Hvordan man renser blodkar fra kolesterol plaques og blodpropper med folkemedicin, derhjemme, med medicin. Hvordan dræber amyloide plaques neuroner? Beta amyloid plaques

Forskere ved University of Michigan har opdaget en ny nyttig egenskab epigallocatechin gallat (EGCG) - et bioaktivt stof, der findes i grønne teblade. Resultaterne af deres undersøgelse beviser, at EGCG forhindrer fejlfoldning af visse hjerneproteiner, inklusive dem, der er forbundet med udvikling. Alzheimers sygdom. (Foto: University of Michigan)

Forskere ved University of Michigan University of Michigan, U-M) har opdaget en nyttig ny egenskab ved et af de molekyler, der findes i grøn te: det forhindrer fejlfoldning af specifikke hjerneproteiner. Aggregeringen af ​​disse proteiner, kaldet metal-associeret amyloid beta, forbundet med Alzheimers sygdom og andre neurodegenerative sygdomme .

U-M Mi Hee Lim, lektor i kemi, Life Sciences Institute, PhD, og ​​et tværfagligt team af forskere undersøgte effekten af ​​grøn te-ekstrakt på aggregatdannelse metal-associerede beta-amyloider in vitro. Resultaterne af deres eksperimenter præsenteres i et papir for nylig offentliggjort i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences .

Forskere har fundet ud af, at in vitro en forbindelse findes i grøn te epigallocatechin-3-gallat(epigallocatechin-3-gallat, EGCG) interagerer mere aktivt med metal-associerede beta-amyloider (indeholdende især kobber, jern og zink) end med metalfrie peptider og danner små ustrukturerede aggregater. Når levende celler blev inkuberet med EGCG, blev toksiciteten af ​​både metalfrie og metalbundne beta-amyloider desuden reduceret.

Lektor i kemi, Biovidenskabelige Institut U-M Mi Hee Lim, ph.d. (Foto: lsi.umich.edu)

For at få indsigt i strukturen af ​​interaktionerne og forstå denne reaktivitet på molekylært niveau, brugte forskerne ionmobilitetsmassespektrometri (IM-MS), 2D NMR-spektroskopi og beregningsmetoder. Eksperimenter har vist, at EGCG interagerer med beta-amyloidmonomerer og -dimerer for at danne mere kompakte peptidkonformationer, end når det er bundet til ubehandlede EGCG-beta-amyloider. Derudover blev ternære EGCG-metal-Aβ-komplekser dannet.

Dr. Lims forskerhold bestod af kemikere, biokemikere og biofysikere.

"Dette molekyle har modtaget stor interesse fra mange videnskabsmænd," siger Dr. Lim og bemærker, at EGCG og andre flavonoider, der findes i naturlige fødevarer, længe har været betragtet som stærke antioxidanter. "Vi tog en integreret tilgang. Dette er det første eksempel på en tværfaglig undersøgelse, der fokuserer på en ramme af tre forskere fra tre forskellige videnskabsområder."

Ifølge Lim, selvom små molekyler og metal-associerede beta-amyloider studeret af mange videnskabsmænd, betragter de fleste af forskerne dem fra deres eget snævre synspunkt.

Neurovidenskabsmand Bing Ye. (Foto: umms.med.umich.edu)

"Men fordi hjernen er meget kompleks, tror vi, at en kombination af flere tilgange er nødvendig."

Artikel i PNAS er udgangspunktet, fortsætter videnskabsmanden, og næste skridt i forskningen bliver at teste et let modificeret EGCG-molekyles evne til at forhindre plakdannelse i frugtfluer.

"Vi ønsker at modificere molekylet på en sådan måde, at det specifikt interfererer med dannelsen af ​​plaques forbundet med Alzheimers sygdom," forklarer Lim.

Hun planlægger at fortsætte sit arbejde i samarbejde med LSI neuroforsker Bing Ye. Sammen vil forskerne teste det nye molekyles evne til at undertrykke den potentielle toksicitet af protein- og metalholdige aggregater i frugtfluer.

Baseret på materialer

Original artikel:

S.-J. Hyung, A.S. DeToma, J.R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B.T. Ruotolo, M.H. Lim. Indsigt i antiamyloidogene egenskaber af grøn te-ekstrakt (-)-epigallocatechin-3-gallate mod metal-associerede amyloid-β-arter

© "Grøn teekstrakt forhindrer dannelsen af ​​beta-amyloid plaques ved Alzheimers sygdom." Hel eller delvis genudskrivning af materialet er tilladt med et obligatorisk aktivt hyperlink til siden, der ikke er lukket for indeksering, ikke forbudt for robotten at følge Alzheimers sygdom. Der kræves skriftlig tilladelse.

