Profilaktyczna dawka kleksanu. Wskazania do powołania Clexane, skuteczność kliniczna, instrukcje użytkowania i przeciwwskazania

Instrukcje do użytku medycznego

produkt leczniczy

Clexane Ò

Nazwa handlowa

Clexane

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa

Sól sodowa enoksaparyny

Forma dawkowania

Roztwór do wstrzykiwań 2000 anty-Xa IU / 0,2 ml, 2 ampułko-strzykawki jednodawkowe z systemem ochrony igły

Roztwór do wstrzykiwań 4000 anty-Xa IU / 0,4 ml, 10 jednodawkowych ampułko-strzykawek z systemem ochrony igły

Roztwór do wstrzykiwań 6000 anty-Xa IU / 0,6 ml, 2 ampułko-strzykawki jednodawkowe z systemem ochrony igły

Roztwór do wstrzykiwań 8000 anty-Xa IU/0,8 ml, 10 jednodawkowych ampułko-strzykawek z systemem zabezpieczającym igłę

Mieszanina

Jedna strzykawka zawiera

substancja aktywna- enoksaparyna sodowa 20 mg (dla dawki 2000 anty-Xa IU/0,2 ml), 40 mg (dla dawki 4000 anty-Xa IU/0,4 ml), 60 mg (dla dawki 6000 anty-Xa IU/ 0,6 ml), 80 mg (dla dawki 8000 anty-Xa j.m./0,8 ml

zaróbka- woda do wstrzykiwań.

Opis

Przejrzysty, bezbarwny do jasnożółtego roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna

Antykoagulanty. Antykoagulanty bezpośrednie (heparyna i jej pochodne). Sól sodowa enoksaparyny.

Kod ATX B01AB05

Właściwości farmakologiczne

Farmakokinetyka

Parametry farmakokinetyczne enoksaparyny oceniano na podstawie czasowej dynamiki aktywności anty-X i anty-IIa w osoczu w zalecanych dawkach (zwalidowane metody amidolityczne) po jednorazowych i wielokrotnych wstrzyknięciach podskórnych leku oraz po jednorazowym wstrzyknięciu dożylnym.

Biodostępność

Później wstrzyknięcie podskórne Enoksaparyna jest szybko i prawie całkowicie wchłaniana (około 100%). Szczytowa aktywność w osoczu występuje między 3 a 4 godzinami po podaniu. Ta szczytowa aktywność (wyrażona jako anty-Xa j.m.) wynosi 0,18 ± 0,04 (po 2000 j.m. anty-Xa), 0,43 ± 0,11 (po 4000 j.m. anty-Xa) w przypadku terapia profilaktyczna i 1,01±0,14 (po 10 000 j.m. anty-Xa) przy terapia medyczna. Po dożylnym podaniu bolusa 3000 anty-Xa j.m., a następnie 100 anty-Xa j.m./kg podskórnie co 12 godzin, wystąpił pierwszy szczyt stężenia czynnika anty-Xa wynoszący 1,16 j.m./ml (n=16), a średnia ekspozycja odpowiadająca 88% poziomu stężenia równowagi. Stężenie równowagi osiąga się w 2. dniu terapii. W zalecanych dawkach farmakokinetyka enoksaparyny jest liniowa. Zmienność indywidualna i międzyosobnicza jest niewielka. Po wielokrotnych podskórnych wstrzyknięciach 4000 jm anty-Xa raz na dobę zdrowym ochotnikom, stan równowagi zostaje osiągnięty drugiego dnia ze średnią aktywnością enoksaparyny o około 15% wyższą niż po podaniu pojedynczej dawki. Poziomy aktywności enoksaparyny na etapie nasycenia są dobrze przewidywane przez farmakokinetykę pojedynczej dawki. Po wielokrotnych podskórnych wstrzyknięciach 100 j.m. anty-Xa/kg dwa razy dziennie, etap nasycenia osiągany jest w dniach 3-4 ze średnią ekspozycją o około 65% wyższą niż po pojedynczej dawce i przy maksymalnym i minimalnym poziomie anty-Xa aktywność, równą odpowiednio około 1,2 i 0,52 anty-Xa IU/ml. Na podstawie farmakokinetyki enoksaparyny sodowej ta różnica w stopniu saturacji jest przewidywalna i mieści się w zakresie terapeutycznym. Aktywność anty-IIa w osoczu krwi po podaniu podskórnym jest około 10 razy mniejsza niż aktywność anty-Xa. Średnia maksymalna aktywność anty-IIa jest obserwowana około 3-4 godziny po wstrzyknięciu podskórnym i osiąga 0,13 anty-IIa j.m./ml przy powtarzanych dawkach 100 anty-Xa j.m./kg dwa razy dziennie. Podczas jednoczesnego podawania enoksaparyny i leków trombolitycznych nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych.

Dystrybucja

Objętość dystrybucji aktywności anty-Xa enoksaparyny sodowej wynosi około 5 litrów i zbliża się do objętości krwi.

Metabolizm

Enoksaparyna sodowa jest metabolizowana głównie w wątrobie (odsiarczanie, depolimeryzacja).

hodowla

Okres półtrwania aktywności anty-Xa obserwowany po wstrzyknięciu podskórnym jest dłuższy dla heparyn drobnocząsteczkowych (LMWH) niż dla heparyn niefrakcjonowanych. Enoksaparyna podlega eliminacji jednofazowej z okresem półtrwania około 4 godzin po podaniu pojedynczej dawki podskórnej i około 7 godzin po podaniu wielokrotnym. W heparynie drobnocząsteczkowej (LMWH) zmniejszenie aktywności anty-IIa w osoczu następuje szybciej niż aktywności anty-Xa. Enoksaparyna i jej metabolity są wydalane przez nerki (mechanizm nienasycenia) oraz z żółcią. Klirens nerkowy fragmentów o aktywności anty-Xa wynosi około 10% podanej dawki, a całkowite wydalanie nerkowe składników aktywnych i nieaktywnych wynosi 40% dawki.

Pacjenci z grupy ryzyka

Starsi pacjenci

Ponieważ czynność nerek w tej populacji jest fizjologicznie zmniejszona, wydalanie jest opóźnione. Ta zmiana nie wpływa na dawkowanie lub schemat podawania w leczeniu profilaktycznym, jeśli czynność nerek takich pacjentów pozostaje w dopuszczalnych granicach, to znaczy, gdy jest tylko nieznacznie zmniejszona. Przed rozpoczęciem leczenia LMWH ważne jest, aby systematycznie oceniać czynność nerek u pacjentów w wieku powyżej 75 lat za pomocą formuły Cockcrofta (patrz „Instrukcje specjalne” ).

niewydolność nerek od łagodnego do umiarkowany stopień nasilenie (tj. klirens kreatyniny > 30 ml/min)

W niektórych przypadkach przydatne może być monitorowanie aktywności krążącego czynnika anty-Xa, aby zapobiec przedawkowaniu, gdy enoksaparyna jest stosowana jako terapia lecznicza (patrz punkt 4.4). "Specjalne instrukcje").

Pacjenci poddawani hemodializie

LMWH wstrzykuje się do gałęzi tętniczej układu dializacyjnego w dawkach wystarczających do zapobiegania krzepnięciu krwi w układzie.

Ogólnie parametry farmakokinetyczne pozostają niezmienione, z wyjątkiem przypadków przedawkowania lub przypadków, gdy lek przedostaje się do ogólnego krążenia i może powodować wysoką aktywność anty-Xa związaną z etap końcowy niewydolność nerek.

Farmakodynamika

Enoksaparyna jest heparyną drobnocząsteczkową, w której działanie przeciwzakrzepowe i przeciwzakrzepowe standardowej heparyny nie jest ze sobą powiązane. Charakteryzuje się wyższą aktywnością anty-Xa niż anty-IIa czy antytrombiny. Stosunek tych dwóch aktywności dla enoksaparyny wynosi 3,6. W dawkach profilaktycznych nie wpływa znacząco na czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT). Na dawki terapeutyczne APTT można zwiększyć 1,5-2,2 razy w stosunku do czasu odniesienia w szczytowej aktywności. To wydłużenie odzwierciedla resztkowe działanie antytrombiny.

Leczenie profilaktyczne żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów leżących w łóżku z powodu: ostra choroba

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, porównawczym badaniu bezpieczeństwa i skuteczności (MEDENOX), 2000 anty-Xa j.m./0,2 ml (20 mg/0,2 ml) i 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml (40 mg/0,4 ml) enoksaparyny w porównaniu z placebo lek podawano podskórnie raz dziennie przez 6-14 dni w celu zapobiegania żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej 1102 pacjentom z umiarkowanym ryzykiem rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub pacjentom, którzy leżeli w łóżku krócej niż 3 dni z powodu ostrej choroby. Pacjenci w wieku powyżej 40 lat mieli niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), ostrą niewydolność oddechową, która wskazuje na przewlekłą niewydolność oddechowa, ostry choroba zakaźna lub ostra choroba reumatyczna związana z co najmniej 1 innym czynnikiem ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (wiek powyżej 75 lat, nowotwór, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie, otyłość, żylakiżyły, terapia hormonalna, przewlekła niewydolność serca lub układu oddechowego).

Badanie to nie obejmowało hospitalizowanych pacjentów z: wysokie ryzyko rozwój żylnych powikłań zakrzepowo-zatorowych (ostry zawał mięśnia sercowego; choroby serca, takie jak arytmia lub uszkodzenie zastawki, wymagające leczenia lekami przeciwzakrzepowymi; pacjenci z intubacją lub po udarze mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy).

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była częstość występowania żylnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych w dniu 10. (±4) i zdefiniowano go jako częstość występowania następujących zdarzeń niepożądanych:

Zakrzepica żył głębokich (ZŻG) udokumentowana systematyczną flebografią (u 83,4% badanych) lub metodą Dopplera badanie ultrasonograficzne(16,6% badanych) u pacjentów z objawową ZŻG

Objawowy zator nieprowadzący do zgonu tętnica płucna, potwierdzone przez angiografia płucna lub spiralny skan CT

Lub śmiertelna zatorowość płucna

Znaczące zmniejszenie częstości występowania żylnych incydentów zakrzepowo-zatorowych zaobserwowano u 866 pacjentów przebadanych w dniu 10. (±4), 16/291 (5,5%) w grupie otrzymującej enoksaparynę 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml (40 mg/0,4 ml ) w porównaniu z 43/288 (14,9%) w grupie placebo (p=0,0002). Efekt ten wynikał głównie ze znacznego spadku całkowity przypadki ZŻG (proksymalnej i dystalnej), 16/291 (5,5%) w grupie enoksaparyny 4000 j.m. anty-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) w porównaniu z 41/288 (14, 2%) w grupie placebo (p=0,0004). Zakrzepica żył głębokich była w większości bezobjawowa (tylko 6 przypadków objawowej ZŻG). Korzystny efekt kliniczny zaobserwowano po 3 miesiącach.

Ponowną hospitalizację w leczeniu enoksaparyną w dawce 4000 j.m. anty-Xa/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) odnotowano u 59% pacjentów.

Biorąc pod uwagę bezpieczeństwo leku, krwiaki lub wybroczyny >5 cm w miejscu wstrzyknięcia występowały istotnie częściej w grupie otrzymującej enoksaparynę 4000 IU anty-Xa/0,4 ml/dobę (40 mg/dobę) niż w grupie placebo.

W tym badaniu nie było znaczącej różnicy w skuteczności między enoksaparyną 2000 j.m. anty-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) a placebo.

Terapia ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem segmentuSTw skojarzeniu z lekami trombolitycznymi u pacjentów, u których kolejna przezskórna interwencja wieńcowa jest zalecana lub niewskazana

W dużym, wieloośrodkowym badaniu 20479 pacjentów z ostry zawał Zawały mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST leczone terapią fibrynolityczną przydzielono losowo do grupy otrzymującej enoksaparynę we wstrzyknięciu dożylnym 3000 j.m. /kg co 12 godzin lub heparyna niefrakcjonowana w bolusie dożylnym w dawce 60 j.m./kg (maksymalnie 4000 j.m.), a następnie ciągłe podawanie w dawce dostosowanej do czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji. Podskórne podawanie enoksaparyny prowadzono do wypisu ze szpitala lub maksymalnie przez 8 dni (w 75% przypadków co najmniej 6 dni). U połowy pacjentów leczonych heparyną podanie leku trwało mniej niż 48 godzin (w 89,5% przypadków 36 godzin i więcej). Wszyscy pacjenci byli również leczeni kwasem acetylosalicylowym przez co najmniej 30 dni. Dawka enoksaparyny została dostosowana dla pacjentów w wieku 75 lat lub starszych do 75 jm/kg we wstrzyknięciu podskórnym co 12 godzin, bez początkowego wstrzyknięcia dożylnego w bolusie.

W tym zaślepionym badaniu 4716 (23%) pacjentów przeszło przezskórną interwencję wieńcową z leczeniem przeciwzakrzepowym. Pacjenci nie otrzymali dodatkowej dawki leku, jeśli ostatnia wstrzyknięcie podskórne enoksaparynę podano mniej niż 8 godzin przed napełnieniem balonu; pacjent otrzymał dożylną bolusową iniekcję 30 anty-Xa IU/kg, jeśli ostatnia podskórna iniekcja enoksaparyny nastąpiła ponad 8 godzin przed napełnieniem balonu.

Wystąpiło istotne zmniejszenie pierwszorzędowego punktu końcowego po podaniu enoksaparyny [złożony punkt końcowy: nawracający zawał mięśnia sercowego i zgon z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 30 dni od włączenia do badania: 9,9% w grupie enoksaparyny w porównaniu do 12% w grupie niefrakcjonowanej heparyny (względne zmniejszenie ryzyka o 17% (p<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Korzyści ze stosowania enoksaparyny w zakresie pierwszorzędowego punktu końcowego były spójne niezależnie od dystrybucji w podgrupach (wiek, płeć, miejsce zawału, cukrzyca lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, rodzaj leku trombolitycznego oraz odstęp między wystąpieniem objawów klinicznych a rozpoczęciem leczenia).

Enoksaparyna wykazała korzystny wpływ w porównaniu z heparyną niefrakcjonowaną na pierwotną skuteczność u pacjentów poddanych angioplastyce wieńcowej w ciągu 30 dni od włączenia do badania (10,8% vs 13,9%, 23% względne zmniejszenie ryzyka), a także u pacjentów, którzy nie przeszli angioplastyki wieńcowej (9,7 % vs. 11,4%, 15% względna redukcja ryzyka).

