Eloxatin - paglalarawan ng gamot, mga tagubilin para sa paggamit, mga pagsusuri. Mga espesyal na tagubilin para sa pagpasok

Catad_pgroup Anticancer

Eloxatin - opisyal na tagubilin sa pamamagitan ng aplikasyon

Numero ng pagpaparehistro:

LSR-004213/08.

Pangalan ng kalakalan ng gamot:

Eloxatin ® .

Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan:

oxaliplatin.

Form ng dosis:

tumutok para sa solusyon para sa pagbubuhos.

Tambalan

Ang 1 ml ng concentrate ay naglalaman ng: aktibong sangkap: oxaliplatin 5 mg; excipient: tubig para sa iniksyon hanggang sa 1.0 ml.

Paglalarawan

Malinaw na walang kulay na solusyon.

Grupo ng pharmacotherapeutic:

isang antitumor agent, isang alkylating compound.

ATX code: L01XA03.

Mga katangian ng pharmacological

Pharmacodynamics

Ang Oxaliplatin ay isang anticancer na gamot na kabilang sa isang bagong klase ng platinum derivatives kung saan ang platinum atom ay bumubuo ng isang complex na may oxalate at 1,2-diaminocyclohexane. Nagpapakita ang Oxaliplatin malawak na saklaw pagkilos ng cytotoxic. Active din siya sa vitro At sa vivo sa iba't ibang mga modelo ng mga tumor na lumalaban sa cisplatin. Sa kumbinasyon ng fluorouracil, ang isang synergistic na cytotoxic na epekto ay sinusunod. .

Ang pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos ng oxaliplatin ay nagpapatunay sa hypothesis na ang biotransformed aqueous oxaliplatin derivatives, na nakikipag-ugnayan sa DNA sa pamamagitan ng pagbuo ng mga inter- at intra-strand bridges, pinipigilan ang synthesis ng DNA, na humahantong sa cytotoxicity at isang antitumor effect.

Metastatic colorectal cancer (kumbinasyon ng oxaliplatin na may fluorouracil/calcium folinate at bevacizumab)

Ang bisa ng oxaliplatin sa kumbinasyon ng fluorouracil/calcium folinate (FOLFOX) at bevacizumab sa metastatic colorectal cancer ay nasuri sa dalawang Klinikal na pananaliksik, bilang first-line chemotherapy (TREE study) at second-line chemotherapy (ECOG study).

Pharmacokinetics

Sa vivo, ang oxaliplatin ay sumasailalim sa aktibong biotransformation at hindi napansin sa plasma ng dugo sa pagtatapos ng 2 oras na pangangasiwa nito sa isang dosis na 85 mg / m 2, habang ang 15% ng pinangangasiwaan na platinum ay nasa dugo, at ang natitirang 85% ay mabilis na ipinamamahagi sa pamamagitan ng mga tisyu o pinalabas ng mga bato. Ang platinum ay nagbubuklod sa plasma albumin at pinalabas ng mga bato sa loob ng unang 48 oras. Sa ikalimang araw, humigit-kumulang 54% ng kabuuang dosis ay matatagpuan sa ihi at mas mababa sa 3% sa mga dumi.

Paglabas ng oxaliplatin sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng batoiba't ibang antas ng kalubhaan

Ang pag-aalis ng oxaliplatin ay makabuluhang nauugnay sa creatinine clearance (CC). Ang kabuuang plasma clearance ng ultrafilterable platinum ay bumababa sa CC 50-80 ml / min ng 34%, sa CC 30-49 ml / min - ng 57%, at sa CC mas mababa sa 30 ml / min. sa pamamagitan ng 79% kumpara sa na may CC na higit sa 80 ml / min. Sa pagbaba ng function ng bato, bumababa rin ang renal clearance ng ultrafiltrating platinum at ang excretion ng platinum ng mga bato.

Mga pahiwatig para sa paggamit

• Adjuvant Cancer Therapy colon Stage III (Duke grade C) pagkatapos ng radical resection ng pangunahing tumor (kasama ang fluorouracil/calcium folinate).
• Disseminated colorectal cancer (kasama ang fluorouracil/calcium folinate).
• Metastatic colorectal cancer (bilang first-line therapy kasama ang fluorouracil/calcium folinate at bevacizumab).
• Ovarian cancer (bilang second-line therapy).

Contraindications

• Hypersensitivity sa oxaliplatin at iba pang mga bahagi ng gamot, pati na rin ang iba pang mga platinum derivatives.
• Myelosuppression (bilang ng neutrophil<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• Peripheral sensory neuropathy na may mga functional disorder
• bago magsimula ang unang kurso ng paggamot.
• Pagbubuntis.
• panahon ng pagpapasuso .
• Edad ng mga bata hanggang 18 taon.

May pagiingat

Malubhang kapansanan sa bato (creatinine clearance<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Sa mga pasyente na may kasaysayan ng pagpapahaba ng QT interval o sa mga pasyente na may mga predisposing factor para sa pagpapahaba ng QT interval (hal., sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na nagpapahaba ng QT interval; electrolyte disturbances tulad ng hypokalemia, hypocalcemia, o hypomagnesemia) (tingnan ang mga seksyong "Mga espesyal na tagubilin" at "Pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot").

Sa sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng rhabdomyolysis (tingnan ang mga seksyon na "Mga espesyal na tagubilin" at "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot").

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso Pagbubuntis

Sa kasalukuyan, walang impormasyon sa kaligtasan ng paggamit ng oxaliplatin sa mga buntis na kababaihan. Batay sa mga resulta ng mga preclinical na pag-aaral, inaasahan na ang Eloxatin ®, kapag ginamit sa mga therapeutic na dosis sa mga tao, ay hahantong sa pagkamatay ng pangsanggol at / o maging teratogenic, at samakatuwid ang paggamit ng Eloxatin ® ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis. Ang mabisang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis ay dapat gamitin sa panahon ng paggamot at magpatuloy pagkatapos ng paggamot sa loob ng 4 na buwan para sa mga babae at 6 na buwan para sa mga lalaki.

panahon ng pagpapasuso

Ang paglabas ng oxaliplatin sa gatas ng suso ay hindi pinag-aralan. Sa panahon ng paggamot sa Eloxatin®, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto.

Dosis at pangangasiwa

Ang Oxaliplatin ay ginagamit lamang sa mga matatanda.

Dosing regimen

Adjuvant therapy para sa colon cancer: intravenously sa 85 mg/m 2 isang beses bawat 2 linggo kasabay ng fluorouracil at calcium folinate sa loob ng 12 cycle (6 na buwan).

Paggamot ng disseminated kanser sa colorectal: intravenously sa 85 mg / m 2

1 bawat 2 linggo kasama ng fluorouracil at calcium folinate (hanggang sa pag-unlad ng sakit o pag-unlad ng hindi katanggap-tanggap na toxicity).

Metastatic colorectal cancer: intravenously sa 85 mg / m 2 1 beses sa 2

linggo kasama ng fluorouracil/calcium folinate at bevacizumab (hanggang sa pag-unlad ng sakit o hindi katanggap-tanggap na toxicity).

Para sa mga regimen ng dosing ng fluorouracil, calcium folinate at bevacizumab kapag pinagsama sa oxaliplatin, tingnan ang mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot na ito.

Kapag ginagamit ang kumbinasyong ito, ang pagbubuhos ng oxaliplatin ay dapat palaging isagawa pagkatapos ng pangangasiwa ng bevacizumab, ngunit mauna ang pangangasiwa ng fluorouracil.

Paggamot para sa ovarian cancer: intravenously sa 85 mg / m 2 1 beses sa 2 linggo sa monotherapy o sa kumbinasyon ng iba pang mga chemotherapeutic na gamot.

Para sa mga regimen ng dosing ng fluorouracil, calcium folinate kapag pinagsama sa oxaliplatin, tingnan ang mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot na ito.

Mode ng aplikasyon

Ang pagbubuhos ng oxaliplatin ay dapat palaging mauna sa pangangasiwa ng fluorouracil.

Ang intravenous infusion ng gamot ay isinasagawa sa pamamagitan ng infusion system sa peripheral veins o sa pamamagitan ng central venous catheter nang sabay-sabay na may intravenous infusion ng calcium folinate sa 5% dextrose solution sa loob ng 2-6 na oras gamit ang Y-shaped system para sa intravenous administration, konektado kaagad. bago ang lugar ng iniksyon. Ang dalawang gamot na ito ay hindi dapat ihalo sa iisang lalagyan ng pagbubuhos. Ang calcium folinate ay hindi dapat maglaman ng trometamol bilang isang excipient at dapat lamang na lasaw ng 5% dextrose at hindi kailanman dapat matunaw. mga solusyon sa alkalina o mga solusyon ng sodium chloride at chloride-containing solution. Ang solusyon ng oxaliplatin ay hindi dapat ihalo sa parehong lalagyan ng pagbubuhos sa iba pang mga gamot.

Sa kaganapan ng extravasation (ang pagbubuhos ng solusyon na may gamot ay pumapasok sa mga tisyu na nakapalibot sa ugat), ang pangangasiwa nito ay dapat na agad na itigil at ang karaniwang lokal na sintomas na paggamot ay dapat na magsimula. Kapag gumagamit ng oxaliplatin, hindi kinakailangan ang hyperhydration. Ang paulit-ulit na pag-iniksyon ng oxaliplatin ay ginagawa lamang kapag ang bilang ng mga neutrophil> 1500/µl at mga platelet> 75000/µl.

Ang ibinibigay na dosis ay dapat iakma ayon sa pagpapaubaya. Sa kaso ng mga hematological disorder (ang bilang ng mga neutrophil< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500/µl at/o mga platelet > 75000/µl). Bago simulan ang paggamot at bago ang bawat kasunod na cycle, pangkalahatang pagsusuri dugo na may pagpapasiya ng bilang ng mga leukocytes, formula ng leukocyte at mga platelet.

Sa pag-unlad ng malubhang / nagbabanta sa buhay na pagtatae, malubhang neutropenia (ang bilang ng mga neutrophil< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [ganap na numero leukocytes< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38.3 ºС o patuloy na pagtaas ng temperatura ng katawan>38 ºС nang higit sa 1 oras), malubhang thrombocytopenia (bilang ng platelet< 50000/ µl), ang pangangasiwa ng oxaliplatin ay dapat na ihinto hanggang sa pagpapabuti o pagbawi ng mga tagapagpahiwatig na ito at ang dosis ng oxaliplatin sa kasunod na mga iniksyon ay dapat bawasan ng 25% bilang karagdagan sa bawat pagbawas ng dosis ng fluorouracil na kinakailangan sa kasong ito. Kailan mga sintomas ng neurological(paresthesia, dysesthesia - mga pagpapakita ng peripheral pandama neuropasiya) ang mga sumusunod na pagbabago sa dosing regimen ay inirerekomenda, batay sa kanilang tagal at kalubhaan:

Kung ang mga sintomas ng neurological ay sinusunod sa pasyente nang higit sa 7 araw, o kung ang paresthesia na walang kapansanan sa paggana ay nagpapatuloy hanggang sa susunod na cycle ng paggamot, ang kasunod na dosis ng oxaliplatin ay dapat bawasan ng 25%;

Sa paresthesia na may kapansanan sa pag-andar, na nagpapatuloy hanggang sa susunod na cycle, ang pangangasiwa ng oxaliplatin ay dapat na ihinto;

Sa pagbaba ng kalubhaan ng mga sintomas ng neurological pagkatapos ng paghinto ng oxaliplatin, maaaring isaalang-alang ang pagpapatuloy ng paggamot.

Mga pasyenteng may pagkabigo sa bato

Sa mga pasyenteng may normal na paggana bato o baga at katamtamang antas may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang inirekumendang dosis ng gamot ay 85 mg / m 2. Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa pag-andar ng bato, ang isang pagbawas sa paunang dosis ng oxaliplatin sa 65 mg / m2 ay kinakailangan.

Mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay

Mga pagbabago sa dosis sa mga pasyente na may banayad at katamtamang kapansanan hindi kinakailangan ang pagpapaandar ng atay. Walang data sa paggamit ng oxaliplatin sa mga pasyente na may malubhang hepatic impairment.

Mga matatandang pasyente

Ang profile ng kaligtasan ng oxaliplatin kapag pinagsama sa fluorouracil sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay katulad ng naobserbahan sa mga pasyente na wala pang 65 taong gulang. Ang pagwawasto ng regimen ng dosing sa mga matatandang pasyente ay hindi kinakailangan.

Mga tagubilin para sa paghahanda ng isang solusyon ng gamot

Kapag naghahanda at nagbibigay ng Eloxatin ®, ang mga karayom ​​at iba pang kagamitan na naglalaman ng aluminyo ay hindi dapat gamitin. Upang palabnawin ang gamot, gumamit lamang ng mga inirerekomendang solvents.

Huwag maghalo sa 0.9% sodium chloride solution at huwag ihalo sa iba pang alkaline solution o sodium chloride solution at chloride-containing solution.

Upang maghanda ng solusyon sa pagbubuhos, ang Eloxatin ® concentrate ay natunaw sa 250-500 ml ng isang 5% na solusyon ng dextrose upang makakuha ng konsentrasyon ng hindi bababa sa 0.2 mg / ml. Ang solusyon para sa pagbubuhos ay inirerekomenda na ipasok kaagad pagkatapos ng paghahanda. Kung ang solusyon ay hindi na-injected kaagad pagkatapos ng paghahanda, maaari itong maimbak sa loob ng 24 na oras sa temperatura na +2 hanggang +8 ° C, maliban kung ang pagbabanto ng gamot ay isinasagawa sa ilalim ng kontrolado, napatunayan na mga kondisyon ng aseptiko (sa mga kasong ito, mag-imbak ang diluted na solusyon sa temperatura mula +2 hanggang +8 °C ay hindi dapat lumampas sa 48 oras).

Ang solusyon na may mga palatandaan ng pag-ulan ay dapat sirain.

Isang malinaw na solusyon lamang ang maaaring ibigay sa pasyente.

Ang gamot ay hindi dapat ibigay nang hindi natunaw.

Side effect

Dalas ng pag-unlad side effects ang nakalista sa ibaba ay tinutukoy ayon sa sumusunod na gradasyon: napakadalas (≥ 1/10); madalas (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Kumbinasyon na therapy na may oxaliplatin at fluorouracil/calcium folinate

Data ng laboratoryo at instrumental

Madalas

• Nadagdagang aktibidad ng "atay" transaminases, alkalina phosphatase, hyperbilirubinemia, pagtaas ng aktibidad ng lactate dehydrogenase, pagtaas ng timbang. Madalas
• Hypercreatininemia, pagbaba ng timbang.

Madalas

Mga impeksyon.

Madalas

Mga impeksyon sa itaas respiratory tract, neutropenic sepsis (kabilang ang mga pagkamatay).

madalang

Sepsis (kabilang ang mga pagkamatay).

Madalas

Anemia, neutropenia, thrombocytopenia, leukopenia, lymphopenia.

Ang saklaw ng mga side effect na ito ay tumaas kapag ginagamot sa Eloxatin ® (85 mg/m 2 bawat 2 linggo) kasama ng fluorouracil +/- calcium folinate kumpara sa Eloxatin ® monotherapy sa isang dosis na 130 mg/m 2 bawat 3 linggo, halimbawa, anemia (80% vs 60%), neutropenia (70% vs 15%), thrombocytopenia (80% vs 40%).