Mere om Alzheimers sygdom

Hvis hudoverfladen bliver ru, vises mørke tuberkler på den, kan dette indikere metaboliske forstyrrelser, hvilket fører til ophobning af et patologisk protein, amyloid, på disse steder. Du bør ikke udsætte at besøge en læge: du kan vente på, at proteinet erstatter hudvævet over tid, og det vil ophøre med at udføre sine funktioner. Uden ordentlig terapi vil strukturelle ændringer påvirke de indre organer.

Når kun hudvæv er påvirket, diagnosticeres lichenoid amyloidose af huden. Det kan behandles, observeret af en hudlæge, og det kan være nødvendigt at bruge lokale midler konstant. Hvis sygdommen er systemisk, er amyloid deponeret i de indre organer, terapeuten og andre specialister er engageret i terapi. Dernæst vil vi tale om, hvordan man skelner mellem disse tilstande, og hvad der kan gøres, når symptomer opstår.

Hvad er amyloidose, og hvorfor skal vi være bange for det

Amyloidose er en kronisk sygdom, som er en krænkelse af proteinmetabolismen, hvilket resulterer i dannelsen af ​​amyloid i kroppen. Dens ejendommelighed ligger i det faktum, at det forstyrrer interaktionen mellem vævsenzymer og, der dannes omkring karrene, klemmer dem, hvilket fører til døden af ​​en del af organet. Amyloidose kan billedligt sammenlignes med en brand: Her og der dannes "hot spots of fire", de ødelægger alt på deres vej og smelter gradvist sammen med hinanden. Organet, hvori amyloidproteinet er deponeret, påvirkes gradvist - hvis processen ikke stoppes - er dets struktur fuldstændig erstattet af et patologisk protein.

Klassifikation

Den officielle klassificering af amyloidose er:

1. Den primære systemiske proces, når amyloid aflejres både i huden og i de indre organer. Dette skyldes, at der ved arv (familiær amyloidose) eller ved et tilfælde opstår en vis kombination af gener, som er ansvarlige for dannelsen af ​​modificerede celler i de indre organer eller huden, som syntetiserer amyloid-precursorproteinet.
2. Sekundær systemisk amyloidose. Huden og de indre organer er involveret i den patologiske proces. Årsagerne til sekundær amyloidose er sygdomme, der "forsyner" kroppen med toksiner i lang tid. Disse er tuberkulose, spedalskhed, kronisk bronkitis, syfilis, bronkiektasi, nefritis, reumatoid arthritis, colitis ulcerosa, langvarig caries, tonsillitis.
3. Aflejringen af ​​amyloid lokalt i huden kaldes lichenoid (lavlignende) amyloidose. Den er også opdelt i 2 typer. Den første er en primær proces, der opstår af ukendte årsager (idiopatisk amyloidose) eller på grund af en ændring i generne. Den anden type er sekundær kutan amyloidose. Det udvikler sig på baggrund af forskellige (normalt kroniske) dermatologiske sygdomme:, seborroiske vorter, forskellige typer, tumorsygdomme i huden,.

Oftest aflejres amyloid i huden under den primære lichenoide proces, efterfulgt af primær systemisk amyloidose. Hvis dannelsen af ​​amyloid sker systemisk, på baggrund af kroniske sygdomme, påvirkes huden sjældent (hjertet og nyrerne er mere tilbøjelige til at lide).

Symptomer

Det kliniske billede ved forskellige former for hudamyloidose er noget anderledes.

Primær systemproces

Huden påvirkes ikke umiddelbart. I første omgang er der symptomer på skade på et eller andet indre organ. Normalt lider hjertet først; dette er manifesteret i udviklingen af ​​hjertearytmier, smerte i det. Med aflejring af amyloid i væggene i maven og tarmene udvikles forstoppelse, kvalme, nogle gange når opkastning. Muskelskader kommer til udtryk i deres ømhed og afspejles i bevægelser i leddene: deres amplitude falder.

Patientens ansigt bliver bleg, tungen vokser nogle gange i en sådan grad, at den måske ikke passer i munden. Så er der hudsymptomer: tætte knuder, plaques eller små tumorer; deres farve er lysere end resten af ​​integumentet. Sjældent manifesteres primær kutan amyloidose af et blæreudslæt: så er elementerne fyldt med blodigt indhold placeret på steder med konstant friktion med tøj.

