Gaano katagal ang phase 2 clinical trials? Sa mundo sa pamamagitan ng thread: kung paano konektado ang mga bahagi ng isang klinikal na pagsubok

Ngayon, ang isang malaking bilang ng mga internasyonal na klinikal na pagsubok ng mga gamot ay nagaganap sa Russia. Ano ang ibinibigay nito sa mga pasyenteng Ruso, ano ang mga kinakailangan para sa mga akreditadong sentro, kung paano maging isang kalahok sa pag-aaral, at posible bang mapeke ang mga resulta nito, ang direktor para sa klinikal na pananaliksik sa Russia at ang mga bansang CIS ng internasyonal kompanyang parmaseutikal MSD (Merck Sharp & Dohme) Tatyana Serebryakova.

Tatiana Serebryakova. Larawan: mula sa personal na archive

Anong landas ang tinatahak ng isang gamot mula sa sandaling ito ay naimbento hanggang sa ito ay pumasok sa tanikala ng parmasya?

— Nagsisimula ang lahat sa laboratoryo, kung saan isinasagawa ang mga preclinical na pag-aaral. Upang matiyak ang kaligtasan ng isang bagong gamot, ito ay nasubok sa mga hayop sa laboratoryo. Kung sa panahon ng isang preclinical na pag-aaral ay natukoy ang anumang mga panganib, halimbawa, teratogenicity (ang kakayahang magdulot ng congenital deformities), kung gayon ang naturang gamot ay hindi gagamitin.

Ito ay ang kakulangan ng pananaliksik na humantong sa malalang kahihinatnan paggamit ng gamot na "Thalidomide" noong 50s ng huling siglo. Ang mga buntis na babaeng kumuha nito ay nagsilang ng mga batang may deformidad. Ito ay isang matingkad na halimbawa na ibinigay sa lahat ng mga aklat-aralin sa klinikal na pharmacology at nagtulak sa buong mundo na palakasin ang kontrol sa pagpapakilala ng mga bagong gamot sa merkado, na ginagawang mandatoryo na magsagawa ng isang ganap na programa sa pananaliksik.

Mga klinikal na pananaliksik binubuo ng ilang mga yugto. Ang una, bilang panuntunan, ay nagsasangkot ng mga malulusog na boluntaryo, na nagpapatunay sa kaligtasan ng gamot. Ang ikalawang yugto ay sinusuri ang pagiging epektibo ng gamot sa paggamot sa sakit sa isang maliit na bilang ng mga pasyente. Sa pangatlo, lumalawak ang kanilang bilang. At kung ang mga resulta ng pananaliksik ay nagpapakita na ang gamot ay mabisa at ligtas, maaari itong irehistro para magamit. Kasangkot dito ang Ministry of Health.

Ang mga gamot na binuo sa ibang bansa sa oras ng pag-file ng mga dokumento para sa pagpaparehistro sa Russia, bilang panuntunan, ay nakarehistro na sa Estados Unidos (Food and Drug Administration, FDA) o sa Europe (European Medicines Agency, EMA). Upang magrehistro ng isang gamot sa ating bansa, kinakailangan ang data mula sa mga klinikal na pag-aaral na isinagawa sa Russia.

Ang paggawa ng gamot ay nagsisimula sa yugto ng pananaliksik - sa maliit na dami - at pinalaki pagkatapos ng pagpaparehistro. Ang paggawa ng isang gamot ay maaaring may kasamang ilang pabrika na matatagpuan sa iba't-ibang bansa Oh.

Bakit napakahalaga na makilahok ang mga Ruso sa pananaliksik?

"Pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga pasyenteng Ruso na dumaranas ng mga partikular na sakit; ang mga kinakailangang ito ay hindi nalalapat sa mga malulusog na boluntaryo. Kinakailangang tiyakin na ang gamot ay kasing ligtas at epektibo para sa mga pasyenteng Ruso tulad ng para sa mga kalahok sa pag-aaral sa ibang mga bansa. Ang katotohanan ay ang mga epekto ng isang gamot ay maaaring mag-iba sa iba't ibang populasyon at rehiyon, depende sa iba't ibang mga kadahilanan (genotype, paglaban sa paggamot, mga pamantayan ng pangangalaga).

Ito ay lalong mahalaga kapag pinag-uusapan natin tungkol sa mga bakuna. Ang mga residente ng iba't ibang bansa ay maaaring magkaroon ng iba't ibang kaligtasan sa sakit, kaya upang magrehistro ng isang bagong bakuna, ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russia ay sapilitan.

Iba ba ang mga prinsipyo ng pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russia sa mga tinatanggap sa pagsasanay sa mundo?

— Lahat ng mga klinikal na pagsubok na nagaganap sa mundo ay isinasagawa ayon sa iisang internasyonal na pamantayan na tinatawag na Good Clinical Practice (GCP). Sa Russia, ang pamantayang ito ay kasama sa sistema ng GOST, ang mga kinakailangan nito ay nakapaloob sa batas. Ang bawat internasyonal na multicenter na pag-aaral ay isinasagawa alinsunod sa protocol ( detalyadong mga tagubilin sa pagsasagawa ng pag-aaral), uniporme para sa lahat ng mga bansa at mandatoryo para sa lahat ng kalahok na sentro ng pananaliksik. Ang parehong pag-aaral ay maaaring kasangkot sa parehong UK at Timog Africa, at Russia, at China, at USA. Ngunit, salamat sa isang protocol, ang mga kondisyon nito ay magiging pareho para sa mga kalahok mula sa lahat ng mga bansa.

Ang matagumpay na isinasagawang mga klinikal na pag-aaral ay tinitiyak iyon bagong gamot talagang epektibo at ligtas?

"Iyon ang dahilan kung bakit sila gaganapin." Tinutukoy ng protocol ng pag-aaral, bukod sa iba pang mga bagay, paraang istatistikal pagpoproseso ng natanggap na impormasyon, ang bilang ng mga pasyente na kinakailangan upang makakuha ng maaasahang mga resulta sa istatistika. Bilang karagdagan, ang isang konklusyon tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng isang gamot ay hindi maaaring ibigay batay sa mga resulta ng isang pag-aaral lamang. Bilang isang tuntunin, ito ay isinasagawa buong programa komplementaryong pag-aaral - sa iba't ibang kategorya ng mga pasyente, sa iba't ibang pangkat ng edad.

Pagkatapos ng pagpaparehistro at paggamit sa karaniwang gawain medikal na kasanayan Ang pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot ay nagpapatuloy. Kahit na ang pinakamalaking pag-aaral ay kinabibilangan ng hindi hihigit sa ilang libong mga pasyente. At ang pagkuha ng gamot na ito pagkatapos ng pagpaparehistro ay magiging makabuluhan mas malaking bilang ng mga tao. Ang kumpanya ng pagmamanupaktura ay patuloy na nangongolekta ng impormasyon tungkol sa paglitaw ng anumang mga side effect ng gamot, hindi alintana kung sila ay nakarehistro at kasama sa mga tagubilin para sa paggamit o hindi.

Sino ang may karapatang magsagawa ng klinikal na pananaliksik?

— Kapag nagpaplano ng pag-aaral, ang kumpanya ng pagmamanupaktura ay dapat kumuha ng pahintulot na isagawa ito sa isang partikular na bansa. Sa Russia, ang naturang pahintulot ay inisyu ng Ministry of Health. Siya rin ay nagpapanatili ng isang espesyal na rehistro ng accredited mga institusyong medikal para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pag-aaral. At sa bawat naturang institusyon maraming mga kinakailangan ang dapat matugunan - para sa mga tauhan, kagamitan, at karanasan ng mga doktor sa pananaliksik. Mula sa mga sentro na kinikilala ng Ministry of Health, pinipili ng tagagawa ang mga angkop para sa pananaliksik nito. Ang listahan ng mga sentrong pinili upang magsagawa ng isang partikular na pag-aaral ay nangangailangan din ng pag-apruba mula sa Ministry of Health.

Mayroon bang maraming gayong mga sentro sa Russia? Saan sila naka-concentrate?

— Mayroong daan-daang mga akreditadong sentro. Ang figure na ito ay hindi pare-pareho, dahil ang akreditasyon ng isang tao ay nag-expire at hindi na sila maaaring gumana, at ang ilang mga bagong sentro, sa kabaligtaran, ay sumali sa pananaliksik. May mga sentro na gumagana lamang sa isang sakit, at may mga multidisciplinary. May mga ganitong sentro sa iba't ibang rehiyon ng bansa.

Sino ang nagbabayad para sa pananaliksik?

— Ang kumpanya ng paggawa ng gamot. Ito ay gumaganap bilang customer ng pananaliksik at, alinsunod sa batas, binabayaran ang mga gastos sa pagpapatupad nito sa mga sentro ng pananaliksik.

Sino ang kumokontrol sa kanilang kalidad?

— Ang mahusay na klinikal na kasanayan (GCP) ay nangangailangan na ang lahat ng pag-aaral ay isinasagawa ayon sa mga karaniwang tuntunin upang matiyak ang kalidad. Ang pagsubaybay sa kanilang pagsunod ay isinasagawa sa iba't ibang antas. Ligal na responsibilidad ng sentro ng pananaliksik mismo na tiyakin ang wastong kalidad sa pagsasagawa ng pananaliksik, at ito ay kinokontrol ng hinirang na punong imbestigador. Ang kumpanya ng pagmamanupaktura, sa bahagi nito, ay sinusubaybayan ang pananaliksik, na regular na nagpapadala ng kinatawan ng kumpanya nito sa sentro ng pananaliksik. Mayroong ipinag-uutos na kasanayan sa pagsasagawa ng independyente, kabilang ang internasyonal, mga pag-audit upang i-verify ang pagsunod sa lahat ng kinakailangan ng protocol at mga pamantayan ng GCP. Bilang karagdagan, ang Ministri ng Kalusugan ay nagsasagawa din ng sarili nitong mga inspeksyon, na sinusubaybayan ang pagsunod sa mga kinakailangan ng mga akreditadong sentro. Tinitiyak ng multi-level control system na ito na ang impormasyong nakuha sa pag-aaral ay maaasahan at ang mga karapatan ng mga pasyente ay iginagalang.

Posible bang mapeke ang mga resulta ng pananaliksik? Halimbawa, sa interes ng kumpanya ng customer?

— Ang kumpanya ng pagmamanupaktura ay pangunahing interesado sa pagkuha maaasahang resulta. Kung, dahil sa isang hindi magandang isinasagawang pag-aaral, ang kalusugan ng mga pasyente ay lumala pagkatapos gamitin ang gamot, ito ay maaaring matapos legal na paglilitis at multi-milyong dolyar na multa.

Sa panahon ng proseso ng pananaliksik, isang bagong gamot ang sinusuri sa mga tao. Gaano ito mapanganib?

"Buntis na si Alison Lapper" (sculptor Marc Quinn). Ang artist na si Alison Lapper ay isa sa mga pinakatanyag na biktima ng phocomelia. depekto ng kapanganakan nauugnay sa paggamit ng maternal ng thalidomide sa panahon ng pagbubuntis. Larawan: Gallery/Flickr

— May panganib palagi at saanman. Ngunit ang isang bagong gamot ay sinusuri sa mga tao kapag ang mga benepisyo ng paggamot ay mas malaki kaysa sa mga panganib. Para sa maraming mga pasyente, lalo na sa mga may malubhang cancer, ang mga klinikal na pagsubok ay isang pagkakataon upang makakuha ng access sa mga pinakabagong gamot, ang pinakamahusay na therapy na kasalukuyang magagamit. Ang mga pag-aaral mismo ay inayos sa paraang mabawasan ang mga panganib para sa mga kalahok; una, ang gamot ay sinusuri sa isang maliit na grupo. Mayroon ding mahigpit na pamantayan sa pagpili ng pasyente. Lahat ng kalahok sa pag-aaral ay binibigyan ng espesyal na insurance.

