Trong 2 loại thuốc chủ vận. Thuốc giãn phế quản hiện đại: mô tả và phân loại

Điều trị bằng thuốc.
Tổng quan về các loại thuốc được sử dụng trong AD.
Glucocorticosteroid dạng hít- thuốc kháng viêm hiệu quả nhất thời điểm hiện tại.
Corticosteroid dạng hít có nhiều tác dụng trên cả cơ chế tế bào và thể dịch đối với sự phát triển của chứng viêm dị ứng (miễn dịch). ICS là loại thuốc được lựa chọn cho những bệnh nhân bị hen dai dẳng ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào. Các ICS hiện tại có phần khác nhau về hiệu lực và sinh khả dụng sau khi dùng đường hít, nhưng khi được sử dụng với liều lượng tương đương, hiệu quả của chúng là gần giống nhau và ở mức độ cao hơn, phụ thuộc vào việc lựa chọn phương tiện cung cấp (thuốc hít khí dung định lượng - MDI, được đo lường - thuốc hít bột - DPI, máy phun sương) và thói quen của bệnh nhân.
Beclomethasone dipropionate có buồng hít (hệ thống JET) - Beclodjet-250 là một ICS hiệu quả cao để điều trị bệnh nhân hen phế quản.
Người lớn bị hen phế quản vừa và nặng được kê đơn từ 500 đến 1000 mcg / ngày. Nếu cần, có thể tăng liều lên 2 mg / ngày. Ở trẻ em, liều điều trị trung bình là từ 250 đến 500 mcg / ngày (nếu cần, có thể lên đến 1 mg / ngày). Beklodzhet-250 không dùng để giảm các cơn hen suyễn và bệnh hen suyễn.
Hiệu quả điều trị được thể hiện sau 4-7 ngày kể từ khi bắt đầu điều trị. Việc rút thuốc đột ngột là không thể chấp nhận được. Trong số các tác dụng phụ khi sử dụng Beklodzhet-250, có thể xảy ra đau họng và sự phát triển của bệnh nấm Candida hầu họng.
Beklodzhet-250 được chỉ định sử dụng lâu dài.

Budesonide (Pulmicort Turbuhaler; hỗn dịch Pulmicort): liều lượng< 400 (низкие дозы) - 400-800 >800 (liều cao).
Fluticasone propionate (Multidisk Flixotide): liều lượng<250 (низкие лозы) - 400-500 >800 (liều cao).
ICS được khuyến cáo cho tất cả bệnh nhân hen phế quản dùng thuốc chủ vận b tác dụng ngắn hơn một lần một ngày.
Để đạt được hiệu quả lâm sàng (lần đầu tiên hoặc khi tình trạng bệnh xấu đi), một liều điều trị trung bình của ICS (800-1000 mcg / ngày) được kê đơn, thường chia làm hai liều (sáng và tối), sau đó được giảm bớt, không. sớm hơn sau ba tháng, đến liều duy trì tối thiểu. Với liều điều trị trung bình của ICS không đủ hiệu quả, nó có thể tăng lên 2000-2500 mcg mỗi ngày đối với người lớn và 1000 mcg mỗi ngày đối với trẻ em.
Trong tình huống này, một số tác giả khuyến cáo nên ưu tiên dùng budesonide và fluticasone, vì chúng gây ra ít tác dụng phụ hơn so với beclomethasone dipropionate.
Ngoài ra, budesonide (pulmicort) là IGCS duy nhất được đăng ký để sử dụng một lần.

Tác dụng phụ của ICS có thể được chia thành cục bộ và toàn thân. Các tác dụng phụ phụ thuộc chủ yếu vào liều lượng và thời gian sử dụng thuốc, nhưng một số bệnh nhân dường như dễ bị ảnh hưởng hơn đến sự phát triển của chúng.
Tác dụng phụ tại chỗ xảy ra do lắng đọng các hạt IGCS ở hầu họng và được biểu hiện bằng khàn giọng (khó thở), nhiễm nấm Candida hầu họng, kích ứng hầu họng và ho.
Nguy cơ phát triển các tác dụng phụ tại chỗ giảm đáng kể nếu sử dụng miếng đệm thể tích lớn khi sử dụng PDI, và cũng như nếu bệnh nhân súc miệng sau khi sử dụng ICS.

Tác dụng phụ toàn thân là do sự hấp thu ICS qua đường tiêu hóa (sau khi uống) và đường hô hấp. Phần corticosteroid đi vào đường tiêu hóa bị giảm khi sử dụng miếng đệm và khi súc miệng.
Mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ toàn thân ít hơn nhiều so với khi sử dụng corticosteroid toàn thân, và chúng thực tế không được quan sát thấy khi sử dụng ICS với liều dưới 400 mcg / ngày ở trẻ em và 800 mcg / cyt ở người lớn.
Tuy nhiên, các tác dụng phụ có thể xảy ra có thể bao gồm ức chế tuyến thượng thận, bầm tím nhanh, mỏng da, loãng xương, đục thủy tinh thể và chậm phát triển ở trẻ em (mặc dù có bằng chứng chắc chắn về tác dụng của ICS đối với tình trạng thấp còi ở trẻ em và loãng xương ở người lớn). nhận được cho đến nay).

Glucocorticosteroid toàn thân.
Hormone glucocorticoid ở dạng tiêm (hydrocortisone, dexamethasone, prednisolone, v.v.) được sử dụng để làm giảm cơn hen kịch phát. Đối với đường uống, hormone glucocorticoid (prednisolone, berlikort, methylprednisolone, dexamethasone, triamcinolone) được kê đơn trong trường hợp các tác dụng điều trị khác không đủ hiệu quả.

Thuốc kháng histamine chỉ được sử dụng để điều trị bệnh nhân hen suyễn trong trường hợp hen suyễn kết hợp với các biểu hiện dị ứng ngoài phổi. Thuốc kháng histamine thế hệ thứ hai (claritin, zyrtec, kestin, v.v.) và thuốc kháng histamine thế hệ thứ ba (fexofenadine - telfast, cetirizine - cetrin) được sử dụng chủ yếu.

Để ngăn chặn các phản ứng dị ứng cấp tính, thuốc kháng histamine thế hệ đầu tiên (suprastin) được sử dụng dưới dạng tiêm. Cetrin (cetirizine) là thuốc kháng histamine thế hệ thứ 3.
Nó có tác dụng chống dị ứng rõ rệt, ngăn chặn các thụ thể histamine H1, làm giảm mức độ nghiêm trọng của các phản ứng dị ứng và ngăn ngừa sự xuất hiện của chúng. Làm giảm sự co thắt phế quản do histamine gây ra trong bệnh hen phế quản nhẹ.

Nó được dùng cho các bệnh viêm mũi dị ứng, viêm kết mạc, mày đay, phù mạch, viêm da dị ứng.
Việc sử dụng cetrin được chống chỉ định khi quá mẫn với nó. Nên uống 1 viên (10 mg) một lần một ngày.

Chất ổn định màng tế bào: natri cromoglycate (Intal), natri nedocromil (Thyled).
Đặc tính dược lý:
1) ức chế giải phóng các chất trung gian và cytokine từ các tế bào mast dưới tác động của các chất gây dị ứng và các kích thích không đặc hiệu (lạnh, tập thể dục, chất ô nhiễm);
2) ức chế hoạt động của bạch cầu ái toan, đại thực bào, bạch cầu trung tính và tiểu cầu;
3) giảm độ nhạy của dây thần kinh hướng tâm.

Thuốc được sử dụng như một loại thuốc dự phòng.
Hiệu quả điều trị đầy đủ xảy ra sau 10-14 ngày sử dụng có hệ thống. Nó là cần thiết để hít vào ít nhất 4 lần một ngày. Có thể sử dụng từ 3-4 tháng trở lên.
10 - 15 phút trước khi hít vào nội khí quản, tiến hành hít một chất bổ sung vào cơ thể. Cromone có thể được kê đơn để điều trị bệnh nhân hen phế quản dai dẳng nhẹ, cũng như dự phòng để ngăn ngừa co thắt phế quản khi vận động, hít phải không khí lạnh và có thể tiếp xúc với chất gây dị ứng.

Việc sử dụng các chế phẩm kết hợp có hiệu quả: Diteka (Intal và Berotek) hoặc Intala Plus (Intal và Salbutamol). Tác dụng chống viêm và ổn định màng của nedocromil natri (T Vĩ) rõ ràng hơn nhiều so với tác dụng của intal; có thể hít hai lần một ngày; hiệu quả điều trị đầy đủ xảy ra sau 5-7 ngày sử dụng có hệ thống.

b-chất chủ vận. Thuốc tác dụng ngắn được dùng để chống tắc nghẽn phế quản và giảm cơn co giật (theo yêu cầu): salbutamol, thuốc tác dụng dài được dùng chủ yếu cho mục đích dự phòng: salmeterol (serevent), formoterol (foradil), hít 2 lần một ngày.
Các tính năng của hành động điều trị: thư giãn các cơ trơn của phế quản; kích hoạt thanh thải niêm mạc; giảm tiết của tế bào mast; tăng sức co bóp của cơ hoành; phòng ngừa tắc nghẽn phế quản do dị nguyên, lạnh và tập thể dục.

Formoterol (Foradil) là một chất chủ vận b2 có tính chọn lọc cao, người lớn được kê đơn với hàm lượng 1-2 viên nang (12-24 mg) 2 lần một ngày.
Trẻ em từ 5 tuổi trở lên - 12 mcg 2 lần một ngày.
Hết sức thận trọng, Foradil được kê đơn cho những bệnh nhân bị IHD, rối loạn nhịp và dẫn truyền, suy tim nặng, hẹp động mạch chủ dưới van, bệnh cơ tim tắc nghẽn và nhiễm độc giáp.
Cần lưu ý rằng thuốc chủ vận b2 để điều trị hen phế quản không có glucocorticoid dạng hít không được kê đơn.

Việc bổ sung chất chủ vận β2 tác dụng kéo dài vào phác đồ điều trị với glucocorticoid dạng hít có thể đạt được hiệu quả tốt hơn là chỉ tăng gấp đôi liều glucocorticoid mà không đủ hiệu quả của liều trung bình.
Tình huống này có liên quan đến tác dụng hiệp đồng của hai nhóm thuốc này, do đó ICS tăng cường tác dụng giãn phế quản của chất chủ vận b2, và chất sau tăng cường hoạt động chống viêm của ICS, cho phép chúng được sử dụng ở một liều thấp hơn.

