Eloxatin - dərmanın təsviri, istifadə qaydaları, rəylər. Qəbul üçün xüsusi təlimatlar

Catad_pgroup Antixərçəng

Eloxatin - rəsmi göstərişərizə ilə

Qeydiyyat nömrəsi:

LSR-004213/08.

Dərmanın ticarət adı:

Eloxatin ®.

Beynəlxalq qeyri-mülkiyyət adı:

oksaliplatin.

Dozaj forması:

infuziya məhlulu üçün konsentrat.

Qarışıq

1 ml konsentratın tərkibində: aktiv maddə: oksaliplatin 5 mq; köməkçi maddə: 1,0 ml-ə qədər inyeksiya üçün su.

Təsvir

Şəffaf rəngsiz məhlul.

Farmakoterapevtik qrup:

antitümör agent, alkilləşdirici birləşmə.

ATX kodu: L01XA03.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamikası

Oksaliplatin platin atomunun oksalat və 1,2-diaminosikloheksan ilə kompleks əmələ gətirdiyi platin törəmələrinin yeni sinfinə aid olan xərçəng əleyhinə dərmandır. Oxaliplatin nümayiş etdirir geniş diapazon sitotoksik fəaliyyət. O da aktivdir in vitro və in vivo sisplatinə davamlı şişlərin müxtəlif modellərində. Ftorurasil ilə birlikdə sinergetik sitotoksik təsir müşahidə olunur. .

Oksaliplatinin təsir mexanizminin tədqiqi biotransformasiya olunmuş sulu oksaliplatinin törəmələrinin DNT ilə qarşılıqlı təsir edərək, zəncirlərarası və daxili körpülər yaradaraq, sitotoksikliyə və antitümör təsirə səbəb olan DNT sintezini maneə törətdiyi fərziyyəsini təsdiqləyir.

Metastatik kolorektal xərçəng (oksaliplatinin fluorourasil/kalsium folinat və bevasizumab ilə birləşməsi)

Metastaz kolorektal xərçəngdə oksaliplatinin fluorourasil/kalsium folinat (FOLFOX) və bevasizumab ilə kombinasiyada effektivliyi iki tədqiqatda qiymətləndirilmişdir. klinik tədqiqat, birinci sıra kimyaterapiya (TREE tədqiqatı) və ikinci sıra kimyaterapiya (ECOG tədqiqatı) kimi.

Farmakokinetikası

In vivo, oksaliplatin aktiv biotransformasiyaya məruz qalır və 85 mq / m 2 dozada 2 saatlıq tətbiqinin sonunda qan plazmasında aşkar edilmir, qəbul edilən platinin 15% -i qanda, qalan 85% isə toxumalarda sürətlə paylanır və ya böyrəklər vasitəsilə xaric olur. Platin plazma albumini ilə bağlanır və ilk 48 saat ərzində böyrəklər tərəfindən xaric edilir. Beşinci günə qədər ümumi dozanın təxminən 54% -i sidikdə, 3% -dən az hissəsi isə nəcisdə olur.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə oksaliplatinin ifrazımüxtəlif şiddət dərəcələri

Oksaliplatinin xaric edilməsi kreatinin klirensi (CC) ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir. Ultrafiltrlənən platinin ümumi plazma klirensi CC 50-80 ml / dəq ilə 34%, CC 30-49 ml / dəq ilə - 57% və CC 30 ml / dəqdən az olduqda azalır. 80 ml/dəq-dən çox CC ilə müqayisədə 79%. Böyrək funksiyasının azalması ilə ultrafiltrating platinin böyrək klirensi və platinin böyrəklər tərəfindən ifrazı da azalır.

İstifadəyə göstərişlər

• Adjuvant Xərçəng Müalicəsi kolon Birincili şişin radikal rezeksiyasından sonra III mərhələ (Duke dərəcəsi C) (ftorurasil/kalsium folinat ilə birlikdə).
• Yayılmış kolorektal xərçəng (ftorurasil/kalsium folinat ilə birlikdə).
• Metastatik kolorektal xərçəng (ftorurasil/kalsium folinat və bevasizumab ilə kombinasiyada birinci sıra terapiya kimi).
• Yumurtalıq xərçəngi (ikinci sıra terapiya kimi).

Əks göstərişlər

• Həddindən artıq həssaslıq oksaliplatinə və preparatın digər komponentlərinə, həmçinin digər platin törəmələrinə.
• Miyelosupressiya (neytrofillərin sayı<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• Periferik sensor neyropatiya ilə funksional pozğunluqlar
• müalicənin ilk kursunun başlamazdan əvvəl.
• Hamiləlik.
• ana südü ilə qidalanma dövrü .
• 18 yaşa qədər uşaqların yaşı.

Ehtiyatla

Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

QT intervalının uzadılması tarixi olan xəstələrdə və ya QT intervalının uzanmasına meylli amilləri olan xəstələrdə (məsələn, QT intervalını uzadan dərmanlarla eyni vaxtda istifadə; hipokalemiya, hipokalsemiya və ya hipomaqnezemiya kimi elektrolit pozğunluqları) (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə baxın. və "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə").

Rabdomiyolizin inkişafına səbəb ola bilən dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi ilə ("Xüsusi göstərişlər" və "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə" bölmələrinə baxın).

Hamiləlik dövründə və ana südü zamanı istifadə edin

Hal-hazırda hamilə qadınlarda oksaliplatinin istifadəsinin təhlükəsizliyinə dair məlumat yoxdur. Preklinik tədqiqatların nəticələrinə əsasən, insanlarda terapevtik dozalarda istifadə edildikdə, Eloxatin ®-in dölün ölümünə səbəb olacağı və/və ya teratogen olacağı gözlənilir və buna görə də hamiləlik dövründə Eloxatin ®-in istifadəsi kontrendikedir. Müalicə zamanı effektiv kontraseptiv üsullardan istifadə edilməli və müalicədən sonra qadınlar üçün 4 ay, kişilər üçün isə 6 ay davam etməlidir.

ana südü ilə qidalanma dövrü

Oksaliplatinin ana südünə keçməsi öyrənilməmişdir. Eloxatin® ilə müalicə zamanı ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Dozaj və tətbiqi

Oksaliplatin yalnız böyüklərdə istifadə olunur.

Dozaj rejimi

Kolon xərçəngi üçün köməkçi terapiya: venadaxili olaraq 2 həftədə bir dəfə 85 mq/m 2-də fluorourasil və kalsium folinat ilə birlikdə 12 dövr (6 ay).

Yayılmış müalicə kolorektal xərçəng: venadaxili olaraq 85 mq / m 2

Flüorourasil və kalsium folinat ilə birlikdə hər 2 həftədən bir (xəstəliyin inkişafı və ya qəbuledilməz toksikliyin inkişafına qədər).

Metastatik kolorektal xərçəng: venadaxili olaraq 85 mq / m 2 1 dəfə 2

həftələr fluorourasil/kalsium folinat və bevasizumab ilə kombinasiyada (xəstəliyin inkişafı və ya qəbuledilməz toksiklik yaranana qədər).

Fluorourasil, kalsium folinatın və bevasizumabın oksaliplatinlə birləşdirildikdə dozaj rejimləri üçün bu dərmanların istifadəsinə dair təlimatlara baxın.

Bu kombinasiyadan istifadə edərkən, oksaliplatinin infuziyası həmişə bevasizumab qəbulundan sonra aparılmalıdır, lakin fluorourasil qəbulundan əvvəl aparılmalıdır.

Yumurtalıq xərçənginin müalicəsi: venadaxili olaraq 85 mq/m2 dozada 2 həftədə bir dəfə monoterapiyada və ya digər kimyaterapevtik preparatlarla birlikdə.

Fluorourasil, kalsium folinatın oksaliplatinlə birləşdirildikdə dozaj rejimləri üçün bu dərmanların istifadəsinə dair təlimatlara baxın.

Tətbiq üsulu

Oksaliplatinin infuziyası həmişə fluorourasil qəbulundan əvvəl aparılmalıdır.

Dərmanın venadaxili infuziyası periferik venalara infuziya sistemi vasitəsilə və ya mərkəzi venoz kateter vasitəsilə eyni vaxtda 5% dekstroza məhlulunda kalsium folinatın venadaxili yeridilməsi ilə Y-formalı sistemdən istifadə etməklə 2-6 saat ərzində həyata keçirilir. enjeksiyon yerindən əvvəl. Bu iki dərman eyni infuziya qabında qarışdırılmamalıdır. Kalsium folinatın tərkibində köməkçi maddə kimi trometamol olmamalıdır və yalnız 5% dekstroza ilə seyreltilməlidir və heç vaxt seyreltilməməlidir. qələvi məhlullar və ya natrium xlorid və xlorid tərkibli məhlulların məhlulları. Oksaliplatin məhlulu digər preparatlarla eyni infuziya qabında qarışdırılmamalıdır.

Ekstravazasiya halında (dərmanla birlikdə infuziya məhlulu damarı əhatə edən toxumalara daxil olur), onun qəbulu dərhal dayandırılmalı və adi yerli simptomatik müalicəyə başlamaq lazımdır. Oksaliplatindən istifadə edərkən hiperhidrasiya tələb olunmur. Oksaliplatinin təkrar inyeksiyaları yalnız neytrofillərin sayı > 1500/µl və trombositlərin sayı > 75000/µl olduqda həyata keçirilir.

Tətbiq olunan doza tolerantlığa uyğun olaraq tənzimlənməlidir. Hematoloji pozğunluqlar halında (neytrofillərin sayı< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500/µl və/və ya trombositlər > 75000/µl). Müalicəyə başlamazdan əvvəl və hər sonrakı dövrədən əvvəl, ümumi təhlil lökositlərin sayının təyini ilə qan, leykosit formulası və trombositlər.

Ağır / həyati təhlükəsi olan ishalın inkişafı ilə, ağır neytropeniya (neytrofillərin sayı< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [mütləq sayı leykositlər< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 ºС və ya bədən istiliyinin 1 saatdan çox davam edən >38 ºС artması), ağır trombositopeniya (trombositlərin sayı)< 50000/ µl), bu göstəricilər yaxşılaşana və ya bərpa olunana qədər oksaliplatinin qəbulu dayandırılmalı və bu halda tələb olunan fluorourasilin hər dozasının azaldılmasına əlavə olaraq, sonrakı inyeksiyalarda oksaliplatinin dozası 25% azaldılmalıdır. Nə vaxt nevroloji simptomlar(paresteziya, disesteziya - periferik təzahürlər həssas neyropatiya) onların müddəti və şiddətindən asılı olaraq dozaj rejimində aşağıdakı dəyişikliklər tövsiyə olunur:

Xəstədə 7 gündən artıq nevroloji simptomlar müşahidə olunarsa və ya funksional pozulma olmadan paresteziya müalicənin növbəti dövrünə qədər davam edərsə, oksaliplatinin sonrakı dozası 25% azaldılmalıdır;

Növbəti dövrə qədər davam edən funksional pozğunluqlu paresteziya ilə oksaliplatinin qəbulu dayandırılmalıdır;

Oksaliplatinin dayandırılmasından sonra nevroloji simptomların şiddətinin azalması ilə müalicənin bərpasına fikir verilə bilər.

olan xəstələr böyrək çatışmazlığı

olan xəstələrdə normal funksiya böyrəklər və ya ağciyərlər və orta dərəcə böyrək funksiyasının pozulması, dərmanın tövsiyə olunan dozası 85 mq / m 2 təşkil edir. Ağır böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə oksaliplatinin ilkin dozasının 65 mq / m 2-ə qədər azaldılması tələb olunur.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr

Xəstələrdə doza dəyişiklikləri yüngül və orta dərəcədə zəifləmə qaraciyər funksiyası tələb olunmur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə oksaliplatinin istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur.

Yaşlı xəstələr

65 yaşdan yuxarı xəstələrdə oksaliplatinin flüorourasil ilə birlikdə istifadəsinin təhlükəsizlik profili 65 yaşdan kiçik xəstələrdə müşahidə edilənə bənzəyir. Yaşlı xəstələrdə dozaj rejiminə düzəliş tələb olunmur.

Dərman məhlulunun hazırlanmasına dair göstərişlər

Eloxatin ® hazırlayarkən və tətbiq edərkən, tərkibində alüminium olan iynələr və digər avadanlıqlardan istifadə edilməməlidir. Dərmanı sulandırmaq üçün yalnız tövsiyə olunan həlledicilərdən istifadə edin.

0,9% natrium xlorid məhlulu ilə seyreltməyin və digər qələvi məhlullar və ya natrium xlorid məhlulları və xlorid tərkibli məhlullarla qarışdırmayın.

Bir infuziya məhlulu hazırlamaq üçün Eloxatin ® konsentratı ən azı 0,2 mq / ml konsentrasiya əldə etmək üçün 250-500 ml 5% dekstroz məhlulunda seyreltilir. İnfuziya üçün məhlulun hazırlandıqdan dərhal sonra daxil edilməsi tövsiyə olunur. Əgər məhlul hazırlandıqdan dərhal sonra tətbiq edilməmişdirsə, preparatın seyreltilməsi nəzarət edilən, təsdiqlənmiş aseptik şəraitdə aparılmadıqda, +2 ilə +8 °C arasında olan temperaturda 24 saat saxlanıla bilər (bu hallarda +2 ilə +8 °С temperaturda seyreltilmiş məhlul 48 saatdan çox olmamalıdır).

Yağış əlamətləri olan məhlul məhv edilməlidir.

Xəstəyə yalnız aydın bir həll verilə bilər.

Dərman seyreltilmədən tətbiq edilməməlidir.

Yan təsir

İnkişaf tezliyi yan təsirlər aşağıda sadalananlar aşağıdakı dərəcəyə görə müəyyən edilmişdir: çox tez-tez (≥ 1/10); tez-tez (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Oksaliplatin və fluorourasil/kalsium ilə kombinasiya müalicəsi folinasiya

Laboratoriya və instrumental məlumatlar

Tez-tez

• "Qaraciyər" transaminazlarının aktivliyinin artması, qələvi fosfataza, hiperbilirubinemiya, laktat dehidrogenazın aktivliyinin artması, çəki artımı. Tez-tez
• Hiperkreatininemiya, kilo itkisi.

Tez-tez

İnfeksiyalar.

Tez-tez

Üst infeksiyalar tənəffüs sistemi, neytropenik sepsis (ölümlər daxil olmaqla).

Nadir hallarda

Sepsis (ölümlər daxil olmaqla).

Tez-tez

Anemiya, neytropeniya, trombositopeniya, leykopeniya, limfopeniya.

Bu əlavə təsirlərin tezliyi Eloxatin ® (hər 2 həftədə 85 mq/m2) ilə birlikdə fluorourasil +/- kalsium folinat ilə müalicə edildikdə, hər 3 həftədən bir 130 mq/m2 dozada Eloxatin ® monoterapiyası ilə müqayisədə artır, məsələn, anemiya (80% -ə qarşı 60%), neytropeniya (70% -ə qarşı 15%), trombositopeniya (80% -ə qarşı 40%).

