Hyalinóza pleury. Hyalinóza: aká hrozná je patológia?

Stromálno-vaskulárne (mezenchymálne) dystrofie sa vyvíjajú v dôsledku metabolických porúch v spojivovom tkanive a sú detekované v stróme orgánov a stenách krvných ciev. Vyvíjajú sa na území histione, ktorý, ako je známe, tvorí segment mikrovaskulatúry s okolitými prvkami spojivového tkaniva (základná látka, vláknité štruktúry, bunky) a nervovými vláknami. V tomto ohľade prevláda medzi mechanizmami vývoja stromálnych ciev

dystrofie, poruchy trofických transportných systémov, zhodnosť morfogenézy, možnosť nielen kombinácie rôznych typov dystrofie, ale aj prechodu jedného typu na druhý.

Pri poruchách látkovej premeny v spojivovom tkanive, najmä v jeho medzibunkovej substancii, dochádza k hromadeniu produktov látkovej premeny, ktoré môžu byť prenášané krvou a lymfou, môžu byť výsledkom zvrátenej syntézy alebo vznikajú v dôsledku dezorganizácie hlavnej látky a vlákien spojivového tkaniva.

Podľa typu narušeného metabolizmu sa mezenchymálne dystrofie delia na bielkovinové (dysproteinózy), tukové (lipidózy) a sacharidy.

Stromálno-vaskulárne proteínové dystrofie (dysproteinózy)

Medzi proteínmi spojivového tkaniva je hlavný kolagén, z makromolekúl, z ktorých sú postavené kolagénové a retikulárne vlákna. Kolagén je neoddeliteľnou súčasťou bazálnych membrán (endotel, epitel) a elastických vlákien, medzi ktoré okrem kolagénu patrí aj elastín. Kolagén je syntetizovaný bunkami spojivového tkaniva, medzi ktorými hrá hlavnú úlohu fibroblasty. Okrem kolagénu tieto bunky

syntetizovať glykozaminoglykány hlavná látka spojivového tkaniva, ktorá obsahuje aj bielkoviny a polysacharidy krvnej plazmy.

Vlákna spojivového tkaniva majú charakteristickú ultraštruktúru. Jasne sa identifikujú pomocou množstva histologických metód: kolagénové - farbením pikrofuchsínovou zmesou (van Gieson), elastické - farbením fuchselínom alebo orceínom, retikulárne - impregnáciou soľami striebra (retikulárne vlákna sú argyrofilné).

V spojivovom tkanive sa okrem jeho buniek, ktoré syntetizujú kolagén a glykozaminoglykány (fibroblast, retikulárna bunka), ako aj množstva biologicky aktívnych látok (žírna bunka alebo žírna bunka), nachádzajú bunky hematogénneho pôvodu, ktoré vykonávajú fagocytózu. (polymorfonukleárne leukocyty, histiocyty, makrofágy) a imunitné reakcie (plazmoblasty a plazmocyty, lymfocyty, makrofágy).

Stromálno-vaskulárne dysproteinózy zahŕňajú opuch slizníc, fibrinoidný opuch (fibrinoid), hyalinóza, amyloidóza.

Mukoidný opuch, fibrinoidný opuch a hyalinóza sú často po sebe nasledujúce štádiá dezorganizácia spojivového tkaniva; Tento proces je založený na akumulácii produktov krvnej plazmy v hlavnej látke v dôsledku zvýšenej tkanivovo-vaskulárnej permeability (plazmorágia), deštrukcie prvkov spojivového tkaniva a tvorby proteínových (proteín-polysacharidových) komplexov. Amyloidóza sa od týchto procesov líši tým, že výsledné komplexy proteín-polysacharid zahŕňajú fibrilárny proteín, ktorý sa zvyčajne nenachádza, syntetizovaný bunkami - amyloidoblastmi (schéma II).

Schéma II. Morfogenéza stromálno-vaskulárnych dysproteinóz

opuch

Mukoidný

Mukoidný opuch- povrchová a reverzibilná dezorganizácia spojivového tkaniva. V tomto prípade dochádza v hlavnej látke k akumulácii a redistribúcii glykozaminoglykánov v dôsledku zvýšenia obsahu primárne kyseliny hyalurónovej. Glykozaminoglykány majú hydrofilné vlastnosti, ich akumulácia spôsobuje zvýšenie tkanivovej a cievnej permeability. Výsledkom je, že plazmatické proteíny (hlavne globulíny) a glykoproteíny sa zmiešajú s glykozaminoglykánmi. Rozvíja sa hydratácia a opuch hlavnej intersticiálnej látky.

Hlavná látka je bazofilná a pri farbení toluidínovou modrou sa javí ako fialová alebo červená (obr. 30, pozri farbu). Vyvstáva fenomén metachromázie, ktorý je založený na zmene skupenstva hlavnej intersticiálnej látky s akumuláciou chromotropných látok. Kolagénové vlákna si zvyčajne zachovávajú svoju zväzkovú štruktúru, ale napučiavajú a podliehajú fibrilárnemu rozpadu. Stávajú sa menej odolné voči pôsobeniu kolagenázy a po farbení pikrofuchsínom vyzerajú skôr žltooranžovo ako tehlovočervené. Zmeny v základnej látke a kolagénových vláknach počas mukoidného opuchu môžu byť sprevádzané bunkovými reakciami - objavením sa lymfocytových, plazmatických bunkových a histiocytárnych infiltrátov.

Mukoidný opuch sa vyskytuje v rôznych orgánoch a tkanivách, ale častejšie v stenách tepien, srdcových chlopniach, endokarde a epikarde, t.j. kde sa bežne vyskytujú chromotropné látky; zároveň sa prudko zvyšuje množstvo chromotropných látok. Najčastejšie sa pozoruje pri infekčných a alergických ochoreniach, reumatických ochoreniach, ateroskleróze, endokrinopatiách atď.

Vzhľad. Pri mukoidnom opuchu sa tkanivo alebo orgán zachová, charakteristické zmeny sa stanovia pomocou histochemických reakcií pri mikroskopickom vyšetrení.

Príčiny. Veľký význam pri jeho vzniku má hypoxia, infekcia, najmä streptokoková a imunopatologické reakcie (reakcie z precitlivenosti).

Exodus môže byť dvojaká: úplná obnova tkaniva alebo prechod do fibrinoidného opuchu. Funkcia orgánu trpí (napríklad dysfunkcia srdca v dôsledku rozvoja reumatickej endokarditídy - valvulitídy).

Fibrinoidný opuch (fibrinoid)

Fibrinoidný opuch- hlboká a nezvratná dezorganizácia spojivového tkaniva, ktorá je založená na zničenie jeho hlavná látka a vlákna, sprevádzané prudkým zvýšením vaskulárnej permeability a tvorbou fibrinoidu.

Fibrinoid je komplexná látka, ktorá zahŕňa bielkoviny a polysacharidy rozkladajúcich sa kolagénových vlákien, hlavnú látku a krvnú plazmu, ako aj bunkové nukleoproteíny. Histochemicky je fibrinoid pri rôznych ochoreniach odlišný, no jeho obligátnou zložkou je fibrín(Obr. 31) (odtiaľ pojmy

"fibrinoidný opuch", "fibrinoid").

31. Fibrinoidný opuch:

a - fibrinoidný opuch a fibrinoidná nekróza kapilár obličkových glomerulov (systémový lupus erythematosus); b - vo fibrinoide medzi opuchnutými kolagénovými vláknami (CLF), ktoré stratili priečne pruhovanie, fibrínovú hmotu (F). Elektrónový difrakčný obrazec. x35 000 (podľa Gieseking)

Mikroskopický obraz. S fibrinoidným opuchom sa zväzky kolagénových vlákien impregnované plazmatickými proteínmi stávajú homogénnymi a vytvárajú nerozpustné silné zlúčeniny s fibrínom; sú eozinofilné, sfarbené do žlta pyrofuchsínom, ostro CHIC-pozitívne a pyroninofilné počas Brachetovej reakcie a tiež argyrofilné, keď sú impregnované soľami striebra. Metachromázia spojivového tkaniva nie je vyjadrená alebo je exprimovaná slabo, čo sa vysvetľuje depolymerizáciou glykozaminoglykánov hlavnej látky.

V dôsledku toho sa niekedy vyvinie fibrinoidný opuch fibrinoid

nekróza, charakterizované úplnou deštrukciou spojivového tkaniva. Okolo ložísk nekrózy je zvyčajne výrazná reakcia makrofágov.

Vzhľad. Rôzne orgány a tkanivá, kde dochádza k opuchu fibrinoidov, sa len málo menia, charakteristické zmeny sa zvyčajne zistia až pri mikroskopickom vyšetrení.

