Antiretroviral ilaçlar: liste ve endikasyonlar. Son derece aktif antiretroviral tedavi

ANTİRETROVİRAL TERAPİ (SANAT) NEDİR?

. SANAT NEDİR?
. HIV'İN YAŞAM DÖNGÜSÜ?
. KAYITLI ARV'ler
. İLAÇLAR NASIL KULLANILIR?
. BU İLAÇLAR AIDS'İ TEDAVİ EDEBİLİR Mİ?
. TEDAVİ NE ZAMAN BAŞLANIR?
. HANGİ İLAÇLAR KULLANILMALIDIR?
. SIRADAKİ NE?

ARV TERAPİ NEDİR?

ARV tedavisi, HIV gibi viral enfeksiyonların ilaçlarla tedavi edilmesi anlamına gelir. İlaçlar virüsü öldürmez, gelişimini yavaşlatır. Virüsün gelişimi yavaşladığında HIV hastalığının gelişimi de yavaşlar. Antiretroviral ilaçlara ARV denir ve ARV tedavisine ART da denir.

HIV'İN YAŞAM DÖNGÜSÜ?

HIV yaşam döngüsünde birkaç aşama vardır. Daha fazla bilgi için bkz. 400.

1. Kan dolaşımında bağımsız bir virüs dolaşır.

2. HIV hücreye katılır.

3. HIV hücreyi enfekte eder.

4. HIV genetik kodu (RNA), bir enzim tarafından DNA'ya dönüştürülür

ters transkriptaz.
5. HIV DNA'sı hücrenin DNA'sına bir integraz enzimi yardımıyla bağlanır.
6. Enfekte bir hücre çoğaldığında, HIV DNA'sını aktive ederek

böylece yeni HIV virüslerinin oluşumu için malzemeler.
7. Sürekli olarak yeni virüsler oluşturacak madde grupları geliyor. 8. Olgunlaşmamış virüs, enfekte olmuş hücreyi terk eder (bu işlem

"tomurcuklanma" olarak adlandırılır).
9. Olgunlaşmamış virüs, enfekte hücreden salınır.
10. Yeni bir virüs gelişir; gelişimi için malzemeler proteaz enzimi yardımıyla ekstrakte edilir ve aktif virüsün ortasında toplanır.

ONAYLI ARV İLAÇLARI

ARV ilaçlarının her türü veya "sınıfı", HIV'e belirli bir şekilde saldırır. Birinci sınıf anti-HIV ilaçları, nükleoterapi ilaçları olarak da adlandırılan nükleosit ters transkriptaz inhibitörleriydi. Bu ilaçlar, HIV'in genetik materyalinin RNA'dan DNA'ya dönüştürüldüğü 4. aşamayı bloke ederek çalışır. Bu sınıftaki ilaçlar şunları içerir:
. AZT (ZDV, zidovudin, Retrovir®)
. ddI (Didanozin, Videx®)

D4T (Stavudin, Zerit®)
. 3TC (Lamivudin Epivir ®)
. Abakavir (Ziagen®)
. Tenofovir (Viread®)
. Combivir® (AZT/3TS kombinasyonu)
. Trivisir® (AZT/3TC/Abaquir kombinasyonu)
. Emtrisitabin (FTC, Emtriva®)
. Kivexa™ (3TC/abacavir kombinasyonu)
. Truvada™ (tenofovir/emtrisitabin kombinasyonu)

Bir sonraki ilaç sınıfı, yaşam döngüsünün aynı aşamasını bloke eder, ancak farklı bir şekilde. Bu sınıf, nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri veya NNRTI'ler olarak adlandırılır.
Bu tür üç ilaç tescil edilmiştir:
. Nevirapin (NVP, Viramune®)
. Delavirdin (DVL, Rescriptor®)
. Efavirenz (EFV, Stokrin®)

Üçüncü sınıf antiviral ilaçlar, yeni HIV hücreleri oluşturmak için kullanılan malzemelerin belirli parçalara ayrıldığı 10. aşamayı engeller.
On proteaz inhibitörü kullanılır:
. Sakinavir (SQV, Invirase®)
. Indinavir (IDV, Crixivan®)
. Ritonavir (RTV, Norvir®)
. Nelfinavir (NFV, Viracept®)
. Amprenavir (APV, Ageneraz®)
. Lopinavir (LPV/r, Kaletra®)
. Atazanavir (ATZ, Reyataz®)
. Fosamprenavir (908, Telzir®)
. Tipranavir (PNU140690, Aptivus®)
. Darunavir (TMC114, Prezista®)

ARV ilaçlarının en yeni sınıfı, füzyon inhibitörlerini içerir. Döngünün 2. aşamasını bloke ederek HIV'in hücreye yapışmasını engellerler. Şimdiye kadar yalnızca bir füzyon inhibitörü kaydedildi:
. Enfuvirtid (T-20, Fuzeon®)

İLAÇLAR NASIL KULLANILIR?

HIV çoğaldığında, yeni kopyalarının çoğu mutasyondur: orijinal virüsten biraz farklıdırlar. Bazıları ARV ilaçları alırken bile mutasyona uğramaya devam ediyor. Bu olduğunda, ilaç çalışmayı durdurur. Buna ilaca "direnç" denir.
Sadece bir ARV ilacı kullanılırsa virüs için daha kolaydır. Eğer iki ilaç kullanılıyorsa, mutasyon her iki ilaçla aynı anda baş etmek zorunda kalacaktır. Ancak

üç ilaç kullanılıyorsa, özellikle HIV virüsüne yaşam döngüsünün farklı aşamalarında saldırıyorlarsa, tüm bu ilaçlara aynı anda direnebilecek bir mutasyon olasılığı çok düşüktür.

Üçlü kombinasyon tedavisinin kullanılması, direncin gelişmesinin çok daha uzun süreceği anlamına gelir. Bu nedenle tek bir ARV ilacının (monoterapi) kullanılması önerilmemektedir.

BU İLAÇLAR AIDS'İ TEDAVİ EDEBİLİR Mİ?

"Viral yük" adı verilen bir kan testi, kandaki HIV virüsünün miktarını ölçer. Viral yükü daha düşük olan kişiler daha uzun süre sağlıklı kalır. Viral yük testi hakkında daha fazla bilgi için broşür 125'e bakın.
Bazı kişilerde viral yük o kadar düşüktür ki bu testle tespit edilemez. Ancak bu, virüsün olmadığı anlamına gelmez. Daha önce araştırmacılar, ARV tedavisinin sonunda insan vücudundaki tüm HIV'i öldüreceğine inanıyorlardı. Şimdi bunun böyle olmadığını biliyoruz. İlaçlar AIDS'i "tedavi etmez". Ancak HIV'li kişilerin daha uzun yaşamasını sağlarlar.

TEDAVİ NE ZAMAN BAŞLANIR?

Bu sorunun kesin bir cevabı yoktur. Çoğu doktor üç faktörü dikkate alır: 1) Viral yük testiniz; 2) CD4 hücre sayınız; ve 3) sahip olduğunuz herhangi bir semptom.
ART genellikle viral yükünüz 100.000'in üzerindeyse, CD4 sayınız 350'den azsa ve herhangi bir HIV semptomunuz varsa başlanır.
Tedavi kılavuzları hakkında daha fazla bilgi için broşür 404'e bakın.

Tedaviye başlama kararı çok önemlidir ve doktorla birlikte kararlaştırılmalıdır.

HANGİ İLAÇLAR KULLANILMALIDIR?

Her ARV ilacının kendi yan etkileri vardır. Bazıları çok ciddi. Her ilaç hakkında daha fazla bilgi için lütfen ayrı broşüre bakın. Bazı ilaç kombinasyonları daha kabul edilebilirdir ve diğerlerinden daha iyi çalışır. Her insan benzersizdir, bu nedenle ilaçlarla ilgili karar yalnızca siz ve doktorunuz tarafından verilir.
Artık bir ARV ilacının çalışıp çalışmadığını kontrol etmek için bir "viral yük" testi kullanılıyor. Viral yük azalmıyorsa veya azalıp sonra tekrar yükseliyorsa, büyük olasılıkla ARV ilacını veya kombinasyonunu değiştirme zamanı gelmiştir.

Doktor ve hasta arasında uygulanmasının tüm yönlerinin koordinasyonu olmadan reçete edilemez. Tedaviyi reçete etmeden önce, hasta bir dizi muayeneden geçmelidir: klinik, laboratuvar ve testler. Elde edilen verilere dayanarak, doktor bir sonuca varacak, sonraki tedavi için en uygun planı seçecektir.

Olumlu sonuçlara rağmen, bu tedavinin bazı kontrendikasyonları vardır, bu nedenle alınan testlerin sonuçları en önemli rolü oynayacaktır.

Antiretroviral tedavi endikasyonları

Daha önce de belirtildiği gibi, terapinin temeli, hastanın önceden yapılmış bir muayenesi olacaktır. Laboratuvarda elde edilen endikasyonlar önemlidir, kanın çevresindeki CD4 + E hücrelerinin sayısı ve ayrıca vücuttaki viral yük seviyesi dikkate alınır. Viral replikasyonu, hastanın bağışıklık sisteminin durumunu ve hastalığın bir dereceye kadar sonraki ilerlemesi için olası riskleri değerlendirmek için temel olarak kabul edilen bu 2 testtir.

Daha önce viral yük nedeniyle doktorlar sadece hastalığın sonucunu tahmin edebiliyorlardı, bugün bir gün önce elde edilen sonuçlarla birlikte hastalığın tedavisi hakkında yeterli bir değerlendirme yapmanızı sağlayan etkili bir testtir. Sadece viral yükü önemli ölçüde azaltarak mortalitede bir azalma sağlayabilir ve hastaların klinik sonuçlarını iyileştirebiliriz.

SANAT belirtilir:

• Akut evrede HIV bulaşmış hastalar ve No. A-B, C
• 0.3x109 seviyesinin altında düşük CD4 lenfosit seviyesi olan hastalar
• Kanda artan HIV RNA konsantrasyonu olan hastalar, 60.000 kopek ml'nin üzerinde.