Ağır anemiya (hemoqlobin< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Şiddətli neytropeniya (neytrofillərin sayı<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). Tez-tez

• Febril neytropeniya (3-4 dərəcə daxil olmaqla). Nadir hallarda
• İmmuno-allergik hemolitik anemiya və trombositopeniya.
• Yayılmış damardaxili laxtalanma, o cümlədən ölüm halları ("Xüsusi göstərişlər" bölməsinə baxın).

Həzm sisteminin pozğunluqları

Tez-tez

• Bulantı, qusma, ishal, qəbizlik.
• Şiddətli ishal və / və ya qusma ilə, xüsusilə Eloxatin ® və fluorourasil kombinasiyasından istifadə edərkən dehidrasiya, hipokalemiya, metabolik asidoz, paralitik ileus, nazik bağırsağın obstruksiyası və böyrək funksiyasının pozulması ilə əlaqələndirilə bilər.
• Stomatit və ya mukozit (selikli qişaların iltihabı).

Mədə ağrısı.

Tez-tez

• Dispepsiya.
• Gastroesophageal reflü xəstəliyi.
• Mədə-bağırsaq qanaxması.
• Düz bağırsaqdan qanaxma.

Nadir hallarda

Kolit, o cümlədən psevdomembranoz kolit səbəb olur

Clostridiumçətin.

Pankreatit.

Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları

Çox nadir hallarda

Qaraciyər sinusoidal obstruksiya sindromu olaraq da bilinir
veno-okklyuziv qaraciyər xəstəliyi və ya patoloji adlanır
pelioz da daxil olmaqla bu qaraciyər xəstəliyi ilə əlaqəli təzahürlər
hepatit, nodulyar regenerativ hiperplaziya, perisinusoidal
fibroz, klinik təzahürləri portal ola bilər
hipertansiyon və / və ya "qaraciyər" transaminazlarının aktivliyinin artması
qan serumu.

Tez-tez

Kəskin neyrosensor təzahürlər.

Bu simptomlar adətən Eloxatin®-in 2 saatlıq infuziyasının sonunda və ya preparatın qəbulundan sonra bir neçə saat ərzində baş verir və növbəti bir neçə saat və ya gün ərzində öz-özünə azalır və tez-tez sonrakı dövrlərdə yenidən görünür. Onlar aşağı temperaturlara və ya soyuq obyektlərə məruz qaldıqda baş verə və ya pisləşə bilər. Adətən onlar keçici paresteziya, disesteziya və hipesteziyanın görünüşü ilə ifadə edilir.

Kəskin qırtlaq-udlaq disesteziyası sindromu xəstələrin 1-2% -ində baş verir və obyektiv tənəffüs çətinliyi (siyanoz və ya hipoksiya yoxdur) və ya laringospazm və ya bronxospazm (w) olmadan disfagiya və ya təngnəfəslik/boğulma kimi subyektiv hisslərlə xarakterizə olunur.

Digər, bəzən baş verən simptomlar, xüsusən də kəllə sinirlərinin disfunksiyası, həm yuxarıda göstərilən mənfi hadisələrlə əlaqəli, həm də təcrid olunmuş vəziyyətdə: ptozis; diplopiya (ikiqat görmə); bəzən səs tellərinin iflici kimi təsvir edilən afoniya, disfoniya, səs-küy; dil həssaslığının pozulması və ya dizartriya, bəzən afaziya kimi təsvir edilir; trigeminal nevralji, üz ağrısı, göz ağrısı, görmə kəskinliyinin azalması, görmə sahələrinin daralması. Bundan əlavə, aşağıdakı simptomlar müşahidə edildi: çeynəmə əzələlərinin spazmı, əzələ spazmları, əzələlərin qeyri-iradi daralması, əzələlərin bükülməsi, miyoklonus; pozulmuş koordinasiya, yerişin pozulması, ataksiya, tarazlığın pozulması; boğazda və ya sinədə sıxılma/təzyiq hissi/narahatlıq/ağrı.

Əzaların və periferik hisslərin disesteziyası və ya paresteziyası
neyropatiya.

Eloxatin ®-in məhdudlaşdırıcı toksikliyi nevroloji toksiklikdir. Bu, tez-tez soyuqdan (xəstələrin 85-95% -i) təhrik edilən periferik disesteziya və / və ya paresteziya ilə və ya olmayan əzələ konvulsiyalarının inkişafı ilə xarakterizə olunan periferik sensor neyropatiya kimi özünü göstərir.

Bu simptomların müddəti (adətən müalicə dövrləri arasında şiddəti azalır) müalicə dövrlərinin sayı ilə artır. Ağrı və ya funksional pozğunluqların baş verməsi, habelə onların müddəti dozaj rejiminin tənzimlənməsi və ya hətta müalicənin dayandırılması üçün göstəricilərdir ("Tətbiq üsulu və dozası, oksaliplatinin dozaj rejiminin tənzimlənməsi üçün tövsiyələr" bölməsinə baxın). Bu funksional pozğunluqlar, o cümlədən dəqiq hərəkətləri yerinə yetirməkdə çətinlik, hissiyat pozğunluqlarının nəticələridir. Təxminən 800 mq/m2 (məsələn, 10 dövr) məcmu doza üçün funksional pozğunluq riski< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Disgeuziya (dad hisslərinin pozulması).
• Baş ağrısı.

Tez-tez

• Başgicəllənmə.
• Meningizm.

Nadir hallarda

• Dizartriya.
• Dərin tendon reflekslərinin itirilməsi.
• Lhermitte simptomu.
• Posterior geri dönən leykoensefalopatiya sindromu ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

Psixi pozğunluqlar

Tez-tez

• Depressiya.
• Yuxusuzluq.

Nadir hallarda

Əsəbilik.

Tez-tez

Kürək, bel ağrısı.

Belə bir mənfi reaksiya baş verdikdə, hemolizi istisna etmək üçün xəstə müayinə edilməlidir, çünki onun inkişafı ilə bağlı nadir məlumatlar var.

Tez-tez

• Artralgiya.
• Sümüklərdə ağrı.

mediastinum

Tez-tez

• Nəfəs darlığı.
• Öskürək.

Tez-tez

• Hıçqırıq.
• Ağciyər emboliyası.

Nadir hallarda

• Kəskin interstisial ağciyər xəstəliyi, bəzən ölümcül; ağciyər fibrozu ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

Damar pozğunluqları

Tez-tez

Burun qanaması.

Tez-tez

• "Dağlar".
• Dərin damar trombozu.
• Tromboemboliya.
• Qan təzyiqinin artması.

Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları

Tez-tez

• Hematuriya.
• Dizuriya.

Çox nadir hallarda

Kəskin boru nekrozu, kəskin interstisial nefrit, kəskin böyrək çatışmazlığı.

Dərinin və dərialtı toxumaların pozğunluqları

Tez-tez

Dərinin zədələnməsi.

Tez-tez

• Alopesiya (monoterapiya alan xəstələrin 5%-dən azında).
• Eritematoz döküntü.
• Palmar-plantar eritrodisesteziya.
• Artan tərləmə.
• Dırnaq dəyişiklikləri.

Görmə orqanının pozulması

Nadir hallarda

• Görmə kəskinliyinin müvəqqəti azalması; görmə sahələrinin daralması, optik nevrit.
• Müalicənin dayandırılmasından sonra bərpa olunan müvəqqəti görmə itkisi.

Eşitmə və labirint pozğunluqları

Nadir hallarda

Ototoksiklik.

Nadir hallarda

Karlıq.

İmmunitet sisteminin pozğunluqları

Tez-tez

Dəri döküntüsü (xüsusilə ürtiker), konjonktivit, rinit kimi allergik reaksiyalar.

Tez-tez

Bronxospazm, anjiyoödem, hipotenziya, sinə ağrısı və anafilaktik şok daxil olmaqla anafilaktik reaksiyalar.

Enjeksiyon yerində ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar

Tez-tez

• Artan yorğunluq.
• Qızdırma, titrəmə (titrəmə) və ya infeksiyaların inkişafı (febril neytropeniya ilə və ya olmayan) və ya ehtimal ki, immunoloji mexanizmlər səbəbindən.
• Asteniya.
• Enjeksiyon yerində reaksiyalar.

Enjeksiyon yerində ağrı, qızartı, şişlik və tromboz da daxil olmaqla reaksiyaların inkişafı barədə məlumat verildi. Ekstravazasiya (dərmanla infuziya məhlulunun damarı əhatə edən toxumalara infuziyası) həmçinin yerli ağrı və iltihaba səbəb ola bilər ki, bu da tələffüz edilə bilər və xüsusilə də Eloxatin ® periferik venadan yeridildikdə nekroz da daxil olmaqla ağırlaşmalara səbəb ola bilər.

Metabolik və qidalanma pozğunluqları

Tez-tez

Anoreksiya, hiperglisemiya, hipernatremiya.

Tez-tez

Hipokalsemiya.

Post-marketinq təcrübəsi

Tezlik naməlum

Septik şok (ölümlər daxil olmaqla).

Qan və limfa sisteminin pozğunluqları

Tezlik naməlum

Hemolitik-uremik sindrom.

Sinir sistemi pozğunluqları

Tezlik naməlum

Tutmalar.

Ürək pozğunluqları

Tezlik naməlum

Torsades de pointes də daxil olmaqla ağır mədəcik aritmiyalarının inkişafına səbəb ola bilən QT intervalının uzadılması ölümcül ola bilər.

Tənəffüs, torakal və mediastinum

Tezlik naməlum

Laringospazm.

Mədə-bağırsaq pozğunluqları

Tezlik naməlum

Bağırsaq işemiyası (ölümlər daxil olmaqla) (“Xüsusi təlimatlar” bölməsinə baxın).

Onikibarmaq bağırsağın xorası və onun potensial ağırlaşmaları, məsələn, xora qanaxması və xora perforasiyası (ölümlər daxil olmaqla) (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə baxın).

Əzələ-skelet sistemi və birləşdirici toxuma pozğunluqları

Tezlik naməlum

Rabdomiyoliz (ölümlər daxil olmaqla) (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə baxın).

Oksaliplatinin fluorourasil/kalsium ilə kombinasiya müalicəsi folinat ( FOLFOX) və bevasizumab

Oksaliplatinin fluorourasil/kalsium folinat (FOLFOX) və bevasizumab ilə birinci sıra terapiya kimi birləşməsinin təhlükəsizliyi metastatik kolorektal xərçəngi olan 71 xəstədə qiymətləndirilmişdir (TREE tədqiqatı). FOLFOX rejimindən gözlənilən mənfi reaksiyalara əlavə olaraq, FOLFOX-un bevasizumab ilə kombinasiyası ilə bağlı mənfi reaksiyalara qanaxma, proteinuriya, yaraların sağalmasının pozulması, mədə-bağırsaq perforasiyaları və hipertoniya daxildir.

Bevacizumabdan istifadənin təhlükəsizliyi ilə bağlı əlavə məlumat üçün bu dərman üçün müvafiq resept məlumatlarına baxın.

Aşırı doza

Simptomlar

Doza həddinin aşılması halında daha aydın yan təsirlər gözlənilə bilər.

Müalicə

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə.

Oksaliplatinin plazma zülallarına bağlanmasında əhəmiyyətli dəyişiklik in vitro eritromisin, salisilatlar, granisetron, paklitaksel və natrium valproat ilə eyni vaxtda istifadəsi müşahidə edilmədi.

Alüminium ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, çöküntü əmələ gəlməsi və oksaliplatinin aktivliyinin azalması mümkündür.

Oxaliplatinin QT intervalını uzadan digər dərmanlarla (torsades de pointes də daxil olmaqla ağır mədəcik aritmiyalarının inkişaf riski ilə) birlikdə istifadəsi zamanı ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur. Bu cür dərmanlarla kombinasiya halında, EKQ zamanı QT intervalını diqqətlə izləmək lazımdır (“Xüsusi göstərişlər” bölməsinə baxın).

Oksaliplatini rabdomiyolizin inkişafına səbəb ola bilən digər dərmanlarla birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq tövsiyə olunur (rabdomiyoliz riskinin artması səbəbindən, "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

Eloxatin ® 0,9% natrium xlorid məhlulu və digər salin (qələvi) məhlullar və ya xloridləri olan məhlullarla farmasevtik cəhətdən uyğun deyil. Flüorourasilin tətbiqindən dərhal əvvəl 85 mq / m 2 dozada Eloxatin ® qəbul edən xəstələrdə qanda fluorourasil konsentrasiyasında heç bir dəyişiklik baş vermədi.

Xüsusi Təlimatlar

Eloxatin® yalnız ixtisaslaşdırılmış onkologiya şöbələrində istifadə edilməli və xərçəng əleyhinə dərmanlar sahəsində təcrübəli onkoloqun nəzarəti altında aparılmalıdır.

Oksaliplatinin müalicəsində mümkün zəhərli təsirlərin inkişafının daimi monitorinqi tələb olunur.

Müntəzəm olaraq (həftədə bir dəfə), həmçinin Eloxatin ®-in hər tətbiqindən əvvəl periferik qanda əmələ gələn elementlərin tərkibinə və böyrək və qaraciyər funksiyasının göstəricilərinə nəzarət etmək lazımdır.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dərmanın təhlükəsizliyinə dair məhdud məlumatlara görə, dərmanı istifadə etməzdən əvvəl risk və fayda arasında diqqətlə tarazlaşdırmaq tövsiyə olunur. Böyrək funksiyasını ciddi şəkildə izləmək lazımdır və böyrək funksiyası ciddi şəkildə pozulmuş xəstələrdə oksaliplatinin ilkin dozası 65 mq / m 2 olmalıdır.

Eloxatin ® preparatını istifadə edərkən hər hansı bir dövr ərzində allergik reaksiyalar baş verə bilər. Eloxatin ® preparatına anafilaktik reaksiyaların inkişafı halında onun infuziyası dərhal dayandırılmalı və dərhal müvafiq simptomatik müalicəyə başlanılmalıdır. Bu vəziyyətdə, Eloxatin ® dərmanının təkrar tətbiqi kontrendikedir.

Hər tətbiqdən əvvəl və oksaliplatinin tətbiqindən sonra vaxtaşırı olaraq, neyrotoksiklik əlamətlərini (periferik sensor neyropatiya) aşkar etmək üçün nevroloji müayinə aparılmalıdır, xüsusən də dərman neyrotoksikliyi olan digər dərmanlarla birləşdirildikdə.

Nörotoksiklik, toksikliyin hematoloji və mədə-bağırsaq təzahürləri üçün oksaliplatinin dozasını və tətbiqi rejimini tənzimləmək üçün tövsiyələr "İdarəetmə üsulu və dozalar" bölməsində verilmişdir. Xəstələr müalicənin bitməsindən sonra periferik sensor neyropatiyanın davamlı simptomlarının mümkünlüyü barədə məlumatlandırılmalıdırlar. Funksional pozğunluğu olan yerli orta dərəcəli paresteziya, dərmanın adjuvant istifadəsinə uyğun olaraq müalicənin bitməsindən sonra 3 ilə qədər davam edə bilər.

