Parenkymal dystrofi av indre organer. Dystrofi

Generell informasjon

Dystrofi(fra gresk. dys- brudd og trofé- nære) - en kompleks patologisk prosess, som er basert på et brudd på vevs (cellulær) metabolisme, som fører til strukturelle endringer. Derfor betraktes dystrofier som en av skadetypene.

Trophis er forstått som et sett med mekanismer som bestemmer metabolismen og strukturelle organiseringen av vev (celler) som er nødvendige for administrasjon av en spesialisert funksjon. Blant disse mekanismene er mobilnettet og ekstracellulært (Fig. 26). Cellulære mekanismer er gitt av den strukturelle organiseringen av cellen og dens autoregulering. Dette betyr at celletrofisme i stor grad er

Ris. 26. Mekanismer for trofisk regulering (ifølge M.G. Balsh)

er egenskapen til selve cellen som et komplekst selvregulerende system. Cellens vitale aktivitet leveres av "miljøet" og reguleres av en rekke kroppssystemer. Derfor har ekstracellulære trofiske mekanismer transport (blod, lymfe, mikrovaskulatur) og integrerende (nevro-endokrine, nevrohumorale) systemer for dets regulering. Av det som er sagt følger det at direkte årsak utvikling av dystrofier kan tjene som brudd på både cellulære og ekstracellulære mekanismer som gir trofisme.

1. Forstyrrelser i celleautoregulering kan være forårsaket av ulike faktorer (hyperfunksjon, giftige stoffer, stråling, arvelig mangel eller fravær av enzymet, etc.). En stor rolle er gitt til kjønnet til gener - reseptorer som utfører "koordinert hemming" av funksjonene til ulike ultrastrukturer. Brudd på cellulær autoregulering fører til dens energimangel og forstyrrelse av enzymatiske prosesser i et bur. fermentopati, eller enzymopati (ervervet eller arvelig), blir den viktigste patogenetiske koblingen og uttrykk for dystrofi i strid med trofismens cellulære mekanismer.

2. Brudd på funksjonen til transportsystemer som sikrer metabolisme og strukturell integritet av vev (celler) forårsaker hypoksi, som er ledende i patogenesen dysirkulatoriske dystrofier.

3. Med forstyrrelser i den endokrine reguleringen av trofisme (tyreotoksikose, diabetes, hyperparatyreoidisme, etc.), kan vi snakke om endokrine, og i tilfelle brudd på nervereguleringen av trofisme (nedsatt innervasjon, hjernesvulst, etc.) - omtrent nervøs eller cerebrale dystrofier.

Funksjoner av patogenesen intrauterine dystrofier bestemmes av deres direkte forbindelse med mors sykdommer. Som et resultat, med døden til en del av rudimentet til et organ eller vev, kan en irreversibel misdannelse utvikles.

Med dystrofier akkumuleres ulike metabolske produkter (proteiner, fett, karbohydrater, mineraler, vann) i cellen og (eller) intercellulær substans, som er preget av kvantitative eller kvalitative endringer som følge av brudd på enzymatiske prosesser.

Morfogenese. Blant mekanismene som fører til utvikling av endringer som er karakteristiske for dystrofier, er det infiltrasjon, dekomponering (fanerose), pervertert syntese og transformasjon.

Infiltrasjon- overdreven penetrasjon av metabolske produkter fra blod og lymfe inn i celler eller intercellulær substans med påfølgende akkumulering på grunn av mangel på enzymsystemer som metaboliserer disse produktene. Slike er for eksempel infiltrasjon av epitelet til de proksimale tubuli av nyrene med grovt protein ved nefrotisk syndrom, infiltrasjon av kolesterol og lipoproteiner i intima av aorta og store arterier ved aterosklerose.

Dekomponering (fanerose)- desintegrering av celle-ultrastrukturer og intercellulær substans, som fører til forstyrrelse av vevs (cellulær) metabolisme og akkumulering av produkter av forstyrret metabolisme i vevet (cellen). Slike er

dystrofi av kardiomyocytter ved difteriforgiftning, fibrinoid hevelse av bindevevet ved revmatiske sykdommer.

Pervertert syntese- dette er syntesen i celler eller vev av stoffer som normalt ikke finnes i dem. Disse inkluderer: syntesen av unormalt amyloidprotein i cellen og unormale amyloidprotein-polysakkaridkomplekser i det intercellulære stoffet; proteinsyntese av alkoholisk hyalin av hepatocytter; syntese av glykogen i epitelet til det smale segmentet av nefronet ved diabetes mellitus.

Transformasjon- dannelsen av produkter av en type metabolisme fra vanlige kildeprodukter som brukes til å bygge proteiner, fett og karbohydrater. Slik er for eksempel transformasjon av komponenter av fett og karbohydrater til proteiner, forbedret polymerisering av glukose til glykogen, etc.

Infiltrasjon og dekomponering - de ledende morfogenetiske mekanismene for dystrofier - er ofte påfølgende stadier i utviklingen. Men i noen organer og vev, på grunn av deres strukturelle og funksjonelle egenskaper, råder enhver av de morfogenetiske mekanismene (infiltrasjon - i epitelet til nyretubuli, nedbrytning - i myokardceller), som lar oss snakke om ortologi(fra gresk. ortos- direkte, typiske) dystrofier.

Morfologisk spesifisitet. Når man studerer dystrofier på forskjellige nivåer - ultrastrukturelle, cellulære, vev, organer - manifesterer morfologisk spesifisitet seg tvetydig. Ultrastrukturell morfologi av dystrofier har vanligvis ingen spesifikasjoner. Det gjenspeiler ikke bare skade på organeller, men også deres reparasjon (intracellulær regenerering). Samtidig lar muligheten for å oppdage en rekke metabolske produkter i organeller (lipider, glykogen, ferritin) oss snakke om ultrastrukturelle endringer som er karakteristiske for en eller annen type dystrofi.

Den karakteristiske morfologien til dystrofier oppdages vanligvis på vev og cellenivåer dessuten, for å bevise sammenhengen mellom dystrofi og forstyrrelser i en eller annen type metabolisme, kreves det bruk av histokjemiske metoder. Uten å etablere kvaliteten på produktet av forstyrret metabolisme, er det umulig å verifisere vevsdystrofi, dvs. tilskrive det protein, fett, karbohydrater eller andre dystrofier. Kroppsendringer med dystrofi (størrelse, farge, tekstur, struktur på kuttet) presenteres i noen tilfeller eksepsjonelt lyst, i andre er de fraværende, og bare mikroskopisk undersøkelse kan avsløre deres spesifisitet. I noen tilfeller kan man snakke om systematisk endringer i dystrofi (systemisk hemosiderose, systemisk mesenkymal amyloidose, systemisk lipoidose).

I klassifiseringen av dystrofier følges flere prinsipper. Tildel dystrofier.

I. Avhengig av overvekt av morfologiske endringer i de spesialiserte elementene i parenchyma eller stroma og kar: 1) parenchymal; 2) stromal-vaskulær; 3) blandet.

II. I henhold til overvekt av brudd på en eller annen type metabolisme: 1) protein; 2) fett; 3) karbohydrater; 4) mineral.

III. Avhengig av påvirkning av genetiske faktorer: 1) ervervet; 2) arvelig.

IV. Ved utbredelsen av prosessen: 1) generelt; 2) lokale.

Parenkymale dystrofier

Parenkymale dystrofier- manifestasjoner av metabolske forstyrrelser i funksjonelt høyt spesialiserte celler. Derfor, i parenkymale dystrofier, dominerer brudd på de cellulære mekanismene til trofisme. Ulike typer parenkymale dystrofier reflekterer mangelen på en viss fysiologisk (enzymatisk) mekanisme som tjener til å utføre en spesialisert funksjon av cellen (hepatocytt, nefrocytt, kardiomyocytt, etc.). I denne forbindelse, i forskjellige organer (lever, nyrer, hjerte, etc.) under utviklingen av samme type dystrofi, er forskjellige patogenetiske og morfogenetiske mekanismer involvert. Det følger av dette at overgangen av en type parenkymal dystrofi til en annen type er utelukket, bare en kombinasjon av forskjellige typer av denne dystrofien er mulig.

Avhengig av brudd på en bestemt type metabolisme, er parenkymale dystrofier delt inn i protein (dysproteinoser), fett (lipidoser) og karbohydrater.

Parenkymale proteindystrofier (dysproteinoser)

De fleste cytoplasmatiske proteiner (enkle og komplekse) er i kombinasjon med lipider, og danner lipoproteinkomplekser. Disse kompleksene danner grunnlaget for mitokondrielle membraner, det endoplasmatiske retikulum, det lamellære komplekset og andre strukturer. I tillegg til bundne proteiner inneholder cytoplasmaet også frie proteiner. Mange av de sistnevnte har funksjon som enzymer.

Essensen av parenkymale dysproteinoser er å endre de fysisk-kjemiske og morfologiske egenskapene til celleproteiner: de gjennomgår denaturering og koagulering eller omvendt, kollisjonering, noe som fører til hydrering av cytoplasmaet; i de tilfellene når bindingene til proteiner med lipider brytes, oppstår ødeleggelse av membranstrukturene til cellen. Disse forstyrrelsene kan føre til koagulasjon(tørr) eller kollikvativt(våt) nekrose(skjema I).

Parenkymale dysproteinoser inkluderer hyalin-drypp, hydropisk og kåt dystrofi.

Siden R. Virchows tid, den såkalte granulær dystrofi, hvor proteinkorn vises i cellene i parenkymale organer. Selve organene øker i størrelse, blir slappe og matte på snittet, noe som var grunnen til også å kalle granulær dystrofi matt (overskyet) hevelse. Imidlertid elektronmikroskopisk og histoenzymatisk

Opplegg I Morfogenese av parenkymale dysproteinoser

en kjemisk studie av "granulær dystrofi" viste at den ikke er basert på akkumulering av protein i cytoplasmaet, men på hyperplasi av ultrastrukturene til cellene i parenkymale organer som et uttrykk for det funksjonelle stresset til disse organene som respons på forskjellige påvirkninger; hyperplastiske celle-ultrastrukturer påvises ved lysoptisk undersøkelse som proteingranulat.

Hyaline dråpedystrofi

På hyalin dråpedystrofi store hyalinlignende proteindråper vises i cytoplasmaet, smelter sammen med hverandre og fyller cellekroppen; i dette tilfellet skjer ødeleggelsen av de ultrastrukturelle elementene i cellen. I noen tilfeller slutter hyalin-dråpedystrofi fokal koagulativ nekrose av cellen.

Denne typen dysproteinose finnes ofte i nyrene, sjelden i leveren og svært sjelden i myokard.

V nyrer på akkumulering av hyalindråper finnes i nefrocytter. I dette tilfellet observeres ødeleggelse av mitokondrier, endoplasmatisk retikulum og børstekant (fig. 27). Grunnlaget for hyalin-dråpedystrofi av nefrocytter er mangelen på det vakuolære-lysosomale apparatet til epitelet til de proksimale tubuli, som normalt reabsorberer proteiner. Derfor er denne typen nefrocyttdystrofi svært vanlig ved nefrotisk syndrom. Dette syndromet er en av manifestasjonene av mange nyresykdommer, der det glomerulære filteret først og fremst påvirkes (glomerulonefritt, nyreamyloidose, paraproteinemisk nefropati, etc.).

Utseende nyrer med denne dystrofien har ingen karakteristiske trekk, det bestemmes først og fremst av egenskapene til den underliggende sykdommen (glomerulonefritt, amyloidose).

V lever på mikroskopisk undersøkelse hyalinlignende kropper (Mallory bodies) finnes i hepatocytter, som består av fibriller

Ris. 27. Hyalin-dråpedystrofi av epitelet i nyretubuli:

a - store proteindråper i cytoplasmaet til epitelet (mikroskopisk bilde); b - i cytoplasmaet til cellen er det mange protein (hyalin) formasjoner (GO) av en oval form og vakuoler (C); avskalling av mikrovilli (MV) av børstekanten og utgang til lumen (Pr) av tubuli av vakuoler og proteinformasjoner er notert. elektronogram. x18 000

et spesielt protein - alkoholholdig hyalin (se fig. 22). Dannelsen av dette proteinet og Mallory-legemer er en manifestasjon av den perverterte proteinsyntetiske funksjonen til hepatocytten, som forekommer konstant ved alkoholisk hepatitt og relativt sjelden i primær biliær og indisk barndomscirrhose, hepatocerebral dystrofi (Wilson-Konovalovs sykdom).

Utseende leveren er annerledes; endringer er karakteristiske for de av dens sykdommer der hyalin-dråpedystrofi oppstår.

Exodus hyaline-dråpe-dystrofi er ugunstig: den ender med en irreversibel prosess som fører til cellenekrose.

Funksjonell verdi denne dystrofien er veldig stor. Med hyalin dråpedegenerasjon av epitelet i nyretubuli, er utseendet av protein i urinen (proteinuri) og sylindre (cylindruria), tap av plasmaproteiner (hypoproteinemi) og et brudd på elektrolyttbalansen assosiert. Hyalin dråpedegenerasjon av hepatocytter er ofte det morfologiske grunnlaget for brudd på mange leverfunksjoner.

hydropisk dystrofi

hydropic, eller vatter, dystrofi preget av utseendet i cellen av vakuoler fylt med cytoplasmatisk væske. Det observeres oftere i epitelet i huden og nyretubuli, i leveren

thocytter, muskel- og nerveceller, samt i cellene i binyrebarken.

Mikroskopisk bilde: parenkymale celler er forstørret, deres cytoplasma er fylt med vakuoler som inneholder en klar væske. Kjernen er forskjøvet til periferien, noen ganger vakuolisert eller rynket. Progresjonen av disse endringene fører til desintegrering av celle-ultrastrukturer og overløp av cellen med vann. Cellen blir til væskefylte ballonger eller til en enorm vakuole der en boblelignende kjerne flyter. Slike endringer i cellen, som i hovedsak er uttrykket fokal kollikvasjonsnekrose kalt ballongdystrofi.

Utseende organer og vev endres lite i hydropisk dystrofi, det oppdages vanligvis under et mikroskop.

Utviklingsmekanisme hydropisk dystrofi er kompleks og reflekterer forstyrrelser i vann-elektrolytt- og proteinmetabolismen, noe som fører til endringer i det kolloidosmotiske trykket i cellen. Brudd på permeabiliteten til cellemembraner, ledsaget av deres desintegrasjon, spiller en viktig rolle. Dette fører til forsuring av cytoplasma, aktivering av hydrolytiske enzymer av lysosomer, som bryter intramolekylære bindinger ved tilsetning av vann.

Fører til utviklingen av hydropisk dystrofi i forskjellige organer er tvetydig. V nyrer - dette er skade på det glomerulære filteret (glomerulonefritt, amyloidose, diabetes mellitus), som fører til hyperfiltrering og insuffisiens av enzymsystemet i nefrocyttbasallabyrinten, som normalt gir vannreabsorpsjon; derfor er hydropisk degenerasjon av nefrocytter så karakteristisk for nefrotisk syndrom. V lever hydropisk dystrofi oppstår med viral og giftig hepatitt (fig. 28) og er ofte årsaken til leversvikt. Årsak til hydropisk dystrofi epidermis det kan være en infeksjon (kopper), hevelse i huden av en annen mekanisme. Cytoplasmatisk vakuolisering kan være en manifestasjon fysiologisk aktivitet av cellen som er notert for eksempel i ganglioncellene i det sentrale og perifere nervesystemet.

Exodus hydropisk dystrofi er vanligvis ugunstig; det ender med fokal eller total cellenekrose. Derfor lider funksjonen til organer og vev i hydropisk dystrofi dramatisk.

Kåt dystrofi

Kåt dystrofi, eller patologisk keratinisering, preget av overdreven dannelse av kåte stoffer i det keratiniserende epitelet (hyperkeratose, iktyose) eller dannelse av kåte stoffer der det normalt ikke eksisterer (patologisk keratinisering av slimhinnene, eller leukoplaki; dannelse av "kreftperler" i plateepitelkarsinom). Prosessen kan være lokal eller utbredt.

Ris. 28. Hydropisk degenerasjon av leveren (biopsi):

a - mikroskopisk bilde; vakuolisering av hepatocytter; b - elektronogram: utvidelse av tubuli i det endoplasmatiske retikulum og dannelse av vakuoler (C) fylt med flokkulent innhold. Membranene som begrenser vakuolene er nesten fullstendig blottet for ribosomer. Vakuoler klemmer mitokondriene (M) som ligger mellom dem, hvorav noen blir ødelagt; Jeg er kjernen i en hepatocytt. x18 000

Fører til kåt dystrofi er mangfoldig: nedsatt hudutvikling, kronisk betennelse, virusinfeksjoner, beriberi, etc.

Exodus kan være todelt: eliminering av årsaken i begynnelsen av prosessen kan føre til vevsreparasjon, men i avanserte tilfeller oppstår celledød.

Betydning kåt dystrofi bestemmes av dens grad, utbredelse og varighet. En langvarig patologisk keratinisering av slimhinnen (leukoplakia) kan være en kilde til utvikling av en kreftsvulst. Medfødt iktyose av skarp grad er som regel uforenlig med livet.

En rekke dystrofier grenser til gruppen parenkymale dysproteinoser, som er basert på brudd på den intracellulære metabolismen av en rekke aminosyrer som følge av arvelig mangel på enzymene som metaboliserer dem, dvs. som et resultat arvelig fermentopati. Disse dystrofiene tilhører den såkalte akkumuleringssykdommer.

De mest slående eksemplene på arvelige dystrofier assosiert med nedsatt intracellulær metabolisme av aminosyrer er cystinose, tyrosinose, fenylpyrodruvis oligofreni (fenylketonuri). Deres egenskaper er presentert i tabellen. en.

Tabell 1. Arvelige dystrofier assosiert med nedsatt aminosyremetabolisme

Parenkymale fettdegenerasjoner (lipidoser)

Cytoplasmaet til celler inneholder hovedsakelig lipider, som danner komplekse labile fett-proteinkomplekser med proteiner - lipoproteiner. Disse kompleksene danner grunnlaget for cellemembraner. Lipider, sammen med proteiner, er en integrert del av cellulære ultrastrukturer. I tillegg til lipoproteiner er det også i cytoplasmaet nøytralt fett, som er estere av glyserol og fettsyrer.

For å identifisere fett brukes seksjoner av ikke-fiksert frosset eller formalinfiksert vev. Histokjemisk påvises fett ved hjelp av en rekke metoder: Sudan III og sharlach farger dem røde, Sudan IV og osmisk syre svarte, Nilblått sulfat farger fettsyrer mørkeblå og nøytrale fett røde.

Ved å bruke et polariserende mikroskop er det mulig å skille mellom isotrope og anisotrope lipider, sistnevnte gir karakteristisk dobbeltbrytning.

Forstyrrelser i metabolismen av cytoplasmatiske lipider kan manifestere seg i en økning i innholdet i celler der de finnes normalt, i utseendet til lipider der de vanligvis ikke finnes, og i dannelsen av fett med en uvanlig kjemisk sammensetning. Normalt akkumulerer celler nøytralt fett.

Parenkymal fettdegenerasjon forekommer oftest på samme sted som protein - i myokard, lever, nyrer.

V myokard fettdegenerasjon er preget av utseendet av små fettdråper i muskelcellene (pulverisert fedme). Etter hvert som endringene øker, synker disse (liten fedme) erstatte cytoplasmaet fullstendig (fig. 29). Det meste av mitokondriene går i oppløsning, og fibrenes tverrstriper forsvinner. Prosessen har en fokal karakter og observeres i grupper av muskelceller plassert langs det venøse kneet til kapillærer og små vener.

Ris. 29. Fettdegenerasjon av myokard:

a - dråper fett (svart i figuren) i cytoplasmaet til muskelfibre (mikroskopisk bilde); b - lipidinneslutninger (L), som har en karakteristisk stripe; MF - myofibriller. elektronogram. x21 000

Utseende hjertet avhenger av graden av fettdegenerasjon. Hvis prosessen er svakt uttrykt, kan den bare gjenkjennes under et mikroskop, ved å bruke spesielle flekker for lipider; hvis det er sterkt uttrykt, ser hjertet forstørret ut, dets kamre er strukket, det har en slapp konsistens, myokardiet på kuttet er matt, leirgult. Fra siden av endokardiet er gul-hvite striper synlige, spesielt godt uttrykt i papillære muskler og trabeculae i hjertets ventrikler ("tigerhjerte"). Denne stripen i myokardiet er assosiert med dystrofiens fokale natur, den dominerende lesjonen av muskelceller rundt venoler og vener. Fettdegenerasjon av myokardiet anses som en morfologisk ekvivalent av dets dekompensasjon.

Utviklingen av fettdegenerasjon av myokard er assosiert med tre mekanismer: økt inntak av fettsyrer i kardiomyocytter, nedsatt fettmetabolisme i disse cellene og nedbrytning av lipoproteinkomplekser av intracellulære strukturer. Oftest realiseres disse mekanismene ved infiltrasjon og dekomponering (fanerose) i myokardenergimangel assosiert med hypoksi og rus (difteri). Samtidig er hovedbetydningen av nedbrytning ikke i frigjøringen av lipider fra lipoproteinkomplekser av cellemembraner, men i ødeleggelsen av mitokondrier, noe som fører til brudd på oksidasjonen av fettsyrer i cellen.

V lever fettdegenerasjon (fedme) manifesteres av en kraftig økning i innholdet av fett i hepatocytter og en endring i deres sammensetning. Lipidgranulat vises først i leverceller (pulverisert fedme), deretter små dråper av dem (små dråper fedme), som i fremtiden

smelter sammen til store dråper (fedme med store dråper) eller inn i én fettvakuole, som fyller hele cytoplasmaet og skyver kjernen til periferien. Endret på denne måten ligner levercellene fett. Oftere begynner avsetningen av fett i leveren i periferien, sjeldnere i midten av lobulene; med betydelig uttalt dystrofi har fedme av leverceller en diffus karakter.

Utseende Leveren er ganske karakteristisk: den er forstørret, slapp, okergul eller gulbrun i fargen. Ved skjæring er et belegg av fett synlig på knivbladet og overflaten av snittet.

Blant utviklingsmekanismer fettdegenerasjon av leveren skiller seg ut: overdreven inntak av fettsyrer i hepatocytter eller deres økte syntese av disse cellene; eksponering for giftige stoffer som blokkerer oksidasjonen av fettsyrer og syntesen av lipoproteiner i hepatocytter; utilstrekkelig inntak av aminosyrer som er nødvendige for syntesen av fosfolipider og lipoproteiner i levercellene. Av dette følger det at fettdegenerasjon av leveren utvikler seg med lipoproteinemi (alkoholisme, diabetes mellitus, generell overvekt, hormonforstyrrelser), hepatotropiske forgiftninger (etanol, fosfor, kloroform, etc.), underernæring (mangel på protein i maten - alipotropisk fettdegenerasjon). av leveren, beriberi, sykdommer i fordøyelsessystemet).

V nyrer ved fettdegenerasjon vises fett i epitelet til de proksimale og distale tubuli. Vanligvis er disse nøytrale fettstoffer, fosfolipider eller kolesterol, som ikke bare finnes i epitelet til tubuli, men også i stroma. Nøytralt fett i epitelet til det smale segmentet og samlekanaler forekommer som et fysiologisk fenomen.

Utseende nyrer: de er forstørret, slapp (tett i kombinasjon med amyloidose), cortex er hoven, grå med gule flekker, synlig på overflaten og snittet.

Utviklingsmekanisme fettdegenerasjon av nyrene er assosiert med infiltrasjon av epitelet i nyretubuli med fett i lipemi og hyperkolesterolemi (nefrotisk syndrom), som fører til nefrocyttdød.

Fører til fettdegenerasjon er variert. Oftest er det assosiert med oksygen sult (vevshypoksi), som er grunnen til at fettdegenerasjon er så vanlig ved sykdommer i det kardiovaskulære systemet, kroniske lungesykdommer, anemi, kronisk alkoholisme, etc. Under forhold med hypoksi lider først og fremst organavdelingene som er i funksjonell spenning. Den andre grunnen er infeksjoner (difteri, tuberkulose, sepsis) og forgiftning (fosfor, arsen, kloroform), som fører til metabolske forstyrrelser (dysproteinose, hypoproteinemi, hyperkolesterolemi), den tredje er beriberi og ensidig (med utilstrekkelig protein) ernæring, ledsaget av mangel på enzymer og lipotrope faktorer som er nødvendige for normal cellefettmetabolisme.

Exodus fettdegenerasjon avhenger av graden. Hvis det ikke er ledsaget av en grov sammenbrudd av cellulære strukturer, viser det seg som regel å være reversibelt. Sterk svekkelse av cellulær lipidmetabolisme i

i de fleste tilfeller ender det med celledød, funksjonen til organene blir kraftig forstyrret, og i noen tilfeller faller den ut.

Gruppen av arvelig lipidose består av den såkalte systemisk lipidose, som oppstår fra en arvelig mangel på enzymer involvert i metabolismen av visse lipider. Derfor er systemisk lipidose klassifisert som arvelig fermentopati(lagringssykdommer), siden enzymmangel bestemmer akkumuleringen av underlaget, dvs. lipider i cellene.

Avhengig av typen lipider akkumulert i celler, er det: cerebrosid lipidose, eller glucosylceramid lipidose(Gaucher sykdom) sfingomyelin lipidose(Niemann-Pick sykdom) ganglioside lipidose(Tay-Sachs sykdom, eller amaurotisk idioti), generalisert gangliosidose(Norman-Landings sykdom), etc. Oftest akkumuleres lipider i lever, milt, benmarg, sentralnervesystemet (CNS) og nerveplexuser. Samtidig dukker det opp celler som er karakteristiske for en eller annen type lipidose (Gaucher-celler, Pick-celler), noe som er av diagnostisk betydning ved studiet av biopsiprøver (tabell 2).

Mange enzymer, hvis mangel bestemmer utviklingen av systemisk lipidose, er, som det fremgår av tabellen. 2, til lysosomalt. På dette grunnlaget anses en rekke lipidoser som lysosomale sykdommer.

Parenkymale karbohydratdystrofier

Karbohydrater, som bestemmes i celler og vev og kan identifiseres histokjemisk, deles inn i polysakkarider, hvorav bare glykogen påvises i dyrevev, glykosaminoglykaner(mu-

kopolysakkarider) og glykoproteiner. Blant glykosaminoglykaner skilles nøytrale, sterkt assosiert med proteiner og sure, som inkluderer hyaluronsyre, kondroitinsvovelsyrer og heparin. Sure glykosaminoglykaner som biopolymerer er i stand til å gå inn i ustabile forbindelser med en rekke metabolitter og transportere dem. De viktigste representantene for glykoproteiner er muciner og mucoider. Muciner danner grunnlaget for slimet som produseres av epitelet i slimhinnene og kjertlene; slimhinner er en del av mange vev.

