Eloxatin - ilacın tanımı, kullanım talimatları, incelemeler. Kabul için özel talimatlar

Catad_pgroup Antikanser

Eloksatin - resmi talimat uygulamaya göre

Kayıt numarası:

LSR-004213/08.

İlacın ticari adı:

Eloksatin®.

Uluslararası tescilli olmayan ad:

oksaliplatin.

Dozaj formu:

infüzyon için çözelti konsantresi.

Birleştirmek

1 ml konsantre şunları içerir: aktif madde: oksaliplatin 5 mg; yardımcı madde: 1,0 ml'ye kadar enjeksiyonluk su.

Tanım

Berrak renksiz solüsyon.

Farmakoterapötik grup:

bir antitümör ajan, bir alkile edici bileşik.

ATX kodu: L01XA03.

Farmakolojik özellikler

Farmakodinamik

Oxaliplatin, platin atomunun oksalat ve 1,2-diaminosikloheksan ile bir kompleks oluşturduğu yeni bir platin türevleri sınıfına ait bir antikanser ilacıdır. oksaliplatin sergiler geniş aralık sitotoksik etki. O da aktif içinde laboratuvar Ve içinde canlı sisplatine dirençli tümörlerin çeşitli modellerinde. Florourasil ile kombinasyon halinde sinerjistik bir sitotoksik etki gözlenir. .

Oksaliplatinin etki mekanizmasının incelenmesi, sarmallar arası ve sarmallar arası köprüler oluşturarak DNA ile etkileşime giren biyotransforme sulu oksaliplatin türevlerinin, sitotoksisiteye ve bir antitümör etkiye yol açan DNA sentezini inhibe ettiği hipotezini doğrulamaktadır.

Metastatik kolorektal kanser (oksaliplatinin fluorourasil/kalsiyum folinat ve bevacizumab ile kombinasyonu)

Metastatik kolorektal kanserde fluorourasil/kalsiyum folinat (FOLFOX) ve bevacizumab ile kombinasyon halinde okzaliplatinin etkinliği iki çalışmada değerlendirilmiştir. klinik araştırma birinci basamak kemoterapi (TREE çalışması) ve ikinci basamak kemoterapi (ECOG çalışması) olarak.

Farmakokinetik

Oksaliplatin in vivo olarak aktif biyotransformasyona uğrar ve 85 mg/m2 dozunda 2 saatlik uygulamasının sonunda kan plazmasında saptanmazken uygulanan platinin %15'i kanda ve kalan %85'i kanda bulunur. dokularda hızla dağılır veya böbrekler tarafından atılır. Platin, plazma albümine bağlanır ve ilk 48 saat içinde böbrekler tarafından atılır. Beşinci günde, toplam dozun yaklaşık %54'ü idrarda ve %3'ten azı dışkıda bulunur.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda okzaliplatin atılımıdeğişen şiddet dereceleri

Oksaliplatinin eliminasyonu, kreatinin klirensi (CC) ile önemli ölçüde ilişkilidir. Ultrafilterlenebilir platinin toplam plazma klerensi, CC 50-80 ml/dk'da %34, CC 30-49 ml/dk'da - %57 ve CC'de 30 ml/dk'dan daha az azalır. CC ile karşılaştırıldığında %79 oranında 80 ml/dk'dan fazladır. Böbrek fonksiyonunda azalma ile ultrafiltre platinin renal klirensi ve böbrekler tarafından platin atılımı da azalır.

kullanım endikasyonları

• Adjuvan Kanser Tedavisi kolon Primer tümörün radikal rezeksiyonundan sonra Evre III (Duke derecesi C) (fluorourasil/kalsiyum folinat ile kombinasyon halinde).
• Yaygın kolorektal kanser (fluorourasil/kalsiyum folinat ile kombinasyon halinde).
• Metastatik kolorektal kanser (fluorourasil/kalsiyum folinat ve bevacizumab ile kombinasyon halinde birinci basamak tedavi olarak).
• Yumurtalık kanseri (ikinci basamak tedavi olarak).

Kontrendikasyonlar

• aşırı duyarlılık oksaliplatin ve ilacın diğer bileşenlerinin yanı sıra diğer platin türevlerine.
• Miyelosupresyon (nötrofil sayısı<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• periferik duyusal nöropati ile fonksiyonel bozukluklar
• ilk tedavi kürünün başlamasından önce.
• Gebelik.
• emzirme dönemi .
• 18 yaşına kadar çocukların yaşı.

Dikkatle

Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

QT aralığı uzaması öyküsü olan hastalarda veya QT aralığı uzaması için predispozan faktörleri olan hastalarda (örneğin, QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanım; hipokalemi, hipokalsemi veya hipomagnezemi gibi elektrolit bozuklukları) ("Özel talimatlar" bölümüne bakın) ve "Diğer ilaçlarla etkileşim").

Rabdomiyoliz gelişimine neden olabilecek ilaçlarla eşzamanlı kullanım ("Özel talimatlar" ve "Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümlerine bakın).

Hamilelik sırasında ve emzirme döneminde kullanım

Oksaliplatinin gebe kadınlarda güvenli kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. Preklinik çalışmaların sonuçlarına göre, Eloxatin®'in insanlarda terapötik dozlarda kullanıldığında fetal ölüme yol açması ve/veya teratojenik olması beklenmektedir ve bu nedenle Eloxatin®'in gebelikte kullanımı kontrendikedir. Tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanılmalı ve tedavi sonrasında kadınlarda 4 ay, erkeklerde 6 ay devam edilmelidir.

emzirme dönemi

Oksaliplatinin anne sütüne geçişi araştırılmamıştır. Eloxatin® ile tedavi sırasında emzirme kesilmelidir.

Dozaj ve uygulama

Oxaliplatin sadece yetişkinlerde kullanılır.

Doz rejimi

Kolon kanseri için adjuvan tedavi: 12 döngü (6 ay) boyunca fluorourasil ve kalsiyum folinat ile kombinasyon halinde 2 haftada bir 85 mg/m2 intravenöz olarak.

yayılmış tedavi kolorektal kanser: 85 mg / m2'de intravenöz olarak

Florourasil ve kalsiyum folinat ile kombinasyon halinde 2 haftada bir 1 (hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar).

Metastatik kolorektal kanser: intravenöz olarak 85 mg / m2'de 2'de 1 kez

Haftalar boyunca fluorourasil/kalsiyum folinat ve bevacizumab ile kombinasyon halinde (hastalık progresyonuna veya kabul edilemez toksisite gelişene kadar).

Oksaliplatin ile kombine edildiğinde fluorourasil, kalsiyum folinat ve bevacizumab doz rejimleri için bu ilaçların kullanım talimatlarına bakın.

Bu kombinasyonu kullanırken, oksaliplatin infüzyonu her zaman bevacizumab uygulamasından sonra, ancak fluorourasil uygulamasından önce yapılmalıdır.

Yumurtalık kanseri tedavisi: monoterapide veya diğer kemoterapötik ilaçlarla kombinasyon halinde 2 haftada bir 85 mg/m2'de intravenöz olarak.

Kalsiyum folinat ve oxaliplatin ile kombine edildiğinde fluorourasil doz rejimleri için bu ilaçların kullanım talimatlarına bakın.

uygulama modu

Oksaliplatin infüzyonu her zaman fluorourasil uygulamasından önce gelmelidir.

İlacın intravenöz infüzyonu, intravenöz uygulama için Y şeklinde bir sistem kullanılarak, hemen bağlanan,% 5 dekstroz çözeltisi içinde intravenöz kalsiyum folinat infüzyonu ile eş zamanlı olarak periferik damarlara bir infüzyon sistemi veya merkezi bir venöz kateter yoluyla gerçekleştirilir. enjeksiyon bölgesinden önce. Bu iki ilaç aynı infüzyon kabında karıştırılmamalıdır. Kalsiyum folinat yardımcı madde olarak trometamol içermemeli ve sadece %5 dekstroz ile seyreltilmeli ve asla seyreltilmemelidir. alkali çözeltiler veya sodyum klorür çözeltileri ve klorür içeren çözeltiler. Oxaliplatin solüsyonu diğer ilaçlarla aynı infüzyon kabında karıştırılmamalıdır.

Ekstravazasyon durumunda (ilaçlı infüzyon solüsyonu damar çevresindeki dokulara girer), uygulama derhal durdurulmalı ve olağan lokal semptomatik tedaviye başlanmalıdır. Oksaliplatin kullanırken hiperhidrasyon gerekli değildir. Okzaliplatinin tekrarlanan enjeksiyonları, yalnızca nötrofil sayısı> 1500/µl ve trombosit sayısı > 75000/µl olduğunda gerçekleştirilir.

Uygulanan doz toleransa göre ayarlanmalıdır. Hematolojik bozukluklar durumunda (nötrofil sayısı< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500/µl ve/veya trombositler > 75000/µl). Tedaviye başlamadan önce ve sonraki her döngüden önce, genel analiz lökosit sayısının belirlenmesi ile kan, lökosit formülü ve trombositler.

Şiddetli / yaşamı tehdit eden ishalin gelişmesiyle, şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [mutlak sayı lökositler< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38.3 ºС veya vücut sıcaklığında 1 saatten fazla >38 ºС sürekli artış), şiddetli trombositopeni (trombosit sayısı)< 50000/ µl), okzaliplatin uygulaması, bu göstergelerde iyileşme veya iyileşme gerçekleşene kadar kesilmeli ve sonraki enjeksiyonlarda oksaliplatin dozu, bu durumda gerekli olan her fluorourasil doz azaltımına ek olarak %25 oranında azaltılmalıdır. Ne zaman nörolojik semptomlar(parestezi, disestezi - periferik belirtiler duyusal nöropati) doz rejiminde sürelerine ve şiddetlerine bağlı olarak aşağıdaki değişiklikler önerilir:

Hastada 7 günden fazla nörolojik semptomlar gözlenirse veya fonksiyonel bozulma olmadan parestezi bir sonraki tedavi döngüsüne kadar devam ederse, sonraki oksaliplatin dozu %25 azaltılmalıdır;

Bir sonraki siklusa kadar devam eden fonksiyonel bozukluğu olan parestezi ile oksaliplatin uygulaması kesilmelidir;

Okzaliplatin tedavisinin kesilmesinden sonra nörolojik semptomların şiddetinde bir azalma ile tedaviye devam edilmesi düşünülebilir.

olan hastalar böbrek yetmezliği

olan hastalarda normal fonksiyon böbrekler veya akciğerler ve orta derece böbrek fonksiyon bozukluğu, ilacın önerilen dozu 85 mg / m2'dir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, başlangıç ​​oksaliplatin dozunun 65 mg / m2'ye düşürülmesi gerekir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Hafif ve hafif olan hastalarda doz değişiklikleri orta derecede bozulma karaciğer fonksiyonu gerekli değildir. Oksaliplatinin şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır.

Yaşlı hastalar

65 yaşın üzerindeki hastalarda fluorourasil ile kombine edildiğinde oksaliplatinin güvenlik profili, 65 yaşın altındaki hastalarda gözlenene benzerdir. Yaşlı hastalarda doz rejiminin düzeltilmesi gerekli değildir.

İlacın bir çözeltisini hazırlamak için talimatlar

Eloxatin ® hazırlarken ve uygularken, alüminyum içeren iğneler ve diğer ekipmanlar kullanılmamalıdır. İlacı seyreltmek için sadece önerilen çözücüleri kullanın.

%0,9 sodyum klorür çözeltisi ile seyreltmeyin ve diğer alkali çözeltiler veya sodyum klorür çözeltileri ve klorür içeren çözeltilerle karıştırmayın.

Bir infüzyon solüsyonu hazırlamak için, Eloxatin ® konsantresi 250-500 ml %5 dekstroz solüsyonunda seyreltilerek en az 0,2 mg/ml'lik bir konsantrasyon elde edilir. İnfüzyon çözeltisinin hazırlandıktan hemen sonra girmesi tavsiye edilir. Solüsyon hazırlandıktan hemen sonra enjekte edilmediyse, ilacın seyreltilmesi kontrollü, valide edilmiş aseptik koşullar altında gerçekleştirilmediği sürece (bu durumlarda, saklayın) +2 ila +8 ° C sıcaklıkta 24 saat saklanabilir. +2 ila +8 °С arasındaki bir sıcaklıkta seyreltilmiş çözelti 48 saati geçmemelidir).

Çökelme belirtileri olan çözelti imha edilmelidir.

Hastaya sadece berrak bir çözelti uygulanabilir.

İlaç seyreltilmemiş olarak uygulanmamalıdır.

Yan etki

Geliştirme sıklığı yan etkiler aşağıda sıralananlar aşağıdaki derecelendirmeye göre belirlenmiştir: çok sık (≥ 1/10); sıklıkla (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Oksaliplatin ve fluorourasil/kalsiyum ile kombinasyon tedavisi yapraklı

Laboratuvar ve enstrümantal veriler

Sıklıkla

• "Karaciğer" transaminazlarının artan aktivitesi, alkalin fosfataz, hiperbilirubinemi, artan laktat dehidrojenaz aktivitesi, kilo alımı. Sıklıkla
• Hiperkreatinemi, kilo kaybı.

Sıklıkla

enfeksiyonlar.

Sıklıkla

Üst enfeksiyonlar solunum sistemi, nötropenik sepsis (ölümler dahil).

Nadiren

Sepsis (ölümler dahil).

Sıklıkla

Anemi, nötropeni, trombositopeni, lökopeni, lenfopeni.

Bu yan etkilerin insidansı, 3 haftada bir 130 mg/m2 dozda Eloxatin ® monoterapisine kıyasla florourasil +/- kalsiyum folinat ile kombinasyon halinde Eloxatin ® (2 haftada bir 85 mg/m 2) ile tedavi edildiğinde artar, örneğin, anemi (%80'e karşı %60), nötropeni (%70'e karşı %15), trombositopeni (%80'e karşı %40).