Príčiny. Najčastejšie ide o prejavy infekčno-alergické (napríklad fibrinoid ciev pri tuberkulóze s hyperergickými reakciami), alergické a autoimunitné (fibrinoidné zmeny spojivového tkaniva pri reumatických ochoreniach, kapiláry obličkových glomerulov pri glomerulonefritíde) a angioneurotické ( fibrinoid z arteriol pri hypertenzii a arteriálnej hypertenzii) reakcie . V takýchto prípadoch má fibrinoidný opuch bežné (systém)

charakter. Lokálne fibrinoidný opuch môže nastať pri zápale, najmä chronickom (fibrinoid v apendixe s apendicitídou, na dne chronického žalúdočného vredu, trofické kožné vredy a pod.).

Exodus fibrinoidné zmeny sú charakterizované vývojom nekrózy, nahradením ohniska deštrukcie spojivovým tkanivom (skleróza) alebo hyalinózou. Fibrinoidný opuch vedie k narušeniu a často k zastaveniu funkcie orgánov (napríklad akútne zlyhanie obličiek pri malígnej hypertenzii, charakterizované fibrinoidnou nekrózou a zmenami v glomerulárnych arteriolách).

Hyalinóza

O hyalinóza(z gréčtiny hyalos- priehľadné, sklovité), príp hyalínová dystrofia, v spojivovom tkanive sa vytvárajú homogénne priesvitné husté hmoty (hyalínne), pripomínajúce hyalínovú chrupavku. Tkanivo sa stáva hustejším, takže hyalinóza sa tiež považuje za typ sklerózy.

Hyalín je fibrilárny proteín. Imunohistochemická štúdia odhaľuje nielen plazmatické proteíny a fibrín, ale aj zložky imunitných komplexov (imunoglobulíny, frakcie komplementu), ako aj lipidy. Hyalínové hmoty sú odolné voči kyselinám, zásadám, enzýmom, sú CHIC-pozitívne, dobre prijímajú kyslé farbivá (eozín, kyslý fuchsín) a farbia sa pikrofuchsínom do žlta alebo červena.

Hyalina. Bunky hladkého svalstva sa podieľajú na tvorbe cievneho hyalínu.

Hyalinóza sa môže vyvinúť v dôsledku rôznych procesov: plazmová impregnácia, fibrinoidný opuch (fibrinoid), zápal, nekróza, skleróza.

Klasifikácia. Rozlišuje sa vaskulárna hyalinóza a hyalinóza samotného spojivového tkaniva. Každý z nich môže byť rozšírený (systémový) a lokálny.

Cievna hyalinóza. Hyalinóza sa vyskytuje hlavne v malých tepnách a arteriolách. Predchádza jej poškodenie endotelu, jeho membrány a buniek hladkého svalstva steny a jeho nasýtenie krvnou plazmou.

Mikroskopické vyšetrenie. Hyalín sa nachádza v subendoteliálnom priestore, tlačí von a deštruuje elastickú laminu, stredná membrána sa stenčuje a nakoniec sa arterioly menia na zhrubnuté sklovité trubice s ostro zúženým alebo úplne uzavretým lúmenom (obr. 32).

Hyalinóza malých tepien a arteriol je systémovej povahy, ale najvýraznejšie sa prejavuje v obličkách, mozgu, sietnici, pankrease a koži. Charakteristická je najmä pre hypertenziu a hypertenzné stavy (hypertenzná arteriolohyalinóza), diabetickú mikroangiopatiu (diabetická arteriolohyalinóza) a ochorenia s narušenou imunitou. Ako fyziologický jav sa v slezine dospelých a starších ľudí pozoruje lokálna arteriálna hyalinóza, ktorá odráža funkčné a morfologické charakteristiky sleziny ako orgánu na ukladanie krvi.

Cievny hyalín je látka prevažne hematogénnej povahy. Na jej vzniku sa podieľajú nielen hemodynamické a metabolické, ale aj imunitné mechanizmy.

Podľa zvláštností patogenézy vaskulárnej hyalinózy sa rozlišujú 3 typy vaskulárnych hyalínov: 1) jednoduché, vznikajúce v dôsledku insudácie nezmenených alebo mierne zmenených zložiek krvnej plazmy (vyskytuje sa častejšie pri benígnej hypertenzii, ateroskleróze a u zdravých ľudí); 2) lipohyalín, obsahujúce lipidy a β-lipoproteíny (najčastejšie sa vyskytujú pri diabetes mellitus); 3) komplexný hyalín, vybudované z imunitných komplexov, fibrínu a kolabujúcich štruktúr cievnej steny (pozri obr. 32) (typické pre ochorenia s imunopatologickými poruchami, napr. reumatické ochorenia).

32. Hyalinóza ciev sleziny:

a - stena centrálnej tepny slezinového folikulu je reprezentovaná homogénnymi masami hyalínov; b - fibrín medzi hyalínovými hmotami pri farbení pomocou Weigertovej metódy; c - fixácia imunitných komplexov IgG v hyalíne (fluorescenčná mikroskopia); g - hmotnosť hyalínu (G) v stene arterioly; En - endotel; Pr - lumen arteriol. Elektrónový difrakčný obrazec.

Hyalinóza samotného spojivového tkaniva. Zvyčajne sa vyvíja v dôsledku fibrinoidného opuchu, čo vedie k deštrukcii kolagénu a nasýteniu tkaniva plazmatickými proteínmi a polysacharidmi.

Mikroskopické vyšetrenie. Zväzky spojivového tkaniva napučiavajú, strácajú fibrilárnosť a spájajú sa do homogénnej hustej hmoty podobnej chrupavke; bunkové elementy sú stlačené a podliehajú atrofii. Tento mechanizmus rozvoja systémovej hyalinózy spojivového tkaniva je bežný najmä pri ochoreniach s poruchami imunity (reumatické ochorenia). Hyalinóza môže dokončiť fibrinoidné zmeny na dne chronického žalúdočného vredu, v

slepé črevo s apendicitídou; je podobný mechanizmu lokálnej hyalinózy v ohnisku chronického zápalu.

Hyalinóza ako dôsledok sklerózy má tiež prevažne lokálny charakter: vzniká v jazvách, fibróznych zrastoch seróznych dutín, cievnej stene pri ateroskleróze, involučnej skleróze tepien, pri organizácii krvnej zrazeniny, v kapsulách, stróme nádoru, atď. Hyalinóza je v týchto prípadoch založená na poruchách metabolizmu spojivového tkaniva.

Podobný mechanizmus sa vyskytuje pri hyalinóze nekrotických tkanív a fibrinóznych depozitov.

Vzhľad. Pri ťažkej hyalinóze sa mení vzhľad orgánov. Hyalinóza malých tepien a arteriol vedie k atrofii, deformácii a zmršťovaniu orgánu (napríklad k rozvoju arteriolosklerotickej nefrocirhózy).

Pri hyalinóze samotného spojivového tkaniva sa stáva hustým, belavým, priesvitným (napríklad hyalinóza srdcových chlopní s reumatickým ochorením).

Exodus. Vo väčšine prípadov je to nepriaznivé, ale je možná aj resorpcia hyalínových hmôt. Hyalín v jazvách - takzvané keloidy - sa teda môže uvoľniť a vstrebať. Vráťme hyalinózu mliečnej žľazy a k resorpcii hyalínových hmôt dochádza v podmienkach hyperfunkcie žliaz. Niekedy sa hyalinizované tkanivo stáva slizkým.

Funkčný význam. Líši sa v závislosti od miesta, stupňa a prevalencie hyalinózy. Rozšírená hyalinóza arteriol môže viesť k funkčnému zlyhaniu orgánu (renálne zlyhanie pri arteriolosklerotickej nefrocirhóze). Miestna hyalinóza (napríklad srdcové chlopne s ochorením srdca) môže tiež spôsobiť funkčné zlyhanie orgánu. Ale v jazvách to nemusí spôsobiť žiadne zvláštne utrpenie.

Amyloidóza

Amyloidóza(z lat. amylum- škrob), alebo amyloidná dystrofia,- stromálno-vaskulárna dysproteinóza sprevádzaná hlbokou poruchou metabolizmu bielkovín, objavením sa abnormálneho fibrilárneho proteínu a tvorbou komplexnej látky v intersticiálnom tkanive a cievnych stenách, amyloid.

V roku 1844 opísal viedenský patológ K. Rokitansky zvláštne zmeny parenchýmových orgánov, ktoré okrem ostrého zhutnenia nadobudli voskový, mastný vzhľad.

