متلازمة برادر ويلي: الوصف والتشخيص والصورة والعلاج. متلازمة برادر ويلي: الأسباب والمظاهر والتشخيص والعلاج والتشخيص التطورات الحديثة في علاج متلازمة برادر ويلي

متلازمة برادر ويلي هي اضطراب وراثي وراثي يحدث بسبب عدم وجود نسخة أبوية أو خلل في جزء من الكروموسوم 15. النمط النووي 46 XX أو XY ، 15q-11-13. تم اكتشاف الشذوذ في عام 1956 بواسطة Prader و Willy و Ziegler و Fanconi و Labhart. هناك مرض آخر مشابه - متلازمة أنجلمان ، ولكن في هذه الحالة تتأثر جينات الأم. كلا الاضطرابين عضال.

أسباب المتلازمة

يتطور المرض بسبب اضطراب في الأداء الطبيعي لقسم q11-13 للزوج الخامس عشر من الكروموسومات. يمكن أن تحدث المتلازمة بسبب الضرر الذي يصيب كروموسوم الأب فقط.

تشمل أسباب تطور المرض ما يلي:

• فقدان المنطقة q11-13 من مشيج الأب. يحدث في حوالي 70٪ من الناس.
• عدم وجود نسخة من الكروموسوم 15 للأب و disomia من كروموسومات الأم. لوحظ في 20٪ من الحالات.
• في 5٪ من الحالات ، يحدث التعطيل في الجنين بسبب مثيلة الكروموسوم الأب في q11-13.

نظرًا لحقيقة أنه مع متلازمة برادر ويلي ، تلف كروموسوم الأب وتعطل جميع أعماله ، هناك زيادة في ترسب الدهون تحت الجلد. من الصعب أيضًا تبادل الهرمونات الجنسية ، مما يعني أن الأداء الصحي للأعضاء التناسلية يصبح مستحيلًا ، وتظهر العديد من الحالات الشاذة في بنية أعضاء الجهاز التناسلي.

المرضى المصابون بمتلازمة برادر-ويلي لديهم استعداد لتكوين أورام خبيثة بسبب ضعف حماية الحمض النووي المتأصل وراثيًا.

أعراض متلازمة برادر ويلي

يمكن الكشف عن وجود انتهاك بالفعل في المراحل المبكرة من الحمل. الجنين ليس فقط غير نشط ، ولكنه موجود أيضًا بشكل غير صحيح ، ومن الممكن حدوث اختناق أو سوء تغذية. في بعض الأحيان يكون هناك مَوَهُ السَّلَى. أيضا في المرأة الحامل ، يتغير مستوى الجونادوتروبين. غالبًا ما يولد الأطفال قبل الأوان ، ويكونون عرضة للعرض التقديمي المقعدي. بناءً على هذه المؤشرات ، يجب على المتخصصين إجراء تشخيصات إضافية.

في مرحلة الطفولة ، مع متلازمة برادر ويلي ، يعاني الطفل من ضعف في العضلات ، وضعف تنسيق الحركات ، وخلع مفصل الورك أمر شائع. في بعض الأحيان لا يكون لدى الطفل رد فعل عن طريق المص والبلع ، لذلك لا يمكن تناول الطعام إلا من خلال المسبار. في حالات نادرة ، يكون التنفس مضطربًا ، ومن الضروري وجود تهوية صناعية للرئتين.

يعاني الأطفال المصابون بالمتلازمة بانتظام من النعاس واللامبالاة والتعب. غالبًا ما يكونون عنيدون ومعادون وعدوانيون.

بالفعل في مرحلة الطفولة ، يصبح خلل في الجمجمة وأخرم الذراعين والساقين ملحوظين ، والذي يتجلى:

1. الحَوَل.
2. عيون لوزية الشكل؛
3. جسر كبير للأنف
4. شكل ممدود للجمجمة.
5. فم صغير أو شفة علوية ضيقة
6. انتهاك تصبغ قزحية العين والجلد والشعر.
7. آذان منخفضة.

مع تقدم المرض ، يعاني الشخص من:

• أمراض العمود الفقري: الجنف والداء العظمي الغضروفي.
• زيادة الشهية ، وبالتالي زيادة الوزن.
• أمراض تجويف الفم: تسوس ، التهاب اللثة.
• تأخر في النمو العقلي.
• اختلاج الحركة؛
• تشنجات عضلية
• النضج الإنجابي المتأخر.

تغيرات الأطراف في المتلازمة

بالفعل في مرحلة المراهقة ، لا يبدو الأطفال المصابون بأعراض برادر ويلي مثل أقرانهم. يتميز المرضى بما يلي:

1. قصر القامة والوزن الزائد.
2. تأخر في تطوير الكلام ؛
3. الكثير من المرونة
4. صعوبات التعلم.

في الأطفال المصابين بمتلازمة برادر-ويلي ، لا يتجاوز معامل النمو 80 وحدة ، بينما المعيار هو 85-115 وحدة. ومع ذلك ، لديهم خيال متطور للغاية ، فالرجال يعرفون كيفية الكتابة والقراءة ، ولكن نظرًا للمجموعة الصغيرة من الكلمات التي يمتلكونها ، فإن قدرات الكلام لديهم لا تزال متخلفة عن المعتاد. الرياضيات والخط صعبة.

عادة ما تكون الحالة العقلية للمرضى غير مستقرة. يتم استبدال نوبات العدوان والغضب والهستيريا المنتظمة بالود. يتميز هؤلاء الأطفال باضطراب الوسواس القهري ، والهلوسة ، والاكتئاب ، وأحيانًا يحدث هوس جلدي - تقشر الجلد على الجسم.

يعاني المرضى من خلل في منطقة ما تحت المهاد. نتيجة لذلك ، يظهر تخلف في المبيضين والخصيتين ، وبالتالي يتعطل إنتاج الهرمونات. كما يؤدي إلى عدم كفاية تصبغ الجلد والعينين والشعر. عند الطفل شعور لا ينتهي بالجوع ، تبدأ السمنة. يحدث ترسب الدهون عادة في الفخذين والبطن.

