Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 2 là bao lâu. Với thế giới theo một chủ đề: cách các thành phần của thử nghiệm lâm sàng được kết nối

Ngày nay, một số lượng lớn các thử nghiệm thuốc lâm sàng quốc tế đang được tiến hành ở Nga. Tatiana Serebryakova, giám đốc nghiên cứu lâm sàng ở Nga và các nước SNG của công ty dược phẩm quốc tế, điều này mang lại cho bệnh nhân Nga điều gì, các yêu cầu đối với các trung tâm được công nhận là gì, làm thế nào để trở thành người tham gia nghiên cứu và liệu kết quả của nó có thể bị làm giả hay không. MSD (Merck Sharp & Dohme), nói với MedNovosti.

Tatyana Serebryakova. Ảnh: từ kho lưu trữ cá nhân

Con đường của thuốc từ thời điểm phát minh đến khi được tiếp nhận trong mạng lưới dược phẩm là gì?

- Tất cả bắt đầu với phòng thí nghiệm, nơi các nghiên cứu tiền lâm sàng được thực hiện. Để đảm bảo tính an toàn của một loại thuốc mới, nó được thử nghiệm trên động vật thí nghiệm. Nếu bất kỳ rủi ro nào, chẳng hạn như gây quái thai (khả năng gây dị tật bẩm sinh), được xác định trong quá trình nghiên cứu tiền lâm sàng, thì loại thuốc đó sẽ không được sử dụng.

Chính việc thiếu nghiên cứu đã dẫn đến hậu quả khủng khiếp của việc sử dụng loại thuốc “Thalidomide” vào những năm 50 của thế kỷ trước. Những phụ nữ mang thai đã sinh con bị dị tật. Đây là một ví dụ sinh động, được đưa ra trong tất cả các sách giáo khoa về dược lý học lâm sàng và đã thúc đẩy toàn thế giới tăng cường kiểm soát việc đưa các loại thuốc mới ra thị trường, bắt buộc phải tiến hành một chương trình nghiên cứu chính thức.

Nghiên cứu lâm sàng bao gồm nhiều giai đoạn. Việc đầu tiên, theo quy định, liên quan đến những người tình nguyện khỏe mạnh, ở đây sự an toàn của thuốc đã được xác nhận. Trong giai đoạn thứ hai, hiệu quả của thuốc điều trị bệnh ở một số ít bệnh nhân được đánh giá. Trong thứ ba, số lượng của họ đang mở rộng. Và nếu kết quả của các nghiên cứu cho thấy thuốc hiệu quả và an toàn thì có thể đăng ký sử dụng. Việc này do Bộ Y tế xử lý.

Theo quy định, thuốc được phát triển ở nước ngoài tại thời điểm nộp hồ sơ đăng ký ở Nga, đã được đăng ký ở Hoa Kỳ (Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm, FDA) hoặc ở Châu Âu (Cơ quan Thuốc Châu Âu, EMA). Để đăng ký một loại thuốc ở nước ta, cần có dữ liệu từ các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện ở Nga.

Việc sản xuất thuốc bắt đầu ở giai đoạn nghiên cứu - với số lượng nhỏ - và mở rộng quy mô sau khi đăng ký. Một số nhà máy đặt tại các quốc gia khác nhau có thể tham gia sản xuất một loại thuốc.

Tại sao người Nga tham gia nghiên cứu lại quan trọng đến vậy?

“Chúng tôi đang nói cụ thể về những bệnh nhân Nga mắc một số bệnh cụ thể; những yêu cầu này không áp dụng cho những người tình nguyện khỏe mạnh. Cần phải đảm bảo rằng thuốc an toàn và hiệu quả đối với bệnh nhân Nga cũng như đối với những người tham gia nghiên cứu ở các nước khác. Thực tế là tác dụng của một loại thuốc có thể khác nhau ở các quần thể và khu vực khác nhau, tùy thuộc vào các yếu tố khác nhau (kiểu gen, khả năng kháng điều trị, tiêu chuẩn chăm sóc).

Điều này đặc biệt quan trọng khi nói đến vắc xin. Cư dân của các quốc gia khác nhau có thể có khả năng miễn dịch khác nhau, vì vậy các thử nghiệm lâm sàng ở Nga là bắt buộc để đăng ký một loại vắc xin mới.

Các nguyên tắc tiến hành thử nghiệm lâm sàng ở Nga có khác với những nguyên tắc được chấp nhận trong thực tế thế giới không?

- Tất cả các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra trên thế giới đều được thực hiện theo một tiêu chuẩn quốc tế duy nhất gọi là Thực hành lâm sàng tốt (GCP). Ở Nga, tiêu chuẩn này được bao gồm trong hệ thống GOST, các yêu cầu của nó được quy định trong pháp luật. Mỗi nghiên cứu đa trung tâm quốc tế được thực hiện theo quy trình (hướng dẫn chi tiết để tiến hành nghiên cứu), quy định này giống nhau đối với tất cả các quốc gia và là bắt buộc đối với tất cả các trung tâm nghiên cứu tham gia. Anh, Nam Phi và Nga, Trung Quốc và Hoa Kỳ có thể tham gia vào một nghiên cứu. Tuy nhiên, nhờ một giao thức duy nhất, các điều kiện của nó sẽ giống nhau đối với những người tham gia từ tất cả các quốc gia.

Các thử nghiệm lâm sàng thành công có đảm bảo rằng một loại thuốc mới thực sự hiệu quả và an toàn không?

- Đó là lý do tại sao chúng được tổ chức. Đề cương nghiên cứu xác định, trong số những thứ khác, các phương pháp thống kê để xử lý thông tin nhận được, số lượng bệnh nhân cần thiết để thu được kết quả có ý nghĩa thống kê. Ngoài ra, kết luận về hiệu quả và độ an toàn của thuốc không được đưa ra dựa trên kết quả của một nghiên cứu duy nhất. Theo quy định, toàn bộ chương trình nghiên cứu bổ sung được thực hiện - trên các loại bệnh nhân khác nhau, ở các nhóm tuổi khác nhau.

Sau khi đăng ký và sử dụng trong thực hành y tế thông thường, việc theo dõi hiệu quả và độ an toàn của thuốc vẫn tiếp tục. Ngay cả nghiên cứu lớn nhất bao gồm không quá vài nghìn bệnh nhân. Và một số lượng lớn hơn nhiều người sẽ dùng thuốc này sau khi đăng ký. Công ty sản xuất tiếp tục thu thập thông tin về sự xuất hiện của bất kỳ tác dụng phụ nào của thuốc, bất kể chúng đã được đăng ký và có trong hướng dẫn sử dụng hay chưa.

Ai được phép thực hiện các thử nghiệm lâm sàng?

- Khi lập kế hoạch nghiên cứu, công ty sản xuất phải được phép tiến hành ở một quốc gia cụ thể. Ở Nga, giấy phép như vậy được cấp bởi Bộ Y tế. Ông cũng duy trì một sổ đăng ký đặc biệt của các tổ chức y tế được công nhận để thử nghiệm lâm sàng. Và ở mỗi cơ sở đào tạo như vậy, phải đáp ứng nhiều yêu cầu - về nhân sự, trang thiết bị và kinh nghiệm của các bác sĩ nghiên cứu. Từ những trung tâm được Bộ Y tế công nhận, nhà sản xuất lựa chọn những trung tâm phù hợp cho nghiên cứu của mình. Danh sách các trung tâm được lựa chọn cho một nghiên cứu cụ thể cũng cần được Bộ Y tế phê duyệt.

Có nhiều trung tâm như vậy ở Nga không? Chúng tập trung ở đâu?

- Hàng trăm trung tâm được công nhận. Con số này không phải là không đổi, bởi vì ai đó hết hạn công nhận và người đó không thể làm việc được nữa, và ngược lại, một số trung tâm mới tham gia nghiên cứu. Có những trung tâm chỉ làm một bệnh, có những trung tâm đa khoa. Có những trung tâm như vậy ở các vùng khác nhau của đất nước.

Ai trả tiền cho nghiên cứu?

- Cơ sở sản xuất thuốc. Nó đóng vai trò là khách hàng của nghiên cứu và theo các quy định của pháp luật, trả chi phí tiến hành nghiên cứu cho các trung tâm nghiên cứu.

Và ai kiểm soát chất lượng của chúng?

- Thực hành tốt lâm sàng (GCP) giả định rằng tất cả các nghiên cứu được thực hiện theo các quy tắc tiêu chuẩn để đảm bảo chất lượng. Sự tuân thủ được giám sát ở các cấp độ khác nhau. Theo luật, bản thân trung tâm nghiên cứu có trách nhiệm đảm bảo chất lượng nghiên cứu phù hợp và điều này được giám sát bởi điều tra viên chính được chỉ định. Về phần mình, công ty sản xuất giám sát việc tiến hành nghiên cứu, thường xuyên cử đại diện công ty đến trung tâm nghiên cứu. Có một thông lệ bắt buộc là tiến hành các cuộc đánh giá độc lập, bao gồm cả quốc tế, để xác minh sự tuân thủ với tất cả các yêu cầu của giao thức và tiêu chuẩn GCP. Ngoài ra, Bộ Y tế cũng tiến hành kiểm tra, giám sát việc tuân thủ các yêu cầu của các trung tâm đã được công nhận. Hệ thống kiểm soát đa cấp như vậy đảm bảo rằng thông tin thu được trong nghiên cứu là đáng tin cậy và quyền của bệnh nhân được tôn trọng.

Có thể làm sai lệch kết quả nghiên cứu không? Ví dụ, vì lợi ích của công ty khách hàng?

- Công ty sản xuất chủ yếu quan tâm đến việc thu được một kết quả đáng tin cậy. Nếu do nghiên cứu kém chất lượng, sức khỏe của bệnh nhân xấu đi sau khi sử dụng thuốc, điều này có thể dẫn đến kiện tụng và bị phạt hàng triệu đô la.

Trong quá trình nghiên cứu, một loại thuốc mới đang được thử nghiệm trên người. Mức độ nguy hiểm của nó như thế nào?

"Alison Lapper mang thai" (nhà điêu khắc Mark Quinn). Nghệ sĩ Alison Lapper là một trong những nạn nhân nổi tiếng nhất của chứng phocomelia, một dị tật bẩm sinh liên quan đến việc người mẹ dùng thalidomide khi mang thai. Ảnh: Gaellery / Flickr

“Luôn luôn có và ở khắp mọi nơi nguy hiểm. Nhưng một loại thuốc mới đang được thử nghiệm trên người khi lợi ích của việc điều trị lớn hơn nguy cơ. Đối với nhiều bệnh nhân, đặc biệt là những người bị ung thư nặng, thử nghiệm lâm sàng là cơ hội tiếp cận với những loại thuốc mới nhất, liệu pháp tốt nhất hiện nay. Bản thân các nghiên cứu được tổ chức theo cách để giảm thiểu rủi ro cho những người tham gia, đầu tiên thuốc được thử nghiệm trên một nhóm nhỏ. Ngoài ra còn có các tiêu chí lựa chọn nghiêm ngặt đối với bệnh nhân. Tất cả những người tham gia nghiên cứu đều được cung cấp bảo hiểm đặc biệt.

