Eloxatin - beskrivelse av stoffet, bruksanvisning, anmeldelser. Spesielle instruksjoner for opptak

Catad_pgroup Antikreft

Eloxatin - offisiell instruks etter søknad

Registreringsnummer:

LSR-004213/08.

Handelsnavn på stoffet:

Eloxatin ® .

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

oksaliplatin.

Doseringsform:

konsentrat til infusjonsvæske.

Sammensatt

1 ml konsentrat inneholder: aktivt stoff: oksaliplatin 5 mg; hjelpestoff: vann til injeksjonsvæsker opptil 1,0 ml.

Beskrivelse

Klar fargeløs løsning.

Farmakoterapeutisk gruppe:

et antitumormiddel, en alkylerende forbindelse.

ATX-kode: L01XA03.

Farmakologiske egenskaper

Farmakodynamikk

Oksaliplatin er et kreftmedisin som tilhører en ny klasse platinaderivater der platinaatomet danner et kompleks med oksalat og 1,2-diaminocykloheksan. Oksaliplatin viser bred rekkevidde cytotoksisk virkning. Han er også aktiv i vitro og i vivo i ulike modeller av cisplatin-resistente svulster. I kombinasjon med fluorouracil observeres en synergistisk cytotoksisk effekt. .

Studiet av virkningsmekanismen til oksaliplatin bekrefter hypotesen om at biotransformerte vandige oksaliplatinderivater, som interagerer med DNA ved å danne inter- og intra-strengbroer, hemmer DNA-syntese, noe som fører til cytotoksisitet og en antitumoreffekt.

Metastatisk tykktarmskreft (kombinasjon av oksaliplatin med fluorouracil/kalsiumfolinat og bevacizumab)

Effekten av oksaliplatin i kombinasjon med fluorouracil/kalsiumfolinat (FOLFOX) og bevacizumab ved metastatisk kolorektal kreft ble evaluert i to klinisk forskning, som førstelinjekjemoterapi (TREE-studie) og andrelinjekjemoterapi (ECOG-studie).

Farmakokinetikk

In vivo gjennomgår oksaliplatin aktiv biotransformasjon og blir ikke påvist i blodplasma ved slutten av 2-timers administrering i en dose på 85 mg/m 2, mens 15 % av administrert platina er i blodet, og de resterende 85 % distribueres raskt gjennom vevet eller skilles ut av nyrene. Platina binder seg til plasmaalbumin og skilles ut av nyrene i løpet av de første 48 timene. På den femte dagen er omtrent 54 % av den totale dosen funnet i urinen og mindre enn 3 % i avføringen.

Utskillelse av oksaliplatin hos pasienter med nedsatt nyrefunksjonvarierende alvorlighetsgrad

Eliminering av oksaliplatin korrelerer signifikant med kreatininclearance (CC). Den totale plasmaclearance av ultrafiltrerbart platina reduseres med CC 50-80 ml/min med 34 %, med CC 30-49 ml/min – med 57 %, og med CC mindre enn 30 ml/min. med 79 % sammenlignet med det med CC mer enn 80 ml/min. Ved nedsatt nyrefunksjon reduseres også renal clearance av ultrafiltrerende platina og utskillelsen av platina fra nyrene.

Indikasjoner for bruk

• Adjuvant kreftterapi kolon Stadium III (Duke grad C) etter radikal reseksjon av primærtumoren (i kombinasjon med fluorouracil/kalsiumfolinat).
• Disseminert tykktarmskreft (i kombinasjon med fluorouracil/kalsiumfolinat).
• Metastatisk tykktarmskreft (som førstelinjebehandling i kombinasjon med fluorouracil/kalsiumfolinat og bevacizumab).
• Eggstokkreft (som andrelinjebehandling).

Kontraindikasjoner

• Overfølsomhet til oksaliplatin og andre komponenter av legemidlet, så vel som andre platinaderivater.
• Myelosuppresjon (antall nøytrofiler<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• Perifer sensorisk nevropati med funksjonelle lidelser
• før starten av det første behandlingsforløpet.
• Svangerskap.
• ammeperiode .
• Barns alder opp til 18 år.

Med forsiktighet

Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Hos pasienter med en historie med QT-intervallforlengelse eller hos pasienter med disponerende faktorer for QT-intervallforlengelse (f.eks. samtidig bruk med legemidler som forlenger QT-intervallet; elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi) (se avsnittene "Spesielle instruksjoner" og "Interaksjon med andre legemidler").

Ved samtidig bruk med legemidler som kan forårsake utvikling av rabdomyolyse (se avsnittene "Spesielle instruksjoner" og "Interaksjon med andre legemidler").

Bruk under graviditet og under amming Graviditet

Foreløpig er det ingen informasjon om sikkerheten ved bruk av oksaliplatin hos gravide kvinner. Basert på resultatene fra prekliniske studier forventes det at Eloxatin®, når det brukes i terapeutiske doser hos mennesker, vil føre til fosterdød og/eller være teratogent, og derfor er bruk av Eloxatin® kontraindisert under graviditet. Effektive prevensjonsmetoder må brukes under behandlingen og fortsette etter behandling i 4 måneder for kvinner og 6 måneder for menn.

ammeperiode

Utskillelsen av oksaliplatin i morsmelk er ikke undersøkt. Under behandling med Eloxatin® bør amming avbrytes.

Dosering og administrasjon

Oksaliplatin brukes kun til voksne.

Doseringsregime

Adjuvant behandling for tykktarmskreft: intravenøst ​​ved 85 mg/m 2 en gang annenhver uke i kombinasjon med fluorouracil og kalsiumfolinat i 12 sykluser (6 måneder).

Behandling av spredte tykktarmskreft: intravenøst ​​ved 85 mg/m 2

1 annenhver uke i kombinasjon med fluorouracil og kalsiumfolinat (inntil sykdomsprogresjon eller utvikling av uakseptabel toksisitet).

Metastatisk tykktarmskreft: intravenøst ​​ved 85 mg/m 2 1 gang av 2

uker i kombinasjon med fluorouracil/kalsiumfolinat og bevacizumab (inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet utvikles).

For doseringsregimer av fluorouracil, kalsiumfolinat og bevacizumab i kombinasjon med oksaliplatin, se bruksanvisningen for disse legemidlene.

Ved bruk av denne kombinasjonen skal infusjonen av oksaliplatin alltid utføres etter administrering av bevacizumab, men før administrering av fluorouracil.

Behandling for eggstokkreft: intravenøst ​​ved 85 mg/m 2 en gang annenhver uke i monoterapi eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutika.

For doseringsregimer av fluorouracil, kalsiumfolinat i kombinasjon med oksaliplatin, se bruksanvisningen for disse legemidlene.

Påføringsmåte

Infusjon av oksaliplatin skal alltid gå før administrering av fluorouracil.

Intravenøs infusjon av legemidlet utføres gjennom et infusjonssystem i perifere vener eller gjennom et sentralt venekateter samtidig med intravenøs infusjon av kalsiumfolinat i 5% dekstroseoppløsning i 2-6 timer ved bruk av et Y-formet system for intravenøs administrering, koblet umiddelbart til før injeksjonsstedet. Disse to legemidlene må ikke blandes i samme infusjonsbeholder. Kalsiumfolinat bør ikke inneholde trometamol som hjelpestoff og bør kun fortynnes med 5 % dekstrose og bør aldri fortynnes alkaliske løsninger eller løsninger av natriumklorid og kloridholdige løsninger. Oksaliplatinoppløsning skal ikke blandes i samme infusjonsbeholder med andre legemidler.

I tilfelle ekstravasasjon (infusjonsoppløsningen med legemidlet kommer inn i vevet som omgir venen), bør administrasjonen avbrytes umiddelbart og den vanlige lokale symptomatiske behandlingen startes. Ved bruk av oksaliplatin er hyperhydrering ikke nødvendig. Gjentatte injeksjoner av oksaliplatin utføres kun når antall nøytrofiler > 1500/µl og blodplater > 75 000/µl.

Den administrerte dosen bør justeres i henhold til toleranse. I tilfelle av hematologiske lidelser (antall nøytrofiler< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500/µl og/eller blodplater > 75000/µl). Før behandlingsstart og før hver påfølgende syklus, generell analyse blod med bestemmelse av antall leukocytter, leukocyttformel og blodplater.

Med utvikling av alvorlig / livstruende diaré, alvorlig nøytropeni (antall nøytrofiler< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [absolutt tall leukocytter< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 ºС eller vedvarende økning i kroppstemperatur >38 ºС i mer enn 1 time), alvorlig trombocytopeni (antall blodplater)< 50000/ µl), bør administrasjonen av oksaliplatin avbrytes inntil forbedring eller gjenoppretting av disse indikatorene, og dosen av oksaliplatin ved påfølgende injeksjoner bør reduseres med 25 % i tillegg til hver dosereduksjon av fluorouracil som kreves i dette tilfellet. Når nevrologiske symptomer(parestesi, dysestesi - manifestasjoner av perifer sensorisk nevropati) følgende endringer i doseringsregime anbefales, basert på varighet og alvorlighetsgrad:

Hvis nevrologiske symptomer observeres hos pasienten i mer enn 7 dager, eller hvis parestesi uten funksjonsnedsettelse vedvarer til neste behandlingssyklus, bør den påfølgende dosen av oksaliplatin reduseres med 25 %;

Ved parestesi med funksjonssvikt, som vedvarer til neste syklus, bør administrasjonen av oksaliplatin avbrytes;

Med en reduksjon i alvorlighetsgraden av nevrologiske symptomer etter seponering av oksaliplatin, kan det vurderes å gjenoppta behandlingen.

Pasienter med nyresvikt

Hos pasienter med normal funksjon nyrer eller lunger og middels grad nedsatt nyrefunksjon, den anbefalte dosen av stoffet er 85 mg / m 2. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon er en reduksjon i startdosen av oksaliplatin til 65 mg/m 2 nødvendig.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon

Dosendringer hos pasienter med mild og moderat svekkelse leverfunksjon er ikke nødvendig. Det er ingen data om bruk av oksaliplatin hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Eldre pasienter

Sikkerhetsprofilen til oksaliplatin i kombinasjon med fluorouracil hos pasienter over 65 år er lik den som er observert hos pasienter under 65 år. Korreksjon av doseringsregimet hos eldre pasienter er ikke nødvendig.

Instruksjoner for å tilberede en løsning av stoffet

Ved klargjøring og administrering av Eloxatin ® skal nåler og annet utstyr som inneholder aluminium ikke brukes. For å fortynne stoffet, bruk kun anbefalte løsemidler.

Må ikke fortynnes med 0,9 % natriumkloridløsning og ikke blandes med andre alkaliske løsninger eller natriumkloridløsninger og kloridholdige løsninger.

For å tilberede en infusjonsløsning, fortynnes Eloxatin®-konsentratet i 250-500 ml av en 5 % dekstroseløsning for å oppnå en konsentrasjon på minst 0,2 mg/ml. Infusjonsvæske anbefales å gå inn umiddelbart etter tilberedning. Hvis oppløsningen ikke ble injisert umiddelbart etter tilberedning, kan den oppbevares i 24 timer ved en temperatur på +2 til +8 °C, med mindre fortynningen av legemidlet ble utført under kontrollerte, validerte aseptiske forhold (i disse tilfellene oppbevares den fortynnede løsningen ved en temperatur fra +2 til +8 °C bør ikke overstige 48 timer).

Løsning med tegn til nedbør må destrueres.

Bare en klar løsning kan gis til pasienten.

Legemidlet bør ikke administreres ufortynnet.

Bivirkning

Utviklingsfrekvens bivirkninger oppført nedenfor ble bestemt i henhold til følgende gradering: svært ofte (≥ 1/10); ofte (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Kombinasjonsbehandling med oksaliplatin og fluorouracil/kalsium folinat

Laboratorie- og instrumentdata

Ofte

• Økt aktivitet av "lever" transaminaser, alkalisk fosfatase, hyperbilirubinemi, økt aktivitet av laktatdehydrogenase, vektøkning. Ofte
• Hyperkreatininemi, vekttap.

Ofte

Infeksjoner.

Ofte

øvre infeksjoner luftveier nøytropen sepsis (inkludert dødsfall).

Sjelden

Sepsis (inkludert dødsfall).

Ofte

Anemi, nøytropeni, trombocytopeni, leukopeni, lymfopeni.

Forekomsten av disse bivirkningene øker ved behandling med Eloxatin ® (85 mg/m 2 hver 2. uke) i kombinasjon med fluorouracil +/- kalsiumfolinat sammenlignet med Eloxatin ® monoterapi i en dose på 130 mg/m 2 hver 3. uke, for eksempel anemi (80 % vs 60 %), nøytropeni (70 % vs 15 %), trombocytopeni (80 % vs 40 %).