تشخيصات PPV

يمكن أن يمنع تشخيص المرض في مراحله الأولية تطور بعض أعراضه:

• العلاج ، الذي يبدأ في مرحلة مبكرة ، يطور سلوك الأكل الصحيح لدى الطفل ؛
• إذا بدأ الخبراء قبل الشهر الثامن عشر من العمر في ضبط نسبة هرمونات النمو ، فإن جسم الطفل سيتطور بشكل صحيح ، كما هو الحال في الشخص السليم.

عادة ما يتم التشخيص على أساس الأعراض الخارجية والداخلية. عند الرضع ، يُفترض المرض عند 5 نقاط مسجلة على مقياس خاص ، في الأطفال الأكبر من 3 سنوات - في 8 (4 منهم يجب أن تكون علامات رئيسية).

علامات كبيرة تساوي نقطة واحدة:

• الصعوبات الدورية في تغذية المولود الجديد ؛
• التأخر في التطور المعرفي حتى 5-6 سنوات ؛
• ملامح وجه خاصة: عيون على شكل لوز ، وفم صغير ، وشفة علوية ضيقة ؛
• نقص التوتر العضلي ، يتم اكتشافه في سن 1 إلى 3 سنوات ؛
• التغييرات في بنية أعضاء الجهاز التناسلي.
• تطور السمنة.

العلامات الصغرى (0.5 نقطة):

• نشاط غير كافي للجنين.
• التشوهات الانكسارية
• تلف الجلد.
• انخفاض تصبغ القزحية والشعر والجلد.
• لعاب كثيف
• قصر القامة؛
• أطراف غير متناسبة
• مشاكل النوم؛
• الانحرافات العقلية في السلوك.
• اضطراب النطق.

بالإضافة إلى المعايير المذكورة أعلاه ، لتحديد التشخيص بدقة ، يجب إجراء التنميط النووي وتحديد وجود تعديلات مختلفة على مستوى الكروموسوم 15. تُستخدم أيضًا علامات الحمض النووي وطريقة تحليل الطور المسبق.

في كثير من الأحيان ، يصبح علم الأمراض ملحوظًا بالفعل أثناء فحص الحمل بالموجات فوق الصوتية. يلاحظ الأخصائي زيادة في السائل الأمنيوسي أو نقص الأكسجة لدى الجنين أو موقعه غير القياسي. عند أدنى شك في حدوث انتهاك ، سيتعين على الأم الحامل الخضوع لتشخيص الفترة المحيطة بالولادة ، بما في ذلك الاختبارات الجينية واختبار الدم لمستويات موجهة الغدد التناسلية. أيضًا ، لتحديد المتلازمة ، من الضروري استخدام علامات وراثية جزيئية خاصة.

الأطفال المصابون بمتلازمة برادر-ويلي يتحركون قليلاً ، وغالبًا ما يسرقون الطعام ويخفون الطعام ، وعلى الرغم من تناول وجبة خفيفة مؤخرًا ، فهم جائعون باستمرار. في هذه الحالة ، هناك خطر من انقطاع النفس - توقف التنفس أثناء النوم ، وهو أمر خطير مع نتيجة قاتلة محتملة.

علاج المتلازمة

لسوء الحظ ، حتى في القرن الحادي والعشرين ، لا يمكن علاج المرض. يمكن للمتخصصين فقط التخفيف من مسار المريض للمرض. على سبيل المثال ، إذا كان الطفل يعاني من صعوبة في التنفس ، يضعه الأطباء في جهاز التنفس الصناعي. في حالة انتهاك البلع ، يصف المريض التغذية المعوية من خلال مسبار خاص. مع انخفاض قوة العضلات ، يكون التدليك العلاجي أو العلاج الطبيعي ضروريًا.

في حالات نادرة يحتاج المرضى إلى طبيب نفسي. المساعدة النفسية مطلوبة بشكل خاص للأطفال الذين يعانون من تأخر في النمو النفسي والعاطفي والكلام.

يجب عليك أيضًا استبدال موجهة الغدد التناسلية المشيمية بانتظام. لتحفيز التطور الجنسي في الوقت المناسب ، تحتاج إلى تناول الأدوية الهرمونية ، ويحتاج الأولاد أيضًا إلى إنزال الخصيتين.

يحتاج الأطفال المصابون بهذه المتلازمة إلى حقن سوماتوتروبين بانتظام. سوف ينقذ الشخص من الشعور المستمر بالجوع ، مما يعني أنه سيمنع ظهور السمنة ويساعد على زيادة اكتساب الكتلة العضلية. لكن على أي حال ، يجب مراقبة شهية الطفل من قبل الوالدين ، وأحيانًا من قبل أخصائي التغذية.

يحتاج البالغون المحيطون بالطفل إلى فهم أن صحته تعتمد بشكل مباشر على التغذية. وحتى في سن ما قبل المدرسة ، لا يمكنك عمليا تقييد النظام الغذائي للطفل ، فمن الضروري بالفعل في المدرسة الابتدائية توفير نظام غذائي منخفض الدهون ، يجب ألا يتجاوز محتوى السعرات الحرارية الإنفاق اليومي. خلال فترة العلاج الفعال للسمنة المحددة - ما يصل إلى 1000 سعرة حرارية.

يُنصح بإخفاء جميع المنتجات عن الطفل أو إغلاق الثلاجة بقفل. يجب أن يتحرك الأطفال المصابون بمتلازمة برادر ويلي كثيرًا ولعب مجموعة متنوعة من الرياضات والخروج للمشي في المساء قدر الإمكان. يجب أن يتم تسجيلهم لدى طبيب أعصاب وطبيب غدد صماء.

احتياجات الأشخاص المصابين بمتلازمة برادر-ويلي

يحتاج أي شخص عاجلاً أم آجلاً إلى رعاية طبية وعلاج أمراض مختلفة وتقوية مناعته وصحته بشكل عام. لا يُستثنى من ذلك مرضى متلازمة برادر ويلي. لكن غالبًا ما يواجه المرضى العوائق التالية للصحة:

1. صعوبات في التواصل والتفاهم مع الآخرين ؛
2. عدم كفاية الحركة بسبب السمنة.
3. أمراض عقلية؛
4. قلة معرفة المجتمع بالمرض ؛
5. عدم وجود مدارس خاصة للأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي.

