Eloxatin - perihalan ubat, arahan penggunaan, ulasan. Arahan khas untuk digunakan

Catad_pgroup Antitumor

Eloxatin - arahan rasmi melalui permohonan

Nombor pendaftaran:

LSR-004213/08.

Nama dagangan dadah:

Eloxatin®.

Nama bukan milik antarabangsa:

oxaliplatin.

Borang dos:

pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi.

Kompaun

1 ml pekat mengandungi: bahan aktif: oxaliplatin 5 mg; eksipien: air untuk suntikan sehingga 1.0 ml.

Penerangan

Penyelesaian tanpa warna telus.

Kumpulan farmakoterapi:

agen antitumor, sebatian alkilasi.

Kod ATX: L01ХА03.

Sifat farmakologi

Farmakodinamik

Oxaliplatin ialah ubat antitumor yang tergolong dalam kelas baru derivatif platinum di mana atom platinum membentuk kompleks dengan oksalat dan 1,2-diaminocyclohexane. Pameran oxaliplatin julat yang luas tindakan sitotoksik. Dia juga aktif dalam vitro Dan dalam vivo dalam pelbagai model tumor tahan cisplatin. Dalam kombinasi dengan fluorouracil, kesan sitotoksik sinergistik diperhatikan .

Mengkaji mekanisme tindakan oxaliplatin mengesahkan hipotesis bahawa derivatif akueus biotransformasi oxaliplatin, berinteraksi dengan DNA melalui pembentukan jambatan antara dan intrastrand, menyekat sintesis DNA, yang membawa kepada sitotoksisiti dan kesan antitumor.

Kanser kolorektal metastatik (gabungan oxaliplatin dengan fluorouracil/kalsium folinat dan bevacizumab)

Keberkesanan oxaliplatin dalam kombinasi dengan fluorouracil/kalsium folinat (FOLFOX) dan bevacizumab dalam kanser kolorektal metastatik dinilai dalam dua kajian. kajian klinikal, sebagai kemoterapi lini pertama (kajian TREE) dan kemoterapi lini kedua (kajian ECOG).

Farmakokinetik

Dalam vivo, oxaliplatin mengalami biotransformasi aktif dan tidak dikesan dalam plasma darah pada penghujung pentadbiran 2 jam pada dos 85 mg/m2, manakala 15% daripada platinum yang diberikan berada dalam darah, dan baki 85% cepat diedarkan ke seluruh tisu atau dikumuhkan oleh buah pinggang. Platinum mengikat albumin plasma dan dikumuhkan oleh buah pinggang dalam tempoh 48 jam pertama. Menjelang hari kelima, kira-kira 54% daripada jumlah dos didapati dalam air kencing dan kurang daripada 3% dalam najis.

Penghapusan oxaliplatin pada pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejastahap keterukan yang berbeza-beza

Perkumuhan oxaliplatin sangat berkorelasi dengan pelepasan kreatinin (CC). Jumlah pelepasan plasma platinum ultraturasan berkurangan sebanyak 34% apabila kelegaan adalah 50-80 ml/min, sebanyak 57% apabila kelegaan adalah 30-49 ml/min, dan sebanyak 57% apabila kelegaan kurang daripada 30 ml/min . sebanyak 79% berbanding dengan CC lebih daripada 80 ml/min. Apabila fungsi buah pinggang berkurangan, pembersihan buah pinggang platinum ultrafiltrasi dan perkumuhan buah pinggang platinum juga berkurangan.

Petunjuk untuk digunakan

• Terapi kanser adjuvant kolon Peringkat III (peringkat C mengikut klasifikasi Duke) selepas reseksi radikal tumor primer (dalam kombinasi dengan fluorouracil/kalsium folinat).
• Kanser kolorektal yang disebarkan (dalam kombinasi dengan fluorouracil/kalsium folinat).
• Kanser kolorektal metastatik (sebagai terapi lini pertama dalam kombinasi dengan fluorouracil/kalsium folinat dan bevacizumab).
• Kanser ovari (sebagai terapi lini kedua).

Kontraindikasi

• Peningkatan sensitiviti kepada oxaliplatin dan komponen lain ubat, serta derivatif platinum lain.
• Myelosuppression (kiraan neutrofil<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• Neuropati deria periferal dengan gangguan fungsi
• sebelum permulaan kursus pertama rawatan.
• Kehamilan.
• Tempoh penyusuan .
• Kanak-kanak di bawah umur 18 tahun.

Dengan berhati-hati

Kerosakan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Pada pesakit yang mempunyai sejarah pemanjangan QT, atau pada pesakit yang mempunyai faktor predisposisi kepada pemanjangan QT (cth, penggunaan serentak dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT; gangguan elektrolit seperti hipokalemia, hipokalsemia, atau hipomagnesemia) (lihat bahagian "Arahan khas" dan "Interaksi dengan ubat lain").

Apabila digunakan serentak dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan perkembangan rhabdomyolysis (lihat bahagian "Arahan khas" dan "Interaksi dengan ubat lain").

Gunakan semasa mengandung dan menyusukan bayi

Pada masa ini tiada maklumat tentang keselamatan penggunaan oxaliplatin pada wanita hamil. Berdasarkan hasil kajian praklinikal, diandaikan bahawa ubat Eloxatin ® apabila digunakan dalam dos terapeutik pada manusia akan membawa kepada kematian janin dan/atau mempunyai kesan teratogenik, dan oleh itu penggunaan ubat Eloxatin ® adalah kontraindikasi semasa kehamilan. Kaedah kontraseptif yang berkesan harus digunakan semasa rawatan dan diteruskan selepas rawatan selama 4 bulan untuk wanita dan 6 bulan untuk lelaki.

Tempoh penyusuan

Perkumuhan oxaliplatin ke dalam susu ibu belum dikaji. Semasa rawatan dengan Eloxatin ®, penyusuan susu ibu harus dihentikan.

Arahan penggunaan dan dos

Oxaliplatin hanya digunakan pada orang dewasa.

Rejimen dos

Terapi adjuvant untuk kanser kolon: secara intravena pada 85 mg/m2 sekali setiap 2 minggu dalam kombinasi dengan fluorouracil dan kalsium folinat selama 12 kitaran (6 bulan).

Rawatan disebarkan kanser kolorektal: secara intravena 85 mg/m2

Sekali setiap 2 minggu dalam kombinasi dengan fluorouracil dan kalsium folinat (sehingga penyakit itu berkembang atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berkembang).

Kanser kolorektal metastatik: secara intravena 85 mg/m2 1 kali dalam 2

minggu dalam kombinasi dengan fluorouracil/kalsium folinat dan bevacizumab (sehingga perkembangan penyakit atau ketoksikan yang tidak boleh diterima berkembang).

Untuk rejimen dos fluorouracil, kalsium folinat dan bevacizumab apabila digabungkan dengan oxaliplatin, lihat arahan penggunaan ubat-ubatan ini.

Apabila menggunakan kombinasi ini, infusi oxaliplatin harus sentiasa diberikan selepas pentadbiran bevacizumab, tetapi sebelum pentadbiran fluorouracil.

Rawatan kanser ovari: secara intravena pada 85 mg/m2 sekali setiap 2 minggu dalam monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat kemoterapi lain.

Untuk rejimen dos fluorouracil dan kalsium folinat apabila digabungkan dengan oxaliplatin, lihat arahan penggunaan ubat-ubatan ini.

Mod permohonan

Infusi oxaliplatin hendaklah sentiasa mendahului fluorouracil.

Infusi intravena ubat dijalankan melalui sistem infusi ke dalam vena periferal atau melalui kateter vena pusat serentak dengan infusi intravena kalsium folinate dalam larutan dextrose 5% selama 2-6 jam menggunakan sistem berbentuk Y untuk pentadbiran intravena. , disambungkan segera sebelum tapak suntikan. Kedua-dua ubat ini tidak boleh dicampur dalam bekas infusi yang sama. Kalsium folinat tidak boleh mengandungi trometamol sebagai eksipien dan hanya perlu dicairkan dengan larutan dekstrosa 5% dan tidak boleh dicairkan. larutan alkali atau larutan natrium klorida dan larutan yang mengandungi klorida. Larutan oxaliplatin tidak boleh dicampur dalam bekas infusi yang sama dengan ubat lain.

Dalam kes extravasation (infusi larutan infusi dengan ubat ke dalam tisu yang mengelilingi vena), pentadbirannya harus dihentikan serta-merta dan rawatan simptomatik tempatan yang biasa harus dimulakan. Apabila menggunakan oxaliplatin, hiperhidrasi tidak diperlukan. Pentadbiran berulang oxaliplatin hanya dilakukan apabila bilangan neutrofil adalah > 1500/μl dan platelet > 75,000/μl.

Dos yang ditadbir hendaklah diselaraskan bergantung kepada toleransi. Dalam kes gangguan hematologi (kiraan neutrofil< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500/µl dan/atau platelet > 75,000/µl). Sebelum memulakan rawatan dan sebelum setiap kitaran berikutnya, a analisis umum darah dengan penentuan bilangan leukosit, formula leukosit dan platelet.

Jika cirit-birit yang teruk/mengancam nyawa, neutropenia teruk (kiraan neutrofil) berkembang< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [nombor mutlak leukosit< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38.3 ºC atau peningkatan berterusan dalam suhu badan >38 ºC selama lebih daripada 1 jam), trombositopenia teruk (kiraan platelet< 50000/ µl), pentadbiran oxaliplatin harus dihentikan sehingga parameter ini bertambah baik atau dipulihkan, dan dos oxaliplatin semasa pentadbiran berikutnya harus dikurangkan sebanyak 25% sebagai tambahan kepada setiap pengurangan dos fluorouracil yang diperlukan dalam kes ini. bila-bila gejala neurologi(paresthesia, disesthesia - manifestasi periferal neuropati deria) perubahan berikut pada rejimen dos disyorkan, berdasarkan tempoh dan keterukan mereka:

Sekiranya gejala neurologi diperhatikan pada pesakit selama lebih daripada 7 hari, atau jika paresthesia berterusan sehingga kitaran rawatan seterusnya tanpa gangguan fungsi, dos oxaliplatin seterusnya perlu dikurangkan sebanyak 25%;

Jika paresthesia dengan kemerosotan fungsi berterusan sehingga kitaran seterusnya, pentadbiran oxaliplatin harus dihentikan;

Jika keterukan gejala neurologi berkurangan selepas pemberhentian oxaliplatin, rawatan semula boleh dipertimbangkan.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Pada pesakit dengan fungsi normal buah pinggang atau paru-paru dan ijazah sederhana fungsi buah pinggang terjejas, dos ubat yang disyorkan ialah 85 mg/m2. Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, dos awal oxaliplatin perlu dikurangkan kepada 65 mg/m2.

Pesakit dengan disfungsi hati

Perubahan dos pada pesakit dengan paru-paru dan kemerosotan sederhana fungsi hati tidak diperlukan. Tiada data mengenai penggunaan oxaliplatin pada pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk.

Pesakit warga emas

Profil keselamatan oxaliplatin apabila digabungkan dengan fluorouracil pada pesakit berumur lebih dari 65 tahun adalah serupa dengan yang diperhatikan pada pesakit di bawah umur 65 tahun. Tiada pelarasan dos diperlukan pada pesakit tua.

Arahan untuk menyediakan penyelesaian ubat

Apabila menyediakan dan mentadbir ubat Eloxatin ®, jangan gunakan jarum atau peralatan lain yang mengandungi aluminium. Untuk mencairkan ubat, hanya pelarut yang disyorkan harus digunakan.

Jangan cairkan dengan larutan natrium klorida 0.9% dan jangan campurkan dengan larutan alkali lain atau larutan natrium klorida dan larutan yang mengandungi klorida.

Untuk menyediakan penyelesaian infusi, pekat Eloxatin ® dicairkan dalam 250-500 ml larutan dextrose 5% untuk mendapatkan kepekatan sekurang-kurangnya 0.2 mg/ml. Adalah disyorkan untuk mentadbir penyelesaian untuk infusi sejurus selepas penyediaan. Sekiranya penyelesaian tidak diberikan sejurus selepas penyediaan, ia boleh disimpan selama 24 jam pada suhu +2 hingga +8 ° C, kecuali dalam kes di mana pencairan ubat dijalankan di bawah keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan (dalam kes ini, menyimpan larutan yang dicairkan pada dari +2 hingga +8 °C tidak boleh melebihi 48 jam).

Penyelesaian dengan tanda-tanda pemendapan mesti dimusnahkan.

Hanya penyelesaian yang jelas boleh diberikan kepada pesakit.

Dadah tidak boleh diberikan tanpa cair.

Kesan sampingan

Kekerapan pembangunan kesan sampingan disenaraikan di bawah, ditentukan mengikut penggredan berikut: sangat kerap (≥ 1/10); selalunya (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Terapi gabungan dengan oxaliplatin dan fluorouracil/kalsium folinate

Data makmal dan instrumental

Selalunya

• Peningkatan aktiviti transaminase "hati", alkali fosfatase, hiperbilirubinemia, peningkatan aktiviti laktat dehidrogenase, peningkatan berat badan. Selalunya
• Hiperkreatinemia, penurunan berat badan.

Selalunya

Jangkitan.

Selalunya

Jangkitan bahagian atas saluran pernafasan, sepsis neutropenik (termasuk kematian).

Jarang-jarang

Sepsis (termasuk kematian).

Selalunya

Anemia, neutropenia, trombositopenia, leukopenia, limfopenia.

Insiden kesan sampingan ini meningkat apabila dirawat dengan Eloxatin ® (85 mg/m2 setiap 2 minggu) dalam kombinasi dengan fluorouracil +/- kalsium folinat berbanding monoterapi dengan Eloxatin ® pada dos 130 mg/m2 setiap 3 minggu, cth. kejadian anemia (80% berbanding 60%), kejadian neutropenia (70% berbanding 15%), kejadian trombositopenia (80% berbanding 40%).

