Kaltsiumioonid on vajalikud vere hüübimisprotsessi kõigi faaside läbiviimiseks. vere hüübimist

Vere hüübimine on äärmiselt keeruline ja mitmes mõttes endiselt salapärane biokeemiline protsess, mis saab alguse vereringesüsteemi kahjustamisest ja viib vereplasma muutumiseni želatiinseks trombiks, mis sulgeb haava ja peatab verejooksu. Selle süsteemi rikkumised on äärmiselt ohtlikud ja võivad põhjustada verejooksu, tromboosi või muid patoloogiaid, mis koos põhjustavad tänapäeva maailmas lõviosa surmadest ja invaliidsustest. Siin käsitleme selle süsteemi seadet ja räägime selle uuringu viimastest saavutustest.

Igaüks, kes on vähemalt korra elus saanud kriimustuse või haava, sai seeläbi suurepärase võimaluse jälgida vere muutumist vedelikust viskoosseks mittevedelaks massiks, mis viib verejooksu peatumiseni. Seda protsessi nimetatakse vere hüübimiseks ja seda juhib keeruline biokeemiliste reaktsioonide süsteem.

Igasuguse vedela sisekeskkonnaga mitmerakulise organismi jaoks on teatud tüüpi verejooksu kontrollisüsteem hädavajalik. Ka vere hüübimine on meie jaoks eluliselt tähtis: mutatsioonid peamiste hüübimisvalkude geenides on tavaliselt surmavad. Kahjuks on meie keha paljude süsteemide hulgas, mille rikkumised ohustavad tervist, ka vere hüübimine kui peamine vahetu surmapõhjus: inimesed põevad mitmesuguseid haigusi, kuid surevad peaaegu alati vere hüübimishäirete tõttu. Vähk, sepsis, trauma, ateroskleroos, südameatakk, insult – kõige laiema hulga haiguste puhul on vahetuks surmapõhjuseks hüübimissüsteemi suutmatus säilitada kehas tasakaalu vere vedela ja tahke oleku vahel.

Kui põhjus on teada, siis miks mitte sellega võidelda? Muidugi on võimalik ja vajalik võidelda: teadlased loovad pidevalt uusi meetodeid hüübimishäirete diagnoosimiseks ja raviks. Kuid probleem on selles, et hüübimissüsteem on väga keeruline. Ja keerukate süsteemide reguleerimise teadus õpetab, et selliseid süsteeme tuleb juhtida erilisel viisil. Nende reaktsioon välismõjudele on mittelineaarne ja ettearvamatu ning soovitud tulemuse saavutamiseks peate teadma, kuhu jõupingutusi rakendada. Lihtsaim analoogia: paberlennuki õhkulaskmiseks piisab, kui visata see õiges suunas; samal ajal tuleb lennuki õhkutõusmiseks vajutada kokpitis õigeid nuppe õigel ajal ja õiges järjekorras. Ja kui proovite lennukit viskega õhku lasta, nagu paberlennukit, siis see lõpeb halvasti. Nii on ka hüübimissüsteemiga: edukaks raviks on vaja teada “kontrollpunkte”.

Kuni viimase ajani on verehüübimine edukalt vastu pidanud teadlaste katsetele selle toimimist mõista ja alles viimastel aastatel on toimunud kvanthüpe. Selles artiklis räägime sellest imelisest süsteemist: kuidas see töötab, miks on seda nii raske uurida, ja – mis kõige tähtsam – räägime viimastest avastustest selle toimimise mõistmisel.

Kuidas toimub vere hüübimine

Verejooksu peatamine põhineb samal ideel, mida koduperenaised kasutavad tarretatud liha valmistamisel – vedeliku muutmine geeliks (kolloidne süsteem, kus moodustub molekulide võrgustik, mis suudab hoida oma rakkudes tuhat korda suurema kaaluga vedelikku). vesiniksidemetele veemolekulidega). Muide, sama ideed on kasutusel ka ühekordsetes beebimähkmetes, millesse pannakse materjal, mis märgumisel paisub. Füüsilisest vaatenurgast peate lahendama sama probleemi, mis kärpimise puhul - võitlus lekete vastu minimaalse pingutusega.

Kesksel kohal on vere hüübimine hemostaas(peatada verejooks). Hemostaasi teine ​​lüli on spetsiaalsed rakud - trombotsüüdid, - on võimalik kinnitada üksteise ja vigastuskoha külge, et luua verd sulgev kork.

Üldise idee koagulatsiooni biokeemiast saab jooniselt 1, mis näitab lahustuva valgu muundamise reaktsiooni fibrinogeen sisse fibriin, mis seejärel polümeriseerub võrku. See reaktsioon on ainus osa kaskaadist, millel on otsene füüsiline tähendus ja mis lahendab selge füüsilise probleemi. Ülejäänud reaktsioonide roll on eranditult regulatiivne: tagada fibrinogeeni muundumine fibriiniks ainult õiges kohas ja õigel ajal.

Joonis 1. Vere hüübimise peamised reaktsioonid. Koagulatsioonisüsteem on kaskaad – reaktsioonide jada, kus iga reaktsiooni saadus toimib järgmise katalüsaatorina. Selle kaskaadi peamine "sissepääs" on selle keskosas, faktorite IX ja X tasemel: valk koefaktor(diagrammil tähistatud kui TF) seob VIIa faktorit ning tekkiv ensümaatiline kompleks aktiveerib faktorid IX ja X. Kaskaadi tulemuseks on fibriini valk, mis võib polümeriseerida ja moodustada trombi (geeli). Valdav enamus aktivatsioonireaktsioonidest on proteolüüsireaktsioonid, st. valgu osaline lõhustamine, suurendades selle aktiivsust. Peaaegu iga hüübimisfaktor on ühel või teisel viisil tingimata pärsitud: süsteemi stabiilseks tööks on vajalik tagasiside.

Nimetused: Näidatud on hüübimisfaktorite aktiivseteks vormideks muutmise reaktsioonid ühepoolsed õhukesed mustad nooled. Kus lokkis punased nooled näidata, millised ensüümid on aktiveeritud. Näidatud on inhibeerimisest tingitud aktiivsuse kadumise vastused õhukesed rohelised nooled(lihtsuse huvides on nooled kujutatud lihtsalt "lahkuvana", st pole näidatud, millised inhibiitorid seonduvad). Näidatud on pöörduvad kompleksi moodustumise reaktsioonid kahepoolsed õhukesed mustad nooled. Koagulatsioonivalke tähistatakse kas nimede, rooma numbrite või lühenditega ( TF- koefaktor, PC- valk C, APC- aktiveeritud proteiin C). Ülekoormuse vältimiseks ei ole diagrammil näidatud: trombiini seondumine trombomoduliiniga, trombotsüütide aktivatsioon ja sekretsioon, koagulatsiooni kontaktaktiveerimine.

Fibrinogeen meenutab 50 nm pikkust ja 5 nm paksust pulka (joonis 2 a). Aktiveerimine võimaldab selle molekulidel kleepuda kokku fibriini niidiks (joonis 2 b) ja seejärel kiuks, mis on võimeline hargnema ja moodustama kolmemõõtmelise võrgu (joonis 2 sisse).

