Ion canxi cần thiết để thực hiện tất cả các giai đoạn của quá trình đông máu. Máu đông

Đông máu là một quá trình sinh hóa cực kỳ phức tạp và theo nhiều cách vẫn còn bí ẩn, được kích hoạt khi hệ thống tuần hoàn bị tổn thương và dẫn đến sự biến đổi huyết tương thành cục máu đông sền sệt làm tắc vết thương và cầm máu. Những rối loạn trong hệ thống này là cực kỳ nguy hiểm và có thể dẫn đến chảy máu, huyết khối hoặc các bệnh lý khác, cùng là nguyên nhân gây ra tỷ lệ tử vong và tàn tật cao nhất trong thế giới hiện đại. Ở đây chúng ta sẽ xem xét cấu trúc của hệ thống này và nói về những thành tựu hiện đại nhất trong nghiên cứu của nó.

Do đó, bất kỳ ai từng bị vết xước hoặc vết thương ít nhất một lần trong đời đều có được cơ hội tuyệt vời để quan sát sự biến đổi của máu từ chất lỏng thành một khối nhớt không chảy, dẫn đến ngừng chảy máu. Quá trình này được gọi là đông máu và được kiểm soát bởi một hệ thống phản ứng sinh hóa phức tạp.

Việc có một loại hệ thống nào đó để cầm máu là hoàn toàn cần thiết đối với bất kỳ sinh vật đa bào nào có môi trường bên trong là chất lỏng. Quá trình đông máu cũng rất quan trọng đối với chúng ta: đột biến gen của các protein đông máu chính thường gây chết người. Than ôi, trong số rất nhiều hệ thống của cơ thể chúng ta, những rối loạn trong hoạt động gây nguy hiểm cho sức khỏe, đông máu cũng chiếm vị trí đầu tiên tuyệt đối là nguyên nhân chính gây tử vong ngay lập tức: người ta mắc bệnh vì nhiều bệnh khác nhau nhưng họ hầu như luôn chết vì rối loạn đông máu. Ung thư, nhiễm trùng huyết, chấn thương, xơ vữa động mạch, đau tim, đột quỵ - đối với nhiều loại bệnh, nguyên nhân trực tiếp gây tử vong là hệ thống đông máu không có khả năng duy trì sự cân bằng giữa trạng thái lỏng và rắn của máu trong cơ thể.

Nếu biết nguyên nhân, vì sao không thể chiến đấu? Tất nhiên, việc đấu tranh là có thể và cần thiết: các nhà khoa học không ngừng tạo ra các phương pháp mới để chẩn đoán và điều trị rối loạn đông máu. Nhưng vấn đề là hệ thống đông máu rất phức tạp. Và khoa học điều chỉnh các hệ thống phức tạp dạy rằng những hệ thống như vậy cần được quản lý theo một cách đặc biệt. Phản ứng của họ trước những tác động bên ngoài là phi tuyến tính và không thể đoán trước, và để đạt được kết quả mong muốn, bạn cần biết phải nỗ lực vào đâu. Tương tự đơn giản nhất: để phóng một chiếc máy bay giấy lên không trung, bạn chỉ cần ném nó đi đúng hướng; đồng thời, để máy bay cất cánh, bạn sẽ phải nhấn các nút bên phải trong buồng lái vào đúng thời điểm và đúng trình tự. Nhưng nếu bạn cố gắng phóng một chiếc máy bay bằng một cú ném, giống như một chiếc máy bay giấy, nó sẽ có kết cục tồi tệ. Hệ thống đông máu cũng vậy: để điều trị thành công, bạn cần biết “điểm kiểm soát”.

Cho đến gần đây, quá trình đông máu đã thành công trong việc chống lại nỗ lực của các nhà nghiên cứu nhằm tìm hiểu hoạt động của nó và chỉ trong những năm gần đây mới có bước nhảy vọt về chất. Trong bài viết này, chúng tôi sẽ nói về hệ thống tuyệt vời này: nó hoạt động như thế nào, tại sao nó lại khó nghiên cứu và - quan trọng nhất - chúng tôi sẽ cho bạn biết về những khám phá mới nhất trong việc tìm hiểu cách thức hoạt động của nó.

Quá trình đông máu hoạt động như thế nào?

Cầm máu dựa trên ý tưởng tương tự mà các bà nội trợ sử dụng để chế biến thịt thạch - sự biến đổi chất lỏng thành gel (một hệ keo nơi hình thành một mạng lưới các phân tử, có khả năng giữ trong tế bào của nó trọng lượng gấp hàng nghìn lần nhờ liên kết hydro với phân tử nước). Nhân tiện, ý tưởng tương tự cũng được áp dụng cho tã trẻ em dùng một lần, có chứa chất liệu phồng lên khi ướt. Từ quan điểm vật lý, vấn đề tương tự cần được giải quyết ở đó giống như trong quá trình đông tụ - chống rò rỉ với nỗ lực tối thiểu.

Đông máu là trung tâm sự cầm máu( cầm máu). Liên kết cầm máu thứ hai là các tế bào đặc biệt - tiểu cầu- có khả năng bám vào nhau và vào vị trí tổn thương tạo thành nút cầm máu.

Ý tưởng chung về sinh hóa của quá trình đông máu có thể được lấy từ Hình 1, ở dưới cùng thể hiện phản ứng chuyển đổi protein hòa tan fibrinogen V. fibrin, sau đó được trùng hợp thành mạng. Phản ứng này là phần duy nhất của dòng thác có ý nghĩa vật lý trực tiếp và giải quyết được một vấn đề vật lý rõ ràng. Vai trò của các phản ứng còn lại chỉ mang tính điều hòa: đảm bảo chuyển đổi fibrinogen thành fibrin chỉ ở đúng nơi và đúng thời điểm.

Hình 1. Các phản ứng đông máu cơ bản Hệ thống đông máu là một tầng - một chuỗi các phản ứng, trong đó sản phẩm của mỗi phản ứng đóng vai trò là chất xúc tác cho phản ứng tiếp theo. “Lối vào” chính của tầng này nằm ở phần giữa của nó, ở cấp độ của các yếu tố IX và X: protein yếu tố mô(được biểu thị trong sơ đồ là TF) liên kết với yếu tố VIIa và phức hợp enzyme thu được sẽ kích hoạt các yếu tố IX và X. Kết quả của dòng thác là protein fibrin, có thể trùng hợp và tạo thành cục máu đông (gel). Phần lớn các phản ứng kích hoạt là phản ứng phân giải protein, tức là phân hủy một phần protein, làm tăng hoạt động của nó. Hầu hết mọi yếu tố đông máu nhất thiết phải bị ức chế theo cách này hay cách khác: phản hồi là cần thiết để hệ thống hoạt động ổn định.

Chỉ định: Phản ứng chuyển đổi các yếu tố đông máu thành dạng hoạt động được thể hiện mũi tên đen mỏng một bên. trong đó mũi tên cong màu đỏ hiển thị dưới ảnh hưởng của hoạt động enzyme xảy ra. Phản ứng mất hoạt tính do ức chế được thể hiện mũi tên xanh mỏng(để đơn giản, các mũi tên được mô tả đơn giản là “rời đi”, tức là nó không hiển thị chất ức chế nào liên kết với). Phản ứng hình thành phức tạp thuận nghịch được thể hiện mũi tên đen mỏng hai mặt. Protein đông máu được chỉ định bằng tên, chữ số La Mã hoặc chữ viết tắt ( TF- yếu tố mô, máy tính- chất đạm C, APC- protein C hoạt hóa). Để tránh tình trạng quá tải, sơ đồ không thể hiện: sự gắn kết của trombin với trommodulin, hoạt hóa và bài tiết tiểu cầu, hoạt hóa tiếp xúc đông máu.

Fibrinogen giống như một thanh dài 50 nm và dày 5 nm (Hình 2 MỘT). Sự kích hoạt cho phép các phân tử của nó dính lại với nhau thành một sợi fibrin (Hình 2 b), sau đó thành sợi có khả năng phân nhánh và hình thành mạng ba chiều (Hình 2 V.).

