Langwerkende bèta-2-agonisten. Geneesmiddelen voor de verlichting van symptomen van bronchiale astma

In de afgelopen 10 jaar hebben langwerkende β2-agonisten een leidende positie ingenomen in de internationale normen voor de behandeling van bronchiale astma en chronische obstructieve longziekte. Als deze medicijnen in de eerste versie van de Global Strategy for Bronchial Astma de rol van tweedelijnsmedicatie kregen, dan worden in de nieuwe versie van GINA 2002 langwerkende β2-agonisten beschouwd als een alternatief voor het verhogen van de dagelijkse dosis geïnhaleerde glucocorticosteroïden met een onvoldoende respons van de patiënt op ontstekingsremmende therapie en het onvermogen om de bronchiale astma onder controle te houden. In dit geval dient de benoeming van langwerkende 2-agonisten altijd vooraf te gaan aan de volgende verhoging van de dagelijkse dosis inhalatiecorticosteroïden. Dit is te wijten aan het feit dat het opnemen van langwerkende 2-agonisten in het behandelingsschema met inhalatiecorticosteroïden voor ongecontroleerde bronchiale astma effectiever is dan het simpelweg verhogen van de dagelijkse dosis inhalatieglucocorticosteroïden met 2 keer of meer. Langdurige therapie met langwerkende 2-agonisten lijkt echter geen invloed te hebben op aanhoudende ontsteking bij bronchiale astma, en daarom moet het gebruik ervan altijd worden gecombineerd met de benoeming van inhalatiecorticosteroïden.

Langwerkende inhalatie-β2-agonisten omvatten salmeterol en formoterol (langer dan 12 uur). Het effect van de meeste ingeademde kortwerkende 2-agonisten houdt 4 tot 6 uur aan.Salmeterol, zoals formoterol, ontspant de gladde spieren van de bronchiën, verhoogt de klaring van mucocylpar, vermindert de vasculaire permeabiliteit en kan de afgifte van mediatoren uit mestcellen en basofielen. Een studie van biopsiemonsters toont aan dat bij de behandeling van langwerkende geïnhaleerde β2-agonisten de tekenen van chronische ontsteking van de luchtwegen bij patiënten met bronchiale astma niet toenemen; sterker nog, bij langdurig gebruik van deze geneesmiddelen, zelfs een lichte anti- -inflammatoir effect wordt opgemerkt. Daarnaast biedt salmeterol ook langdurige (meer dan 12 uur) bescherming tegen factoren die leiden tot bronchoconstrictie. Formoterol is een volledige 2-receptoragonist, terwijl salmeterol een partiële agonist is, maar de klinische betekenis van deze verschillen is onduidelijk. Formoterol heeft een snellere werking dan salmeterol, waardoor het geschikter is voor zowel symptomatische verlichting als preventie, hoewel de werkzaamheid en veiligheid als reddingsmiddel nader onderzoek vereist.

Salmeterol (in het bijzonder salmeter, Dr. Reddy's Laboratories) vertoont een hogere specificiteit voor β 2 -receptoren in vergelijking met andere sympathicomimetica. Het bronchusverwijdende effect van het medicijn manifesteert zich 10-20 minuten na inhalatie. 1) neemt toe binnen 180 minuten, en een klinisch significant luchtwegverwijdend effect houdt 12 uur aan De lipofiliciteit van salmeterol is 10.000 keer hoger dan die van salbutamol, wat bijdraagt ​​aan de snelle penetratie van het geneesmiddel in celmembranen Salmeterol heeft een stabiliserend effect op mestcellen, remt hun afgifte van histamine , vermindert de permeabiliteit van longcapillairen in grotere mate dan geïnhaleerde glucocorticosteroïden, vermindert de productie van cytokinen door T-lymfocyten, remt de IgE-afhankelijke synthese van TNF-α en de afgifte van leukotrieen C4 en prostaglandine D.

