FS.3.2.0003.15 İnsan qanının laxtalanma faktoru VIII. Plazma amil VIII səviyyələrinin qanaxma pozğunluğunun şiddəti ilə əlaqələndirilməsi

Formula, kimyəvi adı: məlumat yoxdur.
Farmakoloji qrup: hematotrop maddələr / koaqulyantlar (qan laxtalanma amilləri daxil olmaqla), hemostatiklər.
Farmakoloji təsiri: hemostatik, laxtalanma faktoru VIII çatışmazlığını doldurur.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Koaqulyasiya faktoru VIII hemofiliyada istifadə olunan hemostatik dərmandır. VIII laxtalanma faktoru protrombinin trombinə çevrilməsini sürətləndirir və bununla da fibrin laxtasının əmələ gəlməsinə kömək edir. Hemofiliyalı xəstələrə tətbiq edildikdə, laxtalanma faktoru VIII damarlarda von Willebrand faktoruna bağlanır. Aktivləşdirilmiş laxtalanma faktoru VIII aktivləşdirilmiş faktor IX üçün kofaktor kimi çıxış edir, X faktorunun aktivləşdirilmiş X faktoruna çevrilməsini sürətləndirir. Aktivləşdirilmiş amil X isə öz növbəsində protrombini trombinə çevirir. Trombin daha sonra fibrinogeni fibrinə çevirir və artıq laxtalanma yarana bilər. Hemofiliya A irsi, cinslə əlaqəli qanaxma xəstəliyidir və qanın laxtalanma faktoru VIII-nin azalması nəticəsində əzələlərə, oynaqlara, daxili orqanlar həm kortəbii, həm də cərrahi müdaxilələr və ya təsadüfi zədələr nəticəsində ola bilər. Apararkən əvəzedici müalicə qan zərdabında VIII qan laxtalanma faktorunun səviyyəsi yüksəlir, bu da qan laxtalanma faktoru VIII çatışmazlığını müvəqqəti olaraq kompensasiya etməyə və qanaxma meylini azaltmağa imkan verir. Qan laxtalanma faktoru VIII-in spesifik aktivliyi ən azı 100 IU/mq ümumi proteindir.
Koaqulyasiya faktoru VIII insan serumunun ümumi komponentidir və endogen laxtalanma faktoru VIII ilə eyni təsirə malikdir. Koaqulyasiya faktoru VIII tətbiq edildikdən sonra preparatın təxminən 2/3-dən 3/4-ə qədəri qan dövranında qalır. Qan zərdabında əldə edilən VIII qan laxtalanma faktorunun aktivlik səviyyəsi VIII qan laxtalanma faktorunun gözlənilən aktivliyinin 80-120%-i olmalıdır. Qan zərdabında VIII qan laxtalanma faktorunun aktivliyi ikifazalı eksponensial çürümə modelinə görə azalır. Birinci mərhələdə qan laxtalanma faktoru VIII-nin damardaxili və digər bədən mayeləri arasında paylanması 3-6 saatlıq yarımxaricolma dövrü ilə baş verir. İkincisində, daha çox yavaş fazaÇox güman ki, laxtalanma faktoru VIII istehlakını əks etdirir, yarımxaricolma dövrü orta hesabla 12 saatdır (8-20 saat). Hansı ki, VIII laxtalanma faktorunun əsl bioloji yarımxaricolma dövrünə uyğundur. Hemofiliya A olan xəstələrdə VIII qan laxtalanma faktorunun farmakokinetik parametrlərinin orta dəyərləri aşağıdakılardır: bərpa - 2,4% × IU^-1 × kq; farmakokinetik əyri konsentrasiyası altında olan sahə - əyri vaxt - 33,4-dən 45,5% -ə qədər × h × IU ^-1 × kq; qanda sərf olunan orta vaxt - 16,6 ilə 19,6 saat; yarımxaricolma dövrü - 12,6 ilə 14,3 saat arasında; klirens - 2,6 ilə 3,2 ml × h^-1 × kq.

Göstərişlər

Anadangəlmə hemofiliya A və ya qan laxtalanma faktorunun VIII qazanılmış çatışmazlığı olan xəstələrdə qanaxmanın müalicəsi və qarşısının alınması, o cümlədən inhibitor formalar (immun tolerantlığın induksiyası metodundan istifadə etməklə).

