Správa na tému „Liečba a prevencia niektorých ľudských dedičných chorôb“. Aká je prevencia dedičných chorôb? Prevencia a včasná diagnostika dedičných chorôb

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Hostené na http://www.allbest.ru/

GBOU SPO "Yeisk Medical College"

"Diagnostika, liečba a prevencia ľudských dedičných chorôb"

žiaci 1. ročníka

skupina 131(1)

odbor Všeobecné lekárstvo

Vasilyeva Diana Nikolaevna

ÚVOD

Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie sa asi 2,5 % novorodencov rodí s rôznymi malformáciami. Zároveň 1,5 – 2 % z nich je spôsobených najmä nepriaznivými exogénnymi faktormi (tzv. teratogény), zvyšok je prevažne genetického charakteru. Medzi exogénne príčiny malformácií treba zaradiť biologické (infekčné ochorenia: rubeola, herpes, toxoplazmóza, chlamýdiová infekcia, cytomegalovírusová infekcia), fyzikálne (všetky druhy ionizujúceho žiarenia, rádionuklidy), chemické (všetky protirakovinové lieky, hormonálne lieky, omamné látky). spomínané.

Genetické faktory malformácií odrážajú takzvanú všeobecnú genetickú záťaž populácie, ktorá sa prejavuje u viac ako 5 % svetovej populácie. Približne 1 % genetickej záťaže pripadá na génové mutácie, 0,5 % na chromozomálne mutácie, asi 3 – 3,5 % pripadá na choroby s výraznou dedičnou zložkou (cukrovka, ateroskleróza, ischemická choroba srdca, niektoré nádory a pod.). Ak k tomu pripočítame, že asi 40 – 50 % ranej dojčenskej (perinatálnej) úmrtnosti a invalidity z detstva majú na svedomí dedičné faktory a asi 30 % lôžok v detských nemocniciach zaberajú deti s dedičnou patológiou, je bezpodmienečná potreba správnej a racionálne organizovaná včasná diagnostika vrodených a dedičných chorôb. Rozhodujúcu úlohu v tom majú ústavy lekárskej genetickej služby a predovšetkým tie oddelenia, ktoré poskytujú prenatálnu diagnostiku, čo umožňuje nielen stanoviť diagnózu ešte pred narodením, ale aj zabrániť pôrodu detí. s ťažkými, neopraviteľnými malformáciami, so spoločensky významnými smrteľnými génovými a chromozomálnymi ochoreniami.

Lekárska genetická pomoc v Rusku, ako aj v bývalom ZSSR, je organizovaná podľa územného princípu a zahŕňa ako povinné počiatočné spojenie lekárske genetické konzultácie a pracoviská, medziregionálne (medziregionálne) medicínske genetické centrá a ako najvyššiu úroveň federálne lekárske genetické centrá. Priama prenatálna diagnostika je sústredená takmer výlučne v regionálnych, medziregionálnych a federálnych medicínskych genetických centrách.

Lekárske genetické poradenstvo a prenatálna diagnostika môžu znížiť riziko, že dieťa bude mať dedičnú chorobu, a tým znížiť celkovú záťaž patologickou dedičnosťou.

Kapitola 1. Diagnostika genetických chorôb

Existuje mnoho metód na diagnostikovanie dedičných chorôb. Diagnózu možno vykonať v ktorejkoľvek fáze vývoja dieťaťa, ale najlepšie je vopred sa informovať o prítomnosti predispozície k ochoreniu. Na tento účel bolo vytvorené obrovské množstvo lekárskych genetických konzultácií.

Ak sa dieťa už začalo vyvíjať, potom sa v tomto prípade diagnostika dedičných chorôb vykonáva na materiáli, ktorý nám dáva plod. Takéto metódy môžeme rozdeliť na invazívne a neinvazívne. Neinvazívna metóda je pre dieťa najbezpečnejšia. invazívna metóda zahŕňa odber tkanív alebo buniek plodu. To je spojené s malým rizikom, ale sú to najinformatívnejšie metódy.

1.1 Diagnostika

1. Prenatálne (vnútromaternicové), t.j. ultrazvukovým skenovaním, rtg plodu, aminocetézou - rozbor plodovej vody s deskvamovanými fetálnymi bunkami.

2. Postnatálne (po narodení) - na základe dermatoglyfických (odtlačkov prstov) a morfologickej analýzy (vonkajšie znaky)

3. Predklinické (presymptomatické)

4. Včasná postnatálna diagnostika (identifikácia) dedičných chorôb, ktoré je možné liečiť.

Diagnóza dedičnej patológie je zložitý a časovo náročný proces. Ťažkosti spôsobuje veľké množstvo dedičných ochorení (je ich okolo 3,5 tisíca), rôznorodosť klinického obrazu každého z nich a zriedkavý výskyt niektorých foriem. A tiež tým, že dedičné choroby môžu prebiehať podobne ako tie nededičné, sprevádzať ich.

Prenatálna diagnostika (PD) dedičných a vrodených chorôb je relatívne novou oblasťou lekárskej genetiky, ktorá vznikla v 80. rokoch minulého storočia na priesečníku takých klinických vied ako pôrodníctvo, gynekológia, neonatológia, lekárska genetika, na jednej strane patofyziológia, biochémia. , cytogenetika, molekulárna biológia, genetika človeka - na druhej strane.

Prenatálna diagnostika v súčasnom štádiu vývoja nadobúda obrysy samostatného vedeckého smeru s vlastnými úlohami, metódami a predmetom skúmania. Predmetom (objektom) vedeckého štúdia PD je ľudské embryo v rôznych štádiách vnútromaternicového vývoja. Ľudské embryo je teraz dostupné pre širokú škálu štúdií a diagnostiky takmer v akomkoľvek štádiu vývoja. Metódy používané pri PD je vhodné rozdeliť na nepriame, kedy je objektom štúdie tehotná žena, a priame, kedy sa vyšetruje samotný plod. Posledne menované môžu byť invazívne (operatívne) a neinvazívne.

1.2 Priame metódy prenatálnej diagnostiky

1.2.1 Ultrazvukové skenovanie

Najčastejšou a najúčinnejšou priamou neinvazívnou metódou vyšetrenia plodu je ultrazvukové vyšetrenie (skenovanie) – ultrazvuková diagnostika (USD). Je príjemné poznamenať, že takmer všetky lekárske genetické centrá v Rusku sú vybavené dovážanými ultrazvukovými prístrojmi s vysokým rozlíšením a až 90% všetkých tehotných žien v Moskve a Petrohrade podstupuje ultrazvukové vyšetrenie počas tehotenstva. Podľa City Medical Center of St. Petersburg dokáže ultrazvuková diagnostika odhaliť až 80 % plodov s anatomickými chybami, to znamená, že táto metóda je dnes najjednoduchším a najefektívnejším spôsobom diagnostiky anatomických chýb. Je dôležité zdôrazniť, že metóda už bola testovaná na desiatkach, ak nie stovkách miliónov tehotných žien a jej absolútna neškodnosť pre matku a plod je pevne dokázaná. Žiaľ, málo vypovedá pri chromozomálnych a najmä monogénnych ochoreniach, na diagnostiku ktorých je potrebné použiť bunky samotného plodu alebo jeho provizórnych orgánov (placenta, membrány), získané pod kontrolou ultrazvuku chirurgickými metódami.

