Erythremia Vaquez රෝගය. Polycythemia vera

කියවීමේ කාලය: විනාඩි 8 යි. දර්ශන 144

Erythremia යනු පිළිකා ස්වභාවයේ රෝගයක් වන අතර, රුධිරයේ රතු රුධිර සෛල අන්තර්ගතයේ ප්රගතිශීලී වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ. මෙම රෝගයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ට කාලෝචිත ප්‍රතිකාර අවශ්‍ය වේ, මන්ද එය නොමැතිකම මරණයට හේතු විය හැක.

හේතු සහ වර්ගීකරණය

Vaquez රෝගය සඳහා නිශ්චිත හේතු තවමත් තහවුරු කර නොමැත. කෙසේ වෙතත්, එහි වර්ධනයේ අවදානම වැඩි කරන සාධක ගණනාවක් තිබේ. මේවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• ජානමය නැඹුරුතාවයක්. ඩවුන් සින්ඩ්‍රෝමය, ක්ලයින්ෆෙල්ටර් සින්ඩ්‍රෝමය, මාර්ෆන් සින්ඩ්‍රෝමය, බ්ලූම් සින්ඩ්‍රෝමය වැනි ජානමය ව්‍යාධි ඇති පුද්ගලයන් තුළ රුධිර එරිත්‍රෙමියා රෝගය බොහෝ විට දක්නට ලැබේ.
• විෂ සහිත ද්රව්යවලට නිරාවරණය වීම. විෂ ද්රව්ය රුධිරයට විනිවිද යාමට හා විකෘති වර්ධනය වීමට හේතු විය හැක. රසායනික විකෘතිවලට ප්‍රතිබැක්ටීරීය කාරක (ක්ලෝරම්ෆෙනිකෝල්), සයිටොස්ටැටික්ස් සහ බෙන්සීන් ඇතුළත් වේ.
• අයනීකරණ විකිරණ. විකිරණ විකිරණ මිනිස් සිරුරේ සෛල මගින් අර්ධ වශයෙන් අවශෝෂණය කර, සියලු ආකාරයේ ආබාධ ඇති කරයි. අවදානමට ලක්ව ඇත්තේ අහිතකර (පාරිසරික දෘෂ්ටි කෝණයකින්) ප්‍රදේශවල පදිංචිකරුවන් සහ මාරාන්තික නියෝප්ලාස්ම් තිබීම හේතුවෙන් විකිරණ චිකිත්සාවට භාජනය වූ රෝගීන් ය.

ව්යාධිවේදය යනු ලියුකේමියා වර්ගයකි. රෝගයේ වර්ගීකරණය පහත සඳහන් සාධක මත පදනම් වේ:

• සිදුවීමේ ස්වරූපය: උග්ර, නිදන්ගත;
• සංවර්ධන වර්ගය: සත්ය, සාපේක්ෂ (අසත්ය);
• උත්පාදන යාන්ත්රණය: ප්රාථමික, ද්විතියික.

අදියර සහ ඒවායේ රෝග ලක්ෂණ

සංවර්ධනයේ මුල් අවධියේදී, රෝගය කිසිදු ආකාරයකින් හෙළිදරව් නොකරන අතර, එම නිසා පුද්ගලයා එහි පැවැත්ම ගැන නොදනී. එය වර්ධනය වන විට, erythremia හි පළමු රෝග ලක්ෂණ මතු වේ.

ආරම්භක

පළමු අදියරේදී රෝගයේ සලකුණු:

ඔබ කොපමණ වාරයක් ඔබේ රුධිර පරීක්ෂාව සිදු කරන්නේද?

ඔබගේ බ්‍රවුසරයේ ජාවාස්ක්‍රිප්ට් අක්‍රිය කර ඇති නිසා ඡන්ද විමසීම් විකල්ප සීමිතය.

30%, 949 සහභාගී වන වෛද්යවරයා විසින් නියම කරන ලද පරිදි පමණි ඡන්ද

වසරකට වරක් සහ මම හිතන්නේ එය ප්‍රමාණවත් 18%, 554 ඡන්දය

අවම වශයෙන් වසරකට දෙවරක් 15%, 460 ඡන්ද

වසරකට දෙවරකට වඩා වැඩි නමුත් හය ගුණයකට වඩා අඩු 11%, 344 ඡන්දය

මම මගේ සෞඛ්‍යය ගැන සැලකිලිමත් වන අතර මසකට වරක් 6%, 197 පරිත්‍යාග කරමි ඡන්ද

මම මෙම ක්‍රියා පටිපාටියට බිය වන අතර 4%, 135 සමත් නොවීමට උත්සාහ කරමි ඡන්ද

21.10.2019

• සමේ සහ ශ්ලේෂ්මල පටලවල රතු පැහැය. අධි රුධිර පීඩනය ඇතිවීමට හේතුව රුධිරයේ රතු රුධිර සෛල සාන්ද්‍රණය වැඩි වීමයි. සම සුදුමැලි රෝස හෝ රතු පැහැයක් ගනී, සහ ශරීරයේ සියලුම කොටස්.
• ඇඟිලි සහ අත් පා වල අප්රසන්න සංවේදනයන්. එරිත්රේමියාවේ වේදනාව ඇතිවීම කුඩා භාජන වල රුධිර සංසරණය දුර්වල වීම නිසාය.

සමහර රෝගීන්ට හිසරදය ඇති විය හැක.

එරිත්රමික්

රෝගය වර්ධනය වන විට, එරිත්රේමියාවේ ඊළඟ අදියර සිදු වේ, එහි රෝග ලක්ෂණ වඩාත් කැපී පෙනේ. මේවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• සාමාන්ය සෞඛ්යය පිරිහීම. ශරීරයේ ඇතිවන ව්යාධිජනක ක්රියාවලීන් දුර්වලකම, කරකැවිල්ල, වැඩි තෙහෙට්ටුව, ටින්ටිටස් සහ අනෙකුත් අප්රසන්න රෝග ලක්ෂණ ඇති කරයි.
• Erythromelalgia. දම් පැහැති ලප පෙනුම සහ ඇඟිලි සහ ඇඟිලි තුඩුවල ස්ථානගත කර ඇති දැවෙන වේදනාව සමඟ.
• Splenomegaly සහ hepatomegaly (ප්ලීහාව සහ අක්මාව විශාල වීම).
• සමේ සහ ශ්ලේෂ්මල පටලවල අධි රුධිර පීඩනය වැඩි වීම, ඉදිමුණු ශිරා පෙනුම.
• ආමාශ ආන්ත්රයික රෝග. ට්‍රොෆික් ක්‍රියාවලීන් පටක වලට රුධිරයේ සාමාන්‍ය ප්‍රවාහය වළක්වන අතර එමඟින් duodenum සහ ආමාශයේ පෙප්ටික් තුවාලයක් වර්ධනය වේ.
• ලේ ගැලීම (විදුරුමස් වල රුධිර වහනය වැඩි වීම ඇතුළුව).
• සමේ කැසීම (විශේෂයෙන් ජලය සමඟ සම්බන්ධ වීමෙන් පසුව).
• දරුණු සන්ධි වේදනාව.
• අධි රුධිර පීඩනය.

රක්තහීනතාවය

Vaquez ගේ රෝගය වර්ධනය වන විට රෝග ලක්ෂණ නරක අතට හැරේ. රෝගියා පහත සඳහන් ව්යාධිජනක තත්වයන්ට මුහුණ දෙයි:

• අධික රුධිර වහනය. ඒවා ස්වයංසිද්ධව හෝ තුවාල හේතුවෙන් සිදු වේ. සමහර අවස්ථාවලදී, පැය කිහිපයක් ඇතුළත ලේ ගැලීම නතර කළ නොහැක.
• රක්තහීනතාවය. යකඩ ඌනතාවය සුදුමැලි සම, සාමාන්ය සෞඛ්යය පිරිහීම, දුර්වලතාවය සහ කරකැවිල්ල සමඟ ඇත.
• Thrombosis. thrombotic සමරු ඵලක ගොඩනැගීමට මොළයේ යාත්රා, පහළ අන්ත, ආදිය රුධිර සංසරණය දුර්වල කිරීමට යොමු කරයි එවැනි අවස්ථාවල දී, මරණයේ සම්භාවිතාව තියුනු ලෙස වැඩි වේ.

රෝග විනිශ්චය

Vaquez රෝගය පිළිබඳ රෝග විනිශ්චය සංකීර්ණ වේ. ව්යාධි විද්යාවේ පැවැත්ම තහවුරු කිරීම සඳහා, පහත සඳහන් ක්රියාකාරකම් සිදු කරනු ලැබේ:

• සාමාන්ය සහ ජෛව රසායනික රුධිර පරීක්ෂාව;
• අල්ට්රා සවුන්ඩ්;
• ඇට මිදුළු සිදුරු කිරීම;
• dopplerography.

රුධිර විශ්ලේෂණය

සැක සහිත එරිත්‍රේමියා රෝගීන් සඳහා සිදු කරනු ලබන පළමු පරීක්ෂණය සම්පූර්ණ රුධිර ගණනය කිරීමකි. ජීව විද්‍යාත්මක ද්‍රව්‍ය හිස් බඩක් මත, වෙනම කාමරයක එකතු කරනු ලැබේ. හෙදිය ඇල්කොහොල් සමඟ ඇඟිල්ලේ කෙළවර පිසදමා, පසුව සිදුරක් සාදා රුධිරය මිලිලීටර් කිහිපයක් ලබා ගනී.

පුද්ගලයෙකු රෝගයකින් පෙළෙන්නේ නම්, මෙය දර්ශක කිහිපයක වෙනස්කම් මගින් අනාවරණය වේ. එරිත්‍රේමියාවේ ආරම්භක අදියරේදී හීමොග්ලොබින්, රතු රුධිර සෛල, පට්ටිකා සහ ලියුකෝසයිට් වල අන්තර්ගතය වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ. ප්රමාද වූ අවධීන් රක්තහීනතාවය වර්ධනය වීම හේතුවෙන් දර්ශකවල අඩු වීමක් මගින් සංලක්ෂිත වේ.

රුධිර ජෛව රසායනය

පහත දැක්වෙන දර්ශක තීරණය කිරීම සඳහා ජෛව රසායනික රුධිර පරීක්ෂණයක් භාවිතා කරයි:

• bilirubin මට්ටම (තීව්රතාවය අනුව);
• රුධිරයේ යකඩ ප්රමාණය;
• යූරික් අම්ලය අන්තර්ගතය;
• අක්මා පරීක්ෂණ මට්ටම (අක්මාව සෛල විනාශයේ තීව්රතාවය මත රඳා පවතී).

හිතකර පාඨමාලාවක් සමඟ. ව්යාධිවේදය රුධිර ප්රවාහයේ රතු රුධිර සෛල සාන්ද්රණය වැඩි වීම මගින් සංලක්ෂිත වේ, එය බොහෝ සෘණ රෝග ලක්ෂණ ඇති කරයි. රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම තරමක් සංකීර්ණ ය; එය රතු ඇට මිදුළු වල ක්‍රියාකාරිත්වය සාමාන්‍යකරණය කිරීම සහ රුධිර සංයුතිය වැඩි දියුණු කිරීම සමන්විත වේ. නිසි චිකිත්සාවකින් තොරව, රෝගියා බරපතල සංකූලතා ඇති කරයි, බොහෝ විට ජීවිතයට නොගැලපේ.

සංවර්ධන යාන්ත්රණය

එරිත්‍රේමියාව අතරතුර, ශරීරය රතු රුධිර සෛල නිෂ්පාදනය වැඩි කරයි - එරිත්‍රෝසයිට්, ඒ අනුව හීමොග්ලොබින් ප්‍රමාණය වැඩි වේ. රතු රුධිර සෛල රතු ඇට මිදුළු පටක මගින් සංස්ලේෂණය වේ. මෙම ක්රියාවලිය සඳහා අවශ්ය කොන්දේසියක් වන්නේ වකුගඩු සහ අක්මා සෛල මගින් නිපදවන හෝමෝනය erythropoietin සහභාගීත්වයයි. ප්‍රාථමික හෝ සත්‍ය බහු අවයවික වීම මෙම හෝමෝනය නිෂ්පාදනය අඩාල වීමේ ප්‍රතිවිපාකයක් වන අතර රෝගීන් තුළ ඉතා දුර්ලභ වේ. මෙම අවස්ථාවේ දී, අස්ථි ඇටමිදුළුවල නිරපේක්ෂ පිළිකාවක් ඇති වන අතර, ප්රධාන උත්ප්රේරකය වන්නේ නොමේරූ රතු රුධිරාණු වේගයෙන් පැතිරීමයි.

ප්‍රාථමික ස්වරූපය මෙන් නොව, ද්විතියික එරිත්‍රීමියාව මිනිසුන් තුළ විවිධ ව්‍යාධි නිසා ඇති වන අතර එය රුධිරය ඝණ වීම මගින් සංලක්ෂිත වේ.

රෝගය ඇතිවීමට හේතු

True Vaquez රෝගය යනු ස්වයංක්‍රීය අවපාත උරුමයක් හරහා සම්ප්‍රේෂණය කළ හැකි දුර්ලභ වර්ගයකි. එනම්, එක් අවපාත ජානයක් මවගෙන් සහ පියාගෙන් දරුවාට සම්ප්රේෂණය වන විට රතු රුධිර සෛල නිෂ්පාදනය උල්ලංඝනය කිරීමක් සිදු වේ. මෙම අවස්ථාවේ දී, පිළිකා වර්ධනය සාමාන්ය රතු රුධිර සෛල ප්රමාණයට හා හැඩයට අනුරූප නොවන සෛල නිෂ්පාදනය සමඟ සම්බන්ධ වේ. මේවා ඊනියා පූර්වජ සෛල වේ.

ද්විතියික පොලිසිටේමියාව එවැනි ප්‍රකෝපකාරී සාධකවල බලපෑම යටතේ සිදු වේ:

• දරුණු වමනය, පාචනය සහ අනෙකුත් තත්වයන් නිසා ඇතිවන ශරීරයේ විජලනය;
• ඔක්සිජන් නොමැතිකම. මෙය අධික ශරීර උෂ්ණත්වය, උණුසුම් දේශගුණය, කඳුකරයේ සිටීම;
• පෙනහළු රෝග (බ්රොන්කයිටිස්, නියුමෝනියාව, එම්පිසීමාව);
• පෙනහළු ප්රතිරෝධය වැඩි වීම;
• හෘදයාබාධ;
• ඇප්නියා සින්ඩ්‍රෝමය;
• වකුගඩු වලට රුධිර සැපයුම අඩාල වීම;
• ගර්භාෂය, වකුගඩු, අධිවෘක්ක ග්රන්ථි, අක්මාව තුළ neoplasms.

ඔක්සිජන් සහ ජලය නොමැතිකම නිසා රතු රුධිර සෛලවල සංශ්ලේෂණය වැඩි කිරීම මගින් මෙම ඌනතාවය පිරිමැසීමට ශරීරයට බල කරයි. ඒ අතරම, රතු රුධිර සෛල ඔවුන්ගේ කාර්යයන් සම්පූර්ණයෙන්ම ඉටු කරයි, ඒවායේ ප්රමාණය සහ හැඩය සම්මතයට අනුරූප වේ. එරිත්‍රොපොයිටින් හෝමෝනය නිෂ්පාදනය වැඩි වීමට හේතු ලෙස වකුගඩු ගෙඩි, දිගු කාලීන දුම්පානය සහ තවත් සමහර සාධක ඇතුළත් වේ.

පෙනහළු හා හෘද රෝග ද්විතියික එරිත්‍රේමියාවට පොදු හේතු බවට පත්වෙමින් තිබේ

වැදගත්! Vaquez රෝගය යනු erythropoiesis ප්‍රාථමික සෛල මට්ටමින් වර්ධනය වන hematopoietic පටක වල පිළිකා රෝගයකි.

සංවර්ධනයේ අදියර

Polycythemia හි සංඥා ක්ෂණිකව නොපෙනේ. ඉහත විස්තර කර ඇති ප්රකාශනයන් වර්ධනය වීමට වසර ගණනාවක් ගත විය හැකිය. ව්යාධිවේදයේ අදියර තුනක් ඇත.

පළමු අදියර

බොහෝ විට මෙම අදියරේදී රෝගියා තමා රෝගය වර්ධනය වන බවට පවා සැක නොකරයි. සාමාන්ය සෞඛ්යය සාමාන්යයි. රෝග ලක්ෂණ මෘදු හෝ නොපවතී. බොහෝ විට, රෝග නිවාරණ වෛද්‍ය පරීක්ෂණ වලදී හෝ වෙනත් හේතුවක් නිසා රෝහලට යන විට අහම්බෙන් රුධිර ආබාධයක් අනාවරණය වේ. මෙම අදියරෙහි සම්පූර්ණ කාලය ආසන්න වශයෙන් වසර 5 කි.

සියලුම රෝග ලක්ෂණ උග්රවීමේ කාලය

මෙම කාල පරිච්ඡේදය අදියර දෙකකින් සිදු වේ. පළමුවැන්න නම්, ප්ලීහාවේ මයිලෝයිඩ් මෙටාප්ලාසියාව නොපවතින නමුත් Vaquez රෝගයේ සායනික චිත්‍රය පැහැදිලිව දැකගත හැකිය. කාලය අවුරුදු 10 සිට 15 දක්වා පරාසයක පවතී.

දෙවන අදියර ප්ලීහාවේ උච්චාරණය කරන ලද මයිලෝයිඩ් මෙටාප්ලාසියාව මගින් සංලක්ෂිත වන අතර එය ප්‍රමාණයෙන් විශාල ලෙස වැඩි වේ. මීට අමතරව, අක්මාව විශාල වීම සහ erythremia හි සියලුම රෝග ලක්ෂණ උග්රවීමකි.

පර්යන්ත අදියර

මෙහිදී ව්යාධිවේදයේ මාරාන්තික පාඨමාලාවේ ප්රකාශනයන් ඇත. පුද්ගලයෙකු ශරීරය පුරා වේදනාව හා අපහසුතාවයන් ගැන පැමිණිලි කරයි. සෛලවල විභේදනය කිරීමේ හැකියාව නැති වූ පසු ලියුකේමියාව වර්ධනය වන අතර, එරිත්‍රේමියාව උග්‍ර ලියුකේමියාව දක්වා වර්ධනය වේ.

මෙම අදියරෙහි පාඨමාලාව ඉතා සංකීර්ණ වේ. පහත සඳහන් උල්ලංඝනයන් පවතී:

• දැඩි රුධිර වහනය;
• බරපතල ආසාදන හා ගිනි අවුලුවන ක්රියාවලීන්;
• ප්ලීහාව කැඩීම;
• අක්මාව අසමත් වීම සහ වෙනත් අය.

ප්රතිශක්තිකරණ ආරක්ෂාවෙහි දැඩි අඩුවීමක් හේතුවෙන්, වර්ධනය වන රෝග සඳහා ප්රතිකාර කිරීම දුෂ්කර හෝ කළ නොහැකි ය. බොහෝ විට, polycythemia මාරාන්තික වේ.

අලුත උපන් බිළිඳුන් තුළ Erythremia

අලුත උපන් බිළිඳුන්ගේ Vaquez රෝගය බොහෝ විට හයිපොක්සියා සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර ඔක්සිජන් ඌනතාවය ගර්භාෂය තුළ සහ උපතින් පසුව සිදු විය හැක. පහත සඳහන් තත්වයන් වර්ධනය වන විට අපි අභ්‍යන්තර ගර්භාෂ හයිපොක්සියා ගැන කතා කරමු:

• fetoplacental ඌනතාවය;
• වැදෑමහ භාජන වල ව්යාධි;
• ක්ෂය රෝගයෙන් පීඩාවට පත් වූ;
• ගර්භණී සමයේදී දුම් පානය;
• ගර්භනී කාන්තාවකගේ හෘද දෝෂ;
• දරුවාගේ හයිපර්වොලේමියාවට තුඩු දෙන පෙකණි වැල ප්‍රමාද වී ගැටගැසීම.

ව්යාධිවේදය බොහෝ විට සංජානනීය වේ

දරුවාගේ උපතෙන් පසු, හෘදයේ සහ රුධිර නාලවල බාධා කිරීම්, පෙනහළු උපකරණ සහ වකුගඩු සහ අක්මා රෝග හේතුවෙන් බහු අවයවික වර්ධනයේ අවස්ථා වාර්තා විය හැකිය.

වැදගත්! සමහර විට ළදරුවන් තුළ අසනීප වීමට හේතු අපැහැදිලි වේ. එවැනි අවස්ථාවන්හිදී, ප්රතිකාරය රතු ඇටමිදුළුවල ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සහ hematopoiesis වැඩි දියුණු කිරීම අරමුණු කර ඇත.

ඔන්කොලොජි හෝ නැත

එරිත්‍රේමියාව යනු ප්‍රධාන වශයෙන් වැඩිහිටි පිරිමින්ට බලපාන තරමක් දුර්ලභ තත්වයකි; එය විවිධ වයස් කාණ්ඩවල රෝගීන් සහ අලුත උපන් බිළිඳුන් තුළ පවා හඳුනා ගැනේ. බොහෝ විට අපි කතා කරන්නේ විවිධ හේතූන් මත කුපිත වූ ද්විතියික ව්යාධි විද්යාවක් ගැන ය.

බොහෝ රෝගීන් ලියුකේමියා රෝග විනිශ්චය ඇසූ විට, ඔවුන් එය රුධිර පිළිකාවක් ලෙස තේරුම් ගනී. ඒක එහෙමද? කාරණය නම්, පොලිසිටේමියාවට හිතකර පාඨමාලාවක් ඇති අතර, වසර ගණනාවක් පුරා එය මාරාන්තික බවට හැරේ, නමුත් එය සියල්ලම නොවේ. පිළිකා එපිටිලියල් පටක වල නියෝප්ලාස්ම් වලට සම්බන්ධ වන අතර එරිත්‍රමියා යනු රක්තපාත පටක වල ගෙඩියකි.

තත්වයේ ප්රගතිය සෑම විටම ලබා දෙන ප්රතිකාරය සහ ශරීරයේ තනි ලක්ෂණ මත රඳා පවතී.

ව්යාධිවේදය ඉදිරියට යන්නේ කෙසේද?

Vaquez ගේ රෝගය "plethora syndrome" වැනි එවැනි ප්රධාන රෝග ලක්ෂණයක් මගින් සංලක්ෂිත වේ. මෙම සංකල්පයෙන් ඇඟවෙන්නේ රුධිරයේ ඇති සියලුම මූලද්රව්යවල ප්රමාණය වැඩි වන කොන්දේසියකි. එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, රෝගියා පහත රෝග ලක්ෂණ අත්දකියි:

• කරකැවිල්ල සමඟ විකල්ප හිසරදය;
• මස්ස්ට් සෛල මගින් නිපදවන හිස්ටමින් සහ ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් සංශ්ලේෂණය වැඩි වීම නිසා ඇතිවන කැසීම. සමහර විට කැසීම ඉතා ශක්තිමත් වේ, එය විඳදරාගැනීම තරමක් අපහසුය, ශරීරයේ සීරීම් දක්නට ලැබේ, බැක්ටීරියා ආසාදනය බොහෝ විට සම්බන්ධ වේ. බොහෝ විට, ජලය හෝ වෙනත් කුපිත කරන ද්රව්ය සමඟ සම්බන්ධ වීමෙන් කැසීම උත්සන්න වේ;
• එරිත්‍රොමෙලල්ජියා - ඇඟිලි තුඩු ප්‍රදේශයේ දැවෙන දරුණු වේදනාව, අත්වල දැඩි රතු පැහැය හෝ ඒවායේ නිල් පැහැය, ඉදිමීම;
• අත් සහ පාදවල වේදනාව;
• උර්තාරියා ස්වරූපයෙන් ශරීරය මත වරින් වර කුෂ්ඨ.

මීට අමතරව, පුද්ගලයෙකු නිදන්ගත තෙහෙට්ටුවකින් පෙළෙන අතර, නින්දේ ගුණාත්මක භාවය අඩු වීම, දහඩිය දැමීම, මතකය සහ අවධානය සාන්ද්රණය අඩු වීම, ශ්රවණ හා දෘශ්ය ආබාධ.

ව්යාධි විද්යාව තවදුරටත් වර්ධනය වීමත් සමඟ නව සංඥා වර්ධනය වීම සටහන් වේ. කේශනාලිකා ප්‍රසාරණය වීම හේතුවෙන් මුහුණේ සමේ රතු පැහැය සහ මුඛයේ ශ්ලේෂ්මල පටලය දිස් වේ. බොහෝ විට හෘද පෙදෙසෙහි වේදනාකාරී සංවේදීතාවන් ඇති අතර, ඇන්ජිනා පෙක්ටෝරිස් රෝග ලක්ෂණ වලට සමාන වේ. මෙය සිදු වන්නේ ඉන්ද්‍රිය මත බර වැඩිවීම නිසා ප්ලීහාවේ ප්‍රමාණය වැඩි වීම හේතුවෙනි. සියල්ලට පසු, එය පට්ටිකා සහ රතු රුධිර සෛල සඳහා ගබඩාවක් ලෙස සේවය කරයි. ප්ලීහාව හැරුණු විට, අක්මාවේ ප්රමාණයේ වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ.

සමේ කැසීම බහුසිටිමියාවේ පොදු රෝග ලක්ෂණයකි.

තවත් ලාක්ෂණික රෝග ලක්ෂණයක් වන්නේ ලුම්බිම් කලාපයේ මුත්රා කිරීමේ අපහසුතාව සහ වේදනාවයි. රුධිරයේ සංයුතිය උල්ලංඝනය වීම හේතුවෙන් ඇතිවන urolithiasis වර්ධනය වීමෙන් මෙය පැහැදිලි වේ.

ඇටමිදුළුවල පැතිරීම හේතුවෙන් රෝගීන් බොහෝ විට සන්ධි වේදනාව ගැන පැමිණිලි කරන අතර, රක්තවාතය රෝග විනිශ්චය කරනු ලැබේ. රෝගයේ ප්රකාශනයන් ද බඩවැල් සහ නාසයෙන් ලේ ගැලීම ද ඇතුළත් වේ.

රුධිර වාහිනීවල පැත්තෙන්, thrombosis, varicose veins සහ thrombophlebitis සඳහා ප්රවණතාවයක් ඇත. අඩු සුලභ වන්නේ කිරීටක ධමනි වල thrombosis සහ හෘදයාබාධ වැනි බරපතල සංකූලතාවයකි.

50% ක්ම පාහේ, අඛණ්ඩ ධමනි අධි රුධිර පීඩනය නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ. රෝගියා නිතර නිතර වෛරස් හා බැක්ටීරියා ආසාදනවලින් පෙළෙන අතර, රතු රුධිර සෛල මගින් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියා මර්දනය කිරීම මගින් පැහැදිලි කරනු ලැබේ, එය මර්දනය කරන්නන් ලෙස හැසිරීමට පටන් ගනී.

වැදගත්! Erythremia හි ප්රධාන අන්තරාය වන්නේ මස්තිෂ්ක සංසරණය කඩාකප්පල් වීමයි, එය බොහෝ විට ආඝාත වලට මග පාදයි.

රෝග විනිශ්චය

Polycythemia vera විවිධ පරීක්ෂණ භාවිතයෙන් රසායනාගාරයේදී හඳුනා ගැනේ. මේවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• සාමාන්ය රුධිර විශ්ලේෂණය. මෙම අවස්ථාවේ දී, රතු රුධිර සෛල හා හීමොග්ලොබින් සාන්ද්රණයෙහි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් අනාවරණය වේ. සමහර විට රතු රුධිර සෛල සංඛ්යාව 500-1000 x 10 9 / l දක්වා ළඟා වේ. ව්යාධි විද්යාවේ සැබෑ ස්වරූපයෙන් එරිත්රෝසයිට් අවසාදිත අනුපාතය සෑම විටම අඩු වේ, බොහෝ විට ශුන්යයට අඩු වේ;
• රුධිර රසායන විද්යාව. මෙම පරීක්ෂණය මඟින් යූරික් අම්ලය සහ පොස්පේටේස් මට්ටම තීරණය කිරීමට ඔබට ඉඩ සලසයි. Vaquez රෝගය යූරික් අම්ලය වැඩි වීම මගින් සංලක්ෂිත වේ, එය රක්තවාතය වර්ධනය වීම පෙන්නුම් කරයි, එය එරිත්රේමියාවේ සංකූලතාවයක් ලෙස වර්ධනය වේ;
• විකිරණ පරීක්ෂණ ක්රමය. මෙම තාක්ෂණය මගින් සංසරණ රතු රුධිර සෛල සංඛ්යාව වැඩි වීමක් හඳුනා ගැනීමට විකිරණශීලී ක්රෝමියම් භාවිතා කරයි;
• trepanobiopsy හෝ ilium ද්රව්යයේ histological ඇගයීම. මෙම ක්රමය ඉතා තොරතුරු සහිත වන අතර බොහෝ විට polycythemia රෝග විනිශ්චය තහවුරු කරයි;
• sternal සිදුරු. මෙම පරීක්ෂණය සිදු කරනු ලබන්නේ පියයුරු අස්ථියේ සිට ඇටමිදුළු පරීක්ෂා කිරීමෙනි. මෙම අවස්ථාවේ දී, සියලුම විෂබීජ වල හයිපර්ප්ලාසියාව අනාවරණය වේ, මෙගාකාරියෝසයිට් සහ රතු ඒවා ප්‍රමුඛ වේ.

රුධිර පරීක්ෂාව රෝග විනිශ්චය කිරීමට උපකාරී වේ.

රෝග විනිශ්චය අතරතුර, රතු රුධිර සෛලවල සාමාන්ය ප්රමාණය බොහෝ විට සොයාගනු ලැබේ, එනම්, ඒවායේ හැඩය සහ ප්රමාණය වෙනස් නොවේ. ව්යාධි විද්යාවේ බරපතලකම තීරණය වන්නේ රුධිරයේ පට්ටිකා සාන්ද්රණයෙනි. වැඩි වැඩියෙන් පවතින තරමට රෝගය දරුණු වන බව විශ්වාස කෙරේ.

වැදගත්! රුධිරයේ සහ ඇටමිදුළුවල රසායනාගාර පරීක්ෂණ වලට අමතරව, රෝග විනිශ්චය කිරීම සඳහා, රෝගියා උදරයේ අවයවවල අල්ට්රා සවුන්ඩ් පරීක්ෂණයකට භාජනය කළ යුතුය, එහිදී අධ්‍යයනයේ විෂය වන්නේ විශාල වූ අක්මාව සහ ප්ලීහාව තිබීමයි.

ප්රතිකාර ක්රම

Erythremia සඳහා ප්රතිකාර ක්රමෝපායක් තෝරා ගැනීම සඳහා, මූලික හේතුව ලෙස ක්රියා කළේ කුමන රෝගයද යන්න නිවැරදිව තීරණය කිරීම අවශ්ය වේ. මීට අමතරව, පොලිසිතේමියාව ප්රාථමික හෝ ද්විතියිකද යන්න සොයා බැලීම වැදගත් වේ. මෙම කාර්යය සඳහා අවශ්ය රසායනාගාර පරීක්ෂණ සිදු කරනු ලැබේ.

සැබෑ එරිත්‍රේමියාවට ඇටමිදුළුවල ඇති පිළිකාවලට ප්‍රතිකාර කිරීම අවශ්‍ය වන අතර ද්විතියික වර්ගයට මූලික හේතුව ඉවත් කිරීම අවශ්‍ය වේ, එනම් රුධිර සංයුතියේ උල්ලංඝනය වීමක් ඇති කළ රෝගය.

සැබෑ එරිත්‍රේමියාව සමඟ, ප්‍රතිකාර සඳහා වෛද්‍යවරුන්ගෙන් විශාල උත්සාහයක් අවශ්‍ය වන අතර, ඇටමිදුළුවල ඇති පිළිකා ඉවත් කිරීම සහ ඒවා නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීම ඇතුළත් වේ. මෙහිදී රෝගියාගේ වයස, ඔහුගේ පුද්ගල ලක්ෂණ සහ අනුකූල ව්යාධිවේදය මගින් වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. වැඩිහිටි පුද්ගලයින් සඳහා සියලුම ඖෂධ අනුමත නොකෙරේ, චිකිත්සක ක්රියාවලිය සැලකිය යුතු ලෙස සංකීර්ණ කරයි.

රුධිර වහනය ප්රතිකාරයේ ඵලදායී ක්රමයක් ලෙස සැලකේ. සැසියේදී, රුධිර පරිමාව ආසන්න වශයෙන් 500 ml කින් අඩු වේ. මෙය ඔබට පට්ටිකා සාන්ද්‍රණය අඩු කිරීමට සහ රුධිරය තුනී කිරීමට ඉඩ සලසයි.

Cytopheresis බොහෝ විට ප්රතිකාර සඳහා භාවිතා වේ. මෙම ක්රමය ඔබට රුධිරය පෙරීමට ඉඩ සලසයි. රෝගියාට එක් අතකින් කැතීටර් 2 ක් ලබා දෙන අතර, එක් අතකින් රුධිරය විශේෂ උපකරණයකට ඇතුළු වන අතර දෙවැන්න හරහා එය පිරිසිදු කළ තත්වයකට පැමිණේ. සෑම දිනකම සැසි පැවැත්වේ.

රෝගයේ වර්ගය සහ එහි පාඨමාලාවේ බරපතලකම සැලකිල්ලට ගනිමින් ප්රතිකාර ක්රමය තෝරා ගනු ලැබේ.

ද්විතියික Vaquez රෝගයට ප්‍රතිකාර කරනු ලබන්නේ polycythemia ඇති කළ ව්යාධිවේදය ඉවත් කිරීමෙනි. මෙය නීතියක් ලෙස, පෙනහළු, හෘදය, විජලනය ආදියෙහි ක්රියාකාරිත්වය උල්ලංඝනය කිරීමකි.

ආහාරයේ කාර්යභාරය

ඇටමිදුළු රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම් සහ ආහාර වේල සාමාන්‍යකරණය කිරීම වැදගත් අංගයකි. රෝගියා දැඩි ශාරීරික ක්රියාකාරකම් අත්හැරිය යුතු අතර ගුණාත්මක විවේකයක් සහ නින්දක් සහතික කළ යුතුය.

ආරම්භක අවධියේදී, රෝගියාට hematopoiesis ප්රවර්ධනය කරන ආහාර බැහැර කරන ආහාර වේලක් නියම කරනු ලැබේ. මේවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• අක්මාව;
• මේද වර්ගවල මුහුදු මාළු;
• බ්රොකොලී;
• පැඟිරි;
• ඇපල්;
• බීට්;
• දෙළුම්;
• අලිගැටපේර;
• ඇට වර්ග.

රෝගය තවදුරටත් වර්ධනය වීමත් සමඟ වෛද්යවරයා සාමාන්යයෙන් රෝගියාට අංක 6 දරන වගුව නිර්දේශ කරයි. මෙම ආහාරය මාළු, මස්, රනිල කුලයට අයත් බෝග සහ ඔක්සලික් අම්ලය අඩංගු ආහාර වලින් සම්පූර්ණයෙන්ම වැළකී සිටීමෙන් සමන්විත වේ. සාමාන්යයෙන් මෙම වගුව රක්තවාතය සහ වෙනත් රෝග සඳහා දක්වනු ලැබේ.

වැදගත්! රෝහල් පසුබිමක චිකිත්සාව සිදු කිරීමෙන් පසු, පුද්ගලයෙකු නිවසේදී විශේෂඥ උපදෙස් අනුගමනය කළ යුතු අතර නිතිපතා වෛද්ය පරීක්ෂණ සිදු කළ යුතුය.

වැළැක්වීම

ව්යාධිවේදය සංජානනීය බැවින් වැළැක්වීම සැබෑ එරිත්රමියා වර්ධනයට බලපාන්නේ නැත. ද්විතියික ආකාරයේ රෝග වැළැක්වීම සඳහා, ඔබ පහත සඳහන් පියවරයන් පිළිපැදිය යුතුය:

• නරක පුරුදු වලින් ප්රතික්ෂේප කිරීම;
• විජලනය වැළැක්වීම සඳහා තරල ඕනෑ තරම් බොන්න;
• උග්ර සහ නිදන්ගත රෝග සඳහා ක්ෂණිකව ප්රතිකාර කිරීම;
• ශරීරයේ බර පාලනය කිරීම සහ අතිරික්ත බර වළක්වා ගැනීම;
• සාමාන්‍ය පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලීන් සහතික කරන ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම් සඳහා ප්‍රමාණවත් කාලයක් කැප කරන්න;
• විශේෂඥයෙකු විසින් නියම කර ඇති පරිදි පමණක් ඖෂධ ලබා ගැනීම;
• නිවැරදිව කන්න, කුණු කෑමෙන් වළකින්න.

හොඳම වැළැක්වීම සෞඛ්ය සම්පන්න ජීවන රටාවකි

මෙම සරල නීති ශරීරය හොඳ තත්ත්වයේ තබා ගැනීමටත්, බොහෝ භයානක සංකූලතා වැලැක්වීමටත්, Vaquez රෝගය වර්ධනය වීමටත් උපකාරී වේ.

ජන ප්‍රතිකාර උපකාරී වේද?

ජන වට්ටෝරු භාවිතයෙන් රුධිර සංයුතිය වැඩි දියුණු කළ හැකිද යන ප්‍රශ්නය ගැන පොලිසිතේමියා රෝගීන් බොහෝ දෙනෙක් උනන්දු වෙති. කාරණය වන්නේ Vaquez ගේ රෝගය බරපතල ව්යාධිවේදයක් වන අතර, කාලෝචිත ඖෂධ ප්රතිකාර නොමැතිව සාම්ප්රදායික ක්රම සම්පූර්ණයෙන්ම අකාර්යක්ෂම වනු ඇත. ඖෂධ චිකිත්සාවෙහි ප්රධාන ඉලක්කය වන්නේ සමනය කිරීමේ කාලය උපරිම කිරීම සහ තුන්වන අදියර වෙත එරිත්රමියා සංක්රමණය ප්රමාද කිරීමයි.

නිශ්ශබ්දතාවයක් ඇති වුවද, ව්යාධිවේදය ඕනෑම අවස්ථාවක පුනරාවර්තනය විය හැකි බව රෝගියා මතක තබා ගත යුතු අතර මෙම ක්රියාවලිය වැළැක්වීම සඳහා සෑම උත්සාහයක්ම ගත යුතුය. ඔහුගේ ජීවිත කාලය පුරාම ඔහු වෛද්‍ය අධීක්ෂණය යටතේ සිටිය යුතුය, ඔහුගේ සහභාගී වන වෛද්‍යවරයා සමඟ ඔහුගේ තත්වය සාකච්ඡා කළ යුතුය, අවශ්‍ය සියලුම පරීක්ෂණ වලට භාජනය විය යුතුය.

ජන වෛද්‍ය විද්‍යාවේ, ඇත්ත වශයෙන්ම, රුධිර සංයුතිය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා නිර්මාණය කර ඇති වට්ටෝරු රාශියක් ඇත, නමුත් ඒවා හිමොග්ලොබින් වැඩි කිරීමට සහ රුධිරය තුනී කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. අද වන විට ව්යාධි විද්යාවේ ප්රගතිය මන්දගාමී කළ හැකි ඖෂධීය පැළෑටි සොයාගෙන නොමැත. එමනිසා, ඔබ ඔබේ සෞඛ්යය හා ස්වයං-ඖෂධ අවදානමට ලක් නොකළ යුතුය.

රෝගියා සඳහා පුරෝකථනය

Vaquez රෝගය සංකීර්ණ රෝගයක් වන අතර, රතු ඇටමිදුළුවල ක්රියාකාරිත්වය යථා තත්ත්වයට පත් කිරීම සඳහා, වෛද්යවරුන් පමණක් සතු නිශ්චිත දැනුමක් තිබිය යුතුය. රක්තපාත පද්ධතියට නිසි ලෙස බලපෑම් කිරීම අවශ්ය වන්නේ, ඖෂධවල නිවැරදි තේරීමේ උපකාරයෙන් පමණි. සියලුම නීති රීති අනුගමනය කර කාලෝචිත ප්රතිකාර ලබා දෙන්නේ නම්, රෝගියා සඳහා පුරෝකථනය බෙහෙවින් හිතකර වන අතර, තුන්වන අදියර වසර ගණනාවක් කල් දැමිය හැකිය.

අබ්දුල්කඩිරොව් කේ.එම්., ෂුවාව් වී.ඒ., මාර්ටින්කෙවිච් අයි.එස්., ෂික්බබේවා ඩී.අයි.

ෆෙඩරල් රාජ්‍ය අයවැය ආයතනය "ෆෙඩරල් වෛද්‍ය හා ජීව විද්‍යා ඒජන්සියේ රක්තපාත හා පාරවිලයන විද්‍යාව පිළිබඳ රුසියානු පර්යේෂණ ආයතනය", ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්

Polycythemia Vera රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර පිළිබඳ නවීන සංකල්ප

Abdulkadyrov K. M., Shuvaev V. A., Martynkevich I. S., Shikhbabaeva D. I.

රුසියානු සමූහාණ්ඩුවේ ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග් හි රක්තපාත හා රුධිර පාරවිලයනය පිළිබඳ රුසියානු පර්යේෂණ ආයතනය

Polycythemia Vera රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර පිළිබඳ නවීන සංකල්ප

Polycythemia vera (PV) යනු දුර්ලභ රෝගයකි, වසරකට අලුතින් හඳුනාගත් රෝගීන් සංඛ්‍යාව ජනගහනය 100,000 කට 1 ක් පමණ වේ. මෙම රෝගය විස්තර කිරීමට පෙර භාවිතා කරන ලද සමාන පද: සැබෑ එරිත්‍රේමියාව, රතු එරිත්‍රේමියාව, වකේස් රෝගය යනාදිය.

IP හි ව්‍යාධිජනකය පදනම් වී ඇත්තේ රක්තපාත ප්‍රාථමික සෛලයේ දෝෂයක් මත පදනම්ව සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහක සඳහා Janus kinase ජානයේ සෝමාටික් විකෘතියක් මත වන අතර, මයිලෝයිඩ් hematopoietic පෙළපත්, බොහෝ දුරට erythrocytes, සනාල thrombolism සහ thrombbolism වර්ධනය වීමේ අවදානම පැතිරීමට තුඩු දෙයි. රක්තපාත සෛල දිගු කාලීනව පැතිරීම ෆයිබ්‍රෝසිස් සහ ක්‍රියාකාරී අස්ථි ඇටමිදුළු කොලජන් තන්තු සමඟ ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට හේතු වේ - ද්විතියික පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆිබ්‍රෝසිස් වර්ධනය. සමහර රෝගීන් තුළ, පිපිරුම් පරිවර්තන අවධිය දක්වා රෝගය තවදුරටත් වර්ධනය විය හැක.

IP හි අණුක ජානමය යාන්ත්‍රණයන් විකේතනය කිරීමේදී මෑත වසරවල ලබා ඇති ප්‍රගතියට ස්තූතිවන්ත වන අතර, රෝග විනිශ්චය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වී ඇති අතර ව්යාධිජනක බලපෑම් සහිත නව කාණ්ඩයේ ඖෂධ නිර්මාණය කර ඇත.

රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාරයේ සියලුම අදියරයන් පිළිබඳ විස්තරයක් සමඟ රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාරයේ දියුණුව පිළිබඳ වඩාත් වර්තමාන තොරතුරු සැලකිල්ලට ගනිමින් පොලිසිටෙමියා වේරා රෝගීන් කළමනාකරණය කිරීම සඳහා ක්‍රමානුකූල ඇල්ගොරිතමයක් ලිපිය ඉදිරිපත් කරයි.

ප්‍රධාන වචන: polycythemia vera, algorithm, thrombosis අවදානම අනාවැකි ලකුණු, ruxolitinib.

Polycythemia vera (PV) - වාර්ෂිකව ජනගහනයෙන් 100,000 කට 1 ක් පමණ වන දුර්ලභ රෝගයකි. මීට පෙර PV සඳහා භාවිතා කරන ලද සමාන පද නම් Erythremia vera, Red erythremia, Vaquez disease යනාදියයි.

PV ව්‍යාධිජනකය ප්‍රාථමික සෛල දෝෂය මත පදනම් වූ සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහකයේ ජානුස් කයිනාස් ජානයේ පසුකාලීන සොමැටික් විකෘතියක් සමඟ මයිලෝයිඩ් සෛල රේඛා ප්‍රගුණනයට හේතු විය, විශේෂයෙන් එරිත්‍රොයිඩ්, සනාල ත්‍රොම්බොටික් සහ ත්‍රොම්බොම්බොලික් සංකූලතා අවදානම සමඟ. දිගුකාලීන ප්රාථමික සෛල ptoliferation ප්රතිඵලය ෆයිබ්රෝසිස් සහ කොලජන් තන්තු සමඟ ඇටමිදුළු ආදේශ කිරීම - postpolycythemic myelofibrosis. සමහර රෝගීන්ට බ්ලාස්ටික් පරිවර්තනයක් සමඟ රෝගයේ ප්රගතිය ලබා ගත හැකිය.

අණුක-ජාන PV යාන්ත්‍රණ විකේතනයේ මෑත කාලීන සාර්ථකත්වය හරහා, PV රෝග විනිශ්චය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කර ඇත; ව්යාධිජනක ක්‍රියාවක් සහිත නව ඖෂධ කාණ්ඩයක් ද නිපදවා ඇත.

PV රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාරවල නවතම දියුණුව පිළිබඳ තොරතුරු සමඟින් පද්ධතිගත කර ඇති පරිපූර්ණ PV කළමනාකරණ ඇල්ගොරිතමයක් ලිපියේ අඩංගු වේ.

ප්‍රධාන වචන: polycythemia vera, algorithm, thrombosis අවදානම් පරිමාණය, ruxolitinib.

හැදින්වීම

Polycythemia vera (PV) යනු ප්‍රාථමික සෛල වලට හානි වීමෙන් සංලක්ෂිත නිදන්ගත මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් නියෝප්ලාස්මයකි. මෙම රෝගය සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහක සඳහා Janus kinase ජානයේ (JAK2) සොමැටික් විකෘතියක් සමඟ ඇති අතර, බාහිර රක්තපාතය, ත්‍රොම්බොටික් සංකූලතා සහ පශ්චාත් පොලිසිටේමික් මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් හෝ බ්ලාස්ට්‍රොෆිබ්‍රෝසිස් ප්‍රති result ලය වර්ධනය වීමත් සමඟ මයිලෝයිඩ් රක්තපාත පරම්පරාවේ ව්‍යාප්තිය මගින් ප්‍රකාශ වේ.

මෙම රෝගය විස්තර කිරීමට පෙර භාවිතා කරන ලද සමාන පද: සැබෑ එරිත්‍රේමියාව, රතු එරිත්‍රේමියාව, වකේස් රෝගය යනාදිය. ද්විතියික එරිත්රෝසයිටෝස් සමඟ අවකල රෝග විනිශ්චය සඳහා අවශ්යතාවය පෙන්නුම් කරන වඩාත් පොදු නම polycythemia vera (PV) වේ.