VIII laxtalanma faktorunun tətbiqi marşrutu və dozaları

Koaqulyasiya faktoru VIII inyeksiya üçün suda seyreltildikdən sonra venadaxili yeridilir. Əvəzedici müalicənin dozası və müddəti VIII faktor çatışmazlığının şiddətindən, qanaxmanın yeri və müddətindən, xəstənin obyektiv vəziyyətindən asılıdır. Müalicəyə hemofiliyalı xəstələrin müalicəsində təcrübəli bir həkim nəzarəti altında başlanmalıdır.
Qan laxtalanma faktoru VIII vahidlərinin sayı Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının qan laxtalanma faktoru VIII üçün mövcud standartları ilə müəyyən edilən beynəlxalq vahidlərlə (IU) ifadə edilir. Qan zərdabında VIII qan laxtalanma faktorunun aktivliyi faizlə ifadə edilir (nisbi normal səviyyə insan zərdabında laxtalanma faktoru VIII) və ya IU-da (koaqulyasiya faktoru VIII üçün beynəlxalq standarta nisbətən). 1 IU qan laxtalanma faktoru VIII aktivliyi 1 ml normal insan qan zərdabında olan VIII qan laxtalanma faktorunun tərkibinə bərabərdir. Dərmanın tələb olunan dozasının hesablanması empirik məlumatlara əsaslanır, buna görə hər kq bədən çəkisi üçün 1 IU qan laxtalanma faktoru VIII qan zərdabında qan laxtalanma faktoru VIII aktivliyini normal fəaliyyətin 1,5 - 2% artırır. . Dərmanın tələb olunan dozasını hesablamaq üçün VIII qan laxtalanma faktorunun aktivliyinin ilkin səviyyəsi müəyyən edilir və bu aktivliyin nə qədər artırılması lazımdır. Dərmanın tələb olunan dozası aşağıdakı düsturla hesablanır: tələb olunan doza = bədən çəkisi (kq) × VIII qan laxtalanma faktorunda arzu olunan artım (%) (IU/dL) × 0,5. Dərman məhsulunun istifadə tezliyi və dozası həmişə nail olmağa yönəldilməlidir klinik effekt hər birində konkret hal. Müalicənin başlamasından sonra qanaxma halında, VIII qan laxtalanma faktorunun aktivliyi müvafiq vaxt ərzində qan zərdabında ilkin səviyyədən (normal konsentrasiyanın %-i) aşağı düşməməlidir.
Erkən hemartroz, əzələdaxili qanaxma, qanaxma ilə ağız boşluğu VIII qan laxtalanma faktorunun tələb olunan səviyyəsi 20-40% təşkil edir, ağrı azalana və ya qanaxma mənbəyi sağalana qədər ən azı bir gün ərzində hər 12-24 saatdan bir dərmanın təkrar inyeksiyaları lazımdır. Daha intensiv qanaxma, əzələdaxili qanaxma və ya hematomlarla, qan laxtalanma faktoru VIII-nin tələb olunan səviyyəsi 30-60% təşkil edir, ağrı azalana və iş qabiliyyətinə qədər 3-4 gün ərzində hər 12-24 saatdan bir dərmanın təkrar enjeksiyonları lazımdır. bərpa olunur. Həyati təhlükəsi olan qanaxma ilə VIII laxtalanma faktorunun tələb olunan səviyyəsi 60-100% təşkil edir, təhlükə tamamilə yox olana qədər hər 8-24 saatdan bir dərmanın təkrar enjeksiyonları lazımdır. Kiçik cərrahi müdaxilələr, o cümlədən diş çıxarılması üçün, VIII qan laxtalanma faktorunun tələb olunan səviyyəsi 30 - 60% təşkil edir, dərmanı şəfa əldə olunana qədər ən azı bir gün ərzində hər 24 saatdan bir tətbiq etmək lazımdır. Böyük cərrahi müdaxilələr zamanı VIII qan laxtalanma faktorunun tələb olunan səviyyəsi 80-100% təşkil edir (əməliyyatdan əvvəl və əməliyyatdan sonra), yara adekvat sağalana qədər hər 8-24 saatdan bir, sonra ən azı bir həftə ərzində dərmanın təkrar yeridilməsi lazımdır. qan laxtalanma faktoru VIII fəaliyyətini 30 - 60% səviyyəsində saxlamaq. Dərmanın lazımi istifadə tezliyi və dozası iştirak edən həkim tərəfindən müəyyən edilir.
Müalicə zamanı preparatın təkrar yeridilməsinin dozasını və tezliyini tənzimləmək üçün qan laxtalanma faktoru VIII səviyyəsini qiymətləndirmək lazımdır. Xüsusilə böyük cərrahi müdaxilələr zamanı qan zərdabında VIII qan laxtalanma faktorunun fəaliyyətini diqqətlə izləmək lazımdır. Ayrı-ayrı xəstələrdə müalicəyə cavab fərqli ola bilər, bunu yarımxaricolma müddətindəki fərqlər və VIII qan laxtalanma faktorunun fəaliyyətinin bərpa dərəcəsi ilə göstərir.
Şiddətli hemofiliya A olan xəstələrdə qanaxmanın uzunmüddətli qarşısının alınması üçün laxtalanma faktoru VIII-nin orta dozası 2-3 gün fasilələrlə 20-40 IU/kq bədən çəkisi təşkil edir. Bəzi xəstələrdə, xüsusən də xəstələrdə gənc yaş, VIII amilin enjeksiyonları arasındakı intervalı azaltmaq və ya onun dozasını artırmaq lazım ola bilər.
Bəzi xəstələrdə dərman terapiyasından sonra qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorlarının əmələ gəlməsi mümkündür ki, bu da sonrakı terapiyanın effektivliyinə təsir göstərə bilər. Davam edən terapiya fonunda VIII qan laxtalanma faktorunun aktivliyində gözlənilən artım müşahidə edilmirsə və ya tələb olunan hemostatik təsir yoxdursa, ixtisaslaşmış bir həkimə müraciət etmək tövsiyə olunur. müalicə mərkəzi Bethesda testindən istifadə etməklə. Qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorunu aradan qaldırmaq üçün immun tolerantlığın induksiyasından istifadə edilə bilər ki, bu da qan laxtalanma faktoru VIII-in inhibitorun blokadadan daha yüksək konsentrasiyada (gündə 100-200 IU/kq) gündəlik tətbiqindən ibarətdir. , inhibitor titrindən asılı olaraq). Pıhtılaşma faktoru VIII bir antigen funksiyasını yerinə yetirir və tolerantlıq yaranana qədər, yəni inhibitorun azalması və daha da yox olmasına qədər qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorunun titrinin artmasına səbəb olur. İmmun tolerantlığın induksiyası davamlı olaraq həyata keçirilir və orta hesabla 10 aydan 18 aya qədər davam edir. İmmunitet tolerantlığının induksiyası yalnız antihemofilik müalicə sahəsində mütəxəssis olan həkimlər tərəfindən aparılmalıdır.
Əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə laxtalanma faktoru VIII istifadəsinə dair klinik məlumatlar məhduddur.
6 yaşdan kiçik 15 xəstənin iştirak etdiyi klinik tədqiqatda uşaqlarda preparatın dozası üçün hər hansı xüsusi tələb aşkar edilməmişdir.
Xəstələrdə qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorlarının mövcudluğunu izləmək lazımdır. Davam edən terapiya fonunda VIII qan laxtalanma faktorunun aktivliyində gözlənilən artım müşahidə edilmirsə və ya lazımi hemostatik təsir yoxdursa, qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorlarının olub olmadığını təhlil etmək lazımdır. Əgər xəstələr yüksək səviyyə laxtalanma faktoru VIII inhibitorları, dərman müalicəsi səmərəsizdir, sonra alternativ terapiya nəzərdən keçirilməlidir. Bu xəstələrin müalicəsi hemofiliyanın müalicəsində təcrübəsi olan həkimlər tərəfindən aparılmalıdır.
Aralıq məlumatlar laxtalanma faktoru VIII ilə immun tolerantlıq induksiyası keçirən xəstələrdə davam edən tədqiqatdan əldə edilir. Doza rejimi hər bir xəstə üçün bir tibb müəssisəsində fərdi olaraq təyin olunur. Zəif cavab verən xəstələr adətən hər gün və ya hər gün 50-100 IU/kq bədən çəkisi dozasında VIII faktoru alır, güclü cavab verən xəstələr adətən VIII faktoru 100-150 IU/kq bədən çəkisi dozasında alırlar. hər 12 saatdan bir. Faktor VIII inhibitorunun titrləri ilk üç ay ərzində hər 7 gündə iki dəfə, sonra VIII faktor inhibitorlarının titrləri planlı səfərlər zamanı hər üç aydan bir müəyyən edilir. tibb müəssisələri müalicəni davam etdirmək. İmmun tolerantlığın induksiyasının nəticəsi üç ildən sonra ardıcıl üç meyara, o cümlədən qanın laxtalanma faktoru VIII inhibitorlarının mənfi titrinə, qanın laxtalanma faktoru VIII aktivliyinin bərpasına və VIII qan laxtalanma faktorunun yarı ömrünün normallaşmasına əsasən müəyyən edilir. . Aralıq təhlil, immun tolerantlıq induksiyası kimi laxtalanma faktoru VIII qəbul edən 69 xəstədən 49-nun tədqiqatı tamamladığını müəyyən etdi. Faktor VIII inhibitorunun uğurla aradan qaldırılması ilə xəstələrdə aylıq qanaxma nisbəti əhəmiyyətli dərəcədə azaldı.
