Eloxatin - وصف الدواء ، تعليمات الاستخدام ، المراجعات. تعليمات خاصة للقبول

Catad_pgroup مضاد للسرطان

Eloxatin - تعليمات رسميةعن طريق التطبيق

رقم التسجيل:

LSR-004213/08.

الاسم التجاري للدواء:

Eloxatin ®.

الاسم الدولي غير المسجل الملكية:

أوكساليبلاتين.

شكل جرعات:

التركيز لمحلول التسريب.

مُجَمَّع

يحتوي 1 مل من المركز على: المادة الفعالة:أوكساليبلاتين 5 ملغ ؛ سواغ:ماء للحقن حتى 1.0 مل.

وصف

حل واضح عديم اللون.

مجموعة العلاج الدوائي:

عامل مضاد للأورام ، مركب مؤلكل.

كود ATX: L01XA03.

الخصائص الدوائية

الديناميكا الدوائية

Oxaliplatin هو دواء مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة جديدة من مشتقات البلاتين حيث تشكل ذرة البلاتين معقدًا مع oxalate و 1،2-diaminocyclohexane. المعارض أوكساليبلاتين مدى واسعالعمل السام للخلايا. هو أيضا نشط في المختبر و في فيفو في نماذج مختلفة من الأورام المقاومة للسيسبلاتين. بالاشتراك مع الفلورويوراسيل ، لوحظ تأثير سام للخلايا. .

تؤكد دراسة آلية عمل الأوكساليبلاتين الفرضية القائلة بأن مشتقات الأكساليبلاتين المائية المحولة حيوياً ، والتي تتفاعل مع الحمض النووي عن طريق تكوين جسور بين الخيوط وداخلها ، تمنع تخليق الحمض النووي ، مما يؤدي إلى السمية الخلوية والتأثير المضاد للأورام.

سرطان القولون والمستقيم النقيلي (مزيج من أوكساليبلاتين مع فلورويوراسيل / فولينات الكالسيوم و بيفاسيزوماب)

تم تقييم فعالية أوكساليبلاتين بالاشتراك مع فلورويوراسيل / فولينات الكالسيوم (FOLFOX) وبيفاسيزوماب في سرطان القولون والمستقيم النقيلي في اثنين الأبحاث السريرية، كخط العلاج الكيميائي الأول (دراسة TREE) والعلاج الكيميائي للخط الثاني (دراسة ECOG).

الدوائية

في الجسم الحي ، يخضع أوكساليبلاتين لتحول حيوي نشط ولا يتم اكتشافه في بلازما الدم بنهاية تناوله لمدة ساعتين بجرعة 85 مجم / م 2 ، بينما يوجد 15٪ من البلاتين المعطى في الدم ، والباقي 85٪ ينتشر بسرعة من خلال الأنسجة أو تفرز عن طريق الكلى. يرتبط البلاتين بألبومين البلازما وتفرزه الكلى خلال الـ 48 ساعة الأولى. بحلول اليوم الخامس ، يوجد حوالي 54٪ من الجرعة الكلية في البول وأقل من 3٪ في البراز.

إفراز أوكساليبلاتين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلىبدرجات متفاوتة من الشدة

يرتبط التخلص من أوكساليبلاتين بشكل كبير بإزالة الكرياتينين (CC). تنخفض إزالة البلازما الإجمالية من البلاتين فائق الترشيح مع CC 50-80 مل / دقيقة بنسبة 34 ٪ ، مع CC 30-49 مل / دقيقة - بنسبة 57 ٪ ، ومع CC أقل من 30 مل / دقيقة. بنسبة 79٪ مقارنة مع CC أكثر من 80 مل / دقيقة. مع انخفاض في وظائف الكلى ، تنخفض أيضًا تصفية الكلى من البلاتين فائق الترشيح وإفراز البلاتين عن طريق الكلى.

مؤشرات للاستخدام

• علاج السرطان المساعد القولونالمرحلة الثالثة (درجة الدوق C) بعد الاستئصال الجذري للورم الأساسي (بالاشتراك مع فلورويوراسيل / فولينات الكالسيوم).
• سرطان القولون والمستقيم المنتشر (بالاشتراك مع فلورويوراسيل / فولينات الكالسيوم).
• سرطان القولون والمستقيم النقيلي (كعلاج من الدرجة الأولى بالاشتراك مع فلورويوراسيل / فولينات الكالسيوم و بيفاسيزوماب).
• سرطان المبيض (كخط العلاج الثاني).

موانع

• فرط الحساسيةإلى أوكساليبلاتين ومكونات الدواء الأخرى ، وكذلك مشتقات البلاتين الأخرى.
• كبت نقي العظم (عدد العدلات<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• الاعتلال العصبي الحسي المحيطي مع اضطرابات وظيفية
• قبل بدء الدورة العلاجية الأولى.
• حمل.
• فترة الرضاعة الطبيعية .
• سن الأطفال حتى 18 سنة.

بحذر

ضعف كلوي حاد (تصفية الكرياتينين<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

في المرضى الذين لديهم تاريخ من إطالة فترة QT أو في المرضى الذين يعانون من عوامل مؤهبة لإطالة فترة QT (على سبيل المثال ، الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تطيل فترة QT ؛ اضطرابات الكهارل مثل نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كلس الدم ، أو نقص مغنسيوم الدم) (انظر أقسام "التعليمات الخاصة" و "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

مع الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي يمكن أن تسبب تطور انحلال الربيدات (انظر أقسام "التعليمات الخاصة" و "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

استخدم أثناء الحمل وأثناء الرضاعة

حاليا ، لا توجد معلومات عن سلامة استخدام أوكساليبلاتين في النساء الحوامل. بناءً على نتائج الدراسات قبل السريرية ، من المتوقع أن يؤدي Eloxatin ® ، عند استخدامه بجرعات علاجية في البشر ، إلى وفاة الجنين و / أو ماسخ ، وبالتالي فإن استخدام Eloxatin ® هو بطلان أثناء الحمل. يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج والاستمرار بعد العلاج لمدة 4 أشهر للنساء و 6 أشهر للرجال.

فترة الرضاعة الطبيعية

لم يتم دراسة إفراز أوكساليبلاتين في حليب الثدي. أثناء العلاج بـ Eloxatin® ، يجب التوقف عن الإرضاع من الثدي.

الجرعة وطريقة الاستعمال

يستخدم Oxaliplatin فقط في البالغين.

نظام الجرعات

العلاج المساعد لسرطان القولون:عن طريق الوريد عند 85 مجم / م 2 مرة كل أسبوعين بالاشتراك مع فلورويوراسيل وفولينات الكالسيوم لمدة 12 دورة (6 أشهر).

العلاج المنتشر سرطان قولوني مستقيمي: عن طريق الوريد عند 85 مجم / م 2

1 كل أسبوعين بالاشتراك مع الفلورويوراسيل وفولينات الكالسيوم (حتى تطور المرض أو تطور سمية غير مقبولة).

سرطان القولون والمستقيم المنتشر:عن طريق الوريد عند 85 مجم / م 2 1 مرة في 2

أسابيع بالاشتراك مع فلورويوراسيل / فولينات الكالسيوم و بيفاسيزوماب (حتى تطور المرض أو حدوث تسمم غير مقبول).

بالنسبة لأنظمة الجرعات من فلورويوراسيل وفولينات الكالسيوم وبيفاسيزوماب عند الدمج مع أوكساليبلاتين ، راجع تعليمات استخدام هذه الأدوية.

عند استخدام هذا المزيج ، يجب دائمًا إجراء ضخ أوكساليبلاتين بعد إعطاء بيفاسيزوماب ، ولكن قبل إعطاء الفلورويوراسيل.

علاج سرطان المبيض:عن طريق الوريد عند 85 مجم / م 2 مرة واحدة في أسبوعين في العلاج الأحادي أو بالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى.

بالنسبة لأنظمة جرعات فلورويوراسيل ، فولينات الكالسيوم عند دمجه مع أوكساليبلاتين ، راجع تعليمات استخدام هذه الأدوية.

طريقة التطبيق

يجب أن يسبق تسريب الأوكساليبلاتين إعطاء الفلورويوراسيل.

يتم التسريب الوريدي للدواء من خلال نظام التسريب في الأوردة الطرفية أو من خلال قسطرة وريدية مركزية بالتزامن مع التسريب الوريدي لفولينات الكالسيوم في محلول دكستروز 5٪ لمدة 2-6 ساعات باستخدام نظام على شكل Y للإعطاء عن طريق الوريد ، متصل على الفور قبل موقع الحقن. يجب عدم خلط هذين العقارين في نفس عبوة التسريب. يجب ألا يحتوي فولينات الكالسيوم على تروميتامول كسواغ ويجب تخفيفه فقط ب 5٪ سكر العنب ويجب عدم تخفيفه أبدًا المحاليل القلويةأو محاليل كلوريد الصوديوم والمحاليل المحتوية على الكلوريد. لا ينبغي خلط محلول أوكساليبلاتين مع أدوية أخرى في نفس حاوية التسريب.

في حالة التسرب (يدخل محلول التسريب مع الدواء إلى الأنسجة المحيطة بالوريد) ، يجب إيقاف تناوله على الفور ويجب البدء في علاج الأعراض الموضعي المعتاد. عند استخدام أوكساليبلاتين ، لا داعي لفرط السوائل. يتم إجراء الحقن المتكرر للأوكساليبلاتين فقط عندما يكون عدد العدلات> 1500 / ميكرولتر والصفائح الدموية> 75000 / ميكرولتر.

يجب تعديل الجرعة المعطاة وفقًا للتسامح. في حالة الاضطرابات الدموية (عدد العدلات< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500 / ميكرولتر و / أو الصفائح الدموية> 75000 / ميكرولتر). قبل بدء العلاج وقبل كل دورة لاحقة ، التحليل العامالدم مع تحديد عدد الكريات البيض ، صيغة الكريات البيضوالصفائح الدموية.

مع تطور الإسهال الشديد / الذي يهدد الحياة ، قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [العدد المطلقالكريات البيض< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38.3 درجة مئوية أو زيادة مستمرة في درجة حرارة الجسم> 38 درجة مئوية لأكثر من ساعة واحدة) ، قلة الصفيحات الشديدة (عدد الصفائح الدموية< 50000/ µl) ، يجب التوقف عن إعطاء أوكساليبلاتين حتى تحسين أو استعادة هذه المؤشرات ويجب تقليل جرعة أوكساليبلاتين في الحقن اللاحقة بنسبة 25 ٪ بالإضافة إلى كل خفض جرعة من الفلورويوراسيل المطلوبة في هذه الحالة. متي أعراض عصبية(تنمل ، خلل في الحس - مظاهر محيطية اعتلال الأعصاب الحسية) يوصى بالتغييرات التالية في نظام الجرعات ، بناءً على مدتها وشدتها:

إذا لوحظت الأعراض العصبية لدى المريض لأكثر من 7 أيام ، أو إذا استمر تنمل بدون ضعف وظيفي حتى الدورة التالية من العلاج ، يجب تقليل الجرعة اللاحقة من oxaliplatin بنسبة 25٪ ؛

مع تنمل مع ضعف وظيفي ، والذي يستمر حتى الدورة التالية ، يجب التوقف عن إعطاء أوكساليبلاتين ؛

مع انخفاض شدة الأعراض العصبية بعد التوقف عن تناول أوكساليبلاتين ، يمكن النظر في استئناف العلاج.

المرضى الذين يعانون فشل كلوي

في المرضى الذين يعانون من وظيفة عاديةالكلى أو الرئتين و درجة متوسطةضعف وظائف الكلى ، الجرعة الموصى بها من الدواء هي 85 مجم / م 2. في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى ، يلزم خفض الجرعة الأولية من أوكساليبلاتين إلى 65 مجم / م 2.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد

تغييرات الجرعة في المرضى الذين يعانون من خفيفة و ضعف معتدلوظيفة الكبد غير مطلوبة. لا توجد بيانات عن استخدام أوكساليبلاتين في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد.

المرضى المسنين

إن المظهر الجانبي الآمن لأوكساليبلاتين عند دمجه مع فلورويوراسيل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا مشابه لتلك التي لوحظت في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 65 عامًا. لا يلزم تصحيح نظام الجرعات في المرضى المسنين.

تعليمات لتحضير محلول الدواء

عند تحضير Eloxatin ® وإدارته ، لا ينبغي استخدام الإبر والمعدات الأخرى المحتوية على الألومنيوم. لتخفيف الدواء ، استخدم فقط المذيبات الموصى بها.

لا تخفف باستخدام محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ولا تخلط مع المحاليل القلوية الأخرى أو محاليل كلوريد الصوديوم والمحاليل المحتوية على الكلوريد.

لتحضير محلول التسريب ، يتم تخفيف مركز Eloxatin ® في 250-500 مل من محلول دكستروز بنسبة 5٪ للحصول على تركيز لا يقل عن 0.2 مجم / مل. ينصح محلول التسريب للدخول مباشرة بعد التحضير. إذا لم يتم إعطاء المحلول مباشرة بعد التحضير ، فيمكن تخزينه لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة +2 إلى +8 درجة مئوية ، ما لم يتم إجراء تخفيف الدواء في ظل ظروف معقمة خاضعة للرقابة والتحقق (في هذه الحالات ، قم بتخزين يجب ألا يتجاوز المحلول المخفف عند درجة حرارة من +2 إلى +8 درجة مئوية 48 ساعة).

يجب تدمير المحلول مع علامات هطول الأمطار.

يمكن إعطاء المريض حلًا واضحًا فقط.

لا ينبغي أن تدار المخدرات غير مخفف.

اعراض جانبية

تردد التطوير آثار جانبيةالمدرجة أدناه تم تحديدها وفقًا للتدرج التالي: في كثير من الأحيان (1/10) ؛ غالبًا (≥ 1/100 ،< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

العلاج المركب مع أوكساليبلاتين وفلورويوراسيل / الكالسيوم فولينات

البيانات المختبرية والأدوات

غالباً

• زيادة نشاط ناقلة أمين "الكبد" ، الفوسفاتيز القلوية، فرط بيليروبين الدم ، زيادة نشاط نازعة هيدروجين اللاكتات ، زيادة الوزن. غالباً
• فرط كرياتين الدم ، فقدان الوزن.

غالباً

الالتهابات.

غالباً

التهابات الجزء العلوي الجهاز التنفسي، الإنتان العدلات (بما في ذلك الوفيات).

نادرا

الإنتان (بما في ذلك الوفيات).

غالباً

فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، قلة الكريات البيض ، قلة اللمفاويات.

تزداد نسبة حدوث هذه الآثار الجانبية عند العلاج بـ Eloxatin ® (85 مجم / م 2 كل أسبوعين) بالاشتراك مع فلورويوراسيل +/- فولينات الكالسيوم مقارنة مع Eloxatin ® أحادي العلاج بجرعة 130 مجم / م 2 كل 3 أسابيع ، على سبيل المثال ، فقر الدم (80٪ مقابل 60٪) ، قلة العدلات (70٪ مقابل 15٪) ، قلة الصفيحات (80٪ مقابل 40٪).

