Profülaktiline kleksaani annus. Clexane'i kasutamise näidustused, kliiniline efektiivsus, kasutusjuhised ja vastunäidustused

Meditsiinilise kasutamise juhised

ravim

Clexane Ò

Ärinimi

Clexane Ò

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi

Enoksapariini naatrium

Annustamisvorm

Süstelahus 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml, 2 üheannuselist eeltäidetud süstalt koos nõelakaitsesüsteemiga

Süstelahus 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml, 10 üheannuselist süstelit nõelakaitsesüsteemiga

Süstelahus 6000 anti-Xa RÜ/0,6 ml, 2 üheannuselist süstelit nõelakaitsesüsteemiga

Süstelahus 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml, 10 üheannuselist süstelit nõelakaitsesüsteemiga

Ühend

Üks süstal sisaldab

toimeaine- enoksapariinnaatrium 20 mg (annuse jaoks 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml), 40 mg (annuse jaoks 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml), 60 mg (annuse jaoks 6000 anti-Xa RÜ/ 0,6 ml), 80 mg (annuse jaoks 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml

abiaine- süstevesi.

Kirjeldus

Läbipaistev lahus värvitust kuni kahvatukollaseks.

Farmakoterapeutiline rühm

Antikoagulandid. Otsesed antikoagulandid (hepariin ja selle derivaadid). Enoksapariini naatrium.

ATX kood B01AB05

Farmakoloogilised omadused

Farmakokineetika

Enoksapariini farmakokineetilisi parameetreid hinnati pärast ravimi ühekordset ja korduvat subkutaanset süstimist ja pärast ühekordset intravenoosset süstimist soovitatavate annuste (valideeritud amidolüütilised meetodid) plasmas esineva anti-X ja anti-IIa aktiivsuse aja jooksul.

Biosaadavus

Pärast subkutaanne manustamine enoksapariin imendub kiiresti ja peaaegu täielikult (umbes 100%). Maksimaalne plasmaaktiivsus saabub 3...4 tundi pärast manustamist. See maksimaalne aktiivsus (väljendatud anti-Xa RÜ-des) on 0,18±0,04 (pärast 2000 anti-Xa RÜ-d), 0,43±0,11 (pärast 4000 anti-Xa RÜ-d) ennetav ravi ja 1,01±0,14 (pärast 10 000 anti-Xa RÜ-d) terapeutiline teraapia. Pärast 3000 anti-Xa RÜ intravenoosset boolust, millele järgnes 100 anti-Xa RÜ/kg subkutaanne annus iga 12 tunni järel, täheldati anti-Xa faktori taseme esimest tippu 1,16 RÜ/ml (n=16) ja keskmine kokkupuude, mis vastab 88%-le tasakaalukontsentratsiooni tasemest. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 2. ravipäeval. Soovitatavate annuste piires on enoksapariini farmakokineetika lineaarne. Individuaalne ja indiviididevaheline varieeruvus on madal. Pärast korduvat 4000 anti-Xa RÜ subkutaanset manustamist üks kord päevas tervetele vabatahtlikele saavutati tasakaal teisel päeval, kusjuures keskmine enoksapariini aktiivsus oli ligikaudu 15% kõrgem kui pärast ühekordset annust. Enoksapariini aktiivsuse taset küllastusfaasis ennustab hästi ühekordse annuse farmakokineetika. Pärast korduvat 100 anti-Xa RÜ/kg subkutaanset manustamist kaks korda päevas saavutatakse küllastumise staadium 3.-4. päeval, kusjuures keskmine ekspositsioon on ligikaudu 65% kõrgem kui pärast ühekordset annust ning anti-Xa aktiivsuse maksimaalne ja minimaalne tase võrdub vastavalt ligikaudu 1,2 ja 0,52 anti-Xa RÜ/ml. Naatriumenoksapariini farmakokineetika põhjal on see küllastusfaasi erinevus ennustatav ja jääb terapeutilisesse vahemikku. Anti-IIa aktiivsus plasmas pärast subkutaanset manustamist on ligikaudu 10 korda väiksem kui anti-Xa aktiivsus. Keskmine maksimaalne anti-IIa aktiivsus ilmneb ligikaudu 3-4 tundi pärast subkutaanset süstimist ja jõuab 0,13 anti-IIa RÜ/ml-ni korduvate annuste 100 anti-Xa RÜ/kg kaks korda päevas manustamisel. Enoksapariini ja trombolüütiliste ravimite kooskasutamisel ei täheldatud farmakokineetilisi koostoimeid.

Levitamine

Naatriumenoksapariini Xa-vastase aktiivsuse jaotusruumala on ligikaudu 5 liitrit ja läheneb vere mahule.

Ainevahetus

Naatriumenoksapariin metaboliseerub peamiselt maksas (desulfatsioon, depolümerisatsioon).

Eemaldus

Pärast subkutaanset süstimist täheldatud anti-Xa aktiivsuse poolväärtusaeg on madala molekulmassiga hepariinide (LMWH) puhul pikem kui fraktsioneerimata hepariinide puhul. Enoksapariini iseloomustab ühefaasiline eliminatsioon poolväärtusajaga ligikaudu 4 tundi pärast ühekordset subkutaanset manustamist ja ligikaudu 7 tundi pärast korduvat manustamist. Madala molekulmassiga hepariini (LMWH) korral väheneb plasma anti-IIa aktiivsus kiiremini kui anti-Xa aktiivsus. Enoksapariin ja selle metaboliidid erituvad neerude (mitteküllastumismehhanism) ja sapi kaudu. Xa-vastase toimega fragmentide renaalne kliirens moodustab ligikaudu 10% manustatud annusest ning aktiivsete ja mitteaktiivsete komponentide koguneerumine neerude kaudu moodustab 40% annusest.

Riskirühma kuuluvad patsiendid

Eakad patsiendid

Kuna selles populatsioonis on neerufunktsioon füsioloogiliselt vähenenud, siis eliminatsioon viibib. See muudatus ei mõjuta annustamist ega profülaktilise ravi manustamist, kui selliste patsientide neerufunktsioon jääb vastuvõetavatesse piiridesse, st kui see on vaid veidi vähenenud. Enne LMWH-ravi alustamist on oluline üle 75-aastaste patsientide neerufunktsiooni süstemaatiliselt hinnata, kasutades Cockrofti valemit (vt Ettevaatusabinõud). ).

Neerupuudulikkus kergest kuni mõõdukas aste raskusaste (st kreatiniini kliirens > 30 ml/min)

Mõnel juhul võib enoksapariini ravimisel kasutada üleannustamise vältimiseks ringleva anti-Xa aktiivsust (vt lõik 4.4). "Erijuhised").

Hemodialüüsi saavad patsiendid

LMWH-d manustatakse dialüüsisüsteemi arteriaalsesse harusse annustes, mis on piisavad, et vältida vere hüübimist süsteemis.

Üldiselt jäävad farmakokineetilised parameetrid muutumatuks, välja arvatud üleannustamise korral või kui ravim satub üldisse vereringesse ja võib põhjustada kõrget Xa-vastast aktiivsust, mis on seotud terminali etapp neerupuudulikkus.

Farmakodünaamika

Enoksapariin on madala molekulmassiga hepariin, milles standardse hepariini tromboosivastane ja antikoagulantne toime ei ole seotud. Seda iseloomustab kõrgem anti-Xa aktiivsus kui anti-IIa või antitrombiini aktiivsus. Enoksapariini nende kahe toime suhe on 3,6. Profülaktilistes annustes ei avalda see olulist mõju aktiveeritud osalisele tromboplastiiniajale (aPTT). Kell terapeutilised annused, võib APTT-d suurendada kuni 1,5-2,2-kordse kontrollajani tippaktiivsuse ajal. See pikenemine peegeldab antitrombiini jääkefekti.

Venoossete trombembooliliste haiguste ennetav ravi patsientidel, kes on tõttu voodirežiimil äge haigus

Randomiseeritud topeltpimedas võrdlevas uuringus (MEDENOX), milles uuriti 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) ja 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) ohutust ja efektiivsust enoksapariinist, võrreldes platseeboga, manustati seda ravimit subkutaanselt üks kord päevas 6–14 päeva jooksul venoossete trombembooliliste haiguste ennetamiseks 1102 patsiendile, kellel oli mõõdukas risk venoossete trombembooliliste haiguste tekkeks või patsientidel, kes olid voodirežiimil vähem kui 3 päeva ägeda haiguse tõttu. Nendel üle 40-aastastel patsientidel oli südamepuudulikkus (NYHA III või IV klass), äge hingamispuudulikkus, mis viitab kroonilisele hingamispuudulikkus, vürtsikas nakkushaigused või ägedad reumaatilised haigused, mis on seotud vähemalt ühe teise venoosse trombemboolia riskifaktoriga (vanus üle 75 aasta, vähk, anamneesis venoosne trombemboolia, rasvumine, veenilaiendid veenid, hormoonravi, krooniline südame- või hingamispuudulikkus).

See uuring ei hõlmanud haiglaravil olevaid patsiente kõrge riskiga venoossete trombembooliliste tüsistuste tekkimine (äge müokardiinfarkt; südamehaigused, nt arütmia või klapikahjustus, mis nõuavad antikoagulantravi; intubatsiooniga patsiendid või patsiendid, kellel on viimase 3 kuu jooksul olnud insult).

Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli venoossete trombembooliliste sündmuste esinemissagedus 10. päeval (±4) ja see määrati järgmiste kõrvaltoimete esinemissageduse alusel:

Süvaveenide tromboos (DVT), mis on dokumenteeritud süstemaatilise venograafiaga (83,4% uuritud patsientidest) või Doppleri ultraheliuuringuga ultraheliuuring(16,6% uuritud patsientidest) sümptomaatilise DVT-ga patsientidel

Sümptomaatiline mitteletaalne emboolia kopsuarteri, kinnitatud kopsu angiograafia või spiraalne CT-skaneerimine

Või surmaga lõppev kopsuemboolia

Venoossete trombembooliliste sündmuste esinemissageduse olulist vähenemist täheldati 866 patsiendil, keda uuriti 10. päeval (±4), 16/291 (5,5%) enoksapariini rühmas 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml (40 mg/0,4). ml) võrreldes 43/288 (14,9%) platseeborühmas (p=0,0002). See mõju tulenes peamiselt olulisest langusest koguarv DVT juhtudest (proksimaalne ja distaalne), 16/291 (5,5%) enoksapariini 4000 RÜ anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) rühmas versus 41/288 (14, 2%) platseeborühmas ( p=0,0004). Süvaveenide tromboos oli enamasti asümptomaatiline (ainult 6 sümptomaatilise DVT juhtu). Kliinilist kasu täheldati 3 kuu pärast.

59% patsientidest teatati enoksapariini 4000 RÜ anti-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) ravi ajal haiglasse tagasiviimisest.

Mis puudutab ravimi ohutust, siis enoksapariini 4000 RÜ anti-Xa/0,4 ml/päevas (40 mg/päevas) rühmas täheldati süstekohas >5 cm hematoome või ekhümoose oluliselt sagedamini kui platseeborühmas.

Selles uuringus ei olnud enoksapariini 2000 RÜ anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) ja platseebo vahel olulist erinevust.

Ägeda müokardiinfarkti ravi segmendi tõusugaSTkombinatsioonis trombolüütiliste ainetega patsientidele, kellele hilisem perkutaanne koronaarne sekkumine on või ei ole soovitatav

Suures mitmekeskuselises uuringus, milles osales 20 479 patsienti äge südameatakk ST-segmendi elevatsiooniga müokard, keda raviti fibrinolüütilise raviga, randomiseeriti saama kas enoksapariini intravenoosse boolusena 3000 anti-Xa RÜ, millele järgnes kohe subkutaanne annus 100 RÜ anti-Xa/kg, millele järgnes subkutaanne annus 100 RÜ anti-Xa RÜ. -Xa/kg annus 100 anti-Xa RÜ/kg iga 12 tunni järel või fraktsioneerimata hepariin intravenoosse boolusena annuses 60 RÜ/kg (maksimaalselt 4000 RÜ), millele järgneb pidev manustamine annuses, mis on kohandatud aktiveeritud osalise tromboplastiini jaoks aja parameeter. Subkutaanset enoksapariini manustati kuni haiglast väljakirjutamiseni või maksimaalselt 8 päeva (75% juhtudest minimaalselt 6 päeva). Pooltel hepariini saanud patsientidest manustati ravimit alla 48 tunni (89,5% juhtudest 36 tundi või kauem). Kõiki patsiente raviti ka atsetisalitsüülhappega vähemalt 30 päeva. Enoksapariini annust kohandati 75-aastastele või vanematele patsientidele: 75 RÜ/kg subkutaanse süstina iga 12 tunni järel, ilma esialgse intravenoosse boolussüstita.

Selles üksikpimedas uuringus läbis 4716 (23%) patsienti perkutaanse koronaarse sekkumise koos antitrombootilise raviga. Viimasel juhul ei saanud patsiendid täiendavat ravimiannust subkutaanne süstimine enoksapariini manustati vähem kui 8 tundi enne ballooni täitmist; patsient sai intravenoosse boolussüsti 30 anti-Xa RÜ/kg, kui viimane subkutaanne enoksapariini süst tehti rohkem kui 8 tundi enne ballooni täitmist.

Esmase tulemusnäitaja saavutamise määr vähenes märkimisväärselt enoksapariini kasutamisel [liitnäitaja: müokardiinfarkti kordumine ja surm mis tahes põhjusel 30 päeva jooksul pärast registreerimist: 9,9% enoksapariini rühmas võrreldes 12% fraktsioneerimata hepariini rühmaga (17% suhtelise riski vähenemine (lk<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Enoksapariini kasulikkus esmase tulemusnäitaja osas oli alarühmade lõikes ühtlane (vanus, sugu, infarkti asukoht, anamneesis diabeet või müokardiinfarkt, trombolüütilise aine tüüp ja intervall kliiniliste nähtude ilmnemise ja ravi alustamise vahel).

