Bepaling van de totale lipiden in bloedserum. Open Bibliotheek - open bibliotheek met educatieve informatie

Lipiden zijn stoffen met verschillende chemische structuren die een aantal gemeenschappelijke fysische, fysisch-chemische en biologische eigenschappen hebben. Ze worden gekenmerkt door het vermogen om op te lossen in ether, chloroform, andere vettige oplosmiddelen en slechts in geringe mate (en niet altijd) in water, en vormen ook, samen met eiwitten en koolhydraten, de belangrijkste structurele component van levende cellen. De inherente eigenschappen van lipiden worden bepaald door de karakteristieke kenmerken van de structuur van hun moleculen.

De rol van lipiden in het lichaam is zeer divers. Sommigen van hen dienen als een vorm van afzetting (triacylglycerolen, TG) en transport (vrije vetzuren - FFA's) van stoffen, waarbij bij de afbraak veel energie vrijkomt, ...
andere zijn de belangrijkste structurele componenten van celmembranen (vrije cholesterol en fosfolipiden). Lipiden zijn betrokken bij de processen van thermoregulatie, beschermen vitale organen (bijvoorbeeld nieren) tegen mechanische stress (letsel), eiwitverlies, creëren elasticiteit van de huid en beschermen ze tegen overmatige vochtverwijdering.

Sommige lipiden zijn biologisch actieve stoffen die de eigenschappen hebben van modulatoren van hormonale effecten (prostaglandinen) en vitamines (meervoudig onverzadigde vetzuren). Bovendien bevorderen lipiden de opname van in vet oplosbare vitamines A, D, E, K; fungeren als antioxidanten (vitamine A, E), die grotendeels het proces van vrije radicalenoxidatie van fysiologisch belangrijke verbindingen reguleren; bepalen de permeabiliteit van celmembranen voor ionen en organische verbindingen.

Lipiden dienen als voorlopers voor een aantal steroïden met uitgesproken biologische effecten: galzuren, vitamine D, geslachtshormonen en bijnierhormonen.

Het concept van “totale lipiden” in plasma omvat neutrale vetten (triacylglycerolen), hun gefosforyleerde derivaten (fosfolipiden), vrije en estergebonden cholesterol, glycolipiden en niet-veresterde (vrije) vetzuren.

Klinische en diagnostische waarde van het bepalen van het niveau van totale lipiden in bloedplasma (serum)

De norm is 4,0-8,0 g/l.

Hyperlipidemie (hyperlipemie) - een verhoging van de concentratie van totale plasmalipiden als een fysiologisch fenomeen kan 1,5 uur na een maaltijd worden waargenomen. Nutritionele hyperlipemie is duidelijker naarmate het lipidenniveau in het bloed van de patiënt op een lege maag lager is.

De concentratie van lipiden in het bloed verandert onder een aantal pathologische omstandigheden. Bij patiënten met diabetes mellitus wordt dus, samen met hyperglykemie, uitgesproken hyperlipemie waargenomen (vaak tot 10,0-20,0 g/l). Bij nefrotisch syndroom, vooral lipoïde nefrose, kan het gehalte aan lipiden in het bloed zelfs nog hogere waarden bereiken: 10,0-50,0 g/l.

Hyperlipemie is een constant verschijnsel bij patiënten met galcirrose en bij patiënten met acute hepatitis (vooral in de icterische periode). Verhoogde niveaus van lipiden in het bloed worden meestal aangetroffen bij personen die lijden aan acute of chronische nefritis, vooral als de ziekte gepaard gaat met oedeem (als gevolg van de ophoping van LDL en VLDL in het plasma).

De pathofysiologische mechanismen die in meer of mindere mate veranderingen in het gehalte van alle fracties van de totale lipiden veroorzaken, bepalen een uitgesproken verandering in de concentratie van de samenstellende subfracties: cholesterol, totale fosfolipiden en triacylglycerolen.

Klinische en diagnostische betekenis van de studie van cholesterol (CH) in bloedserum (plasma)

Een onderzoek naar het cholesterolgehalte in bloedserum (plasma) levert geen nauwkeurige diagnostische informatie op over een specifieke ziekte, maar weerspiegelt alleen de pathologie van het lipidenmetabolisme in het lichaam.

Volgens epidemiologische onderzoeken bedraagt ​​het hoogste cholesterolgehalte in het bloedplasma van vrijwel gezonde mensen van 20 tot 29 jaar 5,17 mmol/l.

In bloedplasma wordt cholesterol voornamelijk aangetroffen in LDL en VLDL, waarvan 60-70% in de vorm van esters (gebonden cholesterol) en 30-40% in de vorm van vrij, niet-veresterd cholesterol. Gebonden en vrije cholesterol vormen het totale cholesterol.

Een hoog risico op het ontwikkelen van coronaire atherosclerose bij mensen in de leeftijd van 30-39 jaar en ouder dan 40 jaar doet zich voor wanneer het cholesterolgehalte respectievelijk hoger is dan 5,20 en 5,70 mmol/l.

Hypercholesterolemie is de meest bewezen risicofactor voor coronaire atherosclerose. Dit is bevestigd door talrijke epidemiologische en klinische onderzoeken die een verband hebben aangetoond tussen hypercholesterolemie en coronaire atherosclerose, de incidentie van coronaire hartziekte en een hartinfarct.

Het hoogste cholesterolniveau wordt waargenomen bij genetische stoornissen in het lipidenmetabolisme: familiale homo- en heterozygote hypercholesterolemie, familiale gecombineerde hyperlipidemie, polygene hypercholesterolemie.

Bij een aantal pathologische aandoeningen ontwikkelt zich secundaire hypercholesterolemie . Het wordt waargenomen bij leverziekten, nierschade, kwaadaardige tumoren van de pancreas en prostaat, jicht, coronaire hartziekten, acuut myocardinfarct, hypertensie, endocriene stoornissen, chronisch alcoholisme, type I glycogenose, obesitas (in 50-80% van de gevallen) .

Een verlaging van het plasmacholesterolgehalte wordt waargenomen bij patiënten met ondervoeding, schade aan het centrale zenuwstelsel, mentale retardatie, chronisch falen van het cardiovasculaire systeem, cachexie, hyperthyreoïdie, acute infectieziekten, acute pancreatitis, acute etterende ontstekingsprocessen in zachte weefsels, koortstoestanden, longtuberculose, longontsteking, respiratoire sarcoïdose, bronchitis, bloedarmoede, hemolytische geelzucht, acute hepatitis, kwaadaardige levertumoren, reuma.

Bepaling van de fractionele samenstelling van cholesterol in bloedplasma en de individuele lipiden ervan (voornamelijk HDL) heeft een grote diagnostische betekenis gekregen voor het beoordelen van de functionele toestand van de lever. Volgens moderne concepten vindt de verestering van vrij cholesterol tot HDL in het bloedplasma plaats dankzij het enzym lecithine-cholesterolacyltransferase, dat in de lever wordt gevormd (dit is een orgaanspecifiek leverenzym). De activator van dit enzym is een van de belangrijkste componenten van HDL - apo - Al, dat voortdurend in de lever wordt gesynthetiseerd.