Hình 2. Gel Fibrin. MỘT - Sơ đồ cấu trúc của phân tử fibrinogen. Cơ sở của nó bao gồm ba cặp chuỗi polypeptide được sắp xếp theo gương α, β, γ. Ở trung tâm của phân tử, bạn có thể thấy các vùng liên kết có thể tiếp cận được khi trombin cắt đứt fibrinopeptide A và B (FPA và FPB trong hình). b - Cơ chế lắp ráp sợi Fibrin: các phân tử liên kết với nhau “chồng lên nhau” theo nguyên lý từ đầu đến giữa, tạo thành sợi đôi. V. - Ảnh hiển vi điện tử của gel: các sợi fibrin có thể dính vào nhau và tách ra, tạo thành cấu trúc ba chiều phức tạp.

Hình 3. Cấu trúc ba chiều của phân tử trombin. Sơ đồ cho thấy vị trí hoạt động và các bộ phận của phân tử chịu trách nhiệm liên kết trombin với cơ chất và đồng yếu tố. (Vị trí hoạt động là phần của phân tử nhận biết trực tiếp vị trí phân cắt và thực hiện xúc tác enzyme.) Các phần nhô ra của phân tử (exosites) cho phép phân tử trombin được “chuyển đổi”, khiến nó trở thành một protein đa chức năng có khả năng hoạt động ở các chế độ khác nhau. Ví dụ, sự gắn kết của trommodulin với ngoại vị trí I ngăn chặn sự tiếp cận của các chất gây đông máu (fibrinogen, yếu tố V) vào trombin và kích thích hoạt động dị thể đối với protein C.

Thrombin hoạt hóa fibrinogen (Hình 3) thuộc họ serine proteinase - enzyme có khả năng cắt liên kết peptide trong protein. Nó liên quan đến các enzyme tiêu hóa trypsin và chymotrypsin. Proteinase được tổng hợp ở dạng không hoạt động gọi là zymogen. Để kích hoạt chúng, cần phải cắt liên kết peptide giữ phần protein đóng vị trí hoạt động. Do đó, trombin được tổng hợp dưới dạng protrombin, có thể được kích hoạt. Như có thể thấy từ hình. 1 (trong đó protrombin được gọi là yếu tố II), nó được xúc tác bởi yếu tố Xa.

Nói chung, protein đông máu được gọi là yếu tố và được đánh số bằng chữ số La Mã theo thứ tự phát hiện chính thức. Chỉ số dưới "a" biểu thị dạng hoạt động và sự vắng mặt của nó biểu thị tiền chất không hoạt động. Tên riêng cũng được sử dụng cho các protein đã được phát hiện từ lâu, chẳng hạn như fibrin và trombin. Một số số (III, IV, VI) không được sử dụng vì lý do lịch sử.

Chất kích hoạt đông máu là một loại protein được gọi là yếu tố mô, hiện diện trong màng tế bào của tất cả các mô, ngoại trừ nội mô và máu. Vì vậy, máu chỉ ở dạng lỏng do nó thường được bảo vệ bởi một màng bảo vệ mỏng của nội mô. Trong trường hợp có bất kỳ vi phạm nào về tính toàn vẹn của mạch, yếu tố mô sẽ liên kết yếu tố VIIa từ huyết tương và phức hợp của chúng được gọi là độ bền bên ngoài(tenase, hay Xase, từ chữ mười- mười, tức là số yếu tố được kích hoạt) - kích hoạt yếu tố X.

Thrombin cũng kích hoạt các yếu tố V, VIII, XI, dẫn đến tăng tốc quá trình sản xuất chính nó: yếu tố XIa kích hoạt yếu tố IX, và các yếu tố VIIIa và Va lần lượt liên kết các yếu tố IXa và Xa, làm tăng hoạt động của chúng theo cấp độ lớn (phức hợp của Yếu tố IXa và VIIIa được gọi là độ bền bên trong). Sự thiếu hụt các protein này dẫn đến các rối loạn nghiêm trọng: ví dụ thiếu các yếu tố VIII, IX hoặc XI sẽ gây ra bệnh nặng. bệnh máu khó đông(“căn bệnh hoàng gia” nổi tiếng mà Tsarevich Alexei Romanov mắc phải); thiếu các yếu tố X, VII, V hoặc protrombin thì không tương thích với cuộc sống.

Loại hệ thống này được gọi là phản hồi tích cực: Thrombin kích hoạt các protein giúp tăng tốc quá trình sản xuất của chính nó. Và ở đây một câu hỏi thú vị được đặt ra: tại sao chúng lại cần thiết? Tại sao một phản ứng không thể được thực hiện nhanh chóng ngay lập tức?Tại sao tự nhiên ban đầu làm cho nó chậm lại, sau đó tìm ra cách để tăng tốc độ hơn nữa? Tại sao có sự nhân đôi trong hệ thống đông máu? Ví dụ, yếu tố X có thể được kích hoạt bởi cả phức hợp VIIa-TF (tenase bên ngoài) và phức hợp IXa-VIIIa (tenase bên trong); nó có vẻ hoàn toàn vô nghĩa.

Chất ức chế proteinase đông máu cũng có trong máu. Những chất chính là antitrombin III và chất ức chế con đường yếu tố mô. Ngoài ra, trombin còn có khả năng hoạt hóa serine proteinase protein C, phá vỡ các yếu tố đông máu Va và VIIIa, khiến chúng mất hoàn toàn hoạt động.

Protein C là tiền chất của serine proteinase, rất giống với các yếu tố IX, X, VII và protrombin. Nó được kích hoạt bởi trombin, giống như yếu tố XI. Tuy nhiên, khi được kích hoạt, serine proteinase thu được sẽ sử dụng hoạt động enzyme của nó không phải để kích hoạt các protein khác mà để làm bất hoạt chúng. Protein C được kích hoạt tạo ra một số sự phân cắt protein trong các yếu tố đông máu Va và VIIIa, khiến chúng mất hoàn toàn hoạt động đồng yếu tố. Do đó, trombin - một sản phẩm của quá trình đông máu - ức chế sự sản xuất của chính nó: điều này được gọi là phản hồi tiêu cực. Và một lần nữa chúng ta có một câu hỏi mang tính quy định: tại sao trombin đồng thời tăng tốc và làm chậm quá trình kích hoạt của chính nó?

Nguồn gốc tiến hóa của nếp gấp

Sự hình thành hệ thống máu bảo vệ bắt đầu ở các sinh vật đa bào cách đây hơn một tỷ năm - trên thực tế, chính xác là có liên quan đến sự xuất hiện của máu. Bản thân hệ thống đông máu là kết quả của việc vượt qua một cột mốc lịch sử khác - sự xuất hiện của động vật có xương sống khoảng năm trăm triệu năm trước. Rất có thể, hệ thống này phát sinh từ hệ thống miễn dịch. Sự xuất hiện của một hệ thống phản ứng miễn dịch khác chống lại vi khuẩn bằng cách bao bọc chúng trong gel fibrin đã có tác dụng phụ ngẫu nhiên là cầm máu nhanh hơn. Điều này giúp tăng áp lực và cường độ của dòng chảy trong hệ tuần hoàn, đồng thời cải thiện hệ thống mạch máu, tức là cải thiện khả năng vận chuyển tất cả các chất, mở ra những chân trời phát triển mới. Ai biết được liệu sự xuất hiện của nếp gấp có phải là lợi thế giúp các loài động vật có xương sống chiếm được vị trí hiện tại trong sinh quyển của Trái đất hay không?

Ở một số loài động vật chân đốt (chẳng hạn như cua móng ngựa), quá trình đông máu cũng tồn tại, nhưng nó phát sinh độc lập và duy trì vai trò miễn dịch. Côn trùng, giống như các động vật không xương sống khác, thường sử dụng phiên bản yếu hơn của hệ thống kiểm soát chảy máu, dựa trên sự tập hợp các tiểu cầu (chính xác hơn là amip - họ hàng xa của tiểu cầu). Cơ chế này hoạt động khá hiệu quả nhưng nó đặt ra những hạn chế cơ bản đối với hiệu quả của hệ thống mạch máu, giống như hình thức thở khí quản giới hạn kích thước tối đa có thể có của côn trùng.