Malubhang anemia (hemoglobin< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Malubhang neutropenia (bilang ng neutrophil<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). Madalas

• Febrile neutropenia (kabilang ang 3-4 degree). Bihira
• Immuno-allergic hemolytic anemia at thrombocytopenia.
• Disseminated intravascular coagulation, kabilang ang mga pagkamatay (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Mga karamdaman sa digestive system

Madalas

• Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, paninigas ng dumi.
• Sa matinding pagtatae at / o pagsusuka, ang pag-unlad ng dehydration, hypokalemia, metabolic acidosis, paralytic ileus, sagabal ng maliit na bituka, may kapansanan sa pag-andar ng bato, lalo na kapag gumagamit ng isang kumbinasyon ng gamot na Eloxatin ® at fluorouracil, ay maaaring nauugnay.
• Stomatitis o mucositis (pamamaga ng mauhog lamad).

Sakit sa tiyan.

Madalas

• Dyspepsia.
• Gastroesophageal reflux disease.
• Gastrointestinal dumudugo.
• Pagdurugo mula sa tumbong.

Bihira

Colitis, kabilang ang pseudomembranous colitis na sanhi ng

Clostridiummahirap.

Pancreatitis.

Mga karamdaman sa atay at biliary tract

Napakadalang

Hepatic sinusoidal obstruction syndrome, na kilala rin bilang
tinatawag na veno-occlusive liver disease o pathological
mga pagpapakita na nauugnay sa sakit sa atay na ito, kabilang ang peliosis
hepatitis, nodular regenerative hyperplasia, perisinusoidal
fibrosis, ang mga klinikal na pagpapakita na maaaring portal
hypertension at / o tumaas na aktibidad ng "liver" transaminases sa
suwero ng dugo.

Madalas

Talamak na neurosensory manifestations.

Ang mga sintomas na ito ay kadalasang nangyayari sa pagtatapos ng 2-oras na pagbubuhos ng Eloxatin® o sa loob ng ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot at bumababa nang kusa sa susunod na ilang oras o araw at madalas na lilitaw muli sa mga susunod na cycle. Maaari silang mangyari o lumala kapag nalantad sa mababang temperatura o malamig na bagay. Karaniwan ang mga ito ay ipinahayag sa hitsura ng lumilipas na paresthesia, dysesthesia at hypesthesia.

Ang acute laryngeal-pharyngeal dysesthesia syndrome ay nangyayari sa 1–2% ng mga pasyente at nailalarawan sa pamamagitan ng mga subjective na sensasyon ng dysphagia o dyspnea/suffocation nang walang anumang layunin na pagkabalisa sa paghinga (walang cyanosis o hypoxia), o laryngospasm o bronchospasm (walang stridor o wheezing).

Iba pa, kung minsan ay nagaganap na mga sintomas, sa partikular, dysfunction ng cranial nerves, parehong nauugnay sa mga salungat na kaganapan sa itaas, at nagaganap sa paghihiwalay: ptosis; diplopia (double vision); aphonia, dysphonia, pamamalat, kung minsan ay inilarawan bilang paralisis ng vocal cords; may kapansanan sa pagiging sensitibo sa wika o dysarthria, kung minsan ay inilalarawan bilang aphasia; trigeminal neuralgia, sakit sa mukha, sakit sa mata, nabawasan ang visual acuity, pagpapaliit ng mga visual field. Bilang karagdagan, ang mga sumusunod na sintomas ay naobserbahan: spasm ng masticatory muscles, muscle spasms, involuntary muscle contractions, muscle twitches, myoclonus; may kapansanan sa koordinasyon, kaguluhan sa lakad, ataxia, mga karamdaman sa balanse; paninikip/pandamdam ng presyon/kahirapan/pananakit sa lalamunan o dibdib.

Dysesthesia o paresthesia ng mga limbs at peripheral sensory
neuropathy.

Ang naglilimita sa toxicity ng Eloxatin ® ay neurological toxicity. Nagpapakita ito bilang isang peripheral sensory neuropathy na nailalarawan sa pamamagitan ng peripheral dysesthesia at/o paresthesia na mayroon o walang pag-unlad ng mga convulsive na contraction ng kalamnan, kadalasang pinupukaw ng sipon (85% -95% ng mga pasyente).

Ang tagal ng mga sintomas na ito (ang kalubhaan nito ay karaniwang bumababa sa pagitan ng mga ikot ng paggamot) ay tumataas sa bilang ng mga ikot ng paggamot. Ang paglitaw ng sakit o functional disorder, pati na rin ang kanilang tagal, ay mga indikasyon para sa pagsasaayos ng dosing regimen o kahit na paghinto ng paggamot (tingnan ang seksyong "Paraan ng aplikasyon at dosis, mga rekomendasyon para sa pagsasaayos ng dosing regimen ng oxaliplatin"). Ang mga kapansanan sa paggana, kabilang ang kahirapan sa pagsasagawa ng mga tumpak na paggalaw, ay mga kahihinatnan ng mga kapansanan sa pandama. Ang panganib ng kapansanan sa paggana para sa pinagsama-samang dosis na humigit-kumulang 800 mg/m 2 (hal. 10 cycle) ay< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Dysgeusia (pagkagambala ng panlasa).
• Sakit ng ulo.

Madalas

• Pagkahilo.
• Meningism.

Bihira

• Dysarthria.
• Pagkawala ng malalim na tendon reflexes.
• Sintomas ng Lhermitte.
• Posterior reversible leukoencephalopathy syndrome (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Mga karamdaman sa pag-iisip

Madalas

• Depresyon.
• Hindi pagkakatulog.

madalang

Kinakabahan.

Madalas

Sakit sa likod.

Kung sakaling magkaroon ng ganitong masamang reaksyon, dapat suriin ang pasyente upang maalis ang hemolysis, dahil may mga bihirang ulat ng pag-unlad nito.

Madalas

• Arthralgia.
• Sakit sa buto.

mediastinum

Madalas

• Dyspnea.
• Ubo.

Madalas

• Sinok.
• Paninikip ng paghinga sa baradong daluyan ng hangin.

Bihira

• Talamak na interstitial na sakit sa baga, kung minsan ay nakamamatay; pulmonary fibrosis (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Mga karamdaman sa vascular

Madalas

Dumudugo ang ilong.

Madalas

• "Tides".
• Deep vein thrombosis.
• Thromboembolism.
• Pagtaas ng presyon ng dugo.

Mga karamdaman sa bato at ihi

Madalas

• Hematuria.
• Dysuria.

Napakadalang

Acute tubular necrosis, acute interstitial nephritis, acute renal failure.

Mga sakit sa balat at subcutaneous tissue

Madalas

Lesyon sa balat.

Madalas

• Alopecia (mas mababa sa 5% ng mga pasyente na may monotherapy).
• Erythematous na pantal.
• Palmar-plantar erythrodysesthesia.
• Nadagdagang pagpapawis.
• Mga pagbabago sa kuko.

Mga paglabag sa organ ng pangitain

Bihira

• Lumilipas na pagbaba sa visual acuity; pagpapaliit ng mga visual field, optic neuritis.
• Pansamantalang pagkawala ng paningin, nababaligtad pagkatapos ihinto ang paggamot.

Mga karamdaman sa pandinig at labirint

madalang

Ototoxicity.

Bihira

Pagkabingi.

Mga Karamdaman sa Immune System

Madalas

Mga reaksiyong alerdyi tulad ng pantal sa balat (lalo na urticaria), conjunctivitis, rhinitis.

Madalas

Mga reaksiyong anaphylactic kabilang ang bronchospasm, angioedema, hypotension, pananakit ng dibdib at anaphylactic shock.

Mga pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa lugar ng iniksyon

Madalas

• Tumaas na pagkapagod.
• Lagnat, panginginig (panginginig) o dahil sa pag-unlad ng mga impeksyon (mayroon o walang febrile neutropenia), o posibleng dahil sa mga immunological na mekanismo.
• Asthenia.
• Mga reaksyon sa lugar ng iniksyon.

Ito ay iniulat tungkol sa pagbuo ng mga reaksyon sa lugar ng iniksyon, kabilang ang pananakit, pamumula, pamamaga at trombosis. Ang Extravasation (pagbubuhos ng solusyon sa pagbubuhos kasama ang gamot sa mga tisyu na nakapalibot sa ugat) ay maaari ring humantong sa lokal na sakit at pamamaga, na maaaring mabigkas at humantong sa mga komplikasyon, kabilang ang nekrosis, lalo na kapag ang Eloxatin ® ay pinangangasiwaan sa pamamagitan ng isang peripheral vein.

Metabolic at nutritional disorder

Madalas

Anorexia, hyperglycemia, hypernatremia.

Madalas

Hypocalcemia.

Karanasan sa post-marketing

Hindi alam ang dalas

Septic shock (kabilang ang mga pagkamatay).

Mga karamdaman sa dugo at lymphatic system

Hindi alam ang dalas

Hemolytic-uremic syndrome.

Mga Karamdaman sa Nervous System

Hindi alam ang dalas

Mga seizure.

Mga sakit sa puso

Hindi alam ang dalas

Ang pagpapahaba ng pagitan ng QT, na maaaring humantong sa pag-unlad ng malubhang ventricular arrhythmias, kabilang ang torsades de pointes, ay posibleng nakamamatay.

Paghinga, thoracic at mediastinum

Hindi alam ang dalas

Laryngospasm.

Gastrointestinal disorder

Hindi alam ang dalas

Intestinal ischemia (kabilang ang mga pagkamatay) (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Duodenal ulcer at ang mga potensyal na komplikasyon nito, tulad ng ulcer dumudugo at ulcer perforation (kabilang ang mga pagkamatay) (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Musculoskeletal at connective tissue disorder

Hindi alam ang dalas

Rhabdomyolysis (kabilang ang mga pagkamatay) (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Kumbinasyon na therapy ng oxaliplatin na may fluorouracil/calcium folinate ( FOLFOX) at bevacizumab

Ang kaligtasan ng kumbinasyon ng oxaliplatin na may fluorouracil/calcium folinate (FOLFOX) at bevacizumab bilang first-line therapy ay nasuri sa 71 mga pasyente na may metastatic colorectal cancer (TREE study). Bilang karagdagan sa mga masamang reaksyon na inaasahan mula sa regimen ng FOLFOX, ang mga masamang reaksyon sa kumbinasyon ng FOLFOX na may bevacizumab ay kasama ang pagdurugo, proteinuria, kapansanan sa paggaling ng sugat, gastrointestinal perforations, at hypertension.

Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa kaligtasan ng paggamit ng bevacizumab, tingnan ang naaangkop na impormasyon sa pagrereseta para sa gamot na ito.

Overdose

Mga sintomas

Sa kaso ng isang labis na dosis, ang mas malinaw na mga epekto ay maaaring asahan.

Paggamot

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot.

Isang makabuluhang pagbabago sa pagbubuklod ng oxaliplatin sa mga protina ng plasma sa vitro na may sabay-sabay na paggamit sa erythromycin, salicylates, granisetron, paclitaxel at sodium valproate ay hindi naobserbahan.

Kapag nakikipag-ugnayan sa aluminyo, ang pagbuo ng isang namuo at isang pagbawas sa aktibidad ng oxaliplatin ay posible.

Pinapayuhan ang pag-iingat kapag gumagamit ng oxaliplatin kasabay ng iba pang mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT (dahil sa panganib ng malubhang ventricular arrhythmias, kabilang ang torsades de pointes). Sa kaso ng kumbinasyon sa mga naturang gamot, kinakailangan na maingat na subaybayan ang pagitan ng QT sa panahon ng ECG (tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Pinapayuhan ang pag-iingat kapag gumagamit ng oxaliplatin kasabay ng iba pang mga gamot na maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng rhabdomyolysis (dahil sa mas mataas na panganib ng rhabdomyolysis, tingnan ang seksyong "Mga Espesyal na Tagubilin").

Ang Eloxatin ® ay pharmaceutically incompatible sa 0.9% sodium chloride solution at iba pang saline (alkaline) na solusyon o solusyon na naglalaman ng chloride. Sa mga pasyente na tumatanggap ng Eloxatin ® sa isang dosis na 85 mg / m 2 kaagad bago ang pagpapakilala ng fluorouracil, walang mga pagbabago sa mga konsentrasyon ng fluorouracil sa dugo.

mga espesyal na tagubilin

Ang Eloxatin ® ay dapat lamang gamitin sa mga espesyal na departamento ng oncology at dapat ibigay sa ilalim ng pangangasiwa ng isang oncologist na may karanasan sa mga gamot na anticancer.

Ang patuloy na pagsubaybay sa pagbuo ng mga posibleng nakakalason na epekto sa paggamot ng oxaliplatin ay kinakailangan.

Regular (isang beses sa isang linggo), pati na rin bago ang bawat pangangasiwa ng Eloxatin ®, kinakailangan na subaybayan ang nilalaman ng mga nabuong elemento sa peripheral na dugo at mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng bato at atay.

Dahil sa limitadong data sa kaligtasan ng gamot sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, inirerekomenda na maingat na balansehin ang panganib at benepisyo bago gamitin ang gamot. Kinakailangan na mahigpit na subaybayan ang pag-andar ng bato, at ang paunang dosis ng oxaliplatin sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa pag-andar ng bato ay dapat na 65 mg / m 2.

Kapag gumagamit ng gamot Eloxatin ® ang mga reaksiyong alerhiya ay maaaring mangyari sa anumang cycle. Sa kaganapan ng pagbuo ng mga reaksyon na tulad ng anaphylactic sa gamot na Eloxatin ®, ang pagbubuhos nito ay dapat na agad na ihinto at ang naaangkop na symptomatic therapy ay dapat na magsimula kaagad. Sa kasong ito, ang paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot na Eloxatin ® ay kontraindikado.

Bago ang bawat pangangasiwa at pana-panahon pagkatapos ng pangangasiwa ng oxaliplatin, ang isang neurological na pagsusuri ay dapat isagawa upang makita ang mga palatandaan ng neurotoxicity (peripheral sensory neuropathy), lalo na kung ang gamot ay pinagsama sa iba pang mga gamot na may neurotoxicity.

Ang mga rekomendasyon para sa pagsasaayos ng dosis at regimen ng pangangasiwa ng oxaliplatin sa kaso ng neurotoxicity, hematological at gastrointestinal manifestations ng toxicity ay ibinibigay sa seksyong "Paraan ng pangangasiwa at dosis". Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa posibilidad ng patuloy na mga sintomas ng peripheral sensory neuropathy pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Ang lokal na katamtamang paresthesia na may kapansanan sa paggana ay maaaring tumagal ng hanggang 3 taon pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot ayon sa adjuvant na paggamit ng gamot.

Sa mga pasyente na nagkakaroon ng talamak na laryngo-pharyngeal dysesthesia sa panahon ng pagbubuhos o sa loob ng ilang oras pagkatapos ng 2-oras na pagbubuhos, ang susunod na pagbubuhos ng oxaliplatin ay dapat isagawa sa loob ng 6 na oras. Upang maiwasan ang pagbuo ng dysesthesia, pinapayuhan ang pasyente na iwasan ang hypothermia, pati na rin ang pagkuha ng masyadong malamig na pagkain at inumin sa panahon ng pangangasiwa at sa loob ng ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng Eloxatin®.

Sa kaganapan ng hindi maipaliwanag na mga sintomas ng paghinga (tuyong ubo, dyspnea, wheezing, o ebidensya ng paglusot sa baga sa x-ray), ang paggamot na may oxaliplatin ay dapat itigil hanggang hindi kasama ng karagdagang pagsusuri para sa interstitial lung disease.