Alvorlig anemi (hemoglobin< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Alvorlig nøytropeni (antall nøytrofiler<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). Ofte

• Febril nøytropeni (inkludert 3-4 grader). Sjelden
• Immuno-allergisk hemolytisk anemi og trombocytopeni.
• Disseminert intravaskulær koagulasjon, inkludert dødsfall (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Forstyrrelser i fordøyelsessystemet

Ofte

• Kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse.
• Ved alvorlig diaré og/eller oppkast kan utvikling av dehydrering, hypokalemi, metabolsk acidose, paralytisk ileus, obstruksjon av tynntarmen, nedsatt nyrefunksjon være assosiert, spesielt ved bruk av en kombinasjon av stoffet Eloxatin ® og fluorouracil.
• Stomatitt eller mukositt (betennelse i slimhinnene).

Mageknip.

Ofte

• Dyspepsi.
• Gastroøsofageal reflukssykdom.
• Gastrointestinal blødning.
• Blødning fra endetarmen.

Sjelden

Kolitt, inkludert pseudomembranøs kolitt forårsaket av

Clostridiumvanskelig.

Pankreatitt.

Lever- og galleveislidelser

Sjeldent

Hepatisk sinusoidal obstruksjonssyndrom, også kjent som
kalt veno-okklusiv leversykdom eller patologisk
manifestasjoner assosiert med denne leversykdommen, inkludert peliose
hepatitt, nodulær regenerativ hyperplasi, perisinusoidal
fibrose, hvis kliniske manifestasjoner kan være portal
hypertensjon og/eller økt aktivitet av "lever"-transaminaser i
blodserum.

Ofte

Akutte nevrosensoriske manifestasjoner.

Disse symptomene oppstår vanligvis ved slutten av en 2-timers infusjon av Eloxatin® eller innen noen få timer etter administrering av legemidlet og avtar av seg selv i løpet av de neste timene eller dagene og dukker ofte opp igjen i påfølgende sykluser. De kan oppstå eller forverres når de utsettes for lave temperaturer eller kalde gjenstander. Vanligvis kommer de til uttrykk i utseendet av forbigående parestesi, dysestesi og hypestesi.

Akutt laryngo-faryngealt dysestesisyndrom forekommer hos 1-2 % av pasientene og er karakterisert ved subjektive fornemmelser av dysfagi eller dyspné/kvelning uten objektive pustebesvær (ingen cyanose eller hypoksi), eller laryngospasme eller bronkospasme (ingen stridor eller hvesing).

Andre, noen ganger forekommende symptomer, spesielt dysfunksjon av kranienervene, både assosiert med de ovennevnte uønskede hendelsene, og som forekommer isolert: ptosis; diplopi (dobbeltsyn); afoni, dysfoni, heshet, noen ganger beskrevet som lammelse av stemmebåndene; svekket språkfølsomhet eller dysartri, noen ganger beskrevet som afasi; trigeminusnevralgi, ansiktssmerter, øyesmerter, nedsatt synsskarphet, innsnevring av synsfeltene. I tillegg ble følgende symptomer observert: spasmer av tyggemuskler, muskelspasmer, ufrivillige muskelsammentrekninger, muskelrykninger, myoklonus; nedsatt koordinasjon, gangforstyrrelser, ataksi, balanseforstyrrelser; tetthet/trykkfølelse/ubehag/smerter i halsen eller brystet.

Dysestesi eller parestesi av lemmer og perifere sensoriske
nevropati.

Den begrensende toksisiteten til Eloxatin ® er nevrologisk toksisitet. Det manifesterer seg som en perifer sensorisk nevropati karakterisert ved perifer dysestesi og/eller parestesi med eller uten utvikling av krampaktige muskelkontraksjoner, ofte provosert av kulde (85 %-95 % av pasientene).

Varigheten av disse symptomene (hvis alvorlighetsgraden vanligvis avtar mellom behandlingssyklusene) øker med antall behandlingssykluser. Forekomsten av smerte eller funksjonelle forstyrrelser, så vel som deres varighet, er indikasjoner for å justere doseringsregimet eller til og med avbryte behandlingen (se avsnittet "Påføringsmetode og dose, anbefalinger for justering av doseringsregimet for oksaliplatin"). Disse funksjonshemningene, inkludert vanskeligheter med å utføre presise bevegelser, er konsekvenser av sensoriske svekkelser. Risikoen for funksjonssvikt for en kumulativ dose på ca. 800 mg/m 2 (f.eks. 10 sykluser) er< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Dysgeusi (forstyrrelse av smaksopplevelser).
• Hodepine.

Ofte

• Svimmelhet.
• Meningisme.

Sjelden

• Dysartri.
• Tap av dype senereflekser.
• Symptom på Lhermitte.
• Posterior reversibel leukoencefalopati-syndrom (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Psykiske lidelser

Ofte

• Depresjon.
• Søvnløshet.

Sjelden

Nervøsitet.

Ofte

Ryggsmerte.

I tilfelle en slik bivirkning bør pasienten undersøkes for å utelukke hemolyse, siden det har vært sjeldne rapporter om utviklingen.

Ofte

• Artralgi.
• Smerter i bein.

mediastinum

Ofte

• Dyspné.
• Hoste.

Ofte

• Hikke.
• Lungeemboli.

Sjelden

• Akutt interstitiell lungesykdom, noen ganger dødelig; lungefibrose (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Vaskulære lidelser

Ofte

Neseblod.

Ofte

• "Tidevann".
• Dyp venetrombose.
• Tromboemboli.
• Økning i blodtrykket.

Nyre- og urinveislidelser

Ofte

• Hematuri.
• Dysuri.

Sjeldent

Akutt tubulær nekrose, akutt interstitiell nefritis, akutt nyresvikt.

Hud- og subkutane vevssykdommer

Ofte

Hudlesjon.

Ofte

• Alopecia (mindre enn 5 % av pasientene med monoterapi).
• Erytematøst utslett.
• Palmar-plantar erytrodysestesi.
• Økt svetting.
• Negleforandringer.

Brudd på synsorganet

Sjelden

• Forbigående reduksjon i synsskarphet; innsnevring av synsfelt, optisk nevritt.
• Forbigående tap av syn, reversibelt etter seponering av behandlingen.

Hørsels- og labyrintforstyrrelser

Sjelden

Ototoksisitet.

Sjelden

Døvhet.

Forstyrrelser i immunsystemet

Ofte

Allergiske reaksjoner som hudutslett (spesielt urticaria), konjunktivitt, rhinitt.

Ofte

Anafylaktiske reaksjoner inkludert bronkospasme, angioødem, hypotensjon, brystsmerter og anafylaktisk sjokk.

Generelle lidelser og lidelser på injeksjonsstedet

Ofte

• Økt tretthet.
• Feber, frysninger (skjelving) eller på grunn av utvikling av infeksjoner (med eller uten febril nøytropeni), eller muligens på grunn av immunologiske mekanismer.
• Asteni.
• Reaksjoner på injeksjonsstedet.

Det ble rapportert om utvikling av reaksjoner på injeksjonsstedet, inkludert smerte, rødme, hevelse og trombose. Ekstravasasjon (infusjon av infusjonsløsningen med legemidlet inn i vevet som omgir venen) kan også føre til lokal smerte og betennelse, som kan være uttalt og føre til komplikasjoner, inkludert nekrose, spesielt når Eloxatin ® administreres gjennom en perifer vene.

Metabolske og ernæringsforstyrrelser

Ofte

Anoreksi, hyperglykemi, hypernatremi.

Ofte

Hypokalsemi.

Erfaring etter markedsføring

Frekvens ukjent

Septisk sjokk (inkludert dødsfall).

Forstyrrelser i blod og lymfesystem

Frekvens ukjent

Hemolytisk-uremisk syndrom.

Forstyrrelser i nervesystemet

Frekvens ukjent

Anfall.

Hjertelidelser

Frekvens ukjent

Forlengelse av QT-intervallet, som kan føre til utvikling av alvorlige ventrikulære arytmier, inkludert torsades de pointes, er muligens dødelig.

Luftveier, thorax og mediastinum

Frekvens ukjent

Laryngospasme.

Gastrointestinale lidelser

Frekvens ukjent

Intestinal iskemi (inkludert dødsfall) (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Duodenalsår og dets potensielle komplikasjoner, som sårblødning og sårperforering (inkludert dødsfall) (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Muskel- og bindevevslidelser

Frekvens ukjent

Rabdomyolyse (inkludert dødsfall) (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Kombinasjonsbehandling av oksaliplatin med fluorouracil/kalsium folinat ( FOLFOX) og bevacizumab

Sikkerheten av kombinasjonen av oksaliplatin med fluorouracil/kalsiumfolinat (FOLFOX) og bevacizumab som førstelinjebehandling ble evaluert hos 71 pasienter med metastatisk kolorektal cancer (TREE-studie). I tillegg til bivirkningene forventet fra FOLFOX-kuren, inkluderte bivirkninger med kombinasjonen av FOLFOX og bevacizumab blødning, proteinuri, nedsatt sårtilheling, gastrointestinale perforasjoner og hypertensjon.

For mer informasjon om sikkerheten ved bruk av bevacizumab, se den aktuelle forskrivningsinformasjonen for dette legemidlet.

Overdose

Symptomer

Ved overdose kan det forventes mer uttalte bivirkninger.

Behandling

Interaksjon med andre legemidler.

En betydelig endring i bindingen av oksaliplatin til plasmaproteiner in vitro ved samtidig bruk med erytromycin, ble salisylater, granisetron, paklitaksel og natriumvalproat ikke observert.

Ved interaksjon med aluminium er dannelsen av et bunnfall og en reduksjon i aktiviteten til oksaliplatin mulig.

Forsiktighet anbefales ved bruk av oksaliplatin sammen med andre legemidler som forlenger QT-intervallet (på grunn av risikoen for å utvikle alvorlige ventrikulære arytmier, inkludert torsades de pointes). Ved kombinasjon med slike legemidler er det nødvendig å nøye overvåke QT-intervallet under EKG (se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Forsiktighet anbefales ved bruk av oksaliplatin sammen med andre legemidler som kan forårsake utvikling av rabdomyolyse (på grunn av økt risiko for rabdomyolyse, se avsnittet "Spesielle instruksjoner").

Eloxatin ® er farmasøytisk uforenlig med 0,9 % natriumkloridløsning og andre saltvann (alkaliske) løsninger eller løsninger som inneholder klorider. Hos pasienter som fikk Eloxatin ® i en dose på 85 mg/m 2 rett før introduksjonen av fluorouracil, var det ingen endringer i konsentrasjonen av fluorouracil i blodet.

spesielle instruksjoner

Eloxatin® skal kun brukes på spesialiserte onkologiske avdelinger og skal administreres under tilsyn av en onkolog med erfaring i kreftmedisiner.

Konstant overvåking av utviklingen av mulige toksiske effekter ved behandling av oksaliplatin er nødvendig.

Regelmessig (en gang i uken), så vel som før hver administrering av Eloxatin ®, er det nødvendig å overvåke innholdet av dannede elementer i perifert blod og indikatorer på nyre- og leverfunksjon.

På grunn av begrensede data om sikkerheten til legemidlet hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, anbefales det å nøye balansere risiko og nytte før du bruker legemidlet. Det er nødvendig å overvåke nyrefunksjonen strengt, og startdosen av oksaliplatin hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør være 65 mg/m 2.

Ved bruk av stoffet Eloxatin ® kan allergiske reaksjoner oppstå under enhver syklus. Ved utvikling av anafylaktisk-lignende reaksjoner på stoffet Eloxatin ®, bør infusjonen avbrytes umiddelbart og passende symptomatisk behandling startes umiddelbart. I dette tilfellet er gjentatt administrering av stoffet Eloxatin ® kontraindisert.

Før hver administrering og med jevne mellomrom etter administrering av oksaliplatin bør det utføres en nevrologisk undersøkelse for å påvise tegn på nevrotoksisitet (perifer sensorisk nevropati), spesielt hvis legemidlet kombineres med andre legemidler som har nevrotoksisitet.

Anbefalinger for dosejustering og administreringsregime for oksaliplatin ved nevrotoksisitet, hematologiske og gastrointestinale manifestasjoner av toksisitet er gitt i avsnittet "Administrasjonsmåte og doser". Pasienter bør informeres om muligheten for vedvarende symptomer på perifer sensorisk nevropati etter avsluttet behandling. Lokal moderat parestesi med funksjonssvikt kan vare opptil 3 år etter avsluttet behandling i henhold til adjuvant bruk av legemidlet.

