İdrar analizinde proteinüri tayini. Proteinüri çeşitleri, ayırt edici özellikleri Seçici proteinüri, fonksiyonel durumu değerlendirmek için belirlenir

Proteinüri, idrarla normal değerlerin üzerinde protein atılımıdır. Bu, böbrek hasarının en yaygın belirtisidir. Normalde, filtrelenmiş plazma düşük moleküler ağırlıklı proteinlerden oluşan günde 50 mg'dan fazla protein idrarla atılmaz.

• Renal tübüllerin (interstisyel nefrit, tübülopatiler) yenilgisi, filtrelenmiş proteinin yeniden emiliminin ve idrardaki görünümünün ihlaline yol açar.
• Hemodinamik faktörler - kılcal kan akışının hızı ve hacmi, hidrostatik ve onkotik basınç dengesi de proteinürinin ortaya çıkması için önemlidir. Kılcal duvarın geçirgenliği artar, hem kılcal damarlardaki kan akış hızında bir azalma ile hem de glomerüler hiperperfüzyon ve intraglomerüler hipertansiyon ile proteinüriye katkıda bulunur. Özellikle geçici proteinüri değerlendirilirken ve dolaşım yetmezliği olan hastalarda hemodinamik değişikliklerin olası rolü dikkate alınmalıdır.

Proteinüri belirtileri ve teşhisi

Hastalıklarla ilişkili proteinüri fonksiyonel ve patolojik olarak ikiye ayrılır.

fonksiyonel proteinüri Sağlıklı böbrekleri olan hastalarda görülür. Fonksiyonel proteinüri düşüktür (günde 1 g'a kadar), genellikle geçicidir, izole edilmiştir (başka böbrek hasarı belirtisi yoktur), nadiren eritrositüri, lökositüri, silindirüri ile birleştirilir. Birkaç fonksiyonel proteinüri türü vardır:

• ortostatik. 13-20 yaş arası gençlerde görülür, günde 1 gr'ı geçmez, sırtüstü pozisyonda kaybolur. Bu tip proteinüri ortostatik bir test kullanılarak teşhis edilir - hasta yataktan kalkmadan sabah idrarının ilk kısmını toplar, ardından küçük bir fiziksel aktivite (merdivenlerden yukarı çıkarken) gerçekleştirir, ardından idrarın ikinci kısmını analiz için toplar. . İdrarın ilk kısmında protein olmaması ve ikinci kısmında bulunması ortostatik proteinüriyi gösterir.
• Ateşli (günde 1-2 g'a kadar). Ateşli durumlarda, daha sık çocuklarda ve yaşlılarda görülür, vücut ısısının normalleşmesiyle kaybolur, glomerüler filtrasyondaki artışa dayanır.
• Gerilim proteinüri (yürüyen). Şiddetli fiziksel efordan sonra ortaya çıkar, idrarın ilk bölümünde tespit edilir, normal fiziksel efor sırasında kaybolur. Proksimal tübüllerin nispi iskemisi ile kan akışının yeniden dağılımına dayanır.
• Obezitede proteinüri. Artmış renin ve anjiyotensin konsantrasyonlarının arka planına karşı intraglomerüler hipertansiyon ve hiperfiltrasyon gelişimi ile ilişkilidir. Kilo kaybı ve ACE inhibitörleri ile tedavi ile azalabilir ve hatta ortadan kalkabilir.
• fizyolojik proteinüri. Hamilelik, tübüler yeniden emilimde bir artış olmadan glomerüler filtrasyonda bir artış eşlik ettiği için görünümüne yol açabilir. Seviye 0,3 g/gün'ü geçmemelidir.
• İdiyopatik geçici. Sağlıklı bireylerde tıbbi muayene sırasında tespit edilir ve sonraki idrar testlerinde bulunmaz.

patolojik proteinüri böbrek hastalıklarında, idrar yollarında ve ayrıca böbrek dışı faktörlere maruz kaldığında tespit edilir.

Kaynağa göre Proteinüri prerenal, renal veya postrenal olabilir.

prerenal, veya proteinüri "taşma", multipl miyelomda (Bence-Jones proteinüri), rabdomiyolizde, Waldenstrom makroglobulinemisinde, masif intravasküler hemolizde gözlenir. Konjesyon proteinürisi 0.1 ila 20 g/gün arasında değişebilir. Bu durumda yüksek proteinüri (günde 3.5 g'dan fazla), hipoalbüminemi ve diğer belirtileri eşlik etmediğinden nefrotik sendrom belirtisi değildir. Miyelom nefropatisini tanımlamak için hastanın Bence-Jones proteini için idrarı incelemesi gerekir.

böbrek proteinüri oluşum mekanizmasına göre glomerüler ve tübüler olabilir.

Glomerüler proteinüri çoğu böbrek hastalığında görülür - glomerülonefrit (birincil ve sistemik hastalıklar), böbrek amiloidozu, diyabetik glomerüloskleroz ve ayrıca hipertansiyon, "konjestif" böbrek.

Tübüler proteinüri, interstisyel nefrit, piyelonefrit, konjenital tübülopatiler (Fanconi sendromu) ve tübüllerin baskın bir lezyonu olan diğer böbrek hastalıklarında görülür.

Glomerüler ve tübüler proteinüri, normalde 50:1 ila 200:1 arasında değişen idrarda α1-mikroglobulinin varlığı ve albümin ile β2-mikroglobulinin kantitatif karşılaştırması ile ayırt edilir. Albümin ve β2-mikroglobulin oranı 10:1'dir ve α1-mikroglobulin tübüler proteinürinin göstergesidir. Glomerüler proteinüri ile bu oran 1000:1'i aşacaktır.

postrenal proteinüri ekstrarenal bir kökene sahiptir, idrarda plazma proteinlerinin eksüdasyonundaki artışa bağlı olarak üriner sistemde (piyelonefrit) bakteriyel bir enflamatuar sürecin varlığında gelişir.

Kompozisyon seçici ve seçici olmayan proteinüri tahsis edin.

seçici proteinüri düşük moleküler ağırlıklı bir proteinin, özellikle albümin salınımı ile karakterize edilir. Prognostik olarak, seçici olmayandan daha elverişli olarak kabul edilir.

saat seçici olmayan proteinüri protein, orta ve yüksek moleküler ağırlıklı (α2-makroglobulinler, β-lipoproteinler, γ-globulinler) salınır. Seçici olmayan proteinürinin geniş bir protein spektrumu, postrenal proteinürinin özelliği olan ciddi böbrek hasarını gösterir.

Önem derecesine göre (değer) mikroalbüminüri, düşük, orta, yüksek (nefrotik) proteinüri tahsis edin.

mikroalbüminüri- minimal idrar atılımı, fizyolojik normu sadece biraz aşan albümin (30 ila 300-500 mg / gün). Mikroalbüminüri, diyabetik nefropati, arteriyel hipertansiyonda böbrek hasarı, böbrek nakli reddinin ilk erken belirtisidir. Bu nedenle, bu tür göstergelere sahip hasta kategorileri için, genel idrar analizinde değişiklik olmadığında mikroalbüminüri için günlük idrar çalışmasının reçete edilmesi gerekir.