Bij de meeste patiënten met bronchiale astma is het mogelijk om de symptomen onder controle te krijgen door het medicijn voor te schrijven in een dosis van 50 mcg 2 keer per dag. Een groot gerandomiseerd onderzoek toonde aan dat de inname van salmeterol gedurende 12 weken gepaard ging met een toename van de piekexpiratoire stroomsnelheid (PEF) in de ochtend met 7,1% vergeleken met baseline (p< 0,001). При этом число дней без симптомов возросло с 35 до 67%. На 20% увеличилось количество ночей без приступов удушья, использование сальбутамола сократилось более чем в 3 раза. Применение сальметерола 2 раза в сутки более эффективно, чем 4-кратное ежедневное использование симпатомиметиков короткого действия, особенно при бронхиальной астме физического усилия.

Bij personen met chronische obstructieve longziekte wordt salmeterol meestal voorgeschreven in een dagelijkse dosis van 50 mcg 2 maal. De resultaten van 3 grote gerandomiseerde placebogecontroleerde onderzoeken lieten een significante afname van de ernst van de symptomen van de ziekte en een verbetering van de FEV1 zien. Er waren geen tekenen van tolerantie voor het geneesmiddel tijdens het onderzoek, de frequentie van exacerbaties verschilde niet van die in de placebogroep. Niettemin maakt een significante verbetering van de kwaliteit van leven tijdens het gebruik van salmeterol het redelijk om het op te nemen in het behandelingsregime voor patiënten met chronische obstructieve longziekte.

Vanwege het relatief langzaam ontwikkelende effect wordt salmeterol niet aanbevolen voor de verlichting van acute symptomen van bronchiale astma; in dit geval hebben kortwerkende inhalatieluchtwegverwijders de voorkeur. Als salmeterol tweemaal daags ('s morgens en' s avonds) wordt voorgeschreven, moet de arts de patiënt bovendien een kortwerkende 2-agonist-inhalator geven voor de behandeling van acuut optredende symptomen, parallel aan de constante inname van salmeterol.

De toenemende frequentie van het nemen van luchtwegverwijders, met name geïnhaleerde vormen van kortwerkende 2-agonisten, vermindert de geneesbaarheid van bronchiale astma. De patiënt moet worden gewaarschuwd voor de noodzaak om medische hulp in te roepen in het geval van een afname van de werkzaamheid van voorgeschreven kortwerkende luchtwegverwijders of om de frequentie van inname van het geneesmiddel te verhogen. In deze situatie is een onderzoek noodzakelijk, waarna aanbevelingen worden gedaan om de anti-inflammatoire therapie te verhogen (bijvoorbeeld hogere doses corticosteroïden in de vorm van inhalaties of oraal). Het verhogen van de dagelijkse dosis salmeterol is in dit geval niet gerechtvaardigd.

Salmeterol mag niet vaker dan tweemaal per dag ('s ochtends en' s avonds) in de aanbevolen dosis (twee inhalaties) worden ingenomen. Het nemen van grote doses salmeterol in de vorm van inhalaties of in orale vorm (12-20 keer de aanbevolen dosis) zal leiden tot een klinisch significante verlenging van het QT-interval, wat het begin van de vorming van ventriculaire aritmieën betekent. In de aanbevolen doseringen heeft salmeterol geen effect op het cardiovasculaire systeem. Schendingen van de functies van het cardiovasculaire en centrale zenuwstelsel veroorzaakt door alle sympathicomimetica (verhoogde bloeddruk, tachycardie, agitatie, ECG-veranderingen) na inname van salmeterol worden in zeldzame gevallen waargenomen. Dergelijke effecten komen niet vaak voor en als ze optreden, moet het medicijn worden stopgezet. Salmeterol wordt echter, zoals alle sympathicomimetica, met voorzichtigheid voorgeschreven aan patiënten met cardiovasculaire aandoeningen, met name coronaire insufficiëntie, aritmieën, hypertensie; personen met convulsiesyndroom, thyreotoxicose, onvoldoende respons op sympathicomimetica.

Salmeterol kan niet worden gebruikt als vervanging voor inhalatie- of orale corticosteroïden of natriumcromoglycaat, en de patiënt moet worden gewaarschuwd niet te stoppen met het gebruik van deze geneesmiddelen, zelfs als salmeterol meer verlichting geeft.

Salmeterol-inhalatie kan gecompliceerd worden door acute overgevoeligheid in de vorm van paradoxale bronchospasme, angio-oedeem, urticaria, huiduitslag, hypotensie, collaptoïde reactie en symptomen van laryngospasme, irritatie of larynxoedeem, leidend tot stridor en verstikking. Vanwege het feit dat bronchospasme een levensbedreigende aandoening is, moet de patiënt worden gewaarschuwd voor de mogelijke stopzetting van het medicijn en de benoeming van een alternatieve behandeling.