Thật không may, những sinh vật có dạng trung gian của hệ thống đông máu gần như đã tuyệt chủng. Ngoại lệ duy nhất là cá không hàm: phân tích bộ gen của hệ thống đông máu của cá mút đá cho thấy nó chứa ít thành phần hơn nhiều (nghĩa là nó đơn giản hơn nhiều). Từ cá có hàm đến động vật có vú, hệ thống đông máu đều rất giống nhau. Hệ thống cầm máu tế bào cũng hoạt động theo nguyên tắc tương tự, mặc dù thực tế là tiểu cầu nhỏ, không có nhân là đặc điểm chỉ có ở động vật có vú. Ở các động vật có xương sống khác, tiểu cầu là những tế bào lớn có nhân.

Tóm lại, hệ thống đông máu được nghiên cứu rất kỹ. Không có protein hoặc phản ứng mới nào được phát hiện trong đó trong mười lăm năm, đó là khoảng thời gian vĩnh viễn đối với ngành hóa sinh hiện đại. Tất nhiên, không thể loại trừ hoàn toàn khả năng xảy ra một khám phá như vậy, nhưng cho đến nay không có một hiện tượng nào mà chúng ta không thể giải thích được với sự trợ giúp của thông tin hiện có. Ngược lại, hệ thống trông phức tạp hơn nhiều so với mức cần thiết: chúng tôi xin nhắc bạn rằng trong toàn bộ tầng (khá phức tạp!) này, chỉ có một phản ứng thực sự liên quan đến quá trình tạo gel và tất cả những phản ứng khác đều cần thiết cho một số phản ứng. một loại quy định khó hiểu.

Đó là lý do tại sao hiện nay các nhà nghiên cứu đông máu làm việc trong nhiều lĩnh vực khác nhau - từ cầm máu lâm sàng đến toán lý sinh - đang tích cực chuyển từ câu hỏi “Sự đông máu diễn ra như thế nào?”để đặt câu hỏi “Tại sao việc gấp lại được thực hiện theo cách này?”, "Làm thế nào nó hoạt động?" và cuối cùng “Chúng ta cần tác động như thế nào đến quá trình đông máu để đạt được hiệu quả mong muốn?”. Điều đầu tiên bạn cần làm để trả lời là học cách nghiên cứu toàn bộ quá trình đông máu chứ không chỉ các phản ứng riêng lẻ.

Làm thế nào để nghiên cứu đông máu?

Để nghiên cứu quá trình đông máu, nhiều mô hình khác nhau được tạo ra - thực nghiệm và toán học. Chính xác thì họ cho phép bạn nhận được gì?

Một mặt, có vẻ như phép tính gần đúng nhất để nghiên cứu một đối tượng chính là chính đối tượng đó. Trong trường hợp này - một người hoặc một con vật. Điều này cho phép bạn tính đến tất cả các yếu tố, bao gồm lưu lượng máu qua mạch, tương tác với thành mạch máu và nhiều yếu tố khác. Tuy nhiên, trong trường hợp này độ phức tạp của vấn đề vượt quá giới hạn hợp lý. Các mô hình tích chập giúp đơn giản hóa đối tượng nghiên cứu mà không làm mất đi các tính năng thiết yếu của nó.

Chúng ta hãy thử tìm hiểu những yêu cầu mà các mô hình này phải đáp ứng để phản ánh chính xác quá trình đông máu trong cơ thể sống.

Mô hình thí nghiệm phải có các phản ứng sinh hóa giống như trong cơ thể. Không chỉ phải có protein của hệ thống đông máu mà còn phải có mặt những chất tham gia khác trong quá trình đông máu - tế bào máu, nội mô và dưới nội mạc. Hệ thống phải tính đến tính không đồng nhất về mặt không gian của quá trình đông máu trong cơ thể sống: kích hoạt từ vùng nội mô bị tổn thương, phân phối các yếu tố hoạt động, sự hiện diện của lưu lượng máu.

Việc bắt đầu xem xét các mô hình đông máu với các phương pháp nghiên cứu đông máu là điều đương nhiên. trong cơ thể sống. Cơ sở của hầu hết các phương pháp được sử dụng này là gây thương tích có kiểm soát cho động vật thí nghiệm nhằm tạo ra phản ứng cầm máu hoặc huyết khối. Phản ứng này được nghiên cứu bằng nhiều phương pháp khác nhau:

• theo dõi thời gian chảy máu;
• phân tích huyết tương lấy từ động vật;
• khám nghiệm tử thi động vật đã được phú dưỡng và kiểm tra mô học;
• Theo dõi huyết khối theo thời gian thực bằng kính hiển vi hoặc cộng hưởng từ hạt nhân (Hình 4).

Hình 4. Sự hình thành huyết khối trong cơ thể sống trong mô hình huyết khối do laser gây ra. Bức ảnh này được sao chép từ một tác phẩm lịch sử, nơi các nhà khoa học lần đầu tiên có thể quan sát được sự phát triển của cục máu đông “sống”. Để làm điều này, một chất cô đặc kháng thể có nhãn huỳnh quang chống lại protein đông máu và tiểu cầu đã được tiêm vào máu chuột và đặt con vật dưới ống kính của kính hiển vi đồng tiêu (cho phép quét ba chiều), họ đã chọn một động mạch dưới da. có thể sử dụng để quan sát quang học và làm tổn thương lớp nội mô bằng tia laser. Các kháng thể bắt đầu bám vào cục máu đông đang phát triển, khiến người ta có thể quan sát được nó.

Thiết lập cổ điển của một thí nghiệm đông máu trong ống nghiệm bao gồm thực tế là huyết tương (hoặc máu toàn phần) được trộn trong một thùng chứa chất kích hoạt, sau đó quá trình đông máu được theo dõi. Theo phương pháp quan sát, kỹ thuật thực nghiệm có thể được chia thành các loại sau:

• theo dõi quá trình đông máu;
• theo dõi sự thay đổi nồng độ của các yếu tố đông máu theo thời gian.

Cách tiếp cận thứ hai cung cấp nhiều thông tin hơn rất nhiều. Về mặt lý thuyết, khi biết nồng độ của tất cả các yếu tố tại một thời điểm tùy ý, người ta có thể thu được thông tin đầy đủ về hệ thống. Trong thực tế, việc nghiên cứu đồng thời cả hai loại protein cũng tốn kém và gặp nhiều khó khăn về mặt kỹ thuật.

Cuối cùng, sự đông máu trong cơ thể là không đồng nhất. Sự hình thành cục máu đông bắt đầu trên bức tường bị tổn thương, lan rộng với sự tham gia của các tiểu cầu được kích hoạt trong thể tích huyết tương và dừng lại với sự trợ giúp của nội mô mạch máu. Không thể nghiên cứu đầy đủ các quá trình này bằng các phương pháp cổ điển. Yếu tố quan trọng thứ hai là sự hiện diện của dòng máu trong mạch.

Nhận thức về những vấn đề này đã dẫn đến sự xuất hiện, từ những năm 1970, nhiều hệ thống thí nghiệm dòng chảy. trong ống nghiệm. Phải mất thêm một chút thời gian để hiểu các khía cạnh không gian của vấn đề. Chỉ trong những năm 1990, các phương pháp mới bắt đầu xuất hiện có tính đến tính không đồng nhất về không gian và sự khuếch tán của các yếu tố đông máu, và chỉ trong thập kỷ qua, chúng mới bắt đầu được sử dụng tích cực trong các phòng thí nghiệm khoa học (Hình 5).

Hình 5. Sự phát triển về mặt không gian của cục máu đông fibrin trong điều kiện bình thường và bệnh lý. Sự đông máu trong một lớp huyết tương mỏng được kích hoạt bởi yếu tố mô cố định trên thành. Trong các bức ảnh, trình kích hoạt được đặt bên trái. Sọc mở rộng màu xám- phát triển cục máu đông fibrin.

Cùng với các phương pháp thực nghiệm, các mô hình toán học cũng được sử dụng để nghiên cứu về cầm máu và huyết khối (phương pháp nghiên cứu này thường được gọi là trong silico). Mô hình toán học trong sinh học giúp thiết lập các mối quan hệ sâu sắc và phức tạp giữa lý thuyết và kinh nghiệm sinh học. Việc tiến hành một thí nghiệm có những ranh giới nhất định và gắn liền với một số khó khăn. Ngoài ra, một số thí nghiệm khả thi về mặt lý thuyết là không khả thi hoặc cực kỳ tốn kém do những hạn chế trong công nghệ thí nghiệm. Mô phỏng đơn giản hóa các thử nghiệm vì bạn có thể chọn trước các điều kiện cần thiết cho thử nghiệm trong ống nghiệm Và trong cơ thể sống, tại đó ảnh hưởng của lãi suất sẽ được quan sát.