Ang pakikilahok sa pag-aaral ay isang malay na pagpili ng pasyente. Sinasabi sa kanya ng doktor ang tungkol sa lahat ng mga panganib at posibleng benepisyo ng paggamot sa gamot na pinag-aaralan. At ang pasyente ay pumipirma sa isang dokumento na nagpapatunay na siya ay alam at sumasang-ayon na lumahok sa pag-aaral. Ang mga malulusog na boluntaryo ay kasama rin sa pananaliksik at tumatanggap ng bayad para sa kanilang pakikilahok. Ngunit dapat sabihin na ang moral at etikal na bahagi ay partikular na kahalagahan para sa mga boluntaryo, ang pag-unawa na sa pamamagitan ng kanilang pakikilahok sa pananaliksik ay nakakatulong sila sa mga taong may sakit.

Paano makakasali ang isang taong may sakit sa pananaliksik tungkol sa mga bagong gamot?

— Kung ang isang pasyente ay ginagamot sa isang klinika kung saan isinasagawa ang pag-aaral, malamang na siya ay ialok na maging isang kalahok. Maaari mo ring kontakin ang naturang klinika sa iyong sarili at alamin ang tungkol sa posibilidad ng pagsasama sa pag-aaral. Halimbawa, humigit-kumulang 30 pag-aaral ng aming bagong immuno-oncology na gamot ang kasalukuyang isinasagawa sa Russia. Mahigit sa 300 accredited research center sa buong bansa ang lumahok. Espesyal na binuksan namin" hotline» (+7 495 916 71 00, ext. 391), kung saan ang mga doktor, pasyente at kanilang mga kamag-anak ay makakakuha ng impormasyon tungkol sa mga lungsod at institusyong medikal kung saan isinasagawa ang mga pag-aaral na ito, gayundin ang pagkakataong makilahok sa mga ito.

Ngayon sa mundo meron malaking halaga gamot para sa halos lahat ng umiiral na sakit. Ang paglikha ng isang bagong gamot ay hindi lamang isang mahabang proseso, ngunit mahal din. Matapos malikha ang isang gamot, kinakailangang subukan kung paano ito kumikilos sa katawan ng tao at kung gaano ito magiging epektibo. Para sa layuning ito, isinasagawa ang mga klinikal na pag-aaral, na pag-uusapan natin sa aming artikulo.

Konsepto ng mga klinikal na pagsubok

Ang anumang pananaliksik sa gamot ay kailangan lang, bilang isa sa mga yugto sa pagbuo ng isang bagong gamot o upang palawakin ang mga indikasyon para sa paggamit ng isang umiiral na. Sa una, pagkatapos matanggap ang gamot, ang lahat ng pag-aaral ay isinasagawa sa microbiological na materyal at hayop. Ang yugtong ito ay tinatawag ding preclinical research. Isinasagawa ang mga ito upang makakuha ng ebidensya ng pagiging epektibo ng mga gamot.

Ngunit ang mga hayop ay iba sa mga tao, kaya ang paraan ng reaksyon ng mga eksperimentong daga sa isang gamot ay hindi nangangahulugan na ang mga tao ay magkakaroon ng parehong reaksyon.

Kung tutukuyin natin kung ano ang klinikal na pananaliksik, masasabi nating ito ay isang sistema ng paggamit ng iba't ibang paraan upang matukoy ang kaligtasan at bisa ng isang gamot para sa mga tao. Sa panahon ng pag-aaral ng gamot, ang lahat ng mga nuances ay nilinaw:

Mga epekto ng pharmacological sa katawan.
Bilis ng pagsipsip.
Bioavailability ng gamot.
Panahon ng pag-withdraw.
Mga tampok ng metabolismo.
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot.
Kaligtasan para sa mga tao.
Pagpapakita ng mga side effect.

Ang pananaliksik sa laboratoryo ay nagsisimula sa desisyon ng sponsor o customer, na magiging responsable hindi lamang para sa organisasyon, kundi pati na rin para sa kontrol at financing ng pamamaraang ito. Kadalasan, ang taong ito ay ang pharmaceutical company na bumuo ng gamot.

Ang lahat ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok at ang kanilang pag-unlad ay dapat na inilarawan nang detalyado sa protocol.

Mga istatistika ng pananaliksik

Ang pag-aaral ng mga gamot ay isinasagawa sa buong mundo; ito ay isang ipinag-uutos na yugto bago ang pagpaparehistro ng isang gamot at ang mass release nito para sa medikal na paggamit. Ang mga gamot na hindi nakapasa sa pag-aaral ay hindi maaaring irehistro at ilagay sa merkado ng gamot.

Ayon sa isa sa mga asosasyong Amerikano ng mga tagagawa ng gamot, sa 10 libong mga gamot sa pagsisiyasat, 250 lamang ang umabot sa yugto ng mga preclinical na pag-aaral; bilang resulta, ang mga klinikal na pag-aaral ay isasagawa sa halos 5 mga gamot at 1 ang makakarating sa mass production at pagpaparehistro. . Ito ang mga istatistika.

Mga layunin ng pananaliksik sa laboratoryo

Ang pagsasagawa ng pananaliksik sa anumang gamot ay may ilang layunin:

Tukuyin kung gaano kaligtas ang gamot na ito para sa mga tao. Paano ito matitiis ng katawan. Para magawa ito, makikita ang mga boluntaryo na sumasang-ayon na lumahok sa pag-aaral.
Sa panahon ng pag-aaral, ang pinakamainam na dosis at regimen ng paggamot ay pinili upang makakuha ng maximum na epekto.
Upang maitaguyod ang antas ng kaligtasan ng gamot at ang pagiging epektibo nito para sa mga pasyente na may isang tiyak na diagnosis.
Pag-aaral ng mga hindi gustong epekto.
Isaalang-alang ang pagpapalawak ng paggamit ng gamot.

Kadalasan, ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa nang sabay-sabay sa dalawa o kahit tatlong gamot upang maihambing ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan.

Pag-uuri ng mga pag-aaral

Ang ganitong tanong bilang pag-uuri ng mga pag-aaral sa droga ay maaaring lapitan magkaibang panig. Depende sa kadahilanan, ang mga uri ng pag-aaral ay maaaring magkakaiba. Narito ang ilang mga paraan ng pag-uuri:

Ayon sa antas ng interbensyon sa mga taktika ng pamamahala ng pasyente.
Maaaring magkaiba ang mga pag-aaral sa kanilang mga layunin.

Bilang karagdagan, mayroon ding mga uri pananaliksik sa laboratoryo. Tingnan natin ang tanong na ito nang mas detalyado.

Mga uri ng pag-aaral ng interbensyon sa paggamot ng pasyente

Kung isasaalang-alang namin ang pag-uuri mula sa punto ng view ng interbensyon sa karaniwang paggamot, kung gayon ang mga pag-aaral ay nahahati sa:

Obserbasyonal. Sa panahon ng naturang pag-aaral, walang interbensyon na nagaganap; ang impormasyon ay kinokolekta at ang natural na kurso ng lahat ng mga proseso ay sinusunod.
Non-interventional o non-interventional na pag-aaral. Sa kasong ito, ang gamot ay inireseta ayon sa karaniwang regimen. Ang protocol ng pag-aaral ay hindi nagpapasya nang maaga sa isyu ng pagtatalaga ng isang pasyente sa anumang mga taktika sa paggamot. Ang reseta ng gamot ay malinaw na nakahiwalay sa pagsasama ng pasyente sa pag-aaral. Ang pasyente ay hindi sumasailalim sa anuman mga pamamaraan ng diagnostic, sinusuri ang data gamit ang mga epidemiological na pamamaraan.
Pag-aaral ng interbensyon. Isinasagawa ito kapag kinakailangan na pag-aralan ang mga hindi pa rehistradong gamot o upang malaman ang mga bagong direksyon sa paggamit ng mga kilalang gamot.

Klasipikasyon na pamantayan - layunin ng pag-aaral

Depende sa layunin, ang mga pangkalahatang klinikal na pagsubok ay maaaring:

Preventive. Isinasagawa ang mga ito sa layuning makahanap ng mga pinakamahusay na paraan upang maiwasan ang mga sakit sa isang tao na hindi pa niya naranasan o upang maiwasan ang pagbabalik. Ito ay karaniwang kung paano pinag-aaralan ang mga bakuna at paghahanda ng bitamina.
Nagbibigay-daan sa iyo ang mga pag-aaral sa screening na mahanap pinakamahusay na paraan pagtuklas ng mga sakit.
Ang mga pagsusuri sa diagnostic ay isinasagawa upang makahanap ng higit pa mabisang paraan at mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng sakit.
Ang mga therapeutic study ay nagbibigay ng pagkakataon na pag-aralan ang bisa at kaligtasan ng mga gamot at mga paraan ng paggamot.

Ang kalidad ng mga pag-aaral sa buhay ay isinasagawa upang maunawaan kung paano mapapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyenteng may ilang mga sakit.
Kasama sa mga pinalawak na programa sa pag-access ang paggamit ng isang pang-eksperimentong gamot sa mga pasyenteng may mga sakit na nagbabanta sa buhay. Karaniwan ang mga naturang gamot ay hindi maaaring isama sa mga pagsubok sa laboratoryo.

Mga uri ng pananaliksik

Bilang karagdagan sa mga uri ng pananaliksik, mayroon ding mga uri na kailangan mong kilalanin:

Ang isang pilot na pag-aaral ay isinasagawa upang mangolekta ng kinakailangang data para sa mga susunod na yugto ng pag-aaral ng gamot.
Ang randomization ay nagsasangkot ng pagtatalaga ng mga pasyente nang random sa mga grupo, mayroon silang pagkakataong matanggap ang parehong gamot sa pag-aaral at ang control na gamot.

Sinusuri ng isang kontroladong pag-aaral sa droga ang isang gamot na ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa ganap na nalalaman. Inihahambing ito sa isang pinag-aralan na at kilalang gamot.
Ang isang hindi nakokontrol na pag-aaral ay hindi nagpapahiwatig ng isang control group ng mga pasyente.
Ang isang parallel na pag-aaral ay isinasagawa sa ilang grupo ng mga pasyente na tumatanggap ng gamot na pinag-aaralan.
Sa pag-aaral ng crossover, ang bawat pasyente ay tumatanggap ng parehong mga gamot, na kung saan ay inihambing.
Kung bukas ang pag-aaral, alam ng lahat ng kalahok ang gamot na iniinom ng pasyente.
Ang isang bulag o nakamaskara na pag-aaral ay nagsasangkot ng dalawang partido na walang kamalayan sa pagtatalaga ng grupo ng mga pasyente.
Ang isang inaasahang pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente na itinalaga upang tumanggap o hindi tumanggap ng gamot sa pag-aaral bago mangyari ang kinalabasan.
Kapag retrospective, ang mga resulta ng mga pag-aaral na isinagawa ay isinasaalang-alang.
Maaaring may isa o higit pang mga klinikal na sentro ng pananaliksik na kasangkot, depende sa kung saan mayroong mga single-center o multi-center na pag-aaral.
Sa isang parallel na pag-aaral, ang mga resulta ng ilang grupo ng mga paksa ay inihambing, kung saan ang isa ay isang kontrol, at dalawa o higit pang iba ang tumatanggap ng gamot sa pag-aaral.
Ang isang case study ay nagsasangkot ng paghahambing ng mga pasyente na may partikular na sakit sa mga hindi, upang matukoy ang kaugnayan sa pagitan ng kinalabasan at nakaraang pagkakalantad sa ilang mga kadahilanan.

Mga yugto ng pananaliksik

Matapos ang paggawa ng isang gamot, dapat itong sumailalim sa lahat ng mga pag-aaral, at nagsisimula sila sa mga preclinical. Isinasagawa sa mga hayop, tinutulungan nila ang kumpanya ng parmasyutiko na maunawaan kung ang gamot ay nagkakahalaga ng paggalugad pa.