Enoksapariinil oli primaarse efektiivsuse osas soodne toime fraktsioneerimata hepariiniga võrreldes patsientidel, kellele tehti koronaarangioplastika operatsioon 30 päeva jooksul pärast uuringusse sisenemist (10,8% versus 13,9%, suhtelise riski vähenemine 23%) ja ka patsientidel, kellele koronaarangioplastiat ei tehtud. (9,7% versus 11,4%, suhtelise riski vähenemine 15%).

Suure verejooksu esinemissagedus 30 päeva jooksul oli oluliselt suurem (lk<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Üldise kliinilise kasu hindamise liitkriteeriumide analüüs näitas statistiliselt olulist eelist (lk<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Näidustused kasutamiseks

Süstelahus süstaldes 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml; 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml:

Venoosse trombemboolia ennetamine mõõduka või kõrge riskiga operatsiooni ajal

Vere hüübimise vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal (tavaliselt 4 tundi või vähem kestev protseduur)

Süstelahus süstaldes 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml:

Süvaveenide tromboosi ennetamine patsientidel, kes on ägeda haigusseisundi tõttu voodirežiimil, sealhulgas:

Südamepuudulikkus (NYHA III või IV klass)

Äge hingamispuudulikkus

Ägeda nakkushaiguse või ägeda reumaatilise haiguse episoodid kombinatsioonis vähemalt ühe venoosse trombemboolia riskifaktoriga.

Väljakujunenud süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma, ilma raskete kliiniliste sümptomiteta, välja arvatud kopsuemboolia, mis võib vajada ravi trombolüütilise ainega või operatsiooni

Ebastabiilse stenokardia ja ägeda müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega

Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis trombolüütilise ainega patsientidele, sõltumata järgneva perkutaanse koronaarse sekkumise (PCI) tõenäosusest.

Kasutusjuhised ja annused

See hepariin on madala molekulmassiga hepariin.

SUBKUTAANSEKS MANUSTAMISEKS (välja arvatud hemodialüüsi saavatel patsientidel - 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml ja 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml lahus süstaldes).

NAHAALUSEKS MANUSTAMISEKS (välja arvatud ST-segmendi suurenemisega ägeda müokardiinfarktiga patsiendid, kes vajavad intravenoosset boolusena manustamist - süstaldes oleva lahuse jaoks 6000 anti-Xa RÜ/0,6 ml, 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml).

Clexane Ò ei saa manustada intramuskulaarselt. 1 ml süstelahust vastab ligikaudu 10 000 anti-Xa RÜ enoksapariinile.

Subkutaanse süstimise tehnika

Süstelahus süstaldes 2000 anti-Xa RÜ/0,2 ml; 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml: n Eeltäidetud süstal on koheseks kasutamiseks valmis; enne süstimist ei ole vaja õhumullide eemaldamiseks kolvi vajutada.

Süstelahus süstaldes 6000 anti-Xa RÜ/0,6 ml; 8000 anti-Xa RÜ/0,8 ml: Manustatavat Clexane annust tuleb kohandada vastavalt patsiendi kehakaalule ja liigne kogus tuleb enne süstimist eemaldada. Kui liigset mahtu ei ole, ei ole vaja enne süstimist õhumulle eemaldada.

Clexane Ò tuleb manustada subkutaanselt, eelistatavalt nii, et patsient lamab selili. Süstid tehakse vaheldumisi vasakusse, seejärel paremasse anterolateraalsesse või posterolateraalsesse kõhuseina.

Nõel tuleb sisestada risti, mitte nurga all, nimetissõrme ja pöidla vahele jäävasse nahapiirkonda. Süstimise ajal tuleb see nahapiirkond sõrmede vahele pigistada.

Clexane Ò eeltäidetud süstaldes ja gradueeritud eeltäidetud süstaldes on ette nähtud ainult ühekordseks kasutamiseks ja on pärast süstimist saadaval koos nõelakaitsesüsteemiga.

Eemaldage eeltäidetud süstal blisterpakendist, rebides pakendi ära pakendil näidatud noole suunas. Ärge tõmmake kolvist, kuna see võib süstalt kahjustada.

MÄRGE:

Ohutussüsteemi ei saa aktiveerida kohe pärast kogu süstla sisu süstimist.

Ohutussüsteem tuleb aktiveerida alles pärast nõela eemaldamist patsiendi nahast.

Ärge muutke pärast süstimist nõela katet.

Turvasüsteemi ei ole vaja steriliseerida.

Kui turvasüsteem on aktiveeritud, võib tekkida väike vedelikupritsmed. Optimaalse ohutuse tagamiseks pöörake süsteemi aktiveerimisel see endast ja teistest eemale.

Intravenoosse (boolussüstimise) tehnika. RakendusClexane 30 000 anti-Xa RÜ/3ml mitmekordse kasutusega pudelitesST-segmendi elevatsiooniga ägeda müokardiinfarkti raviks:

Ravi algab intravenoosse boolussüstiga, millele järgneb koheselt subkutaanne süst. Algannus on

3000 RÜ (0,3 ml). Ravimilahus tuleb mitmekordseks kasutamiseks viaalist eemaldada, kasutades gradueeritud 1 ml süstalt (insuliinisüstalt). See enoksapariini annus tuleb manustada intravenoosselt. Ravimit ei tohi segada ega manustada koos teiste ravimitega. Et vältida teiste ravimite jälgede esinemist süsteemis ja nende võimalikku segunemist naatriumenoksapariiniga, tuleb enne ja pärast Clexane'i intravenoosset boolusmanustamist loputada veenikateetrit piisava koguse naatriumkloriidi või dekstroosi lahusega. Clexane'i on ohutu manustada 0,9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroosi vesilahusega. Haiglatingimustes kasutatakse mitmekordse kasutusega viaali järgnevalt järgmiste annuste manustamiseks:

Esimeseks subkutaanseks süstimiseks vajalik annus 100 RÜ/kg, mis manustatakse samaaegselt intravenoosse boolussüstiga, seejärel ravimi järgnevateks subkutaanseteks süstideks kiirusega 100 RÜ/kg iga 12 tunni järel.

Annus 30 RÜ/kg intravenoosseks boolusmanustamiseks järgneva perkutaanse koronaarse sekkumise ajal.

Trombotsüütide arvu regulaarne jälgimine on väga oluline kogu raviperioodi vältel, kuna on oht hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) tekkeks (vt "Erijuhised").

Trombemboolsete venoossete haiguste ennetav ravi kirurgias

Tavaliselt on need soovitused ette nähtud üldnarkoosis tehtavateks kirurgilisteks protseduurideks. Spinaaalanesteesia ja epiduraalanesteesia tegemisel tuleb kaaluda ravimi operatsioonieelsest manustamisest saadavat kasu ja teoreetiliselt suurenenud spinaalse hematoomi riski (vt "Erijuhised").

Annustamisskeem: 1 süst päevas.

Manustamisannus: d Risk määratakse patsiendi individuaalse riski ja operatsiooni tüübi alusel.

Mõõduka trombogeense riskiga operatsioon

Mõõduka trombogeense riskiga operatsioon ja kõrge trombemboolia riskita patsientidel saavutatakse efektiivne profülaktika 2000 anti-Xa RÜ (0,2 ml) päevase süstimisega. Uuritud manustamisskeem hõlmab esimese süsti manustamist 2 tundi enne operatsiooni.

Kõrge trombogeense riskiga operatsioon

Puusa- ja põlveoperatsioon: annus 4000 anti-Xa RÜ (0,4 ml) manustatakse üks kord päevas. Uuritud manustamisskeem hõlmab 4000 anti-Xa RÜ (täisannuse) esimese süsti manustamist 12 tundi enne operatsiooni või 2000 anti-Xa RÜ (poolannuse) esimese süsti manustamist 2 tundi enne operatsiooni.

Muud olukorrad: kui operatsiooni tüübist (eriti vähioperatsioonist) ja/või konkreetsest patsiendist (eriti veenide trombemboolia anamneesis) tingituna on suurenenud risk venoosse trombemboolia tekkeks, profülaktiline annus, mis on samaväärne kõrge riskiga patsientidele määratud annusega. võib osutuda vajalikuks ortopeediline operatsioon, näiteks puusa- või põlveoperatsioon.

Ravi kestus

Ravi LMWH-ga tuleb läbi viia koos tavaliste jalgade kompressioonsukkidega toetamise meetoditega, kuni patsient taastab täielikult võime aktiivselt liikuda:

Üldkirurgia korral peab LMWH-ravi kestus olema lühem kui 10 päeva, kui puudub patsiendile spetsiifiline venoosse trombemboolia risk (vt “Erijuhised”).

Profülaktiline ravi 4000 anti-Xa RÜ enoksapariiniga, mida manustati iga päev 4–5 nädala jooksul pärast puusaliigese operatsiooni, on osutunud terapeutiliseks.

Kui venoosse trombemboolia risk jätkub pärast soovitatavat ravi kestust, võib osutuda vajalikuks profülaktilise ravi pikendamine, eelkõige suukaudsete antikoagulantide manustamise kaudu.

Siiski ei ole veel hinnatud madala molekulmassiga hepariinide või suukaudsete antikoagulantidega pikaajalise ravi kliinilist toimet.

Ennetav ravi meditsiinis institutsioon

Määratud annus: annus 40 mg, s.o. 4000 anti-Xa RÜ/0,4 ml, manustatakse üks kord päevas subkutaanse süstina.

Ravi kestus: On näidatud, et ravil on mõju 6. ja 14. päeva vahel. Praegu puuduvad andmed üle 14 päeva manustatud profülaktilise ravi efektiivsuse ja ohutuse kohta. Kui venoosse trombemboolia oht püsib, tuleb kaaluda profülaktilise ravi jätkamist, eriti suukaudsete antikoagulantidega.

Vere hüübimise ennetamine kehavälises vereringesüsteemis/hemodialüüs

Intravaskulaarne manustamisviis(dialüüsivoodi arteriaalsesse liini). Korduvate hemodialüüsiseansside läbivate patsientide koagulatsiooni vältimine neeruvälises puhastussüsteemis saavutatakse, kui protseduuri alguses manustatakse dialüüsivoodi arteriaalsesse torusse algannus 100 anti-Xa RÜ/kg. See ühekordse intravaskulaarse boolussüstina manustatav annus sobib ainult hemodialüüsi protseduurideks, mis kestavad kuni 4 tundi. Seejärel võib annust kohandada, et võtta arvesse suurt individuaalset ja indiviididevahelist varieeruvust. Maksimaalne soovitatav annus on 100 anti-Xa RÜ/kg. Kõrge verejooksuriskiga (eriti operatsioonieelne ja postoperatiivne dialüüs) või aktiivse verejooksuga patsientide hemodialüüsi ajal võib dialüüsiprotseduure teha annuses 50 anti-Xa RÜ/kg (kahekordne vaskulaarne juurdepääs) või 75 anti-Xa RÜ/kg. kg (üks juurdepääs laevadele).

Süvaveenide tromboosi (DVT) ravi koos kopsuembooliaga või ilma raskete kliiniliste sümptomiteta

Kui kahtlustatakse DVT-d, tuleb diagnoos kiiresti kinnitada sobivate testide abil.

Annustamisskeem: kaks süsti päevas 12-tunniste intervallidega.

Annus:ühe süsti kohta on 100 anti-Xa RÜ/kg. LMWH annust kehakaaluga üle 100 kg või alla 40 kg ei ole hinnatud. LMWH-ravi efektiivsus võib üle 100 kg kaaluvatel patsientidel olla mõnevõrra vähenenud ja alla 40 kg kaaluvatel patsientidel võib verejooksu risk olla suurem. Selliste patsientide puhul tuleb läbi viia spetsiaalne kliiniline jälgimine.

Ravi kestus DVT-ga patsientidel: LMWH-ravi tuleb kiiresti asendada suukaudse antikoagulantraviga, kui see ei ole vastunäidustatud. LMWH-ravi kestus ei tohi ületada 10 päeva, sealhulgas aeg, mis on vajalik suukaudse antikoagulandi vajaliku toime saavutamiseks, välja arvatud juhul, kui seda on raske saavutada (vt "Erijuhised"). Seetõttu tuleb suukaudset antikoagulantravi alustada niipea kui võimalik.

Ebastabiilse stenokardia/mitte-Q-laine müokardiinfarkti ravi

Annus 100 anti-Xa RÜ/kg enoksapariini manustatakse subkutaanse süstina kaks korda päevas 12-tunniste intervallidega kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega (soovitatavad annused: 75-325 mg suukaudselt, pärast minimaalset küllastusannust 160 mg). Soovitatav ravi kestus on umbes 2-8 päeva kuni patsiendi stabiilse kliinilise seisundi saavutamiseni.

Ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravi kombinatsioonis trombolüütilise ainega patsientidele, sõltumata järgneva perkutaanse koronaarse sekkumise tõenäosusest

Pärast 3000 anti-Xa RÜ esmast intravenoosset boolussüsti manustage 15 minuti jooksul subkutaanselt 100 RÜ anti-Xa/kg, seejärel iga 12 tunni järel (esimese 2 subkutaanse annuse puhul maksimaalselt 10 000 anti-Xa RÜ) .

Esimene enoksapariini annus tuleb manustada mis tahes ajal 15 minutit enne ja 30 minutit pärast trombolüütilise ravi algust (fibriinispetsiifiline või mitte). Soovitatav ravi kestus on 8 päeva või kuni patsiendi haiglast välja kirjutamiseni, kui haiglaravi kestab vähem kui 8 päeva.

Samaaegne ravi: pärast sümptomite tekkimist tuleb atsetüülsalitsüülhappe manustamist alustada niipea kui võimalik ja säilitusannus peab olema 75-325 mg ööpäevas vähemalt 30 päeva jooksul, kui ei ole näidatud teisiti.