Gastrointestinal toxicity, na ipinapakita sa pamamagitan ng pagduduwal at pagsusuka, ay maaaring makabuluhang bawasan o maalis sa paggamit ng antiemetics. Ang dehydration, hypokalemia, metabolic acidosis, paralytic ileus, small bowel obstruction, at maging ang renal dysfunction ay maaaring nauugnay sa matinding pagtatae at/o pagsusuka, lalo na kapag gumagamit ng kumbinasyon ng Eloxatin® at fluorouracil.

Ang mga pasyente ay dapat ipaalam nang detalyado tungkol sa posibilidad na magkaroon ng pagtatae/pagsusuka at neutropenia pagkatapos ng paggamit ng oxaliplatin sa kumbinasyon ng fluorouracil, na may rekomendasyon, kung sila ay lumitaw, upang agad na makipag-ugnay sa kanilang doktor para sa agarang pagtanggap ng kinakailangang paggamot para sa pagbuo ng ang mga sintomas na ito.

Kapag gumagamit ng gamot na Eloxatin ®, ang mga kaso ng ischemia ng bituka, kabilang ang mga pagkamatay, ay naiulat. Sa kaganapan ng bituka ischemia, ang paggamit ng oxaliplatin ay dapat na ihinto at naaangkop na mga therapeutic na hakbang ay dapat gawin.

Kung ang oxaliplatin ay pinagsama sa fluorouracil (mayroon o walang calcium folinate), ang karaniwang pagsasaayos ng dosis ng fluorouracil ay dapat gamitin sa kaganapan ng toxicity na nauugnay sa fluorouracil (tingnan ang mga tagubilin para sa paggamit ng fluorouracil).

Ang mga palatandaan at sintomas ng posterior reversible leukoencephalopathy syndrome ay maaaring kabilang ang sakit ng ulo, kapansanan sa pag-iisip, mga seizure, mga abala sa paningin (mula sa malabong paningin hanggang sa pagkabulag) na mayroon o walang pagtaas ng presyon ng dugo (tingnan ang seksyon " Side effect"). Ang diagnosis ng posterior reversible leukoencephalopathy syndrome ay kinumpirma ng magnetic resonance o computed tomography ng utak.

Sa panahon ng paggamot sa Eloxatin ®, ang pagbuo ng mga side effect tulad ng sepsis, neutropenic sepsis o septic shock (kabilang ang mga pagkamatay) ay naiulat (tingnan ang seksyong "Mga Side Effect"). Ang paggamit ng gamot ay dapat na itigil sa kaso ng pag-unlad ng alinman sa mga nakalistang kondisyon.

Kapag gumagamit ng gamot na Eloxatin ®, ang mga kaso ng pag-unlad ng disseminated intravascular coagulation, kabilang ang mga pagkamatay, ay naiulat. Sa pag-unlad ng kundisyong ito, ang paggamit ng oxaliplatin ay dapat na ihinto at ang naaangkop na mga therapeutic na hakbang ay dapat gawin.

Ang hemolytic uremic syndrome ay isang side effect na nagbabanta sa buhay. Ang paggamit ng oxaliplatin ay dapat na ihinto kapag lumitaw ang mga unang sintomas ng microangiopathic hemolytic anemia, tulad ng mabilis na pagbaba ng hemoglobin na may kasabay na thrombocytopenia, pagtaas ng bilirubin, creatinine, urea nitrogen, at serum lactate dehydrogenase (LDH) na aktibidad. Ang nagresultang pagkabigo sa bato ay maaaring hindi na maibabalik sa paghinto ng therapy at maaaring mangailangan ng dialysis. Sa kaganapan ng abnormal na mga halaga ng laboratoryo ng pag-andar ng atay o pag-unlad ng portal hypertension, na hindi halatang resulta ng pagkakaroon ng metastases sa atay, ang pasyente ay dapat suriin para sa napakabihirang pinsala sa hepatic vascular na dulot ng oxaliplatin.

Kapag gumagamit ng oxaliplatin, maaaring magkaroon ng pagpapahaba ng QT interval (tingnan ang seksyong "Side effect"), na maaaring humantong sa malubhang ventricular arrhythmias, kabilang ang ventricular tachycardia ng uri ng "pirouette", na posibleng nakamamatay. Sa mga pasyente na may kasaysayan ng pagpapahaba ng QT interval o sa mga pasyente na may mga predisposing factor para sa pagpapahaba ng QT interval (hal., sabay na paggamit sa mga gamot na nagpapahaba ng QT interval; electrolyte disturbances tulad ng hypokalemia, hypocalcemia, o hypomagnesemia), ang Eloxatin ay dapat ilapat nang may pag-iingat. . Sa pag-unlad ng pagpapahaba ng pagitan ng QT, ang paggamot na may oxaliplatin ay dapat na ihinto. Kapag gumagamit ng gamot na Eloxatin ®, ang pagbuo ng rhabdomyolysis, kabilang ang mga pagkamatay, ay nabanggit. Sa kaganapan ng pananakit ng kalamnan at pamamaga kasabay ng kahinaan, lagnat o maitim na ihi, ang paggamot sa Eloxatin ® ay dapat na ihinto. Kung ang diagnosis ng rhabdomyolysis ay nakumpirma, pagkatapos ay nararapat na mga therapeutic na hakbang ay dapat gawin. Inirerekomenda na maging maingat habang nagrereseta ng mga gamot na may Eloxatin ® na maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng rhabdomyolysis (tingnan ang mga seksyon na "Side effect", "Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot").

Kapag gumagamit ng gamot na Eloxatin ®, ang pag-unlad ng mga duodenal ulcer at ang mga potensyal na komplikasyon nito, tulad ng ulcerative bleeding at ulcer perforation, na maaaring nakamamatay, ay posible.

Sa kaganapan ng pag-unlad ng isang duodenal ulcer, ang paggamot na may Eloxatin ® ay dapat na ihinto at ang naaangkop na mga therapeutic na hakbang ay dapat gawin.

Ang Eloxatin ® ay hindi dapat ibigay sa intraperitoneal, dahil ang pagdurugo sa lukab ng tiyan ay maaaring umunlad sa naturang pangangasiwa.

Sa kaganapan ng extravasation, ang pagbubuhos ay dapat na itigil kaagad at ang lokal na sintomas na paggamot ay sinimulan.

Ang mga babae at lalaki ay dapat gumamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot na may oxaliplatin at pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot para sa 4 na buwan para sa mga kababaihan at 6 na buwan para sa mga lalaki.

Kapag humahawak ng oxaliplatin, dapat sundin ang lahat ng karaniwang rekomendasyon para sa paghawak ng mga cytotoxic na gamot. Kung ang oxaliplatin ay nakukuha sa balat o mauhog na lamad, dapat itong hugasan kaagad at lubusan ng tubig.

Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at makisali sa iba pang potensyal na mapanganib na aktibidad

Ang mga kaguluhan sa paningin, lalo na ang panandaliang pagkawala ng paningin (mababalik pagkatapos ng pagtigil ng therapy) ay maaaring magdulot ng panganib sa mga pasyente kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at nakikibahagi sa iba pang potensyal na mapanganib na aktibidad. Samakatuwid, ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa posibleng epekto ng mga hindi pangkaraniwang bagay na ito sa kanilang kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at makisali sa iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad. Kung nangyari ang inilarawan na mga salungat na kaganapan, dapat mong pigilin ang pagsasagawa ng mga aktibidad na ito.

Form ng paglabas

Pag-isiping mabuti para sa solusyon para sa pagbubuhos 5 mg/ml. 10 ml ng gamot sa isang transparent na glass vial, selyadong may dark grey rubber stopper na may aluminum rim at green flip-off® cap.

20 ml ng gamot sa isang transparent na glass vial, na selyadong may dark grey na rubber stopper na may aluminum rim at asul na flip-off® cap.

40 ml ng gamot sa isang transparent na glass vial, na selyadong may dark grey na rubber stopper na may aluminum rim at isang orange na flip-off® cap.

1 vial sa isang pinahiran na plastic blister pack. 1 blister pack kasama ang mga tagubilin para sa paggamit sa isang karton na kahon.

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag sa temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C. Huwag mag-freeze.

Iwasang maabot ng mga bata.

Pinakamahusay bago ang petsa

Huwag gamitin ang gamot pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete.

Mga kondisyon ng holiday

Inilabas sa pamamagitan ng reseta.

Legal na entity kung saan ang pangalan ay ibinigay ang sertipiko ng pagpaparehistro

SANOFI-AVENTIS FRANCE, France.

Manufacturer

1. Aventis Pharma (Dagenham), UK. Aventis Pharma (Dagenham), United Kingdom. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM10 7XC, United Kingdom.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany. Bruningstrasse 50, D-65926, Frankfurt (Pangunahing), Germany.

Ang mga paghahabol ng mga mamimili ay dapat ipadala sa address sa Russia:

125009, Moscow, st. Tverskaya, 22.

Sa kaso ng packaging ng gamot sa CJSC Sanofi-Aventis Vostok, Russia, ang mga claim ng consumer ay dapat ipadala sa:

302516, Russia, rehiyon ng Orel, distrito ng Orlovsky, s / p

Bolshekulikovskoe, st. Livenskaya, 1.

Ang Oxaliplatin ay isang anticancer na gamot na kabilang sa isang bagong klase ng platinum derivatives kung saan ang platinum atom ay bumubuo ng isang complex na may oxalate at 1,2-diaminocyclohexane (DACH). Ang Oxaliplatin ay ang tanging enantiomer, cis-[oxalato(trans-1-1-1,2-DACH)-platinum].

Ang Oxaliplatin ay nagpapakita ng malawak na spectrum ng parehong in vitro cytotoxicity at in vivo antitumor na aktibidad sa iba't ibang mga modelo ng tumor, kabilang ang human colorectal cancer. Nagpapakita rin ito ng in vitro at in vivo na aktibidad sa iba't ibang kultura ng cell na lumalaban sa cisplatin. Sa kumbinasyon ng 5-fluorouracil, ang isang synergistic na cytotoxic na epekto ay naobserbahan sa vitro at sa vivo.

Ang pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos ng oxaliplatin, kahit na hindi pa ganap na nauunawaan, ay sumusuporta sa hypothesis na ang biotransformed, hydrated oxaliplatin derivatives ay nakikipag-ugnayan sa DNA sa pamamagitan ng pagbuo ng inter- at intra-strand bridges at pinipigilan ang synthesis ng DNA, na humahantong sa cytotoxicity at isang antitumor effect.

Sa loob ng tatlo lin Ipinakita ng mga pag-aaral ang bisa ng oxaliplatin (85 mg/m 2 tuwing 2 linggo) kasama ng 5-fluorouracil at folinic acid sa mga pasyenteng may metastatic colorectal cancer.

Ang EFC2962 na pag-aaral ay isang Phase III comparative study ng first choice therapy kung saan ang mga pasyente ay randomized sa dalawang grupo ng paggamot - 5-fluorouracil/folinic acid lamang (LV5FU2) at 5-fluorouracil/folinic acid/oxaliplatin (FOLFOX4).

Bilang bahagi ng pag-aaral ng EFC4584, ang isang paghahambing na pag-aaral (Phase III) ay isinagawa sa mga pasyente na dati nang nakatanggap ng anticancer na paggamot na may kumbinasyon ng irinotecan (CPT-11) at 5-fluorouracil/folinic acid at hindi umano nito, kung saan sila ay randomized sa tatlong grupo ng paggamot: 5-fluorouracil/folinic acid lamang (LV5FU2),

oxaloplatin lamang at kumbinasyon ng 5-fluorouracil/folinic acid/oxaliplatin (FOLFOX4)

Ang pag-aaral ng EFC2964 ay isang non-control (Phase II) na pag-aaral sa mga pasyente na dati nang ginagamot ng 5-fluorouracil/folinic acid lamang at refractory dito, kung saan sila ay ginagamot sa kumbinasyong 5-fluorouracil/folinic acid/oxaliplatin (FOLFOX4 ).

Dalawang randomized na pagsubok (EFC2962 - sa mga pasyente na ginagamot sa first choice therapy, EFC4584 sa mga pasyenteng dati nang ginagamot ng anticancer na gamot) ay nagpakita ng mas mataas na rate ng pagtugon at mas mahabang progression-free survival (PFS) / oras sa pagsisimula ng paglala ng sakit (STP) kapag kumpara sa paggamot na may 5-fluorouracil/folinic acid lamang.

Sa mga pasyenteng dati nang ginagamot ng mga anticancer na gamot (EFC4584) na may sintomas sa baseline, ang isang makabuluhang pagpapabuti sa mga sintomas na nauugnay sa pinagbabatayan na sakit ay naobserbahan sa mas maraming mga pasyente sa 5-FU/folinic acid oxaliplatin group kaysa sa 5-FU/folinic acid. pangkat. pangkat na ginagamot ng 5-FU/folinic acid lamang (27.7% kumpara sa 14.6% p=0.0033).

Sa mga pasyenteng hindi pa ginagamot dati ng mga gamot na anticancer, walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng dalawang pangkat ng paggamot sa mga tuntunin ng kalidad ng buhay. Gayunpaman

Ang mga marka sa kalidad ng antas ng rating ng buhay ay karaniwang mas mataas sa control group sa mga tuntunin ng pangkalahatang kalusugan at sakit, at mas mababa sa oxaliplatin group sa mga tuntunin ng pagduduwal/pagsusuka.

Sa adjuvant regimen, ang phase III comparative trial na MOSAIC (EFC3313) ay nag-randomize ng 2246 na pasyente (899 Duke stage II/B2 at 1347 Duke stage III) pagkatapos ng kumpletong pagputol ng pangunahing colon cancer upang makatanggap lamang ng 5-FU/folinic acid (LV5FU2, N=1123; B2/C=448/675) o kumbinasyon ng oxaliplatin at 5-FU/ folinic acid (FOLFOX4, N=1123; B2/C=451/672).

Pangkalahatang kaligtasan (ITT analysis)

Sa oras ng pagsusuri ng 3-taong walang pag-unlad na kaligtasan ng buhay, na siyang pangunahing punto ng pagtatapos sa pagsubok ng MOSAIC, 85.1% ng mga pasyente ay buhay sa pangkat ng FOLFOX4, kumpara sa 83.8% lamang sa pangkat na LV5FU2. Kung iko-convert ang mga figure na ito sa isang pangkalahatang pagbawas sa panganib ng mortalidad, makakakuha tayo ng 10% na pabor sa FOLFOX4, na hindi umabot sa threshold ng statistical significance (hazard ratio = 0.90). Ang mga numero ay 92.2% kumpara sa 92.4% sa subgroup ng mga pasyente sa stage II (Duke B2) (hazard ratio = 1.01) at 80.4% kumpara sa 78.1% sa stage III (Duke C). Duke)

(hazard ratio = 0.87) sa mga pangkat ng FOLFOX4 at LV5FU2, ayon sa pagkakabanggit.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetic na katangian ng iba't ibang aktibong metabolite ay hindi pa naitatag. Ang mga pharmacokinetics ng ultrafiltered platinum, iyon ay, lahat ng anyo ng unconjugated aktibo at hindi aktibo na platinum sa plasma pagkatapos ng 2 oras na pangangasiwa ng gamot sa isang dosis na 130 mg / m 2, tuwing tatlong linggo para sa 1-5 na kurso, at gayundin sa isang dosis ng 85 mg / m 2, bawat dalawang linggo para sa 1-3 kurso.

