FS.3.2.0003.15 Salik ng coagulation ng dugo ng tao VIII. Samahan ng mga antas ng plasma factor VIII na may kalubhaan ng disorder ng pagdurugo

Formula, pangalan ng kemikal: walang data.
Grupo ng pharmacological: hematotropic agents / coagulants (kabilang ang blood coagulation factor), hemostatics.
Epekto ng pharmacological: hemostatic, replenishing ang kakulangan ng coagulation factor VIII.

Mga katangian ng pharmacological

Ang coagulation factor VIII ay isang hemostatic na gamot na ginagamit sa hemophilia A. Ang coagulation factor VIII ay nagpapabilis sa conversion ng prothrombin sa thrombin at sa gayon ay nagtataguyod ng fibrin clot formation. Kapag ibinibigay sa mga pasyente na may hemophilia, ang coagulation factor VIII ay nagbubuklod sa von Willebrand factor sa mga sisidlan. Ang activated coagulation factor VIII ay gumaganap bilang isang cofactor para sa activated factor IX, na nagpapabilis sa conversion ng factor X sa activated factor X. Ang activated factor X, naman, ay nagko-convert ng prothrombin sa thrombin. Pagkatapos ay binago ng thrombin ang fibrinogen sa fibrin, at maaaring mabuo na ang isang namuong dugo. Ang Hemophilia A ay isang hereditary, sex-related bleeding disorder na sanhi ng pagbaba ng blood clotting factor VIII, na humahantong sa labis na pagdurugo sa mga kalamnan, kasukasuan, lamang loob at maaaring maging kusang-loob at bilang resulta ng mga interbensyon sa operasyon o aksidenteng pinsala. Kapag nagsasagawa pagpapalit ng paggamot ang antas ng blood coagulation factor VIII sa blood serum ay tumataas, na ginagawang posible na pansamantalang mabayaran ang kakulangan ng blood coagulation factor VIII at bawasan ang tendensiyang dumugo. Ang tiyak na aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay hindi bababa sa 100 IU/mg ng kabuuang protina.
Ang coagulation factor VIII ay isang pangkaraniwang bahagi ng human serum at may parehong epekto sa endogenous factor VIII. Pagkatapos ng pangangasiwa ng coagulation factor VIII, humigit-kumulang 2/3 hanggang 3/4 ng gamot ay nananatili sa daluyan ng dugo. Ang antas ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII, na nakamit sa blood serum, ay dapat na 80 - 120% ng inaasahang aktibidad ng blood coagulation factor VIII. Ang aktibidad ng blood coagulation factor VIII sa serum ng dugo ay bumababa ayon sa modelo ng biphasic exponential decay. Sa unang yugto, ang pamamahagi ng blood coagulation factor VIII sa pagitan ng intravascular at iba pang mga likido sa katawan ay nangyayari na may kalahating buhay na 3-6 na oras. Sa pangalawa, higit pa mabagal na yugto, na malamang na sumasalamin sa pagkonsumo ng coagulation factor VIII, ang kalahating buhay ay 12 oras sa average (8 hanggang 20 oras). Na tumutugma sa tunay na biological na kalahating buhay ng coagulation factor VIII. Sa mga pasyente na may hemophilia A, ang average na mga halaga ng mga pharmacokinetic na parameter ng blood coagulation factor VIII ay: pagbawi - 2.4% × IU^-1 × kg; lugar sa ilalim ng pharmacokinetic curve concentration - curve time - mula 33.4 hanggang 45.5% × h × IU^-1 × kg; ang average na oras na ginugol sa dugo - mula 16.6 hanggang 19.6 na oras; kalahating buhay - mula 12.6 hanggang 14.3 na oras; clearance - mula 2.6 hanggang 3.2 ml × h^-1 × kg.

Mga indikasyon

Therapy at pag-iwas sa pagdurugo sa mga pasyente na may congenital hemophilia A o nakuha na kakulangan ng blood coagulation factor VIII, kabilang ang mga induction form (gamit ang paraan ng induction ng immune tolerance).

