Eloxatin - mô tả của thuốc, hướng dẫn sử dụng, đánh giá. Hướng dẫn đặc biệt để nhập học

Catad_pgroup Anticancer

Eloxatin - hướng dẫn chính thức bằng ứng dụng

Số đăng ký:

LSR-004213/08.

Tên thương mại của thuốc:

Eloxatin ®.

Tên quốc tế không độc quyền:

oxaliplatin.

Dạng bào chế:

cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền.

Hợp chất

1 ml cô đặc chứa: hoạt chất: oxaliplatin 5 mg; tá dược: nước pha tiêm đến 1,0 ml.

Sự miêu tả

Dung dịch trong suốt không màu.

Nhóm dược lý:

một chất chống khối u, một hợp chất alkyl hóa.

Mã ATX: L01XA03.

Đặc tính dược lý

Dược lực học

Oxaliplatin là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm dẫn xuất bạch kim mới, trong đó nguyên tử bạch kim tạo phức với oxalat và 1,2-diaminocyclohexan. Triển lãm oxaliplatin phạm vi rộng hành động độc tế bào. Anh ấy cũng đang hoạt động trong ống nghiệm và trong vivo trong các mô hình khác nhau của các khối u kháng cisplatin. Khi kết hợp với fluorouracil, tác dụng hiệp đồng gây độc tế bào được quan sát thấy. .

Nghiên cứu cơ chế hoạt động của oxaliplatin khẳng định giả thuyết rằng các dẫn xuất oxaliplatin trong nước được biến đổi sinh học, tương tác với DNA bằng cách hình thành các cầu nối giữa và trong sợi, ức chế tổng hợp DNA, dẫn đến độc tế bào và tác dụng kháng u.

Ung thư đại trực tràng di căn (kết hợp oxaliplatin với fluorouracil / canxi folinate và bevacizumab)

Hiệu quả của oxaliplatin kết hợp với fluorouracil / calcium folinate (FOLFOX) và bevacizumab trong ung thư đại trực tràng di căn đã được đánh giá trong hai nghiên cứu lâm sàng, như hóa trị liệu bậc nhất (nghiên cứu TREE) và hóa trị liệu bậc hai (nghiên cứu ECOG).

Dược động học

Trong cơ thể sống, oxaliplatin trải qua quá trình biến đổi sinh học tích cực và không được phát hiện trong huyết tương khi kết thúc 2 giờ sử dụng với liều 85 mg / m 2, trong khi 15% bạch kim được sử dụng có trong máu và 85% còn lại được phân phối nhanh chóng qua các mô hoặc bài tiết qua thận. Bạch kim gắn với albumin huyết tương và được thải trừ qua thận trong 48 giờ đầu. Đến ngày thứ năm, khoảng 54% tổng liều được tìm thấy trong nước tiểu và ít hơn 3% trong phân.

Bài tiết oxaliplatin ở bệnh nhân suy giảm chức năng thậnmức độ nghiêm trọng khác nhau

Sự đào thải oxaliplatin tương quan đáng kể với độ thanh thải creatinin (CC). Độ thanh thải toàn phần trong huyết tương của bạch kim siêu lọc giảm 34% với CC 50-80 ml / phút, với CC 30-49 ml / phút - giảm 57% và với CC dưới 30 ml / phút. bằng 79% so với với CC hơn 80 ml / phút. Với sự suy giảm chức năng thận, khả năng thanh thải bạch kim siêu lọc qua thận và bài tiết bạch kim qua thận cũng giảm theo.

Hướng dẫn sử dụng

• Liệu pháp điều trị ung thư bổ trợ Đại tràng Giai đoạn III (Duke độ C) sau khi cắt bỏ triệt để khối u nguyên phát (kết hợp với fluorouracil / canxi folinate).
• Ung thư đại trực tràng lan tỏa (phối hợp với fluorouracil / calcium folinate).
• Ung thư đại trực tràng di căn (như liệu pháp đầu tay kết hợp với fluorouracil / calcium folinate và bevacizumab).
• Ung thư buồng trứng (như liệu pháp thứ hai).

Chống chỉ định

• Quá mẫn cảmđến oxaliplatin và các thành phần khác của thuốc, cũng như các dẫn xuất bạch kim khác.
• Suy tủy (số lượng bạch cầu trung tính<2000/мкл и/или тромбоцитов <100000/мкл) до начала первого курса лечения.
• Bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi với rối loạn chức năng
• trước khi bắt đầu đợt điều trị đầu tiên.
• Thai kỳ.
• thời kỳ cho con bú .
• Tuổi của trẻ em lên đến 18 tuổi.

Thận trọng

Rối loạn chức năng thận nghiêm trọng (độ thanh thải creatinin<30 мл/мин) (требуется мониторирование функции почек и коррекция режима дозирования, см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Ở những bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT hoặc ở những bệnh nhân có các yếu tố dễ dẫn đến kéo dài khoảng QT (ví dụ, sử dụng đồng thời với các thuốc kéo dài khoảng QT; rối loạn điện giải như hạ kali máu, hạ calci huyết hoặc hạ kali máu) (xem phần "Hướng dẫn đặc biệt" và "Tương tác với các loại thuốc khác").

Khi sử dụng đồng thời với các loại thuốc có thể gây ra sự phát triển của tiêu cơ vân (xem phần "Hướng dẫn đặc biệt" và "Tương tác với các loại thuốc khác").

Sử dụng trong khi mang thai và trong thời kỳ cho con bú Mang thai

Hiện tại, không có thông tin về sự an toàn của việc sử dụng oxaliplatin ở phụ nữ có thai. Dựa trên kết quả của các nghiên cứu tiền lâm sàng, người ta cho rằng Eloxatin ®, khi sử dụng ở liều điều trị ở người, sẽ dẫn đến tử vong thai nhi và / hoặc gây quái thai, và do đó việc sử dụng Eloxatin ® được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai. Các biện pháp tránh thai hiệu quả phải được sử dụng trong thời gian điều trị và tiếp tục sau khi điều trị 4 tháng đối với nữ và 6 tháng đối với nam.

thời kỳ cho con bú

Sự bài tiết của oxaliplatin vào sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Trong thời gian điều trị bằng Eloxatin®, nên ngừng cho con bú.

Liều lượng và cách dùng

Oxaliplatin chỉ được sử dụng ở người lớn.

Chế độ dùng thuốc

Liệu pháp bổ trợ cho ung thư ruột kết: tiêm tĩnh mạch 85 mg / m 2 2 tuần 1 lần kết hợp với fluorouracil và canxi folinate trong 12 chu kỳ (6 tháng).

Điều trị phổ biến ung thư đại trực tràng: tiêm tĩnh mạch với 85 mg / m 2

1 lần mỗi 2 tuần kết hợp với fluorouracil và canxi folinate (cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không thể chấp nhận được).

Di căn ung thư đại trực tràng: tiêm tĩnh mạch với 85 mg / m 2 1 lần trong 2

tuần kết hợp với fluorouracil / calcium folinate và bevacizumab (cho đến khi bệnh tiến triển hoặc phát triển độc tính không thể chấp nhận được).

Để biết phác đồ dùng thuốc của fluorouracil, calcium folinate và bevacizumab khi kết hợp với oxaliplatin, hãy xem hướng dẫn sử dụng của những loại thuốc này.

Khi sử dụng phối hợp này, luôn luôn phải truyền oxaliplatin sau khi dùng bevacizumab, nhưng trước khi dùng fluorouracil.

Điều trị ung thư buồng trứng: tiêm tĩnh mạch 85 mg / m 2 mỗi 2 tuần một lần trong đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc hóa trị liệu khác.

Để biết phác đồ dùng thuốc fluorouracil, canxi folinate khi phối hợp với oxaliplatin, hãy xem hướng dẫn sử dụng của các loại thuốc này.

Chế độ ứng dụng

Việc truyền oxaliplatin luôn phải trước khi truyền fluorouracil.

Truyền tĩnh mạch của thuốc được thực hiện qua hệ thống truyền dịch vào tĩnh mạch ngoại vi hoặc qua ống thông tĩnh mạch trung tâm đồng thời với truyền tĩnh mạch lá canxi folinate trong dung dịch dextrose 5% trong 2-6 giờ sử dụng hệ thống hình chữ Y để tiêm tĩnh mạch, kết nối ngay lập tức. trước vị trí tiêm. Hai loại thuốc này không được trộn lẫn trong cùng một hộp dịch truyền. Canxi folinate không được chứa trometamol làm tá dược và chỉ được pha loãng với dextrose 5% và tuyệt đối không được pha loãng dung dịch kiềm hoặc dung dịch natri clorua và các dung dịch chứa clorua. Dung dịch oxaliplatin không được trộn trong cùng một hộp dịch truyền với các thuốc khác.

Trong trường hợp thoát mạch (dung dịch tiêm truyền với thuốc đi vào các mô xung quanh tĩnh mạch), nên ngừng ngay việc truyền thuốc và bắt đầu điều trị triệu chứng tại chỗ thông thường. Khi sử dụng oxaliplatin, không cần tăng nước. Việc tiêm lặp lại oxaliplatin chỉ được thực hiện khi số lượng bạch cầu trung tính> 1500 / µl và tiểu cầu> 75000 / µl.

Liều dùng phải được điều chỉnh theo sự dung nạp. Trong trường hợp rối loạn huyết học (số lượng bạch cầu trung tính< 1500/мкл и/или тромбоцитов < 75000/мкл) после цикла химиотерапии или до начала лечения (до первого цикла лечения) следующий цикл или первый цикл откладывают до восстановления количества форменных элементов крови до приемлемых значений (до количества нейтрофилов >1500 / µl và / hoặc tiểu cầu> 75000 / µl). Trước khi bắt đầu điều trị và trước mỗi chu kỳ tiếp theo, phân tích chung máu với việc xác định số lượng bạch cầu, công thức bạch cầu và tiểu cầu.

Với sự phát triển của tiêu chảy nặng / đe dọa tính mạng, giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính< 1000/мкл), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропении [số tuyệt đối bạch cầu< 1000/мкл] с однократным повышением температуры тела >38,3 ºС hoặc liên tục tăng nhiệt độ cơ thể> 38 ºС trong hơn 1 giờ), giảm tiểu cầu nghiêm trọng (số lượng tiểu cầu< 50000/ µl), nên ngừng sử dụng oxaliplatin cho đến khi cải thiện hoặc phục hồi các chỉ số này và liều oxaliplatin trong các lần tiêm tiếp theo phải giảm 25% bên cạnh mỗi lần giảm liều fluorouracil cần thiết trong trường hợp này. Khi nào triệu chứng thần kinh(dị cảm, rối loạn cảm giác - biểu hiện của ngoại vi bệnh thần kinh cảm giác) những thay đổi sau đây trong chế độ dùng thuốc được khuyến nghị, dựa trên thời gian và mức độ nghiêm trọng của chúng:

Nếu các triệu chứng thần kinh được quan sát thấy ở bệnh nhân trong hơn 7 ngày, hoặc nếu dị cảm mà không suy giảm chức năng vẫn tồn tại cho đến chu kỳ điều trị tiếp theo, liều oxaliplatin tiếp theo nên giảm 25%;

Với dị cảm kèm theo suy giảm chức năng, kéo dài cho đến chu kỳ tiếp theo, nên ngừng sử dụng oxaliplatin;

Với sự giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng thần kinh sau khi ngừng sử dụng oxaliplatin, có thể xem xét tiếp tục điều trị.

Bệnh nhân với suy thận

Ở những bệnh nhân với chức năng bình thường thận hoặc phổi và mức độ trung bình suy giảm chức năng thận, liều khuyến cáo của thuốc là 85 mg / m 2. Ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận nghiêm trọng, cần giảm liều ban đầu của oxaliplatin xuống 65 mg / m 2.

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan

Thay đổi liều lượng ở bệnh nhân nhẹ và suy giảm vừa phải chức năng gan không cần thiết. Không có dữ liệu về việc sử dụng oxaliplatin ở bệnh nhân suy gan nặng.

Bệnh nhân cao tuổi

Mức độ an toàn của oxaliplatin khi kết hợp với fluorouracil ở bệnh nhân trên 65 tuổi tương tự như quan sát được ở bệnh nhân dưới 65 tuổi. Không cần điều chỉnh chế độ dùng thuốc ở bệnh nhân cao tuổi.

Hướng dẫn chuẩn bị dung dịch thuốc

Khi chuẩn bị và sử dụng Eloxatin ®, không nên sử dụng kim tiêm và các thiết bị khác có chứa nhôm. Để pha loãng thuốc, chỉ sử dụng các dung môi được khuyến nghị.

Không được pha loãng với dung dịch natri clorid 0,9% và không được trộn với các dung dịch kiềm khác hoặc dung dịch natri clorid và các dung dịch chứa clorid.

Để chuẩn bị dung dịch tiêm truyền, Eloxatin ® đậm đặc được pha loãng trong 250-500 ml dung dịch dextrose 5% để có được nồng độ ít nhất là 0,2 mg / ml. Giải pháp cho truyền được khuyến khích nhập ngay sau khi chuẩn bị. Nếu dung dịch không được sử dụng ngay sau khi pha chế, nó có thể được bảo quản trong 24 giờ ở nhiệt độ +2 đến +8 ° C, trừ khi việc pha loãng thuốc được thực hiện trong điều kiện vô trùng được kiểm soát và xác nhận (trong những trường hợp này, bảo quản dung dịch pha loãng ở nhiệt độ từ +2 đến +8 ° С không được quá 48 giờ).

Dung dịch có dấu hiệu kết tủa phải được phá hủy.

Chỉ có một giải pháp rõ ràng mới có thể được sử dụng cho bệnh nhân.

Thuốc không được dùng khi chưa pha loãng.

Tác dụng phụ

Tần suất phát triển phản ứng phụ liệt kê dưới đây được xác định theo phân loại sau: rất thường xuyên (≥ 1/10); thường xuyên (≥ 1/100,< 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Điều trị kết hợp với oxaliplatin và fluorouracil / canxi tán lá

Dữ liệu phòng thí nghiệm và thiết bị

Thường

• Tăng hoạt động của transaminase "gan", phosphatase kiềm, tăng bilirubin trong máu, tăng hoạt động của lactate dehydrogenase, tăng cân. Thường
• Tăng tuyến tụy, giảm cân.

Thường

Nhiễm trùng.

Thường

Nhiễm trùng trên đường hô hấp, nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu (kể cả tử vong).

Không thường xuyen

Nhiễm trùng huyết (kể cả tử vong).

Thường

Thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu, giảm bạch huyết.

Tỷ lệ các tác dụng phụ này tăng lên khi điều trị bằng Eloxatin ® (85 mg / m 2 mỗi 2 tuần) kết hợp với fluorouracil +/- canxi folinate so với đơn trị liệu Eloxatin ® với liều 130 mg / m 2 mỗi 3 tuần, ví dụ, thiếu máu (80% so với 60%), giảm bạch cầu trung tính (70% so với 15%), giảm tiểu cầu (80% so với 40%).

