الحويصلات الهوائية. التوتر السطحي

دواء لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الوليدية

المادة الفعالة

التوتر السطحي

الافراج عن الشكل والتكوين والتغليف

Lyophilizate لتحضير مستحلب للإدارة الرغامية وداخل القصبات والاستنشاق في شكل كتلة مضغوطة في قرص أو مسحوق أبيض أو أبيض مع صبغة صفراء ، محضر مستحلب أبيض مع لون كريمي وأبيض مع صبغة صفراء ، متجانس ، حيث لا ينبغي ملاحظة الرقائق أو الجسيمات الصلبة.

75 مجم - قوارير زجاجية بسعة 10 مل (2) - عبوات كرتون (5) - علب كرتون.

التأثير الدوائي

السطحي- BL ، الفاعل بالسطح الطبيعي عالي النقاء من رئتي الماشية ، هو مركب من المواد من خليط من الدهون الفسفورية والبروتينات المرتبطة بالفاعل السطحي ، لديه القدرة على تقليل التوتر السطحي على سطح الحويصلات الرئوية ، مما يمنع انهيارها و تطور انخماص الرئة.

يستعيد الفاعل بالسطح- BL محتوى الفسفوليبيد على سطح الظهارة السنخية ، ويحفز مشاركة أقسام إضافية من حمة الرئة في التنفس ويعزز إزالة المواد السامة والعوامل المعدية من الفضاء السنخي جنبًا إلى جنب مع البلغم. يزيد الدواء من نشاط الضامة السنخية ويمنع التعبير عن السيتوكينات بواسطة الكريات البيض متعددة الأشكال (بما في ذلك الحمضات) ؛ يحسن تصفية الغشاء المخاطي الهدبي ويحفز تخليق الفاعل بالسطح الداخلي عن طريق الخلايا السنخية من النوع الثاني ، كما يحمي الظهارة السنخية من التلف بواسطة العوامل الكيميائية والفيزيائية ، ويعيد وظائف المناعة المحلية الفطرية والمكتسبة.

وجدت التجربة أنه مع الاستنشاق اليومي لمدة 10 أيام أو لمدة 6 أشهر والمراقبة الإضافية لمدة شهر واحد ، لا يؤثر الدواء على نظام القلب والأوعية الدموية ، وليس له تأثير تهيج موضعي ، ولا يؤثر على تكوين الدم وتكوين الدم ، ولا يؤثر على المعلمات البيوكيميائية للدم والبول ونظام تخثر الدم ، لا يسبب تغيرات مرضية في وظائف وهيكل الأعضاء الداخلية ، وليس له خصائص ماسخة ومسببة للحساسية ومطفرة.

لقد ثبت أنه في الأطفال الخدج المصابين بمتلازمة الضائقة التنفسية (RDS) الذين يخضعون لتهوية الرئة الاصطناعية (ALV) ، أو داخل القصبة الهوائية ، أو إعطاء موائع جزيئية أو بلعة من الفاعل بالسطح - BL يمكن أن يحسن بشكل كبير تبادل الغازات في أنسجة الرئة. مع حقنة microjet بعد 30-120 دقيقة ، ومع بلعة بعد 10-15 دقيقة ، تنخفض علامات نقص الأكسجة في الدم ، والتوتر الجزئي للأكسجين في الدم الشرياني (PaO 2) وتشبع الهيموجلوبين (Hb) مع زيادة الأكسجين ، وينخفض ​​فرط ثنائي أكسيد الكربون (ينخفض ​​التوتر الجزئي لثاني أكسيد الكربون). تسمح استعادة وظيفة أنسجة الرئة بالانتقال إلى المزيد من المعلمات الفسيولوجية للتهوية الميكانيكية وتقليل مدتها. يقلل استخدام الفاعل بالسطح- BL بشكل كبير من معدلات الوفيات والمضاعفات عند الأطفال حديثي الولادة المصابين بالـ RDS. ثبت أيضًا أنه في البالغين المصابين بمتلازمة إصابة الرئة الحادة ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) ، في وقت مبكر ، في اليوم الأول من تطوير متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، أدى تناول الدواء داخل القصبة الهوائية إلى خفض الوقت الذي يقضيه المريض في التهوية الميكانيكية إلى النصف. وحدة العناية المركزة (ICU) ، تمنع تطور المضاعفات القيحية المرتبطة بالتهوية الميكانيكية لفترات طويلة (الالتهاب الرئوي القيحي المرتبط بجهاز التنفس الصناعي) ، وتقلل بشكل كبير من الوفيات في إصابات الرئة المباشرة وغير المباشرة. لوحظ تأثير أكثر وضوحا وأقدم من العلاج مع الاستخدام المشترك للإدارة داخل القصبة من الفاعل بالسطح- BL ومناورة "فتح" الرئة.

وجدت العيادة أنه في المرضى الذين يعانون من رئتين لم يستجيبوا بشكل إيجابي للعلاج بالأدوية المضادة للسل (ATP) لمدة 2-6 أشهر ، عندما يضاف إلى نظام العلاج دورة استنشاق الدواء لمدة شهرين في 80.0٪ من المرضى ، يحدث انخفاض أو اختفاء في أنسجة الرئة التسلسلية والبؤرية في 100٪ وإغلاق التجويف (التجاويف) في 70٪ من المرضى. وهكذا ، فإن الدواء المعقد المضاد للسل مع إضافة دورة استنشاق السطحي- BL يجعل من الممكن الحصول على نتيجة إيجابية من العلاج بشكل أسرع بكثير وفي نسبة أكبر بكثير من المرضى.

الدوائية

لقد تم إثبات أنه بعد إعطاء الفئران الفاعل بالسطح - BL واحد داخل القصبة ، يتناقص محتواه في الرئتين بعد 6-8 ساعات ويصل إلى القيمة الأولية بعد 12 ساعة. يتم استقلاب الدواء بالكامل في الرئتين عن طريق الخلايا السنخية من النوع الثاني والضامة السنخية ولا تتراكم في الجسم.

دواعي الإستعمال

- متلازمة الضائقة التنفسية (RDS) عند الأطفال حديثي الولادة الذين يزيد وزنهم عن 800 جرام عند الولادة ؛

- في العلاج المعقد لمتلازمة إصابة الرئة الحادة (ALI) ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) لدى البالغين نتيجة إصابة الرئة المباشرة أو غير المباشرة ؛

- في العلاج المعقد لمرض السل الرئوي ، سواء في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا أو في حالة انتكاس المرض ، بشكل تسلسلي (مع أو بدون تسوس) أو سريري كهفي ، بما في ذلك في وجود مقاومة دوائية لمرض السل الفطري ، حتى الأدوية المتعددة مقاومة.

موانع

مع متلازمة الضائقة التنفسية (RDS) لحديثي الولادة:

- النزف داخل البطيني من الدرجة الثالثة إلى الرابعة ؛

- متلازمة تسرب الهواء (استرواح المنصف ، انتفاخ الرئة الخلالي) ؛

- تشوهات لا تتوافق مع الحياة ؛

- متلازمة DIC مع أعراض النزيف الرئوي.

لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ومرض الانسداد الرئوي المزمن عند البالغين:

- اضطرابات تبادل الغازات المصاحبة لفشل القلب البطيني الأيسر ؛

- انتهاكات تبادل الغازات بسبب انسداد الشعب الهوائية ؛

- متلازمة تسرب الهواء.

لمرض السل الرئوي:

- الميل إلى نفث الدم والنزيف الرئوي.

- الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا ، حيث لم يتم إجراء التجارب السريرية في هذه الفئة العمرية ولم يتم تحديد الجرعات ؛

- متلازمة تسرب الهواء.

الجرعة

قبل بدء العلاج ، من الضروري تصحيح الحماض وانخفاض ضغط الدم الشرياني وفقر الدم ونقص السكر في الدم وانخفاض درجة الحرارة. من المستحسن تأكيد الأشعة السينية لـ RDS.

يتم إعطاء الدواء تيار دقيق ، في شكل رذاذ من خلال البخاخات أو على شكل بلعة. مع إدارة microjet ، يتم حقن مستحلب الفاعل بالسطح- BL ببطء باستخدام موزع حقنة (جرعة 75 مجم في حجم 2.5 مل) لمدة 30 دقيقة ، وفي شكل رذاذ من خلال البخاخات السنخية - نفس الجرعة لمدة 60 الدقائق. يمكن إعطاء الفاعل بالسطح- BL على شكل بلعة بجرعة 50 مجم / كجم من وزن الجسم (بحجم 1.7 مل / كجم). المرة الثانية ، وإذا لزم الأمر ، المرة الثالثة التي يتم فيها إعطاء الدواء بعد 8-12 ساعة بنفس الجرعات ، إذا استمر الطفل في احتياج زيادة تركيز الأكسجين في خليط الغازات المقدمة (FiO 2> 0.4). يجب أن نتذكر أن الحقن المتكرر من الفاعل بالسطح- BL تكون أقل فعالية إذا تأخر الإعطاء الأول (متأخر).

في حالة RDS الشديدة (RDS من النوع الثاني ، والتي غالبًا ما تحدث عند الأطفال بعد فترة حمل كاملة بسبب شفط العقي ، والالتهاب الرئوي داخل الرحم ، والإنتان) ، يجب استخدام جرعة كبيرة من الفاعل بالسطح- BL - 100 مجم / كجم. يتم أيضًا إعطاء الدواء بشكل متكرر بفاصل 8-12 ساعة ، وإذا لزم الأمر ، في غضون أيام قليلة.

أحد العوامل المهمة في فعالية استخدام الفاعل بالسطح- BL في العلاج المعقد لـ RDS عند الأطفال حديثي الولادة هو البدء المبكر للعلاج باستخدام الفاعل بالسطح- BL ، في غضون ساعتين بعد الولادة بتشخيص راسخ لـ RDS ، ولكن ليس بعد الأول بعد يوم من الولادة.

يزيد استخدام التهوية التذبذبية عالية التردد بشكل كبير من فعالية العلاج بالفاعل السطحي- BL ويقلل من تكرار التفاعلات الضائرة.

تحضير المستحلب:

مباشرة قبل إدخال الفاعل بالسطح- BL (75 مجم في قنينة) ، قم بتخفيف 2.5 مل من محلول 0.9٪ للحقن. للقيام بذلك ، يضاف 2.5 مل من محلول كلوريد الصوديوم الدافئ (37 درجة مئوية) إلى القارورة ويسمح للقارورة بالوقوف لمدة 2-3 دقائق ، ثم يتم خلط المعلق بلطف في القارورة دون رج ، المستحلب يتم سحبها في المحقنة بإبرة رفيعة ، تُسكب مرة أخرى في القارورة على طول الجدار عدة (4-5) مرات حتى يتم استحلاب موحد بالكامل ، وتجنب تكون الرغوة. يجب عدم رج الزجاجة. بعد التخفيف ، يتكون مستحلب حليبي ، يجب ألا يحتوي على رقائق أو جزيئات صلبة.

إدخال الدواء.

مقدمة Microjet.يتم تنبيب الطفل مسبقًا ويتم استنشاق البلغم من الجهاز التنفسي والأنبوب الرغامي (ET). من المهم تحديد حجم ET بشكل صحيح ومطابقته مع قطر القصبة الهوائية ، لأنه مع تسرب كبير للمستحلب بعد ET (أكثر من 25 ٪ على شاشة الجهاز التنفسي أو التسمع) ، وكذلك مع التنبيب الانتقائي في القصبة الهوائية اليمنى أو مكانة عالية من ET ، يتم تقليل أو تقليل فعالية العلاج مع الفاعل بالسطح- BL بشكل كبير. بعد ذلك ، تتم مزامنة الدورة التنفسية لحديثي الولادة مع طريقة تشغيل جهاز التنفس الصناعي ، وذلك باستخدام الأدوية المهدئة - أوكسي بوتيرات الصوديوم ، وفي حالات نقص الأكسجة الشديد - المسكنات المخدرة. يتم حقن مستحلب الفاعل بالسطح المحضر من خلال قسطرة يتم إدخالها من خلال مهايئ مع مدخل جانبي إضافي في ET بحيث لا يصل الطرف السفلي للقسطرة إلى الحافة السفلية للأنبوب الرغامي بمقدار 0.5 سم. دائرة كهربائية. من أجل التوزيع المنتظم للمادة الخافضة للتوتر السطحي في أجزاء مختلفة من الرئتين أثناء إعطاء الدواء ، إذا سمحت شدة حالة الطفل ، يتم إعطاء النصف الأول من الجرعة مع الطفل على الجانب الأيسر ، والنصف الثاني من الجرعة جرعة مع الطفل على الجانب الأيمن. بعد الانتهاء من التقديم ، يتم سحب 0.5 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ في المحقنة ويستمر الإدخال لإزاحة بقايا الدواء من القسطرة. يُنصح بعدم تعقيم القصبة الهوائية لمدة 2-3 ساعات بعد إعطاء الفاعل بالسطح- BL.

إدارة الهباء الجوي السطحي- BLيتم إجراؤها باستخدام البخاخات السنخية المضمنة في دائرة جهاز التنفس الصناعي المتزامن مع الإلهام ، في أقرب وقت ممكن من الأنبوب الرغامي لتقليل فقد الأدوية. إذا لم يكن ذلك ممكنًا ، فمن الأفضل استخدام مسار تعاطي الموائع الدقيقة أو البلعة. لا يمكن استخدام البخاخات بالموجات فوق الصوتية للحصول على رذاذ وإدارة الدواء ، حيث يتم تدمير الفاعل بالسطح- BL عند معالجة المستحلب بالموجات فوق الصوتية. يجب استخدام البخاخات من نوع الضاغط.

