Sifilis pada haiwan. Keadaan dan laluan jangkitan dengan sifilis

Lama sebelum penemuan Treponema pallidum, saintis membuat percubaan untuk menjangkiti haiwan dengan sifilis. Sekarang sukar untuk menentukan siapa yang pertama melakukan ini, kerana klinik haiwan tidak disokong oleh penemuan patogen.

I.I. Mechnikov dan Roux berjaya menyuntik dua cimpanzi dengan sifilis pada tahun 1903. Eksperimen pertama untuk menjangkiti arnab di mata dikaitkan dengan Jense (1881); Bertarelli (1906) menjangkiti arnab dengan sifilis dengan menggosoknya ke dalam calar pada kornea mata. Pada tahun 1907, Parodi mula-mula menjangkiti arnab dengan menyuntik bahan daripada papula sifilis di bawah tunika vaginalis.
Pada masa ini, arnab adalah haiwan utama untuk eksperimen untuk mendapatkan sifilis eksperimen. Haiwan dijangkiti dengan penggantungan treponema pucat, diekstrak daripada manifestasi sifilis, dengan memasukkan intratesticularly (orchitis awal), intradermal pada skrotum (menerima chancre), pada sisi ke dalam permukaan kulit yang dicukur, dengan menggosok ke dalam permukaan scarified. kulit atau intradermal, ke dalam ruang anterior mata, suboccipitally, ke dalam otak.

Selepas tempoh inkubasi (2-3 minggu), pemadatan kecil muncul di tapak pentadbiran Treponema pallidum, secara beransur-ansur meningkat dalam saiz dan memperoleh konsistensi rawan. Nekrosis dan chancre, ditutup dengan kerak berdarah kecil, terbentuk di tengahnya. Sejumlah besar treponema terdapat dalam kandungan chancre. Tiada fenomena keradangan di sepanjang pinggir chancre. Selepas kira-kira 3-4 minggu, chancre menjadi lembut dan bilangan treponema berkurangan. Reaksi serologi menjadi positif, titer mereka secara beransur-ansur meningkat.

Pada masa yang sama dengan chancre, nodus limfa serantau sehingga saiz kacang diraba pada arnab. 2.5-3 bulan selepas pembentukan chancre, haiwan itu mungkin mengalami manifestasi sekunder (papular, papulocortal, ruam berbentuk rupee), dalam kandungannya terdapat treponema pucat. Roseolas tidak muncul. Peratusan kejadian manifestasi sekunder dalam arnab berbeza-beza. Selalunya, manifestasi sekunder dilokalisasikan pada kulit skrotum, anggota badan, akar telinga, dan gerbang superciliary. Tempoh sekunder sifilis dalam arnab dicirikan oleh kebotakan. Perkembangan keratitis parenchymal juga diperhatikan, bilangannya berbeza-beza bergantung pada masa tahun.

Manifestasi tempoh tertiari sifilis sangat jarang berlaku. Belum ada bukti yang meyakinkan tentang kerosakan pada sistem saraf. Penglibatan organ dalaman arnab dalam proses patologi diperhatikan: aortitis, perubahan dalam hati, dan lain-lain (L. S. Zenin, 1929; S. L. Gogaishis, 1935). Terdapat laporan terpencil dalam kesusasteraan (P.S. Grigoriev, K.G. Yarysheva, 1928) tentang pengalaman berjaya mendapatkan sifilis kongenital daripada mereka. Kadang-kadang, apabila dijangkiti treponema pallidum, arnab tidak mengalami sebarang tanda penyakit atau tiada manifestasi klinikal jika patogen itu terdapat dalam nodus limfa atau organ dalaman (arnab sedemikian dipanggil nullers - mereka mempunyai imuniti berjangkit terhadap sifilis).
Keberkesanan terapeutik ubat sedang dikaji menggunakan model eksperimen sifilis.

Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, laporan telah muncul bahawa selepas mengimunkan arnab dengan vaksin treponemal, adalah mungkin untuk mendapatkan perlindungan daripada jangkitan seterusnya haiwan ini dengan penggantungan treponema pallidum patogenik. Walau bagaimanapun, keputusan ini tidak disahkan oleh N. M. Ovchinnikov et al.

Treponema pallidum memasuki tubuh manusia melalui kulit atau membran mukus yang rosak. Pintu masuk boleh menjadi sangat kecil sehingga tidak disedari. Seseorang yang menghidap sifilis menular kepada orang lain, terutamanya dengan manifestasi jangkitan yang aktif. Treponema pallidums boleh datang ke permukaan dengan cecair serous dari kedalaman tisu akibat geseran (semasa berjalan), geseran (semasa hubungan seksual), kerengsaan (mekanikal atau kimia), serta dari rongga mulut jika papula sifilis ditemui di sana.

Pada masa ini, hubungan seksual harus diiktiraf sebagai laluan utama jangkitan sifilis. Kes jangkitan isi rumah (melalui pinggan mangkuk, rokok, paip, dll.) jarang berlaku. Jangkitan ekstraseksual adalah mungkin jika terdapat unsur sifilis yang terhakis dalam mulut pesakit. Lebih jarang, pelepasan unsur sifilis berakhir pada barangan rumah, yang menjadi perantara

tiada apa-apa dalam penghantaran jangkitan (dalam persekitaran yang lembap, treponemes kekal berdaya maju untuk masa yang lama di luar tubuh manusia). Pekerja penjagaan kesihatan boleh dijangkiti apabila memeriksa pesakit dengan sifilis atau semasa prosedur perubatan. Kes sebegini diperhatikan dalam kalangan bidan, pakar bedah, pakar obstetrik-pallidum, doktor gigi, pakar venereologi, dan pekerja makmal yang menjalankan penyelidikan mengenai Treponema pallidum. Untuk mengelakkan jangkitan sedemikian, anda perlu bekerja dengan sarung tangan, memantau integriti kulit tangan anda, dan selepas memeriksa pesakit (terutama dengan tahap sifilis yang menular), tanggalkan sarung tangan anda, lap tangan anda dengan larutan disinfektan dan basuh. mereka dengan sabun.

Kes jangkitan sifilis melalui pemindahan darah terus daripada penderma dengan sifilis sangat jarang berlaku. Adalah dipercayai bahawa air liur pesakit hanya berjangkit jika pesakit mempunyai unsur sifilis dalam rongga mulut. Telah dicadangkan bahawa susu manusia boleh berjangkit, walaupun tiada perubahan sifilis yang kelihatan di kawasan puting. Persoalan tentang kejangkitan sperma juga ditafsirkan jika tiada manifestasi penyakit pada alat kelamin pesakit dengan sifilis aktif. Pada masa yang sama, adalah dipercayai bahawa air kencing dan peluh pesakit sifilis tidak berjangkit. Penghantaran jangkitan dari ibu yang sakit kepada janin melalui plasenta adalah mungkin. Akibatnya, sifilis kongenital mungkin berkembang.

Untuk perkembangan sifilis, jumlah patogen yang dimasukkan ke dalam badan haiwan eksperimen juga penting. Rupa-rupanya, ini berlaku dengan cara yang sama pada manusia. Bagi mereka yang telah berulang kali melakukan hubungan seksual dengan pesakit dengan bentuk aktif sifilis, kemungkinan jangkitan adalah lebih besar berbanding mereka yang pernah melakukan hubungan seksual tunggal dan jangka pendek. Dalam serum darah orang yang sihat terdapat faktor yang melumpuhkan Treponema pallidum. Bersama-sama dengan faktor lain, mereka membantu menjelaskan mengapa jangkitan tidak selalu berlaku apabila bersentuhan dengan orang yang sakit. Pakar sifilis domestik M.V. Milich, berdasarkan data dan analisis literaturnya sendiri, percaya bahawa jangkitan mungkin tidak berlaku dalam 49-57% kes.

