Účinok angiotenzínu 2. Renín angiotenzínový systém

Hlavný rozdiel medzi angiotenzínom 1 a 2 je v tom Angiotenzín 1 je produkovaný z angiotenzinogénu enzýmom renín, keďže Angiotenzín 2 sa vyrába z angiotenzínu 1 pôsobením enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE).

Angiotenzín je peptid, ktorý pôsobí na svaly tepien a zužuje ich, čím zvyšuje krvný tlak. Existujú tri typy angiotenzínov: angiotenzín 1, 2 a 3. Angiotenzinogén sa konvertuje na angiotenzín 1 katalýzou enzýmom renínom. Angiotenzín 1 sa konvertuje na angiotenzín 2 pôsobením enzýmu konvertujúceho angiotenzín. Ide o typ angiotenzínu, ktorý priamo ovplyvňuje krvné cievy, čo spôsobuje zúženie a zvýšenie krvného tlaku. Angiotenzín 3 je na druhej strane metabolitom angiotenzínu 2.

  1. Prehľad a hlavné rozdiely
  2. Čo je angiotenzín 1
  3. Čo je angiotenzín 2
  4. Podobnosti medzi angiotenzínom 1 a 2
  5. Aký je rozdiel medzi angiotenzínom 1 a 2
  6. Záver

Čo je angiotenzín 1?

Angiotenzín 1 je proteín vytvorený z angiotenzinogénu pôsobením renínu. Je v neaktívnej forme a premieňa sa na angiotenzín 2 v dôsledku štiepiaceho účinku enzýmu konvertujúceho angiotenzín.

Angiotenzín I nemá žiadnu priamu biologickú aktivitu. Pôsobí však ako prekurzorová molekula pre angiotenzín 2.

Hladiny angiotenzínu 2 sa ťažko merajú. Hladina angiotenzínu I sa preto meria ako miera aktivity renínu blokovaním rozkladu angiotenzínu 1 prostredníctvom inhibície enzýmu konvertujúceho plazmu a proteolýzy angiotenzinázou.

Čo je Angiotenzín 2?

Angiotenzín 2 je proteín vytvorený z angiotenzínu 1 pôsobením enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE). Angiotenzín 1 je teda prekurzorom angiotenzínu 2.


Hlavnou funkciou angiotenzínu 2 je zúženie krvných ciev na zvýšenie krvného tlaku. Okrem priamych účinkov na krvné cievy má angiotenzín 2 niekoľko funkcií súvisiacich s obličkami, nadobličkami a nervami. Angiotenzín 2 zvyšuje pocit smädu a túžbu po soli. V nadobličkách stimuluje angiotenzín 2 produkciu aldosterónu. V obličkách zvyšuje zadržiavanie sodíka a ovplyvňuje, ako obličky filtrujú krv.

Angiotenzín 2 by sa mal v tele udržiavať na správnej úrovni. Príliš veľa angiotenzínu 2 spôsobuje zadržiavanie nadbytočnej tekutiny v tele. Naopak, nízke hladiny angiotenzínu 2 spôsobujú zadržiavanie draslíka, stratu sodíka, znížené zadržiavanie tekutín a zníženie krvného tlaku.

Aké sú podobnosti medzi angiotenzínom 1 a 2?

  • Angiotenzín 1 sa premieňa na angiotenzín 2. Preto je angiotenzín 1 prekurzorom angiotenzínu 2.
  • Premenu angiotenzínu 1 na 2 možno blokovať liekmi, ktoré inhibujú ACE.

Aký je rozdiel medzi angiotenzínom 1 a 2?

Angiotenzín 1 je proteín, ktorý pôsobí ako prekurzorová molekula pre angiotenzín 2, zatiaľ čo angiotenzín 2 je proteín, ktorý priamo pôsobí na krvné cievy, sťahuje a zvyšuje krvný tlak. Toto je kľúčový rozdiel medzi angiotenzínom 1 a 2. Okrem toho ďalším významným rozdielom medzi angiotenzínom 1 a 2 je to, že angiotenzín 1 je neaktívny proteín, zatiaľ čo angiotenzín 2 je aktívna molekula.

Okrem toho je renín enzým, ktorý katalyzuje produkciu angiotenzínu 1, zatiaľ čo enzým konvertujúci angiotenzín je enzým, ktorý katalyzuje syntézu angiotenzínu 2. Funkčne je angiotenzín 1 prekurzorom angiotenzínu 2, zatiaľ čo angiotenzín 2 je zodpovedný za zvýšenie krvného tlak, obsah vody a sodíka v tele.

Záver - Angiotenzín 1 vs 2

Angiotenzín 1 a angiotenzín 2 sú dva typy angiotenzínu, čo sú bielkoviny. Angiotenzín 1 nemá biologickú aktivitu, n o Funguje ako prekurzorová molekula pre tvorbu angiotenzínu 2. Na druhej strane, Angiotenzín 2 je aktívna forma, ktorá spôsobuje zúženie krvných ciev. To pomáha udržiavať krvný tlak a rovnováhu vody v tele.

Úloha hormónu angiotenzínu pre fungovanie kardiovaskulárneho systému je nejednoznačná a do značnej miery závisí od receptorov, s ktorými interaguje. Jeho najznámejší účinok je na receptory 1. typu, ktoré spôsobujú vazokonstrikciu, zvýšenie krvného tlaku a podporujú syntézu hormónu aldosterónu, ktorý ovplyvňuje množstvo solí v krvi a objem cirkulujúcej krvi.

K tvorbe angiotenzínu (angiotonínu, hypertenzínu) dochádza prostredníctvom zložitých premien. Prekurzorom hormónu je proteín angiotenzinogén, ktorého väčšina je produkovaná pečeňou. Tento proteín patrí k serpínom, z ktorých väčšina inhibuje (inhibuje) enzýmy, ktoré štiepia peptidovú väzbu medzi aminokyselinami v proteínoch. Ale na rozdiel od mnohých z nich angiotenzinogén nemá taký účinok na iné proteíny.

Produkcia bielkovín sa zvyšuje vplyvom hormónov nadobličiek (predovšetkým kortikosteroidov), estrogénov, hormónov štítnej žľazy, ale aj angiotenzínu II, na ktorý sa tento proteín následne premieňa. Angiotenzinogén to neurobí hneď: po prvé, vplyvom renínu, ktorý je produkovaný arteriolami obličkových glomerulov v reakcii na zníženie intrarenálneho tlaku, sa angiotenzinogén transformuje na prvú, neaktívnu formu hormónu.

Potom je ovplyvnený enzýmom konvertujúcim angiotenzín (ACE), ktorý sa tvorí v pľúcach a odštiepuje z neho posledné dve aminokyseliny. Výsledkom je aktívny oktapeptid pozostávajúci z ôsmich aminokyselín, známy ako angiotonín II, ktorý pri interakcii s receptormi ovplyvňuje kardiovaskulárny, nervový systém, nadobličky a obličky.

Hypertenzín má zároveň nielen vazokonstrikčný účinok a stimuluje tvorbu aldosterónu, ale vo veľkých množstvách v jednej z častí mozgu, hypotalame, zvyšuje syntézu vazopresínu, ktorý ovplyvňuje vylučovanie vody obličky a podporuje pocit smädu.

