Tarihte qt aralığının uzaması nedir? QT aralığı uzaması

Uzun QT sendromunun etiyolojisi ve insidansı. Uzun QT (LQT) sendromları, kalbin iyon kanallarındaki kusurlardan kaynaklandıkları için kanalopati adı verilen heterojen bir pan-etnik bozukluk grubudur. Uzun QT sendromlarının prevalansı yaklaşık 5000-7000 kişide 1'dir. Çoğu uzun QT vakası, bilinen beş kardiyak iyon kanalı genindeki (KCNQ1, KCNH2, SCN5A, KCNE1.KKCNE2) mutasyonlardan kaynaklanır.

Altta yatan genetik karmaşıktır. İlk olarak, lokus heterojenliği vardır. Uzun QT sendromlarının en yaygını olan otozomal dominant Romano-Ward sendromu (MIM #192500), ağırlıklı olarak iki lokustaki, KCNQ1 ve KCNH2'deki mutasyonların yanı sıra katkıda bulunan üçüncü bir lokus olan SCN5A'dan kaynaklanır.

İkincisi, aynı lokustaki farklı mutant aleller iki farklı mutasyona neden olabilir. uzun QT sendromu, Romano-Ward sendromu ve otozomal resesif Jervell-Lange-Nielsen sendromu (MIM No. 220400).

Uzun QT sendromunun patogenezi

Uzun QT sendromu Kalp hücrelerindeki repolarizasyondaki kusurlardan kaynaklanır. Repolarizasyon, hücre içine ve hücre dışına yönlendirilen sodyum ve kalsiyum akışı - potasyum arasında bir denge gerektiren kontrollü bir süreçtir. Dengesizlik, elektrokardiyogramdaki QT aralığının sırasıyla uzamasına veya kısalmasına neden olarak aksiyon potansiyelinin süresini uzatır veya kısaltır.

Çoğu vaka uzun QT sendromu alt birimleri veya tam potasyum kanalı proteinlerini kodlayan genlerdeki fonksiyon kaybı mutasyonlarından kaynaklanır (bu genlerin isimleri KCN ile başlar). Bu mutasyonlar repolarizasyonu azaltır, böylece hücrenin aksiyon potansiyelini uzatır ve sonraki depolarizasyon eşiğini düşürür.

Diğer hastalarda uzun QT sendromu olan Sodyum kanalı geni SCN5A'daki fonksiyon kazancı mutasyonları, artan sodyum akışına yol açarak benzer aksiyon potansiyeli değişikliklerine ve repolarizasyon etkilerine neden olur.

Uzun QT sendromunun fenotipi ve gelişimi

Uzun QT sendromları QT aralığının uzaması ve taşiaritmi ve polimorfik ventriküler taşikardi dahil olmak üzere elektrokardiyogramdaki T dalgası anormallikleri ile karakterizedir. Ventriküler taşikardi, QRS kompleksinin genliğinde ve bükülmesinde bir değişiklik ile karakterizedir. Polimorfik ventriküler taşikardi, uzamış QT aralığı ile ilişkilidir ve genellikle kendiliğinden sona erer, ancak devam edebilir ve ventriküler fibrilasyona ilerleyebilir.

En sık ile uzun QT sendromu, Romano-Ward, kardiyak aritmiye bağlı senkop en sık görülen semptomdur. Çocuk teşhis edilmezse veya tedavi edilmezse, senkop tekrarlar ve vakaların %10-15'inde ölümcül olabilir. Bununla birlikte, uzun QT sendromlu bireylerin %30 ila %50'si asla senkop yaşamaz. Kardiyak ataklar en sık 9 ila 12 yaşları arasında ortaya çıkar ve zamanla azalır.

Bölümler herhangi birinde ortaya çıkabilir yaş QT aralığını uzatan ilaçlar alarak kışkırtılmışsa. Romano-Ward sendromunda kardiyak olayların farmakolojik olmayan tetikleyicileri sorumlu gene bağlı olarak farklılık gösterir. LQT1 tetikleyicileri genellikle egzersiz ve ani duygular (ürkme) dahil olmak üzere adrenerjik uyaranlardır. LTQ2'li bireyler, hem egzersiz sırasında hem de dinlenme sırasında ve ayrıca çalar saatin veya telefonun çalması gibi işitsel uyaranlarla risk altındadır. LQT3'lü hastalarda dinlenme ve uyku dönemlerinde kalp hızında yavaşlama epizodları vardır.

Ayrıca vakaların %40'ı LQT1 10 yaşına kadar kendilerini gösterirler; semptomlar LTQ2 vakalarının sadece %10'unda ve LQT3'te son derece nadiren 10 yaşından önce ortaya çıkar. LQT5 sendromu nadirdir ve seyir ve tetikleyiciler hakkında daha az şey bilinmektedir.

Uzun QT sendromu hem elektrokardiyografik anormallikler hem de senkop atakları açısından eksik penetrasyona sahiptir. Hastaların %30 kadarında normal dalgalanmalarla örtüşen QT aralıkları olabilir. Hastalığın değişken ifadesi hem aileler içinde hem de aileler arasında ortaya çıkabilir. Eksik penetrans nedeniyle, aile üyelerinde doğru tanı için genellikle stres elektrokardiyografisine ihtiyaç duyulur.

Uzun QT sendromları tıbbi muayene sırasında ek veriler eşlik edebilir. Örneğin, Jervell-Lange-Nielsen sendromu (MIM No. 220400), uzun QT sendromu ile birlikte derin konjenital sensörinöral sağırlık ile karakterizedir. Otozomal dominant Romano-Ward sendromunun gelişiminde rol oynayan iki genden (KCNQ1 ve KCNE1) birindeki belirli mutasyonların da neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır.

Jervell-Lange-Nielsen sendromlu hastaların heterozigot akrabaları sağır değildir, ancak uzun QT sendromu geliştirme riski %25'tir.

fenotipik özellikleri uzun QT sendromunun belirtileri:
Uzun QTc (erkekler için >470 ms, kadınlar için >480 ms)
taşiaritmi
senkop epizodları
Ani ölüm

Uzun QT Sendromu Tedavisi

Tedavi uzun QT sendromu senkop ataklarını ve kardiyak arresti önlemeyi amaçlar. Optimal tedavi, bu durumda sorumlu olan genin tanımlanmasına bağlıdır. Örneğin, semptomların başlangıcından önce β-blokerlerle tedavi en çok UQT1'de ve bir dereceye kadar UQT2'de etkilidir, ancak UQT3'teki etkinliği ihmal edilebilir düzeydedir. B-blokerlerle tedavi ederken, ilacı kesmemek için yaş dozlarına uyumu dikkatlice kontrol etmek gerekir.

olan hastalar için bradikardi kalp pili gerekli olabilir; harici defibrilatörlere erişim gerekebilir. İmplante edilebilir kardiyoverter defibrilatörler, LQT3'lü hastalarda veya astım, depresyon veya diabetes mellitus gibi beta bloker tedavisinde sorun yaşayan uzun QT sendromlu bazı kişilerde ve kardiyak arrest öyküsü olanlarda gerekli olabilir.