Venadaxili yeridilməzdən əvvəl hazırlanmış dərman məhsulu rəngsizləşmə və mexaniki çirklərin olub-olmaması üçün yoxlanılmalıdır. Hazırlanmış laxtalanma faktoru VIII məhlulu şəffaf və ya bir qədər opal olmalıdır. Buludlu laxtalanma faktoru VIII məhlulundan və ya içərisində laxtalar olduqda istifadə etməyin. Qan laxtalanma faktoru VIII-nin yenidən qurulmuş məhlulu hazırlandıqdan dərhal sonra və yalnız bir dəfə istifadə edilməlidir.
Ehtiyat tədbiri olaraq, laxtalanma faktoru VIII qəbul etməzdən əvvəl və onun qəbulu zamanı ürək dərəcəsinə nəzarət edilməlidir. Ürək dərəcəsinin nəzərəçarpacaq dərəcədə artması ilə VIII qan laxtalanma faktorunun tətbiqi yavaşlatılmalı və ya dayandırılmalıdır.
Hər hansı istifadə olunmamış laxtalanma faktoru VIII məhlulu mövcud qaydalara uyğun olaraq utilizasiya edilməlidir.
Protein mənşəli hər hansı bir dərman kimi, üçün venadaxili administrasiya reaksiyaların mümkün inkişafı həddindən artıq həssaslıq allergik tip. Pıhtılaşma faktoru VIII ilə yanaşı, dərmanın tərkibində iz miqdarda digər insan plazma zülalları var. Xəstələr haqqında məlumat verilməlidir erkən əlamətlərümumiləşdirilmiş və yerli ürtiker, hırıltı, təzyiq hissi daxil olmaqla yüksək həssaslıq reaksiyaları sinə, hipotenziya, anafilaksi. Bu simptomların inkişafı ilə dərhal dərmanı istifadə etməyi dayandırmalı və həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz. Şokun inkişafı ilə standart anti-şok müalicəsi aparılmalıdır.
Həddindən artıq həssaslıq reaksiyaları və ya allergik reaksiyalar enjeksiyon yerində yanma hissi, enjeksiyon yerində karıncalanma hissi, anjiyoödem, qızartı, titreme, ümumiləşdirilmiş ürtiker, yerli ürtiker, baş ağrısı, hipotenziya, letarji, ürəkbulanma, taxikardiya, narahatlıq, döş qəfəsində təzyiq, qusma, qulaqlarda cingilti, hırıltı, bəzi hallarda bu simptomlar inkişaf edə bilər, o cümlədən inkişafdan əvvəl şok da daxil olmaqla ağır anafilaktik şok.
Hemofiliya A olan xəstələrdə VIII qan laxtalanma faktorunun istifadəsi qan laxtalanma faktorunun VIII inhibitorlarına (antikorlarına) səbəb ola bilər ki, bu da preparatın qəbuluna qeyri-kafi klinik reaksiya ilə özünü göstərir. Bu vəziyyətdə xüsusi bir hematoloji mərkəzinə müraciət etmək lazımdır. Faktor VIII-in neytrallaşdırıcı inhibitorlarının (antikorlarının) əmələ gəlməsi hemofiliya A olan xəstələrin müalicəsinin məlum ağırlaşmasıdır. Tipik olaraq, bu faktor VIII inhibitorları VIII faktorun prokoaqulyant fəaliyyətinə qarşı fəaliyyət göstərən immunoqlobulinlər G-dir, onların səviyyəsi vahidlərlə ölçülür. dəyişdirilmiş üsuldan istifadə edərək hər ml serum qanına Bethesda. Faktor VIII inhibitorlarının əmələ gəlmə riski dərman istifadəsi ilə əlaqələndirilir və müalicənin ilk 20 günündə ən yüksəkdir. Nadir hallarda, faktor VIII inhibitorları dərman qəbulunun ilk 100 günündən sonra görünə bilər. Faktor VIII dərman preparatları ilə müalicə olunan bütün xəstələr müvafiq müayinələr aparmaqla, VIII faktora qarşı antikorların olub-olmaması üçün diqqətlə izlənilməlidir. laboratoriya testləri və klinik müşahidələr. Davam edəndə klinik sınaqəvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə laxtalanma faktoru VIII qəbul edən 39 nəfərdən 3-ü faktor VIII inhibitorlarını inkişaf etdirmişdir. İki hadisə klinik cəhətdən əhəmiyyətli idi, digər iki xəstədə faktor VIII inhibitorları dərmanın dozasını dəyişdirmədən kortəbii şəkildə yox oldu. Qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorlarının əmələ gəlməsinin bütün halları terapiya zamanı 50 gündən çox olmayan müddətdə müşahidə edilmişdir. Qan laxtalanma faktoru VIII aktivliyinin ilkin səviyyəsi əvvəllər müalicə olunmamış 35 xəstədə 1%-dən az, əvvəllər müalicə olunmamış 4 xəstədə isə 2%-dən az olmuşdur. Aralıq təhlil zamanı laxtalanma faktoru VIII 34 xəstədə ən azı 20 gün, 30 xəstədə isə ən azı 50 gün istifadə edilmişdir. Profilaktika üçün laxtalanma faktoru VIII istifadə edən əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə VIII qan laxtalanma faktorunun inhibitorları aşkar edilməmişdir. Tədqiqat zamanı əvvəllər müalicə olunmamış 12 xəstə 14 cərrahi müdaxiləyə məruz qalıb. Orta yaş VIII faktorun ilk istifadəsi zamanı xəstə 7 ay (3 gündən 67 aya qədər) və klinik tədqiqatda VIII faktorun istifadəsinin orta müddəti 100 gün (1-dən 553 günədək) olmuşdur.
Qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorlarının əmələ gəlməsi ilə allergik reaksiyalar arasında əlaqənin mövcudluğu haqqında məlumat var, buna görə də allergik reaksiyaların inkişafı ilə xəstə qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorlarının olması üçün müayinə edilməlidir. Qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorları olan xəstələrdə VIII qan laxtalanma faktorunun sonrakı istifadəsi ilə anafilaksi riski arta bilər. Buna görə də, VIII qan laxtalanma faktorunun ilk inyeksiyası lazımi şəraiti təmin etməyə imkan verən şəraitdə tibbi nəzarət altında iştirak edən həkimin göstərişinə əsasən aparılmalıdır. tibbi yardım allergik reaksiyaların inkişafı ilə.
İnsan qanından və ya zərdabından hazırlanan preparatların istifadəsi nəticəsində yarana bilən yoluxucu xəstəliklərin profilaktikası üzrə standart tədbirlərə donor seçimi, fərdi ianələrin və yoluxucu xəstəliklərin spesifik markerləri üçün qan zərdablarının skrininqi daxildir. dərmanlar təsirli mərhələlər mikroorqanizmlərin inaktivasiyası və çıxarılması. Ancaq insan qanından və ya serumundan hazırlanan dərmanlardan istifadə edərkən yoluxucu xəstəliklərə səbəb olan mikroorqanizmlərin ötürülməsi riskini tamamilə istisna etmək olmaz. Bu, yeni və ya naməlum mikroorqanizmlərə də aiddir. Bu yoluxucu xəstəliklərin qarşısının alınması tədbirləri zərflənmiş viruslara (insan immunçatışmazlığı virusu, hepatit B virusu, hepatit C virusu) və zərfsiz hepatit A virusuna qarşı effektiv hesab olunur. B19. İnfeksiya parvovirus B19 səbəb olan , ola bilər ciddi nəticələr hamiləlik dövründə qadınlar üçün (dölün infeksiyası) və immun çatışmazlığı və ya artan eritropoezi olan xəstələr üçün (məsələn, hemolitik anemiya). İnsan qan zərdabından əldə edilən qan laxtalanma faktoru VIII məhsullarını mütəmadi və dəfələrlə qəbul edən xəstələrdə hepatit A və B-yə qarşı müvafiq peyvəndin aparılması nəzərdə tutulmalıdır.
Xəstə ilə dərman lotu arasında əlaqə yaratmaq üçün tövsiyə olunur ki, hər dəfə laxtalanma faktoru VIII istifadə edildikdə, preparatın adı və lot nömrəsi qeyd olunsun.