Hormonálne receptory

Teraz bolo objavených niekoľko typov receptorov angiotonínu II. Najlepšie študované receptory sú podtypy AT1 a AT2. Väčšina účinkov na telo, pozitívnych aj negatívnych, sa vyskytuje, keď hormón interaguje s receptormi prvého podtypu. Nachádzajú sa v mnohých tkanivách, predovšetkým v hladkých svaloch srdca, krvných ciev a obličiek.

Ovplyvňujú zúženie malých tepien obličkových glomerulov, čo spôsobuje zvýšenie tlaku v nich a podporuje reabsorpciu (reabsorpciu) sodíka v obličkových tubuloch. Z veľkej časti od nich závisí syntéza vazopresínu, aldosterónu, endotelínu-1, práca adrenalínu a norepinefrínu a podieľajú sa aj na uvoľňovaní renínu.

Negatívne vplyvy zahŕňajú:

  • inhibícia apoptózy – apoptóza je regulovaný proces, počas ktorého sa telo zbavuje nepotrebných alebo poškodených buniek, vrátane malígnych. Angiotonín, keď ovplyvňuje receptory prvého typu, je schopný spomaliť ich rozpad v bunkách aorty a koronárnych ciev;
  • zvýšenie množstva „zlého cholesterolu“, ktoré môže vyvolať aterosklerózu;
  • stimulácia proliferácie stien hladkých svalov krvných ciev;
  • zvýšené riziko krvných zrazenín, ktoré spomaľujú prietok krvi cez cievy;
  • intimálna hyperplázia - zhrubnutie vnútornej výstelky krvných ciev;
  • aktivácia procesov prestavby srdca a krvných ciev, ktorá sa prejavuje v schopnosti orgánu meniť svoju štruktúru v dôsledku patologických procesov, je jedným z faktorov arteriálnej hypertenzie.


Keď je teda systém renín-angiotenzín, ktorý reguluje krvný tlak a objem v tele, príliš aktívny, AT1 receptory majú priamy a nepriamy vplyv na zvýšenie krvného tlaku. Negatívne ovplyvňujú aj kardiovaskulárny systém, spôsobujú zhrubnutie stien tepien, zväčšenie myokardu a ďalšie ochorenia.

Receptory druhého podtypu sú tiež distribuované po celom tele, najviac sa nachádzajú v bunkách plodu, po narodení ich počet začína klesať. Niektoré štúdie naznačujú, že majú významný vplyv na vývoj a rast embryonálnych buniek a formujú prieskumné správanie.

Bolo dokázané, že počet receptorov druhého podtypu sa môže zvýšiť s poškodením krvných ciev a iných tkanív, zlyhaním srdca a infarktom. To nám umožnilo naznačiť, že AT2 sa podieľa na regenerácii buniek a na rozdiel od AT1 podporuje apoptózu (smrť poškodených buniek).

Na základe toho vedci predpokladali, že účinky, ktoré má angiotonín prostredníctvom receptorov druhého podtypu, sú priamo opačné k jeho účinku na telo prostredníctvom receptorov AT1. V dôsledku stimulácie AT2 dochádza k vazodilatácii (rozšíreniu lúmenu tepien a iných krvných ciev) a inhibuje sa nárast svalových stien srdca. Vplyv týchto receptorov na telo je len v štádiu štúdia, takže ich vplyv je málo študovaný.


Takmer neznáma je aj odpoveď organizmu na tretí typ receptorov, ktoré boli nájdené na stenách neurónov, ako aj na AT4, ktoré sa nachádzajú na endotelových bunkách a sú zodpovedné za expanziu a obnovu siete krvných ciev. rast tkaniva a hojenie z poškodenia. Receptory štvrtého podtypu boli tiež nájdené na stenách neurónov a podľa predpokladov sú zodpovedné za kognitívne funkcie.

Vývoj vedcov vo farmaceutickej oblasti

V dôsledku dlhoročného výskumu renín-angiotenzínového systému vzniklo mnoho liekov, ktorých pôsobenie je zamerané na zacielenie na jednotlivé časti tohto systému. Vedci venovali osobitnú pozornosť negatívnym účinkom prvého podtypu receptorov na organizmus, ktoré majú veľký vplyv na vznik kardiovaskulárnych komplikácií, a dali si za úlohu vyvinúť lieky zamerané na blokovanie týchto receptorov. Pretože sa ukázalo, že týmto spôsobom je možné liečiť arteriálnu hypertenziu a predchádzať kardiovaskulárnym komplikáciám.

Počas vývoja sa ukázalo, že blokátory receptorov angiotenzínu sú účinnejšie ako inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín, pretože pôsobia v niekoľkých smeroch naraz a sú schopné preniknúť cez hematoencefalickú bariéru.

Oddeľuje centrálny nervový a obehový systém, chráni nervové tkanivo pred patogénmi, toxínmi v krvi, ako aj bunky imunitného systému, ktoré v dôsledku porúch identifikujú mozog ako cudzie tkanivo. Je tiež prekážkou niektorých liekov zameraných na liečbu nervového systému (ale umožňuje prestup živín a bioaktívnych prvkov).

Blokátory receptorov angiotenzínu, ktoré prenikli cez bariéru, inhibujú procesy mediátorov, ktoré sa vyskytujú v sympatickom nervovom systéme. V dôsledku toho sa inhibuje uvoľňovanie norepinefrínu a znižuje sa stimulácia adrenalínových receptorov nachádzajúcich sa v hladkých svaloch krvných ciev. To vedie k zvýšeniu lumenu krvných ciev.

Okrem toho má každý liek svoje vlastné vlastnosti, napríklad tento účinok na telo je obzvlášť výrazný v eprosartane, zatiaľ čo účinky iných blokátorov na sympatický nervový systém sú protichodné.


Touto metódou lieky blokujú rozvoj účinkov, ktoré má hormón na organizmus prostredníctvom receptorov prvého podtypu, čím zabraňujú negatívnemu účinku angiotonínu na cievny tonus, podporujú reverzný rozvoj hypertrofie ľavej komory a znižujú príliš vysoký krvný tlak. Pravidelné dlhodobé užívanie inhibítorov spôsobuje pokles hypertrofie kardiomyocytov, proliferáciu buniek hladkého svalstva ciev, mezangiálnych buniek atď.

Treba tiež poznamenať, že všetky antagonisty receptora angiotenzínu sa vyznačujú selektívnym účinkom, ktorý je zameraný špecificky na blokovanie receptorov prvého podtypu: ovplyvňujú ich tisíckrát viac ako AT2. Navyše rozdiel v účinku pre losartan prekračuje tisíckrát, valsartan – dvadsaťtisíckrát.

So zvýšenou koncentráciou angiotenzínu, ktorá je sprevádzaná blokádou AT1 receptorov, sa začínajú objavovať ochranné vlastnosti hormónu. Vyjadrujú sa pri stimulácii receptorov druhého podtypu, čo vedie k zvýšeniu lumenu krvných ciev, spomaleniu proliferácie buniek atď.

Taktiež pri zvýšenom množstve angiotenzínov prvého a druhého typu sa tvorí angiotonín-(1-7), ktorý má aj vazodilatačné a natriuretické účinky. Ovplyvňuje telo prostredníctvom neidentifikovaných ATx receptorov.

