వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF హ్యూమన్)

వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF)

నిర్మాణం మరియు పనితీరులో సమానమైన వృద్ధి కారకాల కుటుంబం. VEGF-A, దాని గుర్తించబడిన ప్రతినిధులలో మొదటిది, "వాస్కులోట్రోపిన్" (VAS), లేదా వాస్కులర్ పారగమ్యత కారకం (VPF) గా సూచించబడింది. తరువాత, VEGF-B, -C, -D మరియు PIGF (ప్లాసెంటా గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్) కనుగొనబడ్డాయి.

VEGFలు ఎండోథెలియం-నిర్దిష్ట పాలీపెప్టైడ్‌లు, రక్తనాళాల పెరుగుదల, విస్తరణ మరియు పారగమ్యతను వేగవంతం చేసే స్రవించే మైటోజెన్‌లు. VEGFల యొక్క వ్యక్తీకరణ అనేక ఉద్దీపనల ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది, ప్రత్యేకించి అధిక మోతాదులో గ్లూకోజ్. హైపర్గ్లైసీమియా వల్ల కలిగే మైక్రో సర్క్యులేటరీ డిస్‌ఫంక్షన్‌లో VEGF లు వ్యాధికారక పాత్రను పోషిస్తాయి. VEGFల యొక్క పోస్ట్-రిసెప్టర్ ప్రతిస్పందనల ట్రాన్స్‌డక్షన్ మెకానిజం ఫాస్ఫోలిపేస్ C యొక్క క్రియాశీలతను కలిగి ఉంటుంది; అయినప్పటికీ, అరాకిడోనిక్ యాసిడ్ ఉత్పత్తుల సంశ్లేషణతో సంబంధం లేకుండా DAG ద్వారా ప్రభావాన్ని గ్రహించడానికి సాధ్యమయ్యే మార్గాలు ఉన్నాయి.

ఎండోథెలియం పాలీపెప్టైడ్ నాళాల పెరుగుదల

ఎండోథెలియల్ నాళాల పెరుగుదల కారకాలు. ఐసోఫామ్స్. (వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్స్, VEGF-A, -B, -C, -D)

నిర్మాణం. సాధారణ లక్షణాలు.

VEGF-A. ఒక సాధారణ జన్యువు నుండి నాలుగు ఐసోఫాంలు ఏర్పడతాయి, వీటిలో అమినో యాసిడ్ అవశేషాల సంఖ్య భిన్నంగా ఉంటుంది: VEGF, VEGF, VEGF, VEGF 14 నుండి 42 kDa వరకు MVతో ఉంటాయి.

ఐసోఫామ్‌లు ఒకే విధమైన జీవసంబంధ కార్యకలాపాలను కలిగి ఉంటాయి కానీ హెపారిన్‌తో వాటి అనుబంధంలో విభిన్నంగా ఉంటాయి. VEGFR-1, VEGF-2 గ్రాహకాలు (FIG.)తో పరస్పర చర్య చేస్తున్నప్పుడు వారు తమ కార్యాచరణను గుర్తిస్తారు.

VEGF-A ప్లియోట్రోపిక్ ఫంక్షన్‌లతో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాల పెరుగుదల కారకం యొక్క కార్యాచరణను కలిగి ఉంది: పెరిగిన వలస, విస్తరణ, గొట్టపు కణ నిర్మాణాల నిర్మాణం. దాని ప్రత్యేక విధులకు ధన్యవాదాలు, VEGF-A పారగమ్యత, వాపు మరియు ఆంజియోజెనిసిస్ ప్రక్రియల సహసంబంధాన్ని గుర్తిస్తుంది. VEGF-A mRNA యొక్క వ్యక్తీకరణ వాస్కులర్ ప్రాంతాలలో మరియు ఎంబ్రియోజెనిసిస్ యొక్క అన్ని దశలలో అండాశయాలలో, ప్రధానంగా కేశనాళికకు లోబడి కణాలలో గుర్తించబడింది. సహజంగానే, కారకం ఎండోథెలియంలో నేరుగా సంశ్లేషణ చేయబడదు మరియు దాని ప్రభావం పారాక్రిన్ స్వభావం కలిగి ఉంటుంది. VEGF-A యొక్క వ్యక్తీకరణ మాక్రోఫేజ్‌లు, T కణాలు, ఆస్ట్రోసైట్‌లు, మృదువైన కండరాల కణాలు, కార్డియోమయోసైట్‌లు, ఎండోథెలియం మరియు కెరాటినోసైట్‌లలో ప్రేరేపించబడుతుంది. కారకం అనేక కణితుల ద్వారా వ్యక్తీకరించబడింది. VEGF-A సక్రియం కావడానికి హైపోక్సియా ప్రధాన కారణాలలో ఒకటి.

VEGF-B. మెదడు, అస్థిపంజర కండరాలు మరియు మూత్రపిండాలలో ప్రధానంగా వ్యక్తీకరించబడింది. VEGF-Aతో కలిపినప్పుడు, A/B హెటెరోడైమర్‌లు ఏర్పడతాయి. మొదటి దానికి విరుద్ధంగా, VEGF-B వ్యక్తీకరణ హైపోక్సియా ద్వారా ప్రేరేపించబడదు. వయోజన కరోనరీ నాళాల వాస్కులరైజేషన్‌లో VEGF-B యొక్క భాగస్వామ్యం గుర్తించబడింది. ఎండోథెలియల్ కణాలలో ప్లాస్మినోజెన్ చర్యను నియంత్రిస్తుంది. VEGF-B mRNA యొక్క సగం-జీవితాన్ని విశ్లేషించడం అనేది ఒక తీవ్రమైన రకం నియంత్రణ కంటే దీర్ఘకాలికంగా సూచించబడుతుంది. VEGF-B VEGFR-1 గ్రాహకానికి మాత్రమే బంధిస్తుంది.

VEGF-C (లేదా VEGF-సంబంధిత కారకం, VRF లేదా VEGF-2). గుండె, మావి, ఊపిరితిత్తులు, మూత్రపిండాలు, చిన్న ప్రేగు మరియు అండాశయాల వయోజన కణాలలో వ్యక్తీకరించబడింది. పిండం అభివృద్ధి సమయంలో, మెదడు యొక్క మెసెన్‌చైమ్‌లో దాని ఉనికిని గుర్తించారు; సిరలు మరియు శోషరస వాస్కులర్ వ్యవస్థల అభివృద్ధిలో పాత్ర పోషిస్తుంది. VEGFR-2 మరియు - VEGFR-3 గ్రాహకాలతో పరస్పర చర్య ద్వారా కార్యాచరణను గుర్తిస్తుంది. VEGF-C మరియు flt-4 రిసెప్టర్ యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రాథమిక గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్‌కు సంబంధించినవి (లియు మరియు ఇతరులు. 2004). వివోలో యాంటిట్యూమర్ థెరపీ యొక్క యాంజియోజెనిక్ పరీక్ష కోసం కారకం యొక్క ప్రతిరోధకాలను ఉపయోగించవచ్చు (రాన్ మరియు ఇతరులు. 2003).

VEGF-D (లేదా c-fos-ఇండస్డ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్, FIGF). వయోజన జీవి యొక్క ఊపిరితిత్తులు, గుండె మరియు చిన్న ప్రేగులలో వ్యక్తీకరించబడింది; ఎండోథెలియల్ కణాలకు వ్యతిరేకంగా మితమైన మైటోజెనిక్ చర్యను కలిగి ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, VEGF-D ఫారమ్ యొక్క పూర్తి విధులు తెలియవు. కారకం యొక్క కార్యాచరణ ప్రధానంగా VEGFR-2 మరియు - VEGFR-3 గ్రాహకాలతో పరస్పర చర్య ద్వారా గ్రహించబడుతుంది.

VEGF గ్రాహకాలు. మూడు గ్రాహకాలు VEGF కుటుంబం యొక్క ప్రభావాలను మధ్యవర్తిత్వం చేస్తాయి: VEGFR-1 (flt-1); VEGFR-2 (KDR/flk-1); VEGFR-3 (flt-4). ప్రతి ఒక్కటి క్లాస్ III రిసెప్టర్ టైరోసిన్ కైనేస్‌లకు చెందినది, వాటి నిర్మాణంలో IgG-వంటి ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మోటిఫ్‌లు మరియు కణాంతర టైరోసిన్ కినేస్ డొమైన్ ఉంటాయి. VEGFR-1 మరియు VEGFR-2 ఎండోథెలియల్ కణాలలో వ్యక్తీకరించబడతాయి, యాంజియోజెనిసిస్‌లో పాల్గొంటాయి. VEGFR-2 హెమటోపోయిటిక్ కణాల మార్కర్‌గా పరిగణించబడుతుంది. VEGFR-3 అనేది ఎంబ్రియోనిక్ ప్రిలింఫాటిక్ నాళాల యొక్క నిర్దిష్ట మార్కర్; కొన్ని కణితుల్లో గుర్తించబడింది.

VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3

ఫిజియోలాజికల్ రియాక్షన్స్

• tPA uPA ప్రోటీసెస్ యొక్క ఇండక్షన్
• రక్త నాళాల స్వరూపం
• పెరిగిన వాస్కులర్ పారగమ్యత
• మోనోసైట్లు మరియు మాక్రోఫేజ్‌ల కెమోటాక్సిస్
• వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాల భేదం
• మైటోజెనిసిస్: మైక్రోటూబ్యూల్స్ ఏర్పడటం
• హెమటోపోయిటిక్ స్టెమ్ సెల్ లేబులింగ్
• శోషరస నాళాల మోర్ఫోజెనిసిస్
• శోషరస ఎండోథెలియల్ కణాల భేదం
• ఎండోథెలియల్ కణాల కెమోటాక్సిస్

VEGFల యొక్క జీవసంబంధమైన మరియు వైద్యపరమైన అంశాలపై కొత్త సమాచారం.

• · అభివృద్ధి చెందుతున్న మెదడులోని ఆంజియోజెనిసిస్ మరియు న్యూరోజెనిసిస్ న్యూరాన్లు మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియంలో విస్తృతంగా ఉన్న VEGFలు మరియు గ్రాహకాలచే నియంత్రించబడతాయి (ఎమ్మాన్యుయెలీ మరియు ఇతరులు. 2003). flt-1 రకం యొక్క గ్రాహకాలు హిప్పోకాంపస్, అగ్రన్యులర్ కార్టెక్స్ మరియు స్ట్రియాటంలో గుర్తించబడతాయి; flk-1 గ్రాహకాలు నియోనాటల్ మెదడు నిర్మాణాలలో సర్వవ్యాప్తి చెందుతాయి (యాంగ్ మరియు ఇతరులు. 2003).
• · VEGF మరియు flt-1 మరియు flk-1 గ్రాహకాలు నాక్ అవుట్ అయినప్పుడు, పిండం కాలంలో జంతువుల అధిక మరణాలు గుర్తించబడతాయి; ఈ డేటా ఆధారంగా, VEGFల యొక్క న్యూరోప్రొటెక్టివ్ ఫంక్షన్‌లు వాస్కులర్ కాంపోనెంట్ నుండి స్వతంత్రంగా సూచించబడతాయి, పెద్దలలో న్యూరోజెనిసిస్ రెగ్యులేటర్ పాత్రను పోషిస్తాయి (రోసెన్‌స్టెయిన్ మరియు ఇతరులు. 2003; ఖైబుల్లినా మరియు ఇతరులు. 2004). ఎలుకలలోని హిప్పోకాంపల్ కణాల యొక్క వ్యాయామం-ప్రేరిత న్యూరోజెనిసిస్ మరియు మెనెస్టిక్ ఫంక్షన్‌లు VEGF వ్యక్తీకరణకు దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటాయి (Fabel et al. 2003).
• · VEGF మెదడులోని ఇస్కీమిక్ ప్రాంతాలలో ఆంజియోజెనిసిస్‌ను పెంచుతుంది మరియు నాడీ సంబంధిత లోపాలను తగ్గిస్తుంది; ఇస్కీమిక్ స్ట్రోక్ యొక్క తీవ్రమైన దశలో నిర్దిష్ట ప్రతిరోధకాల ద్వారా VEGF యొక్క దిగ్బంధనం రక్తం-మెదడు అవరోధం యొక్క పారగమ్యతను తగ్గిస్తుంది మరియు రక్తస్రావ పరివర్తన ప్రమాదాన్ని పెంచుతుంది (జాంగ్ మరియు ఇతరులు. 2000). ఎలుక మెదడు కణజాలం యొక్క దీర్ఘకాలిక హైపోపెర్ఫ్యూజన్ VEGF mRNA మరియు పెప్టైడ్ యొక్క దీర్ఘకాలిక వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇది ఉత్తేజిత యాంజియోజెనిసిస్‌తో సహసంబంధం కలిగి ఉంటుంది (హై మరియు ఇతరులు. 2003).
• · స్వల్పకాలిక గ్లోబల్ సెరిబ్రల్ ఇస్కీమియా మొదటి రోజులో పెద్ద ఎలుకలలో VEGF మరియు VEGF mRNA స్థాయి పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది. అదేవిధంగా, 10-రోజుల వయస్సు గల ఎలుకల మెదడు యొక్క హైపోక్సిక్ ఇస్కీమియా న్యూరాన్లలో VEGFలో వేగంగా పెరుగుదలకు దారితీస్తుంది. రెండు సందర్భాలలో VEGFల యొక్క వ్యక్తీకరణ HIF-1ఆల్ఫా ఫ్యాక్టర్ (హైపోక్సియా-ఇండసిబుల్ ఫ్యాక్టర్-ఆల్ఫా) యొక్క క్రియాశీలతతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (పిచియులే మరియు ఇతరులు. 2003; ము మరియు ఇతరులు. 2003).
• · VEGF వెన్నుపాము యొక్క యాంత్రిక గాయం సమయంలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాల విస్తరణను ప్రేరేపిస్తుంది; ఈ ప్రభావాలు Flk-1 మరియు Ftl-1 గ్రాహకాల యొక్క వ్యక్తీకరణ ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించబడతాయి. ప్రోస్టాగ్లాండిన్ E2 యొక్క సూక్ష్మ ఇంజెక్షన్లు VEGF కార్యాచరణను ప్రేరేపిస్తాయి (స్కోల్డ్ మరియు ఇతరులు. 2000). ఆస్ట్రోసైటోసిస్, మెదడు కణాలకు దెబ్బతినడం ద్వారా సక్రియం చేయబడుతుంది మరియు తదుపరి మరమ్మత్తు ప్రక్రియలు గ్లియల్ ఫైబ్రిల్లరీ యాసిడిక్ ప్రోటీన్ (GFAP) యొక్క వ్యక్తీకరణతో కూడి ఉంటాయి; రియాక్టివ్ ఆస్ట్రోసైటోసిస్ మరియు స్టిమ్యులేటెడ్ VEFG ఎక్స్‌ప్రెషన్ రిపరేటివ్ యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క సీక్వెన్షియల్ దశలను ఏర్పరుస్తాయి (సల్హీనా మరియు ఇతరులు. 2000).
• · VEGF అనేది రక్త-మెదడు అవరోధం యొక్క పారగమ్యతలో మార్పులకు మరియు మెదడు గాయం తర్వాత సెరిబ్రల్ ఎడెమా అభివృద్ధికి సంబంధించిన కారకాల్లో ఒకటిగా కనిపిస్తుంది. గాయపడిన ప్రాంతం యొక్క పరేన్చైమాలోకి VEGF-స్రవించే న్యూట్రోఫిల్స్ యొక్క ప్రారంభ దాడి ఎడెమా అభివృద్ధికి ముందు రక్త-మెదడు అవరోధం పారగమ్యత యొక్క దశలవారీ అంతరాయంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (చోడోబ్స్కీ మరియు ఇతరులు. 2003). కాన్ట్యూషన్ తర్వాత మొదటి 3 గంటలలో, VEGF వ్యక్తీకరణ కొన్ని ఆస్ట్రోసైట్‌లలో గమనించబడుతుంది మరియు దెబ్బతిన్న కణజాలంలోని ఎండోథెలియల్ వాస్కులర్ కణాలలో KDD/fik-1 రిసెప్టర్ యొక్క క్రియాశీలత; పెరిగిన కేశనాళిక పారగమ్యతతో సంబంధం ఉన్న ఈ ప్రక్రియలు ఎడెమాకు దారితీస్తాయి (సుజుకి మరియు ఇతరులు. 2003). VEGFలు మరియు వాటి గ్రాహకాల కార్యకలాపాలను నిరోధించగల ఏజెంట్లు సెరిబ్రల్ ఎడెమా చికిత్సకు ఆసక్తిని కలిగి ఉంటారు (సమీక్ష కోసం, Josko & Knefel, 2003 చూడండి).
• · ఎలుక స్ట్రియాటం యొక్క డోపమినెర్జిక్ న్యూరాన్లలో VEGF సంశ్లేషణ చేయబడిందని నిర్ధారించబడింది. వయోజన ఎలుకల స్ట్రియాటమ్‌లోకి VEGF యొక్క ఒకే బోలస్ ఇంజెక్షన్ వాస్కులర్ డెవలప్‌మెంట్‌ను ప్రేరేపించింది; 14 రోజుల వయస్సు గల వెంట్రల్ మెసెన్స్‌ఫలాన్ కణాలను స్ట్రియాటం యొక్క VEGF-ముందుగా చికిత్స చేసిన ప్రదేశంలోకి మార్పిడి చేయడం వలన చిన్న రక్త నాళాలు సజాతీయంగా మొలకెత్తాయి. పార్కిన్సన్స్ పాథాలజీ నమూనాలో పొందిన ఫలితాలు మెదడు పనితీరును మెరుగుపరచడానికి VEGF-వ్యక్తీకరణ మార్పిడిని ఉపయోగించే అవకాశాన్ని సూచిస్తున్నాయి (పిట్జర్ మరియు ఇతరులు. 2003).
• · ఆంజియోజెనిసిస్‌ను ప్రభావితం చేసే VEGF సామర్థ్యం కణితి అభివృద్ధి మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో దాని ప్రమేయాన్ని వివరిస్తుంది.

ఇతర న్యూరోట్రోఫిక్ వృద్ధి కారకాలతో పాటు (TGF-ఆల్ఫా, ప్రాథమిక FGF, PD-ECGF), VEGF అనేక రకాల కార్సినోమా (హాంగ్ మరియు ఇతరులు. 2000) మరియు ప్రోస్టేట్ ట్యూమర్‌ల (కొల్లర్‌మాన్ & హెల్పాప్, 2001) యొక్క పుట్టుకతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. పెరిగిన సీరం VEGF స్థాయిలు కొన్ని రకాల కార్సినోమాలలో కణితి పెరుగుదలకు గుర్తుగా ఉపయోగపడతాయి (హేస్ మరియు ఇతరులు. 2004). VEGF పనితీరు యొక్క పరమాణు విధానం bcl-2 ప్రోటీన్ యొక్క ఉద్దీపన మరియు ఎలుకలు మరియు మానవులలోని అడెనోకార్సినోమా కణాలలో అపోప్టోటిక్ ప్రక్రియ యొక్క నిరోధంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది (Pidgeon et al.2001).

ప్లాసెంటల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (ప్లాసెంటల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్, PIGF)

MV 29 kDa. మొదట గ్లియోమా కణాల సంస్కృతి నుండి వేరుచేయబడింది. ప్లాసెంటాలో వ్యక్తీకరించబడింది, ఆటోక్రిన్‌గా ట్రోఫోబ్లాస్ట్‌లను ప్రభావితం చేస్తుంది మరియు గుండె, ఊపిరితిత్తులు మరియు థైరాయిడ్ గ్రంధిలో కొంత వరకు ఉంటుంది. హైపోక్సియా PIGF ఏర్పడటాన్ని ప్రేరేపించదు; అయినప్పటికీ, హైపోక్సియా సమయంలో, PIGF/VEGF-A హెటెరోడైమర్‌లను కోఎక్స్‌ప్రెస్ చేయవచ్చు. PIGF మరియు flt-1 గ్రాహకం యొక్క ఎలివేటెడ్ స్థాయిలు గర్భిణీ స్త్రీలలో ప్రీఎక్లంప్సియాను అంచనా వేస్తాయి (లెవిన్ మరియు ఇతరులు. 2004) PIGF-2 ఐసోఫార్మ్ (MB 38 kDa) VEGFR-1 గ్రాహకానికి లిగాండ్‌గా పనిచేస్తుంది; PIGF-1 కాకుండా, ఇది హెపారిన్-బైండింగ్ డొమైన్‌ను కలిగి ఉంది.

