Welke soorten vaccins zijn er? Vaccins.

Dit zijn biologische producten die virusstammen bevatten die het vermogen hebben verloren om een ​​klinisch significante ziekte te veroorzaken, maar het vermogen hebben behouden om zich voort te planten in het lichaam van een gevoelig dier en de productie van specifieke antivirale immuniteitsfactoren te stimuleren.

Het principe van het verkrijgen van levende vaccins. De belangrijkste technologie voor de productie van levende vaccins is de productie van verzwakte virusstammen door:

1) aanpassing van pathogene virussen aan laaggevoelige of volledig ongevoelige proefdieren. Zo werd de LZ Nakamura-soort verkregen voor de preventie van pest vee(via seriële passages over konijnen), stam K voor de preventie van varkenspest. Bij dierenpassages hangt het succes grotendeels af van de keuze van de infectiemethode. Zo verkreeg L. Pasteur, via seriële (130-140) intracerebrale passages van het straatrabiësvirus bij konijnen, een vaccinstam die bekend staat als het fixvirus. Verzwakte virusstammen van infectieuze bronchitis, infectieuze laryngotracheitis van vogels, blauwtong van schapen en andere werden verkregen door aanpassing aan kippenembryo's. Met behulp van de methode van aanpassing aan celculturen (passage in combinatie met selectie in celcultuur) van het runderpestvirus (stam LZ Nakamura) was het mogelijk een verzwakte areactogene vaccinstam LT te verkrijgen. Op een vergelijkbare manier werden vaccinstammen van virussen van infectieuze rhinotracheïtis, para-influenza-3, rundervirale diarree, hondenziekte, enz. verkregen.

Met talloze seriële passages van het virus stapelen zich willekeurige mutaties op.

De variabiliteit van het virus is gebaseerd op mutaties, d.w.z. veranderingen in de samenstelling en nucleotidesequenties van het virale genoom.

De onderzoeker selecteert met behulp van verschillende selectiemethoden stammen op basis van het verlies aan virulentie (voor een van nature gevoelig dier), terwijl de immunogeniciteit behouden blijft. Dit is een heel langdurig, nauwgezet werk dat misschien niet altijd succesvol is;

2) selectie van natuurlijk verzwakte virusstammen voor atypische of latente infecties. Zo werden vaccinstammen van het Newcastle-ziektevirus B1, N, F, La Sota, Bor-74 (VGNKI), verzwakte stammen van menselijke rotavirussen geïsoleerd;

3) gebruik van heterotypische antigeengerelateerde apathogene stammen als levende vaccins. Het duivenpokkenvirus creëert bijvoorbeeld immuniteit tegen vogelpokken; het kalkoenherpesvirus beschermt kippen tegen de ziekte van Marek; het fibromatosevirus creëert immuniteit tegen myxomatose bij konijnen; het menselijke mazelenvirus kan puppy’s beschermen tegen hondenziekte;

4) verzwakking van virussen met behulp van genetische manipulatiemethoden. Deze methode voor het construeren van stabiele verzwakte stammen gaat gepaard met deletiemutaties (deletie is het verlies van een of meer nucleotiden in het virale genoom). Het voordeel van dergelijke mutanten is dat hun vermogen om terugval te ondergaan praktisch wordt geëlimineerd. Op basis hiervan worden pogingen ondernomen om stabiele deletiemutaties te verkrijgen die het virus voldoende defecten zouden geven om het verzwakt te maken, maar niet zozeer dat het zijn levensvatbaarheid verliest. Dit type "genchirurgie", waarbij gebruik wordt gemaakt van restrictie-endonucleasen, kan alleen op DNA worden uitgevoerd. Daarom moeten de virale genomen die worden weergegeven door RNA worden getranscribeerd in DNA-kopieën en vervolgens worden onderworpen aan veranderingen.

Eerste successen bij het verzwakken van virussen met behulp van methoden genetische manipulatie bereikt in experimenten met DNA-bevattende dierlijke virussen. Deletiemutanten voor thymidinekinase werden verkregen uit het infectieuze boviene rhinotracheïtisvirus en het virus van de ziekte van Aujeszky. Mutanten van het infectieuze rhinotracheïtisvirus zijn dus, als gevolg van deling in het thymidinekinasegen, niet in staat de synthese van dit enzym in de cellen van het geïnfecteerde organisme te coderen. Schending van deze functie van het virusgenoom gaat gepaard met verzwakking ervan, terwijl de antigene eigenschappen behouden blijven.