Perkutaanse koronaarse sekkumisega patsiendid:

Kui viimasest enoksapariini subkutaansest süstist ballooni täitmiseni on möödunud vähem kui 8 tundi, ei ole täiendavat süsti vaja

Kui viimasest nahaalusest süstist ballooni täitmiseni on möödunud rohkem kui 8 tundi, on vajalik intravenoosne boolusannus 30 anti-Xa RÜ/kg enoksapariini. Täpsete manustatavate koguste tagamiseks on soovitatav ravim lahjendada kuni 300 RÜ/ml (st 0,3 ml enoksapariini lahjendada 10 ml-s) (vt allolevat tabelit).

Süstemahud, kui lahjendatakse perkutaanse koronaarse sekkumisega patsientidel:

75-aastased ja vanemad patsiendid: Patsiendid, keda ravitakse ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti tõttu, ei tohi saada esimest intravenoosset boolussüsti. Iga 12 tunni järel tuleb subkutaanselt manustada annus 75 anti-Xa RÜ/kg (ainult kahe esimese süsti puhul maksimaalselt 7500 anti-Xa RÜ).

Kõrvalmõjud

Peamiselt seotud riskifaktorite esinemisega seotud hemorraagilised sümptomid: orgaanilised kahjustused, kalduvus veritsusele ja teatud ravimite kombinatsioonid (vt “Vastunäidustused” ja “Ravimite koostoimed”), vanus, neerupuudulikkus, madal kehakaal; hemorraagilised sümptomid, mis on seotud ravisoovituste mittejärgimisega, eriti mis puudutab ravi kestust ja annuse kohandamist vastavalt kehakaalule (vt “Erijuhised”).

Subkutaansel manustamisel süstekohal on hematoom võimalik. Sellise hematoomi tekkimise oht suureneb, kui süstimistehnika soovitusi ei järgita või kui kasutatakse sobimatut süstimismaterjali. Põletikulise reaktsiooni tagajärjel võivad tekkida kõvad sõlmed, mis kaovad mõne päeva jooksul ja nõuavad ravi katkestamist.

2 tüüpi trombotsütopeenia:

I tüüp on kõige levinum, tavaliselt mõõdukas (>100 000/mm3), esineb varases staadiumis (enne 5. päeva) ja ei nõua ravi katkestamist.

II tüüp on haruldane raske immunoallergiline trombotsütopeenia (HIT). Selle nähtuse esinemissagedust on vähe uuritud (vt “Erijuhised”).

Trombotsüütide arvu suurenemine on asümptomaatiline ja pöörduv

Osteoporoosi tekkeriski ei saa välistada pikema ravi korral, nagu ka fraktsioneerimata hepariini puhul

Transaminaaside taseme ajutine tõus

Harva

Spinaalhematoom pärast LMWH manustamist spinaalanesteesia, analgeesia või epiduraalanesteesia ajal. Need reaktsioonid põhjustasid erineva raskusastmega närvisüsteemi kahjustusi, sealhulgas pikaajalist või püsivat halvatust (vt "Erijuhised").

Nahanekroos, kõige sagedamini süstekohas, millele võib eelneda purpur või infiltreerunud valulikud erütematoossed laigud. Sellistel juhtudel tuleb ravi kohe katkestada.

Naha või süsteemsed allergilised reaktsioonid, mis mõnel juhul põhjustavad ravi katkestamist

Väga harva

Suurenenud nahatundlikkusest tingitud vaskuliit

Hüpereosinofiilia, mis esineb üksikjuhtudel või koos nahareaktsioonidega ja taandub ravi katkestamisel.

Mõningatel juhtudel

Hüperkaleemia

Vastunäidustused

Olenemata annusest (terapeutiline või profülaktiline), ei tohi seda ravimit kasutada järgmistes olukordades:

Ülitundlikkus enoksapariini, hepariini või selle derivaatide, sealhulgas teiste LMWH-de suhtes

Anamneesis raske, hepariinist põhjustatud II tüüpi trombotsütopeenia (HIT), mis on põhjustatud fraktsioneerimata või madala molekulmassiga hepariinist (vt "Erijuhised")

Verejooks või kalduvus veritsusele, mis on seotud hemostaasi kahjustusega (võimalik erand sellest vastunäidustusest võib olla dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, kui seda ei seostata hepariinraviga (vt "Erijuhised")

Orgaaniline kahjustus kalduvusega veritseda

Kliiniliselt oluline aktiivne verejooks

- Clexane30 000 anti-XaRÜ/3 ml: See ravim on bensüülalkoholi sisalduse tõttu vastunäidustatud alla 3-aastastele lastele.

Terapeutilises annuses ei tohi seda ravimit kasutada järgmistel juhtudel:

Intratserebraalne verejooks

Raske neerupuudulikkus, mis on tingitud asjakohaste andmete puudumisest (määratletud kreatiniini kliirensi alusel umbes 30 ml/min, mida hinnati Cockrofti valemiga), välja arvatud teatud juhtudel dialüüsi saavatel patsientidel. Raske neerukahjustusega patsiendid peaksid võtma fraktsioneerimata hepariini. Täpse arvutuse tegemiseks Cockcrofti valemi abil on vaja kasutada viimase kehakaalu mõõtmise andmeid (vt "Erijuhised").

LMWH-ravi saavatel patsientidel ei tohi kunagi teha spinaalanesteesiat ega epiduraalanesteesiat.

Terapeutilistes annustes ei soovitata seda ravimit üldiselt järgmistel juhtudel:

Äge ulatuslik isheemiline insult, teadvuse kahjustusega või ilma. Kui insult on põhjustatud embooliast, ei tohi enoksapariini kasutada esimese 72 tunni jooksul pärast sündmust. LMWH terapeutiliste annuste efektiivsus on endiselt ebaselge, sõltumata ajuinfarkti põhjusest, ulatusest või kliinilisest raskusastmest.

Äge infektsioosne endokardiit (välja arvatud mõned emboloogilised südamehaigused)

Kerge kuni mõõdukas neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens üle 30 ja alla 60 ml/min)

Samaaegne kasutamine järgmiste ravimitega (vt "Ravimi koostoimed"):

MSPVA-d (süsteemne kasutamine)

Profülaktilistes annustes ei soovitata seda ravimit üldiselt järgmistel juhtudel:

Raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens ligikaudu 30 ml/min, kui seda hinnati Cockcrofti valemiga (vt "Erijuhised")

Esimese 24 tunni jooksul pärast intratserebraalset verejooksu

Üle 65-aastastele eakatele patsientidele, kui neid kasutatakse samaaegselt järgmiste ravimitega (vt "Ravimite koostoimed"):

Atsetüülsalitsüülhape valuvaigistavates, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes

MSPVA-d (süsteemne kasutamine)

Dekstraan 40 (parenteraalne kasutamine)

Ravimite koostoimed

Mõned ravimid, nagu kaaliumisoolad, kaaliumi säästvad diureetikumid, AKE inhibiitorid (angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorid), angiotensiin II retseptori antagonistid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, hepariin (madala molekulmassiga või fraktsioneerimata), tsüklosporiin, võivad põhjustada hüperkaleemiat. takroliimus ja trimetoprim.

Hüperkaleemia teke võib sõltuda sellega seotud võimalikest riskiteguritest. Hüperkaleemia risk suureneb ülalnimetatud ravimite samaaegsel kasutamisel.

Alla 65-aastastele patsientidele LMWH terapeutilistes annustes ja eakatele patsientidele (üle 65-aastastele) sõltumata LMWH annusest

Atsetüülsalitsüülhape valuvaigistavates, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes (ekstrapoleerimisel ja teiste salitsülaatidega): suureneb verejooksu oht (salitsülaatide poolt trombotsüütide funktsiooni pärssimine ja seedetrakti limaskesta kahjustus). Kasutada tuleks mitte-salitsülaadist palavikuvastast valuvaigistit (näiteks paratsetamooli).

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (süsteemne kasutamine): suureneb verejooksu oht (MSPVA-d pärsivad trombotsüütide funktsiooni ja põhjustavad seedetrakti limaskesta kahjustusi). Kui samaaegne kasutamine on vältimatu, on vajalik hoolikas kliiniline jälgimine.

Dekstraan 40 (parenteraalne kasutamine): suureneb verejooksu oht (trombotsüütide funktsiooni pärssimine Dextran 40 poolt).

Ettevaatusabinõusid nõudvad kombinatsioonid

Suukaudsed antikoagulandid: tugevdatud antikoagulantne toime. Hepariini asendamisel suukaudse antikoagulandiga tuleb suurendada kliinilist jälgimist.

Kombinatsioonid, mida kaaluda

Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid (va atsetüülsalitsüülhape valuvaigistites, palavikuvastastes ja põletikuvastastes annustes): abtsiksimab, atsetüülsalitsüülhape trombotsüütide agregatsiooni vastastes annustes kardiaalsete ja neuroloogiliste näidustuste korral, beraprost, klopidogreel, eptifibatiid, iloprost, suurenenud verejooksu risk, tikofibaniin:

Alla 65-aastased patsiendid, kes saavad LMWH profülaktilisi annuseid

Kombinatsioonid, mida tuleks arvesse võtta

Hemostaasi erineval määral mõjutavate ravimite kombineeritud kasutamine suurendab verejooksu riski. Seetõttu tuleb LMWH profülaktiliste annuste määramisel samaaegselt suukaudsete antikoagulantide, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitoritega (abtsiksimab, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, atsetüülsalitsüülhape mis tahes annuses, klopidogreel, klopidogreel). eptifibatiid, iloprost, tiklopidiin, tirofobaan) ja trombolüütilised ained.

erijuhised

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Kuigi erinevate LMWH-de kontsentratsioone väljendatakse rahvusvahelistes Xa-vastastes ühikutes (IU), ei piirdu nende efektiivsus ainult nende Xa-vastase toimega. Ühe LMWH annustamisrežiimi asendamine teise LMWH annustamisrežiimiga või erineval sünteetilisel polüsahhariidil põhineva ravimi annustamisrežiimiga ei pruugi olla ohutu, kuna erinevates kliinilistes uuringutes uuriti erinevaid annustamisskeeme. Seetõttu on soovitatav iga ravimi puhul individuaalne lähenemine ja konkreetsete juhiste järgimine.

Clexane30 000 anti-Xa RÜ/3 ml: See ravim sisaldab 15 mg/ml bensüülalkoholi. Ravim võib olla toksiline ja põhjustada vastsündinutel ja alla 3-aastastel lastel anafülaktilist reaktsiooni.

Erihoiatused

Verejooksu oht

On vaja järgida soovitatud annustamisskeeme (annused ja ravi kestus). Nende soovituste eiramine võib põhjustada verejooksu, eriti kõrge riskiga patsientidel (nt eakad patsiendid, neerukahjustusega patsiendid).

Raske verejooksu juhtudest on teatatud järgmistes olukordades:

Eakad patsiendid, eriti vanusega seotud neerufunktsiooni languse tõttu

Neerupuudulikkusega patsiendid

Kehakaal alla 40 kg

Veritsusohtu suurendavate ravimite samaaegne kasutamine (vt „Ravimite koostoimed“).

Kõikidel juhtudel on oluline läbi viia spetsiaalne jälgimine eakate ja/või neerupuudulikkusega patsientide puhul, samuti üle 10-päevase ravi korral.

Mõnel juhul võib anti-Xa aktiivsuse määramine olla kasulik ravimi kuhjumise tuvastamiseks (vt Ettevaatusabinõud).

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) tekkerisk

Kui LMWH-ga (terapeutiline või profülaktiline annus) ravitud patsientidel tekivad järgmised trombootilised tüsistused:

Tromboosi ägenemine pärast ravi

Kopsuemboolia

Alajäsemete äge isheemia

Või isegi müokardiinfarkt või isheemiline insult

Alati tuleks eeldada HIT-i teket ja trombotsüütide arv tuleb kiiresti määrata (vt “Erijuhised”).

Kasutamine pediaatrias

Asjakohaste andmete puudumise tõttu ei ole LMWH kasutamine pediaatrilises praktikas soovitatav.

Mehaanilised südameklapid proteesid

Enoksapariini kasutamist trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks mehaaniliste proteesidega südameklappidega patsientidel ei ole spetsiaalselt uuritud. Siiski on teatatud üksikutest tromboosijuhtudest mehaaniliste südameklappide proteesidega patsientidel, kes said trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks enoksapariini.

Kasutamine rasedatel naistel

Kliinilises uuringus mehaanilise südameklapi proteesiga rasedate naistega, kes said trombembooliliste tüsistuste riski vähendamiseks kaks korda päevas 100 anti-Xa RÜ/kg enoksapariini, tekkis kahel naisel 8-st tromboos, mis põhjustas ema ja loote surmaga klapiblokaadi. Samuti teatati turustamisjärgse järelevalve käigus üksikutest klapitromboosi juhtudest mehaaniliste südameklappidega rasedatel naistel, kes said trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks enoksapariini. Seega võib trombembooliliste tüsistuste risk selle patsientide rühma puhul olla suurem.

Meditsiiniline ennetus

Ägeda nakkus- või reumaatilise haiguse episoodi esinemisel on profülaktiline ravi õigustatud ainult siis, kui esineb vähemalt üks järgmistest venoosse trombemboolia riskiteguritest:

Vanus üle 75 aasta

Onkoloogiline haigus

Venoosse trombemboolia ajalugu

Rasvumine

Hormoonravi

Südamepuudulikkus

Krooniline hingamispuudulikkus

Kogemused ravimi kasutamisega profülaktikaks üle 80-aastastel ja alla 40 kg kaaluvatel patsientidel on piiratud.

Ettevaatusabinõud

Verejooks

Nagu kõigi antikoagulantide puhul, võib tekkida verejooks (vt „Kõrvaltoimed“). Verejooksu tekkimisel tuleb välja selgitada selle põhjus ja alustada sobivat ravi.

Neerude funktsioon

Enne LMWH-ravi alustamist on oluline hinnata neerufunktsiooni, eriti 75-aastastel ja vanematel patsientidel, määrates Cockrofti kreatiniini kliirensi hiljutise kehakaalu mõõtmise põhjal:

Meeste puhul on CC = (140-vanus) x kaal/(0,814 x plasma kreatiniin), kus vanus on väljendatud aastates, kaal kilogrammides ja plasma kreatiniin µmol/l.

