Susuz ergot alkaloidleri. Ergot müstahzarları ve alkaloitleri

Ergot veya uterus boynuzları (Secale cornutum), Pyrenomycetes familyasından Claviceps purpurea (Kızartması) mantarının miselyumudur ve tahıl başaklarında, çoğunlukla çavdar başaklarında (Secale) büyür. Ergot, 3-4 cm uzunluğa kadar siyah renkli ve kulaklara "boynuzlu" bir görünüm veren üç yüzlü kavisli çıkıntılar (veya boynuzlar) şeklindedir.

Ergotun etkisi, özellikle hamilelik üzerindeki etkisi 2000 yılı aşkın bir süredir bilinmektedir ve ergot preparatlarının tıbbi amaçlarla kullanımı birkaç yüzyıl önce gerçekleştirilmiştir. Bununla birlikte, ancak çok sonra - 20. yüzyılda - ergotun karmaşık ve hatta benzersiz farmakolojik özelliklere sahip çok sayıda madde içerdiği bulundu (Şekil 6). Özellikle, ergotta bulunan biyolojik olarak aktif maddeler bir zamanlar makul bir şekilde iki gruba ayrıldı:

1. diğer kaynaklarda bulunmayan ve yalnızca ergotun özelliği olan maddeler (çok sayıda alkaloid dahil);
2. sadece ergota özgü olmayan ve diğer hayvan ve bitki organizmalarında da bulunan farklı kimyasal yapılara sahip bileşikler (çeşitli aminler - histamin, tiramin dahil) (Barger G., 1931).

Farmakolojik etki. Vücuda girdiklerinde, ergot alkaloitleri, çeşitli organlar üzerinde çok karmaşık bir etki gösterir; bu, şu anda bilinen reseptörlerin herhangi bir tipi üzerindeki etkiyle açıklanamaz. Bazı durumlarda, alkaloitlerin aynı organ üzerindeki etkisi, farklı mekanizmalarla aynı anda gerçekleştirilir. Örneğin, ergotamin vazomotor merkezi inhibe etme, periferik adrenerjik blokaj ve aynı zamanda periferik vazokonstriksiyona neden olma kabiliyetine sahiptir. Ergot alkaloidlerinin, birçok reseptör tipinin (α-adrenerjik reseptörler, triptaminerjik ve dopaminerjik reseptörler) kısmi agonistleri ve antagonistleri olduğu ve nihai farmakolojik etkilerinin büyük ölçüde dozlarına ve diğer faktörlere bağlı olduğu varsayılmaktadır. Bu, örneğin, fentolamin (α-bloker), ergot alkaloidlerinin (ergotamin) uterus üzerindeki etkisini norepinefrinin uterus üzerindeki etkisini bloke eden dozlarda bloke edebildiği gerçeğiyle doğrulanırken, α-blokerler değildir. rahim üzerindeki etkisini bloke edebilir. oksitosin.

Genel olarak, ergot alkaloidlerinin bir özelliği, özellikle vasküler düz kasların tonunda ve kan basıncında bir azalma ile kendini gösteren dihidratlı analoglarda (dihidroergotoksin, dihidroergotamin) a-adrenerjik bloke etme yetenekleridir. Ancak hidrojene olmayan ergot alkaloidleri (ergotamin, ergotoksin), a-adrenerjik reseptörleri bloke etme yeteneğine sahip olmalarına rağmen vazokonstriksiyona ve kan basıncında artışa neden olurlar. Ergot alkaloidlerinin merkezi sinir sistemi üzerinde karmaşık bir etkisi vardır - ergotamin, ergotoksin ve bunların susuz analogları yatıştırıcı bir etkiye ve örneğin taşikardi gibi hipersempatikotoni tezahürünü azaltma yeteneğine sahiptir. Liserjik asit dietilamid, en güçlü halüsinojenlerden biridir (LSD25).

Ergot alkaloidlerinin uterus üzerindeki etkileri özellikle not edilmelidir. Neredeyse tüm doğal ergot alkaloidleri, hamile olmayanlar da dahil olmak üzere rahim kasılmalarını uyarabilir. Uterusun ergot alkaloidlerine duyarlılığı, artan gebelik yaşı ile artar ve doğumdan hemen önce, bunların küçük dozları, önemli yan etkiler olmaksızın güçlü ritmik uterus kasılmalarına neden olabilir (artan güç ve gevşeme dönemleriyle değişen artan kasılma sıklığı). Bu nedenle, teorik olarak, küçük dozlarda, ergot alkaloidleri, emeği indüklemek veya uyarmak için kullanılabilir. Bununla birlikte, ergot alkaloidleri ve analogları ile ilgili olarak "küçük dozlar" kavramı belirsizdir. Birçok faktöre bağlı olarak ve hepsinden önemlisi, rahmin onlara karşı bireysel duyarlılığının derecesine bağlı olarak, bu "küçük dozlarda" bile uterusun ritmik bir kasılmasına değil, öngörülemeyen bir tetanik kasılmasına (tam spazm) neden olabilirler. kasların) veya uterusun alt bölümlerindeki kasların kısmi spazmı. Bazı durumlarda, ergot alkaloidlerinin etkisi altında, uterus kaslarının tonusu ve uyarılabilirliği muazzam bir şekilde artar - böylece uterusa dokunmak bile tetanik kasılmaya neden olur.

Bu nedenle, ergot alkaloidleri ve analogları (Tablo 14) esas olarak doğum sonrası ve bazen kürtaj sonrası dönemlerde uterus kanamasını önlemek ve durdurmak için kullanılır: uterus kaslarında güçlü ve sürekli bir kasılmaya neden olarak duvarları sıkıştırmaya yardımcı olurlar. kan damarlarının ve uterus kanamasını durdurun. Ek olarak, doğum sonrası dönemde bu ilaçlar, özellikle alt involüsyonda uterusun ters gelişimini hızlandırmak için reçete edilir. Ayrıca adet düzensizlikleri ile ilişkili olmayan menoraji ve rahim kanaması için reçete edilirler. Tüm ergot alkaloidleri ve analogları hamilelik ve doğum sırasında kontrendikedir (uterusun tetanik kasılması nedeniyle fetal asfiksi tehlikesi) ve doğumu teşvik etmek için herhangi bir dozda reçete edilemezler ve doğrudan doğum sonrası dönemde, bunların uygulanması kabul edilemez ise kabul edilemez. plasenta hala kavite uterusunda.

Ergot alkaloidleri, uterus üzerindeki etkileri bakımından birbirinden farklıdır. Ergonovin (ergometrin) ve yarı sentetik analogları (metilergonovin, vb.) En aktif uterokinetik etkiye sahiptir. Ergonovin, uterus üzerinde ergotaminden daha güçlü bir etkiye sahip olmakla kalmaz, aynı zamanda ona kıyasla nispeten daha az toksiktir ve onun aksine ağızdan (os başına) uygulanabilir. Obstetrik ve jinekolojide, çok sayıda ergot alkaloidinden, esas olarak ergonovin veya analoglarının, örneğin uterus üzerindeki etkisinden çok az farklı olan metilergonovinin kullanıldığını açıklayabilen budur.

Ergot alkaloidlerinin sayısız farmakolojik etkisinden, uterus üzerindeki etkilerine ek olarak, kardiyovasküler sistem üzerindeki etkilerine de dikkat çekilir. Bu eylem çok zordur. Ergotamin ve dihidroergotaminin hem atardamarlarda hem de toplardamarlarda düz kas kasılmalarına neden olduğu bilinmektedir (vazokonstriksiyon) ve dihidroergotamin damarlar üzerinde atardamarlardan daha karakteristik bir etkiye sahip olduğundan (venomotor etki), postural hipotansiyon için reçete edilir. Aynı zamanda, dihidroergotoksin (ergotoksinin dihidrojenlenmiş bir analoğu) hipotansiyona neden olur.

