Pagbuo ng angiotensin 2. Renin angiotensin system

Ito ay nananatiling pag-aralan ang impluwensya ng dalawang kemikal na sangkap lamang sa dugo, na maaaring pinaghihinalaang magagawang gampanan ang papel ng mga humoral na pinagmumulan ng hypertension. Ito ay angiotensin II at vasopressin.

Sa mga nagdaang taon, ang angiotensin II ay ginawang isang bogeyman nang walang anumang katwiran. Ito ay pinaniniwalaan na ang sangkap na ito ay direktang humahantong sa hypertension. Hindi isinasaalang-alang ng mga siyentipiko na ang vasoconstriction ay hindi tumutukoy sa pag-unlad ng hypertension. Ang maling pananaw na ito ay nagpapabaya sa mga eksperto sa katotohanan na ang mga anti-angiotensin na gamot ay may pinakamasamang epekto.

"Ang Angiotensin ay may physiological properties. Ang pinaka-binibigkas sa mga ito ay ang cardiac stimulating at vasoconstrictor effect, na higit sa 50 beses na mas malakas kaysa sa epekto ng norepinephrine” (A. D. Nozdrachev).

Ito ay isang mahalagang babala. Kinakailangan na maging lubhang maingat sa anumang mga pagbabago sa konsentrasyon ng angiotensin II sa dugo. Siyempre, hindi ito nangangahulugan na kapag lumitaw ang maliliit na halaga ng labis na angiotensin II sa dugo, ang presyon ng dugo ay tataas sa 500 mmHg. Art., at rate ng puso - hanggang sa 350 contraction kada minuto.

Nakakita kami ng napakahalagang impormasyon tungkol sa angiotensin II sa aklat na "Medicines" ni M. D. Mashkovsky. Ang may-akda ay nag-uulat na ang angiotensin II ay pumipigil sa mga daluyan ng dugo, lalo na ang precapillary arterioles, at nagiging sanhi ng malakas at mabilis na pagtaas ng presyon ng dugo (sa mga tuntunin ng epekto ng pressor, ang angiotensin II ay humigit-kumulang 40 beses na mas aktibo kaysa sa norepinephrine).

"Sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin II, ang mga daluyan ng dugo ng balat at ang lugar na innervated ng celiac nerve ay lalong makitid. Ang sirkulasyon ng dugo sa mga kalamnan ng kalansay at mga daluyan ng coronary ay hindi nagbabago nang malaki. Ang gamot ay walang direktang epekto sa puso at hindi nagiging sanhi ng mga arrhythmias sa therapeutic doses.

"Ang gamot ay walang direktang epekto sa puso." Ginagawa nitong posible na tanggihan ang cardiostimulating effect ng angiotensin II sa systolic output ng puso, at, dahil dito, sa presyon ng pulso.

Sa itaas, sa Kabanata 10, si A.D. Nozdrachev ay sinipi na nagsasabi na ang angiotensin II ay hindi nagiging sanhi ng paglabas ng dugo mula sa depot, at ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng angiotensin-sensitive receptors lamang sa precapillary arterioles. Gayunpaman, walang presyon ng pulso ng dugo sa mga arteriole, mayroon lamang kaunting presyon ng dugo. Ito ay ganap na nag-aalis ng impluwensya ng angiotensin II sa pulso presyon ng dugo at systolic cardiac output, iyon ay, sa pagbuo ng hypertension..

Isasaalang-alang namin ang mga posibleng kaso ng pagpapanatili ng presyon ng pulso sa mga arteriole nang hiwalay.

Ang indikasyon ng vasoconstrictor (vasoconstrictor) na epekto ng angiotensin II ay tiyak na tama.

A. D. Nozdrachev:

"Ang pinakamalakas na vasoconstrictive na epekto ng angiotensin ay makikita sa mga panloob na organo at balat, at ang mga daluyan ng mga kalamnan ng kalansay, utak, at puso ay hindi gaanong sensitibo; halos hindi sila tumutugon sa mga daluyan ng dugo ng mga baga."

Oo, ang kemikal na vasoconstrictor na epekto ng angiotensin ay kahanga-hanga (50 beses na mas malakas kaysa sa epekto ng norepinephrine!). Gayunpaman, hindi ito nagbibigay ng anumang dahilan upang ideklara ang angiotensin II na ang salarin sa pag-unlad ng hypertension. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng angiotensin II sa dugo ay nakakaapekto lamang sa halaga ng pinakamababang presyon ng dugo, at kahit na pagkatapos, tulad ng ipapakita sa ibaba, sa direksyon ng pagbaba nito!

Ang posibilidad ng angiotensin II na nakakaimpluwensya sa pagbuo ng hypertension ay tila hindi kasama. Maaari tayong huminto doon kung hindi dahil sa tanong na: paano madaling binabawasan ng mga gamot na antiangiotensin ang presyon ng dugo sa mga pasyenteng hypertensive?

Upang masagot ang tanong na ito, kinakailangang hawakan ang isang buong layer ng mga phenomena na hindi nakahanap ng paliwanag sa medisina.

Ang binibigkas na epekto ng angiotensin II sa cardiovascular system ay hindi maaaring binubuo sa direktang vasoconstriction, ito ay nagpapakita ng sarili sa pamamagitan ng epekto nito sa mga bato!

A. D. Nozdrachev:

"Ang (angiotensin P. - M. Zh.) na epekto nito sa mga bato ay lalong makabuluhan, na ipinahayag sa isang pagbawas sa hemodynamics ng bato, kapansanan sa glomerular filtration at ang hindi direktang impluwensya ng aldosterone bilang isang regulator ng tubular filtration at balanse ng tubig-electrolyte. . Ang binibigkas na ganglion-stimulating effect ay napansin.

... Ang Angiotensin II ay nakakaapekto sa vascular tone, ang rate ng Na reabsorption ng tubular cells, ito ay isang mahalagang physiological stimulator ng pagtatago ng aldosterone ng mga cell ng adrenal cortex. Ang Angiotensin II ay napakabilis na hindi aktibo sa dugo ng angiotensinase."

Nais kong bigyang-diin na ang angiotensin II, hindi katulad ng adrenaline, ay hindi nagiging sanhi ng pagpapalabas ng dugo mula sa depot. Ngunit ang pangunahing tampok nito, ang raison d’être nito, ay ang pagbabawas ng daloy ng dugo sa mga bato!

Ang Angiotensin II ay nagiging sobrang aktibong octopeptide pagkatapos lamang ng dalawang pagbabago ng ganap na hindi nakakapinsalang serum beta-globulin angiotensinogen. Ang una sa mga conversion na ito ay nangangailangan ng renal proteolytic enzyme renin, na nagpapalit ng angiotensinogen sa hindi aktibong angiotensin I. Ang isa pang enzyme, peptidase, ay nagpapalit ng angiotensin I sa angiotensin II.

Kaya, upang makagawa ng angiotensin II, kinakailangan ang renal renin. Nagbunga ito ng pag-uusap tungkol sa renin-angiotensin system. Ang kidney enzyme renin ay gumaganap ng napakahalagang papel dito.

"Maraming iba't ibang mga kadahilanan ang inilarawan na nakakaimpluwensya sa rate ng pagtatago ng renin. Ang isa sa mga stimuli ay isang pagtaas sa konsentrasyon ng NaCl sa distal tubule.

Ang isa pang mahalagang pampasigla ay ang pangangati ng mga receptor ng kahabaan na naisalokal sa dingding ng afferent (afferent - M. Zh.) arteriole. Ang pagbaba sa suplay ng dugo nito ay nagpapagana sa pagpapalabas ng renin. Ang homeostatic na kahalagahan ng parehong mga reaksyon ay halata - ang pagbaba sa glomerular filtration na dulot ng pagtatago ng renin ay hahantong sa pagpapanatili ng sirkulasyon ng dami at maiwasan ang bato na mawala ang labis na dami ng sodium salts" (A. D. Nozdrachev).

Ano ang mekanismo ng pagkilos ng angiotensin II sa vascular tone at minimal na presyon ng dugo sa hypertension?

Ang anumang pagtaas sa presyon ng dugo ay hindi maaaring hindi awtomatikong nagdudulot ng pagtaas ng suplay ng dugo sa afferent (afferent) arterioles ng mga bato, bilang isang resulta kung saan ang pagtatago ng renin ng mga bato ay bumababa. Nagdudulot ito ng pagbaba sa konsentrasyon ng angiotensin sa dugo. Ang reninangiotensin system sa kasong ito ay nagpapababa sa pinakamababang presyon ng dugo!

Upang mapataas ang konsentrasyon ng angiotensin II sa dugo, kinakailangan ang isang paunang pagtaas sa pagtatago ng renin ng mga bato. Ito ay posible lamang kapag ang presyon ng dugo sa arterioles ay bumababa. Kasabay nito, ang pagtaas sa konsentrasyon ng angiotensin II ay magbabawas ng glomerular filtration sa mga bato at mapanatili ang nagpapalipat-lipat na dami ng dugo, na hahantong sa pagpapanumbalik ng presyon ng dugo sa mga arterioles ng mga bato at bawasan ang konsentrasyon ng renin, at pagkatapos ay angiotensin sa dugo.

kaya, Ang reninangiotensin system ay idinisenyo upang kontrolin ang excretory function ng mga bato, tiyakin ang kanilang kakayahang alisin sa katawan ang labis na tubig at sodium at, sa parehong oras, mapanatili ang kinakailangang halaga ng mga mahahalagang sangkap na ito sa katawan. Ang aktibidad ng reninangiotensin system ay hindi naglalayong tumaas ang presyon ng dugo.

Sa epekto ng pressor nito sa mga daluyan ng dugo sa ilalim ng mga eksperimentong kondisyon, ang angiotensin II ay 50 beses na mas mataas sa pangunahing regulator ng tono ng vascular, norepinephrine. Ang napakalakas na "club" na nagpapalakas ng mga daluyan ng dugo ay maaaring magdulot ng maraming problema sa isang buhay na organismo. Ngunit pinrotektahan ng ebolusyon ang mga tao: sa landas ng pag-convert ng angiotensinogen sa angiotensin II, ang kalikasan ay naglagay ng dobleng hadlang sa anyo ng mga enzyme na renin at peptidase. Ang konsentrasyon ng angiotensin II sa dugo ay lalo na maingat na kinokontrol ng mahigpit na negatibong feedback ng konsentrasyon ng renin na may presyon ng dugo.

Kaya, ang sistema ng renin-angiotensin ay hindi kahit na nakakaapekto sa pinakamababang presyon ng dugo, hindi banggitin ang pagkakaiba sa pulso. Gayunpaman, ang sistemang ito ay halos palaging nakikibahagi sa pagbuo ng hypertension!

Ang mga mananaliksik ay hindi pa nakakahanap ng tamang paliwanag para sa hindi pangkaraniwang bagay na ito. Ang pinaka-kabalintunaan na katotohanan ay ang pagtaas ng konsentrasyon ng renin at angiotensin II sa halos lahat ng hypertensive na pasyente. Mukhang ang pagtaas ng presyon ng dugo ay dapat humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng angiotensin at renin II sa dugo. Isasaalang-alang namin ang ganap na nakakagulat na problemang ito sa isang hiwalay na kabanata.

Ang isang daang porsyento na hindi pagkakaunawaan sa kakanyahan ng mga proseso ay natural na sinamahan ng mga mali at primitive na aksyon. Ang mga gamot na antiangiotensin ay binuo. Binabawasan ng mga gamot na ito ang antas ng angiotensin II sa dugo, iyon ay, nagdudulot sila ng karagdagang patolohiya nang hindi naaapektuhan ang sanhi ng hypertension. Ang hemodynamics ng mga bato ay artipisyal na nadagdagan at ang output ng ihi ay tumaas.

Ang pinsala ay tulad na ang operasyon ay madalas na kinakailangan upang maibalik ang function ng bato.

Mahalagang tandaan na ang aksyon Ang mga gamot na antiangiotensin (saralasine, captopril, capoten, tetrotide at iba pa) ay kumikilos nang katulad sa pinakamasamang diuretics.

Ang diuretics ay kilala upang mabawasan ang presyon ng dugo sa pulso sa maikling panahon. Ngunit ano ang mekanismo ng pagkilos na ito? At ang tanong na ito ay naging isang misteryo para sa modernong gamot. Babalik tayo dito mamaya, ngunit sa ngayon ay masasabi natin na ang paggamit ng diuretics ay walang kinalaman sa pagpapagaling ng hypertension. Kung mabigat ang isang pitsel ng alak, walang bumutas dito. Ang paggamit ng diuretics para sa hypertension ay katumbas ng pagsuntok ng mga butas sa isang pitsel. Sa panahon ni Catherine II, binuksan nila ang dugo, ngayon ay gumagamit sila ng diuretics o, dahil sa napakalaking kawalan ng kakayahan, gumamit ng mga linta.

Ito ay nananatiling isaalang-alang ang hypertensive na papel ng vasopressin. Ang tumaas na halaga ng hormone na ito sa dugo ay nagpapataas ng reabsorption ng tubig mula sa ihi na pumasok sa collecting ducts ng mga bato. Bumababa ang dami ng ihi, tumataas ang konsentrasyon ng mga asing-gamot sa ihi. Sa kasong ito, ang mga asing-gamot ay pinalabas na may medyo maliit na halaga ng ihi; ang katawan ay nag-aalis ng mga asing-gamot, pinapanatili ang kinakailangang dami ng tubig. Kapag ang labis na tubig ay ibinibigay, ang pagtatago ng vasopressin (antidiuretic hormone) ay bumababa, ang diuresis ay tumataas at ang katawan ay napalaya mula sa labis na tubig.

Para sa higit pang impormasyon tungkol sa vasopressin, bumaling sa awtoritatibong mga mapagkukunan.

"Clinical endocrinology" (na-edit ni N. T. Starkova, 1991):

"Ang Vasopressin at oxytocin ay naipon sa posterior lobe ng pituitary gland. Ang mga hormone na pinag-uusapan ay nagpapakita ng iba't ibang mga biological effect: pinasisigla nila ang transportasyon ng tubig at mga asing-gamot sa pamamagitan ng mga lamad, may epektong vasopressor, nagpapataas ng mga contraction ng makinis na kalamnan ng matris sa panahon ng panganganak, at pinapataas ang pagtatago ng mga glandula ng mammary.

