Sự hình thành angiotensin 2. Hệ thống renin angiotensin

Nó vẫn còn để điều tra tác động của chỉ hai chất hóa học trong máu, có thể được nghi ngờ là có thể đóng vai trò của các nguồn thể dịch của tăng huyết áp. Đây là angiotensin II và vasopressin.

Trong những năm gần đây, angiotensin II, nếu không có sự biện minh cần thiết, đã được coi là một loại bù nhìn. Người ta tin rằng chất này trực tiếp dẫn đến sự khởi đầu của bệnh tăng huyết áp. Các nhà khoa học không tính đến việc co mạch không quyết định sự phát triển của bệnh tăng huyết áp. Một quan điểm sai lầm như vậy khiến các chuyên gia thậm chí bỏ qua thực tế rằng thuốc kháng giotensin có nhiều tác dụng phụ có hại nhất.

“Angiotensin được ưu đãi với các đặc tính sinh lý. Nổi bật nhất trong số đó là tác dụng kích thích tim và co mạch, vượt quá tác dụng của noradrenaline hơn 50 lần ”(A.D. Nozdrachev).

Đây là một cảnh báo quan trọng. Cần phải cực kỳ cẩn thận về bất kỳ thay đổi nào của nồng độ angiotensin II trong máu. Tất nhiên, điều này không có nghĩa là với sự xuất hiện của một lượng angiotensin II dư thừa không đáng kể trong máu, huyết áp sẽ tăng lên 500 mm Hg. Nghệ thuật, và nhịp tim - lên đến 350 cơn co thắt mỗi phút.

Chúng tôi tìm thấy thông tin rất quan trọng về angiotensin II trong cuốn sách của M. D. Mashkovsky "Thuốc". Tác giả báo cáo rằng angiotensin II làm co mạch máu, đặc biệt là các tiểu động mạch tiền mao mạch, và gây tăng huyết áp mạnh và nhanh chóng (theo sức mạnh của tác động lực ép, angiotensin II hoạt động mạnh hơn norepinephrine khoảng 40 lần).

“Dưới ảnh hưởng của angiotensin II, các mạch của da và khu vực bên trong của dây thần kinh dạ dày đặc biệt thu hẹp lại. Tuần hoàn máu ở cơ xương và mạch vành không thay đổi đáng kể. Thuốc không có ảnh hưởng trực tiếp đến tim mạch và không gây loạn nhịp tim ở liều điều trị.

"Thuốc không có ảnh hưởng trực tiếp đến tim." Điều này làm cho người ta có thể phủ nhận tác dụng kích thích tim của angiotensin II trên sản lượng tâm thu của tim, và do đó, trên áp lực mạch.

Ở trên, trong Chương 10, lời của A. D. Nozdrachev đã được trích dẫn rằng angiotensin II không gây ra sự giải phóng máu từ kho và điều này được giải thích là do sự hiện diện của các thụ thể nhạy cảm với angiotensin chỉ trong các tiểu động mạch tiền mao mạch. Tuy nhiên, không có áp lực mạch của máu trong tiểu động mạch, chỉ có áp lực động mạch tối thiểu. Điều này cuối cùng đã loại trừ ảnh hưởng của angiotensin II trên áp lực động mạch xung và đầu ra tâm thu của tim, nghĩa là, đối với sự phát triển của tăng huyết áp..

Chúng tôi sẽ xem xét các trường hợp duy trì áp lực xung trong các tiểu động mạch một cách riêng biệt.

Đề cập đến tác dụng co mạch (co mạch) của angiotensin II chắc chắn là đúng.

A. D. Nozdrachev:

“Tác dụng co mạch mạnh nhất của angiotensin được thể hiện ở các cơ quan nội tạng và da, và các mạch của cơ xương, não và tim ít nhạy cảm hơn; chúng hầu như không phản ứng với các mạch của phổi.

Có, tác dụng co mạch hóa học của angiotensin rất ấn tượng (mạnh hơn norepinephrine 50 lần!). Tuy nhiên, điều này không đưa ra bất kỳ lý do nào để tuyên bố angiotensin II là thủ phạm gây ra bệnh tăng huyết áp. Sự gia tăng nồng độ angiotensin II trong máu chỉ ảnh hưởng đến giá trị của huyết áp tối thiểu, và như sẽ được hiển thị bên dưới, theo hướng giảm của nó!

Khả năng ảnh hưởng của angiotensin II đối với sự phát triển của bệnh tăng huyết áp dường như bị loại trừ. Có thể dừng lại ở việc này, nếu không có câu hỏi: làm thế nào thuốc antiangiotensin làm giảm huyết áp trong thời gian ngắn ở bệnh nhân tăng huyết áp?

Để trả lời câu hỏi này, cần phải chạm vào cả một lớp hiện tượng chưa tìm ra lời giải thích trong y học.

Tác dụng rõ rệt của angiotensin II trên hệ tim mạch không thể là sự co mạch trực tiếp, nó biểu hiện bằng cách ảnh hưởng đến thận!

A. D. Nozdrachev:

“Tác dụng của nó (angiotensin P. - M. Zh.) Đối với thận đặc biệt rõ rệt, được thể hiện ở việc giảm huyết động ở thận, vi phạm quá trình lọc cầu thận và ảnh hưởng gián tiếp của aldosterone như một chất điều hòa quá trình lọc ở ống thận và nước- cân bằng điện giải. Tác dụng kích thích hạch rõ rệt đã được ghi nhận.

... Angiotensin II ảnh hưởng đến trương lực mạch, tốc độ tái hấp thu Na của tế bào ống, nó là chất kích thích sinh lý quan trọng của quá trình bài tiết aldosteron của tế bào vỏ thượng thận. Angiotensin II bị bất hoạt rất nhanh trong máu bởi angiotensinase.

Tôi nhấn mạnh rằng angiotensin II, không giống như adrenaline, không gây ra sự giải phóng máu từ kho. Nhưng đặc điểm chính của nó, ý nghĩa tồn tại là sự giảm lưu lượng máu trong thận!

Angiotensin II trở thành một octopeptide cực kỳ hoạt động chỉ sau hai lần biến đổi angiotensinogen beta-globulin hoàn toàn vô hại trong huyết thanh. Lần chuyển đổi đầu tiên cần đến renin của enzym phân giải protein ở thận, enzym này chuyển angiotensinogen thành angiotensin I. Một enzym khác, peptidase, chuyển angiotensin I thành angiotensin II.

Vì vậy, để sản xuất angiotensin II, renin ở thận là cần thiết. Điều này tạo cơ sở để nói về hệ thống renin-angiotensin. Renin của enzym thận đóng một vai trò rất quan trọng trong đó.

“Nhiều yếu tố khác nhau đã được mô tả ảnh hưởng đến tốc độ tiết renin. Một trong những yếu tố kích thích là sự gia tăng nồng độ NaCl ở ống lượn xa.

Một kích thích quan trọng khác là kích thích các thụ thể căng nằm trong thành của tiểu động mạch hướng tâm (mang. - M. Zh.). Sự giảm cung cấp máu sẽ kích hoạt giải phóng renin. Ý nghĩa cân bằng nội môi của cả hai phản ứng là rõ ràng - sự giảm lọc cầu thận do tiết renin sẽ dẫn đến việc duy trì thể tích tuần hoàn và ngăn thận mất đi lượng muối natri dư thừa ”(A.D. Nozdrachev).

Cơ chế tác dụng của angiotensin II lên trương lực mạch và huyết áp tối thiểu trong bệnh tăng huyết áp là gì?

Bất kỳ sự gia tăng nào của huyết áp chắc chắn sẽ tự động gây ra sự gia tăng cung cấp máu cho các tiểu động mạch hướng tâm (đưa) của thận, kết quả là sự bài tiết renin của thận giảm xuống. Điều này làm giảm nồng độ angiotensin trong máu. Hệ thống reninangiotensin trong trường hợp này làm giảm huyết áp tối thiểu!

Để tăng nồng độ angiotensin II trong máu, cần phải tăng sơ bộ bài tiết renin của thận. Điều này chỉ có thể thực hiện được khi huyết áp trong tiểu động mạch giảm. Đồng thời, sự gia tăng nồng độ angiotensin II sẽ làm giảm quá trình lọc cầu thận và bảo toàn lượng máu tuần hoàn, điều này sẽ dẫn đến việc phục hồi huyết áp trong các tiểu động mạch của thận và làm giảm nồng độ renin, và sau đó angiotensin trong máu.

Vì vậy, Hệ thống renin-angiotensin được thiết kế để kiểm soát chức năng bài tiết của thận, đảm bảo khả năng thải nước và natri dư thừa ra khỏi cơ thể, đồng thời duy trì lượng cần thiết của các chất quan trọng này trong cơ thể. Hoạt động của hệ thống reninangiotensin không nhằm mục đích làm tăng huyết áp.

Theo tác động của cơ áp lên mạch máu trong điều kiện thực nghiệm, angiotensin II lớn hơn 50 lần so với chất điều hòa chính của trương lực mạch - norepinephrine. Một "câu lạc bộ" mạnh mẽ như vậy, làm săn chắc mạch máu, có thể gây ra rất nhiều rắc rối cho một sinh vật sống. Nhưng sự tiến hóa đã bảo vệ con người: trên con đường chuyển đổi angiotensinogen thành angiotensin II, thiên nhiên đã đặt một hàng rào kép dưới dạng các enzym renin và peptidase. Nồng độ angiotensin II trong máu được kiểm soát đặc biệt cẩn thận bằng phản hồi âm cứng nhắc của nồng độ renin với huyết áp.

Vì vậy, hệ thống renin-angiotensin thậm chí không ảnh hưởng đến huyết áp tối thiểu, chưa kể đến sự khác biệt về mạch. Tuy nhiên, hệ thống này hầu như luôn tham gia vào sự phát triển của bệnh tăng huyết áp!

Các nhà nghiên cứu vẫn chưa tìm ra lời giải thích chính xác cho hiện tượng này. Thực tế nghịch lý nhất là sự gia tăng nồng độ renin và angiotensin II ở hầu hết các bệnh nhân tăng huyết áp. Có vẻ như huyết áp tăng cao sẽ dẫn đến giảm nồng độ angiotensin và renin II trong máu. Chúng tôi sẽ xem xét vấn đề hoàn toàn khó hiểu này trong một chương riêng biệt.

Tất nhiên, một trăm phần trăm hiểu lầm về bản chất của các quy trình, đi kèm với các hành động sai lầm và sơ khai. Thuốc antiangiotensin đã được phát triển. Các loại thuốc này làm giảm mức angiotensin II trong máu, tức là chúng gây thêm bệnh lý mà không ảnh hưởng đến nguyên nhân gây tăng huyết áp. Nhân tạo làm tăng huyết động của thận và tăng đào thải nước tiểu.

Tác hại của nó là thường phải phẫu thuật để phục hồi chức năng thận.

Cần phải nhớ rằng hành động thuốc antiangiotensin (saralazine, captopril, capoten, tetrotide và các loại tương tự) tương tự như hoạt động của thuốc lợi tiểu tồi tệ nhất.

Người ta biết rằng thuốc lợi tiểu làm giảm áp lực mạch trong một thời gian ngắn. Nhưng cơ chế của hành động này là gì? Và câu hỏi này hóa ra lại là một bí ẩn đối với y học hiện đại. Sau đó chúng ta sẽ trở lại với nó, nhưng hiện tại chúng ta có thể nói rằng việc sử dụng thuốc lợi tiểu không liên quan gì đến việc chữa bệnh tăng huyết áp. Nếu một bình rượu nặng, không ai đục lỗ trên đó. Việc sử dụng thuốc lợi tiểu cho bệnh tăng huyết áp cũng tương tự như việc đục lỗ trên bình. Thời Catherine II thì khai thông máu, bây giờ dùng thuốc lợi tiểu hoặc do quái dị mà dùng đỉa.

Vẫn còn phải xem xét vai trò tăng huyết áp của vasopressin. Sự gia tăng lượng hormone này trong máu giúp tăng cường tái hấp thu nước từ nước tiểu đã đi vào ống góp của thận. Khối lượng nước tiểu giảm, nồng độ muối trong nước tiểu tăng. Đồng thời, muối được bài tiết với một lượng tương đối nhỏ qua nước tiểu, cơ thể sẽ loại bỏ muối, đồng thời duy trì lượng nước cần thiết. Khi uống quá nhiều nước, sự bài tiết của vasopressin (hormone chống bài niệu) giảm, bài niệu tăng lên và cơ thể được giải phóng khỏi lượng nước dư thừa.

Để biết thêm thông tin về vasopressin, chúng tôi chuyển sang các nguồn có thẩm quyền.

"Nội tiết lâm sàng" (N. T. Starkova chủ biên, 1991):

“Vasopressin và oxytocin tích tụ trong tuyến yên sau. Các nội tiết tố đang được xem xét thể hiện nhiều tác dụng sinh học khác nhau: chúng kích thích vận chuyển nước và muối qua màng, có tác dụng vận mạch, tăng co bóp cơ trơn tử cung trong quá trình sinh nở và tăng tiết dịch của tuyến vú.

Cần lưu ý rằng vasopressin có hoạt tính chống bài niệu cao hơn oxytocin, và chất này có tác dụng mạnh hơn trên tử cung và tuyến vú. Cơ quan điều hòa chính của sự bài tiết vasopressin là lượng nước.

