Tôi sẽ tự mình đặt câu hỏi và tôi sẽ tự trả lời. :rolleyes: Tôi nghĩ đây là thông tin hữu ích
Chuyển đổi liệu pháp kháng vi-rút: tại sao, khi nào và như thế nào
Theo nguyên tắc, một khi đã bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút thì không được ngừng. Thông thường, chế độ điều trị phải được thay đổi do tác dụng phụ cấp tính và lâu dài, các bệnh đi kèm và không có khả năng ức chế sự sinh sản của HIV. Hơn nữa, trong từng trường hợp riêng lẻ, chiến thuật này phụ thuộc vào một số trường hợp, bao gồm lý do tại sao phải thay đổi phác đồ điều trị ARV, loại thuốc kháng vi-rút mà bệnh nhân đã sử dụng trước đó và những lựa chọn điều trị nào vẫn còn. Ví dụ, nếu một tác dụng phụ do một loại thuốc gây ra trong phác đồ điều trị ARV đầu tiên thì nó có thể dễ dàng được thay thế bằng một loại thuốc khác. Tình hình rất khác ở những bệnh nhân nhiễm HIV giai đoạn nặng, những người cần có phác đồ điều trị mới vì nhiều phác đồ đã cạn kiệt do tác dụng phụ, thất bại về virus và kháng thuốc. Nó mô tả các trường hợp cần thay thế ART, dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và chiến thuật chuyển sang phác đồ điều trị mới.
Tác dụng phụ cấp tính
Tác dụng phụ của ART xảy ra thường xuyên và đôi khi dẫn đến phải thay đổi thuốc. Chúng hiếm khi đe dọa đến tính mạng nhưng có thể khiến bệnh nhân gặp nhiều khó chịu, ảnh hưởng tiêu cực đến mong muốn tuân thủ phác đồ điều trị của bệnh nhân. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng tác dụng phụ buộc phải thay đổi phác đồ điều trị ARV thường xuyên hơn là thất bại điều trị về virus. Trong các nghiên cứu này, hầu hết các thay đổi về thuốc do không dung nạp thuốc xảy ra trong 3 tháng đầu điều trị ARV. Đại đa số bệnh nhân trong các nghiên cứu này được điều trị bằng phác đồ dựa trên chất ức chế protease.
Không có khuyến nghị rõ ràng về thời điểm thay đổi phác đồ điều trị ARV nếu xảy ra tác dụng phụ. Do nhiều bệnh nhân giảm bớt các tác dụng phụ trong vòng vài tuần điều trị ARV, các bác sĩ lâm sàng thường kê đơn thuốc điều trị triệu chứng ngắn hạn (ví dụ loperamid để điều trị tiêu chảy và prochlorperazine hoặc metoclopramide để điều trị buồn nôn). Các rối loạn hệ thần kinh trung ương do efavirenz gây ra thường tự khỏi sau vài tuần, thường chỉ cần giải thích điều này cho bệnh nhân và trấn an họ là đủ. Nếu xảy ra tác dụng phụ cấp tính cụ thể đối với một loại thuốc cụ thể, thuốc đó thường được đổi sang thuốc khác cùng nhóm không gây ra tác dụng phụ đó (ví dụ, đối với các vấn đề về đường tiêu hóa do zidovudine gây ra, nó được đổi thành abacavir hoặc tenofovir) .
Khi quyết định có nên thay đổi thuốc kháng vi-rút hay không, mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ, hiệu quả của liệu pháp điều trị triệu chứng, các lựa chọn thay thế và nguy cơ liên quan đều được tính đến. Tác dụng phụ có tác động tiêu cực đến việc tuân thủ điều trị và nếu bệnh nhân báo cáo rằng họ bỏ thuốc vì tác dụng phụ, bác sĩ nên xem xét thay đổi chế độ điều trị. Theo dữ liệu hiện có, việc thay đổi phác đồ điều trị ARV ban đầu do tác dụng phụ không dẫn đến thất bại điều trị virus thêm nữa.