Naiste puhul tuleks seda valemit korrigeerida, korrutades tulemuse 0,85-ga. Kui plasma kreatiniinisisaldus on väljendatud mg/ml, tuleb see arv korrutada 8,8-ga.

Patsientidel, kellel on diagnoositud raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens ligikaudu 30 ml/min), on LMWH kasutamine terapeutilise ravina vastunäidustatud (vt “Vastunäidustused”).

Laboratoorsed testid

Trombotsüütide arvu jälgimine LMWH-ga ravitud patsientidel ja hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia (st HIT) riski jälgimineIItüüp):

LMWH-d võivad põhjustada II tüüpi HIT-i, tõsist immuunvahendatud trombotsütopeeniat, mis võib viia arteriaalse või venoosse trombemboolia tekkeni, mis võib olla eluohtlik või mõjutada funktsionaalset prognoosi (vt ka kõrvaltoimed). HIT-i optimaalseks tuvastamiseks tuleb patsiente jälgida järgmiselt:

- operatsioon või hiljutine trauma (3 kuu jooksul):

Olenemata määratud ravi tüübist - raviv või profülaktiline, on vaja süstemaatiliselt läbi viia laboratoorsed uuringud kõigile patsientidele, kuna operatsioonide ja vigastuste ajal on HIT-i esinemissagedus > 0,1% või isegi > 1%. See test hindab trombotsüütide arvu:

Enne ravi alustamist LMWH-ga või vähemalt 24 tundi pärast ravi alustamist

Seejärel 2 korda nädalas 1 kuu jooksul (maksimaalse riski periood)

Seejärel, kui ravi jätkub, üks kord nädalas kuni ravi lõpetamiseni

- muud juhtumid peale operatsiooni või hiljutise trauma (3 kuu jooksul):

Sõltumata määratud ravi tüübist - terapeutiline või ennetav, on patsientidel vaja süstemaatiliselt läbi viia laboriuuringud samadel põhjustel nagu kirurgias ja traumatoloogias (vt ülaltoodud kirjeldust):

Varem ravitud fraktsioneerimata hepariiniga (UFH) või LMWH-ga viimase 6 kuu jooksul, arvestades, et HIT-i esinemissagedus on >0,1% või isegi >1%.

Märkimisväärsega kaasnevad haigused, võttes arvesse HIT võimalikku raskusastet nendel patsientidel.

Muudel juhtudel, võttes arvesse HIT-i madalamat sagedust (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Trombotsüütide arv ravi alguses või 24 tunni jooksul pärast ravi algust

Trombotsüütide arv HIT-ile viitavate kliiniliste sümptomite esinemisel (mis tahes uus arteriaalse ja/või venoosse trombemboolia episood, mis tahes valulik nahakahjustus süstekohas, mis tahes allergilised või anafülaktilised sümptomid ravi ajal). Patsiente tuleb teavitada selliste sümptomite võimalikkusest ja vajadusest teatada nendest sümptomitest oma arstile.

HIT-i võib kahtlustada, kui trombotsüütide arv on alla 150 000/mm3 või 150 giga/l) ja/või trombotsüütide arvu suhteline vähenemine 30-50% kahel järjestikusel trombotsüütide arvu mõõtmisel. HIT tekib peamiselt 5–21 päeva pärast hepariinravi (maksimaalne esinemissagedus on ligikaudu 10 päeva). See tüsistus võib tekkida palju varem patsientidel, kellel on anamneesis HIT; mõnel juhul täheldati selliseid nähtusi 21 päeva pärast. Sellise anamneesiga patsiente tuleb enne ravi alustamist süstemaatiliselt jälgida ja hoolikalt küsitleda. Kõigil juhtudel on HIT olemasolu olukord, kus on vaja erakorralist ravi ja spetsialisti arvamust. Trombotsüütide arvu märkimisväärne langus (30-50% võrreldes algtasemega) on hoiatussignaal isegi enne, kui tasemed jõuavad kriitilise piirini. Kui trombotsüütide arv väheneb, tuleb igal juhul läbi viia järgmised protseduurid:

1) trombotsüütide arvu viivitamatu määramine diagnoosi kinnitamiseks

2) hepariinravi katkestamine, kui trombotsüütide arvu vähenemine leiab kinnitust või süveneb analüüsi tulemuste põhjal muude ilmsete põhjuste puudumisel. Analüüside tegemiseks tuleks vereproovid asetada tsitraadituubidesse sisse vitro trombotsüütide agregatsiooni ja immunoloogilised testid. Kuid sellistel juhtudel ei tohiks testide põhjal kohe tegutseda sisse vitro trombotsüütide agregatsiooni või immunoloogilised testid, kuna vähesed spetsialiseeritud laborid suudavad neid analüüse teha ja tulemused on saadaval kõige varem mõne tunni jooksul. Tüsistuste diagnoosimiseks tuleb neid teste siiski teha, kuna tromboosirisk on hepariinravi jätkamisel väga kõrge.

3) HIT-ga seotud trombootiliste tüsistuste ennetamine või ravi. Kui antikoagulantravi jätkamist peetakse oluliseks, tuleb hepariin asendada mõne teise rühma tromboosivastase ravimiga, näiteks danaproiidnaatriumi või lepirudiiniga, mis määratakse terapeutilistes või profülaktilistes annustes ja individuaalselt. Asendamine suukaudsete antikoagulantidega on võimalik alles pärast trombotsüütide arvu normaliseerumist suukaudsete antikoagulantide mõjul korduva tromboosi ohu tõttu.

Hepariini asendamine suukaudsete antikoagulantidega

Suukaudsete antikoagulantide toime jälgimiseks tuleks tugevdada kliinilist järelevalvet ja laboratoorseid analüüse [protrombiiniaeg, väljendatud rahvusvahelise normaliseeritud suhtena (INR)]. Kuna suukaudse antikoagulandi maksimaalse toime kujunemisele eelneb intervall, tuleb hepariinravi läbi viia konstantse annusega ja aja jooksul, mis on vajalik INR-i hoidmiseks soovitud näidustuse terapeutilises vahemikus, lähtudes 2 järjestikuse testi tulemused.

Anti-faktori jälgimineXa-tegevus

Kuna enamik kliinilisi uuringuid, milles LMWH on osutunud efektiivseks, viidi läbi kaalupõhise annustamise abil ilma spetsiifilise laboratoorse jälgimiseta, ei ole laboratoorsete testide kasulikkus LMWH-ravi efektiivsuse hindamisel kindlaks tehtud. Laboratoorsed testid, näiteks anti-Xa aktiivsuse jälgimiseks, võivad siiski olla kasulikud verejooksu riski juhtimisel teatud kliiniliste seisundite korral, mis on sageli seotud üleannustamise ohuga.

Seoses ettenähtud annustega on sellised juhtumid seotud peamiselt LMWH näidustustega patsientidele:

Kerge kuni mõõdukas neerukahjustus (kreatiniini kliirens ligikaudu 30 ml/min kuni 60 ml/min, arvutatuna Cockcrofti valemiga). Kuna LMWH eritub peamiselt neerude kaudu, erinevalt tavalisest fraktsioneerimata hepariinist, võib igasugune neerupuudulikkus põhjustada suhtelist üleannustamist. Raske neerupuudulikkus on vastunäidustus LMWH kasutamisele terapeutilistes annustes (vt "Vastunäidustused").

Äärmiselt suure või väikese kehakaaluga (kurnatus või isegi kahheksia, rasvumine)

Tundmatu etioloogiaga verejooksuga

Hepariini võimaliku kuhjumise tuvastamiseks korduval manustamisel on vajadusel soovitatav verd testida aktiivsuse tipul (olemasolevatel andmetel), st ligikaudu 4 tundi pärast 3. süsti, kui ravimit manustatakse subkutaanselt kaks korda. päev. Anti-Xa aktiivsuse korduvad testid vere hepariini taseme määramiseks, mida tehakse näiteks iga 2-3 päeva järel, tuleks määrata individuaalselt, sõltuvalt eelmise testi tulemustest ja kohandamisvõimalusest. tuleks kaaluda LMWH annust. Täheldatud anti-Xa aktiivsus varieerub iga LMWH ja iga annustamisrežiimi puhul.

Märkus. Kättesaadavate andmete põhjal oli keskmine (± standardhälve) 4 tundi pärast 7. enoksapariini süsti, mida manustati annuses 100 anti-Xa RÜ/kg/süst kaks korda päevas, 1,20 ± 0,17 anti-Xa RÜ/ ml.

Sama keskmist täheldati kliinilistes uuringutes, kus anti-Xa aktiivsust mõõdeti kromogeense (amidolüütilise) meetodi abil.

Aktiveeritud osaline tromboplastiini aeg (aPTT)

Mõned LMWH-d põhjustavad aPTT mõõdukat tõusu. Kuna kliinilist tähtsust ei ole tõestatud, ei ole seda testi vaja ravi jälgimiseks kasutada.

Spinaal/epiduraalanesteesia patsientidel profülaktika ajal

ravi LMWH-ga

Nagu ka teiste antikoagulantide puhul, on madala molekulmassiga hepariinide samaaegsel manustamisel teatatud harvadest spinaalsete hematoomidest spinaal- või epiduraalanesteesia ajal, mis põhjustab pikaajalist või pöördumatut halvatust. Kateetriga manustatava epiduraalanesteesia korral on spinaalse hematoomi tekkerisk suurem kui spinaalanesteesia korral. Selliste haruldaste häirete risk võib suureneda epiduraalkateetrite pikaajalisel kasutamisel operatsioonijärgsel perioodil. Kui on vajalik preoperatiivne ravi LMWH-ga (patsiendid, pikaajalised voodihaiged, traumad) ja kohaliku/regionaalse spinaalanesteesia eeliseid hoolikalt kaalutakse, võib preoperatiivse LMWH-süsti saanud patsiendid tuimastada, eeldusel, et on tühimik. hepariinisüsti ja spinaalravi vahel Anesteesiast on möödunud vähemalt 12 tundi. Seljaaju hematoomi ohu tõttu on soovitatav hoolikas neuroloogiline jälgimine. Profülaktilist ravi LMWH-ga võib alustada peaaegu kõigil patsientidel 6-8 tundi pärast anesteesiat või kateetri eemaldamist, tagades neuroloogilise jälgimise. Eriti ettevaatlik tuleb olla ravimi samaaegsel manustamisel teiste hemostaasi mõjutavate ravimitega (eriti mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, atsetüülsalitsüülhape).

Eririskidega seotud olukorrad

Ravi jälgimist tuleb suurendada järgmistel juhtudel:

Maksapuudulikkus

Anamneesis seedetrakti haavandid või muud orgaanilised muutused, mis võivad põhjustada veritsust

Koriretina vaskulaarne haigus

Postoperatiivne periood pärast aju- või seljaajuoperatsiooni

Lumbaalpunktsioon: tuleb arvestada intraspinaalse verejooksu riskiga ja võimaluse korral lükata see hilisemale kuupäevale

Hemostaasi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine (vt "Ravimite koostoimed")

Perkutaanse koronaarse revaskularisatsiooni (PCR) protseduurid (Clexane 6000, 8000, 10 000 ja 30 000 anti-XaMINA)

Veritsusohu vähendamiseks pärast perkutaanset koronaarset sekkumist ebastabiilse stenokardia, mitte-Q-laine müokardiinfarkti ja ägeda ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkti ravis on soovitatav rangelt kinni pidada soovitatud intervallidest naatriumenoksapariini annuste vahel. Pärast PCI-d on oluline saavutada hemostaas punktsioonikohas. Kui kasutatakse turvaseadet, saab kateetri kohe välja tõmmata. Kui kasutatakse käsitsi kompressiooni, tuleb kateeter eemaldada 6 tundi pärast viimast naatriumenoksapariini subkutaanset/intravenoosset süsti. Kui ravi jätkatakse, tuleb järgmine annustamisrežiim määrata mitte varem kui 6-8 tundi pärast kateetri eemaldamist. Hinnake verejooksu või hematoomi moodustumise tunnuseid kateetri sisestamise kohas.

Rasedus

Prekliinilistes uuringutes ei leitud enoksapariini teratogeensust kinnitavaid tõendeid. Kuna prekliinilistes uuringutes puudub teratogeenne toime, ei ole ravimi kasutamisel kliinilistes uuringutes sarnast toimet oodata. Praeguseks on hoolikalt kavandatud uuringud kahe loomaliigiga näidanud, et inimestel, mis põhjustavad väärarenguid, on teratogeenne toime ka loomadele.

Ennetav ravi esimesel trimestril ja tervendav ravi

Praegu kättesaadavad kliinilised andmed ei ole piisavad, et hinnata enoksapariini võimalikku teratogeenset või fetotoksilist toimet, kui seda manustatakse profülaktiliselt raseduse esimesel trimestril või terapeutilistes annustes kogu raseduse vältel. Seetõttu ei soovitata ettevaatusabinõuna kasutada enoksapariini profülaktiliseks kasutamiseks esimesel trimestril ega terapeutilistes annustes kogu raseduse vältel. Kui planeeritakse epiduraalanesteesiat, tuleb profülaktiline hepariinravi võimalusel katkestada vähemalt 12 tundi enne anesteesiat. LMWH-ravi ajal ei tohi kunagi kasutada epiduraalset või spinaalanesteesiat.

Ennetav ravi 2. ja 3. trimestril

Seni ei näita kliinilised andmed enoksapariini kasutamise kohta vähesel arvul rasedustel 2. ja 3. trimestril, et profülaktilistes annustes välja kirjutatud ravimil oleks mingit erilist teratogeenset või fetotoksilist toimet. Nende tingimuste mõju hindamiseks on siiski vaja rohkem uuringuid.

Seetõttu võib 2. ja 3. trimestril vajadusel läbi viia profülaktikat enoksapariiniga. Kui planeeritakse epiduraalanesteesiat, tuleb profülaktiline hepariinravi võimalusel katkestada vähemalt 12 tundi enne anesteesiat.