إدارة جرعة من الفاعل بالسطح- BL.قبل إدخال الدواء ، وكذلك مع إدارة microjet ، يتم إجراء تثبيت ديناميكا الدم المركزية ، وتصحيح نقص السكر في الدم ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، والحماض الاستقلابي. من المستحسن تأكيد الأشعة السينية لـ RDS. يتم تنبيب الطفل واستنشاق البلغم من الجهاز التنفسي و ET. مباشرة قبل إدخال الفاعل بالسطح- BL ، يمكن نقل الطفل مؤقتًا إلى التهوية اليدوية باستخدام كيس ذاتي التمدد من نوع Ambu. إذا لزم الأمر ، يتم تخدير الطفل باستخدام هيدروكسي بوتيرات الصوديوم أو الديازيبام. يستخدم المستحلب المحضر من الفاعل بالسطح- BL (30 مجم / مل) بجرعة 50 مجم / كجم بحجم 1.7 مل / كجم. على سبيل المثال ، يُعطى الطفل الذي يزن 1500 جم 75 مجم (50 مجم / كجم) بحجم 2.5 مل. يتم إعطاء الدواء على شكل بلعة لمدة 1-2 دقيقة من خلال قسطرة موضوعة في الأنبوب الرغامي ، بينما يتم توجيه الطفل بعناية إلى الجانب الأيسر ويتم إعطاء النصف الأول من الجرعة ، ثم يتم تحويله إلى الجانب الأيمن والثاني يتم إعطاء نصف الجرعة. تكتمل المقدمة بالتهوية اليدوية القسرية لمدة 1-2 دقيقة مع تركيز أكسجين مستنشق يساوي القيمة الأولية لجهاز التنفس الصناعي أو التهوية اليدوية باستخدام كيس من النوع Ambu ذاتي التوسيع. من الضروري التحكم في تشبع الهيموجلوبين بالأكسجين ، ومن المستحسن التحكم في محتوى غازات الدم قبل وبعد إعطاء الفاعل بالسطح- BL.

بعد ذلك ، يتم نقل الطفل إلى التهوية المساعدة أو التهوية القسرية ويتم تصحيح معايير التهوية. يسمح لك الحقن المنفصل للدواء بإدخال الجرعة العلاجية بسرعة في الفضاء السنخي وتجنب الإزعاج وردود الفعل السلبية لحقن microjet.

الأطفال حديثي الولادة الذين يزنون أكثر من 2.5 كجم مع شكل حاد من RDS من النوع الثاني ، بسبب الحجم الكبير للمستحلب ، يتم إعطاء نصف الجرعة على شكل بلعة ، والنصف الثاني من الجرعة موائع دقيقة.

يمكن أيضًا استخدام إدارة البلعة للإعطاء الوقائي للمادة الخافضة للتوتر السطحي- BL. في المستقبل ، اعتمادًا على الحالة الأولية وفعالية العلاج ، يمكن إخراج الطفل من الأنبوب مع إمكانية نقله إلى طريقة غير جراحية لتهوية الرئتين مع الحفاظ على ضغط مجرى الهواء الإيجابي المستمر (CPAP).

2. علاج متلازمة إصابة الرئة الحادة ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة عند البالغين.

يتم إجراء العلاج باستخدام الفاعل بالسطح- BL عن طريق إعطاء بلعة داخل القصبة باستخدام منظار الشعب الهوائية الليفي. يتم إعطاء الدواء بجرعة 12 مجم / كجم / يوم. تنقسم الجرعة إلى حقنتين من 6 مجم / كجم كل 12-16 ساعة ، وقد تكون هناك حاجة إلى حقن متعددة من الدواء (4-6 حقن) حتى تحسن مستقر في تبادل الغازات (زيادة في مؤشر الأوكسجين لأكثر من 300 mmHg) ، زيادة في تهوية الرئتين عند تصوير الصدر بالأشعة السينية وإمكانية IVL مع FiO 2< 0.4.

في معظم الحالات ، لا تتجاوز مدة دورة تطبيق الفاعل بالسطح- BL يومين. في 10-20 ٪ من المرضى ، لا يترافق استخدام الدواء مع تطبيع تبادل الغازات ، خاصةً في المرضى الذين يتم إعطاؤهم الدواء على خلفية الفشل المتقدم للأعضاء المتعددة (MOF). إذا لم يحدث تحسن في الأوكسجين في غضون يومين ، يتم إيقاف إعطاء الدواء.

العامل الأكثر أهمية في فعالية استخدام الفاعل بالسطح- BL في العلاج المعقد لـ SOPL / ARDS هو وقت بدء إعطاء الدواء. يجب أن يبدأ في اليوم الأول (أفضل من الساعات الأولى) من لحظة انخفاض مؤشر الأوكسجين عن 250 مم زئبق.

يمكن أيضًا إعطاء الدواء بشكل وقائي في حالة وجود تهديد بتطور SOPL / ARDS في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة المزمنة ، بما في ذلك مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) ، وكذلك قبل عمليات الصدر الممتدة بجرعة 6 مجم / كجم لكل يوم 3 ملغ / يوم كغ بعد 12 ساعة

تحضير المستحلب.قبل إدخال الفاعل بالسطح- BL (75 مجم في قنينة) ، خفف بنفس الطريقة المستخدمة لحديثي الولادة في 2.5 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪. يتم تخفيف المستحلب الناتج ، الذي لا ينبغي أن يحتوي على رقائق أو جسيمات صلبة ، بمزيد من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ إلى 5 مل (15 مجم في 1 مل).

إدارة داخل القصبةهي أفضل طريقة لإيصال الدواء. يسبق إدخال الفاعل بالسطح- BL تنظير القصبات الصحي الشامل ، والذي يتم إجراؤه وفقًا للطريقة القياسية. في نهاية هذا الإجراء ، يتم حقن كمية متساوية من مستحلب الدواء في كل رئة. يتم تحقيق أفضل تأثير مع إدخال المستحلب في كل قصبة هوائية قطعية. يتم تحديد حجم المستحلب المحقون بجرعة الدواء.

الطريقة الأكثر فاعلية لاستخدام الفاعل بالسطح- BL في علاج SOPL / ARDS هي الجمع بين إعطاء الدواء داخل القصبة الهوائية ومناورة "فتح" الرئتين ، علاوة على ذلك ، يتم تنفيذ الإعطاء الجزئي للدواء قبل المناورة مباشرة من "فتح" الرئتين.

بعد تناول الدواء لمدة 2-3 ساعات ، من الضروري الامتناع عن تطهير الشعب الهوائية وعدم استخدام الأدوية التي تعزز فصل البلغم. يشار إلى استخدام التقطير داخل القصبات إذا كان تنظير القصبات غير ممكن. يتم تحضير المستحلب كما هو موضح أعلاه. قبل إدخال الدواء ، من الضروري إجراء تطهير شامل لشجرة القصبة الهوائية ، بعد اتخاذ تدابير لتحسين تصريف البلغم (تدليك الاهتزاز ، علاج الوضعية). يتم إعطاء المستحلب من خلال قسطرة يتم إدخالها في الأنبوب الرغامي بحيث تكون نهاية القسطرة أسفل فتحة الأنبوب الرغامي ، ولكن دائمًا فوق فتحة القصبة الهوائية. يجب إعطاء المستحلب على جرعتين ، تقسم الجرعة إلى نصفين ، بفاصل زمني قدره 10 دقائق. في هذه الحالة ، أيضًا بعد التقطير ، يمكن إجراء مناورة "فتح" الرئة.