Şiddetli anemi (hemoglobin< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Şiddetli nötropeni (nötrofil sayısı<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). Sıklıkla

• Ateşli nötropeni (3-4 derece dahil). Nadiren
• İmmüno-alerjik hemolitik anemi ve trombositopeni.
• Yaygın intravasküler pıhtılaşma, ölümler dahil ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Sindirim sistemi bozuklukları

Sıklıkla

• Mide bulantısı, kusma, ishal, kabızlık.
• Şiddetli ishal ve / veya kusma ile, özellikle Eloxatin ® ve fluorourasil ilacının bir kombinasyonu kullanıldığında, dehidrasyon, hipokalemi, metabolik asidoz, paralitik ileus, ince bağırsağın tıkanması, bozulmuş böbrek fonksiyonu gelişimi ilişkilendirilebilir.
• Stomatit veya mukozit (mukoza zarının iltihabı).

Karın ağrısı.

Sıklıkla

• hazımsızlık.
• Gastroözofageal reflü hastalığı.
• Sindirim sistemi kanaması.
• Rektumdan kanama.

Nadiren

neden olduğu psödomembranöz kolit dahil kolit

klostridyumzor.

Pankreatit.

Karaciğer ve safra yolları bozuklukları

Çok nadiren

Hepatik sinüzoidal obstrüksiyon sendromu olarak da bilinir
veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı veya patolojik olarak adlandırılan
peliosis dahil bu karaciğer hastalığı ile ilişkili belirtiler
hepatit, nodüler rejeneratif hiperplazi, perisinüzoidal
klinik belirtileri portal olabilen fibroz
hipertansiyon ve / veya "karaciğer" transaminazlarının aktivitesinde artış
kan serumu.

Sıklıkla

Akut nörosensoriyel belirtiler.

Bu semptomlar genellikle 2 saatlik Eloxatin® infüzyonunun sonunda veya ilacın uygulanmasından sonraki birkaç saat içinde ortaya çıkar ve sonraki birkaç saat veya gün içinde kendiliğinden azalır ve sıklıkla sonraki döngülerde yeniden ortaya çıkar. Düşük sıcaklıklara veya soğuk nesnelere maruz kaldıklarında ortaya çıkabilir veya kötüleşebilirler. Genellikle geçici parestezi, disestezi ve hipestezi görünümünde ifade edilirler.

Akut laringeal-faringeal disestezi sendromu hastaların %1-2'sinde görülür ve herhangi bir nesnel solunum sıkıntısı (siyanoz veya hipoksi yok) veya laringospazm veya bronkospazm (stridor veya hırıltı yok) olmaksızın subjektif disfaji veya dispne/boğulma hissi ile karakterize edilir.

Diğer, bazen ortaya çıkan semptomlar, özellikle, her ikisi de yukarıdaki olumsuz olaylarla ilişkili ve tek başına ortaya çıkan kraniyal sinirlerin işlev bozukluğu: ptoz; diplopi (çift görme); bazen ses tellerinin felci olarak tanımlanan afoni, disfoni, ses kısıklığı; bazen afazi olarak tanımlanan bozulmuş dil duyarlılığı veya dizartri; trigeminal nevralji, yüz ağrısı, göz ağrısı, görme keskinliğinde azalma, görme alanlarında daralma. Ek olarak, çiğneme kaslarında spazm, kas spazmları, istemsiz kas kasılmaları, kas seğirmeleri, miyoklonus; bozulmuş koordinasyon, yürüme bozukluğu, ataksi, denge bozuklukları; boğazda veya göğüste sıkışma/basınç hissi/rahatsızlık/ağrı.

Ekstremitelerde ve periferik duyularda disestezi veya parestezi
nöropati.

Eloxatin ®'in sınırlayıcı toksisitesi nörolojik toksisitedir. Konvülsif kas kasılmalarının gelişmesiyle birlikte veya gelişmeden periferik dizestezi ve/veya parestezi ile karakterize edilen, genellikle soğuk tarafından tetiklenen (hastaların %85-95'i) periferik bir duyusal nöropati olarak kendini gösterir.

Bu semptomların süresi (şiddeti genellikle tedavi döngüleri arasında azalır) tedavi döngülerinin sayısı ile artar. Ağrı veya fonksiyonel bozuklukların ortaya çıkması ve bunların süresi, doz rejiminin ayarlanması veya hatta tedavinin kesilmesi için endikasyonlardır ("Uygulama yöntemi ve doz, okzaliplatin doz rejiminin ayarlanması için öneriler" bölümüne bakın). Kesin hareketler yapmada zorluk dahil olmak üzere bu işlevsel bozukluklar, duyusal bozuklukların sonucudur. Yaklaşık 800 mg/m2'lik bir kümülatif doz (örn. 10 döngü) için fonksiyonel bozulma riski< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Disguzi (tat duyumlarının bozulması).
• Baş ağrısı.

Sıklıkla

• Baş dönmesi.
• Meningizm.

Nadiren

• dizartri.
• Derin tendon reflekslerinin kaybı.
• Lhermitte'in Belirtisi.
• Posterior geri dönüşümlü lökoensefalopati sendromu ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Ruhsal bozukluklar

Sıklıkla

• Depresyon.
• Uykusuzluk hastalığı.

Nadiren

Sinirlilik.

Sıklıkla

Sırt ağrısı.

Böyle bir advers reaksiyon durumunda, hasta hemolizi ekarte etmek için muayene edilmelidir, çünkü bunun geliştiğine dair nadir raporlar vardır.

Sıklıkla

• artralji.
• Kemiklerde ağrı.

mediasten

Sıklıkla

• nefes darlığı
• Öksürük.

Sıklıkla

• Hıçkırık.
• Pulmoner emboli.

Nadiren

• Akut interstisyel akciğer hastalığı, bazen ölümcül; pulmoner fibroz ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

vasküler bozukluklar

Sıklıkla

burun kanaması

Sıklıkla

• "Gelgit".
• Derin ven trombozu.
• Tromboembolizm.
• Kan basıncında artış.

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları

Sıklıkla

• hematüri.
• dizüri.

Çok nadiren

Akut tübüler nekroz, akut interstisyel nefrit, akut böbrek yetmezliği.

Deri ve deri altı doku bozuklukları

Sıklıkla

Deri lezyonu.

Sıklıkla

• Alopesi (monoterapi alan hastaların %5'inden azı).
• Eritematöz döküntü.
• Palmar-plantar eritrodisestezi.
• Artan terleme.
• Tırnak değişiklikleri.

Görme organının ihlalleri

Nadiren

• görme keskinliğinde geçici azalma; görme alanlarının daralması, optik nörit.
• Tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşlü olan geçici görme kaybı.

İşitme ve labirent bozuklukları

Nadiren

Ototoksisite.

Nadiren

Sağırlık.

Bağışıklık Sistemi Bozuklukları

Sıklıkla

Deri döküntüsü (özellikle ürtiker), konjunktivit, rinit gibi alerjik reaksiyonlar.

Sıklıkla

Bronkospazm, anjiyoödem, hipotansiyon, göğüs ağrısı ve anafilaktik şok dahil anafilaktik reaksiyonlar.

Enjeksiyon bölgesinde genel bozukluklar ve bozukluklar

Sıklıkla

• Artan yorgunluk
• Ateş, titreme (titreme) veya enfeksiyon gelişimine bağlı (ateşli nötropeni olsun veya olmasın) veya muhtemelen immünolojik mekanizmalar nedeniyle.
• Asteni.
• Enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar.

Enjeksiyon bölgesinde ağrı, kızarma, şişme ve tromboz gibi reaksiyonların geliştiği bildirilmiştir. Ekstravazasyon (infüzyon solüsyonunun damar çevresindeki dokulara ilaçla infüzyonu), özellikle Eloxatin ® periferik bir damar yoluyla uygulandığında belirgin olabilen ve nekroz dahil olmak üzere komplikasyonlara yol açabilen lokal ağrı ve iltihaplanmaya da yol açabilir.

Metabolik ve beslenme bozuklukları

Sıklıkla

Anoreksiya, hiperglisemi, hipernatremi.

Sıklıkla

hipokalsemi.

Pazarlama sonrası deneyim

Frekans bilinmiyor

Septik şok (ölümler dahil).

Kan ve lenfatik sistem bozuklukları

Frekans bilinmiyor

Hemolitik-üremik sendrom.

Sinir Sistemi Bozuklukları

Frekans bilinmiyor

Nöbetler.

Kalp rahatsızlıkları

Frekans bilinmiyor

Torsades de pointes de dahil olmak üzere şiddetli ventriküler aritmilerin gelişmesine yol açabilen QT aralığının uzaması muhtemelen ölümcüldür.

Solunum, göğüs ve mediasten

Frekans bilinmiyor

Laringospazm.

Gastrointestinal bozukluklar

Frekans bilinmiyor

Bağırsak iskemisi (ölümler dahil) ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Duodenal ülser ve ülser kanaması ve ülser perforasyonu (ölümler dahil) gibi potansiyel komplikasyonları ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları

Frekans bilinmiyor

Rabdomiyoliz (ölümler dahil) ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Oksaliplatinin fluorourasil/kalsiyum ile kombinasyon tedavisi yapraklı ( FOLFOX) ve bevacizumab

Oksaliplatin ile fluorourasil/kalsiyum folinat (FOLFOX) ve bevacizumab kombinasyonunun birinci basamak tedavi olarak güvenliliği, metastatik kolorektal kanserli 71 hastada değerlendirildi (TREE çalışması). FOLFOX rejiminden beklenen advers reaksiyonlara ek olarak, FOLFOX ile bevacizumab kombinasyonunun advers reaksiyonları arasında kanama, proteinüri, bozulmuş yara iyileşmesi, gastrointestinal perforasyonlar ve hipertansiyon yer almaktadır.

Bevacizumab kullanmanın güvenliği ile ilgili daha fazla bilgi için bu ilaç için uygun reçeteleme bilgilerine bakın.

doz aşımı

belirtiler

Doz aşımı durumunda daha belirgin yan etkiler beklenebilir.

Tedavi

Diğer ilaçlarla etkileşim.

Oksaliplatinin plazma proteinlerine bağlanmasında önemli bir değişiklik laboratuvar ortamında eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel ve sodyum valproat ile eş zamanlı kullanım gözlenmemiştir.

Alüminyum ile etkileşime girdiğinde, bir çökelti oluşumu ve oksaliplatin aktivitesinde bir azalma mümkündür.

Okzaliplatin, QT aralığını uzatan diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir (torsades de pointes dahil ciddi ventriküler aritmi riski nedeniyle). Bu tür ilaçlarla kombinasyon durumunda, EKG sırasında QT aralığını dikkatle izlemek gerekir ("Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Oksaliplatin, rabdomiyoliz gelişimine neden olabilecek diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir (artan rabdomiyoliz riski nedeniyle, "Özel Talimatlar" bölümüne bakın).

Eloxatin ®, %0,9 sodyum klorür solüsyonu ve diğer tuzlu (alkali) solüsyonlar veya klorür içeren solüsyonlarla farmasötik olarak geçimsizdir. Florourasil verilmeden hemen önce 85 mg / m2 dozunda Eloxatin ® alan hastalarda, kandaki florourasil konsantrasyonlarında herhangi bir değişiklik olmamıştır.

Özel Talimatlar

Eloxatin ® sadece uzmanlaşmış onkoloji bölümlerinde kullanılmalı ve antikanser ilaçlar konusunda deneyimli bir onkolog gözetiminde uygulanmalıdır.

Oksaliplatin tedavisinde olası toksik etkilerin gelişiminin sürekli izlenmesi gereklidir.

Düzenli olarak (haftada bir kez) ve ayrıca her Eloxatin ® uygulamasından önce, periferik kandaki oluşan elementlerin içeriğini ve böbrek ve karaciğer fonksiyon göstergelerini izlemek gerekir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın güvenliğine ilişkin sınırlı veriler nedeniyle, ilacı kullanmadan önce risk ve faydayı dikkatli bir şekilde dengelemeniz önerilir. Böbrek fonksiyonunu sıkı bir şekilde izlemek gerekir ve ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda oksaliplatinin başlangıç ​​​​dozu 65 mg / m2 olmalıdır.

İlaç Eloxatin ® kullanırken, herhangi bir döngü sırasında alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Eloxatin ® ilacına karşı anafilaktik benzeri reaksiyonların gelişmesi durumunda, infüzyonu derhal durdurulmalı ve uygun semptomatik tedaviye hemen başlanmalıdır. Bu durumda, Eloxatin ® ilacının tekrar tekrar uygulanması kontrendikedir.

Her uygulamadan önce ve periyodik olarak oksaliplatin uygulamasından sonra, özellikle ilaç nörotoksisiteye sahip diğer ilaçlarla kombine edilmişse, nörotoksisite belirtilerini (periferik duyusal nöropati) saptamak için bir nörolojik muayene yapılmalıdır.

Nörotoksisite, hematolojik ve gastrointestinal toksisite belirtileri durumunda doz ayarlaması ve okzaliplatin uygulama rejimi için öneriler "Uygulama yöntemi ve dozlar" bölümünde verilmiştir. Hastalar, tedavinin bitiminden sonra kalıcı periferik duyusal nöropati semptomları olasılığı hakkında bilgilendirilmelidir. Fonksiyonel bozukluğu olan lokal orta şiddette parestezi, ilacın adjuvan kullanımına göre tedavinin bitiminden sonra 3 yıla kadar sürebilir.

