Hướng dẫn lâm sàng hội chứng Alport. Viêm thận di truyền ở trẻ em

Hội chứng Alport Karpov Dmitry Olenchuk Vladislav Ogorodnishchuk Maxim Shcherbakova Olga

Hội chứng Alport Bối cảnh lịch sử: Lần đầu tiên đề cập đến bệnh lý được gọi là hội chứng Alport thuộc về L. Guthrie, người vào năm 1902 đã mô tả một gia đình mắc bệnh tiểu máu trong nhiều thế hệ. A. Hurst vào năm 1915 đã quan sát thấy sự phát triển của bệnh urê huyết trong cùng một gia đình. Năm 1927, A. Alport, mô tả tình trạng điếc ở một số người thân bị tiểu máu, đã lưu ý rằng bệnh urê huyết phát triển sớm hơn ở nam giới so với nữ giới. Năm 1972, sự mở rộng và phân tầng không đồng đều của lớp dày đặc của màng đáy cầu thận đã được phát hiện trong hội chứng Alport, mức độ nghiêm trọng tương quan với tuổi và giới tính, quyết định sự tiến triển của bệnh. Vào những năm 70 M.S. Ignatova và V.V. Fokeeva, dựa trên quan sát của 200 trẻ em, đã đưa ra giả thuyết về vai trò quan trọng nhất trong sự phát triển bệnh viêm thận di truyền của bệnh lý mô liên kết; sự bài tiết hydroxylysine glycoside được nghiên cứu như một tiêu chí cho tình trạng màng đáy cầu thận.

Hội chứng Alport Di truyền: Gen: Col IV AIII Col IV AIV Col IV AV Col IV AVI Vị trí nhiễm sắc thể: Col IV AIII, AIV định vị trên nhiễm sắc thể người 2 ở vị trí q35-37 Col IV AV định vị trên nhiễm sắc thể X ở vị trí q22- 23 Di truyền: Hội chứng Alport được di truyền theo kiểu trội hoặc lặn liên kết với nhiễm sắc thể X - loại III, hoặc nhiễm sắc thể thường trội hoặc lặn trên nhiễm sắc thể thường - loại I và II Loại tế bào, nơi biểu hiện: Màng đáy cầu thận. Nó là một ma trận tế bào dày hàng nm cung cấp sự hỗ trợ cấu trúc cho thành mao mạch. Thành phần chính của nó là collagen loại IV, proteoglycan, laminin và nidogen. Collagen của thai nhi được thay thế bằng collagen của người lớn theo tuổi tác. Trong trường hợp đột biến, cấu trúc màng đáy cầu thận bị biến dạng ở bệnh nhân mắc hội chứng Alport, dẫn đến xuất hiện tiểu máu là dấu hiệu của bệnh lý thận, tiểu máu là nguyên nhân gây ra protein niệu nhẹ.

Hội chứng Alport COL4A5 COL4A3-4

Hội chứng Alport Di truyền: Số lượng và loại đột biến: Collagen loại IV bao gồm ba miền cuộn chặt với nhau ở trạng thái bình thường. Khi xảy ra đột biến gen (thường là COL4A5), người ta quan sát thấy sự bất thường về độ xoắn của collagen loại IV. Nếu quan sát thấy sự xóa bỏ COL4A5, điều mà chúng tôi ghi nhận trong DNA của 5 trong số 16 họ được kiểm tra, thì một phần lớn các exon của gen sẽ bị mất. Trong những trường hợp này, việc xoắn các miền bị gián đoạn. Bệnh có diễn biến tiến triển nghiêm trọng với sự phát triển của các biểu hiện ngoài thận và hình thành suy thận mãn tính. Một biến dạng sắc nét của BM cầu thận cũng được quan sát thấy. Kính hiển vi điện tử (EM) của sinh thiết thận cho thấy những thay đổi loạn dưỡng rõ rệt ở BM với các vùng làm sạch và tích tụ chất hạt mịn. Điều này dẫn đến sự xuất hiện của protein niệu cùng với những thay đổi tiếp theo trong hệ thống angiotensin II và hệ thống yếu tố tăng trưởng beta (TGF-β). Dữ liệu thực nghiệm hỗ trợ tầm quan trọng của TGF-β trong sự tiến triển của hội chứng Alport]. Trong trường hợp chỉ ghi nhận một sự thay thế nucleotide duy nhất trong gen, tức là xảy ra đột biến điểm, rối loạn xoắn collagen chỉ được phát hiện ở một số khu vực nhất định, BM vẫn mỏng và trên lâm sàng bệnh nhân bị tiểu máu đơn độc. Chính những trường hợp SA và BTBM này gây khó khăn lớn trong việc đưa ra chẩn đoán phân biệt.

Hội chứng Alport Sự hình thành các phân tử màng đáy từ chuỗi alpha của collagen IV: 1 - bình thường, 2 - phân chia gen COL4A5, đột biến 3 điểm của gen COL4A5

Hội chứng Alport Protein: Thành phần: Collagen loại 4 Thành phần Dư lượng axit amin Col IV AIII Dư lượng axit amin Col IV AIV, bao gồm 38 axit amin của peptide tín hiệu, được tách ra trong quá trình trưởng thành Vị trí: Col IV nằm ở màng đáy. Màng đáy dày khoảng 1 µm và bao gồm hai tấm: sáng (lamina lucida) và tối (lamina densa). Thành phần chính của màng đáy là collagen loại IV, laminin và proteoglycan chứa heparan sulfate (SHBG). Trong trường hợp này, tính không hòa tan và độ ổn định cơ học của màng đáy được cung cấp bởi các phân tử collagen loại IV, được tổ chức thành mạng lưới hỗ trợ. Mạng lưới ba chiều đàn hồi này tạo thành một giàn giáo cấu trúc mà các thành phần khác của màng tầng hầm được gắn vào. Ở cầu thận, màng đáy đóng vai trò là bộ lọc bán thấm, ngăn chặn sự đi qua của các đại phân tử từ huyết tương vào nước tiểu chính.

Protein hội chứng Alport: Đặc điểm cấu trúc: Phân tử collagen là một chuỗi xoắn phải gồm ba chuỗi α. Một vòng xoắn chuỗi α chứa ba gốc axit amin. Trọng lượng phân tử của collagen khoảng 300 kDa, dài 300 nm, dày 1,5 nm. Chuỗi α được tạo thành từ bộ ba axit amin. Trong bộ ba, axit amin thứ ba luôn là glycine, axit amin thứ hai là proline hoặc lysine, và axit amin đầu tiên là bất kỳ axit amin nào khác, ngoại trừ ba loại được liệt kê. Cấu trúc bậc một của collagen được đặc trưng bởi sự sắp xếp tuần tự của các gốc axit amin và số lượng của chúng trong chuỗi polypeptide của nó. Axit amin có thể là chất béo, vòng cacbon và dị vòng. Tùy thuộc vào cấu trúc của chuỗi bên, dư lượng axit amin được chia thành các loại, thành phần trong đó, % trên tổng số dư lượng axit amin, được đưa ra dưới đây. Không có chuỗi bên (glycocol) 33,34 Có chuỗi bên ưa nước: có tính axit (axit amin aspartic và glutamic) 12,38 có bản chất cơ bản (lysine, oxylysine, arginine, histidine) 8,96 Chứa lưu huỳnh (methionine) 0,70 Chứa hydroxyl, dùng với ngoại trừ oxylysine (hydroxyproline, tyrosine, series, threonine) 13.54 Không chứa nitơ và oxy trong chuỗi bên (alanine, leucine, isoleucine, valine, phenylalanine, proline) 31.48 Có nhóm imino (proline và hydroxyproline) 21.40 Thành phần thứ cấp collagen cấu trúc - polypeptide protein xoắn ốc, còn gọi là chuỗi α - là đơn vị cơ bản của cấu trúc bậc ba - hạt tropocollagen, bao gồm ba chuỗi polypeptide có một trục chung.

Hội chứng Alport

Protein hội chứng Alport: Chức năng: Protein (phân tử collagen loại IV) cung cấp tính không hòa tan và độ ổn định cơ học cho màng đáy, được tổ chức thành mạng lưới hỗ trợ. Mạng lưới ba chiều đàn hồi này tạo thành một giàn giáo cấu trúc mà các thành phần khác của màng tầng hầm được gắn vào. Ở cầu thận, màng đáy đóng vai trò là bộ lọc bán thấm, ngăn chặn sự đi qua của các đại phân tử từ huyết tương vào nước tiểu chính. Nó hiện diện ở những sinh vật nào: Collagen loại 4 được tìm thấy chủ yếu ở sinh vật nhân chuẩn.

Hội chứng Alport Các dấu hiệu của bệnh trong cơ thể: Các triệu chứng chính: Hình ảnh lâm sàng của hội chứng Alport, thường xuyên lặp lại trong gia đình, thường tương ứng với một số kiểu hình, mặc dù mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng có thể khác nhau ở mỗi người và tùy thuộc vào độ tuổi và giới tính. Hầu hết các gia đình mắc bệnh lý này đều phù hợp với cách phân loại sau: Viêm thận vị thành niên chiếm ưu thế kèm theo mất thính lực. Viêm thận vị thành niên liên kết X với mất thính lực. Viêm thận liên kết X gây mất thính lực ở người lớn. Viêm thận liên kết nhiễm sắc thể X không có biểu hiện ngoài thận. Viêm thận di truyền trội nhiễm sắc thể thường kèm theo mất thính lực và bệnh lý tiểu cầu, tương ứng với loại N của McKusick (hội chứng Epstein). Viêm thận vị thành niên di truyền trội nhiễm sắc thể thường kèm theo mất thính giác. Biến thể vị thành niên của hội chứng Alport được coi là những trường hợp suy thận mãn tính phát triển trước 31 tuổi.

Hội chứng Alport Các dấu hiệu của bệnh trong cơ thể: Mối liên hệ với các bệnh di truyền: Trong bệnh Charcot-Marie-Tooth, sự kết hợp mang tính chất gia đình của bệnh thận, giảm thính lực, xơ cứng cầu thận khu trú từng đoạn và bóc tách lớp dày của màng đáy cầu thận đi kèm với cơ. teo cơ. Bệnh thận và suy giảm thính lực trong hội chứng Branchio-Oto-Renal kết hợp với tàn tích thô sơ của khe mang. Hội chứng Muckle-Wales được đặc trưng bởi sự di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, tăng ESR, thường xuyên phát triển bệnh suy thận mãn tính, ớn lạnh và phát ban nổi mề đay (khởi phát), mất thính lực, tăng nhãn áp và hội chứng thận hư (sau đó). Trong hội chứng Alström, thoái hóa sắc tố võng mạc, mất thính lực thần kinh giác quan và bệnh thận kết hợp với bệnh đái tháo đường và béo phì. Hội chứng Sebastian khó phân biệt với hội chứng Alport loại V do hình ảnh huyết học tổng quát. Kết hợp với mất thính giác, viêm thận kẽ có nguồn gốc di truyền trội với sự phát triển của suy thận mãn tính ở tuổi trưởng thành, nhiễm toan ống thận và các trường hợp bệnh thận IgA mang tính chất gia đình đã được mô tả. Trong số các trường hợp viêm cầu thận mang tính chất gia đình, quan sát thấy bệnh lý này có tính di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Tiểu máu cũng đi kèm với sự thiếu hụt bẩm sinh của phần bổ thể thứ 3. Sự di truyền liên kết X của tình trạng mất thính lực tiến triển thường giống với hội chứng Alport do tính dị hợp của gen của chúng

Hội chứng Alport Các dấu hiệu của bệnh trong cơ thể: Các loại tế bào bị ảnh hưởng: Tế bào thần kinh, tế bào lông Đặc điểm bất thường của bệnh: Tổn thương dây thần kinh (bệnh đa dây thần kinh), Bệnh nhược cơ, Mất trí nhớ và trí thông minh, Giảm tiểu cầu. Mô hình động vật gây bệnh: Chuột cống trắng.

Hội chứng Alport Sinh học tế bào và phân tử: Tổn thương các cơ quan: Màng đáy bị ảnh hưởng. Màng đáy là một cấu trúc tế bào dày đặc, trên đó có các tế bào biểu mô hoặc nội mô. Màng đáy chứa glycoprotein, glycosaminoglycan và collagen. Màng đáy thực hiện chức năng nâng đỡ, duy trì hình dạng của các cơ quan và mạch máu. Bệnh lý mô và các đặc điểm lâm sàng trong hội chứng Alport là do sự biểu hiện của chuỗi collagen α3, α4, α5 và có thể là α6 (IV) ở màng đáy. Các mạch này thường không có hoặc biểu hiện kém ở màng đáy của những người mắc hội chứng Alporte, do đó mạng lưới mà chúng hình thành không có hoặc, nếu có, bị khiếm khuyết về cấu trúc và chức năng.

Hội chứng Alport Sinh học tế bào và phân tử: Chức năng bình thường: Ở thận đang phát triển bình thường, ban đầu chuỗi collagen α1(IV) và α2(IV) chiếm ưu thế trong màng đáy cầu thận của các cầu thận chưa trưởng thành. Sự hình thành các vòng mao mạch trong quá trình trưởng thành của cầu thận có liên quan đến sự xuất hiện của chuỗi collagen α3, α4 và α5 (IV) trong màng đáy cầu thận. Khi quá trình trưởng thành diễn ra, chuỗi α3, α4 và α5 (IV) trở thành collagen loại IV chiếm ưu thế trong chuỗi màng đáy cầu thận. Quá trình này được gọi là "chuyển đổi kiểu mẫu". Protein niệu và suy thận, cũng như điếc thần kinh giác quan, đã xảy ra do các quá trình bắt đầu do thiếu chuỗi collagen α3-α4-α5(IV), thay vì trực tiếp do thiếu các chuỗi này.

Hội chứng Alport Sinh học tế bào và phân tử: Đột biến làm thay đổi chức năng cơ quan như thế nào: Bệnh lý của các biến thể allelic Phần lớn các đột biến COL4A5 là sự thay thế guanine ở vị trí thứ nhất hoặc thứ hai của codon glycine. Những đột biến như vậy được cho là cản trở sự đan xen bình thường của collagen α5 (IV) bị đột biến với các loại collagen khác. Chuỗi bên thiếu glycine và sự hiện diện của một lượng lớn axit amin ở vị trí glycine có lẽ đã tạo ra sự xoắn hoặc tháo xoắn của chuỗi xoắn ba. Sự thay thế hicine trong chuỗi collagen α1(I) gây ra tình trạng tạo xương không hoàn hảo. Chuỗi xoắn ba của collagen không gấp lại được làm tăng tính nhạy cảm với sự phân hủy protein. Các đột biến ở gen Col IV AIII Col IV AIV Col IV AVI đều giống nhau.

Hội chứng Alport là một bệnh viêm thận được xác định về mặt di truyền, kèm theo tổn thương các máy phân tích thính giác và thị giác. Đây là một bệnh lý di truyền khá hiếm gặp, xảy ra ở 1 trên 10 nghìn trẻ sơ sinh. Theo WHO, những người mắc hội chứng Alport chiếm 1% tổng số bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận. Theo ICD-10, bệnh có mã Q87.8.

Hội chứng Alport ảnh hưởng đến gen mã hóa cấu trúc protein collagen nằm ở màng đáy của ống thận, tai trong và cơ quan thị giác. Chức năng chính của màng đáy là nâng đỡ và tách các mô ra khỏi nhau. Bệnh cầu thận không miễn dịch di truyền được biểu hiện bằng tiểu máu, mất thính giác thần kinh và suy giảm thị lực. Khi hội chứng tiến triển, bệnh nhân bị suy thận, kèm theo các bệnh về mắt và tai. Bệnh tiến triển nặng và không thể chữa khỏi.

Viêm thận di truyền hoặc viêm cầu thận gia đình là những tên gọi của cùng một bệnh lý. Nó được mô tả lần đầu tiên vào năm 1927 bởi nhà khoa học người Anh Arthur Alport. Ông quan sát các thành viên trong một gia đình bị mất thính lực và có tế bào hồng cầu trong xét nghiệm nước tiểu. Vài năm sau, tổn thương mắt được xác định ở những người mắc bệnh này. Chỉ đến năm 1985, các nhà khoa học mới xác định được nguyên nhân của những dị thường như vậy. Đó là đột biến gen chịu trách nhiệm tổng hợp và cấu trúc collagen loại IV.

Thông thường, bệnh này gây rối loạn chức năng thận nghiêm trọng ở nam giới. Phụ nữ có thể truyền gen đột biến cho con mà không có biểu hiện lâm sàng. Hội chứng biểu hiện ngay từ những năm đầu đời. Nhưng hầu hết nó thường được tìm thấy ở trẻ em từ 3-8 tuổi. Ở trẻ bị bệnh, dấu hiệu tổn thương thận xuất hiện đầu tiên. Các vấn đề về thính giác và thị giác phát triển muộn hơn một chút. Ở tuổi thơ ấu và thanh thiếu niên, bệnh lý thận nặng, mất thị lực và thính giác phát triển.

Theo phương thức di truyền của dị tật, có 3 dạng bệnh lý được phân biệt: gen trội liên kết với X, gen lặn trên nhiễm sắc thể thường, gen trội trên nhiễm sắc thể thường. Mỗi dạng tương ứng với những thay đổi hình thái và chức năng nhất định trong các cơ quan nội tạng. Trong trường hợp đầu tiên, dạng cổ điển phát triển, trong đó tình trạng viêm mô thận biểu hiện bằng máu trong nước tiểu và kèm theo giảm thính lực và thị lực. Trong trường hợp này, bệnh có diễn biến tiến triển và suy thận nhanh chóng phát triển. Một đặc điểm mô học của các quá trình như vậy là sự mỏng đi của màng đáy. Trong trường hợp thứ hai, bệnh bẩm sinh nhẹ hơn nhiều và được đặc trưng bởi tình trạng viêm thận đơn độc kèm theo tiểu máu. Thể trội nhiễm sắc thể thường cũng được coi là lành tính, có tiên lượng thuận lợi và chỉ biểu hiện bằng tiểu máu hoặc không có triệu chứng.