Een niet-specifieke activator van het plasis albumine, dat ook door hepatocyten wordt geproduceerd. Dit proces weerspiegelt voornamelijk de functionele toestand van de lever. Als normaal gesproken de cholesterolveresteringscoëfficiënt (d.w.z. de verhouding tussen het gehalte aan ethergebonden cholesterol en het totaal) 0,6-0,8 (of 60-80%) bedraagt, dan is bij acute hepatitis, exacerbatie van chronische hepatitis, levercirrose, obstructieve geelzucht, en het neemt ook af bij chronisch alcoholisme. Een scherpe afname van de ernst van het cholesterolveresteringsproces duidt op een insufficiëntie van de leverfunctie.

Klinische en diagnostische waarde van concentratiestudies

totale fosfolipiden in bloedserum.

Fosfolipiden (PL) zijn een groep lipiden die, naast fosforzuur (als essentieel onderdeel), alcohol (meestal glycerol), vetzuurresten en stikstofbasen bevatten. Afhankelijk van de aard van de alcohol worden PL's onderverdeeld in fosfoglyceriden, fosfosfingosines en fosfoinositiden.

Het niveau van totaal PL (lipidefosfor) in bloedserum (plasma) neemt toe bij patiënten met primaire en secundaire hyperlipoproteïnemie type IIa en IIb. Deze toename is het meest uitgesproken bij glycogenose type I, cholestase, obstructieve geelzucht, alcoholische en galcirrose, virale hepatitis (mild), niercoma, posthemorragische anemie, chronische pancreatitis, ernstige diabetes mellitus, nefrotisch syndroom.

Om een ​​aantal ziekten te diagnosticeren, is het informatiever om de fractionele samenstelling van serumfosfolipiden te bestuderen. Voor dit doel zijn de laatste jaren op grote schaal lipide-dunnelaagchromatografiemethoden gebruikt.

Samenstelling en eigenschappen van lipoproteïnen in bloedplasma

Bijna alle plasmalipiden zijn gebonden aan eiwitten, waardoor ze zeer goed oplosbaar zijn in water. Deze lipide-eiwitcomplexen worden gewoonlijk lipoproteïnen genoemd.

Volgens moderne concepten zijn lipoproteïnen hoogmoleculaire wateroplosbare deeltjes, dit zijn complexen van eiwitten (apoproteïnen) en lipiden gevormd door zwakke, niet-covalente bindingen, waarin polaire lipiden (PL, CXC) en eiwitten (“apo”) vormen een hydrofiele monomoleculaire oppervlaktelaag die de interne fase (voornamelijk bestaande uit ECS, TG) omringt en beschermt tegen water.

Met andere woorden, lipiden zijn bijzondere bolletjes, waarbinnen zich een vetdruppeltje bevindt, een kern (voornamelijk gevormd door niet-polaire verbindingen, voornamelijk triacylglycerolen en cholesterolesters), begrensd van water door een oppervlaktelaag van eiwitten, fosfolipiden en vrij cholesterol. .

De fysieke kenmerken van lipoproteïnen (hun grootte, molecuulgewicht, dichtheid), evenals de manifestaties van fysisch-chemische, chemische en biologische eigenschappen, hangen enerzijds grotendeels af van de verhouding tussen de eiwit- en lipidecomponenten van deze deeltjes, van anderzijds op de samenstelling van de eiwit- en lipidecomponenten, d.w.z. hun aard.

De grootste deeltjes, bestaande uit 98% lipiden en een zeer klein deel (ongeveer 2%) eiwit, zijn chylomicronen (CM). Ze worden gevormd in de cellen van het slijmvlies van de dunne darm en zijn een transportvorm voor neutrale voedingsvetten, d.w.z. exogene TG.

Tabel 7.3 Samenstelling en enkele eigenschappen van serumlipoproteïnen

Als exogene TG's door chylomicronen naar het bloed worden getransporteerd, dan is de transportvorm endogene triglyceriden zijn VLDL. Hun vorming is een beschermende reactie van het lichaam gericht op het voorkomen van vetinfiltratie en vervolgens leverdegeneratie.

De grootte van VLDL is gemiddeld 10 keer kleiner dan de grootte van CM (individuele VLDL-deeltjes zijn 30-40 keer kleiner dan CM-deeltjes). Ze bevatten 90% lipiden, waarvan meer dan de helft TG is. 10% van het totale plasmacholesterol wordt gedragen door VLDL. Vanwege het gehalte aan een grote hoeveelheid TG vertoont VLDL een onbeduidende dichtheid (minder dan 1,0). Dat heb ik bepaald LDL en VLDL bevatten 2/3 (60%) van het totaal cholesterol plasma, terwijl 1/3 HDL is.

HDL– de dichtste lipide-eiwitcomplexen, omdat het eiwitgehalte daarin ongeveer 50% van de massa van de deeltjes bedraagt. Hun lipidecomponent bestaat voor de helft uit fosfolipiden, de helft uit cholesterol, voornamelijk ethergebonden. HDL wordt ook voortdurend gevormd in de lever en deels in de darmen, evenals in het bloedplasma als gevolg van de “afbraak” van VLDL.

Als LDL en VLDL leveren Cholesterol van de lever naar andere weefsels(perifeer), inclusief vaatwand, Dat HDL transporteert cholesterol van celmembranen (voornamelijk de vaatwand) naar de lever. In de lever gaat het over de vorming van galzuren. In overeenstemming met deze deelname aan het cholesterolmetabolisme, VLDL en zichzelf LDL worden genoemd atherogeen, A HDL– anti-atherogene medicijnen. Atherogeniciteit verwijst naar het vermogen van lipide-eiwitcomplexen om het vrije cholesterol dat in het geneesmiddel aanwezig is, in weefsels te introduceren (overbrengen).

HDL concurreert met LDL om celmembraanreceptoren, waardoor het gebruik van atherogene lipoproteïnen wordt tegengegaan. Omdat de oppervlaktemonolaag van HDL een grote hoeveelheid fosfolipiden bevat, worden op het contactpunt van het deeltje met het buitenmembraan van het endotheel, gladde spieren en andere cellen gunstige omstandigheden gecreëerd voor de overdracht van overtollig vrij cholesterol naar HDL.

Deze laatste blijft echter slechts zeer korte tijd in de HDL-monolaag aan het oppervlak, omdat deze verestering ondergaat met de deelname van het LCAT-enzym. Het gevormde ECS, dat een niet-polaire substantie is, gaat naar de interne lipidefase, waardoor vacatures vrijkomen om de handeling van het vangen van een nieuw ECS-molecuul uit het celmembraan te herhalen. Vanaf hier: hoe hoger de activiteit van LCAT, hoe effectiever het anti-atherogene effect van HDL, die worden beschouwd als LCAT-activatoren.