Thiếu máu trầm trọng (huyết sắc tố< 8 г/дл) или тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 50000/мкл) возникали с одинаковой частотой (< 5 % пациентов, когда препарат Элоксатин ® применялся в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом).

Giảm bạch cầu trung tính nghiêm trọng (số lượng bạch cầu trung tính<1000/мкл) возникала с большей частотой при применении препарата Элоксатин ® в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией препаратом Элоксатин ® (40 % по сравнению с < 3 % пациентов). Thường

• Giảm bạch cầu trung tính (kể cả độ 3-4). Ít khi
• Thiếu máu tan máu dị ứng miễn dịch và giảm tiểu cầu.
• Đông máu nội mạch lan tỏa, kể cả trường hợp tử vong (xem phần "Hướng dẫn Đặc biệt").

Rối loạn hệ tiêu hóa

Thường

• Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, táo bón.
• Với tiêu chảy nặng và / hoặc nôn mửa, có thể xảy ra tình trạng mất nước, hạ kali máu, toan chuyển hóa, liệt ruột, tắc ruột non, suy giảm chức năng thận, đặc biệt khi sử dụng kết hợp thuốc Eloxatin ® và fluorouracil.
• Viêm miệng hoặc viêm niêm mạc (viêm màng nhầy).

Đau bụng.

Thường

• Rối loạn tiêu hóa.
• Bệnh trào ngược dạ dày thực quản.
• Xuất huyết dạ dày.
• Chảy máu từ trực tràng.

Ít khi

Viêm đại tràng, bao gồm cả viêm đại tràng giả mạc do

Clostridiumkhó chịu.

Viêm tụy.

Rối loạn gan và đường mật

Ít khi

Hội chứng tắc nghẽn hình sin gan, còn được gọi là
được gọi là bệnh gan tắc tĩnh mạch hoặc bệnh lý
các biểu hiện liên quan đến bệnh gan này, bao gồm cả bệnh đái dắt
viêm gan, tăng sản tái tạo nốt, viêm túi thừa
xơ hóa, các biểu hiện lâm sàng có thể là cổng thông tin
tăng huyết áp và / hoặc tăng hoạt động của transaminase "gan" trong
huyết thanh.

Thường

Biểu hiện thần kinh cấp tính.

Các triệu chứng này thường xảy ra sau khi truyền Eloxatin® 2 giờ hoặc trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc và tự giảm trong vài giờ hoặc vài ngày tới và thường xuất hiện lại trong các chu kỳ tiếp theo. Chúng có thể xảy ra hoặc trầm trọng hơn khi tiếp xúc với nhiệt độ thấp hoặc vật lạnh. Thông thường chúng được biểu hiện dưới dạng dị cảm thoáng qua, loạn cảm và mê sảng.

Hội chứng rối loạn cảm giác thanh quản - hầu họng cấp tính xảy ra ở 1-2% bệnh nhân và được đặc trưng bởi cảm giác khó nuốt hoặc khó thở / nghẹt thở chủ quan mà không có bất kỳ suy hô hấp khách quan nào (không tím tái hoặc thiếu oxy), hoặc co thắt thanh quản hoặc co thắt phế quản (không thở rít hoặc thở khò khè).

Các triệu chứng khác, đôi khi xảy ra, đặc biệt, rối loạn chức năng của các dây thần kinh sọ, cả hai đều liên quan đến các tác dụng phụ ở trên, và xảy ra riêng lẻ: ptosis; song thị (nhìn đôi); chứng mất tiếng, chứng khó nói, khàn giọng, đôi khi được mô tả là liệt dây thanh âm; suy giảm độ nhạy cảm về ngôn ngữ hoặc chứng loạn nhịp, đôi khi được mô tả là chứng mất ngôn ngữ; đau dây thần kinh sinh ba, đau mặt, đau mắt, giảm thị lực, thu hẹp thị trường. Ngoài ra, các triệu chứng sau được quan sát thấy: co cứng cơ nhai, co cứng cơ, co cơ không tự chủ, co giật cơ, rung giật cơ; suy giảm khả năng phối hợp, rối loạn dáng đi, mất điều hòa, rối loạn thăng bằng; đau thắt / cảm giác áp lực / khó chịu / đau ở cổ họng hoặc ngực.

Rối loạn cảm giác hoặc dị cảm các chi và cảm giác ngoại vi
bệnh thần kinh.

Độc tính hạn chế của Eloxatin ® là độc tính trên thần kinh. Nó biểu hiện như một bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại vi được đặc trưng bởi rối loạn cảm giác ngoại vi và / hoặc dị cảm có hoặc không kèm theo sự phát triển của các cơn co giật cơ, thường gây ra bởi cảm lạnh (85% -95% bệnh nhân).

Thời gian của các triệu chứng này (mức độ nghiêm trọng thường giảm giữa các chu kỳ điều trị) tăng lên theo số chu kỳ điều trị. Sự xuất hiện của cơn đau hoặc rối loạn chức năng, cũng như thời gian của chúng, là những dấu hiệu để điều chỉnh chế độ dùng thuốc hoặc thậm chí ngừng điều trị (xem phần "Phương pháp áp dụng và liều lượng, khuyến nghị điều chỉnh chế độ dùng thuốc oxaliplatin"). Những suy giảm chức năng này, bao gồm cả khó khăn trong việc thực hiện các chuyển động chính xác, là hậu quả của suy giảm cảm giác. Nguy cơ suy giảm chức năng đối với liều tích lũy khoảng 800 mg / m 2 (ví dụ: 10 chu kỳ) là< 15 %. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения.

• Dysgeusia (rối loạn cảm giác vị giác).
• Đau đầu.

Thường

• Chóng mặt.
• Chủ nghĩa màng não.

Ít khi

• Rối loạn tiêu hóa.
• Mất phản xạ gân sâu.
• Triệu chứng của Lhermitte.
• Hội chứng bệnh não có hồi phục sau (xem phần "Hướng dẫn đặc biệt").

Rối loạn tâm thần

Thường

• Sự chán nản.
• Mất ngủ.

Không thường xuyen

Thần kinh căng thẳng.

Thường

Đau lưng.

Trong trường hợp có phản ứng bất lợi như vậy, bệnh nhân nên được khám để loại trừ tán huyết, vì hiếm có báo cáo về sự phát triển của nó.

Thường

• Đau khớp.
• Đau trong xương.

trung thất

Thường

• Khó thở.
• Ho.

Thường

• Nấc.
• Thuyên tắc phổi.

Ít khi

• Bệnh phổi kẽ cấp tính, đôi khi gây tử vong; xơ phổi (xem phần "Hướng dẫn Đặc biệt").

Rối loạn mạch máu

Thường

Chảy máu mũi.

Thường

• "Thủy triều".
• Huyết khối tĩnh mạch sâu.
• Thuyên tắc huyết khối.
• Tăng huyết áp.

Rối loạn thận và đường tiết niệu

Thường

• Đái máu.
• Chứng khó tiểu.

Ít khi

Hoại tử ống thận cấp, viêm thận kẽ cấp, suy thận cấp.

Rối loạn da và mô dưới da

Thường

Tổn thương da.

Thường

• Rụng tóc (ít hơn 5% bệnh nhân đơn trị liệu).
• Phát ban đỏ.
• Gây rối loạn cảm giác hồng cầu ở Palmar-plantar.
• Tăng tiết mồ hôi.
• Thay đổi móng tay.

Vi phạm cơ quan thị giác

Ít khi

• Giảm thị lực thoáng qua; thu hẹp trường thị giác, viêm dây thần kinh thị giác.
• Mất thị lực thoáng qua, có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị.

Rối loạn thính giác và mê cung

Không thường xuyen

Độc tính trên tai.

Ít khi

Điếc.

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Thường

Phản ứng dị ứng như phát ban da (đặc biệt là mày đay), viêm kết mạc, viêm mũi.

Thường

Phản ứng phản vệ bao gồm co thắt phế quản, phù mạch, hạ huyết áp, đau ngực và sốc phản vệ.

Các rối loạn chung và các rối loạn tại chỗ tiêm

Thường

• Tăng mệt mỏi.
• Sốt, ớn lạnh (run rẩy) hoặc do sự phát triển của các bệnh nhiễm trùng (kèm theo hoặc không sốt giảm bạch cầu trung tính), hoặc có thể do cơ chế miễn dịch học.
• Suy nhược cơ thể.
• Các phản ứng tại chỗ tiêm.

Nó được báo cáo về sự phát triển của các phản ứng tại chỗ tiêm, bao gồm đau, đỏ bừng, sưng tấy và huyết khối. Thoát mạch (truyền dung dịch tiêm truyền với thuốc vào các mô xung quanh tĩnh mạch) cũng có thể dẫn đến đau và viêm tại chỗ, có thể rõ rệt và dẫn đến các biến chứng, bao gồm hoại tử, đặc biệt khi Eloxatin ® được truyền qua tĩnh mạch ngoại vi.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

Thường

Chán ăn, tăng đường huyết, tăng natri máu.

Thường

Hạ calci huyết.

Kinh nghiệm sau tiếp thị

Tần số không xác định

Sốc nhiễm trùng (kể cả tử vong).

Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu

Tần số không xác định

Hội chứng tan máu-urê huyết.

Rối loạn hệ thần kinh

Tần số không xác định

Co giật.

Rối loạn tim

Tần số không xác định

Kéo dài khoảng QT, có thể dẫn đến sự phát triển của rối loạn nhịp thất nghiêm trọng, bao gồm cả xoắn đỉnh, có thể gây tử vong.

Hô hấp, lồng ngực và trung thất

Tần số không xác định

Co thắt thanh quản.

Rối loạn tiêu hóa

Tần số không xác định

Thiếu máu cục bộ đường ruột (kể cả tử vong) (xem phần "Hướng dẫn Đặc biệt").

Loét tá tràng và các biến chứng tiềm ẩn của nó, chẳng hạn như chảy máu vết loét và thủng vết loét (kể cả trường hợp tử vong) (xem phần "Hướng dẫn Đặc biệt").

Rối loạn cơ xương và mô liên kết

Tần số không xác định

Tiêu cơ vân (kể cả tử vong) (xem phần "Hướng dẫn Đặc biệt").

Điều trị kết hợp oxaliplatin với fluorouracil / canxi tán lá ( FOLFOX) và bevacizumab

Tính an toàn của việc kết hợp oxaliplatin với fluorouracil / calcium folinate (FOLFOX) và bevacizumab như liệu pháp đầu tay đã được đánh giá ở 71 bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (nghiên cứu TREE). Ngoài các phản ứng có hại dự kiến ​​từ phác đồ FOLFOX, các phản ứng có hại khi kết hợp FOLFOX với bevacizumab bao gồm chảy máu, protein niệu, suy giảm khả năng lành vết thương, thủng đường tiêu hóa và tăng huyết áp.

Để biết thêm thông tin về sự an toàn của việc sử dụng bevacizumab, hãy xem thông tin kê đơn thích hợp cho loại thuốc này.

Quá liều

Triệu chứng

Trong trường hợp quá liều, các tác dụng phụ rõ rệt hơn có thể được mong đợi.

Sự đối xử

Tương tác với các loại thuốc khác.

Thay đổi đáng kể trong việc gắn kết oxaliplatin với protein huyết tương trong ống nghiệm khi sử dụng đồng thời với erythromycin, salicylat, granisetron, paclitaxel và natri valproat không được quan sát thấy.

Khi tương tác với nhôm, có thể hình thành kết tủa và làm giảm hoạt tính của oxaliplatin.

Thận trọng khi sử dụng oxaliplatin cùng với các thuốc kéo dài khoảng QT khác (vì nguy cơ phát triển loạn nhịp thất nghiêm trọng, bao gồm cả xoắn đỉnh). Trong trường hợp kết hợp với các thuốc như vậy, cần theo dõi cẩn thận khoảng QT trong quá trình đo điện tâm đồ (xem phần "Hướng dẫn đặc biệt").

Thận trọng khi sử dụng oxaliplatin cùng với các thuốc khác có thể gây ra sự phát triển của tiêu cơ vân (do tăng nguy cơ tiêu cơ vân, xem phần "Hướng dẫn Đặc biệt").

Eloxatin ® là dược dụng không tương thích với dung dịch natri clorua 0,9% và các dung dịch hoặc dung dịch muối (kiềm) khác có chứa clorua. Ở những bệnh nhân dùng Eloxatin ® với liều 85 mg / m 2 ngay trước khi dùng fluorouracil, không có thay đổi về nồng độ của fluorouracil trong máu.

hướng dẫn đặc biệt

Eloxatin® chỉ nên được sử dụng trong các khoa ung thư chuyên khoa và nên được dùng dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa ung thư có kinh nghiệm về thuốc chống ung thư.

Cần theo dõi liên tục sự phát triển của các tác dụng độc hại có thể xảy ra trong điều trị oxaliplatin.

Thường xuyên (mỗi tuần một lần), cũng như trước mỗi lần dùng Eloxatin ®, cần theo dõi hàm lượng của các yếu tố hình thành trong máu ngoại vi và các chỉ số về chức năng thận và gan.

Do dữ liệu hạn chế về tính an toàn của thuốc trên bệnh nhân suy thận nặng, nên cân đối cẩn thận giữa nguy cơ và lợi ích trước khi sử dụng thuốc. Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận, và liều ban đầu của oxaliplatin ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận nặng nên là 65 mg / m 2.

Khi sử dụng thuốc Eloxatin ® các phản ứng dị ứng có thể xảy ra trong bất kỳ chu kỳ nào. Trong trường hợp phát triển các phản ứng giống như phản vệ với thuốc Eloxatin ®, nên ngừng truyền thuốc ngay lập tức và bắt đầu ngay liệu pháp điều trị triệu chứng thích hợp. Trong trường hợp này, chống chỉ định dùng lặp lại thuốc Eloxatin ®.

Trước mỗi lần dùng và định kỳ sau khi dùng oxaliplatin, nên khám thần kinh để phát hiện các dấu hiệu nhiễm độc thần kinh (bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi), đặc biệt nếu thuốc được kết hợp với các thuốc khác có độc tính với thần kinh.

Các khuyến cáo về điều chỉnh liều và chế độ dùng oxaliplatin đối với các biểu hiện nhiễm độc trên thần kinh, huyết học và đường tiêu hóa được đưa ra trong phần "Phương pháp dùng và liều". Bệnh nhân cần được thông báo về khả năng xuất hiện các triệu chứng dai dẳng của bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi sau khi kết thúc điều trị. Dị cảm cục bộ vừa với suy giảm chức năng có thể kéo dài đến 3 năm sau khi kết thúc điều trị tùy theo việc sử dụng bổ trợ của thuốc.