Viêm thận di truyền được phát hiện tình cờ khi đi khám bệnh hoặc chẩn đoán các bệnh khác.

nguyên nhân

Các yếu tố sinh bệnh thực sự của bệnh lý vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Người ta tin rằng hội chứng Alport là một bệnh di truyền do đột biến gen nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể X và mã hóa protein collagen loại IV. Chức năng chính của collagen là đảm bảo độ bền và độ đàn hồi của các sợi mô liên kết. Với hội chứng này, tổn thương thành mạch của thận, cơ quan Corti và bao thấu kính được ghi nhận.

Gen đột biến thường được truyền từ cha mẹ sang con cái. Có các hình thức di truyền chính của bệnh lý:

• Kiểu di truyền trội liên kết với X được đặc trưng bởi việc truyền gen bị ảnh hưởng từ mẹ sang con trai hoặc con gái và từ cha sang con gái duy nhất. Hội chứng nặng hơn ở bé trai. Cha bệnh tật sinh con trai khỏe mạnh và con gái bệnh tật.
• Kiểu gen lặn nhiễm sắc thể thường được đặc trưng bằng cách nhận một gen từ cha và gen thứ hai từ mẹ. Trẻ em bị bệnh được sinh ra trong 25% trường hợp và tỷ lệ như nhau ở cả bé gái và bé trai.

Trong một gia đình mắc các bệnh di truyền về hệ tiết niệu, khả năng sinh con bị bệnh tăng lên đáng kể. Nếu một đứa trẻ bị bệnh được sinh ra trong một gia đình mà tất cả các thành viên đều có thận hoàn toàn khỏe mạnh thì nguyên nhân gây ra hội chứng là do đột biến gen tự phát.

Các yếu tố góp phần vào sự phát triển của bệnh:

1. người thân mắc bệnh lý thận;
2. hôn nhân cận huyết thống;
3. những thay đổi trong hệ thống miễn dịch;
4. mất thính lực khi còn trẻ;
5. nhiễm trùng cấp tính có nguồn gốc vi khuẩn hoặc virus;
6. tiêm chủng;
7. căng thẳng về thể chất.

Sự biểu hiện của gen đột biến ở các cá thể khác nhau thay đổi từ mức độ yếu đến mức độ nghiêm trọng đáng kể trong các biểu hiện lâm sàng của bệnh viêm thận di truyền. Quá trình phá hủy màng đáy phụ thuộc trực tiếp vào mức độ nghiêm trọng của quá trình bệnh lý.

Sinh bệnh học

Liên kết bệnh sinh của hội chứng:

• vi phạm sinh tổng hợp collagen hoặc sự thiếu hụt của nó,
• phá hủy màng đáy của thận, tai trong và bộ máy mắt,
• sự nảy mầm của các sợi collagen loại V và VI,
• tổn thương cầu thận,
• viêm cầu thận miễn dịch âm tính,
• hyalin cầu thận, teo ống thận và xơ hóa mô đệm thận,
• xơ cứng cầu thận,
• tích tụ lipid và lipophage trong mô thận,
• giảm nồng độ Ig A trong máu, tăng IgM và G,
• giảm hoạt động của tế bào lympho T và B,
• suy giảm chức năng lọc thận,
• rối loạn chức năng của cơ quan thị giác và thính giác,
• tích tụ độc tố và các sản phẩm trao đổi chất trong máu,
• protein niệu,
• tiểu máu,
• sự phát triển của suy thận cấp,
• cái chết.

Bệnh phát triển dần dần với các triệu chứng về thận. Trong giai đoạn đầu của bệnh lý, thận hoạt động bình thường, trong nước tiểu có dấu vết của protein, bạch cầu và máu. Pollakiuria và tiểu đêm đi kèm với tăng huyết áp và các dấu hiệu khác của hội chứng tiết niệu. Ở bệnh nhân, đài thận và xương chậu của thận giãn ra và xảy ra hiện tượng niệu axit amin. Sau một thời gian, tình trạng mất thính giác có nguồn gốc thần kinh xảy ra.

Đàn ông dễ bị rối loạn chức năng thận nhất. Nếu không được điều trị, tử vong xảy ra ở độ tuổi từ 15 đến 30. Phụ nữ thường mắc một dạng bệnh lý tiềm ẩn với các dấu hiệu của hội chứng tiểu máu và mất thính lực nhẹ.

Triệu chứng

Viêm thận di truyền ở trẻ em có thể xảy ra theo thể thận cầu thận hoặc thận bể thận. Các dấu hiệu lâm sàng của hội chứng Alport thường được chia thành hai nhóm lớn - thận và ngoài thận.

Các biểu hiện chính của triệu chứng thận là: tiểu ra máu - nước tiểu có máu và protein niệu - protein trong nước tiểu. Hồng cầu xuất hiện trong nước tiểu của trẻ bị bệnh ngay sau khi sinh. Lúc đầu, đó là tiểu máu vi mô không triệu chứng. Đến gần 5 - 7 tuổi, máu trong nước tiểu mới hiện rõ. Đây là dấu hiệu bệnh lý của hội chứng Alport. Cường độ tiểu máu tăng lên sau các bệnh truyền nhiễm cấp tính - ARVI, thủy đậu, sởi. Hoạt động thể chất tích cực và tiêm phòng ngừa cũng có thể làm tăng đáng kể số lượng hồng cầu. Các bé trai phát triển protein niệu ít thường xuyên hơn. Con gái thường không có triệu chứng này. Mất protein qua nước tiểu kèm theo phù nề, tăng huyết áp và nhiễm độc chung của cơ thể. Có thể tăng bạch cầu mà không có vi khuẩn niệu, thiếu máu.

Khi bệnh Alport tiến triển sẽ phức tạp hơn do sự phát triển của suy thận. Dấu hiệu điển hình của nó là khô, da vàng, giảm sức trương, khô miệng, thiểu niệu, run tay, đau nhức cơ và khớp. Trong trường hợp không điều trị thích hợp, giai đoạn cuối của bệnh lý sẽ xảy ra. Trong những trường hợp như vậy, chỉ có chạy thận nhân tạo mới giúp duy trì sức sống cho cơ thể. Liệu pháp thay thế hoặc ghép thận bị bệnh kịp thời có thể kéo dài sự sống của bệnh nhân.

Các triệu chứng ngoài thận bao gồm:

1. mất thính lực do viêm dây thần kinh thính giác;
2. suy giảm thị lực liên quan đến đục thủy tinh thể, thay đổi hình dạng của thấu kính, xuất hiện các đốm trắng hoặc vàng trên võng mạc ở vùng hoàng điểm, cận thị, giác mạc hình chóp;
3. chậm phát triển tâm sinh lý;
4. dị tật bẩm sinh – vòm miệng cao, dính ngón, lồi mắt, biến dạng tai, sai khớp cắn;
5. bệnh u cơ trơn thực quản, khí quản, phế quản.

Các dấu hiệu nhiễm độc chung không đặc hiệu của bệnh lý bao gồm:

• đau đầu,
• đau cơ,
• chóng mặt,
• huyết áp dao động mạnh,
• khó thở,
• thở thường xuyên, nông,
• tiếng ồn trong tai,
• da nhợt nhạt,
• thường xuyên muốn đi tiểu,
• chứng khó tiêu,
• ăn mất ngon,
• rối loạn giấc ngủ và sự tỉnh táo,
• ngứa da,
• co giật,
• đau ngực,
• lú lẫn.

Bệnh nhân bị suy cầu thận và ống thận còn bù, vận chuyển axit amin và chất điện giải, khả năng cô đặc của thận, sinh axit bị suy giảm và hệ thống ống thận bị ảnh hưởng. Khi bệnh lý tiến triển, các dấu hiệu của hội chứng tiết niệu được bổ sung bằng tình trạng nhiễm độc nặng, suy nhược và thiếu máu của cơ thể. Quá trình tương tự phát triển ở những bé trai có gen bị ảnh hưởng. Ở bé gái, bệnh nhẹ hơn nhiều và chúng không bị rối loạn chức năng thận dai dẳng. Chỉ khi mang thai, bé gái mới xuất hiện các triệu chứng của bệnh.

Các biến chứng của hội chứng Alport phát triển khi không có liệu pháp điều trị thích hợp.Ở bệnh nhân, các dấu hiệu suy thận tăng lên: sưng mặt và tứ chi, hạ thân nhiệt, khàn tiếng, thiểu niệu hoặc vô niệu. Thường xảy ra nhiễm trùng thứ cấp - viêm bể thận hoặc viêm tai giữa có mủ phát triển. Trong trường hợp này, tiên lượng là không thuận lợi.

Chẩn đoán

Bác sĩ nhi khoa, bác sĩ thận, nhà di truyền học, bác sĩ tai mũi họng và bác sĩ nhãn khoa có liên quan đến việc chẩn đoán và điều trị hội chứng Alport.

Các biện pháp chẩn đoán bắt đầu bằng việc thu thập tiền sử bệnh và lắng nghe khiếu nại của bệnh nhân. Lịch sử gia đình có tầm quan trọng đặc biệt. Các chuyên gia tìm hiểu xem có trường hợp tiểu máu hoặc protein niệu ở người thân hay không, cũng như các trường hợp tử vong do rối loạn chức năng thận. Để chẩn đoán, phân tích phả hệ và tiền sử sản khoa là rất quan trọng.

1. Tổn thương cụ thể ở màng đáy ở bệnh nhân được phát hiện qua kết quả sinh thiết.
2. Trong phân tích nước tiểu nói chung - hồng cầu, protein, bạch cầu.
3. Nghiên cứu di truyền - xác định đột biến gen.
4. Đo thính lực phát hiện tình trạng suy giảm thính lực.
5. Việc kiểm tra của bác sĩ nhãn khoa có thể xác định các bệnh lý về thị lực bẩm sinh.
6. Kiểm tra siêu âm thận và niệu quản, chụp cộng hưởng từ, chụp X-quang và chụp nhấp nháy là những kỹ thuật chẩn đoán bổ sung.

Sự đối đãi

Hội chứng Alport là một căn bệnh nan y. Những khuyến nghị của chuyên gia sau đây sẽ giúp làm chậm sự phát triển của bệnh suy thận:

• Chế độ ăn uống hợp lý và tăng cường,
• Hoạt động thể chất tối ưu
• Đi bộ thường xuyên và lâu dài trong không khí trong lành,
• Vệ sinh các ổ nhiễm trùng mãn tính,
• Phòng ngừa các bệnh truyền nhiễm,
• Cấm tiêm chủng định kỳ cho trẻ bị bệnh
• Bộ sưu tập thảo dược gồm cây tầm ma, yarrow và chokeberry được chỉ định cho trẻ bị bệnh tiểu máu,
• Liệu pháp vitamin và chất kích thích sinh học để cải thiện quá trình trao đổi chất.

Dinh dưỡng hợp lý bao gồm ăn những thực phẩm dễ tiêu hóa với đủ lượng chất dinh dưỡng cần thiết. Cần loại trừ khỏi chế độ ăn uống của bệnh nhân, thực phẩm muối và hun khói, các món ăn cay và nóng, rượu và các sản phẩm có màu nhân tạo, chất ổn định và hương vị. Trong trường hợp chức năng thận bị suy giảm, cần hạn chế hấp thụ phốt pho và canxi. Những khuyến nghị như vậy nên được bệnh nhân tuân theo trong suốt cuộc đời của họ.

Thuốc điều trị triệu chứng:

1. Để loại bỏ chứng tăng huyết áp, thuốc ức chế ACE được kê đơn - thuốc ức chế thụ thể Captopril, Lisinopril và angiotensin - Lorista, Vasotens.
2. Viêm bể thận phát triển do nhiễm trùng. Trong trường hợp này, thuốc kháng khuẩn và chống viêm được sử dụng.
3. Để điều chỉnh các rối loạn trong chuyển hóa nước-điện giải, Furosemide, Veroshpiron, nước muối tiêm tĩnh mạch, glucose và canxi gluconate được kê đơn.
4. Hormon đồng hóa và thuốc chứa sắt được chỉ định để đẩy nhanh quá trình hình thành hồng cầu.
5. Liệu pháp điều hòa miễn dịch - Levamisole.
6. Thuốc kháng histamine - Zirtec, Cetrin, Suprastin.
7. Một phức hợp vitamin và thuốc giúp cải thiện sự trao đổi chất.

Liệu pháp oxy cao áp có tác động tích cực đến mức độ nghiêm trọng của tiểu máu và chức năng thận. Khi suy thận tiến triển đến giai đoạn cuối, cần phải chạy thận nhân tạo và ghép thận. Phẫu thuật được thực hiện sau khi bệnh nhân đủ mười lăm tuổi. Không có sự tái phát của bệnh trong mảnh ghép. Trong một số trường hợp, viêm thận có thể phát triển.

Liệu pháp gen điều trị hội chứng hiện đang được tích cực phát triển. Mục tiêu chính của nó là ngăn ngừa và làm chậm sự suy giảm chức năng thận. Phương án điều trị đầy hứa hẹn này hiện đang được các phòng thí nghiệm y tế phương Tây đưa vào thực hành y tế.

Tiên lượng và phòng ngừa

Hội chứng Alport là một bệnh di truyền, sự xuất hiện của nó đơn giản là không thể ngăn ngừa được. Việc tuân thủ mọi hướng dẫn của bác sĩ và duy trì lối sống lành mạnh sẽ giúp cải thiện tình trạng chung của bệnh nhân.

Tiên lượng của hội chứng được coi là thuận lợi nếu bệnh nhân có tiểu máu mà không có protein niệu và giảm thính lực. Suy thận cũng không phát triển ở phụ nữ nếu máy phân tích thính giác không bị hư hại. Ngay cả khi có tiểu máu vi thể dai dẳng, bệnh thực tế không tiến triển ở chúng và không làm tình trạng chung của bệnh nhân trở nên tồi tệ hơn.

Viêm thận di truyền kết hợp với sự phát triển nhanh chóng của bệnh suy thận có tiên lượng không thuận lợi ở trẻ trai. Họ phát triển rối loạn chức năng sớm của thận, mắt và tai. Nếu không được điều trị kịp thời và đủ năng lực, bệnh nhân sẽ tử vong ở độ tuổi 20-30.

Hội chứng Alport là một căn bệnh nguy hiểm nếu không được cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế đủ tiêu chuẩn sẽ làm suy giảm chất lượng cuộc sống của bệnh nhân và dẫn đến cái chết của họ.Để giảm bớt diễn biến của bệnh viêm thận di truyền, cần tuân thủ nghiêm ngặt tất cả các khuyến nghị y tế.

Video: bài giảng về hội chứng Alport

Cơ sở di truyền của bệnh là đột biến gen a-5 của chuỗi collagen loại IV. Loại này phổ biến cho màng đáy của thận, bộ máy ốc tai, bao thủy tinh thể, võng mạc và giác mạc, như đã được chứng minh trong các nghiên cứu sử dụng kháng thể đơn dòng chống lại phần collagen này. Gần đây, khả năng sử dụng đầu dò DNA để chẩn đoán trước sinh bệnh viêm thận di truyền đã được chỉ ra.

Tầm quan trọng của việc xét nghiệm tất cả các thành viên trong gia đình bằng cách sử dụng đầu dò DNA để xác định người mang gen đột biến được nhấn mạnh, điều này có tầm quan trọng lớn khi tiến hành tư vấn di truyền y tế cho các gia đình mắc bệnh này. Tuy nhiên, có tới 20% gia đình không có người thân mắc bệnh thận, điều này cho thấy tần suất đột biến gen bất thường tự phát cao. Hầu hết bệnh nhân viêm thận di truyền đều có gia đình có người mắc bệnh thận, suy giảm thính lực và bệnh lý về thị lực; hôn nhân cận huyết giữa những người có một hoặc nhiều tổ tiên là quan trọng, vì trong hôn nhân của những người có quan hệ họ hàng, khả năng nhận cùng một gen từ cả cha và mẹ sẽ tăng lên. Các đường lây truyền liên kết nhiễm sắc thể thường, trội và lặn trên nhiễm sắc thể thường, liên kết với X đã được thiết lập.

Ở trẻ em, ba loại viêm thận di truyền thường được phân biệt nhất: hội chứng Alport, viêm thận di truyền không mất thính giác và tiểu máu lành tính gia đình.

Hội chứng Alport — viêm thận di truyền có tổn thương thính giác. Nó dựa trên một khiếm khuyết kết hợp trong cấu trúc collagen của màng đáy cầu thận, cấu trúc của tai và mắt. Gen gây hội chứng Alport cổ điển nằm ở vị trí 21-22 q của nhánh dài của nhiễm sắc thể X. Trong hầu hết các trường hợp, nó được di truyền theo kiểu trội liên kết với nhiễm sắc thể X. Về vấn đề này, hội chứng Alport nghiêm trọng hơn ở nam giới, vì ở phụ nữ, chức năng của gen đột biến được bù đắp bằng alen khỏe mạnh của nhiễm sắc thể thứ hai, không bị hư hại.

Cơ sở di truyền cho sự phát triển của viêm thận di truyền là đột biến gen của chuỗi alpha của collagen loại IV. Có sáu chuỗi α được biết đến của collagen loại IV: các gen chuỗi α5 và α6 (Col4A5 và Col4A5) nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể X ở vùng 21-22q; gen chuỗi a3- và a4 (Col4A3 và Col4A4) - trên nhiễm sắc thể thứ 2; gen của chuỗi a1- và a2 (Col4A1 và Col4A2) - trên nhiễm sắc thể thứ 13.

Trong hầu hết các trường hợp (80-85%), một loại bệnh di truyền liên kết với X được phát hiện, liên quan đến tổn thương gen Col4A5 do xóa, đột biến điểm hoặc rối loạn nối. Hiện nay, hơn 200 đột biến gen Col4A5 đã được phát hiện là nguyên nhân gây rối loạn quá trình tổng hợp chuỗi a5 của collagen loại IV. Với kiểu di truyền này, bệnh biểu hiện ở trẻ em cả hai giới, nhưng ở trẻ trai thì bệnh nặng hơn.

Đột biến ở locus gen Col4A3 và Col4A4, chịu trách nhiệm tổng hợp chuỗi a3 và a4 của collagen loại IV, được di truyền trên nhiễm sắc thể thường. Theo các nghiên cứu, kiểu di truyền nhiễm sắc thể thường chiếm ưu thế được quan sát thấy ở 16% trường hợp viêm thận di truyền, gen lặn nhiễm sắc thể thường - ở 6% bệnh nhân. Khoảng 10 biến thể đột biến của gen Col4A3 và Col4A4 đã được biết đến.

