Eloksatiin - ravimi kirjeldus, kasutusjuhised, ülevaated. Spetsiaalsed kasutusjuhised

Catad_pgroup kasvajavastane

Eloksatiin - ametlikud juhised taotluse alusel

Registreerimisnumber:

LSR-004213/08.

Ravimi kaubanimi:

Eloksatiin®.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:

oksaliplatiin.

Annustamisvorm:

kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks.

Ühend

1 ml kontsentraati sisaldab: toimeaine: oksaliplatiin 5 mg; abiaine: süstevesi kuni 1,0 ml.

Kirjeldus

Läbipaistev värvitu lahus.

Farmakoterapeutiline rühm:

kasvajavastane aine, alküüliv ühend.

ATX kood: L01ХА03.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Oksaliplatiin on kasvajavastane ravim, mis kuulub uude plaatina derivaatide klassi, milles plaatina aatom moodustab kompleksi oksalaadi ja 1,2-diaminotsükloheksaaniga. Oksaliplatiini eksponeerib lai valik tsütotoksiline toime. Ta on ka aktiivne sisse vitro Ja sisse vivo tsisplatiiniresistentsete kasvajate erinevates mudelites. Kombinatsioonis fluorouratsiiliga täheldatakse sünergistlikku tsütotoksilist toimet .

Oksaliplatiini toimemehhanismi uurimine kinnitab hüpoteesi, et oksaliplatiini biotransformeeritud veepõhised derivaadid, mis interakteeruvad DNA-ga ahelatevaheliste ja -siseste sildade moodustamise kaudu, pärsivad DNA sünteesi, mis põhjustab tsütotoksilisust ja kasvajavastast toimet.

Metastaatiline kolorektaalne vähk (oksaliplatiini kombinatsioon fluorouratsiili/kaltsiumfolinaadi ja bevatsizumabiga)

Oksaliplatiini efektiivsust kombinatsioonis fluorouratsiili/kaltsiumfolinaadi (FOLFOX) ja bevatsizumabiga metastaatilise kolorektaalse vähi korral hinnati kahes uuringus. kliinilised uuringud, esimese valiku keemiaravina (uuring TREE) ja teise rea keemiaravina (ECOG uuring).

Farmakokineetika

Oksaliplatiin läbib in vivo aktiivse biotransformatsiooni ja seda ei tuvastata vereplasmas 2-tunnise manustamise lõpuks annuses 85 mg/m2, samas kui 15% manustatud plaatinast on veres ja ülejäänud 85% jaotub kiiresti kudedesse või eritub neerude kaudu. Plaatina seondub plasma albumiiniga ja eritub neerude kaudu esimese 48 tunni jooksul. Viiendal päeval leitakse ligikaudu 54% koguannusest uriinist ja alla 3% väljaheitest.

Oksaliplatiini eliminatsioon neerufunktsiooni kahjustusega patsientidelerineva raskusastmega

Oksaliplatiini eritumine korreleerub oluliselt kreatiniini kliirensiga (CC). Ultrafiltratsiooni plaatina kogu plasmakliirens väheneb 34%, kui kliirens on 50-80 ml/min, 57%, kui kliirens on 30-49 ml/min ja 57%, kui kliirens on alla 30 ml/min. . 79% võrreldes CC-ga üle 80 ml/min. Neerufunktsiooni langusega väheneb ka ultrafiltreeruva plaatina renaalne kliirens ja plaatina eritumine neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

• Adjuvantne vähiravi käärsool III staadium (C-staadium Duke'i klassifikatsiooni järgi) pärast primaarse kasvaja radikaalset resektsiooni (kombinatsioonis fluorouratsiili/kaltsiumfolinaadiga).
• Dissemineerunud kolorektaalne vähk (kombinatsioonis fluorouratsiili/kaltsiumfolinaadiga).
• Metastaatiline kolorektaalne vähk (esmavaliku ravina kombinatsioonis fluorouratsiili/kaltsiumfolinaadi ja bevatsizumabiga).
• Munasarjavähk (teise valiku ravina).

Vastunäidustused

• Suurenenud tundlikkus oksaliplatiinile ja teistele ravimi komponentidele, samuti teistele plaatina derivaatidele.
• Müelosupressioon (neutrofiilide arv<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• Perifeerne sensoorne neuropaatia koos funktsionaalsed häired
• enne esimese ravikuuri algust.
• Rasedus.
• Imetamise periood .
• Alla 18-aastased lapsed.

Ettevaatlikult

Raske neerukahjustus (kreatiniini kliirens<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Patsientidel, kellel on anamneesis QT-intervalli pikenemine või QT-intervalli pikenemist soodustavate teguritega (nt samaaegne kasutamine QT-intervalli pikendavate ravimitega; elektrolüütide tasakaaluhäired, nagu hüpokaleemia, hüpokaltseemia või hüpomagneseemia) (vt lõigud "Erijuhised" ja "Koostoimed teiste ravimitega").

Kui kasutatakse samaaegselt ravimitega, mis võivad põhjustada rabdomüolüüsi teket (vt lõigud „Erijuhised“ ja „Koostoimed teiste ravimitega“).

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal Rasedus

Praegu puudub teave oksaliplatiini kasutamise ohutuse kohta rasedatel naistel. Prekliiniliste uuringute tulemuste põhjal eeldatakse, et ravim Eloxatin ® põhjustab inimestel terapeutilistes annustes kasutamisel loote surma ja/või sellel on teratogeenne toime, mistõttu on ravimi Eloxatin ® kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud. Ravi ajal tuleb kasutada tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid ja jätkata pärast ravi naistel 4 kuud ja meestel 6 kuud.

Imetamise periood

Oksaliplatiini eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Eloxatin®-ravi ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

Kasutusjuhised ja annused

Oksaliplatiini kasutatakse ainult täiskasvanutel.

Annustamisrežiim

Käärsoolevähi adjuvantravi: intravenoosselt annuses 85 mg/m2 üks kord iga 2 nädala järel kombinatsioonis fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaadiga 12 tsüklit (6 kuud).

Levinud haiguste ravi pärasoolevähk: intravenoosselt 85 mg/m2

Üks kord iga 2 nädala järel kombinatsioonis fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaadiga (kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse tekkimiseni).

Metastaatiline kolorektaalne vähk: intravenoosselt 85 mg/m2 1 kord 2 kohta

nädalat kombinatsioonis fluorouratsiili/kaltsiumfolinaadi ja bevatsizumabiga (kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuse ilmnemiseni).

Oksaliplatiiniga kombineeritud fluorouratsiili, kaltsiumfolinaadi ja bevatsizumabi annustamisskeemide kohta vaadake nende ravimite kasutusjuhendit.

Selle kombinatsiooni kasutamisel tuleb oksaliplatiini infusioon manustada alati pärast bevatsizumabi manustamist, kuid enne fluorouratsiili manustamist.

Munasarjavähi ravi: intravenoosselt annuses 85 mg/m2 üks kord iga 2 nädala järel monoteraapiana või kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimitega.

Oksaliplatiiniga kombineeritud fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaadi annustamisskeemide kohta vaadake nende ravimite kasutusjuhendit.

Rakendusviis

Oksaliplatiini infusioon peaks alati eelnema fluorouratsiilile.

Ravimi intravenoosne infusioon viiakse läbi infusioonisüsteemi kaudu perifeersetesse veenidesse või tsentraalse venoosse kateetri kaudu samaaegselt kaltsiumfolinaadi intravenoosse infusiooniga 5% dekstroosilahuses 2–6 tunni jooksul, kasutades Y-kujulist süsteemi intravenoosseks manustamiseks. , mis on ühendatud vahetult enne süstekohta. Neid kahte ravimit ei tohi segada samas infusioonimahutis. Kaltsiumfolinaat ei tohi sisaldada abiainena trometamooli ja seda tohib lahjendada ainult 5% dekstroosi lahusega ja seda ei tohi kunagi lahjendada leeliselised lahused või naatriumkloriidi lahused ja kloriidi sisaldavad lahused. Oksaliplatiini lahust ei tohi segada samas infusioonianumas teiste ravimitega.

Ekstravasatsiooni korral (infusioonilahuse infusioon koos ravimiga veeni ümbritsevasse koesse) tuleb selle manustamine kohe lõpetada ja alustada tavalist lokaalset sümptomaatilist ravi. Oksaliplatiini kasutamisel ei ole hüperhüdratsioon vajalik. Oksaliplatiini korduv manustamine toimub ainult siis, kui neutrofiilide arv on > 1500/μl ja trombotsüütide arv > 75 000/μl.

Manustatud annust tuleb kohandada sõltuvalt taluvusest. Hematoloogiliste häirete korral (neutrofiilide arv< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500/µl ja/või trombotsüüdid > 75 000/µl). Enne ravi alustamist ja enne iga järgnevat tsüklit a üldine analüüs veri koos leukotsüütide arvu määramisega, leukotsüütide valem ja trombotsüüdid.

Raske/eluohtliku kõhulahtisuse korral tekib raske neutropeenia (neutrofiilide arv).< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [absoluutarv leukotsüüdid< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 ºC või püsiv kehatemperatuuri tõus >38 ºC kauem kui 1 tund), raske trombotsütopeenia (trombotsüütide arv< 50000/ µl), tuleb oksaliplatiini manustamine katkestada, kuni need parameetrid paranevad või taastuvad, ja oksaliplatiini annust tuleb järgnevatel manustamiskordadel vähendada 25% lisaks igale sellisel juhul vajalikule fluorouratsiili annuse vähendamisele. Millal iganes neuroloogilised sümptomid(paresteesia, düsesteesia - perifeersed ilmingud sensoorne neuropaatia) olenevalt nende kestusest ja raskusastmest soovitatakse annustamisskeemis teha järgmised muudatused:

Kui patsiendil täheldatakse neuroloogilisi sümptomeid kauem kui 7 päeva või kui paresteesia püsib kuni järgmise ravitsüklini ilma funktsionaalse kahjustuseta, tuleb järgnevat oksaliplatiini annust vähendada 25% võrra;

Kui funktsionaalse kahjustusega paresteesia püsib kuni järgmise tsüklini, tuleb oksaliplatiini manustamine katkestada;

Kui neuroloogiliste sümptomite raskusaste väheneb pärast oksaliplatiini kasutamise lõpetamist, võib kaaluda ravi jätkamist.

Patsiendid, kellel on neerupuudulikkus

Patsientidel, kellel on normaalne funktsioon neerud või kopsud ja keskmine aste neerufunktsiooni häire korral on ravimi soovitatav annus 85 mg/m2. Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb oksaliplatiini algannust vähendada 65 mg/m2-ni.

Maksafunktsiooni häirega patsiendid

Annuse muutmine patsientidel, kellel on kopsu- ja mõõdukad kahjustused maksafunktsioon ei ole vajalik. Puuduvad andmed oksaliplatiini kasutamise kohta raske maksakahjustusega patsientidel.

Eakad patsiendid

Oksaliplatiini ohutusprofiil kombineerituna fluorouratsiiliga üle 65-aastastel patsientidel on sarnane alla 65-aastastel patsientidel täheldatuga. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.

Juhised ravimi lahuse valmistamiseks

Ravimi Eloxatin ® ettevalmistamisel ja manustamisel ärge kasutage nõelu ega muid alumiiniumi sisaldavaid seadmeid. Ravimi lahjendamiseks tuleks kasutada ainult soovitatud lahusteid.

Ärge lahjendage 0,9% naatriumkloriidi lahusega ega segage teiste leeliseliste lahustega ega naatriumkloriidi lahustega ja kloriidi sisaldavate lahustega.

Infusioonilahuse valmistamiseks lahjendatakse Eloxatin ® kontsentraati 250-500 ml 5% dekstroosi lahuses, et saada kontsentratsioon vähemalt 0,2 mg/ml. Infusioonilahus on soovitatav manustada kohe pärast valmistamist. Kui lahust ei manustatud kohe pärast valmistamist, võib seda hoida 24 tundi temperatuuril +2 kuni +8 °C, välja arvatud juhtudel, kui ravimi lahjendamine viidi läbi kontrollitud, valideeritud aseptilistes tingimustes (nendel juhtudel, Lahjendatud lahuse säilitamine temperatuuril +2 kuni +8 °C ei tohi ületada 48 tundi).

Sadestumise tunnustega lahus tuleb hävitada.

Patsiendile võib manustada ainult selget lahust.

Ravimit ei tohi manustada lahjendamata kujul.

Kõrvalmõju

Arengu sagedus kõrvalmõjud allpool loetletud, määrati järgmise astme järgi: väga sageli (≥ 1/10); sageli (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Kombineeritud ravi oksaliplatiini ja fluorouratsiili/kaltsiumiga folinaat

Laboratoorsed ja instrumentaalsed andmed

Sageli

• "maksa" transaminaaside aktiivsuse suurenemine, aluseline fosfataas, hüperbilirubineemia, suurenenud laktaatdehüdrogenaasi aktiivsus, suurenenud kehakaal. Sageli
• Hüperkreatinineemia, kehakaalu langus.

Sageli

Infektsioonid.

Sageli

Ülemise osa infektsioonid hingamisteed, neutropeeniline sepsis (sealhulgas surmajuhtumid).

Harva

Sepsis (sealhulgas surmad).

Sageli

Aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia, leukopeenia, lümfopeenia.

Nende kõrvaltoimete esinemissagedus suureneb ravimisel Eloxatin®-iga (85 mg/m2 iga 2 nädala järel) kombinatsioonis fluorouratsiili +/- kaltsiumfolinaadiga võrreldes monoteraapiaga Eloxatin®-iga annuses 130 mg/m2 iga 3 nädala järel, nt. aneemia esinemissagedus (80% versus 60%), neutropeenia esinemissagedus (70% versus 15%), trombotsütopeenia esinemissagedus (80% versus 40%).