Ở những bệnh nhân xuất hiện rối loạn cảm giác thanh quản cấp tính trong khi truyền hoặc trong vòng vài giờ sau khi truyền 2 giờ, nên tiến hành truyền oxaliplatin tiếp theo trong vòng 6 giờ. Để ngăn ngừa sự phát triển của chứng loạn cảm, bệnh nhân nên tránh hạ thân nhiệt, cũng như dùng thức ăn và đồ uống quá lạnh trong khi dùng thuốc và trong vài giờ sau khi dùng thuốc Eloxatin®.

Nếu các triệu chứng hô hấp không giải thích được (ho khan, khó thở, thở khò khè hoặc bằng chứng thâm nhiễm phổi trên phim chụp X-quang), nên ngừng điều trị bằng oxaliplatin cho đến khi loại trừ bằng xét nghiệm bổ sung bệnh phổi kẽ.

Độc tính trên đường tiêu hóa, biểu hiện bằng buồn nôn và nôn, có thể giảm hoặc loại bỏ đáng kể khi sử dụng thuốc chống nôn. Mất nước, hạ kali máu, toan chuyển hóa, liệt ruột, tắc ruột non và thậm chí rối loạn chức năng thận có thể liên quan đến tiêu chảy nặng và / hoặc nôn mửa, đặc biệt khi sử dụng kết hợp Eloxatin® và fluorouracil.

Bệnh nhân cần được thông báo chi tiết về khả năng bị tiêu chảy / nôn mửa và giảm bạch cầu sau khi sử dụng oxaliplatin kết hợp với fluorouracil, với khuyến cáo, nếu xảy ra, hãy liên hệ ngay với bác sĩ để được điều trị khẩn cấp khi phát triển các triệu chứng này.

Khi sử dụng thuốc Eloxatin ®, các trường hợp thiếu máu cục bộ đường ruột, bao gồm cả trường hợp tử vong, đã được báo cáo. Trong trường hợp thiếu máu cục bộ đường ruột, nên ngừng sử dụng oxaliplatin và thực hiện các biện pháp điều trị thích hợp.

Nếu oxaliplatin được kết hợp với fluorouracil (có hoặc không có calcium folinate), nên điều chỉnh liều thông thường của fluorouracil nếu phát triển độc tính liên quan đến fluorouracil (xem thông tin kê đơn fluorouracil).

Các dấu hiệu và triệu chứng của hội chứng bệnh não đảo ngược sau có thể bao gồm đau đầu, suy giảm tâm thần, co giật, rối loạn thị giác (từ mờ đến mù) có hoặc không tăng huyết áp (xem phần " Tác dụng phụ"). Chẩn đoán hội chứng bệnh não đảo ngược sau được xác nhận bằng cộng hưởng từ hoặc chụp cắt lớp vi tính não.

Trong khi điều trị bằng Eloxatin ®, các tác dụng phụ như nhiễm trùng huyết, nhiễm trùng huyết giảm bạch cầu hoặc sốc nhiễm trùng (kể cả tử vong) đã được báo cáo (xem phần "Tác dụng phụ"). Việc sử dụng thuốc nên được ngừng trong trường hợp phát triển của bất kỳ điều kiện được liệt kê.

Khi sử dụng thuốc Eloxatin ®, các trường hợp phát triển đông máu nội mạch lan tỏa, bao gồm cả trường hợp tử vong, đã được báo cáo. Với sự phát triển của tình trạng này, nên ngừng sử dụng oxaliplatin và thực hiện các biện pháp điều trị thích hợp.

Hội chứng tăng urê huyết tán huyết là một tác dụng phụ đe dọa tính mạng. Nên ngừng sử dụng oxaliplatin khi xuất hiện các triệu chứng đầu tiên của bệnh thiếu máu tan máu vi thể, chẳng hạn như giảm nhanh huyết sắc tố kèm theo giảm tiểu cầu, tăng nồng độ bilirubin, creatinin, urê nitơ và hoạt tính lactat dehydrogenase (LDH) trong huyết thanh. Hậu quả là suy thận có thể không hồi phục khi ngừng điều trị và có thể phải lọc máu. Trong trường hợp các giá trị xét nghiệm bất thường về chức năng gan hoặc sự phát triển của tăng áp lực tĩnh mạch cửa, mà không rõ ràng là hậu quả của sự hiện diện của di căn gan, bệnh nhân nên được khám để tìm bệnh mạch gan do oxaliplatin rất hiếm gặp.

Khi sử dụng oxaliplatin, kéo dài khoảng QT có thể phát triển (xem phần "Tác dụng phụ"), có thể dẫn đến loạn nhịp thất nghiêm trọng, bao gồm nhịp nhanh thất kiểu "pirouette", có thể gây tử vong. Ở những bệnh nhân có tiền sử kéo dài khoảng QT hoặc bệnh nhân có các yếu tố khuynh hướng kéo dài khoảng QT (ví dụ, khi được sử dụng đồng thời với các thuốc kéo dài khoảng QT; có rối loạn điện giải như hạ kali máu, hạ calci huyết, hoặc hạ kali máu), Eloxatin ® nên được áp dụng một cách thận trọng. Với sự phát triển kéo dài khoảng QT, nên ngừng điều trị bằng oxaliplatin. Khi sử dụng thuốc Eloxatin ®, sự phát triển của tiêu cơ vân, bao gồm cả trường hợp tử vong, đã được ghi nhận. Trong trường hợp đau và sưng cơ kết hợp với suy nhược, sốt hoặc nước tiểu sẫm màu, nên ngừng điều trị bằng Eloxatin ®. Nếu chẩn đoán xác định là tiêu cơ vân thì cần tiến hành các biện pháp điều trị thích hợp. Khuyến cáo nên cẩn thận khi kê đơn các sản phẩm thuốc có thể gây ra sự phát triển của tiêu cơ vân với Eloxatin ® (xem phần "Tác dụng phụ", "Tương tác với các thuốc khác").

Khi sử dụng thuốc Eloxatin ®, sự phát triển của loét tá tràng và các biến chứng tiềm ẩn của nó, chẳng hạn như chảy máu loét và thủng vết loét, có thể gây tử vong, có thể xảy ra.

Trong trường hợp phát triển loét tá tràng, phải ngừng điều trị bằng Eloxatin ® và thực hiện các biện pháp điều trị thích hợp.

Eloxatin ® không nên được sử dụng trong phúc mạc, vì chảy máu vào khoang bụng có thể phát triển khi sử dụng như vậy.

Trong trường hợp thoát mạch, nên ngừng truyền ngay lập tức và bắt đầu điều trị triệu chứng tại chỗ.

Phụ nữ và nam giới nên sử dụng các phương pháp tránh thai đáng tin cậy trong thời gian điều trị bằng oxaliplatin và sau khi kết thúc đợt điều trị 4 tháng đối với phụ nữ và 6 tháng đối với nam giới.

Khi xử lý oxaliplatin, cần tuân thủ tất cả các khuyến nghị thông thường về xử lý thuốc gây độc tế bào. Nếu oxaliplatin dính trên da hoặc niêm mạc, chúng phải được rửa ngay lập tức và kỹ lưỡng bằng nước.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và tham gia các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng khác

Rối loạn thị giác, đặc biệt là mất thị lực thoáng qua (có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị) có thể gây rủi ro cho bệnh nhân khi lái xe và tham gia các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng khác. Do đó, bệnh nhân cần được cảnh báo về tác động có thể xảy ra của những hiện tượng này đối với khả năng lái xe và tham gia các hoạt động nguy hiểm tiềm tàng khác. Nếu các sự kiện bất lợi được mô tả xảy ra, bạn nên hạn chế thực hiện các hoạt động này.

Hình thức phát hành

Cô đặc để pha dung dịch tiêm truyền 5 mg / ml. 10 ml thuốc trong lọ thủy tinh trong suốt, được đậy kín bằng nút cao su màu xám đậm có viền nhôm và nắp flip-off® màu xanh lục.

20 ml thuốc trong lọ thủy tinh trong suốt, được đậy kín bằng nút cao su màu xám đậm có viền nhôm và nắp flip-off® màu xanh lam.

40 ml thuốc trong lọ thủy tinh trong suốt, được đậy kín bằng nút cao su màu xám đậm có viền nhôm và nắp flip-off® màu cam.

1 lọ trong một vỉ nhựa tráng. 1 vỉ cùng với hướng dẫn sử dụng đựng trong hộp các tông.

Điều kiện bảo quản

Bảo quản nơi tránh ánh sáng nhiệt độ không quá 25 ° C. Không đóng băng.

Tránh xa tầm tay trẻ em.

Hạn sử dụng

Không sử dụng thuốc sau ngày hết hạn ghi trên bao bì.

Điều kiện nghỉ lễ

Phát hành theo toa.

Pháp nhân đứng tên giấy chứng nhận đăng ký được cấp

SANOFI-AVENTIS FRANCE, Pháp.

nhà chế tạo

1. Aventis Pharma (Dagenham), Vương quốc Anh. Aventis Pharma (Dagenham), Vương quốc Anh. Rainham Road South, Dagenham, Essex, RM10 7XC, Vương quốc Anh.

2. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Đức. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Đức. Bruningstrasse 50, D-65926, Frankfurt (Main), Đức.

Các khiếu nại của người tiêu dùng nên được gửi đến địa chỉ ở Nga:

125009, Moscow, st. Tverskaya, 22 tuổi.

Trong trường hợp đóng gói thuốc tại CJSC Sanofi-Aventis Vostok, Nga, khiếu nại của người tiêu dùng phải được gửi đến:

302516, Nga, vùng Orel, quận Orlovsky, s / p

Bolshekulikovskoe, st. Livenskaya, 1.

Oxaliplatin là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm dẫn xuất bạch kim mới, trong đó nguyên tử bạch kim tạo thành phức hợp với oxalat và 1,2-diaminocyclohexan (DACH). Oxaliplatin là chất đồng phân đối quang duy nhất, cis- [oxalato (trans-1-1-1,2-DACH)-platinum].

Oxaliplatin thể hiện phổ rộng cả hoạt tính gây độc tế bào in vitro và hoạt tính kháng u in vivo ở các mô hình khối u khác nhau, bao gồm cả ung thư đại trực tràng ở người. Nó cũng thể hiện hoạt tính in vitro và in vivo trong các nền văn hóa tế bào kháng cisplatin khác nhau. Khi kết hợp với 5-fluorouracil, tác dụng gây độc tế bào hiệp đồng đã được quan sát thấy trong ống nghiệm và in vivo.

Việc nghiên cứu cơ chế hoạt động của oxaliplatin, ngay cả khi chưa được hiểu đầy đủ, ủng hộ giả thuyết rằng các dẫn xuất oxaliplatin ngậm nước, biến đổi sinh học tương tác với DNA thông qua việc hình thành các cầu nối giữa và trong sợi và ức chế tổng hợp DNA, dẫn đến độc tế bào và một hiệu ứng chống khối u.

Trong ba lin Các nghiên cứu đã chứng minh hiệu quả của oxaliplatin (85 mg / m 2 mỗi 2 tuần) kết hợp với 5-fluorouracil và axit folinic ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn.

Thử nghiệm EFC2962 là một nghiên cứu so sánh giai đoạn III của liệu pháp lựa chọn đầu tiên, trong đó bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên thành hai nhóm điều trị - 5-fluorouracil / axit folinic đơn thuần (LV5FU2) và kết hợp 5-fluorouracil / axit folinic / oxaliplatin (FOLFOX4).

Là một phần của nghiên cứu EFC4584, một nghiên cứu so sánh (Giai đoạn III) đã được thực hiện ở những bệnh nhân đã được điều trị chống ung thư trước đó với sự kết hợp của irinotecan (CPT-11) và 5-fluorouracil / axit folinic và chịu lửa với nó, trong đó họ được chia ngẫu nhiên thành ba nhóm điều trị: chỉ 5-fluorouracil / axit folinic (LV5FU2),

oxaloplatin đơn độc và kết hợp 5-fluorouracil / axit folinic / oxaliplatin (FOLFOX4)

Nghiên cứu EFC2964 là một nghiên cứu không đối chứng (Giai đoạn II) ở những bệnh nhân trước đây được điều trị bằng 5-fluorouracil / axit folinic đơn thuần và chịu lửa, trong đó họ được điều trị bằng sự kết hợp 5-fluorouracil / axit folinic / oxaliplatin (FOLFOX4). ).

Hai thử nghiệm ngẫu nhiên (EFC2962 - ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp lựa chọn đầu tiên, EFC4584 ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc chống ung thư trước đó) cho thấy tỷ lệ đáp ứng cao hơn đáng kể và thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) / thời gian bắt đầu tiến triển bệnh (STP) khi so với điều trị bằng 5-fluorouracil / axit folinic đơn thuần.

Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống ung thư trước đây (EFC4584) đã có triệu chứng ban đầu, sự cải thiện đáng kể các triệu chứng liên quan đến bệnh cơ bản đã được thấy ở nhiều bệnh nhân trong nhóm 5-FU / axit folinic oxaliplatin hơn ở nhóm 5-FU / axit folinic nhóm. nhóm được điều trị bằng 5-FU / axit folinic đơn thuần (27,7% so với 14,6% p = 0,0033).

Ở những bệnh nhân không được điều trị bằng thuốc chống ung thư trước đó, không có sự khác biệt đáng kể giữa hai nhóm điều trị về chất lượng cuộc sống. Tuy nhiên

điểm trên thang đánh giá chất lượng cuộc sống nhìn chung cao hơn ở nhóm chứng về sức khỏe nói chung và mức độ đau, và thấp hơn ở nhóm oxaliplatin về buồn nôn / nôn.

Trong phác đồ dùng thuốc bổ trợ trong thử nghiệm so sánh giai đoạn III MOSAIC (EFC3313), 2246 bệnh nhân (899 Duke giai đoạn II / B2 và 1347 Duke giai đoạn III (Duke C)) được chọn ngẫu nhiên sau khi cắt bỏ hoàn toàn ung thư đại tràng nguyên phát để chỉ nhận được 5- FU / axit folinic (LV5FU2, N = 1123; B2 / C = 448/675) hoặc sự kết hợp của oxaliplatin và 5-FU / axit folinic (FOLFOX4, N = 1123; B2 / C = 451/672).

Tỷ lệ sống sót tổng thể (phân tích ITT)

Tại thời điểm phân tích thời gian sống thêm 3 năm không tiến triển, là điểm kết thúc chính trong thử nghiệm MOSAIC, 85,1% bệnh nhân còn sống ở nhóm FOLFOX4, so với chỉ 83,8% ở nhóm LV5FU2. Chuyển những số liệu này thành mức giảm nguy cơ tử vong tổng thể, chúng tôi nhận được 10% ủng hộ FOLFOX4, không đạt đến ngưỡng có ý nghĩa thống kê (tỷ lệ nguy cơ = 0,90). Các con số là 92,2% so với 92,4% ở phân nhóm bệnh nhân ở giai đoạn II (Duke B2) (tỷ lệ nguy cơ = 1,01) và 80,4% so với 78,1% ở giai đoạn III (Duke C. Duke)

(tỷ lệ nguy hiểm = 0,87) trong nhóm FOLFOX4 và LV5FU2, tương ứng.