Ruta ng pangangasiwa ng coagulation factor VIII at mga dosis

Ang coagulation factor VIII ay ibinibigay sa intravenously pagkatapos ng pagbabanto sa tubig para sa iniksyon. Ang dosis at tagal ng kapalit na paggamot ay depende sa kalubhaan ng kakulangan sa kadahilanan VIII, ang lokasyon at tagal ng pagdurugo, at ang layunin ng kondisyon ng pasyente. Ang paggamot ay dapat na simulan sa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot na nakaranas sa paggamot ng mga pasyente na may hemophilia.
Ang bilang ng mga yunit ng blood coagulation factor VIII ay ipinahayag sa mga international unit (IU), na itinakda ng kasalukuyang mga pamantayan ng World Health Organization para sa blood coagulation factor VIII. Ang aktibidad ng blood coagulation factor VIII sa blood serum ay ipinahayag bilang isang porsyento (kamag-anak sa normal na antas coagulation factor VIII sa human serum) o sa IU (kamag-anak sa internasyonal na pamantayan para sa coagulation factor VIII). 1 IU ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay katumbas ng nilalaman ng blood coagulation factor VIII sa 1 ml ng normal na serum ng dugo ng tao. Ang pagkalkula ng kinakailangang dosis ng gamot ay batay sa empirical data, ayon sa kung saan 1 IU ng blood coagulation factor VIII bawat kg ng timbang ng katawan ay nagpapataas ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII sa blood serum ng 1.5 - 2% ng normal na aktibidad . Upang makalkula ang kinakailangang dosis ng gamot, ang paunang antas ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay tinutukoy at kung magkano ang aktibidad na ito ay kailangang dagdagan. Ang kinakailangang dosis ng gamot ay kinakalkula gamit ang sumusunod na formula: kinakailangang dosis = timbang ng katawan (kg) × ninanais na pagtaas sa blood clotting factor VIII (%) (IU/dl) × 0.5. Ang dalas ng paggamit at dosis ng gamot ay dapat palaging naglalayong makamit klinikal na epekto sa bawat tiyak na kaso. Sa kaso ng pagdurugo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, ang aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay hindi dapat bumaba sa ibaba ng paunang antas sa serum ng dugo (% ng normal na konsentrasyon) sa naaangkop na tagal ng panahon.
Sa maagang hemarthrosis, intramuscular bleeding, dumudugo oral cavity ang kinakailangang antas ng blood coagulation factor VIII ay 20-40%, ang paulit-ulit na pag-iniksyon ng gamot ay kinakailangan tuwing 12-24 na oras nang hindi bababa sa isang araw hanggang sa humupa ang sakit o ang pinagmulan ng pagdurugo ay gumaling. Sa mas matinding pagdurugo, intramuscular bleeding o hematomas, ang kinakailangang antas ng blood coagulation factor VIII ay 30-60%, ang paulit-ulit na pag-iniksyon ng gamot ay kinakailangan tuwing 12-24 na oras sa loob ng 3-4 na araw hanggang sa humupa ang sakit at ang kakayahang magtrabaho. ay naibalik. Sa pagdurugo na nagbabanta sa buhay, ang kinakailangang antas ng coagulation factor VIII ay 60-100%, ang paulit-ulit na pag-iniksyon ng gamot ay kinakailangan tuwing 8-24 na oras hanggang sa ganap na mawala ang banta. Para sa mga menor de edad na interbensyon sa kirurhiko, kabilang ang pagkuha ng ngipin, ang kinakailangang antas ng blood coagulation factor VIII ay 30 - 60%, kinakailangan na ibigay ang gamot tuwing 24 na oras nang hindi bababa sa isang araw hanggang sa makamit ang paggaling. Para sa mga pangunahing interbensyon sa kirurhiko, ang kinakailangang antas ng blood coagulation factor VIII ay 80-100% (preoperative at postoperative), ang paulit-ulit na pag-iniksyon ng gamot ay kinakailangan tuwing 8-24 na oras hanggang sa sapat na paggaling ng sugat, pagkatapos ay hindi bababa sa isang linggo upang mapanatili ang aktibidad. ng blood coagulation factor VIII sa antas na 30 - 60%. Ang kinakailangang dalas ng paggamit at dosis ng gamot ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot.
Sa panahon ng paggamot, ang antas ng blood coagulation factor VIII ay dapat masuri upang ayusin ang dosis at dalas ng paulit-ulit na pag-iniksyon ng gamot. Kinakailangan na maingat na subaybayan ang aktibidad ng blood coagulation factor VIII sa serum ng dugo, lalo na sa panahon ng mga pangunahing interbensyon sa kirurhiko. Ang tugon sa paggamot sa mga indibidwal na pasyente ay maaaring magkakaiba, tulad ng ipinahiwatig ng mga pagkakaiba sa kalahating buhay at ang antas ng pagbawi ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII.
Para sa pangmatagalang pag-iwas sa pagdurugo sa mga pasyente na may malubhang hemophilia A, ang average na dosis ng coagulation factor VIII ay 20-40 IU/kg body weight sa pagitan ng 2-3 araw. Sa ilang mga pasyente, lalo na sa mga pasyente murang edad, maaaring kailanganin na bawasan ang agwat sa pagitan ng mga iniksyon ng factor VIII o dagdagan ang dosis nito.
Sa ilang mga pasyente, pagkatapos ng therapy sa droga, posible ang pagbuo ng mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII, na maaaring makaapekto sa pagiging epektibo ng karagdagang therapy. Kung laban sa background ng patuloy na therapy walang inaasahang pagtaas sa aktibidad ng blood coagulation factor VIII o walang kinakailangang hemostatic effect, inirerekomenda na kumunsulta sa isang dalubhasang sentro ng paggamot gamit ang Bethesda test. Upang maalis ang inhibitor ng blood coagulation factor VIII, maaaring gamitin ang induction ng immune tolerance, na binubuo sa pang-araw-araw na pangangasiwa ng blood coagulation factor VIII sa isang konsentrasyon na lumampas sa kakayahan sa pagharang ng inhibitor (100-200 IU/kg/araw. , depende sa titer ng inhibitor). Ang coagulation factor VIII ay gumaganap ng function ng isang antigen at naghihikayat ng pagtaas sa titer ng isang inhibitor ng blood coagulation factor VIII hanggang sa mabuo ang tolerance, iyon ay, isang pagbaba at karagdagang pagkawala ng inhibitor. Ang induction ng immune tolerance ay patuloy na isinasagawa at tumatagal ng average na 10 hanggang 18 buwan. Ang induction ng immune tolerance ay dapat lamang isagawa ng mga doktor na eksperto sa larangan ng antihemophilic na paggamot.
Limitado ang klinikal na data sa paggamit ng coagulation factor VIII sa mga hindi pa ginagamot na pasyente.
Ang isang klinikal na pag-aaral na kinasasangkutan ng 15 mga pasyente sa ilalim ng 6 na taong gulang ay hindi nagsiwalat ng anumang mga espesyal na kinakailangan para sa dosing ng gamot sa mga bata.
Kinakailangan na subaybayan ang pagkakaroon ng mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII sa mga pasyente. Kung laban sa background ng patuloy na therapy walang inaasahang pagtaas sa aktibidad ng blood coagulation factor VIII o walang kinakailangang hemostatic effect, pagkatapos ay kinakailangan upang pag-aralan para sa pagkakaroon ng mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII. Kung ang mga pasyente na may mataas na lebel coagulation factor VIII inhibitors, ang paggamot sa droga ay hindi epektibo, pagkatapos ay dapat isaalang-alang ang alternatibong therapy. Ang paggamot sa mga pasyenteng ito ay dapat isagawa ng mga doktor na may karanasan sa paggamot ng hemophilia.
Ang pansamantalang data ay makukuha mula sa isang patuloy na pag-aaral sa mga pasyenteng sumasailalim sa immune tolerance induction na may coagulation factor VIII. Ang regimen ng dosing ay nakatakda sa isang institusyong medikal nang paisa-isa para sa bawat pasyente. Ang mga pasyente na may mahinang tugon ay karaniwang tumatanggap ng factor VIII sa isang dosis na 50-100 IU/kg ng timbang ng katawan araw-araw o bawat ibang araw, ang mga pasyente na may malakas na tugon ay karaniwang tumatanggap ng factor VIII sa isang dosis na 100-150 IU/kg body weight. tuwing 12 oras. Ang mga titer ng inhibitor ng Factor VIII ay tinutukoy ng dalawang beses bawat 7 araw para sa unang tatlong buwan, pagkatapos ay ang mga titer ng inhibitor ng factor VIII ay tinutukoy tuwing tatlong buwan sa mga naka-iskedyul na pagbisita mga institusyong medikal upang ipagpatuloy ang paggamot. Ang resulta ng induction ng immune tolerance ay natutukoy pagkatapos ng tatlong taon ayon sa tatlong magkakasunod na pamantayan, kabilang ang isang negatibong titer ng blood coagulation factor VIII inhibitors, pagpapanumbalik ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII, normalisasyon ng kalahating buhay ng blood coagulation factor VIII. Nalaman ng isang pansamantalang pagsusuri na sa 69 na mga pasyente na nakatanggap ng coagulation factor VIII bilang immune tolerance induction, 49 na mga pasyente ang nakakumpleto ng pag-aaral. Sa mga pasyente na may matagumpay na pag-aalis ng factor VIII inhibitor, ang buwanang rate ng pagdurugo ay makabuluhang nabawasan.
