Thuốc giải độc hóa học. Các loại thuốc giải độc, công dụng của chúng

Sự kiện chăm sóc khẩn cấp trong trường hợp ngộ độc cấp tính, chúng dựa trên các nguyên tắc chung:

1. Ngăn chặn sự xâm nhập sâu hơn của “chất độc” vào cơ thể.

2. Sử dụng thuốc giải độc.

3. Phục hồi và duy trì sức sống bị suy giảm chức năng quan trọng(thở, tuần hoàn máu).

4. Giải độc.

5. Giảm hội chứng nhiễm độc hàng đầu.

Khi mô tả các biện pháp nhằm ngăn chặn sự xâm nhập của chất độc vào cơ thể trong trường hợp khẩn cấp, cần lưu ý đến việc sử dụng các phương tiện bảo vệ kỹ thuật (mặt nạ phòng độc, quần áo bảo hộ) và xử lý (vệ sinh) đặc biệt. Việc sơ tán nhanh chóng những người bị ảnh hưởng do đợt bùng phát cũng phục vụ mục đích ngăn chặn việc tiếp xúc thêm với chất độc.

Ngoài ra, cần nhớ rằng chất độc hại có thể tồn tại khá lâu trong đường tiêu hóa. Do đó, các biện pháp nhằm ngăn chặn sự xâm nhập sâu hơn của chất độc vào máu cũng nên bao gồm các phương pháp loại bỏ chất độc không được hấp thụ khỏi máu. đường tiêu hóa. Trong số này biện pháp điều trị bao gồm rửa dạ dày bằng ống với việc sử dụng chất hấp thụ, thuốc xổ siphon cao, rửa ruột.

Thuốc giải độc (từ anti dotum - "được dùng để chống lại") - (1) một loại thuốc dùng trong điều trị ngộ độc cấp tính có khả năng (2.1) trung hòa một chất độc hại, (2.2) ngăn ngừa hoặc (2.3) loại bỏ tác dụng độc hại do ngộ độc gây ra Nó.

Điều kiện để phân loại thuốc là thuốc giải độc.

1) hiệu quả điều trị thuốc trong điều trị ngộ độc cấp tính do

2) cơ chế tác dụng giải độc, những cái chính là

2.1) khả năng “trung hòa” một chất độc hại trực tiếp trong môi trường nội bộ thân hình;

2.2) khả năng của thuốc giải độc để bảo vệ cấu trúc mục tiêu khỏi tác động của chất độc;

2.3) khả năng ngăn chặn (loại bỏ) hoặc giảm bớt mức độ nghiêm trọng của hậu quả hư hỏng đối với cấu trúc mục tiêu, điều này thể hiện rõ hơn dòng điện nhẹ say sưa.

Thông thường, những điều sau đây có thể được phân biệt cơ chế tác dụng của thuốc giải độc(theo S.A. Kutsenko, 2004):

1) hóa chất,

2) sinh hóa,

3) sinh lý,

4) sửa đổi quá trình trao đổi chất của một chất độc hại (xenobiotic).

Cơ chế tác dụng hóa học của thuốc giải độc dựa trên khả năng của thuốc giải độc để “trung hòa” chất độc trong môi trường sinh học. Thuốc giải độc tiếp xúc trực tiếp với chất độc và tạo thành các hợp chất không độc hại hoặc có độc tính thấp và nhanh chóng được đào thải khỏi cơ thể. Thuốc giải độc không chỉ liên kết với chất độc “tự do” nằm trong môi trường sinh học (ví dụ, lưu thông trong máu) hoặc nằm trong kho, mà còn có thể loại bỏ chất độc khỏi mối liên hệ của nó với cấu trúc mục tiêu. Các thuốc giải độc như vậy bao gồm, ví dụ, các chất tạo phức dùng cho ngộ độc muối kim loại nặng, nhờ đó chúng tạo thành các phức chất ít độc, tan trong nước. Tác dụng giải độc của unithiol đối với ngộ độc lewisite cũng dựa trên cơ chế hóa học.

Cơ chế sinh hóa của tác dụng giải độc có thể được chia đại khái thành các loại sau:

I) sự dịch chuyển chất độc khỏi mối liên hệ của nó với các phân tử sinh học mục tiêu, dẫn đến việc phục hồi các quá trình sinh hóa bị hư hỏng (ví dụ, chất kích hoạt cholinesterase, được sử dụng trong trường hợp ngộ độc cấp tính với các hợp chất phốt pho hữu cơ);

2) cung cấp mục tiêu (chất nền) sai cho chất độc (ví dụ, việc sử dụng chất tạo methemoglobin để tạo ra lượng lớn Fe trong ngộ độc xyanua cấp tính);

3) sự bù đắp về số lượng và chất lượng của chất nền sinh học bị chất độc làm xáo trộn.

Cơ chế sinh lý ngụ ý khả năng của thuốc giải độc để bình thường hóa trạng thái chức năng thân hình. Những loại thuốc này không tham gia vào tương tác hóa học với chất độc và không làm mất đi mối liên hệ của nó với các enzym. Các loại tác dụng sinh lý chính của thuốc giải độc là:

1) kích thích chức năng ngược lại (cân bằng) (ví dụ, sử dụng thuốc kích thích cholin trong trường hợp ngộ độc thuốc kháng cholinergic và ngược lại);

2) “chân tay giả” bị mất chức năng (ví dụ, trong trường hợp ngộ độc cacbon monoxit tiến hành liệu pháp khí áp oxy để khôi phục việc cung cấp oxy đến các mô do lượng oxy hòa tan trong huyết tương tăng mạnh.

Chất điều chỉnh trao đổi chất hoặc

1) ngăn chặn quá trình nhiễm độc xenobiotic - sự biến đổi trong cơ thể của một xenobiotic bình thường thành một hợp chất có độc tính cao (“tổng hợp gây chết người”); hoặc ngược lại -

2) đẩy nhanh quá trình giải độc sinh học của chất này. Vì vậy, để ngăn chặn quá trình ngộ độc, ethanol được sử dụng trong trường hợp ngộ độc metanol cấp tính. Một ví dụ về thuốc giải độc có thể đẩy nhanh quá trình giải độc là natri thiosulfate để điều trị ngộ độc xyanua.