Ang isang gamot ay susuriin lamang sa mga tao kapag napatunayang maaari itong gamitin upang gamutin ang isang partikular na kondisyon at hindi mapanganib.

Ang proseso ng pagbuo ng anumang gamot ay binubuo ng 4 na yugto, ang bawat isa ay kumakatawan sa isang hiwalay na pag-aaral. Pagkatapos ng tatlong matagumpay na yugto, ang gamot ay tumatanggap ng sertipiko ng pagpaparehistro, at ang ikaapat ay isang pag-aaral pagkatapos ng pagpaparehistro.

Unang yugto

Ang klinikal na pananaliksik ng gamot sa unang yugto ay limitado sa pag-recruit ng mga boluntaryo mula 20 hanggang 100 katao. Kung ang isang gamot ay pinag-aaralan na masyadong nakakalason, halimbawa, para sa paggamot ng oncology, kung gayon ang mga pasyente na nagdurusa sa sakit na ito ay pinili.

Kadalasan, ang unang yugto ng pag-aaral ay isinasagawa sa mga espesyal na institusyon kung saan may mga karampatang at sinanay na tauhan. Sa yugtong ito kailangan mong malaman:

Paano pinahihintulutan ng mga tao ang gamot?
Mga katangian ng pharmacological.
Ang panahon ng pagsipsip at paglabas mula sa katawan.
Preliminarily tasahin ang kaligtasan ng paggamit nito.

Sa unang yugto, mag-apply Iba't ibang uri pananaliksik:

Ang paggamit ng solong pagtaas ng dosis ng gamot. Ang unang pangkat ng mga paksa ay binibigyan ng isang tiyak na dosis ng gamot; kung ito ay mahusay na disimulado, pagkatapos ay ang dosis ay nadagdagan para sa susunod na grupo. Ginagawa ito hanggang sa makamit ang nilalayong antas ng kaligtasan o magsimulang lumitaw ang mga side effect.
Paulit-ulit na pag-aaral ng pagtaas ng dosis. Ang isang grupo ng mga boluntaryo ay tumatanggap ng isang maliit na dosis ng gamot nang maraming beses, pagkatapos ng bawat dosis, ang mga pagsusuri ay kinuha at ang pag-uugali ng gamot sa katawan ay tinasa. Sa susunod na grupo ay paulit-ulit silang nag-inject tumaas na dosis at iba pa hanggang sa isang tiyak na antas.

Ikalawang yugto ng pananaliksik

Matapos masuri ang kaligtasan ng gamot, klinikal na pamamaraan ang pananaliksik ay lumipat sa susunod na yugto. Para sa layuning ito, isang grupo ng 50-100 katao ang na-recruit na.

Ang pangunahing layunin sa yugtong ito ng pag-aaral ng gamot ay upang matukoy ang kinakailangang dosis at regimen ng paggamot. Ang halaga ng gamot na ibinibigay sa mga pasyente sa yugtong ito ay bahagyang mas mababa kaysa sa pinakamataas na dosis na natanggap ng mga paksa sa unang yugto.

Sa yugtong ito dapat mayroong control group. Ang pagiging epektibo ng isang gamot ay inihahambing sa alinman sa isang placebo o sa isa pang gamot na napatunayan ang pagiging epektibo nito. mataas na kahusayan sa paggamot ng sakit na ito.

Phase 3 na pananaliksik

Pagkatapos ng unang dalawang yugto mga gamot patuloy na ginalugad sa ikatlong yugto. Nakikilahok malaking grupo tao hanggang 3000 katao. Ang layunin ng yugtong ito ay upang kumpirmahin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot.

Gayundin sa yugtong ito, pinag-aaralan ang pag-asa ng resulta sa dosis ng gamot.

Matapos makumpirma ng gamot ang kaligtasan at pagiging epektibo nito sa yugtong ito, inihahanda ang isang dossier ng pagpaparehistro. Naglalaman ito ng impormasyon tungkol sa mga resulta ng pag-aaral, ang komposisyon ng gamot, petsa ng pag-expire at mga kondisyon ng imbakan.

Phase 4

Ang yugtong ito ay tinatawag na post-registration research. Ang pangunahing layunin ng yugto ay upang mangolekta ng maraming impormasyon hangga't maaari tungkol sa mga resulta ng pangmatagalang paggamit ng gamot ng isang malaking bilang ng mga tao.

Ang tanong kung paano nakikipag-ugnayan ang mga gamot sa iba pang mga gamot, na pinakamarami pinakamainam na oras therapy, kung paano nakakaapekto ang gamot sa mga pasyente na may iba't ibang edad.

Protocol sa pag-aaral

Ang anumang protocol ng pananaliksik ay dapat maglaman ng sumusunod na impormasyon:

Ang layunin ng pag-aaral ng gamot.
Ang mga gawain na itinakda ng mga mananaliksik para sa kanilang sarili.
Disenyo ng pag-aaral.
Mga pamamaraan ng pag-aaral.
Mga isyu sa istatistika.
Organisasyon ng pananaliksik mismo.

Magsisimula ang pagbuo ng protocol bago magsimula ang lahat ng pag-aaral. Minsan ang pamamaraang ito ay maaaring tumagal ng ilang taon.

Matapos makumpleto ang pag-aaral, ang protocol ay ang dokumento kung saan maaaring suriin ito ng mga auditor at inspektor.

SA Kamakailan lamang ay lalong ginagamit iba't ibang pamamaraan pananaliksik sa klinikal na laboratoryo. Ito ay dahil sa katotohanan na ang mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa ebidensya. Ang isa sa kanila ay ang paggawa ng mga desisyon para sa therapy ng pasyente batay sa napatunayang siyentipikong data, at imposibleng makuha ang mga ito nang hindi nagsasagawa ng komprehensibong pag-aaral.

Napaka negatibo? Pagkatapos ng lahat, ang ilang mga remedyo ay talagang nakakatulong. kapintasan katutubong remedyong Ang problema ay ang pagiging epektibo ng karamihan sa mga ito ay hindi nasubok sa pamamagitan ng mahigpit na siyentipikong pamamaraan, kaya palaging may mataas na panganib ng pagkakamali. Pero may epekto din" placebo" - self-hypnosis, kapag nakumbinsi ng pasyente ang kanyang sarili na ang gamot ay talagang nakakatulong, kahit na ito ay maaaring simpleng tubig mula sa gripo.

Noong nakaraang beses sinabi ko sa iyo kung ano ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot, at ngayon ay tututukan ko ang pamamaraan ng pagsasagawa ng mga ito at pagsusuri ng mga resulta.

Ano ang GCP protocol

Tungkol sa produksyon ng mga gamot, mayroong isang internasyonal Pamantayan ng GMP(magandang kasanayan sa pagmamanupaktura - mabuti Internship), at nilikha para sa mga klinikal na pagsubok ng mga gamot pamantayan ng GCP(magandang klinikal na kasanayan - magandang klinikal na kasanayan).

Ang bawat pasyente na kalahok sa pagsubok ay dapat magbigay ng nakasulat na pahintulot sa paggamot na may posibleng paggamit ng placebo. May bayad ba siya? Kadalasan hindi. Tumatanggap lang ang pasyente libreng paggamot. Dapat aprubahan ang protocol ng pananaliksik para sa isang bagong gamot Komite sa Etikal bawat institusyong medikal kung saan isinasagawa ang mga pagsusuri. Bakit kailangan ito? May magandang linya dito. Walang karapatan ang isang doktor na gumamit ng placebo sa mga pasyenteng may malubhang karamdaman kung ito ay maaaring magwakas nang trahedya (halimbawa, sa kaso ng apendisitis obligado ang doktor na magreseta ng isang operasyon para sa pasyente, kahit na walang mga paghahambing na klinikal na pag-aaral sa mga benepisyo ng naturang mga operasyon, ngunit ang mga obserbasyon lamang ng mga surgeon na walang operasyon, ang mga pasyente ay namatay). Sa kaso ng pag-unlad nagbabantang komplikasyon ang placebo ay dapat na ihinto kaagad. Kung ang pasyente ay huminto sa pag-inom ng iniresetang gamot anumang oras, siya ay aalis sa pag-aaral.

Ang isang ulat ay pinupunan para sa bawat pasyente sa anyo ng isang hiwalay na card. CRF(form ng case report), kasama ang orihinal at 2 kopya, ang isa ay nananatili sa institusyon ng pangangalagang pangkalusugan at nakaimbak sa loob ng 15 taon.

Ang bawat mananaliksik ay dapat magbigay Detalyadong impormasyon tungkol sa kanyang sarili at obligado na agad na ipaalam sa kumpanya ng customer ang tungkol sa anumang natukoy na malubhang epekto. Ang ilang mga pag-aaral ay huminto ng maaga, kapag ang mga mananaliksik ay nakatanggap ng nakakumbinsi na ebidensya ng hindi kanais-nais na mga resulta ng paggamot (halimbawa, isang makabuluhang pagtaas sa dami ng namamatay sa eksperimentong grupo). Ngunit nangyayari rin na ang mga klinikal na pagsubok ay maagang huminto kung ang isang malaking benepisyo ay natukoy para sa isang bagong gamot o paggamot.

Mga Endpoint

Upang suriin ang mga resulta ng isang pag-aaral, kailangan mong pumili ng ilang mga parameter na susuriin. Ang mga parameter ay pinagbukud-bukod sa pagkakasunud-sunod ng pagbaba ng kahalagahan (pangunahin, pangalawa at tertiary na mga endpoint).

Pangunahin (“solid”) Ang mga endpoint ay mga parameter na nauugnay sa buhay ng mga pasyente at ang pagbuo ng mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay. Ang katawan sa kabuuan ay tinasa. Mga halimbawa:

kabuuang dami ng namamatay,
saklaw ng nakamamatay na myocardial infarction, stroke, ventricular fibrillation, atbp.

Ang pangalawang at tersiyaryong mga punto ay tinatawag ding " malambot"At" kahalili».

Pangalawa ang mga endpoint ay sumasalamin sa estado ng isa o dalawang sistema ng katawan:

pinabuting kalidad ng buhay dahil sa pag-alis ng mga sintomas ng sakit (halimbawa, nabawasan ang dalas ng pag-atake ng angina),
saklaw ng non-fatal (non-fatal) myocardial infarction,
pagbawas sa saklaw ng mga hindi nakamamatay na sakit (halimbawa, paroxysm ng atrial fibrillation).

Tertiary ang mga endpoint ay nagpapakita ng mga pagbabago sa mga indibidwal na parameter, tulad ng mga antas ng kolesterol o presyon ng dugo.

Kapag sinusuri ang isang bagong gamot, ang unang pagsasaalang-alang ay dapat palaging: "solid" (pangunahin) mga endpoint. Ang pagsusuri lamang sa "malambot" na mga punto ay maaaring humantong sa mga seryosong pagkakamali. Ito ay marahil kung bakit ang mga puntos ay tinatawag na kahalili? Mga halimbawa:

cardiac glycosides sa talamak na pagpalya ng puso, pinatataas nila ang lakas ng myocardial contraction (tertiary point), binabawasan ang dalas ng mga ospital at pagbutihin ang kalidad ng buhay (pangalawang puntos), ngunit hindi humantong sa isang pagbawas sa pangkalahatang dami ng namamatay (pangunahing punto) dahil sa tumaas saklaw ng nakamamatay na arrhythmias (pangunahing punto din);
para sa AIDS Ang ilang gamot na nagpapataas ng mga T-helper cell (tertiary endpoint) ay hindi nakabawas sa dami ng namamatay (pangunahing endpoint). Para sa impormasyon: Ang T-helpers ay isang uri ng lymphocyte na apektado ng HIV.

Mega Pananaliksik

Ang mas maraming kalidad na pananaliksik ay isinasagawa, mas maaasahan ang mga resulta.