Bago ang intravenous administration, ang reconstituted medicinal product ay dapat suriin para sa pagkawalan ng kulay at pagkakaroon ng mga mekanikal na dumi. Ang reconstituted clotting factor VIII na solusyon ay dapat na malinaw o bahagyang opalescent. Huwag gumamit ng maulap na clotting factor VIII na solusyon o kung mayroong mga clots sa loob nito. Ang reconstituted solution ng coagulation factor VIII ay dapat gamitin kaagad pagkatapos ng paghahanda at isang beses lamang.
Bilang pag-iingat, dapat subaybayan ang rate ng puso bago at sa panahon ng pangangasiwa ng coagulation factor VIII. Sa isang binibigkas na pagtaas sa rate ng puso, ang pagpapakilala ng blood coagulation factor VIII ay dapat na pabagalin o ihinto.
Ang anumang hindi nagamit na solusyon sa clotting factor VIII ay dapat itapon alinsunod sa kasalukuyang mga regulasyon.
Tulad ng anumang gamot na pinagmulan ng protina, para sa intravenous administration posibleng pag-unlad ng mga reaksyon hypersensitivity uri ng allergy. Bilang karagdagan sa blood coagulation factor VIII, ang produktong panggamot ay naglalaman ng mga bakas na dami ng iba pang mga protina ng plasma ng tao. Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa maagang palatandaan mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang pangkalahatan at lokal na urticaria, wheezing, pressure sensation dibdib, hypotension, anaphylaxis. Sa pag-unlad ng mga sintomas na ito, dapat mong ihinto agad ang paggamit ng gamot at kumunsulta sa iyong doktor. Sa pag-unlad ng pagkabigla, dapat na isagawa ang karaniwang anti-shock na paggamot.
Mga reaksyon ng hypersensitivity o mga reaksiyong alerdyi na maaaring may kasamang nasusunog na pandamdam sa lugar ng iniksyon, isang pangingilig sa lugar ng iniksyon, angioedema, pamumula, panginginig, generalised urticaria, lokal na urticaria, sakit ng ulo, hypotension, lethargy, pagduduwal, tachycardia, pagkabalisa, presyon sa dibdib, pagsusuka, tugtog sa tainga, paghinga, sa ilang mga kaso, ang mga sintomas na ito ay maaaring umunlad, kasama na, bago ang pag-unlad ng matinding anaphylaxis, kabilang ang pagkabigla.
Sa mga pasyente na may hemophilia A, ang paggamit ng blood coagulation factor VIII ay maaaring maging sanhi ng mga inhibitor (antibodies) ng blood coagulation factor VIII, na ipinakita ng hindi sapat na klinikal na tugon sa pangangasiwa ng gamot. Sa sitwasyong ito, kinakailangan na makipag-ugnay sa isang dalubhasang sentro ng hematology. Ang pagbuo ng neutralizing inhibitors (antibodies) ng factor VIII ay isang kilalang komplikasyon ng paggamot ng mga pasyente na may hemophilia A. Kadalasan, ang mga factor VIII inhibitors na ito ay immunoglobulins G, na kumikilos laban sa procoagulant na aktibidad ng factor VIII, ang kanilang antas ay sinusukat sa mga yunit. ng Bethesda kada ml ng serum na dugo gamit ang isang binagong paraan. Ang panganib ng pagbuo ng factor VIII inhibitors ay nauugnay sa paggamit ng droga at pinakamataas sa unang 20 araw ng paggamot. Sa mga bihirang kaso, maaaring lumitaw ang mga factor VIII inhibitor pagkatapos ng unang 100 araw ng paggamit ng droga. Ang lahat ng mga pasyente na ginagamot sa factor VIII na mga produktong panggamot ay dapat na maingat na subaybayan para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa factor VIII sa pamamagitan ng pagsasagawa ng naaangkop mga pagsubok sa laboratoryo at mga klinikal na obserbasyon. Sa nagaganap klinikal na pagsubok sa mga dati nang hindi ginagamot na mga pasyente, 3 sa 39 na tao na nakatanggap ng coagulation factor VIII kung kinakailangan ay nakabuo ng factor VIII inhibitors. Dalawang kaso ang klinikal na makabuluhan, sa dalawang iba pang mga pasyente, ang mga inhibitor ng factor VIII ay kusang nawala nang hindi binabago ang dosis ng gamot. Ang lahat ng mga kaso ng pagbuo ng mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII ay sinusunod sa panahon ng therapy kung kinakailangan nang hindi hihigit sa 50 araw. Mayroong paunang antas ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII na mas mababa sa 1% sa 35 na dati nang hindi ginagamot na mga pasyente at mas mababa sa 2% sa 4 na dati nang hindi ginagamot na mga pasyente. Sa oras ng pansamantalang pagsusuri, ang coagulation factor VIII ay ginamit nang hindi bababa sa 20 araw sa 34 na mga pasyente at para sa hindi bababa sa 50 araw sa 30 mga pasyente. Sa mga pasyenteng hindi ginagamot dati na gumamit ng coagulation factor VIII para sa prophylaxis, ang mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII ay hindi nakita. Sa panahon ng pag-aaral, 12 na dati nang hindi ginagamot na mga pasyente ang sumailalim sa 14 na interbensyon sa kirurhiko. Katamtamang edad Ang pasyente sa oras ng unang paggamit ng factor VIII ay 7 buwan (saklaw ng 3 araw hanggang 67 buwan), at ang average na tagal ng paggamit ng factor VIII sa isang klinikal na pag-aaral ay 100 araw (saklaw ng 1 hanggang 553 araw).
Mayroong impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng isang koneksyon sa pagitan ng pagbuo ng mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII at allergic reactions, samakatuwid, sa pag-unlad ng mga allergic reactions, ang pasyente ay dapat suriin para sa pagkakaroon ng mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII. Sa mga pasyente na may mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII, ang panganib ng anaphylaxis ay maaaring tumaas sa kasunod na paggamit ng blood coagulation factor VIII. Samakatuwid, ang unang iniksyon ng blood coagulation factor VIII ay dapat isagawa ayon sa reseta ng dumadating na manggagamot sa ilalim ng medikal na pangangasiwa sa mga kondisyon na nagbibigay-daan sa iyo upang magbigay ng kinakailangang Medikal na pangangalaga sa pag-unlad ng mga reaksiyong alerdyi.
Ang mga karaniwang hakbang para sa pag-iwas sa mga nakakahawang sakit na maaaring sanhi ng paggamit ng mga gamot na inihanda mula sa dugo ng tao o serum ng tao ay kinabibilangan ng pagpili ng mga donor, screening ng mga indibidwal na donasyon at mga blood serum pool para sa mga partikular na marker ng mga nakakahawang sakit. mga gamot mabisang yugto hindi aktibo at pag-alis ng mga microorganism. Ngunit kapag gumagamit ng mga gamot na inihanda mula sa dugo o serum ng tao, ang panganib ng paghahatid ng mga mikroorganismo na nagdudulot ng mga nakakahawang sakit ay hindi maaaring ganap na maibukod. Nalalapat din ito sa mga bago o hindi kilalang microorganism. Ang mga hakbang sa pag-iwas sa nakakahawang sakit na ito ay itinuturing na epektibo laban sa mga nakabalot na virus (human immunodeficiency virus, hepatitis B virus, hepatitis C virus) at non-enveloped hepatitis A virus. Ang mga hakbang sa pag-iwas sa nakakahawang sakit na ito ay maaaring may limitadong bisa laban sa mga hindi nakabalot na virus, gaya ng parvovirus B19. Impeksyon, na sanhi ng parvovirus B19, ay maaaring magkaroon seryosong kahihinatnan para sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis (impeksyon ng fetus) at mga pasyente na may immunodeficiency o tumaas na erythropoiesis (halimbawa, may hemolytic anemia). Ang naaangkop na pagbabakuna laban sa hepatitis A at B ay dapat isaalang-alang sa mga pasyente na regular at paulit-ulit na tumatanggap ng coagulation factor VIII na mga produktong panggamot na nagmula sa serum ng dugo ng tao.
Upang magtatag ng ugnayan sa pagitan ng pasyente at ng lote ng gamot, inirerekomenda na sa tuwing gagamitin ang coagulation factor VIII, itala ang pangalan at numero ng lote ng gamot.