Polysakkarider, glykosaminoglykaner og glykoproteiner påvises av CHIC-reaksjonen eller Hotchkiss-McManus-reaksjonen. Essensen av reaksjonen er at etter oksidasjon med jodsyre (eller reaksjon med periodat), gir de resulterende aldehydene en rød farge med Schiff fuchsin. For å påvise glykogen suppleres PAS-reaksjonen med enzymatisk kontroll - behandling av snitt med amylase. Glykogen farges rødt av Bests karmin. Glykosaminoglykaner og glykoproteiner bestemmes ved hjelp av en rekke metoder, hvorav de mest brukte fargene er toluidinblått eller metylenblått. Disse flekkene gjør det mulig å identifisere kromotrope stoffer som gir reaksjonen til metakromasi. Behandling av vevssnitt med hyaluronidaser (bakteriell, testikkel) etterfulgt av farging med de samme fargestoffene gjør det mulig å differensiere ulike glykosaminoglykaner.

Parenkymal karbohydratdegenerasjon kan være assosiert med metabolske forstyrrelser glykogen eller glykoproteiner.

Karbohydratdystrofier assosiert med nedsatt glykogenmetabolisme

De viktigste lagrene av glykogen finnes i leveren og skjelettmuskulaturen. Glykogen i lever og muskler forbrukes avhengig av kroppens behov (labilt glykogen). Glykogen av nerveceller, ledningssystemet til hjertet, aorta, endotel, epitelial integument, livmorslimhinne, bindevev, embryonalt vev, brusk og leukocytter er en nødvendig komponent i celler, og innholdet er ikke utsatt for merkbare svingninger (stabil glykogen). Imidlertid er inndelingen av glykogen i labilt og stabilt betinget.

Reguleringen av karbohydratmetabolismen utføres av den nevroendokrine veien. Hovedrollen tilhører hypothalamus regionen, hypofysen (ACTH, skjoldbruskkjertelstimulerende, somatotrope hormoner), (β-celler (B-celler) i bukspyttkjertelen (insulin), binyrene (glukokortikoider, adrenalin) og skjoldbruskkjertelen .

Innholdsbrudd glykogen manifesteres i en reduksjon eller økning i mengden av det i vevet og utseendet der det vanligvis ikke oppdages. Disse lidelsene er mest uttalt ved diabetes mellitus og ved arvelige karbohydratdystrofier - glykogenoser.

På diabetes, hvis utvikling er assosiert med patologien til β-celler i bukspyttkjerteløyene, er det utilstrekkelig bruk av glukose av vev, en økning i innholdet i blodet (hyperglykemi) og utskillelse i urinen (glukosuri). Glykogenlagrene i vev reduseres drastisk. Dette gjelder først og fremst leveren,

der glykogensyntese forstyrres, noe som fører til infiltrasjon med fett - fettdegenerasjon av leveren utvikler seg; samtidig vises inneslutninger av glykogen i hepatocyttkjernene, de blir lette ("perforerte", "tomme", kjerner).

De karakteristiske nyreforandringene ved diabetes er assosiert med glukosuri. De kommer til uttrykk i glykogeninfiltrasjon av det tubulære epitelet, hovedsakelig smale og distale segmenter. Epitelet blir høyt, med lett skummende cytoplasma; glykogenkorn er også synlige i lumen av tubuli. Disse endringene gjenspeiler tilstanden til glykogensyntese (glukosepolymerisasjon) i det tubulære epitelet under resorpsjonen av glukoserikt plasmaultrafiltrat.

Ved diabetes lider ikke bare nyretubuli, men også glomeruli, deres kapillærløkker, hvis basalmembran blir mye mer permeabel for plasmasukker og proteiner. Det er en av manifestasjonene av diabetisk mikroangiopati - interkapillær (diabetisk) glomerulosklerose.

Arvelige karbohydratdystrofier, som er basert på forstyrrelser i glykogenmetabolismen, kalles glykogenose. Glykogenoser er forårsaket av fravær eller mangel på et enzym som er involvert i nedbrytningen av lagret glykogen, og tilhører derfor arvelig fermentopati, eller akkumuleringssykdommer. For tiden er 6 typer glykogenoser godt studert, forårsaket av arvelig mangel på 6 forskjellige enzymer. Dette er sykdommene til Gierke (type I), Pompe (type II), McArdle (type V) og Gers (type VI), der strukturen av glykogen som er akkumulert i vevet ikke forstyrres, og Forbes-Corey sykdom (type III) og Andersen ( IV-type), hvor den er drastisk endret (tabell 3).

Morfologisk diagnose av glykogenose av en eller annen type er mulig med en biopsi ved bruk av histoenzymatiske metoder.

Karbohydratdystrofier assosiert med nedsatt glykoproteinmetabolisme

Når metabolismen av glykoproteiner i celler eller i det intercellulære stoffet forstyrres, samler det seg muciner og mucoider, også kalt slim- eller slimlignende stoffer. I denne forbindelse, i strid med metabolismen av glykoproteiner, snakker de om slimhinnedystrofi.

Det lar deg identifisere ikke bare økt slimdannelse, men også endringer i de fysisk-kjemiske egenskapene til slim. Mange utskillende celler dør og desquamates, utskillelseskanalene i kjertlene blir blokkert med slim, noe som fører til utvikling av cyster. Ganske ofte i disse tilfellene slutter betennelsen seg. Slim kan lukke hullene i bronkiene, noe som resulterer i forekomsten av atelektase og foci av lungebetennelse.

Noen ganger, ikke ekte slim, men slimlignende stoffer (pseudomuciner) samler seg i kjertelstrukturene. Disse stoffene kan kondensere og få karakter av et kolloid. Så snakker de om kolloid dystrofi, som observeres for eksempel med kolloid struma.

Fører til slimhinnedystrofi er mangfoldig, men oftest er det betennelse i slimhinnene som et resultat av virkningen av forskjellige patogene stimuli (se. katarr).

Slimhinnedegenerasjon ligger til grunn for en arvelig systemisk sykdom kalt cystisk fibrose som er preget av en endring i kvaliteten på slimet som skilles ut av epitelet til slimkjertlene: slimet blir tykt og viskøst, det skilles ut dårlig, noe som fører til utvikling av retensjonscyster og sklerose (cystisk fibrose). Det eksokrine apparatet til bukspyttkjertelen, kjertlene til bronkialtreet, fordøyelses- og urinveiene, galleveiene, svette og tårekjertler påvirkes (for mer detaljer, se nedenfor). prenatal patologi).

Exodus i stor grad bestemt av graden og varigheten av økt slimdannelse. I noen tilfeller fører regenereringen av epitelet til en fullstendig restaurering av slimhinnen, i andre - det atrofierer, gjennomgår sklerose, som naturlig påvirker organets funksjon.

Stromale vaskulære dystrofier

Stromal-vaskulære (mesenkymale) dystrofier utvikles som et resultat av metabolske forstyrrelser i bindevevet og oppdages i stroma av organer og karvegger. De utvikler seg i histion, som, som du vet, dannes av et segment av mikrovaskulaturen med omgivende elementer av bindevev (grunnsubstans, fibrøse strukturer, celler) og nervefibre. I forbindelse med dette blir overvekten blant mekanismene for utvikling av stromal-vaskulære dystrofier av brudd på trofiske transportsystemer, fellesheten av morfogenese, muligheten for ikke bare å kombinere forskjellige typer dystrofi, men også overgangen av en type til en annen. klar.

Ved stoffskifteforstyrrelser i bindevevet, hovedsakelig i dets intercellulære substans, samler det seg metabolske produkter som kan bringes med blod og lymfe, være et resultat av pervers syntese, eller oppstå som et resultat av uorganisering av grunnstoffet og bindevevet. fibre.

Avhengig av type nedsatt metabolisme deles mesenkymale dystrofier inn i protein (dysproteinoser), fett (lipidoser) og karbohydrater.

Stromal-vaskulære proteindystrofier (dysproteinoser)

Blant bindevevsproteiner, kollagen, makromolekyler som kollagen og retikulære fibre er bygget av. Kollagen er en integrert del av kjellermembranene (endotel, epitel) og elastiske fibre, som i tillegg til kollagen inkluderer elastin. Kollagen syntetiseres av bindevevsceller, blant hvilke hovedrollen spilles av fibroblaster. I tillegg til kollagen, syntetiseres disse cellene glykosaminoglykaner hovedstoffet i bindevevet, som også inneholder proteiner og polysakkarider av blodplasma.

Bindevevsfibre har en karakteristisk ultrastruktur. De er godt identifisert ved hjelp av en rekke histologiske metoder: kollagen - ved farging med en picrofuchinblanding (ifølge van Gieson), elastisk - ved farging med fuchselin eller orcein, retikulær - ved impregnering med sølvsalter (retikulære fibre er argyrofile).

I bindevevet, i tillegg til cellene som syntetiserer kollagen og glykosaminoglykaner (fibroblast, retikulær celle), samt en rekke biologisk aktive stoffer (labrocytt eller mastcelle), er det celler av hematogen opprinnelse som utfører fagocytose ( polymorfonukleære leukocytter, histiocytter, makrofager) og immunreaksjoner (plasmoblaster og plasmaocytter, lymfocytter, makrofager).

Stromale vaskulære dysproteinoser inkluderer mucoid hevelse, fibrinoid hevelse (fibrinoid), hyalinose, amyloidose.

Ofte er mucoid hevelse, fibrinoid hevelse og hyalinose påfølgende stadier. desorganisering av bindevev; denne prosessen er basert på akkumulering av blodplasmaprodukter i grunnstoffet som et resultat av en økning i vev-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagia), ødeleggelse av bindevevselementer og dannelse av protein (protein-polysakkarid) komplekser. Amyloidose skiller seg fra disse prosessene ved at sammensetningen av de resulterende protein-polysakkaridkompleksene inkluderer et fibrillært protein som vanligvis ikke finnes, syntetisert av celler - amyloidoblaster (skjema II).

Opplegg II. Morfogenese av stromal-vaskulære dysproteinoser

Slimhinne hevelse

Slimhinne hevelse- overfladisk og reversibel desorganisering av bindevevet. I dette tilfellet skjer akkumulering og omfordeling av glykosaminoglykaner i hovedstoffet på grunn av en økning i innholdet, først og fremst av hyaluronsyre. Glykosaminoglykaner har hydrofile egenskaper, deres akkumulering fører til en økning i vev og vaskulær permeabilitet. Som et resultat blir plasmaproteiner (hovedsakelig globuliner) og glykoproteiner blandet med glykosaminoglykaner. Hydrering og hevelse av hovedmellomstoffet utvikles.

Mikroskopisk undersøkelse. Hovedstoffet er basofilt, når det er farget med toluidinblått - lilla eller rødt (fig. 30, se farge inkl.). Oppstår fenomenet metakromasi, som er basert på en endring i tilstanden til hovedmellomstoffet med akkumulering av kromotrope stoffer. Kollagenfibre beholder vanligvis en buntstruktur, men svulmer opp og gjennomgår fibrillær defibrering. De blir mindre motstandsdyktige mot kollagenase og virker guloransje i stedet for mursteinsrøde når de er farget med picrofuchsin. Endringer i grunnstoffet og kollagenfibrene under slimete hevelse kan være ledsaget av cellulære reaksjoner - utseendet av lymfocytiske, plasmacelle og histiocytiske infiltrater.

Slimhinnehevelse forekommer i ulike organer og vev, men oftere i veggene i arteriene, hjerteklaffene, endokardiet og epikardium, dvs. hvor kromotrope stoffer forekommer og er normale; samtidig øker mengden av kromotrope stoffer kraftig. Oftest er det observert i smittsomme og allergiske sykdommer, revmatiske sykdommer, aterosklerose, endokrinopatier, etc.

Utseende. Ved mucoid hevelse bevares vevet eller organet, karakteristiske endringer etableres ved hjelp av histokjemiske reaksjoner under mikroskopisk undersøkelse.

Fører til. Av stor betydning i utviklingen er hypoksi, infeksjon, spesielt streptokokker, immunopatologiske reaksjoner (overfølsomhetsreaksjoner).

Exodus kan være todelt: fullstendig vevsreparasjon eller overgang til fibrinoid hevelse. I dette tilfellet lider organets funksjon (for eksempel dysfunksjon av hjertet på grunn av utviklingen av revmatisk endokarditt - valvulitt).

Fibrinoid hevelse (fibrinoid)

fibrinoid hevelse- dyp og irreversibel desorganisering av bindevevet, som er basert på ødeleggelse dets hovedstoff og fibre, ledsaget av en kraftig økning i vaskulær permeabilitet og dannelsen av fibrinoid.

fibrinoid er et komplekst stoff, som inkluderer proteiner og polysakkarider av råtnende kollagenfibre, hovedstoffet og blodplasma, samt cellulære nukleoproteiner. Histokjemisk, i ulike sykdommer, er fibrinoid forskjellig, men dens essensielle komponent er fibrin(Fig. 31) (derav begrepene "fibrinoid hevelse", "fibrinoid").

Ris. 31. fibrinoid hevelse:

a - fibrinoid hevelse og fibrinoid nekrose av kapillærene i renal glomeruli (systemisk lupus erythematosus); b - i fibrinoid blant hovne kollagenfibre som mistet sine tverrstriper (CLF), fibrinmasser (F). elektronogram. x35 000 (ifølge Gieseking)

mikroskopisk bilde. Med fibrinoid hevelse blir bunter av kollagenfibre impregnert med plasmaproteiner homogene, og danner uløselige sterke forbindelser med fibrin; de er eosinofile, fargegule med pyrofuchsin, skarpt PAS-positive og pyroninofile i Brachet-reaksjonen, og argyrofile når de er impregnert med sølvsalter. Metakromasi av bindevevet er ikke uttrykt eller uttrykt svakt, noe som forklares av depolymerisering av glykosaminoglykaner av hovedstoffet.

I utfallet av fibrinoid hevelse, noen ganger utvikler seg fibrinoid nekrose, preget av fullstendig ødeleggelse av bindevev. Rundt foci av nekrose uttrykkes vanligvis reaksjonen til makrofager.

Utseende. Ulike organer og vev hvor fibrinoid hevelse oppstår, utad endres lite, karakteristiske endringer finnes vanligvis bare under mikroskopisk undersøkelse.

Fører til. Oftest er dette en manifestasjon av infeksiøs-allergisk (for eksempel vaskulær fibrinoid i tuberkulose med hyperergiske reaksjoner), allergiske og autoimmune (fibrinoidforandringer i bindevev ved revmatiske sykdommer, renale glomerulære kapillærer ved glomerulonefritt) og angioødem (arteriol hypertensjon fibrinoid) og arteriell hypertensjon) reaksjoner. I slike tilfeller har fibrinoid hevelse felles (systemisk) karakter. lokalt fibrinoid hevelse kan oppstå ved betennelse, spesielt kronisk (fibrinoid i blindtarmen ved blindtarmbetennelse, i bunnen av et kronisk magesår, trofiske hudsår, etc.).

Exodus fibrinoidforandringer er preget av utvikling av nekrose, erstatning av fokus for ødeleggelse med bindevev (sklerose) eller hyalinose. Fibrinoid hevelse fører til forstyrrelse og ofte stans i organfunksjonen (for eksempel akutt nyresvikt ved malign hypertensjon, karakterisert ved fibrinoid nekrose og endringer i glomerulære arterioler).

Hyalinose

På hyalinose(fra gresk. hyalos- gjennomsiktig, glassaktig), eller hyalin dystrofi, homogene gjennomskinnelige tette masser (hyalin) som ligner hyalin brusk dannes i bindevevet. Vevet tykner, så hyalinose regnes også som en type sklerose.

Hyaline er et fibrillært protein. Immunhistokjemisk undersøkelse avslører ikke bare plasmaproteiner, fibrin, men også komponenter av immunkomplekser (immunoglobuliner, komplementfraksjoner), så vel som lipider. Hyalinmasser er motstandsdyktige mot syrer, alkalier, enzymer, PAS-positive, godtar syrefargestoffer (eosin, sur fuchsin), picrofuchsin flekker gul eller rød.

Mekanisme hyalinose er vanskelig. Ledende i utviklingen er ødeleggelsen av fibrøse strukturer og en økning i vev-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagia) på grunn av angioødem (dysirkulatorisk), metabolske og immunopatologiske prosesser. Assosiert med plasmorrhagia er impregnering av vev med plasmaproteiner og deres adsorpsjon på endrede fibrøse strukturer, etterfulgt av utfelling og dannelse av et protein, hyalin. Glatte muskelceller deltar i dannelsen av vaskulær hyalin. Hyalinose kan utvikle seg som et resultat av ulike prosesser: plasmaimpregnering, fibrinoid hevelse (fibrinoid), betennelse, nekrose, sklerose.

Klassifisering. Det er hyalinose av karene og hyalinose av selve bindevevet. Hver av dem kan være utbredt (systemisk) og lokal.

Hyalinose av kar. Hyalinose er hovedsakelig små arterier og arterioler. Det innledes av skade på endotelet, dets membran og glatte muskelceller i veggen og impregnering med blodplasma.

Mikroskopisk undersøkelse. Hyaline finnes i det subendoteliale rommet, det skyver utover og ødelegger den elastiske laminaen, den midtre membranen blir tynnere, og til slutt blir arteriolene til fortykkede glasaktige tubuli med kraftig innsnevret eller helt lukket lumen (fig. 32).

Hyalinose av små arterier og arterioler er systemisk, men er mest uttalt i nyrene, hjernen, netthinnen, bukspyttkjertelen og huden. Det er spesielt karakteristisk for hypertensjon og hypertensive tilstander (hypertensiv arteriologisk sykdom), diabetisk mikroangiopati (diabetisk arteriologisk sykdom) og sykdommer med nedsatt immunitet. Som et fysiologisk fenomen observeres lokal arteriell hyalinose i milten til voksne og eldre, noe som gjenspeiler de funksjonelle og morfologiske egenskapene til milten som et organ for blodavsetning.

Vaskulær hyalin er et stoff av overveiende hematogen natur. I dannelsen spiller ikke bare hemodynamiske og metabolske, men også immunmekanismer en rolle. Veiledet av særegenhetene ved patogenesen av vaskulær hyalinose, skilles 3 typer vaskulær hyalin ut: 1) enkel, som oppstår ved insudasjon av uendrede eller litt endrede blodplasmakomponenter (mer vanlig ved benign hypertensjon, åreforkalkning og hos friske mennesker); 2) lipogyalin, som inneholder lipider og β-lipoproteiner (finnes oftest ved diabetes mellitus); 3) kompleks hyalin, bygget av immunkomplekser, fibrin og kollapsende strukturer i karveggen (se fig. 32) (typisk for sykdommer med immunpatologiske lidelser, som revmatiske sykdommer).

Ris. 32. Hyalinose av miltens kar:

a - veggen til den sentrale arterien til miltfollikkelen er representert av homogene masser av hyalin; b - fibrin blant hyalinmasser når det er farget i henhold til Weigert-metoden; c - fiksering av IgG-immunkomplekser i hyalin (fluorescerende mikroskopi); d - masser av hyalin (G) i arterioleveggen; En - endotel; Pr - lumen av arteriolen. elektronogram.

x15 000

Hyalinose av det egentlige bindevevet. Det utvikler seg vanligvis som et resultat av fibrinoid hevelse, noe som fører til ødeleggelse av kollagen og impregnering av vevet med plasmaproteiner og polysakkarider.

Mikroskopisk undersøkelse. Finn hevelsen av bindevevsbuntene, de mister fibrillering og smelter sammen til en homogen tett brusklignende masse; cellulære elementer komprimeres og gjennomgår atrofi. Denne mekanismen for utvikling av systemisk hyalinose av bindevevet er spesielt vanlig ved sykdommer med immunforstyrrelser (reumatiske sykdommer). Hyalinose kan fullføre fibrinoidforandringer i bunnen av et kronisk magesår, i

blindtarm med blindtarmbetennelse; det ligner på mekanismen for lokal hyalinose i fokus for kronisk betennelse.

Hyalinose som et resultat av sklerose er også hovedsakelig lokal i naturen: den utvikler seg i arr, fibrøse adhesjoner av serøse hulrom, vaskulærveggen i aterosklerose, involusjonell sklerose i arteriene, i organiseringen av en blodpropp, i kapsler, tumorstroma, etc. I hjertet av hyalinose i disse tilfellene er metabolske forstyrrelser i bindevevet. En lignende mekanisme har hyalinose av nekrotisk vev og fibrinøse overlegg.

Utseende. Ved alvorlig hyalinose endres organenes utseende. Hyalinose av små arterier og arterioler fører til atrofi, deformasjon og rynker av organet (for eksempel utvikling av arteriolosklerotisk nefrocyrrhose).

Med hyalinose av selve bindevevet blir det tett, hvitaktig, gjennomskinnelig (for eksempel hyalinose av hjerteklaffene ved revmatisk sykdom).

Exodus. I de fleste tilfeller ugunstig, men resorpsjon av hyaline masser er også mulig. Så hyalin i arr - de såkalte keloidene - kan løsnes og resorberes. La oss reversere hyalinose av brystkjertelen, og resorpsjonen av hyaline masser skjer under forhold med hyperfunksjon av kjertlene. Noen ganger blir det hyaliniserte vevet slimete.

funksjonell verdi. Det varierer avhengig av lokalisering, grad og utbredelse av hyalinose. Utbredt hyalinose av arterioler kan føre til funksjonell insuffisiens av organet (nyresvikt ved arteriolosklerotisk nefrocyrrhose). Lokal hyalinose (for eksempel hjerteklaffer med dens defekt) kan også være årsaken til funksjonell organsvikt. Men i arr forårsaker det kanskje ikke mye plager.

Amyloidose

Amyloidose(fra lat. amylum- stivelse), eller amyloid degenerasjon,- stromal-vaskulær dysproteinose, ledsaget av et dyptgående brudd på proteinmetabolismen, utseendet til et unormalt fibrillært protein og dannelsen av et komplekst stoff i det interstitielle vevet og karveggene - amyloid.

I 1844 beskrev den wienske patologen K. Rokitansky særegne forandringer i parenkymale organer, som i tillegg til en skarp komprimering fikk et voksaktig, fettete utseende. Sykdommen der slike endringer i organer skjedde, kalte han «talgsykdom». Noen år senere viste R. Virchow at disse endringene er forbundet med utseendet i organene til et spesielt stoff, som blir blått under påvirkning av jod og svovelsyre. Derfor kalte han det amyloid, og "talgsykdom" - amyloidose. Proteinnaturen til amyloid ble etablert av M.M. Rudnev sammen med Kuehne i 1865.

Kjemisk sammensetning og fysiske egenskaper av amyloid. Amyloid er et glykoprotein, hvor hovedkomponenten er fibrillære proteiner(F-komponent). De danner fibriller med en karakteristisk ultramikroskopisk struktur (fig. 33). Fibrillære amyloidproteiner er heterogene. Det er 4 typer av disse proteinene som er karakteristiske for visse former for amyloidose: 1) AA-protein (ikke assosiert med immunglobuliner), som er dannet av serummotstykket - SAA-protein; 2) AL-protein (assosiert med immunglobuliner), dets forløper er L-kjeder (lette kjeder) av immunglobuliner; 3) AF-protein, i dannelsen av hvilket prealbumin hovedsakelig er involvert; 4) ASC^-protein, hvis forløper også er prealbumin.

Amyloidfibrilproteiner kan identifiseres ved bruk av spesifikke sera i immunhistokjemiske studier, samt en rekke kjemiske (reaksjoner med kaliumpermanganat, alkalisk guanidin) og fysiske (autoklaverings-) reaksjoner.

Fibrillære amyloidproteiner som cellene produserer - amyloidoblaster, inngå komplekse forbindelser med glukoproteiner av blodplasma. Dette plasma komponent(P-komponenten) av amyloid er representert av stavformede strukturer ("periodiske staver" - se fig. 33). De fibrillære og plasmakomponentene til amyloid har antigene egenskaper. Amyloidfibriller og plasmakomponenten inngår kombinasjoner med kondroitinsulfater i vev og de såkalte hematogene tilsetningsstoffene slutter seg til det resulterende komplekset, blant hvilke fibrin- og immunkomplekser er av primær betydning. Bindingene til proteiner og polysakkarider i amyloidstoffet er ekstremt sterke, noe som forklarer manglende effekt når ulike kroppsenzymer virker på amyloid.

Ris. 33. Amyloid ultrastruktur:

a - amyloidfibriller (Am), x35.000; b - stavformede formasjoner bestående av femkantede strukturer (PSt), x300 000 (ifølge Glenner et al.)

Karakteristisk for amyloid er dens røde farging av Kongo rød, metyl (eller gentian) fiolett; spesifikk luminescens med tioflaviner S eller T er karakteristisk. Amyloid påvises også ved hjelp av et polariserende mikroskop. Det er preget av dikroisme og anisotropi (dobbeltbrytningsspekteret ligger i området 540-560 nm). Disse egenskapene gjør det mulig å skille amyloid fra andre fibrillære proteiner. For makroskopisk diagnose av amyloidose bruker de effekten på vevet med en Lugol-løsning, og deretter med en 10% løsning av svovelsyre; amyloid blir blåfiolett eller skittengrønn.

De fargerike reaksjonene til amyloid assosiert med særegenhetene til dens kjemiske sammensetning kan være forskjellige avhengig av form, type og type amyloidose. I noen tilfeller er de fraværende, da snakker de om akromatisk amyloid eller akroamyloid.

Klassifisering amyloidose tar hensyn til følgende funksjoner: 1) mulig årsak; 2) spesifisiteten til amyloidfibrilproteinet; 3) prevalens av amyloidose; 4) originaliteten til kliniske manifestasjoner på grunn av den dominerende lesjonen av visse organer og systemer.

1. Veiledet grunnen allokere primær (idiopatisk), arvelig (genetisk, familie), sekundær (ervervet) og senil amyloidose. Primære, arvelige, senile amyloidoser regnes som nosologiske former. Sekundær amyloidose, som forekommer ved visse sykdommer, er en komplikasjon av disse sykdommene, en "andre sykdom".

Til primær (idiopatisk) amyloidose karakteristikk: fravær av en tidligere eller samtidig "årsaks" sykdom; nederlag av overveiende mesodermalt vev - det kardiovaskulære systemet, tverrstripete og glatte muskler, nerver og hud (generalisert amyloidose); tendens til å danne nodulære avleiringer, inkonstans av fargerike reaksjoner av amyloidstoffet (negative resultater er hyppige når farget med Kongo-rødt).

Arvelig (genetisk, familie) amyloidose. Betydningen av genetiske faktorer i utviklingen av amyloidose bekreftes av særegenheten til dens geografiske patologi og den spesielle predisposisjonen for den av visse etniske grupper av befolkningen. Den vanligste typen arvelig amyloidose med en dominerende nyrelesjon er karakteristisk for en periodisk sykdom (familiær middelhavsfeber), som oftere observeres hos representanter for eldgamle folk (jøder, armenere, arabere).

Det finnes andre typer arvelig amyloidose. Så, familiær nefropatisk amyloidose er kjent, som forekommer med feber, urticaria og døvhet, beskrevet i engelske familier (formen av Mackle og Wells). Arvelig nefropatisk amyloidose har flere varianter. Type I arvelig nevropati (portugisisk amyloidose) er preget av skade på de perifere nervene i bena, og type II nevropati, som forekommer i amerikanske familier, skade på de perifere nervene i hendene. Ved type III nevropati, som også er beskrevet hos amerikanere, er det en kombinasjon av det med ikke-

Phropati, og med type IV nevropati beskrevet i finske familier, er det en kombinasjon ikke bare med nefropati, men også med retikulær degenerasjon av hornhinnen. Den arvelige kardiopatiske amyloidosen som finnes hos dansker er ikke mye forskjellig fra generalisert primær amyloidose.