De belangrijkste vereiste voor levende vaccins gebaseerd op deletiemutanten van virussen is hun uitgesproken replicatie in vitro en in vivo, zodat de productie van vaccins economisch winstgevend is en het gebruik ervan behoorlijk effectief is.

Elke vaccinstam moet goed worden bestudeerd, gekloond, gecertificeerd en overgedragen aan het All-Russische Staatsonderzoeksinstituut voor controle, standaardisatie en certificering van diergeneesmiddelen, waar het wordt opgeslagen, onderhouden en gecontroleerd.

Omdat de eigenschappen van het vaccin worden bepaald door de vaccinstam, worden daaraan de volgende basiseisen gesteld:

genetische stabiliteit - het vermogen om zijn eigenschappen binnen te behouden verschillende omstandigheden het doorgeven van gevoelige dieren, in een systeem van teelt, opslag, enz., d.w.z. de stam mag niet onderhevig zijn aan terugkeer (terugkeer naar de oorspronkelijke staat);

onschadelijkheid - de vaccinstam mag dit niet veroorzaken klinisch beeld ziekten, moeten tegelijkertijd het vermogen hebben om “wortel te schieten” (vermenigvuldigen) in het lichaam van van nature gevoelige dieren. De duur en intensiteit van de immuniteit zijn meestal afhankelijk van de overlevingsduur. Zeer immunogene stammen wortelen gedurende 2 tot 4 weken in het lichaam.

Met een ideale uitkomst van verzwakking zou het virus praktisch het vermogen moeten verliezen om doelcellen te infecteren, maar het vermogen behouden om zich in andere cellen te vermenigvuldigen, waardoor de creatie van uitgesproken en intense immuniteit met minimale reactogeniciteit en volledige veiligheid wordt gegarandeerd.

Levende vaccins hebben een aantal belangrijke voordelen ten opzichte van geïnactiveerde vaccins:

1) een hoge intensiteit en duur van de immuniteit creëren (gedurende meer dan 1 jaar, soms levenslang), aangezien vaccinstammen zich in het lichaam vermenigvuldigen, waardoor een vaccinreactie ontstaat die vergelijkbaar is met het natuurlijke post-infectieuze proces, waarbij activering van alle componenten plaatsvindt immuunsysteem wordt de algemene (systemische) en lokale respons gestimuleerd;

2) Er zijn kleine vaccinatiedoses nodig en voor de meeste daarvan is één enkele dosis nodig;

3) mogelijke toepassing ze zijn niet alleen subcutaan, intramusculair, maar ook oraal, intranasaal en aerosol;

4) immuniteit wordt in meer ontwikkeld korte termijn, in de eerste fasen, meestal als gevolg van interferon, en vervolgens - de accumulatie van virusneutraliserende antilichamen;

5) de technologie en de kosteneffectiviteit van hun productie zijn superieur aan de creatie van geïnactiveerde vaccins.

Ondanks de voordelen van levende vaccins in sommige opzichten, hebben ze ook nadelen:

1) Complicaties na vaccinatie zijn soms mogelijk bij jonge, verzwakte en drachtige dieren;

2) het is mogelijk, zij het in zeldzame gevallen, om contaminanten (latente virussen, micro-organismen) in het lichaam van dieren te introduceren die vaccins besmetten. Celculturen uit weefsels van runderen zijn bijvoorbeeld vaak geïnfecteerd met adenovirussen, diarreevirussen en para-influenza-3; kippenembryo's - virussen van het leukemie-sarcomatosecomplex, adenovirussen, mycoplasma's; celculturen van varkensoorsprong - parvovirussen, klassieke varkenspest. Het ongecontroleerd binnendringen van vreemde stoffen in het vaccin kan tot ernstige gevolgen leiden;

3) terugkeer van de vaccinstam is mogelijk;

4) levende vaccinstammen zijn zeer gevoelig voor ongunstige factoren die optreden tijdens productie, opslag, transport en gebruik;

5) het duurt behoorlijk lang om verzwakte vaccinstammen te verkrijgen.