Częstość poważnych krwawień w ciągu 30 dni była znacznie wyższa (p<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Analiza złożonych kryteriów oceny ogólnej korzyści klinicznej wykazała statystycznie istotną korzyść (p<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Wskazania do stosowania

Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach 2000 anty-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml:

Zapobieganie żylnej chorobie zakrzepowo-zatorowej w chirurgii umiarkowanego lub wysokiego ryzyka

Zapobieganie krzepnięciu krwi w krążeniu pozaustrojowym podczas hemodializy (zazwyczaj zabieg trwający 4 godziny lub krócej)

Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach 4000 anty-Xa IU/0,4 ml:

Zapobieganie zakrzepicy żył głębokich u pacjentów leżących w łóżku z powodu ostrej choroby terapeutycznej, w tym:

Niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA)

Ostra niewydolność oddechowa

Epizody ostrej choroby zakaźnej lub ostrej choroby reumatycznej w połączeniu z co najmniej jednym z czynników ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Leczenie ustalonej zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej bez ciężkich objawów klinicznych, z wyjątkiem zatorowości płucnej, która może wymagać leczenia środkiem trombolitycznym lub zabiegu chirurgicznego

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej i ostrego zawału mięśnia sercowego bez załamka Q w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w połączeniu z lekiem trombolitycznym u pacjentów niezależnie od prawdopodobieństwa późniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI).

Dawkowanie i sposób podawania

Ta heparyna jest heparyną o niskiej masie cząsteczkowej.

DO WPROWADZENIA PODSKÓRNEGO (z wyjątkiem pacjentów poddawanych hemodializie - do roztworu w strzykawkach 2000 anty-Xa j.m. / 0,2 ml i 4000 anty-Xa j.m. / 0,4 ml).

DO WPROWADZENIA PODSKÓRNEGO (z wyjątkiem pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego, występującym ze wzrostem odcinka ST, którzy wymagają podania dożylnego bolusa - do roztworu w strzykawkach 6000 anty-Xa IU/0,6 ml, 8000 anty-Xa IU/0,8 ml).

Clexane Ò nie jest podawany domięśniowo. 1 ml roztworu do wstrzykiwań odpowiada około 10 000 jm anty-Xa enoksaparyny.

Technika wstrzykiwania podskórnego

Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach 2000 anty-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml: p Ampułkostrzykawka jest gotowa do natychmiastowego użycia, nie ma potrzeby naciskania tłoka przed wstrzyknięciem w celu usunięcia pęcherzyków powietrza.

Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach 6000 anty-Xa IU / 0,6 ml; 8000 anty-Xa j.m./0,8 ml: dawkę podawanego leku Clexane należy dostosować do masy ciała pacjenta, a nadmiar objętości należy usunąć przed wstrzyknięciem. Jeśli nie ma nadmiernej objętości, pęcherzyki powietrza nie muszą być usuwane przed podaniem.

Clexane należy podawać podskórnie, najlepiej w pozycji leżącej na plecach. Zastrzyki podaje się naprzemiennie w lewą, a następnie w prawą przednio- lub tylno-boczną ścianę brzucha.

Igłę należy wprowadzić na całej długości prostopadle, a nie pod kątem, w obszar skóry wciśnięty między palce wskazujące i kciuka. Podczas wstrzyknięcia ten obszar skóry należy ścisnąć między palcami.

Clexane Ò w ampułko-strzykawkach i ampułko-strzykawkach z podziałką jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użytku i jest dostarczany z systemem ochrony igły po wstrzyknięciu.

Wyjąć ampułko-strzykawkę z opakowania blistrowego, odrywając opakowanie w kierunku wskazanym strzałką na opakowaniu. Nie ciągnąć za tłok, ponieważ może to uszkodzić strzykawkę.

NOTATKA:

System bezpieczeństwa nie może zostać aktywowany natychmiast po wstrzyknięciu całej zawartości strzykawki.

System bezpieczeństwa powinien być aktywowany dopiero po wyjęciu igły ze skóry pacjenta.

Nie zmieniać nasadki igły po wstrzyknięciu.

System bezpieczeństwa nie wymaga sterylizacji.

Po uruchomieniu systemu bezpieczeństwa może wystąpić niewielki rozprysk cieczy. Aby zapewnić optymalne bezpieczeństwo, odwróć system od siebie i innych podczas aktywacji systemu.

Technika wstrzykiwania dożylnego (bolus). AplikacjaClexana 30 000 anty-xa IU/3ml w fiolkach wielokrotnego użytkuw leczeniu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST:

Leczenie rozpoczyna się od wstrzyknięcia dożylnego bolusa, po którym następuje natychmiastowe wstrzyknięcie podskórne. Dawka początkowa to

3000 j.m. (0,3 ml). Roztwór leku należy wyjąć z fiolki do wielokrotnego użycia za pomocą strzykawki z podziałką 1 ml (strzykawki insulinowej). Taką dawkę enoksaparyny należy podawać dożylnie. Leku nie należy mieszać ani podawać razem z innymi lekami. Aby uniknąć obecności śladów innych leków w układzie i ich ewentualnego zmieszania z enoksaparyną sodową, przed i po dożylnym podaniu leku Clexane w bolusie cewnik żylny należy przepłukać odpowiednią ilością roztworu chlorku sodu lub dekstrozy. Bezpiecznie jest podawać Clexane z 0,9% roztworem chlorku sodu lub 5% wodnym roztworem dekstrozy. W warunkach szpitalnych fiolka wielodawkowa jest następnie używana do podawania następujących dawek:

Dawka wymagana do pierwszego wstrzyknięcia podskórnego 100 j.m./kg, które podaje się jednocześnie z bolusem dożylnym, a następnie do kolejnego wstrzyknięcia podskórnego leku w tempie 100 j.m./kg co 12 godzin

Dawka 30 j.m./kg do podania dożylnego bolusa po przezskórnej interwencji wieńcowej.

Przez cały okres leczenia bardzo ważne jest regularne monitorowanie liczby płytek krwi ze względu na ryzyko wystąpienia trombocytopenii indukowanej heparyną (HIT) (patrz „Instrukcje specjalne”).

Profilaktyczne leczenie zakrzepowo-zatorowej choroby żylnej w chirurgii

Z reguły zalecenia te dotyczą zabiegów chirurgicznych wykonywanych w znieczuleniu ogólnym. Podczas przeprowadzania znieczulenia podpajęczynówkowego i zewnątrzoponowego korzyści z przedoperacyjnego podania leku należy porównać z teoretycznie zwiększonym ryzykiem krwiaka rdzeniowego (patrz „Instrukcje specjalne”).

Schemat dawkowania: 1 zastrzyk dziennie.

Podawana dawka: d OZU ustala się na podstawie indywidualnej charakterystyki ryzyka danego pacjenta oraz rodzaju zabiegu.

Operacja wiążąca się z umiarkowanym ryzykiem zakrzepicy

Zabiegi chirurgiczne o umiarkowanym ryzyku zakrzepicy iu pacjentów bez wysokiego ryzyka choroby zakrzepowo-zatorowej skuteczną profilaktykę uzyskuje się poprzez codzienne wstrzyknięcia 2000 jm anty-Xa (0,2 ml). Badany sposób podawania przewiduje wprowadzenie pierwszego wstrzyknięcia na 2 godziny przed zabiegiem.

Operacja wiążąca się z wysokim ryzykiem zakrzepicy

Operacja stawu biodrowego i kolanowego: raz dziennie podaje się dawkę 4000 jm anty-Xa (0,4 ml). Badany schemat obejmował podanie pierwszego wstrzyknięcia 4000 jm anty-Xa (pełna dawka) 12 godzin przed operacją lub pierwszego wstrzyknięcia 2000 jm anty-Xa (połowa dawki) 2 godziny przed operacją.

Inne sytuacje: jeśli istnieje zwiększone ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej ze względu na rodzaj zabiegu chirurgicznego (zwłaszcza onkochirurgii) i/lub indywidualnego pacjenta (zwłaszcza żylna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie), dawka profilaktyczna równoważna dawce przepisanej przy zabiegach ortopedycznych wysokiego ryzyka może być wymagana, np. operacja stawu biodrowego lub kolanowego.

Czas trwania leczenia

Leczenie LMWH powinno być prowadzone wraz ze zwykłymi metodami wsparcia za pomocą pończoch uciskowych na nogi, aż pacjent w pełni przywróci zdolność do aktywnego poruszania się:

W chirurgii ogólnej czas leczenia HDCz powinien być krótszy niż 10 dni, jeśli nie występuje charakterystyczne dla tego pacjenta ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (patrz „Instrukcje specjalne”)

Udowodniono, że profilaktyczne leczenie enoksaparyną anty-Xa IU w dawce 4000 jm dziennie jest korzystne przez 4-5 tygodni po operacji stawu biodrowego.

Jeżeli ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej utrzymuje się po zalecanym czasie leczenia, może być konieczne przedłużenie leczenia profilaktycznego, w szczególności poprzez wyznaczenie doustnych leków przeciwzakrzepowych.

Jednak efekt kliniczny długotrwałego leczenia heparynami drobnocząsteczkowymi lub doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi nie został jeszcze oceniony.

Opieka profilaktyczna w medycynie instytucja

Przypisana dawka: dawka 40 mg, tj. 4000 anty-Xa j.m./0,4 ml podawane raz na dobę we wstrzyknięciu podskórnym.

Czas trwania terapii: udowodniono, że kuracja działa między 6 a 14 dniem. W chwili obecnej brak jest danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa w odniesieniu do leczenia profilaktycznego prowadzonego dłużej niż 14 dni. W przypadku utrzymującego się ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej należy rozważyć kontynuację leczenia profilaktycznego, zwłaszcza doustnych leków przeciwzakrzepowych.

Zapobieganie krzepnięciu krwi w układzie krążenia pozaustrojowego / hemodializa

Aplikacja wewnątrznaczyniowa(do linii tętniczej łóżka dializacyjnego). Zapobieganie koagulacji w układzie oczyszczania pozanerkowego u pacjentów poddawanych powtarzanym sesjom hemodializy osiąga się przez wprowadzenie początkowej dawki 100 anty-Xa IU/kg do linii tętniczej łóżka dializacyjnego na początku zabiegu. Ta dawka, podawana w postaci pojedynczego donaczyniowego wstrzyknięcia bolusa, jest odpowiednia tylko do zabiegów hemodializy trwających 4 godziny lub krócej. Dawkę można następnie dostosować, aby uwzględnić dużą zmienność osobniczą i międzyosobniczą. Maksymalna zalecana dawka to 100 anty-Xa j.m./kg. W trakcie hemodializy u pacjentów z dużym ryzykiem krwawienia (w szczególności dializy przedoperacyjnej i pooperacyjnej) lub z czynnym krwawieniem, zabiegi dializacyjne można wykonać z zastosowaniem dawki 50 anty-Xa j.m./kg (podwójny dostęp naczyniowy) lub 75 anty-Xa IU/kg (jeden dostęp do naczyń).

Leczenie zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) z lub bez zatorowości płucnej bez ciężkich objawów klinicznych

W przypadku podejrzenia ZŻG diagnozę należy niezwłocznie potwierdzić odpowiednimi badaniami.

Schemat dawkowania: dwa zastrzyki dziennie w odstępie 12 godzin.

Dawka: na jedno wstrzyknięcie wynosi 100 anty-Xa j.m./kg. Dawkowanie LMWH dla masy ciała większej niż 100 kg lub mniejszej niż 40 kg nie zostało ocenione. Skuteczność leczenia HDCz może być nieznacznie zmniejszona u pacjentów o masie ciała powyżej 100 kg, a ryzyko krwawienia może być większe u pacjentów o masie ciała poniżej 40 kg. W przypadku takich pacjentów należy przeprowadzić specjalny monitoring kliniczny.

Czas trwania leczenia u pacjentów z ZŻG: leczenie HDCz należy szybko zastąpić doustnym leczeniem przeciwzakrzepowym, jeśli nie ma przeciwwskazań. Czas trwania leczenia LMWH nie powinien przekraczać 10 dni, wliczając w to czas potrzebny do osiągnięcia pożądanego efektu doustnego antykoagulanta, z wyjątkiem przypadków, gdy jest to trudne do osiągnięcia (patrz „Instrukcje specjalne”). Dlatego jak najszybciej należy rozpocząć doustne leczenie przeciwzakrzepowe.

Leczenie niestabilnej dławicy piersiowej/zawału mięśnia sercowego bez załamka Q

Enoksaparynę w dawce 100 anty-Xa j.m./kg podaje się we wstrzyknięciu podskórnym dwa razy dziennie w 12-godzinnych odstępach w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym (zalecane dawki: 75-325 mg doustnie, po minimalnej dawce nasycającej 160 mg). Zalecany czas trwania terapii to około 2-8 dni do momentu uzyskania stanu klinicznego pacjenta.

Leczenie ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w połączeniu z lekiem trombolitycznym u pacjentów niezależnie od prawdopodobieństwa późniejszej przezskórnej interwencji wieńcowej

Po początkowym dożylnym wstrzyknięciu 3000 j.m. anty-Xa j.m., podaje się podskórnie wstrzyknięcie 100 j.m. anty-Xa/kg w ciągu 15 minut, a następnie co 12 godzin (dla pierwszych 2 dawek podskórnych maksymalnie 10 000 j.m. anty-Xa ).

Pierwszą dawkę enoksaparyny należy podać w dowolnym czasie pomiędzy 15 minutami przed a 30 minutami po rozpoczęciu leczenia trombolitycznego (swoistego lub nieswoistego dla fibryny). Zalecany czas trwania terapii to 8 dni lub do wypisania pacjenta ze szpitala, jeśli pobyt w szpitalu jest krótszy niż 8 dni.

Leczenie skojarzone: Po wystąpieniu objawów należy jak najszybciej rozpocząć przyjmowanie kwasu acetylosalicylowego, a dawka podtrzymująca powinna wynosić 75-325 mg na dobę przez co najmniej 30 dni, chyba że wskazano inaczej.

Pacjenci z przezskórną interwencją wieńcową:

Jeśli od ostatniego podskórnego wstrzyknięcia enoksaparyny przed napełnieniem balonu minęło mniej niż 8 godzin, nie jest wymagane dodatkowe wstrzyknięcie.