Việc tham gia nghiên cứu là sự lựa chọn có ý thức của bệnh nhân. Bác sĩ nói với anh ta về tất cả các rủi ro và lợi ích có thể có của việc điều trị bằng thuốc điều tra. Và bệnh nhân ký vào một văn bản xác nhận rằng anh ta đã được thông báo và đồng ý tham gia vào nghiên cứu. Các tình nguyện viên khỏe mạnh cũng được đưa vào nghiên cứu, nhận một khoản phí tham gia. Nhưng cần phải nói rằng đối với các tình nguyện viên, về khía cạnh đạo đức và đạo đức, sự hiểu biết rằng bằng cách tham gia nghiên cứu họ giúp đỡ những người bệnh có tầm quan trọng đặc biệt.

Làm thế nào để một người bệnh có thể tham gia nghiên cứu thuốc?

- Nếu một bệnh nhân đang được điều trị tại một phòng khám trên cơ sở nghiên cứu đang được thực hiện, thì rất có thể, anh ta sẽ được đề nghị trở thành người tham gia. Bạn cũng có thể tự liên hệ với một phòng khám như vậy và tìm hiểu về khả năng được đưa vào nghiên cứu. Ví dụ, khoảng 30 nghiên cứu về loại thuốc ung thư miễn dịch mới của chúng tôi hiện đang được tiến hành ở Nga. Hơn 300 trung tâm nghiên cứu được công nhận trên toàn quốc tham gia vào các hoạt động này. Chúng tôi đã đặc biệt mở một “đường dây nóng” (+7 495 916 71 00, máy lẻ 391), qua đó bác sĩ, bệnh nhân và người thân của họ có thể nhận được thông tin về các thành phố và cơ sở y tế nơi các nghiên cứu này đang được thực hiện, cũng như cơ hội để tham gia vào chúng.

Hiện nay trên thế giới có một số lượng lớn các loại thuốc cho hầu hết các bệnh hiện có. Việc tạo ra một loại thuốc mới không chỉ là một công việc kinh doanh lâu dài mà còn tốn kém. Sau khi thuốc được tạo ra, cần phải thử nghiệm xem nó có tác dụng như thế nào trên cơ thể người, hiệu quả ra sao. Vì mục đích này, các nghiên cứu lâm sàng đang được tiến hành, mà chúng tôi sẽ thảo luận trong bài báo của chúng tôi.

Khái niệm nghiên cứu lâm sàng

Bất kỳ nghiên cứu nào về thuốc chỉ đơn giản là cần thiết, như một trong những giai đoạn phát triển một loại thuốc mới hoặc để mở rộng các chỉ định sử dụng một loại thuốc hiện có. Lúc đầu, sau khi nhận thuốc, tất cả các nghiên cứu được thực hiện trên vật liệu vi sinh và động vật. Giai đoạn này còn được gọi là các nghiên cứu tiền lâm sàng. Chúng được thực hiện để thu thập bằng chứng về hiệu quả của thuốc.

Nhưng động vật khác với con người, vì vậy cách phản ứng của chuột với một loại thuốc không nhất thiết có nghĩa là con người cũng có phản ứng giống nhau.

Nếu chúng ta định nghĩa nghiên cứu lâm sàng là gì, thì chúng ta có thể nói rằng đây là một hệ thống sử dụng các phương pháp khác nhau để xác định tính an toàn và hiệu quả của một loại thuốc đối với một người. Trong quá trình nghiên cứu thuốc, tất cả các sắc thái được làm rõ:

  • Tác dụng dược lý đối với cơ thể.
  • tỷ lệ hấp thụ.
  • Sinh khả dụng của thuốc.
  • Thời gian rút tiền.
  • Đặc điểm của quá trình trao đổi chất.
  • Tương tác với các loại thuốc khác.
  • An toàn con người.
  • Biểu hiện của các tác dụng phụ.

Nghiên cứu trong phòng thí nghiệm bắt đầu theo quyết định của nhà tài trợ hoặc khách hàng, người sẽ không chỉ chịu trách nhiệm tổ chức, mà còn giám sát và tài trợ cho quy trình này. Thông thường, một người như vậy là công ty dược phẩm đã phát triển loại thuốc này.

Tất cả các kết quả của các thử nghiệm lâm sàng và liệu trình của chúng phải được mô tả chi tiết trong phác đồ.

Thống kê nghiên cứu

Việc nghiên cứu thuốc được thực hiện trên toàn thế giới, đây là giai đoạn bắt buộc trước khi thuốc được đăng ký và phát hành đại trà để sử dụng trong y tế. Những quỹ chưa được thông qua nghiên cứu sẽ không thể được đăng ký và đưa ra thị trường thuốc.

Theo một trong những hiệp hội các nhà sản xuất thuốc của Mỹ, trong số 10.000 loại thuốc được điều tra, chỉ có 250 loại đạt được giai đoạn nghiên cứu tiền lâm sàng, do đó, các thử nghiệm lâm sàng sẽ chỉ được thực hiện cho khoảng 5 loại thuốc và 1 loại sẽ được sản xuất và đăng ký đại trà. Đó là số liệu thống kê.

Mục tiêu của nghiên cứu trong phòng thí nghiệm

Tiến hành nghiên cứu về bất kỳ loại thuốc nào có một số mục tiêu:

  1. Xác định mức độ an toàn của thuốc đối với con người. Cơ thể sẽ mang nó như thế nào? Để làm được điều này, hãy tìm những người tình nguyện đồng ý tham gia nghiên cứu.
  2. Trong quá trình nghiên cứu, liều lượng và phác đồ điều trị tối ưu được lựa chọn để đạt được hiệu quả tối đa.
  3. Để xác định mức độ an toàn của thuốc và hiệu quả của thuốc đối với bệnh nhân bằng chẩn đoán cụ thể.
  4. Nghiên cứu các tác dụng phụ không mong muốn.
  5. Xem xét mở rộng việc sử dụng ma túy.

Thông thường, các thử nghiệm lâm sàng được tiến hành đồng thời cho hai hoặc thậm chí ba loại thuốc để có thể so sánh hiệu quả và độ an toàn của chúng.

Phân loại nghiên cứu

Một câu hỏi như phân loại nghiên cứu các loại thuốc có thể được tiếp cận từ nhiều góc độ khác nhau. Tùy thuộc vào yếu tố, các loại nghiên cứu có thể khác nhau. Dưới đây là một số cách để phân loại:

  1. Theo mức độ can thiệp vào các chiến thuật quản lý bệnh nhân.
  2. Nghiên cứu có thể khác nhau về mục tiêu của nó.

Ngoài ra, còn có các loại nghiên cứu trong phòng thí nghiệm. Chúng ta hãy phân tích vấn đề này một cách chi tiết hơn.

Nhiều nghiên cứu về can thiệp trong điều trị bệnh nhân

Nếu chúng ta xem xét sự phân loại về mặt can thiệp trong điều trị tiêu chuẩn, thì các nghiên cứu được chia thành:

  1. Quan sát. Trong quá trình nghiên cứu như vậy, không có sự can thiệp nào xảy ra, thông tin được thu thập và tiến trình tự nhiên của tất cả các quá trình được quan sát.
  2. Nghiên cứu không can thiệp hoặc không can thiệp. Trong trường hợp này, thuốc được kê đơn theo sơ đồ thông thường. Đề cương nghiên cứu không giải quyết sơ bộ vấn đề quy bệnh nhân vào bất kỳ thủ thuật điều trị nào. Kê đơn thuốc được tách biệt rõ ràng với việc ghi danh bệnh nhân vào nghiên cứu. Bệnh nhân không trải qua bất kỳ thủ tục chẩn đoán nào, dữ liệu được phân tích bằng phương pháp dịch tễ học.
  3. Nghiên cứu can thiệp. Được tiến hành khi cần nghiên cứu các loại thuốc chưa được đăng ký hoặc để tìm ra hướng mới trong việc sử dụng các loại thuốc đã biết.


Tiêu chí phân loại - mục đích của nghiên cứu

Tùy thuộc vào mục đích, các thử nghiệm lâm sàng chung có thể là:

  • Phòng ngừa. Chúng được thực hiện nhằm tìm ra những cách tốt nhất để ngăn ngừa các bệnh ở một người mà trước đó anh ta không mắc phải hoặc để ngăn ngừa tái phát. Thông thường, vắc xin và các chế phẩm vitamin được nghiên cứu theo cách này.
  • Các nghiên cứu sàng lọc cung cấp phương pháp tốt nhất để phát hiện bệnh.
  • Các nghiên cứu chẩn đoán được thực hiện để tìm ra các cách thức và phương pháp chẩn đoán bệnh hiệu quả hơn.
  • Các nghiên cứu trị liệu cung cấp cơ hội để nghiên cứu tính hiệu quả và an toàn của các loại thuốc và liệu pháp.

  • Các nghiên cứu về chất lượng cuộc sống được thực hiện để hiểu chất lượng cuộc sống của những bệnh nhân mắc một số bệnh có thể được cải thiện như thế nào.
  • Các chương trình tiếp cận mở rộng liên quan đến việc sử dụng một loại thuốc thử nghiệm ở những bệnh nhân có tình trạng đe dọa tính mạng. Thông thường, những loại thuốc như vậy không thể được đưa vào các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm.

Các loại nghiên cứu

Ngoài các loại nghiên cứu, cũng có các loại mà bạn cần làm quen:

  • Một nghiên cứu thử nghiệm được thực hiện để thu thập các dữ liệu cần thiết cho các giai đoạn nghiên cứu thuốc tiếp theo.
  • Ngẫu nhiên đề cập đến việc phân bổ bệnh nhân một cách ngẫu nhiên thành các nhóm, họ có cơ hội nhận được cả thuốc nghiên cứu và thuốc đối chứng.

  • Một nghiên cứu về thuốc có kiểm soát điều tra một loại thuốc mà hiệu quả của nó vẫn chưa được biết đầy đủ. Nó được so sánh với một loại thuốc đã được nghiên cứu kỹ lưỡng và nổi tiếng.
  • Một nghiên cứu không kiểm soát không ngụ ý sự hiện diện của một nhóm bệnh nhân kiểm soát.
  • Một nghiên cứu song song được tiến hành đồng thời trên một số nhóm bệnh nhân được dùng thuốc nghiên cứu.
  • Trong các nghiên cứu cắt ngang, mỗi bệnh nhân nhận được cả hai loại thuốc, được so sánh với nhau.
  • Nếu nghiên cứu mở, thì tất cả những người tham gia đều biết loại thuốc mà bệnh nhân đang dùng.
  • Nghiên cứu mù hoặc đeo mặt nạ ngụ ý rằng có hai bên không nhận thức được việc phân bổ bệnh nhân thành các nhóm.
  • Một nghiên cứu tiền cứu được thực hiện với sự phân bố bệnh nhân thành các nhóm, họ sẽ nhận hoặc không dùng thuốc nghiên cứu trước khi kết quả xảy ra.
  • Trong hồi cứu, kết quả của các nghiên cứu đã được thực hiện được xem xét.
  • Một trung tâm nghiên cứu lâm sàng có thể tham gia vào một hoặc nhiều, tùy thuộc vào điều này mà có các nghiên cứu đơn trung tâm hoặc đa trung tâm.
  • Trong một nghiên cứu song song, kết quả của một số nhóm đối tượng được so sánh cùng một lúc, trong đó một nhóm là đối chứng và hai hoặc nhiều người khác nhận được thuốc nghiên cứu.
  • Một nghiên cứu điển hình liên quan đến việc so sánh bệnh nhân mắc một bệnh cụ thể với những người không mắc bệnh đó để xác định mối liên quan giữa kết quả và việc tiếp xúc trước với các yếu tố nhất định.