Imetamine

Kuna vastsündinutel on imendumine seedetraktist ebatõenäoline, ei ole ravi enoksapariiniga rinnaga toitvatele naistele vastunäidustatud.

Ravimi mõju tunnused võimele juhtida sõidukit või potentsiaalselt ohtlikke mehhanisme

Ei ole installeeritud.

Üleannustamine

Sümptomid: hemorraagilised tüsistused juhusliku üleannustamise korral suurte LMWH annuste subkutaanse manustamisega. Kui mõnel patsiendil tekib verejooks, võib kaaluda ravi protamiinsulfaadiga, võttes arvesse järgmisi tegureid:

Selle ravimi efektiivsus on palju väiksem kui fraktsioneerimata hepariini üleannustamise korral

Kõrvaltoimete (eriti anafülaktilise šoki) tõttu tuleb enne ravimi väljakirjutamist hoolikalt kaaluda protamiinsulfaadi kasulikkuse ja riski suhet. Clexane'i neutraliseerimine viiakse läbi protamiini (sulfaadi või vesinikkloriidi kujul) aeglase intravenoosse manustamisega.

Protamiini vajalik annus sõltub:

Manustatud hepariini annus (100 anti-hepariini ühikut protamiini neutraliseerib 100 anti-Xa RÜ LMWH aktiivsust), kui naatriumenoksapariini on manustatud viimase 8 tunni jooksul

Alates hepariini manustamisest möödunud ajast:

Kui naatriumenoksapariinnaatriumi manustamisest on möödunud rohkem kui 8 tundi või kui on vaja teist protamiini annust, võib manustada 50 anti-hepariini ühikut protamiini 100 anti-Xa RÜ enoksapariini naatriumi kohta.

Protamiini ei ole vaja manustada, kui enoksapariini süstimisest on möödunud rohkem kui 12 tundi.

Anti-Xa aktiivsust ei ole siiski võimalik täielikult neutraliseerida. Lisaks võib neutraliseerimine olla ainult ajutine LMWH imendumise farmakokineetiliste omaduste tõttu, mis võib nõuda protamiini arvutatud koguannuse jagamist mitmeks süstiks (2–4), mis tehakse 24-tunnise perioodi jooksul.

Üldiselt ei ole pärast LMWH võtmist isegi suurtes kogustes oodata tõsiseid tagajärgi (juhud pole teatatud), kuna see ravim imendub maos ja sooltes väga vähe.

Väljalaskevorm ja pakend

0,2 ml või 0,6 ml lahust nõelakaitsesüsteemiga klaassüstaldes. 2 eeltäidetud süstalt asetatakse plastmahutisse. 1 konteiner koos riikliku ja venekeelse meditsiinilise kasutamise juhistega pannakse pappkarpi.

ANNUSTAMISE VORM, KOOSTIS JA PAKEND

Süstelahus on selge, värvitu kuni kahvatukollane.

1 süstal
enoksapariinnaatrium 2000 anti-Xa RÜ

0,2 ml - süstlad (2) - blistrid (1) - papppakendid.
0,2 ml - süstlad (2) - blistrid (5) - papppakendid.

FARMAKOLOOGILINE MÕJU

Madala molekulmassiga hepariin (molekulmass umbes 4500 daltonit). Seda iseloomustab kõrge aktiivsus hüübimisfaktori Xa suhtes (anti-Xa aktiivsus ligikaudu 100 RÜ/ml) ja madal aktiivsus hüübimisfaktori IIa vastu (anti-IIa või antitrombiini aktiivsus ligikaudu 28 RÜ/ml).

Kui ravimit kasutatakse profülaktilistes annustes, muudab see veidi aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (aPTT), praktiliselt ei mõjuta trombotsüütide agregatsiooni ja fibrinogeeni seondumise taset trombotsüütide retseptoritega.

Anti-IIa aktiivsus plasmas on ligikaudu 10 korda madalam kui anti-Xa aktiivsus. Keskmist maksimaalset IIa-vastast aktiivsust täheldatakse ligikaudu 3-4 tundi pärast subkutaanset manustamist ja see jõuab 0,13 RÜ/ml ja 0,19 RÜ/ml pärast korduvat manustamist annuses 1 mg/kg kehamassi kohta topeltannuse ja 1,5 mg/kg kehamassi kohta. ühekordne annus.sissejuhatus vastavalt.

Plasma keskmist maksimaalset Xa-vastast aktiivsust täheldatakse 3-5 tundi pärast ravimi subkutaanset manustamist ja see on ligikaudu 0,2, 0,4, 1,0 ja 1,3 anti-Xa RÜ/ml pärast 20, 40 mg ja 1 mg/kg subkutaanset manustamist. ja vastavalt 1,5 mg/kg.

FARMAKOKINEETIKA

Enoksapariini farmakokineetika näidatud annustamisrežiimides on lineaarne.

Imemine ja jaotamine

Pärast naatriumenoksapariini korduvat subkutaanset süstimist annuses 40 mg ja annuses 1,5 mg/kg kehakaalu kohta üks kord päevas tervetele vabatahtlikele saavutatakse Css 2. päevaks ja AUC on keskmiselt 15% kõrgem kui pärast ühekordne manustamine. Pärast naatriumenoksapariini korduvat subkutaanset süstimist ööpäevases annuses 1 mg/kg kehakaalu kohta 2 korda päevas saavutatakse Css 3-4 päeva pärast, AUC on keskmiselt 65% kõrgem kui pärast ühekordset annust ja keskmised Cmax väärtused vastavalt 1,2 RÜ/ml ja 0,52 RÜ/ml.

Naatriumenoksapariini biosaadavus pärast subkutaanset manustamist, hinnates Xa-vastase aktiivsuse alusel, on ligi 100%. Naatriumenoksapariini Vd (põhineb anti-Xa aktiivsusel) on ligikaudu 5 liitrit ja on lähedane vere mahule.

Ainevahetus

Naatriumenoksapariin biotransformeerub peamiselt maksas desulfatsiooni ja/või depolümerisatsiooni teel, moodustades inaktiivsed metaboliidid.

Eemaldus

Naatriumenoksapariin on madala kliirensiga ravim. Pärast 6-tunnist intravenoosset manustamist annuses 1,5 mg/kg kehamassi kohta on anti-Xa keskmine kliirens plasmas 0,74 l/h.

Ravimi eliminatsioon on ühefaasiline. T1/2 on 4 tundi (pärast ühekordset subkutaanset süstimist) ja 7 tundi (pärast ravimi korduvat manustamist). 40% manustatud annusest eritub uriiniga, 10% muutumatul kujul.

Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades

Eakatel patsientidel võib neerufunktsiooni languse tõttu esineda viivitusi naatriumenoksapariini eliminatsioonis.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on täheldatud naatriumenoksapariini kliirensi vähenemist. Kerge (kreatiniini kliirens 50-80 ml/min) ja mõõduka (kreatiniini kliirens 30-50 ml/min) neerukahjustusega patsientidel suureneb pärast korduvat 40 mg enoksapariini naatriumi subkutaanset manustamist üks kord päevas anti- Xa aktiivsus, mida esindab AUC. Raske neerukahjustusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min) patsientidel on ravimi korduval subkutaansel manustamisel annuses 40 mg 1 kord päevas AUC tasakaalukontsentratsiooni faasis keskmiselt 65% kõrgem.

Liigse kehakaaluga patsientidel on ravimi subkutaansel manustamisel kliirens veidi väiksem.

NÄIDUSTUSED

venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine, eriti ortopeedias ja üldkirurgias;

Venoosse tromboosi ja trombemboolia ennetamine ägedate ravihaigustega patsientidel, kes on voodirežiimil (III või IV funktsionaalse klassi krooniline südamepuudulikkus NYHA klassifikatsiooni järgi, äge hingamispuudulikkus, äge infektsioon, ägedad reumaatilised haigused koos ühe riskiga). venoosse trombi moodustumise tegurid);

Süvaveenide tromboosi ravi kopsuembooliaga või ilma;

Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti ravi ilma Q-laineta kombinatsioonis atsetüülsalitsüülhappega;

Tromboosi tekke vältimine kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal.

DONSERIMISREŽIIM

Ravimit manustatakse subkutaanselt. Ravimit ei saa manustada intramuskulaarselt!

Venoosse tromboosi ja trombemboolia vältimiseks määratakse mõõduka riskiga patsientidele (kõhuõõneoperatsioon) Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) subkutaanselt 1 kord päevas. Esimene süst tehakse 2 tundi enne operatsiooni.

Kõrge riskiga patsientidele (ortopeediline kirurgia) määratakse 40 mg (0,4 ml) s.c. 1 kord päevas, esimene annus manustatakse 12 tundi enne operatsiooni või 30 mg (0,3 ml) s.c. 2 korda päevas manustamise alguses 12- 24 tundi pärast operatsiooni.

Clexane'i ravi kestus on 7-10 päeva. Vajadusel võib ravi jätkata seni, kuni säilib tromboosi või emboolia oht (näiteks ortopeedias määratakse Clexane annuses 40 mg 1 kord päevas 5 nädala jooksul).

Venoosse tromboosi ennetamiseks ägeda terapeutilise seisundiga patsientidel, kes on voodirežiimil, määratakse 40 mg üks kord päevas 6-14 päeva jooksul.

Süvaveenide tromboosi raviks manustatakse 1 mg/kg subkutaanselt iga 12 tunni järel (2 korda päevas) või 1,5 mg/kg 1 kord päevas. Tüsistunud trombembooliliste häiretega patsientidel soovitatakse ravimit kasutada annuses 1 mg/kg 2 korda päevas.

Keskmine ravi kestus on 10 päeva. Soovitatav on kohe alustada ravi kaudsete antikoagulantidega, samal ajal kui Clexane-ravi tuleb jätkata kuni piisava antikoagulandi toime saavutamiseni, s.t. INR peaks olema 2,0-3,0.

Ebastabiilse stenokardia ja müokardiinfarkti korral ilma Q-laineta on Clexane'i soovitatav annus 1 mg/kg subkutaanselt iga 12 tunni järel.Samal ajal määratakse atsetüülsalitsüülhape annuses 100-325 mg 1 kord päevas. Keskmine ravi kestus on 2-8 päeva (kuni patsiendi kliiniline seisund stabiliseerub).

Vältimaks verehüüvete teket kehavälises vereringesüsteemis hemodialüüsi ajal, on Clexane annus keskmiselt 1 mg/kg kehakaalu kohta. Suure verejooksu ohu korral tuleb annust vähendada 0,5 mg/kg kehamassi kohta kahekordse vaskulaarse juurdepääsu korral või 0,75 mg/kg ühekordse vaskulaarse juurdepääsu korral.

Hemodialüüsi ajal tuleb ravim süstida hemodialüüsi seansi alguses šundi arteriaalsesse kohta. Tavaliselt piisab neljatunniseks seansiks ühest doosist, kuid kui pikema hemodialüüsi käigus avastatakse fibriinirõngad, võib lisaks manustada ravimit kiirusega 0,5-1 mg/kg kehamassi kohta.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral on vaja kohandada ravimi annust sõltuvalt QC-st. Kui CC on alla 30 ml/min, manustatakse Clexane'i terapeutilistel eesmärkidel kiirusega 1 mg/kg kehamassi kohta 1 kord päevas ja profülaktilistel eesmärkidel 20 mg 1 kord päevas. Annustamisskeem ei kehti hemodialüüsi juhtudel. Kui CC on üle 30 ml/min, ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid ravi laboratoorset jälgimist tuleb teha hoolikamalt.

Lahenduse tutvustamise reeglid

Soovitatav on teha süstid lamavas patsiendis. Clexane'i manustatakse sügavalt subkutaanselt. Kui kasutate eeltäidetud 20 mg ja 40 mg süstlaid, ärge eemaldage süstlast enne süstimist õhumulle, et vältida ravimi kadu. Süstid tuleb teha vaheldumisi eesmise kõhuseina vasakusse või paremasse superolateraalsesse või inferolateraalsesse ossa.

Nõel tuleb torgata vertikaalselt kogu pikkuses nahka, hoides nahavolti pöidla ja nimetissõrme vahel. Nahavolt vabaneb alles pärast süstimist. Ärge masseerige süstekohta pärast ravimi manustamist.

KÕRVALMÕJU

Verejooks

Kui tekib verejooks, tuleb ravimi kasutamine katkestada, selgitada välja põhjus ja alustada sobivat ravi.

0,01-0,1% juhtudest võib tekkida hemorraagiline sündroom, sealhulgas retroperitoneaalne ja intrakraniaalne verejooks. Mõned neist juhtudest lõppesid surmaga.

Kui Clexani kasutatakse seljaaju/epiduraalanesteesia ja läbistavate kateetrite operatsioonijärgsel kasutamisel, on kirjeldatud seljaaju hematoomi juhtumeid (0,01–0,1% juhtudest), mis põhjustab erineva raskusastmega neuroloogilisi häireid, sealhulgas püsivaid või pöördumatuid. halvatus.

Trombotsütopeenia

Esimestel ravipäevadel võib tekkida kerge mööduv asümptomaatiline trombotsütopeenia. Vähem kui 0,01% juhtudest võib immuuntrombotsütopeenia areneda koos tromboosiga, mis võib mõnikord olla komplitseeritud elundiinfarkti või jäsemeisheemiaga.

Kohalikud reaktsioonid

Pärast subkutaanset manustamist võib süstekohas tekkida valu ja vähem kui 0,01% juhtudest süstekohal hematoom. Mõnel juhul on võimalik ravimit sisaldavate tahkete põletikuliste infiltraatide moodustumine, mis taanduvad mõne päeva pärast, ilma et oleks vaja ravimi kasutamist katkestada. 0,001% juhtudest võib süstekohas tekkida nahanekroos, millele eelneb purpur või erütematoossed naastud (infiltreerunud ja valulikud); sel juhul tuleb ravimi kasutamine katkestada.

0,01-0,1% - naha või süsteemsed allergilised reaktsioonid. On esinenud allergilise vaskuliidi juhtumeid (alla 0,01%), mis nõudis mõnel patsiendil ravimi kasutamise katkestamist.