Joonis 2. Fibriini geel. a - Fibrinogeeni molekuli skemaatiline paigutus. Selle alus koosneb kolmest peegelpildi polüpeptiidahelate paarist α, β, γ. Molekuli keskel on näha sidumispiirkonnad, mis muutuvad ligipääsetavaks, kui trombiin lõikab ära fibrinopeptiidid A ja B (joonisel FPA ja FPB). b - Fibriinkiudude kokkupanemise mehhanism: molekulid kinnituvad üksteise külge "kattuvad" peast-keskeni põhimõttel, moodustades kaheahelalise kiu. sisse - Geeli elektronmikrograaf: fibriini kiud võivad kokku kleepuda ja jaguneda, moodustades keeruka kolmemõõtmelise struktuuri.

Joonis 3. Trombiini molekuli kolmemõõtmeline struktuur. Skeem näitab aktiivset saiti ja molekuli osi, mis vastutavad trombiini seondumise eest substraatide ja kofaktoritega. (Aktiivne sait on molekuli osa, mis tunneb vahetult ära lõhustamiskoha ja viib läbi ensümaatilise katalüüsi.) Molekuli väljaulatuvad osad (eksosiidid) võimaldavad trombiini molekuli "lülitada", muutes selle multifunktsionaalseks, töövõimeliseks valguks. erinevates režiimides. Näiteks trombomoduliini seondumine eksosiidiga I blokeerib füüsiliselt juurdepääsu trombiinile prokoagulantsete substraatide (fibrinogeen, faktor V) jaoks ja stimuleerib allosteeriliselt aktiivsust valgu C suhtes.

Fibrinogeeni aktivaator trombiin (joonis 3) kuulub seriinproteinaaside perekonda, ensüümid, mis on võimelised lõikama valkudes peptiidsidemeid. See on seotud seedeensüümide trüpsiini ja kümotrüpsiiniga. Proteinaase sünteesitakse mitteaktiivsel kujul, mida nimetatakse sümogeen. Nende aktiveerimiseks on vaja lõhustada peptiidside, mis hoiab valgu osa, mis sulgeb aktiivse saidi. Seega sünteesitakse trombiin protrombiinina, mida saab aktiveerida. Nagu näha jooniselt fig. 1 (kus protrombiin on märgistatud faktoriga II), katalüüsib seda faktor Xa.

Üldiselt nimetatakse hüübimisvalke teguriteks ja need nummerdatakse rooma numbritega nende ametliku avastamise järjekorras. Indeks "a" tähendab aktiivset vormi ja selle puudumine - passiivset eelkäijat. Kaua avastatud valkude, nagu fibriin ja trombiin, puhul kasutatakse ka pärisnimesid. Mõnda numbrit (III, IV, VI) ei kasutata ajaloolistel põhjustel.

Hüübimisaktivaator on valk nn koefaktor esineb kõigi kudede rakumembraanides, välja arvatud endoteel ja veri. Seega jääb veri vedelaks ainult tänu sellele, et tavaliselt on see kaitstud endoteeli õhukese kaitsemembraaniga. Veresoonte terviklikkuse mis tahes rikkumise korral seob koefaktor vereplasmast VIIa faktorit ja nende kompleksi nimetatakse väline tenase(tenase või Xase sõnast kümme- kümme, s.o. aktiveeritud faktori arv) – aktiveerib faktori X.

Trombiin aktiveerib ka faktoreid V, VIII, XI, mis põhjustab tema enda tootmise kiirenemist: faktor XIa aktiveerib IX faktorit ning VIIIa ja Va faktorid seovad vastavalt IXa ja Xa faktoreid, suurendades nende aktiivsust suurusjärkude võrra (kompleks faktoreid IXa ja VIIIa nimetatakse sisemine tenase). Nende valkude puudus põhjustab tõsiseid häireid: näiteks VIII, IX või XI faktori puudumine põhjustab raskeid haigusi. hemofiilia(kuulus "kuninglik haigus", mis oli haige Tsarevitš Aleksei Romanoviga); ja faktorite X, VII, V või protrombiini defitsiit ei sobi kokku eluga.

Sellist seadet nimetatakse positiivne tagasiside: Trombiin aktiveerib valke, mis kiirendavad tema enda tootmist. Ja siin tekib huvitav küsimus, miks neid vaja on? Miks on võimatu reaktsiooni kohe kiireks muuta, miks muudab loodus selle alguses aeglaseks ja siis mõtleb välja viisi, kuidas seda veelgi kiirendada? Miks toimub hüübimissüsteemis dubleerimine? Näiteks võib faktorit X aktiveerida nii kompleks VIIa-TF (väline tenaas) kui ka kompleks IXa-VIIIa (sisemine tenaas); tundub täiesti mõttetu.

Veres on ka hüübimisproteinaasi inhibiitoreid. Peamised neist on antitrombiin III ja koefaktori raja inhibiitor. Lisaks on trombiin võimeline aktiveerima seriini proteinaasi. valk C, mis lõhustab hüübimisfaktoreid Va ja VIIIa, põhjustades nende täieliku aktiivsuse kaotamise.

Valk C on seriini proteinaasi eelkäija, mis on väga sarnane faktoritele IX, X, VII ja protrombiinile. Seda aktiveerib trombiin, nagu ka XI faktor. Aktiveerimisel aga kasutab tekkiv seriini proteinaas oma ensümaatilist aktiivsust mitte teiste valkude aktiveerimiseks, vaid nende inaktiveerimiseks. Aktiveeritud valk C tekitab mitmeid proteolüütilisi lõhustamist hüübimisfaktorites Va ja VIIIa, põhjustades nende kofaktori aktiivsuse täieliku kaotuse. Seega pärsib trombiin – hüübimiskaskaadi saadus – enda tootmist: seda nimetatakse nn. negatiivne tagasiside. Ja jälle on meil regulatiivne küsimus: miks trombiin samaaegselt kiirendab ja aeglustab oma aktivatsiooni?

Voltimise evolutsiooniline päritolu

Kaitsvate veresüsteemide moodustumine sai mitmerakulistes organismides alguse üle miljardi aasta tagasi – tegelikult just seoses vere ilmumisega. Hüübimissüsteem ise on järjekordse ajaloolise verstaposti – umbes viissada miljonit aastat tagasi ilmunud selgroogsete – ületamise tulemus. Tõenäoliselt tekkis see süsteem immuunsusest. Teise immuunvastuste süsteemi tekkimine, mis võitles bakteritega, ümbritsedes need fibriingeeliga, tõi kaasa juhusliku kõrvalmõju: verejooks hakkas kiiremini peatuma. See võimaldas tõsta vereringesüsteemi voolude rõhku ja tugevust ning veresoonkonna paranemine ehk kõigi ainete transpordi paranemine avas uued arenguhorisondid. Kes teab, kas voltide ilmumine polnud eelis, mis võimaldas selgroogsetel Maa biosfääris oma praeguse koha sisse võtta?

Paljudel lülijalgsetel (näiteks hobuserauakrabid) esineb ka hüübimist, kuid see tekkis iseseisvalt ja jäi immunoloogilistesse rollidesse. Putukad, nagu ka teised selgrootud, saavad tavaliselt hakkama hemorraagiatõrjesüsteemi nõrgema versiooniga, mis põhineb trombotsüütide (täpsemalt amööbotsüütide - trombotsüütide kaugemate sugulaste) agregatsioonil. See mehhanism on üsna funktsionaalne, kuid seab veresoonte süsteemi tõhususele põhimõttelised piirangud, nii nagu hingetoru hingamine piirab putuka maksimaalset võimalikku suurust.

