Špecifické metódy zvyšovania odolnosti organizmu. Prirodzená odolnosť organizmu zvierat a spôsoby jej zvýšenia

KAPITOLA 6 REAKTIVITA A ODOLNOSŤ ORGANIZMU, ICH ÚLOHA V PATOLÓGII

6.1. DEFINÍCIA POJMU "REAKTIVITA ORGANIZMU"

Všetky živé predmety majú schopnosť meniť svoj stav alebo činnosť, t.j. reagovať na vplyvy prostredia. Táto vlastnosť je tzv Podráždenosť. Nie každý však reaguje na rovnakú expozíciu rovnako. Niektoré druhy živočíchov menia svoju životnú činnosť na vonkajšie vplyvy iným spôsobom ako iné druhy; niektoré skupiny ľudí (alebo zvierat) reagujú na rovnaký vplyv inak ako iné skupiny; a každý jednotlivec má svoje vlastné charakteristiky reakcie. Známy domáci patofyziológ N.N. Sirotinin v tejto súvislosti pred viac ako 30 rokmi napísal: "Reaktivita organizmu sa zvyčajne chápe ako jeho vlastnosť reagovať určitým spôsobom na vplyvy prostredia."

takze reaktivita tela(z lat. reakcia- protiakcia) - je to jeho schopnosť určitým spôsobom reagovať zmenami v životnej činnosti na vplyv faktorov vnútorného a vonkajšieho prostredia.

Reaktivita je vlastná všetkým živým veciam. Adaptabilita ľudského alebo zvieracieho organizmu na podmienky prostredia a udržiavanie homeostázy do značnej miery závisia od reaktivity. Závisí od reaktivity organizmu, či pri vystavení patogénnemu faktoru dôjde k ochoreniu alebo nie, ako bude prebiehať. Práve preto je štúdium reaktivity a jej mechanizmov dôležité pre pochopenie patogenézy chorôb a ich cielenú prevenciu a liečbu.

6.2. TYPY REAKTIVITY

6.2.1. Biologická (druhová) reaktivita

Reaktivita závisí od druhu zvieraťa. Inými slovami, reaktivita je rôzna v závislosti od fylogenetickej (evolučnej) polohy zvieraťa. Čím je živočích fylogeneticky vyššie, tým sú jeho reakcie na rôzne vplyvy zložitejšie.

Reaktivita prvokov a mnohých nižších živočíchov je teda obmedzená len zmenami v intenzite metabolizmu, čo umožňuje živočíchovi existovať v podmienkach prostredia, ktoré sú preňho nepriaznivé (pokles teploty, pokles obsahu kyslíka a pod.).

Reaktivita teplokrvných živočíchov je komplexnejšia (významnú úlohu zohráva nervový a endokrinný systém), a preto majú lepšie vyvinuté adaptačné mechanizmy na fyzikálne, chemické, mechanické a biologické vplyvy, prejavuje sa imunologická reaktivita. Všetky teplokrvné živočíchy majú schopnosť produkovať špecifické protilátky a táto vlastnosť sa u rôznych druhov prejavuje odlišne.

Najzložitejšia a najrozmanitejšia je reaktivita človeka, pre ktorú má osobitný význam druhý signálny systém - vplyv slov, písané znaky. Slovo, meniace reaktivitu človeka rôznymi spôsobmi, môže mať liečivý aj choroboplodný účinok. Na rozdiel od zvierat u ľudí fyziologické vzorce činnosti orgánov a systémov do značnej miery závisia od sociálnych faktorov, čo umožňuje s istotou hovoriť o ich sociálnom sprostredkovaní.

Reaktivita, ktorá je určená dedičnými anatomickými a fyziologickými vlastnosťami predstaviteľov tohto druhu, sa nazýva druhy. Toto je najbežnejšia forma reaktivity organizmu (obrázok 6-1).

Biologická (druhová) reaktivita sa tvorí u všetkých predstaviteľov tohto druhu pod vplyvom normálnych (adekvátnych) environmentálnych vplyvov, ktoré neporušujú homeostázu tela. Ide o reaktivitu zdravého človeka (zviera). Táto reaktivita sa nazýva aj fyziologický (primárny)- ona je

Ryža. 6-1. Druhy reaktivity a faktory ovplyvňujúce ich prejav

zamerané na zachovanie druhu ako celku. Príklady biologickej reaktivity zahŕňajú: riadený pohyb (taxík) prvokov a komplexné reflexné zmeny (inštinkty) v životnej činnosti bezstavovcov (včely, pavúky atď.); sezónne migrácie (pohyby, lety) rýb a vtákov; sezónne zmeny v živote zvierat (anabióza, hibernácia atď.), Charakteristiky priebehu patologických procesov (zápal, horúčka, alergie) u rôznych predstaviteľov živočíšneho sveta. Nápadným prejavom biologickej reaktivity je náchylnosť (alebo imunita) na infekciu. Psia psinka a slintačka a krívačka hovädzieho dobytka teda človeka neohrozujú. Tetanus je nebezpečný pre ľudí, opice, kone a nepredstavuje nebezpečenstvo pre mačky, psy, korytnačky, krokodíly. Žraloky nemajú infekčné choroby, rany nikdy nehnisajú; potkany a myši netrpia záškrtom, psy a mačky - botulizmus.

Na základe druhovej reaktivity sa utvára reaktivita skupiny jedincov v rámci druhu (skupiny) a každého jednotlivého jedinca (jedinca).

6.2.2. Skupinová reaktivita

Skupinová reaktivita je reaktivita jednotlivých skupín jedincov v rámci toho istého druhu, spojená nejakým znakom, ktorý určuje charakteristiky reakcie všetkých predstaviteľov tejto skupiny na účinky environmentálnych faktorov. Takéto znaky môžu zahŕňať: znaky veku, pohlavia, konštitúcie

vlohy, dedičnosť, príslušnosť k určitej rase, krvné skupiny, typy vyššej nervovej činnosti atď.

Napríklad Bittner vírus spôsobuje rakovinu prsníka iba u myších samíc a u samcov iba vtedy, ak sú kastrované a je im podávaný estrogén. U mužov sú oveľa častejšie ochorenia, ako je dna, stenóza pyloru, peptický vred žalúdka a dvanástnika, rakovina hlavy pankreasu, koronárna skleróza a u žien - reumatoidná artritída, cholelitiáza, rakovina žlčníka, myxedém, hypertyreóza. Osoby s krvnou skupinou I (skupina 0) majú o 35 % vyššie riziko vzniku dvanástnikového vredu a osoby s krvnou skupinou II majú rakovinu žalúdka a ischemickú chorobu srdca. Ľudia s krvnou skupinou II (skupina A) sú citlivejší na vírusy chrípky, no odolní voči pôvodcovi brušného týfusu. Počas transfúzie krvi sa berú do úvahy vlastnosti skupinovej reaktivity. Zástupcovia rôznych konštitučných typov (sangvinik, cholerik, flegmatik, melancholik) reagujú rozdielne na pôsobenie rovnakých faktorov (sociálne, psychické). Všetci pacienti s diabetes mellitus majú zníženú toleranciu na sacharidy a pacienti s aterosklerózou - na mastné jedlá. Osobitná reaktivita je charakteristická pre deti a starších ľudí, čo slúžilo ako základ pre pridelenie špeciálnych sekcií v medicíne - pediatria a geriatria.

6.2.3. Individuálna reaktivita

Okrem všeobecných (t.j. druhové a skupinové vlastnosti reaktivity) existujú aj jednotlivé znaky reaktivity u každého jednotlivca zvlášť. Vplyv akéhokoľvek faktora (napríklad infekčného agens) na skupinu ľudí alebo zvierat teda nikdy nespôsobí úplne rovnaké zmeny v životnej aktivite u všetkých jedincov tejto skupiny. Napríklad počas chrípkovej epidémie niektorí ľudia ochorejú vážne, iní ochorejú ľahko a ďalší neochorejú vôbec, hoci patogén je v ich tele (nosič vírusu). To sa vysvetľuje individuálnou reaktivitou každého organizmu.

V prejave individuálnej reaktivity dochádza k cyklickým zmenám spojeným so striedaním ročných období, dňa a noci (tzv. chronobiologické zmeny). Je potrebné, aby si ich zapamätal lekár akejkoľvek špecializácie. Napríklad smrť

počas nočnej prevádzky je trikrát vyššia ako počas dňa. Okrem toho by ste mali vypočítať optimálny čas na užívanie liekov.

Charakteristické zmeny v reaktivite organizmu sa nachádzajú počas individuálneho života človeka (resp. v ontogenéze). Takže prejavy individuálnej reaktivity organizmu v závislosti od veku možno vysledovať na príklade vzniku zápalovej reakcie.

Schopnosť vyvinúť zápal v celom rozsahu sa u jedinca formuje postupne, ako sa vyvíja, postupuje nevýrazne. v embryonálnom období a dostať sa do popredia u novorodencov. Závažnosť zápalovej reakcie v puberte(12-14 rokov) je do značnej miery determinovaná zmenami, ktoré sa vyskytujú v hormonálnom systéme. Zvyšuje sa náchylnosť na pustulózne infekcie – vzniká juvenilné akné. Optimálna pre život organizmu je jeho reaktivita v dospelosti, keď sú všetky systémy vytvorené a funkčne kompletné. V starobe opäť dochádza k zníženiu individuálnej reaktivity, čo je zjavne uľahčené involutívnymi zmenami v endokrinnom systéme, znížením reaktivity nervového systému, oslabením funkcie bariérových systémov, fagocytárnou aktivitou buniek spojivového tkaniva, a zníženie schopnosti produkovať protilátky. Z toho vyplýva zvýšená náchylnosť na kokálne a vírusové (chrípka, encefalitída) infekcie, časté zápaly pľúc, pustulózne ochorenia kože a slizníc.

Reaktivita tela súvisiace s pohlavím tie. s anatomickými a fyziologickými rozdielmi jednotlivcov. To spôsobuje delenie chorôb na prevažne ženské a mužské, znaky výskytu a priebehu chorôb v ženskom alebo mužskom tele atď. V ženskom tele sa reaktivita mení v súvislosti s menštruačným cyklom, tehotenstvom, menopauzou.

6.2.4. Fyziologická reaktivita

Fyziologická reaktivita je reaktivita, ktorá mení životnú aktivitu organizmu pod vplyvom environmentálnych faktorov bez narušenia jeho homeostázy; to je reaktivita zdravého človeka (zviera). Napríklad adaptácia na miernu fyzickú aktivitu, termoregulačné systémy na zmeny teploty, produkcia

tráviace enzýmy v reakcii na príjem potravy, prirodzenú emigráciu leukocytov atď.