Uitgevoerde multicenter-onderzoeken bewijzen de hoge efficiëntie van langwerkende β2-agonisten. Het uiterlijk van deze medicijnen heeft de benadering van de behandeling van broncho-obstructieve ziekten aanzienlijk veranderd. De opname van salmeter in het schema van blootstelling aan geneesmiddelen zal de resultaten van langdurige basistherapie van chronische broncho-obstructieve pathologie aanzienlijk verbeteren, vooral omdat het medicijn niet alleen voordelen heeft in termen van efficiëntie en veiligheid, maar ook kosten.

(Lapteva I.M. Research Institute of Pulmonology and Phthisiology van het Ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Wit-Rusland. Gepubliceerd: "Medical Panorama" No. 10, november 2004)

bèta-agonisten

Bèta-agonisten(syn. bèta-agonisten, bèta-agonisten, β-agonisten, β-agonisten). Biologische of synthetische stoffen die -adrenerge receptoren stimuleren en een significant effect hebben op de basisfuncties van het lichaam. Afhankelijk van het vermogen om te binden aan verschillende subtypes van -receptoren, worden β1- en β2-agonisten geïsoleerd.

Fysiologische rol van β-adrenerge receptoren

Cardioselectieve 1-blokkers omvatten talinolol (Cordanum), acebutolol (Sektral) en celiprolol.

Het gebruik van bèta-agonisten in de geneeskunde

Niet-selectieve β1-, β2-agonisten isoprenaline en orciprenaline worden kort gebruikt om de atrioventriculaire geleiding te verbeteren en het ritme bij bradycardie te verhogen

β1-agonisten: dopamine en dobutamine worden gebruikt om de kracht van hartcontracties te stimuleren bij acuut hartfalen veroorzaakt door een hartinfarct, myocarditis of andere oorzaken.

kortwerkende β2-agonisten, zoals fenoterol, salbutamol en terbutaline, worden gebruikt in de vorm van afgemeten dosisaerosolen om een ​​astma-aanval bij bronchiale astma, chronische obstructieve longziekte (COPD) en andere broncho-obstructieve syndromen te verlichten. Intraveneuze fenoterol en terbutaline worden gebruikt om de arbeidsactiviteit te verminderen en met de dreiging van een miskraam.

langwerkende β2-agonisten salmeterol wordt gebruikt voor profylaxe en formoterol voor zowel preventie als verlichting van bronchospasmen bij bronchiale astma en COPD in de vorm van afgemeten aerosolen. Ze worden vaak gecombineerd in dezelfde aerosol met inhalatiecorticosteroïden voor de behandeling van astma en COPD.

Bijwerkingen van bèta-agonisten

Bij gebruik van geïnhaleerde bèta-agonisten komen tachycardie en tremor het meest voor. Soms - hyperglykemie, opwinding van het centrale zenuwstelsel, verlaging van de bloeddruk. Bij parenteraal gebruik zijn al deze verschijnselen meer uitgesproken.

Overdosis

Het wordt gekenmerkt door een daling van de bloeddruk, aritmieën, een afname van de ejectiefractie, verwardheid, enz.

Behandeling - het gebruik van bètablokkers, anti-aritmica, enz.

Het gebruik van β2-agonisten bij gezonde mensen verhoogt tijdelijk de weerstand tegen fysieke activiteit, omdat ze de bronchiën in een geëxpandeerde staat "houden" en bijdragen aan het vroegtijdig "openen van een tweede wind". Vaak werd dit gebruikt door professionele atleten, met name wielrenners. Opgemerkt moet worden dat β2-agonisten op korte termijn de inspanningstolerantie verhogen. Maar het ongecontroleerde gebruik ervan, zoals elke doping, kan onherstelbare schade toebrengen aan de gezondheid. Aan β2-adrenomimetica ontwikkelt zich verslaving (om de bronchiën "open te houden", moet je de dosis constant verhogen). Het verhogen van de dosis leidt tot aritmieën en het risico op een hartstilstand.