"Hóa học sinh học" (M. V. Ermolaev, 1989):

“Quá trình điều hòa chuyển hóa nước-muối được thực hiện dưới sự kiểm soát của hệ thần kinh và các yếu tố khác, bao gồm cả hormone. Vì vậy, vasopressin (hormone của tuyến yên sau) có tác dụng chống bài niệu, tức là nó thúc đẩy quá trình tái hấp thu nước ở thận. Vì vậy, trong phòng khám nó thường được gọi là hormone chống bài niệu (ADH).

Sự bài tiết của vasopressin được kiểm soát bởi độ lớn của áp suất thẩm thấu, sự gia tăng của áp suất này sẽ tăng cường sản xuất hormone. Kết quả là, sự tái hấp thu nước ở thận tăng lên, nồng độ các chất có hoạt tính thẩm thấu trong máu giảm, và huyết áp trở lại bình thường. Trong trường hợp này, một lượng nhỏ nước tiểu đậm đặc được bài tiết ra ngoài.

“Hormone chống bài niệu (vasopressin) và oxytocin được tổng hợp trong nhân của vùng dưới đồi, đi vào thùy sau tuyến yên qua các sợi thần kinh và được lắng đọng ở đây. Sự thiếu hụt hormone chống bài niệu hoặc suy giảm chức năng của thùy sau dẫn đến cái gọi là bệnh đái tháo nhạt. Đồng thời, thải ra một lượng rất lớn nước tiểu không chứa đường, và cảm giác khát dữ dội. Việc đưa hormone này cho bệnh nhân giúp bình thường hóa lượng nước tiểu. Cơ chế hoạt động của hormone chống bài niệu là làm tăng tái hấp thu nước của thành ống góp của thận. Oxytocin kích thích co bóp cơ trơn tử cung vào cuối thai kỳ ”.

"Hóa học tổ chức sinh học" (N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

“Năm 1933, V. Du Vignot đã thiết lập cấu trúc của hai hormone - oxytocin và vasopressin, do tuyến yên sau tiết ra. Oxytocin được tìm thấy ở phụ nữ. Vasopressin được tìm thấy ở cả sinh vật nữ và nam. Nó điều chỉnh sự trao đổi chất khoáng và cân bằng chất lỏng (hormone chống bài niệu). Người ta đã chứng minh rằng vasopressin là một trong những chất kích thích trí nhớ mạnh mẽ nhất.

Vì vậy, chất điều hòa chính của bài tiết vasopressin là uống nước. Trong trường hợp này, vasopressin hoạt động trong cơ thể theo hướng giống như angiotensin II. Tác động kết hợp của angiotensin II và vasopressin đôi khi được coi là ảnh hưởng của hệ thống macro áp suất, được cho là có thể tham gia vào sự phát triển của tăng huyết áp. Một hệ thống vĩ mô như vậy không liên quan trực tiếp đến sự gia tăng huyết áp mạch và sự phát triển của bệnh tăng huyết áp. Điều đáng tiếc là sai sót này lại xảy ra trong công trình của Viện sĩ I. K. Shkhvatsabay (“Dấu hiệu tăng huyết áp”, 1982). Một quan niệm sai lầm khác: ông tin rằng hormone chống bài niệu và vasopressin là hai loại hormone khác nhau. Chúng tôi đọc được trong bài báo của anh ấy:

“Chức năng bài tiết của thận, khả năng thải nước và natri ra khỏi cơ thể, phụ thuộc vào hệ thống renin-angiotensin. Hệ thống vận mạch, thông qua hormone chống bài niệu, làm chậm quá trình bài tiết nước, natri và vasopressin qua thận, kích thích giảm lòng mạch ngoại vi. Hoạt động của tất cả những thứ này và một số liên kết khác của cơ chế điều hòa nhiệt độ thần kinh, cùng nhau tạo nên cái gọi là hệ thống macro áp suất, nhằm mục đích làm tăng huyết áp.

Tangiotensin là một loại hormone được sản xuất bởi thận, hoạt động của nó là nhằm mục đích co mạch. Khi nồng độ tăng lên, huyết áp có thể tăng lên. Trong trường hợp này, các loại thuốc ngăn chặn hoạt động của hormone sẽ có hiệu quả.

Thông tin chung

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ARA) là một nhóm thuốc mới có tác dụng điều chỉnh và bình thường hóa huyết áp. Chúng không thua kém về hiệu quả so với các loại thuốc có phổ tác dụng tương tự, nhưng không giống như chúng, chúng có một điểm cộng không thể chối cãi - chúng thực tế không có tác dụng phụ.

Trong số các đặc tính tích cực của thuốc, cũng có thể lưu ý rằng chúng có tác dụng hữu ích đối với tiên lượng của bệnh nhân cao huyết áp, có khả năng bảo vệ não, thận và tim khỏi bị hư hại.

Các nhóm thuốc phổ biến nhất:

• sartans;
• thuốc đối kháng thụ thể angiotensin;
• thuốc chẹn thụ thể angiotensin.

Nghiên cứu về những loại thuốc này hiện mới chỉ ở giai đoạn sơ khai và sẽ tiếp tục trong ít nhất 4 năm nữa. Có một số chống chỉ định đối với việc sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II.

Việc sử dụng thuốc là không thể chấp nhận được trong thời kỳ mang thai và trong thời kỳ cho con bú, khi bị tăng kali huyết, cũng như ở bệnh nhân suy thận nặng và hẹp động mạch thận hai bên. Bạn không thể sử dụng các loại thuốc này cho trẻ em.

Phân loại thuốc

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin có thể được chia thành 4 nhóm theo thành phần hóa học của chúng:

• Telmisartan. Dẫn xuất nebifinil của tetrazole.
• Eprosartan. Không phải biphenyl netetrazole.
• Valsartan. Kết nối không theo chu kỳ.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Nhóm này thuộc về các dẫn xuất biphenyl của tetrazole.

Có nhiều tên thương mại cho sartans. Một số trong số chúng được hiển thị trong bảng:

Làm thế nào để chặn hoạt động?

Trong thời gian huyết áp bắt đầu giảm trong thận, trong bối cảnh thiếu oxy (thiếu oxy), renin được sản xuất. Nó ảnh hưởng đến angiotensinogen không hoạt động, được chuyển thành angiotensin 1. Nó bị ảnh hưởng bởi một enzym chuyển đổi angiotensin, được chuyển thành dạng angiotensin 2.

Đi vào giao tiếp với các thụ thể, angiotensin 2 làm tăng huyết áp một cách đáng kể. ARA hoạt động trên các thụ thể này, đó là lý do tại sao áp suất giảm.

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin không chỉ chống tăng huyết áp mà còn có tác dụng sau:

• giảm phì đại thất trái;
• giảm loạn nhịp thất;
• giảm đề kháng insulin;
• cải thiện chức năng tâm trương;
• giảm albumin niệu vi lượng (bài tiết protein trong nước tiểu);
• cải thiện chức năng thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận do đái tháo đường;
• cải thiện lưu thông máu (với suy tim mãn tính).

Sartan có thể được sử dụng để ngăn ngừa những thay đổi cấu trúc trong các mô của thận và tim, cũng như chứng xơ vữa động mạch.

Ngoài ra, ARA có thể chứa các chất chuyển hóa có hoạt tính trong thành phần của nó. Trong một số loại thuốc, các chất chuyển hóa có hoạt tính kéo dài hơn bản thân thuốc.

Hướng dẫn sử dụng

Việc sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II được khuyến cáo cho những bệnh nhân mắc các bệnh lý sau:

• Tăng huyết áp động mạch. Tăng huyết áp là chỉ định chính cho việc sử dụng sartans. Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin được bệnh nhân dung nạp tốt, tác dụng này có thể được so sánh với giả dược. Thực tế không gây hạ huyết áp không kiểm soát. Ngoài ra, những loại thuốc này, không giống như thuốc chẹn beta, không ảnh hưởng đến quá trình trao đổi chất và chức năng tình dục, không có tác dụng gây loạn nhịp tim. So với các thuốc ức chế men chuyển, ARA thực tế không gây ho và phù mạch, không làm tăng nồng độ kali trong máu. Thuốc chẹn thụ thể angiotensin hiếm khi gây dung nạp thuốc ở bệnh nhân. Tác dụng tối đa và lâu dài của việc dùng thuốc được quan sát thấy sau hai đến bốn tuần.
• Thận hư (bệnh thận). Bệnh lý này là một biến chứng của tăng huyết áp và / hoặc đái tháo đường. Việc cải thiện tiên lượng bị ảnh hưởng bởi sự giảm lượng protein bài tiết trong nước tiểu, làm chậm sự phát triển của suy thận. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng ARA làm giảm protein niệu (sự bài tiết protein trong nước tiểu) đồng thời bảo vệ thận, nhưng những kết quả này vẫn chưa được chứng minh đầy đủ.
• Suy tim. Sự phát triển của bệnh lý này là do hoạt động. Ở giai đoạn đầu của bệnh, điều này cải thiện hoạt động của tim, thực hiện chức năng bù trừ. Trong quá trình phát triển của bệnh, quá trình tái tạo cơ tim xảy ra, cuối cùng dẫn đến rối loạn chức năng của nó. Điều trị bằng thuốc chẹn thụ thể angiotensin trong suy tim là do chúng có khả năng ức chế chọn lọc hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone.

Ngoài ra, trong số các chỉ định sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin là các bệnh sau:

• nhồi máu cơ tim;
• bệnh thận tiểu đường;
• hội chứng chuyển hóa;
• rung tâm nhĩ;
• không dung nạp thuốc ức chế men chuyển.

Các hiệu ứng bổ sung

Trong số các hoạt động của thuốc chẹn thụ thể angiotensin 2, còn có tác dụng giảm cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp và cholesterol toàn phần, cải thiện chuyển hóa lipid. Ngoài ra, những loại thuốc này còn làm giảm nồng độ axit uric trong máu.

Sartans có các tác dụng lâm sàng bổ sung sau:

• hiệu ứng loạn nhịp tim;
• bảo vệ các tế bào của hệ thần kinh;
• tác dụng trao đổi chất.

Tác dụng phụ khi dùng thuốc chẹn

Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II được cơ thể bệnh nhân dung nạp tốt. Về nguyên tắc, các loại thuốc này không có tác dụng phụ cụ thể, không giống như các nhóm thuốc khác có tác dụng tương tự, nhưng có thể gây phản ứng dị ứng, giống như bất kỳ loại thuốc nào khác.

Một số tác dụng phụ bao gồm:

• chóng mặt;
• đau đầu;
• mất ngủ;
• đau bụng;
• buồn nôn;
• nôn mửa;
• táo bón.

Trong một số trường hợp hiếm hoi, bệnh nhân có thể gặp các rối loạn sau:

• đau trong các cơ;
• đau ở các khớp;
• tăng nhiệt độ cơ thể;
• biểu hiện của các triệu chứng của SARS (sổ mũi, ho, đau họng).

Đôi khi có những tác dụng phụ từ hệ thống sinh dục và tim mạch.

Tính năng ứng dụng

Theo nguyên tắc, thuốc ngăn chặn thụ thể angiotensin được phát hành dưới dạng viên nén, có thể uống bất kể lượng thức ăn. Nồng độ ổn định tối đa của thuốc đạt được sau hai tuần uống đều đặn. Khoảng thời gian đào thải ra khỏi cơ thể ít nhất là 9 giờ.

Thuốc chẹn angiotensin 2 có thể khác nhau về phổ tác dụng.

Đặc điểm của việc dùng Losartan

Quá trình điều trị tăng huyết áp là 3 tuần hoặc hơn, tùy thuộc vào đặc điểm cá nhân.

Ngoài ra, loại thuốc này làm giảm nồng độ axit uric trong máu và loại bỏ nước natri ra khỏi cơ thể. Liều lượng được điều chỉnh bởi bác sĩ chăm sóc dựa trên các chỉ số sau:

• Điều trị kết hợp, bao gồm cả việc sử dụng thuốc này với thuốc lợi tiểu, liên quan đến việc sử dụng không quá 25 mg. mỗi ngày.
• Nếu các tác dụng phụ xảy ra, chẳng hạn như nhức đầu, chóng mặt, hạ huyết áp, nên giảm liều lượng của thuốc.
• Ở những bệnh nhân suy gan và suy thận, thuốc được kê đơn một cách thận trọng và với liều lượng nhỏ.

Chống chỉ định dùng Valsartan

Thuốc chỉ hoạt động trên các thụ thể AT-1, ngăn chặn chúng. Tác dụng của một liều duy nhất đạt được sau 2 giờ. Nó chỉ được kê đơn bởi bác sĩ chăm sóc, vì có nguy cơ thuốc có thể gây hại.

Cần thận trọng khi sử dụng thuốc ở những bệnh nhân có các bệnh lý như:

• Tắc nghẽn đường mật. Thuốc được đào thải ra khỏi cơ thể bằng mật, vì vậy những bệnh nhân có bất thường trong hoạt động của cơ quan này không được khuyến cáo sử dụng valsartan.
• Tăng huyết áp tân mạch. Ở những bệnh nhân có chẩn đoán này, cần kiểm soát mức độ urê trong huyết thanh, cũng như creatinin.
• Mất cân bằng chuyển hóa nước-muối. Trong trường hợp này, vi phạm này được yêu cầu sửa chữa mà không thất bại.

