Kalsium ionları qanın laxtalanma prosesinin bütün mərhələlərini həyata keçirmək üçün lazımdır. Qan laxtalanması

Qanın laxtalanması son dərəcə mürəkkəb və bir çox cəhətdən hələ də sirli biokimyəvi prosesdir, qan dövranı sistemi zədələndikdə baş verir və qan plazmasının yaranı bağlayan və qanaxmanı dayandıran jelatinli laxtaya çevrilməsinə gətirib çıxarır. Bu sistemdəki pozğunluqlar son dərəcə təhlükəlidir və qanaxma, tromboz və ya digər patologiyalara səbəb ola bilər ki, bunlar birlikdə müasir dünyada ölüm və əlilliyin aslan payına cavabdehdir. Burada biz bu sistemin strukturuna nəzər salacaq və onun öyrənilməsində ən müasir nailiyyətlərdən danışacağıq.

Həyatında ən azı bir dəfə cızıq və ya yara almış hər kəs, beləliklə, qanın mayedən özlü, axmayan kütləyə çevrilməsini müşahidə etmək üçün gözəl bir fürsət əldə etdi və qanaxmanın dayandırılmasına səbəb oldu. Bu proses qanın laxtalanması adlanır və mürəkkəb biokimyəvi reaksiyalar sistemi tərəfindən idarə olunur.

Maye daxili mühitə malik olan hər hansı çoxhüceyrəli orqanizm üçün qanaxmanı dayandırmaq üçün bir növ sistemə malik olmaq mütləq lazımdır. Qanın laxtalanması da bizim üçün həyati əhəmiyyət kəsb edir: əsas laxtalanma zülallarının genlərindəki mutasiyalar adətən öldürücü olur. Təəssüf ki, bədənimizin fəaliyyətində sağlamlıq üçün təhlükə yaradan bir çox sistem arasında qan laxtalanması da ölümün əsas bilavasitə səbəbi kimi mütləq birinci yeri tutur: insanlar müxtəlif xəstəliklərdən xəstələnirlər, lakin demək olar ki, həmişə qanın laxtalanmasının pozulmasından ölürlər. Xərçəng, sepsis, travma, ateroskleroz, infarkt, insult - geniş spektrli xəstəliklər üçün ölümün birbaşa səbəbi laxtalanma sisteminin orqanizmdə qanın maye və bərk halları arasında tarazlığı saxlaya bilməməsidir.

Səbəb məlumdursa, niyə onunla mübarizə aparmaq olmaz? Əlbəttə ki, mübarizə aparmaq mümkündür və lazımdır: elm adamları daim laxtalanma pozğunluqlarının diaqnozu və müalicəsi üçün yeni üsullar yaradırlar. Ancaq problem laxtalanma sisteminin çox mürəkkəb olmasıdır. Mürəkkəb sistemləri tənzimləyən elm isə öyrədir ki, belə sistemləri xüsusi şəkildə idarə etmək lazımdır. Onların xarici təsirlərə reaksiyası qeyri-xətti və gözlənilməzdir və istədiyiniz nəticəni əldə etmək üçün səyləri hara sərf edəcəyinizi bilməlisiniz. Ən sadə bənzətmə: kağız təyyarəni havaya çıxarmaq üçün onu düzgün istiqamətə atmaq kifayətdir; eyni zamanda, bir təyyarənin havaya qalxması üçün kokpitdəki sağ düymələri lazımi vaxtda və düzgün ardıcıllıqla basmaq lazımdır. Ancaq bir təyyarəni kağız təyyarə kimi bir atışla buraxmağa çalışsanız, bunun sonu pis olacaq. Pıhtılaşma sistemi ilə də eynidir: müvəffəqiyyətlə müalicə etmək üçün "nəzarət nöqtələrini" bilməlisiniz.

Son vaxtlara qədər qanın laxtalanması tədqiqatçıların onun işini anlamaq cəhdlərinə uğurla müqavimət göstərirdi və yalnız son illərdə keyfiyyətcə sıçrayış baş verdi. Bu yazıda biz bu gözəl sistem haqqında danışacağıq: onun necə işlədiyi, onu öyrənmək niyə bu qədər çətindir və ən əsası onun necə işlədiyini başa düşməkdə ən son kəşflər haqqında məlumat verəcəyik.

Qanın laxtalanması necə işləyir?

Qanamanın dayandırılması evdar qadınların jelli ət hazırlamaq üçün istifadə etdiyi eyni fikrə əsaslanır - mayenin gelə çevrilməsi (hüceyrələrində hidrogen bağları sayəsində ağırlığından min dəfə çox tuta bilən molekullar şəbəkəsinin əmələ gəldiyi koloidal sistem) su molekulları ilə). Yeri gəlmişkən, eyni fikir birdəfəlik uşaq bezlərində istifadə olunur, tərkibində yaş olanda şişən material var. Fiziki nöqteyi-nəzərdən, laxtalanma ilə eyni problemi orada həll etmək lazımdır - sızma ilə minimum səylə mübarizə.

Qanın laxtalanması mərkəzidir hemostaz(qanaxmanı dayandırmaq). Hemostazın ikinci əlaqəsi xüsusi hüceyrələrdir - trombositlər, - qan dayandıran tıxac yaratmaq üçün bir-birinə və zədə sahəsinə yapışa bilən.

Pıhtılaşmanın biokimyası haqqında ümumi fikir Şəkil 1-dən əldə edilə bilər, bunun altında həll olunan zülalın çevrilməsi reaksiyası göstərilir. fibrinogen V fibrin, sonra şəbəkəyə polimerləşir. Bu reaksiya kaskadın birbaşa fiziki mənası olan və aydın fiziki problemi həll edən yeganə hissəsidir. Qalan reaksiyaların rolu müstəsna olaraq tənzimləyicidir: fibrinogenin yalnız lazımi yerdə və lazımi zamanda fibrinə çevrilməsini təmin etmək.

Şəkil 1. Qanın laxtalanmasının əsas reaksiyaları. Pıhtılaşma sistemi bir kaskaddır - hər bir reaksiyanın məhsulunun növbəti üçün katalizator rolunu oynadığı reaksiyalar ardıcıllığı. Bu şəlalənin əsas "girişi" onun orta hissəsində, IX və X amilləri səviyyəsindədir: protein toxuma faktoru(diaqramda TF kimi göstərilmişdir) VIIa faktorunu bağlayır və yaranan fermentativ kompleks IX və X faktorlarını aktivləşdirir. Kaskadın nəticəsi polimerləşərək laxta (gel) əmələ gətirə bilən zülal fibrindir. Aktivləşdirmə reaksiyalarının böyük əksəriyyəti proteoliz reaksiyalarıdır, yəni. zülalın qismən parçalanması, aktivliyinin artırılması. Demək olar ki, hər bir laxtalanma faktoru bu və ya digər şəkildə mütləq inhibə olunur: sistemin sabit işləməsi üçün əks əlaqə lazımdır.

Təyinatlar: Koaqulyasiya faktorlarının aktiv formalara çevrilməsi üçün reaksiyalar göstərilir birtərəfli nazik qara oxlar. Harada qıvrım qırmızı oxlar hansı fermentlərin aktivləşməsinin təsiri altında baş verdiyini göstərin. İnhibə nəticəsində aktivliyin itirilməsi reaksiyaları göstərilir nazik yaşıl oxlar(sadəlik üçün, oxlar sadəcə olaraq "çıxmaq" kimi təsvir edilmişdir, yəni hansı inhibitorların bağlandığını göstərmir). Geri dönən kompleks əmələgəlmə reaksiyaları göstərilmişdir ikitərəfli nazik qara oxlar. Pıhtılaşma zülalları ya adlar, rum rəqəmləri və ya qısaltmalarla təyin olunur ( TF- toxuma faktoru, PC- protein C, APC- aktivləşdirilmiş protein C). Həddindən artıq yüklənmədən qaçınmaq üçün diaqram göstərilmir: trombinin trombomodulinə bağlanması, trombositlərin aktivləşdirilməsi və sekresiyası, koaqulyasiyanın kontakt aktivləşdirilməsi.

Fibrinogen 50 nm uzunluğunda və 5 nm qalınlığında çubuğa bənzəyir (şək. 2). A). Aktivləşdirmə onun molekullarının bir-birinə fibrin ipinə yapışmasına imkan verir (Şəkil 2 b), sonra isə budaqlanaraq üçölçülü şəbəkə yarada bilən lifə çevrilir (şək. 2). V).

