Funksjoner ved forløpet av småcellet lungekreft: metoder for diagnose og behandling. Småcellet lungekreft Lokalisert småcellet kreftprognose stadium 2

En sykdom preget av sterk tumorvekst og en økning i ondartede celler i en persons lunger, innebærer som regel lungekreft i stadium 4, og prognosen for det er dessverre ugunstig. Med stadium 4 kreft dannes omfattende metastaser, som vokser utenfor lungene, påvirker lymfeknutene og kommer inn i leveren, beinvevet, nyrene og den menneskelige hjernen. Som et resultat påvirkes bronkialveggene, slimhinnen og blodårene blir ødelagt, og brystsmerter vises oftere og oftere. Smertene som oppstår i slike tilfeller er veldig nært knyttet til skade på vevene ved siden av lungene – merkelig nok har ikke selve lungevevet smertereseptorer.

Bildet av sykdommen er veldig uttalt: paroksysmal, hysterisk hoste med tilstedeværelse av blod i sputum. Kortpustethet, angina pectoris utvikler seg, og hjerterytmen forstyrres.

Prognose for ikke-småcellet kreft

Det finnes flere typer lungekreft, disse inkluderer:

Ikke-småcellet lungekreft er en ondartet svulst dannet fra epitelvev. Hos 90 % av rammede menn og 80 % av kvinner oppstår sykdommen på grunn av røyking. For tiden er det 3 typer ikke-småcellet kreft:

1. Plateepitelkarsinom er det vanligste og vokser i vevet i luftveiene.
2. Adenokarsinom forekommer i kjertelvev. Finnes ofte hos personer som ikke røyker sigaretter og kvinner.
3. Storcellet karsinom (udifferensiert karsinom) kalles kreft fordi kreftceller er godt synlige under et mikroskop. Denne sykdommen kan påvirke forskjellige deler av organet. Én av ti blir syk.

Symptomer på sykdommen:

• hoste;
• pustevansker, selv uten anstrengelse;
• sputum blandet med blodige kropper;
• heshet;
• brystsmerter;
• mangel på appetitt, tretthet, ukontrollert vekttap;
• brudd på svelgerefleksen;
• hevelse i ansiktsdelen av kroppen.

Prognosen for stadium 4 ikke-småcellet lungekreft er skuffende, siden sykdommen vanligvis allerede påvirker både lungene og metastaserer til andre organer. 60% av tilfellene oppdages veldig sent, forventet levetid for pasienter i 5 år er ikke mer enn 17%. Plateepitel lungekreft oppstår fra flate celler i bronkialepitelet (som normalt ikke er tilstede).

Som regel får røykere og arbeidere i farlige bransjer kreft.

I tillegg påvirker en rekke andre årsaker forekomsten av plateepitelkarsinom:

1. Støv og luftforurensning i storbyer.
2. Arbeid i en radioaktiv sone.
3. Hyppige sykdommer i lungebetennelse, bronkitt, tuberkulose.

Sykdommen oppdages oftest hos personer i alderen 40-50 år, og menn rammes oftere.

1. Grunnen til dette er:
2. Marginal livsstil.
3. Mat av dårlig kvalitet.
4. Mangel på vitaminer i maten.
5. Arvelighet.

Tegn på sykdommen:

1. Sløvhet og mangel på interesse for livet blir ofte forvekslet med en annen sykdom.
2. Urimelig, umiddelbar vekttap.
3. Konstant lav temperatur.

Prognosen for stadium 4 plateepitel lungekreft er ugunstig - den er uhelbredelig, siden metastaser trenger inn i nesten alle indre organer og forgiftning av kroppen begynner. Organene som er nødvendige for menneskeliv kan ikke takle funksjonene sine, og personen forsvinner.

Prognose for småcellet kreft

Småcellet lungekreft stadium 4 prognose: forventet levealder uten behandling varierer fra 6 til 18 uker. Dette er aggressor-svulsten. Utbruddet sprer seg over hele kroppen i enorm hastighet. De karakteristiske tegnene på sykdommen er de samme som ved andre typer kreft, med tillegg av talevansker og hodepineanfall.

Har to former:

1. Småcellet karsinom er ofte en irreversibel prosess som utvikler seg med lynets hastighet og angriper omfattende.
2. Kombinert småcellet karsinom - inkluderer en type adenokarsinom med trekk ved plateepitel- og havrecellekarsinom.

Småcellet lungekreft er en ondartet svulst som oppstår på grunn av endringer i cellene i slimhinnen i lungene og luftveiene. Det inntar en ledende plass blant vindussykdommer hos menn.

Det er vanskelig å diagnostisere og enda vanskeligere å behandle. Sykdommen er preget av en høy hastighet av tumorvekst til naboorganer og er dødelig i fravær av behandling i de første stadiene.

Fører til

• Røyking. Jo eldre en person er og lengden på nikotinvanen, desto høyere er sannsynligheten for å utvikle kreft. I denne forbindelse vokser antallet kvinner med denne sykdommen;
• For forebygging kan du slutte med en dårlig vane, noe som vil redusere sjansen for lungekreft, men dette vil ikke gi 100 % garanti. En tidligere røyker vil alltid være i faresonen;
• Arvelig disposisjon. Hvis du noen gang har hatt slektninger med denne sykdommen, vil dette påvirke muligheten for kreft. Genet forblir i blodet og kan overføre kreft ved arv;
• Dårlig miljø og arbeidsforhold. Støv, fabrikkavfall, giftige gasser og et stort antall biler forurenser luften og kommer ned i lungene. Arbeid knyttet til tungmetaller og arsen setter også en person i fare. Disse inkluderer først og fremst sveisere, kjemikere og personer som har stillinger i elektronikk- og glassproduksjonsanlegg;
• Tuberkulose og KOLS. Kreft kan utvikle seg mot bakgrunnen av disse sykdommene;

Symptomer

Småcellet lungekreft i det første stadiet gir ikke mye ubehag og er ikke preget av åpenbare tegn. Det kan bare diagnostiseres på dette stadiet ved å ta et røntgenbilde.