Als het evenwicht wordt verstoord tussen de processen van de instroom van lipiden (cholesterol) in de vaatwand en hun uitstroom daaruit, kunnen omstandigheden worden gecreëerd voor de vorming van lipooïdose, waarvan de bekendste manifestatie is atherosclerose.

In overeenstemming met de ABC-nomenclatuur van lipoproteïnen worden primaire en secundaire lipoproteïnen onderscheiden. Primaire LP's worden gevormd door elk apoproteïne van één chemische aard. Deze kunnen voorwaardelijk LDL omvatten, dat ongeveer 95% apoproteïne B bevat. Alle andere zijn secundaire lipoproteïnen, die geassocieerde complexen van apoproteïnen zijn.

Normaal gesproken wordt ongeveer 70% van het plasmacholesterol aangetroffen in “atherogene” LDL en VLDL, terwijl ongeveer 30% circuleert in “antiatherogene” HDL. Met deze verhouding wordt een evenwicht in de snelheid van in- en uitstroom van cholesterol in de vaatwand (en andere weefsels) gehandhaafd. Dit bepaalt de numerieke waarde cholesterol verhouding atherogeniciteit, component met de aangegeven lipoproteïneverdeling van totaal cholesterol 2,33 (70/30).

Volgens de resultaten van massale epidemiologische waarnemingen wordt bij een concentratie van totaal cholesterol in plasma van 5,2 mmol/l een nulbalans van cholesterol in de vaatwand gehandhaafd. Een verhoging van het totale cholesterolgehalte in het bloedplasma van meer dan 5,2 mmol/l leidt tot een geleidelijke afzetting ervan in de bloedvaten, en bij een concentratie van 4,16-4,68 mmol/l wordt een negatief cholesterolevenwicht in de vaatwand waargenomen. Een niveau van totaal cholesterol in het bloedplasma (serum) dat hoger is dan 5,2 mmol/l wordt als pathologisch beschouwd.

Tabel 7.4 Schaal voor het beoordelen van de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van coronaire hartziekte en andere manifestaties van atherosclerose

Voor de differentiële diagnose van IHD wordt een andere indicator gebruikt: cholesterol-atherogene coëfficiënt . Het kan worden berekend met de formule: LDL-cholesterol + VLDL-cholesterol / HDL-cholesterol.

Vaker gebruikt in de klinische praktijk Klimov-coëfficiënt, dat als volgt wordt berekend: Totaal cholesterol – HDL-cholesterol / HDL-cholesterol. Bij gezonde mensen de Klimov-coëfficiënt Niet overschrijdt "3" Hoe hoger deze coëfficiënt, hoe groter het risico op het ontwikkelen van IHD.

Systeem “lipidenperoxidatie – antioxidantbescherming van het lichaam”

De laatste jaren is de belangstelling voor de klinische aspecten van het bestuderen van het proces van lipideperoxidatie door vrije radicalen enorm toegenomen. Dit is grotendeels te wijten aan het feit dat een defect in deze metabolische link de weerstand van het lichaam tegen de effecten van ongunstige factoren van de externe en interne omgeving aanzienlijk kan verminderen, en ook voorwaarden kan scheppen voor de vorming, versnelde ontwikkeling en verergering van de ernst van verschillende ziekten van vitale organen: longen, hart, lever, nieren, enz. Een kenmerkend kenmerk van deze zogenaamde vrije radicalenpathologie is membraanschade, daarom wordt het ook membraanpathologie genoemd.

De verslechtering van de milieusituatie die de afgelopen jaren is geconstateerd, die gepaard gaat met langdurige blootstelling van mensen aan ioniserende straling, de voortschrijdende vervuiling van de lucht met stofdeeltjes, uitlaatgassen en andere giftige stoffen, evenals van de bodem en het water met nitrieten en nitraten, de chemicaliën van de verschillende industrieën, roken en alcoholmisbruik hebben ertoe geleid dat, onder invloed van radioactieve besmetting en vreemde stoffen, zich in grote hoeveelheden zeer reactieve stoffen begonnen te vormen, waardoor het verloop van metabolische processen aanzienlijk werd verstoord. Wat al deze stoffen gemeen hebben is de aanwezigheid van ongepaarde elektronen in hun moleculen, wat het mogelijk maakt deze tussenproducten te classificeren als zogenaamde vrije radicalen (FR).

Vrije radicalen zijn deeltjes die verschillen van gewone deeltjes doordat er in de elektronenlaag van een van hun atomen in de buitenste orbitaal geen twee elektronen zijn die elkaar wederzijds vasthouden, waardoor deze orbitaal gevuld is, maar slechts één.

Wanneer de buitenste orbitaal van een atoom of molecuul gevuld is met twee elektronen, verkrijgt een substantiedeeltje min of meer uitgesproken chemische stabiliteit, terwijl als er slechts één elektron in de orbitaal is, als gevolg van de invloed die het uitoefent het ongecompenseerde magnetische moment en de hoge mobiliteit van het elektron binnen het molecuul - de chemische activiteit van de stof neemt sterk toe.

CP's kunnen worden gevormd door de abstractie van een waterstofatoom (ion) uit een molecuul, maar ook door de toevoeging (onvolledige reductie) of donatie (onvolledige oxidatie) van een van de elektronen. Hieruit volgt dat vrije radicalen kunnen worden weergegeven door elektrisch neutrale deeltjes of door deeltjes die een negatieve of positieve lading dragen.

Een van de meest voorkomende vrije radicalen in het lichaam is het product van onvolledige reductie van een zuurstofmolecuul. superoxide-anionradicaal (O 2 -). Het wordt voortdurend gevormd met de deelname van speciale enzymsystemen in de cellen van veel pathogene bacteriën, bloedleukocyten, macrofagen, alveolocyten, cellen van het darmslijmvlies, die een enzymsysteem hebben dat dit superoxide-anion-zuurstofradicaal produceert. Mitochondria leveren een belangrijke bijdrage aan de O2-synthese als gevolg van het “afvoeren” van sommige elektronen uit de mitochondriale keten en deze rechtstreeks over te brengen naar moleculaire zuurstof. Dit proces wordt aanzienlijk geactiveerd onder omstandigheden van hyperoxie (hyperbare oxygenatie), wat de toxische effecten van zuurstof verklaart.

Twee geïnstalleerd lipidenperoxidatieroutes:

1) niet-enzymatisch, ascorbaat afhankelijk, geactiveerd door metaalionen met variabele valentie; aangezien tijdens het oxidatieproces Fe ++ verandert in Fe +++, vereist de voortzetting ervan de reductie (met de deelname van ascorbinezuur) van ijzeroxide tot ferro-ijzer;

2) enzymatisch, NADPH-afhankelijk, uitgevoerd met deelname van NADP H-afhankelijke microsomale dioxygenase, waarbij O — 2 .

