Tác dụng phụ của Reyataz Reyataz - hướng dẫn sử dụng, chất tương tự, sử dụng, chỉ định, chống chỉ định, hành động, tác dụng phụ, liều lượng, thành phần

Điều trị nhiễm HIV-1, kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác, ở những bệnh nhân trước đây đã được điều trị hoặc chưa được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.

Chống chỉ định Viên nang Reyataz 300mg

Quá mẫn với atazanavir hoặc bất kỳ thành phần nào khác của thuốc. Rối loạn chức năng gan nặng (Child-Pugh loại C) với bất kỳ chế độ dùng thuốc nào. Sự kết hợp Reyataz®/ritonavir ở bệnh nhân suy gan từ trung bình đến nặng (Child-Pugh loại B và C). Thiếu lactase, không dung nạp lactose di truyền hiếm gặp, kém hấp thu glucose-galactose. Ở những bệnh nhân suy thận nặng đang chạy thận nhân tạo và trước đó đã được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Reyataz® kết hợp với astemizole, herfenadine, cisapride, pimozide, bepridil, quinidine (kể cả Reyataz kết hợp với ritonavir), triazolam, midazolam (dùng đường uống), ergotamine alkaloids (đặc biệt là ergotamine, dihydroergotamine, ergometrine, methylergometrine ), St. John's wort, thuốc ức chế HMG-CoA reductase (simvastatin, lovastatin), quegiapine (kể cả khi kết hợp với ritonavir), rifampicin, alfuzosin, sildenafil (khi được kê đơn để điều trị tăng huyết áp động mạch phổi); Trẻ em có cân nặng dưới 35 kg (đối với liều lượng này). VỚI THẬN TRỌNG Bệnh tiểu đường; tăng đường huyết; rối loạn lipid máu; tăng bilirubin máu; sỏi thận; viêm gan siêu vi; viêm gan hoạt động mãn tính; rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh loại A và B) (đối với atazanavir); rối loạn chức năng gan nhẹ (Child-Pugh loại A) (đối với sự kết hợp atazanavir/rigonavir); bệnh máu khó đông A và B, hội chứng kéo dài bẩm sinh khoảng P-R và P-Q; sử dụng chung thuốc với các thuốc kéo dài khoảng P-R và P-Q (atenolol, diltiazem, verapamil); hội chứng kéo dài khoảng QT bẩm sinh; giảm độ axit của dịch dạ dày (tăng giá trị pH của dịch dạ dày); dùng đồng thời với indinavir, irinotecan, nevirapine, efavirenz, glucocorticosteroid, voriconazole, salmeterol, clarithromycin, boceprevir, genofovir disoproxil fumarate, carbamazepine, phenytoin, phenobarbital, lamotrigine, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus om, amiodarone, lidocain (dùng ngoài đường tiêu hóa), fluticonasone, sildenafil, tadalafil, vardenafil, atorvastatin, pravastatin, fluvastatin, buprenorphine, cơ chất của các isoenzym cytochrome P450 (CYP) khác. SỬ DỤNG KHI CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ Chỉ nên sử dụng Reyataz® trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại cho người mẹ vượt trội hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Một lượng dữ liệu vừa phải ở phụ nữ mang thai (từ 300 đến 1000 kết quả mang thai) cho thấy atazanavir không có độc tính ở dạng dị tật thai nhi. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bằng chứng nào về độc tính đối với hệ sinh sản. Cho con bú. Atazanavir được tìm thấy trong sữa mẹ, điều này đã được xác nhận bằng dữ liệu từ một nghiên cứu trên chuột. Không có dữ liệu về tác dụng của atazanavir đối với sự tiết sữa mẹ. Do khả năng lây truyền HIV từ mẹ sang con qua sữa và cũng vì nguy cơ tác dụng phụ nghiêm trọng ở trẻ, không nên cho con bú trong khi sử dụng thuốc. Khả năng sinh sản. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng về tác dụng của atazanavir đối với khả năng sinh sản và sự phát triển của phôi, atazanavir làm thay đổi chu kỳ động dục mà không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản.

Cách dùng và liều lượng viên nang Reyataz 300mg

Thuốc được dùng bằng đường uống, toàn bộ, không cần nhai, như một phần của liệu pháp phối hợp. Quyết định bắt đầu điều trị được đưa ra bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV. Hiệu quả và độ an toàn của việc sử dụng Reyataz kết hợp với ritonavir ở liều hàng ngày trên 100 mg chưa được nghiên cứu; việc sử dụng liều ritonavir vượt quá 100 mg mỗi ngày có thể thay đổi mức độ an toàn của Reyataz®, do đó không nên dùng. Người lớn. Phác đồ dùng thuốc cho bệnh nhân trước đây đã điều trị bằng thuốc kháng vi-rút và chưa điều trị bằng thuốc kháng vi-rút: - Reyataz® 300 mg kết hợp với ritonavir 100 mg mỗi ngày một lần trong bữa ăn. Không nên sử dụng Reyataz® mà không có ritonavir cho những bệnh nhân có kết quả bất lợi về virus sau khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút trước đó cho Trẻ em. Viên nang Reyataz được dùng cho trẻ em kết hợp với ritonavir (ở dạng viên nang hoặc viên nén). Cả hai loại thuốc nên được dùng cùng một lúc, mỗi ngày một lần trong bữa ăn. Liều dùng cho trẻ em không được vượt quá liều dùng để điều trị cho bệnh nhân người lớn. Tính liều Reyataz® cho trẻ theo thể trọng: cân nặng > 35 kg, liều Reyataz® 300 (mg), liều ritonavir 100 (mg). Bệnh nhân suy thận Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân không chạy thận nhân tạo. Đối với những bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo mà trước đây chưa được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, Reyataz® 300 mg chỉ được kê đơn kết hợp với ritonavir 100 mg. Reyataz® chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thận nặng đang chạy thận nhân tạo và trước đó đã được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Suy gan Cần thận trọng khi kê đơn Reyataz® không kèm ritonavir cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (Child-Pugh loại A và B). Đối với bệnh nhân suy gan vừa phải (Child-Pugh loại B) ở những bệnh nhân trước đây chưa được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, nên giảm liều xuống 300 mg mỗi ngày một lần. Thuốc Reyataz® trong bất kỳ chế độ dùng thuốc nào đều chống chỉ định đối với trường hợp rối loạn chức năng gan nặng (Child-Pugh loại C). Việc sử dụng Reyataz® kết hợp với ritonavir ở bệnh nhân suy gan chưa được nghiên cứu, nên thận trọng khi sử dụng sự kết hợp này ở những bệnh nhân suy gan nhẹ (Child-Pugh A), và chống chỉ định ở những bệnh nhân suy giảm chức năng gan vừa và nặng. mức độ nghiêm trọng (loại B và C theo phân loại Child-Pugh). Bệnh nhân cao tuổi. Các nghiên cứu lâm sàng về thuốc không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên. Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều theo tuổi. Liệu pháp phối hợp Didanosine: Nên uống Didanosine khi bụng đói và Reyataz nên uống cùng với thức ăn, do đó, trong liệu pháp phối hợp, nên dùng didanosine 2 giờ sau khi uống Reyataz cùng với thức ăn. Tenofovir disoproxil fumarate: Nên kết hợp Reyataz® 300 mg và ritonavir 100 mg cùng với tenofovir disoproxil fumarate 300 mg (tất cả các loại thuốc nên uống một lần mỗi ngày trong bữa ăn). Không nên sử dụng Reyataz® (không có ritonavir) với tenofovir disoproxil fumarate. Thai kỳ. Trong tam cá nguyệt thứ 2 và thứ 3 của thai kỳ, sự kết hợp Reyataz® 300 mg và ritonavir 100 mg mỗi ngày một lần có thể không đủ, đặc biệt khi hoạt động của agazanavir hoặc toàn bộ chế độ điều trị có thể bị ảnh hưởng do kháng thuốc. Việc theo dõi thuốc điều trị có thể được thực hiện trong quá trình điều trị. Nguy cơ giảm nồng độ atazanavir có thể xảy ra nếu Reyataz được dùng đồng thời với tenofovir disoproxil fumarate hoặc thuốc đối kháng thụ thể H2-histamine. Liều khuyến cáo của Reyataz® là 400 mg cộng với ritonavir 100 mg mỗi ngày một lần. Việc theo dõi thuốc điều trị có thể được thực hiện khi Reyataz được sử dụng kết hợp với tenofovir disoproxil fumarate hoặc thuốc ức chế thụ thể histamine H2 để đảm bảo chế độ dùng thuốc phù hợp. Không có đủ dữ liệu để khuyến cáo sử dụng đồng thời Reyataz® với ritonavir, tenofovir disoproxil fumarate và thuốc đối kháng thụ thể histamine H2 ở phụ nữ mang thai trước đây đã được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Sau khi nồng độ atazanavir có thể giảm trong tam cá nguyệt thứ 2 và thứ 3 của thai kỳ, nồng độ của nó có thể tăng lên trong hai tháng đầu sau khi sinh, do đó, cần đảm bảo theo dõi y tế cẩn thận cho bệnh nhân về các phản ứng bất lợi. Trong giai đoạn sau sinh, bệnh nhân nên dùng liều tương tự như phụ nữ không mang thai, kể cả những người được điều trị đồng thời với thuốc làm giảm nồng độ atazanavir trong máu. Do nguy cơ có thể phát triển chứng tăng bilirubin máu nghiêm trọng và nguy cơ phát triển bệnh vàng da nhân, trẻ sơ sinh cần được theo dõi trong những ngày đầu đời; trong giai đoạn tiền sản, cần theo dõi thai nhi bổ sung.

Hướng dẫn sử dụng thuốc Reyataz, chống chỉ định và phương pháp sử dụng, tác dụng phụ và đánh giá về thuốc này. Ý kiến ​​của các bác sĩ và cơ hội thảo luận trên diễn đàn.

Hướng dẫn sử dụng

Phương pháp áp dụng và liều lượng Reyataz

• Viên nang REITAZ

Quyết định bắt đầu điều trị được đưa ra bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV.

Thuốc được dùng bằng đường uống .

Chỉ định cho người lớn với liều 400 mg 1 lần / ngày trong bữa ăn hoặc liều 300 mg kết hợp với ritonavir với liều 100 mg 1 lần / ngày trong bữa ăn.

Bột Reyataz được chỉ định cho những bệnh nhân không thể nuốt viên nang.

Nếu thìa đong đi kèm với bột được đổ đầy theo các yêu cầu sau thì thìa đong chứa 1,5 g bột, tương ứng với 50 mg atazanavir: thìa đong không được có đầu, bạn nên căn chỉnh cẩn thận bột với cạnh của thìa đong, loại bỏ phần thừa vào lọ bằng dao hoặc thìa. Không thể chấp nhận việc ấn lượng chứa trong thìa hoặc cố gắng làm cho bột thẳng hàng với các cạnh của thìa bằng cách lắc hoặc gõ nhẹ vào các cạnh của lọ trong khi loại bỏ bột thừa trở lại lọ. Bột có thể được trộn với nước, sữa, nước táo hoặc sữa chua.