Anemia yang teruk (hemoglobin< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Neutropenia yang teruk (kiraan neutrofil<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). Selalunya

• Neutropenia demam (termasuk gred 3-4). Jarang-jarang
• Anemia hemolitik imunoalergik dan trombositopenia.
• Pembekuan intravaskular yang disebarkan, termasuk kematian (lihat bahagian "Arahan khas").

Gangguan sistem penghadaman

Selalunya

• Loya, muntah, cirit-birit, sembelit.
• Cirit-birit dan/atau muntah yang teruk mungkin dikaitkan dengan perkembangan dehidrasi, hipokalemia, asidosis metabolik, ileus lumpuh, halangan usus kecil, dan disfungsi buah pinggang, terutamanya apabila menggunakan gabungan Eloxatin ® dan fluorouracil.
• Stomatitis atau mucositis (keradangan membran mukus).

Sakit perut.

Selalunya

• Dispepsia.
• Penyakit refluks gastroesophageal.
• Pendarahan gastrousus.
• Pendarahan dari rektum.

Jarang-jarang

Kolitis, termasuk kolitis pseudomembranous yang disebabkan oleh

Clostridiumsukar.

Pankreatitis.

Gangguan hati dan saluran hempedu

Sangat jarang

Sindrom halangan sinusoidal hepatik, juga dikenali
dipanggil penyakit hati veno-occlusive atau patologi
manifestasi yang berkaitan dengan penyakit hati ini, termasuk peliosis
hepatitis, hiperplasia regeneratif nodular, perisinusoidal
fibrosis, manifestasi klinikal yang mungkin portal
hipertensi dan/atau peningkatan aktiviti transaminase "hati" dalam
serum darah.

Selalunya

Manifestasi neurosensori akut.

Gejala-gejala ini biasanya berlaku pada penghujung infusi 2 jam Eloxatin ® atau dalam beberapa jam selepas pentadbiran ubat dan berkurangan secara spontan dalam beberapa jam atau hari berikutnya dan sering berulang dalam kitaran berikutnya. Ia mungkin berlaku atau bertambah teruk apabila terdedah kepada suhu rendah atau objek sejuk. Mereka biasanya dinyatakan dalam rupa paresthesia sementara, disesthesia dan hypoesthesia.

Sindrom disesthesia laryngopharyngeal akut berlaku dalam 1-2% pesakit dan dicirikan oleh sensasi subjektif disfagia atau sesak nafas/sesak nafas tanpa sebarang gangguan pernafasan objektif (tiada sianosis atau hipoksia), atau laringospasme atau bronkospasme (tiada stridor atau berdehit).

Simptom lain yang kadangkala berlaku, khususnya, disfungsi saraf kranial, kedua-duanya dikaitkan dengan kejadian buruk di atas dan berlaku secara berasingan: ptosis; diplopia (penglihatan berganda); aphonia, dysphonia, serak, kadang-kadang digambarkan sebagai lumpuh pita suara; gangguan sensitiviti lidah atau dysarthria, kadang-kadang digambarkan sebagai afasia; neuralgia trigeminal, sakit muka, sakit mata, penurunan ketajaman penglihatan, penyempitan bidang visual. Di samping itu, simptom berikut diperhatikan: kekejangan otot pengunyahan, kekejangan otot, penguncupan otot secara tidak sengaja, otot berkedut, myoclonus; kehilangan koordinasi, gangguan berjalan, ataxia, gangguan keseimbangan; rasa penyempitan / tekanan / ketidakselesaan / sakit di tekak atau dada.

Disestesia atau paresthesia anggota badan dan deria periferal
neuropati.

Ketoksikan mengehadkan Eloxatin ® ialah ketoksikan neurologi. Ia dimanifestasikan sebagai neuropati deria periferi yang dicirikan oleh disesthesia periferal dan/atau paresthesia dengan atau tanpa perkembangan pengecutan otot berkedut, sering diprovokasi oleh sejuk (85% -95% pesakit).

Tempoh simptom ini (keparahan yang biasanya berkurangan antara kitaran rawatan) meningkat dengan bilangan kitaran rawatan yang dilakukan. Kejadian kesakitan atau kemerosotan fungsi, serta tempohnya, adalah petunjuk untuk melaraskan rejimen dos atau bahkan menghentikan rawatan (lihat bahagian "Kaedah pentadbiran dan dos, cadangan untuk melaraskan rejimen dos oxaliplatin"). Kemerosotan fungsi ini, termasuk kesukaran melakukan pergerakan yang tepat, adalah akibat daripada kecacatan deria. Risiko kemerosotan fungsi untuk dos kumulatif kira-kira 800 mg/m2 (cth, 10 kitaran) adalah< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Dysgeusia (gangguan deria rasa).
• Sakit kepala.

Selalunya

• Pening.
• Meningisme.

Jarang-jarang

• Disarthria.
• Hilangnya refleks tendon dalam.
• Tanda Lhermitte.
• Sindrom leukoencephalopathy boleh balik posterior (lihat bahagian "Arahan khas").

Gangguan mental

Selalunya

• Kemurungan.
• Insomnia.

Jarang-jarang

Rasa gugup.

Selalunya

Sakit belakang.

Sekiranya tindak balas buruk sedemikian berlaku, pesakit perlu diperiksa untuk mengecualikan hemolisis, kerana terdapat laporan yang jarang berlaku mengenai perkembangannya.

Selalunya

• Arthralgia.
• Sakit tulang.

mediastinum

Selalunya

• Dyspnea.
• batuk.

Selalunya

• Hiccups.
• Embolisme pulmonari.

Jarang-jarang

• Kerosakan paru-paru interstisial akut, kadang-kadang membawa maut; fibrosis pulmonari (lihat bahagian "Arahan khas").

Gangguan vaskular

Selalunya

Hidung berdarah.

Selalunya

• "Air pasang".
• Trombosis urat dalam.
• Tromboembolisme.
• Peningkatan tekanan darah.

Gangguan buah pinggang dan saluran kencing

Selalunya

• Hematuria.
• Disuria.

Sangat jarang

Nekrosis tubular akut, nefritis interstitial akut, kegagalan buah pinggang akut.

Gangguan kulit dan tisu subkutan

Selalunya

Kerosakan kulit.

Selalunya

• Alopecia (kurang daripada 5% pesakit dengan monoterapi).
• Ruam eritematous.
• Palmoplantar erythrodysesthesia.
• Berpeluh bertambah.
• Perubahan pada kuku.

Gangguan penglihatan

Jarang-jarang

• Penurunan sementara dalam ketajaman penglihatan; penyempitan medan visual, neuritis optik.
• Kehilangan penglihatan sementara, boleh diterbalikkan selepas pemberhentian rawatan.

Gangguan pendengaran dan labirin

Jarang-jarang

Ototoksisiti.

Jarang-jarang

Pekak.

Gangguan sistem imun

Selalunya

Reaksi alahan seperti ruam kulit (khususnya urtikaria), konjunktivitis, rinitis.

Selalunya

Reaksi anaphylactic, termasuk bronkospasme, angioedema, penurunan tekanan darah, sakit dada dan kejutan anaphylactic.

Gangguan tapak am dan pentadbiran

Selalunya

• Peningkatan keletihan.
• Demam, menggigil (menggigil), sama ada disebabkan oleh perkembangan jangkitan (dengan atau tanpa neutropenia demam), atau mungkin disebabkan oleh mekanisme imunologi.
• Asthenia.
• Reaksi di tapak suntikan.

Reaksi tapak pentadbiran termasuk sakit, pembilasan, bengkak dan trombosis telah dilaporkan. Ekstravasasi (kemasukan larutan infusi dengan ubat ke dalam tisu yang mengelilingi vena) juga boleh menyebabkan sakit dan keradangan setempat, yang boleh menjadi teruk dan membawa kepada komplikasi, termasuk nekrosis, terutamanya apabila Eloxatin ® diberikan melalui vena periferal.

Gangguan metabolik dan pemakanan

Selalunya

Anoreksia, hiperglikemia, hipernatremia.

Selalunya

Hipokalsemia.

Pengalaman pasca pemasaran

Kekerapan tidak diketahui

Renjatan septik (termasuk kematian).

Gangguan sistem darah dan limfa

Kekerapan tidak diketahui

Sindrom hemolitik-uremik.

Gangguan sistem saraf

Kekerapan tidak diketahui

Kekejangan.

Gangguan jantung

Kekerapan tidak diketahui

Pemanjangan selang QT, yang boleh membawa kepada perkembangan aritmia ventrikel yang teruk, termasuk torsade de pointes (TdP), yang boleh membawa maut.

Gangguan sistem pernafasan, organ dada dan mediastinum

Kekerapan tidak diketahui

Laringospasme.

Gangguan gastrousus

Kekerapan tidak diketahui

Iskemia usus (termasuk kematian) (lihat bahagian "Arahan khas").

Ulser duodenal dan kemungkinan komplikasinya, seperti pendarahan ulser dan perforasi ulser (termasuk kematian) (lihat bahagian "Arahan Khas").

Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung

Kekerapan tidak diketahui

Rhabdomyolysis (termasuk kematian) (lihat bahagian "Arahan khas").

Terapi gabungan oxaliplatin dengan fluorouracil/kalsium berdaun ( FOLFOX) dan bevacizumab

Keselamatan gabungan oxaliplatin dengan fluorouracil/kalsium folinat (FOLFOX) dan bevacizumab sebagai terapi lini pertama dinilai dalam 71 pesakit dengan kanser kolorektal metastatik (kajian TREE). Sebagai tambahan kepada tindak balas buruk yang dijangkakan daripada rejimen FOLFOX, tindak balas buruk dengan gabungan FOLFOX dan bevacizumab termasuk pendarahan, proteinuria, penyembuhan luka terjejas, perforasi gastrousus dan hipertensi.

Untuk maklumat lebih terperinci mengenai keselamatan bevacizumab, lihat maklumat preskripsi yang sesuai untuk ubat ini.

Terlebih dos

simptom

Sekiranya berlebihan, kesan sampingan yang lebih ketara boleh dijangkakan.

Rawatan

Interaksi dengan ubat lain.

Perubahan ketara dalam pengikatan oxaliplatin kepada protein plasma dalam vitro dengan penggunaan serentak dengan eritromisin, salisilat, granisetron, paclitaxel dan natrium valproat.

Apabila berinteraksi dengan aluminium, sedimen mungkin terbentuk dan aktiviti oxaliplatin mungkin berkurangan.

Berhati-hati disyorkan apabila menggunakan oxaliplatin dalam kombinasi dengan ubat lain yang memanjangkan selang QT (disebabkan oleh risiko aritmia ventrikel yang teruk, termasuk torsade de pointes (TdP). Dalam kes gabungan dengan ubat-ubatan tersebut, adalah perlu untuk memantau dengan teliti selang QT semasa ECG (lihat bahagian "Arahan khas").

Adalah disyorkan untuk berhati-hati apabila menggunakan oxaliplatin dalam kombinasi dengan ubat lain yang boleh menyebabkan perkembangan rhabdomyolysis (disebabkan oleh peningkatan risiko mengembangkan rhabdomyolysis, lihat bahagian "Arahan Khas").

Ubat Eloxatin ® adalah tidak serasi secara farmaseutikal dengan larutan natrium klorida 0.9% dan larutan garam (beralkali) lain atau larutan yang mengandungi klorida. Pada pesakit yang menerima Eloxatin ® pada dos 85 mg/m 2 sejurus sebelum pentadbiran fluorouracil, tiada perubahan dalam kepekatan darah fluorouracil diperhatikan.

arahan khas

Eloxatin ® harus digunakan hanya di jabatan onkologi khusus, dan pentadbirannya harus dijalankan di bawah pengawasan pakar onkologi yang berpengalaman dalam bekerja dengan ubat antikanser.

Pemantauan berterusan terhadap perkembangan kemungkinan kesan toksik semasa rawatan dengan oxaliplatin adalah wajib.

Secara berkala (sekali seminggu), serta sebelum setiap pentadbiran ubat Eloxatin ®, kandungan unsur yang terbentuk dalam darah periferi dan penunjuk fungsi buah pinggang dan hati harus dipantau.

Oleh kerana data terhad mengenai keselamatan ubat pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, adalah disyorkan untuk menimbang dengan teliti risiko dan faedah sebelum menggunakan ubat. Fungsi buah pinggang mesti dipantau dengan ketat, dan dos awal oxaliplatin pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk hendaklah 65 mg/m2.

Apabila menggunakan ubat Eloxatin ®, tindak balas alahan boleh berlaku semasa sebarang kitaran. Sekiranya tindak balas seperti anaphylactic terhadap ubat Eloxatin ® berkembang, infusinya harus dihentikan serta-merta dan terapi gejala yang sesuai harus dimulakan dengan segera. Dalam kes ini, pentadbiran berulang ubat Eloxatin ® adalah kontraindikasi.

Sebelum setiap pemberian dan secara berkala selepas pemberian oxaliplatin, pemeriksaan neurologi perlu dilakukan untuk mengenal pasti tanda-tanda neurotoksisiti (neuropati deria periferal), terutamanya jika ubat itu digabungkan dengan ubat lain yang mempunyai neurotoksisiti.

Cadangan untuk melaraskan dos dan rejimen pentadbiran oxaliplatin dalam kes neurotoksisiti, manifestasi ketoksikan hematologi dan gastrousus diberikan dalam bahagian "Kaedah pentadbiran dan dos". Pesakit harus dimaklumkan tentang kemungkinan berterusan gejala neuropati deria periferal selepas selesai rawatan. Paresthesia sederhana tempatan dengan kemerosotan fungsi boleh bertahan sehingga 3 tahun selepas tamat rawatan mengikut penggunaan adjuvant ubat.