Các giai đoạn nghiên cứu

Sau khi sản xuất một sản phẩm thuốc, nó phải vượt qua tất cả các nghiên cứu, và chúng bắt đầu với các nghiên cứu tiền lâm sàng. Được tiến hành trên động vật, chúng giúp công ty dược phẩm hiểu được liệu có đáng để nghiên cứu thêm về loại thuốc này hay không.

Một loại thuốc sẽ chỉ được thử nghiệm trên người sau khi nó đã được chứng minh rằng nó có thể được sử dụng để điều trị một tình trạng nhất định và không nguy hiểm.

Quá trình phát triển của bất kỳ loại thuốc nào cũng bao gồm 4 giai đoạn, mỗi giai đoạn là một nghiên cứu riêng biệt. Sau ba giai đoạn thành công, thuốc sẽ nhận được giấy chứng nhận đăng ký, và giai đoạn thứ tư là nghiên cứu sau đăng ký.

Giai đoạn một

Một thử nghiệm lâm sàng của thuốc ở giai đoạn đầu tiên được giảm xuống một nhóm tình nguyện viên từ 20 đến 100 người. Nếu một loại thuốc quá độc đang được nghiên cứu, ví dụ, để điều trị ung thư, thì những bệnh nhân mắc bệnh này được lựa chọn.

Thông thường, giai đoạn đầu của nghiên cứu được thực hiện trong các cơ sở đặc biệt, nơi có các nhân viên có năng lực và được đào tạo. Trong bước này, bạn cần tìm hiểu:

  • Thuốc được dung nạp ở người như thế nào?
  • tính chất dược lý.
  • Thời kỳ hấp thu và đào thải ra khỏi cơ thể.
  • Đánh giá trước mức độ an toàn của việc tiếp nhận.

Trong giai đoạn đầu, các loại nghiên cứu khác nhau được sử dụng:

  1. Việc sử dụng liều duy nhất ngày càng tăng của thuốc. Nhóm đối tượng đầu tiên được dùng một liều lượng nhất định của thuốc, nếu nó được dung nạp tốt, sau đó các nhóm tiếp theo sẽ tăng liều lượng. Điều này được thực hiện cho đến khi đạt được mức độ an toàn dự kiến ​​hoặc các tác dụng phụ bắt đầu xuất hiện.
  2. Nhiều nghiên cứu liều tăng dần. Một nhóm tình nguyện viên nhận một loại thuốc nhỏ nhiều lần, sau mỗi liều, các xét nghiệm sẽ được thực hiện và đánh giá hoạt động của thuốc trong cơ thể. Trong nhóm tiếp theo, liều tăng lên được sử dụng lặp đi lặp lại và cứ tiếp tục như vậy cho đến một mức nhất định.

Giai đoạn thứ hai của nghiên cứu

Sau khi độ an toàn của thuốc đã được đánh giá sơ bộ, các phương pháp nghiên cứu lâm sàng chuyển sang giai đoạn tiếp theo. Đối với điều này, một nhóm từ 50-100 người đã được tuyển dụng.

Mục tiêu chính trong giai đoạn nghiên cứu thuốc này là xác định liều lượng và phác đồ điều trị cần thiết. Lượng thuốc cho bệnh nhân trong đợt này thấp hơn một chút so với liều cao nhất cho bệnh nhân trong đợt đầu.

Ở giai đoạn này, cần phải có một nhóm kiểm soát. Hiệu quả của thuốc được so sánh với giả dược hoặc với một loại thuốc khác đã được chứng minh là có hiệu quả cao trong điều trị bệnh này.

3 giai đoạn nghiên cứu

Sau hai giai đoạn đầu, thuốc tiếp tục được thử nghiệm trong giai đoạn ba. Một nhóm đông người lên đến 3000 người tham gia. Mục đích của bước này là xác nhận hiệu quả và độ an toàn của thuốc.

Cũng ở giai đoạn này, sự phụ thuộc của kết quả vào liều lượng của thuốc được nghiên cứu.

Sau khi thuốc ở giai đoạn này được khẳng định tính an toàn và hiệu quả thì tiến hành lập hồ sơ đăng ký. Nó chứa thông tin về kết quả nghiên cứu, thành phần của thuốc, ngày hết hạn và điều kiện bảo quản.

Giai đoạn 4

Giai đoạn này đã được gọi là nghiên cứu sau đăng ký. Mục tiêu chính của giai đoạn là thu thập càng nhiều thông tin càng tốt về kết quả sử dụng thuốc lâu dài của một số lượng lớn người dân.

Các câu hỏi về cách thuốc tương tác với các loại thuốc khác, thời gian điều trị tối ưu nhất là bao nhiêu, thuốc ảnh hưởng đến bệnh nhân ở các độ tuổi khác nhau như thế nào cũng đang được nghiên cứu.

Đề cương nghiên cứu

Bất kỳ đề cương nghiên cứu nào cũng phải chứa các thông tin sau:

  • Mục đích nghiên cứu thuốc.
  • Những thách thức mà các nhà nghiên cứu phải đối mặt.
  • Đề án nghiên cứu.
  • Phương pháp nghiên cứu.
  • Câu hỏi thống kê.
  • Tổ chức nghiên cứu chính nó.

Sự phát triển của giao thức bắt đầu ngay cả trước khi bắt đầu tất cả các nghiên cứu. Đôi khi quá trình này có thể mất vài năm.

Sau khi nghiên cứu hoàn thành, đề cương là tài liệu mà người đánh giá và người kiểm tra có thể kiểm tra nó.

Gần đây, các phương pháp nghiên cứu trong phòng thí nghiệm lâm sàng khác nhau đang được sử dụng ngày càng rộng rãi. Điều này là do thực tế là các nguyên tắc của y học dựa trên bằng chứng đang được tích cực đưa vào chăm sóc sức khỏe. Một trong số đó là đưa ra quyết định điều trị cho bệnh nhân dựa trên dữ liệu khoa học đã được chứng minh, và không thể có được chúng nếu không thực hiện một nghiên cứu toàn diện.

Rất tiêu cực? Rốt cuộc, một số công cụ thực sự hữu ích. Nhược điểm của các bài thuốc dân gian là hiệu quả hầu hết không được kiểm định bằng các phương pháp khoa học nghiêm ngặt nên luôn tiềm ẩn nguy cơ sai sót lớn. Nhưng có một tác dụng khác giả dược”- tự thôi miên, khi bệnh nhân tự thuyết phục mình rằng thuốc thực sự giúp ích, mặc dù nó có thể là nước máy thông thường.

Lần trước tôi đã nói về việc thử nghiệm lâm sàng thuốc là như thế nào, và hôm nay tôi sẽ tập trung vào kỹ thuật tiến hành chúng và đánh giá kết quả.

Giao thức GCP là gì

Liên quan đến sản xuất thuốc, có một quốc tế Tiêu chuẩn GMP(thực hành sản xuất tốt - thực hành sản xuất tốt), và để thử nghiệm lâm sàng thuốc được tạo ra Tiêu chuẩn GCP(thực hành lâm sàng tốt - thực hành lâm sàng tốt).

Mỗi bệnh nhân tham gia các thử nghiệm phải đưa ra sự đồng ý bằng văn bản đối với việc điều trị bằng cách sử dụng giả dược. Họ có trả tiền cho anh ta không? Thường thì không. Người bệnh chỉ việc điều trị miễn phí. Đề cương nghiên cứu cho một loại thuốc mới phải được phê duyệt Ủy ban Đạo đức mỗi bệnh viện nơi các thử nghiệm đang được tiến hành. Tại sao nó lại cần thiết? Có một dòng tốt ở đây. Bác sĩ không có quyền sử dụng giả dược cho những bệnh nhân bị bệnh nặng nếu điều này có thể kết thúc một cách bi thảm (ví dụ: trong trường hợp viêm ruột thừa bác sĩ có nghĩa vụ chỉ định một ca mổ cho bệnh nhân, mặc dù chưa có nghiên cứu lâm sàng so sánh nào về lợi ích của những ca mổ đó và chỉ có những quan sát của bác sĩ phẫu thuật rằng bệnh nhân chết mà không được phẫu thuật). Trong trường hợp phát triển các biến chứng đe dọa, nên ngừng sử dụng giả dược ngay lập tức. Nếu bệnh nhân ngừng dùng thuốc theo quy định bất cứ lúc nào, thì anh ta sẽ rời khỏi nghiên cứu.

Đối với mỗi bệnh nhân, một báo cáo được điền dưới dạng một thẻ riêng biệt. CRF(Mẫu biên bản vụ việc), gồm bản chính và 2 bản sao, trong đó một bản vẫn được lưu giữ tại cơ sở khám bệnh, chữa bệnh và được lưu giữ trong vòng 15 năm.

Mỗi điều tra viên phải cung cấp thông tin chi tiết về bản thân và phải thông báo ngay cho cơ quan hợp đồng về bất kỳ sự kiện bất lợi nghiêm trọng nào được xác định. Một số nghiên cứu đã được dừng lại sớm khi các nhà điều tra đã nhận được bằng chứng thuyết phục về kết quả điều trị bất lợi (ví dụ, sự gia tăng đáng kể tỷ lệ tử vong trong nhóm thực nghiệm). Nhưng nó cũng xảy ra rằng các thử nghiệm lâm sàng bị đình chỉ sớm nếu một lợi thế lớn của một loại thuốc hoặc phương pháp điều trị mới được tiết lộ.

Điểm cuối

Để đánh giá kết quả của nghiên cứu, bạn cần chọn một số thông số nhất định sẽ được đánh giá. Các tham số được sắp xếp theo thứ tự quan trọng giảm dần (điểm cuối chính, phụ và cấp ba).

Chính ("rắn")điểm cuối là các thông số liên quan đến cuộc sống của bệnh nhân và sự phát triển của các biến chứng đe dọa tính mạng. Cơ thể nói chung được đánh giá. Ví dụ:

  • tử vong chung,
  • tỷ lệ nhồi máu cơ tim gây tử vong, đột quỵ, rung thất, v.v.

Điểm cấp hai và cấp ba còn được gọi là " Dịu dàng" và " thay thế».

Thứ haiđiểm cuối phản ánh trạng thái của một hoặc hai hệ thống cơ thể:

  • cải thiện chất lượng cuộc sống do giảm các triệu chứng của bệnh (ví dụ, giảm tần suất các cơn đau thắt ngực),
  • tần suất nhồi máu cơ tim không tử vong (không tử vong),
  • giảm tỷ lệ mắc các bệnh không gây chết người (ví dụ, cơn rung nhĩ kịch phát).

Cấp bađiểm cuối phản ánh những thay đổi trong các thông số riêng lẻ, chẳng hạn như cholesterol hoặc huyết áp.

Khi đánh giá một loại thuốc mới, người ta phải luôn chủ yếu dựa vào "solid" (chính)điểm cuối. Chỉ ước lượng những điểm “mềm” có thể dẫn đến sai sót nghiêm trọng. Có lẽ đó là lý do tại sao các điểm được gọi là thay thế? Ví dụ:

  • Glycosides tim trong suy tim mãn tính, chúng làm tăng sức co bóp cơ tim (điểm thứ ba), giảm tần suất nhập viện và cải thiện chất lượng cuộc sống (điểm thứ cấp), nhưng không dẫn đến giảm tỷ lệ tử vong chung (điểm thứ cấp) do tăng tỷ lệ rối loạn nhịp tim gây tử vong (cũng là điểm chính);
  • mắc bệnh AIDS việc sử dụng một số loại thuốc làm tăng hàm lượng T-helpers (điểm cuối cấp ba) không dẫn đến giảm tỷ lệ tử vong (điểm cuối chính). Thông tin: T-helpers là một loại tế bào lympho bị ảnh hưởng bởi HIV.