Sa pagtatapos ng 2-oras na pangangasiwa, 15% ng injected platinum ay nasa systemic na sirkulasyon, at ang natitirang 85% ay mabilis na ipinamamahagi sa mga tisyu o excreted sa ihi. Ang hindi maibabalik na pagbubuklod sa mga erythrocytes at plasma ay humahantong sa kalahating buhay sa mga kapaligiran na ito, malapit sa natural na paglilipat ng mga erythrocytes at serum albumin. Walang makabuluhang pagsasama-sama ng gamot sa ultrafiltered plasma alinman sa scheme na 85 mg/m 2 tuwing dalawang linggo, o may scheme na 130 mg/m 2 tuwing tatlong linggo, at ang estado ng balanse ay naabot na sa loob nito sa ang unang ikot; Karaniwang mababa ang pagkakaiba ng inter-at intra-patient.

Ang biotransformation in vitro ay resulta ng non-enzymatic degradation at walang cytochrome P450 mediated metabolism ng diaminocyclohexane (DACH) ring na naobserbahan.

Sa katawan ng tao, ang oxaliplatin ay sumasailalim sa malawak na biotransformation at ang parent na gamot ay hindi nakita sa plasma ultrafiltrate sa pagtatapos ng dalawang oras na pagbubuhos. Maraming mga cytotoxic metabolites, tulad ng monochloro-, dichloro- at DACH-platinum dihydrate, ay nakilala sa systemic circulation, kasama ang isang bilang ng mga hindi aktibong conjugates sa mga susunod na panahon.

Ang platinum ay excreted pangunahin sa ihi, pangunahin sa loob ng unang 48 oras pagkatapos ng pangangasiwa.

Sa ikalimang araw, humigit-kumulang 54% ng kabuuang dosis ay matatagpuan sa ihi at mas mababa sa 3% sa mga dumi.

Ang isang pag-aaral ay ginawa ng epekto ng pagkabigo sa bato sa systemic exposure ng oxaliplatin sa mga pasyente na may iba't ibang antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang Oxaliplatin ay ginamit sa isang dosis na 85 mg/m 2 sa control group na may normal na renal function (ClCr > 80 ml/min, n = 12) at sa mga pasyente na may banayad (ClCr = 50-80 ml/min, n = 13 ) at katamtaman ( ClCr = 30 - 49 ml / min, n = 11) kakulangan, pati na rin sa isang dosis na 65 mg / m 2 sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato (ClCr< 30 мл/мин, п = 5).

Ang median exposure ng gamot ay V, 4, 6 at 3 cycle, ayon sa pagkakabanggit, ang data ng PK sa 1 cycle ay nakuha sa 11, 13, 10 at 4 na mga pasyente, ayon sa pagkakabanggit. Sa isang (maliit) na pangkat ng mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato sa plasma ultrafiltrate (PFP), isang pagtaas sa platinum AUC at AUC/dosis ratio ay naobserbahan, pati na rin ang pagbawas sa kabuuan at renal clearance at dami ng pamamahagi sa steady state na konsentrasyon (Vss) na may pagtaas ng kalubhaan ng renal dysfunction: ang mga pagtatantya ng punto (90% CI) ng mga tinantyang mean ratio kumpara sa mga pasyente na may normal na renal function para sa AUC/dose ratio ay 1.36 (1.08, 1.71), 2.34 (1.82, 3.01), at 4.81 (3.49, 6.64), ayon sa pagkakabanggit, para sa mga pasyente na may banayad, katamtaman, at malubhang kapansanan sa bato.

Ang paglabas ng oxaliplatin ay makabuluhang nauugnay sa clearance ng creatinine. Ang kabuuang clearance ng UFP ng platinum ay 0.74 (0.59, 0.92), 0.43 (0.33, 0.55) at 0.21 (0.15, 0.29), at ang Vss ay 0.52 (0.41, 0.65), 0.73 (0.59, 0.73 (0.59, 0.73), at 0.73 0.36) para sa mga pasyente na may banayad, katamtaman, at malubhang kapansanan sa bato, ayon sa pagkakabanggit. Kabuuang UFP clearance ng platinum in madali, ang katamtaman at malubhang kabiguan ng bato kumpara sa pangkat na may normal na pag-andar ng bato ay nabawasan ng 26%, 57% at 79%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang renal clearance ng platinum mula sa UFP sa banayad, katamtaman, at matinding renal impairment group ay bumaba ng 30%, 65%, at 84%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa grupong may normal na renal function. Nagkaroon ng pagtaas sa kalahating buhay ng platinum mula sa UFP sa beta phase na may pagtaas sa kalubhaan ng kapansanan sa pag-andar ng bato, pangunahin sa pangkat ng malubhang kakulangan sa bato. Sa kabila ng maliit na bilang ng mga pasyente sa pangkat na may malubhang kapansanan sa bato, ang mga datos na ito ay napakahalaga para sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato at dapat isaalang-alang kapag inireseta ang oxaliplatin sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato (tingnan ang mga seksyon Dosis at paraan ng pangangasiwa, Contraindications. at Mga espesyal na babala at pag-iingat para sa paggamit).

Preclinical na data ng kaligtasan

Mga target na organo na natukoy sa mga species na ginagamit para sa preclinical testing ny(mga daga, daga, aso at/o unggoy), sa isang dosis at paulit-ulit na mga eksperimento sa dosis, ay: Utak ng buto, gastrointestinal system, bato, testicle, sistema ng nerbiyos at puso. Ang target na organ toxicity sa mga hayop, maliban sa cardiotoxicity, ay katulad ng naobserbahan sa iba pang mga platinum compound at iba pang mga cytotoxic na gamot na nakikipag-ugnayan sa DNA na ginagamit upang gamutin ang kanser sa tao.

Ang mga epekto sa puso, na nagpapakita bilang mga electrophysiological abnormalities na may nakamamatay na ventricular fibrillation, ay naobserbahan lamang sa mga aso. Ang cardiotoxicity ay itinuturing na partikular sa mga species, hindi lamang dahil naiulat lamang ito sa mga aso, kundi pati na rin dahil ang mga nakamamatay na dosis ng aso (150 mg/m 2 ) ay mahusay na pinahihintulutan sa mga tao. Ang mga preclinical na pag-aaral sa mga rat sensory neuron ay nagpapahiwatig na ang mga talamak na sintomas ng neurosensory na dulot ng oxaliplatin ay maaaring nauugnay sa mga epekto sa mga channel ng sodium na umaasa sa boltahe.

Ipinakita na ang oxaliplatin ay mutagenic at clastogenic sa mga mammalian test system at nagpapakita ng embryotoxicity sa mga daga. Posibleng, ang oxaliplatin ay carcinogenic, gayunpaman ang mga eksperimento sa carcinogenesis ay hindi isinagawa.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang Oxaliplatin, kasama ng 5-fluorouracil at folinic acid, ay ipinahiwatig para sa:

pantulong na paggamot ng stage III colorectal cancer (Duke C) pagkatapos makumpleto

pagputol ng pangunahing tumor

paggamot ng metastatic colorectal cancer.

Contraindications

Ang Oxaliplatin ay kontraindikado:

Mga pasyente na may kilalang kasaysayan ng allergy sa oxaliplatin,

Kapag nagpapasuso,

na may myelosuppression (ang bilang ng mga neutrophil<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

Sa peripheral sensory neuropathy na may kapansanan sa paggana bago magsimula ang unang kurso ng paggamot.

Sa matinding kakulangan sa bato (creatinine clearance<30 мл/мин).

Pagbubuntis at paggagatas

Para sa paggamit sa mga buntis na kababaihan, tingnan ang seksyon ng Pagbubuntis at paggagatas.

Tumutok sa reproductive function

Sa mga preclinical na pag-aaral, ang oxaliplatin ay naobserbahan na may mga genotoxic effect. Ang mga lalaking tumatanggap ng paggamot na may oxaliplatin ay hindi inirerekomenda na magkaroon ng mga anak sa panahon ng paggamot at sa loob ng 6 na buwan pagkatapos nito makumpleto. Inirerekomenda din na mag-imbak ng tamud bago simulan ang paggamot, dahil ang oxaliplatin ay maaaring humantong sa hindi maibabalik na mga epekto sa reproductive function.

Ang mga kababaihan sa panahon ng paggamot na may oxaliplatin ay dapat iwasan ang pagbubuntis at gumamit ng epektibong pagpipigil sa pagbubuntis (tingnan ang Pagbubuntis at paggagatas).

Sa kasalukuyan ay walang magagamit na impormasyon sa kaligtasan ng oxaliplatin sa mga buntis na kababaihan. Batay sa preclinical data, ang oxaliplatin ay malamang na nakamamatay at/o teratogenic sa fetus ng tao sa inirerekomendang therapeutic dose. Alinsunod dito, ang oxaliplatin ay hindi inirerekomenda para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis at sa mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng mga contraceptive. Ang posibilidad ng paggamit ay maaaring timbangin lamang pagkatapos na ang pasyente ay partikular na naabisuhan tungkol sa panganib sa fetus at sa kanyang pahintulot.

Sa panahon ng paggamot, pati na rin para sa susunod na 4 na buwan para sa mga kababaihan at 6 na buwan para sa mga lalaki, kinakailangan na gumamit ng naaangkop na pagpipigil sa pagbubuntis.

Ang pagtagos ng gamot sa gatas ng suso ay hindi pinag-aralan. Ang pagpapasuso ay kontraindikado sa panahon ng paggamot na may oxaliplatin.

Maaaring magkaroon ng antifertility effect ang Oxaliplatin (tingnan ang Mga Espesyal na Babala at Pag-iingat para sa Paggamit).

Dosis at pangangasiwa

Dosis

MGA MATANDA LANG

Ang inirerekomendang adjuvant na dosis ng oxaliplatin ay 85 mg/m IV na inuulit tuwing dalawang linggo para sa 12 cycle (6 na buwan). Ang inirerekumendang dosis ng oxaliplatin sa paggamot ng metastatic colorectal cancer ay 85 mg/m 2 intravenously paulit-ulit tuwing dalawang linggo.

Dapat ayusin ang dosis ayon sa pagpapaubaya (tingnan ang Mga Espesyal na Babala at Pag-iingat para sa Paggamit).

Ang Oxaliplatin ay dapat palaging gamitin bago ang fluoropyrimidines.

Ang Oxaliplatin ay karaniwang ibinibigay bilang isang 2-6 na oras na intravenous infusion sa 250-500 ml ng 5% glucose upang ang konsentrasyon ay nasa hanay na 0.2-0.70 mg/ml; Ang 0.70 mg/ml ay ang pinakamataas na konsentrasyon sa klinikal na kasanayan para sa isang dosis ng oxaliplatin na 85 mg/m 2 .

Kadalasan, ang oxaliplatin ay ginagamit kasama ng 5-fluorouracil sa tuluy-tuloy na pagbubuhos. Para sa isang biweekly na paulit-ulit na paggamot, isang dosing regimen na binubuo ng isang bolus ng 5-fluorouracil at tuluy-tuloy na pagbubuhos ay ginamit.

Mga espesyal na grupo ng mga pasyente:

Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato:

Ang Oxaliplatin ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato (tingnan ang Contraindications at Pharmacokinetics).

Sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa bato, ang paggamot ay dapat magsimula sa inirekumendang dosis ng oxaliplatin 85 mg/m2 (tingnan ang Mga Espesyal na Babala at Pag-iingat para sa Paggamit at Pharmacokinetics). Para sa mga pasyente na may banayad na kapansanan sa bato, hindi na kailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay:

Sa isang yugto ng pag-aaral ko kasama ang mga pasyenteng may matinding liver failure, ang dalas at kalubhaan ng biliary hepatic impairment ay lumilitaw na nauugnay sa paglala ng sakit at paglala ng baseline liver dysfunction. Sa panahon ng klinikal na pag-unlad, walang mga pagbabago sa dosis ang ginawa sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay.

Mga matatandang pasyente:

Walang pagtaas sa toxicity ng oxaliplatin kapag ginamit nang nag-iisa o kasama ng 5-fluorouracil sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang. Samakatuwid, ang pagsasaayos ng dosis sa mga matatanda ay hindi kinakailangan.

Mga pasyente ng pediatric:

Walang makabuluhang indikasyon para sa paggamit ng oxaliplatin sa mga bata. Ang pagiging epektibo ng oxaliplatin lamang sa mga pasyenteng pediatric na may mga solidong tumor ay hindi pa naitatag (tingnan ang Pharmacodynamics)

Paraan ng aplikasyon

Ang Oxaliplatin ay ibinibigay bilang isang intravenous infusion.

Ang paggamit ng oxaliplatin ay hindi nangangailangan ng hyperhydration.

Oxaliplatin, diluted na may 250-500 ml ng 5% glucose solution upang makakuha ng konsentrasyon ng hindi bababa sa 0.2 mg/ml, ay dapat ibigay alinman sa pamamagitan ng peripheral vein o central venous infusion system sa loob ng 2-6 na oras, at palaging hanggang 5- fluorouracil

Sa kaso ng extravasation, ang pangangasiwa ng oxaliplatin ay dapat na itigil kaagad.

Paghawak ng gamot:

Ang Oxaliplatin ay dapat na diluted bago gamitin. Isang 5% lucose solution lamang ang dapat gamitin upang palabnawin ang concentrate (tingnan ang Paraan ng Paggamit, Mga Tagubilin sa Paghawak).

Side effect

Ang pinakakaraniwang side effect ng oxaliplatin kapag ginamit kasabay ng 5-fluorouracil/folinic acid ay ang gastrointestinal (pagtatae, pagduduwal, pagsusuka at mucositis), hematologic (neutropenia, thrombocytopenia) at neurological (acute at cumulative peripheral sensory neuropathy). Sa pangkalahatan, ang mga side effect na ito ay mas madalas at mas malala sa kumbinasyon ng oxaliplatin na may 5-fluorouracil/folinic acid kaysa sa 5-fluorouracil/folinic acid lamang.

Ang mga dalas na ipinapakita sa talahanayan sa ibaba ay kinuha mula sa mga klinikal na pagsubok sa metastatic cancer at adjuvant regimens pagkatapos ng resection ng pangunahing tumor (na kinasasangkutan ng 416 at 1108 na pasyente, ayon sa pagkakabanggit, sa oxaliplatin plus 5-fluorouracil/folinic acid combination arms), pati na rin ang mula sa karanasan sa post-marketing.

Ang dalas ng mga salungat na reaksyon na ipinahiwatig sa talahanayan sa ibaba ay tinutukoy gamit ang mga sumusunod na pamantayan: napakadalas (> 1/10), madalas (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Kadalasan, ang mga allergy/allergic reaction ay kadalasang nangyayari sa panahon ng pagbubuhos at kung minsan ay nakamamatay. Kasama sa mga karaniwang reaksiyong alerhiya ang mga pantal sa balat, lalo na ang urticaria, conjunctivitis at rhinitis. Ang mga karaniwang anaphylactic o anaphylactoid na reaksyon ay kinabibilangan ng bronchospasm, angioedema, hypotension, pananakit ng dibdib, at anaphylactic shock.

Kadalasan mayroong pagtaas sa temperatura ng katawan, panginginig (panginginig), parehong nakakahawang pinagmulan (mayroon o walang hitsura ng febrile neutropenia), at posibleng immunological na pinagmulan.

May mga ulat ng mga reaksyon sa lugar ng iniksyon, kabilang ang pananakit sa lugar ng iniksyon, pamumula, pamamaga, at trombosis. Ang extravasation ay maaaring humantong sa lokal na pananakit at pamamaga, na maaaring maging malubha at humantong sa mga komplikasyon, kabilang ang nekrosis, lalo na kapag ang oxaliplatin ay na-infuse sa isang peripheral vein (tingnan ang Mga Espesyal na Babala at Pag-iingat para sa Paggamit).