Tác dụng phụ lâu dài
Một số tác dụng phụ phát triển vài tháng hoặc thậm chí nhiều năm sau khi bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Chúng bao gồm bệnh lý thần kinh, thay đổi thành phần cơ thể (loạn dưỡng mỡ) và rối loạn chuyển hóa làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch (đặc biệt là rối loạn lipid máu và kháng insulin). Do đó, khi quyết định loại thuốc nào sẽ thay thế nếu tác dụng phụ lâu dài phát triển, họ dựa vào dữ liệu dịch tễ học chỉ ra mối liên hệ giữa tác dụng phụ với một loại thuốc cụ thể.
Teo mỡ
Chứng teo mỡ (đặc biệt là mất mô dưới da ở mặt, tay chân và mông) là một trong những biểu hiện của chứng loạn dưỡng mỡ. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc sử dụng các chất tương tự thymidine, đặc biệt là stavudine, là một yếu tố nguy cơ gây teo mỡ. Mặc dù việc giảm mỡ được coi là không thể đảo ngược nhưng một số nghiên cứu nhỏ đã chỉ ra rằng việc thay thế stavudine bằng zidovudine hoặc abacavir có thể mang lại kết quả tốt. Khá đáng chú ý là kết quả của một nghiên cứu trong đó bệnh nhân teo mỡ được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm: một nhóm tiếp tục dùng stavudine hoặc zidovudine, và nhóm còn lại được thay thế bằng abacavir thay vì thuốc tương tự thymidine. Sau 24 tuần, ở những bệnh nhân dùng abacavir, chụp cắt lớp vi tính cho thấy thể tích mô dưới da ở bụng tăng lên đáng kể về mặt thống kê, và phép đo độ hấp thụ tia X hai photon cho thấy sự gia tăng tương tự ở đùi. Mặc dù những thay đổi phát triển trong thời gian này không có ý nghĩa lâm sàng nhưng theo dõi trong 2 năm tiếp theo cho thấy khối lượng mô mỡ thậm chí còn tăng nhiều hơn. Điều này gợi ý rằng những chiến thuật như vậy là hợp lý ở những bệnh nhân không có chống chỉ định với những thay thế đó, chẳng hạn như có tiền sử quá mẫn với abacavir hoặc đã chứng minh được tình trạng kháng thuốc. Ngoài ra, những bệnh nhân đã dùng phác đồ điều trị với một hoặc hai thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside có nguy cơ thất bại điều trị về mặt virus học cao hơn khi kê đơn abacavir, điều này có thể được giải thích là do sự hiện diện của các đột biến gây kháng thuốc thuộc nhóm này, do đó, điều này là cần thiết. không nên kê toa abacavir cho những bệnh nhân như vậy.
Các quan sát cho thấy thuốc ức chế protease có thể làm nặng thêm tình trạng teo mỡ phát triển trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside. Tuy nhiên, nhìn chung, việc thay thế chất ức chế protease bằng một loại thuốc khác khó có thể dẫn đến những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng về thể tích mô mỡ, ít nhất là trong thời gian ngắn.
Béo phì thân
Dữ liệu dịch tễ học cho thấy tình trạng béo phì ở nam giới (tăng lượng mỡ nội tạng) có liên quan đến việc điều trị bằng thuốc ức chế protease. Trong một nghiên cứu trên các bệnh nhân nam béo phì, sau khi thay thế thuốc ức chế protease bằng abacavir, nevirapine và adefovir, lượng mỡ nội tạng giảm nhiều hơn so với nhóm đối chứng tiếp tục dùng thuốc ức chế protease. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân được thay thế thuốc ức chế protease bằng các thuốc khác, tình trạng teo mỡ tăng lên. Trong một nghiên cứu chuyển hóa ngẫu nhiên lớn, 24 tháng sau khi chuyển từ thuốc ức chế protease sang abacavir, nevirapine hoặc efavirenz, không có sự cải thiện đáng kể nào trong việc phân bố mô mỡ. Nhìn chung, lợi ích của việc thay thế thuốc ức chế protease bằng các thuốc khác chưa được chứng minh, vì vậy việc thay thế như vậy không thể được khuyến nghị như một phương pháp điều trị béo phì nội tạng. Ngày nay, các phương pháp điều trị khác cho tình trạng này đang được tích cực nghiên cứu.