Dược động học

Các đặc tính dược động học của các chất chuyển hóa có hoạt tính khác nhau vẫn chưa được thiết lập. Dược động học của bạch kim siêu lọc, nghĩa là, tất cả các dạng bạch kim hoạt động và không liên hợp trong huyết tương sau khi dùng thuốc trong 2 giờ với liều 130 mg / m 2, cứ ba tuần một lần trong 1-5 liệu trình, và cũng liều 85 mg / m 2, hai tuần một lần trong 1-3 liệu trình.

Vào cuối thời gian dùng thuốc kéo dài 2 giờ, 15% lượng platinum được tiêm vào tuần hoàn toàn thân, và 85% còn lại được phân phối nhanh chóng đến các mô hoặc bài tiết qua nước tiểu. Liên kết không thuận nghịch với hồng cầu và huyết tương dẫn đến thời gian bán hủy trong những môi trường này, gần với vòng quay tự nhiên của hồng cầu và albumin huyết thanh. Không có sự tích tụ đáng kể của thuốc trong huyết tương siêu lọc, với 85 mg / m 2 mỗi hai tuần hoặc với 130 mg / m 2 mỗi ba tuần, và trạng thái cân bằng đã đạt được trong chu kỳ đầu tiên; sự khác biệt giữa bệnh nhân và nội bộ bệnh nhân nói chung là thấp.

Biến đổi sinh học trong ống nghiệm là kết quả của sự phân hủy không do enzym và không quan sát thấy sự chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 của vòng diaminocyclohexane (DACH).

Trong cơ thể người, oxaliplatin trải qua quá trình biến đổi sinh học rộng rãi và thuốc gốc không được phát hiện trong dịch siêu lọc huyết tương khi kết thúc truyền hai giờ. Một số chất chuyển hóa gây độc tế bào, chẳng hạn như monoloro-, dichloro và DACH-platinum dihydrate, đã được xác định trong hệ tuần hoàn, cùng với một số chất liên hợp không hoạt động ở thời điểm sau đó.

Bạch kim được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu, chủ yếu trong vòng 48 giờ đầu sau khi dùng thuốc.

Đến ngày thứ năm, khoảng 54% tổng liều được tìm thấy trong nước tiểu và ít hơn 3% trong phân.

Một nghiên cứu đã được thực hiện về ảnh hưởng của suy thận đối với sự tiếp xúc toàn thân của oxaliplatin ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận ở các mức độ khác nhau. Oxaliplatin được sử dụng với liều 85 mg / m 2 ở nhóm chứng có chức năng thận bình thường (ClCr> 80 ml / phút, n = 12) và ở bệnh nhân nhẹ (ClCr = 50-80 ml / phút, n = 13 ) và vừa (ClCr = 30 - 49 ml / phút, n = 11) suy thận, cũng như ở liều 65 mg / m 2 ở bệnh nhân suy thận nặng (ClCr< 30 мл/мин, п = 5).

Mức độ phơi nhiễm thuốc trung bình lần lượt là V, 4, 6 và 3 chu kỳ, dữ liệu PK trong 1 chu kỳ thu được lần lượt ở 11, 13, 10 và 4 bệnh nhân. Ở một nhóm (nhỏ) bệnh nhân suy thận nặng trong dịch siêu lọc huyết tương (PFP), đã quan sát thấy sự gia tăng AUC bạch kim và tỷ lệ AUC / liều, cũng như giảm tổng độ thanh thải ở thận và thể tích phân bố ở nồng độ ở trạng thái ổn định. (Vss) với mức độ nghiêm trọng ngày càng tăng của rối loạn chức năng thận: ước tính điểm (90% CI) của tỷ lệ trung bình ước tính so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường cho tỷ lệ AUC / liều là 1,36 (1,08, 1,71), 2,34 (1,82, 3,01), và 4,81 (3,49, 6,64) tương ứng cho bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng.

Sự bài tiết của oxaliplatin tương quan đáng kể với độ thanh thải creatinin. Tổng độ thanh thải UFP của bạch kim là 0,74 (0,59, 0,92), 0,43 (0,33, 0,55) và 0,21 (0,15, 0,29) và Vss là 0,52 (0,41, 0,65), 0,73 (0,59, 0,91) và 0,27 (0,20, 0,36) đối với bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình và nặng, tương ứng. Tổng độ thanh thải UFP của bạch kim trong dễ dàng Suy thận vừa và nặng so với nhóm có chức năng thận bình thường giảm lần lượt là 26%, 57% và 79%.

Độ thanh thải bạch kim từ UFP qua thận ở các nhóm suy thận nhẹ, trung bình và nặng giảm tương ứng 30%, 65% và 84% so với nhóm có chức năng thận bình thường. Có sự gia tăng thời gian bán thải của platinum từ UFP trong giai đoạn beta với sự gia tăng mức độ nghiêm trọng của suy giảm chức năng thận, chủ yếu ở nhóm suy thận nặng. Mặc dù có một số lượng nhỏ bệnh nhân trong nhóm suy thận nặng, những dữ liệu này rất liên quan đến bệnh nhân suy thận nặng và cần được lưu ý khi kê đơn oxaliplatin cho bệnh nhân suy thận (xem phần Liều lượng và cách dùng, Chống chỉ định và Các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa đặc biệt khi sử dụng).

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Các cơ quan đích được xác định ở các loài được sử dụng để thử nghiệm tiền lâm sàng ny(chuột nhắt, chuột cống, chó và / hoặc khỉ), trong các thí nghiệm liều đơn và liều lặp lại, là: Tủy xương, hệ tiêu hóa, thận, tinh hoàn, hệ thần kinh và trái tim. Độc tính cơ quan đích ở động vật, ngoại trừ độc tính trên tim, tương tự như độc tính được quan sát thấy với các hợp chất bạch kim khác và các loại thuốc độc tế bào tương tác DNA khác được sử dụng để điều trị ung thư ở người.

Tác động lên tim, biểu hiện bằng những bất thường về điện sinh lý với rung thất gây chết người, chỉ được quan sát thấy ở chó. Độc tính trên tim được coi là đặc trưng cho từng loài, không chỉ vì nó chỉ được báo cáo ở chó, mà còn vì liều gây chết ở chó (150 mg / m 2) được dung nạp tốt ở người. Các nghiên cứu tiền lâm sàng được thực hiện trên tế bào thần kinh cảm giác của chuột chỉ ra rằng các triệu chứng thần kinh cấp tính do oxaliplatin gây ra có thể liên quan đến tác dụng trên các kênh natri phụ thuộc điện thế.

Người ta đã chứng minh rằng oxaliplatin gây đột biến và gây clastogenic trong các hệ thống thử nghiệm trên động vật có vú và thể hiện độc tính trên phôi ở chuột. Có thể, oxaliplatin là chất gây ung thư, tuy nhiên các thí nghiệm về chất sinh ung thư đã không được tiến hành.

Hướng dẫn sử dụng

Oxaliplatin, kết hợp với 5-fluorouracil và axit folinic, được chỉ định cho:

điều trị bổ trợ ung thư đại trực tràng giai đoạn III (Duke C) sau khi hoàn thành

cắt bỏ khối u nguyên phát

điều trị ung thư đại trực tràng di căn.

Chống chỉ định

Oxaliplatin được chống chỉ định:

Bệnh nhân có tiền sử dị ứng với oxaliplatin,

Khi cho con bú,

bị suy tủy (số lượng bạch cầu trung tính<2х10 9 /л и/или число тромбоцитов <100х10 9 /л) до начала первого курса лечения,

Với bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi với suy giảm chức năng trước khi bắt đầu đợt điều trị đầu tiên.

Suy thận nặng (độ thanh thải creatinin<30 мл/мин).

Mang thai và cho con bú

Để sử dụng cho phụ nữ có thai, xem phần Mang thai và cho con bú.

Tập trung vào chức năng sinh sản

Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, oxaliplatin đã được quan sát thấy có tác dụng gây độc gen. Nam giới đang điều trị bằng oxaliplatin không được khuyến cáo có con trong thời gian điều trị và trong 6 tháng sau khi kết thúc điều trị. Người ta cũng khuyến cáo nên bảo tồn tinh trùng trước khi bắt đầu điều trị, vì oxaliplatin có thể dẫn đến những ảnh hưởng không thể phục hồi đối với chức năng sinh sản.

Phụ nữ trong thời gian điều trị bằng oxaliplatin nên tránh mang thai và sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả (xem Mang thai và cho con bú).

Hiện tại không có thông tin về sự an toàn của oxaliplatin trên phụ nữ có thai. Dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng, oxaliplatin có khả năng gây chết người và / hoặc gây quái thai cho thai nhi ở liều điều trị khuyến cáo. Theo đó, oxaliplatin không được khuyến cáo sử dụng trong thời kỳ mang thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ không sử dụng các biện pháp tránh thai. Khả năng sử dụng chỉ có thể được cân nhắc sau khi bệnh nhân đã được thông báo cụ thể về nguy cơ đối với thai nhi và được sự đồng ý của họ.

Trong thời gian điều trị, cũng như 4 tháng tiếp theo đối với nữ và 6 tháng đối với nam, cần sử dụng các biện pháp tránh thai thích hợp.

Sự xâm nhập của thuốc vào sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Cho con bú được chống chỉ định trong khi điều trị với oxaliplatin.

Oxaliplatin có thể có tác dụng chống vô sinh (xem Cảnh báo đặc biệt và Thận trọng khi sử dụng).

Liều lượng và cách dùng

Liều lượng

CHỈ NGƯỜI LỚN

Liều bổ trợ được khuyến cáo của oxaliplatin là 85 mg / m IV lặp lại hai tuần một lần trong 12 chu kỳ (6 tháng). Liều khuyến cáo của oxaliplatin trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn là 85 mg / m 2 tiêm tĩnh mạch lặp lại hai tuần một lần.

Liều dùng nên được điều chỉnh theo dung sai (xem Cảnh báo đặc biệt và Thận trọng khi sử dụng).

Oxaliplatin nên luôn được sử dụng trước fluoropyrimidine.

Oxaliplatin thường được dùng truyền tĩnh mạch 2-6 giờ trong 250-500 ml glucose 5% sao cho nồng độ trong khoảng 0,2-0,70 mg / ml; 0,70 mg / ml là nồng độ tối đa trong thực hành lâm sàng đối với liều oxaliplatin 85 mg / m 2.

Thông thường, oxaliplatin được sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil trong truyền liên tục. Đối với điều trị lặp lại hai tuần một lần, chế độ dùng thuốc bao gồm 5-fluorouracil bolus và truyền liên tục được sử dụng.

Các nhóm bệnh nhân đặc biệt:

Bệnh nhân suy giảm chức năng thận:

Oxaliplatin không nên dùng cho bệnh nhân suy thận nặng (xem Chống chỉ định và Dược động học).

Ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, nên bắt đầu điều trị với liều khuyến cáo của oxaliplatin 85 mg / m2 (xem phần Cảnh báo đặc biệt và Thận trọng khi sử dụng và Dược động học). Đối với bệnh nhân suy thận nhẹ, không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân suy giảm chức năng gan:

Trong nghiên cứu giai đoạn I bao gồm bệnh nhân suy gan nặng, tần suất và mức độ nghiêm trọng của suy gan mật dường như có liên quan đến sự tiến triển của bệnh và sự xấu đi của rối loạn chức năng gan ban đầu. Trong quá trình phát triển lâm sàng, không có thay đổi liều lượng nào được thực hiện ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan.

Bệnh nhân cao tuổi:

Không có sự gia tăng độc tính của oxaliplatin khi sử dụng một mình hoặc kết hợp với 5-fluorouracil ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Do đó, không cần điều chỉnh liều lượng ở người cao tuổi.

Bệnh nhân nhi:

Không có chỉ định đáng kể cho việc sử dụng oxaliplatin ở trẻ em. Hiệu quả của oxaliplatin đơn độc trên bệnh nhi có khối u rắn chưa được xác định (xem phần Dược lực học)

Phương pháp ứng dụng

Oxaliplatin được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch.

Việc sử dụng oxaliplatin không cần tăng nước.

Oxaliplatin, được pha loãng với 250-500 ml dung dịch glucose 5% để có nồng độ ít nhất 0,2 mg / ml, nên được truyền qua hệ thống truyền tĩnh mạch ngoại vi hoặc tĩnh mạch trung tâm trong 2-6 giờ, và luôn lên đến 5 giờ. fluorouracil

Trong trường hợp thoát mạch, nên ngừng sử dụng oxaliplatin ngay lập tức.

Xử lý thuốc:

Nên pha loãng oxaliplatin trước khi sử dụng. Chỉ nên sử dụng dung dịch lucose 5% để pha loãng chất cô đặc (xem Phương pháp sử dụng, Hướng dẫn sử dụng).

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp nhất của oxaliplatin khi sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil / axit folinic là tiêu hóa (tiêu chảy, buồn nôn, nôn và viêm niêm mạc), huyết học (giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu) và thần kinh (bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi cấp tính và tích lũy). Nói chung, những tác dụng phụ này thường xuyên hơn và nghiêm trọng hơn khi kết hợp oxaliplatin với 5-fluorouracil / axit folinic hơn là với 5-fluorouracil / axit folinic đơn thuần.

Các tần suất hiển thị trong bảng dưới đây được lấy từ các thử nghiệm lâm sàng trong các phác đồ điều trị ung thư di căn và bổ trợ sau khi cắt bỏ khối u nguyên phát (tương ứng với 416 và 1108 bệnh nhân trong nhóm phối hợp oxaliplatin cộng với 5-fluorouracil / axit folinic) và sau khi kinh nghiệm tiếp thị.

Tần suất của các phản ứng có hại được chỉ ra trong bảng dưới đây được xác định bằng cách sử dụng các tiêu chí sau: rất thường xuyên (> 1/10), thường xuyên (> 1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения.

Rất thường, dị ứng / phản ứng dị ứng xảy ra chủ yếu trong quá trình tiêm truyền và đôi khi gây tử vong. Các phản ứng dị ứng thông thường bao gồm phát ban trên da, cụ thể là mày đay, viêm kết mạc và viêm mũi. Các phản ứng phản vệ hoặc phản vệ thường gặp bao gồm co thắt phế quản, phù mạch, hạ huyết áp, đau ngực và sốc phản vệ.