Mega Pananaliksik(mula sa mega- malaki) - ito ay mga pag-aaral ng mga bagong gamot sa higit sa 10 libong mga pasyente. Sa maliliit na grupo ng mga pasyente, ang mga resulta ay hindi masyadong maaasahan, dahil sa maliliit na grupo:

mahirap makilala positibong resulta mula sa paggamot para sa kusang pagpapatawad ng sakit,
mahirap makamit ang homogeneity ng mga grupo,
mahirap tukuyin ang maliliit na positibong pagbabago sa paggamot at karagdagang pagbabala,
Ang mga bihirang epekto ay mahirap matukoy.

Minsan ang data na maaasahan sa istatistika mula sa isang malaking pag-aaral sa mga benepisyo ng isang bagong gamot ay dahil sa pagkakaroon ng malaking bilang ng mga pasyente ng isang maliit na grupo ng mga pasyente na lubhang sensitibo sa paggamot. Para sa iba, ang bagong gamot ay hindi nagdudulot ng malaking benepisyo. Ang mga naturang pasyente na lubhang sensitibo sa paggamot ay kailangang makilala - dahil Ang bagong gamot ay magdadala ng pinakamataas na benepisyo sa kanila lamang.

Scheme ng isang heterogenous na modelo ng pananaliksik

Meta-analysis

Meta-analysis(Griyego meta- sa pamamagitan ng) - pagsasama-sama ng mga resulta ng ilang kinokontrol na pag-aaral sa isang paksa. Habang tumataas ang bilang ng mga pagsubok na nasuri, maaaring matuklasan ang mga bagong positibo at negatibong epekto sa paggamot na hindi nakikita sa mga indibidwal na pag-aaral. Ang mga meta-analyses (meta-review) ay ang pinakamahalaga at mahalaga dahil sinusuri ng mga mananaliksik ang kalidad ng maraming klinikal na pag-aaral sa isang partikular na paksa, ang ilan sa mga ito iba't ibang dahilan sila ay tinanggihan, at ang mga konklusyon ay nakuha mula sa mga natitira.

Tulad ng dapat mong malaman sa ngayon, kapag binabasa ang mga resulta ng anumang pag-aaral, mahalagang suriin muna ang mga pangunahing endpoint. Halimbawa, dalawang meta-analysis ang nakakita ng positibong antiarrhythmic effect lidocaine sa myocardial infarction, at negatibo ang isang meta-analysis. Ano ang dapat paniwalaan? Magrekomenda ng lidocaine sa lahat sa kaso ng myocardial infarction? Well, hindi, dahil ang unang dalawang meta-analysis ay nakatuon sa epekto ng lidocaine sa mga arrhythmias (ibig sabihin, pagtatasa ng pangalawang endpoints), at ang pangatlo ay sa epekto ng lidocaine sa kaligtasan ng myocardial infarction (ang pangunahing endpoint). Kaya, matagumpay na pinigilan ng lidocaine ang mga arrhythmias, ngunit sa parehong oras ay nadagdagan ang dami ng namamatay ng mga pasyente.

Mga Disadvantages ng Meta-Analyses

Ang mga meta-analyses ay hindi isang kapalit para sa mga mega-study at, sa ilang mga kaso, maaaring sumalungat sa kanila. Ang mga meta-analysis ay maaaring hindi nakakumbinsi sa mga sumusunod na kaso:

kung ang meta-analysis ay nagbibigay ng isang pangkalahatang konklusyon, kahit na ang mga pag-aaral ay nagsasangkot ng mga heterogenous na grupo ng mga pasyente. O nagsimula ang paggamot sa magkaibang termino at iba't ibang dosis ng mga gamot;
kung ang pagiging epektibo ng paggamot ay inihambing sa ilang mga grupo na may placebo, at sa iba pa - na may kilala mabisang gamot paghahambing, ngunit ang konklusyon ay iginuhit bilang isang pangkalahatan. O ang likas na katangian ng magkakatulad na therapy ay hindi isinasaalang-alang;
sa mga kaso ng mahinang kalidad na randomization (ang paghihiwalay sa mga grupo ay hindi natupad nang random na sapat).

Ang mga resulta ng meta-analysis ay tumutulong sa doktor na pumili ng paggamot, ngunit hindi sila maaaring maging pangkalahatan (para sa lahat ng okasyon) at hindi maaaring palitan klinikal na karanasan doktor

Mga Antas ng Katibayan

Upang makilala kung gaano mo mapagkakatiwalaan ang mga rekomendasyon, naimbento ang mga ito gradations(A, B, C) at antas ng ebidensya(1, 2, 3, 4, 5). Ibibigay ko ang klasipikasyong ito dito, ngunit sa mas malapit na pagsusuri nalaman ko na ang lahat ng mga klasipikasyon na naiba ko sa maliliit na detalye, dahil pinagtibay sila ng iba't ibang organisasyon. Para sa kadahilanang ito, magbibigay lang ako ng isang halimbawa:

Ito ay isang halimbawa ng pag-uuri ng mga antas ng ebidensya at gradasyon ng mga rekomendasyon

Sa pagkakasunud-sunod nababawasan ang pagiging maaasahan iba't ibang uri Ang mga pag-aaral ay nakaayos sa sumusunod na pagkakasunud-sunod (pinagmulan: Swedish Council for Health Evaluation Methodology):

randomized controlled trial (ibig sabihin, pagkakaroon ng experimental at control group na may randomization),
non-randomized na kinokontrol na pag-aaral na may sabay-sabay na kontrol,
non-randomized na kinokontrol na pagsubok na may kontrol sa kasaysayan,
case-control study,
cross-sectional controlled study, cross-sectional study,
mga resulta ng pagmamasid (bukas na hindi random na pag-aaral na walang grupo),
paglalarawan ng mga indibidwal na kaso.

Paano pag-aralan ang mga resulta ng pananaliksik

Ang lahat ng mga resulta na nakuha sa isang klinikal na pag-aaral ay pinoproseso gamit paraan mga istatistika ng matematika . Ang mga formula at prinsipyo ng mga kalkulasyon ay medyo kumplikado, practitioner hindi na kailangang kilalanin sila nang sigurado, ngunit sa isang medikal na unibersidad sa Faculty of Medicine ay ipinakilala sila sa kanila sa dalawang klase sa pisika sa 1st year at ginagamit sa social hygiene (mga health care organization) sa ika-6 na taon. Ang mga tagapag-ayos ng mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa ang lahat ng mga kalkulasyon nang nakapag-iisa gamit ang mga pakete ng software sa istatistika.

1) Pagiging maaasahan ng istatistika. Sa medisina, ang anumang dami ay isinasaalang-alang maaasahan sa istatistika, kung ito ay tinutukoy na may posibilidad na 95% o higit pa. Pinapayagan ka nitong ibukod ang mga hindi sinasadyang epekto sa panghuling resulta.

Kung ang posibilidad ay mas mababa sa 95%, pagkatapos ay kinakailangan upang madagdagan ang bilang ng mga nasuri na kaso. Kung ang pagtaas ng sample ay hindi makakatulong, dapat nating aminin na mahirap makamit ang isang maaasahang resulta sa kasong ito.

2) Probability ng error. Ang parameter ay tinutukoy ng isang Latin na titik p(p-halaga).

p- ang posibilidad ng pagkakamali sa pagkuha ng maaasahang resulta. Ito ay kinakalkula sa mga fraction ng isa. Upang mag-convert sa isang porsyento, i-multiply sa 100. Tatlong karaniwang ginagamit na mga halaga ang karaniwang binabanggit sa mga ulat sa klinikal na pagsubok: p:

p > 0.05 - HINDI statically makabuluhang (iyon ay, ang posibilidad ng error ay mas malaki kaysa sa 5%),
p< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
p< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

Ngayon ay naiintindihan mo na karamihan mga konklusyon sa mga publikasyon ng mga siyentipikong medikal na journal. Pagsasanay:

Nagsagawa ng multicenter, randomized, prospective, open-label na pag-aaral na may blinded endpoint assessment. Ang isang makabuluhang pagbaba sa index ng sensitivity ng insulin ay nakuha pagkatapos ng 16 na linggo ng paggamot kumpara sa mga paunang halaga sa parehong moxonidine group (p = 0.02) at ang metformin group (p = 0.03). Walang makabuluhang pagkakaiba sa tagapagpahiwatig na ito sa pagitan ng mga pangkat ng pag-aaral (p = 0.92).

Ang modernong gamot ay hindi maiisip kung walang aktibong siyentipikong mga eksperimento at pananaliksik. Ang mga bagong gamot at pandagdag sa pandiyeta, mga paraan ng pagsusuri, at mga paraan ng paggamot ay dapat sumailalim sa masusing pagsusuri. Sa pagsasaalang-alang na ito, lumitaw ang isang bilang ng mga mahahalagang problema sa etika, ang pangunahing isa sa kung saan, marahil, ay kung paano pagsamahin ang mga pang-agham na interes at benepisyo para sa isang partikular na paksa. Walang alinlangan, ang problemang ito ay dapat lutasin batay sa prinsipyo ng Kantian: ang tao ay hindi isang paraan, ngunit isang wakas. Ang eksperimental na manggagamot na nagsasagawa ng pananaliksik ay dapat na ginagabayan ng priyoridad ng benepisyo ng pasyente kaysa sa pampublikong benepisyo at mga interes sa agham.

Magbigay tayo ng ilang halimbawa. Noong 1932, ang Kagawaran ng Kalusugan ng U.S. ay nagsagawa ng pag-aaral ng natural na kasaysayan ng syphilis sa 399 African American sa Tuskegee, Alabama. Nagpatuloy ang pag-aaral hanggang 1972. Ito ay itinigil dahil sa isang media leak (ang pag-aaral ay orihinal na dapat na magtatapos kapag ang lahat ng mga kalahok ay namatay at ang mga autopsy ay isinagawa). Ang ilang mga pasyente sa oras na ito ay namatay mula sa syphilis, ang iba mula sa mga komplikasyon na dulot nito.

Ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1935 mga gamot na sulfa naging una epektibong paraan sa paglaban sa mga impeksyon. Noong 1937, nagpasya si M. E. Massengill na maglabas ng isang likidong anyo ng gamot para sa mga bata. Ang Sulfanilamide ay hindi gaanong natutunaw sa mga ordinaryong solvent, kaya sinubukan naming i-dissolve ito iba't ibang sangkap, kung saan ang diethylene glycol, isang nakakalason na solvent at isang kemikal na analogue ng antifreeze, ay naging pinakaangkop. Ang mga preclinical at klinikal na pag-aaral ay hindi isinagawa. Noong Oktubre 1937, nakatanggap ang FDA ng ulat ng pagkamatay ng 8 bata at 1 pasyenteng nasa hustong gulang pagkatapos uminom ng gamot. Ang kumpanya ng pagmamanupaktura ay gumawa ng iba't ibang mga hakbang upang bawiin ang gamot mula sa sirkulasyon. Gayunpaman, ang nabili na ay kumitil sa buhay ng 107 katao, karamihan sa kanila ay mga bata.

Ang impetus para sa pagbuo ng mga komprehensibong regulasyon para sa mga klinikal na pagsubok ay nagmula sa thalidomide disaster ng 1959–1961. Ang gamot, na hindi sumailalim sa sapat na preclinical at clinical studies, ay nagsimulang ibenta sa Europe bilang pampakalma para mas madaling makatulog at bilang lunas sakit sa umaga, inirerekomenda para sa paggamit ng mga buntis na kababaihan. Mula 1956 hanggang 1962, higit sa 10 libong mga bata sa buong mundo ang ipinanganak na may mga depekto sa pag-unlad na dulot ng pagkuha ng thalidomide.