Rối loạn lipid máu
Tăng triglycerid máu và tăng cholesterol máu có liên quan rõ ràng với một số thuốc ức chế protease và có thể phát triển trong những tuần đầu điều trị. Những rối loạn này có thể được loại bỏ bằng cách thay thế loại thuốc gây ra chúng bằng một chất ức chế protease khác hoặc một loại thuốc khác. Ví dụ, trong một nghiên cứu nhỏ, việc thay thế ritonavir bằng nelfinavir hoặc kết hợp nelfinavir với saquinavir đã cải thiện được thành phần lipid huyết tương. Thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside cũng có thể gây rối loạn lipid máu ở người nhiễm HIV. Trong hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, stavudine (kết hợp với lamivudine và efavirenz hoặc nelfinavir) làm suy giảm chuyển hóa lipid ở mức độ lớn hơn zidovudine và tenofovir. Trong một số nghiên cứu, việc thay thế stavudine bằng tenofovir làm giảm cholesterol toàn phần và cholesterol LDL, nhưng tác dụng lên mức chất béo trung tính là không nhất quán.
Kháng insulin và đái tháo đường
Tác dụng của việc thay thế thuốc đối với tình trạng kháng insulin ít được nghiên cứu hơn so với trường hợp rối loạn lipid máu. Người ta biết chắc chắn rằng indinavir làm giảm độ nhạy insulin ở những người tình nguyện khỏe mạnh, không nhiễm HIV. Tuy nhiên, các chất ức chế protease khác có thể có tác động trực tiếp hoặc gián tiếp lên độ nhạy insulin. Có bằng chứng cho thấy việc thay thế thuốc ức chế protease bằng abacavir, efavirenz hoặc nevirapine giúp giảm tình trạng kháng insulin. Do đó, ở những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ mắc bệnh đái tháo đường (ví dụ như béo phì, tiền sử gia đình mắc bệnh đái tháo đường), nên thay thế thuốc ức chế protease bằng một loại thuốc khác, mặc dù chưa rõ hiệu quả của chiến lược này trong việc ngăn ngừa đái tháo đường. Vì tình trạng kháng insulin làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch nói chung nên việc giảm tình trạng kháng insulin có thể làm giảm nguy cơ biến chứng lâu dài.
Tác dụng phụ đe dọa tính mạng
Tác dụng phụ đe dọa tính mạng rất hiếm nhưng là lý do quan trọng để thay đổi ART. Độc tính nghiêm trọng (ví dụ hội chứng Stevens-Johnson hoặc ban đỏ đa dạng tiết dịch) là chỉ định tuyệt đối để thay thế ART. Loại nhiễm độc da này thường phát triển nhất trong quá trình điều trị bằng NNRTI: delavirdine (hiếm), efavirenz (0,1% trường hợp) và nevirapine (1% trường hợp). Nhiễm axit lactic có thể đe dọa tính mạng; nó thường xảy ra nhất trong quá trình điều trị bằng stavudine, nhưng có thể do bất kỳ chất ức chế men sao chép ngược nucleoside nào gây ra. Các nghiên cứu hồi cứu cho thấy rằng khi xuất hiện các triệu chứng lâm sàng của tăng lactate máu và nhiễm toan lactic, thuốc nghi ngờ (thường là stavudine hoặc didanosine) thường có thể được thay thế một cách an toàn bằng một thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside khác có hoạt tính virus tương tự, nhưng ít gây độc tính ty thể hơn (thường là abacavir, lamivudine). hoặc tenofovir). Theo quy định, trước khi kê đơn một loại thuốc mới, họ phải tạm dừng điều trị để các triệu chứng không mong muốn biến mất. Các tác dụng phụ đe dọa tính mạng khác là viêm tụy do didanosine gây ra và quá mẫn cảm với abacavir. Nếu những biến chứng này xảy ra, loại thuốc gây ra chúng sẽ bị ngừng sử dụng và bệnh nhân sẽ không bao giờ được kê đơn nữa.