Sekundær (ervervet) amyloidose i motsetning til andre former, utvikler den seg som en komplikasjon av en rekke sykdommer ("andre sykdom"). Dette er kroniske infeksjoner (spesielt tuberkulose), sykdommer preget av purulente-destruktive prosesser (kroniske ikke-spesifikke inflammatoriske sykdommer i lungene, osteomyelitt, suppuration av sår), ondartede neoplasmer (paraproteinemisk leukemi, lymfogranulomatose, kreft), reumatiske sykdommer (e. leddgikt). Sekundær amyloidose, hvor mange organer og vev som regel påvirkes (generalisert amyloidose), er den vanligste sammenlignet med andre former for amyloidose.

På senil amyloidose lesjoner i hjertet, arteriene, hjernen og bukspyttkjertelholmene er typiske. Disse endringene, som aterosklerose, forårsaker senil fysisk og mental nedbrytning. Hos gamle mennesker er det en utvilsom sammenheng mellom amyloidose, åreforkalkning og diabetes, som kombinerer aldersrelaterte metabolske forstyrrelser. Ved senil amyloidose er lokale former mest vanlig (amyloidose i atria, hjerne, aorta, pankreasøyer), selv om det også er generalisert senil amyloidose med en dominerende lesjon av hjerte og blodårer, som klinisk skiller seg lite fra generalisert primær amyloidose.

2. Amyloid fibrill protein spesifisitet lar deg markere AL-, AA-, AF- og ASC 1 -amyloidose.

AL amyloidose inkluderer primær (idiopatisk) amyloidose og amyloidose med "plasmacelledyscrasia", som kombinerer paraproteinemiske leukemier (myelom, Waldenströms sykdom, Franklins tungkjedesykdom), ondartede lymfomer osv. AL-amyloidose er alltid generalisert med skade på hjerte, lunger og blodårer. AA amyloidose dekker sekundær amyloidose og to former for arvelig - periodisk sykdom og McCle og Wells sykdom. Dette er også generalisert amyloidose, men med en primær lesjon i nyrene. AF amyloidose- arvelig, representert ved familiær amyloid nevropati (FAP); primært er perifere nerver påvirket. ASC amyloidose- senil generalisert eller systemisk (SSA) med en primær lesjon i hjertet og blodårene.

3. Vurderer prevalens av amyloidose skille mellom generaliserte og lokale former. TIL generalisert amyloidose, som det fremgår av det som allerede er sagt, inkluderer primær amyloidose og amyloidose med "plasmacelledyscrasia" (former for AL-amyloidose), sekundær amyloidose og noen typer arvelig (former av AA-amyloidose), samt senil systemisk amyloidose (ASC-amyloidose). Lokal amyloidose

kombinerer en rekke former for arvelig og senil amyloidose, samt lokal tumorlignende amyloidose ("amyloid tumor").

4. Det særegne ved kliniske manifestasjoner på grunn av den dominerende skaden på organer og systemer vil tillate å tildele kardiopatiske, nefropatiske, nevropatiske, hepatopatiske, epinefropatiske, blandede typer amyloidose og APUD amyloidose. Den kardiopatiske typen, som nevnt tidligere, er mer vanlig ved primær og senil systemisk amyloidose, den nefropatiske typen ved sekundær amyloidose, periodisk sykdom og McCle og Wells sykdom; blandede typer er også karakteristiske for sekundær amyloidose (kombinasjon av skade på nyrene, leveren, binyrene, mage-tarmkanalen). Nevropatisk amyloidose er vanligvis arvelig. APUD-amyloid utvikler seg i organene i APUD-systemet med utvikling av svulster (apudomer) i dem, så vel som i bukspyttkjerteløyer i senil amyloidose.

Morfo- og patogenese av amyloidose. Funksjon amyloidoblaster, proteinproduserende fibriller av amyloid (fig. 34), i ulike former for amyloidose, utfører ulike celler. Ved generaliserte former for amyloidose er disse hovedsakelig makrofager, plasma og myelomceller; rollen til fibroblaster, retikulære celler og endoteliocytter er imidlertid ikke utelukket. I lokale former, kardiomyocytter (amyloidose i hjertet), glatte muskelceller (amyloidose i aorta), keratinocytter (amyloidose i huden), B-celler i bukspyttkjerteløyene (insulær amyloidose), C-celler i skjoldbruskkjertelen og andre epitelceller i APUD-systemer.

Ris. 34. Amyloidoblast. Amyloidfibriller (Am) i invaginater av plasmolemma av stellate retikuloendoteliocytter med hyperplasi av det granulære endoplasmatiske retikulum (ER), som indikerer dets høye syntetiske aktivitet. x30 000

Utseendet til en klon av amyloidoblaster forklarer mutasjonsteori amyloidose (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Ved sekundær amyloidose (unntatt amyloidose ved "plasmacelledyskrasi") kan mutasjoner og opptreden av amyloidoblaster assosieres med langvarig antigenstimulering. Cellulære mutasjoner ved «plasmacelledyscrasia» og tumoramyloidose, og muligens ved tumorlignende lokal amyloidose, er forårsaket av tumormutagener. Ved genetisk (familiær) amyloidose snakker vi om en genmutasjon som kan oppstå på ulike loki, som bestemmer forskjellene i sammensetningen av amyloidproteinet hos ulike mennesker og dyr. Ved senil amyloidose finner mest sannsynlig lignende mekanismer sted, siden denne typen amyloidose anses som en genetisk fenokopi. Siden proteinantigenene til amyloidfibriller er ekstremt svake immunogener, gjenkjennes ikke muterende celler av det immunkompetente systemet og elimineres ikke. Immunologisk toleranse for amyloidproteiner utvikles, noe som forårsaker progresjon av amyloidose, en ekstremt sjelden resorpsjon av amyloid - amyloidoklasi- ved hjelp av makrofager (gigantiske celler av fremmedlegemer).

Dannelsen av amyloidprotein kan assosieres med retikulære (periretikulær amyloidose) eller kollagen (perikollagenisk amyloidose) fibre. Til periretikulær amyloidose, der amyloid faller ut langs membranene i blodårer og kjertler, samt retikulært stroma av parenkymale organer, en dominerende lesjon i milten, leveren, nyrene, binyrene, tarmene, intima i små og mellomstore kar (parenkym) amyloidose) er karakteristisk. Til perikollagen amyloidose, der amyloid faller ut langs kollagenfibrenes forløp, er adventitia av kar av middels og stor kaliber, myokard, tverrstripete og glatte muskler, nerver og hud hovedsakelig påvirket (mesenkymal amyloidose). Således har amyloidavsetninger en ganske typisk lokalisering: i veggene til blod og lymfatiske kapillærer og kar i intima eller adventitia; i stroma av organer langs retikulære og kollagenfibre; i sitt eget skall av kjertelstrukturer. Amyloidmasser fortrenger og erstatter de parenkymale elementene i organer, noe som fører til utvikling av deres kroniske funksjonssvikt.

Patogenese amyloidose er kompleks og tvetydig i sine ulike former og typer. Patogenesen til AA- og AL-amyloidose har blitt studert bedre enn andre former.

På AA amyloidose amyloidfibriller dannes fra plasmaforløperen til amyloidfibrillært protein som kommer inn i makrofagen - amyloidoblast - ekorn SAA, som syntetiseres intensivt i leveren (skjema III). Forbedret SAA-syntese av hepatocytter stimulerer makrofagmediator interleukin-1, som fører til en kraftig økning i innholdet av SAA i blodet (pre-amyloidstadiet). Under disse forholdene er makrofager ikke i stand til å utføre den fullstendige nedbrytningen av SAA, og fra

Opplegg III. Patogenese av AA-amyloidose

dens fragmenter i invaginatene av plasmamembranen til amyloidoblasten, amyloidfibriller er satt sammen (se fig. 34). Stimulerer denne forsamlingen amyloid-stimulerende faktor(ASF), som finnes i vev (milt, lever) i pre-amyloidstadiet. Makrofagsystemet spiller således en ledende rolle i patogenesen av AA-amyloidose: det stimulerer økt syntese av forløperproteinet SAA i leveren, og det er også involvert i dannelsen av amyloidfibriller fra nedbrytende fragmenter av dette proteinet.

På AL amyloidose serumforløperen til amyloidfibrilproteinet er L-kjeden til immunglobuliner. Det antas at det er to mulige mekanismer for dannelsen av AL-amyloidfibriller: 1) svekket nedbrytning av monoklonale lette kjeder med dannelse av fragmenter som kan aggregeres til amyloidfibriller; 2) utseendet av L-kjeder med spesielle sekundære og tertiære strukturer under aminosyresubstitusjoner. Syntese av amyloidfibriller fra L-kjeder av immunglobuliner kan forekomme ikke bare i makrofager, men også i plasma- og myelomceller som syntetiserer paraproteiner (skjema IV). Således er lymfesystemet primært involvert i patogenesen av AL-amyloidose; utseendet til "amyloidogene" lette kjeder av immunglobuliner, forløperen til amyloidfibriller, er assosiert med dens perverterte funksjon. Makrofagsystemets rolle er sekundær, underordnet.

Makro- og mikroskopiske egenskaper ved amyloidose. Utseendet til organer i amyloidose avhenger av graden av prosessen. Hvis amyloidavsetningene er små, endres organets utseende lite og amyloidose

Opplegg IV. Patogenese av AL-amyloidose

funnet kun under mikroskopisk undersøkelse. Med alvorlig amyloidose øker organet i volum, blir veldig tett og sprøtt, og på kuttet har det et særegent voksaktig eller fettete utseende.

V milt amyloid avsettes i lymfefolliklene (fig. 35) eller jevnt over hele pulpa. I det første tilfellet ser amyloidmodifiserte follikler av en forstørret og tett milt på kuttet ut som gjennomskinnelige korn som ligner sagokorn. (sagomilt). I det andre tilfellet er milten forstørret, tett, brunrød, glatt, har en fettete glans på kuttet. (talgmilt). Sago- og talgmilten representerer påfølgende stadier i prosessen.

V nyrer amyloid avsettes i karveggen, i kapillærløkker og glomerulær mesangium, i basalmembranene til tubuli og i stroma. Nyrene blir tette, store og "fete". Når prosessen øker, erstattes glomeruli og pyramidene fullstendig av amyloid (se fig. 35), bindevev vokser og amyloid rynker i nyrene utvikles.

V lever amyloidavsetning observeres mellom de stellate retikuloendoteliocyttene til sinusoidene, langs det retikulære stromaet til lobulene, i veggene til blodkar, kanaler og i bindevevet til portalkanalene. Når amyloid akkumuleres, atrofierer leverceller og dør. Samtidig er leveren forstørret, tett, ser "fettete ut".

V tarmer amyloid faller ut langs slimhinnens retikulære stroma, så vel som i veggene til karene i både slimhinnen og det submukosale laget. Med en uttalt amyloidose, atrofierer kjertelapparatet i tarmen.

Amyloidose binyre, vanligvis bilateral, amyloidavsetning skjer i cortex langs karene og kapillærene.

Ris. 35. Amyloidose:

a - amyloid i miltens follikler (sagomilt); b - amyloid i vaskulær glomeruli i nyrene; c - amyloid mellom muskelfibrene i hjertet; d - amyloid i veggene i karene i lungene

V hjerte amyloid finnes under endokardiet, i stroma og kar i myokardiet (se fig. 35), samt i epicardiet langs venene. Avsetningen av amyloid i hjertet fører til kraftig økning (amyloid kardiomegali). Det blir veldig tett, myokardiet blir fett.

V skjelettmuskulatur, som i myokard faller amyloid ut langs det intermuskulære bindevevet, i veggene i blodårene og i nerver.

Perivaskulært og perineuralt dannes ofte massive avleiringer av amyloidsubstans. Musklene blir tette, gjennomskinnelige.

V lungene amyloidavleiringer vises først i veggene til grenene til lungearterien og venen (se fig. 35), samt i det peribronkiale bindevevet. Senere vises amyloid i interalveolar septa.

V hjerne ved senil amyloidose finnes amyloid i senile plakk i cortex, kar og membraner.

Amyloidose hud preget av diffus avsetning av amyloid i hudens papiller og dets retikulære lag, i veggene i blodårene og langs periferien av talg- og svettekjertlene, som er ledsaget av ødeleggelse av elastiske fibre og en skarp atrofi av epidermis.

Amyloidose bukspyttkjertelen har en viss egenart. I tillegg til arteriene i kjertelen er det også amyloidose av øyene, som observeres i ekstrem alderdom.

Amyloidose skjoldbruskkjertelen også idiosynkratisk. Amyloidavleiringer i stroma og kar i kjertelen kan være en manifestasjon av ikke bare generalisert amyloidose, men også medullær kreft i kjertelen (medullær skjoldbruskkjertelkreft med stromal amyloidose). Stroma amyloidose er vanlig i svulster i endokrine organer og APUD-systemer (medullær skjoldbruskkjertelkreft, insulom, karsinoid, feokromocytom, svulster i carotislegemer, kromofobe hypofyseadenom, hypernefroidkreft), og deltakelse av epiteliale tumorceller i dannelsen av APUD-amyloid er bevist.

Exodus. Uheldig. Amyloidoklasi- en ekstremt sjelden forekomst ved lokale former for amyloidose.

Funksjonell verdi bestemmes av graden av utvikling av amyloidose. Alvorlig amyloidose fører til atrofi av parenkymet og sklerose av organer, til deres funksjonssvikt. Ved alvorlig amyloidose er kronisk nyre-, lever-, hjerte-, lunge-, binyre-, tarminsuffisiens (malabsorpsjonssyndrom) mulig.

Stromale vaskulære fettdegenerasjoner (lipidoser)

Stromale vaskulære fettdegenerasjoner skje i strid med utvekslingen av nøytrale fettstoffer eller kolesterol og dets estere.

Metabolske forstyrrelser av nøytralt fett

Forstyrrelser i metabolismen av nøytrale fett manifesteres i en økning i deres reserver i fettvev, som kan være av generell eller lokal natur.

Nøytralt fett er labilt fett som gir kroppen energireserver. De er konsentrert i fettdepoter (subkutant vev, mesenterium, omentum, epikardium, benmarg). Fettvev utfører ikke bare en utveksling, men også en støttende, mekanisk funksjon, slik at det er i stand til å erstatte atrofierende vev.

fedme, eller fedme,- en økning i mengden nøytralt fett i fettdepoter, som er av generell karakter. Det kommer til uttrykk i rikelig avsetning av fett i det subkutane vevet, omentum, mesenterium, mediastinum, epikardium. Fettvev oppstår også der det vanligvis er fraværende eller kun tilstede i små mengder, for eksempel i myokardstroma, bukspyttkjertelen (fig. 36, a). Stor klinisk betydning

Ris. 36. Fedme:

a - spredning av fettvev i stroma av bukspyttkjertelen (diabetes mellitus); b - fedme av hjertet, under epicardiet et tykt lag med fett

verdi har fedme i hjertet med fedme. Fettvev, som vokser under epicardiet, omslutter hjertet som en skjede (fig. 36, b). Det spirer myokardstroma, spesielt i de subepikardiale seksjonene, noe som fører til atrofi av muskelceller. Fedme er vanligvis mer uttalt i høyre halvdel av hjertet. Noen ganger erstattes hele tykkelsen av myokardiet i høyre ventrikkel med fettvev, i forbindelse med hvilket en hjerteruptur kan oppstå.

Klassifisering. Den er basert på ulike prinsipper og tar hensyn til årsaken, ytre manifestasjoner (typer av fedme), graden av overskudd av den "ideelle" kroppsvekten, morfologiske endringer i fettvev (fedmealternativer).

Av etiologisk prinsipp skille primære og sekundære former for fedme. Årsaken primær fedme ukjent, derfor kalles det også idiopatisk. Sekundær fedme representert av følgende typer: 1) alimentær, årsaken til dette er et ubalansert kosthold og fysisk inaktivitet; 2) cerebral, utviklende med traumer, hjernesvulster, en rekke nevrotrope infeksjoner; 3) endokrine, representert ved en rekke syndromer (Frohlich og Itsenko-Cushings syndromer, adiposogenital dystrofi, hypogonadisme, hypotyreose); 4) arvelig i form av Laurence-Moon-Biedl syndrom og Gierkes sykdom.

Av ytre manifestasjoner Det finnes symmetriske (universelle), øvre, mellomste og nedre typer fedme. Med symmetrisk type

fett avsettes relativt jevnt i ulike deler av kroppen. Den øvre typen er preget av akkumulering av fett hovedsakelig i det subkutane vevet i ansikt, nakke, nakke, øvre skulderbelte og brystkjertler. Med den midterste typen avsettes fett i det subkutane vevet i magen i form av et forkle, med den nedre typen - i lårene og bena.

Av overskytende kroppsvekt av pasienten skille flere grader av fedme. Med I grad av fedme er overskytende kroppsvekt 20-29%, med II - 30-49%, med III - 50-99% og med IV - opptil 100% eller mer.

Ved karakterisering morfologiske endringer fettvev i fedme ta hensyn til antall adipocytter og deres størrelse. På dette grunnlaget skilles hypertrofiske og hyperplastiske varianter av generell fedme. På hypertrofisk variant fettceller er forstørret og inneholder flere ganger flere triglyserider enn normalt; mens antall adipocytter ikke endres. Adipocytter er ufølsomme for insulin, men svært følsomme for lipolytiske hormoner; sykdomsforløpet er ondartet. På hyperplastisk variant antall adipocytter økes (det er kjent at antall fettceller når et maksimum i pubertetsperioden og endres ikke ytterligere). Imidlertid er funksjonen til adipocytter ikke svekket, det er ingen metabolske endringer; sykdomsforløpet er godartet.

Årsaker og mekanismer for utvikling. Blant årsakene til generell fedme, som allerede nevnt, ubalansert ernæring og fysisk inaktivitet, nedsatt nervøs (CNS) og endokrin regulering av fettmetabolismen, er arvelige (familiekonstitusjonelle) faktorer av stor betydning. Den umiddelbare mekanismen for fedme ligger i ubalansen mellom lipogenese og lipolyse i fettcellen til fordel for lipogenese (skjema V). Som man kan se fra skjema V, en økning i lipogenese, samt en reduksjon i lipolyse,

Opplegg V Lipogenese og lipolyse i fettcellen

assosiert ikke bare med aktivering av lipoproteinlipase og hemming av lipolytiske lipaser, men også med et brudd på hormonell regulering til fordel for anti-lipolytiske hormoner, tilstanden til fettmetabolismen i tarmen og leveren.

Betydning.Å være en manifestasjon av en rekke sykdommer, bestemmer generell fedme utviklingen av alvorlige komplikasjoner. Overvekt er for eksempel en av risikofaktorene for koronar hjertesykdom.

Exodus generell fedme er sjelden gunstig.

Antipoden for generell fedme er utmattelse, som er basert på atrofi. Uttømming observeres også i terminalfasen kakeksi(fra gresk. kakos- dårlig, heksis- tilstand).

Med en økning i mengden av fettvev, som har lokal karakter, snakker om lipomatose. Blant dem er den mest interessante Derkums sykdom. (lipomatosis dolorosa), der nodulære smertefulle avleiringer av fett, som ligner på lipomer, vises i det subkutane vevet i lemmer og bagasjerom. Sykdommen er basert på polyglandulær endokrinopati. En lokal økning i mengden fettvev er ofte et uttrykk ledig fedme(fetterstatning) med atrofi av et vev eller organ (for eksempel fetterstatning av nyre eller thymuskjertel med deres atrofi).

Antipoden til lipomatose er regional lipodystrofi, essensen av dette er fokal ødeleggelse av fettvev og nedbrytning av fett, ofte med en inflammatorisk reaksjon og dannelse av lipogranulomer (for eksempel lipogranulomatose med tilbakevendende ikke-suppurerende pannikulitt, eller Weber-Christian sykdom).

Metabolske forstyrrelser av kolesterol og dets estere

Forstyrrelser i metabolismen av kolesterol og dets estere ligger til grunn for en alvorlig sykdom - aterosklerose. Samtidig akkumuleres ikke bare kolesterol og dets estere, men også β-lavdensitetslipoproteiner og blodplasmaproteiner i intima av arteriene, noe som lettes av en økning i vaskulær permeabilitet. De akkumulerende makromolekylære stoffene fører til ødeleggelse av intima, desintegrerer og forsåpes. Som et resultat dannes fettproteinavfall i intima. (der- grøtaktig masse), bindevev vokser (sklerose- komprimering) og det dannes en fibrøs plakk, som ofte innsnevrer karets lumen (se fig. Aterosklerose).

Arvelig dystrofi, som utvikler seg i forbindelse med et brudd på kolesterolmetabolismen, er familiær hyperkolesterolemisk xantomatose. Det er klassifisert som en lagringssykdom, selv om arten av fermentopati ikke er fastslått. Kolesterol avsettes i huden, veggene til store kar (aterosklerose utvikler seg), hjerteklaffer og andre organer.

Stromal-vaskulære karbohydratdystrofier kan være assosiert med ubalanse mellom glykoproteiner og glykosaminoglykaner. Stromal vaskulær dystrofi assosiert med nedsatt glykoproteinmetabolisme

ids, kalt utsletting av vev. Dens essens ligger i det faktum at kromotrope stoffer frigjøres fra bindinger med proteiner og akkumuleres hovedsakelig i det interstitielle stoffet. I motsetning til mucoid hevelse, i dette tilfellet erstattes kollagenfibre med en slimlignende masse. Bindevevet i seg selv, stroma av organer, fettvev, brusk blir hoven, gjennomskinnelig, slimlignende, og cellene deres blir stjerneformede eller bisarre prosesser.

Årsaken. Slanking av vev oppstår oftest på grunn av dysfunksjon av de endokrine kjertlene, utmattelse (for eksempel slimødem eller myxedema, med skjoldbruskkjertelinsuffisiens; slim av bindevevsformasjoner med kakeksi av enhver opprinnelse).

Exodus. Prosessen kan være reversibel, men dens progresjon fører til kollisjonering og vevsnekrose med dannelse av hulrom fylt med slim.

Funksjonell verdi bestemmes av alvorlighetsgraden av prosessen, dens varighet og arten av vevet som har gjennomgått dystrofi.

arvelig brudd metabolisme av glykosaminoglykaner (mukopolysakkarider) er representert av en stor gruppe lagringssykdommer - mukopolysakkaridoser. Blant dem er den viktigste kliniske betydningen gargoylisme, eller Pfaundler-Hurler sykdom som er preget av uforholdsmessig vekst, deformasjon av hodeskallen ("massiv skull"), andre skjelettbein, tilstedeværelse av hjertefeil, lyske- og navlebrokk, uklarhet av hornhinnen, hepato- og splenomegali. Det antas at grunnlaget for mukopolysakkaridoser er mangelen på en spesifikk faktor som bestemmer metabolismen av glykosaminoglykaner.

Blandede dystrofier

O blandede dystrofier de sier i de tilfellene når de morfologiske manifestasjonene av nedsatt metabolisme oppdages både i parenkymet og i stroma, veggen av karene til organer og vev. De forekommer ved metabolske forstyrrelser komplekse proteiner - kromoproteiner, nukleoproteiner og lipoproteiner 1, samt mineraler.

Kromoprotein metabolske forstyrrelser (endogen pigmentering) 2

Kromoproteiner- fargede proteiner, eller endogene pigmenter, spiller en viktig rolle i organismens liv. Ved hjelp av kromoproteiner, pust (hemoglobin, cytokromer), sekresjon (galle) og hormoner (serotonin), kroppsbeskyttelse mot strålingseksponering (melanin), påfyll av jernlagre (ferritin), balanse av vitaminer (lipokromer) etc. utført. Utvekslingen av pigmenter reguleres av det autonome nervesystemet, endokrine kjertler, det er nært knyttet til funksjonen til de hematopoietiske organene og systemet med monocytiske fagocytter.

1 Forstyrrelser i lipoprteidmetabolismen er gitt i avsnittene om lipidogene pigmenter, fett- og proteindystrofier.

2 I tillegg til endogene, er det eksogene pigmenteringer (se. Yrkessykdom).

Klassifisering. Endogene pigmenter er vanligvis delt inn i 3 grupper: hemoglobinogene, som er forskjellige derivater av hemoglobin, proteinogen, eller tyrosinogene, assosiert med tyrosinmetabolisme, og lipidogene, eller lipopigmenter, dannet under metabolismen av fett.

Metabolske forstyrrelser av hemoglobinogene pigmenter

Normalt gjennomgår hemoglobin en serie sykliske transformasjoner som sikrer dets resyntese og dannelsen av produkter som er nødvendige for kroppen. Disse transformasjonene er assosiert med aldring og ødeleggelse av erytrocytter (hemolyse, erytrofagi), konstant fornyelse av erytrocyttmassen. Som et resultat av den fysiologiske nedbrytningen av erytrocytter og hemoglobin, dannes pigmenter ferritin, hemosiderin og bilirubin. Under patologiske tilstander, på grunn av mange årsaker, kan hemolyse bli kraftig forbedret og forekomme både i det sirkulerende blodet (intravaskulært) og i foci av blødninger (ekstravaskulært). Under disse forholdene, i tillegg til en økning i de hemoglobinogene pigmentene som dannes normalt, kan en rekke nye pigmenter vises - hematoidin, hematiner og porfyrin.

I forbindelse med akkumulering av hemoglobinogene pigmenter i vev kan det oppstå ulike typer endogen pigmentering, som blir en manifestasjon av en rekke sykdommer og patologiske tilstander.

ferritin - jernprotein som inneholder opptil 23 % jern. Ferritinjern er bundet til et protein kalt apoferritin. Normalt har ferritin en disulfidgruppe. Dette er en inaktiv (oksidert) form for ferritin - SS-ferritin. Med oksygenmangel gjenopprettes ferritin til sin aktive form - SH-ferritin, som har vasoparlytiske og hypotensive egenskaper. Avhengig av opprinnelsen skilles anabole og katabolske ferritin. Anabole ferritin dannet av jern absorbert i tarmen katabolsk- fra jernet til hemolyserte erytrocytter. Ferritin (apoferritin) har antigene egenskaper. Ferritin danner prøyssisk blått (jernferrocyanid) under påvirkning av kaliumjerncyanid og saltsyre, eller saltsyre (Pearls-reaksjon) og kan identifiseres ved hjelp av et spesifikt antiserum i en immunfluorescerende studie. En stor mengde ferritin finnes i leveren (ferritin depot), milten, benmargen og lymfeknuter, hvor utvekslingen er assosiert med syntesen av hemosiderin, hemoglobin og cytokromer.

I forhold patologi mengden ferritin kan øke både i vev og i blodet. En økning i innholdet av ferritin i vev observeres med hemosiderose, siden polymeriseringen av ferritin fører til dannelsen av hemosiderin. ferritinemi forklare irreversibiliteten av sjokk ledsaget av vaskulær kollaps, siden SH-ferritin fungerer som en antagonist av adrenalin.