Düşük(1 g/gün'e kadar) ve ılıman(1 ila 3 g / gün) böbrek ve idrar yollarının çeşitli hastalıklarında (glomerülonefrit, piyelonefrit, nefrolitiazis, böbrek tümörleri, tüberküloz vb.) görülür. Proteinüri miktarı, böbrek hasarının derecesine ve idrar yolundaki iltihaplanma sürecinin ciddiyetine bağlıdır.

saat yüksek (nefrotik) proteinüri protein kaybı 3.5 g/gün'den fazladır. Hipoalbüminemi ile birlikte yüksek proteinüri varlığı nefrotik sendromun bir işaretidir.

Gün boyunca tek porsiyon idrardaki protein konsantrasyonunun değiştiği unutulmamalıdır. Proteinürinin ciddiyeti hakkında daha doğru bir fikir için günlük idrar (günlük proteinüri) incelenir.

Normal olarak, sağlıklı insanların idrarında protein minimum miktarlarda bulunur - kalitatif yöntemlerle tespit edilemeyen izler (0.033 g / l'den fazla olmayan) şeklinde. İdrarda daha yüksek protein içeriği proteinüri olarak değerlendirilir.

Proteinüri, proteine ​​kalitatif reaksiyonların pozitif hale geldiği miktarlarda idrarda proteinin ortaya çıkmasıdır.

İdrardaki protein içeriğine bağlı olarak:

• hafif proteinüri - 1 g / l'ye kadar;
• orta derecede eksprese edilmiş proteinüri - 2-4 g/l;
• önemli proteinüri - 4 g / l'den fazla.

Proteinüri, protein kandan böbreklere süzüldüğünde veya idrar yolunda idrara protein eklendiğinde oluşur. Sebebe bağlı olarak, aşağıdaki proteinüri türleri ayırt edilir:

1. Böbrek (böbrek):

• işlevsel;
• organik.

1. Ekstrarenal (ekstrarenal).

Renal (böbrek) proteinüri, böbreklerin hasar görmemesi (organik) ve hasar görmemesi (fonksiyonel) olması nedeniyle böbrek filtresinin geçirgenliğinin artması sonucu oluşur.

Fonksiyonel proteinüri, güçlü bir dış tahrişe yanıt olarak böbrek filtresinin geçirgenliğinin artması veya vasküler glomerüllerde kan geçişinin yavaşlaması nedeniyle oluşur.

Aralarında:

1. Yenidoğanların fizyolojik proteinürisi - olur - oldukça sık doğumdan sonraki ilk 4-10 gün içinde ve yenidoğanda işlevsel olarak olgunlaşmamış bir böbrek filtresinin varlığından ve ayrıca muhtemelen doğum travmasından kaynaklanır;
2. Sindirim proteinüri - proteinli yiyecekler (yumurta akı) yedikten sonra oluşur;
3. Ortostatik proteinüri - daha sık ergenlerde, yetersiz beslenen kişilerde, alt torasik omurganın lordozu olan asteniklerde görülür. İdrardaki protein, uzun süreli ayakta durma, omurganın şiddetli eğriliği (lordoz) ve ayrıca vücut pozisyonunda yatmadan ayakta durmaya keskin bir değişiklik olması durumunda önemli miktarlarda görünebilir;
4. Ateşli proteinüri - bulaşıcı hastalıklarda 39-40 ° C'ye kadar yüksek vücut sıcaklığında ortaya çıkar. Enfeksiyonun etken maddesi ve yüksek sıcaklık, böbrek filtresini tahriş ederek geçirgenliğinde bir artışa neden olur;
5. Vücudun sinirsel (duygusal) ve fiziksel (yürüyen) aşırı yüklenmelerinin neden olduğu proteinüri;
6. Hamile kadınların proteinürisi;
7. Konjestif proteinüri - kardiyovasküler hastalıkları, asitli, abdominal tümörlü hastalarda (10 g / l'ye kadar) gözlenir. Nefronun vasküler glomerüllerinde kan akışı yavaşladığında, böbrek filtresinin geçirgenliğinde bir artışa yol açan glomerüler hipoksi gelişir. Kanın uzun süreli durgunluğu organik böbrek hasarına neden olabilir ve organik proteinüriye yol açabilir.

Bu nedenle, fonksiyonel renal proteinürinin nedeni, böbrek filtresinin (özellikle glomerulus damarlarının duvarlarının) geçirgenliğinde bir artıştır, böbrek filtresinde hasar meydana gelmez. Bu nedenle, fonksiyonel proteinüri, kural olarak: hafif (1 g/l'ye kadar); düşük moleküler ağırlıklı proteinler (albüminler), kısa süreli (uyaranın böbrek filtresi üzerindeki etkisinin sona ermesinden sonra kaybolur) ile temsil edilir.

Organik proteinüri, böbrek parankiminin hasar görmesi sonucu böbrek filtresinin geçirgenliğinin artması nedeniyle oluşur. Bu tip renal proteinüri, akut ve kronik nefrit, nefroz, nefroskleroz, böbreklerin enfeksiyöz ve toksik lezyonlarında ve ayrıca böbreklerin konjenital anatomik anomalileri olan kişilerde, örneğin polikistik hastalık durumunda, anatomik olduğunda görülür. değişiklikler böbrek dokusunda önemli organik hasara neden olur.

Proteinürinin şiddeti her zaman böbrek parankimindeki hasarın ciddiyetini göstermez. Nadiren yüksek proteinürili akut glomerülonefrit hızla düzelebilir ve idrarda düşük proteinli kronik glomerülonefrit uzun sürebilir ve hatta ölüme neden olabilir. Akut glomerülonefrit durumunda proteinüride bir azalma temel olarak iyi bir işarettir ve kronik formlarda böyle bir azalmaya, filtrasyonlarında bir azalma ile fonksiyonel böbrek yetmezliğine bağlı olabileceğinden, sıklıkla hastanın durumunda bir bozulma eşlik eder. kapasite, çok sayıda renal glomerül ölümü nedeniyle. Orta derecede eksprese edilen proteinüri, akut ve kronik glomerülonefrit, sistemik lupus eritematozus, renal amiloidozda kaydedilir. Belirgin proteinüri nefrotik sendromun karakteristiğidir.

Akut ve kronik glomerülonefrit. Proteinüri, böbrek filtresindeki hasardan kaynaklanır. Glomerülonefritte, antikorlar böbrek filtresine saldırır, bu da filtrasyon kapasitesinde bir artışa yol açar, ancak tübüler yeniden emilim bozulmadığı için, tübüler sistemden idrar geçişi sırasında filtrelenen proteinin çoğu kana geri emilir. Bu nedenle, glomerülonefrit ile proteinüri sabit bir fenomendir, seviyesi orta düzeydedir (5 g / l'ye kadar).

nefrotik sendrom. Proteinüri, böbrek tübüllerine verilen hasarın bir sonucu olarak filtrelenmiş proteinin tübüler yeniden emiliminin bozulması nedeniyle oluşur. Bu nedenle, nefrotik sendromda proteinüri sabit bir fenomendir, proteinüri seviyesi önemlidir (10-30 g / l). Albüminler ve globulinler ile temsil edilir.