Raske aneemia (hemoglobiin< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Raske neutropeenia (neutrofiilide arv<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). Sageli

• Febriilne neutropeenia (kaasa arvatud 3.-4. aste). Harva
• Immunoallergiline hemolüütiline aneemia ja trombotsütopeenia.
• Dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, sealhulgas surmajuhtumid (vt lõik "Erijuhised").

Seedesüsteemi häired

Sageli

• Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus.
• Tõsine kõhulahtisus ja/või oksendamine võib olla seotud dehüdratsiooni, hüpokaleemia, metaboolse atsidoosi, paralüütilise iileuse, peensoole obstruktsiooni ja neerufunktsiooni häirega, eriti kui kasutatakse Eloxatin® ja fluorouratsiili kombinatsiooni.
• Stomatiit või mukosiit (limaskestade põletik).

Kõhuvalu.

Sageli

• Düspepsia.
• Gastroösofageaalne reflukshaigus.
• Seedetrakti verejooks.
• Verejooks pärasoolest.

Harva

Koliit, sealhulgas pseudomembranoosne koliit, mis on põhjustatud

Clostridiumdifficile.

Pankreatiit.

Maksa- ja sapiteede häired

Väga harva

Maksa sinusoidaalse obstruktsiooni sündroom, tuntud ka
nimetatakse venooklusiivseks maksahaiguseks või patoloogiliseks
selle maksahaigusega seotud ilmingud, sealhulgas pelioos
hepatiit, nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia, perisinusoidaalne
fibroos, mille kliinilised ilmingud võivad olla portaal
hüpertensioon ja/või maksa transaminaaside suurenenud aktiivsus
vereseerum.

Sageli

Ägedad neurosensoorsed ilmingud.

Need sümptomid ilmnevad tavaliselt Eloxatin ® 2-tunnise infusiooni lõpus või mõne tunni jooksul pärast ravimi manustamist ja vähenevad spontaanselt järgmise paari tunni või päeva jooksul ning korduvad sageli järgmiste tsüklite jooksul. Need võivad tekkida või süveneda, kui puutute kokku madalate temperatuuride või külmade objektidega. Tavaliselt väljenduvad need mööduva paresteesia, düsesteesia ja hüpoesteesia ilmnemises.

Ägeda larüngofarüngeaalse düsesteesia sündroom esineb 1–2% patsientidest ja seda iseloomustavad subjektiivsed düsfaagia või õhupuuduse/lämbumise aistingud ilma objektiivse respiratoorse distressita (tsüanoos või hüpoksia puudub) või larüngospasm või bronhospasm (puudub stridor ega vilistav hingamine).

Muud, mõnikord esinevad sümptomid, eelkõige kraniaalnärvide talitlushäired, mis on mõlemad seotud ülaltoodud kõrvaltoimetega ja esinevad eraldi: ptoos; diploopia (kahekordne nägemine); afoonia, düsfoonia, häälekähedus, mida mõnikord kirjeldatakse kui häälepaelte halvatust; keele tundlikkuse häired või düsartria, mida mõnikord kirjeldatakse kui afaasiat; kolmiknärvi neuralgia, näovalu, silmavalu, nägemisteravuse langus, nägemisväljade ahenemine. Lisaks täheldati järgmisi sümptomeid: närimislihaste spasmid, lihasspasmid, tahtmatud lihaste kokkutõmbed, lihastõmblused, müokloonus; koordinatsiooni kaotus, kõnnihäired, ataksia, tasakaaluhäired; kitsendus-/surve-/ ebamugavustunne/valu kurgus või rinnus.

Jäsemete ja perifeerse sensoorse düsesteesia või paresteesia
neuropaatia.

Eloxatin ®-i piirav toksilisus on neuroloogiline toksilisus. See avaldub perifeerse sensoorse neuropaatiana, mida iseloomustab perifeerne düsesteesia ja/või paresteesia koos või ilma tõmblevate lihaskontraktsioonide tekkega, mida sageli kutsub esile külm (85%-95% patsientidest).

Nende sümptomite kestus (mille raskusaste tavaliselt ravitsüklite vahel väheneb) pikeneb läbiviidud ravitsüklite arvuga. Valu või funktsionaalse kahjustuse ilmnemine, samuti nende kestus on näidustused annustamisskeemi kohandamiseks või isegi ravi katkestamiseks (vt lõik "Manustamisviis ja annustamine, soovitused oksaliplatiini annustamisskeemi kohandamiseks"). Need funktsionaalsed häired, sealhulgas raskused täpsete liigutuste tegemisel, on sensoorsete häirete tagajärg. Funktsionaalse kahjustuse risk ligikaudu 800 mg/m2 kumulatiivse annuse (nt 10 tsükli) korral on< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Düsgeusia (maitsemeele kahjustus).
• Peavalu.

Sageli

• Pearinglus.
• Meningism.

Harva

• Düsartria.
• Sügavate kõõluste reflekside kadumine.
• Lhermitte'i märk.
• Tagumise pöörduva leukoentsefalopaatia sündroom (vt lõik "Erijuhised").

Vaimsed häired

Sageli

• Depressioon.
• Unetus.

Harva

Närvilisus.

Sageli

Seljavalu.

Sellise kõrvaltoime ilmnemisel tuleb patsienti uurida, et välistada hemolüüs, kuna harva on teatatud selle tekkest.

Sageli

• Artralgia.
• Luuvalu.

mediastiinum

Sageli

• Hingeldus.
• Köha.

Sageli

• Luksumine.
• Kopsuemboolia.

Harva

• Äge interstitsiaalne kopsukahjustus, mõnikord surmaga lõppev; kopsufibroos (vt lõik "Erijuhised").

Vaskulaarsed häired

Sageli

Nina verejooks.

Sageli

• "Mõõnad".
• Süvaveenitromboos.
• Trombemboolia.
• Suurenenud vererõhk.

Neerude ja kuseteede häired

Sageli

• Hematuria.
• Düsuuria.

Väga harva

Äge tubulaarnekroos, äge interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus.

Naha ja nahaaluskoe kahjustused

Sageli

Nahakahjustus.

Sageli

• Alopeetsia (vähem kui 5% monoteraapiaga patsientidest).
• Erütematoosne lööve.
• Palmoplantaarne erütrodüsesteesia.
• Suurenenud higistamine.
• Muutused küüntes.

Nägemishäired

Harva

• Nägemisteravuse mööduv langus; nägemisväljade ahenemine, nägemisnärvi neuriit.
• Mööduv nägemiskaotus, pöörduv pärast ravi lõpetamist.

Kuulmis- ja labürindihäired

Harva

Ototoksilisus.

Harva

Kurtus.

Immuunsüsteemi häired

Sageli

Allergilised reaktsioonid, nagu nahalööve (eriti urtikaaria), konjunktiviit, riniit.

Sageli

Anafülaktilised reaktsioonid, sealhulgas bronhospasm, angioödeem, vererõhu langus, valu rinnus ja anafülaktiline šokk.

Üldised ja manustamiskoha häired

Sageli

• Suurenenud väsimus.
• Palavik, külmavärinad (värinad) kas infektsioonide tekkest (koos febriilse neutropeeniaga või ilma) või võib-olla immunoloogilistest mehhanismidest tingitud.
• Asteenia.
• Reaktsioonid süstekohas.

Teatatud on manustamiskoha reaktsioonidest, sealhulgas valu, õhetus, turse ja tromboos. Ekstravasatsioon (infusioonilahuse sisenemine koos ravimiga veeni ümbritsevasse koesse) võib põhjustada ka lokaalset valu ja põletikku, mis võib olla tõsine ja põhjustada tüsistusi, sealhulgas nekroosi, eriti kui Eloxatin ®-i manustatakse perifeerse veeni kaudu.

Ainevahetus- ja toitumishäired

Sageli

Anoreksia, hüperglükeemia, hüpernatreemia.

Sageli

Hüpokaltseemia.

Turustamisjärgne kogemus

Sagedus teadmata

Septiline šokk (sealhulgas surmajuhtumid).

Vere- ja lümfisüsteemi häired

Sagedus teadmata

Hemolüütiline-ureemiline sündroom.

Närvisüsteemi häired

Sagedus teadmata

Krambid.

Südame häired

Sagedus teadmata

QT-intervalli pikenemine, mis võib viia tõsiste ventrikulaarsete arütmiate, sealhulgas torsade de pointes'i (TdP) tekkeni, mis võib lõppeda surmaga.

Hingamisteede, rindkere organite ja mediastiinum

Sagedus teadmata

Larüngospasm.

Seedetrakti häired

Sagedus teadmata

Sooleisheemia (sh surmajuhtumid) (vt lõik "Erijuhised").

Kaksteistsõrmiksoole haavand ja selle võimalikud tüsistused, nagu haavandi verejooks ja haavandi perforatsioon (sh surmajuhtumid) (vt lõik "Erijuhised").

Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused

Sagedus teadmata

Rabdomüolüüs (sh surmajuhtumid) (vt lõik „Erijuhised“).

Oksaliplatiini ja fluorouratsiili/kaltsiumi kombinatsioonravi folinaat ( FOLFOX) ja bevatsizumab

Oksaliplatiini ja fluorouratsiili/kaltsiumfolinaadi (FOLFOX) ja bevatsizumabi kombinatsiooni ohutust esmavaliku ravina hinnati 71 metastaatilise kolorektaalse vähiga patsiendil (uuring TREE). Lisaks FOLFOX-i raviskeemist oodatavatele kõrvaltoimetele hõlmasid FOLFOXi ja bevatsizumabi kombinatsiooni kõrvaltoimed verejooksu, proteinuuria, haavade paranemise halvenemist, seedetrakti perforatsiooni ja hüpertensiooni.

Üksikasjalikuma teabe saamiseks bevatsizumabi ohutuse kohta vaadake selle ravimi vastavat väljakirjutamisteavet.

Üleannustamine

Sümptomid

Üleannustamise korral võib oodata rohkem väljendunud kõrvaltoimeid.

Ravi

Koostoimed teiste ravimitega.

Olulised muutused oksaliplatiini seondumises plasmavalkudega in vitro samaaegsel kasutamisel erütromütsiini, salitsülaatide, granisetrooni, paklitakseeli ja naatriumvalproaadiga.

Alumiiniumiga koostoimel võib tekkida sete ja oksaliplatiini aktiivsus väheneda.

Ettevaatus on soovitatav, kui oksaliplatiini kasutatakse koos teiste QT-intervalli pikendavate ravimitega (raskete ventrikulaarsete arütmiate, sealhulgas torsade de pointes (TdP) ohu tõttu). Kombinatsiooni korral selliste ravimitega on vaja hoolikalt jälgida QT-intervalli EKG ajal (vt lõik "Erijuhised").

Oksaliplatiini kasutamisel kombinatsioonis teiste ravimitega, mis võivad põhjustada rabdomüolüüsi teket, on soovitatav olla ettevaatlik (rabdomüolüüsi suurenenud riski tõttu vt lõik „Erijuhised“).

Ravim Eloxatin ® on farmatseutiliselt kokkusobimatu 0,9% naatriumkloriidi lahuse ja muude soolalahuste (leeliseliste) lahustega või kloriide sisaldavate lahustega. Patsientidel, kes said Eloxatin ®-i annuses 85 mg/m 2 vahetult enne fluorouratsiili manustamist, ei täheldatud muutusi fluorouratsiili kontsentratsioonis veres.

erijuhised

Eloxatin®-i tohib kasutada ainult spetsialiseeritud onkoloogiaosakondades ja selle manustamine peaks toimuma vähivastaste ravimitega töötamise kogemusega onkoloogi järelevalve all.

Oksaliplatiinravi ajal on kohustuslik võimalike toksiliste mõjude tekke pidev jälgimine.

Regulaarselt (üks kord nädalas), samuti enne ravimi Eloxatin ® iga manustamist tuleb jälgida moodustunud elementide sisaldust perifeerses veres ning neeru- ja maksafunktsiooni näitajaid.

Kuna andmed ravimi ohutuse kohta raske neerukahjustusega patsientidel on piiratud, on soovitatav enne ravimi kasutamist hoolikalt kaaluda riske ja kasu. Neerufunktsiooni tuleb rangelt jälgida ja oksaliplatiini algannus raske neerukahjustusega patsientidele peab olema 65 mg/m2.

Ravimi Eloxatin ® kasutamisel võivad allergilised reaktsioonid tekkida mis tahes tsükli ajal. Kui ravimile Eloxatin ® tekivad anafülaktilised reaktsioonid, tuleb selle infusioon viivitamatult peatada ja alustada koheselt sobivat sümptomaatilist ravi. Sel juhul on ravimi Eloxatin ® korduv manustamine vastunäidustatud.

Enne iga manustamist ja perioodiliselt pärast oksaliplatiini manustamist tuleb läbi viia neuroloogiline uuring, et tuvastada neurotoksilisuse (perifeerne sensoorne neuropaatia) nähud, eriti kui ravimit kombineeritakse teiste ravimitega, millel on neurotoksilisus.

Soovitused oksaliplatiini annuse ja manustamisskeemi kohandamiseks neurotoksilisuse, hematoloogiliste ja gastrointestinaalsete toksilisuse ilmingute korral on toodud lõigus “Manustamisviis ja annustamine”. Patsiente tuleb teavitada perifeerse sensoorse neuropaatia sümptomite püsiva püsimise võimalusest pärast ravi lõppu. Funktsionaalse kahjustusega lokaalne mõõdukas paresteesia võib kesta kuni 3 aastat pärast ravi lõppu, olenevalt ravimi adjuvandist.