Druhy liekov

Antagonisty receptora angiotenzínu sa zvyčajne delia podľa ich chemického zloženia, farmakologických charakteristík a spôsobu väzby na receptory. Ak hovoríme o chemickej štruktúre, inhibítory sú zvyčajne rozdelené do nasledujúcich typov:

  • deriváty bifenyltetrazolu (losartan);
  • bifenylové netetrazolové zlúčeniny (telmisartan);
  • nebifenylové netetrazolové zlúčeniny (eprosartan).

Čo sa týka farmakologickej aktivity, inhibítory môžu byť aktívne liekové formy, ktoré sa vyznačujú farmakologickou aktivitou (valsartan). Alebo to môžu byť proliečivá, ktoré sa aktivujú po konverzii v pečeni (kandesartan cilexetil). Niektoré inhibítory obsahujú aktívne metabolity (metabolické produkty), ktorých prítomnosť sa vyznačuje silnejším a dlhodobejším účinkom na organizmus.


Podľa väzbového mechanizmu sa liečivá delia na tie, ktoré sa reverzibilne viažu na receptory (losartan, eprosartan), to znamená, že v určitých situáciách, napríklad keď sa zvyšuje množstvo antigénov ako odpoveď na pokles cirkulujúcej krvi, môžu byť inhibítory vytesnené z väzbových miest. Existujú aj lieky, ktoré sa viažu na receptory ireverzibilne.

Vlastnosti užívania liekov

Pacientovi sú predpísané inhibítory receptorov angiotenzínu v prítomnosti arteriálnej hypertenzie, miernych aj ťažkých foriem ochorenia. Ich kombinácia s tiazidovými diuretikami môže zvýšiť účinnosť blokátorov, preto už boli vyvinuté lieky, ktoré obsahujú kombináciu týchto liekov.

Antagonisty receptorov nie sú rýchlo pôsobiace lieky, pôsobia na organizmus hladko, postupne, účinok trvá asi deň. Pri pravidelnej terapii možno pozorovať výrazný terapeutický účinok dva alebo dokonca šesť týždňov po začiatku liečby. Môžete ich užívať bez ohľadu na príjem potravy, na účinnú liečbu stačí raz denne.

Lieky majú dobrý účinok na pacientov bez ohľadu na pohlavie a vek, vrátane starších pacientov. Telo dobre toleruje všetky typy týchto liekov, čo umožňuje ich použitie na liečbu pacientov s už zistenou kardiovaskulárnou patológiou.

Blokátory AT1 receptorov majú kontraindikácie a upozornenia. Sú zakázané pre ľudí s individuálnou neznášanlivosťou na zložky lieku, tehotné ženy a počas laktácie: môžu spôsobiť patologické zmeny v tele dieťaťa, čo vedie k jeho smrti v maternici alebo po narodení (toto bolo zistené počas pokusov na zvieratách) . Tiež sa neodporúča používať tieto lieky na liečbu detí: ako bezpečné sú lieky pre nich, nebolo doteraz stanovené.

Lekári sú opatrní pri predpisovaní inhibítorov ľuďom, ktorí majú nízky objem cirkulujúcej krvi alebo testy, ktoré ukazujú nízke množstvo sodíka v krvi. To sa zvyčajne stáva počas diuretickej liečby, ak je osoba na diéte bez soli alebo s hnačkou. Liek sa má používať opatrne pri aortálnej alebo mitrálnej stenóze, obštrukčnej hypertrofickej kardiomyopatii.

Neodporúča sa užívať liek ľuďom, ktorí sú na hemodialýze (metóda extrarenálneho čistenia krvi pri zlyhaní obličiek). Ak je liečba predpísaná na pozadí ochorenia obličiek, je potrebné neustále sledovanie koncentrácie draslíka a kretinínu v sére. Liek je neúčinný, ak testy ukazujú zvýšené množstvo aldosterónu v krvi.

Prevencia aj liečba kardiovaskulárnych ochorení si vyžadujú zodpovedný a seriózny prístup. Tento druh problémov dnes ľudí čoraz viac znepokojuje. Preto majú mnohí tendenciu sa k nim správať trochu ľahkomyseľne. Takíto ľudia často buď úplne ignorujú potrebu podstúpiť liečbu, alebo užívajú lieky bez lekárskeho predpisu (na radu priateľov). Je však dôležité si zapamätať: to, že droga pomohla niekomu inému, ešte nezaručuje, že pomôže aj vám. Vytvorenie liečebného režimu si vyžaduje dostatočné znalosti a zručnosti, ktoré majú iba špecialisti. Akékoľvek lieky je tiež možné predpísať len s prihliadnutím na individuálne charakteristiky tela pacienta, závažnosť ochorenia, charakteristiky jeho priebehu a anamnézu. Okrem toho dnes existuje veľa účinných liekov, ktoré môžu vybrať a predpísať iba špecialisti. Týka sa to napríklad sartanov, špeciálnej skupiny liekov (nazývajú sa aj blokátory receptorov angiotenzínu 2). Čo sú to za drogy? Ako fungujú blokátory receptora angiotenzínu 2? Na ktoré skupiny pacientov sa vzťahujú kontraindikácie užívania látok? V akých prípadoch by bolo vhodné ich použiť? Aké drogy patria do tejto skupiny látok? Odpovede na všetky tieto a niektoré ďalšie otázky budú podrobne diskutované v tomto článku.

Sartans

Dotknutá skupina látok sa nazýva aj takto: blokátory receptorov angiotenzínu 2. Lieky patriace do tejto skupiny liekov boli vyrobené dôkladným štúdiom príčin chorôb kardiovaskulárneho systému. Dnes je ich využitie v kardiológii čoraz bežnejšie.

Blokátory receptora angiotenzínu 2: mechanizmus účinku

Predtým, ako začnete užívať predpísané lieky, je dôležité presne pochopiť, ako fungujú. Ako blokátory receptora angiotenzínu 2 ovplyvňujú ľudské telo? Lieky z tejto skupiny sa viažu na receptory, čím blokujú výrazné zvýšenie krvného tlaku. To pomáha účinne predchádzať hypertenzii. V tomto smere sú najúčinnejšie blokátory receptorov angiotenzínu 2. Odborníci im venujú náležitú pozornosť.

Blokátory receptora angiotenzínu 2: klasifikácia

Existuje niekoľko typov sartanov, ktoré sa líšia chemickou štruktúrou. Pre pacienta je možné vybrať vhodné blokátory receptorov angiotenzínu 2. Lieky, ktorých zoznam bude uvedený nižšie, je dôležité preskúmať a prediskutovať s lekárom vhodnosť ich použitia.

Existujú teda štyri skupiny sartanov:

  • Bifenyltetrazolové deriváty.
  • Nebifenylové tetrazolové deriváty.
  • Nebifenyltetrazol.
  • Necyklické zlúčeniny.

Existuje teda niekoľko typov látok, na ktoré sa delia blokátory receptorov angiotenzínu 2. Lieky (zoznam hlavných) sú uvedené nižšie:

  • "Losartan".
  • "Eprosartan".
  • "Irbesartan".
  • "Telmisartan".
  • "Valsartan".
  • "Candesartan".