Thay thế ART ở bệnh nhân có tải lượng virus bị ức chế
Nếu sự nhân lên của virus bị ức chế thì khi xem xét thay đổi điều trị ARV vì bất kỳ lý do nào đã thảo luận ở trên, điều quan trọng là phải tìm hiểu xem bệnh nhân đã được điều trị trước đó như thế nào. Nếu một bệnh nhân đã thất bại về mặt virus học với NNRTI (dù xét nghiệm kháng thuốc đã được thực hiện hay chưa) hoặc chủng virus phân lập đã được xác nhận là kháng với nhóm thuốc này thì việc chuyển sang phác đồ với nevirapine hoặc efavirenz là điều cần thiết. chống chỉ định cho bệnh nhân này. Ngoài ra, việc điều trị trước bằng một hoặc hai thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside làm tăng nguy cơ thất bại về mặt virus học khi chuyển sang abacavir do sự tích tụ các đột biến khiến virus kháng lại các thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside. Điều quan trọng nữa là khi thay thế các thuốc ức chế protease hoặc NNRTI bằng abacavir, chế độ điều trị bằng men sao chép ngược ba nucleoside thường được chỉ định, chế độ này như chế độ ban đầu có hoạt tính virus kém hơn so với chế độ điều trị dựa trên efavirenz. Khi thuốc ức chế protease được thay thế bằng abacavir, nevirapine hoặc efavirenz, tỷ lệ thất bại về virus học sẽ tăng lên. Vì vậy, việc chuyển sang phối hợp ba NRTI mà không cần thêm thuốc bổ sung chỉ có thể thực hiện được trong một số trường hợp chọn lọc.
Bệnh kèm theo
Thông thường nhu cầu thay đổi ART được quyết định bởi những thay đổi về tình trạng của bệnh nhân. Ví dụ, một số loại thuốc kháng vi-rút không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai. Efavirenz có tác dụng gây quái thai ở động vật và một số trường hợp dị tật bẩm sinh ở người đã được mô tả, do đó, nếu có thai, nên thay thế thuốc này bằng nevirapine hoặc người phụ nữ nên được chỉ định chế độ điều trị phù hợp dựa trên thuốc ức chế protease. Nevirapine được sử dụng thận trọng ở phụ nữ mang thai vì họ có nguy cơ cao bị viêm gan gây tử vong. Nguy cơ biến chứng này đặc biệt cao ở những phụ nữ có số lượng CD4 cao hơn, vì vậy những phụ nữ có số lượng CD4 lớn hơn 250 µL thường không được kê đơn nevirapine. Dung dịch uống amprenavir chống chỉ định cho phụ nữ mang thai vì nó chứa một lượng lớn polyethylen glycol. Về mặt lý thuyết, tăng bilirubin máu do atazanavir và indinavir gây ra là nguy hiểm cho trẻ sơ sinh.
Thuốc dùng để điều trị bệnh đi kèm thường tương tác với thuốc kháng vi-rút. Một ví dụ nổi bật là sự tương tác của rifampicin (thuốc hàng đầu để điều trị bệnh lao) với NNRTI và thuốc ức chế protease. Để tránh những tương tác này, bạn có thể thay thế nevirapine bằng efavirenz, thay đổi liều efavirenz, hoặc - khi điều trị bằng thuốc ức chế protease - thay thế rifampicin bằng rifabutin. Các tương tác thuốc quan trọng cũng bao gồm tương tác của các thuốc hạ lipid máu (thuốc ức chế HMG-CoA reductase) với thuốc ức chế protease, thuốc tránh thai đường uống với NNRTI và thuốc ức chế protease, và alkaloid nấm cựa gà với thuốc ức chế protease. Hoạt tính của tenofovir, emtricitabine và lamivudine chống lại virus viêm gan B khuyến khích việc đưa các thuốc này vào phác đồ điều trị ARV ở bệnh nhân viêm gan B mãn tính.