Bij de meeste patiënten is er behoefte aan medicijnen om ongemak tijdens aanvallen van kortademigheid te verlichten. Er wordt aangenomen dat als de inhalatie van dergelijke medicijnen niet vaker dan twee keer per week wordt uitgevoerd, en alleen overdag. Als de behoefte aan ambulancemedicijnen toeneemt, moet u een arts raadplegen om een ​​ernstige complicatie te voorkomen.

De verlichting van aanvallen of andere symptomen van astma wordt uitgevoerd met behulp van kortwerkende β2-agonisten, minder vaak - ipratropiumbromide. In sommige gevallen is het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen geïndiceerd. Ze worden allemaal "luchtwegverwijders" genoemd, wat "verwijden van de bronchiën" betekent. Deze actie helpt om de normale doorgankelijkheid te herstellen en snel van de storende symptomen van astma af te komen.

Dus hulp bij bronchiale astma wordt snel geboden door kortwerkende 2-agonisten en ipratropiumbromide. Overweeg deze medicijnen in meer detail.

Kortwerkende bèta2-agonisten om een ​​astma-aanval te stoppen

Als middel van "ambulance" worden de volgende stoffen gebruikt:

• salbutamol;
• fenoterol;
• formoterol (een langwerkend geneesmiddel dat wordt gebruikt om aanvallen met beperkingen te verlichten).

Salbutamol

Salbutamol is een zogenaamde β-agonist, het heeft affiniteit voor β2-adrenerge receptoren. Deze gevoelige zenuwuiteinden bevinden zich in de wand van de bronchiën, myometrium (de spier van de baarmoeder) en bloedvaten. Onder fysiologische omstandigheden worden ze geactiveerd door catecholamines, voornamelijk adrenaline. Onder invloed van adrenaline of zijn agonisten, zoals salbutamol, ontspannen de gladde spieren in de wanden van de bronchiën en bloedvaten.

Salbutamol veroorzaakt dergelijke effecten:

• zet de bronchiën uit, als gevolg hiervan neemt de luchtwegweerstand af, neemt de longcapaciteit toe, stopt bronchospasme;
• veroorzaakt de expansie van bloedvaten die het hart voeden, zonder de bloeddruk te beïnvloeden;
• vermindert de tonus en contractiliteit van de baarmoeder;
• blokkeert de afgifte van histamine en andere mediatoren van allergie en ontsteking;
• heeft een zwak effect op het myocardium, enigszins versnellende en intensiverende hartcontracties.

Bij gebruik in de vorm van salbutamol wordt het snel in het bloed opgenomen, maar het gehalte in het bloed is laag. Het metabolisme van de stof vindt plaats in de lever, het en zijn stofwisselingsproducten worden uitgescheiden in de urine. De halfwaardetijd (tijd van ontwenning uit het lichaam van de helft van de ontvangen dosis) is 2-7 uur, dus het effect van salbutamol is van korte duur.

Bij bronchiale astma wordt salbutamol gebruikt om aanvallen te verlichten, ongeacht de ernst van de ziekte. Het kan ook worden ingenomen om een ​​aanval te voorkomen, bijvoorbeeld vóór intensieve inspanning.

Bijwerkingen:

• vasodilatatie, mogelijk een verlaging van de bloeddruk en een lichte verhoging van de hartslag;
• hoofdpijn, duizeligheid, zelden misselijkheid en braken;
• zeldzame gevallen van allergieën - Quincke's oedeem, urticaria, huiduitslag, bloeddrukdaling en flauwvallen;
• trillen in de handen, spierkrampen, in sommige gevallen - paradoxale bronchospasmen.

Contra-indicaties:

• in het 1e en 2e trimester van de zwangerschap is de stof gecontra-indiceerd in het geval van een dreigende miskraam, en in het 3e trimester - met bloeding en toxicose; in het algemeen is het gebruik van salbutamoloa tijdens de zwangerschap toegestaan, maar het potentiële risico voor de foetus moet worden beoordeeld;
• leeftijd tot 2 jaar;
• individuele intolerantie voor het medicijn.