Den høyeste risikogruppen er menn i alderen 40-60 år.

På det første stadiet påvirker sykdommen de store bronkiene, deretter lymfeknutene og naboorganene.

Kreft har 4 stadier:

• Trinn I. Karakterisert av en svulst 3 cm i størrelse, lokalisert i ett område av lungen, er det ingen metastaser;
• Trinn II. Svulsten vokser opp til 6 cm, individuelle metastaser oppstår, som kan spre seg til lymfeknutene;
• Trinn III. Svulsten vokser inn i nærliggende områder. Alle bronkier er berørt;
• Trinn IV. Kreft invaderer andre organer og omfattende metastaser oppstår;

I følge statistikk er 6 av 10 personer diagnostisert med denne typen kreft i trinn 3 og 4.

Første symptomer:

• Kontinuerlig hoste. Mange tar ikke hensyn til det, siden dette er et typisk fenomen for røykere.
• Dyspné. Det oppstår på grunn av problemet med luft som kommer inn i lungene og forstyrrelse av deres funksjon.
• Gå ned i vekt uten grunn.
• Mangel på lyst til å spise.
• Svakhet og tretthet.

Symptomer i andre og tredje stadium:

• Hoste med en blanding av slim og blod.
• Konstante smerter i brystet og lungene når du prøver å puste.
• Lungebetennelse, plutselig økning i temperatur.
• Sterk hodepine.
• Heshet, tap eller endring i stemmen.
• Lungeblødning.
• Hyppig feber.

Fjerde trinn

Dette stadiet er preget av metastaser som påvirker nærliggende organer. De forårsaker: smerter i ryggraden og ribbeina, problemer med å svelge, hevelse i lemmer, gulsott (hvis det sprer seg til leveren), langvarig hikke, epilepsi og bevissthetstap (hvis deler av hjernen er påvirket).

Rettidig gjenkjennelse av symptomer vil øke muligheten for å bli kvitt kreft. De første stadiene av sykdommen kan behandles, mens stadier 3-4 er mye mindre sannsynlige.

Diagnostikk

Røykere bør regelmessig screenes for kreft. Den første nødvendige prosedyren er fluorografi, som vil vise endringer i lungene. Den andre fasen er en omfattende blodprøve. Deretter bronkoskopi, hvor omfanget av lungeskade vil bli avslørt. Deretter utføres en biopsi for å ta en prøve av svulsten og bestemme dens natur. På det siste stadiet må du gjennomgå flere typer tomografi, som vil bestemme kreftstadiet og den nøyaktige plasseringen av sykdommen. Basert på alle tester og prosedyrer vil videre behandling bli foreskrevet.

Behandling

Behandlingsplanen fastsettes ut fra pasientens individuelle egenskaper, sykdomsstadiet og generelt velvære.

Det er tre hovedmetoder, som foreskrives individuelt eller i kombinasjon:

1. Kirurgisk fjerning av svulsten.
2. Kjemoterapi.
3. Strålebehandling.

Kirurgisk fjerning av svulsten er bare mulig i det første stadiet av sykdommen og i fravær av spredning til naboorganer og luftrøret. Samtidig fjernes også lymfeknutene slik at de kan sjekkes i fremtiden. Denne metoden brukes imidlertid sjelden, siden kreft vanligvis diagnostiseres på et senere tidspunkt.

Kjemoterapi er obligatorisk på alle stadier. Uten det vil døden inntreffe innen 1-4 måneder etter påvisning av sykdommen. Det er foreskrevet for å undertrykke veksten og ødelegge kreftceller.

Kjemoterapi er kun foreskrevet etter en grundig diagnose av kreften og fravær av mulige feil i diagnosen av sykdommen. Det kan bare gjøres hvis:

• Det er ingen benmargsavvik.
• Personen er funksjonell og i stand til å tåle behandlingsforløpet.
• Pasienten hadde aldri mottatt stråling eller kjemoterapi.
• Det er ingen hyperkapni, som er preget av et økt nivå av karbondioksid i blodet.
• Det er ingen kroniske eller alvorlige sykdommer. Tilstedeværelsen av enhver type svikt (hjerte, lever, etc.) er en kontraindikasjon for denne typen behandling.

Kjemoterapi inkluderer å ta medikamenter som:

• cyklofosfamid;
• bleomycin;
• Adriamycin;
• Carboplatin;
• Etopizid;
• Ciplatin;
• fosfamin metotreksat;
• Avastin et al.

Dette er en serie med hormonelle, smertestillende, alkylerende og metabolske bremsemidler. Behandlingsforløpet er designet for 1-2 måneder med pauser for remisjon må du ta stoffene i syv tilnærminger, men ikke mer enn seks måneder. Den spesifikke mengden bestemmes av legen.

Hvis pasientens helse forverres, reduseres dosen av medikamenter.

Kjemoterapi kan forlenge livet til en pasient med sent stadium av kreft, men det eliminerer ikke sykdommen fullstendig.

Stråling eller strålebehandling er mest effektivt i de første stadiene av å ta kjemiske legemidler. Det innebærer å behandle de berørte områdene med røntgenstråler eller gammastråler, som ødelegger eller stopper veksten og utviklingen av kreftceller.

Denne metoden kan brukes for svulster i lungene, lymfeknuter, eller hvis det er umulig å utføre en annen behandlingsmetode på grunn av alvorlige menneskelige sykdommer.

Strålebehandling administreres eksternt ved hjelp av en lineær partikkelakselerator.

Dersom ingen av alternativene gir resultater, brukes palliativ behandling, rettet mot å støtte den fysiske og psykiske tilstanden til personen.

Levetid

Denne typen sykdom er mer utsatt for stråling og kjemoterapi sammenlignet med andre former for kreft. Ved kirurgisk behandling øker sjansene for å bli kvitt det betydelig.

På trinn 1 og 2 er antallet pasienter som overvinner småcellet lungekreft omtrent 80 %. Forventet levealder uten terapi er 3 år. Tilbakefall kan oppstå etter 6 år.