Seretide là một loại thuốc để hít và được dùng để điều trị thường xuyên cho người lớn và trẻ em bị hen phế quản. Kết hợp hoạt tính bổ sung của fluticasone, propionate và salmeterol, seretide có cả tác dụng chống viêm và giãn phế quản.
Seretide có sẵn dưới dạng bột và dưới dạng ống hít định lượng hydrofluoroalkane không chứa CFC.
Mỗi liều Seretide (hai lần hít đối với ống hít có định lượng) chứa 50 microgam salmeterol xinafoate kết hợp với 100 microgam fluticasone propionat hoặc 250 microgam hoặc 500 microgam fluticasone propionat.
Một sự kết hợp khác, budesonide với formoterol (symbicort), thuận tiện hơn cho bệnh nhân, tăng khả năng tuân thủ (giảm số lần hít), ngăn bệnh nhân ngừng ICS cách ly và giảm chi phí điều trị so với liệu pháp kết hợp với ICS và Thuốc chủ vận β2 tác dụng kéo dài trong các ống hít riêng biệt.

Do đó, điều trị kết hợp ICS và thuốc chủ vận b2 tác dụng kéo dài là “tiêu chuẩn vàng” để điều trị cho bệnh nhân hen phế quản với mức độ bệnh vừa, nặng và nhẹ kéo dài khi đã lựa chọn đủ liều và phác đồ điều trị.

Thuốc chủ vận β2 dạng hít tác dụng kéo dài được khuyến cáo sử dụng thường xuyên cho những bệnh nhân dùng corticosteroid dạng hít liều trung bình hoặc cao hàng ngày để dự phòng cơn hen về đêm (thường là đủ một liều vào ban đêm). Tác dụng phụ: nhịp tim nhanh, tăng huyết áp, run cơ xương, giảm oxy máu - ít gặp hơn nhiều so với thuốc chủ vận b2 tác dụng kéo dài đường uống hoặc liều cao thuốc chủ vận b2 tác dụng ngắn.

Thuốc kháng cholinergic- thuốc giãn phế quản ít mạnh hơn thuốc chủ vận b2, và theo quy luật, bắt đầu tác dụng muộn hơn.
Thuốc M-cholinergic ipratropium bromide (Atrovent) được dùng dưới dạng hít. Nó tăng cường hoạt động của chất chủ vận b2 khi chúng được sử dụng cùng nhau (các chế phẩm kết hợp của fenoterol và ipratropium).
Phương pháp sử dụng là hít thở, dưới dạng bình xịt định lượng hoặc dung dịch thông qua máy phun sương (xem bên dưới).

Thuốc kết hợp berodual, bao gồm berotek và atrovent, được sử dụng dưới dạng hít. Các tính năng của hiệu quả điều trị của berodual; tác dụng nhanh và lâu, không có tác dụng phụ.
Nó có hiệu quả nhất khi kết hợp hen phế quản với tăng huyết áp và bệnh tim mạch vành.

Theophylin. Eufillin (thuốc tác dụng ngắn) được sử dụng ở dạng viên nén và thuốc tiêm, thuốc tác dụng kéo dài (teolong, teopec, v.v.) - ở dạng viên nén.
Việc sử dụng aminophylline, đặc biệt trong / trong phần giới thiệu, bị chống chỉ định khi huyết áp giảm mạnh, PT và ngoại tâm thu, suy tim, đặc biệt liên quan đến nhồi máu cơ tim, khi có suy mạch vành và rối loạn nhịp tim.
Thuốc theophyllines tác dụng kéo dài được dùng bằng đường uống.
Chúng làm giảm tần suất các cơn tiểu đêm, làm chậm giai đoạn đầu và giai đoạn cuối của phản ứng hen suyễn đối với việc tiếp xúc với chất gây dị ứng.
Việc sử dụng theophyllines có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng.
Cần theo dõi hàm lượng của theophylin trong huyết tương.
Thuốc antileukotriene. Nhóm này bao gồm các loại thuốc có thể ngăn chặn các thụ thể leukotriene (chất đối kháng leukotriene - zafirlukast, montelukast), thuốc ức chế sự tổng hợp của leukotrienes (chất ức chế 5-lipoxygenase - zileuton, v.v.).
Hiệu quả khi dùng bằng đường uống, tạo điều kiện tuân thủ chính xác chế độ dùng các loại thuốc này để sử dụng lâu dài.
Cơ chế hoạt động của thuốc antileukotriene có liên quan đến sự ức chế tổng hợp tất cả các leukotrienes (zileuton), hoặc với sự phong tỏa các thụ thể LT-1, đi kèm với việc giảm tác dụng của cystenyl-leukotrienes.
Về mặt lâm sàng, điều này được biểu hiện bằng sự giãn nở nhẹ của phế quản và giảm co thắt phế quản, tác dụng chống viêm yếu. Về cơ bản, các loại thuốc này được chỉ định cho bệnh nhân hen phế quản aspirin, mặc dù có bằng chứng cho thấy việc sử dụng chúng như một phương tiện bổ sung có thể làm giảm liều glucocorticoid dạng hít ở bệnh nhân hen phế quản vừa và nặng.

Thuốc antileukotriene được dung nạp tốt, và hiện chưa có báo cáo về tác dụng phụ cụ thể của thuốc ức chế leukotriene.
Zofirlukast (acolate) hiện có sẵn ở Liên bang Nga từ nhóm thuốc antileukotriene.

thuốc tiêu mỡ.
Bromhexine - viên nén, xi-rô, dung dịch để hít.
Các tính năng của hành động điều trị:
1) có tác dụng tiêu mỡ và long đờm:
2) làm giảm độ nhớt của chất tiết phế quản;
3) thúc đẩy sự hình thành của chất hoạt động bề mặt.
Chống chỉ định với phụ nữ có thai, cho con bú.
Không nên dùng khi bị loét dạ dày tá tràng.

Bronchosan là một loại thuốc kết hợp bao gồm bromhexine và các biện pháp thảo dược. Chống chỉ định giống như đối với bromhexine.
Thuốc tiêu nhầy đặc biệt được chỉ định trong trường hợp hen suyễn với viêm phế quản mãn tính. Trong bệnh hen suyễn, như đã nói ở trên, phương pháp đưa thuốc qua máy phun sương được sử dụng, vì vậy chúng tôi sẽ tập trung cụ thể vào các đặc điểm của nó.

Máy phun sương là thiết bị để phun thuốc và đưa thuốc vào đường hô hấp.
Điều trị bằng máy phun sương cho phép bạn sử dụng liều lượng cao của thuốc, kỹ thuật hít rất đơn giản.
Không bắt buộc phải phối hợp giữa cảm hứng và hít vào.
Việc không có các chất đẩy gây kích ứng đường hô hấp là rất quan trọng.
Có 2 loại máy phun sương chính:
1. Siêu âm, trong đó phun được thực hiện bằng dao động tần số cao của các tinh thể áp điện. Chúng bao gồm một nguồn rung động siêu âm và chính máy phun sương. Hầu hết các hạt hình thành trong chúng đều lớn và lắng đọng trong đường hô hấp gần.
2. Máy bay phản lực, trong đó việc tạo ra sol khí được thực hiện bằng không khí nén hoặc oxy. Chúng bao gồm một máy nén, là nguồn của dòng khí và một buồng phun sương, nơi chất lỏng được phun ra. Các giọt thu được có kích thước (1-5 micron) tối ưu để thâm nhập vào phế quản và phế nang xa. Thể tích chất lỏng được khuyến nghị để phun trong hầu hết các máy phun sương là 3-4 ml.
Nếu cần thiết, để đạt được nó, nước muối có thể được thêm vào thuốc.
Tốc độ cung cấp khí trong máy phun sương là 6-10 l / phút, thời gian phun từ 5-10 phút.
Để điều trị các đợt cấp trong thực hành lâm sàng, theo quy luật, máy phun sương được sử dụng.

Cứu trợ khẩn cấp.
Chúng bao gồm các loại thuốc giúp loại bỏ nhanh chóng cơn co thắt phế quản cấp tính và các triệu chứng kèm theo của nó.
Các loại thuốc đó là thuốc giãn phế quản chủ vận b2 và thuốc kháng cholinergic M), theophylline (eufillin), glucocorticoid toàn thân.
Thuốc chủ vận b2 hít tác dụng ngắn.
Nhóm thuốc này bao gồm salbutamol (Albuterol), fenoterol (Berotek). Cơ chế hoạt động chủ yếu liên quan đến việc kích thích các thụ thể b2-adrenergic và thư giãn các cơ trơn của phế quản lớn và nhỏ. Ngoài ra, chúng cải thiện độ thanh thải của niêm mạc, giảm tính thấm thành mạch và sự bài tiết huyết tương, ổn định màng tế bào mast và do đó làm giảm giải phóng các chất trung gian tế bào mast.

Thuốc chủ vận b tác dụng ngắn được khuyên dùng để giảm các cơn hen phế quản cấp, cũng như để phòng ngừa hen do gắng sức và hen phế quản dị ứng (dị ứng) từng đợt.
Áp dụng một lần hít 1-4 lần một ngày.
Phản ứng phụ. Các loại thuốc thuộc nhóm này có một số lượng lớn các tác dụng phụ, đặc biệt là khi sử dụng thường xuyên (hơn 4 lần một ngày).
Một trong những tác dụng phụ nghiêm trọng là run do tác dụng trực tiếp của thuốc lên thụ thể b2-adrenergic của cơ xương.
Run thường được quan sát thấy nhiều hơn ở bệnh nhân cao tuổi và tuổi già. Nhịp tim nhanh thường được quan sát thấy hoặc do tác động trực tiếp lên thụ thể β-adrenergic của tâm nhĩ, hoặc dưới ảnh hưởng của phản xạ do giãn mạch ngoại vi thông qua thụ thể β2.
Các biến chứng hiếm gặp hơn và ít rõ rệt hơn là hạ kali máu, giảm oxy máu và khó chịu.

M-cholinolytics.
Trong nhóm thuốc này, ipratropium bromide (Atrovent) được sử dụng phổ biến nhất. Cơ chế tác dụng giãn phế quản của atrovent là do sự phong tỏa các thụ thể cholinergic muscarinic, do đó phản xạ co thắt phế quản do các thụ thể cholinergic kích thích bị ức chế, và trương lực của dây thần kinh phế vị bị suy yếu.
Cần lưu ý rằng atrovent là thuốc giãn phế quản ít mạnh hơn so với thuốc chủ vận b2 dạng hít và có tác dụng chậm hơn (30-60 phút sau khi hít).
Thuốc được khuyến cáo dùng làm thuốc giãn phế quản bổ sung ở bệnh nhân dùng glucocorticosteroid dạng hít liều cao, chủ yếu ở người già, người già và trẻ nhỏ, 1-2 lần hít 2-4 lần mỗi ngày.
Có một số tác dụng không mong muốn khi sử dụng atrovent; miệng khô và vị đắng có thể phát triển.

Methylxanthines: theophylllin, eufillin - đóng vai trò phụ trợ trong việc giảm các cơn hen suyễn và được kê đơn theo đường tiêm (5-10 ml dung dịch eufillin 2,4% được tiêm tĩnh mạch) hoặc đường uống (200-300 mg), nhưng phương pháp này là kém hiệu quả.