Đáp ứng miễn dịch không đủ
Một số bệnh nhân điều trị ARV không thấy số lượng CD4 tăng đáng kể, mặc dù đã ức chế sự sinh sản của virus. Trong 38% số người tham gia nghiên cứu đoàn hệ Thụy Sĩ, những người đã ức chế sinh sản HIV trong hơn 5 năm bằng ART, không thể đạt được mức tăng số lượng CD4 lên ít nhất 500 µl. Thông thường, nguyên nhân của hiện tượng này vẫn chưa được biết rõ cũng như ý nghĩa lâm sàng của nó, mặc dù nó gây khó chịu cho cả bệnh nhân và bác sĩ. Không có dấu hiệu nào cho thấy nếu tế bào CD4 tăng trưởng không đủ thì việc tăng phác đồ (thêm thuốc kháng vi-rút) sẽ cải thiện đáp ứng miễn dịch.
Biến chứng của nhiễm HIV
Những bệnh nhân được điều trị bằng ART ngăn chặn sự nhân lên của virus hiếm khi phát triển các biến chứng như nhiễm trùng cơ hội và các khối u ác tính gây ra bệnh AIDS. Người ta biết rất ít về việc thay đổi phác đồ điều trị ARV trong trường hợp mắc các bệnh xác định bệnh AIDS. Không còn nghi ngờ gì nữa, nên thay đổi chế độ điều trị nếu bệnh nhân có virus trong máu và nếu có giải pháp thay thế tốt để ức chế tối đa sự sinh sản của HIV và khôi phục khả năng miễn dịch. Các bệnh nhiễm trùng khác, chẳng hạn như herpes tái phát, herpes zoster, viêm phổi và nhiễm papillomavirus ở người gây loạn sản cổ tử cung và hậu môn và ung thư, có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị ức chế virus kéo dài và không phải là chỉ định thay thế ART.
Cần thận trọng khi giải thích các biểu hiện lâm sàng của nhiễm HIV ngay sau khi bắt đầu điều trị ARV (trong vòng 3 tháng đầu). Trong giai đoạn này, những bệnh nhân có số lượng tế bào CD4 thấp (đặc biệt là dưới 100 μL) khi bắt đầu điều trị ARV có thể phát triển hội chứng phục hồi miễn dịch, được đặc trưng bởi các biểu hiện bất thường của nhiễm trùng cơ hội (đặc biệt do mycobacteria không điển hình và cytomegalovirus) và tiến triển. bệnh não chất trắng đa ổ. Hội chứng phát triển do sự cải thiện phản ứng miễn dịch đối với nhiễm trùng tiềm ẩn; tình trạng nhiễm trùng trầm trọng hơn không có nghĩa là liệu pháp điều trị không hiệu quả nên không cần phải thay đổi. Trong những trường hợp như vậy, cần phải điều trị bằng thuốc kháng khuẩn và nếu cần thiết, điều trị triệu chứng (ví dụ, sử dụng glucocorticoid và các thuốc chống viêm khác).
Thay thế ART trong trường hợp thất bại điều trị virus
Các khuyến nghị điều trị đề xuất các tiêu chí sau đối với thất bại điều trị virus: HIV RNA hơn 400 bản sao/ml sau 24 tuần điều trị, HIV RNA hơn 50 bản sao/ml sau 48 tuần điều trị, hoặc lượng virus tái phát trong máu sau khi ức chế thành công lượng virus . Một sự gia tăng duy nhất về mức RNA của virus phải được xác nhận bằng phép đo thứ hai, bởi vì một sự gia tăng riêng biệt (“tăng đột biến”) xảy ra ở gần 40% bệnh nhân và không cho thấy sự thất bại về mặt virus trong điều trị. Nếu tải lượng virus tăng lặp lại hoặc ổn định thì nguy cơ thất bại về virus sẽ tăng lên.