Kết quả của đột biến là sự gián đoạn quá trình lắp ráp collagen loại IV, dẫn đến phá vỡ cấu trúc của nó. Collagen loại IV là một trong những thành phần chính của màng đáy cầu thận, bộ máy ốc tai và thấu kính của mắt, bệnh lý của chúng sẽ được phát hiện trong phòng khám viêm thận di truyền.

Collagen loại IV, là một phần của màng đáy cầu thận, bao gồm chủ yếu hai chuỗi a1 (IV) và một chuỗi a2 (IV), đồng thời cũng chứa các chuỗi a3, a4 và a5. Thông thường, với sự di truyền liên kết với X, đột biến gen Col4A5 đi kèm với việc thiếu vắng chuỗi a3-, a4-, a5- và a6 trong cấu trúc của collagen loại IV và số lượng chuỗi o1- và a2 trong màng đáy cầu thận tăng lên. Cơ chế của hiện tượng này chưa rõ ràng; người ta cho rằng nguyên nhân là do những thay đổi sau phiên mã ở mRNA.

Sự vắng mặt của chuỗi a3-, a4- và a5 trong cấu trúc collagen loại IV của màng đáy cầu thận dẫn đến sự mỏng đi và dễ gãy của chúng trong giai đoạn đầu của hội chứng Alport, biểu hiện lâm sàng thường xuyên hơn là tiểu máu (ít gặp tiểu máu). chỉ có protein niệu hoặc protein niệu), mất thính giác và đậu lăng. Sự tiến triển hơn nữa của bệnh dẫn đến sự dày lên và suy giảm tính thấm của màng đáy ở giai đoạn sau của bệnh, với sự phát triển của collagen loại V và VI trong đó, biểu hiện ở sự gia tăng protein niệu và giảm chức năng thận.

Bản chất của đột biến gây viêm thận di truyền quyết định phần lớn biểu hiện kiểu hình của nó. Với việc xóa nhiễm sắc thể X kèm theo đột biến đồng thời gen Col4A5 và Col4A6, chịu trách nhiệm tổng hợp chuỗi a5 và a6 của collagen loại IV, hội chứng Alport kết hợp với bệnh u cơ trơn thực quản và cơ quan sinh dục. Theo các nghiên cứu, với đột biến gen Col4A5 liên quan đến việc mất đoạn, quá trình bệnh lý sẽ nặng hơn, kết hợp tổn thương thận với các biểu hiện ngoài thận và phát triển sớm bệnh suy thận mãn tính, so với đột biến điểm của gen này. .

Về mặt hình thái, kính hiển vi điện tử cho thấy sự mỏng đi và tách rời của màng đáy cầu thận (đặc biệt là lamina densa) và sự hiện diện của các hạt đậm đặc electron. Tổn thương cầu thận có thể không đồng nhất ở cùng một bệnh nhân, từ tổn thương khu trú tối thiểu ở gian mạch đến xơ cứng cầu thận. Viêm cầu thận trong hội chứng Alport luôn âm tính về mặt miễn dịch, điều này giúp phân biệt với viêm cầu thận. Các đặc điểm đặc trưng bao gồm sự phát triển của teo ống thận, thâm nhiễm tế bào lympho và sự hiện diện của các “tế bào bọt” với các thể vùi lipid – thực bào mỡ. Khi bệnh tiến triển, màng đáy cầu thận sẽ dày lên và bị phá hủy rõ rệt.

Một số thay đổi nhất định trong trạng thái của hệ thống miễn dịch được tiết lộ. Ở bệnh nhân viêm thận di truyền, nồng độ Ig A giảm và có xu hướng tăng nồng độ IgM trong máu, nồng độ IgG có thể tăng ở giai đoạn đầu của bệnh và giảm ở các giai đoạn sau. Có lẽ sự gia tăng nồng độ IgM và G là một loại phản ứng bù trừ khi thiếu hụt IgA.

Hoạt động chức năng của hệ thống tế bào lympho T bị giảm; có sự giảm chọn lọc các tế bào lympho B chịu trách nhiệm tổng hợp Ig A, thành phần thực bào của miễn dịch bị gián đoạn, chủ yếu là do sự gián đoạn các quá trình hóa hướng động và tiêu hóa nội bào trong bạch cầu trung tính

Khi kiểm tra sinh thiết thận của bệnh nhân mắc hội chứng Alport, bằng kính hiển vi điện tử, người ta quan sát thấy những thay đổi siêu cấu trúc ở màng đáy cầu thận: mỏng đi, phá vỡ cấu trúc và tách màng đáy cầu thận với sự thay đổi về độ dày và đường viền không đều. Trong giai đoạn đầu của viêm thận di truyền, khiếm khuyết quyết định độ mỏng và dễ vỡ của màng đáy cầu thận.

Màng cầu thận mỏng đi là một dấu hiệu thuận lợi hơn và thường gặp hơn ở trẻ gái. Một dấu hiệu hiển vi điện tử lâu dài hơn trong bệnh viêm thận di truyền là sự tách màng đáy và mức độ nghiêm trọng của sự phá hủy nó tương quan với mức độ nghiêm trọng của quá trình.

Nguyên nhân và cơ chế phát triển hội chứng Alport

Hội chứng Alport xảy ra do đột biến gen COL4A4, COL4A3, COL4A5 chịu trách nhiệm sinh tổng hợp collagen. Đột biến ở những gen này làm gián đoạn quá trình tổng hợp bình thường của collagen loại IV, một thành phần cấu trúc rất quan trọng của màng đáy ở thận, tai trong và mắt.

Màng đáy là những cấu trúc giống như màng mỏng hỗ trợ các mô và tách chúng ra khỏi nhau. Khi quá trình tổng hợp collagen loại IV bị suy giảm, màng đáy cầu thận ở thận không thể lọc đúng cách các sản phẩm độc hại từ máu, khiến protein (protein niệu) và hồng cầu (tiểu máu) đi vào nước tiểu. Sự bất thường trong quá trình tổng hợp collagen loại IV dẫn đến suy thận và suy thận, là nguyên nhân chính gây tử vong ở hội chứng Alport.

Phòng khám

Tiểu máu là biểu hiện sớm và phổ biến nhất của hội chứng Alport. Tiểu máu vi thể được quan sát thấy ở 95% phụ nữ và hầu hết nam giới. Ở bé trai, tiểu máu thường được phát hiện trong những năm đầu đời. Nếu tiểu máu không được phát hiện ở một cậu bé trong 10 năm đầu đời thì các chuyên gia Mỹ khuyến cáo rằng cậu bé khó có thể mắc hội chứng Alport.

Protein niệu thường không có ở thời thơ ấu, nhưng đôi khi phát triển ở các bé trai mắc hội chứng Alport liên kết với nhiễm sắc thể X. Protein niệu thường tiến triển. Protein niệu đáng kể không phổ biến ở bệnh nhân nữ.

Tăng huyết áp thường xuất hiện nhiều hơn ở bệnh nhân nam mắc XLAS và ở bệnh nhân mắc cả hai giới mắc ARAS. Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của tăng huyết áp tăng theo tuổi và khi suy thận tiến triển.

Mất thính lực thần kinh giác quan (khiếm thính) là biểu hiện đặc trưng của hội chứng Alport, được quan sát khá thường xuyên nhưng không phải lúc nào cũng vậy. Có cả gia đình mắc hội chứng Alport bị bệnh thận nặng nhưng thính lực vẫn bình thường. Mất thính giác không bao giờ được phát hiện khi sinh. Điếc thần kinh giác quan tần số cao hai bên thường xuất hiện trong những năm đầu đời hoặc đầu tuổi thiếu niên. Ở giai đoạn đầu của bệnh, tình trạng mất thính lực chỉ được xác định bằng đo thính lực.

Khi bệnh tiến triển, tình trạng mất thính lực kéo dài đến các tần số thấp, bao gồm cả lời nói của con người. Một khi tình trạng mất thính lực xảy ra, dự kiến ​​sẽ có sự liên quan đến thận. Các nhà khoa học Mỹ cho rằng với hội chứng Alport liên kết X, 50% nam giới bị mất thính giác thần kinh ở tuổi 25 và ở tuổi 40 - khoảng 90%.

Lenticus trước (phồng lên phía trước phần trung tâm của thấu kính mắt) xảy ra ở 25% bệnh nhân mắc XLAS. Lenticonus không xuất hiện khi mới sinh, nhưng theo năm tháng, nó dẫn đến thị lực ngày càng suy giảm, buộc bệnh nhân phải thay kính thường xuyên. Tình trạng này không đi kèm với đau mắt, đỏ mắt hoặc các vấn đề về thị lực màu.

Bệnh võng mạc là biểu hiện thị giác phổ biến nhất của hội chứng Alport, ảnh hưởng đến 85% nam giới mắc bệnh liên quan đến nhiễm sắc thể X. Sự khởi đầu của bệnh võng mạc thường xảy ra trước suy thận.

Chứng loạn dưỡng giác mạc đa hình sau là một tình trạng hiếm gặp trong hội chứng Alport. Hầu hết không có khiếu nại. Đột biến L1649R trong gen collagen COL4A5 cũng có thể gây mỏng võng mạc, liên quan đến hội chứng Alport liên kết với X.

Bệnh u cơ trơn lan tỏa của thực quản và cây phế quản là một tình trạng hiếm gặp khác xảy ra ở một số gia đình mắc hội chứng Alport. Các triệu chứng xuất hiện ở giai đoạn cuối thời thơ ấu và bao gồm khó nuốt (khó nuốt), nôn mửa, đau vùng thượng vị và ngực, viêm phế quản thường xuyên, khó thở và ho. Leiomyomatosis được xác nhận bằng chụp cắt lớp vi tính hoặc MRI.

Dạng lặn nhiễm sắc thể thường của hội chứng Alport

ARAS chỉ chiếm 10-15% số trường hợp mắc bệnh. Hình thức này xảy ra ở trẻ em có cha mẹ là người mang một trong những gen bị ảnh hưởng, sự kết hợp của các gen này sẽ gây ra bệnh ở trẻ. Bản thân cha mẹ không có hoặc có triệu chứng nhẹ, nhưng con cái bị bệnh nặng - các triệu chứng giống với XLAS.

Dạng trội nhiễm sắc thể thường của hội chứng Alport

ADAS là dạng hội chứng hiếm gặp nhất và ảnh hưởng từ thế hệ này sang thế hệ khác, cả nam và nữ đều bị ảnh hưởng nặng nề như nhau. Các biểu hiện ở thận và điếc giống với XLAS, nhưng suy thận có thể xảy ra sau này trong cuộc đời. Các biểu hiện lâm sàng của ADAS được bổ sung bằng xu hướng chảy máu, giảm tiểu cầu vĩ mô, hội chứng Epstein và sự hiện diện của các thể vùi bạch cầu trung tính trong máu.

Chẩn đoán hội chứng Alport

Xét nghiệm. Phân tích nước tiểu: Bệnh nhân mắc hội chứng Alport thường có máu trong nước tiểu (tiểu máu) cũng như lượng protein (protein niệu) cao. Xét nghiệm máu cho thấy suy thận.
Sinh thiết mô. Mô thận thu được từ sinh thiết được kiểm tra bằng kính hiển vi điện tử để phát hiện các bất thường về siêu cấu trúc. Sinh thiết da ít xâm lấn hơn và được các chuyên gia Hoa Kỳ khuyến khích thực hiện trước tiên.
Phân tích di truyền. Trong chẩn đoán hội chứng Alport, nếu vẫn còn nghi ngờ sau khi sinh thiết thận, xét nghiệm di truyền sẽ được sử dụng để có câu trả lời dứt khoát. Đột biến của gen tổng hợp collagen loại IV được xác định.
Đo thính lực. Tất cả trẻ em có tiền sử gia đình gợi ý hội chứng Alport nên đo thính lực tần số cao để xác nhận tình trạng mất thính lực thần kinh. Giám sát định kỳ được khuyến khích.
Kiểm tra mắt. Việc kiểm tra của bác sĩ nhãn khoa là rất quan trọng để phát hiện và theo dõi sớm bệnh thấu kính trước và các bất thường khác.
Siêu âm thận. Trong giai đoạn sau của hội chứng Alport, kiểm tra siêu âm thận có thể giúp xác định các bất thường về cấu trúc.

Các chuyên gia Anh, dựa trên dữ liệu mới (2011) về đột biến gen ở bệnh nhân mắc hội chứng Alport liên kết X, khuyến nghị phân tích đột biến gen COL4A5 nếu bệnh nhân đáp ứng ít nhất hai tiêu chuẩn chẩn đoán theo Gregory và phân tích COL4A3 và COL4A4 nếu đột biến COL4A5 không được phát hiện hoặc nghi ngờ là di truyền nhiễm sắc thể thường.

Điều trị hội chứng Alport

Hội chứng Alport vẫn chưa chữa được. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thuốc ức chế ACE có thể làm giảm protein niệu và làm chậm sự tiến triển của bệnh suy thận. Vì vậy, việc sử dụng thuốc ức chế ACE được khuyến khích ở những bệnh nhân có protein niệu, bất kể có tăng huyết áp hay không. Điều tương tự cũng áp dụng cho thuốc đối kháng thụ thể ATII. Cả hai nhóm thuốc đều giúp giảm protein niệu bằng cách giảm áp lực trong cầu thận. Hơn nữa, việc ức chế angiotensin II, một yếu tố tăng trưởng gây ra chứng xơ cứng cầu thận, về mặt lý thuyết có thể làm chậm quá trình xơ cứng.

Một số nhà nghiên cứu cho rằng cyclosporine có thể làm giảm protein niệu và ổn định chức năng thận ở bệnh nhân mắc hội chứng Alport (các nghiên cứu còn nhỏ). Nhưng các báo cáo cho thấy phản ứng của bệnh nhân với cyclosporine rất khác nhau và thuốc đôi khi có thể đẩy nhanh quá trình xơ hóa kẽ.

Đối với bệnh suy thận, liệu pháp tiêu chuẩn bao gồm erythropoietin để điều trị bệnh thiếu máu mãn tính, thuốc kiểm soát chứng loạn dưỡng xương, điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và liệu pháp hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp. Chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc được sử dụng. Ghép thận không chống chỉ định đối với bệnh nhân mắc hội chứng Alport: kinh nghiệm ghép thận ở Hoa Kỳ đã cho kết quả tốt.

Liệu pháp gen cho các dạng hội chứng Alport khác nhau là một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn, hiện đang được các phòng thí nghiệm y học phương Tây tích cực nghiên cứu.

Nguyên nhân thực sự của bệnh

Nguyên nhân thực sự của hội chứng alport vẫn chưa được các nhà khoa học nghiên cứu đầy đủ. Trong cơ thể chúng ta có một gen có vai trò chức năng là trao đổi protein trong mô thận. Vì vậy đột biến gen này là nguyên nhân rất có thể gây ra bệnh.

Bây giờ chúng ta hãy xem xét các yếu tố kích động có thể góp phần vào sự khởi phát của bệnh. Bao gồm các:

• • quá trình lây nhiễm nghiêm trọng;
  • tiêm chủng;
  • hoạt động thể chất mạnh mẽ.

Như có thể thấy từ nhiều trường hợp thực hành y tế, đôi khi sự phát triển của hội chứng alport có thể được tạo điều kiện thuận lợi hơn do nhiễm virus đường hô hấp cấp tính thông thường. Do nguy cơ mắc bệnh cao như vậy nên trẻ em có tiền sử gia đình nên được khám chẩn đoán định kỳ thường xuyên hơn.

Căn bệnh này lần đầu tiên được ghi nhận vào đầu thế kỷ trước. Một bác sĩ đang quan sát một gia đình bị tiểu máu qua nhiều thế hệ. Sau đó, người ta ghi nhận mối liên quan giữa tiểu máu và mất thính giác cũng như tổn thương mắt. Sau này, khi y học tiến bộ hơn, các bác sĩ đã nghiên cứu sâu hơn về bản chất di truyền của hội chứng này.

Trong hầu hết các trường hợp, “chủ nhân” của nó đều có người thân mắc bệnh lý thận và các dấu hiệu khác của hội chứng này. Những cuộc hôn nhân cận huyết thống cũng đóng một vai trò nào đó, do đó đứa trẻ làm tăng khả năng nhận được những gen giống nhau. Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Alport, những thay đổi trong hệ thống miễn dịch được phát hiện.

Triệu chứng

Viêm thận di truyền có triệu chứng lâm sàng rõ rệt. Nếu chúng ta nói về các giai đoạn ban đầu của quá trình bệnh lý, nó biểu hiện như sau:

• • sự xuất hiện của máu trong nước tiểu;
  • suy giảm chức năng thị giác;
  • khả năng nghe kém, dẫn đến phát triển bệnh điếc.

Các triệu chứng lâm sàng sẽ tăng lên khi bệnh tiến triển. Theo thời gian, dấu hiệu nhiễm độc xuất hiện và thiếu máu phát triển. Tình trạng chung và tuổi của bệnh nhân ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của bệnh cảnh lâm sàng.

Các triệu chứng đặc trưng khác của bệnh là:

• • đau đầu dữ dội;
  • đau cơ;
  • ngay cả hoạt động thể chất nhẹ cũng khiến bệnh nhân mệt mỏi;
  • chóng mặt;
  • tăng huyết áp động mạch, được thay thế bằng áp lực giảm mạnh;
  • khó thở;
  • hô hấp yếu;
  • chứng ù tai trở nên vĩnh viễn.

Nếu chúng ta đang nói về dạng viêm thận di truyền mãn tính, thì hình ảnh lâm sàng ở đây sẽ hơi khác một chút, cụ thể là:

• • điểm yếu và tình trạng bất ổn chung;
  • thường xuyên đi tiểu, ra máu;
  • đi tiểu không mang lại cảm giác nhẹ nhõm;
  • buồn nôn và ói mửa;
  • giảm cảm giác thèm ăn và kết quả là giảm cân;
  • xuất huyết;
  • ngứa da;
  • co giật;
  • đau ở ngực;
  • trong trường hợp nghiêm trọng, sự nhầm lẫn và các cơn bất tỉnh xuất hiện.