విషయ సూచిక

1. నియోఆంజియోజెనిసిస్ నియంత్రణ

2. కణితి ఆంజియోజెనిసిస్

వాస్కులోఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్

. వాస్కులోఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ సి

. వాస్కులోఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ డి

. VEGF గ్రాహకాలు

. ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ వృద్ధి కారకం

. ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్

. వృద్ధి కారకాన్ని మార్చడం α

. వృద్ధి కారకాన్ని మార్చడం β

. ప్లేట్‌లెట్-ఉత్పన్న వృద్ధి కారకం

. ప్లాసెంటల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్

. హెపాటోసైట్ పెరుగుదల కారకం

. యాంజియోజెనిన్

. యాంజియోపోయిటిన్స్-1 మరియు -2

. ఎపిథీలియల్ మూలం యొక్క వర్ణద్రవ్యం కారకం

. నైట్రిక్ ఆక్సైడ్

. మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేసెస్

. ఎండోస్టాటిన్

. స్టెమ్ సెల్ ఫ్యాక్టర్

. లుకేమియా సెల్ నిరోధక కారకం

. మెదడు-ఉత్పన్నమైన న్యూరోట్రోపిక్ కారకం

విభాగం సంక్షిప్తాలు

EGF - ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్

FGF - ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్

HGF - హెపాటోసైట్ పెరుగుదల కారకం

IGF - ఇన్సులిన్ లాంటి వృద్ధి కారకాలు

MMPS - మాతృక మెటాలోప్రొటీనేసెస్

PDGF - ప్లేట్‌లెట్-ఉత్పన్న వృద్ధి కారకం

PLGF - ప్లాసెంటల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్

TGF - వృద్ధి కారకాలను మార్చడం

TIMP నిరోధకాలు

MMP SCF - స్టెమ్ సెల్ ఫ్యాక్టర్

VEGF - వాస్కులోఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్

వృద్ధి కారకాలు 5-50 kDa పరమాణు బరువుతో పాలీపెప్టైడ్‌లు, ట్రోఫిక్ రెగ్యులేటరీ పదార్ధాల సమూహంలో కలిపి ఉంటాయి. హార్మోన్ల వలె, ఈ కారకాలు అనేక కణాలపై విస్తృతమైన జీవ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి - అవి మైటోజెనిసిస్, కెమోటాక్సిస్ మరియు భేదాన్ని ప్రేరేపిస్తాయి లేదా నిరోధిస్తాయి. హార్మోన్ల వలె కాకుండా, పెరుగుదల కారకాలు సాధారణంగా అన్ని కణజాలాలలో కనిపించే ప్రత్యేకించని కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడతాయి మరియు ఎండోక్రైన్, పారాక్రిన్ మరియు ఆటోక్రిన్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి. ఎండోక్రైన్ కారకాలు ఉత్పత్తి చేయబడతాయి మరియు రక్తప్రవాహం ద్వారా సుదూర లక్ష్య కణాలకు రవాణా చేయబడతాయి. వారి "లక్ష్యం" చేరుకోవడం, వారు లక్ష్య కణాల ప్రత్యేక హై-అఫినిటీ గ్రాహకాలతో సంకర్షణ చెందుతారు. పారాక్రిన్ కారకాలు అవి వ్యాప్తి ద్వారా వ్యాప్తి చెందుతాయి. టార్గెట్ సెల్ గ్రాహకాలు సాధారణంగా నిర్మాత కణాల దగ్గర ఉంటాయి. ఆటోక్రిన్ కారకాలు ఈ కారకాలకు ప్రత్యక్ష మూలం అయిన కణాలను ప్రభావితం చేస్తాయి. చాలా పాలీపెప్టైడ్ పెరుగుదల కారకాలు పారాక్రిన్ లేదా ఆటోక్రిన్ పద్ధతిలో పనిచేస్తాయి. అయినప్పటికీ, ఇన్సులిన్ లాంటి వృద్ధి కారకం (IGF) వంటి కొన్ని అంశాలు ఎండోక్రైన్ ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి.

నియోఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క నియంత్రణ

కణజాలం యొక్క సాధారణ పనితీరు రక్త నాళాల ద్వారా ఆక్సిజన్ యొక్క సాధారణ డెలివరీపై ఆధారపడి ఉంటుంది. రక్త నాళాలు ఎలా ఏర్పడతాయో అర్థం చేసుకోవడం గత దశాబ్దంలో చాలా పరిశోధన ప్రయత్నాలను కేంద్రీకరించింది. పిండాలలో వాస్కులోజెనిసిస్ అనేది ఎండోథెలియల్ సెల్ పూర్వగాములు నుండి రక్త నాళాలు డి నోవో ఏర్పడే ప్రక్రియ. యాంజియోజెనిసిస్ అనేది ముందుగా ఉన్న వాస్కులర్ సిస్టమ్ నుండి కొత్త రక్త నాళాలు ఏర్పడే ప్రక్రియ. ఇది అభివృద్ధి, సాధారణ కణజాల పెరుగుదల, గాయం నయం, మహిళల్లో పునరుత్పత్తి చక్రం (ప్లాసెంటా మరియు కార్పస్ లూటియం అభివృద్ధి, అండోత్సర్గము) మరియు వివిధ వ్యాధులలో కూడా ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది. ప్రత్యేక ఆసక్తి కణితి పెరుగుదలపై దృష్టి పెడుతుంది. ఇది కణితి పెరగడానికి అనుమతించే కొత్త రక్త సరఫరా ఏర్పడటం. కణితి ఆంజియోజెనిసిస్‌గా వర్ణించబడిన ఈ ప్రక్రియ, కణితి కణాల వ్యాప్తి మరియు మెటాస్టేజ్‌ల పెరుగుదలలో కూడా సమగ్రంగా ఉంటుంది. దెబ్బతిన్న పరిస్థితులలో కణజాలం యొక్క దీర్ఘకాలిక అనుసరణకు నియోయాంగియోజెనిసిస్ ప్రక్రియ అవసరం. ఈ సందర్భంలో, రక్తంలోకి వృద్ధి కారకాల పాక్షిక విడుదల సంభవిస్తుంది, ఇది రోగనిర్ధారణ ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉంటుంది.

నియోఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క క్రింది దశలు వేరు చేయబడ్డాయి:

1. పెరిగిన ఎండోథెలియల్ పారగమ్యత మరియు బేస్మెంట్ మెమ్బ్రేన్ నాశనం;

2. ఎండోథెలియల్ కణాల వలస;

3. ఎండోథెలియల్ కణాల విస్తరణ;

4. ఎండోథెలియల్ కణాల "పరిపక్వత" మరియు వాస్కులర్ పునర్నిర్మాణం.

నియోఆంజియోజెనిసిస్ ప్రక్రియలను నియంత్రించే ప్రధాన విధానం యాంజియోజెనిక్ కారకాల విడుదల, దీని మూలాలు ఎండోథెలియల్ మరియు మాస్ట్ కణాలు, మాక్రోఫేజెస్ మొదలైనవి కావచ్చు. యాంజియోజెనిక్ కారకాల ప్రభావంతో, ఎండోథెలియల్ కణాలు సక్రియం చేయబడతాయి (ప్రధానంగా పోస్ట్‌కేపిల్లరీ వీన్యూల్స్‌లో) మరియు అంతకు మించి వలసపోతాయి. ప్రధాన నాళాల శాఖల ఏర్పాటుతో బేస్మెంట్ పొర. ఎండోథెలియల్ సంశ్లేషణ అణువుల వ్యక్తీకరణ యొక్క క్రియాశీలత, ఉదాహరణకు, E-సెలెక్టిన్, ఎండోథెలియల్ సెల్ మైగ్రేషన్ యొక్క మెకానిజంలో గొప్ప ప్రాముఖ్యత కలిగి ఉందని భావించబడుతుంది. స్థిరమైన స్థితిలో, ఎండోథెలియల్ కణాలు విస్తరించవు మరియు అప్పుడప్పుడు మాత్రమే (ప్రతి 7-10 సంవత్సరాలకు ఒకసారి) విభజించబడతాయి. యాంజియోజెనిక్ వృద్ధి కారకాలు మరియు సైటోకిన్‌ల ప్రభావంతో, ఎండోథెలియల్ కణాల విస్తరణ సక్రియం చేయబడుతుంది, ఇది నౌకను పునర్నిర్మించడంతో ముగుస్తుంది, ఆ తర్వాత కొత్తగా ఏర్పడిన నౌక స్థిరమైన స్థితిని పొందుతుంది.

కొత్త నాళాల పెరుగుదల దాని స్టిమ్యులేటర్లు మరియు ఇన్హిబిటర్ల మధ్య సంతులనం ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది. వాస్కులర్ నిర్మాణం యొక్క నిరోధకాలకు ఉద్దీపనల యొక్క తక్కువ నిష్పత్తిలో, నియోయాంగియోజెనిసిస్ నిరోధించబడుతుంది లేదా తక్కువ-తీవ్రతతో ఉంటుంది; దీనికి విరుద్ధంగా, అధిక నిష్పత్తులలో, నియోయాంగియోజెనిసిస్ చురుకుగా ప్రేరేపించబడుతుంది.

నియోఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క స్టిమ్యులేటర్లు: వాస్కులోఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF), ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (FGF), యాంజియోజెనిన్, ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (EGF), ప్లేట్‌లెట్-డెరైవ్డ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (PDGF), ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్స్ α (TGF-α) మరియు β (TGF- β), ఇన్సులిన్ లాంటి గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ 1 (IGF-1), NO, ఇంటర్‌లుకిన్-8 మరియు మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేసెస్ (MMPలు) వంటి నిర్ధిష్ట కారకాలు.

నియోయాంగియోజెనిసిస్ ఇన్హిబిటర్లు: ఎండోస్టాటిన్, కరిగే VEGF గ్రాహకాలు (sVEGFR), థ్రోంబోస్పాండిన్, యాంజియోస్టాటిన్ (ప్లాస్మినోజెన్ ఫ్రాగ్మెంట్), వాసోస్టాటిన్, రెస్టిన్, MMP ఇన్హిబిటర్లు (TIMP-1, TIMP-2).

కణితి ఆంజియోజెనిసిస్

సాధారణ, సాధారణ వాస్కులేచర్ వలె కాకుండా, ఇది త్వరగా పరిపక్వం చెందుతుంది మరియు స్థిరీకరించబడుతుంది, కణితి రక్త నాళాలు నిర్మాణ మరియు క్రియాత్మక అసాధారణతలను కలిగి ఉంటాయి. అవి పెర్సైసైట్‌లను కలిగి ఉండవు - కణాలు క్రియాత్మకంగా వాస్కులర్ ఎండోథెలియంతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి మరియు వాస్కులర్ నిర్మాణాల స్థిరీకరణ మరియు పరిపక్వతకు చాలా ముఖ్యమైనవి. అదనంగా, వాస్కులర్ 1. 2. 3. 4. ఈ కణితి నెట్‌వర్క్ అస్తవ్యస్తమైన సంస్థను కలిగి ఉంది, టార్టుసిటీ మరియు పెరిగిన వాస్కులర్ పారగమ్యతతో, మరియు దాని మనుగడ మరియు విస్తరణ వృద్ధి కారకాలపై ఆధారపడి ఉంటుంది. ఈ వాస్కులర్ అసాధారణతలు, ఎక్కువగా వృద్ధి కారకాల యొక్క అధిక ఉత్పత్తి కారణంగా, కణితి పెరుగుదలకు అనుకూలమైన పరిస్థితులను సృష్టిస్తాయి.

క్యాన్సర్ కణాలు నియోఆంజియోజెనిసిస్ స్టిమ్యులేటర్ల స్థాయి పెరుగుదల ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి. రక్త సరఫరా లేనప్పుడు, కణితులు వ్యాప్తి ద్వారా ఆక్సిజన్ మరియు పోషకాలను పొందుతాయి మరియు సాధారణంగా వ్యాసంలో 1-2 మిమీ కంటే ఎక్కువ పెరగవు. యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క ఆగమనం కొత్త రక్త సరఫరా ఏర్పడటానికి దారితీస్తుంది మరియు కణితి యొక్క వేగవంతమైన పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాసిస్‌ను సులభతరం చేస్తుంది, ఇది చురుకుగా మారింది. కణితి ఆంజియోజెనిసిస్‌లో అనేక వృద్ధి కారకాలు పాలుపంచుకున్నప్పటికీ, వాటిలో VEGF అత్యంత శక్తివంతమైనది మరియు ప్రబలమైనదిగా గుర్తించబడింది. కణితికి రక్త సరఫరా యొక్క అంతరాయం దాని తదుపరి పెరుగుదలను అణిచివేస్తుంది. యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క పెరుగుదల కారకాల నిర్మాణం మరియు కార్యాచరణను అణచివేయడం ద్వారా లేదా కొత్తగా ఏర్పడిన, అపరిపక్వ రక్త నాళాలను నేరుగా ప్రభావితం చేయడం ద్వారా కణితి పెరుగుదలను నిరోధించడం సాధ్యమవుతుందని భావించబడుతుంది. కణితిని ప్రభావితం చేసే ఈ పద్ధతి నిర్మూలనకు కారణం కాదు, కానీ దాని పెరుగుదలను మాత్రమే పరిమితం చేస్తుంది, వ్యాధిని నిదానమైన దీర్ఘకాలిక ప్రక్రియగా మారుస్తుంది. యాంటీ-విఇజిఎఫ్ థెరపీ కొత్త కణితి నాళాల పెరుగుదలను అణిచివేస్తుంది మరియు కొత్తగా ఏర్పడిన వాస్కులర్ బెడ్‌లను తిప్పికొట్టడానికి కారణమవుతుంది.

వాస్కులోఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF, VEGF A)

VEGF అనేది వివిధ కణ రకాలు ఉత్పత్తి చేసే హెటెరోడైమెరిక్ గ్లైకోప్రొటీన్ వృద్ధి కారకం. VEGF-A యొక్క కనీసం 5 రకాలు గుర్తించబడ్డాయి: VEGF 121, VEGF 165, VEGF 183, VEGF 189, VEGF 206. ఇతర VEGF వైవిధ్యాలు VEGF-B, -C, -Dగా సూచించబడ్డాయి. చాలా కణజాలాలలో VEGF 165 ప్రధాన రూపం. కపోసి యొక్క సార్కోమా VEGF 121 మరియు VEGF 165ను వ్యక్తపరుస్తుంది. VEGF 121 మరియు VEGF 165 కరిగే రూపాలు, అయితే VEGF 189 మరియు VEGF 206 హెపారిన్-కలిగిన మెమ్బ్రేన్ ప్రొటీగ్లైకాన్‌లకు కట్టుబడి ఉంటాయి. bFGF (ప్రధాన రూపం) మరియు PDGF వంటి ఇతర ఎండోథెలియల్ సెల్ మైటోజెన్‌ల వలె కాకుండా, VEGF 226 అమైనో ఆమ్ల పూర్వగామిగా సంశ్లేషణ చేయబడింది.

VEGF అనేది వాస్కులర్ ఎపిథీలియల్ కణాలకు సంభావ్య మైటోజెన్. ఇది వాస్కులర్ పారగమ్యతపై బలమైన ప్రభావాన్ని చూపుతుంది, వివిధ ప్రయోగాత్మక వ్యవస్థలలో శక్తివంతమైన యాంజియోజెనిక్ ప్రోటీన్, మరియు రోగలక్షణ పరిస్థితులలో నియోవాస్కులరైజేషన్ ప్రక్రియలలో పాల్గొంటుంది. యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క ప్రేరణపై VEGF మరియు bFGF మధ్య సినర్జిస్టిక్ ప్రభావం ఉంది. వాస్కులర్ పారగమ్యతను ప్రభావితం చేసే VEGF యొక్క సామర్థ్యం, ​​సాధారణ మరియు రోగలక్షణ పరిస్థితులలో రక్త-మెదడు అవరోధం యొక్క విధులను మార్చడంలో ఈ వృద్ధి కారకం యొక్క ప్రమేయం యొక్క అవకాశాన్ని సూచిస్తుంది. VEGF-A కూడా ఎండోథెలియల్ కణాలలో NO సింథటేజ్ పాత్వే ద్వారా వాసోడైలేషన్‌కు కారణమవుతుంది మరియు మోనోసైట్ వలసలను సక్రియం చేయగలదు.

VEGF-A రోగుల ప్లాస్మా మరియు సీరంలో గుర్తించవచ్చు, కానీ సీరంలో దాని స్థాయి గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంటుంది. మెదడు కణితులు ఉన్న రోగులలో లేదా అసిటిస్ ద్రవంలో ఏర్పడిన తిత్తుల కంటెంట్‌లలో చాలా ఎక్కువ స్థాయిలను కనుగొనవచ్చు. ప్లేట్‌లెట్‌లు అగ్రిగేషన్‌పై VEGFAని విడుదల చేస్తాయి మరియు కణితి కణాలకు మరొక ప్రధాన మూలం కావచ్చు. ప్రాణాంతకత ఉన్న రోగులలో పేలవమైన రోగ నిరూపణతో అధిక సీరం VEGF-A స్థాయిల అనుబంధం ఎలివేటెడ్ ప్లేట్‌లెట్ గణనలతో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుందని వివిధ అధ్యయనాలు చూపించాయి. కణితులు సైటోకిన్‌లను మరియు ఎముక మజ్జలో మెగాకార్యోసైట్‌ల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించే మరియు ప్లేట్‌లెట్ గణనలను పెంచే వృద్ధి కారకాలను స్రవిస్తాయి. ఇది క్రమంగా, కణితికి VEGF-A డెలివరీలో మరొక పరోక్ష పెరుగుదలకు దారితీయవచ్చు. అంతేకాకుండా, పెరిగిన యాంజియోజెనిసిస్ లేదా పెరిగిన వాస్కులర్ పారగమ్యతతో సంబంధం ఉన్న అనేక ఇతర రోగలక్షణ ప్రక్రియలలో VEGF-A పాల్గొంటుంది. VEGF-A ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తున్న ఉదాహరణలలో సోరియాసిస్ మరియు రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, అలాగే అండాశయ హైపర్‌స్టిమ్యులేషన్ సిండ్రోమ్ ఉన్నాయి. డయాబెటిక్ రెటినోపతి VEGF-A యొక్క అధిక ఇంట్రాకోక్యులర్ స్థాయిలతో కూడా సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు VEGFA ఫంక్షన్‌ను నిరోధించడం వల్ల కార్పస్ లుటియం ఫంక్షన్‌ని అడ్డుకోవడం వల్ల వంధ్యత్వానికి దారితీయవచ్చు. కణితి పెరుగుదలకు VEGF-A యొక్క ప్రాముఖ్యత వివోలో విస్తరణను నిరోధించడానికి VEGF గ్రాహకాలను ఉపయోగించడం ద్వారా, అలాగే VEGF లేదా VEGF గ్రాహకాలలో ఒకదానికి ప్రతిరోధకాలను నిరోధించడం ద్వారా స్పష్టంగా ప్రదర్శించబడింది. పర్యవసానంగా, VEGF-A ఫంక్షన్‌తో జోక్యం చేసుకోవడం అనేది యాంజియోజెనిసిస్ మరియు మెటాస్టాసిస్‌ను నిరోధించే లక్ష్యంతో ఔషధాల అభివృద్ధికి ఆసక్తిని కలిగిస్తుంది. ప్రస్తుతం, ప్రపంచవ్యాప్తంగా 110 కంటే ఎక్కువ ఫార్మాస్యూటికల్ కంపెనీలు ఇటువంటి వ్యతిరేకుల అభివృద్ధిలో పాల్గొంటున్నాయి. వారి విధానాలలో VEGF-A యొక్క వ్యతిరేకులు లేదా దాని గ్రాహకాలు, సెలెక్టివ్ టైరోసిన్ కినేస్ ఇన్హిబిటర్లు ఉన్నాయి. VEGF సిగ్నలింగ్‌ని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం అనేక వ్యాధులకు చాలా ముఖ్యమైన చికిత్సాపరమైన చిక్కులను కలిగి ఉండవచ్చు మరియు భవిష్యత్తులో (యాంటీ) యాంజియోజెనిక్ చికిత్సల అభివృద్ధికి ప్రాతిపదికగా ఉపయోగపడుతుంది.

వాస్కులోఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ C (VEGF-C)

VEGF-C VEGF కుటుంబానికి చెందినది. ఇది యాంజియోజెనిక్ మరియు లెంఫాంగియోజెనిక్ లక్షణాలను కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది. VEGF కుటుంబం మరియు వాటి గ్రాహకాలు వాస్కులర్ ఎండోథెలియం అభివృద్ధి మరియు పెరుగుదలలో పాల్గొంటాయి. ఈ కుటుంబానికి చెందిన రెండు ప్రోటీన్లు, VEGF-C మరియు -D, VEGFR3 రిసెప్టర్ ద్వారా శోషరస నాళాల ఎండోథెలియల్ కణాలపై నియంత్రణ ప్రభావాన్ని చూపుతాయి, ఇవి మైటోజెన్‌లుగా పనిచేస్తాయి.

VEGF-C యొక్క వ్యక్తీకరణ ఆంకోహెమటోలాజికల్ వ్యాధులతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. గ్రాహకాలతో కలిసి VEGF-C యొక్క వ్యక్తీకరణ కణితి కణాల మనుగడ మరియు విస్తరణను ప్రోత్సహిస్తుంది. VEGF-C యొక్క పెరిగిన వ్యక్తీకరణ జీర్ణశయాంతర ప్రాణాంతకతలలో చూపబడింది, ఇక్కడ ఇది దండయాత్ర, శోషరస కణుపు మెటాస్టాసిస్ మరియు మనుగడ తగ్గడంతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.

వాస్కులోఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ D (VEGF-D)

VEGF-D (c-fos-inducible కారకం లేదా FIGF అని కూడా పిలుస్తారు) VEGF-Cకి చాలా పోలి ఉంటుంది. ఇది VEGF-C మాదిరిగానే స్ట్రక్చరల్ హోమోలజీ మరియు గ్రాహక విశిష్టతను కలిగి ఉంది, కాబట్టి VEGF-D మరియు VEGF-Cలను VEGF ఉపకుటుంబంగా వర్గీకరించవచ్చని నమ్ముతారు. VEGF-D ప్రారంభంలో సెంట్రల్ VEGF రిసెప్టర్-బైండింగ్ హోమోలజీ డొమైన్ (VHD)తో పాటు ప్రత్యేకమైన N- మరియు C-టెర్మినల్ ప్రొపెప్టైడ్‌లను కలిగి ఉన్న పూర్వగామి ప్రోటీన్‌గా సంశ్లేషణ చేయబడింది. VEGF కుటుంబంలోని ఇతర సభ్యులలో N- మరియు C-టెర్మినల్ ప్రొపెప్టైడ్‌లు కనుగొనబడలేదు. ఈ ప్రొపెప్టైడ్‌లు బయోసింథసిస్ సమయంలో ప్రొటీయోలైటికల్‌గా క్లీవ్ చేయబడతాయి, దీని ఫలితంగా మోనోవాలెంట్ VHD డైమర్‌లతో కూడిన పరిపక్వ, స్రవించే రూపం ఏర్పడుతుంది.