Bu göstergeler ilk kez tespit edildiğinde tedavi reçete edilemez, orta düzeyde kabul edilir ve yeniden muayene gerekir, ancak 1 aydan daha erken olmamalıdır. Hastalık evre 3 A veya 2B'yi geçtiyse, mono veya diterapi reçete etmek mümkündür. Ayrıca kanında CD40.2x107 ml düzeyi olan hastalarda tedavi endikedir. 4. ve 5. aşamaların sınıflandırmasına göre, terapi artık yapılmamaktadır. Kan plazmasındaki HIV RNA seviyesini, hücre sayısını, tercihen antiretroviral tedavinin arifesinde veya 1-2 ay sonra ölçün. Bu, tedavinin etkinliğini, viral yükü azaltma hızını değerlendirmemizi sağlayacaktır. Bu süre zarfında, kural olarak, hastalarda yük hızla, yaklaşık 0,5-0,7 loq veya neredeyse 5 kat azalır. Bu tedaviden sonraki 16. haftaya yaklaştıkça, yük seviyesi genellikle 1 ml kan başına yaklaşık 500 kopya plazma RNA'sı ile tespit seviyesinden daha düşüktür.

Her hasta için yük azaltma oranı farklıdır, çoğu aşağıdakilere bağlıdır:

• önceki tedavinin süresi
• ilk aşamada viral yük seviyeleri,
• SW4GGG hücrelerinin sayısı,
• hastanın uyumluluk derecesi ve onun için seçilen rejim,
• önceki gün terapi zamanı.

Yukarıdaki yöntemlerin tümünü kullanan viral yük göstergeleri periyodik olarak yeniden kontrol edilmelidir, ancak en fazla 4 ayda bir. Yarım yıl boyunca, hastada yük 2 kez ölçülmeli ve 1 ml başına plazma RNA seviyesi 500 kopyadan daha az azalmadıysa, antiviral tedavi değiştirilmelidir.

Geçen bir hastalığın semptomlarından bağımsız olarak, tedavinin son aşamasında bulaşıcı odakların ortadan kaldırılma derecesi, bağışıklık durumu, viral yük, uygulamanın başlangıcından itibaren ilk 4 hafta boyunca ölçülmemelidir.

VİDEO

Asemptomatik HIV enfeksiyonu olan hastalarda antiretroviral tedavi

Ancak son zamanlarda doktorlar, antiretroviral tedavinin herkese başarıyla reçete edilebileceği ve CD4 + T hücre sayılarının ve yükünün farklı olabileceği sonucuna varmışlardır. Bununla birlikte, hasta HIV enfeksiyonu ile asemptomatik ise ve T hücre sayısı 1 ml kanda 500 birimden az ise, o zaman gözlemler şimdiye kadar uzun süreli olmadığı için antiretroviral kullanımından sonraki başarı ancak varsayılabilir, viral yükün davranışı hakkında yeterli veri yok. Günümüzde antiretroviral ajanlar kombine edilmeye başlandı ve bu da virüslerle daha etkin bir şekilde savaşmayı mümkün kılıyor. Ancak bu yöntemin bir çok yan etkisi vardır, ana gruba diğer ilaçların eklenmesi, etkileşimi olan hastalarda komplikasyonlar mümkündür. Sadece uygulanan bileşenleri karşılaştırarak ve tüm faktörleri, faydalarla ilgili olası riskleri dikkate alarak reçete edilmesi gereken, kronik formdaki asemptomatik FICH enfeksiyonunun tedavisidir.

Antiretroviral tedavinin davranışına aşırı dikkatle yaklaşılmalıdır. HIV enfeksiyonunun gerçekte ne olduğunu ayrıntılı olarak açıklamaya değer mi? Bu, ilaçların en ufak bir yanlış kullanımının kan sayımlarında keskin bir değişikliğe ve daha da kötüsüne yol açabileceği ciddi bir hastalıktır. Bu tedaviyi yürütmeye karar verirken, hastanın bağışıklık fonksiyonlarını korumak, ömrünü maksimuma çıkarmak ve uzatmak, kandaki viral replikasyonu mümkün olduğunca verimli bir şekilde bastırmak, olası riskleri en aza indirmek, durumun komplikasyonlarını en aza indirmek önemlidir. ilaçlar, vücut üzerindeki toksik etkilerini, bunların ve diğer ilaçların olumsuz etki etkileşimlerini azaltır. Kandaki lökositlerin davranışını izlemeden, erken evrelerde, antiretroviral tedavili hastaların tedavisini kendiliğinden reçete etmek imkansızdır, çünkü tanıtılan yeni ilaçların etkisi tahmin edilemez olabilir. İlaçlar ve direnç etkisini göstermeye başlayacak ve gelecekte terapötik tedavi seçimi önemli ölçüde sınırlı olacaktır.

Bir hastada HIV enfeksiyonu asemptomatik ise, bu tedavi reçete edilebilir:

• agresif, yani hastalığın gelişiminin ilk aşamasında gelişmiş tedavi ve HIV enfeksiyonu ilk aşamada hızla geliştiğinden bu etkilidir;
• Dikkatli bir şekilde, daha sonraki bir tarihte antiretroviral tedaviye başlandığında, uygulanmasının yararları ve olası tüm riskleri zaten dikkate alınacaktır.

Tedaviye ilk yaklaşımda, tedavi, immünosupresyon henüz ortaya çıkmadığında erken bir aşamada başlar, viral yük seviyesi belirlenmez. Yalnızca bDN kopya sayısı 10.000'den fazla, RT-PCR kopya sayısı 1 ml kan plazması başına 20.000'den fazla olan ve ayrıca minimum sayıda CO4 + T hücresi, yani 500 birimden az veya bir CD4 hücresi olan hastalar 500 birimden daha az sayı. antiretroviral tedavi endikedir ve önerilir. İmmünokompetan hücreleri koruyacak, uygun düzeyde yanıt bağışıklığı geliştirecek olan erken tedavinin uygulanmasıdır. Enfeksiyon birincil ise, bu tedavi hastalara önerilir ve herkes bunu bilmelidir.

Tedavi kontrendikedir, hastaların izlenmesi ve kandaki CD hücrelerinin davranışının izlenmesi, yük seviyesi düşükse devam eder, CD4 + T hücrelerinin sayısı 1 ml kan başına 500 işaretine ulaşmamıştır.

Bugün, bu tür terapi doktorlar tarafından ilaçları dahil ederek yeni varyasyonlarda sunulmaktadır: kombivir, zidovudin, lamivudin, efavirenz, 3TS, d4T.

Antiretroviral tedavi ve molalar

Her HIV hastasının vücudu bireyseldir, bazı ilaç bileşenleri, özellikle 2-3 tanesi etkileşime girdiğinde, basitçe dayanılmaz hale gelebilir veya ilaçların bir kısmı eksik olabilir, bu nedenle doktor antiretroviral tedaviyi kesebilir, istenmeyen etkiler sık ​​görülür ve bunlar Bu tür hastalar için son derece tehlikelidir. Molanın hastanın refahını nasıl etkileyeceğini söylemek zor, ancak gelecekte olumsuz sonuçları önlemek önemlidir. Bir veya daha fazla ilacın kaldırılmasını değerlendirmek de zordur, kanın bileşimini etkiler. Tabii ki, vücudun tepkisi, birkaç gün boyunca çeşitli nedenlerle tedaviyi iptal ederek izlenebilir. Daha uzun bir süre için kesmeniz gerekiyorsa, tüm ilaçları bir kerede iptal etmek daha akıllıca olacaktır, bir veya iki ilaçla tedaviye devam etmenin herhangi bir olumlu sonuç getirmesi olası değildir. Ayrıca, ilaçların tamamen ortadan kaldırılması, virüs suşlarının direncine yol açmayacaktır, bir yönde veya başka bir yönde değişme riskleri pratik olarak sıfıra indirilir.

Bu tür bir tedavinin aralıklı olarak yapılması tavsiye edilir, ancak CD4 viral yükünün kontrol ölçümlerinin ayda bir, tercihen antiretroviral tedavi iptal edildikten 2 hafta sonra yapılması hala gereklidir.

Antiretroviral tedavinin yan etkileri

Tedaviden sonra iki tür yan etki vardır:

• ilaç sınıfına bağlı olarak sınıfa özel,
• aynı sınıftaki belirli ilaçlara bağlı olarak karakteristik.

Sınıfa özgü yan etkilerin endikasyonlarının bir sonucu olarak, hasta şunları geliştirebilir:

• lipodistrofi,
• hiperlaktatemi,
• lipodistrofi,
• hiperlipidemi,
• gastrointestinal bozukluklar,
• Enjekte edilen insüline çevre doku duyarlılığı kaybı.

Lipid metabolizmasını ihlal eden kardiyovasküler hastalıklar geliştirebilir, bireysel bir ilacın verilmesinden sonra ve ayrıca uzun süreli kullanımından sonra metabolizmayı bozabilir.

Antiretroviral tedavi sırasında yan etkiler olası ve yaygındır, ancak bunları azaltmak önemlidir, bu şu anlama gelir:

• ilaçları seçin ve minimum yan etki ile birleştirin;
• belirli dozlarda ilaçların verilmesinden sonra hastanın durumunu sürekli izlemek;
• mümkünse, etkili olduğu için tedaviyi durdurun;
• tedaviye daha sonraki bir tarihte başlayın;
• ilaçların uygulanması için dönüşümlü olarak farklı şemalar reçete eder;
• yeni, ancak toksik olmayan ilaçlar veya bunların dozaj formlarını tanıtın.

