Bentuk sediaan jangka panjang. Bab II Teknologi pembuatan tablet pelepasan diperpanjang Keuntungan dan kerugian bentuk sediaan pelepasan diperpanjang

Tablet extended-release adalah tablet yang zat obatnya dilepaskan secara perlahan dan merata atau dalam beberapa porsi. Tablet ini memungkinkan Anda memberikan konsentrasi obat yang efektif secara terapeutik dalam tubuh untuk jangka waktu yang lama.

Keuntungan utama dari bentuk sediaan ini adalah:

kemungkinan mengurangi frekuensi penerimaan;

kemungkinan mengurangi dosis kursus;

kemampuan untuk menghilangkan efek iritasi obat pada saluran pencernaan;

kemampuan untuk mengurangi manifestasi efek samping utama.

Persyaratan berikut berlaku untuk bentuk sediaan yang diperluas:

konsentrasi bahan obat pada saat pelepasan dari obat tidak boleh mengalami fluktuasi yang berarti dan harus optimal di dalam tubuh untuk jangka waktu tertentu;

eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk sediaan harus dikeluarkan seluruhnya dari tubuh atau dinonaktifkan;

metode perpanjangan harus sederhana dan mudah diterapkan serta tidak berdampak negatif pada tubuh.

Metode yang paling acuh secara fisiologis adalah perpanjangan dengan memperlambat penyerapan obat.

2. Klasifikasi bentuk sediaan jangka panjang:

1) Tergantung pada rute pemberiannya, bentuk berkepanjangan dibagi menjadi:

menghambat bentuk sediaan;

bentuk sediaan depot (“Moditen Depot” - frekuensi dosis 15-35 hari; “Clopixol Depot” - 14-28 hari);

2) Dengan mempertimbangkan kinetika proses, bentuk sediaan dibedakan:

dengan rilis berkala;

kontinu;

rilis tertunda.

Tergantung pada rute pemberiannya

1) Bentuk sediaan depot- ini adalah bentuk sediaan jangka panjang untuk injeksi dan implantasi, memastikan terciptanya pasokan obat dalam tubuh dan pelepasan lambat selanjutnya.

Bentuk sediaan depot selalu memasuki lingkungan yang sama di mana ia terakumulasi, berbeda dengan lingkungan saluran pencernaan yang berubah. Keuntungannya adalah dapat diberikan dalam jangka waktu yang lebih lama (terkadang hingga satu minggu).

Dalam bentuk sediaan ini, memperlambat penyerapan biasanya dicapai dengan menggunakan senyawa obat yang sukar larut (garam, ester, senyawa kompleks), modifikasi kimia - misalnya mikrokristalisasi, penempatan bahan obat dalam media kental (minyak, lilin, gelatin atau media sintetis), menggunakan sistem pengiriman - mikrosfer, mikrokapsul, liposom.

2) Bentuk sediaan menghambat- Ini adalah bentuk sediaan berkepanjangan yang menyediakan pasokan zat obat ke dalam tubuh dan selanjutnya pelepasannya secara perlahan. Bentuk sediaan ini digunakan terutama secara oral, namun kadang-kadang digunakan untuk pemberian rektal.

Untuk memperoleh bentuk sediaan penghambat digunakan cara fisika dan kimia:

Metode fisik meliputi metode pelapisan partikel kristal, butiran, tablet, kapsul; mencampurkan bahan obat dengan bahan yang memperlambat penyerapan, biotransformasi dan ekskresi; penggunaan basa tidak larut (matriks), dll.

Laju pelepasan zat obat bervariasi tergantung pada derajat penggilingan penukar ion dan jumlah rantai bercabangnya.

Jenis bentuk sediaan depot. Tergantung pada teknologi produksinya, ada dua jenis utama bentuk sediaan retard - reservoir dan matriks.

1. Cetakan jenis tangki. Mereka mewakili inti yang mengandung zat obat dan cangkang polimer (membran), yang menentukan laju pelepasan. Reservoir dapat berupa bentuk sediaan tunggal (tablet, kapsul) atau sediaan mikroform, banyak pula yang berbentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul).

2. Bentuk tipe matriks. Mereka mengandung matriks polimer tempat zat obat didistribusikan dan seringkali berbentuk tablet sederhana.

Bentuk sediaan retard antara lain butiran enterik, dragee retard, dragee salut enterik, kapsul retard dan retard forte, kapsul salut enterik, larutan retard, larutan retard cepat, suspensi retard, tablet dua lapis, tablet enterik, tablet bingkai, tablet multilayer , tablet retard, rapid retard, retard forte, retard mite dan ultraretard, tablet salut multifase, tablet salut film, dll.

2. Dengan mempertimbangkan kinetika proses, bentuk sediaan dibedakan: 1) Bentuk sediaan pelepasan berkala- ini adalah bentuk sediaan yang berkepanjangan, ketika dimasukkan ke dalam tubuh, zat obat dilepaskan dalam porsi, yang pada dasarnya menyerupai konsentrasi plasma yang dihasilkan oleh pemberian dosis normal setiap empat jam. Mereka memastikan tindakan obat yang berulang.

Dalam bentuk sediaan ini, satu dosis dipisahkan dari dosis lainnya dengan lapisan penghalang, yang dapat berupa film, ditekan atau dilapisi. Tergantung pada komposisinya, dosis obat dapat dilepaskan setelah waktu tertentu, terlepas dari lokalisasi obat di saluran pencernaan, atau pada waktu tertentu di bagian saluran pencernaan yang diperlukan.

Jadi, bila menggunakan pelapis tahan asam, satu bagian zat obat dapat dilepaskan di lambung, dan bagian lainnya di usus. Dalam hal ini, masa kerja umum obat dapat diperpanjang tergantung pada jumlah dosis bahan obat yang terkandung di dalamnya, yaitu jumlah lapisan tablet. Bentuk sediaan pelepasan berkala termasuk tablet bilayer dan tablet multilayer.

2)Bentuk sediaan dengan pelepasan berkelanjutan- ini adalah bentuk sediaan yang berkepanjangan, ketika dimasukkan ke dalam tubuh, dosis awal obat dilepaskan, dan dosis sisa (pemeliharaan) dilepaskan dengan kecepatan konstan yang sesuai dengan laju eliminasi dan memastikan keteguhan terapi yang diinginkan. konsentrasi. Bentuk sediaan dengan pelepasan yang terus menerus dan diperpanjang secara merata memberikan efek pemeliharaan obat. Bentuk ini lebih efektif daripada bentuk pelepasan berkala, karena memberikan konsentrasi obat yang konstan dalam tubuh pada tingkat terapeutik tanpa terlalu ekstrim, dan tidak membebani tubuh dengan konsentrasi yang terlalu tinggi.

Bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan antara lain tablet bingkai, tablet dan kapsul mikroform, dan lain-lain.

3) Bentuk sediaan pelepasan tertunda- ini adalah bentuk sediaan yang berkepanjangan, ketika dimasukkan ke dalam tubuh, pelepasan zat obat dimulai lebih lambat dan berlangsung lebih lama dibandingkan dengan bentuk sediaan biasa. Mereka memberikan permulaan kerja obat yang tertunda. Contoh bentuk ini adalah suspensi ultralong, ultralente dengan insulin.

Cara pemberian obat melalui mulut (oral) untuk kelompok obat besar merupakan cara yang utama. Dengan pemilihan bentuk sediaan yang cukup tepat memberikan hasil yang cukup memuaskan. Keuntungan utama dari metode ini adalah:

kenyamanan;

Perkenalan.

Mikroenkapsulasi.
Kesimpulan.
Bibliografi.

Karya berisi 1 file

Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Pendidikan Profesi Tinggi "Universitas Kedokteran Negeri Siberia" Roszdrav

Fakultas Farmasi

Departemen Teknologi Farmasi

Baranova Svetlana Olegovna

Metode untuk memperpanjang dan mengatur pelepasan dan penyerapan obat dari bentuk sediaan oral.

Pekerjaan kursus

Siswa tahun IV kelompok 3805

Baranova S.O.

Diperiksa:

Kepala departemen Teknologi farmasi

V. S. Chuchalin

Perkenalan.
Produk obat dengan tindakan yang dimodifikasi.
Jenis bentuk sediaan berkepanjangan untuk penggunaan oral
Metode untuk memperpanjang bentuk sediaan padat.
Bentuk sediaan padat baru dengan tindakan berkepanjangan.
Mikroenkapsulasi.
Kesimpulan.
Bibliografi.

Perkenalan.

kealamian memasukkan obat ke dalam tubuh;
kenyamanan;
akurasi dosis yang cukup.

Namun, meskipun sederhana, rute pemberian oral bukannya tanpa kelemahan yang signifikan:

kesulitan (terkadang ketidakmungkinan) dalam menggunakan metode ini, misalnya pada bidang pediatri dan ketika pasien tidak sadarkan diri;
pengaruh rasa, bau, warna obat;
ketidakefektifan peresepan sejumlah besar obat (banyak antibiotik, enzim, hormon, dll.);
pengaruh enzim pencernaan dan komponen makanan terhadap bahan obat;
ketergantungan tingkat penyerapan pada pengisian saluran pencernaan;
Rute pemberian oral menghadapi kesulitan yang sangat serius jika terjadi kerusakan pada hati dan organ saluran pencernaan lainnya, gangguan proses menelan dan penyakit pada sistem kardiovaskular dengan gejala stagnasi.

Bentuk sediaan utama untuk pemberian oral adalah larutan, bubuk, tablet, kapsul dan pil. Ada juga bentuk sediaan (misalnya, tablet dengan cangkang multilayer), di mana obat aktif dilepaskan lebih lama dari biasanya (dibandingkan dengan bentuk sediaan konvensional), yang memungkinkan efek terapeutik diperpanjang.

Kebanyakan obat yang diminum secara oral harus diminum dengan banyak cairan.

Berdasarkan kekurangan bentuk sediaan yang digunakan secara oral, salah satu tujuan teknologi farmasi adalah penyempurnaan obat agar diperoleh obat yang lebih efektif, mudah digunakan dan tahan lama. Pekerjaan kursus ini akan membahas metode dan prinsip yang digunakan untuk mencapai tujuan ini.

Produk obat dengan tindakan yang dimodifikasi.

Cara pemberian obat yang paling umum adalah dengan pemberian melalui mulut (oral). Dalam hal ini, penyerapan zat obat dimulai di perut, tetapi dimaksimalkan di usus kecil, yang difasilitasi oleh luas permukaan usus yang besar dan suplai darah aktifnya. Obat diserap dari lumen usus dan masuk ke pembuluh darah dinding usus, dan kemudian ke sistem vena portal. Melalui sistem vena portal, obat masuk ke hati, di mana obat tersebut dapat segera mengalami biotransformasi. Tahap inaktivasi obat ini didefinisikan sebagai metabolisme lintas pertama. Semakin jelas metabolisme prasistemik suatu obat, semakin sedikit obat yang masuk ke sirkulasi sistemik. Ketika obat diberikan secara oral, bioavailabilitas ditentukan oleh kehilangan selama penyerapan dari saluran pencernaan dan kerusakan selama perjalanan pertama melalui hati. Dalam hal ini, zat dengan bioavailabilitas rendah harus diberikan secara oral dengan dosis yang jauh lebih tinggi dibandingkan dengan pemberian intravena atau intraarteri. Perhatikan juga bahwa, mengingat kesamaan bentuk sediaan, perbedaan kualitas dan efektivitas berbagai obat berdasarkan bahan aktif yang sama sangat ditentukan oleh parameter ini.

Saat ini, karena kekurangan obat oral, bentuk sediaan dengan pelepasan dan tindakan yang dimodifikasi telah ditemukan.

Bentuk sediaan dengan pelepasan termodifikasi adalah sekelompok bentuk sediaan yang mekanisme dan sifat pelepasan bahan obatnya (DS) telah mengalami modifikasi dibandingkan dengan bentuk sediaan biasa.

Terkait erat dengan konsep bentuk sediaan lepas termodifikasi adalah konsep sistem penghantaran obat.

Untuk memodifikasi rilis, metode berikut digunakan:

fisik (penggunaan zat yang memperlambat penyerapan, metabolisme dan ekskresi obat);
kimia (persiapan garam yang sedikit larut, penggantian beberapa gugus fungsi dengan yang lain; pengenalan gugus kimia baru ke dalam komposisi molekul zat asli);
teknologi (pelapisan dengan cangkang khusus, penggunaan komponen dengan tingkat pelepasan berbeda dalam satu bentuk sediaan, penggabungan ke dalam matriks, dll.).

Tergantung pada tingkat pengendalian proses pelepasan, bentuk sediaan pelepasan terkontrol dan bentuk sediaan berkepanjangan dibedakan. Kedua kelompok ini, tergantung pada kinetika prosesnya, dapat dibagi menjadi bentuk sediaan dengan pelepasan periodik, pelepasan kontinyu, dan pelepasan tertunda. Kebanyakan bentuk sediaan modern memiliki varietas pelepasan yang dimodifikasi.

Bentuk sediaan pelepasan terkontrol (sin.: bentuk sediaan pelepasan terkontrol, bentuk sediaan pelepasan terprogram) adalah sekelompok bentuk sediaan dengan pelepasan yang dimodifikasi, ditandai dengan peningkatan waktu obat memasuki biofase dan pelepasannya, sesuai dengan kebutuhan tubuh yang sebenarnya. Pelepasan dikatakan terkontrol jika tiga kondisi berikut terpenuhi:

jenis ketergantungan matematis dari jumlah obat yang dilepaskan pada parameter yang mempengaruhi proses pelepasan diketahui (perbedaan dari bentuk sediaan berkepanjangan);
Obat dilepaskan menurut program laju atau kecepatan yang rasional secara farmakokinetik;
laju pelepasan tidak dipengaruhi atau hanya sedikit dipengaruhi oleh kondisi fisiologis (pH dan komposisi enzim cairan cerna, dll), sehingga ditentukan oleh sifat sistem itu sendiri dan dapat diprediksi secara teoritis dengan cukup akurat.

Jika salah satu kondisi tersebut tidak terpenuhi, maka bentuk sediaannya tergolong bentuk berkepanjangan. Rangkaian bentuk pelepasan terkontrol yang modern mencakup sistem terapeutik, kapsul pelepasan terkontrol, spansula, dan tablet pelepasan terkontrol.