Jeśli od ostatniego wstrzyknięcia podskórnego przed napełnieniem balonu minęło więcej niż 8 godzin, konieczne jest podanie dożylne bolusu 30 anty-Xa j.m./kg enoksaparyny. Aby zapewnić dokładność podawanych objętości, zaleca się rozcieńczenie leku do 300 jm/ml (tj. 0,3 ml enoksaparyny rozcieńczonej w 10 ml) (patrz tabela poniżej).

Objętości wstrzyknięć podczas rozcieńczania u pacjentów z przezskórną interwencją wieńcową:

Pacjenci w wieku 75 lat i starsi: Osoby leczone z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST nie powinny podawać początkowego dożylnego wstrzyknięcia bolusa. Co 12 godzin należy wstrzyknąć podskórnie dawkę 75 j.m. anty-Xa/kg (tylko w przypadku dwóch pierwszych wstrzyknięć, maksymalnie 7500 j.m. anty-Xa).

Skutki uboczne

Objawy krwotoczne związane głównie z obecnością współistniejących czynników ryzyka: zmiany organiczne, z tendencją do krwawień i niektórych kombinacji leków (patrz „Przeciwwskazania” i „Interakcje między lekami”), wiek, niewydolność nerek, niska masa ciała; objawy krwotoczne związane z nieprzestrzeganiem zaleceń terapeutycznych, zwłaszcza dotyczących czasu trwania leczenia i dostosowania dawki w zależności od masy ciała (patrz „Instrukcje specjalne”).

Krwiak, możliwy po wstrzyknięciu podskórnym w miejscu wstrzyknięcia. Ryzyko powstania takiego krwiaka wzrasta w przypadku nieprzestrzegania zaleceń dotyczących techniki iniekcji lub stosowania niewłaściwego materiału iniekcyjnego. Guzki twarde, które znikają w ciągu kilku dni, mogą powstać w wyniku reakcji zapalnej i wymagać przerwania leczenia.

Małopłytkowość 2 rodzaje:

Typ I – najczęstszy, zwykle umiarkowany (>100 000/mm3), występuje wcześnie (przed 5 dniem) i nie wymaga przerwania leczenia

Typ II to rzadka ciężka małopłytkowość immunoalergiczna (HIT). Częstotliwość tego zjawiska jest słabo poznana (patrz „Instrukcje specjalne”).

Zwiększona liczba płytek krwi jest bezobjawowa i odwracalna

Osteoporozy, nie można wykluczyć ryzyka rozwoju przy dłuższej terapii, jak w przypadku heparyny niefrakcjonowanej

Tymczasowy wzrost transaminaz

Rzadko

Krwiak rdzeniowy po podaniu HDCz podczas znieczulenia podpajęczynówkowego, znieczulenia lub znieczulenia zewnątrzoponowego. Reakcje te prowadziły do ​​uszkodzenia układu nerwowego o różnym nasileniu, w tym do długotrwałego lub trwałego paraliżu (patrz „Instrukcje specjalne”).

Martwica skóry, najczęściej w miejscu wstrzyknięcia, która może być poprzedzona plamicą lub naciekającymi, bolesnymi plamami rumieniowymi. W takich przypadkach leczenie należy natychmiast przerwać.

Skórne lub ogólnoustrojowe reakcje alergiczne prowadzące w niektórych przypadkach do przerwania leczenia

Bardzo rzadko

Zapalenie naczyń spowodowane zwiększoną wrażliwością skóry

Hipereozynofilia występująca w pojedynczych przypadkach lub w połączeniu z reakcjami skórnymi i ustępująca po przerwaniu leczenia.

W niektórych przypadkach

Hiperkaliemia

Przeciwwskazania

Niezależnie od dawki (terapeutycznej lub profilaktycznej) nie należy stosować tego leku w następujących sytuacjach:

Nadwrażliwość na enoksaparynę, heparynę lub jej pochodne, w tym inne LMWH

Przebyta ciężka małopłytkowość indukowana heparyną (HIT) typu II spowodowana heparyną niefrakcjonowaną lub drobnocząsteczkową (patrz „Instrukcje specjalne”)

Krwawienia lub skłonność do krwawień związanych z upośledzoną hemostazą (możliwym wyjątkiem od tego przeciwwskazania może być zespół rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego, jeśli nie jest związany z leczeniem heparyną (patrz „Instrukcje specjalne”)

Zmiana organiczna ze skłonnością do krwawień

Klinicznie istotne aktywne krwawienie

-Kleksan30 000 anty-xaj.m./3 ml: lek ten jest przeciwwskazany u dzieci poniżej 3 roku życia ze względu na zawartość alkoholu benzylowego.

W dawce terapeutycznej tego leku nie należy stosować w następujących sytuacjach:

krwawienie śródmózgowe

Ciężka niewydolność nerek, spowodowana brakiem odpowiednich danych (określona na podstawie klirensu kreatyniny ok. 30 ml/min ocenianego wzorem Cockcrofta), z wyjątkiem pojedynczych przypadków u pacjentów dializowanych. Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek powinni przyjmować heparynę niefrakcjonowaną. W celu dokładnego obliczenia zgodnie ze wzorem Cockcrofta konieczne jest wykorzystanie danych z ostatniego pomiaru masy ciała (patrz „Instrukcje specjalne”)

Znieczulenie podpajęczynówkowe lub zewnątrzoponowe nigdy nie powinno być wykonywane u pacjentów leczonych HDCz.

W dawkach terapeutycznych lek ten na ogół nie jest zalecany w następujących sytuacjach:

Ostry rozległy udar niedokrwienny z zaburzeniami świadomości lub bez. Jeśli udar jest spowodowany zatorem, nie należy stosować enoksaparyny w ciągu pierwszych 72 godzin po tym zdarzeniu. Skuteczność terapeutycznych dawek HDCz nie została dotychczas ustalona, ​​niezależnie od przyczyny, częstości występowania lub nasilenia klinicznych objawów zawału mózgu.

Ostre infekcyjne zapalenie wsierdzia (z wyłączeniem niektórych chorób zatorowych serca)

Łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (klirens kreatyniny większy niż 30 ml/min i mniejszy niż 60 ml/min)

Jednoczesny odbiór z następującymi lekami (patrz „Interakcje z lekami”):

NLPZ (zastosowanie ogólnoustrojowe)

W dawkach profilaktycznych lek ten na ogół nie jest zalecany w następujących sytuacjach:

Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny około 30 ml/min oceniany według wzoru Cockcrofta (patrz „Instrukcje specjalne”)

W ciągu pierwszych 24 godzin po krwawieniu śródmózgowym

Pacjenci w podeszłym wieku w wieku powyżej 65 lat, przyjmujący następujące leki (patrz „Interakcje z lekami”):

Kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych

NLPZ (zastosowanie ogólnoustrojowe)

Dekstran 40 (pozajelitowo)

Interakcje leków

Niektóre leki mogą powodować hiperkaliemię, takie jak sole potasu, diuretyki oszczędzające potas, inhibitory ACE (inhibitory konwertazy angiotensyny), antagoniści receptora angiotensyny II, niesteroidowe leki przeciwzapalne, heparyna (niskocząsteczkowa lub niefrakcjonowana), cyklosporyna, takrolimus i trimetoprim.

Rozwój hiperkaliemii może zależeć od możliwych powiązanych czynników ryzyka. Ryzyko hiperkaliemii wzrasta, jeśli powyższe leki są stosowane jednocześnie.

Dla pacjentów poniżej 65 roku życia w dawkach terapeutycznych HDCz oraz dla pacjentów w podeszłym wieku (powyżej 65 roku życia) niezależnie od dawki HDCz

Kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych (przez ekstrapolację i inne salicylany): zwiększone ryzyko krwawienia (zahamowanie czynności płytek przez salicylany i uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego). Należy stosować niesalicylanowy lek przeciwgorączkowy (np. paracetamol).

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (stosowanie ogólnoustrojowe): zwiększone ryzyko krwawienia (NLPZ hamują czynność płytek krwi i powodują uszkodzenie błony śluzowej przewodu pokarmowego). Jeśli jednoczesne stosowanie jest nieuniknione, wymagane jest uważne monitorowanie kliniczne.

Dextran 40 (stosowanie pozajelitowe): zwiększone ryzyko krwawienia (zahamowanie czynności płytek przez Dextran 40).

Kombinacje wymagające środków ostrożności

Doustne antykoagulanty: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe. Podczas zastępowania heparyny doustnym antykoagulantem należy wzmocnić monitorowanie kliniczne.

Kombinacje do rozważenia

Inhibitory agregacji płytek krwi (inne niż kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwbólowych, przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych): abcyksymab, kwas acetylosalicylowy w dawkach przeciwpłytkowych we wskazaniach kardiologicznych i neurologicznych, beraprost, klopidogrel, eptyfibatyd, iloprost, tyklopidyna, tirofiban: zwiększone ryzyko krwawienia.

Pacjenci w wieku poniżej 65 lat otrzymujący profilaktyczne dawki HDCz

Kombinacjedo wzięcia pod uwagę

Połączone stosowanie leków, które w różnym stopniu wpływają na hemostazę, zwiększa ryzyko krwawienia. Dlatego niezależnie od wieku pacjenta należy prowadzić stałą obserwację kliniczną i w razie potrzeby badania laboratoryjne w przypadku przepisywania dawek profilaktycznych HDCz jednocześnie z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, inhibitorami agregacji płytek (abciksymab, NLPZ, kwas acetylosalicylowy w dowolnej dawce). , klopidogrel, eptyfibatyd, iloprost, tyklopidyna, tirofoban) i leki trombolityczne.

Specjalne instrukcje

Ostrzeżenia i środki

Chociaż stężenia różnych LMWH są wyrażane w międzynarodowych jednostkach anty-Xa (IU), ich skuteczność nie ogranicza się do samej ich aktywności anty-Xa. Zmiana z jednego schematu dawkowania HDCz na inny schemat dawkowania LMWH lub schemat dawkowania leku opartego na innym syntetycznym polisacharydzie może nie być bezpieczna ze względu na fakt, że różne schematy dawkowania były badane w różnych badaniach klinicznych. Dlatego zaleca się indywidualne podejście i przestrzeganie szczegółowych instrukcji dotyczących stosowania każdego leku.

Clexane30 000 anty-xa j.m./3 ml: Ten produkt leczniczy zawiera 15 mg/ml alkoholu benzylowego. Lek może być toksyczny i powodować reakcję anafilaktyczną u noworodków i dzieci w wieku poniżej 3 lat.

Specjalne ostrzeżenia

Ryzyko krwawienia

Konieczne jest przestrzeganie zalecanych schematów dawkowania (dawki i czas trwania leczenia). Nieprzestrzeganie tych zaleceń może prowadzić do rozwoju krwawienia, zwłaszcza u pacjentów wysokiego ryzyka (np. pacjenci w podeszłym wieku, pacjenci z niewydolnością nerek).

Zgłaszano przypadki ciężkiego krwawienia w następujących sytuacjach:

Pacjenci w podeszłym wieku, w szczególności z powodu związanego z wiekiem upośledzenia czynności nerek

Pacjenci z niewydolnością nerek

Masa ciała poniżej 40 kg

Jednoczesne stosowanie leków zwiększających ryzyko krwawienia (patrz „Interakcje z lekami”).

We wszystkich przypadkach ważne jest prowadzenie specjalnego monitorowania pacjentów w podeszłym wieku i / lub pacjentów z niewydolnością nerek, a także w przypadku leczenia trwającego dłużej niż 10 dni.

W niektórych przypadkach przydatne może być określenie aktywności anty-Xa w celu wykrycia akumulacji leku (patrz „Środki ostrożności”).

Ryzyko rozwoju małopłytkowości indukowanej heparyną (HIT)

Wraz z rozwojem następujących powikłań zakrzepowych u pacjentów leczonych HDCz (dawka terapeutyczna lub profilaktyczna):

Zaostrzenie zakrzepicy po leczeniu

Zatorowość płucna

Ostre niedokrwienie kończyn dolnych

A nawet zawał mięśnia sercowego lub udar niedokrwienny

Zawsze należy zakładać rozwój HIT i pilnie określić liczbę płytek krwi (patrz „Instrukcje specjalne”).

Zastosowanie w pediatrii

Ze względu na brak odpowiednich danych nie zaleca się stosowania HDCz w praktyce pediatrycznej.

Mechaniczne protezy zastawek serca

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących stosowania enoksaparyny w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów z mechaniczną protezą zastawek serca. Zgłaszano jednak pojedyncze przypadki zakrzepicy u pacjentów z mechanicznymi protezami zastawek serca leczonych enoksaparyną w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym.

Stosowanie u kobiet w ciąży

W badaniu klinicznym u kobiet w ciąży z mechanicznymi protezami zastawek serca, które otrzymywały enoksaparynę w dawce 100 anty-Xa j.m./kg dwa razy dziennie w celu zmniejszenia ryzyka powikłań zakrzepowo-zatorowych, u 2 z 8 kobiet rozwinęła się zakrzepica prowadząca do blokady zastawki u matki i płodu. Również podczas obserwacji po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano pojedyncze przypadki zakrzepicy zastawki u kobiet w ciąży z mechanicznymi protezami zastawek serca, które otrzymywały enoksaparynę w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym. Tym samym ryzyko wystąpienia powikłań zakrzepowo-zatorowych w tej grupie chorych może być większe.

Profilaktyka medyczna

W przypadku wystąpienia epizodu ostrej choroby zakaźnej lub reumatycznej leczenie profilaktyczne jest uzasadnione tylko wtedy, gdy występuje co najmniej jeden z następujących czynników ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej:

Wiek powyżej 75

choroba onkologiczna

Historia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej

Otyłość

terapia hormonalna

Niewydolność serca

Przewlekła niewydolność oddechowa

Doświadczenie ze stosowaniem leku w profilaktyce u pacjentów w wieku powyżej 80 lat o masie ciała poniżej 40 kg jest ograniczone.

Środki ostrożności

Krwawienie

Podobnie jak w przypadku wszystkich antykoagulantów, może wystąpić krwawienie (patrz „Skutki uboczne”). W przypadku krwawienia należy ustalić jego przyczynę i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Funkcja nerki

Przed rozpoczęciem leczenia LMWH ważna jest ocena czynności nerek, szczególnie u pacjentów w wieku 75 lat i starszych, poprzez określenie klirensu kreatyniny za pomocą wzoru Cockcrofta na podstawie ostatniego pomiaru masy ciała:

W przypadku mężczyzn CC = (140-wiek) x waga/(0,814 x kreatynina w osoczu), gdzie wiek jest w latach, waga w kg, a kreatynina w osoczu w µmol/L.