Kullanılmış ilaçların entegrasyonu

1. Tedavi uyumu olası değildir. Buna dayanarak, gelecekte tedavi rejiminde bir değişiklik düşünmeye ve hastayı bu konuda bilgilendirmeye değer.
2. Hastanın görüşünü ve iyiliğini dinlemek önemlidir, özellikle sağlık personeli sürekli olarak hastaların yanında olmalı, her bir hastanın yerini belirlemelidir. Doktor ayrıca hastanın tüm arzularının, isteklerinin, amaçlarının, hastalığı anlayışının, kendisine uygulanan tedavi yöntemlerinin farkında olmalıdır.
3. Doktor ve hasta arasında ortaklıklar geliştirmek, başarılı ve tutarlı tedavinin anahtarıdır. Doktor, planladığı tedavi eylemlerinin tüm seyrini, bilgileri çarpıtmadan, abartmadan hastaya açık ve anlaşılır bir şekilde açıklamalıdır. Bu nedenle terapinin atanmasına ilişkin karar daha yeterli olacaktır.
4. Tüm tedavi hastanın konumundan düşünülmeli ve ona yönelik olmamalıdır, çünkü asıl şey hastanın tüm arzularını ve ihtiyaçlarını karşılamak, duygularını, deneyimlerini, isteklerini dinlemektir. Bütün bunlar antiretroviral tedaviye başlamadan önce başlangıç ​​noktası olmalıdır. Herhangi bir tutarsızlık, soru varsa, bunları birlikte şart koşmak ve çözmek gerekir.
5. Tedaviyi bireysel hale getirmek, hastayla tüm noktaları, tedavi aşamalarını, belirli araçların kullanımını, reçete edilen ilaçların bazı bileşenlerine karşı olası hoşgörüsüzlüğü tartışarak önemlidir. Tek bedene uyan çözümler kabul edilemez.
6. Hasta yakınları ile ortak bir dil bulmak da aynı derecede önemlidir, sadece hasta için değil doktor için de tedavi sürecinde asıl destek olacak olan aile ve yakınlarıdır. Böyle bir rahatsızlığı olan hastaların toplum tarafından utanmasına ve başkalarının yardımını reddetmesine gerek yoktur.
7. Terapi erişilebilir, anlaşılır ve uzun süreli olmalı ve hastanın kesinlikle emin olması gerekir.
8. Diğer tıbbi kurumlardan uzmanların yardımını reddetmeyin. Profesyonel yardım asla gereksiz değildir, hatta diğer uzmanlar dahil edilmelidir. Böyle sinsi bir hastalığı ancak birlikte yenebiliriz.
9. Tedavinin her aşamasında dostane ilişkiler sürdürülmelidir.
10. Asla vazgeçmek zorunda değilsin. Bu sözler, bir çağrı olarak, AIDS hastalarıyla bir şekilde karşılaşan herkesin bilinçaltında olmalıdır. Bu hastalıkta, özellikle yaşam doğrudan hastaya ve doktora bağlıysa, yaşam ve ölüm konusu akuttur. Sadece yakın işbirliği başarıya yol açacaktır. Hem doktorlar hem de hasta insanlar tarafından anlaşılması gerekenler.

Antiretroviral tedaviye laboratuvar endikasyonlarına göre başlanmalı ve değişiklikler, plazma HIV RNA seviyeleri (viral yük) ve periferik kandaki CD4+ T hücre sayıları gibi parametrelere göre yapılmalıdır. Bu testler viral replikasyonun, hastanın bağışıklık durumunun ve hastalığın ilerleme riskinin değerlendirilmesinde esastır. Başlangıçta viral yük sadece hastalığı tahmin etmek amacıyla belirlenirken, şimdi hastaların tedavi sonuçlarını değerlendirmek için bir test görevi görüyor. Çok sayıda gözlem, viral yükte bir azalma ile klinik sonuçların iyileştiğine (mortalitede azalma ve AIDS'e ilerleme) işaret etmektedir.

Uluslararası AIDS topluluğu, Aralık 1999 konsensüsüne dayanarak Amerika Birleşik Devletleri'nde yetişkinlerde antiretroviral tedavi konusunda özel bir toplantı düzenledi. 1995 yılında kabul edilen tavsiyelerle karşılaştırıldığında bu toplantı, direnç tanımını dikkate alarak tedavi sırasında izleme hakkında daha kapsamlı bilgi sağladı.

Ek olarak, yeni antiretroviral ilaçların, özellikle de efavirenz, abakavir ve amprenavir'in ortaya çıkması, önceki tavsiyelerin gözden geçirilmesi için sebep verdi. Revize edilmiş önerilere göre, hastalar için antiretroviral tedavi endikedir:

• 30.000 kopya / ml'nin üzerinde bir HIV RNA seviyesi ile,
• CD4 lenfosit seviyesi 350/mL,
• HIV RNA'sı 5000 ila 30000 kopya / ml ve CD4 lenfosit seviyesi 350 ila 500 x 106 /l arasında olan hastalar için de tedavi önerilebilir,
• Yüksek viral yükü olan hastalarda hastalığın olası ilerlemesi dikkate alınarak, CD4 lenfositleri 500 x 10 "7 l'nin üzerindeyse ve HIV RNA'sı 5000 ila 30000 kopya / ml arasındaysa tedavi de endike olarak kabul edilebilir.

Antiretroviral tedaviye ancak ciddi fırsatçı hastalıkların tedavisinden sonra başlanmalıdır.

2002'de, HIV enfeksiyonu olan hastalar için antiretroviral tedavi (APT) daha sıkı bir şekilde reçete edildi (Antiretroviral tedavi ilkeleri, Uluslararası AIDS topluluğu JAMA, 2002, V. 288). Bu önerilere uygun olarak, daha önce tedavi görmemiş hastalarda APT'nin başlatılması aşağıdakiler için önerilir:

• semptomatik HIV enfeksiyonu,
• CD4 hücrelerinin ml kanda 200'ün altında olduğu asemptomatik HIV enfeksiyonu,
• CD4 ile asemptomatik HIV enfeksiyonu, hızlı düşüşleri veya yüksek viral yükleri, 50.000-100.000 RNA kopyası / ml'den yüksek olması durumunda 200'ün üzerindedir.

Bu, bireysel toksisite riskini, ilaç etkileşimlerini ve farmakokinetiğini hesaba katar. Hastanın cazibeye olan ilgisine ve terapiye kendini adama yeteneğine büyük önem verilir.

APT'nin başlangıcı için endikasyonlar akut HIV enfeksiyonu ve evre III A-B ve C'dir, laboratuvar endikasyonları şunlardır: CD4 lenfositlerinde 0.3x109'un altına düşme ve kandaki HIV RNA konsantrasyonunun 60.000 kop/ml'nin üzerine çıkması. Bu göstergeler ilk kez ortaya çıkarsa, APT sorununu çözmek için, en az 4 hafta arayla tekrarlanan çalışmalar gerekirken, evre 3 A'ya (1999 sınıflandırmasına göre 2B) antiretroviral tedavi şeklinde reçete edilir. monoterapi veya diterapi. 0,2x107 L'nin altındaki (ml başına 200'ün altındaki) CD4 sayıları için antiretroviral tedavi önerilir. IV'te (1999 sınıflandırmasına göre aşama V), APT reçete edilmez.

Plazma HIV RNA düzeylerinin kantitatif ölçümü, antiretroviral tedaviye başlamadan hemen önce ve 4-8 haftalık tedaviden sonra, başlangıç ​​etkinliğinin değerlendirilmesine izin vermek için önerilir. Çoğu hasta bu süre zarfında viral yükte hızlı bir düşüş yaşar (0.5-0.7 log.0 veya yaklaşık 3-5 kez) ve 12-16 hafta sonra tespit seviyesinin altına düşer (

Sonraki viral yük ölçümleri her 3-4 ayda bir yapılmalıdır. 6 aylık tedaviden sonra, iki kez ölçülen viral yük 500 RNA kopyası/mL plazmanın üzerinde kalırsa, antiretroviral tedavi değiştirilmelidir.

Şu anda viral yükü (50 RNA kopyası/ml'ye kadar) belirlemek için daha hassas yöntemler geliştirilmiştir. Klinik veriler, 50 kopya/mL'nin altındaki HIV RNA düzeylerindeki azalmaların, 50 ila 500 kopya/mL plazma altındaki HIV RNA düzeylerinden daha eksiksiz ve uzun süreli viral baskılama ile ilişkili olduğunu doğrulamaktadır.

Daha güvenilir sonuçlar elde etmek için ticari testler arasındaki farklılıklar nedeniyle viral yük testinin aynı koşullar altında yapılması gerekmektedir.

Birinci basamak antiretroviral tedavi: Tedavi, yüksek antiviral aktiviteye ve iyi tolere edilebilirliğe sahip ilaçların bir kombinasyonu olmalıdır. İlk şema gelecek için stratejik seçenekler bırakmalıdır, yani. en az çapraz direnç gösteren ilaçları içerir.

Halihazırda, ilaçların günde bir kez alınabileceği durumlar da dahil olmak üzere daha basit tedavi rejimleri oluşturmak için çeşitli ilaçlara dayalı yeni bir APT konseptine geçilmesi planlanmaktadır. Önerilen şemalar: EFV-DDH3TC, F.FV+D4T+3TC. Birinci basamak tedavi için basit ve etkili rejimlerin kullanılması, etkinliğinin süresini uzatabilir, yani. ikinci basamak HAART ihtiyacını azaltır.

Asemptomatik HIV enfeksiyonu olan hastalarda antiretroviral tedavi

Bugüne kadar, antiretroviral tedavinin başarılı olduğuna ve viral yük ve CD4+T hücre sayılarından bağımsız olarak semptomatik HIV enfeksiyonu olan tüm hastalarda, ancak CD4+-T sayıları olan asemptomatik HIV hastalarında endike olduğuna dair güçlü kanıtlar vardır. -hücreler > 500/ ml, yeterince uzun vadeli gözlemlere ilişkin veri eksikliği nedeniyle, antiretroviral ajanların kullanımının teorik olarak beklenen başarısından bahsedebiliriz.

Halihazırda kullanılan antiretroviral ajan kombinasyonlarının belirgin bir antiviral etkisi vardır, ancak bunların tümü yan etkilere, komplikasyonlara neden olabilir ve diğer ilaçlarla etkileşime girebilir, bu nedenle kronik asemptomatik HIV enfeksiyonu olan hastalar için tedavi reçete etme kararı, bir karşılaştırmaya dayanmalıdır. risk faktörlerinin sayısı ve tedavinin yararı.

Tedaviye başlama kararını etkileyen ciddi argümanlar şunlardır: viral replikasyonun maksimum baskılanmasını sağlamak için gerçek veya potansiyel olasılık; bağışıklık fonksiyonlarının korunması; kalitenin iyileştirilmesi ve yaşam süresinin uzatılması; viral replikasyonun erken baskılanması nedeniyle ilaç direnci riskinin azalması; minimal toksik etkiler ve ilaç etkileşimleri.