Patsientidel, kellel tekib infusiooni ajal või mõne tunni jooksul pärast 2-tunnist infusiooni äge larüngofarüngeaalne düsesteesia, tuleb järgmine oksaliplatiini infusioon teha 6 tunni jooksul. Düsesteesia tekke vältimiseks soovitatakse patsiendil vältida hüpotermiat, samuti liiga külmade toitude ja jookide tarbimist ravimi Eloxatin® manustamise ajal ja mitu tundi pärast manustamist.

Kui ilmnevad seletamatud respiratoorsed sümptomid (kuiv köha, õhupuudus, vilistav hingamine või rindkere röntgenuuring, mis näitab kopsuinfiltratsiooni), tuleb oksaliplatiinravi katkestada seni, kuni edasised uuringud on välistanud interstitsiaalse kopsuhaiguse olemasolu.

Seedetrakti toksilisus, mis hõlmab iiveldust ja oksendamist, võib oksendamisvastaste ravimite kasutamisega oluliselt väheneda või kaduda. Tõsine kõhulahtisus ja/või oksendamine võib olla seotud dehüdratsiooni, hüpokaleemia, metaboolse atsidoosi, paralüütilise iileuse, peensoole obstruktsiooni ja isegi neerufunktsiooni häiretega, eriti kui kasutatakse Eloxatin® ja fluorouratsiili kombinatsiooni.

Patsiente tuleb põhjalikult teavitada kõhulahtisuse/oksendamise ja neutropeenia tekke võimalusest pärast oksaliplatiini ja fluorouratsiili kombinatsiooni kasutamist, soovitades nende ilmnemisel viivitamatult ühendust võtta oma arstiga, et saada nende sümptomite tekkeks vajalikku ravi.

Ravimi Eloxatin® kasutamisel on teatatud sooleisheemia juhtudest, sealhulgas surmajuhtumitest. Kui tekib sooleisheemia, tuleb oksaliplatiini kasutamine katkestada ja rakendada asjakohaseid ravimeetmeid.

Kui oksaliplatiini kombineeritakse fluorouratsiiliga (koos kaltsiumfolinaadiga või ilma), tuleb fluorouratsiiliga seotud toksilisuse ilmnemisel nendel juhtudel kohaldada tavalist fluorouratsiili annuse kohandamist (vt fluorouratsiili kasutamise juhiseid).

Tagumise pöörduva leukoentsefalopaatia sündroomi nähtude ja sümptomite hulka võivad kuuluda peavalu, vaimsete võimete häired, krambid, nägemishäired (hägususest pimeduseni), sõltumata sellest, kas need on seotud vererõhu tõusuga või mitte (vt lõik " Kõrvalmõju"). Tagumise pöörduva leukoentsefalopaatia sündroomi diagnoos kinnitatakse magnetresonantstomograafia või aju kompuutertomograafia abil.

Eloxatin®-ravi ajal on teatatud kõrvaltoimetest, nagu sepsis, neutropeeniline sepsis või septiline šokk (sealhulgas surmajuhtumid) (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Kui tekib mõni loetletud seisunditest, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Ravimi Eloxatin ® kasutamisel on teatatud dissemineerunud intravaskulaarse koagulatsiooni juhtudest, sealhulgas surmajuhtumitest. Selle seisundi tekkimisel tuleb oksaliplatiini kasutamine katkestada ja võtta asjakohaseid ravimeetmeid.

Hemolüütiline-ureemiline sündroom on eluohtlik kõrvaltoime. Oksaliplatiini kasutamine tuleb lõpetada, kui ilmnevad esimesed mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia sümptomid, nagu hemoglobiini kiire langus koos samaaegse trombotsütopeeniaga, bilirubiini, kreatiniini, uurea lämmastiku ja laktaatdehüdrogenaasi (LDH) aktiivsuse suurenemine veres. vereseerum. Sellest tulenev neerupuudulikkus võib pärast ravi lõpetamist olla pöördumatu ja vajada dialüüsi. Kui maksafunktsiooni testid on ebanormaalsed või kui tekib portaalhüpertensioon, mis ei ole selgelt tingitud maksa metastaasidest, tuleb patsienti hinnata väga harvaesineva oksaliplatiinist põhjustatud maksavaskulaarse kahjustuse suhtes.

Oksaliplatiini kasutamisel võib tekkida QT-intervalli pikenemine (vt lõik "Kõrvaltoimed"), mis võib põhjustada raskeid ventrikulaarseid arütmiaid, sealhulgas torsade de pointes'i (TdP), mis võib lõppeda surmaga. Patsientidel, kellel on anamneesis QT-intervalli pikenemine, või patsientidel, kellel on QT-intervalli pikenemist soodustavad tegurid (näiteks kui neid kasutatakse samaaegselt QT-intervalli pikendavate ravimitega; elektrolüütide tasakaaluhäirete, nagu hüpokaleemia, hüpokaltseemia või hüpomagneseemia korral ), Eloxatin ®-i tuleb manustada ettevaatusega. QT-intervalli pikenemise korral tuleb ravi oksaliplatiiniga katkestada. Ravimi Eloxatin ® kasutamisel täheldati rabdomüolüüsi arengut, sealhulgas surmajuhtumeid. Kui lihasvalu ja turse ilmnevad koos nõrkuse, palaviku või tumeda uriiniga, tuleb ravi Eloxatin®-iga katkestada. Kui rabdomüolüüsi diagnoos leiab kinnitust, tuleb võtta asjakohaseid ravimeetmeid. Soovitatav on olla ettevaatlik Eloxatin ® samaaegsel määramisel ravimitega, mis võivad põhjustada rabdomüolüüsi teket (vt lõigud "Kõrvaltoimed", "Koostoimed teiste ravimitega").

Ravimi Eloxatin® kasutamisel on võimalik kaksteistsõrmiksoole haavandite teke ja selle võimalikud tüsistused, nagu haavandi verejooks ja haavandi perforatsioon, mis võivad lõppeda surmaga.

Kui tekib kaksteistsõrmiksoole haavand, tuleb ravi Eloxatin®-iga katkestada ja rakendada asjakohaseid ravimeetmeid.

Ravimit Eloxatin ® ei saa manustada intraperitoneaalselt, kuna selline manustamine võib põhjustada verejooksu kõhuõõnde.

Ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon kohe katkestada ja alustada lokaalset sümptomaatilist ravi.

Naised ja mehed peavad kasutama usaldusväärseid rasestumisvastaseid meetodeid oksaliplatiiniga ravi ajal ja pärast ravi lõpetamist naistel 4 kuud ja meestel 6 kuud.

Oksaliplatiini käsitsemisel tuleb järgida kõiki tavalisi tsütotoksiliste ravimite käsitsemise soovitusi. Kui oksaliplatiin satub nahale või limaskestadele, tuleb neid kohe ja põhjalikult veega loputada.

Mõju võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega

Nägemiskahjustus, eriti mööduv nägemise kaotus (pöörduv pärast ravi katkestamist), võib olla autojuhtimisel või muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega tegelevatele patsientidele ohtlik. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada nende nähtuste võimaliku mõju eest nende võimele juhtida sõidukeid ja tegeleda muude potentsiaalselt ohtlike tegevustega. Kui kirjeldatud kõrvaltoimed ilmnevad, peaksite hoiduma nende toimingute tegemisest.

Vabastamise vorm

Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks 5 mg/ml. 10 ml ravimit läbipaistvas klaaspudelis, mis on suletud alumiiniumrulliga tumehalli kummikorgi ja rohelise flip-off® korgiga.

20 ml ravimit läbipaistvas klaaspudelis, mis on suletud alumiiniumrulliga tumehalli kummikorgi ja sinise flip-off® korgiga.

40 ml ravimit läbipaistvas klaaspudelis, mis on suletud alumiiniumrulliga tumehalli kummikorgi ja oranži flip-off® korgiga.

1 pudel kaetud plastikust blisterpakendis. 1 blisterpakend koos kasutusjuhendiga pappkarbis.

Säilitamistingimused

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25 °C. Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud kõlblikkusaja lõppu.

Puhkuse tingimused

Väljastatakse retsepti alusel.

Juriidiline isik, kelle nimele registreerimistunnistus väljastati

SANOFI-AVENTIS PRANTSUSMAA, Prantsusmaa.

Tootja

1. Aventis Pharma (Dagenham), Ühendkuningriik. Aventis Pharma (Dagenham), Ühendkuningriik. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM10 7XC, Ühendkuningriik.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Saksamaa. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Saksamaa. Bruningstrasse 50, D-65926, Frankfurt (Main), Saksamaa.

Tarbijakaebused tuleks saata Venemaal järgmisele aadressile:

125009, Moskva, st. Tverskaja, 22.

Kui ravim on pakendatud Venemaal Sanofi-Aventis Vostok CJSC-s, tuleb tarbijakaebused saata aadressil:

302516, Venemaa, Orjoli piirkond, Orjoli piirkond, s/p

Bolshekulikovskoje, tn. Livenskaja, 1.

Oksaliplatiin on vähivastane ravim, mis kuulub uude plaatina derivaatide klassi, milles plaatina aatom moodustab kompleksi oksalaadi ja 1,2-diaminotsükloheksaaniga (DACH). Oksaliplatiin on ainus enantiomeer, cis-[oksalato(trans-1-1-1,2-DACH)-plaatina].

Oksaliplatiinil on lai spekter nii in vitro tsütotoksilisust kui ka in vivo kasvajavastast toimet mitmesugustes kasvajamudelites, sealhulgas inimese kolorektaalse vähi korral. Samuti avaldab see aktiivsust in vitro ja in vivo mitmesugustes tsisplatiiniresistentsetes rakukultuurides. Kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga täheldati sünergistlikku tsütotoksilist toimet in vitro ja in vivo.

Oksaliplatiini toimemehhanismi uuringud, isegi kui neid pole veel täielikult mõistetud, toetavad hüpoteesi, et oksaliplatiini biotransformeeritud, hüdraatunud derivaadid interakteeruvad DNA-ga, moodustades ahelatevahelisi ja -siseseid sildu ning inhibeerivad DNA sünteesi, põhjustades tsütotoksilisust ja kasvajavastaseid toimeid.

Kolme sees lin Kliinilised uuringud on näidanud oksaliplatiini (85 mg/m2 iga 2 nädala järel) efektiivsust kombinatsioonis 5-fluorouratsiili ja foliinhappega metastaatilise kolorektaalse vähiga patsientidel.

Uuring EFC2962 oli III faasi võrdlev esmavaliku ravi uuring, milles patsiendid randomiseeriti 5-fluorouratsiili/foliinhappe monoteraapia (LV5FU2) ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe/oksaliplatiini kombinatsiooni (FOLFOX4) rühma.

Uuringu EFC4584 osana viidi läbi võrdlev uuring (III faas) patsientidel, kes olid varem saanud kasvajavastast ravi irinotekaani (CPT-11) ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe kombinatsiooniga ning kes ei reageerinud sellele. randomiseeriti kolme ravirühma: ainult 5-fluorouratsiil/foliinhape (LV5FU2),

Oksaloplatiin üksi ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe/oksaliplatiini kombinatsioon (FOLFOX4)

Uuring EFC2964 oli kontrollimatu II faasi uuring patsientidel, keda varem raviti ainult 5-fluorouratsiili/foliinhappega ja kes ei allunud sellele ning milles neid raviti 5-fluorouratsiili/foliinhappe/oksaliplatiini (FOLFOX4) kombinatsiooniga.

Kaks randomiseeritud uuringut (EFC2962 esmavaliku ravi saavatel patsientidel, EFC4584 patsientidel, keda varem raviti vähiravimitega) näitasid tulemustega võrreldes oluliselt suuremat ravivastuse määra ja pikemat progresseerumisvaba elulemust (PFS) / aega haiguse progresseerumiseni (TTP). ravi ainult 5-fluorouratsiili/foliinhappega.

Varem vähivastaste ravimitega (EFC4584) ravitud patsientide hulgas, kes olid algtasemel sümptomaatilised, täheldati haigusega seotud sümptomite olulist paranemist oksaliplatiini pluss 5-FU/foliinhappe rühmas rohkematel patsientidel kui oksaliplatiini pluss 5-FU/foliinhappe rühmas. rühm, keda raviti ainult 5-FU/foliinhappega (27,7% vs. 14,6% p=0,0033).

Patsientidel, kes ei olnud varem vähivastaseid ravimeid saanud, ei olnud kahe ravirühma vahel olulist erinevust elukvaliteedi osas. Kuid

Elukvaliteedi skoorid olid üldiselt kõrgemad kontrollrühmas üldise tervise ja valu osas ning madalamad iivelduse/oksendamise osas oksaliplatiini rühmas.

Adjuvantravi 3. faasi võrdlevas uuringus MOSAIC (EFC3313) randomiseeriti 2246 patsienti (899 Duke'i staadiumis II/B2 ja 1347 Duke'i staadiumis III (Duke C)) pärast primaarse käärsoolevähi kasvaja täielikku resektsiooni, et saada ainult 5-FU/foliiinravi. hape (LV5FU2, N = 1123; B2/C = 448/675) või oksaliplatiini ja 5-FU/foolhappe kombinatsioon (FOLFOX4, N = 1123; B2/C = 451/672).

Üldine elulemus (ITT analüüs)

3-aastase progressioonivaba elulemuse analüüsi ajal, mis oli MOSAIC-uuringu esmane tulemusnäitaja, oli FOLFOX4 rühmas elus 85,1% patsientidest, samas kui LV5FU2 rühmas oli neid ainult 83,8%. Tõlgides need arvud üldiseks suremusriski vähendamiseks, saame 10% FOLFOX4 kasuks, mis ei küündi statistilise olulisuse läveni (riskisuhe = 0,90). Need näitajad olid 92,2% võrreldes 92,4%ga II staadiumis (Duke B2) patsientide alarühmas (riskisuhe = 1,01) ja 80,4% võrreldes 78,1%ga III staadiumis (Duke C) Duke)

(riskisuhe = 0,87) vastavalt FOLFOX4 ja LV5FU2 rühmades.