Các quá trình lây nhiễm của đường hô hấp, hoạt động thể chất tích cực, tiêm chủng phòng ngừa - tất cả những điều này có thể gây ra tình trạng tiểu máu gia tăng. Về sự hiện diện của protein trong nước tiểu, lúc đầu protein niệu không ổn định, sau đó tăng dần và dai dẳng.

Các triệu chứng ngộ độc cũng tăng lên, đặc biệt là giảm thính lực ở các bé trai, trẻ nhanh chóng mệt mỏi và đau đầu dữ dội. Trẻ em chậm phát triển thể chất đáng kể.

Các loại

Các chuyên gia phân biệt ba loại hội chứng alport:

• • triệu chứng rõ rệt và tiến triển nhanh chóng của suy thận cấp;
  • bệnh tiến triển nhanh nhưng không gây suy giảm thị giác hoặc thính giác;
  • quá trình lành tính của bệnh, trong đó không có triệu chứng lâm sàng và tiến triển. Trong kịch bản phát triển này, tiên lượng là thuận lợi. Nếu một phụ nữ có kiểu di truyền lặn nhiễm sắc thể thường thì bệnh sẽ diễn biến nặng hơn.

Khám chẩn đoán

Nếu nghi ngờ trẻ có yếu tố di truyền, bạn nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ nhi khoa càng sớm càng tốt. Để làm rõ chẩn đoán, các phương pháp nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và dụng cụ được sử dụng. Đối với chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, nó bao gồm xét nghiệm máu và nước tiểu tổng quát, cũng như nghiên cứu sinh hóa.

Nếu chúng ta nói về chẩn đoán bằng dụng cụ, điều này bao gồm những điều sau:

• • kiểm tra siêu âm thận và tuyến thượng thận;
  • sinh thiết thận;
  • X-quang thận.

Đôi khi có thể cần xét nghiệm di truyền bổ sung. Bệnh nhân được chỉ định tư vấn với bác sĩ chuyên khoa thận và di truyền học.

Các tiêu chí chính để kiểm tra chẩn đoán là:

• • sự hiện diện của hai người trong gia đình bị bệnh thận;
  • tiểu máu là triệu chứng nổi bật;
  • mất thính giác ở một thành viên trong gia đình;
  • sự xuất hiện của bệnh suy thận mãn tính ở một trong những người thân.

Nếu chúng ta nói về phân tích phân biệt, thì viêm thận di truyền được so sánh với dạng viêm cầu thận mắc phải, trong đó cũng có tiểu máu. Có gì khác biệt? Viêm cầu thận khởi phát cấp tính và có mối liên hệ trực tiếp với nhiễm trùng trước đó. Nếu viêm thận di truyền biểu hiện ở dạng hạ huyết áp động mạch, thì ngược lại, viêm cầu thận lại biểu hiện ở tăng huyết áp động mạch.

Phương pháp chiến đấu

Điều trị hội chứng alport bao gồm sự kết hợp giữa thuốc và chế độ ăn uống dinh dưỡng đặc biệt. Điều đáng chú ý là các loại thuốc cụ thể có thể loại bỏ căn bệnh di truyền đặc biệt này vẫn chưa tồn tại. Trọng tâm của các loại thuốc dùng điều trị viêm thận di truyền có liên quan đến việc bình thường hóa chức năng thận. Chế độ ăn kiêng cho trẻ được bác sĩ kê toa riêng. Theo quy định, những đơn thuốc như vậy phải được tuân theo trong suốt quãng đời còn lại của bạn. Đi bộ ngoài trời được hiển thị. Trong trường hợp cực đoan, bác sĩ chuyên khoa có thể quyết định thực hiện phẫu thuật. Thông thường, hoạt động này được thực hiện khi đạt đến mười lăm tuổi.

Dinh dưỡng hợp lý

Tôi muốn lưu ý ngay những thực phẩm cần loại trừ khỏi chế độ ăn kiêng. Bao gồm các:

• • thức ăn mặn, béo và hun khói;
  • gia vị và thức ăn cay;
  • đồ uống có cồn, nhưng đôi khi bác sĩ có thể kê đơn rượu vang đỏ để chữa bệnh;
  • sản phẩm có chứa màu nhân tạo.

Thức ăn nên được tăng cường và có nhiều calo nhưng không có nhiều protein. Hoạt động thể chất bị loại trừ. Các hoạt động thể thao, đặc biệt là dành cho trẻ em, chỉ được diễn ra nếu không bị bác sĩ cấm.

Thức ăn phải đầy đủ và chứa đủ lượng protein, chất béo và carbohydrate, đồng thời phải tính đến khả năng hoạt động của thận.

Suy thận là một trong những biến chứng nặng nhất của hội chứng alport. Theo thống kê, tình trạng thiếu hụt ảnh hưởng đến các bé trai từ mười sáu đến hai mươi tuổi. Nếu không được điều trị đầy đủ và không có lối sống đúng đắn thì cái chết sẽ xảy ra sớm hơn ba mươi năm.

Ngoài ra, điều quan trọng là tránh tiếp xúc với bệnh nhân nhiễm trùng để giảm nguy cơ mắc các bệnh về đường hô hấp. Chống chỉ định tiêm chủng phòng ngừa cho trẻ em bị viêm thận di truyền và việc tiêm chủng chỉ có thể được thực hiện vì lý do dịch tễ học.

Không có cách phòng ngừa hội chứng alport. Đây là bệnh di truyền không thể phòng ngừa được. Nếu trẻ đã được chẩn đoán mắc bệnh thì bạn nên tuân thủ các khuyến nghị của bác sĩ và có lối sống phù hợp.

Nếu nói về dự báo thì những tiêu chí sau đây là cực kỳ bất lợi:

• • giới tính nam;
  • sự hiện diện của bệnh suy thận mãn tính ở các thành viên trong gia đình;
  • viêm dây thần kinh âm thanh;
  • sự hiện diện của protein trong nước tiểu.

Bệnh nhân được kê đơn thuốc giúp cải thiện quá trình trao đổi chất:

• • vitamin A, E;
  • pyridoxine;
  • cocarboxylase.

Cấy ghép là phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho hội chứng alport. Sự tái phát của bệnh trong mảnh ghép không được quan sát thấy và chỉ trong những trường hợp nhỏ, sự phát triển của viêm thận mới có thể xảy ra.

Vì vậy, hội chứng alport là một căn bệnh nghiêm trọng cần có cách tiếp cận điều trị kịp thời và thành thạo. Không có cách nào để ngăn ngừa bệnh viêm thận di truyền, nhưng bệnh có thể được giảm bớt bằng cách tuân thủ nghiêm ngặt tất cả các khuyến nghị y tế.

Hội chứng Alport, hay viêm thận di truyền, là một căn bệnh có liên quan đến yếu tố di truyền. Bệnh xảy ra ở cả nam và nữ, tuy nhiên, theo thống kê, đại diện của giới tính mạnh hơn thường dễ mắc phải quá trình bệnh lý hơn. Bản thân bệnh không kèm theo triệu chứng và thường gặp ở trẻ em từ 3 đến 8 tuổi. Theo quy định, chẩn đoán được thực hiện trong quá trình kiểm tra phòng ngừa và kiểm tra chẩn đoán bệnh khác. Đầu tiên, chúng ta hãy xem xét các yếu tố kích động dẫn đến sự xuất hiện của một quá trình bệnh lý.

Nguyên nhân thực sự của bệnh

Nguyên nhân thực sự của hội chứng alport vẫn chưa được các nhà khoa học nghiên cứu đầy đủ. Trong cơ thể chúng ta có một gen có vai trò chức năng là trao đổi protein trong mô thận. Vì vậy đột biến gen này là nguyên nhân rất có thể gây ra bệnh.

Bây giờ chúng ta hãy xem xét các yếu tố kích động có thể góp phần vào sự khởi phát của bệnh. Bao gồm các:

• quá trình lây nhiễm nghiêm trọng;
• tiêm chủng;
• hoạt động thể chất mạnh mẽ.

Như có thể thấy từ nhiều trường hợp thực hành y tế, đôi khi sự phát triển của hội chứng alport có thể được tạo điều kiện thuận lợi hơn do nhiễm virus đường hô hấp cấp tính thông thường. Do nguy cơ mắc bệnh cao như vậy nên trẻ em có tiền sử gia đình nên được khám chẩn đoán định kỳ thường xuyên hơn.

Một sự thật thú vị là hội chứng Alport có tính di truyền trội. Nó có nghĩa là gì? Điều này cho thấy rằng nếu một người đàn ông mang gen đột biến thì con gái của anh ta sẽ bị bệnh nhưng con trai của anh ta sẽ sinh ra khỏe mạnh. Đồng thời, con gái sẽ truyền bệnh cho tất cả con cái.

Căn bệnh này lần đầu tiên được ghi nhận vào đầu thế kỷ trước. Một bác sĩ đang quan sát một gia đình bị tiểu máu qua nhiều thế hệ. Sau đó, người ta ghi nhận mối liên quan giữa tiểu máu và mất thính giác cũng như tổn thương mắt. Sau này, khi y học tiến bộ hơn, các bác sĩ đã nghiên cứu sâu hơn về bản chất di truyền của hội chứng này.

Trong hầu hết các trường hợp, “chủ nhân” của nó đều có người thân mắc bệnh lý thận và các dấu hiệu khác của hội chứng này. Những cuộc hôn nhân cận huyết thống cũng đóng một vai trò nào đó, do đó đứa trẻ làm tăng khả năng nhận được những gen giống nhau. Ở những bệnh nhân mắc hội chứng Alport, những thay đổi trong hệ thống miễn dịch được phát hiện.

Triệu chứng

Viêm thận di truyền có triệu chứng lâm sàng rõ rệt. Nếu chúng ta nói về các giai đoạn ban đầu của quá trình bệnh lý, nó biểu hiện như sau:

• sự xuất hiện của máu trong nước tiểu;
• suy giảm chức năng thị giác;
• khả năng nghe kém, dẫn đến phát triển bệnh điếc.

Các triệu chứng lâm sàng sẽ tăng lên khi bệnh tiến triển. Theo thời gian, dấu hiệu nhiễm độc xuất hiện và thiếu máu phát triển. Tình trạng chung và tuổi của bệnh nhân ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của bệnh cảnh lâm sàng.

Bệnh nhân không ngủ ngon vào ban đêm nên đi lại buồn ngủ vào ban ngày

Các triệu chứng đặc trưng khác của bệnh là:

• đau đầu dữ dội;
• đau cơ;
• ngay cả hoạt động thể chất nhẹ cũng khiến bệnh nhân mệt mỏi;
• chóng mặt;
• tăng huyết áp động mạch, được thay thế bằng áp lực giảm mạnh;
• khó thở;
• hô hấp yếu;
• chứng ù tai trở nên vĩnh viễn.

Nếu chúng ta đang nói về dạng viêm thận di truyền mãn tính, thì hình ảnh lâm sàng ở đây sẽ hơi khác một chút, cụ thể là:

• điểm yếu và tình trạng bất ổn chung;
• thường xuyên đi tiểu, ra máu;
• đi tiểu không mang lại cảm giác nhẹ nhõm;
• buồn nôn và ói mửa;
• giảm cảm giác thèm ăn và kết quả là giảm cân;
• xuất huyết;
• ngứa da;
• co giật;
• đau ở ngực;
• trong trường hợp nghiêm trọng, sự nhầm lẫn và các cơn bất tỉnh xuất hiện.

Các triệu chứng của bệnh được phát hiện hoàn toàn tình cờ, khi xét nghiệm nước tiểu phòng ngừa bệnh do virus hoặc khi nhập học mẫu giáo. Lúc đầu, tình trạng chung của trẻ không có gì thay đổi, còn hội chứng tiết niệu dai dẳng, dai dẳng.

Các quá trình lây nhiễm của đường hô hấp, hoạt động thể chất tích cực, tiêm chủng phòng ngừa - tất cả những điều này có thể gây ra tình trạng tiểu máu gia tăng. Về sự hiện diện của protein trong nước tiểu, lúc đầu protein niệu không ổn định, sau đó tăng dần và dai dẳng.

Các triệu chứng ngộ độc cũng tăng lên, đặc biệt là giảm thính lực ở các bé trai, trẻ nhanh chóng mệt mỏi và đau đầu dữ dội. Trẻ em chậm phát triển thể chất đáng kể.

Các loại

Các chuyên gia phân biệt ba loại hội chứng alport:

• triệu chứng rõ rệt và tiến triển nhanh chóng của suy thận cấp;
• bệnh tiến triển nhanh nhưng không gây suy giảm thị giác hoặc thính giác;
• quá trình lành tính của bệnh, trong đó không có triệu chứng lâm sàng và tiến triển. Trong kịch bản phát triển này, tiên lượng là thuận lợi. Nếu một phụ nữ có kiểu di truyền lặn nhiễm sắc thể thường thì bệnh sẽ diễn biến nặng hơn.

Khám chẩn đoán

Nếu nghi ngờ trẻ có yếu tố di truyền, bạn nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ nhi khoa càng sớm càng tốt. Để làm rõ chẩn đoán, các phương pháp nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và dụng cụ được sử dụng. Đối với chẩn đoán trong phòng thí nghiệm, nó bao gồm xét nghiệm máu và nước tiểu tổng quát, cũng như nghiên cứu sinh hóa.

Nếu chúng ta nói về chẩn đoán bằng dụng cụ, điều này bao gồm những điều sau:

• kiểm tra siêu âm thận và tuyến thượng thận;
• sinh thiết thận;
• X-quang thận.

Đôi khi có thể cần xét nghiệm di truyền bổ sung. Bệnh nhân được chỉ định tư vấn với bác sĩ chuyên khoa thận và di truyền học.

Lịch sử gia đình đóng một vai trò quan trọng trong việc chẩn đoán hội chứng.

Các tiêu chí chính để kiểm tra chẩn đoán là:

• sự hiện diện của hai người trong gia đình bị bệnh thận;
• tiểu máu là triệu chứng nổi bật;
• mất thính giác ở một thành viên trong gia đình;
• sự xuất hiện của bệnh suy thận mãn tính ở một trong những người thân.

Nếu chúng ta nói về phân tích phân biệt, thì viêm thận di truyền được so sánh với dạng viêm cầu thận mắc phải, trong đó cũng có tiểu máu. Có gì khác biệt? Viêm cầu thận khởi phát cấp tính và có mối liên hệ trực tiếp với nhiễm trùng trước đó. Nếu viêm thận di truyền biểu hiện ở dạng hạ huyết áp động mạch, thì ngược lại, viêm cầu thận lại biểu hiện ở tăng huyết áp động mạch.

Phương pháp chiến đấu

Điều trị hội chứng alport bao gồm sự kết hợp giữa thuốc và chế độ ăn uống dinh dưỡng đặc biệt. Điều đáng chú ý là các loại thuốc cụ thể có thể loại bỏ căn bệnh di truyền đặc biệt này vẫn chưa tồn tại. Trọng tâm của các loại thuốc dùng điều trị viêm thận di truyền có liên quan đến việc bình thường hóa chức năng thận. Chế độ ăn kiêng cho trẻ được bác sĩ kê toa riêng. Theo quy định, những đơn thuốc như vậy phải được tuân theo trong suốt quãng đời còn lại của bạn. Đi bộ ngoài trời được hiển thị. Trong trường hợp cực đoan, bác sĩ chuyên khoa có thể quyết định thực hiện phẫu thuật. Thông thường, hoạt động này được thực hiện khi đạt đến mười lăm tuổi.

Dinh dưỡng hợp lý

Tôi muốn lưu ý ngay những thực phẩm cần loại trừ khỏi chế độ ăn kiêng. Bao gồm các:

• thức ăn mặn, béo và hun khói;
• gia vị và thức ăn cay;
• đồ uống có cồn, nhưng đôi khi bác sĩ có thể kê đơn rượu vang đỏ để chữa bệnh;
• sản phẩm có chứa màu nhân tạo.

Thức ăn nên được tăng cường và có nhiều calo nhưng không có nhiều protein. Hoạt động thể chất bị loại trừ. Các hoạt động thể thao, đặc biệt là dành cho trẻ em, chỉ được diễn ra nếu không bị bác sĩ cấm.

Thức ăn phải đầy đủ và chứa đủ lượng protein, chất béo và carbohydrate, đồng thời phải tính đến khả năng hoạt động của thận.

Suy thận là một trong những biến chứng nặng nhất của hội chứng alport. Theo thống kê, tình trạng thiếu hụt ảnh hưởng đến các bé trai từ mười sáu đến hai mươi tuổi. Nếu không được điều trị đầy đủ và không có lối sống đúng đắn thì cái chết sẽ xảy ra sớm hơn ba mươi năm.

Điều đáng chú ý là việc vệ sinh các ổ nhiễm trùng mãn tính đóng một vai trò quan trọng. Đối với tiểu máu, thuốc thảo dược có tác dụng tốt, cụ thể là: yarrow, cây tầm ma, chokeberry. Đối với suy thận mãn tính, chạy thận nhân tạo và ghép thận được chỉ định.

Ngoài ra, điều quan trọng là tránh tiếp xúc với bệnh nhân nhiễm trùng để giảm nguy cơ mắc các bệnh về đường hô hấp. Chống chỉ định tiêm chủng phòng ngừa cho trẻ em bị viêm thận di truyền và việc tiêm chủng chỉ có thể được thực hiện vì lý do dịch tễ học.

Không có cách phòng ngừa hội chứng alport. Đây là bệnh di truyền không thể phòng ngừa được. Nếu trẻ đã được chẩn đoán mắc bệnh thì bạn nên tuân thủ các khuyến nghị của bác sĩ và có lối sống phù hợp.

Ghép thận có thể loại bỏ hoàn toàn bệnh tật

Nếu nói về dự báo thì những tiêu chí sau đây là cực kỳ bất lợi:

• giới tính nam;
• sự hiện diện của bệnh suy thận mãn tính ở các thành viên trong gia đình;
• viêm dây thần kinh âm thanh;
• sự hiện diện của protein trong nước tiểu.

Bệnh nhân được kê đơn thuốc giúp cải thiện quá trình trao đổi chất:

• vitamin A, E;
• pyridoxine;
• cocarboxylase.