Kapag gumagamit ng coagulation factor VIII, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag maaaring gumanap mapanganib na species mga aktibidad na nangangailangan tumaas na konsentrasyon atensyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor (kabilang ang kontrol mga sasakyan, mekanismo), dahil posibleng magkaroon ng sakit ng ulo, ingay sa tainga, hypotension at iba pa masamang reaksyon na makapagbibigay Negatibong impluwensya upang maisagawa ang mga aktibidad na ito. Sa pagbuo ng mga masamang reaksyon, kinakailangan na iwanan ang pagganap ng mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon ng atensyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor (kabilang ang pagmamaneho ng mga sasakyan, mga mekanismo).

Contraindications para sa paggamit

Hypersensitivity (kabilang ang mga pantulong na bahagi ng gamot).

Mga paghihigpit sa aplikasyon

Pagbubuntis, pagpapasuso.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Dahil ang hemophilia A ay bihira sa mga kababaihan, karanasan sa paggamit ng factor VIII sa mga kababaihan sa panahon at sa panahon ng pagbubuntis pagpapasuso nawawala. Ang coagulation factor VIII sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso ay dapat gamitin lamang kung ganap na pagbabasa kapag mas mataas ang inaasahang benepisyo sa ina posibleng panganib para sa fetus o bata.

Mga side effect ng clotting factor VIII

Sistema ng nerbiyos, psyche at sense organs: sakit ng ulo, pagkabalisa, tugtog sa tainga.
Cardiovascular system, dugo (hemostasis, hematopoiesis) at lymphatic system: hypotension, flushing, tachycardia.
Sistema ng pagtunaw: pagduduwal, pagsusuka.
Sistema ng paghinga: paninikip ng dibdib, paghinga.
Ang immune system: mga reaksyon ng hypersensitivity, anaphylactic shock, mga reaksiyong alerhiya, matinding anaphylaxis, angioedema, pangkalahatang urticaria, lokal na urticaria.
Pangkalahatang mga karamdaman at reaksyon sa lugar ng iniksyon: nasusunog na pandamdam sa lugar ng iniksyon, pangingilig sa lugar ng iniksyon, panginginig, kawalang-interes, lagnat.
Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: ang pagbuo ng mga antibodies sa blood coagulation factor VIII sa serum ng dugo.

Pakikipag-ugnayan ng blood coagulation factor VIII sa iba pang mga sangkap

Walang data sa pakikipag-ugnayan ng blood coagulation factor VIII sa iba pang mga gamot.
Ang iba ay hindi dapat gamitin mga gamot kasama ang pagpapakilala ng clotting factor VIII.

Overdose

Walang mga kaso ng labis na dosis na may coagulation factor VIII. Inirerekomenda na huwag lumampas sa iniresetang dosis ng coagulation factor VIII.

Pangalan ng kalakalan ng mga gamot na may aktibong sangkap na clotting factor VIII

Agemfil A
Antihemophilic salik ng tao-M(AHF-M)
beriate
Gemoctin
Hemophilus M
Immunat
Coate-DWI
Coate-HP
Crybulin TIM 3
cryoprecipitate
LongAit
Octavi
Octanate
fandi
Hemate P
Emoklot D.I.

Pinagsamang gamot:
Coagulation factor VIII + von Willebrand factor: Vilate, Hemate® P.

Coagulation factor VIII ( Coagulation Factor VIII)

Grupo ng klinikal at parmasyutiko

Salik na gamot VIII coagulation dugo

epekto ng pharmacological

hemostatic na gamot. Itinataguyod ang paglipat ng prothrombin sa thrombin at ang pagbuo ng isang fibrin clot.

Pharmacokinetics

Sa mga pasyenteng may hemophilia, ang A T 1/2 ay 12 oras. Ang aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay bumababa ng 15% sa loob ng 12 oras. Ang blood coagulation factor VIII ay thermolabile at mabilis na nawasak kapag tumaas ang temperatura, na humahantong sa pagbaba ng T 1/2.

Dosis

Ang Octanate ay ibinibigay sa intravenously pagkatapos ng pagbabanto ng tubig para sa iniksyon, na kasama sa pakete. Dosis at tagal ng Octanate kapalit na therapy depende sa antas ng kakulangan ng blood coagulation factor VIII, ang lokasyon at tagal ng pagdurugo, klinikal na kondisyon pasyente.

Ang dosis ng gamot ay ipinahayag sa International Units (IU) alinsunod sa tinatanggap na mga pamantayan ng WHO para sa blood coagulation factor VIII. Ang aktibidad ng plasma clotting factor VIII ay ipinahayag alinman bilang isang porsyento (na may kaugnayan sa mga normal na antas ng factor sa plasma ng tao) o sa IU (na may kaugnayan sa International Standard para sa factor VIII).

Ang 1 IU ng coagulation factor VIII ay katumbas ng 1 ml ng normal na plasma ng tao. Ang pagkalkula ng kinakailangang dosis ay batay sa mga empirical na resulta, ayon sa kung saan ang 1 IU / kg ng blood coagulation factor VIII ay nagpapataas ng antas. kadahilanan ng plasma 1.5-2% ng normal na nilalaman. Upang kalkulahin ang dosis na kinakailangan para sa pasyente, ang paunang antas ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay tinutukoy at ito ay tinatantya kung gaano kalaki ang aktibidad na ito na kailangang dagdagan.

Kinakailangang dosis = timbang ng katawan (kg) × gustong pagtaas sa clotting factor VIII (%) (IU/dl) × 0.5.

Ang dami at dalas ng paggamit ng gamot ay dapat palaging tumutugma klinikal na pagiging epektibo sa bawat indibidwal na kaso.

Sa kaganapan ng kasunod na pagdurugo, ang antas ng aktibidad ng blood coagulation factor VIII ay hindi dapat bumaba sa ibaba ng paunang antas ng plasma (% ng normal na nilalaman) sa naaangkop na tagal ng panahon. Ang sumusunod na talahanayan ay maaaring gamitin bilang isang gabay para sa pagpili ng dosis ng coagulation factor VIII para sa iba't ibang pagdurugo at mga interbensyon sa kirurhiko.

Ang mga pasyente ay tumugon sa pangangasiwa ng gamot nang paisa-isa, habang mayroong ibang antas ng pagbawi sa vivo, ang T 1/2 ng blood coagulation factor VIII ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaiba-iba. Samakatuwid, sa panahon ng paggamot, upang ayusin ang dosis at dalas ng pangangasiwa, dapat na subaybayan ang antas nito. Ang aktibidad ng coagulation factor VIII ay dapat na subaybayan sa panahon ng replacement therapy, lalo na sa panahon ng major mga interbensyon sa kirurhiko.

Ang mga dosis na ipinahiwatig sa talahanayan ay nagpapahiwatig. Ang doktor ay nagtatakda ng kinakailangang dosis at dalas ng paggamit ng gamot nang paisa-isa.

Sa layunin ng pangmatagalang pag-iwas sa pagdurugo sa matinding hemophilia A ang gamot ay inireseta sa isang dosis ng 20-40 IU / kg ng timbang sa katawan tuwing 2-3 araw. Sa ilang mga kaso, lalo na sa mga batang pasyente, maaaring kailanganin na bawasan ang agwat sa pagitan ng mga iniksyon o dagdagan ang dosis.