Ergot alkaloidleri, migrenden muzdarip hastaların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır (esas olarak migren ataklarını önlemek için reçete edilir). Migrenin etyopatogenezi ve bu hastalıkta ergot alkaloidlerinin pozitif etki mekanizmasının tam olarak anlaşılamamasına rağmen, yine de bu ilaçlar migren ağrısının şiddetini azaltabilen veya ortadan kaldırabilen en etkili ilaçlar arasında sayılabilir. Ergot alkaloidleri migrenin tüm klinik formlarında etkili değildir. Bu ilaçlar, lokal iskeminin gelişmesiyle birlikte beynin bazı bölgelerinde (genellikle bu formlarda) açıklanamayan (muhtemelen serotonine bağlı vazospazm nedeniyle) kan akışındaki azalmaya bağlı olarak klasik migren formunda daha aktiftir. migrenin, bir ataktan önce aura ve objektif prodromal nörolojik semptomlar gelir) Bununla birlikte, iskemi fazından sonra, serebral ve ekstraserebral damarlarda artan bir kan akışı fazı gelişir ve serebral arterlerin nabzının amplitüdü artar. Serebral arterlerin, özellikle de dış karotid arterin meningeal dallarının nabzının genliğinde herhangi bir azalma ile (örneğin, karotid artere basılarak), migren ağrılarının yoğunluğunun azaldığı tespit edilmiştir. Ergotaminin migrendeki etkisinin, onun neden olduğu vazokonstriksiyona bağlı olduğu (muhtemelen bir serotonin antagonisti olarak hareket ederek), ekstrakorporeal kan akışında azalmaya ve beyinden kan ile beslenen beyin bölgelerinde hiperperfüzyona yol açtığı varsayılmaktadır. baziler arter (serebral hemisferlerdeki kan akışı değişmez), buna paralel olarak arteriyel nabzın azalması ve genliği. Buna ergot alkaloidlerinin sedatif veya direkt analjezik etkisinin olmadığı da eklenmelidir.

Ergot alkaloidlerinden migren atağını durdurmak için, esas olarak 1 veya 2 mg'lık bir dozda ergotamin tartrat (Ergotamin tartarat) kullanılır. Bu nedenle, her Ligrain tableti 2 mg ergotamin maleat içerir (24 saat içinde dilaltından en fazla 3 tablet uygulanır). Migren için kullanılan birçok dozaj formunda ergotamin tartrat, kan damarları üzerindeki etkisini güçlendiren 100 mg kafein ile birleştirilir. Bu nedenle, her Migril tableti 2 mg ergotamin tartrat, 100 mg kafein ve 50 mg antihistaminik siklizin hidroklorür (Siklizin Hidroklorür) içerir ve her Cafergot tableti veya fitili 1 veya 2 mg ergotamin tartrat ve 100 mg kafein içerir. , sırasıyla (migren atağına bulantı veya kusmanın eşlik ettiği hastalar için reçete edilen fitiller). Migren için ergotamin müstahzarları ayrıca inhalasyon için süspansiyonlar şeklinde kullanılır. Bu nedenle, Medihaler Ergotamin preparasyonunda, süspansiyon (aerosol) 9 mg / ml konsantrasyonda ergotamin maleat içerir ve her inhalasyonda, çok hızlı bir şekilde emilen ve hızlı bir şekilde (genellikle 15) vücuda sadece 360 ​​μg ergotamin maleat girer. inhalasyondan dakikalar sonra), migren atağının en başında reçete edilirse (beyinde vazodilatasyon ve damar duvarlarının şişmesi gelişene kadar), saldırı kesintiye uğrar.

Ergot alkaloidlerinin (ergometrin maleat) yukarıdaki müstahzarları, hamilelik sırasında (rahim kasılması nedeniyle fetüsün perinatal ölüm tehlikesi) ve emzirme ve emzirme sırasında (özellikle tekrarlanan enjeksiyonlarla ergotamin, emzirmeyi önemli ölçüde azaltabilir ve buna ek olarak) kontrendikedir. sütle atılır). Diğer ergot preparatları gibi, bu ilaçlar da koroner kalp hastalığı, obliterasyon yapan damar hastalıkları, periferik iskemi, Raynaud sendromu, hipertansiyon ve karaciğer hastalığında kontrendikedir. Bu ilaçlar migren ataklarını önlemek için kullanılmamalıdır, çünkü vücuda uzun süreli uygulanmaları ile ergotamin damar hastalıkları ve hatta ergotizm gelişme riski artar (aşağıya bakınız). Şiddetli periferik vazokonstriksiyon gelişme riskinin artması nedeniyle bu ilaçları β-blokerlerle birleştirmemelisiniz. İlginç bir şekilde, ergotamin ve diğer ergot alkaloidlerinin neden olduğu periferik vazokonstriksiyon ve iskemi, makrolid antibiyotikler (eritromisin, oleandomisin) tarafından şiddetlenir.

Migren atağını durdurmak için ergot alkaloidleri (özellikle ergotamin maleat) kullanırken, bazılarının hastalığın kendi belirtilerinden (bulantı, kusma, baş dönmesi) ayırt edilmesi zor olan yan etkiler mümkündür. Bazen ergotamin maleatın etkisi altında baş ağrılarında paradoksal bir artış olur.

Ergot alkaloidleri sadece vazokonstriksiyona neden olmaz, aynı zamanda vasküler endotelyuma da zarar verir. Bu etkinin mekanizması açıklanmamıştır, ancak bunun ergot zehirlenmesine özgü semptomların (vasküler staz, tromboz, ekstremitelerin kangreni) gelişiminin temeli olduğu açıktır.

Ergot alkaloid zehirlenmesi. Ergot zehirlenmesi yüzyıllardır bilinmektedir - alkaloitleri oldukça zehirlidir ve akut ve kronik zehirlenmelere neden olabilir. Ergottan etkilenen tahılları yerken salgın şeklinde ergot zehirlenmesi (akut ve kronik) şu anda nadirdir.

Akut zehirlenme, aşırı dozda ergot preparatlarından ve alkaloitlerinden veya bunlara karşı aşırı duyarlılıktan kaynaklanabilir. Klinik olarak baş ağrısı, şiddetli ve giderilemeyen susuzluk, mide bulantısı, kusma, halsizlik, epigastrik bölgede ağrı ve yanma hissi, ishal, soğuk cilt, taşikardi, zayıf nabız, depresyon, çökme, konfüzyon, sabit miyozis, bazen hemipleji veya epileptiform konvülsiyonlar ile kendini gösterir, hamile kadınlarda solunum durması - rahim kanaması, düşükler, asfiksi ve fetal ölüm.

Ergot alkaloidleri ile kronik zehirlenme, müstahzarlarının uzun süreli kullanımı (örneğin migren ile) ile mümkündür ve buna ergotizm veya raphania denir. İki klinik ergotizm formu vardır - kangrenli ve konvülsif (konvülsif). Her iki formda da ilk belirtiler (haberciler) şiddetli halsizlik, halsizlik hissi, baş ağrısı, baş dönmesi, kulak çınlaması (kulak çınlaması), kusma, mide bulantısı, karın ağrısı ve uyuşukluktur.

Kangrenli formda, ekstremitelerde yanma ağrıları ("Kutsal Anton'un ateşi") ve ekstremitelerde derin iskemi belirtileri (soğuk parmaklar ve ayak parmakları), ekstremitelerde kuru kangren gelişir ve sınır çizgisi boyunca kaybolurlar; olası karaciğer hasarı, bağırsak ülseri ve peritonit. Kangren gelişimi vazokonstriksiyon, kılcal damarların ve arteriyollerin endotelindeki hasar, içlerinde kan pıhtılarının oluşumu ve hiyalin dejenerasyonundan kaynaklanır.

