Behandling av uspesifikk ulcerøs kolitt. Uspesifikk ulcerøs kolitt

Behandling. Problemet med behandling av uspesifikk ulcerøs kolitt er langt fra løst.

Radikal kirurgisk behandling av uspesifikk ulcerøs kolitt, som består i total kolektomi eller reseksjon av den berørte delen av tykktarmen, utføres i henhold til svært strenge indikasjoner og anbefales av de fleste kirurger kun i fravær av effekten av konservativ terapi (I. Yu. Yudin, 1968; Sh. M. Yukhvidova og M. X. Levitan, 1969).

Konservativ terapi av uspesifikk ulcerøs kolitt er basert på kunnskap om de individuelle koblingene til patogenesen og hovedsymptomene på sykdommen og bør individualiseres.

Behandling av en forverring utføres som regel på et sykehus og setter seg som oppgave å oppnå en umiddelbar positiv effekt, det vil si å oppnå remisjon i løpet av sykdommen eller en betydelig forbedring av pasientens tilstand. I løpet av remisjonsperioden er systematisk dispensarobservasjon og vedlikeholdsbehandling på poliklinisk basis nødvendig for å forhindre en forverring av sykdommen.

I historien om konservativ behandling av ulcerøs kolitt skilles to perioder ut: epoken før steroidbehandling og epoken med steroider. Faktisk har inkluderingen av steroidhormoner i arsenalet av terapeutiske midler utvidet mulighetene for konservativ behandling av denne sykdommen (V.K. Karnaukhov, 1963; S.M. Ryss, 1966; Sh. M. Yukhvidova og M. X. Levitan, 1969; Korelitz, 1969; Korelitz, 1969; 1962). Imidlertid løste bruken av steroidhormoner ikke problemet med behandling av ulcerøs kolitt fullstendig: For det første gir steroider ikke en positiv effekt i alle tilfeller; for det andre, den positive effekten av denne forverringen utelukker ikke påfølgende forverringer; for det tredje kan langvarig bruk av steroidhormoner føre til alvorlige komplikasjoner. Disse omstendighetene, samt den overdrevent utbredte bruken av steroidhormoner uten klare indikasjoner for dette, forårsaket negativisme i forhold til bruk av steroider ved ulcerøs kolitt.

I spørsmålet om steroidbehandling for uspesifikk ulcerøs kolitt, bør man ikke ta ekstreme synspunkter: bare steroider eller fullstendig avvisning av steroider. Vår holdning til dette spørsmålet kan formuleres som følger: det er ønskelig å gjøre uten bruk av steroidhormoner, men om nødvendig bør de foreskrives i lange perioder, velge de dosene og administrasjonsmetodene som er mest rasjonelle i dette spesielle tilfellet .

Den mest rasjonelle to-trinns konservative behandlingen av uspesifikk ulcerøs kolitt: Stage I - terapi uten bruk av steroidhormoner, som alle pasienter mottar; Stadium II - steroidbehandling mot bakgrunnen av pågående stadium I-terapi.

Trinn I-terapi, dvs. uten steroidhormoner, inkluderer en rekke aktiviteter og medikamenter:
1. En diett med overvekt av proteiner (kokt kjøtt og fisk) og en begrensning av karbohydrater, fett og fiber. I den akutte perioden får pasientene et mekanisk og kjemisk sparsomt kosthold. Usyret melk er helt utelukket, melkesyreprodukter (to-dagers kefir og cottage cheese) er tillatt hvis de tolereres godt. Etter hvert som forverringen avtar, legges frokostblandinger, frukt og grønnsaker til mat i kokt, og senere - rå. Hos pasienter med skade på venstre del av tykktarmen og en tendens til forstoppelse, tilsettes tørket frukt (svisker, rosiner) til kostholdet. I remisjonsfasen utvides dietten ytterligere under hensyntagen til pasientens individuelle egenskaper, men mengden karbohydrater forblir begrenset for å redusere fermenteringsprosesser og unngå deres sensibiliserende effekt.
2. Desensibiliserende og antihistaminer brukes daglig under hele eksacerbasjonsperioden (difenhydramin eller suprastin 2-3 ganger daglig), samt under remisjon, men i mindre doser (kun om natten). Salisylater kan også brukes som desensibiliserende midler, men i en kortere periode (1-2 uker) på grunn av frykt for bivirkninger.
3. Vitaminer administreres konstant i store doser *: A, E, askorbinsyre, B-vitaminer (primært B12, B6, folsyre), vitamin K. Dette kravet skyldes en reduksjon i innholdet i mat med streng diett og nedsatt syntese av mikroflora-tarmen med en samtidig økning i etterspørselen.
4. Midler som stimulerer reparative prosesser brukes bare i det akutte stadiet av sykdommen, deres bruk i remisjonsfasen forhindrer ikke bare, men kan akselerere utbruddet av forverring. Ved alvorlige former for sykdommen er alvorlig blødning, anemi, blodoverføring å foretrekke. Transfusjon av hermetisk blod utføres i 100-250 ml med et intervall på 3-4 dager opptil 5-8 ganger. I fravær av disse indikasjonene brukes aloe eller Filatovs serum til blodtransfusjoner i 2-3 uker. Med nederlaget til det distale segmentet av endetarmen, gis en god effekt ved lokal bruk av metacil (metyluracil) i stikkpiller i 1-2-3 uker (inntil fullstendig epitelialisering av erosjoner i sphincterområdet).
5. Bakteriostatiske midler brukes til å undertrykke sekundær infeksjon. Den beste effekten (reduksjon og forsvinning av purulente avleiringer på overflaten av slimhinnen og abscesser av krypter og follikler) gir bruk av per os sulfonamider (etazol, ftalazol, sulgin 4,0 g per dag), enteroseptol og mexaform (4-8 tabletter per dag). Det er nødvendig å ta hensyn til den noen ganger forekommende intoleransen mot enteroseptol.

Salazopyrin (asulfidin) har en vellykket kombinasjon av antibakterielle og desensibiliserende effekter. Inkludering av det i et kompleks av andre tiltak gir en positiv effekt i tilfeller av mild og moderat alvorlighetsgrad. Ofte er det intoleranse mot stoffet (dyspepsi, leukopeni), som ikke tillater bruk av store doser. Med god toleranse foreskrives salazopyrin 1,0 g 3-6 ganger daglig i 2-3 uker, etter å ha oppnådd en klar positiv effekt, reduseres dosen til 2,0 g per dag, og bruken av stoffet kan fortsette i flere måneder i poliklinikker forhold for å hindre tilbakefall av sykdommen.

Bruk av antibiotika ved uspesifikk ulcerøs kolitt er kontraindisert, da de forårsaker en restrukturering av tarmmikrofloraen, forverrer dysbakteriose og gir allergiske reaksjoner.

Bare topisk påføring av furatsilin i form av dryppklyster fra 300-500 ml av en 1: 5000 løsning er berettiget.En allergisk reaksjon på furatsilin er også mulig, men er ekstremt sjelden.

Indikasjonen for bruk av bredspektrede antibiotika administrert parenteralt er kun utvikling av sepsis.
6. Legemidler som normaliserer tarmmikrofloraen, som colibacterin, er lite effektive i den akutte fasen. Bruk av colibacterin i fasen med avtakende forverring (2-4 doser per dag) og i remisjonsfasen gjør at noen pasienter kan forhindre forverring eller dempe den.
7. Terapeutiske klyster kan brukes i tilfeller hvor det ikke er voldsom betennelse i endetarmsslimhinnen med alvorlig blødning.

I nærvær av rikelig purulent utflod brukes de ovenfor beskrevne klyster fra en løsning av furacilin. I fravær av en uttalt sekundær infeksjon og sløvhet av reparative prosesser, gir mikrokrystaller fra fiskeolje eller nypefrøolje en positiv effekt. Tilsetningen av Shostakovskys balsam, ifølge våre observasjoner, øker ikke effektiviteten til fiskeoljeklyster.

I 50-60% av tilfellene har den ovenfor beskrevne konservative terapien (stadium I) en positiv effekt, det vil si at forverringen avtar, og remisjon oppstår.

Indikasjonen for stadium II-terapi, dvs. inkludering av steroider mot bakgrunnen av stadium I-terapi, er: 1) fravær. en klar positiv effekt fra terapi uten steroider i 3-4 uker; 2) det raske sykdomsforløpet med høy feber, kraftig blødning, total skade på tykktarmen, dvs. tilfeller av en akutt form av sykdommen, hvor forventningsfull behandling er umulig; 3) individuell erfaring i forhold til denne pasienten, basert på tidligere sykehusinnleggelser, hvor behandling uten steroidhormoner var ineffektiv (fig. 43).