Koaqulyasiya faktoru VIII istifadə edərkən, potensial olaraq həyata keçirilərkən diqqətli olmaq lazımdır təhlükəli növlər tələb edən fəaliyyətlər artan konsentrasiya diqqət və psixomotor reaksiyaların sürəti (nəzarət daxil olmaqla nəqliyyat vasitələri, mexanizmlər), baş ağrısı, tinnitus, hipotenziya və digər inkişaf edə bilər mənfi reaksiyalar təmin edə bilən Mənfi təsir bu fəaliyyətləri həyata keçirmək. Bu cür mənfi reaksiyaların inkişafı ilə diqqətin konsentrasiyasını və psixomotor reaksiyaların sürətini (nəqliyyat vasitələrini, mexanizmləri idarə etmək daxil olmaqla) tələb edən potensial təhlükəli fəaliyyətlərdən imtina etmək lazımdır.

İstifadəyə əks göstərişlər

Həddindən artıq həssaslıq (dərmanın köməkçi komponentlərinə də daxil olmaqla).

Tətbiq məhdudiyyətləri

Hamiləlik, ana südü ilə qidalanma.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Hemofiliya A qadınlarda nadir hallarda rast gəlindiyindən, hamiləlik zamanı və hamiləlik dövründə qadınlarda VIII faktorun istifadəsi təcrübəsi ana südü ilə qidalanma itkin. Hamiləlik və ana südü zamanı qadınlarda laxtalanma faktoru VIII yalnız əgər istifadə edilməlidir mütləq oxunuşlar anaya gözlənilən fayda daha yüksək olduqda mümkün risk döl və ya uşaq üçün.

Laxtalanma faktoru VIII-in yan təsirləri

Sinir sistemi, psixika və hiss orqanları: Baş ağrısı, narahatlıq, qulaqlarda cingilti.
Ürək-damar sistemi, qan (hemostaz, hematopoez) və limfa sistemi: hipotansiyon, qızartı, taxikardiya.
Həzm sistemi:ürəkbulanma, qusma.
Tənəffüs sistemi: sinə sıxlığı, hırıltı.
İmmunitet sistemi: yüksək həssaslıq reaksiyaları, anafilaktik şok, allergik reaksiyalar, ağır anafilaksi, anjioödem, ümumiləşdirilmiş ürtiker, yerli ürtiker.
Enjeksiyon yerində ümumi pozğunluqlar və reaksiyalar: enjeksiyon yerində yanma hissi, enjeksiyon yerində karıncalanma hissi, titreme, apatiya, atəş.
Laboratoriya göstəriciləri: qan zərdabında VIII qan laxtalanma faktoruna qarşı antikorların əmələ gəlməsi.

Qan laxtalanma faktoru VIII-nin digər maddələrlə qarşılıqlı təsiri

Qan laxtalanma faktoru VIII-nin digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri haqqında məlumat yoxdur.
Digərləri istifadə edilməməlidir dərmanlar laxtalanma faktoru VIII tətbiqi ilə.

Aşırı doza

VIII laxtalanma faktorunun həddindən artıq dozası halları olmamışdır. VIII laxtalanma faktorunun təyin olunmuş dozasını aşmamaq tövsiyə olunur.

Aktiv maddənin laxtalanma faktoru VIII olan dərman vasitələrinin ticarət adları

Agemfil A
Antihemofil insan amili-M(AHF-M)
beriate
Gemoktin
Hemofil M
İmmunitet
Coate-DWI
Coate-HP
Kriyobulin TIM 3
kriyopresipitat
LongAit
Octavi
oktanat
fandi
Hemat P
Emoklot D.I.

Qarışıq dərmanlar:
Koaqulyasiya faktoru VIII + von Willebrand faktoru: Vilate, Hemate® P.

Koaqulyasiya faktoru VIII ( Koaqulyasiya faktoru VIII)

Klinik və farmakoloji qrup

Faktor dərmanı VIII koaqulyasiya qan

farmakoloji təsir göstərir

hemostatik dərman. Protrombinin trombinə keçidini və fibrin laxtasının əmələ gəlməsini təşviq edir.

Farmakokinetikası

Hemofiliyalı xəstələrdə A T 1/2 12 saat təşkil edir.VIII qan laxtalanma faktorunun aktivliyi 12 saat ərzində 15% azalır.VIII qan laxtalanma faktoru termolabildir və temperatur yüksəldikdə sürətlə məhv olur və bu da T-nin azalmasına səbəb olur. 1/2.

Dozaj

Oktanat paketə daxil olan inyeksiya üçün su ilə seyreltildikdən sonra venadaxili yeridilir. Oktanatın dozası və müddəti əvəzedici terapiya qan laxtalanma faktoru VIII çatışmazlığının dərəcəsindən, qanaxmanın yeri və müddətindən asılıdır; klinik vəziyyət xəstə.

Dərmanın dozası qanın laxtalanma faktoru VIII üçün qəbul edilmiş ÜST standartlarına uyğun olaraq Beynəlxalq Vahidlərlə (IU) ifadə edilir. Plazma amil VIII aktivliyi ya faizlə (insan plazmasında normal amil səviyyələrinə nisbətən) və ya IU-da (VIII Faktor üçün Beynəlxalq Standarta nisbətən) ifadə edilir.

1 IU laxtalanma faktoru VIII 1 ml normal insan plazmasına bərabərdir. Tələb olunan dozanın hesablanması empirik nəticələrə əsaslanır, buna görə 1 IU / kq qan laxtalanma faktoru VIII səviyyəsini artırır. plazma faktoru Normal məzmunun 1,5-2% -i. Xəstə üçün tələb olunan dozanı hesablamaq üçün VIII qan laxtalanma faktorunun aktivliyinin ilkin səviyyəsi müəyyən edilir və bu aktivliyin nə qədər artırılması lazım olduğuna görə qiymətləndirilir.

Tələb olunan doza = bədən çəkisi (kq) × laxtalanma faktoru VIII-də arzu olunan artım (%) (IU/dl) × 0,5.

Dərmanın tətbiqi miqdarı və tezliyi həmişə uyğun olmalıdır klinik effektivlik hər bir fərdi halda.

Sonradan qanaxma halında, qan laxtalanma faktoru VIII aktivliyinin səviyyəsi müvafiq vaxt ərzində ilkin plazma səviyyəsindən (normal məzmunun %-i) aşağı düşməməlidir. Aşağıdakı cədvəl laxtalanma faktoru VIII dozasını seçmək üçün təlimat kimi istifadə edilə bilər müxtəlif qanaxma və cərrahi müdaxilələr.

Xəstələr dərmanın tətbiqinə fərdi olaraq cavab verirlər, in vivo bərpanın fərqli bir səviyyəsi olduğu halda, VIII qan laxtalanma faktorunun T 1/2-si dəyişkənliklə xarakterizə olunur. Buna görə də, müalicə zamanı dozanı və qəbul tezliyini tənzimləmək üçün onun səviyyəsinə nəzarət edilməlidir. Əvəzedici terapiya zamanı, xüsusən də əsas terapiya zamanı laxtalanma faktoru VIII aktivliyinə nəzarət edilməlidir cərrahi müdaxilələr.