Nghiên cứu Mega

Càng thực hiện nhiều nghiên cứu chất lượng cao, kết quả càng đáng tin cậy.

Nghiên cứu Mega(từ siêu cấp- rất lớn) - đây là một nghiên cứu về các loại thuốc mới cho hơn 10 nghìn bệnh nhân. Trong các nhóm nhỏ bệnh nhân, kết quả không đáng tin cậy như vậy, bởi vì trong các nhóm nhỏ:

  • rất khó để phân biệt một kết quả tích cực từ việc điều trị với sự thuyên giảm tự phát của bệnh,
  • rất khó để đạt được sự đồng nhất của các nhóm,
  • rất khó để phát hiện những thay đổi tích cực nhỏ trong điều trị và tiên lượng xa hơn,
  • khó phát hiện các tác dụng phụ hiếm gặp.

Đôi khi dữ liệu có ý nghĩa thống kê của một nghiên cứu lớn về lợi ích của một loại thuốc mới là do sự hiện diện của một số lượng lớn bệnh nhân của một nhóm nhỏ bệnh nhân nhạy cảm cao với điều trị. Phần còn lại của loại thuốc mới không mang lại nhiều lợi ích. Những bệnh nhân này rất nhạy cảm với điều trị cần được xác định. loại thuốc mới sẽ chỉ mang lại lợi ích tối đa cho họ.

Sơ đồ của Mô hình Nghiên cứu Không đồng nhất

Phân tích tổng hợp

Phân tích tổng hợp(gr. meta- thông qua) - kết hợp các kết quả của một số nghiên cứu có đối chứng về cùng một chủ đề. Khi số lượng thử nghiệm được phân tích tăng lên, các tác động tích cực và tiêu cực mới của việc điều trị có thể được phát hiện mà không thấy trong các nghiên cứu riêng lẻ. Phân tích tổng hợp (meta-reviews) cho đến nay là quan trọng và có giá trị nhất, bởi vì các nhà nghiên cứu phân tích chất lượng của nhiều nghiên cứu lâm sàng về một chủ đề nhất định, bác bỏ một số vì nhiều lý do khác nhau và đưa ra kết luận về phần còn lại.

Như bạn đã biết bây giờ, khi đọc kết quả của bất kỳ nghiên cứu nào, điều quan trọng là phải đánh giá các điểm cuối chính trước tiên. Ví dụ, hai phân tích tổng hợp cho thấy tác dụng chống loạn nhịp tim tích cực lidocain trong nhồi máu cơ tim, và một phân tích tổng hợp là âm tính. Tin gì? Đề nghị dùng lidocain cho mọi người bị nhồi máu cơ tim? Không, bởi vì hai phân tích tổng hợp đầu tiên là về tác dụng của lidocain đối với chứng loạn nhịp tim (tức là điểm cuối phụ), và lần thứ ba về tác dụng của lidocain đối với sự sống còn sau nhồi máu cơ tim (điểm cuối chính). Như vậy, lidocain ức chế thành công chứng loạn nhịp tim, nhưng đồng thời làm tăng tỷ lệ tử vong của bệnh nhân.

Nhược điểm của phân tích tổng hợp

Phân tích tổng hợp không thay thế các nghiên cứu lớn và trong một số trường hợp thậm chí có thể mâu thuẫn với chúng. Phân tích tổng hợp có thể không thuyết phục trong các trường hợp sau:

  1. nếu một phân tích tổng hợp đưa ra một kết luận tổng quát, mặc dù các nhóm bệnh nhân tham gia nghiên cứu không đồng nhất. Hoặc bắt đầu điều trị vào những thời điểm khác nhau và với những liều lượng thuốc khác nhau;
  2. nếu hiệu quả của việc điều trị được so sánh ở một số nhóm với giả dược và ở những nhóm khác - với một bộ so sánh hiệu quả đã biết, nhưng kết luận là chung chung. Hoặc bản chất của liệu pháp đồng thời không được tính đến;
  3. trong trường hợp ngẫu nhiên kém chất lượng (việc chia thành các nhóm không được thực hiện một cách ngẫu nhiên).

Kết quả của các phân tích tổng hợp giúp bác sĩ lựa chọn phương pháp điều trị, nhưng chúng không thể phổ biến (cho mọi trường hợp) và không thể thay thế kinh nghiệm lâm sàng của bác sĩ.

Mức độ bằng chứng

Để phân biệt mức độ đáng tin cậy của người ta, sự phân cấp(A, B, C) và mức độ bằng chứng(1, 2, 3, 4, 5). Tôi định đưa ra phân loại này ở đây, nhưng khi xem xét kỹ hơn, tôi phát hiện ra rằng tất cả các phân loại tôi đã khác nhau về chi tiết, vì chúng đã được các tổ chức khác nhau chấp nhận. Vì lý do này, tôi sẽ chỉ đưa ra một trong các ví dụ:

Đây là một ví dụ về việc phân loại mức độ bằng chứng và mức độ khuyến nghị

Theo thứ tự giảm sự tự tin Các loại nghiên cứu khác nhau được liệt kê theo thứ tự sau (nguồn: Ban Phương pháp Đánh giá Sức khỏe của Thụy Điển):

  • thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (nghĩa là có một nhóm thử nghiệm và nhóm đối chứng với ngẫu nhiên),
  • nghiên cứu đối chứng không ngẫu nhiên với kiểm soát đồng thời,
  • thử nghiệm đối chứng không ngẫu nhiên với đối chứng lịch sử,
  • nghiên cứu bệnh chứng,
  • nghiên cứu đối chứng chéo, nghiên cứu cắt ngang,
  • kết quả quan sát (nghiên cứu mở không ngẫu nhiên không theo nhóm),
  • mô tả các trường hợp riêng lẻ.

Cách phân tích kết quả nghiên cứu

Tất cả các kết quả thu được trong một nghiên cứu lâm sàng được xử lý bằng cách sử dụng phương pháp thống kê toán học. Các công thức và nguyên tắc tính toán khá phức tạp, một bác sĩ thực hành không cần phải biết chắc chắn, nhưng ở trường đại học y khoa tại khoa Y họ được giới thiệu hai lớp vật lý năm thứ nhất và dùng trong vệ sinh xã hội. (các tổ chức chăm sóc sức khỏe) trong năm thứ 6. Các nhà tổ chức thử nghiệm lâm sàng thực hiện tất cả các tính toán một cách độc lập bằng cách sử dụng các gói phần mềm thống kê.

1) Hiệu lực thống kê. Trong y học, bất kỳ giá trị nào cũng được coi là ý nghĩa thống kê nếu nó được xác định với xác suất 95% trở lên. Điều này cho phép bạn loại trừ các ảnh hưởng ngẫu nhiên đến kết quả cuối cùng.

Nếu xác suất nhỏ hơn 95%, thì số trường hợp được phân tích phải được tăng lên. Nếu việc tăng mẫu không giúp ích được gì, thì phải thừa nhận rằng rất khó để đạt được kết quả đáng tin cậy trong trường hợp này.

2) Khả năng xảy ra lỗi. Tham số được biểu thị bằng một chữ cái Latinh P(giá trị p).

P- xác suất sai sót trong việc thu được kết quả đáng tin cậy. Nó được tính bằng phân số của một đơn vị. Nhân với 100 để chuyển đổi thành phần trăm. Trong các báo cáo thử nghiệm lâm sàng, có ba giá trị thường được sử dụng: P:

  • p> 0,05 - KHÔNG có ý nghĩa tĩnh (nghĩa là xác suất lỗi lớn hơn 5%),
  • P< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
  • P< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Bây giờ bạn có thể hiểu hầu hết các phát hiện trong các ấn phẩm của các tạp chí y khoa khoa học. Luyện tập:

Một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, tiềm năng, nhãn mở với đánh giá điểm cuối bị mù đã được thực hiện. ... Giảm đáng kể chỉ số nhạy cảm insulin sau 16 tuần điều trị so với giá trị ban đầu thu được ở cả nhóm moxonidine (p = 0,02) và nhóm metformin (p = 0,03). Không có sự khác biệt có ý nghĩa về chỉ tiêu này giữa các nhóm nghiên cứu (p = 0,92).

Y học hiện đại không thể tưởng tượng được nếu không có các thí nghiệm và nghiên cứu khoa học tích cực. Các loại thuốc mới và thực phẩm chức năng, phương pháp thăm khám, phương pháp điều trị cần được kiểm tra kỹ lưỡng. Về vấn đề này, một số vấn đề đạo đức quan trọng nảy sinh, mà vấn đề chính trong số đó, có lẽ là làm thế nào để kết hợp lợi ích khoa học và lợi ích cho một môn học cụ thể. Không nghi ngờ gì nữa, vấn đề này phải được giải quyết trên cơ sở nguyên tắc Kant: con người không phải là phương tiện, mà là cứu cánh. Bác sĩ thực nghiệm tiến hành nghiên cứu phải được hướng dẫn bởi ưu tiên lợi ích của bệnh nhân hơn lợi ích công cộng và lợi ích khoa học.

Hãy đưa ra một số ví dụ. Năm 1932, tại thành phố Tuskegee (Alabama), Bộ Y tế Hoa Kỳ đã tiến hành một nghiên cứu về diễn biến tự nhiên của bệnh giang mai ở 399 người Mỹ gốc Phi. Nghiên cứu tiếp tục cho đến năm 1972. Nó đã bị dừng lại do rò rỉ phương tiện truyền thông (ban đầu, nghiên cứu được cho là hoàn thành khi tất cả những người tham gia đã chết và khám nghiệm tử thi đã được thực hiện). Một số bệnh nhân vào thời điểm này đã chết vì bệnh giang mai, những người khác do các biến chứng do nó gây ra.

Được đưa vào thực hành lâm sàng vào năm 1935, thuốc sulfa đã trở thành phương tiện hữu hiệu đầu tiên trong cuộc chiến chống lại các bệnh nhiễm trùng. Năm 1937, M.E. Massengill quyết định phát hành một dạng thuốc lỏng dành cho trẻ em. Sulfanilamide hòa tan kém trong các dung môi thông thường, vì vậy nhiều chất khác nhau đã được thử nghiệm để hòa tan nó, trong đó diethylene glycol, một dung môi độc và một chất tương tự hóa học của chất chống đông, hóa ra là phù hợp nhất. Các nghiên cứu tiền lâm sàng và lâm sàng chưa được thực hiện. Vào tháng 10 năm 1937, FDA nhận được báo cáo về cái chết của 8 trẻ em và 1 bệnh nhân người lớn sau khi dùng thuốc. Công ty sản xuất đã thực hiện nhiều biện pháp khác nhau để thu hồi thuốc không lưu hành. Tuy nhiên, những thứ đã được bán đã cướp đi sinh mạng của 107 người, hầu hết là trẻ em.

Động lực cho việc phát triển các quy tắc toàn diện để tiến hành các thử nghiệm lâm sàng là thảm họa thalidomide bùng phát vào năm 1959-1961. Loại thuốc này, chưa trải qua các nghiên cứu tiền lâm sàng và tiền lâm sàng đầy đủ, bắt đầu được bán ở châu Âu như một loại thuốc an thần giúp dễ ngủ và như một loại thuốc trị ốm nghén, được khuyến khích sử dụng cho phụ nữ mang thai. Từ năm 1956 đến năm 1962, hơn 10.000 trẻ em trên toàn thế giới được sinh ra với các dị tật liên quan đến thalidomide.