Quan trọng! Khi sử dụng Valsartan, người bệnh có thể gặp các triệu chứng như ho, sưng tấy, tiêu chảy, mất ngủ, giảm chức năng tình dục. Trong khi dùng thuốc, có nguy cơ phát triển các bệnh nhiễm vi rút khác nhau.

Thận trọng, bạn nên dùng thuốc trong quá trình làm việc đòi hỏi sự tập trung tối đa.

Bổ nhiệm Ibersartan

Hoạt động của thuốc nhằm mục đích:

• giảm tải cho tim;
• loại bỏ tác dụng co mạch của angiotensin 2;
• giảm bớt .

Hiệu quả của việc uống thuốc này đạt được sau 3 giờ. Sau khi hoàn thành quá trình dùng Ibersartan, huyết áp trở về giá trị ban đầu một cách có hệ thống.

Ibersartan không ngăn chặn sự phát triển của xơ vữa động mạch, không giống như hầu hết các chất đối kháng thụ thể angiotensin, vì nó không ảnh hưởng đến chuyển hóa lipid.

Quan trọng! Thuốc liên quan đến lượng hàng ngày cùng một lúc. Nếu bạn bỏ lỡ một liều, việc tăng gấp đôi liều không được khuyến khích.

Phản ứng có hại khi dùng Ibersartan:

• đau đầu;
• buồn nôn;
• chóng mặt;
• yếu đuối.

Hiệu quả của Eprosartan

Trong điều trị tăng huyết áp, nó có tác dụng nhẹ và liên tục trong ngày. Khi bạn ngừng dùng nó, áp suất sẽ không tăng vọt. Eprosartan được kê đơn ngay cả đối với bệnh đái tháo đường, vì nó không ảnh hưởng đến lượng đường trong máu. Thuốc cũng có thể được thực hiện bởi bệnh nhân suy thận.

Eprosartan có những tác dụng phụ sau:

• ho;
• sổ mũi;
• chóng mặt;
• đau đầu;
• bệnh tiêu chảy;
• đau ngực;
• khó thở.

Các phản ứng có hại, theo quy luật, có tính chất ngắn hạn và không cần điều chỉnh liều hoặc ngừng hoàn toàn thuốc.

Đặc điểm của việc dùng Telmisartan

Loại thuốc mạnh nhất trong số các loại sartans. Nó thay thế angiotensin 2 khỏi sự liên kết của nó với các thụ thể AT-1. Nó có thể được kê đơn cho những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận, trong khi liều lượng không thay đổi. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, nó có thể gây hạ huyết áp ngay cả với liều lượng nhỏ.

Telmisartan được chống chỉ định ở những bệnh nhân:

• chứng aldosteronism nguyên phát;
• vi phạm nghiêm trọng của gan và thận.

Không kê đơn thuốc trong thời kỳ mang thai và cho con bú, cũng như trẻ em và thanh thiếu niên.

Trong số các tác dụng phụ của việc sử dụng Telmisartan là:

• chứng khó tiêu;
• bệnh tiêu chảy
• phù mạch;
• đau lưng dưới;
• đau cơ;
• phát triển của các bệnh truyền nhiễm.

Telmisartan thuộc về một nhóm thuốc hoạt động bằng cách tích lũy. Hiệu quả tối đa của ứng dụng có thể đạt được sau một tháng sử dụng thuốc thường xuyên. Do đó, điều quan trọng là không được tự ý điều chỉnh liều lượng trong những tuần đầu tiên nhập viện.

Mặc dù thực tế là các loại thuốc ngăn chặn thụ thể angiotensin có ít chống chỉ định và tác dụng phụ nhất, chúng nên được thận trọng do thực tế là các loại thuốc này vẫn đang được nghiên cứu. Liều lượng chính xác để điều trị huyết áp cao ở bệnh nhân chỉ có thể được chỉ định bởi bác sĩ chăm sóc, vì việc tự mua thuốc có thể dẫn đến những hậu quả không mong muốn.

Các nghiên cứu tiên phong của Page, Helmer và Brown-Menendez vào những năm 1930 cho thấy renin là một enzym phân cắt α2-globulin (angiotensinogen) để tạo thành decapeptide (angiotensin I). Sau đó, enzym chuyển đổi angiotensin (ACE) bị phân cắt để tạo thành octapeptide (angiotensin II), có hoạt tính co mạch mạnh. Cũng trong những năm này, Goldblatt phát hiện ra rằng sự giảm lưu lượng máu trong thận của động vật thí nghiệm dẫn đến tăng huyết áp. Trong tương lai, hai sự thật này có mối liên hệ với nhau: lưu lượng máu trong thận giảm sẽ kích thích hệ thống renin-angiotensin, dẫn đến tăng huyết áp. Đề án này hình thành nền tảng của những ý tưởng hiện đại về việc điều chỉnh huyết áp.

Renin

Tế bào cơ trơn tại vị trí đi vào của tiểu động mạch hướng tâm vào cầu thận (“cầu thận”) có chức năng bài tiết; chúng sản xuất và tiết ra renin, một loại enzym phân giải protein có trọng lượng phân tử khoảng 40 000. Tế bào chuyên biệt của chi tăng dần dày của quai Henle, nằm trong vỏ thận, tiếp giáp với các tế bào cầu thận. Khu vực này của nephron được gọi là macula densa. Tế bào cầu thận và tế bào điểm vàng cùng nhau tạo thành bộ máy cầu thận, và sự tương tác của chúng đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa bài tiết renin.
Tổng hợp renin bao gồm một loạt các bước bắt đầu bằng việc dịch mã renin mRNA thành preprorenin. Trình tự tận cùng N của preprorenin (gồm 23 gốc axit amin) hướng protein đến lưới nội chất, nơi nó bị phân cắt để tạo thành prorenin. Prorenin được glycosyl hóa trong bộ máy Golgi và được tiết trực tiếp vào máu theo cách không được kiểm soát hoặc được đóng gói thành các hạt tiết, nơi nó được chuyển thành renin hoạt động. Mặc dù prorenin chiếm tới 50-90% tổng lượng renin trong máu, vai trò sinh lý của nó vẫn chưa rõ ràng. Bên ngoài thận, nó thực tế không chuyển thành renin. Với các biến chứng vi thể của bệnh đái tháo đường týp 1, nồng độ prorenin huyết tương tăng nhẹ.

Việc giải phóng renin từ các hạt tiết vào máu được kiểm soát bởi ba cơ chế chính:

1. các cơ quan thụ cảm trong thành của các tiểu động mạch hướng tâm, được kích thích bởi sự giảm áp lực tưới máu; tác dụng này có lẽ là qua trung gian của việc sản xuất prostaglandin tại chỗ;
2. các thụ thể của tim và các động mạch lớn, kích hoạt hệ thần kinh giao cảm, dẫn đến tăng nồng độ catecholamine trong máu và kích thích thần kinh trực tiếp của các tế bào cầu cạnh (thông qua các thụ thể β 1 -adrenergic);
3. các tế bào hoàng điểm, được kích thích bởi sự giảm nồng độ của các ion Na + và SG trong dịch ống đi vào đoạn này của nephron. Chất trung gian chính của hiệu ứng này dường như là các ion SG.

Khi vào máu, renin phân cắt decapeptide angiotensin I khỏi trình tự tận cùng N của angiotensinogen. Angiotensin I sau đó được chuyển đổi bởi ACE thành angiotensin II octapeptide. Nồng độ ACE cao nhất trong phổi. Nó cũng hiện diện trên màng tế bào nội mô mạch máu, trong cầu thận thận, não và các cơ quan khác. Nhiều loại angiotensin khác nhau, khu trú ở hầu hết các mô, nhanh chóng phân hủy angiotensin II, và thời gian bán hủy trong huyết tương của nó là dưới 1 phút.

Angiotensinogen

Angiotensinogen (chất nền renin) là một α 2 -globulin do gan tiết ra. Nồng độ của protein này (trọng lượng phân tử khoảng 60.000) trong huyết tương người là 1 mmol / l. Thông thường, nồng độ angiotensinogen dưới Vmax của phản ứng được xúc tác bởi renin. Do đó, với sự gia tăng nồng độ angiotensinogen, lượng angiotensin được hình thành ở cùng mức độ renin huyết tương sẽ tăng lên. Trong bệnh tăng huyết áp, nồng độ angiotensinogen trong huyết tương tăng cao và bệnh này dường như có liên quan đến một biến thể alen của gen angiotensinogen. Glucocorticoid và estrogen kích thích gan sản xuất angiotensinogen, làm tăng huyết áp khi uống thuốc tránh thai có chứa estrogen.
Với sự giảm hàm lượng Na + trong cơ thể, đi kèm với sự gia tăng mức độ renin trong huyết tương, tốc độ chuyển hóa angiotensinogen tăng đột ngột. Vì nồng độ của các sản phẩm phân hủy của nó không thay đổi trong những điều kiện như vậy, sự gia tăng này dường như được bù đắp bằng cách tăng sản xuất angiotensinogen ở gan. Cơ chế của sự gia tăng này vẫn chưa rõ ràng, mặc dù angiotensin II được biết là kích thích sản xuất angiotensinogen.

enzym chuyển đổi angiotensin

ACE (dipeptidyl carboxypeptidase) là một glycoprotein có trọng lượng phân tử 130,000-160,000 phân cắt các dipeptid từ nhiều chất nền. Ngoài angiotensin I, các chất nền này bao gồm bradykinin, enkephalins và chất P. Các chất ức chế ACE được sử dụng rộng rãi để ngăn chặn sự hình thành angiotensin II trong máu và do đó ngăn chặn các tác động của nó. Vì ACE tác động lên một số chất nền, kết quả của việc ức chế enzym này không phải lúc nào cũng làm giảm hoạt động của hệ thống renin-angiotensin. Thật vậy, sự gia tăng mức độ kinin, thúc đẩy giải phóng oxit nitric từ nội mạc mạch máu, có thể đóng một vai trò trong tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển. Thuốc đối kháng bradykinin làm suy yếu tác dụng hạ huyết áp của thuốc ức chế men chuyển. Sự gia tăng mức độ kinin cũng có thể làm trung gian cho một tác dụng khác của thuốc ức chế men chuyển, đó là làm tăng độ nhạy của mô với insulin và giảm mức đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Ngoài ra, sự tích tụ kinin có thể là nguyên nhân của hai tác dụng phụ quan trọng nhất của thuốc ức chế men chuyển: ho, phù mạch và phản vệ.
Ngoài ACE, các protease serine được gọi là chymase cũng có thể chuyển đổi angiotensin I thành angiotensin II. Các enzym này có trong các mô khác nhau; hoạt động của chúng đặc biệt cao trong tâm thất của tim. Do đó, cũng có một cơ chế không phụ thuộc vào ACE để hình thành angiotensin II.