Indikácie na použitie

Látky z tejto skupiny môžete užívať len podľa predpisu lekára. Existuje niekoľko prípadov, kedy by bolo rozumné použiť blokátory receptorov angiotenzínu 2. Klinické aspekty užívania liekov z tejto skupiny sú nasledovné:

  • Hypertenzia. Práve toto ochorenie sa považuje za hlavnú indikáciu užívania sartanov. Je to spôsobené tým, že blokátory receptora angiotenzínu 2 nemajú negatívny vplyv na metabolizmus, nevyvolávajú erektilnú dysfunkciu ani nezhoršujú priechodnosť priedušiek. Účinok lieku začína dva až štyri týždne po začiatku liečby.
  • Zástava srdca. Blokátory receptora angiotenzínu 2 inhibujú pôsobenie systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorého aktivita vyvoláva rozvoj ochorenia.
  • Nefropatia. V dôsledku diabetes mellitus a arteriálnej hypertenzie dochádza k vážnym poruchám vo fungovaní obličiek. Blokátory receptora angiotenzínu 2 chránia tieto vnútorné orgány a zabraňujú nadmernému vylučovaniu bielkovín močom.

"losartan"

Účinná látka patriaca do skupiny sartanov. "Losartan" je blokátor antagonistu receptora angiotenzínu 2. Jeho rozdiel od iných liekov je významné zvýšenie tolerancie cvičenia u ľudí trpiacich srdcovým zlyhaním. Účinok látky sa dosiahne maximálne do šiestich hodín od okamihu užitia lieku. Požadovaný účinok sa dosiahne po troch až šiestich týždňoch užívania lieku.

Hlavné indikácie na použitie príslušného lieku sú nasledujúce:

  • zástava srdca;
  • arteriálna hypertenzia;
  • zníženie rizika mŕtvice u tých pacientov, ktorí na to majú predpoklady.

Je zakázané používať "Losartan" počas tehotenstva a dojčenia, ako aj v prípade individuálnej citlivosti na jednotlivé zložky lieku.

Blokátory receptora angiotenzínu 2, medzi ktoré patrí príslušný liek, môžu spôsobiť určité vedľajšie účinky, ako sú závraty, nespavosť, poruchy spánku, poruchy chuti, poruchy videnia, tremor, depresia, poruchy pamäti, faryngitída, kašeľ, bronchitída, rinitída, nevoľnosť, gastritída, bolesť zubov, hnačka, anorexia, vracanie, kŕče, artritída, bolesť ramien, bolesť chrbta, bolesť nôh, búšenie srdca, anémia, renálna dysfunkcia, impotencia, znížené libido, erytém, alopécia, vyrážka, svrbenie, opuch, horúčka, dna, hyperkaliémia .

Liek sa má užívať raz denne, bez ohľadu na jedlo, v dávkach predpísaných lekárom.

"Valsartan"

Tento liek účinne znižuje hypertrofiu myokardu, ku ktorej dochádza v dôsledku rozvoja arteriálnej hypertenzie. Abstinenčný syndróm sa po ukončení užívania lieku neprejavuje, hoci je spôsobený niektorými blokátormi receptorov angiotenzínu 2 (popis sartanovej skupiny pomáha objasniť, na ktoré lieky sa táto vlastnosť vzťahuje).

Hlavnými indikáciami na užívanie danej látky sú nasledujúce stavy: infarkt myokardu, primárna alebo sekundárna hypertenzia, kongestívne zlyhanie srdca.

Tablety sa užívajú perorálne. Mali by sa prehltnúť bez žuvania. Dávku lieku predpisuje ošetrujúci lekár. Maximálne množstvo látky, ktoré možno prijať počas dňa, je však šesťstoštyridsať miligramov.

Niekedy môžu mať na telo negatívny vplyv blokátory receptora angiotenzínu 2. Vedľajšie účinky, ktoré môže Valsartan spôsobiť: znížené libido, svrbenie, závraty, neutropénia, strata vedomia, sinusitída, nespavosť, myalgia, hnačka, anémia, kašeľ, bolesti chrbta, vertigo , nevoľnosť, vaskulitída, edém, rinitída. Ak sa vyskytne ktorákoľvek z vyššie uvedených reakcií, mali by ste okamžite kontaktovať špecialistu.

"Candesartan"

Príslušné liečivo sa pripravuje vo forme tabliet na perorálne použitie. Má sa užívať raz alebo dvakrát denne v rovnakom čase, bez ohľadu na jedlo. Mali by ste starostlivo dodržiavať odporúčania špecialistov. Je dôležité neprestať užívať liek, aj keď sa cítite lepšie. V opačnom prípade to môže negovať účinnosť lieku.

Pri jeho užívaní je potrebná opatrnosť u pacientok, ktoré trpia cukrovkou, zlyhaním obličiek alebo sú tehotné. Všetky tieto stavy musia byť hlásené špecialistom.

"telmisartan"

Príslušný liek sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu v pomerne krátkom čase. Môže sa užívať bez ohľadu na jedlo. Hlavnou indikáciou na použitie je arteriálna hypertenzia. Polčas rozpadu lieku je viac ako dvadsať hodín. Liečivo sa vylučuje cez črevá takmer nezmenené.

Užívanie príslušného lieku počas tehotenstva alebo dojčenia je zakázané.

Liek môže spôsobiť nasledovné vedľajšie účinky: nespavosť, závraty, nevoľnosť, hnačka, depresia, bolesť brucha, faryngitída, vyrážka, kašeľ, myalgia, infekcie močových ciest, nízky krvný tlak, bolesť na hrudníku, búšenie srdca, anémia.

"Eprosartan"

Príslušný liek sa má užívať raz denne. Odporúčané množstvo lieku na jednorazové použitie je šesťsto miligramov. Maximálny účinok sa dosiahne po dvoch až troch týždňoch užívania. "Eprosartan" môže byť buď súčasťou komplexnej liečby, alebo hlavnou zložkou monoterapie.

Za žiadnych okolností sa predmetný liek nesmie užívať počas laktácie alebo tehotenstva.

Aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri používaní Eprosartanu? Medzi nimi sú nasledovné: slabosť, hnačka, závrat, bolesť hlavy, nádcha, kašeľ, dýchavičnosť, opuch, bolesť na hrudníku.

"Irbesartan"

Daný liek sa užíva perorálne. Z gastrointestinálneho traktu sa vstrebáva v krátkom čase. Maximálna koncentrácia látky v krvi nastáva po jednej a pol až dvoch hodinách. Jedenie neovplyvňuje účinnosť lieku.

Ak je pacientovi predpísaná hemodialýza, nemá to vplyv na mechanizmus účinku Irbesartanu. Táto látka sa z ľudského tela neodstraňuje hemodialýzou. Rovnako tak môžu liek bezpečne užívať pacienti trpiaci miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene.