Bagi pesakit yang mengalami disesthesia laryngopharyngeal akut semasa infusi atau dalam masa beberapa jam selepas infusi 2 jam, infusi oxaliplatin seterusnya perlu diberikan dalam masa 6 jam. Untuk mengelakkan perkembangan disesthesia, pesakit dinasihatkan untuk mengelakkan hipotermia, serta mengambil makanan dan minuman yang terlalu sejuk semasa pentadbiran dan selama beberapa jam selepas pentadbiran ubat Eloxatin ®.

Jika gejala pernafasan yang tidak dapat dijelaskan berlaku (batuk kering, sesak nafas, berdehit atau sinar-X dada yang menunjukkan penyusupan paru-paru), rawatan oxaliplatin harus digantung sehingga siasatan lanjut telah menolak kehadiran penyakit paru-paru interstisial.

Ketoksikan gastrousus, yang termasuk loya dan muntah, boleh dikurangkan atau dihapuskan dengan ketara dengan penggunaan antiemetik. Cirit-birit dan/atau muntah yang teruk mungkin dikaitkan dengan perkembangan dehidrasi, hipokalemia, asidosis metabolik, ileus lumpuh, halangan usus kecil dan juga disfungsi buah pinggang, terutamanya apabila menggunakan gabungan Eloxatin ® dan fluorouracil.

Pesakit harus dimaklumkan secara terperinci tentang kemungkinan mengalami cirit-birit/muntah dan neutropenia selepas menggunakan oxaliplatin dalam kombinasi dengan fluorouracil, dengan cadangan bahawa jika ia berlaku, mereka harus segera menghubungi doktor mereka untuk segera menerima rawatan yang diperlukan untuk perkembangan gejala ini. .

Apabila menggunakan ubat Eloxatin ®, kes iskemia usus, termasuk kematian, telah dilaporkan. Sekiranya iskemia usus berkembang, penggunaan oxaliplatin harus dihentikan dan langkah terapeutik yang sesuai harus diambil.

Jika oxaliplatin digabungkan dengan fluorouracil (dengan atau tanpa kalsium folinat), jika ketoksikan berkaitan fluorouracil berlaku, pelarasan dos biasa fluorouracil harus digunakan dalam kes ini (lihat arahan penggunaan fluorouracil).

Tanda dan gejala sindrom leukoencephalopathy boleh balik posterior mungkin termasuk sakit kepala, gangguan kebolehan mental, sawan, gangguan penglihatan (dari kabur kepada buta), sama ada dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah atau tidak (lihat bahagian " Kesan sampingan"). Diagnosis sindrom leukoencephalopathy boleh balik posterior disahkan menggunakan pengimejan resonans magnetik atau tomografi otak yang dikira.

Kesan sampingan seperti sepsis, sepsis neutropenik atau kejutan septik (termasuk kematian) telah dilaporkan semasa rawatan dengan Eloxatin ® (lihat bahagian "Kesan Sampingan"). Penggunaan ubat harus dihentikan jika mana-mana keadaan yang disenaraikan berkembang.

Apabila menggunakan ubat Eloxatin ®, kes pembekuan intravaskular yang disebarkan, termasuk kematian, telah dilaporkan. Sekiranya keadaan ini berkembang, penggunaan oxaliplatin harus dihentikan dan langkah terapeutik yang sesuai harus diambil.

Sindrom hemolitik-uremik adalah kesan sampingan yang mengancam nyawa. Penggunaan oxaliplatin harus dihentikan apabila gejala pertama anemia hemolitik mikroangiopatik muncul, seperti penurunan pesat dalam hemoglobin dengan trombositopenia bersamaan, peningkatan dalam kepekatan bilirubin, kreatinin, urea nitrogen, dan aktiviti laktat dehidrogenase (LDH) dalam serum darah. Kegagalan buah pinggang yang terhasil mungkin tidak dapat dipulihkan selepas pemberhentian terapi dan mungkin memerlukan dialisis. Jika ujian fungsi hati tidak normal atau hipertensi portal berkembang yang tidak jelas disebabkan oleh metastasis hati, pesakit harus dinilai untuk kecederaan vaskular hepatik yang disebabkan oleh oxaliplatin yang sangat jarang berlaku.

Apabila menggunakan oxaliplatin, pemanjangan selang QT mungkin berlaku (lihat bahagian "Kesan Sampingan"), yang boleh membawa kepada aritmia ventrikel yang teruk, termasuk torsade de pointes (TdP), mungkin membawa maut. Pada pesakit yang mempunyai sejarah pemanjangan selang QT, atau pesakit yang mempunyai faktor predisposisi kepada pemanjangan selang QT (contohnya, apabila digunakan serentak dengan ubat yang memanjangkan selang QT; dalam kes gangguan elektrolit seperti hipokalemia, hipokalsemia atau hipomagnesemia ), Eloxatin ® hendaklah digunakan dengan berhati-hati. Jika pemanjangan QT berkembang, rawatan dengan oxaliplatin harus dihentikan. Apabila menggunakan ubat Eloxatin ®, perkembangan rhabdomyolysis, termasuk kematian, diperhatikan. Jika sakit otot dan bengkak berlaku dalam kombinasi dengan kelemahan, demam atau air kencing gelap, rawatan dengan Eloxatin ® harus dihentikan. Sekiranya diagnosis rhabdomyolysis disahkan, maka langkah terapeutik yang sesuai perlu diambil. Adalah disyorkan untuk berhati-hati apabila secara serentak menetapkan Eloxatin ® dengan ubat-ubatan yang boleh menyebabkan perkembangan rhabdomyolysis (lihat bahagian "Kesan sampingan", "Interaksi dengan ubat lain").

Apabila menggunakan ubat Eloxatin ®, perkembangan ulser duodenum dan komplikasi yang berpotensi, seperti pendarahan ulser dan perforasi ulser, yang boleh membawa maut, adalah mungkin.

Jika ulser duodenal berkembang, rawatan dengan Eloxatin ® mesti dihentikan dan langkah terapeutik yang sesuai mesti diambil.

Dadah Eloxatin ® tidak boleh diberikan secara intraperitoneal, kerana pentadbiran sedemikian boleh menyebabkan pendarahan ke dalam rongga perut.

Dalam kes ekstravasasi, infusi harus dihentikan serta-merta dan rawatan simptomatik tempatan harus dimulakan.

Wanita dan lelaki harus menggunakan kaedah kontraseptif yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan oxaliplatin dan selepas selesai rawatan selama 4 bulan untuk wanita dan 6 bulan untuk lelaki.

Apabila mengendalikan oxaliplatin, semua cadangan biasa untuk mengendalikan ubat sitotoksik hendaklah diikuti. Jika oxaliplatin bersentuhan dengan kulit atau membran mukus, ia hendaklah segera dan dibilas dengan air.

Kesan ke atas keupayaan memandu kenderaan dan terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya

Kecacatan penglihatan, terutamanya kehilangan penglihatan sementara (boleh diterbalikkan selepas pemberhentian terapi), boleh mendatangkan bahaya kepada pesakit apabila memandu atau terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya. Oleh itu, pesakit harus diberi amaran tentang kemungkinan kesan fenomena ini terhadap keupayaan mereka untuk memandu kenderaan dan terlibat dalam aktiviti lain yang berpotensi berbahaya. Jika kejadian buruk yang diterangkan berlaku, anda harus mengelak daripada melakukan aktiviti ini.

Borang keluaran

Pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi 5 mg/ml. 10 ml ubat dalam botol kaca lutsinar, dimeterai dengan penyumbat getah kelabu gelap dengan gulungan aluminium dan penutup flip-off® hijau.

20 ml ubat dalam botol kaca lutsinar, dimeterai dengan penyumbat getah kelabu gelap dengan gulungan aluminium dan penutup flip-off® biru.

40 ml ubat dalam botol kaca lutsinar, dimeterai dengan penyumbat getah kelabu gelap dengan gulungan aluminium dan penutup flip-off® oren.

1 botol dalam pek lepuh plastik bersalut. 1 pek lepuh bersama-sama dengan arahan untuk digunakan dalam kotak kadbod.

Keadaan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung daripada cahaya pada suhu tidak melebihi 25 °C. Jangan beku.

Jauhkan daripada kanak-kanak.

Terbaik sebelum tarikh

Jangan gunakan ubat selepas tarikh tamat tempoh yang ditunjukkan pada bungkusan.

Syarat percutian

Dikeluarkan mengikut preskripsi.

Entiti undang-undang yang atas namanya sijil pendaftaran telah dikeluarkan

SANOFI-AVENTIS FRANCE, Perancis.

Pengeluar

1. Aventis Pharma (Dagenham), UK. Aventis Pharma (Dagenham), United Kingdom. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM10 7XC, United Kingdom.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Jerman. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Jerman. Bruningstrasse 50, D-65926, Frankfurt (Utama), Jerman.

Aduan pengguna hendaklah dihantar ke alamat berikut di Rusia:

125009, Moscow, st. Tverskaya, 22.

Jika ubat itu dibungkus di Sanofi-Aventis Vostok CJSC, Rusia, aduan pengguna hendaklah dihantar kepada:

302516, Rusia, wilayah Oryol, daerah Oryol, s/p

Bolshekulikovskoye, st. Livenskaya, 1.

Oxaliplatin ialah ubat antikanser yang tergolong dalam kelas baru derivatif platinum di mana atom platinum membentuk kompleks dengan oksalat dan 1,2-diaminocyclohexane (DACH). Oxaliplatin ialah satu-satunya enansiomer, cis-[oxalato(trans-1-1-1,2-DACH)-platinum].

Oxaliplatin mempamerkan spektrum luas kedua-dua sitotoksisiti in vitro dan aktiviti antitumor in vivo dalam pelbagai model tumor, termasuk kanser kolorektal manusia. Ia juga mempamerkan aktiviti in vitro dan in vivo dalam pelbagai kultur sel tahan cisplatin. Dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil, kesan sitotoksik sinergistik diperhatikan secara in vitro dan in vivo.

Kajian mengenai mekanisme tindakan oxaliplatin, walaupun belum difahami sepenuhnya, menyokong hipotesis bahawa biotransformed, derivatif terhidrat oxaliplatin berinteraksi dengan DNA dengan membentuk jambatan antara dan intra-strand dan menghalang sintesis DNA, yang membawa kepada kesan sitotoksisiti dan antitumor.

Dalam tempoh tiga lin Kajian klinikal telah menunjukkan keberkesanan oxaliplatin (85 mg/m2 setiap 2 minggu) dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil dan asid folinik pada pesakit dengan kanser kolorektal metastatik.

Percubaan EFC2962 adalah kajian perbandingan Fasa III terapi lini pertama di mana pesakit secara rawak kepada gabungan 5-fluorouracil/folinik sahaja (LV5FU2) dan 5-fluorouracil/asid folinik/oxaliplatin (FOLFOX4).

Sebagai sebahagian daripada kajian EFC4584, kajian perbandingan (Fasa III) telah dijalankan pada pesakit yang sebelum ini menerima rawatan antitumor dengan gabungan irinotecan (CPT-11) dan 5-fluorouracil/asid folin dan tidak bertindak balas terhadapnya, di mana mereka secara rawak kepada tiga kumpulan terapeutik: hanya 5-fluorouracil/asid folinik (LV5FU2),

Oxaloplatin sahaja dan gabungan 5-fluorouracil/asid folinik/oxaliplatin (FOLFOX4)

Kajian EFC2964 adalah kajian Fasa II yang tidak terkawal pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan 5-fluorouracil/asid folinik sahaja dan refraktori terhadapnya, di mana mereka dirawat dengan gabungan 5-fluorouracil/asid folinik/oxaliplatin (FOLFOX4 ).

Dua ujian rawak (EFC2962 pada pesakit yang menerima terapi lini pertama, EFC4584 pada pesakit yang sebelum ini dirawat dengan ubat antikanser) menunjukkan kadar tindak balas yang jauh lebih tinggi dan kelangsungan hidup tanpa perkembangan yang lebih lama (PFS)/masa kepada perkembangan penyakit. (TTP) jika dibandingkan dengan keputusan rawatan dengan 5-fluorouracil/asid folinik sahaja.

Antara pesakit yang sebelum ini dirawat dengan ubat antikanser (EFC4584) yang bergejala pada peringkat awal, peningkatan yang ketara dalam gejala berkaitan penyakit diperhatikan pada lebih ramai pesakit dalam kumpulan oxaliplatin ditambah 5-FU/asid folinik berbanding dengan oxaliplatin ditambah 5-FU/asid folinik. kumpulan. kumpulan yang dirawat dengan 5-FU/asid folinik sahaja (27.7% berbanding 14.6% p=0.0033).

Pada pesakit yang tidak pernah menerima ubat antikanser, tidak terdapat perbezaan yang signifikan antara kedua-dua kumpulan rawatan berkenaan kualiti hidup. Namun begitu

Skor kualiti hidup umumnya lebih tinggi dalam kumpulan kawalan untuk kesihatan dan kesakitan umum, dan lebih rendah untuk loya/muntah dalam kumpulan oxaliplatin.

Dalam ujian perbandingan fasa 3 pembantu MOSAIC (EFC3313), 2246 pesakit (899 Duke peringkat II/B2 dan 1347 Duke peringkat III (Duke C)) telah rawak selepas reseksi lengkap tumor kanser kolon primer untuk menerima hanya 5- FU/folinik asid (LV5FU2, N=1123; B2/C = 448/675) atau gabungan oxaliplatin dan 5-FU/asid folinik (FOLFOX4, N=1123; B2/C = 451/672).