المضاعفات

عادة لا تكون متلازمة برادر ويلي نفسها مهددة للحياة. يساعد العلاج في الوقت المناسب الأشخاص على العيش حتى 60 عامًا على الأقل. ولكن إذا كان العلاج مفقودًا أو موصوفًا بشكل غير صحيح ، فقد تظهر المضاعفات التالية:

• فشل القلب؛
• داء السكري؛
• أمراض العمود الفقري.
• الأورام الخبيثة ، بما في ذلك. سرطان الدم؛
• أمراض الجهاز التنفسي والجهاز العصبي (التنفس أثناء النوم خطير بشكل خاص) ؛
• تدمير الغضروف بسبب الوزن الزائد.

الوقاية

من المستحيل منع حدوث مرض خلقي ، الشيء الرئيسي في هذه الحالة هو منع حدوث مضاعفات. يجب أن يبدأ علاج المتلازمة في أقرب وقت ممكن ، ثم سيكون من الأسهل على الطفل التكيف مع المدرسة والحياة في المجتمع.

يمكن أن تشمل الوقاية من المرض الاستشارة الوراثية الطبية للعائلات التي لديها استعداد لظهور المتلازمة. يحتاج الآباء في المستقبل إلى إجراء اختبار جيني قبل الولادة ، والذي سيساعد في تحديد السمات الهيكلية لكروموسومات الجنين.

لتحسين حياة الطفل المصاب بمتلازمة برادر-ويلي ، من الضروري ضمان التعاون المستمر بين الأخصائيين الطبيين وأولياء الأمور والطفل نفسه.

تنبؤ بالمناخ

في أغلب الأحيان ، يتم تحديد التشخيص بشكل مباشر من خلال وجود أمراض القلب والجهاز التنفسي والكلى وحالة نظام الغدد الصماء. وفقًا للإحصاءات المعمول بها ، يبلغ متوسط ​​العمر المتوقع للأشخاص المصابين بمتلازمة برادر ويلي والذين لم يتلقوا علاجًا فعالًا بشكل كافٍ حوالي 30 عامًا. ولكن هناك أيضًا العديد من الحالات التي عاش فيها الناس من 50 إلى 60 عامًا. الشيء الرئيسي هو أن يتم تسجيلك لدى الطبيب ، واتباع تعليماته ، وإجراء جميع الدراسات اللازمة بانتظام.

فيديو: طفل مصاب بمتلازمة برادر ويلي

يعتبر اضطرابًا وراثيًا نادرًا جدًا حيث تكون سبعة جينات موجودة في الكروموسوم الخامس عشر من الأب غائبة كليًا أو جزئيًا ولا تعمل بشكل طبيعي.

يحدث هذا المرض الجيني بسبب حقيقة أن نسخة جين معين فقط من الأب تعمل بشكل صحيح. كما توجد بعض المخالفات في النسخة من الأم. دعونا نفكر بمزيد من التفصيل.

في جسم الشخص السليم ، توجد نسخ من الجينات ، بفضلها يمكن للأعضاء أن تعمل دون أي انحرافات عن القاعدة. مع تطور متلازمة برادر ويلي ، لا توجد مثل هذه النسخ. الأمراض المعروفة حاليًا والتي تشبه بطبيعتها هذا المرض.

يمكن أيضًا ملاحظة آلية حدوث مماثلة في متلازمة أنجلمان ، ولكن حتى في هذه الحالة ، تؤثر الطفرات على المادة الجينية المستلمة من الأم. تظهر هذه الأمراض ، كقاعدة عامة ، في أشكال مختلفة وبدرجات متفاوتة من الشدة. ومع ذلك ، فهي غير قابلة للشفاء.

أسباب المتلازمة

متلازمة برادر ويلي هي مرض وراثي حتمي يتطور فقط مع تطور بعض الحالات الشاذة. بمعنى آخر ، مع بعض الاضطرابات الصبغية ، تبدأ جينات الوالدين في المعاناة ، مما يؤدي إلى تغييرات خطيرة. تتطور الصورة السريرية عندما تكون سبعة جينات في الأب الخامس عشر غائبة أو لا يتم التعبير عنها. في هذه الحالة ، لا يتم تحويل المعلومات المضمنة في DNA إلى RNA.

يعتقد العلماء الذين شاركوا في توضيح أسباب هذا المرض الوراثي سابقًا أن الزيجوت المتماثل يتكون بسبب هذا الانحراف. ثم استنتج أن السمات السائدة موجودة في الجسيمات الذاتية ، والطريقة الرئيسية لانتقال المرض هي الوراثة.

قام علماء الوراثة بالعديد من الأمراض ، والتي وجد بمساعدة منها أن آباء الأطفال المصابين بالمرض لديهم انتقال للكروموسوم 15. يتم عرض صور الأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي في مقالتنا.

آلية وراثية

حتى الآن ، ثبت بدقة أنه مع هذه الحالة المرضية ، يتضرر الكروموسوم الخامس عشر في أجزاء من q11.2 إلى q13. نفس الشيء يحدث مع متلازمة أنجلمان. ومع ذلك ، يتميز هذا المرض بأعراض مختلفة تمامًا. لا يمكن تفسير هذا التنافر إلا من خلال ظاهرة في علم الوراثة مثل البصمة الجينية ، وكذلك الانقسام الأحادي الأبوي.

في حالة الاضطراب الأحادي الأبوي ، يتم توريث كلا الكروموسومات من أحد الوالدين فقط ، ولكن لكي يحدث هذا ، يجب أن تؤثر بعض العوامل البيوكيميائية على مادة الجين. تم إنشاء هذه الحقيقة باستخدام تحليلات الطور المسبق ووسم الحمض النووي لبعض مواقع هذا الكروموسوم.

