Aké typy vakcín existujú? Vakcíny.

Ide o biologické produkty obsahujúce kmene vírusov, ktoré stratili schopnosť vyvolať klinicky významné ochorenie, ale zachovali si schopnosť reprodukovať sa v tele vnímavého zvieraťa a stimulovať tvorbu špecifických faktorov antivírusovej imunity.

Princíp získavania živých vakcín. Hlavnou technológiou výroby živých vakcín je produkcia oslabených kmeňov vírusov:

1) adaptácia patogénnych vírusov na laboratórne zvieratá s nízkou citlivosťou alebo úplne necitlivé. Takto sa získal kmeň LZ Nakamura na prevenciu moru dobytka(cez sériové pasáže na králikoch), kmeň K na prevenciu moru ošípaných. V pasážach zvierat úspech do značnej miery závisí od výberu metódy infekcie. L. Pasteur tak prostredníctvom sériových (130-140) intracerebrálnych pasáží vírusu pouličnej besnoty na králikoch získal vakcinačný kmeň známy ako fixný vírus. Atenuované kmene vírusov infekčnej bronchitídy, infekčnej laryngotracheitídy vtákov, katarálnej horúčky oviec a iných boli získané adaptáciou na kuracie embryá. Pomocou metódy adaptácie na bunkové kultúry (pasáž v kombinácii so selekciou v bunkovej kultúre) vírusu moru dobytkov (kmeň LZ Nakamura) bolo možné získať oslabený areaktogénny vakcinačný kmeň LT. Podobným spôsobom boli získané vakcinačné kmene vírusov infekčnej rinotracheitídy, parainfluenzy-3, bovinnej vírusovej hnačky, psinky atď.

S početnými sériovými pasážami vírusu sa hromadia náhodné mutácie.

Variabilita vírusu je založená na mutáciách, teda zmenách v zložení a nukleotidových sekvenciách vírusového genómu.

Výskumník pomocou rôznych selekčných metód vyberá kmene na základe straty virulencie (na prirodzene vnímavé zviera) pri zachovaní imunogenicity. Ide o veľmi dlhú a starostlivú prácu, ktorá nemusí byť vždy úspešná;

2) výber prirodzene oslabených kmeňov vírusov na atypické alebo latentné infekcie. Takto boli izolované vakcinačné kmene vírusu pseudomoru hydiny B1, N, F, La Sota, Bor-74 (VGNKI), atenuované kmene ľudských rotavírusov;

3) použitie heterotypických apatogénnych kmeňov súvisiacich s antigénom ako živých vakcín. Napríklad vírus holubích kiahní vytvára imunitu proti kiahňam hydiny; morčací herpes vírus chráni kurčatá pred Marekovou chorobou; vírus fibromatózy vytvára imunitu proti myxomatóze u králikov; ľudský vírus osýpok je schopný chrániť šteňatá pred psinkou;

4) oslabenie vírusov pomocou metód genetického inžinierstva. Tento spôsob konštrukcie stabilných atenuovaných kmeňov je spojený s deléciou (delécia je strata jedného alebo viacerých nukleotidov vo vírusovom genóme) mutáciami. Výhodou takýchto mutantov je, že ich schopnosť podstúpiť reverziu je prakticky eliminovaná. Na základe toho sa vynakladá úsilie na získanie stabilných delečných mutácií, ktoré by poskytli vírusu dostatočnú defektnosť na to, aby bol oslabený, ale nie natoľko, aby stratil životaschopnosť. Tento typ „génovej operácie“ s použitím reštrikčných endonukleáz je možné vykonať iba na DNA. Preto tie vírusové genómy, ktoré sú reprezentované RNA, musia byť prepísané do kópií DNA a potom podrobené zmenám.

Prvé úspechy v oslabení vírusov pomocou metód genetické inžinierstvo dosiahnuté v experimentoch so zvieracími vírusmi obsahujúcimi DNA. Delečné mutanty pre tymidínkinázu sa získali z vírusu infekčnej bovinnej rinotracheitídy a vírusu Aujeszkyho choroby. Mutanty vírusu infekčnej rinotracheitídy teda v dôsledku delenia v géne tymidínkinázy nie sú schopné kódovať syntézu tohto enzýmu v bunkách infikovaného organizmu. Porušenie tejto funkcie genómu vírusu je sprevádzané jeho oslabením pri zachovaní antigénnych vlastností.