Bentuk sediaan berkepanjangan (dari bahasa Latin prolongare - memanjangkan, longus - panjang, tahan lama) adalah bentuk sediaan dengan pelepasan yang dimodifikasi, memberikan peningkatan durasi kerja obat dengan memperlambat pelepasannya.

Keunggulan dibandingkan obat konvensional:

kemungkinan mengurangi frekuensi penerimaan;
kemungkinan mengurangi dosis kursus;
kemampuan untuk menghilangkan efek iritasi obat pada saluran pencernaan;
kemungkinan mengurangi kejadian efek samping.

Persyaratan berikut berlaku untuk bentuk sediaan yang diperluas:

1) konsentrasi obat pada saat dilepaskan dari obat tidak boleh mengalami fluktuasi yang berarti dan harus optimal di dalam tubuh untuk jangka waktu tertentu;

2) eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk sediaan harus dikeluarkan seluruhnya dari tubuh atau dinonaktifkan;

3) metode pemanjangan harus sederhana dan mudah diterapkan serta tidak menimbulkan efek negatif pada tubuh.

Jenis bentuk sediaan berkepanjangan untuk penggunaan oral.

Bentuk sediaan retardo (dari bahasa Latin retardo - memperlambat, tardus - tenang, lambat; sinonim: retardets, bentuk sediaan terbelakang) adalah bentuk sediaan enteral berkepanjangan yang memastikan terciptanya pasokan obat dalam tubuh dan pelepasan lambat selanjutnya. Mereka digunakan terutama secara lisan; Beberapa bentuk sediaan retard ditujukan untuk pemberian rektal. Istilah “retard” sebelumnya juga mengacu pada bentuk heparin dan trypsin yang dapat disuntikkan dalam waktu lama. Untuk mendapatkan bentuk sediaan retard biasanya digunakan metode fisik dan kimia. Metode fisik meliputi metode pelapisan partikel kristal, butiran, tablet, kapsul; mencampurkan obat dengan zat yang memperlambat penyerapan, biotransformasi dan ekskresi; penggunaan basa tidak larut (matriks), dll. Metode kimia utama adalah adsorpsi pada penukar ion dan pembentukan kompleks.

Tergantung pada teknologi produksinya, ada dua jenis utama bentuk sediaan retard - reservoir dan matriks. Bentuk tipe reservoir terdiri dari inti yang mengandung obat dan cangkang polimer (membran), yang menentukan laju pelepasan. Reservoir dapat berupa bentuk sediaan tunggal (tablet, kapsul) atau sediaan mikroform, banyak pula yang berbentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul, dan lain-lain). Bentuk penghambat tipe matriks mengandung matriks polimer tempat obat didistribusikan, dan seringkali berbentuk tablet biasa. Bentuk sediaan retard antara lain: butiran enterik, dragee retard, dragee salut enterik, kapsul retard dan retard forte, kapsul salut enterik, larutan retard, larutan retard cepat, suspensi retard, tablet lapis ganda, tablet enterik, tablet bingkai, multilayer tablet, tablet penghambat, penghambat cepat, penghambat tungau, penghambat forte dan ultraretard; tablet salut multifase, tablet salut film, dll.

Bentuk sediaan pelepasan berkala (syn.: bentuk sediaan pelepasan ganda, bentuk sediaan pelepasan intermiten) adalah bentuk sediaan pelepasan berkepanjangan dimana, bila diberikan ke dalam tubuh, obat dilepaskan dalam porsi, yang pada dasarnya menyerupai konsentrasi plasma yang dihasilkan oleh obat konvensional. dosis tablet setiap 4 jam. Berikan tindakan obat yang berulang. Dalam bentuk sediaan ini, satu dosis obat biasanya dipisahkan dari dosis lain dengan lapisan penghalang, yang dapat berupa film, ditekan atau dilapisi. Tergantung pada komposisinya, dosis obat dapat dilepaskan setelah waktu tertentu, terlepas dari lokalisasi obat di saluran pencernaan, atau pada waktu tertentu di bagian saluran pencernaan yang diinginkan. Jadi, bila menggunakan pelapis tahan asam, satu bagian obat bisa dilepaskan di lambung, dan bagian lainnya di usus. Masa kerja umum obat diperpanjang tergantung pada jumlah dosis obat yang terkandung di dalamnya, yaitu. pada jumlah lapisan tablet atau dragee. Bentuk sediaan dengan pelepasan berkala termasuk tablet dua lapis dan dragee dua lapis (“dupleks”), tablet multilapis.

Bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan (sin.: bentuk sediaan pelepasan diperpanjang) adalah bentuk sediaan yang berkepanjangan, bila dimasukkan ke dalam tubuh, dosis awal obat dilepaskan, dan dosis sisa (pemeliharaan) dilepaskan dengan laju konstan yang sesuai. dengan laju eliminasi dan memastikan kekonstanan konsentrasi terapeutik yang diinginkan. Bentuk sediaan dengan pelepasan yang terus menerus dan diperpanjang secara merata memberikan efek pemeliharaan obat. Formulir ini lebih efektif dibandingkan formulir pelepasan waktu karena... memberikan konsentrasi obat yang konstan pada tingkat terapeutik tanpa perubahan yang berlebihan, dan tidak membebani tubuh dengan konsentrasi yang terlalu tinggi. Bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan termasuk tablet bingkai, tablet dan kapsul mikroform, dll.

Perkenalan

2. Sisi positif dan negatif dari tablet. Persyaratan pembuatan tablet

2.1 Pro dan kontra tablet

4. Teknologi pembuatan tablet extended-release

4.1 Skema dasar pembuatan tablet

Kesimpulan

Bibliografi

Perkenalan

Teknologi bentuk sediaan merupakan ilmu pengetahuan alam dan hukum teknis proses produksi. Teknologi menjamin terselenggaranya pencapaian ilmu pengetahuan terkini dan termodern.

Obat dibuat dari satu atau lebih obat asli. Gudang obat yang tersedia di apotek modern sangat banyak dan beragam. Semuanya, menurut sifatnya, adalah zat kimia individual atau sediaan yang terdiri dari beberapa atau banyak zat.

Obat atau kombinasinya dapat dianggap sebagai obat hanya setelah diberikan dalam keadaan tertentu sesuai dengan peruntukannya, cara pemberiannya ke dalam tubuh, dosisnya, dan dengan mempertimbangkan sifat fisik, kimia, dan farmakologinya. Keadaan rasional di mana obat menunjukkan efek terapeutik atau profilaksis yang diperlukan dan mudah digunakan dan disimpan disebut bentuk sediaan.

Bentuk sediaan yang diberikan pada obat secara signifikan mempengaruhi efek terapeutiknya, mempengaruhi kecepatan manifestasi kerja zat obat, dan juga kecepatan eliminasinya dari tubuh. Dengan menggunakan satu atau beberapa bentuk sediaan, dimungkinkan untuk mengatur aspek-aspek manifestasi obat ini, dalam beberapa kasus mencapai efek terapeutik yang cepat, dan dalam kasus lain, sebaliknya, efek yang lebih lambat dan tahan lama.

Karena bentuk sediaan merupakan faktor penting dalam penggunaan obat, maka dalam pencariannya, pengembangan bentuk sediaan yang rasional merupakan tahap integral dan akhir dalam pengenalan setiap obat baru ke dalam praktik kedokteran.

Teknologi bentuk sediaan banyak menggunakan data dari ilmu kimia, fisika, matematika dan biomedis (fisiologi, biokimia, dll). Teknologi obat paling erat kaitannya dengan disiplin ilmu farmasi: farmakognosi, kimia farmasi, serta organisasi dan ekonomi farmasi.

Dari disiplin ilmu biomedis, teknologi obat paling erat kaitannya dengan farmakologi, yang subjeknya adalah studi tentang pengaruh obat pada tubuh manusia.

Sumber dari sebagian besar obat yang dipasok ke apotek adalah industri medis.Tugas utama industri medis adalah penciptaan dan produksi antibiotik baru, dengan perhatian khusus diberikan pada peningkatan produksi cara yang efektif untuk pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular.

Produksi dan jangkauan obat-obatan dalam bentuk sediaan baru (tablet lapis dan dragees, berbagai kapsul, bentuk khusus untuk anak-anak) dan kemasan (salep dalam tabung, aerosol dalam kaleng, kemasan yang terbuat dari polimer dan bahan lainnya, dll.) semakin berkembang.

Saat ini tablet banyak digunakan sebagai bentuk sediaan banyak obat. Dari total jumlah obat jadi produksi pabrik yang dibagikan dari apotek, hingga 40% adalah tablet. Pembuatan tablet dibandingkan berbagai kombinasi bubuk, campuran, larutan, dan pil menjadi semakin umum.

Tablet adalah salah satu bentuk sediaan yang paling umum dan, pada pandangan pertama, terkenal, namun potensinya masih jauh dari habis. Berkat prestasi ilmu pengetahuan dan industri farmasi dalam dan luar negeri, teknologi baru untuk memproduksi tablet bermunculan dan modifikasinya pun diciptakan.

1. Tablet, ciri-ciri dan klasifikasinya

Tablet (Latin tabulettae dari tabula - papan; medicamenta kompresa, comprimata) - bentuk sediaan padat yang diperoleh dengan pengepresan, lebih jarang - dengan mencetak bubuk dan butiran yang mengandung satu atau lebih bahan obat dengan atau tanpa penambahan komponen tambahan.

Informasi pertama tentang kemungkinan pengepresan bedak berasal dari pertengahan abad ke-19. Di negara kita, pabrik pasokan medis di St. Petersburg, sekarang asosiasi produksi Leningrad "Oktober", pertama kali mulai memproduksi tablet pada tahun 1895. Kajian pertama mengenai tablet adalah disertasi Prof. LF. Ilyin (1900).

Tablet berbentuk bulat pipih dan bikonveks, cakram lonjong atau pelat berbentuk lainnya. Tablet dalam bentuk disk paling nyaman untuk dibuat, dikemas, dan digunakan, karena dikemas dengan mudah dan rapat. Perangko dan cetakan untuk produksinya lebih sederhana dan lebih murah. Diameter tablet berkisar antara 3 hingga 25 mm. Tablet dengan diameter besar dianggap briket. Ketinggian tablet harus berada dalam kisaran 30-40% dari diameternya.

Terkadang tablet mungkin berbentuk silinder. Tablet dengan diameter (panjang) lebih dari 9 mm mempunyai satu atau dua tanda (takik) yang tegak lurus satu sama lain, yang memungkinkan tablet dibagi menjadi dua atau empat bagian dan dengan demikian mengubah dosis bahan obat. Permukaan tablet harus halus dan seragam; Prasasti dan simbol identifikasi (tanda) dapat diterapkan pada permukaan ujung. Satu tablet biasanya ditujukan untuk satu dosis.

Tablet dapat ditujukan untuk pemberian enteral dan parenteral, serta untuk pembuatan larutan atau suspensi untuk pemberian oral, aplikasi dan suntikan.

Tablet diklasifikasikan menurut berbagai kriteria.

Menurut cara penerimaannya:

ditekan (tablet itu sendiri);

bersifat triturasi.

Berdasarkan rute pemberian:

lisan;

vagina;

rektal.

Dengan adanya cangkang:

dilapisi;

tidak dilapisi.

Tergantung pada sifat biofarmasi dan farmakokinetik:

dengan rilis yang dimodifikasi.

Berdasarkan kesiapan penggunaan:

formulir yang sudah jadi;

produk setengah jadi untuk menyiapkan larutan atau suspensi.

Tergantung pada tujuan obatnya, kelompok tablet berikut dibedakan.

Oriblettae - tablet diminum. Zat tersebut diserap oleh selaput lendir lambung atau usus. Tablet diminum dengan air. Terkadang mereka sudah dilarutkan sebelumnya dalam air. Tablet oral adalah kelompok tablet utama.

Resoriblettae - tablet yang digunakan secara sublingual. Zat diserap oleh mukosa mulut.

Implantablettae - tablet yang digunakan untuk implantasi. Dirancang untuk memperlambat penyerapan zat obat untuk memperpanjang efek terapeutik.

Injectablettae - tablet yang dibuat dalam kondisi aseptik, digunakan untuk mendapatkan larutan injeksi bahan obat.

Solublettae - tablet yang digunakan untuk menyiapkan larutan untuk berbagai keperluan farmasi (bilas, douche, dll.) dari zat yang ditekan.

Tablet untuk pemakaian luar yang mengandung zat beracun harus diwarnai dengan larutan megilene blue, dan tablet yang mengandung merkuri diklorida harus diwarnai dengan larutan eosin.

2. Sisi positif dan negatif dari tablet. Persyaratan pembuatan tablet 2.1 Kelebihan dan kekurangan tablet

Tablet, seperti bentuk sediaan lainnya, memiliki sisi positif dan negatif. Kualitas positif tablet dan produksinya meliputi:

1) mekanisasi lengkap dari proses pembuatan, memastikan produktivitas tinggi, kebersihan dan higienitas tablet;

2) ketepatan takaran bahan obat yang dimasukkan ke dalam tablet;

3) portabilitas tablet, menjamin kemudahan pengeluaran, penyimpanan dan pengangkutan obat;

4) keamanan (relatif jangka panjang) bahan obat dalam keadaan terkompresi. Untuk zat yang tidak cukup stabil, lapisan pelindung dapat diterapkan;

5) menutupi sifat organoleptik yang tidak menyenangkan (rasa, bau, kemampuan mewarnai). Dicapai dengan mengaplikasikan cangkang gula, coklat, coklat, dll;

6) kemungkinan menggabungkan bahan obat yang tidak sesuai sifat fisik dan kimianya dalam bentuk sediaan lain;

7) lokalisasi kerja bahan obat; dicapai dengan menggunakan cangkang dengan komposisi khusus, larut terutama dalam lingkungan asam (lambung) atau basa (usus);

8) perpanjangan kerja bahan obat;

9) pengaturan penyerapan berurutan beberapa zat obat dari tablet pada periode waktu tertentu - pembuatan tablet multilayer;

10) pencegahan kesalahan saat mengeluarkan dan meminum obat, dilakukan dengan menekan tulisan pada tablet.