Patogenesis. Laluan utama penyebaran Treponema pallidum dalam badan adalah sistem limfa dan peredaran darah. Kajian patologi telah menunjukkan bahawa pada hari-hari pertama selepas jangkitan, Treponema pallidum mengisi jurang limfa dan ruang limfa perivaskular. Hanya selepas ini mereka ditemui dalam lumen saluran darah kecil dan dindingnya. Penjelasan

Tropisme treponema pallidum ini, yang merupakan anaerob fakultatif, dilihat dalam kandungan oksigen yang jauh lebih rendah dalam limfa berbanding darah arteri dan vena. Treponema pallidums yang telah memasuki badan secara intensif membiak dan merebak dalam limfa, di mana kandungan oksigen tidak melebihi 0.1%, manakala dalam darah vena ia adalah 100 kali lebih tinggi, dan dalam darah arteri ia adalah 200 kali lebih tinggi (8-12 dan 20). %, masing-masing).

Bersama-sama dengan bergerak melalui sistem limfa, treponemes dibawa melalui aliran darah ke semua organ dan tisu. Ini disahkan oleh kes jangkitan yang diketahui penerima dengan darah penderma dalam tempoh inkubasi penyakit.

Semasa primer dan pada bulan pertama sifilis sekunder, bentuk lingkaran treponema pallidum mendominasi, dan kemudiannya ia berubah menjadi bentuk L dan sista, yang berfungsi sebagai justifikasi patogenetik untuk perubahan daripada tempoh nyata sifilis kepada yang terpendam. Fenomena seroresistance - pemeliharaan tindak balas serologi positif selepas rawatan penuh - dikaitkan dengan kehadiran jangka panjang bentuk treponema pallidum yang diubah dalam badan pesakit. Sista yang tidak terjejas oleh penisilin mempunyai aktiviti antigenik, jadi tindak balas serologi kekal positif selagi bentuk treponema pallidum yang diubah kekal di dalam badan.

Keupayaan sista dan bentuk L untuk berubah kembali menjadi bentuk lingkaran yang ganas memainkan peranan penting dalam patogenesis kambuhan klinikal dan serologi penyakit selepas rawatan penuh. Dalam sesetengah pesakit, selepas kehilangan tanda-tanda klinikal sifilis dan negativisme tindak balas serologi, selepas beberapa bulan mereka tiba-tiba menjadi positif, dan dalam beberapa kes tanda-tanda klinikal jangkitan muncul semula. Terapi khusus tambahan (antibiotik) dan tidak spesifik (pirogenal, vitamin) tidak selalu memberikan hasil yang diingini. Hanya selepas beberapa bulan titer tindak balas serologi boleh berkurangan secara spontan dan tanpa rawatan tambahan. Ujian serologi positif dalam apa jua keadaan memerlukan rawatan khusus.

Sistem imun diaktifkan oleh interaksi Treponema pallidum dengan sel pembentang antigen: sel monocytic dan sel Langerhans. Setelah menangkap antigen, sel Langerhans memasuki peringkat matang, kehilangan prosesnya dan berhijrah ke nodus limfa dan limpa, di mana ia mempengaruhi subpopulasi

Limfosit T- dan B meningkatkan persembahan antigen CD4, keratinosit dan sel infiltrat radang. Dalam kes ini, penindasan komponen selular imuniti diperhatikan.

Kekebalan. Superinfeksi. Jangkitan semula. Dengan jangkitan sifilis, imuniti tidak steril (berjangkit) terbentuk, yang berterusan sehingga treponemas hilang. Jangkitan berlaku pada orang yang mempunyai kekurangan faktor imuniti humoral dan selular, tahap rendah bahan treponemostatic dan treponemocidal dalam serum darah. Menurut klasifikasi WHO, sifilis adalah penyakit dengan kekurangan imun. Imunosupresi selular telah ditubuhkan pada peringkat awal jangkitan, penurunan bilangan T-limfosit dalam darah periferi dan zon yang bergantung kepada T organ limfoid.