Bazı ilaçlar, örneğin antidepresan ilaç amitriptilin, fenilefrin ve difenilhidramin veya flukonazol ve ketonazol dahil antifungal ilaçlar, QT aralığını uzatma veya sempatik gerilimi artırma etkileri nedeniyle dışlanmalıdır. Yoğun fiziksel aktivite ve duygusal stres ile ilişkili aktiviteleri ve sporları da hariç tutun.

Uzun QT Sendromunun Kalıtım Riskleri

olan kişiler Romano-Ward sendromu geninde kalıtsal mutasyonlara sahip bir çocuğa sahip olma şansı %50'dir. Yeni mutasyonların sıklığı düşük olduğundan, çoğu hastada (muhtemelen asemptomatik olsa da) etkilenmiş bir ebeveyn bulunur. Aile üyelerinin ayrıntılı bir aile öyküsü ve dikkatli kalp değerlendirmesi son derece önemlidir ve hayat kurtarıcı olabilir. Jervell-Lange-Nielsen sendromlu hastaların kardeşlerinde otozomal çekinik bir hastalıkta beklendiği gibi nüks riski %25'tir. Jervell-Lange-Nielsen sendromunun heterozigot taşıyıcıları için sağırlık olmaksızın izole edilmiş uzun QT sendromunun penetransı %25'tir.

Uzun QT sendromu örneği. Uzun QT sendromlu (LQT) 30 yaşında bir kadın olan AB, hamilelik planladıkları için kocasıyla birlikte genetik kliniğine geldi. Çift, çocuklarda bu hastalığın tekrarlama riskini ve uygun genetik test ve doğum öncesi tanı yöntemlerini bilmek istiyor. Kadın ayrıca hamileliğin kendi sağlığı üzerindeki potansiyel etkisinden de endişe duymaktadır. LQT sendromu tanısı, 15 yaşındaki erkek kardeşinin ani ölümünden sonra muayene edildiğinde, yaşamının üçüncü on yılının başında kondu. Genel olarak, normal işiten, dismorfik belirtileri olmayan sağlıklı bir kişidir.

Makale, uzun QT aralığının konjenital ve edinilmiş EKG sendromunun yanı sıra bu durumun en yaygın tıbbi nedeni olan Amiodaron'a ayrılmıştır.

Uzun QT aralığı sendromu, standart bir EKG'de uzamış bir QT aralığı ile yaşamı tehdit eden polimorfik ventriküler taşikardilerin (torsade de pointes - "pirouette") birleşimidir. "Pirouette" tipi ventriküler taşikardi paroksizmleri klinik olarak bilinç kaybı atakları ile kendini gösterir ve sıklıkla ani ölümün doğrudan nedeni olan ventriküler fibrilasyon ile sonuçlanır.

QT aralığının süresi, hastanın kalp hızına ve cinsiyetine bağlıdır. Bu nedenle, Bazett formülü kullanılarak hesaplanan QT aralığının (QTc) mutlak değerini değil düzeltilmiş değerini kullanırlar:

burada: RR, EKG'deki bitişik R dalgaları arasındaki saniye cinsinden mesafedir. ;

Erkekler için K = 0.37 ve kadınlar için K = 0.40.

QTc süresi 0,44 s'yi aşarsa, QT aralığının uzaması teşhis edilir.

QT aralığı uzamasının hem konjenital hem de edinilmiş formlarının, ölümcül aritmilerin öngörücüleri olduğu ve bunun da hastaların ani ölümüne yol açtığı tespit edilmiştir.

Son yıllarda, QT aralığının artan dağılımının bir dizi gelişiminin bir göstergesi olduğu için, repolarizasyon süreçlerinin homojensizliğinin bir işareti olan QT aralığının değişkenliği (dağılımı) çalışmasına çok dikkat edildi. ani ölüm dahil ciddi aritmiler. QT aralığının dağılımı, 12 standart EKG kablosunda ölçülen QT aralığının maksimum ve minimum değerleri arasındaki farktır: D QT = QTmax-QTmin.

Bu nedenle, düzeltilmiş QT aralığının dağılımının normal değerlerinin üst sınırı konusunda fikir birliği yoktur. Bazı yazarlara göre, 45'in üzerindeki bir QTcd, ventriküler taşiaritminin bir göstergesidir, diğer araştırmacılar, normal QTcd'nin üst sınırının 70 ms ve hatta 125 ms olduğunu öne sürmektedir.

Uzun QT sendromunda aritmilerin en çok çalışılan iki patogenetik mekanizması vardır. Birincisi, miyokardiyal repolarizasyonun "intrakardiyak bozukluklarının" mekanizması, yani miyokardın katekolaminlerin aritmojenik etkisine karşı artan duyarlılığıdır. İkinci patofizyolojik mekanizma, sempatik innervasyonun dengesizliğidir (sağ stellat ganglionun zayıflığı veya az gelişmişliği nedeniyle sağ taraflı sempatik innervasyonda azalma). Bu kavram, hayvan modelleri (sağ taraf stelektomi sonrası QT aralığı uzaması) ve QT aralığı uzamasının dirençli formlarının tedavisinde sol taraflı stelektomi sonuçları ile desteklenmektedir.

Mitral ve / veya triküspit kapakların prolapsusu olan kişilerde QT aralığının uzamasının tespit sıklığı% 33'e ulaşır. Çoğu araştırmacıya göre mitral kapak prolapsusu, konjenital bağ dokusu displazisinin belirtilerinden biridir. “Bağ dokusunun zayıflığının” diğer belirtileri arasında cildin artan uzayabilirliği, astenik vücut tipi, huni göğüs deformitesi, skolyoz, düztabanlık, eklem hipermobilite sendromu, miyopi, varisli damarlar, fıtıklar bulunur. Bir dizi araştırmacı, QT aralığının artan değişkenliği ile prolapsus derinliği ve / veya mitral kapak uçlarının yapısal değişikliklerinin (miksomatoz dejenerasyon) varlığı arasında bir ilişki belirlemiştir. Mitral kapak prolapsusu olan bireylerde QT uzamasının oluşmasının ana nedenlerinden biri genetik olarak önceden belirlenmiş veya edinilmiş bir magnezyum eksikliğidir.

QT aralığının kazanılmış uzaması, aterosklerotik veya enfarktüs sonrası kardiyoskleroz ile, kardiyomiyopati ile, miyo- veya perikardite karşı ve sonrasında ortaya çıkabilir. QT aralığının dağılımındaki bir artış (47 ms'den fazla), aort kalp hastalığı olan hastalarda aritmojenik senkop gelişiminin bir göstergesi olabilir.