Antiretroviral tedavi gibi bu tür bir tedavinin erken reçete edilmesi için olumsuz faktörler şunları içerebilir: potansiyel ters ilaç etkileri; erken ilaç direnci geliştirme potansiyel riski; gelecekte terapi seçiminin potansiyel sınırlaması, vb.

Asemptomatik hastalarda tedaviye başlama kararı, hastanın tedaviye başlama isteğini, CD4 + T hücrelerinin sayısı ile belirlenen mevcut immün yetmezlik derecesini, HIV enfeksiyonunun ilerleme riskini, seviye ile ölçüldüğünde dikkate almalıdır. Plazmada HIV RNA, başlangıç ​​tedavisinin potansiyel faydası ve riski, hastanın reçete edilen rejime uyma olasılığı.

Tedavinin atanması durumunda viral yükü tespit edilemeyen bir düzeye indirmek için güçlü kombinasyonlar kullanmak gerekir. Genel olarak, antiretroviral tedavi, CO4+T hücre sayısı 10.000 KonHU (bDNA) veya ml plazma başına > 20.000 RNA kopyası (RT-PCR) olan tüm hastalar için endikedir.

Bununla birlikte, asemptomatik HIV enfeksiyonu olan hastalar için, antiretroviral tedavinin şu anda reçete yazmak için iki yaklaşımı vardır: birincisi, terapötik olarak daha agresiftir, burada çoğu hasta, HIV enfeksiyonunun neredeyse her zaman ilerleyici olduğu göz önüne alındığında, hastalığın erken döneminde tedavi edilmelidir; ikincisi, algılanan riskler ve faydalara dayalı olarak daha sonra antiretroviral tedavinin başlatılmasına izin veren, terapötik olarak daha temkinli bir yaklaşımdır.

İlk yaklaşım, belirgin bir immünosupresyon gelişmeden ve saptanamayan bir viral yük elde edilmeden önce tedavinin erken başlatılması ilkesine dayanmaktadır. Bu nedenle, CD4+ T hücre sayısı 500/mL'den az olan tüm hastaların yanı sıra CD4 T hücre sayısı 500/mL'den yüksek, ancak viral yük seviyesi 10.000 kopyadan (bDNA) veya 20.000 kopyadan (RT) fazla olanlar da -PCR) 1 ml plazma içinde, antiretroviral tedaviye başlamalıdır. Erken antiretroviral tedavi, bağışıklığı yeterli hücrelerin korunmasına ve uygun bir bağışıklık tepkisinin gelişmesine katkıda bulunabilir, bu nedenle, mümkünse birincil enfeksiyonu olan tüm hastaların antiretroviral tedavi reçete etmesi önerilir.

Daha konservatif bir yaklaşımda, düşük viral yükü olan ve CD4+T hücre sayısı 500/mL'nin altında olan mesleki HIV hastalığı riski düşük olan hastalara antiretroviral tedavi verilmemelidir. Bu gibi durumlarda hastaların takibi ve takibi devam eder.

Daha önce antiretroviral ilaç almamış hastalarda antiretroviral tedavi başlanıyorsa viral yükü saptanamayacak düzeye indiren rejimlerle başlanmalıdır.

Antiretroviral ajanlarla olan deneyimlere dayanarak, iki nükleozid RT inhibitörü ve bir güçlü proteaz inhibitörü (PI) ile antiretroviral tedavi önerilir. Diğer alternatif modlar da mümkündür. Bir PI yerine ritonavir ve sakinavir (bir veya iki NRTI ile) veya nevirapin gibi iki PI içerir. Ritonavir ve NRTI içermeyen sakinavir ile ikili PI antiretroviral tedavi, tespit sınırının altındaki viremiyi baskılar ve günde iki kez dozlama için uygundur, ancak bu kombinasyonun güvenilirliği tam olarak belirlenmemiştir, bu nedenle antiretroviral tedavi durumunda en az bir NRTI eklenmesi önerilir. iki PI ile başlatılır.

Bir PI'den nevirapine geçmek veya sadece iki NRTI kullanmak, iki NRTI + PI'de olduğu gibi viral yükü tespit eşiğinin altına düşürmez, bu nedenle bu kombinasyonlar sadece daha sıkı tedavi mümkün olmadığında kullanılmalıdır. Bununla birlikte, bazı uzmanlar, daha önce bir aniretroviral ajan almamış hastalar için bir PI veya nevirapin dahil olmak üzere üçlü tedavi seçimini tartışmaktadır.

Başlangıç ​​tedavisi olarak iki PI veya PI + NNRTI kullanan diğer rejimler şu anda klinik deneylerdedir. Viral yük ölçümleriyle desteklenen iki onaylı NNRTI'nin klinik çalışmaları, nevirapinin naddelavirdine göre bir faydasını göstermiştir.

3TS'nin diğer NRTI'ler ile kombinasyon halinde güçlü bir NRTI olmasına rağmen, tam viral supresyonun sağlanamadığı ve ardından 3TS'ye karşı viral direncin hızla geliştiği durumlar olabileceği unutulmamalıdır. Bu nedenle, bu ilacın üç veya daha fazla antiretroviral ajanla kombinasyon halinde optimal kullanımı önerilir. Benzer rejimler, direncin hızla geliştiği NNRTIs nevirapin ve delavirdin gibi diğer antiretroviral ajanları da içermelidir.

Son yıllarda, yeni versiyonlarda antiretroviral tedavi önerilmiştir. Efavirenz (sustiva), zidovudin ve lamivudin (muhtemelen kombivir) içerir, başka bir seçenek: indinavir, zidovudin ve lamivudin ve efavirenz, d4T, 3TC).

Başka bir seçenek olmadıkça veya hamile kadınlarda perinatal enfeksiyonu önlemek için monoterapi olarak antiretroviral ajanların kullanımı endike değildir.

Tüm ilaçlar tedavinin başlangıcında aynı anda, tam dozda alınmalıdır, ancak ritonavir, nevirapin ve ritonavir ile sakinavir kombinasyonu kullanıldığında ilaç dozları değiştirilmelidir. PI'lerin diğer ilaçlarla ilaç etkileşimlerine özellikle dikkat edilmelidir.

İlerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda antiretroviral tedavi

Fırsatçı enfeksiyonlar, zayıflama sendromu veya kötü huylu tümörleri olan hastalarda HIV enfeksiyonunun evresi ileri olarak kabul edilir. İlerlemiş HIV enfeksiyonu olan tüm hastalar antiretroviral tedavi almalıdır, ancak bazı hususlar dikkate alınmalıdır. Bir hastada akut fırsatçı enfeksiyon veya HIV enfeksiyonunun başka bir komplikasyonu varsa, tedaviye başlama kararı, ilaç toksisitesi, seçilen tedavinin kabul edilebilirliği, ilaç etkileşimleri ve laboratuvar değişiklikleri dikkate alınarak antiviral rejimleri dikkatlice seçmelidir. İlk antiretroviral tedavi, maksimum yoğun rejimleri içermelidir (iki NRTI: bir PI). Başlatılan antiretroviral tedavi, ilaç toksisitesi, intoleransı veya ilaç etkileşimlerinden kaynaklanmadıkça, akut fırsatçı enfeksiyon veya malignite sırasında kesilmemelidir.

Karmaşık antiretroviral ajan kombinasyonları alan ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda, çoklu ilaç etkileşimleri mümkündür, bu nedenle seçim, tüm potansiyel etkileşimler ve ilaç çapraz toksisiteleri dikkate alınarak yapılmalıdır. Örneğin, proteaz inhibitörleri alan hastalarda aktif tüberkülozu tedavi etmek için rifampinin kullanımı sorunludur. rifampinin metabolizmasını olumsuz etkileyen, ancak aynı zamanda ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan hastalarda viral replikasyonun etkili bir şekilde baskılanması için gereklidir. Tersine, rifampin, seçilen rejimi yetersiz hale getirebilecek kan PI konsantrasyonlarını azaltır. Bununla birlikte, rifampinin tüm proteaz inhibitörleri ile kullanımı kontrendike olmasına veya tavsiye edilmemesine rağmen, azaltılmış dozlarda kullanım olasılığı tartışılmaktadır.

İlerlemiş HIV enfeksiyonunun seyrini zorlaştıran diğer faktörler, bir hastada varlığı belirli PI'lerin emilimini engelleyebilen ve antiretroviral tedavi gibi tedavilerin etkinliğini azaltabilen israf sendromu ve anoreksidir.

AZT ile ilişkili kemik iliği baskılanması ve ayrıca ddC, d4T ve ddl'nin neden olduğu nötropeni, HIV'in doğrudan etkilerini şiddetlendirerek ilaç intoleransına yol açabilir.

Bazı PI'lerle ilişkili hepatotoksisite, özellikle karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda bu ilaçların kullanımını sınırlayabilir.

Bazı ilaçların emilimi ve yarı ömrü, metabolizması sitokrom P450 sisteminin enzimlerini içeren antiretroviral ajanların, özellikle PI'lerin ve NNRTI'lerin eşzamanlı kullanımıyla değişebilir: ritonavir, indipavir, sakinavir, nelfinavir ve delavirdin onu inhibe eder, nevirapin indükler. Sitokrom P450 sisteminin inhibitörleri, benzer metabolik yolaklara sahip belirli ilaçların konsantrasyonunu artırma potansiyeline sahiptir. Sitokrom P450 sisteminin bir inhibitörünün eklenmesi bazen seçilen ajanların farmakokinetik profilini (örn. sakinavire ritonavir eklenmesi) ve bunların antiviral etkisini iyileştirebilir, ancak bu etkileşimler yaşamı tehdit eden sonuçlara yol açabilir, bu nedenle hastalar olası tüm durumlar hakkında bilgilendirilmelidir. sonuçları ve bu tür kombinasyonları reçete etme kararı hasta ile birlikte kararlaştırılmalıdır.