Dapat pansinin na ang vasopressin ay may mas mataas na aktibidad na antidiuretic kaysa sa oxytocin, at ang huli ay may mas malakas na epekto sa matris at mammary gland. Ang pangunahing regulator ng pagtatago ng vasopressin ay ang pagkonsumo ng tubig."

"Biological chemistry" (M. V. Ermolaev, 1989):

"Ang regulasyon ng metabolismo ng tubig-asin ay isinasagawa sa ilalim ng kontrol ng nervous system at iba pang mga kadahilanan, kabilang ang mga hormone. Kaya, ang vasopressin (isang hormone ng posterior lobe ng pituitary gland) ay may isang antidiuretic na epekto, iyon ay, ito ay nagtataguyod ng reabsorption ng tubig sa mga bato. Samakatuwid, sa klinika ito ay mas madalas na tinatawag na antidiuretic hormone (ADH).

Ang pagtatago ng vasopressin ay kinokontrol ng magnitude ng osmotic pressure, isang pagtaas kung saan pinapataas ang produksyon ng hormone. Bilang isang resulta, ang reabsorption ng tubig sa mga bato ay tumataas, ang konsentrasyon ng mga osmotically active substance sa dugo ay bumababa, at ang presyon ay normalizes. Ito ay gumagawa ng isang maliit na halaga ng mataas na puro ihi.

"Ang antidiuretic hormone (vasopressin) at oxytocin ay na-synthesize sa nuclei ng hypothalamus, naglalakbay kasama ang mga nerve fibers sa posterior lobe ng pituitary gland at idineposito dito. Ang kakulangan sa antidiuretic hormone o hypofunction ng posterior lobe ay humahantong sa tinatawag na diabetes insipidus. Sa kasong ito, mayroong pagpapalabas ng napakalaking dami ng ihi na hindi naglalaman ng asukal, at matinding pagkauhaw. Ang pangangasiwa ng hormone sa mga pasyente ay nag-normalize ng output ng ihi. Ang mekanismo ng pagkilos ng antidiuretic hormone ay upang mapahusay ang reabsorption ng tubig sa pamamagitan ng mga pader ng pagkolekta ng mga duct ng mga bato. Pinasisigla ng Oxytocin ang pag-urong ng makinis na kalamnan ng matris sa pagtatapos ng pagbubuntis.

"Bioorganic chemistry" (N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

"Noong 1933, itinatag ni V. Du Vigneault ang istraktura ng dalawang hormone - oxytocin at vasopressin, na itinago ng posterior lobe ng pituitary gland. Ang oxytocin ay matatagpuan sa mga babae. Ang Vasopressin ay matatagpuan sa parehong babae at lalaki na katawan. Kinokontrol nito ang metabolismo ng mineral at balanse ng likido (antidiuretic hormone). Ito ay itinatag na ang vasopressin ay isa sa mga makapangyarihang stimulant ng memorya.

Kaya, ang pangunahing regulator ng pagtatago ng vasopressin ay ang pagkonsumo ng tubig. Sa kasong ito, ang vasopressin ay kumikilos sa katawan sa parehong direksyon tulad ng angiotensin II. Ang pinagsamang pagkilos ng angiotensin II at vasopressin ay minsan ay itinuturing na impluwensya ng macrosystem ng pressor, na diumano ay maaaring kasangkot sa pagbuo ng hypertension. Ang macrosystem na ito ay hindi direktang nauugnay sa pagtaas ng presyon ng dugo ng pulso at pag-unlad ng hypertension. Ikinalulungkot na ang error na ito ay nangyayari sa gawain ng Academician I.K. Shkhvatsabai ("Markers of Hypertension," 1982). Isa pang maling kuru-kuro: naniniwala siya na ang antidiuretic hormone at vasopressin ay dalawang magkaibang hormones. Nabasa natin sa kanyang artikulo:

"Ang pagpapaandar ng excretory ng mga bato, ang kanilang kakayahang alisin sa katawan ang tubig at sodium, ay nakasalalay sa sistema ng reninangiotensin. Ang sistema ng vasopressor, sa pamamagitan ng antidiuretic hormone, ay nagpapabagal sa pagtatago ng tubig, sodium at vasopressin ng mga bato, na nagpapasigla sa pag-urong ng lumen ng mga peripheral vessel. Ang aktibidad ng lahat ng ito at ilang iba pang bahagi ng regulasyon ng neurohormonal, na magkakasamang bumubuo ng tinatawag na pressor macrosystem, ay naglalayong pataasin ang presyon ng dugo.

Ang Tangiotensin ay isang hormone na ginawa ng mga bato, ang pagkilos nito ay naglalayong higpitan ang mga daluyan ng dugo. Sa pagtaas ng mga konsentrasyon, maaaring tumaas ang presyon ng dugo. Sa kasong ito, ang mga gamot na humaharang sa pagkilos ng hormone ay magiging epektibo.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang Angiotensin receptor blockers (ARBs) ay isang bagong klase ng mga gamot na kumokontrol at nag-normalize ng presyon ng dugo. Ang mga ito ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa mga gamot na may katulad na spectrum ng pagkilos, ngunit hindi katulad ng mga ito mayroon silang isang hindi maikakaila na kalamangan - sila ay halos walang mga epekto.

Kabilang sa mga positibong katangian ng mga gamot, maaari ding mapansin na mayroon silang kapaki-pakinabang na epekto sa pagbabala ng isang pasyente na dumaranas ng hypertension, at nagagawang protektahan ang utak, bato at puso mula sa pinsala.

Ang pinakakaraniwang grupo ng mga gamot:

• sartans;
• angiotensin receptor antagonists;
• mga blocker ng angiotensin receptor.

Ang pananaliksik sa mga gamot na ito ay kasalukuyang nasa maagang yugto pa lamang at magpapatuloy ng hindi bababa sa isa pang 4 na taon. Mayroong ilang mga contraindications sa paggamit ng angiotensin 2 receptor blockers.

Ang paggamit ng mga gamot ay hindi katanggap-tanggap sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, na may hyperkalemia, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato at bilateral renal artery stenosis. Ang mga gamot na ito ay hindi dapat gamitin ng mga bata.

Pag-uuri ng mga gamot

Ang mga angiotensin receptor blocker ay maaaring nahahati sa 4 na grupo batay sa kanilang mga kemikal na sangkap:

• Telmisartan. Non-bifinyl tetrazol derivative.
• Eprosartan. Non-biphenyl netetrazole.
• Valsartan. Non-cyclic na koneksyon.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Ang pangkat na ito ay kabilang sa biphenyl tetrazole derivatives.

Maraming mga trade name para sa sartans. Ang ilan sa mga ito ay ipinapakita sa talahanayan:

Paano gumagana ang mga blocker?

Habang nagsisimulang bumaba ang presyon ng dugo sa mga bato, ang renin ay ginawa laban sa background ng hypoxia (kakulangan ng oxygen). Nakakaapekto ito sa hindi aktibong angiotensinogen, na binago sa angiotensin 1. Ito ay ginagampanan ng angiotensin-converting enzyme, na binago sa anyo ng angiotensin 2.

Sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor, ang angiotensin 2 ay matalas na nagpapataas ng presyon ng dugo. Ang mga ARA ay kumikilos sa mga receptor na ito, kaya naman bumababa ang presyon ng dugo.

Ang mga blocker ng angiotensin receptor ay hindi lamang lumalaban sa hypertension, ngunit mayroon ding mga sumusunod na epekto:

• pagbawas ng kaliwang ventricular hypertrophy;
• pagbabawas ng ventricular arrhythmia;
• pagbabawas ng insulin resistance;
• pagpapabuti ng diastolic function;
• pagbawas ng microalbuminuria (paglabas ng protina sa ihi);
• pagpapabuti ng function ng bato sa mga pasyente na may diabetic nephropathy;
• pagpapabuti ng sirkulasyon ng dugo (para sa talamak na pagkabigo sa puso).

Maaaring gamitin ang Sartans upang maiwasan ang mga pagbabago sa istruktura sa mga tisyu ng mga bato at puso, pati na rin ang atherosclerosis.

Bilang karagdagan, ang mga ARA ay maaaring maglaman ng mga aktibong metabolite. Sa ilang mga gamot, ang mga aktibong metabolite ay mas tumatagal kaysa sa mga gamot mismo.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang paggamit ng angiotensin 2 receptor blockers ay inirerekomenda para sa mga pasyente na may mga sumusunod na pathologies:

• Arterial hypertension. Ang hypertension ay ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng sartans. Ang mga angiotensin receptor antagonist ay mahusay na disimulado ng mga pasyente at ang epekto ay maihahambing sa placebo. Halos hindi nagiging sanhi ng hindi makontrol na hypotension. Gayundin, ang mga gamot na ito, hindi tulad ng mga beta blocker, ay hindi nakakaapekto sa mga metabolic na proseso o sekswal na pag-andar, at walang arrhythmogenic effect. Kung ikukumpara sa angiotensin-converting enzyme inhibitors, ang mga ARA ay halos hindi nagiging sanhi ng ubo at angioedema, at hindi pinapataas ang konsentrasyon ng potassium sa dugo. Ang mga angiotensin receptor blocker ay bihirang nagdudulot ng drug tolerance sa mga pasyente. Ang maximum at pangmatagalang epekto ng pag-inom ng gamot ay sinusunod pagkatapos ng dalawa hanggang apat na linggo.
• Pinsala sa bato (nephropathy). Ang patolohiya na ito ay isang komplikasyon ng hypertension at/o diabetes. Ang isang pagpapabuti sa pagbabala ay naiimpluwensyahan ng isang pagbawas sa excreted na protina sa ihi, na nagpapabagal sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato. Iminumungkahi ng kamakailang pananaliksik na binabawasan ng mga ARA ang proteinuria (paglabas ng protina sa ihi) habang pinoprotektahan ang mga bato, ngunit ang mga resultang ito ay hindi pa ganap na napatunayan.
• Heart failure. Ang pag-unlad ng patolohiya na ito ay dahil sa aktibidad. Sa pinakadulo simula ng sakit, pinapabuti nito ang aktibidad ng puso, na gumaganap ng isang compensatory function. Habang lumalala ang sakit, nangyayari ang myocardial remodeling, na sa huli ay humahantong sa dysfunction nito. Ang paggamot na may angiotensin receptor blockers para sa pagpalya ng puso ay dahil sa ang katunayan na sila ay may kakayahang piliing sugpuin ang aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system.

Bilang karagdagan, kabilang sa mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin receptor blockers ay ang mga sumusunod na sakit:

• Atake sa puso;
• diabetic nephropathy;
• metabolic syndrome;
• atrial fibrillation;
• hindi pagpaparaan sa ACE inhibitors.

Mga karagdagang epekto

Kabilang sa mga epekto ng angiotensin 2 receptor blockers, mayroon ding pinababang antas ng low-density lipoprotein cholesterol at kabuuang kolesterol, na nagpapabuti sa metabolismo ng lipid. Binabawasan din ng mga gamot na ito ang antas ng uric acid sa dugo.

Ang Sartans ay may mga sumusunod na karagdagang klinikal na epekto:

• arrhythmic effect;
• proteksyon ng mga selula ng nervous system;
• metabolic effect.

Mga side effect mula sa pagkuha ng mga blocker

Ang Angiotensin 2 receptor blockers ay mahusay na disimulado ng pasyente. Sa prinsipyo, ang mga gamot na ito ay walang mga tiyak na epekto, hindi katulad ng ibang mga grupo ng mga gamot na may katulad na mga epekto, ngunit maaari silang maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi, tulad ng anumang iba pang gamot.

Ang ilan sa ilang mga side effect ay kinabibilangan ng:

• pagkahilo;
• sakit ng ulo;
• hindi pagkakatulog;
• sakit sa tiyan;
• pagduduwal;
• pagsusuka;
• pagtitibi.

Sa mga bihirang kaso, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sumusunod na karamdaman:

• pananakit ng kalamnan;
• sakit sa kasu-kasuan;
• pagtaas ng temperatura ng katawan;
• pagpapakita ng mga sintomas ng ARVI (runny nose, ubo, sore throat).

Minsan may mga side effect mula sa genitourinary at cardiovascular system.

Mga tampok ng aplikasyon

Bilang isang patakaran, ang mga gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin ay ginawa sa anyo ng mga tablet, na maaaring kunin anuman ang paggamit ng pagkain. Ang maximum na matatag na konsentrasyon ng gamot ay nakamit pagkatapos ng dalawang linggo ng regular na paggamit. Ang panahon ng pag-aalis mula sa katawan ay hindi bababa sa 9 na oras.

Ang mga blocker ng Angiotensin 2 ay maaaring magkakaiba sa kanilang spectrum ng pagkilos.

Mga tampok ng pagkuha ng Losartan

Ang kurso ng paggamot para sa hypertension ay 3 linggo o higit pa, depende sa mga indibidwal na katangian.

Bilang karagdagan, binabawasan ng gamot na ito ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo at inaalis ang sodium mula sa katawan. Ang dosis ay inaayos ng dumadating na manggagamot batay sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

• Ang kumbinasyon ng paggamot, kabilang ang paggamit ng gamot na ito na may diuretics, ay nagsasangkot ng paggamit ng hindi hihigit sa 25 mg. kada araw.
• Kung mangyari ang mga side effect, tulad ng pananakit ng ulo, pagkahilo, pagbaba ng presyon ng dugo, dapat bawasan ang dosis ng gamot.
• Sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay at bato, ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat at sa mga maliliit na dosis.

Contraindications para sa pagkuha ng Valsartan

Ang gamot ay kumikilos lamang sa mga receptor ng AT-1, na humaharang sa kanila. Ang epekto ng isang solong dosis ay nakamit pagkatapos ng 2 oras. Ito ay inireseta lamang ng dumadating na manggagamot, dahil may panganib na ang gamot ay maaaring magdulot ng pinsala.

Ang mga pasyente na may mga sumusunod na pathologies ay dapat lumapit sa paggamit ng gamot nang may pag-iingat:

• Pagbara ng mga duct ng apdo. Ang gamot ay pinalabas mula sa katawan na may apdo, kaya ang mga pasyente na may mga kaguluhan sa paggana ng organ na ito ay hindi inirerekomenda na gumamit ng valsartan.
• Renovascular hypertension. Sa mga pasyente na may diagnosis na ito, kinakailangan na subaybayan ang mga antas ng serum urea, pati na rin ang creatinine.
• Kawalan ng balanse ng metabolismo ng tubig-asin. Sa kasong ito, ang pagwawasto sa paglabag na ito ay sapilitan.

