Ancaloit ergot khử nước. Các chế phẩm Ergot và các ancaloit của nó

Ergot hay còn gọi là sừng tử cung (Secale ngô đờm), là sợi nấm của nấm Claviceps purpurea (Fries), thuộc họ Pyrenomycetes, mọc trên tai của ngũ cốc, thường là trên tai của lúa mạch đen (Secale). Ergot có dạng hình tam diện mọc cong ra (hoặc sừng) màu đen, dài tới 3-4 cm và tạo cho tai có hình dáng giống như "sừng".

Tác dụng của ergot, đặc biệt là tác dụng của nó đối với thai kỳ, đã được biết đến từ hơn 2000 năm trước, và việc sử dụng các chế phẩm ergot cho mục đích y tế đã được thực hiện cách đây vài thế kỷ. Tuy nhiên, chỉ sau này - vào thế kỷ 20 - người ta mới phát hiện ra rằng ergot chứa nhiều chất có đặc tính dược lý phức tạp và thậm chí độc đáo (Hình 6). Đặc biệt, các hoạt chất sinh học có trong ergot tại một thời điểm được chia hợp lý thành hai nhóm:

1. các chất không có trong các nguồn khác và chỉ đặc trưng của ergot (bao gồm nhiều ancaloit);
2. các hợp chất có cấu trúc hóa học khác nhau, không đặc biệt chỉ ở ergot và cũng được tìm thấy trong các sinh vật động thực vật khác (bao gồm các amin khác nhau - histamine, tyramine) (Barger G., 1931).

Tác dụng dược lý. Khi được đưa vào cơ thể, ergot alkaloid có tác dụng rất phức tạp trên các cơ quan khác nhau, điều này không thể giải thích bằng tác dụng lên một loại của bất kỳ thụ thể nào hiện được biết đến. Trong một số trường hợp, tác dụng của các ancaloit trên cùng một cơ quan được thực hiện đồng thời theo các cơ chế khác nhau. Ví dụ, ergotamin có khả năng ức chế trung tâm vận mạch, gây phong tỏa hệ adrenergic ngoại vi và đồng thời gây co mạch ngoại vi. Người ta cho rằng ergot alkaloid là chất chủ vận một phần và chất đối kháng của nhiều loại thụ thể (thụ thể α-adrenergic, tryptaminergic và dopaminergic), và tác dụng dược lý cuối cùng của chúng phần lớn phụ thuộc vào liều lượng và các yếu tố khác. Điều này được khẳng định, ví dụ, bởi thực tế là phentolamine (thuốc chẹn α) có thể ngăn chặn tác dụng của ancaloit ergot (ergotamine) trên tử cung với liều lượng ngăn chặn tác động của norepinephrine lên tử cung, trong khi thuốc chẹn α thì không. có khả năng ngăn chặn ảnh hưởng đến tử cung.xytocin.

Nói chung, một đặc điểm của ancaloit ergot là khả năng ngăn chặn α-adrenergic của chúng, đặc biệt ở các chất tương tự mất nước (dihydroergotoxin, dihydroergotamine), được biểu hiện bằng sự giảm trương lực của cơ trơn mạch máu và huyết áp. Tuy nhiên, các ancaloit ergot không hydro hóa (ergotamine, ergotoxin) mặc dù có khả năng phong tỏa thụ thể α-adrenergic nhưng lại gây co mạch và tăng huyết áp. Ancaloit ergot có tác dụng phức tạp trên hệ thần kinh trung ương - ergotamine, ergotoxin và các chất tương tự được khử nước của chúng có tác dụng an thần và khả năng làm giảm biểu hiện của chứng giảm thần kinh, ví dụ như nhịp tim nhanh. Lysergic acid diethylamide là một trong những chất gây ảo giác mạnh nhất (LSD25).

Đặc biệt lưu ý là tác dụng của ancaloit ergot trên tử cung. Hầu hết tất cả các ancaloit ergot tự nhiên đều có thể kích thích các cơn co thắt tử cung, kể cả những người không mang thai. Sự nhạy cảm của tử cung với ergot alkaloid tăng khi tuổi thai tăng, và ngay trước khi sinh, liều lượng nhỏ của chúng có thể gây ra các cơn co thắt tử cung nhịp nhàng mạnh mẽ mà không có tác dụng phụ đáng kể (tăng sức mạnh và tăng tần số co thắt xen kẽ với thời gian thư giãn). Vì vậy, về mặt lý thuyết, với liều lượng nhỏ, ergot alkaloid có thể được dùng để gây hoặc kích thích chuyển dạ. Tuy nhiên, khái niệm "liều lượng nhỏ" liên quan đến ancaloit ergot và các chất tương tự của chúng là mơ hồ. Tùy thuộc vào nhiều yếu tố, và trên hết, tùy thuộc vào mức độ nhạy cảm của từng cá nhân của tử cung với chúng, chúng có thể gây ra ngay cả với những "liều lượng nhỏ" này, không phải là một cơn co nhịp nhàng của tử cung, mà là một cơn co thắt tứ phân không thể đoán trước của nó (co thắt hoàn toàn của cơ) hoặc co thắt một phần cơ ở các đoạn dưới của tử cung. Trong một số trường hợp, dưới ảnh hưởng của ancaloit ergot, trương lực của cơ tử cung và khả năng hưng phấn tăng lên rất nhiều - đến mức ngay cả khi chạm vào tử cung cũng gây ra cơn co thắt.

Do đó, ancaloit ergot và các chất tương tự của chúng (Bảng 14) được sử dụng chủ yếu trong thời kỳ hậu sản và đôi khi sau phá thai để ngăn ngừa và cầm máu tử cung: bằng cách gây ra sự co bóp mạnh và liên tục của các cơ tử cung, chúng giúp ép các thành mạch. của mạch máu và cầm máu tử cung. Ngoài ra, những loại thuốc này trong thời kỳ hậu sản được kê đơn để đẩy nhanh quá trình phát triển ngược lại của tử cung, đặc biệt là khi nó chưa tiến triển. Thuốc cũng được kê đơn cho chứng rong kinh và chảy máu tử cung không liên quan đến kinh nguyệt không đều. Tất cả các ancaloit ergot và các chất tương tự của chúng đều được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và sinh nở (nguy cơ ngạt thai do co bóp tử cung) và chúng không thể được kê đơn với bất kỳ liều lượng nào để kích thích chuyển dạ, và ngay trong thời kỳ hậu sản, việc sử dụng chúng là không thể chấp nhận được nếu bánh nhau vẫn còn trong buồng tử cung.

Các ancaloit Ergot khác nhau về tác dụng của chúng trên tử cung. Ergonovine (ergometrine) và các chất tương tự bán tổng hợp của nó (methylergonovine, v.v.) có tác dụng co bóp tử cung tích cực nhất. Ergonovine không chỉ có tác dụng lên tử cung mạnh hơn ergotamine, mà nó còn tương đối ít độc hơn so với nó và không giống như nó, nó có thể được sử dụng bằng đường uống (theo liều lượng). Điều này có thể giải thích rằng trong sản phụ khoa, trong số rất nhiều ancaloit ergot, chủ yếu là ergonovine hoặc các chất tương tự của nó được sử dụng, ví dụ, methylergonovine, khác ít với nó ở tác dụng trên tử cung.

Trong vô số tác dụng dược lý của ergot alkaloid, ngoài tác dụng của chúng trên tử cung, người ta còn chú ý đến tác dụng của chúng trên hệ tim mạch. Hành động này rất khó. Ergotamine và dihydroergotamine được biết là gây ra các cơn co thắt cơ trơn ở cả động mạch và tĩnh mạch (co mạch), và vì dihydroergotamine có tác dụng đặc trưng trên tĩnh mạch hơn là trên động mạch (tác dụng của nọc độc), nên nó được kê đơn để hạ huyết áp tư thế. Đồng thời, dihydroergotoxin (một chất tương tự dihydro hóa của ergotoxin) gây hạ huyết áp.