VEGF-C వలె, VEGF-D సెల్ ఉపరితలంపై టైరోసిన్ కినేస్ VEGF రిసెప్టర్ 2 (VEGF R2/Flk-1/KDR) మరియు VEGFR3తో బంధిస్తుంది. ఈ గ్రాహకాలు వాస్కులర్ మరియు శోషరస ఎండోథెలియల్ కణాలపై స్థానీకరించబడ్డాయి మరియు యాంజియోజెనిసిస్ మరియు లింఫోజెనిసిస్‌కు బాధ్యత వహిస్తాయి. VEGFD యొక్క పరిపక్వ రూపం VEGF-D యొక్క అసలు ప్రో రూపం కంటే ఎక్కువ అనుబంధంతో ఈ గ్రాహకాలతో బంధిస్తుంది. అభివృద్ధి చెందుతున్న పిండాలలో, ముఖ్యంగా పల్మనరీ మెసెన్‌చైమ్‌లో VEGF-D జన్యువు యొక్క వ్యక్తీకరణ చూపబడింది. VEGF-D కణితి కణాలలో కూడా స్థానీకరించబడింది. వయోజన కణజాలాలలో, VEGF-D mRNA గుండె, ఊపిరితిత్తులు, అస్థిపంజర కండరం మరియు చిన్న ప్రేగులలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది.

VEGF గ్రాహకాలు (sVEGFR-1, sVEGFR-2)

అనేక సైటోకిన్ గ్రాహకాలు ప్రొటీయోలైటిక్ చీలిక మరియు సెల్ ఉపరితలం నుండి వేరుచేయబడిన తరువాత కరిగే రూపంలో ఉన్నాయి. ఈ కరిగే గ్రాహకాలు ప్రసరణలో సైటోకిన్‌లను బంధించి, తటస్థీకరించగలవు. VEGF-A కోసం మూడు గ్రాహకాలు ఉన్నాయి: VEGFR-1 (Flt-1), -2 (KDR) మరియు -3 (Flt-4). అవన్నీ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ డొమైన్‌లలో ఏడు Ig-వంటి రిపీట్‌లను కలిగి ఉంటాయి. VEGFR1-R3 ప్రధానంగా వాస్కులర్ లైనింగ్ యొక్క ఎండోథెలియంను విస్తరించడంలో మరియు/లేదా ఘన కణితులలోకి చొరబడడంలో వ్యక్తీకరించబడింది. VEGFR2, అయితే, VEGFR1 కంటే విస్తృతంగా ప్రాతినిధ్యం వహిస్తుంది మరియు వాస్కులర్ మూలం యొక్క అన్ని ఎండోథెలియల్ కణాలలో వ్యక్తీకరించబడింది. VEGFR2 లామినా సెమినిఫెరస్ ట్యూబుల్స్, లేడిగ్ కణాలు మరియు సెర్టోలి కణాలలో ఎండోథెలియల్ మరియు పెరివాస్కులర్ క్యాపిల్లరీ కణాలలో కూడా ఉంటుంది. VEGFR2 VEGF-A, -C మరియు -Dలను బంధిస్తుంది. PlGF మరియు VEGF రెండింటినీ అధిక అనుబంధంతో బంధించే VEGFR1 వలె కాకుండా, VEGFR2 VEGFని మాత్రమే బంధిస్తుంది మరియు PlGFని అధిక అనుబంధంతో బంధిస్తుంది.

ఈ గ్రాహకాలు యాంజియోజెనిసిస్‌లో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి. sVEGFR-1 ఈ ప్రక్రియ యొక్క నిరోధకం. VEGFకి బైండింగ్ చేయడం ద్వారా, ఇది VEGF లక్ష్య కణాలతో పరస్పర చర్య చేయకుండా నిరోధిస్తుంది. యాంటీబాడీస్ ద్వారా VEGFR2 యొక్క ఫంక్షనల్ ఇనాక్టివేషన్ యాంజియోజెనిసిస్ ప్రక్రియకు అంతరాయం కలిగిస్తుంది మరియు కణితి కణాల దాడిని నిరోధించవచ్చు. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాలలో, HIV-1 టాట్ ప్రోటీన్-ప్రేరిత యాంజియోజెనిసిస్ VEGFR2 ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం చేయబడుతుంది. Tat ప్రత్యేకంగా VEGFR2ని బంధిస్తుంది మరియు సక్రియం చేస్తుంది. టాట్-ప్రేరిత యాంజియోజెనిసిస్ VEGFR2ని నిరోధించగల ఏజెంట్ల ద్వారా నిరోధించబడుతుంది.

ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (FGF)

FGF కుటుంబంలో ప్రస్తుతం 19 విభిన్న ప్రోటీన్లు ఉన్నాయి. రెండు రూపాలు ప్రారంభంలో వర్గీకరించబడ్డాయి: ఆమ్ల (aFGF) మరియు ప్రాథమిక (bFGF).

a మరియు bFGF వేర్వేరు జన్యువుల ఉత్పత్తులు మరియు 53% వరకు హోమోలజీని కలిగి ఉంటాయి. aFGF అణువు m.m తో ఒక సాధారణ పాలీపెప్టైడ్ గొలుసు ద్వారా సూచించబడుతుంది. 16.8 kDa. Mm. bFGF యొక్క వివిధ రూపాలు 16.8 నుండి 25 kDa వరకు ఉంటాయి. bFGF ఫారమ్‌ల మధ్య ఫంక్షనల్ తేడాలు ఏవీ కనుగొనబడలేదు.

FGF యొక్క జీవసంబంధ కార్యకలాపాలు విభిన్నమైనవి. అవి న్యూరోఎక్టోడెర్మల్ మరియు మెసెన్‌చైమల్ మూలం యొక్క వివిధ కణాలకు మైటోజెన్‌లు, సంభావ్య మైటోజెన్‌లు మరియు యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క స్టిమ్యులేటర్‌లు, వివో మరియు ఇన్ విట్రోలోని వివిధ న్యూరానల్ రకాల కణాల భేదానికి మద్దతు ఇస్తాయి మరియు ప్రేరేపిస్తాయి. a మరియు bFGF లతో పాటు, కుటుంబంలో ఆంకోప్రొటీన్లు int-2 (FGF-3) మరియు hst (FGF-4), FGF-5, కెరాటినోసైట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ ఉన్నాయి. FGF-3 మరియు -4 bFGFకి దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉంటాయి, ఇది ఒక సంభావ్య ఆంకోజీన్ కావచ్చు. కణితి నియోయాంగియోజెనిసిస్‌లో bFGF పాత్రకు క్లినికల్ డేటా మద్దతు ఇస్తుంది. అందువల్ల, ఈ కారకం యొక్క స్థాయి పెరుగుదల అనేక ఘన కణితులు, లుకేమియా, పిల్లలు మరియు పెద్దలలో లింఫోమాస్‌లో ప్రక్రియ యొక్క దూకుడు స్థాయితో పరస్పర సంబంధం కలిగి ఉంటుంది మరియు కణితి ప్రక్రియ యొక్క దూకుడుకు రోగనిర్ధారణ కారకంగా ఉపయోగపడుతుంది. ఎంబ్రియోజెనిసిస్ సమయంలో వాస్కులర్ సిస్టమ్ యొక్క అభివృద్ధి మరియు నిర్వహణకు bFGF అవసరం; ఇది త్వరగా కోలుకోవడం మరియు హృదయ సంబంధ వ్యాధులలో ప్రధాన యాంజియోజెనిక్ కారకం.

ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (EGF)

EGF అనేది గ్లోబులర్ ప్రోటీన్, ఇది m.m. 6.4 kDa, 53 అమైనో ఆమ్ల అవశేషాలను కలిగి ఉంటుంది, ఇది ఎండోడెర్మల్, ఎక్టోడెర్మల్ మరియు మీసోడెర్మల్ మూలం యొక్క వివిధ కణాలపై శక్తివంతమైన మైటోజెన్‌గా పనిచేస్తుంది. EGF రక్తం, సెరెబ్రోస్పానియల్ ద్రవం, పాలు, లాలాజలం, గ్యాస్ట్రిక్ మరియు ప్యాంక్రియాటిక్ రసాలలో కనిపిస్తుంది. యూరోగాస్ట్రాన్ అని పిలువబడే మూత్రంలో పెరుగుదల కారకం కూడా EGFకి సమానంగా ఉంటుంది. EGF సంశ్లేషణ యొక్క ప్రధాన ప్రదేశం లాలాజల గ్రంథులు. EGF ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు, మూత్రపిండ ఎపిథీలియం, గ్లియల్ కణాలు, అండాశయ గ్రాన్యులోసా కణాలు మరియు విట్రోలోని థైరాయిడ్ కణాలతో సహా ఎపిడెర్మల్ మరియు ఎపిథీలియల్ కణాల విస్తరణను నియంత్రిస్తుంది మరియు ప్రేరేపిస్తుంది. EGF పిండ కణాల విస్తరణను మరియు ఎముక కణజాలం నుండి పెరిగిన కాల్షియం విడుదలను కూడా ప్రేరేపిస్తుంది. ఇది ఎముక పునశ్శోషణాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు మరియు ఎపిథీలియల్ కణాలకు బలమైన కెమోఆట్రాక్ట్. EGF ఒంటరిగా మరియు ఇతర సైటోకిన్‌లతో కలిపి గాయం నయం మరియు ఆంజియోజెనిసిస్ ప్రక్రియలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే అతి ముఖ్యమైన అంశం. ఇది గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ స్రావం యొక్క నిరోధకంగా కూడా పనిచేస్తుంది. లాలాజలం, మూత్రం, గ్యాస్ట్రిక్ రసం, సెమినల్ ఫ్లూయిడ్ మరియు పాలు వంటి కొన్ని శరీర ద్రవాలలో అధిక స్థాయి EGF ఉంటుంది.

కార్సినోజెనిసిస్‌లో EGF ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుంది. కొన్ని పరిస్థితులలో, ఇది కణాల ప్రాణాంతకతకు కారణమవుతుంది. EGF ప్రోటో-ఆంకోజీన్‌లు సి-ఫాస్ మరియు సి-మైక్‌లను ప్రేరేపిస్తుంది. ఇమ్యునోరేయాక్టివ్ EGF యొక్క జీవ ప్రభావాలు TGF-α మాదిరిగానే ఉంటాయి. రెండు కారకాలు ఒకే గ్రాహకాలకు కట్టుబడి ఉన్నాయని గమనించడం ముఖ్యం. అయినప్పటికీ, EGF యొక్క ప్రభావం TGF-α కంటే 50% ఎక్కువ.

ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ α (TGF-α)

TGF-α యొక్క ప్రధాన మూలం కార్సినోమాలు. మాక్రోఫేజ్‌లు మరియు కెరాటినోసైట్‌లు (బహుశా ఇతర ఎపిథీలియల్ కణాలు) కూడా TGF-αని స్రవిస్తాయి. TGF-α ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు మరియు ఎండోథెలియల్ అభివృద్ధిని ప్రేరేపిస్తుంది. ఇది యాంజియోజెనిక్ కారకం. EGF వలె, TGF-α కణాల విస్తరణ నియంత్రణలో, అలాగే కణితి కణాల పెరుగుదల నియంత్రణలో పాల్గొంటుంది.

ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ β (TGF-β)

TGF-β కుటుంబంలో హోమోలాగస్ హెటెరోడైమెరిక్ ప్రొటీన్‌ల సమూహం TGFβ-1, -2, -3 మరియు -4 ఉంటుంది. రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క కణాల ద్వారా స్రవించే ప్రధాన ఐసోఫార్మ్ TGF-β1. అన్ని TGF-βలు 112 అమైనో ఆమ్ల అవశేషాలను కలిగి ఉంటాయి. TGF-β2 యొక్క నిర్మాణం మొదటి 20 అమైనో ఆమ్ల అవశేషాలపై TGF-β1తో 50% హోమోలజీని కలిగి ఉంది మరియు 21-36 శకలం కోసం 85% ఉంటుంది. TGF-β1 మరియు -β2 మధ్య ఫంక్షనల్ యాక్టివిటీలో తేడాలు ఏవీ కనుగొనబడలేదు. TGF-β అనేక రకాల కణాలు మరియు కణజాలాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది: యాక్టివేటెడ్ T-లింఫోసైట్లు మరియు మాక్రోఫేజెస్, ప్లేట్‌లెట్స్, కిడ్నీలు, ప్లాసెంటా.

కారకం ఒక క్రియారహిత రూపంలో ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది, ప్రధాన డైమర్‌తో పాటు, పూర్వగామి అణువు యొక్క అదనపు గొలుసుల శకలాలు ఉంటాయి. ప్రోటీనేసెస్ (ప్లాస్మిన్, కాథెప్సిన్, మొదలైనవి) సహాయంతో ఈ శకలాలు చీలిక రూపంలో సక్రియం జరుగుతుంది. TGF-β అనేక రకాల కణాలను కూడా లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది ఎందుకంటే దాని అధిక-అనుబంధ గ్రాహకం యొక్క వ్యక్తీకరణ విస్తృతంగా ఉంది. TGFβ రోగనిరోధక వ్యవస్థపై పనిచేసినప్పుడు, నిరోధక ప్రభావాలు ఎక్కువగా ఉంటాయి. కారకం హెమటోపోయిసిస్, ఇన్ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌ల సంశ్లేషణ, IL-2, -4 మరియు -7లకు లింఫోసైట్‌ల ప్రతిస్పందన మరియు సైటోటాక్సిక్ NK మరియు T కణాలు ఏర్పడటాన్ని అణిచివేస్తుంది. అదే సమయంలో, ఇది ఇంటర్ సెల్యులార్ మ్యాట్రిక్స్ యొక్క ప్రోటీన్ల సంశ్లేషణను పెంచుతుంది, గాయం నయం చేయడాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు అనాబాలిక్ ప్రభావాన్ని కలిగి ఉంటుంది.

పాలీమార్ఫోన్యూక్లియర్ ల్యూకోసైట్‌లకు సంబంధించి, TGF-β తాపజనక సైటోకిన్‌ల యొక్క విరోధిగా పనిచేస్తుంది. TGF-β జన్యువును ఆపివేయడం అనేది ప్రాణాంతకమైన సాధారణీకరించిన ఇన్ఫ్లమేటరీ పాథాలజీ అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది, ఇది స్వయం ప్రతిరక్షక ప్రక్రియపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అందువల్ల, ఇది రోగనిరోధక ప్రతిస్పందన మరియు అన్నింటికంటే, తాపజనక ప్రతిస్పందన యొక్క అభిప్రాయ నియంత్రణ యొక్క మూలకం. అదే సమయంలో, TGF-β హాస్య స్పందన అభివృద్ధికి కూడా ముఖ్యమైనది: ఇది ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌ల బయోసింథసిస్‌ను IgA ఐసోటైప్‌కి మారుస్తుంది. యాంజియోజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది. ప్లాస్మా TGF-β స్థాయిలు కణితి వాస్కులరైజేషన్‌తో సానుకూలంగా సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.

ప్లేట్‌లెట్ డెరైవ్డ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (PDGF)

PDGF అనేది మానవ రక్తంలో కనిపించే సంభావ్య మైటోజెనిక్ పాలీపెప్టైడ్‌లలో ఒకటి. రెండు గొలుసులను కలిగి ఉంటుంది: A మరియు B, AA-, BB- మరియు AB ఐసోఫామ్‌లలో లింక్ చేయబడింది. ఈ మూడు ఐసోఫాంలు ఫంక్షనల్ లక్షణాలు మరియు స్రావ విధానం రెండింటిలోనూ విభిన్నంగా ఉంటాయి. AA మరియు AB రూపాలు ప్రొడ్యూసర్ సెల్ నుండి వేగంగా స్రవిస్తాయి, BB ఫారమ్ ప్రధానంగా ఉత్పత్తి చేసే సెల్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. PDGF యొక్క డైమెరిక్ రూపాలు మాత్రమే గ్రాహకాలకు కట్టుబడి ఉంటాయి. రెండు విభిన్న రకాల గ్రాహకాలు గుర్తించబడ్డాయి. α గ్రాహకం A లేదా B పాలీపెప్టైడ్‌ని బంధిస్తుంది, అయితే β గ్రాహకం B పాలీపెప్టైడ్‌ను మాత్రమే బంధిస్తుంది. జీవ ప్రభావాల యొక్క మొత్తం స్పెక్ట్రం ఈ మూడు PDGF అణువులు మరియు రెండు గ్రాహకాలు, వాటి అవకలన వ్యక్తీకరణ మరియు వాటి కార్యాచరణను నియంత్రించే సంక్లిష్ట కణాంతర యంత్రాంగాల కారణంగా ఉంది. సీరంలో PDGF యొక్క మూలం ప్లేట్‌లెట్ α- గ్రాన్యూల్స్, అయినప్పటికీ మాక్రోఫేజెస్ మరియు ఎండోథెలియల్ కణాలు కూడా ఈ కారకాన్ని ఉత్పత్తి చేయగలవు. కొన్ని దశలలో, మావి కణాలు మరియు నవజాత బృహద్ధమని యొక్క మృదువైన కండర కణాలు కూడా PDGF యొక్క మూలంగా పనిచేస్తాయి.

AA ఐసోఫార్మ్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు, వాస్కులర్ స్మూత్ కండర కణాలు, ఆస్టియోబ్లాస్ట్‌లు, ఆస్ట్రోసైట్‌లు, COLO (పెద్దప్రేగు కార్సినోమా) మరియు WLM (విల్మ్స్ ట్యూమర్) కణాల ద్వారా స్రవిస్తుంది. BB సంశ్లేషణ మాక్రోఫేజ్‌లు, లాంగర్‌హాన్స్ యొక్క ఐలెట్ కణాలు, నాన్-యాంజియోజెనిక్ ఎపిథీలియం మరియు SW (థైరాయిడ్ కార్సినోమా) సెల్ లైన్‌తో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. రెండు గొలుసులను (A మరియు B) ఉత్పత్తి చేసే కణాలలో న్యూరాన్లు, కిడ్నీ మెసంగియల్ కణాలు, గ్లియోమా మరియు మెసోథెలియోమా సెల్ లైన్లు మరియు ప్లేట్‌లెట్లు ఉన్నాయి. మానవ ప్లేట్‌లెట్స్‌లో దాదాపు 70% PDGF-AB మరియు 30% -BB ఉన్నట్లు ప్రాథమిక డేటా సూచించింది. అయినప్పటికీ, ఇటీవలి అధ్యయనాలు 70% వరకు PDGF-AA ఉండవచ్చు మరియు మునుపటి పరిశోధనలు ఒక కళాఖండం. PDGF డైమర్(లు) స్రవించే రకం mRNAపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు అనువాద సామర్థ్యం, ​​స్రావం మరియు కణాంతర క్షీణత ద్వారా కూడా ప్రభావితమవుతుంది.

B గొలుసు మరియు c-sis ప్రోటో-ఆంకోజీన్ యొక్క నిర్మాణాత్మక గుర్తింపు వైరస్-ప్రేరిత కణాల యొక్క ప్రాణాంతక పరివర్తనలో PDGF పాత్ర పోషిస్తుందని సూచిస్తుంది. PDGF తీవ్రమైన మంట, గాయం నయం మరియు మచ్చ ఏర్పడటాన్ని నియంత్రించడంలో పాల్గొంటుంది. అల్వియోలార్ మాక్రోఫేజ్‌ల నుండి విడుదలైన PDGF పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్ అభివృద్ధిలో పాల్గొంటుంది. అథెరోస్క్లెరోసిస్, గ్లోమెరులోనెఫ్రిటిస్, మైలోఫైబ్రోసిస్ మరియు కెలాయిడ్ ఏర్పడటానికి PDGF సంబంధం కలిగి ఉందని కూడా నిర్ధారించబడింది. EGF వలె, PDGF ఫోస్, మైక్ మరియు జున్ వంటి ప్రోటో-ఆంకోజీన్‌ల వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది. PDGF కూడా CNS యొక్క న్యూరాన్‌లలో సర్వవ్యాప్తి చెందుతుంది, ఇక్కడ ఇది కణాల మనుగడ మరియు పునరుత్పత్తిలో ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తుందని భావించబడుతుంది, గ్లియల్ సెల్ విస్తరణ మరియు భేదం మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది.