Ris. 43. Forholdet mellom frekvensen av ulike indikasjoner for bruk av steroidbehandling.

Klekking i rutenettet - ingen effekt fra 1. trinn av terapien; vertikal - akutt sykdomsforløp; horisontal - tidligere bruk av steroidhormoner; uten skyggelegging - tidligere klinisk erfaring i forhold til denne pasienten.

Den viktigste kontraindikasjonen for bruk av steroider er utsiktene til behovet for kirurgisk inngrep, siden helingen av kirurgiske sår reduseres drastisk mot bakgrunnen av steroidbehandling. Hypertensjon, magesår og diabetes er relative kontraindikasjoner for steroidbehandling. Om nødvendig bør denne behandlingen påføres med et passende "deksel" av antihypertensiva, vicalin, diett og begrenset til topikale steroider (i form av klyster).

Doser og administreringsveier for steroidhormoner avhenger av de kliniske egenskapene til sykdommen. Dosen av steroidhormoner bør være så liten som mulig, siden de brukes i svært lang tid. I tilfeller av moderat alvorlighetsgrad bør en dose på 15 mg startes, i mer alvorlige tilfeller med 20-25 mg prednisolon eller en tilstrekkelig mengde av et annet medikament. I fravær av en terapeutisk effekt etter 5-7 dager, økes dosen med ytterligere 5 mg. På denne måten blir minimumsdosen som gir en klar terapeutisk effekt gradvis bestemt. Vanligvis er 20 mg nok, men i noen tilfeller oppnås effekten bare fra 35-40 mg. Denne dosen er foreskrevet til pasienten i den perioden som er nødvendig for å oppnå en tilstand nær remisjon, i de fleste tilfeller er det 1-3 uker. Deretter reduseres dosen av steroider gradvis med 5 mg over 5-10 dager, og utgjør 5-10 mg per dag ved utskrivning fra sykehuset. Den totale varigheten av bruken av steroidhormoner på et sykehus er i de fleste tilfeller 1-1,5 måneder, men hos noen pasienter når den 3-4 måneder. Ved utskrivning fra sykehuset fortsetter pasienten å ta minimum vedlikeholdsdose av steroider (2,5-5,0 mg prednisolon) i 2-3 måneder.

Når man velger en metode for å administrere steroidhormoner, bør man først og fremst ta hensyn til omfanget av tykktarmslesjonen. Med en venstresidig prosess gir terapeutiske klyster god effekt. Emulsjonen administreres drypp med 100-300 ml saltvann. Den effektive dosen av hydrokortison er i de fleste tilfeller 60 mg (1/2 flaske), men ofte må den økes til 125 mg (1 flaske). Når en positiv effekt oppnås, reduseres dosen. Innføringen av steroider i form av et terapeutisk klyster er grunnleggende den mest fordelaktige, siden det skaper en tilstrekkelig konsentrasjon av stoffet i lesjonen med en liten total effekt på kroppen. Innføring av steroider per klismam er ikke tilrådelig i tilfeller av total skade på tykktarmen, så vel som når det er umulig å holde et klyster i lang tid.

Det vanligste er bruk av tablettpreparater av steroidhormoner, da det er teknisk enkelt og stoffet er lettdosert, noe som er spesielt viktig ved langvarig poliklinisk steroidbruk. Man bør huske på at med denne administrasjonsmåten øker risikoen for uønskede bivirkninger av steroider.

Av tablettpreparatene med lik effekt kan prednisolon, deksametason, triamcinolon brukes. Ved langvarig bruk av steroider observeres noen ganger en positiv effekt av å endre stoffet.

Av metodene for parenteral administrering brukes intramuskulær (hydrokortison) og intravenøs (prednisolon). Intramuskulær administrering av hydrokortison i alvorlige tilfeller av total skade er mer effektivt enn å ta orale tabletter, men svekkede pasienter kan utvikle abscesser på injeksjonsstedet for emulsjonen, så langvarig bruk av denne administreringsmetoden er uønsket. Intravenøs drypp administrasjon av prednisolon er tilrådelig i alvorlige tilfeller.

En kombinasjon av ulike metoder for å administrere steroidhormoner er rasjonell. Så, med utilstrekkelig effekt fra terapeutiske klyster, kan samtidig parenteral administrering eller oral administrering av tabletter legges til. Metodene for administrering av steroidhormoner kan endres under behandlingen av pasienten: etter å ha mottatt en klar positiv effekt fra hydrokortisonklyster (med en venstresidig prosess) eller parenteral administrering (med en total lesjon), går de over til å gi en tablett forberedelse, som deretter videreføres poliklinisk som anti-tilbakefallsbehandling.

Den ovenfor beskrevne komplekse konservative terapien hos pasientene vi observerte i 90 % av tilfellene ga en positiv effekt: fjerning av eksacerbasjonsfenomener med bedring i pasientens tilstand eller utbruddet av klinisk remisjon. Det bør understrekes at å oppnå en direkte positiv effekt ikke garanterer mot utbruddet av en annen forverring av sykdommen. På vårt materiale overstiger ikke varigheten av remisjon i 2/3 av tilfellene 1/2-1 år. Fortsettelse av anti-relapsbehandling etter utskrivning fra sykehuset forlenger remisjonsfasen.

Suksessen til konservativ terapi, selv om den ikke løser problemet med kur for ulcerøs kolitt, kan redusere behovet for kolektomi.

Spørsmålet om indikasjoner for kirurgisk behandling av uspesifikk ulcerøs kolitt avgjøres i fellesskap av terapeuten og kirurgen. Absolutte indikasjoner for akutt kirurgisk inngrep er slike komplikasjoner som perforering, toksisk dilatasjonssyndrom, kraftig blødning. Indikasjonen for planlagt kolektomi er et kontinuerlig forløp eller en tilbakevendende form med hyppige eksaserbasjoner som ikke er mottagelig for konservativ terapi ***.

* Dosering av vitaminer: vitamin A - 100 000 IE, eller 30-40 mg per dag, oralt eller rektalt; vitamin E - 100 mg intramuskulært, askorbinsyre - 500 - 1000 mg parenteralt; folsyre - 10-20 mg; vitamin B12 - 200 u daglig eller 400 u annenhver dag intramuskulært; vitamin B6 - 50-100 mg parenteralt; tiamin - 50 mg parenteralt; riboflavin 0,1-0,2 innvendig x 3 eller 0,012-0,015 parenteralt; vitamin K oralt ved 0,015 X 3 pro die i en uke eller intramuskulært i en 0,3 % oppløsning i doser på 60-90 mg pro die i 3-5 dager. Askorbinsyre, tiamin, vitamin B6, riboflavin, pantotensyre anbefales å administreres intravenøst ​​i 500 ml 5% glukoseløsning ved dråpe- eller jetmetode.
** I henhold til handlingen er 5 mg prednisolon tilstrekkelig: 4 mg triamcinolon, 0,75 mg deksametason, 20 mg hydrokortison, 25 mg kortison.
*** Innenlandske monografier av A. A. Vasiliev (1967), I. Yu. Yudin (1968), Sh. M. Yukhvidova og M. X. Levitan (1969) er viet spørsmålene om kirurgisk behandling av uspesifikk ulcerøs kolitt.

I den tiende utgaven av International Classification of Diseases er denne sykdommen utpekt som ulcerøs kolitt (uspesifikk), kode K51 - "nekrotiserende betennelse i slimhinnen i tykktarmen og endetarmen, preget av eksacerbasjoner."

Toppalder for debut er i andre og tredje tiår av livet, men sykdommen forekommer hos både spedbarn og eldre. Uspesifikk ulcerøs kolitt (NUC), preget av et progressivt forløp og forårsaker en rekke komplikasjoner, er derfor et stort sosialt problem, da det forstyrrer barnets livsstil og fører til tidlig funksjonshemming. Alt dette indikerer alvorlighetsgraden av sykdommen.

Til tross for fellesheten til mange terapeutiske tilnærminger, bestemmer funksjonene i den fysiologiske utviklingen til barnet og forskjellene i det kliniske forløpet av UC hos barn og voksne, samt mangelen på erfaring med bruk av moderne medisiner i pediatrisk praksis. forskjell i tilnærminger til behandling av barn og voksne.

• diett terapi;
• antibakterielle midler;
• immunmodulatorer;

Behandling av NUC hos barn bør være omfattende, alltid med nøye overholdelse av daglig diett og ernæring. En viktig betingelse for behandling av barn på sykehus er å skape en atmosfære av fysisk og mental fred for dem. Med tilfredsstillende tilstand og trivsel vises kun begrensningen av utelek. Krever rolige turer i frisk luft. Med et betydelig brudd på den generelle tilstanden, feber, utmattelse, metabolske endringer, etc., bør sengeregimet være.

