Myeloidná leukémia - čo to je? Chronická myeloidná leukémia: príčiny, liečba, prognóza. Chronická myeloidná leukémia

hematológ

Vyššie vzdelanie:

hematológ

Štátna lekárska univerzita v Samare (SamSMU, KMI)

Stupeň vzdelania - Špecialista
1993-1999

Dodatočné vzdelanie:

"hematológia"

Ruská lekárska akadémia postgraduálneho vzdelávania

Pomerne často sa chromozomálne zlyhania prejavujú najnepredvídanejšími poruchami. Jedným z týchto prejavov je chronická myeloidná leukémia, nádorová lézia krvi. V prevažnej väčšine prípadov dochádza v procese hematopoézy v červenej kostnej dreni k zmenám v dôsledku poškodenia chromozómu. Najpriaznivejšiu prognózu poskytuje transplantácia kostnej drene. Darca sa zvyčajne vyberá spomedzi príbuzných.

Podstata patológie

Chronická myeloidná leukémia (CML) je charakterizovaná zvýšením krvných hladín granulocytov, jedného z typov leukocytov. Nekontrolovateľne sa tvoria v kostnej dreni, značná časť z nich vstupuje do krvného obehu nezrelá. Koncentrácia iných typov leukocytov klesá a mladé zmenené bunky môžu dosiahnuť zrelosť.

Na začiatku vývoja patológie je počet leukocytov asi 20 000 / μl. S jeho progresiou sa tento údaj mení na 400 000 / μl. V krvi sa nachádzajú bunky rôzneho stupňa zrelosti – nezrelé (promyelocyty, myelocyty, metamyelocyty) a zrelé (bodné neutrofily).

Chromozómové abnormality sú opravené. Najčastejšie toto ochorenie vyvoláva výrazné zvýšenie koncentrácie iných typov leukocytov (bazofilov a eozinofilov). Toto je dôkaz ťažkej formy CML. U pacientov sa slezina zväčšuje, počet myeloblastov (progenitorov granulocytov) sa zvyšuje v kostnej dreni a krvi.

Dôvody rozvoja choroby

Niektoré gény riadia rast a delenie buniek. Niektoré stimulujú proces vývoja (onkogény), zatiaľ čo iné ho spomaľujú, čo spôsobuje fyziologickú smrť buniek (supresory). Myeloidná leukémia je spôsobená mutáciami DNA, ktoré podporujú šírenie onkogénov alebo vypínajú supresory.

Bunky ľudského tela obsahujú 23 párov chromozómov. Zvyčajne sa CML začína rozvíjať, keď sa fragmenty „vymieňajú“ medzi chromozómami 9 a 22 (translokácia). Vytvorí sa abnormálny gén a chromozóm 22 sa zmenší. Transformovaný chromozóm, nazývaný Philadelphia chromozóm, je pozorovaný v zmenených bunkách takmer všetkých pacientov s diagnózou chronickej myeloidnej leukémie. Je to ona, ktorá spôsobuje rast a chaotické delenie patologických buniek.

U malého počtu pacientov škodlivé bunky neobsahujú zmenený chromozóm. Predpokladá sa, že postihnutý gén sa v nich tvorí inak. Je extrémne zriedkavé, že pacienti nemajú zmenený gén ani „zlomený“ chromozóm. Predpokladá sa, že v tomto prípade je vývoj vyvolaný neznámymi onkogénmi.

Chromozómový defekt nie je klasifikovaný ako genetický, ale štúdie ukázali, že existuje vysoká pravdepodobnosť vzniku patológie u detí, ktorých jeden z rodičov má akékoľvek genetické abnormality (Downov syndróm). Výskyt chronickej myeloidnej leukémie je ovplyvnený niektorými vonkajšími faktormi:

• vysoké dávky ožiarenia;
• negatívny vplyv chemikálií (alkoholy, epoxidové živice, alkény, ketóny, aldehydy);
• vek (nad 30 rokov);
• pohlavie (častejšie je choroba diagnostikovaná u mužov).

Oslabený imunitný systém môže byť rizikovým faktorom. Fajčenie prispieva k ťažšiemu priebehu ochorenia.

Klasifikácia chronickej myeloidnej leukémie

Existuje niekoľko klasifikácií patológie. Podľa všeobecnej taxonómie sa rozlišuje niekoľko typov chronickej myeloidnej leukémie:

• s chromozómom Philadelphia u dospelých;
• s chromozómom Philadelphia u pacientov starších ako 60 rokov;
• atypické (bez chromozómu Philadelphia);
• u detí (dojčenská forma bez chromozómu Philadelphia, juvenilná forma, ktorá sa veľmi nelíši od CML s transformovaným chromozómom u dospelých).

Podľa klinického obrazu môže byť patológia:

• láskavý;
• progresívny;
• slezina;
• brušné;
• nádor;
• kostná dreň.

Existujú tri stupne závažnosti ochorenia:

1. Chronická - úroveň výbuchov je nižšia ako 15%;
2. Akcelerácie (akcelerácie) - počet výbuchov je 15-29%. Výbuchy a promyelocyty v krvi a kostnej dreni tvoria viac ako 30 %, vzniká trombocytopénia (nízky počet krvných doštičiek), ktorá nereaguje na liečbu;
3. Blastová kríza – blasty nad 30 %, sú oblasti extramedulárnej krvotvorby (mimo kostnej drene).

Existuje aj recidivujúca chronická myeloidná leukémia – zvýšenie počtu blastov po remisii.

Príznaky chronickej myeloidnej leukémie

Často je patológia spočiatku asymptomatická. Postupne sa objavujú nešpecifické príznaky:

• slabosť;
• strata váhy;
• hypertermia;
• nočné potenie;
• plynatosť.

V budúcnosti môžete vidieť:

• zvýšenie veľkosti sleziny;
• bledosť;
• krvácajúca;
• výrazné zvýšenie lymfatických uzlín;
• kožné vyrážky.

S nárastom veľkosti sleziny môže pacient pocítiť bolesť alebo pocit ťažkosti v ľavej časti brucha. So zrýchlením sa závažnosť symptómov zvyšuje. Posledné štádium chronickej myeloidnej leukémie sa okrem už prejavených symptómov vyznačuje:

• krvácania;
• rýchla strata hmotnosti;
• nalievanie potu;
• dlhotrvajúca bolesť kĺbov a kostí;
• horúčka so silnou zimnicou.

Benígny priebeh patológie trvá niekoľko rokov, malígny - od troch do šiestich mesiacov. Často s chronickou myeloidnou leukémiou sa vyvíjajú infekčné ochorenia, objavujú sa príznaky intoxikácie. Obdobia exacerbácie sú nahradené remisiami.

Diagnóza chronickej myeloidnej leukémie

Počas fyzikálneho vyšetrenia lekár po preštudovaní pacientovej anamnézy hodnotí stav pečene, sleziny a lymfatických uzlín. Následná diagnóza môže zahŕňať:

• krvné testy (stanovujúce kvantitatívne a kvalitatívne parametre krvi);
• punkcia kostnej drene - biopsia alebo aspirácia (stanovenie prítomnosti postihnutých buniek);
• štúdium vybraných vzoriek krvi, kostnej drene, kostí, mozgovomiechového moku, tkanív lymfatických uzlín (zisťovanie typu leukémie a hodnotenie prítomnosti leukemických buniek);
• analýza na detekciu porušení chromozomálnej sady;
• röntgen hrudníka (detekcia pľúcnych patológií);
• Ultrazvuk, CT, MRI (vizualizácia tkanív, orgánov).

Približne štvrtinu pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou odhalí lekárska prehliadka náhodou. U niektorých pacientov sú makrofágy fixované v kostnej dreni. Koncentrácia megakaryocytov je zvýšená. Elektrónová mikroskopia v každom štádiu ich dozrievania odhalí oneskorenie vo vývoji jadra z cytoplazmy. V červenej buničine sleziny sa nachádza infiltrácia.

V krvnom sére sa zvyšuje koncentrácia kyseliny močovej a vitamínu B 12. Vysoké hladiny kyseliny močovej niekedy spôsobujú tvorbu urátov v močovom mechúre a rozvoj dnavej artritídy. Niekedy slezina dosahuje takú veľkosť, že klesá do oblasti panvy. Pri výraznej splenomegálii sa pečeň často zväčšuje. Konečným potvrdením diagnózy je registrácia transformovaného chromozómu. Pri iných patológiách nie je prítomnosť tohto markera v krvi a kostnej dreni zaznamenaná.

Patologická terapia

Terapia chronickej myeloidnej leukémie je určená štádiom patológie. Vo včasnom štádiu sa odporúča celková posilňujúca liečba, vyvážená strava obohatená o vitamíny a pravidelná dispenzárna kontrola. V iných prípadoch sa CML lieči liekmi, ktoré pomáhajú zmenšiť veľkosť sleziny a znižujú aktivitu malígnych buniek. Očakávaná dĺžka života pacienta priamo závisí od primeranosti a včasnosti terapie. Terapia sa vykonáva niekoľkými spôsobmi:

1. Liečba liekmi (Cytosar, Alfa-interferón, Mielosan);
2. Transplantácia kostnej drene (pravdepodobnosť zotavenia je vyššia pri operácii v počiatočných štádiách patológie, preferovanými darcami sú príbuzní pacienta);
3. Radiačná terapia (cieľom je zničenie malígnych buniek, zníženie rýchlosti ich vývoja);
4. Odstránenie sleziny (zvyčajne v poslednom štádiu vývoja patológie). Indikáciou pre chirurgickú intervenciu môže byť trombocytopénia, hrozba poškodenia sleziny, zjavné nepohodlie spôsobené veľkosťou orgánu.

Ak užívanie liekov nedáva očakávaný účinok, použije sa leukoforéza - bunkové čistenie krvi od nadmerného počtu leukocytov. Niekedy sa používa súbežne s liečbou drogami. Výrazne zväčšená slezina je niekedy vystavená röntgenovému žiareniu, čo pomáha zmenšiť jej veľkosť. V prípade hnisavých zápalových ložísk sa používajú antibiotiká.

Pri rozvoji ťažkej anémie, tolerantnej na cytostatiká, alebo pri liečbe anémie z nedostatku železa vhodnými preparátmi železa je indikovaná transfúzia krvi. Pacienti podliehajú dispenzárnej evidencii, potrebujú pravidelné prehliadky a sledovanie krvného obrazu. Samoliečba chronickej formy myeloidnej leukémie je neudržateľná a neprijateľná.

Progresia patológie

S rozvojom patológie sú indikované cytostatiká. Rozsah liečby závisí od fázy ochorenia. Výskyt zjavných symptómov (zvýšenie orgánov, zvýšenie počtu leukocytov v porovnaní so skorším štádiom patológie) je dôvodom na použitie primárnych obmedzujúcich prístupov. Pacientom v malých dávkach sa hydroxymočovina predpisuje ambulantne – podlieha kontrole krvného obrazu. Po ústupe ochorenia sa používa podporná liečba.

Pokročilé štádium patológie

Ak ochorenie prešlo do pokročilého štádia, medikamentózna liečba sa vykonáva v závislosti od „rizikovej skupiny“ (hematologické parametre). Pri nevýznamných rizikách sa liečba spočiatku uskutočňuje jedným liekom (monochemoterapia), pri vysokých rizikách sa odporúča okamžite použiť niekoľko liekov súčasne (polychemoterapia).

Po ukončení kurzu monochemoterapie sa najprv predpíše to isté činidlo, ale vo vyššej dávke. So zlepšením krvného obrazu sa ruší alebo sa znižuje dávkovanie. Ak použité cytostatikum neprinieslo očakávaný účinok do mesiaca, liečba sa vykonáva iným liekom.