1.2.2 Invazívne (chirurgické) metódy prenatálnej diagnostiky

Dostatočne úplné informácie o karyotype embrya, biochemických a genotypových znakoch jeho buniek možno získať len na základe vhodných štúdií tkanív samotného plodu alebo jeho provizórnych orgánov (placenta, chorion). Boli vyvinuté a široko používané rôzne invazívne metódy na získanie embryonálneho materiálu v ktoromkoľvek štádiu tehotenstva, takže ľudské embryá v predimplantačných štádiách vývoja, teda počas prvých 7 dní po oplodnení, sú skutočne dostupné pre výskum. Analýzou polárnych teliesok alebo izolovaných buniek (blastomérov) drviacich embryí získaných ako výsledok umelej inseminácie mimo tela matky molekulárnymi alebo cytogenetickými metódami je možné s dostatočnou istotou určiť pohlavie plodu (čo je dôležité, ak existujú X-viazané choroby v rodine), ako aj vykonávať molekulárnu diagnostiku niektorých bežných dedičných chorôb (cystická fibróza, hemofília, syndróm fragilného X). V popredných západných centrách sa takáto preimplantačná diagnostika už vykonáva a sú evidované prípady zdravých detí narodených po takomto výkone, avšak v týchto centrách je preimplantačná diagnostika ešte len v štádiu vedeckého vývoja. V Rusku a krajinách SNŠ ešte nie je k dispozícii predimplantačná diagnostika dedičných chorôb. Invazívne metódy získavania fetálneho materiálu sú zároveň široko používané v mnohých lekárskych genetických centrách krajiny v prvom aj druhom trimestri tehotenstva. Je príznačné, že práve v Rusku v roku 1979 V.S. Rozovský a V.A. Bakharev vykonal jedny z prvých chorionových biopsií na svete (získanie placentárneho tkaniva alebo vilóznej membrány plodu) za účelom prenatálnej diagnostiky, ktoré sa však veľmi nepoužívali. Až v 80. rokoch 20. storočia, s príchodom ultrazvukových prístrojov s vysokým rozlíšením, sa začali vo veľkej miere využívať invazívne metódy odberu fetálneho materiálu.

Ďalší pokrok v oblasti invazívnych metód sa môže týkať rozvoja metód biopsie iných orgánov plodu (svalov) a napokon aj riešenia problematiky získavania buniek plodu plávajúcich v krvi matky. Izolácia takýchto buniek v dostatočnom množstve z periférnej krvi matky otvára možnosť fetálnej karyotypizácie a DNA diagnostiky génových ochorení bez invazívnych zásahov. Aktívny výskum v tomto smere prebieha vo vyspelých diagnostických centrách v USA, západnej Európe a tiež v Rusku. Zatiaľ však nenašli široké praktické uplatnenie.

1.3 Diagnostika chromozomálnych ochorení

Je dobre známe, že všetky PD spojené s chromozomálnou patológiou predstavujú väčšinu (asi 80 – 85 %) vysokorizikových žien odoslaných na PD pomocou invazívnych metód. Preto sa taká pozornosť venuje vývoju pohodlných, účinných a spoľahlivých metód chromozomálnej (cytogenetickej) analýzy fetálnych buniek. V súčasnosti je úspešne vyriešený problém spoľahlivej cytogenetickej diagnostiky ľudského plodu takmer v akomkoľvek štádiu tehotenstva. Metodicky je na diagnostiku chromozomálnych ochorení u plodu najvhodnejší 10-12 týždeň tehotenstva, kedy je v prípade potreby možný lekársky potrat. Chromozomálne preparáty z choriových klkov (placenta) sa pripravujú priamou metódou pred 19. – 20. týždňom gravidity a v neskoršom termíne sa preferujú získavanie z kultivovaných lymfocytov pupočníkovej krvi. Karyotypizácia kultivovaných buniek plodovej vody je možná v 13-21 týždni tehotenstva.

Počet chromozomálnych porúch zistených v skorých štádiách tehotenstva (prvý trimester) je spravidla výrazne vyšší ako v druhom. Podľa zovšeobecnených svetových údajov je účinnosť PD chromozomálnych ochorení v priemere 5% a viac ako polovica všetkých chromozomálnych porúch je spôsobená nadbytkom chromozómu 21 - Downova choroba. Jednoduché matematické výpočty ukazujú, že aj keby sa celá prenatálna diagnostika obmedzila len na Downovu chorobu, z ekonomického hľadiska by to bolo určite rentabilné.

Ďalší pokrok v smere PD chromozomálnych chorôb sa zrejme dosiahne širokým využitím metód a techník molekulárnej cytogenetiky, ktoré umožňujú diagnostikovať numerické poruchy aj na jadrách nedeliacich sa buniek a analyzovať štrukturálne prestavby chromozómov. podrobnejšie.

genetická liečba choroba eugenický

1.4 DNA diagnostika génových chorôb

Počet monogénnych ochorení dostupných pre molekulárnu diagnostiku už presahuje 1000 a neustále rýchlo rastie. Vznikli a neustále sa zdokonaľujú všetky nové účinné a pomerne všestranné metódy diagnostiky DNA, ako napríklad metóda polymerázovej reťazovej reakcie (PCR), ktorej autorka, americká vedkyňa Kay Mullis, získala v roku 1994 Nobelovu cenu, tzv. blot hybridizačná metóda, ktorá zvečnila meno svojho tvorcu Ed. Southern (1975) a metódy sekvenovania DNA (analýza primárnej nukleotidovej sekvencie v reťazci DNA) vyvinuté P. Sangerom.

DNA diagnostika sa v krajine vykonáva len v niekoľkých federálnych medicínskych genetických centrách v Petrohrade, Moskve, Tomsku a zatiaľ ide o najčastejšie, spoločensky najvýznamnejšie dedičné choroby, ktorých počet pribúda. Dôležité je tiež zdôrazniť, že DNA metódy umožňujú nielen diagnostikovať génové ochorenia, ale aj identifikovať asymptomatických heterozygotných nosičov mutácií, a tak efektívne predchádzať ochoreniam v rizikových rodinách.

Celkovo možno problém DNA diagnostiky génových, ale aj chromozomálnych ochorení považovať v podstate za vyriešený. Jeho ďalší pokrok sa môže týkať nielen zvyšovania počtu diagnostikovaných ochorení, ale aj presunu hlavnej záťaže výskumu do skorého postnatálneho obdobia skríningu novorodencov na predispozíciu k multifaktoriálnym (polygénnym) ochoreniam, akými sú ateroskleróza, srdcová ischémia, cukrovka, niektoré nádory. a neuropsychiatrické choroby.

1.5 Biochemická diagnostika

V posledných rokoch výrazne klesá podiel biochemických metód na PD dedičných a vrodených chorôb. Dôvodom sú rozhodujúce pokroky v diagnostike DNA, ktoré umožňujú analyzovať samotný gén a nie jeho produkty, a teda umožňujú diagnostikovať na akýchkoľvek fetálnych bunkách, nielen na tých, kde daný gén pôsobí. Napriek tomu sú biochemické metódy široko používané pri PD vrodených defektov nervového systému (štúdium AFP a acetylcholínesterázy v plodovej vode), pri niektorých formách ochorení metabolizmu mukopolysacharidov a lyzozomálnych proteínov a dokonca aj pri PD cystickej fibrózy, najčastejšej monogénnej choroba. Treba však poznamenať, že keď sa objasní povaha mutantného génu, pochopia sa jeho funkcie a identifikuje sa špecifický proteín, môžu byť účinné aj priame biochemické štúdie, ako je imunochemická analýza dystrofínového proteínu v myofibrilách pri DMD. alebo analýza špecifického proteínu v lymfocytoch pri Duchennovom syndróme.fragilný chromozóm X. Existujú dôvody domnievať sa, že lacnejšie biochemické metódy dostupné pre masové použitie nájdu čoraz širšie uplatnenie pri skríningu dedičných chorôb.