فقر الدم الشديد (الهيموجلوبين< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

قلة العدلات الشديدة (عدد العدلات<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). غالباً

• قلة العدلات الحموية (بما في ذلك 3-4 درجات). نادرًا
• فقر الدم الانحلالي المناعي التحسسي وقلة الصفيحات.
• التخثر المنتشر داخل الأوعية ، بما في ذلك الوفيات (انظر قسم "تعليمات خاصة").

اضطرابات الجهاز الهضمي

غالباً

• الغثيان والقيء والإسهال والإمساك.
• مع الإسهال الشديد و / أو القيء ، قد يترافق تطور الجفاف ونقص بوتاسيوم الدم والحماض الأيضي والعلوص الشللي وانسداد الأمعاء الدقيقة والخلل الكلوي ، خاصة عند استخدام مزيج من Eloxatin ® وفلورويوراسيل.
• التهاب الفم أو الغشاء المخاطي (التهاب الأغشية المخاطية).

ألم المعدة.

غالباً

• سوء الهضم.
• مرض الجزر المعدي المريئي.
• نزيف الجهاز الهضمي.
• نزيف من المستقيم.

نادرًا

التهاب القولون ، بما في ذلك التهاب القولون الغشائي الكاذب الناجم عن

المطثيةصعب.

التهاب البنكرياس.

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

نادرا جدا

متلازمة الانسداد الجيبي الكبدي ، والمعروفة أيضًا باسم
يسمى مرض انسداد الكبد الوريدي أو المرضي
المظاهر المصاحبة لمرض الكبد هذا ، بما في ذلك داء الحويصلات الهوائية
التهاب الكبد ، تضخم التجدد العقدي ، حول الجيوب الأنفية
تليف ، المظاهر السريرية التي قد تكون بوابة
ارتفاع ضغط الدم و / أو زيادة نشاط ناقلة أمين "الكبد" في
مصل الدم.

غالباً

المظاهر الحسية العصبية الحادة.

تحدث هذه الأعراض عادةً في نهاية حقنة لمدة ساعتين من Eloxatin® أو في غضون ساعات قليلة بعد تناول الدواء وتنخفض من تلقاء نفسها خلال الساعات أو الأيام القليلة التالية وغالبًا ما تظهر مرة أخرى في الدورات اللاحقة. يمكن أن تحدث أو تزداد سوءًا عند التعرض لدرجات حرارة منخفضة أو أجسام باردة. عادة ما يتم التعبير عنها في ظهور تنمل عابر وخلل في الحس ونقص في الحس.

تحدث متلازمة خلل الحس الحنجري والبلعومي الحاد في 1-2٪ من المرضى وتتميز بأحاسيس ذاتية من عسر البلع أو ضيق التنفس / الاختناق دون أي ضائقة تنفسية موضوعية (لا زرقة أو نقص الأكسجة) ، أو تشنج الحنجرة أو تشنج قصبي (بدون صرير أو أزيز).

أعراض أخرى ، تحدث أحيانًا ، على وجه الخصوص ، اختلال وظيفي في الأعصاب القحفية ، وكلاهما مرتبط بالأحداث الضائرة المذكورة أعلاه ، ويحدث بشكل منفصل: تدلي الجفون ؛ ازدواج الرؤية (الرؤية المزدوجة) ؛ بحة الصوت ، بحة الصوت ، بحة في الصوت ، توصف أحيانًا بشلل الأحبال الصوتية ؛ ضعف حساسية اللغة أو عسر الكلام ، يوصف أحيانًا بأنه حبسة ؛ ألم العصب الثلاثي التوائم ، ألم في الوجه ، ألم في العين ، انخفاض حدة البصر ، تضييق المجالات البصرية. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت الأعراض التالية: تشنج عضلات المضغ ، تشنجات عضلية ، تقلصات عضلية لا إرادية ، تشنجات عضلية ، رمع عضلي. ضعف التنسيق ، واضطراب المشي ، ترنح ، واضطرابات التوازن. ضيق / إحساس بالضغط / عدم راحة / ألم في الحلق أو الصدر.

عسر الحس أو تنمل الأطراف والحس المحيطي
اعتلال الأعصاب.

السمية المحدودة لـ Eloxatin ® هي السمية العصبية. يتجلى على أنه اعتلال عصبي حسي محيطي يتميز بخلل الحس المحيطي و / أو تنمل مع أو بدون تطور تقلصات عضلية متشنجة ، غالبًا ما يسببها البرد (85٪ -95٪ من المرضى).

تزداد مدة هذه الأعراض (التي تقل حدتها عادة بين دورات العلاج) مع زيادة عدد دورات العلاج. يعد حدوث الألم أو الاضطرابات الوظيفية ، بالإضافة إلى مدتها ، مؤشرات لتعديل نظام الجرعات أو حتى التوقف عن العلاج (انظر قسم "طريقة التطبيق والجرعة ، توصيات لتعديل نظام جرعات أوكساليبلاتين"). هذه الإعاقات الوظيفية ، بما في ذلك الصعوبة في أداء الحركات الدقيقة ، هي عواقب للضعف الحسي. خطر الضعف الوظيفي لجرعة تراكمية حوالي 800 مجم / م 2 (على سبيل المثال 10 دورات) هو< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• عسر الذوق (اضطراب في حاسة التذوق).
• صداع الراس.

غالباً

• دوخة.
• السحائية.

نادرًا

• تلعثم.
• فقدان ردود الأوتار العميقة.
• أعراض ليرميت.
• متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ العكسي الخلفي (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

أمراض عقلية

غالباً

• كآبة.
• أرق.

نادرا

العصبية.

غالباً

ألم في الظهر.

في حالة حدوث مثل هذا التفاعل الضار ، يجب فحص المريض لاستبعاد انحلال الدم ، حيث توجد تقارير نادرة عن تطوره.

غالباً

• أرثرالجيا.
• ألم في العظام.

المنصف

غالباً

• ضيق التنفس.
• سعال.

غالباً

• حازوق.
• الانسداد الرئوي.

نادرًا

• مرض رئوي خلالي حاد ، قاتل في بعض الأحيان ؛ التليف الرئوي (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

اضطرابات الأوعية الدموية

غالباً

نزيف الأنف.

غالباً

• "المد والجزر".
• تجلط الأوردة العميقة.
• الجلطات الدموية.
• ارتفاع ضغط الدم.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

غالباً

• بول دموي.
• عسر البول.

نادرا جدا

نخر أنبوبي حاد ، التهاب الكلية الخلالي الحاد ، فشل كلوي حاد.

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد

غالباً

افة جلدية.

غالباً

• الثعلبة (أقل من 5٪ من مرضى المعالجة الأحادية).
• الطفح الجلدي الحمامي.
• التخثر الدموي النخاعي.
• زيادة التعرق.
• تغيرات الأظافر.

انتهاكات جهاز الرؤية

نادرًا

• انخفاض عابر في حدة البصر. تضيق المجالات البصرية والتهاب العصب البصري.
• فقدان مؤقت للرؤية ، قابل للانعكاس بعد التوقف عن العلاج.

اضطرابات السمع والمتاهة

نادرا

السمية الأذنية.

نادرًا

الصمم.

اضطرابات الجهاز المناعي

غالباً

ردود الفعل التحسسية مثل الطفح الجلدي (وخاصة الشرى) والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف.

غالباً

تفاعلات تأقية بما في ذلك تشنج قصبي ، وذمة وعائية ، وانخفاض ضغط الدم ، وألم في الصدر وصدمة تأقية.

الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن

غالباً

• زيادة التعب.
• حمى ، قشعريرة (ارتعاش) أو بسبب تطور عدوى (مع أو بدون قلة العدلات الحموية) ، أو ربما بسبب آليات المناعة.
• فقد القوة.
• ردود الفعل في موقع الحقن.

تم الإبلاغ عن تطور ردود الفعل في موقع الحقن ، بما في ذلك الألم ، والاحمرار ، والتورم والتخثر. يمكن أن يؤدي التسرب (تسريب محلول التسريب مع الدواء في الأنسجة المحيطة بالوريد) أيضًا إلى ألم والتهاب موضعي ، يمكن أن يكون واضحًا ويؤدي إلى مضاعفات ، بما في ذلك النخر ، خاصةً عند إعطاء Eloxatin ® من خلال الوريد المحيطي.

اضطرابات التمثيل الغذائي والتغذية

غالباً

فقدان الشهية ، ارتفاع السكر في الدم ، ارتفاع صوديوم الدم.

غالباً

نقص كالسيوم الدم.

تجربة ما بعد التسويق

التردد غير معروف

الصدمة الإنتانية (بما في ذلك الوفيات).

اضطرابات الدم والجهاز الليمفاوي

التردد غير معروف

متلازمة انحلال الدم اليوريمي.

اضطرابات الجهاز العصبي

التردد غير معروف

النوبات.

اضطرابات القلب

التردد غير معروف

من المحتمل أن يكون إطالة فترة QT ، التي يمكن أن تؤدي إلى تطور عدم انتظام ضربات القلب البطيني الحاد ، بما في ذلك torsades de pointes ، قاتلة.

الجهاز التنفسي والصدري و المنصف

التردد غير معروف

تشنج الحنجرة.

اضطرابات الجهاز الهضمي

التردد غير معروف

نقص تروية الأمعاء (بما في ذلك الوفيات) (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

قرحة الاثني عشر ومضاعفاتها المحتملة ، مثل نزيف القرحة وانثقاب القرحة (بما في ذلك الوفيات) (انظر قسم "تعليمات خاصة").

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام

التردد غير معروف

انحلال الربيدات (بما في ذلك الوفيات) (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

الجمع بين العلاج من أوكساليبلاتين مع فلورويوراسيل / الكالسيوم فولينات ( فولفوكس) و بيفاسيزوماب

تم تقييم سلامة توليفة أوكساليبلاتين مع فلورويوراسيل / فولينات الكالسيوم (FOLFOX) و بيفاسيزوماب كخط علاج أولي في 71 مريضًا مصابًا بسرطان القولون والمستقيم النقيلي (دراسة TREE). بالإضافة إلى التفاعلات العكسية المتوقعة من نظام FOLFOX ، تضمنت التفاعلات الضائرة مع FOLFOX مع بيفاسيزوماب النزيف ، والبيلة البروتينية ، والتئام الجروح ، وثقوب الجهاز الهضمي ، وارتفاع ضغط الدم.

لمزيد من المعلومات حول سلامة استخدام بيفاسيزوماب ، راجع معلومات الوصفات المناسبة لهذا الدواء.

جرعة مفرطة

أعراض

في حالة الجرعة الزائدة ، يمكن توقع آثار جانبية أكثر وضوحًا.

علاج او معاملة

التفاعل مع الأدوية الأخرى.

تغيير كبير في ارتباط أوكساليبلاتين ببروتينات البلازما في المختبرمع الاستخدام المتزامن مع الإريثروميسين والساليسيلات والجرانيسيترون والباكليتاكسيل وفالبروات الصوديوم.

عند التفاعل مع الألومنيوم ، من الممكن تكوين راسب وانخفاض في نشاط أوكساليبلاتين.

ينصح بالحذر عند استخدام أوكساليبلاتين بالاقتران مع أدوية أخرى تطيل فترة QT (بسبب خطر الإصابة باضطراب شديد في ضربات القلب ، بما في ذلك تورساد دي بوانت). في حالة الدمج مع هذه الأدوية ، من الضروري مراقبة فترة QT بعناية أثناء تخطيط القلب (انظر قسم "التعليمات الخاصة").

ينصح بالحذر عند استخدام أوكساليبلاتين بالاقتران مع أدوية أخرى يمكن أن تسبب تطور انحلال الربيدات (بسبب زيادة خطر انحلال الربيدات ، انظر قسم "تعليمات خاصة").

Eloxatin ® غير متوافق صيدلانيًا مع محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ومحاليل ملحية أخرى (قلوية) أو محاليل تحتوي على الكلوريدات. في المرضى الذين يتلقون Eloxatin ® بجرعة 85 مجم / م 2 مباشرة قبل إدخال فلورويوراسيل ، لم تكن هناك تغييرات في تركيزات فلورويوراسيل في الدم.

تعليمات خاصة

يجب استخدام Eloxatin® فقط في أقسام الأورام المتخصصة ويجب إعطاؤه تحت إشراف طبيب أورام خبير في الأدوية المضادة للسرطان.

مطلوب مراقبة مستمرة لتطور التأثيرات السامة المحتملة في علاج أوكساليبلاتين.

بانتظام (مرة واحدة في الأسبوع) ، وكذلك قبل كل إدارة من Eloxatin ® ، من الضروري مراقبة محتوى العناصر المكونة في الدم المحيطي ومؤشرات وظائف الكلى والكبد.

نظرًا لمحدودية البيانات حول سلامة الدواء في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ، يوصى بموازنة المخاطر والفوائد بعناية قبل استخدام الدواء. من الضروري مراقبة وظائف الكلى بدقة ، ويجب أن تكون الجرعة الأولية من أوكساليبلاتين في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظائف الكلى 65 مجم / م 2.

عند استخدام عقار Eloxatin ® قد تحدث تفاعلات الحساسية خلال أي دورة. في حالة حدوث تفاعلات شبيهة بالحساسية تجاه عقار Eloxatin ® ، يجب إيقاف تسريبه فورًا وبدء العلاج المناسب للأعراض على الفور. في هذه الحالة ، هو بطلان الإدارة المتكررة لعقار Eloxatin ®.

قبل كل إدارة وبشكل دوري بعد إعطاء أوكساليبلاتين ، يجب إجراء فحص عصبي للكشف عن علامات السمية العصبية (الاعتلال العصبي الحسي المحيطي) ، خاصة إذا تم دمج الدواء مع أدوية أخرى لها سمية عصبية.

التوصيات لتعديل جرعة ونظام إعطاء أوكساليبلاتين للسمية العصبية ، مظاهر الدم والجهاز الهضمي للسمية ترد في قسم "طريقة الإعطاء والجرعات". يجب إخبار المرضى بإمكانية استمرار أعراض الاعتلال العصبي الحسي المحيطي بعد انتهاء العلاج. يمكن أن يستمر مذل موضعي معتدل مع ضعف وظيفي لمدة تصل إلى 3 سنوات بعد نهاية العلاج وفقًا للاستخدام المساعد للدواء.

في المرضى الذين يصابون بخلل الحنجرة والبلعوم الحاد أثناء التسريب أو في غضون ساعات قليلة بعد التسريب لمدة ساعتين ، يجب إجراء التسريب التالي للأوكساليبلاتين في غضون 6 ساعات. لمنع تطور خلل الحس ، ينصح المريض بتجنب انخفاض حرارة الجسم ، وكذلك تناول الأطعمة والمشروبات الباردة للغاية أثناء الإعطاء ولعدة ساعات بعد تناول Eloxatin®.