Şəkil 2. Fibrin gel. A - Fibrinogen molekulunun sxematik quruluşu. Onun əsasını üç cüt güzgüdə düzülmüş polipeptid zəncirləri α, β, γ təşkil edir. Molekulun mərkəzində trombin A və B fibrinopeptidlərini kəsdikdə əlçatan olan bağlama bölgələrini görə bilərsiniz (şəkildə FPA və FPB). b - Fibrin lifinin yığılma mexanizmi: molekullar başdan-ortaya prinsipinə uyğun olaraq bir-birinə “üst-üstə düşərək” birləşərək ikiqat lifli lif əmələ gətirir. V - Gelin elektron mikroqrafiyası: fibrin lifləri bir-birinə yapışıb parçalana bilər, mürəkkəb üçölçülü struktur əmələ gətirir.

Şəkil 3. Trombin molekulunun üçölçülü quruluşu. Diaqramda trombinin substratlara və kofaktorlara bağlanmasından məsul olan molekulun aktiv sahəsi və hissələri göstərilir. (Aktiv sahə molekulun parçalanma yerini bilavasitə tanıyan və enzimatik kataliz aparan hissəsidir.) Molekulun çıxıntılı hissələri (ekzozitlər) trombin molekulunun “dəyişməsinə” imkan verir, bu da onu işləyə bilən çoxfunksiyalı zülal halına gətirir. müxtəlif rejimlərdə. Məsələn, trombomodulinin I ekzozitə bağlanması prokoaqulyant substratların (fibrinogen, amil V) trombinə çıxışını fiziki olaraq bloklayır və C proteininə qarşı aktivliyi allosterik şəkildə stimullaşdırır.

Fibrinogen aktivləşdirici trombin (Şəkil 3) zülallarda peptid bağlarını parçalamağa qadir olan fermentlər - serin proteinazlar ailəsinə aiddir. Bu, tripsin və kimotripsin həzm fermentləri ilə əlaqədardır. Proteinazlar adlı aktiv olmayan formada sintez edilir zimogen. Onları aktivləşdirmək üçün zülalın aktiv yeri bağlayan hissəsini tutan peptid bağını parçalamaq lazımdır. Beləliklə, trombin aktivləşdirilə bilən protrombin şəklində sintez olunur. Şəkildən göründüyü kimi. 1 (burada protrombin II amil təyin olunur), o, Xa faktoru ilə katalizlənir.

Ümumiyyətlə, laxtalanma zülalları faktorlar adlanır və rəsmi kəşf sırasına görə Roma rəqəmləri ilə nömrələnir. "a" alt işarəsi aktiv formanı, onun olmaması isə qeyri-aktiv prekursoru göstərir. Fibrin və trombin kimi çoxdan kəşf edilmiş zülallar üçün də uyğun adlar istifadə olunur. Bəzi rəqəmlər (III, IV, VI) tarixi səbəblərdən istifadə olunmur.

Pıhtılaşma aktivatoru adlı bir protein var toxuma faktoru, endotel və qan istisna olmaqla, bütün toxumaların hüceyrə membranlarında mövcuddur. Beləliklə, qan yalnız normal olaraq endotelin nazik qoruyucu membranı ilə qorunduğuna görə maye qalır. Damarın bütövlüyünün hər hansı pozulması halında toxuma faktoru VIIa faktorunu plazmadan bağlayır və onların kompleksi adlanır. xarici gərginlik(tenase və ya Xase, sözdən on- on, yəni. aktivləşdirilmiş amilin sayı) - X faktorunu aktivləşdirir.

Trombin həmçinin V, VIII, XI faktorlarını aktivləşdirir ki, bu da öz istehsalının sürətlənməsinə səbəb olur: XIa faktoru IX amili aktivləşdirir, VIIIa və Va faktorları isə müvafiq olaraq IXa və Xa faktorlarını bağlayır, onların aktivliyini böyük ölçüdə artırır (kompleks IXa və VIIIa faktorları deyilir daxili gərginlik). Bu zülalların çatışmazlığı ağır pozğunluqlara səbəb olur: məsələn, VIII, IX və ya XI faktorların olmaması ağır xəstəliyə səbəb olur. hemofiliya(Tsareviç Aleksey Romanovun əziyyət çəkdiyi məşhur "kral xəstəliyi"); və faktor X, VII, V və ya protrombinin çatışmazlığı həyatla uyğun gəlmir.

Bu tip sistem adlanır müsbət rəy: Trombin öz istehsalını sürətləndirən zülalları aktivləşdirir. Və burada maraqlı bir sual yaranır: onlar niyə lazımdır? Niyə reaksiya dərhal tez verilə bilmir?Niyə təbiət əvvəlcə onu yavaşlatır, sonra isə onu daha da sürətləndirmək üçün bir yol tapır? Niyə laxtalanma sistemində duplikasiya var? Məsələn, X faktoru həm VIIa-TF kompleksi (xarici tenaz), həm də IXa-VIIIa kompleksi (daxili tenaz) tərəfindən aktivləşdirilə bilər; tamamilə mənasız görünür.

Qanda laxtalanma proteinaz inhibitorları da mövcuddur. Əsas olanlar antitrombin III və toxuma faktoru yolunun inhibitorudur. Bundan əlavə, trombin serin proteinazanı aktivləşdirməyə qadirdir protein C, Va və VIIIa laxtalanma amillərini parçalayaraq onların fəaliyyətini tamamilə itirməsinə səbəb olur.

Protein C, IX, X, VII faktorlarına və protrombinə çox oxşar olan serin proteinazanın xəbərçisidir. XI faktor kimi trombin tərəfindən aktivləşdirilir. Lakin aktivləşdirildikdə yaranan serin proteinaz öz fermentativ fəaliyyətindən digər zülalları aktivləşdirmək üçün deyil, onları təsirsiz hala gətirmək üçün istifadə edir. Aktivləşdirilmiş protein C laxtalanma faktorları Va və VIIIa-da bir neçə proteolitik parçalanma əmələ gətirir və onların kofaktor fəaliyyətini tamamilə itirməsinə səbəb olur. Beləliklə, trombin - laxtalanma kaskadının məhsulu - öz istehsalını maneə törədir: buna deyilir mənfi rəy. Və yenə də tənzimləyici sualımız var: niyə trombin eyni vaxtda öz aktivliyini sürətləndirir və ləngidir?

Qatlanmanın təkamül mənşəyi

Qoruyucu qan sistemlərinin formalaşması çoxhüceyrəli orqanizmlərdə bir milyard il əvvəl - əslində, qanın görünüşü ilə əlaqədar olaraq başlamışdır. Pıhtılaşma sisteminin özü başqa bir tarixi mərhələni - təxminən beş yüz milyon il əvvəl onurğalıların meydana çıxmasının nəticəsidir. Çox güman ki, bu sistem immun sistemindən yaranıb. Bakteriyaları fibrin gellə əhatə edərək onlara qarşı mübarizə aparan başqa bir immun cavab sisteminin ortaya çıxması, qanaxmanın daha tez dayandırılması kimi təsadüfi yan təsir göstərdi. Bu, qan dövranı sistemində axınların təzyiqini və gücünü artırmağa imkan verdi və damar sisteminin təkmilləşdirilməsi, yəni bütün maddələrin daşınmasının yaxşılaşdırılması inkişafın yeni üfüqləri açdı. Kim bilir, bükülmənin meydana gəlməsi onurğalılara Yerin biosferində indiki yerlərini tutmağa imkan verən üstünlük deyildi?

Bir sıra artropodlarda (məsələn, nal xərçəngi) laxtalanma da mövcuddur, lakin o, müstəqil olaraq yaranıb və immunoloji rollarda qalıb. Böcəklər, digər onurğasızlar kimi, adətən trombositlərin (daha doğrusu, amoebositlər - trombositlərin uzaq qohumları) aqreqasiyası əsasında qanaxmaya nəzarət sisteminin daha zəif versiyası ilə kifayətlənirlər. Bu mexanizm kifayət qədər funksionaldır, lakin nəfəs almanın trakeal forması həşəratın mümkün olan maksimum ölçüsünü məhdudlaşdırdığı kimi, damar sisteminin səmərəliliyinə əsas məhdudiyyətlər qoyur.