Het genetische mechanisme van verzwakking is niet goed begrepen. Deze omstandigheid maakt het niet mogelijk een uniforme regel voor te stellen voor het verkrijgen van vaccinstammen. Ondanks de pogingen van veel onderzoekers zijn er nog geen verzwakte vaccinstammen van mond- en klauwzeervirussen, infectieuze anemie bij paarden, enz. verkregen.

Levende vaccins worden op grote schaal gebruikt, voornamelijk bij het vetmesten van dieren, en worden niet aanbevolen in reproductieve kuddes. Ze worden bereid in biofabrieken, bioverwerkingsfabrieken of andere bedrijven voor de productie van biologische producten, die vaccinstammen ontvangen van het All-Russische Staatsonderzoeksinstituut voor controle, standaardisatie en certificering van diergeneesmiddelen.

De technologie voor het produceren van levende vaccins komt dus neer op het kweken van de vaccinstam in sommigen biologisch systeem(dieren, vogelembryo’s, weefsel- en celculturen); het bepalen van de concentratie van het virus (de titer ervan) in virushoudend materiaal; steriliteitscontrole (afwezigheid van vreemde verontreinigingen); verpakking en lyofilisatie (vóór lyofilisatie worden stabiliserende stoffen toegevoegd om de biologische activiteit van het virus te behouden). Vervolgens worden de vaccins getest op steriliteit, biologische activiteit, reactogeniciteit, onschadelijkheid, antigene en immunogene activiteit. Als het vaccin aan alle vastgestelde criteria voldoet, wordt het geëtiketteerd en vrijgegeven voor gebruik.

Een levend vaccin wordt gewoonlijk een virusvaccin genoemd. Analyse van gegevens over het gebruik van levende vaccins geeft voldoende informatie hoge efficiëntie veel ervan bijvoorbeeld, zoals vaccins tegen runderpest, hondenziekte, de ziekte van Newcastle, enz.

Door de eeuwen heen heeft de mensheid meer dan één epidemie meegemaakt die de levens van vele miljoenen mensen heeft geëist. Dankzij de moderne geneeskunde Het was mogelijk medicijnen te ontwikkelen om veel dodelijke ziekten te voorkomen. Deze medicijnen worden “vaccins” genoemd en zijn onderverdeeld in verschillende typen, die we in dit artikel zullen beschrijven.

Wat is een vaccin en hoe werkt het?

Het vaccin is medisch medicijn, die gedode of verzwakte pathogenen van verschillende ziekten of gesynthetiseerde eiwitten van pathogene micro-organismen bevat. Ze worden in het menselijk lichaam geïntroduceerd om immuniteit tegen een bepaalde ziekte te creëren.

De introductie van vaccins in het menselijk lichaam wordt vaccinatie of inenting genoemd. Het vaccin, dat het lichaam binnendringt, moedigt het menselijke immuunsysteem aan om speciale stoffen te produceren om de ziekteverwekker te vernietigen, waardoor een selectief geheugen voor de ziekte wordt gevormd. Als een persoon vervolgens besmet raakt met deze ziekte, zal zijn immuunsysteem de ziekteverwekker snel tegengaan en zal de persoon helemaal niet ziek worden of een milde vorm van de ziekte krijgen.

Vaccinatiemethoden

Immunobiologische medicijnen kunnen worden toegediend verschillende manieren volgens de instructies voor vaccins, afhankelijk van het type medicijn. Er zijn volgende methoden vaccinaties.

  • Vaccintoediening intramusculair. De vaccinatieplaats voor kinderen jonger dan één jaar is het bovenoppervlak van het midden van de dij, en voor kinderen ouder dan 2 jaar en volwassenen verdient het de voorkeur om het medicijn in de deltaspier te injecteren, die zich in het bovenste deel van de dij bevindt. schouder. De methode is toepasbaar wanneer een geïnactiveerd vaccin nodig is: DTP, ADS, tegen virale hepatitis B en griepvaccin.

Uit feedback van ouders blijkt dat baby's vaccinatie beter verdragen bovenste deel dijen in plaats van de bil. Artsen delen ook dezelfde mening, vanwege het feit dat er mogelijk sprake is van een abnormale plaatsing van zenuwen in het gluteale gebied, wat voorkomt bij 5% van de kinderen jonger dan een jaar oud. Bovendien hebben kinderen van deze leeftijd in het gluteale gebied een aanzienlijke vetlaag, wat de kans vergroot dat het vaccin in de onderhuidse laag terechtkomt, wat de effectiviteit van het medicijn vermindert.