Lipidenperoxidatie vindt via de eerste route in alle membranen plaats, terwijl deze via de tweede route alleen in het endoplasmatisch reticulum plaatsvindt. Tot op heden zijn er andere speciale enzymen bekend (cytochroom P-450, lipoxygenasen, xanthine-oxidasen) die vrije radicalen vormen en de lipideperoxidatie in microsomen activeren. (microsomale oxidatie), andere celorganellen met deelname van NADPH, pyrofosfaat en ferro-ijzer als cofactoren. Met een door hypoxie geïnduceerde afname van de pO2 in weefsels wordt xanthinedehydrogenase omgezet in xanthine-oxidase. Parallel aan dit proces wordt een ander proces geactiveerd: de omzetting van ATP in hypoxanthine en xanthine. Wanneer xanthine-oxidase op xanthine inwerkt, vormt het zich superoxide zuurstofradicaalanionen. Dit proces wordt niet alleen waargenomen tijdens hypoxie, maar ook tijdens ontstekingen, vergezeld van stimulatie van fagocytose en activering van de hexosemonofosfaat-shunt in leukocyten.

Antioxidant systemen

Het beschreven proces zou zich ongecontroleerd ontwikkelen als de cellulaire elementen van de weefsels geen stoffen (enzymen en niet-enzymen) zouden bevatten die de voortgang ervan tegenwerken. Ze werden bekend als antioxidanten.

Niet-enzymatisch oxidatieremmers van vrije radicalen zijn natuurlijke antioxidanten - alfa-tocoferol, steroïde hormonen, thyroxine, fosfolipiden, cholesterol, retinol, ascorbinezuur.

Basis natuurlijk antioxidant alfa-tocoferol wordt niet alleen in plasma aangetroffen, maar ook in rode bloedcellen. Er wordt aangenomen dat moleculen alfa-tocoferol, zijn ingebed in de lipidelaag van het erytrocytmembraan (evenals alle andere celmembranen van het lichaam), beschermen onverzadigde vetzuren van fosfolipiden tegen peroxidatie. Het behoud van de structuur van celmembranen bepaalt grotendeels hun functionele activiteit.

De meest voorkomende antioxidant is alfa-tocoferol (vitamine E), aanwezig in plasma en plasmacelmembranen, retinol (vitamine A), ascorbinezuur, sommige enzymen bijvoorbeeld superoxide-dismutase (SOD) rode bloedcellen en andere weefsels, ceruloplasmine(het vernietigen van superoxide-anionradicalen van zuurstof in bloedplasma), glutathionperoxidase, glutathionreductase, catalase enz., die de inhoud van LPO-producten beïnvloeden.

Met een voldoende hoog gehalte aan alfa-tocoferol in het lichaam wordt slechts een kleine hoeveelheid lipideperoxidatieproducten gevormd, die betrokken zijn bij de regulatie van vele fysiologische processen, waaronder: celdeling, ionentransport, vernieuwing van celmembranen, in de biosynthese van hormonen, prostaglandinen, en bij de implementatie van oxidatieve fosforylering. Een afname van het gehalte aan deze antioxidant in de weefsels (wat een verzwakking van de antioxidantafweer van het lichaam veroorzaakt) leidt ertoe dat de producten van lipideperoxidatie een pathologisch effect beginnen te produceren in plaats van een fysiologisch effect.

Pathologische aandoeningen, gekarakteriseerd verhoogde vorming van vrije radicalen en activering van lipideperoxidatie, kunnen onafhankelijke ziekten vertegenwoordigen, grotendeels vergelijkbaar in pathobiochemische en klinische manifestaties ( vitaminetekort E, stralingsschade, sommige chemische vergiftigingen). Tegelijkertijd speelt de initiatie van vrije radicalenoxidatie van lipiden een belangrijke rol vorming van verschillende somatische ziekten geassocieerd met schade aan inwendige organen.

Overmatig gevormde LPO-producten veroorzaken niet alleen verstoring van de lipideninteracties in biomembranen, maar ook van hun eiwitcomponent - als gevolg van binding aan aminegroepen, wat leidt tot verstoring van de eiwit-lipiderelatie. Als gevolg hiervan neemt de toegankelijkheid van de hydrofobe laag van het membraan voor fosfolipasen en proteolytische enzymen toe. Dit bevordert de processen van proteolyse en in het bijzonder de afbraak van lipoproteïne-eiwitten (fosfolipiden).

Oxidatie door vrije radicalen veroorzaakt veranderingen in elastische vezels, initieert fibroplastische processen en veroudering collageen. In dit geval zijn de membranen van erytrocytcellen en arterieel endotheel het meest kwetsbaar, omdat ze, met een relatief hoog gehalte aan gemakkelijk geoxideerde fosfolipiden, in contact komen met een relatief hoge concentratie zuurstof. Vernietiging van de elastische laag van het parenchym van de lever, nieren, longen en bloedvaten brengt fibrose, inbegrepen pneumofibrose(voor inflammatoire longziekten), atherosclerose en verkalking.

De pathogenetische rol staat buiten twijfel activering van seks bij de vorming van aandoeningen in het lichaam onder chronische stress.

Er is een nauwe correlatie gevonden tussen de accumulatie van lipideperoxidatieproducten in de weefsels van vitale organen, plasma en erytrocyten, wat het mogelijk maakt om bloed te gebruiken om de intensiteit van vrije radicalenoxidatie van lipiden in andere weefsels te beoordelen.

De pathogenetische rol van lipideperoxidatie bij de vorming van atherosclerose en coronaire hartziekten, diabetes mellitus, kwaadaardige neoplasmata, hepatitis, cholecystitis, brandwondenziekte, longtuberculose, bronchitis en niet-specifieke pneumonie is bewezen.

De basis hiervoor lag in het vaststellen van LPO-activering bij een aantal ziekten van inwendige organen gebruik van antioxidanten van verschillende aard voor medicinale doeleinden.

Het gebruik ervan heeft een positief effect bij chronische coronaire hartziekten, tuberculose (waardoor ook de bijwerkingen van antibacteriële geneesmiddelen worden geëlimineerd: streptomycine, enz.), vele andere ziekten, evenals chemotherapie voor kwaadaardige tumoren.

Antioxidanten worden steeds vaker gebruikt om de gevolgen van blootstelling aan bepaalde giftige stoffen te voorkomen, het ‘lentezwakte’-syndroom te verzwakken (vermoedelijk veroorzaakt door intensievere lipideperoxidatie), atherosclerose te voorkomen en te behandelen, en vele andere ziekten.

Appels, tarwekiemen, tarwemeel, aardappelen en bonen hebben een relatief hoog alfa-tocoferolgehalte.

Om pathologische aandoeningen te diagnosticeren en de effectiviteit van de behandeling te evalueren, is het gebruikelijk om het gehalte aan primaire (dieenconjugaten), secundaire (malondialdehyde) en uiteindelijke (Schiff-basen) LPO-producten in bloedplasma en erytrocyten te bepalen. In sommige gevallen wordt de activiteit van antioxiderende enzymen bestudeerd: SOD, ceruloplasmine, glutathionreductase, glutathionperoxidase en catalase. Integrale test voor het beoordelen van geslacht is bepaling van de permeabiliteit van erytrocytmembranen of de osmotische resistentie van erytrocyten.