Kapitola 2. Liečba dedičných chorôb

Symptomatický a patogenetický - vplyv na príznaky ochorenia (genetický defekt je zachovaný a prenášaný na potomstvo):

1) dietoterapia, ktorá zabezpečuje príjem optimálneho množstva látok v organizme, čím sa zmierňujú prejavy najťažších prejavov ochorenia – napríklad demencia, fenylketonúria.

2) farmakoterapia (zavedenie chýbajúceho faktora do tela) - periodické injekcie chýbajúcich bielkovín, enzýmov, globulínov Rh faktora, krvná transfúzia, ktorá dočasne zlepšuje stav pacientov (anémia, hemofília)

3) chirurgické metódy - odoberanie orgánov, korekcia poškodenia alebo transplantácia (rázštep pery, vrodené srdcové chyby)

Eugenické opatrenia - kompenzácia prirodzených ľudských nedostatkov vo fenotype (vrátane dedičných), t.j. zlepšenie ľudského zdravia prostredníctvom fenotypu. Spočívajú v liečbe adaptívnym prostredím: prenatálna a postnatálna starostlivosť o potomstvo, imunizácia, transfúzia krvi, transplantácia orgánov, plastická chirurgia, diéta, medikamentózna terapia atď. Zahŕňa symptomatickú a patogenetickú liečbu, ale neodstraňuje úplne dedičné defekty a neznižuje množstvo mutantnej DNA v ľudskej populácii.

Etiologická liečba - vplyv na príčinu ochorenia (mala by viesť ku kardinálnej korekcii anomálií). V súčasnosti nie je vyvinutá. Všetky programy v požadovanom smere fragmentov genetického materiálu, ktoré určujú dedičné anomálie, sú založené na myšlienkach genetického inžinierstva (riadené, reverzne indukované mutácie pomocou objavu komplexných mutagénov alebo nahradením „chorého“ fragmentu chromozómu v bunke „zdravého“ prírodného alebo umelého pôvodu).

Kapitola 3. Perspektívy liečby dedičných chorôb v budúcnosti

Dnes sa vedcom podarilo zistiť iba súvislosť medzi porušením chromozomálneho aparátu na jednej strane s rôznymi patologickými zmenami v ľudskom tele na strane druhej. K otázke budúcnosti lekárskej genetiky môžeme povedať, že diagnostika a liečba dedičných chorôb sa bude len rozvíjať. má veľký praktický význam pre klinickú medicínu. Identifikácia príčin počiatočných porúch v chromozómovom systéme, ako aj štúdium mechanizmu vývoja chromozomálnych chorôb je tiež úlohou blízkej budúcnosti a úlohou prvoradého významu, pretože vývoj účinných metód pre prevencia a liečba chromozomálnych ochorení do značnej miery závisí od jej riešenia.

V posledných rokoch sa vďaka úspešnému rozvoju cytogenetiky, biochémie a molekulárnej biológie podarilo odhaliť chromozomálne a génové mutácie u človeka nielen v postnatálnom období, ale aj v rôznych štádiách prenatálneho vývoja, t. prenatálna diagnostika dedičnej patológie sa stala realitou. Prenatálna (prenatálna) diagnostika zahŕňa súbor opatrení zameraných na zabránenie výskytu chorého dieťaťa v rodine. Najväčšie úspechy sa dosiahli v prenatálnej diagnostike chromozomálnych syndrómov a monogénnych ochorení, pričom predikcia patológie charakterizovanej polygénnou dedičnosťou je oveľa ťažšia. Metódy prenatálnej diagnostiky sa zvyčajne delia na invazívne a neinvazívne.

Pri použití invazívnych metód sa vykonáva transabdominálny (cez brušnú stenu) alebo transcervikálny (cez pošvu a krčok maternice) odber fetálnych buniek v rôznych štádiách tehotenstva a ich následný rozbor (cytogenetický, molekulárne genetický, biochemický a pod.). Cytogenetické výskumné metódy umožňujú identifikovať chromozomálne aberácie u plodu, biochemickými metódami určiť aktivitu enzýmov alebo koncentráciu niektorých metabolických produktov, molekulárno-genetická analýza dáva priamu odpoveď na otázku, či má plod patologickú mutáciu skúmaný gén. Najúčinnejšie je použitie invazívnych metód prenatálnej diagnostiky, pretože ich výsledky nám umožňujú s vysokou presnosťou posúdiť prítomnosť dedičnej patológie u plodu. Odber fetálneho materiálu na prenatálnu diagnostiku sa môže vykonávať v rôznych štádiách tehotenstva pod ultrazvukovou kontrolou.

Kapitola 4 Prevencia

Prevencia je neoddeliteľnou súčasťou medicíny. Sociálno-preventívne smerovanie v oblasti ochrany a upevňovania zdravia ľudí zahŕňa liečebné, sanitárne, hygienické a sociálno-ekonomické opatrenia. Vytvorenie systému prevencie chorôb a eliminácie rizikových faktorov je najdôležitejšou sociálno-ekonomickou a medicínskou úlohou štátu. Alokovať individuálnu a sociálnu prevenciu. V závislosti od zdravotného stavu, prítomnosti rizikových faktorov ochorenia alebo ťažkej patológie u človeka sa zvažujú 3 typy prevencie.

Primárna prevencia je systém opatrení na predchádzanie vzniku a vplyvu rizikových faktorov vzniku ochorení (očkovanie, racionálny režim práce a odpočinku, racionálna kvalitná výživa, pohybová aktivita, zlepšenie životného prostredia a pod.).

Primárna prevencia zahŕňa sociálno-ekonomické opatrenia štátu na zlepšenie životného štýlu, životného prostredia, výchovy a pod. Preventívna činnosť je povinná pre všetkých zdravotníckych pracovníkov. Nie je náhoda, že polikliniky, nemocnice, ambulancie, pôrodnice sa nazývajú liečebné a preventívne inštitúcie.

Sekundárna prevencia je súbor opatrení na elimináciu výrazných rizikových faktorov, ktoré za určitých podmienok (zníženie imunitného stavu, preťaženie, adaptačné zlyhanie) môžu viesť k vzniku, exacerbácii alebo recidíve ochorenia. Najúčinnejšou metódou sekundárnej prevencie je profylaktické lekárske vyšetrenie ako komplexná metóda včasného záchytu ochorení, dynamické sledovanie, cielená liečba, racionálna dôsledná rekonvalescencia.

Tento termín navrhuje viacero odborníkov<третичная профилактика>ako súbor opatrení na rehabilitáciu pacientov, ktorí stratili možnosť plnohodnotne fungovať. Terciárna prevencia je zameraná na sociálnu (tvorba dôvery vo vlastnú sociálnu vhodnosť), pracovnú (možnosť obnovenia pracovných zručností), psychologickú (obnovenie behaviorálnej aktivity jedinca) a zdravotnú (obnovenie funkcií orgánov a systémov). rehabilitácia.

Najdôležitejšou zložkou všetkých preventívnych opatrení je formovanie medicínskej a sociálnej aktivity obyvateľstva a postojov k zdravému životnému štýlu.