W przypadku kobiet ten wzór należy dostosować, mnożąc wynik przez 0,85. Jeśli kreatynina w osoczu jest wyrażona w mg / ml, wskaźnik należy pomnożyć przez 8,8.

U pacjentów ze zdiagnozowaną ciężką niewydolnością nerek (CC około 30 ml/min) stosowanie HDCz jako terapii terapeutycznej jest przeciwwskazane (patrz „Przeciwwskazania”).

Testy laboratoryjne

Monitorowanie liczby płytek krwi u pacjentów leczonych HDCz i ryzyka małopłytkowości poheparyny (tj. HITIIrodzaj):

LMWH może powodować HIT typu II, ciężką małopłytkowość o podłożu immunologicznym, która może prowadzić do rozwoju tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, która może zagrażać życiu lub wpływać na rokowanie czynnościowe (patrz również „Skutki uboczne”). W celu optymalnego wykrywania HIT pacjentów należy monitorować w następujący sposób:

- operacja lub niedawny uraz (w ciągu 3 miesięcy):

Bez względu na rodzaj przepisanej terapii – terapeutycznej czy profilaktycznej, konieczne jest systematyczne przeprowadzanie badań laboratoryjnych u wszystkich pacjentów, gdyż częstość występowania HIT wynosi > 0,1%, a nawet >1% w operacjach i urazach. W ramach tej analizy oceniana jest liczba płytek krwi:

Przed leczeniem LMWH lub co najmniej 24 godziny po rozpoczęciu leczenia

Następnie 2 razy w tygodniu przez 1 miesiąc (maksymalny okres ryzyka)

Następnie, jeśli terapia jest kontynuowana, raz w tygodniu, aż do jej zakończenia

- przypadki inne niż operacja lub niedawny uraz (w ciągu 3 miesięcy):

Bez względu na rodzaj przepisanej terapii – leczniczej czy profilaktycznej, konieczne jest systematyczne przeprowadzanie badań laboratoryjnych z tych samych powodów, co w chirurgii i traumatologii (patrz opis powyżej) u pacjentów:

Wcześniej leczeni heparyną niefrakcjonowaną (UFH) lub LMWH w ciągu ostatnich 6 miesięcy, biorąc pod uwagę, że częstość występowania HIT wynosi >0,1%, a nawet >1%

Ze znacznym choroby współistniejące, biorąc pod uwagę potencjalną ciężkość HIT u tych pacjentów.

W pozostałych przypadkach, biorąc pod uwagę niższą częstotliwość trafień (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Liczba płytek krwi na początku leczenia lub w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia leczenia

Liczba płytek krwi w obecności objawów klinicznych z podejrzeniem HIT (każdy nowy epizod tętniczej i (lub) żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej, wszelkie bolesne zmiany skórne w miejscu wstrzyknięcia, wszelkie objawy alergiczne lub anafilaktyczne podczas leczenia). Pacjentów należy poinformować o możliwości wystąpienia takich objawów i konieczności ich zgłaszania lekarzowi.

HIT można podejrzewać, jeśli liczba płytek krwi jest poniżej 150 000/mm3 lub 150 giga/l) i/lub występuje względny spadek liczby płytek krwi o 30-50% w 2 kolejnych pomiarach liczby płytek krwi. HIT na ogół rozwija się 5-21 dni po leczeniu heparyną i (maksymalnie około 10 dni). To powikłanie może rozwinąć się znacznie wcześniej u pacjentów z HIT w wywiadzie; w niektórych przypadkach takie zjawiska zaobserwowano po 21 dniach. Pacjenci z tym wywiadem powinni być systematycznie monitorowani i dokładnie przesłuchiwani przed rozpoczęciem leczenia. We wszystkich przypadkach obecność HIT to sytuacja, w której wymagane jest leczenie doraźne i opinia specjalisty. Znaczący spadek liczby płytek krwi (30-50% w porównaniu ze stanem wyjściowym) jest sygnałem ostrzegawczym, jeszcze zanim liczby osiągną poziom krytyczny. Wraz ze spadkiem liczby płytek krwi we wszystkich przypadkach należy wykonać następujące procedury:

1) natychmiastowe określenie liczby płytek krwi w celu potwierdzenia rozpoznania

2) przerwanie leczenia heparyną w przypadku potwierdzenia lub zwiększenia się zmniejszenia liczby płytek krwi, sądząc po wynikach analizy, przy braku innych oczywistych przyczyn. Umieść próbki krwi w probówkach z cytrynianem, aby wykonać testy w witro do agregacji płytek krwi i testów immunologicznych. Jednak w takich przypadkach nie należy podejmować natychmiastowych działań na podstawie testów w witro do agregacji płytek krwi czy badań immunologicznych ze względu na fakt, że tylko kilka specjalistycznych laboratoriów może wykonać te badania, a wyniki są dostępne najwcześniej za kilka godzin. Jednak testy te są nadal niezbędne do diagnozowania powikłań, ponieważ ryzyko zakrzepicy jest bardzo wysokie przy kontynuowaniu leczenia heparyną.

3) zapobieganie lub leczenie powikłań zakrzepowych związanych z HIT. Jeśli kontynuacja leczenia przeciwzakrzepowego jest uważana za ważną, heparynę należy zastąpić lekiem przeciwzakrzepowym z innej grupy, np. danaproidem sodu lub lepirudyną, przepisywanym w dawkach terapeutycznych lub profilaktycznych i indywidualnie. Zastąpienie doustnymi antykoagulantami jest możliwe dopiero po normalizacji liczby płytek krwi ze względu na ryzyko nawrotu zakrzepicy pod wpływem doustnych antykoagulantów.

Zastąpienie heparyny doustnymi antykoagulantami

Należy wzmocnić nadzór kliniczny i badania laboratoryjne [czas protrombinowy wyrażony jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)] w celu monitorowania działania doustnych leków przeciwzakrzepowych. Ze względu na występowanie przerwy przed osiągnięciem maksymalnego działania doustnego leku przeciwzakrzepowego, terapię heparyną należy prowadzić w stałej dawce i przez czas, który będzie niezbędny do utrzymania INR w pożądanym zakresie terapeutycznym dla tego wskazania zgodnie z wynikami 2 kolejnych testów.

Monitorowanie anty-czynnikaxa-zajęcia

Ze względu na fakt, że większość badań klinicznych wykazujących skuteczność LMWH przeprowadzono z zastosowaniem dawki obliczonej na podstawie masy ciała bez specyficznego monitorowania laboratoryjnego, nie ustalono przydatności badań laboratoryjnych do oceny skuteczności leczenia LMWH. Jednak testy laboratoryjne, takie jak te mające na celu monitorowanie aktywności anty-Xa, mogą być przydatne w kontrolowaniu ryzyka krwawienia w niektórych stanach klinicznych, często związanych z ryzykiem przedawkowania.

W związku z zalecanymi dawkami takie przypadki dotyczą głównie wskazań terapeutycznych HDCz do stosowania przez pacjentów:

Łagodna do umiarkowanej niewydolność nerek (klirens kreatyniny około 30 ml/min do 60 ml/min obliczony ze wzoru Cockcrofta). Ze względu na fakt, że LMWH jest wydalana głównie przez nerki, w przeciwieństwie do standardowej niefrakcjonowanej heparyny, każda niewydolność nerek może prowadzić do względnego przedawkowania. Ciężka niewydolność nerek jest przeciwwskazaniem do stosowania HDCz w dawkach terapeutycznych (patrz „Przeciwwskazania”)

Z wyjątkowo dużą lub niską masą ciała (wyniszczenie, a nawet wyniszczenie, otyłość)

Z krwawieniem o nieznanej etiologii

Aby wykryć możliwą kumulację heparyny podczas wielokrotnego podawania, zaleca się, jeśli to konieczne, analizę krwi do analizy w szczycie aktywności (na podstawie dostępnych danych), tj. około 4 godziny po trzecim wstrzyknięciu, gdy podaje się lek podskórnie dwa razy dziennie. Powtórne badania aktywności anty-Xa w celu określenia stężenia heparyny we krwi, np. co 2-3 dni, należy zlecić indywidualnie w zależności od wyników poprzedniego badania i rozważyć dostosowanie dawki HDCz. Obserwowana aktywność anty-Xa różni się dla każdej LMWH i każdego schematu dawkowania.

Uwaga: W oparciu o dostępne dane, średnia (±SD) obserwowana 4 godziny po siódmym wstrzyknięciu enoksaparyny w dawce 100 anty-Xa j.m./kg/wstrzyknięcie dwa razy dziennie wynosiła 1,20 ± 0,17 anty-Xa j.m./ml .

Tę samą średnią zaobserwowano w badaniach klinicznych mierzących aktywność anty-Xa przeprowadzonych metodą chromogenną (amidolityczną).

Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT)

Niektóre LMWH powodują umiarkowany wzrost aPTT. Ponieważ nie udowodniono znaczenia klinicznego, test ten nie jest potrzebny do monitorowania leczenia.

Znieczulenie podpajęczynówkowe/zewnątrzoponowe u pacjentów z profilaktyką

leczenie LMWH

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwzakrzepowych, zgłaszano rzadkie przypadki krwiaków rdzeniowych podczas jednoczesnego stosowania heparyn drobnocząsteczkowych podczas znieczulenia podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego, powodujące długotrwały lub nieodwracalny paraliż. Ryzyko wystąpienia krwiaka rdzeniowego jest większe w przypadku znieczulenia zewnątrzoponowego wspomaganego cewnikiem niż w przypadku znieczulenia podpajęczynówkowego. Ryzyko wystąpienia tak rzadkich zaburzeń może wzrosnąć w przypadku przedłużonego stosowania cewników zewnątrzoponowych w okresie pooperacyjnym. Jeśli konieczne jest przedoperacyjne leczenie LMWH (pacjenci, długotrwale przykuci do łóżka, uraz) i jeśli dokładnie rozważy się korzyści ze znieczulenia miejscowego/regionalnego podpajęczynówkowego, pacjenci, którzy otrzymują przedoperacyjną iniekcję LMWH, mogą być znieczuleni, pod warunkiem, że pomiędzy wstrzyknięciem heparyny a znieczuleniem podpajęczynówkowym przez co najmniej 12 godzin. Zaleca się uważne monitorowanie neurologiczne ze względu na ryzyko krwiaka kręgosłupa. Leczenie profilaktyczne HDCz u prawie wszystkich pacjentów można rozpocząć 6-8 godzin po znieczuleniu lub usunięciu cewnika, pod warunkiem monitorowania neurologicznego. Należy zachować szczególną ostrożność przy podawaniu leku jednocześnie z innymi lekami wpływającymi na hemostazę (zwłaszcza niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, kwasem acetylosalicylowym).

Sytuacje szczególnego ryzyka

Monitorowanie leczenia należy wzmocnić w następujących przypadkach:

Niewydolność wątroby

Historia wrzodów przewodu pokarmowego lub innych zmian organicznych podatnych na krwawienie

Choroba naczyń choriretyny

Okres pooperacyjny po operacji mózgu lub rdzenia kręgowego

Nakłucie lędźwiowe: należy wziąć pod uwagę ryzyko krwawienia śródrdzeniowego i w miarę możliwości odłożyć je na później

Jednoczesne stosowanie leków wpływających na hemostazę (patrz „Interakcje z lekami”)

Zabiegi przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej (PCR) (dla Clexane 6000, 8000, 10 000 i 30 000 przeciwxaIU)

W celu zmniejszenia ryzyka krwawienia po przezskórnej interwencji wieńcowej w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego bez załamka Q oraz ostrego zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, zaleca się ścisłe przestrzeganie zalecanych odstępów między dawkami enoksaparyny sodowej. Ważne jest uzyskanie hemostazy w miejscu wkłucia po RCC. W przypadku użycia urządzenia ochronnego cewnik można natychmiast wyjąć. Jeśli stosowana jest ręczna metoda kompresji, cewnik należy wyjąć 6 godzin po ostatnim podskórnym/dożylnym wstrzyknięciu enoksaparyny sodowej. Jeśli leczenie jest kontynuowane, następny schemat dawkowania należy podać nie wcześniej niż 6-8 godzin po usunięciu cewnika. Oceń oznaki krwawienia lub krwiaka w miejscu wkłucia.

Ciąża

W badaniach przedklinicznych nie zidentyfikowano faktów potwierdzających teratogenność enoksaparyny. Ze względu na brak działania teratogennego w badaniach przedklinicznych, nie oczekuje się podobnego efektu przy stosowaniu leku w badaniach klinicznych. Do tej pory starannie zaprojektowane badania na dwóch gatunkach zwierząt wykazały, że substancje powodujące wady rozwojowe u ludzi są również teratogenne u zwierząt.

Terapia profilaktyczna w pierwszym trymestrze i terapia lecznicza

Dostępne obecnie dane kliniczne są niewystarczające do oceny możliwego działania teratogennego lub toksycznego dla płodu enoksaparyny podawanej profilaktycznie w pierwszym trymestrze ciąży lub dawek terapeutycznych przez cały okres ciąży. Dlatego, jako środek ostrożności, enoksaparyna nie jest zalecana do stosowania profilaktycznego w pierwszym trymestrze ani w dawkach terapeutycznych przez cały okres ciąży. Jeśli planowane jest znieczulenie zewnątrzoponowe, profilaktyczne leczenie heparyną należy w miarę możliwości przerwać co najmniej 12 godzin przed znieczuleniem. W leczeniu HDCz nie należy nigdy wykonywać znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego.

Leczenie profilaktyczne w II i III trymestrze ciąży

Dotychczas dane z klinicznego stosowania enoksaparyny w niewielkiej liczbie ciąż w drugim i trzecim trymestrze nie wskazują, aby lek przepisywany w dawkach profilaktycznych miał jakieś szczególne działanie teratogenne lub toksyczne dla płodu. Jednak potrzebne są dalsze badania, aby ocenić efekty w tych warunkach.

Dlatego w razie potrzeby można zastosować profilaktykę enoksaparyną w 2. i 3. trymestrze ciąży. Jeśli planowane jest znieczulenie zewnątrzoponowe, profilaktyczne leczenie heparyną należy w miarę możliwości przerwać co najmniej 12 godzin przed znieczuleniem.

Laktacja

Ponieważ wchłanianie z przewodu pokarmowego u noworodków jest mało prawdopodobne, leczenie enoksaparyną nie jest przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią.

Cechy wpływu leku na zdolność prowadzenia pojazdu lub potencjalnie niebezpiecznych mechanizmów

Nie zainstalowany.