Güçlü antiretroviral tedavi, genellikle bağışıklık fonksiyonunun bir dereceye kadar restorasyonu ile ilişkilidir. Bu bağlamda, ilerlemiş HIV enfeksiyonu olan ve fırsatçı enfeksiyonların (atipik mikobakteriyozlar veya CMVI) subklinik seyri olan hastalar, patojene yanıt olarak yeni immün yanıtlar geliştirebilir ve buna bağlı olarak, immün ve/veya inflamatuar sistemdeki bir değişiklikle ilişkili yeni semptomlar geliştirebilir. tepki. Bu fenomenler, antiretroviral tedavinin başarısızlıkları olarak görülmemelidir. Bu gibi durumlarda fırsatçı enfeksiyonları antiretroviral tedaviye paralel olarak tedavi etmek ve eş zamanlı olarak viral yük seviyesini izlemek gerekir.

Akut HIV Enfeksiyonu için Antiretroviral Tedavi

Akut HIV enfeksiyonu olan kişilerin en az %50'sinin ve muhtemelen %90'ına kadarının "akut retroviral sendrom" olarak adlandırılan semptomların en azından bazılarına sahip olduğu ve bu nedenle erken tedavi için aday oldukları bildirilmektedir. Tedavinin viral yükün büyüklüğü ve CO4 + T hücrelerinin sayısı üzerindeki ani etkisine ilişkin veriler elde edilmiştir, ancak birincil HIV enfeksiyonu için antiretroviral tedavinin uzun vadeli klinik sonuçları bilinmemektedir. Bugüne kadar tamamlanan klinik denemeler, küçük numune boyutları, kısa takip süreleri ve genellikle şu anda optimalin altında antiviral aktiviteye sahip olduğu düşünülen rejimler ile sınırlandırılmıştır. Bununla birlikte, bu çalışmalar genellikle akut HIV enfeksiyonu sırasında antiretroviral tedavi ihtiyacını desteklemektedir. Şu anda devam etmekte olan klinik çalışmalar, daha güçlü terapötik rejimlerin uzun vadeli klinik etkinliğini araştırmaktadır.

Erken müdahalenin teorik gerekçesi şu şekilde tartışılmaktadır:

• viral replikasyonun ilk "patlama"sını bastırmak ve virüsün vücutta yayılma derecesini azaltmak gerekir;
• hastalığın akut fazının şiddetini azaltmak gereklidir;
• antiretroviral tedavinin, virüsün ilk lokalizasyonunu etkilemesi ve sonuçta hastalığın ilerleme hızını azaltması mümkündür;
• tedavinin virüslerin replikasyonlarını baskılayarak mutasyon oranını düşürmesi mümkündür.

Pek çok uzman, teorik gerekçeye ve klinik çalışmalardan onu destekleyecek sınırlı kanıtlara ve HIV klinisyenlerinin edindiği deneyime dayanarak akut HIV enfeksiyonunun tedavisi konusunda hemfikirdir. Bununla birlikte, klinisyen ve hasta, birincil HIV enfeksiyonu tedavisinin teorik düşüncelere dayandığı konusunda net olmalıdır ve yukarıda açıklanan potansiyel faydalar, aşağıdakileri içeren potansiyel riske karşı tartılmalıdır:

• ilaçların toksik etkileri ve kullanımlarının özellikleri ile ilişkili yaşam kalitesi üzerindeki yan etkiler;
• İlk antiretroviral tedavi viral replikasyonu etkili bir şekilde bastırmazsa, gelecekte tedavi seçimini sınırlayacak olan ilaç direnci geliştirme olasılığı;
• belirsiz süreli tedavi ihtiyacı.

Plazmada hassas PCR veya bDNA ile HIV serolojisi (HIV antikorları) ile birlikte belirlendiği şekilde HIV RNA'sının varlığını içeren, akut HIV enfeksiyonunun laboratuvar kanıtı olan tüm hastalar için antiretroviral tedavi önerilir. Plazma HIV RNA tercih edilen tanı yöntemi olmasına rağmen, bu mümkün değilse p24 antijen testi uygun olabilir.

Klinisyen ve hasta, birincil HIV enfeksiyonu için antiretroviral tedavi başlatma kararını verdikten sonra, plazma HIV RNA'sını saptama eşiğinin altında bastırmayı hedeflemelidir. Deneyimler, akut HIV enfeksiyonu için antiretroviral tedavinin iki NRTI ve bir güçlü PI kombinasyonunu içermesi gerektiğini göstermektedir. Halihazırda gelişmiş bir HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılan aynı ilaçları kullanmak mümkündür.

Şu kadarı ile:

• tedavinin nihai amacı, tespit eşiğinin altında viral replikasyonu bastırmaktır,
• Terapinin faydaları temel olarak teorik düşüncelere ve
• uzun vadeli klinik etki henüz kanıtlanmamıştır, viral replikasyonun maksimum inhibisyonuna yol açması beklenmeyen herhangi bir rejim, akut HIV enfeksiyonu olan kişiler için kabul edilemez. Primer enfeksiyonda antiretroviral tedavinin rolünü daha fazla araştırmak için ek klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.

HIV enfeksiyonunun akut fazındaki toksik etkilerin izlenmesinin yanı sıra plazma HIV RNA'sının ve CD4+ hücre sayısının belirlenmesi, olağan kurallara göre, yani tedavinin başlangıcında, 4 hafta sonra, ve daha sonra her 3-4 ayda bir. Bazı uzmanlar, akut enfeksiyon tedavisinin etkinliğini değerlendirmek için dördüncü haftada HIV RNA'sını ölçmenin gerekli olmadığına inanmaktadır, çünkü tedavi yokluğunda bile viral yük azalabilir (zirveye kıyasla).

Akut HIV enfeksiyonu olan hastalara ek olarak birçok uzman da inanıyor. önceki 6 ayda serokonversiyonu doğrulanmış olanlar için de tedavi gereklidir. Enfekte yetişkinlerde vireminin ilk "patlaması" genellikle iki ay içinde ortadan kalksa da, bu zamanda tedavi, enfeksiyondan sonraki ilk 6 ayda lenfoid dokuda virüs replikasyonunun hala bağışıklık sistemi tarafından maksimum düzeyde baskılanmadığı gerçeğiyle doğrulanır.

Antiretroviral tedavi ve molalar

Bazen, bir nedenden dolayı (tahammül edilemez yan etkiler, ilaç etkileşimleri, ilaç eksikliği vb.), antiretroviral tedavi kesintiye uğrar. Bir ilacı veya tüm kombinasyonu sonuçsuz olarak kaç gün, hafta veya ay iptal edebileceğiniz konusunda güvenilir bir bilgi yoktur. Antiretroviral tedaviyi uzun süre kesmek gerekirse, bir veya iki antiretroviral ajanla tedaviye devam etmektense tüm ilaçları durdurmak teorik olarak daha iyidir. Bu yaklaşım, virüsün dirençli suşlarının gelişme riskini en aza indirir.

Tedavideki kesintiler hakkında çok fazla tartışma var. Bazı yazarlar aralıklı tedaviyi önerirken, diğerleri tedaviye ara vermeyi uygun görmektedir. HIV RNA'sı ml başına 500 kopyanın altına düşen hastalar için aralıklı antiretroviral tedavi önerilir, kesintilerin 3 ila 6 ay arasında mümkün olduğu kabul edilir. Bu kırılmalar, viral yükü ml başına 50 kopyanın altında ve CD4 sayısı mm3 başına 300'ün üzerinde olan hastalar için en umut vericidir. Dybul M ve ark., 2001 aşağıdaki aralıklı tedavi rejimini önermektedir: zerit ve lamivudin, indinavir 7 gün, 7 gün ara vermekte ve bu tedavi bir yıl devam etmektedir. Yazarlar bu rejimi kullanarak olumlu bir sonuç bildirdiler. Faussi, 2001'e göre, aralıklı tedavi gören hastalarda daha az belirgin lipodistrofi sendromu vardı ve toplam trigliserit ve kolesterolde bir azalma vardı.

Daha sonra Dybul ve ark. 8 hafta ve 4 hafta tedavi görmemiş (aralıklı antiretroviral tedavi) 70 hastanın tedavi sonuçlarını analiz etti. Her ilaç çekilmesi sırasında viral yük yaklaşık %20 arttı. Önemli ölçüde değil, ancak CD4 hücrelerinin sayısı azaldı. Kan lipid seviyeleri de azaldı. En son önerilere göre, viral yükün ml başına 30-50 kopyanın üzerinde ve CD4 hücrelerinin 400'ün altında olduğu durumlarda, uzun süreli antiretroviral tedavi önerilir, ancak kesintiler mümkündür, ancak yalnızca kalıcı bir baskılamanın olduğu bir durumda. viral replikasyon ve immünolojik parametrelerde önemli bir gelişme. CD4 sayısı 200'ün altında olan ve fırsatçı enfeksiyon bildirilmiş hastalar, sistematik olarak ilaç tedavisine ara vermeden devam etmelidir.

Özel İsviçre-İspanyol çalışmaları, HIV RNA düzeyleri ml başına 400 kopyanın altında ve CD4 sayısı 300 mm3'ün üzerinde olan ve 8 haftalık tedavi ve 2 haftalık aralardan oluşan dört döngüde yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavi alan hastalarda aralıklı antiretroviral tedavinin başarılı olduğunu göstermiştir. . Tedavi 40 hafta sonra durduruldu ve hastalar 52 haftaya kadar tedavi görmediler, ancak HIV RNA plazma seviyesi ml başına 5000 kopyanın üzerine çıkarsa antiretroviral tedavi verildi.

C. Fagard (2000), Lori ve ark. (2000-2002) İtalya ve ABD şehirlerinde, antiretroviral tedavide kesinti olasılığı ve beklentileri gösterildi. 3-4 antiviral ajandan oluşan bir kompleksin kullanımı, HIV enfeksiyonu olan kronik hastalarda HAART sırasında geçici bir etki verebilir, ancak buna viral yükte bir geri tepme artışı ve CD4 lenfositlerinde bir azalma eşlik edebilir. Bunu göz önünde bulundurarak, hücresel immün HIV spesifik Th1 T hücrelerini ve interferon gama seviyesini artıran ilaçların tedavide mola döneminde kullanılması önerilmektedir.

Bu nedenle, aralıklı antiretroviral tedavi haklı ve uygundur. Bununla birlikte, en az ayda bir veya tercihen HAART'ın kesilmesinden 2 hafta sonra CD4 ve viral yük kontrolleri gerektirirler.