Liệu pháp kháng khuẩn, kháng vi-rút và thuốc chống co rút có thể được coi là liệu pháp điều trị an thần cho những bệnh nhân có biến thể lây nhiễm của BA và hoạt tính đã được chứng minh của tác nhân lây nhiễm.
Việc chỉ định thuốc kháng sinh cho bệnh nhân hen phế quản được chỉ định trong các tình huống lâm sàng sau:
- với đợt cấp của bệnh hen phế quản phụ thuộc vào nhiễm trùng, phát triển trên nền của viêm phổi cấp tính, đợt cấp của viêm phế quản mãn tính có mủ;
- khi có các ổ nhiễm trùng đang hoạt động trong các cơ quan tai mũi họng;
- Bệnh nhân hen phế quản phụ thuộc nội tiết tố, có biến chứng do nhiễm nấm đường hô hấp. Các phương pháp điều trị phi truyền thống.

Mặc dù các phương pháp thay thế và dân gian có thể rất phổ biến ở nhiều bệnh nhân hen phế quản, nhưng hiệu quả của chúng hầu hết chưa được chứng minh.
Vì vậy, cần phải nghiên cứu sâu hơn về hiệu quả và cơ chế hoạt động của các phương pháp như châm cứu, vi lượng đồng căn, nắn xương và trị liệu thần kinh cột sống, liệu pháp gia tốc, thở Buteyko và các phương pháp khác.

Liệu pháp miễn dịch đặc hiệu cho dị ứng(ASIT) là một phương pháp điều trị các bệnh dị ứng với các chất gây dị ứng có ý nghĩa nhân quả (allergovaccines), được đưa vào cơ thể với liều lượng tăng dần nhằm làm giảm sự nhạy cảm của bệnh nhân với các chất gây dị ứng này trong quá trình tiếp xúc tự nhiên của họ. ASIT được sử dụng rộng rãi nhất trong bệnh hen phế quản dị ứng, viêm mũi dị ứng và phản ứng phản vệ đối với vết đốt của màng cánh.
Ở Nga, ASIT thường được thực hiện bởi các chất gây dị ứng trong nhà (bụi nhà, mạt bụi nhà) và / hoặc phấn hoa.
Cơ chế ASIT về cơ bản khác với tác động của dược trị liệu do tác động lên tất cả các giai đoạn của quá trình dị ứng, bao gồm cả giai đoạn miễn dịch - chuyển phản ứng miễn dịch từ loại Th-2 sang loại Th-1.
Trường hợp này là do sự ức chế của cả giai đoạn đầu và giai đoạn cuối của quá trình viêm qua trung gian IgE, tăng tiết phế quản đặc hiệu và không đặc hiệu.
Hiệu quả điều trị tối đa đạt được trong giai đoạn đầu của bệnh và với ASIT lâu dài (3-5 năm).
ASIT yêu cầu lựa chọn bệnh nhân hen suyễn và / hoặc viêm mũi dị ứng theo các tiêu chí nghiêm ngặt, điều này hạn chế đáng kể việc sử dụng rộng rãi phương pháp điều trị này.
Trước hết, đây phải là những bệnh nhân bị dị ứng phụ thuộc IgE đã được xác minh với một loạt các chất gây dị ứng có ý nghĩa nhân quả. Hen phế quản nên có một đợt điều trị được kiểm soát tốt và mức độ tắc nghẽn phế quản thấp (FEV1> 70% giá trị dự đoán).
ASIT chỉ có thể được thực hiện với các hình thức điều trị dị ứng tiêu chuẩn được đăng ký tại Nga.
Phương pháp này giả định sự tuân thủ cao của bệnh nhân, những người phải đồng ý điều trị lâu dài (3-5 năm) và thường xuyên.

Các bác sĩ đa khoa nên nhớ rằng việc lựa chọn bệnh nhân cho ASIT, có tính đến các chỉ định và chống chỉ định, cũng như việc thực hiện nó, chỉ được thực hiện bởi các bác sĩ chuyên khoa dị ứng.
Việc vi phạm nguyên tắc này sẽ dẫn đến một số biến chứng nghiêm trọng, bao gồm cả những biến chứng gây tử vong, không may đã xảy ra ở một số quốc gia.
Đồng thời, việc thăm khám kịp thời bệnh nhân hen, viêm mũi mãn tính với bác sĩ chuyên khoa dị ứng là điều kiện cần thiết để chỉ định ASIT sớm và tăng hiệu quả điều trị, dự phòng hen phế quản.

Điều trị cơ bản của bệnh nhân với BA. Hướng dẫn cho các bác sĩ Nga về điều trị hen phế quản (hệ thống chính thức, 1999), dựa trên Chiến lược Toàn cầu về Điều trị và Phòng ngừa Bệnh hen suyễn do WHO khuyến nghị (1995), theo Lệnh số 300 của Bộ Y tế Nga năm 1998, mô tả chi tiết phương pháp từng bước điều trị bệnh nhân hen suyễn, đây là phương pháp điều trị cơ bản.

Theo phương pháp này, cường độ trị liệu tăng lên khi mức độ trầm trọng của bệnh hen suyễn tăng lên.
Nên áp dụng phương pháp điều trị hen suyễn theo từng bước vì có nhiều mức độ nghiêm trọng của bệnh hen suyễn ở những người khác nhau và ở cùng một bệnh nhân theo thời gian. Mục tiêu của phương pháp này là đạt được kiểm soát hen suyễn với lượng thuốc ít nhất.

Liều lượng và tần suất dùng thuốc được tăng lên (tăng dần) nếu bệnh hen nặng hơn và giảm (giảm dần) nếu hen được kiểm soát tốt.
Cách tiếp cận từng bước cũng ngụ ý sự cần thiết phải tránh hoặc kiểm soát các yếu tố kích hoạt ở mỗi bước.

Cần lưu ý rằng mức độ nghiêm trọng thấp nhất của bệnh hen suyễn được trình bày ở Lớp 1 và cao nhất - ở Lớp 4.

Bước 1
Nên dùng thuốc dự phòng trước khi tập luyện nếu cần thiết (thuốc chủ vận b2 dạng hít, cromoglycate, các chế phẩm kết hợp của chúng hoặc nedocromil).
Các lựa chọn thay thế cho thuốc chủ vận β2 dạng hít tác dụng ngắn là thuốc kháng cholinergic, thuốc chủ vận β2 đường uống tác dụng ngắn hoặc theophylin tác dụng ngắn, mặc dù những thuốc này có tác dụng khởi phát muộn hơn và / hoặc có nguy cơ tác dụng phụ cao hơn.

Bước 2
Sử dụng dự phòng dài hạn hàng ngày corti-costeroids hít 200-500 mcg, natri cromoglycate hoặc nedocromil, hoặc theophylin tác dụng kéo dài. Nếu các triệu chứng vẫn tồn tại mặc dù đã sử dụng liều corticosteroid dạng hít ban đầu và bác sĩ lâm sàng tin tưởng rằng bệnh nhân đang sử dụng thuốc đúng cách, thì nên tăng liều beclomethasone dipropionate dạng hít hoặc tương đương từ 400–500 lên 750–800 mcg mỗi ngày. Một giải pháp thay thế khả dĩ để tăng liều hormone hít, đặc biệt là để kiểm soát các triệu chứng về đêm của bệnh hen suyễn, nên bổ sung (với liều ít nhất 500 microgam corticosteroid dạng hít) thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài vào ban đêm.

Bước 3
Dùng thuốc chống viêm dự phòng hàng ngày để thiết lập và duy trì việc kiểm soát hen suyễn.
- Liều corticosteroid dạng hít phải ở mức 800-2000 microgam beclomethasone dipropionat hoặc tương đương.
Nên sử dụng ống hít có miếng đệm.
- Thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài có thể được kê đơn ngoài corticosteroid dạng hít, đặc biệt là để kiểm soát các triệu chứng tiểu đêm. Có thể sử dụng theophylin tác dụng kéo dài, thuốc chủ vận b2 tác dụng kéo dài đường uống và hít. Khi kê đơn theophylin, cần theo dõi nồng độ của theophylin tác dụng kéo dài, khoảng nồng độ điều trị thông thường là 5-15 microgam trên ml.
- Các triệu chứng nên được điều trị bằng thuốc chủ vận b2 tác dụng ngắn hoặc thuốc thay thế.
- Đối với những đợt cấp nặng hơn, nên cho uống một đợt corticosteroid.

Bước 4
Bệnh nhân bị hen suyễn nặng không thể kiểm soát hoàn toàn tình trạng của mình. Mục tiêu của điều trị là đạt được kết quả tốt nhất có thể: số lượng triệu chứng tối thiểu, nhu cầu tối thiểu đối với thuốc chủ vận β2 tác dụng ngắn, giá trị PEF tốt nhất có thể, sự thay đổi tối thiểu trong PEF và tác dụng phụ tối thiểu do thuốc.
Điều trị thường là bằng một số lượng lớn các loại thuốc kiểm soát bệnh hen suyễn.
Điều trị chính bao gồm corticosteroid dạng hít liều cao (800 đến 2000 microgam beclomethasone dipropionat hoặc tương đương mỗi ngày).
- Uống corticoid liên tục hoặc theo liệu trình dài ngày.
- Thuốc giãn phế quản tác dụng kéo dài phối hợp với glucocorticoid dạng hít liều cao.
- Có thể sử dụng thuốc kháng cholinergic (ipratropium bromide) hoặc phối hợp cố định với thuốc chủ vận b2.
- Thuốc chủ vận b2 dạng hít tác dụng ngắn có thể được sử dụng khi cần thiết để làm giảm các triệu chứng, nhưng tần suất sử dụng chúng không được vượt quá 3-4 lần một ngày.

Phương pháp tối ưu hóa cho liệu pháp điều trị hen suyễn có thể được mô tả theo các khối như sau.
Khối 1. Lần khám đầu tiên của bệnh nhân với bác sĩ, đánh giá mức độ nghiêm trọng, xác định các chiến thuật xử trí bệnh nhân.
Nếu tình trạng của bệnh nhân cần được cấp cứu, thì tốt hơn là nên nhập viện.
Ở lần khám đầu tiên, rất khó để xác định chính xác mức độ nghiêm trọng, vì điều này đòi hỏi sự biến động của PSV trong tuần, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng lâm sàng. Hãy chắc chắn tính đến khối lượng điều trị trước lần đầu tiên đến gặp bác sĩ. Tiếp tục điều trị trong thời gian theo dõi. Nếu cần thiết, bổ sung
dùng thuốc chủ vận b2 tác dụng ngắn. Khoảng thời gian theo dõi hàng tuần giới thiệu được quy định nếu bệnh nhân được cho là bị hen suyễn nhẹ hoặc trung bình mà không cần điều trị toàn bộ khẩn cấp. Nếu không, cần thực hiện điều trị đầy đủ và theo dõi bệnh nhân trong 2 tuần. Bệnh nhân điền vào nhật ký các triệu chứng lâm sàng và ghi lại giá trị PSV vào buổi tối và buổi sáng.

