Pradaxa-instructies voor gebruiksrecensies. Pradaxa-tabletten: instructies, prijs en echte consumentenrecensies

In dit artikel vindt u instructies voor gebruik geneesmiddel Pradaxa. Feedback van sitebezoekers - consumenten - wordt gepresenteerd van dit geneesmiddel, evenals de meningen van gespecialiseerde artsen over het gebruik van Pradaxa in hun praktijk. We vragen u vriendelijk om actief uw beoordelingen over het medicijn toe te voegen: of het medicijn wel of niet heeft geholpen bij het wegwerken van de ziekte, welke complicaties zijn waargenomen en bijwerkingen, misschien niet vermeld door de fabrikant in de annotatie. Analogons van Pradaxa in aanwezigheid van bestaande structurele analogen. Gebruik voor de behandeling van trombose, embolie en de preventie van beroertes bij volwassenen, kinderen, maar ook tijdens zwangerschap en borstvoeding. Samenstelling van het medicijn.

Pradaxa- antistollingsmiddel. Directe trombineremmer. Dabigatran etexilaat (het actieve bestanddeel van Pradaxa) is een voorloper met een laag molecuulgewicht die geen farmacologische activiteit heeft. actieve vorm dabigatran. Na orale toediening van dabigatran wordt etexilaat snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en door hydrolyse gekatalyseerd door esterasen omgezet in dabigatran in de lever en het bloedplasma. Dabigatran is een krachtige competitieve, reversibele directe trombineremmer en de belangrijkste werkzame stof in bloedplasma.

Omdat trombine (serineprotease) zet fibrinogeen om in fibrine tijdens de stollingscascade, waarna remming van de activiteit ervan de vorming van een bloedstolsel voorkomt. Pradaxa remt het vrije trombine, het fibrinebindende trombine en de door trombine geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie.

Experimentele studies met verschillende modellen van trombose bevestigden het antitrombotische effect en de anticoagulerende activiteit van dabigatran daarna intraveneuze toediening en dabigatran etexilaat - na orale toediening.

Er is een directe correlatie vastgesteld tussen de concentratie dabigatran in het bloedplasma en de ernst van het antistollingseffect. Dabigatran verlengt de aPTT, ecarin-stollingstijd (ECT) en trombinetijd (TT).

resultaten klinische onderzoeken bij patiënten die orthopedische chirurgie ondergingen - knie- en heupgewrichtsvervanging - bevestigde het behoud van de hemostaseparameters en de gelijkwaardigheid van het gebruik van 75 mg of 110 mg dabigatran etexilaat 1-4 uur na de operatie en een daaropvolgende onderhoudsdosis van 150 of 220 mg 1 keer per dag gedurende 6-10 dagen (voor operaties aan kniegewricht) en 28-35 dagen (om heup gewricht) vergeleken met enoxaparine in een dosis van 40 mg eenmaal daags, die vóór en na de operatie werd gebruikt.

Wanneer gebruikt om veneuze trombo-embolie te voorkomen na endoprothesen grote gewrichten toonde de gelijkwaardigheid aan van het antitrombotische effect van dabigatran etexilaat bij doses van 150 mg of 220 mg vergeleken met enoxaparine bij een dosis van 40 mg per dag bij beoordeling van het primaire eindpunt, dat alle gevallen van veneuze trombo-embolie en sterfte door welke oorzaak dan ook omvatte.

Bij gebruik ter voorkoming van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriumfibrilleren en met een matig of hoog risico op een beroerte, werd aangetoond dat dabigatran etexilaat in een dosis van 110 mg tweemaal daags niet inferieur was aan warfarine bij het voorkomen van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met een beroerte en systemische trombo-embolie. patiënten met fibrillatieboezems; Er was ook een vermindering van het risico op intracraniale bloedingen en de totale incidentie van bloedingen in de dabigatrangroep. Het gebruik van een hogere dosis dabigatran etexilaat (tweemaal daags 150 mg) verminderde het risico op ischemische en hemorragische beroertes, cardiovasculaire sterfte, intracraniale bloeding en totale bloedingsincidentie vergeleken met warfarine. De lagere dosis dabigatran ging gepaard met een significant lager risico op ernstige bloedingen vergeleken met warfarine. Schoon klinisch effect werd beoordeeld door het bepalen van een gecombineerd eindpunt dat de incidentie van beroerte, systemische trombo-embolie, longtrombo-embolie, acute hartaanval myocardium, cardiovasculaire mortaliteit en ernstige bloedingen. De jaarlijkse incidentie van deze voorvallen bij patiënten die dabigatran etexilaat kregen, was lager dan bij patiënten die warfarine kregen. Veranderingen in laboratoriumtests van de leverfunctie bij patiënten die dabigatran etexilaat kregen, werden met een vergelijkbare of minder frequentie waargenomen vergeleken met patiënten die warfarine kregen.

Verbinding

Dabigatran etexilaatmesylaat + hulpstoffen.

Farmacokinetiek

Na orale toediening van Pradaxa is er een snelle dosisafhankelijke stijging van de concentratie in het bloedplasma. De absolute biologische beschikbaarheid van dabigatran na orale toediening van dabigatran etexilaat in met hypromellose omhulde capsules bedraagt ​​ongeveer 6,5%. Voedselinname heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van dabigatran etexilaat.

Bij gebruik van dabigatran etexilaat 1-3 uur bij patiënten erna chirurgische behandeling er is een afname van de absorptiesnelheid van het geneesmiddel vergeleken met gezonde vrijwilligers.

Opgemerkt moet worden dat factoren zoals anesthesie, gastro-intestinale parese en chirurgie kan een rol spelen bij het vertragen van de absorptie, hoe dan ook doseringsvorm medicijn. Een afname van de absorptiesnelheid van dabigatran wordt doorgaans pas op de dag van de operatie waargenomen.

Na orale toediening, tijdens hydrolyse onder invloed van esterase, wordt dabigatran etexilaat snel en volledig omgezet in dabigatran, de belangrijkste actieve metaboliet in het bloedplasma. Wanneer dabigatran wordt geconjugeerd, worden 4 isomeren van farmacologisch actieve acylglucuroniden gevormd: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, die elk minder dan 10% van de algemene inhoud dabigatran in bloedplasma. Sporen van andere metabolieten worden alleen gedetecteerd met behulp van zeer gevoelige analysemethoden.

Dabigatran wordt onveranderd uitgescheiden, voornamelijk door de nieren (85%) en slechts 6% via het maag-darmkanaal. Er is vastgesteld dat 168 uur na toediening van een radioactief medicijn 88-94% van de dosis uit het lichaam wordt uitgescheiden.

Dabigatran heeft een laag bindingsvermogen aan plasma-eiwitten (34-35%), het is niet afhankelijk van de concentratie.

Indicaties

• preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische chirurgie;
• preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren.

Formulieren vrijgeven

Capsules 75 mg, 110 mg en 150 mg (soms ten onrechte tabletten genoemd).

Instructies voor gebruik en doseringsschema

Afhankelijk van de indicaties is de dagelijkse dosis 110-300 mg. De toedieningsfrequentie is 1-2 keer per dag. Het behandelingsregime en de gebruiksduur zijn afhankelijk van de indicaties en de klinische situatie.

Gebruik bij patiënten met verhoogd risico bloeden

De aanwezigheid van factoren zoals een leeftijd van 75 jaar of ouder, matige afname van de nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml/min), gelijktijdig gebruik van P-glycoproteïneremmers, of indicatie van maagbloeding voorgeschiedenis kan het risico op bloedingen vergroten. Bij patiënten met een of meer van deze risicofactoren kan, naar goeddunken van de arts, de dagelijkse dosis Pradaxa worden verlaagd tot 220 mg (neem tweemaal daags 1 capsule van 110 mg).

Overgang van het gebruik van Pradaxa naar parenteraal gebruik van anticoagulantia

Preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische chirurgie: Parenterale toediening van anticoagulantia moet 24 uur na inname van de laatste dosis Pradaxa beginnen.

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren: parenterale anticoagulantia moeten 12 uur na de laatste dosis Pradaxa worden gestart.

Overgang van parenterale anticoagulantia naar Pradaxa

De eerste dosis Pradaxa wordt voorgeschreven in plaats van het stopgezette antistollingsmiddel in een interval van 0-2 uur vóór de volgende injectie met een alternatieve therapie of gelijktijdig met het staken van de continue infusie (bijvoorbeeld intraveneus gebruik ongefractioneerde heparine (UFH)).

Overstappen van vitamine K-antagonisten naar Pradaxa

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren

Het gebruik van vitamine K-antagonisten wordt stopgezet; het gebruik van Pradaxa is mogelijk bij een MHO lager dan 2,0.

Overstappen van Pradaxa naar vitamine K-antagonisten

Bij een CC van meer dan 50 ml/min is het gebruik van vitamine K-antagonisten mogelijk 3 dagen, en bij een CC van 30-50 ml/min - 2 dagen vóór stopzetting van het Pradaxa-medicijn.

Cardioversie

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren

Geplande of spoedcardioversie vereist geen stopzetting van de behandeling met Pradaxa.

Gemiste dosis

Preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na een orthopedische operatie: het wordt aanbevolen om het gebruikelijke te nemen dagelijkse dosis Pradaxa de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip. Als u individuele doses mist, mag u geen dubbele dosis van het geneesmiddel innemen.

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren: een gemiste dosis Pradaxa kan worden ingenomen als er nog 6 uur of langer resteert vóór de volgende dosis van het geneesmiddel; Als de periode minder dan 6 uur bedraagt, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. Als u individuele doses mist, mag u geen dubbele dosis van het geneesmiddel innemen.

Behandeling en preventie van acute DVT en/of PE sterfgevallen veroorzaakt door deze ziekten: een gemiste dosis Pradaxa kan worden ingenomen als er nog 6 uur of langer over is voordat de volgende dosis van het geneesmiddel wordt ingenomen; Als de periode minder dan 6 uur bedraagt, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. Als u individuele doses mist, mag u geen dubbele dosis van het geneesmiddel innemen.

Preventie van recidiverende DVT en/of longembolie en sterfgevallen veroorzaakt door deze ziekten: een gemiste dosis Pradaxa kan worden ingenomen als er nog 6 uur of langer resteert vóór de volgende dosis van het geneesmiddel; Als de periode minder dan 6 uur bedraagt, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. Als u individuele doses mist, mag u geen dubbele dosis van het geneesmiddel innemen.

Bijwerking

• Bloedarmoede;
• trombocytopenie;
• overgevoeligheidsreacties, waaronder urticaria, huiduitslag en jeuk, bronchospasme;
• intracraniale bloeding;
• hematoom;
• neusbloeding;
• bloedspuwing;
• maagbloeding;
• anale bloeding;
• aambeibloeding;
• buikpijn;
• diarree;
• dyspepsie;
• misselijkheid, braken;
• ulceratie van het maagdarmslijmvlies;
• gastro-oesofagitis;
• brandend maagzuur;
• dysfagie
• verhoogde activiteit van levertransaminasen;
• leverdisfunctie;
• hyperbilirubinemie;
• cutaan hemorragisch syndroom;
• hemartrose;
• urogenitale bloeding;
• hematurie;
• bloeding vanaf de injectieplaats;
• bloeding uit de inbrengplaats van de katheter;
• posttraumatisch hematoom;
• bloeden uit de operatiewond;
• bloedige problemen;
• wonddrainage;
• drainage na wondbehandeling.

Contra-indicaties

• ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 30 ml/min);
• actieve klinisch significante bloeding, hemorragische diathese spontane of farmacologisch geïnduceerde verstoring van de hemostase;
• orgaanschade als gevolg van klinisch significante bloedingen, waaronder hemorragische beroerte, in de afgelopen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling;
• gelijktijdige toediening van ketoconazol voor systemisch gebruik;
• leverdisfunctie en leverziekte die de overleving kunnen beïnvloeden;
• leeftijd jonger dan 18 jaar (geen klinische gegevens);
• bekende overgevoeligheid voor dabigatran of dabigatran etexilaat of voor één van de hulpstoffen.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen gegevens over het gebruik van Pradaxa tijdens de zwangerschap. Het potentiële risico bij de mens is onbekend.

Experimentele onderzoeken hebben geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de postnatale ontwikkeling van pasgeborenen aangetoond.

Vrouwen reproductieve leeftijd Er moeten betrouwbare anticonceptiemethoden worden gebruikt om de mogelijkheid van zwangerschap uit te sluiten tijdens de behandeling met Pradaxa. Tijdens de zwangerschap wordt het gebruik van het geneesmiddel niet aanbevolen, behalve in gevallen waarin het verwachte voordeel groter is dan het mogelijke risico.