İnfuziya zamanı və ya 2 saatlıq infuziyadan sonra bir neçə saat ərzində kəskin laringo-faringeal disesteziya inkişaf edən xəstələrdə oksaliplatinin növbəti infuziyası 6 saat ərzində aparılmalıdır. Disesteziyanın inkişafının qarşısını almaq üçün xəstəyə hipotermiyadan qaçınmaq, həmçinin qəbul zamanı və Eloxatin® qəbulundan bir neçə saat sonra çox soyuq yemək və içkilər qəbul etmək tövsiyə olunur.

Açıqlanmayan tənəffüs simptomları (quru öskürək, nəfəs darlığı, hırıltı və ya rentgenoqrafiyada ağciyər infiltrasiyasının sübutu) inkişaf edərsə, interstisial ağciyər xəstəliyi üçün əlavə testlər çıxarılana qədər oksaliplatin ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Bulantı və qusma ilə özünü göstərən mədə-bağırsaq toksikliyi antiemetiklərin istifadəsi ilə əhəmiyyətli dərəcədə azaldıla və ya aradan qaldırıla bilər. Şiddətli ishal və/və ya qusma, xüsusilə Eloxatin® və fluorourasil kombinasiyasından istifadə zamanı dehidratasiya, hipokalemiya, metabolik asidoz, paralitik ileus, nazik bağırsaq obstruksiyası və hətta böyrək funksiyasının pozulması ilə bağlı ola bilər.

Xəstələr oksaliplatinin fluorourasillə birlikdə istifadəsindən sonra ishal/qusma və neytropeniyanın inkişaf ehtimalı barədə ətraflı məlumatlandırılmalı, tövsiyə edilməklə, əgər onlar baş verərsə, bu simptomların inkişafı üçün təcili müalicə üçün dərhal həkimə müraciət etməlidir.

Eloxatin ® istifadə edərkən, ölüm də daxil olmaqla bağırsaq işemiyası halları bildirildi. Bağırsaq işemiyası halında oksaliplatinin istifadəsi dayandırılmalı və müvafiq terapevtik tədbirlər görülməlidir.

Əgər oksaliplatin fluorourasillə (kalsium folinatla və ya onsuz) birləşdirilərsə, ftorurasillə bağlı toksiklik inkişaf edərsə, ftorurasilin adi dozasının tənzimlənməsi tətbiq edilməlidir (ftorurasillə bağlı məlumatlara baxın).

Posterior reversiv leykoensefalopatiya sindromunun əlamət və simptomlarına qan təzyiqinin artması ilə və ya artmadan baş ağrısı, zehni pozğunluq, qıcolmalar, görmə pozğunluqları (bulanıq görmədən korluğa qədər) daxil ola bilər (bax. Yan təsir"). Posterior reversiv leykoensefalopatiya sindromunun diaqnozu beynin maqnit rezonansı və ya kompüter tomoqrafiyası ilə təsdiqlənir.

Eloxatin ® ilə müalicə zamanı sepsis, neytropenik sepsis və ya septik şok (ölümlər daxil olmaqla) kimi əlavə təsirlər bildirilmişdir (“Yan təsirlər” bölməsinə baxın). Sadalanan şərtlərdən hər hansı birinin inkişafı halında preparatın istifadəsi dayandırılmalıdır.

Eloxatin ® dərmanını istifadə edərkən, ölüm də daxil olmaqla yayılmış damardaxili laxtalanmanın inkişafı halları bildirildi. Bu vəziyyətin inkişafı ilə oksaliplatinin istifadəsi dayandırılmalı və müvafiq terapevtik tədbirlər görülməlidir.

Hemolitik uremik sindrom həyati təhlükəsi olan bir yan təsirdir. Mikroangiopatik hemolitik anemiyanın ilk simptomları, məsələn, trombositopeniya ilə birlikdə hemoglobinin sürətlə azalması, bilirubinin, kreatinin, sidik cövhəri azotunun konsentrasiyasının artması və serum laktat dehidrogenaz (LDH) aktivliyi kimi oksaliplatinin istifadəsi dayandırılmalıdır. Nəticədə yaranan böyrək çatışmazlığı terapiya dayandırıldıqdan sonra geri dönməz ola bilər və dializ tələb edə bilər. Qaraciyər funksiyasının anormal laboratoriya göstəriciləri və ya qaraciyər metastazlarının olmasının nəticəsi olmayan portal hipertenziya inkişafı halında, xəstə çox nadir hallarda oksaliplatinin səbəb olduğu qaraciyər damar xəstəliyi üçün müayinə edilməlidir.

Oksaliplatindən istifadə edərkən QT intervalının uzanması inkişaf edə bilər ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın), bu, ağır mədəcik aritmiyalarına, o cümlədən "pirouette" tipli mədəcik taxikardiyasına səbəb ola bilər, ehtimal ki, ölümcüldür. QT intervalının uzadılması tarixi olan xəstələrdə və ya QT intervalının uzadılmasına meylli amilləri olan xəstələrdə (məsələn, QT intervalını uzadan dərmanlarla eyni vaxtda istifadə; hipokalemiya, hipokalsemiya və ya hipomaqnezemiya kimi elektrolit pozğunluqları) Eloxatin ehtiyatla istifadə edilməlidir. . QT intervalının uzanmasının inkişafı ilə oksaliplatinlə müalicə dayandırılmalıdır. Eloxatin ® dərmanını istifadə edərkən, ölümlər də daxil olmaqla rabdomiyolizin inkişafı qeyd edildi. Əzələ ağrısı və zəiflik, qızdırma və ya qara sidik ilə birlikdə şişkinlik halında, Eloxatin ® ilə müalicə dayandırılmalıdır. Rabdomiyoliz diaqnozu təsdiqlənərsə, müvafiq terapevtik tədbirlər görülməlidir. Eloxatin ® ilə rabdomiyolizin inkişafına səbəb ola bilən dərman vasitələrini təyin edərkən diqqətli olmaq tövsiyə olunur ("Yan təsirlər", "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə" bölmələrinə baxın).

Eloxatin ® dərmanını istifadə edərkən, onikibarmaq bağırsaq xorasının inkişafı və ölümcül ola bilən xoralı qanaxma və xora perforasiyası kimi potensial ağırlaşmaları mümkündür.

Onikibarmaq bağırsaq xorasının inkişafı halında Eloxatin ® ilə müalicə dayandırılmalı və müvafiq terapevtik tədbirlər görülməlidir.

Eloxatin ® intraperitoneal olaraq tətbiq edilməməlidir, çünki belə bir tətbiq ilə qarın boşluğuna qanaxma inkişaf edə bilər.

Ekstravazasiya halında infuziya dərhal dayandırılmalı və yerli simptomatik müalicəyə başlanılmalıdır.

Qadınlar və kişilər oksaliplatinlə müalicə zamanı və müalicə bitdikdən sonra qadınlar üçün 4 ay, kişilər üçün isə 6 ay ərzində etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər.

Oksaliplatinlə işləyərkən sitotoksik dərmanlarla işləmək üçün bütün adi tövsiyələrə əməl edilməlidir. Əgər oksaliplatin dəriyə və ya selikli qişalara düşərsə, onlar dərhal su ilə yaxşıca yuyulmalıdır.

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaq qabiliyyətinə təsiri

Görmə pozğunluqları, xüsusən də müvəqqəti görmə itkisi (terapiya dayandırıldıqdan sonra bərpa olunur) nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olduqda xəstələr üçün risk yarada bilər. Buna görə də xəstələrə bu hadisələrin onların nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaq qabiliyyətinə mümkün təsiri barədə xəbərdarlıq edilməlidir. Təsvir edilən mənfi hadisələr baş verərsə, bu fəaliyyətləri yerinə yetirməkdən çəkinməlisiniz.

Buraxılış forması

İnfuziya üçün məhlul hazırlamaq üçün konsentrat 5 mq/ml. 10 ml preparat şəffaf şüşə flakonda, alüminium haşiyəli tünd boz rezin tıxac və yaşıl flip-off® qapaq ilə bağlanmışdır.

20 ml preparat şəffaf şüşə flakonda, alüminium haşiyəli tünd boz rezin tıxac və mavi flip-off® qapaq ilə bağlanmışdır.

40 ml preparat şəffaf şüşə flakonda, alüminium kənarı olan tünd boz rezin tıxac və narıncı flip-off® qapaq ilə bağlanmışdır.

1 flakon örtülmüş plastik blister paketdə. 1 blister paket istifadə üçün təlimatla birlikdə karton qutuda.

Saxlama şəraiti

İşıqdan qorunan yerdə 25°C-dən çox olmayan temperaturda saxlayın. Dondurmayın.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

Paketdə göstərilən son istifadə tarixindən sonra dərmanı istifadə etməyin.

Tətil şərtləri

Reseptlə buraxılır.

adına qeydiyyat şəhadətnaməsi verilmiş hüquqi şəxs

SANOFİ-AVENTIS FRANSA, Fransa.

İstehsalçı

1. Aventis Pharma (Dagenham), Böyük Britaniya. Aventis Pharma (Dagenham), Böyük Britaniya. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM10 7XC, Birləşmiş Krallıq.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almaniya. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almaniya. Bruningstrasse 50, D-65926, Frankfurt (Main), Almaniya.

İstehlakçıların iddiaları Rusiyadakı ünvana göndərilməlidir:

125009, Moskva, küç. Tverskaya, 22.

Dərmanın qablaşdırılması halında, QSC Sanofi-Aventis Vostok, Rusiya, istehlakçı iddiaları aşağıdakı ünvana göndərilməlidir:

302516, Rusiya, Orel vilayəti, Orlovski rayonu, s / s

Bolşekulikovskoe, küç. Livenskaya, 1.

Oksaliplatin platin atomunun oksalat və 1,2-diaminosikloheksan (DACH) ilə kompleks əmələ gətirdiyi platin törəmələrinin yeni sinfinə aid olan xərçəng əleyhinə dərmandır. Oksaliplatin yeganə enantiomerdir, cis-[oksalato(trans-1-1-1,2-DACH)-platin].

Oksaliplatin müxtəlif şiş modellərində, o cümlədən insanın kolorektal xərçəngində həm in vitro sitotoksiklik, həm də in vivo antitümör aktivliyinin geniş spektrini nümayiş etdirir. O, həmçinin müxtəlif sisplatinə davamlı hüceyrə mədəniyyətlərində in vitro və in vivo fəaliyyət göstərir. 5-fluorourasil ilə birlikdə in vitro və in vivo sinergik sitotoksik təsir müşahidə edilmişdir.

Oksaliplatinin təsir mexanizminin tədqiqi, hətta tam başa düşülməsə də, biotransformasiya olunmuş, nəmləndirilmiş oksaliplatin törəmələrinin zəncirlərarası və zəncirdaxili körpülərin əmələ gəlməsi ilə DNT ilə qarşılıqlı əlaqədə olması və DNT sintezini maneə törətməsi fərziyyəsini dəstəkləyir ki, bu da sitotoksikliyə və antitümör təsiri.

Üç daxilində lin Tədqiqatlar metastatik kolorektal xərçəngi olan xəstələrdə oksaliplatinin (hər 2 həftədə 85 mq/m2) 5-fluorourasil və folin turşusu ilə birlikdə effektivliyini nümayiş etdirdi.

EFC2962 sınağı xəstələrin iki müalicə qrupuna - 5-fluorourasil/folinik turşusu (LV5FU2) və 5-fluorourasil/folinik turşusu/oksaliplatin kombinasiyası (FOLFOX4) - randomizə edilmiş ilk seçim terapiyasının III Faza müqayisəli tədqiqatı idi.

EFC4584 tədqiqatının bir hissəsi olaraq, əvvəllər irinotekan (CPT-11) və 5-fluorourasil/folinik turşusu kombinasiyası ilə xərçəng əleyhinə müalicə almış və buna davamlı olan xəstələrdə müqayisəli tədqiqat (III Faza) aparılmışdır. üç müalicə qrupuna randomizə edilmişdir: yalnız 5-fluorourasil/folinik turşusu (LV5FU2),

tək oksaloplatin və 5-fluorourasil/folinik turşusu/oksaliplatin kombinasiyası (FOLFOX4)

EFC2964 tədqiqatı əvvəllər tək başına 5-fluorourasil/folinik turşusu ilə müalicə edilmiş və ona refrakter olan xəstələrdə 5-fluorourasil/folinik turşusu/oksaliplatin kombinasiyası (FOLFOX4) ilə müalicə edilmiş xəstələrdə nəzarətsiz (Faza II) tədqiqat olub.

İki randomizə edilmiş sınaq (EFC2962 - ilk seçim terapiyası ilə müalicə olunan xəstələrdə, əvvəllər antikanser dərmanlarla müalicə olunan xəstələrdə EFC4584) əhəmiyyətli dərəcədə yüksək cavab nisbəti və daha uzun inkişafsız sağ qalma (PFS) / xəstəliyin irəliləməsinin başlanğıcına (STP) qədər vaxt göstərdi. yalnız 5-fluorourasil/folinik turşusu ilə müalicə ilə müqayisədə.

Əvvəllər antixərçəng dərmanları (EFC4584) ilə müalicə olunan və ilkin mərhələdə simptomatik olan xəstələr arasında, 5-FU/folinic turşusu ilə müqayisədə 5-FU/folinic turşusu oksaliplatin qrupunda daha çox xəstədə əsas xəstəliklə əlaqəli simptomların əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşması müşahidə edilmişdir. qrup.təkcə 5-FU/folin turşusu ilə müalicə olunan qrup (27,7% və 14,6% p=0,0033).

Daha əvvəl xərçəng əleyhinə dərmanlarla müalicə olunmamış xəstələrdə həyat keyfiyyəti baxımından iki müalicə qrupu arasında əhəmiyyətli fərq yox idi. Lakin

həyat keyfiyyəti qiymətləndirmə şkalası üzrə ballar ümumi sağlamlıq və ağrı baxımından nəzarət qrupunda daha yüksək, ürəkbulanma/qusma baxımından isə oxaliplatin qrupunda daha aşağı olmuşdur.

Faza III müqayisəli sınağında köməkçi dərman rejimində MOSAIC (EFC3313), 2246 xəstə (899 Duke II/B2 və 1347 Duke mərhələ III (Duke C)) birincil kolon xərçənginin tam rezeksiyasından sonra yalnız 5- FU/ fol turşusu (LV5FU2, N=1123; B2/C=448/675) və ya oksaliplatin və 5-FU/folinic turşusunun kombinasiyası (FOLFOX4, N=1123; B2/C=451/672).

Ümumi sağ qalma (ITT təhlili)

MOSAIC sınağında əsas son nöqtə olan 3 illik irəliləməsiz sağ qalmanın təhlili zamanı xəstələrin 85,1%-i FOLFOX4 qrupunda sağ idi, LV5FU2 qrupunda isə bu göstərici yalnız 83,8%-dir. Bu rəqəmləri ölüm riskinin ümumi azalmasına çevirərək, statistik əhəmiyyət həddinə (təhlükə nisbəti = 0,90) çatmayan FOLFOX4 lehinə 10% alırıq. Nömrələr II mərhələdə (Dyuk B2) xəstələrin alt qrupunda 92,4% (təhlükə nisbəti = 1,01) ilə müqayisədə 92,2% və III mərhələdə (Duk C) 78,1% ilə müqayisədə 80,4% idi.