Udslættet er lokaliseret, hovedsageligt på steder med naturlige hudfolder: i armhulerne, i lysken og lårene; kan forekomme omkring øjnene og endda i munden. Ved at smelte sammen med hinanden danner elementerne ru områder, hvis farve er mørkere end i andre områder. Kløe eller smerte sprøjte elementer adskiller sig ikke.

sekundær systemproces

Før sygdommens hudmanifestationer hoster en person i lang tid (hvis årsagen er tuberkulose, kronisk bronkitis eller bronkiektasi), fryser kraftigere, især i lænden (hvis årsagen er nyreskade), hans knogler eller led gøre ondt. På denne baggrund af generel dårligt helbred vises forskellige elementer af udslættet. Nogle af dem er tætte og skiveformede med en mørk pink farve. Andre er gullige, er tætte knuder. Atter andre ligner plaques med, men skal ikke af. Det er umuligt ikke at bemærke dem: brændpunkterne klør intenst.

Udslættets elementer er lokaliseret på brystet, halsen, ansigtet, i munden, som ikke lukker godt på grund af det faktum, at tungen bliver stor og hævet.

Sekundær kutan amyloidose

Det udvikler sig på baggrund af en langvarig dermatologisk sygdom (oftest er det neurodermatitis eller). Samtidig ændres de primære elementer, et groft, gåsehudslignende udslæt opstår i dem.

Hvis Vidals lav opstår med sekundær amyloidose af huden, udvikler sygdommen sig som følger:

1. I første omgang vises alvorlig kløe på det uændrede område af huden. Det opstår normalt ved folderne i leddene, på bagsiden af ​​nakken, på vulvaen eller mellem balderne. Kløe tiltager om aftenen og om natten, og om morgenen mærkes det næsten ikke.
2. Læsionen skifter farve fra rød til brun, elementer af et tårnhøjt udslæt af forskellige former vises. Føler du dette sted, føler du tør og hård hud, i små "gåsehud".
3. Yderligere bliver det berørte område mere tæt og tørt. Dens farve ændres til pink-kaffe; den krydses af lange furer, der løber i forskellige vinkler.
4. På det tidspunkt, hvor de mørke hævede knuder vises, kan det berørte område næsten være forsvundet, hvilket efterlader en plet af mørkere (sjældent lysere) hud.

Primær lichenoid amyloidose

Symptomer opstår på tidligere ren hud. Disse er knuder, pletter eller plaques med følgende egenskaber:

• har en konisk eller flad (ligner vorter) form;
• tæt tekstur;
• flere elementer af udslættet, der ikke smelter sammen med hinanden;
• brun farve;
• lokalisering: skinneben, lår, nogle gange - ansigt;
• udslæt er symmetrisk;
• alvorlig kløe mærkes i de berørte områder;
• områder med for hvid, depigmenteret hud kan forekomme mellem udslætselementerne.

Etablering af diagnose

Diagnose af amyloidose i huden er ret vanskelig, da sygdommen ligner mange andre dermatologiske sygdomme. Det udføres af en hudlæge. Han kan kun stille en diagnose på grundlag af en histologisk undersøgelse, idet han tager en biopsi af det berørte område.

For at finde ud af, om et system eller en lokal proces finder sted, skal du køre en række instrumentelle tests. Så det er nødvendigt at udføre ultralydsundersøgelser (ultralyd): af hjertet, mave-tarmkanalen, milt, nyrer, muskler. Hvis lægen ifølge resultaterne af en ultralydsscanning er alarmeret over størrelsen af ​​et organ, for at afklare dets læsion, er det nødvendigt at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse. Det faktum, at det var amyloid aflejret i det indre organ, kan først opdages efter en biopsi.

Terapi

Behandling af patologi er udelukkende konservativ og meget lang. For dette gælder:

• behandling af elementer af udslæt med salver med glukokortikoider: Prednisolon, Cloveit, Cutiveit;
• applikationer med dimexid fortyndet 1:10 med vand, nogle læger tilføjer colchicin;
• med alvorlig kløe kan Dikain, Lidocain eller et andet bedøvelsesmiddel påføres udslættets elementer;
• laserterapi;
• oral cyclophosphamid, antimalariamedicin;
• tager vitamin B og PP, A og E;
• intradermal administration af glukokortikoider: "Prednisolon", "Hydrocortison";
• intramuskulære injektioner af en opløsning af unitiol 5%.

Vejrudsigt

Patologi kan kun helbredes fuldstændigt med en lokal, lichenoid form. Konstant overvågning af en hudlæge er påkrævet for at overvåge et muligt tilbagefald. Med systemiske former er det kun muligt at stoppe dannelsen af ​​amyloidprotein, men det er umuligt at fjerne det fra de indre organer.