Als het nodig is om het medicijn tijdens de borstvoeding te gebruiken, vanwege het gebrek aan klinische gegevens, borstvoeding het wordt aanbevolen om te stoppen (uit voorzorg).

Gebruik bij kinderen

De werkzaamheid en veiligheid van Pradaxa zijn niet onderzocht bij patiënten jonger dan 18 jaar, dus gebruik bij kinderen wordt niet aanbevolen.

Gebruik bij oudere patiënten

Omdat een verhoogde blootstelling aan het geneesmiddel bij oudere patiënten (ouder dan 75 jaar) vaak te wijten is aan een verminderde nierfunctie, moet de nierfunctie worden beoordeeld voordat het geneesmiddel wordt voorgeschreven. De nierfunctie moet minstens één keer per jaar of vaker worden beoordeeld, afhankelijk van de klinische situatie. Dosisaanpassingen moeten worden gemaakt afhankelijk van de ernst van de nierfunctiestoornis.

speciale instructies

Risico op bloedingen

Het gebruik van Pradaxa, evenals andere anticoagulantia, wordt met voorzichtigheid aanbevolen bij aandoeningen die worden gekenmerkt door een verhoogd risico op bloedingen. Tijdens de behandeling met Pradaxa kunnen bloedingen op verschillende plaatsen optreden. Een verlaging van de concentratie van hemoglobine en/of hematocriet in het bloed, gepaard gaande met een verlaging van de bloeddruk, is de basis voor het zoeken naar de oorzaak van de bloeding.

Bij behandeling met Pradaxa is controle van de antistollingsactiviteit niet nodig. De test om MHO te bepalen mag niet worden gebruikt, omdat er aanwijzingen zijn voor een valse stijging van de MHO-waarden.

Trombine- of ecarine-stollingstijdtests moeten worden gebruikt om overmatige anticoagulerende activiteit van dabigatran te detecteren. Als deze tests niet beschikbaar zijn, moet de APTT-test worden gebruikt.

In een onderzoek onder patiënten met atriumfibrilleren werd een aPTT-niveau dat 2-3 keer de normale limiet overschreed voordat de volgende dosis van het medicijn werd ingenomen, geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen.

Farmacokinetische onderzoeken met Pradaxa hebben aangetoond dat er bij patiënten met een verminderde nierfunctie (inclusief oudere patiënten) een toename van de blootstelling aan het geneesmiddel optreedt. Het gebruik van Pradaxa is gecontra-indiceerd in geval van: uitgesproken overtredingen nierfunctie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min).

Als acuut nierfalen optreedt, moet de behandeling met Pradaxa worden gestaakt.

De volgende factoren kunnen leiden tot een verhoging van de concentratie van dagibatran in plasma: verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml/min), leeftijd ouder dan 75 jaar, gelijktijdig gebruik van een P-glycoproteïneremmer. De aanwezigheid van een of meer van deze factoren kan het risico op bloedingen vergroten.

Gelijktijdig gebruik van Pradaxa met de volgende geneesmiddelen is niet onderzocht, maar kan het risico op bloedingen verhogen: ongefractioneerde heparine (behalve de doses die nodig zijn om de doorgankelijkheid van een veneuze of arteriële katheter te behouden) en heparinederivaten, heparines met laag molecuulgewicht (LMWH) natriumfondaparinux, trombolytica, glycoproteïneblokkers GP 2b/3a-bloedplaatjesreceptoren, ticlopidine, dextran, rivaroxaban, ticagrelor, vitamine K-antagonisten en P-glycoproteïneremmers (itraconazol, tacrolimus, cyclosporine, ritonavir, nelfinavir en saquinavir). Het risico op bloedingen is verhoogd bij patiënten die gelijktijdig selectieve serotonineheropnameremmers gebruiken. Ook kan het risico op bloedingen toenemen bij gelijktijdig gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers en andere anticoagulantia.

Gelijktijdig gebruik van dronedarone en dabigatran wordt niet aanbevolen.

Als het risico op bloedingen toeneemt (bijvoorbeeld bij een recente biopsie of groot trauma, bacteriële endocarditis), is monitoring van de toestand van de patiënt vereist om tekenen van bloeding onmiddellijk te kunnen detecteren.

Preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische chirurgie

Er is vastgesteld dat het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor kortdurende anesthesie tijdens operaties gelijktijdig met Pradaxa niet gepaard gaat met een verhoogd risico op bloedingen. Er zijn beperkte gegevens over het regelmatige gebruik van NSAID’s (die met een halfwaardetijd van minder dan 12 uur) tijdens de behandeling met Pradaxa; er zijn geen aanwijzingen voor een verhoogd risico op bloedingen.

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren

Gelijktijdig gebruik van Pradaxa, bloedplaatjesaggregatieremmers (waaronder ASA en clopidogrel) en NSAID's verhoogt het risico op bloedingen.

Het gebruik van fibrinolytische geneesmiddelen kan alleen worden overwogen als de TV-, EVS- of APTT-waarden van de patiënt niet hoger zijn dan bovengrens lokale referentiebereiknormen.

Interactie met P-glycoproteïne-inductoren

Orale toediening van de P-glycoproteïne-inductor rifampicine met Pradaxa verlaagde de plasmaconcentraties van dabigatran. Er wordt verwacht dat andere P-glycoproteïne-inductoren, zoals sint-janskruid of carbamazepine, ook de plasmaconcentraties van dabigatran kunnen verlagen en dat deze met voorzichtigheid moeten worden gebruikt.

Chirurgische operaties en interventies

Patiënten die Pradaxa gebruiken tijdens operaties of invasieve procedures hebben een verhoogd risico op bloedingen. Daarom moet Pradaxa tijdens chirurgische ingrepen worden stopgezet.

Preoperatieve periode

Pradaxa moet vóór invasieve procedures of operaties worden stopgezet. ten minste, 24 uur voordat ze plaatsvinden. Bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen of die een grote operatie ondergaan waarbij volledige hemostase vereist is, dient het gebruik van Pradaxa 2-4 dagen vóór de operatie te worden gestaakt. Bij patiënten met nierfalen De klaring van dabigatran kan verlengd zijn.

Pradaxa is gecontra-indiceerd bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring minder dan 30 ml/min), maar als het geneesmiddel nog steeds wordt gebruikt, moet het ten minste 5 dagen vóór de operatie worden stopgezet.

Als een spoedoperatie noodzakelijk is, moet Pradaxa tijdelijk worden stopgezet. Chirurgische ingreep Als een dergelijke mogelijkheid bestaat, is het raadzaam dit niet eerder dan 12 uur na de laatste dosis Pradaxa uit te voeren.

Spinale anesthesie/epidurale anesthesie/lumbaalpunctie

Procedures zoals spinale anesthesie, kan vereisen volledig herstel hemostase. In geval van traumatisch of herhaald lumbaalpunctie en langdurig gebruik van een epidurale katheter kan het risico op het ontwikkelen van spinale bloedingen of epiduraal hematoom vergroten. De eerste dosis Pradaxa mag niet eerder dan 2 uur na verwijdering van de katheter worden ingenomen. Het is noodzakelijk om de toestand van patiënten te controleren om uit te sluiten neurologische symptomen die veroorzaakt kan worden door een bloeding in de wervelkolom of een epiduraal hematoom.

Periode na de procedure

Het gebruik van Pradaxa kan worden voortgezet zodra volledige hemostase is bereikt.

Impact op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen

Het effect van Pradaxa op de rijvaardigheid voertuigen en mogelijk betrokken zijn bij anderen gevaarlijke soorten activiteiten vereisen verhoogde concentratie aandacht en psychomotorische snelheid zijn niet onderzocht, maar aangezien het gebruik van Pradaxa gepaard kan gaan met een verhoogd risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij het uitvoeren van dergelijke activiteiten.

Geneesmiddelinteracties

Gecombineerd gebruik met geneesmiddelen Geneesmiddelen die de hemostase of stollingsprocessen beïnvloeden, waaronder vitamine K-antagonisten, kunnen het risico op bloedingen aanzienlijk verhogen.

Farmacokinetische interacties

Uit onderzoek is geen inducerend of remmend effect van dabigatran op cytochroom P450 gebleken. In onderzoeken bij gezonde vrijwilligers werd geen interactie waargenomen tussen dabigatran etexilaat en atorvastatine (CYP3A4-substraat) en diclofenac (CYP2C9-substraat).

Interactie met P-glycoproteïneremmers/inductoren

Het substraat voor het transportmolecuul P-glycoproteïne is dabigatran etexilaat. Het gelijktijdige gebruik van P-glycoproteïneremmers (amiodaron, verapamil, kinidine, ketoconazol voor systemisch gebruik of claritromycine) leidt tot een verhoging van de concentratie dabigatran in het bloedplasma.

Gelijktijdig gebruik met P-glycoproteïneremmers

Dosiskeuze is bij gebruik van de genoemde P-glycoproteïneremmers voor de preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren niet vereist. Indien gebruikt voor de preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische chirurgie, zie rubrieken “Doseringsschema” en Geneesmiddelinteracties.”

Amiodaron. Bij gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat met een enkelvoudige dosis amiodaron (600 mg) oraal ingenomen, veranderde de mate en snelheid van absorptie van amiodaron en zijn actieve metaboliet, desethylamiodaron, niet. De AUC- en Cmax-waarden van dabigatran stegen respectievelijk ongeveer 1,6 en 1,5 keer (60% en 50%). In een onderzoek bij patiënten met atriumfibrilleren stegen de dabigatranconcentraties met niet meer dan 14% en werd er geen verhoogd risico op bloedingen waargenomen.

Verapamil. Wanneer dabigatran etexilaat gelijktijdig werd toegediend met oraal toegediend verapamil, namen de Cmax- en AUC-waarden van dabigatran toe, afhankelijk van het tijdstip van toediening en de doseringsvorm van verapamil. De grootste toename van het effect van dabigatran werd waargenomen bij gebruik van de eerste dosis verapamil in de doseringsvorm met onmiddellijke afgifte, die 1 uur vóór de dosis dabigatran etexilaat werd toegediend (Cmax nam toe met 180% en AUC nam toe met 150%). Bij gebruik van de formulering met verlengde afgifte van verapamil werd dit effect geleidelijk verminderd (Cmax verhoogd met 90% en AUC met 70%), evenals bij gebruik van meerdere doses verapamil (Cmax verhoogd met 60% en AUC met 50%), waardoor kan worden verklaard door de inductie van P-glycoproteïne in het maagdarmkanaal bij langdurig gebruik van verapamil. Wanneer verapamil 2 uur na inname van dabigatran etexilaat werd gebruikt, werd er geen klinisch significante interactie waargenomen (Cmax steeg met 10% en AUC met 20%), aangezien dabigatran na 2 uur volledig werd geabsorbeerd. In een onderzoek bij patiënten met atriumfibrilleren stegen de dabigatranconcentraties met niet meer dan 21% en werd er geen verhoogd risico op bloedingen waargenomen. Er zijn geen gegevens over de interactie van dabigatran etexilaat met parenteraal toegediende verapamil; er wordt geen klinisch significante interactie verwacht.

Ketoconazol. Ketoconazol voor systemisch gebruik verhoogt na een enkele dosis van 400 mg de AUC en Cmax van dabigatran met respectievelijk ongeveer 2,4 maal (met 138% en 135%), en na herhaalde toediening van ketoconazol in een dosis van 400 mg per dag - met ongeveer respectievelijk 2,5 keer (met 153%) en 149%). Ketoconazol had geen invloed op de Tmax en de uiteindelijke T1/2. Het gelijktijdige gebruik van Pradaxa en ketoconazol voor systemisch gebruik is gecontra-indiceerd.

Claritromycine. Bij gelijktijdig gebruik van claritromycine in een dosis van 500 mg tweemaal daags met dabigatran etexilaat werd geen klinisch significante farmacokinetische interactie waargenomen (Cmax verhoogd met 15% en AUC met 19%).

Kinidine. De AUCt,ss- en Cmax,ss-waarden van dabigatran bij tweemaal daagse toediening en gelijktijdige toediening met kinidine in een dosis van 200 mg elke 2 uur tot een totale dosis van 1000 mg stegen gemiddeld met 53% en 56%, respectievelijk.

Gelijktijdig gebruik met P-glycoproteïnesubstraten

Digoxine. Bij gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat met digoxine, een substraat van P-glycoproteïne, werd geen farmacokinetische interactie waargenomen. Noch dabigatran, noch de prodrug dabigatran etexilaat zijn klinisch significante P-gp-remmers.