Etkisiz antiretroviral tedavi rejimlerinin değiştirilmesi

Antiretroviral tedavi etkili olmayabilir. Bir veya daha fazla ajana karşı başlangıçtaki viral direnç, ilaçların emilim veya metabolizmasının değişmesi, ilaç farmakokinetiğinin terapötik ajanların seviyesi üzerindeki olumsuz etkileri vb. gibi birçok durumdan dolayı ortaya çıkar.

Terapötik sonucu değerlendirmede ana parametre viral yüktür. Klinik komplikasyonlar ve CD4+T hücre sayımlarındaki değişiklikler, tedaviye yanıtı değerlendirmede viral yük testini tamamlayabilir.

Terapötik başarısızlık durumunda, antiretroviral tedaviye geçiş kriterleri şunlardır:

• tedavinin başlangıcından 4-8 hafta sonra plazmada HIV RNA'sının 0,5-0,7 log|n'den daha az azalması;
• tedavinin başlangıcından itibaren 4-6 ay içinde viral yükün saptanamayan bir düzeye indirilememesi;
• Direnç gelişimini doğrulayan, saptanamayan bir düzeye ilk baskılamadan sonra plazmada virüsün saptanmasının yeniden başlatılması;
• plazma HIV RNA'sında üç kat veya daha fazla artış;
• ikili NRTI kombinasyon tedavisi alan hastalarda saptanamayan viremi (tespit edilemeyen viral yük hedefine ulaşan iki NRTI kullanan hastalar, bu rejime devam etme veya daha yüksek öncelikli bir rejime geçme seçeneğine sahiptir. Önceki deneyimler, çoğu hastanın ikili NRTI tedavilerinde kaldığını göstermektedir. öncelikli rejimleri kullanan hastalara kıyasla virolojik olarak başarısız olur);
• en az iki ayrı çalışma ile teyit edilen, CO4 + T hücrelerinin sayısında kalıcı bir azalma;
• klinik bozulma.

Antiretroviral tedavi üç hasta kategorisinde değiştirilmelidir:

• saptanabilir veya saptanamayan viral yükü olan bir veya iki NRTI alan kişiler:
• PI'ler de dahil olmak üzere güçlü kombinasyon terapisindeki bireyler. yenilenen niremi ile, saptanamayan düzeylerde ilk baskılanma olmaz;
• AI dahil olmak üzere güçlü kombinasyon terapisindeki bireyler. Viral yükün asla tespit edilemez bir düzeye düşmediği kişiler için.

Tüm hastalarda modifiye rejim, viral aktiviteyi mümkün olduğu kadar baskılamalıdır, ancak birinci kategorideki kişiler için, PI almadıkları için yeni kombinasyonların seçimi çok daha geniştir.

Alternatif rejimlerin tartışılması, replasman rejiminin gücü, ilaç toleransı ve rejime hastanın uyumu dikkate alınmalıdır.

Tedavide değişiklik önerileri, değişiklik endikasyonuna göre değişir. Viral yükte istenen azalma sağlanmışsa, ancak hasta toksisite veya intolerans geliştirirse, rahatsız edici ilaç aynı sınıftan farklı toksisite ve tolere edilebilirlik profiline sahip başka bir ilaçla değiştirilmelidir. 1-3 Şubat 2002 tarihlerinde Budapeşte'de düzenlenen "Hayatın geri kalanı için" Yedinci Avrupa HIV Tedavisi Sempozyumu'nda HIV tedavisi ile ilgili aşağıdaki sorular konuyla ilgiliydi: ilk başarısızlıktan sonra ne yapılmalı, ikinci basamak tedavi nasıl seçilir, HIV RNA'yı baskılayabilen maksimum ölçüde bir rejim bulmaya çalışın.

• Vaka geçmişi analizi - uzman görüşüne ve bakım standardı hususlarına dayalı antiretroviral ilaç seçimi
• Direnç analizi: genotipik ve/veya fenotipik, çapraz direnç.
• Tolere edilebilirlik/toksisitenin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesi.
• Vücuttaki ilaç konsantrasyonlarının belirlenmesinde aşağıdakiler dikkate alınmalıdır:
  • tedaviye uyum;
  • ilaç etkileşimleri - PI, toksisiteyi ve özellikle mitokondriyal hipertoksisiteyi hesaba katarak ritonavir ile güçlendirmeleri ile kombinasyon halinde;
  • ilaç konsantrasyonlarının izlenmesi;
  • ilaçların farmakokinetiği.

Viral yükte istenen azalma elde edilmişse, ancak hasta öncelikli olmayan bir rejim (iki NRTI veya monoterapi) alıyorsa, viral yük seviyelerinin yakından izlenmesiyle başlatılan tedaviye devam etmek veya tedaviye başka bir ilaç eklemek mümkündür. yoğun terapi rejimlerine göre mevcut rejim. Çoğu uzman, yoğun olmayan planların kullanımının başarısızlıkla sonuçlandığına inanır ve öncelikli modları önerir. Özellikle viral replikasyon tamamen bastırılmamışsa, çapraz dirençli HIV suşlarının üretimi nedeniyle PI'leri içeren terapötik açıdan güçlü rejimlerin başarısızlığını destekleyen kanıtlar vardır. Bu tür fenomenler en çok IP sınıfı için tipiktir. Açıkçası, PI'lerden birine dirençli hale gelen viral suşlar, PI'lerin çoğuna veya tümüne karşı daha az duyarlı hale gelir. Bu nedenle, bir PI + iki NNRTI kombinasyonunun başarısı, tüm bileşenler önceki rejimden farklı olsa bile sınırlı olabilir, bu durumda iki PI'ye değişiklik mümkündür. İki PI'nin olası kombinasyonları şu anda aktif olarak araştırılmaktadır.

Terapötik başarısızlık nedeniyle rejimin değiştirilmesi ideal olarak tüm bileşenlerin hasta tarafından daha önce kullanılmamış ilaçlarla tamamen değiştirilmesini içermelidir. Yaygın olarak kullanılanlar, iki yeni NRTI ve bir yeni PI, bir veya iki yeni NRTI ile iki PI veya bir NNRTI ile kombinasyon halinde bir PI'dir. Proteaz inhibitörleri veya PI'ler + NNRTI'ler kullanıldığında ilaç etkileşimleri nedeniyle dozaj ayarlamaları gerekebilir.

Çeşitli antiviral tedavi şemaları doğrulanmıştır. Antiretroviral tedavi - yerli ilaçlarla monoterapi - CD4 sayısı 500'ün altında ve / veya 20.000 ila 100.000 HIV kopyası viral yükü olan HIV enfeksiyonunun ilk aşamalarında günde 0.2x3 kez timazid, günde 0.4x3 kez fosfazid önerilir. RNA. Ters transkriptaz inhibitörlerinin kullanımı ile bi-antiretroviral tedavi, klinik belirtilerin varlığında ve monoterapinin etkisizliği durumunda, CD4 hücrelerinin sayısı ve viral yük seviyesi dikkate alınarak endikedir. Ancak yazarlar, laboratuvar verilerinin yokluğunda kombinasyon tedavisini yalnızca klinik endikasyonlara göre reçete etmenin mümkün olduğunu düşünmektedir.

Bu sorunun önde gelen bilim adamı B.Gazzard (1999), HIV enfeksiyonunun gelecekteki tedavisine dair karamsar bir tablo çiziyor. Proteaz inhibitörleri veya NNRTI'ler ile kombinasyon halinde 2 NRTI içeren standart yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavi, viral yükü en hassas yöntemlerle saptanamayan bir düzeye indirir. Bu antiretroviral tedavi, daha önce antiretroviral tedavi almamış hastalar için standart bakımdır.

Bununla birlikte, ilk olarak, 3 yılı aşkın uzun süreli klinik çalışmalar, tedavinin etkinliği konusunda şüphe uyandırdı. İkincisi, yıl boyunca kombinasyon tedavisinin maliyeti oldukça pahalıdır. Üçüncüsü, uygunluk, toksisite, farmakolojik etkileşimler, direnç ve etkisizliği içeren çalışmalar, antiretroviral tedavi için yeni fikirler gerektirir.

HIV tedavisine uyum

Son derece aktif antiretroviral tedavi, iyi sonuçlar elde etmek için tedavi rejimine bağlı kalmayı gerekli kılmıştır. Öngörülen tedavi rejimine uyulmamasının sonucu, ilacın etki göstermeme riskidir. Ana tehlike, tedavi rejimine uyulmaması nedeniyle düşük dozda bir antiretroviral ilacın plazmadaki DNA miktarında bir artışa, ilaç direncinin gelişmesine ve hastalığın ilerlemesi ve ölüm açısından olumsuz sonuçlara yol açabilmesidir. Bir hasta tarafından ilaç alımının doğruluğunu etkileyen faktörler şunlardır:

• hastalığın evresi, hasta, hastalığın oluşturduğu tehlikenin farkında olmalı ve tedavi rejimine uymanın bu tehlikeyi azaltacağına inanmalıdır;
• tedavi rejimi, hastanın karmaşıklığı anladığını ima etmelidir. önerilen tedavi rejiminin süresi, güvenliği ve maliyeti;
• Hasta ve sağlık çalışanı arasındaki ilişkide, klinisyen, hastaya yarar ve hastalığın seyri açısından öngörülen tedavi sürecine sürekli olarak uyma ihtiyacını izlemelidir.

İlk antiretroviral tedavi, dikkatli bir şekilde hastanın isteklerine ve yaşam tarzına göre ayarlanmalıdır. Aynı zamanda ilacın farmakolojik özelliklerini detaylı olarak bilen bir farmakologun katılımı da son derece önemlidir. Eczacı, hasta ile günde alınması gereken tablet sayısını, uygun tedavi seçeneklerinin seçimini, dozlar arasındaki aralıklara zorunlu olarak uyulmasını, diyet gerekliliklerini ve diyet kısıtlamalarını tartışmalıdır. Advers reaksiyonların yanı sıra ilaç etkileşimleri olasılığını da hesaba katmak özellikle önemlidir (eklere bakınız). İlaçların saklama koşullarındaki kısıtlamaları da dikkate almak gerekir. İlaçların bir kısmı özel koşullarda saklanmakta olup, ev dışında ilaç kullananların dikkat etmesi gerekmektedir. Bazı hastalar yutma güçlüğü çeker ve sıvı halde bulunan ilaçlarla tedavi edilmelidir.