Võimalik on maksaensüümide aktiivsuse pöörduv ja asümptomaatiline tõus.

VASTUNÄIDUSTUSED

Seisundid ja haigused, mille puhul on kõrge verejooksu oht (ähvarduslik abort, ajuaneurüsm või dissekteeriv aordianeurüsm /v.a kirurgiline sekkumine/, hemorraagiline insult, kontrollimatu verejooks, raske enoksapariinist või hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia);

Vanus kuni 18 aastat (efektiivsus ja ohutus ei ole kindlaks tehtud);

Ülitundlikkus enoksapariini, hepariini ja selle derivaatide, sealhulgas teiste madala molekulmassiga hepariinide suhtes;

Kasutage ettevaatusega järgmistel juhtudel: hemostaasi häired (sh hemofiilia, trombotsütopeenia, hüpokoagulatsioon, von Willebrandi tõbi), raske vaskuliit, mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid või muud seedetrakti erosiooni- ja haavandilised kahjustused, hiljutine isheemiline insult, kontrollimatu raske arteriaalne hüpertensioon, diabeetiline või hemorraagiline retinopaatia, raske suhkurtõbi, hiljutine või kavandatud neuroloogiline või oftalmoloogiline operatsioon, spinaalanesteesia või epiduraalanesteesia (potentsiaalne risk hematoomi tekkeks), lumbaalpunktsioon (hiljutine), hiljutine sünnitus, bakteriaalne endokardiit (äge või alaäge), perikardiit või perikardi efusioon , neeru- ja/või maksapuudulikkus, emakasisene kontratseptsioon, rasked traumad (eriti kesknärvisüsteemis), lahtised haavad suure haavapinnaga, hemostaatilist süsteemi mõjutavate ravimite samaaegne kasutamine.

Ettevõttel puuduvad andmed Clexane'i kliinilise kasutamise kohta järgmistel juhtudel: aktiivne tuberkuloos, kiiritusravi (hiljuti).

RASEDUS JA IMETAMINE

Clexane'i ei tohi raseduse ajal kasutada, välja arvatud juhul, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Puuduvad andmed selle kohta, et enoksapariin läbiks platsentaarbarjääri teisel trimestril, samuti puuduvad andmed raseduse esimese ja kolmanda trimestri kohta.

Clexane'i kasutamisel imetamise ajal tuleb rinnaga toitmine lõpetada.

ERIJUHEND

Ravimi väljakirjutamisel profülaktilistel eesmärkidel ei ilmnenud kalduvust verejooksu suurenemisele. Ravimi väljakirjutamisel terapeutilistel eesmärkidel on vanematel patsientidel (eriti üle 80-aastastel) verejooksu oht. Soovitatav on patsiendi seisundit hoolikalt jälgida.

Enne selle ravimiga ravi alustamist on soovitatav verejooksu ohu tõttu katkestada teiste hemostaatilist süsteemi mõjutavate ravimite kasutamine: salitsülaadid, sh. atsetüülsalitsüülhape, MSPVA-d (sh ketorolak); dekstraan 40, tiklopidiin, klopidogreel, kortikosteroidid, trombolüütikumid, antikoagulandid, trombotsüütide vastased ained (sh glükoproteiin IIb/IIIa retseptori antagonistid), välja arvatud juhtudel, kui nende kasutamine on vajalik. Kui on vaja Clexane'i kasutada koos nende ravimitega, tuleb olla eriti ettevaatlik (patsiendi seisundi ja asjakohaste laboratoorsete vereparameetrite hoolikas jälgimine).

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on suurenenud anti-Xa aktiivsuse tõttu verejooksu oht. Sest see tõus suureneb märkimisväärselt raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens alla 30 ml/min); annust on soovitatav kohandada nii ravimi profülaktiliseks kui ka terapeutiliseks kasutamiseks. Kuigi kerge kuni mõõduka neerukahjustusega (kreatiniini kliirens üle 30 ml/min) patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, on soovitatav nende patsientide seisundit hoolikalt jälgida.

Enoksapariini anti-Xa aktiivsuse suurenemine, kui seda manustatakse profülaktiliselt alla 45 kg kaaluvatele naistele ja alla 57 kg kaaluvatele meestele, võib suurendada verejooksu riski.

Hepariinist põhjustatud immuuntrombotsütopeenia risk esineb ka madala molekulmassiga hepariinide kasutamisel. Kui trombotsütopeenia tekib, tuvastatakse see tavaliselt 5–21 päeva pärast enoksapariinnaatriumravi alustamist. Sellega seoses on soovitatav enne enoksapariinnaatriumravi alustamist ja selle kasutamise ajal regulaarselt jälgida trombotsüütide arvu. Kui trombotsüütide arv on kinnitatud oluliselt (30-50% võrreldes algväärtusega), tuleb koheselt katkestada naatriumenoksapariini kasutamine ja viia patsient üle teisele ravile.

Spinaal/epiduraalanesteesia

Nagu ka teiste antikoagulantide kasutamisel, on Clexane'i kasutamisel spinaal-/epiduraalanesteesia ajal kirjeldatud seljaaju hematoomi juhtumeid, millega kaasneb püsiv või pöördumatu halvatus. Nende sündmuste risk väheneb, kui ravimit kasutatakse annuses 40 mg või vähem. Risk suureneb ravimi annuse suurendamisel, samuti läbitungivate epiduraalkateetrite kasutamisel pärast operatsiooni või täiendavate ravimite samaaegsel kasutamisel, millel on sama toime hemostaasile kui MSPVA-del. Risk suureneb ka traumaatilise kokkupuute või korduva seljaaju punktsiooni korral.

Epiduraalanesteesia või spinaalanesteesia ajal spinaalkanalist verejooksu riski vähendamiseks on vaja arvestada ravimi farmakokineetilist profiili. Kateeter on kõige parem paigaldada või eemaldada, kui naatriumenoksapariini antikoagulantne toime on madal.

Kateetri paigaldamine või eemaldamine peaks toimuma 10-12 tundi pärast Clexane'i profülaktiliste annuste kasutamist süvaveenide tromboosi korral. Juhtudel, kui patsiendid saavad naatriumenoksapariini suuremaid annuseid (1 mg/kg 2 korda päevas või 1,5 mg/kg 1 kord päevas), tuleb need protseduurid pikemaks ajaks (24 tunniks) edasi lükata. Ravimi järgnev manustamine peaks toimuma mitte varem kui 2 tundi pärast kateetri eemaldamist.

Kui arst määrab epiduraalanesteesia/spinaalanesteesia ajal antikoagulantravi, tuleb patsienti hoolikalt jälgida kõigi neuroloogiliste nähtude ja sümptomite suhtes, nagu seljavalu, sensoorsed ja motoorsed häired (alajäsemete tuimus või nõrkus), soole ja/või põie. funktsioonid. Patsienti tuleb juhendada, et ta peaks ülalnimetatud sümptomite ilmnemisel viivitamatult arsti teavitama. Kui tuvastatakse ajutüve hematoomiga seotud nähud või sümptomid, on vajalik kiire diagnoos ja ravi, sealhulgas vajadusel seljaaju dekompressioon.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia

Clexane'i tuleb määrata äärmise ettevaatusega patsientidele, kellel on anamneesis hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia koos tromboosiga või ilma.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia risk võib püsida mitu aastat. Kui anamnees viitab hepariinist põhjustatud trombotsütopeeniale, on in vitro trombotsüütide agregatsiooni testid selle arengu riski ennustamisel piiratud. Otsuse Clexane'i määramise kohta sel juhul saab teha alles pärast konsulteerimist vastava spetsialistiga.

Perkutaanne koronaarangioplastika

Invasiivse vaskulaarse manipuleerimisega seotud verejooksu riski vähendamiseks ebastabiilse stenokardia ravis ei tohi kateetrit eemaldada 6-8 tunni jooksul pärast Clexane'i subkutaanset manustamist. Järgmine arvutatud annus tuleb manustada mitte varem kui 6-8 tundi pärast kateetri eemaldamist. Süstekohta tuleb jälgida, et tuvastada viivitamatult verejooksu ja hematoomide moodustumise nähud.

Kunstlikud südameklapid

Clexane'i efektiivsuse ja ohutuse usaldusväärseks hindamiseks kunstlike südameklappidega patsientide trombembooliliste tüsistuste ennetamisel ei ole uuringuid läbi viidud, seetõttu ei ole ravimi kasutamine sel eesmärgil soovitatav.

Laboratoorsed uuringud

Trombembooliliste tüsistuste ennetamiseks kasutatavate annuste korral ei mõjuta Clexane oluliselt veritsusaega ja üldisi hüübimisparameetreid, samuti trombotsüütide agregatsiooni ega nende seondumist fibrinogeeniga.

Annuse suurenedes võivad aPTT ja hüübimisaeg pikeneda. APTT ja hüübimisaja suurenemine ei ole otseses lineaarses seoses ravimi antitrombootilise aktiivsuse suurenemisega, mistõttu ei ole vaja neid jälgida.

Venoosse tromboosi ja emboolia ennetamine ägedate terapeutiliste haigustega patsientidel, kes on voodirežiimil

Ägeda infektsiooni või ägedate reumaatiliste seisundite tekkimisel on naatriumenoksapariini profülaktiline manustamine õigustatud ainult veenitrombi tekke riskifaktorite olemasolul (vanus üle 75 aasta, pahaloomulised kasvajad, anamneesis tromboos ja emboolia, rasvumine, hormonaalne ravi, südamepuudulikkus, krooniline hingamispuudulikkus).

Mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele

Clexane ei mõjuta autojuhtimise ega masinate käsitsemise võimet.

ÜLEDOOS

Sümptomid Juhuslik üleannustamine IV, kehavälise või subkutaanse manustamise korral võib põhjustada hemorraagilisi tüsistusi. Suukaudsel manustamisel, isegi suurtes annustes, on ravimi imendumine ebatõenäoline.

Ravi: neutraliseeriva ainena on näidustatud protamiinsulfaadi aeglane intravenoosne manustamine, mille annus sõltub manustatud Clexane'i annusest. Tuleb arvestada, et 1 mg protamiini neutraliseerib 1 mg enoksapariini antikoagulandi toime, kui Clexane'i manustati mitte rohkem kui 8 tundi enne protamiini manustamist. 0,5 mg protamiini neutraliseerib 1 mg Clexane'i antikoagulandi toime, kui seda manustati rohkem kui 8 tundi tagasi või kui on vajalik teine ​​protamiini annus. Kui pärast Clexane'i manustamist on möödunud rohkem kui 12 tundi, ei ole protamiini manustamine vajalik. Kuid isegi protamiinsulfaadi suurte annuste sisseviimisel ei neutraliseerita Clexane'i Xa-vastast toimet täielikult (maksimaalselt 60%).

Uimastite koostoimed

Clexane'i samaaegsel kasutamisel hemostaasi mõjutavate ravimitega (salitsülaadid / välja arvatud ebastabiilne stenokardia ja mitte-ST-segmendi elevatsiooniga müokardiinfarkt /, muud MSPVA-d / sh ketorolak/, dekstraan 40, tiklopidiin, kortikosteroidid süsteemseks kasutamiseks, trombolüütikumid, antikoagulandid trombotsüütide vastased ained / sh glükoproteiini retseptorite IIb/IIIa antagonistid/), võivad tekkida hemorraagilised tüsistused. Kui sellise kombinatsiooni kasutamist ei saa vältida, tuleb enoksapariini kasutada vere hüübimisnäitajate hoolika jälgimise all.

Te ei tohiks vaheldumisi kasutada naatriumenoksapariini ja teisi madala molekulmassiga hepariine, sest need erinevad üksteisest tootmismeetodi, molekulmassi, spetsiifilise anti-Xa aktiivsuse, mõõtühikute ja annuste poolest. Seetõttu on neil ravimitel erinev farmakokineetika, bioloogiline toime (IIa-vastane toime ja trombotsüütide koostoimed).

Farmatseutilised koostoimed

Clexane'i lahust ei saa segada teiste ravimitega.

APTEEKIDEST PUHKUSE TINGIMUSED
Ravim on saadaval retsepti alusel.

SÄILITAMISE TINGIMUSED JA KESTUS

Loetelu B. Ravimit tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25°C. Kõlblikkusaeg: 3 aastat.

Kui tuvastatakse verehüübed, peate viivitamatult ühendust võtma spetsialistiga, et määrata ravi ja sihipärased ravimid. Seega võib arst pärast uurimist ravimit välja kirjutada Clexane.

See kuulub tänapäevaste madala molekulmassiga hepariini preparaatide hulka.

Seda kasutatakse tugeva trombi moodustumise ja vere suurenenud paksenemise korral.

Ravimit tuleks kasutada ainult vastavalt retseptile selgete näidustuste korral pärast eelnevat konsulteerimist.

Kasutusjuhend

Näidustused kasutamiseks

Clexane'i kasutatakse juhistes selgelt kirjeldatud juhtudel:

• venoosse süsteemi trombemboolia suure võimaluse olemasolu operatsiooni ajal;
• hemodialüüsi ajal, et vältida vere hüübimist;
• voodihaigete või kohustuslikul voodirežiimil olevate patsientide ennetavaks raviks;
• raskelt haigete patsientide tõsiste hingamis- ja südameprobleemide esinemise võimalike tüsistuste kõrvaldamiseks;
• ebastabiilse stenokardia ravi;
• müokardiinfarkti, sealhulgas ägedate vormide ravi;
• venoosse tromboosi terapeutiline ravi, mida võib süvendada kopsuemboolia.

Väljalaske vorm ja koostis

Clexane on saadaval vedelal kujul spetsiaalsetes steriilsetes süstaldes. Ravimi annus võib olla mitut tüüpi: 20,40, 60, 80, 100 mg toimeainet. Ravimi peamine toimeaine on naatriumenoksapariin.

Video: "Ülevaade ravimi Clexane välimusest"

Rakendusviis

Ravimi vedelat vormi saab kasutada ainult subkutaanseks süstimiseks.