Mahalaga! Kapag gumagamit ng Valsartan, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sintomas tulad ng ubo, pamamaga, pagtatae, hindi pagkakatulog, at pagbaba ng sexual function. Habang umiinom ng gamot, may panganib na magkaroon ng iba't ibang impeksyon sa viral.

Ang gamot ay dapat inumin nang may pag-iingat kapag nagsasagawa ng trabaho na nangangailangan ng maximum na konsentrasyon.

Layunin ng Ibersartan

Ang pagkilos ng gamot ay naglalayong:

• pagbabawas ng pagkarga sa puso;
• pag-aalis ng vasoconstrictor na epekto ng angiotensin 2;
• bumaba .

Ang epekto ng pag-inom ng gamot na ito ay nakakamit pagkatapos ng 3 oras. Matapos makumpleto ang kurso ng pagkuha ng Ibersartan, ang presyon ng dugo ay unti-unting bumalik sa orihinal na halaga nito.

Hindi pinipigilan ng Ibersartan ang pagbuo ng atherosclerosis, hindi katulad ng karamihan sa mga antagonist ng receptor ng angiotensin, dahil hindi ito nakakaapekto sa metabolismo ng lipid.

Mahalaga! Ang gamot ay dapat inumin araw-araw sa parehong oras. Kung napalampas mo ang isang dosis, ang pagdodoble ng dosis ay mahigpit na hindi inirerekomenda.

Mga salungat na reaksyon kapag kumukuha ng Ibersartan:

• sakit ng ulo;
• pagduduwal;
• pagkahilo;
• kahinaan.

Ang bisa ng Eprosartan

Sa paggamot ng hypertension, ito ay may banayad at pangmatagalang epekto sa buong araw. Kapag huminto ka sa pagkuha nito, walang biglaang pagtaas ng presyon. Ang Eprosartan ay inireseta kahit na para sa diabetes mellitus, dahil hindi ito nakakaapekto sa mga antas ng asukal sa dugo. Ang gamot ay maaari ding inumin ng mga pasyenteng may kidney failure.

Ang Eprosartan ay may mga sumusunod na epekto:

• ubo;
• tumutulong sipon;
• pagkahilo;
• sakit ng ulo;
• pagtatae;
• pananakit ng dibdib;
• dyspnea.

Ang mga salungat na reaksyon, bilang panuntunan, ay panandalian at hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis o kumpletong paghinto ng gamot.

Mga tampok ng pagkuha ng Telmisartan

Ang pinaka-makapangyarihang gamot sa mga sartans. Inililipat ang angiotensin 2 mula sa koneksyon nito sa mga receptor ng AT-1. Maaari itong inireseta sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ngunit ang dosis ay hindi nagbabago. Gayunpaman, sa ilang mga kaso maaari itong maging sanhi ng hypotension kahit na sa maliit na dosis.

Ang Telmisartan ay kontraindikado sa mga pasyente na may mga sumusunod na karamdaman:

• pangunahing aldosteronismo;
• malubhang dysfunction ng atay at bato.

Ang gamot ay hindi inireseta sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas, pati na rin para sa mga bata at kabataan.

Kabilang sa mga side effect ng paggamit ng Telmisartan ay:

• dyspepsia;
• pagtatae;
• angioedema;
• sakit sa ibabang likod;
• pananakit ng kalamnan;
• pag-unlad ng mga nakakahawang sakit.

Ang Telmisartan ay kabilang sa isang pangkat ng mga gamot na kumikilos sa pamamagitan ng akumulasyon. Ang pinakamataas na epekto ng paggamit ay maaaring makamit pagkatapos ng isang buwan ng regular na paggamit ng gamot. Samakatuwid, mahalaga na huwag ayusin ang dosis sa iyong sarili sa mga unang linggo ng paggamit.

Sa kabila ng katotohanan na ang mga gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin ay may kaunting mga kontraindiksyon at mga side effect, dapat silang maingat dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na ito ay nasa yugto pa rin ng pananaliksik. Ang tamang dosis para sa paggamot ng mataas na presyon ng dugo sa isang pasyente ay maaaring inireseta ng eksklusibo ng dumadating na manggagamot, dahil ang self-medication ay maaaring humantong sa hindi kanais-nais na mga kahihinatnan.

Ang mga pangunguna na pag-aaral nina Page, Helmer, at Braun-Menendez noong 1930s ay nagpakita na ang renin ay isang enzyme na bumabagsak sa α2-globulin (angiotensinogen) upang bumuo ng isang decapeptide (angiotensin I). Ang huli ay pinuputol ng angiotensin-converting enzyme (ACE) upang bumuo ng isang octapeptide (angiotensin II), na may malakas na aktibidad ng vasoconstrictor. Sa parehong mga taon, natuklasan ng Goldblatt na ang pagbaba ng daloy ng dugo sa mga bato ng mga eksperimentong hayop ay humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo. Kasunod nito, ang dalawang katotohanang ito ay naiugnay: ang pagbaba ng daloy ng dugo sa mga bato ay nagpapasigla sa sistema ng renin-angiotensin, na humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo. Ang pamamaraan na ito ay bumubuo ng pundasyon ng mga modernong ideya tungkol sa regulasyon ng presyon ng dugo.

Renin

Ang mga makinis na selula ng kalamnan sa lugar ng pagpasok ng afferent arteriole sa renal glomerulus ("juxtaglomerular") ay may secretory function; gumagawa sila at naglalabas ng renin, isang proteolytic enzyme na may molecular weight na humigit-kumulang 40,000. Ang kadugtong ng juxtaglomerular ay mga espesyal na selula ng makapal na pataas na paa ng loop ng Henle, na matatagpuan sa renal cortex. Ang lugar na ito ng nephron ay tinatawag na macula densa. Ang mga juxtaglomerular cells at ang macula densa ay magkasama na bumubuo ng juxtaglomerular apparatus, at ang kanilang pakikipag-ugnayan ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa regulasyon ng pagtatago ng renin.
Ang Renin synthesis ay nagsasangkot ng isang serye ng mga hakbang, simula sa pagsasalin ng renin mRNA sa preprorenin. Ang N-terminal sequence ng preprorenin (23 amino acid residues) ay nagdidirekta sa protina sa endoplasmic reticulum, kung saan ito ay nahati upang bumuo ng prorenin. Ang Prorenin ay glycosylated sa Golgi apparatus at maaaring direktang itinago sa dugo sa isang hindi maayos na paraan o nakabalot sa secretory granules kung saan ito ay na-convert sa aktibong renin. Bagama't ang prorenin ay bumubuo ng hanggang 50-90% ng kabuuang renin ng dugo, nananatiling hindi malinaw ang pisyolohikal na papel nito. Sa labas ng mga bato, halos hindi ito na-convert sa renin. Sa mga komplikasyon ng microangiopathic ng type 1 diabetes mellitus, ang antas ng prorenin sa plasma ay bahagyang tumataas.

Ang paglabas ng renin mula sa secretory granules sa dugo ay kinokontrol ng tatlong pangunahing mekanismo:

1. baroreceptors sa mga dingding ng afferent arterioles, na pinasisigla kapag bumababa ang presyon ng perfusion; ang epektong ito ay malamang na pinamagitan ng lokal na produksyon ng mga prostaglandin;
2. mga receptor ng puso at malalaking arterya, na nagpapagana sa nagkakasundo na sistema ng nerbiyos, na humahantong sa isang pagtaas sa antas ng mga catecholamines sa dugo at direktang pagpapasigla ng nerbiyos ng mga juxtaglomerular cells (sa pamamagitan ng β1-adrenergic receptors);
3. mga cell ng macula densa, na pinasigla ng pagbaba ng konsentrasyon ng Na + at SG ions sa tubular fluid na pumapasok sa segment na ito ng nephron. Ang pangunahing tagapamagitan ng epekto na ito ay tila mga SG ions.

Kapag nasa dugo na, tinatanggal ng renin ang decapeptide angiotensin I mula sa N-terminal sequence ng angiotensinogen. Ang Angiotensin I ay binago ng ACE sa octapeptide angiotensin II. Ang mga konsentrasyon ng ACE ay pinakamataas sa mga baga. Ito ay naroroon din sa luminal membrane ng vascular endothelial cells, sa renal glomeruli, utak at iba pang mga organo. Ang iba't ibang mga angiotensinases, na naisalokal sa karamihan ng mga tisyu, ay mabilis na nagpapababa ng angiotensin II, at ang kalahating buhay nito sa plasma ay mas mababa sa 1 minuto.

Angiotensinogen

Ang Angiotensinogen (renin substrate) ay isang α2-globulin na itinago ng atay. Ang konsentrasyon ng protina na ito (molecular weight na humigit-kumulang 60,000) sa plasma ng tao ay 1 mmol/l. Karaniwan, ang konsentrasyon ng angiotensinogen ay mas mababa sa V max ng reaksyon na na-catalyze ng renin. Samakatuwid, na may pagtaas sa konsentrasyon ng angiotensinogen, ang halaga ng angiotensin na nabuo sa parehong antas ng renin sa plasma ay dapat tumaas. Sa hypertension, ang plasma angiotensinogen content ay tumaas, at ang sakit na ito ay lumilitaw na nauugnay sa isang variant allele ng angiotensinogen gene. Ang mga glucocorticoid at estrogen ay nagpapasigla sa hepatic na produksyon ng angiotensinogen, na nagiging sanhi ng pagtaas ng presyon ng dugo kapag kumukuha ng mga oral contraceptive na naglalaman ng mga estrogen.
Sa isang pagbawas sa nilalaman ng Na + sa katawan, na sinamahan ng isang pagtaas sa mga antas ng renin ng plasma, ang rate ng metabolismo ng angiotensinogen ay tumataas nang husto. Dahil ang konsentrasyon ng mga produkto ng pagkasira nito ay hindi nagbabago sa ilalim ng gayong mga kondisyon, ang pagtaas na ito ay maliwanag na binabayaran ng pagtaas ng hepatic na produksyon ng angiotensinogen. Ang mekanismo ng pagtaas na ito ay nananatiling hindi maliwanag, bagaman ang angiotensin II ay kilala upang pasiglahin ang produksyon ng angiotensinogen.

Angiotensin converting enzyme

Ang ACE (dipeptidyl-carboxypeptidase) ay isang glycoprotein na may molecular weight na 130,000-160,000 na naglalabas ng mga dipeptide mula sa maraming substrate. Bilang karagdagan sa angiotensin I, ang mga naturang substrate ay kinabibilangan ng bradykinin, enkephalins, at substance P. Ang mga inhibitor ng ACE ay malawakang ginagamit upang maiwasan ang pagbuo ng angiotensin II sa dugo at sa gayon ay harangan ang mga epekto nito. Dahil ang ACE ay kumikilos sa isang bilang ng mga substrate, ang mga resulta ng pagsugpo sa enzyme na ito ay hindi palaging nabawasan sa isang pagbabago sa aktibidad ng renin-angiotensin system. Sa katunayan, ang pagtaas sa antas ng kinin, na nagtataguyod ng pagpapakawala ng nitric oxide mula sa vascular endothelium, ay maaaring may papel sa hypotensive effect ng ACE inhibitors. Ang mga antagonist ng Bradykinin ay nagpapahina sa hypotensive effect ng ACE inhibitors. Ang pagtaas sa mga antas ng kinin ay maaaring mamagitan sa isa pang epekto ng mga inhibitor ng ACE, ibig sabihin, isang pagtaas sa pagiging sensitibo ng tisyu sa insulin at pagbaba ng mga antas ng glucose sa dugo sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Bilang karagdagan, ang akumulasyon ng kinin ay maaaring sumasailalim sa dalawa sa pinakamahalagang epekto ng ACE inhibitors: ubo, angioedema, at anaphylaxis.
Bilang karagdagan sa ACE, ang mga serine protease na tinatawag na chymases ay maaari ding i-convert ang angiotensin I sa angiotensin II. Ang mga enzyme na ito ay naroroon sa iba't ibang mga tisyu; ang kanilang aktibidad ay lalong mataas sa ventricles ng puso. Kaya, mayroong isang ACE-independent na mekanismo para sa pagbuo ng angiotensin II.