Farmakokineetika

Erinevate aktiivsete metaboliitide farmakokineetilisi omadusi ei ole kindlaks tehtud. Ultrafiltreeritud plaatina farmakokineetika, st kõik konjugeerimata aktiivse ja inaktiivse plaatina vormid plasmas pärast ravimi 2-tunnist manustamist annuses 130 mg/m2, iga kolme nädala järel 1-5 kuuri jooksul, samuti annus 85 mg/m2 iga kahe nädala järel 1-3 kuuri jooksul.

2-tunnise manustamise lõpus on 15% manustatud plaatinast süsteemses vereringes ja ülejäänud 85% jaotub kiiresti kudedesse või eritub uriiniga. Pöördumatu seondumine erütrotsüütide ja plasmaga põhjustab nendes söötmetes erütrotsüütide ja seerumi albumiini loomuliku ringluse lähedase poolväärtusaja. Ultrafiltreeritud plasmas ei toimu ravimi olulist akumuleerumist ei raviskeemi 85 mg/m2 iga kahe nädala järel ega 130 mg/m2 iga kolme nädala järel ning selles saavutatakse tasakaaluseisund juba esimese tsükli jooksul. ; Patsientidevahelised ja -sisesed erinevused on üldiselt väikesed.

Biotransformatsioon in vitro tuleneb mitteensümaatilisest lagunemisest ja tsütokroom P450 vahendatud diaminotsükloheksaani (DACH) tsükli metabolismi ei täheldata.

Inimkehas toimub oksaliplatiin ulatuslik biotransformatsioon ja kahetunnise infusiooni lõpus plasma ultrafiltraadis lähteravimit ei tuvastata. Süsteemses vereringes on tuvastatud mitmeid tsütotoksilisi metaboliite, nagu plaatina monokloro-, dikloro- ja dikloro-DACH-plaatina, koos mitmete inaktiivsete konjugaatidega hiljem.

Plaatina eritub peamiselt uriiniga, peamiselt esimese 48 tunni jooksul pärast manustamist.

Viiendal päeval leitakse ligikaudu 54% koguannusest uriinist ja alla 3% väljaheitest.

Neerukahjustuse mõju oksaliplatiini süsteemsele ekspositsioonile uuriti erineva raskusastmega neerukahjustusega patsientidel. Oksaliplatiini kasutati annuses 85 mg/m2 normaalse neerufunktsiooniga kontrollrühmas (ClCr > 80 ml/min, n = 12) ja kergete (ClCr = 50-80 ml/min, n = 13) patsientidel. ja mõõduka (KlKr = 30 - 49 ml/min, n = 11) puudulikkusega, samuti annuses 65 mg/m 2 raske neerupuudulikkusega (KlKr) patsientidel.< 30 мл/мин, п = 5).

Keskmine ravimi ekspositsioon oli vastavalt V, 4, 6 ja 3 tsüklit, PK andmed 1 tsükli kohta saadi vastavalt 11, 13, 10 ja 4 patsiendil. (Väikeses) raske neerukahjustusega patsientide rühmas näitas plasma ultrafiltraat (UPP) plaatina AUC ja AUC/annuse suhte suurenemist, samuti vähenes kogu- ja renaalne kliirens ning jaotusruumala tasakaaluseisundis (Vss). suureneva neerufunktsiooni häire raskusastmega: punkthinnangud (90% CI) normaalse neerufunktsiooniga patsientidega võrreldes olid AUC/annuse suhte puhul 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) ja 4,81 ( vastavalt 3,49, 6,64) kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidele.

Oksaliplatiini eritumine oli olulises korrelatsioonis kreatiniini kliirensiga. Plaatina kogu UFP kliirens oli 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) ja 0,21 (0,15, 0,29) ning Vss - 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,0,0) vastavalt kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega patsientidele. Plaatina kogu UFP kliirens kerged rühmad, vähenes mõõduka ja raske neerupuudulikkus võrreldes normaalse neerufunktsiooniga rühmaga vastavalt 26%, 57% ja 79%.

UFP plaatina renaalne kliirens kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega rühmades vähenes vastavalt 30%, 65% ja 84% võrreldes normaalse neerufunktsiooniga rühmaga. UFP-st saadud plaatina poolväärtusaeg pikenes beetafaasis koos neerukahjustuse suurenemisega, peamiselt raske neerupuudulikkuse rühmas. Vaatamata väikesele arvule raske neerukahjustusega patsientide rühmas on need andmed väga olulised raske neerukahjustusega patsientide puhul ja neid tuleb arvesse võtta oksaliplatiini määramisel neerufunktsiooni kahjustusega patsientidele (vt lõik "Annustamine ja manustamine", "Vastunäidustused ja erihoiatused"). ) ja ettevaatusabinõud kasutamisel).

Prekliinilised ohutusandmed

Prekliinilistes katsetes kasutatud liikide sihtelundid ny(hiired, rotid, koerad ja/või ahvid) on ühekordse ja korduva annusega katsetes: Luuüdi, seedetrakti süsteem, neerud, munandid, närvisüsteem ja süda. Sihtorgani toksilisus loomadel, välja arvatud kardiotoksilisus, oli sarnane teiste plaatinaühendite ja teiste DNA-reaktiivsete tsütotoksiliste ravimitega, mida kasutatakse inimestel vähi raviks.

Mõju südamele, mis väljendub elektrofüsioloogilistes kõrvalekalletes koos surmava vatsakeste virvendusega, on täheldatud ainult koertel. Kardiotoksilisust peetakse liigispetsiifiliseks mitte ainult seetõttu, et seda on teatatud ainult koertel, vaid ka seetõttu, et koertele surmavad annused (150 mg/m2) on inimestel hästi talutavad. Roti sensoorsete neuronitega läbi viidud prekliinilised uuringud näitavad, et oksaliplatiini poolt esile kutsutud ägedad neurosensoorsed sümptomid võivad olla tingitud toimest pingepõhistele naatriumikanalitele.

On näidatud, et oksaliplatiin on mutageenne ja klastogeenne imetajate katsesüsteemides ning avaldab embrüotoksilisust rottidel. Oksaliplatiin on tõenäoliselt kantserogeenne, kuid kantserogeneesikatseid ei ole tehtud.

Näidustused kasutamiseks

Oksaliplatiin kombinatsioonis 5-fluorouratsiili ja foliinhappega on näidustatud:

kolorektaalse vähi adjuvantravi III staadiumis (Duke C) pärast lõpetamist

primaarse kasvaja resektsioon

metastaatilise kolorektaalse vähi ravi.

Vastunäidustused

Oksaliplatiin on vastunäidustatud:

Patsientidel, kellel on anamneesis oksaliplatiini suhtes allergia,

Imetamise ajal,

müelosupressiooniga (neutrofiilide arv<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

Funktsionaalsete häiretega perifeerse sensoorse neuropaatia korral enne esimese ravikuuri algust.

Raske neerupuudulikkuse korral (kreatiniini kliirens<30 мл/мин).

Rasedus ja imetamine

Kasutamisel rasedatel vt lõik „Rasedus ja imetamine“.

Tähelepanu reproduktiivfunktsioonile

Prekliinilistes uuringutes täheldati oksaliplatiiniga genotoksilist toimet. Oksaliplatiinravi saavatel meestel ei soovitata lapsi saada ravi ajal ja 6 kuud pärast ravi. Samuti on soovitatav enne ravi alustamist spermat säilitada, kuna oksaliplatiin võib põhjustada pöördumatuid toimeid reproduktiivfunktsioonile.

Naised peaksid oksaliplatiinravi ajal rasedusest hoiduma ja kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt Rasedus ja imetamine).

Praegu puudub teave oksaliplatiini ohutuse kohta rasedatele naistele. Prekliiniliste andmete põhjal on oksaliplatiin soovitatud terapeutilises annuses tõenäoliselt inimese lootele surmav ja/või teratogeenne. Seetõttu ei soovitata oksaliplatiini kasutada raseduse ajal ega fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Kasutusvõimalust saab kaaluda alles pärast patsiendi konkreetset teavitamist lootele ohust ja tema nõusolekul.

Ravi ajal, samuti järgmise 4 kuu jooksul naistel ja 6 kuud meestel peate kasutama sobivat rasestumisvastast vahendit.

Ravimi tungimist rinnapiima ei ole uuritud. Imetamine on oksaliplatiinravi ajal vastunäidustatud.

Oksaliplatiinil võib olla viljakusevastane toime (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud).

Kasutusjuhised ja annused

Annustamine

AINULT TÄISKASVANUD

Oksaliplatiini soovitatav annus adjuvantraviks on 85 mg/m intravenoosselt, seda korratakse iga kahe nädala järel 12 tsükli (6 kuud) jooksul. Soovitatav oksaliplatiini annus metastaatilise kolorektaalse vähi raviks on 85 mg/m2 intravenoosselt, seda korratakse iga kahe nädala järel.

Annust tuleb kohandada vastavalt taluvusele (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud).

Oksaliplatiini tuleb alati kasutada enne fluoropürimidiine.

Oksaliplatiini manustatakse tavaliselt 250-500 ml 5% glükoosilahuse 2-6-tunnise intravenoosse infusioonina, nii et kontsentratsioon jääb vahemikku 0,2-0,70 mg/ml; 0,70 mg/ml on maksimaalne kontsentratsioon kliinilises praktikas oksaliplatiini annuse 85 mg/m 2 korral.

Kõige sagedamini kasutatakse oksaliplatiini pideva infusioonina kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga. Iga kahe nädala järel korratava ravi korral kasutati annustamisskeemi, mis koosnes 5-fluorouratsiili boolusest ja pidevast infusioonist.

Spetsiaalsed patsientide rühmad:

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid:

Raske neerukahjustusega patsiendid ei tohi oksaliplatiini kasutada (vt Vastunäidustused ja farmakokineetika).

Mõõduka neerukahjustusega patsientidel tuleb ravi alustada oksaliplatiini soovitatava annusega 85 mg/m2 (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud ning Farmakokineetika). Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole annust vaja kohandada.

Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid:

Raske maksakahjustusega patsientidega läbiviidud I faasi uuringus näis, et sapiteede maksahäirete esinemissagedus ja raskusaste olid seotud haiguse progresseerumise ja algtaseme maksafunktsiooni häire süvenemisega. Kliinilise väljatöötamise ajal ei muudetud maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel annust.

Eakad patsiendid:

Oksaliplatiini toksilisus ei suurenenud, kui seda kasutati monoteraapiana või kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga üle 65-aastastel patsientidel. Seetõttu ei ole eakatel vaja annust kohandada.

Pediaatrilised patsiendid:

Oksaliplatiini kasutamisel lastel puuduvad olulised näidustused. Oksaliplatiini efektiivsus ainsa ravimina soliidtuumoritega pediaatrilistel patsientidel ei ole kindlaks tehtud (vt Farmakodünaamika).

Kasutusmeetod

Oksaliplatiini kasutatakse intravenoosse infusioonina.

Oksaliplatiini kasutamine ei vaja hüperhüdratsiooni.

Oksaliplatiini, mis on lahjendatud 250–500 ml 5% glükoosilahusega, et saada kontsentratsioon vähemalt 0,2 mg/ml, tuleb manustada perifeersesse veeni või tsentraalsesse veeniinfusioonisüsteemi 2–6 tunni jooksul ja alati enne 5. -fluorouratsiil

Ekstravasatsiooni korral tuleb oksaliplatiini manustamine kohe lõpetada.

Ravimi käsitsemine:

Oksaliplatiin tuleb enne kasutamist lahjendada. Kontsentraadi lahjendamiseks tuleks kasutada ainult 5% glükoosilahust (vt Kasutusmeetod, Käsitsemisjuhised).

Kõrvalmõju

Oksaliplatiini kõige sagedasemad kõrvaltoimed, kui seda kasutati kombinatsioonis 5-fluorouratsiili/foliinhappega, olid gastrointestinaalsed (kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine ja mukosiit), hematoloogilised (neutropeenia, trombotsütopeenia) ja neuroloogilised (äge ja kumulatiivne perifeerne sensoorne neuropaatia). Üldiselt olid need kõrvaltoimed sagedasemad ja raskemad oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili/foliinhappe kombinatsiooni kasutamisel kui ainult 5-fluorouratsiili/foliinhappe kasutamisel.

Allolevas tabelis näidatud sagedused on võetud metastaatilise vähi ja adjuvantravi kliinilistest uuringutest pärast primaarse kasvaja resektsiooni (sealhulgas vastavalt 416 ja 1108 patsienti oksaliplatiini pluss 5-fluorouratsiili/foolhappe kombinatsiooni rühmas), samuti turustamisjärgsest kogemusest.

Allolevas tabelis loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus määrati kindlaks järgmiste kriteeriumide alusel: väga sageli (>1/10), sageli (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Väga sageli tekkisid allergiad/allergilised reaktsioonid peamiselt infusiooni ajal ja lõppesid mõnikord surmaga. Tavalisteks allergilisteks reaktsioonideks on nahalööbed, eriti urtikaaria, konjunktiviit ja riniit. Tavalised anafülaktilised või anafülaktoidsed reaktsioonid on bronhospasm, angioödeem, hüpotensioon, valu rinnus ja anafülaktiline šokk.

Väga sageli esineb kehatemperatuuri tõus, külmavärinad (värinad), nii nakkusliku päritoluga (koos febriilse neutropeeniaga või ilma) ja võib-olla ka immunoloogilise päritoluga.