Kemandirian keseluruhan (analisis ITT)

Pada masa analisis survival tanpa perkembangan 3 tahun, titik akhir utama percubaan MOSAIC, 85.1% pesakit masih hidup dalam kumpulan FOLFOX4, berbanding dengan hanya 83.8% dalam kumpulan LV5FU2. Menterjemahkan angka ini kepada pengurangan keseluruhan risiko kematian, kami mendapat 10% memihak kepada FOLFOX4, yang tidak mencapai ambang kepentingan statistik (nisbah bahaya = 0.90). Angka tersebut adalah 92.2% berbanding dengan 92.4% dalam subkumpulan pesakit di peringkat II (Duke B2) (nisbah bahaya = 1.01) dan 80.4% berbanding dengan 78.1% di peringkat III (Duke C) Duke)

(nisbah bahaya = 0.87) dalam kumpulan FOLFOX4 dan LV5FU2, masing-masing.

Farmakokinetik

Sifat farmakokinetik pelbagai metabolit aktif belum ditubuhkan. Farmakokinetik platinum ultrafiltered, iaitu, semua bentuk platinum aktif dan tidak aktif tak terkonjugasi dalam plasma selepas pentadbiran 2 jam ubat pada dos 130 mg/m2, setiap tiga minggu untuk 1-5 kursus, serta pada dos 85 mg/m2, setiap dua minggu untuk 1-3 kursus.

Pada akhir pentadbiran 2 jam, 15% daripada platinum yang diberikan berada dalam peredaran sistemik, dan baki 85% diedarkan dengan cepat ke tisu atau dikumuhkan dalam air kencing. Pengikatan yang tidak dapat dipulihkan kepada eritrosit dan plasma menyebabkan separuh hayat dalam media ini hampir dengan perolehan semula jadi eritrosit dan albumin serum. Tiada pengumpulan ubat yang ketara dalam plasma ultrafilter sama ada dengan rejimen 85 mg/m2 setiap dua minggu atau dengan rejimen 130 mg/m2 setiap tiga minggu, dan keadaan keseimbangan dicapai di dalamnya sudah semasa kitaran pertama. ; Perbezaan antara dan dalam pesakit biasanya rendah.

Biotransformasi secara in vitro terhasil daripada degradasi bukan enzimatik, dan metabolisme pengantara cytochrome P450 bagi cincin diaminocyclohexane (DACH) tidak diperhatikan.

Dalam tubuh manusia, oxaliplatin mengalami biotransformasi yang meluas dan ubat induk tidak dikesan dalam ultrafiltrat plasma pada penghujung infusi selama dua jam. Beberapa metabolit sitotoksik, seperti platinum monochloro-, dichloro- dan dichloro-DACH-platinum, telah dikenal pasti dalam peredaran sistemik, bersama-sama dengan beberapa konjugat tidak aktif pada masa-masa kemudian.

Platinum dikumuhkan terutamanya dalam air kencing, terutamanya dalam 48 jam pertama selepas pentadbiran.

Menjelang hari kelima, kira-kira 54% daripada jumlah dos didapati dalam air kencing dan kurang daripada 3% dalam najis.

Kesan kerosakan buah pinggang terhadap pendedahan sistemik kepada oxaliplatin telah dikaji pada pesakit dengan pelbagai peringkat kerosakan buah pinggang. Oxaliplatin digunakan pada dos 85 mg/m2 dalam kumpulan kawalan dengan fungsi buah pinggang normal (ClCr > 80 ml/min, n = 12) dan pada pesakit dengan ringan (ClCr = 50-80 ml/min, n = 13) dan sederhana (KlKr = 30 - 49 ml/min, n = 11) kegagalan, serta pada dos 65 mg/m 2 pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (KlKr< 30 мл/мин, п = 5).

Pendedahan ubat median ialah V, 4, 6 dan 3 kitaran, masing-masing; Data PK dalam 1 kitaran diperoleh dalam 11, 13, 10 dan 4 pesakit, masing-masing. Dalam kumpulan (kecil) pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang teruk, ultrafiltrat plasma (UPP) menunjukkan peningkatan dalam nisbah platinum AUC dan AUC/dos, serta penurunan dalam jumlah dan pembersihan buah pinggang dan volum pengedaran pada keadaan mantap (Vss) dengan peningkatan keterukan disfungsi buah pinggang: anggaran titik (90% CI) anggaran nisbah min berbanding pesakit dengan fungsi buah pinggang normal untuk nisbah AUC/dos ialah 1.36 (1.08, 1.71), 2.34 (1.82, 3.01), dan 4.81 ( 3.49, 6.64), masing-masing, untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk.

Perkumuhan oxaliplatin berkorelasi dengan ketara dengan pelepasan kreatinin. Jumlah pelepasan UFP bagi platinum ialah 0.74 (0.59, 0.92), 0.43 (0.33, 0.55) dan 0.21 (0.15, 0.29), dan Vss - 0.52 (0.41, 0.65), 0.73 (0.59, 0.21) dan 0.21 untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk, masing-masing. Jumlah pelepasan UFP bagi platinum dalam kumpulan ringan, kegagalan buah pinggang sederhana dan teruk berbanding dengan kumpulan dengan fungsi buah pinggang normal masing-masing berkurangan sebanyak 26%, 57% dan 79%.

Pembersihan buah pinggang platinum daripada UFP dalam kumpulan kerosakan buah pinggang yang ringan, sederhana dan teruk telah dikurangkan masing-masing sebanyak 30%, 65%, dan 84%, berbanding dengan kumpulan yang mempunyai fungsi buah pinggang yang normal. Terdapat pemanjangan separuh hayat platinum daripada UFP dalam fasa beta dengan peningkatan keterukan kerosakan buah pinggang, terutamanya dalam kumpulan kegagalan buah pinggang yang teruk. Walaupun bilangan pesakit yang kecil dalam kumpulan yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk, data ini sangat relevan untuk pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk dan harus diambil kira apabila menetapkan oxaliplatin kepada pesakit yang mengalami gangguan fungsi buah pinggang (lihat Dos dan Pentadbiran, Kontraindikasi dan Amaran Khas ). dan langkah berjaga-jaga untuk digunakan).

Data keselamatan praklinikal

Organ sasaran yang dikenal pasti dalam spesies yang digunakan untuk ujian praklinikal ny(tikus, tikus, anjing dan/atau monyet), dalam eksperimen dos tunggal dan berulang, ialah: Sumsum tulang, sistem gastrousus, buah pinggang, buah zakar, sistem saraf dan hati. Ketoksikan organ sasaran pada haiwan, kecuali kardiotoksisiti, adalah serupa dengan yang diperhatikan dengan sebatian platinum lain dan ubat sitotoksik reaktif DNA lain yang digunakan untuk merawat kanser pada manusia.

Kesan pada jantung, yang ditunjukkan oleh keabnormalan elektrofisiologi dengan fibrilasi ventrikel maut, telah diperhatikan hanya pada anjing. Kardiotoksisiti dianggap khusus spesies, bukan sahaja kerana ia hanya dilaporkan pada anjing, tetapi juga kerana dos yang membawa maut kepada anjing (150 mg/m2) boleh diterima dengan baik pada manusia. Kajian praklinikal yang dijalankan dalam neuron deria tikus menunjukkan bahawa gejala neurosensori akut yang disebabkan oleh oxaliplatin mungkin disebabkan oleh kesan pada saluran natrium berpagar voltan.

Telah ditunjukkan bahawa oxaliplatin adalah mutagenik dan klastogenik dalam sistem ujian mamalia dan mempamerkan embriotoksikiti pada tikus. Oxaliplatin berkemungkinan karsinogenik, tetapi eksperimen karsinogenesis belum dilakukan.

Petunjuk untuk digunakan

Oxaliplatin, dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil dan asid folinik, ditunjukkan untuk:

rawatan adjuvant kanser kolorektal pada peringkat III (Duke C) selepas selesai

reseksi tumor primer

rawatan kanser kolorektal metastatik.

Kontraindikasi

Oxaliplatin adalah kontraindikasi:

Pada pesakit yang mempunyai sejarah alergi terhadap oxaliplatin,

Apabila menyusu,

dengan myelosuppression (bilangan neutrofil<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

Untuk neuropati deria periferal dengan kemerosotan fungsi sebelum permulaan rawatan pertama.

Dalam kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin<30 мл/мин).

Kehamilan dan penyusuan

Apabila digunakan pada wanita hamil, lihat bahagian "Kehamilan dan penyusuan".

Perhatian kepada fungsi pembiakan

Dalam kajian praklinikal, kesan genotoksik diperhatikan dengan oxaliplatin. Lelaki yang menerima rawatan oxaliplatin tidak disyorkan untuk mempunyai anak semasa rawatan dan selama 6 bulan selepas rawatan. Ia juga disyorkan untuk mengekalkan sperma sebelum memulakan rawatan, kerana oxaliplatin boleh membawa kepada kesan tidak dapat dipulihkan pada fungsi pembiakan.

Wanita harus mengelakkan kehamilan dan menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan oxaliplatin (lihat Kehamilan dan Laktasi).

Pada masa ini tiada maklumat mengenai keselamatan oxaliplatin pada wanita hamil. Berdasarkan data praklinikal, oxaliplatin berkemungkinan membawa maut dan/atau teratogenik kepada janin manusia pada dos terapeutik yang disyorkan. Oleh itu, oxaliplatin tidak disyorkan untuk digunakan semasa mengandung atau pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kontraseptif. Kemungkinan penggunaan hanya boleh ditimbang selepas secara khusus memaklumkan kepada pesakit tentang risiko kepada janin dan dengan persetujuannya.

Semasa rawatan, serta untuk 4 bulan akan datang untuk wanita dan 6 bulan untuk lelaki, anda mesti menggunakan kontraseptif yang sesuai.

Penembusan ubat ke dalam susu ibu belum dikaji. Penyusuan susu ibu adalah kontraindikasi semasa rawatan dengan oxaliplatin.

Oxaliplatin mungkin mempunyai kesan antifertiliti (lihat Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Khas).

Arahan penggunaan dan dos

Dos

DEWASA SAHAJA

Dos oxaliplatin yang disyorkan untuk rawatan adjuvant ialah 85 mg/m secara intravena, diulang setiap dua minggu selama 12 kitaran (6 bulan). Dos oxaliplatin yang disyorkan untuk rawatan kanser kolorektal metastatik ialah 85 mg/m2 secara intravena, diulang setiap dua minggu.

Dos hendaklah diselaraskan mengikut toleransi (lihat Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Khas).

Oxaliplatin hendaklah sentiasa digunakan sebelum fluoropyrimidines.

Oxaliplatin biasanya diberikan sebagai infusi intravena 2-6 jam 250-500 ml larutan glukosa 5%, supaya kepekatannya berada dalam julat 0.2-0.70 mg/ml; 0.70 mg/ml ialah kepekatan maksimum dalam amalan klinikal untuk dos oxaliplatin sebanyak 85 mg/m 2 .

Selalunya, oxaliplatin digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil dalam infusi berterusan. Untuk rawatan yang diulang setiap dua minggu, rejimen dos yang terdiri daripada bolus 5-fluorouracil dan infusi berterusan digunakan.

Kumpulan pesakit khas:

Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas:

Oxaliplatin tidak boleh digunakan pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang teruk (lihat Kontraindikasi dan Farmakokinetik).

Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang sederhana, rawatan harus bermula dengan dos oxaliplatin yang disyorkan 85 mg/m2 (lihat Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Khas dan Farmakokinetik). Bagi pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan, pelarasan dos tidak diperlukan.

Pesakit dengan fungsi hati terjejas:

Dalam kajian fasa I ke atas pesakit yang mengalami kerosakan hati yang teruk, kejadian dan keterukan gangguan hepatik bilier nampaknya dikaitkan dengan perkembangan penyakit dan kemerosotan disfungsi hati asas. Semasa perkembangan klinikal, tiada perubahan dos dibuat pada pesakit dengan fungsi hati terjejas.

Pesakit warga emas:

Tiada peningkatan ketoksikan oxaliplatin apabila digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil pada pesakit berumur lebih 65 tahun. Oleh itu, tiada pelarasan dos diperlukan pada orang tua.

Pesakit kanak-kanak:

Tiada petunjuk penting untuk penggunaan oxaliplatin pada kanak-kanak. Keberkesanan oxaliplatin sebagai agen tunggal dalam pesakit kanak-kanak dengan tumor pepejal belum ditubuhkan (lihat Farmakodinamik).

Kaedah permohonan

Oxaliplatin digunakan sebagai infusi intravena.

Penggunaan oxaliplatin tidak memerlukan hiperhidrasi.

Oxaliplatin, dicairkan dengan 250-500 ml larutan glukosa 5% untuk mendapatkan kepekatan sekurang-kurangnya 0.2 mg/ml, harus diberikan sama ada ke dalam vena periferal atau ke dalam sistem infusi vena pusat selama 2-6 jam, dan selalu sebelum 5 -fluorourasil

Dalam kes ekstravasasi, pentadbiran oxaliplatin harus dihentikan serta-merta.

Mengendalikan dadah:

Oxaliplatin perlu dicairkan sebelum digunakan. Untuk mencairkan pekat, hanya larutan glukosa 5% harus digunakan (lihat Kaedah Penggunaan, Arahan Pengendalian).

Kesan sampingan

Kesan sampingan oxaliplatin yang paling biasa apabila digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil/asid folin adalah gastrousus (cirit-birit, loya, muntah dan mucositis), hematologi (neutropenia, trombositopenia) dan neurologi (neuropathy deria periferal akut dan kumulatif). Secara umum, kejadian buruk ini lebih kerap dan lebih teruk dengan gabungan oxaliplatin dan 5-fluorouracil/asid folinik berbanding dengan 5-fluorouracil/asid folinik sahaja.

Kekerapan yang ditunjukkan dalam jadual di bawah diambil daripada ujian klinikal kanser metastatik dan rawatan adjuvant selepas reseksi tumor primer (termasuk 416 dan 1108 pesakit, masing-masing, dalam kumpulan gabungan oxaliplatin ditambah 5-fluorouracil/asid folinik), serta daripada pengalaman pasca pemasaran.