في حالة ظهور أعراض تنفسية غير مبررة (سعال جاف ، ضيق في التنفس ، أزيز ، أو دليل على تسلل الرئة بالأشعة السينية) ، يجب منع العلاج بأوكساليبلاتين حتى يتم استبعاده عن طريق اختبار إضافي لمرض الرئة الخلالي.

يمكن تقليل سمية الجهاز الهضمي ، والتي تظهر في الغثيان والقيء ، بشكل كبير أو القضاء عليها باستخدام مضادات القيء. قد يترافق الإسهال الشديد و / أو القيء مع تطور الجفاف ونقص بوتاسيوم الدم والحماض الأيضي والعلوص الشللي وانسداد الأمعاء الدقيقة وحتى الخلل الكلوي ، خاصة عند استخدام مزيج Eloxatin® وفلورويوراسيل.

يجب إبلاغ المرضى بالتفصيل عن إمكانية الإصابة بالإسهال / القيء ونقص العدلات بعد استخدام أوكساليبلاتين بالاشتراك مع فلورويوراسيل ، مع التوصية ، في حالة حدوثها ، اتصل بطبيبهم على الفور للحصول على علاج عاجل لتطوير هذه الأعراض.

عند استخدام عقار Eloxatin ® ، تم الإبلاغ عن حالات نقص تروية الأمعاء ، بما في ذلك الوفيات. في حالة نقص تروية الأمعاء ، يجب التوقف عن استخدام أوكساليبلاتين واتخاذ التدابير العلاجية المناسبة.

إذا تم دمج أوكساليبلاتين مع فلورويوراسيل (مع أو بدون فولينات الكالسيوم) ، يجب استخدام تعديل الجرعة المعتاد من فلورويوراسيل إذا تطورت السمية المرتبطة بالفلورويوراسيل (انظر معلومات وصف فلورويوراسيل).

قد تشمل علامات وأعراض متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابل للانعكاس الصداع ، والضعف العقلي ، والنوبات ، والاضطرابات البصرية (من الرؤية الضبابية إلى العمى) مع أو بدون زيادة في ضغط الدم (انظر القسم " اعراض جانبية"). يتم تأكيد تشخيص متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي القابل للانعكاس بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي للدماغ.

أثناء العلاج باستخدام Eloxatin ® ، تم الإبلاغ عن حدوث آثار جانبية مثل تعفن الدم أو تعفن الدم العدلات أو الصدمة الإنتانية (بما في ذلك الوفيات) (انظر قسم "الآثار الجانبية"). يجب التوقف عن استخدام الدواء في حالة تطور أي من الشروط المذكورة.

عند استخدام عقار Eloxatin ® ، تم الإبلاغ عن حالات تطور تخثر منتشر داخل الأوعية ، بما في ذلك الوفيات. مع تطور هذه الحالة ، يجب التوقف عن استخدام أوكساليبلاتين واتخاذ التدابير العلاجية المناسبة.

متلازمة انحلال الدم اليوريمي هي أحد الآثار الجانبية التي تهدد الحياة. يجب التوقف عن استخدام أوكساليبلاتين عند ظهور الأعراض الأولى لفقر الدم الانحلالي مجهري السبب ، مثل الانخفاض السريع في الهيموجلوبين مع قلة الصفيحات المصاحبة ، وزيادة تركيز البيليروبين ، والكرياتينين ، واليوريا النيتروجين ، ونشاط هيدروجين لاكتات المصل (LDH). قد يكون الفشل الكلوي الناتج غير قابل للإصلاح عند التوقف عن العلاج وقد يتطلب غسيل الكلى. في حالة القيم المختبرية غير الطبيعية لوظائف الكبد أو تطور ارتفاع ضغط الدم البابي ، والتي لا تظهر بوضوح نتيجة لوجود نقائل الكبد ، يجب فحص المريض بحثًا عن مرض الأوعية الدموية الكبدي الناجم عن أوكساليبلاتين.

عند استخدام أوكساليبلاتين ، قد يحدث إطالة فترة QT (انظر قسم "الآثار الجانبية") ، والتي يمكن أن تؤدي إلى عدم انتظام ضربات القلب البطيني الشديد ، بما في ذلك تسرع القلب البطيني من النوع "الدوراني" ، الذي قد يؤدي إلى الوفاة. في المرضى الذين لديهم تاريخ من إطالة QT أو المرضى الذين لديهم عوامل مؤهبة لإطالة فترة QT (على سبيل المثال ، عند استخدامه في وقت واحد مع الأدوية التي تطيل فترة QT ؛ مع اضطرابات الكهارل مثل نقص بوتاسيوم الدم ، نقص كالسيوم الدم ، أو نقص مغنسيوم الدم) ، يجب على Eloxatin ® يتم تطبيقه بحذر. مع تطور إطالة فترة QT ، يجب إيقاف العلاج بأوكساليبلاتين. عند استخدام عقار Eloxatin ® ، لوحظ تطور انحلال الربيدات ، بما في ذلك الوفيات. في حالة وجود ألم عضلي وتورم مصحوب بضعف أو حمى أو بول داكن ، يجب التوقف عن العلاج بـ Eloxatin ®. إذا تم تأكيد تشخيص انحلال الربيدات ، فيجب اتخاذ التدابير العلاجية المناسبة. يوصى بتوخي الحذر عند وصف المنتجات الطبية التي يمكن أن تسبب تطور انحلال الربيدات باستخدام Eloxatin ® (انظر قسم "الآثار الجانبية" ، "التفاعل مع الأدوية الأخرى").

عند استخدام عقار Eloxatin ® ، من الممكن حدوث تقرحات الاثني عشر ومضاعفاتها المحتملة ، مثل النزيف التقرحي وانثقاب القرحة ، والتي يمكن أن تكون قاتلة.

في حالة الإصابة بقرحة الاثني عشر ، يجب إيقاف العلاج بـ Eloxatin ® واتخاذ الإجراءات العلاجية المناسبة.

لا ينبغي أن تدار Eloxatin ® داخل الصفاق ، لأن النزيف في تجويف البطن قد يتطور مع مثل هذه الإدارة.

في حالة التسرب ، يجب إيقاف التسريب فورًا وبدء علاج الأعراض الموضعية.

يجب على النساء والرجال استخدام طرق موثوقة لمنع الحمل أثناء العلاج بأوكساليبلاتين وبعد انتهاء العلاج لمدة 4 أشهر للنساء و 6 أشهر للرجال.

عند التعامل مع أوكساليبلاتين ، يجب اتباع جميع التوصيات المعتادة للتعامل مع الأدوية السامة للخلايا. إذا لامس أوكساليبلاتين الجلد أو الأغشية المخاطية ، فيجب غسلها على الفور وبالكامل بالماء.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة

قد تشكل الاضطرابات البصرية ، وخاصة فقدان الرؤية العابر (الذي يمكن عكسه بعد التوقف عن العلاج) خطرًا على المرضى عند قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة. لذلك ، يجب تحذير المرضى من التأثير المحتمل لهذه الظواهر على قدرتهم على قيادة المركبات والانخراط في أنشطة أخرى يحتمل أن تكون خطرة. في حالة حدوث الأحداث السلبية الموصوفة ، يجب عليك الامتناع عن القيام بهذه الأنشطة.

نموذج الافراج

التركيز لمحلول التسريب 5 مجم / مل. 10 مل من الدواء في قنينة زجاجية شفافة ، مختومة بسدادة مطاطية رمادية داكنة مع حافة من الألومنيوم وغطاء أخضر.

20 مل من الدواء في قنينة زجاجية شفافة ، مختومة بسدادة مطاطية رمادية داكنة مع حافة من الألومنيوم وغطاء أزرق.

40 مل من الدواء في قنينة زجاجية شفافة ، مختومة بسدادة مطاطية رمادية داكنة مع حافة من الألومنيوم وغطاء برتقالي.

1 قنينة في عبوة بلاستيكية مغلفة. 1 حزمة نفطة مع تعليمات للاستخدام في صندوق من الورق المقوى.

شروط التخزين

يحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. لا تجمد.

تبقي بعيدا عن متناول الأطفال.

الافضل قبل الموعد

لا تستخدم الدواء بعد تاريخ انتهاء الصلاحية المحدد على العبوة.

شروط العطلة

صدر بوصفة طبية.

الكيان القانوني الذي يتم إصدار شهادة التسجيل باسمه

سانوفي أفينتيس فرنسا ، فرنسا.

الصانع

1. شركة Aventis Pharma (Dagenham) ، المملكة المتحدة. Aventis Pharma (Dagenham) ، المملكة المتحدة. Rainham Road South ، Dagenham ، Essex ، RM10 7XC ، المملكة المتحدة.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH ، ألمانيا. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH ، ألمانيا. Bruningstrasse 50، D-65926، فرانكفورت (ماين)، ألمانيا.

يجب إرسال مطالبات المستهلكين إلى العنوان في روسيا:

125009، موسكو، شارع. تفرسكايا ، 22.

في حالة تغليف الدواء في CJSC Sanofi-Aventis Vostok ، روسيا ، يجب إرسال مطالبات المستهلك إلى:

302516، روسيا، Orel region، Orlovsky District، s / p

Bolshekulikovskoe ، شارع. ليفينسكايا ، 1.

Oxaliplatin هو دواء مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة جديدة من مشتقات البلاتين حيث تشكل ذرة البلاتين معقدًا مع oxalate و 1،2-diaminocyclohexane (DACH). Oxaliplatin هو المتماثل الوحيد ، cis- [oxalato (trans-1-1-1،2-DACH)-platinum].

يُظهر Oxaliplatin مجموعة واسعة من كل من السمية الخلوية في المختبر والنشاط المضاد للأورام في الجسم الحي في نماذج الأورام المختلفة ، بما في ذلك سرطان القولون والمستقيم البشري. كما أنه يعرض نشاطًا في المختبر وفي الجسم الحي في العديد من مزارع الخلايا المقاومة للسيسبلاتين. بالاقتران مع 5-فلورويوراسيل ، لوحظ تأثير سام للخلايا في المختبر وفي الجسم الحي.

تدعم دراسة آلية عمل الأوكساليبلاتين ، حتى لو لم يتم فهمها بالكامل بعد ، الفرضية القائلة بأن مشتقات الأكساليبلاتين المميهة والمتحولة بيولوجيًا تتفاعل مع الحمض النووي من خلال تكوين جسور بين الخيوط وداخلها وتمنع تخليق الحمض النووي ، مما يؤدي إلى السمية الخلوية و تأثير مضاد للورم.

ضمن الثلاثة لينأظهرت الدراسات فعالية أوكساليبلاتين (85 مجم / م 2 كل أسبوعين) بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك في مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي.

كانت تجربة EFC2962 عبارة عن دراسة مقارنة بالمرحلة الثالثة من الخيار الأول للعلاج حيث تم اختيار المرضى بشكل عشوائي لمجموعتي علاج - 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك وحده (LV5FU2) و 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك / تركيبة أوكساليبلاتين (FOLFOX4).

كجزء من دراسة EFC4584 ، تم إجراء دراسة مقارنة (المرحلة الثالثة) على المرضى الذين سبق لهم تلقي العلاج المضاد للسرطان بمزيج من irinotecan (CPT-11) و 5-fluorouracil / حمض الفولينيك وكانوا مقاومين له ، حيث تم اختيارهم بصورة عشوائية إلى ثلاث مجموعات معالجة: فقط 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك (LV5FU2) ،

أوكسالوبلاتين وحده و 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك / تركيبة أوكساليبلاتين (FOLFOX4)

كانت دراسة EFC2964 عبارة عن دراسة غير ضابطة (المرحلة الثانية) في المرضى الذين عولجوا سابقًا بحمض 5-فلورويوراسيل / الفولينيك وحده ومقاوم للحرارة ، حيث عولجوا بمزيج 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك / أوكساليبلاتين (FOLFOX4).

أظهرت تجربتان عشوائيتان (EFC2962 - في المرضى الذين عولجوا بعلاج الخيار الأول ، EFC4584 في المرضى الذين عولجوا سابقًا بأدوية مضادة للسرطان) معدل استجابة أعلى بشكل ملحوظ وبقاء أطول بدون تقدم (PFS) / وقت بداية تطور المرض (STP) عندما بالمقارنة مع العلاج بـ 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك وحده.

من بين المرضى الذين عولجوا سابقًا بالأدوية المضادة للسرطان (EFC4584) والذين كانوا يعانون من أعراض عند خط الأساس ، لوحظ تحسن كبير في الأعراض المرتبطة بالمرض الأساسي في عدد أكبر من المرضى في مجموعة أوكساليبلاتين 5-FU / حمض الفولينيك مقارنة بحمض الفولينيك 5-FU / حمض الفولينيك المجموعة المعالجة بـ 5-FU / حمض الفولينيك وحده (27.7٪ مقابل 14.6٪ p = 0.0033).

في المرضى الذين لم يعالجوا من قبل بالأدوية المضادة للسرطان ، لم يكن هناك فرق كبير بين مجموعتي العلاج من حيث نوعية الحياة. لكن

كانت الدرجات على مقياس تقييم جودة الحياة أعلى بشكل عام في المجموعة الضابطة من حيث الصحة العامة والألم ، وأقل في مجموعة أوكساليبلاتين من حيث الغثيان / القيء.

في نظام الأدوية المساعد في المرحلة الثالثة من التجربة المقارنة MOSAIC (EFC3313) ، تم اختيار 2246 مريضًا (899 Duke stage II / B2 و 1347 Duke stage III (Duke C)) بشكل عشوائي بعد الاستئصال الكامل لسرطان القولون الأولي لتلقي 5 فقط FU / حمض الفولينيك (LV5FU2 ، N = 1123 ؛ B2 / C = 448/675) أو مزيج من أوكساليبلاتين و 5-FU / حمض الفولينيك (FOLFOX4 ، N = 1123 ؛ B2 / C = 451/672).

البقاء الكلي (تحليل ITT)

في وقت تحليل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة 3 سنوات ، والذي كان نقطة النهاية الأولية في تجربة MOSAIC ، كان 85.1٪ من المرضى على قيد الحياة في مجموعة FOLFOX4 ، مقارنة بـ 83.8٪ فقط في مجموعة LV5FU2. بتحويل هذه الأرقام إلى انخفاض إجمالي في خطر الوفاة ، نحصل على 10٪ لصالح FOLFOX4 ، والذي لا يصل إلى عتبة الأهمية الإحصائية (نسبة الخطر = 0.90). كانت الأرقام 92.2٪ مقارنة بـ 92.4٪ في المجموعة الفرعية للمرضى في المرحلة الثانية (Duke B2) (نسبة الخطر = 1.01) و 80.4٪ مقارنة بـ 78.1٪ في المرحلة الثالثة (Duke C).

(نسبة الخطر = 0.87) في مجموعتي FOLFOX4 و LV5FU2 ، على التوالي.