Hlavnou požiadavkou na živé vakcíny na báze delečných mutantov vírusov je ich výrazná replikácia in vitro a in vivo tak, aby výroba vakcín bola ekonomicky rentabilná a ich použitie bolo celkom efektívne.

Akýkoľvek očkovací kmeň musí byť dobre preštudovaný, klonovaný, certifikovaný a zadaný Všeruskému štátnemu výskumnému ústavu pre kontrolu, štandardizáciu a certifikáciu veterinárnych liečiv, kde je skladovaný, udržiavaný a kontrolovaný.

Keďže vlastnosti vakcíny sú určené kmeňom vakcíny, kladú sa na ne tieto základné požiadavky:

genetická stabilita – schopnosť zachovať si svoje vlastnosti v rozdielne podmienky pasážovanie na vnímavých zvieratách, v systéme kultivácie, skladovania atď., t. j. kmeň by nemal podliehať reverzii (návratu do pôvodného stavu);

neškodnosť – očkovací kmeň by nemal spôsobiť klinický obraz choroby, zároveň musí mať schopnosť „zakoreniť sa“ (rozmnožiť sa) v tele prirodzene vnímavých živočíchov. Trvanie a intenzita imunity zvyčajne závisí od dĺžky prežitia. Vysoko imunogénne kmene sa v tele zakorenia na 2-4 týždne.

Pri ideálnom výsledku oslabenia by mal vírus prakticky stratiť schopnosť infikovať cieľové bunky, ale zachovať si schopnosť množiť sa v iných bunkách, čím sa zabezpečí vytvorenie výraznej a intenzívnej imunity s minimálnou reaktogenitou a úplnou bezpečnosťou.

Živé vakcíny majú oproti inaktivovaným vakcínam množstvo významných výhod:

1) vytvárajú vysokú intenzitu a trvanie imunity (viac ako 1 rok, niekedy aj doživotne), keďže vakcinačné kmene sa v tele množia, čo spôsobuje vývoj očkovacej reakcie podobnej prirodzenému postinfekčnému procesu, dochádza k aktivácii všetkých zložiek imunitný systém stimuluje sa všeobecná (systémová) a lokálna odpoveď;

2) sú potrebné malé očkovacie dávky a väčšina z nich vyžaduje jednu dávku;

3) možná aplikácia sú nielen subkutánne, intramuskulárne, ale aj perorálne, intranazálne a aerosólové;

4) imunita je vyvinutá vo viac krátkodobý, v prvých štádiách, zvyčajne v dôsledku interferónu, a potom - akumulácia protilátok neutralizujúcich vírus;

5) technológia a nákladová efektívnosť ich výroby sú lepšie ako vytváranie inaktivovaných vakcín.

Napriek výhodám živých vakcín v niektorých ohľadoch majú nevýhody:

1) postvakcinačné komplikácie sú niekedy možné u mladých, oslabených a gravidných zvierat;

2) je možné, aj keď v ojedinelých prípadoch, zaviesť do tela zvierat kontaminanty (latentné vírusy, mikroorganizmy), ktoré kontaminujú vakcíny. Napríklad bunkové kultúry z tkanív dobytka sú často infikované adenovírusmi, hnačkovými vírusmi a parainfluenzou-3; kuracie embryá - vírusy komplexu leukémia-sarkomatóza, adenovírusy, mykoplazmy; bunkové kultúry prasacieho pôvodu - parvovírusy, klasický mor ošípaných. Nekontrolovaný vstup cudzích látok do vakcíny môže viesť k vážnym následkom;

3) je možná reverzia vakcinačného kmeňa;

4) živé očkovacie kmene sú veľmi citlivé na nepriaznivé faktory, ktoré vznikajú počas výroby, skladovania, prepravy a používania;

5) získanie oslabených vakcinačných kmeňov trvá pomerne dlho.

