Pradaxa-nın istifadəsinə dair rəylər. Pradaxa tabletləri: təlimatlar, qiymət və real istehlakçı rəyləri

Bu yazıda istifadə üçün təlimatları tapa bilərsiniz dərman məhsulu Pradaxa. Sayt ziyarətçilərinin - istehlakçıların rəyləri təqdim olunur bu dərmandan, həmçinin Pradaxa-nın öz praktikasında istifadəsi ilə bağlı mütəxəssis həkimlərin fikirləri. Dərman haqqında rəylərinizi aktiv şəkildə əlavə etməyinizi xahiş edirik: dərmanın xəstəlikdən qurtulmasına kömək edib-etmədiyi, hansı fəsadların müşahidə edildiyi və yan təsirlər, ola bilsin ki, annotasiyada istehsalçı tərəfindən qeyd olunmayıb. Mövcud struktur analoqların mövcudluğunda Pradaxa-nın analoqları. Yetkinlərdə, uşaqlarda, həmçinin hamiləlik və laktasiya dövründə tromboz, emboliya və vuruşların qarşısının alınması üçün istifadə edin. Dərmanın tərkibi.

Pradaxa- antikoaqulyant. Birbaşa trombin inhibitoru. Dabigatran eteksilat (Pradaxa-nın aktiv maddəsi) farmakoloji aktivliyi olmayan aşağı molekulyar ağırlıqlı prekursordur. aktiv forma dabiqatran. Dabigatranın oral qəbulundan sonra eteksilat mədə-bağırsaq traktına sürətlə sorulur və esterazlarla katalizləşən hidroliz yolu ilə qaraciyərdə və qan plazmasında dabiqatrana çevrilir. Dabigatran güclü rəqabət qabiliyyətli, geri dönən birbaşa trombin inhibitorudur və qan plazmasında əsas aktiv maddədir.

Çünki trombin (serin proteaz) laxtalanma şəlaləsi zamanı fibrinogeni fibrinə çevirir, sonra onun fəaliyyətinin inhibə edilməsi qan laxtasının əmələ gəlməsinin qarşısını alır. Pradaxa sərbəst trombini, fibrini bağlayan trombini və trombinin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasını inhibə edir.

Trombozun müxtəlif modelləri üzrə eksperimental tədqiqatlar sonra dabiqatranın antitrombotik təsirini və antikoaqulyant fəaliyyətini təsdiqlədi. venadaxili administrasiya və dabigatran eteksilat - ağızdan tətbiq edildikdən sonra.

Qan plazmasında dabigatranın konsentrasiyası ilə antikoaqulyant təsirin şiddəti arasında birbaşa əlaqə qurulmuşdur. Dabigatran aPTT, ekarin laxtalanma vaxtını (ECT) və trombin vaxtını (TT) uzadır.

nəticələr klinik sınaqlar ortopedik cərrahiyyə əməliyyatı keçirmiş xəstələrdə - diz və bud oynağının dəyişdirilməsi - hemostaz parametrlərinin qorunmasını və əməliyyatdan 1-4 saat sonra 75 mq və ya 110 mq dabigatran eteksilatın və sonrakı 150 və ya 220 mq saxlanma dozasının istifadəsinin ekvivalentliyini təsdiqlədi. 6-10 gün ərzində gündə 1 dəfə (əməliyyat üçün diz birgə) və 28-35 gün (at kalça eklemi) əməliyyatdan əvvəl və sonra istifadə edilən gündə 1 dəfə 40 mq dozada enoksaparinlə müqayisədə.

Endoprostetiklərdən sonra venoz tromboembolizmin qarşısını almaq üçün istifadə edildikdə böyük oynaqlar venoz tromboemboliya və hər hansı bir səbəbdən ölüm hallarını əhatə edən əsas son nöqtəni qiymətləndirərkən gündə 40 mq dozada enoksaparin ilə müqayisədə 150 ​​mq və ya 220 mq dozada dabigatran eteksilatın antitrombotik təsirinin ekvivalentliyini nümayiş etdirdi.

Atrial fibrilasiyası olan və orta və ya yüksək insult riski olan xəstələrdə insult və sistemik tromboembolizmin qarşısını almaq üçün istifadə edildikdə, gündə 2 dəfə 110 mq dozada dabiqatran eteksilatın insult və sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınmasında varfarindən geri qalmadığı göstərilmişdir. atriyaların fibrilasiyası olan xəstələr; Həmçinin dabiqatran qrupunda kəllədaxili qanaxma riskində və ümumi qanaxma tezliyində azalma müşahidə edilmişdir. Dabigatran eteksilatın daha yüksək dozasının (gündə 2 dəfə 150 ​​mq) istifadəsi işemik və hemorragik vuruşlar, ürək-damar ölümü, kəllədaxili qanaxma və ümumi qanaxma tezliyi warfarinlə müqayisədə. Dabiqatranın aşağı dozası, warfarinlə müqayisədə əhəmiyyətli qanaxma riskinin əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olması ilə əlaqələndirildi. Təmiz klinik effekt vuruş, sistemik tromboemboliya, ağciyər tromboemboliyası, kəskin ürək böhranı miokard, ürək-damar ölümləri və böyük qanaxma. Dabigatran eteksilat qəbul edən xəstələrdə bu hadisələrin illik tezliyi warfarin qəbul edən xəstələrə nisbətən daha az olmuşdur. Dabigatran eteksilat qəbul edən xəstələrdə qaraciyər funksiyasının laboratoriya testlərində dəyişikliklər varfarin qəbul edən xəstələrlə müqayisədə müqayisə edilə bilən və ya daha az tezlikdə müşahidə edilmişdir.

Qarışıq

Dabigatran eteksilat mesilat + köməkçi maddələr.

Farmakokinetikası

Pradaxanın oral tətbiqindən sonra qan plazmasında onun konsentrasiyasında dozadan asılı olaraq sürətli artım müşahidə olunur. Dabiqatran eteksilatın hipromelloza ilə örtülmüş kapsullarda oral tətbiqindən sonra dabiqatranın mütləq biomənimsənilməsi təxminən 6,5% təşkil edir. Qida qəbulu dabiqatran eteksilatın bioavailliyinə təsir göstərmir.

Xəstələrdə dabigatran eteksilatdan 1-3 saat sonra istifadə edildikdə cərrahi müalicə sağlam könüllülərlə müqayisədə dərmanın udulma sürətində azalma var.

Qeyd etmək lazımdır ki, anesteziya, mədə-bağırsaq parezi və kimi faktorlar cərrahiyyə asılı olmayaraq udulmanı yavaşlatmaqda rolu ola bilər dozaj forması narkotik. Dabigatranın udulma sürətində azalma adətən yalnız əməliyyat günü müşahidə olunur.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra, esterazanın təsiri altında hidroliz zamanı dabigatran eteksilat tez və tamamilə qan plazmasında əsas aktiv metabolit olan dabiqatrana çevrilir. Dabiqatran birləşdirildikdə, farmakoloji cəhətdən aktiv olan asilqlükuronidlərin 4 izomeri əmələ gəlir: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, hər biri 10%-dən az təşkil edir. ümumi məzmun qan plazmasında dabigatran. Digər metabolitlərin izləri yalnız yüksək həssas analitik metodlardan istifadə etməklə aşkar edilir.

Dabiqatran dəyişməz olaraq, əsasən böyrəklər (85%) və mədə-bağırsaq traktından yalnız 6% xaric olur. Müəyyən edilmişdir ki, radioaktiv dərman qəbul edildikdən 168 saat sonra onun dozasının 88-94%-i orqanizmdən xaric olur.

Dabigatran plazma zülalları ilə aşağı bağlanma qabiliyyətinə malikdir (34-35%), onun konsentrasiyasından asılı deyil.

Göstərişlər

• ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması;
• atrial fibrilasiyalı xəstələrdə insult, sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması və ürək-damar ölümlərinin azaldılması.

Buraxılış formaları

75 mq, 110 mq və 150 ​​mq kapsullar (bəzən səhvən tabletlər adlanır).

İstifadə qaydaları və dozaj rejimi

Göstərişlərdən asılı olaraq gündəlik doza 110-300 mq təşkil edir. İdarəetmə tezliyi gündə 1-2 dəfədir. Müalicə rejimi və istifadə müddəti göstərişlərdən və klinik vəziyyətdən asılıdır.

olan xəstələrdə istifadə edin artan risk qanaxma

75 yaş və ya daha yuxarı, böyrək funksiyasının orta dərəcədə azalması (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq), P-qlikoprotein inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi və ya mədə-bağırsaq qanaxması tarix qanaxma riskini artıra bilər. Bu risk faktorlarından biri və ya bir neçəsi olan xəstələrdə, həkimin mülahizəsinə əsasən, Pradaxanın gündəlik dozası 220 mq-a qədər azaldıla bilər (gündə 2 dəfə 1 kapsul 110 mq qəbul edin).

Pradaxa istifadəsindən antikoaqulyantların parenteral istifadəsinə keçid

Ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması: antikoaqulyantların parenteral tətbiqi Pradaxa-nın son dozasını qəbul etdikdən 24 saat sonra başlamalıdır.

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insult, sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması və ürək-damar ölümünün azaldılması: parenteral antikoaqulyantların qəbulu Pradaxanın son dozasından 12 saat sonra başlamalıdır.

Parenteral antikoaqulyantlardan Pradaxa-ya keçid

Alternativ terapiyanın növbəti inyeksiyasından 0-2 saat əvvəl və ya davamlı infuziyanın dayandırılması ilə eyni vaxtda dayandırılmış antikoaqulyant əvəzinə Pradaxa-nın ilk dozası təyin edilir (məsələn, venadaxili istifadə fraksiyalaşdırılmamış heparin (UFH)).

K vitamini antaqonistlərindən Pradaxa-ya keçid

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insultun, sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınması və ürək-damar ölümlərinin azaldılması

K vitamini antaqonistlərinin istifadəsi dayandırılır, MHO 2.0-dən az olduqda Pradaxa istifadəsi mümkündür.

Pradaxadan Vitamin K antaqonistlərinə keçid

KK 50 ml/dəq-dən çox olduqda, K vitamini antaqonistlərinin istifadəsi 3 gün, CC 30-50 ml/dəq olduqda isə Pradaxa preparatının dayandırılmasından 2 gün əvvəl mümkündür.

Kardioversiya

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insultun, sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınması və ürək-damar ölümlərinin azaldılması

Planlı və ya təcili kardioversiya Pradaxa terapiyasının dayandırılmasını tələb etmir.

Buraxılmış doza

Ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboemboliyanın qarşısının alınması: adi qəbul etmək tövsiyə olunur. gündəlik doza Ertəsi gün adi vaxtda Pradaxa. Fərdi dozaları qaçırsanız, dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

Atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə insultun, sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınması və ürək-damar ölümünün azaldılması: preparatın növbəti dozasına 6 saat və ya daha çox vaxt qaldıqda, buraxılmış Pradaxa dozası qəbul edilə bilər; Əgər dövr 6 saatdan azdırsa, buraxılmış doza qəbul edilməməlidir. Fərdi dozaları qaçırsanız, dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

Kəskin DVT və/və ya PE-nin müalicəsi və qarşısının alınması ölüm halları bu xəstəliklər nəticəsində yaranır: preparatın növbəti dozasının qəbuluna 6 saat və ya daha çox vaxt qaldıqda, Pradaxa-nın buraxılmış dozası qəbul edilə bilər; Əgər dövr 6 saatdan azdırsa, buraxılmış doza qəbul edilməməlidir. Fərdi dozaları qaçırsanız, dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

Təkrarlanan DVT və/və ya PE-nin və bu xəstəliklərin səbəb olduğu ölümlərin qarşısının alınması: preparatın növbəti dozasına 6 saat və ya daha çox vaxt qaldıqda, buraxılmış Pradaxa dozası qəbul edilə bilər; Əgər dövr 6 saatdan azdırsa, buraxılmış doza qəbul edilməməlidir. Fərdi dozaları qaçırsanız, dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

Yan təsir

• anemiya;
• trombositopeniya;
• ürtiker, döküntü və qaşınma, bronxospazm daxil olmaqla, həssaslıq reaksiyaları;
• intrakranial qanaxma;
• hematoma;
• burun qanaması;
• hemoptizi;
• mədə-bağırsaq qanaxması;
• rektal qanaxma;
• hemoroidal qanaxma;
• qarın ağrısı;
• ishal;
• dispepsiya;
• ürəkbulanma, qusma;
• mədə-bağırsaq mukozasının xorası;
• qastroezofajit;
• qastroezofageal reflü xəstəliyi;
• disfagiya
• qaraciyər transaminazlarının aktivliyinin artması;
• qaraciyər disfunksiyası;
• hiperbilirubinemiya;
• dəri hemorragik sindromu;
• hemartroz;
• ürogenital qanaxma;
• hematuriya;
• enjeksiyon yerindən qanaxma;
• kateterin daxil olduğu yerdən qanaxma;
• travma sonrası hematom;
• cərrahi yaradan qanaxma;
• qanlı məsələlər;
• yara drenajı;
• yara müalicəsindən sonra drenaj.