تحدث متلازمة برادر ويلي بسبب آليتين رئيسيتين: الحذف الصغير للكروموسوم الخامس عشر ، المستلم من الأب ، وخصوصية كروموسومات الأم ، وكلاهما يتم تلقيهما من الأم.

مع البصمة الجينومية ، تعتمد التغيرات المظهرية على الكروموسومات التي تم التعبير عنها - الأب أو الأم.

متلازمة برادر ويلي عند الأطفال

لم يتم دراسة آليات الاضطرابات التي تحدث في جسم المريض المصاب بمتلازمة بشكل كامل. ومع ذلك ، في نفس الوقت لديهم عدد من الأعراض المتأصلة فقط لهذا النوع من المرض. يُعتقد أن المرضى يزداد وزنهم بسبب زيادة تكوين الخلايا الدهنية وانخفاض مستوى تحلل الدهون.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك اختلالات وظيفية في منطقة ما تحت المهاد ، والتي يتم ملاحظتها بشكل رئيسي في نواتها - البطنية الجانبية والبطنية. مثل هذه العمليات تؤدي إلى فشل في تكوين الخصائص الجنسية الثانوية. يؤدي انخفاض نشاط التيروناز في بصيلات الشعر والخلايا الصباغية إلى نقص تصبغ الشعر والجلد والقزحية.

ما هي الأعراض الرئيسية لمتلازمة برادر ويلي؟

أعراض المرض

يمكن اكتشاف هذه الحالة المرضية حتى في المراحل المبكرة من الحمل مع وجود موقع غير صحيح للجنين وقلة حركته. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يتغير مستوى الجونادوتروبين الذي تنتجه خلايا المشيمية بشكل كبير لدى المرأة الحامل ، وقد تظهر أعراض موَه السَّلَى. بناءً على هذه الأعراض ، لا يمكن إجراء التشخيص ، ومع ذلك ، فقد تكون أساسًا كافيًا لمزيد من التشخيص.

النمو الشاذ

في الأطفال ، يمكن التعبير عن متلازمة برادر ويلي (في الصورة أعلاه) في وجود خلع خلقي في الورك (خلل التنسج) ، في ضعف قوة العضلات ، وكذلك في اضطرابات التنسيق. هناك حالات لا يستطيع فيها المولود مص وابتلاع حليب الثدي بمفرده. في هذا الانتهاك ، يتم إجراء التغذية باستخدام مسبار. قد تحدث اضطرابات في الجهاز التنفسي ، وفي بعض الحالات يلزم وجود تهوية ميكانيكية للجهاز التنفسي.

النعاس

بالإضافة إلى ذلك ، هناك أعراض أخرى لمرض برادر ويلي. على سبيل المثال ، قد يعاني الأطفال من زيادة النعاس. أما بالنسبة للعوامل الخارجية ، فإن الطفل يعاني من تأخر في النمو. لذلك ، يتسم هؤلاء المرضى بقصر القامة ، والأيدي والأقدام متخلفة ، وغالبًا ما يتطور الحول.

أعراض أخرى

في المستقبل ، يتميز هذا المرض بالأعراض التالية:

1. انحناء العمود الفقري.
2. تسوس الأسنان اللبنية وزيادة كثافة اللعاب.
3. الميل للإفراط في تناول الطعام.
4. ضعف وظائف الغدد التناسلية ، مما يؤدي إلى زيادة العقم.
5. بدانة.
6. تأخر تطور الحركة والكلام.
7. التخلف في التطور الحركي.
8. التأخر في البلوغ.

يتم تحديد هذه الأعراض بصريًا. خلال فترة المراهقة ، يتم الكشف عن الأعراض التالية:

تشخيص متلازمة برادر ويلي

يمكن رؤية هذا المرض الوراثي حتى أثناء نمو الجنين أثناء الموجات فوق الصوتية. في مثل هذه الحالات ، يُنصح النساء بأنواع معينة من التشخيص قبل الولادة ، وإذا لزم الأمر ، يستخدم المتخصصون طرقًا جائرة لحل المشكلة.

بعد الولادة ، يحق للأخصائي المتمرس إجراء تشخيص لمرض برادر ويلي بالفعل عند الفحص الأولي للطفل. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى اختبار جيني محدد لتأكيد ذلك. يتم فحص محتوى الغدد التناسلية المشيمية أيضًا في دم الأم. بفضل هذه الأساليب ، من الممكن تحديد الأمراض الوظيفية دون المجهرية على مستوى الحمض النووي.

ما هي معايير التشخيص؟

يمكن إجراء التشخيص وفقًا للمعايير السريرية التالية:

1. انخفاض وزن وطول الطفل عند الولادة في حالات الحمل الكامل.
2. الموقف غير الصحيح ، بما في ذلك عرض المقعد للجنين.
3. الكائنات الدقيقة الأخرى في التنمية.
4. نظام معبر عنه.
5. انخفاض تصبغ الجلد والشعر.
6. السمنة تتطور ، كقاعدة عامة ، لمدة ستة أشهر.
7. التأخر في التطور النفسي والحركي والكلام.

الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة يحتاجون باستمرار إلى الطعام ولا يتحركون إلا قليلاً. بسبب الزيادة المفرطة في الوزن ، قد يتعرضون لمضاعفات مثل توقف التنفس أثناء النوم ، والذي غالبًا ما يكون سبب الوفاة أثناء نومهم.

ما هو علاج متلازمة برادر ويلي؟

علاج او معاملة

حتى الآن ، لا توجد علاجات محددة لهذه المتلازمة. عادة ما يكون العلاج من الأعراض. إذا كان المولود يعاني من مشاكل في نشاط الجهاز التنفسي ، فيتم نقله إلى جهاز التنفس الصناعي للرئة ، وفي حالة وجود مشاكل في البلع ، يتم إخضاعهم للتغذية المعوية. في حالات ضعف العضلات ، يستطب التدليك ومجموعة متنوعة من طرق العلاج الطبيعي.

يُعطى الأطفال المصابون بمرض برادر ويلي هرمون النمو المؤتلف يوميًا ، والذي يحافظ على اكتساب كتلة العضلات ويساعد على تقليل شهية المريض. يتم أيضًا استبدال الغدد التناسلية المشيمية.