Gelijktijdig gebruik met P-glycoproteïne-inductoren

Het gelijktijdige gebruik van Pradaxa en P-glycoproteïne-inductoren moet worden vermeden, omdat gecombineerd gebruik leidt tot een afname van de blootstelling aan dabigatran.

Rifampicine. Voorbehandeling met de testinductor rifampicine in een dosis van 600 mg per dag gedurende 7 dagen resulteerde in een verminderde blootstelling aan dabigatran. Na stopzetting van de rifampicine nam dit inductieve effect af; op dag 7 lag het effect van dabigatran dicht bij het initiële niveau. Gedurende de volgende 7 dagen werd geen verdere toename van de biologische beschikbaarheid van dabigatran waargenomen.

Er wordt verwacht dat andere P-glycoproteïne-inductoren, zoals sint-janskruid of carbamazepine, ook de plasmaconcentraties van dabigatran kunnen verlagen en dat deze met voorzichtigheid moeten worden gebruikt.

Gelijktijdig gebruik met bloedplaatjesaggregatieremmers

Acetylsalicylzuur (ASA). Bij onderzoek naar het gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat in een dosis van 150 mg tweemaal daags en ASA bij patiënten met atriumfibrilleren, werd vastgesteld dat het risico op bloedingen kan toenemen van 12% naar 18% (bij gebruik van ASA in een dosis van 81 mg) en tot 24% (bij gebruik van ASA in een dosis van 325 mg). Er is aangetoond dat ASA of clopidogrel, gelijktijdig gebruikt met dabigatran etexilaat in een dosis van 110 mg of 150 mg tweemaal daags, het risico op ernstige bloedingen kan verhogen. Bloedingen worden ook vaker waargenomen bij gelijktijdig gebruik van warfarine met ASA of clopidogrel.

NSAID's. NSAID’s gebruikt voor kortdurende analgesie na een operatie verhoogden het risico op bloedingen tijdens de operatie niet gelijktijdig gebruik met dabigatran etexilaat. Ervaring langdurig gebruik NSAID’s met een halfwaardetijd van minder dan 12 uur zijn beperkt bij dabigatran etexilaat; er zijn geen gegevens over extra verhoging risico op bloedingen.

Clopidogrel. Er is vastgesteld dat het gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat en clopidogrel niet leidt tot een extra verlenging van de tijdsduur. capillaire bloeding vergeleken met clopidogrel monotherapie. Bovendien werd aangetoond dat de AUCt,ss- en Cmax,ss-waarden van dabigatran, evenals de stollingsparameters die werden gecontroleerd om het effect van dabigatran te evalueren (aPTT, ecarin-stollingstijd of trombinetijd (anti F2a), evenals de mate van remming van de bloedplaatjesaggregatie (hoofdzakelijk de effectindex van clopidogrel) tijdens combinatietherapie veranderde niet vergeleken met de overeenkomstige indicatoren bij monotherapie. De ,ss- en Cmax,ss-waarden van dabigatran stegen met 30-40%.

Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de pH van de maaginhoud verhogen

De interactie van Pradaxa met alcohol is nog onbekend. Delen is verboden.

Pantoprazol. Bij gezamenlijk gebruik dabigatran etexilaat en pantoprazol werd een afname van 30% in de AUC van dabigatran waargenomen. Pantoprazol en andere remmers protonen pomp Bij gelijktijdige toediening met dabigatran etexilaat werd in klinische onderzoeken geen effect op het bloedingsrisico of de werkzaamheid waargenomen.

Ranitidine. Ranitidine had bij gelijktijdig gebruik met dabigatran etexilaat geen significant effect op de mate van absorptie van dabigatran. Veranderingen in de farmacokinetische parameters van dabigatran onder invloed van protonpompremmers en maagzuurremmers bleek klinisch niet significant, omdat de ernst van deze veranderingen klein was (de afname van de biologische beschikbaarheid was niet significant voor antacida, maar voor protonpompremmers was deze 14,6%). Er werd vastgesteld dat het gelijktijdig gebruik van protonpompremmers niet gepaard gaat met een verlaging van de concentratie dabigatran en de concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma gemiddeld slechts licht verlaagt (met 11%). Daarom lijkt gelijktijdig gebruik van protonpompremmers niet te leiden tot een toename van de incidentie van beroerte of systemische trombo-embolie, vooral in vergelijking met warfarine, en daarom tot een afname van de biologische beschikbaarheid van dabigatran veroorzaakt door gelijktijdig gebruik Pantoprazol heeft waarschijnlijk geen klinische betekenis.

Analogons van het medicijn Pradaxa

Structurele analogen volgens werkzame stof het geneesmiddel dat Pradaxa niet heeft.

Analogen farmacologische groep(anticoagulantia):

• Angiox;
• Angioflux;
• Anfiber;
• Acenocoumarol;
• Warfarex;
• Warfarine;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Hemapaxan;
• Gepalpan;
• Heparine;
• Heparinezalf;
• Heparoïde;
• Hepatrombine;
• Dolobeen;
• Ellon-gel;
• Calciparine;
• Clexaan;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• Nigepan;
• Pelentaan;
• Piyawit;
• Seprotine;
• Sinkumar;
• Huidlicht;
• Troxevasin Neo;
• Probleemloos;
• Probleemloos Plus;
• Trombogel;
• Trombofoob;
• Troparine;
• Feniline;
• Fluxum;
• Fragmijn;
• Fraxiparine;
• Fraxiparine Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeraan;
• Enixum;
• Enoxaparine natrium;
• Essaven.

Als er geen analogen van het medicijn voor de werkzame stof zijn, kunt u de onderstaande links volgen naar de ziekten waarvoor het overeenkomstige medicijn helpt, en kijken naar de beschikbare analogen voor het therapeutische effect.

Antistollingsmiddel. Directe trombineremmer. Dabigatran etexilaat is een niet-farmacologisch actieve voorloper met een laag molecuulgewicht van de actieve vorm van dabigatran. Na orale toediening van dabigatran wordt etexilaat snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal en door hydrolyse gekatalyseerd door esterasen omgezet in dabigatran in de lever en het bloedplasma. Dabigatran is een krachtige competitieve, reversibele directe trombineremmer en de belangrijkste werkzame stof in bloedplasma.

Omdat trombine (serineprotease) zet fibrinogeen om in fibrine tijdens de stollingscascade, waarna remming van de activiteit ervan de vorming van een bloedstolsel voorkomt. Dabigatran remt het vrije trombine, het fibrinebindende trombine en de door trombine geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie.

Experimentele studies met verschillende modellen van trombose in vivo en ex vivo bevestigden het antitrombotische effect en de anticoagulerende activiteit van dabigatran na intraveneuze toediening en dabigatran etexilaat na orale toediening.

Er is een directe correlatie vastgesteld tussen de concentratie dabigatran in het bloedplasma en de ernst van het antistollingseffect. Dabigatran verlengt de aPTT, ecarin-stollingstijd (ECT) en trombinetijd (TT).

De resultaten van klinische onderzoeken bij patiënten die orthopedische chirurgie ondergingen - vervanging van knie- en heupgewrichten - bevestigden het behoud van de hemostaseparameters en de gelijkwaardigheid van het gebruik van 75 mg of 110 mg dabigatran etexilaat 1-4 uur na de operatie en een daaropvolgende onderhoudsdosis van 150 mg of 220 mg eenmaal per dag gedurende 6-10 dagen (voor knieoperaties) en 28-35 dagen (voor heupoperaties) vergeleken met enoxaparine in een dosis van 40 mg eenmaal per dag, die voor en na werd gebruikt chirurgie.

Wanneer het werd gebruikt om veneuze trombo-embolie te voorkomen na een grote gewrichtsvervanging, bleek het antitrombotische effect van dabigatran etexilaat bij doses van 150 mg of 220 mg equivalent te zijn aan dat van enoxaparine bij een dosis van 40 mg/dag bij beoordeling van het primaire eindpunt, dat alle gevallen omvatte. van veneuze trombo-embolie en sterfte door welke reden dan ook.

Bij gebruik voor de preventie van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met atriumfibrilleren en met een matig of hoog risico op een beroerte, werd aangetoond dat dabigatran etexilaat in een dosis van 110 mg tweemaal daags niet inferieur was aan warfarine bij het voorkomen van beroerte en systemische trombo-embolie bij patiënten met fibrillatieboezems; Er was ook een vermindering van het risico op intracraniale bloedingen en de totale incidentie van bloedingen in de dabigatrangroep. Het gebruik van een hogere dosis dabigatran etexilaat (150 mg tweemaal daags) verminderde significant het risico op ischemische en hemorragische beroertes, cardiovasculaire sterfte, intracraniale bloedingen en de totale incidentie van bloedingen, vergeleken met warfarine. De lagere dosis dabigatran ging gepaard met een significant lager risico op ernstige bloedingen vergeleken met warfarine. Het netto klinische effect werd beoordeeld door het bepalen van een samengesteld eindpunt dat de incidentie van beroerte, systemische trombo-embolie, longtrombo-embolie, acuut myocardinfarct, cardiovasculaire mortaliteit en ernstige bloedingen omvatte. De jaarlijkse incidentie van deze voorvallen bij patiënten die dabigatran etexilaat kregen, was lager dan bij patiënten die warfarine kregen. Veranderingen in laboratoriumtests van de leverfunctie bij patiënten die dabigatran etexilaat kregen, werden met een vergelijkbare of minder frequentie waargenomen vergeleken met patiënten die warfarine kregen.

Farmacokinetiek

Na orale toediening van dabigatran etexilaat is er een snelle dosisafhankelijke stijging van de plasmaconcentratie en AUC. De Cmax van dabigatran etexilaat wordt binnen 0,5-2 uur bereikt.

Na het bereiken van de Cmax nemen de plasmaconcentraties van dabigatran bi-exponentieel af, de uiteindelijke T1/2 bedraagt ​​gemiddeld ongeveer 11 uur (bij ouderen). De uiteindelijke T1/2 na herhaald gebruik was ongeveer 12-14 uur. T1/2 is niet afhankelijk van de dosis. In geval van nierdisfunctie wordt T1/2 echter verlengd.

Voedselinname heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van dabigatran etexilaat, maar de tijd om de Cmax te bereiken neemt met 2 uur toe.

Bij gebruik van dabigatran etexilaat na 1-3 uur bij patiënten na een chirurgische behandeling wordt een afname van de absorptiesnelheid waargenomen werkzame stof vergeleken met gezonde vrijwilligers. AUC wordt gekenmerkt door een geleidelijke toename van de amplitude zonder dat dit zichtbaar is hoge waarden Met max. De Cmax in het bloedplasma wordt 6 uur na het gebruik van dabigatran etexilaat of 7-9 uur na de operatie waargenomen.

Opgemerkt moet worden dat factoren zoals anesthesie, verlamming van het maagdarmkanaal en chirurgie een rol kunnen spelen bij het vertragen van de absorptie, ongeacht de doseringsvorm. Een afname van de absorptiesnelheid van dabigatran wordt doorgaans pas op de dag van de operatie waargenomen. In de daaropvolgende dagen vindt de absorptie van dabigatran snel plaats, waarbij de Cmax 2 uur na orale toediening wordt bereikt.

De Vd van dabigatran is 60-70 l en overschrijdt het volume van het totale watergehalte in het lichaam, wat wijst op een matige verdeling van dabigatran in de weefsels.

Na orale toediening, tijdens hydrolyse onder invloed van esterase, wordt dabigatran etexilaat snel en volledig omgezet in dabigatran, de belangrijkste actieve metaboliet in het bloedplasma. Wanneer dabigatran wordt geconjugeerd, worden 4 isomeren van farmacologisch actieve acylglucuroniden gevormd: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, die elk minder dan 10% van de totale hoeveelheid dabigatran in het bloedplasma uitmaken. Sporen van andere metabolieten worden alleen gedetecteerd met behulp van zeer gevoelige analysemethoden.

Dabigatran wordt onveranderd uitgescheiden, voornamelijk door de nieren (85%) en slechts 6% via het maag-darmkanaal. Er werd vastgesteld dat 168 uur na toediening van radioactief gelabeld dabigatran etexilaat 88-94% van de dosis uit het lichaam wordt uitgescheiden.

Dabigatran heeft een laag bindingsvermogen aan plasma-eiwitten (34-35%), het is niet afhankelijk van de concentratie.