Thuốc giải độc (antidote) là phương tiện dùng để điều trị ngộ độc nhằm trung hòa chất độc và loại bỏ những ảnh hưởng mà nó gây ra. rối loạn bệnh lý. Việc sử dụng thuốc giải độc trong điều trị ngộ độc không loại trừ một số biện pháp chung nhằm chống nhiễm độc và được thực hiện theo quy định của nguyên tắc chungđiều trị ngộ độc (ngưng tiếp xúc với chất độc, loại bỏ nó, sử dụng các phương tiện hồi sức, v.v.).

Một số thuốc giải độc được sử dụng trước khi chất độc được hấp thụ, một số khác được sử dụng sau khi chất độc được hấp thụ lại. Loại thứ nhất bao gồm thuốc giải độc liên kết hoặc trung hòa chất độc trong dạ dày, da và màng nhầy, loại thứ hai bao gồm các chất trung hòa chất độc trong máu và hệ thống sinh hóa của cơ thể, cũng như chống lại tác dụng độc hại do đối kháng sinh lý (Bảng 1).

Việc trung hòa chất độc không được hấp thụ có thể được thực hiện bằng cách hấp phụ hoặc tương tác hóa học với việc loại bỏ khỏi cơ thể sau đó. Hiệu quả nhất sử dụng chung thuốc giải độc thích hợp, đặc biệt là sử dụng hỗn hợp uống bao gồm than hoạt tính, tannin và magiê oxit (MAC). Áp dụng thuốc giải độc loại này nên kết hợp với mọi biện pháp nhằm loại bỏ chất độc chưa hấp thụ ( uống nhiều nước, rửa dạ dày, gây nôn). Trong trường hợp này, nên sử dụng thuốc giải độc hóa học để rửa dạ dày.

Thuốc giải độc hủy diệt được thiết kế để trung hòa chất độc hấp thụ. Việc trung hòa chất độc trong máu có thể đạt được bằng cách sử dụng thuốc giải độc hóa học. Vì vậy, unithiol (xem) trung hòa asen và các chất độc thiol khác. Muối canxi dinatri của axit ethylenediaminetetraacetic (xem Complexons) tạo thành các hợp chất không độc hại với các ion kiềm thổ và kim loại nặng. Xanh methylene (xem) với liều lượng lớn sẽ chuyển đổi hemoglobin thành methemoglobin, chất liên kết với axit hydrocyanic. Việc sử dụng thuốc giải độc hóa học chỉ có hiệu quả trong giai đoạn đầu bị nhiễm độc, khi chất độc chưa có thời gian tương tác với các hệ thống quan trọng về mặt sinh hóa của cơ thể. Về vấn đề này, việc sử dụng chúng có một số hạn chế. Ngoài ra, số lượng thuốc giải độc hóa học tương đối ít.

Vì những lý do phân phối lớn nhất có thuốc giải độc, tác dụng của nó không nhằm vào bản thân tác nhân độc hại mà nhắm vào tác dụng độc hại do nó gây ra. Tác dụng giải độc của các chất này dựa trên mối quan hệ cạnh tranh giữa thuốc giải độc và chất độc tác động lên hệ thống sinh hóa của cơ thể, do đó thuốc giải độc sẽ loại bỏ chất độc khỏi các hệ thống này và do đó khôi phục hoạt động bình thường của chúng. Do đó, một số oxime (pyridinaldoxime-methodide, v.v.), kích hoạt lại cholinesterase bị chặn bởi chất độc phospho hữu cơ, khôi phục quá trình truyền xung bình thường trong hệ thần kinh. Tác dụng của các thuốc giải độc như vậy có tính chọn lọc nghiêm ngặt và do đó rất hiệu quả. Tuy nhiên, mối quan hệ cạnh tranh giữa chất độc và thuốc giải độc trong tác động lên hệ thống sinh hóa của cơ thể chỉ đặc trưng cho một trong số đó. những lựa chọn khả thi cơ chế tác dụng của thuốc giải độc. Thường xuyên hơn nhiều Chúng ta đang nói về về sự đối kháng chức năng giữa chất độc và thuốc giải độc. Trong trường hợp này, thuốc giải độc tác động lên cơ thể theo hướng ngược lại so với chất độc hoặc gián tiếp chống lại tác dụng của chất độc, ảnh hưởng đến các hệ thống không bị ảnh hưởng trực tiếp bởi chất độc. Theo nghĩa này, nhiều biện pháp điều trị triệu chứng cũng nên được coi là thuốc giải độc.

Xem thêm: Thuốc giải độc, Tác nhân, Ngộ độc, Chất độc, Ngộ độc thực phẩm, Động vật có độc, Những loài cây có độc, Thuốc trừ sâu nông nghiệp, Chất độc công nghiệp.

Hành động trực tiếp - có sự tương tác hóa học hoặc vật lý trực tiếp giữa chất độc và thuốc giải độc.

Các lựa chọn chính là chế phẩm hấp phụ và thuốc thử hóa học.

Các chế phẩm hấp phụ – tác dụng bảo vệ được thực hiện do sự cố định không đặc hiệu ( sự hấp thụ) các phân tử trên chất hấp phụ. Kết quả là giảm nồng độ chất độc tương tác với các cấu trúc sinh học, dẫn đến làm suy yếu tác dụng độc hại.

hấp phụ xảy ra do các tương tác giữa các phân tử không đặc hiệu - liên kết hydro và van der Waals (không phải cộng hóa trị!).

hấp phụ có thể với da, màng nhầy, từ đường tiêu hóa(hấp thu vào ruột), từ máu (hấp thu vào máu, hấp thu vào huyết tương). Nếu chất độc đã xâm nhập vào mô thì việc sử dụng chất hấp thụ sẽ không hiệu quả.