خلال هذا المرض ، لوحظ قصور الغدد التناسلية ، أي تخلف الغدد التناسلية وتغيير في وظائف الجهاز التناسلي. في هذه الحالة ، يتم إجراء العلاج بالهرمونات البديلة ، والذي يسمح بتحفيز النمو والبلوغ.

في بعض الحالات ، قد يحتاج الأطفال الذين يعانون من تأخر في الكلام والتخلف العقلي إلى مساعدة طبيب نفسي أو طبيب نفسي. والأهم من ذلك ، من الضروري مراقبة كمية الطعام التي يستهلكونها باستمرار. يتم وصف علاج خاص بالنظام الغذائي للأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي.

إن خطر ولادة الطفل الثاني للزوجين اللذين يعاني طفلهما الأول من نفس المشاكل الوراثية هو خطر كبير بشكل لا يصدق. في مثل هذه الحالة ، يُنصح الآباء بالخضوع لاستشارة ، حيث سيقوم المتخصصون بفحصهم بشكل شامل وحساب المخاطر.

يحتاج الأطفال المصابون بمرض برادر ويلي إلى مراقبة مستمرة من قبل اختصاصي الغدد الصماء وطبيب الأعصاب.

تحسن في الرفاه العام على خلفية المرض

بين الأشخاص الذين يعانون من المتلازمة ، تزداد معدلات المراضة الجسدية بشكل كبير ، ويصعب التواصل ، وهناك حاجة إلى مساعدة محددة بسبب خصائص مرضهم. قد لا يفهمون سبب ضرورة الاهتمام بصحتهم. إذا كانت الحالة مرضية وكان المريض على ما يرام ، تتحسن نوعية حياته.

يجب التخلص من العوامل التالية:

1. زيادة خطر الموت المفاجئ.
2. احتمالية الإصابة بالمرض.
3. زيادة في عدد العوامل التي تحدد الرفاهية المادية.
4. عدم كفاية الوصول إلى خدمات الصحة والعافية.

الأشخاص المصابون بعلم أمراض برادر ويلي لديهم احتياجات خاصة بسبب حالتهم الأساسية. يحتاجون إلى علاج خاص للأمراض الحادة والمزمنة ، والمساعدة في تعزيز الصحة العامة ، وما إلى ذلك. يجب تلبية احتياجاتهم في مؤسسات خاصة تقدم الرعاية الطبية ، والتي قد تشمل بدورها علاج المرض الأساسي والاضطرابات الجسدية المرتبطة به. علم الأمراض الأساسي.

ما هو متوسط ​​العمر المتوقع لمتلازمة برادر ويلي؟ غالبًا ما يؤدي هذا المرض إلى انخفاض متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى حتى 60 عامًا. ومع ذلك ، فإن توقعات تعافي هؤلاء الأشخاص مخيبة للآمال للغاية.

قدمت المقالة وصفًا تفصيليًا لمتلازمة برادر ويلي. الآن أنت تعرف ما هو هذا المرض.

وصف:

متلازمة برادر ويلي هي شذوذ وراثي نادر. في متلازمة برادر ويلي ، ما يقرب من 7 جينات من الكروموسوم الخامس عشر ، الموروثة من الأب ، غائبة أو لم يتم التعبير عنها.

النمط النووي 46 XX أو XY ، 15q-11-13. تم وصف المرض لأول مرة من قبل طبيبي الأطفال السويسريين أ.برادر وه. ويلي في عام 1956.

وفقًا لسجل جمعية متلازمة برادر ويلي ، كان هناك 1595 مريضًا في الولايات المتحدة وكندا اعتبارًا من ديسمبر 1986. في السنوات الأخيرة ، كان من الممكن تحديد تواتر سكاني لعلم الأمراض ، وهو 1: 10000 - 1: 20000.

أسباب الإصابة بمتلازمة برادر ويلي:

اقترح المؤلفون الذين وصفوا المتلازمة لأول مرة وضعًا وراثيًا وراثيًا وراثيًا للمرض. ثم كانت هناك تقارير عن احتمال انتقال المرض وراثيًا سائدًا. يمكن أن تكون الحالات العائلية المرصودة من علم الأمراض بمثابة تأكيد لهذه الفرضيات. ومع ذلك ، فإن معظم الملاحظات السريرية الموصوفة لمتلازمة برادر ويلي كانت متقطعة.

أتاحت الدراسات اللاحقة تحديد تشوهات كروموسومية معينة لدى الأطفال المصابين بمتلازمة برادر ويلي. أظهر التحليل الوراثي الخلوي أن تشوهات الكروموسومات في المرضى كانت إما انتقالات (t 15/15) أو فسيفساء. في عام 1987 ، ظهرت التقارير الأولى عن الحذف الصغير للكروموسوم 15. ومع ذلك ، أصبح التحديد النهائي للتغيرات الكروموسومية في متلازمة برادر ويلي ممكنًا فقط بعد إدخال طرق البحث الجيني الجزيئي موضع التنفيذ.

لقد ثبت الآن أن تطور متلازمة برادر ويلي مرتبط بتلف المنطقة الحرجة من الكروموسوم 15 (الجزء q11.2-q13). في الوقت نفسه ، اتضح أن الضرر الذي يصيب نفس المنطقة من الكروموسوم 15 لوحظ أيضًا في مرض آخر - متلازمة أنجلمان ، التي تختلف الصورة السريرية لها بشكل كبير عن متلازمة برادر ويلي وتتميز بمرض مبكر (في سن 6-12 شهرًا) تباطؤ في النمو الحركي النفسي ، صغر الرأس ، ضعف الكلام (في 100٪ من الحالات) ، ترنح ، ضحك عنيف غير منضبط ، نوبات صرعية متكررة ، تعبير وجه محدد.

وهكذا ، على الرغم من الضرر في متلازمات برادر ويلي وأنجلمان في نفس موضع الكروموسوم 15 ، فإن المظاهر السريرية لكلا المرضين معاكسة بشكل حاد.