Khối 2. Việc xác định mức độ nặng của bệnh hen suyễn và lựa chọn phương pháp điều trị thích hợp được thực hiện trên cơ sở phân loại mức độ nặng của bệnh hen suyễn. Cung cấp một chuyến thăm bác sĩ một tuần sau lần khám đầu tiên, nếu liệu pháp không được kê đơn đầy đủ.

Khối 3. Thời gian theo dõi hai tuần dựa trên nền tảng của liệu pháp đang diễn ra. Bệnh nhân, cũng như trong giai đoạn nhập môn, điền vào nhật ký các triệu chứng lâm sàng và ghi lại các giá trị PEF.

Khối 4.Đánh giá hiệu quả của liệu pháp. Khám sau 2 tuần dựa trên nền tảng của liệu pháp đang diễn ra. Bước lên. Tăng khối lượng điều trị nếu không thể đạt được kiểm soát hen suyễn. Tuy nhiên, cần tính đến việc bệnh nhân có đang dùng thuốc ở mức độ thích hợp một cách chính xác và có tiếp xúc với chất gây dị ứng hoặc các yếu tố kích thích khác hay không. Việc kiểm soát được coi là không đạt yêu cầu nếu bệnh nhân có các đợt ho, thở khò khè hoặc khó thở, xảy ra hơn 3 lần một tuần; các triệu chứng xuất hiện vào ban đêm hoặc vào sáng sớm; tăng nhu cầu sử dụng thuốc giãn phế quản tác dụng ngắn; sự lan truyền của các chỉ số PSV tăng lên.
Bước xuống. Có thể giảm điều trị duy trì nếu bệnh hen suyễn vẫn được kiểm soát trong ít nhất 3 tháng. Điều này giúp giảm nguy cơ mắc các tác dụng phụ và tăng tính nhạy cảm của bệnh nhân với phương pháp điều trị theo kế hoạch. Giảm liệu pháp nên được "bước", giảm hoặc hủy bỏ liều cuối cùng hoặc các loại thuốc bổ sung. Cần theo dõi các triệu chứng, biểu hiện lâm sàng và các chỉ số về chức năng hô hấp.
Do đó, mặc dù AD là một căn bệnh không thể chữa khỏi, nhưng điều hợp lý là ở hầu hết các bệnh nhân, diễn biến của bệnh có thể và cần được kiểm soát.
Cũng cần lưu ý rằng phương pháp tiếp cận chẩn đoán, phân loại và điều trị bệnh hen suyễn, có tính đến mức độ nghiêm trọng của bệnh, cho phép bạn lập kế hoạch linh hoạt và các chương trình điều trị đặc biệt tùy thuộc vào sự sẵn có của thuốc chống hen suyễn, khu vực hệ thống chăm sóc sức khỏe và các đặc điểm của một bệnh nhân cụ thể.

Cần lưu ý một lần nữa rằng một trong những vị trí trung tâm trong điều trị hen suyễn hiện đang bị chiếm đóng bởi chương trình giáo dục bệnh nhân và quan sát trạm y tế.
Các yếu tố quan trọng nhất của điều trị cơn hen kịch phát. Cơn hen kịch phát là những đợt khó thở tăng dần, ho, xuất hiện thở khò khè và cảm giác thiếu không khí và chèn ép lồng ngực, hoặc nhiều sự kết hợp của các triệu chứng này. Có sự giảm PSV và FEV1, và các chỉ số này phản ánh một cách khách quan hơn mức độ nghiêm trọng của đợt cấp hơn là mức độ nghiêm trọng của các biểu hiện lâm sàng.

Trong trường hợp cơn hen kịch phát, cần thông báo cho bệnh nhân về những dấu hiệu ban đầu của cơn hen kịch phát và cách thức để bệnh nhân có thể bắt đầu điều trị một cách độc lập. Liệu pháp bao gồm thuốc chủ vận β2 dạng hít để giảm nhanh tắc nghẽn phế quản, corticosteroid dùng đường toàn thân để điều trị đợt cấp từ trung bình đến nặng, hoặc điều trị bệnh nhân không đáp ứng với thuốc chủ vận β2 dạng hít.

Liệu pháp oxy được quy định để giảm tình trạng giảm oxy máu. Cần theo dõi hiệu quả của liệu pháp sử dụng phương pháp đo phế dung và lưu lượng đỉnh.

Các giai đoạn làm giảm cơn đau, cũng như điều trị (và phòng ngừa) được xem xét.
Giai đoạn điều trị ban đầu. Thuốc chủ vận b2 dạng hít được sử dụng một lần hít 1-4 lần một ngày - fenoterol 1,0-4,0 mg, salbutamol 5,0-10,0 mg; điều trị oxy nếu độ bão hòa dưới 90%; corticosteroid toàn thân nếu không có đáp ứng tức thời với điều trị hoặc bệnh nhân mới dùng steroid (dưới 6 tháng), hoặc cơn hen kịch phát.
Cơn hen nhẹ: ở giai đoạn đầu, dùng thuốc chủ vận β2 3-4 lần trong vòng 1 giờ. - chất đối kháng cứ 4 giờ một lần trong vòng 24-48 giờ.
Với đáp ứng không hoàn toàn trong vòng 1-2 giờ (PSV 60-80%) - thêm corticosteroid đường uống, tiếp tục dùng thuốc chủ vận b2 mỗi 4 giờ trong 24-48 giờ.

Nếu phản ứng kém trong vòng 1 giờ (PSV dưới 60%) - ngay lập tức gọi xe cấp cứu; nhập viện cấp cứu.

Cơn hen vừa phải: theo dõi tình trạng bệnh sau mỗi 15-30 phút. Ở giai đoạn đầu, dùng thuốc chủ vận b2 3-4 lần trong vòng 1 giờ hoặc fenoterol 1 mg, salbutamol 5 mg qua máy khí dung.
Corticosteroid đường uống. Tiếp tục quan sát trong 1-3 giờ, chờ cải thiện. Khi đáp ứng tốt (PSV hơn 70%, đáp ứng với thuốc chủ vận b2 kéo dài trong 4 giờ), cho bệnh nhân ở nhà, tiếp tục dùng thuốc chủ vận b2 mỗi 4 giờ trong 24-48 giờ, steroid đường uống.

Với đáp ứng không hoàn toàn trong vòng 1-2 giờ (PSV 50-70%, các triệu chứng hen vẫn còn): nên tiếp tục dùng thuốc chủ vận b2 và corticosteroid, nhập viện ngay tại phòng khám.

Khi đáp ứng kém trong vòng 1 giờ (các triệu chứng lâm sàng nghiêm trọng của hen suyễn - FEV1 hoặc PSV 50-30% mức độ hoặc tốt nhất cho bệnh nhân, pO2 dưới 60 mm Hg, pCO2 hơn 45 mm Hg) - nên nhập viện khẩn cấp.

Trong bệnh viện - thuốc chủ vận b2 hít 5 mg qua máy phun khí dung oxy; thêm thuốc kháng cholinergic dạng hít (ipratropium 0,5-1 ml hoặc sự kết hợp cố định của chúng - fenoterol + ipratropium 2-4 ml) qua máy phun sương; corticosteroid 30-60 mg dưới dạng prelnisolone trong ngày hoặc prednisolone (hydrocortisone, methylprednisolone) 200 mg IV mỗi 6 giờ; Liệu pháp oxy.

Trong tình trạng bị đe dọa - IVL.
Cơn hen nặng: theo dõi 15-30 phút một lần.
Ở giai đoạn đầu, thuốc chủ vận b2 hàng giờ hoặc liên tục thông qua máy phun sương; corticosteroid uống hoặc tiêm tĩnh mạch; nhập viện ngay lập tức. Khi đáp ứng tốt với điều trị ban đầu (FEV1 hoặc PSV hơn 70%, không suy hô hấp, đáp ứng với thuốc chủ vận b2 vẫn tồn tại trong 4 giờ), tiếp tục dùng thuốc chủ vận b2 mỗi 4 giờ trong 24-48 giờ và steroid đường uống.

Với đáp ứng không hoàn toàn trong vòng 1-2 giờ (FEV1 hoặc PSV 50-70%, các triệu chứng hen suyễn vẫn tồn tại) - thêm corticosteroid đường uống (2 viên mỗi 2 giờ) với tỷ lệ 30-60 mg mỗi ngày đối với prednisolone, tiếp tục dùng b2- chất chủ vận.

Với một phản ứng kém trong vòng 1 giờ (tình trạng của bệnh nhân được coi là đe dọa, FEV1 hoặc PSV 50-30% của bệnh nhân hoặc tốt nhất cho bệnh nhân, pO2 dưới 60 mm Hg, pCO2 hơn 45 mm Hg) - khẩn cấp nhập viện tại khoa chăm sóc đặc biệt; Thuốc chủ vận b2 hít đến 5 mg qua máy phun khí dung oxy; thêm thuốc kháng cholinergic dạng hít (ipratropium 0,5-1 ml, qua máy khí dung), corticosteroid 30-60 mg về prednisolon trong ngày, điều trị oxy, với các tình trạng đe dọa, thở máy.

Cần khẩn trương đưa bệnh nhân vào khoa Hồi sức tích cực để đặt nội khí quản và thở máy.
Cần nhớ rằng không được dùng bất kỳ loại thuốc an thần nào trong đợt cấp của bệnh hen suyễn. Bệnh nhân ở lại bệnh viện cho đến khi các triệu chứng về đêm chấm dứt và cho đến khi PEF đạt mức hơn 75% mức nên hoặc tốt nhất cho bệnh nhân.
Steroid liều 30 mg trở lên (đối với prednisolon) uống tiếp tục được kê đơn trong 3 ngày sau khi ổn định tình trạng và các thông số về chức năng hô hấp.

Điều trị bằng steroid đường uống thường kéo dài 7-14 ngày.
Trước khi xuất viện, bệnh nhân nên được chỉ định điều trị bằng steroid dạng hít trong vài tháng.
Liều steroid dạng hít phải cao hơn trước đợt cấp (“bước lên”). Theo dõi tình trạng của bệnh nhân trên cơ sở ngoại trú được hiển thị.
Nó là cần thiết để thực hiện một khóa học giáo dục.
Để điều trị thành công các đợt cấp của hen phế quản, điều quan trọng là phải cung cấp cho bác sĩ xe cấp cứu và bệnh viện các máy đo phế dung hoặc máy đo lưu lượng đỉnh để xác định FEV1 hoặc PSV. Các đội cứu thương, khoa cấp cứu của các phòng khám, bệnh viện chuyên khoa phổi hoặc dị ứng cần có máy xông khí dung để hít chất chủ vận b2 và thuốc kháng cholinergic.