Opgemerkt moet worden dat pathologische aandoeningen die worden gekenmerkt door verhoogde vorming van vrije radicalen en activering van lipideperoxidatie de volgende kunnen zijn:

1) een onafhankelijke ziekte met een kenmerkend ziektebeeld, bijvoorbeeld vitamine E-tekort, stralingsschade, enige chemische vergiftiging;

2) somatische ziekten geassocieerd met schade aan inwendige organen. Deze omvatten in de eerste plaats chronische ischemische hartziekten, diabetes mellitus, kwaadaardige neoplasmata, inflammatoire longziekten (tuberculose, niet-specifieke ontstekingsprocessen in de longen), leverziekten, cholecystitis, brandwondenziekte, maag- en darmzweren.

Houd er rekening mee dat het gebruik van een aantal bekende geneesmiddelen (streptomycine, tubazide, enz.) tijdens het chemotherapieproces voor longtuberculose en andere ziekten op zichzelf de activering van de lipidenperoxidatie kan veroorzaken, en bijgevolg een verergering van de lipidenperoxidatie. ernst van de ziekte.

– een groep stoffen die heterogeen zijn qua chemische structuur en fysische en chemische eigenschappen. In bloedserum worden ze voornamelijk vertegenwoordigd door vetzuren, triglyceriden, cholesterol en fosfolipiden.

Triglyceriden zijn de belangrijkste vorm van lipidenopslag in vetweefsel en lipidentransport in het bloed. Een onderzoek naar de triglyceridenniveaus is nodig om het type hyperlipoproteïnemie te bepalen en het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten te beoordelen.

Cholesterol vervult de belangrijkste functies: het maakt deel uit van celmembranen, is een voorloper van galzuren, steroïde hormonen en vitamine D, en werkt als antioxidant. Ongeveer 10% van de Russische bevolking heeft een hoog cholesterolgehalte in het bloed. Deze aandoening is asymptomatisch en kan leiden tot ernstige ziekten (atherosclerotische vaatziekten, coronaire hartziekten).

Lipiden zijn onoplosbaar in water en worden daarom in combinatie met eiwitten door bloedserum getransporteerd. Lipiden+eiwitcomplexen worden genoemd lipoproteïnen. En eiwitten die betrokken zijn bij het lipidentransport worden genoemd apoproteïnen.

Er zijn verschillende klassen aanwezig in bloedserum lipoproteïnen: chylomicronen, lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL), lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL).

Elke lipoproteïnefractie heeft zijn eigen functie. gesynthetiseerd in de lever en transporteren voornamelijk triglyceriden. Speel een belangrijke rol bij atherogenese. Lipoproteïnen met lage dichtheid (LDL) rijk aan cholesterol, leveren cholesterol af aan perifere weefsels. Niveaus van VLDL en LDL bevorderen de afzetting van cholesterol in de vaatwand en worden als atherogene factoren beschouwd. Lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL) nemen deel aan het omgekeerde transport van cholesterol uit weefsels, halen het weg uit overbelaste weefselcellen en brengen het over naar de lever, die het ‘gebruikt’ en uit het lichaam verwijdert. Een hoog HDL-gehalte wordt beschouwd als een anti-atherogene factor (beschermt het lichaam tegen atherosclerose).

De rol van cholesterol en het risico op het ontwikkelen van atherosclerose hangt af van de lipoproteïnefracties waarin het is opgenomen. Om de verhouding tussen atherogene en anti-atherogene lipoproteïnen te beoordelen, wordt het gebruikt atherogene index.

Apolipoproteïnen- Dit zijn eiwitten die zich op het oppervlak van lipoproteïnen bevinden.

Apolipoproteïne A (ApoA-eiwit) is de belangrijkste eiwitcomponent van lipoproteïnen (HDL), die cholesterol van perifere weefselcellen naar de lever transporteert.

Apolipoproteïne B (ApoB-eiwit) maakt deel uit van lipoproteïnen die lipiden naar perifere weefsels transporteren.

Het meten van de concentratie van apolipoproteïne A en apolipoproteïne B in bloedserum levert de meest nauwkeurige en ondubbelzinnige bepaling op van de verhouding tussen atherogene en anti-atherogene eigenschappen van lipoproteïnen, die wordt beoordeeld als het risico op het ontwikkelen van atherosclerotische vasculaire laesies en coronaire hartziekten in de komende vijf jaar .

Naar de studie lipidenprofiel omvat de volgende indicatoren: cholesterol, triglyceriden, VLDL, LDL, HDL, atherogeniciteitscoëfficiënt, cholesterol/triglyceridenverhouding, glucose. Dit profiel biedt volledige informatie over het lipidenmetabolisme, stelt u in staat de risico's op het ontwikkelen van atherosclerotische vasculaire laesies en coronaire hartziekten te bepalen, de aanwezigheid van dyslipoproteïnemie te identificeren en te typen, en, indien nodig, de juiste lipidenverlagende therapie te kiezen.

Indicaties

Verhoogde concentratiecholesterol heeft diagnostische waarde voor primaire familiale hyperlipidemie (erfelijke vormen van de ziekte); zwangerschap, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, obstructieve leverziekten, pancreasziekten (chronische pancreatitis, kwaadaardige neoplasmata), diabetes mellitus.

Verminderde concentratiecholesterol heeft diagnostische waarde voor leverziekten (cirrose, hepatitis), verhongering, sepsis, hyperthyreoïdie, megaloblastische bloedarmoede.

Verhoogde concentratietriglyceriden heeft diagnostische waarde voor primaire hyperlipidemie (erfelijke vormen van de ziekte); zwaarlijvigheid, overmatige koolhydraatconsumptie, alcoholisme, diabetes mellitus, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, chronisch nierfalen, jicht, acute en chronische pancreatitis.

Verminderde concentratietriglyceriden heeft diagnostische waarde voor hypolipoproteïnemie, hyperthyreoïdie en malabsorptiesyndroom.

Lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL) gebruikt om dyslipidemie te diagnosticeren (types IIb, III, IV en V). Hoge concentraties VLDL in het bloedserum weerspiegelen indirect de atherogene eigenschappen van het serum.

Verhoogde concentratielipoproteïne met lage dichtheid (LDL) heeft diagnostische waarde voor primaire hypercholesterolemie, dislipoproteïnemie (types IIa en IIb); voor zwaarlijvigheid, obstructieve geelzucht, nefrotisch syndroom, diabetes mellitus, hypothyreoïdie. Bepaling van de LDL-waarden is noodzakelijk voor het voorschrijven van een langdurige behandeling, met als doel het verlagen van de lipidenconcentraties.

Verhoogde concentratie heeft diagnostische waarde voor levercirrose en alcoholisme.