Fyziologická reaktivita sa prejavuje tak u jednotlivých jedincov (vo forme znakov fyziologických procesov), ako aj u rôznych živočíšnych druhov (napríklad znaky reprodukcie a zachovania potomstva, špecifické znaky prenosu tepla). Fyziologická reaktivita je u jednotlivých skupín ľudí (zvierat) rozdielna. Napríklad také fyziologické procesy, ako je krvný obeh, dýchanie, trávenie, sekrécia hormónov atď., sú odlišné u detí a starých ľudí, u ľudí s rôznymi typmi nervového systému.

6.2.5. Patologická reaktivita

Pod vplyvom patogénnych faktorov, ktoré spôsobujú poškodenie a narušenie homeostázy v tele, patologická reaktivita, ktorý charakterizované znížením adaptability chorého organizmu. Ona je tiež tzv sekundárna (alebo bolestivo zmenená) reaktivita. V skutočnosti je rozvoj ochorenia prejavom patologickej reaktivity, ktorá sa zisťuje tak u jedincov, ako aj u skupín a druhov zvierat.

6.2.6. Nešpecifická reaktivita

Schopnosť organizmu odolávať vplyvom prostredia pri zachovaní stálosti homeostázy úzko súvisí s fungovaním nešpecifických aj špecifických obranných mechanizmov.

Odolnosť organizmu voči infekciám, jeho ochrana pred prenikaním mikróbov závisí od nepriepustnosti normálnej kože a slizníc pre väčšinu mikroorganizmov, prítomnosti baktericídnych látok v kožných sekrétoch, počtu a aktivity fagocytov, prítomnosti v krvi. a tkanivá takých enzýmových systémov, ako je lyzozým, properdín, interferón, lymfokíny atď.

Všetky tieto zmeny v organizme, ktoré vznikajú v reakcii na vonkajšie faktory a nesúvisia s imunitnou odpoveďou, slúžia ako prejav nešpecifickej reaktivity. Napríklad zmeny v tele počas hemoragickej alebo traumatickej

šok, hypoxia, pôsobenie zrýchlenia a preťaženia; zápal, horúčka, leukocytóza, zmeny vo funkcii poškodených orgánov a systémov pri infekčných ochoreniach; spazmus bronchiolov, slizničný edém, hypersekrécia hlienu, dýchavičnosť, búšenie srdca atď.

6.2.7. Špecifická reaktivita

Odolnosť tela, jeho ochrana závisí aj od jeho schopnosti vyvinúť vysoko špecializovanú formu reakcie - imunitná odpoveď. Schopnosť imunitného systému rozpoznať „ja“ a „ne-ja“ je centrálnym biologickým mechanizmom reaktivity.

Špecifická reaktivita je schopnosť organizmu reagovať na pôsobenie antigénu tvorbou protilátok alebo súboru bunkových reakcií špecifických pre tento antigén, t.j. je to reaktivita imunitného systému (imunologická reaktivita).

Jej typy: aktívna špecifická imunita, alergie, autoimunitné ochorenia, imunodeficiencie a imunosupresívne stavy, imunoproliferatívne ochorenia; tvorba a akumulácia špecifických protilátok (senzibilizácia), tvorba imunitných komplexov na povrchu žírnych buniek sú prejavmi špecifickej reaktivity.

Vyjadrenie reaktivity môže byť všeobecné(tvorba imunity, choroby, zdravie, zmeny metabolizmu, krvného obehu, dýchania) a miestne. Napríklad u pacientov s bronchiálnou astmou sa odhalí zvýšená citlivosť priedušiek na acetylcholín. Žírne bunky odobraté zo zvieraťa senzibilizovaného vaječným albumínom sa degranulujú, keď sa k nim na podložnom sklíčku pridá rovnaký albumín, na rozdiel od žírnych buniek získaných od nesenzibilizovaného zvieraťa. Leukocyty, ktoré nemajú na svojom povrchu receptory pre chemoatraktanty, sa správajú rovnako v živom organizme aj v kultúre (in vitro). Toto je základ pre metódy, ktoré umožňujú in vitro zhodnotiť schopnosť leukocytov chemotaxiu, adhéziu a respiračné vzplanutie.

6.3. FORMY REAKTIVITY

Pojem reaktivita sa v praktickej medicíne pevne udomácnil najmä za účelom všeobecného hodnotenia stavu pacientovho organizmu. Už starovekí lekári si všimli, že rôzni ľudia trpia rovnakými chorobami rôznymi spôsobmi, pričom každému sú vlastné individuálne vlastnosti, t.j. reagujú na patogény odlišne.

Reaktivita môže mať formu: normálne - normergia, zvýšená - hyperergia, znížený - hypergia (anergia), zvrátený - dysergia.

o hyperergia(z gréčtiny. hyper- viac, Ergon- pôsobiť) častejšie prevládajú excitačné procesy. Preto zápal prebieha rýchlejšie, príznaky ochorenia sa prejavujú intenzívnejšie s výraznými zmenami v činnosti orgánov a systémov. Napríklad zápal pľúc, tuberkulóza, úplavica atď. prebieha intenzívne, prudko, s výraznými príznakmi, s vysokou horúčkou, prudkým zrýchlením rýchlosti sedimentácie erytrocytov, vysokou leukocytózou.

o hypergia(znížená reaktivita) prevládajú inhibičné procesy. Hypergický zápal prebieha pomaly, nevýrazne, príznaky ochorenia sú vymazané, sotva viditeľné. Na druhej strane Rozlišujte hypergiu (anergiu) pozitívnu a negatívnu.

o pozitívna hypergia (anergia) vonkajšie prejavy reakcie sú znížené (alebo chýbajú), ale je to spôsobené rozvojom aktívnych obranných reakcií, napríklad antimikrobiálnej imunity.

o negatívna hypergia (dysergia) redukujú sa aj vonkajšie prejavy reakcie, ale to je spôsobené tým, že mechanizmy, ktoré regulujú reaktivitu organizmu, sú brzdené, deprimované, vyčerpané, poškodené. Napríklad pomalý priebeh procesu rany s pomalými bledými granuláciami, slabá epitelizácia po dlhej a ťažkej infekcii.

Dysergia sa prejavuje atypickou (zvrátenou) odpoveďou pacienta na akýkoľvek liek, vplyvom chladu (vazodilatácia a zvýšené potenie).

6.4. REAKTIVITA A ODOLNOSŤ

Pojem „reaktivita“ úzko súvisí s ďalším dôležitým pojmom, ktorý tiež odráža hlavné vlastnosti živého organizmu, - „odpor“.

Odolnosť organizmu je jeho odolnosť voči pôsobeniu patogénnych faktorov.(z lat. resisteo- odpor).

Odolnosť tela voči patogénnym vplyvom sa prejavuje v rôznych formách.

Prirodzená (primárna, dedičná) rezistencia(tolerancia) sa prejavuje vo forme absolútnej imunity (napr. človek - voči moru hovädzieho dobytka, voči vlastným tkanivovým antigénom, zvierat - voči pohlavným chorobám človeka) a relatívnej imunity (napr. človek - voči psinke, chorobe z ktorých je možné pri kontakte so zdrojom infekcie na pozadí prepracovanosti a s ňou spojeného oslabenia imunologickej reaktivity).

Prirodzená odolnosť sa vytvára v embryonálnom období a udržiava sa počas celého života jedinca. Vychádza z morfologických a funkčných vlastností organizmu, vďaka ktorým je odolný voči pôsobeniu extrémnych faktorov (odolnosť jednobunkových organizmov a červov voči žiareniu, studenokrvných živočíchov voči podchladeniu). Podľa teórie zakázaných klonov (Burnet) existujú v tele samostatné klony, ktoré sú zodpovedné za vrodenú (prirodzenú) toleranciu. Vďaka dedičnej imunite sa veľa infekcií zvierat nebojí ľudí. Dedičná imunita voči infekcii je spôsobená molekulárnymi znakmi konštitúcie organizmu. To je dôvod, prečo štruktúry tela nemôžu slúžiť ako biotop pre tento mikrób, alebo na povrchu buniek nie sú žiadne chemické radikály potrebné na fixáciu mikróba a medzi molekulami agresie existuje chemická nekomplementarita. a ich molekulárne ciele v tele, alebo bunkám chýbajú látky potrebné pre vývoj mikroorganizmu. Živočíšne bunky sú teda ovplyvnené vírusom parainfluenzy sendai iba vtedy, ak je na membráne určitý počet a usporiadanie gangliozidových buniek a v prítomnosti koncového radikálu na kyselinách sialových. Plasmodium malarialis sa nemôže množiť v červených krvinkách obsahujúcich hemoglobín S, takže pacienti s kosáčikovitou anémiou

anémia majú dedičnú odolnosť voči malárii. Mutácia klonov, ktoré kontrolujú prirodzenú imunitu a ich proliferácia vedie k abnormálnej imunitnej odpovedi so spustením autoimunizačných mechanizmov, ktoré môžu spôsobiť stratu tolerancie (rezistencie) a vyvolanie imunitnej odpovede napríklad proti vlastným antigénom.

Získaný (sekundárny, indukovaný) odpor, ktoré môžu vyplynúť z: prekonaných infekčných ochorení, po zavedení vakcín a sér, antigénne preťaženie v reakcii na vpravenie veľkého množstva proteínového antigénu do organizmu (imunologická paralýza) alebo pri opakovanom podávaní malého množstva antigénu - nízko- tolerancia dávky. Odolnosť voči neinfekčným vplyvom sa získava tréningom, napríklad voči fyzickej námahe, pôsobeniu zrýchlení a preťažení, hypoxii, nízkym a vysokým teplotám atď.

odpor môže byť aktívny a pasívny.

Aktívny odpor vzniká v dôsledku aktívnej adaptácie (aktívne začlenenie ochranných mechanizmov) na poškodzujúci faktor. Patria sem početné mechanizmy nešpecifickej (napríklad fagocytóza, odolnosť voči hypoxii spojená so zvýšenou ventiláciou pľúc a zvýšením počtu červených krviniek) a špecifickej (tvorba protilátok pri infekcii) ochrany tela pred patogénnymi vplyvy prostredia.

Pasívny odpor- nesúvisí s aktívnym fungovaním obranných mechanizmov, zabezpečujú ho jeho bariérové systémy (koža, sliznice, hematoencefalická bariéra). Príkladom je prekážka prieniku mikróbov a mnohých toxických látok do tela z kože a slizníc, ktoré plnia takzvanú bariérovú funkciu, ktorá vo všeobecnosti závisí od ich štruktúry a vlastností zdedených organizmom. Tieto vlastnosti nevyjadrujú aktívne reakcie organizmu na patogénne vplyvy, napríklad odolnosť voči infekciám, ku ktorým dochádza pri prenose protilátok z matky na dieťa, pri transfúzii náhrady krvi.