Cədvəldə göstərilən dozalar göstəricidir. Həkim dərmanın tələb olunan dozasını və istifadə tezliyini fərdi olaraq təyin edir.

məqsədi ilə ağır hemofiliyada qanaxmanın uzunmüddətli qarşısının alınması A dərman hər 2-3 gündə 20-40 IU / kq bədən çəkisi dozasında təyin edilir. Bəzi hallarda, xüsusilə gənc xəstələrdə, enjeksiyonlar arasındakı intervalı azaltmaq və ya dozanı artırmaq lazım ola bilər.

Bəzi xəstələr müalicədən sonra inkişaf edə bilər inhibitor antikorlar effektivliyə təsir göstərə bilən laxtalanma faktoru VIII-ə əlavə müalicə. Davam edən terapiya fonunda VIII faktorun aktivliyində gözlənilən artım yoxdursa və ya tələb olunan hemostatik təsir yoxdursa, Bethesda testindən istifadə edərək ixtisaslaşmış bir müalicə mərkəzində məsləhətləşmə tövsiyə olunur. VIII laxtalanma faktorunun inhibitorunu aradan qaldırmaq üçün immun tolerantlıq induksiya terapiyasından istifadə edilə bilər. Onun əsasını ingibitorun bloklama qabiliyyətini aşan konsentrasiyada (ingibitor titrindən asılı olaraq 100-200 IU/kq/gün) qan laxtalanma faktoru VIII-in gündəlik tətbiqi təşkil edir. Antigen kimi fəaliyyət göstərən VIII qan laxtalanma faktoru, tolerantlıq yaranana qədər inhibitor titrinin artmasına səbəb olur, yəni. inhibitorun azalmasına və sonradan yox olmasına qədər. Terapiya davamlıdır və orta hesabla 10-18 ay davam edir. Belə müalicə yalnız antihemofilik terapiya sahəsində mütəxəssislər tərəfindən aparılmalıdır.

Liyofilizatın həlli

1. Qapalı flakonlarda həlledici (inyeksiya üçün su) və liyofilizat otaq temperaturuna çatdırılması tövsiyə olunur. Əgər həlledicini qızdırmazdan əvvəl su hamamından istifadə edilərsə, suyun rezin tıxaclar və ya flakon qapaqları ilə təmas etməməsinə diqqət yetirilməlidir. Su banyosunun temperaturu 37 ° C-dən çox olmamalıdır.

2. Liyofilizat və su ilə şüşələrdən qoruyucu qapaqları çıxarın, hər iki şüşənin rezin tıxaclarını dezinfeksiyaedici salfetlərdən biri ilə dezinfeksiya edin.

3. İkitərəfli iynənin qısa ucunu plastik qablaşdırmadan çıxarın, su şüşəsinin tıxacını onunla deşin və dayanana qədər aşağı itələyin.

4. Su şüşəsini iynə ilə çevirin, ikitərəfli iynənin uzun ucunu buraxın, flakonun tıxacını onunla liyofilizatla deşin və dayanana qədər aşağı basın. Liyofilizat flakonundakı vakuum suyu çəkəcək.

5. Su ilə şüşəni iynə ilə birlikdə liyofilizatlı şüşədən ayırın. Dərman tez həll ediləcək; Bunu etmək üçün şüşə bir az silkələnməlidir. Yalnız rəngsiz, şəffaf və ya çöküntü olmayan bir qədər opalescent məhlulun istifadəsinə icazə verilir.

Məhlulun hazırlanması və tətbiqi qaydaları

Ehtiyat tədbiri olaraq, Oktanatın qəbulundan əvvəl və onun qəbulu zamanı ürək dərəcəsinə nəzarət edilməlidir. Nəbzin nəzərəçarpacaq dərəcədə sürətlənməsi halında, dərman qəbulunu yavaşlatın və ya dayandırın.

Təlimatlara uyğun olaraq konsentratı həll etdikdən sonra filtr iynəsindən qoruyucu örtüyü çıxarın və konsentratla birlikdə şüşəyə daxil edin. Filtr iynəsindən qapağı çıxarın və şprisi taxın. Şpris ilə flakonu tərs çevirin və məhlulu şprisə çəkin. Enjeksiyonlar asepsiya və antisepsis qaydalarına uyğun olaraq aparılmalıdır. Filtr iynəsini şprisdən ayırın və yerinə kəpənək iynəsini taxın.

Həll yavaş-yavaş 2-3 ml / dəq sürətlə venadaxili olaraq tətbiq edilməlidir.

Birdən çox şüşə Oktanat istifadə edilərsə, şpris və kəpənək iynəsi təkrar istifadə edilə bilər.

Filtr iynəsi yalnız birdəfəlik istifadə üçündür. Hazırlanmış məhlulu şprisə çəkmək üçün həmişə filtrli iynədən istifadə edin.

Dərmanın hər hansı istifadə olunmamış məhlulu mövcud qaydalara uyğun olaraq utilizasiya edilməlidir.

Aşırı doza

VIII faktorun həddindən artıq dozasının simptomlarının müşahidə edilməməsinə baxmayaraq, təyin edilmiş dozadan artıq olmamaq tövsiyə olunur.

dərman qarşılıqlı təsiri

Oktanatın digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri barədə məlumat yoxdur.

Hamiləlik və laktasiya

Dərmanın hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi ana üçün terapiyanın gözlənilən faydası döl və ya körpə üçün potensial riskdən daha yüksək olduğu hallarda mümkündür.

Yan təsirlər

Allergik reaksiyalar: nadir hallarda - anjiyoödem, enjeksiyon sahəsində yanma hissi, titreme, isti flaşlar, ürtiker (ümumiləşdirilmiş daxil olmaqla), baş ağrısı, qan təzyiqinin azalması, letarji, ürəkbulanma, qusma, narahatlıq, taxikardiya, sinə sıxılması, nəfəs darlığı, qızdırma , titrəmə hissi . Çox nadir hallarda (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Hemofiliya A olan xəstələrdə VIII qan laxtalanma faktoruna qarşı antikorlar (inhibitorlar) yarana bilər.<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Saxlama şərtləri və şərtləri

Dərman işıqdan qorunan və uşaqların əli çatmayan yerdə 2 ° -dən 25 ° C-ə qədər temperaturda saxlanılmalıdır; dondurmayın. Raf ömrü - 3 il.

Xüsusi Təlimatlar

Dərmanı istifadə edərkən, protein mənşəli digər inyeksiya dərmanlarının istifadəsi ilə olduğu kimi, həssaslıq reaksiyalarının inkişafı mümkündür.

Qan laxtalanma faktoru VIII ilə yanaşı, preparatın tərkibində iz miqdarda digər qan zülalları da var. Həddindən artıq həssaslıq reaksiyalarının ilkin əlamətləri ürtiker, sinədə sıxılma, nəfəs darlığı, aşağı qan təzyiqi və anafilaksidir (ağır allergik reaksiya). Bu simptomlar baş verərsə, preparatın qəbulu dərhal dayandırılmalıdır. Şokun inkişafı halında şok əleyhinə terapiyanın müasir üsullarından istifadə edilməlidir.