Chorobu, pri ktorej dochádza k takýmto zmenám v orgánoch, nazval „mazová choroba“. O niekoľko rokov neskôr R. Virchow ukázal, že tieto zmeny sú spojené s objavením sa špeciálnej látky v orgánoch, ktorá sa pod vplyvom jódu a kyseliny sírovej zmení na modrú. Preto to nazval amyloid a „mastná choroba“ amyloidóza. Proteínovú povahu amyloidu stanovil M.M. Rudnev spolu s Kuehnem v roku 1865

Chemické zloženie a fyzikálne vlastnosti amyloidu. Amyloid je glykoproteín, ktorého hlavnými zložkami sú fibrilárne proteíny(F-komponent).

Tvoria vlákna s charakteristickou ultramikroskopickou štruktúrou (obr. 33).

Fibrilárne amyloidné proteíny sú heterogénne. Existujú 4 typy týchto proteínov, charakteristické pre určité formy amyloidózy: 1) AA proteín (nespájaný s imunoglobulínmi), vytvorený zo svojho sérového analógu - proteínu SAA; 2) AL-proteín (spojený s imunoglobulínmi), jeho prekurzorom sú L-reťazce (ľahké reťazce) imunoglobulínov; 3) AF proteín, na tvorbe ktorého sa podieľa najmä prealbumín; 4) ASC^-proteín, ktorého prekurzorom je tiež prealbumín.

Proteíny amyloidných fibríl možno identifikovať pomocou špecifických sér pri imunohistochemickom vyšetrení, ako aj množstvom chemických (reakcie s manganistanom draselným, alkalickým guanidínom) a fyzikálnych (autoklávovanie) reakcií.

Fibrilárne amyloidné proteíny, ktoré produkujú bunky - amyloidoblasty, vstupujú do komplexných zlúčenín s glukoproteínmi krvnej plazmy. Toto plazmová zložka Amyloid (P-zložka) je reprezentovaný tyčinkovitými štruktúrami („periodické tyčinky“ - pozri obr. 33). Fibrilárne a plazmatické zložky amyloidu majú antigénne vlastnosti. Amyloidné fibrily a zložka plazmy sa spájajú s tkanivovými chondroitín sulfátmi a do výsledného komplexu sa pridávajú takzvané hematogénne aditíva, medzi ktorými má primárny význam fibrín a imunokomplexy. Väzby proteínov a polysacharidov v amyloidnej látke sú mimoriadne silné, čo vysvetľuje nedostatočný účinok, keď rôzne enzýmy tela pôsobia na amyloid.

33. Ultraštruktúra amyloidu:

a - amyloidné fibrily (Am), x35 000; b - tyčovité útvary pozostávajúce z päťuholníkových štruktúr (PSt), x300 000 (podľa Glennera a kol.)

Charakteristické pre amyloid je jeho červené sfarbenie konžskou červeňou, metylovou (alebo genciánovou) fialovou; Charakteristická je špecifická luminiscencia s tioflavínmi S alebo T. Amyloid sa deteguje aj pomocou polarizačného mikroskopu. Vyznačuje sa dichroizmom a anizotropiou (dvojlomné spektrum leží vo vnútri

540-560 nm). Tieto vlastnosti umožňujú odlíšiť amyloid od iných fibrilárnych proteínov. Na makroskopickú diagnostiku amyloidózy sa tkanivo vystaví Lugolovmu roztoku a potom 10% roztoku kyseliny sírovej; Amyloid sa zmení na modrofialovú alebo špinavozelenú.

Farebné reakcie amyloidu, spojené s charakteristikami jeho chemického zloženia, sa môžu líšiť v závislosti od formy, typu a typu amyloidózy. V niektorých prípadoch chýbajú, potom hovoria o achromatickom amyloide alebo achroamyloide.

Klasifikácia amyloidóza berie do úvahy tieto znaky: 1) možná príčina; 2) špecifickosť proteínu amyloidných vlákien; 3) prevalencia amyloidózy; 4) jedinečnosť klinických prejavov v dôsledku prevládajúceho poškodenia určitých orgánov a systémov.

1. Riadený dôvod Rozlišuje sa primárna (idiopatická), dedičná (genetická, rodinná), sekundárna (získaná) a senilná amyloidóza. Primárne, dedičné, senilné amyloidózy sa považujú za nosologické formy. Sekundárna amyloidóza, ktorá sa vyskytuje pri určitých chorobách, je komplikáciou týchto chorôb, „druhou chorobou“.

Pre primárna (idiopatická) amyloidóza charakteristika: absencia predchádzajúceho alebo sprievodného „kauzálneho“ ochorenia; poškodenie prevažne mezodermálnych tkanív - kardiovaskulárny systém, priečne pruhované a hladké svaly, nervy a koža (generalizovaná amyloidóza); sklon k tvorbe nodulárnych usadenín, nejednotné farebné reakcie amyloidnej látky (negatívne výsledky sa často dosahujú pri farbení konžskou červeňou).

Dedičná (genetická, rodinná) amyloidóza. Význam genetických faktorov pri vzniku amyloidózy potvrdzuje jedinečnosť jej geografickej patológie a osobitná predispozícia určitých etnických skupín obyvateľstva k nej. Najbežnejší typ dedičnej amyloidózy s prevažujúcim poškodením obličiek je charakteristický pre periodické ochorenie (familiárna stredomorská horúčka), ktoré sa častejšie pozoruje u predstaviteľov starovekých národov (Židia, Arméni, Arabi).

Existujú aj iné typy dedičnej amyloidózy. Známa je teda familiárna nefropatická amyloidóza, vyskytujúca sa s horúčkou, žihľavkou a hluchotou, opísaná v anglických rodinách (forma Mackle a Wells). Dedičná nefropatická amyloidóza má niekoľko variantov. Dedičná neuropatia typu I (portugalská amyloidóza) je charakterizovaná poškodením periférnych nervov nôh a neuropatia typu II, ktorá sa vyskytuje v amerických rodinách, je charakterizovaná poškodením periférnych nervov rúk. S neuropatiou typu III, ktorá je popisovaná aj u Američanov, sa kombinuje s

fropatia a s neuropatiou IV. typu, opísanou vo fínskych rodinách, existuje kombinácia nielen s nefropatiou, ale aj s retikulárnou dystrofiou rohovky. Dedičná

Kardiopatická amyloidóza, ktorá sa vyskytuje u Dánov, sa príliš nelíši od generalizovanej primárnej amyloidózy.

Sekundárna (získaná) amyloidóza na rozdiel od iných foriem sa vyvíja ako komplikácia mnohých chorôb („druhá choroba“). Sú to chronické infekcie (najmä tuberkulóza), ochorenia charakterizované hnisavými deštruktívnymi procesmi (chronické nešpecifické zápalové ochorenia pľúc, osteomyelitída, hnisanie rán), zhubné nádory (paraproteinemická leukémia, lymfogranulomatóza, rakovina), reumatické ochorenia (najmä reumatoidná artritída). Sekundárna amyloidóza, ktorá zvyčajne postihuje mnohé orgány a tkanivá (generalizovaná amyloidóza), sa vyskytuje najčastejšie v porovnaní s inými formami amyloidózy.

O senilná amyloidóza typické sú lézie srdca, tepien, mozgu a pankreatických ostrovčekov. Tieto zmeny, podobne ako ateroskleróza, spôsobujú stareckú fyzickú a duševnú degradáciu. U starých ľudí existuje nepopierateľná súvislosť medzi amyloidózou, aterosklerózou a cukrovkou, ktorá spája metabolické poruchy súvisiace s vekom. Pri senilnej amyloidóze sú najčastejšie lokálne formy (amyloidóza predsiení, mozgu, aorty, pankreatických ostrovčekov), hoci sa vyskytuje aj generalizovaná senilná amyloidóza s prevažujúcim poškodením srdca a ciev, ktorá sa klinicky len málo líši od generalizovanej primárnej amyloidózy.

2. Špecifickosť proteínu amyloidných vlákien umožňuje identifikovať AL-, AA-, AF- a ASC1-amyloidózu.

AL amyloidóza zahŕňa primárnu (idiopatickú) amyloidózu a amyloidózu s

„dyskrázia plazmových buniek“, ktorá kombinuje paraproteinemickú leukémiu (myelóm, Waldenströmova choroba, Franklinova choroba ťažkého reťazca), malígne lymfómy atď. AL amyloidóza je vždy generalizovaná s poškodením srdca, pľúc a ciev. AA amyloidóza pokrýva sekundárnu amyloidózu a dve formy dedičných - periodické ochorenie a McClellovu a Wellsovu chorobu. Toto je tiež generalizovaná amyloidóza, ale s prevládajúcim poškodením obličiek. AF amyloidóza- dedičná, reprezentovaná familiárnou amyloidnou neuropatiou (FAP); primárne sú postihnuté periférne nervy. ASC amyloidóza- senilná generalizovaná alebo systémová (SSA) s prevládajúcim poškodením srdca a krvných ciev.