QT aralığının uzaması sinüs bradikardisi, atriyoventriküler blok, kronik serebrovasküler yetmezlik ve beyin tümörlerinde de görülebilir. Akut QT aralığı uzaması vakaları travma (göğüs, kraniyoserebral) ile de ortaya çıkabilir.

Otonomik nöropati ayrıca QT aralığını ve dağılımını arttırır, bu nedenle bu sendromlar tip I ve tip II diyabetli hastalarda ortaya çıkar.

QT aralığının uzaması, hipokalemi, hipokalsemi, hipomagnezemi ile elektrolit dengesizliği ile ortaya çıkabilir. Bu tür koşullar, örneğin uzun süreli diüretik kullanımı, özellikle döngü diüretikleri (furosemid) gibi birçok nedenin etkisi altında ortaya çıkar. Vücut ağırlığını azaltmak için düşük proteinli bir diyet uygulayan kadınlarda QT aralığının uzamasının ölümcül bir sonucu arka planına karşı "pirouette" tipi ventriküler taşikardinin gelişimi açıklanmaktadır.

QT uzaması, akut miyokardiyal iskemi ve miyokard enfarktüsünde iyi bilinmektedir. Özellikle erken ventriküler ekstrasistollerle kombine edildiğinde QT aralığında kalıcı (5 günden fazla) artış prognostik olarak olumsuzdur. Bu hastalarda ani ölüm riskinde belirgin (5-6 kat) artış görülmüştür.

Akut miyokard enfarktüsünde QT uzamasının patogenezinde kuşkusuz hipersempatikotoni rol oynar ve birçok yazarın bu hastalarda β-blokerlerin yüksek etkinliğini tam olarak açıkladığı şey budur. Ek olarak, bu sendromun gelişimi elektrolit bozukluklarına, özellikle magnezyum eksikliğine dayanmaktadır. Birçok çalışmanın sonuçları, akut miyokard enfarktüslü hastaların %90'ına kadarında magnezyum eksikliği olduğunu göstermektedir. Akut miyokard enfarktüslü hastalarda kandaki (serum ve eritrositler) magnezyum seviyesi ile QT aralığı ve dağılımı arasında da ters bir korelasyon bulundu.

İdiyopatik mitral kapak prolapsusu olan hastalarda, doku magnezyum eksikliği, her ikisinin de oluşumu için ana patofizyolojik mekanizmalardan biri olarak kabul edildiğinden, tedaviye oral magnezyum preparatları (en az 6 ay boyunca günde 3 kez Magnerot 2 tablet) ile başlanmalıdır. QT aralığının uzaması sendromu ve bağ dokusunun "zayıflığı". Bu kişilerde, magnezyum preparatları ile tedaviden sonra, sadece QT aralığı normalleşmekle kalmaz, aynı zamanda mitral kapak prolapsusu derinliği, ventriküler ekstrasistol sıklığı ve klinik belirtilerin (vejetatif distoni sendromu, hemorajik semptomlar vb.) . 6 ay sonra oral magnezyum preparatları ile tedavi tam etki göstermediyse, b-blokerlerin eklenmesi endikedir.

QT aralığının uzamasının bir diğer önemli nedeni de özel ilaçların kullanılmasıdır, klinik pratikte en sık kullanılan bu ilaçlardan biri de Amiodaron'dur (Cordarone).

Amiodaron, sınıf III antiaritmik ilaçlara (bir repolarizasyon inhibitörleri sınıfı) aittir ve benzersiz bir antiaritmik etki mekanizmasına sahiptir, çünkü sınıf III antiaritmiklerin (potasyum kanalı blokajı) özelliklerine ek olarak, sınıf I antiaritmiklerin (sodyum kanalı) etkilerine sahiptir. blokaj), sınıf IV antiaritmikler (kalsiyum kanalı blokajı) ve rekabetçi olmayan beta bloke edici etki.
Antiaritmik etkiye ek olarak, antianginal, koroner dilatasyon, alfa ve beta adrenoblocking etkileri vardır.

Antiaritmik özellikler:
- esas olarak potasyum kanallarındaki iyon akımının bloke edilmesi nedeniyle kardiyomiyositlerin aksiyon potansiyelinin 3. fazının süresinde bir artış (Williams sınıflamasına göre bir antiaritmik sınıf III'ün etkisi);
- sinüs düğümünün otomatizminde bir azalma, kalp atış hızında bir azalmaya yol açar;
- alfa ve beta adrenerjik reseptörlerin rekabetçi olmayan blokajı;

Tanım
- taşikardi ile daha belirgin olan sinoatriyal, atriyal ve atriyoventriküler iletimin yavaşlaması;
- ventriküler iletimde değişiklik yok;
- refrakter periyotlarda bir artış ve atriyum ve ventriküllerin miyokardının uyarılabilirliğinde bir azalma ve ayrıca atriyoventriküler düğümün refrakter periyodunda bir artış;
- İletimin yavaşlaması ve ek atriyoventriküler iletim demetlerinde refrakter periyod süresinde bir artış.

Diğer etkiler:
- ağızdan alındığında negatif inotropik etki yok;
- periferik direnç ve kalp hızında orta derecede bir azalma nedeniyle miyokardın oksijen tüketiminde azalma;
- koroner arterlerin düz kasları üzerindeki doğrudan etki nedeniyle koroner kan akışında bir artış;
- aorttaki basıncı azaltarak ve periferik direnci azaltarak kalp debisini korumak;
- tiroid hormonlarının metabolizması üzerindeki etki: T3'ün T4'e dönüşümünün inhibisyonu (tiroksin-5-deiyodinaz blokajı) ve bu hormonların kardiyositler ve hepatositler tarafından yakalanmasını bloke ederek tiroid hormonlarının vücut üzerindeki uyarıcı etkisinin zayıflamasına yol açar. miyokard.
Terapötik etkiler, ilacın başlamasından ortalama bir hafta sonra (birkaç günden iki haftaya kadar) gözlenir. Alımı durdurulduktan sonra, 9 ay boyunca kan plazmasında amiodaron belirlenir. Amiodaronun farmakodinamik etkisinin, çekilmesinden sonra 10-30 gün boyunca devam etme olasılığı dikkate alınmalıdır.

Her bir amiodaron dozu (200 mg) 75 mg iyot içerir.

Kullanım endikasyonları

Nükslerin önlenmesi

• Ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon dahil yaşamı tehdit eden ventriküler aritmiler (tedaviye yakın kardiyak izleme yapılan bir hastanede başlanmalıdır).

• Supraventriküler paroksismal taşikardi:
  - organik kalp hastalığı olan hastalarda belgelenmiş tekrarlayan sürekli supraventriküler paroksismal taşikardi atakları;
  - organik kalp hastalığı olmayan hastalarda, diğer sınıflardaki antiaritmik ilaçların etkili olmadığı veya kullanımlarına yönelik kontrendikasyonların bulunduğu, belgelenmiş tekrarlayan sürekli supraventriküler paroksismal taşikardi atakları;
  - Wolff-Parkinson-White sendromu olan hastalarda belgelenmiş tekrarlayan sürekli supraventriküler paroksismal taşikardi atakları.