Điều hòa hệ thống đông máu

Hình 6. Sự đóng góp của tenase bên ngoài và bên trong vào sự hình thành cục máu đông fibrin trong không gian. Chúng tôi đã sử dụng mô hình toán học để nghiên cứu xem ảnh hưởng của chất kích hoạt đông máu (yếu tố mô) có thể mở rộng đến mức nào trong không gian. Để làm điều này, chúng tôi đã tính toán sự phân bố của yếu tố Xa (xác định sự phân bố của trombin, yếu tố này quyết định sự phân bố của fibrin). Hình ảnh động thể hiện sự phân bố của yếu tố Xa, được tạo ra bởi tenase bên ngoài(Phức hợp VIIa–TF) hoặc độ bền bên trong(phức hợp IXa–VIIIa), cũng như tổng lượng yếu tố Xa (vùng bóng mờ). (Hình nhỏ cho thấy điều tương tự ở thang nồng độ lớn hơn.) Có thể thấy rằng yếu tố Xa do chất kích hoạt tạo ra không thể di chuyển xa chất kích hoạt do tốc độ ức chế cao trong huyết tương. Ngược lại, phức hợp IXa–VIIIa hoạt động xa chất kích hoạt (vì yếu tố IXa bị ức chế chậm hơn và do đó có khoảng cách khuếch tán hiệu quả lớn hơn từ chất kích hoạt) và đảm bảo phân bố yếu tố Xa trong không gian.

Hãy thực hiện bước hợp lý tiếp theo và cố gắng trả lời câu hỏi - hệ thống được mô tả ở trên hoạt động như thế nào?

Thiết bị xếp tầng của hệ thống đông máu

Hãy bắt đầu với một tầng - một chuỗi các enzyme kích hoạt lẫn nhau. Một enzyme đơn lẻ hoạt động ở tốc độ không đổi tạo ra sự phụ thuộc tuyến tính của nồng độ sản phẩm vào thời gian. Tại thác nước N enzym, sự phụ thuộc này sẽ có dạng t N, Ở đâu t- thời gian. Để hệ thống hoạt động hiệu quả, điều quan trọng là phản ứng phải có tính chất “nổ” chính xác, vì điều này giảm thiểu thời gian cục máu đông vẫn còn dễ vỡ.

Kích hoạt đông máu và vai trò của phản hồi tích cực

Như đã đề cập ở phần đầu bài viết, nhiều phản ứng đông máu diễn ra chậm. Do đó, bản thân các yếu tố IXa và Xa là những enzyme rất kém và cần có các yếu tố đồng yếu tố (tương ứng là các yếu tố VIIIa và Va) để hoạt động hiệu quả. Các đồng yếu tố này được kích hoạt bởi trombin, một thiết bị trong đó enzyme tự kích hoạt quá trình sản xuất của nó được gọi là vòng phản hồi tích cực.

Như chúng tôi đã chỉ ra bằng thực nghiệm và lý thuyết, phản hồi tích cực về việc kích hoạt yếu tố V bằng trombin tạo thành ngưỡng kích hoạt - đặc tính của hệ thống không phản ứng với kích hoạt nhỏ mà phản ứng nhanh khi kích hoạt lớn xuất hiện. Khả năng chuyển đổi này dường như rất có giá trị đối với việc gấp: nó giúp ngăn chặn tình trạng “dương tính giả” của hệ thống.

Vai trò của con đường nội tại trong động lực học không gian của nếp gấp

Một trong những bí ẩn hấp dẫn đã ám ảnh các nhà hóa sinh trong nhiều năm sau khi phát hiện ra các protein đông máu thiết yếu là vai trò của yếu tố XII trong quá trình cầm máu. Sự thiếu hụt yếu tố XI được phát hiện trong các xét nghiệm đông máu đơn giản, làm tăng thời gian cần thiết để hình thành cục máu đông, nhưng, không giống như thiếu hụt yếu tố XI, nó không kèm theo rối loạn đông máu.

Một trong những lựa chọn hợp lý nhất để làm sáng tỏ vai trò của con đường nội bộ đã được chúng tôi đề xuất bằng cách sử dụng các hệ thống thí nghiệm không đồng nhất về mặt không gian. Những phản hồi tích cực đã được phát hiện là đặc biệt quan trọng đối với việc truyền bá quá trình đông máu. Việc kích hoạt hiệu quả yếu tố X bằng tenase bên ngoài trên chất kích hoạt sẽ không giúp hình thành cục máu đông cách xa chất kích hoạt, vì yếu tố Xa bị ức chế nhanh chóng trong huyết tương và không thể di chuyển xa chất kích hoạt. Nhưng yếu tố IXa, bị ức chế chậm hơn, lại hoàn toàn có khả năng làm được điều này (và được hỗ trợ bởi yếu tố VIIIa, được kích hoạt bởi trombin). Và ở nơi anh ta khó tiếp cận, yếu tố XI, cũng được kích hoạt bởi trombin, bắt đầu hoạt động. Do đó, sự hiện diện của các vòng phản hồi tích cực giúp tạo ra cấu trúc ba chiều của cục máu đông.

Con đường protein C như một cơ chế định vị có thể hình thành huyết khối

Sự kích hoạt protein C bởi chính trombin diễn ra chậm nhưng tăng nhanh khi trombin liên kết với protein xuyên màng, được tổng hợp bởi các tế bào nội mô. Protein C hoạt hóa có khả năng phá hủy các yếu tố Va và VIIIa, làm chậm hệ thống đông máu ở mức độ lớn. Chìa khóa để hiểu vai trò của phản ứng này là các phương pháp thử nghiệm không đồng nhất về mặt không gian. Các thí nghiệm của chúng tôi cho thấy rằng nó ngăn chặn sự phát triển về mặt không gian của huyết khối, hạn chế kích thước của nó.

Tóm tắt

Trong những năm gần đây, sự phức tạp của hệ thống đông máu dần trở nên ít bí ẩn hơn. Việc phát hiện ra tất cả các thành phần thiết yếu của hệ thống, sự phát triển của các mô hình toán học và việc sử dụng các phương pháp thử nghiệm mới đã giúp vén lên bức màn bí mật. Cấu trúc của tầng đông máu đang được giải mã, và bây giờ, như chúng ta đã thấy ở trên, đối với hầu hết mọi phần quan trọng của hệ thống, vai trò của nó trong việc điều chỉnh toàn bộ quá trình đã được xác định hoặc đề xuất.

Hình 7 cho thấy nỗ lực gần đây nhất nhằm xem xét lại cấu trúc của hệ thống đông máu. Đây là sơ đồ tương tự như trong hình. 1, trong đó các phần của hệ thống chịu trách nhiệm cho các nhiệm vụ khác nhau được đánh dấu bằng bóng nhiều màu, như đã thảo luận ở trên. Không phải mọi thứ trong chương trình này đều được thiết lập an toàn. Ví dụ, dự đoán lý thuyết của chúng tôi rằng việc kích hoạt yếu tố VII bởi yếu tố Xa cho phép quá trình đông máu phản ứng theo ngưỡng đối với tốc độ dòng chảy vẫn chưa được kiểm chứng bằng thực nghiệm.

Quá trình đông máu được thực hiện như thế nào?

Đông máu là một quá trình phức tạp. Nó liên quan đến 13 yếu tố có trong huyết tương, cũng như các chất được giải phóng trong quá trình phá hủy tiểu cầu và tổn thương mô.

Quá trình đông máu xảy ra theo nhiều giai đoạn:

1. Trong giai đoạn đầu tiên, tiền chất Thromboplastin được giải phóng khỏi tiểu cầu và tế bào mô bị tổn thương. Chất này, tương tác với protein huyết tương, được chuyển thành Thromboplastin hoạt động. Để hình thành Thromboplastin, cần có sự hiện diện của Ca 2+ cũng như protein huyết tương, đặc biệt là yếu tố chống tan máu, nếu không có yếu tố chống tan máu trong máu thì máu không đông lại. Tình trạng này được gọi là bệnh máu khó đông.