تم الحصول على تفسير للاختلافات المظهرية فقط في السنوات الأخيرة. اتضح أن تطور هذه الأمراض مرتبط بظواهر وراثية جديدة - البصمة الجينية والاضطراب أحادي الوالدين.

البصمة الجينومية هي ظاهرة جديدة تم اكتشافها بفضل التقدم في علم الوراثة الجزيئي. يعني تعبيرًا مختلفًا عن المادة الجينية (الأليلات المتجانسة) في الكروموسومات اعتمادًا على أصل الأب أو الأم ، أي يشير إلى تأثير الوالدين على النمط الظاهري للطفل. حتى الآن ، كان يعتقد أن المساهمة في ظهور (تعبير) جينات الأب والأم متساوية.

في الواقع ، يعد البصمة الجينية معدلاً معقدًا جنسيًا يعتمد على الأنسجة للنشاط الجيني لبعض مواقع الكروموسومات ، اعتمادًا على أصلها الأبوي. تم تحديد مظاهر البصمة الجينومية أيضًا في أمراض أخرى - سوتو ، بيكويث-فيدمان ، متلازمات سيلفر راسل ، التليف الكيسي ، وغيرها.

خلل أحادي الأبوين (أحادي الوالدين) - وراثة كلا الكروموسومات من أحد الوالدين فقط. لسنوات عديدة كان يعتقد أن مثل هذا الميراث كان مستحيلا. فقط بمساعدة الواسمات الجينية الجزيئية كان من الممكن إثبات إمكانية حدوث خلل أحادي الوالدين. لم يتم توضيح طبيعة الانقسام الأحادي الأبوي تمامًا ، ولكن ثبت أنه يرجع أصله إلى عدد من الاضطرابات الجينية والكيميائية الحيوية.

وتجدر الإشارة إلى أنه من المستحيل الكشف عن حذف مجهري أو خلل أحادي الوالدين باستخدام دراسة تقليدية للتركيب الكروموسومي للنمط النووي. لهذا الغرض ، يتم استخدام طرق وراثية خلوية وجزيئية خاصة - تحليل الطور المسبق ، واستخدام علامات الحمض النووي لأقسام معينة من الكروموسوم 15 (دراسة عمليات المثيلة) ، إلخ.

حتى الآن ، تعد متلازمات برادر ويلي وأنجلمان نموذجًا مقبولًا بشكل عام لدراسة الظواهر الجديدة والمعقدة في علم الوراثة الإكلينيكي - البصمة الجينية والاضطراب أحادي الوالدين.

ثبت أن متلازمة برادر ويلي يمكن أن تحدث من خلال آليتين رئيسيتين. أولها حذف مجهري للكروموسوم 15 (15q11.2-q13) ، والذي يكون دائمًا من الأب. والثاني هو تساوي الأم ، أي. عندما يكون كلا الكروموسومات 15 من الأم. على العكس من ذلك ، يرتبط تطور متلازمة أنجلمان بحذف صغير لنفس المنطقة من الكروموسوم 15 ، ولكن من أصل الأم ، أو التشابه الأبوي. ترجع معظم حالات متلازمة برادر ويلي (حوالي 70٪) إلى الحذف الصغير ، والباقي بسبب التشوه. في الوقت نفسه ، يجذب الانتباه عدم وجود فروق إكلينيكية بين مرضى الحذف الصغير والإيزوديسوميا.

طريقة تطور المرض:

لا تزال الآلية المرضية لمتلازمة برادر ويلي غير مفهومة جيدًا حتى الآن. يقترح أنه في المرضى يكون ذلك بسبب زيادة كبيرة (أكثر من 10 مرات) في تخليق الدهون من الأسيتات وعمليات تحلل الدهون المنخفضة للغاية.
وفقًا لنوع hypogonadotropic ، يمكن أن يترافق مع اختلال وظيفي في منطقة ما تحت المهاد ، خاصة في منطقة النوى البطنية البطنية والبطنية الجانبية. يتم تأكيد صحة وجهة النظر هذه من خلال فعالية علاج المرضى الذين يعانون من المستحضرات الصيدلانية (كلوميفين) ، مما أدى إلى زيادة مستويات البلازما من الهرمون اللوتيني والتستوستيرون وتطبيع إفراز الكلى لموجهة الغدد التناسلية وتكوين الحيوانات المنوية والمظهر من الخصائص الجنسية الثانوية.

أحد تفسيرات نقص تصبغ الجلد والشعر والقزحية هو انخفاض نشاط التيروزيناز في بصيلات الشعر والخلايا الصباغية ، فضلاً عن انخفاض الصباغ في شبكية العين.

يتم الانتباه إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الدم لدى مرضى متلازمة برادر ويلي. أظهرت الدراسات انخفاضًا في إصلاح الحمض النووي (يصل إلى 65٪ مقارنة بـ 97٪ في الأطفال الأصحاء) في الخلايا الليمفاوية للمرضى المصابين بهذا المرض. من الممكن أن تلعب القدرة المنخفضة على إصلاح الحمض النووي دورًا مميتًا في تطور الأورام الخبيثة لدى الأفراد المصابين بمتلازمة برادر ويلي.

أعراض متلازمة برادر ويلي:

عادةً ما يولد الأطفال المصابون بمتلازمة برادر ويلي مكتملة الأمومة يعانون من سوء تغذية طفيف داخل الرحم وغالبًا ما يحدث ذلك. في 10-40٪ من الحالات ، لوحظ ظهور المؤخرة.

خلال مسار المرض ، يمكن التمييز بين مرحلتين: الأولى مميزة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و 18 شهرًا. يتميز بانخفاض ضغط الدم الشديد في العضلات ، وانخفاض ردود الفعل - مورو ، والامتصاص والبلع ، مما يجعل من الصعب على الطفل أن يتغذى. الثاني - يأتي لاحقًا ، في غضون بضعة أسابيع أو أشهر. يظهر شعور دائم بالجوع ، مما يؤدي إلى الإصابة بالسمنة ، ويلاحظ ترسب الدهون بشكل رئيسي على الجذع والأطراف القريبة.