İnsan qanından və ya plazmasından alınan dərman vasitələrinə gəldikdə, yoluxucu agentlərin ötürülməsi ehtimalı tamamilə istisna edilə bilməz. Bu, naməlum xəstəliklərin patogenlərinə də aiddir. Bununla belə, yoluxucu agentlərin ötürülməsi riski aşağıdakı tədbirlərlə azalır:

- donorların tibbi müsahibələr və müayinələr yolu ilə seçilməsi, həmçinin hepatit B virusu (HBV) antigenlərinin, İİV və hepatit C virusuna (HCV) anticisimlərin olması üçün plazma hovuzlarının yoxlanılması;

— HCV genetik materialının olması üçün plazma hovuzlarının təhlili;

— viral modeldə təsdiq edilmiş istehsal prosesinə daxil edilmiş aktivləşdirmə/çıxarma prosedurları. Bu prosedurlar HİV, hepatit A virusu (HAV), HBV və HCV üçün effektivdir. İnaktivləşdirmə/çıxarma prosedurları zərfsiz viruslara qarşı məhdud effektivliyə malik ola bilər, onlardan biri parvovirus B19-dur. Parvovirus B19 seroneqativ hamilə qadınlarda (intrauterin infeksiya) və immun çatışmazlığı olan və ya qırmızı qan hüceyrələrinin istehsalını artıran insanlarda (məsələn, hemolitik anemiya ilə) ciddi reaksiyalara səbəb ola bilər.

Plazma mənşəli laxtalanma faktoru VIII konsentratını tətbiq edərkən, hepatit A və hepatit B-yə qarşı peyvənd etmək tövsiyə olunur.

Allergik reaksiyalar halında, xəstə bir inhibitor varlığı üçün müayinə edilməlidir. Qan laxtalanma faktoru VIII inhibitorları olan xəstələrdə Oktanat ilə sonrakı müalicə zamanı anafilaktik reaksiyalar riski arta bilər. Buna görə, göstərilən dərmanın iştirak edən həkimin reseptinə uyğun olaraq ilk istifadəsi allergik reaksiyalar zamanı ixtisaslı tibbi yardımın göstərilməsini təmin edən şəraitdə tibbi nəzarət altında aparılmalıdır.

Oktanatın tətbiqi zamanı digər dərmanlardan istifadə etməyin.

Oktanatın tətbiqi üçün yalnız paketə daxil olan inyeksiya qurğularından istifadə edilməlidir. Bəzi enjekte edilə bilən cihazların daxili səthində qan laxtalanma faktoru VIII-nin adsorbsiyası mümkündür, bu da müalicənin effektivliyinin azalmasına səbəb olur.

Uşaqlıqda tətbiq

Tətbiq dozaj rejiminə uyğun olaraq mümkündür.

Faktor VIII Test materialı: qan plazması Qan plazmasında VIII faktorun aktivliyinin təyini Faktor VIII Analiz qan plazmasında VIII faktorun aktivliyini aşkar edir (%) Faktor ...

Təəssüf ki, bölgənizdə bu təhlil aparılmır.

Bu təhlili başqa yerdə tapın məhəllə

Tədqiqatın təsviri

Tədqiqata hazırlıq: Qan boş bir mədədə alınır Tədqiq olunan material: Qan götürmək

Faktor VIII

Test materialı: qan plazması

Qan plazmasında VIII faktorun aktivliyinin təyini.

Təhlil qan plazmasında faktor VIII aktivliyini aşkar edir (%)

Qan laxtalanma faktoru VIII (Antihemofilik qlobulin) - qanın laxtalanma proseslərində mühüm rol oynayır. VIII faktor qaraciyərdə, dalaqda, endotel hüceyrələrində, leykositlərdə və böyrəklərdə sintez olunur.

Koaqulyasiya faktorunun VIII çatışmazlığı ən ağır irsi xəstəliklərdən biri - hemofiliya A. Xəstəlik qadın xətti ilə ötürülür, lakin bundan yalnız kişilər əziyyət çəkir. Xəstəliyin tezliyi kişi əhalisinin 8-10 min nəfərinə 1-dir. Xəstəlik spontan, bəzən ölümcül qanaxma, oynaqlara qanaxma ilə xarakterizə olunur ki, bu da dayaq-hərəkət aparatının geri dönməz zədələnməsinə və nəticədə erkən əlilliyə səbəb olur. Həyatları boyu hemofiliyalı xəstələr antihemofil qlobulin konsentratları ilə əvəzedici terapiyaya ehtiyac duyurlar. Diaqnoz nə qədər tez qoyulsa və müalicəyə başlansa, xəstənin tam bir həyat sürmə ehtimalı bir o qədər yüksəkdir.

Metod

Faktor VIII aktivliyini təyin etmək üçün ən sadə və ən çox istifadə edilən üsul APTT testində (aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtı) VIII faktoru ilə laxtalanma vaxtı arasında xətti əlaqəyə əsaslanan bir addımlı üsuldur.

İstinad dəyərləri - norma
(Qan laxtalanma faktoru 8 (antihemofilik qlobulin), qan)

Göstəricilərin istinad dəyərləri, eləcə də təhlilə daxil olan göstəricilərin tərkibi ilə bağlı məlumatlar laboratoriyadan asılı olaraq bir qədər fərqlənə bilər!

Norm:

Sağlam insanın qan plazmasında VIII faktorun aktivliyi 50-150% təşkil edir.

Göstərişlər

• Hemofiliya diaqnozu.
• VIII faktor konsentratları olan hemofiliya A olan xəstələrdə əvəzedici terapiyaya nəzarət.
• VIII amil səviyyəsinin artması səbəbindən trombofiliyanın diaqnozu.

Artan dəyərlər (müsbət nəticə)

• Tromboz riskinin artması

Dəyərlərin azalması (mənfi nəticə)

• Faktor VIII səviyyəsi 1% -dən az - hemofiliyanın ağır forması A. Bu formada oynaqlara, əzələlərə və digər orqanlara qanaxma minimal və ya hətta hiss olunmayan zədələrlə baş verir.
• amil VIII səviyyəsi 1-5% - orta hemofiliya. Hemofiliyanın bu forması ilə qanaxma açıq-aydın kiçik xəsarətlər səbəbindən, həmçinin müxtəlif əməliyyatlar və dişlərin çıxarılmasından sonra baş verir.
• Faktor VIII səviyyəsi 5-30% - yüngül hemofiliya. Bu qanaxma formasında, adətən, yalnız ciddi xəsarətlər, əməliyyatlar və ya dişlərin çıxarılmasından sonra baş verir. Bu formanın diaqnozu yetkinlik yaşına qədər və ya bu vəziyyətlərdən sonra qanaxmaya qədər edilə bilməz.