Hemosiderin Det dannes under nedbrytningen av hem og er en polymer av ferritin. Det er et kolloidalt jernhydroksid bundet til proteiner, glykosaminoglykaner og cellelipider. Celler som produserer hemosiderin kalles sideroblaster. I deres siderosomer det er en syntese av hemosiderin granulat (fig. 37). Sideroblaster kan enten være mesenkymale,

Ris. 37. Sideroblast. En stor kjerne (R), en smal kant av cytoplasmaet med et stort antall siderosomer (Cc). elektronogram. x 20 000

og epitelial natur. Hemosiderin finnes konstant i retikulære og endotelceller i milten, leveren, benmargen og lymfeknuter. I den intercellulære substansen gjennomgår den fagocytose siderofager.

Tilstedeværelsen av jern i hemosiderin gjør det mulig å oppdage det ved hjelp av karakteristiske reaksjoner: dannelsen av prøyssisk blått (Perls-reaksjon), turnbull-blått (behandling av seksjoner med ammoniumsulfid, og deretter med kaliumferricyanid og saltsyre). Positive reaksjoner på jern skiller hemosiderin fra pigmenter som ligner på det (hemomelanin, lipofuscin, melanin).

I forhold patologi overdreven dannelse av hemosiderin er observert - hemosiderose. Det kan være både generelt og lokalt.

Generell, eller vanlig, hemosiderose observert med intravaskulær ødeleggelse av erytrocytter (intravaskulær hemolyse) og forekommer ved sykdommer i det hematopoietiske systemet (anemi, hemoblastose), forgiftning med hemolytiske giftstoffer, noen infeksjonssykdommer (tilbakefallende feber, brucellose, malaria, etc.), transfusjoner av andre gruppeblod, Rhesus konflikt, etc. d. Ødelagte erytrocytter, deres fragmenter, hemoglobin brukes til å bygge hemosiderin. Retikulære, endoteliale og histiocytiske elementer i milten, leveren, benmargen, lymfeknuter, samt epitelceller i leveren, nyrene, lungene, svette og spyttkjertlene blir sideroblaster. Et stort antall siderofager vises, som ikke har tid til å absorbere hemosiderin, som belaster det intercellulære stoffet. Som et resultat blir kollagen og elastiske fibre impregnert med jern. I dette tilfellet blir milten, leveren, benmargen og lymfeknutene rustbrune.

Nær generell hemosiderose, en slags sykdom - hemokromatose, som kan være primær (arvelig hemokromatose) eller sekundær.

Primær hemokromatose- en uavhengig sykdom fra gruppen akkumuleringssykdommer. Det overføres på en autosomal dominant måte og er assosiert med en arvelig defekt i tynntarmenzymer, noe som fører til økt absorpsjon mat jern, som i form av hemosiderin avsettes i store mengder i organene. Utvekslingen av jern i erytrocytter forstyrres ikke. Mengden jern i kroppen øker

dusinvis av ganger, og når 50-60 g. Hemosiderose i leveren, bukspyttkjertelen, endokrine organer, hjerte, spytt og svettekjertler, tarmslimhinne, netthinnen og til og med synovialmembraner utvikler seg; samtidig øker innholdet i organene ferritin.Økt innhold i huden og netthinnen melanin, som er assosiert med skade på det endokrine systemet og dysregulering av melanindannelse. De viktigste symptomene på sykdommen er bronsefarging av huden, diabetes mellitus (bronse diabetes) og pigmentær cirrhose i leveren. Mulig utvikling og pigmentær kardiomyopati med progressiv hjertesvikt.

Sekundær hemokromatose- en sykdom som utvikler seg med ervervet mangel på enzymsystemer som sikrer utveksling av jern i kosten, noe som fører til utbredt hemosiderose.Årsaken til denne insuffisien kan være overdreven inntak av jern fra mat (jernholdige preparater), gastrisk reseksjon, kronisk alkoholisme, gjentatte blodtransfusjoner, hemoglobinopatier (arvelig, sykdommer basert på brudd på syntesen av heme eller globin). Med sekundær hemokromatose økes jerninnholdet ikke bare i vevet, men også i blodserumet. Opphopningen av hemosiderin og ferritin, mest uttalt i leveren, bukspyttkjertelen og hjertet, fører til levercirrhose, diabetes mellitus og kardiomyopati.

Lokal hemosiderose- en tilstand som utvikler seg med ekstravaskulær ødeleggelse av røde blodceller (ekstravaskulær hemolyse), dvs. i foci av blødning. Røde blodlegemer som er utenfor karene mister hemoglobin og blir til bleke runde legemer ("skygger" av erytrocytter), fritt hemoglobin og fragmenter av erytrocytter brukes til å bygge pigment. Leukocytter, histiocytter, retikulære celler, endotel, epitel blir sideroblaster og siderofager. Siderofager kan vedvare i lang tid på stedet for en tidligere blødning, ofte bæres de av lymfestrøm til nærliggende lymfeknuter, hvor de henger igjen, og nodene blir rustne. En del av siderofagene blir ødelagt, pigmentet frigjøres og utsettes deretter for fagocytose igjen.

Hemosiderin dannes ved alle blødninger, både små og store. Ved små blødninger, som oftere er diapedetiske, finnes kun hemosiderin. Med store blødninger langs periferien dannes hemosiderin blant det levende vevet, og i sentrum - blødninger, hvor autolyse skjer uten oksygentilgang og celledeltakelse, vises hematoidinkrystaller.

Avhengig av utviklingsforholdene, kan lokal hemosiderose forekomme innenfor ikke bare et vevsområde (hematom), men også hele organet. Slik er hemosiderose i lungene, observert ved revmatisk mitral hjertesykdom, kardiosklerose, etc. (Fig. 38). Kronisk venøs overbelastning i lungene fører til flere diapedetiske blødninger, og derfor i interalveolar septa, alveoler,

Ris. 38. Hemosiderose i lungene. Cytoplasmaet til histiocytter og alveolære epitel (sideroblaster og siderofager) er lastet med pigmentkorn

et stort antall celler lastet med hemosiderin vises i lymfekar og noder i lungene (se. venøs overbelastning).

Bilirubin - det viktigste gallepigmentet. Dens dannelse begynner i histiocytisk-makrofagesystemet når hemoglobin blir ødelagt og hem spaltes fra det. Hem mister jern og blir til biliverdin, hvis reduksjon produserer bilirubin i kombinasjon med protein. Hepatocytter utfører fangsten av pigmentet, dets konjugering med glukuronsyre og utskillelse i gallekapillærene. Med galle kommer bilirubin inn i tarmen, hvor en del av det absorberes og kommer inn igjen i leveren, en del skilles ut i avføringen i form av stercobilin og urin i form av urobilin. Normalt finnes bilirubin i oppløst tilstand i galle og i små mengder i blodplasma.

Bilirubin er representert av rød-gule krystaller. Den inneholder ikke jern. For å identifisere det, brukes reaksjoner basert på pigmentets evne til å lett oksideres for å danne forskjellig fargede produkter. Slik er for eksempel Gmelin-reaksjonen, der bilirubin under påvirkning av konsentrert salpetersyre først gir en grønn, og deretter en blå eller lilla farge.

Utvekslingsforstyrrelse bilirubin er assosiert med en forstyrrelse i dannelsen og utskillelsen. Dette fører til økt innhold av bilirubin i blodplasmaet og gulfarging av hud, sclera, slimhinner og serøse membraner og indre organer - gulsott.

Utviklingsmekanisme gulsott er forskjellig, noe som lar oss skille mellom dens tre typer: suprahepatisk (hemolytisk), hepatisk (parenkymal) og subhepatisk (mekanisk).

Prehepatisk (hemolytisk) gulsott preget av økt produksjon av bilirubin på grunn av økt nedbrytning av røde blodlegemer. Leveren under disse forholdene danner en større mengde pigment enn normalt, men på grunn av utilstrekkelig fangst av bilirubin av hepatocytter, forblir nivået i blodet forhøyet. Hemolytisk gulsott observeres med infeksjoner (sepsis, malaria, tilbakevendende feber) og rus (hemolytiske giftstoffer), med isoimmun (hemolytisk sykdom hos nyfødte, transfusjon av uforenlig blod) og autoimmune (hemoblastoser, systemiske bindevevssykdommer) konflikter. Det kan også utvikle seg med massive blødninger

yaniyah, hemorragiske hjerteinfarkt på grunn av overdreven flyt av bilirubin inn i blodet fra fokuset på erytrocyttforfall, hvor gallepigmentet oppdages i form av krystaller. Med dannelsen av bilirubin i hematomer er en endring i fargen forbundet med dem.

Hemolytisk gulsott kan skyldes defekte røde blodlegemer. Disse er arvelig fermentopati (mikrosferocytose, ovalocytose), hemoglobinopati eller hemoglobinose (thalassemi eller hemoglobinose F; sigdcelleanemi eller hemoglobinose S), paroksysmal nattlig hemoglobinuri, den såkalte shuntgulsott (med mangel på vitamin B12, hypoplastisk vitamin B12). osv.).

Hepatisk (parenkymal) gulsott oppstår når hepatocytter er skadet, som et resultat av at deres fangst av bilirubin, dets konjugering med glukuronsyre og utskillelse blir forstyrret. Slik gulsott observeres ved akutt og kronisk hepatitt, levercirrhose, medikamentindusert skade på den og autointoksikasjon, for eksempel under graviditet, som fører til intrahepatisk kolestase. En spesiell gruppe er enzymatisk levergulsott, som oppstår fra arvelig pigmentær hepatoser, hvor en av fasene i den intrahepatiske metabolismen av bilirubin er forstyrret.

Subhepatisk (mekanisk) gulsott assosiert med et brudd på gallegangenes åpenhet, noe som gjør det vanskelig å skille ut og bestemmer oppstøt av galle. Denne gulsott utvikler seg når det er hindringer for utstrømning av galle fra leveren, som ligger innenfor eller utenfor gallegangene, som observeres ved kolelithiasis, kreft i galleveiene, bukspyttkjertelens hode og duodenal papilla, atresi (hypoplasi) i galleveiene , kreftmetastaser til periportale lymfeknuter og lever. Med stagnasjon av galle i leveren oppstår foci av nekrose, etterfulgt av deres erstatning med bindevev og utvikling av skrumplever. (sekundær biliær cirrhose). Stagnasjon av galle fører til utvidelse av gallegangene og ruptur av gallekapillærene. Utvikler kolemi, som forårsaker ikke bare en intens farging av huden, men også fenomener med generell rus, hovedsakelig fra effekten på kroppen av gallesyrer som sirkulerer i blodet (holalemi). I forbindelse med rus reduseres blodets evne til å koagulere, flere blødninger vises (hemorragisk syndrom). Autointoxication er assosiert med nyreskade, utvikling av lever-nyresvikt.

Hematoidin - jernfritt pigment, hvis krystaller ser ut som lyse oransje rombeplater eller nåler, sjeldnere - korn. Det skjer under nedbrytningen av erytrocytter og hemoglobin intracellulært, men i motsetning til hemosiderin forblir det ikke i cellene, og når de dør, viser det seg å ligge fritt blant nekrotiske masser. Kjemisk er det identisk med bilirubin.

Opphopninger av hematoidin finnes i gamle hematomer, arrdannende hjerteinfarkt og i de sentrale områdene av blødninger - langt fra levende vev.

Hematiner er den oksiderte formen av hem og dannes under hydrolysen av oksyhemoglobin. De ser ut som mørkebrune eller svarte diamantformede krystaller eller korn, gir dobbeltbrytning i polarisert lys (anisotropisk), inneholder jern, men i bundet tilstand.

Hematiner påvist i vev inkluderer: hemomelanin (malariapigment), hematinhydroklorid (hemin) og formalinpigment. De histokjemiske egenskapene til disse pigmentene er identiske.

Hematinhydroklorid (hemin) funnet i erosjoner og magesår, hvor det oppstår under påvirkning av hemoglobin enzymer av magesaft og saltsyre. Området med defekten i mageslimhinnen får en brun-svart farge.

formalinpigment i form av mørkebrune nåler eller granuler, forekommer det i vev når de er fiksert i surt formalin (dette pigmentet dannes ikke hvis formalin har en pH> 6,0). Det regnes som et derivat av hematin.

Porfyriner - forløpere til den protetiske delen av hemoglobin, som har, som hem, den samme tetrapyrrolringen, men uten jern. Av kjemisk natur er porfyriner nær bilirubin: de er løselige i kloroform, eter, pyridin. Metoden for å påvise porfyriner er basert på evnen til løsninger av disse pigmentene til å gi rød eller oransje fluorescens i ultrafiolett lys (fluorescerende pigmenter). Normalt finnes porfyriner i blod, urin og vev. De har evnen til å øke kroppens, spesielt hudens, følsomhet for lys og er derfor melaninantagonister.

På metabolske forstyrrelser porfyriner oppstår porfyri, som er preget av en økning i innholdet av pigmenter i blodet (porfyrinemi) og urin (porfyrinuri), en kraftig økning i følsomheten for ultrafiolette stråler (fotofobi, erytem, ​​dermatitt). Skille mellom ervervet og medfødt porfyri.

Ervervet porfyri observert med rus (bly, sulfazol, barbiturater), beriberi (pellagra), pernisiøs anemi, noen leversykdommer. Det er dysfunksjoner i nervesystemet, økt lysfølsomhet, gulsott, hudpigmentering utvikles ofte, og en stor mengde porfyriner finnes i urinen.

medfødt porfyri- en sjelden arvelig sykdom. I strid med syntesen av porfyrin i erytroblaster (mangel på uroporfyrinogen III - cosyntetase), utvikles en erytropoietisk form,

og i strid med syntesen av porfyrin i levercellene (mangel på uroporfyrin III - cosyntetase) - leverformen for porfyri. På erytropoetisk form porfyri utvikler hemolytisk anemi, påvirker nervesystemet og mage-tarmkanalen (oppkast, diaré). Porfyriner akkumuleres i milten, bein og tenner, som blir brune; urin som inneholder en stor mengde porfyriner blir gul-rød. På leverform porfyri, leveren forstørres, blir gråbrun, i overvektige hepatocytter, i tillegg til avleiringer av porfyriner, finnes hemosiderin.

Metabolske forstyrrelser av proteinogene (tyrosinogene) pigmenter

TIL proteinogene (tyrosinogene) pigmenter inkluderer melanin, pigmentgranulat av enterokromaffinceller og adrenokrom. Akkumuleringen av disse pigmentene i vev er en manifestasjon av en rekke sykdommer.

Melanin (fra gresk. melas- svart) - et utbredt brun-svart pigment, som fargen på hud, hår og øyne er assosiert med hos mennesker. Det gir en positiv Argentaffin-reaksjon, dvs. har evnen til å gjenopprette ammoniakkløsningen av sølvnitrat til metallisk sølv. Disse reaksjonene gjør det mulig å skille det i vev fra andre pigmenter histokjemisk.

Syntesen av melanin kommer fra tyrosin i cellene i det melanin-dannende vevet - melanocytter, av nevroektodermal opprinnelse. Forløperne deres er melanoblaster. Under påvirkning av tyrosinase melanosomer melanocytter (fig. 39), dihydroksyfenylalanin (DOPA) eller promelanin, dannes av tyrosin, som polymeriserer til melanin. Celler som fagocytiserer melanin kalles melanofager.

Ris. 39. Hud ved Addisons sykdom:

a - ansamlinger av melanocytter i det basale laget av epidermis; det er mange melanofager i dermis; b - hudmelanocytt. Det er mange melanosomer i cytoplasmaet. Jeg er kjernen. elektronogram. x10 000

Melanocytter og melanofager finnes i overhuden, dermis, iris og netthinnen i øynene, og i pia mater. Innholdet av melanin i huden, netthinnen og iris avhenger av individuelle og rasemessige egenskaper og er utsatt for svingninger i ulike perioder av livet. Regulering melanogenese utføres av nervesystemet og endokrine kjertler. Stimuler syntesen av melanin hypofysen melanostimulerende hormon, ACTH, kjønnshormoner, mediatorer av det sympatiske nervesystemet, hemmer - melatonin og mediatorer av det parasympatiske nervesystemet. Dannelsen av melanin stimuleres av ultrafiolette stråler, noe som forklarer forekomsten av solbrenthet som en adaptiv beskyttende biologisk reaksjon.

Utvekslingsforstyrrelser melanin kommer til uttrykk i dets økte dannelse eller forsvinning. Disse lidelsene er utbredt eller lokal i naturen og kan være ervervet eller medfødt.

Vanlig ervervet hypermelanose (melasma) spesielt hyppig og uttalt i Addisons sykdom(se fig. 39), forårsaket av skade på binyrene, oftere av tuberkuløs eller svulst karakter. Hyperpigmentering av huden i denne sykdommen forklares ikke så mye av det faktum at under ødeleggelsen av binyrene, i stedet for adrenalin, syntetiseres melanin fra tyrosin og DOPA, men av en økning i ACTH-produksjonen som svar på en reduksjon i adrenalin i blodet. ACTH stimulerer syntesen av melanin, antall melanosomer i melanocytter øker. Melasma forekommer også ved endokrine lidelser (hypogonadisme, hypopituitarisme), beriberi (pellagra, skjørbuk), kakeksi, hydrokarbonforgiftning.

Vanlig medfødt hypermelanose (xeroderma pigmentosum) assosiert med økt følsomhet i huden for ultrafiolette stråler og kommer til uttrykk i ujevn pigmentering av huden med fenomenene hyperkeratose og ødem.

TIL lokal ervervet melanose inkluderer melanose i tykktarmen, som forekommer hos personer som lider av kronisk forstoppelse, hyperpigmenterte områder av huden (svart akantose) med hypofyseadenomer, hypertyreose, diabetes mellitus. Fokal forbedret dannelse av melanin er observert i aldersflekker (fregner, lentigo) og i pigmenterte nevi. Ondartede svulster kan oppstå fra pigmenterte nevi- melanom.

utbredt hypomelanose, eller albinisme(fra lat. albus- hvit), assosiert med arvelig tyrosinasemangel. Albinisme manifesteres ved fravær av melanin i hårsekkene, epidermis og dermis, i netthinnen og iris.

Fokal hypomelanose(leukoderma eller vitiligo) oppstår når det er et brudd på den nevroendokrine reguleringen av melanogenese (spedalskhet, hyperparatyreoidisme, diabetes mellitus), dannelse av antistoffer mot melanin (Hashimotos struma), inflammatoriske og nekrotiske hudlesjoner (syfilis).

Pigmentgranulat enterokromaffin celler spredt i ulike deler av mage-tarmkanalen, er et derivat av tryptofan. Det kan påvises ved hjelp av en rekke histokjemiske reaksjoner - argentaffin, Falks kromaffinreaksjon, dannelsen av pigment er assosiert med syntesen serotonin og melatonin.

akkumulering av granulat, pigmentholdige enterokromaffinceller finnes hele tiden i svulster fra disse cellene, kalt karsinoider.

adrenokrom - et produkt av oksidasjon av adrenalin - forekommer i form av granuler i cellene i binyremargen. Gir en karakteristisk kromaffinreaksjon, som er basert på evnen til å farge med kromsyre i en mørkebrun farge og gjenopprette dikromat. Pigmentets natur er lite studert.

Patologi metabolske forstyrrelser av adrenokrom er ikke studert.

Metabolske forstyrrelser av lipidogene pigmenter (lipopigmenter)

Denne gruppen inkluderer fett-proteinpigmenter - lipofuscin, vitamin E-mangelpigment, ceroid og lipokromer. Lipofuscin, vitamin E-mangelpigment og ceroid har de samme fysiske og kjemiske (histokjemiske) egenskapene, noe som gir rett til å vurdere dem som varianter av samme pigment - lipofuscin. Imidlertid anses lipofuscin for tiden bare som lipopigment av parenkym- og nerveceller; Vitamin E-mangelpigment er en type lipofuscin. Ceroid kalt lipopigment av mesenkymale celler, hovedsakelig makrofager.

Patologi utvekslingen av lipopigmenter er mangfoldig.

Lipofuscin er et glykopoprotein. Den er representert av korn med gylden eller brun farge, elektronmikroskopisk detektert i form av elektrontette granuler (fig. 40), omgitt av en trekretsmembran, som inneholder myelinlignende strukturer.

Lipofuscin dannes av autofagi og går gjennom flere stadier. Primærgranuler, eller propigmentgranuler, vises perinukleært i sonen med de mest aktive metabolske prosessene. De inneholder enzymer av mitokondrier og ribosomer (metallflavoproteiner, cytokromer) assosiert med lipoproteiner i membranene deres. Propigmentgranulat kommer inn i lamellkomplekset, hvor syntesen av granulat finner sted umodent lipofuscin, som er sudanofil, PAS-positiv, inneholder jern, noen ganger kobber, har en lys gul autofluorescens i ultrafiolett lys. Granuler av umodent pigment beveger seg til cellens perifere sone og absorberes der av lysosomer; vises moden lipofuscin, har en høy aktivitet av lysosomale i stedet for respiratoriske enzymer. Granulene blir brune, de er vedvarende sudanofile, PAS-positive, jern oppdages ikke i dem, autofluorescens blir rødbrun. Akkumulerer i lysosomer lipofuscin blir til gjenværende kropper - telolisosomer.

I forhold patologi innholdet av lipofuscin i cellene kan øke dramatisk. Denne metabolske forstyrrelsen kalles lipofuscinose. Det kan være sekundært og primært (arvelig).

Ris. 40. Lipofuscin (Lf) i muskelcellen i hjertet, nært assosiert med mitokondrier (M). MF - myofibriller. elektronogram. x21 000

Sekundær lipofuscinose utvikler seg i alderdommen, med svekkende sykdommer som fører til kakeksi (brun atrofi av myokard, lever), med en økning i funksjonell belastning (myokard lipofuscinose med hjertesykdom, lever - med magesår i magen og tolvfingertarmen), med misbruk av visse legemidler (analgetika), med vitamin E-mangel (vitamin E-mangel pigment).

Primær (arvelig) lipofuscinose karakterisert ved selektiv akkumulering av pigment i cellene til et bestemt organ eller system. Det vises i skjemaet arvelig hepatitt, eller godartet hyperbilirubinemi(Dabin-Johnson, Gilbert, Krieger-Najjar syndromer) med selektiv lipofuscinose av hepatocytter, samt neuronal lipofuscinose(Bilshovsky-Jansky syndrom, Spielmeyer-Sjogren, Kaf), når pigmentet akkumuleres i nerveceller, som er ledsaget av en reduksjon i intelligens, kramper, synshemming.

Ceroid dannet i makrofager ved heterofagi under resorpsjon av lipider eller lipidholdig materiale; ceroid er basert på lipider, som proteiner er sekundært festet til. Endocytose fører til dannelse av heterofage vakuoler (lipofagosomer). Lipofagosomer omdannes til sekundære lysosomer (lipofagolysosomer). Lipider fordøyes ikke av lysosomale enzymer og forblir i lysosomer, restlegemer oppstår, d.v.s. telolisosomer.

I forhold patologi ceroiddannelse observeres oftest under vevsnekrose, spesielt hvis lipidoksidasjon forsterkes av blødning (derfor ble ceroid tidligere kalt hemofuscin, som

pialally feil) eller hvis lipider er tilstede i en slik mengde at deres autooksidasjon begynner før fordøyelsen.

Lipokromer er representert av lipider der karotenoider er tilstede, som er kilden til dannelsen av vitamin A. Lipokromer gir en gul farge til fettvev, binyrebarken, blodserum og ovarie corpus luteum. Deteksjonen deres er basert på deteksjon av karotenoider (fargereaksjoner med syrer, grønn fluorescens i ultrafiolett lys).

I forhold patologi overdreven akkumulering av lipokromer kan observeres.

For eksempel, ved diabetes mellitus, akkumuleres pigmentet ikke bare i fettvev, men også i huden og beinene, noe som er assosiert med et skarpt brudd på lipid-vitaminmetabolismen. Med et skarpt og raskt vekttap kondenserer lipokromer i fettvevet, som blir okergult.

Forstyrrelser i nukleoproteinmetabolismen

Nukleoproteiner bygget fra protein og nukleinsyrer - deoksyribonuklein (DNA) og ribonuklein (RNA). DNA påvises ved hjelp av Feulgen-metoden, RNA - Brachets metode. Endogen produksjon og inntak av nukleoproteiner med mat (purinmetabolisme) balanseres av deres nedbrytning og utskillelse hovedsakelig av nyrene av sluttproduktene av nukleinmetabolismen - urinsyre og dens salter.

På metabolske forstyrrelser nukleoproteiner og overdreven dannelse av urinsyre, dets salter kan falle ut i vevet, som observeres med gikt, urolithiasis og urinsyreinfarkt.

Gikt(fra gresk. podos- fot og agra- jakt) er preget av periodisk tap av natriumurat i leddene, som er ledsaget av et smertefullt angrep. Pasienter har økt innhold av urinsyresalter i blodet (hyperurikemi) og urin (hyperurikuri). Salter avsettes vanligvis i synovium og brusk i de små leddene i bena og armene, ankel- og kneleddene, i sener og leddposer, i brusken i auriklene. Vev der salter utfelles i form av krystaller eller amorfe masser blir nekrotisk. Rundt saltavleiringer, samt foci av nekrose, utvikles en inflammatorisk granulomatøs reaksjon med en opphopning av kjempeceller (fig. 41). Etter hvert som saltavleiringer øker og bindevev vokser rundt dem, dannes urinsyregikt. (tophi urici) leddene er deformert. Endringer i nyrene med gikt er ansamlinger av urinsyre og natriumuratsalter i tubuli og samlekanaler med obturering av lumen, utvikling av sekundære inflammatoriske og atrofiske forandringer (gikt nyrer).

I de fleste tilfeller er utviklingen av gikt på grunn av medfødte metabolske forstyrrelser. (primær gikt) som bevist av hennes familiekarakter; Samtidig er ernæringsmessige egenskaper, bruken av store mengder animalske proteiner stor. Mindre vanlig er gikt

Ris. 41. Gikt. Avleiringer av urinsyresalter med en uttalt inflammatorisk kjempecellereaksjon rundt seg

komplikasjoner av andre sykdommer, nefrocyrrhose, blodsykdommer (sekundær gikt).

Urolithiasis sykdom, som gikt, kan det først og fremst assosieres med et brudd på purinmetabolismen, dvs. være en manifestasjon av den såkalte urinsyrediatese. Samtidig dannes urater hovedsakelig eller utelukkende i nyrene og urinveiene (se. nyresykdom).

Urinsyre hjerteinfarkt forekommer hos nyfødte som har levd i minst 2 dager, og manifesteres ved utfelling av amorfe masser av natrium og ammoniumurinsyre i tubuli og samlingskanaler i nyrene. Avleiringer av urinsyresalter vises på kuttet av nyren i form av gul-røde striper som konvergerer ved papiller av nyremargen. Forekomsten av urinsyreinfarkt er assosiert med intensiv metabolisme i de første dagene av en nyfødts liv og gjenspeiler tilpasningen av nyrene til nye levekår.