Toepassingskenmerken:

• de stof wordt uitgescheiden in de moedermelk, daarom moet tijdens borstvoeding het risico voor het kind worden beoordeeld;
• met voorzichtigheid moet worden gebruikt voor hartritmestoornissen, hypertensie, myocarditis, hartaandoeningen, diabetes mellitus, hyperthyreoïdie en glaucoom - gebruik is alleen mogelijk met toestemming van een arts en onder controle van pols, druk, bloedsuikerspiegel;
• bij frequent gebruik is een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed mogelijk, dit is vooral waarschijnlijk bij ernstige astma, dus monitoring van deze biochemische indicator is noodzakelijk;
• het risico op hypokaliëmie neemt toe bij gebruik van salbutamol en theofylline, glucocorticosteroïden voor inwendig gebruik, diuretica (hypothiazide, furosemide);
• als de patiënt gelijktijdig bètablokkers voor hartaandoeningen of hypertensie gebruikt (bijvoorbeeld atenolol, metoprolol, bisoprolol), kan het effect van zowel salbutamol als deze geneesmiddelen afnemen, omdat ze tegengestelde farmacologische effecten hebben;
• bij gelijktijdig gebruik van salbutamol en theofylline neemt de kans op hartritmestoornissen toe, regelmatige controle van het elektrocardiogram (ECG) is noodzakelijk.

Salbutamol voor de verlichting van astma-aanvallen kan in de volgende doseringsvormen worden gebruikt:

• (DAI);
• oplossing voor inhalatie;
• poeder voor inhalatie;
• capsules voor inhalatie.

Om een ​​aanval te stoppen, worden meestal 1-2 ademhalingen gebruikt, na 10 minuten kunt u de toediening van het medicijn herhalen. De dosering is individueel en wordt gekozen door de arts en de patiënt, afhankelijk van de ernst van de symptomen. Het maximale aantal doses van het medicijn per dag is 12.

• Astaline;
• Ventoline;
• Salamol Eco;
• Salamol Eco Light-ademhaling (geactiveerd door inademing);
• Salbutamol;
• Salbutamol AB;
• Salbutamol-MCFP;
• Salbutamol-Teva.

Oplossingen voor inhalatie zijn bedoeld voor toediening met een vernevelaar. Verbetering treedt op 10-15 minuten na inhalatie, dus deze vorm is niet geschikt voor snelle verlichting van een astma-aanval.

Salbutamol-oplossingen voor inhalatie via een vernevelaar worden weergegeven door de volgende preparaten:

• Ventolin nevel;
• Salamol Steri-sky;
• Salgim.

Poeder voor inhalatie Salgim wordt gebruikt met de Cyclohaler-inhalator. Voor de verlichting van een aanval wordt het eenmaal voorgeschreven.

Capsules voor inhalatie Cibutol Cyclocaps worden gebruikt met de Cyclohaler-inhalator, 1 capsule is voldoende om een ​​aanval te stoppen. Voor de preventie van bronchospasmen wordt één enkele injectie per dag gebruikt. Bij exacerbatie kan de dagelijkse dosis worden verhoogd.

Fenoterol

Deze stof lijkt qua eigenschappen sterk op salbutamol. Fenoterol is een β-agonist met een overheersende affiniteit voor β2-adrenerge receptoren.

Farmacologische effecten:

• uitzetting van de bronchiën;
• verhoogde ademhaling en een toename van de diepte;
• activering van trilhaartjes van het trilhaarepitheel van de luchtwegen;
• vasodilatatie;
• verminderde tonus en contractiliteit van het myometrium.

Het medicijn wordt gemetaboliseerd in de lever, uitgescheiden in de gal en urine.

indicaties:

• preventie van bronchospasmen;
• verlichting van een aanval van bronchiale astma.

Bij gebruik als ambulance is het interval tussen inhalaties minimaal 3 uur.

Bijwerkingen:

• hartkloppingen, drukkende pijn achter het borstbeen, soms een verlaging van de bloeddruk;
• duizeligheid en hoofdpijn, angst en prikkelbaarheid, trillen in de handen;
• boeren, misselijkheid en braken, constipatie;
• mogelijke verhoging van de bloedglucosespiegels;
• hoesten, soms paradoxale bronchospasmen;
• zweten, zwakte, spierpijn en -spasmen, een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed, zelden een allergische reactie.