På trinn 3 og 4 er det nesten umulig å leve lenger enn to år uten behandling. Ved bruk av terapi – 4-5 år. Antallet overlevende er bare 10 %.

Lungekreft er en av de mest alvorlige krefttypene med en rask utvikling av symptomer. For å forhindre at det oppstår, må du slutte å røyke, gjennomgå forebyggende undersøkelser og lytte nøye til kroppen din. Det må huskes at jo tidligere kreft oppdages, desto større er sannsynligheten for å bli helbredet for den.

3607 0

Småcellet lungekreft (SCLC), som står for 18-30% av alle histologiske former for denne sykdommen, har tiltrukket seg mer og mer oppmerksomhet fra forskere innen ulike spesialiteter de siste tiårene.

For et kvart århundre siden ble småcellet lungekreft identifisert som en egen nosologisk enhet på grunn av de biologiske egenskapene til neoplasma, egenskapene til det kliniske forløpet (rask progresjon av prosessen), ekstrem malignitet, en tendens til tidlig metastase, høy følsomhet for medikament- og strålingseksponering, utvidede diagnostiske evner og stadig skiftende syn på terapeutisk taktikk.

De biologiske egenskapene til en svulst er kjent for å bli bestemt volumdoblingstid (VDT) og en tendens til lymfohematogen metastase.

For småcellet lungekreft er TOS i gjennomsnitt 33 dager, for plateepitelkreft og kjertelkreft - henholdsvis 103 og 189 dager.

I vevskultur dobles volumet av denne svulsten innen 1 dag. Ved småcellet kreft, oftere enn ved andre histologiske former for lungekreft, oppdages metastaser i intrathorax lymfeknuter og fjerne organer.

Nesten 2/3 av pasientene med småcellet lungekreft viser tegn til metastasering allerede ved første besøk, og 10 % har metastaser i hjernen (Bunn R.A., 1992).

Funksjoner ved småcellet lungekreft

Lignende trekk ved småcellet lungekreft gjenspeiles i egenskapene til forløpet og kliniske manifestasjoner. Denne formen for lungekreft er preget av en kort historie, en rekke kliniske symptomer på diagnosetidspunktet, på grunn av en betydelig spredning av prosessen, en høy frekvens av paraneoplastiske syndromer (økt sekresjon av serotonin, adrenokortikotrope og antidiuretiske hormoner, kalsitonin , somatostatin, etc.).

Forskning utført de siste årene har gjort det mulig å avklare en rekke nevroendokrine kjennetegn ved småcellet lungekreft og identifisere markører som brukes til å overvåke sykdomsforløpet.

Markørene CYFRA-21-1, nevronspesifikk enolase (NSE) Og karsinoembryonalt antigen (CEA).

Betydningen av "antionkogener" (tumorundertrykkende gener) i utviklingen av småcellet lungekreft er vist, og faktorene som spiller en rolle i dens forekomst identifiseres.

En rekke monoklonale antistoffer mot overflateantigener til småcellede lungekreftceller er blitt isolert, men så langt er mulighetene for deres praktiske bruk begrenset til identifisering av mikrometastaser i benmargen (Goncharskaya M.A. et al., 1991; Lederman J.A. , 1994).

Det kliniske bildet av sykdommen er representert av alle symptomene som er karakteristiske for lungekreft, som er mer uttalt, ledsaget av rus og ofte effusjon i serøse hulrom.

Det er en misforståelse at småcellet lungekreft er en relativt liten primærtumor med en omfattende metastatisk komponent i de intrathoraxale lymfeknutene, som nærmest er et patognomonisk tegn, samt tidlig og omfattende fjernmetastaser.

Det utelukkende ondartede sykdomsforløpet gjør det mulig å vurdere småcellet lungekreft som en primær generalisert prosess, der konservativ antitumorbehandling er den foretrukne metoden. Dette skyldtes i stor grad den overdrevne oppfatningen om den ekstreme følsomheten til slike svulster for stråling og kjemoterapi.

Kliniske observasjoner

I MNIIOI im. P.A. Herzen kirurgisk behandling ble utført på mer enn 150 pasienter med småcellet lungekreft. En morfologisk studie av fjernede prøver gjorde det mulig å studere avhengigheten av frekvensen og arten av skade på de intrathoracale lymfeknutene på størrelsen på den primære svulsten og den histologiske subtypen av småcellet lungekreft.

I motsetning til hva mange tror, ​​hadde 25 % av opererte pasienter ingen metastaser i intrathorax lymfeknuter. Det skal bemerkes at i de fleste av dem tilsvarte størrelsene på primærtumoren T2 og T3, dvs. det var skade på hovedbronkusen ved sentral kreft eller tumordiameteren var mer enn 6 cm og den vokste til naboorganer ved perifer kreft.

I tillegg hadde 40,4 % av pasientene metastatiske lesjoner av kun bronkopulmonale lymfeknuter eller lungeroten (N1), til tross for den store størrelsen på primærtumoren (T2-3).

Dataene som presenteres bekrefter det faktum at småcellet lungekreft også har et lokoregionalt utviklingsstadium, som bestemmer behandlingsstrategien. Dette gjør det mulig å gjennomføre aktive diagnostiske tiltak og radikal behandling, oppdage småcellet kreft i relativt tidlige stadier og lar oss anbefale å bruke den internasjonale klassifiseringen i henhold til TNM-systemet for å indikere utbredelsen av svulstprosessen og for en gitt histologisk struktur av lungekreft, spesielt hos kirurgiske pasienter.

Samtidig er det behov for å revidere den allment aksepterte stadieordningen for småcellet lungekreft. Påvisningen av metastaser hos 70-90 % av pasientene med stadium III-IV SCLC tillot Veterans Administration Lung Cancer Study Group tilbake i 1973 å foreslå følgende systematisering: "lokalisert prosess" - skade på hemithorax, ipsilaterale mediastinale og supraklavikulære lymfeknuter , kontralaterale rotnoder, spesifikk eksudativ pleuritt på den berørte siden; "utbredt prosess" - skade på begge lungene, metastaser i fjerne organer og/eller i supraklavikulære lymfeknuter på motsatt side.