- en generel, systemisk sygdom i kroppen, hvor der er en aflejring af et specifikt glycoprotein (amyloid) i organer og væv med nedsat funktion af sidstnævnte. Med amyloidose kan nyrerne (nefrotisk syndrom, ødematøst syndrom), hjerte (hjertesvigt, arytmier), mave-tarmkanalen, bevægeapparatet og huden blive påvirket. Måske udviklingen af ​​polyserositis, hæmoragisk syndrom, psykiske lidelser. Pålidelig diagnose af amyloidose lettes ved påvisning af amyloid i biopsiprøver af berørt væv. Til behandling af amyloidose udføres immunsuppressiv og symptomatisk terapi; efter indikationer - peritonealdialyse, nyre- og levertransplantation.

ICD-10

E85

Generel information

Amyloidose er en sygdom fra gruppen af ​​systemiske dysproteinoser, der opstår med dannelse og akkumulering i vævene af en kompleks protein-polysaccharidforbindelse - amyloid. Forekomsten af ​​amyloidose i verden er stort set geografisk bestemt: for eksempel er periodisk sygdom mere almindelig i landene i Middelhavsområdet; amyloid polyneuropati - i Japan, Italien, Sverige, Portugal osv. Den gennemsnitlige hyppighed af amyloidose i befolkningen er 1 tilfælde pr. 50 tusinde befolkning. Sygdommen udvikler sig normalt hos personer, der er ældre end 50-60 år. I betragtning af det faktum, at næsten alle organsystemer er ramt af amyloidose, studeres sygdommen af ​​forskellige medicinske discipliner: reumatologi, urologi, kardiologi, gastroenterologi, neurologi osv.

Årsager til amyloidose

Ætiologien af ​​primær amyloidose er ikke fuldt ud forstået. Samtidig er det kendt, at sekundær amyloidose sædvanligvis er forbundet med kroniske infektiøse (tuberkulose, syfilis, actinomycosis) og purulente inflammatoriske sygdomme (osteomyelitis, bronkiektasis, bakteriel endocarditis osv.), Mindre ofte med tumorprocesser (lymfogranulomatose, leukæmi) visceral cancer). Reaktiv amyloidose kan udvikle sig hos patienter med åreforkalkning, psoriasis, reumatologi (rheumatoid arthritis, ankyloserende spondylitis), kronisk inflammation (colitis ulcerosa, Crohns sygdom), multisystemlæsioner (Whipples sygdom, sarkoidose). Blandt de faktorer, der bidrager til udviklingen af ​​amyloidose, er hyperglobulinæmi, nedsat funktion af cellulær immunitet, genetisk disposition osv. af afgørende betydning.

Patogenese

Blandt de talrige versioner af amyloidogenese har teorien om dysproteinose, lokal cellulær genese, immunologiske og mutationsteorier det største antal tilhængere. Teorien om lokal cellulær genese betragter kun processer, der forekommer på cellulært niveau (dannelsen af ​​fibrillære amyloid-prækursorer af makrofagsystemet), mens dannelsen og akkumuleringen af ​​amyloid sker uden for cellen. Derfor kan teorien om lokal cellulær genese ikke betragtes som udtømmende.

Ifølge teorien om dysproteinose er amyloid et produkt af unormal proteinmetabolisme. Hovedforbindelserne i patogenesen af ​​amyloidose - dysproteinæmi og hyperfibrinogenemi bidrager til akkumuleringen af ​​grove protein- og paraproteinfraktioner i plasmaet. Den immunologiske teori om oprindelsen af ​​amyloidose forbinder dannelsen af ​​amyloid med en antigen-antistof-reaktion, hvor fremmede proteiner eller henfaldsprodukter fra eget væv fungerer som antigener. I dette tilfælde sker aflejringen af ​​amyloid hovedsageligt på stederne for dannelse af antistoffer og et overskud af antigener. Den mest universelle er mutationsteorien om amyloidose, som tager højde for det store udvalg af mutagene faktorer, der kan forårsage unormal proteinsyntese.

Amyloid er et komplekst glycoprotein bestående af fibrillære og kugleformede proteiner tæt forbundet med polysaccharider. Amyloidaflejringer akkumuleres i intima og adventitia af blodkar, stroma af parenkymale organer, kirtelstrukturer osv. Med lette amyloidaflejringer opdages ændringer kun på mikroskopisk niveau og fører ikke til funktionelle lidelser. En udtalt ophobning af amyloid er ledsaget af makroskopiske ændringer i det berørte organ (volumenstigning, fedtet eller voksagtigt udseende). Som et resultat af amyloidose, stromal sklerose og atrofi af parenkym af organer udvikler deres klinisk signifikante funktionelle mangel.