İnfüzyon sırasında veya 2 saatlik infüzyondan sonraki birkaç saat içinde akut laringofaringeal disestezi gelişen hastalarda, bir sonraki oksaliplatin infüzyonu 6 saat içinde yapılmalıdır. Disestezi gelişimini önlemek için, hastaya Eloxatin® uygulamasından birkaç saat sonra ve uygulama sırasında çok soğuk yiyecek ve içecekler almanın yanı sıra hipotermiden kaçınması tavsiye edilir.

Açıklanamayan solunum semptomları (kuru öksürük, nefes darlığı, hırıltı veya röntgende akciğer infiltrasyonu kanıtı) durumunda, interstisyel akciğer hastalığı için ek testlerle dışlanana kadar oksaliplatin tedavisine ara verilmelidir.

Mide bulantısı ve kusma ile kendini gösteren gastrointestinal toksisite, antiemetik kullanımı ile önemli ölçüde azaltılabilir veya ortadan kaldırılabilir. Dehidrasyon, hipokalemi, metabolik asidoz, paralitik ileus, ince bağırsak tıkanıklığı ve hatta böbrek fonksiyon bozukluğu, özellikle Eloxatin® ve fluorourasil kombinasyonu kullanıldığında şiddetli diyare ve/veya kusma ile ilişkilendirilebilir.

Hastalar, oksaliplatinin fluorourasil ile kombinasyon halinde kullanımından sonra diyare/kusma ve nötropeni gelişme olasılığı hakkında ayrıntılı olarak bilgilendirilmeli ve ortaya çıkarsa, hastalığın gelişmesi için gerekli tedavinin acilen alınması için doktorlarıyla hemen iletişime geçmeleri tavsiye edilmelidir. bu semptomlar

Eloxatin ® ilacını kullanırken, ölümler de dahil olmak üzere bağırsak iskemisi vakaları bildirilmiştir. Bağırsak iskemisi durumunda oksaliplatin kullanımı kesilmeli ve uygun terapötik önlemler alınmalıdır.

Oksaliplatin fluorourasil (kalsiyum folinatlı veya folinatsız) ile kombine edilirse, fluorourasil ile ilişkili toksisite durumunda olağan fluorourasil doz ayarlaması kullanılmalıdır (fluorourasil kullanım talimatlarına bakın).

Posterior geri dönüşümlü lökoensefalopati sendromunun belirti ve semptomları, kan basıncında artış olan veya olmayan baş ağrısı, zihinsel bozukluk, nöbetler, görme bozukluklarını (bulanık görmeden körlüğe kadar) içerebilir (bkz. bölüm " Yan etki"). Posterior geri dönüşümlü lökoensefalopati sendromunun tanısı manyetik rezonans veya bilgisayarlı beyin tomografisi ile doğrulanır.

Eloxatin ® ile tedavi sırasında sepsis, nötropenik sepsis veya septik şok (ölümler dahil) gibi yan etkilerin geliştiği bildirilmiştir ("Yan Etkiler" bölümüne bakın). Listelenen durumlardan herhangi birinin gelişmesi durumunda ilacın kullanımı kesilmelidir.

Eloxatin ® ilacını kullanırken, ölümler de dahil olmak üzere yayılmış intravasküler pıhtılaşma vakaları bildirilmiştir. Bu durumun gelişmesiyle birlikte oksaliplatin kullanımı kesilmeli ve uygun terapötik önlemler alınmalıdır.

Hemolitik üremik sendrom hayatı tehdit eden bir yan etkidir. Mikroanjiyopatik hemolitik aneminin ilk semptomları, örneğin trombositopeni ile birlikte hemoglobinde hızlı bir düşüş, bilirubin, kreatinin, üre nitrojen ve serum laktat dehidrogenaz (LDH) aktivitesinde artış gibi ilk semptomlar ortaya çıktığında kesilmelidir. Ortaya çıkan böbrek yetmezliği, tedavinin kesilmesinden sonra geri dönüşümsüz olabilir ve diyaliz gerektirebilir. Açıkça karaciğer metastazlarının varlığının bir sonucu olmayan karaciğer fonksiyonunun anormal laboratuvar değerleri veya portal hipertansiyon gelişimi durumunda, hasta oksaliplatinin neden olduğu çok nadir hepatik vasküler hasar açısından incelenmelidir.

Oksaliplatin kullanırken QT aralığı uzaması gelişebilir ("Yan etkiler" bölümüne bakın), bu da muhtemelen ölümcül olan "piruet" tipi ventriküler taşikardi dahil ciddi ventriküler aritmilere yol açabilir. QT aralığı uzaması öyküsü olan hastalarda veya QT aralığı uzaması için predispozan faktörleri olan hastalarda (örneğin, QT aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanım; hipokalemi, hipokalsemi veya hipomagnezemi gibi elektrolit bozuklukları), Eloxatin dikkatle uygulanmalıdır. . QT aralığının uzamasının gelişmesiyle oksaliplatin tedavisi kesilmelidir. Eloxatin ® ilacını kullanırken, ölümler de dahil olmak üzere rabdomiyoliz gelişimi kaydedildi. Zayıflık, ateş veya koyu renkli idrarla birlikte kas ağrısı ve şişmesi durumunda Eloxatin ® tedavisi kesilmelidir. Rabdomiyoliz tanısı doğrulanırsa uygun terapötik önlemler alınmalıdır. Eloxatin ® ile birlikte rabdomiyoliz gelişimine neden olabilen ilaçlar reçete edilirken dikkatli olunması önerilir ("Yan etki", "Diğer ilaçlarla etkileşim" bölümlerine bakın).

Eloxatin ® ilacını kullanırken, duodenal ülserlerin gelişimi ve ölümcül olabilen ülseratif kanama ve ülser perforasyonu gibi potansiyel komplikasyonları mümkündür.

Duodenal ülser gelişmesi durumunda Eloxatin ® tedavisi kesilmeli ve uygun terapötik önlemler alınmalıdır.

Eloxatin ® karın boşluğuna kanama gelişebileceğinden intraperitoneal olarak uygulanmamalıdır.

Ekstravazasyon durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve lokal semptomatik tedavi başlatılmalıdır.

Kadınlar ve erkekler, oksaliplatin tedavisi sırasında ve tedavi bitiminden sonra kadınlar için 4 ay, erkekler için 6 ay boyunca güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Oksaliplatin ile çalışırken, sitotoksik ilaçlarla ilgili tüm genel tavsiyelere uyulmalıdır. Oksaliplatin deri veya mukoza zarlarına bulaşırsa, derhal ve iyice su ile yıkanmalıdır.

Araç kullanma ve diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma becerisi üzerindeki etkisi

Görme bozuklukları, özellikle geçici görme kaybı (tedavinin kesilmesinden sonra geri döndürülebilir), araç kullanırken ve diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken hastalar için risk oluşturabilir. Bu nedenle hastalar, bu fenomenlerin araç kullanma ve diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma becerileri üzerindeki olası etkileri konusunda uyarılmalıdır. Açıklanan advers olaylar meydana gelirse, bu faaliyetleri yapmaktan kaçınmalısınız.

Salım formu

İnfüzyonluk çözelti için konsantre 5 mg/ml. Alüminyum çerçeveli koyu gri kauçuk tıpa ve yeşil flip-off® kapak ile kapatılmış şeffaf cam flakon içinde 10 ml ilaç.

20 ml ilaç, alüminyum çerçeveli koyu gri kauçuk tıpa ve mavi flip-off® kapak ile kapatılmış şeffaf bir cam flakon içinde.

Alüminyum çerçeveli koyu gri kauçuk tıpa ve turuncu flip-off® kapak ile kapatılmış şeffaf bir cam flakon içinde 40 ml ilaç.

Kaplanmış plastik blister ambalajda 1 flakon. Bir karton kutuda kullanım talimatları ile birlikte 1 blister ambalaj.

Depolama koşulları

25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta ışıktan korunan bir yerde saklayın. dondurmayın.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Son kullanma tarihi

Ambalajın üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.

tatil koşulları

Reçete ile serbest bırakıldı.

Adına tescil belgesi düzenlenen tüzel kişi

SANOFI-AVENTIS FRANSA, Fransa.

Üretici firma

1. Aventis Pharma (Dagenham), BK. Aventis Pharma (Dagenham), Birleşik Krallık. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM10 7XC, Birleşik Krallık.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almanya. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almanya. Bruningstrasse 50, D-65926, Frankfurt (Main), Almanya.

Tüketici talepleri Rusya'daki adrese gönderilmelidir:

125009, Moskova, st. Tverskaya, 22.

İlacın CJSC Sanofi-Aventis Vostok, Rusya'da paketlenmesi durumunda, tüketici talepleri şu adrese gönderilmelidir:

302516, Rusya, Orel bölgesi, Orlovsky bölgesi, s / p

Bolşekulikovskoye, st. Livenskaya, 1.

Oksaliplatin, platin atomunun oksalat ve 1,2-diaminosiklohekzan (DACH) ile bir kompleks oluşturduğu yeni bir platin türevleri sınıfına ait bir antikanser ilacıdır. Oksaliplatin tek enantiyomerdir, cis-[oksalato(trans-1-1-1,2-DACH)-platin].

Oksaliplatin, insan kolorektal kanseri de dahil olmak üzere çeşitli tümör modellerinde hem in vitro sitotoksisite hem de in vivo antitümör aktivite geniş bir spektrum sergiler. Ayrıca çeşitli sisplatine dirençli hücre kültürlerinde in vitro ve in vivo aktivite sergiler. 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde, in vitro ve in vivo olarak sinerjistik bir sitotoksik etki gözlendi.

Oksaliplatinin etki mekanizmasının incelenmesi, henüz tam olarak anlaşılamamış olsa bile, biyotransforme edilmiş, hidratlanmış oksaliplatin türevlerinin, sarmallar arası ve sarmallar arası köprüler oluşturarak DNA ile etkileşime girdiği ve sitotoksisiteye yol açan DNA sentezini inhibe ettiği hipotezini desteklemektedir. bir antitümör etkisi.

üç içinde linÇalışmalar, metastatik kolorektal kanserli hastalarda 5-fluorourasil ve folinik asit ile kombinasyon halinde oksaliplatinin (2 haftada bir 85 mg/m2) etkinliğini göstermiştir.

EFC2962 çalışması, hastaların iki tedavi grubuna - tek başına 5-florourasil/folinik asit (LV5FU2) ve 5-florourasil/folinik asit/oksaliplatin (FOLFOX4) - randomize edildiği, ilk tercih edilen tedavinin karşılaştırmalı bir Faz III çalışmasıydı.

EFC4584 çalışmasının bir parçası olarak, daha önce irinotekan (CPT-11) ve 5-fluorourasil/folinik asit kombinasyonu ile antikanser tedavisi görmüş ve buna dirençli hastalarda karşılaştırmalı bir çalışma (Aşama III) yapılmıştır. üç tedavi grubuna randomize edilmiştir: sadece 5-fluorourasil/folinik asit (LV5FU2),

tek başına oksaloplatin ve 5-fluorourasil/folinik asit/oksaliplatin kombinasyonu (FOLFOX4)

EFC2964 çalışması, daha önce tek başına 5-florourasil/folinik asit ile tedavi edilen ve buna yanıt vermeyen hastalarda 5-florourasil/folinik asit/oksaliplatin (FOLFOX4) kombinasyonu ile tedavi edilen, kontrolsüz (Faz II) bir çalışmadır.

İki randomize çalışma (EFC2962 - ilk seçenek tedavi ile tedavi edilen hastalarda, daha önce antikanser ilaçları ile tedavi edilen hastalarda EFC4584), şu durumlarda önemli ölçüde daha yüksek yanıt oranı ve daha uzun progresyonsuz sağkalım (PFS) / hastalık progresyonunun başlamasına kadar geçen süre (STP) gösterdi: tek başına 5-fluorourasil/folinik asit ile tedavi ile karşılaştırıldığında.

Daha önce antikanser ilaçları (EFC4584) ile tedavi edilen ve başlangıçta semptomatik olan hastalar arasında, 5-FU/folinik asit oksaliplatin grubunda 5-FU/folinik asit grubundan daha fazla hastada altta yatan hastalıkla ilişkili semptomlarda anlamlı bir iyileşme gözlendi. tek başına 5-FU/folinik asit ile tedavi edilen grup (%27,7'ye karşı %14,6 p=0,0033).

Daha önce antikanser ilaçları ile tedavi edilmemiş hastalarda yaşam kalitesi açısından iki tedavi grubu arasında anlamlı bir fark yoktu. Fakat

yaşam kalitesi derecelendirme ölçeğindeki puanlar genel olarak genel sağlık ve ağrı açısından kontrol grubunda daha yüksek, bulantı/kusma açısından oksaliplatin grubunda daha düşüktü.

Adjuvan rejimde, faz III karşılaştırmalı deneyi MOSAIC (EFC3313), primer kolon kanserinin tamamen rezeksiyonundan sonra 2246 hastayı (899 Duke evre II/B2 ve 1347 Duke evre III) sadece 5-FU/ folinik asit (LV5FU2, LV5FU2, N=1123; B2/C=448/675) veya oksaliplatin ve 5-FU/ folinik asit kombinasyonu (FOLFOX4, N=1123; B2/C=451/672).

Genel sağkalım (ITT analizi)

MOSAIC çalışmasında birincil son nokta olan 3 yıllık progresyonsuz sağkalım analizi sırasında, LV5FU2 grubunda sadece %83,8'e kıyasla FOLFOX4 grubunda hastaların %85,1'i hayattaydı. Bu rakamları ölüm riskinde genel bir azalmaya dönüştürürsek, istatistiksel anlamlılık eşiğine ulaşmayan (tehlike oranı = 0.90) FOLFOX4 lehine %10 elde ederiz. Rakamlar, evre II'deki (Duke B2) hasta alt grubunda %92,4'e kıyasla %92,2 (tehlike oranı = 1,01) ve evre III'teki (Duke C) %78,1'e kıyasla %80,4 idi.