Mineralmetabolismeforstyrrelser (mineraldystrofier)

Mineraler er involvert i konstruksjonen av strukturelle elementer i celler og vev og er en del av enzymer, hormoner, vitaminer, pigmenter, proteinkomplekser. De er biokatalysatorer, deltar i mange metabolske prosesser, spiller en viktig rolle i å opprettholde syre-base-tilstanden og bestemmer i stor grad kroppens normale funksjon.

Mineralstoffer i vev bestemmes ved mikroforbrenning i kombinasjon med histospektrografi. Ved hjelp av autoradiografi er det mulig å studere lokaliseringen i vev av elementer introdusert i kroppen i form av isotoper. I tillegg brukes konvensjonelle histokjemiske metoder for å identifisere en rekke elementer frigjort fra proteinbindinger og avsatt i vev.

Av størst praktisk betydning er metabolske forstyrrelser av kalsium, kobber, kalium og jern.

Forstyrrelser i kalsiummetabolismen

Kalsium assosiert med prosessene med cellemembranpermeabilitet, eksitabilitet av nevromuskulære enheter, blodkoagulasjon, regulering av syre-base-tilstanden, skjelettdannelse, etc.

Kalsium absorbert med mat i form av fosfater i det øvre segmentet av tynntarmen, hvis sure miljø sikrer absorpsjon. Av stor betydning for absorpsjonen av kalsium i tarmen er vitamin D, som katalyserer dannelsen av løselige fosfatsalter av kalsium. V resirkulering kalsium (blod, vev), proteinkolloider og blodets pH er av stor betydning. I den frigjorte konsentrasjonen (0,25-0,3 mmol / l) holdes kalsium tilbake i blodet og vevsvæsken. Det meste av kalsiumet finnes i beinene (depot kalsium), der kalsiumsalter er assosiert med den organiske basisen til beinvev. I det kompakte stoffet i beinene er kalsium relativt stabilt, og i det svampaktige stoffet til epifysene og metafysene er det labilt. Benoppløsning og "utvasking" av kalsium manifesteres i noen tilfeller ved lakunær resorpsjon, i andre ved såkalt aksillær resorpsjon, eller jevn resorpsjon. Lacunar resorpsjon bein utføres ved hjelp av celler - osteoklaster; på aksillær resorpsjon, som med jevn resorpsjon, det er en oppløsning av beinet uten deltakelse av celler, et "flytende bein" dannes. I vev påvises kalsium ved Koss sølvmetoden. Inntaket av kalsium fra maten og fra depotet balanseres av dets utskillelse i tykktarmen, nyrene, leveren (med galle) og noen kjertler.

Regulering kalsiummetabolisme utføres på neurohumoral måte. De viktigste er biskjoldbruskkjertlene (biskjoldbruskkjertelen) og skjoldbruskkjertelen (kalsitonin). Med hypofunksjon av biskjoldbruskkjertlene (biskjoldbruskkjertelen stimulerer utvaskingen av kalsium fra beinene), samt med hyperproduksjon av kalsitonin (kalsitonin fremmer overføringen av kalsium fra blodet til beinvevet), reduseres kalsiuminnholdet i blodet; hyperfunksjon av biskjoldbruskkjertlene, så vel som utilstrekkelig produksjon av kalsitonin, tvert imot, er ledsaget av kalsiumutvasking fra bein og hyperkalsemi.

Kalsiummetabolismeforstyrrelser kalles forkalkning, kalkdegenerasjon, eller forkalkning. Den er basert på utfelling av kalsiumsalter fra oppløst tilstand og deres avsetning i celler eller intercellulær substans. Forkalkningsmatrise kan være mitokondrier og lysosomer av celler, glykosaminoglykaner av hovedstoffet, kollagen eller elastiske fibre. I denne forbindelse, skille intracellulært og ekstracellulært forkalkning. Kalsifisering kan være systematisk (vanlig) eller lokale.

Utviklingsmekanisme. Avhengig av overvekt av generelle eller lokale faktorer i utviklingen av forkalkning, skilles tre former for forkalkning: metastatisk, dystrofisk og metabolsk.

Metastatisk forkalkning (kalkmetastaser) er utbredt. Hovedårsaken til dens forekomst er hyperkalsemi, assosiert med økt frigjøring av kalsiumsalter fra depotet, redusert utskillelse fra kroppen, nedsatt endokrin regulering av kalsiummetabolismen (hyperproduksjon av parathyreoideahormon, under-

kalsitoninstatus). Derfor er forekomsten av kalkmetastaser notert ved ødeleggelse av bein (flere frakturer, myelomatose, tumormetastaser), osteomalacia og hyperparathyroid osteodystrofi, lesjoner i tykktarmen (kvikksølvkloridforgiftning, kronisk dysenteri) og nyrer (polycystisk, kronisk) , overdreven administrering av vitamin D og andre

Kalsiumsalter ved metastatisk forkalkning utfelles i ulike organer og vev, men oftest i lungene, mageslimhinnen, nyrene, myokardiet og arterieveggen. Dette skyldes det faktum at lungene, magen og nyrene skiller ut sure produkter og deres vev, på grunn av deres større alkalinitet, er mindre i stand til å holde på kalsiumsalter i løsning enn vevet i andre organer. I myokardiet og arterieveggen avsettes kalk på grunn av at vevet deres vaskes av arterielt blod og er relativt fattig på karbondioksid.

Utseendet til organer og vev endres lite, noen ganger er hvitaktige tette partikler synlige på snittflaten. Med kalkmetastaser omkranser kalsiumsalter både parenkymceller og fibre og hovedstoffet i bindevevet. I myokard (fig. 42) og nyrer finnes primære kalkavleiringer i mitokondrier og fagolysosomer, som har høy aktivitet av fosfatase (dannelse av kalsiumfosfat). I arterieveggen og i bindevevet feller kalk først og fremst ut langs membranene og fibrøse strukturer. En inflammatorisk reaksjon observeres rundt kalkavleiringene, noen ganger er det en opphopning av makrofager, gigantiske celler og dannelsen av et granulom.

På dystrofisk forkalkning, eller forsteining, avleiringer av kalsiumsalter er lokale i naturen og finnes vanligvis i vevet

Ris. 42. Limy metastaser i myokard:

a - forkalkede muskelfibre (svarte) (mikroskopisk bilde); b - kalsiumsalter (SC) er fiksert på mitokondrielle cristae (M). elektronogram. x40 000

nyakh, død eller i en tilstand av dyp dystrofi; ingen hyperkalsemi. Hovedårsaken til dystrofisk forkalkning er de fysisk-kjemiske endringene i vev som sikrer absorpsjon av kalk fra blod- og væskevevet. Den største betydningen er knyttet til alkalinisering av mediet og økt aktivitet av fosfataser frigjort fra nekrotisk vev.

Mekanisme metabolsk forkalkning (kalkgikt, interstitiell forkalkning) ikke funnet ut: generelle (hyperkalsemi) og lokale (dystrofi, nekrose, sklerose) tilstander er fraværende. I utviklingen av metabolsk forkalkning er hovedvikten knyttet til ustabiliteten til buffersystemer (pH og proteinkolloider), og derfor holdes ikke kalsium tilbake i blodet og vevsvæsken selv ved lav konsentrasjon, samt arvelig på grunn av økt følsomhet av vev for kalsium - calcergia, eller kalsifylakse(Selye G., 1970).

Det er systemisk og begrenset interstitiell forkalkning. På interstitiell systemisk (universell) forkalkning kalk feller ut i huden, underhuden, langs sener, fascia og

Ris. 43. Dystrofisk forkalkning av arterieveggen. Kalkavleiringer er synlige i tykkelsen av det aterosklerotiske plakket.

aponeuroser, i muskler, nerver og kar; noen ganger er lokaliseringen av kalkavleiringer den samme som ved kalkmetastaser. Begrenset interstitial (lokal) forkalkning, eller kalkgikt, karakterisert ved avsetning av kalk i form av plater i huden på fingrene, sjeldnere bena.

Exodus. Ugunstig: den utfelte kalken absorberes vanligvis ikke eller absorberes vanskelig.

Betydning. Prevalensen, lokaliseringen og arten av forkalkninger har betydning. Avleiring av kalk i karveggen fører altså til funksjonsforstyrrelser og kan forårsake en rekke komplikasjoner (for eksempel trombose). Sammen med dette indikerer avsetningen av kalk i et kaseøst tuberkuløst fokus dets helbredelse, dvs. er reparerende.

Kobbermetabolismeforstyrrelser

Kobber- en obligatorisk komponent i cytoplasmaet, der den deltar i enzymatiske reaksjoner.

Kobber finnes i vev i svært små mengder, bare i leveren til en nyfødt er det relativt rikelig. For påvisning av kobber er Okamoto-metoden, basert på bruk av rubeansyre (ditiooksamid), den mest nøyaktige.

Utvekslingsforstyrrelse kobber er mest uttalt når hepatocerebral dystrofi (hepatolentikulær degenerasjon), eller Wilson-Konovalov sykdom. I denne arvelige sykdommen avsettes kobber i leveren, hjernen, nyrene, hornhinnen (Kaiser-Fleischer-ringen er patognomonisk - en grønnbrun ring langs hornhinnens periferi), bukspyttkjertelen, testiklene og andre organer. Levercirrhose og dystrofiske symmetriske forandringer i hjernevevet utvikles i regionen av lentikulære kjerner, kaudatlegemet, globus pallidus og cortex. Innholdet av kobber i blodplasmaet senkes, og i urinen økes det. Det er hepatiske, linsekulære og hepatolentikulære former av sykdommen. Avsetningen av kobber skyldes redusert dannelse av ceruloplasmin i leveren, som tilhører en 2 -globuliner og er i stand til å binde kobber i blodet. Som et resultat frigjøres det fra skjøre bindinger med plasmaproteiner og faller inn i vevet. Det er mulig at affiniteten til noen vevsproteiner for kobber er økt ved Wilson-Konovalov sykdom.

Forstyrrelser i kaliummetabolisme

Kalium- det viktigste elementet som tar del i konstruksjonen av det cellulære cytoplasmaet.

Kaliumbalanse sikrer normal protein-lipidmetabolisme, nevroendokrin regulering. Kalium kan påvises ved hjelp av McCallum-metoden.

Øke mengden kalium i blodet (hyperkalemi) og vev noteres med Addisons sykdom og er assosiert med skade på binyrebarken

hakk hvis hormoner kontrollerer elektrolyttbalansen. knapp kalium og brudd på stoffskiftet forklare fremveksten periodisk lammelse- en arvelig sykdom, manifestert ved anfall av svakhet og utvikling av motorisk lammelse.

Forstyrrelser i jernmetabolismen

Jern hovedsakelig inneholdt i hemoglobin, og morfologiske manifestasjoner av forstyrrelser i metabolismen er assosiert med hemoglobinogene pigmenter (se. Forstyrrelser i utveksling av hemoglobinogene pigmenter).

Steinformasjon

steiner, eller steiner(fra lat. concrementum- ledd), er svært tette formasjoner, fritt liggende i hulromsorganene eller utskillelseskanalene i kjertlene.

Type steiner(form, størrelse, farge, struktur på kuttet) er forskjellig avhengig av deres lokalisering i et bestemt hulrom, kjemisk sammensetning, formasjonsmekanisme. Det er enorme steiner og mikrolitter. Formen på steinen gjentar ofte hulrommet som den fyller: runde eller ovale steiner finnes i urin- og galleblærene, prosesssteiner er i nyrebekkenet og calyces, sylindriske er i kanalene i kjertlene. Steiner kan være enkelt eller flere. I sistnevnte tilfelle har de ofte fasetterte overflater slipt til hverandre. (fasetterte steiner). Overflaten på steinene er ikke bare glatt, men også ru (oksalater ligner for eksempel morbær), noe som skader slimhinnen og forårsaker betennelse. Fargen på steinene er forskjellig, noe som bestemmes av deres forskjellige kjemiske sammensetning: hvit (fosfater), gul (urater), mørkebrun eller mørkegrønn (pigmentert). I noen tilfeller, når de sages, har steinene en radiell struktur. (krystalloid), i andre - lagdelt (kolloidalt), i tredje - lagdelt radiar (kolloidal-krystalloid). Den kjemiske sammensetningen av steinene er også annerledes. gallestein kan være kolesterol, pigment, kalkholdig eller kolesterol-pigment-kalk (kompleks, eller kombinert, steiner). urinsteiner kan bestå av urinsyre og dens salter (urater), kalsiumfosfat (fosfater), kalsiumoksalat (oksalater), cystin og xantin. bronkialsteiner består vanligvis av slim dekket med kalk.

Oftest dannes steiner i galle- og urinveiene, som er årsaken til utviklingen av gallestein og urolithiasis. De finnes også i andre hulrom og kanaler: i ekskresjonskanalene bukspyttkjertelen og spyttkjertler, v bronkier og bronkiektasi (bronkialsteiner) i mandlenes krypter. En spesiell type steiner er de såkalte venøse steiner (flebolitter), som er forsteinede tromber skilt fra veggen, og tarmstein (koprolitter), som oppstår fra inkrustasjon av kondensert tarminnhold.

Utviklingsmekanisme. Patogenesen ved steindannelse er kompleks og bestemmes av både generelle og lokale faktorer. TIL felles faktorer som er av primær betydning for dannelsen av steiner, bør tilskrives metabolske forstyrrelser ervervet eller arvelig. Av spesiell betydning er metabolske forstyrrelser av fett (kolesterol), nukleoproteiner, en rekke karbohydrater og mineraler. For eksempel er sammenhengen mellom gallesteinssykdom med generell overvekt og åreforkalkning, urolithiasis med gikt, oksaluri, etc. velkjent. Blant lokale faktorer verdien av brudd på sekresjon, stagnasjon av sekresjon og inflammatoriske prosesser i organene der steiner dannes er stor. sekresjonsforstyrrelser, som hemmelig stase, føre til en økning i konsentrasjonen av stoffer som steiner er bygget av, og deres utfelling fra løsningen, noe som lettes av økt reabsorpsjon og fortykning av hemmeligheten. På betennelse proteinstoffer dukker opp i det skjulte, noe som skaper en organisk (kolloidal) matrise hvor salter avsettes og som steinen er bygget på. I ettertid en stein og betennelse blir ofte komplementære faktorer som bestemmer utviklingen av steindannelse.

Den direkte mekanismen for steindannelse består av to prosesser: organisk matrisedannelse og saltkrystallisering, og hver av disse prosessene i visse situasjoner kan være primære.

Betydningen og konsekvensene av dannelsen av steiner. De kan være veldig alvorlige. Som et resultat av trykket av steiner på vevet, kan det oppstå nekrose (nyrebekken, urinledere, galleblæren og gallegangene, vedlegg), noe som fører til dannelse av liggesår, perforering, adhesjoner, fistler. Steiner er ofte årsaken til betennelse i mageorganene (pyelocystitt, kolecystitt) og kanaler (kolangitt, kolangiolitt). Ved brudd på separasjonen av hemmeligheten fører de til alvorlige komplikasjoner av generell (for eksempel gulsott med blokkering av den vanlige gallegangen) eller lokal (for eksempel hydronefrose med obstruksjon av urinlederen) natur.

GENERELT KURS

Dystrofi

Generell informasjon

Dystrofi (fra gresk dys - brudd og trofe - nære) er en kompleks patologisk prosess, som er basert på et brudd på vevs (cellulær) metabolisme, som fører til strukturelle endringer. Derfor betraktes dystrofier som en av skadetypene.

Trophics er forstått som et sett med mekanismer som bestemmer metabolismen og strukturelle organiseringen av vev (celler), som er nødvendige for administrasjon av en spesialisert funksjon. Blant disse mekanismene er cellulære og ekstracellulære. Cellulære mekanismer er gitt av den strukturelle organiseringen av cellen og dens autoregulering. Dette betyr at celletrofisme i stor grad er en egenskap ved selve cellen som et komplekst selvregulerende system. Cellens vitale aktivitet leveres av "miljøet" og reguleres av en rekke kroppssystemer. Derfor har ekstracellulære trofiske mekanismer transport (blod, lymfe, mikrovaskulatur) og integrerende (nevroendokrine, nevrohumorale) systemer for reguleringen. Av det foregående følger det at den umiddelbare årsaken til utviklingen av dystrofier kan være brudd på både cellulære og ekstracellulære mekanismer som gir trofisme.

1. Forstyrrelser i celleautoregulering kan være forårsaket av ulike faktorer (hyperfunksjon, giftige stoffer, stråling, arvelig mangel eller fravær av enzymet, etc.). En viktig rolle er gitt til kjønnet til gener - reseptorer som utfører "koordinert hemming" av funksjonene til ulike ultrastrukturer. Brudd på celleautoregulering fører til energiunderskudd og forstyrrelse av enzymatiske prosesser i cellen. Enzymopati, eller enzymopati (ervervet eller arvelig), blir den viktigste patogenetiske koblingen og uttrykket for dystrofi i strid med trofismens cellulære mekanismer.

2. Forstyrrelser i funksjonen til transportsystemer som sikrer metabolisme og strukturell integritet av vev (celler) forårsaker hypoksi, som er den ledende patogenesen av dysirkulatoriske dystrofier.

3. Med forstyrrelser i den endokrine reguleringen av trofisme (tyrotoksikose, diabetes, hyperparathyroidisme, etc.), kan vi snakke om endokrine, og med et brudd på nervereguleringen av trofisme (nedsatt innervasjon, hjernesvulst, etc.) - om nervøs eller cerebrale dystrofier.

Funksjoner ved patogenesen til intrauterine dystrofier bestemmes av deres direkte forbindelse med mors sykdommer. Som et resultat, med døden til en del av rudimentet til et organ eller vev, kan en irreversibel misdannelse utvikles.

Med dystrofier akkumuleres ulike metabolske produkter (proteiner, fett, karbohydrater, mineraler, vann) i cellen og (eller) intercellulær substans, som er preget av kvantitative eller kvalitative endringer som følge av brudd på enzymatiske prosesser.

Morfogenese.

Blant mekanismene som fører til utvikling av endringer som er karakteristiske for dystrofier, er det infiltrasjon, dekomponering (fanerose), pervertert syntese og transformasjon.

Infiltrasjon - overdreven penetrasjon av metabolske produkter fra blod og lymfe inn i celler eller intercellulær substans med deres påfølgende akkumulering på grunn av mangel på enzymsystemer som metaboliserer disse produktene. Slike er for eksempel infiltrasjon av epitelet til de proksimale tubuli av nyrene med grovt protein ved nefrotisk syndrom, infiltrasjon av kolesterol og lipoproteiner i intima av aorta og store arterier ved aterosklerose.

Dekomponering (fanerose) er oppløsningen av celleultrastrukturer og intercellulær substans, noe som fører til forstyrrelse av vevs (cellulær) metabolisme og akkumulering av produkter av forstyrret metabolisme i vevet (cellen). Slike er fettdegenerasjon av kardiomyocytter ved difteriforgiftning, fibrinoid hevelse av bindevevet ved revmatiske sykdommer.

Pervertert syntese er syntesen i celler eller vev av stoffer som normalt ikke finnes i dem. Disse inkluderer: syntesen av unormalt amyloidprotein i cellen og unormale amyloidprotein-polysakkaridkomplekser i det intercellulære stoffet; proteinsyntese av alkoholisk hyalin av hepatocytter; syntese av glykogen i epitelet til det smale segmentet av nefronet ved diabetes mellitus.

Transformasjon er dannelsen av produkter fra én type metabolisme fra vanlige startprodukter som brukes til å bygge proteiner, fett og karbohydrater. Slik er for eksempel transformasjon av komponenter av fett og karbohydrater til proteiner, forbedret polymerisering av glukose til glykogen, etc.

Infiltrasjon og dekomponering, de ledende morfogenetiske mekanismene for dystrofier, er ofte påfølgende stadier i utviklingen. Men i noen organer og vev, på grunn av deres strukturelle og funksjonelle egenskaper, råder en hvilken som helst av de morfogenetiske mekanismene (infiltrasjon - i epitelet til nyretubuli, nedbrytning - i cellene i myokardiet), som lar oss snakke om ortologi (fra gresk orthos - rett, typisk) dystrofi.

Morfologisk spesifisitet.

Når man studerer dystrofier på forskjellige nivåer - ultrastrukturelle, cellulære, vev, organer - manifesterer morfologisk spesifisitet seg tvetydig. Den ultrastrukturelle morfologien til dystrofier har vanligvis ingen spesifikasjoner. Det gjenspeiler ikke bare skade på organeller, men også deres reparasjon (intracellulær regenerering). Samtidig lar muligheten for å oppdage en rekke metabolske produkter i organeller (lipider, glykogen, ferritin) oss snakke om ultrastrukturelle endringer som er karakteristiske for en eller annen type dystrofi.

Den karakteristiske morfologien til dystrofier oppdages som regel på vevs- og cellenivå, og for å bevise sammenhengen mellom dystrofi og forstyrrelser i en eller annen type metabolisme, er bruk av histokjemiske metoder nødvendig. Uten å etablere kvaliteten på produktet av forstyrret metabolisme, er det umulig å verifisere vevsdystrofi, det vil si å tilskrive det protein, fett, karbohydrater eller andre dystrofier. Endringer i organet under dystrofi (størrelse, farge, tekstur, struktur på kuttet) er i noen tilfeller ekstremt lyse, i andre er de fraværende, og bare mikroskopisk undersøkelse kan avsløre deres spesifisitet. I noen tilfeller kan vi snakke om den systemiske naturen til endringer i dystrofi (systemisk hemosiderose, systemisk mesenkymal amyloidose, systemisk lipoidose).

I klassifiseringen av dystrofier følges flere prinsipper. Tildel dystrofier:

1. Avhengig av overvekt av morfologiske endringer i de spesialiserte elementene i parenkymet eller stroma og kar:

parenkymalt;

Stromal-vaskulær;

Blandet.

2. I henhold til overvekt av brudd på en eller annen type utveksling:

Protein;

fet;

karbohydrater;

Mineral.

3. Avhengig av påvirkningen av genetiske faktorer:

Ervervet;

Arvelig.

4. I henhold til utbredelsen av prosessen:

Lokalt.

Parenkymale dystrofier

Parenkymale dystrofier er manifestasjoner av metabolske forstyrrelser i funksjonelt høyt spesialiserte celler. Derfor, i parenkymale dystrofier, dominerer brudd på de cellulære mekanismene til trofisme. Ulike typer parenkymale dystrofier reflekterer mangelen på en viss fysiologisk (enzymatisk) mekanisme som tjener til å utføre en spesialisert funksjon av cellen (hepatocytt, nefrocytt, kardiomyocytt, etc.). I denne forbindelse, i forskjellige organer (lever, nyrer, hjerte, etc.), er forskjellige patogenetiske og morfogenetiske mekanismer involvert i utviklingen av samme type dystrofi. Det følger av dette at overgangen av en type parenkymal dystrofi til en annen type er utelukket, bare en kombinasjon av forskjellige typer av denne dystrofien er mulig.

Avhengig av brudd på en bestemt type metabolisme, er parenkymale dystrofier delt inn i protein (dysproteinoser), fett (lipidoser) og karbohydrater.

Parenkymale proteindystrofier (dysproteinoser)

De fleste cytoplasmatiske proteiner (enkle og komplekse) er i kombinasjon med lipider, og danner lipoproteinkomplekser. Disse kompleksene danner grunnlaget for mitokondrielle membraner, det endoplasmatiske retikulum, det lamellære komplekset og andre strukturer. I tillegg til bundne proteiner inneholder cytoplasmaet også frie proteiner. Mange av de sistnevnte har funksjon som enzymer.

Essensen av parenkymale dysproteinoser er å endre de fysisk-kjemiske og morfologiske egenskapene til celleproteiner: de gjennomgår denaturering og koagulering eller omvendt, kollisjonering, noe som fører til hydrering av cytoplasmaet; i de tilfellene når bindingene til proteiner med lipider brytes, oppstår ødeleggelse av membranstrukturene til cellen. Som et resultat av disse lidelsene kan koagulasjonsnekrose (tørr) eller koagulasjonsnekrose (våt) utvikle seg (skjema 1).

Parenkymale dysproteinoser inkluderer hyalin-dråpe-, hydropisk- og horndystrofi.

Siden R. Virchows tid har mange patologer blitt klassifisert som parenkymale proteindystrofier, og mange patologer fortsetter å klassifisere den såkalte granulære dystrofien, der proteinkorn vises i cellene til parenkymale organer. Selve organene øker i størrelse, blir slappe og matte på snittet, noe som var grunnen til også å kalle granulær dystrofi kjedelig (skyet) hevelse. Imidlertid viste en elektronmikroskopisk og histoenzymatisk-kjemisk studie av "granulær dystrofi" at den ikke er basert på akkumulering av protein "i cytoplasmaet, men på hyperplasi av ultrastrukturene til cellene i parenkymale organer som et uttrykk for funksjonelt stress av disse organene som svar på ulike påvirkninger; hyperplastiske celle-ultrastrukturer oppdages når lys-optiske studier som proteingranulat.

Hyaline dråpedystrofi

Med hyalin-dråpe-dystrofi vises store hyalin-lignende proteindråper i cytoplasmaet, smelter sammen og fyller cellekroppen; i dette tilfellet skjer ødeleggelsen av de ultrastrukturelle elementene i cellen. I noen tilfeller ender hyalin dråpedystrofi med fokal koagulasjonscelle-nekrose.

Denne typen dysproteinose finnes ofte i nyrene, sjelden i leveren og svært sjelden i myokard.

I nyrene, under mikroskopisk undersøkelse, er akkumulering av hyaline dråper funnet i nefrocytter. I dette tilfellet observeres ødeleggelse av mitokondrier, endoplasmatisk retikulum, børstekant. Grunnlaget for hyalin-dråpedystrofi av nefrocytter er mangelen på det vakuolære-lysosomale apparatet til epitelet til de proksimale tubuli, som normalt reabsorberer proteiner. Derfor er denne typen nefrocyttdystrofi svært vanlig ved nefrotisk syndrom. Dette syndromet er en av manifestasjonene av mange nyresykdommer, der det glomerulære filteret først og fremst påvirkes (glomerulonefritt, nyreamyloidose, paraproteinemisk nefropati, etc.).

Utseendet til nyrene med denne dystrofien har ingen karakteristiske trekk, det bestemmes først og fremst av egenskapene til den underliggende sykdommen (glomerulonefritt, amyloidose).

I leveren, under mikroskopisk undersøkelse, finnes hyalinlignende kropper (Mallory bodies) i hepatocytter, som består av fibriller av et spesielt protein - alkoholisk hyaline. Dannelsen av dette proteinet og Mallory-legemer er en manifestasjon av den perverterte proteinsyntetiske funksjonen til hepatocytten, som forekommer konstant ved alkoholisk hepatitt og relativt sjelden i primær biliær og indisk barndomscirrhose, hepatocerebral dystrofi (Wilson-Konovalovs sykdom).

Utseendet til leveren er annerledes; endringer er karakteristiske for de av dens sykdommer der hyalin-dråpedystrofi oppstår.

Utfallet av hyalin dråpedystrofi er ugunstig: det ender med en irreversibel prosess som fører til cellenekrose.