Bu nedenle, organik böbrek proteinürisinin patogenezi, böbrek parankimindeki organik hasar nedeniyle böbrek filtresinin geçirgenliğinde bir artışa dayanmaktadır. Bu nedenle, organik proteinüri genellikle orta düzeyde veya belirgindir; uzun vadeli; idrardaki diğer patolojik değişikliklerle birlikte (hematüri, silindirüri, böbrek tübüllerinin epitelinin disfoliyasyonu).

Ekstrarenal (ekstrarenal) proteinüri, idrar yolu ve cinsel organlar yoluyla atılan protein safsızlıklarından (inflamatuar eksüda, tahrip olmuş hücreler) kaynaklanır. Sistit, üretrit, prostatit, vulvovajinit, ürolitiyazis ve idrar yolu tümörleri ile ortaya çıkar. Ekstrarenal proteinüride protein miktarı önemsizdir (1 g / l'ye kadar).

Ekstrarenal proteinüri, kural olarak, idrardaki diğer patolojik değişikliklerle (lökositüri veya piyüri ve bakteriüri) birleştirilir.

Proteinüri - normal değerlerin üzerinde idrarla protein atılımı (50 mg / gün). Bu, böbrek hasarının en yaygın belirtisidir.

Klinik uygulamada, genellikle 20 mg / gün'den fazla proteini belirleyen standart şeritler ve sülfasisilik veya trikloroasetik asit ile protein çökeltme, ardından nefelometri veya refraktometri kullanılır. Biraz daha doğru olan, dokulardaki ve sıvılardaki protein miktarını nitrojenle (azotometrik yöntem) belirleyen biüret yöntemi ve Kjeldahl yöntemidir. Bu tür protein kimyası ve radyoimmünoanaliz yöntemleri kullanılarak, çeşitli düşük moleküler ağırlıklı proteinler (prealbümin, albümin, a1-asit glikoprotein, β2-mikroglobulin, a2-antitripsin, a-lipoprotein, siderofilin, seruloplazmin, haptoglobin, transferrin, immünoglobulin hafif zincirleri) olabilir. idrarda tespit edilir. ve ayrıca yüksek moleküler (a2-makroglobulin, y-globulin) proteinler.

30-50 mg / gün miktarında protein salınımı, bir yetişkin için fizyolojik norm olarak kabul edilir. Bu miktar, normal olarak glomerüller yoluyla kan plazmasından filtre edilenden 10-12 kat daha azdır (sağlıklı bireylerde, günde yaklaşık 0,5 g albümin filtrelenir), çünkü filtrelenen proteinin çoğu normal olarak proksimal tübüllerde geri emilir. Tübüler yeniden emilim, tübüler hücrelerin fırça kenar membranı tarafından proteinlerin endositozu ile gerçekleşir. Aynı zamanda, bazı proteinler tübüler epitel hücreleri tarafından idrara salgılanır (örneğin, yükselen döngünün hücreleri tarafından sentezlenen ve salgılanan çok yüksek moleküler ağırlığa sahip kompleks bir glikoprotein olan Tamm-Horsfall üroproteini). Henle ve distal tübüller) ve ayrıca idrar yolunun ölü hücrelerinden çıkar.

Böbrek patolojisinde (daha az sıklıkla ekstrarenal patolojide), esas olarak proteinlerin glomerüler kılcal filtreden artan filtrasyonunun yanı sıra tübüler yeniden emilimdeki azalma nedeniyle idrarda büyük miktarda proteinin ortaya çıkmasına katkıda bulunan koşullar ortaya çıkar. filtrelenmiş proteinler

Kan plazma proteinlerinin glomerüler kılcal damarların duvarından süzülmesi, glomerüler kılcal damar duvarının yapısal ve işlevsel durumuna, elektrik yüküne, protein moleküllerinin özelliklerine, hidrostatik basınca ve glomerüler filtrasyon hızını belirleyen kan akış hızına bağlıdır.

Normal olarak, plazma proteinlerinin idrar boşluğuna penetrasyonu anatomik bariyer (glomerüler filtrenin yapısı), kılcal duvarın elektrostatik yükü ve hemodinamik kuvvetler tarafından engellenir.

Glomerüler kılcal damarların duvarı, endotel hücrelerinden (hücreler arasında yuvarlak delikler - fenestra), üç katmanlı bir bazal membrandan (hidratlı jel) ve ayrıca pedinküllü süreçler ve gözeneklerden oluşan bir pleksus ile epitel hücrelerinden (podositler) oluşur. aralarında yaklaşık 4 nm çapında (yarık benzeri diyafram) bulunur. Bu karmaşık yapı nedeniyle, glomerüler kılcal duvar, kılcal damarlardan glomerüler kapsülün boşluğuna plazma moleküllerini "eleyebilir" ve "moleküler eleğin" bu işlevi büyük ölçüde makromoleküllerin boyutuna ve şekline bağlıdır.

Küçük boyutlu plazma proteinleri (lizozim, β2-mikroglobulin, ribonükleaz, immünoglobulinlerin serbest hafif zincirleri, retinol bağlayıcı protein) bu gözeneklerden kolayca glomerüler kapsülün (Bowman kapsülü) boşluğuna geçer ve daha sonra epitel tarafından tamamen yeniden emilir. kıvrımlı tübüllerden. Patolojik koşullar altında, gözenek boyutları artar, bağışıklık komplekslerinin birikintileri, kılcal duvarda lokal değişikliklere neden olarak makromoleküller için geçirgenliğini arttırır.

Albümin moleküllerinin çapı 3,6 nm'dir (gözenek boyutundan daha küçüktür), ancak fizyolojik koşullar altında, diğer birçok makromolekül gibi, pratik olarak BMC'nin yarık benzeri diyaframına ulaşmazlar ve fenestra seviyesinde oyalanırlar.

Burada bütünlüğü negatif bir yük ve normal kılcal kan akışı ile sağlanan fonksiyonel bir bariyer oluşturulur. Podositlerin glomerüler bazal membranı ve saplı süreçleri de negatif yüklüdür.

Heparan sülfattan zengin sialoglikoprotein ve glikozaminoglikanlar, glomerüler filtrenin negatif yükünden sorumludur. Normal koşullar altında, glomerüler filtrenin negatif yükü, anyonları - negatif yüklü molekülleri (albümin molekülleri dahil) iter. Negatif yükün kaybı, daha sonra yarık benzeri diyaframdaki gözeneklerden serbestçe geçen albüminin filtrelenmesine yardımcı olur.

Bu nedenle, albümin atılımı öncelikle glomerüler filtre tarafından negatif yükün kaybıyla ilişkilidir; Daha büyük moleküllerin atılımı sadece bazal membran hasar gördüğünde gerçekleşir.

Negatif yüke ek olarak, fonksiyonel bariyer hemodinamik faktörleri içerir - normal kılcal kan akışı, hidrostatik ve onkotik basınç dengesi, transkapiller hidrostatik basınçtaki fark ve glomerüler ultrafiltrasyon katsayısı.