Genetický mechanizmus oslabenia nie je dobre pochopený. Táto okolnosť neumožňuje navrhnúť jednotné pravidlo na získanie očkovacích kmeňov. Napriek snahám mnohých výskumníkov sa zatiaľ nepodarilo získať oslabené vakcinačné kmene vírusov slintačky a krívačky, infekčnej anémie koní atď.

Živé vakcíny sa široko používajú predovšetkým u zvierat vo výkrme a neodporúčajú sa v reprodukčných stádach. Pripravujú sa v biofabrikách, biospracovateľských závodoch alebo iných podnikoch na výrobu biologických produktov, ktoré dostávajú vakcinačné kmene od Všeruského štátneho výskumného ústavu pre kontrolu, štandardizáciu a certifikáciu veterinárnych prípravkov.

Technológia výroby živých vakcín teda u niektorých spočíva v kultivácii očkovacieho kmeňa biologický systém(zvieratá, vtáčie embryá, tkanivové a bunkové kultúry); stanovenie koncentrácie vírusu (jeho titra) v materiáli obsahujúcom vírus; kontrola sterility (neprítomnosť cudzích kontaminantov); balenie a lyofilizácia (pred lyofilizáciou sa pridávajú stabilizačné látky na zachovanie biologickej aktivity vírusu). Potom sa vakcíny testujú na sterilitu, biologickú aktivitu, reaktogenitu, neškodnosť, antigénnu a imunogénnu aktivitu. Ak vakcína spĺňa všetky stanovené kritériá, je označená a uvoľnená na použitie.

Živá vakcína sa zvyčajne nazýva vírusová vakcína. Analýza údajov o použití živých vakcín naznačuje dostatočné vysoká účinnosť mnohé z nich, napríklad vakcíny proti moru hovädzieho dobytka, psinke, pseudomoru hydiny atď.

V priebehu storočí ľudstvo zažilo nejednu epidémiu, ktorá si vyžiadala životy mnohých miliónov ľudí. Vďaka moderná medicína Bolo možné vyvinúť lieky, aby sa zabránilo mnohým smrteľným chorobám. Tieto lieky sa nazývajú „vakcína“ a sú rozdelené do niekoľkých typov, ktoré popíšeme v tomto článku.

Čo je vakcína a ako funguje?

Vakcína je lekársky liek, obsahujúce usmrtené alebo oslabené patogény rôznych chorôb alebo syntetizované proteíny patogénnych mikroorganizmov. Zavádzajú sa do ľudského tela, aby vytvorili imunitu voči určitej chorobe.

Zavedenie vakcín do ľudského tela sa nazýva očkovanie alebo očkovanie. Vakcína, ktorá vstupuje do tela, povzbudzuje ľudský imunitný systém, aby produkoval špeciálne látky na zničenie patogénu, čím sa vytvorí selektívna pamäť pre chorobu. Následne, ak sa človek nakazí týmto ochorením, jeho imunitný systém sa rýchlo postaví proti patogénu a človek vôbec neochorie alebo bude trpieť miernou formou ochorenia.

Metódy očkovania

Môžu sa podávať imunobiologické lieky rôzne cesty podľa návodu k vakcínam v závislosti od druhu lieku. Existujú nasledujúce metódy očkovanie.

Podanie vakcíny intramuskulárne. Miesto očkovania pre deti mladšie ako jeden rok je horná plocha stredného stehna a pre deti staršie ako 2 roky a dospelých je vhodnejšie injekčne podať liek do deltového svalu, ktorý sa nachádza v hornej časti stehna. rameno. Metóda je použiteľná, keď je potrebná inaktivovaná vakcína: DTP, ADS, proti vírusová hepatitída B a vakcína proti chrípke.

Spätná väzba od rodičov naznačuje, že dojčatá lepšie znášajú očkovanie, keď vrchná časť skôr stehná ako zadok. Rovnaký názor zdieľajú aj lekári, pretože môže ísť o abnormálne uloženie nervov v gluteálnej oblasti, ktoré sa vyskytuje u 5 % detí mladších ako jeden rok. Okrem toho v gluteálnej oblasti majú deti tohto veku významnú tukovú vrstvu, čo zvyšuje pravdepodobnosť, že sa vakcína dostane do podkožnej vrstvy, čo znižuje účinnosť lieku.