Odolnosť, podobne ako reaktivita, môže byť: špecifické- na pôsobenie akéhokoľvek špecifického patogénneho agens (napríklad odolnosť voči špecifickej infekcii) a nešpecifické- vo vzťahu k rôznym vplyvom.

Často sa pojem "reaktivita organizmu" zvažuje spolu s pojmom "odpor" (N.N. Sirotinin). Je to spôsobené tým, že reaktivita je pomerne často výrazom aktívnych mechanizmov vzniku odolnosti organizmu voči rôznym patogénnym faktorom. Existujú však stavy tela, pri ktorých sa reaktivita a odpor menia rôznymi smermi. Napríklad pri hypertermii, niektorých typoch hladovania, hibernácii zvierat sa znižuje reaktivita organizmu, zvyšuje sa jeho odolnosť voči infekciám.

6.5. FAKTORY URČUJÚCE REAKTIVITU

Ako už bolo uvedené, všetky odrody reaktivity sa vytvárajú na základe a závisia od vekových charakteristík, pohlavia, dedičnosti, konštitúcie a vonkajších podmienok (pozri obr. 6-1).

6.5.1. Úloha vonkajších faktorov

Prirodzene, reaktivita organizmu ako celku je úzko spojená s problémami ekológie, pôsobením rôznych faktorov: mechanických, fyzikálnych, chemických, biologických. Napríklad aktívna adaptácia na nedostatok kyslíka vo forme zvýšenej pľúcnej ventilácie a krvného obehu, zvýšenie počtu červených krviniek, hemoglobínu, ako aj aktívna adaptácia na zvýšenie teploty vo forme zmeny produkcia tepla a prenos tepla.

Rôznorodosť ľudí (dedičná, konštitučná, veková atď.) v kombinácii s neustále sa meniacimi vplyvmi vonkajšieho prostredia na každého človeka vytvára nespočetné množstvo variantov jeho reaktivity, od ktorých v konečnom dôsledku závisí vznik a priebeh patológie.

6.5.2. Úloha ústavy (pozri časť 5.2)

6.5.3. Úloha dedičnosti

Ako vyplýva z definície reaktivity, jej základom je genotyp.

Procesy adaptácie na podmienky prostredia úzko súvisia s formovaním ich dedičných vlastností. Ľudská dedičnosť je neoddeliteľná od organizmu ako celku, zabezpečuje stabilitu životných funkcií, bez ktorých nie je možné zachovať a udržať život na akejkoľvek úrovni rovnováhy.

Dedičnosť je jedným zo základných predpokladov evolúcie. Dedičná informácia (genetický program), ktorá sa realizuje u každého jedinca, zároveň zabezpečuje formovanie všetkých znakov a vlastností len v interakcii s podmienkami prostredia. V tomto ohľade sú normálne a patologické znaky tela výsledkom interakcie dedičných (vnútorných) a environmentálnych (vonkajších) faktorov. Všeobecné pochopenie patologických procesov je preto možné len s prihliadnutím na interakciu dedičnosti a prostredia (pozri časť 5.1).

6.5.4. Hodnota veku (pozri časť 5.3)

6.6. HLAVNÉ MECHANIZMY REAKTIVITY (ODPORU) ORGANIZMU

Jednou z najdôležitejších úloh patológie je odhalenie tých mechanizmov, ktoré sú základom reaktivity (rezistencie), pretože odpor a stabilitu telo patogénnym agensom.

Ako už bolo spomenuté, rôzni jedinci nie sú rovnako náchylní na konkrétnu infekciu. Vzniknutá choroba v závislosti od reaktivity organizmu prebieha rôznymi spôsobmi. Hojenie rán, ceteris paribus, u rôznych ľudí má teda svoje vlastné charakteristiky. Pri zvýšenej reaktivite nastáva hojenie rán pomerne rýchlo, zatiaľ čo pri zníženej reaktivite prebieha pomaly, často zdĺhavo.

6.6.1. Funkčná mobilita a excitabilita nervového systému v mechanizmoch reaktivity

Reaktivita ľudí a zvieratúplne závisí od sily, mobility a rovnováhy hlavných procesov (excitácia a

inhibícia) v nervovom systéme. Oslabenie vyššej nervovej činnosti v dôsledku jej prepätia prudko znižuje reaktivitu (odolnosť) organizmu na chemické jedy, bakteriálne toxíny, infekčné pôsobenie mikróbov a antigénov.

Odstránenie mozgovej kôry dramaticky mení reaktivitu zvieraťa. U takéhoto zvieraťa ľahko dochádza k reakciám „falošného hnevu“, nemotivovanej excitácii a znižuje sa citlivosť dýchacieho centra na hypoxiu.

Odstránenie alebo poškodenie fornixu hippocampu a predných jadier komplexu amygdaly alebo prechiazmatickej oblasti mozgu u zvierat (mačky, opice, potkany) spôsobuje zvýšenie sexuálnych reakcií, reakcie „falošného hnevu“, prudký pokles v podmienených reflexných reakciách „strachu“ a „strachu“.

Veľký význam pri prejave reaktivity majú rôzne časti hypotalamu. Obojstranné poškodenie u zvierat môže mať silný vplyv na spánok, sexuálne správanie, chuť do jedla a iné inštinkty; poškodenie zadného hypotalamu spôsobuje inhibíciu behaviorálnych reakcií.

Poškodenie sivého tuberkulu spôsobuje dystrofické zmeny v pľúcach a gastrointestinálnom trakte (hemorágie, vredy, nádory). Významný vplyv na reaktivitu organizmu majú rôzne poranenia miechy. Prerezanie miechy u holubov teda znižuje ich odolnosť voči antraxu, inhibuje tvorbu protilátok a fagocytózu, spomaľuje metabolizmus a znižuje telesnú teplotu.

Excitácia parasympatického oddelenia autonómneho nervového systému je sprevádzaná zvýšením titra protilátok, zvýšením antitoxických a bariérových funkcií pečene a lymfatických uzlín a zvýšením komplementárnej aktivity krvi.

Excitácia sympatického oddelenia autonómneho nervového systému je sprevádzaná uvoľňovaním norepinefrínu a adrenalínu do krvi, stimuláciou fagocytózy, zrýchlením metabolizmu a zvýšením reaktivity tela.

Denervácia tkanív výrazne zvyšuje ich reaktivitu voči alkaloidom, hormónom, cudzorodým proteínom a bakteriálnym antigénom.

6.6.2. Endokrinná funkcia a reaktivita

V mechanizmoch reaktivity majú osobitný význam hypofýza, nadobličky, štítna žľaza a pankreasu.

Najväčší vplyv na prejavy reaktivity organizmu majú hormóny prednej hypofýzy (tropné hormóny), ktoré stimulujú sekréciu hormónov kôry nadobličiek, štítnej žľazy, pohlavných a iných žliaz s vnútornou sekréciou. Odstránením hypofýzy sa teda zvyšuje odolnosť zvieraťa voči hypoxii a zavedením extraktu z predného laloku hypofýzy sa tento odpor znižuje. Opakované (niekoľko dní) podávanie hypofyzárneho adrenokortikotropného hormónu zvieratám pred ožiarením spôsobuje zvýšenie ich rádiorezistencie.

Hodnotu nadobličiek v mechanizme reaktivity určujú najmä hormóny kortikálnej látky (kortikosteroidy). Odstránenie nadobličiek vedie k prudkému zníženiu odolnosti organizmu voči mechanickému poraneniu, elektrickému prúdu, bakteriálnym toxínom a iným škodlivým vplyvom prostredia a k smrti človeka alebo zvieraťa v relatívne krátkom čase. Zavedenie hormónov kôry nadobličiek chorým alebo pokusným zvieratám zvyšuje obranyschopnosť organizmu (zvyšuje odolnosť voči hypoxii). Kortizol (glukokortikoid) vo vysokých dávkach pôsobí protizápalovo, spomaľuje procesy reprodukcie (proliferácie) buniek spojivového tkaniva, inhibuje imunologickú reaktivitu a potláča tvorbu protilátok.

Štítna žľaza má významný vplyv na prejav reaktivity, čo je dané jej funkčným vzťahom s hypofýzou a nadobličkami. Zvieratá sa po odstránení štítnej žľazy stávajú odolnejšie voči hypoxii, ktorá je spojená so znížením metabolizmu a spotreby kyslíka. Pri nedostatočnej funkcii štítnej žľazy sa zhoršuje priebeh slabo virulentných infekcií.

6.6.3. Funkcia a reaktivita imunitného systému

Ako už bolo spomenuté vyššie, imunitné mechanizmy sú centrálnym článkom v reaktivite tela, udržujúc jeho homeostázu (predovšetkým antigénnu).

Kontakt človeka (zviera) s rôznymi infekčnými a toxickými agens vedie k tvorbe protilátok, ktoré „chránia“ jeho telo lýzou, neutralizáciou alebo elimináciou (pomocou fagocytov) cudzorodých látok pri zachovaní stálosti vnútorné prostredie. Výsledkom imunitných reakcií však môže byť nielen „ochrana“ organizmu, ale aj číro poškodenie.

V tomto prípade sa vyvinie jeden alebo iný typ imunopatológie - patologický proces alebo choroba, ktorej základom je poškodenie imunitnej odpovede (imunologická reaktivita). Vzhľadom na mechanizmy, ktoré sú jej základom, je podmienene možné rozlíšiť dve veľké skupiny chorôb imunitnej povahy:

1. Choroby spôsobené porušením imunitnej odpovede (imunologický deficit) alebo poškodením imunologickej reaktivity vo vzťahu k cudzím antigénom.

2. Choroby spôsobené rozpadom imunologickej rezistencie (tolerancie) vo vzťahu k vlastným antigénnym štruktúram (podrobnejšie pozri časť 7.4 a kapitolu 8).

6.6.4. Funkcia prvkov spojivového tkaniva a reaktivita

Bunkové elementy spojivového tkaniva (retikuloendoteliálny systém, makrofágový systém), ktoré sú vo vzťahu s inými orgánmi a fyziologickými systémami, sa podieľajú na tvorbe reaktivity organizmu. Majú fagocytárnu aktivitu, bariérovú a antitoxickú funkciu, zabezpečujú intenzitu hojenia rán.

Blokáda funkcie retikuloendotelového systému oslabuje prejav alergickej reaktivity, pričom jej stimulácia vedie k zvýšeniu tvorby protilátok. Inhibícia vyššej nervovej aktivity (šok, anestézia) je sprevádzaná znížením absorpčnej funkcie prvkov spojivového tkaniva vo vzťahu k farbivám, mikróbom, inhibíciou hojenia rán a zápalu. Vzruch vyššej nervovej aktivity naopak stimuluje uvedené funkcie buniek spojivového tkaniva.