Den funksjonelle betydningen av denne dystrofien er svært høy. Med hyalin dråpedegenerasjon av epitelet i nyretubuli er utseendet av protein (proteinuri) og sylindre (cylindruria), tap av plasmaproteiner (hypoproteinemi) og et brudd på elektrolyttbalansen assosiert. Hyalin dråpedegenerasjon av hepatocytter er ofte det morfologiske grunnlaget for brudd på mange leverfunksjoner.

hydropisk dystrofi

Hydropisk, eller vattert, dystrofi er preget av utseendet i cellen av vakuoler fylt med cytoplasmatisk væske. Det observeres oftere i epitelet i huden og nyretubuli, i hepatocytter, muskel- og nerveceller, så vel som i cellene i binyrebarken.

Mikroskopisk bilde: parenkymale celler er forstørret i volum, deres cytoplasma er fylt med vakuoler som inneholder en klar væske. Kjernen er forskjøvet til periferien, noen ganger vakuolisert eller rynket. Progresjonen av disse endringene fører til desintegrering av celle-ultrastrukturer og overløp av cellen med vann. Cellen blir til væskefylte ballonger eller til en enorm vakuole der en boblelignende kjerne flyter. Slike endringer i cellen, som i hovedsak er et uttrykk for fokal kolikvasjonsnekrose, kalles ballongdystrofi.

Utseendet til organer og vev endres lite med hydropisk dystrofi, det oppdages vanligvis under et mikroskop.

Mekanismen for utvikling av hydropisk dystrofi er kompleks og reflekterer forstyrrelser i vann-elektrolytt- og proteinmetabolismen, noe som fører til endringer i det kolloid-osmotiske trykket i cellen. Brudd på permeabiliteten til cellemembraner, ledsaget av deres desintegrasjon, spiller en viktig rolle. Dette fører til forsuring av cytoplasma, aktivering av hydrolytiske enzymer av lysosomer, som bryter intramolekylære bindinger ved tilsetning av vann.

Årsakene til utviklingen av hydropisk dystrofi i forskjellige organer er tvetydige. I nyrene - dette er skade på det glomerulære filteret (glomerulonefritt, amyloidose, diabetes mellitus), som fører til hyperfiltrering og insuffisiens av enzymsystemet til den basale labyrinten av nefrocytter, som normalt gir vannreabsorpsjon; derfor er hydropisk degenerasjon av nefrocytter så karakteristisk for nefrotisk syndrom. I leveren oppstår hydropisk dystrofi med viral og giftig hepatitt (fig. 28) og er ofte årsak til leversvikt. Årsaken til hydropisk dystrofi av epidermis kan være en infeksjon (kopper), hevelse i huden av en annen mekanisme. Vakuolisering av cytoplasma kan være en manifestasjon av den fysiologiske aktiviteten til cellen, som for eksempel er notert i ganglionceller i det sentrale og perifere nervesystemet.

Utfallet av hydropisk dystrofi er vanligvis ugunstig; det ender med fokal eller total cellenekrose. Derfor lider funksjonen til organer og vev i hydropisk dystrofi dramatisk.

Kåt dystrofi

Kåt degenerasjon, eller patologisk keratinisering, er karakterisert ved overdreven dannelse av kåte stoffer i det keratiniserende epitelet (hyperkeratose, iktyose) eller dannelse av kåte stoffer der det normalt ikke eksisterer (patologisk keratinisering på slimhinnene, eller leukoplaki; "kreftperler" i plateepitelkarsinom). Prosessen kan være lokal eller utbredt.

Årsakene til kåt dystrofi er forskjellige: nedsatt hudutvikling, kronisk betennelse, virusinfeksjoner, beriberi, etc.

Utfallet kan være todelt: eliminering av årsaken i begynnelsen av prosessen kan føre til vevsreparasjon, men i avanserte tilfeller oppstår celledød.

Verdien av kåt dystrofi bestemmes av dens grad, utbredelse og varighet. En langvarig patologisk keratinisering av slimhinnen (leukoplakia) kan være en kilde til utvikling av en kreftsvulst. Medfødt iktyose av skarp grad er som regel uforenlig med livet.

En rekke dystrofier grenser til gruppen parenkymale dysproteinoser, som er basert på brudd på den intracellulære metabolismen av en rekke aminosyrer som følge av en arvelig mangel på enzymene som metaboliserer dem, det vil si som et resultat av arvelig fermentopati. Disse dystrofiene tilhører de såkalte lagringssykdommene.

De mest slående eksemplene på arvelige dystrofier assosiert med nedsatt intracellulær metabolisme av aminosyrer er cystinose, tyrosinose, fenylpyruvic oligofreni (fenylketonuri).

Parenkymale fettdegenerasjoner (dyslipidoser)

Cytoplasmaet til celler inneholder hovedsakelig lipider, som danner komplekse labile fett-proteinkomplekser med proteiner - lipoproteiner. Disse kompleksene danner grunnlaget for cellemembraner. Lipider, sammen med proteiner, er en integrert del av cellulære ultrastrukturer. I tillegg til lipoproteiner finnes også nøytrale fettstoffer i cytoplasmaet, som er estere av glyserol og fettsyrer.

For å identifisere fett brukes seksjoner av ikke-fiksert frosset eller formalinfiksert vev. Histokjemisk påvises fett ved hjelp av en rekke metoder: Sudan III og sharlach farger dem røde, Sudan IV og osmisk syre svarte, Nilblått sulfat farger fettsyrer mørkeblå og nøytrale fett røde.

Ved å bruke et polariserende mikroskop er det mulig å skille mellom isotrope og anisotrope lipider, sistnevnte gir karakteristisk dobbeltbrytning.

Forstyrrelser i metabolismen av cytoplasmatiske lipider kan manifestere seg i en økning i innholdet i celler der de finnes normalt, i utseendet til lipider der de vanligvis ikke finnes, og i dannelsen av fett med en uvanlig kjemisk sammensetning. Normalt akkumulerer celler nøytralt fett.

Parenkymal fettdegenerasjon forekommer oftest på samme sted som protein - i myokard, lever, nyrer.

I hjertemuskelen er fettdegenerasjon preget av tilsynekomsten av små fettdråper i muskelceller (pulverisert fedme). Med en økning i endringer erstatter disse dråpene (små dråper fedme) cytoplasmaet fullstendig. Det meste av mitokondriene går i oppløsning, og fibrenes tverrstriper forsvinner. Prosessen har en fokal karakter og observeres i grupper av muskelceller plassert langs det venøse kneet til kapillærer og små vener.

Utseendet til hjertet avhenger av graden av fettdegenerasjon. Hvis prosessen er svakt uttrykt, kan den bare gjenkjennes under et mikroskop, ved å bruke spesielle flekker for lipider; hvis det er sterkt uttrykt, ser hjertet forstørret ut, dets kamre er strukket, det har en slapp konsistens, myokardiet på kuttet er matt, leirgult. Fra siden av endokardiet er gul-hvite striper synlige, spesielt godt uttrykt i papillære muskler og trabeculae i hjertets ventrikler ("tigerhjerte"). Denne stripen i myokardiet er assosiert med dystrofiens fokale natur, den dominerende lesjonen av muskelceller rundt venoler og vener. Fettdegenerasjon av myokardiet anses som en morfologisk ekvivalent av dets dekompensasjon.

Utviklingen av fettdegenerasjon av myokard er assosiert med tre mekanismer: økt inntak av fettsyrer i kardiomyocytter, nedsatt fettmetabolisme i disse cellene og nedbrytning av lipoproteinkomplekser av intracellulære strukturer. Oftest realiseres disse mekanismene ved infiltrasjon og dekomponering (fanerose) i myokardenergimangel assosiert med hypoksi og rus (difteri). Samtidig er hovedbetydningen av nedbrytning ikke i frigjøringen av lipider fra lipoproteinkomplekser av cellemembraner, men i ødeleggelsen av mitokondrier, noe som fører til brudd på oksidasjonen av fettsyrer i cellen.

I leveren manifesteres fettdegenerasjon (fedme) ved en kraftig økning i innholdet av fett i hepatocytter og en endring i deres sammensetning. Først oppstår lipidgranulat i levercellene (pulverisert fedme), deretter små dråper av dem (små dråper fedme), som senere går over i store dråper (stordråper fedme) eller til en fettvakuole, som fyller hele cytoplasmaet og skyver kjernen til periferien. Endret på denne måten ligner levercellene fett. Oftere begynner avsetningen av fett i leveren i periferien, sjeldnere i midten av lobulene; med betydelig uttalt dystrofi har fedme av leverceller en diffus karakter.

Leverens utseende er ganske karakteristisk: den er forstørret, slapp, okergul eller gulbrun. Ved skjæring er et belegg av fett synlig på knivbladet og overflaten av snittet.

Blant mekanismene for utvikling av fettdegenerasjon av leveren er det: overdreven inntak av fettsyrer i hepatocytter eller deres økte syntese av disse cellene; eksponering for giftige stoffer som blokkerer oksidasjonen av fettsyrer og syntesen av lipoproteiner i hepatocytter; utilstrekkelig inntak av aminosyrer som er nødvendige for syntesen av fosfolipider og lipoproteiner i levercellene. Av dette følger det at fettdegenerasjon av leveren utvikler seg med lipoproteinemi (alkoholisme, diabetes mellitus, generell overvekt, hormonforstyrrelser), hepatotropiske forgiftninger (etanol, fosfor, kloroform, etc.), underernæring (mangel på protein i maten - alipotropisk fettdegenerasjon). av leveren, beriberi, sykdommer i fordøyelsessystemet).

I nyrer med fettdegenerasjon vises fett i epitelet til de proksimale og distale tubuli. Vanligvis er disse nøytrale fettstoffer, fosfolipider eller kolesterol, som ikke bare finnes i epitelet til tubuli, men også i stroma. Nøytralt fett i epitelet til det smale segmentet og samlekanaler forekommer som et fysiologisk fenomen.

Utseendet til nyrene: de er forstørret, slapp (tett i kombinasjon med amyloidose), cortex er hoven, grå med gule flekker, synlig på overflaten og snittet.

Mekanismen for utvikling av fettdegenerasjon av nyrene er assosiert med infiltrasjon av epitelet i nyretubuli med fett under lipemi og hyperkolesterolemi (nefrotisk syndrom), som fører til nefrocyttdød.

Årsakene til fettdegenerasjon er varierte. Oftest er det assosiert med oksygen sult (vevshypoksi), så fettdegenerasjon er så vanlig ved sykdommer i det kardiovaskulære systemet, kroniske lungesykdommer, anemi, kronisk alkoholisme, etc. Under tilstander av hypoksi, er organavdelingene som er i funksjonelt stress. Den andre grunnen er infeksjoner (difteri, tuberkulose, sepsis) og forgiftning (fosfor, arsen, kloroform), som fører til metabolske forstyrrelser (dysproteinose, hypoproteinemi, hyperkolesterolemi), den tredje er beriberi og ensidig (med utilstrekkelig protein) ernæring, ledsaget av mangel på enzymer og lipotrope faktorer som er nødvendige for normal cellefettmetabolisme.

Utfallet av fettdegenerasjon avhenger av graden. Hvis det ikke er ledsaget av en grov sammenbrudd av cellulære strukturer, viser det seg som regel å være reversibelt. En dyp forstyrrelse av metabolismen av cellulære lipider ender i de fleste tilfeller i celledød, mens funksjonen til organer blir kraftig forstyrret, og i noen tilfeller til og med faller ut.

Gruppen av arvelige lipidoser består av de såkalte systemiske lipidosene, som er et resultat av en arvelig mangel på enzymer som er involvert i metabolismen av visse lipider. Derfor klassifiseres systemiske lipidoser som arvelige fermentopatier (akkumuleringssykdommer), siden enzymmangel bestemmer akkumuleringen av substratet, dvs. lipider, i cellene.

Avhengig av typen lipider som samler seg i cellene, er det: cerebrosid lipidose, eller glukosylceramidlipidose (Gaucher sykdom), sfingomyelinlipidose (Niemann-Pick sykdom), gangliosid lipidose (Tay-Sachs sykdom eller amaurotisk idioti), (Normalisert gangmanliosidose). -Landingssykdom), etc. Oftest samler lipider seg i lever, milt, benmarg, sentralnervesystemet (CNS) og nerveplexuser. Samtidig dukker det opp celler som er karakteristiske for en eller annen type lipidose (Gaucher-celler, Pick-celler), noe som er av diagnostisk betydning ved studiet av biopsiprøver (tabell 2).

Mange enzymer, hvis mangel bestemmer utviklingen av systemisk lipidose, er, som det fremgår av tabellen. 2, til lysosomalt. På dette grunnlaget anses en rekke lipidoser som lysosomale sykdommer.

Parenkymale karbohydratdystrofier

Karbohydrater, som bestemmes i celler og vev og kan identifiseres histokjemisk, deles inn i polysakkarider, hvorav kun glykogen, glykosaminoglykaner (mukopolysakkarider) og glykoproteiner påvises i dyrevev. Blant glykosaminoglykaner skilles nøytrale, sterkt assosiert med proteiner og sure, som inkluderer hyaluronsyre, kondroitinsvovelsyrer og heparin. Sure glykosaminoglykaner som biopolymerer er i stand til å gå inn i ustabile forbindelser med en rekke metabolitter og transportere dem. De viktigste representantene for glykoproteiner er muciner og mucoider. Muciner danner grunnlaget for slimet som produseres av epitelet i slimhinnene og kjertlene; slimhinner er en del av mange vev.

Polysakkarider, glykosaminoglykaner og glykoproteiner påvises av PAS-reaksjonen eller Hotchkiss-McMaius-reaksjonen. Essensen av reaksjonen er at etter oksidasjon med jodsyre (eller reaksjon med periodat), gir de resulterende aldehydene en rød farge med Schiff fuchsin. For å påvise glykogen suppleres PAS-reaksjonen med enzymatisk kontroll - behandling av snitt med amylase. Glykogen farges rødt av Bests karmin. Glykosaminoglykaner og glykoproteiner bestemmes ved hjelp av en rekke metoder, hvorav de mest brukte fargene er toluidinblått eller metylenblått. Disse flekkene gjør det mulig å identifisere kromotrope stoffer som gir reaksjonen til metakromasi. Behandling av vevssnitt med hyaluronidaser (bakteriell, testikkel) etterfulgt av farging med de samme fargestoffene gjør det mulig å differensiere ulike glykosaminoglykaner.

Parenkymal karbohydratdegenerasjon kan være assosiert med nedsatt glykogen- eller glykoproteinmetabolisme.

Karbohydratdystrofier assosiert med nedsatt glykogenmetabolisme

De viktigste lagrene av glykogen finnes i leveren og skjelettmuskulaturen. Glykogen i lever og muskler forbrukes avhengig av kroppens behov (labilt glykogen). Glykogen fra nerveceller, hjertets ledningssystem, aorta, endotel, epitelial integument, livmorslimhinne, bindevev, embryonalt vev, brusk og leukocytter er en nødvendig komponent i cellene, og innholdet gjennomgår ikke merkbare svingninger (stabilt glykogen) . Imidlertid er inndelingen av glykogen i labilt og stabilt betinget.

Reguleringen av karbohydratmetabolismen utføres av den nevroendokrine veien. Hovedrollen tilhører hypothalamus-regionen, hypofysen (ACTH, skjoldbruskkjertelstimulerende, somatotrope hormoner), (5-celler (B-celler) i bukspyttkjertelen (insulin), binyrene (glukokortikoider, adrenalin) og skjoldbruskkjertelen .

Ved diabetes mellitus, hvis utvikling er assosiert med patologien til β-celler i bukspyttkjerteløyene, er det utilstrekkelig bruk av glukose av vev, en økning i innholdet i blodet (hyperglykemi) og utskillelse i urinen (glukosuri). ). Glykogenlagrene i vev reduseres drastisk. Dette gjelder først og fremst leveren, hvor glykogensyntesen blir forstyrret, noe som fører til infiltrasjon med fett - fettdegenerasjon av leveren utvikler seg; samtidig vises inneslutninger av glykogen i hepatocyttkjernene, de blir lette ("perforerte", "tomme", kjerner).

De karakteristiske nyreforandringene ved diabetes er assosiert med glukosuri. De uttrykkes i glykogeninfiltrasjon av epitelet til tubuli, hovedsakelig de smale og distale segmentene. Epitelet blir høyt, med lett skummende cytoplasma; glykogenkorn er også synlige i lumen av tubuli. Disse endringene gjenspeiler tilstanden til glykogensyntese (glukosepolymerisasjon) i det tubulære epitelet under resorpsjonen av glukoserikt plasmaultrafiltrat.

Ved diabetes lider ikke bare nyretubuli, men også glomeruli, deres kapillærløkker, hvis basalmembran blir mye mer permeabel for sukker og plasmaproteiner. Det er en av manifestasjonene av diabetisk mikroangiopati - interkapillær (diabetisk) glomerulosklerose.

Arvelige karbohydratdystrofier, som er basert på forstyrrelser i glykogenmetabolismen, kalles glykogenoser. Glykogenoser er forårsaket av fravær eller mangel på et enzym som er involvert i nedbrytningen av lagret glykogen, og tilhører derfor arvelige fermentopatier, eller lagringssykdommer. For tiden er 6 typer glykogenoser godt studert, forårsaket av arvelig mangel på 6 forskjellige enzymer. Dette er sykdommene til Gierke (type I), Pompe (type II), McArdle (type V) og Gers (type VI), der strukturen av glykogen som er akkumulert i vevet ikke forstyrres, og Forbes-Corey sykdom (type III) og Andersen ( IV-type), hvor den er drastisk endret (tabell 3).

Morfologisk diagnose av glykogenose av en eller annen type er mulig med en biopsi ved bruk av histoenzymatiske metoder.

Karbohydratdystrofier assosiert med nedsatt glykoproteinmetabolisme

Når metabolismen av glykoproteiner i celler eller i det intercellulære stoffet forstyrres, samler det seg muciner og mucoider, også kalt slim- eller slimlignende stoffer. I denne forbindelse, i strid med metabolismen av glykoproteiner, snakker de om slimhinnedystrofi.

Mikroskopisk undersøkelse. Det lar deg identifisere ikke bare økt slimdannelse, men også endringer i de fysisk-kjemiske egenskapene til slim. Mange utskillende celler dør og desquamates, utskillelseskanalene i kjertlene blir blokkert med slim, noe som fører til utvikling av cyster. Ganske ofte i disse tilfellene slutter betennelsen seg. Slim kan lukke hullene i bronkiene, noe som resulterer i forekomsten av atelektase og foci av lungebetennelse.

Noen ganger, ikke ekte slim, men slimlignende stoffer (pseudomuciner) samler seg i kjertelstrukturene. Disse stoffene kan kondensere og få karakter av et kolloid. Da snakker de om kolloiddystrofi, som for eksempel observeres med kolloidstruma.

Årsakene til slimhinnedegenerasjon er varierte, men oftest er det betennelse i slimhinnene som følge av virkningen av ulike patogene irritanter (se Katarr).

Slimhinnedegenerasjon ligger til grunn for en arvelig systemisk sykdom kalt cystisk fibrose, som er preget av en endring i kvaliteten på slimet som skilles ut av epitelet i slimkjertlene: slimet blir tykt og viskøst, det skilles ut dårlig, noe som forårsaker utvikling av retensjonscyster og sklerose (cystisk fibrose). Det eksokrine apparatet i bukspyttkjertelen, kjertler i bronkialtreet, fordøyelses- og urinveier, galleveier, svette og tårekjertler påvirkes (for flere detaljer, se Prenatal patologi).

Utfallet bestemmes i stor grad av graden og varigheten av økt slimdannelse. I noen tilfeller fører regenereringen av epitelet til en fullstendig restaurering av slimhinnen, i andre - det atrofierer, gjennomgår sklerose, som naturlig påvirker organets funksjon.

Stromale vaskulære dystrofier

Stromal-vaskulære (mesenkymale) dystrofier utvikles som et resultat av metabolske forstyrrelser i bindevevet og oppdages i stroma av organer og karvegger. De utvikler seg på histionens territorium, som, som kjent, er dannet av et segment av mikrovaskulaturen med omkringliggende elementer av bindevev (grunnstoff, fibrøse strukturer, celler) og nervefibre. I forbindelse med dette blir overvekten blant mekanismene for utvikling av stromal-vaskulære dystrofier av brudd på trofiske transportsystemer, fellesheten av morfogenese, muligheten for ikke bare å kombinere forskjellige typer dystrofi, men også overgangen av en type til en annen. klar.

Ved stoffskifteforstyrrelser i bindevevet, hovedsakelig i dets intercellulære substans, samler det seg metabolske produkter som kan bringes med blod og lymfe, være et resultat av pervers syntese, eller oppstå som et resultat av uorganisering av grunnstoffet og bindevevet. fibre.

Avhengig av type nedsatt metabolisme deles mesenkymale dystrofier inn i protein (dysproteinoser), fett (lipidoser) og karbohydrater.

Stromal-vaskulære proteinholdige dystrofier

Blant bindevevsproteinene er kollagen av primær betydning, fra makromolekylene som kollagen og retikulære fibre er bygget av. Kollagen er en integrert del av kjellermembranene (endotel, epitel) og elastiske fibre, som i tillegg til kollagen inkluderer elastin. Kollagen syntetiseres av bindevevsceller, blant hvilke fibroblaster spiller hovedrollen. I tillegg til kollagen, syntetiserer disse cellene glykosaminoglykaner av hovedstoffet i bindevev, som også inneholder proteiner og polysakkarider av blodplasma.

Bindevevsfibre har en karakteristisk ultrastruktur. De er godt identifisert ved hjelp av en rekke histologiske metoder: kollagen - ved farging med en picrofuchinblanding (ifølge van Gieson), elastisk - ved farging med fuchselin eller orcein, retikulær - ved impregnering med sølvsalter (retikulære fibre er argyrofile).

I bindevevet, i tillegg til cellene som syntetiserer kollagen og glykosaminoglykaner (fibroblast, retikulær celle), samt en rekke biologisk aktive stoffer (labrocytt eller mastcelle), er det celler av hematogen opprinnelse som utfører fagocytose ( polymorfonukleære leukocytter, histiocytter, makrofager) og immunreaksjoner (plasmoblaster og plasmaocytter, lymfocytter, makrofager).

Stromal-vaskulære dysproteinoser inkluderer mucoid hevelse, fibrinoid hevelse (fibrinoid), hyalinose, amyloidose.

Ofte er mucoid hevelse, fibrinoid hevelse og hyalinose påfølgende stadier av bindevevs desorganisering; Denne prosessen er basert på akkumulering av blodplasmaprodukter i grunnstoffet som et resultat av en økning i vev-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagia), ødeleggelse av bindevevselementer og dannelse av protein (protein-polysakkarid) komplekser. Amyloidose skiller seg fra disse prosessene ved at de resulterende protein-polysakkaridkompleksene inkluderer et fibrillært protein som vanligvis ikke finnes og syntetiseres av amyloidoblastceller.

Slimhinne hevelse

Slimhinnehevelse er en overfladisk og reversibel desorganisering av bindevevet. I dette tilfellet skjer akkumulering og omfordeling av glykosaminoglykaner i hovedstoffet på grunn av en økning i innholdet, først og fremst av hyaluronsyre. Glykosaminoglykaner har hydrofile egenskaper, deres akkumulering fører til en økning i vev og vaskulær permeabilitet. Som et resultat blir plasmaproteiner (hovedsakelig globuliner) og glykoproteiner blandet med glykosaminoglykaner. Hydrering og hevelse av hovedmellomstoffet utvikles.

Mikroskopisk undersøkelse. Hovedstoffet er basofilt, når det er farget med toluidinblått - lilla eller rødt. Fenomenet metakromasi oppstår, som er basert på en endring i tilstanden til hovedmellomstoffet med akkumulering av kromotrope stoffer. Kollagenfibre beholder vanligvis en buntstruktur, men svulmer opp og gjennomgår fibrillær defibrering. De blir mindre motstandsdyktige mot kollagenase og virker guloransje i stedet for mursteinsrøde når de er farget med picrofuchsin. Endringer i grunnstoffet og kollagenfibrene under slimete hevelse kan være ledsaget av cellulære reaksjoner - utseendet av lymfocytiske, plasmacelle og histiocytiske infiltrater.

Slimhinnehevelse forekommer i forskjellige organer og vev, men oftere i veggene i arteriene, hjerteklaffene, endokardiet og epikardium, dvs. hvor kromotrope stoffer finnes under normale forhold; samtidig øker mengden av kromotrope stoffer kraftig. Oftest er det observert i smittsomme og allergiske sykdommer, revmatiske sykdommer, aterosklerose, endokrinopatier, etc.

Utseende. Ved mucoid hevelse bevares vevet eller organet, karakteristiske endringer etableres ved hjelp av histokjemiske reaksjoner under mikroskopisk undersøkelse.

Fører til. Av stor betydning i utviklingen er hypoksi, infeksjon, spesielt streptokokker, immunopatologiske reaksjoner (overfølsomhetsreaksjoner).

Utfallet kan være todelt: fullstendig vevsreparasjon eller overgang til fibrinoid hevelse. I dette tilfellet lider organets funksjon (for eksempel dysfunksjon av hjertet på grunn av utviklingen av revmatisk endokarditt - valvulitt).

Fibrinoid hevelse (fibrinoid)

Fibrinoidhevelse er en dyp og irreversibel desorganisering av bindevevet, som er basert på ødeleggelsen av hovedstoffet og fibrene, ledsaget av en kraftig økning i vaskulær permeabilitet og dannelsen av fibrinoid.

Fibrinoid er et komplekst stoff, som inkluderer proteiner og polysakkarider av råtnende kollagenfibre, hovedstoffet og blodplasma, samt cellulære nukleoproteiner. Histokjemisk, i ulike sykdommer, er fibrinoid forskjellig, men fibrin er en obligatorisk komponent (fig. 31) (derav begrepene "fibrinoid hevelse", "fibrinoid").

mikroskopisk bilde. Med fibrinoid hevelse blir bunter av kollagenfibre impregnert med plasmaproteiner homogene, og danner uløselige sterke forbindelser med fibrin; de er eosinofile, fargegule med pyrofuchsin, sterkt PAS-positive og pyroninofile i Brachet-testen, og argyrofile ved impregnering med sølvsalter. Metakromasi av bindevevet er ikke uttrykt eller uttrykt svakt, noe som forklares av depolymerisering av glykosaminoglykaner av hovedstoffet.

Som et resultat av fibrinoid hevelse, utvikler fibrinoid nekrose noen ganger, preget av fullstendig ødeleggelse av bindevevet. Rundt foci av nekrose uttrykkes vanligvis reaksjonen til makrofager.

Utseende. Ulike organer og vev hvor fibrinoid hevelse oppstår, utad endres lite, karakteristiske endringer finnes vanligvis bare under mikroskopisk undersøkelse.

Fører til. Oftest er dette en manifestasjon av infeksiøs-allergisk (for eksempel fibrinoidkar i tuberkulose med hyperergiske reaksjoner), allergiske og autoimmune (fibrinoidforandringer i bindevev ved revmatiske sykdommer, renale glomerulære kapillærer ved glomerulonefritt) og angioødem (fibrinoid arterioles). og arteriell hypertensjon) reaksjoner. I slike tilfeller har fibrinoid hevelse en felles (systemisk) karakter. Lokal fibrinoid hevelse kan oppstå ved betennelse, spesielt kronisk (fibrinoid i blindtarmen ved blindtarmbetennelse, i bunnen av et kronisk magesår, trofiske hudsår, etc.).