(təhlükə nisbəti = 0,87) müvafiq olaraq FOLFOX4 və LV5FU2 qruplarında.

Farmakokinetikası

Müxtəlif aktiv metabolitlərin farmakokinetik xüsusiyyətləri müəyyən edilməmişdir. Ultrafiltrlənmiş platinin farmakokinetikası, yəni plazmada konyuqasiya olunmamış aktiv və qeyri-aktiv platinin bütün formaları preparatın 130 mq/m2 dozada 2 saatlıq qəbulundan sonra, hər üç həftədən bir 1-5 kursda, həmçinin 85 mq / m 2 doza, hər iki həftədə 1-3 kurs üçün.

2 saatlıq tətbiqin sonunda yeridilmiş platinin 15%-i sistemli dövriyyədədir, qalan 85%-i isə sürətlə toxumalara paylanır və ya sidiklə xaric olur. Eritrositlərə və plazmaya dönməz bağlanma bu mühitlərdə eritrositlərin və serum albuminin təbii dövriyyəsinə yaxın mövcudluğun yarı ömrünə səbəb olur. Dərmanın ultrafiltrlənmiş plazmada nə iki həftədən bir 85 mq/m 2, istərsə də hər üç həftədən bir 130 mq/m 2 ilə əhəmiyyətli bir yığılması yoxdur və tarazlıq vəziyyətinə artıq birinci dövrədə nail olunur; xəstələr arasında və daxili fərqlər ümumiyyətlə azdır.

İn vitro biotransformasiya qeyri-enzimatik deqradasiyanın nəticəsidir və diaminosikloheksan (DACH) halqasının sitoxrom P450 vasitəçiliyi ilə metabolizmi müşahidə olunmur.

İnsan orqanizmində oksaliplatin geniş biotransformasiyaya məruz qalır və iki saatlıq infuziyanın sonuna qədər plazma ultrafiltratında əsas dərman aşkar edilmir. Sonrakı dövrlərdə bir sıra qeyri-aktiv konjugatlar ilə birlikdə sistem dövriyyəsində monokloro-, dikloro və DACH-platin dihidrat kimi bir neçə sitotoksik metabolit müəyyən edilmişdir.

Platin ilk növbədə sidiklə, əsasən qəbuldan sonra ilk 48 saat ərzində xaric olur.

Beşinci günə qədər ümumi dozanın təxminən 54% -i sidikdə, 3% -dən az hissəsi isə nəcisdə olur.

Müxtəlif dərəcəli böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə böyrək çatışmazlığının oksaliplatinin sistemli təsirinə təsiri ilə bağlı bir araşdırma aparıldı. Normal böyrək funksiyası olan nəzarət qrupunda (ClCr > 80 ml/dəq, n = 12) və yüngül (ClCr = 50-80 ml/dəq, n = 13) olan xəstələrdə oksaliplatin 85 mq/m2 dozada istifadə edilmişdir. ) və orta (ClCr = 30 - 49 ml / dəq, n = 11) çatışmazlıq, həmçinin ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə 65 mq / m 2 dozada (ClCr)< 30 мл/мин, п = 5).

Dərmanın median ifşası müvafiq olaraq V, 4, 6 və 3 dövr idi, 1 dövrədə PK məlumatları müvafiq olaraq 11, 13, 10 və 4 xəstədə əldə edilmişdir. Platinin ultrafiltratında (PFP) ağır böyrək çatışmazlığı olan (kiçik) bir qrup xəstələrdə platinin AUC və AUC/doza nisbətində artım, həmçinin tarazlıq konsentrasiyasında ümumi və böyrək klirensində və paylanma həcmində azalma müşahidə edilmişdir. Böyrək disfunksiyasının artan şiddəti ilə (Vss): AUC/doza nisbəti üçün normal böyrək funksiyası olan xəstələrlə müqayisədə təxmin edilən orta əmsalların nöqtə təxminləri (90% CI) 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01) və Yüngül, orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün müvafiq olaraq 4.81 (3.49, 6.64).

Oksaliplatinin ifrazı kreatinin klirensi ilə əhəmiyyətli dərəcədə korrelyasiya edilmişdir. Platinin ümumi UFP klirensi 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) və 0,21 (0,15, 0,29), Vss isə 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,51, 0,51, 0,59) və 0,36) müvafiq olaraq yüngül, orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün. Platinin ümumi UFP klirensi asan, normal böyrək funksiyası olan qrupla müqayisədə orta və ağır böyrək çatışmazlığı müvafiq olaraq 26%, 57% və 79% azalmışdır.

Yüngül, orta və ağır böyrək çatışmazlığı qruplarında platinin UFP-dən böyrək klirensi normal böyrək funksiyası olan qrupla müqayisədə müvafiq olaraq 30%, 65% və 84% azalmışdır. Əsasən ağır böyrək çatışmazlığı qrupunda böyrək funksiyasının pozulmasının şiddətinin artması ilə beta mərhələsində UFP-dən platinin yarı ömründə artım müşahidə edildi. Qrupda ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrin sayının az olmasına baxmayaraq, bu məlumatlar ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün çox aktualdır və böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrə oksaliplatin təyin edilərkən nəzərə alınmalıdır (bax: "Dozaj və tətbiq üsulu", "Əks göstərişlər" bölməsinə baxın. və İstifadəyə dair xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri).

Preklinik təhlükəsizlik məlumatları

Preklinik sınaq üçün istifadə edilən növlərdə müəyyən edilmiş hədəf orqanlar ny(siçanlar, siçovullar, itlər və/yaxud meymunlar) tək dozada və təkrar dozada təcrübələr: Sümük iliyi, mədə-bağırsaq sistemi, böyrəklər, testislər, sinir sistemi və ürək. Heyvanlarda hədəf orqan toksikliyi, kardiotoksiklik istisna olmaqla, insan xərçənginin müalicəsində istifadə edilən digər platin birləşmələri və digər DNT ilə qarşılıqlı təsir göstərən sitotoksik dərmanlarla müşahidə edilənə oxşar idi.

Ölümcül mədəcik fibrilasiyası ilə elektrofizioloji anormallıqlar kimi özünü göstərən ürək effektləri yalnız itlərdə müşahidə edilmişdir. Kardiotoksisite yalnız itlərdə qeydə alındığı üçün deyil, həm də itlər üçün ölümcül dozalar (150 mq/m 2) insanlarda yaxşı tolere edildiyi üçün növlərə xas hesab olunur. Siçovulların həssas neyronları üzərində aparılan preklinik tədqiqatlar göstərir ki, oksaliplatinin yaratdığı kəskin neyrosensor simptomlar gərginlikdən asılı olan natrium kanallarına təsirlərlə əlaqəli ola bilər.

Oksaliplatinin məməlilərin test sistemlərində mutagen və klastogen olduğu və siçovullarda embriotoksiklik nümayiş etdirdiyi göstərilmişdir. Ola bilsin ki, oxaliplatin kanserogendir, lakin kanserogenez üzrə təcrübələr aparılmamışdır.

İstifadəyə göstərişlər

Oksaliplatin, 5-fluorourasil və folin turşusu ilə birlikdə aşağıdakılar üçün göstərilir:

tamamladıqdan sonra III mərhələ kolorektal xərçəngin (Duke C) adjuvan müalicəsi

birincili şişin rezeksiyası

metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsi.

Əks göstərişlər

Oksaliplatin kontrendikedir:

Oksaliplatinə qarşı məlum allergiya tarixi olan xəstələr,

Ana südü verərkən,

miyelosupressiya ilə (neytrofillərin sayı<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

Müalicənin birinci kursunun başlamazdan əvvəl funksional pozğunluğu olan periferik sensor neyropatiya ilə.

Ağır böyrək çatışmazlığında (kreatinin klirensi<30 мл/мин).

Hamiləlik və laktasiya

Hamilə qadınlarda istifadə üçün Hamiləlik və laktasiya bölməsinə baxın.

Reproduktiv funksiyaya diqqət yetirin

Preklinik tədqiqatlarda oksaliplatinin genotoksik təsir göstərdiyi müşahidə edilmişdir. Oksaliplatinlə müalicə alan kişilərə müalicə müddətində və onun bitməsindən sonra 6 ay ərzində uşaq sahibi olmaq tövsiyə edilmir. Müalicəyə başlamazdan əvvəl spermanın konservasiyası da tövsiyə olunur, çünki oksaliplatin reproduktiv funksiyaya geri dönməz təsirlərə səbəb ola bilər.

Oksaliplatinlə müalicə zamanı qadınlar hamiləlikdən qaçmalı və effektiv kontrasepsiyadan istifadə etməlidirlər (bax. Hamiləlik və laktasiya dövrü).

Hal-hazırda hamilə qadınlarda oksaliplatinin təhlükəsizliyinə dair məlumat yoxdur. Preklinik məlumatlara əsasən, oksaliplatinin tövsiyə olunan terapevtik dozada insan dölü üçün öldürücü və/yaxud teratogen təsir göstərə bilər. Buna görə, oksaliplatinin hamiləlik dövründə və kontraseptivlərdən istifadə etməyən reproduktiv yaşda olan qadınlarda istifadəsi tövsiyə edilmir. İstifadə imkanı yalnız xəstə döl üçün risk barədə xüsusi məlumatlandırıldıqdan və onun razılığı ilə ölçülə bilər.

Müalicə zamanı, eləcə də qadınlar üçün növbəti 4 ay və kişilər üçün 6 ay ərzində müvafiq kontrasepsiyadan istifadə etmək lazımdır.

Dərmanın ana südünə nüfuz etməsi öyrənilməmişdir. Oxaliplatin ilə müalicə zamanı ana südü ilə qidalanma kontrendikedir.

Oksaliplatin hamiləlik əleyhinə təsir göstərə bilər (bax: Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri).

Dozaj və tətbiqi

Dozaj

YALNIZ BÖYÜKLƏR

Oksaliplatinin tövsiyə olunan köməkçi dozası 12 sikl (6 ay) ərzində hər iki həftədən bir təkrarlanan venadaxili 85 mq/m2 təşkil edir. Metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsində oksaliplatinin tövsiyə olunan dozası venadaxili olaraq hər iki həftədən bir təkrarlanan 85 mq/m2 təşkil edir.

Doza tolerantlığa uyğun olaraq tənzimlənməlidir (bax: Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri).

Oksaliplatin həmişə fluoropirimidinlərdən əvvəl istifadə edilməlidir.

Oksaliplatin adətən 250-500 ml 5%-li qlükozada 2-6 saat venadaxili infuziya şəklində tətbiq edilir ki, konsentrasiyası 0,2-0,70 mq/ml diapazonunda olsun; 0,70 mq/ml oksaliplatinin 85 mq/m2 dozası üçün klinik praktikada maksimal konsentrasiyadır.

Çox vaxt oksaliplatin 5-fluorourasil ilə birlikdə davamlı infuziya şəklində istifadə olunur. İki həftədə bir təkrarlanan müalicə üçün 5-fluorourasil bolusundan və davamlı infuziyadan ibarət dozaj rejimi istifadə edilmişdir.

Xüsusi xəstələr qrupları:

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr:

Oxaliplatin ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadə edilməməlidir (bax: "Əks göstərişlər" və "Farmakokinetikası").

Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə müalicə oksaliplatinin tövsiyə olunan 85 mq/m2 dozası ilə başlamalıdır (bax: Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri və farmakokinetikası). Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr:

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrin daxil olduğu tədqiqatın I mərhələsində biliyar qaraciyər çatışmazlığının tezliyi və şiddəti xəstəliyin gedişi və ilkin qaraciyər disfunksiyasının pisləşməsi ilə əlaqəli olduğu ortaya çıxdı. Klinik inkişaf zamanı qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə dozada dəyişiklik edilməmişdir.

Yaşlı xəstələr:

65 yaşdan yuxarı xəstələrdə tək başına və ya 5-fluorourasil ilə birlikdə istifadə edildikdə oksaliplatinin toksikliyində artım müşahidə edilməmişdir. Buna görə də, yaşlılarda dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Uşaq xəstələri:

Uşaqlarda oksaliplatinin istifadəsi üçün əhəmiyyətli göstəricilər yoxdur. Bərk şişləri olan pediatrik xəstələrdə tək oksaliplatinin effektivliyi müəyyən edilməmişdir (bax Farmakodinamikası)

Tətbiq üsulu

Oksaliplatin venadaxili infuziya şəklində verilir.

Oksaliplatinin istifadəsi hiperhidratasiya tələb etmir.

Ən azı 0,2 mq/ml konsentrasiya əldə etmək üçün 250-500 ml 5%-li qlükoza məhlulu ilə seyreltilmiş oksaliplatin ya periferik vena, ya da mərkəzi venoz infuziya sistemi vasitəsilə 2-6 saat ərzində və həmişə 5-ə qədər tətbiq edilməlidir. fluorourasil

Ekstravazasiya halında oksaliplatinin qəbulu dərhal dayandırılmalıdır.

Dərmanla işləmək:

Oxaliplatin istifadə etməzdən əvvəl seyreltilməlidir. Konsentratı sulandırmaq üçün yalnız 5% lükoza məhlulu istifadə edilməlidir (bax İstifadə üsulu, İstifadə Təlimatları).

Yan təsir

5-fluorourasil/folinik turşusu ilə birlikdə istifadə edildikdə oksaliplatinin ən çox görülən yan təsirləri mədə-bağırsaq (ishal, ürəkbulanma, qusma və selikli qişalar), hematoloji (neytropeniya, trombositopeniya) və nevroloji (kəskin və kümülatif periferik sensor nevropatiya) olmuşdur. Ümumiyyətlə, bu yan təsirlər oksaliplatinin 5-fluorourasil/folinik turşusu ilə birləşməsi ilə tək başına 5-fluorourasil/folinik turşusu ilə müqayisədə daha tez-tez və daha şiddətli olmuşdur.

Aşağıdakı cədvəldə göstərilən tezliklər ilkin şişin rezeksiyasından sonra metastatik xərçəng və adyuvant rejimlərdə klinik sınaqlardan götürülmüşdür (oksaliplatin plus 5-fluorourasil/folinik turşusu kombinasiya qollarında müvafiq olaraq 416 və 1108 xəstə cəlb edilmişdir), həmçinin post-marketinq təcrübəsindən.

Aşağıdakı cədvəldə göstərilən mənfi reaksiyaların tezliyi aşağıdakı meyarlardan istifadə etməklə müəyyən edilmişdir: çox tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Çox vaxt allergiya/allergik reaksiyalar əsasən infuziya zamanı baş verir və bəzən ölümcül olur. Ümumi allergik reaksiyalara dəri səpgiləri, xüsusən də ürtiker, konjonktivit və rinit daxildir. Ümumi anafilaktik və ya anafilaktoid reaksiyalara bronxospazm, anjiyoödem, hipotenziya, sinə ağrısı və anafilaktik şok daxildir.

Çox tez-tez bədən istiliyində artım, titrəmə (titrəmə), həm yoluxucu mənşəli (febril neytropeniyanın görünüşü ilə və ya olmadan) və ehtimal ki, immunoloji mənşəli.