Pasienter som utvikler akutt laryngo-pharyngeal dysestesi under infusjonen eller innen noen få timer etter 2-timers infusjonen, bør få neste infusjon med oksaliplatin innen 6 timer. For å forhindre utvikling av dysestesi, anbefales pasienten å unngå hypotermi, samt å ta for kald mat og drikke under administrering og i flere timer etter administrering av Eloxatin®.

Hvis uforklarlige luftveissymptomer (tørr hoste, dyspné, hvesing eller tegn på lungeinfiltrasjon på røntgen) utvikles, bør behandling med oksaliplatin avbrytes inntil det utelukkes ved ytterligere testing for interstitiell lungesykdom.

Gastrointestinal toksisitet, som manifesteres ved kvalme og oppkast, kan reduseres eller elimineres betydelig ved bruk av antiemetika. Alvorlig diaré og/eller oppkast kan være assosiert med utvikling av dehydrering, hypokalemi, metabolsk acidose, paralytisk ileus, tynntarmsobstruksjon og til og med nedsatt nyrefunksjon, spesielt ved bruk av kombinasjonen Eloxatin® og fluorouracil.

Pasienter bør informeres i detalj om muligheten for å utvikle diaré/oppkast og nøytropeni etter bruk av oksaliplatin i kombinasjon med fluorouracil, med en anbefaling om at dersom de oppstår, kontakt lege umiddelbart for umiddelbar behandling for utvikling av disse symptomene.

Ved bruk av stoffet Eloxatin ® er det rapportert tilfeller av intestinal iskemi, inkludert dødsfall. Ved intestinal iskemi bør bruken av oksaliplatin seponeres og passende terapeutiske tiltak tas.

Hvis oksaliplatin kombineres med fluorouracil (med eller uten kalsiumfolinat), bør den vanlige dosejusteringen av fluorouracil brukes ved toksisitet assosiert med fluorouracil (se bruksanvisningen for fluorouracil).

Tegn og symptomer på bakre reversibelt leukoencefalopati-syndrom kan omfatte hodepine, mental svekkelse, anfall, synsforstyrrelser (fra tåkesyn til blindhet) med eller uten økt blodtrykk (se avsnitt " Bivirkning"). Diagnosen bakre reversibel leukoencefalopati syndrom bekreftes av magnetisk resonans eller computertomografi av hjernen.

Under behandling med Eloxatin ® ble utviklingen av slike bivirkninger som sepsis, nøytropen sepsis eller septisk sjokk (inkludert dødsfall) rapportert (se avsnittet "Bivirkninger"). Bruken av legemidlet bør avbrytes i tilfelle utvikling av noen av de listede tilstandene.

Ved bruk av stoffet Eloxatin ® er det rapportert tilfeller av utvikling av disseminert intravaskulær koagulasjon, inkludert dødsfall. Med utviklingen av denne tilstanden bør bruken av oksaliplatin avbrytes og passende terapeutiske tiltak bør iverksettes.

Hemolytisk uremisk syndrom er en livstruende bivirkning. Bruken av oksaliplatin bør avbrytes når de første symptomene på mikroangiopatisk hemolytisk anemi viser seg, slik som en rask reduksjon i hemoglobin med samtidig trombocytopeni, en økning i konsentrasjonene av bilirubin, kreatinin, urea nitrogen og laktatdehydrogenase (LDH) aktivitet i blodserum. Den resulterende nyresvikten kan være irreversibel ved seponering av behandlingen og kan kreve dialyse. Ved unormale laboratorieparametre for leverfunksjon eller utvikling av portal hypertensjon, som ikke åpenbart er en konsekvens av tilstedeværelsen av levermetastaser, bør pasienten undersøkes for den svært sjeldne oksaliplatin-induserte leverkarsykdommen.

Ved bruk av oksaliplatin kan det utvikles forlengelse av QT-intervallet (se avsnitt "Bivirkninger"), noe som kan føre til alvorlige ventrikulære arytmier, inkludert ventrikulær takykardi av typen "piruett", muligens dødelig. Hos pasienter med en historie med forlenget QT-intervall eller hos pasienter med predisponerende faktorer for forlengelse av QT-intervall (f.eks. samtidig bruk med legemidler som forlenger QT-intervallet; elektrolyttforstyrrelser som hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi), bør Eloxatin brukes med forsiktighet . Med utvikling av forlengelse av QT-intervallet, bør behandling med oksaliplatin seponeres. Ved bruk av stoffet Eloxatin ® ble utviklingen av rabdomyolyse, inkludert dødsfall, notert. Ved muskelsmerter og hevelse i kombinasjon med svakhet, feber eller mørk urin, bør behandling med Eloxatin ® avbrytes. Hvis diagnosen rabdomyolyse er bekreftet, bør passende terapeutiske tiltak tas. Det anbefales å være forsiktig når du forskriver legemidler med Eloxatin ® som kan forårsake utvikling av rabdomyolyse (se avsnitt "Bivirkning", "Interaksjon med andre legemidler").

Når du bruker stoffet Eloxatin ®, er utviklingen av duodenalsår og potensielle komplikasjoner, som sårblødning og sårperforering, mulig, som kan være dødelig.

Ved utvikling av sår på tolvfingertarmen, må behandling med Eloxatin ® avbrytes og passende terapeutiske tiltak iverksettes.

Eloxatin ® bør ikke administreres intraperitonealt, da blødning inn i bukhulen kan utvikles ved slik administrering.

Ved ekstravasasjon skal infusjonen stoppes umiddelbart og lokal symptomatisk behandling igangsettes.

Kvinner og menn bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandling med oksaliplatin og etter avsluttet behandling i 4 måneder for kvinner og 6 måneder for menn.

Ved håndtering av oksaliplatin bør alle vanlige anbefalinger for håndtering av cellegift følges. Hvis oksaliplatin kommer på huden eller slimhinnene, bør de vaskes umiddelbart og grundig med vann.

Påvirkning på evnen til å kjøre kjøretøy og delta i andre potensielt farlige aktiviteter

Synsforstyrrelser, spesielt forbigående tap av syn (reversibelt etter seponering av behandlingen) kan utgjøre en risiko for pasienter når de kjører kjøretøy og deltar i andre potensielt farlige aktiviteter. Pasienter bør derfor advares om mulig innvirkning av disse fenomenene på deres evne til å kjøre kjøretøy og delta i andre potensielt farlige aktiviteter. Hvis de beskrevne uønskede hendelsene oppstår, bør du avstå fra å utføre disse aktivitetene.

Utgivelsesskjema

Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning 5 mg/ml. 10 ml av legemidlet i et gjennomsiktig hetteglass, forseglet med en mørkegrå gummipropp med en aluminiumskant og en grønn flip-off®-hette.

20 ml av legemidlet i et gjennomsiktig hetteglass, forseglet med en mørkegrå gummipropp med en aluminiumskant og en blå flip-off®-hette.

40 ml av legemidlet i et gjennomsiktig hetteglass av glass, forseglet med en mørkegrå gummipropp med en aluminiumskant og en oransje flip-off®-hette.

1 hetteglass i en belagt plastblisterpakning. 1 blisterpakning sammen med bruksanvisning i en pappeske.

Lagringsforhold

Oppbevares på et sted beskyttet mot lys ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Må ikke fryses.

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Best før dato

Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen som er angitt på pakken.

Ferieforhold

Utgitt på resept.

Juridisk person i hvis navn registreringsbeviset er utstedt

SANOFI-AVENTIS FRANKRIKE, Frankrike.

Produsent

1. Aventis Pharma (Dagenham), Storbritannia. Aventis Pharma (Dagenham), Storbritannia. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM10 7XC, Storbritannia.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Tyskland. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Tyskland. Bruningstrasse 50, D-65926, Frankfurt (Main), Tyskland.

Påstander fra forbrukere skal sendes til adressen i Russland:

125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Når det gjelder emballasje av stoffet hos CJSC Sanofi-Aventis Vostok, Russland, skal forbrukerkrav sendes til:

302516, Russland, Orel-regionen, Orlovsky-distriktet, s / s

Bolshekulikovskoe, st. Livenskaya, d. 1.

Oksaliplatin er et kreftmedisin som tilhører en ny klasse platinaderivater der platinaatomet danner et kompleks med oksalat og 1,2-diaminocykloheksan (DACH). Oksaliplatin er den eneste enantiomeren, cis-[oksalato(trans-1-1-1,2-DACH)-platina].

Oksaliplatin viser et bredt spekter av både in vitro cytotoksisitet og in vivo antitumoraktivitet i ulike tumormodeller, inkludert human kolorektal kreft. Det viser også in vitro og in vivo aktivitet i forskjellige cisplatin-resistente cellekulturer. I kombinasjon med 5-fluorouracil ble en synergistisk cytotoksisk effekt observert in vitro og in vivo.

Studiet av virkningsmekanismen til oksaliplatin, selv om den ennå ikke er fullt ut forstått, støtter hypotesen om at biotransformerte, hydratiserte oksaliplatinderivater interagerer med DNA gjennom dannelse av inter- og intra-trådbroer og hemmer DNA-syntese, noe som fører til cytotoksisitet og en antitumoreffekt.

Innenfor de tre lin Studier har vist effekten av oksaliplatin (85 mg/m 2 hver 2. uke) i kombinasjon med 5-fluorouracil og folinsyre hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft.

EFC2962-studien var en fase III-komparativ studie av førstevalgsterapi der pasienter ble randomisert til to behandlingsgrupper - 5-fluorouracil/folinsyre alene (LV5FU2) og 5-fluorouracil/folinsyre/oksaliplatin-kombinasjon (FOLFOX4).

Som en del av EFC4584-studien ble det utført en sammenlignende studie (fase III) på pasienter som tidligere hadde mottatt kreftbehandling med en kombinasjon av irinotekan (CPT-11) og 5-fluorouracil/folinsyre og som var refraktære mot det, der de ble randomisert i tre behandlingsgrupper: bare 5-fluorouracil/folinsyre (LV5FU2),

oxaloplatin alene og 5-fluoruracil/folinsyre/oksaliplatin kombinasjon (FOLFOX4)

EFC2964-studien var en ikke-kontrollstudie (fase II) hos pasienter tidligere behandlet med 5-fluorouracil/folinsyre alene og refraktær overfor 5-fluorouracil/folinsyre/oksaliplatin (FOLFOX4).

To randomiserte studier (EFC2962 - hos pasienter behandlet med førstevalgsterapi, EFC4584 hos pasienter tidligere behandlet med kreftmedisiner) viste en signifikant høyere responsrate og lengre progresjonsfri overlevelse (PFS)/tid til sykdomsprogresjon (STP) sammenlignet med behandling med 5-fluorouracil/folinsyre alene.

Blant pasienter som tidligere ble behandlet med kreftmedisiner (EFC4584) som var symptomatiske ved baseline, ble det sett en signifikant bedring av symptomer assosiert med den underliggende sykdommen hos flere pasienter i 5-FU/folinsyre-oksaliplatin-gruppen enn i 5-FU/folinsyre gruppe behandlet med 5-FU/folinsyre alene (27,7% vs. 14,6% p=0,0033).

Hos pasienter som ikke tidligere var behandlet med kreftmedisiner, var det ingen signifikant forskjell mellom de to behandlingsgruppene med tanke på livskvalitet. men

skårer på livskvalitetsskalaen var generelt høyere i kontrollgruppen når det gjelder generell helse og smerte, og lavere i oksaliplatingruppen når det gjelder kvalme/oppkast.

I det adjuvante legemiddelregimet i den sammenlignende fase III-studien MOSAIC (EFC3313), ble 2246 pasienter (899 i Duke stadium II/B2 og 1347 i Duke stadium III (Duke C)) randomisert etter fullstendig reseksjon av primær tykktarmskreft til kun å motta 5-FU/folinsyre (LV5FU2, N=1123; B2/C=448/675) eller en kombinasjon av oksaliplatin og 5-FU/folinsyre (FOLFOX4, N=1123; B2/C=451/672).

Total overlevelse (ITT-analyse)

På tidspunktet for analyse av 3-års progresjonsfri overlevelse, som var det primære endepunktet i MOSAIC-studien, var 85,1 % av pasientene i live i FOLFOX4-gruppen, sammenlignet med bare 83,8 % i LV5FU2-gruppen. Konverterer disse tallene til en samlet reduksjon i risikoen for dødelighet, får vi 10 % i favør av FOLFOX4, som ikke når terskelen for statistisk signifikans (hazard ratio = 0,90). Tallene var 92,2 % sammenlignet med 92,4 % i undergruppen av pasienter i stadium II (Duke B2) (hazard ratio = 1,01) og 80,4 % sammenlignet med 78,1 % i stadium III (Duke C). Duke)

(hazard ratio = 0,87) i henholdsvis FOLFOX4- og LV5FU2-gruppene.