Kahjuks on hüübimissüsteemi vahepealsete vormidega olendid peaaegu kõik välja surnud. Ainsaks erandiks on lõualuuta kalad: silmu koagulatsioonisüsteemi genoomianalüüs näitas, et see sisaldab palju vähem komponente (st on palju lihtsam). Lõuakaladest imetajateni on hüübimissüsteemid väga sarnased. Ka raku hemostaasisüsteemid toimivad sarnastel põhimõtetel, hoolimata asjaolust, et väikesed tuumata trombotsüüdid on imetajatele ainulaadsed. Teistel selgroogsetel on trombotsüütideks suured rakud, millel on tuum.

Kokkuvõttes on hüübimissüsteem väga hästi mõistetav. Viieteistkümne aasta jooksul pole selles avastatud uusi valke ega reaktsioone, mis on tänapäeva biokeemia jaoks igavik. Loomulikult ei saa sellise avastuse võimalust täielikult välistada, kuid seni pole ainsatki nähtust, mida me olemasolevat infot kasutades ei saaks seletada. Pigem, vastupidi, süsteem näeb välja palju keerulisem kui vaja: tuletame meelde, et kogu sellest (üsna tülikast!) kaskaadist osaleb geelistumisel tegelikult ainult üks reaktsioon ja kõiki teisi on vaja mingi arusaamatu jaoks. määrus.

Seetõttu liiguvad praegu erinevates valdkondades - kliinilisest hemostasioloogiast matemaatilise biofüüsikani - töötavad koaguloloogide teadlased aktiivselt selle küsimuse juurest. "Kuidas volditakse?" küsimustele "Miks on volditud nii, nagu ta on?", "Kuidas see töötab?" ja lõpuks "Kuidas me peame soovitud efekti saavutamiseks hüübimist mõjutama?". Esimene asi, mida vastamiseks teha, on õppida, kuidas uurida kogu hüübimist, mitte ainult üksikuid reaktsioone.

Kuidas koagulatsiooni uurida?

Koagulatsiooni uurimiseks luuakse erinevaid mudeleid – eksperimentaalseid ja matemaatilisi. Mida nad täpselt võimaldavad teil saada?

Ühest küljest tundub, et objekti uurimisel on parim lähendus objekt ise. Sel juhul inimene või loom. See võimaldab teil võtta arvesse kõiki tegureid, sealhulgas verevoolu läbi veresoonte, koostoimeid veresoonte seintega ja palju muud. Kuid sel juhul ületab probleemi keerukus mõistlikud piirid. Konvolutsioonimudelid võimaldavad uurimisobjekti lihtsustada, kaotamata selle olulisi tunnuseid.

Proovime saada aimu, millistele nõuetele need mudelid peaksid vastama, et voltimisprotsessi õigesti kajastada. in vivo.

Eksperimentaalne mudel peaks sisaldama samu biokeemilisi reaktsioone, mis kehas. Kohal peaksid olema mitte ainult hüübimissüsteemi valgud, vaid ka teised hüübimisprotsessis osalejad - vererakud, endoteel ja subendoteel. Süsteem peab võtma arvesse koagulatsiooni ruumilist heterogeensust in vivo: aktiveerimine kahjustatud endoteeli piirkonnast, aktiivsete tegurite levik, verevoolu olemasolu.

Arvestades hüübimismudeleid, on loomulik alustada koagulatsiooni uurimise meetoditest. in vivo. Peaaegu kõigi seda tüüpi lähenemisviiside aluseks on kontrollitud kahjustuse tekitamine katseloomale, et kutsuda esile hemostaatiline või trombootiline reaktsioon. Seda reaktsiooni uuritakse erinevate meetoditega:

• veritsusaja jälgimine;
• loomalt võetud plasma analüüs;
• tapetud looma lahkamine ja histoloogiline uuring;
• trombi reaalajas jälgimine mikroskoopia või tuumamagnetresonantsi abil (joonis 4).

Joonis 4. Trombi moodustumine in vivo laser-indutseeritud tromboosi mudelis. See pilt on reprodutseeritud ajaloolisest teosest, kus teadlased said esimest korda "elus" jälgida verehüübe teket. Selleks süstiti hiire verre fluorestseeruvalt märgistatud hüübimisvalkude ja trombotsüütide vastaste antikehade kontsentraat ning loom asetati konfokaalse mikroskoobi läätse alla (võimaldab kolmemõõtmelist skaneerimist) naha alla arteriooli, millele pääseb ligi optikale. valiti vaatlus ja endoteel kahjustati laseriga. Kasvavale trombile hakkasid kinnituma antikehad, mis võimaldas seda jälgida.

Hüübimiskatse klassikaline seade in vitro seisneb selles, et vereplasma (või täisveri) segatakse teatud anumas aktivaatoriga, misjärel jälgitakse hüübimisprotsessi. Vaatlusmeetodi järgi võib katsetehnikad jagada järgmisteks tüüpideks:

• hüübimisprotsessi enda jälgimine;
• hüübimisfaktorite kontsentratsiooni muutuste jälgimine aja jooksul.

Teine lähenemine annab võrreldamatult rohkem teavet. Teoreetiliselt, teades kõigi tegurite kontsentratsioone suvalisel ajahetkel, saab süsteemi kohta täielikku teavet. Praktikas on isegi kahe valgu samaaegne uurimine kulukas ja seotud suurte tehniliste raskustega.

Lõpuks toimub koagulatsioon kehas ebahomogeenselt. Trombi moodustumine algab kahjustatud seinalt, levib plasmamahus aktiveeritud trombotsüütide osalusel ja peatub veresoonte endoteeli abil. Neid protsesse on klassikaliste meetoditega võimatu piisavalt uurida. Teine oluline tegur on verevoolu olemasolu anumates.

Nende probleemide teadvustamine on viinud alates 1970. aastatest erinevate voolukatsesüsteemide esilekerkimiseni. in vitro. Probleemi ruumiliste aspektide mõistmine nõudis mõnevõrra rohkem aega. Alles 1990. aastatel hakkasid ilmuma meetodid, mis arvestavad ruumilist heterogeensust ja hüübimisfaktorite difusiooni ning alles viimasel kümnendil hakati neid aktiivselt kasutama teaduslaborites (joon. 5).

Joonis 5. Fibriini trombi ruumiline kasv normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes. Koagulatsiooni õhukeses vereplasma kihis aktiveeris seinale immobiliseeritud koefaktor. Fotodel aktivaator asub vasakule. Hall laienev triip- fibriini trombi kasv.

Lisaks eksperimentaalsetele lähenemisviisidele kasutatakse hemostaasi ja tromboosi uurimiseks ka matemaatilisi mudeleid (seda uurimismeetodit nimetatakse sageli in silico). Matemaatiline modelleerimine bioloogias võimaldab luua sügavaid ja keerulisi seoseid bioloogilise teooria ja kogemuse vahel. Katsel on teatud piirid ja see on seotud mitmete raskustega. Lisaks ei ole mõned teoreetiliselt võimalikud katsed katsetehnika piirangute tõttu teostatavad või üle jõu käivad. Simulatsioon lihtsustab katseid, kuna saate eelnevalt valida katseteks vajalikud tingimused in vitro ja in vivo, mille juures huvipakkuvat mõju täheldatakse.