Ana noktalardan biri, taraflara saygı ve dürüst bir bilgi alışverişi (anlayış - "uyum") temelinde hasta ve tıp uzmanı arasındaki birliktir. Tedavi rejimine uyumu artırmak için, her bir hastanın bireysel ihtiyaçlarını dikkate almak, öngörülen talimatları açıklamak ve tedavi rejimine ve programına bağlılık için hatırlatmalar sağlamak gerekir. Her konsültasyondan sonra hastanın ne hatırladığını kontrol etmeniz önerilir. İzlem sırasında hasta ile yakın temasta bulunulması, ilaç kullanımındaki zorlukların ve tedavi rejimine uyumun açıklığa kavuşturulması için hastayı ziyaret etme veya arama fırsatı verilmesi önerilir. Kurala uymak gerekir: bu hasta için doğal yaşam tarzını dikkate alarak en iyi ilacı sağlamak. Eczacı, alınan ilaçlarla ilgili tüm soruları hastayla tartışarak önemli bir rol oynayabilir ve HIV ile enfekte kişinin tedaviden en iyi sonucu almasına yardımcı olabilir.

APT'ye düşük bağlılığın nedenleri:

• hastanın psikolojik yeterliliği sorunu (depresyon, madde bağımlılığı, ilaçların psikotropik yan etkileri),
• günlük alım için önemli sayıda tablet (bazen yaklaşık 40),
• günde birden fazla ilaç dozu,
• Aşağıdakilerle ilişkili ilaçları almak için zor koşullar:
  • günün zamanı,
  • yemeklerin mevcudiyeti, doğası ve zamanlaması,
  • diğer ilaçları almak,
  • alımın özellikleri (örneğin, indinavir en az 1,5 litre sıvı ile alınmalıdır, bu 3 tek doz ile her gün 4,5 litredir),
  • büyük boy tabletler ve kapsüller,
  • ilaçların hoş olmayan tadı (örneğin, ritonavir, alkol ve hint yağı karışımı gibi bir tada sahiptir),
  • belirgin advers reaksiyonlar (özellikle merkezi sinir sistemi, ligudistrofi, hiperglisemi, laktik asidoz, hiperlipidemi, kanama, osteoporoz, döküntü vb.),
  • devam eden ilaç kullanımı.

Tedaviye düşük bağlılık şunlara yol açar:

• viral yükte artış, kötüleşen durum ve artan mortalite,
• direnç gelişimi
• etkinliğinde keskin bir düşüş.

APT'nin etkinliğinin azalmasının temel nedeni tedaviye yetersiz uyumdur. Uyum eksikliğinin en yaygın nedenleri: çok meşgul veya unutkan hastalar (%52), evden uzakta olmak (%46), yaşam tarzı değişiklikleri (%45), depresyon (%27), ilaç eksikliği (%20), vb. Yani, öngörülen tedavi rejiminin ihlallerinin yaygınlığı %23 ila %50 arasında değişmektedir. Bağlılığı arttırmanın gerçek yolu, daha basit ilaç rejimlerini, tercihen günde bir kez, örneğin ddl (Videx) 400 mg, lamivudin (Epivir) 300 mg, Zerit (stavudin) günde 1.0 ve diğerleri kullanmaktır.

Günde bir kez rejimin etkili olduğu ve iyi tolere edildiği N. Nelson (2002) tarafından gösterilmiştir. Tablet sayısını azaltmak, almayı kolaylaştırır, uyumu artırır ve bu nedenle potansiyel terapötik başarıya sahiptir.

Antiretroviral Tedavi: Yan Etkiler

Sınıflandırmaya göre (Antiretroviral quidelines, 2002), sınıfa özgü yan etkiler (ilaç sınıfının özelliği) ve sınıftaki belirli ilaçlara özgü olanlar ayırt edilir.

NRTI'lerin sınıfa özgü yan etkileri: olası hepatik steatoz ile hiperlaktatemi, nadir durumlarda lipodistrofi (Lenzon, 1997).

IP'nin sınıfa özgü yan etkileri - gastrointestinal bozukluklar, hiperlipidemi, lipodistrofi, periferik dokuların insüline duyarlılığının azalması. PI'lerin neden olduğu metabolik bozukluklar, kullanım süreleri ile ilişkilidir. Lipid metabolizması bozuklukları kardiyovasküler hastalıkların gelişiminde bir risk faktörü olabilir.

APT'nin yan etkilerini azaltmaya yönelik yaklaşımlar: minimum yan etkiye sahip ilaç kombinasyonlarının seçimi, ilaç dozlarının optimizasyonu (izleme kullanımı), tedavide bir mola olasılığı, tedaviye başlama için daha sonraki tarihler veya farklı rejimlerin alternatif uygulaması, yeni, daha az toksik ilaçların veya daha az toksik dozaj biçimlerinin kullanılması.

Proteaz inhibitörlerinin kullanımı, vücut yağının yeniden dağılımı ile karakterize edilen lipodistrofi sendromunun ortaya çıkmasına neden olmuştur: yüzdeki yağ dokusunun kaybı ve göğüs büyümesi ile birlikte karın ve boyunda (manda hörgücü) yağ birikmesi. diyabet ve kardiyovasküler hastalık riski gibi. Ters transkriptaz inhibitörleri bu sendromda daha az rol oynar. Yazar, diğer literatür verilerini dikkate alarak bu sendromun bir tanımını verir. Lipodistrofi sendromunda fiziksel ve metabolik bozukluklar

A. Proteaz inhibitörlerini alırken aşağıdaki semptomlardan bir veya daha fazlasının olması.

1. Yüzde, kollarda, bacaklarda yağ azalması veya kaybı.
2. Kadınlarda karında, ensede ("Buffalo kambur"), göğüste yağ birikmesi.
3. Kuru cilt ve dudaklar.

B. Metabolik bozukluklar

Hiperlipidemi, PI'ye özgü bir etkidir. PI tedavisinin süresi, metabolik bozuklukların gelişimi için önemli bir risk faktörüdür. 1 yıl süreyle PI alan hastaların %26'sında, 2 yıl sonra %51'inde ve 3 yıl sonra %83'ünde hiperkolesterolemi gelişir. PI alan hastaların %60'ından fazlasında lipodistrofi gelişir (Saag M.. 2002). Bu hastalarda kardiyovasküler hastalık riski yüksektir. Belirtiler, proteaz inhibitörlerinin kesilmesi için gerekçe oluşturmaz. Efavirenz'e geçiş sorunu çözülmeli veya lipopolidistrofiye neden olmayan ve hatta sendromu düzeltebilen proteaz inhibitörü atazanavir reçete edilmelidir.

Dislipidemi tedavisi için ilaçlar:

• Statinler - kolesterol sentezini baskılar.

Fibratlar - LP-lipazın aktivitesini uyarır. Safrayı emen reçineler - vücuttan kolesterol ve lipitlerin atılımını arttırır.

Lipostat (pravastatin sodyum). Her tablet 10 veya 20 mg pravastatin sodyum içerir. Yardımcı maddeler: laktoz, povidon, mikrokristal selüloz, sodyum karboksimetilselüloz ve magnezyum stearat.

Lipostat, kolesterol biyosentezini azaltan yeni lipid düşürücü ajanlar olan HMG-CoA redüktaz inhibitörleri sınıfına aittir. Bu ajanlar, kolesterol biyosentezinin ilk aşamasını, yani HMG-CoAM'nin mevalonata dönüşümünü katalize eden bir enzim olan 3-hidroksi-3-metilglutarilkoenzim A (HMG-CoA) redüktazın rekabetçi inhibitörleridir ve sürecin hızını aşağıdaki gibi belirler. bir bütün.

Lipostat ile tedavi, hiperkolesterolemiye bağlı aterosklerotik vasküler hastalık riski yüksek olan bireylerde çoklu risk faktörlerinin yönetiminin bir parçası olarak düşünülmelidir.

Lipostat, diyet ve diğer farmakolojik olmayan tedavilere yanıtın yetersiz olduğu durumlarda kısıtlı doymuş yağ ve kolesterol diyetine ek olarak kullanılmalıdır.

Uygulama şekli ve dozu. Lipostat ile tedaviye başlamadan önce hastaya standart bir kolesterol düşürücü diyet reçete edilmelidir. İlaçla tedavi sırasında hasta bu diyete devam etmelidir. Önerilen Lipostat dozu, yatmadan önce günde bir kez 10 ila 40 mg'dır. Genellikle başlangıç ​​dozu 10-20 mg'dır. Serum kolesterol konsantrasyonu önemli ölçüde yükselirse (örneğin, toplam kolesterol 300 mg / dl'den fazlaysa), başlangıç ​​dozu günde 40 mg'a yükseltilebilir. Lipostat, yemek saatinden bağımsız olarak alınabilir ve günlük doz birkaç doza bölünebilir. Reçete edilen dozun maksimum etkisi dört hafta içinde ortaya çıktığından, bu süre zarfında lipid düzeyleri düzenli olarak belirlenmeli ve hastanın ilaca yanıtı ve belirlenen tedavi kuralları dikkate alınarak doz buna göre ayarlanmalıdır.

Ciddi bir komplikasyon osteopeni, osteoporoz ve osteonevrozdur. Kemik veya eklem ağrısı olan hastalara röntgen çalışmaları gösterilir. Tedavi, kalsiyum-fosfor ve vitamin preparatları kullanılarak gerçekleştirilir. Osteonekroz ve patolojik kırıklarda cerrahi tedavi endikedir.