Rất thường có sự gia tăng nhiệt độ cơ thể, ớn lạnh (run rẩy), cả hai nguồn gốc nhiễm trùng (có hoặc không xuất hiện sốt giảm bạch cầu), và có thể có nguồn gốc miễn dịch học.

Có báo cáo về các phản ứng tại chỗ tiêm, bao gồm đau tại chỗ tiêm, mẩn đỏ, sưng tấy và hình thành huyết khối. Thoát mạch có thể dẫn đến đau và viêm tại chỗ, có thể nghiêm trọng và dẫn đến các biến chứng, bao gồm hoại tử, đặc biệt khi oxaliplatin được truyền vào tĩnh mạch ngoại vi (xem Cảnh báo đặc biệt và Thận trọng khi sử dụng).

Rối loạn hệ thần kinh

Hạn chế về liều lượng là do độc tính thần kinh của oxaliplatin. Rối loạn thần kinh thực vật được biểu hiện bằng bệnh lý thần kinh cảm giác ngoại vi, đặc trưng bởi rối loạn cảm giác và / hoặc dị cảm tứ chi kèm theo hoặc không kèm theo co giật, thường do lạnh gây ra. Các triệu chứng này xảy ra ở 95% bệnh nhân được điều trị. Thời gian của các triệu chứng, thường thoái lui giữa các đợt điều trị, tăng lên theo số đợt điều trị.

Sự xuất hiện của cơn đau hoặc suy giảm chức năng cần điều chỉnh liều hoặc thậm chí ngừng thuốc, tùy thuộc vào thời gian của các triệu chứng (xem Cảnh báo đặc biệt và Thận trọng khi sử dụng).

Suy giảm chức năng, là khó khăn trong việc thực hiện các chuyển động chính xác, là hậu quả có thể có của tổn thương giác quan. Nguy cơ suy giảm chức năng đối với liều tích lũy khoảng 850 mg / m 2 (10 đợt) là khoảng 10%, đạt 20% trong trường hợp dùng liều tích lũy 1020 mg / m 2 (12 đợt).

Trong hầu hết các trường hợp, các triệu chứng thần kinh được cải thiện hoặc biến mất hoàn toàn sau khi ngừng điều trị. Trong điều trị bổ trợ ung thư ruột kết 6 tháng sau khi kết thúc điều trị, 87% bệnh nhân không có triệu chứng hoặc nhẹ. Theo kết quả theo dõi 3 năm, khoảng 3% bệnh nhân có dị cảm khu trú ổn định ở cường độ trung bình (2,3%) hoặc dị cảm ảnh hưởng đến hoạt động chức năng (0,5%).

Các triệu chứng thần kinh cấp tính đã được báo cáo trong khi điều trị bằng oxaliplatin (xem Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng). Chúng thường bắt đầu trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc và thường khởi phát khi tiếp xúc với lạnh. Thường thấy dị cảm thoáng qua, loạn cảm và giảm mê. Hội chứng rối loạn cảm giác họng cấp xảy ra ở 1-2% bệnh nhân và được đặc trưng bởi cảm giác khó nuốt hoặc khó thở / ngạt thở chủ quan, không có bằng chứng khách quan về suy hô hấp (không tím tái hoặc thiếu oxy), hoặc co thắt thanh quản hoặc co thắt phế quản (không thở nhanh hoặc khó thở). Mặc dù thuốc kháng histamine và thuốc giãn phế quản thường được sử dụng trong những trường hợp này, các triệu chứng nhanh chóng thuyên giảm ngay cả khi không điều trị. Co thắt hàm, rối loạn cảm giác lưỡi, rối loạn tiêu hóa và tức ngực cũng được quan sát thấy. Mặc dù thuốc kháng histamine và thuốc giãn phế quản đã được sử dụng trong những trường hợp như vậy, nhưng các triệu chứng thường nhanh chóng hồi phục ngay cả khi không can thiệp. Việc kéo dài thời gian truyền trong các chu kỳ tiếp theo giúp giảm tỷ lệ mắc hội chứng này (xem phần “Cảnh báo và thận trọng đặc biệt khi sử dụng”). Hiếm khi, các triệu chứng khác đã được báo cáo bao gồm co thắt hàm / co thắt cơ / co cơ không tự chủ / chuột rút cơ / co thắt cơ / phối hợp / rối loạn dáng đi / mất điều hòa / thăng bằng / tức ngực và cổ họng / khó chịu / đau. Ngoài ra, có thể có rối loạn chức năng thần kinh sọ, có thể là kết quả của các hiện tượng trên hoặc phát triển độc lập, cụ thể là sụp mí mắt, nhìn đôi, mất tiếng / khó nghe / khàn giọng, đôi khi được mô tả là liệt dây thanh.

cảm giác lưỡi bất thường hoặc rối loạn cảm giác đôi khi được mô tả như mất ngôn ngữ, đau dây thần kinh sinh ba / đau mặt / đau mắt, giảm thị lực, rối loạn trường thị giác.

Các triệu chứng thần kinh khác như rối loạn nhịp tim, mất phản xạ gân sâu và triệu chứng Lhermitte thường được báo cáo liên quan đến điều trị bằng oxaliplatin. Một số trường hợp viêm dây thần kinh thị giác đã được mô tả.

Phản ứng từ trải nghiệm hậu tiếp thị với tần suất không xác định co giật

Tiêu chảy nặng và / hoặc nôn mửa có thể dẫn đến mất nước, liệt ruột, tắc ruột, hạ kali máu, toan chuyển hóa và suy giảm chức năng thận, đặc biệt khi oxaliplatin được kết hợp với 5-FU (xem Cảnh báo đặc biệt và Thận trọng khi sử dụng).

Rối loạn gan và đường mật

rất hiếm (<1/10,000):

Hội chứng tắc gan dạng xoang, còn được gọi là bệnh gan tắc tĩnh mạch, hoặc các biểu hiện bệnh lý liên quan đến bệnh gan này, bao gồm viêm gan siêu vi sinh, tăng sản tái tạo nốt, xơ hóa perisinusoidal. Các biểu hiện lâm sàng có thể bao gồm tăng áp lực tĩnh mạch cửa và / hoặc tăng nồng độ transaminase.

Rối loạn thận và đường tiết niệu

rất hiếm (<1/10,000):

Hoại tử ống thận cấp tính, viêm thận kẽ cấp tính và suy thận cấp tính.

Quá liều

Không có thuốc giải độc cho oxaliplatin. Trong trường hợp quá liều, các tác dụng phụ có thể gia tăng. Cần theo dõi các thông số huyết học và tiến hành điều trị triệu chứng.

Không tương thích

Thuốc này không được trộn lẫn với các loại thuốc khác, trừ những thuốc đã ghi trong phần “Hướng dẫn xử lý / sử dụng.

KHÔNG ĐƯỢC HỖN HỢP với các chế phẩm hoặc dung dịch có tính kiềm, đặc biệt là 5-fluorouracil, các chế phẩm axit folinic có chứa tá dược trometamol và các sản phẩm thuốc khác có chứa muối trometamol. Các chế phẩm hoặc dung dịch kiềm ảnh hưởng xấu đến sự ổn định của oxaliplatin.

KHÔNG ĐƯỢC pha loãng oxaliplatin với nước muối hoặc các dung dịch khác có chứa ion clorua (bao gồm canxi, kali và natri clorua).

KHÔNG ĐƯỢC HỖN HỢP với các thuốc khác trong cùng lọ hoặc hệ thống tiêm truyền (xem hướng dẫn sử dụng đồng thời với axit folinic).

KHÔNG sử dụng thiết bị IV có chứa nhôm.

Tương tác với các loại thuốc khác

Những bệnh nhân nhận được một liều duy nhất 85 mg / m 2 oxaliplatin ngay trước khi dùng 5-FU cho thấy không có thay đổi về mức độ phơi nhiễm với 5-FU.

Không có sự thay đổi đáng kể về sự gắn kết của oxaliplatin với protein in vitro khi sử dụng với các hợp chất sau: erythromycin, salicylat, granisetron, paclitaxel, natri valproat.

Tính năng ứng dụng

Rối loạn chức năng thận

Bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình cần được theo dõi cẩn thận về các phản ứng có hại, và nên điều chỉnh liều tùy theo mức độ độc tính (xem phần Dược động học).

Phản ứng quá mẫn

Bệnh nhân có phản ứng dị ứng với các hợp chất PCB khác khác tiền sử nên được theo dõi chặt chẽ đối với các triệu chứng dị ứng. Trong trường hợp xảy ra phản ứng giống như phản vệ, nên ngừng truyền dịch ngay lập tức và tiến hành điều trị triệu chứng thích hợp. Những nỗ lực mới để sử dụng oxaliplatin ở những bệnh nhân như vậy bị chống chỉ định.

Trong trường hợp thoát mạch, nên ngừng truyền ngay lập tức và bắt đầu điều trị triệu chứng tại chỗ thông thường.

Các triệu chứng thần kinh

Độc tính trên thần kinh của oxaliplatin cần được kiểm soát chặt chẽ, đặc biệt nếu thuốc được kết hợp với các thuốc có độc tính trên thần kinh. Kiểm tra thần kinh nên được thực hiện trước khi bắt đầu mỗi lần tiêm, và sau đó là định kỳ.

Những bệnh nhân bị rối loạn cảm giác thanh quản cấp tính trong khi truyền hoặc trong vòng vài giờ sau khi truyền hai giờ (xem phần Tác dụng ngoại ý), nên truyền oxaliplatin tiếp theo trong vòng sáu giờ.

Nếu các triệu chứng kéo dài hơn bảy ngày và gây đau đớn, nên giảm liều oxaliplatin tiếp theo từ 85 xuống 65 mg / m 2 (phác đồ di căn) hoặc 75 mg / m 2 (phác đồ bổ trợ).

Nếu dị cảm mà không suy giảm chức năng vẫn tồn tại cho đến chu kỳ tiếp theo, nên giảm liều oxaliplatin tiếp theo từ 85 xuống 65 mg / m 2 (phác đồ di căn) hoặc 75 mg / m (phác đồ bổ trợ).

Nếu dị cảm với suy giảm chức năng vẫn còn cho đến chu kỳ tiếp theo, nên ngừng sử dụng oxaliplatin.

Nếu những triệu chứng này cải thiện sau khi ngừng sử dụng oxaliplatin, có thể xem xét tiếp tục điều trị.

Bệnh nhân cần được thông báo về khả năng xuất hiện các triệu chứng dai dẳng của bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi sau khi kết thúc điều trị. Dị cảm trung bình khu trú, có thể cản trở hoạt động chức năng, có thể xuất hiện đến 3 năm sau khi kết thúc điều trị theo phác đồ bổ trợ của thuốc.

Hội chứng bệnh não có hồi phục muộn (LPOL)

Hội chứng bệnh não có hồi phục muộn đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng oxaliplatin kết hợp với hóa trị liệu. LPOL là một tình trạng thần kinh hiếm gặp, có thể hồi phục, tiến triển nhanh chóng, có thể kèm theo co giật, tăng huyết áp, nhức đầu, lú lẫn, mù và các rối loạn thị giác và thần kinh khác (xem phần Tác dụng ngoại ý). Chẩn đoán POL dựa trên hình ảnh não, tốt nhất là MRI (chụp cộng hưởng từ).

Buồn nôn, nôn, tiêu chảy, mất nước và thay đổi huyết học

Độc tính của oxaliplatin, biểu hiện bằng buồn nôn và nôn, xác định trước việc sử dụng thuốc chống nôn như một biện pháp phòng ngừa và / hoặc điều trị (xem phần Tác dụng ngoại ý).

Tiêu chảy nặng và / hoặc nôn mửa có thể dẫn đến mất nước, liệt ruột, tắc ruột, hạ kali máu, toan chuyển hóa và suy giảm chức năng thận, đặc biệt khi oxaliplatin được kết hợp với 5-fluorouracil.

Trong trường hợp rối loạn huyết học (số lượng bạch cầu trung tính<1,5х10 9 /л и/или число тромбоцитов <50x10 9 /л) задерживают назначение следующего курса до возвращения гематологических показателей к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов должен проводиться до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Bệnh nhân cần được thông báo thích hợp về khả năng bị tiêu chảy / nôn mửa, viêm niêm mạc / viêm miệng và giảm bạch cầu sau khi sử dụng oxaliplatin và 5-fluorouracil, để họ có thể nhanh chóng liên hệ với bác sĩ để được điều trị cần thiết.

Nếu quan sát thấy viêm niêm mạc / viêm miệng, có hoặc không có giảm bạch cầu, thì liệu trình tiếp theo nên được trì hoãn cho đến khi khỏi bệnh viêm niêm mạc / viêm miệng ít nhất là cấp 1 và / hoặc tăng số lượng bạch cầu trung tính đến các giá trị lớn hơn 1,5 x 10 9 / l.

Nếu oxaliplatin được kết hợp với 5-fluorouracil (có hoặc không có axit folinic), do độc tính của 5-fluorouracil, thường khuyến cáo điều chỉnh liều.

Với tiêu chảy 4 độ (WHO), giảm bạch cầu trung tính 3-4 độ (bạch cầu trung tính<1х10 9 /л) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов <50x10 9 /л) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 (метастатическая схема) или 75 мг/м 2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

Rối loạn phổi

Trong trường hợp có các triệu chứng hô hấp không rõ nguyên nhân như ho khan, khó thở, thở khò khè hoặc thâm nhiễm phổi được xác nhận bằng các phương pháp chẩn đoán X quang, nên ngừng sử dụng oxaliplatin cho đến khi nguyên nhân rối loạn phổi được làm rõ và loại trừ khả năng mắc bệnh phổi kẽ (xem Phần bất lợi Các hiệu ứng).

Rối loạn gan n

Trong trường hợp kết quả xét nghiệm chức năng gan bất thường tôi là và tăng áp lực tĩnh mạch cửa không liên quan đến di căn gan, nên xem xét khả năng rối loạn mạch máu do thuốc rất hiếm gặp ở gan.

KHÔNG sử dụng vật liệu tiêm có chứa nhôm.

KHÔNG sử dụng không pha loãng.

KHÔNG ĐƯỢC DẦU với các dung dịch có chứa clorua.

KHÔNG ĐƯỢC HỖN HỢP hoặc SỬ DỤNG đồng thời với bất kỳ loại thuốc nào khác trong cùng hệ thống tiêm truyền hoặc trong cùng đường truyền dịch.

KHÔNG ĐƯỢC HỖN HỢP với các chế phẩm và dung dịch kiềm, đặc biệt là 5-fluorouracil, các chế phẩm axit folinic có chứa trometamol làm tá dược và các chế phẩm khác có muối trometamol. Các chế phẩm hoặc dung dịch kiềm ảnh hưởng xấu đến sự ổn định của oxaliplatin. Oxaliplatin có thể được sử dụng đồng thời với axit folinic bằng hệ thống truyền hình chữ Y, với một cái nĩa ngay trước vị trí tiêm, vì không thể trộn thuốc trong cùng một lọ.