3. Zvažovanie výskyt amyloidózy, Existujú všeobecné a lokálne formy. TO zovšeobecnené amyloidóza, ako je zrejmé z vyššie uvedeného, zahŕňa primárnu amyloidózu a amyloidózu s „dyskráziou plazmatických buniek“ (formy AL amyloidózy), sekundárnu amyloidózu a niektoré typy dedičnej (formy AA amyloidózy), ako aj senilnú systémovú amyloidózu (ASC ^-amyloidóza). Lokálna amyloidóza

kombinuje množstvo foriem dedičnej a senilnej amyloidózy, ako aj lokálnej amyloidózy podobnej nádoru („amyloidný nádor“).

4. Zvláštnosť klinických prejavov vzhľadom na prevládajúce poškodenie orgánov a systémov umožní identifikáciu kardiopatická, nefropatická, neuropatická, hepatopatická, epinefropatická, zmiešané typy amyloidózy a APUD amyloidózy. Kardiopatický typ, ako už bolo uvedené, je bežnejší pri primárnej a senilnej systémovej amyloidóze, nefropatický typ - pri sekundárnej amyloidóze, periodickom ochorení a McClellovej a Wellsovej chorobe; Sekundárna amyloidóza je tiež charakterizovaná zmiešanými typmi (kombinácia poškodenia obličiek, pečene, nadobličiek a gastrointestinálneho traktu). Neuropatická amyloidóza je zvyčajne dedičná. Amyloid APUD sa vyvíja v orgánoch systému APUD, keď sa v nich vyvinú nádory (apudómy), ako aj v pankreatických ostrovčekoch počas senilnej amyloidózy.

Morfologická a patogenéza amyloidózy. Funkcia amyloidoblasty, Proteín produkujúce amyloidné fibrily (obr. 34) sú realizované rôznymi bunkami v rôznych formách amyloidózy. Pri generalizovaných formách amyloidózy sú to najmä makrofágy, plazmové a myelómové bunky; úlohu fibroblastov, retikulárnych buniek a endotelových buniek však nemožno vylúčiť. V lokálnych formách môžu byť úlohou amyloidblastov kardiomyocyty (srdcová amyloidóza), bunky hladkého svalstva (amyloidóza aorty), keratinocyty (amyloidóza kože), B-bunky pankreatických ostrovčekov (insulárna amyloidóza), C-bunky štítnej žľazy a iné epitelové bunky APUD- systémy.

34. Amyloidoblast. Amyloidné fibrily (Am) v invaginátoch plazmatickej membrány hviezdicového retikuloendoteliocytu s hyperpláziou granulárneho endoplazmatického retikula (ER), čo naznačuje jeho vysokú syntetickú aktivitu. x 30 000

Vzhľad amyloidoblastového klonu vysvetľuje teória mutácií amyloidóza (Serov V.V., Shamov I.A., 1977). Na sekundárnu amyloidózu (okrem amyloidózy s

"Dyskrázia plazmatických buniek") a objavenie sa amylidoblastov môžu byť spojené s predĺženou antigénnou stimuláciou. Bunkové mutácie pri „dyskrázii plazmatických buniek“ a nádorovej amyloidóze a možno aj pri lokálnej amyloidóze podobnej nádoru sú spôsobené nádorovými mutagénmi. Pri genetickej (familiárnej) amyloidóze hovoríme o génovej mutácii, ktorá sa môže vyskytnúť na rôznych lokusoch, čo určuje rozdiely v zložení amyloidného proteínu u rôznych ľudí a zvierat. Pri senilnej amyloidóze sa s najväčšou pravdepodobnosťou vyskytujú podobné mechanizmy, pretože tento typ amyloidózy sa považuje za fenokópiu genetickej amyloidózy. Pretože amyloidné fibrilové proteínové antigény sú extrémne slabé imunogény, mutované bunky nie sú rozpoznané imunokompetentným systémom a nie sú eliminované. Vzniká imunologická tolerancia na amyloidné proteíny, čo spôsobuje progresiu amyloidózy, extrémne zriedkavej resorpcie amyloidu - amyloidoklázia- pomocou makrofágov (obrovských buniek cudzích telies).

Tvorba amyloidného proteínu môže súvisieť s retikulárnymi (periretikulárna amyloidóza) alebo kolagénovými (perikolagénová amyloidóza) vláknami.

Pre periretikulárna amyloidóza, pri ktorom amyloid vypadáva pozdĺž membrán krvných ciev a žliaz, ako aj retikulárnej strómy parenchýmových orgánov, prevažne poškodenie sleziny, pečene, obličiek, nadobličiek, čriev a intimy malých a stredne veľkých ciev je charakteristická (parenchymálna amyloidóza). Pre perikolagénna amyloidóza, pri ktorých amyloid vypadáva pozdĺž kolagénových vlákien, je postihnutá prevažne adventícia stredných a veľkých ciev, myokard, priečne pruhované a hladké svaly, nervy a koža (mezenchymálna amyloidóza).

Depozitá amyloidu majú teda dosť typickú lokalizáciu: v stenách krvných a lymfatických kapilár a ciev v intime alebo adventícii; v stróme orgánov pozdĺž retikulárnych a kolagénových vlákien; vo vlastnom obale žľazových štruktúr. Amyloidné hmoty vytláčajú a nahrádzajú parenchymálne prvky orgánov, čo vedie k rozvoju ich chronického funkčného zlyhania.

Patogenéza amyloidóza je zložitá a nejednoznačná vo svojich rôznych formách a typoch. Patogenéza AA a AL amyloidózy bola študovaná lepšie ako iné formy.

O AA amyloidóza amyloidné fibrily sa tvoria z plazmatického prekurzora amyloidného fibrilárneho proteínu vstupujúceho do makrofágu - amyloidblast - veverička SAA, ktorý sa intenzívne syntetizuje v pečeni (schéma III). Zvýšená syntéza SAA hepatocytmi je stimulovaná makrofágovým mediátorom interleukín-1,čo vedie k prudkému zvýšeniu obsahu SAA v krvi (pre-amyloidné štádium). Za týchto podmienok nie sú makrofágy schopné dokončiť degradáciu SAA a od

Schéma III. Patogenéza AA amyloidózy

Z jeho fragmentov sú amyloidné fibrily zostavené v invaginátoch plazmatickej membrány amyloidoblastu (pozri obr. 34). Stimuluje túto stavbu faktor stimulujúci amyloid(ASF), ktorý sa nachádza v tkanivách (slezina, pečeň) v preamyloide

etapy. Makrofágový systém teda hrá vedúcu úlohu v patogenéze AA amyloidózy: stimuluje zvýšenú syntézu prekurzorového proteínu SAA v pečeni a podieľa sa aj na tvorbe amyloidných fibríl z degradujúcich fragmentov tohto proteínu.

O AL amyloidóza Sérovým prekurzorom proteínu amyloidných fibríl sú L-reťazce imunoglobulínov. Predpokladá sa, že existujú dva možné mechanizmy tvorby AL amyloidných fibríl: 1) narušenie degradácie monoklonálnych ľahkých reťazcov s tvorbou fragmentov schopných agregácie na amyloidné fibrily; 2) objavenie sa L-reťazcov so špeciálnymi sekundárnymi a terciárnymi štruktúrami počas substitúcií aminokyselín. Syntéza amyloidných fibríl z L-reťazcov imunoglobulínov môže prebiehať nielen v makrofágoch, ale aj v plazmových a myelómových bunkách, ktoré syntetizujú paraproteíny (schéma IV). Lymfoidný systém sa teda primárne podieľa na patogenéze AL amyloidózy; Jeho zvrátená funkcia je spojená s objavením sa „amyloidogénnych“ ľahkých reťazcov imunoglobulínov - prekurzorov amyloidných fibríl. Úloha makrofágového systému je sekundárna a podriadená.

Makro- a mikroskopické charakteristiky amyloidózy. Vzhľad orgánov pri amyloidóze závisí od rozsahu procesu. Ak sú ložiská amyloidu malé, vzhľad orgánu sa mení len málo a amyloidóza

Schéma IV. Patogenéza AL amyloidózy

sa zistí iba mikroskopickým vyšetrením. Pri ťažkej amyloidóze orgán zväčšuje svoj objem, stáva sa veľmi hustým a krehkým a na reze má zvláštny voskový alebo mastný vzhľad.

IN slezina amyloid sa ukladá v lymfatických folikuloch (obr. 35) alebo rovnomerne v celej pulpe. V prvom prípade amyloidne zmenené folikuly zväčšenej a hustej sleziny na reze vyzerajú ako priesvitné zrnká, ktoré pripomínajú ságové zrná (ságová slezina). V druhom prípade je slezina zväčšená, hustá, hnedočervená, hladká a na reze má mastný lesk. (mazová slezina). Ságo a mazová slezina predstavujú postupné fázy procesu.