Kirurgilise ravi ajal

2 tundi enne kõhuõõneoperatsiooni algust manustatakse minimaalne annus 20 mg, harvadel juhtudel võib määrata 40 mg annuse. Ortopeediliste operatsioonide puhul tuleb manustada 40 mg 12 tundi enne operatsiooni. Seda tüüpi operatsioonide puhul võite kasutada kahekordset Clexane 30 mg kaks korda manustamist. Esimene osa annusest tuleb manustada pärast operatsiooni 12 tunni pärast.

Voodirahu ajal

Manustada tuleb 40 mg toimeainet. Ravikuur võib kesta 6 päeva kuni kaks nädalat.

Hemodialüüs

Iga kehakilogrammi kohta kasutatakse 1 mg toimeainet. Kui on suur verejooksu oht, tuleb manustatud annust poole võrra vähendada. Sellest toimeainekogusest piisab neljatunniseks protseduuriks. Kui on vaja dialüüsi seanssi pikendada, on vajalik Clexane korduv manustamine.

Süvaveenitromboos

Iga kehakilogrammi kohta võetakse ühekordse annusena 1,5 mg toimeainet. Iga kehakilogrammi kohta võetakse 1 mg toimeainet - see annus määratakse kaks korda päevas. Sellise anamneesi ravikuur on ligikaudu 10 päeva ilma haiguse kulgemise iseärasusteta.

Ebastabiilne stenokardia ja müokardiinfarkt (ainult ilma patoloogilise Q-tüüpi laineta)

Ravimi klassikaline annus on ravimi väljakirjutamine annuses 1 mg keha kilogrammi kohta. Ravimit manustatakse kaks korda päevas. Selle retsepti alusel jooge kindlasti atsetüülsalitsüülhapet individuaalselt valitud annuses. Ravikuur kestab kuni 10 päeva.

Ravi ajal on oluline järgida ka ravimi manustamise reegleid:

• pane patsient selili, sirutades käed ja jalad;
• avage pakend süstlaga ja töödelge süstekohta ettevaatlikult;
• ravim süstitakse kõhuõõne ülemisse või alumisse külgmisse ossa;
• nõela hoitakse rangelt horisontaalselt ja sisestatakse kogu pikkuses;
• Ravimi manustamisel ärge eemaldage tekkivaid õhumulle, need ei mõjuta mingil viisil teie tervist;
• kogunenud õhu eemaldamisel on võimalik ravimi kadu, mis vähendab oluliselt toimeaine kontsentratsiooni.

Video: "Kuidas Clexane'i õigesti süstida"

Koostoimed teiste ravimitega

Ärge segage ravimit teiste ravimitega, et vältida toksilist toimet kehale.

Mitte mingil juhul Clexane'i ei tohi kasutada samaaegselt sarnase ravimiga.

Ärge kombineerige mittesteroidseid ravimeid Clexane'iga. Kui seda on mingil põhjusel võimatu vältida, peab patsient olema kogu aeg arsti järelevalve all.

Dextran 40 samaaegsel kasutamisel võib tekkida ohtlik verejooks.

Neerufunktsiooni kahjustusega patsiendid peaks olema ettevaatlik, kui võtate Clexane'i koos ettenähtud ravimitega, kuna verejooksu oht on väga suur.

Kõrvalmõjud

Kasutamise vastunäidustused

Clexane'il on suur hulk vastunäidustusi, millest eristuvad järgmised.

• Suurenenud reaktsioon hepariinile.
• Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia diagnoosimine.
• Sage või kerge verejooks.
• Kudede ja elundite kahjustuste olemasolu, mis võivad põhjustada verejooksu.
• Raske neerufunktsiooni häire.
• Esimesel päeval pärast ajuverejooksu tekkimist.
• Üle 65-aastased patsiendid, kes võtavad atsetüülsalitsüülhapet põletiku vältimiseks ja kõrge palaviku kõrvaldamiseks.
• Ulatusliku ajutüübi isheemiline insult, mille korral inimene võib kaotada teadvuse.
• Patsiendi vanus on alla 18 aasta.
• Allergiline reaktsioon toimeainele.
• Individuaalne talumatus ravimi suhtes.

Kasutada raseduse ajal

Ametlikult on ravimi kasutamine raseduse ajal täielikult keelatud, eriti esimesel ja kolmandal trimestril.

Oht on tõsise verejooksu võimalus, mida ei saa alati peatada isegi erakorralise haiglaravi korral. Clexane'i võtmine paar nädalat enne sünnitust on eriti ohtlik, see võib lõppeda väga kurvalt.

Harvadel juhtudel võib günekoloog määrata vere patoloogiliste protsesside süste, kui muud väljapääsu pole.

Sellisel juhul peaks kohtumine toimuma rangelt hematoloogi ja tema eelneva konsultatsiooni järelevalve all.

Iga kolme päeva järel on kohustuslik võtta vereanalüüs trombotsüütide ja nende aktiivsuse jälgimiseks.

Säilitamistingimused ja -perioodid

Süstlaid tuleb hoida juhusliku kasutamise eest kättesaamatus kohas, eriti laste kätest eemal. Ideaalne temperatuur ohutuks ladustamiseks on + 15-25 kraadi, samas tuleks vältida otsest päikesevalgust. Ravimi maksimaalne kasutusaeg on 36 kuud alates valmistamise kuupäevast. Pärast ampulli avamist tuleb see kohe ära kasutada.

Hind ravimile

Sõltuvalt annusest ja ampullide arvust ravimi maksumus Venemaal varieerub see 600-6100 rubla ulatuses. Ravikuur võib kesta mitu kuud, mistõttu paljud inimesed ostavad seda toodet Interneti-apteekides Venemaa miinimumhinnaga 450–5200 rubla.

Ukraina territooriumil on ravimi maksumus võrdne Venemaa hinnaga. Omavääringus on see nii 246-2501 grivnat.

Ravimi analoogid

Pradaxa. Ravim kuulub Clexane'iga samasse hinnakategooriasse. See on ette nähtud samadel näidustustel ja rangetes annustes, mis valitakse individuaalselt ning vastavalt patsiendi praegusele ja varasemale haigusloole. Puudub teave ravimi mõju kohta naisele ja lootele raseduse ajal, kuid eksperdid ei soovita seda kasutada ilma tõsiste ja selgete näidustusteta.

Fragmin. Ravim on ette nähtud venoosse süsteemi võimaliku või diagnoositud tromboosi raviks ning südame- ja hingamispuudulikkuse ennetamiseks. Ravimi peamine toimeaine on daltepariinnaatrium. Süstelahus võib olla värvitu või kergelt kollakas. Seda on võimalik kasutada raseduse ajal, kui selleks on reaalsed näidustused ning puudub oht ema ja lapse tervisele. Imetamise ajal, kui Fragmin on välja kirjutatud, lõpetatakse rinnaga toitmine.

Wessel Due F. Ravim on saadaval ampullides. Seda kasutatakse ka võimaliku trombemboolia raviks, samuti veenide kahjustuste kõrvaldamiseks, mida võivad põhjustada ateroskleroos ja diabeet. Seda eristab kõrge hind ja tõhusus. Täiendav tegur ravimi kasutamisel võib olla rasedate naiste hiline toksikoos. Ravimit tuleb võtta rangelt raviarsti järelevalve all ja kui see on hädavajalik.

Üks süstal sisaldab olenevalt annusest: 10 000 anti-Ha ME, 2000 anti-Ha ME, 8000 anti-Ha ME, 4000 anti-Ha ME või 6000 anti-Ha ME enoksapariini naatrium .

Vabastamise vorm

Ravim on selge, värvitu või kollakas süstelahus.

1,0 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml või 0,2 ml seda lahust klaassüstlas, kaks sellist süstalt blisterpakendis, üks või viis sellist blistrit paberpakendis.

farmakoloogiline toime

Clexane'il on antitrombootiline tegevust.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Farmakodünaamika

Clexane INN (rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi) enoksapariin . Ravim on madala molekulmassiga, molekulmassiga umbes 4500 daltonit. Saadakse leeliselise hüdrolüüsi teel hepariini bensüüleeter , eraldatud sea soole limaskestast.

Kui kasutatakse profülaktilistes annustes, muutub ravim veidi APTT , ei avalda peaaegu mingit mõju trombotsüütide agregatsioonile ja seondumisele fibrinogeeniga. Meditsiinilistes annustes enoksapariin suureneb APTT 1,5-2,2 korda.

Farmakokineetika

Pärast süstemaatilisi subkutaanseid süstimisi enoksapariini naatrium 1,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta üks kord päevas, tasakaalukontsentratsioon saabub 2 päeva pärast. Subkutaansel manustamisel on biosaadavus 100%.

Enoksapariini naatrium metaboliseeritakse maksas desulfatsioon Ja depolümerisatsioon . Saadud metaboliitidel on väga madal aktiivsus.

Poolväärtusaeg on 4 tundi (ühekordne manustamine) või 7 tundi (mitmekordne manustamine). 40% ravimist eritub neerude kaudu. Eemaldus enoksapariin eakatel patsientidel viibib see neerufunktsiooni halvenemise tõttu.

Neerukahjustusega isikutel kliirens enoksapariin vähendatud.

Näidustused kasutamiseks

Sellel ravimil on järgmised vastunäidustused:

• ennetamine ja emboolia veenid pärast operatsiooni;
• keeruline või tüsistusteta ravi;
• ärahoidmine tromboos ja venoosne emboolia inimestel, kes on pikka aega voodirežiimil ägeda ravipatoloogia tõttu (krooniline ja äge südamepuudulikkus , raske infektsioon , hingamispuudulikkus , vürtsikas reumaatilised haigused );
• ärahoidmine tromboos kehavälises verevoolu süsteemis koos;
• ravi ilma Q-laineta;
• äge teraapia südameatakk ST segmendi suurenemisega uimastiravi vajavatel isikutel.

Vastunäidustused

• ravimi komponentidele ja teistele madala molekulmassiga.
• Suurenenud verejooksuriskiga haigused, näiteks raseduse katkemise oht, verejooks, hemorraagiline .
• Clexane'i kasutamine raseduse ajal kunstlike südameklappidega naistel on keelatud.
• Vanus alla 18 aasta (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).

Kasutage ettevaatusega järgmistel juhtudel:

• haigused, millega kaasnevad hemostaasi häired ( hemofiilia , hüpokoagulatsioon, trombotsütopeenia, von Willebrandi tõbi ), väljendas vaskuliit ;
• mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand, seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused;
• hiljutine isheemiline ;
• raske;
• hemorraagiline või diabeetiline retinopaatia ;
• rasketes vormides;
• hiljutine sünd;
• hiljutine neuroloogiline või oftalmoloogiline sekkumine;
• esitus epiduraalne või spinaalanesteesia,ühisettevõte aju punktsioon ;
• bakteriaalne;
• emakasisene rasestumisvastane vahend;
• perikardiit ;
• neeru- või maksakahjustus;
• raske vigastus, ulatuslikud lahtised haavad;
• kombineeritud kasutamine ravimitega, mis mõjutavad hemostaasi süsteemi.

Kõrvalmõjud

Nagu ka teiste antikoagulantide puhul, esineb verejooksu oht, eriti invasiivsete protseduuride või hemostaasi mõjutavate ravimite kasutamisel. Kui avastatakse verejooks, peate lõpetama ravimi manustamise, leidma tüsistuse põhjuse ja alustama sobivat ravi.

Ravimi kasutamisel taustal epiduraalne või spinaalanesteesia, läbistavate kateetrite operatsioonijärgne kasutamine, juhud neuraksiaalsed hematoomid , mis põhjustab erineva raskusastmega neuroloogilisi haigusi, sealhulgas pöördumatuid.

Trombotsütopeenia kirurgiliste patsientide veenide profülaktika, ravi ja ST segmendi tõusuga esines 1–10% juhtudest ja profülaktika käigus 0,1–1% juhtudest. tromboos veenid voodirežiimil ja ravi saavatel patsientidel müokardiinfarkt Ja .

Pärast Clexane'i naha alla manustamist ilmneb hematoomid süstekohas. 0,001% juhtudest lokaalne nekroos nahka.

Harva on esinenud naha- ja süsteemseid reaktsioone, sealhulgas:

Kirjeldatud on ka asümptomaatilist ajutist maksaensüümide kontsentratsiooni suurenemist.

Clexane'i kasutamise juhised

Clexane'i kasutusjuhised näitavad, et ravimit manustatakse sügavalt subkutaanselt patsiendi lamavas asendis.

Kuidas Clexane'i süstida?

Ravimit tuleb süstida vaheldumisi kõhu vasakusse ja paremasse külgmisse piirkonda. Süstimiseks on vaja teha selliseid manipuleerimisi nagu süstla avamine, nõela paljastamine ja vertikaalselt täispikkuses sisestamine eelnevalt pöidla ja nimetissõrmega kogutud nahavolti. Volt vabastatakse pärast süstimise lõpetamist. Süstekohta ei ole soovitatav masseerida.

Video Clexane'i süstimise kohta:

Ravimit ei tohi manustada intramuskulaarselt.

Sissejuhatuse skeem. Tehke 2 süsti päevas kokkupuutega 12 tundi. Ühe manustamise annus peaks olema 100 anti-Xa RÜ kilogrammi kehakaalu kohta.

Keskmise riskiga patsiendid vajavad 20 mg annust üks kord ööpäevas. Esimene manustamine toimub 2 tundi enne operatsiooni.

Patsiendid, kellel on suur risk haigestuda tromboos Soovitatav on manustada 40 mg Clexane'i üks kord päevas (esmakordne manustamine 12 tundi enne operatsiooni) või 30 mg ravimit kaks korda päevas (esmakordne manustamine 13–24 tundi pärast operatsiooni). Keskmine ravi kestus on nädal või 10 päeva. Vajadusel võib ravi jätkata seni, kuni on oht tromboos .

Ravi . Ravimit manustatakse kiirusega 1,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta üks kord päevas. Ravikuur kestab tavaliselt 10 päeva.

Ärahoidmine tromboos Ja emboolia ägedate ravihaiguste põhjustatud veenid voodirežiimil patsientidel. Ravimi vajalik annus on 40 mg üks kord päevas (kestus 6-14 päeva).