İlaçların entegre kullanımına ilişkin yönergeler

1. Tedavi rejiminden sapmalar bekleyin. Her zaman tedavi rejimine uyulmayacağı varsayılmalıdır.
2. Tedaviye hastanın bakış açısından bakın. Sağlık personeli her bir hastanın durumunu anlamalıdır. Doktor, hastanın hastalık ve tedavi ile ilgili beklentilerini, hedeflerini, duygularını ve görüşlerini bilmelidir.
3. Hasta ve hekim arasında ortaklıklar geliştirin. Alınan kararların sorumluluğu hasta ve doktor arasında eşit olarak paylaşılmalıdır. Bu, hastanın tedaviye ilişkin yeterli kararlar alabilmesi için erişilebilir, anlaşılır bilgiler alması gerektiği anlamına gelir.
4. Hasta merkezli bir pozisyon benimseyin. Hasta memnuniyeti ana kriterdir. Hastanın soruları, istekleri ve duyguları tedavinin başlangıç ​​noktasını oluşturmalıdır. Tüm sapmalar müzakere edilmelidir.
5. Tedaviyi kişiselleştirin. Terapinin tüm yönleri, terapi için gerekli tüm yardımlar ayrı ayrı tartışılmalıdır. Tek bedene uyan çözümlerden kaçınılmalıdır.
6. Aileyi işe dahil edin. Destek için aile ve yakın arkadaşlar tedavi sürecine dahil edilmelidir. Hastaya sosyal çevreyi terk etmemesi için hastalıkla mücadelede yardımcı olunmalıdır.
7. Süreyi ve kullanılabilirliği sağlayın. Hasta, tedavinin süresinden ve kullanılabilirliğinden kesinlikle emin olmalıdır.
8. Diğer sosyal ve sağlık profesyonellerinin hizmetlerini dikkate alın. Bir doktor, bir hastalıkla uğraşırken profesyonel yardımın yalnızca bir bölümünü sağlayabilir. Diğer uzmanları çekmek için gereklidir.
9. Her şeyi tekrarlayın. Terapötik ilişki içinde işbirlikçi çalışmayı başarmak için çabalar, tedavi boyunca sürekli olarak yapılmalıdır.
10. Vazgeçmemek için. Uyum sorunları son derece karmaşık ve çok yönlüdür. Hastalık ve ölüme karşı tutum, yaşamda, özellikle de doktor ve hasta arasındaki ilişkide temel bir temadır. Doktor ve hasta ancak yakın ve sürekli işbirliği içinde başarıya ulaşabilir.

antiretroviral ilaçlar

Nunquam periculum sinüs periculo vincemus

(Tehlike asla tehlike olmadan fethedilmez)

DERS No. 9. Analjezikler ve nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar. Oksinamy ve altın müstahzarları 1. Analjezikler. Narkotik analjezikler Analjezikler, ağrıyı seçici olarak gideren ilaçlardır.

DERS No. 10. Narkotik olmayan antitussif ilaçlar. Emetik ve antiemetik ilaçlar 1. Narkotik olmayan antitussif ilaçlar Bu grup, opioidlerde bulunan yan etkileri olmayan ilaçları içerir.

1. Uçucu yağlar içeren müstahzarlar. Mentol içeren müstahzarlar Bu maddeler, dürtüleri merkezi sinir sistemine giren deri ve mukoza zarlarında bulunan reseptörleri uyarır. Bu, merkezi sinir sisteminde konjuge innervasyona sahip organlardan reaksiyona neden olur.

Sülfanilamid preparatları Bunlar, çeşitli mikroplar üzerinde bakteriyostatik (bakterilerin hayati aktivitesini bozan) etkiye sahip sentetik maddelerdir: stafilokok, streptokok, pnömokok vb., bağırsak enfeksiyonlarının patojenleri (dizanteri, tifo ve

Çalışma prensibi

HAART'ın etki noktaları. Mevcut ve ileriye dönük

İnsan immün yetmezlik virüsünü baskılamanın sorunlarından biri, yüksek mutajenite, yani RNA'sını değiştirme ve böylece olumsuz koşullar altında bile canlı mutasyonlar üretme yeteneğidir. HAART'ın temeli, virüsün gelişiminin çeşitli aşamalarını bastırmak için aynı anda üç ilacın kullanılması yöntemidir. Üçlü tedavinin geliştirilmesinden önce, virüsün hızla adapte olduğu sadece bir ilaç kullanıldı (başlangıçta AZT - zidovudin olarak adlandırıldı). Üç ilacın kullanılması, yalnızca vücutta bulunan virüs türünü değil, aynı zamanda doğal mutasyonlarını da etkili bir şekilde bastırmanıza olanak tanır.

İlaçların kombinasyonu üç veya dört bileşenden oluşur. Etki ilkesine göre, tüm bileşenler aşağıdaki gruplara ayrılır: iki tip ters transkriptaz inhibitörü - nükleosit ve nükleosit olmayan, proteaz inhibitörleri, integraz inhibitörleri, füzyon inhibitörleri (füzyon inhibitörleri), reseptör inhibitörleri. Son zamanlarda, kendi adına sahip olmayan, ilaçları HIV için mutajen olacak ve genomunda daha fazla yaşam aktivitesi ile uyumlu olmayan hatalar biriktirerek ölümüne yol açacak başka bir umut verici grup için aktif denemeler devam etmektedir.

Virüs, nadiren veya yetersiz dozlarda alındığında belirli bir ilaca direnç geliştirebilir. Bu dirence direnç denir. Bir sınıfın veya diğerinin ilaçlarına dirençli virüsün suşları (çeşitleri) vardır; direnç mutasyonları yavaş yavaş birikir - dirençli suşlar daha yaygın hale gelir. Bir hastaya çeşitli ilaç sınıflarına dirençli bir HIV suşu bulaşmışsa, etkili bir HAART seçeneği seçmek çok zor hale gelir ve böylece AIDS aşamasının başlamasını geciktirir.

Alma modu

Üçlü terapi, alım programına (belirli bir saatte veya yemeklerden önce veya sonra belirli bir süre) sıkı sıkıya bağlı kalmayı gerektirir. İlaçları atlamayın, atlama durumunda azaltılmış veya artırılmış dozlar almayın. Bütün bunlar HIV pozitif üzerinde büyük bir yük oluşturur, bu nedenle tedaviye başlamadan önce rejimi doktor randevusunda tartışılır ve ilaçların bileşimi ayarlanabilir. Bir kişi uyuşturucu veya alkol alıyorsa, programa bağlı kalmaları zor olabilir ve bu da tedavinin etkinliğini azaltır.

HAART'a verilen virolojik yanıtın, hastanın tedavi rejimine uyum derecesine bağımlılığı

Son zamanlarda, ilaç şirketleri günde bir kez HAART rejimleri geliştirmeye çalışıyorlar. Tek doz kullanımı onaylanan ilaçlar: didanosin, abakavir, tenofovir, lamivudin, emtrisitabin, efavirenz, atazanavir, atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir.

Tedavinin mevcudiyeti

Yüksek maliyet sorunu farklı ülkelerde farklı şekillerde çözülmektedir. ABD ve Avrupa'da HAART için ödeme sağlayan sağlık sigortaları var, Brezilya'da yabancı ilaçların kopyalanmasına vasiyetle izin verildi (patent koruması göz ardı edilerek) ve ucuz ilaç üretimine başlandı. Bununla birlikte, üçlü terapi ihtiyacının en fazla olduğu bölgelerin çoğunda - Afrika'da (bazı ülkelerde HIV pozitif oranları nüfusun %30'una ulaşır) ve Latin Amerika'da - hala mevcut değildir. Gelişmiş ülkeler, yoksul bölgelere ilaç tedarikini desteklemek için önemli meblağlar ayırmaktadır.

Geliştirme geçmişi

Yaygın olarak kullanılan ilk ilaç, 1964 yılında sentezlenen ve deneysel hücre zehiri olarak birkaç yıl boyunca test edilen zidovudindir. Kanserle savaşmak için tasarlandı, ancak piyasaya çıkmadı. Şehirde yapılan klinik araştırmalar ve HIV ile mücadelede etkinliği kanıtlandıktan sonra 1987 yılından itibaren yaygın olarak kullanılmaktadır.

Antiretroviral ilaçlar, hamile kadınlarda kullanım

Nükleozid ve nükleotid analogları

• Önerilen - AZT ve 3TC (standart dozlarda)
• Alternatifler - ddI, FTC, d4T, ABC (standart dozlarda)
• Yeterli veri yok - TDF
• Önerilmez - ddC

• Önerilen - NVP (başlangıçta CD4 sayısı >250 µl-1 olan kadınlarda başlangıç ​​rejimlerinde kullanılmamalıdır)
• Önerilmez - EFV, DLV

• Önerilen - NFV, SQV/r
• Alternatif - IDV/r, LPV/r
• Yeterli veri yok - APV, FPV, ATV

• Yeterli veri yok - ENF

ARV ilaçlarının yan etkileri

Tüm ilaçlar gibi, antiretrovirallerin de yan etkileri vardır. Aşağıdaki gibi olabilirler:

Hayatı tehdit eden yan etkiler

• Karaciğer nekrozu - nevirapin (NVP)
• Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz - nevirapin (NVP), nadiren efavirenz (EFV), nadiren FPV, ABC, ddI, LPV, AZT, ATV, IDV alırken.
• Laktik asidoz - sıklıkla stavudin (d4T) + didanosin (ddI), nadiren ddI, d4T, AZT, çok nadiren veya hiç ABC, TDF, 3TC ve FTC ile.
• Aşırı duyarlılık reaksiyonu - abakavir (ABC)

Şiddetli yan etkiler

• Pankreatit - zidovudin (AZT, ZDV)
• Nefrotoksik etkiler, Fanconi sendromu - tenofovir (TDF)
• Böbrek taşları - indinavir (IDV)
• Kemik iliği baskılanması (nötropeni ve/veya anemi) - zidovudin (AZT, ZDV)
• Artan transaminaz aktivitesi - tüm proteaz inhibitörleri ve nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri

Diğer yan etkiler

notlar

Bağlantılar

• http://www.euro.who.int/__data/assets/pdf_file/0008/157166/e95794E.pdf Yetişkinlerde ve ergenlerde tarama ve antiretroviral tedavi. DSÖ Avrupa Bölgesi için klinik protokol Güncellenmiş sürüm 2012 rus.
• Yetişkinlerde ve ergenlerde HIV enfeksiyonu için antiretroviral tedavi: halk sağlığı perspektifinden öneriler. DSÖ Revizyonu 2010 Rus.

Ayrıca bakınız

Edebiyat

• Maly V.P. HIV. AIDS. En yeni tıbbi referans kitabı. - E.: Eksmo, 2009. - S. 224-307. - 672 s. -