Lekárske genetické poradenstvo. Tendencia k zvýšeniu hmotnosti dedičnej a dedičnej patológie je celkom jasne vyjadrená. Výsledky populačných štúdií v posledných rokoch ukázali, že v priemere 7-8% novorodencov má nejakú dedičnú patológiu alebo malformácie. Najlepšou metódou liečby dedičnej choroby by bola korekcia patologickej mutácie normalizáciou chromozomálnej alebo génovej štruktúry. Pokusy o "spätnej mutácii" sa vykonávajú iba na mikroorganizmoch. Je však možné, že v budúcnosti génové inžinierstvo napraví chyby prírody aj u ľudí. Hlavnými spôsobmi boja proti dedičným chorobám sú zatiaľ zmeny podmienok prostredia, v dôsledku ktorých je rozvoj patologickej dedičnosti menej pravdepodobný, a prevencia prostredníctvom medicínskeho genetického poradenstva obyvateľstva.

Hlavným cieľom lekárskeho genetického poradenstva je znížiť frekvenciu chorôb obmedzením výskytu potomstva s dedičnou patológiou. A na to je potrebné nielen stanoviť mieru rizika chorého dieťaťa v rodinách so zaťaženou dedičnosťou, ale aj pomôcť budúcim rodičom správne posúdiť mieru skutočného nebezpečenstva.

Nasledujúce položky sú predmetom odporúčania na lekárske genetické poradenstvo:

1) pacienti s dedičnými chorobami a členovia ich rodín;

2) členovia rodín, v ktorých sa opakujú prípady ochorenia neznámej príčiny;

3) deti s malformáciami s podozrením na chromozomálne poruchy;

4) rodičia detí s preukázanými chromozomálnymi poruchami;

5) manželia s opakovanými spontánnymi potratmi a neplodnými manželstvami;

6) pacienti s narušeným sexuálnym vývojom

7) osoby, ktoré chcú uzavrieť manželstvo, ak jeden z nich alebo jeden z ich príbuzných trpí dedičnou chorobou.

Na lekárskej genetickej konzultácii sa vyšetrí pacient a zostaví sa rodokmeň. Na základe získaných údajov sa predpokladá typ dedičnosti tejto choroby. V budúcnosti sa diagnóza upresňuje buď vyšetrením chromozómovej sady (v cytogenetickom laboratóriu), alebo pomocou špeciálnych biochemických štúdií (v biochemickom laboratóriu).

Pri ochoreniach s dedičnou predispozíciou nie je úlohou lekárskeho genetického poradenstva predpovedať ochorenie u potomkov, ale určiť možnosť vzniku tohto ochorenia u príbuzných pacienta a vypracovať odporúčania, ak je potrebná liečba alebo vhodné preventívne opatrenia. Včasná prevencia zameraná na elimináciu škodlivých faktorov vyvolávajúcich vývoj ochorenia má veľký význam, najmä pri vysokej miere predispozície. K ochoreniam, pri ktorých sú takéto preventívne opatrenia účinné, patrí predovšetkým hypertenzia s jej komplikáciami, ischemická choroba srdca a cievne mozgové príhody, peptický vred a diabetes mellitus.

Takmer všetky choroby závisia od dedičnej predispozície človeka. Inými slovami, v závislosti od toho, aké znaky človek zdedil po svojich rodičoch, sa jeho šance na ochorenie môžu líšiť. Medzi inými chorobami existujú také, ktoré sú úplne (alebo takmer úplne) závislé od dedičných faktorov. Tieto choroby sa nazývajú dedičné. Ak sa prijmú špeciálne opatrenia, dá sa im predísť alebo ich výskyt je menej pravdepodobný.

Kapitola 5

Podľa stupňa ohrozenia (rizika) recidívy v rodine dedičných chorôb sa delia do 3 skupín:

1. choroby s vysokým stupňom genetického rizika (1 : 4), medzi ktoré patria choroby s autozomálne dominantnou, autozomálne recesívnou a na pohlavie viazanou dedičnosťou;

2. choroby so stredným stupňom genetického rizika (menej ako 1:10); patria sem dedičné choroby spôsobené čerstvými mutáciami, ako aj chromozomálne choroby a choroby s polygénnym typom dedičnosti, teda značná časť vrodených deformít a dedičných chorôb, ktoré vznikajú na geneticky nepriaznivom pozadí;

3. ochorenia charakterizované nízkym rizikom recidívy alebo žiadnym rizikom.

Záver

Pri hodnotení stavu prevencie dedičných chorôb vo svete a v Rusku môžeme s istotou konštatovať rozhodujúci pokrok v tejto rýchlo sa rozvíjajúcej oblasti lekárskej genetiky.

V praxi možno u nás považovať za zásadne vyriešené: 1) efektívny ultrazvukový skríning tehotných žien; 2) problém odberu fetálneho materiálu vo všetkých štádiách tehotenstva; 3) efektívna identifikácia žien vo vysoko rizikových skupinách pre narodenie detí s vývojovými chybami; 4) problém efektívnych metód diagnostiky chromozomálnych a génových ochorení u plodu.

Zároveň sú pre Rusko relevantné také problémy, ako je nedostatok programov na hromadný skríning markerových embryonálnych proteínov v krvnom sére tehotných žien; nedostatok funkčných počítačových registrov dedičných chorôb; slabé lekárske genetické vzdelanie lekárov; neúčinné lekárske genetické poradenstvo; slabá informovanosť lekárov a obyvateľstva krajiny, najmä žien, o reálnych možnostiach prenatálnej diagnostiky. Skutočné potreby toho či onoho regiónu v molekulárnej diagnostike, vrátane prenatálnej diagnostiky, nie sú známe ani pri tých dedičných ochoreniach, pre ktoré už existujú a sú široko používané molekulárne štúdie. To často vedie k nešťastným nedorozumeniam, keď vysokorizikové rodiny, ktoré požiadali o pomoc v zahraničných centrách, dostanú odporúčanie vykonať potrebné štúdie v Rusku, kde je požadovaná diagnostika nielen celkom realizovateľná, ale aj bezplatná.

Prekonanie zistených nedostatkov, najmä v dôsledku nedostatočného financovania lekárskej genetiky a najmä prenatálnej diagnostiky, bude zohrávať rozhodujúcu úlohu v prevencii dedičných a vrodených chorôb, racionálnom plánovaní rodiny a zachovaní genofondu ruskej populácie. .

Literatúra k téme

1. Baranov V.S. Včasná diagnostika dedičných chorôb v Rusku: Sovrem. stav a vyhliadky // Stáž. med. recenzie. 1994. V. 2, č. 4. S. 236-243.

2. Bochkov N.P. Klinická genetika. Moskva: Medicína, 1997. 286 s.

3. Veltishchev Yu.P., Kazantseva L.Z. Klinická genetika: Význam pre pediatriu, stav a vyhliadky // Materstvo a detstvo. 1992. Číslo 8/9. s. 4-11.

4. Gorbunova V.N., Baranov V.S. Úvod do molekulárnej diagnostiky a génovej terapie dedičných chorôb. Petrohrad: Spetsliteratúra, 1997. 286 s.