Ernæring

Med UC, et mekanisk og kjemisk sparsomt kosthold med høyt innhold av protein, foreskrives vitaminer, melk utelukkes og fibermengden begrenses. Noen ganger kan selv det minste brudd på kostholdet hos barn føre til en forverring av tilstanden. Streng overholdelse av dietten er spesielt viktig i nærvær av et sekundært malabsorpsjonssyndrom.

I det akutte stadiet er frukt og grønnsaker utelukket. Granateplejuice er tillatt, og granatepleskall tørkes og brukes i avkok som snerpende middel. Avkok og kissels fra tørre blåbær, fuglekirsebær, juice av chokeberry, solbær er mye brukt.

I tillegg anbefales den såkalte «astronautenes mat», bestående av de mest raffinerte produktene som nesten ikke krever ytterligere enzymatisk spaltning. For dette formålet brukes en elementær diett (isocal, cosylate, ensur, nutrichim, renutril, etc.). Disse stoffene brukes også til enteral sondeernæring. En slik diett er spesielt indisert for pasienter med tarmfistler eller med nedsatt åpenhet, samt barn som er forkrøplet.

De fleste barn med UC har alvorlig proteinmangel på grunn av proteintap, malabsorpsjon, anoreksi og beriberi, noe som fører til undervekt. Derfor, i enhver form og fase av sykdommen, bør mat være så kaloririk som mulig, hovedsakelig på grunn av protein.

Det er veldig viktig å utelukke ytterligere sensibilisering av pasienter med matallergener, derfor anbefales en hypoallergen (eliminativ) diett: ekstraktive stoffer, egg, sjokolade, kakao, kaffe, sitrusfrukter, jordbær, jordbær, røde epler, muffins, industriell hermetikk produkter er forbudt, individuell intoleranse bør også tas i betraktning matvarer.

Siden kryssallergi er mulig (barn med kumelksallergi kan få en allergisk reaksjon på storfekjøtt), anbefales det ofte å utelukke storfekjøtt fra kostholdet.

Dietten for NUC er mindre streng bare hvis remisjon oppnås.

Parenteral ernæring for barn er foreskrevet for alvorlig UC. For dette formål brukes infusjonsløsninger som Alvezin, Aminosol, Aminopeptide, Vamine, kaseinhydrolysat, kombinert med glukose og polyioniske løsninger.

Preparater av 5-aminosalisylsyre (5-ASA)

Grunnlaget for den grunnleggende behandlingen av NUC er preparater av 5-aminosalisylsyre (5-ASA), eller salisylater.

I mange år har sulfasalazin, den aktive ingrediensen er 5-ASA, forblitt det foretrukne legemidlet for behandling av UC.

5-ASA hemmer aktiviteten til nøytrofil lipoksygenase og syntesen av arakidonsyremetabolitter (prostaglandiner og leukotriener), som blir inflammatoriske mediatorer. Det hemmer migrasjon, degranulering og fagocytose av nøytrofiler, samt sekresjon av immunglobuliner fra lymfocytter, hemmer produksjonen av frie oksygenradikaler og er deres inaktivator. 5-ASA virker også på overflatereseptorene til epitelceller, elektrolytttransport og permeabiliteten til tarmepitelet. I tillegg virker 5-ASA på adhesjonsmolekyler, kjemotaktiske peptider og inflammatoriske mediatorer (eicosanoider), blodplateaktiverende faktor, cytokiner.

I tillegg til 5-ASA inneholder sulfasalazin sulfapyridin, et inert stoff som leverer 5-ASA til tykktarmen, som er den direkte årsaken til hyppige bivirkninger. Behandling med sulfasalazin i 10-30% av tilfellene er ledsaget av utvikling av bivirkninger: gastrointestinale manifestasjoner (anoreksi, kvalme, oppkast, smerte i epigastrisk region); generelle symptomer (hodepine, feber, svakhet, artralgi); hematologiske lidelser (agranulocytose, pancytopeni, anemi, hemorragisk syndrom); tegn på skade på reproduktiv sfære, etc. .

Sulfasalazin blokkerer konjugasjonen av folsyre i børstekanten til jejunum, hemmer transporten av dette vitaminet, hemmer aktiviteten til enzymatiske systemer assosiert med det i leveren, derfor i komplekset av terapeutiske tiltak utført hos pasienter med ulcerøs kolitt mottar behandling med sulfasalazin, er det nødvendig å inkludere folsyre i en aldersdosering.

Sulfasalazin er foreskrevet 3 ganger om dagen etter måltider: for barn under 5 år - 1-3 g per dag, fra 6 til 10 år - 2-4 g, over 10 år - opptil 5 g, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen. Når tilstanden stabiliserer seg, reduseres dosen gradvis - først med 1/3, etter 2 uker i fravær av forverring - med ytterligere 1/3. Minimumsdosen som pasientens tilstand stabiliserer seg ved, bestemmes; når forverring oppstår, går de tilbake til forrige dose.

Hyppigheten av komplikasjoner med sulfasalazin har ført til utvikling av nye legemidler som ikke inneholder sulfapyridin, som for eksempel mesalazin. For at stoffene skal komme uendret inn i tykktarmen, er de dekket med spesielle skall. Det finnes tre typer slike stoffer. Førstnevnte er 5-ASA belagt med akrylgummi (claversal, salofalk, asacol, rovase), så disse stoffene spaltes kun ved pH = 6-7, karakteristisk for tykktarmen. Pentasa (5-ASA innkapslet i etylcellulose) begynner å virke allerede ved pH>4,5 i tynntarmen. Pentasa er foreskrevet med en hastighet på 20-30 mg / kg per dag.

Den andre typen medikamenter er azoforbindelser av to 5-ASA-molekyler, som spaltes i tykktarmen av det bakterielle enzymet azoreduktase (olsalazin). Den tredje typen er den ikke-absorberbare polymeren 5-ASA (balsalazid).

En rekke 5-ASA-preparater er tilgjengelige ikke bare i form av tabletter, men også i form av klyster og stikkpiller, for eksempel ferdige lys av pentasa og salofalk, skum for mikroklyster, som brukes rektalt for distale lesjoner av tykktarmen. Stikkpiller med sulfasalazin (sulfasalazin og kakaosmør) og mikroklystere med sulfasalazin (sulfasalazintabletter og destillert vann) etc. blir også utarbeidet.

Salofalk tabletter inneholder 250 mg eller 500 mg mesalazin og er foreskrevet i en dose på 500-1500 mg/dag (30-50 mg/kg). I tillegg brukes stoffet i form av stikkpiller (250 mg, 500 mg) 1-2 ganger om dagen, i form av klyster (2 g / 30 ml og 4 g / 60 ml) 1-2 ganger om dagen .

Mesacol (tablett inneholder 400 mg 5-ASA) er foreskrevet i en dose på 400-1200 mg/dag, avhengig av barnets kroppsvekt og alvorlighetsgraden av UC.

Ved bruk av 5-ASA-preparater observeres i noen tilfeller en doseavhengig effekt, noe som gjør det nødvendig å øke dosen av stoffet for å oppnå remisjon. Vedlikeholdsbehandling (halvparten av den foreskrevne terapeutiske dosen) utføres i lang tid, noe som gjør det mulig å oppnå stabil remisjon og reduserer risikoen for tykktarmskreft. Ved vedlikeholdsbehandling fra 6 måneder til et år reduseres dosen hver 2. uke til 1/4 tablett og bringes til 1/2-1/4 tablett (generell blod- og urinanalyse - en gang hver 2. uke).

Ved langvarig bruk av sulfasalazin (vedlikeholdsbehandling) tas det hensyn til bivirkninger av stoffet, først og fremst levertoksisitet.

Om våren og høsten gjennomføres anti-tilbakefallskurs med 5-ASA-preparater (0,25-0,5-1 g en gang daglig, avhengig av alder).

hormonbehandling

Den ledende plassen i behandlingen av alvorlige former for UC er okkupert av glukokortikoider (GC). Dette skyldes for det første det faktum at 5-ASA-preparater ikke alltid er effektive i behandlingen av denne sykdommen. For det andre gir bruken av HA en relativt rask positiv effekt, som er assosiert med deres antiinflammatoriske og immunsuppressive egenskaper.

Indikasjoner for utnevnelse av hormonbehandling - akutt sykdomsforløp; alvorlige former; moderate former (hvis et 2-ukers behandlingsforløp med aminosalisylater viste seg å være ineffektivt); kroniske former som er vanskelige å behandle med andre metoder; systemiske (ekstraintestinal) manifestasjoner (polyartritt, uveitt, hepatitt, høy feber); intoleranse mot aminosalisylater.