Enjeksiyon yerində ağrı, qızartı, şişlik və tromboz daxil olmaqla, enjeksiyon yerində reaksiyalar barədə məlumatlar var. Ekstravazasiya yerli ağrı və iltihaba gətirib çıxara bilər ki, bu da şiddətli ola bilər və xüsusilə oksaliplatinin periferik venaya yeridilməsi zamanı nekroz da daxil olmaqla ağırlaşmalara səbəb ola bilər (bax: Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri).

Sinir sistemi pozğunluqları

Doza məhdudiyyətləri oksaliplatinin nevroloji toksikliyi ilə əlaqədardır. Nevroloji pozğunluqlar tez-tez soyuqdan təhrik edilən qıcolmalarla və ya konvulsiyalarsız ekstremitələrin disesteziyası və / və ya paresteziyası ilə xarakterizə olunan periferik sensor neyropatiya ilə özünü göstərir. Bu simptomlar müalicə olunan xəstələrin 95% -də baş verir. Adətən müalicə kursları arasında geriləyən simptomların müddəti kursların sayı ilə artır.

Ağrı və ya funksional pozğunluğun görünüşü simptomların müddətindən asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi və ya hətta dərmanın dayandırılmasını tələb edir (bax: Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri).

Dəqiq hərəkətləri yerinə yetirməkdə çətinliklər olan funksional pozğunluqlar, həssas zədələnmənin mümkün nəticələridir. Təxminən 850 mq/m2 (10 kurs) yığılmış dozada funksional pozğunluq riski təxminən 10% təşkil edir, yığılmış 1020 mq/m2 (12 kurs) dozada isə 20%-ə çatır.

Əksər hallarda nevroloji simptomlar müalicə dayandırıldıqdan sonra yaxşılaşır və ya tamamilə yox olur. Yoğun bağırsaq xərçənginin adjuvan müalicəsində xəstələrin 87%-də heç bir simptom yox idi və ya müalicənin bitməsindən 6 ay sonra yüngül keçib. 3 illik müşahidənin nəticələrinə görə, xəstələrin təxminən 3%-də ya orta intensivlikdə stabil lokallaşdırılmış paresteziyalar (2,3%), ya da funksional aktivliyə təsir edən paresteziyalar (0,5%) müşahidə olunub.

Oksaliplatinlə müalicə zamanı kəskin neyrosensor simptomlar bildirilmişdir (bax: Klinikadan əvvəlki təhlükəsizlik məlumatları). Onlar adətən dərman qəbul etdikdən sonra bir neçə saat ərzində başlayır və tez-tez soyuqdəymə ilə tətiklənir. Tez-tez keçici paresteziya, disesteziya və hipoesteziya müşahidə olunur. Kəskin faringolaringeal disesteziya sindromu xəstələrin 1-2% -ində baş verir və tənəffüs çatışmazlığının obyektiv sübutu olmadan (siyanoz və ya hipoksiya) və ya larinqospazm və ya bronxospazm (və ya bronxospazm) olmadan, disfagiya və ya təngnəfəslik/boğulma kimi subyektiv hisslərlə xarakterizə olunur. Belə hallarda adətən antihistaminiklər və bronxodilatatorlar tətbiq olunsa da, müalicə olmadıqda belə simptomlar tez geriləyir. Çənə spazmı, dil disesteziyası, dizartriya, döş qəfəsində təzyiq də müşahidə olunub. Belə hallarda antihistaminiklər və bronxodilatatorlar istifadə olunsa da, müdaxilə edilmədikdə belə simptomlar adətən tez geri dönər. Sonrakı dövrlərdə infuziya vaxtının uzadılması bu sindromun tezliyini azaltmağa kömək edir (bax "Xüsusi xəbərdarlıqlar və ehtiyat tədbirləri"). Nadir hallarda çənə spazmı/əzələ spazmı/məcburi əzələ daralması/əzələ krampları/mioklonik spazmlar/koordinasiya/yerişinin pozulması/ataksiya/balans/sinə və boğazda sıxılma/narahatlıq/ağrı da daxil olmaqla digər simptomlar bildirilmişdir. Bundan əlavə, yuxarıda göstərilən hadisələrin nəticəsi ola bilən və ya müstəqil şəkildə inkişaf edə bilən kəllə sinirinin disfunksiyaları ola bilər, xüsusən də göz qapaqlarının aşağı salınması, diplopiya, afoniya / disfoniya / səs-küylülük, bəzən səs tellərinin iflici kimi təsvir olunur.

anormal dil hissi və ya dizartriya bəzən afaziya, trigeminal nevralgiya/üz ağrısı/göz ağrısı, görmə kəskinliyinin azalması, görmə sahəsinin pozulması kimi təsvir edilir.

Dizartriya, dərin vətər reflekslərinin itirilməsi və Lermitte simptomu kimi digər nevroloji simptomlar tez-tez oksaliplatinlə müalicə ilə əlaqədar bildirilmişdir. Optik nevritin bir neçə halı təsvir edilmişdir.

Naməlum tezliyə malik post-marketinq təcrübəsindən alınan reaksiyalar qıcolmalar

Şiddətli ishal və/və ya qusma dehidrasiya, paralitik ileus, bağırsaq obstruksiyası, hipokalemiya, metabolik asidoz və böyrək funksiyasının pozulmasına səbəb ola bilər, xüsusən oksaliplatin 5-FU ilə birləşdirildikdə (bax: Xüsusi göstərişlər və ehtiyat tədbirləri).

Qaraciyər və öd yollarının pozğunluqları

çox nadir (<1/10,000):

Qaraciyərin veno-okklyuziv xəstəliyi kimi tanınan sinusoidal qaraciyər okklyuziv sindromu və ya bu qaraciyər xəstəliyi ilə əlaqəli patoloji təzahürlər, o cümlədən peliotik hepatit, düyünlü regenerativ hiperplaziya, perisinusoidal fibroz. Klinik təzahürlərə portal hipertenziya və/və ya yüksəlmiş transaminaz səviyyələri daxil ola bilər.

Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları

çox nadir (<1/10,000):

Kəskin boru nekrozu, kəskin interstisial nefrit və kəskin böyrək çatışmazlığı.

Aşırı doza

Oksaliplatinin məlum antidotu yoxdur. Doza həddinin aşılması halında yan təsirlərin artması gözlənilə bilər. Hematoloji parametrlərə nəzarət edilməli və simptomatik müalicə aparılmalıdır.

Uyğunsuzluqlar

Bu dərman "İstifadə / istifadə üçün təlimatlar" bölməsində göstərilənlər istisna olmaqla, digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır.

Qələvi preparatlar və ya məhlullar, xüsusən 5-fluorourasil, köməkçi maddə kimi trometamol olan fol turşusu preparatları və tərkibində trometamol duzları olan digər dərman vasitələri ilə QARŞILMAYIN. Qələvi preparatlar və ya məhlullar oksaliplatinin sabitliyinə mənfi təsir göstərir.

Oksaliplatini salin və ya tərkibində xlorid ionları olan digər məhlullarla (kalsium, kalium və natrium xlorid daxil olmaqla) SULAMAYIN.

Eyni flakonda və ya infuziya sistemində digər dərmanlarla QARŞIŞMAYIN (folinik turşusu ilə eyni vaxtda istifadə üçün təlimatlara baxın).

Tərkibində alüminium olan IV avadanlıqdan istifadə etməyin.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

5-FU tətbiqindən dərhal əvvəl 85 mq/m2 oksaliplatinin birdəfəlik dozasını qəbul edən xəstələrdə 5-FU-nun təsirində dəyişiklik müşahidə olunmayıb.

Aşağıdakı birləşmələr: eritromisin, salisilatlar, qransetron, paklitaksel, natrium valproat ilə birlikdə istifadə edildikdə in vitroda oksaliplatinin zülallara bağlanmasında əhəmiyyətli dəyişiklik baş vermədi.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Böyrək disfunksiyası

Yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələr mənfi reaksiyalar üçün diqqətlə izlənilməlidir və doza toksiklik dərəcəsinə uyğun olaraq tənzimlənməlidir (bax: Farmakokinetikası).

Həddindən artıq həssaslıq reaksiyaları

Digər PCB birləşmələrinə allergik reaksiyaları olan xəstələr digər anamnez allergik simptomlar üçün yaxından izlənilməlidir. Anafilaktik reaksiyalar baş verdikdə, infuziya dərhal dayandırılmalı və müvafiq simptomatik müalicə aparılmalıdır. Belə xəstələrdə oksaliplatindən istifadə etmək üçün yeni cəhdlər əks göstərişdir.

Ekstravazasiya halında infuziya dərhal dayandırılmalı və adi yerli simptomatik müalicəyə başlanılmalıdır.

Nevroloji simptomlar

Oxaliplatinin nevroloji toksikliyinə ciddi nəzarət edilməlidir, xüsusən dərman nevroloji toksikliyi olan dərmanlarla birləşdirildikdə. Hər inyeksiya başlamazdan əvvəl nevroloji müayinə, sonra isə vaxtaşırı aparılmalıdır.

İnfuziya zamanı və ya iki saatlıq infuziyadan sonra bir neçə saat ərzində kəskin laringealofaringeal disesteziya inkişaf etdirən xəstələrdə ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın), oksaliplatinin növbəti infuziyası altı saat ərzində aparılmalıdır.

Semptomlar yeddi gündən çox davam edərsə və ağrılıdırsa, oksaliplatinin sonrakı dozası 85-dən 65 mq/m2-ə (metastatik rejim) və ya 75 mq/m2-ə (yardımçı rejim) endirilməlidir.

Funksional pozğunluqlar olmadan paresteziya növbəti dövrə qədər davam edərsə, oksaliplatinin sonrakı dozası 85-dən 65 mq / m 2-ə (metastatik rejim) və ya 75 mq / m-ə (yardımçı rejim) endirilməlidir.

Funksional pozğunluqlarla müşayiət olunan paresteziya növbəti dövrəyə qədər davam edərsə, oksaliplatinin qəbulu dayandırılmalıdır.

Əgər bu simptomlar oksaliplatinin dayandırılmasından sonra yaxşılaşarsa, müalicənin bərpasına fikir verilə bilər.

Xəstələr müalicənin bitməsindən sonra periferik sensor neyropatiyanın davamlı simptomlarının mümkünlüyü barədə məlumatlandırılmalıdırlar. Funksional fəaliyyətə mane ola biləcək lokallaşdırılmış orta dərəcəli paresteziyalar, dərmanın köməkçi rejiminə uyğun olaraq müalicənin bitməsindən 3 ilə qədər davam edə bilər.

Gec geri dönən leykoenifalopatiya sindromu (LPOL)

Kimyaterapiya ilə kombinasiyada oksaliplatin qəbul edən xəstələrdə gec geri dönən leykoensefalopatiya sindromu bildirilmişdir. LPOL nöbet, hipertoniya, baş ağrısı, çaşqınlıq, korluq və digər görmə və nevroloji pozğunluqlarla müşayiət oluna bilən nadir, geri dönən, sürətlə irəliləyən nevroloji vəziyyətdir (bax: "Yan təsirlər"). POL diaqnozu beynin görüntülənməsinə, tercihen MRT-yə (maqnit rezonans görüntüləmə) əsaslanır.

Bulantı, qusma, ishal, dehidrasiya və hematoloji dəyişikliklər

Ürəkbulanma və qusma kimi özünü göstərən oksaliplatinin toksikliyi antiemetiklərin profilaktik və/və ya terapevtik tədbir kimi istifadəsini əvvəlcədən müəyyənləşdirir (bax: "Yan təsirlər").

Şiddətli ishal və/və ya qusma, xüsusilə oksaliplatin 5-fluorourasil ilə birləşdirildikdə, susuzlaşdırma, paralitik ileus, bağırsaq obstruksiyası, hipokalemiya, metabolik asidoza və böyrək funksiyasının pozulmasına səbəb ola bilər.

Hematoloji pozğunluqlar halında (neytrofillərin sayı<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Xəstələr oksaliplatin və 5-fluorourasildən istifadə etdikdən sonra ishal/qusma, mukozit/stomatit və neytropeniya ehtimalı barədə lazımi qaydada məlumatlandırılmalıdır ki, onlar lazımi müalicə üçün dərhal öz həkimləri ilə əlaqə saxlaya bilsinlər.

Neytropeniya ilə və ya neytropeniyasız mukozit/stomatit müşahidə edilərsə, növbəti kurs mukozit/stomatitdən ən azı 1-ci dərəcəyə qədər sağalana və/və ya neytrofillərin sayı 1,5 x 10 9-dan çox olana qədər təxirə salınmalıdır. /l.

Əgər oksaliplatin 5-fluorourasillə (folinic turşusu ilə və ya onsuz) birləşdirilərsə, 5-fluorourasil toksikliyinə görə adətən dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur.

4 dərəcə ishal (ÜST), 3-4 dərəcə neytropeniya (neytrofillər) ilə<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Ağciyər xəstəlikləri

Quru öskürək, təngnəfəslik, hırıltı və ya radioloji diaqnostik üsullarla təsdiqlənmiş ağciyər infiltratı kimi izah olunmayan tənəffüs simptomları halında, ağciyər xəstəliklərinin səbəbi aydınlaşdırılana və interstisial ağciyər xəstəliyi ehtimalı istisna edilənə qədər oksaliplatinin qəbulu dayandırılmalıdır. Effektlər).

Qaraciyər xəstəlikləri n

Qaraciyər funksiyası testinin nəticələrinin pozulması halında ii il və qaraciyər metastazları ilə əlaqəli olmayan portal hipertenziya, qaraciyərin çox nadir hallarda dərman qəbul etdiyi damar pozğunluqları ehtimalı nəzərə alınmalıdır.

Tərkibində alüminium olan inyeksiya materiallarından istifadə etməyin.

Seyreltilmemiş İSTİFADƏ ETMƏYİN.

Tərkibində xloridlər olan məhlullarla SƏHİL ETMƏYİN.

Eyni infuziya sistemində və ya eyni infuziya xəttində olan hər hansı digər dərmanları QARŞIRMAYIN və ya eyni vaxtda istifadə etməyin.

Qələvi preparatları və məhlulları, xüsusən 5-fluorourasil, köməkçi maddə kimi trometamol olan fol turşusu preparatları və trometamol duzları ilə digər preparatlarla QARŞILMAYIN. Qələvi preparatlar və ya məhlullar oksaliplatinin sabitliyinə mənfi təsir göstərir. Oxaliplatin fol turşusu ilə eyni vaxtda Y formalı infuziya sistemindən istifadə etməklə, inyeksiya yerindən dərhal əvvəl çəngəl ilə istifadə oluna bilər, çünki dərmanları eyni flakonda qarışdırmaq olmaz.

Bu iki dərman eyni infuziya çantasında birləşdirilməməlidir. Folin turşusunda köməkçi maddə kimi trometamol olmamalıdır və yalnız izotonik 5% qlükoza məhlulu ilə seyreltilməlidir. Folin turşusunu qələvi və ya natrium xlorid məhlulları və ya digər xlor tərkibli məhlullarla seyreltməyin.

Oksaliplatinin tətbiqindən sonra sistem yuyulmalıdır.