ప్లాసెంటల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (PlGF)

PlGF - m.m తో గ్లైకోప్రొటీన్. 46-50 kDa, VEGF కుటుంబానికి చెందినది (VEGFతో 42% హోమోలజీ). PlGF వృద్ధి కారకాల యొక్క PDGF కుటుంబానికి మరింత దూరంగా ఉన్నప్పటికీ, సజాతీయంగా కూడా ఉంటుంది. PlGF యొక్క రెండు ఐసోఫాంలు ఉన్నాయి: -1 మరియు -2, PlGF-2లో హెపారిన్-బైండింగ్ డొమైన్ సమక్షంలో విభిన్నంగా ఉంటాయి. PlGF ఎక్స్‌ట్రావిల్లస్ ట్రోఫోబ్లాస్ట్ విస్తరణకు మధ్యవర్తిత్వం చేస్తుంది. దాని పేరు సూచించినట్లుగా, PlGF మొదట మానవ మావిలో సాధారణ పరిస్థితులలో గుర్తించబడింది. ఇది కేశనాళికలు మరియు బొడ్డు సిర ఎండోథెలియం, ఎముక మజ్జ, గర్భాశయం, NK కణాలు మరియు కెరాటినోసైట్లు వంటి ఇతర కణజాలాలలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది. గాయం నయం మరియు కణితి ఏర్పడటంతో సహా వివిధ రోగలక్షణ పరిస్థితులలో కూడా PlGF పెరుగుతుంది. VEGFతో పోలిస్తే, నియోవాస్కులరైజేషన్‌లో PlGF పాత్ర తక్కువ స్పష్టంగా ఉంది. ఇది విట్రోలోని ఎండోథెలియల్ కణాల జీవితకాలం, పెరుగుదల మరియు వలసలను పెంచుతుంది మరియు కొన్ని వివో మోడల్‌లలో వాస్కులర్ నిర్మాణాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. PlGF కార్యాచరణ VEGFR1తో కారకం యొక్క ప్రత్యక్ష పరస్పర చర్య ద్వారా సంభవించవచ్చు. VEGFR1 VEGF కోసం రిజర్వాయర్‌గా పనిచేస్తుందని మరియు PlGF, గ్రాహకానికి కట్టుబడి, VEGFని స్థానభ్రంశం చేసి, VEGFR2ని సక్రియం చేయడానికి విడుదల చేస్తుందని ప్రతిపాదించబడింది. PlGF VEGF-ప్రేరిత యాంజియోజెనిసిస్ మరియు వాస్కులర్ పారగమ్యతను సినర్జిస్టిక్‌గా పెంచుతుంది. PlGF యొక్క ఏకాగ్రత శారీరక గర్భం యొక్క మొదటి త్రైమాసికం చివరి నుండి రెండవ త్రైమాసికం చివరి వరకు 4 సార్లు పెరుగుతుంది.

హెపాటోసైట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (HGF)

స్కాటరింగ్ ఫ్యాక్టర్ (SF) అని కూడా పిలువబడే HGF, డైసల్ఫైడ్ బాండ్ ద్వారా అనుసంధానించబడిన రెండు ఉపభాగాలను కలిగి ఉంటుంది: α (69 kDa) మరియు β (34 kDa). HGF అనేది మల్టిఫంక్షనల్ సైటోకిన్, ఇది మైటోజెన్‌గా పనిచేస్తుంది, ఇది ఆర్గానోజెనిసిస్ మరియు కణజాల మరమ్మత్తులో దాని పనితీరుతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇది రక్తనాళాల నిర్మాణం మరియు కణాల విస్తరణను ప్రేరేపించే సామర్థ్యాన్ని కలిగి ఉంది, ఊపిరితిత్తులు, రొమ్ము, ప్యాంక్రియాటిక్, అడెనోకార్సినోమా, మల్టిపుల్ మైలోమా మరియు హెపాటోసెల్లర్ కార్సినోమాలో ప్రాణాంతక పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో దాని ప్రమేయాన్ని సూచిస్తుంది. రొమ్ము క్యాన్సర్ కణితి కణాలలో, HGF బలంగా bcl-x వ్యక్తీకరణను ప్రేరేపిస్తుంది మరియు తద్వారా అపోప్టోసిస్‌ను నిరోధిస్తుంది. HGF ఎముక మజ్జ స్ట్రోమల్ కణాల ద్వారా నిరంతరం ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది మరియు హెమటోపోయిసిస్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.

యాంజియోజెనిన్ (ANG)

ANG అనేది m.m తో ఒకే గొలుసు నాన్-గ్లైకోసైలేటెడ్ పాలీపెప్టైడ్. 14 kDa, ఇది రిబోన్యూక్లియస్‌ల RISBASE కుటుంబానికి చెందినది (ప్రత్యేక జీవ విధులు కలిగిన రిబోన్యూక్లియస్). ఈ కుటుంబానికి చెందిన అణువులు రిబోన్యూక్లీస్ చర్యను మాత్రమే కాకుండా, ప్రత్యేక జీవ ప్రభావాలను కూడా కలిగి ఉంటాయి. ANG ప్యాంక్రియాటిక్ రిబోన్యూక్లీస్‌తో 35% సీక్వెన్స్ గుర్తింపును కలిగి ఉంది. అమైనో యాసిడ్ స్థాయిలో, మానవ యాంజియోజెనిన్ మౌస్ ANGకి 75% సమానంగా ఉంటుందని మరియు మౌస్ సిస్టమ్‌లలో "పనిచేస్తుంది" అని తేలింది. ANG అనేది ఎండోథెలియల్ కణాలు, మృదు కండర కణాలు, ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు, స్తంభాల పేగు ఎపిథీలియం, లింఫోసైట్‌లు, ప్రైమరీ అడెనోకార్సినోమా కణాలు మరియు కొన్ని ట్యూమర్ సెల్ లైన్‌ల ద్వారా వ్యక్తీకరించబడుతుంది. యాంజియోజెనిన్ రిసెప్టర్ తెలియదు. యాంజియోజెనిన్ చర్యలకు రిసెప్టర్ లేదా బైండింగ్ మాలిక్యూల్‌గా యాక్టిన్ అవసరమని నమ్ముతారు.

క్రియాత్మకంగా, ANG చాలా తరచుగా ఆంజియోజెనిసిస్ ప్రక్రియతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. ఇది మొదట ఆక్టిన్‌తో బంధించబడిందని భావించబడుతుంది, ఆ తర్వాత ఆక్టిన్-ANG కాంప్లెక్స్‌ని విడదీయడంతో పాటు టిష్యూ ప్లాస్మినోజెన్ యాక్టివేటర్ యాక్టివేట్ అవుతుంది. ఫలితంగా, ప్లాస్మిన్ ఏర్పడుతుంది, ఇది లామినిన్ మరియు ఫైబ్రోనెక్టిన్ వంటి బేస్మెంట్ మెమ్బ్రేన్ భాగాల క్షీణతను ప్రోత్సహిస్తుంది. నియోవాస్కులరైజేషన్ సమయంలో ఎండోథెలియల్ సెల్ మైగ్రేషన్‌కు బేస్‌మెంట్ మెమ్బ్రేన్ నాశనం కావడానికి అవసరమైన ముందస్తు షరతు. ANG ప్రాథమికంగా ఎక్స్‌ట్రావాస్కులర్‌గా లేదా పెరివాస్కులర్‌గా పని చేస్తున్నట్లు కనిపించినప్పటికీ, ng/mL క్రమంలో ఏకాగ్రత వద్ద సాధారణ సీరంలో ANG ప్రసరణ కనుగొనబడింది. రోగలక్షణ ప్రక్రియలలో, ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ మరియు ధమనుల మూసివేతతో బాధపడుతున్న రోగులలో ANG యొక్క ఎత్తైన స్థాయిలు కనుగొనబడ్డాయి.

యాంజియోపోయిటిన్స్-1 మరియు -2 (ఆంగ్)

Ang-1 మరియు -2 వాస్కులర్ కణజాల అభివృద్ధిని నియంత్రించే వృద్ధి కారకాల కుటుంబానికి చెందిన గ్లైకోప్రొటీన్లు. Ang-1 498 అమైనో ఆమ్ల అవశేషాలను కలిగి ఉంటుంది, Ang-2 - 467. Ang-1 మరియు -2 యొక్క AK సీక్వెన్సులు 60% ఒకేలా ఉంటాయి. రెండు ఆంగ్‌లు రిసెప్టర్ టైరోసిన్ కినేస్-2 (టై-2)తో సంకర్షణ చెందుతాయి, ఇది ప్రధానంగా ఎండోథెలియల్ కణాలపై ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, ఆంగ్-1లో కనీసం మూడు ప్రత్యామ్నాయ స్ప్లికింగ్ వేరియంట్‌లు ఉన్నాయి, రెండు ప్రత్యామ్నాయ రూపాలు టై-2ని సక్రియం చేయడంలో విఫలమయ్యాయి. అందువల్ల, అవి ఆంగ్-1 యొక్క ప్రధాన క్రియాశీల రూపం యొక్క అంతర్జాత సప్రెసర్‌లుగా పనిచేస్తాయి. అదనంగా, Ang-1 మరియు -2 టై-2 గ్రాహకంతో పరస్పర చర్య కోసం పోటీదారులుగా పనిచేస్తాయి, కాబట్టి Ang-2, సెల్ రకాన్ని బట్టి, టై-2 గ్రాహకానికి అణచివేసేదిగా లేదా యాక్టివేటర్‌గా పనిచేస్తుంది.

వాస్కులర్ కణజాలం యొక్క వేగవంతమైన అభివృద్ధి సమయంలో పిండములో Ang-1 మరియు -2 ఎక్కువగా వ్యక్తీకరించబడతాయి. గుండె మరియు రక్త నాళాల అభివృద్ధిలో తీవ్రమైన లోపాల కారణంగా ఆంగ్-1 జన్యువును తొలగించడం వలన పిండంలో ప్రాణాంతకమైన పరిణామాలకు దారి తీస్తుంది. పిండం యొక్క వాస్కులర్ సిస్టమ్ ఏర్పడటంలో Ang-1 వంటి ముఖ్యమైన పాత్రను Ang-2 పోషించనప్పటికీ, అది లేనప్పుడు వాస్కులరైజేషన్ కూడా బలహీనపడుతుంది, ఇది ప్రారంభ మరణానికి కారణమవుతుంది. వయోజన జీవిలో, Ang-1 ప్రధానంగా ఎండోథెలియల్ కణాలు, మెగాకార్యోసైట్లు మరియు ప్లేట్‌లెట్ల ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది మరియు Ang-2 స్థానికంగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది: అండాశయాలు, గర్భాశయం మరియు మావి ద్వారా. Ang-1 రక్త నాళాల అభివృద్ధి మరియు పునర్నిర్మాణాన్ని నియంత్రిస్తుంది మరియు ఎండోథెలియల్ కణాల మనుగడను పెంచుతుంది. Tie-2తో Ang-1 పరస్పర చర్య సమయంలో ఎండోథెలియల్ కణాల మనుగడలో PI3K/AKT మెకానిజం ఉంటుంది మరియు అదే పరస్పర చర్య (లిగాండ్/రిసెప్టర్) సమయంలో సెల్ మైగ్రేషన్ అనేక కినాసెస్ (PI3K, PAK, FAK) భాగస్వామ్యంతో సంభవిస్తుంది. దీనికి విరుద్ధంగా, ఆంగ్-2, ఒంటరిగా పనిచేస్తూ, ఎండోథెలియల్ సెల్ డెత్ మరియు నాళాల తిరోగమనాన్ని ప్రారంభిస్తుంది, అయినప్పటికీ VEGFతో సినర్జిస్టిక్‌గా ఇది కొత్త నాళాల ఏర్పాటును ప్రోత్సహిస్తుంది. Ang-1 VEGFతో సినర్జిస్టిక్‌గా పనిచేస్తే, దాని అధిక ఉత్పత్తి కణజాల వాస్కులరైజేషన్‌ను పెంచుతుంది. అందువలన, Ang-1 మరియు -2, ఒక నియమం వలె, వాస్కులర్ పెరుగుదలను సంయుక్తంగా నియంత్రించే విరోధులుగా పనిచేస్తాయి.

యాంజియోపోయిటిన్స్ యొక్క చర్య రక్తప్రవాహం యొక్క వాస్కులర్ ఎండోథెలియంకు మాత్రమే పరిమితం కాదు - అవి లింఫోయిడ్ వ్యవస్థ యొక్క నాళాల ఏర్పాటులో పాల్గొనవచ్చు. Ang-1 ఇతర జీవ ప్రభావాలను కలిగి ఉంది, ఉదాహరణకు, ఇది న్యూట్రోఫిల్స్ మరియు ఇసినోఫిల్స్ యొక్క సంశ్లేషణ మరియు వలసలను పెంచుతుంది మరియు వాస్కులర్ గోడ యొక్క పారగమ్యతను నియంత్రిస్తుంది. Ang-1 నాడీ కణాల పెరుగుదల మరియు మనుగడను కూడా ప్రేరేపిస్తుంది మరియు డెన్డ్రిటిక్ కణాల సంస్థను నియంత్రిస్తుంది. Ang-1 మరియు -2 యొక్క ఎలివేటెడ్ స్థాయిలు ప్రాణాంతకత యొక్క ఆంజియోజెనిసిస్‌ను మెరుగుపరుస్తాయి. ప్రసరించే Ang-1 యొక్క అధిక సాంద్రతలు రక్తపోటు మరియు క్యాన్సర్ పాథాలజీలతో సంబంధం కలిగి ఉంటాయి.

పిగ్మెంట్ ఎపిథీలియల్-డెరైవ్డ్ ఫ్యాక్టర్ (PEDF)

PEDF (mw 50 kDa, సెర్పిన్ కుటుంబానికి చెందినది) మొదట రెటీనా ఎపిథీలియల్ కణాల ద్వారా స్రవించే కారకంగా గుర్తించబడింది మరియు విట్రో మరియు వివోలో న్యూరానల్ మనుగడను ప్రోత్సహిస్తుంది. మరోవైపు, PEDF కేశనాళిక ఎండోథెలియల్ కణాల అపోప్టోసిస్‌ను ప్రేరేపించే లక్షణాన్ని కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది, తద్వారా రెటీనా యొక్క అవాస్కులర్ స్వభావాన్ని నిర్వహిస్తుంది. రెటీనా ఇన్నర్వేషన్ మరియు మైక్రోవాస్కులేచర్ యొక్క క్రమబద్దీకరణ ద్వారా వర్గీకరించబడిన అనేక నేత్ర వ్యాధులలో, PEDF కంటి వ్యాధులలో ముఖ్యమైన నియంత్రకం. అదనంగా, PEDF ప్రయోగాత్మక న్యూరోబ్లాస్టోమాలో మల్టీఫంక్షనల్ యాంటిట్యూమర్ చర్యను కలిగి ఉన్నట్లు చూపబడింది, ఎందుకంటే ష్వాన్ కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన PEDF న్యూరోబ్లాస్టోమా కణాలలో భిన్నమైన, తక్కువ ప్రాణాంతక సమలక్షణాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, ష్వాన్ కణాల మరింత పెరుగుదల మరియు మనుగడను ప్రోత్సహిస్తుంది మరియు యాంజియోజెనిసిస్‌ను నిరోధిస్తుంది.

నైట్రిక్ ఆక్సైడ్ (NO)

NO యొక్క జీవ ప్రభావాలు దాని శక్తివంతమైన వాసోడైలేటరీ లక్షణాలకు కారణమైన ఎండోథెలియం-ఆధారిత రిలాక్సింగ్ ఫ్యాక్టర్ (EDRF)గా గుర్తించబడిన తరువాత విస్తృతంగా గుర్తించబడ్డాయి. NO అప్పటి నుండి నాడీ కార్యకలాపాల నుండి రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క నియంత్రణ వరకు విధులను నియంత్రించే ప్లియోట్రోపిక్ బయోలాజికల్ మధ్యవర్తిగా గుర్తించబడింది. ఇది ఒక ఫ్రీ రాడికల్, ఇది దాదాపు కొన్ని సెకన్ల వివో హాఫ్-లైఫ్‌లో చిన్నది. ఈ విషయంలో, జీవ ద్రవాలలో NO యొక్క పరోక్ష నిర్ధారణకు మరింత స్థిరమైన NO జీవక్రియలు, నైట్రేట్లు (NO 2-) మరియు నైట్రేట్లు (NO 3-) స్థాయి ఉపయోగించబడుతుంది. సెప్సిస్, పునరుత్పత్తి, అంటువ్యాధులు, రక్తపోటు, వ్యాయామం, టైప్ 2 మధుమేహం, హైపోక్సియా మరియు క్యాన్సర్‌తో సంబంధం ఉన్న మార్చబడిన స్థాయిలు ఉదాహరణలు.

NADPH భాగస్వామ్యంతో L-అర్జినైన్ యొక్క ఆక్సీకరణం ద్వారా NO ఏర్పడుతుంది. సిట్రులైన్ ఏర్పడటంతో NO సింథేస్ (NOS) కుటుంబానికి చెందిన ఎంజైమ్‌ల యొక్క మూడు ఐసోఫామ్‌లలో ఒకదాని భాగస్వామ్యంతో ఆక్సీకరణ జరుగుతుంది. NOS కుటుంబ సభ్యులలో న్యూరోనల్ (nNOS/NOS1), ఎండోథెలియల్ (eNOS/NOS3) మరియు ప్రేరేపించదగిన (iNOS/NOS2) NO సింథేస్‌లు ఉన్నాయి. దాని పేరు సూచించినట్లుగా, nNOS అనేది CNS మరియు PNS యొక్క న్యూరాన్ల ద్వారా సమృద్ధిగా వ్యక్తీకరించబడుతుంది మరియు అస్థిపంజర కండరాల మయోసైట్లు, ఊపిరితిత్తుల ఎపిథీలియల్ కణాలు మరియు స్కిన్ మాస్ట్ కణాలతో సహా ఇతర కణజాలాల కణాలలో కూడా కనుగొనబడుతుంది; eNOS అనేది ఎండోథెలియం ద్వారా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు న్యూరాన్లు, స్కిన్ ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు, కెరాటినోసైట్‌లు, థైరాయిడ్ ఫోలిక్యులర్ కణాలు, హెపటోసైట్‌లు మరియు మృదువైన కండరాల కణాలలో కూడా గుర్తించబడుతుంది. iNOS వివిధ కణజాలాలలో వ్యక్తీకరించబడింది, వీటిలో కొండ్రోసైట్‌లు, ఎపిథీలియల్ కణాలు, హెపాటోసైట్‌లు, గ్లియల్ కణజాలం మరియు రోగనిరోధక వ్యవస్థ యొక్క వివిధ కణ రకాలు ఉన్నాయి. సాధారణంగా, eNOS మరియు nNOS వ్యక్తీకరణలు నిరంతరం సంభవిస్తాయి మరియు Ca2+-ఆధారిత కాల్మోడ్యులిన్ ద్వారా నియంత్రించబడతాయి, అయితే iNOS సంశ్లేషణ ఎండోటాక్సిన్ మరియు ఇన్‌ఫ్లమేటరీ సైటోకిన్‌ల ద్వారా ప్రేరేపించబడుతుంది మరియు Ca2+కి సాపేక్షంగా సున్నితంగా ఉండదు.

NO లిపిడ్లలో కరిగే వాస్తవం కారణంగా, అది నిల్వ చేయబడదు, కానీ డి నోవోగా సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది మరియు పొరల ద్వారా స్వేచ్ఛగా వ్యాపిస్తుంది. లక్ష్య కణాలపై NO యొక్క ప్రభావాలు వివిధ యంత్రాంగాల ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించబడతాయి. ఉదాహరణకు, గ్వానైల్ సైక్లేస్ (GC) అనే ఎంజైమ్ యొక్క NO-మధ్యవర్తిత్వ క్రియాశీలత రెండవ మెసెంజర్ 3',5'-సైక్లిక్ గ్వానోసిన్ మోనోఫాస్ఫేట్ (cGMP) ఏర్పడటానికి ఉత్ప్రేరకమవుతుంది. cGMP మృదు కండరాల సంకోచం, సెల్ జీవితకాలం, విస్తరణ, అక్షసంబంధ పనితీరు, సినాప్టిక్ ప్లాస్టిసిటీ, వాపు, యాంజియోజెనిసిస్ మరియు సైక్లిక్ న్యూక్లియోటైడ్-గేటెడ్ ఛానల్ కార్యకలాపాల నియంత్రణ వంటి అనేక జీవసంబంధమైన విధుల్లో పాల్గొంటుంది. NO అనేది పెరాక్సినిట్రైట్ (ONOO-), S-నైట్రోసోథియోల్స్ ఏర్పడటం మరియు అర్జినైన్ స్టోర్‌లను తగ్గించడం వంటి విధానాల ద్వారా యాంటిట్యూమర్ మరియు యాంటీమైక్రోబయల్ ఏజెంట్. NO యొక్క మరొక పుటేటివ్ పాత్ర సైటోక్రోమ్ ఆక్సిడేస్ నిరోధం ద్వారా మైటోకాన్డ్రియల్ శ్వాసక్రియను నిరోధించడం. సిస్టీన్ అవశేషాల థియోల్ సమూహం ద్వారా అటాచ్‌మెంట్ ద్వారా పోస్ట్-ట్రాన్స్‌లేషనల్ నైట్రోసైలేషన్ ద్వారా ప్రోటీన్ కార్యాచరణను కూడా NO సవరించగలదు.

మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేసెస్ (MMPలు)

మానవ MMPలు మ్యాట్రిక్స్-డిగ్రేడింగ్ ఎంజైమ్‌ల కుటుంబం. కనెక్టివ్ టిష్యూలలో (కొల్లాజెన్, ఫైబ్రోనెక్టిన్, లామినిన్, ప్రోటీగ్లైకాన్స్ మొదలైనవి) కనిపించే ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృకలోని దాదాపు అన్ని భాగాలను క్షీణింపజేసే సామర్థ్యాన్ని MMPలు కలిగి ఉంటాయి. అమైనో ఆమ్ల శ్రేణి స్థాయిలో సారూప్యతలతో పాటు, అన్ని MMPలు క్రియారహిత పూర్వగాముల నుండి ఏర్పడతాయి, ఇవి బాహ్య కణ కారకాల ప్రభావంతో క్రియాశీల ఉపరితల-అధోకరణ ప్రోటీనేసులుగా మార్చబడతాయి. MMPలు ఏర్పడటానికి మూలాలు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు, మాక్రోఫేజెస్, వాస్కులర్ గోడ యొక్క మృదువైన కండరాల కణాలు మరియు న్యూట్రోఫిల్స్. ఏదైనా కణితి అనేది స్ట్రోమల్ కణాలలో MMPల ఏర్పాటుకు శక్తివంతమైన ప్రేరేపకం. కణితి పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాసిస్‌పై దాడిని ప్రోత్సహిస్తున్నప్పుడు, MMPలు అదే సమయంలో నియోయాంగియోజెనిసిస్ యొక్క శక్తివంతమైన స్టిమ్యులేటర్‌లు. ఎండోజెనస్ మరియు సింథటిక్ MMPల నిరోధకాలు సంభావ్య యాంటిట్యూమర్ ఏజెంట్లుగా ఉపయోగించబడతాయి, దీని ముఖ్య ఉద్దేశ్యం నియోయాంగియోజెనిసిస్‌ను అణచివేయడం.