Teatatud on süstekoha reaktsioonidest, sealhulgas süstekoha valu, punetus, turse ja tromboos. Transudatsioon võib põhjustada lokaalset valu ja põletikku, mis võib olla tõsine ja põhjustada tüsistusi, sealhulgas nekroosi, eriti kui oksaliplatiini infundeeritakse perifeersesse veeni (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud).

Närvisüsteemi häired

Annusepiirangud on tingitud oksaliplatiini neuroloogilisest toksilisusest. Neuroloogilised häired avalduvad perifeerse sensoorse neuropaatiana, mida iseloomustab jäsemete düsesteesia ja/või paresteesia koos krampidega või ilma, mida sageli põhjustab külm. Need sümptomid esinevad kuni 95%-l ravi saavatest patsientidest. Sümptomite kestus, mis tavaliselt taandub ravikuuride vahel, pikeneb kuurite arvuga.

Valu või funktsionaalsete häirete ilmnemine nõuab annuse kohandamist või isegi ravimi kasutamise katkestamist, sõltuvalt sümptomite kestusest (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel).

Funktsionaalne kahjustus, mis on raskused täpsete liigutuste tegemisel, on sensoorse kahjustuse võimalik tagajärg. Funktsionaalse kahjustuse risk kumulatiivse annusega ligikaudu 850 mg/m2 (10 kuuri) on ligikaudu 10%, ulatudes 20%-ni kumulatiivse annuse 1020 mg/m2 (12 kuuri) korral.

Enamikul juhtudel neuroloogilised sümptomid paranevad või kaovad täielikult pärast ravi lõpetamist. Käärsoolevähi adjuvantravis ei esinenud 6 kuud pärast ravi lõppu 87% patsientidest sümptomeid või olid need kerged. 3-aastase jälgimise tulemuste kohaselt oli ligikaudu 3% patsientidest kas püsiv mõõduka intensiivsusega lokaalne paresteesia (2,3%) või funktsionaalset aktiivsust mõjutav paresteesia (0,5%).

Oksaliplatiinravi ajal on teatatud ägedatest neurosensoorsetest sümptomitest (vt Prekliinilised ohutusandmed). Tavaliselt algavad need mõne tunni jooksul pärast ravimi manustamist ja tekivad sageli külma käes. Tavaliselt täheldatakse mööduvat paresteesiat, düsesteesiat ja hüpoesteesiat. Äge neelu- ja neelu düsesteesia sündroom esineb 1–2%-l patsientidest ja seda iseloomustavad subjektiivsed düsfaagia või õhupuuduse/lämbumise aistingud, ilma objektiivsete respiratoorse distressi tunnusteta (tsüanoos ega hüpoksia) või larüngospasm või bronhospasm (puudub stridor ega hingeldus). . Kuigi sellistel juhtudel manustati rutiinselt antihistamiine ja bronhodilataatoreid, taandusid sümptomid kiiresti isegi ravi puudumisel. Samuti täheldati lõualuu spasmi, keele düsesteesiat, düsartriat ja survetunnet rinnus. Kuigi sellistel juhtudel on kasutatud antihistamiine ja bronhodilataatoreid, on sümptomid tavaliselt kiiresti pöörduvad ilma sekkumiseta. Infusiooniaja pikendamine järgmistes tsüklites aitab vähendada selle sündroomi esinemissagedust (vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud). Harvadel juhtudel on teatatud muudest sümptomitest, mille hulka kuuluvad lõualuu spasmid/lihasspasmid/tahtmatud lihaste kokkutõmbed/lihaskrambid/müokloonilised spasmid/koordinatsioonihäired/kõnnakuhäired/ataksia/tasakaaluhäired/rinnus ja kurgus pigistustunne/ebamugavustunne/valu. Lisaks võib täheldada kraniaalnärvi talitlushäireid, mis võivad olla ülaltoodud nähtuste tagajärjed või areneda iseseisvalt, eelkõige silmalaugude rippumine, diploopia, afoonia/düsfoonia/kähedus, mida mõnikord kirjeldatakse kui häälepaelte halvatust.

ebanormaalsed aistingud keeles või düsartria, mida mõnikord kirjeldatakse kui afaasiat, kolmiknärvi neuralgia/näovalu/silmavalu, nägemisteravuse langus, nägemisvälja häired.

Seoses oksaliplatiinraviga on sageli teatatud muudest neuroloogilistest sümptomitest, nagu düsartria, sügavate kõõluste reflekside kadumine ja Lhermitte'i tunnus. Kirjeldatud on mitmeid nägemisnärvipõletiku juhtumeid.

Reaktsioonid registreerimisjärgsest kogemusest, mille sagedus on teadmata Krambid

Raske kõhulahtisus ja/või oksendamine võib põhjustada dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, soolesulgust, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerufunktsiooni häireid, eriti kui oksaliplatiini kombineeritakse 5-FU-ga (vt lõik Hoiatused ja ettevaatusabinõud).

Maksa- ja sapiteede häired

Väga harv (<1/10,000):

Sinusoidne oklusiivne maksa sündroom, tuntud ka kui veno-oklusiivne maksahaigus, või selle maksahaigusega seotud patoloogilised ilmingud, sealhulgas peliooshepatiit, nodulaarne regeneratiivne hüperplaasia, perisinusoidne fibroos. Kliinilisteks ilminguteks võivad olla portaalhüpertensioon ja/või transaminaaside aktiivsuse tõus.

Neerude ja kuseteede häired

Väga harv (<1/10,000):

Äge tubulaarnekroos, äge interstitsiaalne nefriit ja äge neerupuudulikkus.

Üleannustamine

Oksaliplatiinile ei ole teadaolevat antidooti. Üleannustamise korral võib oodata kõrvaltoimete sagenemist. Jälgida tuleb hematoloogilisi parameetreid ja sümptomaatilist ravi.

Kokkusobimatused

Seda ravimit ei tohi segada teiste ravimitega, välja arvatud nendega, mis on märgitud lõigus „Käitlemis-/kasutusjuhised.

MITTE SEGADA leeliseliste preparaatide või lahustega, eriti 5-fluorouratsiiliga, abiainena trometamooli sisaldavate foliinhappepreparaatidega ja teiste trometamoolisooli sisaldavate ravimitega. Aluselised ravimid või lahused mõjutavad negatiivselt oksaliplatiini stabiilsust.

ÄRGE lahjendage oksaliplatiini soolalahuse või muude kloriidioone (sh kaltsiumi, kaaliumi ja naatriumkloriidi) sisaldavate lahustega.

ÄRGE SEGAGE teiste ravimitega samas viaalis või infusioonisüsteemis (vt juhendit samaaegseks kasutamiseks foolhappega).

ÄRGE KASUTAGE alumiiniumi sisaldavaid IV seadmeid.

Koostoimed teiste ravimitega

Patsientidel, kes said oksaliplatiini ühekordse annuse 85 mg/m 2 vahetult enne 5-FU manustamist, ei täheldatud muutusi 5-FU ekspositsioonis.

Oksaliplatiini valkudega seondumises ei toimunud in vitro olulisi muutusi, kui seda kasutati koos järgmiste ühenditega: erütromütsiin, salitsülaadid, granisetroon, paklitakseel, naatriumvalproaat.

Rakenduse omadused

Neerufunktsiooni häired

Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsiente tuleb hoolikalt jälgida kõrvaltoimete suhtes ja annust tuleb kohandada vastavalt toksilisuse astmele (vt Farmakokineetika).

Ülitundlikkusreaktsioonid

Patsiendid, kellel on allergilised reaktsioonid muudele plaadiühenditele muud anamneesi tuleb hoolikalt jälgida allergiliste sümptomite suhtes. Anafülaktilise reaktsiooni ilmnemisel tuleb infusioon viivitamatult katkestada ja alustada sobivat sümptomaatilist ravi. Uued katsed kasutada oksaliplatiini sellistel patsientidel on vastunäidustatud.

Transudatsiooni korral tuleb infusioon kohe katkestada ja alustada tavalist lokaalset sümptomaatilist ravi.

Neuroloogilised sümptomid

Oksaliplatiini neuroloogilist toksilisust tuleb hoolikalt jälgida, eriti kui ravimit kombineeritakse ravimitega, millel on teadaolevalt neuroloogiline toksilisus. Enne iga manustamist ja perioodiliselt pärast seda tuleb teha neuroloogiline uuring.

Patsientidel, kellel tekib infusiooni ajal või mitme tunni jooksul pärast kahetunnist infusiooni äge larüngofarüngeaalne düsesteesia (vt lõik Kõrvaltoimed), tuleb järgmine oksaliplatiini infusioon teha kuue tunni jooksul.

Kui sümptomid kestavad kauem kui seitse päeva ja on valusad, tuleb järgnevat oksaliplatiini annust vähendada 85-lt 65 mg/m2-le (metastaatiline raviskeem) või 75 mg/m2-le (adjuvantravi korral).

Kui paresteesia ilma funktsionaalse kahjustuseta püsib kuni järgmise tsüklini, tuleb järgnevat oksaliplatiini annust vähendada 85-lt 65 mg/m2-le (metastaatiline raviskeem) või 75 mg/m2-le (adjuvantravi korral).

Kui funktsionaalse kahjustusega paresteesia püsib kuni järgmise tsüklini, tuleb oksaliplatiini kasutamine katkestada.

Kui need sümptomid leevenevad pärast oksaliplatiini kasutamise lõpetamist, võib kaaluda ravi taasalustamist.

Patsiente tuleb teavitada perifeerse sensoorse neuropaatia püsivate sümptomite võimalusest pärast ravi lõppu. Kohalikud kerged paresteesiad, mis võivad häirida funktsionaalset aktiivsust, võivad esineda kuni 3 aastat pärast adjuvantravi lõpetamist.

Hiline pöörduv leukoenyefalopaatia sündroom (LRL)

Oksaliplatiini ja keemiaravi kombinatsioonis saavatel patsientidel on teatatud hilise pöörduva leukoentsefalopaatia sündroomi juhtudest. SPOL on haruldane, pöörduv, kiiresti progresseeruv neuroloogiline seisund, millega võivad kaasneda krambid, hüpertensioon, peavalu, segasus, pimedus ja muud nägemis- ja neuroloogilised häired (vt Kõrvaltoimed). POPS-i diagnoos tehakse ajukuvamise, eelistatavalt MRI (magnetresonantstomograafia) abil.

Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, dehüdratsioon ja hematoloogilised muutused Seedetrakt

oksaliplatiini toksilisus, mis väljendub iivelduse ja oksendamisena, määrab ennetava ja/või ravimeetmena antiemeetikumide kasutamise (vt Kõrvaltoimed).

Raske kõhulahtisus ja/või oksendamine võib põhjustada dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, soolesulgust, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerufunktsiooni häireid, eriti kui oksaliplatiini kombineeritakse 5-fluorouratsiiliga.

Hematoloogiliste häirete korral (neutrofiilide arv<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Patsiente tuleb õigesti teavitada kõhulahtisuse/oksendamise, mukosiidi/stomatiidi ja neutropeenia võimalusest pärast oksaliplatiini ja 5-fluorouratsiili kasutamist, et nad saaksid vajaliku ravi saamiseks kiiresti ühendust võtta oma arstiga.

Kui täheldatakse mukosiiti/stomatiiti, millega kaasneb või ei kaasne neutropeenia, tuleb järgmine kuur edasi lükata, kuni mukosiit/stomatiit on paranenud vähemalt 1. astmeni ja/või neutrofiilide arv tõuseb üle 1,5x10 9 /l.

Kui oksaliplatiini kombineeritakse 5-fluorouratsiiliga (koos foolhappega või ilma), soovitatakse tavaliselt 5-fluorouratsiili toksilisuse tõttu annust kohandada.

4. astme kõhulahtisuse (WHO), 3.–4. astme neutropeenia (neutrofiilid<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Kopsuhäired

Seletamatute respiratoorsete sümptomite, nagu kuiv köha, hingeldus, niisked räiged või kopsuinfiltraat, mida kinnitavad radioloogilised diagnostikameetodid, korral tuleb oksaliplatiini kasutamine katkestada, kuni kopsuhäirete põhjus on selgunud ja interstitsiaalse kopsuhaiguse võimalus välistatud. (vt Kõrvaltoimed).

Maksa häired

Maksafunktsiooni analüüside ebanormaalsete tulemuste korral ii haige ja portaalhüpertensioon, mis ei ole seotud maksa metastaasidega, tuleb arvestada väga harvaesinevate ravimitest põhjustatud maksa vaskulaarsete häirete võimalusega.

ÄRGE KASUTAGE alumiiniumi sisaldavaid süstimismaterjale.

ÄRGE KASUTAGE lahjendamata.

MITTE LAHENDADA kloriide sisaldavate lahustega.

ÄRGE SEGAGE ega KASUTAGE koos teiste ravimitega samas infusioonisüsteemis või infusioonitorustikus.

MITTE SEGADA leeliseliste preparaatide ja lahustega, eriti 5-fluorouratsiiliga, abiainena trometamooli sisaldavate foliinhappe preparaatidega ja muude preparaatidega trometamooli sooladega. Aluselised ravimid või lahused mõjutavad negatiivselt oksaliplatiini stabiilsust. Oksaliplatiini võib manustada koos foliinhappega, kasutades Y-kujulist infusioonisüsteemi, kasutades kahvlit vahetult enne süstekohta, kuna ravimeid ei saa samas viaalis segada.

Neid kahte ravimit ei tohi kombineerida samas infusioonikotis. Foliinhape ei tohi sisaldada abiainena trometamooli ja seda tohib lahjendada ainult isotoonilise 5% glükoosilahusega. Ärge lahjendage foolhapet leeliseliste lahustega või naatriumkloriidi lahustega ega muude kloori sisaldavate lahustega.