Semasa tempoh inkubasi sifilis, Treponema pallidum cepat merebak melalui laluan limfogen. Tindak balas badan dalam bentuk sifilima primer dan skleradenitis serantau ditangguhkan. Pada penghujung tempoh primer dan permulaan tempoh sekunder sifilis, pembiakan besar-besaran treponemes berlaku dan penyebarannya ke seluruh badan (sepsis treponemal). Ini menyebabkan perkembangan gejala umum penyakit (demam, kelemahan, rasa tidak enak, sakit pada tulang dan sendi, poliadenitis). Hasil daripada mobilisasi mekanisme perlindungan imunobiologi, kebanyakan treponema mati dan tempoh terpendam sifilis sekunder bermula.

Apabila proses perlindungan makroorganisma melemah, treponemes membiak dan menyebabkan kambuh semula (sifilis berulang sekunder). Selepas ini, pertahanan digerakkan semula, dan jika tiada rawatan, treponema pallidum (mungkin bentuk sista) menyumbang kepada kegigihan jangkitan sifilis. Jangkitan beralun dalam tempoh menengah mencerminkan hubungan kompleks antara mikro dan makroorganisma.

Dalam tempoh menengah, faktor yang menindas fungsi proliferatif limfosit diaktifkan, aktiviti fagositik neutrofil berkurangan, dan keupayaan mereka untuk membentuk fagosom meningkat. Sintesis antibodi diaktifkan, kepekatan imunoglobulin serum G, A dan M meningkat. Adalah dipercayai bahawa pada permulaan sifilis tahap serum IgG dan IgM lebih tinggi, dan dalam bentuk kemudian hanya tinggal IgG. Tindak balas antigen-antibodi, khusus untuk sifilis, menyokong perjalanan penyakit berperingkat seperti gelombang, terutamanya diucapkan dalam tempoh primer dan sekunder.

Dalam tempoh tertier sifilis, apabila hanya sejumlah kecil treponema pucat kekal dalam tisu, pemekaan tinggi kepada treponema dan toksinnya ditunjukkan oleh tindak balas anafilaksis yang aneh dengan nekrosis dan parut berikutnya. Oleh kerana selepas rawatan bukan sahaja manifestasi kemunduran sifilis, tetapi juga faktor humoral-sel pertahanan imun, jangkitan baru mungkin dengan sentuhan berulang.

Jangkitan berulang dipanggil jangkitan semula. Untuk mendiagnosis jangkitan semula, lokasi chancre yang berbeza daripada semasa jangkitan pertama, kehadiran treponema pucat dan penampilan skleradenitis serantau adalah perlu. Kebolehpercayaan jangkitan semula disahkan oleh rawatan yang mencukupi untuk jangkitan pertama dan tindak balas serologi negatif selepas rawatan. Kewujudan jangkitan sifilis melalui hubungan seksual diambil kira. Jangkitan semula dibezakan daripada superinfeksi - jangkitan semula pesakit yang tidak sembuh. Dalam kes ini, seolah-olah bahagian baru Treponema pallidum ditambah kepada yang sedia ada, oleh itu, pada tempoh penyakit yang berlainan, superinfeksi menunjukkan dirinya dengan cara yang berbeza. Oleh itu, semasa tempoh inkubasi dan dalam 10-14 hari pertama tempoh utama sifilis, apabila imuniti berjangkit belum terbentuk, jangkitan tambahan ditunjukkan oleh perkembangan chancre baru. Saiz chancre ini lebih kecil dan berlaku selepas tempoh inkubasi yang dipendekkan (sehingga 10-15 hari). Chancres sedemikian dipanggil berurutan (ulcera indurata seccentu-aria). Dalam peringkat superinfeksi yang lain, badan bertindak balas terhadap jangkitan baru dengan ruam yang sepadan dengan tahap di mana ia berada pada masa ketibaan "bahagian" baru treponema. Jadi, dalam tempoh menengah, papule atau pustula muncul di tapak jangkitan, dalam tempoh tertier - tubercle atau gumma.