Ancaloit Ergot được sử dụng rộng rãi trong điều trị bệnh nhân bị chứng đau nửa đầu (chúng được kê đơn chủ yếu để ngăn ngừa các cơn đau nửa đầu). Mặc dù thực tế là căn nguyên của chứng đau nửa đầu và cơ chế tác động tích cực của ancaloit ergot trong bệnh này vẫn còn chưa được hiểu rõ, tuy nhiên, những loại thuốc này có thể được coi là một trong những loại thuốc hiệu quả nhất có thể làm giảm cường độ của cơn đau nửa đầu hoặc loại bỏ chúng. Ancaloit Ergot không có hiệu quả trong tất cả các dạng lâm sàng của chứng đau nửa đầu. Những loại thuốc này hoạt động mạnh hơn trong cái gọi là dạng cổ điển của chứng đau nửa đầu, do sự giảm không rõ nguyên nhân (có thể do co thắt mạch do serotonin) trong lưu lượng máu ở một số phần của não với sự phát triển của thiếu máu cục bộ cục bộ (thông thường, ở những dạng này của chứng đau nửa đầu, một cuộc tấn công xảy ra trước cơn đau và các triệu chứng thần kinh tiền lệ khách quan) Tuy nhiên, sau giai đoạn thiếu máu cục bộ, một giai đoạn tăng lưu lượng máu phát triển trong các mạch máu não và ngoài não và biên độ của nhịp đập của động mạch não tăng lên. Người ta đã chứng minh rằng với bất kỳ sự giảm biên độ xung động nào của động mạch não, đặc biệt là các nhánh màng não của động mạch cảnh ngoài (ví dụ, bằng cách ấn vào động mạch cảnh), cường độ của cơn đau nửa đầu sẽ giảm. Người ta cho rằng tác dụng của ergotamine trong chứng đau nửa đầu là do sự co mạch của nó (có thể, nó hoạt động như một chất đối kháng serotonin), dẫn đến giảm lưu lượng máu ngoài cơ thể và tăng tưới máu trong các vùng não được cung cấp máu từ động mạch đáy (lưu lượng máu ở bán cầu đại não không thay đổi), song song với đó nó giảm và biên độ xung động của động mạch. Về điều này, cần phải nói thêm rằng ancaloit ergot không có tác dụng an thần hoặc giảm đau trực tiếp.

Để ngăn cơn đau nửa đầu do ergot alkaloid, chủ yếu là ergotamine tartrate (Ergotamine tartrate) với liều 1 hoặc 2 mg được sử dụng. Vì vậy, mỗi viên Ligrain chứa 2 mg ergotamine maleate (không quá 3 viên được ngậm dưới lưỡi trong vòng 24 giờ). Trong nhiều dạng bào chế được sử dụng cho chứng đau nửa đầu, ergotamine tartrate được kết hợp với 100 mg caffeine, làm tăng tác dụng của nó trên mạch máu. Vì vậy, mỗi viên Migril chứa 2 mg ergotamine tartrate, 100 mg caffeine và 50 mg kháng histamine cyclizine hydrochloride (Cyclizine Hydrochloride), và mỗi viên hoặc viên đạn Cafergot chứa 1 hoặc 2 mg ergotamine tartrate và 100 mg caffeine , tương ứng (thuốc đạn được kê cho những bệnh nhân bị đau nửa đầu kèm theo buồn nôn hoặc nôn). Đối với chứng đau nửa đầu, các chế phẩm ergotamine cũng được sử dụng dưới dạng hỗn dịch để hít. Vì vậy, trong chế phẩm Medihaler Ergotamine, hỗn dịch (khí dung) chứa ergotamine maleate với nồng độ 9 mg / ml, và với mỗi lần hít chỉ có 360 μg ergotamine maleate đi vào cơ thể, được hấp thu rất nhanh và nhanh chóng (thường là 15 vài phút sau khi hít phải), nếu nó được kê đơn ngay khi bắt đầu cơn đau nửa đầu (cho đến khi giãn mạch trong não và sưng thành mạch), thì cơn đau sẽ bị gián đoạn.

Các chế phẩm trên của ergot alkaloid (ergometrine maleate) chống chỉ định trong thời kỳ mang thai (nguy cơ thai chết lưu do co bóp tử cung) và trong thời kỳ cho con bú và cho con bú (ergotamine, đặc biệt khi tiêm lặp lại, có thể làm giảm đáng kể tiết sữa và ngoài ra, nó được bài tiết qua sữa). Giống như các chế phẩm ergot khác, những loại thuốc này được chống chỉ định trong bệnh tim mạch vành, bệnh mạch máu, thiếu máu cục bộ ngoại vi, hội chứng Raynaud, tăng huyết áp và bệnh gan. Những loại thuốc này không nên được sử dụng để ngăn ngừa các cơn đau nửa đầu, bởi vì khi sử dụng chúng trong thời gian dài vào cơ thể, nguy cơ phát triển các bệnh mạch máu do ergotamine, và thậm chí cả bệnh thái học, tăng lên (xem bên dưới). Bạn cũng không nên kết hợp các loại thuốc này với thuốc chẹn β do làm tăng nguy cơ co mạch ngoại vi nghiêm trọng. Điều thú vị là tình trạng co mạch ngoại vi và thiếu máu cục bộ do ergotamine và các alcaloid ergot khác gây ra càng trầm trọng hơn khi dùng kháng sinh macrolide (erythromycin, oleandomycin).

Khi sử dụng ergot alkaloid (đặc biệt là ergotamine maleate) để ngăn cơn đau nửa đầu, các tác dụng phụ có thể xảy ra, một số tác dụng phụ rất khó phân biệt với các dấu hiệu của bệnh (buồn nôn, nôn, chóng mặt). Đôi khi dưới ảnh hưởng của ergotamine maleate, cơn đau đầu tăng lên một cách nghịch lý.

Ancaloit Ergot không chỉ có thể gây co mạch mà còn làm tổn thương lớp nội mạc mạch máu. Cơ chế của hành động này vẫn chưa được làm sáng tỏ, nhưng rõ ràng đây là cơ sở cho sự phát triển các triệu chứng đặc trưng của ngộ độc ergot (ứ trệ mạch máu, huyết khối, hoại tử tứ chi).

Ngộ độc ancaloit Ergot. Ngộ độc Ergot đã được biết đến trong nhiều thế kỷ - các ancaloit của nó có độc tính cao và có thể gây ngộ độc cấp tính và mãn tính. Ngộ độc Ergot (cấp tính và mãn tính) dưới dạng dịch khi ăn các loại ngũ cốc bị ảnh hưởng bởi ergot hiện đang rất hiếm.

Ngộ độc cấp tính có thể do dùng quá liều các chế phẩm ergot và các ancaloit của nó, hoặc do quá mẫn với chúng. Biểu hiện lâm sàng bằng nhức đầu, khát dữ dội và không thể kiểm soát được, buồn nôn, nôn, suy nhược, đau và cảm giác nóng ở vùng thượng vị, tiêu chảy, da lạnh, nhịp tim nhanh, mạch yếu, trầm cảm, suy sụp, lú lẫn, rối loạn tâm thần cố định, đôi khi liệt nửa người hoặc co giật dạng epileptiform, ngừng hô hấp, ở phụ nữ có thai - chảy máu tử cung, sẩy thai, ngạt và chết thai.

Ngộ độc mãn tính với ancaloit ergot có thể xảy ra khi sử dụng lâu dài các chế phẩm của chúng (ví dụ, với chứng đau nửa đầu) và được gọi là chứng thái, hoặc chứng raphania. Có hai dạng lâm sàng của bệnh thái học - hạch và co giật (co giật). Trong cả hai dạng, các dấu hiệu ban đầu (dấu hiệu) là suy nhược nghiêm trọng, cảm giác yếu ớt, nhức đầu, chóng mặt, ù tai (ù tai), nôn, buồn nôn, đau bụng và buồn ngủ.

Ở dạng hạch, có những cơn đau rát ở tứ chi ("lửa của Thánh Anton") và dấu hiệu của thiếu máu cục bộ sâu ở tứ chi (ngón tay và ngón chân lạnh), chứng hoại thư khô ở tứ chi phát triển và chúng biến mất dọc theo đường ranh giới; có thể bị tổn thương gan, loét ruột và viêm phúc mạc. Sự phát triển của chứng hoại thư là do sự co mạch, tổn thương nội mô của các mao mạch và tiểu động mạch, sự hình thành các cục máu đông trong đó và sự thoái hóa hyalin hóa của chúng.