2. Ở giai đoạn thứ hai, protrombin protein huyết tương trong máu, với sự tham gia của tromplastin, được chuyển thành enzyme hoạt động trombin.

3. Dưới tác dụng của trombin, fibrinogen, một loại protein hòa tan trong huyết tương, được chuyển thành fibrin không hòa tan. Fibrin tạo thành cục máu đông bao gồm các đám rối của các sợi tốt nhất. Các tế bào máu lắng đọng trong mạng lưới của chúng, tạo thành cục máu đông.

Sự đông máu bảo vệ cơ thể khỏi mất máu.

Quá trình đông máu được thực hiện như thế nào?

Đã tìm kiếm trên trang này:

• Những chất cần thiết cho quá trình đông máu
• quá trình đông máu cần có sự hiện diện của
• Những chất cần thiết cho quá trình đông máu

Chừng nào máu còn chảy qua các mạch máu còn nguyên vẹn, nó vẫn ở dạng lỏng. Nhưng ngay khi tàu bị thương, cục máu đông sẽ hình thành khá nhanh. Một cục máu đông (huyết khối), giống như một nút chặn, bịt kín vết thương, máu ngừng chảy và vết thương dần lành lại. Nếu máu không đông lại, một người có thể chết ngay từ vết xước nhỏ nhất.

Máu người thoát ra từ mạch máu sẽ đông lại trong vòng 3-4 phút.

Đông máu là một phản ứng bảo vệ quan trọng của cơ thể, ngăn ngừa mất máu và do đó duy trì lượng máu lưu thông ổn định.

Quá trình đông máu dựa trên sự thay đổi trạng thái hóa lý của protein hòa tan trong huyết tương fibrinogen. Fibrinogen trở nên không hòa tan trong quá trình đông máu fibrin. Fibrin rơi ra dưới dạng sợi mỏng. Các sợi Fibrin tạo thành một mạng lưới dày đặc, mịn trong đó các phần tử được hình thành được giữ lại. Một cục máu đông hoặc huyết khối hình thành. Cục máu đông dần dần dày lên. Bằng cách nén chặt, nó thắt chặt các cạnh của vết thương và do đó thúc đẩy quá trình lành vết thương. Khi cục máu đông đặc lại, một chất lỏng trong suốt màu vàng nhạt được tiết ra - huyết thanh. Huyết thanh là huyết tương đã được loại bỏ protein fibrinogen. Trong quá trình nén cục máu đông, tiểu cầu đóng vai trò quan trọng, chứa chất giúp nén cục máu đông.

Đông máu là một quá trình phức tạp. Nó liên quan đến muối canxi được tìm thấy trong huyết tương. Điều kiện tiên quyết để đông máu là sự phá hủy tiểu cầu trong máu (tiểu cầu).

Theo quan niệm hiện đại, quá trình chuyển đổi protein fibrinogen hòa tan trong huyết tương thành protein fibrin không hòa tan xảy ra dưới tác động của enzyme. trombin. Có một dạng trombin không hoạt động trong máu - protrombin, được hình thành trong gan. Protrombin được chuyển thành trombin hoạt động dưới tác dụng của tromplastin khi có mặt muối canxi. Có muối canxi trong huyết tương nhưng không có tromboplastin trong máu tuần hoàn. Nó được hình thành khi tiểu cầu bị phá hủy hoặc các tế bào khác trong cơ thể bị tổn thương. Giáo dục tromplastin cũng là một quá trình phức tạp. Ngoài tiểu cầu, một số protein huyết tương khác cũng tham gia vào quá trình hình thành Thromboplastin. Sự vắng mặt của một số protein trong máu có ảnh hưởng đáng kể đến quá trình đông máu. Nếu một trong các globulin (protein phân tử lớn) bị thiếu trong huyết tương, bệnh máu khó đông hoặc chảy máu sẽ xảy ra. Ở những người mắc bệnh máu khó đông, quá trình đông máu giảm mạnh. Ngay cả một vết thương nhỏ cũng có thể khiến chúng chảy máu nguy hiểm.

Đàn ông thường bị ảnh hưởng bởi bệnh máu khó đông. Bệnh này có tính chất di truyền.

Quá trình đông máu được điều hòa bởi hệ thống thần kinh và hormone của tuyến nội tiết. Nó có thể tăng tốc và làm chậm.

Nếu trong quá trình chảy máu, điều quan trọng là máu đông lại, thì điều quan trọng không kém là khi lưu thông trong hệ tuần hoàn, nó vẫn ở dạng lỏng và không đông lại.

Cơ thể sản xuất ra các chất ngăn ngừa đông máu. Có tính chất như vậy heparin, nằm trong các tế bào của phổi và gan. Protein được phát hiện trong huyết thanh tiêu sợi huyết- một loại enzyme hòa tan fibrin được hình thành. Như vậy, trong máu có hai hệ thống cùng một lúc: đông máu và chống đông máu. Ở trạng thái cân bằng nhất định của các hệ thống này, máu bên trong mạch không đông lại. Với chấn thương và một số bệnh, sự cân bằng bị xáo trộn, dẫn đến đông máu. Muối của axit citric và oxalic ức chế quá trình đông máu, kết tủa muối canxi cần thiết cho quá trình đông máu. Các tuyến cổ của đỉa thuốc sản xuất hirudin, có tác dụng chống đông máu mạnh mẽ. Thuốc chống đông máu được sử dụng rộng rãi trong y học.

Quá trình đông máu phải diễn ra bình thường nên việc cầm máu dựa trên các quá trình cân bằng. Chất lỏng sinh học quý giá của chúng ta không thể đông lại - điều này đe dọa đến những biến chứng nghiêm trọng, chết người (). Ngược lại, nó có thể dẫn đến chảy máu ồ ạt không kiểm soát được, thậm chí có thể dẫn đến tử vong cho một người.

Các cơ chế và phản ứng phức tạp nhất, liên quan đến một số chất ở giai đoạn này hay giai đoạn khác, duy trì sự cân bằng này và do đó giúp cơ thể có thể tự mình đối phó khá nhanh chóng (không cần sự trợ giúp của bất kỳ sự trợ giúp nào từ bên ngoài) và phục hồi.

Tốc độ đông máu không thể được xác định bởi bất kỳ một thông số nào, bởi vì nhiều thành phần kích hoạt lẫn nhau đều tham gia vào quá trình này. Về vấn đề này, các xét nghiệm đông máu là khác nhau, trong đó khoảng giá trị bình thường của chúng chủ yếu phụ thuộc vào phương pháp tiến hành nghiên cứu, cũng như trong các trường hợp khác vào giới tính của người đó và ngày, tháng, năm của người đó. đã sống. Và người đọc khó có thể hài lòng với câu trả lời: “ Thời gian đông máu là 5 - 10 phút". Còn rất nhiều câu hỏi...

Mọi người đều quan trọng và mọi người đều cần thiết

Việc cầm máu dựa trên một cơ chế cực kỳ phức tạp, bao gồm nhiều phản ứng sinh hóa, trong đó có một số lượng lớn các thành phần khác nhau tham gia, trong đó mỗi thành phần đóng một vai trò cụ thể riêng.

sơ đồ đông máu

Trong khi đó, sự vắng mặt hoặc thất bại của ít nhất một yếu tố đông máu hoặc chống đông máu có thể làm gián đoạn toàn bộ quá trình. Đây chỉ la một vai vi dụ:

• Phản ứng không đầy đủ từ thành mạch máu sẽ phá vỡ các tiểu cầu trong máu - khiến “cảm nhận” được cầm máu nguyên phát;
• Khả năng nội mô thấp trong việc tổng hợp và tiết ra các chất ức chế kết tập tiểu cầu (chất chính là prostacyclin) và thuốc chống đông máu tự nhiên () làm đặc máu di chuyển qua các mạch, dẫn đến sự hình thành các cục máu đông trong máu hoàn toàn không cần thiết cho cơ thể. cơ thể mà hiện tại có thể bình tĩnh “ngồi” gắn vào tường của một số - hoặc một chiếc tàu. Chúng trở nên rất nguy hiểm khi chúng vỡ ra và bắt đầu lưu thông trong máu - từ đó tạo ra nguy cơ tai biến mạch máu;
• Thiếu yếu tố huyết tương như FVIII gây bệnh liên kết giới tính - A;
• Bệnh Hemophilia B được tìm thấy ở một người nếu vì những lý do tương tự (đột biến lặn ở nhiễm sắc thể X, như đã biết, chỉ có một ở nam giới), xảy ra tình trạng thiếu yếu tố Christman (FIX).