Ví dụ về chất hấp thụ: Than hoạt tính, cao lanh ( Đất sét trắng), oxit kẽm, nhựa trao đổi ion.

1 gam than hoạt tính liên kết được vài trăm miligam strychnine.

Thuốc giải độc hóa học - do phản ứng giữa chất độc và thuốc giải độc, một hợp chất không độc hại hoặc có độc tính thấp được hình thành (do liên kết ion cộng hóa trị mạnh hoặc liên kết cho-chấp). Chúng có thể hoạt động ở bất cứ đâu - trước khi chất độc xâm nhập vào máu, trong quá trình lưu thông chất độc trong máu và sau khi cố định trong các mô.

Ví dụ về thuốc giải độc hóa học:

a) để trung hòa axit đã đi vào cơ thể, muối và oxit được sử dụng, tạo ra dung dịch nước phản ứng kiềm - K 2 CO3, NaHCO 3, MgO ;

b) trong trường hợp ngộ độc muối bạc hòa tan (ví dụ, AgNO3 ) được sử dụng NaCl , tạo thành không tan với muối bạc AgCl ;

c) Trường hợp ngộ độc chất độc có chứa asen, sử dụng MgO , sắt sunfat, chất liên kết hóa học với nó;

d) Trường hợp ngộ độc thuốc tím KMnO4 là chất oxi hóa mạnh nên dùng chất khử là hydrogen peroxide H2O2 ;

e) trong trường hợp ngộ độc kiềm, sử dụng axit hữu cơ yếu (citric, acetic);

f) trong trường hợp ngộ độc muối axit hydrofluoric (florua), sử dụng canxi sunfat CaSO4 , phản ứng tạo ra một chất ít tan CaF2 ;

g) Trong trường hợp ngộ độc xyanua (muối của axit hydrocyanic HN ) glucose và natri thiosulfate được sử dụng để liên kết HN . Dưới đây là phản ứng với glucose.

Nhiễm độc chất độc thiol (hợp chất thủy ngân, asen, cadmium, antimon và các kim loại nặng khác) rất nguy hiểm. Những chất độc như vậy được gọi là thiol dựa trên cơ chế hoạt động của chúng - liên kết với các nhóm protein thiol (-SH):

Sự liên kết của kim loại với các nhóm protein thiol dẫn đến sự phá hủy cấu trúc protein, khiến nó ngừng hoạt động. Kết quả là sự gián đoạn hoạt động của tất cả các hệ thống enzyme của cơ thể.

Để trung hòa chất độc thiol, thuốc giải độc dithiol (các nhà tài trợ nhóm SH) được sử dụng. Cơ chế hoạt động của họ được trình bày trong sơ đồ.

Phức hợp thuốc giải độc thu được sẽ được loại bỏ khỏi cơ thể mà không gây hại cho nó.

Một loại thuốc giải độc khác hành động trực tiếp - thuốc giải độc – complexone (các chất tạo phức).

Chúng tạo thành các hợp chất phức tạp mạnh với các cation độc Hg , Co, Cd, Pb . Các hợp chất phức tạp như vậy được bài tiết ra khỏi cơ thể mà không gây hại cho cơ thể. Trong số các phức chất, muối phổ biến nhất là ethylenediamine-

axit tetraaxetic (EDTA), chủ yếu là natri ethylenediaminetetraacetate.

Chủ đề bài học: Vật tư y tế phòng ngừa và hỗ trợ trong trường hợp bị thương do phóng xạ hóa học

Mục tiêu bài học:

1. Đưa ra ý tưởng về thuốc giải độc, chất bảo vệ phóng xạ và cơ chế hoạt động của chúng.

2. Làm quen với các nguyên tắc chăm sóc cấp cứu nhiễm độc cấp tính, tổn thương phóng xạ tại nguồn và ở giai đoạn sơ tán y tế.

3. Thể hiện thành tựu của y học trong nước trong việc nghiên cứu phát triển thuốc giải độc, thuốc bảo vệ phóng xạ mới.

Câu hỏi dành cho bài học thực hành:

6. Biện pháp phòng ngừa phản ứng sơ cấp chung đối với bức xạ, thoáng qua sớm

7. Nguyên tắc cơ bản về sơ cứu, tiền cấp cứu và sơ cứu chăm sóc y tế cho ngộ độc cấp tính và chấn thương phóng xạ.

Các câu hỏi cần ghi chú sách bài tập

1. Thuốc giải độc, cơ chế tác dụng của thuốc giải độc.

2. Đặc điểm của thuốc giải độc hiện đại.

3. Nguyên tắc chung cấp cứu ngộ độc cấp tính.

Quy trình sử dụng thuốc giải độc.

4. Chất bảo vệ phóng xạ. Các chỉ số về hiệu quả bảo vệ của chất bảo vệ bức xạ.

5. Cơ chế tác dụng bảo vệ phóng xạ. một mô tả ngắn gọn về và thủ tục nộp đơn

nia. Phương tiện để duy trì lâu dài khả năng chống bức xạ tăng lên của cơ thể.

7. Biện pháp phòng ngừa phản ứng sơ cấp chung đối với bức xạ, thoáng qua sớm

tổng số mất năng lực. Cơ sở điều trị trước bệnh viện OLB.

Thuốc giải độc, cơ chế tác dụng của thuốc giải độc

Thuốc giải độc (từ tiếng Hy Lạp. thuốc giải độc– chống lại) được gọi dược chất, được sử dụng trong điều trị ngộ độc và giúp trung hòa chất độc hoặc ngăn ngừa và loại bỏ tác dụng độc hại mà nó gây ra.