Angiotensin II

Giống như các hormone peptide khác, angiotensin II liên kết với các thụ thể nằm trên màng sinh chất của tế bào đích. Hai lớp thụ thể angiotensin II, AT1 và AT2, đã được mô tả; mRNA của chúng đã được phân lập và nhân bản. Hầu hết tất cả các tác dụng tim mạch, thận và thượng thận đã biết của angiotensin II đều được thực hiện thông qua thụ thể AT1, trong khi thụ thể AT2 có thể làm trung gian cho tác động của peptide này lên sự biệt hóa và tăng trưởng của tế bào. Cả hai lớp thụ thể đều chứa bảy miền xuyên màng. AT1 được kết hợp với protein G để kích hoạt phospholipase C, do đó tăng cường quá trình thủy phân phosphoinositide để tạo thành inositol triphosphate và diacylglycerol. Những "sứ giả thứ hai" này kích hoạt một loạt các phản ứng nội bào, bao gồm sự gia tăng nồng độ canxi trong tế bào, hoạt hóa các kinase protein, và có lẽ là giảm nồng độ nội bào của cAMP. Cơ chế truyền tín hiệu từ các thụ thể AT2 vẫn chưa được biết rõ.
Angiotensin II là một yếu tố tạo áp lực mạnh; bằng cách thu hẹp các tiểu động mạch, nó làm tăng tổng lực cản ngoại vi. Sự co mạch xảy ra ở tất cả các mô, bao gồm cả thận, và đóng một vai trò trong cơ chế tự điều chỉnh lưu lượng máu ở thận. Ngoài ra, angiotensin II làm tăng tần số và sức mạnh của các cơn co thắt tim.
Tác động trực tiếp lên vỏ thượng thận, angiotensin II kích thích bài tiết aldosterone, và là chất điều hòa quan trọng nhất của việc bài tiết hormone này. Nó đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cân bằng Na +. Ví dụ, sự giảm thể tích dịch ngoại bào với lượng Na + không đủ sẽ kích thích hệ thống renin-angiotensin. Một mặt, tác dụng co mạch của angiotensin II góp phần duy trì huyết áp trong điều kiện giảm thể tích dịch ngoại bào, mặt khác, angiotensin II kích thích tiết aldosteron, gây giữ natri, giúp duy trì thể tích huyết tương. .
Trong tình trạng giảm thể tích nội mạch mãn tính, đặc trưng của tiêu thụ Na + thấp, nồng độ angiotensin II tăng liên tục gây giảm số lượng thụ thể AT1 trong mạch và mức độ co mạch ít hơn dự kiến. Ngược lại, số lượng thụ thể AT1 trong vùng cầu thận của vỏ thượng thận tăng khi giảm thể tích nội mạch, và sự bài tiết aldosteron dưới tác dụng của angiotensin II tăng lên ở mức độ lớn hơn. Người ta cho rằng những tác động ngược lại của việc giảm thể tích nội mạch mãn tính lên sự nhạy cảm của mạch máu và tuyến thượng thận đối với angiotensin II là hợp lý về mặt sinh lý: trong điều kiện tiêu thụ ít Na +, sự gia tăng mạnh tiết aldosterone làm tăng tái hấp thu chất này. ion trong thận mà không làm tăng huyết áp đáng kể. Trong một số trường hợp tăng huyết áp, sự "điều biến natri" này của sự nhạy cảm của tuyến thượng thận và mạch máu đối với angiotensin II bị rối loạn.
Angiotensin II tăng cường phản ứng của mạch ngoại vi và tim đối với các ảnh hưởng giao cảm (bằng cách tạo điều kiện cho các đầu dây thần kinh tiết norepinephrine và tăng độ nhạy của màng cơ trơn của mạch với chất dẫn truyền này). Ngoài ra, dưới ảnh hưởng của angiotensin II, sự bài tiết adrenaline của tủy thượng thận tăng lên.
Tại phòng khám, một số thuốc đối kháng angiotensin II được sử dụng, chỉ tác động lên thụ thể AT1, mà không ảnh hưởng đến tác dụng qua trung gian thụ thể AT2. Mặt khác, thuốc ức chế men chuyển làm giảm hoạt động của cả hai loại thụ thể. Thuốc chẹn thụ thể angiotensin không ảnh hưởng đến mức bradykinin. Bởi vì chất ức chế ACE làm giảm huyết áp một phần bằng cách tăng mức bradykinin, và vì angiotensin II được hình thành ngay cả khi phong tỏa ACE, sự kết hợp của chất ức chế ACE với thuốc chẹn AT1 có thể làm giảm huyết áp ở mức độ lớn hơn so với một trong hai loại thuốc này.
Sự phong tỏa sự hình thành và tác dụng ngoại vi của angiotensin II được sử dụng cho mục đích điều trị. Ví dụ, sự gia tăng nồng độ angiotensin II trong suy tim sung huyết với cung lượng tim thấp sẽ thúc đẩy giữ muối và nước, bằng cách gây co mạch, làm tăng sức cản mạch ngoại vi và do đó gánh nặng lên tim. Thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin làm giãn mạch ngoại vi, cải thiện hoạt động tưới máu mô và cơ tim, đồng thời thúc đẩy bài tiết muối và nước qua thận.

Tác dụng của angiotensin II đối với não

Angiotensin II là một peptide phân cực không vượt qua hàng rào máu não. Tuy nhiên, nó có thể ảnh hưởng đến não bằng cách tác động qua các cấu trúc tiếp giáp với não thất và nằm bên ngoài hàng rào máu não. Đặc biệt quan trọng trong hoạt động của angiotensin II là cơ quan dưới lá, cơ quan mạch máu của tấm tận cùng và phần đuôi của đáy tâm thất IV.
Angiotensin II gây khát dữ dội. Các thụ thể trung gian tác động này chủ yếu nằm ở cơ quan dưới cơ. Dưới ảnh hưởng của angiotensin II, sự bài tiết của vasopressin cũng tăng lên (chủ yếu do tăng độ thẩm thấu huyết tương). Do đó, hệ thống renin-angiotensin có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh cân bằng nước, đặc biệt là trong điều kiện giảm thể tích tuần hoàn.
Một số mô hình về cơ chế bệnh sinh của tăng huyết áp động mạch cho thấy sự hình thành angiotensin II trực tiếp trong não. Tuy nhiên, mức độ tăng huyết áp do tác dụng lên não của angiotensin II ít hơn nhiều so với mức độ liên quan đến tác dụng trực tiếp của peptit này trên mạch. Ở hầu hết các loài động vật, các thụ thể trung gian tác động tăng huyết áp của angiotensin II nằm ở khu vực hậu môn. Các tác dụng trung tâm khác của angiotensin II bao gồm kích thích tiết ACTH, giảm ARP, và tăng cảm giác thèm muối, đặc biệt là do tăng nồng độ mineralocorticoid. Ý nghĩa của tất cả những tác dụng trung tâm này (và các tác dụng trung tâm khác) của angiotensin vẫn còn được làm sáng tỏ.

Hệ thống tái tạo mạch tại chỗ

Tất cả các thành phần của hệ thống renin-angiotensin không chỉ hiện diện trong tuần hoàn chung mà còn ở các mô khác nhau, và do đó angiotensin II có thể được hình thành tại chỗ. Các mô này bao gồm thận, não, tim, buồng trứng, tuyến thượng thận, tinh hoàn và các mạch ngoại vi. Ở thận, angiotensin II trực tiếp kích thích tái hấp thu Na + ở các đoạn trên của ống lượn gần (một phần bằng cách kích hoạt phản chuyển Na + / H + trên màng tế bào). Angiotensin II có nguồn gốc tại chỗ hoặc toàn thân cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc duy trì GFR trong tình trạng giảm thể tích tuần hoàn và giảm lưu lượng máu động mạch. Dưới ảnh hưởng của angiotensin II, các tiểu động mạch hướng tâm co lại ở mức độ lớn hơn tiểu động mạch hướng tâm, dẫn đến tăng áp suất thủy lực trong các mao mạch của cầu thận và ngăn cản sự giảm GFR cùng với giảm tưới máu thận.

Hệ thống renin-angiotensin và tăng huyết áp động mạch

Bệnh ưu trương

(mô-đun trực tiếp4)

Huyết áp phụ thuộc vào cả cung lượng tim và sức cản mạch ngoại vi. Tăng huyết áp là do sự gia tăng sức cản mạch ngoại vi, do đó, được xác định bởi sự tương tác phức tạp của nhiều hormone và yếu tố tăng trưởng được sản xuất tại chỗ và hệ thống, cũng như các ảnh hưởng của thần kinh. Tuy nhiên, yếu tố (hoặc các yếu tố) cụ thể làm cơ sở cho bệnh sinh của THA vẫn chưa được xác định. Dữ liệu đã biết về sự gia tăng huyết áp do vi phạm tưới máu thận và sự gia tăng bài tiết renin cho phép chúng ta thấy vai trò của hệ thống renin-angiotensin trong căn nguyên của tăng huyết áp.
Trở lại đầu những năm 1970, Lara (Laragh) et al. được đề xuất để đánh giá vai trò tương đối của co mạch và tăng thể tích nội mạch trong cơ chế bệnh sinh của tăng huyết áp bằng ARP. Với ARP tăng cao, co mạch được coi là cơ chế hàng đầu cho sự phát triển của bệnh này, và với ARP thấp, sự gia tăng thể tích nội mạch. Mặc dù quan điểm như vậy là đúng về mặt lý thuyết, nó không phải lúc nào cũng được hỗ trợ bởi các kết quả nghiên cứu huyết động học. Ngoài ra, các loại thuốc ảnh hưởng đến hệ thống renin-angiotensin (thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin) giúp ngay cả khi tăng huyết áp với ARP thấp.
Như đã nói ở trên, chế độ ăn ít Na + làm tăng phản ứng của tuyến thượng thận với angiotensin II trong khi làm giảm độ nhạy của mạch máu với peptit này. Nạp Na + có tác dụng ngược lại. Ở một người khỏe mạnh tiêu thụ một lượng lớn Na +, những thay đổi trong phản ứng của tuyến thượng thận và mạch máu làm tăng lưu lượng máu đến thận và giảm tái hấp thu Na + ở thận. Cả hai đều tạo điều kiện để loại bỏ Na + dư thừa ra khỏi cơ thể. Trong gần 50% trường hợp tăng huyết áp với ARP bình thường hoặc tăng cao, người ta thấy có sự vi phạm khả năng loại bỏ tải lượng natri. Người ta cho rằng khiếm khuyết chính liên quan đến việc sản xuất cục bộ angiotensin II, hoặc do vi phạm các thụ thể của nó, do đó sự dao động trong việc tiêu thụ Na + không làm thay đổi khả năng phản ứng của các mô đích. Thuốc ức chế men chuyển, làm giảm mức angiotensin II, phục hồi hoạt động của tuyến thượng thận và mạch máu trong những trường hợp như vậy.
Khoảng 25% bệnh nhân ARP giảm. Tăng huyết áp động mạch với ARP thấp thường thấy ở người da đen và người cao tuổi. Người ta cho rằng trong những trường hợp này, huyết áp đặc biệt nhạy cảm với muối, và việc giảm huyết áp dễ dàng đạt được nhất với sự trợ giúp của thuốc lợi tiểu và thuốc đối kháng canxi. Mặc dù trước đây người ta tin rằng thuốc ức chế men chuyển không hiệu quả trong tăng huyết áp với ARP thấp, các nghiên cứu gần đây cho thấy giá trị của ARP không thể là một yếu tố dự báo hiệu quả của các thuốc thuộc nhóm này. Có thể hiệu quả của thuốc ức chế men chuyển trong những trường hợp này liên quan đến việc tăng mức bradykinin hoặc ức chế sản xuất cục bộ angiotensin II ở thận, não và mạch máu. Điều này được xác nhận bởi các nghiên cứu gần đây trên chuột chuyển gen (người mang gen renin của chuột). Ở những con chuột này, một dạng tăng huyết áp động mạch nghiêm trọng và thường gây tử vong đã được quan sát thấy, có thể bị giảm độc lực bởi thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin. Mặc dù ARP, cũng như nồng độ angiotensin II trong huyết tương và renin tĩnh mạch thận, đều giảm ở những động vật này, renin tuyến thượng thận và prorenin huyết tương tăng cao, với việc cắt bỏ tuyến phụ dẫn đến giảm huyết áp. Do đó, ARP trong máu hệ thống không phản ánh tình trạng của hệ thống renin-angiotensin tại chỗ và vai trò của nó trong cơ chế bệnh sinh của tăng huyết áp động mạch.
Các nghiên cứu phân tử gần đây cũng xác nhận sự tham gia của hệ thống renin-angiotensin trong cơ chế bệnh sinh của tăng huyết áp. Ở sib, người ta tìm thấy mối liên hệ giữa alen gen angiotensinogen và bệnh tăng huyết áp. Một mối tương quan đã được tìm thấy giữa mức độ angiotensinogen trong huyết tương và áp lực động mạch; trong tăng huyết áp, nồng độ angiotensinogen được tăng lên. Hơn nữa, nếu cha mẹ bị tăng huyết áp, thì mức angiotensinogen sẽ tăng lên ở con cái họ có huyết áp bình thường.

Tăng huyết áp mạch máu

Tăng huyết áp tân mạch là nguyên nhân phổ biến nhất gây tăng huyết áp phụ thuộc renin. Theo nhiều dữ liệu khác nhau, nó được tìm thấy ở 1-4% bệnh nhân bị tăng huyết áp động mạch và là dạng bệnh này có thể chữa khỏi cao nhất. Ở người Mỹ gốc Phi, bệnh lý động mạch thận và tăng huyết áp mạch máu ít phổ biến hơn ở người da trắng. Xơ vữa động mạch hoặc tăng sản cơ xơ của thành động mạch thận dẫn đến giảm tưới máu thận và tăng sản xuất renin và angiotensin II. Huyết áp tăng, nhưng mức độ cao của angiotensin II ngăn chặn sự bài tiết renin của thận bên. Do đó, tổng ARP có thể vẫn bình thường hoặc chỉ tăng nhẹ. Tăng huyết áp cũng có thể liên quan đến các nguyên nhân giải phẫu khác: nhồi máu thận, u nang, thận ứ nước, v.v.
Với tần suất tương đối thấp của các trường hợp như vậy, việc tầm soát tất cả các bệnh nhân cao huyết áp để tìm tăng huyết áp do mạch máu là không thực tế. Trước tiên, bạn nên chắc chắn về tính chất “không vô căn” của tăng huyết áp động mạch ở bệnh nhân này.

Tăng huyết áp tân mạch nên được nghi ngờ nếu:

1. trong tăng huyết áp nặng (huyết áp tâm trương> 120 mm Hg) với suy thận tiến triển hoặc khó điều trị bằng thuốc tích cực;
2. tăng huyết áp nhanh chóng hoặc tăng huyết áp ác tính với bệnh võng mạc giai đoạn III hoặc IV;
3. tăng huyết áp trung bình hoặc nặng ở những bệnh nhân bị xơ vữa động mạch lan tỏa hoặc tình cờ phát hiện thấy sự bất đối xứng về kích thước của thận;
4. với sự gia tăng cấp tính nồng độ creatinin huyết tương (do không rõ nguyên nhân hoặc trong khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển);
5. với sự gia tăng cấp tính của huyết áp ổn định trước đó;
6. khi nghe tiếng thổi tâm thu-tâm trương qua động mạch chủ bụng;
7. với sự phát triển của tăng huyết áp ở những người dưới 20 tuổi hoặc hơn 50 tuổi;
8. tăng huyết áp vừa hoặc nặng ở những người bị phù phổi cấp lặp đi lặp lại;
9. hạ kali máu trên nền ARP bình thường hoặc tăng cao trong trường hợp không điều trị bằng thuốc lợi tiểu;
10. trong trường hợp không có tăng huyết áp động mạch trong tiền sử gia đình.