Cấy ghép là phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho hội chứng alport. Sự tái phát của bệnh trong mảnh ghép không được quan sát thấy và chỉ trong những trường hợp nhỏ, sự phát triển của viêm thận mới có thể xảy ra.

Vì vậy, hội chứng alport là một căn bệnh nghiêm trọng cần có cách tiếp cận điều trị kịp thời và thành thạo. Không có cách nào để ngăn ngừa bệnh viêm thận di truyền, nhưng bệnh có thể được giảm bớt bằng cách tuân thủ nghiêm ngặt tất cả các khuyến nghị y tế.

Hội chứng Alport là một bệnh di truyền, biểu hiện ở giai đoạn đầu của bệnh suy thận, giảm thính lực và thị lực.

Bệnh xảy ra do đột biến gen ảnh hưởng đến mô liên kết - collagen loại 4, là một phần của nhiều cấu trúc quan trọng của cơ thể, bao gồm thận, tai trong và mắt.

Hội chứng Alport khó khăn hơn nhiều đối với nam giới. Thực tế là bệnh thường lây truyền qua nhiễm sắc thể X bị đột biến. Vì con gái có hai nhiễm sắc thể X nên nhiễm sắc thể khỏe mạnh đóng vai trò dự phòng và tạo điều kiện thuận lợi cho quá trình phát triển của bệnh.

Trong hội chứng Alport, cơ thể bị ngộ độc do thận không có khả năng loại bỏ độc tố. Vì vậy, ở nữ giới, bệnh lý này có thể gây vô sinh. Và nếu việc mang thai xảy ra, chất độc có thể giết chết cả đứa trẻ và người mẹ. Hội chứng Alport thường biểu hiện trong thời kỳ mang thai, ngay cả khi trước đó nó chưa hề xuất hiện.

Triệu chứng của bệnh

Như Wikipedia nói về một căn bệnh như hội chứng Alport, căn bệnh di truyền này được đặc trưng bởi tiểu máu (có máu trong nước tiểu), bạch cầu niệu (phát hiện bạch cầu trong xét nghiệm nước tiểu), protein niệu (sự hiện diện của protein trong nước tiểu), điếc hoặc mất thính giác, đôi khi bị đục thủy tinh thể và phát triển bệnh suy thận ở tuổi thiếu niên. Đôi khi tổn thương thận có thể chỉ xuất hiện sau 40-50 năm.

Triệu chứng chính của bệnh là có máu trong nước tiểu, dấu hiệu của bệnh thận. Đôi khi nó chỉ có thể được phát hiện bằng kính hiển vi, và trong một số trường hợp, nước tiểu có thể chuyển sang màu hồng, nâu hoặc đỏ, đặc biệt là do cơ thể có các bệnh nhiễm trùng, cúm hoặc vi rút liên quan. Theo tuổi tác, ngoài tiểu máu, protein còn xuất hiện trong nước tiểu và bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch.

Mặc dù hội chứng Alport được Wikipedia mô tả là một căn bệnh biểu hiện dưới dạng đục thủy tinh thể, nhưng điều này không phải lúc nào cũng đúng. Đôi khi sắc tố bất thường của võng mạc cũng có thể xảy ra, làm suy giảm đáng kể thị lực. Ngoài ra, giác mạc mắc bệnh di truyền như vậy dễ bị xói mòn. Vì vậy, họ cần bảo vệ mắt khỏi các vật thể lạ.

Hội chứng Alport còn có đặc điểm là mất thính lực, thường xuất hiện ở tuổi thiếu niên. Vấn đề này có thể được giải quyết với sự trợ giúp của máy trợ thính.

Hội chứng Alport: điều trị và phòng ngừa

Hội chứng Alport, việc điều trị chủ yếu là triệu chứng, đòi hỏi phải vệ sinh bắt buộc các ổ nhiễm trùng mãn tính. Bệnh nhân mắc bệnh này chống chỉ định tiêm chủng trong thời gian không có dịch bệnh. Ngoài ra còn có chống chỉ định dùng thuốc glucocorticoid. Đối với bệnh suy thận, người ta sử dụng phương pháp lọc máu và sự phát triển của bệnh sau 20 tuổi là dấu hiệu của việc ghép thận.

Về việc ngăn ngừa bệnh lý, bạn nên đề phòng nhiễm trùng đường tiết niệu, nguyên nhân đẩy nhanh sự phát triển của suy thận. Những phụ nữ mắc hội chứng Alport quyết định sinh con trước tiên phải tham khảo ý kiến ​​​​của nhà di truyền học, người sẽ giúp xác định người mang gen đột biến. Mặc dù số liệu thống kê cho thấy khoảng 20% ​​gia đình mắc hội chứng Alport không có người thân mắc bệnh suy thận. Thực tế này chứng tỏ gen đột biến có thể xuất hiện một cách tự phát.

Để bảo vệ con cháu của bạn khỏi căn bệnh di truyền như hội chứng Alport, cần tránh hôn nhân cận huyết thống. Và nếu xác định được người mang gen bất thường, để loại bỏ bệnh lý trong tương lai, bạn có thể sử dụng vật liệu di truyền của người hiến tặng và sử dụng thủ tục thụ tinh hoặc thụ tinh nhân tạo. Trong mỗi trường hợp riêng lẻ, cần phải có sự tư vấn riêng của các chuyên gia.

Hội chứng Alport (viêm cầu thận gia đình) là một bệnh di truyền hiếm gặp đặc trưng bởi viêm cầu thận, suy thận tiến triển, mất thính giác thần kinh và tổn thương mắt.

Căn bệnh này được bác sĩ người Anh Arthur Alport mô tả lần đầu tiên vào năm 1927.

Hội chứng Alport rất hiếm gặp, nhưng ở Hoa Kỳ, hội chứng này gây ra 3% trường hợp bệnh thận giai đoạn cuối ở trẻ em và 0,2% ở người lớn và được coi là loại viêm thận gia đình phổ biến nhất.

Kiểu di truyền của hội chứng Alport có thể khác nhau:

Ưu thế liên kết X (XLAS): 85%.
Nhiễm sắc thể thường lặn (ARAS): 15%.
Nhiễm sắc thể thường trội (ADAS): 1%.

Dạng hội chứng Alport liên kết với X phổ biến nhất dẫn đến suy thận giai đoạn cuối ở nam giới. Tiểu máu thường xảy ra ở những bé trai mắc hội chứng Alport trong những năm đầu đời. Protein niệu thường không có ở thời thơ ấu, nhưng tình trạng này thường phát triển ở nam giới mắc XLAS và ở cả hai giới mắc ARAS. Mất thính lực và tổn thương mắt không bao giờ được phát hiện khi mới sinh mà xảy ra ở giai đoạn cuối thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên, ngay trước khi bệnh suy thận phát triển.

Nguyên nhân và cơ chế phát triển hội chứng Alport

Màng đáy là những cấu trúc giống như màng mỏng hỗ trợ các mô và tách chúng ra khỏi nhau. Khi quá trình tổng hợp collagen loại IV bị suy giảm, màng đáy cầu thận ở thận không thể lọc đúng cách các sản phẩm độc hại từ máu, khiến protein (protein niệu) và hồng cầu (tiểu máu) đi vào nước tiểu. Sự bất thường trong quá trình tổng hợp collagen loại IV dẫn đến suy thận và suy thận, là nguyên nhân chính gây tử vong ở hội chứng Alport.

Phòng khám

Protein niệu thường không có ở thời thơ ấu, nhưng đôi khi phát triển ở các bé trai mắc hội chứng Alport liên kết với nhiễm sắc thể X. Protein niệu thường tiến triển. Protein niệu đáng kể không phổ biến ở bệnh nhân nữ.

Tăng huyết áp thường xuất hiện nhiều hơn ở bệnh nhân nam mắc XLAS và ở bệnh nhân mắc cả hai giới mắc ARAS. Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của tăng huyết áp tăng theo tuổi và khi suy thận tiến triển.

Mất thính lực thần kinh giác quan (khiếm thính) là biểu hiện đặc trưng của hội chứng Alport, được quan sát khá thường xuyên nhưng không phải lúc nào cũng vậy. Có cả gia đình mắc hội chứng Alport bị bệnh thận nặng nhưng thính lực vẫn bình thường. Mất thính giác không bao giờ được phát hiện khi sinh. Điếc thần kinh giác quan tần số cao hai bên thường xuất hiện trong những năm đầu đời hoặc đầu tuổi thiếu niên. Ở giai đoạn đầu của bệnh, tình trạng mất thính lực chỉ được xác định bằng đo thính lực.

Khi bệnh tiến triển, tình trạng mất thính lực kéo dài đến các tần số thấp, bao gồm cả lời nói của con người. Một khi tình trạng mất thính lực xảy ra, dự kiến ​​sẽ có sự liên quan đến thận. Các nhà khoa học Mỹ cho rằng với hội chứng Alport liên kết X, 50% nam giới bị mất thính giác thần kinh ở tuổi 25 và ở tuổi 40 - khoảng 90%.

Lenticus trước (phồng lên phía trước phần trung tâm của thấu kính mắt) xảy ra ở 25% bệnh nhân mắc XLAS. Lenticonus không xuất hiện khi mới sinh, nhưng theo năm tháng, nó dẫn đến thị lực ngày càng suy giảm, buộc bệnh nhân phải thay kính thường xuyên. Tình trạng này không đi kèm với đau mắt, đỏ mắt hoặc các vấn đề về thị lực màu.

Bệnh võng mạc là biểu hiện thị giác phổ biến nhất của hội chứng Alport, ảnh hưởng đến 85% nam giới mắc bệnh liên quan đến nhiễm sắc thể X. Sự khởi đầu của bệnh võng mạc thường xảy ra trước suy thận.

Chứng loạn dưỡng giác mạc đa hình sau là một tình trạng hiếm gặp trong hội chứng Alport. Hầu hết không có khiếu nại. Đột biến L1649R trong gen collagen COL4A5 cũng có thể gây mỏng võng mạc, liên quan đến hội chứng Alport liên kết với X.

Bệnh u cơ trơn lan tỏa của thực quản và cây phế quản là một tình trạng hiếm gặp khác xảy ra ở một số gia đình mắc hội chứng Alport. Các triệu chứng xuất hiện ở giai đoạn cuối thời thơ ấu và bao gồm khó nuốt (khó nuốt), nôn mửa, đau vùng thượng vị và ngực, viêm phế quản thường xuyên, khó thở và ho. Leiomyomatosis được xác nhận bằng chụp cắt lớp vi tính hoặc MRI.

Dạng lặn nhiễm sắc thể thường của hội chứng Alport

Dạng trội nhiễm sắc thể thường của hội chứng Alport

Chẩn đoán hội chứng Alport

Các chuyên gia Anh, dựa trên dữ liệu mới (2011) về đột biến gen ở bệnh nhân mắc hội chứng Alport liên kết X, khuyến nghị phân tích đột biến gen COL4A5 nếu bệnh nhân đáp ứng ít nhất hai tiêu chuẩn chẩn đoán theo Gregory và phân tích COL4A3 và COL4A4 nếu đột biến COL4A5 không được phát hiện hoặc nghi ngờ là di truyền nhiễm sắc thể thường.

Điều trị hội chứng Alport

Một số nhà nghiên cứu cho rằng cyclosporine có thể làm giảm protein niệu và ổn định chức năng thận ở bệnh nhân mắc hội chứng Alport (các nghiên cứu còn nhỏ). Nhưng các báo cáo cho thấy phản ứng của bệnh nhân với cyclosporine rất khác nhau và thuốc đôi khi có thể đẩy nhanh quá trình xơ hóa kẽ.

Đối với bệnh suy thận, liệu pháp tiêu chuẩn bao gồm erythropoietin để điều trị bệnh thiếu máu mãn tính, thuốc kiểm soát chứng loạn dưỡng xương, điều chỉnh tình trạng nhiễm toan và liệu pháp hạ huyết áp để kiểm soát huyết áp. Chạy thận nhân tạo và thẩm phân phúc mạc được sử dụng. Ghép thận không chống chỉ định đối với bệnh nhân mắc hội chứng Alport: kinh nghiệm ghép thận ở Hoa Kỳ đã cho kết quả tốt.

Liệu pháp gen cho các dạng hội chứng Alport khác nhau là một lựa chọn điều trị đầy hứa hẹn, hiện đang được các phòng thí nghiệm y học phương Tây tích cực nghiên cứu.

Konstantin Mokanov

Hội chứng này được bác sĩ người Anh Arthur Alport mô tả lần đầu tiên vào năm 1927, người đã quan sát thấy cả một gia đình bị suy thận lan rộng và tổn thương đồng thời các cơ quan thị giác và thính giác trong nhiều thế hệ.

Sau đó đã rút ra kết luận về nguồn gốc di truyền bệnh tật, điều này cuối cùng đã được chứng minh trong thực tế.

Nó là gì?

Hội chứng Alport là một bệnh di truyền hiếm gặp liên quan đến rối loạn cấu trúc của protein fibrillar collagen, một phần của thận, cơ quan thị giác và thính giác của con người.

Do bệnh lý, bệnh nhân bị suy thận, thính giác suy giảm và thị lực giảm. Bệnh được đặc trưng bởi sự tiến triển liên tục.

Trong thực hành y tế, hội chứng này có tên khác - viêm thận di truyền hoặc viêm cầu thận gia đình. Căn bệnh này có tính di truyền và có liên quan đến bệnh lý ở một trong những gen chịu trách nhiệm về cấu trúc của protein collagen.

Kết nối này đóng vai trò là một phần không thể thiếu của bộ máy ốc tai của cơ quan thính giác, thấu kính của mắt và bộ máy cầu thận của thận. Do đó, bệnh nhân đồng thời phát triển một số triệu chứng ở các cơ quan liên quan: suy thận, suy giảm thị lực và thính giác.

Theo phân loại quốc tế theo ICD-10 nó có mã Q87.8(“Hội chứng dị tật bẩm sinh khác”). Nghĩa là, căn bệnh này đề cập đến các bệnh lý bẩm sinh có bất thường về nhiễm sắc thể.

Theo thống kê, số người mang gen bất thường này chiếm khoảng 0,017% trên khắp hành tinh, ở Bắc Mỹ con số này cao hơn gấp nhiều lần. Người ta nhận thấy rằng gen đột biến thường được kích hoạt ở nam giới nhiều hơn.

Phân loại bệnh

Điểm nổi bật 3 hình dạng chính bệnh tật:

1. Kiểu di truyền trội liên quan đến nhiễm sắc thể X. Sự mỏng đi và tách màng đáy thận, bao gồm collagen, phát triển. Triệu chứng: giảm thính lực, giảm thị lực, viêm thận và tiểu máu. Không ngừng phát triển.
2. Kiểu di truyền lặn tự phát. Hình ảnh lâm sàng tương tự như loại trước, nhưng không có khiếm thính.
3. Kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường. Gọi là tiểu máu lành tính có tính chất gia đình. Suy thận không phát triển, diễn biến bệnh thuận lợi.

nguyên nhân

Nguyên nhân chính là do đột biến gen chịu trách nhiệm mã hóa chuỗi collagen.

Bệnh lý này thường được truyền từ cha mẹ sang con, trong một số trường hợp hiếm hoi nó xảy ra độc lập (20% trường hợp). Hơn nữa, người mẹ truyền nhiễm sắc thể X cho con trai và con gái nhưng người cha chỉ có thể truyền nó cho con gái.

Xác suất phát triển bệnh tăng lên gấp nhiều lần nếu người thân mắc các bệnh mãn tính khác của hệ thống sinh dục. Người ta cũng lưu ý rằng bệnh có thể được kích hoạt bởi các yếu tố bổ sung:

• bệnh truyền nhiễm (vi rút, vi khuẩn và nấm);
• chấn thương;
• dùng thuốc;
• tiêm chủng;
• tăng căng thẳng về tinh thần và thể chất;
• căng thẳng và mệt mỏi về cảm xúc.

Triệu chứng của bệnh

Những triệu chứng đầu tiên xuất hiện từ 3-6 tuổi. Đột biến gen dẫn đến thiếu hụt collagen, từ đó ảnh hưởng tiêu cực đến tình trạng của màng đáy ở thận, thấu kính mắt và cấu trúc của tai trong. Chức năng của các cơ quan này giảm.

Thận là cơ quan bị ảnh hưởng đầu tiên - khả năng lọc của chúng suy giảm, do đó protein, chất độc và hồng cầu bắt đầu xâm nhập vào máu. Suy thận tiến triển liên tục phát triển.

Đồng thời và chậm trễ sẽ xảy ra tình trạng giảm thị lực và suy giảm thính lực. Các triệu chứng có xu hướng không ngừng củng cố và tiến bộ. Con bạn có thể gặp các triệu chứng khác:

• máu trong nước tiểu;
• tăng nồng độ trong máu và nước tiểu;
• thiếu máu;
• triệu chứng nhiễm độc (buồn nôn, nôn, suy nhược);
• đau cơ;
• huyết áp tăng cao;
• giảm hoạt động thể chất;
• đau đầu;
• mất ngủ;
• tăng nhiệt độ cơ thể;
• ớn lạnh;
• sự chậm phát triển từ các bạn cùng lứa tuổi;
• mất thính giác (không có khả năng phân biệt giữa âm thấp và âm cao);
• những bất thường của ống kính.

Trong tương lai, nếu không được điều trị thích hợp, bệnh có thể mắc phải dạng mãn tính, được đặc trưng bởi:

• mệt mỏi mãn tính;
• tình trạng bất ổn liên tục;
• da khô;
• giảm sự thèm ăn;
• giảm cân;
• hương vị khó chịu trong miệng;
• chậm phát triển tâm thần và thờ ơ;
• khát liên tục và khô miệng;
• màu da nhợt nhạt.

Các biện pháp chẩn đoán

Trước hết, bác sĩ nghiên cứu tiền sử bệnh của cha mẹ, vì bệnh lây truyền từ cha mẹ sang con cái. trong 4 trường hợp trên 5. Ông chú ý đến những chi tiết sau đây ở trẻ và cha mẹ:

• sự hiện diện của tiểu máu;
• sinh thiết thận cho thấy những bất thường trong cấu trúc của màng đáy;
• vấn đề bẩm sinh về thị giác và thính giác;
• có trường hợp suy thận dẫn đến tử vong trong gia đình;
• Thính giác và thị giác của trẻ liên tục bị suy giảm.