Bột sau khi đã trộn với các sản phẩm trên phải sử dụng trong vòng 6 giờ, không trộn bột với dung môi bên trong lọ.

Khi Reyataz được dùng đồng thời với didanosine, nên uống thuốc sau 2 giờ sau khi dùng Reyataz.

Bệnh nhân suy thận không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân suy gan nhẹ Reyataz nên được sử dụng thận trọng. Bệnh nhân suy gan mức độ trung bình nên giảm liều Reyataz xuống 300 mg 1 lần / ngày.

Việc sử dụng Reyataz kết hợp với ritonavir ở bệnh nhân suy gan chưa được nghiên cứu, nên thận trọng khi sử dụng sự kết hợp này ở những bệnh nhân suy gan trung bình.

Các nghiên cứu lâm sàng về thuốc không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên. Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều theo tuổi.

• Viên nang REITAZ

Thuốc được dùng bằng đường uống như một phần của liệu pháp phối hợp.

Quyết định bắt đầu điều trị được đưa ra bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV.

Phác đồ dùng thuốc cho Bệnh nhân trước đây chưa được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút: Reyataz® 400 mg một lần mỗi ngày với thức ăn hoặc Reyataz® 300 mg và ritonavir 100 mg một lần mỗi ngày với thức ăn.

Phác đồ dùng thuốc cho Bệnh nhân trước đây đã được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút: Reyataz® 300 mg và ritonavir 100 mg mỗi ngày một lần cùng với thức ăn.

Việc sử dụng Reyataz® mà không có ritonavir không được khuyến cáo cho những bệnh nhân có kết quả bất lợi về mặt virus học khi điều trị bằng thuốc kháng vi-rút trước đó.

Vì bệnh nhân suy thận không chạy thận nhân tạo, không cần điều chỉnh liều.

Vì bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo những người trước đây chưa được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, nên sử dụng Reyataz® 300 mg kết hợp với ritonavir 100 mg. Không nên dùng Reyataz® cho bệnh nhân chạy thận nhân tạo trước đây đã được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.

Cần thận trọng khi kê đơn Reyataz® không có ritonavir bệnh nhân mắc bệnh gan suy nhẹ hoặc trung bình. Tại suy gan vừa phải, nên giảm liều xuống 300 mg 1 lần / ngày. Không sử dụng Reyataz ® (đối với bất kỳ chế độ dùng thuốc nào) cùng với suy gan nặng.

Việc sử dụng Reyataz ® kết hợp với ritonavir trong bệnh nhân suy gan chưa được nghiên cứu nên không nên sử dụng sự kết hợp này ở những bệnh nhân này.

Các nghiên cứu lâm sàng về thuốc không bao gồm một lượng đủ bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên.

Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều theo tuổi.

Liệu pháp kết hợp

Didanosin: didanosine nên uống khi bụng đói và Reyataz ® trong bữa ăn, do đó, trong liệu pháp phối hợp, nên dùng didanosine 2 giờ sau khi dùng Reyataz ® cùng với thức ăn.

Tenofovir: nên sử dụng kết hợp Reyataz® 300 mg và ritonavir 100 mg cùng với tenofovir 300 mg (tất cả các thuốc nên uống 1 lần/ngày trong bữa ăn). Không nên dùng đồng thời Reyataz® (không có ritonavir) với tenofovir.

Tác dụng phụ của Reyataz

• Viên nang REITAZ

Thông thường nhất và ít nhất là nếu có thể có mối liên quan giữa Reyataz và một hoặc nhiều chất ức chế men sao chép ngược: buồn nôn (24%), vàng da (12%), nhức đầu (11%) và đau bụng (11%). Vàng da được ghi nhận vài ngày sau đó và vài tháng sau khi bắt đầu điều trị, dưới 1% bệnh nhân phải ngừng thuốc về vấn đề này.

Loạn dưỡng mỡ ở mức độ trung bình hoặc nặng hơn, được quan sát thấy khi dùng Reyataz và một hoặc nhiều thuốc ức chế men sao chép ngược, có ít nhất khả năng liên quan đến chế độ dùng thuốc, được quan sát thấy ở 5% bệnh nhân.

Tần suất xuất hiện các phản ứng bất lợi ở bệnh nhân người lớn sau đây được xác định theo các mức độ sau: rất thường xuyên (>1/10), thường xuyên (>1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и крайне редко (<1/10000).

Từ hệ thống miễn dịch: không thường xuyên - phản ứng dị ứng (bao gồm nổi mề đay).

Về phía hệ thần kinh trung ương: thường - đau đầu, mất ngủ, triệu chứng thần kinh ngoại biên; không thường xuyên - những giấc mơ đáng lo ngại, mất trí nhớ, nhầm lẫn, buồn ngủ, lo lắng, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ.

rất thường xuyên - vàng da; thường - đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, nôn; không thường xuyên - rối loạn vị giác, đầy hơi, viêm dạ dày, viêm tụy, viêm miệng dị ứng, khô miệng, viêm gan; hiếm khi - gan lách to.

Phản ứng da liễu: thường xuyên - phát ban; không thường xuyên - rụng tóc, ngứa; hiếm khi - giãn mạch, phát ban mụn nước.

không thường xuyên - đau khớp; teo cơ, đau cơ; hiếm khi - bệnh cơ.

không thường xuyên - tiểu máu, đi tiểu thường xuyên, protein niệu; hiếm khi - đau thận, sỏi thận.

Từ phía cơ quan thị giác: thường - củng mạc vàng da.

Từ phía trao đổi chất: thường - loạn dưỡng mỡ; không thường xuyên - chán ăn, tăng cảm giác thèm ăn, giảm cân, tăng cân.

Từ hệ thống sinh sản: không thường xuyên - gynecomastia.

Từ phía các chỉ số phòng thí nghiệm: Những bất thường thường gặp nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng Reyataz và một hoặc nhiều chất ức chế men sao chép ngược là tăng bilirubin toàn phần, với ưu thế là tăng bilirubin gián tiếp (không liên kết), tăng amylase, creatine kinase, ALT, giảm nồng độ bilirubin. số lượng bạch cầu trung tính tăng, hàm lượng AST tăng, nồng độ lipase tăng.

Người khác: thường - điểm yếu chung; không thường xuyên - đau ngực, mệt mỏi, sốt, khó chịu nói chung.

• Viên nang REITAZ

Các tác dụng phụ phổ biến nhất ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào được quan sát thấy khi sử dụng thuốc Reyataz ® và một hoặc nhiều chất ức chế men sao chép ngược nucleoside, nucleotide và không nucleoside với tần suất hơn 10% và có thể liên quan đến điều trị là: buồn nôn (20% ), vàng da (13%) và tiêu chảy (10%).

Vàng da xảy ra vài ngày hoặc vài tháng sau khi bắt đầu điều trị và dưới 1% bệnh nhân dẫn đến cai thuốc.

Chứng loạn dưỡng mỡ từ trung bình đến nặng, được quan sát thấy khi dùng Reyataz® và một hoặc nhiều chất ức chế men sao chép ngược nucleoside, nucleotide và không nucleoside, và có thể liên quan đến điều trị, đã được quan sát thấy ở 5% bệnh nhân.

Xác định tần suất phản ứng bất lợi: rất thường xuyên ( ≥1/10), thường xuyên ( ≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и крайне редко (<1/10 000).

Từ phía hệ thần kinh trung ương và hệ thần kinh ngoại biên: thường xuyên - đau đầu; không thường xuyên - bệnh thần kinh ngoại biên, chóng mặt, giảm trí nhớ, buồn ngủ.

Từ hệ tiêu hóa: thường - đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, nôn, sỏi mật; không thường xuyên - chán ăn, thèm ăn, khô miệng, thay đổi vị giác, đầy hơi, viêm dạ dày, viêm tụy, viêm miệng dị ứng, đầy hơi, viêm gan; hiếm khi - gan lách to; dữ liệu sau khi tiếp thị (tần suất không được thiết lập) - sỏi mật, viêm túi mật, ứ mật.

Phản ứng da liễu: thường xuyên - phát ban; không thường xuyên - rụng tóc, ngứa, nổi mề đay; hiếm khi - giãn mạch, phát ban mụn nước, chàm.

Từ hệ thống cơ xương: không thường xuyên - đau khớp, teo cơ, đau cơ; hiếm khi - bệnh cơ.

Từ hệ tiết niệu: không thường xuyên - tiểu máu, đi tiểu thường xuyên, protein niệu, sỏi thận; hiếm khi - đau thận.

Từ phía trao đổi chất: không thường xuyên - giảm cân, tăng cân; dữ liệu sau khi tiếp thị (tần suất không được thiết lập) - tăng đường huyết, đái tháo đường.

Từ phía hệ thống tim mạch: không thường xuyên - tăng huyết áp, ngất xỉu; hiếm khi - phù nề, đánh trống ngực; dữ liệu sau khi tiếp thị (tần số không được thiết lập) - Khối AV độ II và III, kéo dài khoảng QTc, rối loạn nhịp tim thuộc loại "cướp biển".

Từ hệ hô hấp: không thường xuyên - khó thở.

Từ cơ thể nói chung: thường - vàng da, suy nhược chung, mệt mỏi; không thường xuyên - đau ngực, sốt, khó chịu nói chung.

Chỉ số phòng thí nghiệm: Bất thường về xét nghiệm thường gặp nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng Reyataz® và một hoặc nhiều chất ức chế men sao chép ngược nucleoside, nucleotide và không nucleoside là tăng bilirubin toàn phần (87%), đặc biệt là bilirubin gián tiếp (không liên kết) trong huyết thanh. Những sai lệch đáng kể khác của các thông số xét nghiệm được quan sát thấy ở > 2% bệnh nhân: tăng hoạt động của creatine phosphokinase (7%), tăng hoạt động của ALT/glutamate pyruvate transaminase trong huyết thanh (5%), giảm số lượng bạch cầu trung tính (5%), giảm hoạt tính AST/glutamate oxaloacetate transaminase huyết thanh (3%), tăng hoạt tính lipase (3%).

Hầu như tất cả các loại thuốc đều gây ra tác dụng phụ. Theo nguyên tắc, điều này xảy ra khi dùng thuốc ở liều tối đa, khi sử dụng thuốc trong thời gian dài, khi dùng nhiều loại thuốc cùng một lúc. Không dung nạp cá nhân với một chất cụ thể cũng có thể xảy ra. Điều này có thể gây hại cho cơ thể, vì vậy nếu thuốc gây ra tác dụng phụ, bạn nên ngừng dùng thuốc và tham khảo ý kiến ​​bác sĩ.

Quá liều

• Viên nang REITAZ

Triệu chứng: có thể bị vàng da do tăng nồng độ bilirubin gián tiếp (không có dấu hiệu suy giảm chức năng gan khác) và nhịp tim bất thường (kéo dài khoảng PR).

Sự đối đãi: rửa dạ dày, kích thích nôn để loại bỏ lượng thuốc chưa thấm vào máu, uống than hoạt, theo dõi các thông số sinh lý cơ bản và điện tâm đồ, theo dõi tình trạng chung của người bệnh. Không có thuốc giải độc đặc.