Konvülsif bir formda ("kötü kıvranma"), tonik konvülsiyon saldırıları meydana gelir (uzuvlardan başlar, ancak yüz ve solunum kasları da dahil olmak üzere hemen hemen tüm iskelet kası gruplarını kapsar).

Ergot amino asit alkaloidleri, hidrojeni giderilmiş muadillerinden daha toksiktir.

Ergotizm tedavisi - vazodilatörler (sodyum nitroprussid), antikoagülanlar, kusma için - antiemetikler, atropin.

ERGO VE ALKALOİDLERİNİN KULLANIM ENDİKASYONLARI

1. Doğum sonrası dönemde (rahmin tamamen boşaltılması ve sadece plasentanın tamamının değil, aynı zamanda boşluğunda parçalarının olmaması şartıyla), uterus atonisi de dahil olmak üzere uterus kanamasını önlemek veya durdurmak için uterusun spastik kasılmasına neden olmak için .
2. Doğum sonrası dönemde - çocuğun emzirmeyi durdurması şartıyla (ergot alkaloidleri kısmen süt ile meme bezleri tarafından vücuttan atılır) uterusun evrimini (alt evrimi dahil) hızlandırmak için.
3. Kürtaj sonrası dönemde rahim involüsyonunu hızlandırmak ve rahim kanamasını önlemek için.
4. Menoraji, polip veya fibroidlerin neden olduğu metrorrhagia ile.
5. Önleyici olarak - kürtaj veya miyomların cerrahi olarak çıkarılmasından sonra.
6. Saldırıyı durdurmak için migren ile.
7. Bromokriptin, parkinsonizm ve laktasyonu baskılamak için reçete edilir (aşağıya bakınız).

ERGO VE ALKALOİDLERİNİN KULLANIMINA İLİŞKİN KONTRENDİKASYONLAR

Hamilelik ve doğum sırasında ergot preparatlarını ve alkaloitlerini reçete etmek imkansızdır (uterusun tetanik kasılması fetal asfiksi ve ölüme neden olabilir), özellikle doğum eyleminin başlatılması veya uyarılması için veya bir çocuğun doğumundan hemen sonra reçete edilemezler. plasenta veya parçaları hala uterus boşluğundaysa ve bu ilaçlara karşı artan hassasiyetle.

Yan etkiler. Mide bulantısı, kusma, kas ağrısı, halsizlik, koroner kalp hastalığının alevlenmesi (provokasyon veya anjina ataklarının sıklığında artış), taşikardi, bradikardi, lokal ödem, depresyon.

Ergot alkaloidlerinin bazı türevleri - Dihidroergotamin mesilat, Dihidroergotoksin mesilat (Ergoloid mesilat, Hydergine, Redergin), Nicergoline (Sertnionum) - serebrovasküler kazalar, Raynaud hastalığı, arteriyel hipertansiyon, diyabetik retinopati için kullanılır.

Ergot alkaloidleri bazı kombine tabletlerin bir parçasıdır: Synepres (dihidroergotoksin mesilat - 0.6 mg, reserpin - 0.1 mg, hidroklorotiyazid -10 mg), hafif ila orta derecede arteriyel hipertansiyon için reçete edilir; Kristepin (rezerpin -0.1 mg, dihidroergokristin mesilat - 0.5 mg, klopamid -5 mg); Neokristepin (reserpin - 0.1 mg, dihidroergokristin mesilat - 0.58 mg, klortalidon - 25 mg); Brinerdin (reserpin - 0.1 mg, dihidrokristin mesilat - 0.5 mg, klopamid - 5 mg); Coffetamin (kafein - 0.1 g, ergotamin tartarat - 1 mg); Belloid (ergotoksin - 0.3 mg, belladonna alkaloidlerinin miktarı - 0.1 mg, bütiletilbarbitürik asit - 0.03 g); Bellataminalum ve Bellaspon (fenobarbital - 20 mg, ergotamin tartrat - 0.3 mg, toplam belladonna alkaloidleri - 0.1 mg).

Farmakokinetik. Ergotamin, diğer amino asit alkaloidleri gibi, gastrointestinal kanaldan yavaş ve eksik bir şekilde emilir. Oral uygulamadan sonra, kan plazmasındaki maksimum konsantrasyonu 2 saat sonra tespit edilir, ancak anlaşılmaz bir mekanizma ile 1 mg ergotamin başına 100 mg miktarındaki kafein, emilim oranını yaklaşık 2 kat arttırır, bu nedenle, ergotamin preparatları ile birlikte kafein migren için kullanılır.

Kas içi uygulamadan sonra, ergotamin de yavaş emilir ve uterus üzerindeki etkisinin gizli süresi yaklaşık 20 dakikadır.

İntravenöz etkili ergotamin dozu, intramüsküler olandan 2 kat daha azdır ve latent süre çok daha kısadır - yaklaşık 5 dakika.

Ergotamin başlıca karaciğerde metabolize edilir ve hemen hemen tüm metabolitler safra ile atılır. Ergotaminin (T1 / 2) kan plazmasındaki yarı ömrünün küçük (2 saat) olmasına rağmen, etkisi daha uzundur - görünüşe göre çeşitli dokularda birikir. Bromokriptin, ergotaminden farklı olarak, gastrointestinal sistemden alındıktan sonra daha hızlı emilir, ancak vücuttan daha yavaş atılır.

Aminoalkaloidler gastrointestinal sistemden hızlı ve tamamen emilir ve kan plazmasındaki maksimum konsantrasyonları 1-1.5 saat sonra tespit edilir ve alımdan sonra uterus üzerindeki etkisi 10 dakika sonra ortaya çıkar (örneğin, 0.2 mg ergonovin alımından sonra). ). Ergonovin vücuttan ergometrinden daha hızlı atılır (kan plazmasında T1 / 2 metilergonovin - 0,5-2 saat).

ERGO ALKALOİD VE OKSİTOSİN İÇEREN KOMBİNE İLAÇLAR

SİNTOMETRİN (Sintometrin)

Parenteral uygulama için solüsyon olarak üretilmiştir, 1 ml 500 mcg ergometrin maleat (Ergometrin Maleat) ve 5 IU oksitosin (Oksitosin) içerir. Kas içinden uygulanır. Etki açısından, ilaç hem oksitosinin hızlı oksitositik etkisini hem de ergometrinin uterus üzerindeki karşılık gelen etkisini birleştirir, bu nedenle diğer ergot ilaçları ile karşılaştırıldığında kısa bir latent periyoda sahiptir.

Endikasyonlar ve dozlama.İlaç esas olarak emeğin üçüncü aşamasında (yani, sadece bir çocuğun doğumundan sonra - doğum sonrası dönemde) veya plasentanın doğumundan hemen sonra (doğum sonu kanamayı önlemek veya durdurmak için) uterus kasılmalarını aktive etmek için reçete edilir. onlara). Bazı durumlarda, çocuğun ön omzunun doğumundan sonra uterus kasılmalarını uyarmak için sintometrin verilmesi kabul edilebilir, ancak çocuğun doğumundan hemen sonra kullanılması daha fazla tercih edilir.

İlacın etkisi, uygulamadan hemen sonra ortaya çıkar ve kural olarak, plasenta, sintometrinin neden olduğu ilk güçlü uterus kasılmasında ayrılır (plasentanın salınmasını ilacın etkisinin en başında kolaylaştırmak için önerilir, belirtilmişse, ayrılmış plasentayı izole etmek için manuel yöntemler kullanmak, örneğin Abuladze yöntemi veya Genter yöntemi).

Uterus kanamasını önlemek veya durdurmak için reçete yazarken de dahil olmak üzere, sintometrinin atandığı tüm durumlarda, ilaç 1 ml miktarında intramüsküler olarak uygulanır. İlacın intravenöz uygulaması önerilmez.