Mga Karamdaman sa Nervous System

Ang mga paghihigpit sa dosis ay dahil sa neurological toxicity ng oxaliplatin. Ang mga karamdaman sa neurological ay ipinakita sa pamamagitan ng peripheral sensory neuropathy, na nailalarawan sa pamamagitan ng dysesthesia at/o paresthesia ng mga paa't kamay na may o walang mga kombulsyon, na kadalasang pinupukaw ng sipon. Ang mga sintomas na ito ay nangyayari sa hanggang 95% ng mga ginagamot na pasyente. Ang tagal ng mga sintomas, na kadalasang bumabalik sa pagitan ng mga kurso ng paggamot, ay tumataas sa bilang ng mga kurso.

Ang hitsura ng sakit o kapansanan sa paggana ay nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis o kahit na paghinto ng gamot, depende sa tagal ng mga sintomas (tingnan ang Mga Espesyal na Babala at Pag-iingat para sa Paggamit).

Ang mga kapansanan sa pag-andar, na mga kahirapan sa pagsasagawa ng mga tumpak na paggalaw, ay mga posibleng kahihinatnan ng pinsala sa pandama. Ang panganib ng kapansanan sa pagganap para sa isang pinagsama-samang dosis na humigit-kumulang 850 mg/m 2 (10 kurso) ay humigit-kumulang 10%, na umaabot sa 20% ​​sa kaso ng isang pinagsama-samang dosis na 1020 mg/m 2 (12 kurso).

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sintomas ng neurological ay bumubuti o ganap na nawawala pagkatapos itigil ang paggamot. Sa pantulong na paggamot ng colon cancer, 87% ng mga pasyente ay walang sintomas o mahina 6 na buwan pagkatapos ng paggamot. Ayon sa mga resulta ng isang 3-taong pag-follow-up, humigit-kumulang 3% ng mga pasyente ay nagkaroon ng alinman sa stable localized paresthesias ng katamtamang intensity (2.3%) o paresthesias na nakakaapekto sa functional activity (0.5%).

Ang mga talamak na sintomas ng neurosensory ay naiulat sa panahon ng paggamot na may oxaliplatin (tingnan ang Preclinical Safety Data). Karaniwang nagsisimula ang mga ito sa loob ng ilang oras ng pangangasiwa ng gamot at kadalasang na-trigger ng pagkakalantad sa sipon. Ang lumilipas na paresthesia, dysesthesia, at hypoesthesia ay karaniwang nakikita. Ang acute pharyngolaryngeal dysesthesia syndrome ay nangyayari sa 1-2% ng mga pasyente at nailalarawan sa pamamagitan ng mga subjective na sensasyon ng dysphagia o dyspnea/suffocation, nang walang layuning ebidensya ng respiratory distress (walang cyanosis o hypoxia), o laryngospasm o bronchospasm (walang stridor o dyspnea). Kahit na ang mga antihistamine at bronchodilator ay karaniwang ibinibigay sa mga ganitong kaso, ang mga sintomas ay mabilis na bumabalik kahit na walang paggamot. Ang spasm ng panga, dysesthesia ng dila, dysarthria, at presyon sa dibdib ay naobserbahan din. Kahit na ang mga antihistamine at bronchodilator ay ginamit sa mga ganitong kaso, ang mga sintomas ay kadalasang mabilis na nababaligtad kahit na walang interbensyon. Ang pagpapahaba ng oras ng pagbubuhos sa mga susunod na cycle ay nakakatulong na mabawasan ang saklaw ng sindrom na ito (tingnan ang "Mga espesyal na babala at pag-iingat para sa paggamit"). Bihirang, naiulat ang iba pang mga sintomas kabilang ang paninigas ng panga/muscle spasms/involuntary muscle contractions/muscle twitches/myoclonic spasms/coordination/gait disturbance/ataxia/balance/panikip ng dibdib at lalamunan/kahirapang-ginhawa/sakit. Bilang karagdagan, maaaring may mga cranial nerve dysfunctions, na maaaring resulta ng mga phenomena sa itaas o bumuo nang nakapag-iisa, lalo na, ang paglaylay ng talukap ng mata, diplopia, aphonia / dysphonia / pamamalat, kung minsan ay inilarawan bilang paralisis ng vocal cords.

abnormal na sensasyon ng dila o dysarthria kung minsan ay inilalarawan bilang aphasia, trigeminal neuralgia/pananakit ng mukha/pananakit ng mata, pagbaba ng visual acuity, mga abala sa visual field.

Ang iba pang mga sintomas ng neurological tulad ng dysarthria, pagkawala ng deep tendon reflexes, at sintomas ni Lhermitte ay madalas na naiulat na may kaugnayan sa paggamot sa oxaliplatin. Ang ilang mga kaso ng optic neuritis ay inilarawan.

Mga reaksyon mula sa karanasan sa post-marketing na hindi alam ang dalas kombulsyon

Ang matinding pagtatae at/o pagsusuka ay maaaring humantong sa dehydration, paralytic ileus, bituka obstruction, hypokalemia, metabolic acidosis, at kapansanan sa renal function, lalo na kapag ang oxaliplatin ay pinagsama sa 5-FU (tingnan ang Mga Espesyal na Babala at Pag-iingat para sa Paggamit).

Mga karamdaman sa atay at biliary tract

napakabihirang (<1/10,000):

Sinusoidal liver occlusive syndrome, na kilala rin bilang veno-occlusive liver disease, o mga pathological manifestations na nauugnay sa sakit sa atay na ito, kabilang ang peliotic hepatitis, nodular regenerative hyperplasia, perisinusoidal fibrosis. Maaaring kabilang sa mga clinical manifestations ang portal hypertension at/o mataas na antas ng transaminase.

Mga karamdaman sa bato at ihi

napakabihirang (<1/10,000):

Acute tubular necrosis, acute interstitial nephritis, at acute renal failure.

Overdose

Walang kilalang antidote para sa oxaliplatin. Sa kaso ng isang labis na dosis, ang pagtaas ng mga epekto ay maaaring inaasahan. Dapat na subaybayan ang mga parameter ng hematological at dapat na isagawa ang sintomas na paggamot.

Mga hindi pagkakatugma

Ang gamot na ito ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot, maliban sa mga nakasaad sa seksyong "Mga tagubilin para sa paghawak / paggamit.

HUWAG MAGHALO sa mga alkaline na paghahanda o solusyon, sa partikular na 5-fluorouracil, mga paghahanda ng folinic acid na naglalaman ng trometamol bilang isang excipient, at iba pang mga produktong panggamot na naglalaman ng mga trometamol salts. Ang mga paghahanda o solusyon sa alkalina ay negatibong nakakaapekto sa katatagan ng oxaliplatin.

HUWAG MAGHUBAD ng oxaliplatin na may asin o iba pang mga solusyon na naglalaman ng mga chloride ions (kabilang ang calcium, potassium at sodium chloride).

HUWAG Ihalo sa ibang mga gamot sa parehong vial o infusion system (tingnan ang mga tagubilin para sa kasabay na paggamit sa folinic acid).

HUWAG gumamit ng IV na kagamitan na naglalaman ng aluminyo.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Ang mga pasyente na nakatanggap ng isang solong dosis ng 85 mg/m 2 oxaliplatin kaagad bago ang 5-FU administration ay hindi nagpakita ng pagbabago sa 5-FU exposure.

Walang makabuluhang pagbabago sa pagbubuklod ng oxaliplatin sa mga protina sa vitro kapag ginamit kasama ng mga sumusunod na compound: erythromycin, salicylates, granisetron, paclitaxel, sodium valproate.

Mga tampok ng application

Dysfunction ng bato

Ang mga pasyente na may banayad o katamtamang kapansanan sa bato ay dapat na maingat na subaybayan para sa mga salungat na reaksyon, at ang dosis ay dapat ayusin ayon sa antas ng toxicity (tingnan ang Pharmacokinetics).

Mga reaksyon ng hypersensitivity

Mga pasyente na may mga reaksiyong alerdyi sa iba pang mga compound ng PCB iba pa ang kasaysayan ay dapat na masusing subaybayan para sa mga sintomas ng allergy. Sa kaganapan ng isang reaksyon na tulad ng anaphylactic, ang pagbubuhos ay dapat na magambala kaagad at ang naaangkop na sintomas na paggamot. Ang mga bagong pagtatangka na gumamit ng oxaliplatin sa mga naturang pasyente ay kontraindikado.

Sa kaso ng extravasation, ang pagbubuhos ay dapat na itigil kaagad at ang karaniwang lokal na sintomas na paggamot ay dapat magsimula.

Mga sintomas ng neurological

Ang neurological toxicity ng oxaliplatin ay dapat na mahigpit na kontrolin, lalo na kung ang gamot ay pinagsama sa mga gamot na may neurological toxicity. Ang pagsusuri sa neurological ay dapat isagawa bago magsimula ang bawat iniksyon, at pagkatapos ay pana-panahon.

Ang mga pasyente na nagkakaroon ng talamak na laryngo-pharyngeal dysesthesia sa panahon ng pagbubuhos o sa loob ng ilang oras pagkatapos ng dalawang oras na pagbubuhos (tingnan ang Mga Salungat na Epekto), ang susunod na pagbubuhos ng oxaliplatin ay dapat ibigay sa loob ng anim na oras.

Kung ang mga sintomas ay nagpapatuloy ng higit sa pitong araw at masakit, ang kasunod na dosis ng oxaliplatin ay dapat bawasan mula 85 hanggang 65 mg/m 2 (metastatic regimen) o 75 mg/m 2 (adjuvant regimen).

Kung ang paresthesia na walang kapansanan sa paggana ay nagpapatuloy hanggang sa susunod na cycle, ang kasunod na dosis ng oxaliplatin ay dapat bawasan mula 85 hanggang 65 mg / m 2 (metastatic regimen) o 75 mg / m (adjuvant regimen).

Kung ang paresthesia na may kapansanan sa paggana ay nagpapatuloy hanggang sa susunod na cycle, ang oxaliplatin ay dapat na ihinto.

Kung bumuti ang mga sintomas na ito pagkatapos ng paghinto ng oxaliplatin, maaaring isaalang-alang ang pagpapatuloy ng paggamot.

Dapat ipaalam sa mga pasyente ang posibilidad ng patuloy na mga sintomas ng peripheral sensory neuropathy pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Ang localized moderate paresthesias, na maaaring makagambala sa functional activity, ay maaaring magkaroon ng hanggang 3 taon pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot ayon sa adjuvant regimen ng gamot.

Syndrome ng late reversible leukoeniphalopathy (LPOL)

Ang late reversible leukoencephalopathy syndrome ay naiulat sa mga pasyente na ginagamot sa oxaliplatin kasabay ng chemotherapy. Ang LPOL ay isang bihirang, nababaligtad, mabilis na progresibong kondisyong neurological na maaaring sinamahan ng mga seizure, hypertension, pananakit ng ulo, pagkalito, pagkabulag, at iba pang mga visual at neurological disorder (tingnan ang Adverse Effects). Ang diagnosis ng POL ay batay sa brain imaging, mas mabuti ang MRI (magnetic resonance imaging).

Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, dehydration at mga pagbabago sa haematological

Ang toxicity ng oxaliplatin, na nagpapakita ng sarili bilang pagduduwal at pagsusuka, ay predetermine ang paggamit ng antiemetics bilang isang preventive at / o therapeutic measure (tingnan ang Adverse Effects).

Ang matinding pagtatae at/o pagsusuka ay maaaring humantong sa dehydration, paralytic ileus, intestinal obstruction, hypokalemia, metabolic acidosis, at kapansanan sa renal function, lalo na kapag ang oxaliplatin ay pinagsama sa 5-fluorouracil.

Sa kaso ng mga hematological disorder (ang bilang ng mga neutrophil<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Ang mga pasyente ay dapat na ipaalam nang wasto tungkol sa posibilidad ng pagtatae/pagsusuka, mucositis/stomatitis, at neutropenia kasunod ng paggamit ng oxaliplatin at 5-fluorouracil, upang agad nilang makontak ang kanilang doktor para sa kinakailangang paggamot.

Kung ang mucositis/stomatitis ay naobserbahan, mayroon o walang neutropenia, kung gayon ang susunod na kurso ay dapat na maantala hanggang sa paggaling mula sa mucositis/stomatitis sa hindi bababa sa grade 1 at/o isang pagtaas sa bilang ng mga neutrophil sa mga halagang higit sa 1.5 x 10 9 /l.

Kung ang oxaliplatin ay pinagsama sa 5-fluorouracil (mayroon o walang folinic acid), kadalasang inirerekomenda ang pagsasaayos ng dosis ng 5-fluorouracil dahil sa toxicity ng 5-fluorouracil.

Sa pagtatae ng 4 degrees (WHO), neutropenia ng 3-4 degrees (neutrophils<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Mga sakit sa baga

Sa kaganapan ng hindi maipaliwanag na mga sintomas sa paghinga tulad ng tuyong ubo, dyspnea, wheezing, o pulmonary infiltrate na nakumpirma ng radiological diagnostic na pamamaraan, ang oxaliplatin ay dapat na ihinto hanggang sa ang sanhi ng mga pulmonary disorder ay linawin at ang posibilidad ng interstitial lung disease ay pinasiyahan (tingnan ang Adverse Epekto).

Mga sakit sa atay n

Sa kaso ng abnormal na resulta ng pagsusuri sa function ng atay ii il at portal hypertension na hindi nauugnay sa mga metastases sa atay, ang posibilidad ng napakabihirang mga sakit sa vascular na sanhi ng droga ng atay ay dapat isaalang-alang.

HUWAG gumamit ng mga materyal na iniksyon na naglalaman ng aluminyo.

HUWAG GAMITIN ang undiluted.

HUWAG MAGHUBAD ng mga solusyon na naglalaman ng mga chloride.

HUWAG Ihalo o GAMITIN nang sabay-sabay sa anumang iba pang mga gamot sa parehong sistema ng pagbubuhos o sa parehong linya ng pagbubuhos.

HUWAG MAGHALO sa alkaline na paghahanda at mga solusyon, sa partikular na 5-fluorouracil, folinic acid paghahanda na naglalaman ng trometamol bilang isang excipient at iba pang mga paghahanda na may trometamol salts. Ang mga paghahanda o solusyon sa alkalina ay negatibong nakakaapekto sa katatagan ng oxaliplatin. Ang Oxaliplatin ay maaaring gamitin nang sabay-sabay sa folinic acid gamit ang isang Y-shaped infusion system, na may isang tinidor bago ang lugar ng iniksyon, dahil ang mga gamot ay hindi maaaring ihalo sa parehong vial.

Ang dalawang gamot na ito ay hindi dapat pagsamahin sa parehong infusion bag. Ang folinic acid ay hindi dapat maglaman ng trometamol bilang isang excipient at dapat lamang ihalo sa isotonic 5% glucose solution. Huwag palabnawin ang folinic acid sa alkaline o sodium chloride na solusyon o iba pang mga solusyon na naglalaman ng chlorine.

Pagkatapos ng pagpapakilala ng oxaliplatin, ang sistema ay dapat na flush.

Pag-concentrate para sa paghahanda ng solusyon para sa intravenous administration

Pag-aanak bago ang intravenous administration

Ang kinakailangang halaga ng concentrate ay kinuha mula sa vial at diluted na may 5% glucose solution sa 250 - 500 ml upang makakuha ng konsentrasyon ng hindi bababa sa 0.2 mg / ml. Ipasok sa intravenous infusion.

Isinasagawa ang visual inspeksyon bago gamitin. Gamitin lamang

malinaw na solusyon na walang mga particle.