5. F.A. Samsonov, "Základy genetiky a defektológie"

6. L. Berg a S.N. Davydenkov "Dedičnosť a dedičné ľudské choroby"

7. N.D. Tarasová a G.N. Lushanova "Čo vieš o svojej dedičnosti?"

8. N.I. Isaeva „O dedičnosti. Ľudské chromozomálne choroby »

9. N.P. Sokolov "Dedičné ľudské choroby"

Hostené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

    Mechanizmy vývoja dedičných chorôb. Zásady liečby dedičných chorôb. Prevencia a problémy prevencie dedičných chorôb. Klinická genetika a úloha lekárskeho genetického poradenstva. prenatálna diagnostika. Chorionická biopsia. Am

    ročníková práca, pridaná 18.06.2005

    Etiológia a diagnostika dedičných chorôb. Génové mutácie a zmeny v sekvencii nukleotidov v DNA, porušenie štruktúry chromozómov. Prevencia a lekárske genetické poradenstvo. Symptomatická liečba dedičných chorôb.

    abstrakt, pridaný 19.12.2010

    Lekárske genetické poradenstvo a prenatálna diagnostika v Rusku. Sociálno-preventívne smerovanie v ochrane a upevňovaní zdravia ľudí. Prevencia a liečba dedičných chorôb. Stanovenie rizika dedičných chorôb.

    prezentácia, pridané 2.12.2015

    Molekulárny a diagnostický základ dedičných chorôb. Symptomatická, patogenetická a etiologická liečba chromozomálnych ochorení. Korekcia genetického defektu pri monogénnych ochoreniach. Potlačenie nadmernej funkcie génov a ich produktov.

    prezentácia, pridaná 10.10.2013

    História vývoja liečby dedičných chorôb. Symptomatické, patogenetické a etiologické prístupy k liečbe dedičných ochorení. Bioetické problémy génovej terapie. Vlastnosti diétnej terapie a liečby drogami.

    abstrakt, pridaný 23.02.2013

    Pojem dedičné choroby a mutácie. Genetické dedičné choroby: klinický polymorfizmus. Štúdium a možná prevencia následkov ľudských genetických defektov ako predmet lekárskej genetiky. Definícia chromozomálnych chorôb.

    test, pridané 29.09.2011

    Klasifikácia a diferenciácia dedičných chorôb. Genetické a chromozomálne choroby, choroby s dedičnou predispozíciou. Genetické mapy človeka, liečba a prevencia niektorých dedičných chorôb. Popis hlavných chorôb.

    prezentácia, pridané 16.11.2011

    Dedičné choroby spôsobené chromozomálnymi a génovými mutáciami. Rizikové faktory pre dedičné ochorenia. Prevencia a lekárske genetické poradenstvo. Symptomatická liečba dedičných chorôb. Korekcia genetického defektu.

    prezentácia, pridané 12.03.2015

    Klinické charakteristiky génových a chromozomálnych mutácií. Štúdium dedičných patológií a chorôb: fenylketonúria, cystická fibróza, kosáčikovitá anémia. Patau, Downov a Edwardsov syndróm ako genómové mutácie. Liečba dedičných chorôb.

    abstrakt, pridaný 14.08.2013

    Hlavné znaky dedičnej patológie. Hodnotenie spoločných znakov klinických prejavov dedičných chorôb. Downova choroba, neurofibromatóza, achondroplázia, Huntingtonova chorea. Biochemické, imunologické a enzýmové imunoanalytické metódy.

Dedičné choroby sú choroby, ktorých výskyt a vývoj je spojený s komplexnými poruchami v dedičnom aparáte buniek prenášaných prostredníctvom gamét (reprodukčných buniek). Výskyt takýchto ochorení je spôsobený porušením procesov ukladania, implementácie a prenosu genetických informácií.

Príčiny dedičných chorôb

Základom chorôb tejto skupiny sú mutácie génovej informácie. U dieťaťa sa dajú zistiť hneď po narodení, alebo sa u dospelého človeka môžu objaviť až po dlhšom čase.

Výskyt dedičných chorôb môže byť spojený iba s tromi dôvodmi:

  1. Chromozomálne narušenie. Ide o pridanie ďalšieho chromozómu alebo stratu jedného zo 46.
  2. Zmeny v štruktúre chromozómov. Choroby sú spôsobené zmenami, ktoré sa vyskytujú v zárodočných bunkách rodičov.
  3. Génové mutácie. Choroby vznikajú v dôsledku mutácií oboch jednotlivých génov a v dôsledku porušenia komplexu génov.

Génové mutácie sú klasifikované ako dedične predisponované, ale ich prejav závisí od vplyvu vonkajšieho prostredia. To je dôvod, prečo príčiny takej dedičnej choroby, ako je diabetes mellitus alebo hypertenzia, zahŕňajú okrem mutácií aj podvýživu, dlhotrvajúcu nadmernú záťaž nervového systému a duševnú traumu.

Druhy dedičných chorôb

Klasifikácia takýchto chorôb úzko súvisí s príčinami ich výskytu. Typy dedičných chorôb sú:

  • genetické choroby – vznikajú v dôsledku poškodenia DNA na úrovni génov;
  • chromozomálne ochorenia - spojené s komplexnou anomáliou v počte chromozómov alebo s ich odchýlkami;
  • choroby s dedičnou predispozíciou.
Metódy určovania dedičných chorôb

Pre kvalitnú liečbu nestačí vedieť, aké sú dedičné choroby človeka, je potrebné ich včas identifikovať alebo pravdepodobnosť ich výskytu. Vedci na to používajú niekoľko metód:

  1. Genealogický.Štúdiom rodokmeňa osoby je možné identifikovať znaky dedičnosti normálnych aj patologických znakov tela.
  2. Blíženci. Takáto diagnostika dedičných chorôb je štúdiom podobností a rozdielov dvojčiat s cieľom identifikovať vplyv vonkajšieho prostredia a dedičnosti na vznik rôznych genetických chorôb.
  3. Cytogenetické.Štúdium štruktúry chromozómov u chorých a zdravých ľudí.
  4. biochemická metóda. Pozorovanie funkcií.

Okrem toho takmer všetky ženy počas tehotenstva absolvujú ultrazvukové vyšetrenie. Umožňuje na základe znakov plodu odhaliť vrodené vývojové chyby už od prvého trimestra a tiež podozrenie na prítomnosť niektorých dedičných ochorení nervového systému alebo chromozomálnych ochorení u dieťaťa.

Prevencia dedičných chorôb

Až donedávna ani vedci nevedeli, aké sú možnosti liečby dedičných chorôb. Ale štúdium patogenézy umožnilo nájsť spôsob, ako vyliečiť určité druhy chorôb. Napríklad srdcové chyby sa dnes dajú úspešne vyliečiť operáciou.

Mnohé genetické choroby, žiaľ, nie sú úplne pochopené. Preto sa v modernej medicíne kladie veľký dôraz na prevenciu dedičných chorôb.

Metódy prevencie výskytu takýchto chorôb zahŕňajú plánovanie pôrodu a odmietnutie mať dieťa v prípadoch vysokého rizika vrodenej patológie, ukončenia tehotenstva s vysokou pravdepodobnosťou ochorenia plodu, ako aj korekciu prejavov patologických genotypov.

Najbežnejším a najúčinnejším prístupom k prevencii dedičných ochorení je genetické poradenstvo. Lekárske genetické poradenstvo je z hľadiska organizácie zdravotníctva jedným z typov špecializovanej lekárskej starostlivosti. Podstata poradenstva je nasledovná: 1) stanovenie prognózy narodenia dieťaťa s dedičnou chorobou; 2) vysvetlenie pravdepodobnosti tejto udalosti konzultantom; 3) pomoc rodine pri rozhodovaní.

Pri vysokej pravdepodobnosti narodenia chorého dieťaťa môžu byť z preventívneho hľadiska správne dve odporúčania: buď abstinencia od nosenia dieťaťa, alebo prenatálna diagnostika, ak je to pri tejto nozologickej forme možné.

Prvý kabinet pre lekárske genetické poradenstvo zorganizoval v roku 1941 J. Neil na University of Michigan (USA). Navyše, koncom 50. rokov najväčší sovietsky genetik a neuropatológ S. K. Davidenkov zorganizoval lekársku genetickú konzultáciu v Inštitúte neuropsychiatrickej prevencie v Moskve. V súčasnosti je na svete asi tisíc genetických konzultácií.