Po chemoterapii sa vykonáva udržiavacia liečba (schéma je podobná schéme primárnej obmedzovacej terapie). Používajte lieky, ktoré sa osvedčili pri liečbe kurzu. Polychemoterapia sa vykonáva so zvýšeným rizikom a v poslednom štádiu CML. Pri blastickej kríze je terapia podobná liečbe akútnej leukémie. Polychemoterapia sa vykonáva v krátkych kurzoch 5-14 dní. Trvanie prestávok je 7-10 dní.

Alfa interferón

Medzi zásadne nové spôsoby liečby chronickej myeloidnej leukémie patrí alfa-interferón, antagonista rastových faktorov. Inhibuje vplyv megakaryocytov na proces hematopoézy a zabraňuje reprodukcii granulocytov. Okrem toho alfa-interferón aktivuje protinádorovú imunitu, čím vytvára podmienky na normalizáciu hematopoézy.

Keďže ide o cytostatikum, liek nemá depresívny účinok na zdravé bunky. Liečba alfa-interferónom môže spôsobiť aj cytogenetickú remisiu – absenciu chromozómu Philadelphia. To ani nehovorí o remisii, ale o úplnom uzdravení pacienta.

Neexistujú žiadne preventívne opatrenia pre chronickú myeloidnú leukémiu. Je možné len zabrániť exacerbácii patológie (podporná liečba, prevencia slnečného žiarenia, prechladnutia). Priemerná dĺžka života v CML je tri až päť rokov, niekedy až osem. Po rozvinutí blastickej krízy sa pacientovi zriedka podarí žiť viac ako rok.

Existuje mnoho diagnóz, ktorých názov bežným občanom hovorí len málo. Jednou z takýchto chorôb je chronická myeloidná leukémia. Recenzie pacientov s touto chorobou však dokážu upútať pozornosť, pretože táto choroba môže nielen spôsobiť značné poškodenie zdravia, ale môže viesť aj k smrteľnému výsledku.

Podstata choroby

Ak niekto počuje takúto diagnózu ako „chronická myeloidná leukémia“, potom je dôležité pochopiť, že hovoríme o vážnom nádorovom ochorení krvotvorného systému, pri ktorom sú postihnuté krvotvorné kmeňové bunky kostnej drene. Možno ho pripísať skupine leukémií, ktoré sa vyznačujú veľkými formáciami granulocytov v krvi.

Na samom začiatku svojho vývoja sa myeloidná leukémia prejavuje zvýšením počtu leukocytov a dosahuje takmer 20 000 / μl. Zároveň sa v progresívnej fáze toto číslo mení na 400 000 / μl. Za zmienku stojí skutočnosť, že v hemograme aj v myelograme je zaznamenaná prevaha buniek s rôznym stupňom zrelosti. Ide o promyelocyty, metamyelocyty, bodavé a myelocyty. V prípade myeloidnej leukémie sa zisťujú zmeny na 21. a 22. chromozóme.

Toto ochorenie vo väčšine prípadov vedie k výraznému zvýšeniu obsahu bazofilov a eozinofilov v krvi. Táto skutočnosť je dôkazom toho, že sa človek musí vyrovnať s ťažkou formou ochorenia. U pacientov, ktorí trpia takýmto onkologickým ochorením, vzniká splenomegália, v kostnej dreni a krvi je zaznamenaný veľký počet myeloblastov.

Ako vzniká nástup choroby?

Patogenéza chronickej myeloidnej leukémie je celkom zaujímavá. Ako spúšťací faktor rozvoja tohto ochorenia možno spočiatku identifikovať somatickú mutáciu pluripotentnej krvotvornej kmeňovej bunky. Hlavnú úlohu v procese mutácie zohráva skrížená translokácia chromozomálneho materiálu medzi 22. a 9. chromozómom. V tomto prípade dochádza k tvorbe Ph-chromozómu.

Existujú prípady (nie viac ako 5%), keď sa chromozóm Ph nedá zistiť počas štandardnej cytogenetickej štúdie. Hoci molekulárno-genetická štúdia odhaľuje onkogén.

Chronická myeloidná leukémia sa môže vyvinúť aj v dôsledku vystavenia rôznym chemikáliám a žiareniu. Najčastejšie je toto ochorenie diagnostikované v dospelosti, u dospievajúcich a detí je extrémne zriedkavé. S ohľadom na pohlavie je tento typ nádoru zaznamenaný s rovnakou frekvenciou u mužov aj žien vo veku 40 až 70 rokov.

Napriek všetkým skúsenostiam lekárov stále nie je úplne jasná etiológia rozvoja myeloidnej leukémie. Odborníci naznačujú, že akútna a chronická myeloidná leukémia sa vyvíja v dôsledku porušenia chromozomálneho aparátu, čo je zase spôsobené vplyvom mutagénov alebo dedičných faktorov.

Keď už hovoríme o vplyve chemických mutagénov, stojí za to venovať pozornosť skutočnosti, že bolo zaznamenaných dosť prípadov, keď ľudia, ktorí boli vystavení benzénu alebo užívali cytostatické lieky (Mustargen, Imuran, Sarcozoline, Leukeran atď.), vyvinuli myeloidnú leukémiu.

Chronická myeloidná leukémia: štádiá

Pri takejto diagnóze, ako je "myeloidná leukémia", existujú tri štádiá vývoja tejto choroby:

Počiatočné. Je charakterizovaná zvýšením sleziny a stabilnou injekciou leukocytov v krvi. Stav pacienta sa zvažuje v dynamike, bez použitia radikálnych liečebných opatrení. Ochorenie je spravidla diagnostikované už v štádiu celkovej generalizácie nádoru v kostnej dreni. Zároveň v slezine, v niektorých prípadoch aj v pečeni, dochádza k rozsiahlemu množeniu nádorových buniek, ktoré je charakteristické pre pokročilé štádium.

Rozšírené. V tomto štádiu začínajú dominovať klinické príznaky a pacientovi je predpísaná liečba pomocou špecifických liekov. V tomto štádiu sa myeloidné tkanivo v kostnej dreni, pečeni a slezine rozširuje a tuk v plochých kostiach je prakticky úplne nahradený. Existuje tiež prudká prevaha granulocytovej línie a trojlíniovej proliferácie. Treba poznamenať, že v pokročilom štádiu sú lymfatické uzliny mimoriadne zriedkavo ovplyvnené leukemickým procesom. V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť myelofibróza v kostnej dreni. Existuje možnosť rozvoja pneumosklerózy. Pokiaľ ide o infiltráciu pečene nádorovými bunkami, vo väčšine prípadov je to dosť výrazné.

Terminál. V tomto štádiu vývoja ochorenia dochádza k progresii trombocytopénie a anémie. Ukazujú sa prejavy rôznych komplikácií (infekcie, krvácanie a pod.). Nie je nezvyčajné, že sa druhý nádor vyvinie z nezrelých kmeňových buniek.

Akú dĺžku života by ste mali očakávať?

Ak hovoríme o ľuďoch, ktorí sa museli potýkať s chronickou myeloidnou leukémiou, stojí za zmienku, že moderné liečebné metódy výrazne zvýšili šance takýchto pacientov na pomerne dlhý život. Vzhľadom na to, že sa objavili objavy v oblasti patogenetických mechanizmov rozvoja ochorenia, ktoré umožnili vyvinúť lieky, ktoré môžu pôsobiť na mutovaný gén, s takou diagnózou, ako je chronická myeloidná leukémia, sa očakávaná dĺžka života pacientov môže byť 30-40 rokov od okamihu zistenia choroby. Ale to je možné za predpokladu, že nádor bol benígny (pomalé zväčšenie lymfatických uzlín).

V prípade vývoja progresívnej alebo klasickej formy je priemer od 6 do 8 rokov od okamihu diagnostikovania ochorenia. Ale v každom jednotlivom prípade je počet rokov, ktoré si pacient môže užívať, citeľne ovplyvnený opatreniami, ktoré boli prijaté v priebehu liečby, ako aj formou ochorenia.

V priemere podľa štatistík zomiera počas prvých dvoch rokov po zistení ochorenia až 10 % pacientov, v ďalších rokoch 20 %. Mnoho pacientov s myeloidnou leukémiou zomiera do 4 rokov po stanovení diagnózy.

Klinický obraz

Vývoj ochorenia, akým je chronická myeloidná leukémia, je postupný. Pacient najskôr pociťuje zhoršenie celkového zdravotného stavu, únavu, slabosť, v niektorých prípadoch stredne silné bolesti v ľavom hypochondriu. Po štúdii sa často zaznamenáva zvýšenie sleziny a v krvnom teste sa zistí významná neutrofilná leukocytóza, ktorá sa vyznačuje posunom leukocytového vzorca doľava v dôsledku pôsobenia myelocytov so zvýšeným obsahom bazofilov, eozinofilov a krvných doštičiek. Keď príde čas na podrobný obraz choroby, pacienti pociťujú invaliditu v dôsledku porúch spánku, potenia, neustáleho nárastu celkovej slabosti, výrazného zvýšenia teploty, bolesti sleziny a kostí. Existuje tiež strata hmotnosti a chuti do jedla. V tomto štádiu ochorenia sú slezina a pečeň značne zväčšené.

Súčasne chronická myeloidná leukémia, ktorej symptómy sa líšia v závislosti od štádia vývoja ochorenia, už v počiatočnom štádiu vedie k prevahe eozinofilov, granulárnych leukocytov a bazofilov v kostnej dreni. K takémuto rastu dochádza v dôsledku poklesu iných leukocytov, normoblastov a erytrocytov. Ak sa proces priebehu ochorenia začne zhoršovať, potom sa výrazne zvýši počet nezrelých myeloblastov a granulocytov a začnú sa objavovať hemocytoblasty.

Prudká kríza pri chronickej myeloidnej leukémii vedie k celkovej metaplázii sily. V tomto prípade je vysoká horúčka, počas ktorej nie sú žiadne známky infekcie. Vzniká hemoragický syndróm (krvácanie z čreva, maternice, hlienu atď.), Zaznamenávajú sa leukémie v koži, ossalgia, lymfatické uzliny, úplná rezistencia na cytostatickú liečbu a infekčné komplikácie.

Ak nebolo možné výrazne ovplyvniť priebeh ochorenia (alebo sa takéto pokusy neuskutočnili vôbec), stav pacientov sa bude postupne zhoršovať a objaví sa trombocytopénia (javy hemoragickej diatézy sa prejavia) a závažná anémia. Vzhľadom na to, že veľkosť pečene a sleziny rýchlo rastie, objem brucha sa výrazne zväčšuje, stav bránice sa zvyšuje, brušné orgány sú stlačené a v dôsledku týchto faktorov dochádza k respiračnej exkurzii. pľúc začne klesať. Okrem toho sa mení poloha srdca.

Keď sa chronická myeloidná leukémia vyvinie na túto úroveň, na pozadí výraznej anémie sa objavia závraty, dýchavičnosť, búšenie srdca a bolesť hlavy.

Monocytárna kríza pri myeloidnej leukémii

K téme monocytárnej krízy treba poznamenať, že ide o pomerne zriedkavý jav, pri ktorom sa v kostnej dreni a krvi objavujú a rastú mladé, atypické a zrelé monocyty. Vzhľadom na to, že bariéry kostnej drene sú porušené, v terminálnom štádiu ochorenia sa v krvi objavujú fragmenty jadier megakaryocytov. Jedným z najdôležitejších prvkov terminálneho štádia pri monocytárnej kríze je inhibícia normálnej hematopoézy (bez ohľadu na morfologický obraz). Chorobný proces sa zhoršuje v dôsledku rozvoja trombocytopénie, anémie a granulocytopénie.

Niektorí pacienti môžu mať rýchle zväčšenie sleziny.