6.6.5. Metabolizmus a reaktivita

Kvantitatívne a kvalitatívne zmeny metabolizmu výrazne ovplyvňujú reaktivitu organizmu. Hladovanie, chronická podvýživa spôsobujú prudký pokles reaktivity. Zápal je zároveň pomalý, znižuje sa schopnosť tvorby protilátok, výrazne sa mení priebeh chorôb. Reakcia na zavedenie vakcín a toxínov je slabá a prebieha pomaly. Mnohé akútne infekčné ochorenia sú charakterizované absenciou horúčky a náhlymi zápalovými zmenami (vzhľad vymazaných foriem infekcie). Imunologická reaktivita oslabuje, čo je sprevádzané znížením schopnosti vyvinúť imunitu, pravdepodobnosť alergických ochorení.

Odolnosť organizmu je odolnosť organizmu voči pôsobeniu rôznych patogénnych faktorov (fyzikálnych, chemických a biologických).
Odolnosť organizmu je úzko spojená s reaktivitou organizmu (pozri).
Odolnosť tela závisí od jeho individuálnych, najmä ústavných vlastností.
Rozlišujte nešpecifickú odolnosť organizmu, t.j. odolnosť organizmu voči akýmkoľvek patogénnym vplyvom, bez ohľadu na ich povahu, a špecifickú, zvyčajne voči konkrétnemu agens. Nešpecifická rezistencia závisí od stavu bariérových systémov (koža, sliznice, retikuloendoteliálny systém a pod.), od nešpecifických baktericídnych látok v krvnom sére (fagocyty, lyzozým, properdín atď.) a systému hypofýza - kôra nadobličiek. Špecifická odolnosť voči infekciám je zabezpečená imunitnými odpoveďami.
V modernej medicíne sa široko používajú metódy na zvýšenie špecifických a nešpecifická odolnosť organizmu- očkovanie (pozri), autohemoterapia (pozri), proteínová terapia (pozri) atď.

Odolnosť organizmu (z lat. resistere - vzdorovať) - odolnosť organizmu voči pôsobeniu patogénnych faktorov, teda fyzikálnych, chemických a biologických činiteľov, ktoré môžu vyvolať patologický stav.
Odolnosť organizmu závisí od jeho biologických, druhových vlastností, konštitúcie, pohlavia, štádia individuálneho vývoja a anatomických a fyziologických vlastností, najmä od úrovne vývoja nervovej sústavy a funkčných rozdielov v činnosti žliaz s vnútorným vylučovaním (hypofýza kôra nadobličiek, štítna žľaza), ako aj stav bunkového substrátu zodpovedného za tvorbu protilátok.
Odolnosť organizmu je úzko spojená s funkčným stavom a reaktivitou organizmu (pozri). Je známe, že počas zimného spánku sú niektoré druhy zvierat odolnejšie voči účinkom mikrobiálnych agensov, ako sú tetanus a toxíny úplavice, patogény tuberkulózy, moru, sopľavky a antraxu. Chronické hladovanie, ťažká fyzická únava, duševné traumy, otravy, prechladnutie atď. znižujú odolnosť organizmu a sú predisponujúcimi faktormi k ochoreniu.
Existuje nešpecifická a špecifická odolnosť organizmu. Nešpecifické odpor tela zabezpečované bariérovými funkciami (pozri), obsah špeciálnych biologicky aktívnych látok v telesných tekutinách - komplementy (pozri), lyzozým (pozri), opsoníny, properdín, ako aj stav tak silného faktora nešpecifickej ochrany, akým je fagocytóza (pozri ). dôležitú úlohu v mechanizmoch nešpecifických odpor organizmus hrá adaptačný syndróm (pozri). Špecifická odolnosť organizmu je spôsobená špecifickými, skupinovými alebo individuálnymi vlastnosťami organizmu pri špeciálnych vplyvoch naň, napríklad pri aktívnej a pasívnej imunizácii (pozri) proti pôvodcom infekčných chorôb.
Prakticky dôležité je, že odolnosť organizmu sa dá zvýšiť aj umelo pomocou špecifickej imunizácie. aj zavedením rekonvalescentov séra alebo gamaglobulínu. Zvýšiť nešpecifická rezistencia telo využívalo ľudové liečiteľstvo už od staroveku (kauterizácia a akupunktúra, vytváranie ložísk umelých zápalov, používanie takých rastlinných látok ako ženšen a pod.). V modernej medicíne zaujali pevné miesto také metódy zvyšovania nešpecifickej odolnosti organizmu ako autohemoterapia, proteínová terapia a zavedenie antiretikulárneho cytotoxického séra. Stimulácia odpor tela s pomocou nešpecifických účinkov - účinný spôsob celkového posilnenia organizmu, zvýšenie jeho ochranných schopností v boji proti rôznym patogénom.

Akýkoľvek vplyv, ktorý mení funkčný stav regulačných systémov – nervových, endokrinných, imunitných alebo rôznych výkonných systémov (kardiovaskulárne, tráviace, metabolické reakcie a pod.), vedie k zmene reaktivity a odolnosti organizmu. Sú známe faktory, ktoré znižujú nešpecifickú odolnosť: duševná trauma, negatívne emócie, funkčná menejcennosť endokrinného systému, fyzická a psychická prepracovanosť, pretrénovanie, hladovka (najmä bielkovín), podvýživa, nedostatok vitamínov, obezita, chronický alkoholizmus, drogová závislosť, hypotermia , prechladnutie, prehriatie, bolesti, trauma, detréning organizmu, jeho jednotlivých systémov; fyzická nečinnosť, náhla zmena počasia, dlhodobé vystavenie priamemu slnečnému žiareniu, intoxikácia, prekonané choroby a pod.

Existujú dve skupiny prostriedkov a techník, ktoré zvyšujú nešpecifickú rezistenciu.

K prvej skupine zahŕňajú prostriedky, ktorými sa dosiahne zvýšenie stability za cenu straty schopnosti tela samostatne existovať, čím sa zníži aktivita životne dôležitých procesov. Ide o anestéziu, hypotermiu, hibernáciu.

U zvierat v stave hibernácie pri nákaze morom, tuberkulózou, antraxom sa choroba nerozvinie, vzniká až po prebudení; zvyšuje odolnosť voči ožiareniu, hypoxii, hyperkapnii, infekcii, otravám; zimne spiace cicavce toleruju take nizke teploty (rektalne - 5°C), ktore su pre bdeleho jedinca urcite fatalne. Počas hibernácie zvieratá uvoľňujú dermorfín a podobné opioidné peptidy, ktoré inhibujú reakcie hypotalamo-hypofyzárneho systému a mozgu, mnohé prejavy reaktivity sú inhibované, metabolizmus sa znižuje a spotreba kyslíka je znížená. K podobnému zvýšeniu odolnosti, najmä k chirurgickej traume, dochádza u osoby v stave studenej anestézie - počas iatrogénnej hibernácie.

V stave anestézie sa zvyšuje odolnosť voči hladovaniu kyslíkom a elektrickému prúdu; streptokoková sepsa sa nevyvíja; pri aplikácii na kožu horčičného plynu a lewisitu sa zápal nevyvinie. V podmienkach hypotermie, tetanu, intoxikácie dyzentérie je oslabená, citlivosť na všetky druhy kyslíkového hladovania, na ionizujúce žiarenie klesá; poškodenie buniek je znížené: napríklad u potkanov popálenie vriacou vodou nespôsobuje hyperémiu, edém alebo nekrózu; alergické reakcie sú oslabené; v experimente sa rast zhubných nádorov spomaľuje.

Za všetkých týchto podmienok dochádza k hlbokej inhibícii nervového systému a v dôsledku toho k rozvoju všetkých životne dôležitých funkcií: inhibuje sa činnosť regulačných systémov (nervových a endokrinných), metabolické procesy sa znižujú, chemické reakcie sú inhibované, potreba kyslíka klesá, je oslabená práca transportných systémov - krvný a lymfatický obeh, klesá telesná teplota, telo prechádza na staršiu metabolickú dráhu - glykolýzu. V dôsledku utlmenia procesov bežnej vitálnej činnosti sa vypínajú (alebo spomaľujú) aj mechanizmy aktívnej obrany, vzniká nereaktívny stav, ktorý zabezpečuje prežitie organizmu aj vo veľmi ťažkých podmienkach. Zároveň sa nebráni, ale iba pasívne znáša patogénne pôsobenie prostredia, takmer bez toho, aby naň reagoval. Tento stav sa nazýva tolerancia (I.A. Arshavsky) a je spôsobom prežitia organizmu v nepriaznivých podmienkach, kedy sa nemožno aktívne brániť, nemožno sa vyhnúť pôsobeniu extrémneho podnetu.

Do druhej skupiny zahŕňajú metódy zvyšovania odolnosti pri zachovaní alebo zvýšení úrovne vitálnej aktivity organizmu:

tréning hlavných funkčných systémov: telesný tréning; vytvrdzovanie pri nízkych teplotách; hypoxický tréning (adaptácia na hypoxiu);

Zmeny vo funkcii regulačných systémov: autogénny tréning, hypnóza, verbálna sugescia, reflexná terapia (akupunktúra a pod.);

nešpecifická terapia: balneoterapia, kúpeľná terapia, autohemoterapia, proteínová terapia, nešpecifické očkovanie, farmakologické látky - fytoncídy, interferón, adaptogény (ženšen, eleuterokok, dibazol a vitamín B 12 v určitom dávkovaní a pod.).

Doktrína adaptogénov je spojená s menom N.V. Lazarev (1895-1974), ktorý položil základy „farmakológie zdravého človeka“ a sformuloval koncept adaptogénneho účinku. Adaptogény zahŕňajú množstvo rastlinných prípravkov: extrakty z rastlín ženšenu, eleuterokoka, arálie mandžuskej, leuzey, zamanihy, viniča magnólie čínskej, rádiola rosea („zlatý koreň“) atď.; niektoré prostriedky živočíšneho pôvodu (pantokrin); množstvo syntetických liečiv - deriváty benzimedazolu (dibazol); vitamín B12 atď.

Adaptogény sú látky, ktoré urýchľujú adaptáciu na nepriaznivé faktory, normalizujú poruchy vyvolané stresom: majú široké spektrum terapeutických účinkov, zvyšujú odolnosť voči širokému spektru fyzikálnych, chemických a biologických faktorov.

Najvýraznejší adaptogénny účinok má eleuterokok. V experimente má aj antitoxické, antimutagénne, antiteratogénne účinky. Extrakt z eleuterokoka obsahuje: eleuterozidy A, B, C, D, E, F, s ktorými je spojená najmä jeho biologická aktivita; vitamíny C, E, betakarotén (provitamín A); stopové prvky Ca, P, K, Mg, Na, Fe, Al, Ba, Sr, B, Cu, Zn, Mn, Cr, Co, germánium.