Contra-indicaties:

• leeftijd tot 6 jaar;
• hypertrofische cardiomyopathie met obstructie van het uitstroomkanaal;
• hyperthyreoïdie;
• tachyaritmieën (bijv. paroxysmale supraventriculaire tachycardie);
• individuele intolerantie;
• 2e en 3e trimester van de zwangerschap;
• lactatie.

Speciale instructies:

• met voorzichtigheid gebruikt in het 1e trimester van de zwangerschap, met diabetes mellitus, recent myocardinfarct (tot ten minste 3 maanden), hyperthyreoïdie, feochromocytoom, ernstig hartfalen;
• in geval van overdosering kan het onomkeerbare bronchospasmen veroorzaken;
• met de nodige voorzichtigheid moet fenoterol worden gebruikt met bepaalde geneesmiddelen: glucocorticoïden, anticholinergica (inclusief ipratropiumbromide), theofylline, diuretica vanwege de mogelijkheid van hypokaliëmie;
• gelijktijdig gebruik met calciumpreparaten, vitamine D en mineralocorticoïden wordt niet aanbevolen;
• het effect van fenoterol wordt verminderd bij gelijktijdige benoeming van bètablokkers voor hartaandoeningen.

Fenoterol is de werkzame stof van PAI Berotek N. Het maakt ook deel uit van de inhalatieoplossingen van Berotek en Fenoterol-Nativ. Deze oplossingen zijn bedoeld voor gebruik in vernevelaars. Het is mogelijk om vóór lichamelijke inspanning te inhaleren bij astma of lichamelijke inspanning.

Formoterol

Formoterol is qua eigenschappen, bijwerkingen en indicaties voor gebruik vergelijkbaar met salbutamol en fenoterol. Het heeft echter een langdurig effect, dus het wordt vaak gebruikt als onderdeel van de basistherapie en om epileptische aanvallen te voorkomen onder bepaalde omstandigheden (contact met een allergeen, lichaamsbeweging, blootstelling aan kou, enzovoort). Voor de verlichting van aanvallen wordt het alleen gebruikt bij afwezigheid van kortwerkende 2-agonisten (salbutamol en fenoterol).

Contra-indicaties:

• leeftijd tot 6 jaar;

Formoterol kan met voorzichtigheid worden gebruikt tijdens zwangerschap en borstvoeding, na beoordeling van het risico voor het kind.

Speciale instructies:

• zeer zorgvuldig en onder toezicht van een arts kan het medicijn worden gebruikt voor ischemische hartaandoeningen, aritmieën en geleiding van het hart, ernstig hartfalen, subvalvulaire aortastenose, hypertrofische cardiomyopathie, thyrotoxicose en verlenging van het Q-T-interval op het ECG;
• met de nodige voorzichtigheid voorgeschreven voor diabetes en vleesbomen;
• combinatie met andere β-agonisten, monoamineoxidaseremmers, tricyclische antidepressiva wordt niet aanbevolen;
• gecombineerd gebruik met glucocorticoïden, diuretica, theofylline kan hypokaliëmie veroorzaken (controle van het kalium in het bloed is noodzakelijk);
• er is een risico op ventriculaire aritmieën, waaronder levensbedreigende, tijdens het gebruik van formoterol en kinidine, disopyramide, procaïnamide (anti-aritmica), fenothiazine, antihistaminica (gebruikt om allergieën te behandelen), tricyclische antidepressiva;
• het gebruik van bètablokkers kan een gebrek aan effect van formoterol veroorzaken.

Formoterol maakt deel uit van de DAI Atimos. Wanneer symptomen optreden, kunnen 1-2 doses worden ingeademd.

Formoterolpreparaten in de vorm van poeder of capsules met poeder voor inhalatie:

• Oxys Turbuhaler;
• Foradil, capsules met poeder en een inhalatieapparaat (aerolisator);
• Formoterol easyhaler;
• Formoterol-native, capsules met poeder voor inhalatie, met of zonder injectiehulpmiddel.

Oxys Turbuhaler wordt voorgeschreven voor onderhoudstherapie. Het kan bovendien worden ingenomen om aanvallen van bronchospasmen te verlichten. moet een reden zijn om zo snel mogelijk een arts te raadplegen. Er moet aan worden herinnerd dat het onwenselijk is om formoterol regelmatig als ambulance te gebruiken.