Liek sa má prehltnúť bez žuvania. Jeho užívanie nie je potrebné kombinovať s príjmom potravy. Za optimálnu počiatočnú dávku sa považuje stopäťdesiat miligramov denne. Starším pacientom sa odporúča začať liečbu so sedemdesiatimi miligramami. Počas liečby sa váš lekár môže rozhodnúť zmeniť dávkovanie (napríklad ho zvýšiť, ak je terapeutický účinok na organizmus nedostatočný). V tomto prípade môže byť pacientovi predpísané, aby užíval tristo miligramov lieku alebo v zásade nahradil hlavný liek. Napríklad pri liečbe ľudí trpiacich diabetes mellitus 2. typu a artériovou hypertenziou by sa dávkovanie malo postupne meniť zo stopäťdesiat miligramov denne na tristo miligramov (to je množstvo lieku, ktoré je najúčinnejšie v boji proti nefropatii ).

Existujú určité vlastnosti použitia predmetnej drogy. Pacienti trpiaci vodno-elektrolytovou nerovnováhou musia teda pred začatím liečby eliminovať niektoré jej prejavy (hyponatriémiu).

Ak má človek poškodenú funkciu obličiek, potom jeho liečebný režim môže byť rovnaký, ako keby takýto problém nebol. To isté platí pre miernu až stredne závažnú dysfunkciu pečene. Súčasne, keď sa hemodialýza vykonáva súčasne, počiatočné množstvo lieku by sa malo znížiť na polovicu v porovnaní s obvyklým množstvom a malo by byť sedemdesiatpäť miligramov denne.

Irbesartan je prísne kontraindikovaný na použitie u tehotných žien, pretože priamo ovplyvňuje vývoj plodu. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liečba sa má okamžite prerušiť. Pred plánovaním tehotenstva sa odporúča prejsť na používanie alternatívnych liekov. Daný liek by sa nemal používať počas dojčenia, pretože neexistujú informácie o tom, či táto látka prechádza do materského mlieka.

Zhrnutie

Udržiavanie zdravia je osobnou zodpovednosťou každého človeka. A čím ste starší, tým viac úsilia do toho budete musieť vložiť. Neoceniteľnú pomoc však v tomto smere poskytuje farmaceutický priemysel, ktorý neustále pracuje na vytváraní lepších a účinnejších liekov. V boji proti srdcovo-cievnym ochoreniam sa aktívne využívajú aj blokátory receptorov angiotenzínu 2, o ktorých sa hovorí v tomto článku. Lieky, ktorých zoznam bol uvedený a podrobne rozobratý v tomto článku, by sa mali užívať a aplikovať podľa predpisu ošetrujúceho lekára, ktorý je dobre oboznámený s aktuálnym zdravotným stavom pacienta, a to len pod jeho neustálym dohľadom. Medzi tieto lieky patria Losartan, Eprosartan, Irbesartan, Telmisartan, Valsartan a Candesartan. Príslušné lieky sú predpísané iba v nasledujúcich prípadoch: v prítomnosti hypertenzie, nefropatie a srdcového zlyhania.

Ak chcete začať so samoliečbou, je dôležité pamätať na nebezpečenstvá s tým spojené. Po prvé, pri užívaní daných liekov je dôležité dôsledne dodržiavať dávkovanie a z času na čas ho upravovať v závislosti od aktuálneho stavu pacienta. Všetky tieto postupy môže správne vykonať iba odborník. Pretože iba ošetrujúci lekár môže na základe výsledkov vyšetrení a testov predpísať vhodné dávkovanie a presne formulovať liečebný režim. Koniec koncov, terapia bude účinná iba vtedy, ak pacient bude dodržiavať odporúčania lekára.

Na druhej strane je dôležité urobiť maximum pre zlepšenie vlastnej fyzickej kondície dodržiavaním pravidiel zdravého životného štýlu. Takýmto pacientom je potrebné správne upraviť režim spánku a bdenia, udržiavať a regulovať stravovacie návyky (nekvalitná výživa, ktorá neposkytuje telu dostatočné množstvo potrebných živín, mu totiž neumožní zotaviť sa v normálnom rytme) .

Vyberte si kvalitné lieky. Postarajte sa o seba a svojich blízkych. Byť zdravý!

Zostáva študovať vplyv iba dvoch chemických látok v krvi, o ktorých možno predpokladať, že môžu hrať úlohu humorálnych zdrojov hypertenzie. Ide o angiotenzín II a vazopresín.

V posledných rokoch sa z angiotenzínu II stalo niečo ako strašiak bez akéhokoľvek opodstatnenia. Predpokladá sa, že táto látka priamo vedie k hypertenzii. Vedci neberú do úvahy, že vazokonstrikcia neurčuje vývoj hypertenzie. Tento chybný názor spôsobuje, že odborníci dokonca zanedbávajú skutočnosť, že anti-angiotenzínové lieky majú najškodlivejšie vedľajšie účinky.

„Angiotenzín má fyziologické vlastnosti. Najvýraznejšie z nich sú kardiálne stimulačné a vazokonstrikčné účinky, ktoré sú viac ako 50-krát silnejšie ako účinok norepinefrínu“ (A. D. Nozdrachev).

Toto je dôležité varovanie. Pri akýchkoľvek zmenách koncentrácie angiotenzínu II v krvi je potrebné byť mimoriadne opatrný. To samozrejme neznamená, že keď sa v krvi objavia nepatrné množstvá prebytku angiotenzínu II, krvný tlak stúpne na 500 mmHg. Art., a srdcová frekvencia - až 350 kontrakcií za minútu.

Veľmi dôležité informácie o angiotenzíne II nájdeme v knihe „Medicines“ od M. D. Mashkovského. Autor uvádza, že angiotenzín II sťahuje cievy, najmä prekapilárne arterioly, a spôsobuje silné a rýchle zvýšenie krvného tlaku (z hľadiska presorického účinku je angiotenzín II približne 40-krát aktívnejší ako norepinefrín).

„Vplyvom angiotenzínu II sa obzvlášť silno zužujú cievy kože a oblasť inervovaná celiakálnym nervom. Krvný obeh v kostrových svaloch a koronárnych cievach sa výrazne nemení. Liek nemá priamy účinok na srdce a v terapeutických dávkach nespôsobuje arytmie.“

"Droga nemá priamy účinok na srdce." To umožňuje poprieť kardiostimulačný účinok angiotenzínu II na systolický výkon srdca a následne na pulzný tlak.

Vyššie v kapitole 10 bol citovaný A. D. Nozdrachev, ktorý povedal, že angiotenzín II nespôsobuje uvoľňovanie krvi z depa, a to sa vysvetľuje prítomnosťou receptorov citlivých na angiotenzín iba v prekapilárnych arteriolách. V arteriolách však nie je pulzný tlak krvi, je tam len minimálny krvný tlak. Tým sa úplne eliminuje vplyv angiotenzínu II na pulzný krvný tlak a systolický srdcový výdaj, teda na rozvoj hypertenzie.

Samostatne zvážime možné prípady zachovania pulzného tlaku v arteriolách.

Indikácia vazokonstrikčného (vazokonstrikčného) účinku angiotenzínu II je určite správna.

A. D. Nozdrachev:

„Najsilnejší vazokonstrikčný účinok angiotenzínu sa prejavuje vo vnútorných orgánoch a koži, menej citlivé sú cievy kostrového svalstva, mozgu a srdca; takmer nereagujú na krvné cievy pľúc.“

Áno, chemický vazokonstrikčný účinok angiotenzínu je pôsobivý (50-krát silnejší ako účinok norepinefrínu!). To však nedáva dôvod vyhlásiť angiotenzín II za vinníka rozvoja hypertenzie. Zvýšenie koncentrácie angiotenzínu II v krvi ovplyvňuje iba hodnotu minimálneho krvného tlaku a aj to, ako bude ukázané nižšie, v smere jeho poklesu!