(tehlike oranı = 0,87) sırasıyla FOLFOX4 ve LV5FU2 gruplarında.

Farmakokinetik

Çeşitli aktif metabolitlerin farmakokinetik özellikleri belirlenmemiştir. Ultrafiltre platinin farmakokinetiği, yani, ilacın 130 mg / m2'lik bir dozda 2 saatlik bir uygulamadan sonra, her üç haftada bir 1-5 kurs için ve ayrıca plazmada tüm konjuge olmayan aktif ve inaktif platin formları 1-3 kurs için iki haftada bir 85 mg / m2 doz.

2 saatlik uygulama sonunda enjekte edilen platinin %15'i sistemik dolaşıma geçer ve geri kalan %85 hızla dokulara dağılır veya idrarla atılır. Eritrositlere ve plazmaya geri dönüşümsüz bağlanma, bu ortamlarda eritrositlerin ve serum albüminin doğal döngüsüne yakın yarılanma ömrüne yol açar. Ne iki haftada bir 85 mg/m2 şemasıyla ne de üç haftada bir 130 mg/m2 şemasıyla ultrafiltre edilmiş plazmada ilacın önemli bir birikimi yoktur ve denge durumuna halihazırda ulaşılmıştır. ilk döngü; hastalar arası ve hasta içi farklılıklar genellikle düşüktür.

İn vitro biyotransformasyon, enzimatik olmayan bozunmanın sonucudur ve diaminosikloheksan (DACH) halkasının sitokrom P450 aracılı metabolizması gözlenmez.

İnsan vücudunda, oksaliplatin kapsamlı bir biyotransformasyona uğrar ve ana ilaç, iki saatlik infüzyonun sonunda plazma ultrafiltratında saptanmaz. Sistemik dolaşımda monokloro-, dikloro- ve DACH-platin dihidrat gibi birkaç sitotoksik metabolit ve daha sonraki zamanlarda bir dizi inaktif konjugat tanımlanmıştır.

Platin esas olarak uygulamadan sonraki ilk 48 saat içinde idrarla atılır.

Beşinci günde, toplam dozun yaklaşık %54'ü idrarda ve %3'ten azı dışkıda bulunur.

Değişik derecelerde böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda böbrek yetmezliğinin sistemik okzaliplatin maruziyeti üzerindeki etkisine ilişkin bir çalışma yapılmıştır. Oksaliplatin böbrek fonksiyonu normal olan kontrol grubunda (ClCr > 80 ml/dk, n=12) ve hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (ClCr=50-80 ml/dk, n=13) 85 mg/m2 dozunda kullanıldı. ) ve orta ( ClCr = 30 - 49 ml / dak, n = 11) yetmezlik ve ayrıca şiddetli böbrek yetmezliği (ClCr) olan hastalarda 65 mg / m2 dozunda< 30 мл/мин, п = 5).

İlacın medyan maruziyeti sırasıyla V, 4, 6 ve 3 kür idi, 1 siklusta PK verileri sırasıyla 11, 13, 10 ve 4 hastada elde edildi. Plazma ultrafiltratında (PFP) şiddetli böbrek yetmezliği olan (küçük) bir hasta grubunda, platin EAA ve EAA/doz oranında bir artışın yanı sıra toplam ve renal klerenste ve kararlı durum konsantrasyonunda dağılım hacminde bir azalma gözlenmiştir. (Vss) artan böbrek fonksiyon bozukluğu şiddeti ile: EAA/doz oranı için normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında tahmini ortalama oranların nokta tahminleri (%90 CI) 1.36 (1.08, 1.71), 2.34 (1.82, 3.01) ve Hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için sırasıyla 4.81 (3.49, 6.64).

Oksaliplatin atılımı, kreatinin klirensi ile anlamlı bir şekilde ilişkilidir. Platinin toplam UFP klirensi 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) ve 0,21 (0,15, 0,29) ve Vss 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) ve 0,27 (0,20, 0.36) sırasıyla hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar için. platinin toplam UFP klirensi kolay, normal böbrek fonksiyonu olan grupla karşılaştırıldığında orta ve şiddetli böbrek yetmezliği sırasıyla %26, %57 ve %79 oranında azaldı.

Platinyumun UFP'den renal klerensi, normal böbrek fonksiyonu olan grupla karşılaştırıldığında, hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği gruplarında sırasıyla %30, %65 ve %84 oranında azalmıştır. Özellikle şiddetli böbrek yetmezliği olan grupta, böbrek fonksiyon bozukluğunun ciddiyetinde bir artışla birlikte beta fazında UFP'den platinin yarı ömründe bir artış oldu. Şiddetli böbrek yetmezliği olan gruptaki hasta sayısının az olmasına rağmen, bu veriler ciddi böbrek yetmezliği olan hastalar için çok önemlidir ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara oksaliplatin reçete edilirken göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. Dozaj ve uygulama şekli, Kontrendikasyonlar ve Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Klinik öncesi güvenlik verileri

Preklinik testler için kullanılan türlerde tanımlanan hedef organlar yeni(fareler, sıçanlar, köpekler ve/veya maymunlar), tek doz ve tekrar doz deneylerinde: Kemik iliği, mide bağırsak sistemi, böbrekler, testisler, gergin sistem ve kalp Kardiyotoksisite dışında hayvanlarda hedef organ toksisitesi, insan kanserini tedavi etmek için kullanılan diğer platin bileşikleri ve diğer DNA ile etkileşime giren sitotoksik ilaçlarda gözlemlenene benzerdi.

Ölümcül ventriküler fibrilasyonla birlikte elektrofizyolojik anormallikler olarak ortaya çıkan kardiyak etkiler yalnızca köpeklerde gözlenmiştir. Kardiyotoksisite, yalnızca köpeklerde bildirildiği için değil, aynı zamanda köpekler için öldürücü dozlar (150 mg/m 2 ) insanlarda iyi tolere edildiği için türe özgü kabul edilir. Sıçan duyusal nöronlarında yapılan preklinik çalışmalar, okzaliplatin tarafından indüklenen akut nörosensoriyel semptomların voltaja bağlı sodyum kanalları üzerindeki etkilerle ilişkili olabileceğini göstermektedir.

Oksaliplatinin memeli test sistemlerinde mutajenik ve klastojenik olduğu ve sıçanlarda embriyotoksisite gösterdiği gösterilmiştir. Muhtemelen oksaliplatin kanserojendir, ancak karsinojenez üzerine deneyler yapılmamıştır.

kullanım endikasyonları

Oksaliplatin, 5-fluorourasil ve folinik asit ile kombinasyon halinde aşağıdakiler için endikedir:

tamamlandıktan sonra evre III kolorektal kanserin (Duke C) adjuvan tedavisi

primer tümörün rezeksiyonu

metastatik kolorektal kanserin tedavisi.

Kontrendikasyonlar

Oksaliplatin şu durumlarda kontrendikedir:

Bilinen bir oksaliplatin alerjisi öyküsü olan hastalar,

Emzirirken,

miyelosupresyon ile (nötrofil sayısı<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

İlk tedavi kürünün başlangıcından önce fonksiyonel bozukluğu olan periferik duyusal nöropati ile.

Şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi<30 мл/мин).

Gebelik ve emzirme

Hamile kadınlarda kullanım için Gebelik ve emzirme bölümüne bakınız.

Üreme işlevine odaklanın

Preklinik çalışmalarda oksaliplatinin genotoksik etkilere sahip olduğu gözlemlenmiştir. Okzaliplatin tedavisi gören erkeklerin tedavi süresince ve tedavi bitiminden sonraki 6 ay boyunca çocuk sahibi olmaları önerilmez. Okzaliplatin üreme işlevi üzerinde geri dönüşü olmayan etkilere yol açabileceğinden, tedaviye başlamadan önce spermlerin saklanması da önerilir.

Okzaliplatin tedavisi sırasında kadınlar gebelikten kaçınmalı ve etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır (bkz. Gebelik ve emzirme).

Oksaliplatinin hamile kadınlarda güvenliliğine ilişkin şu anda herhangi bir bilgi bulunmamaktadır. Klinik öncesi verilere dayanarak, önerilen terapötik dozda okzaliplatinin insan fetüsü için öldürücü ve/veya teratojenik olması muhtemeldir. Buna göre, oksaliplatinin gebelik sırasında ve doğum kontrol yöntemi kullanmayan doğurganlık çağındaki kadınlarda kullanılması önerilmez. Kullanım olasılığı, ancak hasta fetüs üzerindeki risk hakkında özel olarak bilgilendirildikten sonra ve onun rızasıyla değerlendirilebilir.

Tedavi süresince, kadınlar için sonraki 4 ay ve erkekler için 6 ay boyunca uygun kontrasepsiyon kullanmak gerekir.

İlacın anne sütüne geçişi araştırılmamıştır. Oksaliplatin tedavisi sırasında emzirme kontrendikedir.

Oksaliplatinin doğurganlığı önleyici etkisi olabilir (bkz. Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Dozaj ve uygulama

Dozaj

SADECE YETİŞKİNLER

Önerilen oksaliplatin adjuvan dozu, 12 kür (6 ay) boyunca iki haftada bir tekrarlanan 85 mg/m IV'tür. Metastatik kolorektal kanser tedavisinde önerilen oksaliplatin dozu, iki haftada bir intravenöz olarak tekrarlanan 85 mg/m2'dir.

Dozaj toleransa göre ayarlanmalıdır (bkz. Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Oksaliplatin her zaman floropirimidinlerden önce kullanılmalıdır.

Okzaliplatin genellikle 250-500 ml %5 glukoz içinde 2-6 saatlik intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır, böylece konsantrasyon 0.2-0.70 mg/ml aralığındadır; 0,70 mg/ml, 85 mg/m2'lik bir okzaliplatin dozu için klinik uygulamadaki maksimum konsantrasyondur.

Çoğu zaman oksaliplatin, sürekli infüzyonda 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde kullanılır. İki haftada bir tekrarlanan bir tedavi için, 5-fluorourasil bolus ve sürekli infüzyondan oluşan bir dozlama rejimi kullanıldı.

Özel hasta grupları:

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar:

Okzaliplatin şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. Kontrendikasyonlar ve Farmakokinetik özellikler).

Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda tedavi, önerilen oksaliplatin dozu 85 mg/m2 ile başlamalıdır (bkz. Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri ve Farmakokinetik). Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar:

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaları içeren bir faz I çalışmasında, biliyer karaciğer yetmezliğinin sıklığı ve ciddiyeti, hastalığın ilerlemesi ve başlangıçtaki karaciğer fonksiyon bozukluğunun kötüleşmesi ile ilişkili göründü. Klinik geliştirme sırasında, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda herhangi bir doz değişikliği yapılmamıştır.

Yaşlı hastalar:

65 yaş üstü hastalarda tek başına veya 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde kullanıldığında oksaliplatinin toksisitesinde artış olmamıştır. Bu nedenle yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Pediyatrik hastalar:

Oksaliplatinin çocuklarda kullanımına ilişkin önemli bir endikasyon yoktur. Solid tümörü olan pediyatrik hastalarda tek başına okzaliplatinin etkililiği belirlenmemiştir (bkz. Farmakodinamik)

Uygulama yöntemi

Oksaliplatin intravenöz infüzyon şeklinde uygulanır.

Oksaliplatin kullanımı hiperhidrasyon gerektirmez.

En az 0.2 mg/ml'lik bir konsantrasyon elde etmek için 250-500 ml %5 glukoz solüsyonu ile seyreltilen oksaliplatin, periferik ven veya santral venöz infüzyon sistemi ile 2-6 saatte ve her zaman 5- florourasil

Ekstravazasyon durumunda oksaliplatin uygulaması derhal durdurulmalıdır.

İlacın işlenmesi:

Oksaliplatin kullanımdan önce seyreltilmelidir. Konsantreyi seyreltmek için sadece %5'lik bir lukoz solüsyonu kullanılmalıdır (bkz. Kullanım Yöntemi, Kullanım Talimatları).

Yan etki

Okzaliplatinin 5-fluorourasil/folinik asit ile kombinasyon halinde kullanıldığında en yaygın yan etkileri gastrointestinal (diyare, bulantı, kusma ve mukozit), hematolojik (nötropeni, trombositopeni) ve nörolojik (akut ve kümülatif periferik duyusal nöropati) olmuştur. Genel olarak, bu yan etkiler tek başına 5-fluorourasil/folinik asit ile okzaliplatin ile 5-fluorourasil/folinik asit kombinasyonu ile daha sık ve daha şiddetli olmuştur.

Aşağıdaki tabloda gösterilen sıklıklar, birincil tümörün rezeksiyonundan sonra metastatik kanser ve adjuvan rejimlerinde (oksaliplatin artı 5-fluorourasil/folinik asit kombinasyon kollarında sırasıyla 416 ve 1108 hastayı içeren) klinik çalışmalardan ve ayrıca pazarlama sonrası deneyimden.

Aşağıdaki tabloda belirtilen advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kriterler kullanılarak belirlenmiştir: çok sık (> 1/10), sıklıkla (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Çok sık olarak, alerjiler/alerjik reaksiyonlar ağırlıklı olarak infüzyon sırasında meydana geldi ve bazen ölümcül oldu. Yaygın alerjik reaksiyonlar arasında deri döküntüleri, özellikle ürtiker, konjunktivit ve rinit yer alır. Yaygın anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar arasında bronkospazm, anjiyoödem, hipotansiyon, göğüs ağrısı ve anafilaktik şok yer alır.

Çok sık olarak, hem enfeksiyöz kökenli (ateşli nötropeni görünümü olsun ya da olmasın) ve muhtemelen immünolojik kökenli vücut sıcaklığında bir artış, titreme (titreme) vardır.