Trên các tù nhân của trại tập trung Dachau, các bác sĩ Đức đã nghiên cứu phản ứng của cơ thể với độ cao và không khí hiếm - họ mô phỏng ảnh hưởng của việc thiếu oxy trong điều kiện khí quyển ở độ cao 12 km. Thông thường đối tượng đã chết trong vòng nửa giờ; Đồng thời, trong quy trình thí nghiệm với bàn đạp của Đức, các giai đoạn của sự hành hạ trên giường bệnh của anh ta đã được ghi lại (chẳng hạn như "co giật", "thở co giật", "rên rỉ", "tiếng kêu chói tai", "nhăn mặt, cắn. lưỡi của chính mình "," không có khả năng phản hồi lời nói ", v.v.). Các phản ứng của cơ thể đối với việc hạ thân nhiệt cũng được nghiên cứu, trong đó các đối tượng khỏa thân được giữ trong sương giá lên đến 29 độ trong 9-14 giờ hoặc ngâm trong nước đá trong vài giờ. Các thí nghiệm được thực hiện trong cùng một trại tập trung, trong đó hơn 1200 người đã bị nhiễm bệnh sốt rét. 30 đối tượng tử vong trực tiếp do nhiễm trùng, từ 300 đến 400 người - do các biến chứng do nó gây ra, nhiều người khác - do sử dụng quá liều neosalvarin và pyridone.

Ở Sachsenhausen và một số trại tập trung khác, các thí nghiệm được thực hiện với khí mù tạt: các đối tượng thí nghiệm bị cố ý gây thương tích. Và sau đó các vết thương bị nhiễm khí mù tạt. Những người khác bị buộc phải hít khí hoặc ăn nó ở dạng hóa lỏng. Những người "thí nghiệm" đã ghi lại một cách lạnh lùng rằng khi khí gas được tiêm vào các vết thương trên tay, bàn tay sưng lên rất nhiều và người đó cảm thấy đau đớn tột cùng.

Các thí nghiệm, được tiến hành chủ yếu trên phụ nữ trong trại tập trung Ravensbrück, nghiên cứu nhiễm trùng vết thương, cũng như khả năng tái tạo xương, cơ và thần kinh và cấy ghép xương. Các vết rạch được thực hiện trên chân của đối tượng, và sau đó cấy vi khuẩn, mảnh gỗ bào hoặc thủy tinh được tiêm vào vết thương. Chỉ vài ngày sau, các vết thương bắt đầu lành lại, kiểm tra bằng phương tiện này hay cách khác. Trong các trường hợp khác, chứng hoại thư xảy ra, sau đó một số đối tượng được điều trị, trong khi những đối tượng khác - từ các nhóm đối chứng - bị bỏ lại mà không cần điều trị.

Trong các thí nghiệm khác, bệnh vàng da truyền nhiễm đã được nghiên cứu trên các tù nhân của trại tập trung; các phương pháp được phát triển để khử trùng người rẻ, không nhạy cảm và nhanh chóng; lây nhiễm hàng loạt những người bị sốt phát ban được thực hiện; đã nghiên cứu tốc độ và bản chất hoạt động của các chất độc; Các tác động lên cơ thể của các hợp chất phốt pho có trong bom cháy đã được thử nghiệm.

Những dữ liệu này và nhiều dữ liệu khác, được xác nhận trong phiên tòa bằng các tài liệu và lời khai, không chỉ gây chấn động cộng đồng thế giới, mà còn khiến chúng ta phải suy nghĩ về vấn đề bảo vệ quyền, nhân phẩm và sức khỏe của các đối tượng, sự cần thiết phải hạn chế nghiên cứu con người ở mức nhất định. Hạn mức.

Lịch sử thế giới hiện đại về bảo vệ quyền của các chủ thể bắt đầu từ Bộ luật Nuremberg. Nó được phát triển trong quá trình thử nghiệm ở Nuremberg và là tài liệu quốc tế đầu tiên chứa danh sách các nguyên tắc đạo đức và pháp lý để tiến hành nghiên cứu trên người. Nó được chuẩn bị bởi hai chuyên gia y tế người Mỹ, Leo Alexander và Andrew Evie, và trở thành một phần không thể thiếu trong bản án do tòa án đưa ra.

Phần mở đầu của Bộ quy tắc lưu ý: "Trọng lượng của bằng chứng trước mắt khiến chúng tôi kết luận rằng một số loại thí nghiệm y tế trên người chỉ phù hợp với đạo đức trong ngành y nói chung nếu chúng được thực hiện trong giới hạn thích hợp và được xác định rõ." Mặc dù thực tế là "Bộ luật" đã được thông qua dưới hình thức quyết định của tòa án, nó có hiệu lực đạo đức. Nó bao gồm 10 vị trí.

Điều khoản đầu tiên nêu rõ "cần có sự đồng ý tự nguyện của đối tượng thí nghiệm" để tham gia vào nghiên cứu. Nó có nghĩa là

- "người tham gia thử nghiệm" phải có "quyền hợp pháp để đưa ra sự đồng ý đó" (nghĩa là phải được công nhận là có năng lực)

sự đồng ý đó phải được đưa ra một cách tự do, "không có bất kỳ yếu tố bạo lực, lừa dối, gian lận, hạ bệ hoặc các hình thức ép buộc ẩn khác";

người đưa ra sự đồng ý như vậy phải có "đủ kiến ​​thức để hiểu bản chất của đối tượng thử nghiệm và đưa ra quyết định sáng suốt." Để làm điều này, người có liên quan phải được thông báo “về bản chất, thời gian và mục đích của thử nghiệm; phương pháp và phương tiện mà nó sẽ được thực hiện; về tất cả những bất tiện và rủi ro có thể xảy ra; về những hậu quả đối với sức khỏe hoặc tính cách của một người có thể phát sinh trong thí nghiệm.

Thực chất của các điều khoản còn lại của “Bộ luật” là yêu cầu giảm thiểu rủi ro có thể xảy ra, cũng như “mọi đau khổ, thiệt hại về vật chất và tinh thần”; đảm bảo rằng nghiên cứu sẽ được thực hiện bởi các chuyên gia có trình độ, cũng như tôn trọng quyền của đối tượng từ chối tham gia vào nghiên cứu ở bất kỳ giai đoạn nào trong quá trình tiến hành của họ.

Trong một thời gian khá dài, Bộ luật Nuremberg không thu hút được sự chú ý nghiêm túc, và hành động tàn bạo của các bác sĩ Đức được coi là một tình tiết lịch sử duy nhất. Nhưng một bài báo của giáo sư gây mê Henry Beecher của Trường Y Harvard đã khiến các bác sĩ và công chúng chuyển sang chủ đề này. Trong bài báo "Đạo đức và nghiên cứu lâm sàng" (1966), tác giả mô tả 22 trường hợp ở Hoa Kỳ thực hiện nghiên cứu "có nguy cơ đối với tính mạng và sức khỏe của đối tượng", mà không thông báo cho họ về mối nguy hiểm và không được sự đồng ý của họ.

Hai ví dụ được Beecher trích dẫn đặc biệt nổi tiếng. Một trường hợp liên quan đến một nghiên cứu tại một trường nội trú dành cho trẻ em chậm phát triển ở Willowbrook, New York. Để nghiên cứu căn nguyên của bệnh và phát triển một loại vắc-xin bảo vệ, trẻ em đã bị nhiễm viêm gan B. Trong một trường hợp khác, các bác sĩ đã tiêm tế bào ung thư sống vào những bệnh nhân già yếu ở một bệnh viện ở New York.

Cách đây không lâu, các tài liệu đã xuất hiện minh chứng cho các thí nghiệm vô nhân đạo ở Liên Xô. Ví dụ, vào năm 1926, KGB đang nghiên cứu sản xuất chất độc không để lại dấu vết trong cơ thể, và sau đó là thuốc, dưới tác động của nó mà một người sẽ đưa ra lời khai "thẳng thắn" và "trung thực".

Hiệu quả của các quỹ này đã được thử nghiệm trên các đối tượng - chủ yếu là những người đang bị điều tra và các tù nhân. Cũng có thông tin cho rằng trong các cuộc thử nghiệm vũ khí hạt nhân đối với các quân nhân, tác động của bức xạ đã được nghiên cứu.

Giai đoạn tiếp theo là “Tuyên bố Helsinki”, có phụ đề là “Các khuyến nghị hướng dẫn cho các bác sĩ thực hiện nghiên cứu y sinh học trên người”, mặc dù tài liệu có tính chất tư vấn nhưng các điều khoản của nó vẫn được phản ánh và phát triển trong một số tài liệu pháp lý quốc tế khác, cũng như trong luật pháp quốc gia của nhiều quốc gia, bao gồm cả Nga.

“Tuyên bố” phân biệt giữa nghiên cứu y sinh theo đuổi mục đích chẩn đoán và điều trị và được thực hiện vì lợi ích của bệnh nhân - “nghiên cứu lâm sàng” (“nghiên cứu điều trị”) và nghiên cứu theo đuổi mục tiêu chủ yếu là khoa học thuần túy và không có chẩn đoán trực tiếp hoặc giá trị điều trị. đối với chủ đề "nghiên cứu phi lâm sàng" ("phi điều trị"). Nội dung của “Tuyên bố” được chia thành 3 phần, phần đầu gồm danh sách các quy định chung nhất cần tuân thủ khi tiến hành nghiên cứu trên người, hai phần còn lại - các khuyến nghị cụ thể để thực hiện các nghiên cứu lâm sàng và phi lâm sàng.

Các quy định chính của Tuyên bố Helsinki của Hiệp hội Y khoa Thế giới:

Khi thực hiện nghiên cứu y sinh học hoặc khi giải quyết các vấn đề giáo dục và phương pháp sử dụng các đối tượng sinh học (xác chết hoặc nội tạng của người) và động vật thí nghiệm, các tiêu chuẩn pháp lý và đạo đức phải được tuân thủ nghiêm ngặt;

Thí nghiệm cần được lập kế hoạch trên cơ sở nghiên cứu sâu vấn đề theo tài liệu;

Thử nghiệm phải được chứng minh cẩn thận và nhằm thu được các kết quả mà các phương pháp khác không thể đạt được;

Khi thí nghiệm trên động vật, phải cẩn thận để tránh bị thương hoặc tổn thương không đáng có về thể chất;

Thí nghiệm nên được thực hiện bởi các chuyên gia có trình độ và việc đào tạo nên được thực hiện dưới sự hướng dẫn của các giáo viên có năng lực;

Ở tất cả các giai đoạn nghiên cứu hoặc công việc giáo dục, cần đảm bảo mức độ chú ý và kỹ năng tối đa của cả người tổ chức và tất cả những người tham gia trong quá trình;

Các biện pháp phòng ngừa phải được thực hiện để đảm bảo sự an toàn của con người và loại trừ tác động tiêu cực có thể xảy ra đối với môi trường.

Vào tháng 11 năm 1996, Hội đồng Nghị viện của Hội đồng Châu Âu đã thông qua Công ước về Quyền con người và Y sinh học, không giống như 2 văn kiện trên, Công ước này cũng đề cập đến phạm vi sử dụng kết quả của các nghiên cứu này trong thực hành y tế, và bản thân nó là đã là một thành tố của luật quốc tế và các bên ký kết có nghĩa vụ “thực hiện tất cả các bước cần thiết để cải thiện luật pháp quốc gia của họ sao cho nó phản ánh các quy định của Công ước này” (Điều 1).