Deretter ble denne systematiseringen korrigert. G. Abrams et al. (1988) foreslo å klassifisere lesjoner av kontralaterale rotlymfeknuter som en "vanlig prosess", og R. Stahel et al. (1989), K.S. Albain et al. (1990) - ekskluder ipsilateral pleuritt fra kategorien "lokalisert prosess".

Dette, til og med forbedrede, delingsskjema for småcellet lungekreft distraherer onkologiske klinikere fra en mulig løsning på problemet med tidlig diagnose og mer effektiv behandling av denne formidable sykdommen.

I mellomtiden, langsiktig forskning utført ved Moskva Research Institute oppkalt etter. P.A. Herzen, viste at småcellet lungekreft kan diagnostiseres i stadier I-II av utviklingen, som bestemmer muligheten for kirurgisk behandling av denne gruppen pasienter i kombinasjon med adjuvant kjemoterapi (Trachtenberg A.H. et al., 1984, 1987, 1992).

Deretter kom mange innenlandske og utenlandske kirurger til denne konklusjonen (Zharkov V. et al., 1994; Ginsberg R.G., 1989; Karrer K. et al., 1989; Shepherd F.A. et al., 1991; Muller L.C. et al., 1992. Davis S. et al., 1993; Wada H. et al., Shields Th., Karrer K., 1998).

Vi har etablert en klar avhengighet av hyppigheten og arten av skade på de intrathoracale lymfeknutene på størrelsen på primærtumoren. Med en primærtumor tilsvarende T1 ble det således funnet metastaser i de intrathoracale lymfeknutene hos 33,3 % av pasientene, T2 – hos 68,6 %, T3 – hos 85 % og T4 – hos alle pasientene (fig. 10.1).

Ris. 10.1. Frekvens av lesjoner (i prosent) av intratorakale lymfeknuter i henholdsvis småcellet (a) og storcellet (b) lungekreft, mediastinal (c) og (d), avhengig av størrelsen på primærtumoren (T).

Ved en primær svulst som tilsvarer T1, var det ingen metastaser i mediastinale lymfeknuter (N2 i T2, frekvensen av involvering av disse nodene var 26 %, i T3 - 60 % og i T4 - 75 %); .

Selv med en primær svulst tilsvarende T3 var således hilarlymfeknutene intakte hos 15 % av pasientene, hos 25 % var knutene til den første barrieren (N1) påvirket, og hos 40 % var det ingen metastaser i mediastinallymfen. noder. Forekomsten av SCLC-metastaser til intratorakale lymfeknuter er høyere enn for udifferensiert storcellet karsinom.

Indikasjoner for operasjon

Hvis det under undersøkelsen av pasienter med småcellet lungekreft bekreftes metastatiske lesjoner av mediastinale lymfeknuter (stadium IIIA), er heller ikke kirurgisk inngrep utelukket fra planen for mulig kombinasjonsbehandling etter neoadjuvant kjemoterapi.

Operasjonen utføres etter indikasjoner avhengig av den umiddelbare effekten av kjemoterapi, og derfor har det dukket opp et nytt begrep i den engelskspråklige litteraturen – adjuvant kirurgisk behandling (Feld R., Ginsberg R.J., 1995).

Ved multikomponentbehandling brukes operasjonsmetoden også for resekterbare former for småcellet lungekreft ved ingen effekt av kjemoradioterapi, noe som tyder på en kombinert tumorsubtype, dvs. tilstedeværelsen av di- eller trimorf kreft (en kombinasjon av småceller med andre histologiske strukturer) eller lokalt intratorakalt tilbakefall etter konservativ behandling - bergingskirurgi (Shepherd F.A. et al., 1991).

Arten og hyppigheten av metastasering til de intrathoracale lymfeknutene avhenger av undertypen av småcellet lungekreft: med den intermediære cellesubtypen ble skade på de mediastinale lymfeknutene oppdaget hos 38,4% av pasientene, havrecelle - hos 59% og kombinert - i 57 %. Den etablerte avhengigheten av lymfeknuteskade av størrelsen på primærtumoren og subtypen av småcellet kreft bekreftes av resultatene av behandlingen.

Kliniske egenskaper hos pasienter med småcellet lungekreft, radiologisk og endoskopisk semiotikk og trekk ved sykdomsforløpet er beskrevet i de foregående avsnittene. Konvensjonelle metoder brukes vanligvis for å diagnostisere lungekreft av denne histologiske typen.

Tatt i betraktning svulstens tendens til massiv metastase, er det nødvendig å utføre en detaljert undersøkelse av de regionale lymfeknutene med transtrakeobronkial punktering utført under bronkoskopi, ultralydundersøkelse (ultralyd) bukhule, benscintigrafi, CT skann (CT) hjerne, sternal punktering, og, hvis indisert, bruke andre metoder for å bestemme omfanget av tumorprosessen, inkludert kirurgiske (parasternal mediastinotomi, mediastinoskopi, torakoskopi, etc.).

Inntil nylig var de fleste publikasjoner viet til å vurdere effektiviteten av ulike metoder for konservativ behandling - kjemoterapi og dens kombinasjon med strålebehandling.

Mange innenlandske og utenlandske onkologer trodde tidligere at på grunn av den høye maligniteten til småcellet kreft, arten av metastase og dårlig prognose, er det å etablere en diagnose av denne sykdommen en kontraindikasjon for kirurgisk behandling.

Småcellet karsinom ble ansett som "terapeutisk", noe som ble forenklet av ideen om dets relativt høyere følsomhet for strålingseksponering og påvirkning av kreftmedisiner.

For total tumorregresjon i den lokoregionale sonen må imidlertid høye totale doser administreres. Selv med en økning i dosen til 60-64 Gy, kan fullstendig tumorregresjon kun oppnås hos 65 % av pasientene. Dette skyldes det faktum at ved småcellet kreft er tumorpopulasjonen heterogen.