Təəssüf ki, laxtalanma sisteminin aralıq formalarına malik canlıların demək olar ki, hamısı məhv olub. Yeganə istisna çənəsiz balıqdır: çıraqın laxtalanma sisteminin genomik təhlili göstərdi ki, onun tərkibində xeyli az komponent var (yəni, daha sadədir). Çənəli balıqlardan məməlilərə qədər laxtalanma sistemləri çox oxşardır. Hüceyrə hemostaz sistemləri də kiçik, anukleat trombositlərin yalnız məməlilər üçün xarakterik olmasına baxmayaraq, oxşar prinsiplər üzərində işləyir. Digər onurğalılarda trombositlər nüvəli böyük hüceyrələrdir.

Ümumiləşdirsək, laxtalanma sistemi çox yaxşı öyrənilmişdir. On beş il ərzində heç bir yeni zülal və ya reaksiya aşkar edilməmişdir ki, bu da müasir biokimya üçün əbədidir. Əlbəttə ki, belə bir kəşfin mümkünlüyünü tamamilə istisna etmək olmaz, lakin indiyə qədər mövcud məlumatların köməyi ilə izah edə bilmədiyimiz bir hadisə yoxdur. Əksinə, əksinə, sistem olması lazım olduğundan daha mürəkkəb görünür: biz sizə xatırladırıq ki, bu bütün (kifayət qədər çətin!) kaskaddan əslində jelləşmədə yalnız bir reaksiya iştirak edir və bəziləri üçün digərlərinin hamısı lazımdır. bir növ anlaşılmaz tənzimləmə.

Buna görə də indi müxtəlif sahələrdə - klinik hemostaziologiyadan riyazi biofizikaya qədər çalışan koaqulologiya tədqiqatçıları sualdan fəal şəkildə irəliləyirlər. "Laxtalanma necə işləyir?" suallara "Qatlama niyə bu şəkildə edilir?", "Bu necə işləyir?" və nəhayət "İstənilən effekti əldə etmək üçün laxtalanmaya necə təsir etməliyik?". Cavab vermək üçün etməli olduğunuz ilk şey, yalnız fərdi reaksiyaları deyil, bütövlükdə laxtalanmanı öyrənməyi öyrənməkdir.

Koaqulyasiyanı necə öyrənmək olar?

Koaqulyasiyanı öyrənmək üçün müxtəlif modellər yaradılır - eksperimental və riyazi. Tam olaraq nə əldə etməyə icazə verirlər?

Bir tərəfdən, görünür ki, obyekti öyrənmək üçün ən yaxşı yaxınlaşma obyektin özüdür. Bu vəziyyətdə - bir insan və ya heyvan. Bu, bütün amilləri, o cümlədən damarlar vasitəsilə qan axını, qan damarlarının divarları ilə qarşılıqlı əlaqə və daha çox şeyləri nəzərə almağa imkan verir. Bununla belə, bu halda problemin mürəkkəbliyi ağlabatan hədləri aşır. Konvolyusiya modelləri öyrənilən obyekti əsas xüsusiyyətlərini itirmədən sadələşdirməyə imkan verir.

Pıhtılaşma prosesini düzgün əks etdirmək üçün bu modellərin hansı tələblərə cavab verməsi barədə bir fikir əldə etməyə çalışaq. in vivo.

Təcrübə modelində bədəndəki kimi eyni biokimyəvi reaksiyalar olmalıdır. Yalnız laxtalanma sisteminin zülalları deyil, həm də laxtalanma prosesinin digər iştirakçıları - qan hüceyrələri, endotel və subendotelium olmalıdır. Sistem laxtalanmanın məkan heterojenliyini nəzərə almalıdır in vivo: endotelin zədələnmiş bölgəsindən aktivləşmə, aktiv amillərin paylanması, qan axınının olması.

Koaqulyasiyanın öyrənilməsi üsulları ilə laxtalanma modellərini nəzərdən keçirməyə başlamaq təbiidir. in vivo. İstifadə olunan bu yanaşmaların demək olar ki, hamısının əsası hemostatik və ya trombotik reaksiyaya səbəb olmaq üçün eksperimental heyvana nəzarət edilən zədə vurmaqdır. Bu reaksiya müxtəlif üsullarla öyrənilir:

• qanaxma vaxtının monitorinqi;
• bir heyvandan alınan plazmanın təhlili;
• evtanaziya edilmiş heyvanın yarılması və histoloji müayinəsi;
• Mikroskopiya və ya nüvə maqnit rezonansından istifadə edərək real vaxt rejimində trombüs monitorinqi (Şəkil 4).

Şəkil 4. Trombun əmələ gəlməsi in vivo lazerin yaratdığı tromboz modelində. Bu şəkil, elm adamlarının ilk dəfə "canlı" qan laxtasının inkişafını müşahidə edə bildikləri tarixi bir əsərdən təkrarlanır. Bunun üçün siçanın qanına laxtalanma zülallarına və trombositlərə qarşı flüoresan işarəli anticisimlərin konsentratı yeridildi və heyvanı konfokal mikroskopun obyektivinin altına qoyaraq (üçölçülü skan etməyə imkan verir) dərinin altından arteriol seçdilər. optik müşahidə üçün əlçatandır və lazerlə endoteli zədələyir. Antikorlar böyüyən laxtaya yapışmağa başladı və onu müşahidə etməyə imkan verdi.

Koaqulyasiya təcrübəsinin klassik qurulması in vitro qan plazmasının (və ya tam qanın) aktivatoru olan bir qabda qarışdırılmasından ibarətdir, bundan sonra laxtalanma prosesi izlənilir. Müşahidə üsuluna görə eksperimental texnikaları aşağıdakı növlərə bölmək olar:

• laxtalanma prosesinin özünün monitorinqi;
• zamanla laxtalanma faktorlarının konsentrasiyalarında dəyişikliklərin monitorinqi.

İkinci yanaşma müqayisə edilməz dərəcədə daha çox məlumat verir. Nəzəri olaraq, bütün amillərin ixtiyari bir nöqtədə konsentrasiyalarını bilməklə, sistem haqqında tam məlumat əldə etmək olar. Praktikada hətta iki zülalın eyni vaxtda öyrənilməsi bahalıdır və böyük texniki çətinliklər tələb edir.

Nəhayət, bədəndə laxtalanma heterojendir. Laxtanın əmələ gəlməsi zədələnmiş divardan başlayır, plazma həcmində aktivləşmiş trombositlərin iştirakı ilə yayılır və damar endotelinin köməyi ilə dayandırılır. Klassik metodlardan istifadə etməklə bu prosesləri adekvat şəkildə öyrənmək mümkün deyil. İkinci vacib amil damarlarda qan axınının olmasıdır.

Bu problemlərin dərk edilməsi 1970-ci illərdən başlayaraq müxtəlif axın eksperimental sistemlərinin yaranmasına səbəb olmuşdur. in vitro. Problemin məkan aspektlərini anlamaq üçün bir az daha çox vaxt lazım oldu. Yalnız 1990-cı illərdə laxtalanma amillərinin məkan heterojenliyini və diffuziyasını nəzərə alan üsullar meydana çıxmağa başladı və yalnız son onillikdə onlar elmi laboratoriyalarda fəal şəkildə istifadə olunmağa başladı (şək. 5).

Şəkil 5. Normal və patoloji şəraitdə fibrin laxtasının məkan artımı. Qan plazmasının nazik təbəqəsində laxtalanma divarda immobilizasiya olunmuş toxuma faktoru ilə aktivləşdirilib. Şəkillərdə aktivator yerləşir sol. Boz genişlənən zolaq- artan fibrin laxtası.

Eksperimental yanaşmalarla yanaşı, hemostaz və trombozu öyrənmək üçün riyazi modellərdən də istifadə olunur (bu tədqiqat metodu çox vaxt adlanır. silisiumda). Biologiyada riyazi modelləşdirmə bioloji nəzəriyyə ilə təcrübə arasında dərin və mürəkkəb əlaqələr qurmağa imkan verir. Eksperimentin aparılması müəyyən sərhədlərə malikdir və bir sıra çətinliklərlə əlaqələndirilir. Bundan əlavə, bəzi nəzəri cəhətdən mümkün eksperimentlər eksperimental texnologiyadakı məhdudiyyətlərə görə qeyri-mümkün və ya çox bahalıdır. Simulyasiya təcrübələri asanlaşdırır, çünki təcrübələr üçün lazımi şərtləri əvvəlcədən seçə bilərsiniz in vitro Və in vivo, onda faizin təsiri müşahidə olunacaq.