Diagnostika

Skutočnosť progresie takejto choroby, ako je chronická myeloidná leukémia, ktorej prognóza môže byť dosť ponurá, je určená celým radom klinických údajov a špecifickými zmenami v procese hematopoézy. V tomto prípade sa nevyhnutne berú do úvahy histologické štúdie, histogramy a myelogramy. Ak klinický a hematologický obraz nevyzerá dostatočne jasne a nie je dostatok údajov na spoľahlivú diagnózu, potom sa lekári zameriavajú na detekciu Ph chromozómu v monocytoch, megakaryocytoch, erytrocytoch a granulocytoch kostnej drene.

V niektorých prípadoch je potrebné odlíšiť chronickú myeloidnú leukémiu. Diagnostika, ktorú môžeme definovať ako diferenciálnu, je zameraná na zistenie typického obrazu ochorenia s hyperleukocytózou a splenomegáliou. Ak je variant atypický, potom sa vykoná histologické vyšetrenie bodkovanej sleziny, ako aj štúdia myelogramu.

Určité ťažkosti možno pozorovať pri prijímaní pacientov do nemocnice v stave blastickej krízy, ktorej symptómy sú veľmi podobné myeloidnej leukémii. V takejto situácii výrazne pomáhajú údaje dôkladne zozbieranej anamnézy, cytochemických a cytogenetických štúdií. Často je potrebné odlíšiť chronickú myeloidnú leukémiu od osteomyelofibrózy, pri ktorej možno pozorovať intenzívnu myeloidnú metapláziu v lymfatických uzlinách, slezine, pečeni, ako aj výraznú splenomegáliu.

Existujú situácie, a nie sú nezvyčajné, keď krvný test pomáha identifikovať chronickú myeloidnú leukémiu u pacientov, ktorí podstúpili rutinné vyšetrenie (pri absencii sťažností a asymptomatického priebehu ochorenia).

Difúznu myelosklerózu možno vylúčiť röntgenovým vyšetrením kostí, ktoré odhalí viaceré oblasti sklerózy plochých kostí. Ďalším ochorením, ktoré je síce zriedkavé, ale stále je potrebné odlíšiť od myeloidnej leukémie, je hemoragická trombocytémia. Dá sa charakterizovať ako leukocytóza s posunom doľava a zväčšenou slezinou.

Laboratórne štúdie v diagnostike myeloidnej leukémie

Na presné určenie stavu pacienta pri podozrení na chronickú myeloidnú leukémiu je možné vykonať krvný test v niekoľkých smeroch:

Chémia krvi. Používa sa na zisťovanie abnormalít vo fungovaní pečene a obličiek, ktoré sú výsledkom užívania niektorých cytostatík alebo boli vyvolané šírením leukemických buniek.

- Klinický krvný test (kompletný). Je potrebné merať hladinu rôznych buniek: krvných doštičiek, leukocytov a erytrocytov. U väčšiny pacientov, ktorí sa museli potýkať s chorobou, ako je chronická myeloidná leukémia, analýza odhalí veľké množstvo nezrelých bielych krviniek. Niekedy sa môže vyskytnúť nízky počet krvných doštičiek alebo červených krviniek. Takéto výsledky nie sú základom pre stanovenie leukémie bez dodatočného testu, ktorý je zameraný na vyšetrenie kostnej drene.

Vyšetrenie vzoriek kostnej drene a krvi pod mikroskopom patológom. V tomto prípade sa študuje tvar a veľkosť buniek. Nezrelé bunky sú identifikované ako blasty alebo myeloblasty. Počíta sa aj počet hematopoetických buniek v kostnej dreni. Pre tento proces sa vzťahuje termín "celularita". U pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou je kostná dreň zvyčajne hypercelulárna (veľká akumulácia hematopoetických buniek a vysoký obsah malígnych).

Liečba

Pri ochorení, akým je chronická myeloidná leukémia, sa liečba určuje v závislosti od štádia vývoja nádorových buniek. Ak hovoríme o miernych klinických a hematologických prejavoch v chronickom štádiu ochorenia, potom treba za lokálne terapeutické opatrenia považovať výživnú výživu obohatenú o vitamíny, pravidelné dispenzárne pozorovanie a restoratívnu terapiu. Interferón môže priaznivo ovplyvniť priebeh ochorenia.

V prípade rozvoja leukocytózy lekári predpisujú Mielosan (2-4 mg / deň). Ak sa musíte vysporiadať s vyššou leukocytózou, potom môže dávka Mielosanu stúpnuť na 6 a dokonca 8 mg / deň. Stojí za to čakať na prejav cytopenického účinku najskôr 10 dní po prvej dávke lieku. Zníženie veľkosti sleziny a cytopenický účinok nastáva v priemere počas 3-6 týždňa liečby, ak bola celková dávka lieku od 200 do 300 mg. Ďalšia terapia spočíva v užívaní 2-4 mg Mielosanu raz týždenne, ktorý má v tomto štádiu podporný účinok. Ak sa prvé príznaky exacerbácie prejavia, vykoná sa myelosanoterapia.

Je možné použiť techniku, ako je radiačná terapia, ale iba vtedy, ak je splenomegália určená ako hlavný klinický príznak. Na liečbu pacientov, ktorých ochorenie je v progresívnom štádiu, je dôležitá poly- a monochemoterapia. Ak sa zaznamená významná leukocytóza pri nedostatočne účinnej expozícii Mielosanu, predpisuje sa Myelobromol (125-250 mg denne). Súčasne sa vykonáva prísna kontrola parametrov periférnej krvi.

V prípade vývoja významnej splenomegálie je predpísaný "Dopan" (raz 6-10 g / deň). Pacienti užívajú liek raz počas 4-10 dní. Intervaly medzi dávkami sa určujú v závislosti od stupňa a rýchlosti poklesu počtu leukocytov, ako aj od veľkosti sleziny. Hneď ako pokles leukocytov dosiahne prijateľnú úroveň, používanie Dopanu sa zastaví.

Ak sa u pacienta vyvinie rezistencia na Dopan, Mielosan, radiačnú terapiu a Myelobromol, na liečbu je predpísaný Hexafosfamid. Na efektívne ovplyvnenie priebehu ochorenia v progresívnom štádiu sa využívajú programy TsVAMP a AVAMP.

Ak sa pri ochorení, akým je chronická myeloidná leukémia, vyvinie rezistencia na cytotoxickú liečbu, liečba v štádiu progresie sa zameria na použitie leukocytoforézy v kombinácii so špecifickým režimom polychemoterapie. Ako naliehavé indikácie pre leukocytoforézu možno určiť klinické príznaky stázy v cievach mozgu (pocit tiaže v hlave, strata sluchu, bolesti hlavy), ktoré sú spôsobené hypertrombocytózou a hyperleukocytózou.

V prípade blastickej krízy možno považovať za relevantné rôzne programy chemoterapie používané pri leukémii. Indikáciou na transfúzie erytrocytovej hmoty, trombokoncentrátu a antibiotickej terapie sú infekčné komplikácie, rozvoj anémie a trombocytopenické krvácanie.

Pokiaľ ide o chronické štádium ochorenia, stojí za zmienku, že v tomto štádiu vývoja myeloidnej leukémie je transplantácia kostnej drene dosť účinná. Táto technika je schopná zabezpečiť vývoj klinickej a hematologickej remisie v 70% prípadov.

Naliehavou indikáciou na použitie splenektómie pri chronickej myeloidnej leukémii je hrozba prasknutia alebo prasknutia samotnej sleziny. Relatívne indikácie zahŕňajú silné nepohodlie v bruchu.

Radiačná terapia je indikovaná u tých pacientov, u ktorých boli diagnostikované život ohrozujúce extramedulárne nádorové formácie.

Chronická myeloidná leukémia: recenzie

Podľa pacientov je takáto diagnóza príliš vážna na to, aby bola ignorovaná. Štúdiom svedectiev rôznych pacientov sa ukáže skutočná možnosť poraziť chorobu. Na to je potrebné podrobiť sa včasnej diagnóze a následnej liečbe. Len za účasti vysokokvalifikovaných odborníkov existuje šanca poraziť chronickú myeloidnú leukémiu s minimálnymi zdravotnými stratami.

Myeloidná leukémia nie je nezávislou chorobou, ale týka sa stavu charakterizovaného zvýšeným a nekontrolovaným rastom myeloidných zárodočných buniek v červenej kostnej dreni a ich akumuláciou v krvnom obehu.

U ľudí sa leukémia tiež nazýva rakovina krvi, ale tento termín nie je správny. Nozologicky je zvykom rozlišovať dve ochorenia spojené s týmto stavom – chronickú (CML) a akútnu myeloidnú leukémiu (AML).

Pri AML dochádza k masívnemu deleniu prekurzorových buniek myelopoézy (blastov), ​​ktoré sa nedokážu diferencovať na zrelé. Podľa štatistík WHO predstavuje AML asi 80 % všetkých ostatných typov leukémie. Podľa epidemiologického dohľadu najčastejšie ochorenie postihuje pacientov do 15 rokov a nad 60 rokov. V pomere pohlavia je AML u žien menej častá.

Na rozdiel od AML si v CML malígne bunky zachovávajú schopnosť diferencovať sa na zrelé formy. Približne 15 % všetkých prípadov leukémie je spôsobených CML. Ročný výskyt je približne 1,6 na 100 000 obyvateľov. Najčastejšie toto ochorenie postihuje pacientov vo vekovej skupine 20-50 rokov. V pomere pohlaví sú muži chorí častejšie ako ženy, približne 1,5:1.

Klasifikácia

Okrem klasického ICD existuje niekoľko klasifikácií, ktoré vám umožňujú získať presný popis patologického procesu. Pre akútnu myeloidnú leukémiu je najrelevantnejšia francúzsko-americko-britská (FAB) klasifikácia založená na type a zrelosti buniek, z ktorých sa leukémia vyvíja.

Podľa hematologickej klasifikácie má chronická myeloidná leukémia asi 5 hlavných podtypov.

Podľa medzinárodnej klasifikácie chorôb 10. revízie (MKN-10) musí mať každý podtyp choroby priradený špecifický kód:

C92.0 - Akútna myeloidná leukémia.

C92.1 Chronická myeloidná leukémia

C92.2 Atypická chronická myeloidná leukémia

C92.4 - Akútna promyelocytická leukémia

C92.5 - Akútna myelomonocytová leukémia.

C92.7 - Iná myeloidná leukémia

C92.9 - Myeloblastická leukémia, nešpecifikovaná

C93.1 - Chronická myelomonocytová leukémia.

Príčiny a rizikové faktory rozvoja AML

Akútna myeloidná leukémia je spôsobená poškodením DNA vyvíjajúcich sa myeloidných buniek v kostnej dreni, čo ďalej vyvoláva abnormálnu produkciu krvných zložiek. Pri AML kostná dreň produkuje nezrelé bunky nazývané myeloblasty. Tieto abnormálne bunky nemôžu správne fungovať a keď sa rozdelia a bujne rastú, začnú vytláčať zdravé prvky kostnej drene.

Vo väčšine prípadov nie je jasné, čo spôsobuje mutáciu DNA, ale zistilo sa, že k rozvoju AML prispieva niekoľko faktorov, vrátane predchádzajúcich hematologických porúch, dedičných príčin, environmentálnej expozície a expozície drogám. Väčšina pacientov s novovzniknutou AML však nemá identifikovateľnú príčinu ochorenia.