Əks göstərişlər

• ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml/dəqdən az);
• aktiv klinik əhəmiyyətli qanaxma, hemorragik diatez, spontan və ya farmakoloji səbəb olan hemostazın pozulması;
• terapiya başlamazdan əvvəlki 6 ay ərzində hemorragik insult da daxil olmaqla klinik əhəmiyyətli qanaxma nəticəsində orqan zədələnməsi;
• sistemli istifadə üçün ketokonazolun eyni vaxtda tətbiqi;
• qaraciyər disfunksiyası və sağalmaya təsir edə biləcək qaraciyər xəstəliyi;
• 18 yaşdan kiçik yaş (klinik məlumat yoxdur);
• dabigatrana və ya dabigatran eteksilata və ya köməkçi maddələrdən birinə məlum olan yüksək həssaslıq.

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Pradaxa-nın hamiləlik dövründə istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur. İnsanlarda potensial risk bilinmir.

Eksperimental tədqiqatlar yeni doğulmuş uşaqların məhsuldarlığına və ya postnatal inkişafına heç bir mənfi təsir göstərməmişdir.

Qadınlar reproduktiv yaş Pradaxa ilə müalicə zamanı hamiləlik ehtimalını istisna etmək üçün etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə edilməlidir. Hamiləlik dövründə, gözlənilən faydanın mümkün riskdən üstün olduğu hallar istisna olmaqla, preparatın istifadəsi tövsiyə edilmir.

Klinik məlumatların olmaması səbəbindən ana südü zamanı dərmanı istifadə etmək lazımdırsa, ana südü ilə qidalanma dayandırmaq (ehtiyat-ehtiyata görə) tövsiyə olunur.

Uşaqlarda istifadə edin

Pradaxa-nın effektivliyi və təhlükəsizliyi 18 yaşdan kiçik xəstələrdə öyrənilməmişdir, ona görə də uşaqlarda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin

Yaşlı xəstələrdə (75 yaşdan yuxarı) dərmana məruz qalmanın artması tez-tez böyrək funksiyasının azalması ilə əlaqədar olduğundan, dərmanı təyin etməzdən əvvəl böyrək funksiyası qiymətləndirilməlidir. Böyrək funksiyası ildə ən azı bir dəfə və ya klinik vəziyyətdən asılı olaraq daha tez-tez qiymətləndirilməlidir. Böyrək disfunksiyasının şiddətindən asılı olaraq dozaya düzəlişlər edilməlidir.

Xüsusi Təlimatlar

Qanaxma riski

Pradaxa, eləcə də digər antikoaqulyantların istifadəsi qanaxma riskinin artması ilə xarakterizə olunan şəraitdə ehtiyatla tövsiyə olunur. Pradaxa ilə müalicə zamanı müxtəlif yerlərdə qanaxma inkişaf edə bilər. Qan təzyiqinin azalması ilə müşayiət olunan qanda hemoglobin və/və ya hematokrit konsentrasiyasının azalması qanaxma mənbəyini axtarmaq üçün əsasdır.

Pradaxa ilə müalicə antikoaqulyant fəaliyyətinin monitorinqini tələb etmir. MHO-nu təyin etmək üçün testdən istifadə edilməməlidir, çünki MHO səviyyələrində yanlış artım olduğuna dair sübutlar var.

Dabigatranın həddindən artıq antikoaqulyant fəaliyyətini aşkar etmək üçün trombin və ya ekarinin laxtalanma müddəti testlərindən istifadə edilməlidir. Bu testlər mövcud olmadıqda, APTT testindən istifadə edilməlidir.

Atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada, dərmanın növbəti dozasını qəbul etməzdən əvvəl aPTT səviyyəsinin normadan 2-3 dəfə çox olması qanaxma riskinin artması ilə əlaqələndirildi.

Pradaxanın farmakokinetik tədqiqatları göstərmişdir ki, böyrək funksiyası zəif olan xəstələrdə (o cümlədən, yaşlı xəstələrdə) preparatın ekspozisiyasında artım müşahidə olunur. Bu vəziyyətdə Pradaxa istifadəsi kontrendikedir aşkar pozuntular böyrək funksiyası (kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən az).

Kəskin böyrək çatışmazlığı inkişaf edərsə, Pradaxa dayandırılmalıdır.

Aşağıdakı amillər plazmada dagibatranın konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər: böyrək funksiyasının azalması (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq), 75 yaşdan yuxarı yaş, P-qlikoprotein inhibitorunun eyni vaxtda istifadəsi. Bu amillərdən birinin və ya bir neçəsinin olması qanaxma riskini artıra bilər.

Pradaxa-nın aşağıdakı dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi öyrənilməmişdir, lakin qanaxma riskini artıra bilər: fraksiyalaşdırılmamış heparin (venoz və ya arterial kateterin açıqlığını qorumaq üçün tələb olunan dozalar istisna olmaqla) və heparin törəmələri, aşağı molekulyar çəkili heparinlər (LMWH) , fondaparinux natrium, trombolitik dərmanlar, qlikoprotein blokerləri GP 2b/3a trombosit reseptorları, tiklopidin, dekstran, rivaroksaban, tikagrelor, K vitamini antaqonistləri və P-qlikoprotein inhibitorları (itrakonazol, takrolimus, nekrolimus, salfivirona və siklovirina). Selektiv serotoninin geri alınması inhibitorlarını eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə qanaxma riski artır. Həmçinin, qanaxma riski antiplatelet agentləri və digər antikoaqulyantların eyni vaxtda istifadəsi ilə arta bilər.

Dronedarone və dabigatranın eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Əgər qanaxma riski artarsa ​​(məsələn, son biopsiya və ya böyük travma, bakterial endokardit ilə), qanaxma əlamətlərini vaxtında aşkar etmək üçün xəstənin vəziyyətinin monitorinqi tələb olunur.

Ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması

Müəyyən edilmişdir ki, Pradaxa ilə eyni vaxtda əməliyyat zamanı qısamüddətli anesteziya üçün qeyri-steroid iltihabəleyhinə dərmanların (QSİƏP) istifadəsi qanaxma riskinin artması ilə əlaqəli deyil. Pradaxa ilə müalicə zamanı NSAİİ-lərin (yarımxaricolma dövrü 12 saatdan az olanlar) müntəzəm istifadəsi ilə bağlı məhdud məlumatlar mövcuddur; qanaxma riskinin artmasına dair heç bir sübut yoxdur.

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insultun, sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınması və ürək-damar ölümlərinin azaldılması

Pradaxa, antiplatelet agentləri (ASA və klopidoqrel daxil olmaqla) və NSAİİ-lərin eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artırır.

Fibrinolitik dərmanların istifadəsi yalnız xəstənin TV, EVS və ya APTT dəyərləri yüksək olmadıqda nəzərdən keçirilə bilər. yuxarı hədd yerli istinad diapazonu standartları.

P-qlikoprotein induktorları ilə qarşılıqlı əlaqə

P-qlikoprotein induktoru rifampisinin Pradaxa ilə ağızdan tətbiqi dabiqatranın plazma konsentrasiyasını azaldır. Güman edilir ki, digər P-qlikoprotein induktorları, məsələn, St John's wort və ya karbamazepin də dabiqatranın plazma konsentrasiyasını azalda bilər və ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Cərrahi əməliyyatlar və müdaxilələr

Əməliyyat və ya invaziv prosedurlar zamanı Pradaxa istifadə edən xəstələrdə qanaxma riski artır. Buna görə də, cərrahi müdaxilələr zamanı Pradaxa dayandırılmalıdır.

Əməliyyatdan əvvəlki dövr

Pradaxa invaziv prosedurlardan və ya əməliyyatdan əvvəl dayandırılmalıdır. ən azı, baş verməzdən 24 saat əvvəl. Artan qanaxma riski olan və ya tam hemostaz tələb edən böyük əməliyyat keçirən xəstələrdə Pradaxa istifadə əməliyyatdan 2-4 gün əvvəl dayandırılmalıdır. olan xəstələrdə Böyrək çatışmazlığı dabiqatranın klirensi uzana bilər.

Pradaxa ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən az) kontrendikedir, lakin dərman hələ də istifadə olunursa, əməliyyatdan ən azı 5 gün əvvəl dayandırılmalıdır.

Təcili əməliyyat lazımdırsa, Pradaxa müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır. Cərrahi müdaxiləƏgər belə bir ehtimal varsa, onu son Pradaxa dozasından sonra 12 saatdan gec olmayaraq həyata keçirmək məsləhət görülür.

Spinal anesteziya/epidural anesteziya/bel ponksiyonu

kimi prosedurlar spinal anesteziya, tələb edə bilər tam bərpa hemostaz. Travmatik və ya təkrarlanan halda onurğa kranı və epidural kateterdən uzun müddət istifadə onurğa qanaxması və ya epidural hematoma inkişaf riskini artıra bilər. Pradaxa-nın ilk dozası kateter çıxarıldıqdan sonra 2 saatdan gec olmayaraq qəbul edilməlidir. İstisna etmək üçün xəstələrin vəziyyətini izləmək lazımdır nevroloji simptomlar onurğa qanaxması və ya epidural hematoma səbəb ola bilər.

Prosedurdan sonrakı dövr

Tam hemostaz əldə edildikdən sonra Pradaxa-nın istifadəsi davam etdirilə bilər.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Pradaxa-nın sürücülük qabiliyyətinə təsiri nəqliyyat vasitələri və potensial olaraq başqaları ilə məşğul olur təhlükəli növlər tələb edən fəaliyyətlər artan konsentrasiya diqqət və psixomotor sürət öyrənilməmişdir, lakin Pradaxa istifadəsinin qanaxma riskinin artması ilə müşayiət oluna biləcəyini nəzərə alaraq, bu cür fəaliyyətləri yerinə yetirərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

ilə birgə istifadə dərmanlar hemostaz və ya laxtalanma proseslərinə təsir edən dərmanlar, o cümlədən K vitamini antaqonistləri qanaxma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

Farmakokinetik qarşılıqlı təsirlər

Tədqiqatlar dabiqatranın P450 sitoxromuna stimullaşdırıcı və ya inhibitor təsirini müəyyən etməmişdir. Sağlam könüllülərdə aparılan tədqiqatlarda dabigatran eteksilat və atorvastatin (CYP3A4 substratı) və diklofenak (CYP2C9 substratı) arasında qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir.

P-qlikoprotein inhibitorları/induktorları ilə qarşılıqlı əlaqə

Nəqliyyat molekulu P-qlikoproteinin substratı dabiqatran eteksilatdır. P-qlikoprotein inhibitorlarının (amiodaron, verapamil, quinidin, sistemli istifadə üçün ketokonazol və ya klaritromisin) eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında dabigatranın konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

P-qlikoprotein inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə

Sadalanan P-qlikoprotein inhibitorlarının atriyal fibrilasiyası olan xəstələrdə insult, sistemik tromboembolizm və ürək-damar ölümlərinin azaldılmasının qarşısının alınması üçün istifadə edildiyi təqdirdə dozanın seçilməsi tələb olunmur. Ortopedik cərrahiyyədən sonra xəstələrdə venoz tromboemboliyanın qarşısının alınması üçün istifadə edilərsə, "Dozaj rejimi" və Dərmanların qarşılıqlı təsiri bölmələrinə baxın.