الدوائية

لم يتم تحديد خصائص الحرائك الدوائية لمختلف المستقلبات النشطة. حركية الدواء من البلاتين فائق التصفية ، أي جميع أشكال البلاتين النشط وغير النشط غير المقترن في البلازما بعد تناول الدواء لمدة ساعتين بجرعة 130 مجم / م 2 ، كل ثلاثة أسابيع لمدة 1-5 دورات ، وكذلك في جرعة 85 مجم / م 2 كل أسبوعين لمدة 1-3 دورات.

في نهاية العلاج لمدة ساعتين ، يكون 15 ٪ من البلاتين المحقون في الدورة الدموية الجهازية ، والنسبة المتبقية 85 ٪ يتم توزيعها بسرعة على الأنسجة أو تفرز في البول. يؤدي الارتباط الذي لا رجعة فيه إلى كريات الدم الحمراء والبلازما إلى نصف عمر في هذه البيئات ، بالقرب من معدل الدوران الطبيعي لكريات الدم الحمراء وألبومين المصل. لا يوجد تراكم كبير للدواء في البلازما فائقة الترشيح ، إما مع 85 مجم / م 2 كل أسبوعين أو 130 مجم / م 2 كل ثلاثة أسابيع ، ويتم الوصول إلى حالة التوازن فيها بالفعل خلال الدورة الأولى ؛ الاختلافات بين المرضى وداخلهم منخفضة بشكل عام.

يحدث التحول الأحيائي في المختبر نتيجة التدهور غير الأنزيمي ولا يلاحظ أي استقلاب سيتوكروم P450 بوساطة حلقة ديامينوسكلوهكسان (DACH).

في جسم الإنسان ، يخضع أوكساليبلاتين لتحول أحيائي واسع النطاق ولا يتم اكتشاف الدواء الأصلي في الترشيح الفائق للبلازما بنهاية التسريب لمدة ساعتين. تم تحديد العديد من المستقلبات السامة للخلايا ، مثل أحادي الكلورو- وثنائي كلورو وثنائي هيدرات البلاتين DACH- في الدوران الجهازي ، جنبًا إلى جنب مع عدد من الاتحادات غير النشطة في أوقات لاحقة.

يُفرز البلاتين بشكل أساسي في البول ، بشكل رئيسي خلال الـ 48 ساعة الأولى بعد تناوله.

بحلول اليوم الخامس ، يوجد حوالي 54٪ من الجرعة الكلية في البول وأقل من 3٪ في البراز.

تم إجراء دراسة حول تأثير الفشل الكلوي على التعرض الجهازي للأوكساليبلاتين في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بدرجات متفاوتة. تم استخدام Oxaliplatin بجرعة 85 مجم / م 2 في المجموعة الضابطة مع وظيفة كلوية طبيعية (ClCr> 80 مل / دقيقة ، ن = 12) وفي المرضى الذين يعانون من معتدل (ClCr = 50-80 مل / دقيقة ، ن = 13 ) ومتوسط ​​(ClCr = 30-49 مل / دقيقة ، ن = 11) قصور ، وكذلك بجرعة 65 مجم / م 2 في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (ClCr< 30 мл/мин, п = 5).

كان متوسط ​​التعرض للدواء هو V و 4 و 6 و 3 دورات على التوالي ، وتم الحصول على بيانات PK في دورة واحدة في 11 و 13 و 10 و 4 مرضى على التوالي. في مجموعة (صغيرة) من المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد في الترشيح الفائق للبلازما (PFP) ، لوحظ زيادة في البلاتين AUC و AUC / نسبة الجرعة ، وكذلك انخفاض في التخليص الكلي والكلوي وحجم التوزيع عند تركيز الحالة المستقرة (Vss) مع زيادة شدة الخلل الكلوي: كانت تقديرات النقاط (90٪ CI) للنسب المتوسطة المقدرة مقارنة بالمرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية لنسبة الجرعة تحت المنحنى 1.36 (1.08 ، 1.71) ، 2.34 (1.82 ، 3.01) ، و 4.81 (3.49 ، 6.64) ، على التوالي ، للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف ، متوسط ​​، وحاد.

يرتبط إفراز أوكساليبلاتين بشكل كبير بتصفية الكرياتينين. كان إجمالي تصفية UFP من البلاتين 0.74 (0.59 ، 0.92) ، 0.43 (0.33 ، 0.55) و 0.21 (0.15 ، 0.29) ، وكان Vss 0.52 (0.41 ، 0.65) ، 0.73 (0.59 ، 0.91) ، و 0.27 (0.20 ، 0.36) لمرضى القصور الكلوي الخفيف والمتوسط ​​والشديد على التوالي. إجمالي تخليص UFP من البلاتين في سهل، الفشل الكلوي المعتدل والشديد مقارنة بالمجموعة ذات وظائف الكلى الطبيعية انخفض بنسبة 26٪ ، 57٪ و 79٪ على التوالي.

انخفضت تصفية الكلى من البلاتين من UFP في مجموعات القصور الكلوي الخفيف والمتوسط ​​والشديد بنسبة 30 ٪ و 65 ٪ و 84 ٪ على التوالي ، مقارنة بالمجموعة ذات وظائف الكلى الطبيعية. كانت هناك زيادة في عمر النصف من البلاتين من UFP في المرحلة التجريبية مع زيادة في شدة اختلال وظائف الكلى ، وخاصة في مجموعة القصور الكلوي الحاد. على الرغم من قلة عدد المرضى في المجموعة المصابين بقصور كلوي شديد ، فإن هذه البيانات وثيقة الصلة جدًا بالمرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد ويجب أخذها في الاعتبار عند وصف أوكساليبلاتين للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (انظر أقسام الجرعة وطريقة الإعطاء ، موانع الاستعمال وتحذيرات واحتياطات خاصة للاستخدام).

بيانات السلامة قبل السريرية

الأعضاء المستهدفة المحددة في الأنواع المستخدمة للاختبارات قبل السريرية نيويورك(الفئران والجرذان والكلاب و / أو القرود) ، بجرعة وحيدة وتجارب جرعة متكررة ، هي: نخاع العظم, الجهاز الهضميوالكلى والخصيتين ، الجهاز العصبيوالقلب. كانت سمية الأعضاء المستهدفة في الحيوانات ، باستثناء السمية القلبية ، مماثلة لتلك التي لوحظت مع مركبات البلاتين الأخرى وغيرها من الأدوية السامة للخلايا المتفاعلة مع الحمض النووي المستخدمة لعلاج سرطان الإنسان.

الآثار القلبية ، التي تظهر على شكل شذوذ فيزيولوجية كهربائية مع رجفان بطيني مميت ، لوحظت فقط في الكلاب. تعتبر السمية القلبية خاصة بالأنواع ، ليس فقط لأنه تم الإبلاغ عنها في الكلاب فقط ، ولكن أيضًا لأن الجرعات المميتة للكلاب (150 مجم / م 2) جيدة التحمل لدى البشر. تشير الدراسات قبل السريرية التي أجريت على الخلايا العصبية الحسية للجرذان إلى أن الأعراض الحسية العصبية الحادة التي يسببها الأوكساليبلاتين قد تكون مرتبطة بالتأثيرات على قنوات الصوديوم المعتمدة على الجهد.

لقد ثبت أن الأوكساليبلاتين مطفر ومسبب للتخثر في أنظمة اختبار الثدييات ويعرض السمية الجنينية في الفئران. من المحتمل أن يكون أوكساليبلاتين مادة مسرطنة ، ولكن لم يتم إجراء تجارب على التسرطن.

مؤشرات للاستخدام

يشار إلى أوكساليبلاتين ، بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك ، من أجل:

العلاج المساعد لسرطان القولون والمستقيم من المرحلة الثالثة (Duke C) بعد اكتماله

استئصال الورم الأساسي

علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي.

موانع

هو بطلان أوكساليبلاتين:

المرضى الذين لديهم تاريخ معروف من الحساسية للأوكساليبلاتين ،

عند الرضاعة الطبيعية ،

مع كبت نقي العظم (عدد العدلات<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

مع اعتلال الأعصاب الحسي المحيطي مع ضعف وظيفي قبل بدء الدورة العلاجية الأولى.

في حالة القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين<30 мл/мин).

الحمل والرضاعة

للاستخدام عند النساء الحوامل ، أنظري قسم الحمل والرضاعة.

ركز على الوظيفة الإنجابية

في الدراسات قبل السريرية ، لوحظ أن للأوكساليبلاتين تأثيرات سامة للجينات. لا ينصح الرجال الذين يتلقون العلاج بأوكساليبلاتين بإنجاب أطفال أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد انتهائه. يوصى أيضًا بالحفاظ على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج ، لأن أوكساليبلاتين يمكن أن يؤدي إلى تأثيرات لا رجعة فيها على الوظيفة الإنجابية.

يجب على النساء أثناء العلاج بأوكساليبلاتين تجنب الحمل واستخدام وسائل منع الحمل الفعالة (انظر الحمل والرضاعة).

لا توجد حاليًا معلومات متاحة حول سلامة أوكساليبلاتين عند النساء الحوامل. استنادًا إلى البيانات قبل السريرية ، من المحتمل أن يكون أوكساليبلاتين مميتًا و / أو ماسخًا للجنين البشري بالجرعة العلاجية الموصى بها. وفقًا لذلك ، لا يُنصح باستخدام أوكساليبلاتين أثناء الحمل وفي النساء في سن الإنجاب اللواتي لا يستخدمن موانع الحمل. لا يمكن تقييم إمكانية الاستخدام إلا بعد أن يتم إبلاغ المريضة على وجه التحديد بالمخاطر على الجنين وبموافقتها.

أثناء العلاج ، وكذلك خلال الأشهر الأربعة القادمة للنساء و 6 أشهر للرجال ، من الضروري استخدام وسائل منع الحمل المناسبة.

لم يتم دراسة تغلغل الدواء في حليب الثدي. الرضاعة الطبيعية هي بطلان أثناء العلاج بالأوكساليبلاتين.

قد يكون لأوكساليبلاتين تأثير مضاد للخصوبة (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).

الجرعة وطريقة الاستعمال

الجرعة

للبالغين فقط

الجرعة المساعدة الموصى بها من أوكساليبلاتين هي 85 مجم / م في الوريد تتكرر كل أسبوعين لمدة 12 دورة (6 أشهر). الجرعة الموصى بها من oxaliplatin في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي هي 85 مجم / م 2 تتكرر عن طريق الوريد كل أسبوعين.

يجب تعديل الجرعة وفقًا للتسامح (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام).

يجب دائمًا استخدام أوكساليبلاتين قبل استخدام الفلوروبيريميدين.

عادة ما يتم إعطاء Oxaliplatin على شكل تسريب في الوريد لمدة 2-6 ساعات في 250-500 مل من 5 ٪ جلوكوز بحيث يكون التركيز في حدود 0.2-0.70 مجم / مل ؛ 0.70 مجم / مل هو أقصى تركيز في الممارسة السريرية لجرعة من أوكساليبلاتين 85 مجم / م 2.

في أغلب الأحيان ، يتم استخدام أوكساليبلاتين مع 5-فلورويوراسيل في التسريب المستمر. لتكرار العلاج كل أسبوعين ، تم استخدام نظام جرعات يتكون من جرعة 5-فلورويوراسيل والتسريب المستمر.

مجموعات خاصة من المرضى:

مرضى القصور الكلوي:

لا ينبغي استخدام أوكساليبلاتين في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد (انظر موانع الاستعمال والحركية الدوائية).

في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، يجب أن يبدأ العلاج بالجرعة الموصى بها من أوكساليبلاتين 85 مجم / م 2 (انظر التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام والحركية الدوائية). بالنسبة للمرضى المصابين بقصور كلوي خفيف ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة.

المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد:

في دراسة المرحلة الأولى التي شملت المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد ، ظهر أن تواتر وشدة القصور الكبدي الصفراوي مرتبطان بتطور المرض وتفاقم ضعف الكبد الأساسي. أثناء التطوير السريري ، لم يتم إجراء تغييرات في الجرعة عند المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد.

المرضى المسنين:

لم تكن هناك زيادة في سمية أوكساليبلاتين عند استخدامه بمفرده أو بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. لذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة عند كبار السن.

الأطفال المرضى:

لا توجد مؤشرات مهمة لاستخدام أوكساليبلاتين في الأطفال. لم تثبت فعالية أوكساليبلاتين وحده في مرضى الأطفال المصابين بأورام صلبة (انظر الديناميكيات الدوائية)

طريقة التطبيق

يُعطى أوكساليبلاتين عن طريق الحقن في الوريد.

لا يتطلب استخدام أوكساليبلاتين فرط الترطيب.

يجب إعطاء أوكساليبلاتين ، المخفف بـ 250-500 مل من محلول جلوكوز 5٪ للحصول على تركيز لا يقل عن 0.2 مجم / مل ، إما عن طريق الوريد المحيطي أو نظام التسريب الوريدي المركزي على مدار 2-6 ساعات ، ودائماً حتى 5- فلورويوراسيل

في حالة التسرب ، يجب إيقاف إعطاء أوكساليبلاتين على الفور.

التعامل مع الدواء:

يجب تخفيف أوكساليبلاتين قبل الاستخدام. يجب استخدام محلول سكر بنسبة 5٪ فقط لتخفيف التركيز (انظر طريقة الاستخدام ، تعليمات المناولة).

اعراض جانبية

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للأوكساليبلاتين عند استخدامها مع 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك هي الجهاز الهضمي (الإسهال والغثيان والقيء والتهاب الغشاء المخاطي) ، وأمراض الدم (قلة العدلات ، قلة الصفيحات) والعصبية (الاعتلال العصبي الحسي المحيطي الحاد والتراكمي). بشكل عام ، كانت هذه الآثار الجانبية أكثر تواترًا وشدة مع توليفة أوكساليبلاتين مع 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك مقارنة بحمض 5-فلورويوراسيل / الفولينيك وحده.

الترددات الموضحة في الجدول أدناه مأخوذة من التجارب السريرية في السرطان النقيلي والنظم المساعدة بعد استئصال الورم الأولي (تشمل 416 و 1108 مريضًا ، على التوالي ، في الأذرع المختلطة من أوكساليبلاتين بالإضافة إلى 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك) ومن ما بعد خبرة تسويقية.

تم تحديد تواتر التفاعلات الضائرة الموضحة في الجدول أدناه باستخدام المعايير التالية: في كثير من الأحيان (> 1/10) ، غالبًا (> 1/100 ،<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

في كثير من الأحيان ، تحدث الحساسية / ردود الفعل التحسسية في الغالب أثناء التسريب وأحيانًا تكون قاتلة. تشمل تفاعلات الحساسية الشائعة الطفح الجلدي ، وخاصة الشرى والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف. تشمل التفاعلات التأقية أو التأقية الشائعة تشنج قصبي ، وذمة وعائية ، وانخفاض ضغط الدم ، وألم في الصدر ، وصدمة تأقية.

في كثير من الأحيان يكون هناك زيادة في درجة حرارة الجسم ، قشعريرة (رجفة) ، كلاهما من أصل معدي (مع أو بدون ظهور قلة العدلات الحموية) ، وربما من أصل مناعي.