Przedawkować

Objawy: powikłania krwotoczne w przypadku przypadkowego przedawkowania przy podskórnym podaniu masywnych dawek HDCz. W przypadku krwawienia u niektórych pacjentów można rozważyć leczenie siarczanem protaminy, biorąc pod uwagę następujące czynniki:

Skuteczność tego leku jest znacznie niższa niż w przypadku przedawkowania niefrakcjonowanej heparyny.

Ze względu na działania niepożądane (zwłaszcza wstrząs anafilaktyczny) przed przepisaniem leku należy dokładnie rozważyć stosunek korzyści do ryzyka stosowania siarczanu protaminy. Neutralizację Clexane przeprowadza się przez powolne dożylne podawanie protaminy (w postaci siarczanu lub chlorowodorku).

Wymagana dawka protaminy zależy od:

Podana dawka heparyny (100 jednostek antyheparyny protaminy neutralizuje aktywność 100 anty-Xa j.m. LMWH), jeśli enoksaparynę sodową podano w ciągu ostatnich 8 godzin

Od czasu, jaki upłynął od wprowadzenia heparyny:

Jeśli od podania enoksaparyny sodowej minęło więcej niż 8 godzin lub jeśli potrzebna jest druga dawka protaminy, można podać 50 jednostek antyheparyny protaminy na 100 jednostek anty-Xa jm enoksaparyny sodowej.

Nie ma potrzeby podawania protaminy, jeśli od wstrzyknięcia enoksaparyny minęło więcej niż 12 godzin.

Całkowite zneutralizowanie aktywności anty-Xa nie jest jednak możliwe. Ponadto neutralizacja może być tylko przejściowa ze względu na właściwości farmakokinetyczne wchłaniania HDCz, co może wymagać podzielenia całkowitej obliczonej dawki protaminy na kilka iniekcji (2-4) wytworzonych w ciągu 24 godzin.

Generalnie nie przewiduje się poważnych konsekwencji po zażyciu LMWH nawet w dużych ilościach (brak odnotowanych przypadków) ze względu na bardzo niską absorpcję tego leku w żołądku i jelitach.

Forma wydania i opakowanie

0,2 ml lub 0,6 ml roztworu w szklanych strzykawkach z systemem zabezpieczającym igłę. 2 ampułko-strzykawki są umieszczone w plastikowym pojemniku. 1 pojemnik wraz z instrukcją do użytku medycznego w języku państwowym i rosyjskim umieszczony jest w kartonowym pudełku.

POSTAĆ FARMACEUTYCZNA, SKŁAD I OPAKOWANIE

Roztwór do wstrzykiwań jest przezroczysty, bezbarwny do jasnożółtego.

1 strzykawka
enoksaparyna sodowa 2000 anty-Xa ME

0,2 ml - strzykawki (2) - blistry (1) - opakowania kartonowe.
0,2 ml - strzykawki (2) - blistry (5) - opakowania kartonowe.

EFEKT FARMACHOLOGICZNY

Preparat heparyny drobnocząsteczkowej (masa cząsteczkowa około 4500 daltonów). Charakteryzuje się wysoką aktywnością wobec czynnika krzepnięcia Xa (aktywność anty-Xa ok. 100 IU/ml) oraz niską aktywnością wobec czynnika krzepnięcia IIa (aktywność anty-IIa lub antytrombiny ok. 28 IU/ml).

Przy stosowaniu leku w dawkach profilaktycznych nieznacznie zmienia czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT), praktycznie nie ma wpływu na agregację płytek i poziom wiązania fibrynogenu z receptorami płytkowymi.

Aktywność anty-IIa w osoczu jest około 10 razy niższa niż aktywność anty-Xa. Średnia maksymalna aktywność anty-IIa obserwowana jest około 3-4 godziny po wstrzyknięciu s/c i osiąga 0,13 jm/ml i 0,19 jm/ml po wielokrotnym podaniu 1 mg/kg masy ciała przy podwójnym wstrzyknięciu i 1,5 mg/kg ciała masy ciała z podaniem pojedynczej dawki, odpowiednio.

Średnia maksymalna aktywność anty-Xa w osoczu obserwuje się 3-5 godzin po podaniu s/c leku i wynosi około 0,2, 0,4, 1,0 i 1,3 anty-Xa IU/ml po podaniu s/c 20, 40 mg i 1 odpowiednio mg/kg i 1,5 mg/kg.

FARMAKOKINETYKA

Farmakokinetyka enoksaparyny w tych schematach dawkowania jest liniowa.

Ssanie i dystrybucja

Po wielokrotnych wstrzyknięciach s/c enoksaparyny sodowej w dawce 40 mg i w dawce 1,5 mg/kg masy ciała 1 raz/dobę zdrowym ochotnikom, Css osiąga się do 2 dnia, a AUC jest średnio o 15% wyższe niż po jednorazowym wstrzyknięciu. Po wielokrotnych wstrzyknięciach s/c enoksaparyny sodowej w dawce dobowej 1 mg/kg masy ciała 2 razy/dobę, Css osiąga się po 3-4 dniach, a AUC jest średnio o 65% wyższe niż po pojedynczym wstrzyknięciu i średnie wartości Cmax wynoszą odpowiednio 1,2 IU/ml i 0,52 IU/ml.

Biodostępność enoksaparyny sodowej po podaniu s/c, oszacowana na podstawie aktywności anty-Xa, jest bliska 100%. Vd soli sodowej enoksaparyny (według aktywności anty-Xa) wynosi około 5 litrów i zbliża się do objętości krwi.

Metabolizm

Enoksaparyna sodowa jest głównie biotransformowana w wątrobie poprzez odsiarczanie i (lub) depolimeryzację z wytworzeniem nieaktywnych metabolitów.

hodowla

Enoksaparyna sodowa jest lekiem o niskim klirensie. Po podaniu dożylnym przez 6 godzin w dawce 1,5 mg/kg masy ciała średni klirens anty-Xa w osoczu wynosi 0,74 l/h.

Wydalanie leku jest jednofazowe. T1 / 2 wynosi 4 godziny (po pojedynczym wstrzyknięciu s/c) i 7 godzin (po wielokrotnym podaniu leku). 40% podanej dawki jest wydalane z moczem, a 10% w postaci niezmienionej.

Farmakokinetyka w szczególnych sytuacjach klinicznych

U pacjentów w podeszłym wieku może wystąpić opóźnienie wydalania enoksaparyny sodowej w wyniku pogorszenia czynności nerek.

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek występuje zmniejszenie klirensu enoksaparyny sodowej. U pacjentów z niewielkimi (CC 50-80 ml/min) i umiarkowanymi (CC 30-50 ml/min) zaburzeniami czynności nerek po wielokrotnym podawaniu s/c 40 mg enoksaparyny sodowej 1 raz/dobę występuje -Aktywność Xa, reprezentowana przez AUC . U pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml/min), przy wielokrotnym podskórnym podawaniu leku w dawce 40 mg 1 raz/dobę, AUC w stanie równowagi jest średnio o 65% wyższe.

U pacjentów z nadwagą po podaniu leku s / c klirens jest nieco mniejszy.

WSKAZANIA

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej, zwłaszcza w ortopedii i chirurgii ogólnej;

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i choroby zakrzepowo-zatorowej u pacjentów z ostrymi chorobami terapeutycznymi, którzy pozostają w łóżku (przewlekła niewydolność serca III lub IV klasa czynnościowa wg NYHA, ostra niewydolność oddechowa, ostre zakażenia, ostre choroby reumatyczne w połączeniu z jednym z czynników ryzyka na zakrzepicę żylną);

Leczenie zakrzepicy żył głębokich z lub bez zatorowości płucnej;

Leczenie niestabilnej dusznicy bolesnej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q w połączeniu z kwasem acetylosalicylowym;

Zapobieganie powstawaniu zakrzepicy w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy.

TRYB DOZOWANIA

Lek podaje się s / c. Leku nie wolno podawać domięśniowo!

W celu zapobiegania zakrzepicy żylnej i zakrzepicy zatorowej pacjentom z umiarkowanym ryzykiem (chirurgia jamy brzusznej) przepisuje się Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 raz / dzień. Pierwsze wstrzyknięcie podaje się 2 godziny przed zabiegiem.

Pacjentom z grupy wysokiego ryzyka (chirurgia ortopedyczna) przepisuje się 40 mg (0,4 ml) s/c 1 raz/dobę, a pierwszą dawkę podaje się 12 godzin przed zabiegiem lub 30 mg (0,3 ml) s/c 2 razy/dobę od początku podanie 12-24 godziny po zabiegu.

Czas trwania leczenia lekiem Clexane wynosi 7-10 dni. Jeśli to konieczne, terapię można kontynuować tak długo, jak utrzymuje się ryzyko rozwoju zakrzepicy lub zatorowości (na przykład w ortopedii Clexane jest przepisywany w dawce 40 mg 1 raz dziennie przez 5 tygodni).

W celu zapobiegania zakrzepicy żylnej u pacjentów z ostrymi stanami terapeutycznymi, którzy leżą w łóżku, przepisuje się 40 mg 1 raz dziennie przez 6-14 dni.

W leczeniu zakrzepicy żył głębokich podaje się 1 mg / kg s / c co 12 godzin (2 razy dziennie) lub 1,5 mg / kg 1 raz dziennie. U pacjentów z powikłanymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi lek zaleca się stosować w dawce 1 mg/kg 2 razy/dobę.

Czas trwania leczenia wynosi średnio 10 dni. Wskazane jest natychmiastowe rozpoczęcie terapii lekami przeciwzakrzepowymi pośrednimi, natomiast terapię preparatem Clexane należy kontynuować aż do uzyskania wystarczającego efektu przeciwzakrzepowego, tj. INR powinien wynosić 2,0-3,0.

W przypadku niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez załamka Q zalecana dawka leku Clexane wynosi 1 mg / kg s / c co 12 godzin.W tym samym czasie przepisuje się kwas acetylosalicylowy w dawce 100-325 mg 1 raz / dobę. Średni czas trwania terapii to 2-8 dni (do ustabilizowania się stanu klinicznego pacjenta).

Aby zapobiec tworzeniu się skrzepliny w układzie krążenia pozaustrojowego podczas hemodializy, dawka leku Clexane wynosi średnio 1 mg/kg masy ciała. Przy wysokim ryzyku krwawienia dawkę należy zmniejszyć do 0,5 mg/kg masy ciała przy podwójnym dostępie naczyniowym lub 0,75 mg/kg przy pojedynczym dostępie naczyniowym.

W przypadku hemodializy lek należy wstrzyknąć do tętnicy przecieku na początku sesji hemodializy. Jedna dawka z reguły wystarcza na czterogodzinną sesję, jednak w przypadku wykrycia pierścieni fibryny podczas dłuższej hemodializy lek można dodatkowo podawać w dawce 0,5-1 mg/kg masy ciała.

W przypadku upośledzenia czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawki leku w zależności od CC. Przy CC mniejszym niż 30 ml / min Clexane podaje się w ilości 1 mg / kg masy ciała 1 raz dziennie w celach terapeutycznych i 20 mg 1 raz dziennie w celach profilaktycznych. Schemat dawkowania nie dotyczy przypadków hemodializy. Przy CC większym niż 30 ml/min dostosowanie dawki nie jest wymagane, jednak należy uważniej prowadzić laboratoryjne monitorowanie terapii.

Zasady wprowadzania rozwiązania

Pożądane jest wykonywanie iniekcji w pozycji leżącej pacjenta. Clexane podaje się głęboko podskórnie. W przypadku stosowania ampułko-strzykawek 20 mg i 40 mg nie należy usuwać pęcherzyków powietrza ze strzykawki przed wstrzyknięciem, aby uniknąć zmarnowania leku. Iniekcje należy wykonywać naprzemiennie w lewą lub prawą górną boczną lub dolną boczną część przedniej ściany jamy brzusznej.

Igłę należy wbić w skórę pionowo na całą jej długość, trzymając fałd skórny między kciukiem a palcem wskazującym. Fałd skóry zostaje uwolniony dopiero po zakończeniu wstrzyknięcia. Nie masować miejsca wstrzyknięcia po podaniu leku.

EFEKT UBOCZNY

Krwawienie

Wraz z rozwojem krwawienia konieczne jest zatrzymanie leku, ustalenie przyczyny i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.

W 0,01-0,1% przypadków może rozwinąć się zespół krwotoczny, w tym krwawienie zaotrzewnowe i śródczaszkowe. Niektóre z tych przypadków były śmiertelne.

Podczas stosowania Clexane na tle znieczulenia podpajęczynówkowego / zewnątrzoponowego i pooperacyjnego stosowania cewników penetrujących opisano przypadki krwiaka rdzenia kręgowego (w 0,01-0,1% przypadków), co prowadzi do zaburzeń neurologicznych o różnym nasileniu, w tym trwałego lub nieodwracalnego porażenia.

Małopłytkowość

W pierwszych dniach leczenia może rozwinąć się nieznacznie wyraźna przemijająca bezobjawowa małopłytkowość. W mniej niż 0,01% przypadków małopłytkowość immunologiczna może rozwinąć się w połączeniu z zakrzepicą, która czasami może być powikłana zawałem narządu lub niedokrwieniem kończyn.

Reakcje lokalne

Po wstrzyknięciu s/c można zaobserwować ból w miejscu wstrzyknięcia, w mniej niż 0,01% przypadków - krwiak w miejscu wstrzyknięcia. W niektórych przypadkach możliwe jest powstawanie stałych nacieków zapalnych zawierających lek, które ustępują po kilku dniach i nie jest wymagane odstawienie leku. U 0,001% w miejscu wstrzyknięcia może rozwinąć się martwica skóry, poprzedzona plamicą lub blaszkami rumieniowymi (naciekającymi i bolesnymi); w takim przypadku lek należy odstawić.

W 0,01-0,1% - skórne lub ogólnoustrojowe reakcje alergiczne. Zdarzały się przypadki alergicznego zapalenia naczyń (poniżej 0,01%), wymagającego odstawienia leku u niektórych pacjentów.

Być może odwracalny i bezobjawowy wzrost enzymów wątrobowych.