Hai loại thuốc này không được kết hợp trong cùng một túi dịch truyền. Axit fomic không được chứa trometamol làm tá dược và chỉ nên pha loãng với dung dịch glucose 5% đẳng trương. Không pha loãng axit folinic với dung dịch kiềm hoặc natri clorua hoặc các dung dịch chứa clo khác.

Sau khi giới thiệu oxaliplatin, hệ thống nên được rửa sạch.

Cô đặc để chuẩn bị dung dịch để tiêm tĩnh mạch

Phối giống trước khi tiêm tĩnh mạch

Lượng cô đặc cần thiết được lấy từ lọ và pha loãng với dung dịch glucose 5% thành 250 - 500 ml để có được nồng độ ít nhất là 0,2 mg / ml. Nhập trong truyền tĩnh mạch.

Kiểm tra trực quan được thực hiện trước khi sử dụng. Chỉ sử dụng

dung dịch trong suốt không có hạt.

Thuốc sử dụng một lần. Dung dịch không sử dụng phải được tiêu hủy.

KHÔNG BAO GIỜ sử dụng dung dịch natri clorua để hòa tan hoặc pha loãng thuốc.

Truyền dịch

Việc sử dụng oxaliplatin không cần phải hydrat hóa trước.

Oxaliplatin, pha loãng trong 250-500 ml dung dịch glucose 5%, để có nồng độ ít nhất 0,2 mg / ml, phải được truyền vào tĩnh mạch ngoại vi hoặc vào hệ thống tĩnh mạch trung tâm trong 2-6 giờ. Nếu oxaliplatin được sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil, việc truyền oxaliplatin nên trước khi truyền 5-fluorouracil. Sau khi dùng oxaliplatin, rửa sạch đường truyền và sau đó tiêm 5-fluorouracil.

Các biện pháp phòng ngừa

Các nghiên cứu để đánh giá ảnh hưởng của oxaliplatin trên khả năng lái xe và cơ chế chưa được thực hiện. Tuy nhiên, điều trị bằng oxaliplatin có thể dẫn đến tăng nguy cơ chóng mặt, buồn nôn và nôn, và các triệu chứng thần kinh khác ảnh hưởng đến thời gian phản ứng và cảm giác thăng bằng, do đó có thể ảnh hưởng nhỏ hoặc trung bình đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Suy giảm thị lực, cụ thể là mất thị lực tạm thời (có thể hồi phục sau khi ngừng điều trị) có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe ô tô của bệnh nhân và các cơ chế khác. Do đó, bệnh nhân cần được cảnh báo về tác động tiềm tàng của những phản ứng phụ này đối với khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Hình thức phát hành

10 ml cô đặc đựng trong lọ thủy tinh trong suốt, loại I, có thể tích danh nghĩa là 15 ml, được đậy bằng nút đàn hồi bromobutyl màu xám đen 20 mm với vành nhôm 20 mm, nắp bật màu xanh lá cây®. Chai được đặt trong một gói ô, niêm phong bằng màng LDPE. Bao bì tế bào được đặt trong hộp các tông cùng với hướng dẫn sử dụng thuốc trong y tế.

20 ml cô đặc đựng trong lọ thủy tinh trong suốt, loại I, có thể tích danh nghĩa là 20 ml, được đậy bằng nút đàn hồi bromobutyl màu xám đen 20 mm với vành nhôm màu xanh lam 20 mm. Chai được đặt trong một gói ô, niêm phong bằng màng LDPE. Bao bì tế bào được đặt trong hộp các tông cùng với hướng dẫn sử dụng thuốc trong y tế.

Điều kiện bảo quản

Danh sách B.

Bảo quản ở nơi tránh ánh sáng, nhiệt độ không quá 25 ° C. Tránh xa tầm tay trẻ em. Đừng đóng băng!

Hạn sử dụng

Không sử dụng sau khi hết hạn sử dụng!

Độ ổn định hóa lý của dung dịch tiêm truyền được pha loãng với dung dịch glucose 5% được duy trì trong 48 giờ ở nhiệt độ 2-8 ° C hoặc 24 giờ ở nhiệt độ 25 ° C.

Theo quan điểm vi sinh, dung dịch nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu dung dịch chưa được sử dụng ngay, người sử dụng phải chịu trách nhiệm về điều kiện bảo quản và thời hạn sử dụng trước khi sử dụng, nhưng bảo quản không được quá 24 giờ ở 2-8 ° C trừ khi việc pha loãng đã diễn ra trong các điều kiện vô trùng, được kiểm soát và xác nhận. .

Hướng dẫn về thuốc Eloxatin, chống chỉ định và phương pháp sử dụng, các tác dụng phụ và nhận xét về loại thuốc này. Các ý kiến ​​của các bác và cơ hội thảo luận trên diễn đàn.

Hướng dẫn sử dụng

Phương pháp sử dụng và liều lượng Eloxatin

• ELOXATIN

Eloxatin ® chỉ được kê đơn người lớn dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 2-6 giờ.

Mất nước khi sử dụng oxaliplatin là không cần thiết. Nếu oxaliplatin được sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil, việc truyền oxaliplatin nên trước khi truyền 5-fluorouracil.

Vì liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư ruột kết Thuốc được dùng với liều 85 mg / m 2 mỗi 2 tuần một lần trong 12 chu kỳ (6 tháng).

Vì điều trị ung thư đại trực tràng lan tỏa với tỷ lệ 85 mg / m 2 1 lần trong 2 tuần dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với 5-fluorouracil.

Vì điều trị ung thư buồng trứng - 85 mg / m 2 1 lần trong 2 tuần dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc hóa trị liệu khác.

Việc tiêm lặp lại oxaliplatin chỉ được thực hiện khi số lượng bạch cầu trung tính> 1500 / μl và tiểu cầu> 50.000 / μl.

Với các rối loạn huyết học (số lượng bạch cầu trung tính<1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

Với sự phát triển của tiêu chảy 4 độ độc (theo thang điểm của WHO), giảm bạch cầu trung tính 3-4 độ (số lượng bạch cầu trung tính<1000/мкл), тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50 000/мкл) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Những bệnh nhân bị rối loạn cảm giác thanh quản - họng cấp tính trong khi truyền hoặc trong vòng vài giờ sau khi truyền 2 giờ nên được truyền oxaliplatin tiếp theo trong vòng 6 giờ.

Nếu cơn đau xảy ra (như một dấu hiệu của nhiễm độc thần kinh) trong hơn 7 ngày, nên giảm liều oxaliplatin tiếp theo từ 85 mg / m 2 xuống 65 mg / m 2 trong điều trị ung thư đại trực tràng lan tỏa và ung thư buồng trứng; và lên đến 75 mg / m 2 trong liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư đại trực tràng.

Với dị cảm mà không có suy giảm chức năng, vẫn tồn tại cho đến chu kỳ tiếp theo, nên giảm liều oxaliplatin tiếp theo từ 85 mg / m 2 xuống 65 mg / m 2 trong điều trị ung thư đại trực tràng lan tỏa và ung thư buồng trứng; và lên đến 75 mg / m 2 trong liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư đại trực tràng.

Với dị cảm kèm theo suy giảm chức năng, vẫn tồn tại cho đến chu kỳ tiếp theo, nên hủy bỏ oxaliplatin; với sự giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng nhiễm độc thần kinh sau khi ngừng sử dụng oxaliplatin, có thể xem xét tiếp tục điều trị.

Với sự phát triển của viêm miệng và / hoặc viêm niêm mạc ở mức độ nhiễm độc từ 2 trở lên, nên tạm ngừng điều trị bằng oxaliplatin cho đến khi ngừng hẳn hoặc giảm các biểu hiện độc tính xuống 1 mức độ.

Dữ liệu về việc sử dụng thuốc trong bệnh nhân với suy giảm nghiêm trọng chức năng thận không. Do dữ liệu hạn chế về tính an toàn và khả năng dung nạp của thuốc trong bệnh nhân trung bình rối loạn chức năng thận, trước khi sử dụng oxaliplatin, nên cân nhắc tỷ lệ lợi ích - nguy cơ đối với bệnh nhân. Có thể bắt đầu điều trị ở nhóm bệnh nhân này với liều khuyến cáo, dưới sự theo dõi chặt chẽ của chức năng thận. Tại suy giảm chức năng thận nhẹ Không cần điều chỉnh liều oxaliplatin.

Thay đổi chế độ dùng thuốc bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình không yêu cầu. Dữ liệu về việc sử dụng oxaliplatin trong bệnh nhân suy gan nặng không.

Hồ sơ an toàn của oxaliplatin đơn độc hoặc kết hợp với 5-fluorouracil bệnh nhân trên 65 tuổi tương tự như đã thấy ở những bệnh nhân trẻ hơn.

Quy tắc chuẩn bị và quản lý giải pháp

Trong quá trình chuẩn bị và sử dụng Eloxatin, không nên sử dụng kim tiêm và các thiết bị khác có chứa nhôm.

Không được hòa tan hoặc pha loãng với dung dịch natri clorua 0,9% và không được trộn với các dung dịch muối (kiềm) khác hoặc các dung dịch có chứa clorua.

Để chuẩn bị dung dịch tiêm truyền, Eloxatin đậm đặc được pha loãng trong 250-500 ml dung dịch dextrose 5% để có được nồng độ ít nhất là 0,2 mg / ml. Dung dịch để tiêm truyền được khuyến khích sử dụng ngay sau khi pha chế. Dung dịch tiêm truyền vẫn ổn định trong 24 giờ ở 2 ° đến 8 ° C.

Dung dịch có dấu hiệu kết tủa phải được phá hủy. Chỉ những giải pháp rõ ràng mới được sử dụng.

Không nên pha dung dịch oxaliplatin trong cùng hệ thống tiêm truyền với các thuốc khác, đặc biệt là 5-fluorouracil và calcium folinate. Thuốc không được dùng khi chưa pha loãng.

Tác dụng phụ của Eloxatin

• ELOXATIN Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền

Xác định tần suất phản ứng có hại: rất thường xuyên (> 1/10), thường xuyên (> 1/100,<1/10); иногда (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Từ hệ thống tạo máu: rất thường xuyên - thiếu máu, giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, giảm bạch huyết; thường - sốt giảm bạch cầu trung tính (bao gồm cả độ 3-4), nhiễm trùng huyết trên nền giảm bạch cầu trung tính; hiếm - thiếu máu tan máu, giảm tiểu cầu miễn dịch, hội chứng urê huyết tán huyết.

Từ hệ tiêu hóa: rất thường xuyên - buồn nôn, nôn, tiêu chảy, viêm miệng, viêm niêm mạc, đau dạ dày, táo bón, chán ăn, tăng nồng độ phosphatase kiềm, men gan, bilirubin, LDH; thường - khó tiêu, trào ngược dạ dày thực quản, nấc cụt, xuất huyết tiêu hóa; đôi khi - tắc ruột; hiếm - viêm đại tràng, bao gồm cả trường hợp viêm đại tràng màng giả.

Từ phía của hệ thống thần kinh trung ương và hệ thống thần kinh ngoại vi: rất thường xuyên - bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi, rối loạn nhạy cảm, nhức đầu, suy nhược; thường - chóng mặt, màng não, trầm cảm, mất ngủ; đôi khi - tăng lo lắng; hiếm khi - rối loạn tiêu hóa. Độc tính thần kinh là một yếu tố giới hạn liều lượng. Thường thì các triệu chứng của bệnh thần kinh cảm giác được khởi phát bởi cảm lạnh. Thời gian của các triệu chứng này, thường hết giữa các liệu trình, tăng lên theo tổng liều oxaliplatin. Suy giảm chức năng dưới dạng khó thực hiện các chuyển động chính xác là hậu quả có thể có của tổn thương giác quan. Nguy cơ rối loạn chức năng với tổng liều khoảng 850 mg / m 2 (10 chu kỳ) là khoảng 10%, đạt 20% trong trường hợp tổng liều 1020 mg / m 2 (12 chu kỳ). Sau khi ngừng điều trị, trong hầu hết các trường hợp, mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng thần kinh giảm hoặc ngừng hẳn. Ở 3% bệnh nhân, 3 năm sau khi kết thúc điều trị, dị cảm cục bộ dai dẳng ở cường độ trung bình (2,3%), hoặc dị cảm ảnh hưởng đến hoạt động chức năng (0,5%).

Trong khi điều trị bằng oxaliplatin, các biểu hiện thần kinh cấp tính đã được ghi nhận, thường xảy ra trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc và thường gây ra khi tiếp xúc với lạnh. Họ được đặc trưng bởi dị cảm thoáng qua, rối loạn cảm giác hoặc mê sảng, hiếm khi (1-2%) - hội chứng cấp tính của rối loạn cảm giác thanh quản-hầu họng. Sau đó được biểu hiện bằng cảm giác khó nuốt và khó thở chủ quan mà không có dấu hiệu khách quan của hội chứng suy hô hấp (tím tái hoặc thiếu oxy), hoặc co thắt thanh quản, hoặc co thắt phế quản (không thở rít hoặc thở khò khè). Co thắt cơ hàm, rối loạn cảm giác lưỡi, rối loạn tiêu hóa và cảm giác tức ngực cũng đã được quan sát thấy. Thông thường, các triệu chứng này nhanh chóng chấm dứt mà không cần điều trị bằng thuốc và khi dùng thuốc kháng histamine và thuốc giãn phế quản. Tăng thời gian truyền trong các chu kỳ tiếp theo của liệu pháp oxaliplatin có thể làm giảm tỷ lệ mắc hội chứng này.

Từ hệ thống cơ xương: rất thường xuyên - đau lưng; thường - đau khớp, đau xương.

Từ hệ thống hô hấp: rất thường xuyên - ho, khó thở; thường - viêm mũi, nhiễm trùng đường hô hấp trên; hiếm khi - xơ phổi.

Từ phía hệ thống tim mạch: thường - đau ngực, chảy máu cam, viêm tắc tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, tăng huyết áp động mạch.

Từ hệ thống tiết niệu: thường - tiểu máu, khó tiểu; rất hiếm - hoại tử ống thận cấp tính, viêm thận kẽ cấp tính, suy thận cấp tính.

Phản ứng da liễu: rất thường xuyên - rụng tóc, phát ban trên da; thường - bong tróc da lòng bàn tay và bàn chân, phát ban đỏ, đổ mồ hôi nhiều, rối loạn móng tay.

Từ các cơ quan của thị giác và thính giác: thường - viêm kết mạc, suy giảm thị lực; hiếm khi - giảm thị lực thoáng qua, mất thị trường, mất thính giác, viêm dây thần kinh thính giác, điếc.

phản ứng dị ứng: hiếm khi (khi dùng đơn trị liệu) hoặc thường (kết hợp với 5-fluorouracil +/- calcium folinate), có thể quan sát thấy co thắt phế quản, phù mạch, hạ huyết áp động mạch, sốc phản vệ. Thường đã có những trường hợp có biểu hiện dị ứng như phát ban (đặc biệt là mày đay), viêm kết mạc hoặc viêm mũi.