• Atriyal fibrilasyon (atriyal fibrilasyon) ve atriyal çarpıntı

Yüksek riskli hastalarda ani aritmik ölümün önlenmesi

• Saatte 10'dan fazla ventriküler ekstrasistol, kronik kalp yetmezliğinin klinik belirtileri ve azalmış sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (%40'tan az) ile yakın zamanda miyokard enfarktüsü geçiren hastalar.
  Amiodaron iskemik kalp hastalığı ve/veya sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda aritmilerin tedavisinde kullanılabilir.

Kronik kalp yetmezliği olan hastalar için amiodaron, onaylanmış tek antiaritmik ilaçtır. Bunun nedeni, bu hasta kategorisindeki diğer ilaçların ya ani kardiyak ölüm riskini artırması ya da hemodinamiyi baskılamasıdır.

Koroner kalp hastalığı varlığında, tercih edilen ilaç 1/3 oranında β-bloker olduğu bilinen sotalol'dür. Ancak etkisizliği ile yine elimizde sadece amiodaron var. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalara gelince, sırayla, sol ventrikülün şiddetli ve eksprese edilmemiş hipertrofisi olan hastalar, sayılarından ayırt edilir. Hipertrofi küçükse (2001 Yönergelerinde - sol ventrikülün duvar kalınlığı 14 mm'den azsa), tercih edilen ilaç propafenondur, ancak her zaman olduğu gibi etkisizse amiodaron (sotalol ile birlikte). Son olarak, kronik kalp yetmezliğinde olduğu gibi şiddetli sol ventrikül hipertrofisinde de olası tek ilaç amiodarondur.

Tanıtım

epidemiyoloji

etiyoloji

Sınıflandırma ve klinik belirtiler

teşhis

Ayırıcı tanı

Psikotropik tedavinin olumsuz kardiyovasküler etkilerinin sıklığı, büyük ölçekli klinik çalışmalara göre %75'e ulaşmaktadır. Akıl hastası olanların ani ölüm riski önemli ölçüde daha yüksektir. Dolayısıyla karşılaştırmalı bir çalışmada (Herxheimer A. ve Healy D., 2002) şizofreni hastalarında ani ölüm sıklığında diğer iki gruba (glokom ve sedef hastaları) kıyasla 2-5 kat artış gösterilmiştir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi (USFDA), mevcut tüm antipsikotiklerle (hem klasik hem de atipik) ani ölüm riskini 1,6-1,7 kat artırdığını bildirmiştir. Psikotropik ilaç tedavisi sırasında ani ölümün belirleyicilerinden biri uzun QT sendromudur (QTQS).

QT aralığı ventriküllerin elektriksel sistolünü yansıtır (QT kompleksinin başlangıcından T dalgasının sonuna kadar saniye cinsinden süre). Süresi cinsiyete (QT kadınlarda daha uzun), yaşa (QT yaşla birlikte uzar) ve kalp hızına (hcc) (ters orantılı) bağlıdır. QT aralığının nesnel bir değerlendirmesi için, şu anda Bazett ve Frederick'in formülleriyle belirlenen düzeltilmiş (kalp hızı için düzeltilmiş) bir QT aralığı (QTc) kullanılmaktadır:

Normal QTc, kadınlar için 340-450 ms ve erkekler için 340-430 ms'dir.

QT SUI'nin ölümcül ventriküler aritmiler ve ventriküler fibrilasyon gelişimi için tehlikeli olduğu bilinmektedir. Konjenital SIS QT'de yeterli tedavi yokluğunda ani ölüm riski %85'e ulaşırken, çocukların %20'si ilk bilinç kaybından sonraki bir yıl içinde ve yarıdan fazlası yaşamın ilk on yılında ölmektedir.

Hastalığın etyopatogenezinde, kalbin potasyum ve sodyum kanallarını kodlayan genlerdeki mutasyonlar başroldedir. Şu anda, SUI QT'nin klinik belirtilerinin geliştirilmesinden sorumlu olan 8 gen tanımlanmıştır. Ek olarak, SUI QT'li hastaların sol taraflı sempatik innervasyonun baskın olduğu konjenital bir sempatik dengesizliğe (kalbin innervasyonunun asimetrisine) sahip olduğu kanıtlanmıştır.

SUI QT'nin geliştirilmesinden sorumlu genler

Hastalığın klinik tablosuna, duygusal (öfke, korku, keskin ses uyaranları) ve fiziksel stres (fiziksel aktivite, yüzme, koşma) ile bağlantısı olan bilinç kaybı (senkop) atakları hakimdir. SUI QT patogenezinde sempatik sinir sistemi.

Bilinç kaybı süresi ortalama 1-2 dakikadır ve vakaların yarısında epileptiform, istemsiz idrara çıkma ve dışkılama ile tonik-klonik kasılmalar eşlik eder. Senkop başka hastalıklarda da ortaya çıkabileceğinden, bu tür hastalar genellikle epilepsi, histeri hastası gibi tedavi edilir.

SUI QT'de senkopun özellikleri:

Kural olarak, psiko-duygusal veya fiziksel stresin zirvesinde ortaya çıkarlar.
tipik öncüler (ani genel halsizlik, gözlerin kararması, çarpıntı, göğüs kafesinin arkasında ağırlık)
hızlı, hafıza kaybı ve uyuşukluk olmadan, bilincin iyileşmesi
epilepsili hastaların karakteristiğinde kişilik değişikliklerinin olmaması

SUI QT'deki senkop koşulları, "pirouette" tipi ("torsades de pointes") (TdP) polimorfik ventriküler taşikardinin gelişmesinden kaynaklanmaktadır. TdP aynı zamanda “kalp balesi”, “kaotik taşikardi”, “ventriküler anarşi”, “kalp fırtınası” olarak da adlandırılır ve esasen dolaşım durması ile eşanlamlıdır. TdP - kararsız taşikardi (her atak sırasında toplam QRS kompleksi sayısı 6 ila 25-100 arasında değişir), nüksetmeye eğilimli (birkaç saniye veya dakika içinde atak tekrarlayabilir) ve ventriküler fibrilasyona geçiş (hayatı tehdit eden anlamına gelir) aritmiler). QT SUI'li hastalarda ani kardiyojenik ölümün diğer elektrofizyolojik mekanizmaları arasında elektromekanik ayrışma ve asistoli bulunur.
SUI QT'nin EKG işaretleri.

1 QT aralığının belirli bir kalp hızı için normu 50 ms'den fazla aşması, altında yatan nedenlere bakılmaksızın genellikle elektriksel miyokardiyal instabilite için elverişsiz bir kriter olarak kabul edilir.
Avrupa Tıbbi Ürünlerin Değerlendirilmesi Ajansının Patent İlaçları Komitesi, QTc aralığı süresinin aşağıdaki yorumunu önermektedir.