Sa mga bilanggo ng kampong piitan ng Dachau, pinag-aralan ng mga doktor ng Aleman ang mga reaksyon ng katawan sa matataas na lugar at rarefied air - ang epekto ng kakulangan ng oxygen sa mga kondisyon ng atmospera sa taas na 12 km ay kunwa. Karaniwan sa loob ng kalahating oras ang paksa ay namatay; kasabay nito, sa protocol ng eksperimento, kasama ang German pedantry, ang mga yugto ng kanyang namamatay na pagdurusa ay naitala (tulad ng "spasmodic convulsions", "agonistic convulsive breathing", "moans", "piercing screams", "grimaces, nangangagat sariling wika", "kawalan ng kakayahang tumugon sa pagsasalita", atbp.). Ang mga reaksyon ng katawan sa hypothermia ay pinag-aralan din, kung saan ang mga hubad na paksa ay pinananatili sa malamig na temperatura hanggang 29 degrees para sa 9-14 na oras o sa ilalim ng tubig sa loob ng ilang oras. tubig ng yelo. Sa parehong kampong piitan, isinagawa ang mga eksperimento kung saan mahigit 1,200 katao ang nahawahan ng malaria. 30 paksa ang namatay nang direkta mula sa impeksyon, mula 300 hanggang 400 mula sa mga komplikasyon na dulot nito, at marami pang iba mula sa labis na dosis ng neosalvarin at pyramidon.

Sa Sachsenhausen at ilang iba pang mga kampong konsentrasyon, ang mga eksperimento ay isinagawa gamit ang mustard gas: ang mga paksa ay sadyang nasaktan. At pagkatapos ang mga sugat ay nahawahan ng mustasa na gas. Ang iba ay pinilit na langhap ang gas o isubo ito sa liquefied form. Ang "mga eksperimento" ay mahinahon na naitala na kapag ang gas ay na-injected sa mga sugat sa mga kamay, ang mga kamay ay nagiging lubhang namamaga, at ang tao ay nakakaranas ng matinding sakit.

Sa mga eksperimento na isinagawa pangunahin sa mga kababaihan sa kampong piitan ng Ravensbrück, impeksyon sa sugat, pati na rin ang posibilidad ng bone, muscle at nerve regeneration at bone transplantation. Ang mga hiwa ay ginawa sa mga binti ng mga nasasakupan, at pagkatapos ay ang mga bacterial culture at mga piraso ng kahoy na shavings o salamin ay iniksyon sa mga sugat. Pagkaraan lamang ng ilang araw ay sinimulan nilang gamutin ang mga sugat, pagsubok ng ilang mga remedyo. Sa ibang mga kaso, naganap ang gangrene, pagkatapos nito ang ilang mga paksa ay ginagamot, habang ang iba - mula sa mga control group - ay naiwan nang walang paggamot.

Sinuri ng iba pang mga eksperimento sa mga bilanggo ng kampong konsentrasyon ang nakakahawang paninilaw ng balat; ang mga pamamaraan ay binuo para sa mura, insensitive at mabilis na isterilisasyon ng mga tao; isinagawa ang mass infection ng mga taong may typhus; ang bilis at likas na katangian ng pagkilos ng mga lason ay pinag-aralan; Ang mga epekto ng mga compound ng phosphorus na nakapaloob sa mga incendiary bomb sa katawan ay nasubok.

Ang mga ito at marami pang ibang data, na kinumpirma sa panahon ng tribunal sa pamamagitan ng mga dokumento at testimonya, hindi lamang nagulat sa komunidad ng mundo, ngunit nagpaisip din sa amin tungkol sa problema ng pagprotekta sa mga karapatan, dignidad at kalusugan ng mga paksa, at ang pangangailangan na limitahan ang pananaliksik sa mga tao sa isang tiyak na balangkas.

Moderno Kasaysayan ng Mundo Ang proteksyon ng mga karapatan ng mga paksa ng pagsusulit ay nagsisimula sa Nuremberg Code. Ito ay binuo noong Mga pagsubok sa Nuremberg at nauna internasyonal na dokumento, na naglalaman ng listahan ng mga etikal at legal na prinsipyo para sa pagsasagawa ng pananaliksik sa mga tao. Inihanda ito ng dalawang Amerikanong medikal na eksperto na lumahok sa paglilitis - sina Leo Alexander at Andrew Ivy - at naging mahalagang bahagi ng desisyon na ginawa ng korte.

Ang paunang salita sa Kodigo ay nagsasaad: "Ang bigat ng ebidensyang nasa harapan natin ay nagpipilit sa atin na maghinuha na ang ilang uri ng medikal na eksperimento sa mga tao ay nakakatugon sa mga pamantayan ng etika." medikal na propesyon sa pangkalahatan lamang kung ang kanilang pagpapatupad ay limitado sa naaangkop, malinaw na tinukoy na mga balangkas." Kahit na ang Kodigo ay pinagtibay sa anyo ng desisyon ng korte, mayroon itong moral na puwersa. Kabilang dito ang 10 probisyon.

Nakasaad sa unang probisyon ang “pangangailangan boluntaryong pagsang-ayon pang-eksperimentong bagay" upang lumahok sa pag-aaral. Ibig sabihin nito ay

- "ang taong kasangkot sa eksperimento" ay dapat mayroong " legal na karapatan magbigay ng ganoong pahintulot" (ibig sabihin, dapat kilalanin bilang legal na may kakayahang)

ang gayong pahintulot ay dapat ibigay nang malaya, “nang walang anumang elemento ng puwersa, panlilinlang, panloloko, panlilinlang o iba pang mga nakatagong anyo pamimilit";

ang taong nagbibigay ng ganoong pahintulot ay dapat magkaroon ng "sapat na kaalaman upang maunawaan ang kalikasan ng paksa ng eksperimento at gumawa ng matalinong desisyon." Para dito itong tao dapat ipaalam “ng kalikasan, tagal at layunin ng eksperimento; ang paraan at paraan kung saan ito isasagawa; tungkol sa lahat ng posibleng abala at panganib; tungkol sa mga kahihinatnan para sa kalusugan o personalidad ng isang tao na maaaring lumabas sa eksperimento."

Ang kakanyahan ng natitirang mga probisyon ng Kodigo ay ang pangangailangan na bawasan sa pinakamababa posibleng panganib, gayundin ang "lahat ng pisikal at mental na pagdurusa at pinsala"; garantiya na isasagawa ang pananaliksik mga kwalipikadong espesyalista, pati na rin ang paggalang sa karapatan ng paksa na tumanggi na lumahok sa pag-aaral sa anumang yugto ng pag-uugali nito.

Sa loob ng mahabang panahon, ang Nuremberg Code ay hindi nakakaakit ng seryosong atensyon, at ang mga kalupitan ng mga doktor ng Aleman ay itinuturing na isang nakahiwalay na makasaysayang yugto. Ngunit isang artikulo ng propesor ng anesthesiology ng Harvard Medical School na si Henry Beecher ang nagpilit sa mga doktor at publiko na bumaling sa paksang ito. Sa artikulong “Ethics and Clinical Research” (1966), inilalarawan ng may-akda ang 22 kaso sa Estados Unidos ng pagsasagawa ng pananaliksik na “nasa panganib sa buhay at kalusugan ng mga paksa,” nang hindi ipinapaalam sa kanila ang mga panganib at nang hindi kinukuha ang kanilang pahintulot.

Ang dalawang halimbawa na ibinigay ni Beecher ay lalong sikat. Ang isang kaso ay nagsasangkot ng isang pag-aaral na isinagawa sa isang tahanan para sa mga batang naantala sa pag-unlad sa Willowbrook, New York. Upang pag-aralan ang etiology ng sakit at bumuo ng isang proteksiyon na bakuna, ang mga bata ay nahawahan ng hepatitis B. Sa ibang kaso, live na pinangangasiwaan ng mga doktor mga selula ng kanser matatanda at hupong mga pasyente sa isang ospital sa New York.

Hindi pa nagtagal, lumitaw ang mga dokumento na nagpapahiwatig ng hindi makataong mga eksperimento sa USSR. Halimbawa, noong 1926, nagtrabaho ang KGB sa paggawa ng mga lason na hindi mag-iiwan ng mga bakas sa katawan, at pagkatapos ay mga gamot, sa ilalim ng impluwensya kung saan ang isang tao ay magbibigay ng "tapat" at "makatotohanan" na patotoo.

Ang epekto ng mga gamot na ito ay nasubok sa mga paksa - pangunahin sa ilalim ng pagsisiyasat at mga bilanggo. Iniulat din na sa panahon ng mga pagsubok sa armas nukleyar, ang mga epekto ng radiation sa mga tauhan ng militar ay pinag-aralan.

Ang susunod na yugto ay ang "Deklarasyon ng Helsinki," na may subtitle na "Mga Alituntunin para sa mga manggagamot na nagsasagawa ng biomedical na pananaliksik sa mga tao," sa kabila ng katangian ng pagpapayo ng dokumento, ang mga probisyon nito ay makikita at binuo sa isang bilang ng iba pang internasyonal. mga dokumento ng regulasyon, gayundin sa pambansang batas ng maraming bansa, kabilang ang Russia.

Ang "Deklarasyon" ay nakikilala sa pagitan ng biomedical na pananaliksik na naghahabol ng diagnostic at mga layuning panggamot at isinagawa para sa interes ng pasyente - "mga klinikal na pag-aaral" ("therapeutic studies") at mga pag-aaral na pangunahing nagsusumikap sa mga layuning pang-agham at walang direktang diagnostic o nakapagpapagaling na halaga para sa paksa, "mga di-klinikal na pag-aaral" ("hindi panterapeutika na pag-aaral"). Ang teksto ng "Deklarasyon" ay nahahati sa 3 bahagi, ang una ay naglalaman ng isang listahan ng pinakamarami pangkalahatang probisyon, na dapat gumabay sa pagsasagawa ng pananaliksik sa mga tao, ang dalawa pa ay mga partikular na rekomendasyon para sa pagsasagawa ng klinikal at hindi klinikal na pananaliksik.

Ang mga pangunahing probisyon ng Deklarasyon ng Helsinki ng World Medical Association:

Kapag nagsasagawa ng bio medikal na pananaliksik o kapag nilutas ang mga problemang pang-edukasyon at pamamaraan gamit ang mga biyolohikal na bagay (mga bangkay o organo ng tao) at mga hayop sa laboratoryo, ang mga pamantayang legal at etikal ay dapat na mahigpit na sundin;

Ang eksperimento ay dapat na planuhin batay sa isang malalim na pag-aaral ng problema ayon sa literatura;

Ang eksperimento ay dapat na maingat na nabigyang-katwiran at naglalayong makakuha ng mga resulta na hindi matamo ng ibang mga pamamaraan;

Kapag nag-eeksperimento sa mga hayop, kailangang mag-ingat upang maiwasan ang hindi kinakailangang pisikal na paghihirap o pinsala;

Ang eksperimento ay dapat isagawa ng mga kwalipikadong espesyalista, at ang pagsasanay ay dapat isagawa sa ilalim ng gabay ng mga kwalipikadong guro;

Sa lahat ng yugto ng pananaliksik o akademikong gawain dapat ipagkaloob pinakamataas na antas atensyon at kasanayan ng mga organizer at lahat ng kalahok sa proseso;

Ang mga pag-iingat ay dapat gawin upang matiyak ang kaligtasan ng mga tauhan at upang maiwasan ang posible masamang impluwensya sa kapaligiran.

Noong Nobyembre 1996, pinagtibay ng Parliamentary Assembly ng Council of Europe ang Convention on Human Rights and Biomedicine, na, hindi katulad ng 2 nabanggit na mga dokumento, ay nalalapat din sa paggamit ng mga resulta ng mga pag-aaral na ito sa medikal na kasanayan, at ito mismo ay isa nang elemento ng internasyonal na batas at naglalaman ng obligasyon ng mga lumagda sa mga partido nito "na gawin ang lahat ng kinakailangang hakbang upang mapabuti ang kanilang pambansang batas upang ito ay sumasalamin sa mga probisyon ng Convention na ito" (Artikulo 1).