Koagulatsioonisüsteemi reguleerimine

Joonis 6. Välise ja sisemise tenaasi panus fibriini trombi moodustumisse ruumis. Kasutasime matemaatilist mudelit, et uurida, kui kaugele võib hüübimisaktivaatori (koefaktori) mõju ruumis ulatuda. Selleks arvutasime välja faktori Xa jaotuse (mis määrab trombiini jaotuse, mis määrab fibriini jaotuse). Animatsioon näitab teguri Xa jaotusi, toodetud välistenaasi poolt(kompleks VIIa–TF) või sisemine tenase(kompleks IXa–VIIIa), samuti Xa faktori koguhulk (varjutatud ala). (Inset näitab sama ka suuremal kontsentratsioonide skaalal.) On näha, et aktivaatoril toodetud faktor Xa ei suuda aktivaatorist kaugele tungida, kuna plasmas on kõrge inhibeerimismäär. Vastupidi, kompleks IXa–VIIIa töötab aktivaatorist eemal (kuna IXa faktor inhibeeritakse aeglasemalt ja seetõttu on sellel aktivaatorist suurem efektiivne difusioonikaugus) ning tagab Xa faktori jaotumise ruumis.

Teeme järgmise loogilise sammu ja proovime vastata küsimusele – kuidas ülalkirjeldatud süsteem töötab?

Kaskaadseadme koagulatsioonisüsteem

Alustame kaskaadiga – üksteist aktiveerivate ensüümide ahelaga. Üks konstantsel kiirusel töötav ensüüm annab toote kontsentratsiooni lineaarse sõltuvuse ajast. aasta kaskaadi juures N ensüümide puhul on sellel sõltuvusel vorm t N, kus t- aeg. Süsteemi efektiivseks toimimiseks on oluline, et reaktsioon oleks just sellise "plahvatusliku" iseloomuga, kuna see minimeerib perioodi, mil fibriini tromb on veel habras.

Koagulatsiooni käivitamine ja positiivse tagasiside roll

Nagu artikli esimeses osas mainitud, on paljud hüübimisreaktsioonid aeglased. Näiteks faktorid IXa ja Xa on ise väga kehvad ensüümid ja vajavad tõhusaks toimimiseks kofaktoreid (vastavalt faktoreid VIIIa ja Va). Neid kofaktoreid aktiveerib trombiin: sellist seadet, kui ensüüm aktiveerib oma tootmist, nimetatakse positiivse tagasiside ahelaks.

Nagu oleme eksperimentaalselt ja teoreetiliselt näidanud, moodustab trombiini V-faktori aktiveerimise positiivne tagasiside aktiveerimisläve – süsteemi omaduse mitte reageerida väikesele aktivatsioonile, vaid suure aktiveerimise korral kiiresti tööle hakata. See ümberlülitusvõime näib olevat kärpimise jaoks väga väärtuslik: see aitab vältida süsteemi "valepositiivseid".

Sisemise raja roll koagulatsiooni ruumilises dünaamikas

Üks intrigeeriv mõistatus, mis kummitas biokeemikuid palju aastaid pärast peamiste hüübimisvalkude avastamist, oli XII faktori roll hemostaasis. Selle puudus leiti kõige lihtsamates hüübimistestides, suurendades trombide tekkeks kuluvat aega, kuid erinevalt XI faktori puudulikkusest ei kaasnenud sellega hüübimishäireid.

Ruumiliselt ebahomogeensete katsesüsteemide abil pakkusime välja ühe usutavama võimaluse sisetee rolli lahtiharutamiseks. Leiti, et positiivsed tagasisided on just koagulatsiooni leviku seisukohalt väga olulised. Faktori X efektiivne aktiveerimine aktivaatoril oleva välise tenaasi abil ei aita moodustada trombi aktivaatorist eemal, kuna faktor Xa inhibeeritakse plasmas kiiresti ja see ei saa aktivaatorist kaugele liikuda. Kuid faktor IXa, mida inhibeeritakse suurusjärgu võrra aeglasemalt, on selleks üsna võimeline (ja trombiini poolt aktiveeritav VIIIa faktor aitab sellele kaasa). Ja sinna, kuhu tal on raske ligi pääseda, hakkab tööle XI faktor, mida samuti aktiveerib trombiin. Seega aitab positiivse tagasiside ahelate olemasolu luua kolmemõõtmelise kimbu struktuuri.

Valgu C rada kui võimalik mehhanism trombide moodustumise lokaliseerimiseks

Valgu C aktiveerimine trombiini enda poolt on aeglane, kuid see kiireneb järsult, kui trombiin seondub endoteelirakkude poolt sünteesitud transmembraanse valgu trombomoduliiniga. Aktiveeritud C-proteiin on võimeline hävitama faktoreid Va ja VIIIa, aeglustades hüübimissüsteemi suurusjärkude võrra. Ruumiliselt ebahomogeensed eksperimentaalsed lähenemisviisid said võtmeks selle reaktsiooni rolli mõistmisel. Meie katsed näitasid, et see peatab trombi ruumilise kasvu, piirates selle suurust.

Kokkuvõtteid tehes

Viimastel aastatel on hüübimissüsteemi keerukus muutunud järk-järgult vähem salapäraseks. Süsteemi kõigi oluliste komponentide avastamine, matemaatiliste mudelite väljatöötamine ja uute eksperimentaalsete lähenemisviiside kasutamine võimaldasid kergitada saladuseloori. Koagulatsioonikaskaadi struktuuri dešifreeritakse ja nüüd, nagu eespool nägime, on peaaegu iga süsteemi olulise osa jaoks kindlaks tehtud või pakutud välja roll, mida see mängib kogu protsessi reguleerimisel.

Joonisel 7 on toodud viimane katse hüübimissüsteemi struktuuri ümbermõtestamiseks. See on sama vooluring nagu joonisel fig. 1, kus erinevate ülesannete eest vastutavad süsteemi osad on esile tõstetud mitmevärvilise varjundiga, nagu eespool kirjeldatud. Kõik selles vooluringis ei ole kindlalt paigaldatud. Näiteks on meie teoreetiline ennustus, et VII faktori aktiveerimine faktori Xa poolt võimaldab hüübimist voolukiiruse lävi-reaktsioonini, jääb eksperimentaalselt veel testimata.

Kuidas toimub vere hüübimine?

Vere hüübimine on keeruline protsess. See hõlmab 13 vereplasmas sisalduvat tegurit, samuti aineid, mis vabanevad trombotsüütide hävitamise ja koekahjustuste käigus.

Vere hüübimine toimub mitmel etapil:

1. Esimeses etapis eraldatakse kahjustatud trombotsüütidest ja koerakkudest tromboplastiini prekursor. See aine, interakteerudes vereplasma valkudega, muundatakse aktiivseks tromboplastiiniks. Tromboplastiini tekkeks on vajalik Ca 2+ olemasolu, samuti plasmavalkude, eelkõige antihemolüütilise faktori olemasolu.Kui veres puudub antihemolüütiline faktor, siis veri ei hüübi. Seda seisundit nimetatakse hemofiiliaks.

2. Teises etapis muudetakse vereplasma valk protrombiin tromboplastiini osalusel aktiivseks ensüümiks trombiiniks.

3. Trombiini toimel muundatakse plasmas lahustuv fibrinogeeni valk lahustumatuks fibriiniks. Fibriin moodustab trombi, mis koosneb kõige peenemate kiudude põimikutest. Vererakud settivad nende võrku, moodustades verehüübe.