Predchádzajúce hematologické poruchy. Najčastejšou príčinou vývoja je myelodysplastický syndróm (MDS). Ide o ochorenie kostnej drene neznámej etiológie, ktoré sa najčastejšie vyskytuje u starších pacientov a prejavuje sa progresívnou cytopéniou, ktorá sa vyvíja v priebehu mesiacov alebo rokov. U pacientov s týmto syndrómom existujú aj stupne rizika. Napríklad u pacientov s refraktérnou anémiou s prstencovými sideroblastmi je výrazne nižšia pravdepodobnosť vzniku AML ako u pacientov s MDS, ktorí majú zvýšený počet blastov.

vrodené poruchy. Vrodené stavy, ktoré predisponujú pacientov k rozvoju AML, zahŕňajú Bloomov syndróm, Downov syndróm, vrodenú neutropéniu, Fanconiho anémiu a neurofibromatózu. Typicky sa u týchto pacientov vyvinie akútna myeloidná leukémia v detstve, ale môže sa objaviť aj v dospelosti.

V klinických štúdiách sa zistilo, že riziko šírenia AML sa výrazne zvyšuje pri pravidelnom kontakte s benzénom. Táto chemikália sa používa ako rozpúšťadlo v rôznych priemyselných odvetviach (chemické a ropné rafinérie, ako aj pri výrobe gumy a obuvi). Benzén sa nachádza v lepidlách, čistiacich prostriedkoch, farbách a cigaretovom dyme. Expozícia formaldehydu je tiež spojená s AML, ale presný účinok ešte nie je známy.

Chemoterapia. U pacientov, ktorí predtým podstúpili chemoterapiu, je väčšia pravdepodobnosť vzniku AML. Niektoré lieky sú úzko spojené so vznikom sekundárnych leukémií (mechloretamín, prokarbazín, chlorambucil, melfalan, etoposid, teniposid a cyklofosfamid).

Riziko sa zvyšuje, ak pacient dostáva radiačnú terapiu v rovnakom čase ako tieto chemoterapeutické lieky. Sekundárne leukémie sa vyskytujú približne 10 rokov po liečbe Hodgkinovej choroby, non-Hodgkinovho lymfómu alebo detskej akútnej lymfocytovej leukémie. Sekundárne leukémie sa môžu vyskytnúť aj po liečbe rakoviny prsníka, vaječníkov alebo inej rakoviny.

Vystavenie žiareniu. Vystavenie vysokým hladinám žiarenia je známym rizikovým faktorom pre AML, ako aj pre akútnu lymfoblastickú leukémiu. Prvýkrát to bolo zaznamenané medzi Japoncami, ktorí prežili jadrové bombové útoky na Hirošimu a Nagasaki. V priebehu 6-8 rokov po tragických udalostiach mnohí Japonci vykazovali známky akútnej myeloidnej leukémie.

Nežiaduce ožiarenie možno pozorovať počas radiačnej terapie pri liečbe rakoviny, ako aj pri niektorých typoch diagnostických štúdií (rádiografia, skiaskopia, počítačová tomografia).

Dôvody nie sú známe, ale bolo poznamenané, že muži trpia AML častejšie ako ženy. Tiež choroba je charakteristickejšia pre belochov. Neoverené rizikové faktory zahŕňajú pobyt v oblasti s vysokým elektromagnetickým žiarením, vystavenie pesticídom, bielidlám a farbeniu vlasov.

Príčiny a rizikové faktory rozvoja CML

U zdravého človeka obsahujú bunky tela vo svojom jadre 23 párov chromozómov. U ľudí trpiacich CML dochádza v bunkách kostnej drene k porušeniu štruktúry chromozómov, ktoré spočíva v posunutí úseku z 22. chromozómu na 9. chromozóm. Ultrakrátky chromozóm 22, nazývaný aj chromozóm Philadelphia (podľa mesta, kde bol prvýkrát objavený), je prítomný v krvi 90 % ľudí trpiacich CML.

Na pozadí týchto chromozomálnych zmien sa vytvárajú nové gény, ktoré začínajú nadmernú produkciu enzýmu - tyrozínkinázy. V budúcnosti vedie veľké množstvo tyrozínkinázy k abnormálnemu deleniu buniek kostnej drene, čo prispieva k rozvoju chronickej myeloidnej leukémie. Abnormálne biele krvinky sa nevyvíjajú a odumierajú ako normálne, ale delia sa vo veľkom počte, vytláčajú zdravé krvinky a poškodzujú kostnú dreň.

Doteraz neboli presné príčiny AML objasnené. V súčasnosti sa všeobecne uznáva, že akútna myeloidná leukémia sa vyvíja na pozadí akumulácie mutácií v prekurzorových bunkách myelopoézy. Okrem niektorých funkcií sú faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku CML, podobné ako pri AML.

Oslabená imunita. Klinické štúdie ukázali, že ľudia trpiaci imunosupresiou, ako napríklad pacienti s AIDS, majú 3-krát vyššiu pravdepodobnosť vzniku CML ako bežná populácia. Nepriaznivý účinok cytotoxických liekov bol zaznamenaný aj u ľudí, ktorí boli nútení ich užívať po transplantácii orgánov. V tomto prípade sa riziko zvyšuje 2-krát.

Dôvody nie sú úplne pochopené, ale po štatistickej analýze sa ukázalo, že pacienti so zápalovými ochoreniami čriev, ako je ulcerózna kolitída alebo Crohnova choroba, majú v porovnaní s bežnou populáciou vyššiu šancu na rozvoj CML.

Pesticídy. V mnohých štúdiách sa preukázalo, že muži, ktorí sú v každodennom kontakte s pesticídmi (farmári, poľnohospodárski pracovníci), majú zvýšené riziko chronickej myeloidnej leukémie. V porovnaní s bežnou populáciou sa riziko zvyšuje asi o 40 %.

Pohlavie, vek a iné rizikové faktory. Rovnako ako v prípade AML, CML pravdepodobne postihne európskych mužov. Existovali 4 štúdie, ktoré zaznamenali nepriaznivé účinky obezity. Nadváha zvyšuje pravdepodobnosť ochorenia asi o 25%.

Symptómy

Väčšina klinických prejavov a príznakov myeloidnej leukémie, akútnych aj chronických, je spojená s vytesnením zdravých klíčkov kostnej drene abnormálnymi bunkami. Z tohto dôvodu sa v priebehu chorôb rozlišujú 4 hlavné syndrómy:

• Anemický. Zníženie počtu červených krviniek spôsobuje únavu, zrýchlený tep, bledosť a dýchavičnosť.
• Imunokompromitovaná. Nedostatok normálnej tvorby bielych krviniek spôsobuje, že pacienti sú náchylnejší na infekciu, pretože abnormálnym bunkám chýbajú mechanizmy na podporu plnej imunitnej odpovede.
• Intoxikácia. Včasné príznaky myeloidnej leukémie sú často nešpecifické a môžu napodobňovať príznaky chrípky alebo iného prechladnutia. Medzi bežné príznaky patrí: horúčka, únava, strata hmotnosti, strata chuti do jedla, dýchavičnosť, anémia, petechie (škvrny na koži spôsobené krvácaním), bolesti kostí a kĺbov.
• Hemoragické. Zníženie syntézy krvných doštičiek vedie k miernym podliatinám alebo krvácaniu s menšou traumou.

Okrem toho pri CML má viac ako 50 % prípadov zväčšenú slezinu. Môže dosiahnuť takú veľkú veľkosť, že začne stláčať brušné orgány. Zväčšenie sleziny niekedy sprevádza AML, ale tento proces je zvyčajne pomalý a bezbolestný.

V dôsledku infiltrácie leukocytov u niektorých pacientov dochádza k opuchu ďasien. V zriedkavých prípadoch je primárnym príznakom AML tvorba hustej leukemickej hmoty alebo nádoru (chloroma) mimo kostnej drene. Veľmi zriedkavo pri AML dochádza k zvýšeniu lymfatických uzlín a paraneoplastickému zápalu kože.

etapy

Rozdelenie priebehu chronickej lymfocytovej leukémie do fáz umožňuje lekárom kompetentnejšie plánovať liečbu a predpovedať výsledok ochorenia.

Doteraz neboli vypracované štandardy pre staging akútnej myeloidnej leukémie, ale je zvykom rozlišovať 3 kľúčové fázy na základe celkového priebehu ochorenia.

Najbežnejšie typy myeloidnej leukémie

Asi 25 % všetkých prípadov AML predstavuje akútna myeloidná leukémia s dozrievaním (M2). Podtyp je charakterizovaný pohybom časti 8. chromozómu na 21. chromozóm. Na oboch stranách zostrihu sa vytvorí nová sada DNA z fragmentov, ktoré predtým kódovali proteíny RUNX1 a ETO. Potom sa tieto dve sekvencie spoja a začnú kódovať jeden veľký proteín nazývaný M2 AML, ktorý bunke umožňuje voľne sa deliť.

Najčastejšou formou CML je chronická granulocytárna leukémia. To znamená, že každý patologický faktor, ktorý vyvoláva zmeny v sade chromozómov, ovplyvňuje blastové bunky, z ktorých sa potom tvoria granulocyty. Táto forma CML sa vyskytuje asi v 95 % prípadov.

Diagnostika

Na potvrdenie diagnózy leukémie je možné objednať niekoľko štúdií. Diagnostika tiež umožňuje určiť typ ochorenia a na základe získaných údajov vybrať najlepší spôsob liečby. Základom diagnostického procesu pri potvrdení diagnózy akútnej alebo chronickej myeloidnej leukémie sú laboratórne metódy výskumu.

Všeobecný krvný test (CBC). U väčšiny pacientov sa predbežná diagnóza myeloidnej leukémie stanoví po OAC. Podstatou testu je spočítať krvné bunky (erytrocyty, leukocyty, krvné doštičky). CBC sa často robí ako súčasť pravidelnej lekárskej prehliadky. Ľudia trpiaci CML budú mať výrazné zvýšenie počtu bielych krviniek (zvyčajne na úkor granulocytov) spojené s trombocytózou a bazofíliou. Okrem toho sa v krvnom vzorci pozorujú prvky nezrelej leukopoézy. Keď sú inhibované iné klíčky kostnej drene, počet červených krviniek u pacientov klesá. Kvôli zvýšeniu celkového počtu leukocytov sa leukémia niekedy nazýva aj leukémia.

Aspirácia a biopsia. Nenašli sa žiadne špecifické nádorové markery na detekciu myeloidnej leukémie, preto sa vo väčšine prípadov diagnostikujú kombináciou biopsie a aspirácie. Toto je jediný istý spôsob, ako potvrdiť diagnózu. Aspirácia je postup, pri ktorom sa tenkou ihlou odoberá tekutá časť kostnej drene, pričom biopsia odoberá vzorku pevnej časti. Tieto 2 postupy sú si veľmi podobné a pre získanie presnejších informácií o stave kostnej drene sa často vykonávajú súčasne.

Typickým miestom pre aspiráciu a biopsiu je hrebeň bedrovej kosti panvovej kosti. Po odbere biologického materiálu odborník v oblasti patológie podrobne študuje získané vzorky. Jedným z hlavných kritérií indikujúcich AML u pacienta je prítomnosť viac ako 20 % blastov v krvi a aspiráte.

Analýza pozostáva z testovania leukemických buniek na určité gény, proteíny a iné faktory, ktoré poukazujú na ich malignitu. Na základe tejto štúdie je možné ďalej rozvíjať individualizovanú cielenú terapiu.

Genetický výskum. Umožňuje určiť genotyp AML a vybrať najlepšiu možnosť liečby pre pacienta. Okrem toho sa výsledky testov môžu v budúcnosti použiť na sledovanie procesu liečby.

cytogenetické štúdium. Typ genetického testovania, ktorý sa používa na analýzu bunkových chromozómov. Niekedy sa táto štúdia môže vykonať na bunkách periférnej krvi, ale na stanovenie presnej diagnózy sú potrebné vzorky tkaniva získané z kostnej drene.