Ved NUC brukes GC: lokalt (rektal administrasjon); systemisk - lave doser, høye doser, alternerende terapi, pulsbehandling, kombinert terapi (med 5-ASA, cytostatika).

Vanligvis varierer dosen av GC (prednisolon, metylprednisolon) fra 1 til 2 mg/kg. Først er den daglige dosen av stoffet delt inn i tre doser, deretter bytter de til en enkelt dose om morgenen.

Med god toleranse for prednisolon anbefales terapi med foreskrevet dose til ønsket resultat er oppnådd (innen 3-4 uker), hvoretter dosen reduseres i et trinnvis mønster - med 10 mg hver 5.-7. dag. Fra 1/2 av startdosen anbefales en enkelt dose prednisolon om morgenen, noe som praktisk talt ikke forårsaker alvorlige komplikasjoner. Redusering av prednisolondosen til 1/3 av startdosen utføres gradvis, 5 mg hver 7.-10. dag i 2-2,5 måneder. En full kur med hormonbehandling tar fra 10 til 20 uker, avhengig av formen for UC.

Hvis en lang kur er nødvendig, er det mulig å bytte til et vekslende regime med GC-behandling, som består i å foreskrive en korttidsvirkende GC uten uttalt mineralokortikoid aktivitet én gang, om morgenen (ca. 8 timer) hver 48. time (annenhver dag). ). Målet med alternerende (ti-dagers) terapi er å redusere alvorlighetsgraden av GC-bivirkninger og samtidig opprettholde terapeutisk effekt.

I alvorlige former for NUC observeres "hormonavhengighet" når avskaffelse av hormoner fører til en forverring av sykdommen. I slike tilfeller er et vekslende regime med GC-terapi foreskrevet i lang tid, i 3-6-8 måneder.

Noen ganger, ved alvorlige former for UC, brukes pulsbehandling, som innebærer intravenøs administrering av store doser HA en gang daglig i tre dager (metylprednisolon er ofte det foretrukne stoffet).

I tillegg til prednisolon brukes metipred, som er blottet for uønsket mineralokortikoid aktivitet. Doseforholdet for prednisolon-metipred er 5:4.

Når dosen av prednisolon halveres, foreskrives sulfasalazin eller 5-ASA ved minimumsdosen (1/3 av den terapeutiske dosen). Videre øker dosen av 5-ASA og, med fullstendig avskaffelse av hormoner, bringes den til maksimum (terapeutisk dose), som velges avhengig av alder (1-2 g per dag). Når remisjon er oppnådd, kan dosen av 5-ASA reduseres til en vedlikeholdsdose (1/2 av den terapeutiske dosen).

Med distale lesjoner i tykktarmen foreskrives prednisolon i form av mikroklystere og stikkpiller (mikroklystere er laget av prednisolon-tabletter og destillert vann, stikkpiller er laget av prednisolon-tabletter og kakaosmør). "Drypp" mikrokrystaller med hydrokortison (hydrokortison og destillert vann) er vellykket brukt, dosene som avhenger av barnets kroppsvekt og alvorlighetsgraden av sykdommen.

Bruken av kortikosteroider er assosiert med utviklingen av en rekke komplikasjoner (immunsuppresjon, osteoporose, hyperglykemi, Cushings syndrom, vekstretardasjon, magesår, hypertensjon, etc.). I tillegg er refraktære former for inflammatorisk tarmsykdom stadig vanligere, hvis behandling med glukokortikoider ikke gir forventet effekt.

De siste årene har lokale hormoner (enterocort, budenofalk, budesonid) blitt utviklet og mye brukt i klinisk praksis (spesielt i hormonresistente former). De utmerker seg ved høy affinitet for hormonreseptorer og førstegangsmetabolisme. Som et resultat minimeres bivirkninger.

Budesonid er et topisk, potent, ikke-halogen glukokortikoid med anti-inflammatoriske, anti-allergiske, anti-eksudative og dekongestante egenskaper. Fordelen med stoffet er at det har en lokal effekt og på grunn av dårlig absorpsjon og rask metabolisme ikke har systemiske effekter. Høy affinitet for hormonreseptorer i tykktarmsslimhinnen forsterker den lokale terapeutiske effekten av budesonid (Budenofalk). På grunn av sin kjemiske sammensetning er budesonid svært lipofilt, det er i stand til å penetrere cellemembraner perfekt og distribueres i vev, og gjennomgår raskt hepatisk og ekstrahepatisk metabolisme. Gradvis dosereduksjon er ikke nødvendig, da abstinenssyndrom ikke forekommer.

Antibakterielle midler

Antibiotika for NUC brukes kun i henhold til indikasjoner: etter kirurgisk behandling, hos febrile pasienter med septiske komplikasjoner, med toksisk dilatasjon av tykktarmen. Trichopolum (metronidazol) brukes ofte i lange kurer i en dose på 10-20 mg/kg per dag. Av antibiotika, om nødvendig, er cefalosporiner foreskrevet.

Immundempende midler

Immunsuppressiva (cytostatika) foreskrives svært sjelden til barn på grunn av det store antallet bivirkninger. Spørsmålet om deres bruk oppstår bare i tilfelle ineffektivitet av kortikosteroider og med et kontinuerlig sykdomsforløp. Ved UC, spesielt når det gjelder hormonresistente former, foreskrives 6-merkaptopurin, azatioprin, metotreksat, ciklosporin osv. fra immunsuppressiva.

Azatioprin ligner i sin kjemiske struktur og biologiske virkning på merkaptopurin, har cytostatisk aktivitet og har en immundempende effekt. Sammenlignet med merkaptopurin er imidlertid den immunsuppressive effekten av stoffet relativt mer uttalt med en litt lavere cytostatisk aktivitet.

Azathioprin er foreskrevet i en dose på 100 mg per dag i 9-12 måneder, begynner å virke innen den tredje måneden.

Metotreksat er en metabolitt og en antagonist av folsyre. Det forstyrrer syntesen av purin-nukleotider, forstyrrer syntesen av DNA og RNA, hemmer celledeling og vekst, og forårsaker deres død. Med NUC brukes stoffet intramuskulært med 25 mg en gang i uken i 12 uker.

Syklosporin har en selektiv effekt på T-lymfocytter, hemmer reaksjonene av cellulær og humoral immunitet og anses for tiden som en reservemetode når andre terapier er ineffektive.

Immunmodulatorer

Virkningsmekanismen til immunmodulerende legemidler i UC er assosiert med undertrykkelse av aktiviteten til naturlige mordere og funksjonen til cytotoksiske T-lymfocytter.

Det er bevist at bruken av tymalin og taktivin immunmodulatorer i kompleks behandling av UC-pasienter bidrar til å korrigere tilstanden til immunologisk ubalanse, spesielt eliminerer det mangelen på T-koblingen av immunitet, normaliserer hjelper-suppressoren. forhold og immunreguleringsindeksen, som fører til eliminering av den inflammatoriske prosessen, da den fjerner autosensibilisering og øker kroppens forsvar.

Det er kjent at inflammatorisk tarmsykdom er preget av overdreven produksjon av anti-inflammatoriske cytokiner. Nylig har det begynt å dukke opp rapporter om bruk av bioteknologiske legemidler som kan undertrykke betennelse. Spesiell oppmerksomhet rettes mot to molekyler: interleukin-1 og tumornekrosefaktor (TNF-a), siden de på nåværende stadium er hovedmålene for antiinflammatorisk terapi ved forskjellige sykdommer. I 2001 ble det registrert en ny generasjons medikament infliximab (Remicade), som er et monoklonalt antistoff mot tumornekrosefaktor i vårt land. Remicade har økt antiinflammatorisk aktivitet.

Symptomatisk ("medfølgende") terapi

Som en tilleggsterapi rettet mot å normalisere fordøyelsesprosessene og øke kroppens immunreaktivitet, foreskrives angiobeskyttere, enterosorbenter, intestinale antiseptika, antidiarrémedisiner, enzymer, biologiske midler, vitaminer, mineraler, beroligende midler, urter.

Av angiobeskytterne, for å forbedre mikrosirkulasjonen, brukes parmidin (0,125-0,25 mg 3 ganger daglig) og trental (0,05-0,15 mg 3 ganger daglig).

Ofte er det behov for å foreskrive enterosorbenter (polyphepan, carbolen), hvorav de mest lovende er enterosgel, algisorb, SUMS, vaulin.