Den inneholder en pool av celler som er resistente mot ioniserende stråling og kjemoterapi og beholder evnen til å repopulere seg selv etter at såkalte karsinicide doser er administrert.

Alt dette nødvendiggjør en kritisk nytenkning av tradisjonelle holdninger til antitumorterapi for småcellet lungekreft, vurdering av muligheten for å bruke lokale eksponeringsmetoder og fastsettelse av indikasjoner for deres bruk.

For den "vanlige" formen av sykdommen brukes vanligvis konservativ behandling -

I strukturen til onkologiske sykdommer er lungekreft en av de vanligste patologiene. Den er basert på ondartet degenerasjon av epitelet i lungevevet og svekket luftutveksling. Sykdommen er preget av høy dødelighet. Hovedrisikogruppen består av røykende menn i alderen 50-80 år. Et trekk ved moderne patogenese er en nedgang i alderen for primær diagnose, en økning i sannsynligheten for lungekreft hos kvinner.

Småcellet kreft er en ondartet svulst som har det mest aggressive forløpet og utbredt metastasering. Dette skjemaet utgjør ca 20-25% av alle typer. Mange vitenskapelige eksperter anser denne typen svulster som en systemisk sykdom, i de tidlige stadiene av hvilken den nesten alltid er tilstede i regionale lymfeknuter. , lider av denne typen svulster oftest, men prosentandelen av tilfeller vokser betydelig. Nesten alle pasienter har en ganske alvorlig form for kreft, som er assosiert med rask tumorvekst og utbredt metastasering.

Småcellet lungekreft

Årsaker til småcellet lungekreft

I naturen er det mange årsaker til utviklingen av ondartede neoplasmer i lungene, men det er de viktigste som vi møter nesten hver dag:

• røyking;
• radon eksponering;
• pulmonal asbestose;
• virusinfeksjon;
• støveksponering.

Kliniske manifestasjoner av småcellet lungekreft

Symptomer på småcellet lungekreft:

• en langvarig hoste, eller en ny hoste med endringer i pasientens vanlige hoste;
• mangel på appetitt;
• vekttap;
• generell ubehag, tretthet;
• kortpustethet, smerter i brystet og lungene;
• stemmeendring, heshet (dysfoni);
• smerter i ryggraden og bein (forekommer med benmetastaser);
• epilepsianfall;
• Lungekreft, stadium 4 - talevansker oppstår og alvorlig hodepine oppstår.

Grader av småcellet lungekreft

• Stadium 1 - tumorstørrelsen er opptil 3 cm i diameter, svulsten har påvirket en lunge. Det er ingen metastase.
• Stadium 2 - størrelsen på svulsten i lungen er fra 3 til 6 cm, blokkerer bronkien og vokser inn i pleura, forårsaker atelektase;
• Trinn 3 - svulsten sprer seg raskt til naboorganer, størrelsen har økt fra 6 til 7 cm, og atelektase av hele lungen oppstår. Metastaser i nabolymfeknuter.
• Småcellet lungekreft i trinn 4 er preget av spredning av ondartede celler til fjerne organer i menneskekroppen og forårsaker symptomer som:

1. hodepine;
2. heshet eller tap av stemmen helt;
3. generell ubehag;
4. tap av appetitt og plutselig vekttap;
5. ryggsmerter osv.

Diagnose av småcellet lungekreft

Til tross for alle kliniske undersøkelser, historieopptak og lytting til lungene, er det også nødvendig med kvalitet, som utføres ved hjelp av metoder som:

• skjelettscintigrafi;
• røntgen av brystet;
• detaljert, klinisk blodprøve;
• computertomografi (CT);
• leverfunksjonstester;
• magnetisk resonansavbildning (MRI)
• positronemisjonstomografi (PET);
• sputumanalyse (cytologisk undersøkelse for å oppdage kreftceller);
• thoracentese (prøvetaking av væske fra brysthulen rundt lungene);
• – den vanligste metoden for å diagnostisere ondartede neoplasmer. Det utføres i form av å fjerne en partikkel av et fragment av det berørte vevet for videre undersøkelse under et mikroskop.

Det er flere måter å utføre en biopsi på:

• bronkoskopi i kombinasjon med biopsi;
• utført ved hjelp av CT;
• endoskopisk ultralyd med biopsi;
• mediastinoskopi i kombinasjon med biopsi;
• åpen lungebiopsi;
• pleural biopsi;
• videotorakoskopi.

Behandling av småcellet lungekreft

Det viktigste stedet i behandlingen av småcellet er kjemoterapi. Uten passende behandling for lungekreft dør pasienten 5-18 uker etter diagnosen. Polykjemoterapi bidrar til å øke dødeligheten til 45–70 uker. Den brukes både som en uavhengig terapimetode og i kombinasjon med kirurgi eller strålebehandling.

Målet med denne behandlingen er fullstendig remisjon, som må bekreftes ved bronkoskopiske metoder, biopsi og bronkoalveolær lavage. Som regel vurderes effektiviteten av behandlingen 6-12 uker etter behandlingsstart, og basert på disse resultatene kan sannsynligheten for helbredelse og pasientens forventede levealder vurderes. Den mest gunstige prognosen er for de pasientene som oppnår fullstendig remisjon. Denne gruppen inkluderer alle pasienter med forventet levealder over 3 år. Hvis svulsten er redusert med 50 %, og det ikke er metastase, er det mulig å snakke om delvis remisjon. Forventet levealder er tilsvarende kortere enn i den første gruppen. For svulster som ikke kan behandles og som utvikler seg aktivt, er prognosen dårlig.

Etter en statistisk studie ble effekten av kjemoterapi avslørt og er ca. 70 %, mens man i 20 % av tilfellene oppnår fullstendig remisjon, noe som gir overlevelsesrater nær pasienter med lokalisert form.

Begrenset stadium

På dette stadiet er svulsten lokalisert i en lunge, og nærliggende lymfeknuter kan også være involvert.