Bij ouderen is de AUC-waarde 1,4-1,6 maal hoger dan bij jongeren (met 40-60%), en de Cmax ruim 1,25 maal hoger (met 25%). De waargenomen veranderingen correleerden met een leeftijdsgerelateerde afname van CC.

Bij oudere vrouwen (ouder dan 65 jaar) waren de AUC t,ss- en C max,ss-waarden ongeveer 1/9 keer en 1/6 keer hoger dan bij vrouwen jong(18-40 jaar), en bij oudere mannen - 2,2 en 2,0 keer hoger dan bij jonge mannen. Een onderzoek bij patiënten met atriumfibrilleren bevestigde het effect van leeftijd op de blootstelling aan dabigatran: de uitgangsconcentraties van dabigatran bij patiënten ouder dan 75 jaar waren ongeveer 1,3 keer (31%) hoger, en bij patiënten van<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Bij vrijwilligers met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-50 ml/min) was de AUC-waarde van dabigatran na orale toediening ongeveer 3 keer groter dan bij personen met een onveranderde nierfunctie.

Bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 10-30 ml/min) namen de AUC-waarden van dabigatran etexilaat en T1/2 respectievelijk 6 en 2 maal toe, vergeleken met vergelijkbare indicatoren bij personen zonder verminderde nierfunctie.

Bij patiënten met atriumfibrilleren en matig nierfalen (creatinineklaring 30-50 ml/min) waren de dabigatranconcentraties vóór en na het geneesmiddelgebruik gemiddeld 2,29 en 1,81 maal hoger dan bij patiënten zonder nierfunctiestoornis.

Bij gebruik van hemodialyse bij patiënten zonder atriumfibrilleren bleek dat de hoeveelheid uitgescheiden actieve stof evenredig is met de snelheid van de bloedstroom. De duur van de dialyse, met een dialysaatstroomsnelheid van 700 ml/min, was 4 uur, en de bloedstroomsnelheid was 200 ml/min of 350-390 ml/min. Dit resulteerde in de verwijdering van respectievelijk 50% en 60% van de vrije en totale dabigatranconcentraties. De anticoagulerende activiteit van dabigatran nam af naarmate de plasmaconcentraties daalden, en de relatie tussen de farmacokinetiek en de farmacologische werking veranderde niet.

Vrijgaveformulier

De capsules zijn langwerpig, ondoorzichtig; maat nr. 0; met een crèmekleurige body met opdruk "R 150" en een lichtblauwe pet met een gedrukt Boehringer Ingelheim-symbool, de kleur van de opdruk is zwart; de inhoud van de capsules zijn geelachtige korrels.

Hulpstoffen: acaciagom - 8,86 mg, wijnsteenzuur (grof) - 44,28 mg, wijnsteenzuur (poeder) - 59,05 mg, wijnsteenzuur (kristallijn) - 73,81 mg, hypromellose - 4,46 mg, dimethicon - 0,08 mg, talk - 34,31 mg hyprolose (hydroxypropylcellulose) - 34,59 mg.

Samenstelling van de capsulewand: carrageen (E407) - 0,285 mg, kaliumchloride - 0,4 mg, titaniumdioxide (E171) - 5,4 mg, indigokarmijn (E132) - 0,054 mg, zonnegele kleurstof (E110) - 0,004 mg, hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose). ) - 79,35 mg, gezuiverd water - 4,5 mg.
Samenstelling van zwarte Colorcon S-1-27797-inkt: schellak 52,5%, butanol 6,55%, gedenatureerde ethanol (gemethyleerde alcohol) 0,65%, zwarte ijzeroxidekleurstof (E172) 33,77%, isopropanol 3,34%, propyleenglycol 1,25%, gezuiverd water 1,94 %.

10 stuks. - blisters (1) - kartonnen verpakkingen.
10 stuks. - blisters (3) - kartonnen verpakkingen.
10 stuks. - blisters (6) - kartonnen verpakkingen.
60 stuks - flessen van polypropyleen (1) - kartonnen verpakkingen.
10 stuks. - blisters (6) - kartonnen verpakkingen (3) - polypropyleenfolie (voor ziekenhuizen).

Dosering

Afhankelijk van de indicaties is de dagelijkse dosis 110-300 mg. Toedieningsfrequentie - 1-2 maal/dag. Het behandelingsregime en de gebruiksduur zijn afhankelijk van de indicaties en de klinische situatie.

Indien nodig kan gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat met actieve P-glycoproteïneremmers (amiodaron, kinidine, verapamil), evenals bij patiënten van 75 jaar en ouder, met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring 30-50 ml/min) of indicatie van maagdarmkanaal Een voorgeschiedenis van darmbloedingen vereist aanpassing van het doseringsschema.

De overgang van het gebruik van dabigatran naar het parenterale gebruik van anticoagulantia en vice versa, evenals van het gebruik van dabigatran etexilaat naar het gebruik van vitamine K-antagonisten en vice versa, wordt uitgevoerd volgens een speciaal schema, afhankelijk van de indicaties. en klinische situatie.

Interactie

Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de hemostase of stollingsprocessen beïnvloeden, waaronder vitamine K-antagonisten, kan het risico op bloedingen aanzienlijk verhogen.

Het substraat voor het transportmolecuul P-glycoproteïne is dabigatran etexilaat. Het gelijktijdige gebruik van P-glycoproteïneremmers (amiodaron, verapamil, kinidine, ketoconazol voor systemisch gebruik of claritromycine) leidt tot een verhoging van de concentratie dabigatran in het bloedplasma.

Bij gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat met een enkelvoudige dosis amiodaron (600 mg) oraal ingenomen, veranderde de mate en snelheid van absorptie van amiodaron en zijn actieve metaboliet, desethylamiodaron, niet. De AUC- en Cmax-waarden van dabigatran stegen respectievelijk ongeveer 1,6 en 1,5 keer (60% en 50%). In een onderzoek bij patiënten met atriumfibrilleren stegen de dabigatranconcentraties met niet meer dan 14% en werd er geen verhoogd risico op bloedingen waargenomen.

Na gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat en dronedarone in een dosis van 400 mg eenmaal, namen de AUC 0-∞ en Cmax van dabigatran respectievelijk 2,1 en 1,9 keer toe (met 114% en 87%), en na herhaald gebruik van dronedarone in een dosis van dosis van 400 mg/dag - respectievelijk met 2,4 en 2,3 (met 136% en 125%). Na enkelvoudige en meervoudige doses dronedarone, 2 uur na toediening van dabigatran etexilaat, nam de AUC 0-∞ toe met respectievelijk 1,3 en 1,6 maal. Dronedarone had geen invloed op de uiteindelijke halfwaardetijd en de renale klaring van dabigatran.

Wanneer dabigatran etexilaat gelijktijdig werd toegediend met oraal toegediend verapamil, namen de Cmax- en AUC-waarden van dabigatran toe, afhankelijk van het tijdstip van gebruik en de doseringsvorm van verapamil. De grootste toename van het effect van dabigatran werd waargenomen bij gebruik van de eerste dosis verapamil in de doseringsvorm met onmiddellijke afgifte, die 1 uur vóór de dosis dabigatran etexilaat werd toegediend (Cmax nam toe met 180% en AUC nam toe met 150%). Bij gebruik van de formulering met verlengde afgifte van verapamil werd dit effect geleidelijk verminderd (Cmax verhoogd met 90% en AUC met 70%), evenals bij gebruik van meerdere doses verapamil (Cmax verhoogd met 60% en AUC met 50%), waardoor kan worden verklaard door de inductie van P-glycoproteïne in het maagdarmkanaal bij langdurig gebruik van verapamil. Wanneer verapamil 2 uur na inname van dabigatran etexilaat werd gebruikt, werd er geen klinisch significante interactie waargenomen (Cmax verhoogd met 10% en AUC met 20%), aangezien dabigatran na 2 uur volledig werd geabsorbeerd. In een onderzoek bij patiënten met atriumfibrilleren stegen de dabigatranconcentraties met niet meer dan 21% en werd er geen verhoogd risico op bloedingen waargenomen. Er zijn geen gegevens over de interactie van dabigatran etexilaat met parenteraal toegediende verapamil; er wordt geen klinisch significante interactie verwacht.

Ketoconazol voor systemisch gebruik na een enkele dosis van 400 mg verhoogt de AUC 0-∞ en Cmax van dabigatran met respectievelijk ongeveer 2,4 maal (met 138% en 135%), en na herhaalde toediening van ketoconazol in een dosis van 400 mg/dag - met ongeveer 2,5 keer (met respectievelijk 153% en 149%). Ketoconazol had geen invloed op de Tmax en de uiteindelijke T1/2. De combinatie van dabigatran etexilaat en ketoconazol voor systemisch gebruik is gecontra-indiceerd.

Bij gelijktijdig gebruik van claritromycine in een dosis van 500 mg tweemaal daags met dabigatran etexilaat werd geen klinisch significante farmacokinetische interactie waargenomen (Cmax verhoogd met 15% en AUC met 19%).

De AUC t-, ss- en Cmax-,ss-waarden van dabigatran bij tweemaal daags gebruik bij gelijktijdige toediening met kinidine in een dosis van 200 mg elke 2 uur tot een totale dosis van 1000 mg werden gemiddeld verhoogd met respectievelijk 53% en 56%.

Bij gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat met digoxine, een substraat van P-glycoproteïne, werd geen farmacokinetische interactie waargenomen. Noch dabigatran, noch de prodrug dabigatran etexilaat zijn klinisch significante P-gp-remmers.

Gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat en P-gp-inductoren moet worden vermeden, aangezien gelijktijdig gebruik zal resulteren in een verminderde blootstelling aan dabigatran.

Voorbehandeling met de testinductor rifampicine in een dosis van 600 mg/dag gedurende 7 dagen resulteerde in een afname van de blootstelling aan dabigatran. Na stopzetting van de rifampicine nam dit inductieve effect af; op dag 7 lag het effect van dabigatran dicht bij het initiële niveau. Gedurende de volgende 7 dagen werd geen verdere toename van de biologische beschikbaarheid van dabigatran waargenomen.

Aangenomen wordt dat andere P-gp-inductoren, zoals sint-janskruid of carbamazepine, ook in staat zijn de plasmaconcentraties van dabigatran te verlagen; Dergelijke combinaties moeten met voorzichtigheid worden gebruikt.

Bij onderzoek naar het gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat in een dosering van 150 mg tweemaal daags en acetylsalicylzuur bij patiënten met atriumfibrilleren bleek dat het risico op bloedingen kan toenemen van 12% naar 18% (met een dosis acetylsalicylzuur). 81 mg) en tot 24% (bij gebruik van acetylsalicylzuur in een dosis van 325 mg). Er is aangetoond dat acetylsalicylzuur of clopidogrel, gelijktijdig gebruikt met dabigatran etexilaat in een dosis van 110 mg of 150 mg tweemaal daags, het risico op ernstige bloedingen kan verhogen. Bloedingen worden ook vaker waargenomen bij gelijktijdig gebruik van warfarine met acetylsalicylzuur of clopidogrel.

NSAID’s gebruikt voor kortdurende analgesie na een operatie verhoogden het risico op bloedingen niet bij gelijktijdig gebruik met dabigatran etexilaat. De ervaring met langdurig gebruik van NSAID’s, waarvan de halfwaardetijd minder dan 12 uur bedraagt, met dabigatran etexilaat is beperkt en er zijn geen aanwijzingen voor een extra toename van het risico op bloedingen.

Er werd vastgesteld dat het gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat en clopidogrel niet leidt tot een extra verlenging van de capillaire bloedingstijd vergeleken met clopidogrel monotherapie. Bovendien werd aangetoond dat de AUC t,ss- en Cmax,ss-waarden van dabigatran, evenals de stollingsparameters die werden gecontroleerd om het effect van dabigatran te evalueren (aPTT, ecarin-stollingstijd of trombinetijd (anti-Flla ), evenals de mate van remming van de bloedplaatjesaggregatie (de belangrijkste indicator van het effect van clopidogrel) tijdens combinatietherapie veranderde niet vergeleken met de overeenkomstige indicatoren bij monotherapie. ), namen de AUC t-, ss- en Cmax-, ss-waarden van dabigatran toe met 30-40%.

Wanneer dabigatran etexilaat en pantoprazol gelijktijdig werden toegediend, werd een afname van 30% in de AUC van dabigatran waargenomen. Pantoprazol en andere protonpompremmers werden in klinische onderzoeken gebruikt met dabigatran etexilaat en er werd geen effect op het bloedingsrisico of de werkzaamheid waargenomen.