Subkutánne injekcie sa podávajú tenkou ihlou pod kožu do deltového svalu alebo do oblasti predlaktia. Príklad - BCG, očkovanie proti kiahňam.

Intranazálna metóda je použiteľná pre vakcíny vo forme masti, krému alebo spreja (očkovanie proti osýpkam, ružienke).
Orálna cesta je, keď sa vakcína vo forme kvapiek vloží do úst pacienta (poliomyelitída).

Typy vakcín

Dnes v mojich rukách zdravotníckych pracovníkov V boji proti desiatkam infekčných chorôb pôsobí viac ako stovka vakcín, vďaka ktorým sa predišlo celým epidémiám a výrazne sa zlepšila kvalita medicíny. Bežne sa rozlišujú 4 typy imunobiologických prípravkov:

Živá vakcína (poliomyelitída, rubeola, osýpky, mumps chrípka, tuberkulóza, mor, antrax).
Inaktivovaná vakcína (proti čiernemu kašľu, encefalitíde, cholere, meningokokovej infekcii, besnote, brušnému týfusu, hepatitíde A).
Toxoidy (vakcíny proti tetanu a záškrtu).
Molekulárne alebo biosyntetické vakcíny (proti hepatitíde B).

Druhy vakcín

Vakcíny môžu byť tiež rozdelené do skupín podľa ich zloženia a spôsobu prípravy:

Korpuskulárne, to znamená pozostávajúce z celých mikroorganizmov patogénu.
Komponentné alebo bezbunkové pozostávajú z častí patogénu, takzvaného antigénu.
Rekombinantné: do tejto skupiny vakcín patria antigény patogénneho mikroorganizmu zavedené pomocou metód genetického inžinierstva do buniek iného mikroorganizmu. Zástupcom tejto skupiny je vakcína proti chrípke. Ďalším nápadným príkladom je vakcína proti vírusovej hepatitíde B, ktorá sa získava zavedením antigénu (HBsAg) do kvasinkových buniek.

Ďalším kritériom, podľa ktorého je vakcína klasifikovaná, je počet chorôb alebo patogénov, ktorým predchádza:

Monovalentné vakcíny zabraňujú len jednej chorobe (napr. BCG vakcína proti tuberkulóze).
Polyvalentné alebo pridružené – na očkovanie proti viacerým ochoreniam (napríklad DTP proti záškrtu, tetanu a čiernemu kašľu).

Živá vakcína

Živá vakcína je nepostrádateľným liekom na prevenciu mnohých infekčných chorôb, ktorý sa vyskytuje iba v korpuskulárnej forme. Charakteristický znak Tento typ vakcíny sa považuje za to, že jeho hlavnou zložkou sú oslabené kmene infekčného agens, ktoré sú schopné množenia, ale geneticky nemajú virulenciu (schopnosť infikovať telo). Podporujú tvorbu protilátok v tele a imunitnú pamäť.

Výhodou živých vakcín je, že ešte živé, ale oslabené patogény podnecujú ľudský organizmus k vytvoreniu dlhodobej imunity (imunity) voči danému patogénu aj pri jedinom očkovaní. Existuje niekoľko spôsobov, ako podať vakcínu: intramuskulárne, pod kožu alebo nosové kvapky.

Nevýhoda - je možná génová mutácia patogénov, ktorá povedie k ochoreniu očkovanej osoby. V tomto ohľade je kontraindikovaný u pacientov s obzvlášť oslabeným imunitným systémom, a to u ľudí s imunodeficienciou a onkologických pacientov. Vyžaduje špeciálne podmienky preprava a skladovanie lieku s cieľom zabezpečiť bezpečnosť živých mikroorganizmov v ňom.

Inaktivované vakcíny

Použitie vakcín s inaktivovanými (mŕtvymi) patogénnych agensovširoko používané na prevenciu vírusové ochorenia. Princíp činnosti je založený na zavedení umelo kultivovaných a zbavených vírusových patogénov do ľudského tela.