ఎండోస్టాటిన్

m.m తో కొల్లాజెన్ VIII యొక్క జీవసంబంధ క్రియాశీల C-టెర్మినల్ భాగం. 20 kDa. కొల్లాజెన్ లాంటి ప్రోటీన్ల కుటుంబానికి చెందినది. సాధారణ పరిస్థితుల్లో అధిక రక్తనాళాల పెరుగుదలను నివారించడానికి, కొత్త మరియు అసలు నాళాల పునర్నిర్మాణ ప్రక్రియలు తగిన వృద్ధి కారకాలచే నియంత్రించబడతాయి. కణితి ఆంజియోజెనిసిస్ సమయంలో, పెరుగుతున్న కణితి ద్రవ్యరాశిలోకి రక్త నాళాలు చొచ్చుకుపోవడాన్ని గమనించవచ్చు. ఎండోస్టాటిన్ ప్రత్యేకంగా ఎండోథెలియల్ కణాల విస్తరణను నిరోధిస్తుంది. దీని ప్రకారం, ఇది ఆంజియోజెనిసిస్ మరియు కణితి పెరుగుదలను నిరోధిస్తుంది. ఎండోస్టాటిన్ థెరపీ ప్రస్తుతం ఫేజ్ 1 క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో ఉంది.

ఇతర రోగనిర్ధారణ ముఖ్యమైన వృద్ధి కారకాలు

స్టెమ్ సెల్ ఫ్యాక్టర్ (SCF)

SCF యొక్క నిర్మాతలు ఎముక మజ్జ స్ట్రోమల్ కణాలు, ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు, ఎండోథెలియల్ కణాలు మరియు సెర్టోలి కణాలు. దీని ప్రధాన లక్ష్య కణాలు హేమాటోపోయిటిక్ మూలకణాలు, వివిధ హేమాటోపోయిటిక్ వంశాలు మరియు మాస్ట్ కణాల కణాల ప్రారంభ పూర్వగాములు. SCF IL-3, GM-CSF మరియు IL-7 మరియు ఎరిత్రోపోయిటిన్‌లతో సమయోజనీయంగా మల్టీపోటెంట్ ప్రొజెనిటర్ కణాల భేదాన్ని సక్రియం చేస్తుంది. ఇది థైమస్‌లోని టి-లింఫోసైట్ పూర్వగాముల యొక్క చిన్న రూపాల విస్తరణను నిర్వహించడంలో పాల్గొంటుంది. మాస్ట్ కణాలకు సంబంధించి, ఇది ఒక ప్రధాన వృద్ధి కారకం మరియు కెమోటాక్టిక్ ఏజెంట్.

లింఫోసైట్ మరియు ఎరిథ్రోసైట్ పూర్వగాముల భేదం యొక్క ప్రేరకంగా SCF ముఖ్యమైన వైద్యపరమైన ప్రాముఖ్యతను కలిగి ఉంది. SCF యొక్క నిర్ధారణ మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్ చికిత్సలో మరియు ఎముక మజ్జ మార్పిడి తర్వాత ముఖ్యమైన ఆసక్తిని కలిగి ఉంది.

లుకేమియా సెల్ ఇన్హిబిటరీ ఫ్యాక్టర్ (LIF)

LIF హెమటోపోయిటిక్ సెల్ పూర్వగాముల విస్తరణను పెంచుతుంది. LIF క్యాన్సర్ రోగులలో క్యాచెక్సియా సిండ్రోమ్ అభివృద్ధికి కారణమవుతుందని చూపబడింది. LIF గ్రాహక భాగం gp130 (CD130) IL-6 మరియు -11 కోసం గ్రాహకాలలో భాగం.

బ్రెయిన్-డెరైవ్డ్ న్యూరోట్రోఫిక్ ఫ్యాక్టర్ (BDNF)

1 స్టేట్ ఎడ్యుకేషనల్ ఇన్స్టిట్యూషన్ ఆఫ్ హయ్యర్ ప్రొఫెషనల్ ఎడ్యుకేషన్ “సరతోవ్ స్టేట్ మెడికల్ యూనివర్శిటీ పేరు పెట్టబడింది. AND. రజుమోవ్స్కీ మినిస్ట్రీ ఆఫ్ హెల్త్ అండ్ సోషల్ డెవలప్‌మెంట్ ఆఫ్ రష్యా", సరతోవ్

వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) అధ్యయనానికి అంకితమైన దేశీయ మరియు విదేశీ సాహిత్యం యొక్క విశ్లేషణ ఆధారంగా, యాంజియోజెనిసిస్ నియంత్రణ ప్రక్రియలలో దాని ప్రధాన పాత్ర, హైపోక్సియా యొక్క యాంజియోజెనిక్ మరియు యాంటీఆన్జియోజెనిక్ కారకాల సమతుల్యతను మార్చడం మరియు "స్విచింగ్ ఆన్" వివిధ వ్యాధులలో ఆంజియోజెనిసిస్ చూపబడింది. VEGF యొక్క వ్యక్తీకరణ ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్‌లలో సంభవిస్తుంది మరియు కణితి-రూపాంతరం చెందిన కణజాలాల జీవశాస్త్రంలో పాల్గొంటుంది. కణితి కణజాలంలో VEGF వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదల మూత్రపిండ క్యాన్సర్ మరియు నాన్-మస్కిల్-ఇన్వాసివ్ బ్లాడర్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో రక్త సీరంలో ప్రోటీన్ స్థాయిల పెరుగుదలతో కూడి ఉంటుంది, ఇది వ్యాధి పునఃస్థితిని గుర్తించడంలో ప్రోగ్నోస్టిక్ మార్కర్‌గా సిఫార్సు చేయబడుతుంది.

వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్

ఆంజియోజెనిసిస్

ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్స్

మూత్రపిండాల క్యాన్సర్

నాన్-మస్కిల్ ఇన్వాసివ్ బ్లాడర్ క్యాన్సర్

1. అలెక్సీవ్ B.Ya., Kalpinsky A.S. మెటాస్టాటిక్ కిడ్నీ క్యాన్సర్ యొక్క లక్ష్య చికిత్స కోసం కొత్త అవకాశాలు // ఆంకోరాలజీ. – 2009. – నం. 3. – P. 8–12.

2. ఆండ్రీవా యు.యు. మూత్రాశయ క్యాన్సర్ యొక్క రోగ నిరూపణ కోసం పదనిర్మాణ మరియు పరమాణు జీవ కారకాలు: వియుక్త. డిస్. ... డా. తేనె. సైన్స్ – M., 2009. – 45 p.

3. డానిల్చెంకో D.I. మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌ని నిర్ధారించడానికి కొత్త మినిమల్లీ ఇన్వాసివ్ పద్ధతుల యొక్క క్లినికల్ మూల్యాంకనం మరియు అమలు: వియుక్త. డిస్. ...డా. మెడ్. సైన్సెస్: 14.00.40. - సెయింట్ పీటర్స్బర్గ్, 2008. - 38 పే.

4. కడగిడ్జే Z.G., షెలెపోవా V.M. ఆధునిక క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో ట్యూమర్ మార్కర్స్ // వెస్ట్. మాస్కో ఓంకోల్. జనరల్ – 2007. – నం. 1. – P. 56–9.

5. కార్యకిన్ O.B., పోపోవ్ A.M. వ్యాప్తి చెందిన మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో సునిటినిబ్ యొక్క సమర్థత // ఆంకోరాలజీ. – 2008. – నం. 1. – పేజీలు 25–28.

6. Kushlinsky N.E., Gershtein E.S. క్లినిక్లో కణితుల యొక్క జీవసంబంధమైన గుర్తులు - విజయాలు, సమస్యలు, అవకాశాలు // మాలిక్యులర్ మెడిసిన్. – 2008. – నం. 3. – పేజీలు 48–55.

7. కుష్లిన్స్కీ N.E., గెర్స్టెయిన్ E.S., లియుబిమోవా N.V. కణితుల బయోలాజికల్ మార్కర్స్: మెథడాలాజికల్ అంశాలు మరియు క్లినికల్ అప్లికేషన్ // మాస్కో ఆంకోలాజికల్ సొసైటీ యొక్క బులెటిన్. – 2007. – నం. 1. – P. 5–7.

8. VHL జన్యువులోని పరమాణు జన్యుపరమైన రుగ్మతలు మరియు విపరీతమైన స్పష్టమైన సెల్ కిడ్నీ కార్సినోమాస్‌లో కొన్ని అణిచివేత జన్యువుల మిథైలేషన్ / D.S. మిఖైలెంకో, M.V. గ్రిగోరివా, V.V. జెమ్లియాకోవా మరియు ఇతరులు. // ఆంకోరాలజీ. – 2010. – నం. 2. – పేజీలు 32–36.

9. మిఖైలెంకో D.S. నెమ్త్సోవా M.V. కిడ్నీ క్యాన్సర్ యొక్క మాలిక్యులర్ జెనెటిక్ మార్కర్స్ // రష్యన్ జర్నల్ ఆఫ్ ఆంకాలజీ. – 2007. – నం. 4. – పేజీలు 48–51.

10. కిడ్నీ మరియు మూత్రాశయం యొక్క ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్‌లలో ఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క నియంత్రణ / L.V. స్పిరినా, I.V. కొండకోవా, E.A. యుసినిన్ మరియు ఇతరులు. // సైబీరియన్ జర్నల్ ఆఫ్ ఆంకాలజీ. – 2008. – నం. 4. – P. 65–70.

11. స్టెపనోవా E.V., బారిష్నికోవ్ A.Yu., Lichinitser M.R. మానవ కణితుల ఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క అంచనా // ఆధునిక జీవశాస్త్రంలో పురోగతి. – 2000. – T. 120(6). – పేజీలు 599–604.

12. ట్రాపెజ్నికోవా M.F., గ్లిబిన్ P.A., మొరోజోవ్ A.P. మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్‌లో యాంజియోజెనిక్ కారకాలు // ఆంకోరాలజీ. – 2008. – నం. 5. – పేజీలు. 82–87.

13. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ మరియు దాని టైప్ 2 రిసెప్టర్‌లో బ్లడ్ సీరం, ట్యూమర్ మరియు మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగుల పరేన్‌చైమా / M.F. ట్రాపెజ్నికోవా, P.V. గ్లిబిన్, V.G. తుమన్యన్ మరియు ఇతరులు. // యూరాలజీ. – 2010. – నం. 4. – P. 3–7.

14. ఫిల్చెంకోవ్ A.A. యాంజియోజెనిసిస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క చికిత్సా సంభావ్యత // ఆంకాలజీ. – 2007. – నం. 9. – పేజీలు. 321–328.

15. షాఖ్పాజియన్ ఎన్.కె. మిడిమిడి మూత్రాశయ క్యాన్సర్ నిర్ధారణలో కణితి గుర్తులు, పెరుగుదల కారకాలు, యాంజియోజెనిసిస్ మరియు అపోప్టోసిస్ యొక్క ప్రాముఖ్యత: వియుక్త. డిస్. ... క్యాండ్. తేనె. సైన్స్ - సరాటోవ్, 2010. - 20 పే.

16. మెటాస్టాటిక్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్‌లో మనుగడను అంచనా వేయడానికి యాంజియోజెనిసిస్ మరియు ఇతర గుర్తులు / F.I. అలమ్దారి, T. రాస్ముసన్, K. గ్రాంక్విస్ట్ మరియు ఇతరులు. // స్కాండ్ J ఉరోల్ నెఫ్రోల్. – 2007. – వాల్యూమ్. 41(1). – P. 5–9.

17. కణితి వాస్కులరైజేషన్ యొక్క మాలిక్యులర్ మెకానిజం / P. ఆగస్టే, S. లెమిరే, F. లారీయు-లాహార్గ్ మరియు ఇతరులు. // క్రిట్. రెవ. ఓంకోల్. హెమటోల్. – 2005. – వాల్యూమ్. 54(1). – P. 53–61.

18. హై-గ్రేడ్ క్లియర్ సెల్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ హిస్టోమోర్ఫోలాజికల్ క్వాంటిఫికేషన్ మరియు qRT-PCR mRNA ఎక్స్‌ప్రెషన్ ప్రొఫైల్ / M.M ఆధారంగా తక్కువ-గ్రేడ్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ కంటే ఎక్కువ యాంజియోజెనిక్ చర్యను కలిగి ఉంది. Baldewijns, V.L. తిజ్సెన్, జి. జి. వాన్ డెన్ ఐన్డెన్ మరియు ఇతరులు. // Br J క్యాన్సర్ – 2007. – వాల్యూమ్. 96(12) – పి. 1888–95.

19. మెటాస్టాటిక్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ చికిత్సలో ప్రస్తుత వ్యూహాలు: మాలిక్యులర్ టార్గెటింగ్ ఏజెంట్లపై నవీకరణ /J. బెల్ముంట్, C. మోంటగట్, S. అల్బియోల్ మరియు ఇతరులు. // BJU Int. – 2007. – వాల్యూమ్. 99. – P. 274–280.

20. మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌లో రోగనిర్ధారణ కారకంగా వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క సీరం స్థాయిలు / S. బెర్నార్డిని, S. ఫౌకోనెట్, E. చబన్నెస్ మరియు ఇతరులు. // J. ఉరోల్. – 2001. – వాల్యూమ్. 166. – P. 1275–1279.

21. బిక్నెల్ R., హారిస్ A.L. నవల యాంజియోజెనిక్ సిగ్నలింగ్ మార్గాలు మరియు వాస్కులర్ లక్ష్యాలు // అన్ను. రెవ. ఫార్మాకోల్. టాక్సికోల్. – 2004. – వాల్యూమ్. 44. – P. 219–238.

22. క్వాంటిటేటివ్ జీన్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ ప్రొఫైల్స్ ఆధారంగా ప్రారంభ ప్రదర్శనలో నాన్‌వాసివ్ పాపిల్లరీ బ్లాడర్ క్యాన్సర్ పునరావృతం మరియు పురోగతిని అంచనా వేయడం / M. Birkhahn, A.P. మిత్ర, ఎ.జె. విలియమ్స్ మరియు ఇతరులు. // యుర్ యురోల్. – 2010. – వాల్యూమ్. 57. – P. 12–20.

23. కావో Y. ట్యూమర్ ఆంజియోజెనిసిస్ మరియు థెరపీ // బయోమెడ్. ఫార్మాకోటర్. – 2005. – వాల్యూమ్. 59. – P. 340–343.

24. కార్మెలియెట్ P. యాంజియోజెనెసిస్ ఇన్ లైఫ్, డిసీజ్ అండ్ మెడిసిన్ // ప్రకృతి. – 2005. – వాల్యూమ్. 438. – P. 932–936.

25. కార్మెలియెట్ P. యాంజియోజెనిసిస్ మరియు ఆర్టెరియోజెనిసిస్ యొక్క మెకానిజమ్స్ // నేచర్ మెడిసిన్. – 2000. – వాల్యూమ్. 6. – P. 389–395.

26. కార్మెలియెట్ P., జైన్ R.K. క్యాన్సర్ మరియు ఇతర వ్యాధులలో యాంజియోజెనిసిస్. //ప్రకృతి. – 2000. – వాల్యూమ్. 407. – P. 249–257.

27. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్-టార్గెటెడ్ థెరపీతో చికిత్స పొందిన మెటాస్టాటిక్ క్లియర్‌సెల్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో ఫలితంతో సంబంధం ఉన్న క్లినికల్ కారకాలు / T.K. చౌయిరీ, J.A. గార్సియా, P. ఎల్సన్ మరియు ఇతరులు. //క్యాన్సర్. – 2007. – వాల్యూమ్. 110. – P. 543–50.

28. మానవ మూత్రాశయ కణితుల్లో సైటోకెరాటిన్లు, న్యూక్లియర్ మ్యాట్రిక్స్ ప్రోటీన్లు, లూయిస్ యాంటిజెన్ మరియు ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ రిసెప్టర్ పాత్ర / A. డి కార్లో, D. టెర్రాసియానో, A. మరియానో ​​మరియు ఇతరులు. //Int. J. ఓంకోల్. – 2003. – వాల్యూమ్. 23(3). – P. 757–762.

29. క్లియర్ సెల్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్‌లో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ యొక్క ప్రోగ్నోస్టిక్ ప్రాముఖ్యత / G. జోర్డ్‌జెవిక్, V. మోజెటిక్, D.V. మోజెటిక్ మరియు ఇతరులు. // పాథోల్ రెస్ ప్రాక్టీస్. – 2007. – వాల్యూమ్. 203(2). – P. 99–106.

30. ధనబల్ M., సేతురామన్ N. ఎండోజెనస్ యాంజియోజెనిసిస్ ఇన్హిబిటర్స్ వంటి చికిత్సా ఏజెంట్లు: చారిత్రక దృక్పథాలు మరియు భవిష్యత్తు దిశ // ఇటీవలి పేషెంట్స్ యాంటీకాన్సర్ డ్రగ్ డిస్కోవ్. – 2006. – వాల్యూమ్. 1(2) – P. 223–236.

31. డోర్ వై., పోరాట్ ఆర్., కెషెట్ ఇ. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ మరియు వాస్కులర్ సర్దుబాట్లకు ఆక్సిజన్ హోమియోస్టాసిస్ // యామ్ జె ఫిజియోల్ సెల్ ఫిజియోల్. – 2001. – వాల్యూమ్. 280(6). – P. 1367–74.

32. డ్వోరక్ హెచ్.ఎఫ్. కణితులు: నయం చేయని గాయాలు. ట్యూమర్ స్ట్రోమా జనరేషన్ మరియు గాయం హీలింగ్ మధ్య సారూప్యతలు // N Engl J మెడ్ 1986. వాల్యూమ్. 315. P. 1650-9.

33. డ్వోరాక్ హెచ్.ఎఫ్. వాస్కులర్ పారగమ్యత కారకం/వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్: ట్యూమర్ ఆంజియోజెనిసిస్‌లో కీలకమైన సైటోకిన్ మరియు రోగ నిర్ధారణ మరియు చికిత్స కోసం సంభావ్య లక్ష్యం // J. క్లిన్. ఓంకోల్. – 2002. – వాల్యూమ్. 20. – P. 4368–80.

34. క్యాన్సర్‌లో ఆంజియోజెనిసిస్: మాలిక్యులర్ మెకానిజం, క్లినికల్ ఇంపాక్ట్ / M.E. ఐన్‌కార్న్, A. క్లీస్పీస్, M.K. ఏంజెల్ మరియు ఇతరులు. // లాంగెన్‌బెక్స్ ఆర్చ్. సర్జ్. – 2007. – వాల్యూమ్. 392(2). – P. 371–379.

35. మెటాస్టాటిక్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ (AVOREN) ఉన్న రోగులలో బెవాసిజుమాబ్ ప్లస్ ఇంటర్ఫెరాన్ ఆల్ఫా–2a యొక్క ఫేజ్ III ట్రయల్: మొత్తం మనుగడ యొక్క తుది విశ్లేషణ / B. Escudier, J. Bellmunt, S. Negrie et al. // J క్లిన్ ఓంకోల్. – 2010. – వాల్యూమ్. 28. – P. 2144–50.

36. రాపామైసిన్ మానవ మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌లో విట్రో పెరుగుదల మరియు ఆంజియోజెనెటిక్ కారకాల విడుదలను నిరోధిస్తుంది / G. ఫెచ్నర్, K. క్లాసెన్, D. ష్మిత్ మరియు ఇతరులు. // యూరాలజీ. – 2009. – వాల్యూమ్. 73(3). – P. 665–668.

37. ఫెరారా N. ఫిజియోలాజికల్ యాంజియోజెనిసిస్ నియంత్రణలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ పాత్ర // Am. J. ఫిజియోల్. సెల్ ఫిజియోల్. – 2001. – వాల్యూమ్. 280. – P. 1358–1366.

38. ఫెరారా N., గెర్బెర్ H.P., Le Couter J. ది బయాలజీ ఆఫ్ VEGF మరియు దాని గ్రాహకాలు // నాట్ మెడ్. – 2003. – వాల్యూమ్. 9. - P. 669–76.

39. ఫెరారా N., కీట్ B. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్: ప్రాథమిక జీవశాస్త్రం మరియు క్లినికల్ చిక్కులు // EXS. – 1997. – వాల్యూమ్. 79. – P. 209–32.

40. ఫిగ్ W.D., ఫోల్క్మాన్ J.E. యాంజియోజెనిసిస్: సైన్స్ నుండి మెడిసిన్ వరకు సమగ్ర విధానం. న్యూయార్క్, "రాండమ్ హౌస్"చే సవరించబడింది. – 2008. – P. 601.

41. ఫోక్‌మ్యాన్ J. అండాశయ క్యాన్సర్ యాంజియోజెనిసిస్‌లో కొత్త లింక్: లైసోఫాస్ఫాటిడిక్ యాసిడ్ మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ ఎక్స్‌ప్రెషన్ // J Natl Cancer Inst. – 2001. – వాల్యూమ్. 93(10) – P. 734–735.

42. ఫోక్‌మ్యాన్ J. క్యాన్సర్, వాస్కులర్, రుమటాయిడ్ మరియు ఇతర వ్యాధిలో యాంజియోజెనిసిస్ // నాట్ మెడ్. – 1995. – వాల్యూమ్. 1(1) – P. 27–31.