هناك تقارير عن ردود فعل في موقع الحقن ، بما في ذلك الألم في موقع الحقن ، والاحمرار ، والتورم ، والتجلط. يمكن أن يؤدي التسرب إلى ألم والتهابات موضعية ، والتي يمكن أن تكون شديدة وتؤدي إلى مضاعفات ، بما في ذلك النخر ، خاصةً عندما يتم ضخ أوكساليبلاتين في الوريد المحيطي (انظر التحذيرات الخاصة والاحتياطات للاستخدام).

اضطرابات الجهاز العصبي

ترجع قيود الجرعة إلى السمية العصبية للأوكساليبلاتين. تتجلى الاضطرابات العصبية في الاعتلال العصبي الحسي المحيطي ، الذي يتميز بخلل في الحس و / أو تنمل في الأطراف مع أو بدون تشنجات ، والتي غالبًا ما يثيرها البرد. تحدث هذه الأعراض لدى ما يصل إلى 95٪ من المرضى المعالجين. تزداد مدة الأعراض ، التي تتراجع عادة بين دورات العلاج ، مع زيادة عدد الدورات.

يتطلب ظهور الألم أو الضعف الوظيفي تعديل الجرعة أو حتى التوقف عن تناول الدواء ، اعتمادًا على مدة الأعراض (انظر التحذيرات الخاصة والاحتياطات للاستخدام).

الإعاقات الوظيفية ، وهي صعوبات في أداء الحركات الدقيقة ، هي عواقب محتملة للضرر الحسي. يبلغ خطر الضعف الوظيفي لجرعة متراكمة تبلغ حوالي 850 مجم / م 2 (10 دورات) حوالي 10٪ ، وتصل إلى 20٪ في حالة الجرعة المتراكمة 1020 مجم / م 2 (12 دورة).

في معظم الحالات ، تتحسن الأعراض العصبية أو تختفي تمامًا بعد توقف العلاج. في العلاج المساعد لسرطان القولون ، 87٪ من المرضى لم تظهر عليهم أعراض أو كانت خفيفة بعد 6 أشهر من نهاية العلاج. وفقًا لنتائج متابعة لمدة 3 سنوات ، كان ما يقرب من 3 ٪ من المرضى يعانون من تنمل موضعي ثابت وشدة معتدلة (2.3 ٪) أو تنمل يؤثر على النشاط الوظيفي (0.5 ٪).

تم الإبلاغ عن الأعراض الحسية العصبية الحادة أثناء العلاج بأوكساليبلاتين (انظر بيانات السلامة قبل السريرية). عادة ما تبدأ في غضون ساعات قليلة من تناول الدواء وغالبًا ما يتم تحفيزها عن طريق التعرض للبرد. يشيع حدوث تنمل عابر وخلل في الحس ونقص الحس. تحدث متلازمة خلل البلعوم والحنجرة الحادة في 1-2 ٪ من المرضى وتتميز بأحاسيس ذاتية من عسر البلع أو ضيق التنفس / الاختناق ، دون دليل موضوعي على ضائقة تنفسية (لا زرقة أو نقص الأكسجة) ، أو تشنج الحنجرة أو تشنج قصبي (لا صرير أو ضيق التنفس). على الرغم من أن مضادات الهيستامين وموسعات الشعب الهوائية كانت تدار بشكل شائع في مثل هذه الحالات ، إلا أن الأعراض تراجعت بسرعة حتى في غياب العلاج. كما لوحظ تشنج الفك ، وعسر الحس باللسان ، وعسر التلفظ ، وضغط الصدر. على الرغم من استخدام مضادات الهيستامين وموسعات الشعب الهوائية في مثل هذه الحالات ، فإن الأعراض عادة ما يمكن عكسها بسرعة حتى في حالة عدم التدخل. يساعد إطالة وقت التسريب في الدورات اللاحقة على تقليل حدوث هذه المتلازمة (انظر "التحذيرات والاحتياطات الخاصة للاستخدام"). نادرًا ما تم الإبلاغ عن أعراض أخرى بما في ذلك تشنج الفك / تشنجات عضلية / تقلصات عضلية لا إرادية / تقلصات عضلية / تشنجات عضلية / تنسيق / اضطراب في المشي / ترنح / توازن / ضيق في الصدر والحلق / عدم راحة / ألم. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون هناك اختلالات في الأعصاب القحفية ، والتي قد تكون نتيجة للظواهر المذكورة أعلاه أو تتطور بشكل مستقل ، على وجه الخصوص ، تدلى الجفن ، ازدواج الرؤية ، فقدان الصوت / بحة الصوت / بحة الصوت ، يوصف أحيانًا بأنه شلل في الحبال الصوتية.

إحساس غير طبيعي باللسان أو عسر الكلام يوصف أحيانًا بأنه حبسة ، ألم عصبي ثلاثي التوائم / ألم في الوجه / ألم في العين ، انخفاض حدة البصر ، اضطرابات في المجال البصري.

تم الإبلاغ عن أعراض عصبية أخرى مثل عسر الكلام ، وفقدان ردود الفعل الوترية العميقة ، وأعراض ليرميت بشكل متكرر بالاقتران مع علاج أوكساليبلاتين. تم وصف العديد من حالات التهاب العصب البصري.

ردود الفعل من تجربة ما بعد التسويق بتواتر غير معروفتشنجات

قد يؤدي الإسهال الشديد و / أو القيء إلى الجفاف ، والعلوص الشللي ، وانسداد الأمعاء ، ونقص بوتاسيوم الدم ، والحماض الأيضي ، وضعف وظائف الكلى ، خاصةً عندما يتم دمج أوكساليبلاتين مع 5-FU (انظر التحذيرات الخاصة والاحتياطات للاستخدام).

اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية

نادر جدا (<1/10,000):

متلازمة انسداد الكبد الجيبية ، والمعروفة أيضًا باسم مرض انسداد الكبد الوريدي ، أو المظاهر المرضية المرتبطة بمرض الكبد هذا ، بما في ذلك التهاب الكبد الوبائي ، والتضخم العقدي المتجدد ، والتليف المحيط بالجيني. قد تشمل المظاهر السريرية ارتفاع ضغط الدم البابي و / أو ارتفاع مستويات الترانساميناز.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية

نادر جدا (<1/10,000):

النخر الأنبوبي الحاد والتهاب الكلية الخلالي الحاد والفشل الكلوي الحاد.

جرعة مفرطة

لا يوجد ترياق معروف للأوكساليبلاتين. في حالة الجرعة الزائدة ، يمكن توقع زيادة في الآثار الجانبية. يجب مراقبة المعلمات الدموية وإجراء علاج الأعراض.

عدم التوافق

لا ينبغي خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى ، باستثناء تلك المشار إليها في قسم "تعليمات المناولة / الاستخدام.

لا تخلط مع المستحضرات أو المحاليل القلوية ، ولا سيما 5-فلورويوراسيل ، ومستحضرات حمض الفولينيك التي تحتوي على تروميتامول كسواغ ، والمنتجات الطبية الأخرى التي تحتوي على أملاح تروميتامول. تؤثر المستحضرات أو المحاليل القلوية سلبًا على استقرار أوكساليبلاتين.

لا تخفف أوكساليبلاتين بمحلول ملحي أو محاليل أخرى تحتوي على أيونات الكلوريد (بما في ذلك الكالسيوم والبوتاسيوم وكلوريد الصوديوم).

لا تخلط مع أدوية أخرى في نفس القارورة أو نظام التسريب (انظر تعليمات الاستخدام المتزامن مع حمض الفولينيك).

لا تستخدم معدات IV التي تحتوي على الألومنيوم.

التفاعل مع الأدوية الأخرى

المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة من 85 مجم / م 2 من أوكساليبلاتين مباشرة قبل إعطاء 5-FU لم يظهروا أي تغيير في التعرض 5-FU.

لم يكن هناك تغيير معنوي في ارتباط أوكساليبلاتين بالبروتينات في المختبر عند استخدامه مع المركبات التالية: الإريثروميسين ، الساليسيلات ، الجرانيسترون ، باكليتاكسيل ، فالبروات الصوديوم.

ميزات التطبيق

ضعف الكلى

يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي خفيف أو معتدل عن كثب من أجل ردود الفعل السلبية ، ويجب تعديل الجرعة وفقًا لدرجة السمية (انظر حركية الدواء).

تفاعلات فرط الحساسية

المرضى الذين يعانون من الحساسية تجاه مركبات ثنائي الفينيل متعدد الكلور الأخرى آخريجب مراقبة التاريخ عن كثب لأعراض الحساسية. في حالة حدوث تفاعل شبيه بالحساسية ، يجب إيقاف التسريب فورًا وبدء العلاج المناسب للأعراض. بطلان المحاولات الجديدة لاستخدام أوكساليبلاتين في مثل هؤلاء المرضى.

في حالة التسرب ، يجب إيقاف التسريب فورًا وبدء العلاج الموضعي المعتاد للأعراض.

الأعراض العصبية

يجب مراقبة السمية العصبية للأوكساليبلاتين بشكل صارم ، خاصة إذا تم دمج الدواء مع أدوية لها سمية عصبية. يجب إجراء الفحص العصبي قبل بدء كل حقنة ، ثم بشكل دوري.

المرضى الذين يصابون بخلل الحس البلعومي الحاد أثناء التسريب أو في غضون ساعات قليلة بعد التسريب لمدة ساعتين (انظر التأثيرات العكسية) ، يجب إعطاء التسريب التالي من الأوكساليبلاتين في غضون ست ساعات.

إذا استمرت الأعراض لأكثر من سبعة أيام وكانت مؤلمة ، يجب تقليل الجرعة اللاحقة من أوكساليبلاتين من 85 إلى 65 مجم / م 2 (نظام النقائل) أو 75 مجم / م 2 (نظام مساعد).

إذا استمر تنمل بدون ضعف وظيفي حتى الدورة التالية ، يجب تقليل الجرعة اللاحقة من أوكساليبلاتين من 85 إلى 65 مجم / م 2 (نظام النقائل) أو 75 مجم / م (نظام مساعد).

إذا استمر تنمل مع ضعف وظيفي حتى الدورة التالية ، يجب إيقاف أوكساليبلاتين.

إذا تحسنت هذه الأعراض بعد التوقف عن تناول أوكساليبلاتين ، يمكن النظر في استئناف العلاج.

يجب إبلاغ المرضى باحتمالية استمرار أعراض الاعتلال العصبي الحسي المحيطي بعد انتهاء العلاج. قد يتواجد تنمل متوسط ​​موضعي ، والذي قد يتداخل مع النشاط الوظيفي ، حتى 3 سنوات بعد نهاية العلاج وفقًا لنظام الدواء المساعد.

متلازمة اعتلال اللويكينية القابل للانعكاس المتأخر (LPOL)

تم الإبلاغ عن متلازمة اعتلال بيضاء الدماغ المتأخرة القابلة للانعكاس في المرضى الذين عولجوا بأوكساليبلاتين بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. LPOL هي حالة عصبية نادرة وقابلة للانعكاس وسريعة التقدم قد تكون مصحوبة بنوبات ارتفاع ضغط الدم والصداع والارتباك والعمى واضطرابات بصرية وعصبية أخرى (انظر التأثيرات العكسية). يعتمد تشخيص POL على تصوير الدماغ ، ويفضل التصوير بالرنين المغناطيسي (التصوير بالرنين المغناطيسي).

الغثيان والقيء والإسهال والجفاف والتغيرات الدموية

إن سمية الأوكساليبلاتين ، التي تظهر على أنها غثيان وقيء ، تحدد مسبقًا استخدام مضادات القيء كإجراء وقائي و / أو علاجي (انظر التأثيرات الضائرة).

يمكن أن يؤدي الإسهال الشديد و / أو القيء إلى الجفاف ، والعلوص الشللي ، وانسداد الأمعاء ، ونقص بوتاسيوم الدم ، والحماض الأيضي ، وضعف وظائف الكلى ، خاصةً عندما يتم الجمع بين أوكساليبلاتين و 5-فلورويوراسيل.

في حالة الاضطرابات الدموية (عدد العدلات<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

يجب إبلاغ المرضى بشكل صحيح بإمكانية الإصابة بالإسهال / القيء والتهاب الغشاء المخاطي / التهاب الفم ونقص العدلات بعد استخدام أوكساليبلاتين و 5 فلورويوراسيل ، حتى يتمكنوا من الاتصال بالطبيب على الفور للحصول على العلاج اللازم.

إذا لوحظ التهاب الغشاء المخاطي / الفم ، مع أو بدون قلة العدلات ، فيجب تأخير الدورة التالية حتى الشفاء من التهاب الغشاء المخاطي / التهاب الفم إلى الدرجة الأولى على الأقل و / أو زيادة عدد العدلات إلى قيم أكبر من 1.5 × 10 9 / لتر.

إذا تم الجمع بين أوكساليبلاتين و 5-فلورويوراسيل (مع أو بدون حمض الفولينيك) ، بسبب سمية 5-فلورويوراسيل ، يوصى عادة بتعديل الجرعة.

مع الإسهال من 4 درجات (منظمة الصحة العالمية) ، قلة العدلات من 3-4 درجات (العدلات<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

اضطرابات الرئة

في حالة ظهور أعراض الجهاز التنفسي غير المبررة مثل السعال الجاف وضيق التنفس والصفير عند التنفس أو التسلل الرئوي المؤكدة بواسطة طرق التشخيص الإشعاعي ، يجب إيقاف أوكساليبلاتين حتى يتم توضيح سبب الاضطرابات الرئوية واستبعاد احتمال الإصابة بأمراض الرئة الخلالية (انظر الضار) تأثيرات).

اضطرابات الكبد n

في حالة وجود نتائج غير طبيعية لفحص وظائف الكبد الثاني ilوارتفاع ضغط الدم البابي غير المرتبط بنقائل الكبد ، ينبغي النظر في إمكانية حدوث اضطرابات وعائية للكبد بسبب الأدوية النادرة جدًا.

لا تستخدم مواد الحقن المحتوية على الألومنيوم.

لا تستخدمه غير مخفف.

لا تخفف بالمحاليل التي تحتوي على الكلوريدات.

لا تخلط أو تستخدم في نفس الوقت مع أي أدوية أخرى في نفس نظام التسريب أو في نفس خط التسريب.

لا تخلط مع المستحضرات والمحاليل القلوية ، ولا سيما 5-فلورويوراسيل ، ومستحضرات حمض الفولينيك المحتوية على تروميتامول كسواغ والمستحضرات الأخرى مع أملاح التروميتامول. تؤثر المستحضرات أو المحاليل القلوية سلبًا على استقرار أوكساليبلاتين. يمكن استخدام Oxaliplatin في وقت واحد مع حمض الفولينيك باستخدام نظام ضخ على شكل Y ، مع شوكة قبل موقع الحقن مباشرةً ، حيث لا يمكن خلط الأدوية في نفس القارورة.