يتم علاج السل الرئوي عن طريق الاستنشاق المتعدد لعقار الفاعل بالسطح- BL كجزء من العلاج المعقد على خلفية علاج متطور بالكامل باستخدام الأدوية المضادة للسل (ATPs) ، أي عندما تكون 4-6 أدوية مضادة للسل تم اختياره تجريبياً أو بناءً على بيانات عن حساسية الدواء للعامل الممرض ، والتي يتحملها المرضى جيدًا في الجرعة الموصوفة والمجموعة. عندها فقط يوصف للمريض مستحلب من الفاعل بالسطح- BL عن طريق الاستنشاق بجرعة 25 مجم لكل إدارة:

- أول أسبوعين - 5 مرات في الأسبوع ؛

- الأسابيع الستة التالية - 3 مرات في الأسبوع (في 1-2 يوم). مدة الدورة 8 أسابيع - 28 استنشاق ، والجرعة الإجمالية من السطحي- BL 700 ملغ. خلال فترة العلاج باستخدام الفاعل بالسطح- BL ، وفقًا للإشارات ، يمكن إلغاء (استبدال) الأدوية المضادة لمرض السل. يستمر العلاج الكيميائي بعد الانتهاء من دورة العلاج بالمادة الخافضة للتوتر السطحي- BL.

تحضير المستحلب:قبل الاستخدام ، يتم تخفيف الفاعل بالسطح- BL (75 مجم في قنينة) بنفس طريقة تخفيف حديثي الولادة في 2.5 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. يتم تخفيف المستحلب الناتج ، والذي يجب ألا يحتوي على رقائق أو جسيمات صلبة ، بمزيد من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ إلى 6 مل (12.5 مجم في 1 مل). بعد ذلك ، يتم نقل 2.0 مل من المستحلب الناتج إلى غرفة البخاخات ويضاف إليها 3.0 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ مع التحريك برفق. وهكذا ، فإن 25 ملغ من الفاعل بالسطح- BL في 5.0 مل من المستحلب في حجرة البخاخات. هذه هي جرعة استنشاق واحد لكل مريض. وهكذا ، تحتوي زجاجة واحدة من الفاعل بالسطح- BL على ثلاث جرعات للاستنشاق لثلاثة مرضى. يجب استخدام المستحلب المحضر للاستنشاق في غضون 12 ساعة عند تخزينه عند درجة حرارة +4 درجة مئوية - +8 درجة مئوية (لا تقم بتجميد المستحلب). قبل الاستخدام ، يجب خلط المستحلب بعناية وتسخينه إلى 36 درجة مئوية - 37 درجة مئوية.

إدارة الاستنشاق:يتم استخدام 5.0 مل من المستحلب الناتج (25 مجم) في غرفة البخاخات للاستنشاق. يتم الاستنشاق قبل 1.5-2 ساعة أو بعد 1.5-2 ساعة من الوجبة. للاستنشاق ، يتم استخدام أجهزة الاستنشاق من النوع الضاغط ، على سبيل المثال ، "Boreal" من Flaem Nuova ، إيطاليا أو "Pari Boy SX" من Pari GmbH ، ألمانيا ، أو نظائرها ، والتي تسمح برش كميات صغيرة من الأدوية ومجهزة بموفر الجهاز الذي يسمح لك بإيقاف إمداد الدواء خلال فترة الزفير ، مما يقلل بشكل كبير من فقدان الدواء. يعد استخدام المقتصد في غاية الأهمية بحيث يتم إعطاء المريض جرعة علاجية من الدواء دون خسارة (25 مجم). إذا لم يتمكن من استخدام الحجم الكامل للمستحلب ، بسبب خطورة حالة المريض ، فيجب أن تأخذ فترات راحة لمدة 15-20 دقيقة ، ثم تواصل الاستنشاق. إذا كانت هناك كمية كبيرة من البلغم قبل الاستنشاق ، يجب أن تسعل بعناية. إذا كان هناك دليل على انسداد القصبات الهوائية قبل 30 دقيقة من استنشاق مستحلب الفاعل بالسطح- BL ، فمن الضروري أولاً استنشاق ناهض بيتا 2 (حسب اختيار الطبيب) ، مما يقلل من انسداد الشعب الهوائية. من الضروري استخدام الضاغط فقط ، وليس البخاخات فوق الصوتية ، حيث يتم تدمير الفاعل بالسطح- BL أثناء صوت المستحلب. قبل إدخال الدواء ، من الضروري إجراء تطهير شامل لشجرة القصبة الهوائية ، بعد اتخاذ تدابير لتحسين تصريف البلغم: تدليك الاهتزاز ، والعلاج الوضعي وحالات الغشاء المخاطي ، والتي يجب وصفها قبل 3-5 أيام من بدء العلاج مع الفاعل بالسطح- BL في حالة عدم وجود موانع لتعيينهم.

آثار جانبية

1. مع متلازمة الضائقة التنفسية (RDS) لحديثي الولادة:

مع إعطاء microjet والبلعة من الفاعل بالسطح- BL ، قد يحدث انسداد مع تحضير ET أو قلس المستحلب. يمكن أن يحدث هذا إذا لم يتم اتباع قسم التعليمات "تحضير المستحلب" (استخدام محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ عند درجة حرارة أقل من 37 درجة مئوية ، مستحلب غير متجانس) ، مع صدر صلب ، نشاط مرتفع للطفل ، مصحوب عن طريق السعال ، والبكاء ، والتناقض بين حجم ET والقطر الداخلي للقصبة الهوائية ، والتنبيب الانتقائي ، وإدخال الفاعل بالسطح- BL في قصبة واحدة ، أو مزيج من هذه العوامل. إذا تم استبعاد كل هذه العوامل أو استبعادها ، فمن الضروري في هذه الحالة زيادة ضغط الشهيق الذروة لفترة وجيزة (P الذروة) للطفل في حالة التهوية الميكانيكية. إذا ظهرت على الطفل علامات انسداد مجرى الهواء عندما لا يكون في نفس ميكانيكي ، فمن الضروري أخذ عدة دورات تنفسية باستخدام التهوية اليدوية مع زيادة الضغط لتحريك الدواء بشكل أعمق. عند استخدام طريقة الهباء الجوي لإدارة الدواء ، لا يتم ملاحظة هذه الظواهر. التحكم الإجباري الفيزيائي والأساسي في ديناميكا الدم وتشبع الهيموغلوبين بالأكسجين (SaO 2). قد يحدث نزيف في الرئتين ، عادة في غضون يوم أو يومين بعد تناول الدواء عند الخدج ذوي الوزن المنخفض أو المنخفض للغاية عند الولادة. تتمثل الوقاية من النزيف الرئوي في التشخيص المبكر والعلاج المناسب للقناة الشريانية السالكة. مع زيادة سريعة وكبيرة في التوتر الجزئي للأكسجين في الدم ، يمكن أن يتطور اعتلال الشبكية. يجب تقليل تركيز الأكسجين في الخليط المستنشق بأسرع ما يمكن إلى قيمة آمنة ، مع الحفاظ على التشبع المستهدف للهيموجلوبين بالأكسجين في حدود 86-93٪. في بعض الأطفال حديثي الولادة ، لوحظ احتقان الجلد قصير المدى ، مما يتطلب تقييم كفاية معايير التهوية الميكانيكية لاستبعاد نقص التهوية بسبب انسداد مجرى الهواء العابر. في الدقائق الأولى بعد إعطاء موائع جزيئية وبلعة من الفاعل بالسطح- BL ، يمكن سماع حشرجة فقاعية خشنة عند الشهيق في الرئتين. في غضون 2-3 ساعات بعد استخدام الفاعل بالسطح- BL ، يجب على المرء الامتناع عن تطهير الشعب الهوائية. في الأطفال المصابين بعدوى الجهاز التنفسي أثناء الولادة ، قد يؤدي إعطاء الدواء إلى زيادة فصل البلغم بسبب تنشيط إزالة الغشاء المخاطي الهدبي ، الأمر الذي قد يتطلب إعادة تأهيلهم في وقت مبكر.