Single use na gamot. Ang hindi nagamit na solusyon ay dapat sirain.

HUWAG gumamit ng sodium chloride solution upang matunaw o matunaw ang gamot.

Pagbubuhos

Ang paggamit ng oxaliplatin ay hindi nangangailangan ng paunang hydration.

Ang Oxaliplatin, na natunaw sa 250-500 ML ng 5% na solusyon ng glucose, upang makakuha ng isang konsentrasyon ng hindi bababa sa 0.2 mg / ml, ay dapat na infused alinman sa isang peripheral vein o sa central venous system para sa 2-6 na oras. Kung ang oxaliplatin ay ginagamit kasama ng 5-fluorouracil, ang pagbubuhos ng oxaliplatin ay dapat mauna sa pangangasiwa ng 5-fluorouracil. Pagkatapos ng pagbibigay ng oxaliplatin, i-flush ang linya at pagkatapos ay mag-iniksyon ng 5-fluorouracil.

Mga hakbang sa pag-iingat

Ang mga pag-aaral upang suriin ang epekto ng oxaliplatin sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mekanismo ay hindi pa isinagawa. Gayunpaman, ang paggamot na may oxaliplatin ay maaaring humantong sa mas mataas na panganib ng pagkahilo, pagduduwal at pagsusuka, at iba pang mga sintomas ng neurological na nakakaapekto sa oras ng reaksyon at pakiramdam ng balanse, at samakatuwid ay maaaring magkaroon ng menor de edad o katamtamang epekto sa kakayahang magmaneho at gumamit ng mga makina.

Ang kapansanan sa paningin, lalo na, ang pansamantalang pagkawala ng paningin (mababalik pagkatapos ng paghinto ng therapy) ay maaaring makaapekto sa kakayahan ng pasyente na magmaneho ng kotse at iba pang mga mekanismo. Samakatuwid, ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa potensyal na epekto ng mga salungat na reaksyon na ito sa kakayahang magmaneho o gumamit ng mga makina.

Form ng paglabas

10 ml ng concentrate sa isang malinaw na glass vial, type I, na may nominal na volume na 15 ml, na may stopper na 20 mm dark gray bromobutyl elastomer na may 20 mm aluminum rim, green flip-off®. Ang bote ay inilalagay sa isang pakete ng cell, na tinatakan ng isang LDPE film. Ang cell packaging ay inilalagay sa isang karton na kahon kasama ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot.

20 ml ng concentrate sa isang malinaw na glass vial, type I, na may nominal na volume na 20 ml, na may stopper na may 20 mm dark grey bromobutyl elastomer stopper na may 20 mm blue aluminum rim. Ang bote ay inilalagay sa isang pakete ng cell, na tinatakan ng isang LDPE film. Ang cell packaging ay inilalagay sa isang karton na kahon kasama ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot.

Mga kondisyon ng imbakan

Listahan B.

Mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag sa temperatura na hindi hihigit sa 25°C. Iwasang maabot ng mga bata. Huwag mag-freeze!

Pinakamahusay bago ang petsa

Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire!

Ang physico-chemical stability ng infusion solution na natunaw ng 5% glucose solution ay pinananatili sa loob ng 48 oras sa temperatura na 2-8°C o 24 na oras sa temperatura na 25°C.

Mula sa isang microbiological point of view, ang solusyon ay dapat gamitin kaagad. Kung ang solusyon ay hindi agad ginagamit, ang mga kondisyon ng imbakan at buhay ng istante bago gamitin ay responsibilidad ng taong gumagamit nito, ngunit ang buhay ng istante ay hindi dapat lumampas sa 24 na oras sa 2-8°C maliban kung ang pagbabanto ay naganap sa ilalim ng aseptiko, kontrolado at napatunayang kondisyon.

Mga tagubilin para sa gamot na Eloxatin, contraindications at paraan ng paggamit, mga side effect at mga review tungkol sa gamot na ito. Ang mga opinyon ng mga doktor at ang pagkakataong talakayin sa forum.

Mga tagubilin para sa paggamit

Paraan ng aplikasyon at dosis ng Eloxatin

• ELOXATIN

Ang Eloxatin ® ay inireseta lamang matatanda sa anyo ng mga intravenous infusions para sa 2-6 na oras.

Ang hyperhydration kapag gumagamit ng oxaliplatin ay hindi kinakailangan. Kung ang oxaliplatin ay ginagamit kasama ng 5-fluorouracil, ang pagbubuhos ng oxaliplatin ay dapat mauna sa pangangasiwa ng 5-fluorouracil.

Para sa adjuvant therapy para sa colon cancer ang gamot ay ibinibigay sa isang dosis na 85 mg/m 2 isang beses bawat 2 linggo para sa 12 cycle (6 na buwan).

Para sa paggamot ng disseminated colorectal cancer sa rate na 85 mg / m 2 1 beses sa 2 linggo bilang monotherapy o kasama ang 5-fluorouracil.

Para sa paggamot sa ovarian cancer - 85 mg / m 2 1 beses sa 2 linggo bilang monotherapy o kasama ng iba pang mga chemotherapeutic na gamot.

Ang paulit-ulit na mga iniksyon ng oxaliplatin ay ginagawa lamang kapag ang bilang ng mga neutrophil> 1500 / μl at mga platelet> 50,000 / μl.

Sa mga hematological disorder (ang bilang ng mga neutrophil<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

Sa pag-unlad ng pagtatae ng 4 na degree ng toxicity (ayon sa sukat ng WHO), neutropenia ng 3-4 degrees (ang bilang ng mga neutrophil<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Ang mga pasyente na nagkakaroon ng talamak na laryngeal-pharyngeal dysesthesia sa panahon ng pagbubuhos o sa loob ng ilang oras pagkatapos ng 2-oras na pagbubuhos ay dapat tumanggap ng susunod na pagbubuhos ng oxaliplatin sa loob ng 6 na oras.

Kung ang pananakit ay nangyayari (bilang tanda ng neurotoxicity) nang higit sa 7 araw, ang kasunod na dosis ng oxaliplatin ay dapat bawasan mula 85 mg/m 2 hanggang 65 mg/m 2 sa paggamot ng disseminated colorectal cancer at ovarian cancer; at hanggang 75 mg/m 2 sa adjuvant therapy para sa colorectal cancer.

Sa paresthesia na walang kapansanan sa pag-andar, na nagpapatuloy hanggang sa susunod na cycle, ang kasunod na dosis ng oxaliplatin ay dapat bawasan mula 85 mg / m 2 hanggang 65 mg / m 2 sa paggamot ng disseminated colorectal cancer at ovarian cancer; at hanggang 75 mg/m 2 sa adjuvant therapy para sa colorectal cancer.

Sa paresthesia na may kapansanan sa pag-andar, na nagpapatuloy hanggang sa susunod na cycle, dapat kanselahin ang oxaliplatin; na may pagbaba sa kalubhaan ng mga sintomas ng neurotoxicity pagkatapos ng paghinto ng oxaliplatin, maaaring isaalang-alang ang pagpapatuloy ng paggamot.

Sa pag-unlad ng stomatitis at / o mucositis ng 2 o higit pang mga antas ng toxicity, ang paggamot na may oxaliplatin ay dapat na masuspinde hanggang sa huminto o mabawasan ang mga pagpapakita ng toxicity sa 1 degree.

Data sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may matinding kapansanan sa paggana ng bato Hindi. Dahil sa limitadong data sa kaligtasan at pagpaparaya ng gamot sa mga pasyente na may katamtaman dysfunction ng bato, bago gamitin ang oxaliplatin, dapat timbangin ang ratio ng benepisyo-panganib para sa pasyente. Ang therapy sa kategoryang ito ng mga pasyente ay maaaring magsimula sa inirekumendang dosis, sa ilalim ng malapit na pagsubaybay sa pag-andar ng bato. Sa banayad na kapansanan sa paggana ng bato Ang pagsasaayos ng dosis ng oxaliplatin ay hindi kinakailangan.

Mga pagbabago sa regimen ng dosing mga pasyente na may banayad o katamtamang hepatic insufficiency hindi kailangan. Data sa paggamit ng oxaliplatin sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa atay Hindi.

Ang profile ng kaligtasan ng oxaliplatin lamang o kasama ng 5-fluorouracil mga pasyente na higit sa 65 taong gulang katulad ng nakikita sa mas batang mga pasyente.

Mga panuntunan para sa paghahanda at pangangasiwa ng solusyon

Sa paghahanda at pangangasiwa ng Eloxatin, ang mga karayom ​​at iba pang kagamitan na naglalaman ng aluminyo ay hindi dapat gamitin.

Huwag i-dissolve o palabnawin sa 0.9% sodium chloride solution at huwag ihalo sa iba pang saline (alkaline) na solusyon o mga solusyon na naglalaman ng chloride.

Upang maghanda ng isang solusyon sa pagbubuhos, ang Eloxatin concentrate ay natunaw sa 250-500 ml ng isang 5% na solusyon ng dextrose upang makakuha ng isang konsentrasyon ng hindi bababa sa 0.2 mg / ml. Ang solusyon para sa pagbubuhos ay inirerekomenda na gamitin kaagad pagkatapos ng paghahanda. Ang solusyon sa pagbubuhos ay nananatiling matatag sa loob ng 24 na oras sa 2° hanggang 8°C.

Ang solusyon na may mga palatandaan ng pag-ulan ay dapat sirain. Tanging malinaw na solusyon ang maaaring gamitin.

Ang solusyon ng oxaliplatin ay hindi dapat ihalo sa parehong sistema ng pagbubuhos sa iba pang mga gamot, lalo na ang 5-fluorouracil at calcium folinate. Ang gamot ay hindi dapat ibigay nang hindi natunaw.

Mga side effect ng Eloxatin

• ELOXATIN Pag-isiping mabuti para sa solusyon para sa pagbubuhos

Pagtukoy sa dalas ng mga salungat na reaksyon: napakadalas (> 1/10), madalas (> 1/100,<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Mula sa hematopoietic system: madalas - anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, lymphopenia; madalas - febrile neutropenia (kabilang ang 3-4 degree), sepsis sa background ng neutropenia; bihira - hemolytic anemia, immune thrombocytopenia, hemolytic uremic syndrome.

Mula sa digestive system: napakadalas - pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, stomatitis, mucositis, sakit sa tiyan, paninigas ng dumi, pagkawala ng gana, pagtaas ng antas ng alkaline phosphatase, mga enzyme sa atay, bilirubin, LDH; madalas - dyspepsia, gastroesophageal reflux, hiccups, gastrointestinal dumudugo; minsan - bituka sagabal; bihira - colitis, kabilang ang mga kaso ng pseudomembranous colitis.

Mula sa gilid ng central nervous system at peripheral nervous system: napakadalas - peripheral sensory neuropathy, sensitivity disorder, sakit ng ulo, asthenia; madalas - pagkahilo, meningism, depression, hindi pagkakatulog; minsan - nadagdagan ang nerbiyos; bihira - dysarthria. Ang neurotoxicity ay isang kadahilanan na naglilimita sa dosis. Kadalasan ang mga sintomas ng sensory neuropathy ay na-trigger ng malamig. Ang tagal ng mga sintomas na ito, na kadalasang nalulutas sa pagitan ng mga kurso, ay tumataas sa kabuuang dosis ng oxaliplatin. Ang mga kapansanan sa pag-andar sa anyo ng kahirapan sa pagsasagawa ng mga tumpak na paggalaw ay posibleng mga kahihinatnan ng pinsala sa pandama. Ang panganib ng mga functional disorder sa kabuuang dosis na humigit-kumulang 850 mg/m 2 (10 cycle) ay halos 10%, na umaabot sa 20% ​​sa kaso ng kabuuang dosis na 1020 mg/m 2 (12 cycle). Pagkatapos ng paghinto ng paggamot, sa karamihan ng mga kaso, ang kalubhaan ng mga sintomas ng neurological ay bumababa o sila ay ganap na huminto. Sa 3% ng mga pasyente, 3 taon pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot, alinman sa patuloy na lokal na paresthesia ng katamtamang intensity (2.3%), o paresthesia na nakakaapekto sa functional na aktibidad (0.5%) ay naobserbahan.

Sa panahon ng paggamot na may oxaliplatin, ang mga talamak na neurosensory manifestations ay nabanggit, na kadalasang nangyayari sa loob ng ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot at kadalasang pinukaw ng pagkakalantad sa malamig. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng lumilipas na paresthesia, dysesthesia o hypesthesia, bihira (1-2%) - talamak na sindrom ng laryngeal-pharyngeal dysesthesia. Ang huli ay ipinakita sa pamamagitan ng isang subjective na pakiramdam ng dysphagia at igsi ng paghinga nang walang layunin na mga palatandaan ng respiratory distress syndrome (cyanosis o hypoxia), o laryngeal spasm, o bronchospasm (nang walang stridor o wheezing). Ang spasm ng kalamnan ng panga, dysesthesia ng dila, dysarthria, at pakiramdam ng presyon sa dibdib ay naobserbahan din. Karaniwan, ang mga sintomas na ito ay mabilis na huminto nang walang paggamit ng therapy sa droga, at sa pagpapakilala ng mga antihistamine at bronchodilator. Ang pagtaas ng tagal ng pagbubuhos sa mga kasunod na cycle ng oxaliplatin therapy ay maaaring mabawasan ang saklaw ng sindrom na ito.

Mula sa musculoskeletal system: napakadalas - sakit sa likod; madalas - arthralgia, sakit ng buto.

Mula sa respiratory system: napakadalas - ubo, igsi ng paghinga; madalas - rhinitis, impeksyon sa itaas na respiratory tract; bihira - pulmonary fibrosis.

Mula sa gilid ng cardiovascular system: madalas - sakit sa dibdib, pagdurugo ng ilong, thrombophlebitis ng malalim na ugat, pulmonary embolism, arterial hypertension.

Mula sa sistema ng ihi: madalas - hematuria, dysuria; napakabihirang - acute tubular necrosis, acute interstitial nephritis, acute renal failure.

Mga reaksyon ng dermatological: napakadalas - alopecia, mga pantal sa balat; madalas - pagbabalat ng balat ng mga palad at paa, erythematous rashes, labis na pagpapawis, mga karamdaman sa mga kuko.

Mula sa mga organo ng paningin at pandinig: madalas - conjunctivitis, kapansanan sa paningin; bihira - isang lumilipas na pagbaba sa visual acuity, pagkawala ng visual field, pagkawala ng pandinig, neuritis ng auditory nerve, pagkabingi.

mga reaksiyong alerdyi: bihira (kapag ginamit bilang monotherapy) o madalas (kasama ang 5-fluorouracil +/- calcium folinate), bronchospasm, angioedema, arterial hypotension, anaphylactic shock ay maaaring maobserbahan. Kadalasan mayroong mga kaso ng allergic manifestations tulad ng pantal (lalo na urticaria), conjunctivitis o rhinitis.

Mga lokal na reaksyon: na may extravasation ng gamot - sakit at nagpapasiklab na reaksyon sa lugar ng iniksyon.

Mula sa gilid ng mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: napakadalas - hypokalemia, mga paglabag sa nilalaman ng sodium at glucose sa serum ng dugo; madalas - isang pagtaas sa antas ng creatinine.

Iba pa: napakadalas - lagnat, pagtaas ng pagkapagod, pagtaas ng timbang, mga kaguluhan sa panlasa.