Doğum sonu kanamayı durdurmak için sintometrin verildiyse, ancak kanama durmadıysa, plasenta parçalarının uterus boşluğunda kalıp kalmadığını ve kanamanın serviks, vajina hasarının bir sonucu olup olmadığını veya bunun bir sonucu olup olmadığını dikkatlice kontrol etmek gerekir. bir trombüs oluşumu kusuru.

Kontrendikasyonlar.İlacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık, iskemik kalp hastalığı, bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu, tıkayıcı damar hastalığı, sepsis, şiddetli hipertansiyon, preeklampsi, eklampsi. İlaç, belirtilen durumlar dışında hamilelik ve doğumda kontrendikedir.

Uterus kasılmalarını uyarabilen diğer ilaçlar gibi, çoğul gebeliklerde anormal sunumlar için sintometrin reçete edilmemelidir (bu durumlarda, eğer bunun kanıtı varsa, ancak son çocuğun doğumundan sonra ilaç reçete edilebilir).

Yan etkiler. Mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, baş ağrısı, kızarma, deri döküntüleri, bazen - artan kan basıncı, bradikardi, aritmiler, retrosternal ağrı, çökme ve şok gelişimi ile anafilaktik reaksiyon.

İlaç sadece sürekli yeterli tıbbi gözetimin sağlandığı koşullarda kullanılabilir.

Syntometrin, ışıktan korunarak 2-8 ° C sıcaklıkta saklanmalıdır. 25 ° C sıcaklıkta, ilaç 2 aydan fazla saklanamaz.

Kaynak: Boroyan R.G. Doğum uzmanları ve jinekologlar için klinik farmakoloji: Hekimler için pratik bir rehber. - Moskova: LLC "Tıbbi Bilgi Ajansı", 1997. - 224 s., hasta.

Eski zamanlardan beri insanlar ergot, çoban çantası, kartopu vulgaris, su biberi vb. bitkileri başarıyla kullanmışlardır.

ergot

Ergot (Claviceps purourea tulasne).

Yayma. BDT'de ergot, çöller ve tundra hariç tüm coğrafi alanlarda bulunur. Hem mantarın hem de konukçu bitkilerin gelişim döngüsüne elverişli koşulların varlığında ortaya çıkar. Ergot gelişimi için en uygun olanı, çavdarın çiçeklenme döneminde yüksek bağıl neme (% 70 ve üzeri) ve orta derecede ılık sıcaklıklara sahip bölgelerdir. Mantarın büyümesi ve gelişmesi için optimum sıcaklık 24°C'dir. Ergotun yüksek verimliliği için en uygun koşullar, çoğunlukla Baltık Ülkelerinde, Ukrayna'nın batı bölgelerinde ve Beyaz Rusya'da ve ayrıca Uzak Doğu'nun bazı bölgelerinde görülür.

Tedarik ve depolama. Tahıl mahsullerinin ekinlerinde, ergot Haziran ayı sonlarında veya Temmuz ayı başlarında ortaya çıkar. Yabani ergot hasadı artık pratik değerini kaybetmiştir. Ergot kültürüyle tanıştırıldı ve kışlık çavdarda yetiştirildi.

Ergot alkaloidleri yüksek sıcaklıklara karşı çok hassas olduğundan, hasat edilmiş boynuzları kuruturken çok dikkatli olunmalıdır. 40 - 60°C sıcaklıkta ısıtarak en uygun kurutma. 60°C'nin üzerindeki sıcaklıklarda kurutma, alkaloitlerin ayrışmasına yol açar. Ergot boynuzları, kalın kağıt torbalarda veya kutularda, yaklaşık %30 sabit nemli kuru, serin bir odada saklanır.

Farmakope makalesi FS 42-1432-80'in gerekliliklerine uygun olarak, ergot boynuzlarındaki alkaloit miktarının içeriği en az %0,3 olmalıdır; ergotamin içeriği %0.2'den az değildir; kurutma sırasında kütle kaybı% 8'den fazla değildir; toplam kül% 5'ten fazla değil; kırık boynuzlar% 30'dan fazla değil; böcekler tarafından zarar görmüş boynuzlar, en fazla %1.

Ergot alkaloidleri oldukça zehirlidir. Yem tahılındaki ergot boynuzlarının içeriği% 0,05'i (kütlece) geçmemelidir, ancak böyle bir miktarda bile, ergot katkılı uzun süreli un kullanımı zehirlenmeye neden olabilir. Bu nedenle, ergot boynuzları ve boynuzlardan temizlenmemiş çavdar taneleri, gıda ve yem tanelerinden ayrı depolanmalıdır. Bitmiş hammadde, karanlık bir odada saklanması gereken, iyi kurutulmuş bütün, kırılgan sklerotidir. 30 kg'lık torbalarda paketlenirler. Hammaddeler B listesine göre özenle saklanmalıdır. Raf ömrü 1 yıldır.

Ergot bulaşıcı materyalinin yetiştirilmesi, çavdarı enfekte etmek için spor süspansiyonunun hazırlanması, boynuzların kurutulması ve hasat sonrası işlenmesi ile ilgili kişiler, gözlük, solunum cihazı, lastik eldiven ve tulum ile donatılmalıdır.

Kimyasal bileşim. Ergot boynuzları alkaloidler, yüksek yağ asitleri, aminler, amino asitler ve diğer bazı bileşikleri içerir. Tüm ergot alkaloidleri, indol alkaloidleri sınıfına aittir. Çavdarda yetiştirilen ergot, esas olarak liserjik (izolizerjik) asidin türevleri olan "klasik" ergoalkaloidler üretir. Tıbbi hammaddeler sklerotiadır.

Ergotun aktif bileşenleri ergotamin, ergotoksin ve ergometrin gibi alkaloidlerdir. Ayrıca uterus boynuzlarında klavinet grubunun bir alkaloidi bulundu. Boynuzların geliştiği bitkiye ve mantarın kendisine bağlı olarak alkaloitlerin bileşimi ve içeriği değişebilir ve farklı olabilir. Alkaloitlere ek olarak, boynuzlar ergosterol, histamin, tiramin, amino asitler (alanin, valin, lösin ve fenilalanin), azot içeren bileşikler ve yağlı yağ içerir. Ergochrysine, ergoflavin ve renkli maddeler de izole edilmiştir.

farmakolojik özellikler. Ergot alkaloidleri, uterusun kasları üzerinde seçici olarak etki ederek kasılma aktivitesini arttırır. Ergot alkaloitlerinin en önemlileri ergotamin, ergotaxin ve ergomethetrine'dir. Bu maddelerin rahim üzerindeki etkisi, kas içi enjeksiyondan yaklaşık 20 dakika sonra ortaya çıkmaya başlar. Etki süresine göre ergometrin, ergotoksin ve ergotaminden daha düşüktür.

Ergot alkaloidlerinin uterus üzerindeki etkisinin karakteristik bir özelliği, minimum etkiye yakın dozlarda, kasılmaların doğru değişimini ve kasların gevşemesini ihlal etmemeleridir.

Başvuru. Ergot alkaloidleri tıpta geniş ve çeşitli bir kullanıma sahiptir. Doğal ergot alkaloidleri temelinde, psikiyatrik uygulamada (galaktore, akromegali ve Parkinson tedavisinde) vasküler sistemin çeşitli hemodinamik bozuklukları ile migren ve diğer baş ağrılarını, bazı romatizma formlarını önlemek için kullanılan türevler elde edilmiştir. hastalık), obstetrik ve jinekolojik uygulamada ( kanamayı durdurmak için). Ergoalkaloidlerin kapsamı sürekli genişlemektedir.

Ergotun ana terapötik kullanımı, etkili bir hemostatik ajan olarak uterus kanaması için obstetrik ve jinekolojik uygulamada bulundu. Aynı zamanda kan damarlarının daralmasına ve rahim kaslarının tonunda bir artışa neden olur.