Một định nghĩa mở rộng hơn được đưa ra bởi các chuyên gia của Chương trình An toàn Hóa chất Quốc tế của WHO (1996). Họ tin rằng thuốc giải độc là một loại thuốc có thể loại bỏ hoặc làm suy yếu Hành động cụ thể xenobamel do khả năng cố định của nó (tác nhân chelat), làm giảm sự xâm nhập của chất độc đến các thụ thể tác động bằng cách giảm nồng độ của nó (chất hấp phụ) hoặc phản ứng ở cấp độ thụ thể (chất đối kháng sinh lý và dược lý).

Thuốc giải độc theo hành động của họ được chia thành không đặc hiệu và cụ thể. Thuốc giải độc không đặc hiệu là các hợp chất trung hòa nhiều chất xenobiotic thông qua tác dụng vật lý hoặc hóa lý. Thuốc giải độc cụ thể tác động lên các mục tiêu cụ thể, từ đó vô hiệu hóa chất độc hoặc loại bỏ tác dụng của nó.

Thuốc giải độc cụ thể tồn tại cho một số ít hóa chất có độc tính cao và chúng khác nhau về cơ chế hoạt động. Cần lưu ý rằng việc bổ nhiệm họ không phải là một công việc an toàn. Một số thuốc giải độc gây bệnh nghiêm trọng phản ứng trái ngược Vì vậy, rủi ro khi sử dụng chúng phải được cân nhắc với lợi ích có thể có của việc sử dụng chúng. Thời gian bán hủy của nhiều loại trong số chúng ngắn hơn chất độc (thuốc phiện và naloxone), vì vậy sau khi tình trạng bệnh nhân được cải thiện ban đầu, bệnh có thể trở nên trầm trọng hơn. Điều này cho thấy rõ rằng ngay cả sau khi sử dụng thuốc giải độc vẫn cần tiếp tục theo dõi cẩn thận bệnh nhân. Những thuốc giải độc này có hiệu quả hơn khi được sử dụng trong giai đoạn ngộ độc ban đầu hơn là trong thời kỳ muộn. Tuy nhiên, một số trong số chúng có tác dụng tuyệt vời trong giai đoạn ngộ độc cơ thể (huyết thanh chống độc “anticobra”).

Trong độc tính học, cũng như trong các lĩnh vực khác của y học thực hành, các tác nhân gây bệnh, gây bệnh và triệu chứng được sử dụng để hỗ trợ. Lý do sử dụng thuốc etiotropic là hiểu biết về nguyên nhân trực tiếp gây ngộ độc và độc tính của chất độc. Các chất có triệu chứng và gây bệnh được kê đơn dựa trên các biểu hiện của tình trạng nhiễm độc.

Thuốc giải độc hoặc thuốc giải độcĐây là những loại thuốc dược phẩm, khi được đưa vào cơ thể trong tình trạng nhiễm độc, có khả năng vô hiệu hóa (bất hoạt) chất độc lưu thông trong máu hoặc thậm chí đã liên kết với một số chất nền sinh học, hoặc loại bỏ tác dụng độc hại của chất độc, cũng như đẩy nhanh quá trình đào thải nó ra khỏi cơ thể. Thuốc giải độc cũng bao gồm những loại có thể ngăn chặn chất độc xâm nhập vào cơ thể.

Theo cơ chế hiệu quả điều trị thuốc giải độc hiện có có thể được chia thành các nhóm chính sau.

1. Hóa lý- hoạt động dựa trên các quá trình vật lý và hóa học (hấp phụ, hòa tan) trong ống tiêu hóa. Chúng bao gồm các chất hấp phụ, nếu không phải là phổ quát thì là chất đa hóa trị. Thuốc giải độc phổ biến nhất của loại này là than hoạt tính, có diện tích bề mặt lớn, có khả năng hấp thụ chất độc xâm nhập vào dạ dày. Tuy nhiên, hoạt động của nó bị hạn chế bởi thực tế là nó chỉ có thể hấp thụ chất độc "bị giam cầm" trước khi tái hấp thu. Vì vậy, thuốc giải độc như vậy chỉ có thể được sử dụng bằng đường uống.

2. Hóa chất- hành động này dựa trên sự tương tác hóa học cụ thể với chất độc, do đó chất độc sau đó bị bất hoạt. Trong trường hợp này, thuốc giải độc, bằng cách liên kết, kết tủa, dịch chuyển và cạnh tranh hoặc các phản ứng khác, sẽ chuyển chất độc thành một chất vô hại được bài tiết ra khỏi cơ thể qua nước tiểu hoặc phân.

3. Sinh lý hoặc chức năng- hành động này nhằm mục đích loại bỏ tác dụng độc hại của chất độc. Không giống như những loại trước, thuốc giải độc như vậy không phản ứng trực tiếp với chất độc và không thay đổi trạng thái hóa lý mà tương tác với chất nền sinh học, chất nền này bị ảnh hưởng tiêu cực bởi chất độc. Hoạt động của thuốc giải độc sinh lý dựa trên nguyên tắc đối kháng chức năng.

Phân chia thuốc giải độc thành nhóm được chỉ định có điều kiện, vì nhiều trong số chúng có thể là ma túy loại hỗn hợp, hành động của nó phức tạp hơn từng nhóm riêng biệt. Thuốc giải độc cũng có thể là hỗn hợp của một số tác nhân trị liệu, được sử dụng theo trình tự nhất định hoặc đồng thời. Đồng thời, trong khi mang lại tác dụng điều trị theo nhiều hướng khác nhau, các thành phần riêng lẻ bổ sung cho nhau hoặc tăng cường tác dụng bằng cách tổng hợp hoặc tăng cường tác dụng chống nghiện. Thuốc giải độc hiệu quả nhất là thuốc có khả năng vô hiệu hóa chất độc tại thời điểm nó được áp dụng.

Một tình huống quan trọng đảm bảo hoạt tính cao của thuốc giải độc là thời điểm sử dụng thuốc sau khi bị ngộ độc. Thuốc giải độc được áp dụng càng sớm thì tác dụng tích cực của nó càng hiệu quả.