Enjeksiyon bölgesinde ağrı, kızarıklık, şişme ve tromboz dahil olmak üzere enjeksiyon bölgesinde reaksiyon raporları vardır. Ekstravazasyon, özellikle oksaliplatin periferik bir vene infüze edildiğinde şiddetli olabilen ve nekroz dahil komplikasyonlara yol açabilen lokal ağrı ve iltihaplanmaya yol açabilir (bkz. Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Sinir Sistemi Bozuklukları

Doz kısıtlamaları, oksaliplatinin nörolojik toksisitesinden kaynaklanmaktadır. Nörolojik bozukluklar, genellikle soğuğun neden olduğu konvülsiyonlar olsun ya da olmasın ekstremitelerde disestezi ve/veya parestezi ile karakterize edilen periferik duyusal nöropati ile kendini gösterir. Bu semptomlar, tedavi edilen hastaların %95'e kadarında görülür. Genellikle tedavi kürleri arasında gerileyen semptomların süresi, kür sayısıyla birlikte artar.

Ağrı veya işlevsel bozukluğun ortaya çıkması, semptomların süresine bağlı olarak doz ayarlamasını veya hatta ilacın kesilmesini gerektirir (bkz. Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Hassas hareketleri gerçekleştirmede zorluklar olan fonksiyonel bozukluklar, duyusal hasarın olası sonuçlarıdır. Yaklaşık 850 mg/m2 (10 kür) kümülatif doz için fonksiyonel bozulma riski yaklaşık %10'dur ve 1020 mg/m2 (12 kür) kümülatif doz durumunda %20'ye ulaşır.

Çoğu vakada, tedavi durdurulduktan sonra nörolojik semptomlar iyileşir veya tamamen kaybolur. Kolon kanserinin adjuvan tedavisinde, hastaların %87'sinde tedavinin bitiminden 6 ay sonra hiçbir semptom görülmedi veya hafif düzeyde seyretti. 3 yıllık takip sonuçlarına göre, hastaların yaklaşık %3'ünde ya orta şiddette (%2,3) stabil lokalize paresteziler ya da fonksiyonel aktiviteyi etkileyen paresteziler (%0,5) vardı.

Oksaliplatin tedavisi sırasında akut nörosensoriyel semptomlar bildirilmiştir (bkz. Klinik Öncesi Güvenlilik Verileri). Genellikle ilaç uygulamasından birkaç saat sonra başlarlar ve sıklıkla soğuğa maruz kalma ile tetiklenirler. Geçici parestezi, disestezi ve hipoestezi sıklıkla görülür. Akut faringolaringeal disestezi sendromu hastaların %1-2'sinde görülür ve nesnel solunum sıkıntısı kanıtı (siyanoz veya hipoksi yok) veya laringospazm veya bronkospazm (stridor veya dispne yok) olmaksızın subjektif disfaji veya dispne/boğulma hissi ile karakterizedir. Bu tür vakalarda yaygın olarak antihistaminikler ve bronkodilatörler uygulansa da, tedavi olmadığında bile semptomlar hızla geriledi. Çene spazmı, dilde disestezi, dizartri ve göğüste basınç da gözlendi. Bu tür vakalarda antihistaminikler ve bronkodilatörler kullanılmış olmasına rağmen, müdahale olmasa bile semptomlar genellikle hızla geri döndürülebilir. Sonraki döngülerde infüzyon süresinin uzatılması bu sendromun görülme sıklığının azaltılmasına yardımcı olur ("Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" bölümüne bakın). Nadiren, çene spazmı/kas spazmları/istemsiz kas kasılmaları/kas seğirmeleri/miyoklonik spazmlar/koordinasyon/yürüme bozukluğu/ataksi/denge/göğüs ve boğazda sıkışma/rahatsızlık/ağrı gibi diğer semptomlar bildirilmiştir. Ek olarak, yukarıdaki fenomenlerin sonucu olabilen veya bağımsız olarak gelişebilen kranial sinir işlev bozuklukları olabilir, özellikle göz kapağı sarkması, diplopi, afoni / disfoni / ses kısıklığı, bazen ses tellerinin felci olarak tanımlanır.

bazen afazi, trigeminal nevralji/yüz ağrısı/göz ağrısı, görme keskinliğinde azalma, görme alanı bozuklukları olarak tanımlanan anormal dil hissi veya dizartri.

Dizartri, derin tendon reflekslerinin kaybı ve Lhermitte semptomu gibi diğer nörolojik semptomlar, oksaliplatin tedavisiyle bağlantılı olarak sıklıkla bildirilmiştir. Birkaç optik nörit vakası tarif edilmiştir.

Pazarlama sonrası deneyimden bilinmeyen sıklıkta reaksiyonlar konvülsiyonlar

Şiddetli diyare ve/veya kusma, özellikle oksaliplatin 5-FU ile kombine edildiğinde, dehidrasyona, paralitik ileusa, bağırsak tıkanıklığına, hipokalemiye, metabolik asidoza ve böbrek fonksiyonlarında bozulmaya yol açabilir (bkz. Özel Kullanım Uyarıları ve Önlemleri).

Karaciğer ve safra yolları bozuklukları

çok nadir (<1/10,000):

Veno-tıkayıcı karaciğer hastalığı olarak da bilinen sinüzoidal karaciğer tıkayıcı sendromu veya peliotik hepatit, nodüler rejeneratif hiperplazi, perisinüzoidal fibroz dahil bu karaciğer hastalığıyla ilişkili patolojik belirtiler. Klinik belirtiler portal hipertansiyon ve/veya yüksek transaminaz düzeylerini içerebilir.

Böbrek ve idrar yolu bozuklukları

çok nadir (<1/10,000):

Akut tübüler nekroz, akut interstisyel nefrit ve akut böbrek yetmezliği.

doz aşımı

Oksaliplatin için bilinen bir panzehir yoktur. Doz aşımı durumunda yan etkilerde artış beklenebilir. Hematolojik parametreler izlenmeli ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır.

uyumsuzluklar

Bu ilaç, "Taşıma / kullanma talimatları" bölümünde belirtilenler dışında başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

Alkali müstahzarlar veya solüsyonlarla, özellikle 5-florourasil, yardımcı madde olarak trometamol içeren folinik asit müstahzarları ve trometamol tuzları içeren diğer tıbbi ürünlerle KARIŞTIRMAYIN. Alkali müstahzarlar veya çözeltiler oksaliplatinin stabilitesini olumsuz etkiler.

Oksaliplatini tuzlu su veya klorür iyonları (kalsiyum, potasyum ve sodyum klorür dahil) içeren diğer çözeltilerle SEYRELTMEYİN.

Aynı flakon veya infüzyon sistemi içinde diğer ilaçlarla KARIŞTIRMAYIN (folinik asit ile eş zamanlı kullanım için talimatlara bakın).

Alüminyum içeren IV ekipmanı KULLANMAYIN.

Diğer ilaçlarla etkileşim

5-FU uygulamasından hemen önce tek doz 85 mg/m 2 oksaliplatin alan hastalarda 5-FU maruziyetinde herhangi bir değişiklik görülmedi.

Eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel, sodyum valproat ile birlikte kullanıldığında oksaliplatinin in vitro proteinlere bağlanmasında önemli bir değişiklik olmamıştır.

Uygulama özellikleri

böbrek disfonksiyonu

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar, advers reaksiyonlar açısından yakından izlenmeli ve doz, toksisite derecesine göre ayarlanmalıdır (bkz. Farmakokinetik).

aşırı duyarlılık reaksiyonları

Diğer PCB bileşiklerine alerjik reaksiyon gösteren hastalar diğer Alerjik belirtiler açısından öykü yakından izlenmelidir. Anafilaktik benzeri bir reaksiyon durumunda, infüzyon derhal kesilmeli ve uygun semptomatik tedavi başlatılmalıdır. Bu tür hastalarda oksaliplatin kullanımına yönelik yeni girişimler kontrendikedir.

Ekstravazasyon durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve olağan lokal semptomatik tedaviye başlanmalıdır.

nörolojik semptomlar

Okzaliplatinin nörolojik toksisitesi, özellikle ilaç nörolojik toksisiteye sahip ilaçlarla kombine edildiğinde sıkı bir şekilde kontrol edilmelidir. Her enjeksiyona başlamadan önce ve ardından periyodik olarak nörolojik muayene yapılmalıdır.

İnfüzyon sırasında veya iki saatlik infüzyondan sonraki birkaç saat içinde akut laringofarengeal disestezi gelişen hastalarda (bkz.

Semptomlar yedi günden fazla devam ederse ve ağrılıysa, sonraki oksaliplatin dozu 85'ten 65 mg/m2'ye (metastatik rejim) veya 75 mg/m2'ye (adjuvan rejim) düşürülmelidir.

Parestezi bir sonraki siklusa kadar devam ederse, sonraki oksaliplatin dozu 85'ten 65 mg/m2'ye (metastatik rejim) veya 75 mg/m'ye (adjuvan rejim) düşürülmelidir.

Fonksiyon bozukluğu olan parestezi bir sonraki siklusa kadar devam ederse oksaliplatin kesilmelidir.

Oksaliplatinin kesilmesinden sonra bu semptomlar düzelirse, tedaviye yeniden başlanması düşünülebilir.

Hastalar, tedavinin bitiminden sonra kalıcı periferik duyusal nöropati semptomları olasılığı konusunda bilgilendirilmelidir. İlacın adjuvan rejimine göre, fonksiyonel aktiviteyi etkileyebilen lokalize orta şiddette paresteziler tedavinin bitiminden 3 yıl sonrasına kadar mevcut olabilir.

Geç geri dönüşümlü lökoeniphalopati sendromu (LPOL)

Kemoterapi ile kombinasyon halinde oksaliplatin ile tedavi edilen hastalarda geç geri dönüşümlü lökoensefalopati sendromu bildirilmiştir. LPOL, nöbetler, hipertansiyon, baş ağrısı, konfüzyon, körlük ve diğer görsel ve nörolojik bozuklukların eşlik edebildiği nadir, geri dönüşümlü, hızla ilerleyen bir nörolojik durumdur (bkz. İstenmeyen Etkiler). POL tanısı beyin görüntülemeye, tercihen MRG'ye (manyetik rezonans görüntüleme) dayanır.

Mide bulantısı, kusma, ishal, dehidratasyon ve hematolojik değişiklikler

Kendini bulantı ve kusma şeklinde gösteren oksaliplatinin toksisitesi, önleyici ve/veya tedavi edici bir önlem olarak antiemetiklerin kullanımını önceden belirler (bkz. Yan Etkiler).

Şiddetli diyare ve/veya kusma, özellikle oksaliplatin 5-fluorourasil ile kombine edildiğinde dehidrasyona, paralitik ileusa, bağırsak tıkanıklığına, hipokalemiye, metabolik asidoza ve böbrek fonksiyonlarında bozulmaya yol açabilir.

Hematolojik bozukluklar durumunda (nötrofil sayısı<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Hastalar, OXALIPLATIN ve 5-fluorourasil kullanımını takiben ishal/kusma, mukozit/stomatit ve nötropeni olasılığı hakkında uygun şekilde bilgilendirilmelidir, böylece gerekli tedavi için derhal doktorlarına başvurabilirler.

Nötropeni olsun ya da olmasın mukozit/stomatit gözlenirse, bir sonraki kurs mukozit/stomatitten en az 1. dereceye kadar iyileşene ve/veya nötrofil sayısında 1.5 x 10 9'dan daha yüksek değerlere çıkana kadar ertelenmelidir. /l.

Oksaliplatin 5-fluorourasil ile (folinik asitli veya folinik asitsiz) kombine edilirse, 5-fluorourasilin toksisitesi nedeniyle genellikle 5-fluorourasilin doz ayarlaması önerilir.

4 derecelik ishal (WHO), 3-4 derecelik nötropeni (nötrofiller)<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

akciğer hastalıkları

Kuru öksürük, nefes darlığı, hırıltı veya pulmoner infiltrat gibi açıklanamayan solunum semptomlarının radyolojik tanı yöntemleriyle doğrulanması durumunda, OXALIPLATIN, pulmoner bozuklukların nedeni netleşene ve interstisyel akciğer hastalığı olasılığı ortadan kaldırılana kadar kesilmelidir (bkz. Etkileri).

karaciğer bozuklukları

Anormal karaciğer fonksiyon testi sonuçları durumunda ben ve karaciğer metastazları ile ilişkili olmayan portal hipertansiyon, çok nadir ilaca bağlı karaciğer vasküler bozuklukları olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Alüminyum içeren enjeksiyon malzemeleri KULLANMAYIN.

Seyreltilmemiş KULLANMAYIN.

Klorür içeren çözeltilerle SEYRELTMEYİN.

Aynı infüzyon sisteminde veya aynı infüzyon hattında başka ilaçlarla aynı anda KARIŞTIRMAYIN veya KULLANMAYIN.

Alkali müstahzarlar ve solüsyonlarla, özellikle 5-florourasil, yardımcı madde olarak trometamol içeren folinik asit müstahzarları ve trometamol tuzları içeren diğer müstahzarlarla KARIŞTIRMAYIN. Alkali müstahzarlar veya çözeltiler oksaliplatinin stabilitesini olumsuz etkiler. Oksaliplatin, ilaçlar aynı flakon içinde karıştırılamadığından enjeksiyon bölgesinden hemen önce bir çatal ile Y şeklinde bir infüzyon sistemi kullanılarak folinik asit ile eş zamanlı olarak kullanılabilir.

Bu iki ilaç aynı infüzyon torbasında birleştirilmemelidir. Folinik asit yardımcı madde olarak trometamol içermemeli ve sadece izotonik %5 glukoz solüsyonu ile seyreltilmelidir. Folinik asidi alkali veya sodyum klorür çözeltileri veya diğer klor içeren çözeltilerle seyreltmeyin.

Okzaliplatin verilmesinden sonra sistem yıkanmalıdır.