Po začatí liečby CML sa cytogenetické a/alebo molekulárne testovanie opakuje na inej vzorke kostnej drene, aby sa prepočítal počet buniek obsahujúcich chromozóm Philadelphia a vyhodnotila sa účinnosť chemoterapie.

Pre väčšinu pacientov je primárnym markerom indikujúcim prítomnosť CML prítomnosť chromozómu Philadelphia a fúzneho génu BCR-ABL. U malého počtu pacientov sa pomocou konvenčných testov nezistí Philadelphia chromozóm, aj keď je prítomný hybridný gén BCR-ABL a zvýšený počet krviniek. Taktika liečby však v tomto prípade bude rovnaká ako u pacientov s detegovateľným chromozómom Philadelphia.

Vizualizácia výskumných metód. Sú predpísané na vyhodnotenie účinku leukémie na iné časti tela. Napríklad počítačová tomografia a ultrazvuk sa niekedy používajú na zobrazenie a meranie veľkosti sleziny u pacientov s leukémiou.

Ako rýchlo sa rozvíja?

Špecifické metódy na predpovedanie trvania chronickej fázy a nástupu blastickej krízy pri CML neboli vyvinuté. Za nepriaznivé faktory sa však považuje prudké zvýšenie hladiny leukocytov, hepatosplenomegália a zvýšenie percenta blastov v červenej kostnej dreni. To isté platí pre AML.

Charakteristiky priebehu a liečby u špeciálnych kategórií pacientov

Priebeh ochorenia sa veľmi nelíši v závislosti od veku a pohlavia. Jedinou vlastnosťou, ktorú je potrebné vziať do úvahy, je hmotnosť a vek pacientov, pretože tieto vlastnosti ovplyvňujú dávkovanie liekov.

Tehotenstvo. Počas tehotenstva je diagnóza myeloidnej leukémie veľmi zriedkavá, asi 1 z 300 000 prípadov. Navyše, ak nezačnete liečbu včas, existuje vysoká pravdepodobnosť spontánneho potratu. Okrem toho môže zvýšená hladina blastových buniek v krvi spôsobiť spomalenie vnútromaternicového rastu, vyvolať predčasný pôrod alebo viesť k vnútromaternicovej smrti plodu.

Napriek prítomnosti hematoplacentárnej bariéry, ktorá chráni plod pred účinkami chemoterapie, možno odporučiť predčasné ukončenie tehotenstva. Ak bola diagnóza stanovená v 2. až 3. trimestri, zvyšok tehotenstva sa spravidla prenesie pod rúškom chemoterapie. Okrem toho sa v priebehu chemoterapie musí opustiť dojčenie.

Liečba

Pri liečbe myeloidnej leukémie si vývoj optimálnej terapeutickej taktiky vyžaduje spoluprácu viacerých odborníkov. Je obzvlášť dôležité, aby bol pacient pod dohľadom onkológa a/alebo hematológa.

Možnosti liečby závisia od viacerých faktorov vrátane fázy ochorenia, predpokladaných vedľajších účinkov, preferencií pacienta a celkového zdravotného stavu.

Cieľová terapia. Ide o typ liečby, ktorá sa zameriava na gény, proteíny a tkanivové prostredie rakovinových buniek, ktoré podporuje rast a prežitie leukémie. Cielená terapia blokuje rast a šírenie malígnych buniek a zároveň obmedzuje poškodenie zdravého tkaniva.

Účel cielených liekov pri AML priamo závisí od špecifickosti mutácií, ktoré vznikli v malígnych bunkách. Napríklad "Midostaurin" (Rydapt) je indikovaný pre pacientov s mutáciou v géne FLT3 (25-30% prípadov). Enasidenib (IDHIFA) sa odporúča pre ľudí s relapsujúcou alebo refraktérnou AML s mutáciou IDH2.

Pri CML je cieľom účinných látok enzým tyrozínkináza BCR-ABL. Existuje 5 hlavných liekov nazývaných inhibítory tyrozínkinázy (TKI): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) a Pontinib (Iclusig). Všetkých 5 liekov dokáže zastaviť enzým BCR-ABL, ktorý spôsobuje rýchle odumieranie buniek CML.

Je dôležité poznamenať, že muži a ženy by sa počas užívania TKI mali vyhýbať počatiu dieťaťa. V opačnom prípade hrozí vysoké riziko samovoľného potratu, vnútromaternicového úmrtia plodu či narodenia dieťaťa s ťažkými malformáciami. Okrem toho sa ako vedľajší účinok liečby CML môže u pacientov vyvinúť idiopatická myelofibróza.

Chemoterapia. Lieky z tejto skupiny sú predpísané na zničenie malígnych buniek potlačením ich schopnosti rásť a deliť sa. Forma podávania liekov môže byť vo forme intravenóznej, subkutánnej injekcie alebo vo forme tabliet. Chemoterapeutický režim zvyčajne pozostáva zo špecifického počtu cyklov podávaných počas daného časového obdobia. Pacient môže užívať 1 liek alebo niekoľko súčasne.

Toto je hlavná liečba AML. Vzhľadom na častý vývoj komplikácií je proces liečby dosť ťažký, takže kurzy chemoterapie by sa mali vykonávať na základe špecializovaných nemocníc. Pri liečbe pacientov je obvyklé rozlišovať 4 fázy:

1. indukcia remisie.
2. Konsolidácia.
3. Intenzifikácia.
4. Udržiavacia terapia (2-5 rokov).

Najčastejšie používanou kombináciou je cytarabín (Cytosar-U) a antracyklínové liečivo, ako je daunorubicín (cerubidín) alebo idarubicín (idamycín). Niektorí starší ľudia nemôžu užívať tieto lieky a namiesto nich možno použiť decitabín (Dacogen), azacitidín (Vidaza) a/alebo nízke dávky cytarabínu.

Na dosiahnutie remisie je spravidla potrebných 2-5 cyklov chemoterapie, po ktorej pacient vstúpi do konsolidačnej fázy a je mu predpísaných niekoľko ďalších procedúr. Udržiavacia terapia sa začína približne týždeň po skončení obdobia konsolidácie. Pri dodržiavaní moderných protokolov je možné dosiahnuť stabilnú remisiu u 60 % a zotavenie u 30 % pacientov.

Pri CML sa spravidla predpisujú hydroxymočoviny (Droxia, Hydrea), ktoré dobre znižujú počet leukocytov. Chemoterapia umožňuje, aby sa krvný obraz vrátil do normálu v priebehu niekoľkých dní alebo týždňov, pričom sa zmenšila veľkosť sleziny. Prípravky s hydroxymočovinou však neznižujú obsah buniek s chromozómom Philadelphia a nemajú taký výrazný účinok vo fáze blastickej krízy. Hoci hydroxymočovina má relatívne málo vedľajších účinkov, väčšine pacientov s novodiagnostikovanou CML sa odporúča užívať Imatinib alebo inú TKI. To znamená, že pacienti nepotrebujú hydroxymočovinu alebo ju užívajú len krátkodobo.

Transplantácia kmeňových buniek/kostnej drene. Ide o medicínsku manipuláciu, pri ktorej sa postihnutá kostná dreň pacienta nahradí hematopoetickými kmeňovými bunkami od zdravého darcu. Metóda sa považuje za najefektívnejší spôsob liečby oboch typov leukémie. Existujú 2 typy transplantácií kmeňových buniek:

• alogénna - transplantácia od kompatibilného darcu (zvyčajne príbuzného);
• autológna – transplantácia vlastnej kostnej drene.

Úspešnosť transplantácie je ovplyvnená fázou ochorenia, výsledkami predchádzajúcej liečby, vekom pacienta a celkovým stavom. Hoci je transplantácia jedinou metódou, ktorá je schopná zaručiť úplné uzdravenie z CML, vzhľadom na vysoké riziko vedľajších účinkov sa používa menej často ako TKI.

Imunoterapia. Metóda posilňuje prirodzené obranné mechanizmy tela a aktivuje ich v boji proti myeloidnej leukémii. Imunoterapia zahŕňa použitie liekov na báze imunokomponentov vyrobených v laboratórnych alebo prírodných podmienkach. Interferón (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) je účinná skupina liekov, ktoré dokážu znížiť počet bielych krviniek, v niektorých prípadoch dokonca znížiť počet buniek obsahujúcich chromozóm Philadelphia.

Predtým, ako bol Imatinib dostupný, bola terapia interferónom hlavnou liečbou chronickej fázy CML. Interferón sa v súčasnosti neodporúča ako liek prvej voľby, pretože množstvo štúdií ukázalo, že TKI fungujú lepšie a spôsobujú menej vedľajších účinkov. Zároveň, na rozdiel od TKI, je užívanie interferónu počas tehotenstva bezpečné.

Nové metódy liečby. Väčšina veľkých hematologických a onkologických centier sa aktívne zapája do klinických štúdií zameraných na zvýšenie úspešného zotavenia sa z myeloidnej leukémie. Po konzultácii s lekárom je potrebné objasniť možnosť účasti na výskumných projektoch pre experimentálnu liečbu.

Medzi sľubné metódy, ktoré sa v súčasnosti testujú, patria:

• kombinácie "Imatinibu" s inými liekmi;
• vývoj nových schém na používanie ITC;
• vývoj vakcín proti BCR-ABL;
• vývoj nových metód transplantácie kmeňových buniek zameraných na zníženie vedľajších účinkov.

Ľudová liečba. Myeloidná leukémia je veľmi závažné ochorenie charakterizované vysokou mortalitou a veľkými ťažkosťami pri liečbe. Z tohto dôvodu bude použitie ľudových prostriedkov pre pacienta neúčinné alebo dokonca škodlivé. Pacienti, ak je to žiaduce, môžu užívať odvary vyrobené z tekvice, čučoriedok alebo brezových pukov, ale iba ako doplnok k hlavnej liečbe.

Rehabilitácia

Protokoly nestanovujú konkrétny rehabilitačný program, ale na zlepšenie pohody pacienta možno odporučiť fyzioterapeutické kurzy, liečebné kúpele, oxyterapiu, psychologickú podporu a vyváženú stravu. Je dôležité, aby bol pacient počas rehabilitačného obdobia pod dohľadom odborníka, ktorý by porozumel stavu pacienta a dokázal eliminovať vedľajšie účinky terapie.

relapsu

Vo väčšine prípadov sa u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou po chemoterapii rozvinie relaps. V takýchto prípadoch sa odporúča autológna transplantácia kmeňových buniek. Množstvo hematologických centier, ktoré dodržiavajú túto liečebnú taktiku v druhej remisii alebo na začiatku prvého relapsu, dosahuje uzdravenie pacientov v 25-50% prípadov.

Takéto vysoké výsledky sa dosiahli, pretože mnohí pacienti si počas prvej remisie zachovali svoje kmeňové bunky, po ktorých prebehla úspešná transplantácia. Zber kmeňových buniek po relapse nie je taký účinný, pretože menej ako polovica pacientov s chemoterapiou dosiahne druhú remisiu. Najoptimálnejším riešením pre pacientov, ktorí nemajú predtým uložené kmeňové bunky, je alogénna transplantácia.

Ak pacient nemá možnosť podstúpiť transplantáciu kmeňových buniek, potom v takýchto prípadoch bude hlavnou taktikou liečby vymenovanie vysokodávkovej chemoterapie.

odporový tok

Väčšina pacientov dosiahne remisiu (bez príznakov alebo symptómov) po počiatočnej liečbe AML. Niektorí pacienti si však zachovajú malé škvrny zmutovaných buniek v tele aj po kompletnej chemoterapii. V priebehu času sa počet poškodených buniek zvýši, kým sa nezistia v testoch alebo kým sa príznaky nevrátia. Tento stav sa nazýva rezistentná leukémia.

Po ukončení liečby musí lekár poskytnúť pacientovi osobné informácie o možnom riziku vzniku rezistentnej myeloidnej leukémie.