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene til de ulike aktive metabolittene er ikke fastslått. Farmakokinetikk av ultrafiltrert platina, det vil si alle former for ukonjugert aktivt og inaktivt platina i plasma etter en 2-timers administrering av legemidlet i en dose på 130 mg / m 2, hver tredje uke i 1-5 kurser, og også ved en dose på 85 mg / m 2, annenhver uke i 1-3 kurs.

Ved slutten av den 2-timers administreringen er 15 % av det injiserte platinaet i den systemiske sirkulasjonen, og de resterende 85 % distribueres raskt til vevet eller skilles ut i urinen. Irreversibel binding til erytrocytter og plasma fører til halveringstid i disse miljøene, nær den naturlige omsetningen av erytrocytter og serumalbumin. Det er ingen signifikant akkumulering av stoffet i ultrafiltrert plasma, verken med skjemaet på 85 mg/m 2 annenhver uke, eller med skjemaet på 130 mg/m 2 hver tredje uke, og likevektstilstanden er nådd i det allerede ved første syklus; forskjellene mellom og intra-pasienter er generelt lave.

Biotransformasjon in vitro er et resultat av ikke-enzymatisk nedbrytning og ingen cytokrom P450-mediert metabolisme av diaminocykloheksanringen (DACH) er observert.

I menneskekroppen gjennomgår oksaliplatin omfattende biotransformasjon, og moderstoffet blir ikke påvist i plasmaultrafiltratet ved slutten av den to timer lange infusjonen. Flere cytotoksiske metabolitter, som monoklor-, diklor- og DACH-platinadihydrat, har blitt identifisert i den systemiske sirkulasjonen, sammen med en rekke inaktive konjugater på senere tidspunkt.

Platina skilles primært ut i urinen, hovedsakelig i løpet av de første 48 timene etter administrering.

På den femte dagen er omtrent 54 % av den totale dosen funnet i urinen og mindre enn 3 % i avføringen.

Det ble gjort en studie av effekten av nyresvikt på systemisk eksponering av oksaliplatin hos pasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon. Oksaliplatin ble brukt i en dose på 85 mg/m 2 i kontrollgruppen med normal nyrefunksjon (ClCr > 80 ml/min, n = 12) og hos pasienter med mild (ClCr = 50-80 ml/min, n = 13) ) og moderat (ClCr = 30 - 49 ml/min, n = 11) insuffisiens, samt ved en dose på 65 mg/m 2 hos pasienter med alvorlig nyresvikt (ClCr)< 30 мл/мин, п = 5).

Medianeksponeringen av legemidlet var henholdsvis V, 4, 6 og 3 sykluser, PK-data i 1 syklus ble oppnådd hos henholdsvis 11, 13, 10 og 4 pasienter. Hos en (liten) gruppe pasienter med alvorlig nyresvikt i plasma-ultrafiltrat (PFP), var det en økning i platina-AUC og AUC/dose-ratio, samt en reduksjon i total og renal clearance og distribusjonsvolum ved steady state-konsentrasjon (Vss) med økende alvorlighetsgrad av nedsatt nyrefunksjon: punktestimat (90 % KI) av estimerte gjennomsnittlige forhold sammenlignet med pasienter med normal nyrefunksjon for AUC/dose-forholdet var 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) og 4,81 (3,49, 6,64) henholdsvis for pasienter med lett, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Utskillelse av oksaliplatin korrelerte signifikant med kreatininclearance. Total UFP-klaring av platina var 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) og 0,21 (0,15, 0,29), og Vss var 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,519) og 0,0,0,0,0,0,0,0. 0,36) for pasienter med henholdsvis mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Total UFP-klaring av platina i lett, moderat og alvorlig nyresvikt sammenlignet med gruppen med normal nyrefunksjon ble redusert med henholdsvis 26 %, 57 % og 79 %.

Renal clearance av platina fra UFP i gruppene med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon gikk ned med henholdsvis 30 %, 65 % og 84 % sammenlignet med gruppen med normal nyrefunksjon. Det var en økning i halveringstiden for platina fra UFP i betafasen med en økning i alvorlighetsgraden av nedsatt nyrefunksjon, hovedsakelig i gruppen med alvorlig nyresvikt. Til tross for det lille antallet pasienter i gruppen med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, er disse dataene svært relevante for pasienter med alvorlig nyresvikt og bør tas i betraktning ved forskrivning av oksaliplatin til pasienter med nedsatt nyrefunksjon (se avsnittene Dosering og administrasjonsmåte, Kontraindikasjoner og spesielle advarsler og forholdsregler for bruk).

Prekliniske sikkerhetsdata

Målorganer identifisert i arter som brukes til preklinisk testing ny(mus, rotter, hunder og/eller aper), i enkeltdose- og gjentatte doseeksperimenter, er: Beinmarg, mage-tarmsystemet, nyrer, testikler, nervesystemet og hjerte. Målorgantoksisitet hos dyr, med unntak av kardiotoksisitet, var lik den som ble observert med andre platinaforbindelser og andre DNA-interagerende cellegift som brukes til å behandle kreft hos mennesker.

Hjerteeffekter, som viser seg som elektrofysiologiske abnormiteter med dødelig ventrikkelflimmer, er kun observert hos hunder. Kardiotoksisitet anses som artsspesifikk, ikke bare fordi det kun er rapportert hos hunder, men også fordi dødelige doser for hunder (150 mg/m 2 ) tolereres godt hos mennesker. Prekliniske studier utført på sensoriske nevroner hos rotter indikerer at de akutte nevrosensoriske symptomene indusert av oksaliplatin kan være relatert til effekter på spenningsavhengige natriumkanaler.

Det er vist at oksaliplatin er mutagent og klastogent i pattedyrtestsystemer og viser embryotoksisitet hos rotter. Muligens er oksaliplatin kreftfremkallende, men eksperimenter på karsinogenese ble ikke utført.

Indikasjoner for bruk

Oksaliplatin, i kombinasjon med 5-fluorouracil og folinsyre, er indisert for:

adjuvant behandling av stadium III kolorektal kreft (Duke C) etter fullført

reseksjon av primærsvulsten

behandling av metastatisk tykktarmskreft.

Kontraindikasjoner

Oksaliplatin er kontraindisert:

Pasienter med en kjent historie med allergi mot oksaliplatin,

Når du ammer,

med myelosuppresjon (antall nøytrofiler<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

Med perifer sensorisk nevropati med funksjonssvikt før oppstart av første behandlingsforløp.

Ved alvorlig nyresvikt (kreatininclearance).<30 мл/мин).

Graviditet og amming

For bruk hos gravide, se avsnittet om graviditet og amming.

Fokus på reproduktiv funksjon

I prekliniske studier har oksaliplatin blitt observert å ha genotoksiske effekter. Menn som får behandling med oksaliplatin anbefales ikke å få barn under behandlingen og i 6 måneder etter at den er fullført. Det anbefales også å bevare sædceller før behandlingsstart, siden oksaliplatin kan føre til irreversible effekter på reproduktiv funksjon.

Kvinner under behandling med oksaliplatin bør unngå graviditet og bruke effektiv prevensjon (se Graviditet og amming).

Det er foreløpig ingen tilgjengelig informasjon om sikkerheten til oksaliplatin hos gravide kvinner. Basert på prekliniske data er det sannsynlig at oksaliplatin er dødelig og/eller teratogent for det menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose. Følgelig anbefales ikke oksaliplatin til bruk under graviditet og hos kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjonsmidler. Muligheten for bruk kan avveies først etter at pasienten er spesifikt informert om risikoen for fosteret og med hennes samtykke.

Under behandlingen, så vel som i de neste 4 månedene for kvinner og 6 måneder for menn, er det nødvendig å bruke passende prevensjon.

Penetrasjonen av legemidlet i morsmelk er ikke studert. Amming er kontraindisert under behandling med oksaliplatin.

Oksaliplatin kan ha en antifertilitetseffekt (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler).

Dosering og administrasjon

Dosering

KUN VOKSNE

Den anbefalte adjuvansdosen av oksaliplatin er 85 mg/m IV gjentatt annenhver uke i 12 sykluser (6 måneder). Den anbefalte dosen av oksaliplatin ved behandling av metastatisk kolorektal kreft er 85 mg/m 2 intravenøst ​​gjentatt annenhver uke.

Dosering bør justeres i henhold til toleranse (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk).

Oksaliplatin skal alltid brukes før fluoropyrimidiner.

Oksaliplatin brukes vanligvis som en 2-6 timers intravenøs infusjon i 250-500 ml 5% glukoseløsning, slik at konsentrasjonen er i området 0,2-0,70 mg / ml; 0,70 mg/ml er maksimal konsentrasjon i klinisk praksis for en dose oksaliplatin 85 mg/m 2 .

Oftest brukes oksaliplatin i kombinasjon med 5-fluorouracil i kontinuerlig infusjon. For en gjentatt behandling annenhver uke ble det brukt et doseringsregime bestående av en bolus av 5-fluorouracil og kontinuerlig infusjon.

Spesielle pasientgrupper:

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon:

Oksaliplatin skal ikke brukes hos pasienter med alvorlig nyresvikt (se Kontraindikasjoner og farmakokinetikk).

Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon bør behandlingen begynne med anbefalt dose av oksaliplatin 85 mg/m2 (se Advarsler og forsiktighetsregler for bruk og farmakokinetikk). For pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon er det ikke behov for dosejustering.

Pasienter med nedsatt leverfunksjon:

I en fase I-studie inkludert pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon, så frekvensen og alvorlighetsgraden av galleveissvikt ut til å være relatert til sykdomsprogresjon og forverring av baseline-leverdysfunksjon. Under klinisk utvikling ble det ikke gjort doseendringer hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Eldre pasienter:

Det var ingen økning i toksisiteten til oksaliplatin når det ble brukt alene eller i kombinasjon med 5-fluorouracil hos pasienter over 65 år. Derfor er dosejustering hos eldre ikke nødvendig.

Pediatriske pasienter:

Det er ingen signifikante indikasjoner for bruk av oksaliplatin hos barn. Effekten av oksaliplatin alene hos pediatriske pasienter med solide svulster er ikke fastslått (se Farmakodynamikk)

Påføringsmetode

Oksaliplatin administreres som en intravenøs infusjon.

Bruk av oksaliplatin krever ikke hyperhydrering.

Oksaliplatin, fortynnet med 250-500 ml 5 % glukoseløsning for å oppnå en konsentrasjon på minst 0,2 mg/ml, bør administreres enten via en perifer vene eller sentralt venøst ​​infusjonssystem i løpet av 2-6 timer, og alltid opp til 5- fluorouracil

Ved ekstravasasjon bør administrasjonen av oksaliplatin stoppes umiddelbart.

Håndtering av stoffet:

Oksaliplatin bør fortynnes før bruk. Kun en 5 % lucoseløsning skal brukes til å fortynne konsentratet (se bruksmåte, håndteringsinstruksjoner).

Bivirkning

De vanligste bivirkningene av oksaliplatin når det brukes i kombinasjon med 5-fluorouracil/folinsyre var gastrointestinal (diaré, kvalme, oppkast og mukositt), hematologisk (nøytropeni, trombocytopeni) og nevrologisk (akutt og kumulativ perifer sensorisk nevropati). Generelt var disse bivirkningene hyppigere og mer alvorlige med kombinasjonen av oksaliplatin med 5-fluoruracil/folinsyre enn med 5-fluoruracil/folinsyre alene.

Frekvensene vist i tabellen nedenfor er hentet fra kliniske studier i metastatisk kreft og adjuvante regimer etter reseksjon av primærtumoren (som involverer henholdsvis 416 og 1108 pasienter i oksaliplatin pluss 5-fluorouracil/folinsyre kombinasjonsarmene) og fra post- markedsføringserfaring.

Hyppigheten av bivirkninger som er angitt i tabellen nedenfor ble bestemt ved å bruke følgende kriterier: svært ofte (> 1/10), ofte (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Svært ofte oppsto allergier/allergiske reaksjoner hovedsakelig under infusjonen, og noen ganger var de dødelige. Vanlige allergiske reaksjoner inkluderer hudutslett, spesielt urticaria, konjunktivitt og rhinitt. Vanlige anafylaktiske eller anafylaktoide reaksjoner inkluderer bronkospasme, angioødem, hypotensjon, brystsmerter og anafylaktisk sjokk.