Với dạng co giật ("quằn quại"), các cơn co giật xảy ra (bắt đầu từ các chi, nhưng bao gồm hầu hết tất cả các nhóm cơ xương, bao gồm cả cơ mặt và hô hấp).

Các ancaloit axit amin Ergot độc hơn các chất khử hydro hóa của chúng.

Điều trị chứng thái quá - thuốc giãn mạch (natri nitroprusside), thuốc chống đông máu, để gây nôn - thuốc chống nôn, atropine.

CHỈ ĐỊNH SỬ DỤNG ERGO VÀ ALKALOIDS CỦA NÓ

1. Trong thời kỳ hậu sản (với điều kiện tử cung hoàn toàn trống rỗng và không chỉ có toàn bộ nhau thai mà còn cả các mảnh vỡ trong khoang của nó) để gây co thắt tử cung để ngăn ngừa hoặc cầm máu tử cung, bao gồm cả trường hợp đờ tử cung. .
2. Trong thời kỳ hậu sản - để đẩy nhanh quá trình xâm nhập của tử cung (bao gồm cả quá trình phát triển phụ của nó), với điều kiện là trẻ ngừng bú mẹ (các alcaloid ergot được bài tiết một phần ra khỏi cơ thể bởi các tuyến vú cùng với sữa).
3. Trong giai đoạn sau phá thai để đẩy nhanh quá trình xâm nhập của tử cung và ngăn ngừa chảy máu tử cung.
4. Với rong kinh, rong kinh, kể cả rong kinh do polyp hoặc u xơ tử cung.
5. Phòng ngừa - sau khi nạo hoặc phẫu thuật cắt bỏ u xơ.
6. Với chứng đau nửa đầu để ngăn chặn cơn.
7. Bromocriptine được kê đơn cho bệnh parkinson và ức chế tiết sữa (xem bên dưới).

CHỐNG CHỈ ĐỊNH VIỆC SỬ DỤNG ERGO VÀ ALKALOIDS CỦA NÓ

Không thể kê đơn các chế phẩm ergot và các ancaloit của nó trong thời kỳ mang thai và sinh nở (co bóp tử cung có thể dẫn đến ngạt thai và tử vong), đặc biệt, chúng không thể được kê đơn để khởi phát hoặc kích thích chuyển dạ hoặc ngay sau khi sinh một đứa trẻ. nếu nhau thai hoặc các mảnh vỡ của nó vẫn còn trong khoang tử cung, cũng như tăng nhạy cảm với các loại thuốc này.

Phản ứng phụ. Buồn nôn, nôn, đau cơ, suy nhược, đợt cấp của bệnh mạch vành (kích thích hoặc gia tăng các cơn đau thắt ngực), nhịp tim nhanh, nhịp tim chậm, phù tại chỗ, trầm cảm.

Một số dẫn xuất của ergot alkaloid - Dihydroergotamine mesylate, Dihydroergotoxine mesylate (Ergoloid mesylate, Hydergine, Redergin), Nicergoline (Sertnionum) - được sử dụng cho tai biến mạch máu não, bệnh Raynaud, tăng huyết áp động mạch, bệnh võng mạc tiểu đường.

Ancaloit Ergot là một phần của một số viên nén kết hợp: Synepres (dihydroergotoxine mesylate - 0,6 mg, Reserpine - 0,1 mg, hydrochlorothiazide -10 mg), được kê đơn cho tăng huyết áp động mạch nhẹ đến trung bình; Crystepin (Reserpine -0,1 mg, dihydroergocristine mesylate - 0,5 mg, clopamide -5 mg); Neocrystepin (Reserpine - 0,1 mg, dihydroergocristine mesylate - 0,58 mg, chlorthalidone - 25 mg); Brinerdin (Reserpine - 0,1 mg, dihydrocristine mesilate - 0,5 mg, clopamide - 5 mg); Coffetaminum (caffeine - 0,1 g, ergotamine tartrate - 1 mg); Belloid (ergotoxin - 0,3 mg, lượng alkaloid belladonna - 0,1 mg, axit butylethylbarbituric - 0,03 g); Bellataminalum và Bellaspon (phenobarbital - 20 mg, ergotamine tartrate - 0,3 mg, tổng alkaloid belladonna - 0,1 mg).

Dược động học. Ergotamine, giống như các alkaloid axit amin khác, được hấp thu chậm và không hoàn toàn qua đường tiêu hóa. Sau khi uống, nồng độ tối đa của nó trong huyết tương được phát hiện sau 2 giờ, tuy nhiên, caffeine với lượng 100 mg trên 1 mg ergotamine theo cơ chế khó hiểu làm tăng tỷ lệ hấp thu của nó lên khoảng 2 lần, do đó, các chế phẩm ergotamine kết hợp với caffeine được sử dụng cho chứng đau nửa đầu.

Sau khi tiêm bắp, ergotamine cũng được hấp thu chậm và thời gian tiềm ẩn của tác dụng trên tử cung là khoảng 20 phút.

Liều hiệu quả của ergotamine tiêm tĩnh mạch ít hơn 2 lần so với tiêm bắp và thời gian tiềm ẩn ngắn hơn nhiều - khoảng 5 phút.

Ergotamine được chuyển hóa chủ yếu ở gan và hầu như tất cả các chất chuyển hóa đều được bài tiết qua mật. Mặc dù thực tế là thời gian bán hủy của ergotamine (T1 / 2) trong huyết tương là nhỏ (2 giờ), tuy nhiên, tác dụng của nó kéo dài hơn - rõ ràng là nó tích tụ trong các mô khác nhau. Bromocriptine, không giống như ergotamine, sau khi uống qua đường tiêu hóa được hấp thu nhanh hơn, nhưng đào thải ra khỏi cơ thể chậm hơn.

Aminoalkaloid được hấp thu nhanh chóng và hoàn toàn qua đường tiêu hóa, nồng độ tối đa của chúng trong huyết tương được phát hiện sau 1-1,5 giờ và tác dụng lên tử cung sau khi uống sẽ xuất hiện sau 10 phút (ví dụ, sau khi uống 0,2 mg ergonovine ). Ergonovine được bài tiết khỏi cơ thể nhanh hơn ergometrine (T1 / 2 methylergonovine trong huyết tương - 0,5-2 giờ).

THUỐC KẾT HỢP CHỨA ALKALOIDS VÀ OXYTOCIN ERGO

SYNTOMETRIN (Syntometrine)

Được sản xuất dưới dạng dung dịch để tiêm, chứa 1 ml 500 mcg ergometrine maleate (Ergometrine Maleate) và 5 IU oxytocin (Oxytocin). Nó được tiêm bắp. Về tác dụng, thuốc kết hợp cả hoạt động oxytocin nhanh chóng của oxytocin và tác dụng tương ứng của ergometrine trên tử cung, do đó, so với các thuốc ergot khác, thuốc có thời gian tiềm tàng ngắn.

Chỉ định và liều lượng. Thuốc được kê đơn chủ yếu để kích hoạt các cơn co tử cung trong giai đoạn thứ ba của quá trình chuyển dạ (tức là chỉ sau khi sinh con - trong thời kỳ hậu sản) hoặc ngay sau khi sổ nhau (để ngăn ngừa xuất huyết sau sinh hoặc để ngừng họ). Trong một số trường hợp, có thể dùng syntometrine để kích thích co bóp tử cung sau khi sinh vai trước của trẻ, nhưng tốt hơn là dùng ngay sau khi sinh.

Tác dụng của thuốc biểu hiện nhanh chóng sau khi dùng thuốc, và theo quy luật, nhau thai được tách ra ở lần co thắt tử cung mạnh đầu tiên do syntometrine gây ra (để tạo điều kiện thuận lợi cho việc giải phóng nhau thai ngay khi bắt đầu tác dụng của thuốc, nên , nếu được chỉ định, sử dụng các phương pháp thủ công để phân lập nhau thai đã tách, ví dụ, phương pháp Abuladze hoặc phương pháp Genter).

Trong tất cả các trường hợp chỉ định dùng syntometrine, kể cả khi kê đơn để ngăn ngừa hoặc cầm máu tử cung, thuốc được tiêm bắp với lượng 1 ml. Tiêm tĩnh mạch của thuốc không được khuyến khích.