Utfallet av fibrinoidforandringer er preget av utviklingen av nekrose, erstatning av fokus for ødeleggelse med bindevev (sklerose) eller hyalinose. Fibrinoid hevelse fører til forstyrrelse og ofte stans i organfunksjonen (for eksempel akutt nyresvikt ved malign hypertensjon, karakterisert ved fibrinoid nekrose og endringer i glomerulære arterioler).

Hyalinose

Med hyalinose (fra gresk hyalos - gjennomsiktig, glassaktig), eller hyalin dystrofi, dannes homogene gjennomskinnelige tette masser (hyalin) som ligner hyalin brusk i bindevevet. Vevet tykner, så hyalinose regnes også som en type sklerose.

Hyaline er et fibrillært protein. I en immunhistokjemisk studie oppdager den ikke bare plasmaproteiner, fibrin, men også komponenter av immunkomplekser (immunoglobuliner, komplementfraksjoner), så vel som lipider. Hyalinmasser er motstandsdyktige mot syrer, alkalier, enzymer, PAS-positive, godtar syrefargestoffer (eosin, sur fuchsin), picrofuchsin flekker gul eller rød.

Mekanismen for hyalinose er kompleks. Ledende i utviklingen er ødeleggelsen av fibrøse strukturer og en økning i vev-vaskulær permeabilitet (plasmorrhagia) på grunn av angioødem (dysirkulatorisk), metabolske og immunopatologiske prosesser. Plasmarragi er assosiert med vevsimpregnering med plasmaproteiner og deres adsorpsjon på endrede fibrøse strukturer, etterfulgt av utfelling og dannelse av et protein, hyalin. Glatte muskelceller deltar i dannelsen av vaskulær hyalin. Hyalinose kan utvikle seg som et resultat av ulike prosesser: plasmaimpregnering, fibrinoid hevelse (fibrinoid), betennelse, nekrose, sklerose.

Klassifisering. Det er hyalinose av karene og hyalinose av selve bindevevet. Hver av dem kan være utbredt (systemisk) og lokal.

Hyalinose av kar.

Hyalinose er hovedsakelig små arterier og arterioler. Det innledes av skade på endotelet, dets membran og glatte muskelceller i veggen og impregnering med blodplasma.

Mikroskopisk undersøkelse. Hyaline finnes i det subendoteliale rommet, det skyver utover og ødelegger den elastiske laminaen, den midtre membranen blir tynnere, og til slutt blir arteriolene til fortykkede glasaktige tubuli med en kraftig innsnevret eller helt lukket lumen.

Hyalinose av små arterier og arterioler er systemisk, men er mest uttalt i nyrene, hjernen, netthinnen, bukspyttkjertelen og huden. Det er spesielt karakteristisk for hypertensjon og hypertensive tilstander (hypertensiv arteriologisk sykdom), diabetisk mikroangiopati (diabetisk arteriologisk sykdom) og sykdommer med nedsatt immunitet. Som et fysiologisk fenomen observeres lokal arteriell hyalinose i milten til voksne og eldre, noe som gjenspeiler de funksjonelle og morfologiske egenskapene til milten som et blodlagringsorgan.

Vaskulær hyalin er et stoff av overveiende hematogen natur. I dannelsen spiller ikke bare hemodynamiske og metabolske, men også immunmekanismer en rolle. Veiledet av særegenhetene ved patogenesen av vaskulær hyalinose, skilles 3 typer vaskulær hyalin ut:

1. enkel, som følge av insudasjon av uendrede eller litt endrede blodplasmakomponenter (mer vanlig ved benign hypertensjon, åreforkalkning og hos friske mennesker);

2. lipogyalin som inneholder lipider og p-lipoproteiner (finnes oftest ved diabetes mellitus);

3. kompleks hyalin, bygget av immunkomplekser, fibrin og kollapsende strukturer i karveggen (typisk for sykdommer med immunpatologiske lidelser, som revmatiske sykdommer).

Hyalinose av det egentlige bindevevet.

Det utvikler seg vanligvis som et resultat av fibrinoid hevelse, noe som fører til ødeleggelse av kollagen og impregnering av vevet med plasmaproteiner og polysakkarider.

Mikroskopisk undersøkelse. Finn hevelsen av bindevevsbuntene, de mister fibrillering og smelter sammen til en homogen tett brusklignende masse; cellulære elementer komprimeres og gjennomgår atrofi. Denne mekanismen for utvikling av systemisk hyalinose av bindevevet er spesielt vanlig ved sykdommer med immunforstyrrelser (reumatiske sykdommer). Hyalinose kan fullføre fibrinoidforandringer i bunnen av et kronisk magesår, i blindtarmen ved blindtarmbetennelse; det ligner på mekanismen for lokal hyalinose i fokus for kronisk betennelse.

Hyalinose som et resultat av sklerose er også hovedsakelig lokal i naturen: den utvikler seg i arr, fibrøse adhesjoner av serøse hulrom, vaskulærveggen med aterosklerose, involusjonell sklerose i arteriene, med organisering av en blodpropp, i kapsler, tumorstroma, etc. Hyalinosis er basert i disse tilfellene er forstyrrelser av bindevev metabolisme. En lignende mekanisme har hyalinose av nekrotisk vev og fibrinøse overlegg.

Beskrivelse av DYSTROFI-presentasjonen. Forelesning om patologisk anatomi Dystrofi ved lysbilder

Dystrofi Dystrofi er en patologisk prosess, som er en konsekvens av et brudd på metabolske prosesser, med skade på cellestrukturer og utseendet i celler og vev i kroppen av stoffer som normalt ikke oppdages.

Klassifisering av dystrofier. 1. Avhengig av overvekt av morfologiske endringer i spesialiserte celler eller stroma og kar: A) cellulær (parenkymal); B) stromal-vaskulær (mesenkymal); C) blandet (observert i parenkymet og i bindevevet). 2. Avhengig av type nedsatt metabolisme: A) protein (dysproteinose); B) fett (lipidoser); B) karbohydrater; D) mineraler.

Klassifisering av dystrofier. Etter omfanget av utbredelsen av prosessen: A) lokal (lokalisert); B) Generelt (generalisert). 4. Avhengig av opprinnelsen: A) ervervet; B) arvelig

Morfogenetiske mekanismer for dystrofier. Transformasjon er evnen til noen stoffer til å omdannes til andre med lignende struktur og sammensetning. For eksempel har karbohydrater denne evnen, og omdannes til fett. Infiltrasjon er evnen til celler eller vev til å fylles med en overdreven mengde forskjellige stoffer. Det er to typer infiltrasjon. For infiltrasjon av den første typen er det karakteristisk at en celle som deltar i det normale livet mottar en overflødig mengde av et stoff. Etter en tid kommer det en grense når cellen ikke kan behandle, assimilere dette overskuddet. Infiltrasjonen av den andre typen er preget av en reduksjon i nivået av vital aktivitet til cellen, som et resultat kan de ikke engang takle den normale mengden av stoffet som kommer inn i den.

Morfogenetiske mekanismer for dystrofier. Dekomponering - preget av oppløsning av intracellulære og interstitielle strukturer. Det er en nedbrytning av protein-lipidkomplekser som er en del av membranene til organeller. I membranen er proteiner og lipider i bundet tilstand, og derfor er de ikke synlige. Men når membranene brytes ned, dannes de i cellene og blir synlige under et mikroskop. Pervertert syntese - dannelsen av unormale fremmede stoffer i cellen, som ikke dannes under normal funksjon av kroppen. For eksempel ved amyloiddegenerasjon syntetiserer celler et unormalt protein, hvorfra amyloid dannes.

PROTEINDYSTROFI Proteindystrofi er en dystrofi der proteinmetabolismen er forstyrret. Prosessen med dystrofi utvikler seg inne i cellen. Blant proteinparenkymale dystrofier skilles granulære, hyalin-dråper, hydropiske og kåte dystrofier.

Hyalin dråpedegenerasjon Hyalin dråpedegenerasjon utvikles i nyrene (epitelet i de kronglete tubuli påvirkes) og leveren (hepatocytter). Makroskopisk endres ikke organene. Mikroskopisk vises store hyalinlignende proteindråper i cellens cytoplasma. Hyalin dråpedystrofi fører til fokal koagulativ nekrose og celledød.

Hyalin dråpedystrofi Hyalin dråpedegenerasjon i nyrene utvikler seg med nefrotisk syndrom (en kombinasjon av massiv proteinuri med ødem, hypo- og dysproteinemi, hyperlipoproteinemi), som kompliserer forskjellige nyresykdommer: membranøs nefropati, glomerulonefritt, dråpesykdom, etc. er assosiert med mekanismer for infiltrasjon (i forhold med økt porøsitet av det glomerulære filteret) og påfølgende dekomponering - en nedbrytning av det vakuolære-lysosomale apparatet til nefrocytten, som gir proteinreabsorpsjon.

Hyalin dråpedegenerasjon av leveren Hyalin dråpedegenerasjon av leveren forekommer i hepatocytter ved akutt alkoholisk hepatitt (sjeldnere ved primær biliær cirrhose, kolestase og noen andre leversykdommer). Hyalinlignende inneslutninger (når de undersøkes under et lysmikroskop, ligner de hyalin-dråpedystrofi, i et elektronmikroskop er de representert av fibrillært protein), kalles alkoholiske hyaline- eller Mallory-kropper. Disse kroppene er vanligvis lokalisert perinukleært i form av acidofile klumper eller maskemasser. Hovedmekanismen for denne dystrofien er en pervertert syntese.

Alkoholholdig hyalin Alkoholholdig hyalin bestemmer en rekke reaksjoner både i leveren og utover, på grunn av en rekke av dens egenskaper. Den har kjemotaktiske egenskaper og bestemmer først og fremst leukotaxis. Derfor er den som regel omgitt av polymorfonukleære leukocytter (et karakteristisk tegn på akutt alkoholisk hepatitt). Alkoholisk hyalin har en cytolytisk effekt på hepatocytter, som er assosiert med utviklingen av en slags "skleroserende hyalin-nekrose" i leveren, og en kollagenstimulerende effekt, som bestemmer det kroniske progressive forløpet av alkoholisk hepatitt og utviklingen av levercirrhose.

Hydropisk dystrofi Ved hydropisk dystrofi endres ikke organer makroskopisk. Vakuoler vises mikroskopisk i cytoplasmaet til cellen. Hydropisk dystrofi kan resultere i utvikling av ballongdystrofi (fokal likvefaksjonsnekrose) og celledød (total kollokasjonsnekrose).

Hydropisk degenerasjon Hydropisk degenerasjon forekommer hovedsakelig i leveren og nyrene, noen ganger i epidermis. Hydropisk degenerasjon i nyrene utvikler seg også med nefrotisk syndrom. Hydropisk dystrofi av epitelet i nyrenes tubuli ved nefrotisk syndrom oppstår når forskjellige membran-enzymsystemer som er ansvarlige for reabsorpsjon av protein og vann er skadet. Hydropisk degenerasjon av nefrocytter er assosiert med mekanismene for infiltrasjon og dekomponering av reabsorpsjonssystemet - basallabyrinten, som virker på natrium-kaliumavhengige ATPaser og sikrer reabsorpsjon av natrium og vann.

Hydropisk degenerasjon av leveren Hydropisk degenerasjon av leveren oppstår med viral hepatitt B og C og reflekterer perversjonen av den proteinsyntetiske funksjonen til hepatocytten på grunn av reproduksjonen av viruset. Samtidig dannes det store lette dråper i hepatocytter som ofte fyller hele cellen (ballongdystrofi). Når man vurderer hydropisk dystrofi av hepatocytter, bør man bli veiledet av en morfologisk analyse av funksjonene til leverceller som gir spesialiserte funksjoner i organet.

Akutt viral hepatitt. Diskompleksering av leverstrålene, hepatocytter i en tilstand av hydropisk dystrofi og ballongdystrofi, noen ganger er kolllikasjonsnekrose av hepatocytter synlig

Kåt degenerasjon, eller patologisk keratinisering, er karakterisert ved overdreven dannelse av kåte stoffer i det keratiniserende epitelet (hyperkeratose, iktyose) eller dannelse av kåte stoffer der det normalt ikke eksisterer (patologisk keratinisering av slimhinnene, eller leukoplaki; "kreftperler" i plateepitelkarsinom. Prosessen kan være lokal eller utbredt. Årsakene til kåt dystrofi er forskjellige: nedsatt hudutvikling, kronisk betennelse, virusinfeksjoner, beriberi, etc. Utfallet kan være todelt: eliminering av årsaken årsak i begynnelsen av prosessen kan føre til vevsrestaurering, men i avanserte tilfeller av celledød.

Hudhorn. Hyperkeratose. Hudhorn. er en stavformet formasjon opptil 2-3 cm lang. Den forekommer oftest i ansiktet eller hodebunnen

Kåt dystrofi Verdien av kåt dystrofi bestemmes av graden, utbredelsen og varigheten. En langvarig patologisk keratinisering av slimhinnen (leukoplakia) kan være en kilde til utvikling av en kreftsvulst. . Kåte dystrofier deles inn i arvelige og ervervede, generelle og lokale. Arvelig generell kåt dystrofi inkluderer iktyose, som er mest vanlig blant gruppen av sykdommer som oppstår i strid med keratiniseringsprosesser.

Ichthyosis vulgaris Ichthyosis vulgaris er den vanligste sykdomsformen og arves på en autosomalt dominant måte. Klinisk manifesterer det seg vanligvis ved slutten av det første leveåret med tørr hud, follikulær keratose og peeling med tilstedeværelsen av lette, tett festede polygonale skalaer som ligner "fiskeskjell". Inflammatoriske fenomener er fraværende. Ekstensorflatene på lemmene, ryggen og i mindre grad magen påvirkes, det er ingen endringer i hudfoldene. Medfødt iktyose av skarp grad er som regel uforenlig med livet.Huden på håndflatene og sålene ser senil ut på grunn av økt papillært mønster og utdyping av hudfolder.

Iktyose knyttet til X-kromosomet. Iktyose knyttet til X-kromosomet. (syn. icthyosis nigricans), forekommer med en frekvens på 1: 6000 mannlige gater, arvetypen er recessiv, kjønnsbundet. Et typisk klinisk bilde observeres bare hos menn. Det kan eksistere fra fødselen, men dukker oftere opp i de første ukene eller månedene av livet. Huden er dekket med brunaktige, tett festede tykke skalaer, lokalisert hovedsakelig på den fremre overflaten av stammen, hodet, nakken, fleksjons- og ekstensorflatene av lemmene. Ofte er hudlesjoner ledsaget av uklarhet av hornhinnen, hypogonadisme, kryptorkisme. I motsetning til konvensjonell iktyose, er en tidligere utbrudd av sykdommen notert, det er ingen endringer i håndflatene og sålene, hudfolder påvirkes, manifestasjonene av sykdommen er mer uttalt på fleksjonsflatene i lemmene og på magen. Som regel er det ingen follikulær keratose.

Karbohydratdystrofier

Dystrofi (fra gresk dys - brudd, trofe - ernæring) - kvalitative endringer i den kjemiske sammensetningen, fysisk-kjemiske egenskaper og morfologisk type celler og vev i kroppen assosiert med metabolske forstyrrelser. Endringer i metabolisme og cellestruktur, som gjenspeiler den adaptive variasjonen i kroppen, er ikke relatert til dystrofiske prosesser.

Karbohydratdystrofier

Karbohydratdystrofier kalles endringer i sammensetningen og mengden av karbohydrater i vev, på grunn av brudd på deres absorpsjon, syntese og forfall.

De fleste karbohydrater finnes i komplekse forbindelser av celler og vev. Histokjemisk isoleres polysakkarider ved reaksjon med Schiff-jodsyre (Schiff eller PAS McManus-reaksjon) Med tanke på at karbohydrater løses lett opp i vann, brukes alkoholfiksativer (Shabad-sha-fiksativ etc.) for å påvise dem. I PAS-reaksjonen etter oksidasjon av polysakkarider med jodidsyre, frigjøres aldehydgrupper, som gir forbindelser med rød farge med fuksin Schiff (fuksin svovelsyre). I henhold til Best-metoden blir glykogen rødt. I patologien til karbohydratmetabolismen skilles det ut en reduksjon eller økning i glykogen i celler, så vel som patologiske dets syntese og avsetning i organer og vev der det normalt ikke oppdages.

Årsaker: uttalt reduksjon i mengden glykogen i leveren, skjelettmuskulaturen og myokard, observert på akutt og kronisk sult, hypoksi, feber, hypotermi, samt eksogene og endogene forgiftninger og infeksjoner. Glykogenmangel observeres ofte i patologien til de endokrine kjertlene som regulerer metabolismen. En reduksjon i mengden glykogen ble funnet ved Graves sykdom på grunn av en økning i intensiteten av basal metabolisme. Eksperimentelt, hos drøvtyggere, reproduseres dette med injeksjoner av thyreoideastimulerende hormon fra hypofysen og tyroksin med utvikling av indusert ketose.

Mikroskopisk, hos dyr, spesielt drøvtyggere, er karbohydratmangel med reduksjon eller bortfall av reserveglykogen fra lever og muskelvev ofte kombinert med granulær dystrofi, fettmobilisering med økt dannelse av ketonlegemer og fettinfiltrasjon av parenkymale organer, spesielt i behandlingen. av myokardiale nyrer (AV Zharov, 1975). Proteinbundet glykogen forsvinner imidlertid ikke helt fra cellene selv ved fullstendig sult. Samtidig noteres patologisk syntese av glykogen og dets avsetning i nyrene, i epitelet til det smale segmentet av løkken til Henle.

Forstyrrelser i karbohydratmetabolismen er uttalt ved diabetes mellitus (diabetus melitus). Dens essens ligger i den utilstrekkelige produksjonen R-øyceller av Langerhans glykolytiske hormon insulin med utvikling av karbohydratdegenerasjon, hyperglykemi, glukosuri, polyuri og ofte komplikasjoner av ketose og angiopati. Diabetes mellitus har bukspyttkjertel (skade på isolasjonsapparatet) og ekstrapankreatisk (skade på karbohydratsenteret, hyperfunksjon av den fremre hypofysen, etc.) opprinnelse. Det finnes ofte hos mennesker. Hunder er syke, sjeldnere hester og storfe. Eksperimentell alloksan-diabetes (etter administrering av alloksan eller mesooksalsyreureid) kan induseres hos rotter, kaniner, hunder og aper.

Histologisk, ved diabetes mellitus, sammen med nedsatt glykogenmetabolisme i lever- og skjelettmuskulaturen, glykogeninfiltrasjon av vaskulært vev (diabetisk angiopati), epitel i nyretubuli (viklede og løkker av Henle), stroma og vaskulære glomeruli med utvikling av interkapillær diabetisk sklerose av glomeruli er notert. I dette tilfellet frigjøres noen ganger glykogen i lumen av tubuli.

Makroskopisk har organer med karbohydratdystrofi ikke karakteristiske endringer.

Klinisk er funksjonelle forstyrrelser (depresjon, hjertesvakhet og kortpustethet) assosiert med energimangel notert. Dessuten er disse endringene i utgangspunktet reversible. Men på grunnlag av karbohydratdystrofi forstyrres protein- og fettmetabolismen ofte, protein- og fettdystrofi utvikles, som kan være ledsaget av cellenekrose og et ugunstig resultat.

En økning i mengden glykogen i cellene i kroppen og dens patologiske avleiringer kalles glykogenom.

For høyt glykogeninnhold observeres ved anemi, leukemi, i leukocytter og bindevevsceller i betente foci, langs periferien av akutte hjerteinfarkt eller tuberkuløse foci. Glykogen akkumuleres i fetende dyr, spesielt ved hypofunksjon av skjoldbruskkjertelen forårsaket av tyreostatika (ammoniumperklorat etc.) Glykogeninfiltrasjon skjer i vevselementene til enkelte svulster (myomer, sarkomer, karsinomer, nevromer, etc.). Spesielt uttalt patologisk infiltrasjon av celler og vev av glykogen er notert hos personer med sykdommer genetisk forårsaket av mangel på glukose-6-glykosidase-enzymer, etc.

Histologisk, i disse sykdommene, observeres overdreven akkumulering av glykogen i leveren (hepatocytter er "fylt" med glykogen), hjerte, nyrer, skjelettmuskulatur, vaskulære vegger, etc.

Makroskopisk overdreven avsetning av glykogen har ingen karakteristiske trekk.

Klinisk er glykogenose ledsaget av hjerte- og respirasjonssvikt, hvorfra døden oppstår. Hos dyr er disse sykdommene ikke studert nok.

Parenkymale dystrofier

Parenkymale dystrofier- metabolske forstyrrelser i parenkymet i organer.

Organparenkym- et sett med celler som gir dens hovedfunksjoner (for eksempel kardiomyocytter - parenkymale elementer i hjertet, hepatocytter - i leveren, nevroner - i hjernen og ryggmargen). Organparenkym må skilles fra parenkymalt organ(dette er hvordan ikke-kavitære organer ble kalt i beskrivende anatomi).

Klassifisering

Avhengig av typen stoffer hvis metabolisme er svekket, er det tre grupper av parenkymale dystrofier:

1. (forstyrrelser i proteinmetabolismen)
2. (forstyrrelser i lipidmetabolismen)
3. .

Parenkymale dysproteinoser inkludere (1) kornete, (2) hydropisk, (3) hyalin-drypp og (4) kåt dystrofi, samt (5) aminoacidopati(forstyrrelser i aminosyremetabolismen).

Parenkymal lipodystrofi

Lipodystrofi i patologisk anatomi blir ofte referert til med begrepet lipidose. Blant parenkymale lipodystrofier skilles arvelige og ervervede varianter ut:

I. Arvelig parenkymal lipodystrofi(primært sfingolipidoser).

II. Ervervet parenkymal lipodystrofi

1. Fettdegenerasjon av leveren (hepatisk steatose, fet hepatose)
2. Fettdegenerasjon av myokard
3. Fettdegenerasjon av nyrene.

Histokjemi av fett

For diagnostisering av lipodystrofi brukes ofte en histokjemisk metode for å påvise lipider i et vevssnitt. Det er basert på evnen til visse fargestoffer til å konsentrere seg i fett. De mest brukte reagensene er:

• Sudan(III, svart) - farge fett oransje (Sudan III) eller svart (Sudan svart B) farger
• skarlagenrød (skarlagenrød munn) - flekker lipider røde
• Oljerød Oh- flekker også fettstoffer røde
• Osmisk syre (osmiumtetroksid) - løses opp i lipider, og gir dem en svart farge, men på grunn av høy toksisitet brukes den ikke i det vanlige arbeidet til en patolog, den brukes til å farge ultratynne seksjoner beregnet for elektronmikroskopi
• Nilen blå- ekspressmetode for differensiell farging av lipider (acylglyceroler flekker rødt, kolesterol og kolesterol - lilla, fosfolipider - blå, frie fettsyrer og deres salter - mørkeblå); fargestoffet er ustabilt, så studien utføres så snart stoffet er klart, etter noen timer forsvinner de røde tonene.

Sfingolipidoser

Sfingolipidoser- brudd på metabolismen av sfingolipider. Det er tre klasser av sfingolipider (sfingomyeliner, gangliosider, cerebrosider) og følgelig tre grupper av sfingolipidoser - sfingomyelinose, gangliosidoser og cerebrosidoser. Sulfatider er en variant av cerebrosider. Sfingolipidoser er synonymordbok (lagringssykdommer) - arvelige sykdommer der det er en opphopning av et stoff på grunn av fravær eller defekt av enzymet som metaboliserer det.

I. Sphingomyelinosis (Niemann-Pick sykdom).

II. Gangliosidoser

1. Tay-Sachs sykdom
2. Sandhoff-Norman-Landings sykdom
3. Juvenil gangliosidose.

III. Cerebrosidoser

1. Glucocerebrosidosis (Gauchers sykdom)
2. Galaktocerebrosidose (Krabbe sykdom)
3. Fabrys sykdom- brudd på utvekslingen av di- og triheksosecerebrosider
4. Sulfatidose (Greenfield-Scholz sykdom)
5. Austins sykdom- kombinert brudd på utvekslingen av sulfatider og mukopolysakkarider.

De ledende endringene i disse sykdommene er lesjoner i (1) nervesystemet, (2) leveren og (3) milten.

Sphingomyelinose

Sphingomyelinose (Niemann-Pick sykdom) skyldes et brudd på aktiviteten sfingomyelinase spaltende sfingomyeliner. Disse stoffene akkumuleres i nevronene i hjernen og makrofager i de indre organene, og bestemmer utviklingen cerebral og visceral syndromer. I de aller fleste tilfeller av sfingomyelinose (85 % av tilfellene), er det akutt infantil nevrovisceral type sykdom, spesielt karakteristisk for jødiske familier. Som regel manifesterer sykdommen seg i løpet av de første seks månedene av et barns liv, men medfødte tilfeller er også kjent. En viktig diagnostisk funksjon er kirsebærrød flekk på fundus (finnes hos halvparten av pasientene). Barn dør vanligvis i det andre leveåret.

På bakgrunn av generell utmattelse og dehydrering lær får en brungul fargetone, spesielt i åpne områder av kroppen. Milt betydelig forstørret, tett, teglrød, spraglet i snitt på grunn av veksling av teglrøde og gulaktige områder. Lever også betydelig forstørret, komprimert, fra okergul til brungul i fargen; i seksjonen har vevet et leireaktig utseende. lymfeknuter forstørret, på kuttet fargen på eggeplomme. binyrene forstørret, lettere enn normalt. V lungene- små foci som ligner miliære tuberkler, eller netto gulaktig infiltrasjon. nyrer moderat forstørret, lysegrå cortex. Hjerne utad kan den ikke endres, i noen tilfeller oppdages atrofi på grunn av grå substans og områder med demyelinisering.

På mikromorfologisk studie i hjernevevet og i ulike indre organer, først og fremst i lever og milt, finnes plukke celler- celler hvis cytoplasma inneholder mange lipidinneslutninger, og derfor tar form av "såpeskum" ( skumceller). Peaks celler er først og fremst nevroner og makrofager, men noen epiteliocytter er også i stand til å akkumulere sfingomyeliner. Det største antallet Pick-celler observeres i leveren, og de mest alvorlige endringene oppdages i hjernen: nevroner er kraftig forstørret, som ligner celler i en tilstand av ballongdystrofi. På elektronogrammer lipidinneslutninger i cytoplasmaet ser ut som vakuoler med myelinlignende kropper (biomembran rullet inn i ruller).

Gangliosidoser

Gangliosidoser utvikles som et resultat av et brudd på aktiviteten til lysosomale enzymer heksosaminidase som spalter gangliosider. Heksosaminidase A- et enzym av nevroner, heksosaminidase B- makrofager og noen andre celler. Gangliosidoser inkluderer Tay-Sachs sykdom, Sandhoff-Norman-Landings sykdom og juvenil gangliosidose. Gangliosidoser er karakterisert amaurotisk idioti syndrom (amaurose- total blindhet idioti- en alvorlig form for oligofreni). I tillegg til gangliosidoser, utvikles amaurotisk idioti i primære nevronale lipofuscinoser.