Đủ sự hiện diện của 3 dấu hiệuđể gần như chắc chắn đưa ra chẩn đoán. Các nghiên cứu bổ sung tiếp theo sẽ được quy định dưới dạng:

• quả thận,
• sinh thiết cấu trúc collagen,
• chụp X quang,
• nước tiểu và máu,
• tư vấn với một nhà di truyền học và bác sĩ thận.

Làm thế nào để điều trị bệnh lý?

Đến nay bệnh vẫn chưa thể chữa khỏi hoàn toàn.

Phức hợp các biện pháp điều trị giúp ngăn chặn sự tiến triển của bệnh. Vì mục đích này, thuốc và chế độ dinh dưỡng đặc biệt được sử dụng và không có loại thuốc cụ thể nào chống lại căn bệnh này.

Để làm chậm sự phát triển của suy thận, thuốc ức chế men chuyển angiotensin (ATP) và thuốc ức chế angiotensin được kê đơn. Điều này làm giảm protein niệu (nồng độ protein trong nước tiểu) và bình thường hóa chức năng thận.

Các loại thuốc bổ sung có thể bao gồm Erythropoietin khi bị thiếu máu và thuốc để bình thường hóa huyết áp. Thẩm phân phúc mạc cũng có thể thực hiện được. Trong trường hợp nặng, bệnh nhân cần ghép thận bất kể tuổi tác.

BẰNG điều trị bổ trợĐiều quan trọng là trẻ phải tuân theo một số quy tắc:

1. giảm hoạt động thể chất (lên đến và bao gồm miễn các bài học giáo dục thể chất);
2. uống vitamin A, B6 và E để bình thường hóa quá trình trao đổi chất trong cơ thể;
3. đi dạo trong không khí trong lành;
4. tham gia vào thuốc thảo dược để cải thiện chức năng thận và làm sạch máu (sử dụng thuốc sắc và dịch truyền của yarrow, cây tầm ma và nước ép chokeberry).

Đáng để xem xét riêng dinh dưỡng, ảnh hưởng trực tiếp đến thận, vừa có lợi vừa có hại. Bệnh nhân bị cấm ăn thức ăn béo, chiên, mặn, hun khói và cay. Những loại thực phẩm này làm thận quá tải và có thể khiến bệnh tiến triển.

Bạn cũng không nên uống rượu, ngoại trừ rượu vang đỏ với số lượng nhỏ và chỉ theo chỉ dẫn của bác sĩ. Bất kỳ sản phẩm nào có chứa thuốc nhuộm (soda màu, sản phẩm thạch có thuốc nhuộm, v.v.) đều nguy hiểm cho sức khỏe.

Tất cả các thực phẩm phải bổ dưỡng và chứa càng nhiều vitamin càng tốt. Đồng thời, thức ăn phải được tiêu hóa tốt, không làm hệ tiêu hóa bị quá tải, ảnh hưởng đến chức năng thận. Thịt nạc (thịt bê, thịt bò nạc), cá, hải sản, thịt gia cầm, cũng như các loại rau và trái cây khác nhau đều thích hợp cho việc này.

Dự báo

Tiên lượng phụ thuộc vào dạng bệnh và giới tính của người bệnh. Ở nam giới, hội chứng phát triển theo một kịch bản tương tự, vì vậy dữ liệu từ bệnh sử của người cha có thể giúp dự đoán diễn biến bệnh ở con trai; sự phụ thuộc như vậy không được quan sát thấy.

Nguy hiểm nhất là thể nhiễm sắc thể X, tiến triển khá nhanh và nguy hiểm đến tính mạng do suy thận mạn. Tuy nhiên, rất khó để đưa ra dự báo chính xác.

Không giống như dạng chiếm ưu thế X, loại trội nhiễm sắc thể thường ít nguy hiểm hơn và suy thận ít nghiêm trọng hơn. Có thể làm chậm sự phát triển của các triệu chứng gần như hoàn toàn. Tiên lượng là thuận lợi trong hầu hết các trường hợp. Bệnh nhân chỉ cần theo dõi liên tục tình trạng của thận và độ giãn nở. Điều trị bằng thuốc thường không được sử dụng.

Hội chứng Alport không thể tránh khỏi vì đây là một rối loạn di truyền. Không có biện pháp phòng ngừa hiệu quả. Cũng không có thuốc đặc hiệu chống lại căn bệnh này. Điều chính là theo dõi tình trạng của bệnh nhân.

Nếu phát hiện bệnh, cần phải trải qua tất cả các cuộc kiểm tra và làm theo khuyến nghị của bác sĩ.

Cách duy nhất thực sự hiệu quả là cấy ghép thận, được thực hiện trong trường hợp suy thận nặng và đe dọa đến tính mạng của bệnh nhân.

Tìm hiểu cách thực hiện ca phẫu thuật ghép thận trong video:

Hội chứng Alport (viêm thận di truyền) rất hiếm. Bệnh lý này gây suy giảm thị lực và mất thính lực. Điều này thường dẫn đến nhu cầu ghép thận.

Hội chứng này xuất hiện lúc 3-5 tuổi. Bệnh viêm thận di truyền ở trẻ em không ngừng tiến triển. Đồng thời, trẻ bị mất thính giác và thị giác, bộ máy cầu thận của thận bị ảnh hưởng.

Hội chứng Alport phát triển do đột biến gen tạo ra collagen. Loại collagen này có liên quan đến việc xây dựng bao thủy tinh thể và một phần của tai trong. Do đó, chức năng của chúng bị suy giảm và bản thân các chức năng của thận cũng bị suy giảm.

Theo phân loại quốc tế, bệnh lý này đề cập đến dị tật bẩm sinh, rối loạn nhiễm sắc thể và biến dạng. Nó được coi là một khuyết tật bẩm sinh vì một số cơ quan và hệ thống bị ảnh hưởng cùng một lúc.

Nguyên nhân của những thay đổi bệnh lý

Nguyên nhân chính gây ra hội chứng Alport là do đột biến gen.

Gen bị ảnh hưởng trong hầu hết các trường hợp được truyền từ bố hoặc mẹ. Nếu trong gia đình bạn có người mắc bệnh về hệ tiết niệu thì khả năng mắc bệnh lý này sẽ tăng lên đáng kể.

Trong 20% ​​tất cả các trường hợp, đột biến gen tự phát xảy ra. Điều này có nghĩa là cha mẹ hoàn toàn khỏe mạnh được đảm bảo sẽ sinh ra một đứa con mắc bệnh lý tương tự.

Triệu chứng

Collagen là thành phần quan trọng nhất của mô liên kết. Sự thiếu hụt của nó gây ra những thay đổi ở màng đáy của cầu thận, bộ máy mắt và tai trong. Các cơ quan này không còn đáp ứng được chức năng của chúng.

Các triệu chứng của bệnh lý này được chia thành hai loại chính:

• thận (máu và nước tiểu);
• không phải thận.

Biểu hiện ở thận còn được gọi là hội chứng tiết niệu đơn độc.

Nó không xuất hiện ngay sau khi sinh mà khoảng 3–5 năm. Có những trường hợp bệnh lý được phát hiện muộn hơn nhiều ở độ tuổi 7–9 tuổi. Nhưng luôn có những giọt máu nhỏ trong nước tiểu. Lúc đầu, đơn giản là những người bị bệnh có thể không chú ý đến họ ().

Với bệnh lý này, điều quan trọng là phải chẩn đoán chính xác kịp thời, loại bỏ hoạt động thể chất, cung cấp chế độ ăn kiêng nghiêm ngặt và điều trị toàn diện thường xuyên. Lối sống đúng đắn đóng một vai trò lớn. Cha mẹ không nên hoảng sợ, vì y học hiện đại có thể giúp ích ngay cả với chứng rối loạn di truyền như hội chứng Alport. Bệnh có tính chất di truyền nên cần phải có biện pháp điều trị đối với tất cả thành viên trong gia đình có triệu chứng.

Cơ chế bệnh sinh của hội chứng Alport

Nó dựa trên một khiếm khuyết kết hợp trong cấu trúc collagen của màng đáy cầu thận, cấu trúc của tai và mắt. Gen gây ra hội chứng cổ điển nằm ở vị trí 21-22 q của nhánh dài của nhiễm sắc thể X. Trong hầu hết các trường hợp, nó được di truyền theo kiểu trội liên kết với nhiễm sắc thể X. Về vấn đề này, hội chứng Alport nghiêm trọng hơn ở nam giới, vì ở phụ nữ, chức năng của gen đột biến được bù đắp bằng alen khỏe mạnh của nhiễm sắc thể thứ hai, không bị hư hại.

Khi kiểm tra sinh thiết thận bằng kính hiển vi điện tử, các triệu chứng sau đây được quan sát thấy: thay đổi siêu cấu trúc ở màng đáy cầu thận: mỏng đi, phá vỡ cấu trúc và tách màng đáy cầu thận với sự thay đổi về độ dày và đường viền không đều. Trong giai đoạn đầu của bệnh, khiếm khuyết được xác định bằng sự mỏng đi và dễ vỡ của màng đáy cầu thận.

Màng cầu thận mỏng đi là một dấu hiệu thuận lợi hơn và thường gặp hơn ở trẻ gái. Một dấu hiệu hiển vi điện tử không đổi hơn trong bệnh này là sự phân tách màng đáy và mức độ nghiêm trọng của sự phá hủy của nó tương quan với mức độ nghiêm trọng của quá trình.

Các triệu chứng của hội chứng Alport ở trẻ em là gì?

Các triệu chứng đầu tiên của bệnh ở dạng hội chứng tiết niệu đơn độc thường được phát hiện nhiều hơn ở trẻ em trong ba năm đầu đời. Trong hầu hết các trường hợp, bệnh được phát hiện một cách tình cờ. Hội chứng tiết niệu được phát hiện trong quá trình khám phòng ngừa cho trẻ, trước khi đưa trẻ vào cơ sở chăm sóc trẻ hoặc trong khi bị nhiễm virus đường hô hấp cấp tính. Nếu bệnh lý xuất hiện trong nước tiểu trong quá trình nhiễm virus đường hô hấp cấp tính, hội chứng, không giống như viêm cầu thận mắc phải, không có thời kỳ tiềm ẩn.

Hội chứng Alport biểu hiện như thế nào ở giai đoạn đầu?

Ở giai đoạn đầu, sức khỏe của trẻ ít bị ảnh hưởng, các triệu chứng không biểu hiện rõ ràng, việc điều trị được thực hiện theo khuyến cáo của bác sĩ. Một đặc điểm đặc trưng là sự dai dẳng và dai dẳng của hội chứng tiết niệu. Một trong những dấu hiệu chính là tiểu máu với mức độ nghiêm trọng khác nhau, được quan sát thấy ở 100% trường hợp. Sự gia tăng mức độ tiểu máu được quan sát thấy trong hoặc sau khi nhiễm trùng đường hô hấp, hoạt động thể chất hoặc sau khi tiêm chủng phòng ngừa. Protein niệu trong hầu hết các trường hợp không vượt quá 1 g/ngày, khi bắt đầu bệnh có thể thay đổi, khi quá trình tiến triển, protein niệu tăng lên. Theo định kỳ, bạch cầu niệu với ưu thế là tế bào lympho có thể xuất hiện trong trầm tích nước tiểu, có liên quan đến sự phát triển của những thay đổi ở kẽ.

Sau đó, chức năng thận một phần bị suy giảm và tình trạng chung của bệnh nhân xấu đi: nhiễm độc, yếu cơ, hạ huyết áp, thường bị suy giảm thính lực (đặc biệt là ở trẻ em trai) và đôi khi xuất hiện suy giảm thị lực. Ngộ độc biểu hiện bằng xanh xao, mệt mỏi, đau đầu.

Giảm thính lực là triệu chứng của hội chứng Alport

Ở giai đoạn đầu của bệnh, mất thính lực trong hầu hết các trường hợp chỉ được phát hiện khi có sự trợ giúp của đo thính lực. Mất thính lực có thể xảy ra trong nhiều giai đoạn khác nhau của thời thơ ấu, nhưng mất thính lực thường được chẩn đoán ở độ tuổi từ 6 đến 10 tuổi. Bắt đầu ở tần số cao, đạt mức độ đáng kể với sự dẫn truyền qua không khí và xương, chuyển từ mất thính lực dẫn truyền âm thanh sang mất thính lực tiếp nhận âm thanh. Mất thính lực có thể là một trong những triệu chứng đầu tiên của bệnh và có thể xảy ra trước hội chứng tiết niệu.

Giảm thị lực là triệu chứng của hội chứng Alport

Trong 20% ​​trường hợp, bệnh nhân gặp phải những thay đổi trong cơ quan thị giác. Các dị thường được phát hiện thường xuyên nhất là thấu kính: hình cầu, thấu kính trước, sau hoặc hỗn hợp, các loại đục thủy tinh thể khác nhau. Trong những gia đình mắc bệnh này, có tỷ lệ mắc bệnh cận thị đáng kể. Một số nhà nghiên cứu liên tục ghi nhận những thay đổi ở hai bên trong các họ này dưới dạng các hạt màu trắng sáng hoặc hơi vàng ở khu vực hoàng thể. Họ coi dấu hiệu này là triệu chứng thường trực, có giá trị chẩn đoán cao đối với căn bệnh này. K. S. Chugh và cộng sự. (1993) trong một cuộc kiểm tra nhãn khoa cho thấy sự giảm thị lực ở bệnh nhân ở 66,7% trường hợp, thấu kính trước - ở 37,8%, các đốm trên võng mạc - ở 22,2%, đục thủy tinh thể - ở 20%, keratoconus - ở 6,7 %.

Đặc điểm hội chứng Alport ở trẻ em

Ở một số trẻ, đặc biệt là khi bị suy thận, sự phát triển thể chất bị chậm trễ đáng kể. Khi suy thận tiến triển, tăng huyết áp động mạch sẽ phát triển. Ở trẻ em, các triệu chứng của nó thường được phát hiện ở tuổi thiếu niên và các nhóm tuổi lớn hơn. Khi được chẩn đoán, việc điều trị được thực hiện ngay lập tức.

Bệnh nhân mắc hội chứng Alport được đặc trưng bởi sự hiện diện của nhiều (hơn 5 - 7) dấu hiệu của rối loạn phát sinh mô liên kết [Fokeeva V.V., 1989]. Trong số các dấu hiệu mô liên kết ở bệnh nhân, phổ biến nhất là tật viễn thị ở mắt, vòm miệng cao, sai khớp cắn, hình dạng bất thường của tai, độ cong của ngón út trên bàn tay và “khe hở hình dép” ở bàn chân. Bệnh này được đặc trưng bởi các triệu chứng sau: tính đồng nhất của các dấu hiệu của bệnh rối loạn phôi trong gia đình, cũng như tần suất phân bố cao giữa các họ hàng của các mẫu thử qua đường lây truyền bệnh.

Trong giai đoạn đầu của bệnh, người ta phát hiện thấy sự suy giảm đơn độc các chức năng một phần của thận: vận chuyển axit amin, chất điện giải, chức năng tập trung, sinh axit; những thay đổi sau đó liên quan đến trạng thái chức năng của cả phần gần và phần xa của nephron và là về bản chất của rối loạn từng phần kết hợp. Sự giảm mức lọc cầu thận xảy ra muộn hơn, thường xuyên hơn ở tuổi thiếu niên. Khi nó tiến triển, bệnh thiếu máu phát triển.

Do đó, diễn biến của bệnh được đặc trưng bởi các giai đoạn: đầu tiên là giai đoạn tiềm ẩn hoặc các triệu chứng lâm sàng tiềm ẩn, biểu hiện bằng những thay đổi tối thiểu trong hội chứng tiết niệu, sau đó quá trình mất bù dần dần xảy ra với sự suy giảm chức năng thận với các triệu chứng lâm sàng rõ ràng ( nhiễm độc, suy nhược, chậm phát triển, thiếu máu). Các triệu chứng lâm sàng thường xuất hiện bất kể sự phân lớp của phản ứng viêm.

Hội chứng có thể biểu hiện ở các độ tuổi khác nhau, điều này phụ thuộc vào hoạt động của gen, gen này ở trạng thái bị kìm nén cho đến một thời điểm nhất định.

Hội chứng Alport được chẩn đoán ở trẻ em như thế nào?

Các tiêu chí sau được đề xuất:

• Trong mỗi gia đình có ít nhất hai bệnh nhân mắc bệnh thận,
• Tiểu máu là triệu chứng hàng đầu của bệnh thận ở bệnh nhân,
• Sự hiện diện của tình trạng mất thính giác ở ít nhất một thành viên trong gia đình,
• Sự phát triển của suy thận mãn tính ở một hoặc nhiều người thân.

Khi chẩn đoán các bệnh di truyền và bẩm sinh khác nhau, một vị trí quan trọng thuộc về phương pháp kiểm tra tổng hợp và trước hết là chú ý đến dữ liệu thu được khi lập phả hệ của trẻ. Chẩn đoán hội chứng Alport được coi là có giá trị khi phát hiện 3 trong 4 dấu hiệu điển hình ở bệnh nhân: sự hiện diện của tiểu máu và suy thận mãn tính trong gia đình, sự hiện diện của mất thính giác thần kinh ở bệnh nhân, bệnh lý thị giác, phát hiện các dấu hiệu tách màng đáy cầu thận với sự thay đổi độ dày và đường viền không đồng đều trong quá trình xác định đặc tính của kính hiển vi điện tử. mẫu sinh thiết [Ignatova M. S., 1996].

Phương pháp lâm sàng và di truyền để nghiên cứu hội chứng Alport

Trước khi bắt đầu điều trị, bệnh nhân sẽ được kiểm tra, bao gồm các phương pháp nghiên cứu lâm sàng và di truyền, nghiên cứu có mục tiêu về lịch sử bệnh và khám tổng quát bệnh nhân có tính đến các tiêu chí có ý nghĩa chẩn đoán.