يتناقص انخفاض ضغط الدم العضلي تدريجيًا ويختفي تقريبًا تمامًا مع سن المدرسة. أقدام المرضى وأيديهم صغيرة بشكل غير متناسب - acromicria. في الأطفال ، لوحظ قصور الغدد التناسلية (عند الأولاد - نقص تنسج القضيب وكيس الصفن وفي الفتيات - تخلف الشفرين وفي 50 ٪ من الحالات - الرحم).

غالبًا ما ينخفض ​​نمو المرضى. لوحظ نقص تصبغ الجلد والشعر والقزحية لدى 75٪ من الأطفال. غالبا ما يتم تشخيصها. يتخلف التطور الحركي النفسي عن المعيار العمري - يتراوح معامل التطور الفكري من 20 إلى 80 وحدة. (بمعدل 85-115 وحدة). الكلام صعب ، والمفردات منخفضة. المرضى ودودون ، ويتميز المزاج بتغييرات متكررة. يتم وصف اضطرابات التنسيق والحول.

هناك حالات شذوذ أخرى: صغر الأسنان ، نقص تنسج غضروف الأذنين ، الشتر الخارجي (انقلاب الجفن).

تم وصف متلازمة برادر ويلي لأول مرة في عام 1956. سبب هذه المتلازمة هو فقدان وظيفة المناطق الصبغية الموجودة في الجزء القريب من الذراع الطويلة للكروموسوم 15 (15q11-13). يكون الحذف من الأب ولوحظ في 70٪ من المرضى ، وفي 5٪ يرتبط المرض بإعادة ترتيب الكروموسوم 15. في معظم الحالات ، يحدث المرض من جديد ، في 25٪ من الحالات تحدث المتلازمة نتيجة لذلك من disomy uniparental. في بعض المرضى ، لا يمكن تحديد شذوذ الكروموسومات ، لكن لديهم صورة سريرية مميزة لمتلازمة برادر ويلي.

العلامات السريرية الرئيسية هي التخلف العقلي ، والسلوك غير الملائم ، وتأخر النمو البدني ، وقصر القامة ، وانخفاض ضغط الدم. يمكن ملاحظة بعض العلامات السريرية لهذا المرض حتى سن 3 سنوات (انخفاض ضغط الدم العضلي ، انخفاض الوزن وصعوبات التغذية) ، يبدأ البعض الآخر في السيطرة بعد 6 أشهر من العمر (السمنة ، زيادة الشهية ، التخلف العقلي ، تأخر النمو). جنبا إلى جنب مع علامات خلل التنسج (تدلي زوايا الفم ، الحنك المرتفع ، فرط التنسج ، الظهارة ، القدم الصغيرة واليدين ، عيون لوزية ، شذوذ جلدي) ، تم الكشف عن قصور الغدد التناسلية بسبب انخفاض مستويات الهرمونات الجنسية ، نقص التصبغ (75٪ من المرضى) . وتجدر الإشارة إلى أن متلازمة برادر ويلي تتميز بتعدد أشكال إكلينيكي واسع ، لذلك من الضروري إجراء التشخيص التفريقي لمتلازمات كوهين ، أوبيتز-فرياس ، وبارديت-بيدل.

العمر المتوقع هو 25 - 30 سنة.

يتم تشخيص المرض باستخدام تحليل الحمض النووي أو طريقة FISH. يبلغ خطر الإصابة بالأشقاء المحتملين حوالي 1٪.

متلازمة أنجلمان

إذا كان السبب الرئيسي لحدوث متلازمة برادر ويلي هو حذف الجزء القريب من الذراع الطويلة للكروموسوم 15 من أصل أبوي ، فإن خسارة مماثلة لنفس الجزء من الذراع الطويلة للكروموسوم 15 ، ولكن فقط للأم الأصل ، يسبب تطور علم أمراض آخر - متلازمة أنجلمان. مع هذا المرض ، تظهر صورة سريرية مختلفة تمامًا. تتميز متلازمة أنجلمان بـ: قلة في الشخصية الشديدة ، تأخر في الكلام ، سلوك مفرط النشاط ، تشنجات ، الفك السفلي الكبير ، ضخامة الفم ، نقص التصبغ (في 40٪ من المرضى). يبدأون في المشي متأخرًا ، ويتميزون بالمشي بأرجل متباعدة على نطاق واسع ، ومفاصل الكوع مثنية ؛ يلاحظ الضحك العنيف غير الدافع ، وهناك اضطرابات واضحة في تنسيق الحركات.

يجب إجراء التشخيص التفريقي مع متلازمة بيترز بلاس ومتلازمة ريت ومع أوبيتز ثلاثي الرأس.

معدل تكرار المتلازمة بين السكان هو 1: 20000.

ما يقرب من 20 - 30 ٪ من المرضى لا يعانون من حذف الجزء القريب من الذراع الطويلة للكروموسوم 15 ؛ في عدد قليل من المرضى ، يكون السبب هو استئصال أحادي الأب. يتم تشخيص المتلازمة بنفس الطرق المستخدمة في متلازمة برادر ويلي ، أي. يتم إجراء تحليل الحمض النووي وطريقة FISH. باستخدام هذه الأساليب ، يمكن تحديد مسببات حوالي 90٪ من حالات المرض. الخطر على أشقاء الإخبار غير معروف.

متلازمة برادر ويليهو شذوذ وراثي نادر. في متلازمة برادر ويلي ، ما يقرب من 7 جينات من الكروموسوم 15 مفقودة.

الخصائص

تتميز متلازمة برادر ويلي بما يلي:

• قبل الولادة: ضعف حركة الجنين.
• في كثير من الأحيان - الوضع الخاطئ للجنين ؛

• بدانة؛ الميل إلى وجبة دسمة
• انخفاض توتر العضلات (نقص التوتر) ؛ انخفاض تنسيق الحركات ؛
• الأيدي والأقدام الصغيرة ، قصر القامة ؛
• زيادة النعاس
• الحَوَل (الحَول) ؛
• الجنف (انحناء العمود الفقري) ؛
• انخفاض كثافة العظام
• انخفاض وظيفة الغدد الجنسية (قصور الغدد التناسلية) ؛ نتيجة لذلك ، كقاعدة عامة ، العقم.