İntravenöz tətbiq üçün məhlul hazırlamaq üçün konsentrat

İntravenöz tətbiqdən əvvəl yetişdirmə

Lazımi miqdarda konsentrat flakondan alınır və ən azı 0,2 mq / ml konsentrasiya əldə etmək üçün 5% qlükoza məhlulu ilə 250 - 500 ml-ə qədər seyreltilir. İntravenöz infuziyaya daxil edin.

İstifadədən əvvəl vizual yoxlama aparılır. Yalnız istifadə edin

hissəciklərsiz şəffaf məhlul.

Tək istifadə dərmanı. İstifadə edilməmiş məhlul məhv edilməlidir.

Dərmanı həll etmək və ya sulandırmaq üçün heç vaxt natrium xlorid məhlulundan istifadə etməyin.

İnfuziya

Oksaliplatinin istifadəsi əvvəlcədən nəmləndirmə tələb etmir.

Ən azı 0,2 mq/ml konsentrasiya əldə etmək üçün 250-500 ml 5%-li qlükoza məhlulunda seyreltilmiş oksaliplatin ya periferik venaya, ya da mərkəzi venoz sistemə 2-6 saat ərzində yeridilməlidir. Əgər oksaliplatin 5-fluorourasil ilə birlikdə istifadə olunursa, oksaliplatinin infuziyası 5-fluorourasil tətbiqindən əvvəl aparılmalıdır. Oksaliplatin tətbiq edildikdən sonra xətti yuyun və sonra 5-fluorourasil yeridin.

Ehtiyat tədbirləri

Oxaliplatinin nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsirini qiymətləndirmək üçün tədqiqatlar aparılmamışdır. Bununla belə, oksaliplatin ilə müalicə başgicəllənmə, ürəkbulanma və qusma riskinin artmasına və reaksiya vaxtına və tarazlıq hissinə təsir edən digər nevroloji simptomların artmasına səbəb ola bilər və buna görə də nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə cüzi və ya orta dərəcədə təsir göstərə bilər.

Görmə qabiliyyətinin pozulması, xüsusən də müvəqqəti görmə itkisi (terapiya dayandırıldıqdan sonra bərpa olunur) xəstənin avtomobil və digər mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir göstərə bilər. Buna görə də, xəstələrə bu mənfi reaksiyaların avtomobil və ya mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə potensial təsiri barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Buraxılış forması

10 ml konsentrat şəffaf şüşə flakonda, I tip, nominal həcmi 15 ml, tıxaclı 20 mm tünd boz bromobutil elastomer tıxac ilə 20 mm alüminium halqalı, yaşıl flip-off®. Şüşə bir LDPE filmi ilə möhürlənmiş bir hüceyrə paketinə yerləşdirilir. Hüceyrə qablaşdırması dərmanın tibbi istifadəsi üçün təlimatla birlikdə karton qutuya yerləşdirilir.

20 ml konsentrat, nominal həcmi 20 ml olan I tip şəffaf şüşə flakonda, 20 mm tünd boz rəngli bromobutil elastomer tıxac ilə tıxacla bağlanmış, 20 mm mavi alüminium halqalı. Şüşə bir LDPE filmi ilə möhürlənmiş bir hüceyrə paketinə yerləşdirilir. Hüceyrə qablaşdırması dərmanın tibbi istifadəsi üçün təlimatla birlikdə karton qutuya yerləşdirilir.

Saxlama şəraiti

Siyahı B.

İşıqdan qorunan yerdə 25°C-dən çox olmayan temperaturda saxlayın. Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın. Dondurmayın!

Ən yaxşı tarixdən əvvəl

Yararlılıq müddəti bitdikdən sonra istifadə etməyin!

5% qlükoza məhlulu ilə seyreltilmiş infuziya məhlulunun fiziki-kimyəvi sabitliyi 2-8°C temperaturda 48 saat və ya 25°C temperaturda 24 saat saxlanılır.

Mikrobioloji nöqteyi-nəzərdən məhlul dərhal istifadə edilməlidir. Məhlul dərhal istifadə edilmədikdə, saxlama şəraiti və istifadə etməzdən əvvəl saxlama müddəti istifadə edən şəxsin məsuliyyətidir, lakin seyreltmə aseptik, nəzarət edilən və təsdiq edilmiş şəraitdə baş vermədiyi halda 2-8°C temperaturda 24 saatdan çox olmamalıdır. .

Eloxatin dərmanı üçün təlimatlar, əks göstərişlər və istifadə üsulları, yan təsirlər və bu dərman haqqında rəylər. Həkimlərin fikirləri və forumda müzakirə etmək imkanı.

İstifadəyə dair göstərişlər

Tətbiq üsulu və dozası Eloxatin

• ELOXATIN

Eloxatin ® yalnız təyin edilir böyüklər 2-6 saat ərzində venadaxili infuziya şəklində.

Oksaliplatindən istifadə edərkən hiperhidrasiya tələb olunmur. Əgər oksaliplatin 5-fluorourasil ilə birlikdə istifadə olunursa, oksaliplatinin infuziyası 5-fluorourasil tətbiqindən əvvəl aparılmalıdır.

üçün kolon xərçəngi üçün köməkçi terapiya dərman 85 mq/m 2 dozada 2 həftədə bir dəfə 12 sikl (6 ay) üçün tətbiq edilir.

üçün yayılmış kolorektal xərçəngin müalicəsi monoterapiya şəklində və ya 5-fluorourasil ilə birlikdə 2 həftədə 85 mq / m 2 1 dəfə.

üçün yumurtalıq xərçənginin müalicəsi - 85 mq / m 2 1 dəfə 2 həftədə monoterapiya olaraq və ya digər kemoterapevtik preparatlarla birlikdə.

Oksaliplatinin təkrar inyeksiyaları yalnız neytrofillərin sayı > 1500/mkl və trombositlərin sayı > 50,000/mkl olduqda həyata keçirilir.

Hematoloji pozğunluqlarla (neytrofillərin sayı<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

İshalın inkişafı ilə 4 dərəcə toksiklik (ÜST şkalasına görə), 3-4 dərəcə neytropeniya (neytrofillərin sayı)<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

İnfuziyalar zamanı və ya 2 saatlıq infuziyadan sonra bir neçə saat ərzində kəskin qırtlaq-udlaq disesteziyası inkişaf edən xəstələr 6 saat ərzində oksaliplatinin növbəti infuziyasını qəbul etməlidirlər.

Ağrı 7 gündən çox davam edərsə (neyrotoksiklik əlaməti olaraq), disseminasiya olunmuş kolorektal xərçəngin və yumurtalıq xərçənginin müalicəsində oksaliplatinin sonrakı dozası 85 mq/m2-dən 65 mq/m2-ə endirilməlidir; və kolorektal xərçəng üçün köməkçi terapiyada 75 mq/m 2-ə qədər.

Növbəti dövrə qədər davam edən funksional pozğunluğu olmayan paresteziya ilə, yayılmış kolorektal xərçəng və yumurtalıq xərçənginin müalicəsində oksaliplatinin sonrakı dozası 85 mq / m 2-dən 65 mq / m 2-ə endirilməlidir; və kolorektal xərçəng üçün köməkçi terapiyada 75 mq/m 2-ə qədər.

Növbəti dövrə qədər davam edən funksional pozğunluğu olan paresteziya ilə oksaliplatin ləğv edilməlidir; oksaliplatinin dayandırılmasından sonra neyrotoksiklik simptomlarının şiddətinin azalması ilə müalicənin bərpasına fikir verilə bilər.

Stomatit və/və ya mukozitin 2 və ya daha çox toksiklik dərəcəsinin inkişafı ilə, oksaliplatin ilə müalicə toksikliyin təzahürlərini dayandırana və ya 1 dərəcəyə endirənə qədər dayandırılmalıdır.

Dərmanın istifadəsi ilə bağlı məlumatlar olan xəstələr böyrək funksiyasının ciddi pozulması yox. Dərmanın təhlükəsizliyi və tolerantlığı ilə bağlı məhdud məlumatlara görə orta dərəcədə olan xəstələr böyrək disfunksiyası, oksaliplatindən istifadə etməzdən əvvəl xəstə üçün fayda-risk nisbəti ölçülməlidir. Bu kateqoriyalı xəstələrdə müalicəyə böyrək funksiyasının yaxından monitorinqi altında tövsiyə olunan dozadan başlamaq olar. At böyrək funksiyasının yüngül pozulması oksaliplatinin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Dozaj rejimində dəyişikliklər yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr tələb olunmur. Oxaliplatinin istifadəsi ilə bağlı məlumatlar ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr yox.

Tək başına və ya 5-fluorourasil ilə kombinasiyada oksaliplatinin təhlükəsizlik profili 65 yaşdan yuxarı xəstələr gənc xəstələrdə müşahidə edilənə bənzəyir.

Məhlulun hazırlanması və tətbiqi qaydaları

Eloxatinin hazırlanması və tətbiqi zamanı tərkibində alüminium olan iynələr və digər avadanlıqlardan istifadə edilməməlidir.

0,9% natrium xlorid məhlulu ilə həll etməyin və ya seyreltməyin və digər şoran (qələvi) məhlullar və ya xloridləri olan məhlullarla qarışdırmayın.

Bir infuziya məhlulu hazırlamaq üçün Eloxatin konsentratı ən azı 0,2 mq / ml konsentrasiya əldə etmək üçün 250-500 ml 5% dekstroz məhlulunda seyreltilir. İnfuziya üçün məhlul hazırlandıqdan dərhal sonra istifadə etmək tövsiyə olunur. İnfuziya məhlulu 2°-8°C temperaturda 24 saat stabil qalır.

Yağış əlamətləri olan məhlul məhv edilməlidir. Yalnız aydın həllər istifadə edilə bilər.

Oksaliplatin məhlulu eyni infuziya sistemində digər preparatlarla, xüsusilə 5-fluorourasil və kalsium folinatla qarışdırılmamalıdır. Dərman seyreltilmədən tətbiq edilməməlidir.

Eloxatinin yan təsirləri

• ELOXATIN İnfuziya məhlulu üçün konsentrat

Mənfi reaksiyaların tezliyinin müəyyən edilməsi: çox tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100,<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Hematopoetik sistemdən:çox tez-tez - anemiya, leykopeniya, neytropeniya, trombositopeniya, limfopeniya; tez-tez - febril neytropeniya (3-4 dərəcə daxil olmaqla), neytropeniya fonunda sepsis; nadir hallarda - hemolitik anemiya, immun trombositopeniya, hemolitik uremik sindrom.

Həzm sistemindən: çox tez-tez - ürəkbulanma, qusma, ishal, stomatit, mukozit, mədə ağrısı, qəbizlik, iştahsızlıq, qələvi fosfatazanın, qaraciyər fermentlərinin, bilirubin, LDH səviyyəsinin artması; tez-tez - dispepsiya, gastroesophageal reflü, hıçqırıqlar, mədə-bağırsaq qanaxması; bəzən - bağırsaq obstruksiyası; nadir hallarda - kolit, o cümlədən psevdomembranoz kolit halları.

Mərkəzi sinir sistemi və periferik sinir sistemi tərəfindən:çox tez-tez - periferik sensor nevropatiya, həssaslıq pozğunluqları, baş ağrısı, asteniya; tez-tez - başgicəllənmə, meningizm, depressiya, yuxusuzluq; bəzən - artan əsəbilik; nadir hallarda - dizartriya. Neyrotoksiklik doza məhdudlaşdıran amildir. Tez-tez sensor nevropatiyanın simptomları soyuqdəymə ilə tetiklenir. Adətən kurslar arasında keçən bu simptomların müddəti oksaliplatinin ümumi dozası ilə artır. Dəqiq hərəkətləri yerinə yetirməkdə çətinlik şəklində funksional pozğunluqlar hissiyyat zədələnməsinin mümkün nəticələridir. Təxminən 850 mq/m2 (10 dövr) ümumi dozada funksional pozğunluqların riski təxminən 10% təşkil edir, ümumi doza 1020 mq/m2 (12 dövr) olduqda isə 20%-ə çatır. Müalicə dayandırıldıqdan sonra əksər hallarda nevroloji simptomların şiddəti azalır və ya tamamilə dayandırılır. Xəstələrin 3%-də müalicənin bitməsindən 3 il sonra ya orta intensivliyin (2,3%) davamlı lokal paresteziyaları, ya da funksional aktivliyə təsir edən paresteziyalar (0,5%) müşahidə edilmişdir.

Oksaliplatin ilə müalicə zamanı kəskin neyrosensor təzahürlər qeyd edildi, adətən dərman qəbul edildikdən sonra bir neçə saat ərzində baş verir və ən çox soyuqdəymə ilə təhrik edilir. Onlar keçici paresteziya, disesteziya və ya hipesteziya, nadir hallarda (1-2%) - qırtlaq-udlaq disesteziyasının kəskin sindromu ilə xarakterizə olunurdu. Sonuncu tənəffüs çətinliyi sindromunun obyektiv əlamətləri (siyanoz və ya hipoksiya) və ya qırtlaq spazmı və ya bronxospazm (stridor və ya hırıltı olmadan) olmadan subyektiv disfagiya hissi və nəfəs darlığı ilə özünü göstərirdi. Çənə əzələlərinin spazmı, dil disesteziyası, dizartriya və döş qəfəsində təzyiq hissi də müşahidə edilmişdir. Adətən, bu simptomlar həm dərman terapiyasından istifadə etmədən, həm də antihistaminiklər və bronxodilatatorların tətbiqi ilə tez dayandırılır. Oksaliplatin terapiyasının sonrakı dövrlərində infuziya müddətini artırmaq bu sindromun tezliyini azalda bilər.

Əzələ-skelet sistemindən:çox tez-tez - bel ağrısı; tez-tez - artralji, sümük ağrısı.

Tənəffüs sistemindən:çox tez-tez - öskürək, nəfəs darlığı; tez-tez - rinit, yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları; nadir hallarda - ağciyər fibrozu.

Ürək-damar sistemi tərəfdən: tez-tez - sinə ağrısı, burun qanamaları, dərin venaların tromboflebiti, pulmoner emboliya, arterial hipertansiyon.

Sidik sistemindən: tez-tez - hematuriya, dizuriya; çox nadir hallarda - kəskin boru nekrozu, kəskin interstisial nefrit, kəskin böyrək çatışmazlığı.

Dermatoloji reaksiyalar:çox tez-tez - alopesiya, dəri döküntüsü; tez-tez - xurma və ayaqların dərisinin soyulması, eritematoz döküntülər, həddindən artıq tərləmə, dırnaqların pozulması.

Görmə və eşitmə orqanlarından: tez-tez - konjonktivit, görmə pozğunluğu; nadir hallarda - görmə kəskinliyinin müvəqqəti azalması, görmə sahələrinin itirilməsi, eşitmə itkisi, eşitmə sinirinin nevriti, karlıq.

allergik reaksiyalar: nadir hallarda (monoterapiya kimi istifadə edildikdə) və ya tez-tez (5-fluorourasil +/- kalsium folinat ilə birlikdə), bronxospazm, anjioödem, arterial hipotenziya, anafilaktik şok müşahidə edilə bilər. Tez-tez səfeh (xüsusilə ürtiker), konjonktivit və ya rinit kimi allergik təzahürlər halları olmuşdur.