Selain itu, tablet juga tidak lepas dari beberapa kekurangan:

1) selama penyimpanan, tablet dapat kehilangan daya hancur dan menjadi tersemen atau, sebaliknya, roboh;

2) tablet memasukkan zat ke dalam tubuh yang tidak memiliki nilai terapeutik dan terkadang menyebabkan beberapa efek samping (misalnya, bedak mengiritasi selaput lendir), namun jumlahnya dapat dibatasi;

3) obat-obatan tertentu (misalnya natrium atau kalium bromida) membentuk larutan yang sangat pekat di zona larut, yang dapat menyebabkan iritasi parah pada selaput lendir. Mari kita hilangkan kerugiannya: sebelum meminum tablet tersebut, tablet tersebut dihancurkan dan dilarutkan dalam sejumlah air;

4) tidak semua pasien, terutama anak-anak, dapat menelan tablet dengan bebas.

2.2 Persyaratan pembuatan tablet

Ada tiga persyaratan utama untuk tablet:

1) ketepatan dosis, yang berarti ketepatan berat tablet itu sendiri dan bahan obat yang termasuk dalam komposisinya;

2) kekuatan mekanik - tablet tidak boleh hancur dan harus memiliki kekuatan yang cukup;

3) disintegrasi - kemampuan hancur atau larut dalam batas waktu yang ditetapkan untuk jenis tablet tertentu.

Jelaslah bahwa massa yang ditabletkan harus memiliki seperangkat sifat yang menjamin terpenuhinya ketiga persyaratan ini. Pembuatan tablet sendiri dilakukan dengan menggunakan mesin press khusus yang lebih sering disebut mesin tablet (lihat gambar).

Keakuratan pemberian dosis bergantung pada banyak kondisi yang harus memastikan aliran material curah bebas masalah dan pengisian rongga matriks dengannya.

1. Pemberian dosis akan akurat jika jumlah massa tablet yang ditentukan secara ketat selalu mengalir ke dalam sarang matriks selama seluruh proses pembuatan tablet. Hal ini tergantung pada keteguhan volume soket matriks dan posisi pukulan bawah.

2. Keakuratan dosis tergantung pada kecepatan dan keandalan pengisian soket matriks. Jika dalam waktu singkat corong tetap berada di atas lubang matriks, lebih sedikit bahan yang dituangkan daripada yang dapat diterima oleh sarang matriks, massa tablet akan selalu lebih kecil. Kecepatan pengisian yang diperlukan tergantung pada bentuk corong dan sudut kemiringan, serta geseran partikel massa tablet yang cukup. Hal ini dapat dicapai dengan menambahkan zat pecahan ke bahan atau dengan granulasi.

3. Keakuratan pemberian dosis juga disebabkan oleh keseragaman massa tablet, yang dijamin dengan pencampuran obat dan eksipien secara menyeluruh serta distribusinya yang seragam dalam massa total. Jika massa terdiri dari partikel-partikel dengan ukuran berbeda, maka ketika corong pemuatan diguncang, campuran akan bertingkat: partikel besar tetap berada di atas, partikel kecil jatuh. Hal ini menyebabkan perubahan berat tablet. Terkadang pemisahan dapat dicegah dengan menempatkan pengaduk kecil di dalam corong, namun tindakan yang lebih radikal adalah granulasi.

Ketika berbicara tentang homogenitas suatu bahan, yang kami maksud adalah keseragaman bentuk partikelnya. Partikel yang mempunyai bentuk berbeda dengan massa yang sama akan ditempatkan pada sarang matriks dengan kekompakan yang berbeda-beda, sehingga juga akan mempengaruhi massa tablet. Penyelarasan bentuk partikel dicapai dengan granulasi yang sama.

Kekuatan mekanik. Kekuatan tablet bergantung pada sifat alami (fisikokimia) dan teknologi zat yang ditabletkan, serta pada tekanan yang diberikan.

Untuk pembentukan tablet, kondisi yang diperlukan adalah interkohesi partikel. Pada awal proses pengepresan, massa tablet dipadatkan, partikel-partikelnya saling mendekat dan tercipta kondisi untuk manifestasi gaya interaksi antarmolekul dan elektrostatis. Pada tahap pertama pengepresan material, partikel-partikel material didekatkan dan dipadatkan karena perpindahan partikel-partikel tersebut relatif satu sama lain, sehingga mengisi rongga-rongga.

Pada tahap kedua, dengan meningkatnya tekanan pengepresan, pemadatan material yang intensif terjadi karena pengisian rongga dan berbagai jenis deformasi, yang berkontribusi pada pengepakan partikel yang lebih kompak. Deformasi membantu partikel saling terjepit, sehingga meningkatkan permukaan kontak. Pada tahap kedua pengepresan dan material curah, terbentuk benda berpori kompak yang memiliki kekuatan mekanik yang cukup.

Dan akhirnya, pada pengepresan tahap ketiga, terjadi kompresi volumetrik dari benda kompak yang dihasilkan.

Saat mengepres sebagian besar obat, diperlukan tekanan tinggi, tetapi untuk setiap massa tablet, tekanan pengepresan harus optimal, yaitu dengan kekuatan mekanik yang cukup, perlu untuk memastikan disintegrasi tablet yang baik.

Selain itu, tekanan tinggi dapat berdampak buruk pada kualitas tablet dan menyebabkan keausan mesin. Air dengan momen dipol yang cukup seringkali dapat memberikan adhesi partikel. Namun air bahkan dapat mencegah pengikatan obat yang sedikit larut dan tidak larut. Dalam hal ini diperlukan penambahan zat dengan kekuatan rekat lebih tinggi (larutan pati, gelatin, dll).

Jika sifat alami bahan obat tidak dapat memberikan kekuatan tablet yang diperlukan selama pembuatan tablet langsung, kekuatan dicapai dengan granulasi. Selama granulasi, pengikat dimasukkan ke dalam massa tablet, yang dengannya plastisitas zat obat ditingkatkan. Sangat penting bahwa jumlah pengikatnya optimal.

Kekuatan hancur tablet yang terlalu tinggi mempengaruhi waktu hancurnya: waktu hancurnya meningkat, yang berdampak negatif pada kualitas tablet. Dengan kekuatan mekanik yang cukup, tablet perlu disintegrasi dengan baik. Pembusukan tergantung pada banyak alasan:

1) pada jumlah zat pengikat. Tablet harus mengandung sebanyak yang diperlukan untuk mencapai kekuatan yang dibutuhkan;

2) berdasarkan tingkat kompresi: tekanan berlebihan memperburuk disintegrasi tablet;

3) jumlah bahan penghancur yang berkontribusi terhadap hancurnya tablet;

4) tentang sifat-sifat zat yang termasuk dalam tablet, tentang kemampuannya larut dalam air, dibasahi, dan membengkak.

Pemilihan bahan pengikat dan bahan penghancur untuk bahan obat yang tidak larut dalam air merupakan hal yang penting. Struktur fisik tablet adalah badan berpori. Ketika mereka direndam dalam cairan, cairan tersebut menembus ke semua kapiler yang menembus ketebalan tablet. Jika tablet mengandung bahan tambahan yang sangat larut, bahan tersebut akan menyebabkan tablet cepat hancur.

Oleh karena itu, untuk menghasilkan tablet dengan dosis yang akurat, mudah hancur dan cukup kuat, diperlukan:

massa tablet mengandung eksipien bersama dengan eksipien utama;

Granulat, dalam hal kemampuan geser, keseragaman dan ukuran butir absolut, memastikan akurasi dosis maksimum;

tekanannya harus sedemikian rupa sehingga laju hancurnya tetap normal selama tablet cukup keras.

3. Tablet rilis diperpanjang

Tablet menjadi perhatian khusus di antara bentuk sediaan jangka panjang.

Tablet extended-release (sinonim - tablet dengan tindakan berkepanjangan, tablet dengan pelepasan berkepanjangan) adalah tablet yang zat obatnya dilepaskan secara perlahan dan merata atau dalam beberapa porsi. Tablet ini memungkinkan Anda memberikan konsentrasi obat yang efektif secara terapeutik dalam tubuh untuk jangka waktu yang lama.

Keuntungan utama dari bentuk sediaan ini adalah:

kemungkinan mengurangi frekuensi penerimaan;

kemungkinan mengurangi dosis kursus;

kemampuan untuk menghilangkan efek iritasi obat pada saluran pencernaan;

kemampuan untuk mengurangi manifestasi efek samping utama.

Persyaratan berikut berlaku untuk bentuk sediaan yang diperluas:

konsentrasi bahan obat pada saat pelepasan dari obat tidak boleh mengalami fluktuasi yang berarti dan harus optimal di dalam tubuh untuk jangka waktu tertentu;

eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk sediaan harus dikeluarkan seluruhnya dari tubuh atau dinonaktifkan;

metode perpanjangan harus sederhana dan mudah diterapkan serta tidak berdampak negatif pada tubuh.

Metode yang paling acuh secara fisiologis adalah perpanjangan dengan memperlambat penyerapan obat. Tergantung pada rute pemberiannya, bentuk sediaan berkepanjangan dibagi menjadi bentuk sediaan retard dan bentuk sediaan depot. Dengan mempertimbangkan kinetika proses, bentuk sediaan dengan pelepasan berkala, pelepasan terus menerus dan pelepasan tertunda dibedakan. Bentuk sediaan depot (dari bahasa Perancis depot - gudang, sisihkan. Sinonim - bentuk sediaan yang disimpan) adalah bentuk sediaan berkepanjangan untuk injeksi dan implantasi, memastikan terciptanya pasokan obat dalam tubuh dan pelepasan lambat selanjutnya.

Nomenklatur modern bentuk sediaan depot meliputi:

Bentuk injeksi - larutan minyak, suspensi depot, suspensi minyak, suspensi mikrokristalin, suspensi minyak mikronisasi, suspensi insulin, mikrokapsul untuk injeksi.

Bentuk implantasi - tablet depot, tablet subkutan, kapsul subkutan (kapsul depot), film intraokular, sistem terapi mata dan intrauterin. Untuk menunjuk aplikasi parenteral dan bentuk sediaan inhalasi, istilah "pelepasan diperpanjang" atau lebih umum lagi "pelepasan termodifikasi" digunakan.

Bentuk sediaan retardo (dari bahasa Latin retardo - memperlambat, tardus - tenang, lambat; sinonim - retardet, bentuk sediaan terbelakang) adalah bentuk sediaan berkepanjangan yang menyediakan pasokan zat obat dalam tubuh dan pelepasan lambat selanjutnya. Bentuk sediaan ini digunakan terutama secara oral, namun kadang-kadang digunakan untuk pemberian rektal.

Untuk mendapatkan bentuk sediaan retard, digunakan metode fisik dan kimia.

Metode kimia utama adalah adsorpsi pada penukar ion dan pembentukan kompleks. Zat yang terikat pada resin penukar ion menjadi tidak larut dan pelepasannya dari bentuk sediaan di saluran pencernaan hanya didasarkan pada pertukaran ion. Laju pelepasan zat obat bervariasi tergantung pada derajat penggilingan penukar ion dan jumlah rantai bercabangnya.

Tergantung pada teknologi produksinya, ada dua jenis utama bentuk sediaan retard - reservoir dan matriks.

Bentuk tipe reservoir adalah inti yang mengandung zat obat dan cangkang polimer (membran), yang menentukan laju pelepasan. Reservoir dapat berupa bentuk sediaan tunggal (tablet, kapsul) atau sediaan mikroform, banyak pula yang berbentuk bentuk akhir (pelet, mikrokapsul).

Bentuk penghambat tipe matriks mengandung matriks polimer tempat bahan obat didistribusikan dan seringkali berbentuk tablet sederhana. Bentuk sediaan retard antara lain butiran enterik, dragee retard, dragee salut enterik, kapsul retard dan retard forte, kapsul salut enterik, larutan retard, larutan retard cepat, suspensi retard, tablet dua lapis, tablet enterik, tablet bingkai, tablet multilayer , tablet retard, rapid retard, retard forte, retard mite dan ultraretard, tablet salut multifase, tablet salut film, dll.

Dengan mempertimbangkan kinetika proses, bentuk sediaan dibedakan dengan pelepasan berkala, pelepasan terus menerus dan pelepasan tertunda.

Bentuk sediaan pelepasan intermiten (sinonim: bentuk sediaan pelepasan intermiten) adalah bentuk sediaan kerja panjang yang bila diberikan ke dalam tubuh, melepaskan obat dalam porsi yang pada dasarnya menyerupai konsentrasi plasma yang dihasilkan oleh pemberian dosis normal setiap empat jam. Mereka memastikan tindakan obat yang berulang.

Bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan adalah bentuk sediaan berkepanjangan yang, ketika dimasukkan ke dalam tubuh, melepaskan dosis awal zat obat, dan dosis sisa (pemeliharaan) dilepaskan dengan kecepatan konstan yang sesuai dengan kecepatan eliminasi dan menjamin kekonstanan obat. konsentrasi terapeutik yang diinginkan. Bentuk sediaan dengan pelepasan yang terus menerus dan diperpanjang secara merata memberikan efek pemeliharaan obat. Bentuk ini lebih efektif daripada bentuk pelepasan berkala, karena memberikan konsentrasi obat yang konstan dalam tubuh pada tingkat terapeutik tanpa terlalu ekstrim, dan tidak membebani tubuh dengan konsentrasi yang terlalu tinggi.

Bentuk sediaan pelepasan berkelanjutan antara lain tablet bingkai, tablet dan kapsul mikroform, dan lain-lain.

Bentuk sediaan pelepasan tertunda adalah bentuk sediaan jangka panjang yang bila dimasukkan ke dalam tubuh, pelepasan zat obat dimulai lebih lambat dan bertahan lebih lama dibandingkan dengan bentuk sediaan biasa. Mereka memberikan permulaan kerja obat yang tertunda. Contoh bentuk ini adalah suspensi ultralong, ultralente dengan insulin.

Kisaran tablet rilis diperpanjang mencakup tablet berikut:

implan atau depot;

tablet penghambat;

bingkai;

multilayer (berulang);

multifase;

tablet dengan penukar ion;

tablet "dibor";

tablet berdasarkan prinsip keseimbangan hidrodinamik,

tablet pelepasan diperpanjang, dilapisi;

tablet, butiran dan dragee, yang efeknya ditentukan oleh matriks atau pengisi; tablet pelepasan terkontrol yang dapat ditanamkan, dll.