• تأخير الكلام ، التخلف العقلي. تأخر في إتقان مهارات المهارات الحركية العامة والدقيقة.
• سن البلوغ في وقت لاحق.

العلامات الخارجية: عند البالغين ، يتم التعبير عن جسر الأنف ؛ الجبهة عالية وضيقة. عادة ما تكون العيون على شكل لوز ؛ الشفاه ضيقة.

التشخيص

يتم تشخيص المتلازمة عن طريق الاختبارات الجينية الموصى بها لحديثي الولادة الذين يعانون من انخفاض التوتر العضلي (نقص التوتر). في بعض الأحيان ، بدلاً من تشخيص متلازمة برادر ويلي ، يقوم الأطباء بتشخيص متلازمة داون عن طريق الخطأ (نظرًا لأن متلازمة داون أكثر شيوعًا).

علاج او معاملة

متلازمة برادر ويلي هي شذوذ وراثي خلقي وبالتالي لا يمكن علاجه.

ومع ذلك ، فإن بعض تدابير العلاج تحسن نوعية حياة الأشخاص المصابين بالمتلازمة.

على وجه الخصوص ، يجب أن يتلقى الأطفال الذين يعانون من انخفاض ضغط الدم تدليك وأنواع علاجات خاصة أخرى.

يظهر قصور الغدد التناسلية عادةً مع قلة الكريات الصغرى والخصيتين المعلقة عند الأولاد (الخصية الخفية) ؛ قد يوصي الأطباء بانتظار نزول الخصيتين من تلقاء أنفسهم أو التوصية بالجراحة أو العلاج الهرموني.

لتصحيح زيادة الوزن ، يتم استخدام نظام غذائي مع تقييد كمية الدهون والكربوهيدرات. بسبب السمنة المصاحبة للمتلازمة ، يجب مراقبة كمية ونوعية الطعام الذي يتناوله الشخص المصاب بمتلازمة برادر ويلي عن كثب (عادةً ما يكون الأشخاص المصابون بهذه المتلازمة قادرين على تناول الكثير من الطعام دون أن يأكلوا).

يمكن أن يكون توقف التنفس أثناء النوم (حبس أنفاسك أثناء النوم) من المضاعفات المحتملة.

المخاطر

يعتمد خطر ولادة الطفل التالي من نفس الوالدين أيضًا بمتلازمة برادر ويلي على الآلية التي تسببت في الفشل الجيني.

هذا الخطر أقل من 1 ٪ إذا كان الطفل الأول لديه حذف جيني أو خلل التوالد (وحيد الوالدين) ؛ ما يصل إلى 50٪ - إذا كان الفشل ناتجًا عن طفرة ؛ تصل إلى 25٪ - في حالة إزاحة الكروموسومات الأبوية. يتم تشجيع الآباء على الخضوع للاختبار الجيني.

آفاق التنمية

يعاني معظم المصابين بمتلازمة برادر ويلي من تأخر في النمو العقلي والكلامي. وفقًا لكيرفس وفريم (1992) ،

• أظهر 5٪ ممن شملهم الاستطلاع متوسط ​​مستوى الذكاء (أكثر من 85 نقطة على مقياس) ؛
• 27٪ - المستوى قريب من المتوسط ​​(70-85 نقطة) ؛
• 34٪ - مستوى التأخير الضعيف (50-70 نقطة) ؛
• 27٪ - مستوى متوسط ​​الأعمال المتأخرة (35-70 نقطة) ؛
• 5٪ - تأخر قوي (20-35 نقطة) ؛
• أقل من 1٪ - تأخر كبير.

وفقًا لدراسات أخرى (كاسيدي) ، يُظهر 40٪ من مرضى متلازمة برادر ويلي ذكاءً على وشك أن يكون ذكاءً متوسطًا أو منخفضًا.

كقاعدة عامة ، يتمتع الأطفال المصابون بمتلازمة برادر ويلي بذاكرة بصرية جيدة على المدى الطويل ، ويمكنهم تعلم القراءة ، ويمكنهم امتلاك مفردات سلبية غنية ، لكن حديثهم عادة ما يكون أسوأ من الفهم. الذاكرة السمعية ومهارات الرياضيات والكتابة والذاكرة السمعية والبصرية قصيرة المدى عادة ما تكون أسوأ بشكل ملحوظ عند هؤلاء الأطفال.

غالبًا ما ترتبط متلازمة برادر ويلي بزيادة الشهية ، ويرجع ذلك إلى حقيقة أن الكروموسوم الخامس عشر يرتبط بمنطقة ما تحت المهاد. (ومع ذلك ، فإن تشريح جثث المصابين بمتلازمة برادر ويلي لم يكشف عن أي عيوب في منطقة ما تحت المهاد).

الروابط

• كازانتسيفا ، بي في نوفيكوف ، إيه إن سيمياتشكينا ، إي إيه نيكولايفا ، إم بي كورباتوف ، إي في دوبرينينا. متلازمة برادر ويلي عند الأطفال: جديد في المسببات المرضية والعلاج. معهد موسكو لأبحاث طب الأطفال وجراحة الأطفال التابع لوزارة الصحة في الاتحاد الروسي
• Disomy أحادي الوالدين على موقع الويب "Human Biology"

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

• - (متلازمة برادر ملي) مرض خلقي يتميز بالسمنة ، بالإضافة إلى التخلف العقلي ووجود أعضاء تناسلية صغيرة جدًا في الشخص ؛ غالبًا ما يصاب مرضى هذه المتلازمة بداء السكري ... القاموس التوضيحي للطب

مرض خلقي يتميز بالسمنة ، مصحوبًا بالتخلف العقلي ووجود أعضاء تناسلية صغيرة جدًا في الشخص ؛ غالبًا ما يصاب مرضى هذه المتلازمة بداء السكري.