Nói chung, tất cả bắt đầu ở mức độ thành mạch máu bị tổn thương, nơi tiết ra các chất cần thiết để đảm bảo quá trình đông máu, thu hút các tiểu cầu trong máu lưu thông trong máu - tiểu cầu. Ví dụ, một chất “gọi” tiểu cầu đến nơi xảy ra tai nạn và thúc đẩy sự bám dính của chúng với collagen, một chất kích thích cầm máu mạnh mẽ, phải bắt đầu hoạt động kịp thời và hoạt động tốt để trong tương lai người ta có thể tin tưởng vào sự hình thành của một phích cắm chính thức.

Nếu tiểu cầu sử dụng chức năng của chúng ở mức độ thích hợp (chức năng kết dính), các thành phần khác của quá trình cầm máu sơ cấp (mạch máu-tiểu cầu) sẽ nhanh chóng phát huy tác dụng và trong một thời gian ngắn hình thành nút chặn tiểu cầu, sau đó để ngăn máu chảy từ tiểu cầu ra. mạch vi tuần hoàn , bạn có thể thực hiện mà không cần ảnh hưởng đặc biệt của những người tham gia khác vào quá trình đông máu. Tuy nhiên, để hình thành một nút chặn hoàn chỉnh có khả năng đóng mạch bị thương, có lòng rộng hơn, cơ thể không thể đối phó nếu không có yếu tố huyết tương.

Do đó, ở giai đoạn đầu tiên (ngay sau khi bị thương ở thành mạch), các phản ứng liên tiếp bắt đầu xảy ra, trong đó việc kích hoạt một yếu tố sẽ tạo động lực đưa các yếu tố khác vào trạng thái hoạt động. Và nếu thiếu thứ gì đó ở đâu đó hoặc một yếu tố nào đó không thể giải quyết được, thì quá trình đông máu sẽ chậm lại hoặc dừng hẳn.

Nhìn chung, cơ chế đông máu gồm 3 giai đoạn, phải đảm bảo:

• Sự hình thành một phức hợp phức tạp của các yếu tố kích hoạt (protrombinase) và sự chuyển đổi protein do gan tổng hợp - thành trombin ( giai đoạn kích hoạt);
• Quá trình chuyển hóa protein hòa tan trong máu - yếu tố I (, FI) thành fibrin không hòa tan được thực hiện ở giai đoạn đông máu;
• Hoàn thành quá trình đông máu với sự hình thành cục máu đông fibrin dày đặc ( giai đoạn rút lại).

Xét nghiệm đông máu

Một quá trình enzyme theo tầng nhiều giai đoạn, mục tiêu cuối cùng của nó là hình thành cục máu đông có khả năng thu hẹp “khoảng trống” trong mạch, có thể sẽ khiến người đọc khó hiểu và khó hiểu, vì vậy sẽ đủ để nhắc nhở rằng cơ chế này được cung cấp bởi nhiều yếu tố đông máu, enzyme, Ca 2+ (ion canxi) và nhiều thành phần khác. Tuy nhiên, về vấn đề này, người bệnh thường quan tâm đến câu hỏi: làm thế nào để phát hiện tình trạng cầm máu có vấn đề hoặc bình tĩnh khi biết hệ thống đang hoạt động bình thường? Tất nhiên, có những xét nghiệm đông máu cho những mục đích như vậy.

Phân tích cụ thể (cục bộ) phổ biến nhất về tình trạng cầm máu được coi là được biết đến rộng rãi, thường được chỉ định bởi các nhà trị liệu, bác sĩ tim mạch, cũng như bác sĩ sản phụ khoa và có nhiều thông tin nhất.

Trong khi đó, cần lưu ý rằng việc tiến hành một số thử nghiệm như vậy không phải lúc nào cũng hợp lý. Điều này phụ thuộc vào nhiều trường hợp: bác sĩ đang tìm kiếm điều gì, ông ấy tập trung chú ý vào giai đoạn nào của chuỗi phản ứng, nhân viên y tế có bao nhiêu thời gian để sử dụng, v.v.

Mô phỏng con đường đông máu bên ngoài

Ví dụ, con đường kích hoạt đông máu bên ngoài trong phòng thí nghiệm có thể bắt chước cái mà các bác sĩ gọi là protrombin của Quick, xét nghiệm của Quick, thời gian protrombin (PTT) hoặc thời gian tromplastin (tất cả các tên khác nhau cho cùng một xét nghiệm). Cơ sở của xét nghiệm này, phụ thuộc vào các yếu tố II, V, VII, X, là sự tham gia của Thromboplastin mô (nó được thêm vào huyết tương đã được tính toán lại citrate trong quá trình làm việc trên mẫu máu).

Giới hạn giá trị bình thường ở nam và nữ ở cùng độ tuổi không khác nhau và được giới hạn trong khoảng 78 – 142%, tuy nhiên, ở những phụ nữ đang mong có con, con số này tăng nhẹ (nhưng hơi!). Ngược lại, ở trẻ em, các chuẩn mực nằm trong các giá trị thấp hơn và tăng lên khi chúng đến tuổi trưởng thành và hơn thế nữa:

Phản ánh cơ chế bên trong trong môi trường phòng thí nghiệm

Trong khi đó, để xác định rối loạn đông máu do trục trặc của cơ chế bên trong, tromboplastin của mô không được sử dụng trong quá trình phân tích - điều này cho phép huyết tương chỉ sử dụng nguồn dự trữ của chính nó. Trong môi trường phòng thí nghiệm, cơ chế bên trong được tìm ra bằng cách chờ máu lấy từ mạch máu tự đông lại. Sự khởi đầu của phản ứng tầng phức tạp này trùng hợp với việc kích hoạt yếu tố Hageman (yếu tố XII). Sự kích hoạt này được kích hoạt bởi nhiều điều kiện khác nhau (tiếp xúc của máu với thành mạch bị tổn thương, màng tế bào đã trải qua những thay đổi nhất định), đó là lý do tại sao nó được gọi là kích hoạt tiếp xúc.

Kích hoạt tiếp xúc cũng xảy ra bên ngoài cơ thể, chẳng hạn như khi máu đi vào môi trường lạ và tiếp xúc với nó (tiếp xúc với thủy tinh trong ống nghiệm, dụng cụ). Việc loại bỏ các ion canxi khỏi máu không ảnh hưởng đến việc khởi động cơ chế này, tuy nhiên, quá trình này không thể kết thúc bằng việc hình thành cục máu đông - nó sẽ vỡ ra ở giai đoạn kích hoạt yếu tố IX, khi canxi bị ion hóa không còn nữa. cần thiết lâu hơn.

Thời gian đông máu, hoặc thời gian trước đây máu ở trạng thái lỏng, được đổ vào dạng cục máu đông đàn hồi, phụ thuộc vào tốc độ chuyển đổi protein fibrinogen hòa tan trong huyết tương thành fibrin không hòa tan. Nó (fibrin) tạo thành các sợi giữ các tế bào hồng cầu (hồng cầu), khiến chúng tạo thành một bó để đóng lỗ trên mạch máu bị tổn thương. Thời gian đông máu (1 ml lấy từ tĩnh mạch - phương pháp Lee-White) trong những trường hợp như vậy được giới hạn trung bình ở mức 4 - 6 phút. Tuy nhiên, tốc độ đông máu chắc chắn có phạm vi giá trị kỹ thuật số (tạm thời) rộng hơn:

1. Máu lấy từ tĩnh mạch mất từ ​​5 đến 10 phút để hình thành cục máu đông;
2. Thời gian đông tụ Lee-White trong ống nghiệm thủy tinh là 5–7 phút, trong ống nghiệm silicon kéo dài đến 12–25 phút;
3. Đối với máu lấy từ ngón tay, các chỉ số sau được coi là bình thường: bắt đầu chảy máu là 30 giây, kết thúc chảy máu là 2 phút.