Angiotensin II

Tulad ng iba pang mga peptide hormone, ang angiotensin II ay nagbubuklod sa mga receptor na matatagpuan sa lamad ng plasma ng mga target na selula. Dalawang klase ng angiotensin II receptors ang inilarawan - AT1 at AT2; ang kanilang mga mRNA ay nakahiwalay at na-clone. Halos lahat ng kilalang cardiovascular, renal at adrenal effect ng angiotensin II ay pinapamagitan sa pamamagitan ng AT1 receptors, habang ang AT2 receptors ay maaaring mamagitan sa mga epekto ng peptide na ito sa cell differentiation at growth. Ang parehong mga klase ng mga receptor ay naglalaman ng pitong mga domain ng transmembrane. Ang AT1 ay isinama sa protina ng G, na nagpapa-aktibo sa phospholipase C, sa gayon ay pinahuhusay ang hydrolysis ng phosphoinositide upang bumuo ng inositol triphosphate at diacylglycerol. Ang mga "pangalawang mensahero" na ito ay nag-trigger ng isang kaskad ng mga intracellular na reaksyon, kabilang ang pagtaas sa konsentrasyon ng calcium sa mga cell, pag-activate ng mga kinase ng protina at, posibleng, pagbaba sa intracellular na konsentrasyon ng cAMP. Ang mekanismo ng paghahatid ng signal mula sa mga receptor ng AT2 ay nananatiling hindi kilala.
Ang Angiotensin II ay isang potent pressor factor; Sa pamamagitan ng paghihigpit sa mga arterioles, pinapataas nito ang kabuuang resistensya sa paligid. Ang vasoconstriction ay nangyayari sa lahat ng mga tisyu, kabilang ang bato, at gumaganap ng isang papel sa autoregulation ng daloy ng dugo sa bato. Bilang karagdagan, pinapataas ng angiotensin II ang dalas at lakas ng mga contraction ng puso.
Direktang kumikilos sa adrenal cortex, pinasisigla ng angiotensin II ang pagtatago ng aldosterone, at ang pinakamahalagang regulator ng pagtatago ng hormone na ito. Ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-regulate ng balanse ng Na+. Halimbawa, ang pagbaba sa dami ng extracellular fluid dahil sa hindi sapat na paggamit ng Na + ay nagpapasigla sa renin-angiotensin system. Sa isang banda, ang epekto ng vasoconstrictor ng angiotensin II ay nakakatulong na mapanatili ang presyon ng dugo sa mga kondisyon ng pinababang dami ng extracellular fluid, at sa kabilang banda, pinasisigla ng angiotensin II ang pagtatago ng aldosterone, na nagiging sanhi ng pagpapanatili ng sodium, na tumutulong sa pagpapanatili ng dami ng plasma.
Sa isang talamak na pagbaba sa dami ng intravascular, katangian ng mababang paggamit ng Na +, ang patuloy na pagtaas ng antas ng angiotensin II ay nagdudulot ng pagbawas sa bilang ng mga receptor ng AT1 sa mga sisidlan, at ang antas ng vasoconstriction ay mas mababa kaysa sa inaasahan. Sa kaibahan, ang bilang ng mga receptor ng AT1 sa zona glomerulosa ng adrenal cortex ay tumataas na may pagbaba sa dami ng intravascular, at ang pagtatago ng aldosteron sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin II ay tumataas sa isang mas malaking lawak. Ipinapalagay na ang mga salungat na epekto ng isang talamak na pagbaba sa intravascular volume sa sensitivity ng mga daluyan ng dugo at adrenal glands sa angiotensin II ay physiologically makatwiran: sa ilalim ng mga kondisyon ng mababang paggamit ng Na+, ang isang matalim na pagtaas sa pagtatago ng aldosteron ay nagpapataas ng reabsorption ng ion na ito sa ang mga bato na walang makabuluhang pagtaas sa presyon ng dugo. Sa ilang mga kaso ng hypertension, ang "sodium modulation" na ito ng adrenal at vascular sensitivity sa angiotensin II ay may kapansanan.
Pinahuhusay ng Angiotensin II ang mga reaksyon ng mga peripheral vessel at ng puso sa mga nagkakasundo na impluwensya (sa pamamagitan ng pagpapadali sa pagtatago ng norepinephrine sa pamamagitan ng mga nerve endings at pagtaas ng sensitivity ng makinis na lamad ng kalamnan ng mga daluyan ng dugo sa transmiter na ito). Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin II, ang pagtatago ng adrenaline ng adrenal medulla ay tumataas.
Ang isang bilang ng mga angiotensin II antagonist ay ginagamit sa klinika, na kumikilos lamang sa mga receptor ng AT1, nang hindi naaapektuhan ang mga epekto na pinapamagitan ng mga receptor ng AT2. Sa kabilang banda, binabawasan ng mga inhibitor ng ACE ang aktibidad ng parehong klase ng mga receptor. Ang mga angiotensin receptor blocker ay hindi nakakaapekto sa mga antas ng bradykinin. Dahil ang mga ACE inhibitor ay nagpapababa ng presyon ng dugo sa isang bahagi sa pamamagitan ng pagtaas ng mga antas ng bradykinin, at ang angiotensin II ay ginawa kahit na may ACE blockade, ang pagsasama-sama ng mga ACE inhibitor na may mga ATl blocker ay maaaring magpababa ng presyon ng dugo sa mas malaking lawak kaysa sa alinmang gamot lamang.
Ang blockade ng pagbuo at mga peripheral na epekto ng angiotensin II ay ginagamit para sa mga therapeutic na layunin. Halimbawa, ang pagtaas ng mga antas ng angiotensin II sa congestive heart failure na may mababang cardiac output ay nagtataguyod ng pagpapanatili ng asin at tubig at, sa pamamagitan ng pagdudulot ng vasoconstriction, pinapataas ang peripheral vascular resistance at sa gayon ang cardiac afterload. Ang mga ACE inhibitor o angiotensin receptor blocker ay nagpapalawak ng mga peripheral na daluyan ng dugo, nagpapabuti ng tissue perfusion at myocardial performance, at nagtataguyod ng pag-aalis ng asin at tubig sa pamamagitan ng mga bato.

Epekto ng angiotensin II sa utak

Ang Angiotensin II ay isang polar peptide na hindi tumagos sa blood-brain barrier. Gayunpaman, maaari itong makaapekto sa utak sa pamamagitan ng pagkilos sa pamamagitan ng mga istruktura na katabi ng cerebral ventricles at lampas sa blood-brain barrier. Ang partikular na kahalagahan sa pagkilos ng angiotensin II ay ang subfornical organ, ang vascular organ ng terminal lamina at ang caudal na bahagi ng ilalim ng ikaapat na ventricle.
Ang Angiotensin II ay nagdudulot ng matinding pagkauhaw. Ang mga receptor na namamagitan sa epekto na ito ay matatagpuan nakararami sa subfornical na organ. Sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin II, ang pagtatago ng vasopressin ay tumataas din (pangunahin dahil sa pagtaas ng osmolality ng plasma). Kaya, ang renin-angiotensin system ay maaaring may mahalagang papel sa regulasyon ng balanse ng tubig, lalo na sa ilalim ng mga kondisyon ng hypovolemia.
Ang isang bilang ng mga modelo ng pathogenesis ng arterial hypertension ay ipinapalagay ang pagbuo ng angiotensin II nang direkta sa utak. Gayunpaman, ang antas ng pagtaas ng presyon ng dugo dahil sa mga cerebral effect ng angiotensin II ay makabuluhang mas mababa kaysa sa nauugnay sa direktang epekto ng peptide na ito sa mga daluyan ng dugo. Sa karamihan ng mga hayop, ang mga receptor na namamagitan sa mga cerebral hypertensive effect ng angiotensin II ay matatagpuan sa postrema area. Ang iba pang mga pangunahing epekto ng angiotensin II ay kinabibilangan ng pagpapasigla ng pagtatago ng ACTH, pagbaba ng ARP, at pagtaas ng pagnanasa sa asin, lalo na dahil sa tumaas na antas ng mineralocorticoid. Ang kahalagahan ng lahat ng ito (at iba pang) sentral na epekto ng angiotensin ay nananatiling tinutukoy.

Mga lokal na sistema ng renin-angiotension

Ang lahat ng mga bahagi ng sistema ng renin-angiotensin ay naroroon hindi lamang sa pangkalahatang daloy ng dugo, kundi pati na rin sa iba't ibang mga tisyu, at samakatuwid ang angiotensin II ay maaaring mabuo nang lokal. Kasama sa mga tissue na ito ang mga bato, utak, puso, ovaries, adrenal glands, testes, at peripheral vessel. Sa bato, direktang pinasisigla ng angiotensin II ang reabsorption ng Na + sa itaas na mga segment ng proximal tubules (sa bahagi sa pamamagitan ng pag-activate ng Na + /H + countertransport sa luminal membrane). Ang Angiotensin II ng lokal o systemic na pinagmulan ay gumaganap din ng isang mahalagang papel sa pagpapanatili ng GFR sa panahon ng hypovolemia at pagbaba ng arterial na daloy ng dugo. Sa ilalim ng impluwensya ng angiotensin II, ang efferent arterioles ay makitid sa isang mas malaking lawak kaysa sa afferent arterioles, na humahantong sa isang pagtaas sa haydroliko na presyon sa mga capillary ng renal glomeruli at pinipigilan ang pagbaba ng GFR na may pagbaba sa renal perfusion.

Renin-angiotensin system at arterial hypertension

Hypertonic na sakit

(direktang module4)

Ang presyon ng dugo ay nakasalalay sa parehong cardiac output at peripheral vascular resistance. Ang hypertension ay sanhi ng pagtaas ng peripheral vascular resistance, na, sa turn, ay tinutukoy ng kumplikadong pakikipag-ugnayan ng maraming systemically at lokal na ginawa na mga hormone at mga kadahilanan ng paglago, pati na rin ang mga impluwensyang neurogenic. Gayunpaman, ang tiyak na kadahilanan (o mga kadahilanan) na pinagbabatayan ng pathogenesis ng hypertension ay hindi pa naitatag. Ang kilalang data sa pagtaas ng presyon ng dugo na may kapansanan sa renal perfusion at pagtaas ng pagtatago ng renin ay nagpapahintulot sa amin na makilala ang papel ng renin-angiotensin system sa etiology ng hypertension.
Noong unang bahagi ng 1970s, si Laragh et al. iminungkahi na suriin ang kamag-anak na papel ng vasoconstriction at pagtaas ng dami ng intravascular sa pathogenesis ng hypertension ayon sa ARP. Sa mataas na ARP, ang vasoconstriction ay itinuturing na nangungunang mekanismo para sa pag-unlad ng sakit na ito, at sa mababang ARP, ang isang pagtaas sa intravascular volume ay isinasaalang-alang. Bagama't ang ideyang ito ay theoretically justified, hindi ito palaging nakumpirma ng mga resulta ng hemodynamic studies. Bilang karagdagan, ang mga gamot na nakakaapekto sa renin-angiotensin system (ACE inhibitors, angiotensin receptor blockers) ay tumutulong kahit na may hypertension na may mababang ARP.
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mababang Na + na diyeta ay nagpapataas ng adrenal response sa angiotensin II habang binabawasan ang sensitivity ng vascular sa peptide na ito. Ang paglo-load ng Na+ ay may kabaligtaran na epekto. Sa isang malusog na tao na kumonsumo ng malaking halaga ng Na +, ang mga pagbabago sa adrenal at vascular reactivity ay nakakatulong sa pagtaas ng daloy ng dugo sa bato at pagbaba ng Na + reabsorption sa mga bato. Parehong pinapadali ang pag-alis ng labis na Na + mula sa katawan. Sa halos 50% ng mga kaso ng hypertension na may normal o tumaas na ARP, ang isang paglabag sa kakayahang alisin ang sodium load ay natagpuan. Ipinapalagay na ang pangunahing depekto ay nauugnay sa alinman sa lokal na produksyon ng angiotensin II o isang pagkagambala sa mga receptor nito, bilang isang resulta kung saan ang pagbabagu-bago sa pagkonsumo ng Na + ay hindi nagbabago sa reaktibiti ng mga target na tisyu. Ang mga inhibitor ng ACE, sa pamamagitan ng pagbabawas ng antas ng angiotensin I, ay nagpapanumbalik ng reaktibiti ng mga adrenal glandula at mga daluyan ng dugo sa mga ganitong kaso.
Sa humigit-kumulang 25% ng mga pasyente, ang ARP ay nabawasan. Ang hypertension na may mababang ARP ay mas madalas na matatagpuan sa mga itim at matatandang tao. Ipinapalagay na sa mga kasong ito ang presyon ng dugo ay partikular na sensitibo sa asin, at ang pagbawas nito ay pinakamadaling makamit sa tulong ng mga diuretics at calcium antagonist. Bagama't ang mga ACE inhibitor ay dating naisip na hindi epektibo sa hypertension na may mababang ARP, ipinapahiwatig ng mga kamakailang pag-aaral na ang halaga ng ARP ay maaaring hindi isang predictor ng pagiging epektibo ng mga gamot sa klase na ito. Posible na ang pagiging epektibo ng mga inhibitor ng ACE sa mga ganitong kaso ay nauugnay sa isang pagtaas sa mga antas ng bradykinin o pagsugpo sa lokal na produksyon ng angiotensin II sa mga bato, utak at mga daluyan ng dugo. Kinumpirma ito ng mga kamakailang pag-aaral sa mga transgenic na daga (mga carrier ng mouse renin gene). Ang mga daga na ito ay bumuo ng isang malubha at kadalasang nakamamatay na anyo ng arterial hypertension, na maaaring mabawasan ng mga ACE inhibitor o angiotensin receptor blocker. Bagama't ang ARP, pati na ang plasma angiotensin II at renal vein renin level ay nabawasan sa mga hayop na ito, ang adrenal renin at plasma prorenin ay tumaas, at ang adrenalectomy ay humantong sa pagbaba ng presyon ng dugo. Kaya, ang ARP sa systemic na dugo ay hindi sumasalamin sa estado ng lokal na renin-angiotensin system at ang papel nito sa pathogenesis ng arterial hypertension.
Sinusuportahan din ng mga kamakailang pag-aaral ng molekular ang paglahok ng renin-angiotensin system sa pathogenesis ng hypertension. Sa magkakapatid, natagpuan ang ugnayan sa pagitan ng angiotensinogen gene allele at hypertension. May nakitang ugnayan sa pagitan ng mga antas ng plasma angiotensinogen at presyon ng dugo; sa hypertension, ang konsentrasyon ng angiotensinogen ay nadagdagan. Bukod dito, kung ang mga magulang ay dumaranas ng hypertension, kung gayon ang antas ng angiotensinogen ay tumaas sa kanilang mga anak na may normal na presyon ng dugo.

Renovascular hypertension

Ang Renovascular hypertension ay ang pinakakaraniwang sanhi ng pagtaas ng presyon ng dugo na umaasa sa renin. Ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, ito ay matatagpuan sa 1-4% ng mga pasyente na may arterial hypertension at ang pinaka-nalulunasan na anyo ng sakit na ito. Sa mga African American, ang renal artery pathology at renovascular hypertension ay hindi gaanong karaniwan kaysa sa mga puti. Ang Atherosclerosis o fibromuscular hyperplasia ng mga pader ng renal arteries ay humahantong sa pagbaba ng renal perfusion at pagtaas ng produksyon ng renin at angiotensin II. Tumataas ang presyon ng dugo, ngunit pinipigilan ng mataas na antas ng angiotensin II ang pagtatago ng renin mula sa contralateral na bato. Samakatuwid, ang kabuuang ARP ay maaaring manatiling normal o bahagyang tumaas lamang. Ang pagtaas ng presyon ng dugo ay maaaring nauugnay sa iba pang mga anatomical na sanhi: renal infarction, cysts, hydronephrosis, atbp.
Dahil sa medyo mababang saklaw ng mga ganitong kaso, hindi praktikal ang pag-screen sa lahat ng pasyente na may mataas na presyon ng dugo para sa renovascular hypertension. Una, dapat mong tiyakin ang "non-idiopathic" na katangian ng arterial hypertension sa pasyenteng ito.