Tablet implan (syn. - tablet implan, tablet depot, tablet untuk implantasi) adalah tablet triturasi steril dengan pelepasan bahan obat yang sangat murni dalam waktu lama untuk diberikan di bawah kulit. Bentuknya seperti piringan atau silinder yang sangat kecil. Tablet ini dibuat tanpa bahan pengisi. Bentuk sediaan ini sangat umum untuk pemberian hormon steroid. Istilah "pelet" juga digunakan dalam literatur asing. Contoh - Disulfiram, Doltard, Esperal.

Tablet penghambat adalah tablet oral dengan pelepasan obat yang berkepanjangan (kebanyakan terputus-putus). Biasanya berupa mikrogranul bahan obat yang dikelilingi oleh matriks biopolimer (basa). Mereka larut lapis demi lapis, melepaskan bagian selanjutnya dari bahan obat, diperoleh dengan menekan mikrokapsul dengan inti padat pada mesin tablet. Lemak lunak digunakan sebagai eksipien yang dapat mencegah rusaknya cangkang mikrokapsul selama proses pengepresan.

Ada juga tablet retard dengan mekanisme pelepasan lain - pelepasan tertunda, terus menerus, dan diperpanjang secara merata. Varietas tablet retard adalah tablet “dupleks” dan tablet struktural. Ini termasuk Kalium-normine, Ketonal, Cordaflex, Tramal Pretard.

Repetab adalah tablet berlapis multilayer yang memberikan aksi berulang dari zat obat. Mereka terdiri dari lapisan luar dengan zat obat yang dirancang untuk pelepasan cepat, lapisan dalam dengan permeabilitas terbatas dan inti yang berisi dosis zat obat yang berbeda.

Tablet berlapis-lapis (berlapis) memungkinkan untuk menggabungkan bahan obat yang sifat fisika dan kimianya tidak sesuai, memperpanjang efek bahan obat, dan mengatur urutan penyerapan bahan obat dalam jangka waktu tertentu. Popularitas tablet multilayer meningkat seiring dengan peningkatan peralatan dan pengalaman dalam persiapan dan penggunaannya.

Tablet bingkai (syn. Durules, tablet durules, tablet matriks, tablet berpori, tablet kerangka, tablet dengan kerangka tidak larut) adalah tablet dengan pelepasan zat obat yang terus menerus dan diperpanjang secara seragam.

Untuk memperolehnya digunakan bahan pembantu yang membentuk struktur jaringan (matriks) yang didalamnya terkandung bahan obat. Tablet semacam itu menyerupai spons, pori-porinya diisi dengan zat larut (campuran bahan obat dengan bahan pengisi larut - gula, laktosa, polietilen oksida, dll.).

Tablet ini tidak hancur di saluran pencernaan. Tergantung pada sifat matriksnya, mereka dapat membengkak dan perlahan larut atau mempertahankan bentuk geometrisnya selama seluruh periode tinggal di dalam tubuh dan dikeluarkan dalam bentuk massa berpori, yang pori-porinya berisi cairan. Dengan demikian, zat obat dilepaskan melalui pencucian.

Bentuk sediaan bisa berlapis-lapis. Penting agar bahan obat ditempatkan terutama di lapisan tengah. Pelarutannya dimulai dari permukaan samping tablet, sedangkan dari permukaan atas dan bawah, hanya eksipien dari lapisan tengah yang awalnya berdifusi melalui kapiler yang terbentuk di lapisan luar. Saat ini, teknologi produksi tablet berbingkai dengan menggunakan sistem terdispersi padat (Kinidin Durules) cukup menjanjikan.

Laju pelepasan obat ditentukan oleh faktor-faktor seperti sifat eksipien dan kelarutan obat, rasio obat dan zat pembentuk matriks, porositas tablet dan metode pembuatannya. Zat pembantu pembentukan matriks dibedakan menjadi hidrofilik, hidrofobik, inert dan anorganik.

Matriks hidrofilik - dari polimer pembengkakan (hidrokoloid): hidroksipropilC, hidroksipropilmetilC, hidroksietilmetilC, metil metakrilat, dll.

Matriks hidrofobik - (lipid) - dari lilin alami atau dari mono sintetis, di - dan trigliserida, minyak nabati terhidrogenasi, alkohol berlemak tinggi, dll.

Matriks inert dibuat dari polimer yang tidak larut: etilC, polietilen, polimetil metakrilat, dll. Untuk membuat saluran pada lapisan polimer yang tidak larut dalam air, ditambahkan zat yang larut dalam air (PEG, PVP, laktosa, pektin, dll.). Dengan tersapu keluar dari kerangka tablet, mereka menciptakan kondisi untuk pelepasan molekul obat secara bertahap.

Untuk mendapatkan matriks anorganik, digunakan zat tidak larut yang tidak beracun: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, dll.

Speystabs adalah tablet dengan bahan obat yang termasuk dalam matriks lemak padat, yang tidak hancur, tetapi perlahan terdispersi dari permukaan.

Lontab adalah tablet rilis diperpanjang. Inti dari tablet ini adalah campuran bahan obat dengan lilin dengan berat molekul tinggi. Mereka tidak terurai di saluran pencernaan, namun perlahan larut dari permukaan.

Salah satu metode modern untuk memperpanjang kerja tablet adalah dengan melapisinya dengan pelapis, khususnya pelapis Aqua Polish. Lapisan ini memberikan pelepasan zat dalam waktu lama. Mereka memiliki sifat alkalifilik, berkat tablet ini mampu melewati lingkungan asam lambung tanpa perubahan. Pelarutan lapisan dan pelepasan zat aktif terjadi di usus. Waktu pelepasan zat dapat dikontrol dengan mengatur viskositas lapisan. Dimungkinkan juga untuk mengatur waktu pelepasan berbagai zat dalam sediaan kombinasi.

Contoh komposisi pelapis tersebut :

Asam metakrilat/Etil asetat

Natrium karboksimetilselulosa

Titanium dioksida.

Pilihan pelapisan lainnya menggantikan natrium karboksimetilselulosa dengan polietilen glikol.

Yang sangat menarik adalah tablet yang tindakan berkepanjangannya ditentukan oleh matriks atau pengisi. Pelepasan obat secara berkelanjutan dari tablet tersebut dicapai dengan menggunakan teknik cetakan injeksi dimana obat ditanamkan dalam matriks, misalnya menggunakan plastik kationik atau anionik sebagai matriksnya.

Dosis awal adalah termoplastik resin epoksi yang larut dalam jus lambung, dan dosis tertunda adalah kopolimer yang tidak larut dalam jus lambung. Dalam kasus penggunaan matriks inert dan tidak larut (misalnya polietilen), pelepasan obat dari matriks tersebut terjadi melalui difusi. Kopolimer yang dapat terbiodegradasi digunakan: lilin, resin penukar ion; Preparasi matriks asli merupakan suatu sistem yang terdiri dari bahan padat yang tidak diserap oleh tubuh, yang didalamnya terdapat rongga-rongga yang dihubungkan ke permukaan melalui saluran. Diameter saluran setidaknya dua kali lebih kecil dari diameter molekul polimer tempat zat aktif berada.

Tablet dengan penukar ion - perpanjangan kerja zat obat dimungkinkan karena peningkatan molekulnya karena pengendapan pada resin penukar ion. Zat yang terikat pada resin penukar ion menjadi tidak larut, dan pelepasan obat dalam saluran pencernaan hanya didasarkan pada pertukaran ion.

Laju pelepasan zat obat bervariasi tergantung pada derajat penggilingan penukar ion (butiran lebih sering digunakan berukuran 300-400 mikron), serta pada jumlah rantai bercabangnya. Zat yang memberikan reaksi asam (anionik), misalnya turunan asam barbiturat, berasosiasi dengan penukar anion, dan pada tablet dengan alkaloid (efedrin hidroklorida, atropin sulfat, reserpin, dll) penukar kation (zat dengan reaksi basa) digunakan. Tablet dengan penukar ion mempertahankan tingkat aksi zat obat selama 12 jam.

Beberapa perusahaan asing saat ini sedang mengembangkan apa yang disebut tablet “dibor” dengan tindakan berkepanjangan. Tablet tersebut dibentuk dengan satu atau dua bidang pada permukaannya dan mengandung bahan yang larut dalam air. Bidang "pengeboran" pada tablet menciptakan antarmuka tambahan antara tablet dan media. Hal ini, pada gilirannya, menentukan laju pelepasan obat yang konstan, karena ketika zat aktif larut, laju pelepasan menurun sebanding dengan penurunan luas permukaan tablet. Membuat lubang-lubang ini dan memperbesarnya saat tablet larut mengkompensasi penurunan luas tablet saat larut dan menjaga laju disolusi tetap konstan. Tablet semacam itu dilapisi dengan zat yang tidak larut dalam air, namun memungkinkannya melewatinya.

Ketika tablet bergerak melalui saluran cerna, penyerapan zat obat menurun, oleh karena itu, untuk mencapai laju masuknya zat ke dalam tubuh yang konstan untuk obat yang mengalami resorpsi di seluruh saluran cerna, laju pelepasan zat obat. zat obat harus ditingkatkan. Hal ini dapat dicapai dengan memvariasikan kedalaman dan diameter tablet yang "dibor", serta mengubah bentuknya.

Tablet kerja panjang telah dibuat berdasarkan prinsip keseimbangan hidrodinamik, yang efeknya diwujudkan di perut. Tablet-tablet ini seimbang secara hidrodinamik sehingga dapat mengapung di dalam cairan lambung dan mempertahankan sifat ini sampai zat obat dilepaskan sepenuhnya dari tablet tersebut. Misalnya, tablet diproduksi di luar negeri yang mengurangi keasaman sari lambung. Tablet ini terdiri dari dua lapis, dan secara hidrodinamik seimbang sedemikian rupa sehingga ketika bersentuhan dengan cairan lambung, lapisan kedua memperoleh dan mempertahankan kepadatan sedemikian rupa sehingga mengapung di dalam cairan lambung dan tetap di sana sampai semua senyawa anti-asam dilepaskan sepenuhnya darinya. tablet.

Salah satu metode utama untuk mendapatkan pembawa matriks untuk tablet adalah pengepresan. Dalam hal ini, berbagai bahan polimer digunakan sebagai bahan matriks, yang seiring waktu terurai di dalam tubuh menjadi monomer, yaitu hampir terurai sempurna.

Oleh karena itu, saat ini, di dalam dan luar negeri, berbagai jenis bentuk sediaan padat kerja berkepanjangan sedang dikembangkan dan diproduksi dari tablet yang lebih sederhana, butiran, dragees, spansula hingga tablet implan yang lebih kompleks, tablet sistem "Oros", sistem terapeutik. dengan pengaturan mandiri. Perlu dicatat bahwa pengembangan bentuk sediaan jangka panjang dikaitkan dengan meluasnya penggunaan eksipien baru, termasuk senyawa polimer.

4. Teknologi pembuatan tablet extended-release 4.1 Skema dasar pembuatan tablet

Yang paling umum adalah tiga skema teknologi untuk memproduksi tablet: menggunakan granulasi basah atau kering dan kompresi langsung.

Tahapan utama proses pembuatan tablet adalah sebagai berikut:

penimbangan, setelah itu bahan baku dikirim untuk diayak menggunakan ayakan dengan prinsip operasi getaran;

granulasi;

kalibrasi;

pengepresan untuk menghasilkan tablet;

kemasan dalam lepuh.

kemasan.

Persiapan bahan awal untuk pembuatan tablet direduksi menjadi pembubaran dan penggantungan.

Penimbangan bahan baku dilakukan di lemari asam dengan aspirasi. Setelah ditimbang, bahan baku dikirim untuk disaring dengan menggunakan ayakan getar.

Percampuran. Obat dan eksipien yang menyusun campuran tablet harus tercampur rata agar merata dalam massa total. Memperoleh campuran tablet yang komposisinya homogen merupakan operasi teknologi yang sangat penting dan agak rumit. Karena bubuk memiliki sifat fisikokimia yang berbeda: dispersi, kepadatan curah, kelembaban, fluiditas, dll. Pada tahap ini, mixer batch tipe dayung digunakan, bentuk bilahnya bisa berbeda, tetapi paling sering berbentuk cacing. atau berbentuk z. Pencampuran sering juga dilakukan dalam granulator.

Granulasi. Ini adalah proses mengubah bahan bubuk menjadi butiran dengan ukuran tertentu, yang diperlukan untuk meningkatkan kemampuan mengalir campuran tablet dan mencegah delaminasi. Granulasi bisa “basah” atau “kering”. Jenis granulasi pertama dikaitkan dengan penggunaan cairan - larutan eksipien; ketika granulasi kering, cairan pembasah tidak digunakan, atau hanya digunakan pada satu tahap tertentu dalam penyiapan bahan untuk pembuatan tablet.

Granulasi basah terdiri dari operasi berikut:

menggiling zat menjadi bubuk halus;

membasahi bedak dengan larutan zat pengikat;

menggosok massa yang dihasilkan melalui saringan;

pengeringan dan pemrosesan butiran.

Menggiling. Biasanya, operasi pencampuran dan pelembapan seragam campuran bubuk dengan berbagai larutan granulasi digabungkan dan dilakukan dalam satu mixer. Terkadang operasi pencampuran dan granulasi digabungkan dalam satu peralatan (pencampur berkecepatan tinggi - granulator). Pencampuran dicapai melalui pencampuran partikel yang kuat dan melingkar secara paksa dan mendorongnya satu sama lain. Proses pencampuran hingga diperoleh campuran homogen berlangsung 3 – 5 menit. Kemudian cairan granulasi ditambahkan ke bubuk yang sudah dicampur sebelumnya ke dalam mixer, dan campuran diaduk lagi selama 3 - 10 menit. Setelah proses granulasi selesai, katup pembongkaran dibuka, dan dengan pengikis berputar perlahan, produk jadi dituang keluar. Desain peralatan lain yang digunakan untuk menggabungkan operasi pencampuran dan granulasi - mixer sentrifugal - granulator.

Hidrasi. Disarankan untuk menggunakan air, alkohol, sirup gula, larutan gelatin dan pasta pati 5% sebagai bahan pengikat. Jumlah bahan pengikat yang diperlukan ditentukan secara eksperimental untuk setiap massa tablet. Agar bedak menjadi butiran, bedak harus dibasahi sampai batas tertentu. Kecukupan kelembapan dinilai sebagai berikut: sejumlah kecil massa (0,5 - 1 g) diperas di antara ibu jari dan jari telunjuk: “kue” yang dihasilkan tidak boleh menempel di jari (kelembaban berlebihan) dan hancur saat dijatuhkan dari a tinggi 15 - 20 cm (kelembaban tidak mencukupi). Humidifikasi dilakukan dalam mixer dengan bilah berbentuk S (sigma), yang berputar dengan kecepatan berbeda: depan - dengan kecepatan 17 - 24 rpm, dan belakang - 8 - 11 rpm, bilah dapat berputar sebaliknya. arah. Untuk mengosongkan mixer, badan dimiringkan dan massa didorong keluar menggunakan bilah.