Một phân tích phản ánh cơ chế bên trong được sử dụng khi có nghi ngờ đầu tiên về rối loạn chảy máu tổng thể. Xét nghiệm rất thuận tiện: được thực hiện nhanh chóng (trong khi máu đang chảy hoặc hình thành cục máu đông trong ống nghiệm), không cần thuốc thử đặc biệt hoặc thiết bị phức tạp và bệnh nhân không cần chuẩn bị đặc biệt. Tất nhiên, các rối loạn đông máu được phát hiện theo cách này đưa ra lý do để giả định một số thay đổi đáng kể trong hệ thống đảm bảo trạng thái cầm máu bình thường và buộc phải tiến hành nghiên cứu sâu hơn để xác định nguyên nhân thực sự của bệnh lý.

Với sự gia tăng (kéo dài) thời gian đông máu, bạn có thể nghi ngờ:

• Thiếu các yếu tố huyết tương nhằm đảm bảo đông máu, hoặc sự kém bẩm sinh của chúng, mặc dù thực tế là chúng có đủ lượng trong máu;
• Bệnh lý gan nghiêm trọng dẫn đến suy giảm chức năng của nhu mô cơ quan;
• (trong giai đoạn khả năng đông máu giảm);

Thời gian đông máu kéo dài khi sử dụng liệu pháp heparin, do đó bệnh nhân dùng thuốc này phải trải qua các xét nghiệm xác định tình trạng cầm máu khá thường xuyên.

Chỉ số đông máu được coi là giảm giá trị của nó (rút ngắn):

• Ở giai đoạn đông máu cao () của hội chứng DIC;
• Đối với các bệnh khác dẫn đến tình trạng cầm máu bệnh lý, nghĩa là khi bệnh nhân đã bị rối loạn đông máu và được phân loại là có nguy cơ đông máu cao hơn (huyết khối, v.v.);
• Ở những phụ nữ sử dụng thuốc uống có chứa hormone để tránh thai hoặc điều trị lâu dài;
• Ở phụ nữ và nam giới dùng corticosteroid (khi kê đơn thuốc corticosteroid, tuổi tác rất quan trọng - nhiều loại thuốc ở trẻ em và người già có thể gây ra những thay đổi đáng kể về cầm máu và do đó bị cấm sử dụng ở nhóm này).

Nhìn chung, các tiêu chuẩn có chút khác biệt

Các chỉ số đông máu (bình thường) ở phụ nữ, nam giới và trẻ em (nghĩa là một độ tuổi cho mỗi loại), về nguyên tắc, khác nhau rất ít, mặc dù một số chỉ số ở phụ nữ có thay đổi về mặt sinh lý (trước, trong và sau kỳ kinh, khi mang thai), do đó, giới tính của người lớn vẫn được tính đến khi tiến hành các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm. Ngoài ra, đối với phụ nữ trong thời kỳ mang thai, một số thông số thậm chí phải thay đổi đôi chút, do cơ thể phải cầm máu sau khi sinh con nên hệ thống đông máu bắt đầu được chuẩn bị trước. Một ngoại lệ đối với một số chỉ số đông máu là loại trẻ em trong những ngày đầu đời, ví dụ, ở trẻ sơ sinh, PTT cao gấp đôi hoặc ba lần so với nam và nữ trưởng thành (chỉ tiêu cho người lớn là 11 - 15 giây), và ở trẻ sinh non, thời gian protrombin tăng từ 3 – 5 giây. Đúng, vào khoảng ngày thứ 4 của cuộc đời, PTT giảm dần và tương ứng với chỉ tiêu đông máu của người lớn.

Bảng dưới đây sẽ giúp người đọc làm quen với các chỉ tiêu về từng chỉ số đông máu và có thể so sánh chúng với các thông số của chính họ (nếu xét nghiệm được thực hiện tương đối gần đây và có một biểu mẫu ghi lại kết quả nghiên cứu trên tay):

Tóm lại, tôi muốn thu hút sự chú ý của độc giả thường xuyên (và tất nhiên là mới): có lẽ đọc bài viết đánh giá sẽ không đáp ứng đầy đủ sự quan tâm của những bệnh nhân bị ảnh hưởng bởi bệnh lý cầm máu. Theo quy luật, những người lần đầu tiên gặp phải vấn đề tương tự muốn có được càng nhiều thông tin càng tốt về các hệ thống đảm bảo cầm máu đúng lúc và ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông nguy hiểm, vì vậy họ bắt đầu tìm kiếm thông tin trên Internet. Chà, bạn không nên vội vàng - trong các phần khác của trang web của chúng tôi, mô tả chi tiết (và quan trọng nhất là chính xác) về từng chỉ số về trạng thái cầm máu được đưa ra, phạm vi giá trị bình thường được chỉ định và chỉ định và việc chuẩn bị cho việc phân tích cũng được mô tả.

Video: đơn giản về đông máu

Video: báo cáo xét nghiệm đông máu

Đông máu (đông máu) là cơ chế bảo vệ quan trọng nhất của cơ thể, bảo vệ cơ thể khỏi mất máu trong trường hợp các mạch máu bị tổn thương, chủ yếu là ở loại cơ. Đông máu là một quá trình sinh hóa và hóa lý phức tạp, do đó protein hòa tan trong máu - fibrinogen - chuyển sang trạng thái không hòa tan - fibrin. Đông máu thực chất là một quá trình enzym. Các chất tham gia vào quá trình này được gọi là các yếu tố của hệ thống đông máu, được chia thành hai nhóm: 1) cung cấp và đẩy nhanh quá trình đông máu (chất tăng tốc); 2) làm chậm hoặc dừng nó (chất ức chế). 13 yếu tố của hệ thống đông máu đã được tìm thấy trong huyết tương. Hầu hết các yếu tố được hình thành ở gan và cần có vitamin K để tổng hợp. Khi thiếu hoặc giảm hoạt động của các yếu tố đông máu, có thể xảy ra chảy máu bệnh lý. Đặc biệt, khi thiếu hụt các yếu tố trong huyết tương gọi là globulin chống bệnh máu khó đông sẽ xuất hiện nhiều dạng bệnh máu khó đông khác nhau.

Quá trình đông máu xảy ra theo ba giai đoạn. Ở giai đoạn I của quá trình đông máu, prorothrobinase được hình thành. Trong giai đoạn II của quá trình đông máu, một loại enzyme phân giải protein hoạt động, trombin, được hình thành. Enzim này xuất hiện trong máu do tác động của protrombinase lên protrombin. Giai đoạn III của quá trình đông máu có liên quan đến sự chuyển đổi fibrinogen thành fibrin dưới tác động của enzyme trobin phân giải protein. Sức mạnh của cục máu đông được đảm bảo bởi một loại enzyme đặc biệt - yếu tố ổn định fibrin. Nó được tìm thấy trong huyết tương, tiểu cầu, hồng cầu và các mô.

Ion canxi cần thiết để thực hiện tất cả các giai đoạn của quá trình đông máu. Sau đó, dưới tác động của các yếu tố tiểu cầu, các sợi fibrin co lại (co rút), dẫn đến cục máu đông dày lên và giải phóng huyết thanh. Do đó, huyết thanh có thành phần khác với huyết tương khi không có fibrinogen và một số chất khác tham gia vào quá trình đông máu. Máu đã được loại bỏ fibrin được gọi là máu đã khử fibrin. Nó bao gồm các yếu tố hình thành và huyết thanh. Thuốc ức chế đông máu ngăn ngừa đông máu nội mạch hoặc làm chậm quá trình này. Chất ức chế đông máu mạnh nhất là heparin.