Ang Renovascular hypertension ay dapat na pinaghihinalaan sa mga sumusunod na kaso:

1. may matinding hypertension (diastolic blood pressure > 120 mm Hg) na may progresibong pagkabigo sa bato o refractoriness sa agresibong drug therapy;
2. na may mabilis na pagtaas ng presyon ng dugo o malignant na hypertension na may stage III o IV retinopathy;
3. para sa katamtaman o malubhang hypertension sa mga pasyente na may nagkakalat na atherosclerosis o hindi sinasadyang natukoy na kawalaan ng simetrya sa laki ng bato;
4. na may talamak na pagtaas sa mga antas ng creatinine sa plasma (dahil sa hindi kilalang mga kadahilanan o sa panahon ng paggamot sa mga ACE inhibitors);
5. na may matinding pagtaas sa dati nang matatag na presyon ng dugo;
6. kapag nakikinig sa systole-diastolic murmur sa ibabaw ng aorta ng tiyan;
7. na may pag-unlad ng hypertension sa mga taong wala pang 20 taong gulang o higit sa 50 taong gulang;
8. para sa katamtaman o malubhang hypertension sa mga taong may paulit-ulit na yugto ng pulmonary edema;
9. na may hypokalemia laban sa background ng normal o nadagdagan na ARP sa kawalan ng diuretic therapy;
10. sa kawalan ng arterial hypertension sa family history.

Ang talamak na pagkasira ng pag-andar ng bato sa panahon ng paggamot na may ACE inhibitors o angiotensin receptor blockers ay nagpapahiwatig ng bilateral renal artery stenosis. Sa sitwasyong ito, ang presyon sa glomeruli ng parehong mga bato ay pinananatili ng angiotensin II, na pumipigil sa efferent arterioles, at ang pag-aalis ng epekto na ito ay humahantong sa pagbawas sa intraglomerular pressure at GFR.
Ang karaniwang paraan para sa pag-diagnose ng renal vascular lesions ay renal angiography. Gayunpaman, ang pag-aaral na ito ay nagdadala ng panganib ng acute tubular necrosis, at samakatuwid ay ginagamit ang non-invasive imaging ng mga daluyan ng bato at mga pharmacological test. Ang mga modernong pamamaraan para sa pag-diagnose ng renovascular pathology ay kinabibilangan ng: 1) stimulation test na may captopril at determinasyon ng ARP; 2) renography na may captopril; 3) Pag-aaral ng Doppler; 4) magnetic resonance angiography (MRA); 5) spiral CT.
Sa sarili nito, ang pagtaas sa mga antas ng basal plasma renin ay hindi nagpapatunay sa pagkakaroon ng renovascular hypertension, dahil ito ay nakataas lamang sa 50-80% ng mga naturang pasyente. Karaniwan, ang ACE inhibitor captopril, sa pamamagitan ng pagharang sa pagkilos ng angiotensin II sa pamamagitan ng isang negatibong mekanismo ng feedback, ay nagdudulot ng reaktibong hyperreninemia. Sa mga pasyente na may renal artery stenosis, ang reaksyon na ito ay pinahusay, at ang antas ng renin, na tinutukoy 1 oras pagkatapos kumuha ng captopril, ay mas mataas kaysa sa hypertension. Ang sensitivity at specificity ng pagsubok na ito ay 93-100% at 80-95%, ayon sa pagkakabanggit. Ito ay hindi gaanong sensitibo sa mga itim, sa mga batang pasyente, sa mga pasyente na may pagkabigo sa bato o tumatanggap ng antihypertensive therapy.
Ang stenosis ng arterya ng bato ay pinasisigla ang sistema ng renin-angiotensin ng ipsilateral na bato, at ang angiotensin II, sa pamamagitan ng paghihigpit sa mga efferent arterioles, ay nakakatulong na mapanatili ang intraglomerular pressure at GFR. Ang mga inhibitor ng ACE (hal., captopril) ay nagpapababa ng produksyon ng angiotensin II at sa gayon ay nagpapababa ng glomerular pressure at GFR. Ang isotope scanning ng mga bato bago at pagkatapos kumuha ng captopril ay maaaring makakita ng unilateral renal ischemia. Kung ang maximum na akumulasyon ng isotope sa isang bato ay nabawasan o pinabagal kumpara sa isa pa, ito ay nagpapahiwatig ng pinsala sa mga daluyan ng bato. Ang sensitivity ng pagsusulit na ito sa mga pasyente na may mataas na panganib para sa renal artery stenosis ay umabot sa 90%.
Kamakailan, isang kumbinasyon ng renal duplex ultrasound na may pagsukat ng renal arterial blood flow (Doppler) ay ginamit upang masuri ang renal artery stenosis. Ang pagiging tiyak ng naturang kumplikadong pamamaraan ay lumampas sa 90%, ngunit depende sa karanasan ng mananaliksik. Ang akumulasyon ng mga gas sa bituka, labis na katabaan, kamakailang operasyon, o pagkakaroon ng isang accessory na arterya ng bato ay nagpapahirap sa visualization ng stenosis. Ang data sa bilis ng daloy ng dugo na nakuha mula sa isang Doppler na pag-aaral ay nagpapahintulot sa isa na kalkulahin ang resistensya sa renal artery at magpasya kung aling mga pasyente ang maaaring makinabang mula sa revascularization.
Sa kaibahan sa mga lumang obserbasyon, kung saan ang sensitivity ng MRA ay tinatantya sa 92-97%, ang mga modernong pag-aaral ay nagpapahiwatig lamang ng 62% sensitivity at 84% na pagtitiyak ng pamamaraang ito. Ang sensitivity ng MRA ay partikular na mababa sa renal artery stenosis na nauugnay sa fibromuscular dysplasia. Ang pinakasensitibong paraan para sa pag-detect ng renal artery stenosis ay lumilitaw na spiral CT; Ang sensitivity at pagtitiyak ng pamamaraang ito sa mga indibidwal na pag-aaral ay umabot sa 98% at 94%, ayon sa pagkakabanggit.
Dahil sa kakulangan ng sapat na sensitibong non-invasive na pamamaraan na ganap na magbubukod ng renal artery stenosis, kadalasang kailangang magpasya ng mga clinician kung kailan at kung paano susuriin ang estado ng daloy ng dugo sa bato sa mga pasyenteng may arterial hypertension. Si Mann at Pickering, batay sa index ng klinikal na hinala, ay nagmungkahi ng isang praktikal na algorithm para sa pagpili ng mga pasyente para sa diagnosis ng renovascular hypertension at renal angiography. Sa mga pasyente na may katamtamang panganib, ipinapayong magsimula sa isang Doppler na pag-aaral na may pagkalkula ng renal vascular resistance.
Ang anatomical correction ng renal vessels ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may renovascular hypertension. Kung ang arteriography ay nagpapakita ng pagpapaliit ng isa o parehong mga arterya ng bato ng higit sa 75%, ito ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng bato na pinagmulan ng arterial hypertension. Ang hemodynamic na kahalagahan ng stenosis ay maaaring hatulan sa pamamagitan ng pagtukoy sa antas ng renin sa dugo ng renal vein sa gilid ng stenosis at paghahambing nito sa antas ng renin sa dugo na dumadaloy mula sa contralateral na bato. Karaniwang itinuturing na makabuluhan ang ratio ng mga antas na ito na higit sa 1.5, bagama't hindi ibinubukod ng mas maliit na ratio ang diagnosis. Ang pagkuha ng ACE inhibitor bago ang catheterization ng renal veins ay maaaring magpapataas ng sensitivity ng pagsusulit na ito. Ang kirurhiko paggamot ay nag-normalize ng presyon ng dugo sa higit sa 90% ng mga pasyente na may renal artery stenosis at unilateral na pagtaas sa pagtatago ng renin. Gayunpaman, ang angioplasty o operasyon ay epektibo rin sa maraming mga pasyente na may ratio ng mga antas ng renin sa parehong mga ugat ng bato na mas mababa sa 1.5. Samakatuwid, ang pagpapasiya ng naturang ratio sa mga kaso ng makabuluhang renal artery stenosis ay hindi na itinuturing na kinakailangan. Ang indicator na ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga kaso ng bilateral stenosis o stenosis ng segmental renal arteries, dahil pinapayagan nito ang isa na matukoy kung aling bato o segment nito ang pinagmumulan ng pagtaas ng produksyon ng renin.
Ang pagkalkula ng renal artery resistance index [(1 - blood flow velocity at the end of diastole)/(maximum blood flow velocity in systole) x 100] ayon sa duplex Doppler study ay nakakatulong na mahulaan ang bisa ng renal revascularization. Sa index ng pagtutol na higit sa 80, kadalasang hindi matagumpay ang operasyon. Sa humigit-kumulang 80% ng mga pasyente, ang paggana ng bato ay patuloy na lumala, at isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo ay naobserbahan sa isang pasyente lamang. Sa kabaligtaran, kapag ang index ng paglaban ay mas mababa sa 80, ang revascularization ng bato ay humantong sa pagbaba ng presyon ng dugo sa higit sa 90% ng mga pasyente. Ang isang mataas na index ng pagtutol ay malamang na nagpapahiwatig ng pinsala sa mga intrarenal vessel at glomerulosclerosis. Samakatuwid, ang pagpapanumbalik ng patency ng pangunahing mga arterya ng bato sa mga ganitong kaso ay hindi binabawasan ang presyon ng dugo at hindi nagpapabuti sa pag-andar ng bato. Kinumpirma ng mga kamakailang pag-aaral ang kakulangan ng pagbawas sa presyon ng dugo pagkatapos ng revascularization sa mga pasyente na may malubhang renal artery stenosis (> 70%) at nabawasan ang renal function (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Ang anatomikal na pagwawasto ng mga arterya ng bato ay isinasagawa alinman sa pamamagitan ng percutaneous angioplasty (mayroon o walang stenting) o sa pamamagitan ng direktang operasyon. Ang tanong ng pinakamainam na paraan ng paggamot ay nananatiling bukas, dahil walang mga random na pag-aaral na naghahambing sa mga resulta ng angioplasty (mayroon o walang stenting), operasyon at drug therapy. Para sa fibromuscular dysplasia, ang paraan ng pagpili ay angioplasty pa rin, na, ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, ay nagpapagaling ng 50-85% ng mga pasyente. Sa 30-35% ng mga kaso, ang angioplasty ay nagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente, at sa mas mababa sa 15% ng mga kaso ay hindi ito epektibo. Sa atherosclerotic renal artery stenosis, ang pagpili ng paraan ng paggamot ay mas mahirap. Ang tagumpay ng interbensyon ay nakasalalay sa lokasyon ng pagpapaliit ng mga arterya. Sa pangkalahatan, kapag ang pangunahing mga arterya ng bato ay apektado, ang angioplasty ay nagbibigay ng pinakamahusay na mga resulta, at kapag ang kanilang ostia ay makitid, kinakailangan ang stenting. Ang angioplasty lamang para sa atherosclerosis ng mga arterya ng bato ay nag-aalis ng arterial hypertension sa 8-20% ng mga pasyente, humahantong sa pagbaba ng presyon sa 50-60% ng mga kaso at hindi epektibo sa 20-30% ng mga kaso. Bilang karagdagan, sa loob ng 2 taon pagkatapos ng naturang pamamaraan, 8-30% ng mga pasyente ang nakakaranas ng renal artery restenosis. Ang angioplasty ay hindi gaanong matagumpay sa mga kaso ng bilateral renal artery disease o talamak na arterial hypertension. Upang madagdagan ang pagiging epektibo ng angioplasty, ginagamit ang mga stent. Ayon sa isang bilang ng mga hindi makontrol na pag-aaral, ang pagbaba ng presyon ng dugo sa mga ganitong kaso ay sinusunod sa 65-88% ng mga pasyente, at ang restenosis ay bubuo sa 11-14% lamang ng mga ito. Kapag nagsasagawa ng revascularization ng bato, ang mga panganib ng atheroembolism (na nauugnay sa angiography), pagkasira ng function ng bato at nephrotoxicity (dahil sa paggamit ng mga iodinated X-ray contrast agent) ay dapat isaalang-alang.
Ang isa pang mahalagang isyu ay ang pagtatasa ng posibilidad ng pagpapabuti sa renal function pagkatapos ng interbensyon, lalo na sa bilateral renal artery stenosis na may pagbaba ng renal blood flow at GFR, ngunit ang pagtalakay sa isyung ito ay lampas sa saklaw ng kabanatang ito. Ang paggamot sa mga pasyente na may atherosclerotic renal artery stenosis ay nangangailangan ng pagpapatibay ng mga pangkalahatang hakbang upang labanan ang atherosclerosis - pagtigil sa paninigarilyo, pagkamit ng mga target na halaga ng presyon ng dugo at pag-aalis ng mga lipid metabolism disorder. Kamakailan lamang, ipinakita na ang mga statin ay hindi lamang nagpapabagal, ngunit nagtataguyod din ng pagbabalik ng mga atherosclerotic lesyon.
Ang surgical correction ng renal artery stenosis ay karaniwang ginagawa sa pamamagitan ng endarterectomy o bypass surgery. Ang mga pamamaraang ito sa pangkalahatan ay mas epektibo kaysa sa angioplasty, ngunit ang operasyon ay maaaring nauugnay sa mas malaking dami ng namamatay, lalo na sa mga matatandang pasyente na may kaakibat na mga sakit sa cardiovascular. Sa karamihan ng mga medikal na sentro, ang renal revascularization ay ginustong isagawa gamit ang percutaneous angioplasty na may pag-install ng mga stent, lalo na para sa stenosis ng renal artery ostia. Ang surgical revascularization ay isinasagawa lamang kung angioplasty ay hindi epektibo o kung ang sabay-sabay na operasyon sa aorta ay kinakailangan.
Sa mga kaso ng pangkalahatang mahinang kondisyon ng pasyente o mga pagdududa tungkol sa diagnosis, ginagamit ang paggamot sa droga. Ang mga kamakailang randomized na kinokontrol na pagsubok ay nagpakita na ang renal revascularization sa mga pasyente na may pinaghihinalaang renovascular hypertension na tumatanggap ng konserbatibong medikal na paggamot ay hindi palaging nagbibigay ng nais na mga resulta. Ang mga ACE inhibitor at selective AT1 receptor antagonist ay lalong epektibo, bagaman, tulad ng nabanggit na, sa bilateral renal artery stenosis, maaari nilang bawasan ang resistensya ng efferent glomerular arterioles at, sa gayon, lumala ang renal function. Ginagamit din ang mga β-blocker at calcium antagonist.