لا ينبغي الجمع بين هذين الدواءين في نفس كيس التسريب. يجب ألا يحتوي حمض الفولينيك على تروميتامول كسواغ ويجب تخفيفه فقط بمحلول جلوكوز 5٪ متساوي التوتر. لا تخفف حمض الفولينيك بالمحلول القلوي أو كلوريد الصوديوم أو المحاليل الأخرى المحتوية على الكلور.

بعد إدخال أوكساليبلاتين ، يجب شطف النظام.

التركيز لتحضير المحلول للإعطاء عن طريق الوريد

تربية قبل الحقن في الوريد

تؤخذ الكمية المطلوبة من المركز من القارورة وتُخفف بمحلول جلوكوز 5٪ إلى 250-500 مل للحصول على تركيز لا يقل عن 0.2 مجم / مل. أدخل في التسريب في الوريد.

يتم إجراء الفحص البصري قبل الاستخدام. استخدم فقط

محلول واضح بدون جزيئات.

المخدرات التي تستخدم مرة واحدة. يجب تدمير الحل غير المستخدم.

لا تستخدم أبدًا محلول كلوريد الصوديوم لإذابة الدواء أو تخفيفه.

تسريب

لا يتطلب استخدام أوكساليبلاتين ترطيبًا مسبقًا.

يجب حقن أوكساليبلاتين ، المخفف في 250-500 مل من محلول جلوكوز 5٪ ، للحصول على تركيز لا يقل عن 0.2 مجم / مل ، إما في الوريد المحيطي أو في الجهاز الوريدي المركزي لمدة 2-6 ساعات. إذا تم استخدام أوكساليبلاتين مع 5-فلورويوراسيل ، يجب أن يسبق تسريب أوكساليبلاتين إعطاء 5-فلورويوراسيل. بعد إعطاء أوكساليبلاتين ، اغسل الخط ثم احقن 5-فلورويوراسيل.

تدابير وقائية

لم يتم إجراء دراسات لتقييم تأثير أوكساليبلاتين على القدرة على قيادة المركبات والآليات. ومع ذلك ، قد يؤدي العلاج بأوكساليبلاتين إلى زيادة خطر الإصابة بالدوار والغثيان والقيء وأعراض عصبية أخرى تؤثر على وقت رد الفعل والشعور بالتوازن ، وبالتالي قد يكون لها تأثير طفيف أو متوسط ​​على القدرة على القيادة واستخدام الآلات.

قد يؤثر ضعف البصر ، على وجه الخصوص ، الفقدان المؤقت للبصر (الذي يمكن عكسه بعد التوقف عن العلاج) على قدرة المريض على قيادة السيارة والآليات الأخرى. لذلك ، يجب تحذير المرضى من التأثير المحتمل لهذه التفاعلات العكسية على القدرة على القيادة أو استخدام الآلات.

نموذج الافراج

10 مل من المركز في قنينة زجاجية شفافة ، من النوع الأول ، بحجم اسمي 15 مل ، سدادة بسدادة مطاطية بروموبوتيل رمادية داكنة 20 مم مع حافة ألمنيوم 20 مم ، أخضر flip-off®. يتم وضع الزجاجة في عبوة خلية ، مختومة بفيلم LDPE. يتم وضع العبوة الخلوية في صندوق من الورق المقوى جنبًا إلى جنب مع تعليمات الاستخدام الطبي للدواء.

20 مل من المركز في قارورة زجاجية شفافة ، من النوع الأول ، بحجم اسمي 20 مل ، سدادة بسدادة مطاطية بروموبوتيل رمادي غامق 20 مم مع حافة ألمنيوم زرقاء 20 مم. يتم وضع الزجاجة في عبوة خلية ، مختومة بفيلم LDPE. يتم وضع العبوة الخلوية في صندوق من الورق المقوى جنبًا إلى جنب مع تعليمات الاستخدام الطبي للدواء.

شروط التخزين

القائمة B.

يحفظ في مكان محمي من الضوء عند درجة حرارة لا تزيد عن 25 درجة مئوية. تبقي بعيدا عن متناول الأطفال. لا تجمد!

الافضل قبل الموعد

لا تستخدم بعد تاريخ انتهاء الصلاحية!

يتم الحفاظ على الاستقرار الفيزيائي والكيميائي لمحلول التسريب المخفف بمحلول جلوكوز 5 ٪ لمدة 48 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية أو 24 ساعة عند درجة حرارة 25 درجة مئوية.

من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المحلول على الفور. إذا لم يتم استخدام المحلول على الفور ، فإن ظروف التخزين ومدة الصلاحية قبل الاستخدام تقع على عاتق الشخص الذي يستخدمه ، ولكن يجب ألا يتجاوز التخزين 24 ساعة عند 2-8 درجة مئوية ما لم يتم التخفيف في ظل ظروف معقمة ومراقبتها ومصادق عليها. .

تعليمات لعقار Eloxatin ، موانع وطرق الاستخدام ، الآثار الجانبية ومراجعات حول هذا الدواء. آراء الأطباء وفرصة المناقشة في المنتدى.

تعليمات الاستخدام

طريقة التطبيق والجرعة Eloxatin

• الإيلوكساتين

يوصف Eloxatin ® فقط الكبارفي شكل حقن في الوريد لمدة 2-6 ساعات.

فرط السوائل عند استخدام أوكساليبلاتين غير مطلوب. إذا تم استخدام أوكساليبلاتين في تركيبة مع 5-فلورويوراسيل ، يجب أن يسبق تسريب أوكساليبلاتين إعطاء 5-فلورويوراسيل.

إلى عن على العلاج المساعد لسرطان القولونيتم إعطاء الدواء بجرعة 85 مجم / م 2 مرة كل أسبوعين لمدة 12 دورة (6 أشهر).

إلى عن على علاج سرطان القولون والمستقيم المنتشربمعدل 85 مجم / م 2 مرة واحدة في أسبوعين كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل.

إلى عن على علاج سرطان المبيض - 85 مجم / م 2 مرة واحدة في أسبوعين كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى.

يتم إجراء الحقن المتكرر للأوكساليبلاتين فقط عندما يكون عدد العدلات> 1500 / ميكرولتر والصفائح الدموية> 50000 / ميكرولتر.

مع اضطرابات الدم (عدد العدلات<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

مع تطور الإسهال من 4 درجات من السمية (وفقًا لمقياس منظمة الصحة العالمية) ، قلة العدلات من 3-4 درجات (عدد العدلات<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

المرضى الذين يصابون بخلل الحنجرة والبلعوم الحاد أثناء الحقن أو في غضون ساعات قليلة بعد التسريب لمدة ساعتين يجب أن يتلقوا التسريب التالي من أوكساليبلاتين في غضون 6 ساعات.

في حالة حدوث الألم (كعلامة على السمية العصبية) لأكثر من 7 أيام ، يجب تقليل الجرعة اللاحقة من أوكساليبلاتين من 85 مجم / م 2 إلى 65 مجم / م 2 في علاج سرطان القولون والمستقيم المنتشر وسرطان المبيض ؛ وما يصل إلى 75 مجم / م 2 في العلاج المساعد لسرطان القولون والمستقيم.

مع تنمل بدون ضعف وظيفي ، والذي يستمر حتى الدورة التالية ، يجب تقليل الجرعة اللاحقة من أوكساليبلاتين من 85 مجم / م 2 إلى 65 مجم / م 2 في علاج سرطان القولون والمستقيم المنتشر وسرطان المبيض ؛ وما يصل إلى 75 مجم / م 2 في العلاج المساعد لسرطان القولون والمستقيم.

مع تنمل مع ضعف وظيفي ، والذي يستمر حتى الدورة التالية ، يجب إلغاء أوكساليبلاتين ؛ مع انخفاض في شدة أعراض السمية العصبية بعد التوقف عن الأوكساليبلاتين ، يمكن النظر في استئناف العلاج.

مع تطور التهاب الفم و / أو التهاب الغشاء المخاطي بدرجة درجتين أو أكثر من السمية ، يجب تعليق العلاج بأوكساليبلاتين حتى يتوقف أو يقلل من مظاهر السمية إلى درجة واحدة.

بيانات عن استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون ضعف شديد في وظائف الكلىرقم. نظرًا لمحدودية البيانات المتعلقة بسلامة الدواء وتحمله في مرضى معتدل ضعف الكلىقبل استخدام أوكساليبلاتين ، يجب موازنة نسبة الفائدة إلى المخاطر للمريض. يمكن بدء العلاج في هذه الفئة من المرضى بالجرعة الموصى بها ، تحت المراقبة الدقيقة لوظيفة الكلى. في ضعف خفيف في وظائف الكلىتعديل جرعة أوكساليبلاتين غير مطلوب.

التغييرات في نظام الجرعات المرضى الذين يعانون من قصور كبدي خفيف أو معتدلغير مطلوب. بيانات عن استخدام أوكساليبلاتين في مرضى القصور الكبدي الشديدرقم.

ملف الأمان للأوكساليبلاتين بمفرده أو بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل المرضى فوق سن 65على غرار ما لوحظ في المرضى الأصغر سنًا.

قواعد لإعداد وإدارة الحل

في تحضير وإعطاء Eloxatin ، لا ينبغي استخدام الإبر والمعدات الأخرى المحتوية على الألومنيوم.

لا تذوب أو تخفف باستخدام محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ ولا تخلط مع المحاليل الملحية (القلوية) الأخرى أو المحاليل المحتوية على الكلوريدات.

لتحضير محلول التسريب ، يتم تخفيف تركيز Eloxatin في 250-500 مل من محلول دكستروز بنسبة 5٪ للحصول على تركيز لا يقل عن 0.2 مجم / مل. يوصى باستخدام محلول التسريب مباشرة بعد التحضير. يظل محلول التسريب مستقرًا لمدة 24 ساعة عند 2 إلى 8 درجات مئوية.

يجب تدمير المحلول مع علامات هطول الأمطار. يمكن استخدام الحلول الواضحة فقط.

لا ينبغي خلط محلول أوكساليبلاتين في نفس نظام التسريب مع أدوية أخرى ، وخاصة 5-فلورويوراسيل وفولينات الكالسيوم. لا ينبغي أن تدار المخدرات غير مخفف.

الآثار الجانبية لل Eloxatin

• الإيلوكساتين التركيز لمحلول التسريب

تحديد تواتر التفاعلات الضائرة: في كثير من الأحيان (> 1/10) ، غالبًا (> 1/100 ،<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

من نظام المكونة للدم:في كثير من الأحيان - فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات ، قلة اللمفاويات. في كثير من الأحيان - قلة العدلات الحموية (بما في ذلك 3-4 درجات) ، تعفن الدم على خلفية قلة العدلات ؛ نادرا - فقر الدم الانحلالي ، قلة الصفيحات المناعية ، متلازمة انحلال الدم اليوريمي.

من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان - الغثيان والقيء والإسهال والتهاب الفم والتهاب الغشاء المخاطي وآلام في المعدة والإمساك وفقدان الشهية وزيادة مستويات الفوسفاتيز القلوية ، إنزيمات الكبد ، البيليروبين ، LDH ؛ في كثير من الأحيان - عسر الهضم ، الجزر المعدي المريئي ، السقطات ، نزيف الجهاز الهضمي. في بعض الأحيان - انسداد معوي. نادرا - التهاب القولون ، بما في ذلك حالات التهاب القولون الغشائي الكاذب.

من جانب الجهاز العصبي المركزي والجهاز العصبي المحيطي:في كثير من الأحيان - اعتلال الأعصاب الحسية المحيطية واضطرابات الحساسية والصداع والوهن. في كثير من الأحيان - الدوخة والسحايا والاكتئاب والأرق. في بعض الأحيان - زيادة العصبية. نادرا - عسر الكلام. السمية العصبية هي عامل محدد للجرعة. غالبًا ما تكون أعراض الاعتلال العصبي الحسي ناتجة عن البرد. تزداد مدة هذه الأعراض ، التي عادة ما تختفي بين الدورات ، مع الجرعة الإجمالية للأوكساليبلاتين. تعتبر الإعاقات الوظيفية المتمثلة في صعوبة أداء الحركات الدقيقة من النتائج المحتملة للضرر الحسي. يبلغ خطر حدوث اضطرابات وظيفية بجرعة إجمالية تبلغ حوالي 850 مجم / م 2 (10 دورات) حوالي 10٪ ، ويصل إلى 20٪ في حالة الجرعة الإجمالية 1020 مجم / م 2 (12 دورة). بعد التوقف عن العلاج ، في معظم الحالات ، تقل حدة الأعراض العصبية أو تتوقف تمامًا. في 3 ٪ من المرضى ، بعد 3 سنوات من نهاية العلاج ، لوحظ تنمل موضعي مستمر ذو شدة معتدلة (2.3 ٪) ، أو تنمل يؤثر على النشاط الوظيفي (0.5 ٪).

أثناء العلاج بأوكساليبلاتين ، لوحظت مظاهر حسية عصبية حادة ، والتي تحدث عادة في غضون ساعات قليلة بعد تناول الدواء وغالبًا ما يتم استفزازها عن طريق التعرض للبرد. تميزوا بتنمل عابر ، خلل في الحس أو نقص في الحس ، نادرًا (1-2٪) - متلازمة حادة من خلل الحس الحنجري والبلعومي. وقد تجلى هذا الأخير من خلال الشعور الذاتي بعسر البلع وضيق التنفس دون ظهور علامات موضوعية لمتلازمة الضائقة التنفسية (زرقة أو نقص الأكسجة) ، أو تشنج الحنجرة ، أو تشنج قصبي (بدون صرير أو أزيز). كما لوحظ تشنج عضلات الفك ، وعسر الإحساس باللسان ، وعسر التلفظ ، والشعور بالضغط في الصدر. عادة ، تتوقف هذه الأعراض بسرعة دون استخدام العلاج الدوائي ، ومع إدخال مضادات الهيستامين وموسعات الشعب الهوائية. يمكن أن تؤدي زيادة مدة التسريب خلال الدورات اللاحقة من العلاج بالأوكساليبلاتين إلى تقليل حدوث هذه المتلازمة.

من الجهاز الحركي:في كثير من الأحيان - آلام الظهر. في كثير من الأحيان - آلام المفاصل وآلام العظام.

من الجهاز التنفسي:في كثير من الأحيان - السعال وضيق التنفس. في كثير من الأحيان - التهاب الأنف والتهابات الجهاز التنفسي العلوي. نادرا - تليف رئوي.

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:في كثير من الأحيان - ألم في الصدر ، نزيف في الأنف ، التهاب الوريد الخثاري العميق ، الانسداد الرئوي ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

من الجهاز البولي: في كثير من الأحيان - بيلة دموية ، عسر البول. نادرا جدا - نخر أنبوبي حاد ، التهاب الكلية الخلالي الحاد ، فشل كلوي حاد.

ردود الفعل الجلدية:في كثير من الأحيان - تساقط الشعر والطفح الجلدي. في كثير من الأحيان - تقشير جلد الكف والقدمين ، والطفح الجلدي ، والتعرق المفرط ، واضطرابات الأظافر.