İntravenöz uygulama için çözelti hazırlama konsantresi

İntravenöz uygulamadan önce üreme

Gerekli miktarda konsantre flakondan alınır ve %5'lik glukoz solüsyonu ile 250 - 500 ml'ye seyreltilerek en az 0,2 mg/ml'lik bir konsantrasyon elde edilir. İntravenöz infüzyona girin.

Kullanımdan önce görsel inceleme yapılır. Sadece kullan

partikül içermeyen berrak çözelti.

Tek kullanımlık ilaç. Kullanılmayan solüsyon imha edilmelidir.

İlacı çözmek veya seyreltmek için ASLA sodyum klorür solüsyonu kullanmayın.

infüzyon

Oksaliplatin kullanımı önceden hidrasyon gerektirmez.

Oksaliplatin, 250-500 ml %5'lik glukoz solüsyonunda en az 0,2 mg/ml konsantrasyon elde edecek şekilde seyreltilerek 2-6 saat süreyle periferik vene veya santral venöz sisteme infüze edilmelidir. Oksaliplatin, 5-florourasil ile kombinasyon halinde kullanılıyorsa, oksaliplatin infüzyonu, 5-florourasil uygulamasından önce gelmelidir. Oksaliplatin uygulamasından sonra hattı yıkayın ve ardından 5-florourasil enjekte edin.

İhtiyati önlemler

Okzaliplatinin araç ve mekanizma kullanma yeteneği üzerindeki etkisini değerlendiren çalışmalar yapılmamıştır. Bununla birlikte, oksaliplatin ile tedavi baş dönmesi, mide bulantısı ve kusma riskinde artışa ve reaksiyon süresini ve denge hissini etkileyen diğer nörolojik semptomlara yol açabilir ve bu nedenle araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde küçük veya orta düzeyde bir etkiye sahip olabilir.

Görme bozukluğu, özellikle geçici görme kaybı (tedavinin kesilmesinden sonra geri döndürülebilir), hastanın araba kullanma yeteneğini ve diğer mekanizmaları etkileyebilir. Bu nedenle hastalar, bu advers reaksiyonların araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki potansiyel etkisi konusunda uyarılmalıdır.

Salım formu

15 ml nominal hacme sahip, 20 mm alüminyum kenarlı, yeşil flip-off® 20 mm koyu gri bromobutil elastomer tıpa ile tıpalanmış, şeffaf cam flakon, tip I içinde 10 ml konsantre. Şişe, bir LDPE film ile kapatılmış bir hücre paketine yerleştirilir. Hücre ambalajı, ilacın tıbbi kullanımına yönelik talimatlarla birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.

20 mm mavi alüminyum çerçeveli 20 mm koyu gri bromobütil elastomer tıpa ile tıpalanmış, 20 ml nominal hacme sahip şeffaf cam flakon, tip I içinde 20 ml konsantre. Şişe, bir LDPE film ile kapatılmış bir hücre paketine yerleştirilir. Hücre ambalajı, ilacın tıbbi kullanımına yönelik talimatlarla birlikte bir karton kutuya yerleştirilir.

Depolama koşulları

Liste B.

25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta ışıktan korunan bir yerde saklayın. Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın. Donma!

Son kullanma tarihi

Son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız!

%5 glikoz solüsyonu ile seyreltilmiş infüzyon solüsyonunun fiziko-kimyasal stabilitesi 2-8°C'de 48 saat veya 25°C'de 24 saat tutulur.

Mikrobiyolojik açıdan solüsyon hemen kullanılmalıdır. Çözelti hemen kullanılmazsa, kullanımdan önceki saklama koşulları ve raf ömrü kullanan kişinin sorumluluğundadır ancak raf ömrü aseptik, kontrollü ve seyreltme yapılmadıkça 2-8°C'de 24 saati geçmemelidir. doğrulanmış koşullar

Eloxatin ilacı için talimatlar, kontrendikasyonlar ve kullanım yöntemleri, bu ilaçla ilgili yan etkiler ve incelemeler. Doktorların görüşleri ve forumda tartışma fırsatı.

Kullanım için talimatlar

Uygulama şekli ve dozu Eloxatin

• ELOKSATİN

Eloxatin ® sadece reçete edilir yetişkinler 2-6 saat intravenöz infüzyon şeklinde.

Oksaliplatin kullanırken hiperhidrasyon gerekli değildir. Oksaliplatin, 5-florourasil ile kombinasyon halinde kullanılıyorsa, oksaliplatin infüzyonu, 5-florourasil uygulamasından önce gelmelidir.

İçin kolon kanseri için adjuvan tedavi ilaç 12 siklus (6 ay) boyunca 2 haftada bir 85 mg/m2 dozunda uygulanır.

İçin yayılmış kolorektal kanserin tedavisi monoterapi veya 5-florourasil ile kombinasyon halinde 2 haftada 1 kez 85 mg / m2 oranında.

İçin yumurtalık kanseri tedavisi - Monoterapi veya diğer kemoterapötik ilaçlarla kombinasyon halinde 2 haftada 1 kez 85 mg / m2.

Tekrarlanan oksaliplatin enjeksiyonları sadece nötrofil sayısı> 1500 / μl ve trombosit sayısı > 50.000 / μl olduğunda yapılır.

Hematolojik bozukluklarla (nötrofil sayısı<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

4 derece toksisite (WHO ölçeğine göre) ishalin gelişmesiyle birlikte, 3-4 derece nötropeni (nötrofil sayısı<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

İnfüzyonlar sırasında veya 2 saatlik infüzyonlardan sonraki birkaç saat içinde akut laringeal-faringeal disestezi gelişen hastalar, bir sonraki oksaliplatin infüzyonunu 6 saat içinde almalıdır.

Ağrı 7 günden fazla sürerse (nörotoksisite belirtisi olarak), yayılmış kolorektal kanser ve yumurtalık kanseri tedavisinde sonraki okzaliplatin dozu 85 mg/m2'den 65 mg/m2'ye düşürülmelidir; ve kolorektal kanser için adjuvan tedavide 75 mg/m2'ye kadar.

Bir sonraki döngüye kadar devam eden, fonksiyonel bozukluğu olmayan parestezi ile, yayılmış kolorektal kanser ve yumurtalık kanseri tedavisinde sonraki oksaliplatin dozu 85 mg / m2'den 65 mg / m2'ye düşürülmelidir; ve kolorektal kanser için adjuvan tedavide 75 mg/m2'ye kadar.

Bir sonraki döngüye kadar devam eden fonksiyonel bozukluğu olan parestezi ile oksaliplatin iptal edilmelidir; oksaliplatinin kesilmesinden sonra nörotoksisite semptomlarının şiddetinde bir azalma ile tedaviye yeniden başlanması düşünülebilir.

2 veya daha fazla toksisite derecesine sahip stomatit ve / veya mukozit gelişmesiyle birlikte, okzaliplatin ile tedavi, toksisite belirtilerini 1 dereceye kadar durdurana veya azaltana kadar askıya alınmalıdır.

İlacın kullanımına ilişkin veriler olan hastalar böbrek fonksiyonunun ciddi şekilde bozulması HAYIR. İlacın güvenliliği ve tolere edilebilirliği ile ilgili sınırlı veriler nedeniyle orta derecede olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, okzaliplatin kullanılmadan önce hasta için fayda-risk oranı tartılmalıdır. Bu hasta kategorisinde tedaviye, böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi altında önerilen dozla başlanabilir. -de böbrek fonksiyonunda hafif bozulma oksaliplatin doz ayarlaması gerekli değildir.

Dozaj rejimindeki değişiklikler hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar gerekli değil. okzaliplatin kullanımına ilişkin veriler Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar HAYIR.

Oksaliplatinin tek başına veya 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde güvenlik profili 65 yaş üstü hastalar genç hastalarda görülene benzer.

Çözeltinin hazırlanması ve uygulanması için kurallar

Eloxatin'in hazırlanmasında ve uygulanmasında iğneler ve alüminyum içeren diğer ekipmanlar kullanılmamalıdır.

%0,9 sodyum klorür çözeltisi ile eritmeyin veya seyreltmeyin ve diğer salin (alkali) çözeltiler veya klorür içeren çözeltilerle karıştırmayın.

Bir infüzyon solüsyonu hazırlamak için, Eloxatin konsantresi 250-500 ml %5'lik dekstroz solüsyonunda seyreltilerek en az 0,2 mg/ml'lik bir konsantrasyon elde edilir. İnfüzyon solüsyonunun hazırlandıktan hemen sonra kullanılması tavsiye edilir. İnfüzyon solüsyonu 2° ila 8°C'de 24 saat stabil kalır.

Çökelme belirtileri olan çözelti imha edilmelidir. Sadece şeffaf solüsyonlar kullanılabilir.

Okzaliplatin solüsyonu, diğer ilaçlarla, özellikle 5-fluorourasil ve kalsiyum folinatla aynı infüzyon sistemi içinde karıştırılmamalıdır. İlaç seyreltilmemiş olarak uygulanmamalıdır.

Eloxatin'in yan etkileri

• ELOKSATİN İnfüzyonluk çözelti için konsantre

Advers reaksiyonların sıklığının belirlenmesi: çok sık (> 1/10), sıklıkla (> 1/100,<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Hematopoietik sistemden:çok sık - anemi, lökopeni, nötropeni, trombositopeni, lenfopeni; sık sık - ateşli nötropeni (3-4 derece dahil), nötropeninin arka planında sepsis; nadiren - hemolitik anemi, immün trombositopeni, hemolitik üremik sendrom.

Sindirim sisteminden: çok sık - mide bulantısı, kusma, ishal, stomatit, mukozit, mide ağrısı, kabızlık, iştahsızlık, alkalin fosfataz düzeylerinde artış, karaciğer enzimleri, bilirubin, LDH; sık sık - hazımsızlık, gastroözofageal reflü, hıçkırık, gastrointestinal kanama; bazen - bağırsak tıkanıklığı; nadiren - psödomembranöz kolit vakaları dahil olmak üzere kolit.

Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi tarafından:çok sık - periferik duyusal nöropati, duyarlılık bozuklukları, baş ağrısı, asteni; sık sık - baş dönmesi, meninjizm, depresyon, uykusuzluk; bazen - artan sinirlilik; nadiren - dizartri. Nörotoksisite doz sınırlayıcı bir faktördür. Genellikle duyusal nöropati semptomları soğuk algınlığı ile tetiklenir. Genellikle kürler arasında düzelen bu semptomların süresi, toplam oksaliplatin dozu ile artar. Hassas hareketleri gerçekleştirmede zorluk şeklinde fonksiyonel bozukluklar, duyusal hasarın olası sonuçlarıdır. Yaklaşık 850 mg/m2 (10 döngü) toplam dozda fonksiyonel bozukluk riski yaklaşık %10'dur ve toplam 1020 mg/m2 (12 döngü) doz durumunda %20'ye ulaşır. Çoğu vakada tedavinin kesilmesinden sonra nörolojik semptomların şiddeti azalır veya tamamen durur. Hastaların %3'ünde, tedavinin bitiminden 3 yıl sonra, orta yoğunlukta kalıcı lokal paresteziler (%2,3) veya fonksiyonel aktiviteyi etkileyen paresteziler (%0,5) gözlenmiştir.

Okzaliplatin ile tedavi sırasında, genellikle ilacın uygulanmasından sonraki birkaç saat içinde ortaya çıkan ve çoğunlukla soğuğa maruz kalma ile tetiklenen akut nörosensoriyel belirtiler kaydedildi. Geçici parestezi, disestezi veya hipestezi ile karakterize edildiler, nadiren (% 1-2) - akut laringeal-farengeal disestezi sendromu. Sonuncusu, solunum güçlüğü sendromu (siyanoz veya hipoksi) veya laringeal spazm veya bronkospazm (stridor veya hırıltı olmadan) nesnel belirtileri olmaksızın subjektif bir disfaji hissi ve nefes darlığı ile kendini gösterdi. Çene kas spazmı, dilde disestezi, dizartri ve göğüste basınç hissi de gözlemlenmiştir. Genellikle, bu semptomlar hem ilaç tedavisi kullanılmadan hem de antihistaminikler ve bronkodilatörlerin kullanılmasıyla hızla durdu. Sonraki oksaliplatin tedavisi döngüleri sırasında infüzyon süresinin arttırılması bu sendromun insidansını azaltabilir.

Kas-iskelet sisteminden:çok sık - sırt ağrısı; sık sık - artralji, kemik ağrısı.

Solunum sisteminden:çok sık - öksürük, nefes darlığı; sık sık - rinit, üst solunum yolu enfeksiyonları; nadiren - pulmoner fibroz.

Kardiyovasküler sistemin yanından: sık sık - göğüs ağrısı, burun kanaması, derin ven tromboflebiti, pulmoner emboli, arteriyel hipertansiyon.

Üriner sistemden: sık sık - hematüri, dizüri; çok nadiren - akut tübüler nekroz, akut interstisyel nefrit, akut böbrek yetmezliği.

Dermatolojik reaksiyonlar:çok sık - alopesi, deri döküntüleri; sık sık - avuç içi ve ayak derisinin soyulması, eritematöz döküntüler, aşırı terleme, tırnaklarda bozukluklar.

Görme ve işitme organlarından: sık sık - konjonktivit, görme bozukluğu; nadiren - görme keskinliğinde geçici bir azalma, görme alanı kaybı, işitme kaybı, işitme sinirinin nöriti, sağırlık.

alerjik reaksiyonlar: nadiren (monoterapi olarak kullanıldığında) veya sıklıkla (5-fluorourasil +/- kalsiyum folinat ile kombinasyon halinde), bronkospazm, anjiyoödem, arteriyel hipotansiyon, anafilaktik şok görülebilir. Genellikle döküntü (özellikle ürtiker), konjunktivit veya rinit gibi alerjik belirtiler vakaları olmuştur.