2. بالنسبة لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة و SOPL عند البالغين:

حتى الآن ، لم يلاحظ أي تفاعلات سلبية محددة في علاج الفاعل بالسطح- BL مع SOPL و ARDS من أصول مختلفة. في حالة استخدام مسار الإعطاء داخل القصبات ، من الممكن حدوث تدهور في تبادل الغازات لمدة تتراوح من 10 إلى 60 دقيقة ، مرتبطًا بإجراء تنظير القصبات نفسه. مع انخفاض تشبع الهيموجلوبين الشرياني بالأكسجين (SaO 2) أقل من 90٪ ، من الضروري زيادة ضغط الزفير الإيجابي (PEEP) مؤقتًا وتركيز الأكسجين في خليط الغاز المقدم للمريض (FiO 2). في حالة توليفة من الإعطاء داخل القصبة من الفاعل بالسطح- BL ومناورة "فتح" الرئتين ، لم يلاحظ أي تدهور في تبادل الغازات.

3. مع مرض السل الرئوي:

في علاج مرض السل الرئوي في 60-70٪ من المرضى بعد 3-5 استنشاق هناك زيادة كبيرة في حجم إفرازات البلغم أو ظهور البلغم ، والتي لم تكن موجودة قبل بدء الاستنشاق. لوحظ أيضًا تأثير "إفراز البلغم السهل" ، في حين يتم تقليل شدة وألم السعال بشكل كبير ، وتحسن القدرة على تحمل التمارين الرياضية. هذه التغييرات الموضوعية والأحاسيس الذاتية هي مظهر من مظاهر الفعل المباشر للفاعل بالسطح- BL وليست ردود فعل جانبية.

جرعة مفرطة

الفاعل بالسطح- BL عند إعطائه عن طريق الوريد وداخل الصفاق وتحت الجلد للفئران بجرعة 600 مجم / كجم وعند استنشاقه للفئران بجرعة 400 مجم / كجم لا يسبب تغيرات في سلوك الحيوانات وحالتها. لم يكن موت الحيوانات بأي حال من الأحوال. في الاستخدام السريري ، لم يلاحظ أي حالات جرعة زائدة.

تفاعل دوائي

لا يمكن استخدام الفاعل بالسطح- BL بالتزامن مع طارد البلغم ، لأن الأخير سيزيل الدواء المدار مع البلغم.

تعليمات خاصة

لا يمكن استخدام الفاعل بالسطح- BL لعلاج الحالات الحرجة لحديثي الولادة والبالغين إلا في وحدة العناية المركزة المتخصصة ، ولعلاج السل الرئوي - في مستشفى ومستوصف متخصص لمكافحة السل.

1. علاج متلازمة الضائقة التنفسية (RDS) عند الأطفال حديثي الولادة.

قبل إدخال الفاعل بالسطح- BL ، من الضروري التثبيت الإلزامي للديناميكا الدموية المركزية وتصحيح الحماض الأيضي ونقص السكر في الدم وانخفاض درجة الحرارة ، مما يؤثر سلبًا على فعالية الدواء. من المستحسن تأكيد الأشعة السينية لـ RDS.

2. علاج SOPL و ARDS.

يجب استخدام الدواء كجزء من العلاج الشامل لـ SOPL و ARDS ، بما في ذلك الدعم التنفسي العقلاني ، والعلاج بالمضادات الحيوية ، والحفاظ على ديناميكا الدم الكافية وتوازن الماء والكهارل.

يجب تحديد مسألة استخدام الفاعل بالسطح- BL في OOP ، جنبًا إلى جنب مع الفشل الشديد للأعضاء المتعددة (MOF) ، بشكل فردي ، اعتمادًا على إمكانية تصحيح المكونات الأخرى لـ MOF.

3. علاج مرض السل الرئوي.

في حالات نادرة ، بعد 2-3 استنشاق ، قد يحدث نفث الدم. في هذه الحالة ، من الضروري مقاطعة مسار العلاج بالمادة الخافضة للتوتر السطحي- BL واستمرارها بعد 3-5 أيام.

لم يُلاحظ عدم التوافق مع أي عقار مضاد للتوتر السطحي مضاد للسل. لا توجد بيانات عن التفاعلات مع الأدوية المضادة لمرض السل ، لذلك يجب تجنب هذا المزيج.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم

لا يؤثر إجراء العلاج باستخدام الفاعل بالسطح- BL على القدرة على قيادة المركبات.

الحمل والرضاعة

يتم استخدامه وفقًا للإشارات الحيوية في علاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.

التطبيق في الطفولة

يستخدم الدواء لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية (RDS) عند الأطفال حديثي الولادة الذين يزيد وزنهم عن 800 غرام عند الولادة.

نزيف داخل البطيني من الدرجة الثالثة إلى الرابعة ؛

- متلازمة تسرب الهواء (استرواح الصدر ، استرواح المنصف ، انتفاخ الرئة الخلالي) ؛

- تشوهات لا تتوافق مع الحياة ؛

- متلازمة DIC مع أعراض النزيف الرئوي.

يمنع استخدامه في الأطفال دون سن 18 عامًا لعلاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، و SOPL والسل الرئوي ، حيث لم يتم إجراء التجارب السريرية في هذه الفئة العمرية ولم يتم تحديد الجرعات.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

بوصفة طبية. تستخدم في بيئة المستشفى.

شروط وأحكام التخزين

في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 5 درجات مئوية تحت الصفر. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال. تاريخ انتهاء الصلاحية - سنة واحدة.