Hos barn brukes intestinale antiseptika fra kinolinserien (intestopan, intetrix, entero-sedive) og nitrofuranserien (furazolidon, ercefuril), etc., med suksess.

Ved vedvarende diaré foreskrives omsluttende og snerpende midler (almalox), som imidlertid bør brukes svært forsiktig. For samme formål foreskrives noen ganger atropinholdige antidiarémedisiner (reasec-lomotil, som inkluderer kodein og atropin; stoffet har ikke bare en antidiarré, men også en krampeløsende effekt), lispafen (atropinsulfat og difenoksinhydroklorid). De siste årene har imodium blitt mer populært (det har en opioideffekt). Langvarig bruk av dette stoffet i NUC er full av forekomsten av toksisk dilatasjon av tykktarmen.

Sandostatin bør anerkjennes som et nytt og lovende medikament, som påvirker absorpsjonen av vann og elektrolytter i tynntarmen, reduserer konsentrasjonen av vasoaktive peptider i blodet, reduserer frekvensen av avføring og fekal masse.

Av enzympreparatene for NUC brukes mezim forte, creon, likrease, pankreatin.

Til dags dato er det mest lovende bruken av stoffet Creon 10000. Det oppfyller alle kravene til moderne enzympreparater: Creon 10 000 er preget av en optimal kvalitativ sammensetning av enzymer i en fysiologisk andel, er motstandsdyktig mot syre, størrelsen på minimikrosfærer av stoffet sikrer jevn blanding med mat og samtidig med chymepassasje gjennom pylorus. Når den kommer inn i magen, løses kapselen som inneholder minimikrofers opp i løpet av 1-2 minutter. Mer enn 90 % av enzymaktiviteten oppnås etter 45 minutter ved en pH på mer enn 5,5. Creon 10000 er et trygt legemiddel og kan brukes i alle grupper pasienter, uavhengig av kjønn og alder.

Siden slimhinnen i tykktarmen i NUC er en grobunn for utvikling av dysbakteriose, blir det ofte nødvendig å foreskrive biologiske preparater. Med en reduksjon i normal flora er bifidumbacterin, lactobacterin, bifikol foreskrevet. Metronidazol påvirker den anaerobe floraen (klostridier, bakterieoider), mens nitrofuranpreparater er effektive ved proteindysbiose.

Du kan foreskrive klyster med preparater av natriumsalter av propionsyre og smørsyre, samt pantotensyre (forløperen til koenzym) for å regulere metabolismen av tykktarmsepitelceller og sikre normalisering av kolonocyttmetabolismen.

Alle pasienter bør få et kompleks av vitaminer - preparater av kalium, kalsium, et kompleks av sporstoffer, med jernmangelanemi - jernpreparater.

For NUC brukes brom, vendelrot, rudotel, glycin, novopassitt, som har en beroligende effekt på sentralnervesystemet.

Fytoterapi (kamille, johannesurt, brent, kolgan, etc.) er en av komponentene i den komplekse behandlingen av NUC hos barn.

Astringenter brukes også i NUC: vanlig eik (bark), St. røtter; hemostatisk: kolgan, brent, fjellklatrer pepper (gress), brennesle (blader), or, kjerringrokk (gress), etc.

Ovennevnte er et behandlingsregime for NUC, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen.

Problemet med kirurgisk behandling av NUC er ennå ikke løst. Det er svært motstridende meninger om palliative og radikale operasjoner, samt tidspunktet og volumet av rekonstruktive operasjoner.

Operasjonen (kolektomi) utføres i henhold til nødindikasjoner (perforering av tarmen eller dens trussel, massiv blødning), samt med utvikling av karsinom i den berørte tarmen. Ofte er indikasjonen for kirurgisk inngrep et langt, svekkende forløp av kolitt, spesielt vekstretardasjon, som utviklet seg på bakgrunn av mislykket intensiv medikamentell behandling.

Den vanligste kirurgiske behandlingen for UC er subtotal reseksjon av tykktarmen med ileosigmosti. Etter 10-12 måneder, med stabilisering av tilstanden, utføres gjenopprettende operasjoner - påføring av en anastomose mellom ileum og rektum eller sigmoid tykktarm, samt dannelse av et tynntarmsreservoar.

Litteratur

1. Zlatkina A.R. Behandling av kroniske sykdommer i fordøyelsessystemet. M., 1994. S. 163-217.
2. Kanshina OA Erfaring med behandling av uspesifikk ulcerøs kolitt hos barn og ungdom // Pediatri. 1992. nr. 1. S. 78-82.
3. Levitan M. Kh., Fedorov V. D., Kapuller L. L. Ikke-spesifikk kolitt. M., 1980. S. 201-205.
4. Loginov A.S., Parfenov A.I. Sykdommer i tarmen. M., 2000. S. 32.
5. Nosonov E. L. Generelle egenskaper og virkningsmekanismer for glukokortikoider // BC. 1999. nr. 8. V. 7. S. 364-371.
6. Paikov VL Farmakoterapi i pediatrisk gastroenterologi. SPb., 1998. S. 188-189.
7. Ryss VS, Fishzon-Ryss Yu. I. Noen trekk ved det kliniske bildet og behandling av uspesifikk ulcerøs kolitt og Crohns sykdom // Ter. arkiv. 1990. nr. 2. S. 25-32.
8. Frolkis A. V. Moderne farmakoterapi i gastroenterologi. SPb., 2000. S. 56-57, 62.
9. Eaden J. A., Abrams K., Mayberry J. F. Den sanne risikoen for tykktarmskreft ved ulcerøs kolitt: en metaanalyse // Castroenterology. 1999 Vol. 116. P. A398.
10. Evans R.S., Clarce I., Heath P. et al. Behandling av ulcerøs kolitt med et konstruert humant anti-TNF-a antistoff CD P571//Aliment Pharmacol Ther. 1997. S. 1031-1035.
11. Hanacur S. B. Inflammatorisk tarmsykdom // N. Engl. J. Med. 1996 Vol. 334. S. 841-848.
12. Kirschner B. S. Sikkerhet for Azathioprin og 6-Mercaptopurine Pediatriske pasienter med inflammatorisk tarmsykdom // Gastroenterology. 1998 Vol. 115. S. 813-821.
13. Prantera C., Scribano M. L., Berto E. Antibiotikabruk Crohns sykdom: Hvorfor og hvordan Bio Drugs, 1997. Vol. 8. S. 293-306.
14. Reimund J. M., Duclos B., Baumann R. Cyklosporinbehandling ved alvorlig ulcerøs kolitt Syv tilfeller // Ann Med Int. 1997 Vol. 148. S. 527-529.
15. Rutgeerts P. Medisinsk terapi av inflammatorisk tarmsykdom // Fordøyelse. 1998 Vol. 59. s. 453-469.
16. Worcester S. Biologisk agent lovende for barn med Crohns sykdom // Pediatric News. 1999. Vol. 33. S. 8.

Merk!

Konservativ behandling av NUC hos barn er basert på følgende prinsipper:

• diett terapi;
• grunnleggende terapi med 5-aminosalisylsyrepreparater og / eller glukokortikoider (systemisk og lokal virkning);
• antibakterielle midler;
• cytostatika (immunsuppressiva);
• immunmodulatorer;
• symptomatisk ("medfølgende") terapi.