43. ఫోక్‌మ్యాన్ J. యాంటీ-యాంజియోజెనిసిస్: సాలిడ్ ట్యూమర్‌ల చికిత్స కోసం కొత్త భావన // ఆన్. సర్జ్. – 1972. – వాల్యూమ్. 175(3). – P. 409–416.

44. ఫోక్‌మ్యాన్ J. ఆంజియోజెనిసిస్‌పై పరిశోధన యొక్క క్లినికల్ అప్లికేషన్స్ // న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్. – 1995. – వాల్యూమ్. 333(26) – P. 1757–1763.

45. ఫోక్‌మ్యాన్ J. కణితి పెరుగుదల మరియు మెటాస్టాసిస్‌లో యాంజియోజెనిసిస్ పాత్ర // సెమిన్. ఓంకోల్. – 2002. – వాల్యూమ్. 29. – P. 15–18.

46. ​​ఫోక్‌మ్యాన్ J. ట్యూమర్ ఆంజియోజెనిసిస్: చికిత్సాపరమైన చిక్కులు // N. ఆంగ్లం. J. మెడ్ – 1971. – వాల్యూమ్. 285. – P. 1182–1186.

47. ఫోక్‌మ్యాన్ J. కణితులు ఆంజియోజెనిసిస్‌పై ఆధారపడి ఉన్నాయని రుజువు ఏమిటి? © ఆక్స్‌ఫర్డ్ యూనివర్సిటీ ప్రెస్ ద్వారా సవరించబడింది. – 1990. – P. 4–7.

48. ఫోక్మాన్ J., క్లాగ్స్బర్న్ M. యాంజియోజెనిక్ కారకాలు // సైన్స్. – 1987. – వాల్యూమ్. 235. – P. 442–7.

49. ఫర్చ్ట్ L.T. యాంజియోజెనిసిస్‌ను నియంత్రించే క్లిష్టమైన కారకాలు: సెల్ ఉత్పత్తులు, సెల్ మాతృక మరియు వృద్ధి కారకాలు // ల్యాబ్ ఇన్వెస్ట్. – 1986. – వాల్యూమ్. 55(5). – P. 505–9.

50. గ్రోస్జీన్ J, కిరియాకిడిస్ S, రీల్లీ K మరియు ఇతరులు. ఎండోథెలియల్ సెల్ మనుగడలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ సిగ్నలింగ్: NFkappaB // బయోకెమ్ బయోఫిస్ రెస్ కమ్యూన్ కోసం ఒక పాత్ర. – 2006. – వాల్యూమ్. 340. – P. 984–994.

51. హన్నా S.C., హీత్‌కోట్ S.A., కిమ్ W.Y. మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్‌లో mTOR మార్గం // నిపుణుడు రెవ్ యాంటీకాన్సర్ థెర్. – 2008. – వాల్యూమ్. 8. – P. 283–92.

52. హార్పర్ J., మోసెస్ M.A. కణితి ఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క పరమాణు నియంత్రణ: మెకానిజం మరియు థెరప్యూటిక్ ఇంప్లికేషన్ // EXS. – 2006. – వాల్యూమ్. 96. – P. 223–268.

53. ఆంజియోపోయిటిన్స్ మరియు VEGF / J. హోలాష్, P.C. ద్వారా మధ్యవర్తిత్వం వహించిన కణితుల్లో వెస్సెల్ కోప్షన్, రిగ్రెషన్ మరియు పెరుగుదల. మైసన్‌పియర్, D. కాంప్టన్ మరియు ఇతరులు. // సైన్స్. – 1999. – వాల్యూమ్. 284. – P. 1994–8.

54. ప్రాణాంతక ఎముక కణితులు ఉన్న రోగుల సీరంలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) యొక్క గాఢత / G. హోల్జర్, A. ఒబెర్‌మైర్, M. కోస్చాట్ మరియు ఇతరులు. // మెడ్ పీడియాటర్ ఓంకోల్. – 2001. – R. 601–4.

55. నియోఅడ్జువాంట్ కెమోథెరపీ మరియు రాడికల్ సిస్టెక్టమీ / కె. ఇనౌ, జె.డబ్ల్యు. స్లాటన్, T. కరాషిమా మరియు ఇతరులు. // క్లిన్. క్యాన్సర్. Res. – 2000. – వాల్యూమ్. 6. – P. 4866–4873.

56. ఇజ్జి L., అట్టిసానో L. క్యాన్సర్‌లో TGF-β సిగ్నలింగ్ యొక్క యుబిక్విటిన్-ఆధారిత నియంత్రణ // నియోపలాసియా. – 2006. – వాల్యూమ్. 8. – P. 677–688.

57. స్పష్టమైన కణం మరియు పాపిల్లరీ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ మధ్య వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ కోసం వివిధ ఐసోఫార్మ్ నమూనాలు / J. జాకబ్సెన్, K. గ్రాంక్విస్ట్, T. రాస్ముసన్ మరియు. అల్. //బ్ర. J. ఉరోల్. Int. – 2006. – వాల్యూమ్. 97(5). – P. 1102–1108.

58. పునర్నిర్మించిన వాన్ హిప్పెల్-లిండౌ (VHL) ట్యూమర్ సప్రెసర్ కాంప్లెక్స్ ద్వారా HIF-α సర్వవ్యాప్తి యొక్క క్రియాశీలతలు / T. కమురా, S. సాటో, K. ఇవై మరియు ఇతరులు. //Proc. నాట్ల్. అకాడ్. సైన్స్ USA. – 2000. – వాల్యూమ్. 97. – P. 10430–10435.

59. కయా ఎమ్., వాడా టి., అకాట్సుకా టి. మరియు ఇతరులు. చికిత్స చేయని ఆస్టియోసార్కోమాలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ వ్యక్తీకరణ పల్మనరీ మెటాస్టాసిస్ మరియు పేలవమైన రోగనిర్ధారణను అంచనా వేస్తుంది // క్లిన్ క్యాన్సర్ రెస్. – 2000. – వాల్యూమ్. 6. – P. 572–577.

60. కెర్బెల్ R, Folkman J. యాంజియోజెనిసిస్ ఇన్హిబిటర్స్ యొక్క క్లినికల్ అనువాదం // నాట్ రెవ్ క్యాన్సర్. – 2002. – వాల్యూమ్. 2. – P. 727–739.

61. మెటాస్టాటిక్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగుల మనుగడను అంచనా వేయడానికి కణితి గుర్తులను ఉపయోగించడం / H.L. కిమ్, D. సెలిగ్సన్, X. లియు మరియు ఇతరులు. // J. ఉరోల్. – 2005. – వాల్యూమ్. 173. – P. 1496–1501.

62. కిర్‌స్టెయిన్ M.N., మూర్ M.M., డ్యూడెక్ A.Z. ట్యూమర్ యాంజియోజెనిసిస్ లక్ష్యంగా క్యాన్సర్ చికిత్స కోసం ఎంపిక చేసిన రోగుల సమీక్ష // ఇటీవలి పేషెంట్స్ యాంటీకాన్సర్ డ్రగ్ డిస్కోవ్. – 2006. – వాల్యూమ్. 1(2) – P. 153–161.

63. మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్: స్టేజింగ్, ప్రోగ్నోస్టికేషన్ మరియు టార్గెటెడ్ మాలిక్యులర్ థెరపీలో కొత్త సరిహద్దులు / J.S. లామ్, O. ష్వార్ట్స్, J.T. లెప్పెర్ట్ మరియు ఇతరులు. // J ఉరోల్. – 2005. – వాల్యూమ్. 173. – P. 1853–62.

64. ధమనుల ఎండోథెలియల్ కణాలలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ ద్వారా నాచ్ 1 మరియు Dll4 నియంత్రణ: ఆర్టెరియోజెనిసిస్ మరియు యాంజియోజెనిసిస్‌ను మాడ్యులేట్ చేయడానికి చిక్కులు / Z.L. లియు, T. షిరాకావా, Y. లి మరియు ఇతరులు. // మోల్. సెల్. బయోల్. – 2003. – వాల్యూమ్. 23. – P. 14–25.

65. మాక్స్‌వెల్ P.H., పగ్ C.W., రాట్‌క్లిఫ్ P.J. క్యాన్సర్‌లో HIF మార్గం యొక్క క్రియాశీలత // కర్ ఒపిన్ జెనెట్ దేవ్. – 2001. – వాల్యూమ్. 11. – P. 293–9.

66. మెక్‌మాన్ G. VEGF రిసెప్టర్ సిగ్నలింగ్ ఇన్ ట్యూమర్ ఆంజియోజెనిసిస్ // ది ఆంకాలజిస్ట్. – 2000. – వాల్యూమ్. 5(11) – P. 3–10.

67. పాక్షిక నెఫ్రెక్టమీ నమూనాలలో pT1a క్లియర్ సెల్ కార్సినోమాలో ఫుహర్మాన్ గ్రేడ్ మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క ప్రోగ్నోస్టిక్ పాత్ర / D. మినార్డి, G. లుకారిని, R. మజ్జుచెల్లి మరియు ఇతరులు. // J యూరాలజీ. – 2005. – వాల్యూమ్. 174(4). – P. 1208–12.

68. మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్‌లో సైక్లోక్సోజినేస్-2 యొక్క వ్యక్తీకరణ: కణితి కణాల విస్తరణ, అపోప్టోసిస్, యాంజియోజెనిసిస్, మాతృక మెటాలోప్రొటీనేస్-2 యొక్క వ్యక్తీకరణ, మరియు మనుగడ / Y. మియాటా, S. కోగా, S. కాండా మరియు ఇతరులు. // క్లిన్. క్యాన్సర్ రెస్. – 2003. – వాల్యూమ్. 9. – P. 1741–1749.

69. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క మార్పు మరియు కణితి పురోగతితో సంబంధం ఉన్న మూత్రాశయం యొక్క పరివర్తన కణ క్యాన్సర్లలో యాంజియోపోయిటిన్స్-1 మరియు -2 మార్గాలు // యాంటీకాన్సర్ రెస్. – 2004. – వాల్యూమ్. 24(5A). – P. 2745–56.

70. పాపెట్టి M., హెర్మన్ I.M. సాధారణ మరియు కణితి-ఉత్పన్నమైన యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క మెకానిజమ్స్ / Am J ఫిజియోల్ సెల్ ఫిజియోల్. – 2002. – వాల్యూమ్. 282(5). – P. 947–70.

71. మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్లలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క వ్యక్తీకరణ / V. పారాడిస్, N.B. లఘా, ఎల్. జైమూరా మరియు ఇతరులు. //విర్చోస్ ఆర్చ్. – 2000. – వాల్యూమ్. 436(4). mP. 351–6.

72. పార్టన్ M., గోర్ M., Eisen T. 2006లో సైటోకిన్ థెరపీ యొక్క పాత్ర మరియు మెటాస్టాటిక్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ // J క్లిన్ ఓంకోల్. – 2006. – వాల్యూమ్. 24. – P. 5584–92.

73. పటేల్ పి.హెచ్., చదలవాడ ఆర్.ఎస్.వి., చాగంటి ఆర్.ఎస్.కె. ఎప్పటికి. మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ // క్లిన్‌లో వాన్ హిప్పెల్-లిండౌ పాత్‌వేని లక్ష్యంగా చేసుకోవడం. క్యాన్సర్ రెస్. – 2006. – వాల్యూమ్. 12(24) – P. 7215–7220.

74. VEGF మరియు VEGFR-1 మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ యొక్క ఎపిథీలియల్ మరియు స్ట్రోమల్ కణాల ద్వారా కలిసి ఉంటాయి / J. రివెట్, S. మౌరా, H. మురాటా మరియు ఇతరులు. //క్యాన్సర్. – 2008. – వాల్యూమ్. 112(2). P. 433–42.

75. ట్యూమర్-స్పెసిఫిక్ యూరినరీ మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్ ఫింగర్ ప్రింటింగ్: హై మాలిక్యులర్ వెయిట్ యూరినరీ మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్ జాతుల గుర్తింపు / R. రాయ్, G. లూయిస్, K.R. లౌగ్లిన్ మరియు ఇతరులు. // క్లినికల్ క్యాన్సర్ రీసెర్చ్. – 2008. – వాల్యూమ్. 14(20) – P. 6610–6617.

76. మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క పెరిగిన సీరం స్థాయిలు / K. సాటో, N. సుచియా, R. ససాకి మరియు ఇతరులు. // Jpn J. క్యాన్సర్ రెస్. – 1999. – వాల్యూమ్. 90 (8). – P. 874–879.

77. వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) యొక్క సీరం స్థాయిలు మరియు మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ రోగులలో ఎండోస్టాటిన్ నియంత్రణ సమూహంతో పోలిస్తే / L. షిప్స్, O. డాల్పియాజ్, K. లిప్స్కీ మరియు ఇతరులు. //యూరో. ఉరోల్. – 2007. – వాల్యూమ్. 51(1). – P. 168–173.

78. టంగ్-పింగ్ పూన్ R., షెంగ్-టాట్ F., వాంగ్ J. క్యాన్సర్ రోగులలో రక్తప్రసరణ యాంజియోజెనిక్ కారకాల యొక్క క్లినికల్ చిక్కులు // J క్లిన్ వన్. – 2001. – వాల్యూమ్. 4. – P. 1207–1225.

78. మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్‌లో యాంజియోజెనిసిస్: మైక్రోవేస్సెల్ డెన్సిటీ, వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ మరియు మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్‌ల మూల్యాంకనం / X. జాంగ్, M. యమషితా, H. ఉట్సుకి మరియు ఇతరులు. // Int J ఉరోల్. – 2002. – వాల్యూమ్. 9(9) – P. 509–14.

ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, వివిధ వ్యాధుల నిర్ధారణలో వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF) అధ్యయనంపై సాహిత్యంలో అనేక అధ్యయనాలు కనిపించాయి. FRES -
డైమర్, హెపారిన్-బైండింగ్ ప్రోటీన్, 34-42 kDa పరమాణు బరువుతో. VEGF 1989లో నెపోలియన్ ఫెరారాచే వేరుచేయబడింది మరియు ఈ ప్రోటీన్ యొక్క సంశ్లేషణకు కారణమైన జన్యువు ఇప్పుడు గుర్తించబడింది. VEGF, రెండు నిర్మాణాత్మకంగా సారూప్య మెమ్బ్రేన్ టైరోసిన్ కినేస్ రిసెప్టర్‌లతో (VEGF-1 మరియు VEGF-2 గ్రాహకాలు) సంకర్షణ చెందుతుంది, వాటిని సక్రియం చేస్తుంది మరియు ఎండోథెలియల్ కణాల పెరుగుదల మరియు విస్తరణను ప్రేరేపించే ప్రక్రియల యొక్క సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్‌ను ప్రేరేపిస్తుంది.

గత 10 సంవత్సరాలుగా, అనేక వ్యాధుల అభివృద్ధిలో యాంజియోజెనిసిస్ పాత్రపై క్రియాశీల అధ్యయనం ప్రారంభమైంది. యాంజియోజెనిసిస్ అనేది ఇప్పటికే ఉన్న వాస్కులేచర్ నుండి కొత్త రక్త నాళాలు ఏర్పడటానికి దారితీసే ఒక సాధారణ ప్రక్రియగా వర్గీకరించబడింది. పిండం మరియు ప్రసవానంతర కణజాలాల సాధారణ పెరుగుదల, ఎండోమెట్రియం యొక్క విస్తరణ, అండాశయంలోని ఫోలికల్ మరియు కార్పస్ లూటియం యొక్క పరిపక్వత, గాయం నయం మరియు ఇస్కీమియా ద్వారా ప్రేరేపించబడిన అనుషంగిక నాళాలు ఏర్పడటానికి ఇది అవసరం. రక్త నాళాల నిర్మాణం రెండు ప్రక్రియల ద్వారా నిర్ణయించబడుతుంది: వాస్కులోజెనిసిస్ మరియు ఆంజియోజెనిసిస్. వాస్కులోజెనిసిస్ అనేది పిండాలలోని యాంజియోబ్లాస్ట్‌లను (ఎండోథెలియల్ కణాల పూర్వగాములు) రక్త ద్వీపాలుగా విభజించడాన్ని సూచిస్తుంది, ఇవి కలయిక తర్వాత, హృదయనాళ వ్యవస్థను ఏర్పరుస్తాయి లేదా ఎండోడెర్మల్ అవయవాలను వాస్కులైజ్ చేస్తాయి. యాంజియోజెనిసిస్ ప్రాథమిక వాస్కులర్ నిర్మాణాలలో ఎండోథెలియల్ కణాల విస్తరణ మరియు వలసలను కలిగి ఉంటుంది మరియు ఎక్టోడెర్మల్ మరియు మెసెన్చైమల్ అవయవాల వాస్కులరైజేషన్ మరియు కేశనాళిక నెట్‌వర్క్ పునర్నిర్మాణాన్ని ప్రోత్సహిస్తుంది. యాంజియోజెనిసిస్ ప్రక్రియలో, ఎండోథెలియల్ కణాలు విభజించడం ప్రారంభిస్తాయి (వాటి జనాభా రెట్టింపు రేటు దాదాపు 100 రెట్లు పెరుగుతుంది), ఎండోథెలియల్ మొగ్గను ఏర్పరుస్తుంది, ఇది బేస్మెంట్ పొరను చీల్చుకుని బంధన కణజాలంలోకి చొచ్చుకుపోతుంది. ఎండోథెలియల్ కణాల క్రియాశీలత ఎండోథెలియల్ కణాలలో ఏర్పడే వృద్ధి కారకాలు, అలాగే ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక యొక్క భాగాల ద్వారా నిర్ధారిస్తుంది. ఈ కారకాల చర్య యొక్క విరమణ ఎండోథెలియల్ కణాలను విశ్రాంతి స్థితికి తిరిగి ఇస్తుంది.

శారీరక మరియు రోగలక్షణ పరిస్థితులలో యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క క్రియాశీలతకు ప్రధాన ఉద్దీపన ఆక్సిజన్ లోపం. హైపోక్సియా హైపోక్సియా-ప్రేరేపించగల కారకాలు - HIF (HIF-1α మరియు HIF-1β) చేరడాన్ని ప్రోత్సహిస్తుందని తెలుసు. ఈ కారకాలు సెల్ న్యూక్లియస్‌లోకి ప్రవేశించి, సంబంధిత HIF-ప్రతిస్పందించే సైట్‌కి బంధిస్తాయి మరియు వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ జన్యువులతో సహా అనేక జన్యువుల ట్రాన్స్‌క్రిప్షన్‌ను మారుస్తాయి. ఫలితంగా VEGF మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ వృద్ధి కారకాలతో సహా ప్రోయాంగియోజెనిక్ కారకాల వ్యక్తీకరణలో పెరుగుదల ఉంది. హైపోక్సియా సమయంలో "ఇన్ విట్రో" VEGF స్థాయిలను పెంచగల అనేక కణాలు ఉన్నాయి. వీటిలో ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు, మృదువైన మరియు స్ట్రైటెడ్ కండరాల మయోసైట్‌లు, రెటీనా పిగ్మెంట్ ఎపిథీలియం, ఆస్ట్రోసైట్‌లు మరియు ఎండోథెలియల్ కణాలు, అలాగే కొన్ని కణితి కణాలు ఉన్నాయి. ప్రో-యాంజియోజెనిక్ కారకాల ప్రభావం యాంటీ-యాంజియోజెనిక్ వాటి ప్రభావాన్ని మించిపోయిన తరుణంలో, ఎండోథెలియల్ కణాలు సాధారణ నిద్రాణ స్థితి నుండి క్రియాశీలంగా మారుతాయి మరియు "యాంజియోజెనిసిస్ ఆన్ చేయబడింది."

ప్రస్తుతం, యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క యాక్టివేటర్లు మరియు ఇన్హిబిటర్లు రెండూ గుర్తించబడ్డాయి, ఇవి ప్రత్యక్షంగా లేదా పరోక్షంగా ఎండోథెలియల్ కణాల విస్తరణ మరియు వాస్కులర్ పెరుగుదలను సక్రియం చేస్తాయి మరియు అణిచివేస్తాయి. యాంజియోజెనిసిస్ నియంత్రణ అనేది ఇన్హిబిటర్లు మరియు యాక్టివేటర్ల మధ్య పరస్పర చర్య యొక్క డైనమిక్ ప్రక్రియ.

"యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క స్విచ్ ఆన్" తర్వాత ముఖ్యమైనది బేస్మెంట్ పొరలు మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక యొక్క చీలిక, ప్రధానంగా మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేసెస్ (MMPs) యొక్క పెరిగిన కార్యాచరణ ఫలితంగా.

యాంజియోజెనిసిస్ ప్రక్రియలో MMP లు ముఖ్యమైన పాత్ర పోషిస్తాయి. అవి Zn 2 + - మరియు Ca 2 + -డిపెండెంట్ ఎండోపెప్టిడేస్‌ల కుటుంబానికి చెందినవి, ఫిజియోలాజికల్ pH విలువలలో దాని సేంద్రీయ భాగాలను నాశనం చేయడం ద్వారా బంధన కణజాల పునర్నిర్మాణంలో పాల్గొంటాయి. ఇంటర్ సెల్యులార్ మ్యాట్రిక్స్ యొక్క ప్రధాన ప్రోటీన్‌లను ప్రత్యేకంగా హైడ్రోలైజ్ చేయగల సామర్థ్యం కోసం MMP లు వారి పేరును పొందాయి.