Nếu dùng syntometrine để cầm máu sau sinh, nhưng máu vẫn không ngừng chảy, thì cần phải kiểm tra cẩn thận xem các mảnh bánh nhau còn sót lại trong khoang tử cung hay không và chảy máu có phải là hậu quả của tổn thương cổ tử cung, âm đạo hay hậu quả không. của một khiếm khuyết hình thành huyết khối.

Chống chỉ định. Quá mẫn với bất kỳ thành phần nào của thuốc, thiếu máu cơ tim, suy giảm chức năng gan và thận, bệnh tắc mạch máu, nhiễm trùng huyết, tăng huyết áp nặng, tiền sản giật, sản giật. Thuốc chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và sinh đẻ, trừ trường hợp có chỉ định.

Giống như các loại thuốc khác có thể kích thích co bóp tử cung, không nên kê đơn syntometrine khi có biểu hiện bất thường, với trường hợp đa thai (trong những trường hợp này, thuốc có thể được kê đơn, nếu có bằng chứng cho điều này, chỉ sau khi sinh đứa con cuối cùng).

Phản ứng phụ. Buồn nôn, nôn, đau bụng, nhức đầu, đỏ bừng, phát ban trên da, đôi khi - huyết áp tăng, nhịp tim chậm, loạn nhịp tim, đau sau mạch máu, phản ứng phản vệ với sự phát triển của suy sụp và sốc.

Thuốc chỉ có thể được sử dụng trong những điều kiện đảm bảo sự giám sát y tế đầy đủ liên tục.

Syntometrin phải được bảo quản ở nhiệt độ 2-8 ° C, tránh ánh sáng. Ở nhiệt độ 25 ° C, thuốc có thể bảo quản không quá 2 tháng.

Nguồn: Boroyan R.G. Dược lâm sàng cho bác sĩ sản phụ khoa: Hướng dẫn thực hành cho bác sĩ. - Matxcova: LLC "Cơ quan Thông tin Y tế", 1997. - 224 tr., Ốm.

Từ xa xưa, con người đã sử dụng thành công các loại cây như: cây bìm bịp, cây kim tiền thảo, cây kim ngân hoa, cây tiêu nước,….

Ergot

Ergot (Claviceps purourea tulasne).

Truyền bá. Trong CIS, ergot được tìm thấy ở tất cả các khu vực địa lý, ngoại trừ sa mạc và lãnh nguyên. Nó xuất hiện trong điều kiện có lợi cho chu kỳ phát triển của cả nấm và cây ký chủ. Thuận lợi nhất cho sự phát triển của ergot là những vùng có độ ẩm tương đối cao (70% trở lên) và nhiệt độ ấm vừa phải trong thời kỳ ra hoa của lúa mạch đen. Nhiệt độ tối ưu cho sự sinh trưởng và phát triển của nấm là 24 ° C. Các điều kiện thuận lợi nhất cho năng suất cao của ergot thường xảy ra ở các nước Baltic, các khu vực phía tây của Ukraine và Belarus, cũng như ở một số vùng của Viễn Đông.

Mua sắm và lưu trữ. Trong các loại cây ngũ cốc, bệnh mọt xuất hiện vào cuối tháng Sáu hoặc đầu tháng Bảy. Việc thu hoạch củ ấu dại hiện đã mất đi giá trị thực tiễn. Ergot du nhập vào văn hóa và trồng trên lúa mạch đen mùa đông.

Khi làm khô sừng đã thu hoạch, phải hết sức cẩn thận vì ancaloit ergot rất nhạy cảm với nhiệt độ cao. Sấy khô thích hợp nhất bằng cách nung ở nhiệt độ 40 - 60 ° C. Sấy khô ở nhiệt độ trên 60 ° C dẫn đến sự phân hủy của alkaloid. Sừng Ergot được bảo quản trong túi giấy dày hoặc trong hộp ở nơi khô ráo, thoáng mát với độ ẩm ổn định khoảng 30%.

Phù hợp với các yêu cầu của Dược điển FS 42-1432-80, hàm lượng ancaloit trong sừng bò phải từ 0,3% trở lên; hàm lượng ergotamine không dưới 0,2%; hao hụt khối lượng trong quá trình sấy không quá 8%; tro toàn phần không quá 5%; sừng gãy không quá 30%; sừng do côn trùng phá hoại, không quá 1%.

Ancaloit Ergot có độc tính cao. Hàm lượng sừng ergot trong ngũ cốc thức ăn chăn nuôi không được vượt quá 0,05% (theo khối lượng), nhưng ngay cả với lượng như vậy, sử dụng bột mì có phụ gia ergot trong thời gian dài có thể dẫn đến ngộ độc. Do đó, sừng ergot, cũng như hạt lúa mạch đen, không được làm sạch khỏi sừng, phải được bảo quản riêng biệt với thức ăn và ngũ cốc. Nguyên liệu thô thành phẩm là loại khô nguyên con, giòn, nên được bảo quản trong phòng tối. Chúng được đóng gói trong bao 30 kg. Nguyên liệu cần được bảo quản cẩn thận, theo danh mục B. Hạn sử dụng là 1 năm.

Những người liên quan đến việc nuôi cấy vật liệu lây nhiễm của ergot, bào chế huyền phù bào tử để lây nhiễm lúa mạch đen, sấy khô và chế biến sau thu hoạch sừng, phải được trang bị kính bảo hộ, mặt nạ phòng độc, găng tay cao su và quần yếm.

Thành phần hóa học. Sừng Ergot chứa ancaloit, axit béo cao hơn, amin, axit amin và một số hợp chất khác. Tất cả các ancaloit ergot đều thuộc nhóm ancaloit indol. Ergot được trồng trên lúa mạch đen tạo ra chủ yếu cái gọi là ergoalkaloid "cổ điển", là các dẫn xuất của axit lysergic (isolysergic). Nguyên liệu làm thuốc là hạch nấm.

Các thành phần hoạt tính của ergot là các alkaloid như ergotamine, ergotoxin và ergometrine. Cũng trong sừng tử cung, người ta tìm thấy một ancaloit thuộc nhóm clavinet. Tùy từng loại cây mà sừng phát triển, và tùy từng loại nấm mà thành phần và hàm lượng ancaloit có thể khác nhau và khác nhau. Ngoài ancaloit, sừng chứa ergosterol, histamin, tyramin, axit amin (alanin, valin, leucin và phenylalanin), các hợp chất chứa nitơ và dầu béo. Ergochrysine, ergoflavin và các chất màu cũng đã được phân lập.

Đặc tính dược lý. Ancaloit Ergot hoạt động có chọn lọc trên các cơ của tử cung, tăng cường hoạt động co bóp của nó. Các ancaloit quan trọng nhất của ergot là ergotamine, ergotaxine và ergomethetrine. Tác dụng lên tử cung của các chất này bắt đầu xuất hiện sau khi tiêm bắp trong khoảng 20 phút. Theo thời gian tác dụng, ergometrine kém ergotoxin và ergotamine.

Một tính năng đặc trưng của hoạt động của ergot alkaloid trên tử cung là ở liều lượng gần với tác dụng tối thiểu, chúng không vi phạm sự luân phiên chính xác của các cơn co thắt và thư giãn của cơ.

Ứng dụng. Ancaloit Ergot được sử dụng rộng rãi và đa dạng trong y học. Trên cơ sở các ancaloit ergot tự nhiên, người ta đã thu được các dẫn xuất được sử dụng để ngăn ngừa chứng đau nửa đầu và các chứng đau đầu khác, với một số dạng bệnh thấp khớp, với các rối loạn huyết động khác nhau của hệ thống mạch máu, trong thực hành tâm thần (trong điều trị bệnh galactorrhea, chứng to cực và Parkinson bệnh), trong thực hành sản phụ khoa (để cầm máu). Phạm vi của ergoalkaloid không ngừng mở rộng.

Công dụng điều trị chính của ergot đã được tìm thấy trong thực hành sản phụ khoa đối với việc chảy máu tử cung như một chất cầm máu hiệu quả. Gây đồng thời thu hẹp mạch máu và tăng trương lực cơ tử cung.