IP ප්‍රථම වරට ස්වාධීන රෝගයක් ලෙස විස්තර කරන ලද්දේ 1892 දී ලුවී හෙන්රි වකේස් විසිනි, ඔහු හෘද රෝග අධ්‍යයනය කරන අතරතුර නිරන්තර එරිත්‍රෝසයිටෝසිස් සමඟ සයනොසිස් ආකාරයක් විස්තර කළේය. 1903 දී විලියම් ඔස්ලර් යෝජනා කළේ ඔහු විස්තර කළ රෝගීන්ගේ කණ්ඩායමේ රෝගයට හේතුව ඇටමිදුළුවල ක්‍රියාකාරිත්වය වැඩි වීමයි. 1951 දී, William Dameshek විසින් IP ඇතුළු සමාන ව්‍යාධිජනකයක් සහිත myeloproliferative රෝග සමූහයක් හඳුනාගෙන myelofibrosis හි ප්‍රතිඵලය සමඟ IP හි සම්භාව්‍ය පාඨමාලාව සංලක්ෂිත කළේය. 1967 සිට, Polycythemia Vera අධ්‍යයන කණ්ඩායම (PVSG) සංවිධානය කර ඇති අතර, එය රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක සංවර්ධනය කිරීම සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රති results ල ක්‍රමානුකූල කිරීම සඳහා වන ජාත්‍යන්තර ක්‍රමවේද මධ්‍යස්ථානයකි. දත්ත සමුච්චය කිරීම 2000 සහ 2008 දී ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ (WHO) විශේෂඥ කණ්ඩායමක් විසින් IP රෝග විනිශ්චය සඳහා නිර්ණායක පැහැදිලි කිරීමට හේතු විය. මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් නියෝප්ලාස්ම් වල ව්‍යාධිජනකයේ JAK2V617F විකෘතියේ කාර්යභාරය 2005 දී සොයා ගැනීම රෝග වර්ධනයේ යාන්ත්‍රණයන් අවබෝධ කර ගැනීමේ සැලකිය යුතු ප්‍රගතියක් ලබා ගැනීමට සහ සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී ඒවායේ කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව දැනටමත් ඔප්පු කර ඇති ඉලක්කගත drugs ෂධ නිර්මාණය කිරීමට හේතු විය.

IP යනු දුර්ලභ (අනාථ) රෝගයකි. සිදුවීම් සහ පැතිරීම පිළිබඳ ගෘහස්ථ ජනගහන වසංගත රෝග දත්ත නොමැත. පිළිබඳ සාහිත්‍ය දත්ත

විදේශීය ලේඛනවලින් වාර්තා වන සිදුවීම් අනුපාතය ආසන්න වශයෙන් 1-1.9: 100,000 ජනගහනය. අවුරුදු 60-70 අතර රෝගයේ ආරම්භයේ මධ්යන්ය වයස පිළිබඳ සම්භාව්ය අදහස් දැනට සංශෝධනය වෙමින් පවතී. රෝගයේ ව්‍යාධිජනකයේ (JAK2 ජානවල විකෘති) අණුක ජානමය දෝෂ වල සම්බන්ධය සොයා ගැනීම රෝග විනිශ්චය කිරීමේ ගුණාත්මකභාවය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කර ඇති අතර තරුණ රෝගීන් තුළ රෝගය හඳුනා ගැනීමට හැකි වේ.

සාම්ප්‍රදායිකව, කාන්තාවන්ට සාපේක්ෂව පිරිමින් අතර PV ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව බහුලව දක්නට ලැබේ (1.5-2.0: 1).

සිදුවීම්වල දස අවුරුදු ගතිකත්වය විශ්ලේෂණය කරන විට, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්හි IP හි වාර්ෂික ප්රාථමික සිදුවීම් 0.5 සිට 1.15 දක්වා වූ අතර වසරකට ජනගහනය 100,000 කට සාමාන්‍යයෙන් 0.83; රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී මධ්යන්ය වයස අවුරුදු 59 (පරාසය අවුරුදු 20 සිට 86 දක්වා); ස්ත්‍රී පුරුෂ අනුපාතය කාන්තාවන් 145ක් සහ පිරිමින් 107ක් (1.4:1) විය.

ව්‍යාධිජනක වශයෙන්, IP යනු මුල් රක්තපාත පූර්වගාමීන්ගේ මාරාන්තික පරිවර්තනයේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස වර්ධනය වන ක්ලෝනල් මයිලෝප්‍රොලිෆරේටිව් ක්‍රියාවලියක් වන අතර පසුව සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහක සඳහා ජානස් කිනේස් ජානයේ සෝමාටික් විකෘතියක් සිදු වේ. myeloid hematopoietic පෙළපත්වල වැඩි වීම, වැඩි වශයෙන් erythrocyte, ක්රමක්රමයෙන් extramedullary hematopoiesis (splenomegaly), සනාල thrombosis සහ thromboembolism වර්ධනය වීමේ අවදානම වර්ධනය වීමට හේතු වේ. ව්යාධිජනක hematopoietic සෛල දිගු කාලීන ප්රගුණනය fibrosis සමග සහ කොලජන් තන්තු සමග ක්රියාකාරී ඇට මිදුළු වෙනුවට - ද්විතියික post-polycythemic myelofibrosis සංවර්ධනය. සමහර රෝගීන් තුළ, ජෙනෝමයේ හානි සමුච්චය වීම සහ රෝගය තවදුරටත් වර්ධනය වීම පිපිරුම් පරිවර්තන අවධියේදී අවසන් වේ.

PV සඳහා නිර්ණය කරන සාධකය වන්නේ erythropoietin receptor JAK2V617F හි Janus kinase ජානයේ ලක්ෂ්‍ය විකෘතියක් හෝ 1AK-8TAT සංඥා මාර්ගයෙහි වෙනත් ජානමය ආබාධ (JAK2 ජානයේ exon 12, JIK ජානය, BOS, ආදිය. )

PV සඳහා සමස්ත පැවැත්ම වසර 20 ක් පමණ වන අතර, එබැවින් බොහෝ රෝගීන්ගේ ආයු අපේක්ෂාවෙහි සැලකිය යුතු සීමාවක් ඇති නොවේ. තරුණ රෝගීන් තුළ (රෝගයේ ආරම්භයත් සමඟ

<අවුරුදු 50) වසර 23 ක මධ්‍ය සමස්ථ පැවැත්මක් සහිතව, thrombosis වර්ධනය වීම, myelofibrosis දක්වා ප්‍රගතිය සහ බ්ලාස්ටික් පරිවර්තනය හේතුවෙන් සමස්ත ආයු අපේක්ෂාව අඩු වේ. IP ඇති රෝගීන්ගේ ආබාධිතභාවයට සහ ආයු අපේක්ෂාව අඩු වීමට ප්‍රධාන හේතුව වන්නේ thrombosis සහ thromboembolism සඳහා ඇති ප්‍රවණතාවයයි. අවදානම් සාධක මත පදනම්ව වසරකට රෝගීන්ගෙන් 1.8% - 10.9% අතර සායනික වශයෙන් සැලකිය යුතු thrombosis වර්ධනය වීමේ සම්භාවිතාව සිදු වේ. එපමණක් නොව, තරුණ රෝගීන් තුළ පවා, වසර දහයක PV කාලසීමාවක් සමඟ thrombosis වර්ධනය වීමේ සමුච්චිත අවදානම 14% කි. රෝගයේ දිගු ගමනක් සමඟ, ද්විතියික postpolycythemia myelofibrosis වසරකට 0.5% ක් පමණ වර්ධනය වේ. රෝගය පිපිරුම් අවධිය දක්වා වර්ධනය වීමේ සම්භාවිතාව රෝගයේ පළමු වසර 5 තුළ වසරකට 0.34% ක් වන අතර රෝගය වසර 10 කට වඩා වැඩි නම් වසරකට 1.1% දක්වා වැඩි වේ.

මෑත වසරවලදී, IP සංවර්ධනයේ අණුක ජානමය යාන්ත්‍රණයන් විකේතනය කිරීමේදී සැලකිය යුතු ප්‍රගතියක් ලබා ඇති අතර එමඟින් නව ඖෂධ කාණ්ඩයක් නිර්මාණය කිරීමට හැකි වී ඇත - Janus kinase inhibitors, ව්යාධිජනක බලපෑමක් ඇති අතර එය හොඳ කාර්යක්ෂමතාවයක් සහ ආරක්ෂාවක් පෙන්නුම් කරයි. සායනික අධ්යයන වලදී.

IP සඳහා වන නවීන ප්‍රතිකාරයේ අරමුණ දැනට සනාල අනතුරු වැළැක්වීම, රෝගයේ ප්‍රගතිය මැඩපැවැත්වීම සහ රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සමඟ එහි රෝග ලක්ෂණ සමනය කිරීමයි.

සායනික, රූප විද්‍යාත්මක සහ අණුක ජාන පර්යේෂණ ක්‍රම භාවිතා කරමින් නිවැරදි හා කාලෝචිත රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර ක්‍රමානුකූලව අධීක්ෂණය කිරීම රෝගයේ ගමන් මග නිවැරදිව පුරෝකථනය කිරීම සහ චිකිත්සාවේ උපරිම කාර්යක්ෂමතාව ලබා ගැනීම සඳහා කොන්දේසියකි.

මෙම කෘතිය ලිවීමේදී දේශීය හා විදේශීය කතුවරුන්ගේ පර්යේෂණවල ප්රතිඵල භාවිතා කරන ලදී. රුසියානු රක්තපාත හා පාරවිලයනය පිළිබඳ පර්යේෂණ ආයතනයේ නිරීක්ෂණය කරන ලද පොලිසිටිමියා වේරා රෝගීන් 252 දෙනෙකුගේ රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර පිළිබඳ අපගේම අත්දැකීම් අපි සාරාංශ කළෙමු.

WHO සහ ලියුකේමියාව සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා වූ යුරෝපීය සංවිධානයේ (ELN) නවතම නිර්දේශ, IP සහිත රෝගීන් කළමනාකරණය කිරීමේ අපගේම වසර ගණනාවක පළපුරුද්ද මත පදනම්ව, මෙම කාර්යය IP රෝගීන් හඳුනා ගැනීම සහ ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ඇල්ගොරිතමයක් ඉදිරිපත් කරයි. රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම, ආයු අපේක්ෂාව වැඩි කිරීම සහ ඔවුන්ගේ සමාජ හා ශ්‍රම පුනරුත්ථාපනය සඳහා IP ප්‍රතිකාර කිරීමේ විවිධ ක්‍රම ප්‍රමාණවත් ලෙස භාවිතා කිරීම සම්බන්ධ ගැටළු ද එය ආවරණය කරයි.

හේතු විද්යාව සහ ව්යාධිජනකය

IP හි හේතුව දැනට නොදනී. රෝගයේ වඩාත් සංකීර්ණ උත්පත්තිය නම්, නොනැසී පවතින ජෙනෝමයට බලපාන බාහිර සාධකවල බලපෑම යටතේ රෝගයට නැඹුරුතාවය අවබෝධ කර ගැනීම සහ සෛලයේ විකෘතිතාවයට මග පාදයි. නිදන්ගත myeloproliferative neoplasms (CMPN) රෝගීන්ගේ ඥාතීන් ඉදිරියේ රෝගයට පාරම්පරික නැඹුරුතාවයක් ඇති විය හැක. CMPN සහිත රෝගීන්ගේ ඥාතීන්ගේ PV වර්ධනය වීමේ සාපේක්ෂ අවදානම 5.7 (95% CI 3.5-9.1) වන අතර JAK2 ජානයේ 46/1 හෙක්ටයාර්-ලෝටයිප් ප්‍රවාහනය සමඟ සම්බන්ධ විය හැක. IP හි ව්‍යාධිජනකයේ එක් ප්‍රධාන කරුණක් ලෙස සැලකෙන්නේ 1AK-8TAT සංඥා මාර්ගය සක්‍රීය කිරීම, 617 ස්ථානයේ සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහක JAK2 සඳහා Janus kinase ජානයේ විකෘතියක් පැවතීම නිසා ෆීනයිලලනීන් ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට හේතු වේ. වැලීන් සමඟ - JAK2V617F

හෝ වඩාත් කලාතුරකින් JAK2 හි exon 12 හි, ඊටත් වඩා කලාතුරකින්, JAKSTAT සංඥා මාර්ගය සක්‍රීය කිරීම නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ, LNK ජානය SH2B3 ප්‍රෝටීනයේ විකෘතියක් හේතුවෙන්, කෝඩෝන 208 සහ 234 අතර හෝ විකෘති කිරීම් හේතුවෙන් Janus kinase phosphorylation නිෂේධනය අහිමි වීම හා සම්බන්ධ වේ. සයිටොකයින් සංඥා මර්දන SOC පවුලේ ජානවල, බොහෝ විට SOC3 හෝ SOC1 සහ SOC3 ජානවල CpG අඩවිවල අධි මීතයිලීකරණය. පසුව, අනෙකුත් ජානවල විකෘති සිදු විය හැක: EZH2 සහ TET2, epigenetic යාන්ත්‍රණ ඇතුළුව.

දැනට, එකම JAK-STAT සංඥා මාර්ගය සක්‍රිය කිරීමෙන් විවිධ nosological ආකාර වර්ධනය සඳහා පැහැදිලි පැහැදිලි කිරීමක් නොමැත: polycythemia vera (PV), ප්‍රාථමික myelofibrosis (PMF) හෝ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia (ET). මෙම සංසිද්ධිය පැහැදිලි කිරීම සඳහා ව්යාධිජනක උපකල්පන කිහිපයක් යෝජනා කර ඇත:

විකෘති වල වාහකයන් විවිධ රෝග සඳහා විවිධ ප්රාථමික සෛල වේ;

විකෘති JAK2V617F ක්රියාකාරිත්වයේ විවිධ මට්ටම් රෝගයේ විශේෂ සංසිද්ධියක් තීරණය කරයි - විකෘති බර පිළිබඳ න්යාය;

රෝගියාගේ නිශ්චිත ප්‍රවේණි වර්ගය පාරම්පරික නැඹුරුතාවයක්;

1AK2 ජානයේ විකෘතියක් සිදුවීමට පෙර අණුක සිදුවීම්;

විකෘති නොවන සාධකවල දායකත්වය එපිජෙනටික් යාන්ත්‍රණ, ක්ෂුද්‍ර ආර්එන්ඒ වල ව්‍යාධි ප්‍රකාශනය යනාදියයි.

PV ඇති රෝගීන්ගෙන් අතිමහත් බහුතරයකට (95%) සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ සංඥා පරිවර්තක kinase ජානයේ (JAK2) JAK2V617F ලක්ෂ්‍ය විකෘතිය හෝ, වඩාත් කලාතුරකින්, exon 12 හි ඇති නමුත්, PV හි විකෘතිතාවයට තුඩු දෙන මූලික ප්‍රවේණික හානිය නොදනී. JAK2 (4%) . මෙම විකෘති, IP සඳහා විශේෂිත වූවත්, ජානමය සිදුවීම් දාමයේ ද්විතියික උත්පත්තියක් ඇත.

1aphin kinase යනු ප්‍රතිග්‍රාහක නොවන tyrosine kinases පවුලේ සාමාජිකයෙකි. විකෘතිය 1849 නියුක්ලියෝටයිඩ O^T ආදේශ කිරීමක් ඇති කරයි

පරිණාමීය අර්ථයෙන් පළමු වතාවට, Ianhin kinases ප්‍රාථමික chordates වල දක්නට ලැබේ. ක්ෂීරපායීන් තුළ, 1AK kinase පවුල ප්‍රෝටීන හතරකින් නියෝජනය වේ: 1AK1, 1AK2, 1AK3 සහ TYK2. වර්තමානයේ, JAK2V617F විකෘතිය PV හි පමණක් නොව අනෙකුත් මයිලෝයිඩ් නියෝප්ලාස්ම් වලද විස්තර කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, ඇය කවදාවත්

අනෙක් අතට, කෝඩෝන 617 හි JAK2 ජානයේ එක්සෝන් 14 හි ෆීනයිලලනීන් වැලීන් සමඟ ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට හේතු වේ. අණු වල 120-140 kDa ස්කන්ධයක් සහිත ඇමයිනෝ අම්ල 1100 ක් පමණ අඩංගු වේ (රූපය 1). ව්‍යුහාත්මකව, ඒවා වසම් හතරක් සාදන සමජාතීය කලාප හතකින් සමන්විත වේ: kinase (JH1), pseudokinase (JH2), Sarc oncoprotein homology (SH2), FERM වසම සහිත වසම. අණුවේ කාබෝහයිඩ්‍රේට් අන්තයේ ඇති පළමු වසම (JH1) උත්ප්‍රේරක ක්‍රියාකාරකම් සහිත සාමාන්‍ය ටයිරොසීන් කයිනේස් වන අතර එය එපීඩර්මල් වර්ධක සාධකය ටයිරොසීන් කයිනේස් වල උත්ප්‍රේරක වසමට බෙහෙවින් සමාන වේ, ඊළඟ වසම (JH2) ව්‍යුහාත්මකව ටයිරොසීන් කිනේස් ඩොමේනයට සමාන වේ. , නමුත් උත්ප්‍රේරක ක්‍රියාකාරකම් නොමැති අතර ක්‍රියාකාරකම් නියාමන කාර්යයන් සිදු කරයි. සමාන ප්‍රදේශ දෙකක ස්වරූපයෙන් මෙම අංගය මුළු පවුලටම නම ලබා දුන් අතර, මුහුණු දෙකක් ඇති පුරාණ රෝම දෙවියා වන ජානුස් වෙත කැප කරන ලදී. SH2 වසම අනෙකුත් ප්‍රෝටීන JAK සමඟ බන්ධනය කිරීමට පහසුකම් සපයයි, FERM වසම අණුවේ ඇමයිනෝ අම්ල කෙළවරේ පිහිටා ඇති අතර ට්‍රාන්ස්මෙම්බ්‍රේන් ප්‍රෝටීන සමඟ අන්තර් ක්‍රියා කරයි - සමහර සයිටොකයින් වල ප්‍රතිග්‍රාහක, JAK kinase හි ක්‍රියාකාරිත්වය නියාමනය කරයි.

කාබොක්සිල් ටර්මිනස්

වසා පටක, එපිටිලියල් පිළිකා සහ සාර්කෝමා වල පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ තීරණය කර නොමැත. අනුරූප ප්‍රෝටීන කේතනය කරන ජාන ප්‍රාදේශීයකරණය සහ සංඥා මාර්ගවල නිශ්චිත සයිටොකයින් වල සහභාගීත්වය වගුවේ දක්වා ඇත. 1.

Figure 1. JAK2 හි ව්‍යුහය සහ එහි ස්වාධීන ජාන සක්‍රිය වීමට හේතු වන ලක්ෂ්‍ය විකෘති පිහිටීම.

වගුව 1.

ජාන ස්ථානගත කිරීම සහ ජානස් කයිනේස් සම්බන්ධ සයිටොකයින් සංඥා මාර්ග

Janus kinase ජාන ප්‍රාදේශීයකරණයේ නම (වර්ණදේහ/අත්/කලාපය) Janus kinase සමඟ අන්තර්ක්‍රියා කරන සයිටොකයින්

JAK1 1p31.3 IL-1, IL-4, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-15, IL-21, oncostatin M, ලියුකේමියා නිෂේධන සාධකය (LIF), සිලියරි නියුට්‍රොට්‍රොෆික් සාධකය ( CNF), G-CSF, ඉන්ටර්ෆෙරෝන්

JAK2 9p24 IL-3, IL-6, IL-11, oncostatin M, ලියුකේමියා නිෂේධනීය සාධකය (LIF), සිලියරි නියුට්‍රොට්‍රොෆික් සාධකය (CNF), ඉන්ටර්ෆෙරෝන්-ගැමා හෝමෝන වැනි සයිටොකයින් (එරිත්‍රොපොයිටින්, වර්ධක හෝමෝනය, ප්‍රෝලැක්ටින්, ත්‍රොම්බෝපොයිටින්)

JAK3 19p13.1 IL-1, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15, IL-21

TYK2 19p13.2 IL-12, බැක්ටීරියා ලිපොපොලිසැකරයිඩ

සෛලීය මට්ටමින්, 1amsh kinases සයිටොසෝල් තුළ පිහිටා ඇති අතර ඒවා එන්ඩෝසෝම අසල සහ සෛල පටලය සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහක අසල ස්ථානගත කර ඇත. IR kinase පවුලේ ප්‍රෝටීන බොහෝ ක්‍රියාවලීන් නියාමනය කිරීමට සම්බන්ධ වේ. 1AK-8TAT සං signal ා මාර්ගය හරහා ප්‍රගුණනය උත්තේජනය කිරීම සඳහා සයිටොකයින් සංඥාවක් න්‍යෂ්ටිය තුළට සම්ප්‍රේෂණය කිරීම වඩාත් වැදගත් එකකි, එය ක්‍රමානුකූලව රූපයේ දැක්වේ. 2. සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහකය සක්‍රිය වූ විට, එහි අනුරූප ව්‍යුහයේ වෙනසක් සිදු වේ, එය 1AA කයිනේස් දෙකක ස්වයංක්‍රීය සහ/හෝ ට්‍රාන්ස්ෆොස්ෆොරයිලේෂන් ඇති කරයි. අනෙක් අතට, α-kinases සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහකයේ අන්තර් සෛලීය කොටස පොස්පරීකරණය කරයි. 8TAT ප්‍රෝටීන සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහකවල පොස්පරීකරණය කළ කොටස්වලට බන්ධනය වන අතර 1Am කයිනේස් මගින් ද පොස්පරීකරණය වේ. 8TAT ප්‍රෝටීන පොස්පරස් සමඟ බන්ධනය කිරීමෙන් ක්‍රියාකාරී ඩයිමර් සෑදීමට ඉඩ සලසයි, එය න්‍යෂ්ටිය තුළට විනිවිද යාමෙන් ජාන ප්‍රකාශනය නියාමනය කරයි. මයිලෝපොයිසිස් පූර්වගාමී සෛලවල 1AK2-kinase හරහා සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහක වලින් සංඥා සම්ප්‍රේෂණයට යටින් පවතින සහ නිදන්ගත මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් නියෝප්ලාස්ම් වල සාමාන්‍ය ව්‍යාධිජනකය තීරණය කරන්නේ හරියටම මෙම මාර්ගය යැයි උපකල්පනය කෙරේ. ව්‍යාධිජනකයේ එක් ප්‍රධාන අවස්ථාවක් වන්නේ බොහෝ විට JAK2 ජානයේ 1849 ස්ථානයේ ලක්ෂ්‍ය විකෘතියක් තයිමින් මගින් ගුවානීන් ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමේ ස්වරූපයෙන් සිදුවීමයි, එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස නියාමන වසමේ කෝඩෝන 617 හි ෆීනයිලලනීන් වලයින් බවට පරිවර්තනය වේ. III2-pseudokinase ප්‍රෝටීන් 1AK2. මෙහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස Janus kinase ස්වාධීනව සක්‍රීය කිරීම සහ ප්‍රතිග්‍රාහක උත්තේජනයක් නොමැති විට දෙවන පණිවිඩකරුවන්ගේ ෆොස්ෆොරයිලීකරණය සිදුවේ. මෙම වෙනස්කම් සක්රිය කිරීමට හේතු වේ

1AK-8TAT සංඥා මාර්ගය සහ මයිලෝයිඩ් පරම්පරාවේ පැතිරීම වැඩි වීම.

JAK2V617F විකෘතිය ප්ලූරිපොටෙන්ට් ප්‍රාථමික සෛලවල දක්නට ලැබේ - myelo- සහ lymphopoiesis හි පොදු පූර්වගාමී, කෙසේ වෙතත්, 1AK-8TAT සංඥා මාර්ගය හරහා ප්‍රගුණනය සක්‍රීය කිරීමට, I වර්ගයේ සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ සම-ප්‍රකාශනය අවශ්‍ය වේ: erythropoietin, granulocytetilating factory. thrombopoietin. මෙම කරුණ පැහැදිලි කරන්නේ JAK2V617F ඉදිරියේ, ලිම්ෆොයිඩ් සෛලවල එකම JAK2 ජාන විකෘතිය තිබියදීත්, ලිම්ෆොපොයිසිස් හි වෙනස්කම් නොමැති විට මයිලෝයිඩ් ශ්‍රේණියේ හුදකලා හයිපර්ප්ලාසියාව ඇති වන බවයි.

polycythemia vera (PV), ප්‍රාථමික myelofibrosis (PMF) සහ ET රෝගීන්ගේ JAK2V617F-විකෘති ක්ලෝන වල ලක්ෂණ සංසන්දනය කිරීමේදී, JAK2V617F විකෘති වල සමජාතීය ප්‍රවාහනයේ සංඛ්‍යාතය PV සහ PMF 2-4 ට සාපේක්ෂව 30% ක් බව සොයා ගන්නා ලදී. ET හි %. තවද, තවත් අධ්‍යයනයකට අනුව JAK2V617F සඳහා විෂමජාතීය සංඛ්‍යාතය PV හි 67.8% සහ ET හි 57.6% වේ. නිදන්ගත මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් නියෝප්ලාස්ම් (සීඑම්පීඑන්) සහිත රෝගීන් කණ්ඩායමක ප්‍රමාණාත්මක තත්‍ය කාලීන PCR භාවිතා කරමින් JAK2V617F හි ඇලලික් භාරය අධ්‍යයනය කරන විට, වැඩිම බරක් PV (48± 26%), PMF (72) හි අතරමැදි රෝගීන්ගේ බව පෙනී ගියේය. ±24%), ET හි අඩුම (26 ±15%). ලබාගත් ප්‍රතිඵල CMPN හි වර්ධනයේ “විකෘති භාරය” පිළිබඳ න්‍යාය සඳහා පදනම විය: CMPN හි නොසොලොජිකල් ප්‍රභේදයේ විවිධ සංසිද්ධි: PV, PMF හෝ ET තීරණය වන්නේ විවිධ ප්‍රමාණයේ ඇලලික් මගිනි.

JAK2V617F පැටවීම සහ, ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, 1AK-8TAT සංඥා මාර්ගයෙහි විවිධ සක්රිය කිරීම.

ජාන EZH2 (හිස්ටෝන් මෙතිල්ට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් උත්ප්‍රේරක ඒකකය සඳහා ජානය) සහ TET2 (TET එන්සයිමය 5-මෙතිල්සයිටොසීන් 5-හයිඩ්‍රොක්සිමීතයිල්සයිටොසීන් බවට පරිවර්තනය කිරීමට සම්බන්ධ වේ), PV හි JAK2 විකෘති සමඟ පිළිවෙළින් 3% සහ 16% කින් විකෘති වේ. , පිටපත් කිරීමේ නියාමනයේ එපිජෙනටික් කැළඹීම් හඳුන්වා දීම. මෙම සහ අනෙකුත් (ASXL1, CBL, GON1/2, IKZF1, ආදිය) රෝග-පරිවර්තන විකෘති එකතු කිරීම පිපිරුම් පරිවර්තනයකට හේතු විය හැක (රූපය 5). පරිවර්තනයෙන් පසු විවිධ වර්ගයේ පිපිරුම් අර්බුදයකදී රෝගයේ රූප විද්‍යාත්මක උපස්ථරය (පිපිරවීම්) JAK2 ජානයේ විකෘති අඩංගු විය හැකිය හෝ නොතිබිය හැකිය. PV හි hematopoiesis හි Hyperplasia, සයිටොකයින් වල ව්යාධිජනක නිෂ්පාදනය සමඟ ඇති විය හැක, ද්විතියික ප්රදාහය සහ අස්ථි ස්ට්රෝමා වල වෙනස්කම් වලට මග පාදයි.

මොළයක් නැත. මෙම යාන්ත්‍රණයට සම්බන්ධ සයිටොකයින් යනු ද්විතියික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස්, ඔස්ටියෝස්ක්‍ලෙරෝසිස් සහ ඇන්ජියෝජෙනසිස් වර්ධනයට තුඩු දිය හැකි වර්ධන සාධකය බීටා මයිලෝයිඩ් ප්‍රොජනිටර් (ටීජීඑෆ්-පී), පට්ටිකා ව්‍යුත්පන්න වර්ධන සාධකය (පීඩීජීඑෆ්ආර්) සහ සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධන සාධකය (වීඊජීඑෆ්) පරිවර්තනය කරයි. සයිටොකයින්, කෙමොකයින් සහ මෙටලෝප්‍රෝටීන් වල ව්‍යාධිජනක නිෂ්පාදනය නියුට්‍රොෆිල්, මොනොසයිට් සහ මෙගාකාරියෝසයිට් වල විකෘති අන්තර් සෛලීය අන්තර්ක්‍රියාකාරිත්වයට සහභාගී විය හැකි අතර එමඟින් CD34+ myeloid පූර්වගාමීන් සහ එන්ඩොතලියල් සෛල පර්යන්ත රුධිරයට මුදා හැරීමට හේතු වේ. ප්ලීහාව. මෙම වෙනස්කම්වල දිගුකාලීන බලපෑමේ ප්රතිඵලය පශ්චාත්-polycythemia myelofibrosis අවධියට රෝගය සංක්රමණය විය හැකිය.

රූපය 2. JAK-STAT සංඥා මාර්ගයෙහි රූප සටහන.

රූපය 3. CMPN හි අණුක ජානමය ව්යාධිවේදය (PV වලට අනුවර්තනය කරන ලදි).

PV හි අණුක ජානමය සිදුවීම් JAK-STAT සංඥා මාර්ගය සක්රිය කිරීමට හේතු වේ, බාහිර උත්තේජකවල බලපෑමෙන් ස්වාධීනව, myeloid පෙළපත්වල (erythrocyte, granulocyte, megakaryocyte) පැතිරීම මගින් විදහා දක්වයි. මෙහි ප්‍රති result ලය වන්නේ රතු රුධිර සෛල, කැටිති, පට්ටිකා සහ පර්යන්ත රුධිරයේ හිමොග්ලොබින් මට්ටම ඉහළ යාමයි, එය රුධිරය ඝණ වීමට හේතු වන අතර thrombosis සහ රුධිර වහනය වීමේ අවදානම වැඩි කරයි. PV හි thrombosis ව්යාධිජනකයේ වඩාත් වැදගත් සාධක පහත දැක්වේ: erythrocytosis, thrombocytosis, පට්ටිකා වල ව්යුහය හා ක්රියාකාරිත්වයේ බාධා කිරීම්, leukocytes සක්රිය කිරීම.

thrombosis අවදානම සමඟ erythrocytosis සහ hematocrit වැඩි වීම අතර සම්බන්ධය එතරම් පැහැදිලි නැත. රුධිර දුස්ස්රාවීතාවයේ ප්‍රධාන නිර්ණායකය රක්තපාත මට්ටම බව vitro තුළ පෙන්වා දී ඇත. කෙසේ වෙතත්, vivo තුළ, රුධිර ප්රවාහ ප්රවේගය සහ ධමනි ඔක්සිජන් සන්තෘප්තිය සැලකිය යුතු වැදගත්කමක් දරයි. රක්තපාතය වැඩි වීමත් සමඟ, අපේක්ෂා කළ පරිදි, මස්තිෂ්ක යාත්රා වල රුධිර ප්‍රවාහයේ ප්‍රවේගය අඩු වේ; PV හි මෙය රුධිර දුස්ස්රාවිතතාවය වැඩි කිරීම පමණක් නොව, මස්තිෂ්ක යාත්රා වල රුධිර ප්‍රවාහයේ අඩු ප්‍රවේගය සමඟ ද සම්බන්ධ වේ. ඔක්සිජන් ආතතිය වැඩි වීම. නිදසුනක් ලෙස, පෙනහළු රෝග සහ හයිපොක්සියා වලදී, හයිපර්කැප්නියා හේතුවෙන් යාත්රා ප්රසාරණය වී ඇති අතර, ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, මස්තිෂ්ක රුධිර ප්රවාහය PV වලට වඩා අඩු වේ. ගමන් කරනවා

යාත්රාව තුළ රතු රුධිර සෛල පාර්ශ්වික hemodynamic පීඩනය උපරිම බලපෑම සමග ප්ලාස්මා බිත්ති කලාපයට පට්ටිකා විස්ථාපනය සමග රුධිර ප්රවාහ අක්ෂය ඔස්සේ සිදුවේ. රක්තපාතය වැඩි වන විට, රුධිර ප්‍රවාහයේ ප්ලාස්මා කලාපය පටු වන අතර එමඟින් එන්ඩොතලියම් සහ අනෙකුත් රුධිර සෛල සමඟ පට්ටිකා අන්තර්ක්‍රියා වැඩි වේ. අක්ෂීය පීඩනය හා සැසඳිය හැකි ඉහළම පාර්ශ්වීය රක්තපාත පීඩනය ධමනි හා කේශනාලිකා වල නිරීක්ෂණය වන අතර ශිරා පද්ධතියේ එය බෙහෙවින් අඩුය. ඉහළ පාර්ශ්වීය පීඩනයකදී, පට්ටිකා ප්‍රතිග්‍රාහක වෙනස් වන අතර, එමඟින් ග්ලයිකොප්‍රෝටීන් Ib ප්‍රතිග්‍රාහක වොන් විලෙබ්‍රෑන්ඩ් සාධකයට හා පට්ටිකා සක්‍රිය කිරීමෙන් පසු ග්ලයිකොප්‍රෝටීන් IIb/IIIA ප්‍රතිග්‍රාහකයට බන්ධනය වීම වැඩි කරයි. ඉහළ රක්තපාතයක් සහ ප්ලාස්මා කලාපයේ කුඩා ප්‍රමාණයකින්, සක්‍රීය පට්ටිකා එකිනෙකා සමඟ අන්තර්ක්‍රියා වැඩි වීම පෙර සනාල ව්‍යාධි විද්‍යාවේ පසුබිමට එරෙහිව thrombosis ඇති කරයි.

රුධිර පට්ටිකා මට්ටමටම thrombosis ඇතිවීම සමඟ සෘජු සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධයක් නොමැත.

කෙසේ වෙතත්, අධි අවදානම් සහිත රෝගීන් තුළ, ඖෂධ ප්‍රතිකාරය සමඟ පට්ටිකා මට්ටම 400 x 109/L ට වඩා අඩු කිරීම thrombosis ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව අඩු කිරීමට හේතු වේ. කෙසේ වෙතත්, මෙය සිදුවන්නේ පට්ටිකා මට්ටම අඩුවීම නිසාද නැතහොත් මයිලෝසප්‍රෙෂන් නිසාද යන්න තවමත් පැහැදිලි නැත.

PV හි පට්ටිකා වල ගුණාත්මක හා ව්‍යුහාත්මක වෙනස්කම් තක්සේරු කිරීම සඳහා, පට්ටිකා එකතු කිරීමේ අධ්‍යයනයන් බොහෝ විට සාමාන්‍ය සායනික භාවිතයේදී සිදු කෙරේ. අවාසනාවකට මෙන්, මෙම අධ්‍යයනයන්හි නිරන්තර අසාමාන්‍ය සොයාගැනීම් (අඩු වීම හෝ වැඩි වීම) නොතකා, thrombosis හෝ ලේ ගැලීමේ අවදානම සමඟ මෙම ප්‍රතිඵලවල සායනික සහසම්බන්ධය නොසැලකිය හැකිය. බොහෝ විට, ඇඩ්‍රිනලින් සහ/හෝ ADP සමඟ ප්‍රාථමික හෝ ද්විතියික සමුච්චයේ අඩුවීමක් සහ කොලජන් වලට ප්‍රතිචාරය අඩුවීමක් දක්නට ලැබේ, නමුත් ඇරචිඩොනික් අම්ලය සමඟ එකතුවීම නොවෙනස්ව පවතී. ස්වයංසිද්ධ පට්ටිකා එකතු කිරීම ද නිරීක්ෂණය කළ හැකිය. ගබඩා කැටිතිවල ඌනතාවය සියලුම CIPN හි පට්ටිකා වල ලක්ෂණයකි. පරම්පරාගත ඌනතාවය සමඟ ඇති වෙනස නම්, ඌනතාවයට හේතුව නිෂ්පාදනය අඩුවීම නිසා නොව, පරිභෝජනය වැඩිවීම නිසා - පට්ටිකා නිරන්තර සක්රිය කිරීමේ ප්රතිඵලයක් ලෙස degranulation. CIPN හි පට්ටිකා සක්‍රීය වීමේ සලකුණු වන්නේ ප්ලාස්මා සහ මුත්රා වල ඇති ඇරචිඩොනික් අම්ල පරිවෘත්තීය සාන්ද්‍රණය, ඇල්ෆා කැටිති ප්‍රෝටීන සහ පට්ටිකා පටලයේ සක්‍රීය කිරීමේ සලකුණු (p-selectin, thrombospondin, fibrinogen receptors, glycoprotein IIb/III) වැඩි වීමයි. නිදන්ගත එම්පීඑන් හි ඇරචිඩොනික් අම්ලයේ පරිවෘත්තීය දුර්වල වීම, ප්‍රබල vasoconstrictor සහ පට්ටිකා එකතු කිරීමේ උත්තේජකයක් වන thromboxane A2 සාන්ද්‍රණය නිරන්තරයෙන් වැඩි කිරීමට හේතු වේ. ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලයේ කුඩා මාත්‍රා භාවිතා කිරීමේ කාර්යක්ෂමතාවයෙන් මෙය සනාථ වන අතර එමඟින් ක්ෂුද්‍ර චක්‍රලේඛන ආබාධවල සායනික ප්‍රකාශන සහ PV හි thrombosis අවදානම අඩු කරයි. CMPN හි, පට්ටිකා පටලයේ ප්‍රෝටීන සහ ප්‍රතිග්‍රාහකවල ප්‍රකාශනයේ බහුවිධ බාධා නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ: ඇඩ්‍රිනර්ජික් ප්‍රතිග්‍රාහක සංඛ්‍යාවේ අඩුවීමක්, ග්ලයිකොප්‍රෝටීන් Ib සහ IIb / IIIa, අතර ග්ලයිකොප්‍රෝටීන් IV ප්‍රකාශනය වැඩි වේ, විශේෂයෙන් පීඩාවට පත් වූ රෝගීන්. thrombosis.

PV හි thrombosis ව්‍යාධිජනකයේදී ව්යාධිජනක ලියුකෝසයිට් වල ක්ලෝනයක් සක්රිය කිරීමේ කාර්යභාරය thrombosis අවදානම අඩු කිරීම සඳහා ආනුභවිකව ඔප්පු කර ඇත.

myelosuppressive නියෝජිතයන් භාවිතා කරන විට. අධ්‍යයනයන් මගින් PV හි නියුට්‍රොෆිල්ස් නිතර සක්‍රීය වීම පෙන්නුම් කර ඇති අතර, එන්ඩොතලියම් හානි සහ කැටි ගැසීම් සක්‍රීය කිරීමේ ඉහළ මට්ටමේ සලකුණු මගින් සාක්ෂි දරයි. එසේම, PV හි, පාලනයන්ට සාපේක්ෂව රුධිර සංසරණ ලේයිකොසයිට් සහ පට්ටිකා සමස්ථයන් විශාල සංඛ්යාවක් සොයා ගන්නා ලදී. පට්ටිකා මට්ටම්, p-selectin සහ thrombospondin සඳහා ධනාත්මක පට්ටිකා ප්‍රතිශතය, සහ glycoprotein IV ප්‍රකාශනය සමඟ සහසම්බන්ධිත මෙම සමස්ථ ගණන. ක්ෂුද්‍ර චක්‍රලේඛන ආබාධ හෝ ත්‍රොම්බොසිස් පැවතීම ලියුකෝසයිට්-පට්ටිකා සමස්ථ වැඩි සංඛ්‍යාවක් සමඟ සම්බන්ධ වේ.

PV හි ලේ ගැලීමේ ව්‍යාධිජනකය හේතු සංකලනයක් ඇතුළත් වේ: පට්ටිකා වල ව්‍යුහය සහ ක්‍රියාකාරිත්වයේ බාධා සහ ද්විතියික වොන් විලෙබ්‍රෑන්ඩ් සින්ඩ්‍රෝමය අත්පත් කර ගනී. PV හි පරිණාමනය වූ සෛලවල ව්‍යාධි ක්ලෝන ව්‍යාප්තිය නිසා ඇතිවන පට්ටිකා වල ව්‍යුහයේ සහ ක්‍රියාකාරිත්වයේ බාධා බොහෝ විට ප්‍රෝටීන් සහ ප්‍රතිග්‍රාහකවල ප්‍රකාශනයේ නිරපේක්ෂ ප්‍රමාණයේ සහ සාපේක්ෂ අනුපාතයේ වෙනස්වීම් මෙන්ම පටලය මත ප්‍රකාශ වේ. පට්ටිකා ස්ථීර ලෙස සක්රිය කිරීමේ පසුබිමට එරෙහිව ඒවායේ ක්ෂය වීම හා සම්බන්ධ ගබඩා කැටිති හිඟයක්. ද්විතියික වොන් විලේබ්‍රෑන්ඩ් සින්ඩ්‍රෝමය ඇතිවීමට හේතු වන්නේ වොන් විලේබ්‍රෑන්ඩ් සාධකයේ සාන්ද්‍රණය අඩුවීම, එය පට්ටිකා අතිරික්ත ගණනකට බන්ධනය වීම හේතුවෙනි. පට්ටිකා මට්ටම් සහ එහි ප්‍රතිදේහජනක හෝ සාධකය අටේ මට්ටම මැනීමට වඩා නිවැරදි දර්ශකයක් වන von Willebrand සාධකයේ විශාල බහු අවයවක අඩුවීමක් අතර සම්බන්ධතාවයක් ගොඩනගා ඇත.

විවිධ හේතු තිබියදීත්, ද්විතියික සින්ඩ්රෝමයේ සායනික ප්රකාශනයන් von Willebrand රෝගයට සමාන වේ. ද්විතියික වොන් විලෙබ්‍රෑන්ඩ් සින්ඩ්‍රෝමය ප්‍රතික්‍රියාශීලී හයිපර්ට්‍රොම්බොසයිටෝසිස් සමඟ ද නිරීක්ෂණය කෙරේ

CMPN සහ ප්‍රතික්‍රියාශීලී තත්වයන් තුළ ද්විතියික වොන් විලෙබ්‍රෑන්ඩ් සින්ඩ්‍රෝමය ව්‍යාධිජනකය කිරීමේදී හයිපර්ට්‍රොම්බොසයිටෝසිස් හි ප්‍රමුඛ කාර්යභාරය සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරයේදී එහි ප්‍රකාශනයන්ගේ සහන මගින් සනාථ වේ.

සායනික ප්රකාශනයන්

සමහර රෝගීන්, විශේෂයෙන් රෝගයේ ආරම්භක අවධියේදී, කිසිදු පැමිණිල්ලක් නොතිබිය හැකිය. IP හි ප්රධාන රෝග ලක්ෂණ plethora (plethora) සහ ආබාධවල ප්රකාශනයන් සමඟ සම්බන්ධ වේ

රුධිර සංසරණය (ක්ෂුද්ර චක්රලේඛන ආබාධ සහ thrombosis). RosNI-IGT හි නිරීක්ෂණය කරන ලද රෝගීන් 252 දෙනෙකුගේ වඩාත් පොදු පැමිණිලි වගුවේ දක්වා ඇත. 2.

වගුව 2

ෙරෝග නිර්ණය කරන විට ෙපොලිසිටිමියා වෙරා හි සායනික ප්රකාශනයන්

රෝග ලක්ෂණ සංඛ්‍යාතය, මුළු රෝගීන් සංඛ්‍යාවෙන් % (n) (n=252)

ප්ලෙටෝරා 85% (215)

හිසරදය 60% (151)

දුර්වලතාවය 27%(68)

සමේ කැසීම 21% (55)

සන්ධි වේදනාව 7% (18)

Erythromelalgia 5% (13)

Thrombosis 11%(28)

රෝග ලක්ෂණ නොමැත 3% (8)

රෝගයේ වඩාත් පොදු රෝග ලක්ෂණ:

සෆීනස් නහර ප්‍රසාරණය වීම සහ සමේ වර්ණය වෙනස් වීම. සමේ සහ ශ්ලේෂ්මල පටලවල ලාක්ෂණික සෙවන සිදුවන්නේ මතුපිට භාජන රුධිරයෙන් පිටාර ගැලීම සහ එහි ප්‍රවාහයේ වේගය අඩුවීම හේතුවෙනි. එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, හීමොග්ලොබින් බොහොමයක් අඩු වූ ස්වරූපයක් බවට පරිවර්තනය වීමට කාලය තිබේ. රෝගියාගේ සම මත, විශේෂයෙන් ගෙල ප්‍රදේශයේ නෙරා ඇති, ප්‍රසාරණය වූ, ඉදිමුණු ශිරා පැහැදිලිව දැකගත හැකිය. Polycythemia සමඟ, සමේ රතු-චෙරි වර්ණයක් ඇත, විශේෂයෙන් ශරීරයේ විවෘත කොටස් මත - මුහුණ, බෙල්ල, අත් මත. දිව සහ තොල් නිල්-රතු, ඇස් ලේ වැගිරී ඇති බව පෙනේ (ඇස්වල කොන්ජන්ටිවා හයිපර්මික්). තද තාලයේ සාමාන්‍ය වර්ණය සුරැකෙන අතර මෘදු තාලයේ වර්ණය වෙනස් වේ (කූපර්මන්ගේ රෝග ලක්ෂණය).

හිසරදය, සාන්ද්‍රණය දුර්වල වීම, කරකැවිල්ල, දුර්වලතාවය මස්තිෂ්ක වාහිනී වල ක්ෂුද්‍ර චක්‍රීය ආබාධවල ප්‍රකාශනයන් වේ. අවයවවල රුධිර සංසරණය පිරිහීම, තෙහෙට්ටුව, හිසරදය, කරකැවිල්ල, ටින්ටිටස්, හිසට රුධිරය වහනය, තෙහෙට්ටුව, හුස්ම හිරවීම, ඇස් ඉදිරිපිට දිදුලන ලප, නොපැහැදිලි පෙනීම වැනි රෝගීන්ගේ පැමිණිලි වලට හේතු වේ. උණුසුම් කාලගුණය තුළ සහ ශාරීරික ක්රියාකාරකම් වලදී රෝගීන් ඔවුන්ගේ තීව්ර වීම දැකිය හැකිය - විජලනය වීමට තුඩු දෙන තත්වයන්. ජලය පානය කරන විට ධනාත්මක බලපෑමක් නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ (රෝගීන් බොහෝ විට ඔවුන් සමඟ එය රැගෙන යයි), ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය.

රුධිර පීඩනය වැඩිවීම සනාල ඇඳෙහි වන්දි ප්රතික්රියාවකි

රුධිර දුස්ස්රාවීතාව වැඩි කිරීමට. පෙර හෘද ව්යාධිවේදය (අධි රුධිර පීඩනය, කිරීටක හෘද රෝග) පාඨමාලාවේ ප්රකාශනයක් හෝ නරක අතට හැරේ. හෘදයාබාධ හා හෘද රෝග වර්ධනය වීමේ වේගය වැඩි වෙමින් පවතී.