Koaqulyasiya sisteminin tənzimlənməsi

Şəkil 6. Kosmosda fibrin laxtasının əmələ gəlməsinə xarici və daxili tenazanın töhfəsi. Bir laxtalanma aktivatorunun (toxuma amili) təsirinin kosmosda nə qədər uzana biləcəyini araşdırmaq üçün riyazi modeldən istifadə etdik. Bunun üçün biz Xa faktorunun paylanmasını hesabladıq (bu, fibrinin paylanmasını təyin edən trombinin paylanmasını təyin edir). Animasiya Xa amilinin paylanmasını göstərir, xarici tenase tərəfindən istehsal olunur(VIIa–TF kompleksi) və ya daxili gərginlik(kompleks IXa–VIIIa), eləcə də Xa faktorunun ümumi miqdarı (kölgələnmiş sahə). (Əlavə eyni şeyi daha böyük konsentrasiya miqyasında göstərir.) Görünür ki, aktivator tərəfindən istehsal olunan Xa faktoru plazmada yüksək inhibə sürətinə görə aktivatordan uzaqlaşa bilməz. Əksinə, IXa–VIIIa kompleksi aktivatordan uzaqda işləyir (çünki IXa faktoru daha yavaş inhibə olunur və buna görə də aktivatordan daha effektiv diffuziya məsafəsinə malikdir) və Xa faktorunun məkanda paylanmasını təmin edir.

Gəlin növbəti məntiqi addımı ataq və suala cavab verməyə çalışaq - yuxarıda təsvir olunan sistem necə işləyir?

Koaqulyasiya sisteminin kaskad cihazı

Bir kaskaddan başlayaq - bir-birini aktivləşdirən fermentlər zənciri. Sabit sürətlə işləyən tək bir ferment məhsulun konsentrasiyasının zamandan xətti asılılığını yaradır. şəlaləsində N fermentlər, bu asılılıq şəklində olacaq t N, Harada t- vaxt. Sistemin effektiv işləməsi üçün cavabın məhz bu "partlayıcı" xarakterdə olması vacibdir, çünki bu, fibrin laxtasının hələ də kövrək olduğu dövrü minimuma endirir.

Laxtalanmanın tetiklenmesi və müsbət rəylərin rolu

Məqalənin birinci hissəsində qeyd edildiyi kimi, bir çox laxtalanma reaksiyaları yavaşdır. Beləliklə, IXa və Xa faktorlarının özləri çox zəif fermentlərdir və effektiv işləmək üçün kofaktorların (müvafiq olaraq VIIIa və Va faktorları) tələb olunur. Bu kofaktorlar trombin tərəfindən aktivləşdirilir, fermentin öz istehsalını aktivləşdirdiyi cihaza müsbət rəy döngəsi deyilir.

Eksperimental və nəzəri olaraq göstərdiyimiz kimi, V faktorunun trombin tərəfindən aktivləşdirilməsinin müsbət rəyi aktivləşmə həddi təşkil edir - sistemin xassəsi kiçik aktivləşməyə cavab verməmək, böyük bir aktivləşmə meydana gəldikdə tez cavab verməkdir. Bu keçid qabiliyyəti qatlama üçün çox dəyərli görünür: sistemin "yanlış pozitivlərinin" qarşısını almağa kömək edir.

Qatlanmanın fəza dinamikasında daxili yolun rolu

Əsas laxtalanma zülallarının kəşfindən sonra uzun illər biokimyaçıları narahat edən maraqlı sirrlərdən biri də hemostazda XII amilin rolu idi. Onun çatışmazlığı sadə laxtalanma testlərində aşkar edildi, laxtanın əmələ gəlməsi üçün tələb olunan vaxtı artırdı, lakin XI amil çatışmazlığından fərqli olaraq, laxtalanma pozğunluqları ilə müşayiət olunmadı.

Daxili yolun rolunu açmaq üçün ən ağlabatan variantlardan biri məkan baxımından qeyri-bərabər eksperimental sistemlərdən istifadə etməklə bizim tərəfimizdən təklif edilmişdir. Müsbət rəylərin laxtalanmanın yayılması üçün xüsusilə vacib olduğu aşkar edilmişdir. X faktorunun aktivatorda xarici tenazla effektiv aktivləşdirilməsi aktivatordan uzaqda laxtanın əmələ gəlməsinə kömək etməyəcək, çünki Xa faktoru plazmada sürətlə inhibə olunur və aktivatordan uzaqlaşa bilmir. Lakin daha yavaş miqyasda inhibə olunan IXa amili buna kifayət qədər qadirdir (və trombin tərəfindən aktivləşdirilən VIIIa faktoru kömək edir). Və onun çatması çətin olduğu yerdə trombin tərəfindən də aktivləşdirilən XI faktor işə başlayır. Beləliklə, müsbət rəy döngələrinin olması laxtanın üçölçülü strukturunu yaratmağa kömək edir.

Trombus meydana gəlməsi üçün mümkün lokalizasiya mexanizmi kimi protein C yolu

Trombinin özü tərəfindən C zülalının aktivləşməsi ləng gedir, lakin trombin endotel hüceyrələri tərəfindən sintez edilən transmembran protein trombomodulinə bağlandıqda kəskin sürətlənir. Aktivləşdirilmiş protein C Va və VIIIa faktorlarını məhv etməyə qadirdir, laxtalanma sistemini böyük ölçüdə yavaşlatır. Bu reaksiyanın rolunu başa düşməyin açarı məkan baxımından qeyri-homogen eksperimental yanaşmalar idi. Təcrübələrimiz onun ölçüsünü məhdudlaşdıraraq trombun məkan artımını dayandırdığını təklif etdi.

Xülasə

Son illərdə laxtalanma sisteminin mürəkkəbliyi getdikcə daha az sirli olmuşdur. Sistemin bütün vacib komponentlərinin kəşfi, riyazi modellərin inkişafı və yeni eksperimental yanaşmaların tətbiqi məxfilik pərdəsini qaldırmağa imkan verdi. Pıhtılaşma kaskadının strukturu deşifrə edilir və indi yuxarıda gördüyümüz kimi, sistemin demək olar ki, hər bir əhəmiyyətli hissəsi üçün onun bütün prosesin tənzimlənməsində oynadığı rol müəyyən edilmiş və ya təklif edilmişdir.

Şəkil 7 laxtalanma sisteminin strukturunu yenidən nəzərdən keçirmək üçün ən son cəhdi göstərir. Bu Şəkildəki kimi eyni diaqramdır. Şəkil 1, burada yuxarıda müzakirə edildiyi kimi, sistemin müxtəlif vəzifələrə cavabdeh olan hissələri çox rəngli kölgələrlə vurğulanır. Bu sxemdə hər şey etibarlı şəkildə qurulmayıb. Məsələn, VII faktorunun Xa faktoru ilə aktivləşdirilməsinin laxtalanmanın axın sürətinə həddə cavab verməyə imkan verdiyinə dair nəzəri proqnozumuz hələ eksperimental olaraq yoxlanılmamışdır.

Qanın laxtalanması necə həyata keçirilir?

Qanın laxtalanması mürəkkəb bir prosesdir. Bu, qan plazmasında mövcud olan 13 faktoru, həmçinin trombositlərin məhv edilməsi və toxuma zədələnməsi zamanı ayrılan maddələri əhatə edir.

Qanın laxtalanması bir neçə mərhələdə baş verir:

1. Birinci mərhələdə zədələnmiş trombositlərdən və toxuma hüceyrələrindən tromboplastin prekursoru ayrılır. Qan plazması zülalları ilə qarşılıqlı əlaqədə olan bu maddə aktiv tromboplastinə çevrilir. Tromboplastinin əmələ gəlməsi üçün Ca 2+, həmçinin plazma zülallarının, xüsusən də antihemolitik faktorun olması lazımdır.Qanda antihemolitik faktor yoxdursa, qan laxtalanmır. Bu vəziyyət hemofiliya adlanır.

2. İkinci mərhələdə qan plazması zülalı protrombini tromboplastin iştirakı ilə aktiv ferment trombinə çevrilir.

3. Trombinin təsiri altında plazmada həll olunan zülal olan fibrinogen həll olunmayan fibrinə çevrilir. Fibrin ən incə liflərin pleksuslarından ibarət laxta əmələ gətirir. Qan hüceyrələri öz şəbəkələrində yerləşərək qan laxtası əmələ gətirir.