Phản ứng của địa phương: với sự thoát mạch của thuốc - phản ứng đau và viêm tại chỗ tiêm.

Từ phía các chỉ số phòng thí nghiệm: rất thường xuyên - hạ kali máu, vi phạm nội dung của natri và glucose trong huyết thanh; thường - tăng mức độ creatinine.

Khác: rất thường xuyên - sốt, tăng mệt mỏi, tăng cân, rối loạn vị giác.

Hầu như tất cả các loại thuốc đều gây ra tác dụng phụ. Theo nguyên tắc, điều này xảy ra khi dùng thuốc ở liều tối đa, khi sử dụng thuốc trong thời gian dài, khi dùng nhiều loại thuốc cùng một lúc. Không dung nạp cá nhân với một chất cụ thể cũng có thể xảy ra. Điều này có thể dẫn đến những hậu quả nghiêm trọng, vì vậy nếu thuốc gây ra tác dụng phụ cho bạn, bạn nên ngừng dùng và hỏi ý kiến ​​bác sĩ.

Quá liều

• ELOXATIN Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền

Triệu chứng: trong trường hợp quá liều, các tác dụng phụ được mô tả có thể tăng lên.

Sự đối xử: theo dõi cẩn thận tình trạng của bệnh nhân (bao gồm cả kiểm soát huyết học); thực hiện liệu pháp điều trị triệu chứng. Thuốc giải độc vẫn chưa được biết.

tương tác thuốc

• ELOXATIN Cô đặc cho dung dịch để tiêm truyền

Không quan sát thấy những thay đổi đáng kể về sự gắn kết của oxaliplatin với protein huyết tương trong ống nghiệm khi sử dụng đồng thời với erythromycin, salicylat, granisetron, paclitaxel, natri valproat.

Tương tác dược phẩm

Thuốc tương kỵ với dung dịch natri clorid 0,9% và các dung dịch hoặc dung dịch muối (kiềm) khác có chứa clorua.

Khi tương tác với nhôm, có thể hình thành kết tủa và làm giảm hoạt tính của oxaliplatin.

Thông tin rất quan trọng, mà không phải lúc nào cũng được quan tâm đúng mức khi dùng thuốc. Nếu bạn đang dùng hai hoặc nhiều loại thuốc, chúng có thể làm suy yếu hoặc tăng cường tác dụng của nhau. Trong trường hợp đầu tiên, bạn sẽ không nhận được hiệu quả mong đợi từ thuốc, và trong trường hợp thứ hai, bạn có nguy cơ dùng quá liều hoặc thậm chí ngộ độc.

Oxaliplatin (cis- [oxalato (trans-1-1-1,2-diaminocyclohexano)-platinum]) là một loại thuốc chống ung thư thuộc nhóm dẫn xuất platin mới, trong đó nguyên tử bạch kim tạo phức với oxalat và 1,2- diaminocyclohexane (DACH). Oxaliplatin là đồng phân đối quang của cis- [oxalo (trans-1-1-1.2-DACH) platinum].
Oxaliplatin có phổ rộng cả về độc tính tế bào trong ống nghiệm, và hoạt động chống khối u in vivo trong các mô hình khối u khác nhau, bao gồm cả các mô hình ung thư đại trực tràng ở người. Anh ấy cũng đang hoạt động trong ống nghiệm và in vivo trong các mô hình kháng cisplatin khác nhau. Khi kết hợp với fluorouracil (5-fluorouracil), một tác dụng gây độc tế bào hiệp đồng đã được quan sát thấy. in vitro và in vivo.
Cơ chế hoạt động của oxaliplatin, ngay cả khi chưa được hiểu đầy đủ, ủng hộ giả thuyết rằng các dẫn xuất oxaliplatin trong nước được biến đổi sinh học tương tác với DNA bằng cách hình thành các cầu nối giữa và trong sợi và do đó ức chế tổng hợp DNA, dẫn đến độc tế bào và tác dụng kháng u.
Dược động học của các chất chuyển hóa có hoạt tính riêng lẻ chưa được thiết lập. Dược động học của bạch kim siêu lọc, nghĩa là, tất cả các dạng bạch kim hoạt động và không liên hợp trong huyết tương sau khi truyền thuốc trong hai giờ với liều 130 mg / m2 mỗi 3 tuần trong 1-5 liệu trình, như sau:

Lưu ý: Giá trị trung bình của AUC0-48 và Cmax được tính cho chu kỳ thứ 5.
Giá trị trung bình của AUC0-∞, thể tích phân bố ở trạng thái ổn định và độ hở được tính toán cho chu kỳ đầu tiên.
Chu kỳ bán hủy được tính toán trung bình cho tất cả các chu kỳ bằng cách sử dụng phân tích ngăn.
Khi kết thúc quá trình truyền hai giờ, 15% lượng platinum được tiêm vào vòng tuần hoàn toàn thân, và 85% còn lại được phân phối nhanh chóng đến các mô hoặc bài tiết qua nước tiểu. Liên kết không thuận nghịch với hồng cầu và protein huyết tương dẫn đến thời gian bán hủy của bạch kim trong các chất nền này, gần với thời gian chu chuyển tự nhiên của hồng cầu và albumin huyết thanh. Không lưu ý sự tích tụ của thuốc trong dịch siêu lọc của huyết tương, cả khi sử dụng 85 mg / m2 mỗi 2 tuần và khi sử dụng 130 mg / m2 mỗi 3 tuần; trạng thái cân bằng đạt được trong ma trận này trong quá trình đầu tiên. Các chỉ số ở những bệnh nhân khác nhau và trên cùng một bệnh nhân có sự khác biệt đôi chút.
Chuyển đổi sinh học trong ống nghiệm là kết quả của sự phân hủy không do enzym và không quan sát thấy sự chuyển hóa qua trung gian cytochrom P450 của vòng diaminocyclohexane (DACH).
Oxaliplatin trải qua quá trình biến đổi sinh học đáng kể trong cơ thể bệnh nhân và thuốc không thay đổi không được phát hiện trong dịch siêu lọc huyết tương khi kết thúc truyền hai giờ. Trong thời gian sau đó, các sản phẩm biến đổi sinh học gây độc tế bào riêng lẻ được phát hiện trong hệ tuần hoàn, bao gồm các dẫn xuất monoloro-, dichloro- và diaquo của DACH-platinum, cùng với một số liên hợp không hoạt động.
Bạch kim được bài tiết chủ yếu qua nước tiểu trong 48 giờ đầu sau khi dùng thuốc. Đến ngày thứ 5, khoảng 54% tổng liều được phục hồi trong nước tiểu và ít hơn 3% trong phân. Giảm đáng kể độ thanh thải (từ 17,6 ± 2,18 l / h xuống 9,95 ± 1,91 l / h) được quan sát thấy ở suy thận cùng với sự giảm thể tích phân phối có ý nghĩa thống kê (từ 330 ± 40,9 xuống 241 ± 36,1 l) . Ảnh hưởng của suy thận nặng lên độ thanh thải bạch kim chưa được nghiên cứu.
Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, người ta thấy rằng oxaliplatin là một chất gây đột biến gen và gây bệnh trong hệ thống xét nghiệm ở động vật có vú và thể hiện tác dụng gây độc cho phôi thai ở chuột. Có thể oxaliplatin là chất gây ung thư, nhưng các nghiên cứu về chất sinh ung thư vẫn chưa được tiến hành.

Chỉ định sử dụng thuốc Eloxatin

Kết hợp với 5-fluorouracil và axit folinic, nó được khuyến khích cho:

• điều trị bổ trợ cho ung thư đại trực tràng giai đoạn III (Dukes C) sau khi cắt bỏ hoàn toàn khối u nguyên phát;
• điều trị ung thư đại trực tràng di căn.

Việc sử dụng thuốc Eloxatin

Eloxatin được khuyến cáo chỉ để điều trị cho người lớn. Liều khuyến cáo của oxaliplatin cho điều trị bổ trợ là 85 mg / m2 IV, liều tương tự được lặp lại sau mỗi 2 tuần trong 12 chu kỳ (6 tháng).
Liều khuyến cáo của oxaliplatin trong điều trị ung thư đại trực tràng di căn là 85 mg / m2 IV, lặp lại sau mỗi 2 tuần.
Liều Eloxatin nên được điều chỉnh tùy theo khả năng dung nạp thuốc của từng bệnh nhân (xem phần).
Eloxatin nên được dùng sớm hơn fluoropyrimidines.
Eloxatin thường được sử dụng dưới dạng truyền tĩnh mạch trong 2-6 giờ trong 250-500 ml dung dịch glucose 5% với độ pha loãng để đạt được nồng độ của thuốc trên 0,2 mg / ml. Eloxatin thường được sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục. Đối với việc điều trị lặp lại sau mỗi 2 tuần, nên sử dụng chế độ dùng liều 5-fluorouracil bolus và truyền liên tục.
Bệnh nhân có nguy cơ
Bệnh nhân suy giảm chức năng thận
Việc sử dụng Eloxatin trong điều trị bệnh nhân suy thận nặng chưa được nghiên cứu (xem).
Ở những bệnh nhân suy thận mức độ trung bình, có thể bắt đầu điều trị với liều khuyến cáo thông thường (xem). Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ.
Bệnh nhân suy giảm chức năng gan
Việc sử dụng Eloxatin trong điều trị bệnh nhân suy gan nặng chưa được nghiên cứu. Không có sự gia tăng độc tính cấp tính của Eloxatin ở những đối tượng có xét nghiệm chức năng gan ban đầu bất thường. Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có điều chỉnh liều nào được thực hiện ở những bệnh nhân có xét nghiệm chức năng gan bất thường.
Người già
Không có sự gia tăng độc tính của Eloxatin khi sử dụng đơn trị liệu hoặc kết hợp với 5-fluorouracil ở bệnh nhân trên 65 tuổi. Điều chỉnh liều lượng đặc biệt ở người cao tuổi là không cần thiết.
Chế độ ứng dụng
Eloxatin được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch. Việc sử dụng Eloxatin không cần bù nước trước. Eloxatin, được pha loãng trong 250-500 ml dung dịch glucose 5% để có nồng độ trên 0,2 mg / ml, được tiêm vào tĩnh mạch ngoại vi hoặc trung tâm trong 2-6 giờ, luôn luôn trước khi đưa 5-fluorouracil. Trong trường hợp thoát mạch, nên ngừng sử dụng Eloxatin ngay lập tức.
Hướng dẫn đặc biệt
Không sử dụng vật liệu tiêm có chứa nhôm. Không sử dụng thuốc khi chưa pha loãng. Không trộn lẫn với các dung dịch khác có chứa clorua. Không trộn hoặc sử dụng đồng thời với các thuốc khác trong cùng hệ thống tiêm truyền (đặc biệt với 5-fluorouracil, các dung dịch kiềm, trometamol và các sản phẩm có chứa axit folinic và trometamol làm tá dược). Eloxatin có thể được sử dụng đồng thời với axit folinic bằng cách sử dụng bộ tiêm truyền hình chữ Y, với một cái nĩa ngay trước vị trí tiêm. Thuốc không được để lẫn trong cùng một lọ. Nên pha loãng axit fomic bằng các dung dịch truyền đẳng trương như dung dịch glucose 5%. Không bao giờ pha loãng axit folinic với natri clorua đẳng trương hoặc các dung dịch kiềm. Sau khi giới thiệu Eloxatin, hệ thống phải được rửa sạch. Chỉ sử dụng các dung môi được khuyến nghị (xem bên dưới). Không dùng dung dịch đã chuẩn bị có kết tủa; nó phải được tiêu hủy phù hợp với các yêu cầu về xử lý chất thải độc hại (xem bên dưới).
Sự hòa tan của thuốc
Để hòa tan thuốc, dùng nước pha tiêm hoặc dung dịch glucose 5%.
Đối với lọ 50 mg: Thêm 10 ml chất pha loãng vào lọ để thu được dung dịch oxaliplatin với nồng độ 5 mg / ml.
Đối với lọ 100 mg: Thêm 20 ml chất pha loãng vào lọ để thu được dung dịch oxaliplatin với nồng độ 5 mg / ml.
Vì lý do độ tinh khiết của vi sinh vật và độ ổn định hóa học, dung dịch mới chuẩn bị phải được pha loãng ngay trong dung dịch glucose 5%. Trước khi sử dụng giải pháp, việc kiểm soát trực quan của nó được thực hiện. Chỉ được sử dụng dung dịch trong suốt không có hạt. Dung dịch không sử dụng có thể bị tiêu hủy.
Pha loãng trước khi truyền
Lượng dung dịch mới chuẩn bị cần thiết được lấy từ lọ và pha loãng với dung dịch glucose 5% thành 250-500 ml để thu được nồng độ lớn hơn 0,2 mg / ml. Dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch. Độ ổn định hóa lý của dung dịch tiêm truyền được duy trì trong 24 giờ ở nhiệt độ 2-8 ° C. Từ quan điểm vi sinh vật, dung dịch đã chuẩn bị nên được sử dụng ngay lập tức. Nếu dung dịch không được đưa vào ngay sau khi pha chế, chuyên gia sử dụng dung dịch đó có trách nhiệm tuân thủ các điều kiện và thời gian bảo quản. Thời hạn sử dụng không được vượt quá 24 giờ ở nhiệt độ 2-8 ° C, nếu việc pha loãng được thực hiện tuân thủ các quy tắc vô trùng, trong các điều kiện được kiểm soát và tiêu chuẩn hóa. Dung dịch không sử dụng phải được tiêu hủy.
Truyền dịch
Việc sử dụng Eloxatin không cần bù nước trước. Eloxatin, được pha loãng trong 250-500 ml dung dịch glucose 5% để có nồng độ trên 0,2 mg / ml, nên được tiêm vào tĩnh mạch ngoại vi hoặc trung tâm trong 2-6 giờ. Nếu có dấu hiệu thoát mạch của dung dịch, thuốc nên được quản lý ngừng ngay lập tức. Khi sử dụng Eloxatin kết hợp với 5-fluorouracil, nên truyền Eloxatin trước khi truyền 5-fluorouracil.
Thải bỏ
Dư lượng của thuốc và tất cả các vật dụng được sử dụng để hòa tan, pha loãng và sử dụng Eloxatin phải được xử lý theo quy trình tiêu chuẩn của bệnh viện về xử lý chất thải độc tế bào, có tính đến các quy định hiện hành về xử lý chất thải nguy hại.