Hlavným dôvodom, prečo sa ľudia obracajú na genetika, je túžba poznať prognózu zdravia budúceho potomka týkajúcu sa dedičnej patológie. Spravidla sa u rodín, ktoré majú dieťa s dedičnou alebo vrodenou chorobou (spätná konzultácia) alebo sa očakáva jeho vzhľad (prospektívna konzultácia) vzhľadom na prítomnosť dedičných chorôb u príbuzných, príbuzenské manželstvo, vek rodičov (nad 35-40 rokov). staré), vystavenie a z iných dôvodov.

Efektívnosť konzultácie závisí najmä od troch faktorov: presnosti diagnózy, presnosti výpočtu genetického rizika a od úrovne pochopenia genetického záveru zo strany poradcov. V podstate ide o tri stupne poradenstva.

Prvá etapa poradenstva vždy začína ujasnením diagnózy dedičného ochorenia. Predpokladom každej konzultácie je presná diagnóza. Závisí od dôkladnosti klinického a genealogického výskumu, od poznania najnovších údajov o dedičnej patológii, od špeciálnych štúdií (cytogénnych, biochemických, elektrofyziologických, génových väzieb atď.).

Genealogický výskum je jednou z hlavných metód v praxi medicínskeho genetického poradenstva. Všetky štúdie musia byť podložené dokumentáciou. Informácie sa získavajú od najmenej troch generácií príbuzných vo vzostupných a bočných líniách a musia sa získať údaje o všetkých členoch rodiny vrátane tých, ktorí zomreli predčasne.

V priebehu genealogického výskumu môže byť potrebné poslať objekt alebo jeho príbuzných na ďalšie klinické vyšetrenie, aby sa objasnila diagnóza.

Potreba neustáleho oboznamovania sa s novou literatúrou o dedičnej patológii a genetike je diktovaná diagnostickými potrebami (ročne sa odhalí niekoľko stoviek nových genetických variácií vrátane anomálií) a preventívnymi s cieľom vybrať najmodernejšie metódy prenatálnej diagnostiky alebo liečby.

Cytogenetické vyšetrenie sa využíva minimálne v polovici konzultovaných prípadov. Je to z dôvodu posúdenia prognózy potomkov so stanovenou diagnózou chromozomálneho ochorenia a spresnenia diagnózy v nejasných prípadoch s vrodenými vývojovými chybami.

Biochemické, imunologické a iné klinické metódy nie sú špecifické pre genetické poradenstvo, ale používajú sa tak široko ako pri diagnostike nededičných chorôb.

Druhou etapou poradenstva je stanovenie prognózy potomstva. Genetické riziko sa určuje dvoma spôsobmi: 1) teoretickými výpočtami založenými na genetických vzorcoch pomocou metód genetickej analýzy a variačnej štatistiky; 2) pomocou empirických údajov pre multifaktoriálne a chromozomálne ochorenia, ako aj pre ochorenia s nejasným mechanizmom genetickej determinácie. V niektorých prípadoch sa oba princípy kombinujú, t. j. v empirických údajoch sa robia teoretické korekcie. Podstatou genetickej prognózy je posúdenie pravdepodobnosti dedičnej patológie u budúcich alebo už narodených detí. Konzultácia o prognóze potomstva, ako bolo uvedené vyššie, je dvojakého druhu: prospektívne a retrospektívne.

Prospektívne poradenstvo je najefektívnejším druhom prevencie dedičných chorôb, keď sa riziko chorého dieťaťa zisťuje pred nástupom tehotenstva alebo v jeho skorých štádiách. Najčastejšie sa takéto konzultácie konajú v týchto prípadoch: v prítomnosti pokrvného príbuzenstva manželov; keď sa vyskytli prípady dedičnej patológie pozdĺž línie manžela alebo manželky; keď je jeden z manželov vystavený škodlivým environmentálnym faktorom krátko pred začiatkom tehotenstva alebo v jeho prvých týždňoch (terapeutická alebo diagnostická expozícia, závažné infekcie atď.)

Retrospektívne poradenstvo je poradenstvo po narodení chorého dieťaťa v rodine ohľadom zdravia budúcich detí. Toto sú najčastejšie dôvody, prečo si nechať poradiť.

Metodicky sa prognóza potomstva pri ochoreniach s rôznym typom dedičnosti líši. Ak sú pre monogénne (mendelovské) choroby celkom jasne vypracované teoretické základy na hodnotenie genetického rizika, tak pri polygénnych chorobách, a ešte viac multifaktoriálnych, je poradenstvo často založené na čistom empirizme, reflektujúcom nedostatočné genetické znalosti tejto patológie.

Pri mendelovských ochoreniach je úlohou najmä laboratórna identifikácia alebo pravdepodobnostné hodnotenie u poradcov určitého diskrétneho genotypu, ktorý je základom ochorenia.

Pri nemendelovských chorobách je v súčasnosti nemožné izolovať špecifické a diskrétne patologické genotypy, ktoré určujú vývoj choroby, pretože na jej vzniku sa môžu podieľať mnohé genetické a environmentálne faktory, ktoré sú nešpecifické vo svojich účinkoch, t. j. rovnaký účinok (ochorenie ) môžu byť spôsobené rôznymi génmi a/alebo faktormi prostredia. To spôsobuje mnohé ťažkosti pri genetickej analýze nemendelovských znakov a chorôb.

Tretia etapa poradenstva je záverečná. Po stanovení diagnózy v objekte, vyšetrení príbuzných, vyriešení genetického problému na určenie genetického rizika, genetik rodine prístupnou formou vysvetlí význam genetického rizika alebo podstatu prenatálnej diagnostiky a pomôže jej pri rozhodovaní. .

Všeobecne sa uznáva, že špecifické genetické riziko je do 5 % nízke, do 10 % – mierne zvýšené, do 20 % – stredné a nad 20 % – vysoké. Riziko, ktoré neprekračuje hranice zvýšeného ľahkého stupňa, je možné zanedbať a nepovažovať ho za kontraindikáciu ďalšieho nosenia dieťaťa. Len mierne genetické riziko sa považuje za kontraindikáciu počatia alebo za indikáciu prerušenia existujúceho tehotenstva, ak rodina nechce byť ohrozená.

Zo sociálneho hľadiska je cieľom genetického poradenstva vo všeobecnosti znížiť frekvenciu výskytu patologických génov v ľudských populáciách a cieľom konkrétnej konzultácie je pomôcť rodine rozhodnúť sa o možnosti splodenia dieťaťa. Širokým zavedením genetického poradenstva je možné dosiahnuť určité zníženie frekvencie dedičných chorôb, ako aj úmrtnosti, najmä u detí. Zníženie frekvencie závažných dominantných ochorení v populáciách v dôsledku lekárskeho genetického poradenstva však nebude významné, pretože 80 – 90 % z nich sú nové mutácie.

Účinnosť lekárskeho genetického poradenstva závisí od toho, do akej miery poradcovia rozumejú informáciám, ktoré dostali. Závisí to aj od povahy právnych predpisov v danej krajine, ktoré sa týkajú ukončenia tehotenstva, blaha chorých atď.

Dedičnosť

Dedičnosť sa vzťahuje na reprodukciu u potomkov biologických podobností s rodičmi.

Dedičnosť je genetický program človeka, ktorý určuje jeho genotyp.