  • Subcutane injecties worden gegeven met een dunne naald onder de huid in de deltaspier of onderarm. Voorbeeld - BCG, vaccinatie tegen pokken.

  • De intranasale methode is toepasbaar voor vaccins in de vorm van zalf, crème of spray (vaccinatie tegen mazelen, rubella).
  • De orale route is wanneer het vaccin in de vorm van druppels in de mond van de patiënt wordt geplaatst (poliomyelitis).

Soorten vaccins

Vandaag in mijn handen medische werkers In de strijd tegen tientallen infectieziekten zijn er ruim honderd vaccins, waardoor hele epidemieën zijn vermeden en de kwaliteit van de geneeskunde aanzienlijk is verbeterd. Conventioneel is het gebruikelijk om 4 soorten immunobiologische preparaten te onderscheiden:

  1. Levend vaccin (poliomyelitis, rubella, mazelen, bof, griep, tuberculose, pest, miltvuur).
  2. Geïnactiveerd vaccin (tegen kinkhoest, encefalitis, cholera, meningokokkeninfectie, hondsdolheid, buiktyfus, hepatitis A).
  3. Toxoïden (vaccins tegen tetanus en difterie).
  4. Moleculaire of biosynthetische vaccins (voor hepatitis B).

Soorten vaccins

Vaccins kunnen ook worden gegroepeerd op basis van hun samenstelling en bereidingswijze:

  1. Corpusculair, dat wil zeggen bestaande uit hele micro-organismen van de ziekteverwekker.
  2. Component- of celvrij bestaan ​​uit delen van de ziekteverwekker, het zogenaamde antigeen.
  3. Recombinant: deze groep vaccins omvat antigenen van een pathogeen micro-organisme dat met behulp van genetische manipulatiemethoden in de cellen van een ander micro-organisme wordt geïntroduceerd. Een vertegenwoordiger van deze groep is het griepvaccin. Een ander treffend voorbeeld is het vaccin tegen virale hepatitis B, dat wordt verkregen door het inbrengen van een antigeen (HBsAg) in gistcellen.

Een ander criterium waarmee een vaccin wordt geclassificeerd is het aantal ziekten of pathogenen dat het voorkomt:

  1. Monovalente vaccins voorkomen slechts één ziekte (bijv. BCG-vaccin tegen tuberculose).
  2. Polyvalent of geassocieerd - voor vaccinatie tegen verschillende ziekten (bijvoorbeeld DPT tegen difterie, tetanus en kinkhoest).

Levend vaccin

Een levend vaccin is een onmisbaar medicijn voor de preventie van veel infectieziekten, dat alleen in corpusculaire vorm wordt aangetroffen. Karakteristieke eigenschap Er wordt aangenomen dat dit type vaccin het belangrijkste onderdeel is van verzwakte stammen van het infectieuze agens die zich kunnen vermenigvuldigen, maar genetisch verstoken zijn van virulentie (het vermogen om het lichaam te infecteren). Ze bevorderen de productie van antilichamen en het immuungeheugen door het lichaam.

Het voordeel van levende vaccins is dat nog levende, maar verzwakte ziekteverwekkers het menselijk lichaam aanmoedigen om langdurige immuniteit (immuniteit) tegen een bepaalde ziekteverwekker te ontwikkelen, zelfs met een enkele vaccinatie. Er zijn verschillende manieren om het vaccin toe te dienen: intramusculair, onder de huid of via neusdruppels.

Nadeel - genmutatie van pathogene agentia is mogelijk, wat zal leiden tot ziekte bij de gevaccineerde persoon. In dit opzicht is het gecontra-indiceerd voor patiënten met een bijzonder verzwakt immuunsysteem, namelijk voor mensen met immunodeficiëntie en kankerpatiënten. Vereist speciale condities transport en opslag van het medicijn om de veiligheid van levende micro-organismen daarin te garanderen.

Geïnactiveerde vaccins

Het gebruik van vaccins met geïnactiveerde (dode) pathogene middelen veel gebruikt voor preventie virale ziekten. Het werkingsprincipe is gebaseerd op de introductie van kunstmatig gecultiveerde en achtergestelde virale pathogenen in het menselijk lichaam.