Zistilo sa, že adaptogény a najmä eleuterokok stimulujú nielen adaptačné reakcie, ale aj kompenzačné reakcie. Takže v experimente na pozadí zavedenia Eleutherococcus prebieha cerebrálna ischémia a infarkt myokardu priaznivejšie.

Mechanizmus účinku adaptogénov (Eleutherococcus, Dibazol, vitamín B 12) je spojený najmä s ich stimuláciou syntézy nukleových kyselín a proteínov a stabilizáciou biologických membrán.

Pomocou adaptogénov (a niektorých iných liekov), ako aj prispôsobením tela pôsobeniu nepriaznivých faktorov prostredia, je možné v tele tvoriť stav nešpecificky zvýšenej odolnosti- SNPS (N.V. Lazarev). Tento stav je charakterizovaný zvýšením úrovne vitálnej aktivity, mobilizáciou aktívnych obranných mechanizmov a funkčných rezerv tela a zvýšenou odolnosťou voči pôsobeniu mnohých škodlivých látok.

Dôležitou podmienkou pri rozvoji SNPS je postupné zvyšovanie záťaže, vyhýbanie sa preťaženiu, aby nedochádzalo k narušeniu adaptačno-kompenzačných mechanizmov.

Riadenie reaktivity a odolnosti organizmu je sľubnou oblasťou modernej preventívnej a liečebnej medicíny. Zvyšovanie nešpecifickej odolnosti je účinný spôsob celkového posilnenia organizmu, zvyšovania jeho ochranných schopností v boji proti rôznym patogénom.

Odpor tela - (z lat. resistere - odolávať ) je vlastnosť organizmu odolávať pôsobeniu patogénnych faktorov alebo imunita voči účinkom škodlivých faktorov vonkajšieho a vnútorného prostredia. Inými slovami, rezistencia je odolnosť organizmu voči pôsobeniu patogénnych faktorov.

Organizmus si v priebehu evolúcie osvojil určité adaptačné mechanizmy, ktoré zabezpečujú jeho existenciu v podmienkach neustálej interakcie s prostredím. Neprítomnosť alebo nedostatočnosť týchto mechanizmov môže spôsobiť nielen narušenie životnej činnosti, ale aj smrť jednotlivca.

Odolnosť tela sa prejavuje v rôznych formách.

Primárny(prirodzené, dedičné) ) odporb - je to odolnosť organizmu voči pôsobeniu faktorov, určená zvláštnosťou štruktúry a funkcie orgánov a tkanív, ktoré sú zdedené. Napríklad koža a sliznice sú štruktúry, ktoré bránia mikroorganizmom a mnohým toxickým látkam preniknúť do tela. Vykonávajú bariérovú funkciu. Podkožný tuk so zlou tepelnou vodivosťou prispieva k zachovaniu endogénneho tepla. Tkanivá pohybového aparátu (kosti, väzy) poskytujú výraznú odolnosť proti deformácii v prípade mechanického poškodenia.

Primárny odpor môže byť absolútne a príbuzný :

absolútna primárna rezistencia – klasickým príkladom je dedičná rezistencia na množstvo infekčných agens („dedičná imunita“). Jeho prítomnosť sa vysvetľuje molekulárnymi vlastnosťami organizmu, ktorý nemôže slúžiť ako biotop pre konkrétny mikroorganizmus, alebo neexistujú žiadne bunkové receptory potrebné na fixáciu mikroorganizmu, t.j. existuje receptorová nekomplementarita medzi agresívnymi molekulami a ich molekulárnymi cieľmi. Okrem toho bunky nemusia obsahovať látky potrebné na existenciu mikroorganizmov, prípadne môžu obsahovať produkty, ktoré narúšajú vývoj vírusov a baktérií. Vďaka absolútnej odolnosti nie je ľudský organizmus zasiahnutý mnohými infekčnými chorobami zvierat (absolútna imunita človeka voči moru hovädzieho dobytka) a naopak - zvieratá nie sú náchylné na veľkú skupinu ľudských infekčných chorôb (kvapavka je len ľudské ochorenie).

relatívny primárny odpor - za určitých podmienok sa môžu zmeniť mechanizmy absolútnej rezistencie a potom je telo schopné interagovať s činidlom, ktoré predtým „ignorovalo“. Napríklad hydina (kurčatá) za normálnych podmienok neochorie na antrax, na pozadí hypotermie (ochladzovania) je možné túto chorobu spôsobiť. Ťavy, imúnne voči moru, naň ochorejú po veľkej únave.

Sekundárne(získané, upravené) odpor- to je odpor tela, ktorý sa vytvára po predbežnom vplyve určitých faktorov naň. Príkladom je rozvoj imunity po infekčných ochoreniach. Získaná odolnosť voči neinfekčným agens sa vytvára tréningom na hypoxiu, fyzickú aktivitu, nízke teploty (otužovanie) atď.

Špecifický odpor – je odolnosť organizmu voči vplyv jediného činiteľa . Napríklad vznik imunity po vyliečení z infekčných chorôb ako sú kiahne, mor, osýpky. K rovnakému typu rezistencie patrí aj zvýšená odolnosť organizmu po očkovaní.

Nešpecifická rezistencia – je odolnosť organizmu voči vystavenie viacerým látkam . Samozrejme, nie je možné dosiahnuť odolnosť voči celej škále faktorov vonkajšieho a vnútorného prostredia - sú svojou povahou odlišné. Ak sa však pri mnohých ochoreniach vyskytuje patogenetický faktor (spôsobený rôznymi etologickými faktormi) a jeho pôsobenie hrá jednu z vedúcich úloh v ich patogenéze, potom sa rezistencia voči nemu prejavuje na väčší počet vplyvov. Napríklad umelá adaptácia na hypoxiu výrazne uľahčuje priebeh veľkej skupiny patológií, pretože často určuje ich priebeh a výsledok. Navyše v niektorých prípadoch môže rezistencia dosiahnutá takouto technikou zabrániť rozvoju konkrétneho ochorenia, patologického procesu.

Aktívny odpor – je to stabilita tela, zabezpečená zahrnutím ochranných a adaptačných mechanizmov v odpoveď na agentov . Môže to byť aktivácia fagocytózy, tvorba protilátok, emigrácia leukocytov atď. Odolnosť voči hypoxii sa dosahuje zvýšením ventilácie pľúc, zrýchlením prietoku krvi, zvýšením počtu červených krviniek v krvi atď.

Pasívny odpor – ide o stabilitu tela spojenú s jeho anatomickými a fyziologickými vlastnosťami, t.j. nezabezpečuje aktiváciu reakcií ochranného plánu pri vystavení činiteľom. Túto odolnosť zabezpečujú bariérové systémy tela (kožné, hlienové, histohematické a hematolymfatické bariéry), prítomnosť baktericídnych faktorov (kyselina chlorovodíková v žalúdku, lyzozým v slinách), dedičná imunita atď.

A.Sh. Zaichik, L.P. Churilov (1999) namiesto výrazu „ pasívny odpor „navrhnite použiť tento výraz na označenie vyššie popísaných stavov tela „prenosnosť ».

Existuje aj trochu iný výklad. „prenosnosť ". Počas pôsobenia dvoch a viacerých extrémnych (extrémnych) faktorov telo často reaguje len na jeden z nich a na pôsobenie iných nereaguje. Napríklad zvieratá vystavené radiálnemu zrýchleniu tolerujú smrteľnú dávku strychnínu a majú vyššie percento prežitia v podmienkach hypoxie a prehriatia. V šoku je reakcia tela na mechanické namáhanie prudko znížená. Táto forma reakcie podľa I.A. Arshavsky, nemôže byť menovaný odpor keďže za týchto podmienok telo nie je schopné aktívne odolávať pôsobeniu iných environmentálnych činidiel, udržiavajúc hemostázu, vydrží dopad na štát hlboký útlaku vitálnej činnosti . Takýto stav I.A. Arshavsky a navrhol zavolať " prenosnosť" .

Všeobecný odpor – je to odolnosť organizmu ako celku voči pôsobeniu určitého činiteľa. Napríklad všeobecná odolnosť voči hladovaniu kyslíkom zabezpečuje fungovanie jeho orgánov a systémov v dôsledku rôznych ochranných a adaptačných mechanizmov aktivovaných na rôznych úrovniach organizácie živých systémov. Ide o systémové reakcie – zvýšenie aktivity dýchacieho a kardiovaskulárneho systému, sú to aj subcelulárne zmeny – zväčšenie objemu a počtu mitochondrií atď. To všetko poskytuje ochranu pre telo ako celok.

Miestny odpor – je odolnosť jednotlivých orgánov a tkanív tela voči účinkom rôznych činidiel . Odolnosť slizníc žalúdka a dvanástnika voči tvorbe vredov je daná stavom hlienovo-bikarbonátovej bariéry týchto orgánov, stavom mikrocirkulácie, regeneračnou aktivitou ich epitelu atď. Dostupnosť toxínov v CNS je do značnej miery daná stavom hematoencefalickej bariéry, ktorá je pre mnohé toxické látky a mikroorganizmy nepriechodná.

Rôznorodosť foriem odolnosti demonštruje významné schopnosti organizmu chrániť sa pred účinkami vonkajších a vnútorných faktorov prostredia. U jednotlivcov je spravidla možné zaznamenať prítomnosť niekoľkých typov reaktivity . Napríklad pacientovi boli aplikované protilátky proti určitému typu mikroorganizmu (stafylokoka) – formy rezistencie sú nasledovné: sekundárna, všeobecná, špecifická, pasívna.

Vynález sa týka medicíny a možno ho využiť v prípadoch, keď je potrebné zvýšiť odolnosť organizmu voči infekcii pri onkologických a autoimunitných ochoreniach, urýchliť obnovu normálnej činnosti orgánov a tkanív postihnutých nežiaducimi účinkami liekov, zvýšiť odolnosť voči toxickým látkam. Podstata vynálezu spočíva v tom, že askorbigén sa predpisuje v dávke 10 mg/kg počas 5-30 dní. Metóda poskytuje zvýšenie nešpecifickej odolnosti voči infekčným a toxickým látkam, znižuje riziko vzniku závažného ochorenia a urýchľuje rekonvalescenciu pacientov. 3 w.p. f-ly, 1 tab., 2 chor.

Vynález sa týka medicíny a možno ho použiť vo všetkých prípadoch, kde je potrebné zvýšiť odolnosť organizmu: na prevenciu infekcií a liečbu pacientov trpiacich infekčnými a zápalovými ochoreniami; na chemoprofylaxiu karcinogenézy a terapiu pacientov s rakovinou, na zlepšenie výsledkov terapie pacientov trpiacich autoimunitnými ochoreniami; na urýchlenie obnovy normálneho fungovania orgánov a tkanív (hematopoéza, imunoreaktivita, gastrointestinálny trakt, vlasová línia) ovplyvnených vedľajšími účinkami liekov; na zvýšenie odolnosti voči toxickým látkam.