تم عزل الفاعل بالسطح الرئوي ووصفه JA Clements في عام 1957. يتم تصنيع الفاعل بالسطح في الخلايا السنخية من النوع الثاني وخلايا كلارا وإفرازه في تجويف الحويصلات الهوائية عن طريق الإفراز الخلوي ، بينما يتم تحويل البنية الأصلية "الملتوية" مكانيًا للفاعل بالسطح عن طريق "الانطواء" إلى المايلين الأنبوبي ويغطي السطح الداخلي للحويصلات الهوائية في واجهة الوسائط كطبقة أحادية من الدهون والبروتينات ، هواء / سائل. يبدأ تصنيع الفاعل بالسطح في الجنين البشري في 27-29 أسبوعًا من نمو الجنين. عند ولادة طفل خديج في مراحل مبكرة من الحمل ، يؤدي غياب الفاعل بالسطح إلى زيادة حادة في قوى التوتر السطحي في الحويصلات الهوائية ، مما يزيد بشكل كبير من استهلاك الطاقة أثناء التنفس ويساهم في الإرهاق السريع لعضلات الجهاز التنفسي. يمكن أن يؤدي استخدام التهوية الميكانيكية في بعض الحالات إلى مزيد من التدهور في الحالة بسبب إصابة الرئة التي يسببها جهاز التنفس الصناعي ، لذا فإن استخدام الفاعل بالسطح الخارجي هو طريقة علاج مبررة من الناحية المسببة للأمراض ويمكن أن تزيد من فعالية التهوية الميكانيكية ، فضلاً عن البقاء على قيد الحياة معدل بين الأطفال الخدج. في المرضى البالغين ، مع تطور متلازمة الضائقة التنفسية ، لا يوجد نقص كبير في إنتاج الفاعل بالسطح مثل تلفه ، مما يؤدي بشكل طبيعي إلى عدم استقرار الحويصلات الهوائية والميل إلى انخماصها. استخدام الفاعل بالسطح الخارجي ليس فعالاً في جميع المواقف بسبب التعقيد الأكبر بشكل ملحوظ للآليات المسببة للأمراض التي تشارك في تطوير متلازمة الضائقة التنفسية. يشارك الفاعل بالسطح أيضًا في نظام الدفاع المضاد للميكروبات في الرئتين نظرًا لقدرته على الارتباط بسطح الجدار الميكروبي وتسهيل عملية التعتيم والبلعمة اللاحقة لمسببات الأمراض. مع الأداء الطبيعي للتخليص المخاطي الهدبي ، يساعد الفاعل بالسطح أيضًا على إزالة الجسيمات الدقيقة الغريبة التي دخلت التجويف السنخي مع الهواء المستنشق.

اضطراب انتشار الغاز

الأساسية أسباب انخفاض سعة الانتشار الغشاء السنخي الشعري هي:

زيادة في سمك الغشاء نتيجة لزيادة كمية السائل على سطح الظهارة السنخية (على سبيل المثال ، بسبب المخاط أو الإفرازات في التهاب الحويصلات الهوائية التحسسي أو الالتهاب الرئوي) ، وذمة الخلالي (تراكم السوائل بين أغشية الطابق السفلي من البطانة والظهارة) ، زيادة في سمك الخلايا البطانية الشعرية والظهارة السنخية (على سبيل المثال ، نتيجة تضخمها أو تضخمها ، تطور الساركويد).

زيادة كثافة الغشاء بسبب التكلس (على سبيل المثال ، الهياكل الخلالية) ، زيادة في لزوجة هلام الفضاء الخلالي ، زيادة في عدد الكولاجين ، الشبكية والألياف المرنة في الحاجز بين السنخ.

الانخفاض في معامل الانتشار ، الذي تعتمد قيمته على الطبيعة

الغاز ومن الوسط الذي يحدث فيه الانتشار. من الناحية العملية ، يعد الانخفاض في معامل انتشار الأكسجين مهمًا بسبب التغيرات في خصائص أنسجة الرئة. في الوقت نفسه ، فإن انتقال ثاني أكسيد الكربون من الدم إلى الحويصلات الهوائية ، كقاعدة عامة ، لا يتغير ، لأن معامل انتشاره مرتفع جدًا (20-25 مرة أعلى من الأكسجين).

تقليل مساحة الانتشار. يحدث عند التنفس

سطح الرئتين.

تقليل الاختلاف بين الضغط الجزئي للغازات في الهواء السنخي

وتوترها في دم الشعيرات الدموية الرئوية. يحدث هذا الموقف مع جميع اضطرابات تهوية الرئتين.

تقليل زمن ملامسة الدم للهواء السنخي. تعريف

ينكسر الأكسجين إذا أصبح وقت التلامس أقل من 0.3 ثانية.

يؤدي الفاعل بالسطح الرئوي ، الذي يتكون أساسًا من الدهون الفوسفورية والبروتين ، إلى مجموعة واسعة من الوظائف الوقائية ، وأهمها مضاد للاضطراب. يؤدي النقص الواضح في الفاعل بالسطح إلى انهيار الحويصلات الهوائية وتطور متلازمة الفشل التنفسي الحاد - RDSN (متلازمة الضائقة التنفسية عند الأطفال حديثي الولادة). يقلل الفاعل بالسطح من التوتر السطحي في الحويصلات الهوائية ، ويضمن ثباتها أثناء التنفس ، ويمنع انهيارها في نهاية مرحلة الزفير ، ويضمن التبادل الكافي للغازات ، ويؤدي وظيفة مضادة للتورم. بالإضافة إلى ذلك ، يشارك الفاعل بالسطح في الحماية المضادة للبكتيريا للحويصلات الهوائية ، ويزيد من نشاط الضامة السنخية ، ويحسن وظيفة الجهاز المخاطي الهدبي ، ويثبط عددًا من الوسطاء الالتهابيين في متلازمة إصابة الرئة الحادة (ALI) ومتلازمة الضائقة الحادة ( ARDS) عند البالغين.
في حالة الإنتاج غير الكافي لمادة الفاعل بالسطح (الذاتية) ، يتم استخدام مستحضرات الفاعل بالسطح الخارجية ، التي يتم الحصول عليها من رئتي شخص أو حيوانات (بقري ، عجل ، خنزير) أو صناعي.
يشترك التركيب الكيميائي للمادة الخافضة للتوتر السطحي في الرئة في الثدييات كثيرًا. تحتوي المادة الخافضة للتوتر السطحي المعزولة من رئتي الإنسان على: الدهون الفوسفورية - 80-85٪ ، البروتين - 10٪ والدهون المحايدة - 5-10٪ (الجدول 1). يشارك ما يصل إلى 80٪ من فوسفوليبيدات الفاعل بالسطح السنخي في عملية إعادة التدوير والتمثيل الغذائي في الخلايا السنخية من النوع الثاني. تشتمل المادة الخافضة للتوتر السطحي على 4 فئات من البروتينات (Sp-A ، و Sp-B ، و Sp-C ، و Sp-D) ، كل منها مشفر بواسطة الجين الخاص به. الكتلة الرئيسية للبروتينات هي Sp-A. تختلف مستحضرات الفاعل بالسطح الذاتية من أصول مختلفة إلى حد ما في المحتوى من الدهون الفوسفورية والبروتينات.
يتم تصنيع الفاعل بالسطح وإفرازه بواسطة الخلايا السنخية من النوع الثاني (a-II). على السطح السنخي ، يتكون الفاعل بالسطح من فيلم رقيق فسفوليبيد وطور يحتوي على تشكيلات غشائية. هذا نظام ديناميكي للغاية - يتم إفراز أكثر من 10٪ من إجمالي مجموعة الفاعل بالسطح كل ساعة.