Dedičné programy ľudského rozvoja zahŕňajú deterministickú a premenlivú časť, ktorá určuje všeobecnú vec, ktorá robí človeka človekom, a tú zvláštnosť, ktorá ľudí od seba tak odlišuje.

Deterministická časť dedičného programu zabezpečuje v prvom rade pokračovanie ľudskej rasy, ako aj špecifické sklony človeka ako predstaviteľa ľudskej rasy, vrátane sklonov reči, vzpriamenej chôdze, pracovnej činnosti a pod. myslenie.

Vonkajšie znaky sa prenášajú z rodičov na deti: znaky postavy, konštitúcie, farba vlasov, očí a pokožky.

Kombinácia rôznych bielkovín v tele je pevne geneticky naprogramovaná, určujú sa krvné skupiny a Rh faktor.

Choroby krvi (hemofília), diabetes mellitus, niektoré endokrinné poruchy – nanizmus majú dedičný charakter.

K dedičným vlastnostiam patria aj znaky nervového systému, ktoré určujú povahu, znaky priebehu duševných procesov.

Sklony k rôznym druhom činnosti sa dedia. Každé dieťa má od prírody štyri skupiny sklonov: intelektuálne, umelecké a sociálne. Sklony sú prirodzeným predpokladom rozvoja schopností. Je potrebné povedať niekoľko slov o intelektuálnych (kognitívnych, vzdelávacích) sklonoch. Všetci normálni ľudia od prírody dostávajú vysoké potenciálne príležitosti na rozvoj svojich mentálnych a kognitívnych schopností. Existujúce rozdiely v typoch vyššej nervovej činnosti len menia priebeh myšlienkových procesov, ale nepredurčujú kvalitu a úroveň samotnej intelektuálnej činnosti. Ale pedagógovia a psychológovia uznávajú, že dedičnosť môže byť nepriaznivá pre rozvoj intelektuálnych schopností. Negatívne predispozície vytvárajú napríklad spomalené mozgové bunky u detí alkoholikov, narušené genetické štruktúry u drogovo závislých, dedičné duševné choroby.

dedičné choroby

Všetky dedičné choroby spôsobené prítomnosťou jedného patologického génu sa dedia v súlade s Mendelovými zákonmi. Výskyt dedičných chorôb je spôsobený porušením procesu ukladania, prenosu a implementácie dedičných informácií. Kľúčovú úlohu dedičných faktorov pri výskyte patologického génu vedúceho k ochoreniu potvrdzuje veľmi vysoká frekvencia množstva ochorení v niektorých rodinách v porovnaní s bežnou populáciou.

Dedičné choroby sú choroby prenášané na potomstvo v dôsledku zmien dedičnej informácie – génových, chromozomálnych a genómových mutácií. Pojmy "dedičné choroby" a "vrodené choroby" nie sú synonymá. Vrodené sa nazývajú choroby, ktoré sa zisťujú od narodenia; môžu byť spojené s dedičnými aj exogénnymi faktormi. Napríklad malformácie sa môžu vyskytnúť nielen pri genetických poruchách, ale aj v dôsledku pôsobenia infekčných chorôb na embryo. faktory, ionizujúce žiarenie, chemické zlúčeniny, liečivá. Dedičné choroby nie sú vždy vrodené, keďže mnohé z nich sa neobjavia hneď po narodení, ale až po niekoľkých rokoch, niekedy aj desaťročiach. Pojem „rodinné choroby“ by sa nemal používať ako synonymum pojmu „dedičné choroby“, pretože tieto choroby môžu byť spôsobené nielen dedičnými faktormi, ale aj životnými podmienkami alebo profesionálnymi tradíciami rodiny.

Je známych asi 3000 dedičných chorôb a syndrómov, ktoré podmieňujú pomerne výraznú „genetickú záťaž“ ľudstva. Dedičné choroby sú rozdelené do troch hlavných skupín:

Monogénne, spôsobené poruchou jedného génu;

Polygénne (multifaktoriálne) spojené s narušením interakcie niekoľkých génov a environmentálnych faktorov;

Chromozomálne, vyplývajúce zo zmeny počtu alebo štruktúry chromozómov.

Monogénne ochorenia sú najčastejšie spôsobené mutáciami štrukturálnych génov. Podľa typu dedičnosti sa monogénne ochorenia delia na autozomálne dominantné, autozomálne recesívne a na pohlavie. Podľa autozomálne dominantného typu sa dedia hlavne choroby, ktoré sú založené na porušení syntézy štrukturálnych proteínov alebo proteínov, ktoré vykonávajú špecifické funkcie (napr. hemoglobín). Patria sem niektoré dedičné ochorenia obličiek, Marfanov syndróm, hemochromatóza, niektoré typy žltačky, neurofibromatóza, familiárna myoplégia, talasémia atď.

Pri autozomálne recesívnom type dedičnosti sa mutantný gén objavuje iba v homozygotnom stave, keď dieťa dostane jeden recesívny gén od otca a druhý od matky. Pravdepodobnosť chorého dieťaťa je 25%. Autozomálne recesívna dedičnosť je najcharakteristickejšia pre metabolické ochorenia, pri ktorých je narušená funkcia jedného alebo viacerých enzýmov.

Recesívna dedičnosť spojená s chromozómom X spočíva v tom, že pôsobenie mutantného génu sa prejavuje iba so sadou pohlavných chromozómov XY, teda u chlapcov (dievčatá majú pohlavnú sadu XX). Tento typ dedičnosti je charakteristický pre progresívnu svalovú dystrofiu typu Duchenne, hemofíliu A a B, Guntherovu chorobu atď.

Dominantná dedičnosť spojená s chromozómom X spočíva v tom, že pôsobenie dominantného mutantného génu sa prejavuje v akejkoľvek sade pohlavných chromozómov (XX, XY, XO atď.), t.j. bez ohľadu na pohlavie. Tento typ dedičnosti možno vysledovať pri chorobe podobnej rachitíde – fosfátovej cukrovke.

Monogénne dedičné ochorenia sa podľa fenotypového prejavu delia na metabolické ochorenia spôsobené absenciou alebo znížením aktivity jedného alebo viacerých enzýmov; choroby spojené so zhoršenou syntézou štrukturálnych proteínov; imunopatológia; choroby spôsobené poruchou syntézy transportných proteínov; patológia systému zrážania krvi, prenos látok cez bunkové membrány, syntéza hormónov, oprava DNA. Najrozsiahlejšou a najprebádanejšou skupinou monogénnych dedičných chorôb sú metabolické choroby (enzymopatie). Porušenie syntézy štrukturálnych proteínov (proteínov, ktoré vykonávajú plastické funkcie) je pravdepodobnou príčinou chorôb, ako je osteodysplázia a osteogenesis imperfecta. Existujú dôkazy o určitej úlohe týchto porúch v patogenéze dedičných ochorení podobných nefritíde - Alportov syndróm (charakterizovaný hematúriou, stratou sluchu) a familiárna hematúria. Génová mutácia môže viesť k patológii imunitného systému; Najzávažnejšia je gamaglobulinémia, najmä v kombinácii s apláziou týmusu. Porušenie syntézy hemoglobínu, krvného transportného proteínu, v dôsledku génovej mutácie, je základom rozvoja kosáčikovitej anémie. Je známy celý rad mutácií v génoch, ktoré riadia syntézu faktorov zrážanlivosti krvi. Geneticky podmienené poruchy syntézy koagulačných faktorov VIII, IX alebo XI vedú k rozvoju hemofílie A, B alebo C, lyzín a ornitín) v obličkách a črevách. Ochorenie sa dedí autozomálne recesívne a prejavuje sa zvýšeným vylučovaním cystínu močom, rozvojom nefrolitiázy a intersticiálnej nefritídy. Choroby spojené s genetickým defektom v syntéze hormónov zahŕňajú dedičnú hypotyreózu spôsobenú porušením syntézy hormónov štítnej žľazy. Skúmajú sa choroby, ktoré sú založené na nedostatočnosti mechanizmov opravy DNA (obnovenie jej zmenenej molekuly). Porušenie opravy DNA bolo zistené pri xeroderma pigmentosa, Fanconiho anémii, systémovom lupus erythematosus a niektorých ďalších ochoreniach.