Behandlingsmetoder som brukes:

• kombinert: kjemo + strålebehandling etterfulgt av profylaktisk kranial bestråling (PCR) under remisjon;
• kjemoterapi med eller uten PCO, for pasienter som har svekket respirasjonsfunksjon;
• kirurgisk reseksjon med adjuvant terapi for pasienter med stadium 1;
• Den kombinerte bruken av kjemoterapi og thoraxstrålebehandling er standardtilnærmingen for pasienter med småcellet LC i begrenset stadium.

I følge statistikk fra kliniske studier øker kombinasjonsbehandling sammenlignet med kjemoterapi uten strålebehandling 3-års overlevelsesprognosen med 5 %. Legemidler som brukes: platina og etoposid. Prognostiske indikatorer for forventet levealder er 20-26 måneder og en 2-års overlevelsesrate på 50 %.

Ineffektive måter å øke prognosen på:

• øke dosen av medikamenter;
• effekt av ytterligere typer kjemoterapi.

Varigheten av kjemoterapikurset er ikke definert, men ikke desto mindre bør varigheten av kurset ikke overstige 6 måneder.

Spørsmål om strålebehandling: Mange studier viser fordelene ved 1-2 sykluser med kjemoterapi. Varigheten av løpet av strålebehandling bør ikke overstige 30-40 dager.

Kan værebruk av standard strålekurs:

• 1 gang per dag i 5 uker;
• 2 eller flere ganger om dagen i 3 uker.

Hyperfraksjonert thoraxstrålebehandling anses å foretrekke og gir bedre prognose.

Eldre pasienter (65-70 år) tåler behandling mye dårligere behandlingsprognosen er mye dårligere, siden de reagerer ganske dårlig på radiokjemoterapi, som igjen viser seg i lav effektivitet og store komplikasjoner. Foreløpig er den optimale terapeutiske tilnærmingen for eldre pasienter med småcellet kreft ikke utviklet.

Pasienter som har oppnådd remisjon av tumorprosessen er kandidater for profylaktisk kranial bestråling (PCR). Forskningsresultater indikerer en betydelig reduksjon i risikoen for metastaser i hjernen, som er 60 % uten bruk av PCO. PCO forbedrer prognosen for 3-års overlevelse fra 15 % til 21 %. Ofte opplever overlevende svekkelser i nevrofysiologisk funksjon, men disse svekkelsene er ikke assosiert med å gjennomgå PCO.

Omfattende scene

Svulsten sprer seg utover lungen der den opprinnelig dukket opp.

Standard terapimetoder:

• kombinasjonskjemoterapi med eller uten profylaktisk kranial bestråling;
• +

  Merk! Bruken av økte doser cellegiftmedisin er fortsatt et åpent spørsmål.

  For begrenset stadium, i tilfelle positiv respons på kjemoterapi, omfattende stadium av småcellet lungekreft, er profylaktisk kraniebestråling indisert. Risikoen for metastaser i sentralnervesystemet innen 1 år reduseres fra 40 % til 15 %. Ingen signifikant forverring av helse ble oppdaget etter PCO.

  Kombinert radiokjemoterapi forbedrer ikke prognosen sammenlignet med kjemoterapi, men thoraxbestråling er tilrådelig for palliativ behandling av fjernmetastaser.

  Pasienter diagnostisert med et avansert stadium har en forverret helsetilstand, noe som kompliserer aggressiv terapi. Kliniske studier har ikke avdekket en forbedring i overlevelsesprognose ved reduksjon av legemiddeldoser eller bytte til monoterapi, men likevel bør intensiteten i dette tilfellet beregnes ut fra en individuell vurdering av pasientens helsetilstand.

  Sykdomsprognose

  Som nevnt tidligere, er småcellet lungekreft en av de mest aggressive formene av alle. Prognosen for sykdommen og hvor lenge pasientene lever avhenger direkte av behandlingen av lungekreft. Mye avhenger av sykdomsstadiet og hvilken type det er. Det er to hovedtyper av lungekreft - småcellet og ikke-småcellet.

  Småcellet lungekreft rammer røykere det er mindre vanlig, men sprer seg veldig raskt, danner metastaser og påvirker andre organer. Det er mer følsomt for kjemisk og strålebehandling.

  Forventet levealder i fravær av passende behandling varierer fra 6 til 18 uker, og overlevelsesraten når 50%. Ved bruk av passende terapi øker forventet levealder fra 5 til 6 måneder. Den dårligste prognosen er for pasienter med 5 års sykdomsperiode. Omtrent 5-10 % av pasientene forblir i live.

  Informativ video

  I WHOs histologiske klassifisering av lungetumorer (1981) er småcellet karsinom representert av tre varianter: havrecellekarsinom, intermediær type cellekarsinom og kombinert havrecellekarsinom. Småcelletypen utgjør 1-4 % av alle epiteliale neoplasmer i luftrøret og er en svært ondartet svulst, bestående av små, ganske ensartede celler med sparsom cytoplasma og delikat kromatin diffust fordelt i hele kjernen, noen ganger påvises hypertrofierte nukleoler.

  Lysoptisk undersøkelse avslører som regel ingen tegn til differensiering i tumorceller, selv om elektronmikroskopi i noen tilfeller avslører enkelte eller små grupper av celler med tegn på plateepitel- eller kjerteldifferensiering. Denne gruppen av svulster er også preget av produksjon av ulike hormoner, som ACTH, serotonin, antidiuretisk hormon, kalsitonin, somatotropt hormon, melanocyttstimulerende hormon, østrogener.

  Litteraturen har de siste årene spesielt lagt vekt på at gruppen småcellet kreft er heterogen og representeres av varianter som er forskjellige i vekstmønster, antigensammensetning, biomarkørproduksjon, cytogenetiske egenskaper, uttrykk og amplifikasjon av onkogener, og varierende sensitivitet for antitumorterapi. . Det vanligste og mest karakteristiske biologiske trekket er produksjonen av 4 markører i celler, hvorav to er enzymer i APUD-systemet (L-DOPA dekarboksylase, nevronspesifikk enolase), resten er peptidhormonet bombesin (gastrinfrigjørende peptid) og BB-isoenzymet til kreatinkinase.