Không nên dùng theophylin tác dụng ngắn (eufillin) qua đường tiêm nếu bệnh nhân đang dùng theophylin tác dụng dài.

Đặc thù: Thông thường, những loại thuốc này có dạng bình xịt định liều. Chúng được chia thành các loại thuốc tác dụng ngắn, thường được sử dụng khi lên cơn và thuốc tác dụng kéo dài, ngăn chặn sự phát triển của co thắt phế quản.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất: đánh trống ngực, nhức đầu, lo lắng, nếu sử dụng quá thường xuyên - giảm hiệu quả, có thể làm trầm trọng thêm các cơn hen suyễn.
Chống chỉ định chính: không dung nạp cá nhân.

Thông tin quan trọng cho bệnh nhân:

• Các chế phẩm có tác dụng ngắn không được khuyến khích sử dụng nhiều hơn 4 lần một ngày. Nếu các cơn co giật xảy ra thường xuyên hơn, bạn nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ để xem xét lại phác đồ điều trị.
• Để thuốc có tác dụng như mong muốn, việc tuân thủ các quy tắc sử dụng ống hít là rất quan trọng.

Hãy nhớ rằng, việc tự mua thuốc sẽ nguy hiểm đến tính mạng, hãy hỏi ý kiến ​​bác sĩ để được tư vấn về việc sử dụng bất kỳ loại thuốc nào.

Chất chủ vận beta

Beta-agonists(syn. beta-agonists, beta-agonists, β-agonists, β-agonists). Các chất sinh học hoặc tổng hợp gây ra kích thích các thụ thể β-adrenergic và có ảnh hưởng đáng kể đến các chức năng cơ bản của cơ thể. Tùy thuộc vào khả năng liên kết với các phân nhóm khác nhau của thụ thể β, các chất chủ vận β1- và β2 được phân lập.

Vai trò sinh lý của các thụ thể β-adrenergic

Thuốc chẹn β1 có chọn lọc tim bao gồm talinolol (Cordanum), acebutolol (Sektral) và celiprolol.

Việc sử dụng chất chủ vận beta trong y học

Thuốc chủ vận β1-, β2 không chọn lọc isoprenaline và orciprenaline được sử dụng một thời gian ngắn để cải thiện dẫn truyền nhĩ thất và tăng nhịp trong nhịp tim chậm

chất chủ vận β1: dopamine và dobutamine được sử dụng để kích thích lực co bóp của tim trong suy tim cấp do nhồi máu cơ tim, viêm cơ tim hoặc các nguyên nhân khác.

thuốc chủ vận β2 tác dụng ngắn, chẳng hạn như fenoterol, salbutamol và terbutaline được sử dụng dưới dạng bình xịt định lượng để làm giảm cơn hen suyễn trong bệnh hen phế quản, bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD) và các hội chứng tắc nghẽn phế quản khác. Fenoterol và terbutaline tiêm tĩnh mạch được sử dụng để giảm hoạt động chuyển dạ và đe dọa sẩy thai.

thuốc chủ vận β2 tác dụng kéo dài salmeterol được sử dụng để dự phòng, và formoterol để dự phòng và giảm co thắt phế quản trong hen phế quản và COPD dưới dạng khí dung định lượng. Chúng thường được kết hợp trong cùng một bình xịt với glucocorticosteroid dạng hít để điều trị hen suyễn và COPD.

Tác dụng phụ của thuốc chủ vận beta

Khi sử dụng thuốc chủ vận beta dạng hít, nhịp tim nhanh và run là phổ biến nhất. Đôi khi - tăng đường huyết, kích thích hệ thống thần kinh trung ương, hạ huyết áp. Với việc sử dụng đường tiêm, tất cả các hiện tượng này rõ ràng hơn.

Quá liều

Nó được đặc trưng bởi giảm huyết áp, loạn nhịp tim, giảm phân suất tống máu, lú lẫn, v.v.

Điều trị - sử dụng thuốc chẹn beta, thuốc chống loạn nhịp tim, v.v.

Việc sử dụng chất chủ vận β2 ở những người khỏe mạnh tạm thời làm tăng sức đề kháng đối với hoạt động thể chất, vì chúng "giữ" các phế quản ở trạng thái giãn nở và góp phần sớm "mở ra cơn gió thứ hai". Thường thì điều này được sử dụng bởi các vận động viên chuyên nghiệp, đặc biệt là những người đi xe đạp. Cần lưu ý rằng trong ngắn hạn, thuốc chủ vận β2 làm tăng khả năng chịu đựng khi tập thể dục. Nhưng việc sử dụng chúng không kiểm soát, giống như bất kỳ loại doping nào, có thể gây ra những tác hại không thể khắc phục đối với sức khỏe. Đối với β2-adrenomimetics, chứng nghiện sẽ phát triển (để "giữ cho" phế quản mở, bạn phải liên tục tăng liều). Tăng liều dẫn đến loạn nhịp tim và nguy cơ ngừng tim.

Beta-2-agonists là một nhóm thuốc kích thích các thụ thể beta-2-adrenergic của tế bào hô hấp (trong điều kiện sinh lý, các thụ thể này phản ứng với hormone adrenaline). Để thuận tiện, chúng tôi sẽ gọi chúng là thuốc chủ vận beta (không có chất khử) hoặc đơn giản là thuốc giãn phế quản.

Các loại thuốc này không chỉ làm giãn phế quản (tác dụng chính), mà còn ức chế giải phóng các chất tham gia vào quá trình viêm trong phế quản, tạo điều kiện thuận lợi cho việc tách đờm. Hiện nay, thuốc chủ vận bêta là thuốc giãn phế quản mạnh và tác dụng nhanh nhất.

Thuốc chủ vận beta được chia thành các loại thuốc tác dụng ngắn (4-6 giờ - salbutamol, fenoterol, terbutaline và clenbuterol) và tác dụng kéo dài (khoảng 12 giờ - formoterol và salmeterol). Tất cả các chất chủ vận beta-2 tác dụng ngắn (cũng như formoterol) đều có tác dụng nhanh chóng - trong vòng 1-3 phút sau khi hít, và do đó chúng được sử dụng để giảm nhanh các triệu chứng co thắt phế quản.

Thông thường, và đúng như vậy, việc dạy cho bệnh nhân kỹ thuật hít thở đầy đủ được chú ý nhiều. Nhưng có những vấn đề phức tạp khác trong việc sử dụng các loại thuốc thông thường này không?

Sử dụng thuốc chủ vận beta-2 tác dụng ngắn

Việc sử dụng thường xuyên các thuốc giãn phế quản này không cho thấy sự gia tăng các triệu chứng, đợt cấp hoặc các tác dụng ngoại ý so với sử dụng theo yêu cầu, nhưng không thấy lợi ích nào khi sử dụng thường xuyên. Ngoài ra, có khả năng khi sử dụng các loại thuốc này kéo dài, độ nhạy của các thụ thể và mức độ nghiêm trọng của tác dụng có thể giảm.

Việc sử dụng theo kế hoạch các thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn chỉ được khuyến cáo để phòng ngừa co thắt phế quản do gắng sức - nên tiến hành hít vào 15 phút trước khi tải dự định.

Có những hạn chế nào đối với việc sử dụng thuốc chủ vận beta theo yêu cầu không? Nếu chúng ta chuyển sang mô tả của thuốc salbutamol trong Sổ đăng ký Thuốc của Nga, chúng ta sẽ thấy rằng chỉ nên sử dụng không quá 12 liều từ bình xịt định liều hoặc ống hít bột mỗi ngày. Các hạn chế tương tự cũng tồn tại đối với fenoterol.

Do đó, giới hạn trên của liều hàng ngày được xác định bởi các quy định y tế (mặc dù trong điều trị đợt cấp, bác sĩ có thể kê đơn liều cao hơn đáng kể - thông qua máy phun sương), và nhu cầu cao về việc dùng thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn là lý do để được chăm sóc y tế ngay lập tức.

Có nên sử dụng thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn khi cảm thấy bình thường không? Vì chúng tôi đã đồng ý chỉ sử dụng các ống hít này khi các triệu chứng xuất hiện, nên câu trả lời là hiển nhiên: nếu không có triệu chứng thì không cần sử dụng.

Riêng tôi, tôi muốn thảo luận về tình huống sau đây. Không hiếm trường hợp bệnh nhân hít phải thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn trước khi sử dụng thuốc hít nội tiết tố, "để nó đi vào phế quản tốt hơn." Với tình trạng bệnh ổn định, kỹ thuật hít đúng và loại ống hít được lựa chọn đầy đủ, điều này là không cần thiết.

Vì vậy, phạm vi có thể sử dụng thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn là từ 0 đến 12 lần thở mỗi ngày. Không còn nghi ngờ gì nữa, nhu cầu sử dụng các thuốc này phản ánh mức độ kiểm soát của bệnh hen phế quản: cơn hen càng được kiểm soát tốt thì càng ít cơn co thắt phế quản và càng ít cần dùng thuốc giãn phế quản.

Mục tiêu của chúng tôi là kiểm soát bệnh hen suyễn!

Sự gia tăng nhu cầu đối với thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn có nghĩa là gì? Việc sử dụng các loại thuốc này ngày càng tăng, đặc biệt là hàng ngày cho thấy sự mất kiểm soát hen suyễn và cần được chăm sóc y tế. Điều này xảy ra có thể được thực hiện một cách có kế hoạch, nhưng đôi khi thời gian không chờ đợi.

Khi nào bạn nên đến gặp bác sĩ ngay lập tức? Nhu cầu sử dụng thuốc giãn phế quản tăng lên, cũng như tác dụng của chúng yếu đi hoặc giảm thời gian dùng, có thể cho thấy đợt cấp của bệnh hen phế quản đang phát triển. Đợt cấp được đặc trưng bởi khó thở ngày càng tăng, ho, xuất hiện thở khò khè, tức ngực (ở nhiều dạng phối hợp khác nhau).

Khi nào cần có một cuộc tư vấn y tế theo lịch trình? Việc sử dụng thuốc chủ vận beta tác dụng ngắn hơn 2 lần một tuần cần được bác sĩ tư vấn theo lịch trình (trừ những trường hợp cần trợ giúp ngay lập tức). Điều đáng chú ý là để đạt được kiểm soát hen phế quản, cần phải điều trị liên tục ít nhất 2-3 tháng, tức là sau 2 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị, việc kiểm soát không được coi là chưa đủ.

Trước khi hỏi ý kiến ​​bác sĩ, hãy cố gắng chú ý đến sự hiện diện của các yếu tố kích động - những tình huống điển hình mà bạn cần dùng thuốc hít giãn phế quản (tiếp xúc với động vật, dọn dẹp nhà cửa, thăm thư viện) và loại bỏ những tình huống này nếu có thể. Nếu không có yếu tố kích thích rõ ràng hoặc không thể loại bỏ chúng, cần thảo luận với bác sĩ về việc tăng khối lượng trị liệu.