Bijwerkingen

Van het hematopoëtische en lymfatische systeem: bloedarmoede, trombocytopenie.

Van het immuunsysteem: overgevoeligheidsreacties, waaronder urticaria, huiduitslag en jeuk, bronchospasme.

Vanuit het zenuwstelsel: intracraniale bloeding.

Vanaf de zijkant van de bloedvaten: hematoom, bloeding, bloeding uit de operatiewond.

Vanuit het ademhalingssysteem: neusbloedingen, bloedspuwing.

Vanuit het spijsverteringsstelsel: gastro-intestinale bloedingen, rectale bloedingen, aambeienbloedingen, buikpijn, diarree, dyspepsie, misselijkheid, ulceratie van het maagdarmslijmvlies, gastro-oesofagitis, gastro-oesofageale refluxziekte, braken, dysfagie, verhoogde activiteit van levertransaminasen, verminderde leverfunctie, hyperbilirubinemie .

Van de huid en het onderhuidse weefsel: cutaan hemorragisch syndroom.

Van het bewegingsapparaat: hemartrose.

Vanuit de nieren en urinewegen: urogenitale bloedingen, hematurie.

Algemene aandoeningen en veranderingen op de injectieplaats: bloeding op de injectieplaats, bloeding op de inbrengplaats van de katheter.

Schade, toxiciteit en complicaties als gevolg van procedures: posttraumatisch hematoom, bloeding op de chirurgische toegangsplaats; hematoom na wondbehandeling, bloeding na wondbehandeling, bloedarmoede in de postoperatieve periode, afscheiding uit de wond na procedures, afscheiding uit de wond; wonddrainage, drainage na wondbehandeling.

Indicaties

Preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische chirurgie; preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren.

Contra-indicaties

Ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 30 ml/min); actieve klinisch significante bloeding, hemorragische diathese, spontane of farmacologisch geïnduceerde stoornis van de hemostase; orgaanschade als gevolg van een klinisch significante bloeding, inclusief hemorragische beroerte in de voorafgaande 6 maanden vóór aanvang van de behandeling; gelijktijdige toediening van ketoconazol voor systemisch gebruik; leverdisfunctie en leverziekte die de overleving kunnen beïnvloeden; kinderen en adolescenten tot 18 jaar; overgevoeligheid voor dabigatran of dabigatran etexilaat.

Kenmerken van de applicatie

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Er zijn geen gegevens over het gebruik van dabigatran etexilaat tijdens de zwangerschap. Het potentiële risico bij de mens is onbekend.

Experimentele onderzoeken hebben geen nadelige effecten op de vruchtbaarheid of de postnatale ontwikkeling van pasgeborenen aangetoond.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken om de mogelijkheid van zwangerschap uit te sluiten tijdens de behandeling met dabigatran etexilaat. Tijdens de zwangerschap wordt het gebruik van dabigatran etexilaat niet aanbevolen, tenzij het verwachte voordeel van de behandeling opweegt tegen het mogelijke risico.

Als het vanwege het ontbreken van klinische gegevens nodig is om dabigatran etexilaat te gebruiken tijdens de borstvoeding, wordt aanbevolen om (uit voorzorg) te stoppen met het geven van borstvoeding.

speciale instructies

Wees voorzichtig bij omstandigheden die worden gekenmerkt door een verhoogd risico op bloedingen. Tijdens de behandeling met dabigatran etexilaat kunnen zich bloedingen op verschillende plaatsen voordoen. Een verlaging van de concentratie van hemoglobine en/of hematocriet in het bloed, gepaard gaande met een verlaging van de bloeddruk, is de basis voor het zoeken naar de oorzaak van de bloeding.

Om overmatige antistollingsactiviteit van dabigatran te detecteren, moeten tests worden gebruikt om TV of EVS te bepalen. Als deze tests niet beschikbaar zijn, moet de APTT-test worden gebruikt.

Als acuut nierfalen optreedt, moet de behandeling met dabigatran etexilaat worden gestaakt.

De volgende factoren kunnen leiden tot een verhoging van de concentratie van dagibatran in plasma: verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml/min), leeftijd ≥75 jaar, gelijktijdig gebruik van een P-glycoproteïneremmer. De aanwezigheid van een of meer van deze factoren kan het risico op bloedingen vergroten.

Gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat met de volgende geneesmiddelen is niet onderzocht, maar kan het risico op bloedingen verhogen: ongefractioneerde heparine (behalve voor doses die nodig zijn om de openheid van een veneuze of arteriële katheter te behouden) en heparinederivaten, heparines met een laag molecuulgewicht (LMWH). natriumfondaparinux, trombolytica, glycoproteïneblokkers GP IIb/IIIa-bloedplaatjesreceptoren, ticlopidine, dextran, rivaroxaban, ticagrelor, vitamine K-antagonisten en P-glycoproteïneremmers (itraconazol, tacrolimus, cyclosporine, ritonavir, nelfinavir en saquinavir). Het risico op bloedingen is verhoogd bij patiënten die gelijktijdig selectieve serotonineheropnameremmers gebruiken. Ook kan het risico op bloedingen toenemen bij gelijktijdig gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers en andere anticoagulantia.

Gelijktijdig gebruik van dronedarone en dabigatran wordt niet aanbevolen.

Als het risico op bloedingen toeneemt (bijvoorbeeld bij een recente biopsie of groot trauma, bacteriële endocarditis), is monitoring van de toestand van de patiënt vereist om tekenen van bloeding onmiddellijk te kunnen detecteren.

Gelijktijdig gebruik van dabigatran etexilaat, bloedplaatjesaggregatieremmers (waaronder acetylsalicylzuur en clopidogrel) en NSAID's verhoogt het risico op bloedingen.

Het gebruik van fibrinolytische geneesmiddelen mag alleen worden overwogen als de TT-, EVS- of APTT-waarden van de patiënt de bovengrens van het lokale referentiebereik niet overschrijden.

Patiënten die dabigatran etexilaat krijgen, hebben een verhoogd risico op bloedingen tijdens operaties of invasieve procedures. Daarom dient dabigatran etexilaat tijdens chirurgische ingrepen te worden gestaakt.

Vóór invasieve ingrepen of chirurgische ingrepen moet dabigatran etexilaat minstens 24 uur vóór de ingreep worden gestaakt. Bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen of die een grote operatie ondergaan waarbij volledige hemostase nodig is, dient de behandeling met dabigatran etexilaat 2-4 dagen vóór de operatie te worden gestaakt. Bij patiënten met nierinsufficiëntie kan de klaring van dabigatran verlengd zijn.

Dabigatran etexilaat is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (KR).<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

Als een spoedoperatie noodzakelijk is, moet de behandeling met dabigatran etexilaat tijdelijk worden gestaakt. Chirurgische interventie mag, indien mogelijk, niet eerder dan 12 uur na de laatste dosis worden uitgevoerd. Als de operatie niet kan worden uitgesteld, kan het risico op bloedingen toenemen. In dit geval moet het risico op bloedingen worden beoordeeld aan de hand van de noodzaak van een noodinterventie.

Procedures zoals spinale anesthesie kunnen een volledig herstel van de hemostase vereisen. In het geval van een traumatische of herhaalde ruggengraatpunctie en langdurig gebruik van een epidurale katheter kan het risico op het ontwikkelen van een ruggengraatbloeding of een epiduraal hematoom toenemen. De eerste dosis dabigatran mag niet eerder dan 2 uur na verwijdering van de katheter worden ingenomen. Het is noodzakelijk om de toestand van patiënten te controleren om neurologische symptomen uit te sluiten die veroorzaakt kunnen worden door spinale bloedingen of epiduraal hematoom.

Impact op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen

Aangezien het gebruik van dabigatran etexilaat in verband kan worden gebracht met een verhoogd risico op bloedingen, is voorzichtigheid geboden bij het uitvoeren van dergelijke activiteiten.

Pradaxa is een medicijn uit de groep anticoagulantia.

Wat is de samenstelling en releasevorm van Pradaxa?

Pradaxa wordt geproduceerd in langwerpige capsules, ze zijn ondoorzichtig, de romp is crèmekleurig met de opdruk “R 75”, de dop is lichtblauwachtig van kleur met het symbool van het productiebedrijf Boehringer Ingelheim, gedrukt in zwarte inkt, er zijn gele pellets in de doseringsvorm. De werkzame stof is 75 milligram dabigatran etexilaat.

De hulpstoffen van de capsules zijn als volgt: acaciagom, grof en kristallijn wijnsteenzuur, dimethicon, wijnsteenzuurpoeder, hypromellose, talk, hydroxypropylcellulose.

Er worden capsules geproduceerd die identiek zijn aan de hierboven gepresenteerde capsules, maar met een andere dosering van de werkzame stof, wat tot uiting komt in de vorm van een opdruk “R 110”, die de hoeveelheid van het werkzame bestanddeel dabigatran etexilaat in een dosis van 110 milligram aangeeft.

Er zijn capsules in maat nr. 0, met de opdruk “R 150”, wat de dosering van het werkzame bestanddeel dabigatran etexilaat weergeeft, gelijk aan 150 milligram. Het geneesmiddel wordt in aluminium blisters met perforaties geplaatst, daarnaast worden er polypropyleenflessen met geneesmiddel geproduceerd, die 60 stuks bevatten.

Pradaxa moet beschermd tegen vocht worden bewaard, in een goed afgesloten fles, die binnen vier maanden na opening van de verpakking met het geneesmiddel moet worden gebruikt. Houdbaarheid is drie jaar. Het medicijn is op recept verkrijgbaar.

Wat doet Pradaxa?

De werkzame stof van het medicijn, dabigatran etexilaat, wordt snel opgenomen in het maag-darmkanaal, waarna het wordt omgezet in dabigatran, een krachtige reversibele trombineremmer.

Remming van trombineactiviteit voorkomt trombusvorming. Dabigatran remt het vrije trombine. De halfwaardetijd bedraagt ​​11 uur. Eiwitbinding bereikt 35%. De absolute biologische beschikbaarheid bedraagt ​​ongeveer 6,5 procent. Het wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden.

Wat zijn de indicaties voor gebruik van Pradaxa?

De gebruiksaanwijzing van Pradaxa-capsules maakt gebruik voor medicinale doeleinden mogelijk in de volgende gevallen:

Na orthopedische operaties ter voorkoming van veneuze trombo-embolie;
Preventie van beroerte, daarnaast systemische trombo-embolie bij patiënten met atriale fibrillatie;
Preventie van ziekten zoals longembolie en terugkerende veneuze trombose.

Bovendien wordt het geneesmiddel voorgeschreven als behandeling voor acute veneuze trombose en trombo-embolie.

Wat zijn de contra-indicaties van Pradaxa voor gebruik?

De gebruiksaanwijzing van Pradaxa (capsules) staat gebruik voor medicinale doeleinden niet toe in de volgende gevallen:

Overgevoeligheid voor de componenten van het geneesmiddel;
Nierfalen;
Met actieve bloeding, met hemorragische diathese;
Met een aanzienlijk risico op ernstige bloedingen in de volgende situaties: van recente ulceratie van het maagdarmkanaal, in de aanwezigheid van kwaadaardige tumoren, recente schade aan het ruggenmerg en de hersenen, evenals intracraniale bloeding;
U mag niet tegelijkertijd verschillende anticoagulantia gebruiken, waaronder heparines met laag molecuulgewicht en orale anticoagulantia;
Ernstige leverziekten;
Tot 18 jaar oud;
Met een prothetische hartklep.

Pradaxa wordt met voorzichtigheid gebruikt in de volgende situaties: leeftijd ouder dan 75 jaar; gewicht minder dan 50 kg; gelijktijdig met het nemen van NSAID's; trombocytopenie; bacteriële endocarditis; in het recente verleden een groot trauma heeft opgelopen; oesofagitis, gastritis.

Wat is het gebruik van Pradaxa? Wat is de dosering van Pradaxa?

Pradaxa-capsules moeten één of twee keer per dag oraal worden ingenomen met een glas water. Om de capsule te verwijderen, wordt aanbevolen de folie voorzichtig los te trekken; u mag de capsule niet uitknijpen, omdat verstoring van de capsulewand de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel kan beïnvloeden.

Om veneuze trombo-embolie na orthopedische chirurgie te voorkomen, wordt eenmaal daags 220 mg van het geneesmiddel voorgeschreven. Bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis moet 150 mg van het geneesmiddel worden gebruikt vanwege het risico op mogelijke bloedingen.

Voor de preventie van een beroerte bij patiënten met atriumfibrilleren is een dagelijkse dosis Pradaxa van 300 mg nodig, in het bijzonder 150 mg tweemaal daags. De behandeling met dit geneesmiddel moet levenslang duren.