1. Tay-Sachs sykdom (infantil amaurotisk idioti) er preget av fullstendig mangel på aktivitet heksosaminidase A(samtidig akkumuleres gangliosider i nevroner). Kliniske manifestasjoner utvikler seg vanligvis etter 6 måneder. liv. Døden oppstår som regel i en alder av 2-5 år med fullstendig blindhet, immobilitet og alvorlig utmattelse. Hjernen er først forstørret, for så å avta. Hvit substans med gummitetthet. Grensen mellom hvit og grå substans viskes ut. Alle nevroner i hjernen og ganglionceller i netthinnen er kraftig forstørret på grunn av akkumulering av gangliosider (cytoplasmaet og prosessene er hovne, kjernen skyves til periferien). Nevroner dør gradvis, neuroglia vokser i stedet for dem ( gliose). For livstidsdiagnose av sykdommen utføres en biopsi av endetarmen. I netthinnen i øyet finnes rødt i stedet for den gule flekken.

2. Sandhoff-Normann-Landings sykdom. I motsetning til Tay-Sachs sykdom, akkumuleres gangliosider ikke bare i nevroner, men også i makrofager i indre organer og i cellene i nyretubuli. Sykdommen er basert på fullstendig fravær av aktivitet av heksosaminidase A og B.

3. Juvenil gangliosidose. Sykdommen er karakterisert ved en delvis defekt i heksosaminidase A. Det morfologiske bildet ligner på Tay-Sachs sykdom, men utvikler seg i 2-6 års alderen. Pasienter dør vanligvis i en alder av 6-15 år.

Cerebrosidoser

Cerebrosider inkluderer Gaucher, Crabbe, Fabry og Greenfield-Scholz sykdommer. Denne gruppen inkluderer ofte Austins sykdom - en kombinasjon av Greenfield-Scholz sykdom og mukopolysakkaridose.

1. Gauchers sykdom (glukocerebrosidose). [Philip Gaucher- Fransk hudlege.] Ved Gauchers sykdom akkumuleres vev glukocerebrosider. Det er tre typer Gauchers sykdom: (1) infantil, (2) ungdoms-, (3) voksen. Infantil type manifesterer seg i det første leveåret. Etter 1-2 år dør barn. De viktigste endringene oppdages i hjernen i form av progressiv død av nevroner. Cerebrosider akkumuleres i cytoplasmaet til makrofager kalt Gaucher-celler. Leveren og milten er kraftig forstørret. Gaucher-celler finnes også i hjernen. Ungdomstype manifesterer seg etter et år av livet. Det er ingen Gaucher-celler i hjernen. Typiske skjelettforandringer er thoraxkyfoskoliose, kolbeformede femur, kileformede eller flate vertebrale legemer. Døden inntreffer i en alder av 5-15 år. voksen type Sykdommen manifesterer seg i barndommen og utvikler seg veldig sakte. Som regel lever pasienter opptil 20-25 år. De mest uttalte forandringene finnes i milten. I tillegg til splenomegali er det hypersplenisme- økt ødeleggelse av blodceller i den røde massen av milten. Hypersplenisme forårsaker utvikling av anemi, leukopeni (mot hvilken infeksjonskomplikasjoner oppstår opp til sepsis) og trombocytopeni. Noen ganger dannet panmyeloftise(ødeleggelse av den røde benmargen).

2. Galaktocerebrosidose (globoid celle leukodystrofi Krabbe). [Knud Haraldsen Krabbe(-) - Dansk nevropatolog.] Sykdommen er basert på en enzymmangel β-galaktosidaser spalting av galaktose fra cerebrosidmolekylet. Vanligvis umiddelbart etter fødsel eller i løpet av de første 6 månedene. livet manifesteres av hjerneskade. Karakterisert av raskt økende muskelstivhet, spesielt musklene i underekstremitetene, generell motorisk uro (ekstrapyramidal hyperkinesi). Ulike stimuli forårsaker angrep av toniske kramper, ofte oppstår med tap av bevissthet. Atrofi av synsnerven fører til nedsatt syn. I det terminale stadiet av sykdommen utvikles et bilde decerebrere stivhet(skade på midthjernen caudal til de røde kjernene, manifestert av en skarp overvekt av tonen i ekstensormusklene): kastet bakhode og rettet lemmer. Barn dør av interkurrente sykdommer eller på grunn av bulbar parese. Gjennomsnittlig levealder er ett år. En intravital morfologisk diagnose er mulig på grunnlag av en perifer nervebiopsi. Makromorfologisk undersøkelse avslører atrofi av hjernen og ryggmargen, utvidelse av cerebrale ventrikler. I den hvite substansen er foci for komprimering diffust plassert, i grå - gelélignende foci for mykning. Galaktocerebrosider akkumuleres i gliocytter og i adventitia av karene i hjernen og ryggmargen, i hepatocytter og epitelet i nyretubuli. I hjernens substans, rundt små årer i form av muffer, er det gigantiske flerkjernede celler som ligner Langans-celler, med et perifert arrangement av kjerner nær den indre overflaten av cytolemma. De er spesifikke for Krabbe sykdom og kalles globoide celler. Globoide celler danner sammen med lymfoide celler perivaskulær granulom. Det er typiske lymfocytiske granulomer uten globoide celler.

3. Diffust angiokeratom i Fabrys stamme. [Johann Fabry(-) - tysk hudlege.] Sykdommen utvikler seg på grunn av en defekt i det lysosomale enzymet a-galaktosidaser, noe som resulterer i akkumulering av di- og triheksose-cerebrosider. Diheksose-cerebrosider akkumuleres hovedsakelig i nyrene og bukspyttkjertelen; de skilles ut fra kroppen i urinen. I andre organer er deponert hovedsakelig triheksose-cerebrosider. Nesten utelukkende menn er syke androtropisme). Sykdommen begynner i en alder av 7-10 år. Død inntreffer som regel i en alder av 40 år fra nyre- eller kardiovaskulær insuffisiens. Sykdommen er generalisert i naturen med skade på ulike organer og vev. skade på det sentrale og perifere nervesystemet klinisk manifestert av parestesi, spesielt i de øvre lemmer, med revmatisk artralgi, hodepine og nedsatt intelligens. Visceropati oppstår i formen kardiovasorenalt syndrom. Samtidig utvikler nyresvikt med konstant isostenuri og anfall av forbigående azotemi, ødem hovedsakelig i underekstremitetene, utvidelse av hjertets grenser, arteriell hypertensjon. Endringer i synsorganet er uklarhet av hornhinnen, kronglete i arteriene og venene i fundus. Små cyanotiske, mørkerøde eller svartaktige knuter vises på huden og synlige slimhinner ( angiokeratomer). Det største antallet angiokeratomer bestemmes på huden på den fremre bukveggen i paraumbilical-regionen, i aksillære hulrom, på pungen, på huden på lårene, kinnene og terminale falanger i fingrene, på slimhinnen i fingrene. munnhulen, øyets konjunktiva og den røde kanten på leppene.

4. Metakromatisk leukodystrofi av Greenfield-Scholz. Denne sykdommen, som Fabrys sykdom, er lysosomale sykdommer, siden sykdommen er basert på en mangel på det lysosomale enzymet arylsulfatase A, som spalter sulfat fra molekylet sulfatid (cerebrosidsulfat). Sulfatider flekker metakromatisk kresylfiolett til brunt. Fremhev (1) infantil, (2) ungdoms- og (3) voksen former for sykdommen. Den mest alvorlige infantil form, hvis symptomer vises ved 2-3 års alder (søvnforstyrrelse, gradvis tap av tale, amaurose og døvhet, mental retardasjon, spastisk parese og lammelse, som går over i decerebrat stivhet). Døden inntreffer innen 1-3 år. For intravital morfologisk diagnose brukes en biopsi (rektal eller perifer nerve). Samtidig oppdages metakromasi i cytoplasmaet til makrofager og lemmocytter. Makromorfologisk undersøkelse viser atrofi av hjernen, komprimering av stoffet. Akkumulering av sulfatider skjer i gliocytter, først og fremst i oligodendroglia-celler, i mindre grad i nevroner. Elektronogrammer viser forstørrede lysosomer med lagdelte strukturer.

Ervervet parenkymal lipodystrofi

Ervervet parenkymal lipodystrofi assosiert med metabolske forstyrrelser acylglyceroler (nøytralt fett) i parenkymet i organer og utvikler seg oftest i leveren, myokardiet og nyrene.

Parenkymal fettdegenerasjon av leveren

Endringer i leveren er betegnet med vilkårene steatose eller fet hepatose. Årsakene til fet hepatose er forskjellige patologiske prosesser (infeksjoner, alkoholisme, diabetes mellitus, kronisk hypoksi, mangel på protein i mat). Makromorfologisk er leveren forstørret, vevet er slappt, fargen avhenger av alvorlighetsgraden av steatose (lysebrun med moderat steatose, gul med alvorlig og hvitaktig med en uttalt prosess). Leveren med fet hepatose av en hvitaktig farge kalles " gås", fordi hos vannfugler er denne typen organer vanlig. Mikroskopisk undersøkelse i cytoplasmaet til hepatocytter avslører dråper av acylglyceroler farget med de tilsvarende histokjemiske reagensene. Det er tre alvorlighetsgrader av prosessen: (1) pulverisert, (2) liten dråpe og (3) stor dråpe"fedme" av hepatocytter. Diagnosen steatose basert på materialet til en leverbiopsi er bare mulig hvis minst halvparten av de endrede parenkymcellene er tilstede.

Parenkymal fettdegenerasjon av myokard

Ervervet parenkymal lipodystrofi av myokardiet utvikler seg med dekompensering av hjerteaktivitet (i et "utslitt" hjerte). Orgelet kalles vanligvis " tigerhjerte". Det er forstørret på grunn av utvidelsen av hulrommene, veggene er tynne sammenlignet med den kompenserte tilstanden, myokardiet er slappt, leirgult, små gulaktige flekker og striper er synlige fra siden av endokardiet (områder med maksimal konsentrasjon av acylglyceroler i cytoplasmaet til kardiomyocytter). Imidlertid dannes gule striper ekstremt sjelden, oftere er det et bilde av små gulaktige flekker som er tilfeldig spredt over endokardiet i venstre ventrikkel. Mikroskopisk undersøkelse avslører dråper av nøytralt fett i cytoplasmaet til kardiomyocytter. I de parenkymale elementene i hjertet forekommer (1) pulverisert og 2) liten dråpe"fedme". Store dråper fett i disse cellene dannes vanligvis ikke.

Parenkymal fettdegenerasjon av nyrene

Ervervet parenkymal lipodystrofi i nyrene observeres med nefrotisk syndrom, samt hyalin-dråpedystrofi av tubulære nefrocytter. Det oppstår på grunn av reabsorpsjon av lipoproteinpartikler, som er rike på primærurin i dette syndromet. Hvis det ikke er store endringer i nyrene (for eksempel med amyloidose eller nefritis), er organet med tegn på parenkymal lipodystrofi noe forstørret, vevet er slappt, det kortikale stoffet er utvidet, gulaktig-grå i fargen. Mikroskopisk undersøkelse i cytoplasmaet til tubulære nefroepitheliocytter, sammen med proteindråper (intracellulær hyalinose), er dråper nøytralt fett funnet. Som i hepatocytter er det (1) pulverisert, (2) liten dråpe og (3) stor dråpe"fedme".

Parenkymale karbohydratdystrofier

Parenkymale karbohydratdystrofier ledsaget av metabolske forstyrrelser (1) glykoproteiner og 2) glykogen (glykogenopati).

Mange kroppsproteiner er glykoproteiner. I patologisk anatomi er de viktigste av dem slimete stoffer (muciner) og slimlignende stoffer (mucoid, pseudomuciner). Opphopning av muciner og mucoid kalles slimete degenerasjon. Som en variant av slimhinnedegenerasjon, kolloid dystrofi- akkumulering av slimlignende stoffer i vevet med deres påfølgende komprimering i form av en kolloid.

I. Forstyrrelser i glykogenmetabolismen (glykogenopati)

1. arvelige former (glykogenoser)
2. Innhentede skjemaer[for eksempel ved diabetes mellitus].

II. Slimhinnedegenerasjon

1. arvelige former[f.eks. cystisk fibrose]
2. Innhentede skjemaer.

Blant tesaurismoser skilles det ut en gruppe glykoproteinoser som inkluderer sykdommer som f.eks sialidose, fukosidose, mannosidose og aspartylglucosaminuri.

Histokjemi av karbohydrater

Oftest i patoanatomisk praksis brukes tre histokjemiske metoder for å påvise karbohydrater: PAS-reaksjon, Beste karminfarging og metakromatiske metoder for å bestemme fri hyaluronsyre.

1. Den totale påvisningen av glykogen og glykoproteiner i et vevssnitt utføres vanligvis vha PAS-reaksjoner, som i den hjemlige litteraturen ofte kalles " CHIC reaksjon"(fra navnet på reagenset - Schiff-jodsyre). Del Schiffs reagens rødt fargestoff inkludert grunnleggende magenta, takket være ham, blir glykogen og glykoproteiner røde. Om nødvendig behandles seksjoner med enzymet amylase (diastase) for å skille glykogen fra glykoproteiner ( PASD-reaksjon).

2. Glykogen kan påvises ved å fargelegge karmin på beste metoden. Glykogengranulat er farget mørkerødt.

3. For å påvise fri hyaluronsyre i vev med mucoid ødem, brukes et fargestoff toluidinblått, som farger områder med fritt hyaluronatrødt (vevets evne til å farge i en annen farge enn fargen på fargestoffet kalles metakromasi).

Glykogenoser

Glykogenoser- tesaurismoser, der det ikke er glykogenolyse på grunn av mangel på enzymer som bryter ned glykogen. Samtidig akkumuleres glykogen i cellene til en rekke organer. Typen glykogenose, i tillegg til eponymet, er betegnet med et romertall: type I glykogenose - Gierkes sykdom,II- Pompes sykdom, III- Forbes-Corey sykdom, IV- Andersens sykdom, V- McArdle sykdom, VI- epoke sykdom, VII- Thomsons sykdom, VIII- Tarui sykdom, IX- haga sykdom etc. De første seks typene glykogenoser har blitt studert mest detaljert.

Klassifisering

Glykogenoser klassifiseres avhengig av den dominerende lokaliseringen av lesjonen og de kjemiske egenskapene til glykogen.

I. Primær lokalisering av lesjonen

1. Hepatiske glykogenoser(I, III, IV, VI)
2. Muskelglykogenoser(V)
3. Generaliserte glykogenoser(II).

II. Kjemiske egenskaper ved glykogen

1. Glykogenose med tilstedeværelse av uendret glykogen(I, II, V, VI)
2. Glykogenoser med tilstedeværelse av unormalt glykogen(III, IV).

Unormale typer glykogen i glykogenoser:

• Limitdextrin (limitdextrinosis- III type)
• Amylopektin (amylopektinose- IV-type).

Lever former preget av utvidelse av leveren. Muskelglykogenoser vanligvis ledsaget av utvikling av skjelettmuskelsvakhet på grunn av akkumulering av glykogenioner i sarkoplasmaet. På generalisert glykogenose ulike organer lider, men hjerteskader (kardiomegali) og utvikling av kronisk hjertesvikt er av primær betydning.

På Forbes-Corey sykdom glykogen har korte sidekjeder (normalt lange) og kalles limitdextrin, og sykdommen limitdextrinosis. På Andersens sykdom glykogen danner ikke sidegrener og er et lineært molekyl, kalles det amylopektin(i en uheldig analogi med stivelse amylopektin), og sykdommen - amylopektinose. Samtidig skader amylopektin hepatocytter, på stedet for nekrose hvor fibrøst vev vokser og levercirrhose dannes allerede i de første årene av et barns liv.

Makroskopisk test for glykogen

Innen patologisk anatomi er det utviklet en teknikk for rask diagnostisering av glykogenose (diagnose "ved seksjonstabellen"). En makroskopisk test for glykogen bestemmer dets tilstedeværelse i organet bare i store mengder, som er typisk for glykogenoser. Den vanlige mengden glykogen på denne måten kan ikke påvises. Årsaken til bevaring av glykogen i cellene under glykogenoser er fraværet av post-mortem glykogenolyse.

Testen utføres i tre trinn:

• 1. stadie- vev dynkes i en vandig løsning av formalin (i dette tilfellet blir væsken uklar, hvitaktig, som fortynnet melk)
• Trinn 2- under påvirkning av etanol faller gelatinøse masser ut av denne løsningen
• Trinn 3- under påvirkning av jodholdige reagenser (for eksempel Lugols løsning), får bunnfallet en rik brun farge.

Hepatiske glykogenoser

Hepatiske glykogenoser inkluderer Gierkes sykdom(jeg skriver), Forbes-Corey sykdom(III type), Andersens sykdom(IV-type) og epoke sykdom(VI-type). Type VI glykogenose er delt inn i to varianter: epoke-I sykdom og epoke II sykdom.

1. Gierkes sykdom. [Edgar Otto Konrad von Gierke(-) - Tysk patolog.] Gierkes sykdom er basert på en mangel glukose-6-fosfatase. Først av alt er leveren påvirket, den er kraftig forstørret, fargen på vevet på kuttet er rosa. Milten er av normal størrelse. Nyrene forstørres på grunn av barken, som får en gulrosa farge. Siden glykogen er "låst" i hepatocytter, utvikler pasienter hypoglykemi, så pasientene spiser ofte mye, noe som fører til overvekt (arvelig fedme). Fett avsettes hovedsakelig i ansiktet. preget av liten vekst hepatisk infantilisme). Tarmen og hjertet kan bli påvirket. Leukocytter overbelastet med glykogen (primært nøytrofile granulocytter) er funksjonelt inaktive, som et resultat av at ulike smittsomme prosesser utvikler seg til sepsis. Mikroskopisk undersøkelse av levervevet avslører kraftig forstørrede hepatocytter med en lett (optisk tom) cytoplasma. Slike hepatocytter ligner planteceller. Fenomenet med lett cytoplasma i nærvær av en stor mengde glykogen i det forklares ved utvasking av dette stoffet med vandige løsninger av forskjellige reagenser. Likevel er Best-reaksjonen positiv selv etter at materialet er fikset i formalin.

2. Forbes-Corey sykdom (limitdextrinosis). [Gilbert Burnett Forbes- Amerikansk barnelege.] Denne sykdommen produserer glykogen med korte sidekjeder ( limitdextrin). Leveren påvirkes hovedsakelig i form av moderat hepatomegali. Sykdommen utvikler seg godt.

3. Andersens sykdom (amylopektinose). Sykdommen ble beskrevet av en amerikaner Dorothy Ganzina Andersen. Årsaken til sykdommen er en defekt forgrenende enzym, som gir syntese av glykogensidekjeder. Hos pasienter med amylopektinose får glykogenmolekyler en filamentøs form uten sidegrener. Slikt glykogen brytes ikke bare ned med vanskeligheter, men skader også cellen og forårsaker dens død. Allerede på slutten av det første - begynnelsen av det andre leveåret utvikler barnet skrumplever. Andre manifestasjoner av sykdommen (ascites, gulsott, blødning, splenomegali) skyldes skrumplever. Barn dør vanligvis i løpet av de første fem leveårene. Andersens sykdom er ofte kombinert med cystisk fibrose.

4. Era-I sykdom. [H. G. Hennes- Fransk biokjemiker.] Grunnlaget for sykdommen er en mangel hepatisk fosforylase Derfor er leveren hovedsakelig påvirket i form av hepatomegali. Liten vekst av pasienter og overdreven opphopning av fett på baken er karakteristisk.

5. Era-II sykdom er en kombinert defekt muskuløs og hepatisk fosforylase. Sykdommen manifesteres av tegn på McArdle og Era-I sykdommer: skade på myokard, skjelettmuskulatur og hepatosplenomegali.

Muskelglykogenoser

Den vanligste blant muskelglykogenoser forekommer McArdle sykdom(glykogenose type V). [ B. McArdle- Engelsk barnelege.] Det skyldes en defekt muskel fosforylase. De første symptomene vises i alderen 10-15 år (smerter i musklene ved fysisk anstrengelse). Gradvis utvikler muskelsvakhet. Med denne typen glykogenose er det kun skjelettmuskulaturen som påvirkes. Ved fysisk aktivitet skjer nedbrytningen av muskelfibre. Det frigjorte myoglobinet flekker urinen.

Generaliserte glykogenoser

Typisk generalisert glykogenose er Pompes sykdom(glykogenose type II). [ J.K. Pompe- Nederlandsk patolog.] Denne sykdommen oppstår på grunn av mangel på det lysosomale enzymet sur maltase Derfor lagres glykogen i lysosomer. Den mest uttalte skaden på muskler og nervevev. Sykdomsforløpet er svært ugunstig - barn dør i det første leveåret. Muskulære organer er forstørret, spesielt hjertet og tungen ( kardiomegali og makroglossi). Mikroskopisk undersøkelse av myokard avslører forstørrede kardiomyocytter med lett cytoplasma.

Ervervede glykogenopatier

Ervervede former for er utbredt og forekommer ved ulike sykdommer. Den mest karakteristiske forstyrrelsen i glykogenmetabolismen i diabetes. Mengden glykogen i kroppens vev med denne sykdommen, med unntak av nyrene, avtar.

I hepatocytter noteres en særegen kompenserende prosess - en del av glykogenet beveger seg fra cytoplasmaet til kjernen, derfor ser kjernene til slike celler i vanlige mikropreparater lyse, optisk tomme ut (“ perforert» kjerner). I hepatocyttkjernene skjer glykogenolyse mindre intensivt enn i cytoplasma, og cellene klarer å spare glykogen til egne behov.

I nyrene, tvert imot, er syntesen av glykogen av tubulære epitelceller betydelig forbedret. Dette skyldes tilstedeværelsen av store mengder glukose i primærurinen ( glykosuri). Reabsorberende glukose, cellene i epitelet i nyretubuli, hovedsakelig løkken til Henle og distale segmenter, syntetiserer glykogen fra det, så det rørformede epitelet er rikt på dette polysakkaridet ( glykogeninfiltrasjon av nyretubuli). Samtidig øker cellene, deres cytoplasma blir lys. Korn av glykogen påvises også i lumen av tubuli.

Arvelige former for slimedegenerasjon

Et typisk eksempel på arvelig slimhinnedegenerasjon er cystisk fibrose.

Cystisk fibrose (cystisk fibrose) er en sykdom med en autosomal recessiv arvetype, der fortykkelse av slimete sekresjoner fra eksokrine kjertler oppstår. Lungene og tarmene er oftest involvert i prosessen ( lunge, tarm og gastrointestinale former for sykdommen), sjeldnere - bukspyttkjertelen, galleveiene, spytt-, tårekjertler og svettekjertler. Den viktigste morfologiske manifestasjonen av cystisk fibrose er dannelsen av flere retensjonscyster eksokrine kjertler. retensjonscyste kalt en kraftig utvidet utskillelseskanal i kjertelen på grunn av akkumulering av en hemmelighet i den (fra lat. bevaring- forsinkelse). Ved cystisk fibrose skyldes sekresjonsretensjon dens fortykning, som et resultat av at den blokkerer den distale ekskresjonskanalen. Forstørrende cyster komprimerer organets parenkym, og forårsaker over tid dets atrofi og følgelig funksjonssvikt. Samtidig vokser det fibrøst vev rundt cystene, så cystisk fibrose kalles også cystisk fibrose. De mest alvorlige endringene skjer i lungene, tarmene og leveren. V lungene tykt slim tetter bronkiene, forårsaker atelektase og bidrar til utvikling av smittsomme komplikasjoner. V tarmer tykt mekonium fører til mekonium ileus ( meconium ileus). Tykk mekonium, som klemmer tarmveggen i lang tid, kan føre til nedsatt blodsirkulasjon i den og til perforering, etterfulgt av dannelsen mekonium peritonitt. V lever fortykkelse av galle er ledsaget av kolestase, slutt biliær cirrhose.

Det er et begrunnet synspunkt om at cystisk fibrose anses som en ervervet, og ikke arvelig sykdom. Det er forårsaket av mangel på en rekke sporstoffer, primært Selena, i prenatal perioden.

Ervervede former for slimhinnedegenerasjon

Ervervede former for slimhinnedegenerasjon inkluderer (1) komplikasjoner av katarr på grunn av overdreven sekresjon av slim og (2) manifestasjoner kolloid dystrofi.

Akutt katarral betennelse (eller forverring av kronisk) kan være ledsaget av hyperproduksjon av slim, som blokkerer utskillelseskanalene i kjertlene eller bronkiene. Vanskeligheter med utstrømning av slim langs kanalen fører i noen tilfeller til utviklingen retensjonscyste Prosesser for tilpasning og kompensasjon

Litteratur

- (stromale vaskulære dystrofier) ​​metabolske forstyrrelser som utvikler seg i stroma av organer. Innhold 1 Klassifikasjon 2 Mesenkymal lipodystrofi ... Wikipedia

- (parenkymale mesenkymale dystrofier, parenkymale stromale dystrofier) ​​dysmetabolske prosesser som utvikler seg både i parenkymet og i organstroma. Hovedartikkel: Alternative prosesser (patologisk anatomi) Innhold 1 ... ... Wikipedia

Det er nødvendig å overføre innholdet i denne artikkelen til artikkelen "Endring (biologi)". Du kan hjelpe prosjektet ved å konsolidere artiklene. Hvis du trenger å diskutere om det er tilrådelig å slå sammen, erstatt denne malen med malen ((for å slå sammen)) ... Wikipedia

Biologiske destruktive prosesser er ødeleggelsen av celler og vev i løpet av en organismes liv eller etter dens død. Disse endringene er utbredt og forekommer både under normale og patologiske forhold. Biologisk ødeleggelse, sammen med ... ... Wikipedia

- (vaskulær stromal dysproteinose) dysmetabolske (dystrofiske) prosesser, preget av en overveiende brudd på proteinmetabolismen og primært utvikles i stroma av organer. Tradisjonelt, sammen med mesenkymal dysproteinose som ... ... Wikipedia

- (hemodisirkulatoriske prosesser) typiske patologiske prosesser forårsaket av en endring i blodvolumet i karsengen, dets reologiske egenskaper eller frigjøring av blod utenfor karene. Innhold 1 Klassifikasjon 2 Hyperemi (plethora) ... Wikipedia

- (kromoproteiner) fargede proteiner og metabolske produkter av aminosyrer dannet i kroppen selv. I kontrast betegner eksogene pigmenter fargede stoffer som kommer inn i menneskekroppen fra det ytre miljøet. Hovedartikkel: ... ... Wikipedia

Patologisk anatomi er en vitenskapelig anvendt disiplin som studerer patologiske prosesser og sykdommer ved hjelp av en vitenskapelig, hovedsakelig mikroskopisk, studie av endringer som skjer i celler og vev i kroppen, organer og systemer ... ... Wikipedia

Ioniserende stråling er en integrert del av det menneskelige miljøet. Levende organismer på jorden er tilpasset virkningen av stråling, og for normalt liv trenger de konstant eksponering i små doser. Aktuell på ... ... Wikipedia