Nguyên nhân thất bại điều trị
Nếu bệnh nhân không thể ngăn chặn sự sinh sản của virus, bạn cần tìm hiểu nguyên nhân gây ra hiện tượng này. Nếu có thể loại trừ các nguyên nhân không tuân thủ, độc tính và dược động học, thì thất bại có thể là do chế độ điều trị hiện tại không hiệu quả. Nếu việc điều trị không hiệu quả, trước tiên bạn nên phân tích cẩn thận những loại thuốc kháng vi-rút nào mà bệnh nhân nhận được ở dạng bào chế và sự kết hợp nào, thời gian điều trị cho từng chế độ điều trị trước đó, tác dụng phụ của chúng và diễn biến của tải lượng vi-rút và số lượng tế bào lympho CD4. Thông tin này là cần thiết để đánh giá khả năng xảy ra đột biến khiến vi-rút kháng với từng loại thuốc hoặc toàn bộ nhóm thuốc. Điều quan trọng là trong khi xác định nguyên nhân thất bại điều trị, bệnh nhân vẫn tiếp tục điều trị theo phác đồ trước đó, vì việc ngừng điều trị ARV - ngay cả khi nó không hiệu quả về mặt virus - có thể dẫn đến tăng nhanh tải lượng virus, giảm CD4. số lượng và sự xuất hiện các biểu hiện lâm sàng của nhiễm HIV.
Kiểm tra độ nhạy cảm của thuốc
Xét nghiệm độ nhạy cảm chỉ cung cấp thông tin về các chủng vi rút chiếm ưu thế lưu hành trong máu tại thời điểm lấy máu để xét nghiệm. Nếu ngừng sử dụng loại thuốc đã phát triển khả năng kháng thuốc, chủng mang đột biến kháng thuốc sẽ không còn chiếm ưu thế và sẽ trở nên khó xác định hơn. Do đó, các nghiên cứu về tình trạng kháng thuốc nên được thực hiện dựa trên nền tảng điều trị bằng một chế độ điều trị tỏ ra không hiệu quả về mặt virus học. Trong một số nghiên cứu, phác đồ điều trị ARV được chỉ định dựa trên nghiên cứu về kiểu gen và kiểu hình có hiệu quả vượt trội hơn đáng kể so với phác đồ được lựa chọn chỉ dựa trên tiền sử dùng thuốc. Các hướng dẫn lâm sàng hiện tại cho thấy nên tiến hành xét nghiệm kháng thuốc ở tất cả các bệnh nhân thất bại trong điều trị ARV, nhưng vẫn chưa rõ nên ưu tiên phương pháp nào - kiểu gen, kiểu hình hay cả hai. Sự kết hợp giữa tiền sử dùng thuốc chi tiết và xét nghiệm kháng thuốc cung cấp đánh giá đầy đủ nhất về các đột biến kháng thuốc hiện tại và lịch sử, đồng thời cho phép lựa chọn tốt nhất chế độ điều trị ARV tiếp theo.
Dược động học
Đáp ứng virus đối với điều trị phụ thuộc vào nồng độ thuốc trong máu. Ngoài ra, nồng độ thuốc là yếu tố tiên lượng độc lập cho đáp ứng virus. Với số lượng thuốc hoạt động lớn hơn (chưa xác định được tình trạng kháng thuốc) và nồng độ thuốc trong máu cao hơn, phản ứng virus đối với việc điều trị sẽ tốt hơn.