Svært ofte er det en økning i kroppstemperatur, frysninger (skjelving), både av infeksiøs opprinnelse (med eller uten utseende av febril nøytropeni), og muligens av immunologisk opprinnelse.

Det er rapporter om reaksjoner på injeksjonsstedet, inkludert smerter på injeksjonsstedet, rødhet, hevelse og trombose. Ekstravasasjon kan føre til lokal smerte og betennelse, som kan være alvorlig og føre til komplikasjoner, inkludert nekrose, spesielt når oksaliplatin infunderes i en perifer vene (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler for bruk).

Forstyrrelser i nervesystemet

Dosebegrensninger skyldes den nevrologiske toksisiteten til oksaliplatin. Nevrologisk svekkelse kommer til uttrykk ved perifer sensorisk nevropati, karakterisert ved dysestesi og/eller parestesi i ekstremitetene med eller uten kramper, ofte provosert av kulde. Disse symptomene forekommer hos opptil 95 % av behandlede pasienter. Varigheten av symptomene, som vanligvis går tilbake mellom behandlingskurene, øker med antall kurer.

Utseendet til smerte eller funksjonssvikt krever dosejustering eller til og med seponering av legemidlet, avhengig av symptomenes varighet (se Spesielle advarsler og forsiktighetsregler).

Funksjonsnedsettelser, som er vanskeligheter med å utføre presise bevegelser, er mulige konsekvenser av sanseskader. Risikoen for funksjonssvikt for en kumulert dose på ca. 850 mg/m 2 (10 kurer) er ca. 10 %, og når 20 % ved en akkumulert dose på 1020 mg/m 2 (12 kurer).

I de fleste tilfeller blir nevrologiske symptomer bedre eller forsvinner helt etter at behandlingen er avsluttet. Ved adjuvant behandling av tykktarmskreft var 87 % av pasientene asymptomatiske eller milde 6 måneder etter avsluttet behandling. I følge resultatene av en 3-års oppfølging hadde omtrent 3 % av pasientene enten stabile lokaliserte parestesier med moderat intensitet (2,3 %) eller parestesier som påvirket funksjonell aktivitet (0,5 %).

Akutte nevrosensoriske symptomer er rapportert under behandling med oksaliplatin (se prekliniske sikkerhetsdata). De begynner vanligvis innen noen få timer etter medikamentadministrasjon og utløses ofte av eksponering for kulde. Forbigående parestesi, dysestesi og hypoestesi er ofte sett. Akutt faryngolaryngealt dysestesisyndrom forekommer hos 1-2 % av pasientene og karakteriseres av subjektive fornemmelser av dysfagi eller dyspné/kvelning, uten objektive bevis på pustebesvær (ingen cyanose eller hypoksi), eller laryngospasme eller bronkospasme (ingen stridor eller dyspné). Selv om antihistaminer og bronkodilatatorer ofte ble administrert i slike tilfeller, gikk symptomene raskt tilbake selv i fravær av behandling. Kjevenspasmer, tungedysestesi, dysartri og trykk i brystet ble også observert. Selv om antihistaminer og bronkodilatatorer har blitt brukt i slike tilfeller, er symptomene vanligvis raskt reversible selv i fravær av intervensjon. Å forlenge infusjonstiden i påfølgende sykluser bidrar til å redusere forekomsten av dette syndromet (se "Spesielle advarsler og forholdsregler for bruk"). I sjeldne tilfeller er det rapportert om andre symptomer, inkludert kjevespasmer/muskelspasmer/ufrivillige muskelsammentrekninger/muskelrykninger/myokloniske spasmer/koordinasjon/gangforstyrrelser/ataksi/balanse/stramhet i bryst og hals/ubehag/smerte. I tillegg kan det være kranialnervedysfunksjoner, som kan være et resultat av ovennevnte fenomener eller utvikle seg uavhengig, spesielt øyelokkshengende, diplopi, afoni / dysfoni / heshet, noen ganger beskrevet som lammelse av stemmebåndene.

unormal tungefølelse eller dysartri noen ganger beskrevet som afasi, trigeminusnevralgi/ansiktssmerter/øyesmerter, nedsatt synsskarphet, synsfeltforstyrrelser.

Andre nevrologiske symptomer som dysartri, tap av dype senereflekser og Lhermittes symptom er ofte rapportert i forbindelse med oksaliplatinbehandling. Flere tilfeller av optisk neuritt er beskrevet.

Reaksjoner fra erfaring etter markedsføring med ukjent frekvens kramper

Alvorlig diaré og/eller oppkast kan føre til dehydrering, paralytisk ileus, intestinal obstruksjon, hypokalemi, metabolsk acidose og nedsatt nyrefunksjon, spesielt når oksaliplatin kombineres med 5-FU (se Advarsler og forsiktighetsregler).

Lever- og galleveislidelser

veldig sjelden (<1/10,000):

Sinusformet leverokklusivt syndrom, også kjent som veno-okklusiv leversykdom, eller patologiske manifestasjoner assosiert med denne leversykdommen, inkludert peliotisk hepatitt, nodulær regenerativ hyperplasi, perisinusoidal fibrose. Kliniske manifestasjoner kan inkludere portal hypertensjon og/eller forhøyede transaminasenivåer.

Nyre- og urinveislidelser

veldig sjelden (<1/10,000):

Akutt tubulær nekrose, akutt interstitiell nefritis og akutt nyresvikt.

Overdose

Det er ingen kjent motgift for oksaliplatin. Ved overdose kan det forventes en økning i bivirkninger. Hematologiske parametere bør overvåkes og symptomatisk behandling bør utføres.

Inkompatibiliteter

Dette legemidlet bør ikke blandes med andre legemidler, bortsett fra de som er angitt i avsnittet "Instruksjoner for håndtering / bruk.

IKKE BLAND med alkaliske preparater eller løsninger, spesielt 5-fluorouracil, folinsyrepreparater som inneholder trometamol som hjelpestoff og andre legemidler som inneholder trometamolsalter. Alkaliske preparater eller løsninger påvirker stabiliteten til oksaliplatin negativt.

IKKE FORTYNN oksaliplatin med saltvann eller andre løsninger som inneholder kloridioner (inkludert kalsium, kalium og natriumklorid).

IKKE BLAND med andre legemidler i samme hetteglass eller infusjonssystem (se instruksjoner for samtidig bruk med folinsyre).

IKKE bruk IV-utstyr som inneholder aluminium.

Interaksjon med andre legemidler

Pasienter som fikk en enkeltdose på 85 mg/m 2 oksaliplatin rett før 5-FU-administrasjon, viste ingen endring i 5-FU-eksponering.

Det var ingen signifikant endring i bindingen av oksaliplatin til proteiner in vitro når det ble brukt sammen med følgende forbindelser: erytromycin, salisylater, granisetron, paklitaksel, natriumvalproat.

Applikasjonsfunksjoner

Nyre dysfunksjon

Pasienter med lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon bør overvåkes nøye for bivirkninger, og dosen bør justeres i henhold til graden av toksisitet (se Farmakokinetikk).

Overfølsomhetsreaksjoner

Pasienter med allergiske reaksjoner på andre PCB-forbindelser annen historie bør overvåkes nøye for allergiske symptomer. Ved en anafylaktisk-lignende reaksjon bør infusjonen avbrytes umiddelbart og passende symptomatisk behandling settes i gang. Nye forsøk på å bruke oksaliplatin hos slike pasienter er kontraindisert.

Ved ekstravasasjon bør infusjonen stoppes umiddelbart og vanlig lokal symptomatisk behandling startes.

Nevrologiske symptomer

Den nevrologiske toksisiteten til oksaliplatin bør kontrolleres strengt, spesielt hvis legemidlet kombineres med legemidler som har nevrologisk toksisitet. Nevrologisk undersøkelse bør utføres før starten av hver injeksjon, og deretter med jevne mellomrom.

Pasienter som utvikler akutt laryngo-pharyngeal dysestesi under en infusjon eller innen noen få timer etter en to-timers infusjon (se Bivirkninger), bør neste infusjon av oksaliplatin gis innen seks timer.

Hvis symptomene vedvarer i mer enn syv dager og er smertefulle, bør den påfølgende dosen av oksaliplatin reduseres fra 85 til 65 mg/m 2 (metastatisk regime) eller 75 mg/m 2 (adjuvant regime).

Hvis parestesi uten funksjonssvikt vedvarer til neste syklus, bør den påfølgende dosen av oksaliplatin reduseres fra 85 til 65 mg/m 2 (metastatisk regime) eller 75 mg/m (adjuvant regime).

Hvis parestesi med funksjonssvikt vedvarer til neste syklus, bør oksaliplatin seponeres.

Hvis disse symptomene blir bedre etter seponering av oksaliplatin, kan det vurderes å gjenoppta behandlingen.

Pasienter bør informeres om muligheten for vedvarende symptomer på perifer sensorisk nevropati etter avsluttet behandling. Lokaliserte moderate parestesier, som kan forstyrre funksjonell aktivitet, kan være tilstede opptil 3 år etter avsluttet behandling i henhold til adjuvant medikamentregime.

Syndrom av sen reversibel leukoenifalopati (LPOL)

Sen reversibel leukoencefalopati-syndrom er rapportert hos pasienter behandlet med oksaliplatin i kombinasjon med kjemoterapi. LPOL er en sjelden, reversibel, raskt progredierende nevrologisk tilstand som kan være ledsaget av anfall, hypertensjon, hodepine, forvirring, blindhet og andre visuelle og nevrologiske lidelser (se Bivirkninger). Diagnosen POL er basert på hjerneavbildning, fortrinnsvis MR (magnetisk resonansavbildning).

Kvalme, oppkast, diaré, dehydrering og hematologiske endringer

Toksisiteten til oksaliplatin, som manifesterer seg som kvalme og oppkast, forutbestemmer bruken av antiemetika som et forebyggende og/eller terapeutisk tiltak (se Bivirkninger).

Alvorlig diaré og/eller oppkast kan føre til dehydrering, paralytisk ileus, intestinal obstruksjon, hypokalemi, metabolsk acidose og nedsatt nyrefunksjon, spesielt når oksaliplatin kombineres med 5-fluorouracil.

I tilfelle av hematologiske lidelser (antall nøytrofiler<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Pasienter bør informeres ordentlig om muligheten for diaré/oppkast, mukositt/stomatitt og nøytropeni etter bruk av oksaliplatin og 5-fluorouracil, slik at de umiddelbart kan kontakte legen for nødvendig behandling.

Hvis mukositt/stomatitt observeres, med eller uten nøytropeni, bør neste kur utsettes til gjenoppretting fra mukositt/stomatitt til minst grad 1 og/eller økning i antall nøytrofiler til verdier større enn 1,5 x 10 9 /l.

Hvis oksaliplatin kombineres med 5-fluorouracil (med eller uten folinsyre), anbefales vanligvis dosejustering av 5-fluorouracil på grunn av toksisiteten til 5-fluoruracil.

Med diaré på 4 grader (WHO), nøytropeni på 3-4 grader (nøytrofiler<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Lungelidelser

Ved uforklarlige luftveissymptomer som tørrhoste, dyspné, hvesing eller lungeinfiltrat bekreftet med radiologiske diagnostiske metoder, bør oksaliplatin seponeres inntil årsaken til lungelidelser er avklart og interstitiell lungesykdom er utelukket (se Bivirkninger).

Leversykdommer n

Ved unormale resultater av leverfunksjonsprøver ii il og portal hypertensjon som ikke er assosiert med levermetastaser, bør muligheten for svært sjeldne medikamentinduserte vaskulære lidelser i leveren vurderes.

IKKE bruk injeksjonsmaterialer som inneholder aluminium.

IKKE BRUK ufortynnet.

IKKE FORTYNN med løsninger som inneholder klorider.

IKKE BLAND eller BRUK samtidig med andre legemidler i samme infusjonssystem eller i samme infusjonslinje.

IKKE BLAND med alkaliske preparater og løsninger, spesielt 5-fluorouracil, folinsyrepreparater som inneholder trometamol som hjelpestoff og andre preparater med trometamolsalter. Alkaliske preparater eller løsninger påvirker stabiliteten til oksaliplatin negativt. Oksaliplatin kan brukes samtidig med folinsyre ved bruk av et Y-formet infusjonssystem, med en gaffel rett før injeksjonsstedet, siden legemidlene ikke kan blandes i samme hetteglass.

Disse to legemidlene bør ikke kombineres i samme infusjonspose. Folinsyre bør ikke inneholde trometamol som hjelpestoff og bør kun fortynnes med isotonisk 5 % glukoseløsning. Ikke fortynn folinsyre med alkaliske eller natriumkloridløsninger eller andre klorholdige løsninger.