Zdá sa, že možnosť ovplyvnenia rozvoja hypertenzie angiotenzínom II je vylúčená. Tu by sme sa mohli zastaviť, keby nebolo otázky: ako antiangiotenzínové lieky krátkodobo znižujú krvný tlak u hypertonikov?

Na zodpovedanie tejto otázky je potrebné dotknúť sa celej vrstvy javov, ktoré v medicíne nenašli vysvetlenie.

Výrazný účinok angiotenzínu II na kardiovaskulárny systém nemôže spočívať v priamej vazokonstrikcii, prejavuje sa pôsobením na obličky!

A. D. Nozdrachev:

„Významný je najmä jeho (angiotenzín P. - M. Zh.) účinok na obličky, ktorý sa prejavuje znížením renálnej hemodynamiky, zhoršenou glomerulárnou filtráciou a nepriamym vplyvom aldosterónu ako regulátora tubulárnej filtrácie a rovnováhy voda-elektrolyt. . Boli zaznamenané výrazné gangliostimulačné účinky.

... Angiotenzín II ovplyvňuje cievny tonus, rýchlosť reabsorpcie Na tubulárnymi bunkami, je dôležitým fyziologickým stimulátorom sekrécie aldosterónu bunkami kôry nadobličiek. Angiotenzín II je veľmi rýchlo inaktivovaný v krvi angiotenzinázou.“

Chcel by som zdôrazniť, že angiotenzín II na rozdiel od adrenalínu nespôsobuje uvoľnenie krvi z depa. Ale jeho hlavnou črtou, jeho raison d’être, je zníženie prietoku krvi v obličkách!

Angiotenzín II sa stáva mimoriadne aktívnym oktopeptidom až po dvoch transformáciách úplne neškodného sérového beta-globulínového angiotenzinogénu. Prvá z týchto konverzií vyžaduje renálny proteolytický enzým renín, ktorý premieňa angiotenzinogén na inaktívny angiotenzín I. Ďalší enzým, peptidáza, premieňa angiotenzín I na angiotenzín II.

Takže na produkciu angiotenzínu II je potrebný renálny renín. To viedlo k diskusii o systéme renín-angiotenzín. Veľmi dôležitú úlohu v ňom zohráva obličkový enzým renín.

„Bolo popísaných mnoho rôznych faktorov, ktoré ovplyvňujú rýchlosť sekrécie renínu. Jedným zo stimulov je zvýšenie koncentrácie NaCl v distálnom tubule.

Ďalším dôležitým stimulom je podráždenie strečových receptorov lokalizovaných v stene aferentnej (aferentnej - M. Zh.) arteriole.Pokles jej krvného zásobenia aktivuje uvoľňovanie renínu. Homeostatický význam oboch reakcií je zrejmý – pokles glomerulárnej filtrácie spôsobený sekréciou renínu povedie k zachovaniu cirkulujúceho objemu a zabráni obličkám stratiť nadbytočné množstvo sodných solí“ (A. D. Nozdrachev).

Aký je mechanizmus účinku angiotenzínu II na cievny tonus a minimálny krvný tlak pri hypertenzii?

Akékoľvek zvýšenie krvného tlaku nevyhnutne automaticky spôsobí zvýšenie prekrvenia aferentných (aferentných) arteriol obličiek, v dôsledku čoho sa znižuje sekrécia renínu obličkami. To spôsobuje zníženie koncentrácie angiotenzínu v krvi. Reninangiotenzínový systém v tomto prípade znižuje minimálny krvný tlak!

Na zvýšenie koncentrácie angiotenzínu II v krvi je potrebné predbežné zvýšenie sekrécie renínu obličkami. To je možné len vtedy, keď krvný tlak v arteriolách klesá. Súčasne zvýšenie koncentrácie angiotenzínu II zníži glomerulárnu filtráciu v obličkách a udrží objem cirkulujúcej krvi, čo povedie k obnoveniu krvného tlaku v arteriolách obličiek a zníži koncentráciu renínu, a potom angiotenzín v krvi.

teda Reninangiotenzínový systém je určený na riadenie vylučovacej funkcie obličiek, zabezpečenie ich schopnosti zbaviť telo prebytočnej vody a sodíka a zároveň udržiavať potrebné množstvo týchto životne dôležitých látok v tele. Činnosť reninangiotenzínového systému nie je zameraná na zvyšovanie krvného tlaku.

Vo svojom presorickom účinku na krvné cievy v experimentálnych podmienkach je angiotenzín II 50-krát lepší ako hlavný regulátor vaskulárneho tonusu, norepinefrín. Tak silný „klub“, ktorý tonizuje cievy, môže v živom organizme spôsobiť veľa problémov. Evolúcia však chránila ľudí: na cestu premeny angiotenzinogénu na angiotenzín II príroda postavila dvojitú bariéru vo forme enzýmov renín a peptidáza. Koncentrácia angiotenzínu II v krvi je obzvlášť starostlivo kontrolovaná striktnou negatívnou spätnou väzbou koncentrácie renínu s krvným tlakom.

Takže renín-angiotenzínový systém neovplyvňuje ani minimálny krvný tlak, nehovoriac o rozdiele pulzu. Napriek tomu sa tento systém takmer vždy podieľa na vzniku hypertenzie!

Výskumníci zatiaľ nenašli správne vysvetlenie tohto javu. Najparadoxnejšou skutočnosťou je zvýšená koncentrácia renínu a angiotenzínu II takmer u všetkých hypertonikov. Zdá sa, že zvýšený krvný tlak by mal viesť k zníženiu koncentrácie angiotenzínu a renínu II v krvi. Tento úplne záhadný problém zvážime v samostatnej kapitole.

Stopercentné nepochopenie podstaty procesov je prirodzene sprevádzané chybným a primitívnym konaním. Boli vyvinuté antiangiotenzínové lieky. Tieto lieky znižujú hladinu angiotenzínu II v krvi, to znamená, že spôsobujú ďalšiu patológiu bez ovplyvnenia príčiny hypertenzie. Umelo sa zvyšuje hemodynamika obličiek a zvyšuje sa výdaj moču.

Poškodenie je také, že na obnovenie funkcie obličiek je často potrebný chirurgický zákrok.

Je dôležité mať na pamäti, že akcia antiangiotenzínové lieky (saralasin, captopril, capoten, tetrotid a podobne) pôsobia podobne ako najhoršie diuretiká.

Je známe, že diuretiká krátkodobo znižujú pulzný krvný tlak. Aký je však mechanizmus tohto konania? A táto otázka sa ukázala byť pre modernú medicínu záhadou. Neskôr sa k tomu vrátime, ale zatiaľ môžeme povedať, že užívanie diuretík nemá nič spoločné s vyliečením hypertenzie. Ak je džbán vína ťažký, nikto do neho nerobí diery. Použitie diuretík na hypertenziu je ekvivalentné dierovaniu do džbánu. V časoch Kataríny II otvárali krv, teraz užívajú diuretiká alebo kvôli obludnej neschopnosti pijavice.