Pradaxa - overdosis drugs

Een overdosis Pradaxa kan tot hemorragische complicaties leiden. In een dergelijke situatie is de patiënt geïndiceerd voor een dringende maagspoeling, zoals in het geval van vergiftiging, waarna, indien nodig, een symptomatische behandeling wordt uitgevoerd.

Wat zijn de bijwerkingen van Pradaxa?

Het gebruik van het farmaceutische medicijn Pradaxa kan de volgende bijwerkingen veroorzaken: er ontwikkelen zich allergieën, dit is vooral typerend bij langdurig gebruik van het medicijn, het optreden van netelroos, evenals huiduitslag en jeuk, en bronchospasme is mogelijk.

Andere bijwerkingen bij het gebruik van het medicijn zijn onder meer de ontwikkeling van diarree, buikpijn, trombocytopenie, bloedarmoede, refluxoesofagitis, hyperbilirubinemie, hematurie, urogenitale bloedingen en cutaan hemorragisch syndroom.

speciale instructies

Het gebruik van Pradaxa moet, net als andere anticoagulantia, met voorzichtigheid worden gebruikt bij aandoeningen die worden gekenmerkt door een verhoogd risico op bloedingen. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de antistollingsactiviteit te controleren.

Hoe Pradaxa vervangen, welke analogen moet ik gebruiken?

Dabigatran etexilaat.

Conclusie

Het gebruik van het farmaceutische geneesmiddel Pradaxa moet vooraf met uw arts worden afgesproken.

Houder van kentekenbewijs:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

Geproduceerd:
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KG

ATX-code voor PRADAX

B01AE07 (Dabigatran etexilaat)

U dient uw arts te raadplegen voordat u PRADAXA gebruikt. Deze gebruiksaanwijzing is uitsluitend bedoeld ter informatie. Voor meer volledige informatie verwijzen wij u naar de instructies van de fabrikant.

Klinische en farmacologische groep

20.026 (Anticoagulans. Directe remmer)

Vorm, samenstelling en verpakking vrijgeven

De capsules zijn langwerpig, ondoorzichtig, een crèmekleurige behuizing met een opdruk “R 75” en een lichtblauwe dop met een gedrukt symbool van het bedrijf Boehringer Ingelheim, de kleur van de opdruk is zwart; de inhoud van de capsules zijn geelachtige korrels.

Hulpstoffen: acaciagom, kristallijn wijnsteenzuur, hypromellose, dimethicon, talk, hyprolose (hydroxypropylcellulose).

De capsules zijn langwerpig, ondoorzichtig, een crèmekleurige behuizing met een opdruk “R 110” en een lichtblauwe dop met een gedrukt symbool van het bedrijf Boehringer Ingelheim, de kleur van de opdruk is zwart; de inhoud van de capsules zijn geelachtige korrels.

Hulpstoffen: acaciagom, grof wijnsteenzuur, wijnsteenzuurpoeder, kristallijn wijnsteenzuur, hypromellose, dimethicon, talk, hyprolose (hydroxypropylcellulose).

Samenstelling van de capsulewand: carrageen (E407), kaliumchloride, titaniumdioxide (E171), indigokarmijn (E132), zonnegele kleurstof (E110), hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose), gezuiverd water. Samenstelling van zwarte Colorcon S-1- 27797 inkt: schellak, butanol, gedenatureerde ethanol (gemethyleerde alcohol), zwarte ijzeroxidekleurstof (E172), isopropanol, propyleenglycol, gezuiverd water.

10 stuks. - blisters (1) - kartonnen verpakkingen 10 st. - blisters (3) - kartonnen verpakkingen 10 st. - blisters (6) - kartonnen verpakkingen 60 st. - flessen van polypropyleen (1) - kartonnen verpakkingen.

farmacologisch effect

Antistollingsmiddel. Directe trombineremmer. Dabigatran etexilaat is een prodrug met laag molecuulgewicht die geen farmacologische activiteit heeft. Na orale toediening wordt het snel geabsorbeerd en omgezet in dabigatran door hydrolyse gekatalyseerd door esterasen.

Dabigatran is een actieve, competitieve, reversibele directe trombineremmer en werkt voornamelijk in plasma.

Omdat trombine (serineprotease) fibrinogeen omzet in fibrine tijdens de stollingscascade, voorkomt remming van de activiteit ervan de vorming van een bloedstolsel. Dabigatran remt het vrije trombine, het fibrinebindende trombine en de door trombine gemedieerde bloedplaatjesaggregatie.

In vivo en ex vivo dierstudies met verschillende trombosemodellen hebben de antitrombotische werkzaamheid en anticoagulerende activiteit aangetoond van dabigatran na intraveneuze toediening en dabigatran etexilaat na orale toediening.

Er werd een nauwe correlatie gevonden tussen de plasmaconcentratie van dabigatran en de ernst van het antistollingseffect. Dabigatran verlengt de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT).

Farmacokinetiek

Zuigkracht

Na inname van het geneesmiddel wordt het farmacokinetische profiel van dabigatran in het bloedplasma van gezonde vrijwilligers gekenmerkt door een snelle stijging van de plasmaconcentratie, waarbij de Cmax binnen 0,5-2 uur wordt bereikt.

Na het bereiken van de Cmax nemen de plasmaconcentraties van dabigatran bi-exponentieel af; de uiteindelijke T1/2 bedraagt ​​gemiddeld ongeveer 14-17 uur bij jongeren en 12-14 uur bij ouderen. T1/2 is niet afhankelijk van de dosis. Cmax en AUC variëren proportioneel met de dosis. Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van dabigatran etexilaat, maar de Tmax wordt met 2 uur vertraagd.

De absolute biologische beschikbaarheid van dabigatran bedraagt ​​ongeveer 6,5%.

Een onderzoek naar de absorptie van dabigatran etexilaat 1-3 uur na de operatie toonde een langzamere absorptie aan vergeleken met gezonde vrijwilligers. Er werd een geleidelijke toename van de AUC waargenomen zonder de verschijning van Cmax in het plasma. De Cmax werd 6 uur na toediening of 7-9 uur na de operatie waargenomen. Opgemerkt moet worden dat factoren zoals anesthesie, gastro-intestinale verlamming en chirurgie een rol kunnen spelen bij het vertragen van de absorptie, ongeacht de doseringsvorm van het geneesmiddel. Uit een ander onderzoek bleek dat langzame of vertraagde absorptie doorgaans pas op de dag van de operatie wordt waargenomen. In de daaropvolgende dagen vindt de absorptie van dabigatran snel plaats, waarbij de Cmax 2 uur na toediening wordt bereikt.

Verdeling

Er is een laag bindingsvermogen (34-35%) van dabigatran aan menselijke plasma-eiwitten vastgesteld, ongeacht de concentratie van het geneesmiddel. De Vd van dabigatran bedraagt ​​60-70 liter en overschrijdt het volume van het totale lichaamswater, wat wijst op een matige verdeling van dabigatran in de weefsels.

Metabolisme en uitscheiding

Na orale toediening van dabigatran wordt etexilaat snel en volledig omgezet in dabigatran, de actieve vorm in plasma. De belangrijkste metabolisatieroute van dabigatran etexilaat is hydrolyse, gekatalyseerd door esterasen, waardoor het wordt omgezet in de actieve metaboliet dabigatran.

Wanneer dabigatran wordt geconjugeerd, worden 4 isomeren van farmacologisch actieve acylglucuroniden gevormd: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, die elk minder dan 10% van het totale dabigatrangehalte in plasma uitmaken. Sporen van andere metabolieten werden alleen gedetecteerd met behulp van zeer gevoelige analytische methoden.

Het metabolisme en de eliminatie van dabigatran zijn onderzocht bij gezonde vrijwilligers (mannen) na een enkelvoudige intraveneuze toediening van radioactief gelabeld dabigatran. Het geneesmiddel werd voornamelijk onveranderd via de nieren uitgescheiden (85%). De uitscheiding via de ontlasting bedroeg ongeveer 6% van de toegediende dosis. Binnen 168 uur na toediening van het geneesmiddel bedroeg de verwijdering van de totale radioactiviteit 88-94% van de gebruikte dosis.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij vrijwilligers met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-50 ml/min) was de AUC-waarde van dabigatran na orale toediening 2,7 keer hoger dan bij personen met een normale nierfunctie. Bij ernstig nierfalen (creatinineklaring 10-30 ml/min) nam de AUC-waarde van dabigatran en T1/2 respectievelijk 6 en 2 maal toe vergeleken met patiënten zonder nierfalen.

Vergeleken met jongeren stegen bij oudere patiënten de AUC- en Cmax-waarden met respectievelijk 40-60% en 25%. Uit farmacokinetische populatiestudies bij oudere patiënten tot 88 jaar oud bleek dat bij herhaalde doses dabigatran de hoeveelheid dabigatran in het lichaam toenam. De waargenomen veranderingen correleerden met een leeftijdsgebonden afname van de creatinineklaring.

Bij 12 patiënten met een matige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B) waren er geen veranderingen in de dabigatranspiegels vergeleken met de controlegroep.

Farmacokinetische populatiestudies beoordeelden de farmacokinetische parameters bij patiënten die 48 tot 120 kg wogen. Lichaamsgewicht had weinig effect op de plasmaklaring van dabigatran. Het gehalte ervan in het lichaam was hoger bij patiënten met een laag lichaamsgewicht. Bij patiënten die meer dan 120 kg wogen, was er een afname van de werkzaamheid van het geneesmiddel met ongeveer 20%, en bij een lichaamsgewicht van 48 kg een toename van ongeveer 25% vergeleken met patiënten met een gemiddeld lichaamsgewicht.

In fase 3 klinische onderzoeken waren er geen verschillen in de effectiviteit en veiligheid van Pradaxa® bij mannen en vrouwen. Bij vrouwen was de blootstelling aan het medicijn 40-50% hoger dan bij mannen, maar er was geen dosisaanpassing nodig.

Een vergelijkend onderzoek naar de farmacokinetiek van dabigatran bij Europeanen en Japanners na een enkele en herhaalde dosis van het geneesmiddel in de bestudeerde etnische groepen bracht geen klinisch significante veranderingen aan het licht. Er zijn geen farmacokinetische onderzoeken uitgevoerd bij negroïde mensen.

PRADAXA: DOSERING

Het medicijn wordt oraal voorgeschreven.

Voor volwassenen is de aanbevolen dosis voor de preventie van veneuze trombo-embolie (VT) bij patiënten na orthopedische chirurgie 220 mg/dag eenmaal (2 capsules van 110 mg).

Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis is het risico op bloedingen verhoogd; de aanbevolen dosis is 150 mg/dag eenmaal (2 capsules van 75 mg).

Om VT na knievervanging te voorkomen, moet de behandeling 1-4 uur na voltooiing van de operatie beginnen met een dosis van 110 mg, gevolgd door een verhoging van de dosis tot 220 mg/dag eenmaal gedurende de volgende 10 dagen. Als hemostase niet wordt bereikt, moet de behandeling worden uitgesteld. Als de behandeling niet op de dag van de operatie is gestart, dient de behandeling te worden gestart met een dosis van eenmaal 220 mg/dag.

Om VT na een heupvervanging te voorkomen, moet de behandeling 1-4 uur na voltooiing van de operatie beginnen met een dosis van 110 mg, gevolgd door het verhogen van de dosis tot 220 mg/dag eenmaal gedurende de volgende 28-35 dagen. Als hemostase niet wordt bereikt, moet de behandeling worden uitgesteld. Als de behandeling niet op de dag van de operatie is gestart, dient de behandeling te worden gestart met een dosis van eenmaal 220 mg/dag.

Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse B en C) of met een leverziekte die de overleving zou kunnen beïnvloeden, of met een verhoging van meer dan tweemaal de ULN van leverenzymen, werden uitgesloten van klinische onderzoeken. In dit opzicht wordt het gebruik van Pradaxa bij deze categorie patiënten niet aanbevolen.

Na intraveneuze toediening wordt 85% van dabigatran via de nieren uitgescheiden. Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-50 ml/min) bestaat er een hoog risico op bloedingen. Bij dergelijke patiënten moet de dosis worden verlaagd tot 150 mg/dag.

Voor mannen

De ervaring bij oudere patiënten ouder dan 75 jaar is beperkt. De aanbevolen dosering bedraagt ​​150 mg/dag eenmaal. Bij het uitvoeren van farmacokinetische onderzoeken bij oudere patiënten die met de leeftijd een afname van de nierfunctie ervaren, werd een toename van de inhoud van het geneesmiddel in het lichaam gevonden. De dosis van het geneesmiddel moet op dezelfde manier worden berekend als bij patiënten met een verminderde nierfunctie.