Suy giảm chức năng thận cấp tính trong khi điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin cho thấy hẹp động mạch thận hai bên. Trong tình huống như vậy, áp lực trong các cầu thận của cả hai thận được duy trì bởi angiotensin II, làm thu hẹp các tiểu động mạch, và việc loại bỏ hiệu ứng này dẫn đến giảm áp lực nội cầu và GFR.
Phương pháp tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh mạch thận là chụp mạch thận. Tuy nhiên, nghiên cứu này có liên quan đến nguy cơ hoại tử ống thận cấp, và do đó, chụp mạch thận không xâm lấn và các xét nghiệm dược lý được sử dụng. Các phương pháp hiện đại để chẩn đoán bệnh lý mạch máu bao gồm: 1) thử nghiệm kích thích với captopril và xác định ARP; 2) cải tạo với captopril; 3) Nghiên cứu Doppler; 4) chụp mạch cộng hưởng từ (MRA); 5) CT xoắn ốc.
Bản thân sự gia tăng nồng độ renin huyết tương cơ bản không chứng tỏ sự hiện diện của tăng huyết áp mạch máu, vì nó chỉ tăng ở 50-80% bệnh nhân như vậy. Thông thường, thuốc ức chế men chuyển captopril, ngăn chặn hoạt động của angiotensin II theo cơ chế phản hồi tiêu cực, gây ra tăng nồng độ phản ứng trong máu. Ở bệnh nhân hẹp động mạch thận, phản ứng này được tăng cường, và mức độ renin, được xác định 1 giờ sau khi uống captopril, cao hơn nhiều so với tăng huyết áp. Độ nhạy và độ đặc hiệu của xét nghiệm này lần lượt là 93-100% và 80-95%. Nó ít nhạy cảm hơn ở người da đen, bệnh nhân trẻ tuổi, bệnh nhân suy thận hoặc đang điều trị hạ huyết áp.
Hẹp động mạch thận kích thích hệ thống renin-angiotensin của thận bên, và angiotensin II, bằng cách thu hẹp các tiểu động mạch, góp phần duy trì áp lực nội cầu và GFR. Thuốc ức chế men chuyển (ví dụ, captopril) làm giảm sản xuất angiotensin II và do đó làm giảm áp lực cầu thận và GFR. Quét đồng vị của thận trước và sau khi dùng captopril cho thấy thiếu máu cục bộ thận một bên. Nếu sự tích tụ tối đa của đồng vị ở một thận bị giảm hoặc chậm lại so với thận còn lại, thì điều này cho thấy các mạch thận bị tổn thương. Độ nhạy của xét nghiệm này ở những bệnh nhân có nguy cơ cao bị hẹp động mạch thận đạt tới 90%.
Gần đây, sự kết hợp giữa siêu âm thận hai chiều với đo lưu lượng máu động mạch thận (nghiên cứu Doppler) đã được sử dụng để chẩn đoán hẹp động mạch thận. Tính cụ thể của một phương pháp phức tạp như vậy vượt quá 90%, nhưng phụ thuộc vào kinh nghiệm của người nghiên cứu. Lồng ruột, béo phì, phẫu thuật gần đây hoặc sự hiện diện của động mạch thận phụ làm cho việc hình dung hẹp trở nên khó khăn. Dữ liệu Doppler về vận tốc dòng máu có thể tính toán sức cản của động mạch thận và quyết định bệnh nhân nào có thể có lợi khi tái thông mạch.
Không giống như các quan sát cũ trong đó độ nhạy của MRA được ước tính là 92-97%, các nghiên cứu hiện đại chỉ ra độ nhạy 62% và độ đặc hiệu của phương pháp này là 84%. Độ nhạy của MRA đặc biệt thấp trong hẹp động mạch thận liên quan đến loạn sản cơ xơ. Phương pháp nhạy cảm nhất để phát hiện hẹp động mạch thận là CT xoắn ốc; độ nhạy và độ đặc hiệu của phương pháp này trong các nghiên cứu riêng biệt lần lượt đạt 98% và 94%.
Do thiếu các phương pháp không xâm lấn đủ nhạy để loại trừ hoàn toàn tình trạng hẹp động mạch thận, các bác sĩ lâm sàng thường phải quyết định thời điểm và cách thức nghiên cứu tình trạng lưu lượng máu qua thận ở bệnh nhân tăng huyết áp động mạch. Mann (Mann) và Pickering (Pickering), dựa trên chỉ số nghi ngờ lâm sàng, đã đề xuất một thuật toán thực tế để lựa chọn bệnh nhân cho chẩn đoán tăng huyết áp tái mạch và chụp mạch thận. Ở những bệnh nhân thuộc nhóm nguy cơ trung bình, nên bắt đầu bằng nghiên cứu Doppler với tính toán sức cản mạch máu thận.
Bệnh nhân bị tăng huyết áp do mạch máu nuôi được cho thấy sự điều chỉnh về mặt giải phẫu của các mạch thận. Nếu chụp động mạch cho thấy mức độ hẹp của một hoặc cả hai động mạch thận trên 75%, điều này cho thấy khả năng bệnh tăng huyết áp động mạch có nguồn gốc từ thận. Ý nghĩa huyết động của tình trạng hẹp có thể được đánh giá bằng cách xác định mức độ renin trong máu của tĩnh mạch thận bên bị hẹp và so sánh với mức độ renin trong máu chảy từ thận bên cạnh. Tỷ lệ các mức này lớn hơn 1,5 thường được coi là có ý nghĩa, mặc dù tỷ lệ thấp hơn không loại trừ chẩn đoán. Dùng thuốc ức chế men chuyển trước khi đặt ống thông tĩnh mạch thận có thể làm tăng độ nhạy của xét nghiệm này. Điều trị phẫu thuật bình thường hóa huyết áp ở hơn 90% bệnh nhân hẹp động mạch thận và tăng tiết renin một bên. Tuy nhiên, nong mạch hoặc phẫu thuật có hiệu quả và ở nhiều bệnh nhân có tỷ lệ nồng độ renin ở cả hai tĩnh mạch thận nhỏ hơn 1,5. Vì vậy, việc xác định một tỷ lệ như vậy trong hẹp động mạch thận đáng kể không còn được coi là cần thiết. Chỉ số này có thể hữu ích trong hẹp hai bên hoặc hẹp các động mạch thận đoạn, vì nó cho phép bạn xác định thận hoặc đoạn của nó là nguồn tăng sản xuất renin.
Việc tính toán chỉ số sức cản động mạch thận [(1 - vận tốc dòng máu ở cuối kỳ tâm trương) / (tốc độ dòng máu tối đa trong tâm thu) x 100] theo nghiên cứu Doppler duplex giúp dự đoán hiệu quả của quá trình tái thông mạch thận. Với chỉ số kháng thuốc lớn hơn 80, theo quy luật, can thiệp phẫu thuật đã không thành công. Ở khoảng 80% bệnh nhân, chức năng thận tiếp tục kém đi, và chỉ một bệnh nhân giảm huyết áp đáng kể. Ngược lại, với chỉ số đề kháng dưới 80, việc tái thông mạch thận dẫn đến giảm huyết áp ở hơn 90% bệnh nhân. Chỉ số sức đề kháng cao có thể cho thấy có tổn thương các mạch nội thượng thận và xơ vữa cầu thận. Do đó, khôi phục sự thông thoáng của các động mạch thận chính trong những trường hợp như vậy không làm giảm huyết áp và không cải thiện chức năng thận. Các nghiên cứu gần đây đã xác nhận không có hiện tượng giảm huyết áp sau khi tái thông mạch ở bệnh nhân hẹp động mạch thận nặng (> 70%) và giảm chức năng thận (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Các động mạch thận được điều chỉnh về mặt giải phẫu bằng cách nong mạch qua da (có hoặc không đặt stent) hoặc bằng phẫu thuật trực tiếp. Câu hỏi về phương pháp điều trị tối ưu vẫn còn bỏ ngỏ, vì các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh kết quả của nong mạch (có hoặc không đặt stent), phẫu thuật và điều trị y tế vẫn chưa được tiến hành. Với bệnh loạn sản cơ xơ, phương pháp được lựa chọn vẫn là nong mạch, theo nhiều nguồn tin khác nhau, phương pháp này chữa khỏi cho 50-85% bệnh nhân. Trong 30-35% trường hợp, nong mạch giúp cải thiện tình trạng của bệnh nhân, và chỉ trong ít hơn 15% trường hợp không hiệu quả. Trong bệnh hẹp động mạch thận do xơ vữa, việc lựa chọn phương pháp điều trị khó khăn hơn nhiều. Sự thành công của can thiệp phụ thuộc vào vị trí thu hẹp của động mạch. Nói chung, khi các động mạch thận chính bị ảnh hưởng thì nong mạch cho kết quả tốt nhất, còn khi miệng của chúng bị hẹp thì cần phải đặt stent. Nong mạch đơn thuần trong điều trị xơ vữa động mạch thận giúp loại bỏ tăng huyết áp động mạch ở 8-20% bệnh nhân, dẫn đến giảm áp lực ở 50-60% trường hợp và không hiệu quả ở 20-30% trường hợp. Ngoài ra, trong vòng 2 năm sau một thủ thuật như vậy, 8-30% bệnh nhân bị tái hẹp động mạch thận. Nong mạch thậm chí còn ít thành công hơn với tổn thương hai bên động mạch thận hoặc tăng huyết áp động mạch mãn tính. Stent được sử dụng để cải thiện hiệu quả của quá trình nong mạch. Theo một số nghiên cứu không kiểm soát, huyết áp giảm trong những trường hợp như vậy được quan sát thấy ở 65-88% bệnh nhân, và chứng hẹp lại chỉ phát triển ở 11-14% trong số họ. Khi thực hiện tái thông mạch thận, phải tính đến các nguy cơ xơ vữa mạch máu (liên quan đến chụp mạch), suy giảm chức năng thận và độc tính trên thận (do sử dụng chất cản quang tia X có chứa i-ốt).
Một vấn đề quan trọng khác là đánh giá khả năng cải thiện chức năng thận sau can thiệp, đặc biệt trong hẹp động mạch thận hai bên với giảm lưu lượng máu qua thận và GFR, nhưng thảo luận về vấn đề này nằm ngoài phạm vi của chương này. Điều trị bệnh nhân hẹp xơ vữa động mạch thận cần áp dụng các biện pháp chung để chống lại xơ vữa - cai thuốc lá, đạt được trị số huyết áp mục tiêu và loại bỏ các rối loạn chuyển hóa lipid. Gần đây, người ta đã chứng minh rằng statin không chỉ làm chậm mà còn thúc đẩy sự thoái triển của các tổn thương xơ vữa động mạch.
Phẫu thuật điều chỉnh hẹp động mạch thận thường được thực hiện bằng cách cắt bỏ nội mạc tử cung hoặc bắc cầu. Những phương pháp này thường hiệu quả hơn nong mạch, nhưng ca mổ có thể kèm theo tỷ lệ tử vong cao hơn, đặc biệt ở những bệnh nhân cao tuổi mắc đồng thời các bệnh tim mạch. Ở hầu hết các trung tâm y tế, phương pháp tái thông mạch thận được ưu tiên thực hiện bằng phương pháp nong mạch qua da có đặt stent, đặc biệt trong trường hợp hẹp miệng động mạch thận. Tái thông mạch bằng phẫu thuật chỉ được thực hiện nếu quá trình nong mạch thất bại hoặc nếu cần phải phẫu thuật động mạch chủ đồng thời.
Trong trường hợp tình trạng chung của bệnh nhân kém hoặc nghi ngờ về chẩn đoán, điều trị bằng thuốc được sử dụng. Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng gần đây đã chỉ ra rằng việc tái thông mạch thận ở những bệnh nhân nghi ngờ tăng huyết áp tái mạch đang được điều trị nội khoa bảo tồn không phải lúc nào cũng cho kết quả mong muốn. Đặc biệt hiệu quả là các chất ức chế ACE và các chất đối kháng chọn lọc thụ thể AT1, mặc dù, như đã đề cập, trong bệnh hẹp động mạch thận hai bên, chúng có thể làm giảm sức cản của các tiểu động mạch cầu thận và do đó làm suy giảm chức năng thận. Thuốc chẹn β và thuốc đối kháng canxi cũng được sử dụng.

Các khối u tiết lại

Các khối u tiết renin là cực kỳ hiếm. Thông thường chúng là u mạch máu có chứa các yếu tố của tế bào cầu thận. Những khối u này được phát hiện bằng CT và được đặc trưng bởi nồng độ renin tăng cao trong máu tĩnh mạch của thận bị ảnh hưởng. Các khối u tiết renin khác (ví dụ, khối u Wilms, khối u phổi) đã được mô tả, kèm theo chứng tăng aldosteron thứ phát với tăng huyết áp động mạch và hạ kali máu.

Tăng huyết áp động mạch cấp tốc

Tăng huyết áp động mạch cấp tốc được đặc trưng bởi sự gia tăng cấp tính và đáng kể huyết áp tâm trương. Nó dựa trên quá trình xơ cứng động mạch tiến triển. Nồng độ renin và aldosterone trong huyết tương có thể đạt giá trị rất cao. Người ta tin rằng tăng nồng độ canxi huyết và sự phát triển nhanh chóng của tăng huyết áp động mạch là do co thắt mạch và xơ cứng rộng của vỏ thận. Điều trị tăng huyết áp chuyên sâu thường giúp loại bỏ co thắt mạch và cuối cùng dẫn đến giảm huyết áp.