Kekerapan tindak balas buruk yang disenaraikan dalam jadual di bawah ditentukan menggunakan kriteria berikut: sangat kerap (>1/10), kerap (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Selalunya, alahan/tindak balas alahan berlaku terutamanya semasa infusi dan kadangkala membawa maut. Reaksi alahan biasa termasuk ruam kulit, khususnya urtikaria, konjunktivitis dan rinitis. Reaksi anaphylactic atau anaphylactoid yang biasa termasuk bronkospasme, angioedema, hipotensi, sakit dada dan kejutan anaphylactic.

Selalunya terdapat peningkatan suhu badan, menggigil (menggigil), kedua-duanya dari asal berjangkit (dengan atau tanpa kemunculan neutropenia demam), dan mungkin dari asal imunologi.

Reaksi tapak suntikan telah dilaporkan, termasuk sakit tapak suntikan, kemerahan, bengkak, dan trombosis. Transudasi boleh mengakibatkan kesakitan dan keradangan setempat, yang boleh menjadi teruk dan membawa kepada komplikasi termasuk nekrosis, terutamanya apabila oxaliplatin dimasukkan ke dalam vena periferi (lihat Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Khas).

Gangguan sistem saraf

Sekatan dos adalah disebabkan oleh ketoksikan neurologi oxaliplatin. Gangguan neurologi menjelma sebagai neuropati deria periferal, dicirikan oleh disesthesia dan/atau paresthesia pada bahagian kaki dengan atau tanpa kekejangan, selalunya dicetuskan oleh selsema. Gejala ini berlaku sehingga 95% pesakit yang menerima rawatan. Tempoh gejala, yang biasanya mundur antara kursus rawatan, meningkat dengan bilangan kursus.

Kemunculan kesakitan atau kemerosotan fungsi memerlukan pelarasan dos atau bahkan pemberhentian ubat, bergantung pada tempoh simptom (lihat Amaran Khas dan Langkah Berjaga-jaga untuk Penggunaan).

Kerosakan fungsi, iaitu kesukaran untuk melakukan pergerakan yang tepat, adalah kemungkinan akibat kerosakan deria. Risiko kemerosotan fungsi untuk dos kumulatif kira-kira 850 mg/m2 (10 kursus) adalah kira-kira 10%, mencapai 20% ​​dalam kes dos kumulatif 1020 mg/m2 (12 kursus).

Dalam kebanyakan kes, gejala neurologi bertambah baik atau hilang sepenuhnya selepas menghentikan rawatan. Dalam rawatan adjuvant kanser kolon, 87% pesakit tidak mempunyai simptom atau simptom ringan 6 bulan selepas tamat rawatan. Mengikut keputusan susulan selama 3 tahun, kira-kira 3% pesakit mempunyai sama ada paresthesia setempat yang berterusan dengan intensiti sederhana (2.3%) atau paresthesia yang menjejaskan aktiviti berfungsi (0.5%).

Gejala neurosensori akut telah dilaporkan semasa rawatan dengan oxaliplatin (lihat Data Keselamatan Praklinikal). Mereka biasanya bermula dalam beberapa jam selepas pentadbiran dadah dan sering berlaku apabila terdedah kepada sejuk. Paresthesia sementara, disesthesia dan hypoesthesia biasanya diperhatikan. Sindrom disesthesia pharyngolaryngeal akut berlaku dalam 1-2% pesakit dan dicirikan oleh sensasi subjektif disfagia atau sesak nafas/sesak nafas, tanpa tanda objektif kesukaran pernafasan (tiada sianosis atau hipoksia), atau laringospasme atau bronkospasme (tiada stridor atau dyspnea) . Walaupun antihistamin dan bronkodilator diberikan secara rutin dalam kes sebegini, simptom cepat berbalik walaupun tanpa rawatan. Kekejangan rahang, disesthesia lidah, dysarthria, dan rasa tekanan di dada juga diperhatikan. Walaupun antihistamin dan bronkodilator telah digunakan dalam kes sedemikian, simptom biasanya cepat pulih tanpa campur tangan. Memanjangkan masa infusi dalam kitaran seterusnya membantu mengurangkan kejadian sindrom ini (lihat Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Khas). Dalam kes yang jarang berlaku, simptom lain telah dilaporkan termasuk kekejangan rahang/kekejangan otot/penguncupan otot tidak disengajakan/kekejangan otot/kekejangan mioklonik/gangguan koordinasi/gangguan berjalan/ataxia/gangguan keseimbangan/sesak dada dan tekak/ketidakselesaan/sakit. Di samping itu, disfungsi saraf kranial mungkin diperhatikan, yang mungkin akibat daripada fenomena di atas atau berkembang secara bebas, khususnya, kelopak mata terkulai, diplopia, afonia/disfonia/serak, kadangkala digambarkan sebagai lumpuh pita suara.

sensasi yang tidak normal pada lidah atau dysarthria, kadangkala digambarkan sebagai afasia, neuralgia trigeminal/sakit muka/sakit mata, ketajaman penglihatan berkurangan, gangguan medan penglihatan.

Gejala neurologi lain seperti dysarthria, kehilangan refleks tendon dalam dan tanda Lhermitte telah kerap dilaporkan berkaitan dengan rawatan oxaliplatin. Beberapa kes neuritis optik telah diterangkan.

Reaksi daripada pengalaman selepas pendaftaran dengan kekerapan yang tidak diketahui Kejang-kejang

Cirit-birit dan/atau muntah yang teruk boleh menyebabkan dehidrasi, ileus lumpuh, halangan usus, hipokalemia, asidosis metabolik, dan disfungsi buah pinggang, terutamanya apabila oxaliplatin digabungkan dengan 5-FU (lihat Amaran dan Langkah Berjaga-jaga Khas).

Gangguan hati dan saluran hempedu

Sangat jarang (<1/10,000):

Sindrom hati oklusif sinusoidal, juga dikenali sebagai penyakit hati veno-occlusive, atau manifestasi patologi yang berkaitan dengan penyakit hati ini, termasuk hepatitis peliosis, hiperplasia regeneratif nodular, fibrosis perisinusoidal. Manifestasi klinikal mungkin termasuk hipertensi portal dan/atau transaminase tinggi.

Gangguan buah pinggang dan saluran kencing

Sangat jarang (<1/10,000):

Nekrosis tubular akut, nefritis interstitial akut dan kegagalan buah pinggang akut.

Terlebih dos

Tiada penawar yang diketahui untuk oxaliplatin. Dalam kes terlebih dos, peningkatan kesan sampingan boleh dijangkakan. Parameter hematologi dan rawatan simptomatik perlu dipantau.

Ketidakserasian

Ubat ini tidak boleh dicampur dengan produk perubatan lain, kecuali yang ditunjukkan dalam bahagian “Arahan pengendalian/penggunaan.

JANGAN CAMPURKAN dengan sediaan atau larutan beralkali, khususnya 5-fluorourasil, sediaan asid folinik yang mengandungi trometamol sebagai eksipien, dan ubat lain yang mengandungi garam trometamol. Ubat atau larutan alkali menjejaskan kestabilan oxaliplatin secara negatif.

JANGAN cairkan oxaliplatin dengan garam atau larutan lain yang mengandungi ion klorida (termasuk kalsium, kalium dan natrium klorida).

JANGAN CAMPURKAN dengan ubat lain dalam vial atau sistem infusi yang sama (lihat Arahan untuk penggunaan serentak dengan asid folin).

JANGAN GUNAKAN peralatan IV yang mengandungi aluminium.

Interaksi dengan ubat lain

Pada pesakit yang menerima dos tunggal 85 mg/m 2 oxaliplatin sejurus sebelum pentadbiran 5-FU, tiada perubahan dalam pendedahan 5-FU diperhatikan.

Tiada perubahan ketara dalam pengikatan protein oxaliplatin secara in vitro apabila digunakan dengan sebatian berikut: eritromisin, salisilat, granisetron, paclitaxel, natrium valproat.

Ciri-ciri aplikasi

Disfungsi buah pinggang

Pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang yang ringan atau sederhana perlu dipantau dengan teliti untuk kesan sampingan, dan dos perlu diselaraskan mengikut tahap ketoksikan (lihat Farmakokinetik).

Reaksi hipersensitiviti

Pesakit dengan tindak balas alahan terhadap sebatian papan lain lain sejarah perlu dipantau dengan teliti untuk gejala alahan. Sekiranya berlaku tindak balas seperti anaphylactic, infusi harus dihentikan serta-merta dan rawatan simptomatik yang sesuai harus dimulakan. Percubaan baru untuk menggunakan oxaliplatin dalam pesakit sedemikian adalah kontraindikasi.

Dalam kes transudasi, infusi harus dihentikan serta-merta dan rawatan simptomatik tempatan yang biasa harus dimulakan.

Gejala neurologi

Ketoksikan neurologi oxaliplatin perlu dipantau dengan teliti, terutamanya jika ubat itu digabungkan dengan ubat-ubatan yang diketahui mempunyai ketoksikan neurologi. Pemeriksaan neurologi perlu dilakukan sebelum setiap pentadbiran dan secara berkala selepas itu.

Bagi pesakit yang mengalami disesthesia laryngopharyngeal akut semasa infusi atau dalam masa beberapa jam selepas infusi dua jam (lihat Kesan Sampingan), infusi oxaliplatin seterusnya perlu diberikan dalam masa enam jam.

Jika simptom berterusan selama lebih daripada tujuh hari dan menyakitkan, dos oxaliplatin seterusnya perlu dikurangkan daripada 85 kepada 65 mg/m2 (rejimen metastatik) atau 75 mg/m2 (rejimen adjuvant).

Jika paresthesia tanpa gangguan fungsi berterusan sehingga kitaran seterusnya, dos oxaliplatin seterusnya perlu dikurangkan daripada 85 kepada 65 mg/m2 (rejimen metastatik) atau 75 mg/m2 (rejimen adjuvant).

Jika paresthesia dengan kemerosotan fungsi berterusan sehingga kitaran seterusnya, oxaliplatin harus dihentikan.

Jika gejala ini bertambah baik selepas pemberhentian oxaliplatin, permulaan semula rawatan boleh dipertimbangkan.

Pesakit harus dimaklumkan tentang kemungkinan gejala berterusan neuropati deria periferal selepas selesai rawatan. Paresthesia ringan setempat, yang mungkin mengganggu aktiviti berfungsi, mungkin wujud sehingga 3 tahun selepas selesai rawatan pembantu.

Sindrom leukoenyephalopathy boleh balik lewat (LRL)

Kes sindrom leukoencephalopathy boleh balik lewat telah dilaporkan pada pesakit yang menerima oxaliplatin dalam kombinasi dengan kemoterapi. SPOL ialah keadaan neurologi yang jarang berlaku, boleh diterbalikkan, progresif yang cepat yang mungkin disertai dengan sawan, hipertensi, sakit kepala, kekeliruan, buta dan gangguan visual dan neurologi yang lain (lihat Kesan Sampingan). Diagnosis POPS dibuat dengan pengimejan otak, sebaik-baiknya MRI (pengimejan resonans magnetik).

Loya, muntah, cirit-birit, dehidrasi dan perubahan hematologi Gastrointestinal

ketoksikan oxaliplatin, yang menampakkan dirinya sebagai loya dan muntah, menentukan awal penggunaan antiemetik sebagai langkah pencegahan dan/atau terapeutik (lihat Kesan Sampingan).

Cirit-birit dan/atau muntah yang teruk boleh menyebabkan dehidrasi, ileus lumpuh, halangan usus, hipokalemia, asidosis metabolik dan disfungsi buah pinggang, terutamanya apabila oxaliplatin digabungkan dengan 5-fluorouracil.

Dalam kes gangguan hematologi (kiraan neutrofil<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Pesakit harus dimaklumkan dengan betul tentang kemungkinan cirit-birit/muntah, mucositis/stomatitis, serta neutropenia, selepas penggunaan oxaliplatin dan 5-fluorouracil, supaya mereka boleh menghubungi doktor mereka dengan segera untuk rawatan yang diperlukan.

Jika mucositis/stomatitis, disertai atau tidak disertai dengan neutropenia, diperhatikan, maka kursus seterusnya perlu ditangguhkan sehingga pemulihan daripada mucositis/stomatitis sekurang-kurangnya ke gred 1 dan/atau bilangan neutrofil meningkat kepada nilai melebihi 1.5x10 9 /l.

Jika oxaliplatin digabungkan dengan 5-fluorouracil (dengan atau tanpa asid folinik), pelarasan dos biasanya disyorkan kerana ketoksikan 5-fluorourasil.

Untuk cirit-birit gred 4 (WHO), neutropenia gred 3-4 (neutrofil<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Gangguan paru-paru

Dalam kes gejala pernafasan yang tidak dapat dijelaskan, seperti batuk kering, dyspnea, rales lembap atau infiltrat paru-paru, disahkan oleh kaedah diagnostik radiologi, oxaliplatin harus dihentikan sehingga punca gangguan paru-paru dijelaskan dan kemungkinan penyakit paru-paru interstisial telah diketepikan. (lihat Kesan Sampingan).

Gangguan hati

Sekiranya keputusan abnormal ujian fungsi hati ii sakit dan hipertensi portal yang tidak dikaitkan dengan metastasis hati, kemungkinan gangguan vaskular yang disebabkan oleh ubat yang sangat jarang berlaku pada hati harus dipertimbangkan.

JANGAN GUNAKAN bahan suntikan yang mengandungi aluminium.

JANGAN GUNAKAN yang tidak cair.

JANGAN CAIRKAN dengan larutan yang mengandungi klorida.

JANGAN CAMPUR atau SAPU dengan mana-mana ubat lain dalam sistem infusi atau talian infusi yang sama.

JANGAN CAMPURKAN dengan sediaan dan larutan beralkali, khususnya 5-fluorourasil, sediaan asid folinik yang mengandungi trometamol sebagai eksipien dan sediaan lain dengan garam trometamol. Ubat atau larutan alkali menjejaskan kestabilan oxaliplatin secara negatif. Oxaliplatin boleh diberikan secara serentak dengan asid folinik menggunakan sistem infusi berbentuk Y, dengan garpu sejurus sebelum tapak suntikan, kerana ubat-ubatan tidak boleh dicampur dalam botol yang sama.