Lokal reaksiyonlar: ilacın ekstravazasyonu ile - enjeksiyon bölgesinde ağrı ve inflamatuar reaksiyonlar.

Laboratuvar göstergelerinin yanından:çok sık - hipokalemi, kan serumundaki sodyum ve glikoz içeriğinin ihlali; sık sık - kreatinin seviyesinde bir artış.

Diğerleri:çok sık - ateş, artan yorgunluk, kilo alımı, tat alma bozuklukları.

Hemen hemen tüm ilaçlar yan etkilere neden olur. Kural olarak, bu, ilacı maksimum dozlarda alırken, ilacı uzun süre kullanırken, aynı anda birkaç ilaç alırken ortaya çıkar. Belirli bir maddeye karşı bireysel hoşgörüsüzlük de mümkündür. Bu ciddi sonuçlara yol açabilir, bu nedenle ilaç sizde yan etkilere neden oluyorsa, almayı bırakmalı ve bir doktora danışmalısınız.

doz aşımı

• ELOKSATİN İnfüzyonluk çözelti için konsantre

Belirtiler: doz aşımı durumunda açıklanan yan etkiler artabilir.

Tedavi: hastanın durumunun dikkatli bir şekilde izlenmesi (hematolojik kontrol dahil); semptomatik tedavi uygulayın. Panzehir bilinmiyor.

ilaç etkileşimi

• ELOKSATİN İnfüzyonluk çözelti için konsantre

Eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel, sodyum valproat ile eş zamanlı kullanımda oksaliplatinin in vitro plazma proteinlerine bağlanmasında önemli değişiklikler gözlenmedi.

Farmasötik etkileşim

İlaç, %0.9 sodyum klorür çözeltisi ve diğer salin (alkali) çözeltiler veya klorür içeren çözeltilerle geçimsizdir.

Alüminyum ile etkileşime girdiğinde, bir çökelti oluşumu ve oksaliplatin aktivitesinde bir azalma mümkündür.

İlaç alırken her zaman dikkat edilmeyen çok önemli bilgiler. İki veya daha fazla ilaç alıyorsanız, bunlar birbirinin etkisini zayıflatabilir veya artırabilir. İlk durumda ilaçtan beklenen etkiyi alamayacaksınız ve ikinci durumda aşırı doz ve hatta zehirlenme riskiyle karşı karşıya kalacaksınız.

Oksaliplatin (cis-[oxalato (trans-1-1-1,2-diaminocyclohexano)-platinum]), platin atomunun oksalat ve 1,2- ile bir kompleks oluşturduğu yeni bir platin türevleri sınıfına ait bir antikanser ilaçtır. diaminosikloheksan (DACH). Oksaliplatin cis-[oksalo(trans-1-1-1.2-DACH)platin] enantiyomeridir.
Oxaliplatin, hem sitotoksisite hem de geniş bir spektruma sahiptir. laboratuvar ortamında, ve antitümör aktivite in vivo insan kolorektal kanser modelleri dahil olmak üzere çeşitli tümör modellerinde. O da aktif laboratuvar ortamında Ve in vivoçeşitli sisplatin dirençli modellerde. Florourasil (5-florourasil) ile kombinasyon halinde sinerjistik bir sitotoksik etki gözlendi. in vitro ve in vivo.
Okzaliplatinin etki mekanizması, tam olarak anlaşılmamış olsa bile, biyotransforme sulu oksaliplatin türevlerinin, sarmallar arası ve sarmallar arası köprüler oluşturarak DNA ile etkileşime girdiği ve böylece sitotoksisiteye ve bir antitümör etkiye yol açan DNA sentezini inhibe ettiği hipotezini desteklemektedir.
Bireysel aktif metabolitlerin farmakokinetiği belirlenmemiştir. Ultrafiltre edilebilir platinin farmakokinetiği, yani 1-5 kür için her 3 haftada bir 130 mg / m2'lik bir dozda ilacın iki saatlik infüzyonundan sonra kan plazmasındaki tüm konjuge olmayan aktif ve inaktif platin formları aşağıdaki gibidir:

Not: Ortalama AUC0-48 ve Cmax değerleri 5. döngü için hesaplanmıştır.
AUC0-∞ ortalama değerleri, kararlı durumda dağılım hacmi ve klirens 1. döngü için hesaplandı.
Eliminasyon yarı ömürleri, kompartıman analizi kullanılarak tüm döngüler için ortalama olarak hesaplanır.
İki saatlik infüzyon sonunda enjekte edilen platinin %15'i sistemik dolaşıma geçer ve geri kalan %85 hızla dokulara dağılır veya idrarla atılır. Eritrositlere ve plazma proteinlerine geri dönüşümsüz bağlanma, bu matrislerde platinin yarılanma ömrüne yol açar; bu, eritrositlerin ve serum albüminin doğal dönüşüm periyodunun süresine yakındır. Hem 2 haftada bir 85 mg / m2 kullanırken hem de 3 haftada bir 130 mg / m2 kullanırken ilacın kan plazmasının ultrafiltratında birikmesine dikkat etmeyin; denge durumuna bu matriste ilk kurs sırasında ulaşılır. Farklı hastalarda ve aynı hastadaki göstergeler biraz farklıdır.
Biyotransformasyon laboratuvar ortamında enzimatik olmayan bozunmanın sonucudur ve diaminosikloheksan (DACH) halkasının sitokrom P450 aracılı metabolizması gözlenmez.
Oksaliplatin, hastaların vücudunda önemli ölçüde biyotransformasyona uğrar ve değişmemiş ilaç, iki saatlik infüzyonun sonunda kan plazması ultrafiltratında saptanmaz. Daha sonraki bir dönemde, bazı inaktif konjugatlarla birlikte DACH-platinin monokloro-, dikloro- ve diako türevleri dahil olmak üzere sistemik dolaşımda bireysel sitotoksik biyotransformasyon ürünleri tespit edildi.
Platin, uygulamadan sonraki ilk 48 saat boyunca başlıca idrarla atılır. 5. günde, toplam dozun yaklaşık %54'ü idrarda ve %3'ten azı dışkıda geri kazanılır. Böbrek yetmezliğinde, dağılım hacminde istatistiksel olarak anlamlı bir azalma (330 ± 40,9'dan 241 ± 36, 1 l'ye) ile birlikte klerenste önemli bir azalma (17,6 ± 2,18 l / saatten 9,95 ± 1,91 l / saate) gözlenir. . Şiddetli böbrek yetmezliğinin platin klirensi üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
Preklinik çalışmalarda oksaliplatinin memeli test sistemlerinde mutajenik ve klastojenik bir madde olduğu ve sıçanlarda embriyotoksik etkiler gösterdiği bulunmuştur. Muhtemelen oksaliplatin kanserojendir, ancak karsinojenez üzerine çalışmalar yapılmamıştır.

Eloxatin ilacının kullanım endikasyonları

5-florourasil ve folinik asit ile kombinasyon halinde aşağıdakiler için önerilir:

• primer tümörün tamamen çıkarılmasından sonra evre III kolorektal kanser (Dukes C) için adjuvan tedavi;
• metastatik kolorektal kanserin tedavisi.

Eloxatin ilacının kullanımı

Eloxatin sadece yetişkinlerin tedavisi için tavsiye edilir. Adjuvan tedavi için önerilen oksaliplatin dozu IV 85 mg/m2'dir, aynı doz 2 haftada bir 12 siklus (6 ay) için tekrarlanır.
Metastatik kolorektal kanser tedavisinde önerilen oksaliplatin dozu, 2 haftada bir tekrarlanan IV 85 mg/m2'dir.
Eloxatin dozu, hastanın ilaca karşı bireysel toleransına göre ayarlanmalıdır (bkz.).
Eloksatin floropirimidinlerden daha önce verilmelidir.
Eloksatin genellikle 250-500 ml %5'lik glukoz solüsyonunda 2-6 saatlik IV infüzyon şeklinde, 0.2 mg/ml'nin üzerinde ilaç konsantrasyonu elde edecek şekilde dilüsyon halinde kullanılır. Eloksatin en yaygın olarak sürekli IV infüzyon yoluyla 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde kullanılır. Her 2 haftada bir tekrarlanan tedavi için, 5-fluorourasil bolus ve sürekli infüzyondan oluşan bir doz rejimi önerilir.
Risk altındaki hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisinde Eloxatin kullanımı araştırılmamıştır (bkz.).
Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda tedaviye olağan önerilen dozla başlanabilir (bkz.). Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastaların tedavisinde Eloxatin kullanımı araştırılmamıştır. Başlangıçta karaciğer fonksiyon testleri anormal olan deneklerde Eloxatin'in akut toksisitesinde artış olmamıştır. Klinik çalışmalarda, karaciğer fonksiyon testleri anormal olan hastalarda herhangi bir doz ayarlaması yapılmamıştır.
Yaşlı
65 yaş üstü hastalarda monoterapi veya 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde kullanıldığında Eloxatin'in toksisitesinde artış olmamıştır. Yaşlılarda özel doz ayarlaması gerekli değildir.
uygulama modu
Eloksatin IV infüzyon şeklinde uygulanır. Eloxatin kullanımı ön hidrasyon gerektirmez. 0.2 mg/ml'nin üzerinde bir konsantrasyon elde etmek için 250-500 ml %5'lik glikoz çözeltisi içinde seyreltilen eloksatin, her zaman 5-fluorourasil verilmeden önce 2-6 saat süreyle periferik veya merkezi bir damara enjekte edilir. Ekstravazasyon durumunda Eloxatin uygulaması derhal durdurulmalıdır.
Özel Talimatlar
Alüminyum içeren enjeksiyon malzemeleri kullanmayınız. İlacı seyreltmeden kullanmayınız. Klorür içeren diğer solüsyonlarla karıştırmayın. Aynı infüzyon sistemindeki diğer ilaçlarla (özellikle 5-fluorourasil, alkali çözeltiler, trometamol ve yardımcı madde olarak folinik asit ve trometamol içeren ürünlerle) karıştırmayın veya aynı anda kullanmayın. Eloxatin, enjeksiyon bölgesinden hemen önce bir çatal ile Y şeklinde bir infüzyon seti kullanılarak folinik asit ile eş zamanlı olarak kullanılabilir. İlaçlar aynı flakon içinde karıştırılmamalıdır. Folinik asit, %5 glukoz solüsyonu gibi izotonik infüzyon solüsyonları ile seyreltilmelidir. Folinik asidi asla izotonik sodyum klorür veya alkali çözelti ile seyreltmeyin. Eloxatin uygulandıktan sonra sistem yıkanmalıdır. Yalnızca önerilen çözücüleri kullanın (aşağıya bakın). Hazır çözeltiyi çökelti ile kullanmayın; zehirli atıkların bertarafı gerekliliklerine uygun olarak imha edilmelidir (aşağıya bakınız).
ilacın çözünmesi
İlacı eritmek için enjeksiyonluk su veya %5 glukoz solüsyonu kullanın.
50 mg'lık bir şişe için: 5 mg/ml'lik bir konsantrasyonda bir oksaliplatin çözeltisi elde etmek için şişeye 10 ml seyreltici eklenir.
100 mg'lık bir şişe için: 5 mg/ml konsantrasyonda bir oksaliplatin çözeltisi elde etmek için şişeye 20 ml seyreltici eklenir.
Mikrobiyolojik saflık ve kimyasal stabilite nedeniyle, taze hazırlanmış solüsyon hemen %5 glukoz solüsyonunda seyreltilmelidir. Çözeltiyi kullanmadan önce görsel kontrolü yapılır. Sadece partikül içermeyen şeffaf solüsyon kullanılabilir. Kullanılmayan solüsyon imhaya tabidir.
İnfüzyondan önce seyreltme
Yeni hazırlanan solüsyondan gerekli miktar flakondan alınır ve %5'lik glukoz solüsyonu ile 250-500 ml'ye seyreltilerek 0,2 mg/ml'den fazla konsantrasyon elde edilir. İntravenöz infüzyon olarak uygulanır. İnfüzyon solüsyonunun fiziko-kimyasal stabilitesi, 2-8 °C sıcaklıkta 24 saat boyunca korunur. Mikrobiyolojik açıdan hazırlanan solüsyon hemen kullanılmalıdır. Solüsyon hazırlandıktan hemen sonra uygulanmaz ise saklama koşullarına ve süresine uyulmasından solüsyonu kullanan uzman sorumludur. Seyreltme asepsi kurallarına uygun, kontrollü ve standardize edilmiş koşullarda yapılmış ise raf ömrü 2-8 °C sıcaklıkta 24 saati geçmemelidir. Kullanılmayan solüsyon imha edilmelidir.
infüzyon
Eloxatin kullanımı ön hidrasyon gerektirmez. Eloksatin, 250-500 ml %5 glukoz solüsyonunda 0,2 mg/ml'den fazla konsantrasyon elde edecek şekilde seyreltilerek 2-6 saat süreyle periferik veya santral ven içine enjekte edilmelidir.Eğer solüsyonun ekstravazasyon belirtileri görülürse, ilaç derhal durdurulmalıdır. Eloxatin'i 5-fluorourasil ile kombinasyon halinde kullanırken Eloxatin infüzyonu, 5-fluorourasil uygulamasından önce gelmelidir.
İmha etmek
İlaç kalıntıları ve Eloxatin'i çözmek, seyreltmek ve uygulamak için kullanılan tüm maddeler, tehlikeli atıkların atılmasına ilişkin mevcut yönetmelikler dikkate alınarak sitotoksik atıkların atılmasına yönelik standart hastane prosedürüne uygun olarak atılmalıdır.