Yeni ilaçlar alan bir hastada QTc'de 30-60 ms'lik bir artış, olası bir ilaç ilişkisi şüphesini artırmalıdır. 500ms'den büyük mutlak QTc süresi ve 60ms'den büyük nispi artış, TdP için bir tehdit olarak kabul edilmelidir.
2. T dalgasının değişmesi - T dalgasının şeklinde, polaritesinde, genliğinde bir değişiklik, miyokardın elektriksel kararsızlığını gösterir.
3. QT aralığının varyansı - 12 standart EKG derivasyonundaki QT aralığının maksimum ve minimum değeri arasındaki fark. QTd = QTmax - QTmin, normalde QTd = 20-50ms. QT aralığının dağılımındaki bir artış, miyokardın aritmojenez için hazır olduğunu gösterir.
Son 10-15 yılda edinilmiş QT SUI çalışmasına artan ilgi, çeşitli hastalıklar, metabolik bozukluklar, elektrolit dengesizliği, ilaç saldırganlığı gibi dış faktörler hakkındaki anlayışımızı genişletti. kalp, idiyopatik QT SMI'deki konjenital mutasyonlara benzer.

QT uzamasıyla yakından ilişkili klinik durumlar ve hastalıklar

Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinin (Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri) 2 Mart 2001 tarihli raporunda verilen verilere göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde gençler arasında ani kardiyak ölüm insidansı artmaktadır. Bu artışın olası nedenleri arasında ilaçların önemli bir rol oynadığı ileri sürülmektedir. Ekonomik olarak gelişmiş ülkelerde ilaç tüketim hacmi sürekli artmaktadır. Eczacılık uzun zamandır diğerleriyle aynı iş haline geldi. İlaç devleri, yeni bir ürün geliştirmek için ortalama 800 milyon dolar harcıyor ve bu da diğer alanların çoğundan iki kat daha fazla. Artan sayıda ilacı statü veya prestijli (yaşam tarzı ilaçları) olarak pazarlayan ilaç şirketlerinde açık bir olumsuz eğilim olmuştur. Bu tür ilaçlar tedavi için gerekli oldukları için değil, belirli bir yaşam tarzına uydukları için alınır. Bunlar Viagra ve rakipleri Cialis ve Levitra; "Xenical" (kilo kaybı için bir araç), antidepresanlar, probiyotikler, antifungal ve diğer birçok ilaç.

Bir başka endişe verici eğilim de Hastalık Tacirliği olarak tanımlanabilir. En büyük ilaç şirketleri, satış pazarını genişletmek için tamamen sağlıklı insanları hasta olduklarına ve tıbbi tedaviye ihtiyaçları olduğuna ikna ediyor. Yapay olarak ciddi hastalıklar boyutunda şişirilen hayali rahatsızlıkların sayısı sürekli artıyor. Kronik yorgunluk sendromu (yönetici sendromu), bir hastalık olarak menopoz, kadın cinsel işlev bozukluğu, immün yetmezlik durumları, iyot eksikliği, huzursuz bacak sendromu, disbakteriyoz, "yeni" bulaşıcı hastalıklar, antidepresan, immünomodülatör, probiyotik, hormon satışlarını artıran markalar haline geliyor.
Bağımsız ve kontrolsüz ilaç alımı, çoklu ilaç kullanımı, olumsuz ilaç kombinasyonları ve uzun süreli ilaç kullanımına duyulan ihtiyaç SUI QT'nin gelişimi için önkoşullar oluşturmaktadır. Böylece, ani ölümün bir göstergesi olarak ilaca bağlı QT aralığının uzaması ciddi bir tıbbi problem ölçeğini kazanıyor.

En geniş farmakolojik grupların çeşitli ilaçları, QT aralığının uzamasına neden olabilir.

QT aralığını uzatan ilaçlar

QT aralığını uzatan ilaçların listesi sürekli güncellenmektedir.

Tüm merkezi etkili ilaçlar QT aralığını uzatır, bu genellikle klinik olarak anlamlıdır, bu nedenle psikiyatride ilaca bağlı QT SUI sorununun en akut olmasının nedeni budur.

Bir dizi yayında antipsikotiklerin (eski, klasik ve yeni, atipik) reçete edilmesi ile SUI QT, TdP ve ani ölüm arasındaki ilişki kanıtlanmıştır. Avrupa ve ABD'de, bazı nöroleptikler reddedildi veya ruhsatlandırma ertelendi ve diğerlerinin üretimi durduruldu. Pimozid alımına bağlı 13 ani açıklanamayan ölüm vakasının rapor edilmesinden sonra, 1990 yılında günlük dozunun günde 20 mg ile sınırlandırılmasına ve tedavinin EKG kontrolü altında yapılmasına karar verildi. 1998'de, sertindolün 13 ciddi ancak ölümcül olmayan aritmi vakası (36 ölümden şüphelenildi) ile ilişkisi hakkındaki verilerin yayınlanmasından sonra, Lundbeck gönüllü olarak ilacın satışını 3 yıl boyunca durdurdu. Aynı yıl, tioridazin, mesoridazin ve droperidol, QT intervali uzaması için kara kutu uyarısı ve kalın harflerle ziprasidon aldı. 2000 yılının sonunda, 21 kişinin reçeteli tioridazin alması nedeniyle ölmesinden sonra, bu ilaç şizofreni tedavisinde ikinci sıra ilaç haline geldi. Kısa bir süre sonra droperidol, üreticileri tarafından piyasadan çekildi. Birleşik Krallık'ta, atipik antipsikotik ilaç ziprasidon erteleniyor çünkü ilacı alan hastaların %10'undan fazlası hafif QT uzaması yaşıyor.

Uzun süre trisiklik antidepresan alan hastalarda QT SUI ile yakından ilişkili ani ölüm vakaları tanımlanmıştır. ilaç birikimine bağlı olarak "yavaş metabolize edici" CYP2D6 fenotipinin ölüm sonrası tanımlanması ile.

Yeni siklik ve atipik antidepresanlar, kardiyovasküler komplikasyonlarla ilgili olarak daha güvenlidir ve yalnızca terapötik dozlar aşıldığında QT aralığının ve TdP'nin uzamasını gösterir.

Klinik uygulamada yaygın olarak kullanılan psikotrop ilaçların çoğu B sınıfına aittir (W. Haverkamp 2001'e göre), yani. kullanımlarının arka planına karşı, nispeten yüksek bir TdP riski vardır.

Deneyler in vitro, in vivo, kesitsel ve klinik çalışmalara göre, antikonvülzanlar, antipsikotikler, anksiyolitikler, duygudurum düzenleyiciler ve antidepresanlar hızlı HERG potasyum kanallarını, sodyum kanallarını (SCN5A genindeki bir kusur nedeniyle) ve L tipi kalsiyumu bloke edebilmektedir. kanalları, böylece kalbin tüm kanallarının fonksiyonel yetersizliğine neden olur.