IN obličky amyloid sa ukladá v stene ciev, v kapilárnych slučkách a mezangiu glomerulov, v bazálnych membránach tubulov a v stróme. Púčiky sú husté, veľké a „mastné“. Ako proces postupuje, glomeruly a pyramídy sú úplne nahradené amyloidom (pozri obr. 35), rastie spojivové tkanivo a vzniká amyloidné zvrásnenie obličiek.

IN pečeň depozícia amyloidu sa pozoruje medzi hviezdicovými retikuloendoteliocytmi sínusoidov, pozdĺž retikulárnej strómy lalokov, v stenách krvných ciev, kanálikov a v spojivovom tkanive portálnych ciest. Keď sa amyloid hromadí, pečeňové bunky atrofujú a odumierajú. V tomto prípade je pečeň zväčšená, hustá a vyzerá „mastná“.

IN črevá amyloid vypadáva pozdĺž retikulárnej strómy sliznice, ako aj v stenách krvných ciev sliznice a submukóznej vrstvy. Pri ťažkej amyloidóze dochádza k atrofii žľazového aparátu čreva.

Amyloidóza nadobličky zvyčajne bilaterálne, dochádza k ukladaniu amyloidu v kortexe pozdĺž ciev a kapilár.

35. Amyloidóza:

a - amyloid vo folikuloch sleziny (ságová slezina); b - amyloid vo vaskulárnych glomerulách obličiek; c - amyloid medzi svalovými vláknami srdca; d - amyloid v stenách pľúcnych ciev

IN Srdce amyloid sa nachádza pod endokardom, v stróme a cievach myokardu (pozri obr. 35), ako aj v epikarde pozdĺž žíl. Ukladanie amyloidu v srdci vedie k prudkému zvýšeniu veľkosti srdca (amyloidná kardiomegália). Stáva sa veľmi hustým, myokard nadobúda mastný vzhľad.

IN kostrové svaly, ako v myokarde, amyloid vypadáva pozdĺž medzisvalového spojivového tkaniva, v stenách krvných ciev a v nervoch.

Masívne depozity amyloidnej látky sa často tvoria perivaskulárne a perineurálne. Svaly sa stávajú hustými a priesvitnými.

IN pľúca amyloidné ložiská sa objavujú najskôr v stenách vetiev pľúcnej tepny a žily (pozri obr. 35), ako aj v peribronchiálnom spojivovom tkanive. Neskôr sa amyloid objaví v interalveolárnych septách.

IN mozgu pri senilnej amyloidóze sa amyloid nachádza v senilných plakoch kôry, ciev a membrán.

Amyloidóza koža charakterizované difúznym ukladaním amyloidu v papilách kože a jej retikulárnej vrstve, v stenách krvných ciev a pozdĺž periférie mazových a potných žliaz, čo je sprevádzané deštrukciou elastických vlákien a ostrou atrofiou epidermis.

Amyloidóza pankreasu má určitú originalitu. Okrem tepien žľazy sa vyskytuje aj amyloidóza ostrovčekov, ktorá sa pozoruje v starobe.

Amyloidóza štítna žľaza tiež jedinečný. Amyloidné depozity v stróme a cievach žľazy môžu byť prejavom nielen generalizovanej amyloidózy, ale aj medulárneho karcinómu žľazy (medulárny karcinóm štítnej žľazy so stromálnou amyloidózou). Stromálna amyloidóza je bežná u nádory endokrinných orgánov a APUD systémov (medulárna rakovina štítnej žľazy, inzulinóm, karcinoid, feochromocytóm, karotické nádory, chromofóbny adenóm hypofýzy, hypernefroidná rakovina) a je dokázaná účasť epitelových nádorových buniek na tvorbe amyloidu APUD.

Exodus. Nepriaznivé. Amyloidoklázia- extrémne zriedkavý jav pri lokálnych formách amyloidózy.

Funkčný význam určená stupňom vývoja amyloidózy. Ťažká amyloidóza vedie k atrofii parenchýmu a skleróze orgánov, k ich funkčnému zlyhaniu. Pri ťažkej amyloidóze je možné chronické zlyhanie obličiek, pečene, srdca, pľúc, nadobličiek a čriev (malabsorpčný syndróm).

Stromálno-vaskulárne tukové degenerácie (lipidózy)

Stromálno-vaskulárne tukové degenerácie sa vyskytujú pri poruchách metabolizmu neutrálnych tukov alebo cholesterolu a jeho esterov.

Poruchy metabolizmu neutrálnych tukov

Poruchy metabolizmu neutrálnych tukov sa prejavujú zvýšením ich zásob v tukovom tkanive, ktoré môže mať všeobecný alebo lokálny charakter.

Neutrálne tuky sú labilné tuky, ktoré poskytujú telu energetické zásoby. Sú sústredené v tukových zásobách (podkožné tkanivo, mezentérium, omentum, epikardium, kostná dreň). Tukové tkanivo plní nielen metabolickú funkciu, ale aj podpornú, mechanickú funkciu, takže je schopné nahradiť atrofujúce tkanivo.

Obezita, alebo obezita,- zvýšenie množstva neutrálnych tukov v tukových zásobách, ktoré má všeobecný charakter. Vyjadruje sa v hojnom ukladaní tuku v podkožnom tkanive, omente, mezentériu, mediastíne a epikarde. Tukové tkanivo sa objavuje aj tam, kde zvyčajne chýba alebo je prítomné len v malom množstve, napríklad v stróme myokardu, pankrease (obr. 36, a). Veľký klinický význam

36. Obezita:

a - proliferácia tukového tkaniva v stróme pankreasu (diabetes mellitus); b - obezita srdca, pod epikardom je hrubá vrstva tuku

záležitosti obezita srdca s obezitou. Tukové tkanivo, rastúce pod epikardom, obaľuje srdce ako puzdro (obr. 36, b). Prerastá do strómy myokardu, najmä v subepikardiálnych oblastiach, čo vedie k atrofii svalových buniek. Obezita je zvyčajne výraznejšia v pravej časti srdca. Niekedy je celá hrúbka myokardu pravej komory nahradená tukovým tkanivom, čo môže spôsobiť prasknutie srdca.

Klasifikácia. Je založená na rôznych princípoch a zohľadňuje príčinu, vonkajšie prejavy (typy obezity), mieru prekročenia „ideálnej“ telesnej hmotnosti, morfologické zmeny v tukovom tkanive (typy obezity).

Autor: etiologický princíp Existujú primárne a sekundárne formy obezity. Príčina primárna obezita neznámy, preto sa nazýva aj idiopatický. Sekundárna obezita reprezentované týmito typmi: 1)

nutričné, spôsobené nevyváženou výživou a fyzickou nečinnosťou; 2) cerebrálne, vyvíjajúce sa traumou, mozgovými nádormi a množstvom neurotropných infekcií; 3) endokrinné, reprezentované množstvom syndrómov (Froelichov a Itsenko-Cushingov syndróm, adiposogenitálna dystrofia, hypogonadizmus, hypotyreóza); 4) dedičné vo forme Lawrence-Moon-Biedlovho syndrómu a Gierkeho choroby.

Autor: vonkajšie prejavy Rozlišujú sa symetrické (univerzálne), horné, stredné a dolné typy obezity. Pre symetrický typ

tuky sa ukladajú pomerne rovnomerne v rôznych častiach tela. Horný typ sa vyznačuje hromadením tuku najmä v podkoží tváre, zadnej časti hlavy, krku, horného pletenca a mliečnych žliaz. Pri priemernom type sa tuk ukladá v podkožnom tkanive brucha vo forme zástery, pri spodnom type - v oblasti stehien a nôh.

Autor: presahujúce Telesná hmotnosť pacienta je rozdelená do niekoľkých stupňov obezity. S I stupňom obezity je nadmerná telesná hmotnosť 20-29%, s II - 30-49%, s III - 50-99% a so IV - až 100% alebo viac.

Pri charakterizovaní morfologické zmeny tukového tkaniva pri obezite sa berie do úvahy počet adiposocytov a ich veľkosť. Na tomto základe sa rozlišujú hypertrofické a hyperplastické varianty všeobecnej obezity. O hypertrofický variant tukové bunky sú zväčšené a obsahujú niekoľkonásobne viac triglyceridov ako normálne; počet adiposocytov sa však nemení. Adipocyty sú necitlivé na inzulín, ale vysoko citlivé na lipolytické hormóny; priebeh ochorenia je malígny.

O hyperplastický variant je zvýšený počet adipocytov (je známe, že počet tukových buniek dosahuje maximum počas puberty a potom sa nemení). Funkcia adipozocytov však nie je narušená, nedochádza k metabolickým zmenám; priebeh ochorenia je benígny.