Hiện nay, sừng ergot được trồng trên lúa mạch đen được dùng làm nguyên liệu để sản xuất nhiều sản phẩm thuốc trong nước (bellataminal, ergotal, ergometrine, caffetamin). Các chế phẩm dược phẩm có chứa ergot alkaloid chỉ được sử dụng theo chỉ định của bác sĩ. Trong y học khoa học, ergot từ lâu đã được công nhận là một loại thuốc chữa sa tử cung hiệu quả. Ancaloit của sừng tử cung làm cơ tử cung co bóp mạnh và lâu dài, đồng thời làm co mạch của tử cung. Tất cả điều này giúp cầm máu.

Các chế phẩm Ergot được sử dụng trong sản phụ khoa trong thời kỳ sau khi sinh con và đờ tử cung.

Chuẩn bị

Bột Ergot. Bột màu xám tím giải phóng khỏi dầu béo.

Liều cao hơn: 1g duy nhất, ngày 5g.

Bảo quản ở dạng khô ở nơi khô mát, không tiếp xúc với ánh sáng. Liều điều trị trung bình là 0,3-0,5 g mỗi lần tiếp nhận. Chỉ định như một loại thuốc bổ cho các cơ của tử cung. Thuốc dạng truyền và thuốc sắc kém hiệu quả hơn dạng bột.

Tổ chức nấm có chứa độc tố indole nguy hiểm: ergotoxin, ergotamine, ergometrine, ergosine,… Ngoài ra, ergot sclerotium chứa acetylcholine và histamine.

Đường xâm nhập vào cơ thể và nguyên nhân gây hại

Có thể xảy ra ngộ độc ở người khi ergot xâm nhập qua dạ dày cùng với thức ăn, cũng như khi dùng quá liều thuốc có chứa axit lysergic. Ancaloit hoạt động trên hệ thần kinh trung ương, dẫn đến:

• tăng hoạt động của serotonin;
• kích thích các thụ thể serotonin;
• vi phạm cơ chế tái hấp thu serotonin.

Điều này gây ra sự phát triển của các bệnh thoái hóa nghiêm trọng của tủy sống, đặc biệt là ở bó Burdakhov. Cuối cùng, bệnh dẫn đến thâm nhiễm lan tỏa trong não.

• ngăn chặn serotonin, dopamine và adrenoreceptors;
• co mạch;
• suy dinh dưỡng các mô chi;
• tổn thương mô cơ, sự phát triển của sự co rút bệnh lý của chúng.

Cần lưu ý rằng nguy cơ say khi ăn một số loại bột ngũ cốc tăng lên trong các trường hợp sau:

• thức ăn kém đơn điệu, suy dinh dưỡng;
• sự hiện diện của các bệnh lý nội tiết;
• nhiễm trùng thường xuyên, có tác động làm suy yếu hệ thống miễn dịch.

Các triệu chứng ngộ độc

Các triệu chứng của bệnh thái hóa phụ thuộc vào nhiều yếu tố: liều lượng chất độc tiếp nhận, tình trạng của cơ thể và thời gian sau khi ngộ độc. Vì vậy, các triệu chứng ở giai đoạn cấp tính, bán cấp tính và mãn tính có sự khác biệt đáng kể.

dạng cấp tính

Ở dạng cấp tính của bệnh được quan sát thấy:

• tiêu chảy, nôn mửa nghiêm trọng;
• chuột rút đau đớn;
• ảo giác, trầm cảm, lo âu, rối loạn tâm thần;
• dị cảm.

Trạng thái này kéo dài trong vài ngày. Chẩn đoán nhiễm trùng bao gồm phân tích các triệu chứng và hiến máu để xác định chất độc.

Dạng bán cấp tính

Trước khi bắt đầu một dạng thái quá bán cấp tính, các triệu chứng sau xuất hiện:

• đau đầu;
• suy nhược, kiệt sức, thiếu sức sống;
• đổ mồ hôi nghiêm trọng;
• nổi da gà.

Sau đó, nếu không được điều trị thích hợp và không được dùng thuốc giải độc, bệnh có thể chuyển sang thể thần kinh hoặc thể hoại tử.

Hình thái thần kinh được chia thành hai loại:

1. Rối loạn tâm thần: mê sảng, rối loạn trầm cảm, sững sờ, hưng cảm, bỏ ăn.
2. Co giật (phổ biến hơn): dị cảm, co giật trương lực, co giật gân, đau thấu kính, đóng cục giác mạc, co giật cơ nuốt, vô kinh.

Cần lưu ý rằng trong một số trường hợp có thể kết hợp các kiểu loạn thần và co giật.

Dạng hạch của bệnh có các triệu chứng sau:

• hoại tử da ở các chi;
• đào thải mô tự phát.

Chủ nghĩa công thái học mãn tính

Ergot là một loại nấm khá phổ biến và mọc ở nhiều vùng, thậm chí có khi lây nhiễm sang cả cánh đồng. Điều này có nghĩa là với bột mì, một số người có thể thường xuyên tiêu thụ alkaloids nặng, sự tương tác liên tục của chúng với cơ thể dẫn đến những hậu quả nghiêm trọng, chẳng hạn như:

• dị cảm;
• mất kinh;
• Điểm yếu nghiêm trọng;
• các vấn đề trong đường tiêu hóa;
• đau cơ với sức mạnh khác nhau;
• thiếu máu cục bộ bàn chân.

Thường thì chứng thái mãn tính dẫn đến thiếu máu cục bộ ngay cả trong các cơ quan nội tạng.

Sơ cứu và điều trị say

Trong trường hợp ngộ độc ancaloit ergot, cần sử dụng thuốc giải độc và các loại thuốc khác sẽ ngăn chặn sự phát triển của các triệu chứng không mong muốn. Vì vậy, điều trị bao gồm các hành động sau:

1. Rửa dạ dày bằng hỗn hợp dung dịch natri bicarbonat 2% và than hoạt.
2. Sử dụng thuốc nhuận tràng dạng muối (đặc biệt, natri sulfat và magie sulfat, có thể được đưa vào qua ống nếu bệnh nhân bất tỉnh).
3. Tiêm dưới da dung dịch apomorphine hydrochloride 1%.
4. Tiêm dưới da dung dịch caffein-natri benzoat 20%.

Thuốc nhỏ giọt với dung dịch glucose, long não, diphenhydramine và novocain cũng có thể được sử dụng. Nếu bệnh nhân lo lắng về co thắt cơ trơn, papaverine hydrochloride được kê đơn dưới da. Với các biểu hiện của rối loạn tâm thần, chlorpromazine, barbamil và các loại thuốc khác được sử dụng.

Dự báo và phòng chống dịch bệnh

Phục hồi hoàn toàn sau ngộ độc xảy ra sau 2-3 tháng. Nhưng ngay cả trong trường hợp này, các cơn loạn thần tái phát vẫn có thể xảy ra. Hậu quả nặng nề nhất là diễn biến nhiễm trùng huyết và suy sụp.

Nhiễm độc càng nặng, tiên lượng càng xấu. Vì vậy, nếu hấp thụ quá nhiều một lượng lớn chất độc, có thể dẫn đến tử vong, trong khi với một đợt bán cấp, người ta có thể hy vọng hồi phục hoàn toàn.

Phòng ngừa bao gồm các phương pháp sau:

• việc thực hiện thu hái ngũ cốc cho đến khi quả chín;
• kiểm soát cẩn thận ngũ cốc và làm sạch chúng khỏi các chất sừng có thể có;
• Theo dõi bệnh nhân thường xuyên bởi bác sĩ khi sử dụng các thuốc dựa trên ergotoxin, ergotamine và các ancaloit tương tự khác.

Việc sử dụng ergot trong y học

Do tác dụng rõ rệt của chúng, ergotoxin được sử dụng tích cực trong y học. Vì vậy, ergometrine và ergotamine làm tăng trương lực của tử cung và tăng sự co bóp của các cơ. Các chế phẩm dựa trên Ergot (Ergometrine maleate, Ergotal, Ergotamine hydrotartrate) được sử dụng cho xuất huyết tử cung mất trương lực sau khi sinh con, rối loạn kinh nguyệt, sau khi phá thai.