Kılcal duvarın geçirgenliği artar, hem kılcal damarlardaki akış hızında bir azalma ile hem de glomerüler hiperperfüzyon ve anjiyotensin II aracılı intraglomerüler hipertansiyon koşullarında proteinüriye katkıda bulunur. İntraglomerüler hemodinamiği değiştiren anjiyotensin II veya norepinefrinin eklenmesi idrarda protein atılımını arttırır. Özellikle geçici veya dolaşım yetmezliği olan hastalarda meydana gelen anormal proteinüriyi değerlendirirken hemodinamik değişikliklerin olası rolü dikkate alınmalıdır. Efferent arteriolün genişlemesine (ACE inhibitörleri) veya afferent arteriolün daralmasına (NSAID'ler, siklosporin, düşük proteinli diyet) neden olan önlemlerle intraglomerüler hipertansiyonun azaltılması, proteinüriyi önemli ölçüde azaltabilir.

glomerüler proteinüri- glomerüler filtrenin geçirgenliğinin ihlali ile ilişkili en yaygın proteinüri şekli. Çoğu böbrek hastalığında görülür - glomerülonefrit (birincil ve sistemik hastalıklar), böbreklerin amiloidozu, diyabetik glomerüloskleroz, böbrek damarlarının trombozu ve ayrıca hipertansiyon, aterosklerotik nefroskleroz, konjestif böbrek.

Kan plazmasındaki ve idrardaki belirli proteinlerin içeriğine bağlı olarak, seçici ve seçici olmayan proteinüri izole edilir (terim koşulludur, protein fraksiyonlarının izolasyonunun seçiciliğinden, bunların seçiciliğinden bahsetmek daha doğrudur. Boşluk). Seçici proteinüri, 65.000'den fazla olmayan (esas olarak albümin) düşük moleküler ağırlıklı proteinlerle temsil edilen proteinüri olarak adlandırılır. Seçici olmayan proteinüri, orta ve yüksek moleküler ağırlıklı proteinlerin (idrar sırtlarının bileşiminde baskın olan a2-makroglobulin, B-lipoproteinler ve y-globulinler) klirensinde bir artış ile karakterize edilir. Glomerüler seçicilik indeksini belirlemek için immünoglobulin G'nin klirensi, albümin veya transferinin klirensi ile karşılaştırılır. Seçici proteinüri, seçici olmayan proteinüriye göre daha iyi bir prognoza sahiptir. Şu anda, klinik uygulamada, seçicilik indeksinin değerlendirilmesi, çoğunlukla çocuklarda nadiren kullanılmaktadır.

Son zamanlarda, araştırmacıların dikkatini mikroalbüminüri çekti - idrarda minimum miktarda albümin atılımı, fizyolojik olanı sadece biraz aşan. Tanımı oldukça hassas yöntemlerin kullanılmasını gerektiren mikroalbüminüri, diyabetik nefropati, böbrek nakli reddi, hipertansiyonda böbrek hasarının ilk belirtisidir; intraglomerüler hipertansiyon ile ilişkilidir.

tübüler proteinüri. Proksimal tübüllerin normal glomerüllerde filtrelenen plazma düşük moleküler ağırlıklı proteinleri yeniden emme yeteneğinde bir azalma ile tübüler proteinüri gelişir. Salınan protein miktarı 2 g/gün'ü aşıyor, protein düşük moleküler ağırlıklı fraksiyonlarla (lizozim, β2-mikrohyobulin, ribonükleaz, immünoglobulinlerin serbest hafif zincirleri) temsil ediliyor.

Ek olarak, idrarda, sağlam tübüller tarafından 20-30 mg / gün miktarında salgılanan özel bir Tamm-Horsfall proteini belirlenir (ve normaldir) - Henle döngüsünün kalın yükselen dizi ve ilk bölümleri. toplama kanalları

Tübüler proteinüri interstisyel nefrit, piyelonefrit, potasyum böbrek, akut tübüler nekroz, kronik böbrek nakli reddi, konjenital tübülopatilerde (Fanconi sendromu) görülür.

Tübüler proteinüriyi belirlemek için, idrardaki β-mikroglobulin içeriği (normalde 0,4 μg / l'yi aşmayan) genellikle daha az sıklıkla incelenir - lizozim; son yıllarda, a1-mikroglobulin tanımı tübüler hasarın bir belirteci olarak önerilmiştir.

Proteinüri taşması. Ekstrarenal faktörlerin etkisi altında da artmış protein atılımı gözlenebilir. Bu nedenle, taşma proteinürisi, normal glomerüller tarafından tübüllerin yeniden emilim kabiliyetini aşan bir miktarda filtrelenen plazma düşük moleküler ağırlıklı proteinlerin (immünoglobulinlerin hafif zincirleri, hemoglobin, miyoglobin) oluşumunun artmasıyla gelişir. Bu, lösemili hastalarda tanımlanan multipl miyelomda (Bene-Jones proteinüri), miyoglobinüri, lizosimuride proteinüri mekanizmasıdır. Belki fizikokimyasal özelliklerdeki değişiklikler, normal plazma proteinlerinin konfigürasyonu da önemlidir. Örneğin, kanama bozuklukları nedeniyle çoklu kan plazması infüzyonları, 5-7 g/gün'e kadar geçici proteinüriye neden olabilir. Nefrotik sendromlu hastalara albümin verilmesi de proteinüride bir artışa yol açabilir (her ne kadar masif infüzyonlarda renal hemodinamiğinde değişiklikler meydana gelebilse de).

Fonksiyonel proteinüri. Patogenezinin kesin mekanizmaları kurulmamış olan fonksiyonel proteinüri, ortostatik, idiyopatik geçici, stres proteinüri, ateşli proteinüri ve obezitede proteinüri içerir.

Ortostatik proteinüri, uzun süre ayakta durma veya yürüme sırasında idrarda proteinin ortaya çıkması ve vücut pozisyonu yatay olarak değiştiğinde hızla kaybolması ile karakterizedir. Proteinüri genellikle 1 g / günü geçmez, glomerüler ve seçici değildir, oluşum mekanizması belirsizdir. Daha sık ergenlik döneminde görülür, hastaların yarısında 5-10 yıl sonra kaybolur. Gelişim mekanizması, vücut pozisyonundaki değişikliklere intrarenal hemodinamiğin yetersiz gelişmiş yanıtı ile ilişkili olabilir.

Ortostatik proteinüri tanısı, aşağıdaki koşullar birleştirildiğinde yapılır:

13-20 yaş arası hastaların yaşı;

Proteinürinin izole doğası, diğer böbrek hasarı belirtilerinin olmaması (üriner tortudaki değişiklikler, artan kan basıncı, fundus damarlarındaki değişiklikler);

Hasta yatay pozisyondayken (sabahları yataktan kalkmadan önce dahil) alınan idrar örneklerinde protein bulunmadığında, proteinürinin yalnızca ortostatik doğası.

Bu teşhisi kanıtlamak için ortostatik bir test yapmak gerekir. Bunun için sabahları yataktan kalkmadan önce idrar toplanır, 1-2 saat dik pozisyonda (omurganızı düzeltmek için arkanızda bir sopayla yürümek) kaldıktan sonra. İdrarın sabah (gece) kısmı dökülürse (mesanede artık idrar olabileceğinden) ve ilk kısım hasta yatay pozisyonda 1-2 saat sonra toplanırsa test daha da doğru sonuçlar verir.

Ergenlikte, sağlıklı bireylerde tıbbi muayene sırasında bulunan ve sonraki idrar testlerinde görülmeyen idiyopatik geçici proteinüri de gözlenebilir.