Etter introduksjonen av oksaliplatin skal systemet skylles.

Konsentrat for klargjøring av oppløsning for intravenøs administrering

Avl før intravenøs administrering

Den nødvendige mengden konsentrat tas fra hetteglasset og fortynnes med 5% glukoseløsning til 250 - 500 ml for å oppnå en konsentrasjon på minst 0,2 mg / ml. Gå inn i intravenøs infusjon.

Visuell inspeksjon utføres før bruk. Bruk kun

klar løsning uten partikler.

Engangsmedisin. Ubrukt løsning må destrueres.

Bruk ALDRI natriumkloridløsning for å løse opp eller fortynne stoffet.

Infusjon

Bruk av oksaliplatin krever ikke forutgående hydrering.

Oksaliplatin, fortynnet i 250-500 ml 5% glukoseløsning, for å oppnå en konsentrasjon på minst 0,2 mg/ml, må infunderes enten i en perifer vene eller i det sentrale venesystemet i 2-6 timer. Hvis oksaliplatin brukes i kombinasjon med 5-fluoruracil, bør infusjonen av oksaliplatin gå før administrering av 5-fluoruracil. Etter administrering av oksaliplatin, skyll ledningen og injiser deretter 5-fluorouracil.

Forebyggende tiltak

Studier for å evaluere effekten av oksaliplatin på evnen til å kjøre kjøretøy og mekanismer er ikke utført. Behandling med oksaliplatin kan imidlertid føre til økt risiko for svimmelhet, kvalme og oppkast og andre nevrologiske symptomer som påvirker reaksjonstid og balansefølelse, og kan derfor ha en mindre eller moderat effekt på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Synshemming, spesielt midlertidig tap av syn (reversibelt etter seponering av behandlingen) kan påvirke pasientens evne til å kjøre bil og andre mekanismer. Pasienter bør derfor advares om den potensielle innvirkningen av disse bivirkningene på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Utgivelsesskjema

10 ml konsentrat i et hetteglass av klart glass, type I, med et nominelt volum på 15 ml, proppet med en 20 mm mørkegrå bromobutylelastomerpropp med en 20 mm aluminiumskant, grønn flip-off®. Flasken legges i en cellepakke, forseglet med en LDPE-film. Cellemballasje legges i en pappeske sammen med instruksjoner for medisinsk bruk av stoffet.

20 ml konsentrat i et hetteglass av klart glass, type I med et nominelt volum på 20 ml, proppet med en 20 mm mørkegrå bromobutylelastomerpropp med en 20 mm blå aluminiumskant. Flasken legges i en cellepakke, forseglet med en LDPE-film. Cellemballasje legges i en pappeske sammen med instruksjoner for medisinsk bruk av stoffet.

Lagringsforhold

Liste B.

Oppbevares på et mørkt sted ved en temperatur som ikke overstiger 25°C. Oppbevares utilgjengelig for barn. Må ikke fryses!

Best før dato

Må ikke brukes etter utløpsdatoen!

Den fysisk-kjemiske stabiliteten til infusjonsløsningen fortynnet med 5 % glukoseløsning opprettholdes i 48 timer ved en temperatur på 2-8 °C eller 24 timer ved en temperatur på 25 °C.

Fra et mikrobiologisk synspunkt bør løsningen brukes umiddelbart. Hvis løsningen ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringsbetingelser og holdbarhet før bruk personen som bruker den, ansvaret, men lagringstiden bør ikke overstige 24 timer ved 2-8°C med mindre fortynning har funnet sted under aseptisk, kontrollert og validert forhold.

Instruksjoner for stoffet Eloxatin, kontraindikasjoner og bruksmetoder, bivirkninger og anmeldelser om dette stoffet. Legenes meninger og muligheten til å diskutere på forumet.

Instruksjoner for bruk

Påføringsmetode og dosering Eloxatin

• ELOXATIN

Eloxatin ® er kun foreskrevet voksne i form av intravenøse infusjoner i 2-6 timer.

Hyperhydrering ved bruk av oksaliplatin er ikke nødvendig. Hvis oksaliplatin brukes i kombinasjon med 5-fluoruracil, bør infusjonen av oksaliplatin gå før administrering av 5-fluoruracil.

Til adjuvant behandling for tykktarmskreft stoffet administreres i en dose på 85 mg/m 2 en gang hver 2. uke i 12 sykluser (6 måneder).

Til behandling av spredt tykktarmskreft med en hastighet på 85 mg / m 2 1 gang på 2 uker som monoterapi eller i kombinasjon med 5-fluorouracil.

Til behandling av eggstokkreft 85 mg/m 2 1 gang på 2 uker som monoterapi eller i kombinasjon med andre kjemoterapeutika.

Gjentatte injeksjoner av oksaliplatin utføres kun når antall nøytrofiler > 1500 / μl og blodplater > 50 000 / μl.

Med hematologiske lidelser (antall nøytrofiler<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

Med utviklingen av diaré på 4 grader av toksisitet (i henhold til WHO-skalaen), nøytropeni på 3-4 grader (antall nøytrofiler<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pasienter som utvikler akutt larynx-pharyngeal dysestesi under infusjoner eller innen noen få timer etter en 2-timers infusjon, bør neste infusjon av oksaliplatin utføres innen 6 timer.

Hvis smerte oppstår (som tegn på nevrotoksisitet) i mer enn 7 dager, bør den påfølgende dosen av oksaliplatin reduseres fra 85 mg/m 2 til 65 mg/m 2 ved behandling av disseminert kolorektal kreft og eggstokkreft; og opptil 75 mg/m 2 i adjuvant terapi for tykktarmskreft.

Med parestesi uten funksjonsnedsettelse, som vedvarer til neste syklus, bør den påfølgende dosen av oksaliplatin reduseres fra 85 mg / m 2 til 65 mg / m 2 i behandlingen av disseminert kolorektal kreft og eggstokkreft; og opptil 75 mg/m 2 i adjuvant terapi for tykktarmskreft.

Med parestesi med funksjonssvikt, som vedvarer til neste syklus, bør oksaliplatin avbrytes; med en reduksjon i alvorlighetsgraden av symptomene på nevrotoksisitet etter seponering av oksaliplatin, kan det vurderes å gjenoppta behandlingen.

Med utvikling av stomatitt og/eller slimhinnebetennelse med 2 eller flere grader av toksisitet, bør behandlingen med oksaliplatin avbrytes til de stopper eller reduserer manifestasjonene av toksisitet til 1 grad.

Data om bruk av stoffet i pasienter med alvorlig svekkelse av nyrefunksjonen Nei. På grunn av begrensede data om sikkerheten og toleransen til legemidlet i pasienter med moderat nyre dysfunksjon før bruk av oksaliplatin, bør nytte-risiko-forholdet for pasienten veies. Behandling i denne kategorien pasienter kan startes med anbefalt dose, under nøye overvåking av nyrefunksjonen. På lett nedsatt nyrefunksjon dosejustering av oksaliplatin er ikke nødvendig.

Endringer i doseringsregime pasienter med mild eller moderat leversvikt ikke obligatorisk. Data om bruk av oksaliplatin i pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon Nei.

Sikkerhetsprofilen til oksaliplatin alene eller i kombinasjon med 5-fluorouracil pasienter over 65 år lik det man ser hos yngre pasienter.

Regler for klargjøring og administrering av løsningen

Ved tilberedning og administrering av Eloxatin skal nåler og annet utstyr som inneholder aluminium ikke brukes.

Må ikke løses opp eller fortynnes med 0,9 % natriumkloridløsning og ikke blandes med andre saltvann (alkaliske) løsninger eller løsninger som inneholder klorider.

For å tilberede en infusjonsløsning, fortynnes Eloxatin-konsentrat i 250-500 ml av en 5% dekstroseløsning for å oppnå en konsentrasjon på minst 0,2 mg / ml. Infusjonsløsningen anbefales brukt umiddelbart etter tilberedning. Infusjonsoppløsningen forblir stabil i 24 timer ved 2° til 8°C.

Løsning med tegn til nedbør må destrueres. Kun klare løsninger kan brukes.

Oksaliplatinoppløsning skal ikke blandes i samme infusjonssystem med andre legemidler, spesielt 5-fluorouracil og kalsiumfolinat. Legemidlet bør ikke administreres ufortynnet.

Bivirkninger av Eloxatin

• ELOXATIN Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Bestemme frekvensen av bivirkninger: svært ofte (> 1/10), ofte (> 1/100,<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Fra det hematopoetiske systemet: svært ofte - anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, lymfopeni; ofte - febril nøytropeni (inkludert 3-4 grader), sepsis på bakgrunn av nøytropeni; sjelden - hemolytisk anemi, immun trombocytopeni, hemolytisk uremisk syndrom.

Fra fordøyelsessystemet: svært ofte - kvalme, oppkast, diaré, stomatitt, mukositt, smerter i magen, forstoppelse, tap av appetitt, økte nivåer av alkalisk fosfatase, leverenzymer, bilirubin, LDH; ofte - dyspepsi, gastroøsofageal refluks, hikke, gastrointestinal blødning; noen ganger - tarmobstruksjon; sjelden - kolitt, inkludert tilfeller av pseudomembranøs kolitt.

Fra siden av sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet: veldig ofte - perifer sensorisk nevropati, følsomhetsforstyrrelser, hodepine, asteni; ofte - svimmelhet, meningisme, depresjon, søvnløshet; noen ganger - økt nervøsitet; sjelden - dysartri. Nevrotoksisitet er en dosebegrensende faktor. Ofte utløses symptomene på sensorisk nevropati av kulde. Varigheten av disse symptomene, som vanligvis går over mellom kurene, øker med den totale dosen av oksaliplatin. Funksjonssvikt i form av vanskeligheter med å utføre presise bevegelser er mulige konsekvenser av sanseskader. Risikoen for funksjonelle forstyrrelser ved en total dose på ca. 850 mg/m 2 (10 sykluser) er ca. 10 %, og når 20 % ved en total dose på 1020 mg/m 2 (12 sykluser). Etter seponering av behandlingen reduseres i de fleste tilfeller alvorlighetsgraden av nevrologiske symptomer eller de stoppes helt. Hos 3 % av pasientene, 3 år etter avsluttet behandling, ble det observert enten vedvarende lokale parestesier av moderat intensitet (2,3 %) eller parestesier som påvirket funksjonell aktivitet (0,5 %).

Under behandling med oksaliplatin ble det observert akutte nevrosensoriske manifestasjoner, som vanligvis oppstod innen noen få timer etter administrering av legemidlet og ble oftest provosert av eksponering for kulde. De var preget av forbigående parestesi, dysestesi eller hypestesi, sjelden (1-2%) - akutt syndrom av laryngeal-pharyngeal dysestesi. Sistnevnte ble manifestert ved en subjektiv følelse av dysfagi og kortpustethet uten objektive tegn på respiratorisk distress-syndrom (cyanose eller hypoksi), eller larynxspasme eller bronkospasme (uten stridor eller hvesing). Kjevemuskelspasmer, tungedysestesi, dysartri og en følelse av trykk i brystet er også observert. Vanligvis stoppet disse symptomene raskt både uten bruk av medikamentell behandling, og med innføring av antihistaminer og bronkodilatatorer. Økning av infusjonsvarigheten under påfølgende sykluser med oksaliplatinbehandling kan redusere forekomsten av dette syndromet.

Fra muskel- og skjelettsystemet: veldig ofte - ryggsmerter; ofte - artralgi, beinsmerter.

Fra luftveiene: veldig ofte - hoste, kortpustethet; ofte - rhinitt, infeksjoner i de øvre luftveiene; sjelden - lungefibrose.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet: ofte - brystsmerter, neseblod, dyp venetromboflebitt, lungeemboli, arteriell hypertensjon.

Fra urinsystemet: ofte - hematuri, dysuri; svært sjelden - akutt tubulær nekrose, akutt interstitiell nefritis, akutt nyresvikt.

Dermatologiske reaksjoner: veldig ofte - alopecia, hudutslett; ofte - avskalling av huden på håndflatene og føttene, erytematøse utslett, overdreven svette, forstyrrelser i neglene.

Fra synets og hørselsorganene: ofte - konjunktivitt, synshemming; sjelden - en forbigående reduksjon i synsskarphet, tap av synsfelt, hørselstap, nevritt i hørselsnerven, døvhet.

allergiske reaksjoner: sjelden (når brukt som monoterapi) eller ofte (i kombinasjon med 5-fluorouracil +/- kalsiumfolinat), bronkospasme, angioødem, arteriell hypotensjon, anafylaktisk sjokk kan observeres. Ofte har det vært tilfeller av allergiske manifestasjoner som utslett (spesielt urticaria), konjunktivitt eller rhinitt.