Renin-secreting tumor

Ang mga tumor na nagtatago ng Renin ay napakabihirang. Kadalasan ang mga ito ay hemangiopericytomas na naglalaman ng mga elemento ng juxtaglomerular cells. Ang mga tumor na ito ay nakita ng CT at nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng renin sa venous blood ng apektadong bato. Ang iba pang mga renin-secreting neoplasms (halimbawa, Wilms tumor, lung tumors), na sinamahan ng pangalawang aldosteronism na may arterial hypertension at hypokalemia, ay inilarawan din.

Pinabilis na arterial hypertension

Ang pinabilis na arterial hypertension ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang talamak at makabuluhang pagtaas sa diastolic pressure. Ito ay batay sa progresibong arteriosclerosis. Ang mga konsentrasyon ng plasma renin at aldosterone ay maaaring umabot sa napakataas na halaga. Ito ay pinaniniwalaan na ang hyperreninemia at ang pinabilis na pag-unlad ng arterial hypertension ay sanhi ng vascular spasms at malawak na sclerosis ng renal cortex. Ang intensive antihypertensive therapy ay kadalasang nag-aalis ng vasospasm at humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo sa paglipas ng panahon.

Estrogen therapy

Ang estrogen replacement therapy o oral contraceptive ay maaaring magpapataas ng serum aldosterone concentrations. Ito ay dahil sa pagtaas ng produksyon ng angiotensinogen at, marahil, angiotensin II. Ang mga antas ng aldosteron ay tumataas din nang pangalawa, ngunit ang hypokalemia ay bihirang bubuo kapag kumukuha ng mga estrogen.

Ang Angiotensin II receptor blockers ay isa sa mga bagong klase ng mga gamot para sa pag-normalize ng presyon ng dugo. Ang mga pangalan ng mga gamot sa pangkat na ito ay nagtatapos sa "-artan". Ang kanilang mga unang kinatawan ay na-synthesize noong unang bahagi ng 90s ng ikadalawampu siglo. Ang mga blocker ng receptor ng Angiotensin II ay pumipigil sa aktibidad ng sistema ng renin-angiotensin-aldosterone, sa gayon ay nagtataguyod ng isang bilang ng mga kapaki-pakinabang na epekto. Hindi mababa sa pagiging epektibo sa iba pang mga klase ng mga gamot para sa paggamot ng hypertension, mayroon silang isang minimum na mga side effect, aktwal na pinoprotektahan ang puso, bato at utak mula sa pinsala at mapabuti ang pagbabala ng mga pasyente na may hypertension.

Inilista namin ang mga kasingkahulugan para sa mga gamot na ito:

• angiotensin II receptor blockers;
• angiotensin receptor antagonists;
• sartans.

Ang Angiotensin II receptor blocker ay may pinakamahusay na pagsunod sa paggamot sa lahat ng klase ng mga tabletas sa presyon ng dugo. Ito ay itinatag na ang proporsyon ng mga pasyente na patuloy na umiinom ng mga gamot para sa hypertension sa loob ng 2 taon ay ang pinakamataas sa mga pasyente na inireseta ng sartans. Ang dahilan ay ang mga gamot na ito ay may pinakamababang saklaw ng mga side effect, na maihahambing sa paggamit ng placebo. Ang pangunahing bagay ay ang mga pasyente ay halos hindi nakakaranas ng tuyong ubo, na isang karaniwang problema kapag nagrereseta ng mga inhibitor ng ACE.

Paggamot ng hypertension na may angiotensin II receptor blockers

Ang Sartans ay orihinal na binuo bilang mga gamot para sa hypertension. Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang mga ito ay nagpapababa ng presyon ng dugo nang kasing-lakas ng iba pang mga pangunahing klase ng mga tabletas ng hypertension. Ang Angiotensin II receptor blockers, kapag kinuha isang beses sa isang araw, pantay na nagpapababa ng presyon ng dugo sa loob ng 24 na oras. Kinumpirma ito ng pang-araw-araw na data ng pagsubaybay, na isinagawa bilang bahagi ng mga klinikal na pag-aaral. Dahil sapat na ang pag-inom ng mga tableta isang beses sa isang araw, kapansin-pansing pinapataas nito ang pagsunod ng pasyente sa paggamot sa hypertension.

Basahin ang tungkol sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa hypertension:

Ang pagiging epektibo ng pagpapababa ng presyon ng dugo sa mga gamot mula sa pangkat na ito ay nakasalalay sa paunang aktibidad ng renin-angiotensin system. Ang mga ito ay kumikilos nang malakas sa mga pasyente na may mataas na aktibidad ng renin sa plasma ng dugo. Maaari mong suriin ito sa pamamagitan ng pagkuha ng pagsusuri sa dugo. Ang lahat ng angiotensin II receptor blockers ay may pangmatagalang epekto ng pagpapababa ng presyon ng dugo, na tumatagal ng 24 na oras. Ang epektong ito ay lilitaw pagkatapos ng 2-4 na linggo ng therapy at tumindi sa ika-6-8 na linggo ng paggamot. Karamihan sa mga gamot ay nagdudulot ng pagbabawas na nakasalalay sa dosis sa presyon ng dugo. Mahalaga na hindi nila maabala ang kanyang normal na pang-araw-araw na ritmo.

Ang mga magagamit na klinikal na obserbasyon ay nagpapahiwatig na sa pangmatagalang paggamit ng angiotensin receptor blockers (sa loob ng dalawang taon o higit pa), ang pagkagumon sa kanilang pagkilos ay hindi nangyayari. Ang pagkansela ng paggamot ay hindi humahantong sa muling pagtaas ng presyon ng dugo. Ang Angiotensin II receptor blockers ay hindi nakakabawas ng mga antas ng presyon ng dugo kung sila ay nasa loob ng normal na mga limitasyon. Kung ihahambing sa mga tablet ng iba pang mga klase, nabanggit na ang sartans, na may katulad na malakas na epekto sa pagpapababa ng presyon ng dugo, ay nagdudulot ng mas kaunting mga epekto at mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente.

Angiotensin receptor antagonists ay hindi lamang nagpapababa ng presyon ng dugo, ngunit nagpapabuti din ng pag-andar ng bato sa diabetic nephropathy, nagiging sanhi ng pagbabalik ng kaliwang ventricular hypertrophy, at pagbutihin ang pagpalya ng puso. Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng debate sa panitikan tungkol sa kakayahan ng mga tabletang ito na mapataas ang panganib ng nakamamatay na myocardial infarction. Maraming mga pag-aaral na nag-aangkin ng negatibong epekto ng sartans sa saklaw ng myocardial infarction ay hindi naisagawa nang tama. Ito ay kasalukuyang pinaniniwalaan na ang kakayahan ng angiotensin II receptor blockers upang madagdagan ang panganib ng nakamamatay na myocardial infarction ay hindi napatunayan.

Kung ang mga pasyente ay inireseta lamang ng isang gamot mula sa pangkat ng sartan, ang pagiging epektibo ay magiging 56-70%, at kung pinagsama sa iba pang mga gamot, madalas na may diuretics dichlorothiazide (hydrochlothiazide, hypothiazide) o indapamide, kung gayon ang pagiging epektibo ay tataas sa 80-85% . Itinuturo namin na ang thiazide diuretics ay hindi lamang nagpapahusay, ngunit nagpapahaba din ng epekto ng angiotensin-II receptor blockers sa pagpapababa ng presyon ng dugo. Ang mga nakapirming kumbinasyon na gamot ng sartans at thiazide diuretics ay nakalista sa talahanayan sa ibaba. Malawakang magagamit ang mga ito sa mga parmasya at maginhawa para sa mga doktor at pasyente.

Angiotensin receptor antagonists, na nakarehistro at ginagamit sa Russia(Abril 2010)

Ang mga Sartans ay naiiba sa kanilang kemikal na istraktura at ang kanilang epekto sa katawan ng pasyente. Depende sa pagkakaroon ng aktibong metabolite, nahahati sila sa mga prodrugs (losartan, candesartan) at mga aktibong sangkap (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

• heart failure;
• nakaraang myocardial infarction;
• diabetic nephropathy;
• proteinuria/microalbuminuria;
• hypertrophy ng kaliwang ventricle ng puso;
• atrial fibrillation;
• metabolic syndrome;
• hindi pagpaparaan sa ACE inhibitors.

Ang pagkakaiba sa pagitan ng sartans at ACE inhibitors ay din na ang kanilang paggamit sa dugo ay hindi nagpapataas ng antas ng mga protina na nauugnay sa mga nagpapasiklab na reaksyon. Ito ay nagpapahintulot sa iyo na maiwasan ang mga hindi gustong side reaction tulad ng ubo at angioedema.

Noong 2000s, ang mga makabuluhang pag-aaral ay natapos na nakumpirma na ang angiotensin receptor antagonists ay may malakas na epekto sa pagprotekta sa mga panloob na organo mula sa pinsala dahil sa hypertension. Alinsunod dito, ang mga pasyente ay may pinabuting cardiovascular prognosis. Sa mga pasyente na nasa mataas na panganib ng atake sa puso at stroke, ang posibilidad ng isang aksidente sa cardiovascular ay nabawasan. Sa diabetic neuropathy, ang pag-unlad ng huling yugto ng pagkabigo sa bato ay inhibited, ang paglipat mula sa microalbuminuria hanggang sa binibigkas na proteinuria ay pinabagal, ibig sabihin, ang paglabas ng protina sa pang-araw-araw na ihi ay nabawasan.

Mula 2001 hanggang 2008, ang mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin-II receptor blockers sa European clinical guidelines para sa paggamot ng arterial hypertension ay patuloy na pinalawak. Ang tuyong ubo at hindi pagpaparaan sa mga ACE inhibitor ay hindi na ang tanging indikasyon para sa kanilang paggamit. Kinumpirma ng LIFE, SCOPE at VALUE na pag-aaral ang pagiging marapat na magreseta ng mga sartans para sa mga cardiovascular disease, at ang IDNT at RENAAL na pag-aaral - para sa mga problema sa kidney function.

Paano pinoprotektahan ng mga blocker ng receptor ng angiotensin II ang mga panloob na organo mga pasyente na may hypertension:

1. Bawasan ang hypertrophy ng masa ng kaliwang ventricle ng puso.
2. Nagpapabuti ng diastolic function.
3. Bawasan ang ventricular arrhythmias.
4. Binabawasan ang paglabas ng protina sa ihi (microalbuminuria).
5. Pinapataas nila ang daloy ng dugo sa bato nang hindi makabuluhang binabawasan ang glomerular filtration rate.
6. Wala silang negatibong epekto sa metabolismo ng purine, kolesterol at asukal sa dugo.
7. Pinapataas ang sensitivity ng tissue sa insulin, ibig sabihin, binabawasan ang insulin resistance.

Sa ngayon, maraming ebidensya ang naipon tungkol sa mahusay na bisa ng sartans sa hypertension, kabilang ang dose-dosenang malalaking pag-aaral na sinusuri ang kanilang mga benepisyo kumpara sa iba pang mga gamot sa presyon ng dugo, sa partikular na mga inhibitor ng ACE. Ang mga pangmatagalang pag-aaral ay isinagawa kung saan ang mga pasyente na may iba't ibang mga sakit sa cardiovascular ay lumahok. Salamat dito, nagawa naming palawakin at linawin ang mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin-II receptor antagonists.

Kumbinasyon ng sartans na may diuretics

Ang Angiotensin II receptor blockers ay madalas na inireseta kasama ng diuretics, lalo na ang dichlorothiazide (hydrochlorothiazide). Opisyal na kinikilala na ang kumbinasyong ito ay mabuti para sa pagpapababa ng presyon ng dugo, at ipinapayong gamitin ito. Ang mga Sartans kasama ang diuretics ay kumikilos nang pantay-pantay at sa loob ng mahabang panahon. Ang target na antas ng presyon ng dugo ay maaaring makamit sa 80-90% ng mga pasyente.

Mga halimbawa ng mga tablet na naglalaman ng mga nakapirming kumbinasyon ng sartans na may diuretics:

• Atacand plus - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
• Micardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg.

Ipinapakita ng pagsasanay na ang lahat ng mga gamot na ito ay epektibong nagpapababa ng presyon ng dugo at pinoprotektahan din ang mga panloob na organo ng mga pasyente, na binabawasan ang posibilidad ng atake sa puso, stroke at pagkabigo sa bato. Bukod dito, ang mga side effect ay napakabihirang nabubuo. Gayunpaman, dapat tandaan na ang epekto ng pagkuha ng mga tablet ay dahan-dahang tumataas, unti-unti. Ang pagiging epektibo ng isang partikular na gamot para sa isang partikular na pasyente ay dapat masuri nang hindi mas maaga kaysa pagkatapos ng 4 na linggo ng patuloy na paggamit. Kung ang doktor at/o ang pasyente mismo ay hindi alam ito, kung gayon maaari silang gumawa ng maling desisyon nang masyadong maaga na ang mga tabletas ay kailangang palitan ng iba dahil sila ay mahina.

Noong 2000, na-publish ang mga resulta ng pag-aaral ng CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). Ito ay kinasasangkutan ng 160 mga pasyente na may stage 2-3 hypertension. 81 sa kanila ay kumuha ng candesartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. Bilang resulta, natuklasan nila na ang kumbinasyon sa candesartan ay nagpapababa ng presyon ng dugo nang mas malakas at tumatagal ng mas matagal. Sa pangkalahatan, dapat tandaan na napakakaunting mga pag-aaral ang isinagawa na direktang naghahambing ng mga kumbinasyon ng iba't ibang angiotensin II receptor blockers na may diuretics.

Paano kumikilos ang angiotensin II receptor blockers sa kalamnan ng puso

Ang pagbaba ng presyon ng dugo sa paggamit ng angiotensin II receptor blockers ay hindi sinamahan ng pagtaas ng rate ng puso. Ang partikular na kahalagahan ay ang blockade ng aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system nang direkta sa myocardium at vascular wall, na nag-aambag sa regression ng hypertrophy ng puso at mga daluyan ng dugo. Ang epekto ng angiotensin II receptor blockers sa mga proseso ng myocardial hypertrophy at remodeling ay may therapeutic na kahalagahan sa paggamot ng ischemic at hypertensive cardiomyopathy, pati na rin ang cardiosclerosis sa mga pasyente na may coronary heart disease. Ang mga blocker ng receptor ng Angiotensin II ay neutralisahin din ang pakikilahok ng angiotensin II sa mga proseso ng atherogenesis, na binabawasan ang pinsala sa atherosclerotic sa mga daluyan ng puso.

Mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin II receptor blockers(taon 2009)

Paano nakakaapekto ang mga tabletang ito sa mga bato?