Nguyên tắc cơ bản “lợi ích và phúc lợi của cá nhân phải chiếm ưu thế hơn lợi ích của xã hội và khoa học” (Điều 2).

Tất cả các can thiệp y tế chỉ có thể được thực hiện khi có sự đồng ý của những người liên quan đến họ được thực hiện; sự đồng ý đó phải tự nguyện và được thông báo (điều 5). Đồng thời, quyền và lợi ích của những người không thể hoặc không thể tự mình đồng ý cần được bảo vệ (Điều 6-9).

Cần tuân thủ các nguyên tắc về quyền riêng tư, cũng như tôn trọng quyền của một người được biết (hoặc không biết) thông tin về tình trạng sức khỏe của mình;

Mọi sự phân biệt đối xử dựa trên thông tin về đặc điểm di truyền của một người đều bị cấm (điều 11). Không được can thiệp vào bộ gen người để làm thay đổi bộ gen của con cháu mình (Điều 12). Không được phép lựa chọn giới tính của đứa trẻ chưa sinh, trừ trường hợp tránh một căn bệnh nghiêm trọng liên quan đến giới tính (điều 14).

Nghiên cứu khoa học phải được thực hiện tuân thủ các quy định của “Công ước” và các văn bản pháp luật khác nhằm bảo vệ quyền, nhân phẩm và lợi ích của một cá nhân (Điều 15). Việc tạo ra phôi người cho mục đích nghiên cứu bị cấm (điều 18).

Việc thu thập nội tạng hoặc mô từ một người hiến tặng còn sống cho mục đích cấy ghép thêm của họ chỉ có thể được thực hiện khi có sự đồng ý của người đó và dành riêng cho mục đích điều trị (Điều 19). Bản thân cơ thể con người, cũng như các bộ phận riêng lẻ của nó, không nên được coi là nguồn thu lợi tài chính (Điều 21).

Năm 1997, liên quan đến các báo cáo về các thí nghiệm thành công trong việc nhân bản vô tính động vật có vú và thảo luận về triển vọng áp dụng công nghệ này cho con người, Hội đồng Châu Âu đã thông qua "Nghị định thư bổ sung" cho "Công ước". Nó nghiêm cấm "bất kỳ sự can thiệp nào nhằm mục đích tạo ra một con người giống hệt về mặt di truyền với một con người khác, dù sống hay đã chết."

thí nghiệm đạo đức sinh học lâm sàng

Nghiên cứu lâm sàng (CT) - là nghiên cứu về các đặc tính lâm sàng, dược lý, dược lực học của thuốc điều tra ở người, bao gồm các quá trình hấp thu, phân phối, biến đổi và bài tiết, với mục đích thu được, bằng các phương pháp khoa học, đánh giá và bằng chứng về hiệu quả và tính an toàn của thuốc , dữ liệu về tác dụng phụ dự kiến ​​và ảnh hưởng của tương tác với các loại thuốc khác.

Mục đích của CT thuốc là thu thập, bằng các phương pháp khoa học, đánh giá và bằng chứng về hiệu quả và tính an toàn của thuốc, dữ liệu về các tác dụng phụ dự kiến ​​do sử dụng thuốc và ảnh hưởng của tương tác với các loại thuốc khác.

Trong quá trình thử nghiệm lâm sàng các tác nhân dược lý mới, 4 giai đoạn kết nối với nhau:

1. Xác định độ an toàn của thuốc và thiết lập phạm vi liều lượng có thể dung nạp được. Nghiên cứu được thực hiện trên những tình nguyện viên nam khỏe mạnh, trong một số trường hợp đặc biệt - trên bệnh nhân.

2. Xác định hiệu quả và khả năng dung nạp của thuốc. Liều hiệu quả tối thiểu được chọn, phạm vi tác dụng điều trị và liều duy trì được xác định. Nghiên cứu được thực hiện trên bệnh nhân của khoa học mà thuốc nghiên cứu được dự định (50-300 người).

3. Làm rõ hiệu quả và tính an toàn của thuốc, sự tương tác của thuốc với các thuốc khác so với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn. Nghiên cứu được thực hiện trên một số lượng lớn bệnh nhân (hàng nghìn bệnh nhân), với sự tham gia của các nhóm bệnh nhân đặc biệt.

4. Các nghiên cứu tiếp thị sau đăng ký nghiên cứu tác dụng độc hại của thuốc khi sử dụng lâu dài, cho thấy các tác dụng phụ hiếm gặp. Nghiên cứu có thể bao gồm các nhóm bệnh nhân khác nhau - theo độ tuổi, theo các chỉ định mới.

Các loại nghiên cứu lâm sàng:

Mở, khi tất cả những người tham gia thử nghiệm biết loại thuốc nào mà bệnh nhân đang nhận;

Đơn giản là "mù" - bệnh nhân không biết, nhưng nhà nghiên cứu biết những gì điều trị đã được quy định;

Trong tình trạng mù đôi, cả nhân viên nghiên cứu và bệnh nhân đều không biết liệu họ đang dùng thuốc hay giả dược;

Triple Blind - Cả nhân viên nghiên cứu, người kiểm tra và bệnh nhân đều không biết mình đang được điều trị bằng loại thuốc gì.

Một trong những loại thử nghiệm lâm sàng là nghiên cứu tương đương sinh học. Đây là dạng đối chứng chủ yếu của thuốc gốc không khác biệt về dạng bào chế và hàm lượng hoạt chất so với thuốc gốc tương ứng. Nghiên cứu tương đương sinh học làm cho nó có thể hợp lý

kết luận về chất lượng của các loại thuốc được so sánh dựa trên lượng thông tin sơ cấp ít hơn và trong khung thời gian ngắn hơn. Chúng được thực hiện chủ yếu trên những người tình nguyện khỏe mạnh.

Thử nghiệm lâm sàng của tất cả các giai đoạn đang được thực hiện trên lãnh thổ của Nga. Hầu hết các thử nghiệm lâm sàng quốc tế và thử nghiệm thuốc nước ngoài thuộc giai đoạn 3, trong trường hợp thử nghiệm lâm sàng thuốc trong nước, một phần đáng kể trong số đó là thử nghiệm giai đoạn 4.

Ở Nga, trong hơn mười năm qua, một chuyên thị trường nghiên cứu lâm sàng. Nó có cấu trúc tốt, các chuyên gia có trình độ cao làm việc ở đây - bác sĩ nghiên cứu, nhà khoa học, nhà tổ chức, nhà quản lý, v.v., các doanh nghiệp xây dựng doanh nghiệp của họ trên các khía cạnh tổ chức, dịch vụ, phân tích của việc thực hiện thử nghiệm lâm sàng đang hoạt động tích cực, trong số đó có các tổ chức nghiên cứu hợp đồng , trung tâm thống kê y tế.

Từ tháng 10 năm 1998 đến ngày 1 tháng 1 năm 2005, các thủ tục giấy tờ đã được đệ trình yêu cầu cấp phép cho 1.840 thử nghiệm lâm sàng. Năm 1998-1999 các công ty trong nước chỉ chiếm một tỷ lệ rất nhỏ trong số người nộp đơn, nhưng kể từ năm 2000, vai trò của họ đã tăng lên đáng kể: năm 2001 có 42%, năm 2002 - 63% số người nộp đơn, năm 2003 - 45,5%. Trong số các ứng viên nước ngoài nộp đơn xin vượt trội Thụy Sĩ, Mỹ, Bỉ, Anh.

Đối tượng nghiên cứu của thử nghiệm lâm sàng là thuốc sản xuất trong và ngoài nước, phạm vi ảnh hưởng đến hầu hết các ngành y học đã biết. Số lượng lớn nhất các loại thuốc được sử dụng để điều trị các bệnh tim mạch và ung thư. Tiếp theo là các lĩnh vực như tâm thần học và thần kinh học, tiêu hóa và các bệnh truyền nhiễm.

Một trong những xu hướng phát triển của lĩnh vực thử nghiệm lâm sàng ở nước ta là sự phát triển nhanh chóng về số lượng thử nghiệm lâm sàng về tương đương sinh học của thuốc gốc. Rõ ràng, điều này khá phù hợp với đặc thù của thị trường dược phẩm Nga: như bạn đã biết, đó là thị trường dành cho thuốc gốc.

Tiến hành các thử nghiệm lâm sàng ở Nga được quy địnhHiến pháp Liên bang Nga, trong đó nói rằng "... không ai

có thể bị thí nghiệm y tế, khoa học và các thí nghiệm khác mà không có sự đồng ý tự nguyện.

Một số bài báo Luật Liên bang "Các nguyên tắc cơ bản của pháp luật Liên bang Nga về bảo vệ sức khỏe của công dân"(ngày 22/7/1993, số 5487-1) xác định cơ sở để tiến hành thử nghiệm lâm sàng. Do đó, Điều 43 quy định rằng các sản phẩm thuốc không được phép sử dụng, nhưng đang được xem xét theo cách thức quy định, chỉ có thể được sử dụng vì lợi ích của việc chữa bệnh cho bệnh nhân sau khi được sự đồng ý tự nguyện bằng văn bản của người đó.

Luật Liên bang "Về Thuốc" Số 86-FZ có một chương riêng IX "Phát triển, nghiên cứu tiền lâm sàng và tiền lâm sàng của thuốc" (điều 37-41). Nó quy định thủ tục ra quyết định tiến hành thử thuốc trên lâm sàng, cơ sở pháp lý để tiến hành thử thuốc trên lâm sàng và các vấn đề tài trợ cho thử nghiệm lâm sàng, quy trình tiến hành, quyền của bệnh nhân tham gia thử thuốc trên lâm sàng.

Các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện theo Tiêu chuẩn Công nghiệp OST 42-511-99 "Quy tắc thực hiện các thử nghiệm lâm sàng chất lượng cao ở Liên bang Nga"(được Bộ Y tế Nga phê duyệt ngày 29 tháng 12 năm 1998) (Thực hành tốt lâm sàng - GCP). Quy tắc Thực hiện Thử nghiệm Lâm sàng Chất lượng ở Liên bang Nga tạo thành một tiêu chuẩn khoa học và đạo đức về chất lượng lập kế hoạch và thực hiện nghiên cứu trên người, cũng như lập hồ sơ và trình bày kết quả của họ. Việc tuân thủ các quy tắc này nhằm đảm bảo độ tin cậy của kết quả thử nghiệm lâm sàng, sự an toàn, bảo vệ quyền và sức khỏe của đối tượng phù hợp với các nguyên tắc cơ bản của Tuyên bố Helsinki. Các yêu cầu của Quy tắc này phải được tuân thủ khi tiến hành các thử nghiệm lâm sàng đối với các sản phẩm thuốc, kết quả của chúng được lên kế hoạch để nộp cho cơ quan cấp phép.

GCP thiết lập các yêu cầu đối với việc lập kế hoạch, tiến hành, lập hồ sơ và kiểm soát các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế để đảm bảo bảo vệ các quyền, sự an toàn và sức khỏe của những cá nhân tham gia vào chúng, trong đó không thể loại trừ các tác động không mong muốn đối với sự an toàn và sức khỏe của con người và cũng để đảm bảo độ tin cậy và độ chính xác của các kết quả thu được trong khi nghiên cứu thông tin. Các quy tắc ràng buộc đối với tất cả những người tham gia thử nghiệm lâm sàng các sản phẩm thuốc ở Liên bang Nga.