Ang ilang mga pasyente ay maaaring umunlad pagkatapos ng paggamot inhibitory antibodies sa coagulation factor VIII, na maaaring makaapekto sa pagiging epektibo karagdagang paggamot. Kung, laban sa background ng patuloy na therapy, ang inaasahang pagtaas sa aktibidad ng factor VIII ay hindi sinusunod o ang kinakailangang hemostatic effect ay wala, ang isang konsultasyon sa isang dalubhasang sentro ng paggamot gamit ang Bethesda test ay inirerekomenda. Maaaring gamitin ang immuno tolerance induction therapy upang alisin ang isang inhibitor sa coagulation factor VIII. Ang batayan nito ay ang pang-araw-araw na pangangasiwa ng coagulation factor VIII sa isang konsentrasyon na lumampas sa kakayahan ng pagharang ng inhibitor (100-200 IU/kg/araw, depende sa titer ng inhibitor). Ang kadahilanan ng coagulation ng dugo VIII, na kumikilos bilang isang antigen, ay nagdudulot ng pagtaas sa titer ng inhibitor hanggang sa mabuo ang pagpapaubaya, i.e. hanggang sa pagbaba at kasunod na pagkawala ng inhibitor. Ang Therapy ay tuloy-tuloy at tumatagal ng average na 10 hanggang 18 buwan. Ang ganitong paggamot ay dapat lamang isagawa ng mga espesyalista sa larangan ng antihemophilic therapy.

Paglusaw ng lyophilisate

1. Ang solvent (tubig para sa iniksyon) at lyophilisate sa mga saradong vial ay inirerekomenda na dalhin sa temperatura ng silid. Kung ang isang paliguan ng tubig ay ginamit bago ang pag-init ng solvent, ang pag-iingat ay dapat gawin upang matiyak na ang tubig ay hindi madikit sa mga takip ng goma o takip ng vial. Ang temperatura ng paliguan ng tubig ay hindi dapat lumampas sa 37°C.

2. Alisin ang mga proteksiyon na takip mula sa mga bote na may lyophilisate at tubig, disimpektahin ang mga takip ng goma ng parehong bote gamit ang isa sa mga pamunas ng disinfectant.

3. Bitawan ang maikling dulo ng double-ended na karayom ​​mula sa plastic packaging, itusok ang takip ng bote ng tubig dito at itulak ito pababa hanggang sa tumigil ito.

4. Baliktarin ang bote ng tubig gamit ang karayom, bitawan ang mahabang dulo ng double-ended na karayom, itusok ang takip ng vial gamit ang lyophilisate at pindutin ito hanggang sa tumigil ito. Ang vacuum sa lyophilisate vial ay kukuha sa tubig.

5. Ihiwalay ang bote na may tubig kasama ang karayom ​​mula sa bote na may lyophilisate. Ang gamot ay mabilis na matutunaw; upang gawin ito, ang bote ay dapat bahagyang inalog. Tanging isang walang kulay, transparent o bahagyang opalescent na solusyon na walang sediment ang pinapayagang gamitin.

Mga panuntunan para sa paghahanda at pangangasiwa ng solusyon

Bilang isang pag-iingat, dapat na subaybayan ang rate ng puso bago at sa panahon ng pangangasiwa ng Octanate. Sa kaso ng isang binibigkas na pagpabilis ng pulso, pabagalin o itigil ang pangangasiwa ng gamot.

Pagkatapos matunaw ang concentrate ayon sa mga tagubilin, alisin ang proteksiyon na patong mula sa filter na karayom ​​at ipasok ito sa bote na may concentrate. Alisin ang takip mula sa filter na karayom ​​at ikabit ang hiringgilya. Baliktarin ang vial na may syringe at ilabas ang solusyon sa syringe. Ang mga iniksyon ay dapat isagawa alinsunod sa mga patakaran ng asepsis at antisepsis. Idiskonekta ang filter na karayom ​​mula sa hiringgilya at sa halip ay ikabit ang butterfly needle.

Ang solusyon ay dapat ibigay sa intravenously dahan-dahan sa isang rate ng 2-3 ml / min.

Kung higit sa isang bote ng Octanate ang gagamitin, maaaring gamitin muli ang syringe at butterfly needle.

Ang filter na karayom ​​ay para sa solong paggamit lamang. Palaging gumamit ng karayom ​​na may filter para ilabas ang inihandang solusyon sa syringe.

Ang anumang hindi nagamit na solusyon ng gamot ay dapat na itapon alinsunod sa mga kasalukuyang regulasyon.

Overdose

Sa kabila ng katotohanan na ang mga sintomas ng labis na dosis ng kadahilanan VIII ay hindi naobserbahan, inirerekomenda na huwag lumampas sa iniresetang dosis.

pakikipag-ugnayan sa droga

Ang data sa pakikipag-ugnayan ng Octanate sa iba pang mga gamot ay hindi magagamit.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay posible sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo ng therapy para sa ina ay mas malaki kaysa sa potensyal na panganib sa fetus o sanggol.

Mga side effect

Mga reaksiyong alerdyi: bihirang - angioedema, nasusunog na pandamdam sa lugar ng iniksyon, panginginig, hot flashes, urticaria (kabilang ang pangkalahatan), sakit ng ulo, pagbaba ng presyon ng dugo, pagkahilo, pagduduwal, pagsusuka, pagkabalisa, tachycardia, compression ng dibdib, igsi ng paghinga, lagnat , pakiramdam ng nanginginig. Napakadalang (<1/10 000) эти симптомы могут прогрессировать до развития тяжелой анафилактической реакции, включая шок.

Ang mga pasyente na may hemophilia A ay maaaring bumuo ng mga antibodies (inhibitors) sa blood coagulation factor VIII (<1/1000). Наличие ингибиторов приводит к неудовлетворительному клиническому ответу на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Неоходимо обследовать пациента на наличие антител с помощью соответствующих методов (тест Бетезда).

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa isang lugar na protektado mula sa liwanag at hindi maabot ng mga bata sa temperatura na 2 ° hanggang 25 ° C; huwag mag-freeze. Buhay ng istante - 3 taon.

mga espesyal na tagubilin

Kapag gumagamit ng gamot, ang mga reaksyon ng hypersensitivity ay maaaring umunlad, tulad ng iba pang mga iniksyon na pinagmulan ng protina.

Bilang karagdagan sa blood coagulation factor VIII, ang gamot ay naglalaman din ng mga bakas na halaga ng iba pang mga protina ng dugo. Ang mga unang palatandaan ng mga reaksyon ng hypersensitivity ay mga pantal, paninikip ng dibdib, igsi ng paghinga, mababang presyon ng dugo, at anaphylaxis (isang matinding reaksiyong alerdyi). Kung mangyari ang mga sintomas na ito, ang pangangasiwa ng gamot ay dapat na itigil kaagad. Sa kaganapan ng pag-unlad ng shock, ang mga modernong pamamaraan ng anti-shock therapy ay dapat gamitin.