Menggosok (sebenarnya granulasi). Granulasi dilakukan dengan menggosok massa yang dihasilkan melalui saringan 3-5 mm (No. 20, 40 dan 50), digunakan saringan pelubang yang terbuat dari baja tahan karat, kuningan atau perunggu. Penggunaan ayakan kawat anyaman tidak diperbolehkan untuk menghindari serpihan kawat masuk ke dalam massa tablet. Penyekaan dilakukan dengan menggunakan mesin gosok khusus - granulator. Massa butiran dituangkan ke dalam silinder berlubang vertikal dan digosok melalui lubang menggunakan bilah pegas.

Pengeringan dan pengolahan butiran. Ranula yang dihasilkan ditaburkan dalam lapisan tipis di atas palet dan terkadang dikeringkan di udara pada suhu kamar, tetapi lebih sering pada suhu 30 - 40? C pada lemari pengering atau ruang pengering. Kadar air sisa dalam butiran tidak boleh melebihi 2%.

Dibandingkan dengan pengeringan dalam oven pengering yang produktivitasnya rendah dan lama pengeringannya mencapai 20 - 24 jam, pengeringan butiran dalam fluidized bed (fluidized) dinilai lebih menjanjikan. Keuntungan utamanya adalah: intensitas proses yang tinggi; pengurangan biaya energi spesifik; kemungkinan otomatisasi proses yang lengkap.

Namun puncak kesempurnaan teknis dan yang paling menjanjikan adalah peralatannya, yang menggabungkan operasi pencampuran, granulasi, pengeringan dan debu. Ini adalah perangkat SG-30 dan SG-60 yang terkenal, yang dikembangkan oleh Leningrad NPO Progress.

Jika operasi granulasi basah dilakukan pada peralatan terpisah, maka granulasi kering diikuti dengan granulasi kering. Setelah kering, butiran tersebut tidak berbentuk massa yang seragam dan sering kali mengandung gumpalan butiran yang lengket. Oleh karena itu, butiran tersebut dimasukkan kembali ke dalam mesin pembersih. Setelah itu, debu yang dihasilkan diayak dari butiran.

Karena butiran yang diperoleh setelah granulasi kering memiliki permukaan yang kasar sehingga menyulitkan butiran tersebut untuk keluar dari corong pemuatan selama proses pembuatan tablet, dan selain itu, butiran tersebut dapat menempel pada matriks dan pukulan pada mesin press tablet, yang menyebabkan , selain penurunan berat badan, cacat pada tablet, mereka juga menggunakan operasi “menyeka debu” butiran. Operasi ini dilakukan dengan mengoleskan zat yang digiling halus secara bebas ke permukaan butiran. Dengan cara membersihkan debu, meluncur dan melonggarkan zat dimasukkan ke dalam massa tablet

Granulasi kering. Dalam beberapa kasus, jika zat obat terurai dengan adanya air, granulasi kering digunakan. Untuk melakukan ini, briket diperas dari bubuknya, yang kemudian digiling untuk menghasilkan bubur jagung. Setelah debunya diayak, butirannya ditabletkan. Saat ini, granulasi kering mengacu pada metode di mana bahan bubuk mengalami pemadatan awal (pengepresan) untuk menghasilkan butiran, yang kemudian ditabletkan - pemadatan sekunder. Selama pemadatan awal, perekat kering (MC, CMC, PEO) dimasukkan ke dalam massa, memastikan adhesi partikel zat hidrofilik dan hidrofobik di bawah tekanan. PEO yang dikombinasikan dengan pati dan talk telah terbukti cocok untuk granulasi kering. Saat menggunakan PEO saja, massa akan menempel pada pukulan.

Menekan (sebenarnya tablet). Ini adalah proses pembentukan tablet dari bahan granular atau bubuk di bawah tekanan. Dalam produksi farmasi modern, pembuatan tablet dilakukan pada mesin press khusus - mesin tablet putar (RTM). Kompresi pada mesin tablet dilakukan dengan menggunakan alat press yang terdiri dari matriks dan dua buah punch.

Siklus teknologi pembuatan tablet di RTM terdiri dari sejumlah operasi berurutan: pemberian dosis bahan, pengepresan (pembentukan tablet), mendorong keluar dan menjatuhkannya. Semua operasi di atas dilakukan secara otomatis satu demi satu dengan menggunakan aktuator yang sesuai.

Penekanan langsung. Ini adalah proses pengepresan bubuk non-granular. Pengepresan langsung menghilangkan 3-4 operasi teknologi dan dengan demikian memiliki keunggulan dibandingkan pembuatan tablet dengan granulasi awal bubuk. Namun, terlepas dari keuntungan yang terlihat, pengepresan langsung secara perlahan mulai diperkenalkan ke dalam produksi.

Hal ini dijelaskan oleh fakta bahwa untuk pengoperasian mesin tablet yang produktif, bahan yang dikompresi harus memiliki karakteristik teknologi yang optimal (kemampuan mengalir, kompresibilitas, kelembaban, dll.) Hanya sejumlah kecil bubuk non-granulasi yang memiliki karakteristik seperti itu - natrium klorida, kalium iodida, natrium dan amonium bromida, heksomethylenetetramine, bromocamphor dan zat lain yang mempunyai bentuk partikel isometrik dengan komposisi granulometri yang kurang lebih sama dan tidak mengandung fraksi kecil dalam jumlah besar. Mereka menekan dengan baik.

Salah satu metode untuk menyiapkan bahan obat untuk kompresi langsung adalah kristalisasi terarah - seseorang mencapai produksi zat tablet dalam kristal dengan kemampuan alir, kompresibilitas, dan kelembaban tertentu melalui kondisi kristalisasi khusus. Metode ini menghasilkan asam asetilsalisilat dan asam askorbat.

Meluasnya penggunaan pengepresan langsung dapat dipastikan dengan meningkatkan daya alir bubuk non-granulasi, pencampuran bahan obat kering dan bahan pembantu berkualitas tinggi, dan mengurangi kecenderungan bahan untuk terpisah.

Penghapusan debu. Penghilang debu digunakan untuk menghilangkan pecahan debu dari permukaan tablet yang keluar dari mesin press. Tablet melewati drum berlubang yang berputar dan dibersihkan dari debu, yang disedot dengan penyedot debu.

Setelah produksi tablet, dilanjutkan dengan tahap pengemasan dalam lepuh pada mesin melepuh dan pengemasan. Dalam produksi besar, mesin melepuh dan karton (yang terakhir juga mencakup mesin stamping dan mesin penandaan) digabungkan menjadi satu siklus teknologi. Produsen mesin blister melengkapi mesin mereka dengan peralatan tambahan dan memasok produk jadi ke pelanggan. Dalam produksi dengan produktivitas rendah dan produksi percontohan, dimungkinkan untuk melakukan sejumlah operasi secara manual; dalam hal ini, pekerjaan ini memberikan contoh kemungkinan pembelian elemen peralatan individual.

4.2 Fitur teknologi pembuatan tablet rilis diperpanjang

Dengan bantuan tablet multilayer, dimungkinkan untuk memperpanjang kerja obat. Jika terdapat zat obat yang berbeda pada lapisan tablet, maka efeknya akan muncul secara berbeda, berurutan, dalam urutan pembubaran lapisan.

Untuk produksi tablet multilayer, mesin tablet siklik dengan banyak penuangan digunakan. Mesin dapat melakukan penuangan tiga kali lipat dengan butiran berbeda. Zat obat yang ditujukan untuk lapisan berbeda disuplai ke pengumpan mesin dari hopper terpisah. Zat obat baru dituangkan ke dalam matriks satu per satu, dan pukulan yang lebih rendah turun semakin rendah. Setiap bahan obat memiliki warnanya sendiri, dan tindakannya memanifestasikan dirinya secara berurutan, dalam urutan pembubaran lapisan. Untuk memproduksi tablet berlapis, berbagai perusahaan asing memproduksi model RTM khusus, khususnya perusahaan "W. Fette" (Jerman).

Pengepresan kering juga memungkinkan pemisahan zat-zat yang tidak kompatibel dengan menempatkan satu obat di inti dan obat lainnya di cangkang. Resistensi terhadap aksi jus lambung dapat diberikan dengan menambahkan larutan selulosa asetilftalat 20% ke dalam butiran yang membentuk cangkang.

Dalam tablet ini, lapisan zat obat bergantian dengan lapisan eksipien, yang mencegah pelepasan zat aktif sebelum dihancurkan di bawah pengaruh berbagai faktor gastrointestinal (pH, enzim, suhu, dll.).

Jenis tablet multilayer dengan kerja berkepanjangan adalah tablet yang dipres dari butiran yang dilapisi dengan ketebalan yang bervariasi, yang menentukan efek perpanjangannya. Tablet semacam itu dapat dibuat dari partikel bahan obat yang dilapisi dengan cangkang bahan polimer, atau dari butiran, yang lapisannya tidak berbeda dalam ketebalannya, tetapi dalam waktu dan tingkat kehancuran di bawah pengaruh berbagai faktor gastrointestinal. Dalam kasus seperti itu, pelapisan asam lemak dengan titik leleh berbeda digunakan.

Tablet multilayer yang sangat orisinal mengandung mikrokapsul dengan bahan obat di lapisan tengah, dan alginat, metil karboksiselulosa, dan pati di lapisan luar, yang melindungi mikrokapsul dari kerusakan selama pengepresan.

Tablet kerangka dapat dibuat hanya dengan mengompres obat dan eksipien pembentuk kerangka. Bisa juga berlapis-lapis, misalnya tiga lapis, dengan bahan obat terutama terletak di lapisan tengah. Pelarutannya dimulai dari permukaan samping tablet, sedangkan dari permukaan besar (atas dan bawah) hanya eksipien (misalnya laktosa, natrium klorida) yang awalnya berdifusi. Setelah waktu tertentu, obat mulai berdifusi dari lapisan tengah melalui kapiler yang terbentuk di lapisan luar.

Untuk memproduksi tablet dan butiran dengan penukar ion, berbagai bahan pengisi digunakan, yang ketika terurai, melepaskan zat obat. Dengan demikian, campuran substrat dan enzim telah diusulkan sebagai pengisi granula kerja panjang. Inti mengandung komponen aktif yang ditutupi oleh cangkang. Cangkang obat mengandung komponen mikromolekul pembentuk film yang dapat diterima secara farmakologis, tidak larut dalam air, dan bahan peniup yang larut dalam air (selulosa eter, resin akrilik, dan bahan lainnya). Pembuatan tablet jenis ini memungkinkan pelepasan makromolekul zat aktif darinya dalam waktu seminggu.

Bentuk sediaan ini diperoleh dengan cara memasukkan (memasukkan) suatu zat obat ke dalam struktur jaringan (matriks) eksipien yang tidak larut, atau ke dalam matriks zat hidrofilik yang tidak membentuk gel dengan viskositas tinggi. Bahan untuk “kerangka” adalah senyawa anorganik - barium sulfat, gipsum, kalsium fosfat, titanium dioksida dan senyawa organik - polietilen, polivinil klorida, sabun aluminium. Tablet kerangka dapat dibuat hanya dengan mengompres bahan obat yang membentuk kerangka.

Pelapisan tablet. Pelapisan mempunyai tujuan sebagai berikut: memberikan penampilan tablet yang indah, meningkatkan kekuatan mekanik, menyembunyikan rasa dan bau yang tidak enak, melindungi dari pengaruh lingkungan (cahaya, kelembaban, oksigen), melokalisasi atau memperpanjang kerja tablet. dari bahan obat, untuk melindungi selaput lendir kerongkongan dan lambung dari efek merusak obat.

Pelapis yang diaplikasikan pada tablet dapat dibagi menjadi 3 kelompok: dilapisi, dilapisi film, dan ditekan. Lapisan larut enterik melokalisasi obat ke usus, memperpanjang aksinya. Untuk mendapatkan pelapis digunakan asetilftalilC, metaftalilC, polivinil asetat ftalat, ftalat dekstrin, laktosa, manitol, sorbitol, lak (IUD alami).Untuk mendapatkan film, bahan-bahan tersebut digunakan dalam bentuk larutan etanol, isopropanol, etil asetat, toluena dan pelarut lainnya, CPI (g. St. Petersburg) mengembangkan teknologi untuk melapisi tablet dengan larutan lak dan asetilftalil berair-amonia. Untuk meningkatkan sifat mekanik film, bahan pemlastis ditambahkan ke dalamnya.

Seringkali, pelepasan obat dari tablet diperpanjang dengan melapisinya dengan lapisan polimer. Untuk tujuan ini, berbagai resin akrilik digunakan bersama dengan nitroselulosa, polisiloksan, vinilpirolidon, vinil asetat, karboksimetilselulosa dengan pati karboksimetil, polivinil asetat dan etilselulosa. Dengan menggunakan polimer dan pemlastis untuk melapisi tablet pelepasan diperpanjang, dimungkinkan untuk memilih kuantitasnya sehingga zat obat dilepaskan dari bentuk sediaan tertentu pada kecepatan yang diprogram.

Namun, saat menggunakannya, harus diingat bahwa manifestasi ketidakcocokan biologis implan dan fenomena toksik mungkin terjadi; saat memasukkan atau melepasnya, intervensi bedah yang berhubungan dengan nyeri diperlukan. Biayanya yang besar dan kompleksitas proses pembuatannya juga penting. Selain itu, perlu diterapkan tindakan pengamanan khusus untuk mencegah kebocoran bahan obat saat pemberian sistem ini.

Proses mikroenkapsulasi sering digunakan untuk memperpanjang bentuk sediaan.