Verminderde concentratielipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) heeft diagnostische waarde voor hypertriglyceridemie, atherosclerose, nefrotisch syndroom, diabetes mellitus, acute infecties, obesitas, roken.

Niveaubepaling apolipoproteïne A geïndiceerd voor vroege beoordeling van het risico op coronaire hartziekten; het identificeren van patiënten met een erfelijke aanleg voor atherosclerose op relatief jonge leeftijd; monitoring van de behandeling met lipidenverlagende medicijnen.

Verhoogde concentratieapolipoproteïne A heeft diagnostische waarde voor leverziekten en zwangerschap.

Verminderde concentratieapolipoproteïne A heeft diagnostische waarde voor nefrotisch syndroom, chronisch nierfalen, triglyceridemie, cholestase, sepsis.

Diagnostische waardeapolipoproteïne B- de meest nauwkeurige indicator van het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten, is ook de meest adequate indicator van de effectiviteit van statinetherapie.

Verhoogde concentratieapolipoproteïne B heeft diagnostische waarde voor dyslipoproteïnemie (type IIa, IIb, IV en V), coronaire hartziekten, diabetes mellitus, hypothyreoïdie, nefrotisch syndroom, leverziekten, Itsenko-Cushing-syndroom, porfyrie.

Verminderde concentratieapolipoproteïne B heeft diagnostische waarde voor hyperthyreoïdie, malabsorptiesyndroom, chronische bloedarmoede, ontstekingsziekten van de gewrichten, myeloom.

Methodologie

De bepaling wordt uitgevoerd op de biochemische analysator “Architect 8000”.

Voorbereiding

om het lipidenprofiel te bestuderen (cholesterol, triglyceriden, HDL-C, LDL-C, Apo-eiwitten van lipoproteïnen (Apo A1 en Apo-B)

U moet lichaamsbeweging, alcohol, roken, medicijnen en veranderingen in het dieet vermijden gedurende ten minste twee weken voordat uw bloed wordt afgenomen.

Bloed wordt alleen op een lege maag afgenomen, 12-14 uur na de laatste maaltijd.

Het is raadzaam om de medicatie 's ochtends na de bloedafname in te nemen (indien mogelijk).

De volgende procedures mogen niet worden uitgevoerd voordat bloed wordt gedoneerd: injecties, lekke banden, algemene lichaamsmassage, endoscopie, biopsie, ECG, röntgenonderzoek, vooral met de introductie van een contrastmiddel, dialyse.

Als er nog steeds sprake is van lichte lichamelijke activiteit, moet u minimaal 15 minuten rusten voordat u bloed doneert.

Lipidentesten worden niet uitgevoerd voor infectieziekten, omdat er een afname is van het totale cholesterol- en HDL-C-niveau, ongeacht het type infectieuze agens of de klinische toestand van de patiënt. Het lipidenprofiel mag pas worden gecontroleerd nadat de patiënt volledig hersteld is.

Het is erg belangrijk dat deze aanbevelingen strikt worden opgevolgd, omdat alleen in dit geval betrouwbare bloedtestresultaten worden verkregen.

Pyruvinezuur in het bloed

Klinische en diagnostische betekenis van het onderzoek

Normaal: 0,05-0,10 mmol/l in het bloedserum van volwassenen.

Inhoud van de PVK neemt toe bij hypoxische aandoeningen veroorzaakt door ernstig cardiovasculair, long- en cardiorespiratoir falen, bloedarmoede, kwaadaardige neoplasmata, acute hepatitis en andere leverziekten (het meest uitgesproken in de terminale stadia van levercirrose), toxicose, insuline-afhankelijke diabetes mellitus, diabetische ketoacidose, respiratoire alkalose, uremie, hepatocerebrale dystrofie, hyperfunctie van de hypofyse-bijnier- en sympathische-bijniersystemen, evenals de toediening van kamfer, strychnine, adrenaline en tijdens zware lichamelijke inspanning, tetanie, convulsies (met epilepsie).

Klinische en diagnostische waarde van het bepalen van het melkzuurgehalte in het bloed

Melkzuur(MK) is het eindproduct van glycolyse en glycogenolyse. Een aanzienlijk deel ervan wordt gevormd in spieren. Vanuit spierweefsel reist UA via de bloedbaan naar de lever, waar het wordt gebruikt voor de synthese van glycogeen. Bovendien wordt een deel van het melkzuur uit het bloed opgenomen door de hartspier, die het gebruikt als energiemateriaal.

SUA-niveau in het bloed neemt toe bij hypoxische aandoeningen, acute purulente inflammatoire weefselbeschadiging, acute hepatitis, levercirrose, nierfalen, kwaadaardige neoplasmata, diabetes mellitus (bij ongeveer 50% van de patiënten), milde uremie, infecties (vooral pyelonefritis), acute septische endocarditis, poliomyelitis, ernstige ziekten bloedvaten, leukemie, intense en langdurige spierstress, epilepsie, tetanie, tetanus, convulsieve toestanden, hyperventilatie, zwangerschap (in het derde trimester).

Lipiden zijn stoffen met verschillende chemische structuren die een aantal gemeenschappelijke fysische, fysisch-chemische en biologische eigenschappen hebben. Ze worden gekenmerkt door het vermogen om op te lossen in ether, chloroform, andere vettige oplosmiddelen en slechts in geringe mate (en niet altijd) in water, en vormen ook, samen met eiwitten en koolhydraten, de belangrijkste structurele component van levende cellen. De inherente eigenschappen van lipiden worden bepaald door de karakteristieke kenmerken van de structuur van hun moleculen.

De rol van lipiden in het lichaam is zeer divers. Sommige dienen als vorm van opslag (triacylglycerolen, TG) en transport (vrije vetzuren-FFA) van stoffen, waarbij bij de afbraak veel energie vrijkomt, andere zijn de belangrijkste structurele componenten van celmembranen (vrije cholesterol). en fosfolipiden). Lipiden zijn betrokken bij de processen van thermoregulatie, beschermen vitale organen (bijvoorbeeld nieren) tegen mechanische stress (letsel), eiwitverlies, creëren elasticiteit van de huid en beschermen ze tegen overmatige vochtverwijdering.

Sommige lipiden zijn biologisch actieve stoffen die de eigenschappen hebben van modulatoren van hormonale effecten (prostaglandinen) en vitamines (meervoudig onverzadigde vetzuren). Bovendien bevorderen lipiden de opname van in vet oplosbare vitamines A, D, E, K; fungeren als antioxidanten (vitamine A, E), die grotendeels het proces van vrije radicalenoxidatie van fysiologisch belangrijke verbindingen reguleren; bepalen de permeabiliteit van celmembranen voor ionen en organische verbindingen.

Lipiden dienen als voorlopers voor een aantal steroïden met uitgesproken biologische effecten: galzuren, vitamine D, geslachtshormonen en bijnierhormonen.

Het concept van “totale lipiden” in plasma omvat neutrale vetten (triacylglycerolen), hun gefosforyleerde derivaten (fosfolipiden), vrije en estergebonden cholesterol, glycolipiden en niet-veresterde (vrije) vetzuren.