De overgang van behandeling met dabigatran etexilaat naar parenterale toediening van anticoagulantia moet 24 uur na de laatste dosis Pradaxa plaatsvinden.

Overstappen van parenterale anticoagulantia naar Pradaxa: er zijn geen gegevens beschikbaar. Daarom wordt het niet aanbevolen om de behandeling met Pradaxa te starten vóór de geplande toediening van de volgende dosis parenteraal anticoagulans.

Regels voor het gebruik van het medicijn

1. Haal de capsules uit de blister en trek de folie eraf.

2. Knijp de capsules niet door de folie.

3. Verwijder de folie zo ver dat het gemakkelijk is om de capsules te verwijderen.

Capsules moeten met water worden weggespoeld en bij de maaltijd of op een lege maag worden ingenomen.

Overdosis

Er bestaat geen tegengif voor dabigatran etexilaat of dabigatran.

Het gebruik van doses van het geneesmiddel die hoger zijn dan aanbevolen, leidt tot een verhoogd risico op bloedingen. Als zich een bloeding voordoet, moet de behandeling worden opgeschort om de oorzaak van de bloeding vast te stellen. Gezien de belangrijkste eliminatieroute van dabigatran via de nieren, wordt aanbevolen om voor een adequate diurese te zorgen. Indien nodig is chirurgische hemostase of transfusie van vers bevroren plasma mogelijk.

Dabigatran wordt verwijderd door dialyse, maar klinische ervaring met deze methode ontbreekt.

Geneesmiddelinteracties

Gelijktijdig gebruik met geneesmiddelen die de hemostase of stollingsprocessen beïnvloeden, waaronder vitamine K-antagonisten, kan het risico op bloedingen aanzienlijk verhogen.

Dabigatran etexilaat en dabigatran worden niet gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem en hebben bij mensen in vitro geen invloed op cytochroom P450-enzymen. Daarom worden bij gelijktijdig gebruik met Pradaxa geen geneesmiddelinteracties verwacht.

Bij gelijktijdig gebruik met atorvastatine wordt geen interactie waargenomen.

Bij gelijktijdig gebruik verandert de farmacokinetiek van diclofenac en dabigatran etexilaat niet, wat erop wijst dat er weinig interactie is. Kortdurend gebruik van NSAID's om pijn na een operatie te verminderen, verhoogde het risico op bloedingen niet.

Er is beperkte ervaring met het gebruik van Pradaxa in combinatie met langdurig systematisch gebruik van NSAID's, en daarom is zorgvuldige monitoring van de toestand van de patiënt vereist.

Er is geen farmacokinetische interactie met digoxine vastgesteld.

In klinische onderzoeken had de combinatie van andere protonpompremmers en Pradaxa geen invloed op de ontwikkeling van bloedingen of farmacologische effecten.

Bij gelijktijdig gebruik met ranitidine verandert de mate van absorptie van dabigatran niet.

Wanneer Pradaxa en amiodaron samen worden gebruikt, veranderen de snelheid en mate van absorptie van laatstgenoemde en de vorming van de actieve metaboliet desethylamiodaron niet. AUC en Cmax stijgen met respectievelijk 60% en 50%. Wanneer dabigatran etexilaat en amiodaron samen worden gebruikt, moet de dosis Pradaxa worden verlaagd tot 150 mg/dag. Vanwege de lange halfwaardetijd van amiodaron kunnen potentiële geneesmiddelinteracties na stopzetting van amiodaron enkele weken aanhouden.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik van Pradaxa samen met actieve P-glycoproteïneremmers (verapamil, claritromycine).

Herhaalde toediening van verapamil gedurende meerdere dagen verhoogde de dabigatranconcentraties met 50-60%. Dit effect kan worden verminderd als dabigatran minstens 2 uur vóór verapamil wordt toegediend.

Gelijktijdig gebruik van Pradaxa met kinidine is gecontra-indiceerd.

Mogelijke inductoren zoals rifampicine en sint-janskruidextract kunnen het effect van dabigatran verminderen. Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van dabigatran met soortgelijke geneesmiddelen.

Wanneer dabigatran gelijktijdig met antacida en maagsecretagogen wordt gebruikt, is er geen verandering in de dosis dabigatran nodig.

Er was geen interactie van dabigatran met opioïde analgetica, diuretica, paracetamol, NSAID’s (inclusief COX-2-remmers), HMC-CoA-reductaseremmers, cholesterol-/triglyceridenverlagende geneesmiddelen (niet gerelateerd aan statines), angiotensine II-receptorblokkers, ACE-remmers, bèta-remmers. -blokkers, calciumantagonisten, prokinetica, benzodiazepinederivaten.

Zwangerschap en borstvoeding

Reproductietoxiciteit is aangetoond in experimentele dierstudies. Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van dabigatran etexilaat tijdens de zwangerschap. Het potentiële risico voor de mens is onbekend.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zwangerschap vermijden tijdens de behandeling met Pradaxa. Tijdens de zwangerschap wordt het gebruik van dabigatran etexilaat niet aanbevolen, tenzij het verwachte voordeel opweegt tegen het mogelijke risico.

Als dabigatran etexilaat wordt gebruikt, moet de borstvoeding worden gestaakt. Er zijn geen klinische gegevens over het gebruik van het geneesmiddel tijdens de borstvoeding.

PRADAXA-BIJWERKINGEN

In gecontroleerde onderzoeken kregen sommige patiënten het medicijn in een dosis van 150-220 mg/dag, sommige minder dan 150 mg/dag en sommige meer dan 220 mg/dag.

Bloeden vanaf elke locatie is mogelijk. Uitgebreide bloedingen zijn zeldzaam. De ontwikkeling van bijwerkingen was vergelijkbaar met reacties bij natriumgebruik.

Van het hematopoietische systeem: bloedarmoede, trombocytopenie.

Vanuit het bloedstollingssysteem: hematoom, wondbloedingen, neusbloedingen, gastro-intestinale bloedingen, rectale bloedingen, aambeienbloedingen, cutaan hemorragisch syndroom, hemartrose, hematurie.

Vanuit het spijsverteringsstelsel: leverdisfunctie, verhoogde activiteit van levertransaminasen, hyperbilirubinemie.

Uit laboratoriumparameters: afname van hemoglobine- en hematocrietniveaus

Lokale reacties: bloeding op de injectieplaats, bloeding op de inbrengplaats van de katheter.

Complicaties geassocieerd met procedures en chirurgische ingrepen: bloederige afscheiding uit de wond, hematoom na procedures, bloeding na procedures, postoperatieve anemie, posttraumatisch hematoom, bloederige afscheiding na procedures, bloeding uit de incisieplaats, drainage na de procedure, wonddrainage.

De frequentie van waargenomen bijwerkingen bij het gebruik van dabigatran etexilaat overschreed niet het frequentiebereik van de bijwerkingen die zich ontwikkelden bij gebruik van enoxaparine natrium.

Bewaaromstandigheden en -perioden

Het geneesmiddel in flessen moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard, bij een temperatuur van maximaal 25 ° C.

De fles moet goed afgesloten worden bewaard om hem tegen vocht te beschermen. Na opening van de fles moet het medicijn binnen 30 dagen worden gebruikt.

Het geneesmiddel in blisters moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard, op een droge plaats en bij een temperatuur van maximaal 25°C. Houdbaarheid - 3 jaar.

Indicaties

• preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische chirurgie.

Contra-indicaties

• ernstig nierfalen (creatinineklaring minder dan 30 ml/min);
• hemorragische aandoeningen,
• hemorragische diathese,
• spontane of farmacologisch geïnduceerde verstoring van de hemostase;
• actieve klinisch significante bloeding;
• leverdisfunctie en leverziekten,
• wat de overleving kan beïnvloeden;
• gelijktijdig gebruik van kinidine;
• orgaanschade als gevolg van klinisch significante bloedingen,
• inclusief hemorragische beroerte in de afgelopen 6 maanden vóór aanvang van de behandeling;
• leeftijd jonger dan 18 jaar;
• bekende overgevoeligheid voor dabigatran of dabigatran etexilaat of voor één van de hulpstoffen.

speciale instructies

Ongefractioneerde heparine kan worden gebruikt om de werking van een centrale veneuze of arteriële katheter te behouden.

Niet-gefractioneerde heparines of hun derivaten, heparines met laag molecuulgewicht, natriumfondaparinux, desirudine, trombolytica, GPIIb/IIIa-receptorantagonisten, clopidogrel, ticlopidine, dextraan, sulfinpyrazon en vitamine K-antagonisten mogen niet gelijktijdig worden toegediend met Pradaxa®.

Het gecombineerde gebruik van Pradaxa in doses die worden aanbevolen voor de behandeling van diepe veneuze trombose en acetylsalicylzuur in doses van 75-320 mg verhoogt het risico op bloedingen. Er zijn geen gegevens die een verhoogd risico op bloedingen aantonen geassocieerd met dabigatran bij gebruik van Pradaxa in de aanbevolen dosis bij patiënten die lage doses acetylsalicylzuur krijgen ter preventie van hart- en vaatziekten. De beschikbare informatie is echter beperkt. Daarom is het bij gelijktijdig gebruik van een lage dosis acetylsalicylzuur en Pradaxa noodzakelijk om de toestand van de patiënt te controleren om een ​​bloeding tijdig te kunnen diagnosticeren.

Zorgvuldige monitoring (op symptomen van bloeding of bloedarmoede) moet worden uitgevoerd in gevallen waarin er een verhoogd risico bestaat op het ontwikkelen van hemorragische complicaties:

• recente biopsie of trauma;
• gebruik van medicijnen,
• het verhogen van het risico op het ontwikkelen van hemorragische complicaties;
• combinatie van Pradaxa met medicijnen,
• die de hemostase of stollingsprocessen beïnvloeden;
• bacteriële endocarditis.

Het kortstondig voorschrijven van NSAID's in combinatie met Pradaxa met een pijnstillende keten na een operatie verhoogt het risico op bloedingen niet. Er zijn beperkte gegevens over het systematische gebruik van NSAID’s met T1/2 korter dan 12 uur in combinatie met Pradaxa. Er zijn geen aanwijzingen voor een verhoogd risico op bloedingen.

Farmacokinetische onderzoeken hebben aangetoond dat bij patiënten met een verminderde nierfunctie, incl. geassocieerd met de leeftijd was er een toename in de effectiviteit van het medicijn. Bij patiënten met een matig verminderde nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml/min) wordt aanbevolen de dagelijkse dosis te verlagen tot 150 mg/dag. Pradaxa is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (CK

In het geval van een traumatische of herhaalde ruggengraatpunctie en langdurig gebruik van een epidurale katheter kan het risico op het ontwikkelen van een ruggengraatbloeding of een epiduraal hematoom toenemen. De eerste dosis Pradaxa mag niet eerder dan 2 uur na verwijdering van de katheter worden ingenomen. Dergelijke patiënten moeten worden gecontroleerd op mogelijke detectie van neurologische symptomen.

Impact op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen

Het effect van dabigatran etexilaat op het vermogen om voertuigen te besturen en machines te bedienen is niet onderzocht.

Gebruik bij nierinsufficiëntie

Na intraveneuze toediening wordt 85% van dabigatran via de nieren uitgescheiden.Bij patiënten met een matige nierfunctiestoornis (creatinineklaring 30-50 ml/min) bestaat er een hoog risico op bloedingen. Bij dergelijke patiënten moet de dosis worden verlaagd tot 150 mg/dag.

De creatinineklaring wordt bepaald met behulp van de Cockcroft-formule:

Voor mannen

CC (ml/min)=(140-leeftijd) X lichaamsgewicht (kg)/72 x serumcreatinine (mg/dl)

Voor vrouwen 0,85 x CC-waarden voor mannen.

Er zijn geen gegevens over het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (creatinineklaring minder dan 30 ml/min). Het gebruik van Pradaxa® bij deze categorie patiënten wordt niet aanbevolen.

Dabigatran wordt geëlimineerd door dialyse. Er zijn geen klinische onderzoeken uitgevoerd bij dergelijke patiënten.

Gebruik bij leverdisfunctie

Patiënten met ernstige leverdisfunctie (Child-Pugh-klasse B en C) of een leverziekte die de overleving zou kunnen beïnvloeden, of met een verhoging van meer dan tweemaal de ULN van leverenzymen, werden uitgesloten van klinische onderzoeken. In dit opzicht wordt het gebruik van Pradaxa bij deze patiënten niet aanbevolen.