Vì atazanavir được chuyển hóa nhiều ở gan và gắn với protein nên việc lọc máu không hiệu quả trong việc loại bỏ thuốc ra khỏi cơ thể.

• Viên nang REITAZ

Trong các thử nghiệm lâm sàng, những người tình nguyện khỏe mạnh dùng liều thuốc lên tới 1200 mg một lần không gặp bất kỳ tác dụng phụ nào. Trường hợp quá liều thuốc duy nhất ở bệnh nhân nhiễm HIV dùng 29,2 g thuốc (liều gấp 73 lần liều khuyến cáo 400 mg) đi kèm với phong tỏa cả hai nhánh bó không có triệu chứng và kéo dài khoảng PR. Những dấu hiệu ECG này biến mất một cách tự nhiên. Các triệu chứng dự kiến ​​​​của quá liều thuốc là vàng da mà không thay đổi kết quả xét nghiệm gan (do tăng nồng độ bilirubin gián tiếp) và rối loạn nhịp tim (kéo dài khoảng PR).

Sự đối đãi: trong trường hợp quá liều Reyataz ®, cần theo dõi các thông số sinh lý chính, theo dõi tình trạng chung của bệnh nhân, theo dõi ECG, chỉ định rửa dạ dày, gây nôn để loại bỏ dư lượng thuốc và uống than hoạt tính.

Bởi vì việc lọc máu không có hiệu quả trong việc loại bỏ thuốc ra khỏi cơ thể. Atazanavir được đặc trưng bởi sự chuyển hóa mạnh ở gan và mức độ gắn kết cao với protein. Không có thuốc giải độc đặc.

tương tác thuốc

• Viên nang REITAZ

Atazanavir được chuyển hóa ở gan với sự tham gia của isoenzym của hệ thống cytochrome P 450 và là chất ức chế CYP3A4. Việc sử dụng kết hợp Reyatase và các thuốc khác được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 (ví dụ thuốc chẹn kênh canxi, thuốc ức chế HMG-CoA reductase, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc ức chế PDE5) có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương của một trong số chúng và tăng hoặc kéo dài thời gian tác dụng của thuốc. tác dụng điều trị và tác dụng phụ.

Việc sử dụng kết hợp Reyataz và các thuốc gây cảm ứng CYP3A4, như rifampin, có thể dẫn đến giảm nồng độ atazanavir trong huyết tương và giảm tác dụng điều trị của thuốc. Việc sử dụng kết hợp Reyatase và các thuốc ức chế CYP3A4 có thể dẫn đến tăng nồng độ atazanavir trong huyết tương.

Viên Didanosine làm giảm đáng kể tác dụng của atazanavir, vì thuốc kháng axit có trong viên didanosine làm giảm độ axit của dịch dạ dày. Reyataz không ảnh hưởng đến hiệu quả của didanosine. Vì vậy, nên dùng chế phẩm didanosine 2 giờ sau khi uống Reyataz.

Tenofovir làm giảm tác dụng của atazanavir khi sử dụng đồng thời.

Efavirenz làm giảm tác dụng của atazanavir khi dùng đồng thời.

Việc sử dụng đồng thời Reyataz + ritonavir và nevirapine chưa được nghiên cứu. Người ta cho rằng nevirapine, với tư cách là chất cảm ứng CYP3A4, có thể làm giảm tác dụng của atazanavir. Do thiếu dữ liệu nên không nên dùng đồng thời với Reyataz và ritonavir.

Chất ức chế protease

Indinavir có thể gây tăng bilirubin máu (tăng nồng độ bilirubin gián tiếp) bằng cách ức chế UGT. Vì vậy, không nên sử dụng đồng thời với Reyataz.

Tác dụng của saquinavir (ở dạng viên nang gelatin mềm) giảm khi dùng cùng với Reyataz. Không có sẵn dữ liệu để đưa ra khuyến nghị về liều lượng thích hợp cho sự kết hợp này.

Với việc sử dụng đồng thời Reyataz và ritonavir, nồng độ atazanavir tăng lên.

Không nên dùng đồng thời Reyataz + ritonavir với các chất ức chế protease khác.

Các loại thuốc khác

Thuốc kháng axit và các chế phẩm có chứa thuốc kháng axit làm giảm độ axit của dịch dạ dày và làm giảm sự hấp thu atazanavir. Reyataz nên được dùng 2 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi dùng các loại thuốc đó.

Với việc sử dụng đồng thời amiodarone, lidocain (đường tiêm), quinidine với Reyatase, nồng độ của chúng có thể tăng lên. Khi sử dụng các kết hợp như vậy, cần tăng cường thận trọng, nên kiểm soát nồng độ điều trị của các thuốc này. Chống chỉ định dùng quinidine khi Reyatase dùng chung với ritonavir.

Atazanavir ức chế UGT và có thể cản trở quá trình chuyển hóa của irinotecan, làm tăng độc tính của nó. Không nên sử dụng đồng thời simvastatin và lovastatin.

Với việc sử dụng đồng thời Reyataz và diltiazem, tác dụng của diltiazem và chất chuyển hóa của nó (deacetyldiltiazem) được tăng cường. Nên giảm 50% liều diltiazem và theo dõi ECG.

Bepridil có thể làm tăng khả năng phát triển các phản ứng nghiêm trọng và/hoặc đe dọa tính mạng. Chống chỉ định sử dụng bepridil và Reyataz kết hợp với ritonavir.

Nếu cần thiết, sử dụng đồng thời với các thuốc chẹn kênh canxi khác, chẳng hạn như felodipine, nifedipine, nicardipine và verapamil, sẽ giúp chuẩn độ liều lượng, theo dõi ECG.

Với việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế HMG-CoA reductase (simvastatin, lovastatin, atorvastatin, cerivastatin) với Reyatase, tác dụng của atorvastatin và cerivastatin có thể tăng lên. Có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm tiêu cơ vân (phải hết sức thận trọng khi sử dụng những kết hợp này).

Thuốc ức chế thụ thể histamine H 2 và thuốc ức chế bơm proton làm giảm nồng độ atazanavir trong huyết thanh, điều này có thể dẫn đến giảm hoạt động điều trị của thuốc hoặc phát triển tình trạng kháng thuốc. Những loại thuốc này nên được dùng riêng. Nên dùng Reyataz hoặc Reyataz kết hợp với ritonavir vào buổi tối trước khi đi ngủ để tránh những tương tác không mong muốn.

Với việc sử dụng kết hợp cyclosporine, tacrolimus, sirolimus và Reyatase, có thể làm tăng nồng độ thuốc ức chế miễn dịch trong máu, nên theo dõi nồng độ của chúng trong điều trị.

Nồng độ clarithromycin tăng lên khi dùng chung với Reyatase, có thể gây kéo dài khoảng QTc, do đó, khi dùng chung clarithromycin với Reyatase, nên giảm liều kháng sinh xuống 50%.

Thuốc tránh thai đường uống (ethinylestradiol, norethindrone) không được khuyến cáo dùng đồng thời với Reyataz. Với sự hiện diện của atazanavir, nồng độ thuốc tránh thai đường uống tăng lên. Việc giảm mức HDL hoặc tăng tình trạng kháng insulin có thể liên quan đến việc tăng nồng độ norethindrone, đặc biệt ở phụ nữ mắc bệnh tiểu đường. Nên sử dụng liều lượng nhỏ nhất có hiệu quả của từng thành phần của thuốc tránh thai. Nên sử dụng các phương pháp tránh thai đáng tin cậy khác.

Hoạt động của rifabutin khi sử dụng cùng với Reyataz tăng lên. Trong khi dùng các loại thuốc này, nên giảm liều rifabutin xuống 75% (tức là 150 mg cách ngày hoặc 3 lần một tuần).

Rifampicin không nên dùng đồng thời với Reyataz. Rifampicin làm giảm hoạt động của hầu hết các chất ức chế protease khoảng 90%.

Với việc sử dụng kết hợp các chất ức chế protease với các chất ức chế PDE5 (sildenafil, tadalfil, vardenafil), có thể làm tăng nồng độ của các chất sau và tăng tác dụng phụ của chúng.

Khi sử dụng thuốc chống nấm thuộc nhóm triazole (ketoconazol và itraconazol) với Reyataz không có ritonavir, nồng độ atazanavir tăng nhẹ. Khi kết hợp với Reyataz và ritonavir, ketoconazol và itraconazol có thể làm tăng nồng độ của chúng. Cần thận trọng khi kê toa ketoconazol và itraconazol với liều hàng ngày trên 200 mg cùng với sự kết hợp giữa Reyataz và ritonavir.

Sử dụng đồng thời warfarin với Reyataz có thể gây chảy máu đáng kể và/hoặc đe dọa tính mạng do tăng hoạt động của warfarin. Nên kiểm soát giá trị INR.

Atazanavir được chuyển hóa chủ yếu bởi isoenzym CYP3A4, do đó không nên dùng Reyataz cùng với các thuốc gây cảm ứng CYP3A4. Chúng bao gồm St.

• Viên nang REITAZ

Atazanavir được chuyển hóa ở gan với sự tham gia của isoenzym của hệ thống cytochrome P450 và là chất ức chế CYP3A4. Dùng đồng thời Reyatase và các thuốc khác được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 (ví dụ thuốc chẹn kênh canxi, thuốc ức chế HMG-CoA reductase, thuốc ức chế miễn dịch và thuốc ức chế PDE) có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương của một trong số chúng và làm tăng hoặc kéo dài thời gian điều trị của thuốc. và tác dụng phụ.

Việc sử dụng kết hợp Reyataz và các thuốc gây cảm ứng CYP3A4 (rifampicin) có thể dẫn đến giảm nồng độ atazanavir trong huyết tương và giảm tác dụng điều trị của thuốc. Việc sử dụng kết hợp Reyataz và các thuốc ức chế CYP3A4 có thể dẫn đến tăng nồng độ atazanavir trong huyết tương.

Mức độ nghiêm trọng của tương tác qua trung gian CYP3A4 của atazanavir với các thuốc khác (thay đổi tác dụng của atazanavir hoặc thay đổi tác dụng của thuốc khác) có thể thay đổi khi dùng Reyataz cùng với ritonavir, một chất ức chế mạnh CYP3A4.

Để biết thông tin đầy đủ về tương tác thuốc với ritonavir, vui lòng tham khảo thông tin kê đơn của ritonavir.

Những loại thuốc không nên dùng cùng với Reyataz ®

Quinidin: chống chỉ định sử dụng cùng với sự kết hợp Reyataz ® / ritonavir do nguy cơ rối loạn nhịp tim nghiêm trọng và đe dọa tính mạng.

Rifampicin: với việc sử dụng kết hợp atazanavir với rifampicin, nồng độ atazanavir trong huyết tương giảm đáng kể, dẫn đến giảm hiệu quả điều trị và phát triển khả năng kháng thuốc Reyataz ® . Chống chỉ định dùng đồng thời atazanavir và rifampicin.

Irinotecan: Atazanavir ức chế UGT và có thể ảnh hưởng đến quá trình chuyển hóa của irinotecan, làm tăng độc tính của nó, do đó chống chỉ định sử dụng kết hợp atazanavir với irinotecan.

Bepridil: do nguy cơ cao về các tác dụng phụ đe dọa tính mạng nên chống chỉ định sử dụng đồng thời với Reyataz®.