Hiện nay, thực hành y tế để chống lại các loại ngộ độc khác nhau vẫn còn một số ít thuốc trị liệu có tác dụng giải độc. Để điều trị ngộ độc bằng các hợp chất asen khác nhau - hữu cơ và vô cơ, 3, 5 hóa trị (arsenic anhydrit, arsenit và arsenat của natri và canxi, rau xanh Paris, osarsol, novarsenol), cũng như các kim loại nặng, bao gồm cả chất phóng xạ ( thủy ngân, đồng, polonium, cadmium, v.v.), các hợp chất mercapto đã được chứng minh rộng rãi, ví dụ như thuốc nội địa đơn vị(AI Cherkes, V.E. Petrunkin và cộng sự, 1950).

Về cấu trúc, nó là một dithiol, nghĩa là một hợp chất chứa hai nhóm sulfhydryl và thuộc loại thuốc giải độc hóa học.

đơn vị có chiều rộng lớn hành động trị liệu; nó có thể được tiêm qua đường miệng. Thuốc ổn định khi bảo quản ở trạng thái kết tinh và ở dạng giải pháp. Việc tạo ra loại thuốc giải độc này có thể thực hiện được nhờ vào việc phát hiện ra cơ chế tác dụng độc hại hợp chất chứa asen. Tác dụng độc hại sau này là do tác dụng ngăn chặn các nhóm mercapto của thioprotein của hệ thống enzyme có vai trò quan trọng. vai trò quan trọng. Trong trường hợp này, các nhóm enzyme sulfhydryl, dễ tương tác với chất độc thiol, tạo thành một phức hợp độc hại mạnh (protein - chất độc), do đó thio-protein mất khả năng phản ứng.

đơn vị Khi xâm nhập vào cơ thể sinh vật bị nhiễm độc bởi các chất chứa asen và kim loại, do tính phản ứng cao của nhóm sulfhydryl nên dễ phản ứng với asen hoặc kim loại, do đó ngăn cản sự liên kết của chất độc với nhóm mercapto của protein enzyme. Trong trường hợp này, dithiol với asen hoặc kim loại tạo thành các hợp chất phức tạp hòa tan trong nước, có độc tính thấp - thioarsenites tuần hoàn hoặc mercaptide kim loại, sau đó được bài tiết ra khỏi cơ thể qua nước tiểu. Thioarsenites mạnh hơn những chất được hình thành trong quá trình tương tác của chất độc. với nhóm enzyme 5H và có độc tính kém hơn nhóm enzyme sau. Do đó, khi điều trị bằng unithiol, nhiều asen hoặc kim loại được tìm thấy trong nước tiểu của nạn nhân hơn ở những bệnh nhân không được điều trị. Những thuốc giải độc này được sử dụng như một phương tiện tích cực để loại bỏ chất độc, điều này rất quan trọng đối với cả ngộ độc cấp tính và mãn tính.

Cần lưu ý rằng unithiol không chỉ phản ứng với các hợp chất chứa asen và kim loại tự do mà còn với chất độc đã phản ứng với thioenzym. Do đó, thuốc giải độc không chỉ có khả năng bảo vệ các enzyme khỏi tác dụng ngăn chặn của chất độc mà còn kích hoạt lại các nhóm mercapto của hệ thống enzyme đã bị ức chế bởi chất độc. Thuốc Thiol có cả tác dụng phòng ngừa và điều trị rõ rệt.

Thuốc có tác dụng tương tự như unithiol và được khuyên dùng khi ngộ độc chất độc thiol, đặc biệt là chì và thủy ngân. Succimer loại bỏ chúng khỏi cơ thể một cách đồng đều hơn và ảnh hưởng đến việc loại bỏ các nguyên tố vi lượng ra khỏi cơ thể ít hơn unithiol (O. G. Arkhipova và cộng sự, 1975).

Oxathiol(L.A. Ilyin, 1976), một chất tương tự của unithiol, hóa ra lại là chất khử polonium phóng xạ hiệu quả hơn. Oxathiol làm giảm mức độ tiếp xúc nội bộ cơ thể với bộ phát này.

Được biết đến từ monothioya penicillamine, có đặc tính tạo phức và do đó được khuyên dùng vì ngộ độc thủy ngân và chì(với chủ nghĩa sao Thổ) và muối của chúng (S.I. Ashbel và cộng sự, 1974).

Các đặc tính tạo phức của penicillamine không chỉ phụ thuộc vào sự hiện diện của nhóm sulfhydryl hoạt động mà còn liên quan đến cấu trúc hóa học lập thể của phân tử của nó, cũng như sự hiện diện của nguyên tử nitơ và nhóm carboxyl, mang lại khả năng hình thành sự phối hợp trái phiếu. Do đó, penicillamine tạo thành phức chất ổn định với chì, điều này không thể nói đến unithiol.

Loại thứ hai, là một loại thuốc giải độc mạnh cho một số chất độc thiol, hóa ra lại không có hiệu quả đối với hydro arsen. Điều này là do cơ chế tác động độc hại của arsine này khác với cơ chế hoạt động độc hại của các chất có chứa arsenic khác.

Những nỗ lực chung của các nhà hóa học và nhà độc chất học đã tạo ra một loại thuốc giải độc mecaptida, hóa ra lại có tác dụng chống ngộ độc arsenic hydro.

Đặc tính lipoidotropic, cũng như hoạt động mao mạch cao, góp phần vào sự xâm nhập của thuốc giải độc vào hồng cầu. Dễ bị oxy hóa nên thuốc tạo thành các hợp chất chứa nhóm disulphide có tác dụng oxy hóa hydro arsenic và các chất chuyển hóa của nó - arsenic hydrat. Sau đó, dithiol bị khử và các sản phẩm oxy hóa của arsen hydro tạo thành thioarsenite tuần hoàn có độc tính thấp, được bài tiết ra khỏi cơ thể qua nước tiểu.