Vere hüübimine kaitseb keha verekaotuse eest.

Kuidas toimub vere hüübimine?

Sellel lehel otsiti:

• vere hüübimiseks vajalikud ained
• vere hüübimine nõuab olemasolu
• vere hüübimiseks vajalikud ained

Kuni veri liigub läbi tervete veresoonte, jääb see vedelaks. Kuid niipea, kui anum on vigastatud, moodustub tromb üsna kiiresti. Verehüübed (trombid), nagu kork, ummistavad haava, verejooks peatub ja haav paraneb järk-järgult. Kui veri ei hüübinud, võib inimene surra väikseimastki kriimustusest.

Veresoonest vabanev inimese veri hüübib 3-4 minuti jooksul.

Vere hüübimine on organismi oluline kaitsereaktsioon, mis hoiab ära verekaotuse ja säilitab seeläbi ringleva vere konstantse mahu.

Vere hüübimine põhineb vereplasmas lahustunud valgu füüsikalis-keemilise seisundi muutumisel fibrinogeen. Fibrinogeen muutub vere hüübimise ajal lahustumatuks fibriin. Fibriin langeb välja õhukeste niitide kujul. Fibriinniidid moodustavad tiheda peene silmaga võrgu, milles moodustunud elemendid säilivad. Moodustub tromb või tromb. Järk-järgult verehüüve pakseneb. Kondenseerides tõmbab see haava servad kokku ja see aitab kaasa haava paranemisele. Kui tromb on tihendatud, pressitakse sellest välja läbipaistev kollakas vedelik - seerum. Seerum on vereplasma, millest on eemaldatud valk fibrinogeen. Trombi tihendamisel on oluline roll trombotsüütidel, mis sisaldavad ainet, mis aitab kaasa trombi kokkusurumisele.

Vere hüübimine on keeruline protsess. See hõlmab kaltsiumisoolasid vereplasmas. Vere hüübimise eelduseks on trombotsüütide (trombotsüütide) hävitamine.

Kaasaegsete kontseptsioonide kohaselt toimub vereplasmas lahustunud fibrinogeeni valgu muundumine lahustumatuks fibriinvalguks ensüümi mõjul. trombiin. Veres on trombiini inaktiivne vorm - protrombiin mida toodetakse maksas. Protrombiin muudetakse kaltsiumisoolade juuresolekul tromboplastiini toimel aktiivseks trombiiniks. Vereplasmas on kaltsiumisoolad, kuid ringlevas veres tromboplastiini ei ole. See moodustub trombotsüütide hävimisel või teiste keharakkude kahjustamisel. Haridus tromboplastiin samuti keeruline protsess. Lisaks trombotsüütidele osalevad tromboplastiini moodustumisel ka mõned teised plasmavalgud. Teatud valkude puudumine veres mõjutab dramaatiliselt vere hüübimisprotsessi. Kui üks globuliinidest (suuremolekulaarsetest valkudest) vereplasmas puudub, tekib hemofiiliahaigus ehk verejooks. Hemofiiliaga inimestel on vere hüübimine järsult vähenenud. Isegi väike haav võib põhjustada ohtlikku verejooksu.

Mehed kannatavad sagedamini hemofiilia all. See haigus on pärilik.

Vere hüübimisprotsessi reguleerivad närvisüsteem ja endokriinsete näärmete hormoonid. See võib kiirendada ja aeglustada.

Kui verejooksu ajal on oluline, et veri hüübiks, siis sama oluline on ka see, et see vereringesüsteemis ringledes jääks vedelaks, mitte hüübiks.

Keha toodab aineid, mis takistavad vere hüübimist. Sellised omadused on hepariin leidub kopsu- ja maksarakkudes. seerumis leiduv valk fibrinolüsiin- ensüüm, mis lahustab moodustunud fibriini. Seega on veres korraga kaks süsteemi: koagulatsioon ja antikoagulatsioon. Nende süsteemide teatud tasakaalu korral veresoonte sees olev veri ei hüübi. Vigastuste ja mõnede haiguste korral on tasakaal häiritud, mis viib vere hüübimiseni. Inhibeerivad vere hüübimist soodustavaid sidrun- ja oksaalhappe soolasid, mis sadestavad hüübimiseks vajalikke kaltsiumisoolasid. Meditsiiniliste kaanide emakakaela näärmetes hirudiin, millel on võimas antikoagulantne toime. Antikoagulante kasutatakse meditsiinis laialdaselt.

Vere hüübimine peaks olema normaalne, nii et hemostaas põhineb tasakaaluprotsessidel. Meie väärtuslikul bioloogilisel vedelikul on võimatu hüübida - see ähvardab tõsiste surmavate tüsistustega (). Vastupidi, see võib põhjustada kontrollimatut massilist verejooksu, mis võib põhjustada ka inimese surma.

Kõige keerulisemad mehhanismid ja reaktsioonid, mis ühes või teises etapis hõlmavad mitmeid aineid, hoiavad seda tasakaalu ja võimaldavad seega organismil üsna kiiresti iseseisvalt (ilma välist abi kaasamata) toime tulla ja taastuda.

Vere hüübimise kiirust ei saa määrata ühegi parameetriga, sest selles protsessis osalevad paljud komponendid, mis üksteist aktiveerivad. Sellega seoses on vere hüübimisanalüüsid erinevad, kus nende normaalväärtuste intervallid sõltuvad peamiselt uuringu läbiviimise meetodist ja muudel juhtudel inimese soost ning tema elupäevadest, kuudest ja aastatest. elanud. Ja tõenäoliselt ei jää lugeja vastusega rahule: Vere hüübimisaeg on 5-10 minutit". Palju küsimusi jääb...

Kõik on olulised ja kõik on vajalikud

Verejooksu peatamine põhineb äärmiselt keerulisel mehhanismil, mis hõlmab paljusid biokeemilisi reaktsioone, mis hõlmavad tohutul hulgal erinevaid komponente, kus igaühel neist on kindel roll.

vere hüübimise muster

Samal ajal võib vähemalt ühe hüübimis- või antikoagulatsioonifaktori puudumine või ebaühtlus kogu protsessi häirida. Siin on vaid mõned näited.

• Ebapiisav reaktsioon veresoonte seinte küljelt rikub trombotsüüte - mis "tunneb" esmast hemostaasi;
• Endoteeli vähene võime sünteesida ja eritada trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoreid (peamine neist on prostatsükliin) ja looduslikke antikoagulante () paksendab veresoonte kaudu liikuvat verd, mis põhjustab verehüüvete teket vereringes, mis on veresoonkonna jaoks absoluutselt mittevajalikud. keha, mis võib esialgu rahulikult “istuda” mille seina või anuma küljes. Need muutuvad väga ohtlikuks, kui need katkevad ja hakkavad vereringes ringlema – tekitades seeläbi veresoonte õnnetuse ohu;
• Sellise plasmafaktori nagu FVIII puudumine on tingitud sooga seotud haigusest - A;
• B-hemofiilia avastatakse inimesel, kui samadel põhjustel (X-kromosoomi retsessiivne mutatsioon, mida meestel on teatavasti ainult üks) tekib Christmani faktori puudulikkus (FIX).