Faktor VIII (antihemofilik faktor A) düzgün qanın laxtalanması üçün vacib olan plazma proteinidir. Von Willebrand faktoru (VWF) ilə birlikdə plazmada mövcuddur. VIII faktor qanın laxtalanma sisteminin daxili mexanizmində ferment olmayan kofaktordur, fosfolipidlərin və kalsium ionlarının iştirakı ilə IXa faktoru ilə X faktorunun aktivləşməsini sürətləndirir. Hemofiliya A resessiv irsi, cinsi əlaqədə olan xəstəlik anadangəlmə faktor VIII çatışmazlığı ilə xarakterizə olunur. VIII faktorun T1/2-si 8-12 saatdır.Fon Willebrand faktoru bir tərəfdən VIII faktoru proteolitik deqradasiyadan qoruyur, digər tərəfdən trombositlərin yapışmasında iştirak edərək qan damarlarının subendotelial təbəqəsi ilə qan arasında körpü yaradır. trombositlər. Bu amilin çatışmazlığı fon Willebrand xəstəliyinin səbəbidir. Faktor VIII istifadə edildikdən sonra plazmada VIII faktorun prokoaqulyant aktivliyinin artması müşahidə olunur ki, bu da hemofiliyalı A olan xəstələrdə qanın laxtalanma pozğunluqlarını müvəqqəti olaraq korrektə edə bilir. Faktor VIII bir neçə donorun qan plazmasından ilkin müayinədən sonra alınır. HBsAg daşınması, HCV və HİV-ə qarşı antikorların olması. Faktor VIII konsentratı virusları təsirsiz hala gətirmək və yoluxucu xəstəliklərin ötürülməsi riskini azaltmaq üçün müxtəlif üsullardan (məsələn, istiliklə inaktivasiya, kimyəvi üsullar) istifadə edir. Faktor VIII də gen mühəndisliyi üsullarından istifadə etməklə istehsal olunur.

Göstərişlər

Anadangəlmə (hemofiliya A) və ya VIII amilin qazanılmış çatışmazlığı səbəbindən qan laxtalanma pozğunluqlarının qarşısının alınması və müalicəsi. Von Willebrand xəstəliyi (amil VIII və fon Willebrand faktoru olan dərmanlar) VIII faktor çatışmazlığı ilə.

Əks göstərişlər

Dərmanın hər hansı bir komponentinə və ya heyvan zülallarına, məsələn, siçanlar, mal-qara və ya hamsterlərə qarşı yüksək həssaslıq (dərmandan asılı olaraq). Allergik və ya anafilaktik reaksiya halında istifadə dərhal dayandırılmalıdır. Aşağı natriumlu pəhriz olan xəstələrdə preparatların tərkibindəki natrium nəzərə alınmalıdır. İnsan qanına və ya plazmasına əsaslanan məhsullardan istifadə edərək terapiyadan istifadə edərkən, yoluxucu agentlərin ötürülməsi ehtimalı tamamilə istisna edilə bilməz. Bu, naməlum və ya yeni kəşf edilmiş viruslara və digər patogenlərə də aiddir. von Willebrand xəstəliyi olan xəstələr trombotik ağırlaşmaların inkişaf riski altındadır; risk faktorları olan xəstələr trombozun erkən əlamətlərini aşkar etmək üçün monitorinq edilməlidir.

dərman qarşılıqlı təsiri

Məlumat yoxdur. Dərmanlar digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır.

İstənməyən Effektlər

Tez-tez: ​​titrəmə. Daha az rast gəlinən: ürəkbulanma, üzdə şiddətli qızartı, yüngül yorğunluq, səpgi, göyərmə, tərləmə, titrəmə, titrəmə, qızdırma, ayaq ağrısı, soyuq ətraflar, boğaz və qırtlaq ağrıları, qulaq iltihabı, anormal eşitmə testi nəticələri, burundan qanaxma, solğunluq, allergik reaksiyalar (ürtiker, səfeh, nəfəs darlığı, öskürək, sinə sıxlığı, nəfəs darlığı, hipotenziya, anafilaksi). Bundan əlavə: siyanoz, taxikardiya, qusma, qarında narahatlıq, huşunu itirmə, dərinin soyulması. Şiddətli hemofiliya A olan xəstələrin 15-30% -ində, xüsusilə terapiyanın ilk 20 günündə amil VIII inhibitoru istehsal olunur.

Hamiləlik və laktasiya

Dozaj və tətbiqi

Venadaxili. Fərdi doza xəstəliyin şiddətindən, qanaxmanın yeri və həcmindən və xəstənin klinik vəziyyətindən asılıdır. Dərmanı qəbul etməzdən əvvəl və qəbul edərkən ürək dərəcəsini nəzarət etmək tövsiyə olunur - ürək dərəcəsinin artması halında, dərmanın qəbulunun sürətini azaltmaq və ya bir anlıq dayandırmaq lazımdır. Hemofiliya A. Doza hesablanması (IU): bədən çəkisi (kq) x arzu olunan faktor VIII konsentrasiyası (normalın %-i) x 0,5. Oynaqlarda və əzələlərdə erkən qanaxmalar və ya ağızdan qanaxma halında, VIII amilin aktivliyini adi haldan 20-40% (IU / dl) səviyyəsində saxlamaq lazımdır, dərmanı 1-3 dəfə yeritmək lazımdır. ağrı dayanana və ya yaraların sağalmasına qədər hər 12-24 saatda bir gün. Oynaqlarda, əzələlərdə və ya hematoma halında daha şiddətli qanaxmalar üçün VIII amilin aktivliyini normanın 30-60% (IU / dl) səviyyəsində saxlamaq lazımdır, dərmanı 3 dəfə enjekte edin. gün və ya daha çox hər 12-24 saatda, ağrı dayanana və problemlərin aradan qaldırılmasına qədər. Ağır, həyati təhlükəsi olan qanaxmalarda VIII faktorun aktivliyini normanın 60-100%-i səviyyəsində saxlamaq, təhlükə aradan qalxana qədər dərmanı hər 8-24 saatdan bir tətbiq etmək lazımdır. Kiçik cərrahiyyə, o cümlədən dişlərin çıxarılması - VIII faktorun aktivliyini normalın 30-60% (IU/dl) səviyyəsində saxlamaq, yara sağalana qədər hər 24 saatdan bir, ən azı iki gündən bir tətbiq edilir. Böyük cərrahiyyə - əməliyyatdan əvvəl və sonra VIII faktorun aktivliyini normalın 80-100% (IU/dl) səviyyəsində saxlamaq, hər 8-24 saatdan bir yara sağalana qədər inyeksiya etmək, sonra isə ən azı 7 gün ərzində terapiyaya davam etmək, VIII faktorun aktivliyini saxlamaq normanın 30-60% səviyyəsi (IU / dl). Profilaktik baxım terapiyası - adətən hər 2-3 gündə 20-40 IU / kq bədən çəkisi; bəzi xəstələrdə, xüsusən də uşaqlarda daha yüksək dozalardan istifadə etmək və ya enjeksiyonlar arasında daha qısa intervallar tələb oluna bilər. Xəstələrin vəziyyətinə onlarda VIII amil inhibitorlarının görünməsi üçün nəzarət etmək lazımdır, antihemofilik amilin (AHF) aktivliyini müəyyən etmək daxil olmaqla, müvafiq laboratoriya testlərinin aparılması tövsiyə olunur. Gözlənilən plazma AHF aktivliyinə nail olunmazsa və ya tələb olunan dozanın tətbiqinə baxmayaraq qanaxma dayanmazsa, VIII amil inhibitorunun olması üçün analiz aparılmalıdır. Əgər inhibitor titri > 10 BU/mL olarsa, faktor VIII terapiyası effektiv olmaya bilər və digər müalicə üsulları nəzərdən keçirilməlidir. Von Willebrand xəstəliyi. Tipik olaraq, 1 IU/kq fon Willebrand faktoru (vWf) fon Willebrand faktorunun plazma konsentrasiyasını 0,02 IU/mL (2%) artırır. Von Willebrand amilinin tövsiyə olunan konsentrasiyasına nail olmaq üçün > 0,6 IU/ml (60%) və amil VIII > 0,4 ​​IU/ml (40%) təşkil edir. Bir qayda olaraq, hemostaz əldə etmək üçün tövsiyə olunan konsentrasiya 40-80 IU von Willebrand faktoru / kq bədən çəkisi və 20-40 IU faktor VIII / kq bədən çəkisidir. 80 IU/kq bədən çəkisi ilkin dozanın tətbiqi lazım ola bilər. von Willebrand faktoru, xüsusilə 3-cü tip von Willebrand xəstəliyi olan xəstələrdə adekvat səviyyələrə çatmaq üçün digər VWD növləri ilə müqayisədə daha yüksək dozalar tələb oluna bilər. Qarşısının alınması üçün ağır qanaxmaəməliyyat zamanı və ya əməliyyatdan sonra preparatın qəbulu əməliyyatdan 1-2 saat əvvəl başlanmalıdır, sonra isə hər 12-24 saatdan bir müəyyən doza yenidən tətbiq edilməlidir.Müalicənin dozası və müddəti xəstənin klinik vəziyyətindən, xəstənin kliniki vəziyyətindən asılıdır. qanaxmanın növü və intensivliyi, həmçinin von Willebrand faktoru və VIII amil konsentrasiyası. Tərkibində VIII faktoru olan fon Willebrand faktoru olan dərmanların istifadəsi halında, uzunmüddətli müalicə amil VIII konsentrasiyasının həddindən artıq artmasına səbəb ola bilər. 24-48 saatlıq terapiyadan sonra VIII amilin konsentrasiyasının nəzarətsiz artmasının qarşısını almaq üçün dozanın azaldılması və/və ya dərmanın dozaları arasındakı intervalın artırılması zərurəti nəzərə alınmalıdır. VIII faktor çatışmazlığı ilə fon Willebrand xəstəliyi halında, qanaxmanın qarşısının alınması və müalicəsi hemofiliya A-da istifadə üçün tövsiyələrə əsaslanır.