Qanın laxtalanması orqanizmi qan itkisindən qoruyur.

Qanın laxtalanması necə həyata keçirilir?

Bu səhifədə axtarıldı:

• Qanın laxtalanması üçün lazım olan maddələr
• qan laxtalanmasının mövcudluğunu tələb edir
• Qanın laxtalanması üçün lazım olan maddələr

Qan bütöv qan damarlarından axdığı müddətcə maye olaraq qalır. Ancaq gəmi yaralanan kimi, olduqca tez bir laxta meydana gəlir. Qan laxtası (trombüs), tıxac kimi, yaranı bağlayır, qanaxma dayanır və yara tədricən sağalır. Əgər qan laxtalanmasa, insan ən kiçik cızıqdan da ölə bilərdi.

Damardan ayrılan insan qanı 3-4 dəqiqə ərzində laxtalanır.

Qanın laxtalanması bədənin mühüm qoruyucu reaksiyasıdır, qan itkisinin qarşısını alır və bununla da dövran edən qanın sabit həcmini saxlayır.

Qanın laxtalanması qan plazmasında həll olunan zülalın fiziki-kimyəvi vəziyyətindəki dəyişikliyə əsaslanır. fibrinogen. Qanın laxtalanması zamanı fibrinogen həll olunmaz hala gəlir fibrin. Fibrin nazik saplar şəklində düşür. Fibrin sapları, formalaşmış elementlərin saxlandığı sıx, incə mesh şəbəkəsini təşkil edir. Bir laxta və ya tromb meydana gəlir. Qan laxtası tədricən qalınlaşır. Sıxlaşdıraraq, yaranın kənarlarını sıxır və bununla da onun sağalmasına kömək edir. Laxta sıxıldıqda, ondan şəffaf sarımtıl bir maye sıxılır - serum. Serum, fibrinogen zülalının çıxarıldığı qan plazmasıdır. Bir laxtanın sıxılmasında, laxtanın sıxılmasına kömək edən bir maddə olan trombositlər mühüm rol oynayır.

Qanın laxtalanması mürəkkəb bir prosesdir. Bu, qan plazmasında olan kalsium duzlarını əhatə edir. Qanın laxtalanması üçün ilkin şərt qan trombositlərinin (trombositlərin) məhv edilməsidir.

Müasir konsepsiyalara görə, qan plazmasında həll olunan fibrinogen zülalının həll olunmayan fibrin zülalına çevrilməsi fermentin təsiri altında baş verir. trombin. Qanda trombinin qeyri-aktiv forması var - protrombin, qaraciyərdə əmələ gələn. Protrombin kalsium duzlarının iştirakı ilə tromboplastin təsiri altında aktiv trombinə çevrilir. Qan plazmasında kalsium duzları var, lakin dövran edən qanda tromboplastin yoxdur. Trombositlər məhv edildikdə və ya bədəndəki digər hüceyrələr zədələndikdə əmələ gəlir. Təhsil tromboplastin həm də mürəkkəb prosesdir. Trombositlərdən başqa bəzi digər qan plazma zülalları tromboplastin əmələ gəlməsində iştirak edir. Qanda müəyyən zülalların olmaması qanın laxtalanma prosesinə dramatik təsir göstərir. Qan plazmasında qlobulinlərdən biri (böyük molekulyar zülallar) yoxdursa, hemofiliya xəstəliyi və ya qanaxma baş verir. Hemofiliyadan əziyyət çəkən insanlarda qanın laxtalanması kəskin şəkildə azalır. Hətta kiçik bir zədə onların təhlükəli qanaxmasına səbəb ola bilər.

Kişilər daha çox hemofiliyadan əziyyət çəkirlər. Bu xəstəlik irsi xarakter daşıyır.

Qanın laxtalanma prosesi sinir sistemi və endokrin bezlərin hormonları tərəfindən tənzimlənir. Sürətləndirə və yavaşlaya bilər.

Əgər qanaxma zamanı qanın laxtalanması vacibdirsə, qan dövranı sistemində dolaşarkən onun maye qalması və laxtalanmaması da eyni dərəcədə vacibdir.

Bədən qanın laxtalanmasının qarşısını alan maddələr istehsal edir. Belə xüsusiyyətlərə malikdir heparin, ağciyər və qaraciyər hüceyrələrində yerləşir. Qan serumunda zülal aşkar edilmişdir fibrinolizin- əmələ gələn fibrini həll edən ferment. Beləliklə, qanda eyni vaxtda iki sistem var: laxtalanma və antikoaqulyasiya. Bu sistemlərin müəyyən tarazlığında damarların içərisindəki qan laxtalanmır. Yaralanmalar və müəyyən xəstəliklərlə tarazlıq pozulur, bu da qanın laxtalanmasına səbəb olur. Limon və oksalat turşularının duzları qanın laxtalanmasını maneə törədir, laxtalanma üçün lazım olan kalsium duzlarını çökdürür. Dərman zəlilərinin boyun vəziləri istehsal edir hirudin, güclü antikoaqulyant təsirə malikdir. Antikoaqulyantlar tibbdə geniş istifadə olunur.

Qanın laxtalanması normal olmalıdır, ona görə də hemostaz tarazlıq proseslərinə əsaslanır. Qiymətli bioloji mayemizin laxtalanması mümkün deyil - bu, ciddi, ölümcül ağırlaşmalarla təhdid edir (). Əksinə, nəzarətsiz kütləvi qanaxma ilə nəticələnə bilər ki, bu da bir insanın ölümünə səbəb ola bilər.

Bu və ya digər mərhələdə bir sıra maddələrin iştirak etdiyi ən mürəkkəb mexanizmlər və reaksiyalar bu tarazlığı qoruyur və beləliklə, orqanizmə özbaşına (heç bir kənar yardımın iştirakı olmadan) kifayət qədər tez öhdəsindən gəlməyə və bərpa etməyə imkan verir.

Qanın laxtalanma sürəti hər hansı bir parametrlə müəyyən edilə bilməz, çünki bu prosesdə bir-birini aktivləşdirən bir çox komponent iştirak edir. Bununla əlaqədar olaraq, qan laxtalanması üçün testlər fərqlidir, burada onların normal dəyərlərinin intervalları əsasən tədqiqatın aparılması üsulundan, digər hallarda isə insanın cinsindən və onun günlərindən, aylarından və illərindən asılıdır. yaşayıb. Oxucu çətin ki, cavabdan razı qalsın: “ Qanın laxtalanma müddəti 5-10 dəqiqədir". Çox sual qalır...

Hər kəs vacibdir və hər kəsə ehtiyac var

Qanamanın dayandırılması çox mürəkkəb bir mexanizmə, o cümlədən çoxlu sayda müxtəlif komponentlərin iştirak etdiyi, hər birinin özünəməxsus rolunu oynadığı bir çox biokimyəvi reaksiyalara əsaslanır.

qan laxtalanma diaqramı

Bu arada, ən azı bir laxtalanma və ya antikoaqulyasiya faktorunun olmaması və ya uğursuzluğu bütün prosesi poza bilər. Burada yalnız bir neçə nümunə var:

• Qan damarlarının divarlarından qeyri-adekvat reaksiya qan trombositlərini pozur - ilkin hemostazı "hiss edir";
• Endotelin trombosit aqreqasiyasının inhibitorlarını (əsas olanı prostasiklindir) və təbii antikoaqulyantları () sintez etmək və ifraz etmək qabiliyyətinin aşağı olması damarlarda hərəkət edən qanın qalınlaşmasına səbəb olur, bu da qan dövranında bədən üçün tamamilə lazımsız laxtaların meydana gəlməsinə səbəb olur, Hələlik hansısa bir gəminin divarına bərkidilmiş sakitcə “oturmaq” olar. Bunlar qırıldıqda və qanda dövr etməyə başlayanda çox təhlükəli olur - bununla da damar fəlakəti riski yaradır;
• FVIII kimi plazma faktorunun olmaması cinslə əlaqəli xəstəliyə səbəb olur - A;
• Hemofiliya B, eyni səbəblərdən (məlum olduğu kimi, kişilərdə yalnız bir olan X xromosomunda resessiv mutasiya) Kristman faktor çatışmazlığı (FIX) baş verərsə, insanda aşkar edilir.