PRZECIWWSKAZANIA

Stany i choroby, w których istnieje wysokie ryzyko krwawienia (zagrażające aborcji, tętniak mózgu lub tętniak rozwarstwiający aorty / z wyjątkiem operacji /, udar krwotoczny, niekontrolowane krwawienie, ciężka małopłytkowość wywołana enoksaparyną lub heparyną);

Wiek do 18 lat (nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa);

Nadwrażliwość na enoksaparynę, heparynę i jej pochodne, w tym inne heparyny drobnocząsteczkowe;

Stosować ostrożnie w następujących stanach: zaburzenia hemostazy (w tym hemofilia, małopłytkowość, hipokoagulacja, choroba von Willebranda), ciężkie zapalenie naczyń, wrzód trawienny żołądka i dwunastnicy lub inne nadżerkowe i wrzodziejące zmiany przewodu pokarmowego, niedawno przebyty udar niedokrwienny, niekontrolowany ciężkie nadciśnienie tętnicze, retinopatia cukrzycowa lub krwotoczna, ciężka cukrzyca, niedawno lub planowana operacja neurologiczna lub okulistyczna, znieczulenie rdzeniowe lub zewnątrzoponowe (potencjalne ryzyko krwiaka), nakłucie lędźwiowe (niedawny poród), niedawny poród, bakteryjne zapalenie wsierdzia (ostre lub podostre), zapalenie osierdzia lub wysięk osierdziowy, niewydolność nerek i / lub wątroby, antykoncepcja wewnątrzmaciczna, ciężki uraz (zwłaszcza ośrodkowego układu nerwowego), otwarte rany o dużej powierzchni rany, jednoczesne stosowanie leków wpływających na układ hemostazy.

Firma nie posiada danych dotyczących klinicznego stosowania leku Clexane w następujących stanach: czynna gruźlica, radioterapia (ostatnio wykonywana).

CIĄŻA I LAKTACJA

Leku Clexane nie należy stosować w okresie ciąży, chyba że zamierzone korzyści dla matki przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Brak jest informacji, że enoksaparyna przekracza barierę łożyskową w II trymestrze, brak jest informacji dotyczących I i III trymestru ciąży.

Podczas stosowania leku Clexane w okresie laktacji należy przerwać karmienie piersią.

SPECJALNE INSTRUKCJE

Podczas przepisywania leku w celu zapobiegania nie było tendencji do zwiększania krwawienia. Przepisując lek w celach terapeutycznych, istnieje ryzyko krwawienia u starszych pacjentów (szczególnie u osób powyżej 80 roku życia). Zaleca się uważne monitorowanie stanu pacjenta.

Przed rozpoczęciem leczenia tym lekiem zaleca się anulowanie innych leków wpływających na układ hemostatyczny ze względu na ryzyko krwawienia: salicylany, w tym. kwas acetylosalicylowy, NLPZ (w tym ketorolak); dekstran 40, tiklopidyna, klopidogrel, kortykosteroidy, leki trombolityczne, antykoagulanty, leki przeciwpłytkowe (w tym antagoniści receptora glikoproteiny IIb/IIIa), z wyjątkiem sytuacji, gdy ich stosowanie jest konieczne. Jeśli to konieczne, łączne stosowanie leku Clexane z tymi lekami musi być szczególnie ostrożne (dokładne monitorowanie stanu pacjenta i odpowiednich laboratoryjnych morfologii krwi).

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek istnieje ryzyko krwawienia w wyniku zwiększenia aktywności anty-Xa. Dlatego wzrost ten znacznie wzrasta u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek (CC poniżej 30 ml / min), zaleca się dostosowanie dawki zarówno do profilaktycznego, jak i terapeutycznego stosowania leku. Chociaż dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CC > 30 ml/min), zaleca się uważne monitorowanie stanu tych pacjentów.

Zwiększenie aktywności anty-Xa enoksaparyny podczas jej profilaktycznego podawania u kobiet o masie ciała poniżej 45 kg iu mężczyzn o masie ciała poniżej 57 kg może prowadzić do zwiększonego ryzyka krwawienia.

W przypadku stosowania heparyn drobnocząsteczkowych istnieje również ryzyko wystąpienia małopłytkowości immunologicznej wywołanej przez heparynę. Jeśli trombocytopenia się rozwinie, zwykle wykrywa się ją między 5. a 21. dniem po rozpoczęciu leczenia enoksaparyną sodową. W związku z tym zaleca się regularne monitorowanie liczby płytek krwi przed iw trakcie leczenia enoksaparyną sodową. W przypadku potwierdzonego znacznego zmniejszenia liczby płytek krwi (o 30-50% w porównaniu z wartością wyjściową) konieczne jest natychmiastowe anulowanie enoksaparyny sodowej i przeniesienie pacjenta na inną terapię.

Znieczulenie podpajęczynówkowe/zewnątrzoponowe

Podobnie jak w przypadku stosowania innych leków przeciwzakrzepowych, przypadki krwiaka rdzenia kręgowego opisano podczas stosowania leku Clexane na tle znieczulenia podpajęczynówkowego / zewnątrzoponowego z rozwojem trwałego lub nieodwracalnego porażenia. Ryzyko tych zjawisk zmniejsza się przy stosowaniu leku w dawce 40 mg lub mniejszej. Ryzyko wzrasta wraz ze wzrostem dawki leku, a także przy stosowaniu penetrujących cewników zewnątrzoponowych po operacji lub przy jednoczesnym stosowaniu dodatkowych leków, które mają taki sam wpływ na hemostazę jak NLPZ. Ryzyko wzrasta również w przypadku urazowej ekspozycji lub wielokrotnego nakłucia lędźwiowego.

Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia z kanału kręgowego podczas znieczulenia zewnątrzoponowego lub podpajęczynówkowego, należy wziąć pod uwagę profil farmakokinetyczny leku. Założenie lub usunięcie cewnika najlepiej wykonać, gdy działanie przeciwzakrzepowe enoksaparyny sodowej jest słabe.

Założenie lub usunięcie cewnika należy przeprowadzić 10-12 godzin po zastosowaniu profilaktycznych dawek preparatu Clexane w zakrzepicy żył głębokich. W przypadkach, gdy pacjenci otrzymują wyższe dawki enoksaparyny sodowej (1 mg/kg 2 razy/dobę lub 1,5 mg/kg 1 raz/dobę), zabiegi te należy odroczyć na dłuższy okres czasu (24 godziny). Kolejne podanie leku powinno nastąpić nie wcześniej niż 2 godziny po usunięciu cewnika.

Jeśli lekarz zaleci terapię przeciwzakrzepową podczas znieczulenia zewnątrzoponowego/podpajęczynówkowego, pacjent musi być szczególnie uważnie monitorowany pod kątem wszelkich objawów neurologicznych, takich jak: ból pleców, dysfunkcje czuciowe i ruchowe (drętwienie lub osłabienie kończyn dolnych), zaburzenia jelit i /lub funkcja pęcherza. Pacjenta należy poinstruować, aby niezwłocznie poinformował lekarza, jeśli wystąpią powyższe objawy. W przypadku wykrycia oznak lub objawów charakterystycznych dla krwiaka pnia mózgu konieczna jest pilna diagnoza i leczenie, w tym, w razie potrzeby, dekompresja kręgosłupa.

Małopłytkowość indukowana heparyną

Clexane należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z małopłytkowością wywołaną przez heparynę w wywiadzie, z zakrzepicą lub bez zakrzepicy.

Ryzyko trombocytopenii indukowanej heparyną może utrzymywać się przez kilka lat. Jeżeli wywiad wskazuje na małopłytkowość indukowaną heparyną, to testy agregacji płytek in vitro mają ograniczoną wartość w przewidywaniu ryzyka jej rozwoju. Decyzję o przepisaniu Clexane w tym przypadku można podjąć tylko po konsultacji z odpowiednim specjalistą.

Przezskórna angioplastyka wieńcowa

W celu zmniejszenia ryzyka krwawienia związanego z inwazyjną manipulacją naczyniową w leczeniu niestabilnej dławicy piersiowej, cewnika nie należy usuwać w ciągu 6-8 godzin po podaniu s/c Clexane. Kolejną obliczoną dawkę należy podać nie wcześniej niż 6-8 godzin po usunięciu cewnika. Miejsce wstrzyknięcia należy monitorować pod kątem oznak krwawienia i tworzenia krwiaka.

Sztuczne zastawki serca

Nie przeprowadzono badań w celu wiarygodnej oceny skuteczności i bezpieczeństwa Clexane w zapobieganiu powikłaniom zakrzepowo-zatorowym u pacjentów ze sztucznymi zastawkami serca, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tym celu.

Testy laboratoryjne

W dawkach stosowanych w celu zapobiegania powikłaniom zakrzepowo-zatorowym Clexane nie wpływa znacząco na czas krwawienia i ogólne wskaźniki krzepnięcia, a także na agregację płytek krwi lub ich wiązanie z fibrynogenem.

Wraz ze wzrostem dawki może ulec wydłużeniu aPTT i czas krzepnięcia. Wzrost APTT i czasu krzepnięcia nie pozostaje w bezpośredniej liniowej zależności ze wzrostem aktywności przeciwzakrzepowej leku, więc nie ma potrzeby ich monitorowania.

Profilaktyka zakrzepicy żylnej i zatorowości u pacjentów z ostrymi chorobami terapeutycznymi, którzy są w pozycji leżącej

W przypadku ostrej infekcji, ostrych stanów reumatycznych profilaktyczne podanie enoksaparyny sodowej jest uzasadnione jedynie w obecności czynników ryzyka zakrzepicy żylnej (wiek powyżej 75 lat, nowotwory złośliwe, wywiad zakrzepicy i zatorowości, otyłość, terapia hormonalna, niewydolność serca, przewlekła niewydolność oddechowa).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych

Clexane nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

PRZEDAWKOWAĆ

Objawy. Przypadkowe przedawkowanie przy podawaniu dożylnym, pozaustrojowym lub s/c może prowadzić do powikłań krwotocznych. Przy przyjmowaniu doustnym, nawet w dużych dawkach, wchłanianie leku jest mało prawdopodobne.

Leczenie: jako środek neutralizujący wskazane jest powolne dożylne podawanie siarczanu protaminy, którego dawka zależy od podanej dawki leku Clexane. Należy wziąć pod uwagę, że 1 mg protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe 1 mg enoksaparyny, jeśli Clexane podano nie wcześniej niż 8 godzin przed podaniem protaminy. 0,5 mg protaminy neutralizuje działanie przeciwzakrzepowe 1 mg leku Clexane, jeśli podano go ponad 8 godzin temu lub jeśli wymagana jest druga dawka protaminy. Jeśli po podaniu leku Clexane minęło więcej niż 12 godzin, podawanie protaminy nie jest wymagane. Jednak nawet przy wprowadzeniu dużych dawek siarczanu protaminy aktywność anty-Xa Clexane nie jest całkowicie zneutralizowana (maksymalnie o 60%).

INTERAKCJE Z LEKAMI

Przy jednoczesnym stosowaniu Clexane z lekami wpływającymi na hemostazę (salicylany / z wyjątkiem niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST /, inne NLPZ / w tym ketorolak /, dekstran 40, tyklopidyna, GCS do stosowania ogólnego, leki trombolityczne, antykoagulanty, środki przeciwpłytkowe / w tym antagoniści receptorów glikoproteinowych IIb / IIIa /), możliwy jest rozwój powikłań krwotocznych. Jeśli nie można uniknąć stosowania takiego połączenia, enoksaparynę należy stosować pod ścisłą kontrolą parametrów krzepnięcia krwi.

Nie należy naprzemiennie stosować enoksaparyny sodowej i innych heparyn drobnocząsteczkowych, ponieważ. różnią się między sobą sposobem wytwarzania, masą cząsteczkową, swoistą aktywnością anty-Xa, jednostkami miary i dawkami. Leki te mają zatem różną farmakokinetykę, aktywność biologiczną (aktywność anty-IIa i oddziaływanie płytek krwi).

Interakcja farmaceutyczna

Roztworu Clexane nie należy mieszać z innymi lekami.

REGULAMIN ZNIŻKI W APTEKACH
Lek wydawany jest na receptę.

WARUNKI PRZECHOWYWANIA

Lista B. Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci w temperaturze nieprzekraczającej 25°C. Okres ważności - 3 lata.

Podczas wykrywania powstawania skrzepów krwi należy natychmiast skontaktować się ze specjalistą w celu wyznaczenia terapii i środków ukierunkowanego działania. Tak więc lekarz po badaniu może przepisać lek Clexane.

Należy do nowoczesnych preparatów heparyny drobnocząsteczkowej.

Służy do ciężkiej zakrzepicy i zwiększonej krzepliwości krwi.

Lek należy stosować wyłącznie na pisemną receptę z wyraźnymi wskazaniami po wstępnej konsultacji.

Instrukcja użycia

Wskazania do stosowania

Clexane stosuje się w przypadkach wyraźnie opisanych w instrukcji:

• obecność dużej możliwości wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej układu żylnego podczas operacji;
• podczas hemodializy, aby zapobiec występowaniu krzepnięcia krwi;
• do profilaktycznego leczenia pacjentów przykutych do łóżka lub będących na obowiązkowym leżeniu w łóżku;
• wyeliminować możliwe komplikacje w przypadku poważnych problemów z oddychaniem i sercem u ciężko chorych pacjentów;
• terapia niestabilnej dławicy piersiowej;
• leczenie zawału mięśnia sercowego, w tym postaci ostrej;
• terapeutyczne leczenie zakrzepicy żylnej, która może ulec pogorszeniu w wyniku zatorowości płucnej.

Forma i skład wydania

Clexane jest dostępny w postaci płynnej w specjalnych sterylnych strzykawkach. Dawkowanie leku może być kilku rodzajów: 20,40, 60, 80, 100 mg substancji czynnej. Głównym składnikiem aktywnym leku jest sól sodowa enoksaparyny.

Wideo: „Przegląd wyglądu leku Clexane”

Tryb aplikacji

Płynna postać leku może być stosowana wyłącznie do wstrzyknięć podskórnych.

Z terapią chirurgiczną

2 godziny przed rozpoczęciem operacji jamy brzusznej podaje się minimalną dawkę 20 mg, w rzadkich przypadkach można przepisać dawkę 40 mg. W przypadku operacji typu ortopedycznego należy podać 40 mg na 12 godzin przed rozpoczęciem operacji. W tego typu operacjach można zastosować podwójny schemat podawania Clexane 30 mg dwukrotnie. Pierwszą część dawki należy podać pod koniec zabiegu chirurgicznego po 12 godzinach.

Na odpoczynek w łóżku

Należy podać 40 mg substancji czynnej. Przebieg terapii może trwać od 6 dni do dwóch tygodni.