Sa kaso ng mga produktong panggamot na nagmula sa dugo ng tao o plasma, ang posibilidad ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente ay hindi maaaring ganap na ibukod. Nalalapat din ito sa mga pathogen ng hindi kilalang sakit. Gayunpaman, ang panganib ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente ay nababawasan sa pamamagitan ng mga sumusunod na hakbang:

- pagpili ng mga donor sa pamamagitan ng mga medikal na panayam at eksaminasyon, pati na rin ang screening ng mga plasma pool para sa pagkakaroon ng hepatitis B virus (HBV) antigens, antibodies sa HIV at hepatitis C virus (HCV);

— pagsusuri ng mga pool ng plasma para sa pagkakaroon ng HCV genetic material;

— mga pamamaraan ng inactivation/pag-alis na kasama sa proseso ng pagmamanupaktura na na-validate sa isang viral na modelo. Ang mga pamamaraang ito ay epektibo para sa HIV, hepatitis A virus (HAV), HBV, at HCV. Ang mga pamamaraan ng hindi aktibo/pag-alis ay maaaring may limitadong bisa laban sa mga hindi nakabalot na mga virus, isa na rito ang parvovirus B19. Ang Parvovirus B19 ay maaaring magdulot ng mga seryosong reaksyon sa seronegative na mga buntis na kababaihan (intrauterine infection) at sa mga taong immunocompromised o tumaas ang produksyon ng mga pulang selula ng dugo (halimbawa, may hemolytic anemia).

Kapag nagbibigay ng plasma-derived coagulation factor VIII concentrate, ang pagbabakuna laban sa hepatitis A at hepatitis B ay inirerekomenda.

Sa kaganapan ng mga reaksiyong alerdyi, ang pasyente ay dapat suriin para sa pagkakaroon ng isang inhibitor. Ang mga pasyente na may mga inhibitor ng blood coagulation factor VIII ay maaaring dagdagan ang panganib ng anaphylactic reaksyon sa panahon ng kasunod na paggamot sa Octanate. Samakatuwid, ang unang paggamit ng tinukoy na gamot ayon sa reseta ng dumadating na manggagamot ay dapat isagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal sa mga kondisyon na tinitiyak ang pagkakaloob ng kwalipikadong pangangalagang medikal sa kaso ng mga reaksiyong alerdyi.

Huwag gumamit ng iba pang mga gamot sa panahon ng pangangasiwa ng Octanate.

Para sa pagpapakilala ng Octanate, tanging ang mga injection device na kasama sa package ang dapat gamitin. Sa panloob na ibabaw ng ilang mga injectable na aparato, posible ang adsorption ng blood coagulation factor VIII, na humahantong sa pagbawas sa pagiging epektibo ng paggamot.

Application sa pagkabata

Posible ang aplikasyon ayon sa regimen ng dosing.

Factor VIII Test material: plasma ng dugo Pagpapasiya ng aktibidad ng factor VIII sa plasma ng dugo. Factor VIII Natutukoy ng pagsusuri ang aktibidad ng factor VIII sa plasma ng dugo (sa%) Factor ...

Sa kasamaang palad, ang pagsusuring ito ay hindi ginagawa sa iyong rehiyon.

Hanapin ang pagsusuring ito sa ibang lugar lokalidad

Deskripsyon ng Pag-aaral

Paghahanda para sa pag-aaral: Ang dugo ay kinuha sa isang walang laman na tiyan Materyal sa pagsubok: Pagkuha ng dugo

Salik VIII

Materyal ng pagsubok: plasma ng dugo

Pagpapasiya ng aktibidad ng kadahilanan VIII sa plasma ng dugo.

Nakikita ng assay ang aktibidad ng factor VIII sa plasma ng dugo (sa %)

Blood coagulation factor VIII (Antihemophilic globulin) - gumaganap ng mahalagang papel sa mga proseso ng coagulation ng dugo. Ang Factor VIII ay synthesized sa atay, pali, endothelial cells, leukocytes, at bato.

Ang kakulangan sa coagulation factor VIII ay matatagpuan sa isa sa mga pinaka-malubhang namamana na sakit - hemophilia A. Ang sakit ay nakukuha sa pamamagitan ng babaeng linya, ngunit ang mga lalaki lamang ang nagdurusa dito. Ang dalas ng sakit ay 1 bawat 8-10 libo ng populasyon ng lalaki. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng kusang, kung minsan ay nakamamatay na pagdurugo, pagdurugo sa mga kasukasuan, na humahantong sa hindi maibabalik na pinsala sa musculoskeletal system at, bilang isang resulta, sa maagang kapansanan. Ang mga pasyenteng may hemophilia sa buong buhay nila ay nangangailangan ng replacement therapy na may antihemophilic globulin concentrates. Ang mas maaga ang diagnosis ay naitatag at ang paggamot ay sinimulan, mas malamang na ang pasyente ay maaaring mamuhay ng buong buhay.

Pamamaraan

Ang pinakasimpleng at pinakamalawak na ginagamit na paraan para sa pagtukoy ng aktibidad ng factor VIII ay isang one-step na pamamaraan batay sa isang linear na relasyon sa pagitan ng factor VIII at clotting time sa APTT test (activated partial thromboplastin time).

Mga halaga ng sanggunian - pamantayan
(Blood coagulation factor 8 (antihemophilic globulin), dugo)

Ang impormasyon tungkol sa mga halaga ng sanggunian ng mga tagapagpahiwatig, pati na rin ang mismong komposisyon ng mga tagapagpahiwatig na kasama sa pagsusuri, ay maaaring bahagyang magkakaiba depende sa laboratoryo!

pamantayan:

Ang aktibidad ng kadahilanan VIII sa plasma ng dugo ng isang malusog na tao ay 50-150%.

Mga indikasyon

• Diagnosis ng hemophilia.
• Kontrol ng replacement therapy sa mga pasyenteng may hemophilia A na may factor VIII concentrates.
• Diagnosis ng thrombophilia dahil sa pagtaas ng antas ng factor VIII.

Ang pagtaas ng mga halaga (positibong resulta)

• Tumaas na panganib ng trombosis

Pagbaba ng mga halaga (negatibong resulta)

• Ang antas ng Factor VIII na mas mababa sa 1% - isang malubhang anyo ng hemophilia A. Sa ganitong paraan ng pagdurugo sa mga kasukasuan, ang mga kalamnan at iba pang mga organo ay nangyayari na may kaunting o kahit na hindi mahahalata na pinsala
• Ang antas ng kadahilanan VIII 1-5% - katamtamang hemophilia. Sa ganitong anyo ng hemophilia, ang pagdurugo ay nangyayari dahil sa halatang menor de edad na pinsala, pagkatapos din ng iba't ibang operasyon at pagkuha ng ngipin.
• Factor VIII level 5-30% - banayad na hemophilia. Sa ganitong anyo ng pagdurugo, kadalasang sinusundan lamang nito ang malalaking pinsala, operasyon, o pagbunot ng ngipin. Ang diagnosis ng form na ito ay hindi maaaring gawin hanggang sa pagtanda o pagdurugo pagkatapos ng mga sitwasyong ito.