Chống chỉ định sử dụng thuốc Eloxatin

Eloxatin được chống chỉ định ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với oxaliplatin, bị suy tủy trước khi bắt đầu đợt điều trị đầu tiên (mức độ ban đầu của bạch cầu hạt trung tính ≤2.109 / l và / hoặc tiểu cầu ≤100.109 / l), bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi kèm theo suy giảm chức năng trước đó ngày bắt đầu của khóa học đầu tiên; suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút); Trong thời kỳ mang thai và cho con bú.

Tác dụng phụ của Eloxatin

Hệ thống tạo máu
Eloxatin, được dùng đơn trị liệu với liều 85 mg / m2 mỗi 2 tuần, gây ra nhiều trường hợp nhiễm độc huyết nhất. Thiếu máu, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu đã được quan sát thấy; các trường hợp nhiễm độc huyết học ở mức độ nghiêm trọng thứ 3 hoặc thứ 4 hiếm khi được ghi nhận.
Khi Eloxatin được kết hợp với 5-fluorouracil và axit folinic, tỷ lệ giảm bạch cầu và giảm tiểu cầu cao hơn so với chỉ sử dụng 5-fluorouracil và axit folinic.
Hệ thống tiêu hóa
Khi được sử dụng dưới dạng đơn trị liệu (85 mg / m2 mỗi 2 tuần), oxaliplatin gây buồn nôn nhẹ, nôn, chán ăn, tiêu chảy và đau bụng, thường nhẹ.
Nên sử dụng thuốc chống nôn dự phòng hoặc điều trị. Với việc sử dụng kết hợp Eloxatin với 5-fluorouracil (kết hợp với axit folinic hoặc không), tần suất và mức độ nghiêm trọng của tiêu chảy và viêm niêm mạc tăng lên đáng kể so với việc sử dụng 5-fluorouracil / axit folinic.
Trong một số trường hợp cá biệt, viêm đại tràng phát triển, bao gồm tiêu chảy do Clostridium difficile.
Tiêu chảy nặng và / hoặc nôn mửa có thể gây mất nước, hạ kali máu, toan chuyển hóa và tổn thương thận, đặc biệt khi Eloxatin được kết hợp với 5-fluorouracil.
Trong điều trị bằng Eloxatin, thường ghi nhận sự gia tăng hoạt động của các men gan từ độ 1 đến độ 2. Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh sự kết hợp của 5-fluorouracil và axit folinic với sự kết hợp của 5-fluorouracil, axit folinic và Eloxatin, tỷ lệ tăng men gan độ 3-4 là tương đương ở cả hai nhóm.
Hệ thần kinh
Độc tính thần kinh của Eloxatin là giới hạn liều lượng và chủ yếu được biểu hiện bằng sự phát triển của bệnh thần kinh cảm giác ngoại vi, đặc trưng bởi rối loạn cảm giác và / hoặc dị cảm tứ chi, có hoặc không có co giật, thường do lạnh. Các triệu chứng này được ghi nhận ở 85-95% bệnh nhân được điều trị. Thời gian của các triệu chứng này, thường thoái lui hoặc biến mất giữa các đợt điều trị, tăng lên theo số đợt điều trị.
Sự xuất hiện của cơn đau và / hoặc suy giảm chức năng là một dấu hiệu để điều chỉnh liều tùy thuộc vào thời gian của các triệu chứng hoặc thậm chí ngừng thuốc (tùy thuộc vào thời gian của chúng).
Suy giảm chức năng (khó thực hiện các chuyển động chính xác) là hậu quả có thể xảy ra của suy giảm cảm giác. Nguy cơ suy giảm chức năng đối với liều tích lũy khoảng 800 mg / m2 (tức là 10 chu kỳ) là 10-20% hoặc ít hơn. Thông thường, các triệu chứng thần kinh sẽ thoái triển sau khi ngừng điều trị.
Trong quá trình điều trị với Eloxatin, sự phát triển của các triệu chứng thần kinh cấp tính đã được ghi nhận, thường xảy ra trong vài giờ sau khi dùng thuốc, thường là dưới ảnh hưởng của lạnh. Chúng bao gồm dị cảm thoáng qua, rối loạn cảm giác mê, mê sảng hoặc hội chứng rối loạn cảm giác thanh quản - họng cấp tính. Tần suất sau này là 1-2%. Hội chứng này được đặc trưng bởi cảm giác chủ quan về khó nuốt và khó thở mà không có dấu hiệu lâm sàng khách quan của suy hô hấp (tím tái và thiếu oxy) hoặc co thắt thanh quản hoặc co thắt phế quản (không thở được). Cũng có thể bị co cứng cơ nhai, rối loạn cảm giác lưỡi, rối loạn tiêu hóa và cảm giác tức ngực. Mặc dù thuốc kháng histamine và thuốc giãn phế quản đã được sử dụng trong những trường hợp như vậy, nhưng các triệu chứng bệnh nhanh chóng biến mất ngay cả khi không có bất kỳ sự can thiệp nào. Kéo dài thời gian truyền dịch trong các đợt điều trị tiếp theo giúp giảm tỷ lệ mắc hội chứng này.
Các triệu chứng thần kinh như rối loạn nhịp tim, mất phản xạ gân sâu và dấu hiệu Lhermitte đã được báo cáo trong khi điều trị bằng Eloxatin. Trong một số trường hợp cá biệt, viêm dây thần kinh thị giác phát triển.
phản ứng dị ứng
Co thắt phế quản, phù mạch, hạ huyết áp và sốc phản vệ hiếm khi được quan sát thấy khi dùng đơn trị liệu Eloxatin và thường được sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil và axit folinic.
Khác
Các tác dụng gây độc tai có ý nghĩa lâm sàng được quan sát thấy ở dưới 1% bệnh nhân được điều trị bằng Eloxatin; trường hợp điếc hiếm khi được mô tả. Suy giảm chức năng thận được ghi nhận ở khoảng 3% bệnh nhân, trong khi mức độ 3-4 của các rối loạn như vậy được quan sát thấy ở 1% bệnh nhân.
Rất thường xuyên quan sát thấy các trường hợp sốt - cả sốt riêng biệt của loại miễn dịch và sốt do nhiễm trùng (có hoặc không giảm bạch cầu).
Các trường hợp biệt lập về thiếu máu tan máu do dị ứng miễn dịch và giảm tiểu cầu đã được ghi nhận.
Hiếm khi, viêm phổi kẽ cấp tính và xơ phổi đã được báo cáo.
Rụng tóc mức độ vừa phải được ghi nhận ở 2% bệnh nhân được điều trị bằng Eloxatin đơn trị liệu; sự kết hợp của Eloxatin với fluorouracil không làm tăng tỷ lệ rụng tóc khi chỉ dùng 5-fluorouracil.
Thoát mạch có thể gây đau và viêm tại chỗ, đôi khi nghiêm trọng và biến chứng, đặc biệt khi Eloxatin được truyền qua tĩnh mạch ngoại vi.
Giảm thị lực sau khi sử dụng Eloxatin được ghi nhận ở dưới 1% bệnh nhân.

Hướng dẫn đặc biệt cho việc sử dụng thuốc Eloxatin

Eloxatin chỉ nên được sử dụng trong các khoa ung thư chuyên khoa dưới sự giám sát của bác sĩ chuyên khoa ung thư có chuyên môn có kinh nghiệm về hóa trị liệu.
Eloxatin không phải là thuốc gây độc cho thận, tuy nhiên, do thông tin về tính an toàn và khả năng dung nạp của thuốc ở bệnh nhân suy thận mức độ trung bình còn hạn chế, nên chỉ dùng thuốc sau khi cân nhắc kỹ tỷ lệ lợi ích / nguy cơ cho bệnh nhân. Trong trường hợp này, nên thường xuyên theo dõi chức năng thận và điều chỉnh liều lượng thuốc, nếu cần.
Bệnh nhân có tiền sử phản ứng dị ứng với các hợp chất khác của bạch kim nên được theo dõi các biểu hiện dị ứng. Trong trường hợp xảy ra phản ứng giống phản vệ với Eloxatin, cần ngừng truyền thuốc ngay lập tức và chỉ định điều trị triệu chứng thích hợp. Chống chỉ định sử dụng Eloxatin lặp lại ở những bệnh nhân như vậy.
Trong trường hợp thuốc thoát mạch, cần ngừng truyền ngay và chỉ định điều trị triệu chứng tại chỗ.
Cần theo dõi thường xuyên các biểu hiện nhiễm độc thần kinh của Eloxatin, đặc biệt nếu dùng phối hợp với các thuốc có độc tính trên thần kinh. Trước khi bắt đầu mỗi mũi tiêm, và sau đó định kỳ, nên kiểm tra thần kinh.
Những bệnh nhân xuất hiện dị cảm thanh quản - họng cấp tính trong khi truyền hoặc trong vài giờ sau khi truyền (xem), lần dùng tiếp theo của Eloxatin nên được thực hiện sau 6 giờ.
Tùy thuộc vào thời gian và mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng thần kinh (dị cảm, loạn cảm), các khuyến cáo điều chỉnh liều Eloxatin như sau: nếu các triệu chứng kéo dài hơn 7 ngày và kèm theo đau, liều Eloxatin tiếp theo nên giảm từ 85 xuống 65 mg / m2; nếu dị cảm mà không suy giảm chức năng vẫn tồn tại cho đến chu kỳ tiếp theo, nên giảm liều Eloxatin từ 85 xuống 65 mg / m2; nếu dị cảm với suy giảm chức năng vẫn còn cho đến chu kỳ tiếp theo, nên ngừng dùng Eloxatin; nếu các triệu chứng này biến mất sau khi ngừng Eloxatin, có thể xem xét tiếp tục điều trị.
Độc tính trên đường tiêu hóa của Eloxatin, biểu hiện bằng buồn nôn và nôn, đòi hỏi phải sử dụng thuốc chống nôn cho mục đích dự phòng và / hoặc điều trị (xem).
Tiêu chảy / nôn mửa nghiêm trọng có thể dẫn đến mất nước, liệt ruột, tắc ruột, hạ kali máu, toan chuyển hóa và suy giảm chức năng thận, đặc biệt khi Eloxatin được sử dụng kết hợp với 5-fluorouracil.
Trong trường hợp phát triển các rối loạn huyết học (≤1,5.109 / l và / hoặc số lượng tiểu cầu ≤50.109 / l), không chỉ định liệu trình tiếp theo cho đến khi các thông số xét nghiệm bình thường hóa. Xét nghiệm máu nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và trước mỗi liệu trình tiếp theo.
Bệnh nhân cần được thông báo về khả năng bị tiêu chảy, nôn mửa và giảm bạch cầu sau khi sử dụng Eloxatin và 5-fluorouracil để có thể hỏi ý kiến ​​bác sĩ ngay lập tức.
Nếu Eloxatin được kết hợp với 5-fluorouracil (có hoặc không có acid folinic), do độc tính của 5-fluorouracil, thường khuyến cáo điều chỉnh liều.
Với tiêu chảy độ 4 (theo phân loại của WHO), giảm bạch cầu trung tính độ 3-4 (số lượng bạch cầu hạt trung tính ≤1 . 109 / l) hoặc giảm tiểu cầu độ 3-4 (số lượng tiểu cầu ≤50 . 109 / l), nên giảm liều Eloxatin từ 85 xuống 65 mg / m2, ngoài việc giảm liều 5-fluorouracil.
Nếu xuất hiện các triệu chứng hô hấp như ho không đờm, khó thở, thở khò khè, thâm nhiễm phổi trên phim chụp X-quang, nên ngừng điều trị bằng Eloxatin cho đến khi loại trừ được bệnh viêm phổi kẽ bằng các xét nghiệm bổ sung (xem).
Việc xử lý và chuẩn bị dung dịch Eloxatin của nhân viên y tế yêu cầu phải tuân thủ các biện pháp phòng ngừa cần thiết khi sử dụng các chất độc hại tiềm ẩn. Việc chuẩn bị các dung dịch tiêm cho các chế phẩm gây độc tế bào chỉ nên được thực hiện bởi nhân viên được đào tạo đặc biệt quen thuộc với chất được sử dụng, trong các điều kiện đảm bảo tính bảo vệ và bảo vệ môi trường của nó. Việc chuẩn bị các dung dịch phải được thực hiện trong một phòng được chỉ định đặc biệt cho mục đích này. Hút thuốc, uống rượu hoặc ăn uống bị cấm trong phòng này. Nhân viên phải sử dụng quần áo bảo hộ, bao gồm áo choàng dài tay, tấm che mặt, mũ lưỡi trai, cũng như kính bảo hộ, găng tay vô trùng dùng một lần, tấm phủ bề mặt làm việc, hộp đựng và túi đựng chất thải. Phân và chất nôn của bệnh nhân cần được xử lý cẩn thận. Không cho phụ nữ có thai làm việc với thuốc. Chất thải ô nhiễm được thu gom trong các thùng cứng có nhãn mác phù hợp và xử lý bằng cách đốt. Nếu Eloxatin đậm đặc, dung dịch hoặc dung dịch tiêm truyền của nó tiếp xúc với da hoặc màng nhầy, cần rửa sạch ngay và kỹ bằng nước.
Hiện không có dữ liệu về sự an toàn của Eloxatin trong thời kỳ mang thai. Dựa trên dữ liệu thực nghiệm, Eloxatin ở liều điều trị khuyến cáo có khả năng gây tử vong hoặc làm suy giảm sự phát triển của thai nhi, do đó, việc sử dụng Eloxatin trong thai kỳ không được khuyến cáo. Việc chỉ định thuốc chỉ được thực hiện sau khi đã thông báo chi tiết cho bệnh nhân về nguy cơ đối với thai nhi và khi được sự đồng ý của họ. Sự xâm nhập của thuốc vào sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Trong thời gian điều trị bằng Eloxatin, chống chỉ định cho con bú.

Tương tác thuốc eloxatin

Những bệnh nhân được dùng một liều duy nhất 85 mg / m2 e-loxatin ngay trước khi sử dụng 5-fluorouracil cho thấy không có thay đổi về tác dụng dược lý của 5-fluorouracil.
Khi Eloxatin liên kết với protein trong ống nghiệm không có sự thay thế đáng kể nào được ghi nhận với các thuốc sau: erythromycin, salicylat, granisetron, paclitaxel, natri valproat.

Quá liều eloxatin, các triệu chứng và cách điều trị

Không có thuốc giải độc đặc. Trong trường hợp quá liều, có thể dự kiến ​​sự gia tăng mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ. Kiểm soát huyết học nên được thực hiện đồng thời với điều trị triệu chứng các biểu hiện nhiễm độc khác.

Điều kiện bảo quản của thuốc Eloxatin

Trong bao bì ban đầu ở nhiệt độ lên đến 30 ° C. Thuốc đã hòa tan trong lọ ban đầu nên được bảo quản không quá 24 giờ ở nhiệt độ 2-8 ° C.

Danh sách các hiệu thuốc nơi bạn có thể mua Eloxatin:

• St.Petersburg