Ayrıca psikotrop ilaçların iyi bilinen kardiyovasküler yan etkileri QT SUI oluşumunda rol oynar. Birçok sakinleştirici, antipsikotik, lityum preparatı, TCA, miyokardiyal kontraktiliteyi azaltır, bu da nadir durumlarda konjestif kalp yetmezliğinin gelişmesine yol açabilir. Döngüsel antidepresanlar, konsantrasyonlarının kan plazmasındaki seviyeden 100 kat daha yüksek olduğu kalp kasında birikebilir. Birçok psikotrop ilaç, miyokardiyal protein sentezinin düzensizliğine, miyokardda yapısal hasara ve toksik kardiyomiyopati ve miyokardit gelişimine yol açan kalmodulin inhibitörleridir.

QT aralığının klinik olarak anlamlı uzamasının, psikotropik tedavinin zorlu ancak nadir bir komplikasyonu olduğu bilinmelidir (antipsikotiklerle %8-10). Görünüşe göre, ilaç saldırganlığına bağlı klinik belirtilerle gizli, gizli bir konjenital SUI QT formundan bahsediyoruz. İlginç bir hipotez, ilacın kardiyovasküler sistem üzerindeki etkisinin doza bağlı doğasıdır; buna göre, her bir antipsikotik ilacın kendi eşik dozu vardır, fazlalığı QT aralığının uzamasına yol açar. Tiyoridazin için 10 mg / gün, pimozid için - 20 mg / gün, haloperidol için - 30 mg / gün, droperidol için - 50 mg / gün, klorpromazin için - 2000 mg / gün olduğuna inanılmaktadır. QT aralığı uzamasının elektrolit bozuklukları (hipokalemi) ile de ilişkili olabileceği öne sürülmüştür.

Sitokrom P450: belirli izomerler tarafından metabolize edilen ilaçlar (Pollock B.G. ve diğerleri, 1999'a göre)

Genetik olarak belirlenmiş bir metabolik fenotipin 4 durumu vardır:

o yoğun (hızlı) metabolizörler (Kapsamlı Metabolizörler veya hızlı) - iki aktif mikrozomal oksidasyon enzimi formuna sahip; terapötik terimlerle, bunlar standart terapötik dozlardaki hastalardır.
o ara metabolize ediciler (Ara Metabolizörler) - enzimin bir aktif formuna sahip olmak ve sonuç olarak bir şekilde azaltılmış ilaç metabolizması
o düşük metabolizörler veya yavaş (Zayıf Metabolizatörler veya yavaş) - aktif enzim formlarına sahip değildir, bunun sonucunda ilacın kan plazmasındaki konsantrasyonu 5-10 kat artabilir
o Ultra Kapsamlı Metabolizörler - üç veya daha fazla aktif enzim formuna ve hızlandırılmış ilaç metabolizmasına sahip

Birçok psikotrop ilaç (özellikle nöroleptikler, fenotiyazin türevleri), karaciğer üzerindeki karmaşık (fizikokimyasal, otoimmün ve doğrudan toksik) etki nedeniyle hepatotoksik bir etkiye sahiptir (kolestatik sarılık gelişimine kadar), bazı durumlarda kronik karaciğere dönüşebilir. bozulmuş enzim aktivitesi ile hasar "zayıf metabolize etme" ("zayıf" metabolizma) tipine göre metabolizma.

Ek olarak, birçok nörotropik ilaç (sedatifler, antikonvülsanlar, nöroleptikler ve antidepresanlar), esas olarak enzimler 2C9, 2C19, 2D6, 1A2, 3A4, 5, 7 olmak üzere sitokrom P450 sisteminin mikrozomal oksidasyonunun inhibitörleridir.

Sitokrom P450 sisteminin CYP 3A4 izoenzimini bloke eden ilaçlar. (A. John Camm, 2002).

İnhibitörler 1A

2C9 inhibitörleri

2C19 inhibitörleri

2D6 inhibitörleri

Böylece, değişmeyen bir psikotropik ilaç dozu ve olumsuz ilaç kombinasyonları ile kardiyovasküler komplikasyonlar için ön koşullar yaratılır.
Psikotrop ilaçların tedavisinde bir grup yüksek bireysel kardiyovasküler komplikasyon riski tahsis edin.

Bunlar, eşlik eden kardiyovasküler patolojisi (kalp hastalığı, aritmiler, bradikardi, dakikada 50 atımdan az), kalbin iyon kanallarında genetik hasar (doğuştan, latent dahil ve edinilmiş SUI QT), elektrolit dengesizliği olan yaşlı ve pediatrik hastalardır. (hipokalemi, hipokalsemi, hipomagnezemi, hipozinsemi), düşük metabolizmalı (“zayıf”, “yavaş” metabolizörler), otonom sinir sistemi disfonksiyonu ile, ciddi karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan, eşzamanlı olarak uzatan ilaçlar alan QT aralığı ve/veya sitokrom P450'nin inhibe edilmesi. Reilly (2000) tarafından yapılan çalışmada, QT aralığının uzaması için risk faktörleri tanımlanmıştır:

Modern bir doktor, çok sayıda ilaç arasından doğru ilacı seçme konusunda zor görevlerle karşı karşıyadır (Rusya'da 17.000 maddedir!) Verimlilik ve güvenlik kriterlerine göre.

QT aralığının yetkin bir şekilde izlenmesi, psikotropik tedavinin ciddi kardiyovasküler komplikasyonlarını önleyecektir.