Amiodaron. Dabigatran eteksilatın şifahi olaraq qəbul edilən amiodaronun bir dozası (600 mq) ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə amiodaronun və onun aktiv metaboliti desetilamiodaronun udulma dərəcəsi və sürəti dəyişmədi. Dabigatranın AUC və Cmax dəyərləri müvafiq olaraq təxminən 1,6 və 1,5 dəfə (60% və 50%) artmışdır. Atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada dabigatranın konsentrasiyası 14% -dən çox artmadı və qanaxma riskinin artması müşahidə edilmədi.

Verapamil. Dabigatran eteksilat verapamilin şifahi olaraq qəbulu ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, dabigatranın Cmax və AUC dəyərləri verapamilin qəbul vaxtından və dozaj formasından asılı olaraq artmışdır. Dabigatranın təsirində ən böyük artım, dabigatran eteksilat ilə dozadan 1 saat əvvəl tətbiq olunan verapamilin dərhal buraxılan dozaj şəklində ilk dozasını istifadə edərkən müşahidə edildi (Cmax 180% və AUC 150% artdı). Verapamilin davamlı buraxılan formulasiyasından istifadə edərkən, bu təsir tədricən azaldı (Cmax 90% və AUC 70% artdı), həmçinin verapamilin çoxlu dozalarından istifadə edərkən (Cmax 60% və AUC 50% artdı). verapamilin uzunmüddətli istifadəsi ilə mədə-bağırsaq traktında P-qlikoproteinin induksiyası ilə izah edilə bilər. Dabigatran eteksilat qəbul etdikdən 2 saat sonra verapamil istifadə edildikdə, heç bir klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir (Cmax 10% və AUC 20% artmışdır, çünki dabigatran 2 saatdan sonra tamamilə sorulur. Atriyal fibrilasiyası olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada dabigatranın konsentrasiyası 21% -dən çox artmadı və qanaxma riskinin artması müşahidə edilmədi. Dabigatran eteksilatın verapamilin parenteral tətbiqi ilə qarşılıqlı təsiri barədə məlumat yoxdur; heç bir klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Ketokonazol. 400 mq birdəfəlik dozadan sonra sistemli istifadə üçün ketokonazol dabiqatranın AUC və Cmax-ı müvafiq olaraq təxminən 2,4 dəfə (138% və 135%), ketokonazolun gündə 400 mq dozada təkrar qəbulundan sonra isə təqribən artırır. müvafiq olaraq 2,5 dəfə (153%) və 149%. Ketokonazol Tmax və son T1/2-yə təsir etməmişdir. Sistemli istifadə üçün Pradaxa və ketokonazolun eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Klaritromisin. Klaritromisinin gündə 2 dəfə 500 mq dozada dabigatran eteksilat ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir (Cmax 15% və AUC 19% artmışdır).

Quinidin. Xinidinlə 200 mq dozada hər 2 saatdan bir gündə iki dəfə tətbiq edildikdə dabiqatranın AUCt, ss və Cmax, ss dəyərləri ümumi doza 1000 mq olana qədər orta hesabla 53% və 56% artır, müvafiq olaraq.

P-qlikoprotein substratları ilə eyni vaxtda istifadə

digoksin. Dabigatran eteksilatın P-qlikoproteinin substratı olan digoksin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir. Nə dabigatran, nə də əsas dərman dabigatran eteksilat klinik cəhətdən əhəmiyyətli P-gp inhibitorları deyil.

P-qlikoprotein induktorları ilə eyni vaxtda istifadə

Pradaxa və P-qlikoprotein induktorlarının eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki birgə istifadə dabiqatranın ekspozisiyasının azalmasına səbəb olur.

Rifampisin. 7 gün ərzində gündə 600 mq dozada sınaq induktoru olan rifampisin ilə ilkin müalicə dabiqatranın təsirinin azalması ilə nəticələndi. Rifampisinin qəbulu dayandırıldıqdan sonra bu induktiv təsir azaldı, 7-ci gündə dabiqatranın təsiri ilkin səviyyəyə yaxın oldu. Sonrakı 7 gün ərzində dabiqatranın bioavailliyində əlavə artım müşahidə edilməmişdir.

Güman edilir ki, digər P-qlikoprotein induktorları, məsələn, St John's wort və ya karbamazepin də dabiqatranın plazma konsentrasiyasını azalda bilər və ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Antiplatelet agentləri ilə eyni vaxtda istifadə

Asetilsalisil turşusu (ASA). Dabigatran eteksilatın gündə 2 dəfə 150 ​​mq dozada və ASA-nın atriyal fibrilasiyası olan xəstələrdə eyni vaxtda istifadəsini öyrənərkən, qanaxma riskinin 12% -dən 18% -ə qədər arta biləcəyi aşkar edildi (ASA dozasında istifadə edildikdə). 81 mq) və 24% -ə qədər (325 mq dozada ASA istifadə edərkən). Göstərilmişdir ki, gündə 2 dəfə 110 mq və ya 150 mq dozada dabiqatran eteksilat ilə eyni vaxtda istifadə edilən ASA və ya klopidoqrel böyük qanaxma riskini artıra bilər. Varfarinin ASA və ya klopidoqrellə eyni vaxtda istifadəsi ilə qanaxma daha tez-tez müşahidə olunur.

NSAİİlər. Əməliyyatdan sonra qısa müddətli analjeziya üçün istifadə edilən NSAİİlər zamanı qanaxma riskini artırmadı eyni vaxtda istifadə dabigatran eteksilat ilə. Təcrübə uzunmüddətli istifadə Yarımxaricolma dövrü 12 saatdan az olan NSAİİlər dabiqatran eteksilat ilə məhdudlaşır, bu barədə məlumat yoxdur. əlavə artım qanaxma riski.

Klopidoqrel. Müəyyən edilmişdir ki, dabigatran eteksilat və klopidoqrelin eyni vaxtda istifadəsi vaxtın əlavə artmasına səbəb olmur. kapilyar qanaxma klopidoqrel monoterapiyası ilə müqayisədə. Bundan əlavə, dabiqatranın AUCt, ss və Cmax, ss dəyərlərinin, həmçinin dabigatranın təsirini qiymətləndirmək üçün monitorinq edilən laxtalanma parametrlərinin (aPTT, ekarinin laxtalanma vaxtı və ya trombin vaxtı (anti F2a)) olduğu göstərildi. eləcə də kombinasiya terapiyası zamanı trombositlərin aqreqasiyasının tormozlanma dərəcəsi (klopidoqrelin əsas təsir indeksi) monoterapiyada müvafiq göstəricilərlə müqayisədə dəyişməyib.Klopidogrelin “yükləmə” dozasından (300 və ya 600 mq) istifadə edildikdə, AUCt Dabigatranın ,ss və Cmax,ss dəyərləri 30-40% artmışdır.

Mədə tərkibinin pH-nı artıran dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi

Pradaxanın spirtlə qarşılıqlı təsiri naməlum olaraq qalır. Paylaşmaq qadağandır.

Pantoprazol. At birgə istifadə dabigatran eteksilat və pantoprazol, dabigatran AUC-də 30% azalma müşahidə edildi. Pantoprazol və digər inhibitorlar proton nasosu Klinik tədqiqatlarda dabigatran eteksilat ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, qanaxma riskinə və ya effektivliyinə heç bir təsiri müşahidə edilməmişdir.

Ranitidin. Ranitidin, dabigatran eteksilat ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, dabigatranın udulma dərəcəsinə əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Proton pompası inhibitorlarının təsiri altında dabigatranın farmakokinetik parametrlərində dəyişikliklər antasidlər Bu dəyişikliklərin şiddəti kiçik olduğundan (bioloji mövcudluğun azalması antasidlər üçün əhəmiyyətli deyildi, lakin proton pompası inhibitorları üçün 14,6%) klinik əhəmiyyətsiz olduğu ortaya çıxdı. Müəyyən edilmişdir ki, proton pompası inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi dabigatranın konsentrasiyasının azalması ilə müşayiət olunmur və orta hesabla qan plazmasında preparatın konsentrasiyasını bir qədər azaldır (11%). Buna görə də, proton pompası inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi insult və ya sistemik tromboemboliya hallarının artmasına, xüsusən də varfarinlə müqayisədə, və buna görə də dabiqatranın bioavailliyinin azalmasına səbəb olmur. eyni vaxtda istifadə pantoprazolun, ehtimal ki, klinik əhəmiyyəti yoxdur.

Pradaxa dərmanının analoqları

Uyğun olaraq struktur analoqları aktiv maddə Pradaxa dərmanı yoxdur.

Analoqlar farmakoloji qrup(antikoaqulyantlar):

• Angiox;
• Angioflux;
• Anfiber;
• asenokumarol;
• Warfarex;
• Warfarin;
• venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Hemapaxan;
• Gepalpan;
• heparin;
• heparin məlhəmi;
• heparoid;
• Hepatrombin;
• Doloben;
• Ellon gel;
• kalsiparin;
• Clexane;
• Klivarin;
• Xarelto;
• lavana;
• Lyoton 1000;
• marewan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyawit;
• Seprotin;
• Sinkumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Trombless;
• Trombless Plus;
• trombogel;
• trombofob;
• troparin;
• fenilin;
• Fluxum;
• fraqmin;
• fraksiparin;
• Fraxiparine Forte;
• Cibor;
• Haqqımızda Şirkətin Adı: Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enixum;
• enoksaparin natrium;
• Essaven.

Aktiv maddə üçün dərmanın analoqları yoxdursa, müvafiq dərmanın kömək etdiyi xəstəliklərə aşağıdakı keçidləri izləyə və terapevtik təsir üçün mövcud analoqlara baxa bilərsiniz.

Antikoaqulyant. Birbaşa trombin inhibitoru. Dabigatran eteksilat aşağı molekulyar ağırlıqlı, dabiqatranın aktiv formasının qeyri-farmakoloji aktiv xəbərçisidir. Dabigatranın oral qəbulundan sonra eteksilat mədə-bağırsaq traktına sürətlə sorulur və esterazlarla katalizləşən hidroliz yolu ilə qaraciyərdə və qan plazmasında dabiqatrana çevrilir. Dabigatran güclü rəqabət qabiliyyətli, geri dönən birbaşa trombin inhibitorudur və qan plazmasında əsas aktiv maddədir.

Çünki trombin (serin proteaz) laxtalanma şəlaləsi zamanı fibrinogeni fibrinə çevirir, sonra onun fəaliyyətinin inhibə edilməsi qan laxtasının əmələ gəlməsinin qarşısını alır. Dabigatran sərbəst trombini, fibrini bağlayan trombini və trombinin səbəb olduğu trombositlərin aqreqasiyasını inhibə edir.

İn vivo və ex vivo trombozun müxtəlif modelləri üzrə eksperimental tədqiqatlar venadaxili administrasiyadan sonra dabiqatran və oral tətbiqdən sonra dabiqatran eteksilatın antitrombotik təsirini və antikoaqulyant fəaliyyətini təsdiqlədi.

Qan plazmasında dabigatranın konsentrasiyası ilə antikoaqulyant təsirin şiddəti arasında birbaşa əlaqə qurulmuşdur. Dabigatran aPTT, ekarin laxtalanma vaxtını (ECT) və trombin vaxtını (TT) uzadır.

Ortopedik cərrahiyyə - diz və bud-çanaq oynaqlarının dəyişdirilməsi əməliyyatı keçirən xəstələrdə aparılan klinik tədqiqatların nəticələri hemostaz parametrlərinin qorunduğunu və əməliyyatdan 1-4 saat sonra 75 mq və ya 110 mq dabigatran eteksilatın və sonrakı saxlama dozasının istifadəsinin ekvivalentliyini təsdiqlədi. 150 mq və ya 220 mq gündə 1 dəfə 6-10 gün (diz əməliyyatı üçün) və 28-35 gün (kalça əməliyyatı üçün) əvvəl və sonra gündə 1 dəfə 40 mq dozada enoksaparin ilə müqayisədə cərrahiyyə.