Dẫn xuất Ergotamine (dihydroergotamine, ergotamine, ergometrine, methylergometrine): do nguy cơ cao về các tác dụng phụ đe dọa tính mạng nên chống chỉ định sử dụng đồng thời với Reyataz®. Biểu hiện ngộ độc cấp tính của dẫn xuất ergotamine: co thắt mạch ngoại biên, thiếu máu cục bộ chi.

Cisaprid:

Thuốc ức chế men khử HMG-CoA (lovastatin, simvastatin): tăng nguy cơ bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân.

Pimozid: do nguy cơ cao về các tác dụng phụ đe dọa tính mạng (loạn nhịp tim), chống chỉ định sử dụng đồng thời với Reyataz®.

Indinavir: sử dụng kết hợp với thuốc Reyataz ® không được khuyến khích, bởi vì. cả hai loại thuốc đều có thể gây tăng bilirubin máu.

Midazolam, triazolam: chống chỉ định sử dụng kết hợp với thuốc Reyataz ® do có khả năng làm tăng nồng độ midazolam/triazolam và có nguy cơ cao kéo dài tác dụng an thần và ức chế hô hấp.

St. John's wort (Hypericum perforatum): chống chỉ định kết hợp với Reyataz ® vì Nồng độ atazanavir trong huyết tương có thể giảm, dẫn đến mất tác dụng điều trị và phát triển tình trạng kháng thuốc.

Các loại thuốc sau đây có thể cần thay đổi chế độ dùng thuốc do tương tác dự kiến.

Thuốc kháng vi-rút để điều trị HIV

Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside

Didanosin: thành phần đệm có trong viên didanosine làm tăng tính axit của dịch vị, do đó, khi dùng chung với viên didanosine, tác dụng của atazanavir giảm rõ rệt, Reyataz® không ảnh hưởng đến hiệu quả của didanosine khi dùng chung. Việc sử dụng viên nén bao tan trong ruột didanosine với Reyataz ® hoặc với Reyataz ® và/hoặc ritonavir và thức ăn làm giảm sinh khả dụng của didanosine. Didanosine nên được uống 2 giờ sau khi uống Reyataz ®.

Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleotide

Tenofovir: tenofovir làm giảm hoạt tính của atazanavir khi sử dụng đồng thời. Atazanavir làm tăng nồng độ tenofovir trong huyết tương. Nồng độ tenofovir cao có thể làm tăng tác dụng phụ liên quan đến việc dùng tenofovir, incl. lên chức năng thận, do đó bệnh nhân cần được theo dõi tác dụng phụ của tenofovir.

Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside

Efavirenz:điều trị kết hợp Reyataz ® và efavirenz dẫn đến giảm tác dụng của thuốc Reyataz ®, vì vậy nên tránh. Nếu việc sử dụng sự kết hợp này là thực sự cần thiết, nó chỉ được phép sử dụng ở những bệnh nhân trước đó chưa được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Đồng thời, Reyataz® 400 mg và ritonavir 100 mg được kê đơn liều duy nhất trong bữa ăn và efavirenz 100 mg được dùng khi bụng đói, trước khi đi ngủ.

Nevirapin: nevirapine, là chất cảm ứng CYP3A4, làm giảm tác dụng của atazanavir. Ngoài ra, do nồng độ nevirapine tăng cao nên độc tính của thuốc tăng lên nên sự kết hợp này không được khuyến khích.

Thuốc ức chế protease HIV

Saquinavir (viên nang gelatin mềm): tác dụng của saquinavir tăng lên khi dùng chung với Reyataz®. Không có dữ liệu để đưa ra khuyến nghị về liều lượng thích hợp cho sự kết hợp này.

Ritonavir: khi kết hợp với thuốc Reyataz ®, nồng độ atazanavir tăng lên.

Các chất ức chế protease HIV khác: Không nên sử dụng đồng thời sự kết hợp Reyataz ® / ritonavir với các chất ức chế protease HIV khác.

Các loại thuốc khác

Thuốc kháng acid và thuốc đệm: khi kết hợp với thuốc kháng axit và thuốc đệm, nồng độ atazanavir trong huyết tương giảm. Reyataz ® nên được dùng 2 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi dùng các loại thuốc đó.

Amiodarone, lidocain (dùng đường tiêm), quinidin: với việc sử dụng đồng thời với thuốc Reyataz ®, nồng độ của chúng có thể tăng lên. Việc tiếp nhận những sự kết hợp như vậy đòi hỏi phải thận trọng hơn, nên theo dõi nồng độ của các thuốc này trong huyết tương. Sự kết hợp Reyataz ® / ritonavir chống chỉ định dùng đồng thời với quinidin do có thể xảy ra các phản ứng nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (loạn nhịp tim).

Atenolol: Với việc sử dụng đồng thời thuốc Reyataz ® với thuốc chẹn beta, không có tương tác dược động học có ý nghĩa lâm sàng, do đó không cần phải điều chỉnh chế độ dùng thuốc.

Diltiazem: sử dụng kết hợp với thuốc Reyataz ® dẫn đến tăng tác dụng của diltiazem và chất chuyển hóa của nó - deacetyldiltpazem. Nên giảm 50% liều diltiazem và theo dõi ECG.

Felodipin, nifedipin, nicardipin và verapamil: cần thận trọng khi dùng chung, cần chuẩn độ liều thuốc chẹn kênh canxi, theo dõi điện tâm đồ.

Atorvastatin, cerivastatin: khi dùng cùng với Reyataz ®, tác dụng của atorvastatin và cerivastatin có thể được tăng cường. Nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân, có thể tăng lên. Phải cẩn thận.

Thuốc ức chế bơm proton: trong quá trình điều trị bằng Reyataz ®, thuốc ức chế bơm proton chỉ được kê đơn nếu việc sử dụng chúng được chỉ định rõ ràng. Dùng đồng thời Reyataz® 400 mg hoặc kết hợp Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg với omeprazole 40 mg (tất cả các thuốc một lần mỗi ngày) làm giảm đáng kể nồng độ azatanavir trong huyết tương, có thể dẫn đến giảm tác dụng điều trị của thuốc và sự phát triển của sức đề kháng.

Ở bệnh nhân nhiễm HIV, trong trường hợp không có khả năng giảm hoặc được xác định giảm độ nhạy cảm với atazanavir, nên kê đơn kết hợp Reyataz® 400 mg / ritonavir 100 mg với omeprazole với liều tối đa 20 mg 1 lần / ngày (hoặc một loại thuốc khác thuộc nhóm thuốc ức chế bơm proton với liều lượng thích hợp).

Thuốc chẹn thụ thể Histamine H2: Nồng độ azatanavir trong huyết tương giảm đáng kể khi dùng Reyataz® 400 mg một lần mỗi ngày cùng với famotidine 40 mg hai lần mỗi ngày, điều này có thể dẫn đến giảm hoạt động điều trị của thuốc hoặc phát triển tình trạng kháng thuốc. Tại điều trị cho những bệnh nhân chưa từng được điều trị trước đó, Reyataz ® 400 mg có thể được sử dụng 1 lần/ngày cùng với thức ăn 2 giờ trước và ít nhất 10 giờ sau khi sử dụng thuốc chẹn thụ thể histamine H 2. Tuy nhiên, một liều thuốc chẹn thụ thể histamine H 2 không được vượt quá liều tương ứng với liều famotidine 20 mg và tổng liều hàng ngày của chúng không được vượt quá liều tương ứng với 40 mg famotidine. Ngoài ra, Reyataz® 300 mg với ritonavir 100 mg có thể được sử dụng một lần mỗi ngày trong bữa ăn, 2 giờ trước và ít nhất 10 giờ sau khi sử dụng thuốc chẹn thụ thể histamine H 2 với một liều duy nhất tương đương với 40 mg famotidine. Tại điều trị bệnh nhân đã được điều trị trước đó, liều hàng ngày của thuốc chẹn thụ thể histamine H 2 không được vượt quá liều tương ứng với 40 mg famotidine. Ở những bệnh nhân này, nên dùng Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg một lần mỗi ngày cùng với thức ăn 2 giờ trước và ít nhất 12 giờ sau khi sử dụng thuốc chẹn thụ thể histamine H2 (1 lần mỗi ngày) với liều tương ứng với 40 mg famotidine. Ngoài ra, Reyataz® 300 mg/ritonavir 100 mg có thể uống một lần mỗi ngày cùng với thức ăn, đồng thời với thuốc ức chế thụ thể histamine H2, 2 giờ trước và ít nhất 10 giờ sau khi sử dụng thuốc ức chế thụ thể histamine H2 với liều không vượt quá liều tương ứng. đến 20 mg famotidin. Liều này có thể được thực hiện 1 hoặc 2 lần một ngày. Khi kê đơn cho những bệnh nhân như vậy nên kết hợp Reyataz ® / ritonavir và tenofovir với thuốc chẹn thụ thể histamine H 2, nên sử dụng liều Reyataz ® 400 mg và ritonavir 100 mg 1 lần / ngày.

Thuốc ức chế miễn dịch (cyclosporine, tacrolimus, sirolimus): với việc sử dụng kết hợp cyclosporine, tacrolimus, sirolimus và thuốc Reyataz ®, có thể làm tăng nồng độ thuốc ức chế miễn dịch trong máu, do đó nên theo dõi nồng độ của chúng.

Thuốc chống trầm cảm ba vòng: với việc sử dụng kết hợp thuốc Reyataz ® với thuốc chống trầm cảm ba vòng, xảy ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng liên quan đến thuốc chống trầm cảm. Nên kiểm soát nồng độ của các loại thuốc này khi sử dụng cùng với thuốc Reyataz ® .

Trazodone: khi trazodone được dùng đồng thời với Reyataz ® hoặc kết hợp Reyataz ® / ritonavir, có thể làm tăng nồng độ trazodone trong huyết tương. Khi sử dụng kết hợp trazodone và ritonavir, buồn nôn, chóng mặt, giảm huyết áp và mất ý thức trong thời gian ngắn đã được báo cáo. Khi trazodone được dùng đồng thời với các chất ức chế CYP3A4 như Reyataz®, nên sử dụng liều trazodone thấp hơn.

Thuốc benzodiazepin: midazolam được chuyển hóa bởi isoenzym CYP3A4. Mặc dù thực tế là các nghiên cứu chưa được tiến hành, nhưng với việc sử dụng kết hợp thuốc Reyataz ® và midazolam, có thể dự kiến ​​sẽ có sự gia tăng đáng kể nồng độ của thuốc sau này. Trong trường hợp này, sự gia tăng nồng độ midazolam khi dùng đường uống sẽ cao hơn đáng kể so với khi dùng đường tiêm. Chống chỉ định sử dụng thuốc Reyataz ® cùng với midazolam để uống. Không có dữ liệu về việc sử dụng đồng thời thuốc Reyataz ® với midazolam dưới dạng tiêm; Dựa trên dữ liệu về việc sử dụng đồng thời các chất ức chế protease HIV khác với midazolam, có thể giả định nồng độ midazolam trong huyết tương tăng lên 3-4 lần. Khi sử dụng thuốc Reyataz ® với midazolam dạng tiêm, cần chú ý kiểm soát chức năng hô hấp và thời gian tác dụng an thần. Trong một số trường hợp, việc điều chỉnh chế độ dùng thuốc là cần thiết.