“Gedode” vaccins kunnen volledig microbieel (volledig viraal), subeenheid (component) of genetisch gemanipuleerd (recombinant) zijn.

Een belangrijk voordeel van ‘gedode’ vaccins is hun absolute veiligheid, dat wil zeggen dat het niet waarschijnlijk is dat de gevaccineerde persoon besmet raakt en een infectie ontwikkelt.

Het nadeel is de kortere duur van het immuungeheugen in vergelijking met ‘levende’ vaccinaties; geïnactiveerde vaccins behouden ook de kans op het ontwikkelen van auto-immuun- en toxische complicaties, en de vorming van volledige immunisatie vereist verschillende vaccinatieprocedures met het vereiste interval ertussen.

Anatoxinen

Toxoïden zijn vaccins die zijn gemaakt op basis van gedesinfecteerde gifstoffen die vrijkomen tijdens de levensprocessen van bepaalde ziekteverwekkers van infectieziekten. De eigenaardigheid van deze vaccinatie is dat het niet de vorming van microbiële immuniteit veroorzaakt, maar van antitoxische immuniteit. Toxoïden worden dus met succes gebruikt om die ziekten te voorkomen klinische symptomen geassocieerd met een toxisch effect (intoxicatie) als gevolg van de biologische activiteit van een ziekteverwekker.

Afgiftevorm: transparante vloeistof met bezinksel in glazen ampullen. Schud de inhoud voor gebruik uniforme verdeling toxoïden.

De voordelen van toxoïden zijn onmisbaar voor de preventie van die ziekten waartegen levende vaccins machteloos zijn, bovendien zijn ze beter bestand tegen temperatuurschommelingen en vereisen ze geen speciale condities voor opslag.

De nadelen van toxoïden zijn dat ze alleen antitoxische immuniteit induceren, wat de mogelijkheid van het optreden van gelokaliseerde ziekten bij de gevaccineerde persoon, evenals het vervoer van pathogenen van deze ziekte, niet uitsluit.

Productie van levende vaccins

Het vaccin begon aan het begin van de 20e eeuw massaal te worden geproduceerd, toen biologen leerden virussen te verzwakken en pathogene micro-organismen. Levende vaccins vormen ongeveer de helft van alle preventieve medicijnen die in de wereldgeneeskunde worden gebruikt.

De productie van levende vaccins is gebaseerd op het principe van het opnieuw inzaaien van de ziekteverwekker in een organisme dat immuun of minder gevoelig is voor een bepaald micro-organisme (virus), of het kweken van de ziekteverwekker in ongunstige omstandigheden daarvoor, met blootstelling aan fysische, chemische en biologische factoren gevolgd door selectie van niet-virulente stammen. Meestal bestaat het substraat voor het kweken van avirulente stammen uit kippenembryo's, primaire cellen (kippen- of kwartelembryonfibroblasten) en continue culturen.

Het verkrijgen van “dode” vaccins

De productie van geïnactiveerde vaccins verschilt van levende vaccins doordat ze worden verkregen door de ziekteverwekker te doden in plaats van te verzwakken. Hiervoor worden alleen die pathogene micro-organismen en virussen geselecteerd die de grootste virulentie hebben; ze moeten tot dezelfde populatie behoren met duidelijk gedefinieerde kenmerken die daarvoor kenmerkend zijn: vorm, pigmentatie, grootte, enz.

Inactivatie van pathogeenkolonies wordt op verschillende manieren uitgevoerd:

  • oververhitting, dat wil zeggen het effect op het gecultiveerde micro-organisme verhoogde temperatuur(56-60 graden) een bepaalde tijd (van 12 minuten tot 2 uur);
  • blootstelling aan formaline gedurende 28-30 dagen met onderhoud temperatuur regime op een niveau van 40 graden kan een oplossing van bèta-propiolacton, alcohol, aceton of chloroform ook werken als een inactiverend chemisch reagens.

Productie van toxoïden

Om een ​​toxoïde te verkrijgen, worden toxogene micro-organismen eerst gekweekt in een voedingsmedium, meestal met een vloeibare consistentie. Dit wordt gedaan om zoveel mogelijk exotoxine in de cultuur te accumuleren. De volgende fase is de scheiding van het exotoxine van de productiecel en de neutralisatie ervan met behulp van dezelfde chemische reacties, die ook worden gebruikt voor ‘gedode’ vaccins: blootstelling aan chemische reagentia en oververhitting.