Ngoài ra, do đặc tính ngăn chặn adrenoblock của ergo alkaloids, ergot được sử dụng như một chất hạ huyết áp trong điều trị tăng huyết áp, đau nửa đầu và rối loạn tâm thần. Một số ancaloit thực vật làm tăng đông máu.

Thông thường, trong các tạp chí định kỳ và trên các nền tảng thông tin khác nhau trên Internet, có các ấn phẩm trong đó ancaloit ergot được coi là thuốc gây ảo giác. Làm thế nào công bằng là điều này?

Tuy nhiên, đặt một dấu bằng giữa LSD và ergot alkaloid là không đáng. Mặc dù có mối quan hệ hóa học, tác dụng của chúng đối với cơ thể con người là khác nhau đáng kể. Tôi xin nhắc lại với bạn rằng LSD là một chất bán tổng hợp, tức là một chất được sản xuất nhân tạo từ một nguyên liệu tự nhiên không có trong tự nhiên. Và do đó, cấu trúc và đặc tính sinh hóa của nó khác nhau đáng kể. Tóm lại - các ancaloit tự nhiên ít gây ảo giác hơn nhiều so với LSD và nguy hiểm đến tính mạng và sức khỏe hơn nhiều. Nhưng điều đầu tiên trước tiên.

Hành động của ergot trên cơ thể con người có thể được chia thành ba loại.

1. Ancaloit Ergot đã được tìm thấy ứng dụng của chúng trong y học. Ví dụ, bisindole alkaloids vinblastine và vincristine được sử dụng làm chất chống khối u. Nhưng việc sử dụng ergot alkaloids phổ biến và rộng rãi nhất đã được tìm thấy trong phụ khoa. Ergotamine là chất chủ vận một phần của thụ thể α-adrenergic và thụ thể 5-HT2, do đó nó có tác dụng co cơ trơn: co mạch và kích thích co bóp tử cung. Ancaloit Ergot và các chất tương tự bán tổng hợp của chúng được sử dụng để chảy máu tử cung, kích thích sinh đẻ, cũng như phá thai nội khoa, đờ tử cung, v.v.

“Được đưa vào cơ thể ở dạng tinh khiết bằng miệng, thay vì các triệu chứng như thái hóa, nó [ergot] có tác dụng nổi tiếng đối với tử cung của phụ nữ mang thai - nó kích thích các sợi cơ của cơ quan này, gây ra sự trục xuất thai nhi và đôi khi ( ở động vật) chảy máu tử cung và viêm tử cung.
Đặc điểm:
Kinh nguyệt. - Không đúng, nhiều và quá lâu, máu có màu đen, loãng, hơi vón cục, có mùi khó chịu, có cảm giác đau tức ở bụng "(c) J. Charette. Y học vi lượng đồng căn thực hành. Mátxcơva, 1933

Trong y học hiện đại, theo đúng chỉ định, liều lượng nhỏ của ancaloit tinh khiết về mặt hóa học được sử dụng.

2. Nếu ergot alkaloids xâm nhập vào cơ thể con người một cách không kiểm soát và với liều lượng lớn, sẽ xảy ra hiện tượng nhiễm độc, gây ra một căn bệnh gọi là bệnh thái hóa. Trong cấu trúc của bệnh này, cơ chế được mô tả ở trên đóng một vai trò quan trọng, được đưa đến mức phi lý: sự co thắt kéo dài của cơ trơn dẫn đến co mạch dai dẳng, suy giảm lưu thông máu và kết quả là suy giảm tính năng của mô. Các mô bị thiếu dinh dưỡng kéo dài dẫn đến hoại tử, biểu hiện bằng chứng hoại tử dần dần phát triển. Đầu tiên là những cơ quan và mô được cung cấp máu kém nhất. Bên ngoài, điều này được biểu hiện bằng sự hoại tử của các phalang ở cuối, chúng tăng dần lên cao hơn và cao hơn dọc theo các chi.

“Hai loại ngộ độc như vậy được mô tả lâm sàng: thể hoại tử và co giật.
Nhiễm độc thể hoại tử bắt đầu bằng ngứa ran ở các ngón tay, sau đó nôn mửa và tiêu chảy, và sau một vài ngày kèm theo hoại tử các ngón tay và ngón chân. Tất cả các chi hoàn toàn bị ảnh hưởng bởi chứng hoại thư khô, sau đó là sự phân hủy của chúng.
Hình thức co giật bắt đầu theo cách giống hệt như vậy, nhưng kèm theo các cơn co thắt dữ dội của các cơ ở các chi, lên đến đỉnh điểm là co giật động kinh. Nhiều bệnh nhân bị ảo tưởng ... "(c) A. Hoffer và H. Osmond, The Hallucinogens. New York, 1967.

Chủ nghĩa thái dâm dục được biết đến nhiều trong lịch sử với cái tên "lửa của Anton" \ "sự quằn quại" (tên gọi xuất phát từ việc một thời gian dài ở thời Trung Cổ, nó đã được kê đơn để áp dụng. đến di tích của Thánh Anthony. Việc điều trị, như bạn có thể đoán, rất không hiệu quả, nhưng cái tên vẫn bị mắc kẹt). Chủ nghĩa công thái học co giật được đưa vào danh sách các nguyên nhân căn nguyên của chứng tăng vận động múa giật, được biết đến nhiều hơn trong lịch sử với tên gọi "điệu nhảy của Saint Vitus".

Ancaloit Ergot có khả năng chịu tác động của nhiệt độ và chịu được nhiệt tốt khi xử lý nhiệt mà không làm mất đi các đặc tính của chúng. Ngộ độc Ergot có tỷ lệ tử vong cao, điều này khá khó đánh giá chính xác do độc tính cao của các alkaloid và không thể định lượng thể tích và liều lượng nhiễm độc. Liều lượng 5 gam được coi là chất độc gây chết người, nhưng mức độ nghiêm trọng của ngộ độc phần lớn có thể phụ thuộc vào giới tính, tuổi và trọng lượng cơ thể của bệnh nhân. Ngoài ra, rất khó để theo dõi chính xác mối quan hệ giữa liều lượng và tỷ lệ tử vong do các tác dụng phụ (hoại thư, nhiễm trùng huyết, v.v.).

Có một mối liên hệ trực tiếp giữa tính công thái học với mức độ vệ sinh và trình độ phát triển của công nghệ sản xuất nông nghiệp: chúng càng cao thì nguy cơ ngộ độc càng ít:
“Khi hàm lượng hạch nấm trong hạt lớn hơn 2% khối lượng thì khả năng phát sinh bệnh thái.
Cho đến thế kỷ 19, dịch bệnh thái quá trong dân số Tây Âu và Nga vẫn thường xuyên và kèm theo tỷ lệ tử vong cao. Đặc biệt tàn khốc là sự bùng phát của một căn bệnh được biết đến vào thời điểm đó là St. Anthony ”, trở lại thế kỷ X-XII. Sau khi phát triển các phương pháp ngăn ngừa sự lây nhiễm của cây ngũ cốc với vi khuẩn ergot, bệnh này đã thực sự biến mất. Nhưng trong những điều kiện khắc nghiệt nhất định, có thể bùng phát dịch cục bộ, như đã xảy ra ở Pháp, Ấn Độ ... "(c) V Tutesan, Giám đốc Viện Dinh dưỡng thuộc Viện Khoa học Y tế Nga, Viện sĩ Viện Hàn lâm Khoa học Y tế Nga. Chất độc tự nhiên còn kinh khủng hơn chất độc do con người gây ra. Bản tin y tế số 18 năm 2002.

3. Tác động trực tiếp lên hệ thần kinh và tâm thần của con người. Ancaloit Ergot ảnh hưởng đến chuyển hóa dopamine và serotanin. Một tác dụng phụ của co thắt cơ trơn dẫn đến sự phân bố lại máu trong lòng mạch: máu được "kéo ra" từ các mạch ngoại vi bị thu hẹp của cơ thể và đi vào não theo độ dốc áp suất. Kết quả là, cái gọi là sự tập trung của tuần hoàn máu xảy ra, một trong những tác động của nó là sự gia tăng giả tạo nồng độ của một chất tác động lên các thụ thể của tế bào thần kinh.