Liệu pháp estrogen

Liệu pháp thay thế estrogen hoặc thuốc tránh thai có thể làm tăng nồng độ aldosterone trong huyết thanh. Điều này là do sự gia tăng sản xuất angiotensinogen và có lẽ là angiotensin II. Thứ hai, mức aldosterone cũng tăng lên, nhưng hạ kali máu hiếm khi phát triển khi dùng estrogen.

Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II là một trong những nhóm thuốc mới để bình thường hóa huyết áp. Tên của các loại thuốc trong nhóm này kết thúc bằng "-artan". Các đại diện đầu tiên của họ được tổng hợp vào đầu những năm 90 của thế kỷ XX. Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II ức chế hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone, do đó góp phần tạo ra một số tác dụng tích cực. Hiệu quả như các nhóm thuốc khác trong điều trị tăng huyết áp, chúng có ít tác dụng phụ nhất, thực sự bảo vệ tim, thận và não khỏi bị tổn thương, đồng thời cải thiện tiên lượng của bệnh nhân tăng huyết áp.

Chúng tôi liệt kê các từ đồng nghĩa cho các loại thuốc này:

• thuốc chẹn thụ thể angiotensin-II;
• thuốc đối kháng thụ thể angiotensin;
• sartans.

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin-II có khả năng tuân thủ điều trị tốt nhất trong số tất cả các loại thuốc huyết áp. Tỷ lệ bệnh nhân ổn định tiếp tục dùng thuốc hạ huyết áp trong 2 năm là cao nhất trong số những bệnh nhân được kê đơn sartan. Lý do là những loại thuốc này có tần suất tác dụng phụ thấp nhất, có thể so sánh với việc sử dụng giả dược. Điều chính là bệnh nhân thực tế không bị ho khan, đây là vấn đề thường gặp khi kê đơn thuốc ức chế men chuyển.

Điều trị tăng huyết áp bằng thuốc chẹn thụ thể angiotensin-II

Sartan ban đầu được phát triển như một phương pháp chữa bệnh tăng huyết áp. Nhiều nghiên cứu đã chỉ ra rằng chúng có tác dụng hạ huyết áp ngang với các loại thuốc tăng huyết áp chính khác. Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin-II, khi dùng một lần mỗi ngày, làm giảm huyết áp đồng đều trong 24 giờ. Điều này được xác nhận bởi dữ liệu theo dõi hàng ngày, được thực hiện trong khuôn khổ các nghiên cứu lâm sàng. Vì chỉ cần uống viên một lần một ngày, điều này làm tăng đáng kể sự tuân thủ điều trị tăng huyết áp của bệnh nhân.

Đọc về điều trị các bệnh liên quan đến tăng huyết áp:

Hiệu quả của việc hạ huyết áp với các loại thuốc từ nhóm này phụ thuộc vào hoạt động ban đầu của hệ thống renin-angiotensin. Chúng hoạt động mạnh nhất trên những bệnh nhân có hoạt tính renin huyết tương cao. Bạn có thể kiểm tra bằng cách thử máu. Tất cả các thuốc chẹn thụ thể angiotensin II đều có tác dụng hạ huyết áp lâu dài, kéo dài trong 24 giờ. Tác dụng này xuất hiện sau 2-4 tuần điều trị và tăng cường vào tuần điều trị thứ 6-8. Hầu hết các loại thuốc đều gây giảm huyết áp phụ thuộc vào liều lượng. Điều quan trọng là chúng không làm xáo trộn nhịp điệu bình thường hàng ngày của nó.

Các quan sát lâm sàng hiện có chỉ ra rằng việc sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin trong thời gian dài (từ hai năm trở lên) không gây nghiện đối với tác dụng của chúng. Việc hủy bỏ điều trị không dẫn đến tăng huyết áp "phục hồi". Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II không làm giảm huyết áp nếu nó trong giới hạn bình thường. Khi so sánh với máy tính bảng của các nhóm khác, người ta ghi nhận rằng sartan, có tác dụng mạnh mẽ tương tự trong việc hạ huyết áp, gây ra ít tác dụng phụ hơn và được bệnh nhân dung nạp tốt hơn.

Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin không chỉ làm giảm huyết áp mà còn cải thiện chức năng thận trong bệnh thận do đái tháo đường, gây thoái triển phì đại thất trái và cải thiện hiệu suất ở bệnh nhân suy tim. Trong những năm gần đây, đã có một cuộc thảo luận trong các tài liệu liên quan đến khả năng làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim gây tử vong của những viên thuốc này. Một số nghiên cứu tuyên bố tác động tiêu cực của sartan đối với tỷ lệ nhồi máu cơ tim đã không được thực hiện đủ chính xác. Hiện người ta tin rằng khả năng của thuốc chẹn thụ thể angiotensin II trong việc làm tăng nguy cơ nhồi máu cơ tim gây tử vong vẫn chưa được chứng minh.

Nếu bệnh nhân chỉ được kê đơn một loại thuốc từ nhóm sartans, thì hiệu quả sẽ là 56-70%, và nếu kết hợp với các thuốc khác, thường là với dichlothiazide lợi tiểu (hydrochlorothiazide, hyphiazide) hoặc indapamide, thì hiệu quả tăng lên 80-85 %. Chúng tôi chỉ ra rằng thuốc lợi tiểu thiazide không chỉ tăng cường mà còn kéo dài tác dụng của thuốc chẹn thụ thể angiotensin II để giảm huyết áp. Thuốc sartan kết hợp cố định và thuốc lợi tiểu thiazide được liệt kê trong bảng dưới đây. Chúng được bày bán rộng rãi ở các hiệu thuốc, tiện lợi cho bác sĩ và bệnh nhân.

Thuốc đối kháng thụ thể angiotensin được đăng ký và sử dụng ở Nga(Tháng 4 năm 2010)

Sartan khác nhau về cấu trúc hóa học và tác dụng của chúng trên cơ thể bệnh nhân. Tùy thuộc vào sự hiện diện của chất chuyển hóa có hoạt tính, chúng được chia thành tiền chất (losartan, candesartan) và chất hoạt tính (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

• suy tim;
• nhồi máu cơ tim đã chuyển;
• bệnh thận tiểu đường;
• protein niệu / albumin niệu vi lượng;
• phì đại tâm thất trái của tim;
• rung tâm nhĩ;
• hội chứng chuyển hóa;
• không dung nạp thuốc ức chế men chuyển.

Sự khác biệt giữa sartan và thuốc ức chế men chuyển cũng là khi chúng được sử dụng trong máu, mức độ protein liên quan đến phản ứng viêm không tăng lên. Điều này giúp tránh các tác dụng phụ không mong muốn như ho và phù mạch.

Vào những năm 2000, các nghiên cứu nghiêm túc đã được hoàn thành đã xác nhận tác dụng mạnh mẽ của các chất đối kháng thụ thể angiotensin trong việc bảo vệ các cơ quan nội tạng khỏi bị tổn thương do tăng huyết áp. Theo đó, bệnh nhân có tiên lượng tim mạch được cải thiện. Ở những bệnh nhân có nguy cơ đau tim và đột quỵ cao sẽ giảm khả năng bị tai biến tim mạch. Với bệnh lý thần kinh do đái tháo đường, sự phát triển của giai đoạn cuối của suy thận bị ức chế, quá trình chuyển từ albumin niệu vi lượng sang protein niệu nặng chậm lại, tức là bài tiết protein qua nước tiểu hàng ngày giảm.

Từ năm 2001 đến năm 2008, các chỉ định sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin-II trong Hướng dẫn Lâm sàng Châu Âu về Điều trị Tăng huyết áp Động mạch đã không ngừng được mở rộng. Ho khan và không dung nạp thuốc ức chế men chuyển không còn là dấu hiệu duy nhất cho cuộc hẹn của họ. Các nghiên cứu LIFE, SCOPE và VALUE đã hỗ trợ việc sử dụng sartans cho bệnh tim mạch, và các nghiên cứu IDNT và RENAAL cho các vấn đề về thận.

Cách thuốc chặn thụ thể Angiotensin-II bảo vệ các cơ quan bên trong bệnh nhân cao huyết áp:

1. Giảm phì đại khối lượng của tâm thất trái của tim.
2. Cải thiện chức năng tâm trương.
3. Giảm loạn nhịp thất.
4. Giảm bài tiết protein qua nước tiểu (albumin niệu vi lượng).
5. Tăng lưu lượng máu qua thận, trong khi không làm giảm đáng kể mức lọc cầu thận.
6. Chúng không ảnh hưởng xấu đến quá trình chuyển hóa purin, cholesterol và lượng đường trong máu.
7. Chúng làm tăng độ nhạy của các mô với insulin, tức là làm giảm tình trạng kháng insulin.

Cho đến nay, nhiều bằng chứng đã được tích lũy về hiệu quả tốt của thuốc sartan trong bệnh tăng huyết áp, bao gồm hàng chục nghiên cứu quy mô lớn kiểm tra lợi thế của chúng so với các loại thuốc khác đối với bệnh tăng huyết áp, đặc biệt là thuốc ức chế men chuyển. Các nghiên cứu dài hạn được thực hiện với sự tham gia của các bệnh nhân mắc các bệnh tim mạch khác nhau. Nhờ đó, chúng tôi đã có thể mở rộng và làm rõ các chỉ định sử dụng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II.

Kết hợp sartans với thuốc lợi tiểu

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin-II thường được kê đơn cùng với thuốc lợi tiểu, đặc biệt là dichlothiazide (hydrochlorothiazide). Người ta đã chính thức công nhận rằng sự kết hợp như vậy làm giảm huyết áp rất tốt, và nó được khuyến khích sử dụng. Sartan kết hợp với thuốc lợi tiểu có tác dụng đồng đều và lâu dài. Mức huyết áp mục tiêu có thể đạt được ở 80-90% bệnh nhân.

Ví dụ về viên nén chứa kết hợp cố định của sartan với thuốc lợi tiểu:

• Atacand cộng - candesartan 16 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
• Lorista N / ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
• Micardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorothiazide 12,5 mg.

Thực tiễn cho thấy rằng tất cả các loại thuốc này có hiệu quả hạ huyết áp, đồng thời bảo vệ các cơ quan nội tạng của người bệnh, giảm khả năng đau tim, đột quỵ và suy thận. Hơn nữa, các tác dụng phụ phát triển rất hiếm khi. Tuy nhiên, bạn phải lưu ý rằng tác dụng của việc uống thuốc tăng từ từ, dần dần. Hiệu quả của thuốc đối với một bệnh nhân cụ thể nên được đánh giá không sớm hơn sau 4 tuần sử dụng liên tục. Nếu bác sĩ và / hoặc bản thân bệnh nhân không biết điều này, thì họ có thể đưa ra quyết định không chính xác quá sớm rằng cần phải thay thuốc bằng thuốc khác, vì chúng không hoạt động hiệu quả.

Năm 2000, kết quả của nghiên cứu CARLOS (Candesartan / HCTZ so với Losartan / HCTZ) đã được công bố. Nó liên quan đến 160 bệnh nhân tăng huyết áp độ 2-3. 81 người trong số họ dùng candesartant + dichlothiazide, 79 - losartan + dichlothiazide. Kết quả là, sự kết hợp với candesartan làm giảm huyết áp nhiều hơn và kéo dài hơn. Nói chung, cần lưu ý rằng rất ít nghiên cứu được thực hiện trong đó thực hiện so sánh trực tiếp sự kết hợp của nhiều loại thuốc chẹn thụ thể angiotensin II với thuốc lợi tiểu.

Cách thuốc chẹn thụ thể angiotensin II hoạt động trên cơ tim

Việc giảm huyết áp khi sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II không kèm theo tăng nhịp tim. Đặc biệt quan trọng là sự phong tỏa hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone trực tiếp trong cơ tim và thành mạch, góp phần làm thoái triển sự phì đại của tim và mạch máu. Tác dụng của thuốc chẹn thụ thể angiotensin II đối với quá trình tái tạo và phì đại cơ tim có tầm quan trọng điều trị trong điều trị bệnh cơ tim thiếu máu cục bộ và tăng huyết áp, cũng như xơ vữa tim ở bệnh nhân bệnh mạch vành. Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II cũng vô hiệu hóa sự tham gia của angiotensin II trong quá trình hình thành xơ vữa, làm giảm tổn thương xơ vữa ở mạch tim.

Chỉ định sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin-II(năm 2009)

Làm thế nào để những viên thuốc này ảnh hưởng đến thận

Thận là cơ quan đích trong tăng huyết áp, chức năng của cơ quan này bị ảnh hưởng đáng kể bởi thuốc chẹn thụ thể angiotensin II. Chúng thường làm giảm bài tiết protein trong nước tiểu (protein niệu) ở bệnh nhân cao huyết áp và bệnh thận do tiểu đường (tổn thương thận). Tuy nhiên, cần phải nhớ rằng ở bệnh nhân hẹp động mạch thận một bên, các thuốc này có thể gây tăng creatinin huyết tương và gây suy thận cấp.