Zostáva zvážiť hypertenznú úlohu vazopresínu. Zvýšené množstvo tohto hormónu v krvi zvyšuje reabsorpciu vody z moču, ktorá sa dostala do zberných kanálikov obličiek. Zmenšuje sa objem moču, zvyšuje sa koncentrácia solí v moči. V tomto prípade sa soli vylučujú s relatívne malým množstvom moču, telo sa zbavuje solí a zadržiava potrebné množstvo vody. Pri nadbytku vody sa znižuje sekrécia vazopresínu (antidiuretický hormón), zvyšuje sa diuréza a telo sa zbavuje prebytočnej vody.

Pre viac informácií o vazopresíne sa obráťte na autoritatívne zdroje.

„Klinická endokrinológia“ (vypracovala N. T. Starkova, 1991):

„Vasopresín a oxytocín sa hromadia v zadnom laloku hypofýzy. Uvedené hormóny vykazujú rôzne biologické účinky: stimulujú transport vody a solí cez membrány, majú vazopresorický účinok, zvyšujú kontrakcie hladkého svalstva maternice počas pôrodu a zvyšujú sekréciu mliečnych žliaz.

Treba poznamenať, že vazopresín má vyššiu antidiuretickú aktivitu ako oxytocín a ten má silnejší účinok na maternicu a mliečnu žľazu. Hlavným regulátorom sekrécie vazopresínu je spotreba vody.“

„Biologická chémia“ (M. V. Ermolaev, 1989):

„Regulácia metabolizmu voda-soľ prebieha pod kontrolou nervového systému a ďalších faktorov vrátane hormónov. Vasopresín (hormón zadného laloku hypofýzy) má teda antidiuretický účinok, to znamená, že podporuje reabsorpciu vody v obličkách. Preto sa na klinike častejšie nazýva antidiuretický hormón (ADH).

Sekrécia vazopresínu je riadená veľkosťou osmotického tlaku, ktorého zvýšenie zvyšuje produkciu hormónu. V dôsledku toho sa zvyšuje reabsorpcia vody v obličkách, znižuje sa koncentrácia osmoticky aktívnych látok v krvi a normalizuje sa tlak. To vytvára malé množstvo vysoko koncentrovaného moču.“

„Antidiuretický hormón (vazopresín) a oxytocín sa syntetizujú v jadrách hypotalamu, cestujú pozdĺž nervových vlákien do zadného laloku hypofýzy a tu sa ukladajú. Nedostatok antidiuretického hormónu alebo hypofunkcia zadného laloka vedie k takzvanému diabetes insipidus. V tomto prípade dochádza k uvoľňovaniu veľmi veľkého množstva moču, ktorý neobsahuje cukor, a k intenzívnemu smädu. Podávanie hormónu pacientom normalizuje produkciu moču. Mechanizmus účinku antidiuretického hormónu spočíva v posilnení reabsorpcie vody stenami zberných kanálikov obličiek. Oxytocín stimuluje kontrakciu hladkého svalstva maternice na konci tehotenstva.“

„Bioorganická chémia“ (N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

„V roku 1933 V. Du Vigneault stanovil štruktúru dvoch hormónov – oxytocínu a vazopresínu, vylučovaných zadným lalokom hypofýzy. Oxytocín sa vyskytuje u žien. Vazopresín sa nachádza v ženskom aj mužskom tele. Reguluje metabolizmus minerálov a rovnováhu tekutín (antidiuretický hormón). Zistilo sa, že vazopresín je jedným zo silných stimulantov pamäti.

Hlavným regulátorom sekrécie vazopresínu je teda spotreba vody. Vasopresín v tomto prípade pôsobí v tele rovnakým smerom ako angiotenzín II. Kombinované pôsobenie angiotenzínu II a vazopresínu sa niekedy považuje za vplyv presorického makrosystému, ktorý sa údajne môže podieľať na rozvoji hypertenzie. Tento makrosystém priamo nesúvisí so zvýšením pulzného krvného tlaku a rozvojom hypertenzie. Je poľutovaniahodné, že táto chyba sa vyskytuje v práci akademika I. K. Shkhvatsabai („Markers of Hypertension“, 1982). Ďalšia mylná predstava: verí, že antidiuretický hormón a vazopresín sú dva rôzne hormóny. V jeho článku čítame:

„Vylučovacia funkcia obličiek, ich schopnosť zbaviť telo vody a sodíka, závisí od systému reninangiotenzínu. Vasopresorický systém prostredníctvom antidiuretického hormónu spomaľuje vylučovanie vody, sodíka a vazopresínu obličkami, čo stimuluje kontrakciu lúmenu periférnych ciev. Činnosť všetkých týchto a niektorých ďalších častí neurohormonálnej regulácie, ktoré spolu tvoria takzvaný presorický makrosystém, je zameraná na zvýšenie krvného tlaku.

Rozkladá ďalší proteín v krvi angiotenzinogén (ATG) s tvorbou bielkovín angiotenzín 1 (AT1), pozostávajúce z 10 aminokyselín (dekapeptid).

Ďalší krvný enzým APF(Angiotenzín konvertujúci enzým, Angiotenzín konvertujúci enzým (ACE), Pľúcny konvertujúci faktor E) štiepi dve koncové aminokyseliny z AT1 za vzniku 8-aminokyselinového proteínu (oktapeptidu) tzv. angiotenzín 2 (AT2). Iné enzýmy, chymázy, katepsín G, tonín a iné serínové proteázy majú tiež schopnosť tvoriť angiotenzín 2 z AT1, ale v menšej miere. Epifýza mozgu obsahuje veľké množstvo chymázy, ktorá premieňa AT1 na AT2. Angiotenzín 2 sa tvorí hlavne z angiotenzínu 1 pod vplyvom ACE. Tvorba AT2 z AT1 chymázami, katepsínom G, tonínom a inými serínovými proteázami sa nazýva alternatívna cesta tvorby AT2. ACE je prítomný v krvi a vo všetkých tkanivách tela, ale ACE sa najviac syntetizuje v pľúcach. ACE je kinináza, takže štiepi kiníny, ktoré majú v tele vazodilatačný účinok.

Angiotenzín 2 pôsobí na bunky tela prostredníctvom proteínov na povrchu buniek nazývaných angiotenzínové receptory (AT receptory). AT receptory prichádzajú v rôznych typoch: AT1 receptory, AT2 receptory, AT3 receptory, AT4 receptory a iné. AT2 má najväčšiu afinitu k AT1 receptorom. Preto v prvom rade AT2 interaguje s receptormi AT1. V dôsledku tohto spojenia dochádza k procesom, ktoré vedú k zvýšeniu krvného tlaku (TK). Ak je hladina AT2 vysoká a neexistujú žiadne voľné receptory AT1 (nespojené s AT2), potom sa AT2 viaže na receptory AT2, ku ktorým má menšiu afinitu. Spojenie AT2 s AT2 receptormi spúšťa opačné procesy, ktoré vedú k zníženiu krvného tlaku.