Ancaloit Ergot gây ra một loạt các triệu chứng thần kinh (suy nhược, chóng mặt, rối loạn cảm giác, thiếu phối hợp, co giật, v.v.) và các triệu chứng tâm thần (ảo giác, ảo tưởng, các cơn lo âu, hồi hộp, v.v.). Tác động của ancaloit ergot đối với tâm lý con người đã được ghi nhận trong các nền văn hóa khác nhau từ thời cổ đại. Đặc biệt, người Aztec đã nhận thức được mối liên hệ của sự thay đổi hành vi với việc tiêu thụ ergot:

"Có loài bọ xít ở vùng đất này tên là nanacatl, teonanacatl. Chúng mọc dưới cỏ khô trên đồng ruộng và vùng cao nguyên lạnh giá. Chúng tròn, thân cao, mỏng và tròn, có vị bùi bùi. Chúng hại cổ họng và đang say sưa chữa bệnh sốt và bệnh gút: nên ăn hai ba con, nhưng không ăn nữa Ai ăn vào thấy chướng tai gai mắt, ai ăn nhiều thì thấy nhiều chuyện ghê gớm, hay chọc cười người ta. , bị thu hút bởi dục vọng, ngay cả khi chỉ có rất ít [bản thân cây nấm]. Họ dùng nó với mật ong. Giống như nấm. Tôi cho nấm vào. Họ nói về kẻ kiêu ngạo, về kẻ kiêu ngạo, họ nói về anh ta: " nấm "..." (c) Bernardino de Sahagun, "Lịch sử chung về các vấn đề của Tây Ban Nha mới", 1547-1577.

Tuy nhiên, một trong những người đầu tiên coi mối liên hệ như vậy là một sinh viên của V.M. Bekhtereva, bác sĩ trưởng của bệnh viện St. Nicholas the Wonderworker cho người bệnh tâm thần ở St.Petersburg H.H. Reformatsky, người đã viết luận văn của mình "Rối loạn tâm thần trong ngộ độc ergot" dựa trên một nghiên cứu về dịch bệnh "quằn quại" năm 1889 ở tỉnh Vyatka, bao gồm tám quận. Reformatsky phát hiện ra rằng hơn một phần ba số bệnh nhân bị rối loạn thần kinh và Những hình ảnh về ma quỷ, trộm cướp, lửa và những con quái vật không xác định.

"Cho đến những năm 1920, bùng phát dịch E. đã được ghi nhận liên quan đến việc ăn bánh mì làm từ lúa mạch đen bị ảnh hưởng bởi nấm. rối loạn tâm thần, được đặc trưng bởi sự che phủ của ý thức (trạng thái chạng vạng, mê sảng), lo lắng, sợ hãi, tâm trạng lo lắng, chán nản, v.v. Thường có co giật ("quằn quại"). Có thể xảy ra suy sụp, đôi khi hoại thư xảy ra do co thắt ngoại vi mạch. Trong số các triệu chứng dị cảm thần kinh, các vi phạm về phản xạ, đi lại, nói, v.v. được ghi nhận ... "(c) TSB

Một đặc điểm đặc trưng: rối loạn tâm thần với thái học đi kèm với ngộ độc chính, xảy ra ở một trong các hình thức (co giật hoặc nổi hạch). Và đây là sự khác biệt giữa ancaloit ergot tự nhiên và LSD được phát hiện bởi nhà hóa học người Thụy Sĩ Albert Hofmann vào năm 1943 (năm này đặc tính gây ảo giác đã được phát hiện, bản thân chất này đã được tổng hợp trước đó).

D-lysergic acid diethylamide (LSD), như đã được biết đến hiện nay, có tác dụng gây ảo giác rõ rệt với liều lượng tối thiểu và đồng thời, độc tính thấp đối với cơ thể. Do đó, tác dụng chính của nó đối với cơ thể con người là tác dụng gây mê.

Ergin - d-lysergic acid monoamide hoặc LSA - chứa trong ergot, yếu hơn LSD 10-20 lần về tác dụng gây ảo giác. Và đồng thời, nó là những đơn đặt hàng độc hại hơn LSD. Nếu chúng ta thêm vào điều này là độc tính của các ancaloit khác có trong ergot, thì rõ ràng là rối loạn tâm thần xảy ra ở đỉnh điểm của tình trạng say trong khi ngộ độc, và rối loạn ảo giác-hoang tưởng không thể được coi là trạng thái chỉ có ma tuý. Nói một cách chính xác, rối loạn tâm thần sau khi sử dụng tương tự như chứng mê sảng (mê sảng), xảy ra ở đỉnh điểm của tình trạng say rượu và do tác nhân độc hại làm tổn thương mô thần kinh.

Do đó, không thể quy kết chặt chẽ tác dụng của ancaloit ergot là gây mê. Mặc dù thực tế là ancaloit ergot tự nhiên có một số tác dụng gây mê của riêng chúng, nhưng nó không nổi trội hơn về mặt sức mạnh và được kết hợp với tác dụng độc hại rõ rệt trên tinh thần - điều này về nhiều mặt làm cho ngộ độc ergot liên quan đến lạm dụng chất gây nghiện. Do đó, các ancaloit ergot có thể được gọi là ma túy giống như cách gọi chúng như keo gây ảo giác, sơn độc, dung môi và các tác nhân độc hại khác.

Các tên khác của nấm:

sừng tử cung

Mô tả ngắn gọn về ergot:

Vì mục đích y tế, sừng ergot được trồng và thu hoạch.

Thành phần hóa học của ergot:

Sừng Ergot chứa 3 nhóm alkaloid: nhóm ergotamine, nhóm ergotoxin và nhóm ergometrine. Tất cả các ancaloit đều có đồng phân không hoạt động của chúng. Hiện nay, hơn 15 loại ancaloit khác nhau đã được phân lập từ sừng ergot.

Ngoài alkaloid, tyramine, histamine, trimethylamine, methylamine và các amin khác, cũng như axit hữu cơ, chất màu và dầu béo được tìm thấy trong ergot.

Tất cả các hoạt chất này tạo nên cơ sở thành phần hóa học của ergot (sừng tử cung).

Đặc tính dược lý của ergot:

Các đặc tính dược lý của ergot được xác định bởi thành phần hóa học của nó.

Lượng ancaloit ergot có hoạt tính sinh học cao hiện là một trong những nguồn quan trọng nhất để tạo ra các tác nhân dược lý khác nhau theo nhiều hướng và cơ chế hoạt động khác nhau. Các chế phẩm thảo dược của ergot và các ancaloit chính của nó - ergotamine và ergometrine - có tầm quan trọng lớn đối với y học thực hành. Đặc tính dược lý chính của các chế phẩm ergot được coi là làm tăng đáng kể các cơn co tử cung và tăng âm của nó.

Với liều lượng nhỏ, các dạng galenic của ergot và đặc biệt là các chế phẩm alkaloid của nó (ergometrine, ergotamine, ergotoxin) trong các thí nghiệm trên động vật gây ra sự gia tăng rõ rệt các cơn co thắt nhịp nhàng của cơ tử cung, tuy nhiên, khi tăng liều lượng thuốc, tác dụng tăng lực của chúng cũng bắt đầu. xuất hiện, biểu hiện đầu tiên là giảm biên độ các cơn co và tăng trương lực cơ, sau đó xảy ra hiện tượng co thắt mạnh các cơ trơn của tử cung.

Cần lưu ý rằng các chế phẩm ergot nói chung có tác dụng tăng lực co bóp của tất cả các cơ quan cơ trơn, ở liều điều trị, chúng tác động chọn lọc nghiêm ngặt trên tử cung, và tính chọn lọc rõ rệt nhất theo hướng này thuộc về ergometrine, nhưng xét về thời gian. về tác dụng đối với sự co bóp của tử cung, chức vô địch vẫn theo sau cho ergotoxin và ergotamine.

Có tầm quan trọng không nhỏ là đặc tính giãn mạch của ancaloit ergot, trong thí nghiệm trên các loài động vật khác nhau, kèm theo tăng huyết áp và nhịp tim chậm phản xạ, và với liều lượng lớn thậm chí còn dẫn đến tổn thương nội mô mạch máu, và trong ergotoxin điều này tiêu cực tác dụng trên mạch được thể hiện ở mức độ thấp hơn so với các ancaloit khác. ergot.