Yerli reaksiyalar: dərmanın ekstravazasiyası ilə - enjeksiyon yerində ağrı və iltihablı reaksiyalar.

Laboratoriya göstəriciləri baxımından:çox tez-tez - hipokalemiya, qan serumunda natrium və qlükoza məzmununun pozulması; tez-tez - kreatinin səviyyəsində artım.

Digərləri:çox tez-tez - atəş, artan yorğunluq, çəki artımı, dadın pozulması.

Demək olar ki, bütün dərmanlar yan təsirlərə səbəb olur. Bir qayda olaraq, bu, maksimum dozada dərman qəbul edərkən, dərmanı uzun müddət istifadə edərkən, bir anda bir neçə dərman qəbul edərkən baş verir. Müəyyən bir maddəyə fərdi dözümsüzlük də mümkündür. Bu, ciddi nəticələrə səbəb ola bilər, buna görə də dərman sizə yan təsirlərə səbəb olarsa, onu qəbul etməyi dayandırmalı və həkimə müraciət etməlisiniz.

Aşırı doza

• ELOXATIN İnfuziya məhlulu üçün konsentrat

Simptomlar: həddindən artıq dozada təsvir olunan yan təsirlər arta bilər.

Müalicə: xəstənin vəziyyətinin diqqətlə monitorinqi (hematoloji nəzarət daxil olmaqla); simptomatik terapiya aparın. Antidot məlum deyil.

dərman qarşılıqlı təsiri

• ELOXATIN İnfuziya məhlulu üçün konsentrat

Eritromisin, salisilatlar, qranisetron, paklitaksel, natrium valproat ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə in vitro plazma zülalları ilə oksaliplatinin bağlanmasında əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir.

Əczaçılıq qarşılıqlılığı

Dərman 0,9% natrium xlorid məhlulu və digər şoran (qələvi) məhlullar və ya xloridlər olan məhlullarla uyğun gəlmir.

Alüminium ilə qarşılıqlı əlaqədə olduqda, çöküntü əmələ gəlməsi və oksaliplatinin aktivliyinin azalması mümkündür.

Dərman qəbul edərkən həmişə lazımi diqqət yetirilməyən çox əhəmiyyətli məlumat. Əgər siz iki və ya daha çox dərman qəbul edirsinizsə, onlar bir-birinin təsirini zəiflədə və ya gücləndirə bilər. Birinci halda, dərmandan gözlənilən effekti əldə etməyəcəksiniz, ikincisi, həddindən artıq dozada və ya hətta zəhərlənmə riskiniz var.

Oksaliplatin (cis-[oksalato (trans-1-1-1,2-diaminosikloheksano)-platin]) platin atomunun oksalat və 1,2- ilə kompleks əmələ gətirdiyi platin törəmələrinin yeni sinfinə aid olan xərçəng əleyhinə dərmandır. diaminosikloheksan (DACH). Oksaliplatin cis-[oksalo(trans-1-1-1.2-DACH)platinin] enantiomeridir.
Oksaliplatin hər iki sitotoksikliyin geniş spektrinə malikdir in vitro, və antitümör fəaliyyəti in vivo müxtəlif şiş modellərində, o cümlədən insan kolorektal xərçəng modellərində. O da aktivdir in vitro və in vivo müxtəlif sisplatinə davamlı modellərdə. Flüorourasil (5-fluorourasil) ilə birlikdə sinergetik sitotoksik təsir müşahidə edilmişdir. in vitro və in vivo.
Oksaliplatinin təsir mexanizmi, hətta tam başa düşülməsə də, biotransformasiya olunmuş sulu oksaliplatinin törəmələrinin zəncirlərarası və zəncirdaxili körpülər yaratmaqla DNT ilə qarşılıqlı əlaqədə olması və bununla da sitotoksikliyə və antitümör təsirə səbəb olan DNT sintezini maneə törətməsi fərziyyəsini dəstəkləyir.
Fərdi aktiv metabolitlərin farmakokinetikası müəyyən edilməmişdir. Ultrafiltrlənən platinin, yəni 1-5 kurs üçün hər 3 həftədə 130 mq/m2 dozada preparatın iki saatlıq infuziyasından sonra qan plazmasında konyuqasiya olunmamış aktiv və qeyri-aktiv platinin bütün formalarının farmakokinetikası belədir. belədir:

Qeyd: AUC0-48 və Cmax-ın orta dəyərləri 5-ci dövr üçün hesablanır.
AUC0-∞-in orta dəyərləri, tarazlıq vəziyyətində paylanma həcmi və klirens 1-ci dövr üçün hesablanmışdır.
Yarımxaricolma dövrləri bölmə analizindən istifadə etməklə bütün dövrlər üçün orta göstəricilər kimi hesablanır.
İki saatlıq infuziyanın sonunda yeridilmiş platinin 15%-i sistem dövriyyəsində olur, qalan 85%-i isə sürətlə toxumalara paylanır və ya sidiklə xaric olur. Eritrositlərə və plazma zülallarına geri dönməz bağlanma bu matrislərdə platinin yarı ömrünə gətirib çıxarır, eritrositlərin və serum albuminin təbii dövriyyəsinin müddətinə yaxındır. Həm hər 2 həftədə 85 mq / m2, həm də hər 3 həftədə 130 mq / m2 istifadə edərkən, qan plazmasının ultrafiltratında dərmanın yığılmasına diqqət yetirməyin; tarazlıq vəziyyəti bu matrisdə birinci kurs zamanı əldə edilir. Fərqli xəstələrdə və eyni xəstədə göstəricilər bir qədər fərqlidir.
Biotransformasiya in vitro qeyri-enzimatik deqradasiyanın nəticəsidir və diaminosikloheksan (DACH) halqasının sitoxrom P450 vasitəçiliyi ilə metabolizmi müşahidə olunmur.
Oksaliplatin xəstələrin bədənində əhəmiyyətli biotransformasiyaya məruz qalır və iki saatlıq infuziyanın sonuna qədər qan plazmasının ultrafiltratında dəyişməmiş dərman aşkar edilmir. Sonrakı dövrdə sistem dövriyyəsində fərdi sitotoksik biotransformasiya məhsulları, o cümlədən DACH-platinin monokloro-, dikloro- və diaquo törəmələri, bəzi qeyri-aktiv konyuqatlar aşkar edilmişdir.
Platin qəbul edildikdən sonra ilk 48 saat ərzində əsasən sidiklə xaric olur. 5-ci günə qədər ümumi dozanın təxminən 54%-i sidikdə, 3%-dən azı isə nəcislə xaric olur. Böyrək çatışmazlığında klirensin əhəmiyyətli dərəcədə azalması (17,6 ± 2,18 l / saatdan 9,95 ± 1,91 l / saata qədər) paylanma həcmində statistik əhəmiyyətli azalma (330 ± 40,9-dan 241 ± 36, 1 l) ilə birlikdə müşahidə olunur. . Ağır böyrək çatışmazlığının platin klirensinə təsiri öyrənilməmişdir.
Preklinik tədqiqatlar zamanı məlum olmuşdur ki, oksaliplatin məməlilərin test sistemlərində mutagen və klastogen maddədir və siçovullarda embriotoksik təsir göstərir. Ehtimal ki, oxaliplatin kanserogendir, lakin kanserogenez üzrə tədqiqatlar aparılmamışdır.

Eloxatin dərmanının istifadəsinə göstərişlər

5-fluorourasil və folin turşusu ilə birlikdə aşağıdakılar üçün tövsiyə olunur:

• birincili şişin tam çıxarılmasından sonra III mərhələdə kolorektal xərçəng (Dukes C) üçün köməkçi terapiya;
• metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsi.

Eloxatin dərmanının istifadəsi

Eloxatin yalnız böyüklərin müalicəsi üçün tövsiyə olunur. Adjuvant terapiya üçün oksaliplatinin tövsiyə olunan dozası 85 mq/m2 IV təşkil edir, eyni doza hər 2 həftədən bir 12 sikl (6 ay) ərzində təkrarlanır.
Metastatik kolorektal xərçəngin müalicəsində oksaliplatinin tövsiyə olunan dozası hər 2 həftədən bir təkrarlanan 85 mq/m2 IV təşkil edir.
Eloxatinin dozası xəstənin dərmana fərdi dözümlülüyünə uyğun olaraq tənzimlənməlidir (bax).
Eloxatin flüoropirimidinlərdən daha erkən verilməlidir.
Eloxatin adətən 0,2 mq / ml-dən yuxarı dərman konsentrasiyasını əldə etmək üçün 250-500 ml 5% qlükoza məhlulunda 2-6 saatlıq venadaxili infuziya kimi istifadə olunur. Eloxatin ən çox 5-fluorourasil ilə birlikdə davamlı IV infuziya ilə istifadə olunur. Hər 2 həftədən bir təkrarlanan müalicə üçün 5-fluorourasil bolusunun dozaj rejimi və davamlı infuziya tövsiyə olunur.
Risk altında olan xəstələr
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr
Eloxatinin ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsində istifadəsi öyrənilməmişdir (bax).
Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə müalicəyə adi tövsiyə olunan dozadan başlamaq olar (bax). Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur.
Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr
Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsində Eloxatinin istifadəsi öyrənilməmişdir. Anormal qaraciyər funksiyası testləri olan xəstələrdə Eloksatinin kəskin toksikliyində artım müşahidə edilməmişdir. Klinik tədqiqatlarda anormal qaraciyər funksiyası testləri olan xəstələrdə dozada düzəlişlər edilməmişdir.
Yaşlı
65 yaşdan yuxarı xəstələrdə monoterapiya və ya 5-fluorourasil ilə birlikdə istifadə edildikdə, Eloksatinin toksikliyində artım müşahidə edilməmişdir. Yaşlılarda dozanın xüsusi tənzimlənməsi tələb olunmur.
Tətbiq üsulu
Eloxatin venadaxili infuziya şəklində verilir. Eloxatinin istifadəsi prehidratasiya tələb etmir. 0,2 mq / ml-dən yuxarı konsentrasiya əldə etmək üçün 250-500 ml 5% qlükoza məhlulunda seyreltilmiş eloksatin, həmişə 5-fluorourasil tətbiq edilməzdən əvvəl 2-6 saat ərzində periferik və ya mərkəzi venaya yeridilir. Ekstravazasiya halında, Eloxatinin tətbiqi dərhal dayandırılmalıdır.
Xüsusi Təlimatlar
Tərkibində alüminium olan inyeksiya materiallarından istifadə etməyin. Dərmanı seyreltilmədən istifadə etməyin. Tərkibində xlorid olan digər məhlullarla qarışdırmayın. Eyni infuziya sistemindəki digər preparatlarla (xüsusilə 5-fluorourasil, qələvi məhlullar, trometamol və köməkçi maddə kimi tərkibində fol turşusu və trometamol olan məhsullarla) qarışdırmayın və ya eyni vaxtda istifadə etməyin. Eloxatin fol turşusu ilə eyni vaxtda Y-şəkilli infuziya dəsti ilə, inyeksiya yerindən bir az əvvəl çəngəl ilə istifadə oluna bilər. Dərmanlar eyni flakonda qarışdırılmamalıdır. Folin turşusu 5% qlükoza məhlulu kimi izotonik infuziya məhlulları ilə seyreltilməlidir. Folin turşusunu heç vaxt izotonik natrium xlorid və ya qələvi məhlul ilə seyreltməyin. Eloxatin tətbiq edildikdən sonra sistem yuyulmalıdır. Yalnız tövsiyə olunan həlledicilərdən istifadə edin (aşağıya baxın). Hazırlanmış məhlulu çöküntü ilə istifadə etməyin; zəhərli tullantıların atılması tələblərinə uyğun olaraq məhv edilməlidir (aşağıya bax).
Dərmanın həlli
Dərmanı həll etmək üçün inyeksiya üçün su və ya 5% qlükoza məhlulu istifadə edin.
50 mq flakon üçün: 5 mq/ml konsentrasiyada oksaliplatinin məhlulunu əldə etmək üçün flakona 10 ml seyreltici əlavə edilir.
100 mq flakon üçün: 5 mq/ml konsentrasiyada oksaliplatinin məhlulunu əldə etmək üçün flakona 20 ml seyreltici əlavə edilir.
Mikrobioloji təmizlik və kimyəvi sabitlik səbəbindən təzə hazırlanmış məhlul dərhal 5% qlükoza məhlulunda seyreltilməlidir. Məhluldan istifadə etməzdən əvvəl onun vizual nəzarəti həyata keçirilir. Yalnız hissəcikləri olmayan şəffaf məhluldan istifadə etmək olar. İstifadə edilməmiş məhlul məhv edilə bilər.
İnfüzyondan əvvəl seyreltmə
Yeni hazırlanmış məhlulun lazımi miqdarı flakondan götürülür və 0,2 mq/ml-dən çox konsentrasiya əldə etmək üçün 5%-li qlükoza məhlulu ilə 250-500 ml-ə qədər seyreltilir. İntravenöz infuziya şəklində verilir. İnfuziya üçün məhlulun fiziki-kimyəvi sabitliyi 2-8 °C temperaturda 24 saat saxlanılır. Mikrobioloji baxımdan hazırlanmış məhlul dərhal istifadə edilməlidir. Məhlul hazırlandıqdan dərhal sonra tətbiq edilməzsə, onu istifadə edən mütəxəssis saxlama şərtlərinə və vaxtına riayət etmək üçün məsuliyyət daşıyır. Seyreltmə aseptika qaydalarına uyğun olaraq, nəzarət edilən və standartlaşdırılmış şəraitdə aparılıbsa, raf ömrü 2-8 ° C temperaturda 24 saatdan çox olmamalıdır. İstifadə edilməmiş məhlul məhv edilməlidir.
İnfuziya
Eloxatinin istifadəsi prehidratasiya tələb etmir. 0,2 mq/ml-dən çox konsentrasiya əldə etmək üçün 250-500 ml 5%-li qlükoza məhlulunda seyreltilmiş eloksatini 2-6 saat ərzində periferik və ya mərkəzi venaya yeridilməlidir.Məhsulun ekstravazasiyası əlamətləri görünsə, Dərman qəbul edilməli, dərhal dayandırılmalıdır. Eloxatini 5-fluorourasil ilə birlikdə istifadə edərkən, Eloksatinin infuziyası 5-fluorourasil tətbiqindən əvvəl aparılmalıdır.
Sərəncam
Dərmanın qalıqları və Eloxatini həll etmək, seyreltmək və tətbiq etmək üçün istifadə olunan bütün maddələr, təhlükəli tullantıların utilizasiyası ilə bağlı mövcud qaydaları nəzərə alaraq, sitotoksik tullantıların utilizasiyası üçün standart xəstəxana proseduruna uyğun olaraq utilizasiya edilməlidir.

Eloxatin dərmanının istifadəsinə əks göstərişlər

Birinci kursun başlamazdan əvvəl miyelosupressiyası (neytrofilik qranulositlərin ilkin səviyyəsi ≤2,109/l və/və ya trombositlərin ≤100,109/l), oksaliplatinə qarşı yüksək həssaslıq tarixi olan xəstələrdə, periferik sensor nevropatiya pozğunluğu zamanı kontrendikedir. birinci kursun başlanğıcı; ağır böyrək çatışmazlığında (kreatinin klirensi 30 ml / dəqdən az); Hamiləlik və ana südü zamanı.