Ipratropiumbromide

Deze stof behoort tot de blokkers van M-cholinerge receptoren. Deze zenuwuiteinden worden geblokkeerd door atropine. Activering van m-cholinerge receptoren leidt tot samentrekking van gladde spieren, ook in de wand van de bronchiën, en hun blokkade leidt tot ontspanning van spiercellen en een toename van het bronchiale lumen.

Een van de geneesmiddelen die m-cholinerge receptoren in de bronchiën blokkeren, is ipratropiumbromide. Deze stof remt ook de afscheiding van slijm door de bronchiale klieren, waardoor de hoeveelheid sputum die de luchtwegen verstopt, vermindert. Bij inademing wordt het weinig opgenomen in het bloed, voornamelijk ingeslikt en uitgescheiden in de ontlasting.

Ipratropiumbromide wordt gebruikt als tweede keus geneesmiddel voor de verlichting en preventie van astma-aanvallen, in gevallen waarin β-adrenerge agonisten niet zijn geïndiceerd, bijvoorbeeld bij hartaandoeningen.

Bijwerkingen:

• droge mond, keelirritatie, hoesten;
• verhoogde viscositeit van sputum;
• hoofdpijn en duizeligheid;
• constipatie, diarree, misselijkheid, braken.

Contra-indicaties:

• 1 trimester van de zwangerschap;
• individuele intolerantie.

Speciale instructies:

• in het 2e en 3e trimester van de zwangerschap is gebruik alleen mogelijk als er ernstige indicaties zijn;
• veiligheid tijdens borstvoeding is niet vastgesteld;
• voorzichtig gebruiken bij kinderen jonger dan 6 jaar;
• de stof moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met gelijktijdig gesloten kamerhoekglaucoom (verhoogde intraoculaire druk) en prostaatadenoom;
• voor de verlichting van een astma-aanval wordt aanbevolen om het te gebruiken in combinatie met kortwerkende 2-agonisten, aangezien het effect van ipratropiumbromide zich later ontwikkelt. Deze combinatie verhoogt echter het risico op een plotselinge stijging van de intraoculaire druk.

Ipratropiumbromide is verkrijgbaar als PDI en oplossing voor inhalatie via een vernevelaar.

Gedoseerde spuitbussen:

• Atrovent N;
• Ipratropium Aeronative.

Oplossingen voor inhalatie:

• Atrovent;
• Ipratropium Steri-sky;
• Ipratropium-Nativ.

Voor de behandeling van acute bronchospasmen kan het gelijktijdig met kortwerkende 2-agonisten worden gebruikt, herhaal indien nodig de inhalatie.

Gecombineerde medicijnen

Heel vaak worden gecombineerde medicijnen voorgeschreven om een ​​astma-aanval te stoppen:

1. Berodual-N, PDI met fenoterol en ipratropiumbromide. Het effect komt snel. De dosering van β-agonisten is verlaagd in vergelijking met monotherapie, waardoor bijwerkingen worden vermeden.
2. Ipramol Sterineb, inhalatieoplossing met ipratropiumbromide en salbutamol. Gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 12 jaar.
3. Ipraterol-Nativ, oplossing voor inhalatie met ipratropiumbromide en fenoterol. De oplossing kan worden gebruikt zoals voorgeschreven door een arts bij jonge kinderen, in een lagere dosering.
4. Symbicort Turbuhaler, poeder voor inhalatie met formoterol en budesonide (een glucocorticoïde). Het wordt gebruikt voor, maar kan ook worden gebruikt om een ​​astma-aanval te stoppen. Het is vooral geïndiceerd voor ernstige en onvoldoende controle van de ziekte, met een frequente behoefte aan verlichting van symptomen. Het medicijn wordt niet aanbevolen voor kinderen jonger dan 12 jaar. Zoals met andere geneesmiddelen die formoterol bevatten, wordt het niet aanbevolen voor de permanente verlichting van symptomen. Met een toename van de behoefte aan een medicijn, moet u een arts raadplegen om de basistherapie te corrigeren.

Eigenaardigheden: Meestal komen deze geneesmiddelen in de vorm van spuitbussen met afgemeten dosis. Ze zijn onderverdeeld in kortwerkende medicijnen, die meestal worden gebruikt tijdens een aanval, en langwerkende medicijnen, die de ontwikkeling van bronchospasmen voorkomen.