Các ancaloit Ergot trong thí nghiệm cho thấy các đặc tính ngăn chặn adrenoblock rõ ràng, tuy nhiên, không may, tác dụng giãn mạch liên quan của chúng bị san bằng bởi tác dụng trực tiếp làm co mạch trực tiếp của cơ. Về mặt này, các ancaloit ergot khử nước (dihydroergotamine và dihydroergotoxin) có sự khác biệt thuận lợi, trong đó tác dụng tán huyết mạnh hơn nhiều so với tác dụng trực tiếp lên cơ trơn của mạch và tử cung. Về phương diện này, chúng làm giảm huyết áp do ức chế trung tâm vận mạch và một phần do sự phong tỏa các thụ thể tuyến của thành mạch, đồng thời kích thích hoạt động của các trung tâm thần kinh phế vị mạnh hơn nhiều. Tác động tiêu cực nhất lên thành mạch và huyết áp do ergometrine gây ra, cũng ít độc hơn ergotoxin và ergotamine khoảng 3–4 lần.

Việc sử dụng ergot trong y học, điều trị ergot:

Ergot và các chế phẩm của nó được sử dụng rộng rãi trong thực hành sản phụ khoa để điều trị đờ tử cung và chảy máu tử cung liên quan. Tác dụng cầm máu của các chế phẩm ergot chủ yếu liên quan đến việc nén các thành mạch máu trong quá trình co cơ của tử cung. Trong thời kỳ hậu sản, các chế phẩm ergot đẩy nhanh quá trình thoái hóa của tử cung. Các biện pháp chữa bệnh bằng thảo dược và novogalenic được chế biến từ ergot cũng được sử dụng cho chứng rong kinh (chảy máu kinh nguyệt) và chảy máu tử cung không liên quan đến kinh nguyệt không đều.

Các chế phẩm Ergot alkaloid có tác dụng tiêu mỡ, điều này rõ ràng hơn trong các loại thuốc được sản xuất trên cơ sở các alkaloid hydro hóa, làm mất tác dụng chọn lọc trên tử cung, nhưng có đặc tính an thần và hạ huyết áp rõ rệt và được sử dụng cho chứng loạn thần kinh, co thắt mạch, tăng huyết áp và một số bệnh khác bệnh tật.

Người ta cũng xác định rằng tác dụng kích thích của các ancaloit ergot hydro hóa trên quá trình đông máu.

Chống chỉ định Ergot:

Các chế phẩm Ergot được chống chỉ định trong khi mang thai và trong khi sinh con. Thuốc tăng co bóp cơ tử cung có thể cản trở quá trình hô hấp bình thường và dẫn đến ngạt ở trẻ sơ sinh. Sẽ rất nguy hiểm nếu sử dụng ergot ngay sau khi sinh một đứa trẻ, vì co thắt cơ có thể ngăn cản quá trình tách nhau thai.

Tác dụng phụ của ergot:

Khi sử dụng quá lâu, và đôi khi tăng nhạy cảm với các chế phẩm ergot, hiện tượng thái hóa có thể xảy ra, liên quan đến co mạch và suy dinh dưỡng các mô (đặc biệt là các chi), cũng như rối loạn tâm thần. Tình cờ hoặc cố ý ngộ độc với liều lượng lớn ergot kèm theo đau dữ dội ở bụng và co giật nghiêm trọng, thường xảy ra tử vong.

Tất cả các chế phẩm của ergot, cũng như toàn bộ sừng, đều có độc tính cao, do đó, chúng chỉ nên được sử dụng khi có sự cho phép của bác sĩ và dưới sự giám sát của bác sĩ.

Dạng bào chế, cách dùng và liều lượng của các chế phẩm ergot:

Sừng Ergot được sử dụng để làm thuốc chữa bệnh hiệu quả và các dạng được sử dụng trong điều trị nhiều bệnh. Hãy xem xét những cái chính.

Ergotal:

Ergotalum là tổng hợp các ancaloit ergot ở dạng phốt phát. Bột màu trắng hoặc hơi nâu, hòa tan trong nước. Thuốc có sẵn ở dạng viên nén chứa 0,001 g (1 mg) lượng ancaloit, và ở dạng dung dịch 0,05% trong ống 1 ml.

Ergotal được dùng bằng đường uống 1 / 2-1 viên 2-3 lần một ngày hoặc dưới da và vào cơ, 0,5-1 ml (0,00025-0,0005 g ergotal).

Thuốc được bảo quản thận trọng trong lọ thủy tinh màu cam đậy kín hoặc trong ống kín ở nơi tối ở nhiệt độ không quá +5 ° C (danh sách B).

Ergometrine maleate:

Ergometrine maleate (Ergometrini maleas) là bột kết tinh mịn màu trắng hoặc hơi vàng, không mùi; tan trong nước, ít tan trong rượu, không tan trong ete và cloroform. Điểm nóng chảy 156–158 ° С.

Ergometrine maleate được sử dụng trong thực hành sản khoa để chảy máu sau khi tách thai bằng tay, chảy máu sau sinh sớm, tử cung chậm hồi phục trong thời kỳ hậu sản, chảy máu sau khi mổ lấy thai, có đốm sau khi phá thai.

Chỉ định bên trong, tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch; tác dụng nhanh và mạnh nhất được quan sát thấy khi tiêm tĩnh mạch. Một liều duy nhất cho đường tiêm là 0,0002 g (0,2 mg), để uống - 0,0002-0,0004 g (0,2-0,4 mg). Trong thời kỳ hậu sản, 0,2-0,4 mg được dùng đường uống 2-3 lần một ngày cho đến khi nguy cơ chảy máu biến mất - thường trong vòng 3 ngày; Khi chảy máu kéo dài, một liều duy nhất 0,2 mg được tiêm vào tĩnh mạch hoặc tiêm bắp, sau đó tiếp tục dùng thuốc theo đường uống.

Ergometrine maleate thường được dung nạp tốt; nó không được khuyến khích để kê đơn thuốc trong một thời gian dài; Cần lưu ý rằng trong một số trường hợp (ở những người quá mẫn cảm), các hiện tượng công thái học có thể phát triển.

Thuốc có sẵn ở dạng viên nén chứa 0,0002 g (0,2 mg) ergometrine maleate, và trong ống 1 ml dung dịch 0,02% (0,2 mg).

Cẩn thận bảo quản trong lọ thủy tinh màu cam đậy kín hoặc trong ống kín ở nơi tối (danh sách B).

Ergotamine hydrotartrate:

Ergotamine hydrotartrate (Ergotamini hydrotartras) được sử dụng trong thực hành sản khoa để chữa đờ tử cung, xuất huyết sau sinh, sa tử cung dưới da; trong sản phụ khoa - đôi khi có chảy máu tử cung. Ngoài ra, ergotamine được sử dụng cho chứng đau nửa đầu. Cũng có bằng chứng về hiệu quả của nó trong bệnh tăng nhãn áp.

Ergotamine được kê đơn cho trường hợp đờ tử cung và phá thai không hoàn toàn dưới da hoặc tiêm bắp, 0,5–1 ml dung dịch 0,05%; trong trường hợp khẩn cấp, 0,5 ml được tiêm chậm vào tĩnh mạch. Đối với các chỉ định khác, 10-15 giọt dung dịch 0,1% được kê đơn uống 1-3 lần một ngày. Đối với chứng đau nửa đầu, 15-20 giọt được khuyến cáo một vài giờ trước khi cuộc tấn công dự kiến; với một cơn đau nửa đầu, 0,5–1 ml được tiêm bắp.

Ergotamine không nên được sử dụng lâu dài; sau 7 ngày sử dụng, những trường hợp cần điều trị lâu hơn thì tạm nghỉ (trong 3 - 4 ngày).

Đơn bội:

"Belloid" (Belloid) có sẵn ở dạng viên nén chứa 0,3 mg ergotoxin, 0,1 mg alkaloids belladonna (belladonna) và 0,03 g axit butylethylbarbituric. Uống khi bị tăng kích thích, mất ngủ, hội chứng Meniere, rối loạn thần kinh liên quan đến kinh nguyệt không đều, cường giáp, 1 viên (viên nén) 3-6 lần một ngày.