من أجهزة الرؤية والسمع:في كثير من الأحيان - التهاب الملتحمة وضعف البصر. نادرا - انخفاض عابر في حدة البصر ، وفقدان المجال البصري ، وفقدان السمع ، والتهاب العصب السمعي ، والصمم.

ردود الفعل التحسسية: نادرًا (عند استخدامه كعلاج وحيد) أو غالبًا (بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل +/- فولينات الكالسيوم) ، يمكن ملاحظة تشنج قصبي ، وذمة وعائية ، وانخفاض ضغط الدم الشرياني ، وصدمة تأقية. غالبًا ما كانت هناك حالات من مظاهر الحساسية مثل الطفح الجلدي (خاصة الشرى) والتهاب الملتحمة أو التهاب الأنف.

ردود الفعل المحلية:مع تسرب الدواء - الألم والتفاعلات الالتهابية في موقع الحقن.

من جانب المؤشرات المخبرية:في كثير من الأحيان - نقص بوتاسيوم الدم ، وانتهاكات محتوى الصوديوم والجلوكوز في مصل الدم ؛ في كثير من الأحيان - زيادة في مستوى الكرياتينين.

آحرون:في كثير من الأحيان - الحمى وزيادة التعب وزيادة الوزن واضطرابات الذوق.

تسبب جميع الأدوية تقريبًا آثارًا جانبية. كقاعدة عامة ، يحدث هذا عند تناول الأدوية بجرعات قصوى ، عند استخدام الدواء لفترة طويلة ، عند تناول عدة أدوية في وقت واحد. من الممكن أيضًا التعصب الفردي لمادة معينة. يمكن أن يؤدي هذا إلى عواقب وخيمة ، لذلك إذا تسبب لك الدواء في حدوث آثار جانبية ، فعليك التوقف عن تناوله واستشارة الطبيب.

جرعة مفرطة

• الإيلوكساتين التركيز لمحلول التسريب

أعراض:في حالة الجرعة الزائدة ، قد تزداد الآثار الجانبية الموصوفة.

علاج او معاملة:المراقبة الدقيقة لحالة المريض (بما في ذلك التحكم في أمراض الدم) ؛ إجراء علاج الأعراض. الترياق غير معروف.

تفاعل الدواء

• الإيلوكساتين التركيز لمحلول التسريب

لم يلاحظ تغييرات كبيرة في ارتباط أوكساليبلاتين ببروتينات البلازما في المختبر مع الاستخدام المتزامن مع الإريثروميسين ، الساليسيلات ، الجرانيسترون ، باكليتاكسيل ، فالبروات الصوديوم.

التفاعل الصيدلاني

الدواء غير متوافق مع 0.9 ٪ محلول كلوريد الصوديوم والمحاليل الملحية (القلوية) الأخرى أو المحاليل التي تحتوي على الكلوريدات.

عند التفاعل مع الألومنيوم ، من الممكن تكوين راسب وانخفاض في نشاط أوكساليبلاتين.

معلومات مهمة للغاية ، والتي لا يتم إعطاؤها الاهتمام الواجب دائمًا عند تناول الأدوية. إذا كنت تتناول عقارين أو أكثر ، فيمكن أن يضعف أو يعزز تأثير بعضهما البعض. في الحالة الأولى ، لن تحصل على التأثير المتوقع من الدواء ، وفي الحالة الثانية ، تتعرض لخطر الجرعة الزائدة أو حتى التسمم.

Oxaliplatin (cis- [oxalato (trans-1-1-1،2-diaminocyclohexano) -platinum]) هو دواء مضاد للسرطان ينتمي إلى فئة جديدة من مشتقات البلاتين حيث تشكل ذرة البلاتين مركبًا مع أكسالات و 1،2- ديامينوسيكلوهكسان (DACH). Oxaliplatin هو متماثل للبلاتين cis- [oxalo (trans-1-1-1.2-DACH)].
يحتوي Oxaliplatin على مجموعة واسعة من السمية الخلوية في المختبر،والنشاط المضاد للورم في الجسم الحيفي نماذج الأورام المختلفة ، بما في ذلك نماذج سرطان القولون والمستقيم البشري. هو أيضا نشط في المختبرو في الجسم الحيفي نماذج مختلفة مقاومة للسيسبلاتين. بالاشتراك مع فلورويوراسيل (5-فلورويوراسيل) ، لوحظ تأثير سام للخلايا. في المختبر وفي الجسم الحي.
إن آلية عمل أوكساليبلاتين ، حتى لو لم يتم فهمها بالكامل ، تدعم الفرضية القائلة بأن مشتقات الأكساليبلاتين المائية المحولة حيوياً تتفاعل مع الحمض النووي عن طريق تكوين جسور بين الخيوط وداخلها وبالتالي تمنع تخليق الحمض النووي ، مما يؤدي إلى السمية الخلوية وتأثير مضاد للأورام.
لم يتم تحديد الحرائك الدوائية للمستقلبات النشطة الفردية. الحرائك الدوائية للبلاتين فائق الترشيح ، أي جميع أشكال البلاتين النشط وغير المترافق غير المترافق في بلازما الدم بعد تسريب الدواء لمدة ساعتين بجرعة 130 مجم / م 2 كل 3 أسابيع لمدة 1-5 دورات ، هي كما يلي يتبع:

ملاحظة: يتم حساب متوسط ​​قيم AUC0-48 و Cmax للدورة الخامسة.
تم حساب متوسط ​​قيم AUC0-وحجم التوزيع في حالة ثابتة والتخليص للدورة الأولى.
تُحسب فترات نصف العمر للتخلص كمتوسطات لجميع الدورات باستخدام التحليل الجزئي.
في نهاية حقنة مدتها ساعتان ، يكون 15٪ من البلاتين المحقون في الدوران الجهازي ، والـ 85٪ المتبقية توزع بسرعة على الأنسجة أو تفرز في البول. يؤدي الارتباط الذي لا رجعة فيه إلى كريات الدم الحمراء وبروتينات البلازما إلى نصف عمر البلاتين في هذه المصفوفات ، بالقرب من مدة الدوران الطبيعي لكريات الدم الحمراء وألبومين المصل. لا تلاحظ تراكم الدواء في الترشيح الفائق لبلازما الدم ، سواء عند استخدام 85 مجم / م 2 كل أسبوعين ، أو عند استخدام 130 مجم / م 2 كل 3 أسابيع ؛ يتم الوصول إلى حالة التوازن في هذه المصفوفة خلال الدورة الأولى. المؤشرات في المرضى المختلفين وفي نفس المريض تختلف قليلاً.
الإستقلاب في المختبرهو نتيجة للتدهور غير الأنزيمي ولم يلاحظ أي استقلاب بوساطة السيتوكروم P450 لحلقة ديامينوسكلوهكسان (DACH).
يخضع Oxaliplatin لتحول حيوي كبير في جسم المرضى ولا يتم اكتشاف الدواء غير المتغير في الترشيح الفائق للبلازما بنهاية التسريب لمدة ساعتين. في فترة لاحقة ، تم اكتشاف منتجات التحول الأحيائي السامة للخلايا الفردية في الدوران الجهازي ، بما في ذلك مشتقات أحادي الكلور ، وثنائي كلورو ، و Diaquo من البلاتين DACH ، جنبًا إلى جنب مع بعض الاتحادات غير النشطة.
يُفرز البلاتين بشكل أساسي في البول خلال الـ 48 ساعة الأولى بعد تناوله. بحلول اليوم الخامس ، يتم استرداد حوالي 54٪ من الجرعة الإجمالية في البول وأقل من 3٪ في البراز. لوحظ انخفاض كبير في التصفية (من 17.6 ± 2.18 لتر / ساعة إلى 9.95 ± 1.91 لتر / ساعة) في الفشل الكلوي ، إلى جانب انخفاض معتد به إحصائيًا في حجم التوزيع (من 330 ± 40.9 إلى 241 ± 36 ، 1 لتر) ). لم يتم دراسة تأثير القصور الكلوي الحاد على تصفية البلاتين.
في الدراسات قبل السريرية ، وجد أن الأوكساليبلاتين مادة مطفرة ومُسببة للتكاثر في أنظمة اختبار الثدييات وتعرض تأثيرات سامة للأجنة في الفئران. من المحتمل أن يكون أوكساليبلاتين مادة مسرطنة ، لكن لم يتم إجراء دراسات حول التسرطن.

مؤشرات لاستخدام عقار Eloxatin

بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك ، يوصى باستخدامه من أجل:

• العلاج المساعد للمرحلة الثالثة من سرطان القولون والمستقيم (Dukes C) بعد الإزالة الكاملة للورم الأساسي ؛
• علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي.

استخدام عقار Eloxatin

يوصى باستخدام Eloxatin لعلاج البالغين فقط. الجرعة الموصى بها من أوكساليبلاتين للعلاج المساعد هي 85 مجم / م 2 IV ، وتكرر نفس الجرعة كل أسبوعين لمدة 12 دورة (6 أشهر).
الجرعة الموصى بها من أوكساليبلاتين في علاج سرطان القولون والمستقيم النقيلي هي 85 مجم / م 2 عن طريق الوريد ، وتكرر كل أسبوعين.
يجب تعديل جرعة Eloxatin وفقًا لتحمل المريض الفردي (انظر).
يجب إعطاء Eloxatin في وقت أبكر من fluoropyrimidines.
عادة ما يستخدم Eloxatin كتسريب وريدي لمدة 2-6 ساعات في 250-500 مل من محلول جلوكوز 5 ٪ في مثل هذا التخفيف للحصول على تركيز الدواء أعلى من 0.2 مجم / مل. يستخدم Eloxatin بشكل شائع مع 5-فلورويوراسيل عن طريق التسريب الوريدي المستمر. للعلاج الذي يتكرر كل أسبوعين ، يوصى بنظام جرعات من 5-فلورويوراسيل بلعة والتسريب المستمر.
المرضى في خطر
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
لم يتم دراسة استخدام Eloxatin في علاج مرضى القصور الكلوي الحاد (انظر).
في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل ، يمكن بدء العلاج بالجرعة المعتادة الموصى بها (انظر). ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف.
المرضى الذين يعانون من خلل في وظائف الكبد
لم يتم دراسة استخدام Eloxatin في علاج مرضى القصور الكبدي الشديد. لم تكن هناك زيادة في سمية Eloxatin الحادة في الأشخاص الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد الأساسية غير الطبيعية. في الدراسات السريرية ، لم يتم إجراء أي تعديل للجرعة للمرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد المتغيرة.
كبار السن
لم تكن هناك زيادة في سمية Eloxatin عند استخدامه كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. لا يلزم تعديل جرعة خاصة عند كبار السن.
طريقة التطبيق
تدار Eloxatin على شكل تسريب وريدي. لا يتطلب استخدام Eloxatin الجفاف المسبق. يتم حقن Eloxatin ، المخفف في 250-500 مل من محلول الجلوكوز بنسبة 5٪ للحصول على تركيز أعلى من 0.2 مجم / مل ، في الوريد المحيطي أو المركزي لمدة 2-6 ساعات ، دائمًا قبل إدخال 5-فلورويوراسيل. في حالة التسرب ، يجب إيقاف إعطاء Eloxatin على الفور.
تعليمات خاصة
لا تستخدم مواد حقن تحتوي على الألومنيوم. لا تستخدم الدواء غير مخفف. لا تخلط مع المحاليل الأخرى التي تحتوي على الكلوريدات. لا تخلط أو تستخدم في وقت واحد مع أدوية أخرى في نفس نظام التسريب (خاصة مع 5-فلورويوراسيل والمحاليل القلوية والتروميتامول والمنتجات التي تحتوي على حمض الفولينيك وتروميتامول كسواغ). يمكن استخدام Eloxatin في وقت واحد مع حمض الفولينيك باستخدام مجموعة ضخ على شكل Y ، مع شوكة قبل موقع الحقن مباشرة. يجب عدم خلط الأدوية في نفس القارورة. يجب تخفيف حمض الفولينيك بمحلول تسريب متساوي التوتر مثل محلول جلوكوز 5٪. لا تخفف حمض الفولينيك أبدًا باستخدام كلوريد الصوديوم متساوي التوتر أو المحاليل القلوية. بعد إدخال Eloxatin ، يجب شطف النظام. استخدم فقط المذيبات الموصى بها (انظر أدناه). لا تستخدم المحلول المحضر مع راسب ؛ يجب تدميرها وفقًا لمتطلبات التخلص من النفايات السامة (انظر أدناه).
انحلال الدواء
لإذابة الدواء ، استخدم الماء للحقن أو محلول الجلوكوز بنسبة 5 ٪.
لقنينة 50 مجم: يضاف 10 مل من المادة المخففة إلى القارورة للحصول على محلول أوكساليبلاتين بتركيز 5 مجم / مل.
لقنينة 100 ملغ: يضاف 20 مل من المادة المخففة إلى القارورة للحصول على محلول أوكساليبلاتين بتركيز 5 ملغ / مل.
لأسباب تتعلق بالنقاء الميكروبيولوجي والاستقرار الكيميائي ، يجب تخفيف المحلول الطازج على الفور في محلول جلوكوز 5٪. قبل استخدام المحلول ، يتم التحكم فيه بالعين المجردة. يمكن استخدام المحلول الشفاف فقط بدون جزيئات. الحل غير المستخدم عرضة للتدمير.
التخفيف قبل التسريب
يتم أخذ الكمية المطلوبة من المحلول المحضر حديثًا من القارورة وتخفيفها بمحلول جلوكوز 5٪ إلى 250-500 مل للحصول على تركيز يزيد عن 0.2 مجم / مل. تدار على شكل تسريب في الوريد. يتم الحفاظ على الاستقرار الفيزيائي والكيميائي لمحلول التسريب لمدة 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية. من وجهة نظر ميكروبيولوجية ، يجب استخدام المحلول المحضر على الفور. إذا لم يتم تقديم الحل مباشرة بعد التحضير ، يكون المتخصص الذي يستخدمه مسؤولاً عن الامتثال لشروط التخزين والوقت. يجب ألا تتجاوز مدة الصلاحية 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية ، إذا تم إجراء التخفيف وفقًا لقواعد التعقيم ، في ظل ظروف خاضعة للرقابة وموحدة. يجب تدمير الحل غير المستخدم.
تسريب
لا يتطلب استخدام Eloxatin الجفاف المسبق. مخفف في 250-500 مل من محلول جلوكوز 5٪ للحصول على تركيز أكثر من 0.2 ملغ / مل ، يجب حقنه في الوريد المحيطي أو المركزي لمدة 2-6 ساعات.إذا ظهرت علامات تسرب المحلول ، يجب التوقف عن تناول الدواء على الفور. عند استخدام Eloxatin بالاشتراك مع 5-fluorouracil ، يجب أن يسبق تسريب Eloxatin إعطاء 5-fluorouracil.
ازالة
يجب التخلص من بقايا الدواء وجميع العناصر المستخدمة لإذابة وتخفيف وإدارة Eloxatin وفقًا لإجراءات المستشفى القياسية للتخلص من النفايات السامة للخلايا ، مع مراعاة اللوائح الحالية المتعلقة بالتخلص من النفايات الخطرة.