1. Ở giai đoạn bù, bệnh lý chỉ có thể được phát hiện bằng cách tập trung vào các hội chứng như sự hiện diện của gánh nặng di truyền, hạ huyết áp, nhiều dấu hiệu của bệnh rối loạn phôi và những thay đổi trong hội chứng tiết niệu.
2. Trong giai đoạn mất bù, các triệu chứng estrarenal có thể xuất hiện, chẳng hạn như nhiễm độc nặng, suy nhược, chậm phát triển thể chất, thiếu máu, biểu hiện và tăng cường khi chức năng thận giảm dần. Ở hầu hết các bệnh nhân, khi chức năng thận bị suy giảm, người ta quan sát thấy những điều sau: giảm chức năng tổng hợp axit và amin, ở 50% bệnh nhân có sự giảm đáng kể chức năng bài tiết của thận, hạn chế về giới hạn sự dao động về mật độ quang học của nước tiểu, rối loạn nhịp lọc và sau đó giảm độ lọc cầu thận.
3. Giai đoạn suy thận mạn được chẩn đoán khi bệnh nhân xuất hiện từ 3-6 tháng. và nồng độ urê trong huyết thanh cao hơn (trên 0,35 g/l), độ lọc cầu thận giảm đến 25% so với bình thường.

Chẩn đoán phân biệt hội chứng Alport

Nó phải được thực hiện với dạng viêm cầu thận mắc phải có huyết khối. Viêm cầu thận mắc phải thường khởi phát cấp tính, khoảng 2 - 3 tuần sau khi nhiễm bệnh, các dấu hiệu ngoài thận, bao gồm tăng huyết áp ngay từ những ngày đầu tiên (ngược lại trong hội chứng Alport là hạ huyết áp), giảm độ lọc cầu thận khi bắt đầu bệnh. bệnh, không có sự suy giảm chức năng một phần của ống thận, thì chúng có mặt do di truyền. Viêm cầu thận mắc phải xảy ra với tiểu máu và protein niệu nặng hơn, với ESR tăng. Những thay đổi điển hình về đặc điểm màng đáy cầu thận của hội chứng này có ý nghĩa chẩn đoán. Điều trị nên được bắt đầu kịp thời.

Chẩn đoán phân biệt với bệnh thận do rối loạn chuyển hóa được thực hiện ở bệnh nhân suy thận mãn tính; các bệnh thận không đồng nhất được phát hiện trên lâm sàng trong gia đình và có thể có nhiều loại bệnh thận từ viêm bể thận đến sỏi tiết niệu. Thường có những phàn nàn về đau bụng và định kỳ khi đi tiểu, oxalat có trong cặn nước tiểu.

Nếu nghi ngờ bệnh, bệnh nhân phải được chuyển đến khoa thận chuyên khoa để làm rõ chẩn đoán.

Làm thế nào để điều trị hội chứng Alport ở trẻ em?

Phác đồ điều trị bao gồm hạn chế hoạt động thể chất nặng và tiếp xúc với không khí trong lành. Trong thời gian điều trị, một chế độ ăn uống hoàn chỉnh được chỉ định, với đủ hàm lượng protein, chất béo và carbohydrate hoàn chỉnh, có tính đến chức năng thận. Việc xác định và vệ sinh các ổ nhiễm trùng mãn tính là rất quan trọng. Các loại thuốc được sử dụng bao gồm ATP, cocarboxylase, pyridoxine (lên đến 50 mg/ngày), vitamin B5 và Carnitine clorua. Các khóa học được thực hiện 2-3 lần một năm. Đối với bệnh tiểu máu, thuốc thảo dược được kê toa - cây tầm ma, nước ép chokeberry, cỏ thi.

Trong các tài liệu trong và ngoài nước có những báo cáo về điều trị bằng prednisolone và sử dụng thuốc kìm tế bào. Tuy nhiên, rất khó để đánh giá hiệu quả.

Điều trị hội chứng Alport

Đối với suy thận mãn tính, chạy thận nhân tạo và ghép thận được sử dụng.

M. S. Ignatova (1999) tin rằng phương pháp chính dẫn đến sự phát triển của suy thận mãn tính là ghép thận kịp thời, có thể thực hiện được mà không cần phải lọc máu ngoài cơ thể trước đó. Vấn đề sử dụng phương pháp kỹ thuật di truyền là có liên quan.

Cần phải tiếp tục theo dõi bệnh nhân liên tục và chuyển trẻ trực tiếp từ bác sĩ nhi khoa đến bác sĩ chuyên khoa thận. Việc quan sát tại bệnh viện được thực hiện trong suốt cuộc đời của bệnh nhân.

Bây giờ bạn đã biết các triệu chứng chính và phương pháp điều trị hội chứng Alport ở trẻ em. Sức khỏe cho em bé của bạn!

Hội chứng Alport hay viêm thận di truyền là một bệnh thận có tính di truyền. Nói cách khác, căn bệnh này chỉ ảnh hưởng đến những người có khuynh hướng di truyền. Đàn ông dễ mắc bệnh nhất nhưng bệnh cũng xảy ra ở phụ nữ. Các triệu chứng đầu tiên xuất hiện ở trẻ em từ 3 đến 8 tuổi. Bản thân bệnh có thể không có triệu chứng. Thông thường nó được chẩn đoán khi khám định kỳ hoặc trong quá trình chẩn đoán một bệnh tiềm ẩn khác.

nguyên nhân

Nguyên nhân của bệnh viêm thận di truyền vẫn chưa được xác định đầy đủ. Nguyên nhân rất có thể được coi là đột biến gen chịu trách nhiệm tổng hợp protein trong mô thận.

Các yếu tố sau đây có thể góp phần vào sự phát triển của quá trình bệnh lý:

• bệnh truyền nhiễm nặng;
• hoạt động thể chất quá mức;
• tiêm chủng.

Trong thực hành y tế, đã có những trường hợp ngay cả những người bình thường cũng có thể bị kích động bởi sự phát triển của bệnh viêm thận di truyền. Vì vậy, những trẻ có khuynh hướng di truyền nên được kiểm tra toàn diện thường xuyên hơn.

Đáng chú ý là bệnh viêm thận di truyền có kiểu di truyền chiếm ưu thế. Điều này có nghĩa là nếu người mang mầm bệnh là nam giới thì chỉ có con trai của người đó sinh ra khỏe mạnh. Con gái không chỉ là người mang gen mà còn truyền gen cho cả con trai và con gái.

Triệu chứng chung

Hình ảnh lâm sàng của hội chứng Alport có các triệu chứng được xác định rõ ràng. Ở giai đoạn phát triển ban đầu, những điều sau đây được quan sát thấy:

• giảm thị lực;
• khiếm thính (trong một số trường hợp có thể dẫn đến điếc một bên tai);
• máu trong nước tiểu.

Khi viêm thận di truyền phát triển, các dấu hiệu của bệnh trở nên rõ rệt hơn. Cơ thể bị nhiễm độc nặng và... Điều thứ hai xảy ra do số lượng hồng cầu trong máu giảm đáng kể và mạnh. Các triệu chứng đặc trưng của hội chứng Alport:

• đau đầu và đau cơ;
• mệt mỏi nhanh chóng ngay cả khi gắng sức nhẹ;
• chóng mặt;
• huyết áp không ổn định;
• thở nông, khó thở;
• ù tai liên tục;
• rối loạn nhịp sinh học (đặc biệt ở trẻ em).

Mất ngủ vào ban đêm và buồn ngủ vào ban ngày thường ảnh hưởng đến trẻ em và người già. Mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng cũng phụ thuộc vào tình trạng chung của bệnh nhân và tuổi của anh ta.

Ở dạng mãn tính của bệnh, hình ảnh lâm sàng sau đây được quan sát thấy:

• tình trạng bất ổn và suy nhược chung;
• đi tiểu thường xuyên mà không khỏi (có thể kèm theo máu);
• buồn nôn và ói mửa;
• thiếu thèm ăn và kết quả là giảm cân;
• bầm tím;
• ngứa da;
• đau ngực;
• co giật.

Trong một số trường hợp, trong giai đoạn mãn tính của hội chứng Alport, bệnh nhân bị lú lẫn và co giật bất tỉnh. Ở trẻ em, những dấu hiệu như vậy rất hiếm khi được chẩn đoán.

Các hình thức phát triển bệnh

Trong y học chính thức, người ta thường phân biệt ba dạng bệnh:

• thứ nhất - tiến triển nhanh đến suy thận, các triệu chứng được biểu hiện rõ ràng;
• thứ hai - diễn biến của bệnh tiến triển nhưng không thấy mất thính lực và suy giảm thị lực;
• thứ ba là một khóa học lành tính. Không có triệu chứng hoặc tính chất tiến triển của bệnh.

Chẩn đoán

Trước hết, khi chẩn đoán hội chứng Alport, tiền sử gia đình sẽ được tính đến.

Nếu nghi ngờ bệnh viêm thận di truyền ở trẻ em, bạn nên liên hệ ngay với bác sĩ nhi khoa. Nghiên cứu sử dụng cả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm và dụng cụ. Sau khi kiểm tra cá nhân và tiền sử bệnh, bác sĩ có thể chỉ định các xét nghiệm sau đây:

Chương trình tiêu chuẩn của nghiên cứu công cụ bao gồm:

• chụp X-quang thận;
• sinh thiết thận.

Trong một số trường hợp, bác sĩ có thể kê toa các xét nghiệm di truyền đặc biệt. Ngoài ra, bạn có thể cần tham khảo ý kiến ​​​​của bác sĩ di truyền y học và bác sĩ thận.

Sự đối đãi

Thuốc điều trị hội chứng Alport được kết hợp với chế độ ăn kiêng. Điều đáng chú ý là không có loại thuốc cụ thể nào nhằm mục đích loại bỏ căn bệnh di truyền này. Tất cả các loại thuốc đều nhằm mục đích bình thường hóa chức năng thận.

Đối với trẻ em, chế độ ăn kiêng được quy định nghiêm ngặt riêng. Trong hầu hết các trường hợp, bệnh nhân cần tuân thủ chế độ ăn kiêng này trong suốt quãng đời còn lại.

Trong một số trường hợp, can thiệp phẫu thuật là cần thiết. Đối với trẻ em, những ca phẫu thuật như vậy chỉ được thực hiện khi chúng được 15–18 tuổi. Ghép thận có thể loại bỏ hoàn toàn bệnh.

Ăn kiêng

Những thực phẩm sau đây không nên có trong chế độ ăn của người bệnh:

• quá mặn, béo, hun khói;
• món ăn cay, cay;
• sản phẩm có màu nhân tạo.

Rượu gần như bị loại trừ hoàn toàn. Theo khuyến cáo của bác sĩ, người bệnh có thể uống rượu vang đỏ.

Chế độ ăn uống phải chứa đủ lượng vitamin và khoáng chất cần thiết. Thức ăn nên có nhiều calo và không có nhiều protein.

Hoạt động thể chất bị loại trừ. Thể thao chỉ nên được thực hiện theo chỉ định của bác sĩ. Đặc biệt, hoàn cảnh sau liên quan đến trẻ em.

Các biến chứng có thể xảy ra

Biến chứng nghiêm trọng nhất là. Như thực hành y tế cho thấy, trong hầu hết các trường hợp, các bé trai từ 16–20 tuổi đều bị thiếu hụt chất dinh dưỡng. Nếu không được điều trị và có lối sống phù hợp, cái chết sẽ xảy ra trước tuổi 30.

Phòng ngừa

Không có cách nào để ngăn ngừa bệnh viêm thận di truyền. Bệnh di truyền này không thể ngăn ngừa được. Nếu một đứa trẻ được chẩn đoán mắc bệnh, bạn nên tuân thủ nghiêm ngặt mọi khuyến nghị của bác sĩ có thẩm quyền và có lối sống đúng đắn. Phương pháp điều trị hiệu quả nhất hiện nay là ghép tạng.

Thận là cơ quan kết hợp thực hiện chức năng tạo nước tiểu, điều hòa huyết áp, chuyển hóa khoáng chất và tạo máu.

Sự hình thành thận ở thai nhi đã xảy ra ở tuần thứ 4-5 của thai kỳ.

Nếu có khiếm khuyết ở gen chịu trách nhiệm tổng hợp collagen loại 4 thì hệ thống mạch máu của thận, bao thủy tinh thể và cơ quan Corti (nằm ở khu vực tai trong) sẽ bị ảnh hưởng.

Bệnh di truyền này được gọi là hội chứng Alport.

Nguyên nhân gây bệnh di truyền ở trẻ em

Hội chứng Alport còn được gọi là bệnh thận di truyền. Nó xảy ra ở cả bé trai và bé gái. Bệnh lý được phát hiện trong quá trình kiểm tra phòng ngừa.

Bệnh xảy ra do khiếm khuyết di truyền trong cấu trúc protein. Các yếu tố kích thích dẫn đến đột biến gen bao gồm:

1. Bệnh truyền nhiễm của mẹ khi mang thai. Nhiễm trùng đặc biệt nguy hiểm trong ba tháng đầu tiên, khi quá trình hình thành các cơ quan và mô của thai nhi diễn ra.
2. Tiêm vắc xin cho phụ nữ mang thai.
3. Hoạt động thể chất quá mức và căng thẳng về cảm xúc thường xuyên đồng hành cùng bà mẹ tương lai.

Các loại hội chứng

Các dạng di truyền sau đây của hội chứng Alport được phân biệt:

• Liên kết X chiếm ưu thế hoặc cổ điển (tám mươi phần trăm với SA);
• gen lặn nhiễm sắc thể thường (mười lăm phần trăm bệnh nhân);
• nhiễm sắc thể thường trội (năm phần trăm với SA).

Phân loại lâm sàng dựa trên các biểu hiện của bệnh lý di truyền này:

1. Tổn thương kết hợp ở thận (viêm thận), mắt, tai trong. Tương ứng với dạng trội X của hội chứng Alport.
2. Tổn thương thận (kèm theo tiểu máu) mà không có rối loạn cấu trúc ở các cơ quan cảm giác. Đây là cách biểu hiện của dạng lặn nhiễm sắc thể thường.
3. Tiểu máu gia đình, bản chất là lành tính.

Với hai lựa chọn đầu tiên, suy thận sẽ phát triển. Trong trường hợp thứ ba, bệnh không ảnh hưởng đến tuổi thọ và chất lượng của nó.

Biểu hiện của hình ảnh lâm sàng

Bác sĩ và cha mẹ của bạn có thể muốn chú ý những dấu hiệu sau:

• khiếm thị;
• mất thính lực hoặc điếc;
• sự chậm phát triển.

Trẻ lớn hơn có thể phàn nàn về chứng mất ngủ, nhức đầu, chóng mặt, mệt mỏi ngay cả khi ít hoạt động thể chất, đây có thể là triệu chứng của hội chứng Alport.

Huyết áp ở những trẻ này thấp, được phát hiện khi khám phòng ngừa.

Các giai đoạn của dòng chảy

Quá trình của bệnh phụ thuộc vào biến thể lâm sàng của nó:

• với tổn thương ở thận, thị giác và tai trong, bệnh lý tiến triển nhanh dẫn đến suy thận phát triển, chức năng thị giác và thính giác ngày càng suy giảm;
• viêm thận kèm theo (), cũng sẽ dẫn đến giảm lưu lượng bài tiết theo thời gian;
• Tiểu máu gia đình lành tính không dẫn đến các biến chứng nguy hiểm đến tính mạng.

Các biện pháp chẩn đoán

Chẩn đoán được thực hiện trên cơ sở khiếu nại, nghiên cứu khách quan, phòng thí nghiệm và công cụ, hình thái và di truyền.

Cha mẹ chú ý đến sự thay đổi màu nước tiểu của trẻ, trẻ nhanh mệt mỏi và khả năng chịu đựng hoạt động thể chất kém.

Bác sĩ phát hiện thị lực và thính giác giảm sút, huyết áp thấp.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm

Đứa trẻ được giao:

• phân tích máu và nước tiểu nói chung;
• xét nghiệm máu sinh hóa (điện giải).

Trong xét nghiệm máu tổng quát, số lượng hồng cầu và huyết sắc tố giảm, điều này cho thấy thiếu máu.

Thiếu máu có liên quan đến việc giảm sản xuất erythropoietin ở thận. Erythropoietin là chất kích thích tạo máu.

Xét nghiệm nước tiểu tổng quát cho thấy protein (protein niệu) và hồng cầu (tiểu máu). Với sự phát triển của suy thận, mật độ và số lượng nước tiểu hàng ngày giảm đi.

Các chỉ số creatinine và urê phản ánh khả năng bài tiết của cơ quan. Nếu các chỉ số này tăng liên tục thì mức độ suy thận đã được xác định.

Phương pháp nhạc cụ

Trẻ em được siêu âm và chụp X-quang khoang bụng, cho thấy những thay đổi đặc trưng.

Trẻ phải được đo thính lực và soi đáy mắt để xác định sự suy giảm chức năng thính giác và thị giác ở giai đoạn đầu.

Kiểm tra hình thái

Nó có giá trị nhất trong chẩn đoán hội chứng Alport. Sinh thiết là một cuộc kiểm tra mô trong tử cung. Nhà hình thái học mô tả các đặc điểm cấu trúc của vỏ và tủy thận, cũng như mạng lưới mạch máu của cơ quan.

Nhận dạng di truyền

Phương pháp chẩn đoán đắt tiền. Cho phép bạn xác định gen khiếm khuyết chịu trách nhiệm tổng hợp protein bệnh lý.

Liên hệ với ai

Khi những dấu hiệu đầu tiên của bệnh xuất hiện (có máu trong nước tiểu, trẻ giảm thính lực và thị lực), bạn nên tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ nhi khoa.

Bác sĩ nhi khoa sẽ chỉ định các phương pháp kiểm tra bổ sung, sau đó có thể cần tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ nhãn khoa, chuyên gia tai mũi họng và di truyền.

Phương pháp trị liệu

Điều trị hội chứng Alport bao gồm chế độ ăn uống, thuốc men và vệ sinh kịp thời các ổ nhiễm trùng.

Tiêm chủng cho trẻ em bị chống chỉ định, chỉ có thể tiêm chủng nếu có chỉ định nghiêm ngặt.

Hiện tại, không có loại thuốc dược lý nào có thể ảnh hưởng đến khiếm khuyết di truyền.