සමේ කැසීම. සමේ කැසීම රෝගීන්ගෙන් සැලකිය යුතු කොටසක් නිරීක්ෂණය කරන අතර එය IP හි ලක්ෂණයකි. උණුසුම් ජලයේ පිහිනීමෙන් පසු කැසීම නරක අතට හැරේ, එය හිස්ටමින්, සෙරොටොනින් සහ ප්‍රොස්ටැග්ලැන්ඩින් මුදා හැරීම නිසා යැයි සැලකේ.

Erythromelalgia යනු ඇඟිලිවල සහ ඇඟිලි තුඩුවල දරාගත නොහැකි දැවෙන වේදනාවක් වන අතර, සමේ රතු පැහැය සහ දම් පැහැති සයනොටික් ලප ඇතිවීම. රක්තපාත හා පට්ටිකා ප්‍රමාණය වැඩිවීමේ පසුබිමට එරෙහිව ක්ෂුද්‍ර චක්‍රය දුර්වල වීම සහ එහි ප්‍රති result ලයක් ලෙස කේශනාලිකා වල මයික්‍රොට්‍රොම්බි පෙනුම මගින් එරිත්‍රොමෙලාජියාස් ඇතිවීම පැහැදිලි කෙරේ. ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය භාවිතා කිරීමේ යහපත් බලපෑම මගින් මෙම උපකල්පනය සනාථ වේ.

ආත්‍රල්ජියා - රෝගීන්ගෙන් 20% ක් දක්වා සන්ධිවල නිරන්තර වේදනාව ගැන පැමිණිලි කරයි. රුධිර දුස්ස්රාවීතාවය වැඩි වීම නිසා ඇතිවන ක්ෂුද්ර චක්රලේඛය දුර්වල වීමෙන් සන්ධි වේදනාව ඇති විය හැක, නමුත් ද්විතියික රක්තවාතයේ රෝග ලක්ෂණයක් විය හැක. PV හි යූරික් අම්ලයේ මට්ටම වැඩි වීමක් සිදු වන්නේ සෛල ස්කන්ධයේ අතිරික්ත ප්‍රමාණය විනාශ කිරීමේ ප්‍රති result ලයක් ලෙස වන අතර එහි ප්‍රති result ලයක් ලෙස පියුරීන් භෂ්ම හුවමාරුව වැඩි වීම - DNA ක්ෂය වීමේ නිෂ්පාදන.

රක්තවාතය, urolithiasis සමග සන්ධි වේදනාව, යූරික් අම්ලය (tophi) අමතර-articular තැන්පත් - ප්රතිඵලයක් ලෙස hyperuricemia රක්තවාතය පිළිබඳ සාමාන්ය සායනික චිත්රයක් සමග ප්රකාශයට පත් විය හැක.

පහළ අන්තයේ වේදනාව. IP රෝගීන්ට කකුල් වල නිරන්තර වේදනාව ගැන පැමිණිලි කළ හැකිය, එයට හේතුව රුධිර දුස්ස්රාවිතතාවයේ පසුබිමට එරෙහිව සනාල හිඟකම සහ රුධිර ප්‍රවාහයේ වේගය අඩුවීම, පසුබිමට එරෙහිව පහළ අන්තයේ සනාල රෝග වල ගමන් මග නරක අතට හැරීමයි. IP (varicose veins, obliterating endarteritis, ආදිය).

හයිපොහොන්ඩ්‍රියම් හි බර බව සහ ආහාර ගැනීමෙන් පසු වේගවත් තෘප්තිය මගින් ප්‍රකාශිත ස්ප්ලෙනොමගලි සහ හෙපටමෙගලි, IP හි පොදු රෝග ලක්ෂණයකි. අක්මා රෝග වලට ප්‍රතිවිරුද්ධව, PV හි ප්ලීහාව අක්මාවට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස විශාල වේ. රෝගයේ ආරම්භක අවධියේදී, අක්මාව හා ප්ලීහාව විශාල වීම අධික රුධිර සැපයුම නිසා සිදු වේ. ඉන්පසුව, බාහිර රුධිර වහනය (මයිලෝයිඩ් මෙටාප්ලාසියාව) වර්ධනය වීමත් සමඟ ස්ප්ලෙනොමගලි වල බරපතලකම ක්‍රමයෙන් වැඩි වේ.

duodenum සහ ආමාශයේ වණ වර්ධනය වීම. රෝගීන්ගෙන් 10-15% ක් තුළ, duodenum හි වණ ඇතිවීම, අඩු වාර ගණනක් ආමාශය නිරීක්ෂණය කළ හැකි අතර, එය කුඩා යාත්රා වල thrombosis සහ ශ්ලේෂ්මල පටලයේ ඇති trophic ආබාධ සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති අතර එය ශ්ලේෂ්මල පටලයේ ශක්තිය අඩුවීමට හේතු වේ. ශ්ලේෂ්මල බාධකය සහ හෙලිකොබැක්ටර් පයිලෝරි විනිවිද යාම.

රුධිර නාල වල රුධිර කැටි ගැසීමේ සිදුවීම. රෝගයේ පළමු වසර තුළ, IP සඳහා ඇති ප්‍රධාන අවදානම වන්නේ පවතින හෘද වාහිනී ව්යාධිවේදය සහ ධමනි සිහින් වීම පසුබිමට එරෙහිව thrombosis සහ thromboembolism වේ. මීට පෙර, සනාල thrombosis සහ embolism PV හි මරණයට ප්‍රධාන හේතු විය. රෝගීන් වැඩි වීම නිසා රුධිර කැටිති සෑදීමේ ප්රවණතාවක් ඇත

රුධිර දුස්ස්රාවීතාවය, thrombocytosis සහ සනාල බිත්තියේ වෙනස්කම්. මෙය පහළ අන්තයේ, මස්තිෂ්ක, කිරීටක සහ ප්ලීහාව යන නහර වල රුධිර සංසරණ ආබාධ ඇති කරයි. Leukocytosis සහ thrombocytosis ක්ෂුද්ර චක්රලේඛන ආබාධ සහ thrombosis වර්ධනය වීමට හේතු විය හැක. PV හි thrombosis ඇතිවීම සෑම විටම රෝග ප්රකාශනයන්ගේ අන්තර් ක්රියාකාරිත්වයේ ප්රතිඵලය සහ thrombosis සඳහා බහු අවදානම් සාධක වේ (රූපය 4). thrombosis වර්ධනයට දායක වන සාධක කාණ්ඩ දෙකකට බෙදිය හැකිය:

රෝගය නිසා ඇති වන සාධක: thrombocytosis, leukocytosis, leukocytes සහ පට්ටිකා සක්රිය කිරීම, leukocytes සහ පට්ටිකා අතර අන්තර්ක්රියා, පට්ටිකා වල ජෛව රසායනික හා ක්රියාකාරී අසාමාන්යතා, රුධිර කැටි ගැසීමේ සාධක සක්රිය කිරීම, JAK2V617F විකෘති වීම සහ ඉහළ සියලුම විකෘති වීම;

තනි රෝගී සාධක: වයස, thrombosis ඉතිහාසය, හෘද වාහිනී සංකූලතා වර්ධනය වීමේ අවදානම, පාරම්පරික ජානමය සාධක (thrombophilia).

PV හි උත්තේජිත පට්ටිකා සමුච්චය කිරීමේ ක්රියාකාරිත්වයේ අඩුවීමක් තිබියදීත්, ඒවායේ සංඛ්යාවෙහි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් දක්නට ලැබෙන අතර, ඒවායේ බහුවිධ අන්තර්ක්රියා සහ leukocytes සමඟ ස්වයංසිද්ධව එකතු වීමට හේතු වේ. රෝග විනිශ්චය සිදු කරන විට, පීවී රෝගීන්ගෙන් 12-39% ක් තුළ thrombosis ඇතිවීම සටහන් වේ. පසුව, IP කාලය තුළ තවත් 10.3% -25% රෝගීන් තුළ thrombosis වර්ධනය වේ. අවදානම් සාධක මත පදනම්ව වසරකට රෝගීන්ගෙන් 1.8% සිට 10.9% දක්වා සායනිකව වැදගත් thrombosis වර්ධනය වීමේ සම්භාවිතාව. එපමණක් නොව, තරුණ රෝගීන් තුළ පවා, වසර දහයක PV කාලසීමාවක් සමඟ thrombosis සමුච්චිත අවදානම 14% කි. ඒ අතරම, thrombosis සහිත PV රෝගීන්ගේ මරණ අනුපාතය 11% සිට 70% දක්වා පරාසයක පවතී.

රූපය 4. PV හි thrombosis සඳහා අවදානම් සාධක.

PV හි, ධමනි thrombosis ශිරා thrombosis වඩා බොහෝ විට සිදු වේ. අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia (ET) සමඟ සසඳන විට, PV හි thrombosis බොහෝ විට මස්තිෂ්ක වාහිනී පද්ධතියේ, කිරීටක හෝ උදර වාහිනී වල සිදු වන අතර ET හි ක්ෂුද්‍ර චක්‍රයේ බාධා බොහෝ විට සිදු වේ. අඩුවන වාර ගණන අනුව ආබාධිත හා මරණයට ප්‍රධාන හේතු වන විශාල යාත්‍රා වල thrombosis පහත පරිදි බෙදා හරිනු ලැබේ: මස්තිෂ්ක වාහිනී පද්ධතියේ වඩාත් සුලභ ආබාධ (ආඝාත සහ අස්ථිර ඉෂ්මික ප්‍රහාර), පසුව හෘදයාබාධ හා අවහිරතා පර්යන්ත ධමනි වල. PV හි බොහෝ ශිරා ත්‍රොම්බොසිස් පහළ අන්තයේ හෝ පෙනහළු වල ශිරා පද්ධතිවල සිදු වේ. එසේම, පීවී ඇති ජනගහනය හා සසඳන විට, ශිරා ත්‍රොම්බොසිස් ව්‍යුහය තුළ උදර වාහිනී (දොරටුව සහ රක්තපාත නහර) වල thrombosis බොහෝ විට (10% දක්වා) සිදු වේ, එහි රෝග ලක්ෂණ හඳුනා ගැනීමට අපහසු වේ, විශේෂයෙන් මෙම thrombosis විට. හඳුනා නොගත් PV හි පළමු සායනික ප්‍රකාශනය වේ.

පැහැදිලි පූර්ව හේතුවක් නොමැතිව ද්වාරයෙහි සහ රක්තපාත නහර වල thrombosis ඇති රෝගීන් කණ්ඩායම තුළ, thrombosis සඳහා හේතුව ලෙස CMPN රෝගීන්ගෙන් 31-53% ක් තුළ අනාවරණය වන අතර මෙය බොහෝ විට තරුණ රෝගීන් තුළ සිදු වේ. උදරීය ශිරා ත්‍රොම්බොසිස් සඳහා පැහැදිලි හේතුවක් (අක්මාව පිළිකා හෝ සිරෝසිස්) නොමැති විට, JAK2V617F විකෘතිය සඳහා පරීක්ෂා කිරීම අවශ්‍ය වේ.

වයස නැවත නැවතත් thrombosis සඳහා අවදානම් සාධකයකි. සංඛ්යාතය

වයස අවුරුදු 40 ට අඩු PV රෝගීන්ගේ thrombosis සිදුවීම වසරකට 1.8% ක් වන අතර වයස අවුරුදු 70 ට වැඩි පුද්ගලයින් තුළ එය වසරකට 5.1% දක්වා වැඩි වේ.තවත් අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ වයස අවුරුදු 60 ට වැඩි PV රෝගීන්ගේ thrombosis අවදානම සාපේක්ෂ බවයි. වයස අවුරුදු 60 ට අඩු රෝගීන්ට වඩා 8 .6 ගුණයකින් වැඩි ය. thrombosis ඉතිහාසයක් යනු පුනරාවර්තන thrombosis වර්ධනය සඳහා ස්වාධීන පුරෝකථන සාධකයක් වන අතර, වයස සමඟ එක්ව, cytoreductive චිකිත්සාව ආරම්භ කිරීම සඳහා ඇඟවීම් තීරණය කරයි. thrombosis ඉතිහාසයක් ඇති PV රෝගීන් තුළ, ඔවුන්ගේ පුනරාවර්තනය 26.5% ක් තුළ වර්ධනය වූ අතර, පළමු වරට thrombosis හටගත්තේ රෝගීන්ගෙන් 17.3% ක් පමණි. thrombosis ඉතිහාසය සහ වයස අවුරුදු 60 ට වැඩි වයස්වල සංයෝජනයක් thrombosis අවදානම 17.3 දක්වා වැඩි කරයි.

හෘද වාහිනී ව්‍යාධි විද්‍යාව සඳහා අවදානම් සාධක තිබීම (දුම්පානය, දියවැඩියාව, හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ සලකුණු) ද PV හි thrombosis වර්ධනය වීමේ සම්භාවිතාව කෙරෙහි සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු බලපෑමක් ඇති කරයි. PV හි thrombosis සඳහා අවදානම් සාධක ලෙස පාරම්පරික සහ අත්පත් කරගත් thrombophilic තත්ත්වයන් පසුගිය වසර පුරා පුළුල් ලෙස අධ්යයනය කර ඇත. ස්වභාවික ප්රතිංධිසරාේධකවල බලපෑම (antithrombin, ප්රෝටීන් C, ප්රෝටීන් 8) අධ්යයනය කරන ලදී; සාධකය V, prothrombin, methylenetetrahydrofolate reductase ජානවල බහුරූපතාව; අත්පත් කරගත් තත්වයන් (ප්රති-කාඩියොලිපින් ප්රතිදේහ (ලූපස් ප්රතිදේහජනක), homocysteine, ආදිය). venous thrombosis ඇති රෝගීන් තුළ, thrombosis නොමැති රෝගීන් (3%) හා සසඳන විට V ලයිඩන් විකෘතිය සැලකිය යුතු ලෙස බොහෝ විට (16%) අනාවරණය වන බව පෙන්වා දී ඇත. මෙම විකෘතියේ ප්‍රවාහනයේ වාර ගණන ද පීඩාවට පත් වූ ත්‍රොම්බෝස් සංඛ්‍යාව සමඟ සහසම්බන්ධ වේ: thrombosis නොමැති රෝගීන්ගෙන් 3.6%, thrombosis හි එක් කථාංගයක් ඇති රෝගීන් 6.9% සහ පුනරාවර්තන thrombosis ඇති රෝගීන් තුළ 18.1%. CMPN රෝගීන්ගේ homocysteine ​​මට්ටම ඉහළ ගොස් ඇති බව අධ්‍යයන කිහිපයකින් පෙන්වා දී ඇත. කෙසේ වෙතත්, ධමනි thrombosis සහ homocysteine ​​මට්ටම ඉහළ යාම අතර සම්බන්ධය පෙන්නුම් කළේ එක් අධ්යයනයකින් පමණි.

ලේ ගැලීම. PV හි රුධිර කැටි ගැසීම සහ රුධිර කැටි ගැසීම වැඩි වීමත් සමඟ, රෝගීන්ගෙන් 1.7-20% කට විදුරුමස් සහ esophagus හි ප්‍රසාරණය වූ නහර වලින් ලේ ගැලීම අත්විඳිය හැකිය. PV හි මරණ වලින් 3.1 සිට 11% දක්වා රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය මරණයට හේතුව විය හැකිය. එපමණක් නොව, පසුගිය වසර කිහිපය තුළ, චිකිත්සක විකල්පයන් පුළුල් වීම හේතුවෙන්, thrombosis වලින් PV හි මරණ ක්‍රමයෙන් සිදුවී තිබේ නම්-

නමුත් අඩු වේ, ලේ ගැලීම හා සම්බන්ධ මරණ අනුපාතය ස්ථාවරව පවතී. ඔවුන් සමඟ දැවැන්ත රුධිර වහනය සහ මරණය වර්ධනය වීමේ සම්භාවිතාව වසරකට 0.8% සහ 0.15% කි. IP හි රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය මූලික වශයෙන් සම සහ ශ්ලේෂ්මල පටල වලට බලපාන අතර එය ecchymosis, නාසය සහ විදුරුමස් ලේ ගැලීම සහ menorrhagia ආකාරයෙන් ප්‍රකාශ විය හැක. ආමාශ ආන්ත්රයික රුධිර වහනය බොහෝ විට ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය ගැනීම සමඟ සම්බන්ධ වේ, අඩුවෙන් සිදු වේ, නමුත් දැවැන්ත වන අතර රෝහල්ගත කිරීම සහ රුධිර සංඝටක පාරවිලයනය අවශ්ය වේ. දෝෂ සහිත ක්ලෝන සහ/හෝ ද්විතියික von Willebrand සහලක්ෂණය පැතිරීමේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස මෙම රුධිර වහනය ප්‍රමාණාත්මක හෝ ගුණාත්මක පට්ටිකා දෝෂ සමඟ සම්බන්ධ වේ. PV හි රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය සැලකිය යුතු හයිපර්ට්‍රොම්බොසයිටෝසිස් සමඟ නිරීක්ෂණය කළද, සෘජු සහසම්බන්ධයකි

පට්ටිකා ගණන සහ රුධිර වහනය වීමේ අවදානම අතර සම්බන්ධයක් නොමැත. සමහර අවස්ථාවල දී, PV හි ලේ ගැලීම thrombotic සංකූලතා, ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය සහිත varicose නහර සමඟ සම්බන්ධ වේ. එසේම, රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය ප්‍රති-පට්ටිකා කාරක සහ ප්‍රතිදේහජනක භාවිතය නිසා ඇති විය හැක.

IP සහිත රෝගීන් 252 දෙනෙකුගේ වඩාත් සුලභ සායනික ප්‍රකාශනයන්, රෝග විනිශ්චය RosNIIGT හි ස්ථාපිත කරන ලදී: ප්ලෙටෝරා (85%), හිසරදය සහ කරකැවිල්ල (60%), දුර්වලතාවය (27%), කැසීම (21%), සන්ධි වේදනාව. (7%), erythromelalgia (5%) (වගුව 2). රෝගීන්ගේ අධ්‍යයන කණ්ඩායමේ ත්‍රොම්බොටික් සංකූලතා රෝගීන්ගෙන් 11.1% ක් (16 ධමනි සහ 13 ශිරා ත්‍රොම්බෝස්) තුළ වාර්තා විය. රෝගීන්ගෙන් 3.6% ක් තුළ හෘදයාබාධ ඇතිවීම සහ රෝගීන්ගෙන් 5.2% ක දරුණු මස්තිෂ්ක වාහිනී අනතුරු නිරීක්ෂණය කරන ලදී. රෝගීන්ගෙන් 2.4% ක් තුළ විවිධ තීව්රතාවයේ ලේ ගැලීම නිරීක්ෂණය විය.

රූප විද්‍ය හා රසායනාගාර ප්‍රකාශන

රෝගයේ ආරම්භයේ දී, සායනික රුධිර පරීක්ෂාවකදී, රතු රුධිර සෛල සංඛ්යාව සහ හීමොග්ලොබින් මට්ටම සාමාන්ය මට්ටමේ සුදු රුධිරාණු සහ පට්ටිකා සමඟ මධ්යස්ථව වැඩි වේ. අපගේම අත්දැකීම් විශ්ලේෂණය කරන විට, PV රෝගීන්ගෙන් 19.0% ක් තුළ හුදකලා එරිත්රෝසිටෝසිස් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. PV හි ආරම්භයේදීම, බොහෝ විට කාන්තාවන් තුළ හිමොග්ලොබින් මට්ටම සාමාන්‍ය සීමාවන් තුළ පැවතිය හැකි අතර, සමකාලීන යකඩ ඌනතාවයෙන් ආවරණය වේ. IP රෝගීන්ගෙන් 3.2% ක් තුළ අපි මෙම තත්ත්වය නිරීක්ෂණය කළෙමු.

පසුව, සංසරණ එරිත්රෝසයිට් වල ස්කන්ධය ක්රමානුකූලව වැඩි වේ (එරිත්රෝසයිට් සංඛ්යාව, හිමොග්ලොබින් මට්ටම සහ රක්තපාත වැඩි වීම). රුධිරයේ, ලේයිකොසයිට් සංඛ්යාව වැඩිවීම නිසා, විටමින් B12 සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති ට්රාන්ස්කොබලමින්-1 සාන්ද්රණය වැඩි වේ. ඇට මිදුළු තුළ, මයිලෝයිඩ් රක්තපාතයේ සියලුම අංකුර ප්‍රසාරණය වීම දෙසට ක්‍රියාකාරී හා මේද ඇටමිදුළුවල අනුපාතය වෙනස් වේ. Myelokaryocytes වල යටත් විජිත සෑදීමේ හැකියාව අධ්‍යයනය කරන විට, වර්ධන සාධක එකතු නොකර මාධ්‍යයක සෛල ජනපදවල ස්වයංසිද්ධ වර්ධනය නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ - සෛල ව්‍යාප්තියේ JAK-STAT සංඥා මාර්ගය ස්වාධීනව සක්‍රීය කිරීම ක්‍රියාත්මක කිරීම. Cytochemical පරීක්ෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ නියුට්‍රොෆිල් ක්ෂාරීය පොස්පේටේස් ක්‍රියාකාරිත්වයේ සාමාන්‍ය මට්ටමයි. උග්ර අවධි දර්ශක (ෆයිබ්රිනොජන්,

C-ප්රතික්රියා ප්රෝටීන්, ආදිය) සහ LDH, නීතියක් ලෙස, සාමාන්ය අගයන් තුළ පවතී. කැටි ගැසීමේ දර්ශක බොහෝ විට ප්ලාස්මා හයිපොකොගුලේෂන් පෙන්නුම් කළ හැකිය - ෆයිබ්‍රිනොජන් හි අඩුවීමක්, වොන් විලෙබ්‍රෑන්ඩ් සාධකයේ මට්ටම, එය වන්දි ගෙවිය හැකි හෝ සනාල ඇඳේ පට්ටිකා මත ප්ලාස්මා කැටි ගැසීමේ සාධක අවශෝෂණය කිරීමෙන් ඇති විය හැක. උපකරණ පර්යේෂණ ක්රම (ඩොප්ලර් අල්ට්රා සවුන්ඩ්, පරිගණකගත ටොමොග්රැෆි සහ චුම්භක අනුනාද රූප, සින්ටිග්රැෆි) මගින් thrombosis සහ thromboembolism වල ප්රතිවිපාක දැක්විය හැක, සමහර ඒවා subclinically සිදු විය හැක. පර්යන්ත රුධිරයේ රෝගයේ පසුකාලීන වර්ධනයත් සමඟ, ක්‍රමයෙන් වමට මාරුවීමත් සමඟ නියුට්‍රොෆිල්ස් නිසා ලියුකෝසයිට් ගණන වැඩි වේ, thrombocytosis වැඩි වන අතර ESR මන්දගාමී වේ. ඇට මිදුළු තුළ, සම්පූර්ණ පේළි තුනේ හයිපර්ප්ලාසියාව panmyelosis ලෙස හැඳින්වේ. ප්ලීහාව සහ අක්මාවේ ප්‍රමාණය වැඩි වේ, මුලදී අතිරික්ත සෛල ස්කන්ධය සමුච්චය වීම නිසාත්, පසුව ඒවායේ මයිලෝයිඩ් මෙටාප්ලාසියාව නිසාත්.

Extramedullary hematopoiesis නාභීය වර්ධනයත් සමඟ, නොමේරූ granulocytic සෛල, erythroblasts, පර්යන්ත රුධිරයේ දිස් වේ; immunophenotyping CD34-ධනාත්මක සෛල හෙළි කරයි.

අස්ථි ඇටමිදුළුවල රෙටිකුලින් සහ කොලජන් ෆයිබ්‍රෝසිස් වර්ධනය වීම රෝගය පශ්චාත් පොලිසිතමික් මයිලෝෆිබ්‍රෝසිස් අවධියට මාරුවීමට හේතු වේ. රුධිර පරීක්ෂාවකදී හීමොග්ලොබින් මට්ටම සාමාන්‍ය මට්ටමට අඩු වන අතර පසුව රක්තහීනතාවය වර්ධනය වේ. ලියුකෝසයිට් මට්ටම වැඩි විය හැක හෝ, අනෙක් අතට, අඩු විය හැක; ලියුකෝසයිට් සූත්‍රයේ දී, පිපිරුම් ආකෘති දිස්වන තුරු වමට මාරු වීම වැඩි වේ. පට්ටිකා ප්‍රමාණය ද වැඩි විය හැකි නමුත් පසුව ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා වර්ධනය සහ රක්තපාත සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම සමඟ අඩු වේ. පිළිකා වර්ධනයේ සලකුණක් ලෙස LDH මට්ටම වැඩි වේ. සයිටොකයින් ස්‍රාවයේ පැතිකඩෙහි වෙනසක් පිළිකා විෂ වීමේ රෝග ලක්ෂණ සමඟ ඔවුන්ගේ ප්‍රෝ-ගිනි අවුලුවන කොටස (tumor necrosis factor alpha, interleukin-6, ආදිය) වැඩි වීමට හේතු වේ. හෙපටොස්ප්ලෙනොමෙගලි වල බරපතලකම එහි සායනික හා රසායනාගාර ප්‍රකාශනයන් සමඟ ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය ඇතිවීමත් සමඟ වැඩි වේ - හෙපටෙරෝනල් ඌනතාවය.

PV වලදී, නිශ්චිත සයිටොජෙනටික් සලකුණු හඳුනාගෙන නොමැත; රෝගීන්ගෙන් කුඩා ප්‍රමාණයක වර්ණදේහ අසාමාන්‍යතා අනාවරණය වේ. වර්ණදේහ 20 සහ ට්‍රයිසෝමි 9 හි දිගු හස්තයේ වඩාත් සුලභ මකාදැමීම් අනාවරණය වේ. පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් අවධියට IP සංක්‍රමණය වන විට, karyotype අපගමනයන්හි වාර ගණන වැඩි වේ - 1 වන වර්ණදේහයේ දිගු අතේ අර්ධ හෝ සම්පූර්ණ ට්‍රයිසෝමි රෝගීන් 70% ක් තුළ අනාවරණය වන අතර එය ජානමය ද්‍රව්‍ය 1, 6 මගින් සෑදිය හැකිය. 7, 9, 13, 14, 15, 16, 19 සහ Y වර්ණදේහ. මෙම වෙනස්කම් සයිටොස්ටැටික් වලට දිගු කාලීනව නිරාවරණය වීමේ ලියුකේමික් බලපෑම සමඟ අන්තර් සම්බන්ධිත බව උපකල්පනය කෙරේ.

PV සඳහා අණුක ප්‍රවේණි සලකුණු ඉතා සුවිශේෂී වේ: JAK2V617F විකෘතිය PV සහිත රෝගීන්ගෙන් 95%ක් තුළ අනාවරණය වේ, ඉතා කලාතුරකින් (4%) විකෘති exon 12 හි දක්නට ලැබේ.

JAK2 ජානය. දුර්ලභ අවස්ථාවන්හිදී, කෝඩෝන 208 සහ 234 අතර LNK ප්‍රෝටීන් 8H2B3 ජානයේ විකෘති කිරීම් හෝ BOS සයිටොකයින් සංඥා මර්දන පවුලේ ජානවල විකෘති කිරීම්, බොහෝ විට BOS3, හෝ BOS1 සහ BOS3 ජානවල CpG අඩවිවල අධිමිතිකරණය නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ. රෝගයේ ප්‍රගතිය සහ පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් ගොඩනැගීමත් සමඟ, වෙනත් ජානවල විකෘති දිස්විය හැකිය: EZH2 3% සහ TET2 16% රෝගීන්ගෙන්, එපිජෙනටික් යාන්ත්‍රණ ඇතුළුව.

PV හි අස්ථි ඇටමිදුළුවල සාමාන්‍ය හිස්ටොලොජිකල් පෙනුම වන්නේ මෙගාකැරියෝසයිට් සංඛ්‍යාවේ සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් සහිත මයිලෝයිඩ් පරම්පරාවන් තුනම ව්‍යාප්ත වීමයි. Immunohistochemical staining මගින් acidophilic-stained neutropoiesis සෛල, basophilic nucleated erythropoiesis පූර්වගාමීන් සහ විවිධ ප්‍රමාණයේ megakaryocytes වල විසිරුණු පොකුරු හෙළි කරයි. postpolycythaemic myelofibrosis වර්ධනය වීමත් සමඟ, erythropoiesis, ව්යාධිජනක megakaryocytes සහ ඇටමිදුළු ස්ට්රෝමා වල ව්යුහයන් සැලකිය යුතු ලෙස ව්යාප්ත කිරීමත් සමග විසිරුණු දූපත් කිහිපයක් සමඟ සෛලීයතාවයේ අඩුවීමක් දක්නට ලැබේ. විශේෂිත පැල්ලම් මගින් ඔස්ටියෝස්ලෙරෝසිස් සහ තනි විසිරුණු මෙගාකාරියෝසයිට් සෑදීම සමඟ කොලජන් සහ රෙටිකුලින් මිටි සෑදීම පෙන්නුම් කරයි (රූපය 5).

සීඑම්පීඑන් රෝග විනිශ්චය සඳහා එක් ප්‍රධාන ක්‍රමයක් වන්නේ අස්ථි ඇටමිදුළු සෛලීයභාවය සහ ෆයිබ්‍රෝසිස් තක්සේරු කිරීම සඳහා ව්‍යාධි විද්‍යාඥයින්ගේ යුරෝපීය සම්මුතියේ සම්මත පරිමාණයට අනුව ඇටමිදුළුවල ඇති ෆයිබ්‍රෝසිස් මට්ටම පිළිබඳ හිස්ටොලික් තක්සේරුවයි. පරිමාණයේ විවිධ මට්ටම් වලට අනුරූප වන ඇටමිදුළුවල මයික්‍රොෆොටෝග්‍රැෆි රූපයේ දැක්වේ. 6. PV හි නිදන්ගත අවධියේදී, post-polycythemic myelofibrosis සහ PMF මෙන් නොව, fibrosis උපාධිය MB-1 ට වඩා වැඩි නොවිය යුතුය.

Figure 5. polycythemia vera හි ඇටමිදුළුවල ක්ෂුද්ර ඡායාරූප (A, B-PV හි නිදන්ගත අවධිය; C, D-post-polycythaemic myelofibrosis).

ඡේදනය නොවන MF-0 දුර්ලභ reticulin තන්තු, සාමාන්ය ඇට මිදුළුවලට අනුරූප වේ;

MF-1 යනු බොහෝ මංසන්ධි සහිත ලිහිල් රෙටිකුලින් ජාලයකි, විශේෂයෙන් perivascular ප්‍රදේශවල;

MF-2 විසරණය අධික ලෙස හරස් මාර්ග සමඟ රෙටිකුලින් ඝනත්වය වැඩි වීම

රූපය 6. අස්ථි ඇටමිදුළුවල ක්ෂුද්‍ර ග්‍රැෆි, යුරෝපීය සම්මුතිය (A - N¥-0; B

ඉඳහිට නාභිගත කොලජන් සංයුති සහ/හෝ නාභීය ඔස්ටියෝස්ලෙරෝසිස් සමඟ;

MF-3 කොලජන් මිටි සමඟ අධික ලෙස ඡේදනය වීමත් සමඟ reticulin ඝනත්වයේ විසරණය වැඩි වීම, බොහෝ විට සැලකිය යුතු ඔස්ටියෝස්ලෙරෝසිස් සමඟ සම්බන්ධ වේ.

පරිමාණයේ විවිධ අංශක වලට අනුරූප > - Ш-1; V - Sh-2; G - Sh-3).

Polycythemia VUE වර්ගීකරණය

ගෘහස්ථ රක්තපාත විද්‍යාවේදී, රෝගයේ ව්‍යාධිජනකය හා සම්බන්ධ IP සංවර්ධනයේ සායනික අවධීන් හතරක් ඇත.

I අදියර - ආරම්භක. මෙම අවස්ථාවෙහිදී, ඇටමිදුළුවල හයිපර්ප්ලාසියාව ෆයිබ්‍රෝසිස් රෝග ලක්ෂණ නොමැතිව සිදු වේ; පර්යන්ත රුධිරයේ ප්‍රධාන වශයෙන් රතු රුධිර සෛල සංසරණය වන ස්කන්ධයේ වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ. සායනික ප්රකාශනයන් plethora, acrocyanosis, erythromelalgia, ජල පටිපාටි පසු සමේ කැසීම (අත් සේදීම, ස්නානය, නාන). රුධිර දුස්ස්රාවීතාවය වැඩි වීම රුධිර පීඩනය වැඩි වීමට හේතු වේ - අධි රුධිර පීඩන ඖෂධවල ඵලදායීතාවය අඩුවීම හෝ රෝග ලක්ෂණ සහිත ධමනි අධි රුධිර පීඩනය ඇතිවීම සමඟ අධි රුධිර පීඩනයේ පාඨමාලාව නරක අතට හැරේ. කිරීටක හෘද රෝග, මස්තිෂ්ක වාහිනී රෝග සහ දුර්වල වූ ක්ෂුද්‍ර චක්‍රය හා සම්බන්ධ අනෙකුත් ව්යාධි තත්වයන් ද උග්ර වේ. මෙම අදියරේදී රක්තපාත වෛද්යවරයෙකු විසින් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා හේතුව බොහෝ විට හීමොග්ලොබින් මට්ටම් වැඩි වීම සහ අනෙකුත් රෝග සඳහා සිදු කරන ලද සායනික රුධිර පරීක්ෂාවකදී හෝ වැළැක්වීමේ පරීක්ෂණයකදී රතු රුධිර සෛල සංඛ්යාව වැඩි වීමයි.

අදියර 11A - ප්ලීහාවේ මයිලෝයිඩ් මෙටාප්ලාසියාව නොමැතිව එරිත්‍රමික (ප්‍රසාරණය) පර්යන්ත රුධිරයේ දී, එරිත්රෝසයිටෝසිස් වලට අමතරව, සැලකිය යුතු නියුට්රොෆිලියා නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ, සමහර විට ලියුකෝෆෝමියුලාවේ තනි මයිලෝසයිට්, බැසෝෆිලියා සහ ත්‍රොම්බොසයිටෝසිස් වලට මාරු වීමත් සමඟ. අස්ථි ඇටමිදුළුවල උච්චාරණය කරන ලද මෙගාකාරියෝසයිටෝසිස් සහිත මයිලෝයිඩ් පෙළපත් තුනේම සම්පූර්ණ හයිපර්ප්ලාසියාව ඇති අතර ආරම්භක රෙටිකුලින් ෆයිබ්‍රෝසිස් පැවතීම හැකි ය. මෙම අදියරේ දී, extramedullary hematopoiesis කිසිදු නාභිගත නොමැති අතර, hepatosplenomegaly අතිරික්ත සෛල ස්කන්ධය sequestration මගින් ඇතිවේ. රුධිර පරාමිතීන්හි වඩාත් කැපී පෙනෙන අපගමනය හේතුවෙන්, thrombosis සංඛ්යාතය වැඩි වන අතර, ඒවායේ ස්වභාවය පෙර අවධියට සාපේක්ෂව වඩා දරුණු වේ. බොහෝ විට මෙම අදියරේදී IP රෝග විනිශ්චය thrombotic සංකූලතා ඇතිවීමෙන් පසුව ස්ථාපිත කර ඇත.

II අදියර B - ප්ලීහාවේ myeloid metaplasia සමග erythremic (පුළුල්). මෙම අවස්ථාවෙහිදී, අක්මාව හා ප්ලීහාව තුළ බාහිර රක්තපාත රක්තපාත නාභිගත වේ, ඒවායේ ප්‍රගතිශීලී වැඩිවීම සිදුවන්නේ ස්ථායී පර්යන්ත රුධිර ගනන්වල පසුබිමට එරෙහිව හෝ ප්‍රමාණයේ සුළු අඩුවීමක් පවා ය.

ද්විතියික හයිපර්ස්ප්ලේනිස්වාදයේ ප්රතිඵලයක් ලෙස රතු රුධිර සෛල සහ පට්ටිකා. ලේයිකොසයිට් සූත්‍රයේ දී, වමට මාරුවීම ක්‍රමයෙන් වැඩි වන අතර ග්‍රැනූලෝසයිට් ශ්‍රේණියේ නොමේරූ සෛලවල අනුපාතය වැඩි වේ. ඇට මිදුළු තුළ, ෆයිබ්‍රෝසිස් උච්චාරණය කරන ලද රෙටිකුලින් සහ කොලජන් ෆයිබ්‍රෝසිස් දක්වා වැඩි වේ. ඖෂධවල බලපෑම නොතකා රුධිර ගණනය කිරීම් ක්රමයෙන් අඩුවීම, අදියර III IP වෙත මාරුවීමක් පෙන්නුම් කරයි.

III අදියර - post-polycythemic myelofibrosis (රක්තහීනතාවය). ඔස්ටියෝස්ලෙරෝසිස් වර්ධනයත් සමඟ ඇටමිදුළුවල කොලජන් ෆයිබ්‍රෝසිස් වැඩි වේ. මයිලෝපොයිසිස් අවපාතය හීමොග්ලොබින්, ලියුකොපීනියා සහ ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා හි ප්‍රගතිශීලී අඩුවීමක් ඇති කරයි. සායනික පින්තූරය ආධිපත්‍යය දරන්නේ රක්තහීනතාවය සහ රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝම්, බෝවන සංකූලතා සහ පිළිකා විෂ වීමේ රෝග ලක්ෂණ සමඟ ය.

IP හි ප්රතිඵලයේ තවත් ප්රභේදයක් වන්නේ රෝගයේ පිපිරුම් පරිවර්තනය සහ පිපිරුම් අර්බුදය වර්ධනය වීමයි. සමහර කතුවරුන්ට අනුව, සීමා කිරීමේ ප්‍රතිකාරයක් ලෙස රසායනික චිකිත්සාව භාවිතා කිරීම මෙම පරිවර්තනයේ අවදානම වැඩි කළ හැකිය. PV හි පිපිරුම් අර්බුදය de novo හෝ ද්විතියික myelodysplastic syndrome වර්ධනය වීමෙන් පසුව වර්ධනය විය හැක.

රෝගයේ දිගු ගමනක් සමඟ, ද්විතියික postpolycythemic myelofibrosis හටගත හැක. රෝගය පිපිරුම් අවධිය දක්වා වර්ධනය වීමේ සම්භාවිතාව රෝගයේ පළමු වසර 5 තුළ වසරකට 0.34% ක් වන අතර රෝගය වසර 10 කට වඩා වැඩි නම් වසරකට 1.1% දක්වා වැඩි වේ. RosNIIGT හි නිරීක්ෂණය කරන ලද PV රෝගීන් තුළ, පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් සිදුවීම වසර 10 තුළ 5.7% කි.

Polycythemia VUE රෝග විනිශ්චය

IP රෝග විනිශ්චය ස්ථාපිත කර ඇත්තේ පහත සඳහන් සාධක මත ය:

සමේ සහ ශ්ලේෂ්මල පටලවල වර්ණය වෙනස් වීම, සෆීනස් නහර ප්‍රසාරණය වීම, දැවීම, ඇඟිලිවල සහ ඇඟිලිවල පරෙස්ටේෂියා, ජල ක්‍රියා පටිපාටි ගැනීමෙන් පසු කැසීම, හිසරදය, රුධිර පීඩනය වැඩි වීම, සන්ධි සහ පහළ අන්තයේ වේදනාව, හැඟීම් පිළිබඳ පැමිණිලි වම් සහ දකුණු හයිපොහොන්ඩ්‍රියම් වල බර, අවම කම්පනයකින් ලේ ගැලීම, දත් නිස්සාරණය;

Anamnestic දත්ත: රතු රුධිර සෛල සහ හිමොග්ලොබින් මට්ටම ක්‍රමයෙන් වැඩි වීම, ලියුකෝසයිට්, රුධිර පරීක්ෂණවල පට්ටිකා වසර ගණනාවක් පුරා, පෙර thrombosis, විශේෂයෙන් තරුණ පුද්ගලයින්ගේ අසාමාන්‍ය ස්ථානවල, පුනරාවර්තන පෙප්ටික් වණ, රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය අවම ශල්‍ය මැදිහත්වීම් හෝ දත් නිස්සාරණය කිරීම. ;

සායනික හා රසායනාගාර අධ්‍යයනවල ප්‍රතිඵල: ස්ථීර එරිත්‍රෝසයිටෝසිස්, ලියුකොසිටෝසිස්, ත්‍රොම්බොසයිටෝසිස්, මයිලෝග්‍රෑම් හි මෙගාකාරියෝසයිට් වල හයිපර්ප්ලාසියාව සමඟ මයිලෝයිඩ් පරම්පරාව පුළුල් කිරීම සහ ඇටමිදුළුවල හිස්ටොලොජිකල් පරීක්ෂණය, JAK2V617F හෝ ex-thezones 12 කින් විකෘති ලක්ෂ්‍ය විකෘතියක් හඳුනා ගැනීම. ප්රතිග්රාහක ජානය

ethin, ද්විතියික erythrocytosis හේතු නොමැති වීම.

රෝගය පිළිබඳ විශ්වසනීය රෝග විනිශ්චය තහවුරු කළ හැක්කේ සම්පූර්ණ පරීක්ෂණයකින් පමණි, එහි පරාමිතීන් පහත දැක්වේ. විශේෂිත දුෂ්කරතාවයක් වන්නේ, polycythemia vera සහ ප්‍රාථමික myelofibrosis හි prefibrotic අදියර, වෙනත් රෝග වල ද්විතියික erythrocytosis සහ පාරම්පරික (පවුල්) ස්වභාවයේ තත්වයන් අතර අවකල රෝග විනිශ්චයයි.

අනිවාර්ය අධ්යයන:

පැමිණිලි එකතු කිරීම, වෛද්‍ය ඉතිහාසය (ගැටිති විෂ වීමේ රෝග ලක්ෂණ), අක්මාවේ සහ ප්ලීහාවේ ප්‍රමාණය අනිවාර්යයෙන් තීරණය කිරීමත් සමඟ රෝගියාගේ වෛෂයික තත්ත්වය පරීක්ෂා කිරීම සමඟ රක්තපාත වෛද්‍යවරයෙකුගේ මූලික පත්වීම සහ පරීක්ෂණය;

සාමාන්‍ය (සායනික) රුධිර පරීක්ෂණය, මයිලෝයිඩ් විෂබීජයේ රූප විද්‍යාත්මක ලක්ෂණ සඳහා ස්මියර් දෘශ්‍ය පරීක්ෂණයක් සමඟ විස්තර කර ඇත (සූත්‍රය වමට මාරුවීමත් සමඟ නියුට්‍රොෆිල් වල පරිණතභාවය දුර්වල වීම, පට්ටිකා වල ප්‍රමාණය හා හැඩයේ ව්‍යාධි විද්‍යාව, එරිත්‍රෝසයිට්, පැවතීම අන්තර් සෛලීය ඇතුළත් කිරීම්, normoblasts);

ජෛව රසායනික රුධිර සලකුණු: සම්පූර්ණ බිලිරුබින්, AST, ALT, LDH, යූරික් අම්ලය

ලෝටා, යූරියා, ක්‍රියේටිනින්, සම්පූර්ණ ප්‍රෝටීන්, ඇල්බියුමින්, එල්ඩීඑච්, ක්ෂාරීය පොස්පේටේස්, ඉලෙක්ට්‍රොලයිට් (පොටෑසියම්, සෝඩියම්, කැල්සියම්, පොස්පරස්), සෙරුමය යකඩ, ෆෙරිටින්, ට්‍රාන්ස්-ෆෙරින්, විටමින් බී 12, එරිත්‍රොපොයිටින්;

ධමනි රුධිරයේ ඔක්සිජන් සන්තෘප්තිය (ස්පන්දන ඔක්සිමීටරයක් ​​භාවිතා කිරීම හෝ වායු විශ්ලේෂකය මත අර්ධ ඔක්සිජන් ආතතිය මැනීම);

මයිලෝග්‍රෑම් ගණනය කිරීම, මයිලෝයිඩ් සහ එරිත්‍රොයිඩ් පරම්පරාවේ අනුපාතය තීරණය කිරීම, මයිලෝකරියෝසයිට් වල ප්‍රමාණාත්මක හා ගුණාත්මක ලක්ෂණ සමඟ ස්ටර්නල් සිදුරු කිරීම;

ඇට මිදුළු සෛල පිළිබඳ සයිටොජෙනටික් අධ්යයනය;

පර්යන්ත රුධිරයේ අණුක ජාන අධ්‍යයනය: JAK2V617F විකෘතියේ පැවැත්ම සඳහා ගුණාත්මක PCR; ප්‍රති result ලය ධනාත්මක නම්, තත්‍ය කාලීන PCR භාවිතයෙන් JAK2 ජානයේ විකෘති JAK2V617F සහ "වල්" වර්ගවල ඇලලික් භාරය තීරණය කිරීම;

සෛලීය බව නිර්ණය කිරීම, ත්‍රි-වර්ණ පැල්ලම් (වෑන් ගයිසන්, රිදී කාවැද්දීම, පර්ල්ස්), සම්මත පරිමාණයකින් ෆයිබ්‍රෝසිස් මට්ටම තක්සේරු කිරීම සමඟ අස්ථි ඇටමිදුළුවල ට්‍රෙෆින් බයොප්සි;

උදරීය අවයවවල අල්ට්රා සවුන්ඩ් (අක්මාව සහ ප්ලීහාවෙහි විශාලත්වය සහ ඝනත්වය, ද්වාර ශිරා විෂ්කම්භය);

ඇඟවීම් අනුව පර්යේෂණ:

JAK2V617F සෘණ රෝගීන්ගේ JAK2 ජානයේ exon 12, LNK, CALR, MPL ජාන (W515L; W515K) හි විකෘති නිර්ණය කිරීම;

CBL, TET2, ASXL1, IDH, IKZF1, EZH2 ජානවල විකෘති නිර්ණය කිරීම - පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆිබ්‍රෝසිස් අවධියේදී PV හි;

ත්‍රොම්බොටික් හෝ රක්තපාත සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානමක් තිබේ නම්, කොගුලෝග්‍රෑම් (සක්‍රීය අර්ධ ත්‍රොම්බොප්ලාස්ටින් කාලය (APTT), ත්‍රොම්බින් කාලය (ටීටී), ජාත්‍යන්තර සාමාන්‍ය අනුපාතය (INR), ෆයිබ්‍රිනොජන්);

පාරම්පරික thrombophilia, homocysteine ​​සලකුණු වල අණුක ජාන පරීක්ෂාව, ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිකාරයේ ඇඟවීම් සහ විෂය පථය තීරණය කිරීම සඳහා පෙර thrombosis සහ thromboembolism ඉදිරියේ සනාල ශල්‍ය වෛද්‍යවරයෙකුගෙන් උපදෙස් ලබා ගැනීම;

නියුට්‍රොෆිලවල ක්ෂාරීය පොස්පේටේස් ක්‍රියාකාරිත්වය තීරණය කිරීම;

Cytochemical (myeloperoxidase, lipids, PA8 ප්‍රතික්‍රියාව, alpha-naphthylesterase) සහ පිපිරුම් සෛල පිළිබඳ immunophenotypic අධ්‍යයනය (පිපිරුම් අර්බුද අවධියේදී);

රක්තපාත චිකිත්සාව අවශ්‍ය නම් රුධිර කාණ්ඩය (AB0, Rh සාධකය) නිර්ණය කිරීම (පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් සහ පිපිරුම් අර්බුදයේ අවධීන්හිදී);

HBsAg සඳහා රුධිර පරීක්ෂාව, HCV-β සඳහා ප්රතිදේහ, HIV වර්ග 1 සහ 2 Wasserman ප්රතික්රියාව;

වකුගඩු ව්යාධිවේදය පිළිබඳ සංඥා සඳහා Rehberg පරීක්ෂණය;

Fibrogastroduodenoscopy ආමාශ ආන්ත්රයික ව්යාධිවේදය පසුබිමට එරෙහිව ද්විතියික thrombocytosis බැහැර කිරීම සහ post-thrombocythemic myelofibrosis අවධියේදී esophagus සහ ආමාශයේ varicose නහර බැහැර කිරීම සඳහා ද්වාර අධි රුධිර පීඩනයේ සලකුණු සමඟ;

හෘද ව්යාධිවේදය ඉදිරියේ සම්මත 12-ඊයම් ඊසීජී;

රෝගියා ට්‍රෙපනොබියොප්සි ප්‍රතික්ෂේප කරන්නේ නම් (පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆිබ්‍රෝසිස් අවධියේදී) ඔස්ටියෝස්ලෙරෝසිස් වක්‍ර තක්සේරුව සඳහා නල අස්ථිවල එක්ස් කිරණ;

නිදන්ගත රෝග සහ පෙනහළු පිළිකා හේතුවෙන් ද්විතියික thrombocytosis බැහැර කිරීම සඳහා පපුවේ අවයවවල X-ray;

චිකිත්සාව ප්රශස්ත කිරීම සඳහා සංකූලතා සහ අනුකූල ව්යාධිවේදය ඉදිරියේ වෛද්ය විශේෂඥයින් (ස්නායු රෝග විශේෂඥ, හෘද රෝග, අක්ෂි රෝග විශේෂඥ, endocrinologist, නාරිවේද විශේෂඥ, gastroenterologist, ආදිය) සමග උපදේශන.

රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක සහ බහු අවයවික රෝග විනිශ්චය

රෝග විනිශ්චය සත්‍යාපනය කිරීම සඳහා, IP රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර කිරීම පිළිබඳ ජාත්‍යන්තර ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක සකස් කරන ලද අතර එය පසුව 2001 දී WHO විසින් සම්මත කරන ලදී. IP හි ව්‍යාධිජනකයේ අණුක ජානමය පදනම මත දත්ත සමුච්චය වීම නිසා, මූලික වශයෙන් JAK2V617F විකෘතියේ භූමිකාව පිළිබඳ තොරතුරු, රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක 2007 දී සංශෝධනය කරන ලදී. ඒවායේ සැලකිය යුතු සරල කිරීම වැඩිදියුණු කරන ලද සංවේදීතාව සහ විශේෂත්වය සමඟ සාක්ෂාත් කර ගන්නා ලදී. 2008 දී WHO වෙත ඒවා නිර්දේශ කිරීම සඳහා සායනික භාවිතයේදී භාවිතා කරන්න.

නිර්ණායක කණ්ඩායම් දෙකකට බෙදා ඇත: විශාල සහ කුඩා.

විශාල නිර්ණායක:

පිරිමින්ගේ හිමොග්ලොබින් මට්ටම 185 g/l ට වඩා වැඩි වීම සහ කාන්තාවන්ගේ 165 g/l ට වැඩි වීම හෝ රතු රුධිර සෛල සංසරණ ස්කන්ධයේ වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කරන වෙනත් සලකුනු1;

JAK2V617F විකෘතිය හෝ වෙනත් ක්‍රියාකාරීව සමාන විකෘති නිර්ණය කිරීම, උදාහරණයක් ලෙස, JAK2 ජානයේ 12වන exon හි.

සුළු නිර්ණායක:

ට්‍රේපනොබියොප්සි අනුව ට්‍රයිලීනියර් (එරිත්‍රොයිඩ්, ග්‍රැනුලෝසයිටික්, මෙගාකැරියෝසයිට් පෙළපත්) ඇටමිදුළු හයිපර්ප්ලාසියාව;

Erythropoietin මට්ටම් සාමාන්‍ය ඉහළ සීමාවට වඩා අඩුය;

වර්ධන සාධක එකතු කිරීමකින් තොරව මාධ්යයක් තුළ hematopoietic සෛල වල erythroid ජනපදවල ස්වයංසිද්ධ වර්ධනය.

ප්‍රධාන නිර්ණායක දෙකක් සහ එක් සුළු හෝ පළමු ප්‍රධාන නිර්ණායකයක් සහ කුඩා ඒවා දෙකක් ඉදිරියේ IP රෝග විනිශ්චය විශ්වාසදායක වේ.

දැනට, 2014 දී සංවර්ධනය කරන ලද නිර්ණායකයේ නව සංස්කරණයක් සලකා බැලීම සඳහා WHO වෙත ඉදිරිපත් කර ඇත. පෙර අනුවාදය මෙන්, නිර්ණායක විශාල හා කුඩා ලෙස බෙදා ඇත.

විශාල නිර්ණායක:

පිරිමින්ගේ හිමොග්ලොබින් මට්ටම 165 g/l ට වැඩි සහ කාන්තාවන්ගේ 160 g/l හෝ පිරිමින්ගේ hematocrit 49% ට වැඩි සහ කාන්තාවන්ගේ 48% ට වැඩි;

JAK2V617F විකෘතිය හෝ වෙනත් ක්‍රියාකාරීව සමාන විකෘති හඳුනාගැනීම, උදාහරණයක් ලෙස, JAK2^ ජානයේ 12වන exon හි;

ට්‍රෙෆින් බයොප්සි අනුව ප්ලෝමෝර්ෆික් මෙගාකාරියෝසයිට් සමඟ අස්ථි මිදුළුවල ට්‍රයිලීනියර් (එරිත්‍රොයිඩ්, ග්‍රැනුලෝසයිටික්, මෙගාකාරියෝසයිට් පරම්පරාව) හයිපර්ප්ලාසියාව.

සුළු නිර්ණායක:

Erythropoietin මට්ටම සාමාන්‍ය මට්ටමට වඩා ඉහළ සීමාවට වඩා අඩුය.

පෙර සංස්කරණයේ ඇති වෙනස්කම් නම්: ප්රධාන නිර්ණායක සමූහයට හිස්ටොලොජිකල් ලක්ෂණ මාරු කිරීම සහ ලැයිස්තුවෙන් ස්වයංසිද්ධ යටත් විජිත වර්ධනය බැහැර කිරීම. මෙම අනුවාදයේ IP රෝග විනිශ්චය ප්‍රධාන නිර්ණායක තුනක් හෝ පළමු ප්‍රධාන සහ සුළු නිර්ණායක දෙක තිබේ නම් සත්‍යාපනය කෙරේ.

IP රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී, බොහෝ විට පාරම්පරික සහ අත්පත් කරගත් එරිත්රෝසයිටෝසිස් මගින් සංලක්ෂිත බොහෝ තත්වයන් සමඟ අවකල රෝග විනිශ්චය සිදු කිරීම අවශ්ය වේ. රූපයේ දැක්වෙන රෝග විනිශ්චය ඇල්ගොරිතම භාවිතයෙන් මේ සඳහා යම් උපකාරයක් ලබා දිය හැකිය. 7. ද්විතියික එරිත්රෝසයිටෝසිස් සඳහා වඩාත් පොදු හේතු වගුවේ දක්වා ඇත. 3.

වයස, ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය, උන්නතාංශය සඳහා හීමොග්ලොබින් හෝ හීමාටොක්‍රිට් මට්ටම සාමාන්‍ය අගයන් 99 ට වඩා හෝ ඊට වඩා වැඩි වීම හෝ රතු රුධිර සෛල ගණන 25% ට වඩා වැඩි වීම හෝ පිරිමින්ගේ හිමොග්ලොබින් මට්ටම 170 g/L ට ​​වඩා වැඩි වීම සහ 150 g / L කාන්තාවන් තුළ මෙය හීමොග්ලොබින් මට්ටම් 20 g / l ට වඩා වැඩි වීමත් සමඟ ඇනම්නස්ටික් දත්ත වලට සාපේක්ෂව සහ යකඩ ඌනතාවය නිවැරදි කිරීම සමඟ සම්බන්ධ නොවේ.

රූප සටහන 7. රතු රුධිර සෛල සහ/හෝ හීමොග්ලොබින් මට්ටම් වැඩි වීමක් සමඟ අවකල රෝග විනිශ්චය සඳහා ඇල්ගොරිතම.

ද්විතියික එරිත්රෝසයිටෝසිස් ඇතිවීමට හේතු

වගුව 3.

ප්ලාස්මා පරිමාව අඩුවීම (සාපේක්ෂ එරිත්‍රෝසයිටෝසිස්) උග්ර - දිගු වමනය හෝ පාචනය - දැඩි පිළිස්සුම් - දිගු උණ - දියවැඩියා කීටොසයිඩෝසිස් නිදන්ගත - දිගුකාලීන නුසුදුසු ඩයුරිටික් භාවිතය - ගයිස්බෙක් සින්ඩ්‍රෝමය (මධ්‍යම ප්‍රමාණයේ ධමනි රුධිර නාලවල ධමනි රුධිර නාලවල මධ්‍යස්ථ වැඩි වීම)

thrombotic සංකූලතා පිළිබඳ පුරෝකථනය නිර්ණය කිරීම (thrombosis වර්ධනය සඳහා අවදානම් කණ්ඩායම)

සිදුවීමේ යාන්ත්‍රණය තත්වය

එරිත්‍රොපොයිටින් මට්ටම්වල ප්‍රතික්‍රියාශීලී වැඩිවීමක් රුධිර සංසරණ අසමත්වීමත් සමඟ නිදන්ගත බාධාකාරී පුඵ්ඵුසීය රෝග හෘද වාහිනී රෝග දුම්පානය ඉහළ උන්නතාංශවල ජීවත් වීම Sleep apnea තරබාරුකම Sleep apnea සමඟ සංයෝජනය වීම ඖෂධවල අතුරු ආබාධ (androgens සහ corticosteroids) මාත්‍රණය (එරිත්‍රොපොයිටින් ක්‍රියාකාරකම් යටතේ ක්‍රීඩා ක්‍රියාකාරකම් යටතේ) (පියාසැරි කාර්ය මණ්ඩලය, සබ්මැරීනර්, ස්කූබා කිමිදුම්කරුවන්, කිමිදුම්කරුවන්, කඳු නගින්නන්, ස්කීර්ස්, ස්ටෝකර්ස්, ක්‍රියෝබෑන්ක් පිරිස්, ආදිය)

එරිත්‍රොපොයිටින් මට්ටම් වල ව්‍යාධික වැඩිවීම වකුගඩු පිළිකාව නියෝප්ලාස්ටික් නොවන වකුගඩු රෝග (සිස්ට්, හයිඩ්‍රොනෙෆ්‍රොසිස්, දරුණු වකුගඩු ධමනි ස්ටෙනෝසිස්) හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකා ගර්භාෂ ෆයිබ්‍රොයිඩ් මෙනින්ජියෝමා මස්තිෂ්ක හේමාන්ජියෝබ්ලාස්ටෝමා වෙනත් ගෙඩි (විල්ම්ස් ගෙඩිය, ඩිම්බකෝෂ පිළිකා, පිළිකා, පිළිකා, පිළිකා

සාම්ප්‍රදායිකව, වයස සහ thrombosis ඉතිහාසය PV හි thrombosis වර්ධනය සඳහා අවදානම් සාධක ලෙස හඳුනාගෙන ඇත. එසේම, ඇලලික් භාරයේ PV, JAK2V617F, 15 x 109/l ට වැඩි ලියුකොසිටෝසිස්, කාන්තා ලිංගභේදය, හෘද වාහිනී රෝග සඳහා අවදානම් සාධක (දියවැඩියාව, ධමනි අධි රුධිර පීඩනය, ධමනි අධි රුධිර පීඩනය) ඇති රෝගීන්ගේ thrombosis සිදුවීමේ බලපෑම පිළිබඳ තොරතුරු දැන් රැස් කර ඇත. ), උග්ර අදියර සලකුණු දැවිල්ල වැඩි වීම, ලියුකෝසයිට් සහ පට්ටිකා සක්රිය කිරීම,

ප්රෝටීන් C සඳහා ප්රතිරෝධය, සංසරණ ක්ෂුද්ර අංශු.

සායනික භාවිතයේදී, Marchioli R. e tal විසින් වර්ධනය කරන ලද thrombosis අවදානම් පුරෝකථන පරිමාණය සරල සහ භාවිතා කිරීමට පහසුය. IP සහිත රෝගීන් 1638 දෙනෙකුගේ හෘද වාහිනී සිදුවීම් පිළිබඳ ජාත්‍යන්තර බහු කේන්ද්‍ර අනාගත අධ්‍යයනයකදී. පරිමාණයට සංඛ්‍යානමය වශයෙන් වැදගත් සාධක දෙකක් ඇතුළත් වේ: වයස අවුරුදු 65 ට වැඩි සහ ත්‍රොම්බොසිස් ඉතිහාසය, එය වසරකට 2.5% සිට 10.9% දක්වා thrombosis අවදානම තීරණය කරයි (වගුව 4).

වගුව 4.

PV හි thrombosis සඳහා පුරෝකථන අවදානම් පරිමාණය

සාධක thrombosis අවදානම thrombosis සංවර්ධනය, වසරකට%

වයස අවුරුදු 65 ට අඩු thrombosis ඉතිහාසයක් නොමැත අඩු 2.S %

වයස අවුරුදු 65 සහ ඊට වැඩි thrombosis ඉතිහාසයක් නොමැත අතරමැදි 4.9%

වයස අවුරුදු 65 ට අඩු thrombosis ඉතිහාසය S,0%

වයස අවුරුදු 65 සහ ඊට වැඩි thrombosis ඉතිහාසය ඉහළ 10.9%

මෙම පරිමාණය භාවිතා කිරීම IP හි ආබාධිත හා මරණයේ ප්රධාන අවදානම් වන thrombotic සංකූලතා වැලැක්වීම සඳහා ප්රමාණවත් උපාය මාර්ගයක් තෝරා ගැනීමට ඔබට ඉඩ සලසයි.

පීවී රෝගීන් 252 දෙනෙකුගේ සමීක්ෂණයේ ප්‍රති results ල අනුව, මූලික පරීක්ෂණයේදී, සියලුම රෝගීන්ට එකවර රක්තපාත හා එරිත්‍රෝසයිටෝසිස් වැඩි වීමක් ඇති අතර, 66% (166) රෝගීන් තුළ 9.0 x 109 / l ට වඩා වැඩි ලියුකෝසයිට් මට්ටමක් වාර්තා විය. 61.1% (154) රෝගීන් තුළ 400 x 109 / l ට වැඩි thrombocytosis අනාවරණය විය. අස්ථි ඇටමිදුළුවල histological පරීක්ෂණයෙන් රෝගීන්ගෙන් 91.4% ක් තුළ ෆයිබ්‍රෝසිස් (MF-0) රෝග ලක්ෂණ නොමැති බව අනාවරණය වී ඇත, රෝගීන්ගෙන් 2.9% ක් තුළ රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී reticulin fibrosis (MF-1) පළමු උපාධිය තීරණය කරන ලද අතර දෙවන උපාධිය රෝගීන්ගෙන් 5.7% ක reticulin fibrosis (MF-2).

අස්ථි ඇටමිදුළු සෛල පිළිබඳ සයිටොජෙනටික් අධ්‍යයනයක් රෝගීන් 18 දෙනෙකු තුළ සිදු කරන ලදී. කිසිදු රෝගියෙකු තුළ වර්ණදේහ විකෘතිතා අනාවරණය වී නොමැත.

JAK2V617F විකෘතිය රෝගීන්ගෙන් 97.7% ක් තුළ අනාවරණය විය, exon 12 හි JAK2 විකෘති රෝගීන් 2.3% ක් තුළ අනාවරණය විය.

හෘදයාබාධ 3.6%, උග්‍ර මස්තිෂ්ක වාහිනී අනතුරු 5.2% ඇතුළුව thrombosis වලට ගොදුරු වූ රෝගීන්ගේ අනුපාතය 11.1% කි. PV හි thrombosis සඳහා පුරෝකථන පරිමාණයට අනුව අවදානම් කණ්ඩායම්වල thrombosis සංඛ්‍යාතය සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වේ (p=0.0004): අඩු අවදානම් කාණ්ඩයේ 2.6% (2/78), අතරමැදි අවදානම 7.8% (6/77) සහ 20 6% (20/97) thrombosis ඉහළ අවදානමක් (වගුව 5).

වගුව 5

Polycythemia Vera හි thrombosis ඇතිවීම

අවදානම් කණ්ඩායම්වල thrombosis සංඛ්යාතය (p = 0.0004)

අඩු අතරමැදි ඉහළ

Thrombosis, සමස්ත සංඛ්යාතය 2.6% 7.8% 20.6%

PV සහිත රෝගීන්ගේ සමස්ත දස අවුරුදු පැවැත්ම අනුපාතය 77.7%, ඇස්තමේන්තුගත මධ්යන්ය සමස්ත පැවැත්ම වසර 20.2 (රූපය 8). විශ්ලේෂණය කළ කණ්ඩායම තුළ, රෝගීන් 56 ක් ලියාපදිංචි වී ඇත

අපට මරණ ඇත. 12 (5.0%) රෝගීන් තුළ ද්විතියික myelofibrosis අදියර කරා ප්රගතිය සිදු විය.

සමස්ත පැවැත්ම - 77.7% ඇස්තමේන්තුගත මධ්යන්ය සමස්ත පැවැත්ම - අවුරුදු 20.2

%ද්විතියික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් අවධියට ප්‍රගතිය 5.0%

පණපිටින් මැරෙනවා

1 - - - - - - - - 1 - - . . > .

නිරීක්ෂණ කාලය, සුරතල් සතුන්

රූපය 8. PV සහිත රෝගීන්ගේ සමස්ත පැවැත්ම.

පොලිසිටේමියා REAU චිකිත්සාව

දැනට IP ප්‍රතිකාරයේ අරමුණ වන්නේ රෝගයේ thrombotic සංකූලතා වැලැක්වීම සහ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා එහි රෝග ලක්ෂණ සමනය කිරීමයි. සම්මත චිකිත්සාව භාවිතයෙන් රෝගයේ ප්රගතිය පාලනය කිරීමේ හැකියාව තවමත් ඔප්පු කර නොමැත. මේ සඳහා ඉලක්ක කරගත් ඖෂධ - Janus kinase inhibitors - භාවිතා කිරීමේ ප්රතිඵල සායනික අධ්යයන අවසන් වූ පසු පැහැදිලි වනු ඇත.

IP චිකිත්සාව මූලික වශයෙන් අරමුණු කර ඇත්තේ ක්ෂුද්‍ර චක්‍ර ආබාධ ඇතිවීමේ අවදානම අවම කිරීම සඳහා වන අතර ඒ සඳහා ඇන්ජියෝප්ලේට්ලට් කාරක සහ සනාල drugs ෂධ භාවිතා කරනු ලැබේ. ත්‍රොම්බොසිස් වැළැක්වීමේ තවත් වැදගත් අංගයක් වන්නේ අවදානම් සාධක පාලනය කිරීමයි: සමගාමී රෝග (අධි රුධිර පීඩනය, දියවැඩියාව), ශරීර බර සාමාන්‍යකරණය කිරීම, දුම්පානය නැවැත්වීම.

පරාමිතිවල සායනිකව සැලකිය යුතු අපගමනය සඳහා Cytoreductive චිකිත්සාව නියම කරනු ලැබේ

රුධිරය, thrombotic සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානමක් ඇති කරයි. නිවැරදි කිරීමට නිශ්චිත මට්ටම් නොමැත. සාමාන්‍යයෙන්, hematocrit 50% ට වඩා වැඩි වන විට රුධිර ගණනය කිරීම් සකස් කිරීම සුදුසුය (hematocrit මට්ටම 45% ට වඩා අඩු වූ විට හෘද වාහිනී සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු වන බව ඔප්පු වී ඇත), 15 x 109 / l ට වැඩි ලියුකෝසයිට්, පට්ටිකා 1000 x 109/l ට වැඩි. PV සඳහා ඖෂධ සයිටෝරෙඩක්ෂන් මොනොකොමොතෙරපි, ඉන්ටර්ෆෙරෝන් චිකිත්සාව හෝ ඒවායේ ඒකාබද්ධ භාවිතය ආකාරයෙන් සිදු කෙරේ. සමහර රෝගීන් තුළ, බොහෝ විට සනාල සංකූලතා ඇතිවීමේ අඩු අවදානමක් ඇති තරුණයින්, අතිරික්ත සෛල ස්කන්ධය (hemoexfusion, erythrocytapheresis) භෞතිකව ඉවත් කිරීම භාවිතයෙන් රුධිර පරාමිතීන් නිවැරදි කිරීම සිදු කළ හැකිය. පිපිරුම් පරිවර්තන (BC) අවධියේදී, රෝගීන්ගේ වයස සහ සමෝධානිකත්වය සැලකිල්ලට ගනිමින් උග්ර ලියුකේමියා ප්රතිකාර වැඩසටහන් වලට අනුව ප්රතිකාර සිදු කළ හැකිය.

චිකිත්සක උපක්රම අර්ථ දැක්වීම

චිකිත්සක උපක්‍රම තීරණය කිරීම සඳහා, අවදානම තීරණය කරන විවිධ සාධක පිළිබඳ පහත තොරතුරු රැස් කිරීම සුදුසුය:

ස්කී සහ වගුවේ දක්වා ඇති ප්‍රතිකාර උපක්‍රම පුද්ගලීකරණය කිරීමට ඉඩ සලසයි. 6.

වගුව 6

ප්‍රතිකාර උපක්‍රම තීරණය කරන තනි සාධක

රෝගයේ රෝග ලක්ෂණ පිළිකා විෂ වීම (ව්‍යවස්ථාපිත) අධික රාත්‍රී දහඩිය ශරීරයේ බර 10% ට වඩා පැහැදිලි කළ නොහැකි උණ උණ සමේ කැසීම (දේශීයකරණය, සිදුවීමේ කාලසීමාව, ප්‍රතිකාර ප්‍රති result ලය) Vasomotor රෝග ලක්ෂණ (හිසරදය, කරකැවිල්ල, කන් වල නාද වීම, paresthesia) අත් පා වල, එරිත්‍රොමෙලල්ජියා, සමේ රතු පැහැය සහ ශ්ලේෂ්මල පටල, අවධානය යොමු කිරීමේ ගැටළු) මයිල්ජියා, ආත්‍රල්ජියා, අස්ථි වේදනාව උදරයේ අපහසුතාව, මුල් තෘප්තිය තෙහෙට්ටුව, දුර්වලතාවය, දෛනික ක්‍රියාකාරකම් කෙරෙහි ඒවායේ බලපෑම

ජීවිත ඉතිහාසය සමගාමී ව්යාධිවේදය (අධි රුධිර පීඩනය, දියවැඩියාව, අධි කොලෙස්ටරෝල්මියාව, හයිපර්ට්‍රයිග්ලිසරයිඩිමියාව, හයිපර්යුරිසිමියා / රක්තවාතය) පෙර රෝග ශල්‍යමය මැදිහත්වීම් පෙර හෘද වාහිනී කථාංග සහ ලේ ගැලීම කාන්තාවන්ගේ ඔසප් චක්‍රයේ පැවැත්ම සහ ලක්ෂණ මුහුදු මට්ටමට ඉහළින් පදිංචි වීමේ උන්නතාංශය

ජීවන ඉතිහාසය දුම්පානය ආහාර පුරුදු නිදි apnea ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම් වෘත්තීය උපද්‍රව නිර්දේශයන්ට අනුකූලව ජීවන රටාව වෙනස් කිරීමට ඇති කැමැත්ත

ඖෂධ ගැනීම, ඩයියුරිටික් ඇන්ඩ්‍රොජන් ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් හෝමෝන ඇතුළු ප්‍රති-හයිපර්ටෙන්ටිව් ඖෂධ ගැනීම, ප්‍රති-පට්ටිකා කාරක හෝ ප්‍රතිදේහජනක උපත් පාලන ක්‍රම නියමිත ප්‍රතිකාර ක්‍රම නිරන්තරයෙන් භාවිතා කිරීම පිළිපැදීම

ගැබ් ගැනීම පෙර ගැබ් ගැනීම්, ගබ්සා කිරීම් සහ/හෝ ගබ්සා කිරීම් අනාගත ගැබ්ගැනීම් සැලසුම් කිරීම

පවුල් ඉතිහාසය, myeloproliferative neoplasms රෝග විනිශ්චය සහිත ඥාතීන්, රුධිර පද්ධතියේ වෙනත් රෝග සමඟ, නොදන්නා හේතු විද්‍යාවේ erythrocytosis ඇති ඥාතීන් අසාමාන්‍ය ස්ථානවල thrombosis සහ/හෝ තරුණ වයසේදී

පරීක්ෂණ කාලය තුළ, අවසාන රෝග විනිශ්චය තහවුරු වන තුරු, රෝගියාට වඩාත් දරුණු රෝග ලක්ෂණ පාලනය කිරීම, ඇන්ජියෝග්‍රජන්ට් ආධාරයෙන් ත්‍රොම්බොසිස් වැළැක්වීම සහ අනුකූල රෝග වල ප්‍රකාශනයන් සමනය කිරීම අරමුණු කරගත් රෝග ලක්ෂණ ප්‍රතිකාර ලබා දෙනු ලැබේ (රුධිර පීඩනය සාමාන්‍යකරණය කිරීම, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම, ආදිය). ක්ෂුද්‍ර චක්‍රීය ආබාධවල සායනික සලකුණු තිබේ නම් (එන්සෙෆලෝපති, පෙනීම අඩුවීම, වකුගඩු අකර්මණ්‍ය වීම, අන්තයේ සංසරණ අසාර්ථක වීම), රක්තපාත මට්ටම සාමාන්‍යකරණය වන තෙක් රෝග ලක්ෂණ සඳහා අතිරික්ත රතු රුධිර සෛල (hemoexfusion, erythrocytepheresis) යාන්ත්‍රිකව ඉවත් කිරීම සිදු කළ හැකිය.

PV, Hydroxycarbamide (Hy-Hy-) රෝග විනිශ්චය අවසන් කරන තෙක් විභාග කාලය තුළ ඉහළ එරිත්‍රෝසයිටෝසිස්, ලියුකොසිටෝසිස් සහ ත්‍රොම්බොසයිටෝසිස් නිවැරදි කිරීමට.

drea®, Hydroxycarbamide medak®, Hydroxyu-rea®) හිමොග්ලොබින්, ලියුකෝසයිට් සහ පට්ටිකා මට්ටම්වල ගතිකත්වය අනුව පසුකාලීන ගැලපීම් සමඟ 15 mg/kg/දිනක ආරම්භක මාත්‍රාවකින්.

රෝග විනිශ්චය තහවුරු කිරීමෙන් පසුව, වැඩිදුර චිකිත්සාවේ උපක්‍රම තීරණය කළ යුතු අතර සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරයේ අවශ්‍යතාවය සහ වර්ගය පිළිබඳ ගැටළුව විසඳිය යුතුය. අවදානමට අනුවර්තනය කරන ලද චිකිත්සක උපක්‍රම භාවිතා කිරීම යුක්ති සහගත බව පෙනේ.

ප්රතිකාර විකල්පය තෝරාගැනීමට බලපාන ප්රධාන සාධක පහත දැක්වේ:

රෝගයේ රෝග ලක්ෂණ පැවතීම සහ බරපතලකම;

රෝගියාගේ වයස;

thrombosis වර්ධනය වීමේ අවදානම;

අනුකූල රෝග සහ ඔවුන්ගේ නිරන්තර චිකිත්සාව සඳහා අවශ්යතාවය;

ජීවන රටාව, ආදිය.

ප්‍රතිකාර ක්‍රමයක් තෝරා ගැනීමේ ලක්ෂණ සහ ප්‍රතිපත්ති

IP චිකිත්සක ක්රම

IP වලට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා දැනට භාවිතා කරන විවිධ ක්‍රම තිබියදීත්, ඒවා සියල්ලම කණ්ඩායම් කිහිපයකට බෙදිය හැකිය:

thrombotic සංකූලතා වැලැක්වීම;

අතිරික්ත සෛල ස්කන්ධය යාන්ත්රිකව ඉවත් කිරීම (hemoexfusion, erythrocyte feresis);

සයිටොරෙඩක්ටිව් ඖෂධ චිකිත්සාව;

ඉලක්කගත චිකිත්සාව;

රෝගයේ සංකූලතා ප්රතිකාර (thrombosis, thromboembolism);

Thrombotic සංකූලතා වැලැක්වීම

PV හි thrombosis සහ thromboembolism වැළැක්වීමේ උත්සාහයන් මූලික වශයෙන් හෘද වාහිනී අවදානම් වල වැදගත්කම අඩු කිරීම අරමුණු කර ගත යුතුය: ධමනි අධි රුධිර පීඩනය, දියවැඩියාව, දුම්පානය, හයිපර් කොලෙස්ටරෝල්මියාව.

lesterolemia, තරබාරුකම, ජීවන රටාව සාමාන්යකරණය, ශාරීරික ක්රියාකාරකම්, ආදිය ඉතා ඵලදායී කොලෙස්ටරෝල්-අඩු ඖෂධ භාවිතය, thrombus ගොඩනැගීමට ප්රධාන සාධක එකක් වන ධමනි සිහින් වීම ප්රකාශනයන් සැලකිය යුතු අඩු කළ හැක.

බොහෝ රෝගීන්ගේ පට්ටිකා එකතු කිරීමේ ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කිරීම සාම්ප්‍රදායිකව සිදු කරනු ලබන්නේ අරචිඩොනික් අම්ල කැස්කැඩ් නිෂේධක - ස්ටෙරොයිඩ් නොවන ප්‍රති-ගිනි අවුලුවන ඖෂධ නිරන්තරයෙන් ලබා ගැනීමෙනි. මෙම කාර්යය සඳහා භාවිතා කරන වඩාත් සුලභ ඖෂධය වන්නේ කුඩා මාත්රා වල ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලයයි. දැනට, ඖෂධ වෙළඳපොලේ විවිධ වෙළඳ නාම සහිත සහ එන්ටර්රික්-රීමා ඇතුළු විවිධ ආකාරවලින් දිගුකාලීන භාවිතයේ අතුරු ආබාධ අවම කිරීම සඳහා බොහෝ ඖෂධ තිබේ. ප්‍රති-පට්ටිකා බලපෑමක් ලබා ගැනීම සඳහා ඖෂධයේ ප්‍රශස්ත මාත්‍රාව දිනකට 75-100 mg පරාසයක පවතී. අඩු මාත්රා ප්රමාණවත් තරම් ඵලදායී නොවන අතර, ඉහළ මාත්රා සැලකිය යුතු අතුරු ආබාධ (ආමාශයේ සහ duodenal වණ වර්ධනය, prostacyclin සංස්ලේෂණය නිෂේධනය, ආදිය) සමග අත්වැල් බැඳගනී. PV හි ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය භාවිතය thrombosis සිදුවීමේ සැලකිය යුතු අඩුවීමක් (ප්ලේසෙබෝ හා සසඳන විට උපද්‍රව අනුපාතය 0.4) සහ සමස්ත මරණ අනුපාතය (466) සඳහා බහු මධ්‍ය ප්ලේසෙබෝ පාලනය කරන ලද සසම්භාවී සායනික අත්හදා බැලීම්වල (ECLAP) කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ සාක්ෂි ලැබී ඇත. % ) සහ හෘද වාහිනී රෝග වලින් සිදුවන මරණ (59%), ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය භාවිතය ද එරිත්‍රොමෙලල්ජියා සහ වැසොමෝටර් රෝග ලක්ෂණ සමනය කිරීමට හේතු විය. ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලයට ප්‍රතිවිරෝධතා හෝ නොඉවසීම තිබේ නම්, ප්‍රති-පට්ටිකා ප්‍රතිකාරය එහි ආදේශක භාවිතයෙන් සිදු කළ හැකිය - ක්ලෝපිඩොග්‍රල් (75 mg / දින) සහ ticlopidine (500-750 mg / day). විශේෂයෙන් 1000 x 109/L ට වැඩි හයිපර්ත‍්‍රොම්බොසයිටෝසිස් සමඟ යම් ගැටළුවක්, අත්පත් කරගත් von Willebrand syndrome නිසා රුධිර වහනය වීමේ අවදානම විය හැක. ප්‍රායෝගිකව, රිස්ටොසෙටින් වල ක්‍රියාකාරිත්වය අධ්‍යයනය කිරීමෙන් රුධිර වහනය වීමේ අවදානම තක්සේරු කළ හැකිය; එහි අගය 30% ට වඩා වැඩි නම්, ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය භාවිතය ආරක්ෂිත වේ.

අතිරික්ත සෛල ස්කන්ධය යාන්ත්‍රිකව ඉවත් කිරීම

සාමාන්‍ය සීමාවන් තුළ hematocrit අඩු කිරීම සහ නඩත්තු කිරීම hemoexfusion සහ erythrocytepheresis භාවිතයෙන් පහසුවෙන් ලබා ගත හැකිය. මෙම ක්‍රියා පටිපාටි අඩු අවදානම් සහිත PV රෝගීන් සඳහා ප්‍රධාන ප්‍රතිකාර ක්‍රමය ලෙස භාවිතා කළ හැකිය, ප්‍රධාන වශයෙන් තරුණ, හෝ සියලුම PV රෝගීන් සඳහා සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරය සමඟ ඒකාබද්ධව. රක්තපාත මට්ටම 60% සිට සාමාන්‍ය මට්ටමට අඩු කිරීම හෘද වාහිනී සංකූලතා ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව 38 ගුණයකින් අඩු කරයි. Cy1;o-RU අධ්‍යයනයේ දී, රක්තපාත සාමාන්‍ය අගයන් තුළ පවත්වා ගෙන යන PV රෝගීන් තුළ, thrombosis ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව සැලකිය යුතු ලෙස අඩු බව ඔප්පු විය. Hemoexfusion සහ erythrocytepheresis හි ප්රධාන වාසිය වන්නේ hematocrit හි ශීඝ්ර අඩුවීම සහ ක්ෂුද්ර චක්රලේඛන ආබාධ ඉවත් කිරීමයි. අවාසි යනු ක්‍රියා පටිපාටිය අතරතුර කැටි ගැසීමේ පද්ධතියේ උත්තේජනය වන අතර එමඟින් සනාල සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම සහ රතු රුධිර සෛල, ප්‍රෝටීන් සහ අනෙකුත් සංරචක සමඟ රුධිර ප්ලාස්මා නැතිවීම වැඩි කරයි. අතින් සිදු කරන විට මෙම ඍණාත්මක පැති බෙහෙවින් අඩු වන අතර, ඊටත් වඩා, දෘඪාංග erythrocytepheresis, එය බාහිර රෝගී සැකසුම් තුළ බහුලව භාවිතා කිරීමට ඉඩ සලසයි.

hemoexfusion හි වඩාත් සුලභ ක්‍රමය පහත දැක්වේ: ප්‍රති-ප්ලේට්ලට් drugs ෂධ (ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය, ක්ලෝපිඩොග්‍රල්) ගන්නා විට, රුධිර වහනය වීමට පෙර, රියෝපොලිග්ලූසින් ද්‍රාවණය හෝ සේලයින් මිලි ලීටර් 400 ක් මෙන්ම හෙපටින් යූ 5000 ක් අභ්‍යන්තරව පරිපාලනය කරනු ලැබේ, ඉන්පසු මිලි ලීටර් 500 දක්වා ඉවත් කරනු ලැබේ (පළමු ක්රියා පටිපාටි තුළ 250 ml) රුධිරය. රෝගියාගේ වයස, අනුකූල ව්‍යාධි විද්‍යාව සහ ක්‍රියා පටිපාටිවල ඉවසීමේ හැකියාව අනුව රුධිර වහනය වීමේ පරිමාව සහ ඒවායේ සංඛ්‍යාතය තනි තනිව තෝරා ගනු ලැබේ. erythrocytapheresis සම්බන්ධයෙන්, එකම නීති අනුගමනය කරනු ලැබේ. බොහෝ විට, සතියකට සැසි 2-3 ක් සිදු කරනු ලැබේ. එක් ක්රියා පටිපාටියකින් පසුව, hematocrit 3-5% කින් අඩු වේ. hematocrit අඩු කිරීම සඳහා ඉලක්කගත මට්ටම එහි සාමාන්‍ය (පිරිමි සඳහා 45% ට අඩු සහ කාන්තාවන් සඳහා 42% ට අඩු) මට්ටම වේ. රීතියක් ලෙස, hemoexfusion හෝ erythrocytepheresis එක් පාඨමාලාවක් මාස 2-3 ක් සඳහා hematocrit සාමාන්යකරණය කිරීමට ප්රමාණවත් වේ. නිතර රුධිර වහනය සහ එරිත්‍රෝසයිටෙෆෙරෙසිස් ප්‍රත්‍යාවර්ත හයිපර්ට්‍රොම්බොසයිටෝසිස් වලට මග පාදයි; එය නිවැරදි කිරීම සඳහා නිර්දේශ කිරීම ප්‍රයෝජනවත් විය හැකිය.

anagrelide හෝ hydroxyurea. තවත් අතුරු ආබාධයක් වන්නේ යකඩ ඌනතාවයේ තත්වයකි, යකඩ අතිරේක ආධාරයෙන් එය නිවැරදි කිරීම අවශ්‍ය වන්නේ සයිඩෙරොපනික් සින්ඩ්‍රෝමය ඇති විට පමණි - පටක යකඩ ඌනතාවය, මාංශ පේශි දුර්වලතාවයේ ස්වරූපයෙන් ප්‍රකාශ වේ, සමේ දුර්වලතාවය, හිසකෙස්, ශ්ලේෂ්මල. පටල, රස විකෘති කිරීම සහ ගිලීමේ ආබාධ.

සයිටොරෙඩක්ටිව් චිකිත්සාව

PV හි අතිරික්ත සෛල ස්කන්ධය අඩු කිරීමේ ප්‍රධාන මාධ්‍යය දැනට ඖෂධ වේ. මෙම චිකිත්සාව සුව කිරීමට හේතු නොවේ, නමුත්, නිවැරදි ප්රවේශය සමඟ, එය රෝග ලක්ෂණ සමනය කර රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය පවත්වා ගත හැකිය. සයිටෝරෙඩක්ෂන් සඳහා භාවිතා කරන සාම්ප්රදායික ඖෂධ පහත දැක්වේ:

Cytostatics: Hydroxyurea (Hydrea®, Hydroxyurea medak®, Hydroxyurea®); Cytarabine (Alexan®, Cytarabine-LENS, Cytosar®, Cytostadin®); Mercaptopurine (Mercaptopurine, Puri-Netol®) රීතියක් ලෙස, අඩු මාත්‍රාවලින් මොනොකොමොතෙරපි ලෙස භාවිතා කරයි (Hydroxyurea 10-30 mg/kg/day; Mercaptopurine 1-2 mg/kg/day; Cytarabine 10-20 mg/m2/day සෑම මසකම දින 10-14). සයිටොස්ටැටික්ස් භාවිතා කිරීමේ අරමුණ වන්නේ සංකූලතා වැලැක්වීම සඳහා පිළිකා පැතිරීම වැළැක්වීම සහ රුධිර ගණනය කිරීම පාලනය කිරීමයි. සාමාන්‍යයෙන් පිළිගත් සම්මත යෙදුම් ක්‍රම නොමැත. රුධිර ගණනය කිරීම් පාලනය කිරීමට ඉඩ සලසන පුද්ගල ඉවසීම සැලකිල්ලට ගනිමින් තෝරාගත් මාත්‍රාවලින් අඛණ්ඩ දෛනික හෝ කඩින් කඩ (සයිටරාබයින් සම්බන්ධයෙන්) මාත්‍රාව වඩාත් සුදුසු වේ. PV සඳහා බහුලව භාවිතා වන ප්රතිකාරය වන්නේ hydroxyurea (hydroxyurea, hydrea) වේ. Hydroxyurea යනු PV සහිත සියලුම රෝගීන්ගේ, විශේෂයෙන් ඉහළ අවදානම් කාණ්ඩයේ thrombosis වැළැක්වීම සඳහා බෙහෙවින් ඵලදායී ඖෂධයකි. Hydrea හි antithrombotic බලපෑම hematocrit පමණක් නොව, leukocytes සහ පට්ටිකා මට්ටම සාමාන්යකරණය සමඟ සම්බන්ධ වේ. හයිඩ්‍රොක්සියුරියා මොනොතෙරපි ප්‍රතිකාරය වසර 15ක් (අධ්‍යයනය RU8v-01) සඳහා hemoexfusions සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීම සමඟ සසඳන විට, thrombosis වැළැක්වීමේ කාර්යක්ෂමතාවය ආසන්න වශයෙන් සමාන විය. පිපිරුම් පරිවර්තනයේ වැඩි සංඛ්‍යාතයක වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය විය (හයිඩ්‍රියා සඳහා 9.8% සහ hemoexfusion සඳහා 3.7%), අඩු සංඛ්‍යාතය

පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් (හයිඩ්‍රියා ප්‍රතිකාර සඳහා 7.8% සහ රක්තපාත සඳහා 12.7%) සහ වඩා හොඳ සමස්ත පැවැත්ම (හයිඩ්‍රියා සඳහා 60.8% සහ රක්තපාත සඳහා 44.8%). pipobromane සහ hydroxyurea පිළිබඳ 17 වසරක සසම්භාවී සංසන්දනාත්මක අධ්‍යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ thrombosis වැළැක්වීමට සහ pipobromane හා සැසඳිය හැකි පැවැත්ම පවත්වා ගැනීමට හයිඩ්‍රියා ඉතා ඵලදායී වන බවයි. හයිඩ්‍රොක්සියුරියා හි ආරම්භක මාත්‍රාව 15-20 mg/kg/day (1000-1500 mg/day) වන අතර ක්‍රමයෙන් මාත්‍රාවකට වැඩි වීමත් සමඟ සාමාන්‍ය hematocrit මට්ටමක් සහ 3.0 x 109/l ට වඩා වැඩි ලියුකෝසයිට් මට්ටමක් ලබා ගැනීමට ඔබට ඉඩ සලසයි. හෝ උපරිම ඉවසිය හැකිය. හයිඩ්‍රොක්සිකාබමයිඩ් ගන්නා අතරතුර ලියුකෝසයිට් ගණන සහ අනෙකුත් රක්තපාත දර්ශක (හිමොග්ලොබින් + පට්ටිකා + රුධිර ගණන) නිරීක්ෂණය කිරීම ප්‍රතිකාරයේ පළමු මාස ​​1-2 තුළ සතිපතා, පසුව මාසිකව සිදු කළ යුතුය. සයිටෝරෙඩක්ෂන් කාලය තුළ tumor lysis syndrome හා සම්බන්ධ සංකූලතා වැලැක්වීම සඳහා, ප්රමාණවත් තරල පරිමාවක් (හෘදයාබාධ නොමැති විට දිනකට 2-2.5 l / m2 දක්වා), ඇලෝපුරිනෝල් 300- මාත්රාවකින් නියම කිරීම අනිවාර්ය වේ. චිකිත්සාව ආරම්භයේදී බොහෝ විට වර්ධනය වන ප්‍රමාණවත් හයිපර්කියුරිසිමියා නිසා දිනකට 600 mg, රුධිරයේ යූරික් අම්ල මට්ටම වරින් වර අධීක්ෂණය කිරීම ද සුදුසුය. හයිඩ්‍රොක්සියුරියා හි වඩාත් සුලභ අතුරු ආබාධ වන්නේ ලියුකොපීනියා සහ ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා ය, ඒවායේ පාලනය රුධිර ගණනය කිරීම් පාලනය යටතේ තනි මාත්‍රාවක් තෝරා ගැනීමෙන් සාක්ෂාත් කරගනු ලැබේ. අඩු නිතර, නමුත් නිවැරදි කිරීමට වඩා දුෂ්කර, අහිතකර සිදුවීම් කකුල් සහ මුඛයේ වණ, සමේ වෙනස්කම්, pulmonitis වේ.

PV හි ඇති Interferon-alpha (IFN-a) (Altevir®, Alfarona®, Interferal®, Intron A®, Realdiron®, Roferon-A®, Reaferon-ES®) මයිලෝයිඩ් ප්‍රජනක සෛල ප්‍රගුණනය මැඩපවත්වන අතර සෘජුව ඇති ඇටමිදුළු ෆයිබ්‍රොබ්ලාස්ට් මත නිෂේධනීය බලපෑමක් වන අතර මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් සෑදීමට සම්බන්ධ සයිටොකයින් (පට්ටිකා මගින් නිපදවන වර්ධන සාධකය; වර්ධන සාධකය බී පරිවර්තනය කිරීම ආදිය) ප්‍රතිවිරෝධකයකි. PV හි IFN-a භාවිතය වසර විස්සකට වැඩි ඉතිහාසයක් ඇති අතර සායනික අධ්‍යයන කිහිපයකින් හොඳින් අධ්‍යයනය කර ඇත. IFN-a රෝගීන්ගෙන් 50% ක් තුළ hemoexfusion භාවිතයෙන් තොරව රුධිර ගණනය කිරීම් පාලනය කිරීමට ඉඩ සලසයි; රෝගීන්ගෙන් 77% ක් තුළ, ප්ලීහාවේ ප්රමාණය අඩු වේ.