Jeg har UC i omtrent 5 år. Mens jeg, som alle andre, gikk til spesialterapi i et par uker. Han gjorde prednisolonklyster der, drakk sulfasalazin og jerntabletter. Det hjalp alt, men akkurat til jeg forlot sykehuset. Jeg prøvde å drikke en infusjon av bergenia rhizom (det er bare fordeler med det og ikke en eneste bivirkning). Det ser ut til å hjelpe også. Det viktigste er å lage en sterk infusjon umiddelbart hell hele pakken av roten med kokende vann i 1,5 liter. En god dag prøvde jeg flytende cottage cheese og blodet gikk igjen. Her sluttet til og med badana å hjelpe. I fjor, på høsten, måtte jeg til sykehuset, fordi kroppen allerede var på kanten, jeg gikk ned 15 kg. Verken sulfasalazin eller prednisolon-tabletter hjalp. Når jeg la meg, gjennomgikk jeg som vanlig alle prosedyrene beskrevet ovenfor. Avføringen stabiliserte seg, blodet forsvant. Men tre måneder senere spiste jeg litt flytende cottage cheese og det hele startet raskt og umiddelbart (blod, diaré). Alt ovenfor hadde en midlertidig effekt, bivirkninger (bortsett fra bergenia rhizom). Jeg begynte å se etter en annen måte å bli kvitt symptomene på forverring på. Jeg klatret mye på Internett, leste om alt de ga meg på sykehuset av medisiner og husket at de også ga meg bifidumbacterin. Jeg leste i bruksanvisningen at det hjelper mot tarmsår, men problemet er at jeg har en helt annen sykdom - UC. Jeg begynte å lete etter en analog av denne smokken og fant den. Det er Lactobaccretin! I hans vitnesbyrd står det skrevet NJAK !!! Og det som ikke er uviktig for meg er at det ikke er noen bivirkninger, bortsett fra individuell intoleranse. Jeg kjøpte den, begynte å ta den som skrevet i bruksanvisningen en time før måltider (noen ganger var det selvfølgelig ikke mulig å tåle en time før måltider). Så jeg tok det i omtrent en måned. Blodet forsvant, avføringen ble normal, hard. Jeg sluttet sakte å ta det og har ikke tatt det på en halv måned. I forgårs, på Seiersdagen, satt jeg med en venninne og spiste et halvt kilo kjøpt viltkebab, drakk vodka og appelsinjuice. Hver dag spiser jeg som alle andre, det eneste jeg utelukker er alle meieriprodukter (melk, cottage cheese, rømme, ost osv.), jeg prøver å redusere krydrede og syltede retter. Når det gjelder resten, begrenser jeg meg ikke til noe. Jeg spiser alt og legger til "Sloboda"-majones (den inneholder ikke konserveringsmidler) for å bli bedre. Grøt med majones, suppe med majones. Jeg drikker også te etter hvert måltid, og spiser den med fem Golden Step-godterier, og de inneholder sjokolade, nøtter og mye annet som ser ut til å være umulig. Ingen smerter i nedre mage, ingen blod, ingen diaré. Returnerte 10 kg fra de tapte 15. Konklusjon: Alle har selvfølgelig sine egne egenskaper ved kroppen og kanskje det bare hjalp meg, men jeg er sikker på at du ikke bør ta verken sulfasalazin eller prednisolon eller noe annet som salofalk for store penger under en eksacerbasjon. Prednisolon kan bare tas i nødstilfeller ved å injisere løsningen direkte i tykktarmen. Jeg anbefaler deg å gjøre dette bare hvis det ikke er noen laktobakterier for hånden og det ikke er noen mulighet til å legge seg ned i spesiell terapi gratis. Men effekten er midlertidig. Den beste, mest pålitelige og viktigst av alt ufarlig og langvarig effekt gis kun av Lactobacterin. Jeg led selv i omtrent seks måneder, noe jeg bare ikke prøvde. Men det beste resultatet er kun fra Lactobacterin. Bivirkninger av Lactobacterin er ikke identifisert, en allergisk reaksjon er mulig. Det koster Lactobacterin innen 200 rubler, i en pakke med 10 glasskjegler med tørr medisin. Håper tråden min hjelper deg. Og alle skaperne av unødvendig dyr sulfasalazin og salofalk brenner i helvete! Nullpunkt, og en milliard bivirkninger. Ikke hør på noen freaks som vil tjene penger på deg og som råder deg til å kjøpe angivelig en medisin som vil kurere deg for et par tusenlapper, eller enda mer. Jeg ønsker dere all bedring fra denne møkka for alltid. P.S. Selv forsto jeg først ikke i henhold til instruksjonene til Lactobacterin. Det er ikke klart, jeg er enig. Men så innså jeg at 1 kapsel bare inneholder 5 doser. Det vil si 10 kapsler à 5 doser hver. Jeg heller ca 15 ml vann, rister og drikker. Og etter en time (minst en halv time) kan du spise. Så snart de ville spise, åpnet de kapselen, helte hele innholdet i kapselen med vann, drakk og spiste i løpet av en time. Hvor mye du spiser per dag, så mange kapsler tar du. Etter en måned kan du begynne å redusere og ta kapselen rett før den største porsjonen. For eksempel spiser jeg mesteparten av tiden ved lunsjtid. Jeg tok det bare til lunsj den andre måneden. Og på den tredje stoppet han helt. For sikkerhets skyld har jeg kjøpt en pakke, men dette er bare i tilfelle jeg blir helt frekk og spiser at tråden er skarp, melkeaktig eller syltet. =)

Terapeutisk taktikk ved ulcerøs kolitt bestemmes av lokaliseringen av den patologiske prosessen i tykktarmen, dens omfang, alvorlighetsgraden av angrepet, tilstedeværelsen av lokale og / eller systemiske komplikasjoner. Konservativ terapi er rettet mot den raskeste lindring av angrepet, forebygging av tilbakefall av sykdommen og progresjon av prosessen. Distale former for ulcerøs kolitt - proktitt eller proctosigmoiditt - er preget av et mildere forløp, så de behandles oftest poliklinisk. Pasienter med venstresidige og totale lesjoner behandles som regel på sykehus, siden sykdomsforløpet i dem er preget av en større alvorlighetsgrad av kliniske symptomer og store organiske endringer.

Maten til pasienter bør være kaloririk og inneholde mat rik på proteiner, vitaminer, med restriksjoner på animalsk fett og utelukkelse av grove vegetabilske fibre. Fettfattige varianter av fisk, kjøtt (biff, kylling, kalkun, kanin), kokt eller dampet, purerte frokostblandinger, poteter, egg, tørket brød, valnøtter anbefales. Rå grønnsaker og frukt er ekskludert fra kostholdet, da de bidrar til utviklingen av diaré. Ofte har pasienter laktasemangel, så meieriprodukter tilsettes kun hvis de tolereres godt. Disse anbefalingene tilsvarer diettene 4, 4B, 4B fra Institute of Nutrition ved det russiske akademiet for medisinske vitenskaper.

Alle legemidler som brukes i behandlingen av ulcerøs kolitt kan deles inn i to store grupper. Den første kombinerer grunnleggende antiinflammatoriske legemidler og inkluderer aminosalisylater, dvs. legemidler som inneholder 5-aminosalisylsyre (5-ASA, mesalazin), kortikosteroider og immunsuppressiva. Alle andre legemidler spiller enten en hjelperolle i behandlingen av ulcerøs kolitt eller er under kliniske studier.

Det første stoffet som inneholdt 5-ASA var sulfasalazin (salazosulfapyridin), som ble introdusert i klinisk praksis i 1942. Sulfasalazin består av to komponenter forbundet med en nitrogenbinding - sulfapyridin sulfanilamid og 5-ASA. Det er bevist at kun 5-ASA har en anti-inflammatorisk effekt. Sulfapyridin ble obligatorisk inkludert i sammensetningen av sulfasalazinmolekylet, siden "ren" 5-ASA absorberes godt i tynntarmen, og i slimhinnen blir den til en inaktiv metabolitt - N-acetyl-5-ASA. Sulfapyridin virker i sulfasalazin utelukkende som en "bærer", som lar deg levere 5-ASA til de berørte områdene i tykktarmen. Under påvirkning av kolonmikrofloraen blir nitrogenbindingen ødelagt. Sulfapyridin tas opp i tykktarmen, avgiftes i leveren ved acetylering og skilles ut i urinen, og 5-ASA har i kontakt med slimhinnen en betennelsesdempende effekt.

Mekanismene som 5-ASA utøver sine antiinflammatoriske effekter på er ikke fullt ut forstått. Likevel er det kjent mange effekter, på grunn av hvilke mesalazin hemmer utviklingen av betennelse. Så, ved å hemme cyklooksygenase, hemmer mesalazin dannelsen av prostaglandiner. Lipoksygenase-veien for arakidonsyremetabolisme er også undertrykt, frigjøringen av leukotrien B4 og leukotriensulfopeptid hemmes.

Ved høye konsentrasjoner kan mesalazin hemme visse funksjoner til humane nøytrofile granulocytter (f.eks. migrasjon, degranulering, fagocytose og dannelse av giftige frie oksygenradikaler). I tillegg hemmer mesalazin syntesen av blodplateaktiverende faktor. På grunn av sine antioksidantegenskaper, er mesalazin i stand til å rense frie oksygenradikaler.

Mesalazin hemmer effektivt dannelsen av cytokiner - interleukin-1 og interleukin-6 (IL-1, IL-6) - i tarmslimhinnen, og hemmer også dannelsen av IL-2-reseptorer. Dermed forstyrrer mesalazin direkte forløpet av immunprosesser.

Det har vist seg at "ballast"-komponenten i sulfapyridin er hovedsakelig ansvarlig for den totale frekvensen av bivirkninger av sulfasalazin. Litteraturdata om frekvensen av bivirkninger forårsaket av sulfasalazin varierer fra 5 til 55 %, i gjennomsnitt 21 %. I tillegg til kvalme forekommer hodepine, mannlig infertilitet, anoreksi, dyspeptiske lidelser, hematologiske reaksjoner (leukopeni og hemolytisk anemi) og overfølsomhetsreaksjoner med flere organlesjoner.