Tansiyon proteinüri Keskin bir fiziksel efordan sonra sağlıklı bireylerin (sporcular dahil) %20'sinde tespit edilir. Protein idrarın ilk toplanan kısmında tespit edilir. Proteinüri tübüler yapıdadır. Proteinüri mekanizmasının, kan akışının yeniden dağılımı ve proksimal tübüllerin nispi iskemisi ile ilişkili olduğu varsayılmaktadır.

ateşli proteinüri Akut ateşli durumlarda, özellikle çocuklarda ve yaşlılarda gözlenir. Ağırlıklı olarak glomerüler yapıdadır. Bu tip proteinürinin mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır ve artan glomerüler filtrasyonun olası rolü ile birlikte immün kompleksler tarafından glomerüler filtrede geçici hasar tartışılmaktadır.

obezitede proteinüri. Proteinüri genellikle morbid obezitede (vücut ağırlığı 120 kg'ın üzerinde) görülür. J.P.Domfeld'e (1989) göre, 1000 obez hastadan 410'unda idrar sedimentinde değişiklik olmaksızın proteinüri vardı; nefrotik sendrom vakaları da tarif edilmektedir. Bu tür proteinüri gelişiminin, obezitede açlık sırasında azalan renin ve anjiyotensin konsantrasyonundaki bir artışla ilişkili glomerüler hemodinamikteki (intraglomerüler hipertansiyon, hiperfiltrasyon) değişikliklere dayandığı varsayılmaktadır. Kilo kaybı ve ayrıca ACE inhibitörleri ile tedavi ile proteinüri azalabilir ve hatta ortadan kalkabilir.

Ek olarak, proteinüri böbrek kaynaklı olmayabilir. Şiddetli lökositüri ve özellikle hematüri varlığında, proteine ​​pozitif reaksiyon, idrarın uzun süre bekletilmesi sırasında kan hücrelerinin parçalanmasının sonucu olabilir, bu durumda 0,3 g / günü aşan proteinüri patolojiktir. Sedimanter protein testleri, idrarda iyot kontrast maddeleri, çok sayıda penisilin veya sefalosporin analogları, sülfonamid metabolitleri varlığında yanlış pozitif sonuçlar verebilir.

Masif proteinüri şüphesiz glomerüler bir yapıya sahiptir ve içinde tekrar tekrar tarif edilen tübüllerin lezyonları ikincildir (bu, tübüllerin bozulmuş protein geri emilimi ve içlerinde makromoleküllerin bölünmesi ile bağlantılı olarak kökenindeki rolü sorusunu ortadan kaldırmaz. ). Işık mikroskobu, masif proteinüri için kesinlikle spesifik olan morfolojik değişiklikleri tanımlamayı mümkün kılmaz, çünkü bazal membranın fokal ve yaygın kalınlaşması ve içinde kılcal halkaların kalınlaşması meydana gelir; masif proteinüri diyabetik glomerüloskleroz ve amiloidozda da görülür. Kesinlikle spesifik değişiklikler elektron mikroskobu ile tespit edilmez. Endotel hücrelerinin vakuolizasyonu, şişmesi ve kalınlaşması anlatılmaktadır. Örtülü hücrelerde, kural olarak, hücre işlemlerinin füzyonu ve kaybolması tespit edilir. Bazal membran değişmiş, sınırları belirsiz, buruşuk, katmanlı yapılar bazen bozulur ve "güve yemiş" görünür (Churg ve diğerleri, 1962; Dalgaard, 1958; Farquhar, 1957; Holle, 1960; Meriel ve diğerleri, 1963; Miller, Bohle, 1956; Thoenes, 1961). Masif proteinüri bu nedenle nefrondaki morfolojik değişikliklerle ilişkilidir ve serumun protein spektrumunda değişikliklere ve protein kaybının en önemli sonucu olan hipoproteinemiye yol açar. Bazal membran protein molekülünün elementleriyle temas ettiğinde, protein molekülünün enzimatik olarak etkilenebileceği akılda tutulmalıdır (Dubach ve Regan, 1960, 1962, 1963). Günde kaybedilen protein miktarı ile üroproteinogram arasında doğrudan bir ilişki olmadığından, tek başına masif proteinüri, salgılanan proteinlerin kalitatif bileşimini henüz belirlemez. Büyük bir günlük protein kaybı (2,5-3,5 g'ın üzerinde), nefrotik sendromdaki ana patojenetik faktördür. Masif proteinüri ile, kural olarak, üroproteinogram değişir ve idrardaki albümin / globulin oranı artar, serumdaki orana ulaşır veya onu aşar; Kühn'e (1966) göre, glomerülonefrit için 2.7'ye eşittir, yani kayıp proteinin büyük kısmı albümindir (amiloidoz için %66, glomerülonefrit için %60 ve diyabetik glomerüloskleroz için %65). Kühn (1966), immünoelektroforez ile, masif proteinüride "moleküler elek" hasarının derecesine bağlı olarak, idrarda çeşitli proteinler olabileceğini gösterdi [prealbüminler, albüminler, α1-düşük moleküler ağırlıklı asidik protein - uromukoid, α2 -glikoprotein (antitripsin), α1-lipoprotein (şüpheli), haptoglobin, seruloplazmin, α2-makroglobulin (çok nadir), siderofilin, BA, 1c-globulin, β2-lipoprotein (şüpheli); үа-glikoprotein, үм-globulin, ү2-globulin ve hatta fibrinojen (? )ş.

Masif proteinürinin nedenleri farklıdır ve nefrotik sendromun nedenlerine benzer (bkz. Bölüm VI).

Miyelom böbreği de büyük proteinüriye yol açabilir (G. A. Alekseev, N. E. Andreeva, 1966). İçinde düşük moleküler ağırlıklı bir üroproteinin (çoğunlukla y-proteini) salınması bir teorik sorunu ortaya çıkarır: tübüller proteinleri seçici olarak yeniden emerse ve normal glomerüler filtrat 40 mg! 100 ml protein, yani günde yaklaşık 60 g, o zaman tübüller miyelom proteini ile doyurulduğunda proteinin neden önemli konsantrasyonda salınmadığı açık değildir. Bu nedenle, ayrım gözetmeyen yeniden emilim maddesinin miyelomatöz protein için bir istisnası olduğunu varsaymalıyız.

47924 0

Sağlıklı bireylerin günlük idrarında az miktarda protein bulunur. Bununla birlikte, bu tür küçük konsantrasyonlar, geleneksel araştırma yöntemleri kullanılarak tespit edilemez. İdrarda protein için olağan kalitatif testlerin pozitif hale geldiği daha büyük miktarlarda protein atılımına proteinüri denir. Renal (doğru) ve ekstrarenal (yanlış) proteinüri vardır. Renal proteinüride protein, böbrek glomerülleri tarafından süzülmesindeki artış veya tübüler yeniden emilimdeki azalma nedeniyle doğrudan kandan idrara girer.

Renal (gerçek) proteinüri

Doğumdan sonraki 4. - 10. günlerde ve prematüre bebeklerde biraz sonra kaybolan yenidoğanların fizyolojik proteinürisi;
- 7-18 yaş arası çocuklar için tipik olan ve sadece vücudun dik pozisyonunda görünen ortostatik albüminüri;
- çeşitli sindirim sistemi hastalıkları, şiddetli anemi, yanıklar, yaralanmalar veya fizyolojik faktörlerin neden olabileceği geçici (inme) albüminüri: ağır fiziksel efor, hipotermi, güçlü duygular, bol, protein açısından zengin yiyecekler vb.