Şu anda, çavdarda yetiştirilen ergot boynuzları, çok sayıda yerli tıbbi ürünün (bellataminal, ergotal, ergometrin, caffetamin) üretimi için hammadde görevi görmektedir. Ergot alkaloidleri içeren farmasötik müstahzarlar sadece bir doktor tarafından belirtildiği şekilde kullanılmalıdır. Bilimsel tıpta, ergot uzun zamandır etkili bir rahim ilacı olarak kabul edilmiştir. Uterus boynuzlarının alkaloidleri, uterus damarlarını daraltırken, uterus kaslarının uzun süreli ve güçlü bir şekilde kasılmasına neden olur. Bütün bunlar kanamayı durdurmaya yardımcı olur.

Ergot preparatları jinekolojide doğumdan sonraki dönemde ve uterus atonisi ile kullanılır.

Hazırlıklar

Ergot tozu. Yağlı yağdan arındırılmış menekşe grisi toz.

Daha yüksek dozlar: tek 1 gr, günlük 5 gr.

İyi kurumuş halde, serin ve kuru bir yerde, ışık almayan bir yerde saklayın. Ortalama terapötik doz, alım başına 0.3-0.5 g'dır. Rahim kaslarına tonik olarak atayın. Ergot infüzyonları ve kaynaşmaları tozlardan daha az etkilidir.

Mantar organizması tehlikeli indol toksinleri içerir: ergotoksin, ergotamin, ergometrin, ergosin, vb. Ek olarak, ergot sklerotium asetilkolin ve histamin içerir.

Vücuda giriş yolları ve hasar nedenleri

İnsanlarda zehirlenme meydana gelmesi, ergot mideden yiyecekle ve ayrıca liserjik asitler içeren aşırı dozda ilaçlarla girdiğinde mümkündür. Alkaloidler, merkezi sinir sistemi üzerinde hareket ederek şunlara neden olur:

• serotoninin artan etkisi;
• serotonin reseptörlerinin uyarılması;
• serotonin geri alım mekanizmasının ihlali.

Bu, özellikle Burdakhov demetlerinde omuriliğin ciddi dejeneratif hastalıklarının gelişmesine neden olur. Sonuç olarak, hastalık beynin yaygın infiltrasyonuna yol açar.

• serotonin, dopamin ve adrenoreseptörlerin bloke edilmesi;
• vazokonstriksiyon;
• uzuv dokularının yetersiz beslenmesi;
• kas dokusuna zarar, patolojik kasılmalarının gelişimi.

Aşağıdaki durumlarda biraz tahıl unu yerken zehirlenme riskinin arttığına dikkat edilmelidir:

• zayıf monoton yiyecekler, yetersiz beslenme;
• endokrin patolojilerin varlığı;
• bağışıklık sistemi üzerinde zayıflatıcı bir etkiye sahip olan sık enfeksiyon.

Zehirlenme belirtileri

Ergotizm belirtileri birçok faktöre bağlıdır: alınan toksinlerin dozu, vücudun durumu ve zehirlenmeden sonraki süre. Bu nedenle, akut, subakut ve kronik evrelerdeki semptomlar önemli ölçüde farklılık gösterir.

akut form

Hastalığın akut formunda gözlenir:

• ishal, şiddetli kusma;
• ağrılı kramplar;
• halüsinasyonlar, depresyon, anksiyete, zihinsel bozukluklar;
• parestezi.

Bu durum birkaç gün sürer. Enfeksiyon teşhisi, semptomların analizini ve toksinleri belirlemek için kan bağışını içerir.

subakut formu

Subakut bir ergotizm formunun başlangıcından önce, aşağıdaki belirtiler mevcuttur:

• baş ağrısı;
• zayıflık, bitkinlik, canlılık eksikliği;
• şiddetli terleme;
• ciltte tüyler diken diken.

Bundan sonra uygun tedavi sağlanmazsa ve panzehir uygulanmazsa hastalık sinirli veya kangrenli hale gelebilir.

Sinir formu iki türe ayrılır:

1. Psikotik: deliryum, depresif bozukluklar, stupor, mani, yemek yemeyi reddetme.
2. Konvülsif (daha yaygın): parestezi, tonik konvülsiyonlar, tendon arefleksi, radiküler ağrı, kornea bulanıklığı, yutma kaslarının konvülsiyonları, amenore.

Bazı durumlarda psikotik ve konvülsif tiplerin bir kombinasyonunun mümkün olduğuna dikkat edilmelidir.

Hastalığın kangrenli formu aşağıdaki semptomlara sahiptir:

• uzuvlarda cilt nekrozu;
• spontan doku reddi.

kronik ergotizm

Ergot oldukça yaygın bir mantardır ve birçok bölgede yetişir, hatta bazen tüm tarlaları enfekte eder. Bu, bazı insanların unla düzenli olarak ağır alkaloidleri tüketebileceği anlamına gelir; bu, vücut ile sürekli etkileşimi aşağıdaki gibi ciddi sonuçlara yol açar:

• parestezi;
• amenore;
• Ciddi zayıflık;
• sindirim sistemindeki sorunlar;
• değişen güçte kas ağrısı;
• ayak iskemisi.

Genellikle kronik ergotizm, iç organlarda bile iskemiye yol açar.

Zehirlenme için ilk yardım ve tedavi

Ergot alkaloidleri ile zehirlenme durumunda, istenmeyen semptomların gelişimini durduracak bir panzehir ve diğer ilaçların kullanılması gerekir. Bu nedenle, tedavi aşağıdaki eylemleri içerir:

1. %2 sodyum bikarbonat solüsyonu ve aktif kömür karışımı ile gastrik lavaj.
2. Tuzlu laksatiflerin kullanımı (özellikle, hasta bilinçsizse bir tüp yoluyla uygulanabilen sodyum sülfat ve magnezyum sülfat).
3. %1 apomorfin hidroklorür çözeltisinin deri altına enjeksiyonu.
4. %20 kafein-sodyum benzoat solüsyonunun deri altına enjeksiyonu.

Glikoz, kafur, difenhidramin ve novokain solüsyonlu damlalıklar da uygulanabilir. Hasta düz kas spazmlarından endişe duyuyorsa, subkutan olarak papaverin hidroklorür reçete edilir. Zihinsel bozuklukların tezahürü ile klorpromazin, barbamil ve diğer ilaçlar kullanılır.

Hastalığın tahmini ve önlenmesi

Zehirlenme sonrası tam iyileşme 2-3 ay sonra gerçekleşir. Ancak bu durumda bile, psikoz nüksleri mümkündür. En ciddi sonuç sepsis ve çöküşün gelişmesidir.

Zehirlenme ne kadar şiddetli olursa, prognoz o kadar kötü olur. Bu nedenle, çok miktarda toksinin keskin bir şekilde alınmasıyla ölümcül bir sonuç mümkündür, subakut bir seyirde ise tam bir iyileşme umut edilebilir.

Önleme aşağıdaki yaklaşımları içerir:

• ergot olgunlaştığı ana kadar tahıl toplamanın uygulanması;
• tahılların dikkatli kontrolü ve olası boynuzlardan temizlenmesi;
• ergotoksin, ergotamin ve diğer benzer alkaloidlere dayalı ilaçları kullanırken hastaların bir doktor tarafından düzenli olarak izlenmesi.

Ergotun tıpta kullanımı

Belirgin etkileri nedeniyle ergotoksinler tıpta aktif olarak kullanılmaktadır. Böylece, ergometrin ve ergotamin uterusun tonunu arttırır ve kaslarının kasılmasını arttırır. Ergot bazlı müstahzarlar (Ergometrine maleat, Ergotal, Ergotamin hidrotartrat) doğum sonrası atonik uterin kanama, adet bozuklukları, kürtaj sonrası kullanılır.