Je známe, že v súčasnosti je u mnohých ľudí znížená odolnosť voči infekciám, onkologickým ochoreniam a toxickým látkam. Špecifické metódy na zvýšenie odolnosti organizmu, ako napríklad očkovanie, často nie sú účinné. Naliehavou úlohou je preto hľadanie liekov, ktoré nešpecificky zvyšujú odolnosť organizmu alebo potencujú pôsobenie špecifických stimulantov. Výsledky terapie mnohých pacientov s infekčnými a onkologickými ochoreniami pomocou dostupných prostriedkov sú často neuspokojivé, najmä z dôvodu rezistencie voči liekom a obranyschopnosti organizmu patogénnymi mikroorganizmami a nádorovými bunkami, ktoré majú rôznu povahu a intenzitu ( vrodené, získané, čiastočné, úplné, jednému, niekoľkým alebo všetkým existujúcim liekom). V tomto ohľade je dôležitá úloha vyvinúť lieky, ktoré zosilňujú pôsobenie existujúcich liekov a pomáhajú týmto liekom prejaviť ich aktivitu.

Napokon, pri použití takmer všetkých protiinfekčných a najmä protirakovinových liekov sa môžu vyvinúť vedľajšie účinky rôznej závažnosti. Vedľajšie účinky protirakovinových cytostatík teda tvoria najväčšiu časť všetkých iatrogénnych ochorení. Napríklad účinné cytostatikum CYCLOPHOSPHAMIDE, široko používané samostatne a v kombinácii s inými liekmi a ožarovaním na liečbu pacientov trpiacich rakovinou, autoimunitnými a zápalovými ochoreniami, často spôsobuje neutropéniu, imunosupresiu, poškodenie gastrointestinálnej sliznice a alopéciu. V dôsledku toho klesá odolnosť proti infekciám a prudko sa zvyšuje riziko vzniku infekčných komplikácií, často v dôsledku prenikania patogénnych mikroorganizmov z lúmenu čreva do krvi. V súčasnosti neexistujú účinné lieky na prevenciu a liečbu poškodenia sliznice tráviaceho traktu (mukozitídy) spôsobeného rádiochemoterapiou. Vývoj takýchto liekov je nevyhnutný na zlepšenie výsledkov a bezpečnosti liečby cytostatikami.

Známy spôsob zvýšenia nešpecifickej odolnosti organizmu zavedením OLEKSINY. Tento prípravok je čistený vodný extrakt z listov broskyne. Jeho aktivita je spojená s látkami fenolovej štruktúry, najmä s flavonoidmi (Dobrica V.P. et al. 2001). Nevýhodou tejto metódy je často rozvoj individuálnej neznášanlivosti. Neexistujú žiadne informácie o jeho účinku na toxickú alopéciu a črevné imunitné bunky. Farmakokinetiku OLEXINU nie je možné úplne charakterizovať a vplyv na imunologický stav môže viesť k neočakávaným účinkom.

Podstata vynálezu spočíva v tom, že askorbigén sa predpisuje v dávke 10 mg/kg počas 5-30 dní.

Ascorbigen je jednou z najdôležitejších zlúčenín vznikajúcich pri spracovaní krížových rastlín. Do čeľade cruciferous patria všetky druhy kapusty, ružičkový kel, karfiol, brokolica, repa, rutabagas, reďkovky a iná zelenina. Rastliny tejto čeľade sa intenzívne využívajú vo výžive ľudí. Najmä epidemiologické a experimentálne údaje naznačujú, že nedostatok tejto zeleniny v strave prispieva k rozvoju chorôb, najmä niektorých druhov rakoviny, a jej prítomnosť v dostatočnom množstve naopak poskytuje antikarcinogénne vlastnosti.

Ascorbigen, 2-C-(indol-3-yl)metyl-L-xylo-hex-3-ulofuranozono-1,4-laktón sa získa synteticky z kyseliny L-askorbovej a indolyl-3-karbinolu. Toto je individuálna opticky aktívna zlúčenina (Mukhanov V.I. et al., 1984). Syntetický produkt podľa NMR, HPLC a TLC je úplne identický s prírodným.

Podstatnými znakmi návrhu sú režim a parametre metódy. V špeciálnych štúdiách sa ukázalo, že zvýšenie dávky vedie k toxickému účinku a zníženie dávky vedie k zníženiu uvádzaného účinku. Skrátenie času podávania lieku znižuje účinnosť dopadu a predlžovanie času podávania nevedie k zvýšeniu účinnosti.

Nižšie sú uvedené výsledky štúdií potvrdzujúcich výhody nárokovanej metódy.

1. Účinok askorbigénu na Panethove bunky podieľajúce sa na tvorbe vrodenej imunity a ochrannej funkcii sliznice tenkého čreva.

Materiály a metódy:

Štúdia sa uskutočnila na 30 myšiach C 57 B1 a 20 samcoch hybridných myší F1 (CBAxC 57 B1) s hmotnosťou 20 až 22 gramov.

Zvieratá dostávali askorbigén v jednotlivých dávkach od 10 do 1000 mg/kg do žalúdka počas 14 dní. Na konci cyklu injekcií boli zvieratá usmrtené. Rezy tenkého čreva boli fixované v 10% neutrálnom formalínovom roztoku, zaliate v parafíne podľa štandardnej metódy, krátke série rezov boli zafarbené hematoxylínom-eozínom.

Výsledky:

Prudko sa zvýšil aj počet eozinofilných granúl v Panethových bunkách a ich veľkosť. Lumen krypty žľazy sa rozšíril a naplnil sa granulami uvoľnenými z Panethových buniek endocytózou.

2. Vplyv askorbigénu na procesy reparácie poškodenia sliznice tenkého čreva spôsobeného zavedením CYKLOFOSFAMIDU.

Materiály a metódy:

Štúdia sa uskutočnila na 32 F1 (CBAxC 57 B1) hybridných myšiach, samci s hmotnosťou 20-22 gramov. Zvieratá boli rozdelené do 4 skupín, z ktorých každá obsahovala 8 myší:

2. Skupina myší liečených askorbigénom per os v dávke 100 mg/kg počas 14 dní.

3. Pozitívna kontrolná skupina, v ktorej zvieratá dostali CF jedenkrát intraperitoneálne v dávke 200 mg/kg.

4. Skupina myší, ktorým sa raz intraperitoneálne podal CF v dávke 200 mg/kg (IPD) a po 24 hodinách sa začalo orálne podávanie askorbigénu v jednej dávke 100 mg/kg počas 14 dní.

Prvý deň po 14-dňovej kúre injekcií askorbigénu (16. deň pokusu) boli zvieratá v experimentálnej a kontrolnej skupine usmrtené, rezy tenkého čreva boli fixované v 10% neutrálnom formalíne, zaliate do parafínu a rezy boli zafarbené hematoxylínom-eozínom.

Výsledky:

V oblastiach regenerácie, ktoré sa nachádzajú spolu s ohniskami deštrukcie, sa počet paketových buniek nelíšil od normy. Obsahovali malé množstvo malých eozinofilných granúl.

14-dňové podávanie askorbigénu v jednorazovej dávke 100 mg/kg per os po jednorazovom intraperitoneálnom podaní CP v dávke 200 mg/kg viedlo na 16. deň experimentu k takmer úplnej obnove štruktúry klky a lamina propria sliznice. Ich poškodenie bolo vyjadrené iba v prítomnosti malých ložísk edému. Na jednotlivých klkoch v oblasti vrcholu sa zachovali zóny nekrózy stĺpcového epitelu.

V oblasti krýpt zostali jednotlivé cysty. Paketové bunky sa nelíšili v morfologickej štruktúre a množstve od intaktnej kontroly. Niektoré zo žliaz obsahovali Panethove bunky v stave vakuolárnej dystrofie.

3. Vplyv askorbigénu na procesy reparácie poškodenia štruktúry lymfatických orgánov spôsobené zavedením CYKLOFOSFAMIDU.

Materiály a metódy:

Štúdia sa uskutočnila na 24 F1 hybridných myšiach (CBAxC 57 B1) samcoch s hmotnosťou 20-22 gramov. Zvieratá boli rozdelené do 3 skupín, z ktorých každá obsahovala 8 myší:

1. Skupina neporušenej kontroly.

2. Pozitívna kontrolná skupina, v ktorej zvieratá dostali CF jedenkrát intraperitoneálne v dávke 200 mg/kg.

3. Skupina myší, ktorým sa raz intraperitoneálne podal CF v dávke 200 mg/kg (MPD) a po 24 hodinách sa začalo orálne podávanie askorbigénu v jednej dávke 100 mg/kg počas 14 dní.

Výsledky:

Slezina.

Lymfatická uzlina.

4. Účinok ASCORBIGENU na leukocytopéniu u myší spôsobenú použitím CYKLOFOSFAMIDU.

Materiály a metódy.

Štúdie sa uskutočnili na samcoch hybridných myší F1 (CBAxC 57 Black) s hmotnosťou 18-22 gramov, získaných z centrálnej škôlky Ruskej akadémie lekárskych vied "Kryukovo".

Cyklofosfamid (lekáreň CYCLOPHOSFAMIDE) sa rozpustil vo fyziologickom roztoku. roztoku a podávaný raz intraperitoneálne v dávke 300 mg/kg za deň 0.

Látka ASKORBIGEN sa rozpustila vo vode a v 1 % koncentrácii sa vstrekla do žalúdka injekčnou striekačkou s kovovou kanylou v dávke 100 mg/kg denne počas 14 dní od nultého dňa.

Výsledky.

Ukázalo sa, že CYKLOPOSFAMID o 3 dni vedie k zníženiu celkového počtu leukocytov na 500-1500 buniek na mm3. Dochádza k druhému poklesu leukocytov na 7-10,5 tisíc buniek na mm 3 . Zotavenie do normálu nastáva do 15-16 dní. (obr. 1)

Záver.

Užívanie ASCORBIGENU v dávke 100 mg/kg denne počas 14 dní perorálne po jednorazovom intraperitoneálnom podaní CYCLOPHOSPHAMIDE v dávke 300 mg/kg urýchľuje obnovu parametrov periférnej krvi do normálu a tiež pomáha znižovať črevnú toxicitu. tých druhých.

5. Antibakteriálna aktivita askorbigénu (ASH).

Materiály a metódy:

Použili sme dojčiace myši z kolónie SHK vo veku 3-4 dní. Gravidné samice SHK boli získané z vivária VNIHFI (vlastný chov). Samice boli denne pozorované, zaznamenávali sa dátumy narodenia.