Để trích dẫn: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. Thuốc chủ vận b2: vai trò và vị trí trong điều trị hen phế quản // BC. 2002. số 5. S. 236

Viện Nhà nước về Giáo dục Y tế Sau Đại học của Bộ Quốc phòng Liên bang Nga, Matxcova

Giới thiệu

Điều trị hen phế quản (BA) có thể được chia thành hai lĩnh vực chính. Đầu tiên là liệu pháp điều trị triệu chứng, giúp giảm nhanh chóng và hiệu quả cơn co thắt phế quản, triệu chứng lâm sàng hàng đầu của BA. Thứ hai là liệu pháp chống viêm, góp phần điều chỉnh cơ chế sinh bệnh chính của bệnh, cụ thể là viêm niêm mạc đường hô hấp (AP).

Rõ ràng, vị trí trung tâm trong số các phương tiện kiểm soát triệu chứng của bệnh hen suyễn được chiếm bởi b 2 thuốc, được đặc trưng bởi hoạt động giãn phế quản rõ rệt (và tác dụng bảo vệ phế quản) và một số tác dụng phụ không mong muốn tối thiểu khi được sử dụng đúng cách.

Sơ lược về lịch sử b 2 -các nhân vật

Lịch sử của việc sử dụng b-agonists trong thế kỷ 20 là sự phát triển và đưa vào thực hành lâm sàng một cách nhất quán của các loại thuốc có tính chọn lọc b 2 -adrenergic ngày càng tăng và thời gian tác dụng ngày càng tăng.

Lần đầu tiên cường giao cảm adrenalin (epinephrine) được sử dụng trong điều trị bệnh nhân AD vào năm 1900. Lúc đầu, epinephrine được sử dụng rộng rãi ở cả dạng tiêm và dạng hít. Tuy nhiên, sự không hài lòng của các bác sĩ về thời gian tác dụng ngắn (1-1,5 giờ), một số lượng lớn các tác dụng phụ tiêu cực của thuốc là động cơ để tiếp tục tìm kiếm các loại thuốc “hấp dẫn” hơn.

Năm 1940 xuất hiện isoproterenol - catecholamine tổng hợp. Nó bị phá hủy trong gan nhanh như adrenaline (với sự tham gia của enzym catechol-o-methyltransferase - COMT), và do đó được đặc trưng bởi thời gian tác dụng ngắn (1-1,5 giờ), và kết quả là các chất chuyển hóa được hình thành. chuyển hóa sinh học của isoproterenol (methoxyprenaline) có tác dụng ngăn chặn b-adrenergic. Đồng thời, isoproterenol không bị các tác dụng phụ vốn có đối với adrenaline như nhức đầu, bí tiểu, tăng huyết áp động mạch, v.v. Liên quan đến chất thứ hai, adrenaline hóa ra là một chất chủ vận a-b trực tiếp phổ quát, và isoproterenol - chất chủ vận b không chọn lọc tác dụng ngắn đầu tiên.

Nhân vật b 2 chọn lọc đầu tiên được giới thiệu vào năm 1970. salbutamol , được đặc trưng bởi hoạt động tối thiểu và không đáng kể về mặt lâm sàng chống lại các thụ thể a - và b 1. Anh ta đã có được vị thế "tiêu chuẩn vàng" một cách chính đáng trong một số nhân vật b 2. Sau đó, salbutamol được đưa vào thực hành lâm sàng của các thuốc đối kháng b 2 khác (terbutaline, fenoterol, v.v.). Các thuốc này được chứng minh là có hiệu quả giống như thuốc giãn phế quản như thuốc chủ vận b không chọn lọc, vì tác dụng giãn phế quản của thuốc cường giao cảm chỉ được thực hiện thông qua các thụ thể b 2 -adrenergic. Đồng thời, b 2 chất đối kháng cho thấy tác dụng kích thích tim ít hơn đáng kể (batmotropic, dromotropic, chronotropic) so với b 1 -b 2-đối thủ isoproterenol.

Một số khác biệt về tính chọn lọc của thuốc đối kháng b không có ý nghĩa nghiêm trọng về mặt lâm sàng. Tần suất tác dụng phụ lên tim mạch cao hơn với fenoterol (so với salbutamol và terbutaline) có thể được giải thích là do liều thuốc có hiệu quả cao hơn và một phần là do hấp thu toàn thân nhanh hơn. Các loại thuốc mới vẫn giữ được tốc độ tác dụng của chúng (bắt đầu tác dụng trong 3-5 phút đầu tiên sau khi hít phải), đặc trưng của tất cả các thuốc chủ vận b trước đó, với sự gia tăng đáng kể thời gian tác dụng của chúng lên đến 4-6 giờ ( ít rõ rệt hơn trong cơn hen nặng). Điều này giúp cải thiện khả năng kiểm soát các triệu chứng hen suyễn vào ban ngày, nhưng “không cứu được” các cơn hen suyễn vào ban đêm.

Khả năng dùng thuốc b 2 cá nhân bằng đường uống (salbutamol, terbutaline, formoterol, bambuterol) ở một mức độ nào đó đã giải quyết được vấn đề kiểm soát cơn hen về đêm. Tuy nhiên, nhu cầu dùng liều cao hơn đáng kể (gần 20 lần so với hít) đã góp phần làm xuất hiện các tác dụng ngoại ý liên quan đến việc kích thích các thụ thể a - và b 1 -adrenergic. Ngoài ra, hiệu quả điều trị thấp hơn của các loại thuốc này cũng được tiết lộ.

Sự xuất hiện của 2 chất đối kháng b dạng hít kéo dài - salmeterol và formoterol - đã làm thay đổi đáng kể khả năng của liệu pháp BA. Lần đầu tiên xuất hiện trên thị trường salmeterol - Thuốc đối kháng b 2 có tính chọn lọc cao, cho thấy thời gian tác dụng ít nhất 12 giờ, nhưng bắt đầu tác dụng chậm. Ngay sau đó anh ấy đã tham gia formoterol , cũng là một chất đối kháng b có tính chọn lọc cao với tác dụng kéo dài 12 giờ, nhưng có tốc độ phát triển tác dụng giãn phế quản tương tự như salbutamol. Ngay trong những năm đầu tiên sử dụng thuốc kháng b 2 kéo dài, người ta đã ghi nhận rằng chúng góp phần làm giảm các đợt cấp của BA, giảm số lần nhập viện và cũng giảm nhu cầu sử dụng corticosteroid dạng hít (IGCS).

Cách sử dụng thuốc hiệu quả nhất ở AD, bao gồm cả thuốc đối kháng b, được công nhận là hít. Ưu điểm quan trọng của đường này là khả năng đưa thuốc trực tiếp đến cơ quan đích (phần lớn đảm bảo tốc độ tác dụng của thuốc giãn phế quản) và giảm thiểu tác dụng không mong muốn. Trong số các phương tiện cung cấp được biết đến hiện nay, thuốc hít khí dung định lượng (MAI) là loại thuốc hít và máy xông khí dung định lượng (DPI) được sử dụng phổ biến nhất, ít phổ biến hơn. Thuốc uống b 2 ở dạng viên nén hoặc xirô được sử dụng rất hiếm, chủ yếu là một phương thuốc bổ sung cho các triệu chứng hen suyễn về đêm thường xuyên hoặc nhu cầu cao đối với thuốc kháng b 2 dạng hít ở bệnh nhân dùng ICS liều cao (tương đương đến 1000 mcg beclomethasone mỗi ngày hoặc hơn).

Cơ chế hoạt động b 2 -các nhân vật

b 2-chất đối kháng gây giãn phế quản chủ yếu do kích thích trực tiếp các thụ thể b 2 -adrenergic của cơ trơn ĐMP. Bằng chứng cho cơ chế này đã được thu thập như trong ống nghiệm(dưới ảnh hưởng của isoproterenol, sự thư giãn của phế quản người và các phân đoạn của mô phổi xảy ra), và in vivo(giảm nhanh sức đề kháng DP sau khi hít phải thuốc giãn phế quản).

Sự kích thích các thụ thể b-adrenergic dẫn đến sự hoạt hóa của adenylate cyclase, tạo thành phức hợp với protein G (Hình 1), dưới ảnh hưởng của nó, hàm lượng của adenosine-3,5-monophosphate (cAMP) cyclic nội bào tăng lên. Chất thứ hai dẫn đến sự hoạt hóa của một kinase cụ thể (protein kinase A), chất này phosphoryl hóa một số protein nội bào, dẫn đến giảm nồng độ canxi nội bào (hoạt động “bơm” của nó từ tế bào vào không gian ngoại bào), ức chế thủy phân phosphoinositide, ức chế các kinase chuỗi nhẹ của myosin, và cuối cùng, các kênh kali lớn được canxi hoạt hóa mở ra, gây tái phân cực (thư giãn) các tế bào cơ trơn và cô lập canxi vào kho ngoại bào. Phải nói rằng b 2 chất đối kháng có thể liên kết với kênh kali và trực tiếp gây giãn tế bào cơ trơn, bất kể sự gia tăng nồng độ cAMP nội bào.

Hình 1. Cơ chế phân tử liên quan đến tác dụng giãn phế quản của thuốc b 2 (giải thích trong văn bản). K Ca - kênh kali hoạt hóa canxi lớn; ATP - adenosine triphosphate; cAMP - adenosine-3,5-monosphate mạch vòng

Do tác động lên các thụ thể b-adrenergic khu trú ở các phần khác nhau của DP (Bảng 1), các tác dụng bổ sung của chất chủ vận b2 được tiết lộ, điều này giải thích khả năng sử dụng thuốc dự phòng. Chúng bao gồm ức chế giải phóng chất trung gian từ các tế bào viêm, giảm tính thấm mao mạch (ngăn ngừa sự phát triển phù nề niêm mạc phế quản), ức chế dẫn truyền cholinergic (giảm co thắt phế quản phản xạ cholinergic), điều tiết sản xuất chất nhầy của các tuyến dưới niêm mạc và, do đó, tối ưu hóa sự thanh thải niêm mạc (Hình 2).