Ang bato ay isang target na organ para sa hypertension, ang function na kung saan ay makabuluhang apektado ng angiotensin II receptor blockers. Karaniwan nilang binabawasan ang paglabas ng protina sa ihi (proteinuria) sa mga pasyenteng may hypertensive at diabetic nephropathy (pinsala sa bato). Gayunpaman, dapat tandaan na sa mga pasyente na may unilateral renal artery stenosis, ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng pagtaas sa mga antas ng creatinine sa plasma at talamak na pagkabigo sa bato.

Ang mga blocker ng receptor ng Angiotensin II ay may katamtamang natriuretic na epekto (nagdudulot ng pag-alis ng asin sa ihi ng katawan) sa pamamagitan ng pagpigil sa reabsorption ng sodium sa proximal tubule, pati na rin sa pamamagitan ng pagpigil sa synthesis at pagpapalabas ng aldosteron. Ang pagbaba sa reabsorption ng sodium sa dugo sa distal tubule dahil sa aldosterone ay nag-aambag sa ilang diuretic na epekto.

Ang mga gamot para sa hypertension mula sa ibang grupo - mga inhibitor ng ACE - ay may napatunayang pag-aari ng pagprotekta sa mga bato at pagpigil sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato sa mga pasyente. Gayunpaman, habang ang karanasan sa aplikasyon ay naipon, ang mga problema na nauugnay sa kanilang layunin ay naging maliwanag. 5-25% ng mga pasyente ay nagkakaroon ng tuyong ubo, na maaaring napakasakit na nangangailangan ng paghinto ng gamot. Paminsan-minsan, nangyayari ang angioedema.

Gayundin, ang mga nephrologist ay nagbibigay ng partikular na kahalagahan sa mga partikular na komplikasyon sa bato, na kung minsan ay nabubuo habang kumukuha ng ACE inhibitors. Ito ay isang matalim na pagbaba sa glomerular filtration rate, na sinamahan ng pagtaas ng creatinine at potassium level sa dugo. Ang panganib ng naturang mga komplikasyon ay nadagdagan para sa mga pasyente na nasuri na may atherosclerosis ng mga arterya ng bato, congestive heart failure, hypotension at pagbaba sa dami ng sirkulasyon ng dugo (hypovolemia). Ito ay kung saan ang angiotensin II receptor blockers ay sumagip. Kung ikukumpara sa ACE inhibitors, hindi nila binabawasan ang glomerular filtration rate ng mga bato nang husto. Alinsunod dito, ang antas ng creatinine sa dugo ay tumataas nang mas kaunti. Pinipigilan din ng Sartans ang pag-unlad ng nephrosclerosis.

Mga side effect

Ang isang natatanging tampok ng angiotensin II receptor blockers ay ang kanilang magandang tolerability, na maihahambing sa placebo. Ang mga side effect kapag kinuha ang mga ito ay mas madalas na sinusunod kaysa kapag gumagamit ng ACE inhibitors. Hindi tulad ng huli, ang paggamit ng angiotensin II blockers ay hindi sinamahan ng hitsura ng isang tuyong ubo. Ang angioedema ay mas madalas ding nabubuo.

Tulad ng mga inhibitor ng ACE, ang mga gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng medyo mabilis na pagbaba ng presyon ng dugo sa hypertension, na sanhi ng pagtaas ng aktibidad ng renin sa plasma ng dugo. Sa mga pasyente na may bilateral na pagpapaliit ng mga arterya ng bato, ang pag-andar ng bato ay maaaring lumala. Ang paggamit ng angiotensin II receptor blockers sa mga buntis na kababaihan ay kontraindikado dahil sa mataas na panganib ng mga karamdaman sa pag-unlad ng pangsanggol at pagkamatay ng pangsanggol.

Sa kabila ng lahat ng mga hindi kanais-nais na epekto na ito, ang sartans ay itinuturing na pinaka mahusay na disimulado na grupo ng mga gamot para sa pagpapababa ng presyon ng dugo ng mga pasyente, na may pinakamababang saklaw ng mga salungat na reaksyon. Napupunta sila nang maayos sa halos lahat ng mga grupo ng mga gamot na nag-normalize ng presyon ng dugo, lalo na sa mga diuretics.

Bakit pumili ng angiotensin II receptor blockers?

Tulad ng alam mo, mayroong 5 pangunahing klase ng mga gamot para sa paggamot ng hypertension, na nagpapababa ng presyon ng dugo nang humigit-kumulang pantay. Basahin ang artikulong "" para sa higit pang mga detalye. Dahil ang potency ng mga gamot ay bahagyang naiiba, pinipili ng doktor ang gamot depende sa kung paano ito nakakaapekto sa metabolismo at kung gaano nito binabawasan ang panganib ng atake sa puso, stroke, kidney failure at iba pang komplikasyon ng hypertension.

Ang Angiotensin II receptor blockers ay may kakaibang mababang saklaw ng mga side effect, na maihahambing sa placebo. Ang kanilang "mga kamag-anak" - ACE inhibitors - ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi kanais-nais na mga epekto tulad ng tuyong ubo, at kahit angioedema. Kapag nagrereseta ng sartans, ang panganib ng mga problemang ito ay minimal. Banggitin din natin na ang kakayahang bawasan ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo ay nakikilala ang losartan mula sa iba pang mga sartans.

1. Lyubov Ivanovna

   Maraming salamat sa isang naa-access at kapaki-pakinabang na paglalarawan ng mga remedyo para sa paggamot ng hypertension.
   Ito ang unang pagkakataon na niresetahan ako ng pangmatagalang paggamot. Ang aking presyon ng dugo ay madalas na nagsimulang tumaas sa 160/85 sa doktor, ngunit sa bahay sa isang normal na kapaligiran - hanggang sa 150/80. Dahil patuloy na sumasakit ang likod ng aking ulo (mga kalamnan) at madalas akong sumakit ang ulo, lalo na kapag nagbago ang panahon, lumingon ako sa isang guro. therapist.
   Mga magkakasamang sakit - average na diabetes mellitus (walang mga tabletas) - mula 7.1 mmol hanggang 8.6 mmol, tachycardia, talamak na hindi pagkakatulog, cervical at lumbar osteochondrosis.
   Inireseta sa akin ng doktor:
   sa umaga - corvazan (12.5) - 0.5 tablet.
   pagkatapos ng 2 oras - 0.5 tablet. liprazid(10)
   sa gabi - Lipril (10) - 0.5 tablet.

   Bumaba ang pressure sa mga unang araw hanggang 105/65.
   Ang sakit sa leeg ay nawala, ang aking ulo ay hindi masyadong masakit, at kahit na ang unang dalawang linggo ay nakatulog ako ng mas mahusay (na may valerian at iba pang mga halamang gamot). Ngunit may banayad, ngunit halos pare-pareho ang mga sakit sa lugar ng puso, sa likod ng sternum, bahagyang nag-radiate sa kaliwang braso. Pagkalipas ng isang linggo, binigyan ako ng doktor ng cardiogram - mabuti ito, hindi gaanong bumaba ang aking pulso - 82 (ito ay 92). Ang Liprazide ay tumigil, ang Corvazan ay nanatili sa umaga, ang Lipril sa gabi sa parehong mga dosis.
   Isa pang 4 na linggo ang lumipas mula noon, ngunit ang sakit ay patuloy.
   Sinubukan kong huwag kumuha ng Lipril sa aking sarili sa gabi, dahil ang presyon ay palaging 105/65. Matapos ihinto ang Lipril, ang presyon ay naging 120/75 - 130/80. Pero hindi nawawala ang sakit sa dibdib, minsan lumalala.
   Nabasa ko ang iyong impormasyon at tila ako ang nireseta ng pinakamahusay, ngunit kung mayroon akong ganoong sakit, malamang na may kailangang baguhin?
   Hindi pa ako nagreklamo tungkol sa aking puso dati; Nagkaroon ako ng echocardiogram noong isang taon at isang cardiogram bawat taon.

   Pakiusap ko, payuhan mo ako kung ano ang gagawin.
   Salamat nang maaga para sa iyong pakikilahok.

2. pananampalataya

   34 taong gulang, taas 162, timbang 65, talamak na pyelonephritis, anong mga tabletas para sa presyon ng dugo 130 higit sa 95 ang dapat kong inumin kung mayroon akong talamak na pyelonephritis?

3. Igor

   Hello. Ako ay 37 taong gulang, taas 176 cm, timbang 80 kg. 5-7 taong gulang. Ang presyon ng dugo sa average ay 95 hanggang 145, sa panahon ng karera ay 110 hanggang 160 din, ang pulso ay nasa ilalim din ng 110. Nagsimula ito mga 8 taon na ang nakakaraan. Sinuri ako ng isang therapist, isang cardiogram, mga bato - sinabi nila na ang lahat ay normal. Ngunit dahil ang presyon ng dugo ay tumataas laban sa background ng pagtaas ng rate ng puso, inireseta nila ang Egilok. Magiging maayos ang lahat, ngunit ako ay nasa isang konsultasyon grupo na may isang psychiatrist (ang depresyon ay nangyayari 1-2 beses sa isang taon, kumukuha ako ng Saroten at ayon sa mga sintomas - phenozepam) samakatuwid - lahat ng mga side effect ng blocker sa bahagi ng central nervous system ay akin sa 100 (insomnia, pagkamayamutin, depression). Dahil dito, ito ay isang mabisyo na bilog - kumuha ka ng Egilok, kailangan mong dagdagan ang pagkonsumo ng mga psychotropic. Sinubukan ko ang ENAP - bumaba ang presyon ng dugo, ngunit ang pulso ay nasa pahinga 80-90 ay hindi rin kaaya-aya. Ano ang maaaring IYONG payo sa pagpili ng grupo ng mga gamot at medikal na pagsusuri? Salamat, maghihintay ako ng sagot.

4. Elena

   Kamusta. Madalas tumataas ang blood pressure ko. Inireseta ng doktor si Lozap. Nabasa ko ang tungkol sa mga gamot mula sa grupong ito na, sa pamamagitan ng pagbabawas ng presyon sa mga pangunahing sisidlan, maaari nilang mapinsala ang mga capillary. At sa paglipas ng panahon, ito ay maaaring humantong sa isang stroke. Maaari bang maging sakit ng ulo ang side effect ng Lozap? Salamat nang maaga para sa iyong sagot.

5. Efim

   Edad - 79 taon, taas - 166 cm, timbang - 78 kg. Ang normal na presyon ng dugo ay 130/90, pulso 80-85. Mga dalawang buwan na ang nakalilipas ay nagkaroon ng hypertensive crisis na pinukaw ng pisikal na aktibidad, pagkatapos ay lumitaw ang sakit sa epigastrium at sa pagitan ng mga blades ng balikat. Naospital. Mga resulta ng survey:
   COPD sa remission, cor pulmonale, subcompensation.
   X-ray - encysted pleurisy?
   FGS - Esophagitis. Congestive gastropathy. Cicatricial at ulcerative deformity ng duodenal bulb.
   Echo-CG - Pagluwang ng parehong atria at aortic root. Atherosclerosis ng apparatus ng balbula ng puso. Aortic insufficiency 2-2.5 degrees, mitral insufficiency 1-1.5 degrees, tricuspid insufficiency - 1-1.5 degrees. Mga bakas ng likido sa pericardium.
   CT scan - Fusiform aneurysm ng arko at pababang aorta, diameter ng maximum na pagpapalawak - 86.7 mm, haba - 192 mm, bahagyang thrombosed kasama ang buong haba nito.
   Nakatanggap ng paggamot:
   sa umaga - bidop, amoxicillin, clarithromycin, thrombo-ACC, lisinopril sa gabi, berodual - 2 beses - inhalation nebulizer.
   Glucose na may asparkam - droppers. Pagkatapos ng 2 linggo, pinalabas siya sa mga sumusunod na appointment:
   bidop - mahaba
   lisinopril - pangmatagalan
   de-nol - 3 linggo
   spiriva (turbohaler)
   cardiomagnyl - sa tanghalian
   sevastatin - sa gabi
   Pagkatapos ng 2 araw na pag-inom ng mga gamot sa bahay, bumaba ang presyon sa 100/60, pulso - 55. May malakas na tibok ng puso, sakit sa dibdib at sa pagitan ng mga talim ng balikat. Ang mga dosis ay unti-unting nabawasan
   bidop - 1.25 mg, lisinopril -2.5 mg. Ang presyon sa kaliwang kamay ay naging 105/70, PS - 72, sa kanan - 100/60.
   Mga Tanong: 1) Mapanganib ba ang pressure na ito o mas mainam na panatilihin ito sa 120/75?
   Posible bang palitan ang lisinopril ng lasortan at alisin ang bidop nang buo at ano ang pinakamahusay na paraan upang gawin ito? Dahil sa isang aortic aneurysm, kailangan kong mapilit na pumili ng pinakamainam na gamot na antihypertensive, dahil bago ako halos hindi umiinom ng antihypertensives, kung minsan ay umiinom ako ng normatens sa loob ng isang linggo o dalawa sa gabi. Salamat nang maaga para sa iyong tugon. Wala akong tiwala sa kakayahan ng dumadating na manggagamot.

6. Lily

   Magandang hapon. Gusto kong kumuha ng mga tabletas para sa presyon ng dugo para sa aking ama. Siya ay 62 taong gulang, taas na 170 cm, 95 kg. Ako ay sobra sa timbang, walang ibang nakakaabala sa akin at ang aking pangkalahatang kondisyon ay mabuti. Ang pagtaas ng presyon ay nauugnay sa trabaho ng nerbiyos. Noong nakaraan, inireseta ng doktor ang Enap, ngunit ang pagiging epektibo nito ay lumala at halos hindi nagpapababa ng presyon ng dugo. Ano ang maaaring irekomenda na may pinakamababang epekto at epektibo pa rin? Iniisip ko ang Losartan.

7. Svetlana

   Ako ay 58 taong gulang, taas 164 cm, timbang 68 kg. Ang presyon ay tumaas sa 180. Siya ay napagmasdan sa isang medikal na sentro, ang diagnosis ay isang genetic predisposition. Inireseta ng doktor si Mikardis plus 40 mg, wala ito sa kalikasan. Ngunit ang 80 mg tablet ay hindi maaaring hatiin. Maaari ba akong uminom ng Tolura 40 (telmisartan made in Slovenia) at indapamide sa halip na Micardis plus 40 mg? Salamat!