Có thể đạt được nồng độ đủ của thuốc kháng vi-rút, đặc biệt là thuốc ức chế protease mà không cần theo dõi chúng. Ritonavir, là một chất ức chế mạnh các isoenzym cytochrome P450, ở liều thấp làm tăng nồng độ amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, saquinavir và tipranavir, cũng như các chất ức chế protease mới vẫn đang được thử nghiệm. Vì tình trạng kháng thuốc là tương đối nên việc tăng nồng độ thuốc có thể đủ để khắc phục tình trạng kháng thuốc một phần. Ví dụ, trong một nghiên cứu trên 37 bệnh nhân bị nhiễm virut trong quá trình điều trị bằng phác đồ dựa trên indinavir tiêu chuẩn được thực hiện 3 lần một ngày, sau khi bổ sung ritonavir, nồng độ trong huyết thanh của indinavir đã tăng gấp 6 lần và ở 58% bệnh nhân ( 21 trên 36) tải lượng virus trong 3 tuần giảm 0,5 lg trở lên hoặc giảm xuống dưới 50 bản sao trên 1 ml. Các tác giả kết luận rằng nồng độ indinavir tăng lên do ritonavir đủ để khắc phục tình trạng kháng thuốc này.
Có một chỉ số phản ánh cả nồng độ của thuốc và độ nhạy cảm của chủng vi rút phân lập với nó - cái gọi là hệ số ức chế (IQ, từ chỉ số ức chế tiếng Anh). Đó là tỷ lệ giữa nồng độ thuốc với độ nhạy cảm của thuốc (ví dụ: nồng độ của chất ức chế protease đủ để ức chế 50% chủng vi rút phân lập từ một bệnh nhân nhất định). Một số nghiên cứu hồi cứu đã chỉ ra rằng những bệnh nhân chuyển đổi phác đồ điều trị ARV với tỷ lệ ức chế cao hơn có đáp ứng virus tốt hơn và tỷ lệ này là yếu tố dự báo có giá trị hơn về đáp ứng điều trị so với dữ liệu về nồng độ thuốc và tình trạng kháng thuốc được lấy riêng.
Lựa chọn sơ đồ tiếp theo
Làm thế nào để chọn phác đồ điều trị ARV mới khi điều trị thất bại về mặt virus? Trước đây, chiến thuật rất đơn giản: họ kê đơn những loại thuốc mà bệnh nhân chưa dùng. Tuy nhiên, các nghiên cứu lâm sàng đầu tiên cho thấy rằng với chiến thuật này, việc ức chế tối đa sự sinh sản của virus chỉ đạt được ở 30% bệnh nhân. Các nghiên cứu tương tự đã xác định các yếu tố giúp cải thiện đáp ứng virus: tải lượng virus thấp tại thời điểm thay đổi liệu pháp, sử dụng 2 chất ức chế protease trong phác đồ mới thay vì một và sử dụng thuốc thuộc nhóm mới (ví dụ NNRTI) . Các nghiên cứu đầu tiên kiểm tra tình trạng kháng thuốc đã kết luận rằng để phác đồ điều trị ARV mới tạo ra đáp ứng virus tốt ở những bệnh nhân thất bại trong điều trị virus, phác đồ đó phải chứa ít nhất ba loại thuốc kháng retrovirus hoạt tính (tức là độ nhạy cảm với thuốc đã được xác nhận ở chủng phân lập) .
Trong thực hành lâm sàng, thường cần phải thay đổi phác đồ điều trị ARV ở cả những bệnh nhân bị ức chế sự sinh sản của virus và những bệnh nhân không thể ức chế sự sinh sản của virus. Nếu sự sinh sản của virus bị ức chế, mục tiêu của việc thay đổi ART thường là loại bỏ các tác dụng phụ cấp tính và lâu dài cũng như cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Tuy nhiên, việc thay đổi ART thường an toàn nếu tính đến tiền sử điều trị và các yếu tố khác. Lợi ích của việc thay đổi điều trị ARV phải được cân nhắc với nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ mới và thất bại trong điều trị virus.