  Småcellet kreft kjennetegnes av en uttalt tendens til metastasering allerede i tidlige stadier av tumorutvikling, dårlig prognose og kort forventet levealder for pasientene.

  Dermed er småcellet luftrørskreft preget av tilstedeværelsen av følgende hovedtrekk: små cellestørrelser, fravær av lysoptiske tegn på differensiering, rask vekst, tidlig og omfattende metastaser, høy følsomhet for spesifikk terapi, tilstedeværelsen av spesifikke biomarkører, produksjon av ulike hormoner. De fem første funksjonene skiller småcellet karsinom fra de hormonproduserende ikke-småcelletypene av luftrørskreft og karsinoider.

  For tiden er det to synspunkter angående histogenese av småcellet karsinom i luftveiene.

  I følge den første hypotesen utvikles småcellet karsinom fra celler i det diffuse endokrine systemet (APUD-systemet), som migrerer til lungene fra nevralkammen i embryonalperioden.

  Den andre hypotesen sier at denne gruppen av svulster oppstår fra celler i bronkialforingen, som er av endodermal opprinnelse og har samme morfologiske og biokjemiske egenskaper som småcellet karsinomceller.

  Tilhengere av det første synspunktet rettferdiggjør hypotesen deres med det faktum at de i elementene i småcellet kreft i luftveiene finner morfologiske strukturer (nevroendokrine granuler i størrelse fra 50 til 500 nm), samt biokjemiske markører som er karakteristiske for cellulære elementer i APUD-systemet, hvis opprinnelse er assosiert med nevrale kam. Hos mennesker er tilstedeværelsen av slike celler påvist i bronkialkjertlene, store bronkier og bronkioler. Disse dataene har ført til den utbredte troen på at småcellet luftrørskreft tilhører svulstene i APUD-systemet og er en ekstremt aggressiv type ondartet karsinoid. Det er postulert at nevroendokrin differensiering er iboende bare i celler avledet fra nevrale kam.

  Tilhengere av den andre hypotesen mener at småcellet luftrørskreft, som andre histologiske typer, utvikler seg fra celler av endodermal opprinnelse. Denne hypotesen bekreftes av tilstedeværelsen i elementene av småcellet karsinom i luftveiene av fellestrekk som er karakteristiske for alle histologiske typer, forskjellen mellom småcellet karsinom i luftrøret og andre nevroendokrine neoplasmer. I tillegg indikerer eksperimentelle data at tegn på nevroendokrin differensiering også kan være iboende i cellulære elementer av endodermal opprinnelse.

  I de senere år har en rekke eksperimentelle studier vist at enterokromaffinceller i mage-tarmkanalen og øyceller i bukspyttkjertelen, tidligere ansett som derivater av nevroektodermen, faktisk har en endodermal opprinnelse - vanlig med andre epitelelementer i disse systemene.

  Det antas for tiden at APUD-celler i mage-tarmkanalen ikke er avledet fra nevrale kam. Vi har ennå ikke overbevisende data angående migrering av nevrale kamceller inn i luftrøret. Samtidig finnes ofte nevroendokrine granuler i slimproduserende celler i den normale bronkialforingen. Imidlertid er det umulig å fullstendig benekte muligheten for migrering av elementer fra nevroektodermen inn i luftrøret, siden dette støttes av utviklingen av en svulst som melanom i luftrøret.

  Til de oppførte faktaene bør det legges til at småcellet luftrørskreft skiller seg betydelig fra karsinoid (inkludert dens atypiske variasjon) i etiologiske faktorer (røyking, strålingseksponering, eksponering for klormetyleter). Ofte, ved småcellet luftrørskreft, kombineres tumorelementer med nevroendokrin differensiering med ikke-endokrine maligne celler med tegn på plateepitel- eller kjerteldifferensiering (G. Saccomano et al., 1974). Slik heterogenitet kan indikere tilstedeværelsen av en enkelt stamcelle for alle typer luftrørskreft (A. Gazdar et al., 1985).

  Samtidig er heterogenitet ikke typisk for svulster i APUD-systemet. Småcellet karsinom i luftveiene oppstår vanligvis ikke som en manifestasjon av multippel endokrin neoplasisyndrom. Når det gjelder den morfologiske likheten mellom småcellet luftrørskreft med andre svulster i APUD-systemet, påvises nevroendokrine granuler også i et lite antall tumorceller av ikke-småcellet kreft i luftveiene er mindre og de er små i størrelse. Det er viktig å understreke at de cellulære elementene i mange svulster, klinisk og morfologisk sett på som småcellet luftrørskreft, ikke inneholder nevrosekretoriske granuler i det hele tatt, men har velutviklede desmosomer og tonofilamenter, det vil si at de faktisk er dårlig differensiert. plateepitelkreftformer (Mackay et al., 1977). I tillegg er det vist at hormonsekresjon er karakteristisk ikke bare for småcellet kreft, men også for andre typer luftveiskreft.

  Dermed er det foreløpig ingen tilstrekkelig overbevisende data som indikerer prioriteringen av den første eller andre hypotesen. I denne forbindelse bør småcellet luftrørskreft betraktes som en type bronkogene kreft, som stammer fra bronkialepitelet, men som har biokjemiske og ultrastrukturelle egenskaper som ligner på svulster i APUD-systemet.

  Cytologiske egenskaper. Når man undersøker sputum, er det mest karakteristiske cytologiske tegnet på småcellet kreft den lille størrelsen på tumorceller (omtrent 1,5-2 ganger større enn en lymfocytt), lokalisert enten i form av massive klynger eller i kjeder ("i enkelt fil"). langs slimtrådene (fig. 18). Bronkoskopisk materiale avslører ofte særegne klynger av tumorceller. Cellekjerner er runde, ovale, halvmåne eller uregelmessig trekantede i form med tilstedeværelse av utflating eller fordypninger på kontaktflatene til tilstøtende celler, betegnet som "fasetter" eller "kongruente områder". Dette tegnet kan betraktes som patognomonisk for småcellet karsinom.