Mikroenkapsulasi adalah proses merangkum partikel mikroskopis bahan obat padat, cair atau gas. Paling sering, mikrokapsul dengan ukuran berkisar antara 100 hingga 500 mikron digunakan. Ukuran partikel< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Kemampuan mikroenkapsulasi:

a) perlindungan obat yang tidak stabil dari paparan lingkungan luar (vitamin, antibiotik, enzim, vaksin, serum, dll);

b) menutupi rasa obat yang pahit dan memuakkan;

c) pelepasan zat obat di area saluran pencernaan yang diinginkan (mikrokapsul yang larut dalam enterik);

d) tindakan berkepanjangan. Campuran mikrokapsul dengan ukuran, ketebalan dan sifat cangkang yang berbeda, ditempatkan dalam satu kapsul, memastikan pemeliharaan tingkat obat tertentu dalam tubuh dan efek terapeutik yang efektif untuk waktu yang lama;

e) menggabungkan obat-obatan yang tidak bercampur satu sama lain dalam bentuk murni di satu tempat (penggunaan pelapis pelepas);

f) “transformasi” cairan dan gas menjadi wujud padat semu, yaitu menjadi massa granular yang terdiri dari mikrokapsul bercangkang keras berisi bahan obat cair atau gas.

Sejumlah bahan obat diproduksi dalam bentuk mikrokapsul: vitamin, antibiotik, anti inflamasi, diuretik, kardiovaskular, anti asma, antitusif, obat tidur, anti tuberkulosis, dll.

Mikroenkapsulasi membuka kemungkinan menarik untuk penggunaan sejumlah bahan obat yang tidak dapat diwujudkan dalam bentuk sediaan konvensional. Contohnya adalah penggunaan nitrogliserin dalam mikrokapsul. Nitrogliserin biasa dalam tablet atau tetes sublingual (pada gula batu) memiliki masa kerja yang singkat. Nitrogliserin mikroenkapsulasi memiliki kemampuan untuk dilepaskan dalam tubuh dalam waktu yang lama.

Ada metode mikroenkapsulasi: fisik, fisika-kimia, kimia.

Metode fisik. Metode fisik untuk mikroenkapsulasi sangat banyak. Ini termasuk metode pendulangan, penyemprotan, penyemprotan dalam unggun terfluidisasi, dispersi dalam cairan yang tidak dapat bercampur, metode ekstrusi, metode elektrostatis, dll. Inti dari semua metode ini adalah penerapan mekanis cangkang pada partikel padat atau cair bahan obat. Penggunaan metode tertentu tergantung pada apakah “inti” (isi mikrokapsul) berupa zat padat atau cair.

Metode semprotan. Untuk mikroenkapsulasi padatan, terlebih dahulu harus diubah menjadi suspensi halus. Ukuran mikrokapsul yang dihasilkan adalah 30 – 50 mikron.

Metode dispersi dalam cairan yang tidak dapat bercampur digunakan untuk mikroenkapsulasi zat cair. Ukuran mikrokapsul yang dihasilkan adalah 100 – 150 mikron. Metode tetes dapat digunakan di sini. Emulsi panas dari larutan minyak bahan obat yang distabilkan dengan gelatin (emulsi O/W) didispersikan dalam parafin cair yang didinginkan menggunakan pengaduk. Sebagai hasil pendinginan, tetesan terkecil ditutupi dengan cangkang gelatin yang cepat mengeras. Bola beku dipisahkan dari parafin cair, dicuci dengan pelarut organik dan dikeringkan.

Metode "penyemprotan" dalam fluidized bed. Di perangkat seperti SP-30 dan SG-30. Metode ini berlaku untuk bahan obat padat. Kernel padat dicairkan oleh aliran udara dan larutan zat pembentuk film “disemprotkan” ke atasnya menggunakan nosel. Pemadatan cangkang cair terjadi sebagai akibat dari penguapan pelarut.

Metode ekstrusi. Di bawah pengaruh gaya sentrifugal, partikel zat obat (padat atau cair), melewati lapisan larutan pembentuk film, dilapisi dengannya, membentuk mikrokapsul.

Larutan zat dengan tegangan permukaan yang signifikan (gelatin, natrium alginat, polivinil alkohol, dll.) digunakan sebagai pembentuk film.

Metode fisika-kimia. Berdasarkan pemisahan fase, mereka memungkinkan Anda untuk memasukkan suatu zat dalam keadaan agregasi apa pun ke dalam cangkang dan memperoleh mikrokapsul dengan berbagai ukuran dan sifat film. Metode fisikokimia menggunakan fenomena koaservasi.

Koaservasi adalah pembentukan tetesan senyawa bermolekul tinggi dalam larutan yang diperkaya dengan zat terlarut.

Akibat koaservasi, terbentuklah sistem dua fasa akibat stratifikasi. Satu fase adalah larutan senyawa dengan berat molekul tinggi dalam suatu pelarut, fase lainnya adalah larutan pelarut dalam zat dengan berat molekul tinggi.

Larutan yang lebih kaya zat dengan berat molekul tinggi sering kali dilepaskan dalam bentuk tetesan coacervate - tetesan coacervate, yang berhubungan dengan transisi dari pencampuran sempurna ke kelarutan terbatas. Penurunan kelarutan difasilitasi oleh perubahan parameter sistem seperti suhu, pH, konsentrasi, dll.

Koaservasi selama interaksi larutan polimer dan zat dengan berat molekul rendah disebut sederhana. Hal ini didasarkan pada mekanisme adhesi fisikokimia, “mengumpulkan” molekul terlarut dan memisahkan air darinya menggunakan bahan penghilang air. Koaservasi selama interaksi dua polimer disebut kompleks, dan pembentukan koaservat kompleks disertai dengan interaksi antara muatan (+) dan (-) molekul.

Cara koaservasinya adalah sebagai berikut. Pertama, inti mikrokapsul masa depan diperoleh dengan cara dispersi dalam media pendispersi (larutan polimer). Fase kontinyu biasanya merupakan larutan polimer dalam air (gelatin, karboksimetilselulosa, polivinil alkohol, dll.), tetapi kadang-kadang juga dapat berupa larutan tidak berair. Ketika tercipta kondisi di mana kelarutan polimer menurun, tetesan koacervate polimer ini dilepaskan dari larutan, yang mengendap di sekitar inti, membentuk lapisan cair awal, yang disebut membran embrionik. Selanjutnya, cangkang secara bertahap mengeras, dicapai dengan menggunakan berbagai teknik fisik dan kimia.

Cangkang keras memungkinkan mikrokapsul terpisah dari media pendispersi dan mencegah zat inti menembus keluar.

Metode kimia. Metode ini didasarkan pada reaksi polimerisasi dan polikondensasi pada antarmuka dua cairan yang tidak dapat bercampur (air - minyak). Untuk memperoleh mikrokapsul dengan metode ini, pertama-tama bahan obat dilarutkan dalam minyak, kemudian monomer (misalnya metil metakrilat) dan katalis reaksi polimerisasi yang sesuai (misalnya benzoil peroksida). Larutan yang dihasilkan dipanaskan selama 15 - 20 menit pada t=55 °C dan dituangkan ke dalam larutan pengemulsi berair. Emulsi O/W terbentuk, yang dibiarkan hingga polimerisasi sempurna selama 4 jam. Polimetil metakrilat yang dihasilkan, tidak larut dalam minyak, membentuk cangkang di sekitar tetesan minyak. Mikrokapsul yang dihasilkan dipisahkan dengan penyaringan atau sentrifugasi, dicuci dan dikeringkan.

Peralatan untuk mengeringkan campuran tablet dalam fluidized bed SP-30

Dirancang untuk mengeringkan bahan bubuk dan butiran tablet yang tidak mengandung pelarut organik dan pengotor piroforik dalam industri farmasi, makanan, dan kimia.

Saat mengeringkan campuran multikomponen, pencampuran dilakukan langsung di dalam peralatan. Dalam pengering tipe SP dimungkinkan untuk membuat bubuk campuran tablet sebelum ditabletkan.

Spesifikasi

Prinsip pengoperasian: Aliran udara yang dihisap ke dalam pengering oleh kipas dipanaskan di unit pemanas, melewati filter udara dan diarahkan ke bawah jaring bagian bawah tangki produk. Melewati lubang-lubang di bagian bawah, udara menyebabkan butiran tersuspensi. Udara yang dilembabkan dikeluarkan dari area kerja pengering melalui bag filter, produk kering tetap berada di dalam tangki. Setelah pengeringan selesai, produk diangkut dalam troli untuk diproses lebih lanjut.

Kesimpulan

Menurut perkiraan, pada awal abad ke-21, diharapkan terjadi kemajuan yang signifikan dalam pengembangan obat baru yang mengandung zat baru, serta penggunaan sistem pemberian dan pengiriman baru ke tubuh manusia dengan distribusi terprogram.

Dengan demikian, tidak hanya berbagai macam bahan obat, tetapi juga variasi bentuk sediaannya akan memungkinkan farmakoterapi yang efektif, dengan mempertimbangkan sifat penyakitnya.

Perlu juga diperhatikan kebutuhan untuk mempelajari dan menggunakan dalam teknologi farmasi pencapaian terkini kimia koloid dan teknologi kimia, mekanika fisik dan kimia, kimia koloid polimer, metode baru dispersi, pengeringan, ekstraksi, dan penggunaan non-stoikiometri. senyawa.

Jelas bahwa penyelesaian masalah ini dan masalah lain yang dihadapi farmasi memerlukan pengembangan teknologi produksi baru dan metode analisis obat, penggunaan kriteria baru untuk menilai efektivitasnya, serta mempelajari kemungkinan penerapannya dalam praktik farmasi dan kedokteran.

Bibliografi

1.http://protabletki.ru

2.www.gmpua.com

3.www.golkom.ru

4. www.farmasi. witec.com.

5.www.rosapteki.ru

6. SEBUAH. Planovsky, P.I. Nikolaev. Proses dan peralatan

7. Farmakope Negara Uni Soviet. Masalah 1,2. Kementerian Kesehatan Uni Soviet - edisi ke-11,

8.ED. Novikov, O.A. Tyutenkov dan lainnya Mesin otomatis untuk pembuatan

9. I. Chueshov, Teknologi industri obat-obatan: buku teks. - Kharkov, NFAU, 2002.715 hal.

10. Krasnyuk I.N. Teknologi farmasi: Teknologi bentuk sediaan. M.: Pusat Penerbitan "Akademi", 2004.

11. LA Ivanova-M.: Kedokteran, 1991, - 544 hal.: sakit.

12.L.E. Kholodov, B.P. Yakovlev. Farmakokinetik klinis. - M.:

13. MD Mashkovsky. Obat. Dalam 2 volume. Edisi 13.

14. Kedokteran, 1991. - 304 hal.: sakit.

15. Milovanova L.N. Teknologi pembuatan bentuk sediaan. Rostov-on-Don: Kedokteran, 2002.

16. Muravyov I.A. Teknologi Kedokteran Edisi ke-2 direvisi. dan tambahan - M.: Kedokteran, 1988.

17. O.I. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov dkk.Teknologi bentuk sediaan dalam 2 jilid. Buku teks untuk universitas. T.1.

Produksi obat baru. Pendekatan terhadap masalah ini secara kualitatif baru dalam praktik farmasi dan, tentu saja, akan membuka peluang baru dalam proses kompleks pembuatan dan penggunaan obat. 2. Cara-cara untuk meningkatkan pengobatan tradisional Ketika mengembangkan obat-obatan baru yang sudah diketahui efeknya, dilakukan upaya...

Di klinik. Laju disolusi bentuk kafein, teofilin, dan glutethimida anhidrat secara signifikan lebih tinggi dibandingkan bentuk solvatnya. Sebaliknya, bentuk fluorokortison dan suksinilfathiazol solvat lebih mudah larut dibandingkan bentuk non-solvatnya. Hidrokortison tributil asetat dalam bentuk monoetanol solvat diserap 4 kali lebih cepat dibandingkan anhidratnya. Menggunakan satu atau beberapa bentuk polimorfik dari suatu bahan obat, ...

Nomor pendaftaran: LP 001351-161014
Nama dagang obat: EGILOK® S
Nama non-kepemilikan internasional: metoprolol
Bentuk sediaan: tablet salut selaput rilis diperpanjang
Menggabungkan: 1 tablet mengandung : bahan aktif : 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg atau 190 mg metoprolol suksinat, yang masing-masing setara dengan 25 mg, 50 mg, 100 mg atau 200 mg metoprolol tartrat; eksipien: selulosa mikrokristalin 73,9/147,8/295,6/591,2 mg, metilselulosa 11,87/23,75/47,5/95 mg, gliserol 0,24/0,48/0,95 /1,9 mg, pati jagung 1,94/3,87/7,75/15,5 mg, etilselulosa 11,43 /22.85/45.7 /91,4 mg, magnesium stearat 1,87/3 ,75/7,5/15 mg. Cangkang tablet (Sepifilm LP 770 putih) 3,75/7,5/15/30 mg: selulosa mikrokristalin (5-15%), hipromelosa (60-70%), asam stearat (8-12%), titanium dioksida (E-171) (10-20%),
Keterangan: Tablet berlapis film berwarna putih, lonjong, bikonveks, dengan garis skor di kedua sisi.