Edebiyat

1. Buckley NA ve Sanders P. Antipsikotik ilaçların kardiyovasküler yan etkileri / Drug Safety 2000;23(3):215-228
2. Brown S. Şizofreninin aşırı mortalitesi, bir meta-analiz./ Br J Psychiatry 1997;171:502-508
3. O'Brien P ve Oyebode F. Psikotrop ilaçlar ve kalp. / Psikiyatrik Tedavideki Gelişmeler. 2003;9:414-423
4.Abdelmawla N ve Mitchel AJ. Ani kardiyak ölüm ve antipsikotik ilaçlar. / Psikiyatrik Tedavide Gelişmeler 2006;12:35-44;100-109
5. Herxheimer A, Healy D. Antipsikotik ilaç kullanan hastalarda aritmiler ve ani ölüm./ BMI 2002; 325:1253-1254
6.FDA, yaşlı hastalarda davranış bozukluklarının tedavisinde kullanılan antipsikotik ilaçlar için halk sağlığı danışmanlığı yayınlar (FDA konuşma Belgesi) Rochvill (MD): ABD Gıda ve İlaç İdaresi, 2006
7 Schwartz PJ. Uzun QT Sendromu. / Cilt 7, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 1997
8. Schwartz PJ, Spazzolini C, Crotti L ve diğerleri The Jervell ve Lange-Nielsen Sundrome: doğal tarih, moleküler temel ve klinik sonuç. / Dolaşım 2006;113:783-790
9. Butaev T.D., Treshkur T.V., Ovechkina M.A., Poryadina I.I., Parmon E.V. / Uzun QT aralığının konjenital ve edinilmiş sendromu (eğitim kılavuzu) Incart. St. Petersburg, 2002
10.Cam A.J. İlaca Bağlı Uzun QT Sendromu / Cilt 16, Futura Publishing Company, Inc., Armonk, NY, 2002
11.van de Kraats GB, Slob J, Tenback DE. ./ Tijdschr Psychiatr 2007;49(1):43-47
12 Glassman AH ve Daha Büyük JR. Antipsikotik ilaçlar: uzamış QTc aralığı, torsade de pointes ve ani ölüm./ American Journal of Psychiatry 2001;158:1774-1782
13.WVR'yi görüntüleyin. Neu-nesil antipsikotik ilaçlar ve QTc aralığı uzaması./ Primary Care Companion J Clin Psychiatry 2003;5:205-215
14. Mehtonen OP, Aranki K, Malkonen L et al. Antipsikotiklerin veya antidepresan ilaçların kullanımına bağlı ani ölüm araştırması: Finlandiya'da 49 vaka./ Acta Psychiatrica Scandinavica 1991;84:58-64
15 Ray WA, Meredith S, Thapa PB ve ark. Antipsikotikler ve ani kardiyak ölüm riski./ Archives of General Psychiatry 2001;58:1161-1167
16. Straus SMJM, Bleumink GS, Dieleman JP ve diğerleri. Antipsikotikler ve ani kardiyak ölüm riski./ Archives of Internal Medicine 2004;164:1293-1297
17.Trenton AJ, Currier GW, Zwemer FL. Atipik antipsikotiklerin terapötik kullanımı ve aşırı dozu ile ilişkili ölümler / CNS Drugs 2003;17:307-324
18. Victor W ve Wood M. Trisiklik Antidepresanlar, QT Interval ve Torsade de Pointes./ Psychosomatics 2004;45:371-377
19. Thorstrand C. ECG./ Acta Med Scan 1976;199:337-344'e özel referansla trisiklik antidepresanlar tarafından zehirlenmede klinik özellikler
20. Wilens TE, Biederman J, Baldessarini RJ ve diğerleri. Çocuklarda ve ergenlerde trisiklik antidepresanların terapötik dozlarının kardiyovasküler etkileri./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1995;35:1474-1480
21. Riddle MA, Geller B, Ryan N. Desipramin ile tedavi edilen bir çocukta başka bir ani ölüm./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1993;32:792-797
22. Varley CK, McClellan J. Vaka çalışması: trisiklik antidepresanlarla iki ani ek ölüm./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1997;36:390-394
23. Oesterheld J. TCA kardiyotoksisitesi: en son./ J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1996;34:1460-1468
24. Swanson JR, Jones GR, Krasselt W et al. Kronik tedavi sırasında imipramin ve desipramin metabolit birikimi nedeniyle iki deneğin ölümü: literatürün ve olası mekanizmaların gözden geçirilmesi./ J Forensic Sci 1997;42:335-339
25. Haverkamp W, Breithardt G, Camm AJ ve diğerleri. Antiaritmik olmayan ilaçlar tarafından QT uzaması ve proaritmi potansiyeli: klinik ve düzenleyici uygulamalar. Avrupa Kardiyoloji Derneği'nin politika konferansı hakkında rapor / Eur Heart J 2000;21(5):1216-1231
26. Ogata N, Narahashi T. Tek kinea-domuz kardiyak miyositlerinde psikotrop ilaçlarla sodyum kanallarının blokajı / Br J Pharmacol 1989;97(3):905-913
27. Crumb WJ, Beasley C, Thornton A ve ark. Olanzapin ve diğer antipsikotiklerin kardiyak iyon kanalı bloke edici profili. 38. Amerikan Nöropsikofarmakoloji Koleji Yıllık Toplantısında sunulan; Acapulco, Meksika; 12-16 Aralık 1999
28 Jo SH, Youm JB, Lee CO ve ark. HERG insan kardiyak K+ kanalının antidepresan ilaç amitriptilin tarafından bloke edilmesi./ Br J Pharmacol 2000;129:1474-1480
29. Kupriyanov VV, Xiang B, Yang L, Deslauriers R./ İzole sıçan kalplerinde Na+kanal aktivitesinin bir probu olarak Lithium ion: bir multinükleer NMR çalışması./ NMR Biomed 1997;10:271-276
30. Kiesecker C, Alter M, Kathofer S et al. Atipik tetrasiklik antidepresan maprotilin, kardiyak HERG potasyum kanallarında bir antagonisttir./ Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2006;373(3):212-220
31 Tarantino P, Appleton N, Lansdell K. Trazodonun HERG kanalı akımı ve QT aralığı üzerindeki etkisi./ Eur J Pharmacol 2005;510(1-2):75-85
32. Jow F, Tseng E, Maddox T ve diğerleri. Benzodiazepin R-L3 (L-364,373) tarafından kardiyak KCNQ1/mink kanallarının fonksiyonel aktivasyonu yoluyla Rb+ akışı./ Assay Drug Dev Technol 2006;4(4):443-450
33. Rajamani S, Eckhardt LL, Valdivia CR ve ark. İlaca bağlı uzun QT sendromu: HERG K+ kanal bloğu ve fluoksetin ve norfluoksetin tarafından protein kaçakçılığının bozulması./ Br J Pharmacol 2006;149(5):481-489
34. Glassman AH. Şizofreni, antipsikotik ilaçlar ve kardiyovasküler hastalık./ J Clin Psychiatry 2005;66 Ek 6:5-10
35. Shamgar L, Ma L, Schmitt N ve diğerleri. Kalmodulin, kardiyak IKS kanal geçişi ve montajı için gereklidir: uzun QT mutasyonlarında bozulmuş fonksiyon./ Circ Res 2006;98(8):1055-1063
36. Gövde BE, Lockwood TD. Toksik kardiyomiyopati: antipsikotik-antidepresan ilaçların ve kalsiyumun miyokardiyal protein yıkımı ve yapısal bütünlük üzerindeki etkisi./ Toxicol Appl Pharmacol 1986;86(2):308-324
37. Reilly JG, Ayis SA, Ferrier IN ve ark. Psikiyatrik hastalarda QTc aralığı anormallikleri ve psikotrop ilaç tedavisi./ Lancet 2000;355(9209):1048-1052
38. Andreassen OA, Steen VM. ./ Tidsskr Nor Laegeforen 2006;126(18):2400-2402
39. Kutscher EC, Carnahan R. Psikiyatrik ilaçlarla ortak CYP450 etkileşimleri: Birinci basamak hekimi için kısa bir inceleme./SD Med 2006;59(1):5-9
40. Kropp S, Lichtinghagen R, Winterstein K ve ark. Sitokrom P450 2D6 ve 2C19 polimorfizmleri ve psikiyatride yatış süresi./ Clin Lab 2006;52(5-6):237-240
41. Daniel W.A. Psikotrop ilaçlarla uzun süreli tedavinin sitokrom P450 üzerindeki etkisi: farklı mekanizmaların katılımı./ Expert Opin Drug Metab Toxicol 2005;1(2):203-217
42. Kootstra-Ros JE, Van Weelden MJ, Hinrichs JM ve diğerleri. Genel uygulamada antidepresanlar ve sitokrom P450 genotiplemesinin terapötik ilaç izlemesi./ J Clin Pharmacol 2006;46(11)::1320-1327 43. Andreev B.V., Limankina I.N. Psikiyatri pratiğinde QT aralığı sorunu. / XX yüzyılın tıbbı 2006; 4: 41-44