For å bevare den antiinflammatoriske aktiviteten som ligger i sulfasalazin og unngå bivirkningene forbundet med sulfapyridinkomponenten, er det utviklet preparater som inneholder "ren" 5-ASA de siste årene. Som et eksempel på en ny generasjon aminosalisylater kan nevnes salofalk, utviklet av det tyske farmasøytiske selskapet Dr. Falk Pharma. Legemidlet er tilgjengelig i tre doseringsformer: tabletter, stikkpiller og mikrokrystaller. I tabletter er mesalazin beskyttet mot kontakt med mageinnhold av et spesielt syrebestandig polymerskall som oppløses ved pH-verdier over 6,5. Det er disse pH-verdiene som vanligvis registreres i lumen av ileum. Etter oppløsning av membranen i ileum dannes en høy konsentrasjon av den aktive antiinflammatoriske komponenten (mesalazin). Valget av en spesifikk doseringsform av salofalk bestemmes av omfanget av betennelsesområdet i tykktarmen. Med proktitt er det tilrådelig å bruke stikkpiller, med venstresidige lesjoner - mikroklyster, og med total kolitt - tabletter.

Pentasa, som nylig har dukket opp i Russland, er like effektiv, har en rekke funksjoner. Det skiller seg fra andre mesalazinpreparater i sin mikrogranulære struktur og belegg. Pentasa-tabletter består av mikrogranuler i et etylcelluloseskall, hvis oppløsning ikke er avhengig av pH-nivået i mage-tarmkanalen. Dette gir en langsom, gradvis og jevn frigjøring av 5-ASA gjennom tarmrøret, fra tolvfingertarmen. Ensartet frigjøring bidrar til en konstant konsentrasjon av stoffet i forskjellige deler av tarmen, som ikke bare avhenger av pH, men også av transitthastigheten, så Pentasa kan med hell brukes ved inflammatoriske tarmsykdommer med diaré uten praktisk talt tap. Disse funksjonene gjør det mulig å bruke stoffet ikke bare ved ulcerøs kolitt og Crohns sykdom med skade på tykktarmen og ileum, men også, som er spesielt viktig, hos pasienter med høytarm lokalisering av Crohns sykdom.

Den daglige dosen av aminosalisylater bestemmes av alvorlighetsgraden av angrepet av ulcerøs kolitt og arten av den kliniske responsen på stoffet. For lindring av akutte og moderate angrep foreskrives 4-6 g sulfasalazin eller 3-3,5 g mesalazin per dag, fordelt på 3-4 doser. I mangel av god klinisk respons kan den daglige dosen av mesalazin økes til 4,0-4,5 g, men det er vanligvis ikke mulig å øke den daglige dosen av sulfasalazin på grunn av utviklingen av alvorlige bivirkninger.

Sulfasalazin blokkerer konjugasjonen av folsyre i børstekanten til jejunum, hemmer transporten av dette vitaminet, hemmer aktiviteten til enzymatiske systemer knyttet til det i leveren. Derfor, i behandlingskomplekset til pasienter med ulcerøs kolitt som får behandling med sulfasalazin, er det nødvendig å inkludere folsyre i en dose på 0,002 g 3 ganger daglig.

Det tar vanligvis 3-6 uker å stoppe et angrep av ulcerøs kolitt. Dette etterfølges av anti-tilbakefallsbehandling med sulfasalazin (3 g/dag) eller mesalazin (2 g/dag).

Av moderne medisiner for behandling av proctosigmoiditt og venstresidig kolitt, brukes oftest salofalk-suspensjon. Engangsreservoarene inneholder henholdsvis 4 g mesalazin i 60 ml suspensjon eller 2 g mesalazin i 30 ml suspensjon. Legemidlet injiseres i endetarmen 1-2 ganger om dagen. Den daglige dosen er 2-4 g, avhengig av alvorlighetsgraden av prosessen i tarmen. Hvis lengden på den inflammatoriske prosessen i endetarmen ikke er mer enn 12 cm fra kanten av anus, er det tilrådelig å bruke salofalk stikkpiller. Den vanlige daglige dosen i disse tilfellene er 1,5-2 g.

Ved bruk av aminosalisylater er det mulig å oppnå remisjon i 75-80% av tilfellene av ulcerøs kolitt.

De mest effektive antiinflammatoriske legemidlene i behandlingen av ulcerøs kolitt forblir steroidhormoner, som i alvorlige former av sykdommen er overlegne i aktivitet enn aminosalisylater. Kortikosteroider akkumuleres i inflammatorisk vev og blokkerer frigjøringen av arakidonsyre, og forhindrer dannelsen av prostaglandiner og leukotriener som forårsaker betennelse. Ved å blokkere kjemotaksi, utviser steroidhormoner indirekte en immunmodulerende effekt. Påvirkning på vevsfibrinolyse fører til redusert blødning.

Akutte alvorlige og moderate former for sykdommen og tilstedeværelsen av ekstraintestinale komplikasjoner;

Venstresidige og totale former for ulcerøs kolitt med alvorlig og moderat forløp i nærvær av III aktivitetsgrad av inflammatoriske endringer i tarmen (ifølge endoskopisk undersøkelse);

Manglende effekt fra annen behandling for kroniske former for ulcerøs kolitt.

Ved akutt alvorlig ulcerøs kolitt eller et alvorlig angrep av kroniske former av sykdommen, bør behandlingen begynne med intravenøs administrering av prednisolon minst 120 mg / dag, jevnt fordelt over 4-6 injeksjoner med samtidig korrigering av vann- og elektrolyttforstyrrelser, administrering av blod og bloderstatninger og (hvis mulig) hemosorpsjon for raskt å eliminere endotoksemi. Hydrokortisonsuspensjon bør administreres intramuskulært, men varigheten av slik administrering er begrenset til 5-7 dager på grunn av sannsynlig utvikling av abscesser på injeksjonsstedet og mulig væskeretensjon. Etter 5-7 dager bør du gå over til oral administrering av prednisolon. I løpet av denne tiden utføres gastroskopi for å utelukke magesår i magen og tolvfingertarmen. Med moderat form og fravær av kliniske tegn, samt anamnestiske indikasjoner på gastroduodenale sår, bør behandlingen startes umiddelbart med oral prednisolon. Vanligvis foreskrives prednison i en dose på 1,5-2 mg/kg kroppsvekt per dag. En dose på 100 mg bør betraktes som den maksimale.

Med god toleranse for hormonelle legemidler anbefales det å ta den foreskrevne dosen til et stabilt positivt resultat oppnås - innen 10-14 dager. Etter det utføres en reduksjon i henhold til det såkalte trinnvise skjemaet - med 10 mg hver 10. dag. Fra 30-40 mg anbefales en enkelt dose prednisolon om morgenen, noe som praktisk talt ikke forårsaker alvorlige komplikasjoner. Samtidig er mesalazin eller sulfasalazin inkludert i behandlingsregimet, som bør tas til hormonene er fullstendig opphevet. Fra 30 mg utføres avskaffelsen av prednisolon langsommere - 5 mg per uke. Dermed varer et fullt kurs med hormonbehandling fra 8 til 12 uker. avhengig av formen for ulcerøs kolitt.

Med distale former for skade og I-II grad av aktivitet av prosessen, i henhold til sigmoidoskopi, bør hydrokortison administreres rektalt med dråpe eller mikroklyster. Videre, hvis pasientene ikke holder store volumer godt, bør introduksjonen av hydrokortison (65-125 mg) startes i 50 ml isotonisk natriumkloridløsning, og etter hvert som betennelsen avtar, avtar frekvensen av falske drifter, øker gradvis volumet. til 200-250 ml per terapeutisk klyster. Legemidlet administreres vanligvis etter en avføring om morgenen eller ved sengetid.

Ved ulcerøs proktitt og sphincteritis har stikkpiller med prednisolon (5 mg), administrert 3-4 ganger daglig, en ganske god effekt. I mer alvorlige distale former, ledsaget av feber, generell svakhet, anemi og III-IV aktivitetsgrad i henhold til rektoskopi, i tilfeller uten effekt fra sulfasalazin eller mesalazin, er oral prednisolonbehandling indisert i en dose på 30-50 mg / dag.

Hos middelaldrende og eldre pasienter bør dosen av prednisolon ikke overstige 60 mg, siden de er preget av tilstedeværelsen av samtidige sykdommer: aterosklerose, hypertensjon, diabetes mellitus, etc. I tilfeller der ulcerøs kolitt oppstår mot bakgrunnen av aterosklerotiske lesjoner av mesenteriske arterier, skal komplekset administreres vaskulære legemidler: trental, prodektin, etc.