Komplikácie

Myeloidná leukémia má obrovské množstvo komplikácií, ktoré sa vyvíjajú tak na pozadí priebehu základnej choroby, ako aj v dôsledku užívania chemoterapeutických liekov. Vzhľadom na zvýšené riziko úmrtia a zníženú kvalitu života však lekárov najviac znepokojujú tieto tri:

• V dôsledku patologického zvýšenia počtu nezrelých blastových buniek dochádza k premiestneniu normálnych krvných klíčkov, čo vedie k porušeniu imunitných mechanizmov tela.

• Krvácajúca. Na pozadí patologických zmien v systéme zrážania krvi sú ľudia s AML náchylnejší na náhle vnútorné krvácanie.
• Neplodnosť. Mnohé lieky používané pri liečbe AML spôsobujú sterilitu ako vedľajší účinok. Spravidla je to dočasné, ale v niektorých prípadoch môže byť trvalé.

Prognóza (priemerná dĺžka života)

Pri AML je prognóza určená typom buniek zapojených do patologického procesu, vekom pacienta a primeranosťou liečby. Štandardné moderné terapeutické metódy zlepšujú prežívanie u dospelých pacientov (do 60 rokov), no u starších pacientov je toto číslo oveľa nižšie.

Očakávaná dĺžka života pacientov trpiacich CML nepresahuje 3,5 roka od dátumu diagnózy. Životu nebezpečná je najmä fáza blastickej krízy. Predstavuje 85 % všetkých úmrtí pri CML. Včasná a vhodná liečba umožňuje pacientovi zvýšiť prežívanie v priemere o 5-6 rokov od okamihu zistenia ochorenia.

Diéta

Pacientom trpiacim chorobami krvi je pridelená tabuľka číslo 11. Dôraz vo výžive by sa mal klásť na mäso, kuracie vajcia, mlieko, syr a kefír. Taktiež na doplnenie straty vitamínov je potrebná pravidelná konzumácia zeleniny a ovocia. Celkový denný obsah kalórií by mal dosiahnuť aspoň 4500 kcal.

Prevencia

Špecifická prevencia myeloidnej leukémie neexistuje. Rizikovým ľuďom môžeme len odporučiť, aby sa vyhýbali kontaktu s benzénom, pesticídmi a rádioaktívnymi prvkami. Jedným z cieľov následnej profylaxie po liečbe je pravidelná kontrola recidívy. Preto sa odporúča podstúpiť každoročné preventívne vyšetrenie, ktoré nevyhnutne zahŕňa všeobecný krvný test.

Liečba myeloidnej leukémie v Izraeli

Podľa štatistík o liečbe akútnej myeloidnej leukémie v Izraeli v 90% prípadov pacienti dosiahnu stabilnú remisiu a viac ako polovica z nich končí úplným uzdravením.

Na izraelských klinikách je liečba hematologických ochorení založená na vyspelých medicínskych technológiách, rozsiahlych praktických skúsenostiach špecialistov a moderných protokoloch, ktoré zvyšujú mieru prežitia pacientov.

Analýza myeloidnej leukémie sa vykonáva na hematologických oddeleniach kliník alebo v špecializovaných zdravotníckych zariadeniach. Diagnostika zahŕňa nasledovné:

• Vstupné vyšetrenie pacienta a zber informácií o anamnéze ochorenia, dynamike jeho vývoja a symptómoch.
• Laboratórne metódy výskumu vrátane hemogramu a biochemického krvného testu. Vykonáva sa aj cytogenetické vyšetrenie, ktoré umožňuje identifikovať genetické zmeny a mikroskopicky posúdiť stav chromozómov v bunkách krvi, kostnej drene a lymfatických uzlín.
• Lumbálna punkcia zahŕňa odber vzoriek kostnej drene a pomáha odhaliť prítomnosť abnormálnych buniek. Odber sa spravidla robí z bedrovej oblasti v lokálnej anestézii pomocou špeciálnej punkčnej ihly.
• Biopsia kostnej drene je hlavnou metódou diagnostiky leukémie. Potvrdí diagnózu a určí typ ochorenia. Lekár odoberie tkanivo v lokálnej anestézii, alebo ak si to pacient želá, môže použiť intravenózne sedatíva.
• Ultrasonografia indikuje zväčšené lymfatické uzliny v brušnej oblasti a tiež umožňuje posúdiť štruktúru a veľkosť pečene, sleziny a obličiek.

Okrem tohto diagnostického štandardu môže lekár predpísať ďalšie výskumné metódy a tiež vás odkázať na konzultáciu s inými odborníkmi.

Medzi moderné metódy liečby v Izraeli sa používajú:

• Chemoterapia zameraná na potlačenie rastu a delenia malígnych buniek. Technika je založená na princípoch zvyšovania účinnosti a znižovania rizika vedľajších účinkov.
• Spôsob monoklonálnej terapie založený na použití špecifických protilátok, ktoré selektívne napádajú abnormálne bunky.
• Transplantácia kmeňových buniek je najradikálnejšou metódou liečby, vo väčšine prípadov umožňuje úplne eliminovať ochorenie.
• Cielená terapia založená na princípe cieleného pôsobenia priamo na malígnu bunku bez poškodenia zdravých tkanív tela.

Individuálny prístup ku každému pacientovi a využívanie najnovších technológií sú hlavné princípy liečby používané na izraelských klinikách. Takáto taktika môže výrazne zvýšiť šance pacienta na uzdravenie, ako aj zlepšiť prognózu budúcej kvality života.

Najlepšie nemocnice v Izraeli

Herzliya Medical Center. Skúsení hematológovia zaručujú svojim pacientom účinnú liečbu leukémie. Súkromná nemocnica Herzliya je popredné izraelské zdravotnícke zariadenie, ktoré svojim pacientom poskytuje prvotriednu lekársku starostlivosť a tie najlepšie štandardy liečby, aké možno nájsť. Liečba hematologických ochorení v Herzliya Medical Center je založená na najnovšom vedeckom vývoji, ktorý umožňuje dosahovať pôsobivé výsledky vo všetkých štádiách ochorenia a spĺňať najprísnejšie štandardy bezpečnosti pacienta. V súkromnej nemocnici Herzliya Medical Center boli vytvorené všetky podmienky pre diagnostiku a liečbu akejkoľvek úrovne zložitosti.

Špecialisti ponúkajú svojim pacientom moderné protokoly pre chemoterapiu, transplantáciu kostnej drene, ale aj iné terapeutické metódy na dosiahnutie maximálnych výsledkov pri liečbe leukémie. Hlavným cieľom lekárov je zlepšiť prežívanie a kvalitu života pacientov. Na klinike Assuta dostávajú pacienti individuálnu liečbu na základe genetických informácií o type hematologickej patológie. V nemocnici pracuje tím odborníkov, ktorí neustále testujú nové spôsoby boja proti leukémii. To znamená, že pacienti nemocnice Assuta sa môžu zúčastniť klinických skúšok nových liečebných protokolov, ktoré nie sú dostupné v iných nemocniciach.

Malígne bunky môžu postihnúť akýkoľvek systém, orgán, tkanivo tela vrátane krvi. S rozvojom nádorových procesov myeloidného krvného zárodku, sprevádzaného intenzívnou reprodukciou zmenených bielych krviniek, sa diagnostikuje ochorenie nazývané myeloidná leukémia (myeloidná leukémia).

Čo je myeloidná leukémia

Ochorenie je jedným z podtypov leukémie (rakovina krvi). Rozvoj myeloidnej leukémie je sprevádzaný malígnou degeneráciou nezrelých lymfocytov (blastov) v červenej kostnej dreni. V dôsledku šírenia zmutovaných lymfocytov po tele sú ovplyvnené kardiovaskulárne, lymfatické, močové a iné systémy.

Klasifikácia (typy)

Špecializovaní lekári rozlišujú myeloidnú leukémiu (kód ICD-10 - C92), vyskytujúcu sa v atypickej forme, myeloidný sarkóm, chronickú, akútnu (promyelocytovú, myelomonocytárnu, s anomáliou 11q23, s multilineárnou dyspláziou), inú myeloidnú leukémiu, nešpecifikované patologické formy.

Akútne a chronické štádiá progresívnej myeloidnej leukémie (na rozdiel od mnohých iných ochorení) sa navzájom nepremieňajú.

Akútna myeloidná leukémia

Akútna myeloidná leukémia je charakterizovaná rýchlym vývojom, aktívnym (nadmerným) rastom blastových nezrelých krviniek.

Rozlišujú sa tieto štádiá akútnej myeloidnej leukémie:

• Počiatočné. V mnohých prípadoch je asymptomatická a zistí sa počas biochémie krvi. Symptómy sa prejavujú exacerbáciou chronických ochorení.
• Rozšírené. Je charakterizovaná závažnými symptómami, obdobiami remisií a exacerbácií. Pri efektívne organizovanej liečbe sa pozoruje úplná remisia. Bežecké formy myeloidnej leukémie prechádzajú do ťažších štádií.
• Terminál. Sprevádzané destabilizáciou hematopoetického procesu.

Chronická myeloidná leukémia

Chronická myeloidná leukémia (v popise je použitá skratka CML) je sprevádzaná intenzívnym rastom leukocytových buniek, nahradením zdravých tkanív kostnej drene spojivovým tkanivom. Myeloidná leukémia sa vyskytuje prevažne u starších ľudí. Počas vyšetrení je diagnostikovaná jedna z fáz:

• Láskavý. Sprevádzané zvýšením koncentrácie leukocytov bez zhoršenia zdravia.
• Zrýchľujúci. Zistia sa príznaky ochorenia, počet leukocytov naďalej rastie.
• Blbúca kríza. Prejavuje sa prudkým zhoršením zdravotného stavu, nízkou citlivosťou na liečbu.

Ak počas analýzy klinického obrazu nie je možné presne určiť povahu progresívnej patológie, diagnóza je „nešpecifikovaná myeloidná leukémia“ alebo „iná myeloidná leukémia“.

Dôvody rozvoja choroby

Myeloidná leukémia je jednou z chorôb charakterizovaných nie úplne pochopenými mechanizmami vývoja. Lekári, ktorí študujú potenciálne príčiny, ktoré vyvolali chronickú alebo akútnu myeloidnú leukémiu, používajú termín „rizikový faktor“.

Zvýšenie pravdepodobnosti vzniku myeloidnej leukémie je spôsobené:

• Dedičné (genetické) znaky.
• Komplikovaný priebeh Bloomovho a Downovho syndrómu.
• Negatívne dôsledky vplyvu ionizujúceho žiarenia.
• Absolvovanie kurzov radiačnej terapie.
• Dlhodobé užívanie určitých druhov liekov.
• Odložené autoimunitné, rakovinové, infekčné ochorenia.
• Ťažké formy tuberkulózy, HIV, trombocytopénia.
• Kontakty s aromatickými organickými rozpúšťadlami.
• Environmentálne znečistenie.

Medzi faktory vyvolávajúce myeloidnú leukémiu u detí patria genetické choroby (mutácie), ako aj znaky priebehu tehotenstva. Onkologické ochorenie krvi u dieťaťa sa môže vyvinúť v dôsledku škodlivých účinkov žiarenia a iných druhov žiarenia na ženy počas tehotenstva, otravy, fajčenia, iných zlých návykov a závažných ochorení matky.

Symptómy

Prevládajúce symptómy, ktoré sa vyskytujú pri myeloidnej leukémii, sú určené štádiom (závažnosťou) ochorenia.

Prejavy v počiatočnom štádiu

Benígna myeloidná leukémia v počiatočnom štádiu nie je sprevádzaná závažnými príznakmi a často sa zistí náhodne počas súbežnej diagnózy.