Klinische en diagnostische waarde van het bepalen van het niveau van totale lipiden in bloedplasma (serum)

De norm is 4,0-8,0 g/l.

Hyperlipidemie (hyperlipemie) – een verhoging van de concentratie van totale plasmalipiden kan als fysiologisch fenomeen 1,5 uur na een maaltijd worden waargenomen. Nutritionele hyperlipemie is duidelijker naarmate het lipidenniveau in het bloed van de patiënt op een lege maag lager is.

De concentratie van lipiden in het bloed verandert onder een aantal pathologische omstandigheden. Bij patiënten met diabetes mellitus wordt dus, samen met hyperglykemie, uitgesproken hyperlipemie waargenomen (vaak tot 10,0-20,0 g/l). Bij nefrotisch syndroom, vooral lipoïde nefrose, kan het gehalte aan lipiden in het bloed zelfs nog hogere waarden bereiken: 10,0-50,0 g/l.

Hyperlipemie is een constant verschijnsel bij patiënten met galcirrose en bij patiënten met acute hepatitis (vooral in de icterische periode). Verhoogde niveaus van lipiden in het bloed worden meestal aangetroffen bij personen die lijden aan acute of chronische nefritis, vooral als de ziekte gepaard gaat met oedeem (als gevolg van de ophoping van LDL en VLDL in het plasma).

De pathofysiologische mechanismen die in meer of mindere mate veranderingen in het gehalte van alle fracties van de totale lipiden veroorzaken, bepalen een uitgesproken verandering in de concentratie van de samenstellende subfracties: cholesterol, totale fosfolipiden en triacylglycerolen.

Klinische en diagnostische betekenis van de studie van cholesterol (CH) in bloedserum (plasma)

Een onderzoek naar het cholesterolgehalte in bloedserum (plasma) levert geen nauwkeurige diagnostische informatie op over een specifieke ziekte, maar weerspiegelt alleen de pathologie van het lipidenmetabolisme in het lichaam.

Volgens epidemiologische onderzoeken bedraagt ​​het hoogste cholesterolgehalte in het bloedplasma van vrijwel gezonde mensen van 20 tot 29 jaar 5,17 mmol/l.

In bloedplasma wordt cholesterol voornamelijk aangetroffen in LDL en VLDL, waarvan 60-70% in de vorm van esters (gebonden cholesterol) en 30-40% in de vorm van vrij, niet-veresterd cholesterol. Gebonden en vrije cholesterol vormen het totale cholesterol.

Een hoog risico op het ontwikkelen van coronaire atherosclerose bij mensen in de leeftijd van 30-39 jaar en ouder dan 40 jaar doet zich voor wanneer het cholesterolgehalte respectievelijk hoger is dan 5,20 en 5,70 mmol/l.

Hypercholesterolemie is de meest bewezen risicofactor voor coronaire atherosclerose. Dit is bevestigd door talrijke epidemiologische en klinische onderzoeken die een verband hebben aangetoond tussen hypercholesterolemie en coronaire atherosclerose, de incidentie van coronaire hartziekte en een hartinfarct.

Het hoogste cholesterolniveau wordt waargenomen bij genetische stoornissen in het lipidenmetabolisme: familiale homo-heterozygote hypercholesterolemie, familiale gecombineerde hyperlipidemie, polygene hypercholesterolemie.

Bij een aantal pathologische aandoeningen ontwikkelt zich secundaire hypercholesterolemie . Het wordt waargenomen bij leverziekten, nierschade, kwaadaardige tumoren van de pancreas en prostaat, jicht, coronaire hartziekten, acuut myocardinfarct, hypertensie, endocriene stoornissen, chronisch alcoholisme, type I glycogenose, obesitas (in 50-80% van de gevallen) .

Een verlaging van het plasmacholesterolgehalte wordt waargenomen bij patiënten met ondervoeding, schade aan het centrale zenuwstelsel, mentale retardatie, chronisch falen van het cardiovasculaire systeem, cachexie, hyperthyreoïdie, acute infectieziekten, acute pancreatitis, acute etterende ontstekingsprocessen in zachte weefsels, koortstoestanden, longtuberculose, longontsteking, respiratoire sarcoïdose, bronchitis, bloedarmoede, hemolytische geelzucht, acute hepatitis, kwaadaardige levertumoren, reuma.

Bepaling van de fractionele samenstelling van cholesterol in bloedplasma en de individuele lipiden ervan (voornamelijk HDL) heeft een grote diagnostische betekenis gekregen voor het beoordelen van de functionele toestand van de lever. Volgens moderne concepten vindt de verestering van vrij cholesterol tot HDL in het bloedplasma plaats dankzij het enzym lecithine-cholesterolacyltransferase, dat in de lever wordt gevormd (dit is een orgaanspecifiek leverenzym). De activator van dit enzym is één van de belangrijkste componenten van HDL - apo-Al, dat voortdurend in de lever wordt gesynthetiseerd.

Een niet-specifieke activator van het plasis albumine, dat ook door hepatocyten wordt geproduceerd. Dit proces weerspiegelt voornamelijk de functionele toestand van de lever. Als normaal gesproken de cholesterolveresteringscoëfficiënt (d.w.z. de verhouding tussen het gehalte aan ethergebonden cholesterol en het totaal) 0,6-0,8 (of 60-80%) is, dan kan bij acute hepatitis, exacerbatie van chronische hepatitis, levercirrose, obstructieve geelzucht, en het neemt ook af bij chronisch alcoholisme. Een scherpe afname van de ernst van het cholesterolveresteringsproces duidt op een insufficiëntie van de leverfunctie.

Klinische en diagnostische betekenis van het bestuderen van de concentratie van totale fosfolipiden in bloedserum.

Fosfolipiden (PL) zijn een groep lipiden die, naast fosforzuur (als essentieel onderdeel), alcohol (meestal glycerol), vetzuurresten en stikstofbasen bevatten. Afhankelijk van de aard van de alcohol worden PL's onderverdeeld in fosfoglyceriden, fosfosfingosines en fosfoinositiden.

Het niveau van totaal PL (lipidefosfor) in bloedserum (plasma) neemt toe bij patiënten met primaire en secundaire hyperlipoproteïnemie type IIa en IIb. Deze toename is het meest uitgesproken bij glycogenose type I, cholestase, obstructieve geelzucht, alcoholische en galcirrose, virale hepatitis (mild), niercoma, posthemorragische anemie, chronische pancreatitis, ernstige diabetes mellitus, nefrotisch syndroom.

Om een ​​aantal ziekten te diagnosticeren, is het informatiever om de fractionele samenstelling van serumfosfolipiden te bestuderen. Voor dit doel zijn de laatste jaren op grote schaal lipide-dunnelaagchromatografiemethoden gebruikt.