Klassifikation

I overensstemmelse med årsagerne skelnes primær (idiopatisk), sekundær (reaktiv, erhvervet), arvelig (familiær, genetisk) og senil amyloidose. Der er forskellige former for arvelig amyloidose: Middelhavsfeber eller periodisk sygdom (varme anfald, mavesmerter, forstoppelse, diarré, lungebetændelse, gigt, hududslæt), portugisisk neuropatisk amyloidose (perifer polyneuropati, impotens, hjerteledningsforstyrrelser), finsk ledningsforstyrrelse ( hornhindeatrofi, kraniel neuropati), dansk variant (kardiopatisk amyloidose) og mange andre. andre

Afhængigt af den overvejende skade på organer og systemer, nefropatisk (amyloidose af nyrerne), kardiopatisk (amyloidose af hjertet), neuropatisk (amyloidose af nervesystemet), hepatopatisk (amyloidose i leveren), epinefropatisk (amyloidose i binyrerne). ), APUD-amyloidose, amyloidose i huden og en blandet type sygdom skelnes. Derudover er det i international praksis sædvanligt at skelne mellem lokal og generaliseret (systemisk) amyloidose. Lokaliserede former, der som regel udvikler sig hos ældre mennesker, omfatter amyloidose ved Alzheimers sygdom, type 2-diabetes mellitus, endokrine tumorer, tumorer i huden, blæren osv. Afhængigt af den biokemiske sammensætning af amyloidfibriller, de følgende systemiske former for amyloidose er forskellige typer:

• AL- som en del af fibriller, Ig lette kæder (med Waldenströms sygdom, myelomatose, maligne lymfomer);
• AA- i sammensætningen af ​​fibriller, akut-fase serum α-globulin, der i dets egenskaber ligner C-reaktivt protein (til tumor- og reumatiske sygdomme, periodisk sygdom osv.);
• Aβ2M- som en del af fibriller β2-mikroglobulin (ved kronisk nyresvigt hos patienter i hæmodialyse);
• ATTR- i sammensætningen af ​​fibriller, transportproteinet transthyretin (i familiære arvelige og senile former for amyloidose).

Symptomer på amyloidose

Kliniske manifestationer af amyloidose er forskellige og afhænger af sværhedsgraden og lokaliseringen af ​​amyloidaflejringer, den biokemiske sammensætning af amyloid, "oplevelsen" af sygdommen og graden af ​​organdysfunktion. I det latente stadium af amyloidose, når amyloidaflejringer kun kan påvises mikroskopisk, er der ingen symptomer. Efterhånden som den funktionelle insufficiens af et eller andet organ udvikler sig og skrider frem, øges de kliniske tegn på sygdommen.

Med amyloidose af nyrerne erstattes det langsigtede nuværende stadium af moderat proteinuri af udviklingen af ​​nefrotisk syndrom. Overgangen til det fremskredne stadie kan være forbundet med en interkurrent infektion, vaccination, hypotermi, forværring af den underliggende sygdom. Ødem øges gradvist (først på benene og derefter på hele kroppen), nefrogen arteriel hypertension og nyresvigt udvikler sig. Renal venetrombose kan forekomme. Massivt proteintab er ledsaget af hypoproteinæmi, hyperfibrinogenemi, hyperlipidæmi og azotæmi. I urinen findes mikro-, nogle gange makrohæmaturi, leukocyturi. Generelt skelnes der under amyloidose af nyrerne et tidligt ikke-ødematøst stadium, et ødematøst stadium og et uremisk (kaktisk) stadium.

Amyloidose af hjertet fortsætter i henhold til typen af ​​restriktiv kardiomyopati med typiske kliniske tegn - kardiomegali, arytmi, progressiv hjertesvigt. Patienter klager over åndenød, hævelse, svaghed, der opstår ved mindre fysisk anstrengelse. Mindre ofte, med amyloidose i hjertet, udvikler polyserositis (ascites, ekssudativ pleurisy og pericarditis).

Mave-tarmkanalens nederlag i amyloidose er karakteriseret ved amyloid infiltration af tungen (makroglassia), spiserør (stivhed og nedsat peristaltik), mave (halsbrand, kvalme), tarme (forstoppelse, diarré, malabsorptionssyndrom, intestinal obstruktion). Gastrointestinal blødning kan forekomme på forskellige niveauer. Med amyloid infiltration af leveren udvikles hepatomegali, kolestase og portal hypertension. Pancreas involvering i amyloidose giver sig sædvanligvis ud som kronisk pancreatitis.