Lokale reaksjoner: med ekstravasasjon av stoffet - smerte og inflammatoriske reaksjoner på injeksjonsstedet.

Fra siden av laboratorieindikatorer: veldig ofte - hypokalemi, brudd på innholdet av natrium og glukose i blodserumet; ofte - en økning i nivået av kreatinin.

Andre: svært ofte - feber, økt tretthet, vektøkning, smaksforstyrrelser.

Nesten alle legemidler gir bivirkninger. Som regel skjer dette når du tar medisiner i maksimale doser, når du bruker stoffet i lang tid, når du tar flere stoffer samtidig. Individuell intoleranse mot et bestemt stoff er også mulig. Dette kan føre til alvorlige konsekvenser, så hvis stoffet gir deg bivirkninger, bør du slutte å ta det og oppsøke lege.

Overdose

• ELOXATIN Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Symptomer: ved overdose kan de beskrevne bivirkningene øke.

Behandling: nøye overvåking av pasientens tilstand (inkludert hematologisk kontroll); utføre symptomatisk terapi. Motgiften er ukjent.

medikamentinteraksjon

• ELOXATIN Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning

Signifikante endringer i bindingen av oksaliplatin til plasmaproteiner in vitro ved samtidig bruk med erytromycin, salisylater, granisetron, paklitaksel, natriumvalproat ble ikke observert.

Farmasøytisk interaksjon

Legemidlet er uforenlig med 0,9 % natriumkloridløsning og andre saltvannsløsninger (alkaliske) eller løsninger som inneholder klorider.

Ved interaksjon med aluminium er dannelsen av et bunnfall og en reduksjon i aktiviteten til oksaliplatin mulig.

Svært viktig informasjon, som ikke alltid blir tatt hensyn til når du tar medisiner. Hvis du tar to eller flere legemidler, kan de enten svekke eller forsterke effekten av hverandre. I det første tilfellet vil du ikke få den forventede effekten av medisinen, og i det andre risikerer du overdose eller til og med forgiftning.

Oksaliplatin (cis-[oksalato (trans-1-1-1,2-diaminocykloheksano)-platina]) er et kreftmedisin som tilhører en ny klasse platinaderivater der platinaatomet danner et kompleks med oksalat og 1,2- diaminocykloheksan (DACH). Oksaliplatin er enantiomeren av cis-[oksalo(trans-1-1-1.2-DACH)platina].
Oksaliplatin har et bredt spekter av både cytotoksisitet in vitro, og antitumoraktivitet in vivo i ulike tumormodeller, inkludert humane kolorektal kreftmodeller. Han er også aktiv in vitro og in vivo i ulike cisplatin-resistente modeller. I kombinasjon med fluorouracil (5-fluorouracil) ble det observert en synergistisk cytotoksisk effekt. in vitro og in vivo.
Virkningsmekanismen til oksaliplatin, selv om den ikke er fullt ut forstått, støtter hypotesen om at biotransformerte vandige oksaliplatinderivater interagerer med DNA ved å danne inter- og intra-trådbroer og dermed hemmer DNA-syntesen, noe som fører til cytotoksisitet og en antitumoreffekt.
Farmakokinetikken til individuelle aktive metabolitter er ikke fastslått. Farmakokinetikken til ultrafiltrerbart platina, det vil si alle former for ukonjugert aktivt og inaktivt platina i blodplasma etter en to-timers infusjon av legemidlet i en dose på 130 mg / m2 hver 3. uke i 1-5 kurser, er som følger:

Merk: Gjennomsnittsverdier av AUC0-48 og Cmax beregnes for den 5. syklusen.
Gjennomsnittlige verdier av AUC0-∞, distribusjonsvolum ved steady state og clearance ble beregnet for den første syklusen.
Eliminasjonshalveringstider beregnes som gjennomsnitt for alle sykluser ved bruk av kompartmentanalyse.
Ved slutten av en to-timers infusjon er 15 % av injisert platina i den systemiske sirkulasjonen, og de resterende 85 % distribueres raskt til vevet eller skilles ut i urinen. Irreversibel binding til erytrocytter og plasmaproteiner fører til halveringstid for platina i disse matrisene, nær varigheten av perioden med naturlig omsetning av erytrocytter og serumalbumin. Ikke merk akkumuleringen av stoffet i ultrafiltratet av blodplasma, både når du bruker 85 mg / m2 hver 2. uke, og når du bruker 130 mg / m2 hver 3. uke; likevektstilstanden nås i denne matrisen i løpet av det første kurset. Indikatorer hos forskjellige pasienter og hos samme pasient er litt forskjellige.
Biotransformasjon in vitro er et resultat av ikke-enzymatisk nedbrytning og ingen cytokrom P450-mediert metabolisme av diaminocykloheksanringen (DACH) er observert.
Oksaliplatin gjennomgår betydelig biotransformasjon i pasientens kropp, og det uendrede stoffet oppdages ikke i blodplasma-ultrafiltratet ved slutten av den to timer lange infusjonen. I en senere periode ble individuelle cytotoksiske biotransformasjonsprodukter påvist i den systemiske sirkulasjonen, inkludert monoklor-, diklor- og diaquo-derivater av DACH-platina, sammen med noen inaktive konjugater.
Platina skilles primært ut i urinen i løpet av de første 48 timene etter administrering. På dag 5 gjenfinnes omtrent 54 % av den totale dosen i urinen og mindre enn 3 % i avføringen. En signifikant reduksjon i clearance (fra 17,6 ± 2,18 l/t til 9,95 ± 1,91 l/t) er observert ved nyresvikt sammen med en statistisk signifikant reduksjon i distribusjonsvolumet (fra 330 ± 40,9 til 241 ± 36, 1 l) . Effekten av alvorlig nedsatt nyrefunksjon på platinaclearance er ikke studert.
I prekliniske studier ble det funnet at oksaliplatin er en mutagen og klastogen substans i pattedyrtestsystemer og viser embryotoksiske effekter hos rotter. Muligens er oksaliplatin kreftfremkallende, men studier på karsinogenese er ikke utført.

Indikasjoner for bruk av stoffet Eloxatin

I kombinasjon med 5-fluorouracil og folinsyre anbefales det for:

• adjuvant terapi for stadium III kolorektal kreft (Dukes C) etter fullstendig fjerning av primærtumoren;
• behandling av metastatisk tykktarmskreft.

Bruken av stoffet Eloxatin

Eloxatin anbefales kun for behandling av voksne. Den anbefalte dosen av oksaliplatin for adjuvant terapi er 85 mg/m2 IV, den samme dosen gjentas hver 2. uke i 12 sykluser (6 måneder).
Den anbefalte dosen av oksaliplatin ved behandling av metastatisk tykktarmskreft er 85 mg/m2 IV, gjentatt hver 2. uke.
Dosen av Eloxatin bør justeres i henhold til pasientens individuelle toleranse for legemidlet (se).
Eloxatin bør gis tidligere enn fluoropyrimidiner.
Eloxatin brukes vanligvis som en 2-6-timers IV-infusjon i 250-500 ml 5% glukoseløsning i en slik fortynning at det oppnås en konsentrasjon av legemidlet over 0,2 mg / ml. Eloxatin brukes oftest i kombinasjon med 5-fluorouracil ved kontinuerlig IV-infusjon. For behandling som gjentas hver 2. uke, anbefales et doseringsregime med 5-fluorouracil bolus og kontinuerlig infusjon.
Pasienter i faresonen
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon
Bruk av Eloxatin til behandling av pasienter med alvorlig nyresvikt er ikke studert (se).
Hos pasienter med moderat nyresvikt kan behandlingen startes med vanlig anbefalt dose (se). Det er ikke behov for dosejustering hos pasienter med lett nedsatt nyrefunksjon.
Pasienter med nedsatt leverfunksjon
Bruk av Eloxatin til behandling av pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke studert. Det var ingen økning i akutt toksisitet av Eloxatin hos personer med unormale leverfunksjonstester ved baseline. I kliniske studier er det ikke foretatt dosejusteringer hos pasienter med unormale leverfunksjonstester.
Eldre
Det var ingen økning i toksisiteten til Eloxatin når det ble brukt som monoterapi eller i kombinasjon med 5-fluorouracil hos pasienter over 65 år. Spesiell dosejustering hos eldre er ikke nødvendig.
Påføringsmåte
Eloxatin administreres som en IV-infusjon. Bruk av Eloxatin krever ikke prehydrering. Eloxatin, fortynnet i 250-500 ml 5% glukoseløsning for å oppnå en konsentrasjon over 0,2 mg / ml, injiseres i en perifer eller sentral vene i 2-6 timer, alltid før introduksjonen av 5-fluorouracil. Ved ekstravasasjon bør administreringen av Eloxatin stoppes umiddelbart.
Spesielle instruksjoner
Ikke bruk injeksjonsmaterialer som inneholder aluminium. Ikke bruk stoffet ufortynnet. Må ikke blandes med andre løsninger som inneholder klorider. Må ikke blandes eller brukes samtidig med andre legemidler i samme infusjonssystem (spesielt med 5-fluorouracil, alkaliske løsninger, trometamol og produkter som inneholder folinsyre og trometamol som hjelpestoff). Eloxatin kan brukes samtidig med folinsyre ved å bruke et Y-formet infusjonssett, med en gaffel rett før injeksjonsstedet. Legemidler må ikke blandes i samme hetteglass. Folinsyre bør fortynnes med isotoniske infusjonsløsninger som 5 % glukoseløsning. Fortynn aldri folinsyre med isotonisk natriumklorid eller alkaliske løsninger. Etter introduksjonen av Eloxatin må systemet skylles. Bruk kun anbefalte løsemidler (se nedenfor). Ikke bruk den tilberedte løsningen med et bunnfall; det skal destrueres i henhold til kravene for deponering av giftig avfall (se nedenfor).
Oppløsning av stoffet
For å løse opp stoffet, bruk vann til injeksjon eller 5% glukoseløsning.
For et 50 mg hetteglass: 10 ml fortynningsmiddel tilsettes hetteglasset for å oppnå en løsning av oksaliplatin med en konsentrasjon på 5 mg/ml.
For et 100 mg hetteglass: 20 ml fortynningsmiddel tilsettes hetteglasset for å oppnå en løsning av oksaliplatin i en konsentrasjon på 5 mg/ml.
Av hensyn til mikrobiologisk renhet og kjemisk stabilitet, må fersk tilberedt løsning umiddelbart fortynnes i 5 % glukoseløsning. Før du bruker løsningen, utføres dens visuelle kontroll. Kun transparent løsning uten partikler kan brukes. Ubrukt løsning kan destrueres.
Fortynning før infusjon
Den nødvendige mengden av den nylig tilberedte løsningen tas fra hetteglasset og fortynnes med 5% glukoseløsning til 250-500 ml for å oppnå en konsentrasjon på mer enn 0,2 mg / ml. Administreres som en intravenøs infusjon. Den fysisk-kjemiske stabiliteten til infusjonsoppløsningen opprettholdes i 24 timer ved en temperatur på 2-8 °C. Fra et mikrobiologisk synspunkt bør den tilberedte løsningen brukes umiddelbart. Hvis løsningen ikke introduseres umiddelbart etter tilberedning, er spesialisten som bruker den, ansvarlig for overholdelse av lagringsbetingelser og tid. Holdbarheten bør ikke overstige 24 timer ved en temperatur på 2-8 ° C, hvis fortynningen ble utført i samsvar med reglene for asepsis, under kontrollerte og standardiserte forhold. Ubrukt løsning må destrueres.
Infusjon
Bruk av Eloxatin krever ikke prehydrering. Eloxatin, fortynnet i 250–500 ml 5 % glukoseløsning for å oppnå en konsentrasjon på mer enn 0,2 mg/ml, bør injiseres i en perifer eller sentral vene i 2–6 timer. stoffet bør administreres stopp umiddelbart. Ved bruk av Eloxatin i kombinasjon med 5-fluorouracil, bør infusjonen av Eloxatin gå før administrering av 5-fluorouracil.
Avhending
Rester av medikamentet og alle gjenstander som brukes til å løse opp, fortynne og administrere Eloxatin må kastes i henhold til standard sykehusprosedyre for deponering av cellegift, med hensyn til gjeldende forskrifter angående deponering av farlig avfall.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Eloxatin

Eloxatin er kontraindisert hos pasienter med en historie med overfølsomhet overfor oksaliplatin, med myelosuppresjon før starten av den første kuren (initialnivå av nøytrofile granulocytter ≤2,109/l og/eller blodplater ≤100,109/l), perifer sensorisk nevropati ledsaget av funksjonell nevropati før starten på det første kurset; ved alvorlig nyresvikt (kreatininclearance mindre enn 30 ml/min); Under graviditet og amming.