Polygénne (multifaktoriálne) choroby, alebo choroby s dedičnou predispozíciou, sú spôsobené interakciou viacerých génov (polygénnych systémov) a faktorov prostredia. Medzi tieto ochorenia patrí dna, niektoré formy diabetes mellitus, konštitucionálno-exogénna obezita, hypertenzia, mnohé chronické ochorenia obličiek, pečene, alergické ochorenia atď. Polygénne ochorenia sú pozorované u približne 20 % populácie; ich patogenéza nie je dobre pochopená. Predpokladá sa, že sa častejšie prejavujú pod neustálym vplyvom nepriaznivých faktorov prostredia (iracionálna výživa, prepracovanie atď.). Odchýlky od normálnych variantov štruktúry štrukturálnych, ochranných a enzymatických proteínov môžu určiť existenciu diatézy u detí.

Chromozomálne ochorenia sú spôsobené genomickými (zmeny celkového počtu chromozómov) a chromozomálnymi (štrukturálne preskupenie chromozómov) mutáciami. Ak sa vyskytli v zárodočných bunkách, tak sa zmeny prenášajú do všetkých buniek tela – vznikajú takzvané formy chromozomálnych ochorení. V prípadoch, keď mutácia vznikla v skorých štádiách fragmentácie embrya, anomálie v počte alebo štruktúre chromozómov budú pozorované iba v časti buniek tela a ochorenie sa prejaví neúplnou alebo mozaikou. , formulár.

Klinická klasifikácia dedičných ochorení vychádza z orgánových a systémových princípov a nelíši sa od klasifikácie získaných ochorení. Podľa tejto klasifikácie sa rozlišujú dedičné choroby nervového a endokrinného systému, pľúc, kardiovaskulárneho systému, pečene, tráviaceho traktu, obličiek, krvného systému, kože, ucha, nosa, očí atď.. Táto klasifikácia je podmienená, pretože s väčšinou dedičné ochorenia, na patologickom procese sa podieľa niekoľko orgánov alebo sa pozoruje systémové poškodenie tkaniva.

Prevencia a liečba dedičných chorôb

Vzhľadom na nedostatočnú znalosť patogenetických mechanizmov mnohých dedičných chorôb a v dôsledku toho aj nízku účinnosť ich liečby je mimoriadne dôležité zabrániť pôrodu pacientov s patológiou.

Prvoradé je vylúčenie mutagénnych faktorov, predovšetkým radiačných a chemických, vrátane vplyvu farmakologických prípravkov. Je mimoriadne dôležité viesť zdravý životný štýl v najširšom zmysle slova: pravidelne sa venovať telesnej kultúre a športu, racionálne sa stravovať, eliminovať negatívne faktory ako fajčenie, pitie alkoholu, drogy, toxické látky. Koniec koncov, mnohé z nich majú mutagénne vlastnosti.

Prevencia dedičných chorôb zahŕňa celý rad opatrení jednak na ochranu genetického fondu človeka zamedzením vystavenia genetickému aparátu chemickým a fyzikálnym mutagénom, ako aj na zabránenie pôrodu plodu, ktorý má defektný gén určujúci konkrétnu dedičnú chorobu.

Druhá úloha je obzvlášť náročná. Na záver o pravdepodobnosti výskytu chorého dieťaťa v danom páre je potrebné dobre poznať genotypy rodičov. Ak jeden z manželov trpí jednou z dominantných dedičných chorôb, riziko, že bude mať v tejto rodine choré dieťa, je 50%. Ak sa fenotypicky zdravým rodičom narodilo dieťa s recesívnou dedičnou chorobou, riziko znovuzrodenia postihnutého dieťaťa je 25 %. Ide o veľmi vysoký stupeň rizika, preto je ďalšie rodenie detí v takýchto rodinách nežiaduce.

Problematiku komplikuje fakt, že nie všetky choroby sa prejavujú už v detskom veku. Niektoré začínajú v dospelosti, v plodnom veku, ako napríklad Huntingtonova chorea. Preto tento subjekt ešte pred zistením choroby mohol mať deti bez podozrenia, že medzi nimi môžu byť v budúcnosti pacienti. Preto už pred manželstvom je potrebné pevne vedieť, či tento subjekt nie je nositeľom patologického génu. Zisťuje sa to štúdiom rodokmeňov manželských párov, podrobným vyšetrením chorých členov rodiny, aby sa vylúčili fenokópie, ako aj klinickými, biochemickými a elektrofyziologickými štúdiami. Je potrebné vziať do úvahy kritické obdobia, v ktorých sa konkrétne ochorenie prejavuje, ako aj penetráciu konkrétneho patologického génu. Na zodpovedanie všetkých týchto otázok je potrebná znalosť klinickej genetiky.

Základné princípy liečby: vylúčenie alebo obmedzenie produktov, ktorých premena v organizme pri nedostatku potrebného enzýmu vedie k patologickému stavu; substitučná terapia s nedostatkom enzýmu v tele alebo s normálnym konečným produktom skreslenej reakcie; indukcia deficitných enzýmov. Veľký význam sa pripisuje faktoru včasnosti terapie. Terapia sa má začať skôr, ako sa u pacienta vyvinú závažné poruchy v prípadoch, keď sa pacient ešte narodil fenotypicky normálny. Niektoré biochemické defekty sa môžu vekom alebo v dôsledku zásahu čiastočne kompenzovať. Veľké nádeje sa do budúcnosti vkladajú do genetického inžinierstva, čo znamená cielený zásah do štruktúry a fungovania genetického aparátu, odstránenie alebo korekciu mutantných génov, ich nahradenie normálnymi.

Zvážte metódy terapie:

Prvou metódou je diétna terapia: vylúčenie alebo pridanie určitých látok do stravy. Ako príklad môžu slúžiť diéty: s galaktozémiou, s fenylketonúriou, s glykogenózami atď.

Druhým spôsobom je náhrada látok nesyntetizovaných v organizme, takzvaná substitučná terapia. Pri cukrovke sa používa inzulín. Známe sú aj ďalšie príklady substitučnej liečby: zavedenie antihemofilného globulínu pri hemofílii, gamaglobulínu pri stavoch imunodeficiencie atď.

Treťou metódou je efekt mediometózy, ktorého hlavnou úlohou je ovplyvňovať mechanizmy syntézy enzýmov. Napríklad vymenovanie barbiturátov pri Crigler-Nayarovej chorobe prispieva k indukcii syntézy enzýmu glukuronyltransferázy. Vitamín B6 aktivuje enzým cystationín syntetázu a pôsobí terapeuticky pri homocystinúrii.

Štvrtou metódou je vylúčenie z používania liekov, ako sú barbituráty na porfýriu, sulfónamidy na glukózo-6-fosfátdehydrogenázu.

Piatou metódou je chirurgická liečba. V prvom rade sa to týka nových metód plastickej a rekonštrukčnej chirurgie (rázštepy pery a podnebia, rôzne kostné defekty a deformity).