Organik (böbrek) proteinüri, böbrek hastalıklarında (glomerülonefrit, nefroz, nefroskleroz, amiloidoz, gebelik nefropatisi), böbrek hemodinamiği bozukluklarında (böbrek venleri) böbrek glomerüllerinin endotelinin hasarlı bölgelerinden kandan protein geçişi nedeniyle gözlenir. hipertansiyon, hipoksi), trofik ve toksik (tıbbi dahil) etkiler, glomerüler kılcal damarların duvarlarında.

Ekstrarenal (yanlış) proteinüri

İdrarda protein tayini

İdrarda bedka belirlemek için kalitatif yöntemler arasında, sülfosalisilik asit ile birleşik test ve Heller halka testi en yaygın olarak kullanılır.

Sülfasalisilik asit ile standartlaştırılmış bir numune aşağıdaki gibi gerçekleştirilir. 3 ml süzülmüş idrar 2 tüpe dökülür. Bunlardan birine 6-8 damla% 20'lik bir sülfasisilik asit çözeltisi ekleyin. Her iki tüp de karanlık bir arka plana karşı karşılaştırılır. Sülfasalisilik asit içeren bir test tüpündeki idrarın bulanıklığı, proteinin varlığını gösterir. Çalışmadan önce, idrarın reaksiyonunu belirlemek ve alkali ise, 2-3 damla% 10'luk bir asetik asit çözeltisi ile asitlendirmek gerekir.

Geller testi, idrarda nitrik asit ve idrar sınırında protein varlığında pıhtılaşması ve beyaz bir halka oluşması esasına dayanır. 1-2 ml %30'luk nitrik asit çözeltisi bir test tüpüne dökülür ve tam olarak aynı miktarda filtrelenmiş idrar test tüpünün duvarı boyunca dikkatlice katmanlanır. İki sıvı arasındaki arayüzde beyaz bir halkanın görünümü, idrarda protein varlığını gösterir. Unutulmamalıdır ki bazen çok miktarda ürat varlığında beyaz bir halka oluşur, ancak protein halkasının aksine, iki sıvı arasındaki sınırın biraz üzerinde görünür ve ısıtıldığında çözülür [Pletneva N.G., 1987].

En yaygın olarak kullanılan nicel yöntemler şunlardır:

1) Heller halka testine dayanan birleşik Brandberg-Roberts-Stolnikov yöntemi;
2) sülfasisilik asit ilavesiyle oluşan bulanıklık ile idrardaki proteinin nicel tayini için fotoelektrokolorimetrik yöntem;
3) biüret yöntemi.

Basitleştirilmiş hızlandırılmış bir yöntemle idrarda protein tespiti, Lachema (Slovakya), Albuphan, Ames (İngiltere), Albustix, Boehringer (Almanya), Comburtest vb. Tarafından üretilen indikatör kağıdı kullanılarak kolorimetrik bir yöntemle gerçekleştirilir. Yöntem aşağıdakilerden oluşur: idrardaki protein içeriğine bağlı olarak rengi sarıdan maviye değişen tetrabromofenol mavisi ve sitrat tamponu ile emprenye edilmiş özel bir kağıt şeridin idrara daldırılması. Geçici olarak, test idrarındaki protein konsantrasyonu standart bir ölçek kullanılarak belirlenir. Doğru sonuçlar elde etmek için aşağıdaki koşulların karşılanması gerekir. idrar pH'ı 3.0-3.5 aralığında olmalıdır; çok alkali idrar (pH 6.5) yanlış pozitif sonuç verir ve çok asidik idrar (pH 3.0) yanlış negatif sonuç verir.

Kağıt, talimatlarda belirtilenden daha uzun süre test idrarıyla temas etmemelidir, aksi takdirde test yanlış pozitif reaksiyon verecektir. İkincisi, idrarda çok miktarda mukus olduğunda da görülür. Farklı kağıt türleri ve serilerinin duyarlılığı farklı olabilir, bu nedenle bu yöntemle idrardaki proteinin nicel değerlendirmesi dikkatli yapılmalıdır. İndikatör kağıdı kullanarak günlük idrardaki miktarını belirlemek imkansızdır [Pletneva N.G., 1987]

Günlük proteinüri tanımı

Metodoloji. 5-10 ml iyice karıştırılmış günlük idrar bir test tüpüne dökülür ve duvarları boyunca dikkatlice %30'luk bir nitrik asit çözeltisi eklenir. İdrarda %0.033 miktarında protein varlığında (yani 1 litre idrar için 33 mg), 2-3 dakika sonra ince, ancak açıkça görülebilen beyaz bir halka belirir. Daha düşük bir konsantrasyonda, test negatiftir. İdrarda daha yüksek bir protein içeriği ile, miktarı, halka oluşumu durana kadar idrarın damıtılmış su ile tekrar tekrar seyreltilmesiyle belirlenir. Halkanın hala görülebildiği son test tüpünde protein konsantrasyonu %0.033 olacaktır. 0.033'ü idrar seyreltme derecesi ile çarparak, gram olarak 1 litre seyreltilmemiş idrardaki protein içeriğini belirleyin. Daha sonra günlük idrardaki protein içeriği aşağıdaki formülle hesaplanır:

K \u003d (x V) / 1000

K, günlük idrardaki protein miktarıdır (g); x, 1 litre idrardaki protein miktarıdır (g); V, günde atılan idrar miktarıdır (ml).

Normalde gün boyunca idrarla 27 ila 150 mg (ortalama 40-80 mg) protein atılır.

Bu test, idrarda sadece ince proteinleri (albümin) belirlemenizi sağlar. Daha kesin nicel yöntemler (kolorimetrik Kjeldahl yöntemi, vb.) oldukça karmaşıktır ve özel ekipman gerektirir.

Renal proteinüri ile sadece albüminler değil, aynı zamanda diğer protein türleri de idrarla atılır. Normal bir proteinogram (Seitz ve diğerleri, 1953'e göre) şu yüzdeye sahiptir: albüminler - %20, α1 -globulinler - %12, a 2 -globulinler - %17, γ-globulinler - %43 ve β-globulinler - %8. Albüminlerin globülinlere oranı çeşitli böbrek hastalıkları ile değişir, yani. protein fraksiyonları arasındaki kantitatif oran bozulur.

Üroproteinleri fraksiyonlamak için en yaygın yöntemler şunlardır: nötr tuzlarla tuzlama, elektroforetik fraksiyonasyon, immünolojik yöntemler (Mancini'ye göre radyal immünodifüzyon reaksiyonu, immünoelektroforetik analiz, çökeltme immünoelektroforezi), kromatografi, jel filtrasyonu ve ultrasantrifüj.