In dit medische artikel kunt u kennismaken met het medicijn Pradaxa. In de gebruiksaanwijzing wordt uitgelegd in welke gevallen de tabletten kunnen worden ingenomen, waar het geneesmiddel bij helpt, wat de indicaties voor gebruik, contra-indicaties en bijwerkingen zijn. De annotatie presenteert de vormen van afgifte van het medicijn en de samenstelling ervan.

In het artikel kunnen artsen en consumenten alleen echte recensies over Pradaxa achterlaten, waaruit blijkt of het medicijn heeft geholpen bij de behandeling van trombose, embolie en beroertepreventie bij volwassenen en kinderen, waarvoor het ook is voorgeschreven. De instructies vermelden analogen van Pradaxa, de prijzen van het medicijn in apotheken, evenals het gebruik ervan tijdens de zwangerschap.

Een geneesmiddel met antitrombotische en antistollingseffecten is Pradaxa. De gebruiksaanwijzing geeft aan dat capsules of tabletten van 75 mg, 110 mg en 150 mg worden voorgeschreven in de traumatologie en orthopedie met als doel veneuze trombo-embolie na een operatie te voorkomen.

Vorm en compositie loslaten

Pradaxa is verkrijgbaar in capsulevorm voor orale toediening. Ze hebben een langwerpige vorm, een relatief zachte consistentie en een crèmekleurige schaal. De capsule bevat kleine gele korrels. Het belangrijkste actieve ingrediënt van het medicijn is dabigatran etexilaat.

Er zijn verschillende doseringen Pradaxa-capsules verkrijgbaar met als hoofdbestanddeel 75 mg (de capsule is gegraveerd met R75), 110 mg (gegraveerd R110) en 150 mg (gegraveerd R150). De capsule bevat ook hulpcomponenten.

Pradaxa-capsules zijn verpakt in folieblisters van 10 stuks of in een polyethyleen fles van 60 stuks. Eén verpakking kan 1, 3 of 6 blisters bevatten, evenals 1 polyethyleen fles met capsules. Het moet instructies bevatten voor het gebruik van het medicijn.

farmacologisch effect

Het effect van het medicijn komt tot uiting in de onderdrukking van trombineactiviteit. Dabigatran etexilaat is een stof met een laag molecuulgewicht die geen enkele farmacologische activiteit heeft. Pas na inname en absorptie wordt het dabigatran. Dabigatra is een actieve, competitieve, reversibele directe trombineremmer.

De stof remt niet alleen effectief de activiteit van trombine, dat fibrine bindt, maar ook van vrij trombine. Het remt de aggregatie van bloedplaatjes, die wordt veroorzaakt door trombine. Bij een hoog lichaamsgewicht, meer dan 120 kg, wordt de effectiviteit van het medicijn met 20% verminderd, en bij een laag lichaamsgewicht, minder dan 48 kg, neemt het met 20% toe.

Gebruiksaanwijzingen

Waar helpt Pradaxa bij? Tabletten worden voorgeschreven voor preventie:

• hartinfarct;
• veneuze en systemische trombo-embolie.

Ook geïndiceerd voor gebruik is atriale fibrillatie (om het sterftecijfer na fibrillatie te verminderen).

Gebruiksaanwijzing

Pradaxa-capsules worden, afhankelijk van de indicaties, voorgeschreven in een dagelijkse dosis van 110-300 mg. De toedieningsfrequentie is 1-2 keer per dag. Het behandelingsregime en de gebruiksduur zijn afhankelijk van de indicaties en de klinische situatie.

Gebruik bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen

De aanwezigheid van factoren zoals een leeftijd van 75 jaar of ouder, een matige vermindering van de nierfunctie (creatinineklaring 30-50 ml/min), gelijktijdig gebruik van P-glycoproteïneremmers of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen kunnen het risico op bloedingen vergroten. Bij patiënten met een of meer van deze risicofactoren kan, naar goeddunken van de arts, de dagelijkse dosis Pradaxa worden verlaagd tot 220 mg (neem tweemaal daags 1 capsule van 110 mg).

Overgang van het gebruik van Pradaxa naar parenteraal gebruik van anticoagulantia

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren: parenterale anticoagulantia moeten 12 uur na de laatste dosis Pradaxa worden gestart.

Preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na orthopedische chirurgie: Parenterale toediening van anticoagulantia moet 24 uur na inname van de laatste dosis Pradaxa beginnen.

Overgang van parenterale anticoagulantia naar Pradaxa

De eerste dosis Pradaxa wordt voorgeschreven in plaats van het stopgezette antistollingsmiddel in een interval van 0-2 uur vóór de volgende injectie van een alternatieve therapie of gelijktijdig met het staken van een continu infuus (bijvoorbeeld intraveneus gebruik van ongefractioneerde heparine (UFH)).

Overstappen van vitamine K-antagonisten naar Pradaxa

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren

Het gebruik van vitamine K-antagonisten wordt stopgezet; het gebruik van Pradaxa is mogelijk bij een MHO lager dan 2,0.

Overstappen van Pradaxa naar vitamine K-antagonisten

Bij een CC van meer dan 50 ml/min is het gebruik van vitamine K-antagonisten mogelijk 3 dagen, en bij een CC van 30-50 ml/min - 2 dagen vóór stopzetting van het Pradaxa-medicijn.

Cardioversie

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren

Geplande of spoedcardioversie vereist geen stopzetting van de behandeling met Pradaxa.

Gemiste dosis

Preventie van recidiverende DVT en/of longembolie en sterfgevallen veroorzaakt door deze ziekten: een gemiste dosis Pradaxa kan worden ingenomen als er nog 6 uur of langer resteert vóór de volgende dosis van het geneesmiddel; Als de periode minder dan 6 uur bedraagt, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. Als u individuele doses mist, mag u geen dubbele dosis van het geneesmiddel innemen.

Preventie van veneuze trombo-embolie bij patiënten na een orthopedische operatie: Het wordt aanbevolen om de gebruikelijke dagelijkse dosis Pradaxa de volgende dag op het gebruikelijke tijdstip in te nemen. Als u individuele doses mist, mag u geen dubbele dosis van het geneesmiddel innemen.

Behandeling van acute DVT en/of longembolie en preventie van sterfgevallen veroorzaakt door deze ziekten: een gemiste dosis Pradaxa kan worden ingenomen als er nog 6 uur of langer resteert vóór de volgende dosis van het geneesmiddel; Als de periode minder dan 6 uur bedraagt, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. Als u individuele doses mist, mag u geen dubbele dosis van het geneesmiddel innemen.

Preventie van beroerte, systemische trombo-embolie en vermindering van cardiovasculaire mortaliteit bij patiënten met atriumfibrilleren

Een gemiste dosis Pradaxa kan worden ingenomen als er nog 6 uur of langer over is voordat de volgende dosis van het geneesmiddel wordt ingenomen; Als de periode minder dan 6 uur bedraagt, mag de gemiste dosis niet worden ingenomen. Als u individuele doses mist, mag u geen dubbele dosis van het geneesmiddel innemen.

Contra-indicaties

Volgens de instructies mogen Pradaxa en geneesmiddelanalogen niet worden gebruikt als:

• actieve klinisch significante bloeding, farmacologisch geïnduceerde of spontane verstoring van de homeostase;
• spataderen van de slokdarm;
• leverdisfunctie;
• geschiedenis van intracraniale bloeding;
• geschiedenis van letsel aan de wervelkolom of hersenletsel;
• intracerebrale of intraspinale vasculaire aandoeningen;
• maag-darmzweer;
• ernstig nierfalen;
• bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het product;
• Kwaadaardige neoplasma's.

Het gelijktijdige gebruik van Pradaxa en bloedplaatjesaggregatieremmers verhoogt het risico op bloedingen driemaal. Het gebruik van dit medicijn in combinatie met andere anticoagulantia is gecontra-indiceerd. Er zijn geen klinische gegevens over de effecten van het gebruik van dit medicijn bij patiënten jonger dan 18 jaar.

Bijwerkingen

Veel beoordelingen van Pradaxa beweren dat langdurig gebruik van het medicijn voor preventieve doeleinden kan veroorzaken: urticaria, huiduitslag, jeuk, bronchospasme, diarree, buikpijn, dyspepsie.

In sommige gevallen kunnen tijdens het gebruik van dit medicijn trombocytopenie, bloedarmoede, gastro-oesofageale refluxziekte, gastro-oesofagitis, hyperbilirubinemie, hematurie, urogenitale bloedingen en cutaan hemorragisch syndroom optreden.

Kinderen, zwangerschap en borstvoeding

Gebruik tijdens de zwangerschap is gecontra-indiceerd. Als het gebruik tijdens de borstvoeding nodig is, vanwege het ontbreken van klinische gegevens, wordt aanbevolen om (uit voorzorg) te stoppen met het geven van borstvoeding.

In de kindertijd

Voor mensen jonger dan 18 jaar zijn de werkzaamheid en veiligheid van Pradaxa niet onderzocht, daarom wordt behandeling met het geneesmiddel tijdens de kindertijd niet aanbevolen.

speciale instructies

Het medicijn wordt voor elke patiënt individueel door de arts voorgeschreven in overeenstemming met medische indicaties. Hij let altijd op de specifieke instructies voor het gebruik van Pradaxa-capsules, waaronder:

• Voor oudere patiënten moet in de meeste gevallen de dosering van het geneesmiddel worden verlaagd.
• Als u andere medicijnen dan antistollingsmiddelen gebruikt, is het belangrijk om dit aan uw arts te melden.
• Voordat u Pradaxa-capsules gaat gebruiken, is een onderzoek naar de functionele activiteit van de lever en de nieren vereist.
• Er zijn geen betrouwbare gegevens over het negatieve effect van het medicijn op de foetus tijdens de zwangerschap, maar het wordt alleen om strikte medische redenen voorgeschreven aan zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
• Het medicijn wordt niet voorgeschreven aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar, omdat er geen betrouwbare gegevens zijn over de veiligheid ervan.
• Gelijktijdig gebruik met andere directe of indirecte anticoagulantia verhoogt het risico op bloedingen aanzienlijk.

Geneesmiddelinteracties

Acetylsalicylzuur kan, in combinatie met Pradaxa, het risico op bloedingen aanzienlijk verhogen.

Niet combineren met geneesmiddelen die de hemostase beïnvloeden, vitamine K-antagonisten, P-glycoproteïneremmers (verapamil, ketoconazol, claritromycine, amiodaron, kinidine). Voorzichtig gebruiken in combinatie met dronedarone, sint-janskruid, carbamazepine en pantoprazol.

Analogons van het medicijn Pradaxa

De groep anticoagulantia omvat:

1. Trombofoob.
2. Angiox.
3. Heparine.
4. Fraxiparine Forte.
5. Probleemloos.
6. Heparoïde.
7. Calciparine.
8. Fenilin.
9. Huidlicht.
10. Viatromb.
11. Klivarin.
12. Eliquis.
13. Troparine.
14. Exanta.
15. Acenocoumarol.
16. Hemapaxan.
17. Fluxum.
18. Enoxaparine natrium.
19. Lyoton 1000.
20. Enixum.
21. Venabos.
22. Troxevasin Neo.
23. Uitlogen.
24. Warfarex.
25. Emeraan.
26. Clexaan.
27. Ellon-gel.
28. Venolife.
29. Probleemloos Plus.
30. Sinkumar.
31. Pelentaan.
32. Trombogel.
33. Fraxiparine.
34. Essaven.
35. Seprotine.
36. Hepatrombine.
37. Anfiber.
38. Fragmin.
39. Marevan.
40. Gepalpan.
41. Angioflux.
42. Nigepan.
43. Tsibor.
44. Warfarine.
45. Lavenum.

Vakantievoorwaarden en prijs

De gemiddelde kosten van Pradaxa (75 mg tabletten nr. 30) in Moskou bedragen 1980 roebel. In de apotheekketen worden capsules alleen op doktersrecept verkocht. Het wordt niet aanbevolen om ze zelfstandig of op advies van een niet-specialist te gebruiken.

Na opening van de fles met capsules moeten ze binnen 4 maanden worden gebruikt. De houdbaarheid van het geneesmiddel is 3 jaar. De gebruiksaanwijzing voor Pradaxa-capsules vereist dat ze worden bewaard in de originele, originele verpakking, beschermd tegen licht en vocht, en buiten het bereik van kinderen, bij een luchttemperatuur van maximaal +25° C.