Ümumiyyətlə, hər şey zədələnmiş damar divarının səviyyəsindən başlayır, qan laxtalanmasını təmin etmək üçün lazım olan maddələri ifraz edərək, qan dövranında dolaşan qan trombositlərini - trombositləri cəlb edir. Məsələn, trombositləri qəza yerinə "çağırıb" onların hemostazın güclü stimulyatoru olan kollagenə yapışmasını təşviq edən şəxs öz fəaliyyətinə vaxtında başlamalı və yaxşı işləməlidir ki, gələcəkdə əmələ gəlməsinə arxalana bilsin. tam hüquqlu bir fişdən.

Trombositlər öz funksional imkanlarından lazımi səviyyədə istifadə edərlərsə (yapışqan-aqreqasiya funksiyası) birincili (damar-trombosit) hemostazın digər komponentləri tez işə girir və qısa müddətdə trombosit tıxacını əmələ gətirir, o zaman qandan axan qanı dayandırmaq üçün mikrosirkulyator damar , qan laxtalanma prosesində digər iştirakçıların xüsusi təsiri olmadan edə bilərsiniz. Bununla birlikdə, daha geniş bir lümeni olan yaralı bir damarı bağlaya bilən tam hüquqlu bir fiş yaratmaq üçün bədən plazma faktorları olmadan öhdəsindən gələ bilməz.

Beləliklə, birinci mərhələdə (damar divarının zədələnməsindən dərhal sonra) ardıcıl reaksiyalar baş verməyə başlayır, burada bir faktorun aktivləşməsi digərlərinin aktiv vəziyyətə gətirilməsinə təkan verir. Və əgər haradasa bir şey əskikdirsə və ya amil dözülməz olduğu ortaya çıxarsa, qanın laxtalanması prosesi yavaşlayır və ya tamamilə dayanır.

Ümumiyyətlə, laxtalanma mexanizmi 3 mərhələdən ibarətdir, bunlar təmin etməlidir:

• Aktivləşdirilmiş amillərin kompleks kompleksinin (protrombinaza) meydana gəlməsi və qaraciyər tərəfindən sintez edilən zülalın trombinə çevrilməsi ( aktivləşdirmə mərhələsi);
• Qanda həll olunan zülalın - amil I (, FI) həll olunmayan fibrinə çevrilməsi həyata keçirilir. laxtalanma mərhələsi;
• Sıx bir fibrin laxtasının meydana gəlməsi ilə laxtalanma prosesinin tamamlanması ( geri çəkilmə mərhələsi).

Qan laxtalanma testləri

Son məqsədi damardakı "boşluğu" bağlaya bilən laxtanın meydana gəlməsi olan çox mərhələli kaskad fermentativ proses, yəqin ki, oxucu üçün çaşqın və anlaşılmaz görünəcək, buna görə də bu mexanizmin xatırlatmaq kifayətdir. müxtəlif laxtalanma amilləri, fermentlər, Ca 2+ (kalsium ionları) və bir sıra digər komponentlər tərəfindən təmin edilir. Bununla belə, bu baxımdan xəstələr tez-tez sualla maraqlanırlar: hemostazda bir şeyin səhv olub olmadığını necə aşkar etmək və ya sistemlərin normal işlədiyini bilərək sakitləşmək üçün? Təbii ki, belə məqsədlər üçün qan laxtalanma testləri var.

Hemostaz vəziyyətinin ən çox yayılmış spesifik (yerli) təhlili geniş yayılmış hesab olunur, tez-tez terapevtlər, kardioloqlar, həmçinin mama-ginekoloqlar tərəfindən təyin edilir və ən informativdir.

Bu arada qeyd etmək lazımdır ki, belə bir sıra testlərin aparılması həmişə özünü doğrultmur. Bu, bir çox hallardan asılıdır: həkim nə axtarır, reaksiyalar kaskadının hansı mərhələsində diqqətini cəmləşdirir, tibb işçilərinin ixtiyarında nə qədər vaxt var və s.

Xarici qanın laxtalanma yolunun simulyasiyası

Məsələn, laboratoriyada laxtalanmanın aktivləşməsinin xarici yolu həkimlərin Quick's protrombini, Quick's testi, protrombin time (PTT) və ya tromboplastin vaxtını (eyni test üçün bütün müxtəlif adlar) adlandırdıqları şeyi təqlid edə bilər. II, V, VII, X faktorlarından asılı olan bu testin əsasını toxuma tromboplastininin iştirakı təşkil edir (qan nümunəsi üzərində iş zamanı sitrat rekalsifikasiya olunmuş plazmaya əlavə olunur).

Eyni yaşda olan kişilərdə və qadınlarda normal dəyərlərin hədləri fərqlənmir və 78-142% diapazonu ilə məhdudlaşır, lakin uşaq gözləyən qadınlarda bu rəqəm bir qədər artır (lakin bir qədər!). Uşaqlarda, əksinə, normalar daha aşağı dəyərlər daxilindədir və yetkinlik yaşına yaxınlaşdıqca və daha sonra artır:

Laboratoriya şəraitində daxili mexanizmin əks olunması

Bu vaxt, daxili mexanizmin nasazlığı nəticəsində yaranan qan laxtalanma pozğunluğunu müəyyən etmək üçün analiz zamanı toxuma tromboplastinindən istifadə edilmir - bu, plazmanın yalnız öz ehtiyatlarından istifadə etməyə imkan verir. Laboratoriya şəraitində daxili mexanizm qan axınının damarlarından alınan qanın öz-özünə laxtalanmasını gözləməklə izlənilir. Bu mürəkkəb kaskad reaksiyasının başlanğıcı Hageman amilinin (XII faktor) aktivləşməsi ilə üst-üstə düşür. Bu aktivləşmə müxtəlif şərtlərlə (zədələnmiş damar divarları ilə qan təması, müəyyən dəyişikliklərə məruz qalmış hüceyrə membranları) səbəb olur, buna görə də kontakt aktivləşdirilməsi adlanır.

Kontaktın aktivləşməsi bədəndən kənarda da baş verir, məsələn, qan xarici mühitə daxil olduqda və onunla təmasda olduqda (bir sınaq borusunda, alətlərdə şüşə ilə əlaqə). Kalsium ionlarının qandan çıxarılması heç bir şəkildə bu mexanizmin işə salınmasına təsir göstərmir, lakin proses laxtanın əmələ gəlməsi ilə bitə bilməz - ionlaşmış kalsiumun olmadığı IX amilin aktivləşməsi mərhələsində pozulur. daha uzun lazımdır.

Qanın laxtalanma müddəti və ya əvvəllər maye vəziyyətdə olan elastik bir laxtalanma şəklinə töküldüyü vaxt plazmada həll olunan fibrinogen zülalının həll olunmayan fibrinə çevrilmə sürətindən asılıdır. O (fibrin) qırmızı qan hüceyrələrini (eritrositləri) saxlayan iplər əmələ gətirir və onların zədələnmiş qan damarında dəliyi bağlayan bir dəstə meydana gəlməsinə səbəb olur. Qanın laxtalanma müddəti (1 ml damardan götürülür - Li-Uayt üsulu) belə hallarda orta hesabla 4 - 6 dəqiqə ilə məhdudlaşır. Bununla belə, qanın laxtalanma dərəcəsi, şübhəsiz ki, daha geniş rəqəmsal (müvəqqəti) dəyərlərə malikdir:

1. Damardan alınan qan laxtanın əmələ gəlməsi üçün 5-10 dəqiqə çəkir;
2. Şüşə sınaq borusunda Lee-White laxtalanma müddəti 5-7 dəqiqə, silikon sınaq borusunda 12-25 dəqiqəyə qədər uzanır;
3. Barmaqdan alınan qan üçün aşağıdakı göstəricilər normal sayılır: başlanğıc 30 saniyə, qanaxmanın sonu 2 dəqiqədir.

Kobud qanaxma pozğunluqlarının ilk şübhəsi zamanı daxili mexanizmi əks etdirən analiz istifadə olunur. Tədqiqat çox rahatdır: tez həyata keçirilir (bir sınaq borusunda qan axarkən və ya laxtalanma meydana gəldikdə), xüsusi reagentlər və ya mürəkkəb avadanlıq tələb olunmur və xəstənin xüsusi hazırlıq tələb olunmur. Əlbəttə ki, bu şəkildə aşkar edilmiş qanın laxtalanma pozğunluqları hemostazın normal vəziyyətini təmin edən sistemlərdə bir sıra əhəmiyyətli dəyişiklikləri güman etməyə əsas verir və patologiyanın əsl səbəblərini müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlar aparmağa məcbur edir.