Üldjuhul saab kõik alguse kahjustatud veresoone seina tasandilt, mis vere hüübimise tagamiseks vajalikke aineid eritades tõmbab ligi vereringes ringlevaid trombotsüüte – trombotsüüte. Näiteks trombotsüütide „kutsumine“ õnnetuspaika ja nende adhesiooni soodustamine kollageeniga, võimsa hemostaasi stimulaatoriga, peab alustama oma tegevust õigeaegselt ja toimima hästi, et tulevikus saaks loota täisveresoonkonna tekkele. arenenud pistik.

Kui trombotsüüdid kasutavad oma funktsionaalsust õigel tasemel (adhesiiv-agregatsiooni funktsioon), hakkavad primaarse (veresoonte-trombotsüütide) hemostaasi muud komponendid kiiresti mängu ja moodustavad lühikese aja jooksul trombotsüütide korgi, siis selleks, et peatada vere väljavool mikrovaskulatuuri anum, saate hakkama ilma teiste vere hüübimisprotsessis osalejate erilise mõjuta. Täisväärtusliku pistiku moodustamiseks, mis suudab vigastatud veresoone sulgeda ja millel on laiem luumen, ei saa keha ilma plasmateguriteta toime.

Seega hakkavad esimeses etapis (kohe pärast veresoone seina vigastust) toimuma järjestikused reaktsioonid, kus ühe teguri aktiveerumine annab tõuke ülejäänud aktiivsesse olekusse viimiseks. Ja kui kuskil on midagi puudu või faktor osutub talumatuks, siis vere hüübimisprotsess aeglustub või katkeb sootuks.

Üldiselt koosneb hüübimismehhanism 3 faasist, mis peaksid tagama:

• Aktiveeritud faktorite kompleksi kompleksi (protrombinaasi) moodustumine ja maksas sünteesitud valgu muundamine trombiiniks ( aktiveerimise faas);
• Veres lahustunud valgu – faktori I ( , FI) muundumine lahustumatuks fibriiniks toimub hüübimisfaas;
• Hüübimisprotsessi lõpuleviimine tiheda fibriinihüübe moodustumisega ( tagasitõmbamise faas).

Vere hüübimise testid

Mitmeetapiline kaskaadi ensümaatiline protsess, mille lõppeesmärk on trombi moodustumine, mis suudab veresoones oleva "lünga" sulgeda, tundub lugejale kindlasti segane ja arusaamatu, seega piisab, kui meenutada, et see mehhanism seda pakuvad erinevad hüübimisfaktorid, ensüümid, Ca 2+ (kaltsiumiioonid) ja mitmesugused muud komponendid. Sellega seoses huvitab patsiente aga sageli küsimus: kuidas tuvastada, kas hemostaasiga on midagi valesti, või rahuneda, teades, et süsteemid töötavad normaalselt? Loomulikult on sellistel eesmärkidel vere hüübimise testid.

Hemostaasi seisundi kõige levinumat spetsiifilist (kohalikku) analüüsi peetakse laialdaselt tuntuks, mida sageli määravad terapeudid, kardioloogid, aga ka sünnitusabi-günekoloogid, kõige informatiivsemad.

Samal ajal tuleb märkida, et sellise arvu testide läbiviimine ei ole alati õigustatud. See oleneb paljudest asjaoludest: mida arst otsib, millisele reaktsioonikaskaadi etapile ta oma tähelepanu koondab, kui palju on meditsiinitöötajatel aega jne.

Vere hüübimise välise raja simuleerimine

Näiteks võib laboris olev väline hüübimisaktiveerimisrada jäljendada seda, mida meditsiinitöötajad nimetavad kiirprotrombiiniks, kiirtestiks, protrombiiniajaks (PTT) või tromboplastiini ajaks (sama testi erinevad nimetused). See test, mis sõltub teguritest II, V, VII, X, põhineb koe tromboplastiini osalusel (see ühineb tsitraadist taaskaltsifitseeritud plasmaga vereprooviga töötamise ajal).

Sama vanuse meeste ja naiste normaalväärtuste piirid ei erine ja piirduvad vahemikuga 78–142%, kuid lapseootel naistel on see näitaja veidi suurenenud (aga veidi!) . Lastel on normid vastupidi väiksemate väärtuste piiridesse ja suurenevad täiskasvanueas ja pärast seda:

Sisemise mehhanismi peegeldus laboris

Samal ajal ei kasutata sisemise mehhanismi talitlushäire tõttu verehüübimise rikkumise tuvastamiseks analüüsi ajal kudede tromboplastiini - see võimaldab plasmal kasutada ainult oma varusid. Laboris jälgitakse sisemist mehhanismi, oodates, kuni vereringe veresoontest võetud veri hakkab ise hüübima. Selle keerulise kaskaadreaktsiooni algus langeb kokku Hagemani faktori (faktor XII) aktiveerumisega. Selle aktiveerimise käivitavad erinevad tingimused (vere kokkupuude kahjustatud veresoone seinaga, teatud muutusi läbinud rakumembraanid), seetõttu nimetatakse seda kontaktaktiveerimiseks.

Kontaktaktiveerumine toimub ka väljaspool keha, näiteks kui veri satub võõrasse keskkonda ja puutub sellega kokku (kontakt klaasiga katseklaasis, instrumentides). Kaltsiumiioonide eemaldamine verest ei mõjuta kuidagi selle mehhanismi käivitumist, samas ei saa protsess lõppeda trombi moodustumisega – see katkeb IX faktori aktivatsiooni staadiumis, kus ioniseeritud kaltsiumi enam ei ole. piisav.

Vere hüübimise aeg või aeg, mille jooksul see vedelas olekus voolab elastseks trombiks, sõltub plasmas lahustunud fibrinogeeni valgu muundumise kiirusest lahustumatuks fibriiniks. See (fibriin) moodustab niidid, mis hoiavad punaseid vereliblesid (erütrotsüüte), pannes need moodustama kimbu, mis sulgeb kahjustatud veresoones oleva augu. Vere hüübimisaeg (1 ml veenist võetud – Lee-White meetod) on sellistel juhtudel piiratud keskmiselt 4-6 minutiga. Vere hüübimiskiirusel on aga loomulikult laiem digitaalsete (ajutiste) väärtuste vahemik:

1. Veenist võetud veri muutub trombiks 5–10 minuti jooksul;
2. Lee-White'i hüübimisaeg klaastorus on 5-7 minutit, silikoontorus pikeneb 12-25 minutini;
3. Sõrmest võetud vere puhul peetakse näitajaid normaalseks: verejooksu algus - 30 sekundit, verejooksu lõpp - 2 minutit.

Sisemist mehhanismi kajastava analüüsi poole pöördutakse esmakordsel vere hüübivuse jämeda rikkumise kahtlusel. Uuring on väga mugav: see viiakse läbi kiiresti (kuni veri voolab või moodustub katseklaasis tromb), see toimub ilma spetsiaalsete reaktiivide ja keerukate seadmeteta ning patsient ei vaja erilist ettevalmistust. Loomulikult annavad sel viisil avastatud verehüübimishäired alust eeldada mitmeid olulisi muutusi hemostaasi normaalset seisundit tagavates süsteemides ja sunnivad täiendavaid uuringuid patoloogia tõeliste põhjuste väljaselgitamiseks.