Hormonbehandling er assosiert med utvikling av bivirkninger: væske-, klorid- og natriumretensjon i vev (ødem er mulig), arteriell hypertensjon, hypokalemi, kalsiumtap, osteoporose, ulike autonome forstyrrelser, forstyrrelser i karbohydratmetabolisme, binyrebarksvikt, magesår, magesår blødning. I disse tilfellene anbefales utnevnelse av adekvat symptomatisk terapi: antihypertensiva, diuretika, kalsiumpreparater, antacida. Hvis karbohydratmetabolismen er forstyrret, er en karbohydratbegrenset diett nødvendig, i henhold til indikasjoner, fraksjonert administrering av insulin (tilsvarende glykemi) eller orale antidiabetika. For å forhindre utvikling av trombose hos pasienter med alvorlige former for ulcerøs kolitt som får hormonbehandling, er det nødvendig å kontinuerlig overvåke blodkoagulasjonssystemet og samtidig foreskrive antiplate-midler: klokkespill, prodektin, etc.

ACTH-sink-fosfat er effektivt bare ved akutt ulcerøs kolitt, siden effekten er mediert av den bevarte funksjonen til dens egne binyrer. Legemidlet administreres intramuskulært i en dose på 20-40 mg, avhengig av alvorlighetsgraden av angrepet.

I de senere årene, i behandlingen av inflammatoriske tarmsykdommer, spesielt Crohns sykdom, brukes aktivt legemidler som inneholder glukokortikosteroid budesonid som en aktiv komponent. I motsetning til tradisjonelle glukokortikosteroider har budesonid en svært høy grad av affinitet for reseptorer og en høy (ca. 90 %) førstepassasjemetabolisme i leveren. På grunn av dette har det en veldig kraftig lokal anti-inflammatorisk effekt med et minimum antall systemiske bivirkninger. Budenofalk kan anbefales som alternativ til prednisolon og hydrokortison. Ved utvikling av strukturen til Budenofalk ble de fysiologiske egenskapene til mage-tarmkanalen tatt i betraktning. Hver kapsel med Budenofalk inneholder ca. 350 mikrosfærer, bestående av budesonid belagt med et polymerskall som er motstandsdyktig mot virkningen av magesaft. Frigjøring av budesonid fra mikrosfærer skjer i ileum og tykktarmen ved pH-verdier over 6,4. Budenofalk brukes til å behandle milde til moderate forverringer av ulcerøs kolitt. Anbefalt daglig dose er 1 kapsel budenofalk som inneholder 3 mg budesonid, 4-6 ganger daglig.

Det mest alvorlige problemet i behandlingen av ulcerøs kolitt er hormonell avhengighet og motstand. Denne kontingenten av pasienter har de dårligste resultatene av konservativ terapi og den høyeste kirurgiske aktiviteten. I følge GNCC dannes hormonell avhengighet hos 20-35 % av pasientene med alvorlig ulcerøs kolitt. Ofte observeres tegn på avhengighet og motstand samtidig, noe som tvinger feriestedet til usikre og aggressive påvirkningsmetoder.

Hormonell avhengighet er en reaksjon på glukokortikoidbehandling, der en positiv terapeutisk effekt erstattes av en reaktivering av den inflammatoriske prosessen mot bakgrunnen av dosereduksjon eller seponering av kortikosteroider. Dette er en spesiell variant av refraktær kolitt. Vi mener at det finnes minst 4 forskjellige etiopatogenetiske varianter av hormonell avhengighet: ekte hormonell avhengighet, kombinert med steroidresistens, falsk, på grunn av utilstrekkelig behandling, kronisk binyrebarksvikt i seg selv, og en blandet eller kombinert form.

Foreløpig er årsakene og mekanismene for dannelsen av hormonell avhengighet ikke fullt kjent. Likevel tror vi at blant de etiologiske faktorene vil defekter i selve hormonbehandlingen, vedvarende aktivitet av betennelse, en forbigående eller vedvarende reduksjon i funksjonen til hypofyse-binyresystemet utvilsomt finne sin plass. Sannsynligvis, i noen tilfeller, er hormonell avhengighet og resistens arvelig, i andre er de en ervervet defekt i hormonelle reseptorer og en ubalanse mellom celleproliferasjon og død, dvs. apoptosederegulering. Hypotesen om lav tetthet av hormonreseptorer hos pasienter med inflammatoriske sykdommer i tykktarmen, spesielt i refraktært forløp, har nylig fått en overbevisende bekreftelse.

Det er immundempende midler som spiller en ansvarlig rolle i behandlingen av pasienter med inflammatoriske sykdommer i tykktarmen med hormonell avhengighet og motstand. Imidlertid er denne rollen for ulike medikamenter ansett som tvetydig. Blant legemidlene i 1. linje og langvarig bruk inkluderer 6-merkaptopurin og azatioprin. De er utmerkede sparringspartnere for glukokortikoider. Purinanaloger kan redusere og avbryte hormoner hos 60-70% av pasienter med hormonell avhengighet, underlagt visse regler, nemlig: de må administreres samtidig med hormoner slik at deres handling har tid til å manifestere seg. Den daglige dosen av azatioprin bør ikke overstige 150 mg. Effekten kan forventes først ved slutten av den tredje måneden med kontinuerlig bruk. Purinanaloger har relativt få bivirkninger og bør brukes hos pasienter med hormonell avhengighet så lenge som mulig – 2-3 år eller mer.

Metotreksat er 2. linje medikament for langtidsbehandling, som brukes ved intoleranse mot azatioprin eller behov for å akselerere effekten. Det administreres oralt eller intramuskulært i en dose på 30 mg/uke. Resultatet kan oppnås på 2-4 uker. Bivirkningene er få. Dessverre, som azatioprin, gir det ikke en varig effekt. Ved avbestilling oppstår det forverringer. Utbrudd er mildere enn før, noen ganger oppstår på bakgrunn av terapi etter 6 måneder. fra starten av opptak.

Syklosporin kan brukes oralt, intravenøst ​​i en dose på 4-6 mg/kg kroppsvekt med god og rask effekt, som inntreffer innen 5-7 dager. Handlingen er kort. Det brukes oftere for å avbryte et angrep, etterfulgt av en overgang til immundempende midler egnet for langvarig bruk.

Brudd på barrierefunksjonene til tykktarmen ved ulcerøs kolitt kan være årsaken til utviklingen av toksemisyndrom. For korrigering er det nødvendig å foreskrive et passende kompleks, gjenopprette eubiose, antibiotikaterapi, hemosorpsjon, UVR av autologt blod.

På grunn av uttalte metabolske forstyrrelser og den katabolske effekten av steroidhormoner, er parenteral administrering av proteinpreparater tilrådelig: serumalbumin, plasmaprotein, essensielle aminosyrer.

For å forbedre prosessene med mikrosirkulasjon og transkapillær utveksling, er introduksjonen av rheopoliglkzhin, hemodez (i normale doser) indisert.

Ved anemi (hemoglobin 90 g / l og lavere), som er et tegn på et alvorlig angrep av ulcerøs kolitt, anbefales det å utføre en hemotransfusjon av 250 ml engruppeblod med et intervall på 3-4 dager . Med en reduksjon i nivået av jern i blodserumet, er det nødvendig å inkludere jernpreparater i behandlingskomplekset.

Gitt de immunologiske forstyrrelsene ved ulcerøs kolitt, brukes immunmodulatorer, levamisol, tymalin, etc. i behandlingen av sykdommen, men deres rolle er ikke helt klar, den terapeutiske effekten av bruken er kortvarig, så aktiviteten til disse narkotika som basislegemidler er tvilsomt.

Vitaminer fra gruppene B, C, A, D, K er foreskrevet, som også bidrar til å gjenopprette eubiose i tarmen.

Behandlingskomplekset inkluderer psykotrope stoffer i vanlige doser, med fokus på individuell toleranse.

Forverring av ulcerøs kolitt er i noen tilfeller ledsaget av irritabel tarmsyndrom, oftest manifestert av forstoppelse. I dette tilfellet er utnevnelsen av hvetekli eller patenterte preparater som inneholder ballaststoffer (mucofalk, etc.), som bidrar til normalisering av avføring og samtidig er enterosorbenter, berettiget.

Døgnbehandling avsluttes når klinisk og endoskopisk remisjon er oppnådd, hvoretter pasienten er gjenstand for dispenserende observasjon i klinikken hos fastlege, gastroenterolog eller proktolog.

relaterte artikler

Vi vil svare på spørsmål og velge en spesialist