Để cải thiện cơ sở phương pháp luận để thực hiện các nghiên cứu tương đương sinh học của thuốc, là loại thuốc kiểm soát y sinh học chính của thuốc gốc, Bộ Y tế và Phát triển xã hội Liên bang Nga ngày 10 tháng 8 năm 2004 đã phê duyệt hướng dẫn "Thực hiện các nghiên cứu lâm sàng định tính về tương đương sinh học của thuốc."

Theo quy định, Kiểm tra CT được thực hiện trong các cơ sở chăm sóc sức khỏe được cơ quan hành pháp liên bang công nhận, có thẩm quyền bao gồm việc thực hiện kiểm soát và giám sát của nhà nước trong lĩnh vực lưu hành thuốc; nó cũng lập và công bố danh sách các tổ chức chăm sóc sức khỏe có quyền tiến hành thử nghiệm lâm sàng thuốc.

Cơ sở pháp lý để tiến hành CT LSđưa ra quyết định của cơ quan hành pháp liên bang, cơ quan có thẩm quyền bao gồm việc thực hiện kiểm soát và giám sát của nhà nước trong lĩnh vực lưu hành thuốc, về việc tiến hành thử nghiệm lâm sàng một sản phẩm thuốc và thỏa thuận về việc tiến hành của nó. Quyết định tiến hành thử nghiệm lâm sàng một loại thuốc do Cơ quan Liên bang về Giám sát Y tế và Phát triển Xã hội của Liên bang Nga đưa ra theo Luật "Về Thuốc" và trên cơ sở đơn đăng ký, ý kiến ​​tích cực của đạo đức. ủy ban trực thuộc cơ quan liên bang về kiểm tra chất lượng thuốc, báo cáo và ý kiến ​​về các nghiên cứu tiền lâm sàng và hướng dẫn sử dụng sản phẩm y tế.

Một Ủy ban Đạo đức đã được thành lập trực thuộc cơ quan liên bang để kiểm soát chất lượng thuốc. Cơ sở chăm sóc sức khỏe sẽ không bắt đầu nghiên cứu cho đến khi Ủy ban Đạo đức chấp thuận (bằng văn bản) mẫu chấp thuận bằng văn bản và các tài liệu khác được cung cấp cho đối tượng hoặc đại diện được chỉ định hợp pháp của họ. Mẫu đơn đồng ý đã được thông báo và các tài liệu khác có thể được sửa đổi trong quá trình nghiên cứu nếu phát hiện ra các tình huống có thể ảnh hưởng đến sự đồng ý của đối tượng. Phiên bản mới của tài liệu được liệt kê ở trên phải được Ủy ban Đạo đức phê duyệt và việc đưa nó vào đối tượng phải được lập thành văn bản.

Lần đầu tiên trên thực tế thế giới, sự kiểm soát của nhà nước đối với việc tiến hành các thử nghiệm lâm sàng và tuân thủ các quyền của những người tham gia thử nghiệm đã được phát triển và thực hiện ở Phổ. Ngày 29 tháng 10 năm 1900, Bộ Y tế ra lệnh cho các phòng khám đại học tiến hành các thí nghiệm lâm sàng, với điều kiện bắt buộc phải có sự đồng ý trước bằng văn bản của bệnh nhân. Vào những năm 1930 Về nhân quyền, tình hình thế giới đã thay đổi đáng kể. Trong các trại tập trung dành cho tù nhân chiến tranh ở Đức và Nhật Bản, các thí nghiệm trên người được thực hiện trên quy mô lớn đến mức theo thời gian, mỗi trại tập trung thậm chí còn xác định “chuyên môn” riêng của mình trong các thí nghiệm y tế. Chỉ đến năm 1947, Tòa án Quân sự Quốc tế mới quay lại vấn đề bảo vệ quyền lợi của những người tham gia thử nghiệm lâm sàng. Trong quá trình làm việc của mình, mã quốc tế đầu tiên đã được phát triển Quy tắc thực hành cho thí nghiệm trên người cái gọi là Mã Nuremberg.

Năm 1949, Quy tắc Đạo đức Y tế Quốc tế được thông qua tại London, tuyên bố luận điểm rằng “bác sĩ chỉ nên hành động vì lợi ích của bệnh nhân, cung cấp dịch vụ chăm sóc y tế để cải thiện tình trạng thể chất và tinh thần của bệnh nhân”, và Geneva Công ước của Hiệp hội Bác sĩ Thế giới (1948-1949), đã xác định nhiệm vụ của bác sĩ với dòng chữ: “Chăm sóc sức khỏe của bệnh nhân là nhiệm vụ hàng đầu của tôi”.

Bước ngoặt trong việc thiết lập cơ sở đạo đức cho các thử nghiệm lâm sàng là sự thông qua của Đại hội đồng Hiệp hội Y khoa Thế giới lần thứ 18 tại Helsinki vào tháng 6 năm 1964. Tuyên bố của Helsinki Hiệp hội Y khoa Thế giới, đã tiếp thu toàn bộ kinh nghiệm thế giới về nội dung đạo đức của nghiên cứu y sinh. Kể từ đó, Tuyên bố đã được sửa đổi nhiều lần, gần đây nhất là ở Edinburgh (Scotland) vào tháng 10 năm 2000.

Tuyên bố của Helsinki nêu rõ rằng nghiên cứu y sinh liên quan đến con người phải tuân thủ các nguyên tắc khoa học được chấp nhận chung và dựa trên các thí nghiệm trên động vật và phòng thí nghiệm được tiến hành đầy đủ, cũng như dựa trên kiến ​​thức đầy đủ về các tài liệu khoa học. Chúng phải được thực hiện bởi nhân viên có chuyên môn dưới sự giám sát của bác sĩ có kinh nghiệm. Trong mọi trường hợp, bác sĩ phải chịu trách nhiệm cho bệnh nhân, nhưng không phải cho chính bệnh nhân, mặc dù đã được bác sĩ đồng ý.

Trong bất kỳ nghiên cứu nào liên quan đến đối tượng là con người, mỗi người tham gia tiềm năng phải được thông báo đầy đủ về mục tiêu, phương pháp, lợi ích mong đợi của nghiên cứu cũng như những rủi ro và bất tiện liên quan. Mọi người nên được thông báo rằng họ có quyền không tham gia vào nghiên cứu và có thể, bất cứ lúc nào sau khi nghiên cứu bắt đầu, rút ​​lại sự đồng ý và từ chối tiếp tục nghiên cứu. Sau đó, bác sĩ phải nhận được sự đồng ý tự do có thông báo bằng văn bản từ đối tượng.

Một tài liệu quan trọng khác xác định các tiêu chuẩn đạo đức để tiến hành các thử nghiệm lâm sàng là "Hướng dẫn quốc tế về đạo đức của nghiên cứu y sinh với sự tham gia của con người",được thông qua bởi Hội đồng các tổ chức quốc tế về khoa học y tế (CIOMS) (Geneva, 1993), cung cấp các khuyến nghị cho các nhà nghiên cứu, nhà tài trợ, chuyên gia chăm sóc sức khỏe và ủy ban đạo đức về cách thực hiện các tiêu chuẩn đạo đức trong lĩnh vực nghiên cứu y tế, cũng như các nguyên tắc đạo đức áp dụng cho tất cả các cá nhân, bao gồm cả bệnh nhân, tham gia thử nghiệm lâm sàng.

Tuyên bố Helsinki và Hướng dẫn Quốc tế về Đạo đức trong Nghiên cứu Y sinh với sự Tham gia của Con người cho thấy các nguyên tắc đạo đức cơ bản có thể được áp dụng hiệu quả như thế nào vào việc thực hành nghiên cứu Y học trên toàn thế giới, đồng thời tính đến các đặc điểm khác nhau của các nền văn hóa, tôn giáo, truyền thống, các điều kiện kinh tế và xã hội, luật pháp, hệ thống hành chính và các tình huống khác có thể xảy ra ở các quốc gia có nguồn lực hạn chế.

Vào ngày 19 tháng 11 năm 1996, Hội đồng Nghị viện của Hội đồng Châu Âu đã thông qua "Công ước Bảo vệ Quyền con người và Nhân phẩm liên quan đến Ứng dụng Sinh học và Y học". Các quy tắc quy định trong Công ước không chỉ có tác dụng thúc đẩy đạo đức - mỗi quốc gia tham gia Công ước cam kết thể hiện "các quy định chính của mình trong luật pháp quốc gia." Theo các quy định của Công ước này, lợi ích và phúc lợi của cá nhân chiếm ưu thế hơn lợi ích của xã hội và khoa học. Tất cả các can thiệp y tế, bao gồm cả can thiệp cho mục đích nghiên cứu, phải được thực hiện theo các yêu cầu và tiêu chuẩn chuyên môn. Đối tượng có nghĩa vụ thu thập trước thông tin thích hợp về mục đích và bản chất của sự can thiệp, cũng như về

hậu quả và rủi ro của nó; sự đồng ý của anh ta phải là tự nguyện. Sự can thiệp y tế liên quan đến một người không thể đồng ý điều này có thể được thực hiện chỉ vì lợi ích trước mắt của người đó. Vào ngày 25 tháng 1 năm 2005, một Nghị định thư bổ sung cho Công ước liên quan đến nghiên cứu y sinh đã được thông qua.

Để đảm bảo việc tuân thủ các quyền của đối tượng, cộng đồng quốc tế hiện đã phát triển một hệ thống kiểm soát nhà nước và công hiệu quả đối với quyền và lợi ích của đối tượng nghiên cứu và đạo đức của các thử nghiệm lâm sàng. Một trong những liên kết chính trong hệ thống kiểm soát công là hoạt động của các ủy ban đạo đức(EC).

Các ủy ban đạo đức ngày nay là cơ cấu giao nhau giữa các lợi ích khoa học, sự kiện y tế, và các chuẩn mực của đạo đức và luật pháp. Các ủy ban đạo đức thực hiện các chức năng kiểm tra, tham vấn, khuyến nghị, động cơ, đánh giá, định hướng trong các vấn đề đạo đức và pháp luật của CT. Các ủy ban đạo đức đóng một vai trò quan trọng trong việc xác định rằng nghiên cứu là an toàn, được tiến hành với thiện chí, rằng các quyền của bệnh nhân tham gia vào nó được tôn trọng, nói cách khác, các ủy ban này đảm bảo cho xã hội rằng mọi nghiên cứu lâm sàng được thực hiện đều đáp ứng các tiêu chuẩn đạo đức.

EC phải độc lập với các nhà nghiên cứu và không được nhận lợi ích vật chất từ ​​các nghiên cứu đang diễn ra. Nhà nghiên cứu phải nhận được lời khuyên, phản hồi thuận lợi, hoặc sự chấp thuận của ủy ban trước khi bắt đầu công việc. Ủy ban thực hiện quyền kiểm soát hơn nữa, có thể sửa đổi giao thức và giám sát tiến độ và kết quả của nghiên cứu. Các ủy ban đạo đức nên có quyền cấm một nghiên cứu, chấm dứt nó, hoặc đơn giản là từ chối hoặc chấm dứt sự cho phép.

Các nguyên tắc chính của công việc của ủy ban đạo đức trong việc thực hiện đánh giá đạo đức các thử nghiệm lâm sàng là tính độc lập, thẩm quyền, cởi mở, đa nguyên, cũng như tính khách quan, bí mật, tập thể.