Príčiny a mechanizmy vývoja. Medzi príčinami celkovej obezity, ako už bolo uvedené, má veľký význam nevyvážená výživa a fyzická nečinnosť, narušenie nervovej (CNS) a endokrinnej regulácie metabolizmu tukov a dedičné (rodinno-konštitučné) faktory. Bezprostredný mechanizmus obezity spočíva v nerovnováhe lipogenézy a lipolýzy v tukovej bunke v prospech lipogenézy (schéma V). Ako je zrejmé z diagramu V, zvýšenie lipogenézy, ako aj zníženie lipolýzy,

Schéma V. Lipogenéza a lipolýza v tukovej bunke

Je spojená nielen s aktiváciou lipoproteínovej lipázy a inhibíciou lipolytických lipáz, ale aj s porušením hormonálnej regulácie v prospech antilipolytických hormónov, stavu metabolizmu tukov v črevách a pečeni.

Význam. Všeobecná obezita, ktorá je prejavom mnohých chorôb, určuje vývoj závažných komplikácií. Nadmerná telesná hmotnosť je napríklad jedným z rizikových faktorov koronárnej choroby srdca.

Exodus všeobecná obezita je zriedka priaznivá.

Antipódom všeobecnej obezity je vyčerpanie, ktorý je založený na atrofii. Vyčerpanie sa pozoruje aj v terminálnom štádiu kachexia(z gréčtiny akos- zlý, hexis- štát).

S nárastom množstva tukového tkaniva, ktoré má miestny charakter, Hovoria

o lipomatóza. Medzi nimi je najväčší záujem o Dercumovu chorobu. (lipomatosis dolorosa), pri ktorej vznikajú v podkoží končatín a trupu uzlovité bolestivé ložiská tuku, podobné lipómom. Ochorenie je založené na polyglandulárnej endokrinopatii. Často je prejavom lokálne zvýšenie množstva tukového tkaniva Vacat obezita(náhrada tuku) s atrofiou tkaniva alebo orgánu (napríklad náhrada tuku obličky alebo týmusu s ich atrofiou).

Antipódom lipomatózy je regionálna lipodystrofia, ktorého podstatou je ložisková deštrukcia tukového tkaniva a odbúravanie tukov, často so zápalovou reakciou a tvorbou lipogranulómov (napríklad lipogranulomatóza s recidivujúcimi nehnisavými panikulitídami, či Weber-Christianova choroba).

Poruchy metabolizmu cholesterolu a jeho esterov

Poruchy metabolizmu cholesterolu a jeho esterov sú základom vážneho ochorenia - ateroskleróza. Zároveň sa v intime tepien hromadí nielen cholesterol a jeho estery, ale aj β-lipoproteíny s nízkou hustotou a bielkoviny krvnej plazmy, čo prispieva k

zvýšená vaskulárna permeabilita. Hromadenie vysokomolekulárnych látok vedie k deštrukcii intimy, dezintegrácii a zmydelneniu. V dôsledku toho sa v intime tvorí tukovo-proteínový detritus. (tam- kašovitá hmota), rastie väzivo (skleróza- zhutnenie) a vytvorí sa vláknitý plak, ktorý často zužuje lúmen cievy (pozri. Ateroskleróza).

Dedičná dystrofia, vznikajúca v súvislosti s poruchou metabolizmu cholesterolu, je familiárna hypercholesterolemická xantomatóza. Je klasifikovaná ako choroba zo skladovania, hoci povaha fermentopatie nebola stanovená. Cholesterol sa ukladá v koži, stenách veľkých ciev (vzniká ateroskleróza), srdcových chlopniach a iných orgánoch.

Hyalinóza - Toto je výskyt zvláštnej látky, heterogénnej v zložení a mechanizme jej vzhľadu v bunkách a tkanivách. Základom hyalínu je primiešaný fibrilárny proteín, fibrín, imunoglobulíny (imunitné komplexy) a lipidy. Na základe rozdielov v zložení hyalínu sa rozlišujú:

a) jednoduchý hyalínový - jeho hlavnú časť tvoria proteíny krvnej plazmy a imunoglobulíny;

b) lipohyalín – v jeho zložení sa nachádzajú lipoproteíny. Lipohyalín sa najčastejšie vyskytuje pri diabete mellitus;

c) k plazmatickým proteínom sa vo významnom množstve pridávajú komplexné hyalínové fragmenty buniek, zničené zložky spojivového tkaniva a imunitné komplexy.

Napriek svojej heterogenite má hyalín, odlišný v lokalizácii a pôvode, spoločné farbiace vlastnosti pri farbení hematoxylínom-eozínom; Pri farbení podľa Van Giesona je pikrinofilný a dáva pozitívnu reakciu.

Je správnejšie označovať hyalinózu nie k dystrofiám, ale k výsledkom dystrofií, k výsledkom zmien a hlavne k alterácii spojivového tkaniva. Hyalín sa nachádza v epiteli, v trombotických hmotách a hlavne v spojivovom tkanive. V závislosti od povahy hyalínovej depozície sa rozlišujú: vaskulárna hyalinóza a hyalinizácia spojivového tkaniva. Hyalín má podobné farebné vlastnosti ako fibrinoid. Je oxyfilný, vyznačuje sa homogenitou a hustotou. Spojivové tkanivo, ktoré prešlo hyalinizáciou, svojím vzhľadom pripomína hyalínovú chrupavku – sklovitú a priesvitnú. Veľmi typická je hyalinizácia jaziev alebo jazvovité zhrubnutia seróznych vrstiev, puzdier vnútorných orgánov (napr. tzv. „glazovaná“ slezina v dôsledku perisplenitídy). V epiteli sa v dôsledku proteínových dystrofií (hyalínovo-kvapôčková degenerácia epitelu stočených obličkových kanálikov) objavujú kvapky hyalínu. V hepatocytoch počas intoxikácie alkoholom alebo hepatitídy sa objavujú „Mallory body“ - kvapky hyalínu v cytoplazme. V skutočnosti sú hyalínové kvapky mŕtve ultraštruktúry nasýtené proteínom - fokálna nekróza.

V mechanizme hyalínových zmien v spojivovom tkanive možno vysledovať stereotypný mechanizmus. Pozostáva zo štrukturálnych zmien väziva, ktoré spôsobujú zvýšenie priepustnosti a vedú k insudácii bielkovín, ktoré prestupujú zmenené väzivo.

Hyalinizácia spojivového tkaniva pozostáva z nasýtenia protofibríl proteínmi a ich oddialenia. V hyalinizovanom tkanive sú elementárne fibrily rozložené, ale kolagénová matrica je zachovaná, bunky sú stlačené a atrofované. Hyalinizácia spojivového tkaniva je urýchlená narušením funkcie fibroblastov a syntézou atypického kolagénu. Faktory urýchľujúce hyalinizáciu sú početné: hypoxia, intoxikácia, znížený obsah železa, nedostatok vitamínu C, vystavenie imunitným komplexom, genetické defekty. Hyalinizácia spojivového tkaniva je najčastejšie fokálna. Pri niektorých ochoreniach, definovaných ako patológia imunity, sa však účinky IR s poškodením spojivového tkaniva a následnou hyalinizáciou stávajú systémovými. Medzi takéto ochorenia patrí systémová sklerodermia.

Cievna hyalinóza najčastejšie má systémový charakter. Najčastejšie sa vyskytuje v arteriolách (arterioloskleróza pri hypertenzii). Pre diabetes mellitus je typická kapilárna hyalinóza. V artériách sa hyalinóza pozoruje v miestach aterosklerotických plátov. Lokálna vaskulárna hyalinóza sa pozoruje v orgánoch podstupujúcich involúciu (vaječníky, týmus).

Pri hypertenzii má najväčší význam systémová vaskulárna hyalinóza. Proces hyalinózy vzhľadom na jej systematickosť určuje priebeh hypertenzie, jej progresiu a vývoj komplikácií. Prevalencia a rozsah arteriolárneho poškodenia je určený:

1) stupeň zmeny cievnej steny,

2) stupeň insudácie,

3) prítomnosť prichytenia imunitného poškodenia v dôsledku štrukturálnej dezorganizácie arteriolárnej steny a zmeny v antigénnych vlastnostiach štruktúr, ktoré ju dodávajú.

Preto sa pri hypertenzii rozlišujú dve formy poškodenia ciev.