Om de reactiviteit en gevoeligheid te verminderen, worden antigenen gezuiverd van ballast, geconcentreerd en geadsorbeerd met aluminiumoxide. Het proces van adsorptie van antigenen speelt een belangrijke rol, omdat de toegediende injectie met een hoge concentratie toxoïden een depot van antigenen vormt, waardoor antigenen langzaam door het lichaam binnendringen en zich verspreiden, waardoor er efficiënt proces immunisatie.

Verwijdering van ongebruikt vaccin

Ongeacht welke vaccins voor vaccinatie zijn gebruikt, containers met medicijnresten moeten op een van de volgende manieren worden behandeld:

  • gebruikte containers en gereedschappen een uur lang koken;
  • desinfectie in een oplossing van 3-5% chlooramine gedurende 60 minuten;
  • behandeling met 6% waterstofperoxide eveneens gedurende 1 uur.

Verlopen medicijnen moeten voor verwijdering naar het sanitaire en epidemiologische districtscentrum worden gestuurd.

1 . Met doel vaccins zijn onderverdeeld in preventief en therapeutisch.

Afhankelijk van de aard van de micro-organismen waaruit ze zijn ontstaan,er zijn wakiins:

Bacterieel;

Viraal;

Rickettsiaal.

Bestaan mono- En polyvaccins - respectievelijk bereid uit één of meer ziekteverwekkers.

Volgens kookmethodeonderscheid maken tussen vaccins:

Gecombineerd.

Om de immunogeniciteit van vaccins te vergroten soms voegen ze verschillende soorten toe adjuvantia(aluminium-kaliumaluin, aluminiumhydroxide of -fosfaat, olie-emulsie), waardoor een depot van antigenen ontstaat of fagocytose wordt gestimuleerd en daardoor de vreemdheid van het antigeen voor de ontvanger wordt vergroot.

2. Levende vaccins bevatten levende, verzwakte stammen van pathogenen met een sterk verminderde virulentie of stammen van micro-organismen die niet-pathogeen zijn voor de mens en in antigeentermen nauw verwant zijn aan de ziekteverwekker (uiteenlopende stammen). Deze omvatten recombinant(genetisch gemanipuleerde) vaccins die vectorstammen van niet-pathogene bacteriën/virussen bevatten (genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van beschermende antigenen van bepaalde pathogenen zijn daarin geïntroduceerd met behulp van genetische manipulatiemethoden).

Voorbeelden van genetisch gemanipuleerde vaccins zijn het hepatitis B-vaccin - Engerix B en het vaccin ertegen mazelen rode hond- Re-combivax NV.

Omdat de levende vaccins bevatten stammen van pathogene micro-organismen met sterk verminderde virulentie, dan zijn ze in wezen een milde infectie in het menselijk lichaam reproduceren, maar niet besmettelijke ziekte, waarbij dezelfde afweermechanismen worden gevormd en geactiveerd als tijdens de ontwikkeling van post-infectieuze immuniteit. In dit opzicht creëren levende vaccins in de regel een vrij intense en langdurige immuniteit.

Aan de andere kant kan het gebruik van levende vaccins tegen de achtergrond van immunodeficiëntietoestanden (vooral bij kinderen) om dezelfde reden ernstige infectieuze complicaties veroorzaken.

Bijvoorbeeld een ziekte die door artsen wordt gedefinieerd als BCGitis na toediening van het BCG-vaccin.

Live wakiins worden gebruikt voor preventie:

Tuberculose;

Bijzonder gevaarlijke infecties (pest, miltvuur, tularemie, brucellose);

Griep, mazelen, hondsdolheid (anti-rabiës);

Bof, pokken, polio (Seibin-Smorodintsev-Chumakov-vaccin);

Gele koorts, rubella-mazelen;

Q-koorts.