Clarithromycin: khi dùng chung clarithromycin với Reyataz ®, nồng độ clarithromycin tăng lên, có thể gây kéo dài khoảng QT, do đó nên giảm liều kháng sinh 50%.

Thuốc tránh thai đường uống ethinylestradiol và norethisterone hoặc norgestimate: khi sử dụng cùng với Reyataz ®, nồng độ ethinylestradiol và norethisterone sẽ tăng lên. Dùng đồng thời phối hợp Reyataz®/ritonavir với ethinylestradiol và norgestimate làm giảm nồng độ trung bình của ethinylestradiol và làm tăng nồng độ trung bình của 17-deacetylnorgestimate, chất chuyển hóa có hoạt tính của norgestimate.

Trong trường hợp sử dụng kết hợp thuốc tránh thai đường uống và phối hợp Reyataz ®/ritonavir, nên sử dụng thuốc tránh thai có chứa ít nhất 30 μg ethinylestradiol. Nếu Reyataz ® không có ritonavir được sử dụng cùng với các biện pháp tránh thai, hàm lượng ethinylestradiol trong thuốc tránh thai đường uống không được vượt quá 30 mcg. Cần thận trọng khi sử dụng chung thuốc Reyataz ® và thuốc tránh thai đường uống vì tác dụng tăng nồng độ progestogen chưa được biết đến; nguy cơ nổi mụn, rối loạn lipid máu và kháng insulin có thể tăng lên.

Sử dụng đồng thời các kết hợp Reyataz® hoặc Reyataz®/ritonavir với các dạng thuốc tránh thai nội tiết khác (miếng dán tránh thai, vòng tránh thai âm đạo, thuốc tránh thai dạng tiêm) hoặc thuốc tránh thai đường uống có chứa progestogen, trừ norethisterone hoặc norgestimate, cũng như các chế phẩm chứa ít hơn 25 mcg ethinylestradiol, chưa được nghiên cứu, do đó, không nên sử dụng các phương pháp tránh thai này kết hợp với Reyataz®.

Rifabutin: hoạt động của rifabutin khi sử dụng cùng với thuốc Reyataz ® tăng lên. Trong khi dùng các loại thuốc này, nên giảm liều rifabutin xuống 75% liều thông thường: 150 mg mỗi ngày hoặc 3 lần một tuần. Cần theo dõi cẩn thận các phản ứng bất lợi ở những bệnh nhân dùng rifabutin và Reyataz ® hoặc phối hợp Reyataz ®/ritonavir; có thể cần phải điều chỉnh liều rifabutin thêm nữa.

Thuốc ức chế Phosphodiesterase-5 (PDE5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil): với việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế protease HIV với thuốc ức chế PDE5, có thể làm tăng đáng kể nồng độ của thuốc ức chế PDE5 và tăng tác dụng phụ của chúng. Giảm liều khuyến cáo: sildenafil - 25 mg không quá 48 giờ; tadalafil - 10 mg không quá 72 giờ; vardenafil - 2,5 mg không quá 72 giờ một lần; việc theo dõi các phản ứng bất lợi là cần thiết.

Ketoconazol, itraconazol, voriconazol: chỉ nghiên cứu sử dụng đồng thời ketoconazol với Reyataz® mà không có ritonavir; Nồng độ Atazanavir tăng nhẹ khi dùng phối hợp này. Ketoconazol và itraconazol có thể làm tăng nồng độ atazanavir và ritonavir trong huyết tương. Cần thận trọng khi sử dụng ketoconazol và itraconazol với liều hàng ngày trên 200 mg kết hợp với sự kết hợp Reyataz ® / ritonavir. Không nên dùng đồng thời voriconazole với Reyataz® và ritonavir.

Warfarin: do hoạt động của warfarin tăng lên, sử dụng đồng thời với thuốc Reyataz ® có thể gây chảy máu nghiêm trọng và/hoặc đe dọa tính mạng. Nên theo dõi MHO.

Corticosteroid dạng hít/mũi (tương tác với ritonavir): khi dùng đồng thời ritonavir với fluticasone propionate ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ cortisol đã giảm đáng kể. Việc sử dụng kết hợp Reyataz ® / ritonavir với fluticasone propionate có thể dẫn đến tác dụng tương tự. Với việc sử dụng kết hợp ritonavir và các chế phẩm fluticasone propionate dạng hít (hoặc qua mũi), sự phát triển các tác dụng phụ toàn thân của corticosteroid (hội chứng Itsenko-Cushing, ức chế vỏ thượng thận) đã được ghi nhận.

Tác dụng tương tự có thể xảy ra khi sử dụng cùng với các corticosteroid khác được chuyển hóa bởi isoenzym CYP3A4, ví dụ như budesonide. Về vấn đề này, việc sử dụng kết hợp Reyataz ® / ritonavir cùng với fluticasone propionate hoặc các corticosteroid khác được chuyển hóa bởi CYP3A4 chỉ được biện minh nếu lợi ích tiềm tàng của việc điều trị vượt xa nguy cơ tác dụng toàn thân của corticosteroid. Với việc sử dụng kết hợp thuốc Reyataz ® (không có ritonavir) và fluticasone propionate, nồng độ của chất này trong huyết tương có thể tăng lên. Cần thận trọng và nếu có thể nên sử dụng các thuốc không chứa fluticasone propionate, đặc biệt khi sử dụng lâu dài.

Cơ chất của các isoenzym khác của cytochrome P450 (CYP): Không có tương tác có ý nghĩa lâm sàng giữa atazanavir và cơ chất của các isoenzym CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2B6, CYP2A6, CYP1A2 hoặc CYP2E1. Atazanavir là chất ức chế yếu CYP2C8. Cần thận trọng khi sử dụng Reyataz® (không có ritonavir) với các thuốc phụ thuộc nhiều vào CYP2C8 và có phạm vi điều trị hẹp (ví dụ: paclitaxel, Repaglinide). Khi sử dụng kết hợp Reyataz ® / ritonavir kết hợp với chất nền CYP2C8, dự kiến ​​sẽ không có tương tác đáng kể về mặt lâm sàng.

Buprenorphin: do ức chế isoenzym CYP3A4 và UGT1A1, nồng độ buprenorphine và norbuprenorphine tăng lên khi sử dụng kết hợp thuốc Reyataz ® hoặc kết hợp Reyataz ®/ritonavir và buprenorphine. Khi sử dụng kết hợp Reyataz ® / ritonavir với buprenorphin, không phát hiện thấy sự thay đổi đáng kể về nồng độ atazanavir trong huyết tương; việc sử dụng cùng một sự kết hợp, nhưng không có ritonavir, có thể dẫn đến giảm đáng kể nồng độ atazanavir trong huyết tương. Với việc sử dụng đồng thời sự kết hợp Reyataz ® / ritonavir và buprenorphine, cần theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân (đánh giá chức năng an thần và nhận thức). Có thể cần phải giảm liều buprenorphine.

Thông tin rất quan trọng không phải lúc nào cũng được tính đến khi dùng thuốc. Nếu bạn đang dùng hai loại thuốc trở lên, chúng có thể làm suy yếu hoặc tăng cường tác dụng của nhau. Trong trường hợp đầu tiên, bạn sẽ không nhận được tác dụng như mong đợi từ thuốc và trong trường hợp thứ hai, bạn có nguy cơ bị quá liều hoặc thậm chí bị ngộ độc.

hướng dẫn đặc biệt

• Viên nang REITAZ

Bệnh nhân nên được cảnh báo rằng liệu pháp kháng vi-rút không ngăn ngừa được nguy cơ lây truyền HIV qua đường máu hoặc quan hệ tình dục, do đó cần phải thực hiện các biện pháp phòng ngừa.

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Reyataz, đã có trường hợp tăng bilirubin gián tiếp (tự do) có hồi phục liên quan đến ức chế UDP-glucuronosyltransferase (UGT). Không có dữ liệu dài hạn về sự an toàn khi sử dụng đối với những bệnh nhân có nồng độ bilirubin tăng vĩnh viễn hơn 5 lần so với định mức. Liệu pháp kháng vi-rút thay thế Reyatase có thể được xem xét nếu vàng da hoặc vàng củng mạc gây ra các vấn đề về thẩm mỹ cho bệnh nhân. Không nên giảm liều Reyatase. hiệu quả lâu dài của việc giảm liều chưa được xác định.

Phát ban thường ở mức độ nhẹ đến trung bình (phát ban dát sẩn) trong vòng 3 tuần đầu tiên kể từ khi bắt đầu điều trị bằng Reyataz. Ở hầu hết bệnh nhân, phát ban sẽ hết trong vòng 2 tuần nếu tiếp tục điều trị. Nên ngừng sử dụng Reyataz nếu phát ban nặng.

Cẩn thận

Trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế protease, một số bệnh nhân nhiễm HIV bị tăng đường huyết, khởi phát bệnh đái tháo đường hoặc bệnh đái tháo đường mất bù hiện có. Trong một số trường hợp, nhiễm toan đái tháo đường đã được ghi nhận.

Atazanavir được chuyển hóa chủ yếu ở gan, do đó, thuốc nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị suy gan do có thể tăng nồng độ của thuốc. Ở những bệnh nhân bị viêm gan siêu vi B hoặc C hoặc có sự gia tăng nồng độ transaminase được ghi nhận trước khi điều trị, nguy cơ tăng thêm nồng độ transaminase sẽ tăng lên.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông loại A và B, chảy máu đã được mô tả trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế protease, incl. xuất huyết da tự phát và xuất huyết khớp. Một số bệnh nhân này cần bổ sung yếu tố VIII. Ở hơn một nửa số bệnh nhân, việc điều trị bằng thuốc ức chế protease được tiếp tục hoặc tiếp tục sau khi tạm dừng. Mối quan hệ nhân quả giữa liệu pháp ức chế protease và những trường hợp này chưa được thiết lập. Bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông nên được cảnh báo về khả năng xảy ra các biến chứng như vậy.

• Viên nang REITAZ

Bệnh nhân nên được cảnh báo rằng liệu pháp kháng vi-rút không ngăn ngừa được nguy cơ lây truyền HIV qua đường máu hoặc quan hệ tình dục. Người bệnh nên đề phòng.

Trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế protease, một số bệnh nhân nhiễm HIV bị tăng đường huyết, khởi phát bệnh đái tháo đường hoặc bệnh đái tháo đường mất bù hiện có. Trong một số trường hợp, nhiễm toan đái tháo đường đã được ghi nhận. Mối quan hệ nhân quả giữa liệu pháp ức chế HIV protease và những trường hợp này chưa được thiết lập.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông loại A và B, chảy máu đã được mô tả trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế protease HIV, incl. xuất huyết da tự phát và xuất huyết khớp. Một số bệnh nhân này cần bổ sung yếu tố VIII. Trong hầu hết các trường hợp, việc điều trị bằng thuốc ức chế protease HIV được tiếp tục hoặc tiếp tục sau khi tạm dừng. Mối quan hệ nhân quả giữa liệu pháp ức chế HIV protease và những trường hợp này chưa được thiết lập.