Hemodializa

Na każdy kilogram ciała stosuje się 1 mg substancji czynnej. Przy dużym ryzyku krwawienia podawaną dawkę należy zmniejszyć o połowę. Taka ilość substancji czynnej wystarcza na czterogodzinny zabieg. Jeśli konieczne jest przedłużenie sesji dializy, wymagane jest powtórne podanie leku Clexane.

Zakrzepica żył głębokich

Na każdy kilogram ciała przyjmuje się pojedynczą dawkę 1,5 mg substancji czynnej. Na każdy kilogram ciała przyjmuje się 1 mg substancji czynnej - ta dawka jest przepisywana dwa razy dziennie. Przebieg leczenia takim wywiadem trwa około 10 dni bez obecności cech przebiegu choroby.

Niestabilna dławica piersiowa i zawał mięśnia sercowego (tylko bez obecności patologicznego załamka Q)

Klasyczna dawka leku to wyznaczenie leku w dawce 1 mg na kilogram ciała. Lek podaje się dwa razy dziennie. Przy tym spotkaniu kwas acetylosalicylowy jest koniecznie pijany w indywidualnie dobranej dawce. Przebieg leczenia trwa do 10 dni.

Podczas leczenia ważne jest również przestrzeganie zasad podawania leku:

• połóż pacjenta na plecach, prostując ręce i nogi;
• otworzyć opakowanie za pomocą strzykawki i ostrożnie potraktować obszar skóry do wstrzyknięcia;
• lek wstrzykuje się w górną lub dolną boczną część brzuszną brzucha;
• igła jest trzymana ściśle poziomo i jest wkładana na całą długość;
• podczas podawania leku nie usuwaj powstałych pęcherzyków powietrza, nie wpłyną one w żaden sposób na zdrowie;
• podczas usuwania nagromadzonego powietrza istnieje możliwość utraty leku, co znacznie obniży stężenie substancji czynnej.

Wideo: „Jak prawidłowo wstrzykiwać Clexane”

Interakcje z innymi lekami

Nie mieszaj leku z innymi lekami, aby uniknąć toksycznego wpływu na organizm.

W żadnym wypadku nie można jednocześnie używać Clexane z lekiem podobnym do niego.

Nie można łączyć leków niesteroidowych z Clexane. Jeśli z jakiegoś powodu nie można tego uniknąć, pacjent powinien być cały czas pod nadzorem lekarza.

Podczas jednoczesnego przyjmowania Dextranu 40 może wystąpić niebezpieczne krwawienie.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Clexane należy przyjmować ostrożnie z przepisanymi przez niego lekami, ponieważ ryzyko krwawienia jest bardzo wysokie.

Skutki uboczne

Przeciwwskazania do stosowania

Clexane ma wiele przeciwwskazań, wśród których wyróżniają się następujące.

• Obecność zwiększonej reakcji na heparynę.
• Rozpoznanie małopłytkowości indukowanej heparyną.
• Częste krwawienia lub możliwość ich łatwego wystąpienia.
• Obecność uszkodzeń tkanek i narządów, które mogą powodować krwawienie.
• Ciężka dysfunkcja nerek.
• Pierwszego dnia po krwotoku mózgowym.
• Pacjenci powyżej 65 roku życia, którzy przyjmują kwas acetylosalicylowy w celu zapobiegania stanom zapalnym i eliminacji wysokiej gorączki.
• Udar niedokrwienny rozległego typu mózgu, podczas gdy osoba może stracić przytomność.
• Wiek pacjenta do 18 lat.
• Reakcja alergiczna na składnik aktywny.
• Indywidualna nietolerancja leku.

Stosuj w czasie ciąży

Oficjalnie lek jest całkowicie zabroniony do stosowania w czasie ciąży, zwłaszcza w pierwszym i trzecim trymestrze.

Niebezpieczeństwo tkwi w możliwości ciężkiego krwawienia, którego nie zawsze można powstrzymać nawet w nagłej hospitalizacji. Zażywanie Clexane na kilka tygodni przed porodem jest szczególnie niebezpieczne, może zakończyć się bardzo smutno.

W rzadkich przypadkach ginekolog może przepisać zastrzyki na patologiczne procesy we krwi, jeśli nie ma innego wyjścia.

W takim przypadku wizyta powinna odbywać się ściśle pod nadzorem hematologa i jego wstępnej konsultacji.

Badanie krwi jest obowiązkowe co trzy dni w celu monitorowania płytek krwi i ich aktywności.

Warunki przechowywania

Strzykawki należy przechowywać poza zasięgiem przypadkowego użycia, zwłaszcza z dala od rąk dzieci. Idealna temperatura do bezpiecznego przechowywania to + 15-25 stopni, przy jednoczesnym unikaniu bezpośredniego światła słonecznego. Maksymalny okres stosowania leku wynosi 36 miesięcy od daty produkcji. Po otwarciu ampułki należy ją natychmiast zużyć.

Cena leku

W zależności od dawki i liczby ampułek koszt leku na terytorium Rosji waha się od 600 do 6100 rubli. Przebieg leczenia może trwać kilka miesięcy, dlatego wiele osób kupuje lek w aptekach internetowych po najniższej cenie dla Rosji 450-5200 rubli.

Na terytorium Ukrainy koszt produktu leczniczego jest równy rosyjskiemu. Pod względem waluty krajowej jest to 246-2501 hrywien.

Analogi leków

Pradaxa. Lek jest w tej samej kategorii cenowej co Clexane. Jest przepisywany na te same wskazania i w ściśle określonych dawkach, które są dobierane indywidualnie i zgodnie z aktualną i przeszłą historią pacjenta. Nie ma informacji na temat wpływu leku na kobietę i płód w czasie ciąży, ale eksperci nie zalecają jego stosowania bez poważnych i wyraźnych wskazań.

Fragmin. Lek przeznaczony jest do leczenia możliwej lub zdiagnozowanej zakrzepicy układu żylnego oraz profilaktyki niewydolności serca i układu oddechowego. Głównym aktywnym składnikiem leku jest sól sodowa dalteparyny. Roztwór do wstrzykiwań może być bezbarwny lub lekko żółty. Istnieje możliwość stosowania w ciąży, jeśli istnieją ku temu realne wskazania i nie ma zagrożenia dla zdrowia matki i dziecka. W okresie laktacji, gdy przepisuje się preparat Fragmin, karmienie piersią zostaje przerwane.

Wessel Due F. Lek jest dostępny w ampułkach. Stosuje się go również w leczeniu ewentualnej choroby zakrzepowo-zatorowej, a także w celu wyeliminowania uszkodzeń żył, które mogą być spowodowane miażdżycą i cukrzycą. Różni się wysoką ceną i wydajnością. Dodatkowym czynnikiem w stosowaniu leku może być późna toksykoza u kobiet w ciąży. Lek należy przyjmować ściśle pod nadzorem lekarza prowadzącego oraz w razie nagłej potrzeby.

Jedna strzykawka zawiera, w zależności od dawki: 10000 anty-Xa j.m., 2000 anty-Xa j.m., 8000 anty-Xa j.m., 4000 anty-Xa j.m. lub 6000 anty-Xa j.m. sól sodowa enoksaparyny .

Formularz zwolnienia

Lek jest klarownym roztworem do wstrzykiwań w kolorze bezbarwnym lub żółtawym.

1,0 ml, 0,8 ml, 0,6 ml, 0,4 ml lub 0,2 ml takiego roztworu w szklanej strzykawce, dwie takie strzykawki w blistrze, jeden lub pięć takich blistrów w papierowym opakowaniu.

efekt farmakologiczny

Clexane ma przeciwzakrzepowy akcja.

Farmakodynamika i farmakokinetyka

Farmakodynamika

Clexane INN (międzynarodowa niezastrzeżona nazwa) enoksaparyna . Lek ma niską masę cząsteczkową o masie cząsteczkowej około 4500 daltonów. Otrzymywany przez hydrolizę alkaliczną eter benzylowy heparyny ekstrahowany z błony śluzowej jelita świni.

Lek stosowany w dawkach profilaktycznych nieznacznie się zmienia APTT , nie ma prawie żadnego wpływu na agregację płytek krwi i wiązanie fibrynogenu. w dawkach terapeutycznych enoksaparyna wzrasta APTT 1,5-2,2 razy.

Farmakokinetyka

Po ogólnoustrojowych wstrzyknięciach podskórnych sól sodowa enoksaparyny 1,5 mg na kilogram masy ciała raz dziennie, stężenie równowagi występuje po 2 dniach. Biodostępność po podaniu podskórnym sięga 100%.

Sól sodowa enoksaparyny metabolizowany w wątrobie przez odsiarczanie oraz depolimeryzacja . Powstałe metabolity mają bardzo niską aktywność.

Okres półtrwania wynosi 4 godziny (pojedyncze podanie) lub 7 godzin (wielokrotne podanie). 40% leku jest wydalane przez nerki. hodowla enoksaparyna u pacjentów w podeszłym wieku jest opóźniony w wyniku pogorszenia czynności nerek.

U osób z uszkodzeniem nerek klirens enoksaparyna zredukowany.

Wskazania do stosowania

Ten lek ma następujące przeciwwskazania:

• profilaktyka i embolizm żyły po zabiegach chirurgicznych;
• terapia skomplikowanych lub nieskomplikowanych;
• zapobieganie zakrzepica i zatoru żylnego u osób, które przez długi czas leżą w łóżku z powodu ostrej patologii terapeutycznej (przewlekła i ostra niewydolność serca , ciężki infekcja , niewydolność oddechowa , ostry choroby reumatyczne );
• zapobieganie zakrzepica w systemie pozaustrojowego przepływu krwi w;
• terapia i bez fali Q;
• ostra terapia atak serca ze wzrostem segmentu ST u osób wymagających leczenia.

Przeciwwskazania

• do składników leku i innych o niskiej masie cząsteczkowej.
• Choroby o zwiększonym ryzyku krwawienia, takie jak grożąca aborcja, krwawienie, krwotoczny .
• Zabronione jest stosowanie Clexane podczas ciąży u kobiet ze sztucznymi zastawkami serca.
• Wiek poniżej 18 lat (nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności).

Używaj ostrożnie w następujących przypadkach:

• choroby, którym towarzyszy upośledzona hemostaza ( hemofilia , hipokoagulacja, małopłytkowość, choroba von Willebranda ), wyrażone zapalenie naczyń ;
• wrzód żołądka lub dwunastnicy, nadżerkowe i wrzodziejące uszkodzenia przewodu pokarmowego;
• ostatni niedokrwienny ;
• ciężki;
• krwotoczny lub cukrzycowy retinopatia ;
• w ciężkich formach;
• niedawny poród;
• niedawna interwencja neurologiczna lub okulistyczna;
• wydajność zewnątrzoponowy lub znieczulenie podpajęczynówkowe,cn niewinne nakłucie mózgowe ;
• bakteryjny;
• antykoncepcja wewnątrzmaciczna;
• zapalenie osierdzia ;
• uszkodzenie nerek lub wątroby;
• ciężki uraz, rozległe otwarte rany;
• jednoczesne podawanie z lekami wpływającymi na układ hemostazy.

Skutki uboczne

Podobnie jak w przypadku innych antykoagulantów, istnieje ryzyko krwawienia, szczególnie w przypadku zabiegów inwazyjnych lub leków wpływających na hemostazę. W przypadku wykrycia krwawienia konieczne jest przerwanie podawania leku, znalezienie przyczyny powikłania i rozpoczęcie odpowiedniego leczenia.

Podczas stosowania leku na tle zewnątrzoponowy lub znieczulenie podpajęczynówkowe, pooperacyjne stosowanie cewników penetrujących, przypadki pojawienia się krwiaki nerwowo-osiowe prowadzące do chorób neurologicznych o różnym nasileniu, w tym nieodwracalnych.

Małopłytkowość w profilaktyce żylnej u pacjentów chirurgicznych leczenie i ze wzrostem odcinka ST wystąpiło w 1–10% przypadków i w 0,1–1% przypadków w profilaktyce zakrzepica żyły u pacjentów leżących w łóżku i przechodzących terapię zawał mięśnia sercowego oraz .

Po wprowadzeniu Clexane pod skórę pojawienie się krwiaki w miejscu wstrzyknięcia. W 0,001% przypadków lokalne martwica skóra.

Rzadko występowały reakcje skórne i ogólnoustrojowe, w tym.

Opisano również bezobjawowy, przejściowy wzrost enzymów wątrobowych.

Instrukcja użytkowania Clexane

Instrukcja użytkowania Clexane informuje, że lek jest wstrzykiwany głęboko podskórnie w pozycji leżącej pacjenta.

Jak wstrzykiwać Clexane?

Lek należy wstrzykiwać naprzemiennie w lewą i prawą stronę brzucha. W celu wykonania wstrzyknięcia konieczne jest wykonanie takich zabiegów jak otwarcie strzykawki, odsłonięcie igły i wprowadzenie jej pionowo na pełną długość w fałd skórny uprzednio zmontowany kciukiem i palcem wskazującym. Po wstrzyknięciu fałd zostaje zwolniony. Nie zaleca się masowania miejsca wstrzyknięcia.

Film jak wstrzykiwać Clexane:

Leku nie wolno podawać domięśniowo.

Schemat wprowadzenia. Wykonuj 2 zastrzyki dziennie z ekspozycją 12 godzin. Dawka na jedno wstrzyknięcie powinna wynosić 100 jm anty-Xa na kilogram masy ciała.

Pacjenci ze średnim ryzykiem wystąpienia wymagają dawki 20 mg raz dziennie. Pierwsze wstrzyknięcie wykonuje się 2 godziny przed operacją.

Pacjenci z wysokim ryzykiem rozwoju zakrzepica zaleca się podawanie 40 mg Clexane raz dziennie (pierwsze wstrzyknięcie 12 godzin przed operacją) lub 30 mg leku dwa razy dziennie (pierwsze wstrzyknięcie 13-24 godziny po operacji). Czas trwania terapii wynosi średnio tydzień lub 10 dni. W razie potrzeby leczenie można kontynuować, o ile istnieje ryzyko: zakrzepica .

Leczenie . Lek podaje się w ilości 1,5 mg na kilogram masy ciała raz dziennie. Przebieg terapii trwa zwykle 10 dni.

Zapobieganie zakrzepica oraz embolizm żyły u pacjentów leżących w łóżku, spowodowane ostrymi chorobami terapeutycznymi. Wymagana dawka leku to 40 mg raz dziennie (czas trwania 6-14 dni).