Kedua-dua ubat ini tidak boleh digabungkan dalam beg infusi yang sama. Asid folinik tidak boleh mengandungi trometamol sebagai eksipien dan hanya perlu dicairkan dengan larutan glukosa 5% isotonik. Jangan cairkan asid folinik dengan larutan alkali atau larutan natrium klorida atau larutan lain yang mengandungi klorin.

Selepas pentadbiran oxaliplatin, sistem harus dibilas.

Pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk pentadbiran intravena

Pencairan sebelum pentadbiran intravena

Ambil jumlah pekat yang diperlukan dari botol dan cairkan dengan larutan glukosa 5% kepada 250 - 500 ml untuk mendapatkan kepekatan sekurang-kurangnya 0.2 mg/ml. Ditadbir melalui infusi intravena.

Sebelum digunakan, lakukan pemeriksaan visual. Guna sahaja

larutan lutsinar tanpa zarah.

Dadah adalah untuk kegunaan tunggal. Penyelesaian yang tidak digunakan mesti dimusnahkan.

JANGAN sesekali menggunakan larutan natrium klorida untuk melarutkan atau mencairkan dadah.

Infusi

Penggunaan oxaliplatin tidak memerlukan pra-penghidratan.

Oxaliplatin, dicairkan dalam 250-500 ml larutan glukosa 5%, untuk mendapatkan kepekatan sekurang-kurangnya 0.2 mg/ml, harus dimasukkan sama ada ke dalam vena periferal atau ke dalam sistem vena pusat selama 2-6 jam. Jika oxaliplatin digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil, infusi oxaliplatin harus mendahului pemberian 5-fluorouracil. Selepas menyuntik oxaliplatin, siram garisan dan kemudian suntikan 5-fluorourasil.

Langkah berjaga-jaga

Kajian belum dijalankan untuk menilai kesan oxaliplatin terhadap keupayaan memandu kenderaan dan mengendalikan jentera. Walau bagaimanapun, rawatan dengan oxaliplatin boleh membawa kepada peningkatan risiko pening, loya dan muntah serta gejala neurologi lain yang menjejaskan masa tindak balas dan keseimbangan, dan oleh itu mungkin mempunyai kesan kecil hingga sederhana pada keupayaan memandu dan menggunakan mesin.

Kecacatan penglihatan, khususnya kehilangan penglihatan sementara (boleh diterbalikkan selepas pemberhentian terapi) boleh menjejaskan keupayaan pesakit untuk memandu kereta dan menggunakan jentera lain. Oleh itu, pesakit harus diberi amaran tentang potensi kesan tindak balas buruk ini terhadap keupayaan memandu atau mengendalikan mesin.

Borang keluaran

10 ml pekat dalam botol kaca jernih, jenis I dengan isipadu nominal 15 ml, dimeterai dengan penyumbat diameter 20 mm diperbuat daripada elastomer bromobutil kelabu gelap dengan penyumbat hijau aluminium flip-off® berdiameter 20 mm. Botol diletakkan dalam bungkusan sel yang dimeterai dengan filem LDPE. Pembungkusan sel diletakkan di dalam kotak kadbod bersama-sama dengan arahan untuk kegunaan perubatan dadah.

20 ml pekat dalam botol kaca jernih, jenis I dengan isipadu nominal 20 ml, dimeterai dengan penyumbat diameter 20 mm diperbuat daripada elastomer bromobutil kelabu gelap dengan penyumbat biru aluminium flip-off® berdiameter 20 mm. Botol diletakkan dalam bungkusan sel yang dimeterai dengan filem LDPE. Pembungkusan sel diletakkan di dalam kotak kadbod bersama-sama dengan arahan untuk kegunaan perubatan dadah.

Keadaan penyimpanan

Senarai B.

Simpan di tempat yang terlindung daripada cahaya pada suhu tidak melebihi 25°C. Jauhkan daripada kanak-kanak. Jangan beku!

Terbaik sebelum tarikh

Jangan gunakan selepas tarikh luput!

Kestabilan fizikokimia larutan infusi yang dicairkan dengan larutan glukosa 5% dikekalkan selama 48 jam pada suhu 2-8°C atau 24 jam pada suhu 25°C.

Dari sudut mikrobiologi, penyelesaian mesti digunakan dengan segera. Jika larutan tidak digunakan serta-merta, keadaan penyimpanan dan tempoh penyimpanan sebelum digunakan adalah tanggungjawab orang yang menggunakannya, tetapi tempoh penyimpanan tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu 2-8°C melainkan disusun semula di bawah aseptik, terkawal dan syarat yang disahkan.

Arahan untuk ubat Eloxatin, kontraindikasi dan kaedah penggunaan, kesan sampingan dan ulasan tentang ubat ini. Pendapat doktor dan peluang untuk berbincang di forum.

Arahan penggunaan

Arahan untuk penggunaan dan dos Eloxatin

• ELOXATINE

Eloxatin ® hanya ditetapkan dewasa dalam bentuk infusi intravena selama 2-6 jam.

Hiperhidrasi tidak diperlukan apabila menggunakan oxaliplatin. Jika oxaliplatin digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil, infusi oxaliplatin harus mendahului pemberian 5-fluorouracil.

Untuk terapi adjuvant untuk kanser kolon ubat ini diberikan pada dos 85 mg/m2 sekali setiap 2 minggu selama 12 kitaran (6 bulan).

Untuk rawatan kanser kolorektal yang tersebar – pada kadar 85 mg/m2 1 kali setiap 2 minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil.

Untuk rawatan kanser ovari - 85 mg/m2 1 kali setiap 2 minggu sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan ubat kemoterapi lain.

Pemberian berulang oxaliplatin hanya dilakukan apabila bilangan neutrofil adalah >1500/μl dan platelet >50,000/μl.

Untuk gangguan hematologi (kiraan neutrofil<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

Dengan perkembangan cirit-birit 4 darjah ketoksikan (mengikut skala WHO), neutropenia 3-4 darjah (bilangan neutrofil<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Bagi pesakit yang mengalami disesthesia laryngopharyngeal akut semasa infusi atau dalam masa beberapa jam selepas infusi 2 jam, infus oxaliplatin seterusnya perlu diberikan dalam masa 6 jam.

Jika sakit berlaku (sebagai tanda neurotoksisiti) berlarutan lebih daripada 7 hari, dos oxaliplatin seterusnya perlu dikurangkan daripada 85 mg/m2 kepada 65 mg/m2 dalam rawatan kanser kolorektal dan ovari yang tersebar; dan sehingga 75 mg/m2 untuk terapi adjuvant kanser kolorektal.

Untuk paresthesia tanpa gangguan fungsi yang berterusan sehingga kitaran seterusnya, dos oxaliplatin seterusnya perlu dikurangkan daripada 85 mg/m2 kepada 65 mg/m2 dalam rawatan kanser kolorektal dan ovari yang tersebar; dan sehingga 75 mg/m2 untuk terapi adjuvant kanser kolorektal.

Jika paresthesia dengan kemerosotan fungsi berterusan sehingga kitaran seterusnya, oxaliplatin harus dihentikan; Jika keterukan gejala neurotoksisiti berkurangan selepas pemberhentian oxaliplatin, rawatan semula boleh dipertimbangkan.

Dengan perkembangan stomatitis dan/atau mucositis sebanyak 2 atau lebih darjah ketoksikan, rawatan dengan oxaliplatin harus digantung sehingga ia lega atau ketoksikan dikurangkan kepada gred 1.

Data tentang penggunaan dadah dalam pesakit dengan kerosakan buah pinggang yang teruk Tidak. Disebabkan oleh data terhad mengenai keselamatan dan toleransi ubat dalam pesakit dengan tahap sederhana disfungsi buah pinggang, sebelum menggunakan oxaliplatin, keseimbangan manfaat dan risiko untuk pesakit harus ditimbang. Terapi dalam kategori pesakit ini boleh dimulakan dengan dos yang disyorkan, di bawah pemantauan yang teliti terhadap fungsi buah pinggang. Pada kerosakan buah pinggang ringan Tiada pelarasan dos oxaliplatin diperlukan.

Perubahan dalam rejimen dos pesakit dengan kegagalan hati ringan atau sederhana tidak dikehendaki. Data tentang penggunaan oxaliplatin dalam pesakit dengan disfungsi hati yang teruk Tidak.

Profil keselamatan oxaliplatin sebagai monoterapi atau digabungkan dengan 5-fluorouracil in pesakit berumur 65 tahun ke atas serupa dengan yang diperhatikan pada pesakit yang lebih muda.

Peraturan untuk menyediakan dan mentadbir penyelesaian

Semasa menyediakan dan mentadbir Eloxatin, jangan gunakan jarum atau peralatan lain yang mengandungi aluminium.

Jangan larutkan atau cairkan dengan larutan natrium klorida 0.9% dan jangan campurkan dengan larutan garam (beralkali) lain atau larutan yang mengandungi klorida.

Untuk menyediakan larutan infusi, pekat Eloxatin dicairkan dalam 250-500 ml larutan dextrose 5% untuk mendapatkan kepekatan sekurang-kurangnya 0.2 mg/ml. Adalah disyorkan untuk menggunakan penyelesaian untuk infusi sejurus selepas penyediaan. Larutan infusi kekal stabil selama 24 jam pada suhu 2° hingga 8°C.

Penyelesaian dengan tanda-tanda pemendapan mesti dimusnahkan. Hanya penyelesaian yang jelas boleh digunakan.

Larutan oxaliplatin tidak boleh dicampurkan dalam sistem infusi yang sama dengan ubat lain, terutamanya 5-fluorouracil dan kalsium folinat. Dadah tidak boleh diberikan tanpa cair.

Kesan sampingan Eloxatin

• ELOXATINE Pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi

Penentuan kekerapan tindak balas buruk: sangat kerap (>1/10), kerap (>1/100,<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Dari sistem hematopoietik: sangat kerap - anemia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, limfopenia; selalunya - neutropenia demam (termasuk gred 3-4), sepsis akibat neutropenia; jarang - anemia hemolitik, trombositopenia imun, sindrom uremik hemolitik.

Dari sistem pencernaan: sangat kerap - loya, muntah, cirit-birit, stomatitis, mucositis, sakit di perut, sembelit, hilang selera makan, peningkatan tahap alkali fosfatase, aktiviti enzim hati, kandungan bilirubin, LDH; selalunya - dispepsia, refluks gastroesophageal, cegukan, pendarahan gastrousus; kadang-kadang - halangan usus; jarang - kolitis, termasuk kes kolitis pseudomembranous.

Dari sistem saraf pusat dan sistem saraf periferi: sangat kerap - neuropati deria periferal, gangguan sensitiviti, sakit kepala, asthenia; selalunya - pening, meningisme, kemurungan, insomnia; kadang-kadang - peningkatan kegelisahan; jarang - dysarthria. Neurotoksisiti adalah faktor pengehad dos. Gejala neuropati deria sering dicetuskan oleh selsema. Tempoh gejala ini, yang biasanya hilang di antara kursus, meningkat bergantung pada jumlah dos oxaliplatin. Kemerosotan fungsi dalam bentuk kesukaran melakukan pergerakan yang tepat adalah kemungkinan akibat kerosakan deria. Risiko kemerosotan fungsi pada jumlah dos kira-kira 850 mg/m2 (10 kitaran) adalah kira-kira 10%, mencapai 20% ​​dalam kes jumlah dos 1020 mg/m2 (12 kitaran). Selepas menghentikan rawatan, dalam kebanyakan kes, keterukan gejala neurologi berkurangan atau berhenti sepenuhnya. Dalam 3% pesakit, 3 tahun selepas tamat rawatan, sama ada paresthesia tempatan berterusan dengan intensiti sederhana (2.3%) atau paresthesia yang menjejaskan aktiviti berfungsi (0.5%) diperhatikan.

Semasa rawatan dengan oxaliplatin, manifestasi neurosensori akut telah diperhatikan, yang biasanya berlaku dalam beberapa jam selepas pentadbiran dadah dan paling kerap diprovokasi oleh pendedahan kepada sejuk. Mereka dicirikan oleh paresthesia sementara, disesthesia atau hypoesthesia, jarang (1-2%) - sindrom akut disesthesia laryngopharyngeal. Yang terakhir dimanifestasikan oleh perasaan subjektif disfagia dan sesak nafas tanpa tanda objektif sindrom gangguan pernafasan (sianosis atau hipoksia), atau kekejangan laring, atau bronkospasme (tanpa stridor atau berdehit). Fenomena seperti kekejangan otot rahang, disesthesia lidah, dysarthria dan perasaan tekanan di dada juga diperhatikan. Biasanya, gejala-gejala ini lega dengan cepat tanpa menggunakan terapi dadah dan dengan pemberian antihistamin dan bronkodilator. Meningkatkan tempoh infusi semasa kitaran terapi oxaliplatin seterusnya boleh mengurangkan kejadian sindrom ini.

Dari sistem muskuloskeletal: sangat kerap - sakit belakang; selalunya - arthralgia, sakit tulang.

Dari sistem pernafasan: sangat kerap - batuk, sesak nafas; selalunya - rhinitis, jangkitan saluran pernafasan atas; jarang - fibrosis pulmonari.

Dari sistem kardiovaskular: selalunya - sakit dada, hidung berdarah, trombophlebitis urat dalam, embolisme pulmonari, hipertensi arteri.

Dari sistem kencing: selalunya - hematuria, disuria; sangat jarang - nekrosis tubular akut, nefritis interstisial akut, kegagalan buah pinggang akut.

Reaksi dermatologi: sangat kerap - alopecia, ruam kulit; selalunya - mengelupas kulit tapak tangan dan kaki, ruam erythematous, berpeluh meningkat, gangguan kuku.