Amyloidose af huden opstår med udseendet af flere voksagtige plaques (papuller, knuder) i ansigtet, halsen, naturlige hudfolder. Udvendigt kan hudlæsioner ligne sklerodermi, neurodermatitis eller lichen planus. For amyloide læsioner i bevægeapparatet er udviklingen af ​​symmetrisk polyarthritis, karpaltunnelsyndrom, humeroskapulær periarthritis og myopati typisk. Separate former for amyloidose, der forekommer med involvering af nervesystemet, kan være ledsaget af polyneuropati, lammelse af underekstremiteterne, hovedpine, svimmelhed, ortostatisk hypotension, svedtendens, demens osv.

Diagnostik

Den endelige diagnose af amyloidose er mulig efter påvisning af amyloidfibriller i de berørte væv. Til dette formål kan en biopsi af nyre, lymfeknuder, tandkød, maveslimhinde, endetarm udføres. Etablering af den arvelige karakter af amyloidose bidrager til en grundig medicinsk genetisk analyse af stamtavlen.

Behandling af amyloidose

Manglen på fuldstændighed af viden om sygdommens ætiologi og patogenese forårsager vanskeligheder forbundet med behandlingen af ​​amyloidose. Ved sekundær amyloidose er aktiv terapi af den underliggende sygdom vigtig. Ernæringsanbefalinger foreslår at begrænse indtaget af salt og protein, herunder rå lever i kosten. Symptomatisk behandling for amyloidose afhænger af tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​visse kliniske manifestationer. Som patogenetisk terapi kan lægemidler af 4-aminoquinolin-serien (chloroquin), dimethylsulfoxid, unitiol, colchicin ordineres. Til behandling af primær amyloidose anvendes behandlingsregimer med cytostatika og hormoner (melfolan + prednisolon, vincristin + doxorubicin + dexamethason). Ved udvikling af kronisk nyresvigt er hæmodialyse eller peritonealdialyse indiceret. I nogle tilfælde rejses spørgsmålet om nyre- eller levertransplantation.

Vejrudsigt

Forløbet af amyloidose er progressivt, næsten irreversibelt. Sygdommen kan forværres af amyloide sår i spiserøret og maven, blødninger, leversvigt, diabetes mellitus osv. Med udviklingen af ​​kronisk nyresvigt er den gennemsnitlige forventede levetid for patienter omkring 1 år; med udvikling af hjertesvigt - omkring 4 måneder. Prognosen for sekundær amyloidose bestemmes af muligheden for at behandle den underliggende sygdom. Et mere alvorligt forløb af amyloidose observeres hos ældre patienter.

Efter det fyldte 65. år fordobles risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom hvert 5. år. Nu har en ny undersøgelse fundet ud af, at hjernens evne til at rense sygdomsrelaterede giftige proteinfragmenter er væsentligt reduceret hos ældre voksne.

Efter det fyldte 65. år fordobles risikoen for at udvikle Alzheimers sygdom hvert 5. år.

I Annals of Neurology beskrev forskere ved Washington University i St. Louis, Missouri, hvordan de fandt ud af, at ældre menneskers hjerner tager meget længere tid om at fjerne beta-amyloid 42, hovedingrediensen i de proteinplakker, der opbygges i hjernen, når Alzheimers sygdom.

Randall J. Bateman, seniorforfatter og professor i neurovidenskab, sagde: "Vi fandt ud af, at det normalt tager omkring 4 timer for folk i 30'erne at fjerne halvdelen af ​​amyloid beta 42 fra hjernen. I denne nye undersøgelse viste vi, at i en alder af 80 tager denne proces mere end 10 timer."

Hvis det ikke behandles, er der en større chance for, at beta-amyloid 42, et proteinfragment, der er et naturligt biprodukt af hjerneaktivitet, vil størkne til plaques, der forstyrrer hjernens funktioner såsom kommunikation mellem celler.

Forskere har længe haft mistanke om, at disse plaques er en af ​​de vigtigste bidragydere til Alzheimers sygdom, en form for demens (demens).

Demens er en progressiv sygdom, hvor hukommelse, tænkning og adfærd forringes, indtil patienten ikke længere er i stand til at tale og tage vare på sig selv. Selvom denne sygdom hovedsageligt rammer ældre, er den ikke en normal del af aldring.

Ifølge Verdenssundhedsorganisationen lider cirka 48 millioner mennesker i verden af ​​demens, og dette tal vokser med næsten 8 millioner hvert år. Alzheimers sygdom tegner sig for cirka to tredjedele af disse tilfælde.