Eloxatin ilacının kullanımına kontrendikasyonlar

Eloksatin, okzaliplatine karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda, ilk kürün başlangıcından önce miyelosupresyon (başlangıçtaki nötrofilik granülositler ≤2,109/l ve/veya trombositler ≤100,109/l), periferik duyusal nöropati ve fonksiyonel bozukluğun eşlik ettiği hastalarda kontrendikedir. ilk kursun başlamasından önce; şiddetli böbrek yetmezliğinde (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az); Hamilelik ve emzirme döneminde.

Eloxatin'in yan etkileri

Hematopoetik sistem
2 haftada bir 85 mg/m2 dozunda monoterapi olarak uygulanan eloksatin hemotoksisite vakalarının çoğuna neden olmuştur. Anemi, nötropeni, trombositopeni gözlenmiştir; 3. veya 4. derece şiddette hematolojik toksisite vakaları nadiren kaydedilmiştir.
Eloxatin, 5-fluorourasil ve folinik asit ile kombine edildiğinde, nötropeni ve trombositopeni insidansı, tek başına 5-fluorourasil ve folinik asit kullanımına kıyasla daha yüksektir.
Sindirim sistemi
Oksaliplatin monoterapi olarak kullanıldığında (2 haftada bir 85 mg/m2), hafif bulantı, kusma, iştahsızlık, ishal ve genellikle hafif karın ağrısına neden olur.
Antiemetiklerin profilaktik veya terapötik kullanımı önerilir. Eloxatin'in 5-florourasil ile birlikte kullanımı (folinik asit ile kombinasyon halinde veya onsuz), diyare ve mukozitin sıklığı ve şiddeti, 5-florourasil / folinik asit kullanımına kıyasla önemli ölçüde artar.
İzole vakalarda, ishali de içeren kolit gelişmiştir. Clostridium difficile.
Şiddetli ishal ve/veya kusma, özellikle Eloxatin 5-fluorourasil ile kombine edildiğinde dehidratasyon, hipokalemi, metabolik asidoz ve böbrek hasarına neden olabilir.
Eloxatin ile tedavide, genellikle 1.-2. derece karaciğer enzimlerinin aktivitesinde bir artış kaydedilmiştir. 5-fluorourasil ve folinik asit kombinasyonu ile 5-fluorourasil, folinik asit ve Eloxatin kombinasyonunu karşılaştıran randomize çalışmalarda, karaciğer enzimlerinde derece 3-4 yükselme insidansı her iki grupta da benzerdi.
Gergin sistem
Eloxatin'in nörotoksisitesi doz sınırlayıcıdır ve esas olarak, genellikle soğuğun neden olduğu, konvülsiyonlu veya konvülsiyonsuz ekstremitelerde disestezi ve/veya parestezi ile karakterize edilen periferik duyusal nöropatilerin gelişimi ile kendini gösterir. Bu semptomlar tedavi gören hastaların %85-95'inde görülür. Genellikle tedavi kürleri arasında gerileyen veya kaybolan bu semptomların süresi, kür sayısıyla birlikte artar.
Ağrının ve/veya işlevsel bozukluğun ortaya çıkması, semptomların süresine bağlı olarak doz ayarlaması ve hatta (sürelerine bağlı olarak) ilacın kesilmesi için bir göstergedir.
İşlevsel bozukluk (kesin hareketleri gerçekleştirmede zorluk), duyusal bozukluğun olası bir sonucudur. Yaklaşık 800 mg/m2'lik bir kümülatif doz (yani 10 kür) için fonksiyonel bozulma riski %10-20 veya daha azdır. Tedavi kesildikten sonra genellikle nörolojik semptomlar geriler.
Eloxatin ile tedavi sırasında, genellikle ilacın uygulanmasından birkaç saat sonra, genellikle soğuğun etkisi altında ortaya çıkan akut nöro-duyusal semptomların gelişimi kaydedildi. Bunlar arasında geçici parestezi, dizestezi, hipestezi veya akut laringofarengeal dizestezi sendromu yer alır. İkincisinin sıklığı% 1-2'dir. Bu sendrom, solunum sıkıntısı (siyanoz ve hipoksi) veya laringeal spazm veya bronkospazm (stridor solunumu yok) gibi objektif klinik belirtiler olmadan subjektif disfaji ve dispne duyumları ile karakterizedir. Çiğneme kaslarının spazmı, dilde disestezi, dizartri ve göğüste basınç hissi de mümkündür. Bu gibi durumlarda antihistaminikler ve bronkodilatörler kullanılmasına rağmen herhangi bir müdahaleye gerek kalmadan semptomlar hızla ortadan kalktı. Sonraki tedavi kürlerinde infüzyonun uzatılması bu sendromun insidansını azaltmaya yardımcı olur.
Eloxatin tedavisi sırasında dizartri, derin tendon refleksinde kayıp ve Lhermitte belirtisi gibi nörolojik semptomlar bildirilmiştir. İzole vakalarda optik nörit gelişmiştir.
alerjik reaksiyonlar
Bronkospazm, anjiyoödem, hipotansiyon ve anafilaktik şok Eloxatin monoterapisi ile nadiren ve sıklıkla 5-florourasil ve folinik asit ile kombinasyon halinde kullanımı ile gözlenmiştir.
Diğer
Eloxatin ile tedavi edilen hastaların %1'inden daha azında klinik olarak anlamlı ototoksik etkiler gözlenmiştir; sağırlık vakaları nadiren tarif edilir. Hastaların yaklaşık %3'ünde böbrek fonksiyon bozukluğu görülürken, hastaların %1'inde 3-4. derece bu tür bozukluklar gözlendi.
Çok sık ateş vakaları gözlendi - hem immünolojik tipte izole ateş hem de enfeksiyöz oluşum ateşi (nötropeni ile birlikte veya nötropeni olmadan).
İzole immünoalerjik hemolitik anemi ve trombositopeni vakaları kaydedilmiştir.
Nadiren akut interstisyel pnömoni ve pulmoner fibroz bildirilmiştir.
Eloxatin ile monoterapi olarak tedavi edilen hastaların %2'sinde orta derecede şiddetli alopesi kaydedildi; Eloxatin'in fluorourasil ile kombinasyonu, tek başına 5-fluorourasil ile gözlenen alopesi insidansını artırmadı.
Ekstravazasyon, özellikle Eloxatin periferik bir ven yoluyla infüze edildiğinde, bazen şiddetli olan lokal ağrı ve iltihaplanmaya ve komplikasyonlara neden olabilir.
Eloxatin kullanımından sonra hastaların %1'inden daha azında görme keskinliğinde azalma kaydedildi.

Eloxatin ilacının kullanımı için özel talimatlar

Eloxatin, yalnızca uzmanlaşmış onkoloji bölümlerinde, kemoterapi deneyimi olan kalifiye bir onkoloğun gözetiminde kullanılmalıdır.
Eloksatin nefrotoksik bir ajan değildir, ancak orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın güvenliliği ve tolerabilitesine ilişkin sınırlı bilgi nedeniyle, ilaç ancak hasta için yarar/risk oranı dikkatlice tartıldıktan sonra kullanılmalıdır. Bu durumda, böbrek fonksiyonu düzenli olarak izlenmeli ve gerekirse ilacın dozları ayarlanmalıdır.
Diğer platin bileşiklerine karşı alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalar, alerjik belirtiler açısından izlenmelidir. Eloxatine karşı anafilaktik benzeri bir reaksiyon olması durumunda, ilaç infüzyonu derhal durdurulmalı ve uygun semptomatik tedavi reçete edilmelidir. Eloxatin'in bu tür hastalarda tekrar tekrar kullanımı kontrendikedir.
İlacın damar dışına çıkması durumunda, infüzyon derhal durdurulmalı ve lokal semptomatik tedavi önerilmelidir.
Eloxatin'in nörolojik toksisite belirtileri, özellikle nörotoksisiteye sahip ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılıyorsa, düzenli olarak izlenmelidir. Her enjeksiyona başlamadan önce ve ardından periyodik olarak nörolojik muayene yapılmalıdır.
İnfüzyon sırasında veya infüzyondan birkaç saat sonra akut laringeal-farengeal parestezi gelişen hastalarda (bkz.), bir sonraki Eloxatin uygulaması 6 saat sonra yapılmalıdır.
Nörolojik semptomların (parestezi, dizestezi) süresine ve şiddetine bağlı olarak, Eloxatin doz ayarlaması için öneriler aşağıdaki gibidir: semptomlar 7 günden fazla devam ederse ve ağrı eşlik ediyorsa, bir sonraki Eloxatin dozu 85'ten 85'e düşürülmelidir. 65mg/m2; parestezi bir sonraki siklusa kadar devam ederse, Eloxatin dozu 85'ten 65 mg/m2'ye düşürülmelidir; parestezi ve fonksiyonel bozukluğun bir sonraki siklusa kadar devam etmesi durumunda Eloxatin kesilmelidir; Eloxatin tedavisinin kesilmesinden sonra bu semptomlar ortadan kalkarsa, tedaviye yeniden başlanması düşünülebilir.
Eloksatinin mide bulantısı ve kusma ile kendini gösteren gastrointestinal toksisitesi, profilaktik ve/veya terapötik amaçlar için antiemetiklerin kullanılmasını gerektirir (bkz.).
Şiddetli ishal/kusma, özellikle Eloxatin 5-florourasil ile kombinasyon halinde kullanıldığında, dehidrasyona, paralitik ileusa, bağırsak tıkanıklığına, hipokalemiye, metabolik asidoza ve böbrek fonksiyonlarında bozulmaya yol açabilir.
Hematolojik bozuklukların gelişmesi durumunda (≤1.5.109/l ve/veya trombosit sayısı ≤50.109/l), laboratuvar parametreleri normale dönene kadar bir sonraki kürü reçete etmeyin. Tedaviye başlamadan önce ve sonraki her kürden önce bir kan testi yapılmalıdır.
Eloxatin ve 5-fluorourasil kullanımından sonra hasta ishal, kusma ve nötropeni gelişme olasılığı konusunda bilgilendirilmeli ve böylece hemen bir doktora başvurmalıdır.
Eloxatin, 5-fluorourasil (folinik asitli veya folinik asitsiz) ile kombine edilirse, 5-fluorourasilin toksisitesi nedeniyle, genellikle doz ayarlaması önerilir.
4. derece ishal ile (WHO sınıflandırmasına göre), 3.-4. derece nötropeni (nötrofilik granülosit sayısı ≤1 . 109/l) veya 3-4. derece trombositopeni (trombosit sayısı ≤50) . 109/l), 5-fluorourasil doz azaltımına ek olarak Eloxatin dozu 85'ten 65 mg/m2'ye düşürülmelidir.
Prodüktif olmayan öksürük, nefes darlığı, hırıltı, röntgende pulmoner infiltratlar gibi solunum semptomları ortaya çıkarsa, ek muayeneler kullanılarak interstisyel pnömonit dışlanana kadar Eloxatin tedavisi kesilmelidir (bkz.).
Eloxatin solüsyonunun tıbbi personel tarafından işlenmesi ve hazırlanması, potansiyel olarak toksik maddeler kullanılırken gerekli önlemlerin alınmasını gerektirir. Sitotoksik ilaçların enjekte edilebilir çözeltilerinin hazırlanması, yalnızca, çevrenin korunmasını ve korunmasını garanti eden koşullar altında, kullanılan maddeye aşina özel eğitimli personel tarafından yapılmalıdır. Çözeltilerin hazırlanması, bu amaç için özel olarak belirlenmiş bir odada yapılmalıdır. Bu odada sigara içmek, içmek veya yemek yemek yasaktır. Personel, uzun kollu önlük, yüz siperi, şapka, gözlük, steril tek kullanımlık eldivenler, çalışma yüzeyi örtüleri, atık kapları ve torbaları dahil olmak üzere koruyucu giysiler giymelidir. Hastaların dışkıları ve kusmukları dikkatle ele alınmalıdır. Hamile kadınların ilaçla çalışmasına izin vermeyin. Kirlenmiş atıklar uygun şekilde etiketlenmiş sert konteynırlarda toplanır ve yakma yoluyla bertaraf edilir. Eloxatin konsantresi, solüsyonu veya infüzyon solüsyonu deri veya mukoza zarına bulaşırsa, derhal ve iyice su ile yıkanmalıdır.
Hamilelik sırasında Eloxatin kullanmanın güvenliğine dair şu anda herhangi bir veri bulunmamaktadır. Deneysel verilere dayanarak, önerilen terapötik dozda Eloksatinin ölüme veya fetüsün gelişmesinde bozulmaya neden olması muhtemeldir, bu nedenle hamilelik sırasında Eloksatin kullanımı önerilmemektedir. İlacın atanması ancak hastayı fetüs riski hakkında ayrıntılı olarak bilgilendirdikten ve rızasını aldıktan sonra mümkündür. İlacın anne sütüne geçişi araştırılmamıştır. Eloxatin ile tedavi sırasında emzirme kontrendikedir.

Eloksatin ilaç etkileşimleri

5-fluorourasil kullanımından hemen önce tek doz 85 mg/m2 Eloxatin alan hastalar, 5-fluorourasilin farmakolojik etkilerinde herhangi bir değişiklik göstermemiştir.
Eloksatin proteinlere bağlandığında laboratuvar ortamındaşu ilaçlarla önemli bir ikame gözlenmedi: eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel, sodyum valproat.

Eloksat doz aşımı, belirtileri ve tedavisi

Spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda yan etkilerin şiddetinde artış beklenebilir. Hematolojik kontrol, diğer zehirlenme belirtilerinin semptomatik tedavisi ile aynı anda yapılmalıdır.

Eloxatin ilacının saklama koşulları

30 °C'ye kadar sıcaklıklarda orijinal ambalajında. Orijinal şişede çözünmüş ilaç, 2-8 °C sıcaklıkta en fazla 24 saat saklanmalıdır.

Eloxatin satın alabileceğiniz eczanelerin listesi:

• Sankt Petersburg