Böyük oynaqların dəyişdirilməsindən sonra venoz tromboemboliyanın qarşısını almaq üçün istifadə edildikdə, bütün halları əhatə edən əsas son nöqtəni qiymətləndirərkən, dabigatran eteksilatın 150 mq və ya 220 mq dozada antitrombotik təsirinin gündə 40 mq dozada enoksaparinə ekvivalent olduğu göstərilmişdir. venoz tromboemboliya və hər hansı səbəblərdən ölüm.

Atrial fibrilasiyası olan və orta və ya yüksək insult riski olan xəstələrdə insult və sistemik tromboembolizmin profilaktikası üçün istifadə edildikdə, gündə 2 dəfə 110 mq dozada dabiqatran eteksilatın insult və insultun qarşısının alınmasında varfarindən geri qalmadığı göstərilmişdir. atriyaların fibrilasiyası olan xəstələrdə sistemli tromboemboliya; Həmçinin dabiqatran qrupunda kəllədaxili qanaxma riskində və ümumi qanaxma tezliyində azalma müşahidə edilmişdir. Dabigatran eteksilatın daha yüksək dozasının (gündə 2 dəfə 150 ​​mq) istifadəsi warfarinlə müqayisədə işemik və hemorragik insult, ürək-damar ölümü, kəllədaxili qanaxma və ümumi qanaxma hallarının riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Dabiqatranın aşağı dozası, warfarinlə müqayisədə əhəmiyyətli qanaxma riskinin əhəmiyyətli dərəcədə aşağı olması ilə əlaqələndirildi. Xalis klinik təsir insult, sistemik tromboemboliya, ağciyər tromboemboliyası, kəskin miokard infarktı, ürək-damar ölümləri və böyük qanaxma hallarının daxil olduğu mürəkkəb son nöqtənin müəyyən edilməsi ilə qiymətləndirilmişdir. Dabigatran eteksilat qəbul edən xəstələrdə bu hadisələrin illik tezliyi warfarin qəbul edən xəstələrə nisbətən daha az olmuşdur. Dabigatran eteksilat qəbul edən xəstələrdə qaraciyər funksiyasının laboratoriya testlərində dəyişikliklər varfarin qəbul edən xəstələrlə müqayisədə müqayisə edilə bilən və ya daha az tezlikdə müşahidə edilmişdir.

Farmakokinetikası

Dabigatran eteksilatın oral tətbiqindən sonra onun plazma konsentrasiyasında və AUC-də dozadan asılı olaraq sürətli artım müşahidə olunur. Dabigatran eteksilatın Cmax 0,5-2 saat ərzində əldə edilir.

Cmax-a çatdıqdan sonra dabiqatranın plazma konsentrasiyası bieksponensial şəkildə azalır, son T1/2 orta hesabla 11 saat təşkil edir (yaşlı insanlarda). Təkrar istifadədən sonra son T1/2 təqribən 12-14 saat idi.T1/2 dozadan asılı deyil. Lakin böyrək funksiyasının pozulması halında T1/2 uzanır.

Qida qəbulu dabigatran eteksilatın bioavailliyinə təsir göstərmir, lakin Cmax-a çatma vaxtı 2 saat artır.

Cərrahi müalicədən sonra xəstələrdə 1-3 saatdan sonra dabigatran eteksilat istifadə edildikdə, udulma sürətində azalma müşahidə olunur. aktiv maddə sağlam könüllülərlə müqayisədə. AUC görünüşü olmadan amplitüdün tədricən artması ilə xarakterizə olunur yüksək dəyərlər Maks. Qan plazmasında Cmax dabigatran eteksilatın istifadəsindən 6 saat sonra və ya əməliyyatdan 7-9 saat sonra müşahidə olunur.

Nəzərə almaq lazımdır ki, dozaj formasından asılı olmayaraq anesteziya, mədə-bağırsaq traktının iflici və cərrahiyyə kimi faktorlar sorulmanın gecikdirilməsində rol oynaya bilər. Dabigatranın udulma sürətində azalma adətən yalnız əməliyyat günü müşahidə olunur. Sonrakı günlərdə dabiqatranın udulması sürətlə baş verir, oral qəbuldan 2 saat sonra C max-a çatır.

Dabiqatranın V d-si 60-70 l-dir və bədəndəki ümumi suyun həcmini üstələyir, bu dabiqatranın toxumalarda orta dərəcədə paylandığını göstərir.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra, esterazanın təsiri altında hidroliz zamanı dabigatran eteksilat tez və tamamilə qan plazmasında əsas aktiv metabolit olan dabiqatrana çevrilir. Dabiqatran birləşdirildikdə, farmakoloji cəhətdən aktiv olan asil qlükuronidlərin 4 izomeri əmələ gəlir: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, hər biri qan plazmasında dabiqatranın ümumi tərkibinin 10% -dən azını təşkil edir. Digər metabolitlərin izləri yalnız yüksək həssas analitik metodlardan istifadə etməklə aşkar edilir.

Dabiqatran dəyişməz olaraq, əsasən böyrəklər (85%) və mədə-bağırsaq traktından yalnız 6% xaric olur. Müəyyən edilmişdir ki, radioaktiv etiketli dabiqatran eteksilatın qəbulundan 168 saat sonra onun dozasının 88-94%-i bədəndən xaric olur.

Dabigatran plazma zülalları ilə aşağı bağlanma qabiliyyətinə malikdir (34-35%), onun konsentrasiyasından asılı deyil.

Yaşlı insanlarda AUC dəyəri gənclərə nisbətən 1,4-1,6 dəfə (40-60%) və C max 1,25 dəfədən çox (25%) yüksəkdir. Müşahidə olunan dəyişikliklər CC-də yaşa bağlı azalma ilə əlaqələndirilir.

Yaşlı qadınlarda (65 yaşdan yuxarı) AUC t,ss və C max,ss dəyərləri qadınlara nisbətən təxminən 1/9 dəfə və 1/6 dəfə yüksək olmuşdur. gənc(18-40 yaş), yaşlı kişilərdə isə gənc kişilərə nisbətən 2,2 və 2,0 dəfə yüksəkdir. Atriyal fibrilasiyası olan xəstələrdə aparılan bir araşdırma, yaşın dabiqatrana məruz qalma təsirini təsdiqlədi: 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə dabiqatranın ilkin konsentrasiyası təxminən 1,3 dəfə (31%), yaşlı xəstələrdə isə daha yüksək idi.<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan könüllülərdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) oral qəbuldan sonra dabiqatranın AUC dəyəri dəyişməz böyrək funksiyası olan şəxslərlə müqayisədə təxminən 3 dəfə yüksək olmuşdur.

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 10-30 ml/dəq) dabigatran eteksilatın və T1/2-nin AUC dəyərləri böyrək funksiyası pozulmuş şəxslərdə oxşar göstəricilərlə müqayisədə müvafiq olaraq 6 və 2 dəfə artmışdır.

Atriyal fibrilasiya və orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) dərman qəbulundan əvvəl və sonra dabiqatranın konsentrasiyası böyrək çatışmazlığı olmayan xəstələrə nisbətən orta hesabla 2,29 və 1,81 dəfə yüksək olmuşdur.

Atrial fibrilasiyası olmayan xəstələrdə hemodializdən istifadə edərkən, ifraz olunan aktiv maddənin miqdarının qan axınının sürətinə mütənasib olduğu aşkar edilmişdir. Dializat axınının sürəti 700 ml/dəq olan dializin müddəti 4 saat, qan axınının sürəti isə 200 ml/dəq və ya 350-390 ml/dəq. Bu, sərbəst və ümumi dabiqatran konsentrasiyalarının müvafiq olaraq 50% və 60% -nin çıxarılması ilə nəticələndi. Plazma konsentrasiyası azaldıqca dabiqatranın antikoaqulyant fəaliyyəti azaldı və farmakokinetikası ilə farmakoloji təsir arasında əlaqə dəyişmədi.

Buraxılış forması

Kapsullar uzunsov, qeyri-şəffafdır; ölçü № 0; üst çapı "R 150" olan krem ​​rəngli korpus və çap olunmuş Boehringer Ingelheim simvolu olan açıq mavi papaq ilə üst çap rəngi qaradır; kapsulların məzmunu sarımtıl qranullardır.

Köməkçi maddələr: akasiya saqqızı - 8,86 mq, tartar turşusu (qaba) - 44,28 mq, tartar turşusu (toz) - 59,05 mq, tartar turşusu (kristal) - 73,81 mq, hipromelloza - 4,46 mq, dimetikon - 01 mq - 03,0 mq. hiproloza (hidroksipropilselüloz) - 34,59 mq.

Kapsula qabığının tərkibi: karragenan (E407) - 0,285 mq, kalium xlorid - 0,4 mq, titan dioksid (E171) - 5,4 mq, indiqo karmin (E132) - 0,054 mq, qürub sarı boya (E110) - 0,00 mq, qürub sarısı boyası (E110) - 0,0, hythelloseprox (E110) ) - 79,35 mq, təmizlənmiş su - 4,5 mq.
Qara Colorcon S-1-27797 mürəkkəbinin tərkibi: shellac 52,5%, butanol 6,55%, denatürləşdirilmiş etanol (metilləşdirilmiş spirt) 0,65%, qara dəmir oksidi boyası (E172) 33,77%, izopropanol 3,34%, kol19,25% saflaşdırılmış propilen %.

10 ədəd. - blisterlər (1) - karton paketlər.
10 ədəd. - blisterlər (3) - karton paketlər.
10 ədəd. - blisterlər (6) - karton paketlər.
60 ədəd. - polipropilen şüşələr (1) - karton paketlər.
10 ədəd. - blisterlər (6) - karton paketlər (3) - polipropilen film (xəstəxanalar üçün).

Dozaj

Göstərişlərdən asılı olaraq gündəlik doza 110-300 mq təşkil edir. İdarəetmə tezliyi - gündə 1-2 dəfə. Müalicə rejimi və istifadə müddəti göstərişlərdən və klinik vəziyyətdən asılıdır.

Lazım gələrsə, dabigatran eteksilatın aktiv P-qlikoproteinin inhibitorları (amiodaron, quinidin, verapamil) ilə eyni vaxtda istifadəsi, həmçinin 75 yaş və yuxarı, orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) və ya göstərişi olan xəstələrdə. mədə-bağırsaq traktının anamnezində bağırsaq qanaxması doza rejiminin tənzimlənməsini tələb edir.

Dabigatranın istifadəsindən antikoaqulyantların parenteral istifadəsinə və əksinə, həmçinin dabigatran eteksilatın istifadəsindən vitamin K antaqonistlərinin istifadəsinə və əksinə keçid göstəricilərdən asılı olaraq xüsusi sxemə əsasən həyata keçirilir. və klinik vəziyyət.

Qarşılıqlı əlaqə

Hemostaz və ya laxtalanma proseslərinə təsir edən dərmanlarla, o cümlədən K vitamini antaqonistləri ilə eyni vaxtda istifadə qanaxma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

Nəqliyyat molekulu P-qlikoproteinin substratı dabiqatran eteksilatdır. P-qlikoprotein inhibitorlarının (amiodaron, verapamil, quinidin, sistemli istifadə üçün ketokonazol və ya klaritromisin) eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında dabigatranın konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Dabigatran eteksilatın şifahi olaraq qəbul edilən amiodaronun bir dozası (600 mq) ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə amiodaronun və onun aktiv metaboliti desetilamiodaronun udulma dərəcəsi və sürəti dəyişmədi. Dabigatranın AUC və Cmax dəyərləri müvafiq olaraq təxminən 1,6 və 1,5 dəfə (60% və 50%) artmışdır. Atrial fibrilasiyası olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada dabigatranın konsentrasiyası 14% -dən çox artmadı və qanaxma riskinin artması müşahidə edilmədi.