Klasifikasi sifilis

Reaksi badan terhadap pengenalan dan pembiakan Treponema pallidum dimanifestasikan oleh perubahan dalam tempoh penyakit yang aktif dan ketara secara klinikal dan tempoh tanpa manifestasi pada kulit dan membran mukus yang kelihatan (yang dipanggil tempoh tersembunyi, terpendam). Ahli sifilis Perancis Ricor menarik perhatian kepada perubahan semula jadi tempoh semasa kursus "klasik" sifilis. Semasa sifilis, tempoh inkubasi, primer, sekunder dan tertier dibezakan.

Di negara kita terdapat klasifikasi sifilis bersatu. Ia berdasarkan peringkat penyakit di mana pesakit mula-mula mendapatkan bantuan perubatan.

Di bawah ialah pembahagian sifilis mengikut Klasifikasi Penyakit Antarabangsa, semakan ke-10. ICD adalah berdasarkan etiologi, penyetempatan anatomi, keadaan permulaan penyakit dengan penerangan diagnostik manifestasi tempatan, komplikasi, dan proses penyakit utama. Untuk mendapatkan data statistik yang boleh dipercayai, pemprosesan terpusat mereka, terutamanya dengan bantuan komputer, analisis keadaan epidemiologi, dan penilaian yang mencukupi tentang keberkesanan kaedah rawatan, nampaknya dinasihatkan untuk menggunakan satu terminologi.

Sejak 1999, ICD telah menggantikan semua klasifikasi penyakit lain di Rusia.

Lama sebelum penemuan Treponema pallidum, saintis telah membuat percubaan untuk menjangkiti haiwan dengan sifilis. Sekarang sukar untuk menentukan siapa yang pertama melakukan ini, kerana klinik haiwan tidak disokong oleh penemuan patogen. I.I. Mechnikov dan Roux berjaya menyuntik dua cimpanzi dengan sifilis pada tahun 1903. Eksperimen pertama untuk menjangkiti arnab di mata dikaitkan dengan Jense (1881); Bertarelli (1906) menjangkiti arnab dengan sifilis dengan menggosoknya ke dalam calar pada kornea mata. Pada tahun 1907, Parodi mula-mula menjangkiti arnab dengan menyuntik bahan daripada papula sifilis di bawah tunika vaginalis.

Pada masa ini arnab adalah haiwan utama untuk eksperimen untuk mendapatkan sifilis eksperimen. Haiwan dijangkiti dengan penggantungan treponema pucat, diekstrak daripada manifestasi sifilis, dengan memasukkan intratesticularly (orchitis awal), intradermal pada skrotum (menerima chancre), pada sisi ke dalam permukaan kulit yang dicukur, dengan menggosok ke dalam permukaan scarified. kulit atau intradermal, ke dalam ruang anterior mata, suboccipitally, ke dalam otak.

Selepas tempoh inkubasi (2-3 minggu) di tapak pentadbiran Treponema pallidum Pemadatan kecil muncul, secara beransur-ansur meningkat dan memperoleh konsistensi rawan. Nekrosis dan chancre, ditutup dengan kerak berdarah kecil, terbentuk di tengahnya. Sejumlah besar treponema terdapat dalam kandungan chancre. Tiada fenomena keradangan di sepanjang pinggir chancre. Selepas kira-kira 3-4 minggu, chancre menjadi lembut dan bilangan treponema berkurangan. Reaksi serologi menjadi positif, titer mereka secara beransur-ansur meningkat.

Serentak dengan chancre, arnab p. nodus limfa serantau sehingga sebesar kacang. 2.5-3 bulan selepas pembentukan chancre, haiwan itu mungkin mengalami manifestasi sekunder (papular, papulocortal, ruam berbentuk rupee), dalam kandungannya terdapat treponema pucat. Roseolas tidak muncul. Peratusan kejadian manifestasi sekunder dalam arnab berbeza-beza. Selalunya, manifestasi sekunder dilokalisasikan pada kulit skrotum, anggota badan, akar telinga, dan gerbang superciliary. Tempoh sekunder sifilis dalam arnab dicirikan oleh kebotakan. Perkembangan keratitis parenchymal juga diperhatikan, bilangannya berbeza-beza bergantung pada masa tahun.