Faktorun aktivliyini təyin etmək üçün reagentlər toplusuVIII qanın laxtalanması (faktorVIII-test)TU 9398-020-05595541-2009-a uyğun olaraq

Təzə dondurulmuş donor plazmasında (FFP), kriopresipitatda və amildə hemofiliya A və trombofiliya diaqnozu qoymaq üçün xəstələrin qan plazmasında bir mərhələli laxtalanma üsulu ilə qan laxtalanmasının VIII (f. VIII) faktorunun aktivliyini təyin etmək üçün nəzərdə tutulmuşdur. VIII onların keyfiyyətini müəyyən etmək üçün preparatlar.

Faktor VIII testi işləmək üçün nəzərdə tutulmuşdur əl üsulu, həmçinin kaolinin iştirakı ilə laxtanın əmələ gəlməsini qeyd etməyə qadir olan avtomatik və yarımavtomatik koaqulometrlərdə.

Faktor VIII olan qlikoproteindir molekulyar çəki qaraciyər, dalaq və limfositlərdə plazmadan başqa lokallaşdırılmış təxminən 280.000 dalton. Plazmada VIII faktor fon Willebrand faktoru ilə kovalent bağlı olmayan kompleksdə dövr edir. Faktor VIII trombin və Xa faktoru ilə aktivləşir və fosfolipidlərin və kalsium ionlarının iştirakı ilə X faktorunun aktivləşməsi zamanı IXa faktorunun kofaktorudur.

Faktor VIII çatışmazlığı hemofiliya A yaradır. Hemofiliya A ağırdır irsi xəstəlik, spontan, tez-tez ölümcül qanaxma, oynaqlara qanaxma ilə xarakterizə olunur, erkən əlilliyə səbəb olur. Artıq çatışmazlıq faktorunun 30% -ə qədər azalması ilə (norma 50-150%) xəstəlik özünü göstərir. gizli forma və bol qanaxma şəklində cərrahi müdaxilələrdən sonra aşkar edilir. Bu xəstələr həyatları boyu plazma əvəzedici terapiyaya ehtiyac duyurlar.

Kit hemofiliya A olan xəstələrdə, hemofiliya A-nın inhibitor forması olan xəstələrdə, VIII faktorun aktivliyinin yüksək olması səbəbindən trombofilik vəziyyəti olan xəstələrdə plazma amil VIII aktivliyini ölçmək, müalicə nəticələrini izləmək və antihemofil dərmanların (kriopresipitat) nəzarət testi üçün nəzərdə tutulmuşdur. .

Metod prinsipi:

Seyreltilmiş sınaq plazmasına substrat çatışmazlığı olan plazma əlavə edildikdə, f.VIII istisna olmaqla, bütün laxtalanma amilləri düzəldilir. Buna görə də, f.VIII üçün seyreltilmiş test və substrat çatışmazlığı olan plazma qarışığının APTT sınağında laxtalanma müddəti yalnız sınaq plazmasında f.VIII-in aktivliyindən asılıdır. f.VIII-nin aktivliyi f.VIII-in müəyyən edilmiş aktivliyi ilə plazma kalibratorunun qatılmalarının kalibrləmə əyrisinə uyğun olaraq müəyyən edilir.

Kompozisiya dəsti:

• Erilid, sefalinin dondurulmuş qurudulmuş analoqu - 1 flakon;
• Kaolin, 0,9% natrium xlorid məhlulunda suspenziya (5 ml / flakon) - 1 flakon;
• 0,025M kalsium xlorid məhlulu (5 ml/flakka) - 1 flakon;
• Plazma substratı VIII, dondurulmuş qurudulmuş (1 ml/flakon) - 1 flakon;
• Dondurulmuş qurudulmuş plazma kalibratoru (1 ml/flak) - 1 flakon;
• Konsentratlı imidazol tamponu (5 ml/flakka) - 1 flakon.

Bir dəst hər test üçün 0,05 ml reagent istehlakı ilə 20 test üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Xəstələrin plazmasında faktor VIII aktivliyinin normal və patoloji dəyərlərinə KM-2 kodundan istifadə etməklə nəzarət edilməlidir. Kriyopresipitatda VIII amilin yüksək aktivliyinə KM-8/9 kodundan istifadə etməklə nəzarət edilməlidir.

Kod KM-16, kalibrləmə qrafiki yaratmaq üçün istifadə edilə bilər.

Nəticələrin şərhi:

Normal və patoloji şəraitdə plazmada faktor VIII aktivliyinin səviyyəsi.

Fəaliyyət vahidi ən azı 300 sağlam kişi donordan götürülmüş donor plazma hovuzunda olan VIII faktorun aktivliyidir. Faktor VIII aktivliyi beynəlxalq vahidlərlə (IU) və ya faizlə ifadə edilir, 1 IU/ml 100% aktivliyə uyğundur.