Thuốc chuyển hóa được sử dụng rộng rãi có thể tăng lên. Chúng bao gồm cocarboxylase, vitamin A, E, B6. Khi protein xuất hiện trong nước tiểu, thuốc bảo vệ thận (thuốc bảo vệ thận) sẽ được kê đơn.

Chúng bao gồm thuốc ức chế men chuyển angiotensin (enalapril, lisinopril, ramipril, pyrindopril) và thuốc ức chế thụ thể angiotensin (losartan).

Các loại thuốc trên thuộc nhóm thuốc hạ huyết áp.

Ngay cả khi bị huyết áp thấp ở trẻ em, nên dùng thuốc với liều lượng tối thiểu để giảm tốc độ tiến triển của suy thận.

Hoạt động thể chất

Trẻ mắc hội chứng Alport nên hạn chế hoạt động thể chất vất vả. Tuy nhiên, anh ấy cần đi bộ hàng ngày ít nhất 40 phút.

Điều này sẽ cải thiện vi tuần hoàn ở thận và cũng sẽ thúc đẩy sự phát triển bình thường.

Yêu cầu về chế độ ăn uống

Nên loại trừ khỏi chế độ ăn kiêng:

• thức ăn mặn, béo và hun khói;
• đồ ăn vặt và đồ ăn cay;
• Sản phẩm có hàm lượng màu nhân tạo cao.

Cần theo dõi lượng protein đi vào cơ thể, nếu suy thận phát triển thì hạn chế chất lỏng ở mức một lít, muối ở mức một gam mỗi ngày.

Thực phẩm phải cung cấp đủ lượng calo, vitamin, các nguyên tố đa lượng và vi lượng.

Can thiệp phẫu thuật

Trong trường hợp thận không thể đối phó với việc giải phóng các sản phẩm trao đổi chất độc hại, việc ghép thận sẽ được thực hiện.

Chạy thận nhân tạo được thực hiện bằng cách sử dụng bộ máy thận. Bản chất của thủ tục là làm sạch máu của bệnh nhân khỏi các chất độc hại, điều này rất quan trọng.

Bệnh nhân cũng được ghép thận, sau đó liệu pháp ức chế miễn dịch được chỉ định để ngăn ngừa thải ghép.

dân tộc học

Được sử dụng kết hợp với các phương pháp truyền thống sau khi tham khảo ý kiến ​​​​bác sĩ. Các đặc tính của cây thuốc được sử dụng để giúp làm giảm các biểu hiện lâm sàng của bệnh.

Để cải thiện vi tuần hoàn ở thận, bạn có thể sử dụng loại không đậm đặc và.

Quả bách xù và nụ bạch dương sẽ giúp tăng độ lọc cầu thận.

Biến chứng và hậu quả

Biến chứng nghiêm trọng nhất là suy thận. Nó được chứng minh bằng sự gia tăng các chỉ số như urê và creatinine, đồng thời giảm mức lọc cầu thận.

Trong giai đoạn đầu của bệnh suy thận, nên thực hiện chế độ ăn kiêng và sử dụng thuốc; giai đoạn sau nên chạy thận nhân tạo, v.v.

Đối với mất thính lực và thị lực, phẫu thuật được thực hiện. Chỉ định cho nó được đưa ra bởi một chuyên gia tai mũi họng và bác sĩ nhãn khoa.

Tiên lượng và phòng ngừa

Tiên lượng không thuận lợi rất có thể xảy ra ở trẻ nam, cũng như khi có:

• nồng độ protein cao trong xét nghiệm nước tiểu tổng quát;
• sự phát triển sớm của rối loạn thận ở người thân;
• mất thính lực.

Nếu phát hiện tiểu máu đơn độc, không kèm theo protein niệu và giảm thính lực thì tiên lượng bệnh thuận lợi, suy thận chức năng hiếm khi phát triển.

Các biện pháp phòng ngừa bao gồm lập kế hoạch mang thai (điều trị các ổ nhiễm trùng mãn tính, phụ nữ nên tránh căng thẳng quá mức về thể chất và tinh thần, đăng ký kịp thời với phòng khám thai và nếu được chỉ định, hãy trải qua tư vấn di truyền y tế).

Trẻ cần được khám phòng ngừa thường xuyên với bác sĩ nhi khoa. Khi phát hiện những dấu hiệu bệnh đầu tiên, cha mẹ nên thông báo cho bác sĩ.

Hội chứng Alport là một căn bệnh nghiêm trọng về mặt di truyền của thận, hệ thống thị giác và thính giác. Với việc chẩn đoán kịp thời và tuân thủ các khuyến nghị, có thể làm chậm tốc độ phát triển của bệnh suy thận và mất thính lực.

Một căn bệnh gọi là hội chứng Alport có tính di truyền và biểu hiện bằng các triệu chứng suy giảm chức năng thận cùng với suy giảm thị giác và thính giác đồng thời. Theo thống kê, cứ 100 nghìn trẻ em thì có 17 trẻ mắc bệnh này. Nguyên nhân là do rối loạn gen di truyền. Bệnh này còn được gọi là viêm cầu thận gia đình.

Hội chứng Alport là một bệnh lý di truyền phức tạp, trong đó suy giảm thính lực và thị lực được thêm vào rối loạn chức năng thận.

Thông tin chung

Bệnh Alport được mô tả lần đầu tiên vào năm 1927 bởi nhà khoa học người Anh Arthur Alport. Hội chứng này rất hiếm. Thống kê cho thấy cứ 100 trẻ thì có 3 trẻ là nguyên nhân gây suy thận ranh giới ở trẻ em, ít gặp hơn ở người lớn. Hội chứng này là loại viêm thận phổ biến nhất. Có nhiều loại di truyền khác nhau, nhưng phổ biến nhất là dạng trội liên kết với X. Nó gây suy thận nặng ở trẻ em nam. Nó bắt đầu xuất hiện trong những năm đầu đời, các vấn đề về thính giác và thị giác phát triển sau này. Mất thị lực và thính giác xảy ra trước sự phát triển của suy thận nặng và xảy ra ở giai đoạn cuối thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên.

Phân loại

Bệnh Alport được chia thành 2 loại do cơ chế di truyền của bệnh lý. Đầu tiên, do di truyền, lần lượt được chia thành 3 loại viêm thận di truyền:

• Ưu thế liên kết X - lên tới 80% trường hợp;
• gen lặn nhiễm sắc thể thường - lên tới 15% trường hợp;
• nhiễm sắc thể thường trội - lên tới 5% trường hợp.

Phân loại thứ hai, phân loại chính, chỉ ra 3 dạng bệnh thận:

• Viêm thận. Các bệnh lý liên quan bao gồm tiểu máu, các vấn đề về thị lực và suy giảm thính lực.
• Viêm thận kèm tiểu máu không kèm theo biến chứng về thính giác và thị giác.
• Tiểu máu gia đình lành tính.

Với sự hiện diện của viêm thận trong trường hợp thứ nhất và thứ hai của phân loại chính, chắc chắn sẽ xảy ra suy thận nặng. Trong trường hợp thứ ba, với diễn biến lành tính của hội chứng Alport, không có biến chứng. Việc ngăn ngừa các triệu chứng của bệnh Alport và loại bỏ các bệnh truyền nhiễm góp phần thúc đẩy các hoạt động sống đầy đủ hơn.

Lý do gì?

Đột biến gen di truyền dẫn đến bệnh lý này. Chức năng sinh tổng hợp của collagen loại 4 bị gián đoạn. Collagen là khối xây dựng chính để xây dựng các màng ở thận, tai và hốc mắt. Chức năng của màng là tăng cường, hỗ trợ và phân tách các mô. Nếu không đủ số lượng hoặc thiếu hoàn toàn sự tổng hợp vật liệu xây dựng (collagen), màng thận không thể lọc chất độc và các sản phẩm chế biến từ máu một cách hiệu quả. Protein và hồng cầu không được lọc sẽ đi vào nước tiểu. Sự hiện diện của protein trong máu được gọi là protein niệu, hồng cầu - tiểu máu. Nếu quá trình tổng hợp protein bị suy giảm nghiêm trọng, nó sẽ gây ra suy thận nặng và trong trường hợp xấu nhất là suy thận. Chức năng thận ngừng hoạt động dẫn đến tử vong.

Sinh bệnh học

Theo nguyên tắc, sự khởi phát và phát triển của hội chứng Alport ban đầu không được chú ý và được phát hiện ngẫu nhiên khi trẻ được 5 tuổi. Viêm thận di truyền thường được đặc trưng bởi các triệu chứng của viêm cầu thận, đôi khi hội chứng thận hư hoặc các triệu chứng của viêm bể thận được thêm vào. Trong giai đoạn đầu, thận hoạt động bình thường. Có sự hiện diện nhẹ của protein và hồng cầu trong máu, đôi khi mức độ bạch cầu tăng lên. Sự kết hợp của máu trong nước tiểu xuất hiện dưới dạng các đợt tấn công giống như sóng - từ mức tối đa đến mức tối thiểu. Khi đi tiểu thường xuyên, tăng huyết áp hoặc hội chứng thận hư sẽ phát triển. Đôi khi bệnh nhân bị giãn hệ thống bể thận, tiểu axit amin.

Khiếm thính, bao gồm cả điếc, có nguồn gốc thần kinh. Xảy ra thường xuyên nhất ở trẻ em dưới 10 tuổi, chủ yếu là nam giới. Bệnh lý thính giác thường là triệu chứng đầu tiên của bệnh và nặng dần theo thời gian. Một số bệnh nhân bị mất thính giác trong khi thận vẫn hoạt động bình thường. Bệnh sẽ tiến triển như thế nào và kết quả ra sao phần lớn phụ thuộc vào giới tính của bệnh nhân. Đàn ông dễ bị cao huyết áp và suy thận mãn tính phát triển sớm. Tử vong nếu không điều trị xảy ra trong khoảng từ 15 đến 30 năm. Ở phụ nữ, bệnh Alport thường xảy ra ở giai đoạn tiềm ẩn và có hội chứng tiểu máu. Các vấn đề về thính giác đi kèm với bệnh. Các bệnh lý khác xuất hiện do hậu quả của hội chứng Alport. Hoạt động thể chất và làm việc quá sức dẫn đến sự phát triển nhanh chóng của bệnh.

Các bác sĩ chia các dấu hiệu của hội chứng Alport thành 2 loại. Loại đầu tiên là các biểu hiện ở thận, được đặc trưng bởi sự hiện diện của protein và hồng cầu trong máu. Sự hiện diện của cái gọi là hội chứng tiết niệu đơn độc được bộc lộ theo thời gian. Chúng chỉ xuất hiện ở độ tuổi 4-5 tuổi và đôi khi những biểu hiện rõ ràng được phát hiện ở độ tuổi 8-9 tuổi. Nhưng những giọt máu, không thể nhìn thấy bằng mắt thường, liên tục hiện diện trong nước tiểu - tiểu máu không triệu chứng. Sự hiện diện của máu trong nước tiểu là một triệu chứng thường xuyên đặc trưng của hội chứng Alport. Thông thường nhiễm trùng trong quá khứ cho thấy dấu hiệu này. Sau khi bị cảm lạnh, 1-2 ngày sau có máu trong nước tiểu. Protein niệu xảy ra ở các bé trai trong thời niên thiếu; ở các bé gái thì lượng protein này rất ít hoặc hoàn toàn không có.

Sau đó, các dấu hiệu ngoài thận của hội chứng Alport xuất hiện - thính giác yếu, thị lực, chậm phát triển sinh lý, u cơ trơn (một hiện tượng cực kỳ hiếm gặp, các sợi cơ phát triển). Đôi khi có thể nhận thấy những bất thường bẩm sinh về sinh lý - dính vào nhau hoặc thừa ngón tay, biến dạng tai. Khi bệnh Alport phát triển, nó gây ra sự phát triển đồng thời của suy thận, biểu hiện bằng màu vàng và khô da, thường cảm thấy khô miệng, tần suất và số lượng đi tiểu giảm.

Diễn biến bệnh ở trẻ em

Ở giai đoạn đầu của bệnh, trẻ không cảm thấy khó chịu. Triệu chứng duy nhất là sự hiện diện dai dẳng của máu trong nước tiểu, lúc đầu không đáng chú ý chút nào. Triệu chứng này xuất hiện ở mọi trường hợp, tăng dần sau các bệnh truyền nhiễm. Hơn nữa, chức năng một phần của thận bị gián đoạn. Trẻ cảm thấy yếu ớt, cơ thể say xỉn, thính giác thường xuyên giảm sút. Bên ngoài, trẻ xanh xao, nhanh mệt mỏi và thường xuyên bị đau đầu. Mất thính giác phát triển trong các khoảng thời gian khác nhau, trong những năm đầu chỉ có thể được phát hiện với sự trợ giúp của các thiết bị đặc biệt. Mất thính giác xảy ra ở tuổi 10.

Thị lực bị suy giảm ở 15−20% trẻ em bị bệnh. Bệnh lý đặc trưng của thấu kính và đục thủy tinh thể. Cận thị thường phát triển. Một triệu chứng thường xuyên là sự hiện diện của các đốm trắng hoặc vàng sáng gần hoàng thể. Thị lực giảm trong 67% trường hợp. Viêm thận di truyền ở trẻ em gây chậm phát triển thể chất.

Hội chứng Alport là một bệnh di truyền được đặc trưng bởi sự suy giảm dần dần chức năng thận kết hợp với các bệnh lý về thính giác và thị giác. Ở Nga, tỷ lệ mắc bệnh ở trẻ em là 17:100.000.

Nguyên nhân của hội chứng Alport

Người ta đã xác định rằng một gen nằm ở nhánh dài của nhiễm sắc thể X ở vùng 21-22 q là nguyên nhân gây ra sự phát triển của bệnh. Nguyên nhân gây bệnh là do sự vi phạm cấu trúc của collagen loại IV. Collagen là một loại protein, thành phần chính của mô liên kết, mang lại sức mạnh và độ đàn hồi. Ở thận, người ta phát hiện thấy khiếm khuyết trong collagen của thành mạch, ở khu vực tai trong - ở cơ quan Corti, ở mắt - trong nang thủy tinh thể.

Triệu chứng của hội chứng Alport

Với hội chứng Alport, các biểu hiện bên ngoài có sự thay đổi đáng kể. Theo nguyên tắc, bệnh biểu hiện ở độ tuổi 5-10 tuổi với tình trạng tiểu máu (xuất hiện máu trong nước tiểu). Tiểu máu thường được phát hiện tình cờ khi khám trẻ. Tiểu máu có thể xảy ra có hoặc không có protein niệu (sự xuất hiện của protein trong nước tiểu). Khi mất protein rõ rệt, hội chứng thận hư có thể phát triển, đặc trưng bởi phù nề, tăng huyết áp, các triệu chứng ngộ độc cơ thể với các sản phẩm có hại và giảm chức năng thận. Có thể tăng số lượng bạch cầu trong nước tiểu khi không có vi khuẩn.

Ở hầu hết bệnh nhân, sự kỳ thị về bệnh rối loạn phôi thu hút sự chú ý. Dấu hiệu của rối loạn sinh phôi là những sai lệch nhỏ bên ngoài không ảnh hưởng đáng kể đến hoạt động của cơ thể. Chúng bao gồm: epicanthus (nếp gấp ở góc trong của mắt), biến dạng của tai, vòm miệng cao, tăng số lượng ngón tay hoặc sự hợp nhất của chúng.

Epicanthus. Syndactly.

Rất thường xuyên, những dấu hiệu tương tự về quá trình phát sinh phôi được phát hiện ở các thành viên trong gia đình bị bệnh.

Mất thính lực do viêm dây thần kinh thính giác cũng là đặc điểm của hội chứng Alport. Suy giảm thính lực phát triển thường xuyên hơn ở trẻ trai và đôi khi được phát hiện sớm hơn tổn thương thận.

Các dị thường về thị giác biểu hiện dưới dạng thấu kính (thay đổi hình dạng của thấu kính), spherophakia (hình cầu của thấu kính) và đục thủy tinh thể (đục giác mạc).

Các triệu chứng của bệnh thận thường xuất hiện ở tuổi thiếu niên. Suy thận mãn tính được chẩn đoán ở tuổi trưởng thành. Đôi khi bệnh có thể tiến triển nhanh chóng cùng với sự hình thành suy thận giai đoạn cuối ở thời thơ ấu.

Chẩn đoán hội chứng Alport

Hội chứng Alport có thể được giả định dựa trên dữ liệu phả hệ dựa trên sự hiện diện của bệnh ở các thành viên khác trong gia đình. Để chẩn đoán bệnh, cần xác định ba trong năm tiêu chí:

Sự hiện diện của tiểu máu hoặc tử vong do suy thận mãn tính trong gia đình;
sự hiện diện của tiểu máu và/hoặc protein niệu ở các thành viên trong gia đình;
xác định những thay đổi cụ thể trong sinh thiết thận;
mất thính lực;
bệnh lý thị giác bẩm sinh.

Điều trị hội chứng Alport

Trong trường hợp không có phương pháp điều trị cụ thể, mục tiêu chính là làm chậm sự tiến triển của suy thận. Trẻ em bị cấm hoạt động thể chất và được quy định một chế độ ăn uống cân bằng. Đặc biệt chú ý đến việc vệ sinh các ổ nhiễm trùng. Việc sử dụng thuốc nội tiết tố và thuốc kìm tế bào không dẫn đến sự cải thiện đáng kể tình trạng. Phương pháp điều trị chính vẫn là ghép thận.

Tiên lượng không thuận lợi cho quá trình bệnh, được đặc trưng bởi sự phát triển nhanh chóng của suy thận giai đoạn cuối, rất có thể nếu có các tiêu chí sau:

giới tính nam;
- nồng độ protein cao trong nước tiểu;
- sự phát triển sớm của rối loạn chức năng thận ở các thành viên trong gia đình;
- mất thính lực.

Nếu phát hiện tiểu máu đơn độc, không có protein niệu và suy giảm thính lực thì tiên lượng diễn biến của bệnh thuận lợi, suy thận không phát triển.

Bác sĩ đa khoa, bác sĩ thận Sirotkina E.V.

Trang chủ " Ở giai đoạn đầu" Điều trị hội chứng Alport Viêm thận di truyền (hội chứng Alport) ở trẻ em