Dari organ penglihatan dan pendengaran: selalunya - konjunktivitis, gangguan penglihatan; jarang - penurunan sementara dalam ketajaman penglihatan, kehilangan bidang penglihatan, kehilangan pendengaran, neuritis pendengaran, pekak.

Reaksi alahan: jarang (apabila digunakan sebagai monoterapi) atau kerap (dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil +/- kalsium folinat) bronkospasme, angioedema, hipotensi arteri, kejutan anafilaksis mungkin diperhatikan. Kes manifestasi alahan seperti ruam (terutama urtikaria), konjunktivitis atau rinitis sering dilaporkan.

Reaksi tempatan: dengan extravasation ubat - sakit dan tindak balas keradangan di tapak suntikan.

Daripada parameter makmal: sangat kerap - hipokalemia, gangguan dalam tahap natrium dan glukosa dalam serum darah; selalunya - peningkatan tahap kreatinin.

Lain-lain: sangat kerap - peningkatan suhu badan, peningkatan keletihan, penambahan berat badan, gangguan rasa.

Hampir semua ubat menyebabkan kesan sampingan. Sebagai peraturan, ini berlaku apabila mengambil ubat dalam dos maksimum, apabila menggunakan ubat untuk masa yang lama, atau apabila mengambil beberapa ubat sekaligus. Intoleransi individu terhadap bahan tertentu juga mungkin. Ini boleh membawa kepada akibat yang serius, jadi jika ubat itu menyebabkan kesan sampingan kepada anda, anda harus berhenti mengambilnya dan berjumpa doktor.

Terlebih dos

• ELOXATINE Pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi

simptom: dalam kes terlebih dos, kesan sampingan yang diterangkan mungkin meningkat.

Rawatan: pemantauan yang teliti terhadap keadaan pesakit (termasuk kawalan hematologi); menjalankan terapi simptomatik. Penawar tidak diketahui.

Interaksi dadah

• ELOXATINE Pekat untuk penyediaan penyelesaian untuk infusi

Tiada perubahan ketara dalam pengikatan oxaliplatin kepada protein plasma secara in vitro apabila digunakan serentak dengan eritromisin, salisilat, granisetron, paclitaxel, atau natrium valproat.

Interaksi farmaseutikal

Ubat ini tidak serasi dengan larutan natrium klorida 0.9% dan larutan garam (beralkali) lain atau larutan yang mengandungi klorida.

Apabila berinteraksi dengan aluminium, sedimen mungkin terbentuk dan aktiviti oxaliplatin mungkin berkurangan.

Maklumat yang sangat penting yang tidak selalu diberi perhatian semasa mengambil ubat. Jika anda mengambil dua atau lebih ubat, ia boleh melemahkan atau menguatkan kesan satu sama lain. Dalam kes pertama, anda tidak akan mendapat kesan yang diharapkan daripada ubat, dan dalam kes kedua, anda berisiko mendapat dos berlebihan atau keracunan.

Oxaliplatin (cis-[oxalato (trans-1-1-1,2-diaminocyclohexano)-platinum]) ialah ubat antikanser kepunyaan kelas baru derivatif platinum di mana atom platinum membentuk kompleks dengan oksalat dan 1,2- diaminocyclohexane (DACH ). Oxaliplatin ialah enantiomer cis-[oxalo(trans-1-1-1.2-DACH)platinum].
Oxaliplatin mempunyai pelbagai sitotoksisiti dalam vitro, dan aktiviti antitumor dalam vivo dalam pelbagai model tumor, termasuk model kanser kolorektal manusia. Dia juga aktif dalam vitro Dan dalam vivo dalam pelbagai model tahan cisplatin. Dalam kombinasi dengan fluorouracil (5-fluorouracil), kesan sitotoksik sinergistik diperhatikan in vitro dan in vivo.
Mekanisme tindakan oxaliplatin, walaupun ia tidak difahami sepenuhnya, menyokong hipotesis bahawa derivatif akueus biotransformed oxaliplatin berinteraksi dengan DNA dengan membentuk jambatan antara dan intrastrand dan dengan itu menghalang sintesis DNA, yang membawa kepada sitotoksisiti dan kesan antitumor.
Farmakokinetik metabolit aktif individu belum ditubuhkan. Farmakokinetik platinum ultrafiltrasi, iaitu, semua bentuk platinum aktif dan tidak aktif yang tidak terkonjugasi dalam plasma darah selepas infusi dua jam ubat pada dos 130 mg/m2 setiap 3 minggu untuk 1-5 kursus adalah seperti berikut:

Nota: nilai purata PPK0-48 dan Cmax dikira berdasarkan kitaran ke-5.
Nilai purata AUC0-∞, isipadu pengedaran pada keadaan mantap dan kelegaan dikira untuk kitaran pertama.
Separuh hayat dikira sebagai purata semua kitaran menggunakan analisis petak.
Pada akhir infusi selama dua jam, 15% daripada platinum yang diberikan berada dalam peredaran sistemik, dan baki 85% diedarkan dengan cepat ke dalam tisu atau dikumuhkan dalam air kencing. Pengikatan yang tidak dapat dipulihkan kepada eritrosit dan protein plasma darah membawa kepada separuh hayat kewujudan platinum dalam matriks ini, hampir dengan tempoh tempoh perolehan semula jadi eritrosit dan albumin serum. Tiada pengumpulan ubat dalam ultrafiltrat plasma darah sama ada apabila menggunakan 85 mg/m2 setiap 2 minggu atau apabila menggunakan 130 mg/m2 setiap 3 minggu; keadaan keseimbangan dicapai dalam matriks ini semasa kursus pertama. Penunjuk pada pesakit yang berbeza dan pada pesakit yang sama berbeza sedikit.
Biotransformasi dalam vitro adalah hasil daripada degradasi bukan enzim dan tiada metabolisme pengantara cytochrome P450 bagi cincin diaminocyclohexane (DACH).
Oxaliplatin mengalami biotransformasi yang ketara dalam badan pesakit dan ubat yang tidak berubah tidak dikesan dalam ultrafiltrat plasma darah pada akhir infusi dua jam. Pada tempoh kemudian, produk biotransformasi sitotoksik individu telah dikesan dalam peredaran sistemik, termasuk derivatif monochloro-, dichloro-, dan diaqua DACH-platinum, bersama dengan beberapa konjugat tidak aktif.
Platinum dikumuhkan terutamanya dalam air kencing dalam tempoh 48 jam pertama selepas pentadbiran. Menjelang hari ke-5, kira-kira 54% daripada jumlah dos dikesan dalam air kencing dan kurang daripada 3% dalam najis. Penurunan ketara dalam pelepasan (dari 17.6±2.18 l/j kepada 9.95±1.91 l/j) diperhatikan dalam kegagalan buah pinggang bersama-sama dengan penurunan ketara secara statistik dalam jumlah taburan (daripada 330±40.9 kepada 241±36. 1 l) . Kesan kerosakan buah pinggang yang teruk pada pelepasan platinum belum dikaji.
Dalam kajian praklinikal, didapati bahawa oxaliplatin adalah bahan mutagenik dan klastogenik dalam sistem ujian mamalia dan mempamerkan kesan embriotoksik pada tikus. Oxaliplatin berkemungkinan karsinogenik, tetapi kajian karsinogenesis belum dijalankan.

Petunjuk untuk penggunaan ubat Eloxatin

Dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil dan asid folinik disyorkan untuk:

• terapi adjuvant untuk kanser kolorektal peringkat III (Dukes C) selepas penyingkiran lengkap tumor utama;
• rawatan kanser kolorektal metastatik.

Penggunaan ubat Eloxatin

Eloxatin disyorkan untuk rawatan orang dewasa sahaja. Dos oxaliplatin yang disyorkan apabila menetapkan terapi adjuvant ialah 85 mg/m2 IV, dos yang sama diulang setiap 2 minggu selama 12 kitaran (6 bulan).
Dos oxaliplatin yang disyorkan untuk rawatan kanser kolorektal metastatik ialah 85 mg/m2 IV, diulang setiap 2 minggu.
Dos Eloxatin perlu diselaraskan mengikut toleransi individu pesakit terhadap ubat (lihat).
Eloxatin perlu ditetapkan sebelum fluoropyrimidines.
Eloxatin biasanya digunakan dalam bentuk infusi IV 2-6 jam dalam 250-500 ml larutan glukosa 5% dalam pencairan sedemikian untuk mendapatkan kepekatan ubat melebihi 0.2 mg/ml. Selalunya, Eloxatin digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil dengan infusi intravena berterusan. Untuk rawatan yang diulang setiap 2 minggu, rejimen dos bolus 5-fluorouracil dan infusi berterusan disyorkan.
Pesakit berisiko
Pesakit dengan fungsi buah pinggang terjejas
Penggunaan Eloxatin dalam rawatan pesakit dengan kegagalan buah pinggang yang teruk belum dikaji (lihat).
Pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang sederhana, rawatan boleh dimulakan pada dos biasa yang disyorkan (lihat). Tidak ada keperluan untuk pelarasan dos pada pesakit yang mengalami gangguan buah pinggang ringan.
Pesakit dengan fungsi hati terjejas
Penggunaan Eloxatin dalam rawatan pesakit dengan kegagalan hati yang teruk belum dikaji. Tiada peningkatan ketoksikan akut Eloxatin pada individu dengan keputusan abnormal ujian fungsi hati asas. Semasa kajian klinikal, tiada pelarasan dos dibuat untuk pesakit dengan keputusan ujian fungsi hati yang diubah.
Orang tua
Tiada peningkatan ketoksikan Eloxatin apabila digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil pada pesakit berumur lebih 65 tahun. Tiada pelarasan dos khas diperlukan pada orang tua.
Mod permohonan
Eloxatin digunakan sebagai infusi intravena. Penggunaan Eloxatin tidak memerlukan prahidrasi. Eloxatin, dicairkan dalam 250-500 ml larutan glukosa 5% untuk mendapatkan kepekatan melebihi 0.2 mg/ml, disuntik ke dalam vena periferal atau pusat selama 2-6 jam, sentiasa sebelum pentadbiran 5-fluorouracil. Dalam kes ekstravasasi, pentadbiran Eloxatin harus dihentikan serta-merta.
Arahan khas
Bahan suntikan yang mengandungi aluminium tidak boleh digunakan. Jangan gunakan ubat yang tidak dicairkan. Jangan campurkan dengan larutan lain yang mengandungi klorida. Jangan campurkan atau gunakan serentak dengan ubat lain dalam sistem infusi yang sama (terutama dengan 5-fluorouracil, larutan alkali, trometamol dan produk yang mengandungi asid folinik dan trometamol sebagai eksipien). Eloxatin boleh diberikan secara serentak dengan asid folinik menggunakan set infusi berbentuk Y, dengan garpu sejurus sebelum tapak suntikan. Ubat tidak boleh dicampur dalam satu botol. Asid folinik perlu dicairkan dengan larutan infusi isotonik, seperti larutan glukosa 5%. Jangan sekali-kali mencairkan asid folinik dengan larutan natrium klorida isotonik atau larutan alkali. Selepas mentadbir Eloxatin, sistem mesti dibilas. Gunakan pelarut yang disyorkan sahaja (lihat di bawah). Jangan gunakan penyelesaian yang disediakan dengan sedimen termendap; ia mesti dilupuskan mengikut keperluan pelupusan sisa toksik (lihat di bawah).
Pembubaran dadah
Untuk membubarkan ubat, gunakan air untuk suntikan atau larutan glukosa 5%.
Untuk vial 50 mg: 10 ml pelarut ditambah ke dalam vial untuk mendapatkan larutan oxaliplatin dengan kepekatan 5 mg/ml.
Untuk botol 100 mg: 20 ml pelarut ditambah ke dalam botol untuk mendapatkan larutan oxaliplatin dengan kepekatan 5 mg/ml.
Atas sebab ketulenan mikrobiologi dan kestabilan kimia, larutan yang baru disediakan mesti segera dicairkan dalam larutan glukosa 5%. Sebelum menggunakan penyelesaian, lakukan pemeriksaan visual. Hanya penyelesaian telus tanpa zarah boleh digunakan. Penyelesaian yang tidak digunakan mesti dimusnahkan.
Pencairan sebelum infusi
Ambil jumlah yang diperlukan larutan yang baru disediakan dari botol dan cairkan dengan larutan glukosa 5% kepada 250-500 ml untuk mendapatkan kepekatan lebih daripada 0.2 mg/ml. Ditadbir sebagai infusi intravena. Kestabilan fizikokimia larutan untuk infusi dikekalkan selama 24 jam pada suhu 2-8 °C. Dari sudut mikrobiologi, penyelesaian siap harus digunakan dengan segera. Jika penyelesaian tidak diberikan sejurus selepas penyediaan, pakar yang menggunakannya bertanggungjawab untuk mematuhi syarat penyimpanan dan masa. Jangka hayat tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu 2-8 ° C, jika pencairan dilakukan dengan mematuhi peraturan aseptik, di bawah keadaan terkawal dan piawai. Penyelesaian yang tidak digunakan mesti dimusnahkan.
Infusi
Penggunaan Eloxatin tidak memerlukan prahidrasi. Eloxatin, dicairkan dalam 250-500 ml larutan glukosa 5% untuk mendapatkan kepekatan yang lebih besar daripada 0.2 mg/ml, harus disuntik ke dalam vena periferal atau pusat selama 2-6 jam. Jika tanda-tanda ekstravasasi larutan muncul, ubat hendaklah diberikan berhenti serta-merta. Apabila menggunakan Eloxatin dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil, infusi Eloxatin harus mendahului pemberian 5-fluorouracil.
Pelupusan
Sisa ubat dan semua item yang digunakan untuk melarutkan, mencairkan dan mentadbir Eloxatin mesti dilupuskan mengikut prosedur pelupusan sisa sitotoksik hospital standard, dengan mengambil kira peraturan sisa berbahaya yang berkenaan.