Angiotenzín 2 (AT2) pripojenie k AT1 receptorom:

  1. má veľmi silný a dlhotrvajúci vazokonstrikčný účinok na cievy (až niekoľko hodín), čím zvyšuje vaskulárnu rezistenciu, a tým aj krvný tlak (BP). V dôsledku spojenia AT2 s AT1 receptormi krvných cievnych buniek sa spúšťajú chemické procesy, v dôsledku ktorých sa bunky hladkého svalstva strednej vrstvy sťahujú, cievy sa zužujú (vzniká vazospazmus), vnútorný priemer cievy (lúmen cievy) klesá a odpor cievy sa zvyšuje. Pri dávke len 0,001 mg môže AT2 zvýšiť krvný tlak o viac ako 50 mmHg.
  2. iniciuje zadržiavanie sodíka a vody v tele, čo zvyšuje objem cirkulujúcej krvi, a tým aj krvný tlak. Angiotenzín 2 pôsobí na bunky zona glomerulosa nadobličiek. V dôsledku tohto pôsobenia sa bunky zona glomerulosa nadobličiek začnú syntetizovať a uvoľňovať do krvi hormón aldosterón (mineralokortikoid). AT2 podporuje tvorbu aldosterónu z kortikosterónu pôsobením na aldosterónsyntetázu. Aldosterón zvyšuje reabsorpciu (absorpciu) sodíka, a teda vody, z renálnych tubulov do krvi. Výsledkom je:
    • k zadržiavaniu vody v tele, a tým k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi a následnému zvýšeniu krvného tlaku;
    • Zadržiavanie sodíka v tele spôsobuje presakovanie sodíka do endotelových buniek, ktoré lemujú vnútro krvných ciev. Zvýšenie koncentrácie sodíka v bunke vedie k zvýšeniu množstva vody v bunke. Endotelové bunky sa zväčšujú (napučiavajú, „napučiavajú“). To vedie k zúženiu priesvitu cievy. Zníženie lúmenu cievy zvyšuje jej odolnosť. Zvýšenie vaskulárneho odporu zvyšuje silu srdcových kontrakcií. Okrem toho retencia sodíka zvyšuje citlivosť AT1 receptorov na AT2. To urýchľuje a zvyšuje vazokonstrikčný účinok AT2. To všetko vedie k zvýšeniu krvného tlaku
  3. stimuluje bunky hypotalamu, aby syntetizovali a uvoľňovali do krvi antidiuretický hormón vazopresín a bunky adenohypofýzy (prednej hypofýzy) adrenokortikotropného hormónu (ACTH). Vasopresín má:
    1. vazokonstrikčný účinok;
    2. zadržiava vodu v tele, čím sa zvyšuje reabsorpcia (vstrebávanie) vody z obličkových tubulov do krvi v dôsledku rozšírenia medzibunkových pórov. To vedie k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi;
    3. zvyšuje vazokonstrikčný účinok katecholamínov (adrenalín, norepinefrín) a angiotenzín 2.

    ACTH stimuluje syntézu glukokortikoidov bunkami zona fasciculata kôry nadobličiek: kortizol, kortizón, kortikosterón, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosterón. Najväčší biologický účinok má kortizol. Kortizol nemá vazokonstrikčný účinok, ale zvyšuje vazokonstrikčný účinok hormónov adrenalínu a norepinefrínu, syntetizovaných bunkami zona fasciculata kôry nadobličiek.

  4. je kinináza, preto štiepi kiníny, ktoré majú v organizme vazodilatačný účinok.

So zvýšením hladiny angiotenzínu 2 v krvi sa môže objaviť pocit smädu a sucho v ústach.

Pri dlhodobom zvýšení AT2 krvi a tkanív:

  1. bunky hladkého svalstva krvných ciev sú dlhodobo v stave kontrakcie (stlačenia). V dôsledku toho vzniká hypertrofia (zhrubnutie) buniek hladkého svalstva a nadmerná tvorba kolagénových vlákien – steny ciev sa zhrubnú, vnútorný priemer ciev sa zmenšuje. Hypertrofia svalovej vrstvy krvných ciev, ktorá sa vyvinula pod dlhodobým vplyvom nadmerného množstva AT2 v krvi na cievy, teda zvyšuje periférny vaskulárny odpor, a tým aj krvný tlak;
  2. srdce je nútené sťahovať sa väčšou silou na dlhší čas, aby prepumpovalo väčší objem krvi a prekonalo väčší odpor kŕčovitých ciev. To vedie najprv k rozvoju hypertrofie srdcového svalu, k zväčšeniu jeho veľkosti, k zväčšeniu veľkosti srdca (väčšieho ako ľavá komora) a následne k úbytku buniek srdcového svalu (myokardiocytov). , ich dystrofia (myokardiálna dystrofia), končiaca ich smrťou a nahradením spojivovým tkanivom (kardioskleróza), čo nakoniec vedie k zlyhaniu srdca;
  3. predĺžený kŕč krvných ciev v kombinácii s hypertrofiou svalovej vrstvy krvných ciev vedie k zhoršeniu prekrvenia orgánov a tkanív. Nedostatočné prekrvenie postihuje predovšetkým obličky, mozog, zrak a srdce. Dlhodobé nedostatočné prekrvenie obličiek vedie obličkové bunky do stavu dystrofie (vyčerpanosti), odumierania a nahradenia väzivovým tkanivom (nefroskleróza, zmršťovanie obličiek) a zhoršenia funkcie obličiek (zlyhanie obličiek). Nedostatočné prekrvenie mozgu vedie k zhoršeniu intelektových schopností, pamäti, komunikačných schopností, výkonnosti, emocionálnym poruchám, poruchám spánku, bolestiam hlavy, závratom, tinitu, zmyslovým poruchám a iným poruchám. Nedostatočné prekrvenie srdca vedie k ischemickej chorobe srdca (angína pectoris, infarkt myokardu). Nedostatočné prekrvenie sietnice oka vedie k progresívnemu zhoršeniu zrakovej ostrosti;
  4. znižuje sa citlivosť buniek tela na inzulín (bunková inzulínová rezistencia) – iniciácia a progresia diabetes mellitus 2. typu. Inzulínová rezistencia vedie k zvýšeniu hladiny inzulínu v krvi (hyperinzulinémia). Dlhodobá hyperinzulinémia spôsobuje trvalé zvýšenie krvného tlaku - arteriálnu hypertenziu, pretože vedie k:
    • k zadržiavaniu sodíka a vody v tele - zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, zvýšenie cievneho odporu, zvýšenie sily srdcových kontrakcií - zvýšenie krvného tlaku;
    • k hypertrofii buniek hladkého svalstva ciev - - zvýšený krvný tlak;
    • k zvýšenému obsahu iónov vápnika vo vnútri bunky - - zvýšený krvný tlak;
    • na zvýšenie tónu - zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, zvýšenie sily srdcových kontrakcií - zvýšenie krvného tlaku;

Angiotenzín 2 podlieha ďalšiemu enzymatickému štiepeniu glutamylaminopeptidázou za vzniku angiotenzínu 3, ktorý pozostáva zo 7 aminokyselín. Angiotenzín 3 má slabší vazokonstrikčný účinok ako angiotenzín 2, ale jeho schopnosť stimulovať syntézu aldosterónu je silnejšia. Angiotenzín 3 je štiepený enzýmom arginín aminopeptidáza na angiotenzín 4, ktorý pozostáva zo 6 aminokyselín.