Unithiol, là một dithiol tan trong nước và có đặc tính khử, không thể oxy hóa hydro arsen. Vì vậy, áp dụng vào ngày đầu nhiễm độc sau này, nó thậm chí còn làm trầm trọng thêm quá trình và kết quả của ngộ độc. Trong hơn ngày muộn(5-7 ngày sau khi bị ngộ độc), khi quá trình oxy hóa arsine về cơ bản đã kết thúc và các chất chứa arsenic đã hình thành, unithiol có thể được khuyên dùng như một chất khử giúp đẩy nhanh quá trình loại bỏ arsenic ra khỏi cơ thể.

Đối với ngộ độc nhiều kim loại Cùng với các thuốc thiol (unithiol, succimer), complexon ( chất chelat) - nhóm các hợp chất có khả năng tạo thành phức chất ổn định, độ phân ly thấp với nhiều kim loại nặng và được đào thải ra khỏi cơ thể tương đối nhanh. Trong số này, phổ biến nhất thetacine-canxi(muối canxi dinatri của axit ethylenediamine tetraacetic, EDTA), pentacin, v.v.

Thetacine-canxi 20 ml dung dịch 10% được tiêm tĩnh mạch (trong giải phap tương đương natri clorua hoặc trong dung dịch glucose 5%), cũng như uống ở dạng viên 0,5 g. Liều duy nhất 2 g, liều hàng ngày - 4 g.

Complexon thường được sử dụng nhiều hơn trong hành nghề y như chất khử khỏi cơ thể nhiều kim loại độc hại, các nguyên tố kiềm và đất hiếm, cũng như các đồng vị phóng xạ.

Trường hợp ngộ độc sắt(sắt sunfat, gluconate và lactate), hiệu quả nhất là deferoxamine (desferol), một dẫn xuất của axit hydroxamic. Chất tạo phức này có khả năng loại bỏ sắt ra khỏi cơ thể qua nước tiểu mà không ảnh hưởng đến hàm lượng các kim loại và nguyên tố vi lượng khác. Do đó, thuốc giải độc thiol không phải là chất khử độc tích cực duy nhất chống lại các hợp chất chứa asen và một số kim loại nặng.

Cần lưu ý rằng quá trình trung hòa nhiều dẫn xuất halohydrocarbon trong cơ thể xảy ra chủ yếu thông qua sự liên hợp của chúng với các nhóm chất nền sinh học mercapto (glutathione, cysteine), monothiol như cystein và acetylcystein.

Cysteine là một phương pháp điều trị đặc hiệu hiệu quả đối với tình trạng nhiễm độc monohalocarbon béo; methyl bromide, metallic chloride, ethyl chloride, methyl iodide, epichlorohydrin và các loại thuốc khác (I. G. Mizyukova, G. N. Bakhishev, 1975).

Điều quan trọng cần lưu ý là cysteine ​​​​có tác dụng tích cực khi dùng đường uống. Điều này làm cho nó có thể được sử dụng như phòng ngừa, có ý nghĩa thực tiễn rất lớn khi thực hiện công việc khử trùng bằng các chất độc hại như methyl bromide, methylallyl clorua, v.v.

Cơ chế tác dụng điều trị của cysteine ​​trong trường hợp ngộ độc monohaloalkyl chủ yếu được coi là kết quả của hoạt động cạnh tranh giữa các nhóm sulfhydryl của thuốc và protein, cũng như các axit amin của cơ thể so với haloalkyl như một chất có hoạt tính cao. tác nhân alkyl hóa phản ứng. Kết quả là, các hợp chất có độc tính thấp được hình thành dưới dạng tiền chất của axit mercapturic (5-methylcysteine ​​​​và 5-methylglutathione), được bài tiết ra khỏi cơ thể qua nước tiểu.

Cysteine ​​​​có tác dụng giải độc chống ngộ độc nhiều monohalocarbon béo. Với sự gia tăng số lượng nguyên tử halogen trong phân tử của một chất (ví dụ: dichloroethane, dibromoethane, carbon tetrachloride), tác dụng của cysteine ​​​​sẽ giảm hoặc biến mất.

Acetylcystein- hiệu quả cao phương thuốc không chỉ trong trường hợp ngộ độc các dẫn xuất monohalua của hydrocacbon béo mà còn với các dẫn xuất dihalua. Như vậy, lần đầu tiên khả năng giải độc của acetylcystein trong trường hợp ngộ độc dichloro- và dibromoethane đã được thể hiện (I. G. Mizyukova, M. G. Kokarovtseva, 1978). Trong trường hợp này, các chất chuyển hóa chủ yếu độc hại của dichloroethane (chloroetanol, aldehyd monochloroacetic, axit monochloroacetic), được hình thành trong cơ thể, được trung hòa.

Tác dụng điều trị của acetylcystein được thực hiện theo hai cách: liên hợp hóa học của một chất độc hại hoặc các chất chuyển hóa của nó với cysteine ​​(được hình thành trong cơ thể từ acetylcystein), cũng như tăng thể tích liên hợp enzyme với gan bị suy giảm. glutathione.

Acetylcystein ổn định hơn cystein, được tìm thấy cả ở trạng thái tinh thể và ở dạng dung dịch.

Một ví dụ về liệu pháp giải độc phức tạp là các tác nhân cụ thể được sử dụng để điều trị ngộ độc bằng axit hydrocyanic và các hợp chất xyanua.

Liệu pháp giải độc cho ngộ độc xyanua bao gồm việc sử dụng tuần tự các chất tạo methemoglobin và các hợp chất chứa lưu huỳnh, cũng như carbohydrate.

Thuốc tạo Methemoglobin(amyl nitrit, propyl nitrit, natri nitrit, v.v.) chuyển đổi huyết sắc tố thành methemoglobin bằng cách oxy hóa sắt đen thành sắt sắt. Ngược lại, ion cyan phản ứng nhanh và mạnh với sắt sắt của methemoglobin và tạo thành cyanmethemoglobin, ngăn chặn sự tương tác của chất độc với cntochrome oxidase, tức là ngăn chặn sự phong tỏa enzyme.