Meest voorkomende bijwerkingen: hartkloppingen, hoofdpijn, angst, bij te vaak gebruik - verminderde efficiëntie, tot verergering van astma-aanvallen.
Belangrijkste contra-indicaties: individuele intolerantie.

Belangrijke informatie voor de patiënt:

• Het wordt niet aanbevolen om kortwerkende preparaten meer dan 4 keer per dag te gebruiken. Als aanvallen vaker voorkomen, dient u een arts te raadplegen om het behandelingsregime te herzien.
• Om ervoor te zorgen dat het medicijn het gewenste effect heeft, is het erg belangrijk om de regels voor het gebruik van de inhalator te volgen.

Onthoud dat zelfmedicatie levensbedreigend is, raadpleeg een arts voor advies over het gebruik van medicijnen.

Bronchiale astma. Beschikbaar over gezondheid Pavel Aleksandrovich Fadeev

Bèta (β2)-agonisten

Bèta (?2)-agonisten

Werkingsmechanisme

Deze groep medicijnen dankt zijn naam aan het werkingsmechanisme.

Geneesmiddelen die receptoren stimuleren, zoals epinefrine en norepinefrine, worden anders genoemd - adrenerge stimulantia, adrenerge receptoragonisten, sympathicomimetica, adrenomimetica. Al deze termen zijn synoniemen. Bij de behandeling van bronchiale astma is stimulatie van bèta-2-adrenerge receptoren, die zich in de bronchiën en mestcellen bevinden, belangrijk. Er zijn bèta-1-receptoren in het hart en het is beter om deze receptoren niet te stimuleren, omdat dit een snelle hartslag, verstoring van het ritmische werk van het hart en een verhoging van de bloeddruk veroorzaakt. Daarom worden voor de behandeling van bronchiale astma geneesmiddelen gemaakt die een minimaal effect hebben op bèta-1-receptoren en een maximaal effect hebben op bèta-2-receptoren. Dergelijke medicijnen worden genoemd selectief bèta(?2)-agonisten. Omdat moderne medicijnen een vrij nauwkeurige werking hebben, is het aantal bijwerkingen aanzienlijk afgenomen.

De medicijnen van deze groep veroorzaken ontspanning van de gladde spieren van de bronchiën, verlichten bronchospasmen, verbeteren de longfunctie en verlichten de symptomen van bronchiale astma.

contra-indicaties

Overgevoeligheid, coronaire hartziekte, hartkloppingen, verstoring van het ritmische werk van het hart, hartafwijkingen, thyrotoxicose, glaucoom.

Toepassingsbeperkingen

Zwangerschap, borstvoeding, kinderen jonger dan 5 jaar (de veiligheid en werkzaamheid bij kinderen zijn niet vastgesteld).

Bijwerkingen

De frequentie van optreden van bijwerkingen hangt af van de wijze van toediening van het geneesmiddel. Bij inhalatie vormen complicaties zijn zeldzaam en mild. Wanneer toegepast tabletvormen complicaties komen vaker voor. Bijwerkingen worden geassocieerd met stimulatie van "onnodige" bèta-2-receptoren - hartkloppingen, verstoring van het ritmische werk van het hart, spiertrillingen, slapeloosheid, enz.

Toepassingsfuncties

Er zijn verschillende doseringsvormen: 2-agonisten: inhalatie- en tabletpreparaten met lange en korte werking.

Kortwerkende inhalatoren gebruikt om spoedeisende zorg te verlenen bij een aanval van bronchiale astma en ter voorkoming van aanvallen veroorzaakt door lichamelijke activiteit.

Langwerkende tabletten zelden gebruikt wanneer er behoefte is aan een extra bronchusverwijdend effect.

Langwerkende inhalatie-2-agonisten zijn het meest effectief bij gebruik in combinatie met inhalatiecorticosteroïden (zie tabel 10). Dit vermindert de ernst van astmasymptomen, verbetert de longfunctie, vermindert de behoefte aan snelwerkende inhalatie-2-agonisten en het aantal exacerbaties. Vanwege deze effecten wordt bij de meeste patiënten volledige controle over bronchiale astma sneller en met een lagere dosis inhalatiecorticosteroïden bereikt in vergelijking met therapie met alleen inhalatiecorticosteroïden.