Vere hüübimisaja pikenemisega (pikenemisega) võib kahtlustada:

• Plasma hüübimisfaktorite puudulikkus või nende kaasasündinud alaväärsus, hoolimata asjaolust, et need on veres piisaval tasemel;
• Maksa tõsine patoloogia, mille tagajärjeks on elundi parenhüümi funktsionaalne rike;
• (faasis, mil vere hüübimisvõime on vähenemas);

Hepariinravi kasutamisel pikeneb vere hüübimisaeg, mistõttu seda ravimit saavad patsiendid peavad üsna sageli tegema hemostaasi seisundit näitavaid analüüse.

Arvestatud verehüübimise näitaja vähendab selle väärtusi (lühendatud):

• Kõrge koagulatsiooni faasis () DIC;
• Muude haiguste korral, mis põhjustasid hemostaasi patoloogilise seisundi, st kui patsiendil on juba vere hüübimishäired ja ta on määratud suurenenud verehüüvete riski rühma (tromboos jne);
• Naistel, kes kasutavad rasestumisvastaseks vahendiks või ravi eesmärgil pikka aega, hormoone sisaldavaid suukaudseid aineid;
• Naistel ja meestel, kes võtavad kortikosteroide (kortikosteroidravimite väljakirjutamisel on vanus väga oluline - paljud neist võivad lastel ja eakatel põhjustada olulisi muutusi hemostaasis, seetõttu on nende kasutamine selles rühmas keelatud).

Üldiselt erinevad normid vähe

Naiste, meeste ja laste vere hüübimisnäitajad (norm) (see tähendab iga kategooria jaoks ühte vanust) põhimõtteliselt ei erine kuigi palju, kuigi naiste individuaalsed näitajad muutuvad füsioloogiliselt (enne, menstruatsiooni ajal ja pärast seda, raseduse ajal), mistõttu , võetakse laboriuuringutes ikkagi arvesse täiskasvanu sugu. Lisaks peaksid naistel lapse kandmise perioodil individuaalsed parameetrid isegi mõnevõrra nihkuma, kuna keha peab pärast sünnitust verejooksu peatama, mistõttu hakkab hüübimissüsteem valmistuma enne tähtaega. Mõnede vere hüübimisnäitajate osas on erand esimestel elupäevadel laste kategooria, näiteks vastsündinutel on PTT paar korda kõrgem kui täiskasvanud meestel ja naistel (täiskasvanute norm on 11–15). sekundit) ja enneaegsetel imikutel pikeneb protrombiiniaeg 3–5 sekundit. Tõsi, juba kuskil 4. elupäevaks PTV väheneb ja vastab täiskasvanute verehüübimise normile.

Allolev tabel aitab lugejal tutvuda vere hüübimise üksikute näitajate normidega ja võimaluse korral võrrelda neid oma parameetritega (kui test viidi läbi suhteliselt hiljuti ja on olemas vorm tulemuste kirjega käes olevast uuringust):

Kokkuvõtteks juhin meie tavaliste (ja muidugi uute) lugejate tähelepanu: on võimalik, et ülevaateartikli lugemine ei suuda täielikult rahuldada hemostaasi patoloogiast mõjutatud patsientide huvi. Inimesed, kes sarnase probleemiga esmakordselt kokku puutusid, soovivad reeglina saada võimalikult palju teavet süsteemide kohta, mis võimaldavad nii õigel ajal verejooksu peatada kui ka ohtlike trombide teket ennetada, seetõttu hakkavad nad teavet otsima Internetist. Noh, te ei tohiks kiirustada - meie saidi teistes jaotistes on üksikasjalik (ja mis kõige tähtsam, õige) hemostaasi seisundi näitajate üksikasjalik kirjeldus, näidatud on normaalväärtuste vahemik. , ning kirjeldatakse ka näidustusi ja analüüsiks valmistumist.

Video: ainult vere hüübimise kohta

Video: reportaaž vere hüübimistestidest

Vere hüübimine (hemokoagulatsioon) on organismi tähtsaim kaitsemehhanism, mis kaitseb seda verekaotuse eest peamiselt lihase tüüpi veresoonte kahjustuste korral. Vere hüübimine on keeruline biokeemiline ja füüsikalis-keemiline protsess, mille tulemusena lahustuv verevalk - fibrinogeen - läheb lahustumatuks olekuks - fibriiniks. Vere hüübimine on sisuliselt ensümaatiline protsess. Selles protsessis osalevaid aineid nimetatakse vere hüübimissüsteemi teguriteks, mis jagunevad kahte rühma: 1) hemokoagulatsiooni protsessi tagavad ja kiirendavad (kiirendid); 2) selle aeglustamine või peatamine (inhibiitorid). Vereplasmast leiti 13 hemokoagulatsioonisüsteemi faktorit. Enamik tegureid moodustub maksas ja nende sünteesiks on vajalik vitamiin K. Vere hüübimisfaktorite aktiivsuse puudumisel või vähenemisel võib täheldada patoloogilist verejooksu. Eelkõige ilmnevad plasmafaktorite, mida nimetatakse antihemofiilseteks globuliinideks, puudulikkusega hemofiilia mitmesugused vormid.

Vere hüübimise protsess toimub kolmes faasis. Vere hüübimisprotsessi esimeses faasis moodustub p-trombinaas. Vere hüübimisprotsessi II faasis moodustub aktiivne proteolüütiline ensüüm trombiin. See ensüüm ilmub veres protrombinaasi toimel protrombiinile. Vere hüübimise III faas on seotud fibrinogeeni muundumisega fibriiniks proteolüütilise ensüümi trombiini mõjul. Moodustunud verehüübe tugevuse tagab spetsiaalne ensüüm - fibriini stabiliseeriv faktor. Seda leidub plasmas, trombotsüütides, punastes verelibledes ja kudedes.

Kaltsiumioonid on vajalikud vere hüübimisprotsessi kõigi faaside läbiviimiseks. Tulevikus trombotsüütide faktorite mõjul fibriini filamendid kokku tõmbuvad (retraktsioon), mille tulemusena tromb pakseneb ja seerum vabaneb. Järelikult erineb vereseerum oma koostiselt plasmast fibrinogeeni ja mõnede teiste vere hüübimisprotsessis osalevate ainete puudumise tõttu. Verd, millest fibriin on eemaldatud, nimetatakse defibrineeritud. See koosneb vormitud elementidest ja seerumist. Hemokoagulatsiooni inhibiitorid häirivad intravaskulaarset koagulatsiooni või aeglustavad seda protsessi. Hepariin on kõige tugevam verehüübimise inhibiitor.