Kelompok farmakologi: beta1-blocker selektif
Kode ATX:С07АВ02

SIFAT FARMAKOLOGI

Farmakodinamik
Metoprolol adalah penghambat β1 yang memblokir reseptor β1 dalam dosis yang jauh lebih rendah daripada dosis yang diperlukan untuk memblokir reseptor β2.
Metoprolol memiliki sedikit efek menstabilkan membran dan tidak menunjukkan aktivitas agonis parsial.
Metoprolol mengurangi atau menghambat efek agonistik katekolamin, yang dilepaskan selama stres saraf dan fisik, terhadap aktivitas jantung. Artinya metoprolol memiliki kemampuan mencegah peningkatan denyut jantung (HR), curah jantung dan kontraktilitas, serta peningkatan tekanan darah (BP) yang disebabkan oleh pelepasan katekolamin secara tiba-tiba.
Berbeda dengan bentuk sediaan tablet konvensional dari penghambat adrenergik selektif (termasuk metoprolol tartrat), ketika menggunakan obat metoprolol suksinat kerja panjang, konsentrasi obat yang konstan dalam plasma darah diamati dan efek klinis yang stabil (blokade β1) dipastikan untuk lebih dari 24 jam Karena tidak adanya konsentrasi maksimum yang signifikan dalam plasma darah, obat ini memiliki selektivitas 1 yang lebih tinggi dibandingkan dengan bentuk tablet metoprolol konvensional. Selain itu, potensi risiko efek samping yang diamati pada konsentrasi obat plasma maksimum, seperti bradikardia dan kelemahan pada kaki saat berjalan, berkurang secara signifikan. Pasien dengan gejala penyakit paru obstruktif, jika perlu, dapat diberi resep metoprolol suksinat kerja lama yang dikombinasikan dengan agonis β2. Ketika digunakan bersama dengan agonis β2-adrenergik, metoprolol suksinat pelepasan diperpanjang dalam dosis terapeutik memiliki efek yang lebih kecil pada bronkodilatasi yang diinduksi agonis β2 dibandingkan β-blocker non-selektif. Metoprolol mempengaruhi produksi insulin dan metabolisme karbohidrat pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan β-blocker non-selektif. Efek obat pada sistem kardiovaskular dalam kondisi hipoglikemia jauh lebih sedikit dibandingkan dengan -blocker non-selektif.
Penggunaan obat untuk hipertensi arteri menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan selama lebih dari 24 jam, baik pada posisi terlentang dan berdiri, serta selama aktivitas fisik. Pada awal terapi metoprolol, terjadi peningkatan resistensi pembuluh darah. Namun, dengan penggunaan jangka panjang, penurunan tekanan darah mungkin terjadi karena penurunan resistensi pembuluh darah, sementara curah jantung tetap tidak berubah.
Farmakokinetik
Setiap tablet metoprolol suksinat pelepasan diperpanjang mengandung sejumlah besar mikrogranul (pelet) yang memungkinkan pelepasan metoprolol suksinat secara terkontrol. Di bagian luar, setiap mikrogranul (pelet) dilapisi dengan cangkang polimer, yang memungkinkan pelepasan obat secara terkontrol.
Efek tablet extended-release terjadi dengan cepat. Di saluran pencernaan (GIT), tablet terurai menjadi mikrogranul individu (pelet), yang bertindak sebagai unit independen dan memberikan pelepasan metoprolol (kinetika orde nol) yang seragam dan terkontrol selama lebih dari 20 jam. zat tergantung pada keasaman medium. Durasi efek terapeutik setelah minum obat dalam bentuk sediaan tablet lepas lambat lebih dari 24 jam.Waktu paruh metoprolol bebas rata-rata 3,5-7 jam,
Obat ini diserap sepenuhnya setelah pemberian oral. Bioavailabilitas sistemik setelah pemberian oral dosis tunggal adalah sekitar 30-40%. Metoprolol mengalami metabolisme oksidatif di hati. Tiga metabolit utama metoprolol tidak menunjukkan efek penghambatan β yang signifikan secara klinis. Sekitar 5% dari dosis oral diekskresikan tidak berubah oleh ginjal, sisanya diekskresikan dalam bentuk metabolit. Pengikatan protein plasma rendah, sekitar 5-10%.

Indikasi untuk digunakan

Hipertensi arteri.
Kejang jantung.
Gagal jantung kronik stabil dengan manifestasi klinis (kelas fungsional II-IV (FC) menurut klasifikasi NYHA) dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri (sebagai terapi tambahan pada pengobatan utama gagal jantung kronik).
Mengurangi angka kematian dan infark berulang setelah infark miokard fase akut.
Gangguan irama jantung, termasuk takikardia supraventrikular, penurunan frekuensi kontraksi ventrikel dengan fibrilasi atrium dan ekstrasistol ventrikel.
Gangguan jantung fungsional disertai takikardia.
Pencegahan serangan migrain.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap metoprolol, komponen obat lain atau beta-blocker lainnya.
Blok atrioventrikular derajat II dan III, gagal jantung pada tahap dekompensasi, pasien yang menerima terapi jangka panjang atau kursus dengan agen inotropik yang bekerja pada reseptor beta-adrenergik, bradikardia sinus yang signifikan secara klinis (denyut jantung kurang dari 50 denyut/menit), sinus sakit sindrom, syok kardiogenik, gangguan peredaran darah perifer parah dengan ancaman gangren, hipotensi arteri (tekanan darah sistolik kurang dari 90 mm Hg), pheochromocytoma tanpa penggunaan alpha-blocker secara simultan.
Kecurigaan infark miokard akut dengan denyut jantung kurang dari 45 kali/menit, interval PQ lebih dari 0,24 detik, tekanan darah sistolik kurang dari 100 mm Hg.
Penggunaan inhibitor monoamine oksidase (MAO) secara bersamaan (dengan pengecualian inhibitor MAO-B).
Pemberian penghambat saluran kalsium “lambat” secara intravena seperti verapamil.
Usia hingga 18 tahun (kemanjuran dan keamanan belum diketahui).

Dengan hati-hati: blok atrioventrikular derajat pertama, angina Prinzmetal, asma bronkial, penyakit paru obstruktif kronik, diabetes melitus, gagal ginjal berat, gagal hati berat, asidosis metabolik, penggunaan simultan dengan glikosida jantung, miastenia gravis, pheochromocytoma (dengan penggunaan simultan alpha-blocker ), tirotoksikosis, depresi, psoriasis, penyakit pembuluh darah perifer yang melenyapkan (klaudikasio intermiten, sindrom Raynaud), usia tua.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Karena belum ada penelitian terkontrol yang baik mengenai penggunaan metoprolol selama kehamilan, penggunaan EGILOK® S dalam pengobatan wanita hamil hanya mungkin dilakukan jika manfaatnya bagi ibu lebih besar daripada risikonya terhadap embrio/janin.
Seperti agen antihipertensi lainnya, beta-blocker dapat menyebabkan efek samping seperti bradikardia pada janin, neonatus, atau anak yang disusui. Jumlah metoprolol yang diekskresikan dalam ASI dan efek pemblokiran β pada anak yang disusui (bila ibu mengonsumsi metoprolol dalam dosis terapeutik) dapat diabaikan. Terlepas dari kenyataan bahwa pada anak-anak yang disusui, ketika meresepkan dosis terapi obat, risiko terjadinya efek samping rendah (dengan pengecualian anak-anak dengan gangguan metabolisme), perlu untuk memantau mereka dengan hati-hati untuk mengetahui tanda-tanda blokade reseptor beta-adrenergik. .

Petunjuk penggunaan dan dosis

EGILOK® S ditujukan untuk penggunaan sehari-hari sekali sehari, dianjurkan untuk meminum obat di pagi hari. Tablet EGILOK® C harus ditelan dengan cairan. Tablet (atau tablet yang dibelah dua) tidak boleh dikunyah atau dihancurkan. Asupan makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati obat. Saat memilih dosis, perlu untuk menghindari perkembangan bradikardia.
Hipertensi arteri
50-100 mg sekali sehari. Jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 200 mg per hari atau dapat ditambahkan obat antihipertensi lain, sebaiknya diuretik dan penghambat saluran kalsium lambat (SCBC). Dosis harian maksimum untuk hipertensi adalah 200 mg/hari.
Kejang jantung
100-200 mg EGILOK® S sekali sehari. Jika perlu, obat antiangina lain dapat ditambahkan ke dalam terapi.
Gagal jantung kronis yang stabil dengan manifestasi klinis dan gangguan fungsi sistolik ventrikel kiri
Pasien harus berada pada stadium gagal jantung kronik stabil tanpa episode eksaserbasi selama 6 minggu terakhir dan tanpa perubahan terapi dasar selama 2 minggu terakhir.
Pengobatan gagal jantung kronis dengan beta-blocker terkadang dapat memperburuk CHF untuk sementara. Dalam beberapa kasus, dimungkinkan untuk melanjutkan terapi atau mengurangi dosis; dalam beberapa kasus, mungkin perlu untuk menghentikan obat.
Gagal jantung kronik stabil, kelas fungsional II
Dosis awal EGILOK® C yang dianjurkan untuk 2 minggu pertama adalah 25 mg sekali sehari. Setelah 2 minggu terapi, dosis dapat ditingkatkan menjadi 50 mg sekali sehari, kemudian dapat digandakan setiap 2 minggu.
Dosis pemeliharaan untuk pengobatan jangka panjang adalah 200 mg EGILOK® S sekali sehari.
Gagal jantung kronik stabil, kelas fungsional III-IV
Dosis awal yang dianjurkan untuk 2 minggu pertama adalah 12,5 mg EGILOK® S (1/2 tablet 25 mg) sekali sehari. Dosis dipilih secara individual. Selama periode peningkatan dosis, pasien harus diawasi, karena pada beberapa pasien gejala gagal jantung kronis dapat berkembang.
Setelah 1-2 minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 25 mg EGILOK® S sekali sehari. Kemudian setelah 2 minggu dosis dapat ditingkatkan menjadi 50 mg sekali sehari. Untuk pasien yang mentoleransi obat dengan baik, dosis dapat digandakan setiap 2 minggu hingga dosis maksimum 200 mg EGILOK® S tercapai sekali sehari. Dalam kasus hipotensi arteri dan/atau bradikardia, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis terapi utama atau mengurangi dosis EGILOK® S. Hipotensi arteri pada awal terapi tidak selalu menunjukkan bahwa dosis EGILOK® S yang diberikan tidak akan ditoleransi selama pengobatan jangka panjang lebih lanjut. Namun, peningkatan dosis hanya mungkin dilakukan setelah kondisi pasien stabil. Pemantauan fungsi ginjal mungkin diperlukan.
Gangguan irama jantung
100-200 mg sekali sehari.
Perawatan pemeliharaan setelah infark miokard
Dosis target adalah 100-200 mg/hari, dalam satu (atau dua) dosis.
Gangguan jantung fungsional disertai takikardia
100 mg sekali sehari. Jika perlu, dosis bisa ditingkatkan menjadi 200 mg per hari.
Mencegah serangan migrain
100-200 mg sekali sehari.
Disfungsi ginjal
Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Disfungsi hati
Biasanya, karena rendahnya tingkat pengikatan protein plasma, penyesuaian dosis obat tidak diperlukan. Namun, pada gangguan fungsi hati yang parah (pada pasien dengan sirosis hati parah atau anastomosis portacaval), pengurangan dosis mungkin diperlukan.
Usia lanjut usia
Tidak perlu penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia.

Efek samping

Obat ini ditoleransi dengan baik oleh pasien, efek sampingnya sebagian besar ringan dan reversibel.
Untuk menilai frekuensi kasus, digunakan kriteria berikut: sangat sering (>10%), sering (1-9,9%), jarang (0,1-0,9%), jarang (0,01-0,09%) dan sangat jarang (<0,01 %).
Sistem kardiovaskular: sering - bradikardia, hipotensi ortostatik (sangat jarang disertai pingsan), dinginnya ekstremitas, jantung berdebar; jarang - edema perifer, nyeri di daerah jantung, peningkatan sementara gejala gagal jantung, blok AV tingkat pertama; syok kardiogenik pada pasien dengan infark miokard akut; jarang - gangguan konduksi jantung lainnya, aritmia; sangat jarang - gangren pada pasien dengan gangguan peredaran darah perifer yang parah sebelumnya,
Sistem syaraf pusat: sangat sering - peningkatan kelelahan; sering - pusing, sakit kepala; jarang - paresthesia, kejang, depresi, kehilangan perhatian, kantuk atau insomnia, mimpi buruk; jarang - peningkatan rangsangan saraf, kecemasan, impotensi/disfungsi seksual; sangat jarang - amnesia/gangguan ingatan, depresi, halusinasi.
Saluran pencernaan: sering - mual, sakit perut, diare, sembelit; jarang - muntah; jarang - kekeringan pada mukosa mulut.
Hati: jarang - disfungsi hati; sangat jarang - hepatitis.
Kulit: jarang - ruam (dalam bentuk urtikaria), peningkatan keringat; jarang - rambut rontok; sangat jarang - fotosensitifitas, eksaserbasi psoriasis.
Sistem pernapasan: sering - sesak napas selama aktivitas fisik; jarang - bronkospasme; jarang - rinitis.
Organ indera: jarang - gangguan penglihatan, kekeringan dan/atau iritasi pada mata, konjungtivitis; sangat jarang - telinga berdenging, gangguan rasa.
Dari sistem muskuloskeletal: sangat jarang - artralgia.
Metabolisme: jarang - penambahan berat badan.
Darah: sangat jarang - trombositopenia.

Overdosis

Gejala: dalam kasus overdosis metoprolol, gejala yang paling serius berasal dari sistem kardiovaskular, tetapi kadang-kadang, terutama pada anak-anak dan remaja, gejala dari sistem saraf pusat dan penekanan fungsi paru, bradikardia, blok AV derajat I-III, asistol, penurunan tekanan darah yang nyata, perfusi perifer yang lemah, gagal jantung, syok kardiogenik; depresi fungsi paru, apnea, serta peningkatan kelelahan, gangguan kesadaran, kehilangan kesadaran, tremor, kejang, peningkatan keringat, parestesia, bronkospasme, mual, muntah, kemungkinan kejang esofagus, hipoglikemia (terutama pada anak-anak) atau hiperglikemia, hiperkalemia; disfungsi ginjal; sindrom miastenia sementara; penggunaan alkohol, obat antihipertensi, quinidine atau barbiturat secara bersamaan dapat memperburuk kondisi pasien. Tanda-tanda pertama overdosis dapat diamati 20 menit - 2 jam setelah minum obat.
Perlakuan: pemberian karbon aktif, dan jika perlu, bilas lambung.
Atropin (0,25-0,5 mg IV untuk dewasa, 10-20 mcg/kg untuk anak-anak) harus diberikan sebelum bilas lambung (karena risiko stimulasi saraf vagus). Jika perlu, pertahankan jalan napas yang paten (intubasi) dan berikan ventilasi yang memadai. Pengisian kembali volume darah yang bersirkulasi dan infus glukosa. Pemantauan EKG. Atropin 1,0-2,0 mg IV, ulangi pemberian bila perlu (terutama bila terjadi gejala vagal). Dalam kasus (penekanan) depresi miokard, infus dobutamin atau dopamin diindikasikan.Glukagon 50-150 mcg/kg IV juga dapat digunakan dengan interval 1 menit. Dalam beberapa kasus, menambahkan epinefrin (adrenalin) ke dalam terapi mungkin efektif. Untuk aritmia dan kompleks ventrikel ekstensif (QRS), larutan natrium klorida atau natrium bikarbonat 0,9% diinfuskan. Dimungkinkan untuk memasang alat pacu jantung buatan. Henti jantung akibat overdosis mungkin memerlukan resusitasi selama beberapa jam. Terbutaline (disuntikkan atau dihirup) dapat digunakan untuk meredakan bronkospasme. Pengobatan simtomatik dilakukan.