Dabigatran eteksilat və dronedaronun bir dəfə 400 mq dozada eyni vaxtda istifadəsindən sonra dabiqatranın AUC 0-∞ və Cmax müvafiq olaraq 2,1 və 1,9 dəfə (114% və 87%) və dronedaronun təkrar istifadəsindən sonra bir dəfə artmışdır. 400 mq/gün doza - müvafiq olaraq 2,4 və 2,3 (136% və 125%). Dronedaronun tək və çoxlu dozalarından sonra, dabiqatran eteksilatın tətbiqindən 2 saat sonra AUC 0-∞ müvafiq olaraq 1,3 və 1,6 dəfə artmışdır. Dronedaron dabiqatranın son yarımxaricolma dövrünə və böyrək klirensinə təsir göstərməmişdir.

Dabigatran eteksilat verapamilin şifahi olaraq qəbulu ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, istifadə vaxtından və verapamilin dozaj formasından asılı olaraq dabigatranın Cmax və AUC dəyərləri artmışdır. Dabigatranın təsirində ən böyük artım, dabigatran eteksilat ilə dozadan 1 saat əvvəl tətbiq olunan verapamilin dərhal buraxılan dozaj şəklində ilk dozasını istifadə edərkən müşahidə edildi (Cmax 180% və AUC 150% artdı). Verapamilin davamlı sərbəst buraxılması ilə istifadə edildikdə, bu təsir tədricən azaldı (Cmax 90% və AUC 70% artdı), həmçinin verapamilin çoxlu dozaları istifadə edildikdə (Cmax 60% və AUC 50% artdı). verapamilin uzunmüddətli istifadəsi ilə mədə-bağırsaq traktında P-qlikoproteinin induksiyası ilə izah edilə bilər. Dabigatran eteksilat qəbul etdikdən 2 saat sonra verapamil istifadə edildikdə, heç bir klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir (C max 10% və AUC 20% artmışdır, çünki dabigatran 2 saatdan sonra tamamilə sorulur. Atriyal fibrilasiyası olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada dabigatranın konsentrasiyası 21% -dən çox artmadı və qanaxma riskinin artması müşahidə edilmədi. Dabigatran eteksilatın verapamilin parenteral tətbiqi ilə qarşılıqlı təsiri barədə məlumat yoxdur; heç bir klinik əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

400 mq birdəfəlik dozadan sonra sistemli istifadə üçün ketokonazol dabiqatranın AUC 0-∞ və Cmax-ı müvafiq olaraq təxminən 2,4 dəfə (138% və 135%) və ketokonazolun 400 mq/gün dozada təkrar tətbiqindən sonra artırır. - təxminən 2,5 dəfə (müvafiq olaraq 153% və 149%). Ketokonazol Tmax və son T1/2-yə təsir etməmişdir. Sistemli istifadə üçün dabiqatran eteksilat və ketokonazolun kombinasiyası kontrendikedir.

Klaritromisinin gündə 2 dəfə 500 mq dozada dabigatran eteksilat ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir (C max 15% və AUC 19% artmışdır).

Gündə 2 dəfə istifadə edildikdə dabiqatranın AUC t, ss və C max, ss dəyərləri 1000 mq ümumi dozaya qədər hər 2 saatdan bir 200 mq dozada xinidinlə eyni vaxtda qəbul edildikdə orta hesabla artmışdır. müvafiq olaraq 53% və 56%.

Dabigatran eteksilatın P-qlikoproteinin substratı olan digoksin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə farmakokinetik qarşılıqlı təsir müşahidə edilməmişdir. Nə dabigatran, nə də əsas dərman dabigatran eteksilat klinik cəhətdən əhəmiyyətli P-gp inhibitorları deyil.

Dabiqatran eteksilat və P-gp induktorlarının eyni vaxtda istifadəsindən çəkinmək lazımdır, çünki eyni vaxtda istifadə dabiqatranın təsirinin azalmasına səbəb olacaqdır.

7 gün ərzində gündə 600 mq dozada sınaq induktoru olan rifampisin ilə ilkin müalicə dabiqatrana məruz qalmanın azalması ilə nəticələndi. Rifampisinin dayandırılmasından sonra bu induktiv təsir azaldı, 7-ci gündə dabiqatranın təsiri ilkin səviyyəyə yaxın oldu. Sonrakı 7 gün ərzində dabiqatranın bioavailliyində əlavə artım müşahidə edilməmişdir.

Güman edilir ki, digər P-gp induktorları, məsələn, St John's wort və ya karbamazepin də dabigatranın plazma konsentrasiyalarını azaltmağa qadirdir; bu cür birləşmələrdən ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Dabigatran eteksilatın gündə 2 dəfə 150 ​​mq dozada və atriyal fibrilasiyası olan xəstələrdə asetilsalisil turşusunun eyni vaxtda istifadəsini öyrənərkən, qanaxma riskinin 12% -dən 18% -ə qədər arta biləcəyi aşkar edildi (asetilsalisil turşusunun bir dozası ilə). 81 mq) və 24% -ə qədər (325 mq dozada asetilsalisil turşusu istifadə edərkən). Gündə 2 dəfə 110 mq və ya 150 mq dozada dabigatran eteksilat ilə eyni vaxtda istifadə edilən asetilsalisil turşusu və ya klopidoqrel böyük qanaxma riskini artıra bilər. Varfarinin asetilsalisil turşusu və ya klopidoqrel ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə qanaxma daha tez-tez müşahidə olunur.

Əməliyyatdan sonra qısamüddətli analjeziya üçün istifadə edilən NSAİİlər dabiqatran eteksilat ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə qanaxma riskini artırmadı. Yarım ömrü 12 saatdan az olan NSAİİ-lərin dabigatran eteksilat ilə uzunmüddətli istifadəsi təcrübəsi məhduddur və qanaxma riskinin əlavə artmasına dair heç bir sübut yoxdur.

Müəyyən edilmişdir ki, dabigatran eteksilat və klopidoqrelin eyni vaxtda istifadəsi klopidoqrel monoterapiyası ilə müqayisədə kapilyar qanaxma vaxtının əlavə artmasına səbəb olmur. Bundan əlavə, dabiqatranın AUC t, ss və Cmax, ss dəyərləri, həmçinin dabigatranın təsirini (aPTT, ekarin laxtalanma vaxtı və ya trombin vaxtı (anti-Flla) qiymətləndirmək üçün monitorinq edilən laxtalanma parametrlərinin olduğu göstərildi. ), həmçinin kombinasiyalı terapiya zamanı trombositlərin aqreqasiyasının inhibə dərəcəsi (klopidoqrelin təsirinin əsas göstəricisi) monoterapiyada müvafiq göstəricilərlə müqayisədə dəyişməyib.Klopidogrelin “yükləmə” dozasından (300 və ya 600 mq) istifadə edərkən. ), dabiqatranın AUC t, ss və C max, ss dəyərləri 30-40% artdı.

Dabigatran eteksilat və pantoprazolun birgə tətbiqi zamanı dabiqatranın AUC-də 30% azalma müşahidə edildi. Pantoprazol və digər proton pompası inhibitorları dabiqatran eteksilat ilə klinik tədqiqatlarda istifadə edilmişdir və qanaxma riski və ya effektivliyinə heç bir təsiri müşahidə edilməmişdir.

Yan təsirlər

Hematopoetik və limfa sistemindən: anemiya, trombositopeniya.

İmmunitet sistemindən: ürtiker, döküntü və qaşınma, bronxospazm daxil olmaqla, həssaslıq reaksiyaları.

Sinir sistemindən: kəllədaxili qanaxma.

Qan damarlarının tərəfdən: hematoma, qanaxma, cərrahi yaradan qanaxma.

Tənəffüs sistemindən: burun qanamaları, hemoptizi.

Həzm sistemindən: mədə-bağırsaq qanaxması, rektal qanaxma, hemoroidal qanaxma, qarın ağrısı, ishal, dispepsiya, ürəkbulanma, mədə-bağırsaq traktının selikli qişasının xorası, qastroezofajit, qastroezofagial xəstəlik, canlı reflyuks, transaminaz, transaminaz, aktivliyin artması. r funksiyası, hiperbilirubinemiya .

Dəri və dərialtı toxumalardan: dəri hemorragik sindromu.

Əzələ-skelet sistemindən: hemartroz.

Böyrəklərdən və sidik yollarından: ürogenital qanaxma, hematuriya.

Enjeksiyon yerindəki ümumi pozğunluqlar və dəyişikliklər: enjeksiyon yerindən qanaxma, kateter yeridilmə yerindən qanaxma.

Prosedurların zədələnməsi, toksikliyi və ağırlaşmaları: posttravmatik hematoma, cərrahi giriş yerindən qanaxma; yara müalicəsindən sonra hematoma, yara müalicəsindən sonra qanaxma, əməliyyatdan sonrakı dövrdə anemiya, prosedurlardan sonra yaradan boşalma, yaradan sekresiya; yara drenajı, yara müalicəsindən sonra drenaj.

Göstərişlər

Ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması; atrial fibrilasiyalı xəstələrdə insult, sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması və ürək-damar ölümlərinin azaldılması.

Əks göstərişlər

Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən az); aktiv klinik əhəmiyyətli qanaxma, hemorragik diatez, spontan və ya farmakoloji səbəb olan hemostazın pozulması; terapiya başlamazdan əvvəlki 6 ay ərzində hemorragik insult da daxil olmaqla klinik əhəmiyyətli qanaxma nəticəsində orqan zədələnməsi; sistemli istifadə üçün ketokonazolun eyni vaxtda tətbiqi; qaraciyər disfunksiyası və sağalmaya təsir edə biləcək qaraciyər xəstəliyi; 18 yaşa qədər uşaqlar və yeniyetmələr; dabiqatran və ya dabiqatran eteksilata qarşı yüksək həssaslıq.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Hamiləlik və ana südü zamanı istifadə edin

Hamiləlik dövründə dabigatran eteksilatın istifadəsi ilə bağlı məlumat yoxdur. İnsanlarda potensial risk bilinmir.

Eksperimental tədqiqatlar yeni doğulmuş uşaqların məhsuldarlığına və ya postnatal inkişafına heç bir mənfi təsir göstərməmişdir.

Reproduktiv yaşda olan qadınlar dabigatran eteksilat ilə müalicə zamanı hamiləlik ehtimalını istisna etmək üçün etibarlı kontrasepsiya üsullarından istifadə etməlidirlər. Hamiləlik dövründə, müalicənin gözlənilən faydası mümkün riskdən artıq olmadıqda, dabigatran eteksilatın istifadəsi tövsiyə edilmir.

Əgər ana südü zamanı dabiqatran eteksilatdan istifadə etmək lazımdırsa, klinik məlumatların olmaması səbəbindən ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması tövsiyə olunur (ehtiyat tədbiri olaraq).

Xüsusi Təlimatlar

Artan qanaxma riski ilə xarakterizə olunan şərtlərdə ehtiyatla istifadə edin. Dabigatran eteksilat ilə terapiya zamanı müxtəlif yerlərdə qanaxma inkişaf edə bilər. Qan təzyiqinin azalması ilə müşayiət olunan qanda hemoglobin və/və ya hematokrit konsentrasiyasının azalması qanaxma mənbəyini axtarmaq üçün əsasdır.

Dabigatranın həddindən artıq antikoaqulyant fəaliyyətini aşkar etmək üçün TV və ya EVS-ni təyin etmək üçün testlərdən istifadə edilməlidir. Bu testlər mövcud olmadıqda, APTT testindən istifadə edilməlidir.

Kəskin böyrək çatışmazlığı inkişaf edərsə, dabigatran eteksilat dayandırılmalıdır.

Aşağıdakı amillər plazmada dagibatranın konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər: böyrək funksiyasının azalması (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq), yaş ≥75 yaş, P-qlikoprotein inhibitorunun eyni vaxtda istifadəsi. Bu amillərdən birinin və ya bir neçəsinin olması qanaxma riskini artıra bilər.