موانع لاستخدام عقار Eloxatin

يُمنع استخدام Eloxatin في المرضى الذين لديهم تاريخ من فرط الحساسية للأوكساليبلاتين ، مع كبت نقي العظم قبل بدء الدورة الأولى (المستوى الأولي للخلايا المحببة العدلة ≤2.109 / لتر و / أو الصفائح الدموية 100.109 / لتر) ، والاعتلال العصبي الحسي المحيطي المصحوب بضعف وظيفي من قبل بداية الدورة الأولى في حالة الفشل الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة) ؛ أثناء الحمل والرضاعة.

الآثار الجانبية لل Eloxatin

نظام المكونة للدم
تسبب Eloxatin ، الذي تم إعطاؤه كعلاج أحادي بجرعة 85 مجم / م 2 كل أسبوعين ، في معظم حالات التسمم الدموي. لوحظ فقر الدم ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات. نادرا ما لوحظت حالات سمية دموية من الدرجة الثالثة أو الرابعة من الشدة.
عندما يتم الجمع بين Eloxatin و 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك ، يكون معدل حدوث قلة العدلات ونقص الصفيحات أعلى مقارنة باستخدام 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك وحده.
الجهاز الهضمي
عند استخدامه كعلاج وحيد (85 مجم / م 2 كل أسبوعين) ، يسبب الأوكساليبلاتين غثيانًا خفيفًا ، وقيءًا ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، وآلامًا في البطن ، وعادة ما تكون خفيفة.
يوصى بالاستخدام الوقائي أو العلاجي لمضادات القيء. مع الاستخدام المشترك لـ Eloxatin مع 5-فلورويوراسيل (بالاشتراك مع حمض الفولينيك أو بدونه) ، يزداد تكرار وشدة الإسهال والتهاب الغشاء المخاطي بشكل ملحوظ مقارنة باستخدام 5-فلورويوراسيل / حمض الفولينيك.
في حالات معزولة ، تطور التهاب القولون ، بما في ذلك الإسهال الناجم عن المطثية العسيرة.
قد يؤدي الإسهال الشديد و / أو القيء إلى الجفاف ونقص بوتاسيوم الدم والحماض الأيضي وتلف الكلى ، خاصةً عند دمج Eloxatin مع 5-fluorouracil.
في العلاج باستخدام Eloxatin ، غالبًا ما يُلاحظ زيادة في نشاط إنزيمات الكبد من الدرجة الأولى إلى الثانية. في التجارب المعشاة التي قارنت توليفة 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك مع مزيج 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك والوكساتين ، كان حدوث ارتفاعات من الدرجة 3-4 في إنزيمات الكبد مشابهًا في كلا المجموعتين.
الجهاز العصبي
السمية العصبية لـ Eloxatin تحد من الجرعة وتتجلى بشكل أساسي في تطور اعتلالات الأعصاب الحسية المحيطية ، والتي تتميز بخلل في الحس و / أو تنمل في الأطراف ، مع أو بدون تشنجات ، غالبًا ما تسببها البرد. لوحظت هذه الأعراض في 85-95٪ من المرضى الذين يتلقون العلاج. تزداد مدة هذه الأعراض ، التي عادة ما تتراجع أو تختفي بين دورات العلاج ، مع زيادة عدد الدورات.
يعد ظهور الألم و / أو الضعف الوظيفي مؤشرًا لتعديل الجرعة اعتمادًا على مدة الأعراض أو حتى الانسحاب من المخدرات (اعتمادًا على مدتها).
الضعف الوظيفي (صعوبة أداء حركات دقيقة) هو نتيجة محتملة للضعف الحسي. خطر الضعف الوظيفي لجرعة تراكمية حوالي 800 مجم / م 2 (أي 10 دورات) هو 10-20٪ أو أقل. عادة ما تتراجع الأعراض العصبية بعد التوقف عن العلاج.
أثناء العلاج بـ Eloxatin ، لوحظ ظهور أعراض حسية عصبية حادة ، والتي تحدث عادة في غضون ساعات قليلة بعد تناول الدواء ، وغالبًا تحت تأثير البرد. وشملت هذه تنمل عابر ، وخلل في الحس ، ونقص الحس ، أو متلازمة خلل الحنجرة والبلعوم الحاد. تردد الأخير هو 1-2٪. تتميز هذه المتلازمة بأحاسيس ذاتية من عسر البلع وضيق التنفس دون وجود علامات سريرية موضوعية لضائقة في الجهاز التنفسي (زرقة ونقص الأكسجة) أو تشنج حنجري أو تشنج قصبي (لا يوجد تنفس صرير). من الممكن أيضًا تشنج عضلات المضغ ، وخلل اللسان ، وعسر التلفظ ، والشعور بالضغط في الصدر. على الرغم من استخدام مضادات الهيستامين وموسعات الشعب الهوائية في مثل هذه الحالات ، إلا أن الأعراض اختفت بسرعة حتى دون أي تدخل. يساعد إطالة التسريب في الدورات العلاجية اللاحقة على تقليل حدوث هذه المتلازمة.
تم الإبلاغ عن أعراض عصبية مثل عسر الكلام وفقدان منعكس الوتر العميق وعلامة ليرميت أثناء العلاج باستخدام Eloxatin. في حالات معزولة ، تطور التهاب العصب البصري.
ردود الفعل التحسسية
نادرا ما لوحظ تشنج قصبي ، وذمة وعائية ، وانخفاض ضغط الدم وصدمة تأقية مع العلاج الأحادي Eloxatin وغالبًا مع استخدامه مع 5-فلورويوراسيل وحمض الفولينيك.
آخر
لوحظت تأثيرات سامة للأذن مهمة سريريًا في أقل من 1 ٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Eloxatin ؛ نادرا ما يتم وصف حالات الصمم. لوحظ اختلال وظائف الكلى في حوالي 3٪ من المرضى ، بينما لوحظت الدرجة الثالثة والرابعة من هذه الاضطرابات في 1٪ من المرضى.
في كثير من الأحيان لوحظت حالات حمى - كلا من الحمى المعزولة من النوع المناعي وحمى النشوء المعدي (مع أو بدون قلة العدلات).
لوحظت حالات منعزلة من فقر الدم الانحلالي المناعي ونقص الصفيحات.
في حالات نادرة ، تم الإبلاغ عن التهاب رئوي خلالي حاد وتليف رئوي.
لوحظ حاصة معتدلة شديدة في 2٪ من المرضى الذين عولجوا بـ Eloxatin كعلاج وحيد. لم يؤد الجمع بين Eloxatin و fluorouracil إلى زيادة حدوث الثعلبة التي لوحظت مع 5-fluorouracil وحده.
يمكن أن يسبب التسرب ألمًا والتهابًا موضعيًا ، وأحيانًا يكون شديدًا ، ومضاعفات ، خاصةً عند حقن Eloxatin عبر الوريد المحيطي.
لوحظ انخفاض في حدة البصر بعد استخدام Eloxatin في أقل من 1 ٪ من المرضى.

تعليمات خاصة لاستخدام عقار Eloxatin

يجب استخدام Eloxatin فقط في أقسام الأورام المتخصصة تحت إشراف طبيب أورام مؤهل من ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي.
Eloxatin ليس عاملًا سامًا للكلية ، ومع ذلك ، نظرًا لمحدودية المعلومات المتعلقة بسلامة الدواء وتحمله في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، يجب استخدام الدواء فقط بعد الموازنة الدقيقة بين نسبة الفائدة / المخاطرة للمريض. في هذه الحالة ، يجب مراقبة وظائف الكلى بانتظام ، وتعديل جرعات الدواء ، إذا لزم الأمر.
يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية لمركبات البلاتين الأخرى بحثًا عن مظاهر الحساسية. في حالة حدوث تفاعل شبيه بالحساسية تجاه Eloxatin ، يجب إيقاف تسريب الدواء على الفور ووصف العلاج المناسب للأعراض. هو بطلان الاستخدام المتكرر لل Eloxatin في مثل هؤلاء المرضى.
في حالة تسرب الدواء ، يجب إيقاف التسريب فورًا ووصف علاج الأعراض الموضعي.
يجب مراقبة مظاهر السمية العصبية لـ Eloxatin بانتظام ، خاصة إذا تم استخدامه مع الأدوية التي لها سمية عصبية. قبل بدء كل حقنة ، وبعد ذلك بشكل دوري ، يجب إجراء فحص عصبي.
المرضى الذين يصابون بتنمل الحنجرة والبلعوم الحاد أثناء التسريب أو لعدة ساعات بعده (انظر) ، يجب إجراء الإدارة التالية من Eloxatin بعد 6 ساعات.
اعتمادًا على مدة وشدة الأعراض العصبية (تنمل ، خلل في الحس) ، التوصيات لتعديل جرعة Eloxatin هي كما يلي: إذا استمرت الأعراض لأكثر من 7 أيام وكان مصحوبًا بألم ، يجب تقليل الجرعة التالية من Eloxatin من 85 إلى 65 مجم / م 2 إذا استمر تنمل بدون ضعف وظيفي حتى الدورة التالية ، يجب تقليل جرعة Eloxatin من 85 إلى 65 مجم / م 2 ؛ إذا استمر تنمل مع ضعف وظيفي حتى الدورة التالية ، يجب وقف Eloxatin ؛ إذا اختفت هذه الأعراض بعد التوقف عن تناول Eloxatin ، يمكن النظر في استئناف العلاج.
تتطلب سمية Eloxatin المعوية المعوية ، والتي تتجلى في الغثيان والقيء ، استخدام مضادات القيء للأغراض الوقائية و / أو العلاجية (انظر).
يمكن أن يؤدي الإسهال / القيء الشديد إلى الجفاف ، والعلوص الشللي ، وانسداد الأمعاء ، ونقص بوتاسيوم الدم ، والحماض الأيضي ، وضعف وظائف الكلى ، خاصة عند استخدام Eloxatin مع 5-fluorouracil.
في حالة تطور اضطرابات الدم (≤1.5.109 / لتر و / أو عدد الصفائح الدموية 50.109 / لتر) ، لا تصف الدورة التدريبية التالية حتى يتم تطبيع المعلمات المختبرية. يجب إجراء فحص الدم قبل بدء العلاج وقبل كل دورة لاحقة.
يجب إعلام المريض بإمكانية الإصابة بالإسهال والقيء وقلة العدلات بعد استخدام Eloxatin و 5-فلورويوراسيل ، حتى يتمكن من استشارة الطبيب على الفور.
إذا تم الجمع بين Eloxatin و 5-fluorouracil (مع أو بدون حمض الفولينيك) ، بسبب سمية 5-fluorouracil ، يوصى عادةً بتعديل الجرعة.
مع الإسهال من الدرجة الرابعة (وفقًا لتصنيف منظمة الصحة العالمية) ، قلة العدلات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة (عدد الخلايا المحببة للعدلات ≤1 . 109 / لتر) أو قلة الصفيحات 3-4 درجة (عدد الصفائح الدموية ≤50 . 109 / لتر) ، يجب تخفيض جرعة Eloxatin من 85 إلى 65 مجم / م 2 ، بالإضافة إلى تقليل جرعة 5-فلورويوراسيل.
في حالة حدوث أعراض تنفسية مثل السعال غير المنتج ، وضيق التنفس ، والصفير ، والتسلل الرئوي على الأشعة السينية ، يجب التوقف عن العلاج باستخدام Eloxatin حتى يتم استبعاد الالتهاب الرئوي الخلالي باستخدام فحوصات إضافية (انظر).
يتطلب التعامل مع Eloxatin وتحضيره من قبل العاملين الطبيين الاحتياطات اللازمة التي يجب اتخاذها عند استخدام مواد يحتمل أن تكون سامة. يجب أن يتم تحضير المحاليل القابلة للحقن للمستحضرات السامة للخلايا فقط من قبل موظفين مدربين تدريباً خاصاً على دراية بالمادة المستخدمة ، في ظل ظروف تضمن حمايتها وحماية البيئة. يجب أن يتم إعداد الحلول في غرفة مخصصة لهذا الغرض. التدخين أو الشرب أو الأكل ممنوع في هذه الغرفة. يجب على الموظفين استخدام الملابس الواقية ، بما في ذلك عباءة بأكمام طويلة ، ودرع للوجه ، وقبعة ، بالإضافة إلى نظارات واقية ، وقفازات معقمة يمكن التخلص منها ، وأغطية سطح العمل ، وحاويات وأكياس النفايات. يجب التعامل مع براز وقيء المرضى بحذر. لا تسمح للمرأة الحامل بالعمل مع الدواء. يتم جمع النفايات الملوثة في حاويات صلبة ذات علامات مناسبة والتخلص منها عن طريق الحرق. إذا كان تركيز Eloxatin ، أو تلامس المحلول أو محلول التسريب مع الجلد أو الغشاء المخاطي ، فيجب شطفه على الفور وبالكامل بالماء.
لا توجد حاليًا بيانات عن سلامة استخدام Eloxatin أثناء الحمل. بناءً على البيانات التجريبية ، من المحتمل أن يتسبب Eloxatin بالجرعة العلاجية الموصى بها في وفاة الجنين أو ضعف نموه ، لذلك لا ينصح باستخدام Eloxatin أثناء الحمل. لا يمكن تعيين الدواء إلا بعد إبلاغ المريضة بالتفصيل بالمخاطر على الجنين وبعد الحصول على موافقتها. لم يتم دراسة تغلغل الدواء في حليب الثدي. أثناء العلاج مع Eloxatin ، الرضاعة الطبيعية هي بطلان.

تفاعلات دواء Eloxatin

المرضى الذين تلقوا جرعة واحدة من 85 مجم / م 2 من Eloxatin مباشرة قبل استخدام 5-fluorouracil لم يظهروا أي تغيير في التأثيرات الدوائية لـ 5-fluorouracil.
عندما يرتبط Eloxatin بالبروتينات في المختبرلم يلاحظ أي بديل معنوي للأدوية التالية: الإريثروميسين ، الساليسيلات ، الجرانيسترون ، باكليتاكسيل ، فالبروات الصوديوم.

جرعة زائدة من Eloxatin والأعراض والعلاج

لا يوجد ترياق محدد. في حالة الجرعة الزائدة ، يمكن توقع زيادة في شدة الآثار الجانبية. يجب إجراء السيطرة على الدم في وقت واحد مع علاج أعراض مظاهر التسمم الأخرى.

شروط تخزين عقار Eloxatin

في عبوة أصلية عند درجات حرارة تصل إلى 30 درجة مئوية. يجب تخزين الدواء المذاب في القارورة الأصلية لمدة لا تزيد عن 24 ساعة عند درجة حرارة 2-8 درجة مئوية.

قائمة الصيدليات حيث يمكنك شراء Eloxatin:

• سان بطرسبرج