Przedawkować

Przypadkowe przedawkowanie może skutkować ciężkim krwotoczny komplikacje. Po podaniu doustnym wchłanianie leku do krążenia ogólnego jest mało prawdopodobne.

Powolne podawanie jest wskazane jako środek neutralizujący. siarczan protaminy dożylnie. Jeden mg protaminy neutralizuje jeden mg enoksaparyny. Jeśli od początku przedawkowania minęło więcej niż 12 godzin, to wprowadzenie siarczan protaminy nie wymagane.

Interakcja

Clexane nie należy mieszać z innymi lekami. Nie należy również stosować naprzemiennie Clexane i innych heparyn drobnocząsteczkowych.

Po zastosowaniu z o masie 40 kDa, Niesteroidowe leki przeciwzapalne , oraz tyklopidyna , trombolityki lub antykoagulanty może zwiększać ryzyko krwawienia.

Warunki sprzedaży

Ściśle według przepisu.

Warunki przechowywania

Trzymać z dala od dzieci. Przechowywać w temperaturze do 25°C.

Najlepiej spożyć przed terminem

Trzy lata.

Specjalne instrukcje

Podczas stosowania leku w celach profilaktycznych nie stwierdzono tendencji do zwiększania ryzyka krwawienia. Gdy Clexane jest stosowany w celach terapeutycznych, istnieje ryzyko krwawienia u osób starszych. W takich przypadkach konieczne jest uważne monitorowanie pacjenta.

Clexane nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu.

Analogi Kleksana

Koincydencja w kodzie ATX 4 poziomu:

Analogi Kleksana z identyczną substancją czynną: Kleksan 300 , Novoparin , Enoksaryn .

Co jest lepsze: Clexane czy Fraksyparyna?

Często zadawane przez pacjentów pytanie o porównawczą skuteczność leków. i Kleksan należą do tej samej grupy i są analogami. Nie ma badań, które rzetelnie potwierdzają przewagę jednego leku nad drugim. Dlatego wyboru leków powinien dokonywać lekarz prowadzący na podstawie obrazu klinicznego choroby, stanu pacjenta i własnego doświadczenia.

dzieci

Przeciwwskazane u osób poniżej 18 roku życia.

Clexane podczas ciąży i laktacji

Zabronione jest (z wyjątkiem przypadków, gdy korzyść dla matki jest większa niż ryzyko dla płodu) stosowanie leku Clexane w czasie ciąży. Konsekwencje mogą być nieprzewidywalne, ponieważ nie ma dokładnych informacji na temat wpływu stosowania Clexane w czasie ciąży na jej przebieg.

W razie potrzeby stosowanie leku Clexane powinno przerwać karmienie piersią na czas leczenia.

Recenzje o Clexane

Od początku stosowania leku w praktyce klinicznej Clexane sprawdza się zarówno wśród lekarzy, jak i wśród pacjentów. Istnieje bardzo niewiele doniesień o reakcjach alergicznych na lek.

Cena Clexane

Należy zauważyć, że koszt tego leku nie zawsze jest skorelowany z dawką. Średnia cena Clexane 0,2 ml (10 szt.) w Rosji wynosi 3600 rubli, Clexane 0,4 ml (10 szt.) - 2960 rubli, 0,8 ml (10 szt.) - 4100 rubli i kupowanie leku w Moskwie w tym samym dawki nie będą kosztować znacznie drożej.

Na Ukrainie cena Clexane 0,2 ml nr 10 to 665 hrywien, 0,4 ml nr 10 to 1045 hrywien, a 0,8 ml nr 10 to 323 hrywien.

• Apteki internetowe w Rosji Rosja
• Apteki internetowe Ukrainy Ukraina
• Apteki internetowe Kazachstanu Kazachstan

GDZIE JESTEŚ

Clexane roztwór 20 mg/0,2 ml 1 szt. (rozkład)

Clexane 8000 anty-hame 0,8 ml (80 mg) n10 strzykawka 1/10Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Clexane roztwór do wstrzykiwań 4000 anty-Xa IU/0,4 ml (40 mg) strzykawek z systemem ochrony igły 10 szt.Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Strzykawka Clexane 40 mg/0,4 ml 1 szt.Sanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Strzykawka Clexane 80 mg/0,8 ml 10 sztSanofi Aventis [Sanofi-Aventis]

Eurofarm * 4% zniżki z kodem promocyjnym medyczny11

Clexane roztwór do wstrzykiwań 20 mg/0,2 ml 10 strzykawekFarmacja/UfaVita

Okres ciąży charakteryzuje się zmianami we wszystkich narządach i układach przyszłej matki. Podczas noszenia dziecka niektóre kobiety odczuwają wzrost lepkości płynu wewnątrznaczyniowego i wzrost aktywności płytek krwi. Opisane przekształcenia układu krzepnięcia prowadzą do powstawania skrzepów krwi.

Clexane podczas ciąży stosuje się w leczeniu patologii związanych ze wzrostem lepkości krwi i tworzeniem się skrzepów krwi. Lek jest bardzo skuteczny, jego stosowanie poprawia odżywienie tkanek. Jednak lek ma długą listę przeciwwskazań i skutków ubocznych, dlatego może być stosowany tylko pod nadzorem specjalistów.

Skład leku

Lek ma działanie przeciwzakrzepowe. Lek wpływa na reakcje, które przeprowadzają syntezę skrzepów krwi. Przyjmowanie leku zapobiega aktywacji płytek krwi. Dzięki tym działaniom Enoksaparyna przyczynia się do przesunięcia homeostazy w kierunku układu krwionośnego przeciwzakrzepowego.

Zgodnie z instrukcją użycia lek szybko dostaje się do krwiobiegu po wstrzyknięciu. Maksymalne stężenie leku w osoczu obserwuje się 4 godziny po wstrzyknięciu leku Clexane. Większość leku jest wydalana przez nerki z moczem. Całkowite oczyszczenie krwi obserwuje się po 3 dniach od ostatniej dawki leku.

Formularz wydania i data ważności

Lek jest wydawany z aptek tylko na receptę. Lek nie powinien być przechowywany w temperaturach powyżej 24 stopni. Okres przechowywania Clexane wynosi 36 miesięcy, po jego wygaśnięciu stosowanie leku jest surowo zabronione.

Wskazania do stosowania

Niekiedy dochodzi do niepowodzeń w procesach aktywacji płytek krwi, prowadzących do nadmiernej stymulacji układu krzepnięcia krwi. Zjawisku temu sprzyja dziedziczna predyspozycja kobiety, urodzenie bliźniąt, wysokie ciśnienie krwi, a także inne stany i choroby współistniejące.

Zwiększona aktywność płytek krwi jest czynnikiem ryzyka powstawania skrzepów krwi w naczyniach. Zakrzepy krwi zatykają tętnice i żyły, zmniejszając metabolizm tkankowy.

Jeśli zakrzep dostanie się do tętnic łożyska, istnieje ryzyko jego przedwczesnego odwarstwienia i samoistnego poronienia. Również powstawanie skrzepów krwi jest przyczyną przedwczesnego starzenia się organizmu, silnego wzrostu ciśnienia krwi.

Jeśli w żyle tworzy się skrzeplina, odpływ płynu z narządu zostaje zakłócony. Proces ten prowadzi do rozwoju obrzęku i zmniejszenia odżywienia dotkniętej tkanki. Niebezpieczeństwo zakrzepów żylnych tkwi w ryzyku ich oddzielenia i wystąpienia płucnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Uwaga! Wpływ substancji czynnej enoksaparyny sodowej na płód nie został w pełni zbadany. Lek Clexane należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy lekarz wyraźnie tego potrzebuje.

• skrócenie czasu krzepnięcia krwi;
• wzrost wskaźnika protrombiny;
• zmniejszenie ilości antytrombiny III;
• zwiększenie ilości d-dimeru;
• wzrost liczby płytek krwi.

Lek może być również stosowany w leczeniu zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych oraz w leczeniu zatorowości płucnej. Lek stosuje się w chorobie niedokrwiennej serca i obecności zawału mięśnia sercowego.

Wpływ leku na płód

Stwierdzono również, że lek nie ma toksycznego wpływu na zarodki zwierząt laboratoryjnych – enoksaparyna nie przyczyniła się do opóźnienia wzrostu i rozwoju wewnątrzmacicznego. Jednak przyjmowanie leku musi być uzasadnione obecnością ścisłych wskazań.

Clexane w pierwszym trymestrze ciąży należy stosować ze szczególną ostrożnością. We wczesnych stadiach rodzenia dziecka obserwuje się tworzenie wszystkich narządów zarodka. Przyjmowanie leków może mieć negatywny wpływ na zdrowie nienarodzonego dziecka.

Rezygnacja z Clexane w czasie ciąży powinna następować stopniowo. Ostra odmowa przyjęcia leku może przyczynić się do rozwoju powikłań układu krzepnięcia krwi i prowadzić do spontanicznej aborcji.

Przyjmowanie leku w drugim i trzecim trymestrze powinno być monitorowane przez lekarza. Stosowanie leku jest możliwe tylko wtedy, gdy istnieją istotne wskazania ze strony przyszłej matki lub płodu.

Instrukcja użycia

W celach profilaktycznych lek można wstrzykiwać tylko podskórnie. W żadnym wypadku lek nie powinien być podawany dożylnie. Takie stosowanie leku może prowadzić do poważnych skutków ubocznych. Dożylne podawanie leku Clexane odbywa się tylko w przypadku poważnych chorób w warunkach szpitalnych.

Strzykawka z lekiem jest gotowa do użycia. Podczas stosowania postaci dawkowania o objętości 0,2 lub 0,4 mililitrów nie należy uwalniać pęcherzyków gazu.

Zwykle w domu lek wstrzykuje się w skórę brzucha z boku pępka o co najmniej 5 centymetrów. Naprzemiennie prawą i lewą stronę ciała. Nie wstrzykiwać leku w skórę w miejscu siniaka. Strzykawki można również używać na ramieniu i udzie.

Przed użyciem strzykawki z lekiem przyszłej mamy należy dokładnie umyć ręce i miejsce wstrzyknięcia wodą z mydłem, a następnie je wysuszyć. Następnie powinna leczyć skórę brzucha chusteczką antyseptyczną lub wacikiem nasączonym alkoholem etylowym.

Aby zachować sterylność igły, należy zdjąć nasadkę i natychmiast wstrzyknąć lek w skórę, unikając dotykania strzykawki jakimikolwiek przedmiotami. Kobieta musi zrobić fałdkę na brzuchu kciukiem i palcem wskazującym. Następnie powinna wbić w nią igłę na pełną długość pod kątem prostym i nacisnąć tłoczek strzykawki. Nie puszczaj fałdu skóry przed usunięciem leku.

Po wprowadzeniu pełnej dawki leku igłę należy wyciągnąć z fałdu skórnego. Następnie można go uwolnić z palców. Przyszła matka nie musi pocierać ani dotykać miejsca wstrzyknięcia. Zaleca się wyrzucić zużytą strzykawkę, uniemożliwiając jej dotarcie do dzieci.

Przeciwwskazania

Clexane nie powinien być stosowany u pacjentów z chorobami dziedzicznymi lub nabytymi, którym towarzyszy naruszenie właściwości reologicznych krwi w kierunku zmniejszenia aktywności płytek krwi. Należą do nich ogólnoustrojowe zapalenie naczyń, wrzody żołądka lub dwunastnicy oraz znaczny spadek ciśnienia krwi.

Leku nie należy stosować w przypadku cukrzycy na etapie dekompensacji. Ponadto zabrania się przyjmowania leku po udarze krwotocznym doznanym w ciągu ostatnich trzech miesięcy. Clexane nie jest stosowany u osób z ciężkimi zmianami organicznymi w ośrodkowym układzie nerwowym.

Wśród innych przeciwwskazań do przyjęcia wyróżnia się następujące choroby i stany:

• ciężka patologia funkcji filtracji nerek;
• przewlekłe choroby wątroby na etapie dekompensacji;
• uszkodzenie bakteryjne zastawek serca;
• zapalenie osierdzia;
• otwarte rany;
• użycie wkładki wewnątrzmacicznej.

Skutki uboczne

Lek dość często powoduje reakcje alergiczne. Zwykle objawiają się zmianami skórnymi - swędzeniem, wysypką, obrzękiem włókna. Rzadziej lek przyczynia się do ogólnoustrojowych zmian w ciele - wstrząsu anafilaktycznego i skurczu naczyń.

Również po wstrzyknięciu leku Clexane wielu pacjentów zauważa pojawienie się siniaka w miejscu użycia strzykawki. Od strony ośrodkowego układu nerwowego mogą wystąpić bóle głowy i nudności. Długotrwałe stosowanie leku powoduje uszkodzenie tkanki wątroby i naruszenie struktury kości. Rzadko przyjmowanie leku przyczynia się do rozwoju podskórnych nacieków i guzków.

Analogi Kleksana

Lek pochodzący z erytrocytów cielęcych. Ten środek jest stymulatorem regeneracji tkanek i poprawy metabolizmu. Lek sprzedawany jest w postaci ampułek z roztworem do wstrzyknięć dożylnych i domięśniowych. Lek jest wskazany w przypadku udaru, zawału serca i patologii odżywiania tkanek.

Jest środkiem przeciwpłytkowym z aktywnym składnikiem Dipyridamolem. Lek jest przepisywany w celu poprawy odżywienia tkanek w miażdżycy i innych zmianach. Lek jest dostępny w postaci tabletek i tabletek. Curantyl może być przyjmowany przez przyszłe matki, jeśli istnieją poważne wskazania.

Lek należący do grupy hormonów steroidowych. Lek jest wskazany do utrzymania ciąży z naruszeniem syntezy androgenów. Lek można również stosować do terapii hormonalnej przed planowanym zapłodnieniem lub zapłodnieniem in vitro. Metipred w małych dawkach można przyjmować w okresie rodzenia dziecka.

Flenox jest kompletnym analogiem Clexane pod względem substancji czynnej. Lek jest wskazany do leczenia i zapobiegania wzmożonej aktywności układu krzepnięcia. Jeśli stosowanie leku Clexane zgodnie z zaleceniami lekarza jest niemożliwe, przyszła mama może go zastąpić preparatem Flenox.

Fragmin jest lekiem przeciwzakrzepowym o działaniu bezpośrednim. Lek jest wskazany do stosowania u pacjentów z zaburzeniami w koagulogramie w kierunku aktywacji układu krzepnięcia krwi. Lek jest dostępny w postaci gotowych strzykawek z roztworem do wstrzykiwań, można go stosować w czasie ciąży.