Cơm. 2. Tác dụng giãn phế quản trực tiếp và gián tiếp của b 2 nhân (giải thích trong văn bản). E - bạch cầu ái toan; TK - tế bào mast; CN - thần kinh cholinergic; HmC - tế bào cơ trơn

Theo lý thuyết khuếch tán vi động của G. Andersen, khoảng thời gian và thời gian bắt đầu tác dụng của b 2 chất đối kháng gắn liền với các đặc tính hóa lý của chúng (chủ yếu là tính ưa béo / tính ưa nước của phân tử) và các đặc điểm của cơ chế tác dụng. Salbutamol - hợp chất ưa nước. Khi ở trong môi trường nước của không gian ngoại bào, nó nhanh chóng thâm nhập vào "lõi" của thụ thể và sau khi kết thúc giao tiếp với nó, nó được loại bỏ bằng cách khuếch tán (Hình 3). Salmeterol , được tạo ra trên cơ sở salbutamol, một loại thuốc có tính ưa béo cao, nhanh chóng thâm nhập vào màng tế bào đường hô hấp thực hiện chức năng của một kho chứa, và sau đó khuếch tán chậm qua màng thụ thể, gây ra sự hoạt hóa kéo dài và khởi phát tác dụng sau đó. Tính ưa thích formoterol ít hơn salmeterol, vì vậy nó tạo thành một kho trong màng sinh chất, từ đó nó khuếch tán ra môi trường ngoại bào và sau đó đồng thời liên kết với thụ thể b-adrenergic và lipid, quyết định cả tốc độ bắt đầu tác dụng và tăng thời lượng của nó (Hình 3). Tác dụng lâu dài của salmeterol và formoterol được giải thích là do chúng có khả năng ở trong lớp kép của màng tế bào của tế bào cơ trơn trong một thời gian dài gần với các thụ thể b 2 -adrenergic và tương tác với các thụ thể sau.

Cơm. 3. Cơ chế hoạt động của b 2 nhân vật (thuyết minh trong văn bản)

Khi nghiên cứu trong ống nghiệm cơ co thắt thư giãn nhanh hơn khi bổ sung formoterol so với salmeterol. Điều này khẳng định rằng salmeterol là chất chủ vận một phần thụ thể β 2 so với formoterol.

Bạn cùng chủng tộc

Các chất đối kháng b chọn lọc là hỗn hợp raxemic (50:50) của hai đồng phân quang học - R và S. Người ta đã chứng minh rằng hoạt tính dược lý của đồng phân R cao hơn 20-100 lần so với đồng phân S. Đồng phân R của salbutamol đã được chứng minh là có đặc tính làm giãn phế quản. Đồng thời, đồng phân S thể hiện các đặc tính đối lập trực tiếp: tác dụng chống viêm, tăng tính hoạt hóa của ĐMP, tăng co thắt phế quản, ngoài ra, nó được chuyển hóa chậm hơn nhiều. Gần đây, một loại thuốc mới đã được tạo ra chỉ chứa đồng phân R ( levalbuterol ). Cho đến nay, nó chỉ tồn tại ở dạng dung dịch cho máy phun sương và có hiệu quả điều trị tốt hơn so với salbutamol raxemic, vì levalbuterol cho thấy tác dụng tương đương ở liều bằng 25% hỗn hợp raxemic (không có đồng phân S đối kháng, và số lượng các sự kiện bất lợi được giảm bớt).

Tính chọn lọc b 2 -các nhân vật

Mục đích của việc sử dụng thuốc đối kháng b 2 chọn lọc là làm giãn phế quản và đồng thời tránh các tác dụng phụ do kích thích thụ thể a - và b 1 gây ra. Trong hầu hết các trường hợp, việc sử dụng vừa phải thuốc b 2 không dẫn đến phát triển các tác dụng không mong muốn. Tuy nhiên, tính chọn lọc không thể loại bỏ hoàn toàn nguy cơ phát triển của chúng, và có một số giải thích cho điều này.

Trước hết, tính chọn lọc đối với thụ thể b 2 -adrenergic luôn mang tính tương đối và phụ thuộc vào liều lượng. Sự kích hoạt nhẹ các thụ thể a - và b 1 -adrenergic, không thể nhận thấy ở liều điều trị trung bình thông thường, trở nên có ý nghĩa lâm sàng khi tăng liều hoặc tần suất dùng thuốc trong ngày. Tác dụng phụ thuộc vào liều của thuốc b 2 phải được tính đến trong điều trị cơn hen kịch phát, đặc biệt là các tình trạng đe dọa tính mạng, khi các lần hít lặp lại trong thời gian ngắn (vài giờ) cao gấp 5-10 lần so với liều hàng ngày cho phép. .

Các thụ thể b2 được đại diện rộng rãi trong DP (Bảng 1). Mật độ của chúng tăng lên khi đường kính của phế quản giảm, và ở bệnh nhân hen suyễn, mật độ của thụ thể b 2 trong đường hô hấp cao hơn ở người khỏe mạnh. Nhiều thụ thể b 2 -adrenergic được tìm thấy trên bề mặt của tế bào mast, bạch cầu trung tính, bạch cầu ái toan và tế bào lympho. Và đồng thời, các thụ thể b 2 được tìm thấy trong các mô và cơ quan khác nhau, đặc biệt là ở tâm thất trái, nơi chúng chiếm 14% của tất cả các thụ thể b-adrenergic và trong tâm nhĩ phải - 26% của tất cả các thụ thể b-adrenergic. các cơ quan thụ cảm. Kích thích các thụ thể này có thể dẫn đến sự phát triển của các tác dụng phụ, bao gồm nhịp tim nhanh, cuồng nhĩ và thiếu máu cục bộ cơ tim. Kích thích thụ thể b 2 trong cơ xương có thể gây run cơ. Kích hoạt các kênh kali lớn có thể góp phần vào sự phát triển của hạ kali máu và kết quả là kéo dài khoảng QT và rối loạn nhịp tim, incl. gây tử vong. Khi sử dụng toàn thân liều lượng lớn thuốc, có thể quan sát thấy tác dụng chuyển hóa (tăng nồng độ axit béo tự do trong huyết thanh, insulin, glucose, pyruvate và lactate).

Khi các thụ thể b 2 mạch máu được kích thích, sự giãn mạch phát triển và có thể làm giảm huyết áp tâm trương. Tác dụng không mong muốn trên tim đặc biệt rõ rệt trong điều kiện thiếu oxy trầm trọng trong đợt cấp của BA - sự gia tăng trở lại tĩnh mạch (đặc biệt là ở tư thế chỉnh hình) có thể gây ra sự phát triển của hội chứng Bezold-Jarisch với ngừng tim sau đó.

Kết nối giữa b 2 - chất đối kháng và tình trạng viêm trong DP

Liên quan đến việc sử dụng rộng rãi thuốc b 2 tác dụng ngắn, cũng như việc đưa thuốc kháng b 2 hít kéo dài vào thực hành lâm sàng, câu hỏi liệu những thuốc này có tác dụng chống viêm hay không đã trở nên đặc biệt liên quan. Không nghi ngờ gì nữa, tác dụng chống viêm của thuốc đối kháng b, góp phần điều chỉnh tình trạng viêm cấp tính của phế quản, có thể được coi là ức chế sự giải phóng các chất trung gian gây viêm từ tế bào mast và giảm tính thấm của mao mạch. Đồng thời, trong quá trình sinh thiết niêm mạc phế quản của bệnh nhân BA thường xuyên dùng thuốc đối kháng b, người ta thấy rằng số lượng tế bào viêm, incl. và hoạt hóa (đại thực bào, bạch cầu ái toan, tế bào lympho) không giảm.

Đồng thời, về mặt lý thuyết, việc uống thường xuyên chất b 2 thậm chí có thể dẫn đến tình trạng viêm nhiễm ở ĐMP trầm trọng hơn. Do đó, giãn phế quản do thuốc b 2 gây ra cho phép thở sâu hơn, có thể dẫn đến việc tiếp xúc nhiều hơn với các chất gây dị ứng.

Ngoài ra, việc sử dụng thường xuyên 2 chất đối kháng b có thể che lấp đợt cấp đang phát triển, do đó làm trì hoãn việc bắt đầu hoặc tăng cường liệu pháp chống viêm thực sự.

Rủi ro tiềm ẩn khi sử dụng b 2 -các nhân vật

Sức chịu đựng

Thường xuyên sử dụng thường xuyên thuốc b 2 hít có thể dẫn đến phát triển khả năng dung nạp (giải mẫn cảm) đối với chúng. Sự tích tụ cAMP góp phần chuyển thụ thể sang trạng thái không hoạt động. Sự kích thích quá mức mạnh mẽ của các thụ thể b-adrenergic góp phần vào sự phát triển của quá trình giải mẫn cảm (giảm độ nhạy của các thụ thể do kết quả của việc tách thụ thể khỏi G-protein và adenylate cyclase). Trong khi duy trì kích thích quá mức, số lượng các thụ thể trên bề mặt tế bào giảm (điều hòa "xuống"). Cần lưu ý rằng các thụ thể b của cơ trơn ĐP có dự trữ khá lớn và do đó chúng có khả năng chống giải mẫn cảm tốt hơn các thụ thể của vùng không hô hấp (ví dụ, cơ vân hoặc điều hòa chuyển hóa). Người ta đã chứng minh rằng những người khỏe mạnh nhanh chóng phát triển khả năng dung nạp với liều cao của salbutamol, nhưng không phải với fenoterol và terbutaline. Đồng thời, ở những bệnh nhân BA, sự dung nạp với tác dụng giãn phế quản của thuốc đối kháng b 2 hiếm khi xuất hiện, sự dung nạp với tác dụng bảo vệ phế quản của chúng phát triển thường xuyên hơn nhiều.

Việc giảm tác dụng bảo vệ phế quản của thuốc b 2 khi sử dụng thường xuyên, thường xuyên áp dụng như nhau đối với cả thuốc tác dụng ngắn và kéo dài, ngay cả đối với liệu pháp cơ bản với corticosteroid dạng hít. Đồng thời, chúng tôi không nói về việc mất hoàn toàn bảo vệ phế quản, mà nói về sự giảm nhẹ mức độ ban đầu của nó. H. J. van der Woude và cộng sự. nhận thấy rằng trong bối cảnh bệnh nhân hen suyễn sử dụng thường xuyên formoterol và salmeterol, tác dụng giãn phế quản của thuốc sau không giảm, tác dụng bảo vệ phế quản của formoterol cao hơn, nhưng tác dụng giãn phế quản của salbutamol ít rõ rệt hơn nhiều.

Giải mẫn cảm phát triển trong một thời gian dài, trong vài ngày hoặc vài tuần, trái ngược với phản vệ nhanh, phát triển rất nhanh và không liên quan đến trạng thái chức năng của các thụ thể. Tình huống này giải thích cho việc giảm hiệu quả điều trị và yêu cầu hạn chế tần suất sử dụng thuốc b 2 thuốc.