ఈ మాతృక మార్పులు ఎక్స్‌ట్రావాస్కులర్ స్పేస్‌లోకి ఎండోథెలియల్ కణాల వలసలను మరియు ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక యొక్క క్రియాశీల ప్రోటీయోలిసిస్‌ను ప్రోత్సహిస్తాయి. ఫలితంగా, ఎండోథెలియల్ కణాలు ల్యూమన్‌తో గొట్టాలుగా నిర్వహించబడతాయి మరియు కొత్త కేశనాళిక నెట్‌వర్క్ ఏర్పడుతుంది. కణానికి తగినంత సామీప్యతను సాధించే వరకు కేశనాళికల పెరుగుదల ప్రక్రియ కొనసాగుతుంది. యాంజియోజెనిసిస్ అప్పుడు విశ్రాంతి దశలోకి ప్రవేశిస్తుంది (స్త్రీ పునరుత్పత్తి వ్యవస్థలో యాంజియోజెనిక్ చక్రాలను మినహాయించి). కణజాల ద్రవ్యరాశిలో ప్రతి పెరుగుదల నియోవాస్కులరైజేషన్తో కూడి ఉంటుంది, ఇది తగినంత వాస్కులర్ సాంద్రతను నిర్వహిస్తుంది.

ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్‌ల అభివృద్ధి సమయంలో, కణితి 2-4 మిమీ వ్యాసానికి చేరుకున్న తర్వాత, దాని తదుపరి పెరుగుదలకు ఎండోథెలియల్ కణాల నుండి కేశనాళికల నెట్‌వర్క్‌ను చిన్న వీనల్స్ లైనింగ్ చేయడం అవసరం, యాంజియోజెనిక్ మరియు యాంటీఆన్జియోజెనిక్ కారకాల మధ్య స్థిరమైన సమతుల్యత ఉంటే కణితి కణాలు చాలా కాలం పాటు క్రియారహిత స్థితిలో ఉంటాయి. ఆంజియోజెనిసిస్ కారకాల యొక్క కార్యాచరణ యొక్క ప్రాబల్యం ఫలితంగా కణితి పెరుగుదల ప్రారంభమవుతుంది. కణితి పెరుగుదల సమయంలో ఏర్పడిన కేశనాళిక నెట్‌వర్క్ పదనిర్మాణ నిర్మాణంలో సాధారణం నుండి భిన్నంగా ఉంటుంది. కణితుల్లో రక్త నాళాలు ఏర్పడటం అనేది అపసవ్య మైటోజెనిక్ స్టిమ్యులేషన్ మరియు మార్చబడిన ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మాతృక నేపథ్యంలో జరుగుతుంది. ఇది లోపభూయిష్ట నాళాల అభివృద్ధికి దారితీస్తుంది, ప్రధానంగా కేశనాళిక రకం, తరచుగా నిరంతర బేస్మెంట్ మెంబ్రేన్ మరియు దెబ్బతిన్న ఎండోథెలియల్ లైనింగ్ కలిగి ఉంటుంది. ఎండోథెలియం కణితి కణాల ద్వారా భర్తీ చేయబడుతుంది మరియు కొన్నిసార్లు పూర్తిగా ఉండదు. ప్రారంభంలో, వాస్కులర్ నెట్‌వర్క్ కణితి ప్రక్కనే ఉన్న కణజాలాలలో కనిపిస్తుంది, ఇది తరువాత కణితి కణాల ద్వారా వాటి భర్తీని నిర్ధారిస్తుంది.

కణితి పెరుగుదల సక్రియం అయినప్పుడు, VEGF మరియు ఇతర వృద్ధి కారకాల వ్యక్తీకరణ (ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్, ఎపిడెర్మల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్, ట్రాన్స్‌ఫార్మింగ్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్-α) పెరుగుతుందని ప్రయోగాత్మక మరియు క్లినికల్ అధ్యయనాల శ్రేణి నిర్ధారించింది. ఇది కణితి యొక్క వాస్కులర్ బెడ్ యొక్క అభివృద్ధి మరియు ఏర్పాటును నిర్ధారిస్తుంది, ఇది దాని మెటాస్టాసిస్కు దోహదం చేస్తుంది.

ప్రస్తుతం, వివిధ వ్యాధులలో రక్త సీరంలో పెరుగుదల కారకాల ఏకాగ్రతపై పరిశోధన ప్రారంభమైంది. గత దశాబ్దంలో, యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క క్రియాశీలత అనేక వ్యాధులతో కూడి ఉంటుందని నిర్ధారించబడింది: రుమటాయిడ్ ఆర్థరైటిస్, వాస్కులర్ బెడ్ యొక్క అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాలు మొదలైనవి. ప్రాణాంతక నియోప్లాజమ్‌లలో రక్త సీరంలో వాటిలో ప్రధానమైన VEGF యొక్క పరిమాణాత్మక కంటెంట్‌ను అంచనా వేయడం గొప్ప ఆసక్తి. క్యాన్సర్ రోగుల రక్త సీరంలో VEGF యొక్క నిర్ధారణ కొనసాగుతున్న చికిత్స యొక్క ప్రభావాన్ని అంచనా వేయడానికి, ప్రాథమికంగా లక్ష్య చికిత్స, చికిత్స యొక్క డైనమిక్స్‌లో, రోగనిర్ధారణ సమాచారాన్ని అందించడానికి, అవకలన నిర్ధారణలో ఉపయోగించే అదనపు అధ్యయనంగా ఉపయోగించవచ్చని నమ్ముతారు.

ఈ విధంగా, ఇటీవలి సంవత్సరాలలో, కణితి కణజాల కణాలలో మరియు రొమ్ము, ఊపిరితిత్తులు, ప్రోస్టేట్ మరియు ఆస్టియోసార్కులర్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగుల రక్త సీరంలో VEGF యొక్క వ్యక్తీకరణను అధ్యయనం చేయడానికి అనేక అధ్యయనాలు నిర్వహించబడ్డాయి.
కోమా

కిడ్నీ క్యాన్సర్ (RC) యొక్క అభివృద్ధి మార్గాలను అర్థం చేసుకోవడంలో ఒక ముఖ్యమైన దశ, కణితి ఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క ప్రధాన నియంత్రకంగా VEGF ను గుర్తించడం. కిడ్నీ కణితులు కూర్పులో భిన్నమైనవి మరియు మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ యొక్క అనేక రకాల వంశపారంపర్య రూపాల ద్వారా సూచించబడతాయి. వీటిలో స్పష్టమైన కణ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ (వాన్ హిప్పెల్-లిండౌ సిండ్రోమ్), వంశపారంపర్య పాపిల్లరీ మూత్రపిండ కార్సినోమా, క్రోమోఫోబ్ మూత్రపిండ కణ క్యాన్సర్ (బర్ట్-హాగ్-డ్యూబ్ సిండ్రోమ్) ఉన్నాయి. క్లియర్ సెల్ కార్సినోమాస్ యొక్క కార్సినోజెనిసిస్‌లో, అత్యంత విలక్షణమైన సంఘటన VHL జన్యువు (వాన్ హిప్పెల్-లిండౌ సిండ్రోమ్) యొక్క నిష్క్రియం, దీని ఫలితంగా అనేక వృద్ధి కారకాలు అసాధారణంగా ఉత్పత్తి అవుతాయి, వీటిలో పెరిగిన యాంజియోజెనిసిస్‌ను ప్రోత్సహించే అణువులు కూడా ఉన్నాయి. VHL ప్రోటీన్ E3-ubiquitin ligaseలో భాగం, ఇది సాధారణ ఆక్సిజనేషన్ పరిస్థితుల్లో, ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్ కారకాలకు (హైపోక్సియా-ప్రేరేపించగల కారకం -
HIF-1α, HIF-2α, HIF-3α) . హైపోక్సిక్ పరిస్థితులలో, E3 ubiquitin ligaseలో భాగంగా VHL కాంప్లెక్స్ ట్రాన్స్‌క్రిప్టోమిక్ కారకాలకు కట్టుబడి ఉండదు. దీని ప్రకారం, HIF-1α మరియు HIF-1β కారకాలు కణాలలో పేరుకుపోతాయి. మరియు ఈ కాంప్లెక్స్ న్యూక్లియస్‌లోకి ప్రవేశిస్తుంది, సంబంధిత HIF-ప్రతిస్పందించే సైట్‌తో బంధిస్తుంది మరియు VEGF-A మరియు ఇతర యాంజియోజెనిసిస్ కారకాల వ్యక్తీకరణకు కారణమైన జన్యువుతో సహా అనేక జన్యువుల లిప్యంతరీకరణను మారుస్తుంది. అందువలన, VHL జన్యువులోని ఒక మ్యుటేషన్ యాంజియోజెనిసిస్‌ను ప్రేరేపించే కారకాల చేరికకు దారితీస్తుంది.

ఆరోగ్యకరమైన మూత్రపిండ కణజాలంలో VEGF కనుగొనబడలేదని తెలిసింది, అయితే అన్ని రకాల మూత్రపిండ కణితుల్లో ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణ పెరిగింది. మైక్రోవాస్కులర్ డెన్సిటీ, మ్యాట్రిక్స్ మెటాలోప్రొటీనేస్-2 వ్యక్తీకరణ స్థాయితో కలిపి, 7 సెం.మీ కంటే పెద్ద కణితులను సూచిస్తుంది.

ఆచరణాత్మకంగా ఆరోగ్యకరమైన వ్యక్తులతో పోలిస్తే RP ఉన్న రోగులలో రక్త సీరంలో VEGF యొక్క కంటెంట్‌లో గణనీయమైన పెరుగుదల ఉందని నిర్ధారించబడింది. కణితి ద్వారా ప్రభావితమైన మూత్రపిండాల సిరల నుండి పొందిన సీరమ్‌లోని VEGF స్థాయి, వ్యతిరేక మూత్రపిండాల నుండి పొందిన సీరంలోని VEGF స్థాయి నుండి గణనీయంగా భిన్నంగా ఉంటుంది. అదనంగా, నెఫ్రెక్టమీ తర్వాత సీరం VEGF స్థాయిలు గణనీయంగా మారాయి. సీరం VEGF స్థాయిలు మూత్రపిండ కణితి వాల్యూమ్ మరియు మెటాస్టేజ్‌ల ఉనికితో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి. సీరం VEGF స్థాయి 100 pg/ml కంటే ఎక్కువగా ఉన్నప్పుడు, RP కోసం ఈ పరీక్ష యొక్క సున్నితత్వం 80% మరియు విశిష్టత 72.7% అని కూడా నిర్ధారించబడింది, కాబట్టి, సీరం VEGF యొక్క నిర్ణయం సాధ్యమయ్యేదిగా పరిగణించబడుతుంది. RP యొక్క మార్కర్. VEGF స్థాయిలలో మార్పులను RPలో స్వతంత్ర ప్రోగ్నోస్టిక్ మార్కర్‌గా ఉపయోగించలేమని అనేక అధ్యయనాలు చూపించాయి. రక్త సీరంలో VEGF స్థాయిని నిర్ణయించడం అనేది వ్యాధి యొక్క వేగవంతమైన పురోగతి ఉన్న రోగులను గుర్తించడంలో రోగనిర్ధారణ విలువను కలిగి ఉంటుందని కూడా స్థాపించబడింది. M.F రచనలలో. ట్రాపెజ్నికోవా, P.V. గ్లిబినా, N.E. కుష్లిన్స్కీ మరియు ఇతరులు (2009) RP సమయంలో కణితి కణజాలంలో మారని మూత్రపిండ కణజాలంతో పోలిస్తే VEGF యొక్క అధిక స్థాయిలు ఉన్నాయని గుర్తించారు. అదే సమయంలో, క్యాన్సర్ భేదం యొక్క డిగ్రీ తగ్గుదల మరియు వ్యాధి దశలో పెరుగుదలతో కణితిలో VEGF స్థాయి గణనీయంగా పెరిగింది.

RP ఉన్న రోగులలో సీరం VEGF స్థాయిలలో మార్పుల యొక్క క్లినికల్ మరియు డయాగ్నస్టిక్ ప్రాముఖ్యతపై పరిశోధనలు లక్ష్య చికిత్స యొక్క కొత్త పద్ధతుల ఆవిర్భావం కారణంగా కొనసాగుతున్నాయి.

కణితి కణజాలంలో నియోయాంగియోజెనిసిస్ ప్రక్రియలను నియంత్రించే VHL జన్యువు యొక్క నిష్క్రియం, HIF యొక్క హైపర్‌ప్రొడక్షన్ లేదా P3IK-AKT-mTOR సిగ్నలింగ్ పాత్‌వే యొక్క క్రియాశీలతతో సంబంధం ఉన్న యాంటిట్యూమర్ ప్రభావాలకు సంభావ్య లక్ష్యాలను పరమాణు జన్యు అధ్యయనాలు గుర్తించాయి: VEGF, ప్లేట్‌లెట్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (TGF ), వృద్ధి కారకాలకు (VEGR, TFRR) టైరోసిన్ కినేస్ గ్రాహకాలు, అలాగే సిగ్నలింగ్ ప్రోటీన్ mTOR. ఈ లక్ష్యాలపై పనిచేసే 6 లక్ష్య ఏజెంట్ల ప్రభావం మూత్రపిండ కణ కణితులకు నిరూపించబడింది: VEGF (బెవాసిజుమాబ్), VEFR నిరోధకాలు (సునిటినిబ్, సోరాఫెనిబ్, పజోపానిబ్), mTOR ఇన్హిబిటర్స్ (టెంసిరోలిమస్, ఎవెరోలిమస్)కు మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీస్. ప్రతి ఔషధం దాని స్వంత ఔషధ గుణాలను కలిగి ఉంటుంది.
గూడ

అయినప్పటికీ, ఈ రోజు వరకు, అధునాతన RP కోసం లక్ష్య చికిత్స కోసం సరైన నియమావళి నిర్ణయించబడలేదు. అంతేకాకుండా, RP ఉన్న రోగుల చికిత్సలో ఈ ప్రాథమికంగా భిన్నమైన ఔషధాల యొక్క క్లినికల్ ప్రాక్టీస్‌లో ఉపయోగం యొక్క మొదటి ఫలితాలు కొత్త అనువర్తిత సమస్యల ఆవిర్భావానికి దారితీశాయి. అందువల్ల, లక్ష్య-వక్రీభవన కణితులు మరియు క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో చేర్చబడని "తగని" రోగులకు లక్ష్య చికిత్స యొక్క లక్షణాలు స్థాపించబడలేదు. ఉపశమన నెఫ్రెక్టమీ మరియు లక్ష్య చికిత్సకు సంబంధించిన సూచనలు మరియు చికిత్స యొక్క ప్రభావం యొక్క ప్రధాన గుర్తులు నిర్ణయించబడలేదు.

మూత్రాశయ క్యాన్సర్ (BC) అభివృద్ధి కూడా రోగులలో అనేక జన్యుపరమైన ప్రమాద కారకాల గుర్తింపుతో ముడిపడి ఉంది. మూత్రాశయ క్యాన్సర్ అభివృద్ధి ప్రారంభించడానికి, జన్యు పరివర్తన ఉనికి అవసరం అని స్థాపించబడింది, ఇది యూరోథెలియల్ కణాల అనియంత్రిత విభజన యొక్క అవకాశాన్ని నిర్ణయిస్తుంది. రొమ్ము క్యాన్సర్‌కు సంబంధించిన నిర్దిష్ట ఉత్పరివర్తనలు: HRAS1 ఆంకోజీన్ క్రియాశీలత, అణచివేసే జన్యువు RB1 యొక్క క్రియారహితం, విస్తరణను నియంత్రించే జన్యువులకు నష్టం (CDKN2A మరియు INK4B), p53 యాంటీకోజీన్‌కు నష్టం, DNA మరమ్మతు అసమతుల్య జన్యువు యొక్క నిష్క్రియం, p16 యొక్క తొలగింపు జన్యువు, 9p లోకస్ యొక్క మైక్రోసాటిలైట్ అస్థిరత, TP53 జన్యువు యొక్క తొలగింపు, FGFR3 జన్యువు యొక్క 7వ ఎక్సాన్‌లో మ్యుటేషన్. మూత్రాశయ క్యాన్సర్ అనేది మొత్తం శ్లేష్మం యొక్క వ్యాధి అని విస్తృతమైన అభిప్రాయం యొక్క ధృవీకరణ కణితి కణజాలంలో మాత్రమే కాకుండా, సాధారణ యురోథెలియంలో కూడా అదే రోగిలో పైన పేర్కొన్న అనేక ఉత్పరివర్తనలు సంభవించే అధిక ఫ్రీక్వెన్సీ.

ప్రస్తుతం, మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌లో ఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క అత్యంత ముఖ్యమైన కారకాలు గుర్తించబడ్డాయి, దీని కోసం వ్యాధి యొక్క క్లినికల్ మరియు పదనిర్మాణ సంకేతాలతో సహసంబంధాలు మరియు దాని ఫలితం గుర్తించబడ్డాయి. వీటిలో మైక్రోవాస్కులర్ సాంద్రత, హైపోక్సియా (VEGF మరియు ఇతరులు) ద్వారా ప్రేరేపించబడిన కారకాలు ఉన్నాయి. మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌లో కణితి ఆంజియోజెనిసిస్ యొక్క క్రియాశీలతలో ప్రధాన అంశం కూడా VEGFగా పరిగణించబడుతుంది. అధ్యయనంలో Shakhpazyan N.K. (2010) నాన్-మస్కిల్-ఇన్వాసివ్ బ్లాడర్ క్యాన్సర్ (NMBC) ఉన్న రోగులలో, రక్త సీరంలో VEGF స్థాయి పెరుగుదల కణితి పెరుగుదల ప్రక్రియ యొక్క క్రియాశీలతతో ముడిపడి ఉందని కనుగొన్నారు. మూత్రాశయ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో VEGF స్థాయిని అధ్యయనం చేయడం మంచిది, ఎందుకంటే దాని స్థాయి కణితి కణజాలంలో మైక్రోవేస్సెల్స్ సాంద్రతతో సహసంబంధం కలిగి ఉంటుంది. VEGF మూత్రాశయ క్యాన్సర్‌కు రోగనిర్ధారణ కారకంగా పరిగణించబడుతుంది. వాస్కులర్ పారగమ్యత పెరుగుతుంది మరియు తత్ఫలితంగా, ఇన్వాసివ్‌నెస్ మరియు కణితిని మెటాస్టాసైజ్ చేయగల సామర్థ్యం, ​​ఇన్వాసివ్ బ్లాడర్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగుల రక్త సీరంలో VEGF స్థాయి గణనీయంగా పెరుగుతుంది. శస్త్రచికిత్సకు ముందు దశలో రక్త సీరంలో దాని స్థాయిని నిర్ణయించడం అనేది సిస్టెక్టమీ తర్వాత ఇన్వాసివ్ బ్లాడర్ క్యాన్సర్‌లో పునఃస్థితికి వచ్చే ప్రమాదాన్ని అంచనా వేయడానికి ఒక ప్రోగ్నోస్టిక్ మార్కర్. VEGF స్థాయిల పరిమాణాత్మక నిర్ధారణ కూడా కణితి మెటాస్టేజ్‌లను నిర్ధారించడంలో సహాయపడుతుంది (రక్త సాంద్రతలు> 400 pg/ml వద్ద).

పెద్ద సంఖ్యలో అధ్యయనాలు ఉన్నప్పటికీ, మూత్రపిండాలు మరియు మూత్రాశయం యొక్క కణితి వ్యాధులతో బాధపడుతున్న రోగులలో రక్త సీరంలో VEGF అధ్యయనం యొక్క క్లినికల్ మరియు డయాగ్నొస్టిక్ విలువ నిర్ణయించబడలేదు.

స్టేట్ ఎడ్యుకేషనల్ ఇన్స్టిట్యూషన్ ఆఫ్ హయ్యర్ ప్రొఫెషనల్ ఎడ్యుకేషన్ యొక్క సెంట్రల్ సైంటిఫిక్ రీసెర్చ్ లాబొరేటరీ యొక్క ప్రయోగశాలలో బ్లడ్ సీరంలో VEGF యొక్క కంటెంట్‌పై 2009 నుండి నిర్వహించిన అధ్యయనాలలో "సరతోవ్ స్టేట్ మెడికల్ యూనివర్శిటీ పేరు పెట్టబడింది. AND. రజుమోవ్స్కీ మినిస్ట్రీ ఆఫ్ హెల్త్ అండ్ సోషల్ డెవలప్‌మెంట్ ఆఫ్ రష్యా" రక్త సీరంలోని VEGF యొక్క కంటెంట్ యొక్క అధ్యయనాలను ప్రయోగశాల ప్రిడిక్టర్లుగా మరియు వాస్కులర్ బెడ్ యొక్క అథెరోస్క్లెరోటిక్ గాయాలు ఏర్పడే ప్రారంభ దశలను అంచనా వేయడానికి ప్రమాణాలుగా ప్రతిపాదించవచ్చని చూపిస్తుంది, అలాగే రోగులలో. ఆంకోలాజికల్ వ్యాధులతో (RP మరియు NMIBC) కణితి పెరుగుదల యొక్క కార్యాచరణను అంచనా వేయడానికి మరియు పునఃస్థితి నిర్ధారణలో.

దేశీయ మరియు విదేశీ సాహిత్యం యొక్క సమర్పించబడిన విశ్లేషణ మరియు మా స్వంత పరిశోధన ఫలితాలు క్లినికల్ డయాగ్నొస్టిక్ లాబొరేటరీల ఆచరణలో రక్త సీరంలో VEGF యొక్క పరిమాణాత్మక నిర్ణయాన్ని విస్తృతంగా ఉపయోగించేందుకు ఆధారం. ఈ సూచిక వివిధ వ్యాధులలో "యాంజియోజెనిసిస్" యాక్టివేషన్ ప్రక్రియలను వర్గీకరించే ప్రధాన బయోమార్కర్లలో ఒకటిగా పరిగణించబడుతుంది. RP మరియు NMIBC ఉన్న రోగులలో, రక్త సీరంలో VEGF స్థాయి పెరుగుదల వ్యాధి పునఃస్థితి యొక్క నిర్ధారణ సూచికగా పరిగణించబడుతుంది.