Lavere clearance-værdier for amyloid beta 42 hos personer med Alzheimers symptomer

I deres undersøgelse testede professor Bateman og hans kolleger 100 frivillige i alderen 60 til 87 år. Halvdelen af ​​disse deltagere havde kliniske tegn på Alzheimers sygdom, såsom hukommelsesproblemer, og 62 deltagere havde plakdannelse i hjernen.

Forskerne identificerede tilstedeværelsen af ​​disse tegn og symptomer under en detaljeret mental og fysisk undersøgelse, som deltagerne gennemgik. Ud over hjernescanninger for at tjekke for plak, testede forskerne deltagernes cerebrospinalvæske ved hjælp af teknologi, de havde udviklet internt.

Med denne teknologi - kaldet SILK (stable isotope-linked kinetics - stabil isotope-linked kinetics) - var forskerne i stand til at observere, hvad der sker med beta-amyloid 42 og andre proteiner.

Hos deltagere, der viste tegn på plak, fandt forskerne, at beta-amyloid 42 var mere tilbøjelige til at forlade væsken omkring hjernen og akkumulere i plakken.

Derudover er lavere rater af clearance af beta-amyloid 42 - som dem, forskerne så hos ældre deltagere - blevet forbundet med symptomer på Alzheimers sygdom, herunder hukommelsessvækkelse, personlighedsændringer og demens.

Professor Bateman siger, at forskere mener, at hjernen har fire måder at bruge beta-amyloid på: at flytte den til rygmarven, flytte den hen over blod-hjerne-barrieren, blive opløst eller optaget med andre proteiner og deponeret som plak. Han konkluderer:

"Med yderligere undersøgelser som denne håber vi at bestemme, hvilke af de første tre veje for beta-amyloid-udnyttelse, der bremser med hjernens aldring. Dette kan hjælpe os i vores bestræbelser på at udvikle nye behandlinger.”

Uventede resultater fra Scripps Research Institute og ModGene, LLC kan fuldstændig ændre videnskabsmænds forståelse af Alzheimers sygdom – en af ​​de mest almindelige humane neurodegenerative sygdomme – ved at pege på leveren i stedet for hjernen som en kilde til amyloidpeptider aflejret som hjerneplaques. med denne ødelæggende sygdom. Denne opdagelse tilbyder en relativt enkel tilgang til behandling og forebyggelse af Alzheimers sygdom.

For at bestemme generne, der påvirker mængden af ​​amyloidprotein, der er akkumuleret i hjernen, brugte forskerne en musemodel for Alzheimers sygdom. De identificerede tre gener, der beskytter mod aflejring og ophobning af amyloid i dyrenes hjerner. Musehjernen blev beskyttet af et fald i ekspressionen af ​​hvert af disse gener i leverceller. En af dem koder for presenilin, et cellemembranprotein, der menes at bidrage til udviklingen af ​​Alzheimers sygdom.

"Denne uventede opdagelse åbner døren til udviklingen af ​​nye behandlinger for Alzheimers sygdom," sagde studielederforsker Gregor Sutcliffe. "Det kunne i høj grad lette udviklingen af ​​metoder til behandling og forebyggelse."

Det anslås, at 5,1 millioner amerikanere lider af denne neurodegenerative sygdom, herunder næsten halvdelen af ​​dem på 85 år og derover. Hvis videnskaben ikke finder en måde at forhindre dens udvikling og effektive behandlinger på, vil antallet af patienter på 65 år og derover i 2050 variere fra 11 til 16 millioner. Ud over menneskelig lidelse er dette en enorm økonomisk byrde. En ny rapport fra Alzheimerforeningen viser, at i mangel af positive indgreb for sygdommen, vil de kumulative omkostninger ved pleje af Alzheimers patienter mellem 2010 og 2050 være 20 billioner dollars.

I jagten på en løsning på Alzheimers puslespillet har Sutcliffe og hans samarbejdspartnere i de sidste par år fokuseret på naturligt forekommende forskelle i neurologisk sygdomsmodtagelighed hos forskellige musestammer og opbygget en enorm database over genaktivitet i forskellige væv. Disse data giver kort over egenskabsekspression, der kan overlejres på kort over sygdomsmodificerende gener.

Som med næsten alle videnskabelige opdagelser, bygger Sutcliffes forskning på tidligere data. For et par år siden kortlagde forskere ved Case Western Reserve University tre gener, der modificerer ophobningen af ​​unormalt beta-amyloid i hjernen på transgene Alzheimers mus i store områder af kromosomer, der hver indeholder hundredvis af gener. Ved at bruge krydsninger af muselinjer B6 og D2 studerede de mere end 500 af deres efterkommere.