Qanın laxtalanma vaxtının artması (uzadılması) ilə siz şübhə edə bilərsiniz:

• Qanda kifayət qədər səviyyədə olmasına baxmayaraq, laxtalanmanı təmin etmək üçün nəzərdə tutulmuş plazma amillərinin çatışmazlığı və ya onların anadangəlmə zəifliyi;
• Orqan parenximasının funksional çatışmazlığı ilə nəticələnən ciddi qaraciyər patologiyası;
• (qanın laxtalanma qabiliyyətinin azaldığı mərhələdə);

Heparin terapiyası istifadə edildikdə qanın laxtalanma müddəti uzanır, buna görə də bu dərmanı alan xəstələr tez-tez hemostaz vəziyyətini göstərən testlərdən keçməlidirlər.

Qanın laxtalanma göstəricisi onun dəyərlərini azaldır (qısaldır):

• DIC sindromunun yüksək laxtalanma mərhələsində ();
• Hemostazın patoloji vəziyyəti ilə nəticələnən digər xəstəliklər üçün, yəni xəstədə artıq qan laxtalanma pozğunluqları olduqda və qan laxtalanma riskinin artması (tromboz və s.) kimi təsnif edildikdə;
• Kontrasepsiya və ya uzun müddətli müalicə üçün hormonları ehtiva edən oral dərmanlardan istifadə edən qadınlarda;
• Kortikosteroid qəbul edən qadınlarda və kişilərdə (kortikosteroid dərmanları təyin edərkən, yaş çox vacibdir - uşaqlarda və yaşlılarda onların çoxu hemostazda əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb ola bilər və buna görə də bu qrupda istifadəsi qadağandır).

Ümumiyyətlə, normalar az fərqlənir

Qadınlarda, kişilərdə və uşaqlarda (hər kateqoriya üçün bir yaş deməkdir) qanın laxtalanma göstəriciləri (normal) prinsipcə çox az fərqlənir, baxmayaraq ki, qadınlarda müəyyən göstəricilər fizioloji cəhətdən (aybaşıdan əvvəl, menstruasiya zamanı və sonra, hamiləlik zamanı) dəyişir. laboratoriya müayinələri aparılarkən hələ də yetkin şəxsin cinsiyyəti nəzərə alınır. Bundan əlavə, bir uşaq doğurma dövründə qadınlar üçün müəyyən parametrlər hətta bir qədər dəyişməli olur, çünki doğuşdan sonra bədən qanaxmanı dayandırmalıdır, buna görə də laxtalanma sistemi əvvəlcədən hazırlaşmağa başlayır. Qan laxtalanmasının bəzi göstəriciləri ilə bağlı istisna, həyatın ilk günlərindəki uşaqların kateqoriyasıdır, məsələn, yeni doğulmuşlarda PTT yetkin kişi və qadınlardan bir neçə və ya üç dəfə yüksəkdir (böyüklər üçün norma 11 - 15 saniyə) və vaxtından əvvəl doğulmuş körpələrdə protrombin vaxtı 3-5 saniyə artır. Doğrudur, həyatın təxminən 4-cü günündə PTT azalır və böyüklərin qan laxtalanma normasına uyğun gəlir.

Aşağıdakı cədvəl oxucuya qanın laxtalanmasının fərdi göstəricilərinin normaları ilə tanış olmağa və bəlkə də onları öz parametrləri ilə müqayisə etməyə kömək edəcəkdir (əgər test nisbətən yaxınlarda aparılıbsa və tədqiqatın nəticələrini qeyd edən bir forma varsa). əldə):

Sonda daimi (və əlbəttə ki, yeni) oxucularımızın diqqətini cəlb etmək istərdim: bəlkə də nəzərdən keçirilən məqaləni oxumaq hemostatik patologiyadan əziyyət çəkən xəstələrin marağını tam təmin etməyəcək. Bənzər bir problemlə ilk dəfə qarşılaşan insanlar, bir qayda olaraq, qanaxmanın vaxtında dayandırılmasını və təhlükəli laxtaların əmələ gəlməsinin qarşısını alan sistemlər haqqında mümkün qədər çox məlumat əldə etmək istəyirlər və buna görə də axtarmağa başlayırlar. internetdə məlumat. Yaxşı, tələsməməlisiniz - veb saytımızın digər bölmələrində hemostaz vəziyyətinin göstəricilərinin hər birinin ətraflı (və ən əsası, düzgün) təsviri verilir, normal dəyərlərin diapazonu göstərilir və göstərişlər və təhlilə hazırlıq da təsvir edilmişdir.

Video: sadəcə qan laxtalanması haqqında

Video: qan laxtalanma testləri haqqında hesabat

Qanın laxtalanması (hemokoaqulyasiya) bədənin ən vacib qoruyucu mexanizmidir, əsasən əzələ tipli qan damarlarının zədələnməsi halında onu qan itkisindən qoruyur. Qanın laxtalanması mürəkkəb biokimyəvi və fiziki-kimyəvi prosesdir, bunun nəticəsində həll olunan qan zülalı - fibrinogen həll olunmayan vəziyyətə - fibrinə keçir. Qanın laxtalanması mahiyyətcə enzimatik bir prosesdir. Bu prosesdə iştirak edən maddələr iki qrupa bölünən qanın laxtalanma sisteminin amilləri adlanır: 1) hemokoaqulyasiya prosesini təmin edən və sürətləndirən (sürətləndiricilər); 2) onu yavaşlatmaq və ya dayandırmaq (inhibitorlar). Qan plazmasında hemokoaqulyasiya sisteminin 13 faktoru aşkar edilmişdir. Əksər amillər qaraciyərdə əmələ gəlir və onların sintezi üçün K vitamini lazımdır.Qan laxtalanma faktorlarının aktivliyinin olmaması və ya azalması ilə patoloji qanaxma baş verə bilər. Xüsusilə, antihemofilik globulinlər adlanan plazma faktorlarının çatışmazlığı ilə hemofiliyanın müxtəlif formaları görünür.

Qanın laxtalanması prosesi üç mərhələdə baş verir. Qanın laxtalanma prosesinin I mərhələsində p rothrombinase əmələ gəlir. Qanın laxtalanma prosesinin II fazasında aktiv proteolitik ferment olan trombin əmələ gəlir. Bu ferment qanda protrombinazın protrombinə təsiri nəticəsində meydana çıxır. Qanın laxtalanmasının III mərhələsi proteolitik ferment trombinin təsiri altında fibrinogenin fibrinə çevrilməsi ilə əlaqədardır. Yaranan qan laxtasının gücü xüsusi bir ferment - fibrini sabitləşdirən amil tərəfindən təmin edilir. Plazmada, trombositlərdə, qırmızı qan hüceyrələrində və toxumalarında olur.

Kalsium ionları qanın laxtalanma prosesinin bütün mərhələlərini həyata keçirmək üçün lazımdır. Sonradan trombosit faktorlarının təsiri altında fibrin telləri büzülür (geri çəkilir), nəticədə laxtanın qalınlaşması və zərdabın sərbəst buraxılması baş verir. Beləliklə, qan zərdabı tərkibində fibrinogen və qanın laxtalanma prosesində iştirak edən bəzi digər maddələrin olmaması ilə plazmadan fərqlənir. Fibrin çıxarılan qan defibrinasiya adlanır. O, formalaşmış elementlərdən və serumdan ibarətdir. Hemokoaqulyasiya inhibitorları damardaxili laxtalanmanın qarşısını alır və ya bu prosesi yavaşlatır. Qanın laxtalanmasının ən güclü inhibitoru heparindir.