3. Gedode vaccins gedode pathogenenculturen bevatten(hele cel, heel virion). Ze worden bereid uit micro-organismen die worden geïnactiveerd door verhitting (verwarmd), ultraviolette straling, chemicaliën (formaline - formol, fenol - carbolzuur, alcohol - alcohol, enz.) onder omstandigheden die denaturatie van antigenen uitsluiten. De immunogeniciteit van gedode vaccins is lager dan die van levende vaccins. Daarom is de immuniteit die ze oproepen van korte duur en relatief minder intens. Gedode wakiins worden gebruikt voor preventie:


Kinkhoest, leptospirose,

Buiktyfus, paratyfus A en B,

cholera, door teken overgedragen encefalitis,

Poliomyelitis (Salk-vaccin), Hepatitis A.

NAAR gedode vaccins omvatten en chemische vaccins, die bepaalde chemische componenten bevatten van pathogenen die immunogeen zijn (subcellulair, subvirion). Omdat ze alleen individuele componenten van bacteriële cellen of virionen bevatten die direct immunogeen zijn, zijn chemische vaccins minder reactogeen en kunnen ze zelfs bij kinderen worden gebruikt. voorschoolse leeftijd. Ook bekend anti-idiotypisch vaccins die ook als gedode vaccins worden geclassificeerd. Dit zijn antilichamen tegen een of ander idiotype van menselijke antilichamen (anti-antilichamen). Hun actieve centrum is vergelijkbaar met de bepalende groep van het antigeen dat de vorming van het overeenkomstige idiotype veroorzaakte.

4. Naar combinatievaccins erbij betrekken kunstmatige vaccins.

Het zijn preparaten bestaande uit microbiële antigene component(meestal geïsoleerd en gezuiverd of kunstmatig gesynthetiseerd pathogeenantigeen) en synthetische polyionen(polyacrylzuur, enz.) - krachtige stimulatoren van de immuunrespons. Ze verschillen van chemisch gedode vaccins wat betreft de inhoud van deze stoffen. Het eerste dergelijke binnenlandse vaccin is influenza-polymeer-subeenheid (“Grippol”), ontwikkeld aan het Instituut voor Immunologie, is al in de praktijk gebracht Russische gezondheidszorg. Voor specifieke preventie van infectieziekten waarvan de pathogenen exotoxine produceren, worden toxoïden gebruikt.

Anatoxine - het is een exotoxine, verstoken van toxische eigenschappen, maar met behoud van antigene eigenschappen. In tegenstelling tot vaccins die bij mensen worden gebruikt, antimicrobieel immuniteit, met de introductie van toxoïden wordt gevormd anti-toxisch immuniteit, omdat ze de synthese van antitoxische antilichamen induceren - antitoxinen.

Momenteel toegepast:

Difterie;

Tetanus;

Botuline;

Stafylokokkentoxoïden;

Cholerogeen toxoïde.

Voorbeelden van geassocieerde vaccinsZijn:

- DPT-vaccin(geadsorbeerd kinkhoest-difterie-tetanusvaccin), waarbij de kinkhoestcomponent wordt vertegenwoordigd door het gedode kinkhoestvaccin, en difterie en tetanus door de overeenkomstige toxoïden;

- TAVTe-vaccin, met O-antigenen van tyfus, paratyfus A- en B-bacteriën en tetanustoxoïde; chemisch vaccin tegen tyfus met sextaanatoxine (een mengsel van toxoïden van Clostridium botulisme typen A, B, E, Clostridia tetanus, Clostridium perfringens type A en edematiens - de laatste 2 micro-organismen zijn de meest voorkomende veroorzakers van gasgangreen), enz.

Tegelijkertijd is DPT (difterie-tetanustoxoïde), vaak gebruikt in plaats van DTP bij het vaccineren van kinderen, eenvoudigweg een combinatiegeneesmiddel en geen bijbehorend vaccin, omdat het alleen toxoïden bevat.