Ang Factor VIII (antihemophilic factor A) ay isang plasma protein na mahalaga para sa tamang pamumuo ng dugo. Ito ay naroroon sa plasma kasama ng von Willebrand factor (VWF). Ang Factor VIII ay isang non-enzymatic cofactor sa panloob na makinarya ng sistema ng coagulation ng dugo na, sa pagkakaroon ng mga phospholipid at calcium ions, pinabilis ang pag-activate ng factor X ng factor IXa. Ang Hemophilia A, na isang recessively inherited, sex-linked disease, ay nailalarawan sa congenital factor VIII deficiency. Ang T1 / 2 ng factor VIII ay 8-12 oras. Ang Von Willebrand factor, sa isang banda, ay nagpoprotekta sa factor VIII mula sa proteolytic degradation, sa kabilang banda, ay kasangkot sa platelet adhesion, na bumubuo ng tulay sa pagitan ng subendothelial layer ng mga daluyan ng dugo at mga platelet. Ang kakulangan ng salik na ito ay ang sanhi ng sakit na von Willebrand. Pagkatapos ng paggamit ng factor VIII, mayroong pagtaas sa aktibidad ng procoagulant ng factor VIII sa plasma, na maaaring pansamantalang iwasto ang mga sakit sa pamumuo ng dugo sa mga pasyente na may hemophilia A. Ang Factor VIII ay nakuha mula sa blood plasma pool ng ilang mga donor pagkatapos ng isang paunang pag-aaral para sa pagdadala ng HBsAg, ang pagkakaroon ng mga antibodies sa HCV at sa HIV. Gumagamit ang Factor VIII concentrate ng iba't ibang paraan (hal., hindi aktibo sa init, mga kemikal na pamamaraan) upang hindi aktibo ang mga virus at bawasan ang panganib ng paghahatid ng mga nakakahawang sakit. Ang Factor VIII ay ginawa din gamit ang genetic engineering techniques.

Mga indikasyon

Pag-iwas at paggamot ng mga sakit sa pamumuo ng dugo dahil sa congenital (hemophilia A) o nakuhang kakulangan ng factor VIII. Von Willebrand disease (mga gamot na naglalaman ng factor VIII at von Willebrand factor) na may kakulangan sa factor VIII.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa alinman sa mga bahagi ng gamot o sa mga protina ng hayop, tulad ng mga daga, baka, o hamster (depende sa gamot). Sa kaganapan ng isang reaksiyong alerdyi o anaphylactic, ang paggamit ay dapat na ihinto kaagad. Sa mga pasyente sa isang diyeta na mababa ang sodium, ang nilalaman ng sodium ng mga paghahanda ay dapat isaalang-alang. Kapag gumagamit ng therapy gamit ang mga produkto batay sa dugo ng tao o plasma, ang posibilidad ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente ay hindi maaaring ganap na ibukod. Nalalapat din ito sa hindi alam o bagong natuklasang mga virus at iba pang mga pathogen. Ang mga pasyente na may sakit na von Willebrand ay nasa panganib na magkaroon ng mga komplikasyon ng thrombotic; Ang mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib ay dapat na subaybayan upang makita ang mga maagang palatandaan ng trombosis.

pakikipag-ugnayan sa droga

Walang available na data. Ang mga paghahanda ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga parmasyutiko.

Mga Hindi Gustong Epekto

Kadalasan: panginginig. Hindi gaanong karaniwan: Pagduduwal, matinding pamumula ng mukha, bahagyang pagkapagod, pantal, pasa, pagpapawis, panginginig, panginginig, lagnat, pananakit ng binti, sipon, pananakit ng lalamunan at larynx, pamamaga ng tainga, abnormal na resulta ng pagsusuri sa pandinig, pagdurugo mula sa ilong, pamumutla, allergy mga reaksyon (urticaria, pantal, igsi sa paghinga, ubo, paninikip ng dibdib, igsi ng paghinga, hypotension, anaphylaxis). Bilang karagdagan: sianosis, tachycardia, pagsusuka, kakulangan sa ginhawa sa tiyan, nahimatay, pagbabalat ng balat. Sa 15-30% ng mga pasyente na may malubhang hemophilia A, ang isang factor VIII inhibitor ay ginawa, lalo na sa unang 20 araw ng therapy.

Pagbubuntis at paggagatas

Dosis at pangangasiwa

Sa intravenously. Ang indibidwal na dosis ay depende sa kalubhaan ng sakit, ang lokasyon at lawak ng pagdurugo, at ang klinikal na kondisyon ng pasyente. Inirerekomenda na kontrolin ang rate ng puso bago at sa panahon ng pangangasiwa ng gamot - sa kaso ng isang pagtaas sa rate ng puso, kinakailangan upang bawasan ang rate ng pangangasiwa ng gamot o itigil ito ng ilang sandali. Hemophilia A. Pagkalkula ng dosis (IU): timbang ng katawan (kg) x nais na factor VIII na konsentrasyon (% ng normal) x 0.5. Sa kaso ng maagang pagdurugo sa mga kasukasuan at kalamnan o pagdurugo mula sa bibig, kinakailangan upang mapanatili ang aktibidad ng kadahilanan VIII sa antas ng 20-40% ng karaniwan (IU / dl), mag-iniksyon ng gamot para sa 1-3 araw tuwing 12-24 na oras hanggang sa huminto ang pananakit o paghilom ng mga sugat. Para sa mas matinding pagdurugo sa kasukasuan, kalamnan, o sa kaso ng hematoma, kinakailangan upang mapanatili ang aktibidad ng kadahilanan VIII sa antas ng 30-60% ng pamantayan (IU / dl), mag-iniksyon ng gamot para sa 3 araw o mas matagal tuwing 12-24 na oras, hanggang sa tumigil ang pananakit at pag-troubleshoot. Sa matinding, nagbabanta sa buhay na pagdurugo, kinakailangan upang mapanatili ang aktibidad ng kadahilanan VIII sa antas ng 60-100% ng pamantayan, pangasiwaan ang gamot tuwing 8-24 na oras hanggang sa maalis ang pagbabanta. Maliit na operasyon, kabilang ang pagbunot ng ngipin - panatilihin ang aktibidad ng factor VIII sa 30-60% ng normal (IU/dl), na ibinibigay tuwing 24 na oras hanggang sa gumaling ang sugat, kahit sa bawat ibang araw. Major surgery - panatilihin ang factor VIII na aktibidad sa 80-100% ng normal (IU/dl) bago at pagkatapos ng operasyon, mag-iniksyon hanggang sa gumaling ang sugat tuwing 8-24 na oras, at pagkatapos ay ipagpatuloy ang therapy nang hindi bababa sa 7 araw, pinapanatili ang factor VIII na aktibidad sa ang antas ng 30-60% ng pamantayan (IU / dl). Preventive maintenance therapy - karaniwang 20-40 IU / kg ng timbang sa katawan tuwing 2-3 araw; sa ilang mga pasyente, lalo na sa mga bata, maaaring kailanganing gumamit ng mas mataas na dosis o mas maiikling pagitan sa pagitan ng mga iniksyon. Kinakailangan na subaybayan ang kondisyon ng mga pasyente para sa paglitaw ng mga inhibitor ng kadahilanan VIII sa kanila, inirerekomenda na magsagawa ng naaangkop na mga pagsusuri sa laboratoryo, kabilang ang upang matukoy ang aktibidad ng antihemophilic factor (AHF). Kung ang inaasahang aktibidad ng plasma AHF ay hindi nakamit, o kung ang pagdurugo ay hindi tumigil sa kabila ng paglalapat ng kinakailangang dosis, isang pagsusuri para sa pagkakaroon ng isang factor VIII inhibitor ay dapat isagawa. Kung ang titer ng inhibitor ay > 10 BU/mL, maaaring hindi maging epektibo ang factor VIII therapy at dapat isaalang-alang ang iba pang mga therapy. sakit na Von Willebrand. Kadalasan, pinapataas ng 1 IU/kg von Willebrand factor (vWf) ang plasma concentration ng von Willebrand factor ng 0.02 IU/mL (2%). Ang inirerekomendang konsentrasyon ng von Willebrand factor upang makamit ay > 0.6 IU/ml (60%) at factor VIII > 0.4 IU/ml (40%). Bilang isang patakaran, upang makakuha ng hemostasis, ang inirekumendang konsentrasyon ay 40-80 IU ng von Willebrand factor / kg ng timbang ng katawan at 20-40 IU ng factor VIII / kg ng timbang ng katawan. Maaaring kailanganin na magbigay ng paunang dosis na 80 IU/kg b.w. von Willebrand factor, lalo na sa mga pasyenteng may type 3 von Willebrand disease, na maaaring mangailangan ng mas mataas na dosis kaysa sa iba pang uri ng VWD upang makamit ang mga sapat na antas. Para sa pag-iwas mabigat na pagdurugo sa panahon o pagkatapos ng operasyon, ang pangangasiwa ng gamot ay dapat magsimula 1-2 oras bago ang operasyon, at pagkatapos ay muling ibigay ang isang tiyak na dosis tuwing 12-24 na oras. Ang dosis at tagal ng paggamot ay depende sa klinikal na kondisyon ng pasyente, ang uri at intensity ng pagdurugo, at gayundin sa konsentrasyon von Willebrand factor at factor VIII. Sa kaso ng paggamit ng mga gamot na may von Willebrand factor na naglalaman ng factor VIII, pangmatagalang paggamot maaaring humantong sa isang labis na pagtaas sa konsentrasyon ng factor VIII. Pagkatapos ng 24-48 na oras ng therapy, upang maiwasan ang isang hindi makontrol na pagtaas sa konsentrasyon ng factor VIII, ang pangangailangan na bawasan ang dosis at / o dagdagan ang agwat sa pagitan ng mga dosis ng gamot ay dapat isaalang-alang. Sa kaso ng sakit na von Willebrand na may kakulangan sa kadahilanan VIII, ang pag-iwas at paggamot ng pagdurugo ay batay sa mga rekomendasyon para sa paggamit sa hemophilia A.