සහ 75% දී සමේ කැසීමෙහි බරපතලකම අඩු වීම. PV සහිත සමහර රෝගීන් තුළ, IFN-a භාවිතය JAK2V617F හි ඇලලික් භාරය අඩුවීමට හේතු වේ. IFN-a හි වඩාත්ම යුක්ති සහගත භාවිතය වයස අවුරුදු 40-50 ට අඩු රෝගීන් වන අතර, හයිඩ්‍රොක්සියුරියා දිගු කාලීන භාවිතයේ ඇති විය හැකි ලියුකේමික් බලපෑම සැලකිල්ලට ගත යුතුය. එසේම, IFN-a භාවිතය විශේෂයෙන් ගැබ් ගැනීමක් සැලසුම් කරන හෝ ප්‍රමාණවත් උපත් පාලන ක්‍රම භාවිතා කිරීමට අකමැති දරු ප්‍රසූතියේ වයස්වල කාන්තාවන් සඳහා අදාළ වේ. ඉන්ටර්ෆෙරෝන් තයිරොයිඩ් ග්‍රන්ථියේ රෝග සහ මානසික රෝග වලදී contraindicated. ආරම්භක මාත්‍රාව සතියකට 3 වතාවක් IU මිලියන 1 ක් වන අතර, සතුටුදායක ඉවසීමේ හැකියාව සමඟ සතියකට හෝ දිනකට 3 වතාවක් IU මිලියන 3 දක්වා වැඩි වේ. රක්තපාත පාලනය සාමාන්‍ය සීමාවන් තුළ ලබා ගත් පසු, මාත්‍රාව ක්‍රමයෙන් අඩුම මාත්‍රාව දක්වා අඩු කළ හැකි අතර එමඟින් රක්තපාත පාලනය පවත්වා ගැනීමට ඉඩ සලසයි. Pegylated interferons සරල IFN වලට වඩා හොඳින් ඉවසා සිටින නමුත් IP හි භාවිතය සඳහා නිල අනුමැතිය තවමත් ලැබී නොමැත. කෙසේ වෙතත්, ඔවුන්ගේ බලපෑම සායනික අධ්යයන වලදී අධ්යයනය කර ඇත. peg-IFN හි ආරම්භක මාත්‍රාව සතියකට 0.5 mcg/kg වේ, අවශ්‍ය නම් සතියකට 0.5 mcg/kg දක්වා වැඩි වේ. රෝගීන්ගෙන් 76% ක් තුළ pegIFN භාවිතයෙන් සම්පූර්ණ රක්තපාත ප්‍රතිචාරයක් නිරීක්ෂණය කරන ලද අතර 13% ක් සම්පූර්ණ අණුක ප්‍රතිචාරයක් ද ලබා ගත්හ (JAK2Y617F විකෘතියක් නොමැත). IFN-a හි වාසි වන්නේ ලියුකේමික් සහ ටෙරාටොජනික් බලපෑම් නොමැතිකම සහ අණුක ප්රතිචාර ලබා ගැනීමේ සම්භාවිතාවයි. විශාලතම අවාසි වන්නේ එහි භාවිතයේ අතුරු ආබාධ: උණ වැනි සින්ඩ්‍රෝමය, දුර්වලතාවය, මාංශ පේශි වේදනාව, බර අඩු වීම, හිසකෙස් නැතිවීම, මානසික අවපීඩනය, ආමාශ ආන්ත්රයික හා හෘද වාහිනී ආබාධ, රෝගීන්ගෙන් තුනෙන් එකක් තුළ චිකිත්සාව අවලංගු කිරීමට බල කරන සිදුවීමයි. ප්රමාණවත් කාර්යක්ෂමතාවයක් හෝ දුර්වල ඉවසීමක් ඇති අවස්ථාවක, හයිඩ්රොක්සියුරියා සමඟ IFN-a ඒකාබද්ධ පරිපාලනය කළ හැකිය. මෙම සංයෝජනය මගින් කාර්යක්ෂමතාව වැඩි කළ හැකි අතර, වැඩිදියුණු කළ ඉවසීමේ හැකියාව සමඟ එක් එක් ඖෂධයේ මාත්රාව අඩු කිරීමට ඉඩ සලසයි.

Anagrelide යනු පර්යන්ත රුධිරයේ පට්ටිකා ගණනෙහි මාත්‍රාව මත යැපෙන සහ ආපසු හැරවිය හැකි අඩුවීමක් ඇති කරන විශේෂිත කාරකයකි. ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය සම්පූර්ණයෙන්ම වටහාගෙන නොමැත. පර්යේෂණ දත්ත පෙන්වා දෙන්නේ ඇනග්‍රලයිඩ් මාත්‍රාව මත රඳා පවතින මෙගාකාරියෝසයිට් වල අධි පරිණත වීම වළක්වන බවයි. අයදුම්පත

anagrelide රුධිර කැටි ගැසීමේ කාලය සහ පට්ටිකා ආයු කාලය වැනි පරාමිතීන්හි සැලකිය යුතු වෙනසක් ඇති නොකරන අතර ඇටමිදුළුවල රූප විද්‍යාව වෙනස් නොවේ. ඖෂධය හීමොග්ලොබින් සහ ලියුකෝසයිට් මට්ටමට සැලකිය යුතු ලෙස බලපාන්නේ නැත, නමුත් පට්ටිකා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරයි. PV වලදී, ඇනග්‍රලයිඩ් යනු hemoexfusions හෝ hydroxyurea සමඟ ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාර සඳහා හොඳ විකල්පයකි, මොනොතෙරපි ප්‍රතිකාර මගින් thrombocytosis පාලනය කළ නොහැකි විට. ඇනග්‍රලයිඩ් නිර්දේශිත ආරම්භක මාත්‍රාව දිනකට 0.5 mg 4 වතාවක් හෝ 1.0 mg දිනකට 2 වතාවක් වේ. උපරිම තනි මාත්‍රාව 2.5 mg, දෛනික මාත්‍රාව 10 mg වේ. ප්‍රශස්ත මාත්‍රාවෙන්, පට්ටිකා ප්‍රමාණය දින 7-14 කට පසු අඩු වීමට පටන් ගනී. පට්ටිකා ප්‍රමාණය 600,000/µlට වඩා අඩුවෙන් පවත්වා ගැනීමට ප්‍රමාණවත් වන අතර එය සාමාන්‍ය මට්ටමට ගෙන යාමට ප්‍රමාණවත් වන අවම ඵලදායී මාත්‍රාව භාවිතා කළ යුතුය. බොහෝ රෝගීන් තුළ, දිනකට 1.5-5.0 mg මාත්‍රාවකින් ඇනග්‍රලයිඩ් සමඟ ප්‍රමාණවත් ප්‍රතිචාරයක් ලබා ගත හැකිය. බොහෝ අතුරු ආබාධ මාත්‍රාව මත රඳා පවතින, මෘදු සහ තාවකාලික වන අතර ඒවා ඉවත් කිරීම සඳහා චිකිත්සක පියවර අවශ්‍ය නොවේ. වඩාත් සුලභ අහිතකර සිදුවීම් වන්නේ vasodilatory සහ ධනාත්මක inotropic බලපෑම්, හිසරදය, පාචනය, තරල රඳවා තබා ගැනීම, හෘදයාබාධ සහ arrhythmias වේ. අඛණ්ඩ චිකිත්සාව සමඟ අහිතකර ප්රතික්රියා වල වාර ගණන සහ බරපතලකම අඩු වේ.

Janus kinase inhibitors යනු 1AK2 kinases වල ක්‍රියාකාරිත්වය අවහිර කරන ඖෂධ වන අතර, IP හි ව්‍යාධිජනකයේ ප්‍රධාන සබැඳිය ඉලක්ක කරගත් පළමු ඉලක්කගත ඖෂධ - 1AK-8TAT සංඥා මාර්ගය. මෙම ඖෂධ විකෘති (JAK2V617F) සහ "වල්" වර්ගයේ 1AK කයිනේස් යන දෙකටම බලපාන බව සැලකිල්ලට ගත යුතු අතර, එබැවින් JAK2Y617F විකෘතියේ පැවැත්ම සඳහා සෘණාත්මක රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී ඵලදායී විය හැක. පහත සඳහන් ඖෂධ දැනට සායනික පරීක්ෂණ වලදී ඇගයීමට ලක් කෙරේ: WDSV018424, TG101348, CEP-701, CYT387, AZD1480, 8B1518 සහ LY2784544. මේ මොහොතේ, ස්විට්සර්ලන්තයේ Ho-vartis Pharma AG විසින් නිෂ්පාදනය කරන ලද ShSV018424 (Kiho1Shshb, Iakau1® (Ruxolitinib, Jakavi®) ඖෂධයට පමණක් PV හි භාවිතය සඳහා වෙළඳ නාමයක් සහ අනුමැතිය ලැබී ඇත. දැනට, ruxolitinib හයිඩ්‍රොක්සියුරියා වලට ප්‍රමාණවත් ප්‍රතිචාරයක් හෝ නොඉවසීමක් ඇති PV සහිත රෝගීන් සඳහා දක්වනු ලැබේ. උපරිම මාරු කිරීමේ හැකියාව

Drug ෂධයේ මාත්‍රාව දිනකට දෙවරක් 25 mg වේ, PV සඳහා චිකිත්සක මාත්‍රාව දිනකට දෙවරක් 10 සිට 25 mg දක්වා වේ. ප්‍රතිකාර වලට ප්‍රතිරෝධී හෝ හයිඩ්‍රොක්සියුරියා වලට නොඉවසන රෝගීන් 222 දෙනෙකුගේ රුක්සොලිටිනිබ් සහ සම්මත ප්‍රතිකාර සංසන්දනය කරන ලද ප්‍රතිචාර අධ්‍යයනයට අනුව, රුක්සොලිටිනිබ් කාර්යක්ෂමතාව සහ ඉවසීම යන දෙකෙහිම සැලකිය යුතු උසස් බවක් පෙන්නුම් කළේය. රුක්සොලිටිනිබ් ප්‍රතිකාරයේදී රක්තපාත පාලනය සති 48 කට පසු රෝගීන්ගෙන් 97% ක් සහ සති 80 කට පසු 86% ක් තුළ ලබා ගන්නා ලදී. එසේම, බොහෝ රෝගීන් තුළ ප්ලීහාව අඩු කිරීම අත්කර ගෙන ඇත. එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, සම්මත චිකිත්සක කණ්ඩායමේ රෝගීන්ගෙන් 84% ruxolitinib වෙත මාරු විය. රුක්සොලිටිනිබ් සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමේදී පීවී රෝග ලක්ෂණ වල බරපතලකම, විශේෂයෙන් සමේ කැසීම, දුර්වලතාවය සහ දහඩිය 49%-100% කින් අඩු වූ අතර සම්මත ප්‍රතිකාර (-2% -4%) සමඟ රෝග ලක්ෂණ වල වෙනසක් නොමැත. PV හි ruxolitinib හි අහිතකර බලපෑම් හොඳින් ඉවසා සිටින අතර මාත්‍රාව වෙනස් කිරීමත් සමඟ පහසුවෙන් පාලනය වේ. රුක්සොලිටිනිබ් ප්‍රතිඵලයක් ලෙස සති 48 කට පසු JAK2V617F ඇලලික් භාරය 8% කින් ද, සති 96 කින් 14% කින් ද, සති 144 කින් ප්‍රතිකාර කිරීමෙන් පසු 22% කින් ද සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. ගැඹුරු අණුක ප්‍රතිචාර සාක්ෂාත් කර ගැනීම සඳහා, රුක්සොලිටිනිබ් සහ ඉන්ටර්ෆෙරෝන් සමඟ ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාරයේ සඵලතාවය විමර්ශනය කිරීම ආකර්ශනීය වේ.

ටෙලෝමරේස් නිෂේධක යනු ටෙලෝමියර් වල දිග කෙටි කරන එන්සයිම වල ක්‍රියාකාරිත්වය අවහිර කරන පොරොන්දු වන drugs ෂධ වේ - වර්ණදේහවල අවසාන කොටස්, එමඟින් මයිලෝයිඩ් පූර්වගාමීන්ගේ ව්‍යාප්තිය සාමාන්‍යකරණය කරයි. දැනට, මෙම නව පන්තියේ එක් නියෝජිතයෙකු පමණක් ඇත - Imetelstat (Imetelstat, GRN163L), PV හි භාවිතය සඳහා II අදියර අධ්‍යයනය කර ඇත. හෙපටොටොක්සිසිටි නිසා, අධ්‍යයනය තාවකාලිකව අත්හිටුවන ලදී, නමුත් 2014 නොවැම්බර් මාසයේදී සීමාවන් ඉවත් කරන ලදී.

අපගේ ආයතනයේ පරීක්ෂණ සහ ප්‍රතිකාර ලබා ගත් පීවී රෝගීන් 252 දෙනෙකුගෙන් බහුතරයකට ප්‍රතිකාර කිරීම හයිඩ්‍රොක්සියුරියා සහ එහි ප්‍රතිසම භාවිතයෙන් සිදු කරන ලදී - රෝගීන් 205 (81.8%), සාමාන්‍ය මාත්‍රාව 0.7 g / day. ඉන්ටර්ෆෙරෝන් සූදානම 43 රෝගීන් (17.1%) සඳහා භාවිතා කරන ලදී, සාමාන්ය මාත්රාව මිලියන 8.5 / සතිය; 25 (10.1%) හි mercaptopurine. Erythrocytapheresis රෝගීන් 221 (88.9%) සඳහා වසරකට 1 සිට 8 දක්වා ක්රියා පටිපාටිවල සාමාන්ය සංඛ්යාතය (සාමාන්ය 2.84) සිදු කරන ලදී. ශල්ය ප්රතිකාර භාවිතා කරන ලදී

ප්ලීහාව ආඝාතය හේතුවෙන් 1 රෝගියෙකුට ප්ලීහාව ඇති විය. චිකිත්සාවේ ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, 7.5% සම්පූර්ණ ප්රතිචාරයක් ලබා ගත්හ; 72.6% ට අර්ධ ප්‍රතිචාරයක් ඇති අතර 19.8% ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාරයක් නොතිබුණි.

ප්රතිකාර ක්රමයක් තෝරා ගැනීමේ මූලධර්ම

ප්‍රතිකාර ක්‍රමයක් තෝරා ගැනීමේ පදනම වන්නේ රෝගියාගේ වයස සහ හෘද වාහිනී රෝග ඇතිවීමයි, එමඟින් thrombosis අවදානම, රෝගීන්ගේ ආයු අපේක්ෂාව සහ ආබාධිත වීමේ සම්භාවිතාව තීරණය කරයි.

වයස අවුරුදු 50 ට අඩු රෝගීන්. බොහෝ විට, මෙම රෝගීන් thrombosis අඩු අවදානමක් ඇත. බොහෝ විට එවැනි රෝගීන්ට ප්රකාශිත සායනික රෝග ලක්ෂණ නොමැති අතර, වෛද්ය පරීක්ෂණයකදී හෝ වෙනත් රෝග සඳහා පරීක්ෂා කිරීමේදී සිදු කරන ලද සායනික විශ්ලේෂණයක ප්රතිඵල මත පදනම්ව රක්තපාත වෛද්යවරයෙකු වෙත යොමු කරනු ලැබේ. මෙම කණ්ඩායමේ PV සහිත රෝගීන්ගේ ආයු අපේක්ෂාව පවත්වා ගැනීම, thrombosis වර්ධනය වීම වැළැක්වීම සහ ජීවන තත්ත්වය පවත්වා ගැනීම සඳහා විශාලතම සම්භාවිතාව ඇත. එවැනි රෝගීන් සඳහා සයිටෝරෙඩක්ටිව් චිකිත්සාව භාවිතා කිරීම රෝගය වර්ධනය වීමේ අවදානමට වඩා දිගු කාලීන අතුරු ආබාධ ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් සමඟ සම්බන්ධ වේ. මෙම කණ්ඩායම තුළ, විශේෂයෙන් වයස අවුරුදු 40 ට අඩු රෝගීන් තුළ, අතිරික්ත සෛල ස්කන්ධය (hemoexfusion, erythrocytapheresis) යාන්ත්‍රිකව ඉවත් කිරීමේ ක්‍රම පමණක් භාවිතා කිරීම සහ ප්‍රති-පට්ටිකා කාරක ලබා ගැනීමෙන් සනාල සංකූලතා වැලැක්වීම බොහෝ විට යුක්ති සහගත ය. රෝගීන්ට හෘද වාහිනී ව්‍යාධි විද්‍යාව හෝ ත්‍රොම්බොසිස් ඉතිහාසයක් තිබේ නම්, මෙන්ම සනාල සංකූලතා (අස්ථිර ඉෂ්මෙමියාව, පහළ අන්තයේ නහර වල ත්‍රොම්බොෆ්ලෙබිටිස්) සමඟ ප්‍රමාණවත් බලපෑමක් හෝ හීමොක්ස්ෆියුෂන් / එරිත්‍රෝසයිටෆෙරෙසිස් වල දුර්වල ඉවසීමේ හැකියාවක් තිබේ නම් සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරය ආරම්භ කළ යුතුය. , ආදිය), පට්ටිකා මට්ටමේ සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් (මාස තුනක් ඇතුළත 1,000 x 109/L හෝ 300 x 109/L ට වඩා වැඩි මට්ටමකට). වයස අවුරුදු 50 ට අඩු සයිටෝරෙඩක්ටිව් චිකිත්සාව නියම කිරීමට අවශ්ය නම්, දිගුකාලීන භාවිතය සමඟ සයිටොස්ටැටික් වල ඇති විය හැකි ලියුකේමික් බලපෑම සැලකිල්ලට ගනිමින් පළමු චිකිත්සාව ලෙස IFN-a සූදානම භාවිතා කිරීම යෝග්ය වේ. එවැනි රෝගීන්ගේ හයිපර්ට්‍රොම්බොසයිටෝසිස් නිවැරදි කිරීම සඳහා, ඇනග්‍රලයිඩ් පරිපාලනය දක්වනු ලැබේ, එය පරිපාලනය කිරීම කලාතුරකින් තරුණ රෝගීන් තුළ සැලකිය යුතු අතුරු ආබාධ ඇති වේ. මෙම රෝගීන් කණ්ඩායම තුළ, ගැබ් ගැනීම සැලසුම් කිරීම පිළිබඳ ප්රශ්නය බොහෝ විට පැන නගී, එය ද වේ

IFN-a ඖෂධ තෝරා ගැනීම වඩාත් සාධාරණයි. IFN-a drugs ෂධ වලට ප්‍රතිරෝධය සහ / හෝ නොඉවසීම ඇති විට, දෙවන ප්‍රතිකාර ක්‍රමයක් ලෙස හයිඩ්‍රොක්සියුරියා භාවිතා කිරීම සුදුසුය. හයිඩ්‍රොක්සියුරියා ප්‍රමාණවත් ලෙස ඵලදායී නොවේ නම් සහ/හෝ දුර්වල ලෙස ඉවසා සිටින්නේ නම්, Janus kinase inhibitors (ruxolitinib) සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීම ප්‍රමාණවත් බව පෙනේ. සායනික අධ්‍යයනයන් සඳහා අපේක්ෂාවන්, IP හි ආයු අපේක්ෂාව සහ දිගු ගමන, පිපිරුම් පරිවර්තනය සහ පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් වර්ධනය වැළැක්වීම, ඉලක්කගත ප්‍රතිකාර ඖෂධ භාවිතය, මූලික වශයෙන් Janus kinase inhibitors (ruxolitinib, ආදිය) විය හැකිය. .

වයස අවුරුදු 50-70 අතර රෝගීන්. මෙම කණ්ඩායමේ රෝගීන්ට බොහෝ විට thrombosis වර්ධනය වීමේ අතරමැදි හෝ ඉහළ අවදානමක් ඇත, ඒ අනුව, IFN-a drugs ෂධ හා සසඳන විට වඩා හොඳින් ඉවසා සිටින හයිඩ්‍රොක්සියුරියා, අඛණ්ඩ සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරයට පක්ෂව තේරීම තීරණය කරයි. හෘද වාහිනී ව්යාධිවේදය සහ thrombosis ඉතිහාසයක් නොමැති විට, ඖෂධ චිකිත්සාව hemoexfusion / erythrocytapheresis සමඟ ඒකාබද්ධ කළ හැකිය. හෘද ව්යාධිවේදය සහිත සහ / හෝ thrombosis ඇති රෝගීන් තුළ, අතිරික්ත සෛල ස්කන්ධය යාන්ත්රිකව ඉවත් කිරීම thrombotic සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය. ප්‍රතිරෝධය සහිතව සහ/

හෝ hydroxyurea සඳහා නොඉවසීම, IFN-α ඖෂධ හෝ Janus kinase inhibitors (ruxolitinib) භාවිතා කළ හැක.

වයස අවුරුදු 70 ට වැඩි රෝගීන්. මෙම කණ්ඩායමේ රෝගීන් බොහෝ විට thrombosis වර්ධනය වීමේ ඉහළ අවදානමක් ඇත. මෙම කණ්ඩායමේ රෝගීන්ගේ ආයු අපේක්ෂාව IP තිබීම සහ පුනරාවර්තන thrombosis වල ඉහළ සංඛ්‍යාතය සහ thrombosis හි අවශේෂ ප්‍රතිවිපාක (හෘදයාබාධයකින් පසු නිදන්ගත හෘදයාබාධ, ආඝාතයෙන් පසු එන්සෙෆලෝපති ආදිය) යන දෙකින්ම සීමා විය හැකිය. මෙම වයසේදී උච්චාරණය කරන ලද සනාල ධමනි සිහින් වීම සැලකිල්ලට ගෙන, සයිටෝරෙඩක්ටිව් ඖෂධ භාවිතයෙන් රුධිර ගණනය (hematocrit, leukocytes, පට්ටිකා) සාමාන්ය සීමාවන් තුළ (400 x 109/l ට අඩු) පාලනය කිරීම ඉතා වැදගත් වේ. වඩාත්ම කැමති ප්රතිකාර විකල්පය වන්නේ හයිඩ්රොක්සියුරියා භාවිතයයි. එහි බලපෑම ප්රමාණවත් නොවේ නම් හෝ දුර්වල ලෙස ඉවසාගත නොහැකි නම්, ඉලක්කගත ඖෂධ (ruxolitinib) නියම කළ හැක. Hydroxyurea වෙනත් cytostatics (mercaptopurine, busulfan, cytosar) සමඟ ඒකාබද්ධ හෝ ප්රතිස්ථාපනය කළ හැකිය. සමහර රෝගීන් තුළ විකිරණශීලී පොස්පරස් පරිපාලනය කිරීමේ හැකියාව හෝ IFN-a ඖෂධ අඩු මාත්රා භාවිතා කිරීම සලකා බැලිය හැකිය. චිත්රක ආකාරයෙන්, වයස සහ අනුකූල ව්යාධිවේදය අනුව IP රෝගීන් සඳහා නිර්දේශිත ප්රතිකාර ඇල්ගොරිතම රූපයේ දැක්වේ. 9.

රූපය 9. IP සඳහා ප්රතිකාර උපක්රම ඇල්ගොරිතම.

ප්රතිකාරයේ ඵලදායීතාවය අධීක්ෂණය සහ ඇගයීම

උපරිම කාර්යක්ෂමතාව ලබා ගැනීම සහ විෂ වීම පාලනය කිරීම සඳහා චිකිත්සාව ප්‍රමාණවත් හා කාලෝචිත ලෙස නිවැරදි කිරීම සඳහා, රක්තපාත හා ජෛව රසායනික සහ, අවශ්‍ය නම්, සයිටොජෙනටික් සහ අණුක ජාන පරාමිතීන් කාලෝචිත ලෙස අධීක්ෂණය කිරීම අවශ්‍ය වේ.

ප්‍රමිතිගත ක්‍රම භාවිතා කරමින් චිකිත්සාවේ ඵලදායිතාවය කාලෝචිත ලෙස තක්සේරු කිරීම මඟින් විවිධ ප්‍රතිකාර ක්‍රම භාවිතා කිරීමේ ප්‍රති results ල පිළිබඳ නිවැරදි දත්ත ලබා ගැනීමට සහ එය පුද්ගලීකරණය කිරීමේ අරමුණින් ප්‍රතිකාර උපක්‍රම ක්‍රමවත් කිරීමට අපට ඉඩ සලසයි.

සංකූලතා ඇතිවීම, ආදිය) සායනික හා රසායනාගාර නිරීක්ෂණ සංඛ්යාතය වඩාත් තීව්ර විය හැක. IP රෝගීන්ගේ චිකිත්සාවේ ප්රතිඵල සායනික තක්සේරුව, රක්තපාත හා අණුක ජාන අධ්යයන අනුව තක්සේරු කරනු ලැබේ. දැනට, සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී PV ප්‍රතිකාරයේ බලපෑම තක්සේරු කිරීම සඳහා පොරොන්දු වූ ක්‍රමවලට රෝග ලක්ෂණ සහ හිස්ටෝලාල් ක්‍රමය පිළිබඳ රෝගියාගේ තක්සේරුව ඇතුළත් වේ. තක්සේරු කිරීමේ ක්‍රම සහ පිළිකා ක්ලෝනය මර්දනය කිරීමේ මට්ටම අනුව, විවිධ වර්ගයේ ප්‍රතිචාර වෙන්කර හඳුනාගත හැකිය: සායනික-රක්තපාත, සයිටොජෙනටික් සහ හිස්ටොලොජිකල්.

වගුව 7.

IP සහිත රෝගීන්ගේ ගතික පරීක්ෂණයේ වාර ගණන

අධ්යයන අධීක්ෂණ සංඛ්යාතය

සාමාන්‍ය (සායනික) රුධිර පරීක්ෂාව සවිස්තරාත්මක රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී, අවම වශයෙන් සෑම මාස තුනකට වරක් හෝ ඊට වැඩි වාර ගණනක් රුධිර ගණනය කිරීම් මත පදනම්ව

ජෛව රසායනික පරාමිතීන් (බිලිරුබින්, AST, ALT, LDH, යූරික් අම්ලය) රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී, පසුව අවම වශයෙන් සෑම මාස තුනකට වරක් සයිටෝරෙඩක්ටිව් චිකිත්සාව තුළ

Coagulogram (APTT, TV, INR, fibrinogen) රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී, අවම වශයෙන් සෑම මාස තුනකට වරක් thrombosis සහ anticoagulant චිකිත්සාව ඉදිරියේ

අක්මාව, ප්ලීහාව, ද්වාර රුධිර ප්‍රවාහයේ ප්‍රමාණය තීරණය කිරීම සමඟ උදර කුහරයේ අල්ට්රා සවුන්ඩ් රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී අවම වශයෙන් වසරකට වරක්වත්

මයිලෝග්‍රෑම් ගණන් කිරීම සහ සයිටොජෙනටික් පරීක්ෂණය සමඟ ස්ටර්නල් සිදුරු කිරීම අස්ථි මිදුළු ට්‍රෙපනොබයොප්සි සමඟ හිස්ටෝල් පරීක්ෂණය සහ ෆයිබ්‍රෝසිස් මට්ටම තක්සේරු කිරීම රෝග විනිශ්චය කිරීමෙන් පසුව, ලියුකොසයිටෝසිස් වර්ධනය සමඟ, ලියුකෝෆෝමියුලා, සයිටොපීනියා වෙනස් වීම

සායනික හා රක්තපාත ප්‍රතිචාරය තක්සේරු කරනු ලබන්නේ රක්තපාත මට්ටම, රුධිර සංසරණ අසමත්වීමේ රෝග ලක්ෂණ තිබීම හෝ නොපැවතීම, ඉෂ්මෙමියාව, ස්ප්ලේනොමගලි සහ රුධිර ගණනය කිරීම් මගිනි. එය සම්පූර්ණ හෝ අර්ධ හෝ නොපැමිණීම විය හැකිය. සායනික හා රක්තපාත ප්රතිචාරය තීරණය කිරීම සඳහා වන නිර්ණායක වගුවේ දක්වා ඇත. 8. සම්පූර්ණ සායනික හා රක්තපාත ප්රතිචාරය රුධිර පරාමිතීන් (hematocrit, leukocytes, පට්ටිකා), ප්ලීහාවේ සාමාන්ය ප්රමාණය සහ රෝගයේ සායනික රෝග ලක්ෂණ නොමැති වීම මගින් සම්පූර්ණ සාමාන්යකරණය මගින් තීරණය කරනු ලැබේ.

නියා සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාරයක් සඳහා වන නිර්ණායක සම්පූර්ණයෙන් සපුරා නොමැති විට අර්ධ ප්‍රතිචාරයක් ස්ථාපිත වේ, නමුත් මේ අවස්ථාවේ දී රක්තපාතය සාමාන්‍යකරණය කිරීම අවශ්‍ය වේ hemoexfusion (erythrocytapheresis) හෝ නිර්ණායක තුනක් හෝ වැඩි ගණනක් තිබීම (ලියුකෝසයිට් සාමාන්‍යකරණය, පට්ටිකා), splenomegaly නොමැතිකම සහ PV හි අනෙකුත් රෝග ලක්ෂණ. තක්සේරුව සම්පූර්ණ හෝ අර්ධ සායනික හා රක්තපාත ප්‍රතිචාරයට අනුරූප නොවන විට ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාර නොමැතිකම ප්‍රකාශ වේ.

රුධිර විද්‍යාව පිළිබඳ බුලටින්, XI වෙළුම, අංක 1, 2015

වගුව 8.

PV ප්රතිකාර කිරීමේදී සායනික හා රක්තපාත ප්රතිචාරය සඳහා නිර්ණායක

ප්‍රතිචාර වර්ගය අර්ථ දැක්වීම

සම්පූර්ණ පිළිතුර Hematocrit<45 % без необходимости гемоэксфузий (эритроцитафереза) Тромбоциты < 400 х 109/л Лейкоциты < 10 х 109/л Нормальные размеры селезенки Нет симптомов заболевания*

අර්ධ ප්‍රතිචාරය Hematocrit සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාර නිර්ණායක සපුරාලන්නේ නැත<45 % без необходимости гемоэксфузий (эритроцитафереза) ИЛИ ответ по трем или более критериям (лейкоциты, тромбоциты, размеры селезенки, симптомы заболевания)

පිළිතුරක් නැත අර්ධ පිළිතුරකට අනුරූප නොවන ඕනෑම පිළිතුරක්

* ක්ෂුද්‍ර සංසරණ ආබාධ, සමේ කැසීම, හිසරදය

කාලයාගේ ඇවෑමෙන් පර්යන්ත රුධිරයේ අණුක ජාන අධ්‍යයනය මගින් අණුක ප්‍රතිචාරය තක්සේරු කෙරේ. ප්‍රතිචාර අනුපාතය විය හැක

ලොකු කුඩා වෙන්න. අණුක ප්‍රතිචාර නිර්ණායක වගුවේ දක්වා ඇත. 9 .

වගුව 9

PV ප්‍රතිකාරයේදී අණුක ප්‍රතිචාරය තක්සේරු කිරීම

ප්‍රතිචාර වර්ගය අර්ථ දැක්වීම

සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාරය අණුක සලකුණක (JAK2V617F, ආදිය) ඇලලික් භාරය හඳුනාගත නොහැකි මට්ටමකට අඩු කිරීම

ආංශික ප්‍රතිචාරය* අඩු කිරීම > 50% ප්‍රාථමික අධ්‍යයනයේ මට්ටමෙන් ඇලලික් බර මට්ටමක් ඇති රෝගීන් සඳහා< 50 % при первоначальном исследовании ИЛИ Снижение >මූලික අධ්‍යයනයේ මට්ටමෙන් 25%, ඇලලික් පැටවුම් මට්ටමක් ඇති රෝගීන්ගේ මූලික අධ්‍යයනයේ දී 50%

ප්‍රතිචාර නැත සම්පූර්ණ හෝ අර්ධ ප්‍රතිචාරයකට අනුරූප නොවන ඕනෑම ප්‍රතිචාරයක්

* මූලික අධ්‍යයනයේදී 10% ට වැඩි ඇලලික් පැටවුම් මට්ටමක් ඇති රෝගීන් සඳහා පමණක් භාවිතා කළ හැක

අස්ථි ඇටමිදුළුවල histological පරීක්ෂණය සමඟ trepanobiopsy සිදු කිරීම, histological ප්රතිචාරය ඇගයීමට අපට ඉඩ සලසයි, IP ඉලක්ක කරගත් ඖෂධ ප්රතිකාර කිරීමේ නව ක්රම භාවිතා කිරීමත් සමඟ එය සාක්ෂාත් කර ගැනීමට හැකි වී තිබේ. රෝගියාගේ වයසට අනුරූප වන ත්රිකෝණාකාර අස්ථි ඇටමිදුළු හයිපර්ප්ලාසියාව සහ සෛලීයභාවය නොමැති වීමෙන් histological ප්රතිචාරයක් ඇතිවීම ප්රකාශ වේ.

හයිඩ්‍රොක්සියුරියා යනු PV සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා බහුලව භාවිතා වන ඖෂධයයි. ඒ අතරම, සාහිත්‍ය දත්ත සහ අපගේම අත්දැකීම් පෙන්නුම් කරන පරිදි, හයිඩ්‍රොක්සියුරියා සමඟ චිකිත්සාව කලාතුරකින් (7-10%) සම්පූර්ණ සායනික සහ රක්තපාත සහනයක් ලබා ගැනීමට ඉඩ සලසයි.

veta. ප්‍රමාණවත් නොවන සඵලතාවය සහ/හෝ හයිඩ්‍රොක්සියුරියා වලට නොඉවසීමේදී ඵලදායී විකල්පයක් වන්නේ Janus kinase inhibitors (ruxolitinib) වන අතර එමඟින් රෝගීන්ගෙන් අතිමහත් බහුතරයකගේ hemoexfusions වලින් ස්වාධීන වීමට ඉඩ සලසයි. පීවී ඇති රෝගීන් හයිඩ්‍රොක්සියුරියා සිට ජානුස් කිනේස් නිෂේධක සමඟ ප්‍රතිකාර සඳහා මාරු කිරීමේ අවශ්‍යතාවය පිළිබඳ ඇඟවීම් තීරණය කිරීම සඳහා, ලියුකේමියාව රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර සඳහා යුරෝපීය සංවිධානය (ඊඑල්එන්) හයිඩ්‍රොක්සියුරියා හි අකාර්යක්ෂමතාව (ප්‍රතිරෝධය) සහ නොඉවසීම තීරණය කිරීම සඳහා නිර්ණායක සකස් කළේය. PV සහිත රෝගීන්, වගුවේ දක්වා ඇත. 10

වගුව 10

PV රෝගීන්ගේ අකාර්යක්ෂමතාව (ප්‍රතිරෝධය) සහ හයිඩ්‍රොක්සියුරියා නොඉවසීම සඳහා වන නිර්ණායක

අංක අර්ථ දැක්වීම

1. hematocrit මට්ටම පවත්වා ගැනීම සඳහා hemoexfusion (erythrocytepheresis) සඳහා අවශ්යතාවය< 45 % после 3 месяцев терапии гидроксимочевиной в дозе не менее 2 г/сут ИЛИ

2. පාලනය නොකළ මයිලෝප්‍රොලිෆරේෂන් (පට්ටිකා > 400 x 109/L, සුදු රුධිරාණු > 10 x 109/L) හයිඩ්‍රොක්සියුරියා ප්‍රතිකාරයෙන් මාස 3 කට පසු අවම වශයෙන් දිනකට ග්‍රෑම් 2 ක මාත්‍රාවකින් හෝ

3. palpation මගින් මනින විට දැවැන්ත splenomegaly 50% ට වඩා අඩු කිරීමට නොහැකි වීම හෝ අවම වශයෙන් 2 g/දිනක මාත්‍රාවකින් හයිඩ්‍රොක්සියුරියා සමඟ මාස 3 ක ප්‍රතිකාරයකින් පසු splenomegaly ආශ්‍රිත රෝග ලක්ෂණ සම්පූර්ණයෙන්ම සමනය කිරීමට නොහැකි වීම හෝ

4. නියුට්රොෆිල නිරපේක්ෂ සංඛ්යාව< 0,5 х 109/л ИЛИ тромбоцитов <100 х 109/л ИЛИ гемоглобина < 100 г/л при приеме наименьшей дозе гидроксимочевины, позволяющей достичь полного или частичного клинико-гематологического ответа ИЛИ

5. පාදයේ වණ හෝ හයිඩ්‍රොක්සියුරියා ආශ්‍රිත වෙනත් පිළිගත නොහැකි රක්තපාත නොවන විෂ ද්‍රව්‍ය, එනම් ශ්ලේෂ්මල තුවාල, ආමාශ ආන්ත්‍රික රෝග ලක්ෂණ, නියුමෝනයිටිස් හෝ හයිඩ්‍රොක්සියුරියා මාත්‍රාවක් සමඟ උණ

Polycythemia VEREA හි සංකූලතා සහ ඒවායේ චිකිත්සක උපක්‍රම

IP හි ගමන් මග සංකීර්ණ විය හැක: thrombosis සහ thromboembolism වර්ධනය, ලේ ගැලීම, ද්විතියික postpolycythaemic myelofibrosis,

thrombosis සහ thromboembolism

PV හි ප්‍රධාන අවදානම් අතිරික්ත රුධිර සෛල ස්කන්ධය සමුච්චය වීම හා සම්බන්ධ වන අතර එමඟින් thrombosis වර්ධනය වීමේ අවදානම සහ හෘද ව්‍යාධි විද්‍යාවේ ප්‍රකාශනයන් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වේ. වාර්ෂිකව PV රෝගීන්ගෙන් 1.8%-10.9% අතර සායනිකව වැදගත් thrombosis වර්ධනය වේ. PV හි thrombosis සඳහා සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු අවදානම් සාධක වන්නේ hematocrit සහ leukocytes මට්ටම ඉහළ යාම, වයස අවුරුදු 60 ට වැඩි වීම සහ thrombosis ඉතිහාසයයි. ප්‍රති-පට්ටිකා කාරක - ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය හෝ එහි ප්‍රතිසමයන් නිර්දේශ කිරීම මගින් thrombus සෑදීම වැළැක්වීම IP ඇති සියලුම රෝගීන් සඳහා අවම වශයෙන් එක් අවදානම් සාධකයක් හෝ ඉදිරියේ දක්වනු ලැබේ. PV හි thrombosis අවදානම අඩු කිරීම සඳහා ඵලදායී ක්රමයක් වන්නේ Janus kinase inhibitors, විශේෂයෙන්ම ruxolitinib භාවිතයයි. ප්‍රතිචාර පරීක්ෂණයේදී, රුක්සොලිටිනිබ් සාමාන්‍ය සායනික පුහුණුව හා සසඳන විට හෘද වාහිනී පද්ධතියේ ප්‍රධාන ත්‍රොම්බොසිස් සහ මරණයේ සම්භාවිතාව 45% කින් අඩු කළේය. ත්‍රොම්බොසිස් ඇතිවීමෙන් පසු ද්විතියික වැළැක්වීම දැනටමත් රුධිර ගණනය කිරීම් සාමාන්‍යකරණය කිරීම දක්වා පැමිණේ

කැටි ගැසීමේ පද්ධතියේ ඉලක්කගත පරාමිතීන් සාක්ෂාත් කර ගැනීම සමඟ ඇඟවීම් අනුව සෘජු හා වක්‍ර ප්‍රතිදේහජනක සමඟ සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරය සහ ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිකාර නියම කිරීම. රීතියක් ලෙස, ත්‍රොම්බොටික් සංකූලතා වල උග්‍ර කාල පරිච්ඡේදයේදී, අඩු අණුක බර හෙපරින් නියම කරනු ලැබේ, පසුව එය ප්‍රති-පට්ටිකා කාරක සමඟ ඒකාබද්ධව වෝෆරින් මගින් ප්‍රතිස්ථාපනය කළ හැකි අතර, 2.0-3.0 තුළ චිකිත්සක INR මට්ටමක් පවත්වා ගනී.

උදරයේ නහර වල thrombosis. අසාමාන්‍ය ස්ථානවල ත්‍රොම්බොසිස් වර්ධනය, විශේෂයෙන් උදර නහර, බොහෝ විට PV හි පළමු ප්‍රකාශනය විය හැකි අතර, එවැනි රෝගීන් තුළ CMPN බැහැර කිරීම සඳහා පරීක්ෂණ අධ්‍යයනයක් අවශ්‍ය වේ. මෙම thromboses Bud-Chiari සහලක්ෂණය සහ subhepatic සෙංගමාලය සමග hepatic vein occlusion වර්ධනය ඇතුළු බරපතල ප්රතිවිපාක ඇති විය හැක. හදිසි ප්‍රතිකාරයට ට්‍රාන්ස්ජුගුලර් පෝටෝසිස්ටමික් සනාල ෂන්ට් යෙදීම, ස්ටෙන්ටින් සමඟ ඇන්ජියෝප්ලාස්ටි කිරීම, පෝටෝකාවල් සනාල ෂන්ට්-ඇනස්ටොමෝස් යෙදීම සහ සුවිශේෂී අවස්ථා වලදී බද්ධ කිරීම ඇතුළත් විය හැකිය.

අක්මාවේ ක්‍රියාකාරිත්වය. උග්ර අවධියේදී උදරයේ thrombosis ඉදිරියේ, heparin පරිපාලනය හෝ එහි අඩු අණුක බර ප්රතිසමයන් අවශ්ය වේ. පසුව, ජීවිත කාලය පුරාම චිකිත්සාව නියම කරනු ලැබේ

සාමාන්‍ය පරාසය තුළ ඉලක්කගත රක්තපාත මට්ටම පවත්වා ගනිමින් හයිඩ්‍රොක්සියුරියා සමඟ සයිටෝරෙඩක්ෂන් සමඟ ඒකාබද්ධ ප්‍රතිදේහජනක සහ පට්ටිකා 400 x 109/l ට අඩු.

ලේ ගැලීම

රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය PV හි ගමන් මග දැඩි thrombocytosis සමඟ සංකීර්ණ කළ හැකිය, බොහෝ විට 1500 x 109/l ට වඩා වැඩි වන අතර ද්විතියික von Willebrand සින්ඩ්‍රෝමය නිසා ඇති විය හැක. මෙම සංසිද්ධියට හේතු වී ඇත්තේ අතිරික්ත පට්ටිකා සංඛ්යාවක් මත ඒවායේ අවශෝෂණය හේතුවෙන් von Willebrand factor multimers පරිභෝජනය කිරීමයි. පට්ටිකා මට්ටම සාමාන්ය තත්වයට පත් වූ විට, නිදහස් සාධකයේ සාන්ද්රණය ප්රතිෂ්ඨාපනය වන අතර රක්තපාත සින්ඩ්රෝම් ඉවත් කරනු ලැබේ. ප්‍රති-ප්ලේට්‍ලට් කාරක සහ/හෝ ප්‍රතිදේහජනක ඖෂධ ලබා ගැනීමේදී අධි රුධිර පීඩනය ඇති පී.වී. IP ඇති රෝගීන්ට ලේ ගැලීමේ ඉතිහාසයක් තිබේ නම් හෝ රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය (ආමාශයේ සහ duodenum වල පෙප්ටික් වණ, esophagus හි වරිකෝස් නහර) අවදානමක් සහිත තත්වයන් තිබේ නම්, රක්තපාත වැළැක්වීම සඳහා

සින්ඩ්‍රෝමය, ත්‍රොම්බොසයිටෝසිස් පසුබිමට එරෙහිව ප්‍රති-ප්ලේට්ලට් කාරක සහ ප්‍රතිදේහජනක නියම කිරීමෙන් වැළකී සිටීම සහ සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරය භාවිතයෙන් රුධිර ගණනය කිරීම් සාමාන්‍යකරණය කිරීමෙන් ත්‍රොම්බොසිස් සහ රුධිර වහනය වීමේ අවදානම අඩු කිරීම සුදුසුය. PV හි රක්තපාත කථාංගවලට ප්‍රතිකාර කිරීම මූලික වශයෙන් ප්‍රති-පට්ටිකා සහ ප්‍රතිදේහජනක ඖෂධ අත්හිටුවීම සහ පට්ටිකා ගණන අඩු කිරීම, බොහෝ විට හයිඩ්‍රොක්සියුරියා සමඟ සම්බන්ධ වේ. රක්තපාත කාරකයක් ලෙස, ට්‍රැනෙක්සැමික් අම්ලය (සෑම පැය 6-8 කට වරක් 1 ග්රෑම්) සහ ඩෙස්මොප්‍රෙසින් (0.3 mcg / kg / day) නියම කළ හැකිය. Von Willebrand සාධකයේ ක්රියාකාරී ඌනතාවයට වන්දි ගෙවීම සඳහා, එය අඩංගු hemocomponents (cry-oprecipitate, නැවුම් ශීත කළ ප්ලාස්මා) හෝ කෘතිම කැටි ගැසීමේ සාධක (Von Willebrand factor VII සාධකය සමඟ ඒකාබද්ධව) රුධිර පාරවිලයනය සිදු කරනු ලැබේ.

සමේ කැසීම

ජලය සමග සම ස්පර්ශ කිරීමෙන් පසු නරක අතට හැරෙන කැසීම, IP හි සාමාන්ය රෝග ලක්ෂණයකි. සමහර රෝගීන් තුළ, කැසීමෙහි බරපතලකම වේදනාකාරී විය හැක, බරපතල සැලකිල්ලක් ඇති කරයි, ජීවිතයේ ගුණාත්මකභාවය අඩු කරයි. සමේ කැසීම ඇතිවීමේ ව්‍යාධිජනකය සම්පූර්ණයෙන්ම පැහැදිලි නැත; එහි සිදුවීම සමේ පටක බැසොෆිල් මගින් ගිනි අවුලුවන මැදිහත්කරුවන් සක්‍රීය කිරීම හා මුදා හැරීම සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව විශ්වාස කෙරේ. PV හි කැසීම නිවැරදි කිරීම බොහෝ විට අභියෝගාත්මක ය. රෝග ලක්ෂණ සඳහා ඇන්ටිහිස්ටැමයින් භාවිතා වේ.

cyproheptadine (Peritol®) හෝ hydroxyzine (Atarax®), විෂාදනාශක (paroxetine - Rexetine®) හෝ සමේ පාරජම්බුල කිරණ සහිත psoralen වැනි sedatives. IFN-a සූදානම, pegylated අය ඇතුළුව, සමේ කැසීම මත ව්යාධිජනක බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය. ප්‍රතිචාර අධ්‍යයනයේ දී රුක්-සොලිටිනිබ් භාවිතා කරන විට සියලුම (97%) රෝගීන්ගේ සමේ කැසීමෙහි බරපතලකම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී ඇත.

ද්විතියික පොස්ටොපොලිසිටෙමික් මයිලෝෆයිබ්‍රොසිස්

සම්පූර්ණ ඇට මිදුළු හයිපර්ප්ලාසියාවෙන් පසු IP හි රක්තපාත සෛල දිගු කාලීනව පැතිරීම ෆයිබ්‍රෝසිස් සහ ක්‍රියාකාරී අස්ථි මිදුළු රෙටිකුලින් සහ කොලජන් තන්තු සමඟ ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට හේතු වන අතර පසුව ඔස්ටියෝස්ක්‍ලෙරෝසිස් - ද්විතියික පශ්චාත් බහු අවයවික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් වර්ධනය වේ. postpolycythaemic myelofibrosis හි ප්රතිඵලය සම්භාවිතාව වසරකට 0.5% ක් පමණ වේ. සංවර්ධනය අතරතුර

ද්විතියික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස්, නව සින්ඩ්‍රෝම් එකතු කිරීම නිරීක්ෂණය කළ හැකිය: පිළිකා විෂ වීම, බාහිර ප්‍රගුණනය, රක්තහීනතාවය, බෝවන සංකූලතා, රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය.

පිළිකා විෂ වීම. පිළිකා විෂ වීමේ රෝග ලක්ෂණ (උණ, අධික දහඩිය සහ බර අඩු වීම) දෛනික ක්‍රියාකාරකම්වල සීමා කිරීම් සහ නරක අතට හැරීමට හේතු වේ.

රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම. සාම්ප්‍රදායික ප්‍රතිකාරය, හයිඩ්‍රොක්සියුරියා ස්වරූපයෙන්, රීතියක් ලෙස, පිළිකා විෂ වීමේ බරපතලකම සුළු වශයෙන් අඩුවීමට හේතු වන නමුත් එය සම්පූර්ණයෙන්ම නතර නොකරයි. ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ මොඩියුලේටර් භාවිතා කිරීම මෙන්ම ඒවායේ සංයෝජන, රෝගීන්ගෙන් සැලකිය යුතු ප්‍රමාණයක සයිටොකයින් ස්‍රාවය කිරීමේ බාධා අඩු කිරීමට සහ ඒවායේ තත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට හේතු වේ. රුක්සොලිටිනිබ් සහ සම්මත ප්‍රතිකාර ක්‍රම සමඟ ප්‍රතිකාරයේ බලපෑම සංසන්දනය කරන ලද COMFORT-II අධ්‍යයනය මගින් තහවුරු කරන ලද පරිදි, ප්‍රෝ-ගිනි අවුලුවන සයිටොකයින් මට්ටමට බලපාන වඩාත් ඵලදායී ඖෂධ දැනට Janus kinase inhibitors වේ. රුක්සොලිටිනිබ් කාණ්ඩයේ, විෂ සහිත රෝග ලක්ෂණ වල බරපතලකමේ සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු අඩුවීමක් සහ ජීවන දර්ශකවල ගුණාත්මක භාවය වැඩිදියුණු කිරීමක් ලබා ගත් අතර සම්මත ප්‍රතිකාරය මෙම දර්ශකවලට සැලකිය යුතු ලෙස බල නොපායි.

Extramedullary proliferation. මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් සමඟ, රක්තපාත ඉන්ද්‍රියයන්ගෙන් පිටත රක්තපාත නාභිගත විය හැකිය. අක්මාව හා ප්ලීහාව හැරුණු විට, ඇස්කයිට් වර්ධනය වීමත් සමඟ පෙරිටෝනියම් තුළ, පෙනහළුවල පෙනහළු අධි රුධිර පීඩනය සහ පිටාර ප්ලූරිසි ඇතිවීම, වසා ගැටිති විශාල වීම සහ යටින් පවතින අවයව හා රුධිර නාල සම්පීඩනය වීමත් සමඟ රක්තපාතයේ බාහිර අවයව දිස්විය හැකිය. කොඳු ඇට පෙළේ හැකි සම්පීඩනය සහිත උරස් සහ ලුම්බිම් කොඳු ඇට පෙළ, සම්පීඩන ස්නායු ටන්ක සහ ස්නායු වේදනාව සමඟ අන්ත. අමතර ඇටමිදුළු hematopoiesis ප්රදේශ මතුවීම ඉන්ද්රිය ව්යුහය හානි හා සනාල රුධිර ප්රවාහ (ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය, exudative pleurisy සහ ascites) බාධා සමග අත්වැල් බැඳගනී. Extramedullary hematopoiesis හි අසමමිතික නාභිගත වීම පද්ධතිමය චිකිත්සාව එකතු කිරීම අවශ්ය නොවේ. මෙම සංකූලතා සඳහා වඩාත් ඵලදායී වැළැක්වීමේ සහ ව්යාධිජනක චිකිත්සාව ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් සහ ජැනස් කිනේස් නිෂේධක සමඟ ඒකාබද්ධව ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිශක්තිකරණ විය හැක. බාහිර තුවාල හා සම්බන්ධ දේශීය සායනික රෝග ලක්ෂණ පැවතීම අඩු මාත්‍රාවලින් දේශීය විකිරණ ප්‍රතිකාර සඳහා ඇඟවීමකි (තනි මාත්‍රාවක් 1 Gy, පාඨමාලා මාත්‍රාව 10 Gy). කුහරවල තරලය එකතු වුවහොත්, ප්ලූරෝඩේසිස් සමඟ ප්ලූරල් සිදුරු සහ පැරසෙන්ටෙසිස් භාවිතා කළ හැකිය. Extramedullary hematopoiesis හේතුවෙන් ප්ලීහාව විශාල වීම

myelofibrosis හි වඩාත් පොදු ප්රකාශනයන්ගෙන් එකක් වන අතර රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී සැලකිය යුතු ගැටළුවක් ඇති කළ හැකිය. උදරය විශාල වීම සහ බඩ පිපීම, මුල් තෘප්තිය සහ උදර වේදනාව වැනි ශාරීරික රෝග ලක්ෂණ වලට අමතරව, ප්ලීහාව මගින් ප්ලීහාව ආඝාතය, උදර අවයව සම්පීඩනය සහ ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය වර්ධනය වීමට හේතු විය හැක. සැලකිය යුතු රුධිර ප්‍රමාණයක් වෙන් කිරීම සහ ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණය වර්ධනය වීම හේතුවෙන් හයිපර්ස්ප්ලේනිස්ම් සින්ඩ්‍රෝමය සයිටොපීනියා වල බරපතලකම වැඩි කිරීමට හේතු වේ. Splenomegaly ඖෂධ හෝ ශල්යකර්ම මගින් ප්රතිකාර කළ හැක. වඩාත් බහුලව භාවිතා වන්නේ හයිඩ්‍රොක්සියුරියා වන අතර එය ප්ලීහාවේ ප්‍රමාණය අඩු කිරීමට හේතු විය හැක, නමුත් වඩාත් ඵලදායී වන්නේ Janus kinase inhibitors (ruxolitinib) භාවිතයයි, එය සියලුම රෝගීන්ගේ ස්ප්ලේනොමගලි සැලකිය යුතු හා කල් පවතින අඩුවීමක් ඇති කරයි. ඖෂධ චිකිත්සාව අකාර්යක්ෂම හෝ දුර්වල ලෙස ඉවසා සිටින විට Splenectomy යනු ඖෂධ ප්රතිකාර සඳහා විකල්පයක් වේ. ප්ලීහාව ඉවත් කිරීම සඳහා ඇඟවුම් වන්නේ දැවැන්ත ස්ප්ලේනොමගලි, කැචෙක්සියා, esophagus සහ ආමාශයේ වැනිකෝස් නහර තිබීම සමඟ ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය, රුධිර පාරවිලයන යැපීම සමඟ රක්තහීනතාවයයි. කෙසේ වෙතත්, විශාල වූ ප්ලීහාව, ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය, සමගාමී සයිටොපීනියා සහ රක්තපාත ආබාධ ශල්‍යකර්මයේදී සැලකිය යුතු දුෂ්කරතා ඇති කරන අතර රෝගීන්ගෙන් 3050% ක පශ්චාත් ශල්‍ය සංකූලතා ඇති කරන අතර රෝගීන්ගෙන් 5-10% ක මරණයට හේතු වේ. ප්ලීහාව ප්‍රදේශයට විකිරණ ප්‍රතිකාර මගින් රෝගීන්ගේ සායනික රෝග ලක්ෂණ සහ ප්ලීහාවේ ප්‍රමාණය මධ්‍යස්ථව අඩු කළ හැකි අතර ඖෂධ ප්‍රතිකාරය අකාර්යක්ෂම වන විට සහ ප්ලීහාව ප්‍රතික්ෂේප කළ නොහැකි හෝ ප්‍රතික්ෂේප කළ විට එය භාවිතා කරයි. විකිරණ චිකිත්සාවේ චිකිත්සක බලපෑම ව්යාධිජනක රෝග ලක්ෂණ සම්පූර්ණයෙන්ම ඉවත් කිරීමට හේතු නොවේ, අස්ථායී වන අතර මාස කිහිපයක් පමණක් පවතී. ප්‍රකිරණය, රීතියක් ලෙස, සයිටොපීනියා වැඩි වීමට හේතු වන අතර එය රෝගීන්ගෙන් 10-15% ක් පමණ මරණයට හේතු වේ. මෙම අවස්ථාවේ දී, විකිරණ චිකිත්සාව දේශීය ෆයිබ්‍රෝසිස් වර්ධනයට සහ පෙරිටෝනියම් සහ යාබද අවයව සමඟ මැලියම් සෑදීමට හේතු වන අතර එමඟින් ප්ලේනෙක්ටෝමිය තාක්ෂණික වශයෙන් අතිශයින් දුෂ්කර වේ.

රක්තහීනතාවය. මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් හි වඩාත් සුලභ සංකූලතාවයක් වන්නේ රක්තහීනතාවය වන අතර එය බොහෝ විට රෝගයේ ආරම්භයේදීම නිරීක්ෂණය වන අතර රෝගියාට රක්තපාත වෛද්‍යවරයකු හමුවීමට සහ පීඑම්එෆ් රෝග විනිශ්චය කිරීමට හේතුවක් ලෙස සේවය කරයි. රක්තහීනතාවය නිවැරදි කිරීමට

ඌනතාවය ප්රතිස්ථාපනය කිරීම සහ ජීවිතයට තර්ජනයක් වන තත්ත්වයන් වැලැක්වීම සඳහා, බොහෝ විට රතු රුධිර සෛල පාරවිලයනය වෙත යොමු කිරීම අවශ්ය වේ. පීඑම්එෆ් හි රක්තහීනතාවය බහු හේතු විද්‍යාත්මක ස්වභාවයක් විය හැකි අතර විටමින් සහ ක්ෂුද්‍ර මූලද්‍රව්‍යවල ඌනතාවයේ ප්‍රතිවිපාකයක් මෙන්ම අනුකූල ව්යාධිවේදය විය හැකිය. රක්තහීනතාවය නිවැරදි කිරීම සඳහා, සවිස්තරාත්මක පරීක්ෂණයක් පැවැත්වීම හා යකඩ හා විටමින් ඌනතාවය නිවැරදි කිරීම අවශ්ය වන අතර, erythropoietin ප්රමාණවත් තරම් නිෂ්පාදනයක් නොමැති අවස්ථාවලදී erythropoietin සූදානම පාලනය කිරීම අවශ්ය වේ. splenomegaly සහ hypersplenism syndrome ඉදිරියේ, splenectomy පසු hemoglobin හි මධ්යස්ථ වැඩි වීමක් නිරීක්ෂණය කළ හැක.

ආසාදන සංකූලතා. සමහර විට ද්විතියික මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් වල ප්‍රකාශනයන් වන ලියුකොපීනියා සහ නියුට්‍රොපීනියා, බෝවන සංකූලතා ඇතිවීමේ වැඩි ප්‍රවණතාවක් ඇති කරයි. මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් රෝගීන්ගේ ආසාදන ක්‍රියාවලීන් ද්විතියික ප්‍රතිශක්ති ඌනතාවය නිසා ඇති වන අතර බොහෝ විට අසාමාන්‍ය ලෙස සිදු වේ. බෝවන සංකූලතා හඳුනා ගැනීම පදනම් වී ඇත්තේ සම්පූර්ණ ඉතිහාසයක් ලබා ගැනීම, ඉන්ද්‍රිය ව්‍යුහය දෘශ්‍යකරණය (විකිරණ රෝග විනිශ්චය ක්‍රම සහ එන්ඩොස්කොපි) ඇතුළුව, රෝග කාරකය හඳුනා ගැනීම සඳහා ද්‍රව්‍ය එකතු කිරීම (සේදීම, පරීක්ෂා කිරීම) ඇතුළුව පරිපූර්ණ මාතෘකා පරීක්ෂාවකින් ආසාදනය විය හැකි ප්‍රභවයක් හඳුනා ගැනීම මත ය. ජීව විද්යාත්මක තරල, ආදිය). රෝග කාරකය හඳුනා ගැනීමට පෙර, ඒකාබද්ධ ප්‍රතිශක්ති ඌනතාවයන් නිතර පැවතීම හේතුවෙන් රෝගීන්ට උපරිම මාත්‍රාවලින් බෝවන රෝග කාරකවල සමස්ත වර්ණාවලියම ආවරණය කරන ප්‍රතිජීවක භාවිතා කරමින් ආනුභවික ප්‍රතිබැක්ටීරීය ප්‍රතිකාරයක් නියම කළ යුතුය. බලපෑම ප්රමාණවත් නොවේ නම්, ප්රතිජීවක ඖෂධ සඳහා සංවේදීතාව සඳහා සායනික දත්ත සහ මයික්රොෆ්ලෝරා අධ්යයන ප්රතිඵල සැලකිල්ලට ගනිමින් වෙනත් ප්රතිජීවක ඖෂධ හෝ ඒවායේ සංයෝජනයක් නියම කිරීම අවශ්ය වේ. රෝග කාරකය හඳුනා ගැනීමෙන් සහ එහි පුද්ගල සංවේදීතාව තීරණය කිරීමෙන් පසුව, වඩාත් ඵලදායී ඖෂධ තෝරා ගැනීමෙන් ප්රතිබැක්ටීරීය චිකිත්සාව තාර්කික කළ යුතුය.

නියුට්‍රොපීනියා පසුබිමට එරෙහිව පැන නගින බෝවන සංකූලතා සඳහා, එය භාවිතා කළ හැකිය

G-CSF 5 mcg/kg/day පරිපාලනය, මෙන්ම 0.2-0.5 g/kg මාත්‍රාවලින් 0.2-0.5 g/kg මාත්‍රාවලින් දින 3-5ක් සඳහා මානව ප්‍රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සහ ප්ලාස්මාෆෙරෙසිස් ප්‍රමාණයෙන් විෂ ඉවත් කිරීම සහ ඖෂධ සඳහා සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීම.

Thrombocytopenia සහ hemorrhagic syndrome. පශ්චාත් පට්ටිකා myelofibrosis දී Thrombocytopenia දරුණු ඇට මිදුළු fibrosis සහ hematopoiesis ක්ෂය වීම ඉදිරියේ පෙනී හැක. රක්තපාත වර්ධනයට යම් දායකත්වයක් සපයනු ලබන්නේ බාහිර රක්තපාත හා ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය මගින් parenchyma වලට හානි වීම හේතුවෙන් අක්මාව මගින් කැටි ගැසීමේ සාධක දුර්වල ලෙස නිෂ්පාදනය කිරීම හා සම්බන්ධ ද්විතියික coa-gulopathy විසිනි. thrombocytopenia සඳහා චිකිත්සක උපක්‍රම thrombocytopenia සඳහා හේතුව ඉවත් කිරීම සහ රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය වැළැක්වීම අරමුණු කර ගත යුතුය. Thrombocytopenia සඳහා හේතු විය හැක්කේ පට්ටිකා නිෂ්පාදනය අඩුවීම සහ ඒවායේ විනාශය වැඩි වීමයි. සංකූලතා වැලැක්වීම අරමුණු කළ යුත්තේ විටමින් සී, රූටින්, සෝඩියම් එතම්සයිලේට් නියම කිරීම සහ අවදානම් සාධක ඉවත් කිරීම - ශිරා පීඩනය සාමාන්‍යකරණය කිරීම (බීටා අවහිර කරන්නන්, කැල්සියම් නාලිකා අවහිර කරන්නන්, සනාල බයිපාස් භාවිතයෙන් ද්වාර අධි රුධිර පීඩනය අඩු කිරීම), හානි වැළැක්වීම මගින් සනාල බිත්තියේ තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම ය. ශ්ලේෂ්මල පටල (නාසික ශ්ලේෂ්මල තෙතමනය, වණ වැළැක්වීම සඳහා ස්‍රාවය කිරීම, අහුපෑවතට ශිරා නෝඩ් වල දේශීය ප්‍රතිකාරය). පට්ටිකා සාන්ද්‍රණය පාරවිලයනය කෙටිකාලීන බලපෑමක් ඇති කරන අතර එය සුදුසු වන්නේ රක්තපාත සින්ඩ්‍රෝමය ඇති විට හෝ රුධිර වහනය වීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති විට පමණි; එපමනක් නොව, නැවත නැවත රුධිර පාරවිලයනය කිරීමේදී, ස්වයං ප්‍රතිශක්තිකරණය හේතුවෙන් රුධිර පාරවිලයනයට ප්‍රතිරෝධය වර්ධනය විය හැකිය. ඩීඅයිසී සින්ඩ්‍රෝමය සහ ප්ලාස්මා රක්තපාතයේ ආබාධ නිවැරදි කිරීම සඳහා, ප්‍රමාණවත් මාත්‍රාවකින් නැවුම් ශීත කළ ප්ලාස්මා පාරවිලයනය සහ ප්‍රතිසංයෝජන කැටි ගැසීමේ සාධක හඳුන්වාදීම ද භාවිතා වේ.

පිපිරුම් පරිවර්තනය

ජානමය අස්ථායීතාවයෙන් යුත් IP tumor ක්ලෝනයේ දිගුකාලීන ව්යාප්තිය අතිරේක විකෘති සමුච්චය වීමට සහ රෝගයේ පර්යන්ත වේදිකාවේ වර්ධනයට හේතු විය හැක - පිපිරුම් පරිවර්තනය. ප්‍රගතිශීලී

රෝගය පිපිරුම් පරිවර්තන අවධිය දක්වා ප්‍රගතිය නිරීක්ෂණය කරනු ලබන්නේ රෝගයේ පළමු වසර 5 තුළ වසරකට මුළු රෝගීන් සංඛ්‍යාවෙන් 0.34% ක සම්භාවිතාවක් සමඟ වන අතර රෝගය වසර 10 කට වඩා වැඩි කාලයක් පවතින විට වාර්ෂිකව 1.1% දක්වා වැඩි වේ. .

රෝගයේ ආරම්භයේ සිට පිපිරුම් අර්බුදයක් බවට පරිවර්තනය වීමේ කාලය වසර කිහිපයක සිට දස දහස් ගණනක් දක්වා සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් විය හැකිය. පිපිරුම් පරිවර්තනයේ වර්ධනයේ කාලසීමාවෙහි වෙනස වන්නේ රෝගයේ විෂමජාතීයතාවය මෙන්ම රෝගයේ ආරම්භයේ කාලය ස්ථාපිත කිරීමේ සාවද්ය භාවයයි. එහි සිදුවීමේ යාන්ත්‍රණයන් පිළිබඳ ප්‍රමාණවත් දැනුමක් නොමැතිකම හේතුවෙන්, රෝගයේ පිපිරුම් අර්බුදය වැලැක්වීම සඳහා ඔප්පු කරන ලද ක්‍රමයක් දැනට සංවර්ධනය කර නොමැත. පීඑම්එෆ් ප්‍රතිකාරයේ අධ්‍යයනයන්හි මෙම බලපෑම පෙන්නුම් කර ඇති රුක්සොලිටිනිබ්, පිපිරුම් පරිණාමනයේ සංඛ්‍යාතය අඩු කිරීමට හැකි පොරොන්දු වූ මාධ්‍යයක් විය හැකිය.

පිපිරුම් පරිවර්තනයේ වර්ධනයත් සමඟ, පුරෝකථනය අහිතකර ය, මධ්යන්ය පැවැත්ම මාස කිහිපයක් වේ. ප්‍රතිකාර උපක්‍රම තීරණය වන්නේ රෝගීන්ගේ වයස සහ සමගාමීවය

පවතින ව්යාධිවේදය. සාමාන්‍ය කායික තත්ත්වය ඇති රෝගීන් තුළ, උග්‍ර ලියුකේමියාව සඳහා ප්‍රතිකාර ක්‍රමවලට අනුව රසායනික චිකිත්සක පා course මාලාවක් පැවැත්වීමට උත්සාහ කළ හැකි අතර එය රෝගීන්ගෙන් කුඩා කොටසකට තාවකාලික බලපෑමක් ඇති කරයි. ආයු අපේක්ෂාව වැඩි කිරීම සඳහා ප්‍රේරක රසායනික චිකිත්සාවේ බලපෑම ලබා ගත් විට, ඇලෝ-බීඑම්ටී සිදු කළ හැකිය. PV හි සැලකිය යුතු comorbidity සහ thrombotic සංකූලතා ඇති වයෝවෘද්ධ රෝගීන් තුළ, සමනය කිරීමේ මොනොකොමොතෙරපි ප්‍රතිකාරය සිදු කිරීම සහ ග්ලූකෝකෝටිකොයිඩ් කුඩා මාත්‍රා නියම කිරීම සුදුසුය. මෙම පියවරයන් රෝගියාගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා පිළිකා වර්ධනය වැළැක්වීම සහ සංකූලතා නැවැත්වීම (රුධිර සංරචක පාරවිලයනය, බෝවන සංකූලතා ප්රතිකාර, ආදිය) ඉලක්ක කර ඇත.

PV හි තෝරාගත් සායනික තත්වයන්

ගැබ් ගැනීම

අණුක ජානමය සලකුණු (JAK2V611F) නිර්ණය කිරීමේ පුලුල් පරිචය හඳුන්වාදීම තරුණ PV රෝගීන්ගෙන් සැලකිය යුතු කොටසක් හඳුනා ගැනීමට හැකි වී ඇත. PV තුළ රුධිර නාලිකාව උල්ලංඝනය කිරීම වැදෑමහ රුධිර ප්රවාහයේ ක්ෂුද්ර චක්රලේඛනයේ ව්යාධිවේදය කරා යොමු වන අතර ගැබ්ගැනීමේ පාඨමාලාව සංකීර්ණ කරයි. පීවී රෝගීන්ගේ ගැබ් ගැනීම බොහෝ විට ගබ්සා වීම, මුල් ගබ්සා කිරීම්, වැදෑමහ ප්‍රමාණවත් නොවීම, සංවර්ධන ප්‍රමාදය, ප්‍රීක්ලැම්ප්සියාව මගින් සංකීර්ණ වේ; ශිරා thrombosis ද නිරීක්ෂණය කළ හැකිය, විශේෂයෙන් පශ්චාත් ප්‍රසව කාලය තුළ, බොහෝ විට thrombosis ඉතිහාසයක් ඇති රෝගීන් තුළ. ගර්භණී සමයේදී thrombosis වර්ධනය වීමේ අවදානම 3-5% කි. IP සහිත රෝගියෙකුගේ ගර්භණී සමයේදී, කලින් ගැබ්ගැනීම් වල thrombosis සහ ගබ්සා වීමේ ඉතිහාසයක් තිබීම හෝ නොමැති වීම මත පදනම්ව, ගර්භණී සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම තීරණය කිරීම මුලින්ම අවශ්ය වේ.

Preeclampsia අවදානමක් ඇති ගර්භනී කාන්තාවන්ගේ ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය භාවිතා කිරීම විශාල බහු මධ්‍ය අධ්‍යයනයක දී විශ්ලේෂණය කරන ලද අතර, එහි ප්‍රති results ල අනුව, එය ආරක්ෂිත බව සහ එය වැළැක්වීම සඳහා නිර්දේශ කරන ලදී. ඛණ්ඩනය නොකළ ස්වරූපයෙන් සහ අඩු අණුක බර ප්‍රතිසමවල හෙපටින් භාවිතය

ලඝු-සටහන් භාවිතයේ ධනාත්මක අත්දැකීමක් ඇති අතර විශේෂයෙන් ගර්භනී සමයේ අවසාන සතිවලදී සහ උපතින් පසු සති 4-6 සඳහා නිර්දේශ කරනු ලැබේ. දරු ප්රසූතියේදී රුධිර වහනය වැඩි වීම වැළැක්වීම සඳහා, අපේක්ෂිත උපතට පැය 12 කට පෙර හෙපටින් පරිපාලනය බාධා කිරීම සහ උපතින් පසු දින නැවත ආරම්භ කිරීම රෙකමදාරු කරනු ලැබේ.

hemoexfusion (erythrocytapheresis) සහ cytoreductive චිකිත්සාව සිදු කිරීම thrombosis ඉතිහාසය ඉදිරියේ, මෙන්ම නැවත නැවත ගබ්සා සහ කලල විකසනයේ ප්රමාද අවස්ථාවල දී නිර්දේශ කරනු ලැබේ. ඔප්පු කරන ලද ටෙරාටොජනික් බලපෑමක් ඇති බැවින් ගර්භණී සමයේදී හයිඩ්‍රොක්සියුරියා භාවිතා කිරීම නිර්දේශ නොකරයි. Anagrelide වැදෑමහ හරහා ගමන් කළ හැකිය; කලලරූපය වර්ධනයට එහි බලපෑම නොදන්නා බැවින් ගර්භණී සමයේදී එය භාවිතා කිරීම නිර්දේශ කළ නොහැක. PV සමඟ ගැබිනි කාන්තාවන්ගේ සයිටෝරෙඩක්ෂන් සඳහා ආරක්ෂිතම ඖෂධ විකල්පය IFN-a ඖෂධ වේ. PV සංකූලතා සහ ගැබ්ගැනීම් සංකූලතා යන දෙකෙහිම අවදානම අවම කිරීම සඳහා එහි භාවිතය සුළු වශයෙන් වාර්තා වී ඇත. සාමාන්යයෙන්, නිදන්ගත MPN සහිත රෝගීන්ගේ ගර්භණීභාවය කළමනාකරණය කිරීම සඳහා නිර්දේශ වගුවේ දක්වා ඇත. එකොළොස් .

වගුව 11

නිදන්ගත එම්පීඑන් රෝගීන්ගේ ගර්භණී කළමනාකරණ උපාය මාර්ගය

ගැබ්ගැනීමේ අවදානම චිකිත්සාව

අඩු අවදානම් රක්තපාත මට්ටම 45% ට වඩා අඩු හෝ ගැබ්ගැනීමේ දෙවන ත්‍රෛමාසිකයේ රක්තපාත මට්ටම පවත්වා ගැනීම; antiplatelet කාරක (ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය අඩු මාත්‍රාවක් හෝ වෙනත් ඖෂධ නොඉවසීම නම්); සති 6 ක් සඳහා දරු ප්රසූතියෙන් පසු අඩු අණුක බර හෙපරීන්

අධි අවදානම්* අඩු අවදානම් සඳහා ක්‍රියාමාර්ග අනුපූරක: බරපතල thrombosis හෝ ගැබ්ගැනීමේ දරුණු සංකූලතා ඉතිහාසයක් තිබේ නම්: ගර්භණී කාලය පුරාම අඩු අණුක බර හෙපරීන්. පට්ටිකා මට්ටම 1500 x 109 / l ට වඩා වැඩි නම්, ඉන්ටර්ෆෙරෝන් ඇල්ෆා නියම කරනු ලැබේ. ලේ ගැලීමේ ඉතිහාසයක් තිබේ නම්: ඉන්ටර්ෆෙරෝන් භාවිතා කරන්න, ඇසිටිල්සාලිසිලික් අම්ලය වළක්වා ගන්න.

*ඉහළ අවදානම් ගැබ්ගැනීමේ සලකුණු: ශිරා හෝ ධමනි thrombosis ඉතිහාසයක්, නිදන්ගත MPN හා සම්බන්ධ ලේ ගැලීම, ගැබ්ගැනීමේ පෙර සංකූලතා (මුල් ගබ්සාව නැවත ඇතිවීම, අභ්‍යන්තර ගර්භාෂ වර්ධන ප්‍රමාදය, වැදෑමහ අක්‍රිය වීම, ගබ්සා කිරීම්, නොමේරූ දරු උපත්, දරුණු ප්‍රීක්ලැම්ප්සියාව, දරුණු අභ්‍යන්තර ප්‍රසව හෝ පශ්චාත් ප්‍රසව රුධිරය අහිමි වීම), හයිපර්ට්‍රොම්බොසයිටෝසිස් 1500 x 109 / l ට වැඩි

IP සහිත රෝගීන්ගේ ශල්යමය මැදිහත්වීම්

PV තිබීම ශල්‍යකර්ම මැදිහත්වීම් වලදී සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම වැඩි කරයි: thrombosis නිසා සිදුවන මරණ 7.7%, ලේ ගැලීම නිසා සිදුවන මරණ 7.3% සහ ශල්‍යකර්ම මරණ 1.6%. IP ඇති සියලුම රෝගීන් සඳහා ශල්‍යමය මැදිහත්වීම් සැලසුම් කිරීමේදී, hemoexfusions (erythrocytapheresis සහ plateletpheresis) සහ/හෝ සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරය භාවිතයෙන් රක්තපාත සහ පට්ටිකා ප්‍රමාණය මූලිකව සාමාන්‍යකරණය කිරීම සුදුසුය. ශල්‍යකර්මයට දින 7-10 කට පෙර, ප්‍රති-පට්ටිකා කාරක සහ සයිටොරෙඩක්ටිව් ඖෂධ ඉවත් කිරීම සැලසුම් කර ඇත. IP 12 ට වැඩි සියලුම රෝගීන් සඳහා

ශල්‍යකර්මයට පැය කිහිපයකට පෙර සහ පශ්චාත් ශල්‍ය කාල පරිච්ඡේදයේදී, අඩු අණුක බර හෙපරීන් වල රෝග නිවාරණ පරිපාලනය නිර්දේශ කෙරේ. PV හි ත්‍රොම්බොටික් සහ රක්තපාත සංකූලතා ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති බව සැලකිල්ලට ගනිමින්, ප්‍රති-පට්ටිකා කාරක සහ සයිටෝරෙඩක්ටිව් ප්‍රතිකාරය ස්ථායී රක්තපාතය සමඟ සහ ශල්‍ය තුවාල සුව කිරීමෙන් පසු හැකි ඉක්මනින් නැවත ආරම්භ වේ. පශ්චාත් ශල්‍ය කාල පරිච්ෙඡ්දය තුළ අවදානම් ඉවත් කිරීම සහ සංකූලතා කාලෝචිත ලෙස නිවැරදි කිරීම සඳහා, රුධිර ගණනය කිරීම් දිනපතා අධීක්ෂණය කිරීම සමඟ රෝගියා නේවාසිකව නිරීක්ෂණය කිරීම සුදුසුය.

නිගමනය

මෑත වසරවලදී, IP හි ව්‍යාධිජනකයේ අණුක ජානමය යාන්ත්‍රණයන් විකේතනය කිරීමේදී සැලකිය යුතු ප්‍රගතියක් ලබා ඇති අතර, JAK-STAT සංඥා මාර්ගයෙහි කාර්යභාරය ස්ථාපිත කර ඇත. රෝග විනිශ්චය කිරීමේ ගුණාත්මකභාවය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වී ඇති අතර, රෝගය සඳහා නව රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක නිර්මාණය කර ඇත, ප්රතිකාර සඳහා ප්රතිචාරය අධීක්ෂණය කිරීම සහ ඇගයීම. දැනට, ඉලක්කගත ව්යාධිජනක චිකිත්සාව සඳහා අණුක ඉලක්ක හඳුනාගෙන ඇති අතර සාක්ෂි ලබාගෙන ඇත.

PV ප්රතිකාර සඳහා නව කාණ්ඩයේ ඉලක්කගත ඖෂධවල ඵලදායීතාවය සහ ආරක්ෂාව පිළිබඳ පර්යේෂණ.

රෝගයේ සාමාන්‍ය ක්‍රමය ක්ෂුද්‍ර චක්‍රලේඛන ආබාධවල රෝග ලක්ෂණ ඇතිවීම සමඟ සම්බන්ධ වේ. රෝග නිවාරණ පරීක්ෂණයකදී හෝ thrombosis සහ thromboembolism ඇතිවීමෙන් පසු සායනික රුධිර පරීක්ෂණයක අසාමාන්යතා සම්බන්ධයෙන් රක්තපාත වෛද්යවරයෙකු වෙත යොමු කරන විට රෝගය හඳුනා ගැනේ.

IP රෝග විනිශ්චය ස්ථාපිත කර ඇත්තේ සායනික දත්ත සහ රසායනාගාර සහ උපකරණ අධ්‍යයනවල ප්‍රති results ල මත පදනම්වය. රෝගයේ අණුක ජානමය ව්‍යාධිජනකය විකේතනය කිරීම සහ JAK2 ජානයේ විකෘති හඳුනාගැනීම ප්‍රායෝගිකව හඳුන්වා දීම මගින් රෝග විනිශ්චය කිරීමේ නිරවද්‍යතාවය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කර ඇත. රෝග විනිශ්චය තහවුරු කිරීම සඳහා, IP රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර පිළිබඳ ජාත්‍යන්තර ක්‍රියාකාරී කණ්ඩායම WHO විසින් අනුමත කිරීම අරමුණු කරගත් නව රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක සකස් කර ඇත.

සනාල සංකූලතා සහ රක්තපාත මට්ටම් වැළැක්වීම සමඟ කාලෝචිත රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රමාණවත් ප්‍රතිකාර සමඟ, රෝගයේ ප්‍රකාශනයන් වසර ගණනාවක් තිස්සේ රෝගීන්ට කරදර නොවිය හැකිය. thrombosis සඳහා ප්‍රධාන අවදානම් සාධක වන්නේ වයස සහ thrombosis ඉතිහාසයයි. රෝගයේ දිගු ගමනක් සමඟ, සමහර රෝගීන් ද්විතියික postpolycythaemic myelofibrosis දක්වා වර්ධනය විය හැකිය, නැතහොත් පිපිරුම් පරිවර්තන අවධිය දක්වා වර්ධනය විය හැකිය.

PV චිකිත්සාවේ වර්තමාන ඉලක්කය වන්නේ රෝගයේ ප්‍රගතිය මැඩපැවැත්වීම සහ රෝගීන්ගේ ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා එහි රෝග ලක්ෂණ සමනය කිරීමයි. ප්රතිකාර සඳහා නිවැරදි ප්රවේශය සහ එහි ප්රතිඵල නිරීක්ෂණය කිරීම, IP රෝගීන්ගේ ආයු අපේක්ෂාව ජනගහනයෙන් වෙනස් නොවිය යුතුය. IP රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සම්මත ප්‍රතිචාර තක්සේරු කිරීමේ නිර්ණායකයන්ට අනුකූලව එහි ප්‍රති results ල නිරීක්ෂණය කිරීම සමඟ රක්තපාත වෛද්‍යවරයෙකුගේ අධීක්ෂණය යටතේ සිදු කළ යුතුය. ප්‍රතිකාර ක්‍රමය තෝරා ගැනීම පදනම් විය යුත්තේ විශේෂිත රෝගියෙකු සඳහා චිකිත්සාවේ අතුරු ආබාධවල ඇති විය හැකි ප්‍රතිලාභ සහ අවදානම් තක්සේරු කිරීම මත ය.

IP හි ව්‍යාධිජනකය පිළිබඳ ලබාගත් නව දත්ත, පෙර ප්‍රතිකාරවලට ප්‍රතිරෝධය සමඟ පවා ඉහළ කාර්යක්ෂමතාවයක් සහ ආරක්ෂාවක් පෙන්නුම් කර ඇති නව කාණ්ඩ ඖෂධ (Janus kinase inhibitors) ප්‍රායෝගිකව ප්‍රායෝගිකව සංවර්ධනය කිරීම සහ හඳුන්වාදීම සඳහා පදනම ලෙස සේවය කළේය.

සාහිත්යය

1. Abdulkadyrov K. M., Shuvaev V. A., Martynkevich I. S. රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක සහ ප්රාථමික myelofibrosis ප්රතිකාර සඳහා නවීන ක්රම // Bulletin of Hematology - 2013. - T. 9, අංක 3. - P. 44-78.

2. Bessmeltsev S. S., Zamotina T. B. echocardiography // සායනික වෛද්‍ය විද්‍යාවට අනුව බහුසිටිමියා වේරා රෝගීන්ගේ හදවතේ වම් කොටස්වල තත්වය මත එරිත්‍රෝසිටෙෆෙරෙසිස් වල බලපෑම - 1995. - අංක 4. - පී 80-82.

3. Guseva S. A., Bessmeltsev S. S., Abdulkadyrov K. M., Goncharov Y. P. True polycythemia - කියෙව්, ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්: ලෝගෝස්, 2009. - 405 පි.

4. Demidova A.V., Kotsyubinsky N.N., Mazurov V.I. Erythremia සහ ද්විතියික erythrocytosis - ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග්: ශාන්ත පීටර්ස්බර්ග් MAPO හි ප්රකාශන මන්දිරය, 2001. - 228 පි.

5. 2006 සුදු රුධිර සෛල වර්ධන සාධක භාවිතය සඳහා ASCO පුහුණු මාර්ගෝපදේශ නිර්දේශ යාවත්කාලීන කිරීම: මාර්ගෝපදේශ සාරාංශය // ඔන්කොලොජි ප්‍රායෝගික සඟරාව.- 2006.- වෙළුම. 2, N 4.- P. 196-201.

6. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm425677.htm. [ඉලෙක්ට්‍රොනික සම්පත්] (ප්‍රවේශ වූ දිනය: 01/29/2015).

7. Amitrano L., Guardascione M. A., Ames P. R. J. et al. Myeloproliferative ආබාධවල Thrombophilic ප්‍රවේණි වර්ග, ස්වාභාවික ප්‍රතිදේහජනක සහ ප්ලාස්මා homocysteine: splanchnic vein thrombosis සහ ධමනි රෝග සමඟ සම්බන්ධය // American Journal of Hematology.- 2003.- Vol. 72, N 2.- P. 75-81.

8. Andrieux J., Demory J. L., Caulier M. T. et al. Polycythemia vera // පිළිකා ජාන විද්‍යාව සහ Cytogenetics.- Vol. 140, N 2.- P. 118-123.

9. Andrieux J. L., Demory J. L. Karyotype and molecular cytogenetic study in polycythemia vera // Curr Hematol Rep. - 2005.- Vol. 4, N 3.- P. 224-229.

10. Anger B., Haug U., Seidler R. et al. Polycythemia vera. රෝගීන් 141 දෙනෙකුගේ සායනික අධ්‍යයනයක් // Blut.- 1989.- Vol. 59, N 6.- P. 493-500.

11. Anger B. R., Seifried E., Scheppach J. et al. නිදන්ගත මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් රෝග වල අනෙකුත් උදර යාත්‍රා වල බඩ්-චියාරි සින්ඩ්‍රෝමය සහ ත්‍රොම්බොසිස් // Klinische Wochenschrift.- 1989.- Vol. 67, N 16.- P. 818-825.

12. Ania B. J., Suman V. J., Sobell J. L. et al. ඔල්ම්ස්ටෙඩ් ප්‍රාන්තයේ, මිනසෝටා හි පදිංචිකරුවන් අතර, 1935-1989 // ඇමරිකන් ජර්නල් ඔෆ් රක්තවේදය.- 1994.- වෙළුම. 47, N 2.- P. 89-93.

13. Askie L.M., Duley L., Henderson-Smart D.J. et al. Pre-eclampsia වැළැක්වීම සඳහා ප්‍රති-ප්ලේට්ලට් කාරක: තනි රෝගීන්ගේ දත්තවල මෙටා විශ්ලේෂණය // The Lancet.- Vol. 369, N 9575.- P. 1791-1798.

14. Baden L. R. Prophylactic Antimicrobial නියෝජිතයන් සහ යෝග්‍යතාවයේ වැදගත්කම // New England Journal of Medicine 2005. 353: (10): 1052-1054.

15. Baerlocher G. M., Leibundgut E. O., Ayran C. et al. Imetelstat ශීඝ්‍රයෙන් ප්‍රේරණය කරයි සහ අත්‍යාවශ්‍ය Thrombocythemia (ET) රෝගීන් තුළ සැලකිය යුතු රක්තපාත හා අණුක ප්‍රතිචාර පවත්වා ගෙන යයි, පෙර ප්‍රතිකාර වලට ප්‍රතික්‍රියාශීලී හෝ නොඉවසන අය: ප්‍රාථමික අදියර II ප්‍රතිඵල // ASH වාර්ෂික රැස්වීම් සාරාංශ.- 2012.- Vol. 120, N 21.- P. 179.

16. Barbui T., Barosi G., Birgegard G. et al. Philadelphia-Negative Classical Myeloproliferative Neoplasms: යුරෝපීය LeukemiaNet වෙතින් විවේචනාත්මක සංකල්ප සහ කළමනාකරණ නිර්දේශ // සායනික ඔන්කොලොජි ජර්නලය.- 2011.- Vol. 29, N 6.- P. 761-770.

17. Barbui T., Carobbio A., Finazzi G. et al. අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia සහ polycythemia vera හි දැවිල්ල සහ thrombosis: C-ප්‍රතික්‍රියාශීලී ප්‍රෝටීන් සහ pentraxin 3 // Haematologica.- 2011.- Vol. 96, N 2.- P. 315-318.

18. Barbui T., Cortelazzo S., Viero P. et al. මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධ 101 ක් තුළ ත්‍රොම්බොහමෝරාජික් සංකූලතා: පට්ටිකා අංකය සහ ක්‍රියාකාරිත්වයට සම්බන්ධය // පිළිකා සහ සායනික ඔන්කොලොජි පිළිබඳ යුරෝපීය සඟරාව.- 1983.- වෙළුම. 19, N 11.- P. 1593-1599.

19. Barbui T., Finazzi G. polycythemia Vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia හි සයිටෝරෙඩක්ටිව් චිකිත්සාව සඳහා ඇඟවීම් // Hematology.- 2003.- P. 202-209.

20. Barosi G., Birgegard G., Finazzi G. et al. අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia සහ polycythemia vera සඳහා ප්‍රතිචාර නිර්ණායක: යුරෝපීය ලියුකේමියානෙට් සම්මුතියක ප්‍රතිඵලය // Blood.- 2009.- Vol. 113, N 20.- P. 4829-4833.

21. Barosi G., Mesa R., Finazzi G. et al. polycythemia vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia සඳහා සංශෝධිත ප්‍රතිචාර නිර්ණායක: ELN සහ IWG-MRT සම්මුති ව්‍යාපෘතිය // Blood.- 2013.- Vol. 121, N 23.- P. 4778-4781.

22. Baxter E. J., Scott L. M., Campbell P. J. et al. මානව මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධවල ටයිරොසීන් කයිනාස් JAK2 අත්පත් කරගත් විකෘතිය // The Lancet.- 2005.- Vol. 365, N 9464.- P. 1054-1061.

23. Bellucci S., Janvier M., Tobelem G. et al. අත්යවශ්ය thrombocythemias. සායනික පරිණාමීය සහ ජීව විද්‍යාත්මක දත්ත // පිළිකා.- 1986.- වෙළුම. 58, N 11.- P. 2440-2447.

24. බර්ක් පී.ඩී., ගෝල්ඩ්බර්ග් ජේ.ඩී., සිල්වර්ස්ටයින් එම්. එන්. සහ අල්. Chlorambucil චිකිත්සාව සමඟ සම්බන්ධ Polycythemia Vera හි උග්‍ර ලියුකේමියාව වැඩි වීම // New England Journal of Medicine.- 1981.- Vol. 304, N 8.- P. 441-447.

25. බර්ලින් එන්. බහු අවයවික රෝග විනිශ්චය සහ වර්ගීකරණය // Semin Hematol.- 1975.- Vol. 12.- P. 339-351.

26. Besses C., Cervantes F., Pereira A., Florensa L. අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia හි ප්‍රධාන සනාල සංකූලතා: රෝගීන් 148 දෙනෙකුගේ මාලාවක අනාවැකි සාධක පිළිබඳ අධ්‍යයනයක් // Leukemia.- 1999.- Vol. 13.- P. 150-154.

27. Björn M. E., de Stricker K., Kjsr L. et al. රුක්සොලිටිනිබ් සහ පෙග්-ඉන්ටර්ෆෙරෝන් ඇල්ෆා-2a // බ්ලඩ් සමඟ ඒකාබද්ධ ප්‍රතිකාරයේදී උසස් පොලිසිටේමියා වේරා (පීවී) සහිත රෝගියෙකුගේ JAK2 V617F ඇලිලේ බර ඉක්මනින් ඉවත් කිරීම.- 2013.- Vol. 122, N 21.- P. 5241-5241.

28. Björn M. E., de Stricker K., Kjsr L. et al. ඉන්ටර්ෆෙරෝන් සහ JAK1-2 inhibitor සමඟ ඒකාබද්ධ චිකිත්සාව ශක්‍ය වේ: බහුසිටිමියා වේරා හි JAK2V617F-ඇලිලේ බර සීඝ්‍රයෙන් අඩු කිරීම සමඟ සංකල්පය සනාථ කිරීම // ලියුකේමියා පර්යේෂණ වාර්තා.- 2014.- Vol. 3, N 2.- P. 73-75.

29. Budde U., Van Genderen P. අධි රුධිර පට්ටිකා ප්‍රමාණය සහිත රෝගීන්ගේ von Willebrand රෝගය // Semin Thromb Hemost - 1997. - Vol. 23, N 05.- P. 425-431.

30. Budde U., Scharf R. E., Franke P. et al. ප්ලාස්මා හි අසාමාන්‍ය von Willebrand සාධකය බහු අවයවික ව්‍යාප්තියට හේතුවක් ලෙස රුධිර පට්ටිකා ප්‍රමාණය වැඩි වීම // Blood.- 1993.- Vol. 82, N6.- P. 1749-1757.

31. Cardin, F., Graffeo M., McCormick P.A. et al. වැඩිහිටි "idiopathic" extrahepatic venous thrombosis // ආහාර ජීර්ණ රෝග සහ විද්යාව.- 1992.- Vol. 37, N 3.- P. 335-339.

32. Cervantes F., Passamonti F., Barosi G. සම්භාව්‍ය BCR හි ආයු අපේක්ෂාව සහ පුරෝකථන සාධක // ABL-සෘණ myeloproliferative ආබාධ // Leukemia.- 2008.- Vol. 22, N 5.- P. 905-914.

33. Cervantes F., Vannucchi A. M., Kiladjian J.-J. et al. COMFORT-II වෙතින් වසර තුනක කාර්යක්ෂමතාව, ආරක්ෂාව සහ පැවැත්මේ සොයාගැනීම්, මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් // Blood.- 2013.- Vol.- Vol. 122, N 25.- P. 4047-4053.

34. Chan D., Koren-Michowitz M., Myeloproliferative neoplasm හි JAK2 inhibitors පිළිබඳ යාවත්කාලීන කිරීම // Hematology හි චිකිත්සක දියුණුව.- 2011.- Vol. 2, N2.- P. 61-71.

35. චෝ S. Y., Xu M., Roboz J. et al. Myeloproliferative Neoplasms හි CD34+ සෛල සංක්‍රමණය මත CXCL12 සැකසීමේ බලපෑම // පිළිකා පර්යේෂණ.- 2010.- වෙළුම. 70, N 8.- P. 3402-3410.

36. Colombi M., Radaelli F., Zocchi L. et al. අත්‍යවශ්‍ය ත්‍රොම්බොසයිටේමියාවේ ත්‍රොම්බොටික් සහ රක්තපාත සංකූලතා. රෝගීන් 103 දෙනෙකු පිළිබඳ අතීත අධ්‍යයනයක් // පිළිකා.- 1991.- වෙළුම. 67, N 11.- P. 2926-2930.

37. Cools J., Peeters P., Voet T. et al. මානව JAK2 හි ජානමය සංවිධානය සහ ලියුකේමියාවේ JH2-වසමෙහි විකෘති විශ්ලේෂණය // Cytogenetic සහ Genome Research.- 1999.- Vol. 85, N 3-4.- P. 260-266.

38. Cortelazzo S., Finazzi G., Ruggeri M. et al. අත්‍යවශ්‍ය Thrombocythemia සහ thrombosis හි ඉහළ අවදානමක් ඇති රෝගීන් සඳහා Hydroxyurea // New England Journal of Medicine.- 1995.- Vol. 332, N 17.- P. 1132-1137.

39. Dameshek W. කතුවැකිය: Myeloproliferative Syndromes පිළිබඳ සමහර සමපේක්ෂන // Blood.- 1951.- N 6.- P.372-375.

40. Delhommeau F., Dupont S., Valle V. D. et al. Myeloid පිළිකා වල TET2 හි විකෘතිය // New England Journal of Medicine.- 2009.- Vol. 360, N22.- P. 2289-2301.