Samenstelling en eigenschappen van lipoproteïnen in bloedplasma

Bijna alle plasmalipiden zijn gebonden aan eiwitten, waardoor ze zeer goed oplosbaar zijn in water. Deze lipide-eiwitcomplexen worden gewoonlijk lipoproteïnen genoemd.

Volgens moderne concepten zijn lipoproteïnen hoogmoleculaire wateroplosbare deeltjes, dit zijn complexen van eiwitten (apoproteïnen) en lipiden gevormd door zwakke, niet-covalente bindingen, waarin polaire lipiden (PL, CXC) en eiwitten (“apo”) vormen een hydrofiele monomoleculaire oppervlaktelaag die de interne fase (voornamelijk bestaande uit ECS, TG) omringt en beschermt tegen water.

Met andere woorden, lipiden zijn bijzondere bolletjes, waarbinnen zich een vetdruppeltje bevindt, een kern (voornamelijk gevormd door niet-polaire verbindingen, voornamelijk triacylglycerolen en cholesterolesters), begrensd van water door een oppervlaktelaag van eiwitten, fosfolipiden en vrij cholesterol. .

De fysieke kenmerken van lipoproteïnen (hun grootte, molecuulgewicht, dichtheid), evenals de manifestaties van fysisch-chemische, chemische en biologische eigenschappen, hangen enerzijds grotendeels af van de verhouding tussen de eiwit- en lipidecomponenten van deze deeltjes, van anderzijds op de samenstelling van de eiwit- en lipidecomponenten, d.w.z. hun aard.

De grootste deeltjes, bestaande uit 98% lipiden en een zeer klein deel (ongeveer 2%) eiwit, zijn chylomicronen (CM). Ze worden gevormd in de cellen van het slijmvlies van de dunne darm en zijn een transportvorm voor neutrale voedingsvetten, d.w.z. exogene TG.

Tabel 7.3 Samenstelling en enkele eigenschappen van serumlipoproteïnen (Komarov F.I., Korovkin B.F., 2000)

Als exogene TG's door chylomicronen naar het bloed worden getransporteerd, dan is de transportvorm endogene triglyceriden zijn VLDL. Hun vorming is een beschermende reactie van het lichaam gericht op het voorkomen van vetinfiltratie en vervolgens leverdegeneratie.

De grootte van VLDL is gemiddeld 10 keer kleiner dan de grootte van CM (individuele VLDL-deeltjes zijn 30-40 keer kleiner dan CM-deeltjes). Ze bevatten 90% lipiden, waarvan meer dan de helft TG is. 10% van het totale plasmacholesterol wordt gedragen door VLDL. Vanwege het gehalte aan een grote hoeveelheid TG vertoont VLDL een onbeduidende dichtheid (minder dan 1,0). Dat heb ik bepaald LDL en VLDL bevatten 2/3 (60%) van het totaal cholesterol plasma, terwijl 1/3 HDL is.

HDL– de dichtste lipide-eiwitcomplexen, omdat het eiwitgehalte daarin ongeveer 50% van de massa van de deeltjes bedraagt. Hun lipidecomponent bestaat voor de helft uit fosfolipiden, de helft uit cholesterol, voornamelijk ethergebonden. HDL wordt ook voortdurend gevormd in de lever en deels in de darmen, evenals in het bloedplasma als gevolg van de “afbraak” van VLDL.

Als LDL en VLDL leveren Cholesterol van de lever naar andere weefsels(perifeer), inclusief vaatwand, Dat HDL transporteert cholesterol van celmembranen (voornamelijk de vaatwand) naar de lever. In de lever gaat het over de vorming van galzuren. In overeenstemming met deze deelname aan het cholesterolmetabolisme, VLDL en zichzelf LDL worden genoemd atherogeen, A HDL– anti-atherogene medicijnen. Atherogeniciteit verwijst naar het vermogen van lipide-eiwitcomplexen om het vrije cholesterol dat in het geneesmiddel aanwezig is, in weefsels te introduceren (overbrengen).

HDL concurreert met LDL om celmembraanreceptoren, waardoor het gebruik van atherogene lipoproteïnen wordt tegengegaan. Omdat de oppervlaktemonolaag van HDL een grote hoeveelheid fosfolipiden bevat, worden op het contactpunt van het deeltje met het buitenmembraan van het endotheel, gladde spieren en andere cellen gunstige omstandigheden gecreëerd voor de overdracht van overtollig vrij cholesterol naar HDL.

Deze laatste blijft echter slechts zeer korte tijd in de HDL-monolaag aan het oppervlak, omdat deze verestering ondergaat met de deelname van het LCAT-enzym. Het gevormde ECS, dat een niet-polaire substantie is, gaat naar de interne lipidefase, waardoor vacatures vrijkomen om de handeling van het vangen van een nieuw ECS-molecuul uit het celmembraan te herhalen. Vanaf hier: hoe hoger de activiteit van LCAT, hoe effectiever het anti-atherogene effect van HDL, die worden beschouwd als LCAT-activatoren.

Als het evenwicht wordt verstoord tussen de processen van de instroom van lipiden (cholesterol) in de vaatwand en hun uitstroom daaruit, kunnen omstandigheden worden gecreëerd voor de vorming van lipooïdose, waarvan de bekendste manifestatie is atherosclerose.

In overeenstemming met de ABC-nomenclatuur van lipoproteïnen worden primaire en secundaire lipoproteïnen onderscheiden. Primaire LP's worden gevormd door elk apoproteïne van één chemische aard. Deze kunnen voorwaardelijk LDL omvatten, dat ongeveer 95% apoproteïne B bevat. Alle andere zijn secundaire lipoproteïnen, die geassocieerde complexen van apoproteïnen zijn.

Normaal gesproken wordt ongeveer 70% van het plasmacholesterol aangetroffen in “atherogene” LDL en VLDL, terwijl ongeveer 30% circuleert in “antiatherogene” HDL. Met deze verhouding wordt een evenwicht in de snelheid van in- en uitstroom van cholesterol in de vaatwand (en andere weefsels) gehandhaafd. Dit bepaalt de numerieke waarde cholesterol verhouding atherogeniciteit, component met de aangegeven lipoproteïneverdeling van totaal cholesterol 2,33 (70/30).

Volgens de resultaten van massale epidemiologische waarnemingen wordt bij een concentratie van totaal cholesterol in plasma van 5,2 mmol/l een nulbalans van cholesterol in de vaatwand gehandhaafd. Een verhoging van het totale cholesterolgehalte in het bloedplasma van meer dan 5,2 mmol/l leidt tot een geleidelijke afzetting ervan in de bloedvaten, en bij een concentratie van 4,16-4,68 mmol/l wordt een negatief cholesterolevenwicht in de vaatwand waargenomen. Een niveau van totaal cholesterol in het bloedplasma (serum) dat hoger is dan 5,2 mmol/l wordt als pathologisch beschouwd.

Tabel 7.4 Schaal voor het beoordelen van de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van coronaire hartziekte en andere manifestaties van atherosclerose

(Komarov FI, Korovkin BF, 2000)