Elektroforetik hareketlilik, moleküler ağırlıktaki değişkenlik, üroprotein moleküllerinin boyutu ve şeklindeki değişkenlik çalışmasına dayanan üroproteinlerin parçalanması için yöntemlerin tanıtılmasıyla bağlantılı olarak, belirli bir hastalığın karakteristik proteinüri tiplerini izole etmek, klirensleri incelemek mümkün hale geldi. bireysel plazma proteinleri. Bugüne kadar, normal idrarda 31 plazma proteini dahil olmak üzere idrarda 40'tan fazla plazma proteini tanımlanmıştır.

seçici proteinüri

İdrarda nispeten büyük moleküler ağırlığa sahip proteinlerin tespiti, böbrek filtresinin seçiciliğinin olmadığını ve belirgin hasarını gösterir. Bu durumlarda, düşük bir proteinüri seçiciliğinden söz edilir. Bu nedenle günümüzde nişasta ve poliakrilamid jellerde elektroforez yöntemleri kullanılarak idrarın protein fraksiyonlarının belirlenmesi yaygınlaşmıştır. Bu araştırma yöntemlerinin sonuçlarına dayanarak, proteinürinin seçiciliği yargılanabilir.

VS Makhlina'ya (1975) göre, en haklı olanı, 6-7 ayrı kan plazma proteininin (albümin, traneferrin, α 2 - makroglobulin, IgA, IgG, IgM) klirenslerini doğru ve doğru kullanarak karşılaştırarak proteinüri seçiciliğinin belirlenmesidir. Mancini'ye göre radyal immünodifüzyon reaksiyonunun spesifik kantitatif immünolojik yöntemleri, immünoelektroforetik analiz ve çökeltme immünoelektroforezi. Proteinüri seçiciliğinin derecesi, karşılaştırılan ve referans proteinlerin (albümin) oranı olan seçicilik indeksi ile belirlenir.

Bireysel plazma proteinlerinin boşluklarının incelenmesi, böbrek glomerüllerinin filtrasyon bazal membranlarının durumu hakkında güvenilir bilgi elde edilmesini sağlar. İdrarla atılan proteinlerin doğası ile glomerüllerin bazal membranlarındaki değişiklikler arasındaki ilişki o kadar belirgin ve sabittir ki, üroproteinogram dolaylı olarak böbrek glomerüllerindeki patofizyolojik değişiklikleri yargılayabilir. Normalde, glomerüler bazal zarın ortalama gözenek boyutu, moleküler ağırlığı 10 4'e kadar olan proteinleri geçebilen 2.9-4 A ° NM'dir (miyoglobulin, asit α 1 - glikoprotein, immünoglobulin hafif zincirleri, Fc ve Fab - IgG). fragmanlar, albümin ve transferrin).

Glomerülonefrit, nefrotik sendrom ile, glomerüllerin bazal membranlarındaki gözenek boyutları artar ve bu nedenle bazal membran, büyük boy ve kütleli protein moleküllerine (seruloplazmin, haptoglobin, IgG, IgA, vb.) Geçirgen hale gelir. Böbreklerin glomerüllerinde aşırı derecede hasar ile, idrarda dev kan plazma protein molekülleri (α2-makroglobulin, IgM ve β2-lipoprotein) ortaya çıkar.

İdrarın protein spektrumunu belirleyerek, nefronun belirli bölümlerinin ağırlıklı olarak etkilendiği sonucuna varılabilir. Glomerüler bazal membranların baskın lezyonu olan glomerülonefrit için idrarda büyük ve orta moleküler ağırlıklı proteinlerin varlığı karakteristiktir. Tübüllerin bazal zarlarının baskın bir lezyonu olan piyelonefrit için, büyük moleküler proteinlerin yokluğu ve artan miktarlarda orta ve düşük moleküler ağırlıklı proteinlerin varlığı karakteristiktir.

β 2 -Mikroglobulin

Bu proteinin kan plazmasındaki ve idrardaki konsantrasyonu, standart bir kit "Phade-bas β2-mikroiest" (Pharmacia, İsveç) kullanılarak radyoimmünoanaliz ile belirlenir. Sağlıklı insanların kan serumu, idrarda ortalama 1,7 mg / l (0,6 ila 3 mg / l aralığında) içerir - ortalama 81 μg / l (maksimum 250 μg / l) β 2 -mikroglobulin. İdrarda 1000 mcg/l'den fazla olması patolojik bir olgudur. Özellikle akut ve kronik glomerülonefrit, polikistik böbrek hastalığı, nefroskleroz, diyabetik nefropati, akut böbrek yetmezliğinde bozulmuş glomerüler filtrasyonun eşlik ettiği hastalıklarda kandaki β2-mikroglobulin içeriği artar.

İdrarda β2-mikroglobulin konsantrasyonu, tübüllerin yeniden emilim fonksiyonunun ihlali ile birlikte hastalıklarla artar, bu da idrarda atılımında, özellikle piyelonefrit, kronik böbrek ile 10-50 kat artışa yol açar. başarısızlık, pürülan zehirlenme vb. Piyelonefritten farklı olarak sistit ile, bu hastalıkların ayırıcı tanısında kullanılabilecek idrarda β 2 -mikroglobulin konsantrasyonunda bir artış olmaması karakteristiktir. Bununla birlikte, çalışmanın sonuçlarını yorumlarken, sıcaklıktaki herhangi bir artışa her zaman idrarda β2-mikroglobulin atılımında bir artış eşlik ettiği dikkate alınmalıdır.

Ortalama kan ve idrar molekülleri

Kan ve idrardaki SM seviyesi, bir tarama testinin yanı sıra, bir DI-8B spektrofotometrede 254 ve 280 mm dalga boyunda ultraviyole bölgesinde spektrofotometri ve dalga boyunda bilgisayar işlemeli dinamik spektrofotometri ile belirlenir. Aynı Beckman spektrometresinde 220-335 nm aralığı. Kandaki SM içeriği norm olarak alınır, 0.24 ± 0.02 arb'ye eşittir. birim ve idrarda - 0.312 ± 0.09 arb. birimler
Vücudun normal atık ürünleri olan bunlar normalde geceleri glomerüler filtrasyon ile %0.5 oranında vücuttan uzaklaştırılır; Bunların %5'i başka bir şekilde bertaraf ediliyor. Tüm SM fraksiyonları tübüler reabsorbsiyona uğrar.

Plazma olmayan (doku) üroproteinler

İdrardaki doku proteinleri, geleneksel protein kimyası yöntemleri (ultrasantrifüj, jel kromatografisi, çeşitli elektroforez türleri), enzimlere ve hormonlara özgü reaksiyonlar ve immünolojik yöntemler kullanılarak saptanır. İkincisi ayrıca idrardaki plazma dışı üroprotein konsantrasyonunu belirlemeyi ve bazı durumlarda görünümünün kaynağı haline gelen doku yapılarını belirlemeyi mümkün kılar. İdrarda plazma olmayan proteini saptamanın ana yöntemi, deney hayvanlarının insan idrarıyla bağışıklaştırılmasıyla elde edilen ve ardından kan plazma proteinleri tarafından tüketilen (adsorbe edilen) antiserumlu immünodifüzyon analizidir.