Kết quả là cyanmethemoglobin là một hợp chất không ổn định và việc loại bỏ nhóm cyan lại có thể gây ra tác dụng độc hại. Nhưng quá trình này đã được tiến hành chậm. Vì vậy, cùng với các chất tạo methemoglobin, cần sử dụng các chất có khả năng phản ứng với cyanion. Chúng bao gồm các chất có chứa lưu huỳnh (natri thiosulfate) và carbohydrate (nhiễm sắc thể hoặc glucose).

Thuốc giải độc được sử dụng làm thuốc giải độc, đặc biệt trong trường hợp khi tiếp xúc với một tác nhân hóa học cụ thể trong điều kiện của cơ thể, quá trình oxy hóa chất độc dẫn đến hình thành nhiều sản phẩm độc hại hơn chất ban đầu. Tác dụng ổn định của chất chống oxy hóa nằm ở chỗ chúng tham gia vào mối quan hệ cạnh tranh với tác nhân oxy hóa hoặc cùng với tác nhân sau đối với các enzyme tham gia vào quá trình oxy hóa.

Trong lựa chọn đầu tiên, chất chống oxy hóa ngăn chặn quá trình oxy hóa chất độc và do đó làm giảm lượng sản phẩm độc hại do quá trình biến đổi của nó lưu thông trong cơ thể.

Ví dụ, etanol ngăn chặn quá trình oxy hóa metanol và do đó ức chế sự hình thành formaldehyd và axit formic, nguyên nhân gây ra tác dụng độc hại của rượu metylic.

Trong lựa chọn thứ hai, chất chống oxy hóa, bằng cách phá vỡ chuỗi oxy hóa, có thể ngăn chặn sự hình thành các gốc tự do hoặc hướng quá trình chuyển đổi peroxit theo hướng hình thành các sản phẩm ổn định.

Một số vitamin và axit amin có thể được sử dụng làm chất chống oxy hóa. Vì vậy, trong một thí nghiệm trên động vật, chúng tôi đã thu được Kết quả tích cực khi sử dụng tocopherol acetate trong điều kiện nhiễm độc thuốc trừ sâu clo hữu cơ như heptachlor và đồng phân gamma của hexachlorane, cũng như Cystine, Cystamine và Methionine trong ngộ độc benzen.

Cùng với thuốc giải độc nhằm trung hòa hoặc liên kết chất độc, chúng được sử dụng rộng rãi trong thực hành y tế. chế phẩm thuốc, mục đích là để ngăn ngừa hoặc loại bỏ những biểu hiện có hại do tác động của chất độc, là thuốc giải độc sinh lý hoặc chức năng.

Lần đầu tiên, nó được sử dụng như một loại thuốc giải độc sinh lý. atropine sulfate điều trị ngộ độc nấm ruồi. Người ta phát hiện ra rằng thuốc giúp loại bỏ tác dụng của nhiều loại cholinomimetic (acetylcholine, carbacholine, pilocarpine hydrochloride, arecoline, muscarine, v.v.) và các chất kháng cholinesterase (physostigmine salicylate, proserine, galantamine hydrobromide, hợp chất organophospho). Các thuốc kháng cholinergic khác (scopolamine hydrobromide, platiphylline hydrotartrate, aprofen, diprofen, tropacin, v.v.) có tác dụng tương tự, nhưng ở mức độ thấp hơn atropine sulfate.

Một nghiên cứu về cơ chế đối kháng giữa các chất cholinomimetic và anticholinergic cho thấy chất này có ái lực lớn hơn với thụ thể cholinergic so với các chất cholinergic. Vì vậy, atropine sulfat có thể loại bỏ tác dụng của một số ít liều gây chết người các chất cholinomimetic và anticholinesterase, trong khi các chất sau không loại bỏ được tất cả các triệu chứng ngộ độc atropine sulfate.

Được biết, các hợp chất photpho hữu cơ được sử dụng trong nhiều ngành công nghiệp Kinh tế quốc dân, bao gồm cả nông nghiệp, như thuốc trừ sâu (thiophos, metaphos, chlorophos, methylmercaptophos, karbofos, methylnitrophos, v.v.), là những chất ức chế cholinesterase mạnh.

Do sự phosphoryl hóa, cholinesterase bị bất hoạt và mất khả năng thủy phân acetylcholine. Kết quả là có sự tích tụ quá mức acetylcholine ở những nơi hình thành nó, gây ra tác dụng độc hại của các hợp chất phospho hữu cơ (OPC), biểu hiện ở sự kích thích. hệ thần kinh, trạng thái co cứng cơ trơn, co giật cơ vân.

Cơ chế tác dụng độc hại của FOS Sự ức chế cholinesterase đóng một vai trò quan trọng và đôi khi mang tính quyết định, nhưng quá trình này không phải là quá trình duy nhất. Cùng với đó, chất độc có tác dụng trực tiếp lên một số hệ thống và cơ quan quan trọng.

Việc sử dụng thuốc kháng cholinergic đã trở thành cơ sở cho liệu pháp giải độc cho ngộ độc các chất phospho hữu cơ. Trong số này, loại được sử dụng rộng rãi nhất là atropine sulfate, có tác dụng ngăn chặn hệ thống M-cholinoreactive của cơ thể và chúng trở nên không nhạy cảm với acetylcholine. Là một chất đối kháng của acetylcholine, thuốc có mối quan hệ cạnh tranh với nó để sở hữu cùng một thụ thể và loại bỏ tác dụng giống muscarinic của FOS (đặc biệt là co thắt phế quản, làm giảm bài tiết tuyến và tiết nước bọt).

Atropine sulfate có hiệu quả hơn khi dùng cho mục đích dự phòng. Để điều trị phải dùng liều lượng lớn và nhiều lần, vì tác dụng của thuốc biến mất nhanh hơn tác dụng của FOS. Trong điều kiện nhiễm độc FOS, khả năng dung nạp katropine sulfate tăng mạnh nên có thể dùng vào số lượng lớn(20 mg trở lên mỗi ngày).