UZUN QT SENDROMU VE PSİKOFARMAKOTERAPİDE GÜVENLİK KONULARI
© Limankina, I.N.
Petersburg Psikiyatri Hastanesi No. 1 adını aldı P.P. Kaşçenko

Uzun QT sendromu 2 belirti ile karakterize edilir: QT aralığının uzaması (hesaplanan QT aralığının süresi 0.44 s'yi aşar) ve senkoplu ventriküler taşikardi.

Bu özelliklere ek olarak yüksek U dalgası, basık veya negatif T dalgası ve sinüs taşikardisi not edilir.

Bu sendromun konjenital formu daha az yaygındır ve genetik olarak heterojen bir hastalıktır; edinilmiş form genellikle antiaritmik tedaviye bağlıdır.

Uzun QT sendromunun konjenital formu beta-adrenerjik reseptör blokerleri ile tedavi edilir ve ilaç tedavisinin etkisinin olmadığı durumlarda gerekirse kardiyoverter/defibrilatör implante edilir. Elde edilen formla, her şeyden önce, QT aralığının uzamasına neden olabilecek ilaçları iptal etmek gerekir.

(eş anlamlı: QT sendromu) konjenital, genetik olarak heterojen, form ve edinilmiş veya ilaca bağlı form olarak ikiye ayrılır. Konjenital form son derece nadirdir (10,000 yenidoğan başına 1 vaka). QT sendromunun klinik önemi, hem konjenital hem de edinsel formunun ventriküler taşikardi ile kendini göstermesi gerçeğinde yatmaktadır.

I. Konjenital uzun QT sendromu (Jervell-Lange-Nielsen ve Romano-Ward sendromları)

patogenezde doğuştan QT sendromu potasyum kanallarının yetersiz aktivitesine veya sodyum kanallarının artan aktivitesine yol açan iyon kanalı proteinlerini kodlayan genlerdeki mutasyonların rolünü oynarlar. Uzun QT sendromu, Jervell-Lange-Nielsen sendromu ve Romano-Ward sendromu olarak kendini gösterebilir.

Karakteristik özellikler Jervell-Lange-Nielsen sendromuşunlardır:
QT aralığının uzaması
sağır-mutizm
bayılma ve ani ölüm nöbetleri.

saat Romano-Ward sendromu sağırlık yok.

Konjenital QT sendromunun ilk klinik belirtileri zaten çocuklukta ortaya çıkıyor. Sempatikotoni zemininde, örneğin çocuk ağladığında, strese girdiğinde veya çığlık attığında ortaya çıkan tekrarlayan bayılma atakları ile karakterizedir.

QT sendromunun en önemli belirtilerine ilgili olmak:
QT aralığının uzaması, yani tahmini QT aralığının süresi 0,44 s'yi aşıyor (normalde 0,35-0,44 s'dir)
ventriküler taşikardi (pirouette taşikardi: hızlı ve polimorfik form)
dinlenme ve egzersiz sırasında sinüs bradikardisi
düzleştirilmiş veya negatif T dalgası
yüksek veya bifazik U dalgası ve T dalgası ile U dalgasının birleşmesi
QT aralığının süresinin kalp hızına bağımlılığı

saat QT aralığını ölçmek Aralığa U dalgasını (düzeltilmiş QT aralığı; Bazett'in QTC aralığı) dahil etmemeye özen gösterilmelidir. Göreceli QT aralığının (örneğin, Lepeshkin veya Hegglin ve Holtzman'a göre) ölçülmesi daha kolaydır, ancak değeri daha az doğrudur. Normalde %100±10'dur.

saat QT sendromu ventriküler taşikardi (torsades de pointes, piruet taşikardi) ve ventriküler fibrilasyonun ortaya çıkmasına katkıda bulunan uyarma dalgasının yeniden giriş mekanizmasını kolaylaştıran repolarizasyon fazının düzensiz bir şekilde uzaması vardır.

Davranmak QT sendromu beta-adrenerjik reseptör blokerleri ve bu ilaçlara direnç olması durumunda kardiyoverter/defibrilatör implante edilir.

II. Edinilmiş uzun QT sendromu

Edinme nedenleri uzun QT sendromu, farklı olabilir. Aşağıdakiler yalnızca en büyük klinik öneme sahip olanlardır:
antiaritmik ilaçlar (örneğin kinidin, sotalol, amiodaron, aimalin, flekainid)
elektrolit dengesizliği (örneğin, hipokalemi)
PG gövdesinin bloke edilmesi ve QRS kompleksinin genişletilmesi
hipotiroidizm
iskemik kalp hastalığı
antibiyotik tedavisi (örneğin, eritromisin)
alkol kötüye kullanımı
kalp kası iltihabı
beyin kanaması

Tipik durumlarda edinilmiş QT sendromu antiaritmik ilaçların, özellikle kinidin ve sotalolün kullanımı ile ilişkili olabilir. Konjenital formda olduğu gibi edinilmiş QT sendromuna ventriküler taşikardi ataklarının eşlik ettiği göz önüne alındığında, bu sendromun klinik önemi büyüktür.

Oluşma sıklığı ventriküler taşikardi atakları edinilmiş uzun QT sendromu olan hastalarda %2-5'tir. Tipik bir örnek, sözde kinidin senkopudur. EKG değişiklikleri konjenital QT sendromundaki ile aynıdır.

Tedavi her şeyden önce, "nedensel" ilacın kaldırılması ve diğer şeylerin yanı sıra bir lidokain çözeltisinin tanıtılması anlamına gelir.

Uzun QT sendromunda EKG özellikleri:
QT aralığında değişiklik (normal QTC aralığı<0,44 с)
Ventriküler taşikardiye eğilim
Konjenital: Senkoplu bazı hastalar kardiyoverter/defibrilatör implantasyonundan fayda görebilir.
Edinilmiş form: antiaritmik ilaçların kesilmesi (sendromun yaygın nedeni)