Halos lahat ng gamot ay nagdudulot ng mga side effect. Bilang isang patakaran, ito ay nangyayari kapag umiinom ng mga gamot sa maximum na dosis, kapag gumagamit ng gamot sa mahabang panahon, kapag umiinom ng ilang mga gamot nang sabay-sabay. Posible rin ang indibidwal na hindi pagpaparaan sa isang partikular na sangkap. Ito ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan, kaya kung ang gamot ay nagdudulot sa iyo ng mga side effect, dapat mong ihinto ang pag-inom nito at kumunsulta sa isang doktor.

Overdose

• ELOXATIN Pag-isiping mabuti para sa solusyon para sa pagbubuhos

Sintomas: sa kaso ng labis na dosis, ang inilarawan na mga epekto ay maaaring tumaas.

Paggamot: maingat na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente (kabilang ang hematological control); magsagawa ng symptomatic therapy. Hindi alam ang antidote.

pakikipag-ugnayan sa droga

• ELOXATIN Pag-isiping mabuti para sa solusyon para sa pagbubuhos

Ang mga makabuluhang pagbabago sa pagbubuklod ng oxaliplatin sa mga protina ng plasma sa vitro na may sabay-sabay na paggamit sa erythromycin, salicylates, granisetron, paclitaxel, sodium valproate ay hindi naobserbahan.

Pakikipag-ugnayan sa parmasyutiko

Ang gamot ay hindi tugma sa 0.9% sodium chloride solution at iba pang saline (alkaline) na solusyon o mga solusyon na naglalaman ng chloride.

Kapag nakikipag-ugnayan sa aluminyo, ang pagbuo ng isang namuo at isang pagbawas sa aktibidad ng oxaliplatin ay posible.

Napaka makabuluhang impormasyon, na hindi palaging binibigyang pansin kapag umiinom ng mga gamot. Kung umiinom ka ng dalawa o higit pang mga gamot, maaari nilang pahinain o mapahusay ang epekto ng bawat isa. Sa unang kaso, hindi mo makukuha ang inaasahang epekto mula sa gamot, at sa pangalawa, pinatatakbo mo ang panganib ng labis na dosis o kahit na pagkalason.

Ang Oxaliplatin (cis-[oxalato (trans-1-1-1,2-diaminocyclohexano)-platinum]) ay isang anticancer na gamot na kabilang sa isang bagong klase ng platinum derivatives kung saan ang platinum atom ay bumubuo ng isang complex na may oxalate at 1,2- diaminocyclohexane (DACH ). Ang Oxaliplatin ay ang enantiomer ng cis-[oxalo(trans-1-1-1.2-DACH)platinum].
Ang Oxaliplatin ay may malawak na spectrum ng parehong cytotoxicity sa vitro, at aktibidad ng antitumor sa vivo sa iba't ibang mga modelo ng tumor, kabilang ang mga modelo ng kanser sa colorectal ng tao. Active din siya sa vitro At sa vivo sa iba't ibang mga modelong lumalaban sa cisplatin. Sa kumbinasyon ng fluorouracil (5-fluorouracil), isang synergistic cytotoxic effect ang naobserbahan. sa vitro at sa vivo.
Ang mekanismo ng pagkilos ng oxaliplatin, kahit na hindi ito lubos na nauunawaan, ay sumusuporta sa hypothesis na ang biotransformed aqueous oxaliplatin derivatives ay nakikipag-ugnayan sa DNA sa pamamagitan ng pagbuo ng inter- at intra-strand bridges at sa gayon ay pinipigilan ang synthesis ng DNA, na humahantong sa cytotoxicity at isang antitumor effect.
Ang mga pharmacokinetics ng mga indibidwal na aktibong metabolite ay hindi naitatag. Ang mga pharmacokinetics ng ultrafilterable platinum, iyon ay, lahat ng anyo ng non-conjugated active at inactive platinum sa plasma ng dugo pagkatapos ng dalawang oras na pagbubuhos ng gamot sa isang dosis na 130 mg / m2 bawat 3 linggo para sa 1-5 na kurso, ay tulad ng sumusunod:

Tandaan: Ang mga average na halaga ng AUC0-48 at Cmax ay kinakalkula para sa 5th cycle.
Ang ibig sabihin ng mga halaga ng AUC0-∞, dami ng pamamahagi sa steady state at clearance ay kinakalkula para sa 1st cycle.
Ang mga kalahating buhay ng pag-aalis ay kinakalkula bilang mga average para sa lahat ng mga cycle gamit ang compartmental analysis.
Sa pagtatapos ng dalawang oras na pagbubuhos, 15% ng iniksyon na platinum ay nasa systemic na sirkulasyon, at ang natitirang 85% ay mabilis na ipinamamahagi sa mga tisyu o excreted sa ihi. Ang hindi maibabalik na pagbubuklod sa mga erythrocytes at mga protina ng plasma ay humahantong sa kalahating buhay ng platinum sa mga matrice na ito, malapit sa tagal ng panahon ng natural na paglilipat ng mga erythrocytes at serum albumin. Huwag pansinin ang akumulasyon ng gamot sa ultrafiltrate ng plasma ng dugo, kapwa kapag gumagamit ng 85 mg / m2 tuwing 2 linggo, at kapag gumagamit ng 130 mg / m2 tuwing 3 linggo; ang estado ng balanse ay naabot sa matrix na ito sa unang kurso. Ang mga tagapagpahiwatig sa iba't ibang mga pasyente at sa parehong pasyente ay bahagyang naiiba.
Biotransformation sa vitro ay ang resulta ng non-enzymatic degradation at walang cytochrome P450-mediated metabolism ng diaminocyclohexane (DACH) ring na naobserbahan.
Ang Oxaliplatin ay sumasailalim sa makabuluhang biotransformation sa katawan ng mga pasyente at ang hindi nagbabagong gamot ay hindi nakita sa ultrafiltrate ng plasma ng dugo sa pagtatapos ng dalawang oras na pagbubuhos. Sa ibang pagkakataon, ang mga indibidwal na cytotoxic biotransformation na produkto ay nakita sa systemic circulation, kabilang ang monochloro-, dichloro-, at diaquo derivatives ng DACH-platinum, kasama ang ilang hindi aktibong conjugates.
Ang platinum ay pangunahing pinalabas sa ihi sa unang 48 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Sa ika-5 araw, humigit-kumulang 54% ng kabuuang dosis ang nakuhang muli sa ihi at mas mababa sa 3% sa mga dumi. Ang isang makabuluhang pagbaba sa clearance (mula 17.6 ± 2.18 l / h hanggang 9.95 ± 1.91 l / h) ay sinusunod sa kabiguan ng bato kasama ang isang makabuluhang pagbaba sa istatistika sa dami ng pamamahagi (mula 330 ± 40.9 hanggang 241 ± 36, 1 l) . Ang epekto ng malubhang pinsala sa bato sa platinum clearance ay hindi pa napag-aralan.
Sa mga preclinical na pag-aaral, napag-alaman na ang oxaliplatin ay isang mutagenic at clastogenic substance sa mammalian test system at nagpapakita ng embryotoxic effect sa mga daga. Posibleng ang oxaliplatin ay carcinogenic, ngunit ang mga pag-aaral sa carcinogenesis ay hindi pa naisasagawa.

Mga indikasyon para sa paggamit ng gamot na Eloxatin

Sa kumbinasyon ng 5-fluorouracil at folinic acid, inirerekomenda ito para sa:

• adjuvant therapy para sa stage III colorectal cancer (Dukes C) pagkatapos ng kumpletong pag-alis ng pangunahing tumor;
• paggamot ng metastatic colorectal cancer.

Ang paggamit ng gamot na Eloxatin

Inirerekomenda ang Eloxatin para sa paggamot ng mga matatanda lamang. Ang inirerekomendang dosis ng oxaliplatin para sa adjuvant therapy ay 85 mg/m2 IV, ang parehong dosis ay inuulit tuwing 2 linggo para sa 12 cycle (6 na buwan).
Ang inirekumendang dosis ng oxaliplatin sa paggamot ng metastatic colorectal cancer ay 85 mg/m2 IV, paulit-ulit tuwing 2 linggo.
Ang dosis ng Eloxatin ay dapat ayusin ayon sa indibidwal na pagpapaubaya ng pasyente sa gamot (tingnan).
Ang eloxatin ay dapat ibigay nang mas maaga kaysa sa fluoropyrimidines.
Ang Eloxatin ay karaniwang ginagamit bilang isang 2-6 na oras na pagbubuhos ng IV sa 250-500 ml ng 5% na solusyon ng glucose sa naturang pagbabanto upang makakuha ng isang konsentrasyon ng gamot na higit sa 0.2 mg / ml. Ang Eloxatin ay kadalasang ginagamit kasama ng 5-fluorouracil sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pagbubuhos ng IV. Para sa paggamot na paulit-ulit tuwing 2 linggo, inirerekomenda ang isang dosing regimen ng 5-fluorouracil bolus at tuluy-tuloy na pagbubuhos.
Mga pasyenteng nasa panganib
Mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato
Ang paggamit ng Eloxatin sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato ay hindi pa pinag-aralan (tingnan).
Sa mga pasyente na may katamtamang kakulangan sa bato, ang paggamot ay maaaring magsimula sa karaniwang inirerekumendang dosis (tingnan). Walang pangangailangan para sa pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may banayad na kapansanan sa bato.
Mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay
Ang paggamit ng Eloxatin sa paggamot ng mga pasyente na may malubhang hepatic impairment ay hindi pa pinag-aralan. Walang pagtaas sa talamak na toxicity ng Eloxatin sa mga subject na may abnormal na baseline liver function tests. Sa mga klinikal na pag-aaral, walang mga pagsasaayos ng dosis na ginawa sa mga pasyente na may abnormal na mga pagsusuri sa pag-andar ng atay.
Ang nakatatanda
Walang pagtaas sa toxicity ng Eloxatin kapag ginamit bilang monotherapy o kasama ng 5-fluorouracil sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang. Ang espesyal na pagsasaayos ng dosis sa mga matatanda ay hindi kinakailangan.
Mode ng aplikasyon
Ang Eloxatin ay ibinibigay bilang isang IV infusion. Ang paggamit ng Eloxatin ay hindi nangangailangan ng prehydration. Ang Eloxatin, na natunaw sa 250-500 ml ng 5% na solusyon ng glucose upang makakuha ng isang konsentrasyon sa itaas ng 0.2 mg / ml, ay iniksyon sa isang peripheral o gitnang ugat sa loob ng 2-6 na oras, palaging bago ang pagpapakilala ng 5-fluorouracil. Sa kaso ng extravasation, ang pangangasiwa ng Eloxatin ay dapat na itigil kaagad.
Mga Espesyal na Tagubilin
Huwag gumamit ng mga materyal na iniksyon na naglalaman ng aluminyo. Huwag gamitin ang gamot na hindi natunaw. Huwag ihalo sa iba pang mga solusyon na naglalaman ng mga klorido. Huwag ihalo o gamitin nang sabay-sabay sa iba pang mga gamot sa parehong sistema ng pagbubuhos (lalo na sa 5-fluorouracil, alkaline solution, trometamol at mga produkto na naglalaman ng folinic acid at trometamol bilang isang excipient). Ang Eloxatin ay maaaring gamitin nang sabay-sabay sa folinic acid gamit ang isang Y-shaped infusion set, na may isang tinidor bago ang lugar ng iniksyon. Ang mga gamot ay hindi dapat ihalo sa parehong vial. Ang folinic acid ay dapat na diluted na may isotonic infusion solution tulad ng 5% glucose solution. Huwag kailanman maghalo ng folinic acid sa isotonic sodium chloride o alkaline solution. Pagkatapos ng pagpapakilala ng Eloxatin, ang sistema ay dapat na flush. Gumamit lamang ng mga inirerekomendang solvents (tingnan sa ibaba). Huwag gumamit ng inihandang solusyon na may namuo; dapat itong sirain alinsunod sa mga kinakailangan para sa pagtatapon ng nakakalason na basura (tingnan sa ibaba).
Paglusaw ng gamot
Upang matunaw ang gamot, gumamit ng tubig para sa iniksyon o 5% na solusyon sa glucose.
Para sa isang 50 mg vial: 10 ml ng diluent ay idinagdag sa vial upang makakuha ng solusyon ng oxaliplatin sa konsentrasyon na 5 mg/ml.
Para sa 100 mg vial: 20 ml ng diluent ang idinagdag sa vial upang makakuha ng solusyon ng oxaliplatin sa konsentrasyon na 5 mg/ml.
Para sa mga kadahilanan ng kadalisayan ng microbiological at katatagan ng kemikal, ang bagong handa na solusyon ay dapat na agad na lasaw sa 5% na solusyon ng glucose. Bago gamitin ang solusyon, ang visual na kontrol nito ay isinasagawa. Tanging transparent na solusyon na walang mga particle ang maaaring gamitin. Ang hindi nagamit na solusyon ay napapailalim sa pagkawasak.
Dilution bago pagbubuhos
Ang kinakailangang halaga ng bagong handa na solusyon ay kinuha mula sa vial at diluted na may 5% glucose solution sa 250-500 ml upang makakuha ng konsentrasyon na higit sa 0.2 mg / ml. Pinangangasiwaan bilang isang intravenous infusion. Ang physico-chemical stability ng solusyon para sa pagbubuhos ay pinananatili sa loob ng 24 na oras sa temperatura na 2-8 °C. Mula sa isang microbiological point of view, ang handa na solusyon ay dapat gamitin kaagad. Kung ang solusyon ay hindi ipinakilala kaagad pagkatapos ng paghahanda, ang espesyalista na gumagamit nito ay responsable para sa pagsunod sa mga kondisyon at oras ng imbakan. Ang buhay ng istante ay hindi dapat lumampas sa 24 na oras sa temperatura na 2-8 ° C, kung ang pagbabanto ay isinasagawa bilang pagsunod sa mga alituntunin ng asepsis, sa ilalim ng kontrolado at standardized na mga kondisyon. Ang hindi nagamit na solusyon ay dapat sirain.
Pagbubuhos
Ang paggamit ng Eloxatin ay hindi nangangailangan ng prehydration. Ang eloxatin, na natunaw sa 250-500 ml ng 5% na solusyon ng glucose upang makakuha ng konsentrasyon na higit sa 0.2 mg / ml, ay dapat na iturok sa isang peripheral o gitnang ugat sa loob ng 2-6 na oras. Kung ang mga palatandaan ng extravasation ng solusyon ay lumitaw, ang ang gamot ay dapat ibigay na huminto kaagad. Kapag gumagamit ng Eloxatin kasama ang 5-fluorouracil, ang pagbubuhos ng Eloxatin ay dapat mauna sa pangangasiwa ng 5-fluorouracil.
Pagtatapon
Ang mga nalalabi ng gamot at lahat ng bagay na ginagamit sa pagtunaw, pagtunaw at pagbibigay ng Eloxatin ay dapat itapon alinsunod sa karaniwang pamamaraan ng ospital para sa pagtatapon ng cytotoxic waste, na isinasaalang-alang ang mga kasalukuyang regulasyon tungkol sa pagtatapon ng mga mapanganib na basura.

Contraindications sa paggamit ng gamot na Eloxatin

Ang Eloxatin ay kontraindikado sa mga pasyente na may kasaysayan ng hypersensitivity sa oxaliplatin, na may myelosuppression bago ang simula ng unang kurso (paunang antas ng neutrophilic granulocytes ≤2.109/l at/o platelets ≤100.109/l), peripheral sensory neuropathy, sinamahan ng functional sensory neuropathy. bago magsimula ang unang kurso; sa matinding pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml / min); Sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso.