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat Eloxatin

Eloxatin dikontraindikasikan pada pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitiviti kepada oxaliplatin, myelosuppression sebelum permulaan kursus pertama (tahap awal granulosit neutrofil ≤2.109/l dan/atau platelet ≤100.109/l), gangguan neuropati deria periferal sebelum disertai dengan gangguan fungsi saraf. permulaan kursus pertama; dengan kegagalan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang daripada 30 ml/min); Semasa mengandung dan menyusu.

Kesan sampingan ubat Eloxatin

Sistem hematopoietik
Eloxatin, yang diberikan sebagai monoterapi pada dos 85 mg/m2 setiap 2 minggu, menyebabkan bilangan kes hemotoksisiti yang paling banyak. Anemia, neutropenia, trombositopenia diperhatikan; Kes ketoksikan hematologi gred 3 atau 4 jarang berlaku.
Apabila Eloxatin digabungkan dengan 5-fluorouracil dan asid folinik, kejadian neutropenia dan trombositopenia adalah lebih tinggi berbanding dengan penggunaan 5-fluorouracil dan asid folinik sahaja.
Sistem penghadaman
Apabila digunakan sebagai monoterapi (85 mg/m2 setiap 2 minggu), oxaliplatin menyebabkan loya sederhana, muntah, anoreksia, cirit-birit dan sakit perut, biasanya tidak teruk.
Penggunaan prophylactic atau terapeutik ubat antiemetik adalah disyorkan. Apabila Eloxatin ditadbir bersama dengan 5-fluorouracil (dengan atau tanpa asid folinik), kejadian dan keterukan cirit-birit dan mucositis meningkat dengan ketara berbanding penggunaan 5-fluorouracil/asid folinik.
Dalam kes terpencil, kolitis berkembang, termasuk cirit-birit yang disebabkan oleh Clostridium difficile.
Cirit-birit dan/atau muntah yang teruk boleh menyebabkan dehidrasi, hipokalemia, asidosis metabolik dan kerosakan buah pinggang, terutamanya apabila Eloxatin digabungkan dengan 5-fluorouracil.
Apabila merawat dengan Eloxatin, peningkatan dalam aktiviti enzim hati darjah 1-2 sering diperhatikan. Dalam ujian rawak yang membandingkan gabungan 5-fluorourasil dan asid folinik dengan gabungan 5-fluorourasil, asid folinik dan Eloxatin, kejadian peningkatan enzim hati gred 3-4 adalah setanding dalam kedua-dua kumpulan.
Sistem saraf
Ketoksikan saraf Eloxatin adalah mengehadkan dos dan terutamanya dimanifestasikan oleh perkembangan neuropati deria periferal, yang dicirikan oleh disesthesia dan/atau paresthesia pada bahagian kaki, dengan atau tanpa sawan, selalunya disebabkan oleh selsema. Gejala ini diperhatikan dalam 85-95% pesakit yang menerima rawatan. Tempoh gejala ini, yang biasanya mundur atau hilang antara kursus rawatan, meningkat dengan bilangan kursus.
Kemunculan kesakitan dan/atau kemerosotan fungsi adalah petunjuk untuk pelarasan dos bergantung pada tempoh simptom atau bahkan pemberhentian ubat (bergantung pada tempohnya).
Kemerosotan fungsi (kesukaran melakukan pergerakan yang tepat) adalah kemungkinan akibat daripada gangguan deria. Risiko kemerosotan fungsi untuk dos kumulatif kira-kira 800 mg/m2 (iaitu 10 kursus) ialah 10-20% atau kurang. Gejala neurologi biasanya mundur selepas pemberhentian rawatan.
Semasa rawatan dengan Eloxatin, perkembangan gejala neurosensori akut telah diperhatikan, yang biasanya berlaku dalam beberapa jam selepas pentadbiran ubat, selalunya di bawah pengaruh sejuk. Ini termasuk paresthesia sementara, disesthesia, hypoesthesia, atau sindrom disesthesia laryngopharyngeal akut. Kekerapan yang terakhir ialah 1-2%. Sindrom ini dicirikan oleh sensasi subjektif disfagia dan dyspnea tanpa tanda klinikal objektif gangguan pernafasan (sianosis dan hipoksia) atau kekejangan laring atau bronkospasme (tanpa berdehit). Kekejangan otot pengunyahan, disesthesia lidah, dysarthria dan rasa sesak di dada juga mungkin. Walaupun antihistamin dan bronkodilator digunakan dalam kes sedemikian, gejala cepat hilang walaupun tanpa sebarang campur tangan. Memanjangkan infusi dalam kursus rawatan seterusnya membantu mengurangkan kejadian sindrom ini.
Gejala neurologi seperti dysarthria, kehilangan refleks tendon dalam dan tanda Lhermitte telah dilaporkan semasa rawatan dengan Eloxatin. Dalam kes terpencil, neuritis optik berkembang.
Reaksi alahan
Bronkospasme, angioedema, hipotensi dan kejutan anaphylactic jarang diperhatikan dengan monoterapi Eloxatin dan selalunya apabila digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorouracil dan asid folinik.
Lain-lain
Kesan ototoksik yang ketara secara klinikal diperhatikan dalam kurang daripada 1% pesakit yang dirawat dengan Eloxatin; Kes pekak jarang diterangkan. Fungsi buah pinggang terjejas dicatatkan pada kira-kira 3% pesakit, dengan gred 3-4 gangguan sedemikian berlaku dalam 1% pesakit.
Kes demam sangat kerap diperhatikan - kedua-dua demam terpencil dari jenis imunologi dan demam asal berjangkit (dengan atau tanpa neutropenia).
Kes terpencil anemia hemolitik imunoalergik dan trombositopenia telah dilaporkan.
Pneumonia interstisial akut dan fibrosis pulmonari jarang dilaporkan.
Alopecia sederhana dicatatkan dalam 2% pesakit yang dirawat dengan Eloxatin sebagai monoterapi; gabungan Eloxatin dengan fluorouracil tidak meningkatkan kejadian alopecia yang diperhatikan dengan rawatan dengan 5-fluorouracil sahaja.
Ekstravasasi boleh menyebabkan sakit dan keradangan setempat, kadangkala teruk, dan perkembangan komplikasi, terutamanya apabila Eloxatin diselitkan melalui vena periferal.
Penurunan ketajaman penglihatan selepas menggunakan Eloxatin dicatatkan dalam kurang daripada 1% pesakit.

Arahan khas untuk penggunaan ubat Eloxatin

Eloxatin hanya boleh digunakan di jabatan onkologi khusus di bawah pengawasan pakar onkologi bertauliah yang berpengalaman dalam kemoterapi.
Eloxatin bukanlah ubat nefrotoksik, bagaimanapun, disebabkan maklumat terhad mengenai keselamatan dan toleransi ubat pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana, ubat itu harus digunakan hanya selepas menimbang nisbah manfaat/risiko dengan teliti untuk pesakit. Dalam kes ini, fungsi buah pinggang perlu dipantau secara berkala, dan dos ubat harus diselaraskan jika perlu.
Pesakit yang mempunyai sejarah tindak balas alahan terhadap sebatian platinum lain harus dipantau untuk tanda-tanda alahan. Sekiranya berlaku tindak balas seperti anaphylactic terhadap Eloxatin, infusi ubat harus dihentikan serta-merta dan rawatan simptomatik yang sesuai harus ditetapkan. Penggunaan berulang Eloxatin dalam pesakit sedemikian adalah kontraindikasi.
Dalam kes ekstravasasi ubat, infusi harus dihentikan serta-merta dan rawatan simptomatik tempatan harus ditetapkan.
Ketoksikan neurologi Eloxatin perlu dipantau secara berkala, terutamanya jika digunakan dalam kombinasi dengan ubat-ubatan yang mempunyai neurotoksisiti. Sebelum setiap pentadbiran, dan kemudian secara berkala, pemeriksaan neurologi perlu dilakukan.
Bagi pesakit yang mengalami paresthesia laryngeal-pharyngeal akut semasa infusi atau selama beberapa jam selepas itu (lihat), suntikan Eloxatin seterusnya perlu diberikan selepas 6 jam.
Bergantung pada tempoh dan keterukan gejala neurologi (paresthesia, dysesthesia), cadangan mengenai pelarasan dos Eloxatin adalah seperti berikut: jika gejala berterusan selama lebih daripada 7 hari dan disertai dengan kesakitan, dos Eloxatin seterusnya perlu dikurangkan daripada 85 kepada 65 mg/m2; jika paresthesia tanpa gangguan fungsi berterusan sehingga kitaran seterusnya, dos Eloxatin perlu dikurangkan daripada 85 kepada 65 mg/m2; jika paresthesia dengan kemerosotan fungsi berterusan sehingga kitaran seterusnya, Eloxatin harus dihentikan; Jika gejala-gejala ini hilang selepas pemberhentian Eloxatin, penyambungan semula rawatan boleh dipertimbangkan.
Ketoksikan gastrousus Eloxatin, yang ditunjukkan oleh loya dan muntah, memerlukan penggunaan ubat antiemetik untuk tujuan profilaksis dan/atau terapeutik (lihat).
Cirit-birit/muntah yang teruk boleh menyebabkan dehidrasi, ileus lumpuh, halangan usus, hipokalemia, asidosis metabolik dan disfungsi buah pinggang, terutamanya apabila Eloxatin digunakan dalam kombinasi dengan 5-fluorourasil.
Dalam kes perkembangan gangguan hematologi (≤1.5.109/l dan/atau kiraan platelet ≤50.109/l), kursus seterusnya tidak ditetapkan sehingga parameter makmal dinormalisasi. Ujian darah perlu dilakukan sebelum memulakan rawatan dan sebelum setiap kursus seterusnya.
Pesakit mesti dimaklumkan tentang kemungkinan mengalami cirit-birit, muntah, dan neutropenia selepas menggunakan Eloxatin dan 5-fluorouracil, supaya dia boleh segera berjumpa doktor.
Jika Eloxatin digabungkan dengan 5-fluorouracil (dengan atau tanpa asid folinik), pelarasan dos biasanya disyorkan kerana ketoksikan 5-fluorourasil.
Untuk cirit-birit tahap ke-4 (mengikut klasifikasi WHO), neutropenia tahap ke-3-4 (bilangan granulosit neutrofil ≤1 . 109/l) atau trombositopenia gred 3-4 (kiraan platelet ≤50 . 109/L), dos Eloxatin perlu dikurangkan daripada 85 kepada 65 mg/m2, selain mengurangkan dos 5-fluorouracil.
Jika gejala pernafasan seperti batuk tidak produktif, dyspnea, berdehit, atau penyusupan pulmonari pada X-ray berlaku, rawatan dengan Eloxatin harus dihentikan sehingga pneumonitis interstisial diketepikan menggunakan pemeriksaan tambahan (lihat).
Bekerja dengan ubat dan menyediakan penyelesaian Eloxatin oleh kakitangan perubatan memerlukan pematuhan dengan langkah berjaga-jaga yang perlu yang biasa apabila menggunakan bahan yang berpotensi toksik. Penyediaan penyelesaian suntikan ubat sitotoksik hanya perlu dilakukan oleh kakitangan terlatih khas yang biasa dengan bahan yang digunakan, di bawah keadaan yang menjamin perlindungan dan perlindungan alam sekitar. Penyediaan penyelesaian perlu dilakukan di dalam bilik yang ditetapkan khas untuk tujuan ini. Merokok, minum atau makan adalah dilarang di kawasan ini. Kakitangan mesti memakai pakaian pelindung, termasuk gaun lengan panjang, pelindung muka, topi, cermin mata keselamatan, sarung tangan pakai buang steril, penutup permukaan kerja, bekas sisa dan beg. Najis dan muntah pesakit harus dikendalikan dengan berhati-hati. Jangan benarkan wanita hamil bekerja dengan ubat tersebut. Sisa tercemar dikumpul dalam bekas tegar yang berlabel sesuai dan dimusnahkan dengan pembakaran. Jika pekat Eloxatin, larutan atau larutan untuk infusi terkena pada kulit atau membran mukus, ia harus segera dan dibilas dengan air.
Pada masa ini, tiada data mengenai keselamatan Eloxatin semasa kehamilan. Berdasarkan data eksperimen, Eloxatin pada dos terapeutik yang disyorkan berkemungkinan menyebabkan kematian atau gangguan perkembangan janin; oleh itu, penggunaan Eloxatin semasa kehamilan tidak digalakkan. Menetapkan ubat hanya mungkin selepas memaklumkan pesakit secara terperinci tentang risiko kepada janin dan mendapatkan persetujuannya. Penembusan ubat ke dalam susu ibu belum dikaji. Semasa rawatan dengan Eloxatin, penyusuan susu ibu adalah kontraindikasi.

Interaksi dadah Eloxatin

Pada pesakit yang menerima dos tunggal 85 mg/m2 E loxatine sejurus sebelum penggunaan 5-fluorouracil, tiada perubahan dalam kesan farmakologi 5-fluorouracil diperhatikan.
Apabila Eloxatin mengikat protein dalam vitro tiada penggantian ketara diperhatikan dengan ubat berikut: eritromisin, salisilat, granisetron, paclitaxel, natrium valproat.

Terlebih dos eloxatin, gejala dan rawatan

Tiada penawar khusus. Sekiranya berlebihan, peningkatan dalam keterukan kesan sampingan boleh dijangkakan. Pemantauan hematologi perlu dijalankan serentak dengan rawatan gejala manifestasi mabuk yang lain.

Keadaan penyimpanan untuk ubat Eloxatin

Dalam pembungkusan asal pada suhu sehingga 30 °C. Ubat terlarut dalam botol asal hendaklah disimpan tidak lebih daripada 24 jam pada suhu 2-8 °C.

Senarai farmasi tempat anda boleh membeli Eloxatin:

• Saint Petersburg