Ayrıca ergo alkaloidlerinin adrenoblokör özelliklerinden dolayı ergot hipertansiyon, migren ve ruhsal bozuklukların tedavisinde antihipertansif ajan olarak kullanılmaktadır. Bazı bitki alkaloidleri kanın pıhtılaşmasını artırır.

Çoğu zaman, süreli yayınlarda ve İnternet'teki çeşitli bilgi platformlarında, ergot alkaloitlerinin halüsinojenik ilaçlarla eşitlendiği yayınlar vardır. Bu ne kadar adil?

Ancak, LSD ve ergot alkaloidleri arasına eşit bir işaret koymak buna değmez. Kimyasal ilişkiye rağmen, insan vücudu üzerindeki etkileri önemli ölçüde farklıdır. LSD'nin yarı sentetik yani doğada bulunmayan doğal bir malzemeden yapay olarak üretilmiş bir madde olduğunu hatırlatalım. Bu nedenle yapısı ve biyokimyasal özellikleri önemli ölçüde farklıdır. Kısacası, doğal alkaloidler LSD'den çok daha az halüsinojeniktir ve yaşam ve sağlık için çok daha tehlikelidir. Ama önce ilk şeyler.

Ergotun insan vücudu üzerindeki etkisi kabaca üç türe ayrılabilir.

1. Ergot alkaloidleri tıpta uygulamalarını bulmuşlardır. Örneğin, bisindol alkaloidleri vinblastin ve vinkristin, antitümör ajanları olarak kullanılır. Ancak ergot alkaloidlerinin en yaygın ve evrensel kullanımı jinekolojide bulundu. Ergotamin, düz kas kasılması etkisine sahip olduğu için a-adrenerjik reseptörlerin ve 5-HT2 reseptörlerinin kısmi bir agonistidir: vazokonstriksiyon ve uterus kasılmalarının uyarılması. Ergot alkaloidleri ve bunların yarı sentetik analogları, uterus kanaması, doğumu teşvik etmek ve ayrıca uterus atonisi ile tıbbi kürtaj için kullanılır.

“Ağızdan saf haliyle alındığında, ergotizm gibi semptomlar yerine [ergot] hamile kadınların rahmi üzerinde iyi bilinen bir etkiye sahiptir - bu organın kas liflerini tahriş eder, fetüsün atılmasına neden olur ve bazen ( hayvanlarda) rahim kanaması ve rahim iltihabı.
karakteristik:
Aybaşı. - Yanlış, bol ve çok uzun, kan siyah, hafif pıhtılarla ince, mide bulandırıcı bir koku ile "(c) J. Charette. Pratik homeopatik tıp. Moskova, 1933

Modern tıpta, kesinlikle endikasyonlara göre, kimyasal olarak saf alkaloitlerin mikro dozları kullanılır.

2. Ergot alkaloidleri insan vücuduna kontrolsüz ve yüksek dozlarda girerse, zehirlenme meydana gelir ve bu da ergotizm adı verilen bir hastalığa neden olur. Bu hastalığın yapısında, yukarıda açıklanan mekanizma, saçmalık noktasına getirilen önemli bir rol oynar: uzun süreli düz kas spazmı, kalıcı vazokonstriksiyona, kan dolaşımının bozulmasına ve sonuç olarak doku trofizminin bozulmasına neden olur. Dokuların uzun süreli yetersiz beslenmesi, yavaş yavaş gelişen kangren ile ifade edilen nekroza yol açar. Birincisi, en kötü kanla beslenen organ ve dokulara gider. Dışa doğru, bu, uzuvlar boyunca yavaş yavaş yükselen terminal falanjların kangreni ile kendini gösterir.

"Bu tür zehirlenmelerin iki klinik tipi tanımlanmıştır: kangrenli ve sarsıcı.
Kangren zehirlenmesi parmaklarda karıncalanma, ardından kusma ve ishal ile başlar ve birkaç gün sonra el ve ayak parmaklarında kangren eşlik eder. Tüm uzuvlar kuru kangrenden tamamen etkilenir, ardından ayrışmaları gelir.
Konvülsif form tam olarak aynı şekilde başlar, ancak uzuv kaslarının dayanılmaz spazmları eşlik eder ve epileptik konvülsiyonlarla sonuçlanır. Birçok hasta hayal görüyor..." (c) A. Hoffer ve H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Gangrenöz ergotizm, tarihte "Anton'un ateşi" \ "kötü kıvranma" adı altında iyi bilinir (isim, Orta Çağ'da uzun bir süre bu hastalık için bir "tedavi" olarak uygulanmasının reçete edilmesinden gelir. Anthony'nin kalıntılarına.Tedavi, tahmin edebileceğiniz gibi, oldukça etkisizdi, ancak isim sıkışmış). Konvülsif ergotizm, tarihte daha çok "Saint Vitus' dansı" olarak bilinen koreik hiperkinezinin etiyolojik nedenleri listesine dahil edilmiştir.

Ergot alkaloidleri sıcaklık etkilerine karşı dayanıklıdır ve özelliklerini kaybetmeden mutfak ısıl işlemlerini iyi tolere eder. Ergot zehirlenmesi, alkaloitlerin yüksek toksisitesi ve zehirlenme hacmini ve dozajını nicelleştirememesi nedeniyle kesin olarak değerlendirilmesi oldukça zor olan yüksek bir ölüm oranına sahiptir. 5 gramlık bir doz toksik olarak öldürücü olarak kabul edilir, ancak zehirlenmenin şiddeti büyük ölçüde hastanın cinsiyetine, yaşına ve vücut ağırlığına bağlı olabilir. ek olarak, dozaj ve advers olaylardan (kangren, sepsis, vb.) kaynaklanan ölüm oranı arasındaki ilişkiyi doğru bir şekilde izlemek zordur.

Ergotizm ile hijyen seviyesi ve tarımsal üretim teknolojisinin gelişme seviyesi arasında doğrudan bir bağlantı vardır: bunlar ne kadar yüksekse, ergot zehirlenmesi tehlikesi o kadar az olur:
"Tahıldaki sklerotyum içeriği ağırlıkça %2'den fazla olduğunda ergotizm hastalıklarının gelişmesi mümkündür.
19. yüzyıla kadar, Batı Avrupa ve Rusya nüfusu arasında ergotizm salgınları sıktı ve yüksek ölüm oranlarına eşlik ediyordu. O zamanlar St.Petersburg olarak bilinen bir hastalığın salgınları özellikle yıkıcıydı. Anthony", X-XII yüzyıllarda. Tahıl mahsullerinin ergot ile enfeksiyonunu önleme yöntemlerinin geliştirilmesinden sonra, bu hastalık pratik olarak ortadan kalktı. Ancak belirli aşırı koşullar altında, Fransa, Hindistan'da olduğu gibi yerel salgınlar mümkündür ... "(c) V Tutelyan, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi Beslenme Enstitüsü müdürü, Rusya Tıp Bilimleri Akademisi akademisyeni. Doğal toksinler, antropojenik olanlardan daha korkunçtur.Tıp Bülteni No. 18, 2002.

3. Doğrudan sinir sistemi ve insan ruhu üzerinde etki. Ergot alkaloidleri dopamin ve serotonin metabolizmasını etkiler. Düz kas spazmının bir yan etkisi, vasküler yatakta kanın yeniden dağılımına yol açar: kan, vücudun daralmış periferik damarlarından "çekilir" ve bir basınç gradyanı boyunca beyne girer. Sonuç olarak, etkilerinden biri sinir hücrelerinin reseptörlerine etki eden bir maddenin konsantrasyonunda yapay bir artış olan kan dolaşımının sözde merkezileşmesi meydana gelir.