Dabigatran eteksilatın aşağıdakı dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi öyrənilməmişdir, lakin qanaxma riskini artıra bilər: fraksiyalaşdırılmamış heparin (venoz və ya arterial kateterin açıqlığını qorumaq üçün tələb olunan dozalar istisna olmaqla) və heparin törəmələri, aşağı molekulyar çəkili heparinlər (LMWH). ), fondaparinux natrium, trombolitik dərmanlar, qlikoprotein blokerləri GP IIb/IIIa trombosit reseptorları, tiklopidin, dekstran, rivaroksaban, tikagrelor, vitamin K antaqonistləri və P-qlikoprotein inhibitorları (itrakonazol, takrolimus, nefritonavirina, saclosporquina, saclosporquina). Selektiv serotoninin geri alınması inhibitorlarını eyni vaxtda qəbul edən xəstələrdə qanaxma riski artır. Həmçinin, qanaxma riski antiplatelet agentləri və digər antikoaqulyantların eyni vaxtda istifadəsi ilə arta bilər.

Dronedarone və dabigatranın eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Əgər qanaxma riski artarsa ​​(məsələn, son biopsiya və ya böyük travma, bakterial endokardit ilə), qanaxma əlamətlərini vaxtında aşkar etmək üçün xəstənin vəziyyətinin monitorinqi tələb olunur.

Dabigatran eteksilat, antiplatelet agentləri (asetilsalisil turşusu və klopidoqrel daxil olmaqla) və NSAİİ-lərin eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artırır.

Fibrinolitik dərmanların istifadəsi yalnız xəstənin TT, EVS və ya APTT dəyərləri yerli istinad diapazonunun yuxarı həddini aşmadığı halda nəzərə alınmalıdır.

Dabigatran eteksilat qəbul edən xəstələrdə əməliyyat və ya invaziv prosedurlar zamanı qanaxma riski artır. Buna görə də, cərrahi müdaxilələr zamanı dabigatran eteksilat dayandırılmalıdır.

İnvaziv prosedurlardan və ya cərrahi əməliyyatlardan əvvəl, dabigatran eteksilat prosedurdan ən azı 24 saat əvvəl dayandırılır. Artan qanaxma riski olan və ya tam hemostaz tələb edən böyük əməliyyat keçirən xəstələrdə dabiqatran eteksilat əməliyyatdan 2-4 gün əvvəl dayandırılmalıdır. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dabiqatranın klirensi uzana bilər.

Dabigatran eteksilat ağır böyrək çatışmazlığı (KR) olan xəstələrdə kontrendikedir.<30 мл/мин), но если его все же применяют, отмену следует провести не менее чем за 5 дней до операции.

Təcili cərrahiyyə lazımdırsa, dabigatran eteksilat müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır. Cərrahi müdaxilə, mümkünsə, son dozadan sonra 12 saatdan gec olmayaraq aparılmalıdır. Əməliyyatı gecikdirmək mümkün olmadıqda, qanaxma riski arta bilər. Bu vəziyyətdə qanaxma riski təcili müdaxilə ehtiyacına qarşı qiymətləndirilməlidir.

Spinal anesteziya kimi prosedurlar hemostazın tam bərpasını tələb edə bilər. Travmatik və ya təkrar onurğa ponksiyonu və epidural kateterdən uzun müddət istifadə edildikdə, onurğa qanaması və ya epidural hematoma inkişaf riski arta bilər. Dabigatranın ilk dozası kateter çıxarıldıqdan sonra 2 saatdan gec olmayaraq qəbul edilməlidir. Onurğa qanaxması və ya epidural hematoma səbəb ola biləcək nevroloji simptomları istisna etmək üçün xəstələrin vəziyyətini izləmək lazımdır.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Dabigatran eteksilatın istifadəsinin qanaxma riskinin artması ilə əlaqəli ola biləcəyini nəzərə alaraq, bu cür fəaliyyətləri yerinə yetirərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Pradaxa antikoaqulyantlar qrupundan bir dərmandır.

Pradaxa-nın tərkibi və buraxılış forması nədir?

Pradaxa uzunsov kapsullarda istehsal olunur, qeyri-şəffafdır, korpusu “R 75” üstü çapı ilə krem ​​rənglidir, qapaq Boehringer Ingelheim istehsalçı şirkətinin simvolu ilə açıq mavi rəngdədir, qara mürəkkəblə çap edilmişdir, sarı rənglər var. dozaj formasının içərisində qranullar. Aktiv tərkib 75 milliqram dabigatran eteksilatdır.

Kapsulların köməkçi maddələri aşağıdakılardır: akasiya saqqızı, qaba və kristal tartarik turşusu, dimetikon, tartar turşusu tozu, hipromelloza, talk, hidroksipropilselüloz.

Yuxarıda təqdim olunanlarla eyni olan kapsullar, lakin 110 milliqram dozada aktiv tərkib hissəsi olan dabigatran eteksilatın miqdarını göstərən "R 110" üstü şəklində əks olunan aktiv birləşmənin fərqli dozası ilə istehsal olunur.

150 mq-a bərabər olan dabiqatran eteksilatın aktiv maddəsinin dozasını əks etdirən “R 150” çap olunmuş № 0 ölçülü kapsullar var. Dərman perforasiyalı alüminium blisterlərə yerləşdirilir, əlavə olaraq 60 ədəd dərman olan polipropilen şüşələr istehsal olunur.

Pradaxa nəmdən uzaqda, möhkəm bağlanmış şüşə qabda saxlanmalı və dərmanla qabı açdıqdan sonra dörd ay ərzində istifadə edilməlidir. Raf ömrü üç ildir. Dərman reseptlə mövcuddur.

Pradaxa nə edir?

Dərmanın aktiv tərkib hissəsi, dabigatran eteksilat, mədə-bağırsaq traktına sürətlə sorulur, bundan sonra o, güclü geri dönən trombin inhibitoru olan dabiqatrana çevrilir.

Trombin fəaliyyətinin inhibə edilməsi trombun əmələ gəlməsinin qarşısını alır. Dabigatran sərbəst trombini inhibə edir. Yarımxaricolma dövrü 11 ​​saatdır. Protein bağlanması 35%-ə çatır. Mütləq bioavailability təxminən 6,5 faizdir. Əsasən böyrəklər tərəfindən xaric olunur.

Pradaxa istifadə üçün göstərişlər hansılardır?

Pradaxa kapsullarının istifadəsinə dair təlimatlar aşağıdakı hallarda dərman məqsədləri üçün istifadəyə icazə verir:

Venöz tromboemboliyanın qarşısının alınması üçün ortopedik əməliyyatlardan sonra;
vuruşun qarşısının alınması, əlavə olaraq, atrial fibrilasiyalı xəstələrdə sistemik tromboembolizm;
Ağciyər emboliyası və təkrarlanan venoz tromboz kimi xəstəliklərin qarşısının alınması.

Bundan əlavə, əczaçılıq kəskin venoz tromboz və tromboembolizm üçün müalicə kimi təyin edilir.

Pradaxa-nın istifadəsinə əks göstərişlər hansılardır?

Pradaxa (kapsula) istifadə üçün təlimatlar aşağıdakı hallarda dərman məqsədləri üçün istifadəyə icazə vermir:

Dərmanın komponentlərinə qarşı yüksək həssaslıq;
Böyrək çatışmazlığı;
Aktiv qanaxma ilə, hemorragik diatez ilə;
Aşağıdakı hallarda əhəmiyyətli qanaxma riski ilə: mədə-bağırsaq traktının son xoralarından, bədxassəli şişlərin olması, onurğa beyni və beynin son zədələnməsi, həmçinin kəllədaxili qanaxma;
Siz eyni vaxtda bir neçə müxtəlif antikoaqulyantdan, o cümlədən aşağı molekulyar çəkili heparinlərdən, oral antikoaqulyantlardan istifadə etməməlisiniz;
Ağır qaraciyər xəstəlikləri;
18 yaşa qədər;
Protez ürək qapağı ilə.

Pradaxa aşağıdakı hallarda ehtiyatla istifadə olunur: yaş 75 yaşdan yuxarı; çəki 50 kq-dan az; NSAİİ-lərin qəbulu ilə eyni vaxtda; trombositopeniya; bakterial endokardit; yaxın keçmişdə geniş travma aldı; ezofagit, qastrit.

Pradaxa nə üçün istifadə olunur? Pradaxanın dozası nədir?

Pradaxa kapsulları gündə bir və ya iki dəfə bir stəkan su ilə şifahi olaraq qəbul edilməlidir. Kapsulu çıxarmaq üçün folqa diqqətlə soyulması tövsiyə olunur, kapsulu sıxmamalısınız, çünki kapsulun qabığının pozulması dərmanın bioavailliyinə təsir göstərə bilər.

Ortopedik əməliyyatdan sonra venoz tromboembolizmin qarşısını almaq üçün gündə bir dəfə 220 mq dərman təyin edilir. Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə mümkün qanaxma riski səbəbindən 150 mq dərman istifadə edilməlidir.

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insultun qarşısının alınması üçün Pradaxa'nın gündəlik dozası 300 mq, xüsusən də gündə iki dəfə 150 ​​mq təşkil edir. Bu dərmanla müalicə ömür boyu davam etməlidir.

Pradaxa - dərmanın həddindən artıq dozası

Pradaxanın həddindən artıq dozası hemorragik ağırlaşmalara səbəb ola bilər. Belə bir vəziyyətdə xəstəyə zəhərlənmə halında olduğu kimi təcili mədə yuyulması göstərilir, bundan sonra zəruri hallarda simptomatik müalicə aparılır.

Pradaxa yan təsirləri hansılardır?

Pradaxa əczaçılıq dərmanının istifadəsi aşağıdakı mənfi reaksiyalara səbəb ola bilər: allergiya inkişaf edir, bu, xüsusilə dərmanın uzun müddət istifadəsi ilə xarakterikdir, kovanların görünüşü, həmçinin dəridə döküntülər və qaşınma və bronxospazm mümkündür.

Dərmanı qəbul edərkən digər mənfi reaksiyalar arasında ishal, qarın ağrısı, trombositopeniya, anemiya, reflü ezofagit, hiperbilirubinemiya, hematuriya, sidik-cinsiyyət qanaxması və dəri hemorragik sindromun inkişafı daxildir.

Xüsusi Təlimatlar

Pradaxa-nın istifadəsi, digər antikoaqulyantlar kimi, qanaxma riskinin artması ilə xarakterizə olunan şərtlərdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Müalicə zamanı antikoaqulyant fəaliyyətə nəzarət etmək lazımdır.

Pradaxanı necə əvəz etmək olar, hansı analoqlardan istifadə etməliyəm?

Dabigatran eteksilat.

Nəticə

Pradaxa əczaçılıq preparatının qəbulu əvvəlcədən həkiminizlə razılaşdırılmalıdır.

Qeydiyyat Sertifikatı Sahibi:
BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GmbH

İstehsal olunan:
BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GmbH & Co. KQ

PRADAX üçün ATX kodu

B01AE07 (Dabigatran eteksilat)

PRADAXA istifadə etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz. İstifadəyə dair bu təlimatlar yalnız məlumat məqsədləri üçündür. Daha ətraflı məlumat üçün istehsalçının təlimatlarına müraciət edin.

Klinik və farmakoloji qrup

20.026 (Antikoaqulyant. Birbaşa inhibitor)

Buraxılış forması, tərkibi və qablaşdırılması

Kapsullar uzunsov, qeyri-şəffaf, üst çapı “R 75” olan krem ​​rəngli korpus və Boehringer Ingelheim şirkətinin çap simvolu olan açıq mavi papaq, üst çap rəngi qaradır; kapsulların məzmunu sarımtıl qranullardır.

Köməkçi maddələr: akasiya saqqızı, kristal tartarik turşusu, hipromelloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilselüloza).