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II có tác dụng lợi tiểu natri vừa phải (làm cho cơ thể thải muối trong nước tiểu) bằng cách ức chế tái hấp thu natri ở ống lượn gần, cũng như bằng cách ức chế tổng hợp và giải phóng aldosterone. Sự giảm tái hấp thu natri qua trung gian aldosterone vào máu ở ống lượn xa góp phần vào một số tác dụng lợi tiểu.

Thuốc điều trị tăng huyết áp từ một nhóm khác - thuốc ức chế men chuyển - có đặc tính đã được chứng minh là bảo vệ thận và làm chậm sự phát triển của suy thận ở bệnh nhân. Tuy nhiên, với sự tích lũy kinh nghiệm trong ứng dụng, các vấn đề liên quan đến mục đích của họ đã trở nên rõ ràng. 5-25% bệnh nhân bị ho khan, ho có thể dữ dội đến mức phải ngừng thuốc. Đôi khi, phù mạch xảy ra.

Ngoài ra, các bác sĩ thận học đặc biệt coi trọng các biến chứng thận cụ thể đôi khi phát triển trong khi dùng thuốc ức chế men chuyển. Đây là hiện tượng mức lọc cầu thận giảm mạnh, đi kèm với sự gia tăng nồng độ creatinin và kali trong máu. Nguy cơ xảy ra các biến chứng này tăng lên đối với những bệnh nhân được chẩn đoán mắc chứng xơ vữa động mạch thận, suy tim sung huyết, hạ huyết áp và giảm thể tích máu (giảm thể tích tuần hoàn). Đây là nơi các thuốc chẹn thụ thể angiotensin-II đến để giải cứu. So với các chất ức chế ACE, chúng không làm giảm đáng kể mức lọc cầu thận của thận. Theo đó, mức độ creatinine trong máu tăng ít hơn. Sartans cũng ức chế sự phát triển của chứng xơ cứng thận.

Phản ứng phụ

Một đặc điểm khác biệt của thuốc chẹn thụ thể angiotensin II là khả năng dung nạp tốt, tương đương với giả dược. Các tác dụng phụ khi dùng thuốc ít thường xuyên hơn nhiều so với khi dùng thuốc ức chế men chuyển. Không giống như sau này, việc sử dụng thuốc chẹn angiotensin II không kèm theo ho khan. Phù mạch cũng phát triển ít thường xuyên hơn nhiều.

Giống như thuốc ức chế men chuyển, những loại thuốc này có thể làm giảm huyết áp khá nhanh ở bệnh nhân tăng huyết áp, nguyên nhân là do tăng hoạt tính renin huyết tương. Ở những bệnh nhân bị hẹp động mạch thận hai bên, chức năng thận có thể xấu đi. Chống chỉ định sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II ở phụ nữ có thai do nguy cơ cao gây rối loạn phát triển bào thai và tử vong.

Bất chấp tất cả những tác dụng không mong muốn này, sartan được coi là nhóm thuốc được dung nạp tốt nhất để hạ huyết áp, với tỷ lệ phản ứng có hại thấp nhất. Chúng được kết hợp tốt với hầu hết các nhóm thuốc bình thường hóa huyết áp, đặc biệt là với thuốc lợi tiểu.

Tại sao nên chọn Angiotensin II Receptor Blockers

Như bạn đã biết, để điều trị tăng huyết áp, có 5 nhóm thuốc chính làm giảm huyết áp gần giống nhau. Đọc bài viết "" để biết thêm chi tiết. Vì sức mạnh của các loại thuốc khác nhau một chút, bác sĩ chọn thuốc, tùy thuộc vào mức độ ảnh hưởng của nó đến quá trình trao đổi chất, mức độ giảm nguy cơ đau tim, đột quỵ, suy thận và các biến chứng khác của tăng huyết áp.

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin-II có tỷ lệ tác dụng phụ thấp độc nhất so với giả dược. “Họ hàng” của chúng - thuốc ức chế men chuyển - được đặc trưng bởi các tác dụng không mong muốn như ho khan, và thậm chí phù mạch. Khi kê đơn sartans, nguy cơ của những vấn đề này là tối thiểu. Chúng tôi cũng đề cập đến khả năng làm giảm nồng độ axit uric trong máu giúp phân biệt losartan với các loại sartan khác.

1. Lyubov Ivanovna

   Cảm ơn bạn rất nhiều về phần mô tả hữu ích và dễ tiếp cận về các phương tiện điều trị tăng huyết áp.
   Lần đầu tiên tôi được kê đơn điều trị lâu dài. Huyết áp của tôi thường bắt đầu tăng lên 160/85 tại bác sĩ, nhưng ở nhà trong điều kiện bình thường - lên đến 150/80. Do phía sau đầu (các cơ) liên tục đau nhức đồng thời thường xuyên nhức đầu, nhất là khi thời tiết thay đổi, tôi chuyển sang uể oải. nhà trị liệu.
   Các bệnh đồng thời - đái tháo đường trung bình (không có viên nén) - từ 7,1 mmol đến 8,6 mmol, nhịp tim nhanh, mất ngủ mãn tính, hoại tử xương cổ và thắt lưng.
   Bác sĩ kê đơn cho tôi:
   vào buổi sáng - Corvasan (12.5) - tab 0,5.
   sau 2 giờ - 0,5 tab. liprazide (10)
   vào buổi tối - lipril (10) - tab 0,5.

   Áp suất giảm trong những ngày đầu tiên xuống 105/65.
   Các cơn đau cổ đã biến mất, đầu của tôi không bị đau nhiều và thậm chí hai tuần đầu tiên giấc ngủ của tôi đã tốt hơn (với cây nữ lang và các loại thảo mộc khác). Nhưng có những cơn đau nhẹ, nhưng gần như liên tục ở vùng tim, sau xương ức, hơi đau ở tay trái. Một tuần sau, bác sĩ cho tôi làm điện tim - thấy tốt, mạch không giảm nhiều - 82 (là 92). Liprazid đã bị hủy bỏ, Corvasan được để lại vào buổi sáng, Lipril vào buổi tối với liều lượng như nhau.
   Từ đó đến nay đã 4 tuần nhưng cơn đau vẫn tiếp tục.
   Tôi đã cố gắng bản thân mình vào buổi tối để không uống Lipril, vì áp lực lúc nào cũng là 105/65. Sau khi bãi bỏ lipril, áp suất trở thành 120/75 - 130/80. Nhưng cơn đau sau xương ức không khỏi, đôi khi còn nặng hơn.
   Tôi đọc thông tin của bạn và có vẻ như tôi đã được kê đơn tất cả những gì tốt nhất, nhưng nếu có những cơn đau như vậy, thì có lẽ, cần phải thay đổi điều gì đó?
   Trước đây tôi không hề phàn nàn về tim của mình, tôi đã siêu âm tim cách đây một năm, mỗi năm là một lần siêu âm tim.

   Xin hãy tư vấn giúp tôi phải làm sao.
   Cảm ơn bạn trước cho sự tham gia của bạn.

2. Vera

   34 tuổi chiều cao 162 cân nặng 65 viêm thận bể thận xp thuốc nào áp 130 đến 95 uống nếu xp viêm bể thận

3. igor

   Xin chào, tôi năm nay 37 tuổi, cao 176 cm, nặng 80 kg, 5-7 tuổi. HA trung bình từ 95 đến 145, lúc nhảy vọt là 110 đến 160, xung dưới 110. Nó bắt đầu cách đây khoảng 8 năm. Tôi đã được bác sĩ trị liệu khám, đo tim, thận - họ nói mọi thứ đều bình thường. Nhưng do huyết áp ngày càng tăng trên nền nhịp tim tăng nên họ đã kê toa egilok. -Phenozepam) do đó, tất cả các tác dụng phụ của thuốc chẹn từ hệ thần kinh trung ương là của tôi 100% (mất ngủ, cáu kỉnh, trầm cảm). Do đó, một vòng luẩn quẩn xảy ra - bạn dùng egilok, bạn cần tăng tiêu thụ thuốc hướng thần. Tôi đã thử ENAP - huyết áp giảm, nhưng mạch là 80-90 cũng không phải là dễ chịu. Lời khuyên của bạn trong việc chọn nhóm thuốc và khám bệnh là gì? Cảm ơn bạn, tôi sẽ chờ đợi câu trả lời.

4. Elena

   Xin chào. Tôi thường bị cao huyết áp. Bác sĩ kê đơn thuốc lozap. Tôi đã đọc về các loại thuốc của nhóm này, rằng chúng, bằng cách giảm áp lực trong các mạch chính, có thể gây hại cho các mao mạch. Và theo thời gian, điều này có thể dẫn đến đột quỵ. Đau đầu có thể là một tác dụng phụ của lozap? Cảm ơn trước vì hồi âm của bạn.

5. Yefim

   Tuổi - 79, chiều cao - 166 cm, cân nặng - 78 kg. Áp suất thông thường là 130/90, mạch là 80-85. Khoảng hai tháng trước, có một cơn tăng huyết áp do hoạt động thể chất gây ra, sau đó các cơn đau xuất hiện ở thượng vị và giữa các bả vai. Đã nhập viện. Kết quả khảo sát:
   COPD thuyên giảm, rối loạn nhịp tim, bù trừ.
   X-quang - viêm màng phổi có túi?
   FGS - Viêm thực quản. Bệnh dạ dày xung huyết. Dị dạng loét và loét của bóng tá tràng.
   Echo-KG - Sự giãn nở của cả tâm nhĩ và gốc động mạch chủ. Xơ vữa động mạch của bộ máy van tim. Suy động mạch chủ độ 2-2,5, suy van hai lá 1-1,5, suy van ba lá độ 1-1,5. Dấu vết của dịch trong màng tim.
   CT - Phình động mạch Fusiform của vòm và động mạch chủ đi xuống, đường kính giãn nở tối đa - 86,7 mm, chiều dài - 192 mm, huyết khối một phần trong suốt.
   Đã nhận được điều trị:
   vào buổi sáng - bidop, amoxicillin, clarithromycin, thrombo-ASS, lisinopril vào buổi tối, berodual - 2 lần máy phun sương hít.
   Glucose với asparkam - ống nhỏ giọt. Sau 2 tuần, anh ấy được xuất viện với các lịch trình sau:
   bidop - dài
   lisinopril - dài hạn
   de-nol - 3 tuần
   xoắn ốc (turbohaler)
   cardiomagnyl - vào giờ ăn trưa
   sevastatin - vào buổi tối
   Sau 2 ngày uống thuốc tại nhà, huyết áp giảm xuống 100/60, mạch - 55. Xuất hiện hồi hộp mạnh, đau tức ngực và giữa hai bả vai. Giảm liều dần dần
   bidop - 1,25 mg, lisinopril -2,5 mg. Áp lực bên tay trái trở thành 105/70, PS-72, bên phải - 100/60.
   Câu hỏi: 1) Áp suất này có nguy hiểm không hay tốt hơn là giữ nó ở 120/75?
   Có thể thay thế lisinopril bằng lazortan và xóa hoàn toàn bidop không và làm cách nào tốt nhất để thực hiện việc này? Do bị phình động mạch chủ nên việc lựa chọn thuốc hạ áp tối ưu nhất là điều vô cùng cần thiết đối với tôi, vì trước đây tôi hầu như không dùng thuốc hạ áp, thỉnh thoảng tôi uống thuốc Normatens vào buổi tối trong một hai tuần. Cảm ơn bạn trước cho câu trả lời của bạn. Tôi thiếu tin tưởng vào năng lực của bác sĩ chăm sóc sức khỏe.

6. Hoa loa kèn

   Chào buổi chiều. Tôi muốn lấy thuốc huyết áp cho bố tôi. Anh 62 tuổi, cao 170 cm, nặng 95 kg. Có thừa cân, không có gì khác phải lo lắng về và tình trạng chung là tốt. Sự gia tăng áp lực có liên quan đến công việc căng thẳng. Trước đây, bác sĩ đã kê đơn Enap, nhưng hiệu quả của nó ngày càng kém đi, nó thực tế không làm giảm huyết áp. Những gì có thể được khuyến nghị với ít tác dụng phụ nhất, nhưng đồng thời hiệu quả? Hãy nghĩ về Losartan.

7. Svetlana

   Tôi 58 tuổi, cao 164 cm, nặng 68 kg. Áp lực tăng lên 180. Cô được khám ở trung tâm y tế, kết quả chẩn đoán là bệnh di truyền. Bác sĩ kê đơn Micardis cộng với 40 mg, nó không tồn tại trong tự nhiên. Bạn không thể chia nhỏ một viên nén 80 mg. Tôi có thể dùng Tolura 40 (telmisartan sản xuất tại Slovenia) và indapamide thay cho Micardis plus 40mg không? Cảm ơn bạn!

8. Sveta

   Có nên kê đơn đồng thời thuốc ức chế men chuyển (hartil) và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II trong bệnh tăng huyết áp không?

9. Andrei

   Xin chào. Tôi dùng thuốc điều trị huyết áp cao: vào buổi sáng - bisoprolol, enalapril, vào buổi chiều - amlodipine Teva, vào buổi tối - thêm enalapril và Thrombo Ass, vào ban đêm - rosuvastatin.
   Làm ơn cho tôi hỏi, tôi có thể thay thế enalapril và amlodipine bằng một loại thuốc Cardosal (Sartan) được không.
   Cảm ơn bạn.