Eloxatinin yan təsirləri

Hematopoetik sistem
Hər 2 həftədən bir 85 mq/m2 dozada monoterapiya şəklində tətbiq edilən eloksatin, ən çox hemotoksisite hallarına səbəb olmuşdur. Anemiya, neytropeniya, trombositopeniya müşahidə edilmişdir; 3-cü və ya 4-cü dərəcəli hematoloji toksiklik halları nadir hallarda qeyd edilmişdir.
Eloxatin 5-fluorourasil və folin turşusu ilə birləşdirildikdə, neytropeniya və trombositopeniya tezliyi tək 5-fluorourasil və folin turşusunun istifadəsi ilə müqayisədə daha yüksəkdir.
Həzm sistemi
Monoterapiya (85 mq/m2 hər 2 həftə) kimi istifadə edildikdə, oksaliplatin yüngül ürəkbulanma, qusma, iştahsızlıq, ishal və qarın ağrısına səbəb olur, adətən mülayimdir.
Antiemetiklərin profilaktik və ya terapevtik istifadəsi tövsiyə olunur. Eloksatinin 5-fluorourasillə (folinik turşusu ilə birlikdə və ya onsuz) birgə istifadəsi ilə ishal və mukozitin tezliyi və şiddəti 5-fluorourasil/folinik turşunun istifadəsi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artır.
Ayrı-ayrı hallarda, səbəb olduğu ishal da daxil olmaqla kolit inkişaf etmişdir Clostridium difficile.
Şiddətli ishal və/və ya qusma, xüsusilə Eloxatin 5-fluorourasil ilə birləşdirildikdə dehidrasiya, hipokalemiya, metabolik asidoz və böyrəklərin zədələnməsinə səbəb ola bilər.
Eloxatin ilə müalicə zamanı tez-tez 1-2-ci dərəcəli qaraciyər fermentlərinin aktivliyində artım qeyd olunur. 5-fluorourasil və folin turşusunun 5-fluorourasil, folin turşusu və eloksatinin kombinasiyasını müqayisə edən randomizə edilmiş sınaqlarda qaraciyər fermentlərində 3-4-cü dərəcəli yüksəlmə tezliyi hər iki qrupda müqayisə edilə bilər.
Sinir sistemi
Eloksatinin neyrotoksikliyi doza məhdudlaşdırıcıdır və əsasən tez-tez soyuqdan yaranan konvulsiyalarla və ya olmayan ekstremitələrin disesteziyası və/və ya paresteziyası ilə xarakterizə olunan periferik sensor nevropatiyaların inkişafı ilə özünü göstərir. Bu simptomlar müalicə alan xəstələrin 85-95% -də qeyd olunur. Adətən müalicə kursları arasında geriləyən və ya yox olan bu simptomların müddəti kursların sayı ilə artır.
Ağrının və / və ya funksional pozğunluğun görünüşü, simptomların müddəti və ya hətta dərmanın dayandırılmasından (onların müddətindən asılı olaraq) asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi üçün bir göstəricidir.
Funksional pozğunluq (dəqiq hərəkətləri yerinə yetirməkdə çətinlik) hissiyyatın pozulmasının mümkün nəticəsidir. Təxminən 800 mq/m2 (yəni 10 dövr) məcmu dozada funksional pozğunluq riski 10-20% və ya daha azdır. Adətən nevroloji simptomlar müalicəni dayandırdıqdan sonra geriləyir.
Eloxatin ilə müalicə zamanı kəskin neyrosensor simptomların inkişafı qeyd edildi, bu, adətən preparatın qəbulundan sonra bir neçə saat ərzində, tez-tez soyuqluğun təsiri altında baş verir. Bunlara keçici paresteziya, disesteziya, hipesteziya və ya kəskin qırtlaq-udlaq disesteziya sindromu daxildir. Sonuncunun tezliyi 1-2% təşkil edir. Bu sindrom tənəffüs çətinliyinin obyektiv klinik əlamətləri (siyanoz və hipoksiya) və ya qırtlaq spazmı və ya bronxospazm (stridor tənəffüsü yoxdur) olmadan subyektiv disfagiya və təngnəfəslik hissləri ilə xarakterizə olunur. Çeynəmə əzələlərinin spazmı, dilin disesteziyası, dizartriya, döş qəfəsində təzyiq hissi də mümkündür. Belə hallarda antihistaminiklər və bronxodilatatorlardan istifadə olunsa da, heç bir müdaxilə olmadan belə simptomlar tez yox oldu. Müalicənin sonrakı kurslarında infuziyanın uzadılması bu sindromun tezliyini azaltmağa kömək edir.
Eloxatin ilə müalicə zamanı dizartriya, dərin vətər refleksinin itirilməsi və Lermitte əlaməti kimi nevroloji simptomlar bildirilmişdir. Ayrı-ayrı hallarda optik nevrit inkişaf etdi.
allergik reaksiyalar
Bronxospazm, anjioödem, hipotenziya və anafilaktik şok Eloxatin monoterapiyası ilə nadir hallarda və çox vaxt onun 5-fluorourasil və folinik turşusu ilə birlikdə istifadəsi ilə müşahidə edilmişdir.
Digər
Eloxatin ilə müalicə olunan xəstələrin 1%-dən azında klinik əhəmiyyətli ototoksik təsirlər müşahidə edilmişdir; karlıq halları nadir hallarda təsvir edilir. Xəstələrin təxminən 3% -də böyrək funksiyasının pozulması qeyd edildi, xəstələrin 1% -də isə 3-4-cü dərəcə bu cür pozğunluqlar müşahidə edildi.
Çox tez-tez qızdırma halları müşahidə edildi - həm immunoloji tipli təcrid olunmuş qızdırma, həm də yoluxucu genezis qızdırma (neytropeniya ilə və ya olmadan).
İmmunoallergik hemolitik anemiya və trombositopeniyanın təcrid olunmuş halları qeyd edilmişdir.
Nadir hallarda kəskin interstisial pnevmoniya və ağciyər fibrozu bildirilmişdir.
Monoterapiya olaraq Eloxatin ilə müalicə alan xəstələrin 2%-də orta ağır alopesiya qeyd edildi; Eloksatinin flüorourasillə birləşməsi tək 5-fluorourasillə müşahidə olunan alopesiya hallarını artırmadı.
Ekstravazasiya, xüsusən də Eloxatin periferik venadan yeridildikdə yerli ağrı və iltihaba, bəzən şiddətli və ağırlaşmalara səbəb ola bilər.
Eloxatin istifadə edildikdən sonra görmə kəskinliyinin azalması xəstələrin 1% -dən azında qeyd edildi.

Eloxatin dərmanının istifadəsi üçün xüsusi təlimatlar

Eloxatin yalnız kimyaterapiya sahəsində təcrübəsi olan ixtisaslı onkoloqun nəzarəti altında ixtisaslaşmış onkologiya şöbələrində istifadə edilməlidir.
Eloxatin nefrotoksik agent deyil, lakin orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə preparatın təhlükəsizliyi və dözümlülüyü ilə bağlı məhdud məlumatlara görə, dərman yalnız xəstə üçün fayda/risk nisbəti diqqətlə ölçüldükdən sonra istifadə edilməlidir. Bu vəziyyətdə böyrək funksiyası mütəmadi olaraq izlənilməlidir və zəruri hallarda preparatın dozaları tənzimlənməlidir.
Digər platin birləşmələrinə allergik reaksiyalar tarixi olan xəstələr allergik təzahürlər üçün nəzarət edilməlidir. Eloksatinə anafilaktik reaksiya baş verərsə, preparatın infuziyası dərhal dayandırılmalı və müvafiq simptomatik müalicə təyin edilməlidir. Belə xəstələrdə Eloxatinin təkrar istifadəsi kontrendikedir.
Dərmanın ekstravazasiyası halında infuziya dərhal dayandırılmalı və yerli simptomatik müalicə təyin edilməlidir.
Eloksatinin nevroloji toksikliyinin təzahürləri, xüsusən neyrotoksikliyi olan dərmanlarla birlikdə istifadə edildikdə, mütəmadi olaraq izlənilməlidir. Hər inyeksiya başlamazdan əvvəl, sonra isə vaxtaşırı nevroloji müayinə aparılmalıdır.
İnfuziya zamanı və ya ondan bir neçə saat sonra kəskin laringeal-faringeal paresteziya inkişaf etdirən xəstələrdə (bax), Eloxatinin növbəti tətbiqi 6 saatdan sonra aparılmalıdır.
Nevroloji simptomların (paresteziya, dizesteziya) müddəti və şiddətindən asılı olaraq, Eloxatinin dozasının tənzimlənməsi üçün tövsiyələr aşağıdakılardır: simptomlar 7 gündən çox davam edərsə və ağrı ilə müşayiət olunursa, Eloxatinin növbəti dozası 85-dən azaldılmalıdır. 65 mq / m2; funksional pozğunluq olmadan paresteziya növbəti dövrə qədər davam edərsə, Eloxatinin dozası 85-dən 65 mq / m2-ə endirilməlidir; funksional pozulma ilə paresteziya növbəti dövrə qədər davam edərsə, Eloxatin dayandırılmalıdır; Eloxatinin dayandırılmasından sonra bu simptomlar yox olarsa, müalicənin bərpasına fikir verilə bilər.
Bulantı və qusma ilə özünü göstərən Eloxatinin mədə-bağırsaq toksikliyi profilaktik və / və ya terapevtik məqsədlər üçün antiemetiklərin istifadəsini tələb edir (bax).
Şiddətli ishal/qusma susuzlaşdırma, paralitik ileus, bağırsaq obstruksiyası, hipokalemiya, metabolik asidoz və böyrək funksiyasının pozulmasına səbəb ola bilər, xüsusən də Eloxatin 5-fluorourasil ilə birlikdə istifadə edildikdə.
Hematoloji pozğunluqların inkişafı halında (≤1.5.109/l və/və ya trombositlərin sayı ≤50.109/l) laboratoriya göstəriciləri normallaşana qədər növbəti kurs təyin olunmur. Müalicə başlamazdan əvvəl və hər bir sonrakı kursdan əvvəl qan testi aparılmalıdır.
Xəstəyə Eloxatin və 5-fluorourasildən istifadə etdikdən sonra ishal, qusma və neytropeniyanın inkişaf ehtimalı barədə məlumat verilməlidir ki, o, dərhal həkimə müraciət etsin.
Eloxatin 5-fluorourasillə (folinic turşusu ilə və ya onsuz) birləşdirildikdə, 5-fluorourasil toksikliyinə görə adətən dozanın tənzimlənməsi tövsiyə olunur.
4-cü dərəcəli ishal (ÜST təsnifatına görə), 3-4-cü dərəcəli neytropeniya (neytrofil qranulositlərin sayı ≤1) ilə . 109/l) və ya trombositopeniya 3-4-cü dərəcə (trombositlərin sayı ≤50) . 109/l), 5-fluorourasilin dozasının azaldılmasına əlavə olaraq, Eloksatinin dozası 85-dən 65 mq/m2-ə endirilməlidir.
Qeyri-məhsuldar öskürək, təngnəfəslik, hırıltı, rentgenoqrafiyada ağciyər infiltratı kimi tənəffüs simptomları baş verərsə, əlavə müayinələrdən istifadə etməklə interstisial pnevmonit istisna edilənə qədər Eloxatin ilə müalicə dayandırılmalıdır (bax).
Eloxatin məhlulunun tibb işçiləri tərəfindən idarə edilməsi və hazırlanması potensial zəhərli maddələrdən istifadə zamanı lazımi ehtiyat tədbirlərinə əməl olunmasını tələb edir. Sitotoksik preparatlar üçün inyeksiya məhlullarının hazırlanması yalnız istifadə olunan maddə ilə tanış olan, onun qorunmasına və ətraf mühitin mühafizəsinə zəmanət verən şəraitdə xüsusi təlim keçmiş işçilər tərəfindən həyata keçirilməlidir. Həlllərin hazırlanması bu məqsəd üçün xüsusi olaraq ayrılmış otaqda aparılmalıdır. Bu otaqda siqaret çəkmək, içki içmək və yemək yemək qadağandır. İşçilər qoruyucu geyimlərdən, o cümlədən uzunqol xalatdan, üz qoruyucularından, papaqlardan, həmçinin eynəklərdən, birdəfəlik steril əlcəklərdən, iş səthi örtüklərindən, tullantı qablarından və çantalardan istifadə etməlidirlər. Xəstələrin nəcisi və qusması ehtiyatla aparılmalıdır. Hamilə qadınların dərmanla işləməsinə icazə verməyin. Çirklənmiş tullantılar müvafiq olaraq etiketlənmiş sərt qablarda toplanır və yandırılaraq utilizasiya olunur. Eloxatin konsentratı, onun məhlulu və ya infuziya məhlulu dəriyə və ya selikli qişaya düşərsə, dərhal su ilə yaxşıca yuyulmalıdır.
Hal-hazırda hamiləlik dövründə Eloxatinin istifadəsinin təhlükəsizliyinə dair məlumat yoxdur. Eksperimental məlumatlara əsasən, tövsiyə olunan terapevtik dozada Eloxatinin dölün ölümünə və ya inkişafının pozulmasına səbəb ola bilər, buna görə də hamiləlik dövründə Eloxatinin istifadəsi tövsiyə edilmir. Dərmanın təyin edilməsi yalnız xəstəni döl üçün risk barədə ətraflı məlumatlandırdıqdan və onun razılığını aldıqdan sonra mümkündür. Dərmanın ana südünə nüfuz etməsi öyrənilməmişdir. Eloxatin ilə müalicə zamanı ana südü ilə qidalanma kontrendikedir.

Eloksatinin dərman qarşılıqlı təsiri

5-fluorourasildən istifadə etməzdən dərhal əvvəl birdəfəlik 85 mq/m2 Eloksatini qəbul edən xəstələrdə 5-fluorourasilin farmakoloji təsirində dəyişiklik müşahidə olunmayıb.
Eloxatin zülallara bağlandıqda in vitro eritromisin, salisilatlar, qranisetron, paklitaksel, natrium valproat kimi dərmanlarla əhəmiyyətli bir əvəzlənmə müşahidə edilməmişdir.

Eloksatinin həddindən artıq dozası, simptomları və müalicəsi

Xüsusi antidot yoxdur. Doza həddinin aşılması halında yan təsirlərin şiddətinin artması gözlənilə bilər. Hematoloji nəzarət intoksikasiyanın digər təzahürlərinin simptomatik müalicəsi ilə eyni vaxtda aparılmalıdır.

Eloxatin preparatının saxlanma şəraiti

Orijinal qablaşdırmada 30 °C-ə qədər temperaturda. Orijinal flakonda həll olunan dərman 2-8 ° C temperaturda 24 saatdan çox olmayaraq saxlanılmalıdır.

Eloxatin ala biləcəyiniz apteklərin siyahısı:

• Sankt-Peterburq