Manifestasi tempoh Tertiari sifilis sangat jarang berlaku. Belum ada bukti yang meyakinkan tentang kerosakan pada sistem saraf. Penglibatan organ dalaman arnab dalam proses patologi diperhatikan: aortitis, perubahan dalam hati, dan lain-lain (L. S. Zenin, 1929; S. L. Rogaishis, 1935).

Terdapat laporan terpencil dalam kesusasteraan (P.S. Grigoriev, K.G. Yarysheva, 1928) tentang pengalaman berjaya memperoleh daripada mereka sifilis kongenital. Kadang-kadang, apabila dijangkiti treponema pallidum, arnab tidak mengalami sebarang tanda penyakit atau tiada manifestasi klinikal jika patogen itu terdapat dalam nodus limfa atau organ dalaman (arnab sedemikian dipanggil nullers - mereka mempunyai imuniti berjangkit terhadap sifilis).

hidup model eksperimen sifilis Keberkesanan terapeutik ubat sedang dikaji.

Apabila bercakap tentang sama ada sifilis berlaku pada haiwan, seseorang harus membezakan antara keadaan semula jadi dan jangkitan haiwan yang disengajakan dengan penyakit itu - yang dipanggil sifilis eksperimen. Sekiranya dalam kehidupan biasa, penyakit itu secara praktikalnya tidak berlaku pada wakil fauna, maka dalam keadaan makmal masih mungkin untuk mencapai hasil tertentu. Kajian sedemikian dijalankan supaya saintis yang mencipta pelbagai ubat yang direka untuk mengalahkan sifilis mempunyai peluang untuk mengujinya dan memantau dengan tepat bagaimana ia mempengaruhi agen penyebab penyakit itu.

Di antara haiwan yang diketahui, tidak semua dapat dijangkiti sifilis eksperimen, lebih-lebih lagi, sehingga awal abad yang lalu, dipercayai bahawa mereka tidak boleh mendapat sifilis, kerana tidak satu vaksin pun boleh mencetuskan penyakit itu. Sehingga kini, hasil kajian adalah seperti berikut:

• Arnab berjaya diuji dan kini digunakan secara meluas dalam penyelidikan saintifik berkaitan penyakit ini;
• Monyet - walaupun pada hakikatnya mereka dapat menyuntik mereka dengan sifilis eksperimen, ini tidak menyediakan banyak untuk penyelidikan saintifik, kerana atas sebab yang tidak diketahui, primata segera mengalami gejala tempoh sekunder, memintas peringkat utama;
• Adalah mungkin untuk menyuntik sifilis pada haiwan yang biasa dengan penyelidikan makmal - tikus. Walau bagaimanapun, terdapat kesukaran tertentu di sini juga, kerana, walaupun kehadiran penyakit yang jelas dalam tubuh haiwan, disahkan oleh ujian, tiada manifestasi luaran diperhatikan. Ini menyukarkan proses ujian dadah kerana ia tidak memberikan gambaran lengkap tentang cara ia berfungsi.

Tiada spesies haiwan lain yang mempunyai vaksinasi sifilis menunjukkan sebarang corak keputusan. Eksperimen sedemikian memungkinkan untuk memperbaiki ubat yang telah dicipta dan mencari yang baru, kerana hanya secara eksperimen adalah mungkin untuk menentukan dengan tepat bagaimana ubat itu akan bertindak terhadap penyakit itu. Kajian sebegitu tepat yang juga memungkinkan untuk membuktikan fakta bahawa spirochete pucat dapat dikesan dalam limfa jauh sebelum gejala pertama penyakit itu muncul.

Walau bagaimanapun, tidak satu kajian mengenai haiwan boleh dianggap lengkap sepenuhnya, dan sebelum menggunakan data yang diperolehi kepada orang ramai, perlu mengambil kira banyak nuansa dan membuat pelarasan yang diperlukan agar tidak menyebabkan lebih banyak bahaya dan bukannya manfaat.