10. Alexander

    Xin chào. Tôi 42 tuổi. Tôi còn nhớ lâu như vậy, tôi luôn bị huyết áp cao khi khám sức khỏe, kể cả khi mới 14 tuổi. Năm 17 tuổi, văn phòng đăng ký và nhập ngũ gửi anh đi kiểm tra - họ tìm thấy một mạch bổ sung trong thận. Nhưng vì áp lực không khiến bản thân cảm thấy nên cho đến năm 40 tuổi, tôi đã quên nó đi. Sau 40 năm, áp lực khiến bản thân cảm thấy. Bằng cách nào đó, tôi đã quên mất động mạch trong thận ... Chà, tôi bắt đầu đến gặp bác sĩ tim mạch. Tôi không tìm thấy bất kỳ sai lệch nào, ngoại trừ áp suất cao 160/90. Tôi đã uống noliprel forte và concor hơn một năm, capoten, bây giờ tôi uống lerkamen. Không có loại thuốc nào thực sự giúp ích. Sau khi đọc bài báo của bạn, tôi phần nào nhớ lại động mạch thận của mình và tôi nghĩ rằng, có lẽ, họ đã đối xử với tôi không đúng cách. Tôi uống vitamin thường xuyên và liên tục. Bạn có thể giới thiệu được cái gì?

11. Sergey

    Xin chào! Câu hỏi về cách điều trị của các mẹ. Bà 67 tuổi, sống ở Norilsk, chiều cao 155, cân nặng khoảng 80. Các chẩn đoán là tăng huyết áp (khoảng 20 tuổi), đái tháo đường týp 2 (xuất hiện muộn hơn), có “vi nhồi máu” và “vi -Cú đánh". Hiện nay, phụ thuộc nhiều vào thời tiết, “bão” từ, đau đầu thường xuyên, ho khan, áp lực tăng theo chu kỳ và gần đây là các cơn nhịp nhanh đột ngột (lên đến 120-150 nhịp / phút, bổ sung thêm liều Egilok giúp). Liên tục dùng Lisinopril 10 mg 2 lần một ngày, Egilok 25 mg 2 lần một ngày, Metformin 1000 mg. 1r / ngày. CÂU HỎI: 1) Có thể thay thế Lisinopril bằng Losartan hoặc một thuốc chẹn thụ thể angiotensin II khác không; 2) Có thể và làm thế nào để có Dibicor chính xác.
    Cảm ơn bạn trước!

Không tìm thấy thông tin bạn đang tìm kiếm?
Đặt câu hỏi của bạn ở đây.

Cách tự chữa bệnh tăng huyết áp
trong 3 tuần, không có thuốc độc hại đắt tiền,
chế độ ăn uống "đói" và giáo dục thể chất nặng:
hướng dẫn từng bước miễn phí.

Trong số các yếu tố chính trong sự phát triển của bệnh mạch vành và đột quỵ là nguyên nhân chính gây tử vong ở Nga là tăng huyết áp, được đặc trưng bởi sự gia tăng huyết áp trên 140/80 mm Hg. Điều trị tăng huyết áp động mạch là một quá trình lâu dài, thường kéo dài suốt đời. Trong tình huống này, cần có một cách tiếp cận phù hợp để lựa chọn liệu pháp hạ huyết áp, được đặc trưng bởi hiệu quả hạ huyết áp đáng kể, tác động tích cực đến các cơ quan bị ảnh hưởng xấu bởi huyết áp cao, tác dụng phụ tối thiểu và phương pháp áp dụng thuận tiện. Theo các khuyến cáo hiện nay, một trong những nhóm thuốc chính được sử dụng trong điều trị tăng huyết áp động mạch là thuốc chẹn thụ thể angiotensin 2 dưới dạng đơn chất hoặc phối hợp với các thuốc khác.

Hiển thị tất cả

Cơ chế hoạt động và tác dụng dược lý

Thuốc chẹn thụ thể Angiotensin II (sartans) là một nhóm thuốc điều trị tăng huyết áp, cơ chế hoạt động của thuốc này dựa trên sự ức chế hoạt động của hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) - chất điều hòa nội tiết tố chính của huyết áp (HA) và lượng máu trong cơ thể.

ARB ức chế (làm chậm) các thụ thể angiotensin loại đầu tiên, qua đó các tác động tiêu cực của angiotensin II được thực hiện, cụ thể là:

• huyết áp tăng do co mạch;
• tăng tái hấp thu ion Na + trong ống thận;
• tăng sản xuất aldosterone, adrenaline và renin - các hormone co mạch chính;
• kích thích thay đổi cấu trúc trong thành mạch máu và cơ tim;
• kích hoạt hoạt động của hệ thần kinh giao cảm (kích thích).

Hoạt động quá mức của các thụ thể angiotensin 2 dẫn đến sự xuất hiện của những thay đổi có hại, thường đe dọa tính mạng ở các cơ quan nội tạng (Bảng 1).

Hoạt động của các thụ thể của loại angiotensin 2 thứ nhất liên quan đến các cơ quan nội tạng:

Thuốc ARB tác động có chọn lọc lên thụ thể loại 1 làm giảm trương lực mạch máu, cải thiện chức năng cơ tim tâm trương, kích thích giảm phì đại cơ tim và giảm tiết hormone aldosterone, norepinephrine và endothelin. ARB có đặc tính tương tự như hoạt động của một nhóm thuốc hạ huyết áp khác - thuốc ức chế men chuyển (thuốc ức chế men chuyển): cả hai loại thuốc đều cải thiện đáng kể chức năng thận. Nên chuyển từ thuốc chẹn angiotensin II sang thuốc ức chế men chuyển nếu nguyên nhân gây ho.



Hiệu ứng trao đổi chất và phân loại

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin, đặc biệt là Losartan, có tác dụng tăng uricosuric (thúc đẩy bài tiết axit uric qua nước tiểu). Tính chất này cung cấp các lợi ích bổ sung của liệu pháp kết hợp với thuốc lợi tiểu thiazide. Hầu hết các loại thuốc trong danh sách ARB đều có thể làm tăng độ nhạy insulin của các mô ngoại vi. Tác dụng này là do tác dụng giống giao cảm, cải thiện chức năng nội mô và giãn nở các mạch ngoại vi.

ARB cũng đã được chứng minh là hoạt động trên các thụ thể PPRAγ cụ thể để trực tiếp làm tăng độ nhạy insulin của tế bào và kích thích phản ứng chống viêm, giảm chất béo trung tính và axit béo tự do. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng ARB có thể ngăn ngừa sự phát triển của bệnh tiểu đường loại 2.

Phân loại ARB:



Dược lý lâm sàng

Tất cả các thuốc đều có hoạt tính cao trong máu, sinh khả dụng tốt và hiệu quả lâu dài khi dùng theo đường uống nên được khuyến cáo dùng 1 lần / ngày. ARB chủ yếu được thải trừ qua gan và ở mức độ thấp hơn qua thận, do đó có thể sử dụng thận trọng ở người suy thận. Vì ARB có hoạt tính tương tự như thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn angiotensin II không nên được kê đơn cho trường hợp hẹp cả hai động mạch thận. Eprosartan và Telmisartan tương đối chống chỉ định trong các bệnh về gan và đường mật, vì hơn 90% nồng độ của chúng được đào thải qua gan. Dược lý lâm sàng của danh sách thuốc chính được trình bày trong Bảng 3.

Các thông số dược động học của thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II:



ARB ảnh hưởng đến các tương tác thần kinh trong cơ thể, bao gồm các hệ thống điều tiết chính: RAAS và hệ thống giao cảm-thượng thận (SAS), chịu trách nhiệm làm tăng huyết áp, sự xuất hiện và tiến triển của các bệnh lý tim mạch.



Chỉ định và chống chỉ định

Các chỉ định chính cho việc bổ nhiệm thuốc chẹn thụ thể angiotensin:

• tăng huyết áp động mạch;
• suy tim mãn tính (CHF của các nhóm chức năng II – IV theo phân loại của Hiệp hội Tim mạch New York NYHA trong sự kết hợp của các loại thuốc, nếu liệu pháp ức chế men chuyển không thể thực hiện được hoặc không hiệu quả) trong điều trị phức tạp;
• tăng tỷ lệ bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp có biến chứng suy thất trái và / hoặc rối loạn chức năng thất trái tâm thu, có huyết động ổn định;
• giảm khả năng bị tai biến mạch máu não cấp tính (đột quỵ) ở bệnh nhân tăng huyết áp động mạch và phì đại thất trái;
• chức năng bảo vệ thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có liên quan đến protein niệu nhằm giảm nó, thoái lui bệnh lý thận, giảm nguy cơ tiến triển của suy thận mạn đến giai đoạn cuối (phòng ngừa chạy thận nhân tạo, khả năng tăng nồng độ creatinin huyết thanh ).

Chống chỉ định sử dụng ARBs: không dung nạp cá nhân, hẹp động mạch thận hai bên hoặc hẹp động mạch thận đơn độc, mang thai, cho con bú.



Phản ứng phụ

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ARB có ít tác dụng phụ được báo cáo nhất. Không giống như một nhóm thuốc hạ huyết áp tương tự, thuốc ức chế men chuyển, thuốc chẹn thụ thể angiotensin II ít gây ho hơn đáng kể. Khi tăng liều lượng và kết hợp với việc sử dụng thuốc lợi tiểu, phản ứng quá mẫn và hạ huyết áp thế đứng có thể phát triển.

Trong trường hợp chỉ định ARB ở bệnh nhân suy thận mãn tính hoặc hẹp động mạch thận chưa được chẩn đoán, tăng kali máu, tăng creatinin và urê máu có thể phát triển, do đó cần giảm liều lượng thuốc. Dữ liệu về sự gia tăng nguy cơ phát triển ung thư khi sử dụng lâu dài các thuốc chẹn thụ thể angiotensin do kết quả của nhiều nghiên cứu vẫn chưa được xác định.

Tương tác dược lý

Thuốc chẹn thụ thể angiotensin II có thể tham gia vào các tương tác dược lực học, thay đổi biểu hiện của tác dụng hạ huyết áp, làm tăng nồng độ kali trong huyết thanh khi kết hợp với thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali và thuốc tiết kiệm kali. Tương tác dược động học cũng có thể xảy ra với Warfarin và Digoxin (Bảng 4).

Tương tác thuốc của thuốc chẹn thụ thể angiotensin II:

Thuốc tương tác	Thuốc đối kháng thụ thể Angiotensin II	Kết quả của sự tương tác
Rượu	Losartan, Valsartan, Eprosartan
Thuốc hạ huyết áp, thuốc lợi tiểu	Tất cả các	Tăng cường tác dụng hạ huyết áp
Thuốc chống viêm không steroid, estrogen, thuốc cường giao cảm	Tất cả các	Làm suy yếu tác dụng hạ huyết áp
Thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, thuốc chứa kali	Tất cả các	Tăng kali máu
warfarin	Valsartan, Telmesartan	Giảm nồng độ tối đa trong máu, tăng thời gian prothrombin
Digoxin	Telmisartan	Tăng nồng độ tối đa trong máu

Danh sách các loại thuốc và tên thương mại của chúng

Hiện nay, trong nền kinh tế thị trường, có một số lượng đáng kể các biệt dược chứa cùng một hoạt chất. Để chọn được loại thuốc phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến ​​của bác sĩ chuyên khoa.



Danh sách các ARB được quy định nhiều nhất và tên thương mại của chúng:

Hoạt chất	Tên thương mại (nhà sản xuất)	Tính năng của thuốc
Valsartan	Valz (Actavis Group hf.), Valsakor (KRKA), Valsartan-SZ (Northern Star), Diovan (Novartis Pharma)	Nó được sử dụng cho những bệnh nhân sau khi bị vi phạm cấp tính lưu lượng máu mạch vành (nhồi máu cơ tim). Nó nên được sử dụng cẩn thận trong trường hợp cần thiết phải điều khiển phương tiện, vì có thể vi phạm sự tập trung
Irbesartan	Aprovel (Sanofi Clear SNC), Irsar (Canonpharma Production ZAO)	Không khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân bị cường aldosteron nguyên phát, trong trường hợp suy thận mãn tính giai đoạn cao, bệnh nhân mới được ghép thận
Candesartan	Angiakand (Canonpharma sản xuất ZAO), Ordiss (Teva), Xarten (VERTEX ZAO)	Trong quá trình điều trị, chóng mặt và mệt mỏi gia tăng có thể xảy ra. Điều này cần được lưu ý trước khi vận hành máy móc hoặc điều khiển phương tiện giao thông.
Losartan	Lorista (Krka-Rus), Vazotens (CNN PHARMA LIMITED), Lozap (Zentiva a.s)	Các quy định thường xuyên nhất. Nó có tác dụng bổ sung uricosuric. Có thể được đề nghị trong liệu pháp phức tạp của bệnh gút
Telmisartan	Telsartan (Dr. Reddy's), Mikardis (Boehringer Ingelheim Pharma)	Ngăn ngừa đáng tin cậy sự phát triển của các rối loạn cấp tính của tuần hoàn não và rối loạn cấp tính của lưu lượng máu mạch vành (nhồi máu cơ tim), có tác dụng bảo vệ thận rõ rệt

Trước khi bắt đầu sử dụng các loại thuốc như vậy, hãy chắc chắn tham khảo ý kiến ​​bác sĩ.