41. Denninger M.- H., Chai"t Y., Casadeval N. et al. වැඩිහිටියන්ගේ ද්වාරය හෝ රක්තපාත ශිරා ත්‍රොම්බොසිස් ඇතිවීමට හේතුව: බහු සමගාමී සාධකවල භූමිකාව // හෙපටලොජි.- 2000.- වෙළුම 31, එන් 3.- P. 587-591.

42. එලියට් එම්.ඒ., ටෙෆෙරි ඒ. ත්‍රොම්බොසිස් සහ රක්තපාතය පොලිසිටේමියා වේරා සහ අත්‍යවශ්‍ය ත්‍රොම්බොසයිටේමියා // බ්‍රිතාන්‍ය ජර්නල් ඔෆ් රක්තවේදය - 2005. - වෙළුම. 128, N 3.- P. 275-290.

43. Ernst T., Chase A. J., Score J. et al. Myeloid ආබාධවල histone methyltransferase ජාන EZH2 හි විකෘති අක්‍රිය කිරීම // Nat Genet.- 2010.- Vol. 42, N 8.- P. 722-726.

44. Falanga A., Marchetti M., Evangelista V. et al. Polymorphonuclear leukocyte activation සහ hemostasis අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia සහ polycythemia vera // Blood.- 2000.- Vol. 96, N 13.- P. 4261-4266.

45. Faurschou M., Nielsen O. J., Jensen M. K. et al. නිදන්ගත myeloproliferative ආබාධවල cobalamin හෝ folate හි ආන්තික ඌනතාවය හේතුවෙන් hyperhomocysteinemia ඉහළ පැතිරීම // American Journal of Hematology.- 2000.- Vol. 65, N 2.- P. 136-140.

46. ​​Feener E.P., Rosario F., Dunn S.L. et al. JH2 වසමේ Jak2 හි Tyrosine Phosphorylation Cytokine Signaling වළක්වයි // අණුක සහ සෛල ජීව විද්‍යාව.- 2004.- Vol. 24, N 11.- P. 4968-4978.

47. Finazzi G., Barbui T. Polycythemia vera // Blood.- 2007.- Vol. 109, N 12.- P. 5104-5111.

48. Fruchtman S. M., Mack K., Kaplan M. E. et al. කාර්යක්ෂමතාවයේ සිට ආරක්ෂාව දක්වා: Polycythemia Vera රෝගීන්ගේ hydroxyurea පිළිබඳ Polycythemia Vera අධ්‍යයන කණ්ඩායම් වාර්තාව // Semin Hematol.- 1997.- Vol. 34, N 1.- P. 17-23.

49. Fruchtman S. M., Petitt R. M., Gilbert H. S. et al. ඇනග්‍රලයිඩ්: මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධවල දිගුකාලීන කාර්යක්ෂමතාව, ආරක්ෂාව සහ ලියුකේමොජනික් විභවය පිළිබඳ විශ්ලේෂණය // ලියුකේමියා පර්යේෂණ.- වෙළුම. 29, N 5.- P. 481-491.

50. Gisslinger H., Rodeghiero F., Ruggeri M. et al. Polycythaemia Vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythaemia හි Homocysteine ​​මට්ටම් // British Journal of Haematology.- 1999.- Vol. 105, N 2.- P. 551-555.

51. Greer I.A., Nelson-Piercy C. thromboprophylaxis සඳහා අඩු අණුක බර හෙපරීන් සහ ගර්භණී සමයේදී ශිරා ත්‍රොම්බොම්බොලිස්වාදයට ප්‍රතිකාර කිරීම: ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක් // Blood.- 2005.- Vol. 106, N 2.- P. 401-407.

52. Griesshammer M., Struve S., Barbui T. ගර්භණී සමයේදී ෆිලඩෙල්ෆියා නිදන්ගත සෘණ මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධ කළමනාකරණය // රුධිර සමාලෝචන.- වෙළුම. 22, N 5.- P. 235-245.

53. Gruppo Italiano Studio Policitemia. Polycythemia Vera: වසර 20 ක් තිස්සේ අනුගමනය කරන ලද රෝගීන් 1213 දෙනෙකුගේ ස්වභාවික ඉතිහාසය // අභ්‍යන්තර වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ වංශකථාව.- 1995.- වෙළුම. 123, N 9.- P. 656-664.

54. Guglielmelli P., Tozzi L., Bogani C. et al. MicroRNA-16 හි අක්‍රමික ප්‍රකාශනය Polycythemia Vera සහිත රෝගීන්ගේ අසාමාන්‍ය Erythropoiesis සඳහා දායක වේ // 50th ASH වාර්ෂික රැස්වීමේ සාරාංශ.- 2010.- P. 179.

55. Hoffman R, Bosswel S, Hematology. රක්තවේදයේ මූලික මූලධර්ම සහ ප්‍රායෝගිකත්වය. මූලික මූලධර්ම සහ භාවිතය / B. E. Hoffman R, Shattil SJ, Editor // Churchill Livingstone: New York.- 1995.- P. 1121-1142.

56. Huang P. Y., Heliums J. D. මිනිස් රුධිර පට්ටිකා එකතු කිරීමේ සහ විසංයෝජන චාලක: III කොටස. පට්ටිකා සමස්ථවල කැපුම් ආතතිය යටතේ විසංයෝජනය // Biophysical Journal.- Vol. 65, N 1.- P. 354-361.

57. Hunt B. J., Gattens M., Khamashta M. et al. පෙර ධමනි හෝ ශිරා ත්‍රොම්බොටික් සිදුවීමක් සහිත ගැබ්ගැනීම් වලදී අධීක්‍ෂණය නොකළ අතරමැදි මාත්‍රාවක් සහිත අඩු අණුක බර හෙපරින් සමඟ ත්‍රොම්බොප්‍රොෆිලැක්සිස් // රුධිර කැටි ගැසීම සහ ෆයිබ්‍රිනොලිසිස්.- 2003.- වෙළුම. 14, N 8.- P. 735-739.

58. Izaguirre-Avila R., Penia-Diaz A., De la Barinagarrementeria-Aldatz F. et al. මස්තිෂ්ක හෝ කිරීටක ධමනි ස්‍රාවය වන රෝග // සායනික සහ ව්‍යවහාරික ත්‍රොම්බොසිස්/හෙමොස්ටැසිස්.- 2002.- වෙළුම. 8, N 2.- P. 169-177.

59. Jessler C. M., Klein H. G., Havlik R. J. නිදන්ගත myeloproliferative ආබාධවල පාලනය නොකළ thrombocytosis // බ්‍රිතාන්‍ය ජර්නල් ඔෆ් රක්තවේදය.- 1982.- වෙළුම. 50, N 1.- P. 157-167.

60. ඇක්සන් එන්., බර්ට් ඩී., ක්‍රොකර් ජේ සහ අල්. Pruritus ව්යාධිජනක සහ ප්රතිකාර සඳහා polycythaemia වේරා සම්බන්ධ සමේ මාස්ට් සෛල // චර්ම රෝග පිළිබඳ බ්රිතාන්ය සඟරාව.- 1987.- Vol. 116, N 1.- P. 21-29.

61. James C., Ugo V., Le Couedic J.-P. et al. සංඝටක සංඥා වලට තුඩු දෙන අද්විතීය ක්ලෝන JAK2 විකෘතියක් polycythaemia vera // Nature.- 2005.- Vol. 434, N 7037.- P. 1144-1148.

62. Jensen M. K., De Nully Brown P., Lund B. V. et al. මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධවල සංසරණ පට්ටිකා-ලියුකොසයිට් සමූහ වැඩි වීම පෙර ත්‍රොම්බොසිස්, පට්ටිකා සක්‍රීය කිරීම සහ පට්ටිකා ප්‍රමාණය සමඟ සහසම්බන්ධ වේ // යුරෝපීය ජර්නල් ඔෆ් රක්තවේදය.- 2001.- Vol. 66, N 3.- P. 143-151.

63. Jensen M. K., De Nully Brown P., Lund B. V. et al. පට්ටිකා සක්‍රීය කිරීම සහ අසාමාන්‍ය පටල ග්ලයිකොප්‍රෝටීන් අන්තර්ගතය සහ මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධවල නැවත බෙදා හැරීම // බ්‍රිතාන්‍ය ජර්නල් ඔෆ් රක්තවේදය.- 2000.- වෙළුම. 110, N 1.- P. 116-124.

64. ජෝන්ස් ඒ වී, චේස් ඒ, සිල්වර් ආර් ටී සහ අල්. JAK2 haplotype යනු myeloproliferative neoplasms වර්ධනය සඳහා ප්රධාන අවදානම් සාධකයකි // Nat Genet.- 2009.- Vol. 41, N4.- P. 446-449.

65. ජෝන්ස් A. V., Kreil S., Zoi K. et al. නිදන්ගත myeloproliferative ආබාධවල JAK2 V617F විකෘතියේ පුලුල්ව පැතිරීම // Blood.- 2005.- Vol. 106, N 6.- P. 2162-2168.

66. Jost E., Do O N., Dahl E. et al. එපිජෙනටික් වෙනස් කිරීම් BCR//ABL-සෘණ myeloproliferative ආබාධ සහිත රෝගීන්ගේ JAK2 tyrosine kinase විකෘතිය සම්පූර්ණ කරයි. // ලියුකේමියාව.- 2007.- වෙළුම. 21, N3.- P. 505-510.

67. Kassum D., Thomas E. J. ආනුෂංගික splenectomy හි රෝගාබාධ සහ මරණ // Canadian Journal of Surgery.- 1977.- Vol. 20.- P. 209-214.

68. Kiladjian J.-J., Rain J.-D., Bernard J.-F. et al. Polycythemia Vera සහ Essential Thrombocythemia හි Hydroxyurea සහ Pipobroman පිළිබඳ ප්‍රංශ අනාගත අධ්‍යයනයන් තුනක රක්තපාත පරිණාමයේ දිගු කාලීන සිදුවීම් // Semin Thromb Hemost.- 2006.- Vol. 32, N 04.- P. 417-421.

69. Koch C.A., Li C.-Y., Mesa R.A. et al. Nonhepatosplenic Extramedullary Hematopoiesis: ආශ්‍රිත රෝග, ව්‍යාධි විද්‍යාව, සායනික පාඨමාලාව සහ ප්‍රතිකාර // Mayo Clinic Proceedings.- Vol. 78, N 10.- P. 1223-1233.

70. Kralovics R., Teo S.-S., Buser A. S. et al. Myeloproliferative ආබාධවල වෙනස් වූ ජාන ප්‍රකාශනය Jak2 // Blood.- 2005.- V617F විකෘතිය මගින් සංඥා සක්‍රිය කිරීම සමඟ සහසම්බන්ධ වේ. 106.- P. 3374-3376.

71. Landgren O., Goldin L. R., Kristinsson S. Y. et al. ස්වීඩනයේ මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් නියෝප්ලාස්ම් සහිත රෝගීන් 11,039 ක පළමු උපාධියේ ඥාතීන් 24,577 ක් අතර බහුසිටිමියා වේරා, අත්‍යවශ්‍ය ත්‍රොම්බොසයිටේමියාව සහ මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් අවදානම වැඩි වීම // රුධිරය.- 2008.- වෙළුම. 112, N 6.- P. 2199-2204.

72. Landolfi R., Cipriani M. C., Novarese L. thrombosis සහ polycythemia Vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia වල රුධිර වහනය: ව්‍යාධිජනක යාන්ත්‍රණ සහ නිවාරණය // Best Practice & Research Clinical Haematology.- Vol. 19, N 3.- P. 617-633.

73. Landolfi R., Di Gennaro L., Barbui T. et al. ලේයිකොසිටෝසිස් පොලිසිටේමියා වේරා රෝගීන්ගේ ප්‍රධාන ත්‍රොම්බොටික් අවදානම් සාධකයක් ලෙස // රුධිරය.- 2006.- වෙළුම. 109, N 6.- P. 2446-2452.

74. Landolfi R., Marchioli R. Polycythemia Vera (ECLAP) හි අඩු-මාත්‍රා ඇස්පිරින් පිළිබඳ යුරෝපීය සහයෝගීතාව: සසම්භාවී පරීක්ෂණය // Semin Thromb Hemost. - 1997. - Vol. 23, N05.- P. 473-478.

75. ලැන්ඩොල්ෆි ආර්., මාර්චියෝලි ආර්., කුට්ටි ජේ සහ අල්. Polycythemia Vera // New England Journal of Medicine.- 2004.- Vol. 350, N 2.- P. 114-124.

76. ලැන්ඩොල්ෆි ආර්., රොකා බී., පැට්‍රෝනෝ සී. මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් ආබාධවල රුධිර වහනය සහ ත්‍රොම්බොසිස්:

යාන්ත්‍රණ සහ ප්‍රතිකාර // ඔන්කොලොජි / රක්තවේදය පිළිබඳ විවේචනාත්මක සමාලෝචන.- වෙළුම. 20, N 3.- P. 203222.

77. ලැන්ඩොල්ෆි ආර්., Ciabattoni G., Patrignani P. et al. Polycythemia vera රෝගීන්ගේ thromboxane biosynthesis වැඩි වීම: vivo // Blood.- 1992.- Vol. 80, N 8.- P. 1965-1971.

78. Lasho T. L., Pardanani A., Tefferi A. LNK Mutations in JAK2 Mutation-Negative Erythrocytosis // New England Journal of Medicine.- 2010.- Vol. 363, N 12.- P. 1189-1190.

79. Lengfelder E., Berger U., Hehlmann R. Interferon in polycythemia vera // Anals of Hematology.- 2000.- Vol. 79, N 3.- P. 103-109.

80. ලෙවින් ආර්.එල්., වැඩ්ලි ආර්., කූල්ස් ජේ. සහ අල්. polycythemia vera හි tyrosine kinase JAK2 හි විකෘතිය සක්‍රීය කිරීම, අත්‍යවශ්‍ය ත්‍රොම්බොසයිටේමියාව සහ මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් සමඟ මයිලෝයිඩ් මෙටාප්ලාසියාව // පිළිකා සෛල.- වෙළුම. 7, N 4.- P. 387-397.

81. Liebelt E. L., Balk S. J., Faber W. et al. හයිඩ්‍රොක්සියුරියා හි ප්‍රජනන සහ සංවර්ධන විෂ වීම පිළිබඳ NTP-CERHR විශේෂඥ මණ්ඩල වාර්තාව. උපත් ආබාධ පර්යේෂණ B කොටස // සංවර්ධන සහ ප්‍රජනන.- විෂ විද්‍යාව.- 2007.- වෙළුම. 80, N 4.- P. 259-366.

82. Lu X., Levine R., Tong W. et al. JAK2V617F-මැදිහත් පරිවර්තනය සඳහා සමලිංගික I වර්ගයේ සයිටොකයින් ප්‍රතිග්‍රාහකයක ප්‍රකාශනය අවශ්‍ය වේ // ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයේ ජාතික විද්‍යා ඇකඩමියේ ක්‍රියාදාමයන්.- 2005.- Vol. 102, N 52.- P. 18962-18967.

83. මැන්ඩි එම්.එල්. ත්‍රොම්බොසයිටෝසිස් හි රුධිර වහනය සහ රුධිර වහනය: රෝගීන්ගේ විශාල කණ්ඩායමක් ඇගයීම (අවස්ථා 357) // වෛද්‍ය සඟරාව.- 1991.- වෙළුම. 22, N 4-5.- P. 213-223.

84. Marchioli R., Finazzi G., Landolfi R. et al. Polycythemia Vera සමග රෝගීන්ගේ විශාල කණ්ඩායමක රුධිර නාල සහ නියෝප්ලාස්ටික් අවදානම // සායනික ඔන්කොලොජි ජර්නලය.- 2005.- වෙළුම. 23, N 10.- P. 2224-2232.

85. Marchioli R., Finazzi G., Specchia G. et al. Polycythemia Vera හි හෘද වාහිනී සිදුවීම් සහ ප්‍රතිකාරයේ තීව්‍රතාවය // New England Journal of Medicine.- 2013.- Vol. 368, N 1.- P. 22-33.

86. Massa M., Rosti V., Ramajoli I. et al. සංසරණ CD34+, CD133+, සහ සනාල එන්ඩොතලියල් වර්ධන සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක 2-Positive Endothelial Progenitor Cells with Myeloid Metaplasia // සායනික ඔන්කොලොජි ජර්නලය.- 2005.- Vol. 23, N24.- P. 5688-5695.

87. Mavrogianni D., Viniou N., Michali E. et al. polycythemia vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia හි තනි නියෝජිතයෙකු ලෙස හයිඩ්‍රොක්සියුරියා ප්‍රතිකාරයේ ලියුකේමොජනික් අවදානම: N- සහ K-ras විකෘති සහ 5 සහ 7 රෝගීන් 69 කින් වර්ණදේහවල ක්ෂුද්‍ර චන්ද්‍රිකා අස්ථාවරත්වය // Int J Hematol.- 2002.-Vol. 75, N 4.- P. 394-400.

88. Martyre M. C. myeloid metaplasia සමග myelofibrosis හි ව්යාධිජනක යාන්ත්රණ පිළිබඳ විවේචනාත්මක සමාලෝචනය // Curr Hematol Rep. - 2003.- Vol. 2, N 3.- P. 257-263.

89. Mesa R. A. මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් රෝගීන්ගේ රෝග ලක්ෂණ සහිත ස්ප්ලේනොමගලි වලට ප්‍රතිකාර කරන්නේ කෙසේද // රුධිරය.- 2009.- වෙළුම. 113, N 22.- P. 5394-5400.

90. Michiels J. J., Budde U., van der Planken M. et al. අත්පත් කරගත් von Willebrand syndromes: සායනික ලක්ෂණ, රෝග විද්‍යාව, ව්‍යාධි භෞතවේදය, වර්ගීකරණය සහ කළමනාකරණය // හොඳම ප්‍රායෝගික සහ පර්යේෂණ සායනික රක්තපාත විද්‍යාව.- Vol. 14, N 2.- P. 401-436.

91. Najean Y., Rain J.-D. Polycythemia Vera ප්‍රතිකාරය: වයස අවුරුදු 65 ට අඩු රෝගීන් 292 ක් තුළ Hydroxyurea සහ Pipobroman භාවිතය // Blood.- 1997.- Vol. 90, N 9.- P. 3370-3377.

92. Nielsen I., Hasselbalch H. C. ෆිලඩෙල්ෆියා වර්ණදේහයේ ඍණාත්මක නිදන්ගත myeloproliferative ආබාධ සහිත රෝගීන්ගේ උග්ර ලියුකේමියාව සහ මයිලෝඩිස්ප්ලාසියාව හයිඩ්රොක්සියුරියා සමඟ පමණක් හෝ බුසල්ෆාන් // American Journal of Hematology.- Vol.- 2003. 74, N 1.- P. 26-31.

93. Osler W. නිදන්ගත cyanosis, polycythaemia සහ විශාල කරන ලද ප්ලීහාව: නව සායනික ආයතනයක් // The American Journal of the Medical Sciences.- 1903.- Vol. 126, N 2.- P. 187-201.

94. Passamonti F. Polycythemia vera // Blood.- 2012.- Vol. 120.- P. 275-284.

95. Passamonti F., Elena C., Schnittger S. et al. JAK2 exon 12 විකෘති සමඟ සම්බන්ධ වූ myeloproliferative neoplasm හි අණුක සහ සායනික ලක්ෂණ // Blood.- 2011.- Vol. 117.- P. 2813-2816.

96. Passamonti F., Malabarba L., Orlandi E. et al. තරුණ රෝගීන්ගේ Polycythemia vera: thrombosis, myelofibrosis සහ ලියුකේමියාවේ දිගුකාලීන අවදානම පිළිබඳ අධ්යයනයක් // Blood.- 2003.- Vol. 88.- P. 13-18.

97. Passamonti F., Malabarba L., Orlandi E. et al. Pipobroman යනු thrombosis හි ඉහළ අවදානමක් ඇති අත්‍යවශ්‍ය thrombocythaemia රෝගීන් සඳහා ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී ප්‍රතිකාරයකි // British Journal of Haematology.- 2002.- Vol. 116, N 4.- P. 855-861.

98. Passamonti F., Rumi E., Pungolino E. et al. Polycythemia Vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia රෝගීන්ගේ පැවැත්ම සඳහා ආයු අපේක්ෂාව සහ අනාවැකි සාධක // The American Journal of Medicine.- Vol. 117, N 10.- P. 755-761.

99. Pearson T. C. Polycythemia Vera // Semin Thromb Hemost - 1997. - Vol. 23, N 05.- P. 433-439.

100. Pieri L., Bogani C., Guglielmelli P. et al. JAK2V617 විකෘතිය බහු අවයවික වේරා // Haematologica.- 2009.- Vol. 94, N 11.- P. 1537-1545.

101. Polycythemia ප්රතිකාර. පැනල් සාකච්ඡාවක් // Blood.- 1968.- Vol. 32, N 3.- P. 483-506.

102. Quintas-Cardama A., Abdel-Wahab O., Manshouri T. et al. පොලිසිතේමියා වේරා හෝ අත්‍යවශ්‍ය ත්‍රොම්බොසයිටේමියාව සහිත රෝගීන්ගේ අණුක විශ්ලේෂණය පෙගිලේටඩ් ඉන්ටර්ෆෙරෝන් a-2a // රුධිරය.- 2013.- වෙළුම. 122, N 6.- P. 893-901.

103. Quintas-Cardama A., Kantarjian H. M., Giles F. et al. Philadelphia වර්ණදේහ-ඍණ Myeloproliferative ආබාධ සහිත රෝගීන් සඳහා Pegylated Interferon චිකිත්සාව // Semin Thromb Hemost - 2006. - Vol. 32, N 04.- P. 409-416.

104. Quintas-Cardama A., Verstovsek S. ප්ලීහාව අවධමනය සහ ඉන් ඔබ්බට: Myeloproliferative neoplasms සහිත රෝගීන් සඳහා Janus kinase 2 inhibitor චිකිත්සාවෙහි වාසි සහ අවාසි // Cancer.- 2012.- Vol. 118, N 4.- P. 870-877.

105. Rosendal F. R. venous thrombosis සඳහා අවදානම් සාධක: ව්යාප්තිය, අවදානම සහ අන්තර් ක්රියාව // hematology පිළිබඳ සම්මන්ත්රණ.- 1997.- Vol. 34, N 3.- P. 171-187.

106. Rortaglia A. P., Goldberg J. D., Berk P. D., Wasserman L. R. Polycythemia Vera ප්‍රතිකාරයේදී පට්ටිකා ප්‍රතිකාර ප්‍රතිශක්තිකරණයේ අහිතකර බලපෑම් // hematology පිළිබඳ සම්මන්ත්‍රණ.- 1986.- Vol. 23, N 3.- P. 172-176.

107. Ruggeri M., Gisslinger H., Tosetto A. et al. Factor V Leiden mutation carriership සහ venous thromboembolism in polycythemia Vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia // American Journal of Hematology.- 2002.- Vol. 71, N 1.- P. 1-6.

108. Ruggeri M., Rodeghiero F., Tosetto A. et al. Polycythemia vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia ඇති රෝගීන්ගේ පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම ප්‍රතිඵල: ප්‍රතිගාමී සමීක්ෂණයක් // Blood.- 2007.- Vol. 111, N 2. P. 666-671.

109. Saini K. S., Patnaik M. M., Tefferi A. Polycythemia vera-associated pruritus සහ එහි කළමනාකරණය // සායනික විමර්ශන පිළිබඳ යුරෝපීය සඟරාව.- 2010.- Vol. 40, N 9.- P. 828-834.

110. Santos F. P. S., Verstovsek S. JAK2 Inhibitors: ඒවා විසඳුමද? // සායනික ලිම්ෆෝමා මයිලෝමා සහ ලියුකේමියාව.- 2011.- වෙළුම. 11.- P. S28-S36.

111. Schafer A. I. Myeloproliferative ආබාධවල රුධිර වහනය සහ thrombosis // Blood.- 1984.- Vol. 64, N 1.- P. 1-12.

112. Schmitt Alain J. H., Guichard J., Wendling F. et al. මයිලෝෆයිබ්‍රෝසිස් හි මෙගාකාරියෝසයිට් සහ බහු අවයවික ලියුකෝසයිට් අතර ව්‍යාධි අන්තර්ක්‍රියා // රුධිරය.- 2000.- වෙළුම. 96, N 4.- P. 13421347.

113. Scott L. M., Tong W., Levine R. L. et al. JAK2 Exon 12 Polycythemia Vera සහ Idiopathic Erythrocytosis හි විකෘති // New England Journal of Medicine.- 2007.- Vol. 356, N 5.- P. 459-468.

114. Shikhbabaeva D., Shuvaev V., Martynkevich I. et al. Polycythemia Vera - ජනගහන මට්ටමේ රෝග විනිශ්චය සහ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල විශ්ලේෂණය // ELN Frontiers රැස්වීම ඔක්තෝබර් 16-19, 2014, Berlin, Germany.- 2014.- P. 36.

115. Silvennoinen O., Ihle J. N., Schlessinger J. et al., Jak protein tyrosine kinases මගින් Interferon-induced න්යෂ්ටික සංඥා // Nature.- 1993.- Vol. 366, N 6455. P. 583-585.

116. Solberg L. A. Jr, Tefferi A., Oles K. J. et al. මානව megakaryocytopoiesis මත anagrelide බලපෑම් // Br J Haematol.- 1997.- Vol. 99, N 1.- P. 174-180.

117. ස්ටේන් බී.එල්., රේඩ්මේකර් ඒ., ස්පිවාක් ජේ.එල්. සහ අල්. JAK2 V617F-Positive Myeloproliferative Neoplasms වල ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය සහ සනාල සංකූලතා // Thrombosis.- 2011.- P. 8.

118. Steinman H. K., Kobza-Black A., Greaves W. et al. Polycythaemia rubra vera සහ ජලයෙන් ඇතිවන කැසීම: රුධිර histamine මට්ටම් සහ ජල අභියෝගයට පෙර සහ පසු සමේ fibrinolytic ක්‍රියාකාරකම් // චර්ම රෝග පිළිබඳ බ්‍රිතාන්‍ය සඟරාව.- 1987.- Vol. 116, N 3.- P. 329-333.

119. Storen E. C., Tefferi A., අත්‍යාවශ්‍ය thrombocythemia ඇති තරුණ රෝගීන්ගේ ඇනග්‍රලයිඩ් දිගු කාලීන භාවිතය // Blood.- 2001.- Vol. 97, N 4.- P. 863-866.

120. Suessmuth Y., Elliott J., Percy M. J. et al. නව polycythaemia vera-සම්බන්ධිත SOCS3 SH2 විකෘති (SOCS3F136L) erythropoietin ප්‍රතිචාර නියාමනය කළ නොහැක // බ්‍රිතාන්‍ය ජර්නල් ඔෆ් රක්තවේදය.- 2009.- Vol. 147, N 4.- P. 450-458.

121. Tan X., Shi J., Fu Y. et al. ෆොස්ෆැටිඩයිල්සෙරීන් නිරාවරණය සහ ක්ෂුද්‍ර අංශු උත්පාදනය හරහා බහුසිටිමියා වේරා හි අධි රුධිර කැටි ගැසීමේ තත්වයේ එරිත්‍රෝසයිට් සහ පට්ටිකා වල කාර්යභාරය 109, N 6.- P. 1025-1032.

122. Tefferi A. නවකතා විකෘති සහ මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් නියෝප්ලාස්ම් වල ඒවායේ ක්‍රියාකාරී සහ සායනික අදාළත්වය: JAK2, MPL, TET2, ASXL1, CBL, IDH සහ IKZF1 // ලියුකේමියාව - 2010. - Vol. 24, N 6.- P. 11281138.

123. Tefferi A. Myeloid Metaplasia සමඟ Myelofibrosis ව්යාධිජනකය // සායනික ඔන්කොලොජි ජර්නලය.- 2005.- Vol. 23, N 33.- P. 8520-8530.

124. Tefferi A. Polycythemia vera සහ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia: 2013 රෝග විනිශ්චය, අවදානම්-ස්තරීකරණය සහ කළමනාකරණය පිළිබඳ යාවත්කාලීන කිරීම // American Journal of Hematology.- 2013.- Vol. 88, N 6.- P. 507-516.

125. Tefferi A. Primary myelofibrosis: රෝග විනිශ්චය, අවදානම්-ස්ථරකරණය සහ කළමනාකරණය පිළිබඳ 2013 යාවත්කාලීන කිරීම // American Journal of Hematology.- 2013.- Vol. 88, N 2.- P. 141-150.

126. ටෙෆෙරි ඒ., පර්දනානි ඒ., ලිම් කේ.එච්. සහ අල්. TET2 විකෘති සහ ඒවායේ සායනික සහසම්බන්ධතා polycythemia Vera, අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia සහ myelofibrosis // Leukemia.- 2009.- Vol. 23, N 5.- P. 905-911.

127. Tefferi A., Thiele J., Orazi A. et al. polycythemia Vera, අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia සහ ප්‍රාථමික myelofibrosis සඳහා ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක සංශෝධනය කිරීම සඳහා යෝජනා සහ තාර්කිකත්වය: තාවකාලික ජාත්‍යන්තර විශේෂඥ මණ්ඩලයකින් නිර්දේශ // Blood.- 2007.- Vol. 110, N 4.- P. 1092-1097.

128. Tefferi A., Thiele J., Vannucchi A. M., Barbui T. CALR සහ CSF3R විකෘති පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණයක් සහ myeloproliferative neoplasms සඳහා WHO රෝග විනිශ්චය නිර්ණායක සංශෝධනය කිරීම සඳහා යෝජනාවක් // Leukemia.- 2014.- Vol. 28, N 7.- P. 1407-1413.

129. Tefferi A., Vardiman J. W. myeloproliferative neoplasms වර්ගීකරණය සහ රෝග විනිශ්චය: 2008 ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ නිර්ණායක සහ ලක්ෂ්‍ය-ආරක්‍ෂක රෝග විනිශ්චය ඇල්ගොරිතම // Leukemia.- 2007.- Vol. 22, N 1.- P. 14-22.

130. Thiele J., Kvasnicka H. M. නිදන්ගත myeloproliferative ආබාධ WHO වර්ගීකරණය පිළිබඳ විවේචනාත්මක නැවත ඇගයීමක් // ලියුකේමියාව සහ ලිම්ෆෝමා.- 2006.- Vol. 47, N 3.- P. 381-396.

131. Thiele J., Kvasnicka H. M., Facchetti F. et al. ඇට මිදුළු ෆයිබ්‍රෝසිස් ශ්‍රේණිගත කිරීම සහ සෛලීය බව තක්සේරු කිරීම පිළිබඳ යුරෝපීය සම්මුතිය // Haematologica.- 2005.- Vol. 90, N 8.- P. 1128-1132.

132. JAK2V617F සොයා ගැනීමෙන් වසර 5 කට පසුව Tibes R., Mesa R. A. Myeloproliferative neoplasms: JAK2 inhibitor චිකිත්සාවේ බලපෑම කුමක්ද? // ලියුකේමියාව සහ ලිම්ෆෝමාව.- 2011.- වෙළුම. 52, N 7.- P. 1178-1187.

133. Torgano G., Mandelli C., Massaro P. et al. Polycythaemia vera හි Gastroduodenal තුවාල: Helicobacter pylori හි සංඛ්‍යාතය සහ භූමිකාව // බ්‍රිතාන්‍ය ජර්නල් ඔෆ් රක්තවේදය.- 2002.- වෙළුම. 117, N1.- P. 198-202.

134. Turitto V. T., Weiss H. J. පට්ටිකා සහ බිතුසිතුවම් thrombogenesis හි රතු සෛල සම්බන්ධ වීම // නිව් යෝර්ක් විද්‍යා ඇකඩමියේ ඇනල්ස් - 1983. - වෙළුම. 416, N 1.- P. 363-376.

135. Van Cott E. M., Laposata M., Prins M. H. ශිරා හෝ ධමනි ත්‍රොම්බොසිස් සමඟ අධි රුධිර කැටි ගැසීමේ රසායනාගාර ඇගයීම // ව්යාධිවේදය සහ රසායනාගාර වෛද්‍ය විද්‍යාව පිළිබඳ ලේඛනාගාරය.-2002.-Vol. 126, N 11.- P. 1281-1295.

136. Van Genderen, Perry J. J., Michiels J. J. Erythromelalgia: A Pathognomonic Microvascular Thrombotic Complication in Essential Thrombocythemia සහ Polycythemia Vera // Semin Thromb Hemost. - 1997. - Vol. 23, N 04.- P. 357-363.

137. Vannucchi A. M. Polycythemia vera // Blood.- 2014.-Vol. 124, N 22.- P. 3212-3220.

138. Vannucchi A. M. Myelofibrosis කළමනාකරණය // ASH අධ්යාපන වැඩසටහන් පොත 2011.- 2011.- P. 222-230.

139. Vannucchi A. M., Antonioli E., Guglielmelli P. et al. JAK2V617F ඇලිලේ බර // Leukemia.- 2007.- Vol. 21, N 9.- P. 1952-1959.

140. Vannucchi A. M., Antonioli E., Guglielmelli P. et al. මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් නියෝප්ලාස්ම් වල JAK2V617F පැවැත්මේ හෝ ඇලිලේ බරෙහි සායනික සහසම්බන්ධතා: විවේචනාත්මක නැවත ඇගයීමක් // ලියුකේමියාව.- 2008.- වෙළුම. 22, N 7.- P. 1299-1307.

141. Vannucchi A. M., Guglielmelli P. Philadelphia-negative myeloproliferative ආබාධවල අණුක ව්‍යාධි භෞතවේදය: JAK2 සහ MPL විකෘති වලින් ඔබ්බට // Haematologica.- 2008.- Vol. 93, N 7.- P. 972-976.

142. Vannucchi A. M., Guglielmelli P., Rambaldi A. et al. මයිලෝප්‍රොලිෆෙරේටිව් නියෝප්ලාස්ම් වල එපිජෙනටික් චිකිත්සාව: සාක්ෂි සහ ඉදිරිදර්ශන // සෛලීය හා අණුක වෛද්‍ය සඟරාව.- 2009.- වෙළුම. 13, N 8a.- P. 1437-1450.

143. Vannucchi A. M., Antonioli E., Guglielmelli P. et al. polycythemia vera හෝ අත්‍යවශ්‍ය thrombocythemia රෝගීන්ගේ සමජාතීය JAK2V617F විකෘතියේ සායනික පැතිකඩ // Blood.- 2007.- Vol. 110, N 3.- P. 840-846.

144. Vaquez L. Sur une forme spéciale de cyanose s "accompagnant d" hyperglobulie oversive et persistante // C R Soc Biol (පැරිස්) - 1892. - N 44. - P. 384-388.

145. Vardiman J. W., Harris N. L., Brunning R. D. ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ (WHO) මයිලෝයිඩ් නියෝප්ලාස්ම් වර්ගීකරණය - 2002. - වෙළුම. 100.- P. 2292-2302.

146. Vardiman J. W., Thiele J., Arber D. A. et al. මයිලෝයිඩ් නියෝප්ලාස්ම් සහ උග්‍ර ලියුකේමියාව පිළිබඳ ලෝක සෞඛ්‍ය සංවිධානයේ (WHO) 2008 සංශෝධනය: තාර්කිකත්වය සහ වැදගත් වෙනස්කම් // Blood.- 2009.- Vol. 114, N 5.- P. 937-951.

147. Verstovsek S., Kiladjian J.-J., Mesa R. et al. Polycythemia Vera රෝගීන්ගේ Hematocrit පාලනය මගින් Ruxolitinib කාර්යක්ෂමතාව: ප්‍රතිචාර විභාගයේ විශ්ලේෂණය // Blood.- 2014.- Vol. 124, N 21.- P. 3201.

148. Verstovsek S., Passamonti F., Rambaldi A. et al. හයිඩ්‍රොක්සියුරියා // පිළිකාවට ඔරොත්තු නොදෙන හෝ නොඉවසන උසස් බහුසිටිමියා වේරා රෝගීන් සඳහා මුඛ JAK1 සහ JAK2 නිෂේධකයක් වන රුක්සොලිටිනිබ් පිළිබඳ 2 වන අදියර අධ්‍යයනයක්.- 2014.- Vol. 120, N 4.- P. 513-520.

149. Verstovsek S., Kiladjian J.-J., Griesshammer M., Masszi T. polycythemia vera (PV) රෝගීන්ට ප්‍රතිරෝධී හෝ නොඉවසන ruxolitinib (RUX) හි අනාගත, සසම්භාවී, විවෘත ලේබල් අදියර 3 අධ්‍යයනයක ප්‍රතිඵල hydroxyurea (HU): ප්‍රතිචාර අත්හදා බැලීම // J Clin Oncol.- 2014.- Vol. 32, N 5s.- abstr. 7026.

150. Wade J. P., Pearson T. C., Russell R. W., Wetherley-Mein G. හයිපොක්සික් පෙනහළු රෝගයට ද්විතියික පොලිසිටේමියා රෝගීන්ගේ මස්තිෂ්ක රුධිර ප්රවාහ සහ රුධිර දුස්ස්රාවිතතාවය // BMJ - 1981.- Vol. 283, N 6293.- P. 689-692.

151. Wehmeier A., ​​Fricke S., Scharf R. E. et al. Myeloproliferative ආබාධවල සායනික පාඨමාලාවට අදාළව රක්තපාත පරාමිතීන් පිළිබඳ අනාගත අධ්යයනයක් // යුරෝපීය ජර්නල් ඔෆ් රක්තවේදය.- 1990.- වෙළුම. 45, N 4.- P. 191-197.

152. Weiss H., Witte L., Kaplan K. et al. ගබඩා තටාක ඌනතාවයේ විෂමතාවය: ඇල්ෆා කැටිති, පට්ටිකා සාධකය 4, බීටා-thromboglobulin, සහ පට්ටිකා ව්‍යුත්පන්න වර්ධන සාධකය // Blood.-1979.- Vol.-1979.- Vol. 54.- P. 1296-1319.

153. Yacoub A., Odenike O., Verstovsek S. Ruxolitinib: Myelofibrosis සහිත රෝගීන්ගේ දිගුකාලීන කළමනාකරණය සහ Myeloproliferative Neoplasms සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේ අනාගත දිශාවන් // වත්මන් රක්තපාත පිළිකා වාර්තා.- 2014. 9, N 4.- P. 350-359.

154. Yamaoka K., Saharinen P., Pesu M. et al. The Janus kinases (Jaks) // Genome Biology.- 2004.- Vol. 5, N 12.- P. 253.

155. Zhou Y.-J., Chen M., Cusack N. A. et al. Jak3 // Molecular Cell හි උත්ප්‍රේරක ක්‍රියාකාරකම් මත FERM වසම් විකෘති වල අනපේක්ෂිත බලපෑම්.- 2002.- Vol. 8, N 5.- P. 959-969.

Polycythemia යනු රුධිරයේ රතු රුධිර සෛල හෝ රතු රුධිර සෛල සංඛ්යාව වැඩි වීමක් ඇති නිදන්ගත රෝගයකි. මැදිවියේ සහ වැඩිහිටි පුද්ගලයින් මෙම රෝගයට ගොදුරු වේ - පිරිමින් කාන්තාවන්ට වඩා කිහිප ගුණයකින් පීඩාවට පත් වේ. මිනිසුන්ගෙන් අඩකට වඩා පට්ටිකා සහ සුදු රුධිරාණු සංඛ්යාව වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ.

රෝගයක් ඇතිවීම එහි වර්ග වෙන් කරන හේතු කිහිපයක් නිසා විය හැක. ප්‍රාථමික හෝ polycythemia වේරා ප්‍රධාන වශයෙන් ජානමය අසාමාන්‍යතා හෝ ඇටමිදුළු පිළිකා නිසා ඇති වන අතර ද්විතියික බහු අවයවික වීම බාහිර හෝ අභ්‍යන්තර බලපෑම් නිසා ඇතිවේ. නිසි ප්රතිකාර නොමැතිව, එය බරපතල සංකූලතා ඇති කරයි, අනාවැකි සෑම විටම සැනසීමක් නොවේ. මේ අනුව, ප්රාථමික ස්වරූපය, චිකිත්සාව කාලෝචිත ආකාරයකින් ආරම්භ නොකළ හොත්, වසර කිහිපයක ප්රගතිය තුළ මරණයට හේතු විය හැකි අතර, ද්විතියික ආකෘතියේ ප්රතිඵලය එහි සිදුවීමට හේතුව මත රඳා පවතී.

රෝගයේ ප්‍රධාන රෝග ලක්ෂණ වන්නේ දරුණු කරකැවිල්ල සහ ටින්ටිටස් ප්‍රහාරයන් ය; පුද්ගලයාට සිහිය නැති වී යන බවක් දැනේ. ප්රතිකාරය රුධිර වහනය සහ රසායනික චිකිත්සාව භාවිතා කරයි.

මෙම ආබාධයේ සුවිශේෂී ලක්ෂණය වන්නේ එය ස්වයංසිද්ධව අතුරුදහන් විය නොහැකි අතර එය සම්පූර්ණයෙන්ම යථා තත්ත්වයට පත් කිරීමට නොහැකි වීමයි. පුද්ගලයා නිතිපතා රුධිර පරීක්ෂණ සිදු කළ යුතු අතර ඔහුගේ ජීවිත කාලය පුරාම වෛද්යවරුන්ගේ අධීක්ෂණය යටතේ සිටිය යුතුය.

හේතු විද්යාව

රෝගයේ හේතු එහි ස්වරූපය මත රඳා පවතින අතර විවිධ සාධක නිසා ඇති විය හැක. Polycythemia vera ඇතිවන්නේ:

• නිෂ්පාදන ආබාධ සඳහා පාරම්පරික නැඹුරුතාවයක්;
• ජානමය අසමත්වීම්;
• අස්ථි ඇටමිදුළුවල ඇති malignant neoplasms;
• රුධිරයේ රතු සෛල වලට හයිපොක්සියා (ඔක්සිජන් ඌනතාවය) වල බලපෑම.

ද්විතියික බහු අවයවිකතාවය ඇති වන්නේ:

• නිදන්ගත හෘදයාබාධ;
• වකුගඩු වලට රුධිරය හා ඔක්සිජන් ප්රමාණවත් නොවීම;
• දේශගුණික තත්ත්වයන්. උස් කඳුකර ප්‍රදේශවල ජීවත් වන ජනතාව වඩාත් අවදානමට ලක් වේ;
• අභ්යන්තර අවයවවල ඔන්කොලොජිකල් පිළිකා;
• ශරීරයේ විෂ වීමට හේතු වන විවිධ බෝවෙන රෝග;
• හානිකර සේවා කොන්දේසි, උදාහරණයක් ලෙස, පතලක හෝ උසින්;
• දූෂිත නගරවල හෝ කර්මාන්තශාලා අසල ජීවත් වීම;
• දිගුකාලීන නිකොටින් අපයෝජනය;
• ජාතිය. සංඛ්‍යාලේඛනවලට අනුව, බහුසිටිමියාව යුදෙව් සම්භවයක් ඇති පුද්ගලයින් තුළ සිදු වේ, මෙය ජාන විද්‍යාව නිසා ය.

මෙම රෝගය ම දුර්ලභ ය, නමුත් අලුත උපන් බිළිඳුන් තුළ පොලිසිටේමියාව ඊටත් වඩා දුර්ලභ ය. රෝගය සම්ප්රේෂණය කිරීමේ ප්රධාන ක්රමය වන්නේ මවගේ වැදෑමහ හරහාය. දරුවාගේ ස්ථානය කලලයට ප්රමාණවත් ඔක්සිජන් ලබා නොදේ (දුර්වල රුධිර සංසරණය).

ප්රභේද

ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, රෝගය වර්ග කිහිපයකට බෙදා ඇත, එය සිදුවීමට හේතු මත කෙලින්ම රඳා පවතී:

• ප්රාථමික හෝ සැබෑ polycythemia - රුධිර ව්යාධිවේදය නිසා ඇති;
• ද්විතියික බහු අවයවික, සාපේක්ෂ ලෙස හැඳින්විය හැක - බාහිර හා අභ්යන්තර රෝග කාරක මගින් ඇතිවේ.

Polycythemia Vera, අනෙක් අතට, අදියර කිහිපයකින් සිදුවිය හැක:

• ආරම්භක, එය රෝග ලක්ෂණ වල සුළු ප්‍රකාශනයක් හෝ ඒවා සම්පූර්ණයෙන්ම නොපැවතීම මගින් සංලක්ෂිත වේ. වසර පහක් පැවතිය හැකිය;
• පුළුල් කළා. එය ආකාර දෙකකට බෙදා ඇත - ප්ලීහාව මත මාරාන්තික බලපෑමක් නොමැතිව සහ එහි පැවැත්ම සමඟ. වේදිකාව දශක එකක් හෝ දෙකක් පවතී;
• දරුණු - අක්මාව සහ ප්ලීහාව ඇතුළු අභ්‍යන්තර අවයවවල පිළිකා පිළිකා ඇතිවීම සහ මාරාන්තික රුධිර තුවාල නිරීක්ෂණය කෙරේ.

සාපේක්ෂ බහු අවයවිකතාවය ඇතිවේ:

• ආතති සහගත - නම මත පදනම්ව, එය සිදුවන්නේ දිගුකාලීන අධික වෙහෙස, අහිතකර සේවා තත්වයන් සහ සෞඛ්‍ය සම්පන්න නොවන ජීවන රටාවකින් ශරීරයට බලපාන විට බව පැහැදිලිය;
• බොරු - රතු රුධිර සෛල මට්ටම සහ රුධිරයේ සාමාන්ය සීමාවන් තුළ පවතී.

Polycythemia Vera හි පුරෝකථනය අහිතකර ලෙස සලකනු ලැබේ; මෙම රෝගය සමඟ ආයු අපේක්ෂාව වසර දෙකක් නොඉක්මවන නමුත් රුධිර වහනය සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී දිගු ආයු කාලයක් වැඩි වීමේ සම්භාවිතාව වැඩි වේ. මෙම අවස්ථාවේ දී, පුද්ගලයෙකුට වසර පහළොවක් හෝ ඊට වැඩි කාලයක් ජීවත් වීමට හැකි වනු ඇත. ද්විතියික පොලිසිටේමියාවේ පුරෝකථනය සම්පූර්ණයෙන්ම රඳා පවතින්නේ රෝගයේ ගමන් මග මත වන අතර එය රුධිරයේ රතු රුධිර සෛල ගණන වැඩි කිරීමේ ක්‍රියාවලියට හේතු විය.

රෝග ලක්ෂණ

ආරම්භක අවධියේදී, බහු අවයවික රෝග ලක්ෂණ නොමැතිව සිදු වේ. එය සාමාන්‍යයෙන් අහඹු පරීක්ෂණයකදී හෝ වැළැක්වීමේ රුධිර පරීක්ෂණ වලදී අනාවරණය වේ. පළමු රෝග ලක්ෂණ සෙම්ප්‍රතිශ්‍යාව ලෙස වරදවා වටහා ගත හැකිය, නැතහොත් වැඩිහිටි පුද්ගලයින්ගේ සාමාන්‍ය තත්වයක් පෙන්නුම් කරයි. මේවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• දෘශ්ය තීව්රතාව අඩු වීම;
• දරුණු කරකැවිල්ල සහ හිසරදය;
• කන් වල ශබ්දය;
• නින්ද බාධා;
• අන්තයේ ඇඟිලිවල සීතල ඉඟි.