Ergot alkaloidleri çeşitli nörolojik semptomlara (zayıflık, baş dönmesi, duyu bozukluğu, koordinasyon eksikliği, kasılmalar vb.) ve psikopatolojik semptomlara (halüsinasyonlar, sanrılar, anksiyete atakları, anksiyete vb.) neden olur. Ergot alkaloidlerinin insan ruhu üzerindeki etkisi, eski zamanlardan beri farklı kültürlerde not edilmiştir. Özellikle Aztekler, davranış değişikliğinin ergot tüketimiyle ilişkisinin farkındaydı:

"Bu topraklarda nanacatl, teonanacatl denilen ergotlar var. Tarlalarda ve soğuk yaylalarda saman altında yetişirler. Yuvarlak, uzun gövdeli, ince ve yuvarlak, tadı kötü. Ateş ve gut hastalığına şifadırlar: iki üç tane yenmeli, ama artık yok Onları yiyenler görümler görür ve kalplerinde öfke duyarlar, çok yiyenler çok korkunç şeyler görürler veya insanları güldürürler. , şehvetten etkilenirler, [mantarın kendisinden] yetmese bile. Bal ile kullanırlar. Mantar gibi. Mantar koyarım. Kibirli, kibirli hakkında konuşurlar, onun hakkında derler ki: mantarlar" ... "(c) Bernardino de Sahagun, "Yeni İspanya İşleri Üzerine Genel Tarih", 1547-1577.

Yine de böyle bir bağlantıyı düşünen ilklerden biri, V.M.'nin öğrencisiydi. Bekhtereva, St. St. Petersburg'daki akıl hastası için Wonderworker Nicholas H.H. Sekiz ilçeyi kapsayan Vyatka eyaletinde 1889'da "kötü kıvranma" salgını üzerine yaptığı bir araştırmaya dayanarak "Ergot zehirlenmesinde zihinsel bozukluk" tezini yazan Reformatsky, hastaların üçte birinden fazlasının sinir bozukluklarından muzdarip olduğunu ve şeytanın, soyguncuların, ateşin ve tanımlanamayan canavarların vizyonları Reformatsky'nin ergot tarafından zehirlenen hastalarda böyle bir sinir krizi belirtisini "halüsinasyon kafa karışıklığı" olarak ilk kez bu çalışmada kaydetti.

"1920'lere kadar, ergottan etkilenen çavdardan yapılan ekmek tüketimiyle bağlantılı olarak E.'nin salgın salgınları kaydedildi. E.'nin ilk belirtileri mide-bağırsak bozuklukları, baş ağrısı ve yorgunluktur. Ağır vakalarda, sözde ergotin bilinç bulanıklığı (alacakaranlık durumu, deliryum), endişe, korku, endişeli, depresif ruh hali vb. ile karakterize psikozlar. Genellikle konvülsiyonlar ("kötü kıvranma") vardır. Çöküş meydana gelebilir, bazen periferik spazm nedeniyle kangren oluşur damarlar Nörolojik semptomlardan parestezi, refleks ihlalleri, yürüme, konuşma vb. ... "(c) TSB

Karakteristik bir özellik: ergotizmli psikoz, formlardan birinde (konvulsif veya kangrenli) meydana gelen ana zehirlenmeye eşlik eder. Ve bu, 1943'te İsviçreli kimyager Albert Hofmann tarafından keşfedilen doğal ergot alkaloidleri ile LSD arasındaki farktır (bu yıl halüsinojenik özellikler keşfedildi, maddenin kendisi daha önce sentezlendi).

d-liserjik asit dietilamid (LSD), şimdi iyi bilindiği gibi, minimum dozlarda belirgin bir halüsinojenik etkiye ve aynı zamanda vücut için düşük toksisiteye sahiptir. Bu nedenle, insan vücudu üzerindeki ana etkisi narkotik bir etkidir.

Ergotta bulunan Ergin - d-liserjik asit monoamid veya LSA - halüsinojenik etkisi açısından LSD'den 10-20 kat daha zayıftır. Ve aynı zamanda, LSD'den çok daha zehirlidir. Buna ergotta bulunan diğer alkaloitlerin toksisitesini eklersek, o zaman psikozun zehirlenme sırasında zehirlenmenin zirvesinde ortaya çıktığı ve halüsinasyon-sanrısal bozuklukların yalnızca narkotik bir durum olarak kabul edilemeyeceği açıktır. Açıkçası, kullanımdan sonra psikoz, alkol zehirlenmesinin zirvesinde ortaya çıkan ve sinir dokusuna toksik bir ajan tarafından verilen hasarın neden olduğu delirium tremens'e (delirium tremens) benzer.

Bu nedenle, ergot alkaloidlerinin etkisini kesinlikle narkotiklere bağlamak imkansızdır. Doğal ergot alkaloitlerinin kendi narkotik etkilerinin bir kısmına sahip olmasına rağmen, güç açısından öne çıkmaz ve ruh üzerinde belirgin bir toksik etki ile birleştirilir - bu, birçok açıdan ergot zehirlenmesini madde bağımlılığı ile bağlantılı hale getirir. Bu nedenle, ergot alkaloidleri, halüsinojenik yapıştırıcı, toksik boyalar, çözücüler ve diğer toksik ajanlar olarak adlandırılabileceği şekilde ilaç olarak adlandırılabilir.

Mantar için diğer isimler:

rahim boynuzları

Ergot'un kısa açıklaması:

Tıbbi amaçlar için ergot boynuzları yetiştirilir ve hasat edilir.

Ergot kimyasal bileşimi:

Ergot boynuzları 3 grup alkaloid içerir: ergotamin grubu, ergotoksin grubu ve ergometrin grubu. Tüm alkaloidlerin aktif olmayan izomerleri vardır. Şu anda, ergot boynuzlarından 15'ten fazla farklı alkaloid izole edilmiştir.

Ergotta alkaloitlerin yanı sıra tiramin, histamin, trimetilamin, metilamin ve diğer aminlerin yanı sıra organik asitler, pigmentler ve yağlı yağlar bulundu.

Tüm bu aktif maddeler, ergotun (uterus boynuzları) kimyasal bileşiminin temelini oluşturur.

Ergotun farmakolojik özellikleri:

Ergotun farmakolojik özellikleri, kimyasal bileşimi ile belirlenir.

Biyolojik olarak yüksek derecede aktif ergot alkaloidlerinin miktarı, şu anda çeşitli yönlerde ve etki mekanizmalarında çeşitli farmakolojik ajanların yaratılması için en önemli kaynaklardan biridir. Ergot ve ana alkaloidlerinin - ergotamin ve ergometrinin - bitkisel preparatları, pratik tıp için büyük önem taşımaktadır. Ergot preparatlarının ana farmakolojik özelliği, uterus kasılmalarında önemli bir artış ve tonunda bir artış olarak kabul edilir.

Küçük dozlarda, ergotun galenik formları ve özellikle alkaloid müstahzarları (ergometrin, ergotamin, ergotoksin) hayvan deneylerinde uterus kaslarının ritmik kasılmalarında belirgin bir artışa neden olur, ancak artan dozlarda ilaçların tonik etkisi de başlar. ilk önce kasılmaların genliğinde bir azalma ve kas tonusunda bir artış ile ifade edilen ortaya çıkması ve daha sonra uterusun düz kaslarının keskin bir spazmı meydana gelir.

Ergot preparatlarının genellikle tüm düz kas organlarının kontraktilitesi üzerinde tonik bir etkiye sahip olduğu, terapötik dozlarda uterus üzerinde kesinlikle seçici davrandıkları ve bu yönde en belirgin seçiciliğin ergometrine ait olduğu, ancak süre açısından belirtilmelidir. Uterusun kasılması üzerindeki etkisinin, şampiyonluk hala ergotoksin ve ergotamin verir.

Çeşitli hayvan türleri üzerinde yapılan deneyde kan basıncında ve refleks bradikardisinde bir artışın eşlik ettiği ve büyük dozlarda vasküler endotelde hasara yol açan ergot alkaloitlerinin vazodilatör özellikleri ve ergotoksinde bu olumsuzluk önemsiz değildir. damarlar üzerindeki etkisi diğer alkaloidlere göre daha az oranda ifade edilir.