„Zabité“ vakcíny môžu byť buď celé mikrobiálne (celovírusové), podjednotkové (zložkové) alebo geneticky upravené (rekombinantné).

Dôležitou výhodou „zabitých“ vakcín je ich absolútna bezpečnosť, to znamená, že neexistuje žiadna šanca na infekciu očkovanej osoby a rozvoj infekcie.

Nevýhodou je nižšie trvanie imunitnej pamäte v porovnaní so „živými“ očkovaniami, inaktivované vakcíny si zachovávajú aj pravdepodobnosť vzniku autoimunitných a toxických komplikácií a vytvorenie plnej imunizácie si vyžaduje niekoľko vakcinačných procedúr s požadovaným odstupom medzi nimi.

Anatoxíny

Toxoidy sú vakcíny vytvorené na báze dezinfikovaných toxínov uvoľnených počas životných procesov niektorých patogénov infekčných chorôb. Zvláštnosťou tohto očkovania je, že nevyvoláva tvorbu mikrobiálnej imunity, ale antitoxickej imunity. Toxoidy sa teda úspešne používajú na prevenciu tých chorôb, pri ktorých klinické príznaky spojené s toxickým účinkom (intoxikáciou) vyplývajúcim z biologickej aktivity patogénneho agens.

Uvoľňovacia forma: priehľadná kvapalina so sedimentom v sklenených ampulkách. Pred použitím obsah pretrepte Rovnomerné rozdelenie toxoidy.

Výhody toxoidov sú nevyhnutné pre prevenciu tých chorôb, proti ktorým sú živé vakcíny bezmocné, navyše sú odolnejšie voči teplotným výkyvom a nevyžadujú špeciálne podmienky na uskladnenie.

Nevýhody toxoidov spočívajú v tom, že vyvolávajú len antitoxickú imunitu, čo nevylučuje možnosť výskytu lokalizovaných ochorení u očkovanej osoby, ako aj prenášanie patogénov tohto ochorenia.

Výroba živých vakcín

Vakcína sa začala masovo vyrábať začiatkom 20. storočia, keď sa biológovia naučili oslabovať vírusy a patogénne mikroorganizmy. Živé vakcíny tvoria asi polovicu všetkých preventívnych liekov používaných vo svetovej medicíne.

Výroba živých vakcín je založená na princípe preočkovania patogénu do organizmu, ktorý je voči danému mikroorganizmu (vírusu) imúnny alebo menej vnímavý, alebo kultivácia patogénu v preň nepriaznivých podmienkach s expozíciou fyzikálnym, chemickým a biologické faktory nasleduje selekcia nevirulentných kmeňov. Najčastejšie sú substrátom na kultiváciu avirulentných kmeňov kuracie embryá, primárne bunky (kuracie alebo prepeličie embryonálne fibroblasty) a kontinuálne kultúry.

Získanie „zabitých“ vakcín

Výroba inaktivovaných vakcín sa líši od živých v tom, že sa získavajú skôr usmrtením než oslabením patogénu. Na tento účel sa vyberú len tie patogénne mikroorganizmy a vírusy, ktoré majú najväčšiu virulenciu, musia byť z rovnakej populácie s jasne definovanými vlastnosťami, ktoré sú pre ňu charakteristické: tvar, pigmentácia, veľkosť atď.

Inaktivácia kolónií patogénov sa vykonáva niekoľkými spôsobmi:

prehriatie, teda vplyv na kultivovaný mikroorganizmus zvýšená teplota(56-60 stupňov) určitý čas (od 12 minút do 2 hodín);
vystavenie formalínu počas 28-30 dní s udržiavaním teplotný režim pri hladine 40 stupňov môže ako inaktivačné chemické činidlo pôsobiť aj roztok beta-propiolaktónu, alkoholu, acetónu alebo chloroformu.

Produkcia toxoidov

Na získanie toxoidu sa toxogénne mikroorganizmy najprv kultivujú v živnom médiu, najčastejšie tekutej konzistencie. Deje sa tak za účelom akumulácie čo najväčšieho množstva exotoxínu v kultúre. Ďalším stupňom je oddelenie exotoxínu od produkčnej bunky a jeho neutralizácia pomocou toho istého chemické reakcie, ktoré sa používajú aj na „zabité“ vakcíny: vystavenie chemickým činidlám a prehriatiu.