Kapsullar uzunsov, qeyri-şəffaf, üst çapı “R 110” olan krem ​​rəngli korpus və Boehringer Ingelheim şirkətinin çap simvolu olan açıq mavi papaq, üst çap rəngi qaradır; kapsulların məzmunu sarımtıl qranullardır.

Köməkçi maddələr: akasiya saqqızı, qaba tartarik turşusu, tartar turşusu tozu, kristal tartar turşusu, hipromelloza, dimetikon, talk, hiproloza (hidroksipropilselüloz).

Kapsulun qabığının tərkibi: karragenan (E407), kalium xlorid, titan dioksid (E171), indiqo karmin (E132), qürub sarısı boyası (E110), hipromelloza (hidroksipropil metilselüloz), təmizlənmiş su. 27797 mürəkkəb: shellac, butanol, denatürləşdirilmiş etanol (metilləşdirilmiş spirt), qara dəmir oksidi boyası (E172), izopropanol, propilen qlikol, təmizlənmiş su.

10 ədəd. - blisterlər (1) - karton paketlər, 10 ədəd. - blisterlər (3) - karton paketlər, 10 ədəd. - blisterlər (6) - karton paketlər 60 ədəd. - polipropilen şüşələr (1) - karton paketlər.

farmakoloji təsir göstərir

Antikoaqulyant. Birbaşa trombin inhibitoru. Dabigatran eteksilat farmakoloji aktivliyi olmayan aşağı molekulyar çəkili ön dərmandır. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra sürətlə sorulur və esterazların kataliz etdiyi hidroliz yolu ilə dabiqatrana çevrilir.

Dabiqatran aktiv, rəqabət qabiliyyətli, geri dönən birbaşa trombin inhibitorudur və əsasən plazmada fəaliyyət göstərir.

Trombin (serin proteaz) laxtalanma şəlaləsi zamanı fibrinogeni fibrinə çevirdiyi üçün onun fəaliyyətinin inhibə edilməsi qan laxtasının əmələ gəlməsinin qarşısını alır. Dabigatran sərbəst trombini, fibrini bağlayan trombini və trombinin vasitəçiliyi ilə trombositlərin aqreqasiyasını inhibə edir.

Müxtəlif tromboz modellərindən istifadə etməklə in vivo və ex vivo heyvan tədqiqatları venadaxili yeridilməsi və oral tətbiqdən sonra dabiqatran eteksilatın antitrombotik effektivliyini və antikoaqulyant fəaliyyətini nümayiş etdirmişdir.

Dabigatranın plazma konsentrasiyası ilə antikoaqulyant təsirin şiddəti arasında sıx əlaqə aşkar edilmişdir. Dabigatran aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını (aPTT) uzadır.

Farmakokinetikası

Emiş

Dərmanı qəbul etdikdən sonra sağlam könüllülərin qan plazmasında dabiqatranın farmakokinetik profili 0,5-2 saat ərzində əldə edilən Cmax ilə plazma konsentrasiyasının sürətlə artması ilə xarakterizə olunur.

Cmax-a çatdıqdan sonra dabiqatranın plazma konsentrasiyası bieksponensial şəkildə azalır, son T1/2 gənclərdə orta hesabla 14-17 saat, yaşlılarda isə 12-14 saat təşkil edir. T1/2 dozadan asılı deyil. Cmax və AUC dozaya mütənasib olaraq dəyişir. Qida dabiqatran eteksilatın bioavailliyinə təsir göstərmir, lakin Tmax 2 saat gecikir.

Dabiqatranın mütləq bioavailability təxminən 6,5% təşkil edir.

Əməliyyatdan 1-3 saat sonra dabigatran eteksilatın udulmasını araşdıran bir araşdırma, sağlam könüllülərlə müqayisədə daha yavaş udulduğunu nümayiş etdirdi. Plazmada Cmax görünmədən AUC-də hamar bir artım aşkar edilmişdir. Cmax tətbiq edildikdən 6 saat sonra və ya əməliyyatdan 7-9 saat sonra müşahidə edildi. Nəzərə almaq lazımdır ki, dərmanın dozaj formasından asılı olmayaraq, anesteziya, mədə-bağırsaq iflici və cərrahiyyə kimi faktorlar sorulmanın ləngiməsində rol oynaya bilər. Başqa bir araşdırma göstərdi ki, yavaş udma və ya gecikmiş udma adətən yalnız əməliyyat günü müşahidə olunur. Sonrakı günlərdə dabiqatranın udulması sürətlə baş verir, qəbuldan 2 saat sonra Cmax-a çatır.

Paylanma

Dərmanın konsentrasiyasından asılı olmayaraq dabiqatranın insan plazma zülallarına bağlanma qabiliyyətinin aşağı olması (34-35%) müəyyən edilmişdir. Dabiqatranın Vd-si 60-70 L-dir və ümumi bədən suyunun həcmini üstələyir, bu dabiqatranın toxumalarda orta paylandığını göstərir.

Metabolizm və ifrazat

Dabigatranın oral qəbulundan sonra eteksilat tez və tamamilə plazmada aktiv forma olan dabiqatrana çevrilir. Dabiqatran eteksilatın metabolizminin əsas yolu esterazlar tərəfindən kataliz olunan hidrolizdir, bu da onu aktiv metabolit dabiqatrana çevirir.

Dabiqatran birləşdirildikdə, farmakoloji cəhətdən aktiv olan asilqlükuronidlərin 4 izomeri əmələ gəlir: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, onların hər biri plazmadakı ümumi dabiqatran tərkibinin 10%-dən azını təşkil edir. Digər metabolitlərin izləri yalnız yüksək həssas analitik üsullardan istifadə etməklə aşkar edilmişdir.

Dabiqatranın metabolizmi və xaric edilməsi sağlam könüllülərdə (kişilərdə) radioaktiv etiketli dabiqatranın birdəfəlik venadaxili yeridilməsindən sonra öyrənilmişdir. Dərman əsasən böyrəklər vasitəsilə (85%) dəyişməz şəkildə xaric edilmişdir. Nəcislə ifrazat qəbul edilən dozanın təxminən 6%-ni təşkil etmişdir. Dərman qəbul edildikdən sonra 168 saat ərzində ümumi radioaktivliyin xaric edilməsi istifadə olunan dozanın 88-94%-ni təşkil etmişdir.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan könüllülərdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) oral qəbuldan sonra dabiqatranın AUC dəyəri böyrək funksiyası normal olan xəstələrlə müqayisədə 2,7 dəfə yüksək olmuşdur. Ağır böyrək çatışmazlığında (kreatinin klirensi 10-30 ml/dəq) dabiqatran və T1/2-nin AUC dəyəri böyrək çatışmazlığı olmayan xəstələrlə müqayisədə müvafiq olaraq 6 və 2 dəfə artmışdır.

Gənclərlə müqayisədə yaşlı xəstələrdə AUC və Cmax dəyərləri müvafiq olaraq 40-60% və 25% artmışdır. Yaşı 88-ə qədər olan yaşlı xəstələrin iştirakı ilə aparılan populyasiya farmakokinetik tədqiqatlarında müəyyən edilmişdir ki, dabiqatranın təkrar qəbulu ilə onun orqanizmdəki tərkibi artmışdır. Müşahidə olunan dəyişikliklər kreatinin klirensinin yaşa bağlı azalması ilə əlaqələndirilir.

Orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan 12 xəstədə (Child-Pugh sinfi B) nəzarət qrupları ilə müqayisədə dabiqatran səviyyəsində heç bir dəyişiklik müşahidə edilməmişdir.

Əhali farmakokinetik tədqiqatları çəkisi 48-120 kq olan xəstələrdə farmakokinetik parametrləri qiymətləndirdi. Bədən çəkisi dabiqatranın plazma klirensinə az təsir göstərmişdir. Bədəndə onun məzmunu bədən çəkisi az olan xəstələrdə daha yüksək olub. Çəkisi 120 kq-dan çox olan xəstələrdə dərmanın effektivliyində təxminən 20% azalma, 48 kq bədən çəkisi ilə orta bədən çəkisi olan xəstələrlə müqayisədə təxminən 25% artım müşahidə edildi.

Faza 3 klinik tədqiqatlarda kişilərdə və qadınlarda Pradaxa®-nın effektivliyi və təhlükəsizliyində heç bir fərq yox idi. Qadınlarda dərmana məruz qalma kişilərə nisbətən 40-50% yüksək idi, lakin dozanın tənzimlənməsi tələb olunmadı.

Tədqiq olunan etnik qruplarda dərmanın tək və təkrar dozasından sonra avropalılarda və yaponlarda dabiqatranın farmakokinetikası ilə bağlı müqayisəli tədqiqat klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişiklikləri aşkar etməmişdir. Qaradərililərdə farmakokinetik tədqiqatlar aparılmamışdır.

PRADAXA: DOZA

Dərman şifahi olaraq təyin edilir.

Yetkinlər üçün ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboembolizmin (VT) qarşısının alınması üçün tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 220 mq (110 mq 2 kapsul) təşkil edir.

Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə qanaxma riski artır, tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 150 ​​mq (2 kapsul 75 mq) təşkil edir.

Diz dəyişdirildikdən sonra VT-nin qarşısını almaq üçün müalicə əməliyyatın başa çatmasından 1-4 saat sonra 110 mq doza ilə başlamalı, sonra növbəti 10 gün ərzində dozanın gündə bir dəfə 220 mq-a qədər artırılması lazımdır. Hemostaza nail olunmazsa, müalicə gecikdirilməlidir. Müalicə əməliyyat günündə başlamamışsa, terapiya gündə bir dəfə 220 mq doza ilə başlamalıdır.

Omba protezindən sonra VT-nin qarşısını almaq üçün müalicə əməliyyat başa çatdıqdan 1-4 saat sonra 110 mq doza ilə başlamalı, ardınca növbəti 28-35 gün ərzində dozanı bir dəfə gündə 220 mq-a qədər artırmaq lazımdır. Hemostaza nail olunmazsa, müalicə gecikdirilməlidir. Müalicə əməliyyat günündə başlamamışsa, terapiya gündə bir dəfə 220 mq doza ilə başlamalıdır.

Şiddətli qaraciyər çatışmazlığı (Child-Pugh sinfi B və C) olan və ya sağalmaya təsir edə bilən qaraciyər xəstəliyi olan və ya qaraciyər fermentlərinin ULN-dən 2 dəfədən çox artması ilə xəstələr klinik tədqiqatlardan xaric edilmişdir. Bu baxımdan, bu kateqoriya xəstələrdə Pradaxa-nın istifadəsi tövsiyə edilmir.

Venadaxili administrasiyadan sonra dabiqatranın 85%-i böyrəklər vasitəsilə xaric edilir. Orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) qanaxma riski yüksəkdir. Belə xəstələrdə doz 150 mq/günə qədər azaldılmalıdır.

Kişilər üçün

75 yaşdan yuxarı yaşlı xəstələrdə təcrübə məhduddur. Tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 150 ​​mq təşkil edir. Yaşla böyrək funksiyasında azalma olan yaşlı xəstələrdə farmakokinetik tədqiqatlar apararkən, orqanizmdə dərmanın tərkibində artım aşkar edilmişdir. Dərmanın dozası böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə olduğu kimi hesablanmalıdır.

Dabigatran eteksilat ilə müalicədən antikoaqulyantların parenteral tətbiqinə keçid Pradaxanın son dozasından 24 saat sonra həyata keçirilməlidir.

Parenteral antikoaqulyantlardan Pradaxaya keçid: heç bir məlumat yoxdur, buna görə də parenteral antikoaqulyantın növbəti dozasının planlaşdırılmış tətbiqindən əvvəl Pradaxa ilə müalicəyə başlamaq tövsiyə edilmir.

Dərmandan istifadə qaydaları

1. Folqa qabığını soyaraq kapsulları blisterdən çıxarın.

2.Folqa içərisindən kapsulları sıxmayın.

3.Folqanı o qədər çıxarın ki, kapsulları çıxarmaq rahat olsun.

Kapsüllər su ilə yuyulmalı və yemək zamanı və ya acqarına qəbul edilməlidir.