الجدول 1. تكوين الفوسفوليبيد من الفاعل بالسطح السنخي في رئة شخص بالغ

أظهرت الدراسات ، بما في ذلك الدراسات متعددة المراكز ، أن الاستخدام المبكر لمستحضرات الفاعل بالسطح لمتلازمة الضائقة التنفسية عند الأطفال حديثي الولادة يمكن أن يقلل بشكل كبير من الوفيات (بنسبة 40-60٪) ، فضلاً عن حدوث مضاعفات متعددة الأنظمة (استرواح الصدر ، وانتفاخ الرئة الخلالي ، والنزيف ، والشعب الهوائية الرئوية خلل التنسج ، وما إلى ذلك).) المرتبطة بفترة الوليد عند الخدج.
في السنوات الأخيرة ، بدأ استخدام مستحضرات الفاعل بالسطح الرئوي في علاج ALI / ARDS وحالات الرئة الأخرى.
تختلف المستحضرات المعروفة حاليًا من الفاعل بالسطح الرئوي في مصدر الإنتاج ومحتوى الدهون الفوسفورية فيها (الجدول 2).
في روسيا ، تم استخدام العلاج بالفاعل بالسطح مؤخرًا فقط ، وبشكل أساسي في وحدات العناية المركزة لحديثي الولادة ، وذلك بفضل تطوير مستحضر خافض للتوتر السطحي محلي. أكدت التجارب السريرية متعددة المراكز لهذا الدواء فعالية استخدام عقاقير الفاعل بالسطح الرئوي في علاج الحالات الحرجة وأمراض الجهاز التنفسي الأخرى.

الطاولة2. مستحضرات الفاعل بالسطح الرئوي

بالفعل في عام 1929 ، اقترح فون نيرجارد أن تقلص الرئتين أثناء الزفير السلبي لا يرجع فقط إلى عمل الأنسجة المرنة ، ولكن يبدو أن قوى التوتر السطحي لها بعض الأهمية. بعد أن تمكن ماكلين من إظهار البطانة المخاطية للحويصلات الهوائية ، تعزز الاهتمام بتحديد مصدره من خلال ملاحظتين. أظهر رادفورد من خلال دراسة حلقة الضغط والحجم أن التباطؤ كان أقل وضوحًا في الرئة المملوءة بالمحلول الملحي مقارنة بالرئة المليئة بالهواء ، واقترح أن قوى التوتر السطحي تنخفض عندما يختفي غشاء أنسجة الغاز. أثبتت باتش أن السوائل في الوذمة الرئوية لها توتر سطحي أقل بكثير من البلازما. كليمنتس وآخرون. أظهر أن قوى الانقباض الناتجة عن التوتر السطحي لها نفس أهمية القوى التي تعتمد على النسيج المرن للرئة. يتم تقليل القوى النشطة السطحية بشكل كبير عن طريق تقلص السطح السنخي أثناء الزفير. العمل هو إبقاء الحويصلات الهوائية مفتوحة أثناء الزفير الطويل.

يتم تنظيم التوتر السطحي للطبقة المخاطية التي تبطن الحويصلات الهوائية بواسطة مادة خافضة للتوتر السطحي تنتجها الميتوكوندريا في خلايا معينة في الجدار السنخي. بسبب هذا الفاعل بالسطح الرئوي ، يتناقص التوتر السطحي للجدار السنخي مع انخفاض في سطح الرئة (الزفير) ويزيد مع زيادته (الشهيق). يعمل هذا على استقرار الفراغات السنخية عن طريق معادلة الضغط داخلها أثناء التمدد والانكماش وعن طريق توزيع الضغط بالتساوي بين الحويصلات ذات الأحجام المختلفة. بدون الفاعل بالسطح ، ستنهار الحويصلات الهوائية وسيتطلب الأمر قوة هائلة لتوسيعها. من المفترض أيضًا أن الفاعل بالسطح يساعد القوى التناضحية للغشاء الشعري السنخي ويمنع تغلغل السوائل من جدران الحويصلات الهوائية في تجويفها. الفاعل بالسطح الرئوي هو بروتين دهني يعتمد على جذور الليسيثين والسفينجوميلين ويظهر بحلول الأسبوع الثلاثين من التطور داخل الرحم.

إن غياب الفاعل بالسطح عند الخدج هو سبب متلازمة الاضطرابات التنفسية (متلازمة الغشاء الهياليني) (انظر الفصل 33). يزداد التوتر السطحي في الرئتين ويحتاج الأمر إلى قوى كبيرة جدًا لتقويمهما. يضطرب توازن الضغط الاسموزي ويدخل السائل في تجويف الحويصلات الهوائية. هذا السائل الخالي من المواد الخافضة للتوتر السطحي لا يزبد كما يفعل السائل في الوذمة الرئوية العادية ، وهو غني بالحمضات والفيبرين. المظاهر النسيجية المرضية المرتبطة بوجود سائل غني بالبروتين أدت إلى ظهور اسم "متلازمة غشاء الهيالين". يعاني الطفل من جميع علامات مشاكل الجهاز التنفسي ، بما في ذلك انهيار الصدر والصفير والزرقة الشديدة. أثناء الشهيق ، لوحظ تراجع متناقض للأضلاع. عادة ما تُرى ظلال مرقطة لطيفة متناثرة على الأشعة السينية للصدر. التكهن ضعيف ، لكن التنفس المساعد قد يكون فعالًا في بعض الحالات. في الحالات الشديدة ، قد لا يقلل العلاج بالأكسجين من نقص الأكسجة بسبب حقيقة أن انخماص الرئة يؤدي إلى تطور تحويلة (الحفاظ على تدفق الدم في أنسجة الرئة غير المهواة). يترافق الحماض التنفسي البحت مع الحماض الاستقلابي الناجم عن نقص الأكسجة التدريجي وتراكم حمض اللاكتيك. قد يؤدي إعطاء الجلوكوز وبيكربونات الصوديوم عن طريق الوريد لحديثي الولادة إلى تقليل الاضطرابات الأيضية.

الولادة المبكرة بسبب مرض السكري أو تسمم الحمل يمكن أن تسبب أيضًا متلازمة الفشل التنفسي.

قد يحدث تعليق إنتاج الفاعل بالسطح أو تثبيط نشاطه بعد انسداد القصبات الهوائية أو المجازة القلبية الرئوية بسبب انخماص الرئة. يمكن أن يؤدي استنشاق الأوزون والتعرض المطول للأكسجين بنسبة 100٪ والتعرض للأشعة السينية إلى تعطيل الفيلم السطحي.