Ang pangunahing prinsipyo ng "interes at mabuti" indibidwal na tao dapat mangibabaw sa interes ng lipunan at agham” (Artikulo 2).

Ang lahat ng mga interbensyong medikal ay maaari lamang isagawa nang may pahintulot ng mga tao kung kanino sila isinasagawa; ang naturang pahintulot ay dapat na boluntaryo at may kaalaman (Artikulo 5). Kasabay nito, dapat protektahan ang mga karapatan at interes ng mga taong walang kakayahan o hindi makapagbigay ng pahintulot sa kanilang sarili (Artikulo 6-9).

Ang prinsipyo ng integridad ay dapat igalang privacy, gayundin ang paggalang sa karapatan ng isang tao na malaman (o hindi malaman) ang impormasyon tungkol sa kanilang katayuan sa kalusugan;

Ang anumang diskriminasyon batay sa impormasyon tungkol sa mga genetic na katangian ng isang tao ay ipinagbabawal (Artikulo 11). Ipinagbabawal na makagambala sa genome ng tao para sa layunin ng pagbabago ng genome ng kanyang mga inapo (Artikulo 12). Ipinagbabawal na piliin ang kasarian ng hindi pa isinisilang na bata, maliban sa mga kaso kung saan ito ay isang katanungan ng pag-iwas sa isang malubhang sakit na nauugnay sa kasarian (Artikulo 14).

Dapat isagawa ang siyentipikong pananaliksik bilang pagsunod sa mga probisyon ng "Convention" at iba pang mga legal na instrumento na naglalayong protektahan ang mga karapatan, dignidad at interes ng indibidwal (Artikulo 15.). Ang paglikha ng mga embryo ng tao para sa layunin ng pananaliksik ay ipinagbabawal (Artikulo 18).

Ang pagkolekta ng mga organo o tisyu mula sa isang buhay na donor para sa layunin ng kanilang karagdagang paglipat ay maaari lamang isagawa nang may pahintulot niya at eksklusibo para sa mga layuning panterapeutika (Artikulo 19). Ang katawan mismo ng tao, gayundin ang mga indibidwal na bahagi nito, ay hindi dapat isaalang-alang at magsilbing pinagmumulan ng pinansiyal na pakinabang (Artikulo 21).

Noong 1997, may kaugnayan sa mga ulat ng matagumpay na mga eksperimento sa pag-clone ng mga mammal at mga talakayan ng mga prospect para sa paglalapat ng teknolohiyang ito sa mga tao, ang Konseho ng Europa ay nagpatibay ng isang "Karagdagang Protocol" sa "Convention". Ipinagbabawal nito ang "anumang interbensyon na nilayon upang lumikha ng isang tao na magkapareho sa genetiko sa ibang tao, buhay o patay."

biological moral na eksperimento klinikal

Klinikal na pagsubok (CT) - Ito ang pag-aaral ng mga klinikal, pharmacological, pharmacodynamic na katangian ng gamot na pinag-aaralan sa mga tao, kabilang ang mga proseso ng pagsipsip, pamamahagi, pagbabago at paglabas, na may layuning makuha, gamit ang mga siyentipikong pamamaraan, pagtatasa at ebidensya ng pagiging epektibo at kaligtasan. ng mga gamot, data sa mga inaasahang epekto at epekto ng pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.

Ang layunin ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay upang makakuha, sa pamamagitan ng mga siyentipikong pamamaraan, pagtatasa at katibayan ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot, data sa inaasahang epekto mula sa paggamit ng mga gamot at ang mga epekto ng pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot.

Sa proseso ng mga klinikal na pagsubok ng mga bagong ahente ng pharmacological, 4 na magkakaugnay na yugto:

1. Tukuyin ang kaligtasan ng mga gamot at itatag ang hanay ng mga pinahihintulutang dosis. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa mga malulusog na lalaking boluntaryo, sa mga pambihirang kaso - sa mga pasyente.

2. Tukuyin ang bisa at tolerability ng mga gamot. Ang pinakamababang epektibong dosis ay pinili, ang latitude ay tinutukoy therapeutic action at dosis ng pagpapanatili. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente ng nosology kung saan ang gamot sa ilalim ng pag-aaral ay inilaan (50-300 tao).

3. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot, ang pakikipag-ugnayan nito sa ibang mga gamot kumpara sa mga karaniwang pamamaraan ng paggamot ay nilinaw. Ang pag-aaral ay isinasagawa sa isang malaking bilang ng mga pasyente (libo-libong mga pasyente), na may paglahok ng mga espesyal na grupo ng mga pasyente.

4. Pinag-aaralan ng mga pag-aaral sa marketing pagkatapos ng pagpaparehistro ang mga nakakalason na epekto ng gamot sa pangmatagalang paggamit at natukoy ang mga bihirang epekto. Ang iba't ibang grupo ng mga pasyente ay maaaring isama sa pag-aaral - ayon sa edad, ayon sa mga bagong indikasyon.

Mga uri ng klinikal na pag-aaral:

Bukas, kapag alam ng lahat ng kalahok sa pagsubok kung aling gamot ang tinatanggap ng pasyente;

Simpleng "bulag" - hindi alam ng pasyente, ngunit alam ng mananaliksik kung anong paggamot ang inireseta;

Sa double-blind, hindi alam ng research staff o ng pasyente kung tumatanggap siya ng gamot o placebo;

Triple-blind - ni ang research staff, o ang examiner, o ang pasyente ay hindi alam kung aling gamot ang ginagamot.

Ang isa sa mga uri ng klinikal na pagsubok ay ang bioequivalence studies. Ito ang pangunahing uri ng kontrol ng mga generic na gamot na hindi naiiba sa form ng dosis at nilalaman ng mga aktibong sangkap mula sa kaukulang mga orihinal. Ang mga pag-aaral ng bioequivalence ay nagpapahintulot sa amin na gumawa ng makatwiran

mga konklusyon tungkol sa kalidad ng mga inihambing na gamot batay sa mas maliit na dami ng pangunahing impormasyon at higit pa maikling oras. Ang mga ito ay pangunahing isinasagawa sa mga malulusog na boluntaryo.

Ang mga klinikal na pagsubok sa lahat ng mga yugto ay isinasagawa sa Russia. Karamihan sa mga internasyonal na klinikal na pagsubok at pag-aaral ng mga banyagang gamot ay nabibilang sa ika-3 yugto, at sa kaso ng mga klinikal na pagsubok ng mga lokal na gamot, isang mahalagang bahagi ng mga ito ay ang ika-4 na yugto ng pag-aaral.

Sa Russia, sa nakalipas na sampung taon, isang dalubhasa merkado ng klinikal na pananaliksik. Ito ay mahusay na nakabalangkas, ang mga mataas na kwalipikadong propesyonal ay nagtatrabaho dito - mga doktor-mananaliksik, siyentipiko, tagapag-ayos, tagapamahala, atbp., mga aktibong negosyo na nagtatayo ng kanilang negosyo sa organisasyon, serbisyo, analytical na aspeto ng pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, kasama ng mga ito - mga organisasyong pananaliksik sa kontrata, istatistika ng mga medikal na sentro.

Sa pagitan ng Oktubre 1998 at Enero 1, 2005, 1,840 na klinikal na pagsubok ang isinumite para sa pag-apruba. Noong 1998-1999 Ang mga domestic na kumpanya ay binubuo ng napakaliit na proporsyon ng mga aplikante, ngunit mula noong 2000 ang kanilang tungkulin ay tumaas nang kapansin-pansin: noong 2001 mayroong 42%, noong 2002 - mayroon nang 63% ng mga aplikante, noong 2003 - 45.5%. Sa mga dayuhang bansang aplikante, ang Switzerland, USA, Belgium, at UK ang nangunguna.

Ang mga bagay ng pag-aaral ng mga klinikal na pagsubok ay mga gamot ng parehong domestic at dayuhang pinanggalingan, ang saklaw nito ay nakakaapekto sa halos lahat ng kilalang lugar ng medisina. Ang pinakamalaking bilang ng mga gamot ay ginagamit upang gamutin ang mga sakit sa cardiovascular at kanser. Sinusundan ito ng mga lugar tulad ng psychiatry at neurology, gastroenterology, at mga nakakahawang sakit.

Ang isa sa mga uso sa pag-unlad ng sektor ng klinikal na pagsubok sa ating bansa ay dapat na ang mabilis na paglaki ng bilang ng mga klinikal na pagsubok sa bioequivalence ng mga generic na gamot. Malinaw, ito ay ganap na naaayon sa mga katangian ng merkado ng parmasyutiko ng Russia: tulad ng nalalaman, ito ay isang merkado para sa mga generic na gamot.

Ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russia ay kinokontrolKonstitusyon Pederasyon ng Russia, na nagsasaad na “... walang sinuman

maaaring sumailalim sa medikal, siyentipiko at iba pang mga eksperimento nang walang boluntaryong pahintulot."

Ilang artikulo Pederal na Batas "Mga Batayan ng batas ng Russian Federation sa proteksyon ng kalusugan ng mga mamamayan"(na may petsang Hulyo 22, 1993, No. 5487-1) tukuyin ang mga pangunahing kaalaman sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok. Kaya, ang Artikulo 43 ay nagsasaad na ang mga gamot na hindi inaprubahan para sa paggamit, ngunit nasa ilalim ng pagsusuri alinsunod sa itinatag na pamamaraan, ay maaaring gamitin sa interes ng pagpapagaling ng pasyente pagkatapos lamang matanggap ang kanyang boluntaryong pahintulot. nakasulat na pahintulot.

Pederal na Batas "Sa mga gamot» Ang No. 86-FZ ay may hiwalay na Kabanata IX "Pagpapaunlad, preclinical at klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot" (Artikulo 37-41). Ang pamamaraan para sa paggawa ng desisyon sa pagsasagawa ng isang klinikal na pagsubok ng mga gamot, ang legal na batayan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok at mga isyu ng pagpopondo ng mga klinikal na pagsubok, ang pamamaraan para sa pagsasagawa ng mga ito, at ang mga karapatan ng mga pasyenteng lumalahok sa mga klinikal na pagsubok ay ipinahiwatig dito.

Ang mga klinikal na pag-aaral ay isinasagawa alinsunod sa Industry Standard OST 42-511-99 "Mga Panuntunan para sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation"(inaprubahan ng Russian Ministry of Health noong Disyembre 29, 1998) (Good Clinical Practice - GCP). Ang Mga Panuntunan para sa Pagsasagawa ng De-kalidad na Mga Pagsubok sa Klinikal sa Russian Federation ay nagbibigay ng isang etikal at siyentipikong pamantayan para sa kalidad ng pagpaplano at pagsasagawa ng pananaliksik sa mga paksa ng tao, pati na rin ang dokumentasyon at presentasyon ng kanilang mga resulta. Ang pagsunod sa mga panuntunang ito ay nagsisilbing garantiya ng pagiging maaasahan ng mga resulta ng mga klinikal na pagsubok, kaligtasan, proteksyon ng mga karapatan at kalusugan ng mga paksa alinsunod sa mga pangunahing prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki. Ang mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito ay dapat sundin kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot, ang mga resulta nito ay binalak na isumite sa mga awtoridad sa paglilisensya.

Ang GCP ay nagtatatag ng mga kinakailangan para sa pagpaplano, pag-uugali, dokumentasyon at kontrol ng mga klinikal na pagsubok na idinisenyo upang matiyak ang proteksyon ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng mga taong nakikilahok sa mga ito, kung saan ang mga hindi kanais-nais na epekto sa kaligtasan at kalusugan ng tao ay hindi maibubukod, gayundin sa tiyakin ang pagiging maaasahan at katumpakan ng mga nakuhang datos.sa panahon ng pagsasaliksik ng impormasyon. Ang mga patakaran ay ipinag-uutos para sa lahat ng mga kalahok sa mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot sa teritoryo ng Russian Federation.