Interaksi dengan obat lain

Metoprolol adalah substrat isoenzim CYP2D6, dan oleh karena itu, obat yang menghambat isoenzim CYP2D6 (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone, dan diphenhydramine) dapat mempengaruhi konsentrasi plasma metoprolol.
Penggunaan kombinasi EGILOK® S dengan obat-obatan berikut harus dihindari:
Turunan asam barbiturat: Barbiturat (penelitian dilakukan dengan pentobarbital) meningkatkan metabolisme metoprolol karena induksi enzim.
Propafenon: Ketika propafenon diresepkan untuk empat pasien yang diobati dengan metoprolol, peningkatan konsentrasi plasma metoprolol diamati sebanyak 2-5 kali lipat, sementara dua pasien mengalami efek samping yang khas dari metoprolol. Interaksi ini kemungkinan besar disebabkan oleh penghambatan metabolisme metoprolol oleh propafenon, seperti quinidine, melalui sistem sitokrom P450 dari isoenzim CYP2D6. Mempertimbangkan fakta bahwa propafenon memiliki sifat β-blocker, pemberian metoprolol dan propafenon secara bersamaan tidak dianjurkan,
Verapamil: kombinasi β-blocker (atenolol, propranolol dan pindolol) dan verapamil dapat menyebabkan bradikardia dan menyebabkan penurunan tekanan darah. Verapamil dan β-blocker mempunyai efek penghambatan komplementer pada konduksi atrioventrikular dan fungsi nodus sinus.
Kombinasi EGILOK® S dengan obat berikut mungkin memerlukan penyesuaian dosis:
Amiodaron: Penggunaan kombinasi amiodarone dan metoprolol dapat menyebabkan bradikardia sinus yang parah. Mengingat waktu paruh amiodaron yang sangat panjang (50 hari), kemungkinan interaksi harus dipertimbangkan lama setelah penghentian amiodaron.
Obat antiaritmia golongan I: Obat antiaritmia kelas I dan β-blocker dapat menyebabkan efek inotropik negatif tambahan, yang dapat menyebabkan efek samping hemodinamik yang serius pada pasien dengan gangguan fungsi ventrikel kiri. Kombinasi ini juga harus dihindari pada pasien dengan sindrom sinus sakit dan gangguan konduksi AV.
Interaksinya dijelaskan menggunakan disopyramide sebagai contoh.
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID): NSAID melemahkan efek antihipertensi dari β-blocker. Interaksi ini telah didokumentasikan untuk indometasin. Kemungkinan interaksi yang dijelaskan tidak akan diamati dengan sulindac. Interaksi negatif telah dicatat dalam penelitian dengan diklofenak.
Difenhidramin: Diphenhydramine mengurangi metabolisme metoprolol menjadi α-hydroxymetoprolol sebanyak 2,5 kali lipat. Pada saat yang sama, ada peningkatan efek metoprolol.
Diltiazem: Diltiazem dan β-blocker saling meningkatkan efek penghambatan pada konduksi AV dan fungsi nodus sinus. Ketika metoprolol dikombinasikan dengan diltiazem, kasus bradikardia parah diamati.
Epinefrin: Sepuluh kasus hipertensi berat dan bradikardia telah dilaporkan pada pasien yang memakai beta-blocker non-selektif (termasuk pindolol dan propranolol) dan menerima epinefrin. Interaksi juga diamati pada kelompok relawan sehat. Diasumsikan bahwa reaksi serupa dapat diamati ketika epinefrin digunakan bersama dengan anestesi lokal jika secara tidak sengaja memasuki dasar pembuluh darah. Diasumsikan bahwa risiko ini jauh lebih rendah dengan penggunaan beta-blocker kardioselektif.
Fenilpropanolamin: Phenylpropanolamine (norephedrine) dalam dosis tunggal 50 mg dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah diastolik hingga nilai patologis pada sukarelawan sehat. Propranolol terutama mencegah peningkatan tekanan darah yang disebabkan oleh fenilpropanolamin. Namun, beta-blocker dapat menyebabkan reaksi hipertensi paradoks pada pasien yang menerima fenilpropanolamin dosis tinggi. Beberapa kasus krisis hipertensi telah dilaporkan saat mengonsumsi fenilpropanolamin.
kuinidin: Quinidine menghambat metabolisme metoprolol pada kelompok khusus pasien dengan hidroksilasi cepat (di Swedia, sekitar 90% populasi), terutama menyebabkan peningkatan signifikan konsentrasi metoprolol plasma dan peningkatan blokade β. Dipercaya bahwa interaksi serupa juga terjadi pada β-blocker lainnya, yang metabolismenya melibatkan isoenzim sitokrom P450 CYP2B6.
Klonidin: Reaksi hipertensi selama penghentian clonidine secara tiba-tiba dapat diperburuk dengan penggunaan β-blocker secara bersamaan. Bila digunakan bersamaan, jika clonidine dihentikan, penghentian β-blocker harus dimulai beberapa hari sebelum penghentian clonidine.
Rifampisin: Rifampisin dapat meningkatkan metabolisme metoprolol, mengurangi konsentrasi metoprolol dalam plasma.
Pasien yang secara bersamaan menggunakan metoprolol dan β-blocker lainnya (dalam bentuk sediaan tetes mata) atau inhibitor monoamine oksidase (MAOI) harus diawasi secara ketat. Saat menggunakan β-blocker, anestesi inhalasi meningkatkan efek kardiodepresif. Saat menggunakan β-blocker, pasien yang menerima agen hipoglikemik oral mungkin memerlukan penyesuaian dosis obat tersebut.
Konsentrasi metoprolol plasma dapat meningkat saat mengonsumsi simetidin atau hidralazin.
Glikosida jantung, bila digunakan bersama dengan beta-blocker, dapat meningkatkan waktu konduksi atrioventrikular dan menyebabkan bradikardia.

instruksi khusus

Pasien yang memakai β-blocker sebaiknya tidak diberikan penghambat saluran kalsium intravena seperti verapamil.
Pasien dengan penyakit paru obstruktif tidak dianjurkan untuk meresepkan -blocker. Jika obat antihipertensi lain tidak dapat ditoleransi atau tidak efektif, metoprolol dapat diresepkan, karena merupakan obat selektif. Penting untuk meresepkan dosis efektif minimum, jika perlu, agonis 2-adrenergik dapat diresepkan.
Tidak dianjurkan untuk meresepkan beta-blocker non-selektif pada pasien dengan angina Prinzmetal. Beta-blocker selektif harus diresepkan pada kelompok pasien ini dengan hati-hati.
Saat menggunakan β2-blocker, risiko pengaruhnya terhadap metabolisme karbohidrat atau kemungkinan menutupi gejala hipoglikemia jauh lebih kecil dibandingkan saat menggunakan β-blocker non-selektif.
Pada pasien gagal jantung kronik pada tahap dekompensasi, perlu dilakukan tahap kompensasi baik sebelum maupun selama pengobatan dengan EGILOK® S.
Sangat jarang, pasien dengan gangguan konduksi AV mungkin mengalami perburukan (kemungkinan hasil adalah blok AV). Jika bradikardia berkembang selama pengobatan, dosis EGILOK® S harus dikurangi atau obat harus dihentikan secara bertahap.
Metoprolol dapat memperburuk gejala gangguan peredaran darah perifer, terutama akibat penurunan tekanan darah.
Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan obat untuk pasien dengan gagal ginjal berat, asidosis metabolik, dan pemberian bersamaan dengan glikosida jantung.
Pada pasien yang memakai -blocker, syok anafilaksis terjadi dalam bentuk yang lebih parah. Penggunaan adrenalin dalam dosis terapeutik tidak selalu mencapai efek klinis yang diinginkan saat mengonsumsi metoprolol.
Pasien dengan pheochromocytoma harus diberi resep alpha-blocker bersamaan dengan obat EGILOK® S.
Dalam kasus pembedahan, ahli anestesi harus diberitahu bahwa pasien menggunakan EGILOK® S. Pasien yang menjalani pembedahan tidak dianjurkan untuk menghentikan pengobatan dengan β-blocker;
Data uji klinis mengenai efikasi dan keamanan pada pasien dengan gagal jantung stabil berat (NYHA kelas IV) terbatas.
Pasien dengan gejala gagal jantung yang dikombinasikan dengan infark miokard akut dan angina tidak stabil dikeluarkan dari penelitian berdasarkan indikasi penggunaan yang ditentukan. Efektivitas dan keamanan obat untuk kelompok pasien ini belum dijelaskan. Penggunaan pada gagal jantung pada tahap dekompensasi merupakan kontraindikasi.
Penghentian β-blocker secara tiba-tiba dapat menyebabkan peningkatan gejala CHF dan peningkatan risiko infark miokard dan kematian mendadak, terutama pada pasien berisiko tinggi, dan oleh karena itu harus dihindari. Jika perlu penghentian obat, sebaiknya dilakukan secara bertahap selama minimal 2 minggu, dengan pengurangan dosis obat dua kali lipat pada setiap tahap, hingga dosis akhir 12,5 mg (1/2 tablet 25 mg). ) tercapai, yang harus diminum setidaknya 4 hari sebelum obat dihentikan sepenuhnya. Jika gejala muncul, dianjurkan rejimen penghentian yang lebih lambat.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan

Kehati-hatian harus dilakukan saat mengemudikan kendaraan dan melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan peningkatan konsentrasi, karena risiko pusing dan peningkatan kelelahan saat menggunakan obat EGILOK® S.

SURAT PEMBEBASAN
Tablet salut selaput pelepasan diperpanjang 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tablet dalam kemasan blister yang terbuat dari PVC/PE/PVDC//aluminium foil. 3 atau 10 lecet beserta petunjuk penggunaan dalam kotak karton.

SEBAIKNYA SEBELUM TANGGAL
3 tahun. Jangan gunakan obat setelah tanggal kadaluwarsa.

KONDISI PENYIMPANAN
Pada suhu tidak melebihi 30 °C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

KONDISI LIBUR
Dibagikan dengan resep dokter.

PEMEGANG OTORITAS PENDAFTARAN
Pabrik Farmasi JSC EGIS, 1106 Budapest, st. Keresturi 30-38, Hongaria
Telepon: (36-1) 803-5555;

Perkenalan

Saat ini, isu pembuatan bentuk sediaan jangka panjang yang dapat memberikan efek obat jangka panjang sekaligus mengurangi dosis hariannya menjadi semakin relevan. Persiapan jenis ini memastikan pemeliharaan konsentrasi zat aktif yang konstan dalam darah tanpa fluktuasi puncak.

Bentuk sediaan jangka panjang dapat mengurangi frekuensi pemberian obat, dan akibatnya, mengurangi kejadian dan tingkat keparahan kemungkinan reaksi obat yang merugikan. Mengurangi frekuensi pemberian dosis obat menciptakan kemudahan tertentu baik bagi tenaga medis di klinik maupun bagi pasien yang dirawat secara rawat jalan, sehingga secara signifikan meningkatkan kepatuhan mereka, yang sangat penting, terutama ketika menggunakan obat untuk pengobatan penyakit kronis.

Ciri-ciri umum bentuk sediaan berkepanjangan

Bentuk sediaan pelepasan diperpanjang (dari bahasa Latin Prolongare - untuk memperpanjang) adalah bentuk sediaan dengan pelepasan yang dimodifikasi. Karena pelepasan obat yang lebih lambat, durasi kerjanya meningkat. Keuntungan utama dari bentuk sediaan ini adalah:

· kemungkinan mengurangi frekuensi penerimaan;

· kemungkinan mengurangi dosis kursus;

· kemampuan untuk menghilangkan efek iritasi obat pada saluran pencernaan;

· kemampuan untuk mengurangi manifestasi efek samping utama.

Ada berbagai prinsip teknologi untuk mencapai tindakan jangka panjang dari bentuk sediaan padat. Industri farmasi modern menyediakan penggunaan bentuk sediaan khusus yang memberikan efek obat jangka panjang, yang utamanya adalah sebagai berikut:

1) jenis tablet untuk penggunaan oral:

tablet salut selaput, pelepasan lambat;

tablet salut selaput, tindakan berkepanjangan;

tablet salut selaput, larut dalam usus, tindakan berkepanjangan;

tablet rilis yang dimodifikasi;

2) jenis kapsul untuk penggunaan oral:

kapsul pelepasan termodifikasi pelepasan diperpanjang;

kapsul dengan mikrosfer;

spansula.

3) bentuk sediaan untuk implantasi:

tablet implantasi;

kapsul untuk implantasi (pelet);

implan;

TTS - sistem terapi transdermal;

bentuk sediaan injeksi jangka panjang;

suspensi bahan obat untuk pemberian parenteral.

Persyaratan untuk bentuk sediaan jangka panjang

Persyaratan berikut berlaku untuk bentuk sediaan yang diperluas:

· konsentrasi bahan obat pada saat dilepaskan dari obat tidak boleh mengalami fluktuasi yang berarti dan harus optimal di dalam tubuh untuk jangka waktu tertentu;

· eksipien yang dimasukkan ke dalam bentuk sediaan harus dihilangkan seluruhnya dari tubuh atau dinonaktifkan;

· Metode pemanjangan harus sederhana dan mudah diterapkan serta tidak menimbulkan efek negatif pada tubuh. Metode yang paling acuh tak acuh secara fisiologis adalah perpanjangan dengan memperlambat penyerapan obat.

Metode teknologi untuk memperpanjang pengobatan:

· Meningkatkan viskositas media pendispersi (melampirkan zat obat dalam gel).

Sebagai gel untuk pengobatan jangka panjang, larutan IUD dengan berbagai konsentrasi sering digunakan: selulosa mikrokristalin (MC), karboksimetilselulosa (CMC) dan natrium CMC (1%), polivinil-pirolidon (PVP), kolagen, dll.

· Enkapsulasi bahan obat dalam cangkang film.

· Pengenalan polimer langsung ke dalam bentuk sediaan.

Polimer metilselulosa (larut MC) dan kitosan sendiri tidak larut dalam cairan biologis, dan pada saat yang sama, film yang diperoleh dari larutannya perlahan membengkak dan perlahan larut, melepaskan zat obat yang dimasukkan ke dalamnya, yang memungkinkan terciptanya a efek berkepanjangan.