Deneydeki ergot alkaloidleri, belirgin adrenoblokaj özellikleri gösterdi, ancak bunların ilişkili vazodilatör etkisi, ne yazık ki, doğrudan vazokonstriktif miyotropik etki ile dengeleniyor. Bu bağlamda, susuz ergot alkaloidleri (dihidroergotamin ve dihidroergotoksin), adrenolitik etkinin damarların ve uterusun düz kasları üzerindeki doğrudan etkiden çok daha güçlü olduğu olumlu şekilde farklıdır. Bu bağlamda, vazomotor merkezin inhibisyonu ve kısmen vasküler duvarın adrenoreseptörlerinin blokajı nedeniyle kan basıncını düşürürler ve ayrıca vagus sinirlerinin merkezlerinin aktivitesini çok daha güçlü bir şekilde uyarırlar. Vasküler duvar ve kan basıncı üzerindeki en az olumsuz etki, aynı zamanda ergotoksin ve ergotaminden yaklaşık 3-4 kat daha az toksik olan ergometrin tarafından uygulanır.

Ergotun tıpta kullanımı, ergot tedavisi:

Ergot ve müstahzarları, obstetrik ve jinekolojik uygulamada uterus atonisi ve ilişkili uterus kanaması için yaygın olarak kullanılmaktadır. Ergot preparatlarının hemostatik etkisi, esas olarak uterus kaslarının kasılması sırasında kan damarlarının duvarlarının sıkışması ile ilişkilidir. Doğum sonrası dönemde ergot preparatları rahmin gerilemesini hızlandırır. Ergottan hazırlanan bitkisel ve novogalenik ilaçlar menoraji (adet kanaması) ve adet düzensizliği ile ilişkili olmayan rahim kanaması için de kullanılır.

Ergot alkaloid müstahzarları, uterus üzerindeki seçici etkilerini kaybeden, ancak belirgin yatıştırıcı ve hipotansif özellikler kazanan ve nevroz, vazospazm, hipertansiyon ve diğerleri için kullanılan hidrojene alkaloidler temelinde üretilen ilaçlarda daha belirgin olan adrenolitik bir etkiye sahiptir. hastalıklar.

Hidrojene ergot alkaloidlerinin kan pıhtılaşma süreci üzerindeki uyarıcı etkisinin de olduğu tespit edilmiştir.

Ergot kontrendikasyonları:

Ergot preparatları hamilelik ve doğum sırasında kontrendikedir. Rahim kaslarının tonik kasılmaları normal nefes almayı engelleyebilir ve yenidoğanın boğulmasına neden olabilir. Bir çocuğun doğumundan hemen sonra ergot kullanmak tehlikelidir, çünkü kas spazmı plasentanın ayrılmasını önleyebilir.

Ergotun yan etkileri:

Çok uzun süreli kullanımda ve bazen ergot preparatlarına karşı artan hassasiyetle, vazokonstriksiyon ve dokuların (özellikle uzuvların) yetersiz beslenmesinin yanı sıra zihinsel bozukluklarla ilişkili ergotizm fenomenleri mümkündür. Büyük dozlarda ergot ile kazara veya kasıtlı zehirlenmeye, karında dayanılmaz ağrı ve şiddetli kasılmalar eşlik eder, genellikle ölüm meydana gelir.

Bütün ergot müstahzarları ve bütün boynuzlar oldukça zehirlidir, bu nedenle sadece bir doktorun izniyle ve gözetiminde kullanılmalıdır.

Dozaj formları, uygulama yöntemi ve ergot preparatlarının dozları:

Ergot boynuzları, birçok hastalığın tedavisinde kullanılan etkili ilaçlar ve formlar yapmak için kullanılır. Ana olanları düşünelim.

Ergotal:

Ergotalum, fosfat formundaki ergot alkaloidlerinin toplamıdır. Beyaz veya hafif kahverengimsi renkte toz, suda çözünür. İlaç, 0.001 g (1 mg) miktarda alkaloid içeren tabletlerde ve 1 ml ampullerde% 0.05'lik bir çözelti şeklinde mevcuttur.

Ergotal, günde 2-3 kez ağızdan 1/2-1 tablet veya deri altına ve kaslara 0,5-1 ml (0.00025-0.0005 g ergotal) uygulanır.

İlaç, iyi kapatılmış turuncu cam kavanozlarda veya kapalı ampullerde +5 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta karanlık bir yerde dikkatle saklanır (liste B).

Ergometrin maleat:

Ergometrin maleat (Ergometrini maleas) beyaz veya hafif sarımsı, kokusuz, ince kristalli bir tozdur; suda çözünür, alkolde az çözünür, eter ve kloroformda çözünmez. Erime noktası 156–158 °С.

Ergometrin maleat, obstetrik uygulamada, doğum sonrası erken kanama, doğum sonrası dönemde gecikmiş uterus involüsyonu, sezaryen sonrası kanama, kürtaj sonrası lekelenme ile doğum sonrasının manuel olarak ayrılmasından sonra kanama için kullanılır.

İçeriye, kas içine ve damar içine atayın; en hızlı ve güçlü etki intravenöz uygulama ile gözlenir. Parenteral uygulama için tek bir doz 0,0002 g (0,2 mg), oral uygulama için - 0,0002-0,0004 g (0,2-0,4 mg). Doğum sonrası dönemde, kanama riski ortadan kalkana kadar günde 2-3 kez 0.2-0.4 mg oral yoldan verilir - genellikle 3 gün içinde; uzamış kanama ile damar içine veya kas içine tek doz 0.2 mg enjekte edilir, ardından ilaç ağızdan verilmeye devam edilir.

Ergometrin maleat genellikle iyi tolere edilir; ilacı uzun süre reçete etmeniz önerilmez; bazı durumlarda (aşırı duyarlılığı olan kişilerde) ergotizm fenomeninin gelişebileceği akılda tutulmalıdır.

İlaç, 0,0002 g (0,2 mg) ergometrin maleat içeren tabletlerde ve 1 ml% 0.02'lik bir çözelti (0.2 mg) ampullerde mevcuttur.

İyi kapatılmış turuncu cam kavanozlarda veya kapalı ampullerde karanlık bir yerde dikkatle saklayın (Liste B).

Ergotamin hidrotartrat:

Ergotamin hidrotartrat (Ergotamini hidrotartralar) obstetrik uygulamada uterus atonisi, doğum sonu kanama, uterusun subinvolüsyonu için kullanılır; jinekolojide - bazen uterus kanaması ile. Ayrıca migren için ergotamin kullanılır. Glokomdaki etkinliğine dair kanıtlar da vardır.

Ergotamin, uterus atonisi ve cilt altında veya intramüsküler olarak eksik kürtaj için reçete edilir, 0,5-1 ml% 0.05'lik bir çözelti; acil durumlarda, bir damara 0,5 ml yavaş yavaş enjekte edilir. Diğer endikasyonlar için, günde 1-3 kez ağızdan 10-15 damla% 0.1'lik bir çözelti reçete edilir. Migren için, beklenen ataktan birkaç saat önce 15-20 damla önerilir; migren atağı ile kas içine 0,5-1 ml uygulanır.

Ergotamin uzun süreli kullanılmamalıdır; 7 günlük kullanımdan sonra, daha uzun tedavi gerektiren durumlarda ara verin (3-4 gün).

Belloid:

"Belloid" (Belloid), 0,3 mg ergotoksin, 0,1 mg belladonna alkaloidleri (belladonna) ve 0,03 g bütiletilbarbitürik asit içeren tabletlerde mevcuttur. Artan sinirlilik, uykusuzluk, Meniere sendromu, adet düzensizlikleri ile ilişkili nörojenik bozukluklar, hipertiroidizm, günde 3-6 kez 1 tablet (peletler) ile alın.