Ngộ độc FOS còn kèm theo một số hiện tượng giống nicotin. Do thực tế là atropine sulfate có đặc tính rõ rệt hơn để loại bỏ tác dụng giống muscarinic, nên các thuốc kháng cholinergic khác (tropacin, aprofen, chống co thắt) có thể làm giảm tác dụng giống nicotin sau đó đã được đề xuất. Để tăng cường tác dụng giải độc của atropine sulfate như một thuốc kháng cholinergic ngoại biên, nên sử dụng thuốc kháng cholinergic trung tâm (amizil, v.v.). Sự kết hợp thuốc kháng cholinergic này đã được tìm thấy công dụng thực tế trong điều trị ngộ độc thuốc trừ sâu lân hữu cơ.

Khi FOS tương tác với cholinesterase, hydroxyl serine của trung tâm esterase của enzyme bị phosphoryl hóa theo cơ chế tương tự mà quá trình acetyl hóa của nó xảy ra khi tương tác với acetylcholine. Sự khác biệt là quá trình khử phospho chậm hơn nhiều so với quá trình khử acetyl. Điều này cho thấy khả năng đẩy nhanh quá trình khử phospho của cholinesterase bị ức chế bằng cách sử dụng các chất ái nhân.

Quá trình tái kích hoạt cholinesterase, bị ức chế bởi các hợp chất phospho hữu cơ, xảy ra dưới ảnh hưởng của các dẫn xuất axit hydroxamic. Những dữ liệu này cho phép sử dụng các chất kích hoạt có khả năng khôi phục hoạt động của cholinesterase bị chất độc ức chế làm phương pháp điều trị cụ thể cho ngộ độc OP.

Các chất kích hoạt thay thế FOS khỏi các hợp chất có cholinesterase và do đó khôi phục hoạt động của nó. Kết quả của tác dụng này là cholinesterase được kích hoạt, quá trình thủy phân acetylcholine bằng enzym được tiếp tục và do đó quá trình truyền hóa học của các xung thần kinh được bình thường hóa.

Hiện nay, người ta đã thu được nhiều chất phản ứng hoạt động mạnh hơn axit hydroxamic - TMB-4, mà ở Liên Xô được gọi là dipyroxime (isonitrosine), cũng như các muối 2-PAM (prali-doxime), MINA (monoisonitrosoacetone) và toxagonin (obidoxime) . Thuốc không chỉ có khả năng kích hoạt lại choline esterase bị ức chế mà còn phản ứng trực tiếp với FOS, từ đó tạo thành các sản phẩm thủy phân không độc hại. Thật không may, việc sử dụng rộng rãi các chất kích hoạt cholinesterase trong thực hành y tế phần lớn bị cản trở do độc tính cao của chúng.

Nghiên cứu sâu hơn cho phép thu được các chất phản ứng ít độc hơn và hiệu quả hơn - diethixime, có cấu trúc gần với acetylcystein (V. E. Krivenchuk, V. E. Petrunkin, 1973; Yu. S. Kagan và cộng sự, 1975; N. V. Kokshareva , ^1975), cũng như dialcob - một hợp chất phức tạp của coban (V.N. Evreev và cộng sự, 1968).

Kể từ đây, liệu pháp giải độc ngộ độc FOSđược thực hiện theo hai hướng - sử dụng thuốc kháng cholinergic và sử dụng chất kích hoạt cholinesterase. Hiệu quả nhất là kết hợp thuốc tiêu đường mật với chất kích hoạt.

Cho người khác ví dụ về sự đối kháng sinh lý, được sử dụng cho mục đích chữa bệnh, cũng có thể đóng vai trò cạnh tranh mối quan hệ giữa cacbon monoxit và oxy. Carbon monoxide có ái lực với hemoglobin lớn hơn nhiều so với oxy. Vì vậy, nếu có nhiều hơn nồng độ thấp Carbon monoxide, so với oxy trong máu, gây ra sự tích tụ dần dần carboxyhemoglobin và hàm lượng oxyhemoglobin giảm dần.

Để sử dụng thành công oxy trong điều kiện ngộ độc khí carbon monoxide, nồng độ của nó trong không khí phải cao hơn hàng nghìn lần so với nồng độ của khí độc. Oxy ở nồng độ cao có thể thay thế CO khỏi carboxyhemoglobin Hbco được hình thành. Việc sử dụng oxy để điều trị nhiễm độc carbon monoxide được coi là một liệu pháp cụ thể.

Bemegride, nalorphine hydrochloride và protamine sulfate hoạt động theo nguyên tắc đối kháng chức năng.

Bemegrid là chất đối kháng của barbiturat nên được sử dụng trong điều trị ngộ độc cấp tính những chất này và thuốc ngủ. Nalorphine hydrochloride được sử dụng làm thuốc giải độc trong trường hợp ngộ độc cấp tính với thuốc giảm đau (morphine hydrochloride, Promedol, v.v.).

Protamine sunfat- Thuốc đối kháng heparin, dùng làm thuốc giải độc khi ngộ độc thuốc chống đông máu này.

Sự đối đãi ngộ độc khác nhau hóa chất không thể giới hạn ở việc chỉ sử dụng các thuốc giải độc cụ thể, mặc dù trong nhiều trường hợp chúng đóng vai trò quyết định.

Chỉ một liệu pháp phức tạp sử dụng các phương pháp để tăng cường tự nhiên và giải độc nhân tạo sinh vật, thuốc giải độc hiện có, cũng như các tác nhân gây bệnh và biện pháp khắc phục triệu chứng, nhằm mục đích bảo vệ các cơ quan và chức năng của cơ thể bị ảnh hưởng có chọn lọc chất độc hại, sẽ góp phần giúp nạn nhân hồi phục nhanh nhất.

Điều trị ngộ độc cấp tính, 1982