Na získanie sepsy sa 3-4-dňovým myšiam orálne (cez elastickú sondu) injikovala bakteriálna kultúra v dávke 5106 CFU/myš. Po 24 hodinách sa myši vyšetrili, vzalo sa do úvahy % úhynu zvierat; ďalej sa myši otvorili za sterilných podmienok a naočkovali sa na živné médiá odtlačkami orgánov - slezina, pečeň, obličky. Okrem toho sa krv na kultiváciu vždy odoberala zo srdca. Pre Staphylococcus aureus bol použitý yolk-salt agar (YSA); na siatie Gr - kultúr - Levinovo médium. Na štúdium preventívneho účinku ACH boli novonarodené myši vo vrhu podmienečne rozdelené do 2 skupín; v prvej skupine sa myšiam vo veku od 3 do 4 dní perorálne (cez elastickú sondu) podával ASG (v dávke 100 mg/kg) počas 7 až 8 dní. Druhou skupinou bola kontrolná skupina (bez zavedenia ASG). Myšiam v dvoch skupinách sa súčasne orálne podával Staphylococcus aureus (klinický izolát) v dávke 5106 cfu/myš. Po 24 hodinách pozorovania sa vzala do úvahy smrť zvierat; myši, vrátane mŕtvych, boli pitvané za sterilných podmienok, orgány a krv zo srdca boli zasiate odtlačkami na MJSA.

Výsledky:

V dôsledku orálnej infekcie Staphylococcus aureus v dávke 510 6 CFU 3-4 dňových myší bola smrť zvierat pozorovaná v 20-37,5 % prípadov.

Pri výseve na selektívnom živnom médiu (MZhSA) fixný pozitívny alebo negatívny výsev (pozri tabuľku, nákres).

Z tabuľky je zrejmé, že predbežné/profylaktické podávanie ASG počas 7 dní bolo sprevádzané poklesom % výsevu z pečene, obličiek a sleziny viac ako 2-násobne a z krvi 3-násobne v porovnaní s kontrola (zvieratá, ktoré nedostali ASG).

V predbežných experimentoch s použitím Gr-kultúr baktérií (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) na infikovanie myší bol tiež zaznamenaný prudký pokles inokulácie, obzvlášť výrazný pri kultivácii krvi.

6. Účinok askorbigénu na alopéciu spôsobenú zavedením cyklofosfamidu (CP)

Užívanie cytostatík, najmä CF, je často sprevádzané rozvojom symptomatickej alopécie (symptomatická alopécia - úplná alebo čiastočná strata vlasov, ktorá sa vyvíja ako symptóm alebo komplikácia akéhokoľvek ochorenia, intoxikácie alebo kožných lézií) (syn.: symptomatická atrichia, symptomatická atrichóza, symptomatická alopécia, symptomatická pelada, symptomatická plešatosť). Na tomto modeli sme ukázali, že intraperitoneálne podanie 200 mg/kg CP dojčiacim myšiam na 8.-9. deň narodenia je sprevádzané úplnou stratou srsti v nasledujúcich 4-5 dňoch. Predbežné podanie askorbigénu v dávke 100 mg/kg počas 5 dní pred injekciou CF znižuje závažnosť (intenzitu) alopécie a následné podanie askorbigénu prispieva k intenzívnejšej obnove vlasovej línie (obr. 1). Myši úplne obnovili svoju vlasovú líniu o 3 až 4 dni skôr ako zvieratá v kontrolnej skupine (bez zavedenia askorbogénu).

Potvrdili to morfologické štúdie. Mikroskopické vyšetrenie pozitívnej kontrolnej skupiny (myši, ktoré dostali CF raz intraperitoneálne v dávke 100 mg/kg) odhalilo množstvo patologických zmien na koži. Boli vyjadrené v stenčovaní vrstvy epidermis, miernom edéme a fragmentácii kolagénových vlákien dermis. V niektorých vlasových folikuloch neboli žiadne vlasy. Súčasne boli jednotlivé bunky matricovej (kambiálnej) vrstvy a sval, ktorý nadvihuje vlasy, v stave atrofie.

U myší liečených askorbigénom pred a po podaní CF bola epidermis bez známok poškodenia, bez edému dermy, štruktúra kolagénových vlákien dermis a kožných príveskov bola bez rysov. Bunky matricovej vrstvy vlasového folikulu a svalu, ktorý zdvíha vlasy, sa nelíšili od normy.

Podstata vynálezu je ilustrovaná nasledujúcimi príkladmi.

Štúdia sa uskutočnila na 30 myšiach C 57 B1 a 20 samcoch hybridných myší F1 (CBAxC 57 B1) s hmotnosťou 20 až 22 gramov.

Prvý deň po 14-násobnom podaní lieku bol zistený prudký nárast počtu Panethových buniek v sliznici tenkého čreva. V časti žliaz sa nachádzali nielen v oblasti dna žľazy, ale úplne vypĺňali kryptu až po hrdlo žľazy. Ak je za normálnych okolností pomer Panethových buniek a kambiálnych prvkov stĺpcového epitelu 1: 1, potom sa pri použití askorbigénu zvýši na 2: 1. Prudko sa zvýšil aj počet eozinofilných granúl v Panethových bunkách a ich veľkosť. Lumen krypty žľazy sa rozšíril a naplnil sa granulami uvoľnenými z Panethových buniek endocytózou.

V oblasti klkov črevného epitelu sa zvýšil počet pohárikovitých buniek.

V lamina propria sliznice tenkého čreva bol odhalený rast kapilárnej siete podľa typu vývoja mladého granulačného tkaniva.

Zaznamenal sa aj nárast počtu intraepitelových lymfocytov na 3-5 na žľazu, zatiaľ čo u intaktných zvierat je to 1 na niekoľko žliaz.

Zvýšenie počtu a zvýšenie aktivity Panethových buniek, zvýšenie počtu intraepiteliálnych lymfocytov, zhrubnutie lamina propria a zvýšenie hlienu tvoriacich pohárikovitých buniek teda naznačuje, že liečivo askorbigén podávané perorálne v formou 14-dňovej kúry v jednotlivých dávkach 10 až 1000 mg/kg, má schopnosť posilniť ochrannú funkciu sliznice tenkého čreva.

Skupina samcov F 1 hybridných myší (CBAxC 57 B1) s hmotnosťou 20-22 gramov dostala CF raz intraperitoneálne v dávke 200 mg/kg (MPD) a po 24 hodinách perorálneho podávania askorbogénu v jednej dávke 100 mg/ kg sa začalo počas 14 hodín.dní.

Prvý deň po 14-dňovom cykle injekcií sa zvieratá usmrtili, rezy tenkého čreva sa fixovali v 10 % neutrálnom formalíne, zaliali sa do parafínu a rezy sa zafarbili hematoxylínom-eozínom.

U zvierat liečených CF raz intraperitoneálne v dávke 200 mg/kg na 16. deň po podaní zostali v tenkom čreve známky poškodenia sliznice. Boli vyjadrené vo forme veľkých ložísk deštrukcie epitelu žliaz, ktoré sa nachádzajú hlavne v oblasti krýpt. V mnohých žľazách je lúmen krýpt ostro zväčšený, v lúmene je bunkový detritus a veľké množstvo veľkých eozinofilných granúl. V oblastiach poškodenia boli Panethove bunky v stave balónovej dystrofie. Ich počet sa dramaticky zvýšil. Nachádzajú sa nielen v oblasti spodnej časti žliaz, ale siahajú až po krk, sú zväčšené a naplnené množstvom granúl. Niektoré Panethove bunky sú v stave zničenia.

Klky sliznice v oblasti poškodenia sú stenčené, niektoré sú v stave zničenia.

V lamina propria sliznice bola zaznamenaná bunková smrť, rednutie vláknitých štruktúr a tvorba cystovitých dutín rôznych veľkostí.

V oblastiach regenerácie, ktoré sa nachádzajú spolu s ohniskami deštrukcie, sa počet buniek Paneth nelíšil od normy. Obsahovali malé množstvo malých eozinofilných granúl.

V oblasti klkov prebiehala regenerácia rýchlejšie ako v oblasti krýpt. Regenerované klky sú krátke a ich počet je málo.

Perorálne podávanie askorbigénu vo forme 14-dňovej kúry v jednorazovej dávke 100 mg/kg teda vedie k urýchleniu procesov reparácie poškodenia sliznice tenkého čreva spôsobeného jednorazovým podaním CF v dávke 200 mg/kg.

Skupine samcov myších hybridov F 1 (CBAxC 57 B1) s hmotnosťou 20 až 22 gramov CP bola podaná raz intraperitoneálne v dávke 200 mg/kg (IPD) a po 24 hodinách perorálne podanie askorbigénu v jednej dávke 100 mg/kg sa začalo počas 14 hodín.dní.

Prvý deň po 14-dňovej kúre podávania askorbigénu (16. deň experimentu) boli zvieratá v experimentálnej a kontrolnej skupine zabité, týmus, slezina a lymfatické uzliny boli fixované v 10% neutrálnom formalíne, zaliate do parafínom a rezy boli zafarbené hematoxylínom-eozínom.

CYKLOFOSFAMID. Pri jedinej intraperitoneálnej injekcii CF do IVD na 7. deň bolo zaznamenané určité zúženie kortikálnej zóny v týmusu, mierna atrofia lymfoidného tkaniva v kortikálnej aj cerebrálnej zóne, objavenie sa cystovitých natiahnutých dutín v oblasti týmusu. cerebrálnej zóny a na hranici s kortikálnou. Stredná atrofia lymfoidného tkaniva kortikálnej a cerebrálnej zóny týmusu pretrváva dva týždne po podaní lieku.

ZF + Askorbigen. 14-dňové podávanie askorbigénu po jedinej aplikácii CF znížilo škodlivý účinok CF na lymfoidné tkanivo týmusu. Škodlivý účinok na 15. deň po aplikácii CF sa prejavil len v malej atrofii lymfoidného tkaniva v zóne mozgu.

Slezina.

CYKLOFOSFAMID. Zavedenie CP viedlo k 7-dňovému pozorovaniu k miernej atrofii lymfoidného tkaniva, ktorá pretrvávala až do 15 dní experimentu. Počet megakaryoblastov a megakaryocytov na 7. deň je mierne zvýšený. Do 15. dňa sa výrazne zvyšuje. Ložiská extramedulárnej hematopoézy na 7. deň nie sú bežnejšie ako u kontrol. Za 2 týždne po jednorazovom podaní CF sa ich počet oveľa zväčší.

ZF + Askorbigen. Pri použití askorbigénu vo forme 14-dňovej kúry nasledujúci deň po jednorazovej injekcii CF 1. deň po ukončení injekcií askorbigénu (15 dní po podaní CF) sa zvýšil počet ložísk extramedulárnej hematopoézy veľa krát. Boli však hlavne myelocytového typu. Zvýšil sa aj počet megakaryocytov a megakaryoblastov. Nezistili sa žiadne známky atrofie lymfoidného tkaniva.