Upang mapabuti ang metodolohikal na batayan para sa pagsasagawa ng bioequivalence na pag-aaral ng mga gamot, na siyang pangunahing uri ng medikal at biological na kontrol ng mga generic na gamot, inaprubahan ng Ministry of Health at Social Development ng Russian Federation ang mga patnubay sa pamamaraan noong Agosto 10, 2004 "Pagsasagawa ng mataas na kalidad na klinikal na pag-aaral ng bioequivalence ng mga gamot."

Ayon sa mga dokumento ng regulasyon, Ang mga CI ay isinasagawa sa mga institusyong pangkalusugan na kinikilala ng pederal na ehekutibong katawan na ang kakayahan ay kinabibilangan ng pagpapatupad ng kontrol ng estado at pangangasiwa sa larangan ng sirkulasyon ng mga gamot; ito rin ay nag-iipon at naglalathala ng listahan ng mga institusyon ng pangangalagang pangkalusugan na may karapatang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Legal na batayan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot bumubuo ng isang desisyon ng pederal na ehekutibong katawan, na ang kakayahan ay kinabibilangan ng pagpapatupad ng kontrol at pangangasiwa ng estado sa larangan ng sirkulasyon ng mga gamot, sa pagsasagawa ng isang klinikal na pagsubok ng isang gamot at isang kasunduan sa pag-uugali nito. Ang desisyon na magsagawa ng klinikal na pagsubok ng mga gamot ay ginawa ng Federal Service for Surveillance in Healthcare and Social Development ng Russian Federation alinsunod sa Batas "Sa Mga Gamot" at batay sa isang aplikasyon, isang positibong konklusyon ng komite ng etika sa ilalim ng pederal na katawan para sa kontrol sa kalidad ng mga gamot, isang ulat at konklusyon sa preclinical na pananaliksik at mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot.

Ang isang Ethics Committee ay itinatag sa ilalim ng pederal na katawan para sa kontrol sa kalidad ng gamot. Ang institusyon ng pangangalagang pangkalusugan ay hindi magsisimula ng pag-aaral hangga't hindi naaprubahan ng Ethics Committee (sa pagsulat) ang nakasulat na form ng pagpayag na may kaalaman at iba pang materyal na ibinigay sa paksa o sa kanyang legal na kinatawan. Ang form ng may-alam na pahintulot at iba pang mga materyales ay maaaring baguhin sa panahon ng pag-aaral kung ang mga pangyayari ay natuklasan na maaaring makaapekto sa pahintulot ng paksa. Ang bagong edisyon ng dokumentasyong nakalista sa itaas ay dapat na aprubahan ng Ethics Committee, at ang katotohanan ng paghahatid nito sa paksa ay dapat na dokumentado.

Sa unang pagkakataon sa pagsasanay sa mundo, ang kontrol ng estado sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok at pagsunod sa mga karapatan ng mga kalahok sa eksperimentong binuo at ipinatupad sa Prussia. Noong Oktubre 29, 1900, inobliga ng Ministry of Health ang mga klinika ng unibersidad na magsagawa ng mga klinikal na eksperimento na napapailalim sa paunang nakasulat na pahintulot mula sa mga pasyente. Noong 1930s Malaking pagbabago ang sitwasyon sa mundo patungkol sa karapatang pantao. Sa mga kampong piitan para sa mga bilanggo ng digmaan sa Germany at Japan, ang mga eksperimento ng tao ay isinagawa sa napakalaking sukat na sa paglipas ng panahon, ang bawat kampo ng konsentrasyon ay nakabuo pa nga ng sarili nitong "espesyalisasyon" sa mga medikal na eksperimento. Noong 1947 lamang bumalik ang International Military Tribunal sa problema ng pagprotekta sa mga karapatan ng mga taong nakikibahagi sa klinikal na pananaliksik. Sa panahon ng trabaho nito, binuo ang unang internasyonal na code "Code of Rules for Conducting Experiments on Humans" ang tinatawag na Nuremberg Code.

Noong 1949, ang International Code of Medical Ethics ay pinagtibay sa London, na nagpahayag ng tesis na "ang isang doktor ay dapat kumilos lamang para sa interes ng pasyente, na nagbibigay ng pangangalagang medikal na dapat mapabuti ang pisikal at mental na kondisyon ng pasyente," at ang Geneva Ang Convention of the World Association of Physicians (1948 -1949), ay nagbigay ng kahulugan sa tungkulin ng isang doktor sa mga salitang: "pangangalaga sa kalusugan ng aking pasyente ang aking unang gawain."

Isang pagbabagong punto sa pagbuo ng etikal na balangkas para sa mga klinikal na pagsubok ay ang pag-ampon ng ika-18 General Assembly ng World Medical Association sa Helsinki noong Hunyo 1964. Deklarasyon ng Helsinki World Medical Association, na nakakuha ng lahat ng karanasan sa mundo sa etikal na nilalaman ng biomedical na pananaliksik. Mula noon, ilang beses na binago ang Deklarasyon, pinakahuli sa Edinburgh (Scotland) noong Oktubre 2000.

Ang Deklarasyon ng Helsinki ay nagsasaad na ang biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng mga paksa ng tao ay dapat sumunod sa pangkalahatang tinatanggap na mga prinsipyong siyentipiko at nakabatay sa sapat na isinasagawang mga eksperimento sa laboratoryo at hayop, gayundin ng sapat na kaalaman sa siyentipikong panitikan. Dapat silang isagawa ng mga kwalipikadong tauhan sa ilalim ng pangangasiwa ng isang bihasang manggagamot. Sa lahat ng kaso, ang doktor ang may pananagutan para sa pasyente, ngunit hindi ang pasyente mismo, sa kabila ng kaalamang pahintulot na ibinigay niya.

Sa anumang pananaliksik na kinasasangkutan ng mga paksa ng tao, ang bawat potensyal na kalahok ay dapat sapat na ipaalam sa mga layunin, pamamaraan, inaasahang benepisyo ng pananaliksik, at ang mga panganib at pinsalang kasangkot. Dapat ipaalam sa mga tao na may karapatan silang pigilin ang paglahok sa pananaliksik at maaaring bawiin ang kanilang pahintulot at tumanggi na ipagpatuloy ang pananaliksik anumang oras pagkatapos magsimula ang pagsubok. Ang manggagamot ay dapat pagkatapos ay kumuha ng malayang ibinigay na kaalamang pahintulot mula sa paksa. sa pagsusulat.

Ang isa pang mahalagang dokumento na tumutukoy sa mga pamantayang etikal para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay "Internasyonal na Gabay sa Etika ng Biomedical na Pananaliksik na Kinasasangkutan ng Mga Paksa ng Tao" pinagtibay ng Council of International Organizations of Medical Science (CIOMS) (Geneva, 1993), na nagbibigay ng patnubay sa mga mananaliksik, nagpopondo, mga opisyal ng kalusugan at mga komite sa etika kung paano ipatupad ang mga pamantayang etikal sa medikal na pananaliksik, gayundin ang mga prinsipyong etikal na nauugnay sa lahat mga tao, kabilang ang mga pasyenteng lumalahok sa mga klinikal na pagsubok.

Ang Deklarasyon ng Helsinki at ang Internasyonal na Mga Alituntunin para sa Etika ng Biomedical na Pananaliksik na Kinasasangkutan ng mga Paksa ng Tao ay nagpapakita kung paano epektibong mailalapat ang mga pangunahing etikal na prinsipyo sa pagsasanay ng medikal na pananaliksik sa buong mundo, na isinasaalang-alang ang iba't ibang mga kalagayan ng mga kultura, relihiyon, tradisyon, panlipunan at pang-ekonomiya. kundisyon, batas, administratibong sistema at iba pang sitwasyon na maaaring mangyari sa mga bansang may limitadong mapagkukunan.

Noong Nobyembre 19, 1996, pinagtibay ang Parliamentary Assembly ng Council of Europe "Convention para sa Proteksyon ng mga Karapatang Pantao at Dignidad ng Tao patungkol sa Aplikasyon ng Biology at Medisina." Ang mga pamantayang itinakda sa Convention ay hindi lamang may puwersa ng moral na apela - ang bawat estado na sumasang-ayon dito ay nagsasagawa ng obligasyon na ipatupad ang "mga pangunahing probisyon nito sa pambansang batas." Ayon sa mga probisyon ng Convention na ito, ang mga interes at kapakanan ng indibidwal ay nangingibabaw sa mga interes ng lipunan at agham. Ang anumang interbensyong medikal, kabilang ang interbensyon para sa mga layunin ng pananaliksik, ay dapat isagawa alinsunod sa mga kinakailangan at pamantayan ng propesyonal. Ang paksa ay dapat makatanggap nang maaga ng naaangkop na impormasyon tungkol sa layunin at katangian ng interbensyon, pati na rin

ang mga kahihinatnan at panganib nito; ang kanyang pagsang-ayon ay dapat na boluntaryo. Ang interbensyong medikal na may kaugnayan sa isang taong hindi makapagbigay ng pahintulot ay maaaring isagawa para lamang sa kanyang mga agarang interes. Noong Enero 25, 2005, pinagtibay ang Karagdagang Protokol sa Kumbensyon tungkol sa biomedical na pananaliksik.

Upang matiyak na ang mga karapatan ng mga paksa ng pananaliksik ay iginagalang, ang internasyonal na komunidad ay bumuo na ngayon ng isang epektibong sistema ng kontrol ng publiko at pamahalaan sa pagtiyak ng mga karapatan at interes ng mga paksa ng pananaliksik at ang etika ng mga klinikal na pagsubok. Ang isa sa mga pangunahing link sa sistema ng pampublikong kontrol ay ang mga aktibidad ng independyente mga komite ng etika(EC).

Ang mga komite ng etika ngayon ay mga istruktura sa larangan ng pananaw kung saan ang mga interes sa siyensiya, mga medikal na katotohanan at mga pamantayan ng moralidad at batas ay nagsalubong. Isinasagawa ng mga komite ng etika ang mga tungkulin ng pagsusuri, konsultasyon, rekomendasyon, panghihikayat, pagsusuri, at patnubay sa moral at legal na mga isyu ng CI. Ang mga komite sa etika ay gumaganap ng isang kritikal na papel sa pagtukoy na ang pananaliksik ay ligtas, isinasagawa nang may mabuting loob, at na ang mga karapatan ng mga pasyenteng nakikilahok dito ay iginagalang; sa madaling salita, ang mga komiteng ito ay nagbibigay ng katiyakan sa publiko na ang bawat klinikal na pagsubok na isinasagawa ay nakakatugon sa mga pamantayang etikal.

Ang mga EC ay dapat na independyente sa mga mananaliksik at hindi dapat tumanggap ng mga materyal na benepisyo mula sa isinasagawang pananaliksik. Dapat makuha ng mananaliksik ang payo, paborableng pagsusuri, o pahintulot ng komite bago simulan ang gawain. Ang komite ay nagsasagawa ng karagdagang kontrol, maaaring baguhin ang protocol at subaybayan ang progreso at mga resulta ng pag-aaral. Ang mga komite ng etika ay dapat magkaroon ng kapangyarihan na ipagbawal ang pananaliksik, wakasan ang pananaliksik, o tanggihan o wakasan ang pag-apruba.

Mga pangunahing prinsipyo para sa mga aktibidad ng mga komite ng etika Kapag nagsasagawa ng etikal na pagsusuri, ang mga CI ay pagsasarili, kakayahan, pagiging bukas, pluralismo, pati na rin ang objectivity, confidentiality, at collegiality.