Isang hanay ng mga reagents para sa pagtukoy ng aktibidad ng kadahilananVIII pamumuo ng dugo (FactorVIII pagsubok)ayon sa TU 9398-020-05595541-2009

Dinisenyo upang matukoy ang aktibidad ng factor VIII (f. VIII) ng blood coagulation sa pamamagitan ng one-stage clotting method sa plasma ng dugo ng mga pasyente upang masuri ang hemophilia A at thrombophilia, sa fresh frozen donor plasma (FFP), cryoprecipitate at factor VIII paghahanda upang matukoy ang kanilang kalidad.

Factor VIII test na idinisenyo upang gumana manu-manong pamamaraan, pati na rin sa awtomatiko at semi-awtomatikong mga coagulometer na may kakayahang mag-record ng pagbuo ng isang namuong dugo sa pagkakaroon ng kaolin.

Ang Factor VIII ay isang glycoprotein na may molekular na timbang humigit-kumulang 280,000 dalton, naisalokal maliban sa plasma sa atay, pali, at lymphocytes. Sa plasma, umiikot ang factor VIII sa isang non-covalently bound complex na may von Willebrand factor. Ang Factor VIII ay isinaaktibo ng thrombin at factor Xa, at isang cofactor ng factor IXa sa panahon ng activation ng factor X sa pagkakaroon ng phospholipids at calcium ions.

Ang kakulangan sa Factor VIII ay nagdudulot ng hemophilia A. Ang Hemophilia A ay malala namamana na sakit, ay nailalarawan sa pamamagitan ng kusang, madalas na nakamamatay na pagdurugo, pagdurugo sa mga kasukasuan, na humahantong sa maagang kapansanan. Mayroon nang pagbawas sa kakulangan sa kadahilanan sa 30% (ang pamantayan ay 50-150%), ang sakit ay nagpapakita mismo sa nakatagong anyo at matatagpuan pagkatapos ng mga interbensyon sa kirurhiko sa anyo ng labis na pagdurugo. Ang mga pasyenteng ito ay nangangailangan ng plasma replacement therapy sa buong buhay nila.

Ang kit ay idinisenyo upang sukatin ang aktibidad ng plasma factor VIII sa mga pasyente na may hemophilia A, mga pasyente na may inhibitory form ng hemophilia A, mga pasyente na may mga kondisyong thrombophilic dahil sa mataas na antas ng aktibidad ng factor VIII, subaybayan ang mga resulta ng paggamot at para sa control testing ng mga antihemophilic na gamot (cryoprecipitate) .

Prinsipyo ng pamamaraan:

Kapag ang substrate-deficient plasma ay idinagdag sa diluted test plasma, lahat ng coagulation factor maliban sa f.VIII ay naitama. Samakatuwid, ang oras ng clotting sa APTT test ng pinaghalong diluted test at substrate deficient plasma para sa f.VIII ay nakasalalay lamang sa aktibidad ng f.VIII sa test plasma. Ang aktibidad ng f.VIII ay tinutukoy ayon sa calibration curve ng mga dilutions ng plasma-calibrator na may itinatag na aktibidad ng f.VIII.

Itakda ang komposisyon:

• Erilid, freeze-dried analogue ng cephalin - 1 vial;
• Kaolin, suspensyon sa 0.9% sodium chloride solution (5 ml / vial) - 1 vial;
• 0.025M na solusyon ng calcium chloride (5 ml/vial) - 1 vial;
• Substrate plasma VIII, freeze-dried (1 ml/vial) - 1 vial;
• Freeze-dried plasma calibrator (1 ml/vial) - 1 vial;
• Puro imidazole buffer (5 ml/vial) - 1 vial.

Ang isang kit ay idinisenyo para sa 20 pagsubok sa pagkonsumo ng 0.05 ml ng reagent bawat pagsubok.

Ang mga normal at pathological na halaga ng aktibidad ng factor VIII sa plasma ng mga pasyente ay dapat na subaybayan gamit ang code KM-2. Ang mataas na aktibidad ng factor VIII sa cryoprecipitate ay dapat subaybayan gamit ang code KM-8/9.

Code KM-16, ay maaaring gamitin upang bumuo ng isang calibration graph.

Interpretasyon ng mga resulta:

Ang antas ng aktibidad ng kadahilanan VIII sa plasma sa normal at pathological na mga kondisyon.

Ang yunit ng aktibidad ay ang aktibidad ng factor VIII na nakapaloob sa pool ng donor plasma na kinuha mula sa hindi bababa sa 300 malusog na lalaking donor. Ang aktibidad ng Factor VIII ay ipinahayag sa mga internasyonal na yunit (IU) o bilang isang porsyento, na may 1 IU/ml na katumbas ng 100% na aktibidad.