Heparin là một chất chống đông máu tự nhiên có phổ tác dụng rộng, được hình thành trong tế bào mast (tế bào mast) và bạch cầu basophilic. Heparin ức chế tất cả các giai đoạn của quá trình đông máu. Máu rời khỏi lòng mạch sẽ đông lại và do đó hạn chế mất máu. Trong giường mạch, máu ở dạng lỏng, đó là lý do tại sao nó thực hiện mọi chức năng của mình. Điều này là do ba nguyên nhân chính: 1) các yếu tố của hệ thống đông máu ở giường mạch ở trạng thái không hoạt động; 2) sự hiện diện trong máu, các yếu tố hình thành và mô của thuốc chống đông máu (chất ức chế) ngăn cản sự hình thành trombin; 3) sự hiện diện của nội mạc mạch máu còn nguyên vẹn (không bị tổn thương). Phản cực của hệ thống đông máu là hệ thống tiêu sợi huyết, chức năng chính của nó là phân tách các sợi fibrin thành các thành phần hòa tan. Nó chứa enzyme plasmin (fibrinolysin), có trong máu ở trạng thái không hoạt động, dưới dạng plasminogen (fibrinolysin), chất kích hoạt và ức chế tiêu sợi huyết. Chất kích hoạt kích thích chuyển đổi plasminogen thành plasmin, chất ức chế ức chế quá trình này. Quá trình tiêu sợi huyết phải được xem xét kết hợp với quá trình đông máu. Sự thay đổi trạng thái chức năng của một trong số chúng đi kèm với những thay đổi bù đắp trong hoạt động của cái kia. Vi phạm các mối quan hệ chức năng giữa hệ thống đông máu và tiêu sợi huyết có thể dẫn đến tình trạng bệnh lý nghiêm trọng của cơ thể, làm tăng chảy máu hoặc hình thành huyết khối nội mạch. Trạng thái chức năng của hệ thống đông máu và tiêu sợi huyết được duy trì và điều hòa bởi cơ chế thần kinh và thể dịch.

I. Fibrinogen II. Protrombin III. Yếu tố đông máu III (Thromboplastin) IV. Ion Ca++ V. Yếu tố đông máu V (Proaccelerin) VI. bị loại khỏi phân loại VII. Yếu tố đông máu VII (Proconvertin) VIII. Yếu tố đông máu VIII (globulin chống bệnh máu khó đông) IX. Yếu tố đông máu IX (yếu tố Giáng sinh) X. Yếu tố đông máu X (Yếu tố Stewart-Prower) XI. Yếu tố đông máu XI (yếu tố Rosenthal) XII. Yếu tố đông máu XII (Yếu tố Hageman) XIII. Fibrinase (Yếu tố ổn định Fibrin, yếu tố Fletcher)

Đồng thời với cầm máu sơ cấp (mạch máu-tiểu cầu), cầm máu thứ cấp (đông máu) phát triển, giúp cầm máu từ các mạch mà giai đoạn trước là không đủ. Nút tiểu cầu không thể chịu được huyết áp cao và khi phản ứng co thắt phản xạ giảm đi, có thể bị rửa trôi: Do đó, một cục máu đông thực sự được hình thành để thay thế nó. Cơ sở hình thành cục máu đông là sự chuyển đổi fibrinogen hòa tan (FI) thành fibrin không hòa tan với sự hình thành mạng lưới trong đó các tế bào máu bị vướng víu. Fibrin được hình thành dưới tác động của enzyme trombin. Bình thường trong máu không có trombin. Nó chứa người tiền nhiệm của nó và có dạng không hoạt động. Đây là protrombin (F-II). Để kích hoạt protrombin, bạn cần có enzyme riêng - protrombinase. Quá trình hình thành protrombinase hoạt động rất phức tạp, đòi hỏi sự tương tác của nhiều yếu tố trong huyết tương, tế bào, mô và kéo dài 5 - 7 phút. Tất cả các quá trình cầm máu đông máu đều có enzyme. Chúng xảy ra như một tầng tuần tự. Giai đoạn hình thành protrombinase rất phức tạp và kéo dài. Cơ sở hình thành enzyme protrombinase là yếu tố lipid. Tùy thuộc vào loại nguồn gốc, cơ chế mô (bên ngoài) và huyết tương (bên trong) được phân biệt. Protrombinase mô xuất hiện 5-10 giây sau khi bị tổn thương và protrombinase trong máu chỉ xuất hiện sau 5-7 phút.

Protrombinase mô. Trong quá trình hình thành protrombinase mô, một yếu tố kích hoạt lipid được giải phóng khỏi màng của các mô và thành mạch bị tổn thương. F-VII được kích hoạt đầu tiên. F-VIIa, cùng với phospholipid mô và canxi, tạo thành phức hợp 1a. Dưới ảnh hưởng của phức hợp này, F-X được kích hoạt. Hình thành F-Xa phospholipids với sự tham gia của Ca2+ và F-V, phức hợp 3 là protrombinase mô. Protrombinase mô kích hoạt một lượng nhỏ trombin, chất này được sử dụng chủ yếu trong phản ứng kết tập tiểu cầu. Ngoài ra, một chức năng khác của trombin được hình thành theo cơ chế bên ngoài đã được xác định - dưới ảnh hưởng của nó, các thụ thể được hình thành trên màng của các tiểu cầu tổng hợp mà P-Xa có thể được hấp phụ trên đó. Kết quả là F-Xa không thể tiếp cận được với một trong những thuốc chống đông máu mạnh - antitrombin III. Điều này tạo thành điều kiện tiên quyết cho sự hình thành huyết khối tiểu cầu thực sự sau đó.

Protrombinase trong máu được hình thành trên cơ sở phospholipid trong màng tế bào máu bị tổn thương (tiểu cầu, hồng cầu). Người khởi xướng quá trình này là các sợi collagen, xuất hiện khi mạch máu bị tổn thương. Nhờ sự tiếp xúc của collagen với F-XII, một loạt các quá trình enzyme bắt đầu. F-ChIA được kích hoạt tạo thành phức hợp đầu tiên với F-Chia trên phospholipid của màng hồng cầu và tiểu cầu, những phức hợp này vẫn đang bị phá hủy. Đây là phản ứng chậm nhất, kéo dài 4-7 phút.

Các phản ứng tiếp theo cũng xảy ra trên nền phospholipid nhưng tốc độ của chúng cao hơn nhiều. Dưới ảnh hưởng của phức chất, phức hợp 2 được hình thành gồm F-Ixa, F-VIII và Ca2+. Phức hợp này kích hoạt F-X. Cuối cùng, F-Xa của ma trận phospholipid tạo thành phức hợp protrombinase 3 máu (Xa + V + + Ga2 +).

Giai đoạn thứ hai của quá trình đông máu là sự hình thành trombin. 2-5 giây sau khi hình thành protrombinase, trombin được hình thành gần như ngay lập tức (trong vòng 2-5 giây). Protein huyết tương protrombin (a2-globulin, có trọng lượng phân tử 68700) được tìm thấy trong huyết tương (0,15 g/l). Protrombinase trong máu hấp thụ p/trombin trên bề mặt của nó và chuyển nó thành trombin.

Giai đoạn thứ ba là chuyển đổi fibrinogen thành fibrin. Dưới tác dụng của trombin, fibrinogen trong huyết tương được chuyển thành fibrin. Quá trình này xảy ra trong 3 giai đoạn. Đầu tiên, fibrinogen (trọng lượng phân tử 340.000; thường được tìm thấy ở nồng độ từ 1 đến 7 g/l) được chia thành 2 tiểu đơn vị với sự có mặt của Ca2+. Mỗi chuỗi bao gồm 3 chuỗi polypeptide - a, g, Y. Các monome fibrin giống như sol này, dưới tác dụng của lực tĩnh điện, trở nên song song với nhau, tạo thành các polyme fibrin. Điều này đòi hỏi Ca2+ và yếu tố huyết tương Fibrinopeptides A. Gel thu được vẫn có thể hòa tan. Nó được gọi là fibrin S. Ở giai đoạn thứ ba, với sự tham gia của F-CHE và fibrinase mô, tiểu cầu, hồng cầu và Ca2 +, liên kết cộng hóa trị được hình thành và fibrin S được chuyển thành fibrin 1 không hòa tan. một quả bóng mềm gồm các sợi fibrin được hình thành, trong đó các tiểu cầu, các tế bào hồng cầu và bạch cầu bị vướng vào nhau, dẫn đến sự phá hủy của chúng. Điều này góp phần làm tăng cục bộ nồng độ của các yếu tố đông máu và phospholipid màng, đồng thời huyết sắc tố được giải phóng từ hồng cầu tạo ra các cục máu đông có màu tương ứng.