Baseret på resultaterne af denne undersøgelse anvendte Sutcliffe sine genekspressionsdatabaser på en musemodel for Alzheimers sygdom, hvor han ledte efter forskelle i genekspression, der korrelerede med forskelle i sygdomsmodtagelighed mellem B6- og D2-stammerne. Dette intensive arbejde involverede at skabe computerprogrammer, der identificerede hver genetisk forskel mellem B6- og D2-genomerne og udføre en matematisk analyse af deres korrelation (kendt som regressionsanalyse). Der blev lavet korrelationer mellem genotypiske forskelle (B6 og D2) og mængden af ​​messenger-RNA produceret fra mere end 25.000 gener i et givet væv i 40 rekombinante indavlede musestammer. Disse korrelationer blev beregnet for 10 vævstyper, hvoraf den ene var leveren.

"Et af de vigtigste aspekter af dette arbejde var at lære at stille spørgsmålstegn ved massive databaser for at indsamle information om identiteten af ​​nedarvede modificerende gener," siger Sutcliffe. "Dette var nyt og på en måde banebrydende arbejde: vi opfandt en ny måde at identificere modificerende gener på, kombinere alle disse trin og automatisere processen. Vi indså, at det er muligt at lære, hvordan den patogene transgene effekt modificeres uden at studere de transgene mus selv."

Genjagten har identificeret gode kandidater for hver af de tre modificerende gener opdaget af Case Western-forskere, og en af ​​disse kandidater, et musegen svarende til et menneskeligt gen, hvis varianter disponerer for tidligt indsættende Alzheimers sygdom, var af særlig interesse. til videnskabsmænd..

"Produktet af dette gen, proteinet presenilin 2, er en del af et enzymkompleks involveret i dannelsen af ​​patogen amyloid beta," forklarer Sutcliffe. ”Pludselig blev det nedarvede udtryk for presenilin 2 fundet i leveren og ikke i hjernen. Mere aktiv ekspression af presenilin 2 i leveren korrelerede med større akkumulering af beta-amyloid i hjernen og udviklingen af ​​patologi i overensstemmelse med Alzheimers sygdom.

Denne opdagelse antydede, at betydelige koncentrationer af beta-amyloid kunne stamme fra leveren, cirkulere i blodet og nå hjernen. Hvis dette er sandt, kan blokering af produktionen af ​​beta-amyloid i leveren beskytte hjernen.

For at teste denne hypotese satte Sutcliffe og hans kolleger et in vivo-eksperiment op med vildtypemus, da de mest nøjagtigt reproducerer det miljø, hvor naturlig beta-amyloid syntese forekommer. "Vi troede, at hvis hjerneamyloid produceres i leveren og føres til hjernen i blodet, så kunne det ses hos alle mus," siger Sutcliffe, "og forudsigeligt hos mennesker."

Mus blev injiceret med imatinib (varenavn Gleevec, et FDA-godkendt lægemiddel mod kræft), et relativt nyt lægemiddel, der i øjeblikket er godkendt til behandling af kronisk myeloid leukæmi og gastrointestinale tumorer. Lægemidlet reducerer kraftigt syntesen af ​​beta-amyloid i neuroblastomceller transficeret med amyloid precursorprotein (APP), såvel som i cellefrie ekstrakter opnået fra transficerede celler. Det er vigtigt, at Gleevec ikke krydser blod-hjerne-barrieren godt hos både mus og mennesker.

"Det var denne egenskab ved stoffet, der afgjorde vores valg," forklarer Sutcliffe. "Fordi det ikke krydser blod-hjerne-barrieren, var vi i stand til at fokusere på amyloidsyntese uden for hjernen, og hvordan denne syntese kan bidrage til ophobningen af ​​amyloid i hjernen, hvor det er forbundet med sygdom."

Mus blev injiceret med Gleevec to gange om dagen i syv dage. Plasma og hjernevæv blev derefter taget, og mængden af ​​beta-amyloid i blodet og hjernen blev målt. Resultatet: stoffet reducerede drastisk mængden af ​​beta-amyloid ikke kun i blodet, men også i hjernen, hvor det ikke kunne trænge ind. En betydelig del af hjerneamyloid skal således være blevet syntetiseret uden for hjernen, og imatinib er et kandidatlægemiddel til forebyggelse og behandling af Alzheimers sygdom.

Hvad angår fremtiden for denne forskning, håber Sutcliffe at finde en partner og investorer til at udføre kliniske forsøg og udvikle nye lægemidler.