දියුණු අවධියේදී, පහත රෝග ලක්ෂණ නිරීක්ෂණය කළ හැකිය:

• මාංශ පේශි සහ අස්ථි වේදනාව;
• ප්ලීහාවේ ප්‍රමාණය වැඩි වීම, අක්මාවේ පරිමාව තරමක් අඩුවෙන් වෙනස් වේ;
• විදුරුමස් ලේ ගැලීම;
• දත් නිස්සාරණයෙන් පසු සෑහෙන කාලයක් අඛණ්ඩ රුධිර වහනය;
• සම මත තැලීම් පෙනුම, පුද්ගලයෙකුට පැහැදිලි කළ නොහැකි ස්වභාවය.

මීට අමතරව, මෙම රෝගයේ විශේෂිත රෝග ලක්ෂණ:

• ස්නානය හෝ ස්නානය කිරීමෙන් පසු තීව්රතාවය වැඩි වීම මගින් සංලක්ෂිත සමේ දැඩි කැසීම;
• ඇඟිලි සහ ඇඟිලි තුඩුවල වේදනාකාරී දැවෙන සංවේදීතාවන්;
• කලින් සැලකිය නොහැකි නහර වල ප්රකාශනය;
• බෙල්ල, අත් සහ මුහුණේ සම දීප්තිමත් රතු පැහැයක් ගනී;
• තොල් සහ දිව නිල් පැහැයක් ගනී;
• ඇස්වල සුදු පාට ලේ වැගිරෙනවා;
• රෝගියාගේ ශරීරයේ සාමාන්ය දුර්වලතාවය.

අලුත උපන් බිළිඳුන් තුළ, විශේෂයෙන් නිවුන් දරුවන් තුළ, උපතින් පසු සතියක් ඇතුළත බහු අවයවික රෝග ලක්ෂණ පෙනෙන්නට පටන් ගනී. මේවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• දරුවාගේ සමේ රතු පැහැය. ස්පර්ශ කරන විට දරුවා අඬන්න සහ කෑගැසීමට පටන් ගනී;
• ශරීරයේ බරෙහි සැලකිය යුතු අඩුවීමක්;
• රතු රුධිර සෛල, ලියුකෝසයිට් සහ පට්ටිකා විශාල සංඛ්යාවක් රුධිරයේ දක්නට ලැබේ;
• අක්මාව හා ප්ලීහාව පරිමාව වැඩි වේ.

මෙම රෝග ලක්ෂණ දරුවාගේ මරණයට හේතු විය හැක.

සංකූලතා

අකාර්යක්ෂම හෝ අකල් ප්රතිකාරයේ ප්රතිවිපාක විය හැකිය:

• යූරික් අම්ලය විශාල ප්‍රමාණයක් මුදා හැරීම. මුත්රා සාන්ද්රණය වන අතර අප්රසන්න ගන්ධයක් ලබා ගනී;
• අධ්යාපන ;
• නිදන්ගත;
• සිදුවීම සහ;
• දුර්වල සංසරණය, සම මත trophic වණ ඇති කරයි;
• විවිධ ස්ථානවල රුධිර වහනය, උදාහරණයක් ලෙස, නාසය, විදුරුමස්, ආමාශ ආන්ත්රයික පත්රිකාව, ආදිය.

තවද ඔවුන් මෙම රෝගයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ගේ මරණයට වඩාත් පොදු හේතු ලෙස සැලකේ.

රෝග විනිශ්චය

Polycythemia බොහෝ විට සම්පූර්ණයෙන්ම වෙනස් හේතු නිසා රුධිර පරීක්ෂාවකදී අහම්බෙන් අනාවරණය වේ. රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී, වෛද්යවරයා විසින් කළ යුත්තේ:

• රෝගියාගේ සහ ඔහුගේ සමීපතම පවුලේ අයගේ වෛද්ය ඉතිහාසය ප්රවේශමෙන් සමාලෝචනය කරන්න;
• රෝගියාගේ සම්පූර්ණ පරීක්ෂණයක් පැවැත්වීම;
• රෝගයට හේතුව සොයා බලන්න.

රෝගියා පහත සඳහන් පරීක්ෂණ වලට භාජනය විය යුතුය:

ප්‍රාථමික රෝගයට ප්‍රතිකාර කිරීම තරමක් ශ්‍රම-දැඩි ක්‍රියාවලියක් වන අතර එයට පිළිකාවලට බලපෑම් කිරීම සහ ඒවායේ ක්‍රියාකාරිත්වය වැළැක්වීම ඇතුළත් වේ. ඖෂධ චිකිත්සාවේදී, රෝගියාගේ වයස වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි, මන්ද වයස අවුරුදු පනහට අඩු පුද්ගලයින්ට උපකාර වන එම ද්රව්ය හැත්තෑවකට වැඩි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා දැඩි ලෙස තහනම් කරනු ලැබේ.

රුධිරයේ රතු රුධිර සෛල අන්තර්ගතය ඉහළ මට්ටමක පවතී නම්, හොඳම ප්රතිකාරය රුධිර වහනය වේ - එක් ක්රියා පටිපාටියක් තුළ රුධිර පරිමාව ආසන්න වශයෙන් මිලි ලීටර් 500 කින් අඩු වේ. Cytopheresis බහු අවයවික ප්රතිකාර සඳහා වඩාත් නවීන ක්රමයක් ලෙස සැලකේ. ක්රියා පටිපාටියට රුධිරය පෙරීම ඇතුළත් වේ. මෙය සිදු කිරීම සඳහා, රෝගියාගේ අත් දෙකෙහිම ශිරා තුළට කැතීටර් ඇතුල් කරනු ලැබේ, රුධිරය එකකින් යන්ත්රයට ඇතුල් වන අතර, පෙරීමෙන් පසු, පිරිසිදු කළ රුධිරය අනෙක් නහර වෙත ආපසු ලබා දෙනු ලැබේ. මෙම ක්රියා පටිපාටිය අනෙක් සෑම දිනකම සිදු කළ යුතුය.

ද්විතියික බහු අවයවිකතාවය සඳහා, ප්රතිකාරය යටින් පවතින රෝගය සහ එහි රෝග ලක්ෂණ වල බරපතලකම මත රඳා පවතී.

වැළැක්වීම

Polycythemia සඳහා බොහෝ හේතු වළක්වා ගත නොහැක, නමුත් මෙය තිබියදීත්, වැළැක්වීමේ පියවර කිහිපයක් තිබේ:

• දුම්පානය සම්පූර්ණයෙන්ම නතර කරන්න;
• රැකියා ස්ථානය හෝ පදිංචි ස්ථානය වෙනස් කිරීම;
• මෙම ආබාධය ඇති කළ හැකි රෝග සඳහා ක්ෂණිකව ප්රතිකාර කිරීම;
• සායනයේදී නිතිපතා වැළැක්වීමේ පරීක්ෂණවලට භාජනය වී රුධිර පරීක්ෂණ සිදු කරන්න.

Polycythemia vera (erythremia, Vaquez රෝගය හෝ ප්‍රාථමික polycythemia) යනු ලියුකේමියා කාණ්ඩයට අයත් ප්‍රගතිශීලී මාරාන්තික රෝගයකි, එය අස්ථි ඇටමිදුළුවල සෛලීය මූලද්‍රව්‍යවල (myeloproliferation) හයිපර්ප්ලාසියාව සමඟ සම්බන්ධ වේ. ව්යාධි ක්රියාවලිය මූලික වශයෙන් එරිත්රොබ්ලාස්ටික් විෂබීජයට බලපායි, එබැවින් රුධිරයේ රතු රුධිර සෛල අතිරික්ත සංඛ්යාවක් අනාවරණය වේ. නියුට්‍රොෆිලික් ලියුකෝසයිට් සහ පට්ටිකා සංඛ්‍යාවේ වැඩි වීමක් ද නිරීක්ෂණය කෙරේ.

රතු රුධිර සෛල වැඩි සංඛ්යාවක් රුධිර දුස්ස්රාවීතාව වැඩි කරයි, එහි ස්කන්ධය වැඩි කරයි, රුධිර නාල වල රුධිර ප්රවාහයේ මන්දගාමී වීම සහ රුධිර කැටි ගැසීම් ඇති කරයි. එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, රෝගීන්ට රුධිර සැපයුම දුර්වල වීම සහ හයිපොක්සියා වර්ධනය වේ.

සාමාන්ය තොරතුරු

Polycythemia vera ප්‍රථම වරට 1892 දී ප්‍රංශ සහ Vaquez විසින් විස්තර කරන ලදී. Vaquez යෝජනා කළේ ඔහුගේ රෝගියා තුළ අනාවරණය වූ hepatosplenomegaly සහ erythrocytosis hematopoietic සෛල වැඩි වීම හේතුවෙන් මතු වූ අතර, erythremia වෙනම nosological ආකාරයක් ලෙස හඳුනාගෙන ඇත.

1903 දී ඩබ්ලිව්. ඔස්ලර් විසින් "Vaquez රෝගය" යන යෙදුම භාවිතා කරන ලද්දේ splenomegaly (විශාල කරන ලද ප්ලීහාව) සහ දරුණු erythrocytosis ඇති රෝගීන් විස්තර කිරීම සඳහා වන අතර රෝගය පිළිබඳ සවිස්තරාත්මක විස්තරයක් ලබා දුන්නේය.

1902-1904 දී ටර්ක් (ඩබ්ලිව්. ටර්ක්) මෙම රෝගය තුළ hematopoiesis ආබාධය ස්වභාවධර්මයේ හයිපර්ප්ලාස්ටික් වන අතර, ලියුකේමියාව හා සමාන වීමෙන් රෝගය erythremia ලෙස හැඳින්වේ.

Polycythemia හි නිරීක්ෂණය කරන ලද myeloproliferation හි ක්ලෝන නියෝප්ලාස්ටික් ස්වභාවය 1980 දී P. J. Fialkov විසින් ඔප්පු කරන ලදී. ඔහු රතු රුධිර සෛල, කැටිති සහ පට්ටිකා වල එක් එන්සයිමයක්, ග්ලූකෝස්-6-පොස්පේට් ඩිහයිඩ්‍රොජිනේස් සොයා ගත්තේය. මීට අමතරව, මෙම එන්සයිමයේ වර්ග දෙකම මෙම එන්සයිම සඳහා විෂමජාතීය රෝගීන් දෙදෙනෙකුගේ ලිම්ෆොසයිට් වල අනාවරණය විය. ෆියල්කොව්ගේ පර්යේෂණයට ස්තූතිවන්ත වන්නට, නියෝප්ලාස්ටික් ක්‍රියාවලියේ ඉලක්කය මයිලෝපොයිසිස් හි පූර්වගාමියා සෛලය බව පැහැදිලි විය.

1980 දී පර්යේෂකයන් ගණනාවක් නියෝප්ලාස්ටික් ක්ලෝනය සාමාන්‍ය සෛල වලින් වෙන් කිරීමට සමත් විය. Polycythemia මගින් erythropoietin (වකුගඩු හෝමෝනයක්) කුඩා ප්‍රමාණයකට පවා ව්‍යාධි විද්‍යාත්මකව ඉතා සංවේදී වන erythroid කැපවූ පූර්වගාමී ජනගහණයක් නිපදවන බව පර්යේෂණාත්මකව ඔප්පු කර ඇත. විද්යාඥයින්ට අනුව, මෙය polycythemia vera හි රතු රුධිර සෛල සෑදීමට දායක වේ.

1981 දී, L. D. Sidorova සහ සම කර්තෘවරුන් විසින් polycythemia හි රක්තපාත හා thrombotic සංකූලතා වර්ධනය කිරීමේදී ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන hemostasis හි පට්ටිකා සංරචකයේ ගුණාත්මක හා ප්‍රමාණාත්මක වෙනස්කම් හඳුනා ගැනීමට හැකි වූ අධ්‍යයන සිදු කරන ලදී.

Polycythemia vera ප්‍රධාන වශයෙන් වැඩිහිටි පුද්ගලයින් තුළ අනාවරණය වේ, නමුත් තරුණයින් සහ ළමුන් තුළ නිරීක්ෂණය කළ හැකිය. යෞවනයන් තුළ මෙම රෝගය වඩාත් දරුණු වේ. රෝගීන්ගේ සාමාන්ය වයස අවුරුදු 50 සිට 70 දක්වා වෙනස් වේ. පළමු වරට රෝගාතුර වූවන්ගේ සාමාන්ය වයස ක්රමයෙන් වැඩි වෙමින් පවතී (1912 දී එය අවුරුදු 44 ක් වූ අතර 1964 දී - අවුරුදු 60). වයස අවුරුදු 40 ට අඩු රෝගීන්ගේ සංඛ්යාව 5% ක් පමණ වන අතර, ළමුන්ගේ සහ වයස අවුරුදු 20 ට අඩු රෝගීන්ගේ එරිත්රමියා රෝගයේ සියලුම සිදුවීම් වලින් 0.1% ක් තුළ අනාවරණය වේ.

එරිත්‍රේමියාව පිරිමින්ට වඩා කාන්තාවන් තුළ තරමක් අඩු ය (1: 1.2-1.5).

නිදන්ගත myeloproliferative රෝග කාණ්ඩයේ වඩාත් පොදු රෝගයකි. එය තරමක් දුර්ලභ ය - විවිධ මූලාශ්‍රවලට අනුව, ජනගහනය 100,000 කට රෝගීන් 5 සිට 29 දක්වා.

වාර්ගික සාධකවල බලපෑම පිළිබඳ හුදකලා දත්ත ඇත (යුදෙව්වන් අතර සාමාන්‍යයට වඩා සහ නෙග්‍රොයිඩ් ජාතියේ නියෝජිතයින් අතර සාමාන්‍යයට වඩා අඩු), නමුත් මේ මොහොතේ මෙම උපකල්පනය තහවුරු කර නොමැත.

ආකෘති පත්ර

Polycythemia Vera බෙදා ඇත:

• ප්රාථමික (වෙනත් රෝග වල ප්රතිවිපාකයක් නොවේ).
• ද්විතියික. නිදන්ගත පෙනහළු රෝග, හයිඩ්‍රොනෙෆ්‍රොසිස්, පිළිකා ඇතිවීම (ගර්භාෂ ෆයිබ්‍රොයිඩ් ආදිය), අසාමාන්‍ය හීමොග්ලොබින් තිබීම සහ පටක හයිපොක්සියා සමඟ සම්බන්ධ වෙනත් සාධක මගින් එය අවුලුවන.

සියලුම රෝගීන් තුළ එරිත්රෝසයිට් ස්කන්ධයේ නිරපේක්ෂ වැඩි වීමක් දක්නට ලැබේ, නමුත් 2/3 කින් පමණක් ලියුකෝසයිට් සහ පට්ටිකා සංඛ්යාව ද වැඩි වේ.

සංවර්ධනය සඳහා හේතු

Polycythemia Vera සඳහා හේතු නිශ්චිතව තහවුරු කර නොමැත. දැනට, මෙම රෝගය අයත් වන hemoblastoses (රුධිර පිළිකා) ඇතිවීම පැහැදිලි කරන තනි සිද්ධාන්තයක් නොමැත.

වසංගත රෝග නිරීක්ෂණ මත පදනම්ව, ජාන විකෘතිවල බලපෑම යටතේ සිදුවන ප්‍රාථමික සෛල පරිවර්තනය සමඟ එරිත්‍රමියා සම්බන්ධ කිරීම පිළිබඳ න්‍යායක් ඉදිරිපත් කරන ලදී.

බොහෝ රෝගීන්ට අක්මාව තුළ සංස්ලේෂණය කරන ලද Janus kinase-tyrosine kinase නම් එන්සයිමයේ විකෘතියක් ඇති බව තහවුරු වී ඇති අතර එය ප්‍රතිග්‍රාහකවල සයිටොප්ලාස්මික් කොටසේ බොහෝ ටයිරොසීන් පොස්පරීකරණය කිරීමෙන් ඇතැම් ජාන පිටපත් කිරීමට සම්බන්ධ වේ.

2005 දී සොයා ගන්නා ලද වඩාත් සුලභ විකෘතිය, exon 14 JAK2V617F (රෝගයේ සියලුම අවස්ථා වලින් 96% ක්ම අනාවරණය කර ඇත). අවස්ථා 2% කදී, විකෘතිය JAK2 ජානයේ exon 12 ට බලපායි.

Polycythemia vera සහිත රෝගීන්ට ද ඇත:

• සමහර අවස්ථාවලදී, thrombopoietin receptor ජාන MPL හි විකෘති. මෙම විකෘති ද්විතියික සම්භවයක් ඇති අතර මෙම රෝගය සඳහා දැඩි ලෙස විශේෂිත නොවේ. හීමොග්ලොබින් සහ පට්ටිකා අඩු මට්ටමක ඇති වැඩිහිටි පුද්ගලයින් (ප්‍රධාන වශයෙන් කාන්තාවන්) තුළ ඒවා අනාවරණය වේ.
• JAK2 ජානයේ ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු කරන LNK ජාන ප්‍රෝටීන් SH2B3 හි ක්‍රියාකාරිත්වය නැතිවීම.

ඉහළ JAK2V617F ඇලලික් බරක් ඇති වැඩිහිටි රෝගීන් හිමොග්ලොබින් මට්ටම ඉහළ යාම, ලියුකොසිටෝසිස් සහ ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා මගින් සංලක්ෂිත වේ.

Exon 12 හි JAK2 ජානයේ විකෘතියක් සමඟ, erythremia සමඟ erythropoietin හෝර්මෝනයේ උපසාමාන්‍ය සෙරුමය මට්ටමක් ඇති වේ. මෙම විකෘතිය සහිත රෝගීන් තරුණයි.
polycythemia vera වලදී, TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A, ආදියෙහි විකෘති ද බොහෝ විට අනාවරණය වේ, නමුත් ඒවායේ ව්යාධිජනක වැදගත්කම තවමත් අධ්යයනය කර නොමැත.

විවිධ වර්ගයේ විකෘති සහිත රෝගීන්ගේ පැවැත්මේ වෙනස්කම් නොමැත.

අණුක ජානමය ආබාධවල ප්රතිඵලයක් වශයෙන්, JAK-STAT සංඥා මාර්ගය සක්රිය කර ඇති අතර, එය මයිලෝයිඩ් පරම්පරාවේ පැතිරීම (සෛල නිෂ්පාදනය) මගින් විදහා දක්වයි. ඒ අතරම, පර්යන්ත රුධිරයේ රතු රුධිර සෛල ප්‍රගුණනය සහ වැඩි වීම (ලියුකොසයිටේ සහ පට්ටිකා ප්‍රමාණයේ වැඩි වීමක් ද විය හැකිය).

හඳුනාගත් විකෘති ස්වයංක්‍රීය අවපාත ආකාරයෙන් උරුම වේ.

එරිත්‍රීමියාවට හේතුව වෛරස් විය හැකි උපකල්පනයක් ද ඇත (එවැනි වෛරස් වර්ග 15 ක් හඳුනාගෙන ඇත), ඒවා පූර්වගාමී සාධක සහ දුර්වල ප්‍රතිශක්තිය ඉදිරියේ නොමේරූ අස්ථි ඇටමිදුළු සෛල හෝ වසා ගැටිති වලට විනිවිද යයි. වෛරසයෙන් පීඩාවට පත් වූ සෛල පරිණත වීම වෙනුවට ක්රියාකාරීව බෙදීමට පටන් ගනී, එමගින් ව්යාධි ක්රියාවලිය ආරම්භ වේ.

රෝගය අවුස්සන සාධකවලට ඇතුළත් වන්නේ:

• එක්ස් කිරණ විකිරණ, අයනීකරණ විකිරණ;
• මිනිස් සිරුරට විනිවිද යන තීන්ත, වාර්නිෂ් සහ අනෙකුත් විෂ සහිත ද්රව්ය;
• ඖෂධීය අරමුණු සඳහා ඇතැම් ඖෂධ දිගුකාලීන භාවිතය (රූමැටොයිඩ් ආතරයිටිස් සඳහා රන් ලුණු ආදිය);
• වෛරස් හා බඩවැල් ආසාදන, ක්ෂය රෝගය;
• ශල්යමය මැදිහත්වීම්;
• පීඩන තත්වයන්.

ද්විතියික එරිත්‍රමියා හිතකර සාධකවල බලපෑම යටතේ වර්ධනය වන්නේ:

• ඔක්සිජන් සඳහා හීමොග්ලොබින් ඉහළ සහජ සම්බන්ධතාවයක්;
• 2,3-ඩයිෆොස්පොග්ලිසරේට් අඩු මට්ටම්;
• erythropoietin ස්වාධීන නිෂ්පාදනය;
• කායික හා ව්යාධිජනක ස්වභාවයේ ධමනි හයිපොක්සෙමියාව ("නිල්" හෘද දෝෂ, දුම්පානය, ඉහළ උන්නතාංශ තත්වයන්ට අනුවර්තනය වීම සහ නිදන්ගත පෙනහළු රෝග);
• වකුගඩු රෝග (සිස්ටික් තුවාල, හයිඩ්‍රොනෙෆ්‍රොසිස්, වකුගඩු ධමනි ස්ටෙනෝසිස් සහ වකුගඩු පරෙන්චිමාවේ විසරණ රෝග);
• පිළිකා ඇතිවීම (සමහරවිට බ්රොන්පයිල් පිළිකා, මස්තිෂ්ක හේමාන්ජියෝබ්ලාස්ටෝමා, ගර්භාෂ ෆයිබ්රොයිඩ් මගින් බලපෑම් ඇති විය හැක);
• අධිවෘක්ක පිළිකා ආශ්රිත අන්තරාසර්ග රෝග;
• අක්මා රෝග (සිරෝසිස්, හෙපටයිටිස්, හෙපටමෝමා, බඩ්-චියාරි සින්ඩ්රෝම්);
• ක්ෂය රෝගය.

ව්යාධිජනකය

Polycythemia vera හි ව්යාධිජනකය, පූර්ව සෛල මට්ටමේ hematopoiesis (hematopoiesis) ක්රියාවලියේ බාධාවක් සමඟ සම්බන්ධ වේ. Hematopoiesis ගෙඩියක ලක්ෂණයක් වන ප්‍රජනක සෛලවල අසීමිත ව්‍යාප්තිය අත්පත් කර ගනී, එයින් පැවත එන්නන් සියලුම hematopoietic පරම්පරාවන්හි විශේෂිත ෆීනෝටයිප් සාදයි.

Polycythemia vera යනු බාහිර එරිත්‍රොපොයිටින් නොමැති විට එරිත්‍රොයිඩ් ජනපද පිහිටුවීම මගින් සංලක්ෂිත වේ (එරිත්‍රොපොයිටින්-ස්වාධීන යටත් විජිතවල අන්තරාසර්ග පෙනුම ද්විතියික එරිත්‍රෝසයිටෝසිස් වලින් එරිත්‍රෙමියා වෙන්කර හඳුනා ගන්නා ලකුණකි).

එරිත්රොයිඩ් ජනපද පිහිටුවීම, මයිලෝයිඩ් සෛල බාහිර පරිසරයෙන් ලැබෙන නියාමන සංඥා ක්රියාත්මක කිරීමේ බාධාවක් පෙන්නුම් කරයි.

Polycythemia vera හි ව්‍යාධිජනකයේ පදනම වන්නේ සාමාන්‍ය පරාසය තුළ myelopoiesis පවත්වා ගැනීම සඳහා වගකිව යුතු ජාන කේතීකරණ ප්‍රෝටීන වල දෝෂයි.

රුධිරයේ ඔක්සිජන් සාන්ද්‍රණය අඩුවීම එරිත්‍රොපොයිටින් සංස්ලේෂණය කරන වකුගඩු වල අන්තර් සෛලවල ප්‍රතික්‍රියාවක් ඇති කරයි. අන්තරාල සෛල තුළ සිදුවන ක්‍රියාවලිය බොහෝ ජානවල ක්‍රියාකාරිත්වය ගැන සැලකිලිමත් වේ. මෙම ක්‍රියාවලියේ ප්‍රධාන නියාමනය සිදු කරනු ලබන්නේ සාධකය-1 (HIF-1) මගින් වන අතර එය අනු ඒකක දෙකකින් (HIF-1alpha සහ HIF-1beta) සමන්විත විෂම ප්‍රෝටීනයකි.

රුධිරයේ ඔක්සිජන් සාන්ද්‍රණය සාමාන්‍ය සීමාවන් තුළ පවතී නම්, ප්‍රෝලීන් අපද්‍රව්‍ය (නිදහසේ පවතින HIF-1 අණුවේ විෂම චක්‍රීය ඇමයිනෝ අම්ලය) නියාමන එන්සයිම PHD2 (අණුක ඔක්සිජන් සංවේදකය) බලපෑම යටතේ හයිඩ්‍රොක්සිලේට් වේ. හයිඩ්‍රොක්සිලේෂණයට ස්තූතිවන්ත වන අතර, HIF-1 උප ඒකකය මගින් පිළිකා වැළැක්වීම සපයන VHL ප්‍රෝටීනයට බන්ධනය වීමේ හැකියාව ලබා ගනී.

VHL ප්‍රෝටීනය E3 ubiquitin ligase ප්‍රෝටීන ගණනාවක් සමඟ සංකීර්ණයක් සාදයි, අනෙකුත් ප්‍රෝටීන සමඟ සහසංයුජ බන්ධන සෑදීමෙන් පසු ප්‍රෝටිසෝමයට යවා එහි විනාශ වේ.

හයිපොක්සියා අතරතුර, HIF-1 අණුවේ හයිඩ්‍රොක්සිලේෂණය සිදු නොවේ; මෙම ප්‍රෝටීනයේ උප ඒකක ඒකාබද්ධ වී විෂමජාතීය HIF-1 ප්‍රෝටීනය සාදයි, එය සයිටොප්ලාස්මයේ සිට න්‍යෂ්ටිය දක්වා ගමන් කරයි. න්‍යෂ්ටිය තුළට ගිය පසු, ප්‍රෝටීන් ජානවල ප්‍රවර්ධක කලාපවල විශේෂ DNA අනුපිළිවෙලකට බන්ධනය වේ (ජාන ප්‍රෝටීන් හෝ RNA බවට පරිවර්තනය කිරීම හයිපොක්සියා මගින් ප්‍රේරණය වේ). මෙම පරිවර්තනවල ප්‍රතිඵලයක් ලෙස එරිත්‍රොපොයිටින් වකුගඩු වල අන්තර් සෛල මගින් රුධිරයට මුදා හැරේ.

myelopoiesis පූර්වගාමී සෛල මගින්, ඒවායේ තැන්පත් කර ඇති ජානමය වැඩසටහන සයිටොකයින් වල උත්තේජක බලපෑමේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස සිදු කරයි (මෙම කුඩා පෙප්ටයිඩ පාලන (සංඥා) අණු පූර්වගාමි සෛල මතුපිට ඇති අනුරූප ප්‍රතිග්‍රාහක සමඟ බන්ධනය වේ).

erythropoietin erythropoietin receptor EPO-R සමඟ බන්ධනය වන විට, මෙම ප්‍රතිග්‍රාහකයේ dimerization සිදුවේ, එය EPO-R හි අන්තර් සෛලීය වසම් සමඟ සම්බන්ධ වන Jak2, kinase සක්‍රීය කරයි.

Jak2 kinase erythropoietin, thrombopoietin සහ G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) වලින් සංඥා සම්ප්‍රේෂණය සඳහා වගකිව යුතුය.

Jak2-kinase සක්‍රීය කිරීම හේතුවෙන්, STAT පවුලේ ඇඩැප්ටර ප්‍රෝටීන ඇතුළත් සයිටොප්ලාස්මික් ඉලක්ක ප්‍රෝටීන ගණනාවක ෆොස්ෆොලේෂන් සිදු වේ.

STAT3 ජානයේ සංඝටක සක්රිය සහිත රෝගීන්ගෙන් 30% ක් තුළ Erythremia අනාවරණය විය.

එසේම, erythremia සමඟ, සමහර අවස්ථාවලදී, thrombopoietin receptor MPL හි ප්‍රකාශනයේ අඩු මට්ටමක් අනාවරණය වන අතර එය වන්දි ගෙවිය හැකිය. එම්පීඑල් ප්‍රකාශනය අඩු වීම ද්විතියික වන අතර එය බහුසිටිමියා වේරා වර්ධනයට වගකිව යුතු ජානමය දෝෂයක් නිසා සිදු වේ.

ක්ෂය වීමේ අඩුවීමක් සහ HIF-1 සාධකයේ මට්ටම වැඩි වීම VHL ජානයේ දෝෂ හේතුවෙන් සිදු වේ (නිදසුනක් ලෙස, චුවෂියා ජනගහනයේ නියෝජිතයින් මෙම ජානයේ සමජාතීය විකෘතියක් 598C>T මගින් සංලක්ෂිත වේ).

Polycythemia Vera 9 වන වර්ණදේහයේ අසාමාන්‍යතා නිසා ඇති විය හැක, නමුත් වඩාත් සුලභ වන්නේ 20 වර්ණදේහයේ දිගු හස්තය මකා දැමීමයි.

2005 දී, Jak2 kinase ජානයේ (JAK2V617F විකෘතිය) exon 14 හි ලක්ෂ්‍ය විකෘතියක් හඳුනා ගන්නා ලදී, එය 617 ස්ථානයේ JAK2 ප්‍රෝටීනයේ JH2 ව්‍යාජ ඩොමේන් හි ෆීනයිලලනීන් සමඟ ඇමයිනෝ අම්ල වේලීන් ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට හේතු වේ.

එරිත්‍රමියා හි රක්තපාත පූර්වජ සෛලවල JAK2V617F විකෘතිය සමජාතීය ස්වරූපයෙන් ඉදිරිපත් කෙරේ (සමලිංගික ස්වරූපය ගොඩනැගීමට මයිටොටික් ප්‍රතිසංයෝජනය සහ විකෘති ඇලිලේ අනුපිටපත් කිරීම බලපායි).

JAK2V617F සහ STAT5 ක්‍රියාකාරී වන විට, ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ මට්ටම වැඩි වන අතර, සෛල චක්‍රය G1 සිට S අදියර දක්වා සංක්‍රමණය වේ.ඇඩැප්ටර ප්‍රෝටීන් STAT5 සහ ප්‍රතික්‍රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ JAK2V617F සිට සයික්ලින් D2 සහ p27kip වෙත නියාමන සංඥා සම්ප්‍රේෂණය කරයි. ජාන, සෛල චක්‍රය අදියර G1 සිට S දක්වා වේගවත් සංක්‍රාන්තියක් ඇති කරයි. එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස, JAK2 ජානයේ විකෘති ස්වරූපයක් ගෙන යන එරිත්‍රොයිඩ් සෛල ප්‍රගුණනය වැඩි වේ.

JAK2V617F-ධනාත්මක රෝගීන් තුළ, මෙම විකෘතිය myeloid සෛල, B- සහ T-ලිම්ෆොසයිට් සහ ස්වභාවික ඝාතක සෛල තුළ අනාවරණය වන අතර, එය සම්මතයට සාපේක්ෂව දෝෂ සහිත සෛලවල පැතිරීමේ වාසිය සනාථ කරයි.

Polycythemia Vera බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී සංලක්ෂිත වන්නේ පරිණත මයිලෝයිඩ් සෛලවල සහ මුල් පූර්වගාමීන්ගේ සාමාන්‍ය ඇලිලේට විකෘති වූ තරමක් අඩු අනුපාතයකිනි. ක්ලෝන ආධිපත්යය ඉදිරිපිටදී, මෙම දෝෂය නොමැති රෝගීන්ට සාපේක්ෂව රෝගීන්ට වඩා දරුණු සායනික චිත්රයක් ඇත.

රෝග ලක්ෂණ

Polycythemia vera හි රෝග ලක්ෂණ රතු රුධිර සෛල අතිරික්ත නිෂ්පාදනය සමඟ සම්බන්ධ වන අතර එමඟින් රුධිර දුස්ස්රාවිතතාවය වැඩි වේ. බොහෝ රෝගීන් තුළ, රුධිර නාල වල thrombosis ඇති කරන පට්ටිකා මට්ටම ද වැඩි වේ.

රෝගය ඉතා සෙමින් වර්ධනය වන අතර ආරම්භක අවධියේදී රෝග ලක්ෂණ නොමැත.
පසුකාලීන අවස්ථා වලදී, polycythemia vera විදහා දක්වයි:

• ඉන්ද්රියයන් සඳහා රුධිර සැපයුම වැඩි කිරීම සමඟ සංෙයෝජිත කරන ලද plethoric syndrome;
• myeloproliferative syndrome, රතු රුධිර සෛල, පට්ටිකා සහ ලියුකෝසයිට් නිෂ්පාදනය වැඩි වීමත් සමඟ සිදු වේ.

ප්ලෙතොරික් සින්ඩ්‍රෝමය සමඟ:

• හිසරදය.
• හිසෙහි බර දැනීම;
• කරකැවිල්ල.
• ශාරීරික ක්‍රියාකාරකම් වලදී සිදු වන ස්ටර්නම් පිටුපස පීඩනය, මිරිකීම වේදනාව.
• Erythrocyanosis (සමේ රතු පැහැය චෙරි පැහැයක් සහ දිවේ සහ තොල්වල නිල් පැහැයක් ගනී).
• ඇස්වල රතු පැහැය, ඒවායේ රුධිර වාහිනී ප්රසාරණය වීමේ ප්රතිඵලයක් ලෙස සිදු වේ.
• ප්ලීහාව විශාල වීම නිසා ඇති වන ඉහළ උදරයේ (වමේ) බර දැනීම.
• රෝගීන්ගෙන් 40% ක් (රෝගයේ නිශ්චිත සලකුණක්) නිරීක්ෂණය කරන සමේ කැසීම. ජල පටිපාටිවලින් පසුව එය තීව්ර වන අතර ස්නායු අවසානයෙහි රතු රුධිරාණුවල බිඳවැටීමේ නිෂ්පාදන මගින් ඇතිවන කෝපයේ ප්රතිඵලයක් ලෙස සිදු වේ.
• රුධිර පීඩනය වැඩිවීම, රුධිර වහනය සමඟ හොඳින් අඩු වන අතර සම්මත ප්රතිකාර සමඟ තරමක් අඩු වේ.
• එරිත්‍රොමෙලල්ජියා (රුධිර තුනීකාරක ලබා ගැනීමෙන් සහනය වන ඇඟිලි තුඩුවල තියුණු, දැවෙන වේදනාව, හෝ පාදයේ හෝ පාදයේ පහළ තෙවැනි කොටසෙහි වේදනාකාරී ඉදිමීම සහ රතු පැහැය).

Myeloproliferative syndrome විදහා දක්වයි:

• පැතලි ඇටකටු සහ සන්ධිවල වේදනාව;
• විශාල වූ අක්මාවක ප්රතිඵලයක් ලෙස දකුණු ඉහළ උදරයේ බර පිළිබඳ හැඟීමක්;
• සාමාන්ය දුර්වලතාවය සහ තෙහෙට්ටුව වැඩි වීම;
• ශරීර උෂ්ණත්වය වැඩිවීම.

වරිකෝස් නහර ද නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ, විශේෂයෙන් බෙල්ලේ ප්‍රදේශය, කූපර්මන්ගේ ලකුණ (තද තාලයේ සාමාන්‍ය වර්ණය සමඟ මෘදු තාලයේ වර්ණය වෙනස් වීම), duodenal තුවාලය සහ සමහර අවස්ථාවල ආමාශය, විදුරුමස් සහ esophagus ලේ ගැලීම සහ යූරික් අම්ල මට්ටම වැඩි වීම. හෘදයාබාධ හා හෘද රෝග වර්ධනය විය හැකිය.

රෝගයේ අදියර

Polycythemia Vera සංවර්ධනයේ අදියර තුනකින් සංලක්ෂිත වේ:

• ආරම්භක, අදියර I, එය වසර 5 ක් පමණ පවතිනු ඇත (දිගු කාල පරිච්ඡේදයක් හැකි ය). එය ප්ලෙතොරික් සින්ඩ්‍රෝමයේ මධ්‍යස්ථ ප්‍රකාශනයන් මගින් සංලක්ෂිත වේ, ප්ලීහාවේ ප්‍රමාණය සම්මතය ඉක්මවා නැත. සාමාන්‍ය රුධිර පරීක්ෂණයකින් රතු රුධිර සෛල සංඛ්‍යාවේ මධ්‍යස්ථ වැඩි වීමක් අනාවරණය වේ; අස්ථි ඇටමිදුළුවල රතු රුධිර සෛල වැඩි වීම නිරීක්ෂණය කෙරේ (ලිම්ෆොසයිට් හැර සියලුම රුධිර සෛල සංඛ්‍යාවේ වැඩි වීමක් ද කළ හැකිය). මෙම අදියරේදී සංකූලතා ප්රායෝගිකව මතු නොවේ.
• ප්ලීහාවේ myeloid metaplasia (II B) සමඟ බහු අවයවික (II A) සහ polycythemic විය හැකි දෙවන අදියර. II A ආකෘතිය, අවුරුදු 5 සිට 15 දක්වා පවතින අතර, දරුණු ප්ලෙතොරික් සින්ඩ්‍රෝමය, අක්මාව සහ ප්ලීහාව විශාල වීම, thrombosis ඇතිවීම සහ ලේ ගැලීම සිදු වේ. ප්ලීහාව තුළ පිළිකා වර්ධනය අනාවරණය නොවේ. නිතර රුධිර වහනය වීම නිසා විය හැකි යකඩ ඌනතාවය. සාමාන්ය රුධිර පරීක්ෂාවකින් රතු රුධිර සෛල, පට්ටිකා සහ ලියුකෝසයිට් සංඛ්යාව වැඩි වීමක් අනාවරණය වේ. ඇටමිදුළුවල කැළැල් වෙනස්කම් නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ. II B ආකෘතිය අක්මාව හා ප්ලීහාව ප්‍රගතිශීලීව විශාල වීම, ප්ලීහාව තුළ ගෙඩියක් වර්ධනය වීම, thrombosis, සාමාන්‍ය විඩාව සහ ලේ ගැලීම මගින් සංලක්ෂිත වේ. සම්පූර්ණ රුධිර ගණනය කිරීම මගින් ලිම්ෆොසයිට් හැර අනෙකුත් සියලුම රුධිර සෛල ගණන වැඩි වීමක් හඳුනාගත හැකිය. රතු රුධිර සෛල විවිධ ප්රමාණ සහ හැඩයන් ගන්නා අතර, නොමේරූ රුධිර සෛල දිස් වේ. ඇටමිදුළුවල කැළැල් වෙනස්වීම් ක්රමයෙන් වැඩිවේ.
• රක්තහීනතාවය, III අදියර, රෝගය ආරම්භ වී වසර 15-20 කට පසුව වර්ධනය වන අතර අක්මාව හා ප්ලීහාව ප්‍රකාශිත විශාල වීමක්, ඇටමිදුළුවල පුළුල් කැළැල් වෙනස්වීම්, රුධිර සංසරණ ආබාධ, රතු රුධිර සෛල සංඛ්‍යාව අඩුවීම. , පට්ටිකා සහ ලියුකෝසයිට්. උග්ර හෝ නිදන්ගත ලියුකේමියාව බවට පරිවර්තනය විය හැකිය.

රෝග විනිශ්චය

Erythremia රෝග විනිශ්චය කරනු ලබන්නේ:

• පැමිණිලි, වෛද්‍ය ඉතිහාසය සහ පවුල් ඉතිහාසය විශ්ලේෂණය කිරීම, රෝගයේ රෝග ලක්ෂණ මතු වූ විට, රෝගියාට ඇති නිදන්ගත රෝග මොනවාද, විෂ ද්‍රව්‍ය සමඟ සම්බන්ධතා තිබේද යන්න වෛද්‍යවරයා පැහැදිලි කරයි.
• සමේ වර්ණය කෙරෙහි අවධානය යොමු කරන ශාරීරික පරීක්ෂණයකින් දත්ත. ස්පන්දනය අතරතුර සහ බෙර වාදනය (තට්ටු කිරීම) ආධාරයෙන්, අක්මාවේ සහ ප්ලීහාවේ ප්‍රමාණය තීරණය කරනු ලැබේ, ස්පන්දනය සහ රුධිර පීඩනය ද මනිනු ලැබේ (උසස් විය හැක).
• රතු රුධිර සෛල ගණන තීරණය කරන රුධිර පරීක්ෂණයක් (සම්මතය 4.0-5.5x109 g / l), ලියුකෝසයිට් (සාමාන්‍ය, වැඩි හෝ අඩු විය හැක), පට්ටිකා (ආරම්භක අවධියේදී සම්මතයෙන් බැහැර නොවේ, පසුව a මට්ටමේ වැඩිවීමක් නිරීක්ෂණය කරනු ලැබේ, පසුව අඩුවීමක් ), හීමොග්ලොබින් මට්ටම, වර්ණ දර්ශකය (සාමාන්යයෙන් සම්මතය 0.86-1.05). ESR (erythrocyte sedimentation rate) බොහෝ අවස්ථාවලදී අඩු වේ.
• මුත්රා විශ්ලේෂණය, ඔබට අනුකූල රෝග හඳුනා ගැනීමට හෝ වකුගඩු රුධිර වහනය ඇති බව හඳුනා ගැනීමට ඉඩ සලසයි.
• ජෛව රසායනික රුධිර පරීක්ෂණයක් මගින් රෝගයේ බොහෝ අවස්ථාවන්හි ලක්ෂණයක් වන යූරික් අම්ලයේ වැඩි මට්ටම හෙළි කරයි. රෝගය සමඟ ඇති අවයව හානි හඳුනා ගැනීම සඳහා, කොලෙස්ටරෝල්, ග්ලූකෝස්, ආදිය මට්ටම ද තීරණය වේ.
• ඇටමිදුළු අධ්‍යයනයකින් දත්ත, එය ස්ටර්නම් හි සිදුරක් භාවිතයෙන් සිදු කරන අතර රතු රුධිර සෛල, පට්ටිකා සහ ලියුකෝසයිට් නිෂ්පාදනය වැඩි වීම මෙන්ම ඇටමිදුළුවල කැළැල් පටක සෑදීම හෙළි කරයි.
• Trepanobiopsy දත්ත, අස්ථි ඇටමිදුළුවල තත්ත්වය සම්පූර්ණයෙන්ම පිළිබිඹු කරයි. පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, විශේෂ ට්‍රෙෆින් උපාංගයක් භාවිතා කරමින්, අස්ථි සහ පෙරියෝස්ටියම් සමඟ ඉලියම්ගේ පියාපත් වලින් ඇට මිදුළු තීරුවක් ගනු ලැබේ.

coagulogram, යකඩ පරිවෘත්තීය අධ්යයනයන් ද සිදු කරනු ලබන අතර, රුධිර සෙරුමය තුළ erythropoietin මට්ටම තීරණය කරනු ලැබේ.

නිදන්ගත එරිත්රේමියාව අක්මාව හා ප්ලීහාව විශාල වීමත් සමඟ අභ්යන්තර අවයවවල අල්ට්රා සවුන්ඩ් සිදු කරනු ලැබේ. අල්ට්රා සවුන්ඩ් ද රක්තපාත ඇතිවීම හඳුනා ගනී.

පිළිකා ක්රියාවලියේ ප්රමාණය තක්සේරු කිරීම සඳහා, SCT (සර්පිලාකාර පරිගණක ටොමොග්රැෆි) සහ MRI (චුම්බක අනුනාද රූප) සිදු කරනු ලැබේ.

ජානමය අසාමාන්යතා හඳුනා ගැනීම සඳහා, පර්යන්ත රුධිරයේ අණුක ජාන අධ්යයනය සිදු කරනු ලැබේ.

ප්රතිකාර

Polycythemia Vera සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේ අරමුණු වන්නේ:

• thrombohemorrhagic සංකූලතා වැලැක්වීම සහ ප්රතිකාර කිරීම;
• රෝගයේ රෝග ලක්ෂණ ඉවත් කිරීම;
• සංකූලතා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීම සහ උග්ර ලියුකේමියාව වර්ධනය වීම.

Erythremia ප්රතිකාර කරනු ලබන්නේ:

• රුධිර වහනය, යෞවනයන් තුළ රුධිර දුස්ස්රාවිතතාව අඩු කිරීම සඳහා රුධිරය මිලි ලීටර් 200-400 ක් සහ හෘද රෝග හෝ වැඩිහිටි පුද්ගලයින් තුළ රුධිරය මිලි ලීටර් 100 ක් ඉවත් කරනු ලැබේ. පා course මාලාව ක්‍රියා පටිපාටි 3 කින් සමන්විත වන අතර ඒවා දින 2-3 ක කාල පරතරයකින් සිදු කෙරේ. ක්රියා පටිපාටියට පෙර, රෝගියා රුධිර කැටි ගැසීම අඩු කරන ඖෂධ ලබා ගනී. මෑත කාලීන thrombosis ඉදිරියේ රුධිර වහනය සිදු නොකෙරේ.
• අතිරික්ත රතු රුධිර සෛල සහ පට්ටිකා ඉවත් කරන දෘඪාංග ප්රතිකාර ක්රම (erythrocytapheresis). ක්රියා පටිපාටිය දින 5-7 ක කාල පරතරයකින් සිදු කරනු ලැබේ.
• II B අදියරේදී භාවිතා කරන රසායනික චිකිත්සාව, සියලුම රුධිර සෛල ගණන වැඩි වීම, රුධිර වහනය සඳහා දුර්වල ඉවසීම හෝ අභ්‍යන්තර අවයව හෝ රුධිර නාල වලින් සංකූලතා ඇති විට. රසායනික චිකිත්සාව විශේෂ පිළිවෙතකට අනුව සිදු කෙරේ.
• අධි රුධිර පීඩනය සඳහා ප්‍රති-හයිපර්ටෙන්ටිව් ඖෂධ (ඒසීඊ නිෂේධක සාමාන්‍යයෙන් නිර්දේශ කරනු ලැබේ), සමේ කැසීම අඩු කිරීමට ප්‍රති-හිස්ටමින්, රුධිර කැටි ගැසීම අඩු කරන ප්‍රති-පට්ටිකා කාරක, ලේ ගැලීම සඳහා රක්තපාත ඖෂධ ඇතුළු රෝග ලක්ෂණ ප්‍රතිකාර.

thrombosis වැළැක්වීම සඳහා, anticoagulants භාවිතා කරනු ලැබේ (සාමාන්යයෙන් acetylsalicylic අම්ලය 40-325 mg / දිනකට නියම කරනු ලැබේ).

erythremia සඳහා පෝෂණය Pevzner අංක 6 අනුව ප්රතිකාර වගුවේ අවශ්යතා සපුරාලිය යුතුය (ප්රෝටීන් ආහාර ප්රමාණය අඩු වේ, රතු පළතුරු සහ එළවළු සහ ඩයි වර්ග අඩංගු ආහාර බැහැර කරනු ලැබේ).

මුද්රිත අනුවාදය