Príznaky zrýchľujúceho sa štádia

Akceleračná fáza sa prejavuje:

• Strata chuti do jedla.
• Chudnutie.
• Zvýšená teplota.
• Strata sily.
• Lapanie po dychu.
• Zvýšené krvácanie.
• Blanšírovanie kože.
• Hematómy.
• Exacerbácie zápalových ochorení nosohltanu.
• Hnisanie kožných lézií (škrabance, rany).
• Bolestivé pocity v nohách, chrbtici.
• Nútené obmedzenie motorickej aktivity, zmeny chôdze.
• Zväčšené palatinové mandle.
• Opuch ďasien.
• Zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v krvi.

Príznaky konečného štádia

Terminálne štádium myeloidnej leukémie je charakterizované rýchlym rozvojom symptómov, zhoršením zdravotného stavu a rozvojom nezvratných patologických procesov.

Symptómy myeloidnej leukémie sú doplnené o:

• Početné krvácania.
• Intenzifikácia potenia.
• Rýchla strata hmotnosti.
• Bolesť kostí, bolesti kĺbov rôznej intenzity.
• Zvýšenie teploty na 38-39 stupňov.
• Kľud.
• Zväčšenie sleziny, pečene.
• Časté exacerbácie infekčných chorôb.
• Anémia, pokles, výskyt myelocytov, myeloblastov v krvi.
• Tvorba nekrotických zón na slizniciach.
• Zväčšené lymfatické uzliny.
• Zlyhania vo fungovaní vizuálneho systému.
• Bolesti hlavy.

Terminálne štádium myeloidnej leukémie je sprevádzané blastickou krízou, zvýšeným rizikom smrti.

Charakteristiky priebehu chronickej myeloidnej leukémie

Chronické štádium trvá najdlhšie (v priemere asi 3-4 roky) spomedzi všetkých štádií ochorenia. Klinický obraz myeloidnej leukémie je prevažne rozmazaný a nespôsobuje pacientovi obavy. V priebehu času sa príznaky ochorenia zhoršujú, čo sa zhoduje s prejavmi akútnej formy.

Kľúčovým znakom chronickej myeloidnej leukémie je nižší výskyt symptómov a komplikácií v porovnaní s rýchlo progresívnou akútnou formou.

Ako prebieha diagnostika

Primárna diagnóza myeloidnej leukémie zahŕňa vyšetrenie, analýzu anamnézy, posúdenie veľkosti pečene, sleziny, lymfatických uzlín pomocou palpácie. S cieľom čo najdôkladnejšie študovať klinický obraz a predpísať účinnú liečbu špecializované lekárske inštitúcie vykonávajú:

• Podrobné krvné testy (myeloidná leukémia u dospelých a detí je sprevádzaná zvýšením koncentrácie leukocytov, výskytom blastov v krvi, zníženými ukazovateľmi erytrocytov a krvných doštičiek).
• Biopsia kostnej drene. Pri manipulácii sa cez kožu do kostnej drene zavedie dutá ihla, odoberie sa biomateriál a nasleduje mikroskopické vyšetrenie.
• Spinálna punkcia.
• Röntgenové vyšetrenie hrudníka.
• Genetické štúdie krvi, kostnej drene, lymfatických uzlín.
• PCR test.
• Imunologické vyšetrenia.
• Scintigrafia kostí kostry.
• Tomografia (počítač, magnetická rezonancia).

V prípade potreby sa rozširuje zoznam diagnostických opatrení.

Liečba

Terapia myeloidnej leukémie, predpísaná po potvrdení diagnózy, sa vykonáva v nemocnici zdravotníckeho zariadenia. Metódy liečby sa môžu líšiť. Zohľadňujú sa výsledky predchádzajúcich štádií liečby (ak existujú).

Liečba chronickej myeloidnej leukémie zahŕňa:

• Indukcia, medikamentózna terapia.
• Transplantácia kmeňových buniek.
• opatrenia proti relapsu.

Indukčná terapia

Vykonané postupy prispievajú k deštrukcii (zastavenie rastu) rakovinových buniek. Cytotoxické, cytostatické látky sa injikujú do mozgovomiechového moku, ohniská, kde sa koncentruje väčšina onkobuniek. Na zvýšenie účinku sa používa polychemoterapia (zavedenie skupiny chemoterapeutických liekov).

Pozitívne výsledky indukčnej terapie myeloidnej leukémie sa pozorujú po niekoľkých liečebných cykloch.

Ďalšie metódy liekovej terapie

Špecifická liečba oxidom arzenitým, ATRA (kyselina trans-retinová) sa používa pri detekcii akútnej promyelocytovej leukémie. Monoklonálne protilátky sa používajú na zastavenie rastu a delenia leukemických buniek.

transplantácia kmeňových buniek

Transplantácia kmeňových buniek zodpovedných za hematopoézu je účinnou metódou terapie myeloidnej leukémie, ktorá prispieva k obnove normálneho fungovania kostnej drene a imunitného systému. Transplantácia sa vykonáva:

• autológnym spôsobom. Odber vzoriek buniek sa vykonáva od pacienta počas obdobia remisie. Zmrazené, ošetrené bunky sa injikujú po chemoterapii.
• alogénnym spôsobom. Bunky sa transplantujú od príbuzných darcov.

DÔLEŽITÉ! Otázka radiačnej terapie myeloidnej leukémie sa zvažuje iba vtedy, ak sa potvrdí šírenie rakovinových buniek do miechy a mozgu.

Opatrenia proti relapsu

Účelom opatrení proti relapsu je konsolidácia výsledkov chemoterapie, odstránenie reziduálnych symptómov myeloidnej leukémie a zníženie pravdepodobnosti opakovaných exacerbácií (relapsov).

V rámci kurzu proti relapsu sa používajú lieky, ktoré zlepšujú krvný obeh. Uskutočňujú sa podporné chemoterapeutické kurzy so zníženým dávkovaním účinných látok. Trvanie liečby myeloidnej leukémie proti relapsu sa určuje individuálne: od niekoľkých mesiacov do 1-2 rokov.

Na posúdenie účinnosti aplikovaných liečebných režimov, na kontrolu dynamiky sa vykonávajú pravidelné vyšetrenia zamerané na identifikáciu rakovinových buniek, určenie stupňa poškodenia tkaniva myeloidnou leukémiou.

Komplikácie z terapie

Komplikácie z chemoterapie

Pacienti s diagnostikovanou akútnou myeloidnou leukémiou sú liečení liekmi, ktoré poškodzujú zdravé tkanivá a orgány, takže riziko komplikácií je nevyhnutne vysoké.

Zoznam bežne zistených vedľajších účinkov liekovej terapie myeloidnej leukémie zahŕňa:

• Zničenie zdravých buniek spolu s rakovinovými bunkami.
• Oslabená imunita.
• Všeobecná nevoľnosť.
• Zhoršenie stavu vlasov, pokožky, plešatosti.
• Strata chuti do jedla.
• Porušenie fungovania tráviaceho systému.
• anémia.
• Zvýšené riziko krvácania.
• Kardiovaskulárne exacerbácie.
• Zápalové ochorenia ústnej dutiny.
• Deformácie chuťových vnemov.
• Destabilizácia fungovania reprodukčného systému (menštruačné poruchy u žien, zastavenie produkcie spermií u mužov).

Väčšina komplikácií liečby myeloidnej leukémie sa vyrieši sama po ukončení chemoterapie (alebo medzi cyklami). Niektoré podtypy silných liekov môžu spôsobiť neplodnosť a ďalšie nezvratné následky.

Komplikácie po transplantácii kostnej drene

Po transplantácii sa riziko zvyšuje:

• Vývoj krvácania.
• Šírenie infekcie po celom tele.
• Odmietnutie transplantátu (môže sa vyskytnúť kedykoľvek, dokonca aj niekoľko rokov po transplantácii).

Aby sa predišlo komplikáciám myeloidnej leukémie, je potrebné neustále monitorovať stav pacientov.

Vlastnosti výživy

Napriek zhoršeniu chuti do jedla pozorovanému pri chronickej a akútnej myeloidnej leukémii je potrebné dodržiavať diétu predpísanú odborníkom.

Na obnovenie sily, uspokojenie potrieb organizmu utláčaného myeloidnou (myeloidnou) leukémiou a zabránenie nepriaznivým účinkom intenzívnej liečby leukémie je potrebná vyvážená strava.

Pri myeloidnej leukémii a iných formách leukémie sa odporúča doplniť:

• Potraviny bohaté na vitamín C, stopové prvky.
• Zelenina, zelenina, bobule.
• Ryža, pohánka, pšeničná kaša.
• Morské ryby.
• Mliečne výrobky (nízkotučné pasterizované mlieko, tvaroh).
• Králičie mäso, vnútornosti (obličky, jazyk, pečeň).
• Propolis, med.
• Bylinný, zelený čaj (má antioxidačný účinok).
• Olivový olej.

Aby ste predišli preťaženiu tráviaceho traktu a iných systémov myeloidnou leukémiou, vylúčte z jedálneho lístka:

• Alkohol.
• Výrobky obsahujúce transmastné kyseliny.
• Rýchle občerstvenie.
• Údené, vyprážané, slané jedlá.
• Káva.
• Pečenie, cukrárska výroba.
• Produkty, ktoré pomáhajú riediť krv (citrón, kalina, brusnice, kakao, cesnak, oregano, zázvor, paprika, kari).

Pri myeloidnej leukémii je potrebné kontrolovať množstvo konzumácie bielkovinových potravín (nie viac ako 2 g denne na 1 kg telesnej hmotnosti), udržiavať vodnú rovnováhu (od 2 do 2,5 litra tekutín denne).

Predpoveď strednej dĺžky života

Myeloidná leukémia je ochorenie so zvýšeným rizikom úmrtia. Predpokladaná dĺžka života pre akútnu alebo chronickú myeloidnú leukémiu je určená:

• Štádium, v ktorom bola zistená myeloidná leukémia a začala sa liečba.
• Vekové charakteristiky, zdravotný stav.
• Hladina leukocytov.
• Citlivosť na chemickú terapiu.
• Intenzita poškodenia mozgu.
• Dĺžka obdobia remisie.

Pri včasnej liečbe, absencii symptómov komplikácií AML je prognóza života pri akútnej myeloidnej leukémii priaznivá: pravdepodobnosť päťročného prežitia je asi 70%. V prípade komplikácií sa sadzba znižuje na 15 %. V detstve dosahuje miera prežitia 90%. Ak sa liečba myeloidnej leukémie neuskutoční, dokonca aj 1-ročná miera prežitia je na nízkej úrovni.

Chronické štádium myeloidnej leukémie, v ktorom sa vykonávajú systematické terapeutické opatrenia, sa vyznačuje priaznivou prognózou. U väčšiny pacientov presahuje očakávaná dĺžka života po včasnej identifikácii myeloidnej leukémie 20 rokov.

Poskytnite nám svoj názor na článok pomocou formulára v spodnej časti stránky.

Diagnóza(CML) sa dá vo väčšine prípadov ľahko zistiť alebo v každom prípade podozrievať podľa charakteristických zmien v krvnom obraze. Tieto zmeny sú vyjadrené v postupne sa zvyšujúcej leukocytóze, ktorá je na začiatku ochorenia malá (10-15 10 9 /l) a dosahuje obrovské čísla, keď choroba postupuje bez liečby - 200-500-800 10 9 /l a ešte viac .

Súčasne s nárastom počtu leukocyty sú zaznamenané charakteristické zmeny vo vzorci leukocytov: zvýšenie obsahu granulocytov až na 85-95%, prítomnosť nezrelých granulocytov - myelocytov, metamyelocytov, s výraznou leukocytózou - často promyelocyty a niekedy jednotlivé blastové bunky. Veľmi charakteristické zvýšenie obsahu bazofilov až na 5-10%, často so súčasným zvýšením hladiny eozinofilov až na 5-8% ("eozinofilno-bazofilná asociácia", ktorá sa pri iných ochoreniach nevyskytuje) a zníženie počet lymfocytov do 10-5%.