Kan ve idrardaki enzimlerin incelenmesi

Renal tübüllerin hücreleri, özellikle proksimal olanlar, maksimum miktarda enzim içerir. Yüksek aktiviteleri Henle kulbunda, direkt tübüllerde ve toplama kanallarında gözlenir. Çeşitli böbrek hastalıklarında bireysel enzimlerin aktivitesindeki değişiklikler, sürecin doğasına, ciddiyetine ve lokalizasyonuna bağlıdır. Böbreklerde morfolojik değişikliklerin ortaya çıkmasından önce gözlenirler. Çeşitli enzimlerin içeriği nefronda açıkça lokalize olduğundan, idrarda bir veya başka bir enzimin belirlenmesi, böbreklerdeki (glomerüller, tübüller, korteks veya medulla) patolojik sürecin topikal teşhisine, ayırıcı tanısına katkıda bulunabilir. böbrek hastalıkları ve böbrek parankimindeki sürecin dinamiklerinin (zayıflama ve alevlenme) belirlenmesi.

Genitoüriner sistem hastalıklarının ayırıcı tanısı için, aşağıdaki enzimlerin kan ve idrardaki aktivitesinin belirlenmesi kullanılır: laktat dehidrojenaz (LDH), lösin aminopeptidaz (LAP), asit fosfataz (AP), alkalin fosfataz (AP) , β-glukuronidaz, glutamin-oksaloasetik transaminaz (GST), aldolaz, transamidinaz, vb. Enzimlerin kan serumu ve idrardaki aktivitesi biyokimyasal, spektrofotometrik, kromatografik, florimetrik ve kemilüminesan yöntemler kullanılarak belirlenir.

Böbrek hastalığında enzimüri, enzimmiden daha belirgin ve düzenlidir. Özellikle hastalığın akut aşamasında belirgindir (akut piyelonefrit, travma, tümör çürümesi, böbrek enfarktüsü, vb.). Bu hastalıklarda, transamidinaz, LDH, alkalin fosfataz ve CP, hiyalüronidaz, LAP ve ayrıca GST, katalaz gibi spesifik olmayan enzimlerin yüksek aktivitesi bulunur [Polyantseva LR, 1972].

İdrarda LAP ve alkalin fosfatazın saptanması üzerine nefrondaki enzimlerin seçici lokalizasyonu, akut ve kronik böbrek hastalıkları (akut böbrek yetmezliği, renal tübüler nekroz, kronik glomerülonefrit) hakkında güvenle konuşmamızı sağlar [Shemetov V.D., 1968]. A.A. Karelin ve L.R. Polyantseva'ya (1965) göre, transamidinaz sadece iki organda bulunur - böbrek ve pankreas. Böbreklerin mitokondriyal bir enzimidir ve normalde kanda ve idrarda bulunmaz. Böbreklerin çeşitli hastalıklarında, transamidinaz kanda ve idrarda ve pankreasta hasar ile - sadece kanda görülür.

Glomerülonefrit ve piyelonefrit tanısında ayırıcı test Krotkiewski (1963), artışı, akut ve kronik nefritten ziyade piyelonefrit ve diyabetik glomerüloskleroz için daha tipik olan idrardaki alkalin fosfataz aktivitesini dikkate alır. Amilazüride eşzamanlı bir azalma ile dinamik amilazemide artış, nefrosklerozu ve böbreğin kırışmasını gösterebilir, LAP, nefronun bu kısımlarındaki içeriği daha yüksek olduğu için böbreğin glomerüllerinde ve kıvrımlı tübüllerinde patolojik değişiklikler için en önemlisidir [Shepotinovsky V.P. ve diğerleri, 1980]. Lupus nefriti tanısı için β-glukuronidaz ve CF'nin belirlenmesi önerilir [Privalenko M.N. ve diğerleri, 1974].

Enzimürinin böbrek hastalığı tanısındaki rolü değerlendirilirken aşağıdaki hükümler dikkate alınmalıdır. Doğaları gereği proteinler olan enzimler, küçük bir moleküler ağırlığa sahip, bozulmamış glomerüllerden geçerek sözde fizyolojik enzimi belirleyebilirler. Bu enzimlerden a-amilaz (nispi moleküler ağırlık 45.000) ve üropepsin (nispi moleküler ağırlık 38.000) idrarda sürekli olarak tespit edilir.

Sağlıklı bireylerin idrarında düşük moleküler enzimlerin yanı sıra diğer enzimler de küçük konsantrasyonlarda bulunabilir: LDH, aspartat ve alanin aminotransferazlar, alkalin fosfataz ve CP, maltaz, aldolaz, lipaz, çeşitli proteazlar ve peptidazlar, sülfataz, katalaz, ribonükleaz, peroksidaz.

Richterich (1958) ve Hess'e (1962) göre göreli moleküler ağırlığı 70.000-100.000'den fazla olan yüksek moleküler enzimler, ancak glomerüler filtrenin geçirgenliği bozulursa idrara girebilir. İdrardaki normal enzim içeriği, böbrekteki patolojik süreci üreter tıkanıklığı ile dışlamaya izin vermez. Epimuri ile enzimlerin salınımı sadece böbreklerden değil, aynı zamanda diğer parankimal organlardan, idrar yolunun mukoza zarlarının hücrelerinden, prostat bezinden ve hematüri veya lökositüri ile oluşturulmuş idrar elementlerinden de mümkündür.

Çoğu enzim böbreğe özgü değildir, bu nedenle sağlıklı ve hasta insanların idrarında bulunan enzimlerin nereden geldiğini belirlemek zordur. Bununla birlikte, böbrek hasarında spesifik olmayan enzimler için bile enzimüri derecesi normalden veya diğer organ hastalıklarında gözlenenden daha yüksektir. Bir dizi enzimin, özellikle transaminaz gibi organa özgü olanların dinamiğinin kapsamlı bir çalışmasıyla daha değerli bilgiler sağlanabilir.

İdrardaki enzimin renal orijini sorununu çözmede, izoenzimlerin incelenmesi, incelenen organın tipik fraksiyonlarının belirlenmesine yardımcı olur. İzoenzimler, eylemde izogenik olan (aynı reaksiyonu katalizleyen), ancak kimyasal yapı ve diğer özellikler açısından heterojen olan enzimlerdir. Her dokunun kendi izoenzim spektrumu vardır. İzoenzimlerin ayrılması için değerli yöntemler, nişasta ve poliakrilamid jellerinde elektroforez ve iyon değişim kromatografisidir.

Bence Jones proteini

Bu paraproteinin 40-60 °C sıcaklıkta çökeltilmesiyle saptanması daha güvenilirdir. Ancak bu koşullar altında bile çok asidik (pH) ortamlarda çökelme meydana gelmeyebilir.< 3,0—3,5) или слишком щелочной (рН >6,5) düşük OPM ve düşük Bence-Jones protein konsantrasyonu ile idrar. Çökeltilmesi için en uygun koşullar Patnem tarafından önerilen yöntemle sağlanır: 4 ml filtre edilmiş idrar, 1 ml 2 M asetat tamponu pH 4.9 ile karıştırılır ve 56 °C'lik bir su banyosunda 15 dakika ısıtılır. Bence-Jones proteininin varlığında, ilk 2 dakika boyunca belirgin bir çökelti görülür.

Bence-Jones protein konsantrasyonu 3 g / l'den az olduğunda, test negatif olabilir, ancak idrardaki konsantrasyonu genellikle daha önemli olduğundan pratikte bu oldukça nadirdir. Kaynatma örneklerine tam olarak güvenilemez. Tam bir kesinlikle, immünoglobulinlerin ağır ve hafif zincirlerine karşı spesifik serumlar kullanılarak immüno-elektroforetik yöntemle idrarda saptanabilir.