Mga side effect ng Eloxatin

Sistema ng hematopoietic
Ang Eloxatin, na ibinibigay bilang monotherapy sa isang dosis na 85 mg/m2 kada 2 linggo, ay naging sanhi ng karamihan sa mga kaso ng hemotoxicity. Ang anemia, neutropenia, thrombocytopenia ay naobserbahan; Ang mga kaso ng hematological toxicity ng ika-3 o ika-4 na antas ng kalubhaan ay bihirang nabanggit.
Kapag ang Eloxatin ay pinagsama sa 5-fluorouracil at folinic acid, ang saklaw ng neutropenia at thrombocytopenia ay mas mataas kumpara sa paggamit ng 5-fluorouracil at folinic acid lamang.
Sistema ng pagtunaw
Kapag ginamit bilang monotherapy (85 mg/m2 bawat 2 linggo), ang oxaliplatin ay nagdudulot ng banayad na pagduduwal, pagsusuka, anorexia, pagtatae, at pananakit ng tiyan, kadalasang banayad.
Inirerekomenda ang prophylactic o therapeutic na paggamit ng antiemetics. Sa pinagsamang paggamit ng Eloxatin na may 5-fluorouracil (kasama ang folinic acid o wala), ang dalas at kalubhaan ng pagtatae at mucositis ay makabuluhang nadagdagan kumpara sa paggamit ng 5-fluorouracil / folinic acid.
Sa ilang mga kaso, nabuo ang colitis, kabilang ang pagtatae na dulot ng Clostridium difficile.
Ang matinding pagtatae at/o pagsusuka ay maaaring magdulot ng dehydration, hypokalemia, metabolic acidosis, at pinsala sa bato, lalo na kapag ang Eloxatin ay pinagsama sa 5-fluorouracil.
Sa paggamot na may Eloxatin, ang isang pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme ng atay ng 1st-2nd degree ay madalas na nabanggit. Sa mga randomized na pagsubok na naghahambing ng kumbinasyon ng 5-fluorouracil at folinic acid sa kumbinasyon ng 5-fluorouracil, folinic acid at Eloxatin, ang saklaw ng grade 3-4 elevation sa liver enzymes ay maihahambing sa parehong grupo.
Sistema ng nerbiyos
Ang neurotoxicity ng Eloxatin ay naglilimita sa dosis at higit sa lahat ay ipinapakita sa pamamagitan ng pagbuo ng peripheral sensory neuropathies na nailalarawan sa pamamagitan ng dysesthesia at/o paresthesia ng mga paa't kamay, mayroon o walang mga kombulsyon, kadalasang sanhi ng sipon. Ang mga sintomas na ito ay nabanggit sa 85-95% ng mga pasyente na tumatanggap ng paggamot. Ang tagal ng mga sintomas na ito, na kadalasang bumabalik o nawawala sa pagitan ng mga kurso ng paggamot, ay tumataas sa bilang ng mga kurso.
Ang hitsura ng sakit at / o kapansanan sa paggana ay isang indikasyon para sa pagsasaayos ng dosis depende sa tagal ng mga sintomas o kahit na pag-alis ng gamot (depende sa kanilang tagal).
Ang kapansanan sa paggana (kahirapan sa paggawa ng mga tumpak na paggalaw) ay isang posibleng kahihinatnan ng kapansanan sa pandama. Ang panganib ng kapansanan sa paggana para sa pinagsama-samang dosis na humigit-kumulang 800 mg/m2 (i.e. 10 cycle) ay 10-20% o mas kaunti. Karaniwan, ang mga sintomas ng neurological ay bumabalik pagkatapos ihinto ang paggamot.
Sa kurso ng paggamot na may Eloxatin, ang pag-unlad ng talamak na mga sintomas ng neurosensory ay nabanggit, na kadalasang nangyayari sa loob ng ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, madalas sa ilalim ng impluwensya ng malamig. Kabilang dito ang lumilipas na paresthesia, dysesthesia, hypesthesia, o acute laryngo-pharyngeal dysesthesia syndrome. Ang dalas ng huli ay 1-2%. Ang sindrom na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga subjective na sensasyon ng dysphagia at dyspnea na walang layunin na klinikal na mga palatandaan ng pagkabalisa sa paghinga (cyanosis at hypoxia) o laryngeal spasm o bronchospasm (walang stridor breathing). Ang spasm ng masticatory muscles, dysesthesia ng dila, dysarthria, at isang pakiramdam ng presyon sa dibdib ay posible rin. Kahit na ang mga antihistamine at bronchodilator ay ginamit sa mga ganitong kaso, ang mga sintomas ay mabilis na nawala kahit na walang anumang interbensyon. Ang pagpapahaba ng pagbubuhos sa mga kasunod na kurso ng paggamot ay nakakatulong upang mabawasan ang saklaw ng sindrom na ito.
Ang mga sintomas ng neurological tulad ng dysarthria, pagkawala ng deep tendon reflex, at Lhermitte's sign ay naiulat sa panahon ng paggamot sa Eloxatin. Sa ilang mga kaso, nabuo ang optic neuritis.
mga reaksiyong alerdyi
Ang bronchospasm, angioedema, hypotension at anaphylactic shock ay bihirang naobserbahan sa Eloxatin monotherapy at madalas sa paggamit nito kasama ng 5-fluorouracil at folinic acid.
Iba pa
Ang mga klinikal na makabuluhang ototoxic effect ay naobserbahan sa mas mababa sa 1% ng mga pasyente na ginagamot sa Eloxatin; Ang mga kaso ng pagkabingi ay bihirang inilarawan. Ang kapansanan sa pag-andar ng bato ay nabanggit sa humigit-kumulang 3% ng mga pasyente, habang ang ika-3-4 na antas ng naturang mga karamdaman ay sinusunod sa 1% ng mga pasyente.
Kadalasan ang mga kaso ng lagnat ay sinusunod - parehong nakahiwalay na lagnat ng immunological na uri, at lagnat ng nakakahawang genesis (mayroon o walang neutropenia).
Ang mga nakahiwalay na kaso ng immunoallergic hemolytic anemia at thrombocytopenia ay nabanggit.
Bihirang, naiulat ang talamak na interstitial pneumonia at pulmonary fibrosis.
Ang katamtamang malubhang alopecia ay nabanggit sa 2% ng mga pasyente na ginagamot sa Eloxatin bilang monotherapy; ang kumbinasyon ng Eloxatin na may fluorouracil ay hindi nagpapataas ng saklaw ng alopecia na naobserbahan sa 5-fluorouracil lamang.
Ang extravasation ay maaaring magdulot ng lokal na pananakit at pamamaga, kung minsan ay malala, at mga komplikasyon, lalo na kapag ang Eloxatin ay na-infuse sa pamamagitan ng peripheral vein.
Ang pagbawas sa visual acuity pagkatapos ng paggamit ng Eloxatin ay nabanggit sa mas mababa sa 1% ng mga pasyente.

Mga espesyal na tagubilin para sa paggamit ng gamot na Eloxatin

Ang eloxatin ay dapat lamang gamitin sa mga espesyal na departamento ng oncology sa ilalim ng pangangasiwa ng isang kwalipikadong oncologist na may karanasan sa chemotherapy.
Ang Eloxatin ay hindi isang nephrotoxic agent, gayunpaman, dahil sa limitadong impormasyon tungkol sa kaligtasan at pagpapaubaya ng gamot sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa bato, ang gamot ay dapat gamitin lamang pagkatapos maingat na timbangin ang ratio ng benepisyo / panganib para sa pasyente. Sa kasong ito, ang pag-andar ng bato ay dapat na regular na subaybayan, at ang mga dosis ng gamot, kung kinakailangan, ay nababagay.
Ang mga pasyente na may kasaysayan ng mga reaksiyong alerdyi sa iba pang mga platinum compound ay dapat na subaybayan para sa mga allergic manifestations. Sa kaganapan ng isang reaksyon na tulad ng anaphylactic sa Eloxatin, ang pagbubuhos ng gamot ay dapat na itigil kaagad at inireseta ang naaangkop na sintomas na paggamot. Ang paulit-ulit na paggamit ng Eloxatin sa mga naturang pasyente ay kontraindikado.
Sa kaso ng extravasation ng gamot, ang pagbubuhos ay dapat na itigil kaagad at inireseta ang lokal na sintomas na paggamot.
Ang mga pagpapakita ng neurological toxicity ng Eloxatin ay dapat na regular na subaybayan, lalo na kung ginamit kasabay ng mga gamot na may neurotoxicity. Bago ang simula ng bawat iniksyon, at pagkatapos ay pana-panahon, isang neurological na pagsusuri ay dapat isagawa.
Ang mga pasyente na nagkakaroon ng talamak na laryngeal-pharyngeal paresthesia sa panahon ng pagbubuhos o sa loob ng ilang oras pagkatapos nito (tingnan), ang susunod na pangangasiwa ng Eloxatin ay dapat isagawa pagkatapos ng 6 na oras.
Depende sa tagal at kalubhaan ng mga sintomas ng neurological (paresthesia, dysesthesia), ang mga rekomendasyon para sa pagsasaayos ng dosis ng Eloxatin ay ang mga sumusunod: kung ang mga sintomas ay nagpapatuloy ng higit sa 7 araw at sinamahan ng sakit, ang susunod na dosis ng Eloxatin ay dapat bawasan mula 85 hanggang 65 mg / m2; kung ang paresthesia na walang kapansanan sa pag-andar ay nagpapatuloy hanggang sa susunod na cycle, ang dosis ng Eloxatin ay dapat bawasan mula 85 hanggang 65 mg / m2; kung ang paresthesia na may kapansanan sa paggana ay nagpapatuloy hanggang sa susunod na cycle, dapat na ihinto ang Eloxatin; kung mawala ang mga sintomas na ito pagkatapos ng paghinto ng Eloxatin, maaaring isaalang-alang ang pagpapatuloy ng paggamot.
Ang gastrointestinal toxicity ng Eloxatin, na ipinakita sa pamamagitan ng pagduduwal at pagsusuka, ay nangangailangan ng paggamit ng antiemetics para sa prophylactic at / o therapeutic na mga layunin (tingnan).
Ang matinding pagtatae/pagsusuka ay maaaring humantong sa dehydration, paralytic ileus, intestinal obstruction, hypokalemia, metabolic acidosis, at kapansanan sa renal function, lalo na kapag ang Eloxatin ay ginagamit kasama ng 5-fluorouracil.
Sa kaso ng pag-unlad ng mga hematological disorder (≤1.5.109/l at/o platelet count ≤50.109/l), huwag magreseta ng susunod na kurso hanggang sa mag-normalize ang mga parameter ng laboratoryo. Ang isang pagsusuri sa dugo ay dapat isagawa bago simulan ang paggamot at bago ang bawat kasunod na kurso.
Dapat ipaalam sa pasyente ang posibilidad na magkaroon ng pagtatae, pagsusuka, at neutropenia pagkatapos ng paggamit ng Eloxatin at 5-fluorouracil, upang agad siyang kumunsulta sa doktor.
Kung ang Eloxatin ay pinagsama sa 5-fluorouracil (mayroon o walang folinic acid), dahil sa toxicity ng 5-fluorouracil, kadalasang inirerekomenda ang pagsasaayos ng dosis.
Sa pagtatae ng ika-4 na antas (ayon sa pag-uuri ng WHO), neutropenia ng ika-3-4 na antas (ang bilang ng mga neutrophilic granulocytes ≤1 . 109/l) o thrombocytopenia 3-4th degree (bilang ng platelet ≤50 . 109/l), ang dosis ng Eloxatin ay dapat bawasan mula 85 hanggang 65 mg/m2, bilang karagdagan sa pagbawas ng dosis ng 5-fluorouracil.
Kung ang mga sintomas ng paghinga tulad ng hindi produktibong ubo, dyspnea, wheezing, pulmonary infiltrates sa x-ray ay nangyari, ang paggamot sa Eloxatin ay dapat na ihinto hanggang sa ang interstitial pneumonitis ay pinasiyahan gamit ang mga karagdagang pagsusuri (tingnan).
Ang paghawak at paghahanda ng Eloxatin solution ng mga medikal na tauhan ay nangangailangan na ang mga kinakailangang pag-iingat ay sundin kapag gumagamit ng mga potensyal na nakakalason na sangkap. Ang paghahanda ng mga injectable na solusyon ng mga cytotoxic na gamot ay dapat lamang isagawa ng mga espesyal na sinanay na tauhan na pamilyar sa sangkap na ginamit, sa ilalim ng mga kondisyon na ginagarantiyahan ang proteksyon at proteksyon nito sa kapaligiran. Ang paghahanda ng mga solusyon ay dapat isagawa sa isang silid na espesyal na itinalaga para sa layuning ito. Ang paninigarilyo, pag-inom, o pagkain ay ipinagbabawal sa kuwartong ito. Ang mga tauhan ay dapat magsuot ng proteksiyon na damit, kabilang ang mahabang manggas na toga, panangga sa mukha, takip, gayundin ang mga salaming de kolor, sterile na disposable na guwantes, mga takip sa ibabaw ng trabaho, mga lalagyan ng basura at mga bag. Ang mga dumi at suka ng mga pasyente ay dapat hawakan nang may pag-iingat. Huwag payagan ang mga buntis na kababaihan na magtrabaho kasama ang gamot. Ang mga kontaminadong basura ay kinokolekta sa angkop na label na matibay na lalagyan at itinatapon sa pamamagitan ng pagsunog. Kung ang Eloxatin concentrate, ang solusyon nito o infusion solution ay nakukuha sa balat o mucous membrane, dapat itong hugasan kaagad at lubusan ng tubig.
Sa kasalukuyan ay walang data sa kaligtasan ng paggamit ng Eloxatin sa panahon ng pagbubuntis. Batay sa pang-eksperimentong data, ang Eloxatin sa inirekumendang therapeutic dose ay malamang na magdulot ng kamatayan o kapansanan sa pag-unlad ng fetus, samakatuwid, ang paggamit ng Eloxatin sa panahon ng pagbubuntis ay hindi inirerekomenda. Ang appointment ng gamot ay posible lamang pagkatapos ipaalam sa pasyente nang detalyado ang tungkol sa panganib sa fetus at sa pagkuha ng kanyang pahintulot. Ang pagtagos ng gamot sa gatas ng suso ay hindi pinag-aralan. Sa panahon ng paggamot sa Eloxatin, ang pagpapasuso ay kontraindikado.

Mga pakikipag-ugnayan sa gamot ng Eloxatin

Ang mga pasyente na nakatanggap ng isang solong dosis ng 85 mg/m2 ng Eloxatin kaagad bago ang paggamit ng 5-fluorouracil ay hindi nagpakita ng pagbabago sa mga pharmacological effect ng 5-fluorouracil.
Kapag ang Eloxatin ay nagbubuklod sa mga protina sa vitro walang makabuluhang pagpapalit ang naobserbahan sa mga sumusunod na gamot: erythromycin, salicylates, granisetron, paclitaxel, sodium valproate.

Eloxatin overdose, sintomas at paggamot

Walang tiyak na antidote. Sa kaso ng isang labis na dosis, ang pagtaas sa kalubhaan ng mga epekto ay maaaring inaasahan. Ang kontrol ng hematological ay dapat isagawa nang sabay-sabay sa sintomas na paggamot ng iba pang mga pagpapakita ng pagkalasing.

Mga kondisyon ng imbakan ng gamot na Eloxatin

Sa orihinal na packaging sa temperatura hanggang 30 °C. Ang natunaw na gamot sa orihinal na vial ay dapat na nakaimbak nang hindi hihigit sa 24 na oras sa temperatura na 2-8 °C.

Listahan ng mga parmasya kung saan maaari kang bumili ng Eloxatin:

• Saint Petersburg