Có những trường hợp cá biệt về tái phân bổ mô mỡ, biểu hiện bằng béo phì ở loại trung tâm, tăng mô mỡ ở vùng lưng cổ, giảm cân ở tay chân và mặt, ngực nở nang, "khuôn mặt cushing". Mối quan hệ nhân quả giữa liệu pháp ức chế HIV protease và những trường hợp này chưa được thiết lập.

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV, các dấu hiệu phản ứng viêm có thể xuất hiện khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút kết hợp để đáp ứng với các bệnh nhiễm trùng cơ hội không có triệu chứng hoặc còn sót lại (do Mycobacteria avium, cytomegalovirus, Pneumocystis jiroveci hoặc bệnh lao gây ra). Có thể cần phải kiểm tra và điều trị thích hợp.

Atazanavir được chuyển hóa chủ yếu ở gan, do đó, thuốc nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan do có thể tăng nồng độ của thuốc. Ở những bệnh nhân bị viêm gan siêu vi B hoặc C, hoặc có sự gia tăng hoạt động transaminase ở gan được ghi nhận trước khi bắt đầu điều trị, nguy cơ tăng thêm nồng độ transaminase sẽ tăng lên.

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Reyataz ®, đã có trường hợp tăng bilirubin gián tiếp (tự do) có hồi phục liên quan đến ức chế uridine diphosphate glucuronyl transferase (UGT). Cần lưu ý rằng sự gia tăng hoạt động transaminase được quan sát thấy khi bilirubin tăng cao ở những bệnh nhân dùng Reyataz ® có thể do các bệnh khác gây ra, cũng kèm theo chứng tăng bilirubin máu. Không có dữ liệu dài hạn về sự an toàn khi sử dụng đối với những bệnh nhân có mức bilirubin tăng vĩnh viễn hơn 5 lần so với định mức. Liệu pháp kháng vi-rút thay thế Reyatase có thể được xem xét nếu bệnh vàng da hoặc vàng da củng mạc gây ra các vấn đề về thẩm mỹ cho bệnh nhân. Không nên giảm liều Reyatase. hiệu quả lâu dài của việc giảm liều chưa được xác định.

Atazanavir có thể kéo dài khoảng PR ở một số bệnh nhân. Cần thận trọng khi sử dụng thuốc ở bệnh nhân bị suy giảm dẫn truyền tim. Cần thận trọng khi dùng chung Reyataz với các thuốc kéo dài khoảng PR (ví dụ atenolol, diltiazem, verapamil).

Phát ban thường là phát ban dát sẩn ở mức độ nhẹ đến trung bình được quan sát thấy trong 3 tuần đầu điều trị bằng Reyataz. Ở hầu hết bệnh nhân, phát ban sẽ hết trong vòng 2 tuần nếu tiếp tục điều trị. Nên ngừng sử dụng Reyataz nếu phát ban nặng.

Trong quá trình nghiên cứu sau khi tiếp thị về sự an toàn của việc sử dụng thuốc Reyataz ® ở bệnh nhân nhiễm HIV, các trường hợp mắc bệnh sỏi thận đã được ghi nhận. Khi có triệu chứng của bệnh sỏi thận, nên tạm dừng điều trị hoặc ngừng thuốc hoàn toàn.

Ngày đăng ký

• Viên nang REITAZ

Số đăng ký

• Viên nang REITAZ

Tính chất dược lý

Reyataz - chỉ định sử dụng

Chống chỉ định

Phòng ngừa khi sử dụng

Tương tác với thuốc

Phản ứng phụ

Quá liều

Reyataz là thuốc kháng vi-rút dùng để điều trị bệnh nhân nhiễm HIV.

Thành phần và hình thức phát hành của Reyataz là gì?

Hoạt chất của thuốc Reyataz được đại diện bởi atazanavir sulfate, lượng trong đó là 200, 100 hoặc 150 miligam. Thành phần phụ trợ: gelatin, propylene glycol, isopropanol, butanol, simethicone, magie stearat, titan dioxide, crospovidone, amoni hydroxit, shellac, nước, ethanol khan, vecni nhôm, monohydrat lactose, amoniac.

Thuốc Reyataz có sẵn ở dạng viên nang gelatin, cỡ số 2, bên trong có bột mịn màu trắng hoặc xám. Trên nắp viên nang có ghi liều lượng. Thuốc được cung cấp theo gói 6 và 60 miếng. Việc bán hàng được thực hiện theo toa.

Tác dụng của Reyataz là gì?

Một loại thuốc chống vi-rút, hoạt động của nó nhằm mục đích ngăn chặn quá trình lắp ráp protein của vi-rút. Tác dụng chống vi-rút có tính đặc hiệu cao và được thực hiện độc quyền đối với vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người.

Dưới ảnh hưởng của thuốc Reyataz, quá trình lắp ráp của các virus làm sẵn bị ức chế, điều này ngăn cản sự mở rộng tác hại của mầm bệnh và làm chậm sự tiến triển của bệnh lý.

Trong quá trình điều trị, đặc biệt là lâu dài, không loại trừ khả năng phát triển tình trạng kháng thuốc, không chỉ đặc hiệu mà còn kháng thuốc. Loại kháng thuốc thứ hai có thể xảy ra do phản ứng với việc sử dụng các chất ức chế protease khác.

Tình trạng kháng thuốc Reyataz phát triển ít thường xuyên hơn trong điều trị kết hợp nhiễm HIV với thuốc có thành phần hoạt chất là ritonavir.

Đối với các loại virus khác, chẳng hạn như herpes hoặc cytomegalovirus, Reyataz hoàn toàn không hiệu quả. Việc lắp ráp các virion herpes được thực hiện dưới tác động của các enzyme khác, hoạt động của chúng không bị ức chế bởi atazanavir.

Khi dùng đường uống, nồng độ hiệu quả của atazanavir trong máu bệnh nhân được hình thành vào khoảng cuối giờ thứ hai hoặc thứ ba. Việc kết hợp thuốc với thức ăn dễ tiêu hóa không làm giảm hệ số khả dụng sinh học. Nồng độ cân bằng được hình thành vào khoảng cuối tháng 8 để điều trị.

Quá trình trao đổi chất có liên quan đến hoạt động của men gan. Dưới ảnh hưởng của men gan, các sản phẩm trao đổi chất atazanavir được hình thành và được đào thải ra khỏi cơ thể bằng mật. Một phần hoạt chất được bài tiết dưới dạng không đổi.

Các chỉ dẫn cho Reyataz là gì?

Việc sử dụng thuốc kháng vi-rút Reyataz được chỉ định trong liệu pháp kháng vi-rút kết hợp đối với nhiễm HIV-1, với điều kiện là bệnh nhân trước đó chưa được điều trị bằng thuốc kháng vi-rút.

Trước khi sử dụng thuốc, chẩn đoán nhiễm HIV phải được xác minh (khẳng định). Ngoài ra, chỉ có bác sĩ chuyên khoa mới có thể kê đơn liều lượng an toàn và hiệu quả.

Chống chỉ định của Reyataz là gì?

Việc sử dụng thuốc Reyataz hướng dẫn sử dụng bị cấm trong các trường hợp sau:

Suy gan mất bù;
Không dung nạp cá nhân;
Không dung nạp Lactose;
Tuổi dưới 18 tuổi;
Thời kỳ cho con bú;
Cần quinidin.

Chống chỉ định tương đối: viêm gan siêu vi, đái tháo đường, bệnh gan, viêm dạ dày có tính axit cao, bệnh lý nhịp tim, sỏi tiết niệu, bệnh máu khó đông, nhu cầu sử dụng hormone corticosteroid.

Trong thời kỳ mang thai, việc sử dụng thuốc không bị chống chỉ định, mặc dù không có dữ liệu đáng tin cậy về sự an toàn của việc sử dụng thuốc atazanavir ở nhóm bệnh nhân này. Việc sử dụng thuốc là hợp lý khi lợi ích mong đợi lớn hơn nguy cơ đối với thai nhi.

Công dụng và liều lượng của Reyataz như thế nào?

Thuốc Reyataz được sử dụng như một phần của phương pháp điều trị phức tạp nhiễm HIV. Thông thường 300 miligam thuốc được dùng kết hợp với 100 mg ritonavir. Nên dùng thuốc riêng trong bữa ăn để giảm tác dụng kích thích trên đường tiêu hóa.

Nếu không thể nuốt viên nang, bạn chỉ có thể sử dụng nội dung của nó sau khi trộn bột với sữa, nước, sữa chua hoặc nước táo. Việc điều trị là lâu dài. Việc hủy bỏ thuốc chỉ được thực hiện nếu việc điều trị không hiệu quả.

Reyataz - quá liều

Triệu chứng: rối loạn nhịp tim, xuất hiện vàng da, đau bên phải, buồn nôn, nôn. Điều trị: rửa dạ dày, dùng than hoạt - bên trong, theo dõi hoạt động của các cơ quan quan trọng. Thuốc giải độc đặc hiệu ức chế tác dụng của atazanavir vẫn chưa được biết.

Những tác dụng phụ của Reyataz là gì?

Việc sử dụng thuốc chống vi-rút Reyataz có thể dẫn đến phát triển các tác dụng phụ sau: viêm gan do thuốc, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ, mất trí nhớ, lú lẫn, phản ứng dị ứng, viêm miệng, khô miệng, loạn dưỡng cơ, sỏi tiết niệu, chứng vú to ở nam giới, vàng da da, rối loạn lipid máu, sốt, khó chịu.

Làm thế nào để thay thế Reyataz, sử dụng chất tương tự nào?

Thuốc Reyataz có thể được thay thế bằng các loại thuốc sau: Atazanavir và Reyataz 300.

Phần kết luận

Việc điều trị nhiễm HIV luôn được thực hiện một cách phức tạp. Theo quy định, bệnh nhân được kê đơn uống một số loại thuốc. Ngoài ra, các biện pháp chung đều có hiệu quả: liệu pháp vitamin, dinh dưỡng tốt, v.v.

Viên nang cứng, gelatin, cỡ số 2, có nắp màu xanh, đục và có thân màu trắng đục. Viên nang được ghi bằng màu trắng "BMS", "100mg" và màu xanh lam - "3623". Nội dung của viên nang: hỗn hợp bột và hạt từ màu trắng đến màu vàng nhạt.

1 mũ. atazanavir 100 mg.

Thành phần vỏ của thân nang: titan dioxide (E171), gelatin; nắp viên nang: FD&C Blue No. 2 (E132), titan dioxide (E171), gelatin.

Viên nang cứng, gelatin, cỡ số 1, có nắp màu xanh, đục và có thân màu xanh, đục. Viên nang được ghi bằng màu trắng "BMS", "150mg" và màu xanh lam - "3624". Nội dung của viên nang: hỗn hợp bột và hạt từ màu trắng đến màu vàng nhạt.

1 mũ. atazanavir 150 mg.

Tá dược: lactose monohydrat, crospovidone, magie stearat.