సమీక్షకులు:

కార్యకినా E.V., డాక్టర్ ఆఫ్ మెడికల్ సైన్సెస్, ప్రొఫెసర్, ప్రముఖ పరిశోధకుడు రష్యా యొక్క ఆరోగ్య మరియు సామాజిక అభివృద్ధి మంత్రిత్వ శాఖ యొక్క ఫెడరల్ స్టేట్ ఇన్స్టిట్యూషన్ "SarNIITO" యొక్క లాబొరేటరీ మరియు ఫంక్షనల్ డయాగ్నస్టిక్స్ విభాగం, సరతోవ్;

Konopatskova O.M., డాక్టర్ ఆఫ్ మెడికల్ సైన్సెస్, ఫ్యాకల్టీ సర్జరీ మరియు ఆంకాలజీ విభాగానికి చెందిన ప్రొఫెసర్ పేరు పెట్టారు. ఎస్.ఆర్. మిర్ట్‌వోర్ట్సేవ్ స్టేట్ ఎడ్యుకేషనల్ ఇన్స్టిట్యూషన్ ఆఫ్ హయ్యర్ ప్రొఫెషనల్ ఎడ్యుకేషన్ ఆఫ్ సరతోవ్ స్టేట్ మెడికల్ యూనివర్శిటీ పేరు పెట్టబడింది. AND. రజుమోవ్స్కీ రష్యా ఆరోగ్య అభివృద్ధి మంత్రిత్వ శాఖ, సరాటోవ్.

2011 ఆగస్టు 26న ఎడిటర్‌కి ఈ రచన అందింది.

గ్రంథ పట్టిక లింక్

30 సంవత్సరాలుగా, యాంజియోజెనిసిస్, కొత్త రక్త నాళాలు ఏర్పడే ప్రక్రియ, యాంటీకాన్సర్ థెరపీకి ముఖ్యమైన లక్ష్యంగా మారవచ్చని సూచించబడింది. మరియు ఇటీవలే ఈ అవకాశం గ్రహించబడింది. కీలకమైన ప్రోయాంగియోజెనిక్ మాలిక్యూల్, వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF)ని టార్గెట్ చేసే హ్యూమనైజ్డ్ మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ డ్రగ్ బెవాసిజుమాబ్, కీమోథెరపీ ఔషధాలతో కలిపి మొదటి-లైన్ థెరపీగా మెటాస్టాటిక్ కొలొరెక్టల్ క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న రోగుల జీవితాన్ని పొడిగించగలదని క్లినికల్ డేటా నిరూపించింది. యాంటీకాన్సర్ థెరపీకి VEGF ఒక సహేతుకమైన లక్ష్యం అని నిరూపించడానికి VECF యొక్క విధులు మరియు ప్రాముఖ్యతను మేము ఇక్కడ చర్చిస్తాము.

VEGF అంటే ఏమిటి?

VEGF అనేది VEGF గ్రాహక కుటుంబానికి లిగాండ్‌లుగా ఉండే నిర్మాణాత్మకంగా సంబంధిత ప్రోటీన్‌ల కుటుంబంలోని సభ్యులలో ఒకరు. VEGF కొత్త రక్త నాళాల అభివృద్ధి (యాంజియోజెనిసిస్) మరియు అపరిపక్వ రక్త నాళాల (వాస్కులర్ సపోర్ట్) మనుగడపై రెండు దగ్గరి సంబంధం ఉన్న మెమ్బ్రేన్ టైరోసిన్ కినేస్ రిసెప్టర్‌లను (VEGF రిసెప్టర్-1 మరియు VEGF రిసెప్టర్-2) బంధించడం మరియు సక్రియం చేయడం ద్వారా ప్రభావితం చేస్తుంది. ఈ గ్రాహకాలు రక్త నాళాల గోడలోని ఎండోథెలియల్ కణాల ద్వారా వ్యక్తీకరించబడతాయి (టేబుల్ 1). ఈ గ్రాహకాలకు VEGF యొక్క బైండింగ్ ఒక సిగ్నలింగ్ క్యాస్కేడ్‌ను ప్రారంభిస్తుంది, ఇది చివరికి వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ కణాల పెరుగుదల, మనుగడ మరియు విస్తరణను ప్రేరేపిస్తుంది. ఎండోథెలియల్ కణాలు వాసోకాన్స్ట్రిక్షన్ మరియు వాసోడైలేషన్, యాంటిజెన్ ప్రెజెంటేషన్ వంటి విభిన్న ప్రక్రియలలో పాల్గొంటాయి మరియు అన్ని రక్త నాళాలలో - కేశనాళికలు మరియు సిరలు లేదా ధమనులు రెండూ చాలా ముఖ్యమైన అంశాలుగా కూడా పనిచేస్తాయి. అందువలన, ఎండోథెలియల్ కణాలను ప్రేరేపించడం ద్వారా, యాంజియోజెనిసిస్ ప్రక్రియలో VEGF ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది.

వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ (VEGF హ్యూమన్) చేయడం ఎందుకు ముఖ్యం?

ఎంబ్రియోజెనిసిస్ సమయంలో మరియు ప్రసవానంతర కాలంలో తగినంతగా పనిచేసే వాస్కులర్ సిస్టమ్ ఏర్పడటానికి VEGF చాలా ముఖ్యమైనది, అయితే పెద్దలలో దాని శారీరక కార్యకలాపాలు పరిమితంగా ఉంటాయి. ఎలుకలపై చేసిన ప్రయోగాలు ఈ క్రింది వాటిని చూపించాయి:

• VEGF జన్యువు యొక్క ఒకటి లేదా రెండు యుగ్మ వికల్పాలకు లక్ష్యంగా ఉన్న నష్టం పిండం మరణానికి దారితీస్తుంది
• ప్రారంభ ప్రసవానంతర అభివృద్ధి సమయంలో VEGF యొక్క నిష్క్రియం కూడా ప్రాణాంతకం
• వయోజన ఎలుకలలో VEGF కు నష్టం ఎటువంటి స్పష్టమైన అసాధారణతలతో కలిసి ఉండదు ఎందుకంటే దాని పాత్ర ఫోలిక్యులర్ డెవలప్‌మెంట్, గాయం నయం మరియు ఆడవారిలో పునరుత్పత్తి చక్రానికి పరిమితం చేయబడింది.

పెద్దలలో యాంజియోజెనిసిస్ యొక్క పరిమిత ప్రాముఖ్యత VEGF కార్యాచరణను నిరోధించడం అనేది సాధ్యమయ్యే చికిత్సా లక్ష్యాన్ని సూచిస్తుంది.

ఇప్పటికే జూలైలో, కాళ్ళలో వాస్కులర్ ఇస్కీమియా చికిత్సకు మొదటి రష్యన్ జన్యు చికిత్స ఔషధం మార్కెట్లో కనిపించవచ్చు. గత సెప్టెంబరులో, నియోవాస్కుల్జెన్ (దీనిని పిలుస్తారు) Roszdravnadzorతో నమోదు చేయబడింది. ఇది త్వరలో ప్రభుత్వ కొనుగోళ్లకు అందించే అవకాశం ఉంది. ఔషధాన్ని రూపొందించిన బయోటెక్ కంపెనీ, హ్యూమన్ స్టెమ్ సెల్ ఇన్స్టిట్యూట్, ఇది "సెల్యులార్, జీన్ మరియు పోస్ట్-జెనోమిక్ టెక్నాలజీల ఆధారంగా" మందులు మరియు సేవలను అభివృద్ధి చేసి ప్రచారం చేయడానికి ప్రయత్నిస్తుంది, ఇది సైన్స్‌లో పురోగతిగా కొత్త ఉత్పత్తి గురించి మాట్లాడుతుంది. అయినప్పటికీ, చాలా మంది నిపుణులు కొత్త ఔషధాన్ని భిన్నంగా చూస్తారు, ఇది వాస్తవానికి "రోగి గందరగోళం" గురించి వాదించారు.

జూన్ 3న తన ప్రసంగంలో, హ్యూమన్ స్టెమ్ సెల్ ఇన్స్టిట్యూట్ (HSCI) యొక్క మెడికల్ డైరెక్టర్, రోమన్ డీవ్, ప్రస్తుతం ప్రపంచంలో కేవలం మూడు జన్యు చికిత్స మందులు మాత్రమే నమోదు చేయబడ్డాయి, వాటిలో ఒకటి నియోవాస్కుల్జెన్, మరియు ఐరోపాలో ఇది సాధారణంగా మొదటి జన్యు చికిత్స మందు. "జీన్ థెరపీ రంగంలో 1,500 క్లినికల్ ట్రయల్స్‌లో, సుమారు 20 వాస్కులర్ పాథాలజీ ఉన్న రోగులకు చికిత్స చేయడాన్ని లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాయి, మరియు నియోవాస్కుల్జెన్ ఇప్పటికే దాని ప్రభావాన్ని చూపించింది, అయితే కొన్ని మందులు పడిపోయాయి" అని డీవ్ నొక్కిచెప్పారు. దేశీయ ఔషధ తయారీదారులు గర్వించదగిన విషయం ఉన్నట్లు అనిపిస్తుంది! అయితే కొత్త ఔషధం నిజంగా ప్రభావవంతంగా మరియు సురక్షితంగా ఉందా మరియు దాని ఉపయోగం రోగులకు ఎంత ఖర్చు అవుతుంది?

హ్యూమన్ స్టెమ్ సెల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఒక శాస్త్రీయ సంస్థ కాదు, కానీ ఒక వాణిజ్య సంస్థ అని సాక్ష్యం-ఆధారిత మెడిసిన్ నిపుణుల సంఘం దృష్టిని ఆకర్షిస్తుంది.

రెండు ఇంజెక్షన్ల ధర సుమారు 100 వేల రూబిళ్లు. "నియోవాస్కుల్జెన్ యొక్క చర్య యొక్క యంత్రాంగం చికిత్సా యాంజియోజెనిసిస్ సూత్రంపై ఆధారపడి ఉంటుంది" అని HSCI డైరెక్టర్ ఆర్తుర్ ఐసేవ్ వివరించారు. - ఔషధం అనేది వృత్తాకార DNA అణువు, ఇది వాస్కులర్ ఎండోథెలియల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ యొక్క సంశ్లేషణకు బాధ్యత వహించే ప్రాంతాన్ని కలిగి ఉంటుంది. ఔషధం యొక్క స్థానిక పరిపాలన కొత్త రక్త నాళాల పెరుగుదల మరియు అభివృద్ధిని ప్రేరేపిస్తుంది. చాలా మంది రోగులకు ఈ ఔషధం విచ్ఛేదనకు ప్రత్యామ్నాయంగా మారుతుందని పరిశోధకులు విశ్వసిస్తున్నారు. చికిత్స యొక్క "విజయం" శాతం, ప్రొఫెసర్ R.E. కాలినిన్ (రియాజాన్ మెడికల్ స్టేట్ యూనివర్శిటీ), మొత్తం 93.6%.

రష్యాలో, రక్తనాళాల యాంజియోప్లాస్టీ మరియు వాస్కులర్ చికిత్స వ్యవస్థ స్థాపించబడలేదు. విచ్ఛేదనం నిరోధించడానికి "హై-టెక్ కేర్"గా పరిగణించబడేది చాలా సంవత్సరాల క్రితం చాలా దేశాలలో సాధారణ పద్ధతిగా మారింది.

రష్యాలో మందులతో కూడా పరిస్థితులు చెడ్డవి. ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ సర్జరీలో సీనియర్ పరిశోధకుడు పేరు పెట్టారు. అధునాతన లేపనాలు మరియు మందులు అందుబాటులో ఉన్నప్పటికీ, రష్యన్ ఫెడరేషన్ యొక్క క్లినిక్‌లలోని రోగులకు "నిజంగా చాలా కాలం చెల్లిన మార్గాలకు మాత్రమే ప్రాప్యత ఉంది" అని విష్నేవ్స్కీ లియోనిడ్ బ్లాటున్ చెప్పారు, ఎందుకంటే ఆధునిక మార్గాలు చికిత్సా ప్రమాణాలలో చేర్చబడలేదు.

నియోవాస్కుల్జెన్ ఎంత సురక్షితమైనది? మానవ కణంలోకి కొత్త జన్యువును ప్రవేశపెట్టినప్పుడు, రోగి క్యాన్సర్ ప్రమాదాన్ని అనుభవించవచ్చని నొక్కి చెప్పాలి. అందుకే ఈ చర్యతో కూడిన మందులు ఇంతకు ముందు ఆమోదం పొందలేదు. "ఒక పరిశోధకుడు సెల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్‌పై పని చేయగలడు, ప్రోటీన్ పెరుగుదలను ఉత్పత్తి చేసే ఆటోజెన్‌ను ప్రవేశపెట్టడం ద్వారా దానిని ప్రేరేపించగలడు అనే సిద్ధాంతం సాధారణంగా సరైనది" అని ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ కెమికల్ బయాలజీ అండ్ ఫండమెంటల్ మెడిసిన్ డైరెక్టర్, రష్యన్ అకాడెమీషియన్ వాలెంటిన్ వ్లాసోవ్ చెప్పారు. అకాడమీ ఆఫ్ సైన్సెస్. – అంటే, జన్యు సాంకేతికత సహాయంతో, ఒక వైరస్ తీసుకోబడుతుంది మరియు అది సెల్‌లోకి కావలసిన జన్యువును అందిస్తుంది.

ఈ అంశంపై

లా ఎన్‌ఫోర్స్‌మెంట్ ఏజెన్సీలు మాస్కో నివాసి ఎలెనా బోగోలియుబోవాపై క్రిమినల్ కేసును ప్రారంభించలేదు, ఆమె అనారోగ్యంతో బాధపడుతున్న తన కొడుకు కోసం మెయిల్ ద్వారా రష్యాలో నమోదు చేయని డ్రగ్‌ను ఆదేశించింది.

"నాకు స్టెమ్ సెల్ ఇన్స్టిట్యూట్ మరియు డ్రగ్ నియోవాస్కుల్జెన్ ప్రాజెక్ట్ గురించి బాగా తెలుసు" అని వాలెంటిన్ వ్లాసోవ్ చెప్పారు. – ఈ సందర్భంలో, వైరస్ వెక్టర్ గురించి ఎటువంటి ప్రశ్న లేదు. ఇంజెక్షన్ తర్వాత చాలా తక్కువ సమయంలో, ఈ ఉత్పత్తి సహాయంతో ప్రోటీన్ సంశ్లేషణ సంభవిస్తుందని నేను తోసిపుచ్చను, మరియు ఇది రోగికి చెడుగా ఏమీ అనిపించదు, కానీ అది ఏదైనా మంచిని తెస్తుందో లేదో నొక్కి చెప్పడానికి. , చాలా తీవ్రమైన సాక్ష్యం అవసరం "

అందించిన ఛాయాచిత్రాల నుండి అటువంటి తీర్మానం చేయడం చాలా కష్టమని నిపుణుడు పేర్కొన్నాడు: “వాటిని ఎలా చూడాలి, ఎక్స్-కిరణాలు ఏ రిజల్యూషన్‌తో తీయబడ్డాయి, అవి ఎలా అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి - ఇదంతా పరిశోధకుల మనస్సాక్షిపై ఉంది. చిన్న నాళాలు కొమ్మలుగా ఉన్నట్లు తెలుస్తోంది. మందు గురించిన నివేదిక పాంపస్‌గా ఉంది, కానీ అలాంటి ప్రభావం ఉన్నట్లయితే, అది చాలా తక్కువ సమయం మాత్రమే అని నేను చెప్పగలను, అది కొన్ని రోజులు మాత్రమే ఉంటుంది. మరియు ఔషధం నుండి అద్భుతమైన ప్రభావాన్ని ఆశించడానికి ఎటువంటి కారణం లేదు. విద్యావేత్త వ్లాసోవ్ ప్రకారం, శాస్త్రవేత్తలు దీర్ఘకాలిక ప్రోటీన్ ఉత్పత్తిని సాధించాల్సిన అవసరం ఉంది మరియు ఇది కావలసిన జన్యువును కణంలోకి "ఇన్సర్ట్" చేయడం ద్వారా మాత్రమే సాధించబడుతుంది, అయితే పరిశోధకులు రోగికి సురక్షితంగా దీన్ని ఇంకా చేయలేకపోయారు.

నియోవాస్కల్జెన్ అనే ఔషధం యొక్క అధ్యయన ఫలితాలు ప్రచురించబడిన పత్రిక కూడా అదే కంపెనీకి చెందినదిగా కనిపిస్తోంది. నిపుణుల అభిప్రాయం ప్రకారం, క్లినికల్ ట్రయల్స్ నిర్వహించడంలో తొందరపాటు మరియు వాటిలో రాండమైజేషన్ లేకపోవడం (ఫలితాలపై ఆసక్తిని మినహాయించే వాటిని నిర్వహించడానికి ప్రత్యేక అల్గోరిథం) నుండి ప్రశ్నలు తలెత్తుతాయి. ఔషధం యొక్క పరిపాలన స్థలం మరియు దాని వివరణ - "ప్లాస్మిడ్ నిర్మాణం" - సందేహాలను లేవనెత్తింది.

తత్ఫలితంగా, రక్త ప్రవాహం లేని పెద్ద నాళాలు పునరుద్ధరించబడనందున, ఇది "వినియోగదారుల గందరగోళానికి" కారణమని నిపుణులు నిర్ధారణకు వచ్చారు. పరిశోధకులు రోగులకు రెండేళ్లపాటు ప్రయోజనాలను వాగ్దానం చేశారు, అయితే విచారణ వాస్తవానికి ఆరు నెలలు మాత్రమే కొనసాగింది. అటువంటి ఔషధం నుండి ప్రకటించబడిన దుష్ప్రభావాలు లేకపోవడం కూడా అనుమానాస్పదంగా ఉంది.కొత్త చికిత్సా ఎంపికలను కనుగొనాలనే శాస్త్రవేత్తల కోరిక వివాదాస్పదంగా లేదు. కానీ వీటన్నింటికీ దరఖాస్తుకు ముందు అనేక సంవత్సరాల పరిశోధన మరియు ముఖ్యమైన సాక్ష్యం అవసరం.

20-50% కేసులలో దిగువ అంత్య భాగాల యొక్క క్లిష్టమైన ఇస్కీమియా ఉన్న రోగులు ప్రాధమిక విచ్ఛేదనం అని పిలవబడే అనుభవాన్ని అనుభవిస్తారు, అయితే ఆపరేషన్ చేయబడిన వారిలో సగం కంటే కొంచెం ఎక్కువ మాత్రమే ఒక సంవత్సరం తర్వాత రెండు కాళ్లను నిలుపుకుంటారు. ప్రతి ఐదవ వ్యక్తి మరణిస్తాడు మరియు ప్రతి నాల్గవ సందర్భంలో "ప్రధాన విచ్ఛేదనం" నిర్వహిస్తారు. సహజంగానే, చాలా మంది రోగులు అద్భుత నివారణ కోసం వరుసలో నిలబడతారు. వారిలో పెద్ద సంఖ్యలో మధుమేహ వ్యాధిగ్రస్తులు ఉంటారు.

రష్యాలో, డయాబెటిక్ ఫుట్ సిండ్రోమ్‌తో సంక్లిష్టమైన డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ ఉన్న రోగుల సంఖ్య సుమారు 4 మిలియన్ల మంది. సగం కేసులలో ఇటువంటి సంక్లిష్టత విచ్ఛేదనం కోసం ప్రధాన సూచిక. దాదాపు సగం మంది రోగులలో, ఈ సమస్యకు చికిత్స ఆలస్యంగా ప్రారంభమవుతుంది. అదే సమయంలో, యూరోపియన్ దేశాలతో పోల్చితే, కాళ్ళ నాళాలపై చాలా తక్కువ-బాధాకరమైన ఎండోవాస్కులర్ ఆపరేషన్లు రష్యాలో నిర్వహించబడతాయి. రష్యన్ స్టేట్ మెడికల్ యూనివర్సిటీ ప్రకారం. ఎన్.ఐ. పిరోగోవ్ ప్రకారం, EU దేశాలలో కాళ్ళ పరిధీయ నాళాల యొక్క 8% సమస్యలు విచ్ఛేదనంతో ముగుస్తాయి, రష్యాలో ఈ సంఖ్య గణనీయంగా ఎక్కువగా ఉంటుంది మరియు డయాబెటిస్ మెల్లిటస్ 50% కంటే ఎక్కువ చేరుకుంటుంది. రష్యన్ అకాడమీ ఆఫ్ మెడికల్ సైన్సెస్ ప్రెసిడెంట్, హెల్త్ అండ్ సోషల్ డెవలప్‌మెంట్ మంత్రిత్వ శాఖ యొక్క ఎండోక్రినాలాజికల్ రీసెర్చ్ సెంటర్ డైరెక్టర్ ఇవాన్ డెడోవ్ ప్రకారం, డయాబెటిస్ ఉన్న రోగులలో 8-10% మంది డయాబెటిక్ ఫుట్ సిండ్రోమ్‌తో బాధపడుతున్నారు మరియు 50% వరకు ఉన్నారు. వాటిని ప్రమాదంలో వర్గీకరించవచ్చు. విచ్ఛేదనం తర్వాత, రోగుల మరణాల రేటు రెట్టింపు అవుతుంది, కానీ అలాంటి రోగులకు ఆపరేషన్ చేయకపోతే, వారు రెండేళ్లలో గ్యాంగ్రీన్‌తో చనిపోతారు.