Na zníženie reaktivity a citlivosti sú antigény čistené od balastu, koncentrované a adsorbované oxidom hlinitým. Proces adsorpcie antigénov hrá dôležitú úlohu, pretože podaná injekcia s vysokou koncentráciou toxoidov vytvára depot antigénov, v dôsledku čoho antigény vstupujú a šíria sa po tele pomaly, čím poskytujú efektívny proces imunizácia.

Likvidácia nepoužitej vakcíny

Bez ohľadu na to, ktoré vakcíny boli použité na očkovanie, musia byť nádoby so zvyškami liečiva ošetrené jedným z nasledujúcich spôsobov:

hodinu varenia použitých nádob a nástrojov;
dezinfekcia v roztoku 3-5% chloramínu počas 60 minút;
ošetrenie 6% peroxidom vodíka tiež počas 1 hodiny.

Exspirované lieky sa musia zaslať na likvidáciu do okresného hygienického a epidemiologického strediska.

1 . Podľa účelu vakcíny sa delia na preventívne a terapeutické.

Podľa povahy mikroorganizmov, z ktorých sú vytvorené,sú tam wakiiny:

Bakteriálne;

vírusové;

Rickettsial.

Existovať mono- A polyvakcíny - pripravené z jedného alebo viacerých patogénov.

Spôsobom vareniarozlišovať medzi vakcínami:

Kombinované.

Na zvýšenie imunogenicity vakcín niekedy pridávajú rôzne druhy adjuvans(hlinito-draselný kamenec, hydroxid alebo fosforečnan hlinitý, olejová emulzia), vytvorenie depotu antigénov alebo stimulácia fagocytózy a tým zvýšenie cudzosti antigénu pre príjemcu.

2. Živé vakcíny obsahujú živé oslabené kmene patogénov s výrazne zníženou virulenciou alebo kmene mikroorganizmov, ktoré nie sú patogénne pre ľudí a úzko súvisia s patogénom z hľadiska antigénu (divergentné kmene). Tie obsahujú rekombinantný(geneticky upravené) vakcíny obsahujúce vektorové kmene nepatogénnych baktérií/vírusov (do nich boli pomocou metód genetického inžinierstva vnesené gény zodpovedné za syntézu ochranných antigénov určitých patogénov).

Príklady geneticky upravených vakcín zahŕňajú vakcínu proti hepatitíde B – Engerix B a vakcínu proti osýpky rubeola- Re-combivax NV.

Pretože živé vakcíny obsahujú kmene patogénnych mikroorganizmov s prudko zníženou virulenciou, potom v podstate oni reprodukovať miernu infekciu v ľudskom tele, ale nie infekčná choroba, pri ktorej sa tvoria a aktivujú rovnaké obranné mechanizmy ako pri vývoji postinfekčnej imunity. V tomto ohľade živé vakcíny spravidla vytvárajú pomerne intenzívnu a dlhotrvajúcu imunitu.

Na druhej strane z rovnakého dôvodu môže použitie živých vakcín na pozadí stavov imunodeficiencie (najmä u detí) spôsobiť závažné infekčné komplikácie.

Napríklad ochorenie definované klinickými lekármi ako BCGitída po podaní BCG vakcíny.

Na prevenciu sa používajú živé wakiiny:

tuberkulóza;

Zvlášť nebezpečné infekcie (mor, antrax, tularémia, brucelóza);

Chrípka, osýpky, besnota (proti besnote);

Mumps, kiahne, detská obrna (vakcína Seibin-Smorodintsev-Chumakov);

Žltá zimnica, osýpky rubeoly;

Q horúčka.