1. Hyalínová arteriolárna skleróza. Dochádza k vazospazmu, poškodeniu glykokalyx endotelových buniek, zvyšuje sa pinocytóza a vnútorná vrstva cievy sa stáva čoraz priepustnejšou pre plazmatické proteíny a alfa-lipoproteíny. Vláknité štruktúry (bazálne membrány) sú v stave mukoidného opuchu. Pri akumulácii plazmatických bielkovín dochádza k pomalému insudácii. Zároveň cez otvor bazálnych membrán prenikajú do vnútornej vrstvy zo strednej vrstvy bunky hladkého svalstva. Sú usporiadané kruhovo a tvoria takzvanú „vnútornú svalovú vrstvu“. Dochádza k pomalej tvorbe hyalínu. Pikrinofilné čerstvé proteíny sa stávajú oxyfilnými. Okrem hyalínu vzniknutého insudáciou (infiltračný mechanizmus) sa hyalín objavuje v malom počte buniek hladkého svalstva, ktoré začínajú syntetizovať fibrilárne proteíny. Postupne narastá fibróza, dochádza ku kolagenizácii a následne k skleróze. Takéto zmeny vedú k funkčnej zotrvačnosti arteriol, zúženie lúmenov fixuje krvný tlak na vysokej úrovni a tkanivá tejto oblasti zažívajú stav hypoxie v dôsledku zhoršenej mikrocirkulácie.

2. Plazmatická arteriolonekróza. Vyskytuje sa, keď je vaskulárna permeabilita rýchlo narušená v dôsledku silných a pretrvávajúcich kŕčov (kríz). Účinok katecholamínov a glukokortikoidov na endotel vedie k nekróze. Vyskytujú sa ruptúry bazálnych membrán a fibrinoidný opuch vláknitých štruktúr. Pri odumieraní buniek hladkého svalstva dochádza k akútnej insudácii a plazmoragii. Na tomto pozadí dochádza k ukladaniu imunitných komplexov. Zloženie hyalínu obsahuje feritín, imunoglobulíny M a G, imunitné komplexy s antigénmi poškodených štruktúr a komplement. Imunitná expozícia prehlbuje poškodenie a vzniká fibrinoidná nekróza. Proteínové usadeniny majú charakter komplexných hyalínov. Tak dochádza k plazmatickej arteriolonekróze alebo akútnej plazmatickej impregnácii. Nekróza cievnej steny s úplnou obliteráciou lúmenu je sprevádzaná zastavením transkapilárnej výmeny a vedie k smrti tkaniva v postihnutej oblasti. Výsledkom je skleróza a zjazvenie s obliteráciou cievy a jazvovitá skleróza parenchýmu. Takéto zmeny predstavujú morfologický substrát malígnej formy hypertenzie.

Hyalinóza

(ako typ stromálnej vaskulárnej dystrofie).

(podľa V.V. Serova, M.A. Paltseva)

Stromálno-vaskulárne (mezenchymálne) dystrofie sa vyvíjajú v dôsledku metabolických porúch v spojivovom tkanive a zisťujú sa v stróme orgánov a stenách krvných ciev.

Charakterizované tým akumulácia v tkanivách priesvitných hustých hmôt pripomínajúcich hyalínovú chrupavku.
Vyskytuje sa v dôsledku fibrinoidného opuchu, plazmoragie, sklerózy, nekrózy.
Hyalín - komplexný fibrilárny proteín.
Mechanizmus tvorby hyalínov pozostáva z deštrukcia vláknitých štruktúr a ich impregnácia fibrínom a inými zložkami plazmy(globulíny, beta-lipoproteíny, imunitné komplexy atď.).

Zlatý klinec hyalinóza samotného spojivového tkaniva a vaskulárna hyalinóza; oba tieto typy hyalinózy môžu byť rozšírené a lokálne.

Príkladom lokálnej hyalinózy samotného spojivového tkaniva, ktorá sa vyvinula v dôsledku opuchu sliznice a fibrinoidných zmien, je hyalinóza srdcových chlopní pri reumatizme (reumatická choroba srdca).

Makroskopický obraz: srdce je zväčšené, komorové dutiny sú rozšírené. Listy mitrálnej chlopne sú husté, belavej farby, zrastené a ostro deformované. Atrioventrikulárny otvor je zúžený. Tetivové vlákna sú zhrubnuté a skrátené.

Existujú 3 typy cievnych hyalínov:

A) jednoduchý hyalínový- vzniká v dôsledku plazmoragie nezmenených zložiek plazmy (častejšie pri hypertenzii, ateroskleróze);

b) lipohyalín — obsahuje lipidy a beta-lipoproteíny (najtypickejšie pre diabetes mellitus);

V) komplexný hyalínový- je vybudovaný z imunitných komplexov, fibrínu a kolabujúcich štruktúr (charakteristické pre choroby s imunopatologickými poruchami, napr. reumatické choroby).

Rozšírená hyalinóza arteriol sa vyskytuje pri hypertenzii a diabetes mellitus v dôsledku plazmoragie.
Pri hypertenzii sa v dôsledku hyalinózy arteriol vyvíja arteriolosklerotická nefroskleróza alebo primárne vrásčité puky: malé husté púčiky s jemnozrnným povrchom a ostro stenčenou kortikálnou vrstvou.

Rozšírená hyalinóza malých ciev (hlavne arteriol) je základom diabetickej mikroangiopatie.


Ryža. 6, 7. Stredná a ťažká hyalinóza stien renálnych arteriol. Farbenie: hematoxylín-eozín. Zväčšenie x250.


		Ryža. 8-10. Ťažká hyalinóza stien aferentných arteriol obličkových glomerulov. Ťažká skleróza a hyalinóza glomerulov (obr. 9, 10). Farbenie: hematoxylín-eozín. Zväčšenie x250.


Ryža. 11-16. Stredná a ťažká hyalinóza stien centrálnych tepien lymfatických folikulov sleziny. U mnohých z nich atrofia lymfatických folikulov a delymfatizácia bielej miazgy. Hematoxylín-eozín. Zväčšenie x250.

Hyalinóza

Mechanizmus hyalinóza je komplexná. Vedúcimi faktormi v jeho vývoji sú deštrukcia vláknitých štruktúr a zvýšená tkanivovo-vaskulárna permeabilita (plazmoragia) v súvislosti s angioneurotickými (dyscirkulačnými), metabolickými a imunopatologickými procesmi. Plazmorágia je spojená s impregnáciou tkaniva plazmatickými proteínmi a ich adsorpciou na zmenené vláknité štruktúry s následnou precipitáciou a tvorbou proteínu – hyalínu. Bunky hladkého svalstva sa podieľajú na tvorbe cievneho hyalínu. Hyalinóza sa môže vyvinúť v dôsledku rôznych procesov: plazmová impregnácia, fibrinoidný opuch (fibrinoid), zápal, nekróza, skleróza.

Klasifikácia. Rozlišuje sa vaskulárna hyalinóza a hyalinóza samotného spojivového tkaniva. Každý z nich môže byť rozšírený (systémový) a lokálny.

Hyalín sa nachádza v subendoteliálnom priestore, tlačí von a ničí elastickú laminu, stredná membrána sa stáva tenšou a nakoniec sa arterioly menia na zhrubnuté sklenené trubice s ostro zúženým alebo úplne uzavretým lúmenom

Hyalinóza ciev sleziny:

a - stena centrálnej tepny slezinového folikulu je reprezentovaná homogénnymi masami hyalínov; b - fibrín medzi hyalínovými hmotami pri farbení pomocou Weigertovej metódy; c - fixácia imunokomplexov IgG v hyalíne (luminiscenčná mikroskopia); g - hmotnosť hyalínu (G) v stene arterioly; En - endotel; Pr - lumen arteriol. Elektrónový difrakčný obrazec.

Cievny hyalín je látka prevažne hematogénnej povahy. Na jej vzniku sa podieľajú nielen hemodynamické a metabolické, ale aj imunitné mechanizmy. Na základe zvláštností patogenézy vaskulárnej hyalinózy sa rozlišujú 3 typy vaskulárnych hyalínov:

1) jednoduché, vznikajúce v dôsledku insudácie nezmenených alebo mierne zmenených zložiek krvnej plazmy (vyskytuje sa častejšie pri benígnej hypertenzii, ateroskleróze a u zdravých ľudí);

2) lipohyalín, obsahujúce lipidy a β-lipoproteíny (najčastejšie sa vyskytujú pri diabetes mellitus);

3) komplexný hyalín, vybudované z imunitných komplexov, fibrínu a kolabujúcich štruktúr cievnej steny (typické pre ochorenia s imunopatologickými poruchami, napr. reumatické ochorenia).

Pri hyalinóze samotného spojivového tkaniva sa stáva hustým, belavým, priesvitným (napríklad hyalinóza srdcových chlopní s reumatickým ochorením).