Heparin mast hüceyrələrində (mast hüceyrələri) və bazofil leykositlərdə əmələ gələn geniş təsir spektrinə malik təbii antikoaqulyantdır. Heparin qanın laxtalanma prosesinin bütün mərhələlərini maneə törədir. Damar yatağından çıxan qan laxtalanır və bununla da qan itkisini məhdudlaşdırır. Damar yatağında qan maye olur, buna görə də bütün funksiyalarını yerinə yetirir. Bu, üç əsas səbəblə bağlıdır: 1) damar yatağında qanın laxtalanma sisteminin amilləri qeyri-aktiv vəziyyətdədir; 2) qanda, trombinin əmələ gəlməsinə mane olan antikoaqulyantların (inhibitorların) formalaşmış elementləri və toxumalarında olması; 3) bütöv (zədələnməmiş) damar endotelinin olması. Hemokoaqulyasiya sisteminin antipodu fibrinolitik sistemdir, onun əsas funksiyası fibrin saplarının həll olunan komponentlərə parçalanmasıdır. Tərkibində qanda qeyri-aktiv vəziyyətdə, plazminogen (fibrinolizin), fibrinolizin aktivatorları və inhibitorları şəklində olan plazmin (fibrinolizin) fermenti var. Aktivatorlar plazminogenin plazminə çevrilməsini stimullaşdırır, inhibitorlar bu prosesi maneə törədir. Fibrinoliz prosesi qanın laxtalanma prosesi ilə birlikdə nəzərə alınmalıdır. Onlardan birinin funksional vəziyyətindəki dəyişiklik digərinin fəaliyyətində kompensasiya dəyişiklikləri ilə müşayiət olunur. Hemokoaqulyasiya və fibrinoliz sistemləri arasında funksional əlaqələrin pozulması bədənin ağır patoloji vəziyyətlərinə, ya qanaxmanın artmasına, ya da damardaxili trombun əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər. Qanın laxtalanma və fibrinoliz sistemlərinin funksional vəziyyəti sinir və humoral mexanizmlər tərəfindən saxlanılır və tənzimlənir.

I. Fibrinogen II. Protrombin III. Qanın laxtalanma faktoru III (tromboplastin) IV. Ca++ ionları V. Qanın laxtalanma faktoru V (Proaccelerin) VI. VII təsnifatdan çıxarıldı. Qanın laxtalanma faktoru VII (Prokonvertin) VIII. Qan laxtalanma faktoru VIII (Antihemofil qlobulin) IX. Qan laxtalanma faktoru IX (Milad faktoru) X. Qan laxtalanma faktoru X (Styuart-Prover faktoru) XI. Qan laxtalanma faktoru XI (Rosenthal faktoru) XII. Qan laxtalanma faktoru XII (Hageman faktoru) XIII. Fibrinaz (fibrin sabitləşdirən amil, Fletçer faktoru)

Birincili (damar-trombosit) hemostazla eyni vaxtda ikincili (laxtalanma) hemostaz inkişaf edir ki, bu da əvvəlki mərhələnin kifayət etmədiyi damarlardan qanaxmanı dayandırır. Trombosit tapası yüksək təzyiqə tab gətirə bilmir və refleks spazm reaksiyası azaldıqda yuyula bilər: Buna görə də onu əvəz etmək üçün əsl qan laxtası əmələ gəlir. Qan laxtasının əmələ gəlməsinin əsası qan hüceyrələrinin qarışdığı bir şəbəkənin meydana gəlməsi ilə həll olunan fibrinogenin (FI) həll olunmayan fibrinə keçməsidir. Fibrin trombin fermentinin təsiri altında əmələ gəlir. Normalda qanda trombin yoxdur. Onun sələfi var və qeyri-aktiv formaya malikdir. Bu protrombindir (F-II). Protrombini aktivləşdirmək üçün onun öz fermenti - protrombinaz lazımdır. Aktiv protrombinazın formalaşması prosesi mürəkkəbdir, plazmada, hüceyrələrdə, toxumalarda bir çox amillərin qarşılıqlı təsirini tələb edir və 5-7 dəqiqə davam edir. Koaqulyasiya hemostazının bütün prosesləri enzimatikdir. Onlar ardıcıl şəlalə kimi baş verir. Protrombinazın formalaşması mərhələsi mürəkkəb və uzundur. Protrombinaz fermentinin əmələ gəlməsinin əsasını lipid faktoru təşkil edir. Mənşə növündən asılı olaraq toxuma (xarici) və plazma (daxili) mexanizmləri fərqləndirilir. Toxuma protrombinazı zədələndikdən 5-10 saniyə sonra, qan protrombinazı isə yalnız 5-7 dəqiqədən sonra görünür.

Doku protrombinazı. Toxuma protrombinazının formalaşması zamanı zədələnmiş toxumaların və damar divarlarının membranlarından lipid aktivator faktoru ayrılır. Əvvəlcə F-VII aktivləşdirilir. F-VIIa toxuma fosfolipidləri və kalsiumla birlikdə 1a kompleksini əmələ gətirir. Bu kompleksin təsiri altında F-X aktivləşir. F-Xa fosfolipidləri, Ca2+ və F-V, toxuma protrombinazı olan 3 kompleksinin iştirakı ilə əmələ gəlir. Toxuma protrombinazı əsasən trombositlərin yığılma reaksiyasında istifadə olunan az miqdarda trombini aktivləşdirir. Bundan əlavə, xarici mexanizmlə əmələ gələn trombinin başqa bir funksiyası müəyyən edilmişdir - onun təsiri altında P-Xa adsorbsiya oluna bilən yığılmış trombositlərin membranında reseptorlar əmələ gəlir. Nəticədə F-Xa güclü antikoaqulyantlardan biri - antitrombin III üçün əlçatmaz olur. Bu, yerində həqiqi trombosit trombunun sonrakı formalaşması üçün ilkin şərtdir.

Qan protrombinazı zədələnmiş qan hüceyrələrinin (trombositlər, eritrositlər) membranlarında fosfolipidlər əsasında əmələ gəlir. Bu prosesin təşəbbüskarı bir damar zədələndikdə ortaya çıxan kollagen lifləridir. Kollagenin F-XII ilə təması sayəsində fermentativ proseslərin kaskadı başlayır. Aktivləşdirilmiş F-ChIA eritrositlərin və trombositlərin membranlarının fosfolipidlərində F-Chia ilə ilk kompleksi əmələ gətirir, onlar hələ də məhv edilir. Bu, 4-7 dəqiqə davam edən ən yavaş reaksiyadır.

Sonrakı reaksiyalar fosfolipid matrisində də baş verir, lakin onların sürəti daha yüksəkdir. Kompleksin təsiri altında F-Ixa, F-VIII və Ca2+-dan ibarət 2-ci kompleks əmələ gəlir. Bu kompleks F-X-i aktivləşdirir. Nəhayət, fosfolipid matrisinin F-Xa 3-qan protrombinaza kompleksini əmələ gətirir (Xa + V + + Ga2 +).

Qanın laxtalanmasının ikinci mərhələsi trombinin əmələ gəlməsidir. Protrombinazın əmələ gəlməsindən 2-5 s sonra trombin demək olar ki, dərhal (2-5 s ərzində) əmələ gəlir. Plazma zülalı protrombini (a2-globulin, molekulyar çəkisi 68700) plazmada (0,15 q/l) olur. Qan protrombinazı p/trombini səthində adsorbsiya edir və onu trombinə çevirir.

Üçüncü mərhələ fibrinogenin fibrinə çevrilməsidir. Trombinin təsiri altında plazma fibrinogeni fibrinə çevrilir. Bu proses 3 mərhələdə baş verir. Birincisi, fibrinogen (molekulyar çəkisi 340.000; normal olaraq 1-7 q/l konsentrasiyada olur) Ca2+ iştirakı ilə 2 alt vahidə bölünür. Onların hər biri 3 polipeptid zəncirindən ibarətdir - a, g, Y. Bu solbənzər fibrin monomerləri elektrostatik qüvvələrin təsiri altında bir-birinə paralelləşərək fibrin polimerləri əmələ gətirirlər. Bunun üçün Ca2+ və plazma faktoru Fibrinopeptidlər A lazımdır. Nəticədə yaranan gel hələ də həll oluna bilər. Ona fibrin S deyilir. Üçüncü mərhələdə F-CHE və toxuma fibrinazasının iştirakı ilə trombositlər, eritrositlər və Ca2+ kovalent bağlar əmələ gəlir və fibrin S həll olunmayan fibrinə 1 çevrilir. Nəticədə nisbətən fibrin saplarından yumşaq bir top meydana gəlir, burada trombositlər, qırmızı qan hüceyrələri və ağ qan hüceyrələri birləşir, bu da onların məhvinə səbəb olur. Bu, laxtalanma amillərinin və membran fosfolipidlərinin konsentrasiyasının yerli artmasına kömək edir və eritrositlərdən ayrılan hemoglobin müvafiq rəngdə qan laxtaları verir.