Üleannustamine

Juhuslik üleannustamine võib põhjustada tõsiseid hemorraagiline tüsistused. Suukaudsel manustamisel on ravimi imendumine süsteemsesse vereringesse ebatõenäoline.

Aeglane manustamine on näidustatud neutraliseeriva ainena protamiinsulfaat intravenoosselt. Üks mg protamiini neutraliseerib ühe mg enoksapariini. Kui üleannustamise algusest on möödunud rohkem kui 12 tundi, siis manustamist protamiinsulfaat pole nõutud.

Interaktsioon

Clexane'i ei tohi segada teiste ravimitega. Samuti ei tohiks te vaheldumisi kasutada Clexane'i ja teisi madala molekulmassiga hepariine.

Kui seda kasutatakse koos, kaal 40 kDa, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid , Ja tiklopidiin , trombolüütikumid või antikoagulandid verejooksu oht võib suureneda.

Müügitingimused

Rangelt retsepti järgi.

Säilitamistingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas. Hoida temperatuuril kuni 25°C.

Parim enne kuupäev

Kolm aastat.

erijuhised

Ravimi kasutamisel profülaktikaks ei tuvastatud kalduvust suurendada verejooksu riski. Clexane'i kasutamisel terapeutilistel eesmärkidel on eakatel verejooksu oht. Sellistel juhtudel on vajalik patsiendi hoolikas jälgimine.

Clexane ei mõjuta autojuhtimise võimet.

Clexane'i analoogid

4. taseme ATX-kood sobib:

Clexane'i analoogid identsete toimeainetega: Clexane 300 , Novopariin , Enoksariin .

Kumb on parem: Clexane või Fraxiparine?

Patsientide korduma kippuvad küsimused ravimite võrdleva efektiivsuse kohta. ja Clexane kuuluvad samasse rühma ja on analoogid. Puuduvad uuringud, mis kinnitaksid usaldusväärselt ühe ravimi paremust teisest. Seetõttu peaks ravimite vahel valiku tegema raviarst, lähtudes haiguse kliinilisest pildist, patsiendi seisundist ja tema enda kogemustest.

Lastele

Vastunäidustatud alla 18-aastastele isikutele.

Clexane raseduse ja imetamise ajal

Clexane'i kasutamine raseduse ajal on keelatud (välja arvatud juhtudel, kui kasu emale on suurem kui risk lootele). Tagajärjed võivad olla ettearvamatud, kuna puudub täpne teave Clexane'i kasutamise mõju kohta raseduse ajal selle kulgu.

Kui Clexane'i kasutamine on vajalik, tuleb rinnaga toitmine ravi ajaks katkestada.

Clexane'i ülevaated

Alates ravimi kliinilises praktikas kasutamise algusest on Clexane nii arstide kui ka patsientide seas hästi välja kujunenud. Allergiate kohta ravimi suhtes on väga vähe teateid.

Clexane hind

Tuleb märkida, et selle ravimi maksumus ei ole alati korrelatsioonis annusega. Clexane 0,2 ml (10 tk.) keskmine hind Venemaal on 3600 rubla, Clexane 0,4 ml (10 tk.) - 2960 rubla, 0,8 ml (10 tk.) - 4100 rubla ja ostes ravimit samades annustes Moskva ei lähe palju kallimaks.

Ukrainas on Clexane 0,2 ml nr 10 hind 665 grivnat, 0,4 ml nr 10 1045 grivnat ja 0,8 ml nr 10 323 grivnat.

• Interneti-apteegid Venemaal Venemaa
• Interneti-apteegid Ukrainas Ukraina
• Interneti-apteegid Kasahstanis Kasahstan

WER.RU

Kleksaani lahus 20 mg/0,2 ml 1 tk (jaotus)

Clexane 8000 anti-ha me 0,8 ml (80 mg) n10 süstal 1/10Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Clexane süstelahus 4000 anti-Xa IU/0,4 ml (40 mg) nõelakaitsesüsteemiga süstlad 10 tk.Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Clexane süstal 40 mg/0,4 ml 1 tk.Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Clexane süstal 80 mg/0,8ml 10 tkSanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Europharm * Sooduskoodi kasutades 4% allahindlust medside11

Clexane süstelahus 20 mg/0,2 ml 10 süstaltPharmstandard/UfaVita

Raseduse perioodi iseloomustavad muutused tulevase ema kõigis elundites ja süsteemides. Lapse kandmise ajal kogevad mõned naised intravaskulaarse vedeliku viskoossuse suurenemist ja trombotsüütide aktiivsuse suurenemist. Kirjeldatud hüübimissüsteemi muutused põhjustavad verehüüvete moodustumist.

Clexane'i kasutatakse raseduse ajal vere viskoossuse suurenemise ja verehüüvete tekkega seotud patoloogiate raviks. Ravim on väga tõhus, selle kasutamine aitab parandada kudede toitumist. Siiski on ravimil suur vastunäidustuste ja kõrvaltoimete loetelu, nii et seda saab kasutada ainult spetsialistide järelevalve all.

Ravimi koostis

Ravimil on antitrombootiline toime. Ravim mõjutab reaktsioone, mis sünteesivad verehüübeid. Ravimi võtmine takistab trombotsüütide aktivatsiooni.Ülaltoodud toimingute tõttu soodustab enoksapariin homöostaasi nihkumist antikoagulandi veresüsteemi suunas.

Kasutusjuhendi kohaselt siseneb ravim pärast süstimist kiiresti vereringesse. Ravimi maksimaalset kontsentratsiooni plasmas täheldatakse 4 tundi pärast Clexane'i süstimist. Suurem osa ravimist eritub neerude kaudu uriiniga. Täielikku vere puhastamist täheldatakse 3 päeva pärast ravimi viimast annust.

Väljalaskevorm ja aegumiskuupäev

Ravimit väljastatakse apteekidest ainult retseptivormi alusel. Ravimit ei tohi hoida temperatuuril üle 24 kraadi. Clexane'i kõlblikkusaeg on 36 kuud., pärast selle aegumist on ravimi kasutamine rangelt keelatud.

Näidustused kasutamiseks

Mõnikord tekivad trombotsüütide aktiveerimisprotsessides häired, mis põhjustavad vere hüübimissüsteemi liigset stimuleerimist. Seda nähtust soodustavad naise pärilik eelsoodumus, kaksikute kandmine, kõrge vererõhk, aga ka muud seisundid ja kaasuvad haigused.

Trombotsüütide aktiivsuse suurenemine on verehüüvete tekke riskitegur veresoontes. Verehüübed ummistavad artereid ja veene, vähendades ainevahetuse kiirust kudedes.

Kui tromb satub platsenta arteritesse, on oht enneaegseks irdumiseks ja raseduse spontaanseks katkemiseks. Samuti põhjustab trombide teke elundi enneaegset vananemist ja tugevat vererõhu tõusu.

Kui veenis tekib tromb, on vedeliku väljavool elundist häiritud. See protsess viib turse tekkeni ja kahjustatud koe toitumise vähenemiseni. Venoossete trombide oht seisneb nende rebenemise ja kopsu trombemboolia tekkimise ohus.

Tähelepanu! Ravimi enoksapariini naatriumi toimeaine mõju lootele ei ole täielikult uuritud. Clexane'i tohib raseduse ajal kasutada ainult äärmisel vajadusel, nagu arst on määranud.

• vere hüübimisaja vähendamine;
• suurenenud protrombiini indeks;
• antitrombiin III koguse vähenemine;
• d-dimeeri koguse suurenemine;
• trombotsüütide arvu suurenemine.

Ravimit võib kasutada ka trombi moodustumise raviks alajäsemete süvaveenides ja kopsuemboolia raviks. Ravimit kasutatakse südame isheemiatõve ja müokardiinfarkti esinemise korral.

Ravimi mõju lootele

Samuti leiti, et ravimil ei ole toksilist toimet laboriloomade embrüotele – enoksapariin ei aidanud kaasa emakasisese kasvupeetuse ja arengu tekkele. Siiski peab ravimi kasutamine olema põhjendatud rangete näidustuste olemasoluga.

Clexane'i tuleb raseduse esimesel trimestril kasutada äärmise ettevaatusega. Raseduse varases staadiumis täheldatakse kõigi embrüo organite moodustumist. Ravimite võtmisel võivad olla negatiivsed tagajärjed sündimata lapse tervisele.

Clexane’i ärajätmine raseduse ajal peaks toimuma järk-järgult. Ravimi võtmise järsk keeldumine võib kaasa aidata vere hüübimissüsteemi tüsistuste tekkele ja põhjustada spontaanset abordi.

Ravimi võtmine teisel ja kolmandal trimestril peab toimuma arsti järelevalve all. Ravimi kasutamine on võimalik ainult siis, kui lapseootel emal või lootel on olulisi näidustusi.

Kasutusjuhend

Ennetuslikel eesmärkidel võib ravimit süstida ainult subkutaanselt. Mitte mingil juhul ei tohi ravimit manustada intravenoosselt. Ravimi kasutamine sellisel viisil võib põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid. Clexane'i intravenoosne manustamine toimub ainult tõsiste haiguste korral haiglatingimustes.

Süstal koos ravimiga on kasutamiseks valmis. 0,2 või 0,4 milliliitri mahuga ravimvormi kasutamisel ei tohiks gaasimulle eralduda.

Tavaliselt süstitakse ravimit kodus kõhunahasse naba küljelt vähemalt 5 sentimeetrit. Peaksite vahelduma parema ja vasaku kehapoole vahel. Ärge süstige ravimit nahka, kus on verevalum. Süstlat saab kasutada ka õlal ja reitel.

Enne süstla kasutamist ravimiga peab rase ema hoolikalt pesema käed ja süstekohta seebiga ning seejärel kuivatama. Pärast seda peaks ta ravima kõhunahka antiseptilise lapiga või etüülalkoholis leotatud vatitupsuga.

Nõela steriilsuse säilitamiseks peate eemaldama korgi ja süstima ravimit koheselt nahka, vältides süstla puudutamist mis tahes esemetega. Naine peab pöidla ja nimetissõrmega kõhule voldi tegema. Seejärel peaks ta sisestama nõela täispikkuses täisnurga all ja vajutama süstla kolbi. Ärge vabastage nahavolti enne, kui ravim on eemaldatud.

Pärast ravimi kogu annuse manustamist eemaldage nõel nahavoldist. Seejärel lubatakse see sõrmedest vabastada. Lapseootel ema ei pea süstekohta hõõruma ega puudutama. Kasutatud süstal on soovitatav ära visata, vältides selle laste kättesaamist.

Vastunäidustused

Clexane'i ei tohi kasutada patsientidel, kellel on pärilikud või omandatud haigused, millega kaasneb vere reoloogiliste omaduste rikkumine trombotsüütide aktiivsuse vähendamise suunas. Nende hulka kuuluvad süsteemne vaskuliit, mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand ja tugev vererõhu langus.

Ravimit ei tohi kasutada suhkurtõve esinemise korral dekompensatsiooni staadiumis. Samuti on ravimi kasutamine keelatud pärast viimase kolme kuu jooksul tekkinud hemorraagilist insulti. Clexane'i ei kasutata raskete kesknärvisüsteemi orgaaniliste kahjustustega inimestel.

Muud kasutamise vastunäidustused hõlmavad järgmisi haigusi ja seisundeid:

• neerude filtreerimisfunktsiooni raske patoloogia;
• kroonilised maksahaigused dekompensatsiooni staadiumis;
• südameklappide bakteriaalne kahjustus;
• perikardiit;
• lahtised haavad;
• emakasisese vahendi kasutamine.

Kõrvalmõjud

Ravim põhjustab sageli allergilisi reaktsioone. Tavaliselt avalduvad need nahamuutusena – sügelus, lööve, koe turse. Harvemini aitab ravim kaasa organismi süsteemsetele kahjustustele - anafülaktilisele šokile ja vasospasmile.

Samuti märgivad paljud patsiendid pärast Clexane'i süstimist verevalumite ilmnemist süstla kasutamise kohas. Kesknärvisüsteemist võivad tekkida peavalud ja iiveldus. Ravimi pikaajaline kasutamine põhjustab maksakoe kahjustusi ja luu struktuuri häireid. Harva aitab ravimi võtmine kaasa subkutaansete infiltraatide ja sõlmede tekkele.

Clexane'i analoogid

Ravim, mida saadakse vasika punalibledest. See toode stimuleerib kudede taastumist ja parandab ainevahetust. Ravimit müüakse ampullide kujul koos lahusega intravenoosseks ja intramuskulaarseks süstimiseks. Ravimi võtmine on näidustatud insuldi, südameataki ja kudede toitumise patoloogiate korral.

See on trombotsüütide agregatsiooni vastane aine, mille toimeaine on dipüridamool. Ravim on ette nähtud kudede toitumise parandamiseks ateroskleroosi ja muude kahjustuste korral. Ravim on saadaval dražeede ja tablettide kujul. Curantil on lubatud kasutada rasedatel emadel tõsiste näidustuste korral.

Steroidhormoonide rühma kuuluv ravim. Ravim on näidustatud raseduse säilitamiseks androgeenide sünteesi kahjustuse korral. Ravimit võib kasutada ka hormonaalseks raviks enne planeeritud rasestumist või IVF-i. Metypred väikestes annustes on heaks kiidetud kasutamiseks raseduse ajal.

Flenox on toimeaine Clexane'i täielik analoog. Ravim on näidustatud hüübimissüsteemi suurenenud aktiivsuse raviks ja ennetamiseks. Kui Clexane'i kasutamine arsti ettekirjutuste kohaselt on võimatu, võib lapseootel ema selle asendada Flenoxiga.

Fragmin on ravim, mis on otsese toimega antikoagulant. Ravim on näidustatud kasutamiseks patsientidel, kellel on koagulogrammi kõrvalekalded vere hüübimissüsteemi aktiveerimise suunas. Ravim on saadaval süstelahusega valmissüstalde kujul, seda saab kasutada raseduse ajal.