Hepariin on looduslik laia toimespektriga antikoagulant, mis moodustub nuumrakkudes (nuumrakkudes) ja basofiilsetes leukotsüütides. Hepariin pärsib vere hüübimisprotsessi kõiki faase. Veri, väljudes veresoonte voodist, koaguleerub ja piirab seeläbi verekaotust. Vaskulaarses voodis on veri vedel, seega täidab see kõiki oma funktsioone. Selle põhjuseks on kolm peamist põhjust: 1) vere hüübimissüsteemi tegurid veresoonkonnas on mitteaktiivses olekus; 2) trombiini teket takistavate antikoagulantide (inhibiitori) olemasolu veres, moodustunud elementides ja kudedes; 3) intaktse (terve) veresoonte endoteeli olemasolu. Hemokoagulatsioonisüsteemi antipoodiks on fibrinolüütiline süsteem, mille põhiülesanne on fibriini ahelate lahustuvusteks jagamine. See koosneb ensüümist plasmiinist (fibrinolüsiin), mis on veres inaktiivses olekus plasminogeeni (profibrinolüsiini), aktivaatorite ja fibrinolüüsi inhibiitorite kujul. Aktivaatorid stimuleerivad plasminogeeni muundumist plasmiiniks, inhibiitorid pärsivad seda protsessi. Fibrinolüüsi protsessi tuleb käsitleda koos vere hüübimisprotsessiga. Neist ühe funktsionaalse seisundi muutusega kaasnevad teise aktiivsuse kompenseerivad nihked. Hemokoagulatsiooni ja fibrinolüüsi süsteemide funktsionaalse suhte rikkumine võib põhjustada keha raskeid patoloogilisi seisundeid või suurenenud verejooksu või intravaskulaarset tromboosi. Vere hüübimis- ja fibrinolüüsisüsteemide funktsionaalset seisundit säilitavad ja reguleerivad närvi- ja humoraalsed mehhanismid.

I. Fibrinogeen II. Protrombiin III. Vere hüübimisfaktor III (tromboplastiin) IV. Ca++ ioonid V. Vere hüübimisfaktor V (Proaccelerin) VI. VII klassifikatsioonist välja jäetud. Vere hüübimisfaktor VII (prokonvertiin) VIII. VIII verehüübimisfaktor (Antihemofiilne globuliin) IX. Vere hüübimisfaktor IX (jõulufaktor) X. Vere hüübimisfaktor X (Stuart-Proweri faktor) XI. Vere hüübimisfaktor XI (Rosenthali faktor) XII. Vere hüübimisfaktor XII (Hagemani faktor) XIII. Fibrinaas (fibriini stabiliseeriv faktor, Fletcheri faktor)

Samaaegselt primaarse (veresoonte-trombotsüütide) hemostaasiga areneb sekundaarne (koagulatsioon) hemostaas, mis tagab verejooksu peatamise nendest veresoontest, mille jaoks eelmisest etapist ei piisa. Trombotsüütide kork ei talu kõrget vererõhku ja refleks-spasmi reaktsiooni vähenedes saab selle välja pesta: Seetõttu moodustub selle asendamiseks tõeline tromb. Trombi tekke aluseks on lahustunud fibrinogeeni (FI) üleminek lahustumatuks fibriiniks koos võrgustiku moodustumisega, millesse vererakud on takerdunud. Fibriin moodustub ensüümi trombiini mõjul. Tavaliselt pole veres trombiini. See sisaldab oma eelkäijat, sellel on passiivne vorm. See on protrombiin (F-II). Protrombiini aktiveerimiseks vajate oma ensüümi - protrombinaasi. Aktiivse protrombinaasi moodustumise protsess on keeruline, nõuab paljude plasma, rakkude, kudede tegurite koostoimet ja kestab 5-7 minutit. Kõik koagulatsiooni hemostaasi protsessid on ensümaatilised. Need esinevad järjestikuse kaskaadina. Protrombinaasi moodustumise faas on keeruline ja pikk. Protrombinaasi ensüümi moodustumise aluseks on lipiidfaktor. Sõltuvalt päritolu tüübist eristatakse koe (välimine) ja plasma (sisemine) mehhanisme. Kudede protrombinaas ilmub 5–10 s pärast vigastust ja vere protrombinaas alles 5–7 minuti pärast.

kudede protrombinaas. Kudede protrombinaasi moodustumisel vabaneb lipiidide aktivaatorfaktor kahjustatud kudede membraanidest, veresoonte seintest. Esiteks aktiveeritakse F-VII. F-VIIa koos kudede fosfolipiidide ja kaltsiumiga moodustab kompleksi 1a. F-X aktiveerub selle kompleksi mõjul. F-Xa fosfolipiidid moodustuvad Ca2 + ja F-V kompleksi 3 osalusel, mis on koe protrombinaas. Kudede protrombinaas aktiveerib väikese koguse trombiini, mida kasutatakse peamiselt trombotsüütide agregatsioonireaktsioonis. Lisaks ilmnes veel üks välise mehhanismiga moodustunud trombiini funktsioon - selle mõjul tekivad agregeerunud trombotsüütide membraanile retseptorid, millele saab adsorbeeruda F-Xa. Selle tulemusena muutub F-Xa kättesaamatuks ühele tugevaimale antikoagulandile – antitrombiin III-le. See on eelduseks sellele, et kohas tekiks tõelise trombotsüütide tromb.

Vere protrombinaas moodustub kahjustatud vererakkude (trombotsüüdid, erütrotsüüdid) membraanides fosfolipiidide baasil. Selle protsessi algatajaks on kollageenkiud, mis tekivad anuma kahjustamisel. Kollageeni kokkupuutel F-XII-ga algab ensümaatiliste protsesside kaskaad. Aktiveeritud F-ChIIa moodustab esimese kompleksi F-Chiaga erütrotsüütide ja trombotsüütide membraanide fosfolipiididel, mida siiani hävitatakse. See on kõige aeglasem reaktsioon, see kestab 4-7 minutit.

Edasised reaktsioonid toimuvad ka fosfolipiidmaatriksil, kuid nende kiirus on palju suurem. Kompleksi mõjul moodustub kompleks 2, mis koosneb F-Ixa, F-VIII ja Ca2 +. See kompleks aktiveerib F-X. Lõpuks moodustab fosfolipiidmaatriksi F-Xa 3-vere protrombinaasi kompleksi (Xa + V + + Ga2 +).

Vere hüübimise teine ​​faas on trombiini moodustumine. 2-5 s pärast protrombinaasi moodustumist moodustub trombiin peaaegu koheselt (2-5 s) ??. Plasma valku protrombiini (a2-globuliin, molekulmassiga 68 700) leidub plasmas (0,15 g/l). Vere protrombinaas adsorbeerib p/trombiini oma pinnal ja muudab selle trombiiniks.

Kolmas faas on fibrinogeeni muundamine fibriiniks. Trombiini mõjul muundatakse plasma fibrinogeen fibriiniks. See protsess toimub 3 etapis. Esiteks, fibrinogeen (molekulmass 340 000; tavaliselt sisaldub kontsentratsioonis 1 kuni 7 g / l) jagatakse Ca2 + juuresolekul kaheks subühikuks. Igaüks neist koosneb 3 polüpeptiidahelast - a, d, Y. Need sooli-sarnased fibriini monomeerid muutuvad elektrostaatiliste jõudude toimel üksteisega paralleelseks, moodustades fibriinpolümeere. Selleks on vaja Ca2 + ja plasmafaktor Fibrinopeptiidid A. Saadud geel võib siiski lahustuda. Seda nimetatakse fibriiniks S. Kolmandas etapis moodustuvad kovalentsed sidemed F-CNE ja koe fibrinaasi, trombotsüütide, erütrotsüütide ja Ca2 + osalusel ning fibriin S muutub lahustumatuks fibriiniks 1. Selle tulemusena moodustub suhteliselt pehme pall. Moodustub fibriini filament, millesse on takerdunud trombotsüüdid, erütrotsüüdid ja leukotsüüdid, mis viib nende hävimiseni. See aitab kaasa hüübimisfaktorite ja membraani fosfolipiidide kontsentratsiooni lokaalsele tõusule ning erütrotsüütidest vabanev hemoglobiin annab vastava värvusega verehüübed.