EC phải độc lập với các cơ quan quyết định tiến hành các thử nghiệm lâm sàng, bao gồm cả các cơ quan chính phủ. Một điều kiện không thể thiếu đối với năng lực của ủy ban là trình độ cao và công việc chính xác của nhóm giao thức của nó (hoặc

ban thư ký). Tính công khai trong công việc của ủy ban đạo đức được đảm bảo bằng tính minh bạch của các nguyên tắc làm việc, quy chế của ủy ban, v.v. Các quy trình vận hành tiêu chuẩn nên được công khai cho bất kỳ ai muốn xem xét chúng. Tính đa nguyên của ủy ban đạo đức được đảm bảo bởi sự không đồng nhất về ngành nghề, độ tuổi, giới tính, lời thú nhận của các thành viên. Trong quá trình khám bệnh, cần lưu ý đến quyền lợi của tất cả những người tham gia nghiên cứu, cụ thể là không chỉ bệnh nhân mà cả bác sĩ. Cần phải bảo mật liên quan đến các tài liệu của CT, những người tham gia vào nó.

Một ủy ban đạo đức độc lập thường được thành lập dưới sự bảo trợ của các sở y tế quốc gia hoặc địa phương, trên cơ sở các tổ chức y tế hoặc các cơ quan đại diện quốc gia, khu vực, địa phương khác - với tư cách là một hiệp hội công mà không thành lập một pháp nhân.

Các mục tiêu chính của ủy ban đạo đức là sự bảo vệ quyền và lợi ích của các chủ thể và các nhà nghiên cứu; đánh giá đạo đức công bằng đối với các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng (thử nghiệm); đảm bảo thực hiện các nghiên cứu (xét nghiệm) lâm sàng và tiền lâm sàng chất lượng cao phù hợp với các tiêu chuẩn quốc tế; cung cấp cho công chúng niềm tin rằng tất cả các nguyên tắc đạo đức sẽ được đảm bảo và tôn trọng.

Để đạt được những mục tiêu này, ủy ban đạo đức phải giải quyết các nhiệm vụ sau: đánh giá một cách độc lập và khách quan sự an toàn và bất khả xâm phạm của quyền con người trong mối quan hệ với các đối tượng, cả ở giai đoạn lập kế hoạch và giai đoạn nghiên cứu (thử nghiệm); đánh giá sự tuân thủ của nghiên cứu với các tiêu chuẩn nhân văn và đạo đức, tính khả thi của việc thực hiện mỗi nghiên cứu (thử nghiệm), sự tuân thủ của các nhà nghiên cứu, phương tiện kỹ thuật, đề cương (chương trình) của nghiên cứu, việc lựa chọn đối tượng nghiên cứu, chất lượng của ngẫu nhiên với các quy tắc thực hiện thử nghiệm lâm sàng chất lượng cao; giám sát việc tuân thủ các tiêu chuẩn chất lượng đối với các thử nghiệm lâm sàng để đảm bảo độ tin cậy và đầy đủ của dữ liệu.

Đánh giá tỷ lệ rủi ro - lợi ích là quyết định đạo đức quan trọng nhất mà EC đưa ra khi xem xét các dự án nghiên cứu. Để xác định tính hợp lý của rủi ro so với lợi ích, phải tính đến một số yếu tố và từng trường hợp cần được xem xét riêng lẻ, xem xét

có tính đến đặc điểm của đối tượng tham gia nghiên cứu (trẻ em, phụ nữ có thai, bệnh nhân nan y).

Để đánh giá rủi ro và lợi ích mong đợi, EC phải đảm bảo rằng:

Dữ liệu cần thiết không thể có được nếu không có sự tham gia của những người trong nghiên cứu;

Nghiên cứu được thiết kế hợp lý để giảm thiểu sự khó chịu và các thủ thuật xâm lấn cho các đối tượng;

Nghiên cứu nhằm thu được những kết quả quan trọng nhằm cải thiện việc chẩn đoán và điều trị hoặc góp phần vào việc tổng quát hóa và hệ thống hóa dữ liệu về bệnh tật;

Nghiên cứu dựa trên kết quả của dữ liệu phòng thí nghiệm và thí nghiệm trên động vật, kiến ​​thức chuyên sâu về lịch sử của vấn đề, và kết quả mong đợi sẽ chỉ xác nhận tính hợp lệ của nó;

Lợi ích mong đợi của nghiên cứu lớn hơn nguy cơ tiềm ẩn và nguy cơ tiềm ẩn là tối thiểu; không nhiều hơn khi thực hiện các thủ tục y tế và chẩn đoán thông thường cho bệnh lý này;

Điều tra viên có đầy đủ thông tin về khả năng dự đoán của bất kỳ tác dụng phụ nào có thể xảy ra của nghiên cứu;

Các chủ thể và người đại diện hợp pháp của họ được cung cấp tất cả các thông tin cần thiết để có được sự đồng ý tự nguyện và có hiểu biết của họ.

Nghiên cứu lâm sàng cần được thực hiện phù hợp với các quy định của các văn bản pháp luật quốc tế và quốc gia đảm bảo bảo vệ quyền của chủ thể.

Các quy định của Công ước Bảo vệ Quyền con người bảo vệ phẩm giá và sự toàn vẹn cá nhân của một người và đảm bảo cho mọi người, không trừ trường hợp ngoại lệ, việc tuân thủ quyền bất khả xâm phạm của con người cũng như các quyền và tự do cơ bản khác liên quan đến việc áp dụng các thành tựu sinh học và y học, bao gồm cả trong lĩnh vực cấy ghép, di truyền học, tâm thần học và những lĩnh vực khác

Không thể tiến hành nghiên cứu trên người nếu đồng thời đáp ứng tất cả các điều kiện sau:

Không có phương pháp nghiên cứu thay thế nào có thể so sánh được về hiệu quả của chúng;

Rủi ro mà đối tượng có thể gặp phải không lớn hơn lợi ích tiềm năng của việc thực hiện nghiên cứu;

Thiết kế của nghiên cứu đề xuất đã được cơ quan có thẩm quyền phê duyệt sau khi đánh giá độc lập về giá trị khoa học của nghiên cứu, bao gồm tầm quan trọng của mục đích và đánh giá đa phương về khả năng chấp nhận về mặt đạo đức của nghiên cứu;

Người làm đối tượng khảo nghiệm được thông báo về các quyền của mình và các bảo đảm theo quy định của pháp luật;

Đã nhận được sự đồng ý bằng văn bản được thông báo cho thử nghiệm và có thể tự do rút lại bất kỳ lúc nào.

Các nguyên tắc cơ bản của pháp luật Liên bang Nga về bảo vệ sức khỏe của công dân và Luật liên bang về "Thuốc" quy định rằng bất kỳ nghiên cứu y sinh học nào liên quan đến một người như một đối tượng chỉ được thực hiện sau khi có sự đồng ý bằng văn bản của công dân. Một người không thể bị buộc phải tham gia vào một nghiên cứu nghiên cứu y sinh học.

Khi nhận được sự đồng ýđể nghiên cứu y sinh, công dân phải được cung cấp thông tin:

1) về sản phẩm thuốc và bản chất của các thử nghiệm lâm sàng;

2) hiệu quả mong đợi, tính an toàn của sản phẩm thuốc, mức độ rủi ro đối với bệnh nhân;

3) về các hành động của bệnh nhân trong trường hợp không lường trước được ảnh hưởng của sản phẩm thuốc đối với tình trạng sức khỏe của họ;

4) các điều khoản và điều kiện của bảo hiểm y tế của bệnh nhân.

Bệnh nhân có quyền từ chối tham gia các thử nghiệm lâm sàng ở bất kỳ giai đoạn nào trong quá trình thực hiện của họ.

Thông tin về nghiên cứu nên được thông báo cho bệnh nhân dưới hình thức dễ hiểu và dễ tiếp cận. Điều tra viên hoặc cộng tác viên của anh ta có trách nhiệm, trước khi có được sự đồng ý, cho đối tượng hoặc người đại diện của họ đủ thời gian để quyết định có tham gia vào nghiên cứu hay không và tạo cơ hội để có được thông tin chi tiết về thử nghiệm.

Sự đồng ý được thông báo (sự đồng ý của bệnh nhân được thông báo) đảm bảo rằng các đối tượng tiềm năng hiểu được bản chất của nghiên cứu và có thể đưa ra các quyết định sáng suốt và tự nguyện.

về sự tham gia hoặc không tham gia của họ. Bảo đảm này bảo vệ tất cả các bên: cả chủ thể, người được tôn trọng tính độc lập và nhà nghiên cứu, những người có xung đột với pháp luật. Sự đồng ý được thông báo là một trong những yêu cầu đạo đức chính đối với nghiên cứu con người. Nó phản ánh nguyên tắc cơ bản là tôn trọng cá nhân. Các yếu tố của sự đồng ý được thông báo bao gồm công bố đầy đủ, hiểu biết đầy đủ và sự lựa chọn tự nguyện. Nhiều nhóm dân cư khác nhau có thể tham gia vào nghiên cứu y tế, nhưng bị cấm tiến hành các thử nghiệm lâm sàng thuốc về:

1) trẻ vị thành niên không có cha mẹ;

2) phụ nữ có thai, ngoại trừ các trường hợp đang tiến hành thử nghiệm lâm sàng thuốc dành cho phụ nữ có thai và khi loại trừ hoàn toàn nguy cơ gây hại cho phụ nữ có thai và thai nhi;

3) những người đang thi hành án ở những nơi bị tước quyền tự do, cũng như những người bị giam giữ trong các trung tâm giam giữ trước khi xét xử mà không có sự đồng ý bằng văn bản của họ.

Thử nghiệm lâm sàng thuốc ở trẻ vị thành niên chỉ được phép khi thuốc điều tra chỉ nhằm mục đích điều trị các bệnh ở trẻ em hoặc khi mục đích của thử nghiệm lâm sàng là thu thập dữ liệu về liều lượng tốt nhất của thuốc để điều trị trẻ vị thành niên. Trong trường hợp thứ hai, các thử nghiệm lâm sàng ở trẻ em nên được thực hiện trước các thử nghiệm tương tự ở người lớn. Trong môn vẽ. 43 trong số Các nguyên tắc cơ bản của luật pháp Liên bang Nga “về bảo vệ sức khỏe của công dân” ghi nhận: “Các phương pháp chẩn đoán, điều trị và thuốc không được phép sử dụng, nhưng đang được xem xét theo cách quy định, có thể được sử dụng để điều trị những người dưới 15 tuổi, chỉ đe dọa tính mạng của họ ngay lập tức và được sự đồng ý bằng văn bản của người đại diện hợp pháp của họ. Thông tin về nghiên cứu nên được truyền đạt cho trẻ em bằng ngôn ngữ mà chúng có thể tiếp cận được, có tính đến độ tuổi của chúng. Trẻ em đã đến độ tuổi thích hợp (từ 14 tuổi, theo quy định của pháp luật và các ủy ban đạo đức) có thể nhận được sự đồng ý đã ký đã được thông báo và có chữ ký.

Thử nghiệm lâm sàng các loại thuốc dùng để điều trị bệnh tâm thần được phép trên những người bị bệnh tâm thần và được công nhận là không đủ năng lực theo cách

được thành lập bởi Luật Liên bang Nga số 3185-1 ngày 2 tháng 7 năm 1992 "Về chăm sóc tâm thần và đảm bảo các quyền của công dân trong việc cung cấp." Việc thử thuốc trên lâm sàng trong trường hợp này được thực hiện với sự đồng ý bằng văn bản của người đại diện theo pháp luật của những người này.