رقم التعريف: 2015-12-1003-R-5863

كوزلوف إيه ، ميكيروف أ.

المؤسسة التعليمية لميزانية الدولة للتعليم المهني العالي جامعة ساراتوف الطبية الحكومية im. في و. وزارة الصحة في رازوموفسكي في روسيا ، قسم علم الأحياء الدقيقة وعلم الفيروسات والمناعة

ملخص

سطح الظهارة السنخية في الرئتين مغطى بفاعلية سطحية ضرورية للتنفس وحماية مناعية كافية. يتكون الفاعل بالسطح الرئوي من دهون (90٪) وعدد من البروتينات ذات الوظائف المختلفة. يتم تمثيل بروتينات الفاعل بالسطح ببروتينات SP-A و SP-D و SP-B و SP-C. تناقش هذه المراجعة الوظائف الرئيسية لبروتينات الفاعل بالسطح.

الكلمات الدالة

الفاعل بالسطح الرئوي ، بروتينات الفاعل بالسطح

استعراض

تؤدي الرئتان وظيفتان رئيسيتان في الجسم: توفير التنفس وعمل آليات الدفاع المناعي. يرتبط الأداء الصحيح لهذه الوظائف مع الفاعل بالسطح الرئوي.

يتم تصنيع الفاعل بالسطح في الرئتين عن طريق الخلايا السنخية من النوع الثاني ويتم إفرازه في الفضاء السنخي. تغطي المادة الخافضة للتوتر سطح الظهارة السنخية وتتكون من دهون (90٪) وبروتينات (10٪) ، وتشكل مركب بروتين شحمي. يتم تمثيل الدهون بشكل رئيسي عن طريق الدهون الفوسفورية. تم وصف النقص و / أو التغيرات النوعية في تكوين الفاعل بالسطح الرئوي في مرض السل ومتلازمة الضائقة التنفسية الوليدية والالتهاب الرئوي وأمراض أخرى. .

بروتينات الفاعل بالسطح هي SP-A ، (بروتين A ، 5.3٪) ، SP-D (0.6٪) ، SP-B (0.7٪) ، SP-C (0.4٪). .

ترتبط وظائف البروتينات المحبة للماء SP-A و SP-D بالدفاع المناعي في الرئتين. تربط هذه البروتينات عديد السكاريد الدهني للبكتيريا سالبة الجرام وتجمع الكائنات الحية الدقيقة المختلفة ، وتؤثر على نشاط الخلايا البدينة والخلايا المتغصنة والخلايا الليمفاوية والضامة السنخية. يمنع SP-A نضوج الخلايا المتغصنة ، بينما يزيد SP-D من قدرة الضامة السنخية لالتقاط وتقديم المستضدات ، مما يحفز المناعة التكيفية.

بروتين الفاعل بالسطح هو البروتين الأكثر وفرة في الفاعل بالسطح الرئوي. وقد أعلن عن خصائص مناعية. يؤثر بروتين SP-A على نمو الكائنات الحية الدقيقة وحيويتها عن طريق زيادة نفاذية غشاءها السيتوبلازمي. علاوة على ذلك ، يحفز SP-A الانجذاب الكيميائي للبلاعم ، ويؤثر على تكاثر خلايا الاستجابة المناعية وإنتاج السيتوكينات ، ويزيد من إنتاج المؤكسدات التفاعلية ، ويزيد البلعمة للخلايا الأبوطوزية ، ويحفز البلعمة البكتيرية. يتكون Human SP-A من منتجين جيني ، SP-A1 و SP-A2 ، يختلف هيكلهما ووظيفتهما. الاختلاف الأكثر أهمية في بنية SP-A1 و SP-A2 هو موضع الأحماض الأمينية 85 من المنطقة الشبيهة بالكولاجين في بروتين SP-A ، حيث يحتوي SP-A1 على السيستين و SP-A2 يحتوي على الأرجينين. تشمل الاختلافات الوظيفية بين SP-A1 و SP-A2 قدرتها على تحفيز البلعمة ومنع إفراز الفاعل بالسطح. في جميع هذه الحالات ، يكون SP-A2 أكثر نشاطًا من SP-A1. .

ترتبط وظائف البروتينات الكارهة للماء SP-B و SP-C بتوفير التنفس. إنها تقلل التوتر السطحي في الحويصلات الهوائية وتعزز التوزيع المتساوي للمادة الخافضة للتوتر السطحي على سطح الحويصلات الهوائية. .

المؤلفات

1. Erokhin V.V. ، Lepekha L.N. ، Erokhin M.V. ، Bocharova IV ، Kurynina A.V. ، Onishchenko G.E. التأثير الانتقائي للخافض للتوتر السطحي الرئوي على مجموعات سكانية فرعية مختلفة من الضامة السنخية في مرض السل // موضوعات موضوعية في علم السموم. - 2012. - رقم 11. - ص 22-28.
2. Filonenko T.G. ، توزيع البروتينات المرتبطة بالسطح في السل الرئوي الليفي الكهفي مع إفراز بكتيري نشط // نشرة Tauride الطبية والبيولوجية. - 2010. - رقم 4 (52). - س 188-192.
3. Chroneos Z.C.، Sever-Chroneos Z.، Shepherd V.L. الفاعل بالسطح الرئوي: منظور مناعي // خلية Physiol Biochem 25: 13-26. - 2010.
4 - روزنبرغ أو أ. السطحي الرئوي واستخدامه في أمراض الرئة // علم الإنعاش العام. - 2007. - رقم 1. - ص 66-77
5. باستفا إيه إم ، رايت جيه آر ، ويليامز ك. الأدوار المناعية لبروتينات الفاعل بالسطح A و D: الآثار المترتبة على أمراض الرئة // Proc Am Thorac Soc 4: 252-257.-2007.
6. Oberley R.E. ، Snyder J.M. البروتينات البشرية المؤتلفة SP-A1 و SP-A2 لها خصائص مختلفة مرتبطة بالكربوهيدرات // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 284: L871-881، 2003.
7- أ. ميكيروف ، جي وانج ، ت. أمستيد ، إم زاكاراتوس ، نيوجيرسي. توماس ، د. فيلبس ، جيه فلوروس. تحفز متغيرات البروتين الخافض للسطح A2 (SP-A2) المعبر عنها في خلايا CHO البلعمة في Pseudomonas aeruginosa أكثر من المتغيرات SP-A1 // العدوى والمناعة. - 2007. - المجلد. 75. - ص 1403-1412.
8. ميكروف أ. دور البروتين الفاعل بالسطح (أ) في الحماية المناعية للرئتين بحث أساسي. - 2012. - رقم 2. - س 204-207.
9. Sinyukova T.A.، Kovalenko L.V. بروتينات الفاعل بالسطح ودورها في عمل الجهاز التنفسي // نشرة الجامعة الجراحية للطب. - 2011. - رقم 9. - ص 48 - 54