Levende virusvaccins worden in de regel kunstmatig verzwakt door de kweek van natuurlijke avirulente of zwak virulente immunogene stammen van het virus, die, wanneer zij zich vermenigvuldigen in een van nature vatbaar organisme, geen toename in virulentie vertonen en het vermogen hebben verloren om horizontaal over te dragen .
Veilige, zeer immunogene levende vaccins zijn de beste virale vaccins die beschikbaar zijn. Het gebruik van velen van hen heeft schitterende resultaten opgeleverd in de strijd tegen de gevaarlijkste virusziekten bij mens en dier. De effectiviteit van levende vaccins is gebaseerd op de imitatie van subklinische infecties. Levende vaccins induceren een immuunrespons op elk beschermend antigeen van het virus.
Het belangrijkste voordeel van levende vaccins is de activering van alle delen van het immuunsysteem, waardoor een evenwichtige immuunrespons ontstaat (systemisch en lokaal, immunoglobuline en cellulair). Dit is van bijzonder belang bij infecties waarbij cellulaire immuniteit speelt ook een belangrijke rol bij infecties van de slijmvliezen, waarbij zowel systemische als lokale immuniteit vereist is. Lokale toepassing Levende vaccins zijn over het algemeen effectiever in het stimuleren van een lokale respons bij niet-geprimede gastheren dan geïnactiveerde vaccins parenteraal toegediend.
Idealiter zou vaccinatie de immunologische stimuli van natuurlijke infectie moeten repliceren, waardoor het aantal besmettingen wordt geminimaliseerd ongewenste effecten. Het zou een intense, langdurige immuniteit moeten veroorzaken wanneer het in een kleine dosis wordt toegediend. De introductie ervan mag in de regel niet gepaard gaan met een zwakke, algemene en korte termijn lokale reactie. Weliswaar na de introductie van een levend vaccin
Soms is het toegestaan ​​dat een klein deel van de ontvangers bepaalde milde symptomen ontwikkelt klinische symptomen, doet denken milde cursus natuurlijke ziekte. Levende vaccins voldoen beter aan deze eisen dan andere en worden bovendien gekenmerkt door lage kosten en gemakkelijke toediening op verschillende manieren.
Vaccinvirusstammen moeten genetische en fenotypische stabiliteit hebben. Hun overlevingspercentage in het geënte organisme moet uitgesproken zijn, maar hun vermogen om zich voort te planten moet beperkt zijn. Vaccinstammen zijn aanzienlijk minder invasief dan hun virulente voorgangers. Dit is grotendeels te wijten aan hun gedeeltelijk beperkte replicatie op de plaats van binnenkomst en in de doelorganen van de natuurlijke gastheer. De replicatie van vaccinstammen in het lichaam wordt gemakkelijker beperkt door natuurlijke, niet-specifieke beschermingsmechanismen. Vaccinstammen vermenigvuldigen zich in het gevaccineerde organisme totdat dit het geval is verdedigingsmechanisme zal hun ontwikkeling niet vertragen. Gedurende deze tijd wordt een hoeveelheid antigeen gevormd die deze aanzienlijk overschrijdt wanneer deze wordt toegediend met een geïnactiveerd vaccin.
Om virussen te verzwakken, worden meestal passages van het virus in een onnatuurlijke gastheer- of celcultuur gebruikt; lage temperatuur en mutagenese gevolgd door selectie van mutanten met veranderde fenotypes.
De meeste moderne levende vaccins die worden gebruikt voor de preventie van infectieziekten bij mensen en dieren worden verkregen door passage van een virulent virus in een heterologe gastheer (dieren, kippenembryo’s, verschillende celculturen). Virussen die verzwakt zijn in een vreemd organisme verwerven meerdere mutaties in het genoom die de terugkeer van virulentie-eigenschappen voorkomen.
Momenteel worden levende vaccins in de praktijk op grote schaal gebruikt tegen veel virusziekten bij mensen (poliomyelitis, gele koorts, griep, mazelen, rubella, bof, enz.) en bij dieren (runder, varkens, carnivoor, hondsdolheid, herpes, picorna-, coronavirus en andere ziekten). Het is echter nog niet mogelijk gebleken deze te verkrijgen effectieve vaccins tegen een aantal menselijke virusziekten (AIDS, para-influenza, respiratoire syncytiële infectie, dengue). virale infectie en anderen) en dieren (Afrikaanse varkenspest, infectieuze bloedarmoede paarden en anderen).
Er zijn veel voorbeelden daarvan traditionele methoden Virale verzwakking heeft zijn potentieel nog niet uitgeput en blijft een belangrijke rol spelen in de ontwikkeling van levende vaccins. Het belang ervan neemt echter geleidelijk af naarmate het gebruik van nieuwe technologie voor het construeren van vaccinstammen toeneemt. Ondanks aanzienlijke vooruitgang op dit gebied zijn de principes voor het verkrijgen van levende virale vaccins vastgelegd door JI. Pasteur, hebben hun relevantie nog niet verloren.