Thành phần vỏ thân nang: FD&C Blue No. 2 (E132), titan dioxide (E171), gelatin; nắp viên nang: FD&C Blue No. 2 (E132), titan dioxide (E171), gelatin

Viên nang cứng, gelatin, cỡ số 0, có nắp màu xanh, đục và có thân màu xanh, đục. Viên nang được ghi bằng màu trắng "BMS", "200mg" và màu xanh lam - "3631". Nội dung của viên nang: hỗn hợp bột và hạt từ màu trắng đến màu vàng nhạt.

1 mũ. atazanavir 200 mg.

Tá dược: lactose monohydrat, crospovidone, magie stearat. Thành phần vỏ thân nang: FD&C Blue No. 2 (E132), titan dioxide (E171), gelatin; nắp viên nang: FD&C Blue No. 2 (E132), titan dioxide (E171), gelatin.

Nhóm dược lý lâm sàng: Sản phẩm kháng virus có hoạt tính chống lại HIV.

tác dụng dược lý

Sản phẩm kháng virus, chất ức chế azapeptide của HIV protease. Atazanavir ức chế chọn lọc quá trình xử lý protein Gag-Pol của virus trong tế bào nhiễm HIV, ngăn ngừa sự hình thành virion trưởng thành và lây nhiễm sang các tế bào khác.

Dược động học

Các đặc tính dược động học của atazanavir đã được đánh giá ở người lớn tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân nhiễm HIV. Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể được quan sát giữa hai nhóm.

Hút và phân phối

Dùng lặp lại Reyataz với liều 400 mg 1 lần / ngày đồng thời với thức ăn nhẹ cho thấy sự hình thành Cssmax của atazanavir trong huyết tương khoảng 2,7 giờ sau khi dùng. Css ổn định của atazanavir đạt được từ ngày thứ 4 đến ngày thứ 8 sau khi dùng thuốc.

Việc sử dụng Reyatase cùng với thực phẩm sẽ cải thiện sinh khả dụng của nó và làm giảm sự biến đổi dược động học.

Sự gắn kết của atazanavir với protein huyết thanh là 86%. Mức độ liên kết với protein không phụ thuộc vào nồng độ. Ở mức độ tương tự, atazanavir liên kết với α1-glycoprotein và albumin. Atazanavir được xác định trong dịch não tủy và tinh dịch.

Sự trao đổi chất

Về cơ bản, atazanavir được chuyển hóa với sự tham gia của isoenzym CYP3A4 thành các chất chuyển hóa bị oxy hóa. Các chất chuyển hóa được bài tiết vào mật, cả ở dạng tự do và dạng glucuronid hóa. Một phần nhỏ atazanavir được chuyển hóa bằng quá trình N-dealkyl hóa và thủy phân.

chăn nuôi

Sau một liều duy nhất 14C-atazanavir với liều 400 mg, tổng lượng hoạt tính phóng xạ được xác định tương ứng là 79% và 13% trong phân và nước tiểu. Tỷ lệ hoạt chất không thay đổi trong phân và nước tiểu lần lượt là 20% và 7%. T1/2 trung bình của atazanavir ở người tình nguyện khỏe mạnh và người lớn nhiễm HIV là trong vòng 7 giờ khi dùng atazanavir với liều 400 mg/ngày cùng với bữa ăn nhẹ.

chỉ định

điều trị các bệnh nhiễm trùng do HIV (kết hợp với các thuốc kháng vi-rút khác).

Chế độ dùng thuốc

Quyết định bắt đầu điều trị được đưa ra bởi bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị nhiễm HIV.

Thuốc được dùng bằng đường uống.

Chỉ định cho người lớn với liều 400 mg 1 lần / ngày trong bữa ăn hoặc liều 300 mg kết hợp với ritonavir với liều 100 mg 1 lần / ngày trong bữa ăn.

Bột Reyataz được chỉ định cho những bệnh nhân không thể nuốt viên nang.

Nếu thìa đong đi kèm bột được đổ đầy theo yêu cầu sau thì thìa đong chứa 1,5 g bột tương ứng với 50 mg atazanavir: thìa đong phải không có đầu, cần căn chỉnh bột cẩn thận bằng các cạnh của thìa đong, loại bỏ phần dư thừa vào lọ bằng dao hoặc thìa. Không thể chấp nhận việc ấn lượng chứa trong thìa hoặc cố gắng làm cho bột thẳng hàng với các cạnh của thìa bằng cách lắc hoặc gõ nhẹ vào các cạnh của lọ trong khi loại bỏ bột thừa trở lại lọ. Bột có thể được trộn với nước, sữa, nước táo hoặc sữa chua.

Bột sau khi đã trộn với các sản phẩm trên phải sử dụng trong vòng 6 giờ, không trộn bột với dung môi bên trong lọ.

Khi Reyataz được kê đơn đồng thời với didanosine, nên uống thuốc sau 2 giờ sau khi uống Reyataz.

Bệnh nhân suy thận không cần điều chỉnh liều.

Reyataz nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy gan nhẹ. Bệnh nhân suy gan vừa phải nên giảm liều Reyataz xuống 300 mg 1 lần / ngày.

Việc sử dụng Reyataz kết hợp với ritonavir ở bệnh nhân suy gan chưa được nghiên cứu, nên thận trọng khi sử dụng sự kết hợp này ở những bệnh nhân suy gan trung bình.

Các nghiên cứu lâm sàng về sản phẩm không bao gồm đủ số lượng bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên. Dựa trên dữ liệu dược động học, không cần điều chỉnh liều theo tuổi.

Tác dụng phụ

Phổ biến nhất và ít có khả năng liên quan đến Reyataz và một hoặc nhiều chất ức chế men sao chép ngược là buồn nôn (24%), vàng da (12%), nhức đầu (11%) và đau bụng (11%). Vàng da đã được quan sát thấy cả sau vài ngày và vài tháng sau khi bắt đầu điều trị, việc ngừng thuốc liên quan đến vấn đề này được yêu cầu ở ít hơn 1% bệnh nhân.

Chứng loạn dưỡng mỡ ở mức độ trung bình hoặc cao hơn, được quan sát thấy khi dùng Reyataz và một hoặc nhiều thuốc ức chế men sao chép ngược, có ít nhất khả năng liên quan đến chế độ dùng thuốc, được quan sát thấy ở 5% bệnh nhân.

Tần suất xuất hiện các phản ứng bất lợi ở bệnh nhân người lớn dưới đây được xác định theo các mức độ sau: rất thường xuyên (21/10), thường xuyên (21/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), не часто (≥1/10000, <1/1000) и крайне не часто (<1/10000).

Từ hệ thống miễn dịch: không thường xuyên - phản ứng dị ứng (bao gồm nổi mề đay).

Từ phía hệ thống thần kinh trung ương: thường - đau đầu, mất ngủ, các triệu chứng thần kinh ngoại biên; không thường xuyên - những giấc mơ đáng lo ngại, mất trí nhớ, nhầm lẫn, buồn ngủ, lo lắng, trầm cảm, rối loạn giấc ngủ.

Từ hệ thống tiêu hóa: rất thường xuyên - vàng da; thường - đau bụng, tiêu chảy, khó tiêu, buồn nôn, nôn; không thường xuyên - rối loạn vị giác, đầy hơi, viêm dạ dày, viêm tụy, viêm miệng dị ứng, khô miệng, viêm gan; không thường xuyên - gan lách to.

Phản ứng da liễu: thường - phát ban; không thường xuyên - rụng tóc, ngứa; không thường xuyên - giãn mạch, phát ban mụn nước.

Từ hệ thống cơ xương: không thường xuyên - đau khớp; teo cơ, đau cơ; không thường xuyên - bệnh cơ.

Từ hệ thống tiết niệu: không thường xuyên - tiểu máu, đi tiểu thường xuyên, protein niệu; không thường xuyên - đau thận, sỏi thận.

Về phía cơ quan thị giác: thường - vàng da củng mạc.

Từ phía chuyển hóa: thường - loạn dưỡng mỡ; không thường xuyên - chán ăn, tăng cảm giác thèm ăn, giảm cân, tăng cân.

Từ hệ thống sinh sản: không thường xuyên - gynecomastia.

Về các thông số xét nghiệm: những bất thường thường gặp nhất được phát hiện ở những bệnh nhân được điều trị bằng Reyataz và một hoặc nhiều chất ức chế men sao chép ngược là sự gia tăng bilirubin toàn phần, với ưu thế là tăng bilirubin gián tiếp (không liên kết), tăng nồng độ bilirubin gián tiếp (không liên kết). amylase, creatine kinase, ALT, giảm bạch cầu trung tính, tăng hàm lượng AST, tăng lipase.

Khác: thường - điểm yếu chung; không thường xuyên - đau ngực, mệt mỏi, sốt, khó chịu nói chung.

Chống chỉ định

rối loạn chuyển hóa di truyền (không dung nạp galactose, thiếu hụt đường sữa và kém hấp thu glucose và galactose);

sử dụng đồng thời với rifampicin;

bệnh nhân bị phenylketon niệu (bột Reyataz có chứa aspartame, một nguồn phenylaline);

tuổi lên đến 18 tuổi;

độ nhạy cảm cao với atazanavir và các thành phần khác của sản phẩm.

Reyataz không nên dùng đồng thời với rifampicin. Atazanavir được chuyển hóa chủ yếu bởi isoenzym CYP3A4, do đó không nên sử dụng Reyataz cùng với các sản phẩm gây cảm ứng CYP3A4. Chúng bao gồm các sản phẩm của St. John's wort (Hypericum perforatum), các sản phẩm là chất nền của isoenzym cytochrome P450 CYP3A4 với phạm vi điều trị hẹp (ví dụ, astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil và ergot alkaloids, đặc biệt là ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine).

Reyataz nên được sử dụng thận trọng khi kết hợp với ritonavir ở bệnh nhân suy gan vừa phải. Reyataz không được khuyến cáo kết hợp với ritonavir ở bệnh nhân suy gan nặng.

Mang thai và cho con bú

Các nghiên cứu lâm sàng đầy đủ và được kiểm soát chặt chẽ về sự an toàn của việc sử dụng sản phẩm trong thời kỳ mang thai chưa được thực hiện.

Có thể sử dụng thuốc trong thời kỳ mang thai trong trường hợp lợi ích điều trị mong đợi cho người mẹ lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Không sử dụng sản phẩm trong thời kỳ cho con bú (cho con bú).

Đơn xin vi phạm chức năng gan

Atazanavir được chuyển hóa chủ yếu ở gan, do đó, cần thận trọng khi sử dụng sản phẩm ở bệnh nhân suy gan do có thể tăng nồng độ của thuốc. Ở những bệnh nhân bị viêm gan siêu vi B hoặc C hoặc tăng mức độ transaminase được ghi nhận trước khi bắt đầu điều trị, nguy cơ tăng thêm mức độ transaminase sẽ tăng lên.

Đơn xin vi phạm chức năng thận

Bệnh nhân suy thận: không cần điều chỉnh liều.

hướng dẫn đặc biệt

Bệnh nhân nên được cảnh báo rằng liệu pháp kháng vi-rút không ngăn ngừa được nguy cơ lây truyền HIV qua đường máu hoặc quan hệ tình dục, do đó cần phải thực hiện các biện pháp phòng ngừa.

Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Reyataz, đã có trường hợp tăng bilirubin gián tiếp (tự do) có hồi phục liên quan đến sự ức chế UDP-glucuronosyltransferase (UGT). Không có dữ liệu dài hạn về sự an toàn khi sử dụng đối với những bệnh nhân có nồng độ bilirubin tăng vĩnh viễn hơn 5 lần so với định mức. Liệu pháp kháng vi-rút thay thế Reyatase có thể được xem xét nếu bệnh vàng da hoặc vàng củng mạc gây ra các vấn đề về thẩm mỹ cho bệnh nhân. Không nên giảm liều Reyatase. hiệu quả lâu dài của việc giảm liều chưa được xác định.

Phát ban thường ở mức độ nhẹ đến trung bình (phát ban dát sẩn) trong 3 tuần đầu điều trị bằng Reyataz. Ở hầu hết bệnh nhân, phát ban biến mất trong vòng 2 tuần khi tiếp tục điều trị. Nên ngừng sử dụng Reyataz nếu phát ban nặng.

Cẩn thận

Trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế protease ở một số bệnh nhân nhiễm HIV, đã ghi nhận tình trạng tăng đường huyết, khởi phát bệnh đái tháo đường hoặc tình trạng bệnh đái tháo đường mất bù hiện có. Trong một số trường hợp, nhiễm toan đái tháo đường đã được ghi nhận.

Atazanavir được chuyển hóa chủ yếu ở gan, do đó, nên thận trọng khi sử dụng sản phẩm ở những bệnh nhân bị suy gan do có thể làm tăng nồng độ của thuốc.Ở những bệnh nhân bị viêm gan siêu vi B hoặc C hoặc tăng nồng độ transaminase được ghi nhận trước khi điều trị, nguy cơ tăng thêm nồng độ transaminase.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông loại A và B trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế protease, chảy máu đã được mô tả, bao gồm cả. xuất huyết da tự phát và xuất huyết khớp. Một số bệnh nhân này cần bổ sung yếu tố VIII. Ở hơn một nửa số bệnh nhân, việc điều trị bằng thuốc ức chế protease được tiếp tục hoặc tiếp tục sau khi tạm dừng. Mối quan hệ nhân quả giữa liệu pháp ức chế protease và những trường hợp này chưa được thiết lập. Bệnh nhân mắc bệnh máu khó đông nên được cảnh báo về khả năng xảy ra các biến chứng như vậy.

Quá liều

Triệu chứng: có thể bị vàng da do tăng nồng độ bilirubin gián tiếp (không có dấu hiệu suy giảm chức năng gan khác) và nhịp tim bất thường (kéo dài khoảng PR).

Điều trị: rửa dạ dày, kích thích nôn để loại bỏ sản phẩm không hấp thu vào máu, uống than hoạt, theo dõi các thông số sinh lý cơ bản và điện tâm đồ, theo dõi tình trạng chung của bệnh nhân. Không có thuốc giải độc đặc.

Vì atazanavir được chuyển hóa nhiều ở gan và gắn với protein nên việc lọc máu không có hiệu quả trong việc loại bỏ thuốc ra khỏi cơ thể.

tương tác thuốc

Atazanavir được chuyển hóa ở gan với sự tham gia của isoenzym của hệ thống cytochrome P450 và là chất ức chế CYP3A4. Việc sử dụng kết hợp Reyatase và các chất khác được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 (ví dụ, thuốc chẹn kênh canxi, thuốc ức chế men khử HMG-CoA, thuốc ức chế miễn dịch và chất ức chế PDE5) có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương của một trong số chúng và tăng hoặc kéo dài thời gian tác dụng của thuốc. tác dụng điều trị và tác dụng phụ.

Dùng đồng thời Reyataz và các sản phẩm gây cảm ứng CYP3A4, như rifampin, có thể làm giảm nồng độ atazanavir trong huyết tương và giảm tác dụng điều trị của nó. Việc sử dụng kết hợp Reyatase và các sản phẩm ức chế CYP3A4 có thể dẫn đến tăng nồng độ atazanavir trong huyết tương.

Thuốc kháng vi-rút để điều trị HIV

Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside

Viên Didanosine làm giảm đáng kể tác dụng của atazanavir, vì thuốc kháng axit có trong viên didanosine làm giảm độ axit của dịch dạ dày. Reyataz không ảnh hưởng đến hiệu quả của didanosine. Vì vậy, nên dùng sản phẩm didanosine 2 giờ sau khi uống Reyataz.

Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleotide

Tenofovir làm giảm tác dụng của atazanavir khi dùng đồng thời.

Thuốc ức chế men sao chép ngược không nucleoside

Efavirenz làm giảm tác dụng của atazanavir khi dùng đồng thời.

Việc sử dụng đồng thời Reyataz + ritonavir và nevirapine chưa được nghiên cứu. Người ta cho rằng nevirapine, với tư cách là chất cảm ứng CYP3A4, có thể làm giảm tác dụng của atazanavir. Do thiếu dữ liệu nên không nên dùng đồng thời với Reyataz và ritonavir.

Chất ức chế protease

Indinavir có khả năng gây tăng bilirubin máu (tăng nồng độ bilirubin gián tiếp) bằng cách ức chế UGT. Vì vậy, không nên sử dụng đồng thời với Reyataz.

Tác dụng của saquinavir (ở dạng viên nang gelatin mềm) giảm khi dùng cùng với Reyataz. Không có sẵn dữ liệu để đưa ra khuyến nghị về liều lượng thích hợp cho sự kết hợp này.

Với việc sử dụng đồng thời Reyataz và ritonavir, nồng độ atazanavir tăng lên.

Không nên dùng đồng thời Reyataz + ritonavir với các chất ức chế protease khác.

Sản phẩm khác

Thuốc kháng axit và các sản phẩm có chứa thuốc kháng axit làm giảm độ axit của dịch dạ dày và làm giảm sự hấp thu atazanavir. Reyataz nên được dùng 2 giờ trước hoặc 1 giờ sau khi dùng các sản phẩm đó.

Với việc sử dụng đồng thời amiodarone, lidocain (đường tiêm), quinidine với Reyatase, nồng độ của chúng có thể tăng lên. Khi sử dụng các kết hợp như vậy, cần hết sức thận trọng và nên theo dõi nồng độ điều trị của các sản phẩm này. Chống chỉ định dùng quinidine khi Reyatase dùng chung với ritonavir.

Atazanavir ức chế UGT và có thể cản trở quá trình chuyển hóa của irinotecan, làm tăng độc tính của nó. Không nên sử dụng đồng thời simvastatin và lovastatin.

Với việc sử dụng đồng thời Reyatase và diltiazem, tác dụng của diltiazem và chất chuyển hóa của nó (deacetyldiltiazem) được tăng cường. Nên giảm 50% liều diltiazem và theo dõi ECG.

Bepridil có thể làm tăng khả năng phát triển các phản ứng nghiêm trọng và/hoặc đe dọa tính mạng. Chống chỉ định sử dụng bepridil và Reyataz kết hợp với ritonavir.

Nếu cần thiết, sử dụng đồng thời với các thuốc chẹn kênh canxi khác, chẳng hạn như felodipine, nifedipine, nicardipine và verapamil, sẽ giúp chuẩn độ liều lượng, theo dõi ECG.

Với việc sử dụng đồng thời các chất ức chế HMG-CoA reductase (simvastatin, lovastatin, atorvastatin, cerivastatin) với Reyatase, tác dụng của atorvastatin và cerivastatin có thể tăng lên. Có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh cơ, bao gồm cả tiêu cơ vân (phải hết sức thận trọng khi sử dụng những kết hợp này).

Thuốc chẹn thụ thể histamine H2 và thuốc ức chế bơm proton làm giảm nồng độ atazanavir trong huyết thanh, điều này có thể dẫn đến giảm hoạt động điều trị của thuốc hoặc phát triển tình trạng kháng thuốc. Những sản phẩm này phải được lấy riêng. Nên dùng Reyataz hoặc Reyataz kết hợp với ritonavir vào buổi tối trước khi đi ngủ để tránh những tương tác không mong muốn.

Với việc sử dụng kết hợp cyclosporine, tacrolimus, sirolimus và Reyatase, có thể làm tăng nồng độ thuốc ức chế miễn dịch trong máu, nên theo dõi nồng độ của chúng trong điều trị.

Nồng độ clarithromycin tăng khi dùng chung với Reyatase có thể gây kéo dài khoảng QTc, do đó khi dùng clarithromycin cùng với Reyatase nên giảm 50% liều kháng sinh.

Thuốc tránh thai đường uống (ethinylestradiol, norethindrone) không được khuyến cáo dùng đồng thời với Reyataz. Với sự hiện diện của atazanavir, nồng độ thuốc tránh thai đường uống tăng lên. Việc giảm mức HDL hoặc tăng tình trạng kháng insulin có thể liên quan đến việc tăng nồng độ norethindrone, đặc biệt ở phụ nữ mắc bệnh tiểu đường. Nên sử dụng liều lượng nhỏ nhất có hiệu quả của từng thành phần của thuốc tránh thai. Nên sử dụng các phương pháp tránh thai đáng tin cậy khác.

Hoạt động của rifabutin khi sử dụng cùng với Reyataz tăng lên. Trong khi dùng các sản phẩm này, nên giảm liều rifabutin xuống 75% (tức là 150 mg cách ngày hoặc 3 lần một tuần). Rifampicin không nên được sử dụng với Reyataz.

Rifampicin làm giảm hoạt động của hầu hết các chất ức chế protease khoảng 90%.

Với việc sử dụng kết hợp thuốc ức chế protease với thuốc ức chế PDE5 (sildenafil, tadalfil, vardenafil), có thể làm tăng nồng độ sau đó và tăng tác dụng phụ của chúng.

Khi sử dụng các sản phẩm chống nấm thuộc nhóm triazole (ketoconazol và itraconazol) với Reyataz không có ritonavir, nồng độ atazanavir tăng không đáng kể. Khi kết hợp với Reyataz và ritonavir, ketoconazol và itraconazol có thể làm tăng nồng độ của chúng. Cần thận trọng khi kê toa ketoconazol và itraconazol với liều hàng ngày trên 200 mg cùng với sự kết hợp giữa Reyataz và ritonavir.

Sử dụng đồng thời warfarin với Reyataz có thể gây chảy máu đáng kể và/hoặc đe dọa tính mạng do tăng hoạt động của warfarin. Nên kiểm soát giá trị INR.

Atazanavir được chuyển hóa chủ yếu bởi isoenzym CYP3A4, do đó không nên dùng Reyataz cùng với các sản phẩm gây cảm ứng CYP3A4. Chúng bao gồm các sản phẩm của St. John's wort (Hypericum perforatum), các sản phẩm là chất nền của isoenzym cytochrome P450 CYP3A4 với phạm vi điều trị hẹp (ví dụ, astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide, quinidine, bepridil và ergot alkaloids, đặc biệt là ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, methylergonovine).

Điều kiện và thời gian bảo quản

Thuốc nên được bảo quản ở nơi trẻ em không thể tiếp cận ở nhiệt độ không quá 25 ° C. Ngày hết hạn. - 2 năm.