Mechanizmy poškodenia a smrti buniek 1. Vznik voľných radikálov (pri nedostatočnom prísune kyslíka do tkanív) dochádza k peroxidácii lipidov voľnými radikálmi (LRLP). 2. Porušenie homeostázy vápnika. Voľný vápnik v cytoplazme buniek je v porovnaní s extracelulárnym vápnikom obsiahnutý vo veľmi nízkych koncentráciách. Tento stav udržujú Ca2+, Mg2+-ATPázy. Ischémia a intoxikácia spôsobujú zvýšenie koncentrácie vápnika v cytoplazme, čo vedie k aktivácii enzýmov poškodzujúcich bunku: fosfolipázy (poškodenie bunkovej membrány), proteázy (deštrukcia membrány a cytoskeletálnych proteínov), ATPázy (deplécia). zásob ATP) a endonukleázy (fragmentácia chromatínu). 3. Nedostatok ATP vedie k strate integrity plazmatickej membrány a následne k bunkovej smrti. 4. Včasná strata selektívnej permeability plazmatickej membrány. Vyskytuje sa pri nedostatku ATP a pri aktivácii fosfolipáz. Plazmatická membrána môže byť poškodená priamym vystavením bakteriálnym toxínom, vírusovým proteínom, komplementu a fyzikálnym a chemickým látkam.

Formy poškodenia buniek

Existujú: · Ischemické a hypoxické poškodenie; · Škody spôsobené voľnými radikálmi vrátane aktívneho kyslíka; · Toxické poškodenie. Ischemické a hypoxické poškodenie. Najčastejšie spôsobené arteriálnym uzáverom. Hlavným mechanizmom bunkovej smrti počas hypoxie je narušenie oxidatívnej fosforylácie, čo vedie k nedostatku ATP a poškodeniu bunkových membrán. Najdôležitejším mediátorom ireverzibilných biochemických a morfologických zmien je vápnik. Poškodenie buniek spôsobené voľnými radikálmi. Vyskytuje sa pod vplyvom chemikálií, žiarenia, kyslíka, starnutia buniek a deštrukcie nádorov makrofágmi. Voľné radikály reagujú s anorganickými a organickými zlúčeninami – bielkovinami, lipidmi a sacharidmi. Pre poškodenie buniek sú najdôležitejšie tri reakcie zahŕňajúce voľné radikály. · Voľná radikálová lipidová peroxidácia (LPPO) membrán, ktorá vedie k poškodeniu membrán, organel a samotných buniek. · Oxidačná premena bielkovín. Voľné radikály spôsobujú zosieťovanie aminokyselín (metionín, histidín, cystín, lyzín). Ničí enzýmy prostredníctvom neutrálnych proteáz. · Poškodenie DNA. Voľné radikály reagujú s tymínom, ktorý je súčasťou DNA, čo vedie k bunkovej smrti alebo k jej malígnej premene. · Toxické poškodenie. Chemikálie (vo forme zlúčenín rozpustných vo vode) môžu pôsobiť priamo väzbou na molekuly alebo organely bunky. Napríklad ortuť viaže sulfhydrylové skupiny bunkovej membrány a spôsobuje zvýšenie permeability bunkovej membrány a inhibíciu transportu závislého od ATPázy. Keď chlorid ortuťnatý vstúpi do tela, najviac sú postihnuté bunky gastrointestinálneho traktu a obličiek. Kyanid ovplyvňuje mitochondriálne enzýmy. Protinádorové chemoterapeutické lieky (vrátane antibiotík) spôsobujú poškodenie buniek prostredníctvom cytotoxických účinkov. Chemické zlúčeniny (rozpustné v tukoch) sa najskôr premenia na toxické metabolity, ktoré potom pôsobia na cieľové bunky. V tomto prípade sa tvoria voľné radikály.

V klasickej morfológii sa neletálne poškodenie buniek nazýva dystrofia

8. Bunková smrť. Apoptóza. Definícia pojmu. Morfologické prejavy apoptózy a mechanizmus ich vývoja. Fyziologický a patologický význam apoptózy.

Bunková smrť je nezvratné poškodenie bunky

Apoptóza je geneticky naprogramovaná smrť buniek v živom organizme na odstránenie (elimináciu) nepotrebných bunkových štruktúr počas embryogenézy.

Morfologické prejavy:

1-kondenzácia jadrového heterochromatínu a zmršťovanie buniek pri zachovaní celistvosti organel a bunkovej membrány.

2- rozpad buniek na apoptotické telieska, čo sú membránové štruktúry obsahujúce vo vnútri organely a jadrové častice

3-potom sú apoptotické telá fagocytované a zničené pomocou lyzozómov okolo a buniek.

Mechanizmus:

1-Chromatínová kondenzácia je spojená so štiepením jadrovej DNA, ku ktorému dochádza v miestach nukleozómových väzieb m/y a vedie k tvorbe fragmentov.

2- Porušenie objemu a veľkosti buniek sa vysvetľuje aktivitou transglutaminázy. Tento enzým katalyzuje zosieťovanie cytoplazmatických proteínov a membrány pod plazmatickou membránou.

3-Fagozitóza apoptotických teliesok makrofágmi a inými bunkami.

4. Závislosť apoptózy od aktivácie génu je jednou z jej dôležitých vlastností. To zabezpečujú protoonkogény. Boli identifikované gény špecifické pre apoptózu, ktoré stimulujú alebo inhibujú bunkovú smrť. 5. Onkogény a supresorové gény zohrávajú regulačnú úlohu pri indukcii apoptózy (onkogén p53 normálne stimuluje apoptózu; p53 je nevyhnutný pre rozvoj apoptózy po poškodení DNA ožiarením).

Fyziologický a patologický význam apoptózy:

1-sprostredkuje programované odstránenie buniek počas embryogenézy (vrátane implantácie, organogenézy a involúcie)

2- hormonálne závislá bunková involúcia sa vyskytuje u dospelých

3-zabezpečuje deštrukciu buniek v proliferujúcich bunkových populáciách, ako je epitel krýpt tenkého čreva a smrť buniek v nádoroch

4-hodinová apoptóza je realizovaná smrťou autoreaktívnych klonov T-lymfocytov a patologickou atrofiou hormonálne závislých buniek

5- apoptóza je základom patologickej atrofie parenchýmových orgánov po zablokovaní vývodu

6- smrť buniek spôsobená cytotoxickými T bunkami a smrť buniek pri nevírusových ochoreniach sú spojené s apoptózou

7-apoptóza je základom bunkovej smrti spôsobenej rôznymi a slabými škodlivými vplyvmi a ct vo veľkých dávkach vedie k smrti buniek (termín je všadeprítomný, radiácia, cytotoxické protinádorové lieky a prípadne hypoxia)

9. Nekróza. Definícia pojmu. Makroskopické a mikroskopické príznaky nekrózy.

Nekróza - Nekróza, smrť buniek a buniek v živom organizme; zároveň úplne zaniká ich životná aktivita.Predstavuje spektrum morfologických zmien, ktoré vznikajú po smrti bunky v živom tkanive. Je to výsledok deštruktívneho pôsobenia enzýmov na smrteľne poškodené bunky. V skutočnosti sa vyvinú dva konkurenčné procesy: trávenie enzýmov a denaturácia bielkovín.

Morfogenéza nekrózy:

1-paranekróze podobné nekrotické, ale reverzibilné zmeny.

2-nekrobióza – ireverzibilné dystrofické zmeny, charakterizované prevahou katabolických reakcií nad anabolickými reakciami

3-death CT, čas nástupu CT je ťažké určiť

4-autolýza - rozklad mŕtveho substrátu pod vplyvom hydrolytických enzýmov mŕtvych buniek a makrofágov.

Makro: príznaky nekrózy sa môžu prejavovať rôznymi spôsobmi: závisia od povahy orgánu, pri CT vyšetrení sa vyskytuje nekróza, ako aj od povahy poškodzujúceho faktora.

Mikro: znaky sa týkajú jadra a cytoplazmy buniek, ako aj extracelulárnej matrice.

Zmena jadra na:

karyopyknóza - zmršťovanie jadier v dôsledku kondenzácie chromatínu;

Karyorrhexis – rozpad jadier na zhluky

Karyolýza je rozpustenie jadra v dôsledku aktivácie hydroláz (RNáza a DNáza)

Zmeniť úvodzovky:

Plazmatická koagulácia - denaturácia a koagulácia bielkovín s výskytom svetloružových zhlukov v cytoplazme

Plasmorexis – rozpad cytoplazmy na zhluky

Plazmolýza - topenie cytoplazmy

Zmeny mimo matice sa prejavujú:

Pri rozklade retikulárnych, kolagénových a elastických vlákien pod vplyvom proteáz, elastáz, kolagenáz. Nekrotické hmoty sú často impregnované fibrínom s rozvojom fibrinoidnej nekrózy.