  Det er viktig å merke seg at bruk av forskjellige flekker (vev eller hematologiske) gir forskjellige fargeresultater for kjernekromatin. Når farget ved hjelp av Papanicolaou-metoden (eller dens modifikasjoner), er kjernene til småcellet karsinomelementer hyperkrome med retikulert eller grovkornet kromatin. Ved farget med Pappenheim-metoden virker kromatinet i kjernene fint spredt, kjernene er bleke og optisk tomme. Det er denne funksjonen som gjør at man pålitelig kan skille denne svulsten fra dårlig differensiert plateepitelkarsinom. Cytoplasmakanten er veldig smal og praktisk talt usynlig i de fleste tumorceller. Spesielle vanskeligheter oppstår ved differensialdiagnostikk av denne kreftformen med lymfoblastvarianten av lymfosarkom i tilfeller hvor det er metastatisk skade på de mediastinale lymfeknutene uten et primærfokus identifisert i luftrøret.

  En annen variant av småcellet karsinom er intermediær cellekarsinom. Vi diagnostiserer denne varianten når materialet er representert av anaplastiske tumorceller, hvis kjerner er omtrent like store som kjernene til havrecellekarsinom, men kromatinet er mer kompakt, granulært eller trevlet, og kanten av cytoplasma er ganske bred. . Cellene til denne svulsten har som regel et stort antall patologiske mitoser, noe som skiller den fra dårlig differensiert plateepitelkarsinom. Det bør understrekes at i metastatisk affiserte mediastinale lymfeknuter med havrecellekarsinom, finner man ofte områder med kreft som utelukkende består av celler av intermediær type.

  De cytologiske egenskapene til kombinert havrecellekarsinom er basert på den samtidige tilstedeværelsen av egenskaper som er karakteristiske for havrecellekarsinom og plateepitelkarsinom eller adenokarsinom.

  Histologiske egenskaper. Havrecellekarsinom består av ganske monomorfe, små celler med rund, polygonal eller langstrakt form (fig. 19). Imidlertid kan moderat polymorfisme i cellestørrelse og form forekomme. Som regel er cellene dobbelt så store som en lymfocytt og inneholder en sentralt plassert kjerne med fint spredt kromatin og ustabile nukleoler. Individuelle celler har tettere hyperkromatiske kjerner, spesielt i felt med degenerative og nekrotiske forandringer. Cytoplasmaet er sparsomt, vanligvis basofilt. Til tross for den raske veksten av svulsten, blir mitoser sjelden oppdaget.

  Cellulære elementer er lokalisert, som regel, løst, stroma er sparsom, det er ingen lymfocytisk eller annen inflammatorisk infiltrasjon, selv i områder med nekrotiske endringer. Vanligvis vokser svulsten i form av brede tråder, i noen områder noteres tilstedeværelsen av trabekulære, alveolære strukturer eller palisadeformede celler rundt delikate blodårer - pseudorosettes. Nekrotiske og degenerative forandringer i svulsten har et karakteristisk utseende: langs veggene i blodkar og andre bindevevsstrukturer er det en opphopning av basofilt stoff på grunn av avsetning av kjernefysisk materiale, som ikke finnes i andre typer kreft og karsinoider .

  Kreft fra celler av intermediær type er representert av ganske polymorfe tumorelementer med en polygonal eller spindelformet form, større enn ved klassisk småcellet kreft er cellestørrelsen tre ganger større enn en lymfocytt. Kjernene til disse cellene inneholder en merkbar mengde kromatinklumper og ustabile nukleoler. Noen celler har sparsom cytoplasma, mens andre har mer uttalt myk-basofil eller lysoptisk transparent cytoplasma. Celler av denne typen viser uttalt mitotisk aktivitet.

  I noen neoplasmer, sammen med småcellet kreft, kan områder identifiseres hvor tumorelementer har strukturen til plateepitelkreft eller kjertelkreft med forskjellig differensiering - kombinert havrecellekarsinom.

  De største vanskelighetene ved differensialdiagnostikk av småcellet luftrørskreft med andre histologiske typer oppstår ved vurdering av bronkobiopsimateriale, hvor tumorelementer, på grunn av deres høye følsomhet for mekanisk stress, kan bli alvorlig ødelagt og minne om lymfocytiske ansamlinger eller inflammatorisk infiltrasjon. Spesielle vanskeligheter oppstår ved differensialdiagnostikk av småcellet luftrørskreft med atypisk karsinoid og andre dårlig differensierte kreftformer.

  Oftest må småcellet karsinom differensieres fra dårlig differensiert plateepitelkarsinom, hvis celler som regel har rikelig, klart definert cytoplasma. Ved hjelp av et grønt lysfilter kan intercellulære broer også identifiseres i visse områder. Kjernene er mer hyperkromatiske og cytoplasmaet er eosinofilt, noe som indikerer epidermoid differensiering. I noen tilfeller, uten bruk av spesielle forskningsmetoder, er differensialdiagnose av småcellet luftrørskreft med andre mikroskopisk lignende svulster praktisk talt umulig.

  Ultrastruktur. Små runde, ovale eller langstrakte celler påvises, liggende separat eller i små grupper i det kollagenfibrøse stroma (fig. 19). Kjerner med uregelmessig form med grovt kromatin. Cytoplasmaet er lite med et lite antall organeller (ribosomer, polysomer, små mitokondrier, korte RER-profiler) og enkelt runde eller polymorfe nevrosekretoriske granuler. Enkeltnevrosekretoriske granuler kan finnes i ikke-småcellede krefttyper, hovedsakelig bestående av større udifferensierte celler og elementer med svake tegn på kjerteldifferensiering (mikrovilli). Cytoplasmaet i disse cellene er mer rikelig, og inneholder ribosomer, polysomer, mitokondrier, flere profiler av grovt og glatt endoplasmatisk retikulum.