Niekedy počet bazofilov dosahuje významné čísla - 15-20% alebo viac.

V literatúre pred 15-20 rokmi v takýchto prípadoch bola choroba označená ako bazofilný variant chronickej myeloidnej leukémie, ktorá sa vyskytuje u 5-8% pacientov. Je opísaný eozinofilný variant, v ktorom je 20-40% eozinofilov neustále v krvi. V súčasnosti tieto varianty nie sú izolované a zvýšenie počtu bazofilov alebo eozinofilov sa považuje za znak pokročilého štádia ochorenia.

Väčšina pacientov sa zvýšila krvných doštičiek do 400-600 10 9 /l a niekedy aj viac - do 800-1000 10 9 /l, zriedkavo aj vyššie. Obsah hemoglobínu a erytrocytov môže zostať dlhý čas normálny, klesá len pri veľmi vysokej leukocytóze. U niektorých pacientov sa na začiatku ochorenia pozoruje dokonca mierna erytrocytóza - 5,0-5,5 10 12 litrov.

Štúdium kostná dreň bodkovaná zisťuje zvýšenie počtu myelokaryocytov a percento nezrelých granulocytov so zvýšením pomeru myeloid/erytroid na 20-25/1 namiesto normálnych 3-4/1. Počet bazofilov a eozinofilov je zvyčajne zvýšený, najmä u pacientov s vysokým obsahom týchto buniek v krvi. Spravidla je zaznamenaný veľký počet mitotických útvarov.

U niektorých pacientov častejšie s výrazným hyperleukocytóza, modré histiocyty a bunky pripomínajúce Gaucherove bunky sa nachádzajú v bodkovanej kostnej dreni. Sú to makrofágy, ktoré zachytávajú glukocerebrozidy z rozpadajúcich sa leukocytov. Počet megakaryocytov je zvyčajne zvýšený, spravidla majú príznaky dysplázie.

o morfologická štúdia nedochádza k žiadnym zmenám v štruktúre granulocytových buniek v CML v porovnaní s normálnymi, avšak elektrónová mikroskopia odhaľuje asynchronizmus v dozrievaní jadra a cytoplazmy: v každom štádiu dozrievania granulocytu jadro zaostáva vo svojom vývoji od cytoplazme.

Od cytochemické vlastnosti veľmi charakteristické je prudké zníženie alebo úplné vymiznutie alkalickej fosfatázy v neutrofiloch krvi a kostnej drene.

o trepanobiopsia výrazná hyperplázia myeloidných klíčkov, prudký pokles obsahu tuku sa zistí u 20-30% pacientov už na začiatku ochorenia - jeden alebo iný stupeň myelofibrózy.
Morfologická štúdia slezina zisťuje infiltráciu červenej pulpy leukemickými bunkami.

Z biochemických zmien je charakteristická zvýšenie vitamínu B12 v krvnom sére, ktorá niekedy prekračuje normálnu hodnotu 10-15-krát a často zostáva zvýšená počas klinickej a hematologickej remisie. Ďalšou významnou zmenou je zvýšenie kyseliny močovej. Je vysoká takmer u všetkých neliečených pacientov s významnou leukocytózou a môže sa ešte zvýšiť počas cytostatickej liečby.

Niektorí pacienti majú trvalé zvýšená hladina kyseliny močovej vedie k tvorbe močových kameňov a dnavej artritíde, k ukladaniu kryštálikov kyseliny močovej v tkanivách ušníc s tvorbou viditeľných uzlín. Prevažná väčšina pacientov má vysokú hladinu laktátdehydrogenázy v sére.

Štart choroby vo väčšine prípadov takmer alebo úplne asymptomatické. Zvyčajne, keď sa už objavili krvné zmeny, slezina nie je zväčšená. Ako choroba postupuje, postupne sa zvyšuje, niekedy dosahuje obrovské rozmery. Leukocytóza a veľkosť sleziny nie vždy navzájom korelujú. U niektorých pacientov zaberá slezina celú ľavú polovicu brucha zostupujúcu do malej panvy s leukocytózou 65-70 10 9 /l, u iných pacientov s leukocytózou dosahujúcou 400-500 10 9 /l slezina vystupuje z pod okrajom rebrového oblúka len o 4-5 cm.Veľká veľkosť sleziny je charakteristická najmä pre CML s vysokou bazofíliou.

Pri vyjadrení splenomegália pečeň býva tiež zväčšená, ale vždy v oveľa menšom rozsahu ako slezina. Zväčšenie lymfatických uzlín nie je pre CML typické, niekedy sa vyskytuje v terminálnom štádiu ochorenia a je dôsledkom infiltrácie lymfatických uzlín blastovými bunkami.

Sťažnosti slabosť, pocit tiaže, niekedy bolesti v ľavom hypochondriu, potenie, subfebrilná teplota sa objavujú až s rozvinutým klinickým a hematologickým obrazom ochorenia.

o 20-25 % pacientov s CML sa zistí náhodne, keď ešte nie sú žiadne klinické príznaky ochorenia, ale sú len mierne hematologické zmeny (leukocytóza a malé percento nezrelých granulocytov v krvi), ktoré sa zistia pri krvnom teste robenom na iné ochorenie alebo počas preventívne vyšetrenie. Absencia sťažností a klinických symptómov niekedy vedie k tomu, že charakteristické, ale mierne zmeny krvi, žiaľ, nepriťahujú pozornosť lekára a skutočný nástup ochorenia možno zistiť až spätne, keď sa u pacienta objaví už výrazný klinický a hematologický obraz choroby.

Potvrdenie diagnostika CML je detekcia v bunkách krvi a kostnej drene charakteristického cytogenetického markera – Ph-chromozómu. Tento marker je prítomný u všetkých pacientov s CML a nevyskytuje sa pri iných ochoreniach.

Chronická myeloidná leukémia- prvé onkologické ochorenie, pri ktorom boli u ľudí opísané špecifické zmeny na chromozómoch a boli rozlúštené molekulárne mechanizmy, ktoré sú základom vzniku ochorenia.

V roku 1960 dve cytogenetika P. Nowell a D. Hungerford z Philadelphie v USA zistili u všetkých nimi vyšetrených pacientov s CML skrátenie dlhého ramena jedného z chromozómov 21. páru, ako sa mylne domnievali. Podľa názvu mesta, kde bol objav uskutočnený, sa tento chromozóm nazýval Philadelphia alebo Ph-chromozóm. V roku 1970 s použitím pokročilejšej techniky farbenia chromozómov T. Caspersson et al. zistili, že pri CML dochádza k delécii dlhého ramena jedného z chromozómov, nie 21., ale 22. páru. Napokon v roku 1973 došlo k najvýznamnejšiemu objavu, ktorý sa stal východiskovým bodom pri štúdiu patogenézy CML: J. Rowley ukázal, že vznik chromozómu Ph má na svedomí recipročná translokácia (vzájomná výmena časti genetického materiál) medzi chromozómami 9 a 22.

S takými translokácie väčšina dlhého ramena chromozómu 22 sa prenesie na dlhé rameno chromozómu 9 a malá terminálna časť dlhého ramena chromozómu 9 sa prenesie na chromozóm 22. Výsledkom je charakteristická cytogenetická anomália - predĺženie chromozómu. dlhé rameno jedného z chromozómov 9. páru a chromozómu 22 páru. Práve tento chromozóm z 22. páru so skráteným dlhým ramenom je označený ako Ph chromozóm.

Doteraz sa zistilo, že Ph chromozóm- t(9;22)(q34;q11) sa nachádza v 95-100% metafáz u 90-95% pacientov s CML. Asi v 5 % prípadov sa detegujú variantné formy Ph chromozómu. Najčastejšie ide o komplexné translokácie zahŕňajúce chromozómy 9, 22 a niektorý tretí chromozóm a niekedy navyše 2 alebo 3 chromozómy. Pri komplexných translokáciách dochádza vždy k rovnakým molekulárnym zmenám ako pri štandardnom t(9;22)(q34;q11). Štandardné a variantné translokácie môžu byť súčasne detegované u toho istého pacienta v rôznych metafázach.

Niekedy dochádza k tzv maskovaná translokácia s rovnakými molekulárnymi zmenami ako pri typických, ale neurčených konvenčnými cytogenetickými metódami. Je to spôsobené prenosom menších úsekov chromozómov ako pri štandardnej translokácii. Sú opísané aj prípady, keď sa t(9; 22) nezistí počas konvenčnej cytogenetickej štúdie, avšak pomocou FISH alebo RT-PCR (real-time PCR) je možné stanoviť, že v typickej oblasti chromozómu 22 je štandard génovej prestavby pre CML - vznik chimérického génu BCR-ABL. Štúdie takýchto prípadov ukázali, že niekedy dochádza k presunu časti chromozómu 9 na chromozóm 22, ale nedochádza k translokácii časti chromozómu 22 na chromozóm 9.

V počiatočnom období cytogenetická štúdia chronickej myeloidnej leukémie boli rozlíšené dva varianty - Ph-pozitívny a Ph-negatívny. Ph-negatívna CML bola prvýkrát opísaná S. Kraussom a kol. v roku 1964. Autori zistili Ph-negatívnu CML u takmer polovice pacientov, ktorých pozorovali. Následne, ako sa výskumné metódy zlepšovali, podiel Ph-negatívnej CML neustále klesal. Teraz sa uznáva, že skutočná Ph-negatívna (BCR-ABL-negatívna) CML neexistuje a skôr opísané pozorovania sa vo väčšine prípadov týkali BCR-ABL-pozitívnej CML, ale s typom chromozomálnej prestavby, ktorú nebolo možné zistiť. známymi v tom čase cytogenetickými metódami.

Takto prijaté do prítomnýčase údaje naznačujú, že vo všetkých prípadoch CML dochádza k zmenám na chromozómoch 9 a 22 s rovnakým preskupením génov v určitej oblasti chromozómu 22. V prípadoch, keď nie je možné zistiť charakteristické cytogenetické zmeny, hovoríme o iných ochoreniach podobných až CML pri klinických prejavoch (splenomegália) a krvnom obraze (hyperleukocytóza, neutrofília). Najbežnejšou je chronická myelomonocytová leukémia (CMML), ktorá v klasifikácii WHO z roku 2001 označuje ochorenia, ktoré majú myeloproliferatívne aj myelodysplastické znaky. Pri CMML je počet monocytov v krvi a kostnej dreni vždy zvýšený.

Pri chronickej myeloidnej leukémii má veľa pacientov translokácie za účasti chromozómu 5: t (5; 7), t (5; 10), t (5; 12), v ktorom sa tvoria fúzne gény zahŕňajúce gén PDGFbR lokalizovaný na chromozóme 5 (gén pre b- receptor rastového faktora produkovaného krvnými doštičkami, - receptor rastového faktora odvodeného od krvných doštičiek b). Proteín produkovaný týmto génom má doménu s funkciou tyrozínkinázy, ktorá sa aktivuje pri translokácii, čo často spôsobuje výraznú leukocytózu.

V prítomnosti leukocytóza, neutrofília a mladé formy granulocytov v krvi, dysplázia všetkých myelopoéznych klíčkov, ale absencia monocytózy, choroba je podľa klasifikácie WHO označovaná ako atypická CML, tiež považovaná za myelodysplastické / myeloproliferatívne choroby. V 25-40% prípadov toto ochorenie, podobne ako iné formy myelodysplastických syndrómov, končí akútnou leukémiou. Nezistili sa žiadne charakteristické cytogenetické zmeny.