Pärast oksaliplatiini manustamist tuleb süsteem läbi loputada.

Kontsentraat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks

Lahjendamine enne intravenoosset manustamist

Võtke pudelist vajalik kogus kontsentraati ja lahjendage see 5% glükoosilahusega 250–500 ml-ni, et saada kontsentratsioon vähemalt 0,2 mg/ml. Manustatakse intravenoosse infusioonina.

Enne kasutamist tehke visuaalne kontroll. Kasutage ainult

läbipaistev lahus ilma osakesteta.

Ravim on mõeldud ühekordseks kasutamiseks. Kasutamata lahus tuleb hävitada.

ÄRGE KUNAGI kasutage ravimi lahustamiseks ega lahjendamiseks naatriumkloriidi lahust.

Infusioon

Oksaliplatiini kasutamine ei vaja eelhüdratatsiooni.

Oksaliplatiin, mis on lahjendatud 250–500 ml 5% glükoosilahuses, et saada kontsentratsioon vähemalt 0,2 mg/ml, tuleb infundeerida kas perifeersesse veeni või tsentraalsesse veenisüsteemi 2–6 tunni jooksul. Kui oksaliplatiini kasutatakse kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga, peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili manustamisele. Pärast oksaliplatiini süstimist loputage toru ja seejärel süstige 5-fluorouratsiili.

Ettevaatusabinõud

Uuringuid ei ole läbi viidud, et hinnata oksaliplatiini toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele. Siiski võib ravi oksaliplatiiniga suurendada pearingluse, iivelduse ja oksendamise ning teiste neuroloogiliste sümptomite riski, mis mõjutavad reaktsiooniaega ja tasakaalu ning seetõttu võivad sellel olla kerge kuni mõõdukas mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Nägemiskahjustus, eriti ajutine nägemise kaotus (pöörduv pärast ravi katkestamist), võib mõjutada patsiendi autojuhtimise ja muude masinate käsitsemise võimet. Seetõttu tuleb patsiente hoiatada nende kõrvaltoimete võimaliku mõju eest autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Vabastamise vorm

10 ml kontsentraati läbipaistvas klaaspudelis, I tüüp nimimahuga 15 ml, mis on suletud 20 mm läbimõõduga tumehallist bromobutüülelastomeerist valmistatud korgiga ja 20 mm läbimõõduga alumiiniumflip-off® rohelise korgiga. Pudel asetatakse LDPE kilega suletud rakupakendisse. Rakupakend pannakse pappkarpi koos ravimi meditsiinilise kasutamise juhistega.

20 ml kontsentraati läbipaistvas klaaspudelis, I tüüp nimimahuga 20 ml, mis on suletud 20 mm läbimõõduga tumehallist bromobutüülelastomeerist valmistatud korgiga ja 20 mm läbimõõduga sinise alumiiniumkorgiga Flip-off®. Pudel asetatakse LDPE kilega suletud rakupakendisse. Rakupakend pannakse pappkarpi koos ravimi meditsiinilise kasutamise juhistega.

Säilitamistingimused

Nimekiri B.

Hoida valguse eest kaitstud kohas temperatuuril mitte üle 25°C. Hoida lastele kättesaamatus kohas. Mitte külmutada!

Parim enne kuupäev

Ärge kasutage pärast kõlblikkusaja lõppu!

5% glükoosilahusega lahjendatud infusioonilahuse füüsikalis-keemiline stabiilsus säilib 48 tundi temperatuuril 2–8 °C või 24 tundi temperatuuril 25 °C.

Mikrobioloogilisest seisukohast lähtudes tuleb lahus kohe ära kasutada. Kui lahust ei kasutata kohe ära, vastutab säilitustingimuste ja säilitusaja eest enne kasutamist seda kasutav isik, kuid säilitusaeg ei tohi ületada 24 tundi temperatuuril 2–8°C, välja arvatud juhul, kui lahus on valmistatud aseptilistes, kontrollitud ja kinnitatud tingimused.

Ravimi Eloxatin juhised, vastunäidustused ja kasutusviisid, kõrvaltoimed ja ülevaated selle ravimi kohta. Arstide arvamused ja võimalus foorumis arutleda.

Kasutusjuhend

Eloxatin'i kasutusjuhised ja annustamine

• ELOKSATIIN

Eloxatin ® on ette nähtud ainult täiskasvanud intravenoosse infusioonina 2-6 tundi.

Oksaliplatiini kasutamisel ei ole hüperhüdratsioon vajalik. Kui oksaliplatiini kasutatakse kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga, peab oksaliplatiini infusioon eelnema 5-fluorouratsiili manustamisele.

Sest käärsoolevähi adjuvantravi ravimit manustatakse annuses 85 mg/m2 üks kord iga 2 nädala järel 12 tsükli jooksul (6 kuud).

Sest dissemineerunud kolorektaalse vähi ravi – kiirusega 85 mg/m2 1 kord iga 2 nädala järel monoteraapiana või kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga.

Sest munasarjavähi ravi - 85 mg/m2 1 kord iga 2 nädala järel monoteraapiana või kombinatsioonis teiste keemiaravi ravimitega.

Oksaliplatiini korduv manustamine toimub ainult siis, kui neutrofiilide arv on >1500/μl ja trombotsüütide arv >50 000/μl.

Hematoloogiliste häirete korral (neutrofiilide arv<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

4-kraadise toksilisuse (WHO skaala järgi) kõhulahtisuse tekkega 3-4-kraadine neutropeenia (neutrofiilide arv<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Patsientidel, kellel tekib infusioonide ajal või mõne tunni jooksul pärast 2-tunnist infusiooni äge larüngofarüngeaalne düsesteesia, tuleb järgmine oksaliplatiini infusioon manustada 6 tunni jooksul.

Kui valu tekib (neurotoksilisuse märgina), mis kestab üle 7 päeva, tuleb dissemineerunud kolorektaalse ja munasarjavähi ravis vähendada järgnevat oksaliplatiini annust 85 mg/m2-lt 65 mg/m2-le; ja kuni 75 mg/m2 kolorektaalse vähi adjuvantravi korral.

Funktsionaalse kahjustuseta paresteesia korral, mis kestab kuni järgmise tsüklini, tuleb oksaliplatiini järgnevat annust vähendada 85 mg/m2-lt 65 mg/m2-le dissemineerunud kolorektaalse ja munasarjavähi ravis; ja kuni 75 mg/m2 kolorektaalse vähi adjuvantravi korral.

Kui funktsionaalse kahjustusega paresteesia püsib kuni järgmise tsüklini, tuleb oksaliplatiini kasutamine katkestada; Kui neurotoksilisuse sümptomite raskus väheneb pärast oksaliplatiini kasutamise lõpetamist, võib kaaluda ravi jätkamist.

Kahe või enama toksilisuse astme stomatiidi ja/või mukosiidi tekkimisel tuleb ravi oksaliplatiiniga katkestada, kuni need on leevendunud või toksilisus väheneb 1. astmeni.

Andmed ravimi kasutamise kohta aastal patsientidel raske neerukahjustus Ei. Kuna andmed ravimi ohutuse ja talutavuse kohta on piiratud mõõduka raskusega patsiendid neerufunktsiooni häire Enne oksaliplatiini kasutamist tuleb kaaluda kasu ja riski suhet patsiendile. Selle kategooria patsientide ravi võib alustada soovitatava annusega, jälgides hoolikalt neerufunktsiooni. Kell kerge neerukahjustus Oksaliplatiini annust ei ole vaja kohandada.

Muutused annustamisskeemis kerge või mõõduka maksapuudulikkusega patsientidel pole nõutud. Andmed oksaliplatiini kasutamise kohta raske maksafunktsiooni häirega patsiendid Ei.

Oksaliplatiini ohutusprofiil monoteraapiana või kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga üle 65-aastased patsiendid sarnane noorematel patsientidel täheldatuga.

Lahuse valmistamise ja manustamise reeglid

Eloxatini valmistamisel ja manustamisel ärge kasutage nõelu ega muid alumiiniumi sisaldavaid vahendeid.

Ärge lahustage ega lahjendage 0,9% naatriumkloriidi lahusega ega segage teiste soolalahuste (leeliseliste) lahustega ega kloriide sisaldavate lahustega.

Infusioonilahuse valmistamiseks lahjendatakse Eloxatin kontsentraat 250-500 ml 5% dekstroosi lahuses, et saada kontsentratsioon vähemalt 0,2 mg/ml. Infusioonilahus on soovitatav kasutada kohe pärast valmistamist. Infusioonilahus püsib temperatuuril 2°C...8°C stabiilsena 24 tundi.

Sadestumise tunnustega lahus tuleb hävitada. Kasutada võib ainult selget lahust.

Oksaliplatiini lahust ei tohi segada samas infusioonisüsteemis teiste ravimitega, eriti 5-fluorouratsiili ja kaltsiumfolinaadiga. Ravimit ei tohi manustada lahjendamata kujul.

Eloxatiini kõrvaltoimed

• ELOKSATIIN Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks

Kõrvaltoimete esinemissageduse määramine: väga sageli (>1/10), sageli (>1/100,<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Hematopoeetilisest süsteemist: väga sageli - aneemia, leukopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, lümfopeenia; sageli - febriilne neutropeenia (sealhulgas 3.-4. aste), neutropeeniast tingitud sepsis; harva - hemolüütiline aneemia, immuuntrombotsütopeenia, hemolüütiline ureemiline sündroom.

Seedesüsteemist: väga sageli - iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, stomatiit, mukosiit, valu maos, kõhukinnisus, isutus, leeliselise fosfataasi taseme tõus, maksaensüümide aktiivsus, bilirubiini sisaldus, LDH; sageli - düspepsia, gastroösofageaalne refluks, luksumine, seedetrakti verejooks; mõnikord - soolesulgus; harva - koliit, sealhulgas pseudomembranoosse koliidi juhud.

Kesknärvisüsteemist ja perifeersest närvisüsteemist: väga sageli - perifeerne sensoorne neuropaatia, tundlikkuse häired, peavalu, asteenia; sageli - pearinglus, meningism, depressioon, unetus; mõnikord - suurenenud närvilisus; harva - düsartria. Neurotoksilisus on annust piirav tegur. Sensoorse neuropaatia sümptomid on sageli põhjustatud külmast. Nende sümptomite kestus, mis tavaliselt taanduvad ravikuuride vahel, pikeneb sõltuvalt oksaliplatiini koguannusest. Funktsionaalne kahjustus täpsete liigutuste sooritamise raskuste näol on sensoorse kahjustuse võimalik tagajärg. Funktsionaalse kahjustuse risk koguannuse ligikaudu 850 mg/m2 (10 tsüklit) korral on ligikaudu 10%, ulatudes 20%-ni koguannuse 1020 mg/m2 (12 tsüklit) korral. Pärast ravi lõpetamist väheneb enamikul juhtudel neuroloogiliste sümptomite raskusaste või need peatuvad täielikult. 3% patsientidest täheldati 3 aastat pärast ravi lõppu kas püsivat mõõduka intensiivsusega lokaalset paresteesiat (2,3%) või funktsionaalset aktiivsust mõjutavat paresteesiat (0,5%).

Oksaliplatiiniga ravi ajal täheldati ägedaid neurosensoorseid ilminguid, mis ilmnesid tavaliselt mõne tunni jooksul pärast ravimi manustamist ja mis olid enamasti põhjustatud külmast. Neid iseloomustas mööduv paresteesia, düsesteesia või hüpoesteesia, harva (1-2%) - larüngofarüngeaalse düsesteesia äge sündroom. Viimane väljendus subjektiivse düsfaagia ja õhupuudusena ilma respiratoorse distressi sündroomi (tsüanoos või hüpoksia) või kõri spasmi või bronhospasmi (ilma stridori ja vilistava hingamiseta) objektiivsete tunnusteta. Täheldati ka selliseid nähtusi nagu lõualuu lihaste spasm, keele düsesteesia, düsartria ja survetunne rinnus. Tavaliselt leevenesid need sümptomid kiiresti nii ilma ravimteraapiata kui ka antihistamiinikumide ja bronhodilataatorite manustamisega. Infusiooni kestuse pikendamine järgnevate oksaliplatiinravi tsüklite ajal võib selle sündroomi esinemissagedust vähendada.

Lihas-skeleti süsteemist: väga sageli - seljavalu; sageli - artralgia, luuvalu.

Hingamissüsteemist: väga sageli - köha, õhupuudus; sageli - riniit, ülemiste hingamisteede infektsioonid; harva - kopsufibroos.

Kardiovaskulaarsüsteemist: sageli - valu rinnus, ninaverejooks, süvaveenide tromboflebiit, kopsuemboolia, arteriaalne hüpertensioon.

Kuseteede süsteemist: sageli - hematuria, düsuuria; väga harva - äge tubulaarnekroos, äge interstitsiaalne nefriit, äge neerupuudulikkus.

Dermatoloogilised reaktsioonid: väga sageli - alopeetsia, nahalööbed; sageli - peopesade ja jalgade naha koorumine, erütematoossed lööbed, suurenenud higistamine, küünte kahjustused.

Nägemis- ja kuulmisorganitest: sageli - konjunktiviit, nägemiskahjustus; harva - mööduv nägemisteravuse langus, nägemisväljade kaotus, kuulmislangus, kuulmisnärvipõletik, kurtus.

Allergilised reaktsioonid: harva (monoteraapiana kasutamisel) või sageli (kombinatsioonis 5-fluorouratsiili +/- kaltsiumfolinaadiga) võib täheldada bronhospasmi, angioödeemi, arteriaalset hüpotensiooni, anafülaktilist šokki. Sageli on teatatud allergiliste ilmingute juhtudest, nagu lööve (eriti urtikaaria), konjunktiviit või riniit.