3. Zabité vakcíny obsahujú kultúry usmrtených patogénov(celá bunka, celý virión). Pripravujú sa z mikroorganizmov inaktivovaných zahriatím (zahriatím), ultrafialovým žiarením, chemikáliami (formalín - formol, fenol - karbol, alkohol - alkohol atď.) za podmienok, ktoré vylučujú denaturáciu antigénov. Imunogenicita usmrtených vakcín je nižšia ako u živých. Preto je imunita, ktorú vyvolávajú, krátkodobá a relatívne menej intenzívna. Na prevenciu sa používajú zabité wakiiny:

Čierny kašeľ, leptospiróza,

Brušný týfus, paratýfus A a B,

cholera, kliešťová encefalitída,

Poliomyelitída (Salkova vakcína), hepatitída typu A.

TO zabitých vakcín zahŕňajú a chemické vakcíny, obsahujúce určité chemické zložky patogénov, ktoré sú imunogénne (subcelulárne, subviriónové). Keďže obsahujú iba jednotlivé zložky bakteriálnych buniek alebo viriónov, ktoré sú priamo imunogénne, chemické vakcíny sú menej reaktogénne a môžu sa použiť aj u detí. predškolskom veku. Tiež známy anti-idiotypický vakcíny, ktoré sú tiež klasifikované ako usmrtené vakcíny. Sú to protilátky proti jednému alebo druhému idiotypu ľudských protilátok (anti-protilátky). Ich aktívne centrum je podobné determinantnej skupine antigénu, ktorá spôsobila vznik zodpovedajúceho idiotypu.

4. Ku kombinovaným vakcínam zahŕňajú umelé vakcíny.

Sú to prípravky pozostávajúce z mikrobiálna antigénna zložka(zvyčajne izolovaný a purifikovaný alebo umelo syntetizovaný antigén patogénu) a syntetické polyióny(kyselina polyakrylová a pod.) – silné stimulátory imunitnej odpovede. Od chemicky usmrtených vakcín sa líšia obsahom týchto látok. Prvá takáto domáca vakcína je chrípková polymérna podjednotka („Grippol“) vyvinutá v Ústave imunológie, už bola uvedená do praxe Ruské zdravotníctvo. Na špecifickú prevenciu infekčných ochorení, ktorých patogény produkujú exotoxín, sa používajú toxoidy.

Anatoxín - je to exotoxín, ktorý nemá toxické vlastnosti, ale zachováva si antigénne vlastnosti. Na rozdiel od vakcín, keď sa používajú u ľudí, antimikrobiálne imunita, so zavedením toxoidov sa tvorí antitoxický imunitu, pretože indukujú syntézu antitoxických protilátok - antitoxíny.

Aktuálne uplatňované:

záškrtu;

tetanus;

botulín;

Stafylokokové toxoidy;

Cholerogénny toxoid.

Príklady súvisiacich vakcínsú:

- DPT vakcína(adsorbovaná vakcína proti čiernemu kašľu-záškrtu-tetanu), v ktorej zložku čierneho kašľa predstavuje usmrtená vakcína proti čiernemu kašľu a záškrtu a tetanu zodpovedajúce toxoidy;

- vakcína TAVTe, obsahujúce O-antigény týfusových, paratýfových A- a B-baktérií a tetanový toxoid; chemická vakcína proti týfusu so sextaanatoxínom (zmes toxoidov Clostridium botulism typu A, B, E, Clostridia tetanus, Clostridium perfringens typu A a edematiens - posledné 2 mikroorganizmy sú najčastejšími pôvodcami plynatej gangrény) atď.

Zároveň DPT (toxoid záškrtu a tetanu), ktorý sa často používa namiesto DTP pri očkovaní detí, je jednoducho kombinovaný liek a nie pridružená vakcína, pretože obsahuje iba toxoidy.