Sự thay đổi của từng cá thể trong phản ứng với b 2 chất đối kháng và sự phát triển khả năng chịu đựng tác dụng giãn phế quản của chúng, nhiều nhà nghiên cứu liên kết với tính đa hình di truyền của các gen. Gen thụ thể b 2 -adrenergic khu trú trên nhiễm sắc thể 5q. Tác động đáng kể đến quá trình BA và hiệu quả điều trị là sự thay đổi trình tự axit amin của các thụ thể b 2 -adrenergic, đặc biệt là sự di chuyển của các axit amin trong codon 16 và 27. Ảnh hưởng của tính đa hình gen không mở rộng đến sự thay đổi của hiệu ứng bảo vệ phế quản. Công bằng mà nói, cần lưu ý rằng những dữ liệu này không được xác nhận trong tất cả các tác phẩm.

b 2 chất đối kháng và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân BA

Những nghi ngờ nghiêm trọng về tính an toàn của thuốc chủ vận b dạng hít đã nảy sinh vào những năm 60 của thế kỷ XX, khi ở một số quốc gia, bao gồm Anh, Úc, New Zealand, một "dịch bệnh tử vong" bùng phát ở những bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn. Đồng thời, người ta cho rằng có mối quan hệ giữa liệu pháp cường giao cảm và tăng tỷ lệ tử vong do AD. Mối quan hệ nhân quả giữa việc sử dụng b-agonists (isoproterenol) và tăng tỷ lệ tử vong chưa được thiết lập vào thời điểm đó, và hầu như không thể chứng minh chúng dựa trên kết quả của các nghiên cứu hồi cứu. Mối liên quan giữa việc sử dụng fenoterol và sự gia tăng tỷ lệ tử vong do hen suyễn ở New Zealand trong những năm 1980 đã được chứng minh, vì người ta thấy rằng loại thuốc này được kê đơn thường xuyên hơn trong các trường hợp hen suyễn gây tử vong, so với bệnh được kiểm soát tốt. Mối liên hệ này đã được xác nhận một cách gián tiếp bởi sự giảm tỷ lệ tử vong, đồng thời với việc bãi bỏ việc sử dụng rộng rãi fenoterol (với sự gia tăng chung về doanh số bán các thuốc b 2 khác). Về vấn đề này, kết quả của một nghiên cứu dịch tễ học ở Canada, nhằm khám phá mối quan hệ có thể có giữa tần suất tử vong và các loại thuốc được kê đơn, là chỉ định. Nó đã được chứng minh rằng sự gia tăng tỷ lệ tử vong có liên quan đến điều trị liều cao với bất kỳ thuốc đối kháng b 2 dạng hít nào hiện có. Nguy cơ tử vong cao nhất khi dùng fenoterol, tuy nhiên, khi được chỉ định so với liều tương đương của salbutamol, tỷ lệ tử vong không khác biệt đáng kể.

Đồng thời, mối quan hệ giữa điều trị liều cao với thuốc kháng b 2 và sự gia tăng tỷ lệ tử vong do BA không thể được chứng minh một cách đáng tin cậy, vì những bệnh nhân có BA nặng hơn và được kiểm soát kém hơn thường dùng đến liều cao của thuốc kháng b 2 và , ngược lại, ít khi nhờ đến sự trợ giúp của các loại thuốc chống viêm hiệu quả. Ngoài ra, liều cao của thuốc b 2 che dấu các dấu hiệu gia tăng đợt cấp gây tử vong của BA.

Chế độ dùng thuốc

Hít đất diễn xuất ngắn b 2 nhân vật

Không còn nghi ngờ gì nữa, thuốc đối kháng b tác dụng ngắn dạng hít là thuốc được lựa chọn để kiểm soát triệu chứng theo tình huống của bệnh hen suyễn, cũng như để ngăn ngừa sự phát triển của các triệu chứng của bệnh hen suyễn do gắng sức (AFA). Thường xuyên sử dụng thuốc chủ vận b dạng hít có thể dẫn đến mất kiểm soát đầy đủ đối với diễn biến của bệnh. Ví dụ, trong một nghiên cứu của M.R. Sears và cộng sự. ở New Zealand, tăng phản ứng phế quản, PSV buổi sáng, các triệu chứng hàng ngày và nhu cầu sử dụng corticosteroid dạng hít đã được nghiên cứu ở những bệnh nhân sử dụng chất chủ vận b 2 theo yêu cầu so với những bệnh nhân sử dụng fenoterol đều đặn 4 lần một ngày. Ở nhóm bệnh nhân dùng fenoterol thường xuyên, việc kiểm soát các triệu chứng hen suyễn kém được quan sát, ngoài ra, có nhiều đợt cấp thường xuyên hơn và nặng hơn so với nhóm bệnh nhân sử dụng b 2 thuốc “theo yêu cầu” trong sáu tháng. Sau đó, có sự cải thiện về các thông số của chức năng hô hấp ngoài, PSV buổi sáng, giảm đáp ứng với xét nghiệm giãn phế quản với methacholine. Sự gia tăng tính hoạt động của phế quản so với việc uống thường xuyên các chất đối kháng b tác dụng ngắn 2 có thể là do sự hiện diện của các chất đối quang S trong hỗn hợp racemic của thuốc.

Đối với salbutamol, các mô hình như vậy không thể được thiết lập, mặc dù, như trong trường hợp của fenoterol, việc sử dụng nó thường xuyên kèm theo sự gia tăng nhẹ hoạt động của phế quản. Có một số bằng chứng cho thấy việc sử dụng thường xuyên salbutamol đi kèm với việc tăng tần suất các đợt AFU và tăng mức độ nghiêm trọng của tình trạng viêm ở ĐMP.

Chỉ nên sử dụng thuốc b 2 tác dụng ngắn (bao gồm một phần của liệu pháp đơn trị liệu) "theo yêu cầu". Không chắc rằng chế độ dùng thuốc thường được khuyến cáo của thuốc b 2 thuốc "theo yêu cầu" có thể làm tồi tệ hơn việc kiểm soát diễn tiến của bệnh hen suyễn, tuy nhiên, khi sử dụng liều cao của thuốc, sự suy giảm khả năng kiểm soát sẽ trở thành hiện thực. Hơn nữa, nhiều bệnh nhân trở nên đặc biệt nhạy cảm với các chất chủ vận khi có sự hiện diện của các thụ thể 2 -adrenergic đa hình b, dẫn đến việc kiểm soát bị suy giảm nhanh chóng hơn. Mối quan hệ được thiết lập giữa nguy cơ tử vong tăng ở bệnh nhân hen suyễn và việc sử dụng liều cao thuốc hít b 2 chỉ phản ánh mức độ nghiêm trọng của bệnh. Cũng có thể là liều cao của thuốc b 2 hít có ảnh hưởng có hại đến quá trình AD. Bệnh nhân dùng thuốc kháng 2 liều cao (hơn 1,4 hộp khí dung mỗi tháng) chắc chắn cần liệu pháp chống viêm hiệu quả, bao gồm cả. và để giảm liều của b 2 chất đối kháng. Với sự gia tăng nhu cầu dùng thuốc giãn phế quản (hơn ba lần một tuần), một đơn thuốc bổ sung của thuốc chống viêm được chỉ định và khi sử dụng b 2 thuốc nhiều hơn 3-4 lần một ngày để giảm các triệu chứng, sự gia tăng liều lượng của họ được chỉ định.

Việc chấp nhận thuốc b 2 tác dụng ngắn với mục đích bảo vệ phế quản cũng được giới hạn trong "giới hạn hợp lý" (không quá 3-4 lần một ngày). Các đặc tính bảo vệ phế quản của thuốc b 2 cho phép nhiều vận động viên có trình độ cao bị hen suyễn tham gia các cuộc thi quốc tế (các quy tắc cho phép sử dụng thuốc b 2 tác dụng ngắn để phòng ngừa AFU, với điều kiện bệnh đã được xác minh về mặt y tế). Ví dụ, 67 vận động viên AFU đã tham gia Thế vận hội Olympic 1984 tại Los Angeles, trong đó có 41 người nhận được huy chương với nhiều mệnh giá khác nhau. Người ta biết rằng thuốc b 2 đường uống làm tăng hiệu quả bằng cách tăng khối lượng cơ, đồng hóa protein và lipid, và kích thích tâm thần. Trong nghiên cứu của C. Goubart et al. nó đã chỉ ra rằng tác dụng của thuốc b 2 hít ở các vận động viên khỏe mạnh chỉ giới hạn ở mức độ giãn phế quản nhỏ, tuy nhiên, có thể đóng góp đáng kể vào việc cải thiện sự thích ứng của hô hấp khi bắt đầu tải.

Thuốc hít b 2 tác dụng kéo dài

Thuốc đối kháng b hít kéo dài hiện có sẵn hiện nay - formoterol và salmeterol phát huy tác dụng trong vòng 12 giờ với tác dụng giãn phế quản tương đương. Tuy nhiên, có sự khác biệt giữa chúng. Trước hết, đây là tốc độ của formoterol (ở dạng DPI), có thể so sánh với thời gian bắt đầu tác dụng của salbutamol (ở dạng PAI), cho phép sử dụng formoterol làm xe cứu thương, thay vì diễn xuất b 2 nhân vật. Đồng thời, các tác dụng ngoại ý khi sử dụng formoterol ít hơn đáng kể so với việc sử dụng salbutamol. Những loại thuốc này có thể được sử dụng đơn trị liệu ở bệnh nhân hen suyễn nhẹ như thuốc bảo vệ phế quản trong AFU. Khi sử dụng formoterol hơn 2 lần một tuần "theo yêu cầu", cần phải thêm ICS vào việc điều trị.

Cần lưu ý rằng đơn trị liệu với thuốc kháng β 2 tác dụng kéo dài thường xuyên không được khuyến khích, vì vẫn chưa có bằng chứng đáng tin cậy về tác dụng chống viêm, điều chỉnh bệnh của chúng.

Có bằng chứng khoa học về khả năng tư vấn của việc sử dụng kết hợp ICS và thuốc giãn phế quản. Corticosteroid làm tăng biểu hiện của thụ thể b 2 và giảm khả năng giải mẫn cảm, trong khi thuốc chủ vận b 2 kéo dài làm tăng nhạy cảm của thụ thể corticosteroid với ICS.

Các nghiên cứu được thực hiện cho đến nay cho thấy khả năng có chỉ định sớm hơn đối với thuốc hít kéo dài b 2 thuốc. Vì vậy, ví dụ, ở những bệnh nhân không kiểm soát được cơn hen trong khi dùng 400-800 µg ICS, việc sử dụng thêm salmeterol giúp kiểm soát đầy đủ và đầy đủ hơn so với việc tăng liều ICS. Formoterol cho thấy tác dụng tương tự và đồng thời giúp giảm tần suất các đợt cấp của bệnh. Những nghiên cứu này và một số nghiên cứu khác gợi ý rằng việc bổ sung thuốc kháng b 2 dạng hít tác dụng kéo dài vào liệu pháp ICS liều trung bình thấp ở những bệnh nhân không kiểm soát được hen suyễn tương đương với việc tăng gấp đôi liều steroid.

Hiện tại, khuyến cáo chỉ sử dụng thuốc đối kháng b dạng hít kéo dài ở những bệnh nhân dùng ICS cùng một lúc. Các kết hợp cố định như salmeterol với fluticasone (Seretide) và formoterol với budesonide (Symbicort) có vẻ hứa hẹn. Đồng thời, tuân thủ tốt hơn được lưu ý, nguy cơ chỉ sử dụng một trong các loại thuốc trong khuôn khổ điều trị lâu dài của bệnh được loại trừ.