Kohalikud reaktsioonid: ravimi ekstravasatsiooniga - valu ja põletikulised reaktsioonid süstekohas.

Laboratoorsete parameetrite järgi: väga sageli - hüpokaleemia, naatriumi- ja glükoosisisalduse häired vereseerumis; sageli - kreatiniini taseme tõus.

Muud: väga sageli - kehatemperatuuri tõus, suurenenud väsimus, kehakaalu tõus, maitsetundlikkuse häired.

Peaaegu kõik ravimid põhjustavad kõrvaltoimeid. Reeglina juhtub see ravimite võtmisel maksimaalsetes annustes, ravimi pikaajalisel kasutamisel või mitme ravimi korraga võtmisel. Võimalik on ka individuaalne talumatus konkreetse aine suhtes. See võib põhjustada tõsiseid tagajärgi, nii et kui ravim põhjustab teile kõrvaltoimeid, peate selle võtmise lõpetama ja konsulteerima arstiga.

Üleannustamine

• ELOKSATIIN Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks

Sümptomid:üleannustamise korral võivad kirjeldatud kõrvaltoimed suureneda.

Ravi: patsiendi seisundi hoolikas jälgimine (sealhulgas hematoloogiline kontroll); teostada sümptomaatilist ravi. Vastumürk teadmata.

Ravimite koostoimed

• ELOKSATIIN Kontsentraat infusioonilahuse valmistamiseks

Erütromütsiini, salitsülaatide, granisetrooni, paklitakseeli või naatriumvalproaadiga samaaegsel kasutamisel ei täheldatud olulisi muutusi oksaliplatiini seondumises plasmavalkudega in vitro.

Farmatseutilised koostoimed

Ravim ei sobi kokku 0,9% naatriumkloriidi lahuse ja teiste soolalahuste (leeliseliste) lahustega või kloriide sisaldavate lahustega.

Alumiiniumiga koostoimel võib tekkida sete ja oksaliplatiini aktiivsus väheneda.

Väga oluline teave, millele ei pöörata ravimite võtmisel alati piisavalt tähelepanu. Kui te võtate kahte või enamat ravimit, võivad need üksteise toimet nõrgendada või tugevdada. Esimesel juhul ei saa te ravimilt oodatud toimet ja teisel juhul võite saada üledoosi või isegi mürgistuse.

Oksaliplatiin (cis-[oksalato (trans-1-1-1,2-diaminotsükloheksano)-plaatina]) on vähivastane ravim, mis kuulub uude plaatina derivaatide klassi, milles plaatina aatom moodustab kompleksi oksalaadi ja 1,2- diaminotsükloheksaan (DACH). Oksaliplatiin on cis-[oksalo(trans-1-1-1,2-DACH)plaatina] enantiomeer.
Oksaliplatiinil on lai valik tsütotoksilisust in vitro, ja kasvajavastane toime in vivo erinevates kasvajamudelites, sealhulgas inimese kolorektaalse vähi mudelites. Ta on ka aktiivne in vitro Ja in vivo erinevates tsisplatiiniresistentsetes mudelites. Kombinatsioonis fluorouratsiiliga (5-fluorouratsiiliga) täheldati sünergistlikku tsütotoksilist toimet in vitro ja in vivo.
Oksaliplatiini toimemehhanism, isegi kui see pole täielikult mõistetav, toetab hüpoteesi, et oksaliplatiini biotransformeeritud vesipõhised derivaadid interakteeruvad DNA-ga, moodustades ahelatevahelisi ja -siseseid sildu ning seega pärsivad DNA sünteesi, mis põhjustab tsütotoksilisust ja kasvajavastast toimet.
Üksikute aktiivsete metaboliitide farmakokineetikat ei ole kindlaks tehtud. Ultrafiltratsiooni plaatina, st kõigi konjugeerimata aktiivse ja inaktiivse plaatina vormide farmakokineetika vereplasmas pärast ravimi kahetunnist infusiooni annuses 130 mg/m2 iga 3 nädala järel 1-5 kuuri jooksul on järgmine:

Märkus: PPK0-48 ja Cmax keskmised väärtused arvutatakse 5. tsükli põhjal.
AUC0-∞ keskmised väärtused, jaotusruumala püsiseisundis ja kliirens arvutati esimese tsükli kohta.
Poolväärtusajad arvutati kambrianalüüsi abil kõigi tsüklite keskmisena.
Kahetunnise infusiooni lõpus on 15% manustatud plaatinast süsteemses vereringes ja ülejäänud 85% jaotub kiiresti kudedesse või eritub uriiniga. Pöördumatu seondumine erütrotsüütide ja vereplasma valkudega põhjustab nendes maatriksites plaatina olemasolu poolestusaega, mis on lähedane erütrotsüütide ja seerumi albumiini loomuliku ringluse perioodile. Ravimi kumuleerumist vereplasma ultrafiltraadis ei esine ei 85 mg/m2 kasutamisel iga 2 nädala järel ega 130 mg/m2 iga 3 nädala järel; selles maatriksis saavutatakse tasakaaluseisund esimese kursuse jooksul. Erinevate patsientide ja sama patsiendi näitajad erinevad veidi.
Biotransformatsioon in vitro on mitteensümaatilise lagunemise tulemus ja diaminotsükloheksaani (DACH) ringis puudub tsütokroom P450 vahendatud metabolism.
Oksaliplatiin läbib patsientide kehas olulise biotransformatsiooni ja kahetunnise infusiooni lõpus vereplasma ultrafiltraadis muutumatut ravimit ei tuvastata. Hilisemal perioodil tuvastati süsteemses vereringes üksikud tsütotoksilised biotransformatsiooni produktid, sealhulgas DACH-plaatina monokloro-, dikloro- ja diakvaderivaadid ning mõned inaktiivsed konjugaadid.
Plaatina eritub peamiselt uriiniga esimese 48 tunni jooksul pärast manustamist. 5. päevaks tuvastatakse ligikaudu 54% koguannusest uriinis ja alla 3% väljaheites. Neerupuudulikkuse korral täheldatakse kliirensi olulist vähenemist (17,6±2,18 l/h-lt 9,95±1,91 l/h) koos jaotusruumala statistiliselt olulise vähenemisega (330±40,9-lt 241±36,1 l-le) . Raske neerukahjustuse mõju plaatina kliirensile ei ole uuritud.
Prekliinilistes uuringutes leiti, et oksaliplatiin on mutageenne ja klastogeenne aine imetajate katsesüsteemides ning avaldab rottidel embrüotoksilist toimet. Oksaliplatiin on tõenäoliselt kantserogeenne, kuid kantserogeneesi uuringuid ei ole läbi viidud.

Näidustused ravimi Eloxatin kasutamiseks

Kombinatsioonis 5-fluorouratsiili ja foliinhappega on soovitatav:

• III staadiumi kolorektaalse vähi (Dukes C) adjuvantravi pärast primaarse kasvaja täielikku eemaldamist;
• metastaatilise kolorektaalse vähi ravi.

Ravimi Eloxatin kasutamine

Eloxatiini soovitatakse kasutada ainult täiskasvanute raviks. Oksaliplatiini soovitatav annus adjuvantravi määramisel on 85 mg/m2 IV, sama annust korratakse iga 2 nädala järel 12 tsüklit (6 kuud).
Oksaliplatiini soovitatav annus metastaatilise kolorektaalse vähi raviks on 85 mg/m2 IV, korratakse iga 2 nädala järel.
Eloxatini annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi individuaalsele ravimi taluvusele (vt.
Eloksatiin tuleb määrata enne fluoropürimidiine.
Eloksatiini kasutatakse tavaliselt 2-6-tunnise IV infusioonina 250-500 ml 5% glükoosilahuses sellises lahjenduses, et saada ravimi kontsentratsioon üle 0,2 mg/ml. Kõige sagedamini kasutatakse Eloxatin'i koos 5-fluorouratsiiliga pideva intravenoosse infusioonina. Iga 2 nädala järel korratava ravi korral on soovitatav kasutada 5-fluorouratsiili boolust ja pidevat infusiooni.
Riskirühma kuuluvad patsiendid
Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid
Eloxatini kasutamist raske neerupuudulikkusega patsientide ravis ei ole uuritud (vt.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel võib ravi alustada tavalise soovitatava annusega (vt. Kerge neerukahjustusega patsientidel ei ole annust vaja kohandada.
Maksafunktsiooni kahjustusega patsiendid
Eloxatini kasutamist raske maksapuudulikkusega patsientide ravis ei ole uuritud. Eloxatin'i ägeda toksilisuse suurenemist ei täheldatud isikutel, kelle maksafunktsiooni testide algväärtused olid ebanormaalsed. Kliiniliste uuringute ajal ei muudetud annust patsientidele, kelle maksafunktsiooni testi tulemused on muutunud.
Vanurid
Eloxatini toksilisus ei suurenenud, kui seda kasutati monoteraapiana või kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga üle 65-aastastel patsientidel. Eakatel inimestel ei ole vaja erilist annust kohandada.
Rakendusviis
Eloksatiini kasutatakse intravenoosse infusioonina. Eloxatini kasutamine ei vaja eelhüdratatsiooni. Eloksatiini, mis on lahjendatud 250–500 ml 5% glükoosilahusega, et saada kontsentratsioon üle 0,2 mg/ml, süstitakse perifeersesse või tsentraalsesse veeni 2–6 tunni jooksul, alati enne 5-fluorouratsiili manustamist. Ekstravasatsiooni korral tuleb Eloxatin'i manustamine kohe lõpetada.
Erijuhised
Alumiiniumi sisaldavaid süstimismaterjale ei tohi kasutada. Ärge kasutage ravimit lahjendamata kujul. Mitte segada teiste kloriide sisaldavate lahustega. Ärge segage ega kasutage samaaegselt teiste ravimitega samas infusioonisüsteemis (eriti 5-fluorouratsiili, leeliseliste lahuste, trometamooli ja abiainena foliinhapet ja trometamooli sisaldavate toodetega). Eloxatin’i võib manustada koos foliinhappega, kasutades Y-kujulist infusioonikomplekti, kahvliga vahetult enne süstekohta. Ravimeid ei saa ühes pudelis segada. Foliinhapet tuleb lahjendada isotooniliste infusioonilahustega, näiteks 5% glükoosilahusega. Ärge kunagi lahjendage foliinhapet isotoonilise naatriumkloriidi lahuse või leeliselahusega. Pärast Eloxatini manustamist tuleb süsteem läbi loputada. Kasutage ainult soovitatud lahusteid (vt allpool). Ärge kasutage valmistatud lahust ladestunud setetega; see tuleb kõrvaldada vastavalt mürgiste jäätmete kõrvaldamise nõuetele (vt allpool).
Ravimi lahustumine
Ravimi lahustamiseks kasutage süstevett või 5% glükoosilahust.
50 mg viaali jaoks: viaali lisatakse 10 ml lahustit, et saada oksaliplatiini lahus kontsentratsiooniga 5 mg/ml.
100 mg pudeli jaoks: pudelisse lisatakse 20 ml lahustit, et saada oksaliplatiini lahus kontsentratsiooniga 5 mg/ml.
Mikrobioloogilise puhtuse ja keemilise stabiilsuse huvides tuleb värskelt valmistatud lahus koheselt lahjendada 5% glükoosilahusega. Enne lahuse kasutamist viige läbi visuaalne kontroll. Kasutada võib ainult läbipaistvat ilma osakesteta lahust. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Lahjendamine enne infusiooni
Võtke pudelist vajalik kogus värskelt valmistatud lahust ja lahjendage see 5% glükoosilahusega 250-500 ml-ni, et saada kontsentratsioon üle 0,2 mg/ml. Manustatakse intravenoosse infusioonina. Infusioonilahuse füüsikalis-keemiline stabiilsus säilib 24 tundi temperatuuril 2...8 °C. Mikrobioloogilisest aspektist lähtudes tuleb valmis lahus kohe ära kasutada. Kui lahust ei manustata kohe pärast valmistamist, vastutab säilitustingimuste ja -aja järgimise eest seda kasutav spetsialist. Kõlblikkusaeg temperatuuril 2–8 °C ei tohiks ületada 24 tundi, kui lahjendamine toimus aseptiliste reeglite järgi kontrollitud ja standardiseeritud tingimustes. Kasutamata lahus tuleb hävitada.
Infusioon
Eloxatini kasutamine ei vaja eelhüdratatsiooni. Eloksatiini, mis on lahjendatud 250–500 ml 5% glükoosilahusega, et saada kontsentratsioon üle 0,2 mg/ml, tuleb süstida perifeersesse või tsentraalsesse veeni 2–6 tunni jooksul. Kui ilmnevad lahuse ekstravasatsiooni nähud tuleb manustada koheselt. Kui Eloxatin'i kasutatakse kombinatsioonis 5-fluorouratsiiliga, peaks Eloxatin'i infusioon eelnema 5-fluorouratsiili manustamisele.
Utiliseerimine
Ravimi jäägid ja kõik Eloxatin'i lahustamiseks, lahjendamiseks ja manustamiseks kasutatud esemed tuleb hävitada vastavalt haigla tavapärastele tsütotoksiliste jäätmete kõrvaldamise protseduuridele, võttes arvesse kehtivaid ohtlike jäätmete eeskirju.

Ravimi Eloxatin kasutamise vastunäidustused

Eloksatiin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on anamneesis ülitundlikkus oksaliplatiini suhtes, müelosupressioon enne esimese ravikuuri algust (neutrofiilide granulotsüütide esialgne tase ≤2,109/l ja/või trombotsüütide arv ≤100,109/l), perifeerne sensoorne neuropaatia, millega kaasnevad funktsionaalsed häired. esimese kursuse algus; raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min); Raseduse ja rinnaga toitmise ajal.