8. Sveta

   Maipapayo bang sabay na magreseta ng ACE inhibitors (Hartil) at angiotensin II receptor antagonists (Lorista) para sa hypertension?

9. Andrey

   Kamusta. Kinukuha ko ito para sa mataas na presyon ng dugo: sa umaga - bisoprolol, enalapril, sa tanghalian - amlodipine Teva, sa gabi - din enalapril at Thrombo Ass, sa gabi - rosuvastatin.
   Mangyaring sabihin sa akin kung maaari kong palitan ang enalapril at amlodipine ng isang gamot, Cardosal (sartan).
   Salamat.

10. Alexander

    Kamusta. Ako ay 42 taong gulang. Hanggang sa natatandaan ko, lagi akong may mataas na presyon sa panahon ng medikal na pagsusuri, kahit na sa edad na 14. Sa edad na 17, pinadalhan ako ng opisina ng pagpaparehistro at pagpapalista ng militar para sa pagsusuri - nakakita sila ng karagdagang sisidlan sa bato. Ngunit, dahil ang presyon ay hindi naramdaman, nakalimutan ko ito hanggang sa ako ay 40 taong gulang. Pagkatapos ng 40 taon, naramdaman ang presyur. Nakalimutan ko kahit papaano ang tungkol sa arterya sa bato... Buweno, nagsimula akong bumisita sa mga cardiologist. Walang nakitang abnormalidad sa akin, maliban sa high blood pressure na 160/90. Mahigit isang taon na akong umiinom ng Noliprel Forte at Concor, Kapoten, at ngayon ay umiinom ako ng Lerkamen. Wala sa mga gamot ang talagang nakakatulong. Matapos basahin ang iyong artikulo, kahit papaano ay naalala ko ang tungkol sa aking arterya sa bato at sa palagay ko, malamang, ako ay ginagamot sa maling bagay. Regular at tuluy-tuloy akong umiinom ng bitamina. Ano ang maaari mong irekomenda?

11. Sergey

    Kamusta! Tanong tungkol sa pagpapagamot ni nanay. Siya ay 67 taong gulang, nakatira sa Norilsk, taas 155, timbang mga 80. Nasuri na may hypertension (mga 20 taong gulang), diabetes mellitus type 2 (lumitaw sa ibang pagkakataon), nagkaroon ng "micro-heart attack" at "micro-stroke ”. Sa kasalukuyan, mayroong isang malakas na pag-asa sa lagay ng panahon, magnetic "bagyo", madalas na pananakit ng ulo, tuyong ubo, panaka-nakang pagtaas ng presyon ng dugo, at kamakailang biglaang pag-atake ng tachycardia (hanggang sa 120-150 beats/min, karagdagang dosis ng tulong ng Egilok) . Patuloy siyang kumukuha ng Lisinopril 10 mg dalawang beses sa isang araw, Egilok 25 mg dalawang beses sa isang araw, Metformin 1000 mg. 1r/araw. TANONG: 1) Posible bang palitan ang Lisinopril ng Losartan o ibang angiotensin II receptor blocker; 2) Posible ba at paano kumuha ng Dibikor nang tama?
    Salamat nang maaga!

Hindi nakita ang impormasyong hinahanap mo?
Itanong mo dito.

Paano gamutin ang hypertension sa iyong sarili
sa loob ng 3 linggo, nang walang mamahaling nakakapinsalang gamot,
"gutom" na diyeta at mabigat na pisikal na pagsasanay:
libreng hakbang-hakbang na mga tagubilin.

Kabilang sa mga pangunahing kadahilanan sa pag-unlad ng coronary disease at stroke bilang pangunahing sanhi ng dami ng namamatay sa Russia ay hypertension, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng presyon ng dugo sa itaas 140/80 mmHg. Ang paggamot sa arterial hypertension ay isang mahaba, kadalasang panghabambuhay na proseso. Sa sitwasyong ito, kinakailangan ang isang karampatang diskarte sa pagpili ng antihypertensive therapy, na nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang pagiging epektibo ng antihypertensive, isang positibong epekto sa mga organo na nakalantad sa mga nakakapinsalang epekto ng mataas na presyon ng dugo, minimal na epekto at maginhawang paraan ng pangangasiwa. Ayon sa mga modernong rekomendasyon, ang isa sa mga pangunahing grupo ng mga gamot na ginagamit sa paggamot ng arterial hypertension ay angiotensin 2 receptor blockers bilang isang solong gamot o kasama ng iba pang mga gamot.

Ipakita lahat

Mekanismo ng pagkilos at pharmacological effect

Ang Angiotensin II receptor blockers (sartans) ay isang klase ng mga antihypertensive na gamot na ang mekanismo ng pagkilos ay batay sa pagsugpo sa aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), ang pangunahing hormonal regulator ng presyon ng dugo (BP) at dami ng dugo sa ang katawan.

Pinipigilan (inhibit) ng mga ARB ang type 1 angiotensin receptors, kung saan ang mga negatibong epekto ng angiotensin II ay ibinibigay, katulad:

• nadagdagan ang presyon ng dugo dahil sa vasoconstriction;
• nadagdagan ang reuptake ng Na + ions sa kidney tubules;
• nadagdagan ang produksyon ng aldosterone, adrenaline at renin - ang pangunahing vasoconstrictor hormones;
• pagpapasigla ng mga pagbabago sa istruktura sa vascular wall at kalamnan ng puso;
• pag-activate ng aktibidad ng sympathetic (excitatory) nervous system.

Ang labis na aktibidad ng mga receptor ng angiotensin 2 ay humahantong sa nakakapinsala, kadalasang nagbabanta sa buhay ng mga pagbabago sa mga panloob na organo (Talahanayan 1).

Aktibidad ng mga uri 1 na receptor ng angiotensin 2 na may kaugnayan sa mga panloob na organo:

Ang mga ARB na selektibong kumikilos sa mga type 1 na receptor ay binabawasan ang tono ng vascular, pinapabuti ang diastolic myocardial function, pinasisigla ang pagbaba ng hypertrophy ng kalamnan ng puso, at binabawasan ang pagtatago ng mga hormone na aldosterone, norepinephrine, at endothelin. Ang mga ARB ay may mga katulad na katangian sa isa pang klase ng mga gamot na antihypertensive, angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs): ang parehong mga gamot ay makabuluhang nagpapabuti sa paggana ng bato. Inirerekomenda na lumipat mula sa mga blocker ng angiotensin II patungo sa mga inhibitor ng ACE kung nagdudulot ito ng ubo.



Metabolic effects at pag-uuri

Ang mga angiotensin receptor blocker, lalo na ang Losartan, ay may epektong uricosuric (nagtataguyod ng paglabas ng uric acid sa ihi). Ang ari-arian na ito ay nagbibigay ng karagdagang mga pakinabang ng kumbinasyon ng therapy na may thiazide diuretics. Karamihan sa mga gamot sa listahan ng ARB ay may kakayahang pataasin ang sensitivity ng insulin sa mga peripheral tissue. Ang epektong ito ay dahil sa sympatholytic effect, pagpapabuti ng endothelial function at dilation ng peripheral vessels.

Ang mga ARB ay ipinakita din na kumikilos sa mga tiyak na PPRAγ receptor, na direktang nagpapataas ng sensitivity ng insulin sa antas ng cellular at pinasisigla ang tugon na anti-namumula, na binabawasan ang antas ng triglyceride at libreng fatty acid. Ang mga modernong pag-aaral ay nagpakita ng posibilidad na maiwasan ang pag-unlad ng type 2 diabetes kapag kumukuha ng ARBs.

Pag-uuri ng ARB:



Klinikal na pharmacology

Ang lahat ng mga gamot ay lubos na aktibo sa dugo, may mahusay na bioavailability at may pangmatagalang epekto kapag iniinom nang pasalita, kaya inirerekomenda itong inumin isang beses sa isang araw. Ang mga ARB ay pangunahing nililinis ng atay at sa isang maliit na lawak ng mga bato, na nagpapahintulot sa kanilang maingat na paggamit sa kabiguan ng bato. Dahil ang mga ARB ay katulad ng aktibidad sa mga ACEI, ang mga angiotensin II blocker ay hindi dapat inireseta para sa stenosis ng parehong mga arterya sa bato. Ang Eprosartan at Telmisartan ay medyo kontraindikado sa mga sakit ng atay at bile ducts, dahil higit sa 90% ng kanilang konsentrasyon ay inalis ng atay. Ang klinikal na pharmacology ng pangunahing listahan ng mga gamot ay ipinakita sa Talahanayan 3.

Mga parameter ng pharmacokinetic ng angiotensin II receptor antagonist:



Ang mga ARB ay nakakaapekto sa mga neurohumoral na pakikipag-ugnayan sa katawan, kabilang ang mga pangunahing sistema ng regulasyon: ang RAAS at ang sympathoadrenal system (SAS), na responsable para sa pagtaas ng presyon ng dugo at ang paglitaw at pag-unlad ng mga cardiovascular pathologies.



Mga indikasyon at contraindications

Ang mga pangunahing indikasyon para sa pagrereseta ng mga blocker ng angiotensin receptor:

• arterial hypertension;
• talamak na pagpalya ng puso (CHF functional classes II–IV ayon sa New York Heart Association NYHA classification sa mga kumbinasyon ng mga gamot, kapag imposibleng gamitin o hindi epektibo ang ACEI therapy) sa kumplikadong paggamot;
• isang pagtaas sa porsyento ng mga pasyente na nagdusa ng talamak na myocardial infarction, kumplikado ng kaliwang ventricular failure at/o systolic left ventricular dysfunction, na may matatag na hemodynamics;
• pagbabawas ng posibilidad na magkaroon ng talamak na mga aksidente sa cerebrovascular (stroke) sa mga pasyente na may arterial hypertension at kaliwang ventricular hypertrophy;
• nephroprotective function sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus na nauugnay sa proteinuria upang mabawasan ito, i-regress ang patolohiya ng bato, bawasan ang panganib ng pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato hanggang sa yugto ng terminal (pag-iwas sa hemodialysis, ang posibilidad ng pagtaas ng mga konsentrasyon ng serum creatinine).

Contraindications sa paggamit ng ARBs: indibidwal na hindi pagpaparaan, bilateral stenosis ng renal arteries o stenosis ng arterya ng isang solong bato, pagbubuntis, paggagatas.



Mga side effect

Ayon sa pananaliksik, ang mga gamot sa ARB ay may kaunting bilang ng mga naitala na epekto. Hindi tulad ng isang katulad na klase ng mga antihypertensive na gamot, ang ACE inhibitors, angiotensin II receptor blockers ay mas mababa ang posibilidad na magdulot ng ubo. Sa pagtaas ng mga dosis at kumbinasyon ng mga diuretics, ang pagbuo ng mga reaksyon ng hypersensitivity at orthostatic hypotension ay posible.

Kung ang isang ARB ay inireseta sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato o hindi natukoy na renal artery stenosis, maaaring magkaroon ng hyperkalemia, isang pagtaas sa creatinine at urea ng dugo, na nangangailangan ng pagbawas sa dosis ng gamot. Maraming mga pag-aaral ang hindi nagsiwalat ng anumang data sa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa pangmatagalang paggamit ng angiotensin receptor blockers.

Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacological

Ang mga blocker ng receptor ng Angiotensin II ay maaaring pumasok sa mga interaksyon ng pharmacodynamic, binabago ang pagpapakita ng hypotensive effect, pinatataas ang konsentrasyon ng potassium sa serum ng dugo kapag pinagsama sa potassium-sparing diuretics at potassium-sparing na gamot. Posible rin ang pakikipag-ugnayan ng pharmacokinetic sa Warfarin at Digoxin (Talahanayan 4).

Mga pakikipag-ugnayan ng droga sa angiotensin II receptor blockers:

Nakikipag-ugnayan sa droga	Angiotensin II receptor antagonists	Resulta ng pakikipag-ugnayan
Alak	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Mga gamot na antihypertensive, diuretics	Lahat	Tumaas na hypotensive effect
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, estrogens, sympathomimetics	Lahat	Pinahina ang hypotensive effect
Potassium-sparing diuretics, mga gamot na naglalaman ng potasa	Lahat	Hyperkalemia
Warfarin	Valsartan, Telmesartan	Nabawasan ang maximum na konsentrasyon ng dugo, nadagdagan ang oras ng prothrombin
Digoxin	Telmisartan	Pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng dugo

Listahan ng mga gamot at ang kanilang mga trade name

Sa kasalukuyan, sa isang ekonomiya ng merkado, mayroong isang malaking bilang ng mga tatak ng mga gamot na naglalaman ng parehong aktibong sangkap. Upang piliin ang naaangkop na gamot, kinakailangan ang konsultasyon sa isang espesyalista.



Listahan ng mga pinaka-iniresetang ARB at ang kanilang mga trade name:

Aktibong sangkap	Mga pangalan ng kalakalan (kumpanya ng tagagawa)	Mga tampok ng gamot
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsacor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Ginagamit ito sa mga pasyente na nagdusa ng talamak na kaguluhan sa daloy ng dugo ng coronary (myocardial infarction). Dapat gamitin nang may pag-iingat kapag nagmamaneho, dahil maaaring masira ang konsentrasyon.
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production CJSC)	Hindi inirerekomenda para sa paggamit sa mga pasyente na dumaranas ng pangunahing hyperaldosteronism, sa mga kaso ng mataas na yugto ng talamak na pagkabigo sa bato, sa mga pasyente na kamakailan ay sumailalim sa isang kidney transplant
Candesartan	Angiakand (Canonpharma Production CJSC), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX CJSC)	Sa panahon ng paggamot, maaaring mangyari ang pagkahilo at pagtaas ng pagkapagod. Dapat itong isaalang-alang bago magsimulang magtrabaho kasama ang mga kagamitan o magmaneho ng mga sasakyan.
Losartan	Lorista (KRKA-Rus), Vasotens (CNV PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Kadalasang inireseta. May karagdagang uricosuric effect. Maaaring irekomenda sa kumplikadong therapy ng gota
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Micardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Mapagkakatiwalaang pinipigilan ang pag-unlad ng talamak na mga aksidente sa cerebrovascular at talamak na coronary blood flow disorder (myocardial infarction), ay may binibigkas na nephroprotective effect

Bago simulan ang paggamit ng mga naturang gamot, dapat mong tiyak na kumunsulta sa iyong doktor.