Bivirkninger av Eloxatin

Hematopoetisk system
Eloxatin, som ble administrert som monoterapi i en dose på 85 mg/m2 annenhver uke, forårsaket flest tilfeller av hemotoksisitet. Anemi, nøytropeni, trombocytopeni er observert; tilfeller av hematologisk toksisitet av 3. eller 4. alvorlighetsgrad ble sjelden observert.
Når Eloxatin kombineres med 5-fluorouracil og folinsyre, er forekomsten av nøytropeni og trombocytopeni høyere sammenlignet med bruk av 5-fluoruracil og folinsyre alene.
Fordøyelsessystemet
Når det brukes som monoterapi (85 mg/m2 annenhver uke), forårsaker oksaliplatin mild kvalme, oppkast, anoreksi, diaré og magesmerter, vanligvis milde.
Profylaktisk eller terapeutisk bruk av antiemetika anbefales. Med kombinert bruk av Eloxatin med 5-fluorouracil (i kombinasjon med folinsyre eller uten), øker hyppigheten og alvorlighetsgraden av diaré og mukositt betydelig sammenlignet med bruk av 5-fluorouracil / folinsyre.
I isolerte tilfeller utviklet kolitt, inkludert diaré forårsaket av Clostridium difficile.
Alvorlig diaré og/eller oppkast kan forårsake dehydrering, hypokalemi, metabolsk acidose og nyreskade, spesielt når Eloxatin kombineres med 5-fluorouracil.
Ved behandling med Eloxatin observeres ofte en økning i aktiviteten til leverenzymer av 1.-2. grad. I randomiserte studier som sammenlignet kombinasjonen av 5-fluorouracil og folinsyre med kombinasjonen av 5-fluorouracil, folinsyre og Eloxatin, var forekomsten av grad 3-4 økninger i leverenzymer sammenlignbar i begge grupper.
Nervesystemet
Nevrotoksisiteten til Eloxatin er dosebegrensende og manifesteres hovedsakelig ved utvikling av perifere sensoriske nevropatier, karakterisert ved dysestesi og/eller parestesi i ekstremitetene, med eller uten kramper, ofte forårsaket av kulde. Disse symptomene er notert hos 85-95 % av pasientene som får behandling. Varigheten av disse symptomene, som vanligvis går tilbake eller forsvinner mellom behandlingskurene, øker med antall kurer.
Utseendet til smerte og/eller funksjonssvikt er en indikasjon for dosejustering avhengig av varigheten av symptomene eller til og med medikamentabstinens (avhengig av varigheten).
Funksjonssvikt (vansker med å utføre presise bevegelser) er en mulig konsekvens av sensorisk svekkelse. Risikoen for funksjonssvikt for en kumulativ dose på ca. 800 mg/m2 (dvs. 10 sykluser) er 10-20 % eller mindre. Vanligvis går nevrologiske symptomer tilbake etter avsluttet behandling.
I løpet av behandlingen med Eloxatin ble det observert utvikling av akutte nevrosensoriske symptomer, som vanligvis oppstod innen noen få timer etter administrering av legemidlet, ofte under påvirkning av kulde. Disse inkluderte forbigående parestesi, dysestesi, hypestesi eller akutt laryngo-faryngealt dysestesisyndrom. Frekvensen av sistnevnte er 1-2%. Dette syndromet er preget av subjektive opplevelser av dysfagi og dyspné uten objektive kliniske tegn på pustebesvær (cyanose og hypoksi) eller larynxspasme eller bronkospasme (ingen stridorpusting). Spasmer av tyggemuskler, dysestesi i tungen, dysartri og en følelse av trykk i brystet er også mulig. Selv om antihistaminer og bronkodilatatorer ble brukt i slike tilfeller, forsvant symptomene raskt selv uten inngrep. Forlengelse av infusjonen i påfølgende behandlingsforløp bidrar til å redusere forekomsten av dette syndromet.
Nevrologiske symptomer som dysartri, tap av den dype senerefleksen og Lhermittes tegn er rapportert under behandling med Eloxatin. I isolerte tilfeller utviklet optisk nevritt.
allergiske reaksjoner
Bronkospasme, angioødem, hypotensjon og anafylaktisk sjokk har sjelden blitt observert med Eloxatin monoterapi og ofte ved bruk i kombinasjon med 5-fluorouracil og folinsyre.
Annen
Klinisk signifikante ototoksiske effekter ble observert hos mindre enn 1 % av pasientene behandlet med Eloxatin; tilfeller av døvhet er sjelden beskrevet. Nedsatt nyrefunksjon ble observert hos ca. 3 % av pasientene, mens 3.-4. grad av slike lidelser ble observert hos 1 % av pasientene.
Svært ofte ble tilfeller av feber observert - både isolert feber av immunologisk type, og feber av infeksiøs genese (med eller uten nøytropeni).
Isolerte tilfeller av immunoallergisk hemolytisk anemi og trombocytopeni er registrert.
I sjeldne tilfeller er akutt interstitiell pneumoni og lungefibrose rapportert.
Moderat alvorlig alopecia ble observert hos 2 % av pasientene behandlet med Eloxatin som monoterapi; kombinasjonen av Eloxatin med fluorouracil økte ikke forekomsten av alopecia observert med 5-fluorouracil alene.
Ekstravasasjon kan forårsake lokal smerte og betennelse, noen ganger alvorlig, og komplikasjoner, spesielt når Eloxatin infunderes gjennom en perifer vene.
En reduksjon i synsskarphet etter bruk av Eloxatin ble observert hos mindre enn 1 % av pasientene.

Spesielle instruksjoner for bruk av stoffet Eloxatin

Eloxatin skal kun brukes på spesialiserte onkologiske avdelinger under tilsyn av en kvalifisert onkolog med erfaring innen kjemoterapi.
Eloxatin er ikke et nefrotoksisk middel, men på grunn av begrenset informasjon om sikkerheten og toleransen til legemidlet hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon, bør legemidlet kun brukes etter en nøye veiing av nytte/risiko-forholdet for pasienten. I dette tilfellet bør nyrefunksjonen overvåkes regelmessig, og doser av stoffet, om nødvendig, justeres.
Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner på andre platinaforbindelser bør overvåkes for allergiske manifestasjoner. Ved en anafylaktisk-lignende reaksjon på Eloxatin, bør legemiddelinfusjonen stoppes umiddelbart og passende symptomatisk behandling foreskrives. Gjentatt bruk av Eloxatin hos slike pasienter er kontraindisert.
Ved ekstravasasjon av legemidlet bør infusjonen stoppes umiddelbart og lokal symptomatisk behandling foreskrives.
Manifestasjonene av nevrologisk toksisitet av Eloxatin bør overvåkes regelmessig, spesielt hvis det brukes i kombinasjon med legemidler som har nevrotoksisitet. Før starten av hver injeksjon, og deretter med jevne mellomrom, bør det utføres en nevrologisk undersøkelse.
Pasienter som utvikler akutt laryngeal-pharyngeal parestesi under infusjonen eller i flere timer etter den (se), bør neste administrering av Eloxatin utføres etter 6 timer.
Avhengig av varigheten og alvorlighetsgraden av nevrologiske symptomer (parestesi, dysestesi), er anbefalinger for dosejustering av Eloxatin som følger: hvis symptomene vedvarer i mer enn 7 dager og er ledsaget av smerte, bør neste dose Eloxatin reduseres fra 85 til 65 mg/m2; hvis parestesi uten funksjonsnedsettelse vedvarer til neste syklus, bør dosen av Eloxatin reduseres fra 85 til 65 mg / m2; hvis parestesi med funksjonssvikt vedvarer til neste syklus, bør Eloxatin seponeres; hvis disse symptomene forsvinner etter seponering av Eloxatin, kan det vurderes å gjenoppta behandlingen.
Den gastrointestinale toksisiteten til Eloxatin, som manifesteres ved kvalme og oppkast, krever bruk av antiemetika for profylaktiske og/eller terapeutiske formål (se).
Alvorlig diaré/oppkast kan føre til dehydrering, paralytisk ileus, intestinal obstruksjon, hypokalemi, metabolsk acidose og nedsatt nyrefunksjon, spesielt når Eloxatin brukes i kombinasjon med 5-fluorouracil.
Ved utvikling av hematologiske lidelser (≤1.5.109/l og/eller blodplateantall ≤50.109/l), forskriv ikke neste kur før laboratorieparametrene er normalisert. En blodprøve bør utføres før behandlingsstart og før hver påfølgende kur.
Pasienten bør informeres om muligheten for å utvikle diaré, oppkast og nøytropeni etter bruk av Eloxatin og 5-fluorouracil, slik at han umiddelbart kan oppsøke lege.
Hvis Eloxatin kombineres med 5-fluorouracil (med eller uten folinsyre), på grunn av toksisiteten til 5-fluorouracil, anbefales vanligvis dosejustering.
Med diaré av 4. grad (i henhold til WHO-klassifiseringen), nøytropeni av 3.-4. grad (antall nøytrofile granulocytter ≤1 . 109/l) eller trombocytopeni 3-4. grad (blodplateantall ≤50 . 109/l), bør dosen av Eloxatin reduseres fra 85 til 65 mg/m2, i tillegg til dosereduksjonen av 5-fluorouracil.
Dersom luftveissymptomer som ikke-produktiv hoste, dyspné, hvesing, lungeinfiltrater på røntgen oppstår, bør behandling med Eloxatin seponeres inntil interstitiell pneumonitt er utelukket ved bruk av tilleggsundersøkelser (se).
Håndtering og tilberedning av Eloxatin-løsning av medisinsk personell krever at nødvendige forholdsregler tas ved bruk av potensielt giftige stoffer. Tilberedning av injiserbare løsninger for cytotoksiske preparater bør kun utføres av spesialtrent personell som er kjent med stoffet som brukes, under forhold som garanterer beskyttelse og beskyttelse av miljøet. Forberedelse av løsninger bør utføres i et rom spesielt utpekt for dette formålet. Røyking, drikking eller spising er forbudt på dette rommet. Personell må bruke verneklær, inkludert en langermet kjole, ansiktsskjerm, caps, samt vernebriller, sterile engangshansker, arbeidsflatetrekk, avfallsbeholdere og poser. Avføring og oppkast fra pasienter bør håndteres med forsiktighet. Ikke la gravide kvinner jobbe med stoffet. Forurenset avfall samles i passende merkede stive beholdere og kastes ved forbrenning. Hvis Eloxatin-konsentrat, oppløsningen eller infusjonsoppløsningen kommer i kontakt med hud eller slimhinner, bør det vaskes av umiddelbart og grundig med vann.
Det er foreløpig ingen data om sikkerheten til Eloxatin under graviditet. Basert på eksperimentelle data er det sannsynlig at Eloxatin i anbefalt terapeutisk dose forårsaker død eller svekket utvikling av fosteret, derfor anbefales ikke bruk av Eloxatin under graviditet. Utnevnelsen av stoffet er bare mulig etter å ha informert pasienten i detalj om risikoen for fosteret og etter å ha innhentet hennes samtykke. Penetrasjonen av legemidlet i morsmelk er ikke studert. Under behandling med Eloxatin er amming kontraindisert.

Eloxatin legemiddelinteraksjoner

Hos pasienter som fikk en enkeltdose på 85 mg/m2 Eloxatin rett før bruk av 5-fluorouracil, ble det ikke observert noen endring i de farmakologiske effektene av 5-fluorouracil.
Når Eloxatin binder seg til proteiner in vitro ingen signifikant substitusjon ble observert med følgende legemidler: erytromycin, salisylater, granisetron, paklitaksel, natriumvalproat.

Eloxatin overdose, symptomer og behandling

Det er ingen spesifikk motgift. Ved overdose kan det forventes en økning i alvorlighetsgraden av bivirkninger. Hematologisk kontroll bør utføres samtidig med symptomatisk behandling av andre manifestasjoner av forgiftning.

Oppbevaringsbetingelser for stoffet Eloxatin

I originalemballasje ved temperaturer opp til 30 °C. Det oppløste legemidlet i det originale hetteglasset skal ikke oppbevares i mer enn 24 timer ved en temperatur på 2-8 °C.

Liste over apotek hvor du kan kjøpe Eloxatin:

• St. Petersburg