Živé vírusové vakcíny sú spravidla umelo oslabené kultiváciou alebo prirodzenými avirulentnými alebo slabo virulentnými imunogénnymi kmeňmi vírusu, ktoré po premnožení v prirodzene vnímavom organizme nevykazujú zvýšenú virulenciu a stratili schopnosť horizontálneho prenosu. .
Bezpečné, vysoko imunogénne živé vakcíny sú najlepšie dostupné vírusové vakcíny. Použitie mnohých z nich prinieslo skvelé výsledky v boji proti najnebezpečnejším vírusovým ochoreniam ľudí a zvierat. Účinnosť živých vakcín je založená na napodobňovaní subklinickej infekcie. Živé vakcíny vyvolávajú imunitnú odpoveď na každý ochranný antigén vírusu.
Hlavnou výhodou živých vakcín je aktivácia všetkých častí imunitného systému, čo spôsobuje vyváženú imunitnú odpoveď (systémovú a lokálnu, imunoglobulínovú a bunkovú). Toto je obzvlášť dôležité pri tých infekciách, kde bunkovej imunity hrá významnú úlohu aj pri infekciách slizníc, kde je potrebná systémová aj lokálna imunita. Lokálna aplikáciaživé vakcíny sú vo všeobecnosti účinnejšie pri stimulácii lokálnej reakcie u neprimovaných hostiteľov ako inaktivované vakcíny podávané parenterálne.
V ideálnom prípade by očkovanie malo replikovať imunologické stimuly prirodzenej infekcie, čo minimalizuje nežiaduce účinky. Pri podávaní v malej dávke by mal navodiť intenzívnu dlhotrvajúcu imunitu. Jeho zavedenie by spravidla nemalo sprevádzať slabé, krátkodobé všeobecné a lokálna reakcia. Hoci po zavedení živej vakcíny
Niekedy je u malej časti príjemcov dovolené vyvinúť určité mierne vyjadrené klinické príznaky, pripomínajúce mierny priebeh prirodzené ochorenie. Živé vakcíny spĺňajú tieto požiadavky lepšie ako iné a navyše sa vyznačujú nízkou cenou a jednoduchosťou podávania rôznymi spôsobmi.
Vírusové kmene vakcín musia mať genetickú a fenotypovú stabilitu. Ich miera prežitia v naštepenom organizme musí byť výrazná, ale ich schopnosť rozmnožovania musí byť obmedzená. Vakcinačné kmene sú podstatne menej invazívne ako ich virulentní predchodcovia. Je to spôsobené z veľkej časti ich čiastočne obmedzenou replikáciou v mieste vstupu a v cieľových orgánoch prirodzeného hostiteľa. Replikácia vakcinačných kmeňov v organizme je ľahšie obmedzená prirodzenými nešpecifickými ochrannými mechanizmami. Vakcinačné kmene sa množia v očkovanom organizme, kým nie je obranné mechanizmy nespomalí ich vývoj. Počas tejto doby sa vytvorí množstvo antigénu, ktoré ho pri podaní s inaktivovanou vakcínou výrazne prevyšuje.
Na oslabenie vírusov sa zvyčajne používajú pasáže vírusu v neprirodzenom hostiteľovi alebo bunkovej kultúre; nízka teplota a mutagenéza nasledovaná selekciou mutantov so zmenenými fenotypmi.
Väčšina moderných živých vakcín používaných na prevenciu infekčných ochorení u ľudí a zvierat sa získava pasážami virulentného vírusu v heterológnom hostiteľovi (zvieratá, kuracie embryá, rôzne bunkových kultúr). Vírusy oslabené v cudzom organizme získavajú viaceré mutácie v genóme, ktoré bránia reverzii vlastností virulencie.
V súčasnosti sa v praxi široko používajú živé vakcíny proti mnohým vírusovým ochoreniam ľudí (poliomyelitída, žltá zimnica, chrípka, osýpky, ružienka, mumps atď.) a zvierat (dobytčie, ošípané, mäsožravce, besnota, herpes, pikornavírus, koronavírus a iné choroby). Zatiaľ sa ho však nepodarilo získať účinných vakcín proti množstvu ľudských vírusových ochorení (AIDS, parainfluenza, respiračná syncyciálna infekcia, horúčka dengue vírusová infekcia a iné) a zvieratá (africký mor ošípaných, infekčná anémia kone a iné).
Príkladov na to je veľa tradičné metódy Vírusová atenuácia ešte nevyčerpala svoj potenciál a naďalej zohráva významnú úlohu pri vývoji živých vakcín. Ich význam však postupne klesá so zvyšujúcim sa využívaním nových technológií na konštrukciu vakcinačných kmeňov. Napriek výraznému pokroku v tejto oblasti sú zásady získavania živých vírusových vakcín stanovené JI. Pasteur, ešte nestratili svoj význam.