Ravimi Eloxatin kõrvaltoimed

Hematopoeetiline süsteem
Eloksatiin, mida manustati monoteraapiana annuses 85 mg/m2 iga 2 nädala järel, põhjustas kõige rohkem hemotoksilisuse juhtumeid. Täheldati aneemiat, neutropeeniat, trombotsütopeeniat; 3. või 4. astme hematoloogilise toksilisuse juhtumid olid haruldased.
Kui Eloxatin'i kombineeritakse 5-fluorouratsiili ja foliinhappega, on neutropeenia ja trombotsütopeenia esinemissagedus suurem kui 5-fluorouratsiili ja foliinhappe kasutamisel eraldi.
Seedeelundkond
Monoteraapiana (85 mg/m2 iga 2 nädala järel) põhjustab oksaliplatiin mõõdukat iiveldust, oksendamist, anoreksiat, kõhulahtisust ja kõhuvalu, mis tavaliselt ei ole tugev.
Soovitatav on oksendamisvastaste ravimite profülaktiline või terapeutiline kasutamine. Kui Eloxatin’i manustatakse koos 5-fluorouratsiiliga (koos foliinhappega või ilma), suureneb kõhulahtisuse ja mukosiidi esinemissagedus ja raskus märkimisväärselt võrreldes 5-fluorouratsiili/foliinhappe kasutamisega.
Üksikjuhtudel tekkis koliit, sealhulgas kõhulahtisus, mille põhjustas Clostridium difficile.
Raske kõhulahtisus ja/või oksendamine võib põhjustada dehüdratsiooni, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerukahjustusi, eriti kui Eloxatin’i kombineeritakse 5-fluorouratsiiliga.
Eloxatiniga ravimisel täheldatakse sageli 1-2 astme maksaensüümide aktiivsuse suurenemist. Randomiseeritud uuringutes, milles võrreldi 5-fluorouratsiili ja foliinhappe kombinatsiooni 5-fluorouratsiili, foliinhappe ja eloksatiini kombinatsiooniga, oli 3.-4. astme maksaensüümide tõusu esinemissagedus mõlemas rühmas võrreldav.
Närvisüsteem
Eloxatini neurotoksilisus on annust piirav ja avaldub peamiselt perifeersete sensoorsete neuropaatiate tekkes, mida iseloomustab jäsemete düsesteesia ja/või paresteesia koos krampidega või ilma, mis on sageli põhjustatud külmast. Neid sümptomeid täheldatakse 85–95% ravi saavatest patsientidest. Nende sümptomite kestus, mis tavaliselt taanduvad või kaovad ravikuuride vahel, pikeneb kuurite arvu suurenedes.
Valu ja/või funktsionaalse kahjustuse ilmnemine on näidustus annuse kohandamiseks sõltuvalt sümptomite kestusest või isegi ravimi kasutamise katkestamisest (olenevalt nende kestusest).
Funktsionaalne kahjustus (raskused täpsete liigutuste tegemisel) on sensoorse kahjustuse võimalik tagajärg. Funktsionaalse kahjustuse risk ligikaudu 800 mg/m2 kumulatiivse annuse (st 10 kuuri) korral on 10-20% või vähem. Neuroloogilised sümptomid taanduvad tavaliselt pärast ravi lõpetamist.
Eloxatin-ravi ajal täheldati ägedate neurosensoorsete sümptomite teket, mis tekkisid tavaliselt mitme tunni jooksul pärast ravimi manustamist, sageli külma mõjul. Nende hulka kuulusid mööduv paresteesia, düsesteesia, hüpoesteesia või äge larüngofarüngeaalse düsesteesia sündroom. Viimase esinemissagedus on 1-2%. Seda sündroomi iseloomustavad subjektiivsed düsfaagia ja hingelduse aistingud ilma respiratoorse distressi (tsüanoos ja hüpoksia) või kõri- või bronhospasmi (ilma vilistava hingamiseta) kliiniliste tunnusteta. Võimalikud on ka mälumislihaste spasmid, keele düsesteesia, düsartria ja pigistustunne rinnus. Kuigi sellistel juhtudel kasutati antihistamiine ja bronhodilataatoreid, kadusid sümptomid kiiresti ka ilma igasuguse sekkumiseta. Infusiooni pikendamine järgnevatel ravikuuridel aitab vähendada selle sündroomi esinemissagedust.
Eloxatin-ravi ajal on teatatud neuroloogilistest sümptomitest, nagu düsartria, sügava kõõluste refleksi kadu ja Lhermitte'i tunnus. Üksikjuhtudel tekkis optiline neuriit.
Allergilised reaktsioonid
Bronhospasmi, angioödeemi, hüpotensiooni ja anafülaktilist šokki täheldati harva Eloxatin’i monoteraapiaga ja sageli koos 5-fluorouratsiili ja foliinhappega kasutamisel.
teised
Kliiniliselt olulisi ototoksilisi toimeid täheldati vähem kui 1% Eloxatiniga ravitud patsientidest; Kurtuse juhtumeid kirjeldatakse harva. Neerufunktsiooni kahjustust täheldati ligikaudu 3%-l patsientidest, 3.-4. astme häireid esines 1%-l patsientidest.
Väga sageli täheldati palaviku juhtumeid - nii isoleeritud immunoloogilist tüüpi palavikku kui ka nakkusliku päritoluga palavikku (koos neutropeeniaga või ilma).
Üksikjuhtudel on teatatud immunoallergilisest hemolüütilisest aneemiast ja trombotsütopeeniast.
Harva on teatatud ägedast interstitsiaalsest kopsupõletikust ja kopsufibroosist.
Mõõdukat alopeetsiat täheldati 2% patsientidest, keda raviti Eloxatiniga monoteraapiana; Eloxatin'i kombinatsioon fluorouratsiiliga ei suurendanud alopeetsia esinemissagedust, mida täheldati ainult 5-fluorouratsiiliga ravimisel.
Ekstravasatsioon võib põhjustada lokaalset valu ja põletikku, mõnikord tõsist, ning tüsistuste teket, eriti kui Eloxatin infundeeritakse perifeerse veeni kaudu.
Nägemisteravuse langust pärast Eloxatin’i kasutamist täheldati vähem kui 1% patsientidest.

Erijuhised ravimi Eloxatin kasutamiseks

Eloxatin’i tohib kasutada ainult spetsialiseeritud onkoloogiaosakondades keemiaravi kogemusega kvalifitseeritud onkoloogi järelevalve all.
Eloksatiin ei ole nefrotoksiline ravim, kuid kuna teave ravimi ohutuse ja taluvuse kohta mõõduka neerukahjustusega patsientidel on piiratud, võib ravimit kasutada alles pärast patsiendi kasu/riski suhte hoolikat kaalumist. Sel juhul tuleb regulaarselt jälgida neerufunktsiooni ja vajadusel kohandada ravimi annust.
Patsiente, kellel on anamneesis allergilisi reaktsioone teiste plaatinaühendite suhtes, tuleb jälgida allergianähtude suhtes. Anafülaktilise reaktsiooni ilmnemisel Eloxatin'ile tuleb ravimi infusioon viivitamatult katkestada ja määrata sobiv sümptomaatiline ravi. Eloxatini korduv kasutamine sellistel patsientidel on vastunäidustatud.
Ravimi ekstravasatsiooni korral tuleb infusioon viivitamatult katkestada ja määrata kohalik sümptomaatiline ravi.
Eloxatini neuroloogilist toksilisust tuleb regulaarselt jälgida, eriti kui seda kasutatakse koos neurotoksiliste ravimitega. Enne iga manustamist ja seejärel perioodiliselt tuleb läbi viia neuroloogiline uuring.
Patsientidel, kellel tekib infusiooni ajal või mitu tundi pärast seda äge kõri-neelu paresteesia (vt), tuleb järgmised Eloxatin’i süstid teha 6 tunni pärast.
Sõltuvalt neuroloogiliste sümptomite (paresteesia, düsesteesia) kestusest ja raskusastmest on Eloxatini annuse kohandamise soovitused järgmised: kui sümptomid püsivad kauem kui 7 päeva ja nendega kaasneb valu, tuleb järgmist Eloxatini annust vähendada 85-lt annusele. 65 mg/m2; kui paresteesia ilma funktsionaalse kahjustuseta püsib kuni järgmise tsüklini, tuleb Eloxatini annust vähendada 85-lt 65 mg/m2-le; kui funktsionaalse kahjustusega paresteesia püsib kuni järgmise tsüklini, tuleb Eloxatin-ravi katkestada; Kui need sümptomid kaovad pärast Eloxatin-ravi katkestamist, võib kaaluda ravi jätkamist.
Eloxatiini seedetrakti toksilisus, mis väljendub iivelduses ja oksendamises, nõuab oksendamisvastaste ravimite kasutamist profülaktilistel ja/või ravieesmärkidel (vt.).
Raske kõhulahtisus/oksendamine võib põhjustada dehüdratsiooni, paralüütilist iileust, soolesulgust, hüpokaleemiat, metaboolset atsidoosi ja neerufunktsiooni häireid, eriti kui Eloxatin’i kasutatakse koos 5-fluorouratsiiliga.
Hematoloogiliste häirete tekkimisel (≤1,5,109/l ja/või trombotsüütide arv ≤50,109/l) ei määrata järgmist kuuri enne laboratoorsete parameetrite normaliseerumist. Enne ravi alustamist ja enne iga järgnevat ravikuuri tuleb teha vereanalüüs.
Patsienti tuleb teavitada võimalikust kõhulahtisuse, oksendamise ja neutropeenia tekkest pärast Eloxatin’i ja 5-fluorouratsiili kasutamist, et ta saaks koheselt arstiga nõu pidada.
Kui Eloxatin'i kombineeritakse 5-fluorouratsiiliga (koos foolhappega või ilma), soovitatakse tavaliselt 5-fluorouratsiili toksilisuse tõttu annust kohandada.
4. astme kõhulahtisuse (vastavalt WHO klassifikatsioonile), 3.-4. astme neutropeenia (neutrofiilide granulotsüütide arv ≤1) korral . 109/l) või 3.-4. astme trombotsütopeenia (trombotsüütide arv ≤50 . 109/L), tuleb lisaks 5-fluorouratsiili annuse vähendamisele vähendada Eloxatini annust 85-lt 65 mg/m2-le.
Kui ilmnevad hingamisteede sümptomid, nagu mitteproduktiivne köha, hingeldus, vilistav hingamine või kopsuinfiltraadid röntgenpildil, tuleb ravi Eloxatin'iga katkestada, kuni interstitsiaalne pneumoniit on välistatud, kasutades täiendavaid uuringuid (vt).
Meditsiinitöötajate poolt ravimiga töötamine ja Eloxatin lahuse valmistamine nõuab vajalike ettevaatusabinõude järgimist, mis on tavapärased potentsiaalselt toksiliste ainete kasutamisel. Tsütotoksiliste ravimite süstelahuseid tohivad valmistada ainult spetsiaalselt koolitatud töötajad, kes tunnevad kasutatavat ainet, tingimustel, mis tagavad selle kaitse ja keskkonnakaitse. Lahuste valmistamine tuleks läbi viia spetsiaalselt selleks ettenähtud ruumis. Selles piirkonnas on suitsetamine, joomine ja söömine keelatud. Töötajad peavad kandma kaitseriietust, sealhulgas pikkade varrukatega hommikumantlit, näokaitset, mütsi, kaitseprille, steriilseid ühekordseid kindaid, tööpinna katteid, jäätmemahuteid ja kotte. Patsientide väljaheidet ja oksendamist tuleb käsitseda ettevaatusega. Ärge lubage rasedatel naistel ravimiga töötada. Saastunud jäätmed kogutakse nõuetekohaselt märgistatud jäikadesse konteineritesse ja hävitatakse põletamise teel. Kui Eloxatin'i kontsentraat, selle lahus või infusioonilahus satub nahale või limaskestale, tuleb seda kohe ja põhjalikult veega loputada.
Praegu puuduvad andmed Eloxatini ohutuse kohta raseduse ajal. Eksperimentaalsete andmete põhjal põhjustab Eloxatin soovitatavas terapeutilises annuses tõenäoliselt loote surma või arenguhäireid, mistõttu ei ole Eloxatin'i kasutamine raseduse ajal soovitatav. Ravimi väljakirjutamine on võimalik alles pärast patsiendi üksikasjalikku teavitamist loote ohust ja tema nõusoleku saamist. Ravimi tungimist rinnapiima ei ole uuritud. Eloxatin-ravi ajal on rinnaga toitmine vastunäidustatud.

Koostoimed ravimitega Eloksatiin

Patsientidel, kes said vahetult enne 5-fluorouratsiili kasutamist ühekordse annuse 85 mg/m2 E loksatiini, ei täheldatud 5-fluorouratsiili farmakoloogiliste toimete muutusi.
Kui eloksatiin seondub valkudega in vitro olulist asendust järgmiste ravimitega ei täheldatud: erütromütsiin, salitsülaadid, granisetroon, paklitakseel, naatriumvalproaat.

Eloksatiini üleannustamine, sümptomid ja ravi

Spetsiifilist antidooti pole. Üleannustamise korral võib oodata kõrvaltoimete ägenemist. Samaaegselt teiste mürgistuse ilmingute sümptomaatilise raviga tuleb läbi viia hematoloogiline jälgimine.

Ravimi Eloxatin säilitustingimused

Originaalpakendis, temperatuuril kuni 30 °C. Originaalpudelis lahustunud ravimit ei tohi hoida temperatuuril 2–8 °C mitte kauem kui 24 tundi.

Apteekide loetelu, kust saate Eloxatini osta:

• Peterburi