Lymfatická uzlina.

CYKLOFOSFAMID. Na 7. deň po zavedení CF do lymfatických uzlín bola zistená mierna atrofia lymfoidného tkaniva v kortikálnej zóne, ktorá pretrvávala až 15 dní pozorovania. Na 15. deň sú pod kapsulou lymfatickej uzliny viditeľné malé ložiská sklerózy. V cerebrálnej zóne boli nájdené ložiská myeloidnej hematopoézy.

ZF + Askorbigen. Štruktúra lymfatických uzlín sa nelíši od kontroly.

Perorálne podanie askorbigénu v dávke 100 mg/kg počas 14 dní po jednorazovej intraperitoneálnej injekcii CYCLOPHOSPHAMIDE teda umožňuje urýchliť obnovu lymfoidného tkaniva týmusu, sleziny a lymfatických uzlín.

Hybridným myšiam F1 (CBAxC 57 B1) samcom s hmotnosťou 18 až 22 gramov bola raz intraperitoneálne podaná injekcia CP v dávke 300 mg/kg za deň 0.

Látka ASKORBIGEN bola injikovaná do žalúdka pomocou injekčnej striekačky s kovovou kanylou v dávke 100 mg/kg denne počas 14 dní od nultého dňa.

Stav a správanie zvierat sa monitorovali denne, v 3., 5., 8., 11. a 16. deň sa zisťovala hmotnosť zvierat a z chvosta sa odoberala periférna krv na stanovenie celkového počtu leukocytov.

Použitie ASCORBIGENU vo vyššie uvedenom režime neovplyvnilo hladinu celkového počtu leukocytov.

Použitie ASCORBIGENU po CYCLOPHOSPHAMIDE zabránilo rozvoju hlbokej cytopénie do 3. dňa. Hladina leukocytov za toto obdobie bola 1-3 tisíc buniek na mm 3 . Obnovenie normálneho počtu leukocytov nastalo do 6 dní. Nedošlo k opakovanému poklesu počtu leukocytov. Výpočet leukocytového vzorca ukázal, že k obnoveniu hladiny leukocytov dochádza v dôsledku neutrofilov.

V skupine zvierat liečených CYKLOFOSFAMIDOM sa od 2. dňa rozvinula hnačka a na 5. deň došlo k poklesu telesnej hmotnosti o 10 %. (Obr. 2) Obnovenie telesnej hmotnosti na počiatočnú úroveň nastalo až na 12. deň. Pri použití ASKORBIGENU na pozadí CYCLOPHOSPHAMIDE u zvierat bola hnačka menej výrazná a krátkodobá. V tejto skupine nedošlo k zníženiu telesnej hmotnosti zvierat.

Užívanie ASKORBIGENU v dávke 100 mg/kg denne počas 14 dní perorálne po jednorazovej intraperitoneálnej aplikácii CYCLOPHOSPHAMIDE v dávke 300 mg/kg urýchľuje obnovu parametrov periférnej krvi na normálnu úroveň a tiež pomáha znižovať črevnú toxicitu. tých druhých.

Na získanie sepsy sa myšiam vo veku 3 až 4 dní orálne (cez elastickú sondu) injikovala bakteriálna kultúra v dávke 5106 CFU/myš. Po 24 hodinách sa myši vyšetrili, vzalo sa do úvahy % úhynu zvierat; ďalej sa myši otvorili za sterilných podmienok a naočkovali sa na živné médiá odtlačkami orgánov - slezina, pečeň, obličky. Okrem toho sa krv na kultiváciu vždy odoberala zo srdca. Pre Staphylococcus aureus bol použitý yolk-salt agar (YSA); na siatie Gr - kultúr - Levinovo médium. Na štúdium preventívneho účinku ACH boli novonarodené myši vo vrhu podmienečne rozdelené do 2 skupín; v prvej skupine sa myšiam vo veku od 3 do 4 dní perorálne (cez elastickú sondu) podával ASG (v dávke 100 mg/kg) počas 7 až 8 dní. Druhou skupinou bola kontrolná skupina (bez zavedenia ASG). Myšiam v dvoch skupinách sa súčasne orálne podával Staphylococcus aureus (klinický izolát) v dávke 5106 cfu/myš. Po 24 hodinách pozorovania sa vzala do úvahy smrť zvierat; myši, vrátane mŕtvych, boli pitvané za sterilných podmienok, orgány a krv zo srdca boli zasiate odtlačkami na MJSA.

V dôsledku orálnej infekcie Staphylococcus aureus v dávke 510 6 CFU 3-4-dňových myší bola smrť zvierat pozorovaná v 20-37,5 % prípadov. Keď sa nasiali na selektívne živné médium (SFA), zaznamenal sa pozitívny alebo negatívny výsev. Zistilo sa, že predbežné/profylaktické podávanie ASG počas 7 dní bolo sprevádzané poklesom percenta výsevu z pečene, obličiek a sleziny viac ako 2-násobne a z krvi 3-násobne v porovnaní s kontrolou (zvieratá, ktoré nedostali ASG).

V predbežných experimentoch s použitím bakteriálnych kultúr (E. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) na infikovanie myší bol tiež zaznamenaný prudký pokles rýchlosti očkovania, obzvlášť výrazný pri kultivácii krvi.

Na dojčiacich myšiach sa preukázal pozitívny vplyv ASH na obnovu črevnej mikroflóry pri dysbakterióze. Perorálne podávanie ASG (v dávke 100 mg/kg) myšiam s nešpecifickou enteritídou sprevádzanou hnačkou počas 3 dní úplne zastavilo hnačku. Myši začali aktívne jesť, viac sa pohybovať. Pokračovanie v zavádzaní ASG do 10 dní prispelo k zlepšeniu kvantitatívnych ukazovateľov črevnej mikroflóry. Napríklad u myší, ktoré nedostávali ASH, obsah Escherichia coli (E. coli), hlavného predstaviteľa normálnej črevnej mikroflóry, zodpovedal 10 4 CFU na 1 g výkalov. Po 10-dňovej kúre ASG (100 mg/kg, perorálne, denne) sa obsah E. coli zvýšil na 10 5 CFU na 1 g stolice. K norme sa priblížili aj kvantitatívne ukazovatele anaeróbnej flóry. Hladina bifidobaktérií (bifidobacterium) a laktobacilov (laktobacilov) sa zvýšila z 10 4 CFU a 10 7 CFU na 10 5 CFU a 10 8 CFU na 1 g stolice. Treba poznamenať, že myši, ktoré nedostali ASG, zomreli v 80% prípadov.

Na 8. až 9. deň narodenia sa dojčiacim myšiam intraperitoneálne podalo 200 mg/kg CP. Po 4-5 dňoch mali úplnú stratu vlasov. Predbežné podanie askorbigénu v dávke 100 mg/kg počas 5 dní pred injekciou CF znižuje závažnosť (intenzitu) alopécie a následné podanie askorbigénu prispieva k intenzívnejšej obnove vlasovej línie (obr. 1). Myši úplne obnovili svoju vlasovú líniu o 3 až 4 dni skôr ako zvieratá v kontrolnej skupine (bez zavedenia askorbogénu).

Potvrdili to morfologické štúdie. Mikroskopické vyšetrenie pozitívnej kontrolnej skupiny (myši, ktoré dostali CF raz intraperitoneálne v dávke 100 mg/kg) odhalilo množstvo patologických zmien na koži. Boli vyjadrené v zriedení vrstvy epidermis, miernom edéme a fragmentácii kolegiálnych vlákien dermis. V niektorých vlasových folikuloch neboli žiadne vlasy. Súčasne boli jednotlivé bunky matricovej (kambiálnej) vrstvy a sval, ktorý nadvihuje vlasy, v stave atrofie.

Použitie askorbigénu v skúmanej dávke a režime teda zabránilo rozvoju atrofických zmien na koži novonarodených myší, ktoré sa vyskytujú pod vplyvom CF.

Vo všeobecnosti prezentované materiály potvrdzujú výhody nárokovanej metódy, a to: možnosť zvýšenia nešpecifickej odolnosti voči infekčným a toxickým látkam, čo umožňuje znížiť riziko vzniku závažného ochorenia a urýchliť zotavenie pacientov.

Informačné zdroje

1. Dixon M. a Webb E. Enzymes. M.: Mir, 1966, s.816.

2. Dobrica V.P. a ďalšie moderné imunomodulátory na klinické použitie. Sprievodca pre lekárov. SPb.: Polytechnic, 2001, s.251 (prototyp).

3. Kravchenko L.V., Avreneva L.I., Guseva G.V., Pozdnyakov A.L. a Tutelyan V.A., BEBiM., 2001, zväzok 131, strany 544-547.

4. V. I. Muchanov, I. V. Yartseva, B. C. Kikot, Yu. Yu. Štúdium askorbogénu a jeho derivátov. Bioorganic Chemistry, 1984, zv. 10, č. 4, č. 6, str. 554-559.

5. Preobrazhenskaya M.N., Korolev A.M. Indolové zlúčeniny v krížovej zelenine. Bioorganic Chemistry, 2000, zväzok 26, č. 2, strany 97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. a B.E. de Pauw, Clin. Microb. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, str.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. a Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v. 61, str. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babiš J.G. a Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v. 2, str. 47-50.

9. Bramwell B., Ferguson S., Scarlett N. a Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, str. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Akad. sci. USA, 1961, v. 47, s. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. a Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v. 61, s. 709-714.

12. Kiss G. a Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v. 49, str. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v. 60, str. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. a Sorm F., Coil. český. Chem. Commun., 1957, v. 22, s. 333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, str.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. a Osbome M.P., Steroids, 1994, v. 59, str. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. a Vang O., Nutr. Rakovina, 2000, v.36. pp. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babiš J.B. a Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v. 2, str. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v. 43, (Suppl.), str. 2448-2453.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. a Speier, J., Fed. Proc., 1975, v. 35, str. 1327-1331.

NÁROK

1. Spôsob zvýšenia nešpecifickej rezistencie organizmu vrátane podávania liečiva, vyznačujúci sa tým, že ako liečivo sa používa askorbigén, ktorý sa podáva v kúrach v dávke 10 mg/kg denne počas 5 až 30 dní.

2. Spôsob podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c i s a t ý m, že askorbigén sa podáva po ukončení kúry mono- alebo polychemoterapie cytotoxickými liečivami.

3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že askorbigén sa podáva počas bakteriálnej infekcie.

4. Spôsob podľa nároku 1, v y z n a č u j ú c i s a t ý m, že askorbigén sa podáva pri alopécii spôsobenej cytotoxickými liečivami.