Ang mga EC ay dapat na independyente sa mga katawan na gumagawa ng mga desisyon sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, kabilang ang mga katawan ng pamahalaan. Ang isang kailangang-kailangan na kondisyon para sa kakayahan ng komite ay ang mataas na kwalipikasyon at tumpak na gawain ng grupong protocol nito (o

kalihiman). Ang pagiging bukas ng mga aktibidad ng komite ng etika ay tinitiyak ng transparency ng mga prinsipyo ng trabaho nito, mga regulasyon, atbp. Ang mga karaniwang pamamaraan sa pagpapatakbo ay dapat na bukas sa sinumang gustong suriin ang mga ito. Ang pluralismo ng komite ng etika ay ginagarantiyahan ng pagkakaiba-iba ng mga propesyon, edad, kasarian, at relihiyon ng mga miyembro nito. Ang proseso ng pagsusuri ay dapat isaalang-alang ang mga karapatan ng lahat ng kalahok sa pag-aaral, sa partikular, hindi lamang mga pasyente, kundi pati na rin ang mga doktor. Kinakailangan ang pagiging kompidensyal kaugnay ng mga materyales ng paglilitis at ang mga taong kalahok dito.

Ang isang independiyenteng komite sa etika ay karaniwang nilikha sa ilalim ng pangunguna ng mga pambansa o lokal na departamento ng kalusugan, batay sa mga institusyong medikal o iba pang pambansa, rehiyonal, lokal na kinatawan ng mga katawan - bilang isang pampublikong asosasyon nang hindi bumubuo ng isang legal na entity.

Ang mga pangunahing layunin ng gawain ng komite ng etika ay ang proteksyon ng mga karapatan at interes ng mga paksa at mananaliksik; walang kinikilingan na etikal na pagtatasa ng mga klinikal at preclinical na pag-aaral (mga pagsubok); pagtiyak sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na klinikal at preclinical na pag-aaral (pagsusuri) alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan; pagbibigay ng kumpiyansa ng publiko na ang lahat ng mga prinsipyong etikal ay magagarantiya at masusunod.

Upang makamit ang mga layuning ito, dapat lutasin ng komiteng etikal ang mga sumusunod na gawain: nang nakapag-iisa at may layuning masuri ang kaligtasan at integridad ng mga karapatang pantao kaugnay ng mga paksa, kapwa sa yugto ng pagpaplano at sa yugto ng pagsasagawa ng pag-aaral (pagsusulit); tasahin ang pagsunod ng pag-aaral sa mga pamantayang makatao at etikal, ang pagiging posible ng bawat pag-aaral (pagsusulit), pagsunod ng mga mananaliksik, teknikal na paraan, protocol (programa) para sa pag-aaral, pagpili ng mga paksa ng pag-aaral, kalidad ng randomization sa mga patakaran para sa pagsasagawa mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok; subaybayan ang pagsunod sa mga pamantayan ng kalidad para sa mga klinikal na pagsubok upang matiyak ang pagiging maaasahan at pagkakumpleto ng data.

Pagtatasa ng panganib-pakinabang ay ang pinakamahalagang desisyong etikal na ginagawa ng EC kapag nagsusuri ng mga proyekto sa pananaliksik. Upang matukoy kung ang mga panganib ay makatwiran na may kaugnayan sa mga benepisyo, ang ilang mga kadahilanan ay dapat isaalang-alang, at ang bawat kaso ay dapat isaalang-alang nang paisa-isa,

isinasaalang-alang ang mga katangian ng mga paksang nakikilahok sa pag-aaral (mga bata, mga buntis na kababaihan, mga pasyenteng may karamdaman sa wakas).

Upang magsagawa ng pagtatasa ng mga panganib at inaasahang benepisyo, dapat tiyakin ng EC na:

Ang mga kinakailangang data ay hindi maaaring makuha nang hindi kinasasangkutan ng mga tao sa pananaliksik;

Ang pag-aaral ay makatwiran na idinisenyo upang mabawasan ang discomfort at invasive na mga pamamaraan para sa mga paksa;

Ang pananaliksik ay nagsisilbi upang makakuha ng mahahalagang resulta na naglalayong mapabuti ang diagnosis at paggamot o mag-ambag sa generalization at systematization ng data sa mga sakit;

Ang pananaliksik ay batay sa mga resulta ng data ng laboratoryo at mga eksperimento sa hayop, malalim na kaalaman sa kasaysayan ng problema, at ang inaasahang resulta ay magpapatunay lamang sa bisa nito;

Ang inaasahang benepisyo mula sa pag-aaral ay lumampas sa potensyal na panganib, at ang potensyal na panganib ay minimal, i.e. hindi hihigit sa kapag nagsasagawa ng maginoo na mga therapeutic at diagnostic na pamamaraan para sa patolohiya na ito;

Ang imbestigador ay may sapat na impormasyon tungkol sa nakikinita ng anumang posibleng masamang kahihinatnan ng pag-aaral;

Ang mga paksa at ang kanilang mga legal na kinatawan ay binibigyan ng lahat ng impormasyong kinakailangan upang makuha ang kanilang kaalaman at boluntaryong pahintulot.

Ang mga klinikal na pagsubok ay dapat isagawa alinsunod sa mga probisyon ng internasyonal at pambansang pambatasan na mga dokumento na gumagarantiya proteksyon ng mga karapatan ng paksa.

Ang mga probisyon na nakapaloob sa Convention for the Protection of Human Rights ay nagpoprotekta sa dignidad at indibidwal na integridad ng isang tao at ginagarantiyahan sa lahat, nang walang pagbubukod, ang paggalang sa integridad ng tao at iba pang mga karapatan at mga pangunahing kalayaan na may kaugnayan sa aplikasyon ng mga pagsulong sa biology at medisina, kabilang ang sa larangan ng transplantation, genetics, psychiatry at iba pa.

Walang pagsasaliksik ng tao ang maaaring isagawa nang hindi sabay na natutugunan ang lahat ng sumusunod na kondisyon:

Walang mga alternatibong pamamaraan ng pananaliksik na maihahambing sa kanilang pagiging epektibo;

Ang panganib kung saan maaaring malantad ang paksa ay hindi lalampas sa potensyal na benepisyo mula sa pagsasagawa ng pananaliksik na ito;

Ang disenyo ng iminungkahing pag-aaral ay inaprubahan ng isang karampatang awtoridad kasunod ng isang independiyenteng pagsusuri ng mga siyentipikong merito ng pag-aaral, kabilang ang kahalagahan ng layunin nito, at multilateral na pagsasaalang-alang sa etikal na pagtanggap nito;

Ang taong kumikilos bilang isang paksa ay alam ng kanyang mga karapatan at mga garantiyang itinatadhana ng batas;

Nakuha ang nakasulat na pahintulot na isagawa ang eksperimento, na maaaring malayang bawiin anumang oras.

Ang "Mga Batayan ng Batas ng Russian Federation sa Proteksyon ng Kalusugan ng mga Mamamayan" at ang Pederal na Batas "Sa Mga Gamot" ay nagtataglay ng probisyon na ang anumang biomedical na pananaliksik na kinasasangkutan ng mga tao bilang isang bagay ay dapat isagawa lamang pagkatapos makuha ang nakasulat na pahintulot ng mamamayan. Ang isang tao ay hindi maaaring pilitin na lumahok sa biomedical na pananaliksik.

Sa pagtanggap ng pahintulot Para sa biomedical na pananaliksik, ang isang mamamayan ay dapat ibigay sa sumusunod na impormasyon:

1) tungkol sa produktong panggamot at ang likas na katangian ng mga klinikal na pagsubok nito;

2) tungkol sa inaasahang bisa, ang kaligtasan ng gamot, ang antas ng panganib para sa pasyente;

3) tungkol sa mga aksyon ng pasyente sa kaganapan ng hindi inaasahang epekto ng gamot sa kanyang kalusugan;

4) tungkol sa mga kondisyon ng segurong pangkalusugan ng pasyente.

Ang pasyente ay may karapatang tumanggi na lumahok sa mga klinikal na pagsubok sa anumang yugto.

Ang impormasyon tungkol sa pag-aaral ay dapat ipaalam sa pasyente sa isang naa-access at naiintindihan na anyo. Bago kumuha ng kaalamang pahintulot, dapat bigyan ng imbestigador o imbestigador ng sapat na oras ang paksa o ang kanyang kinatawan upang magpasya kung lalahok sa pag-aaral at magbigay ng pagkakataong makakuha ng detalyadong impormasyon tungkol sa paglilitis.

Ang may-alam na pahintulot (informed patient consent) ay nagsisiguro na ang mga paksa sa hinaharap ay nauunawaan ang katangian ng pag-aaral at maaaring gumawa ng may kaalaman at boluntaryong desisyon

tungkol sa iyong pakikilahok o hindi paglahok. Pinoprotektahan ng garantiyang ito ang lahat ng partido: kapwa ang paksa, na iginagalang ang awtonomiya, at ang mananaliksik, na kung hindi man ay lumalabag sa batas. Ang may-alam na pahintulot ay isa sa mga pangunahing kinakailangan sa etika para sa pananaliksik na kinasasangkutan ng mga kalahok ng tao. Sinasalamin nito ang pangunahing prinsipyo ng paggalang sa mga indibidwal. Kabilang sa mga elemento ng may kaalamang pahintulot ang buong pagsisiwalat, sapat na pag-unawa, at boluntaryong pagpili. Maaaring kasangkot ang medikal na pananaliksik iba't ibang grupo populasyon, ngunit ipinagbabawal na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot para sa:

1) mga menor de edad na walang mga magulang;

2) mga buntis na kababaihan, maliban sa mga kaso kung saan ang mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot na inilaan para sa mga buntis na kababaihan ay isinasagawa at kapag ang panganib ng pinsala sa buntis at ang fetus ay ganap na hindi kasama;

3) mga taong nagsisilbi ng mga sentensiya sa mga lugar ng pagkakait ng kalayaan, gayundin ang mga nasa kustodiya sa mga pre-trial detention center nang walang nakasulat na pahintulot.

Ang mga klinikal na pagsubok ng mga produktong panggamot sa mga menor de edad ay pinahihintulutan lamang kapag ang gamot na pinag-aaralan ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o kapag ang layunin ng klinikal na pagsubok ay upang makakuha ng data sa pinakamahusay na dosis ng gamot para sa paggamot ng mga menor de edad. Sa huling kaso, ang mga klinikal na pagsubok sa mga bata ay dapat na mauna sa mga katulad na pagsubok sa mga matatanda. Sa Art. 43 ng Mga Batayan ng batas ng Russian Federation "sa proteksyon ng kalusugan ng mga mamamayan" ay nabanggit: "Ang diagnostic, mga pamamaraan ng paggamot at mga gamot na hindi naaprubahan para sa paggamit, ngunit nasa ilalim ng pagsasaalang-alang sa itinatag na paraan, ay maaaring ginagamit upang gamutin ang mga taong wala pang 15 taong gulang kung may agarang banta sa kanilang buhay at may nakasulat na pahintulot ng kanilang mga legal na kinatawan." Ang impormasyon tungkol sa pag-aaral ay dapat ipaalam sa mga bata sa isang wika na naaangkop sa edad para maunawaan nila. Ang pinirmahang pahintulot na may kaalaman ay maaaring makuha mula sa mga bata na umabot sa naaangkop na edad (mula sa 14 na taong gulang, ayon sa itinakda ng batas at mga komite sa etika).

Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot na inilaan para sa paggamot ng sakit sa isip ay pinahihintulutan sa mga taong may sakit sa isip at sa mga kinikilalang legal na walang kakayahan.

itinatag ng Batas ng Russian Federation No. 3185-1 na may petsang Hulyo 2, 1992 "Sa pangangalaga sa saykayatriko at mga garantiya ng mga karapatan ng mga mamamayan sa panahon ng probisyon nito." Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa kasong ito ay isinasagawa nang may nakasulat na pahintulot mga legal na kinatawan ang mga tinukoy na tao.