Aşırı doza

Dabigatran eteksilat və ya dabigatran üçün antidot yoxdur.

Dərmanın tövsiyə olunandan daha yüksək dozalarda istifadəsi qanaxma riskinin artmasına səbəb olur. Əgər qanaxma inkişaf edərsə, qanaxmanın səbəbini müəyyən etmək üçün müalicə dayandırılmalıdır. Dabiqatranın böyrəklər vasitəsilə xaric edilməsinin əsas yolunu nəzərə alaraq, adekvat diurezin təmin edilməsi tövsiyə olunur. Lazım gələrsə, cərrahi hemostaz və ya təzə dondurulmuş plazmanın transfuziyası mümkündür.

Dabigatran dializ yolu ilə çıxarılır, lakin bu üsulla bağlı klinik təcrübə yoxdur.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Hemostaz və ya laxtalanma proseslərinə təsir edən dərmanlarla, o cümlədən K vitamini antaqonistləri ilə eyni vaxtda istifadə qanaxma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

Dabigatran eteksilat və dabiqatran sitoxrom P450 sistemi tərəfindən metabolizə olunmur və in vitro insanlarda sitoxrom P450 fermentlərinə təsir göstərmir. Buna görə də, Pradaxa ilə birlikdə istifadə edildikdə, dərman qarşılıqlı təsiri gözlənilmir.

Atorvastatinlə birlikdə istifadə edildikdə qarşılıqlı təsir müşahidə edilmir.

Birlikdə istifadə edildikdə, diklofenak və dabigatran eteksilatın farmakokinetikası dəyişmir, bu, az qarşılıqlı təsir göstərir. Əməliyyatdan sonra ağrıları azaltmaq üçün NSAİİ-lərin qısa müddətli istifadəsi qanaxma riskini artırmadı.

QSİƏP-lərin uzunmüddətli sistematik istifadəsi ilə birlikdə Pradaxa istifadəsi ilə bağlı məhdud təcrübə var və buna görə də xəstənin vəziyyətinin diqqətlə monitorinqi tələb olunur.

Diqoksin ilə farmakokinetik qarşılıqlı əlaqə müəyyən edilməmişdir.

Klinik tədqiqatlarda, kombinasiya və ya digər proton pompası inhibitorları və Pradaxa qanaxmanın inkişafına və ya farmakoloji təsirlərə təsir göstərməmişdir.

Ranitidinlə birlikdə istifadə edildikdə dabiqatranın udulma dərəcəsi dəyişmir.

Pradaxa və amiodarone birlikdə istifadə edildikdə, sonuncunun udulma sürəti və dərəcəsi və onun aktiv metabolit desetilamiodaronun əmələ gəlməsi dəyişmir. AUC və Cmax müvafiq olaraq 60% və 50% artır. Dabigatran eteksilat və amiodaronu birlikdə istifadə edərkən, Pradaxa dozası gündə 150 ​​mq-a qədər azaldılmalıdır. Amiodaronun uzun yarımxaricolma dövrü ilə əlaqədar olaraq, potensial dərman qarşılıqlı təsiri amiodaronun dayandırılmasından sonra bir neçə həftə davam edə bilər.

Pradaxa aktiv P-qlikoprotein inhibitorları (verapamil, klaritromisin) ilə birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Bir neçə gün ərzində verapamilin təkrar qəbulu dabiqatran konsentrasiyasını 50-60% artırdı. Dabiqatran verapamildən ən azı 2 saat əvvəl tətbiq olunarsa, bu təsir azala bilər.

Pradaxanın quinidinlə eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Rifampisin və St John's wort ekstraktı kimi potensial induktorlar dabiqatranın təsirini azalda bilər. Dabiqatranı oxşar dərmanlarla birlikdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Dabiqatran antasidlər və mədə ifrazatını tənzimləyən dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, dabiqatranın dozasında dəyişiklik tələb olunmur.

Dabigatranın opioid analjeziklər, diuretiklər, parasetamol, NSAİİlər (COX-2 inhibitorları daxil olmaqla), HMC-CoA reduktaza inhibitorları, xolesterol/trigliseridləri azaldan dərmanlar (statinlərlə əlaqəli deyil), angiotensin II reseptor blokerləri, ACE inhibitorları, beta ilə qarşılıqlı əlaqəsi yox idi. -blokerlər, kalsium kanal blokerləri, prokinetiklər, benzodiazepin törəmələri.

Hamiləlik və laktasiya

Heyvanlar üzərində aparılan eksperimental tədqiqatlarda reproduktiv toksiklik nümayiş etdirilmişdir. Hamiləlik dövründə dabigatran eteksilatın istifadəsi ilə bağlı heç bir klinik məlumat yoxdur. İnsanlar üçün potensial risk məlum deyil.

Reproduktiv yaşda olan qadınlar Pradaxa ilə müalicə zamanı hamiləlikdən çəkinməlidirlər. Hamiləlik dövründə, gözlənilən fayda mümkün riskdən daha yüksək olmadıqda, dabigatran eteksilatın istifadəsi tövsiyə edilmir.

Dabigatran eteksilat istifadə edilərsə, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır. Dərmanın ana südü ilə qidalanması zamanı istifadəsi ilə bağlı heç bir klinik məlumat yoxdur.

PRADAXA ƏLAVƏ TƏSİRLERİ

Nəzarət edilən tədqiqatlarda bəzi xəstələr dərmanı gündə 150-220 mq, bəziləri gündə 150 ​​mq-dan az, bəziləri isə 220 mq/gündən çox qəbul ediblər.

İstənilən yerdən qanaxma mümkündür. Geniş qanaxma nadirdir. Mənfi reaksiyaların inkişafı natrium istifadəsi halında baş verən reaksiyalara bənzəyirdi.

Hematopoetik sistemdən: anemiya, trombositopeniya.

Qan laxtalanma sistemindən: hematoma, yara qanaması, burun qanaması, mədə-bağırsaq qanaxması, rektal qanaxma, hemoroidal qanaxma, dəri hemorragik sindromu, hemartroz, hematuriya.

Həzm sistemindən: qaraciyər funksiyasının pozulması, qaraciyər transaminazalarının aktivliyinin artması, hiperbilirubinemiya.

Laboratoriya parametrlərindən: hemoglobin və hematokrit səviyyələrində azalma

Yerli reaksiyalar: enjeksiyon yerindən qanaxma, kateter yeridilmə yerindən qanaxma.

Prosedurlar və cərrahi müdaxilələrlə əlaqəli ağırlaşmalar: yaradan qanlı axıntı, prosedurlardan sonra hematoma, prosedurlardan sonra qanaxma, əməliyyatdan sonrakı anemiya, travma sonrası hematoma, prosedurlardan sonra qanlı axıntı, kəsik yerindən qanaxma, prosedurdan sonra drenaj, yaranın drenajı.

Dabigatran eteksilat qəbul edərkən müşahidə olunan mənfi reaksiyaların tezliyi enoksaparin natrium istifadə edərkən inkişaf edən mənfi reaksiyaların tezliyi diapazonunu keçməmişdir.

Saxlama şərtləri və müddətləri

Şüşələrdə dərman uşaqların əli çatmayan yerdə, 25 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlanmalıdır.

Şüşə nəmdən qorumaq üçün möhkəm bağlanmalıdır. Şüşə açıldıqdan sonra dərman 30 gün ərzində istifadə edilməlidir.

Blisterlərdə olan dərman uşaqların əli çatmayan yerdə, quru yerdə, 25°C-dən çox olmayan temperaturda saxlanmalıdır. Raf ömrü - 3 il.

Göstərişlər

• ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması.

Əks göstərişlər

• ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml/dəqdən az);
• hemorragik pozğunluqlar,
• hemorragik diatez,
• spontan və ya farmakoloji səbəb olan hemostazın pozulması;
• aktiv klinik əhəmiyyətli qanaxma;
• qaraciyər disfunksiyası və qaraciyər xəstəlikləri,
• yaşamağa təsir edə bilən;
• quinidinin eyni vaxtda istifadəsi;
• klinik əhəmiyyətli qanaxma nəticəsində orqan zədələnməsi,
• terapiyaya başlamazdan əvvəlki 6 ay ərzində hemorragik insult daxil olmaqla;
• yaş 18 yaşdan az;
• dabigatrana və ya dabigatran eteksilata və ya köməkçi maddələrdən birinə məlum olan yüksək həssaslıq.

Xüsusi Təlimatlar

Fraksiyalanmamış heparin mərkəzi venoz və ya arterial kateterin fəaliyyətini qorumaq üçün istifadə edilə bilər.

Fraksiyalanmamış heparinlər və ya onların törəmələri, aşağı molekulyar ağırlıqlı heparinlər, fondaparinux natrium, desirudin, trombolitik agentlər, GPIIb/IIIa reseptor antaqonistləri, klopidoqrel, tiklopidin, dekstran, sulfinpirazon və vitamin K antaqonistləri Pradaksa® ilə birgə qəbul edilməməlidir.

Dərin venaların trombozunun müalicəsi üçün tövsiyə olunan dozalarda Pradaxa preparatının 75-320 mq dozada asetilsalisil turşusunun birgə istifadəsi qanaxma riskini artırır. Ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması üçün asetilsalisil turşusunun aşağı dozalarını qəbul edən xəstələrdə tövsiyə olunan dozada Pradaxa qəbul edərkən dabiqatranla əlaqəli qanaxma riskinin artdığını göstərən heç bir məlumat yoxdur. Bununla belə, mövcud məlumat məhduddur, buna görə də aşağı dozada asetilsalisil turşusu və Pradaxa birlikdə istifadə edildikdə, qanaxmanın vaxtında diaqnozu üçün xəstələrin vəziyyətini izləmək lazımdır.

Diqqətli monitorinq (qanaxma və ya anemiya əlamətləri üçün) hemorragik ağırlaşmaların inkişaf riskinin arta biləcəyi hallarda aparılmalıdır:

• son biopsiya və ya travma;
• narkotik istifadəsi,
• hemorragik ağırlaşmaların inkişaf riskinin artması;
• Pradaxa'nın dərmanlarla birləşməsi,
• hemostaz və ya laxtalanma proseslərinə təsir edən;
• bakterial endokardit.

Əməliyyatdan sonra analjezik zəncirlə Pradaxa ilə birlikdə QSİƏP-lərin qısa müddətə təyin edilməsi qanaxma riskini artırmır. Pradaxa ilə birlikdə 12 saatdan az T1/2 olan NSAİİ-lərin sistematik istifadəsi ilə bağlı məhdud məlumat var, qanaxma riskinin artmasına dair heç bir sübut yoxdur.

Farmakokinetik tədqiqatlar göstərdi ki, böyrək funksiyası azalmış xəstələrdə, o cümlədən. yaşla əlaqədar olaraq, dərmanın effektivliyində artım var. Böyrək funksiyası orta dərəcədə azalmış xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) gündəlik dozanı 150 mq/günə qədər azaltmaq tövsiyə olunur. Pradaxa ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə kontrendikedir (CK

Travmatik və ya təkrar onurğa ponksiyonu və epidural kateterdən uzun müddət istifadə edildikdə, onurğa qanaması və ya epidural hematoma inkişaf riski arta bilər. Pradaxa-nın ilk dozası kateter çıxarıldıqdan sonra 2 saatdan gec olmayaraq qəbul edilməlidir. Belə xəstələr nevroloji simptomların mümkün aşkarlanması üçün monitorinq edilməlidir.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Dabiqatran eteksilatın nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarə etmək qabiliyyətinə təsiri öyrənilməmişdir.

Böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edin

Venadaxili yeridildikdən sonra dabiqatranın 85%-i böyrəklər vasitəsilə xaric edilir.Orta dərəcəli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq) qanaxma riski yüksəkdir. Belə xəstələrdə doz 150 mq/günə qədər azaldılmalıdır.

Kreatinin klirensi Cockroft düsturu ilə müəyyən edilir:

Kişilər üçün

CC (ml/dəq)=(140-yaş) X bədən çəkisi (kq)/72 x serum kreatinin (mq/dL)

Qadınlar üçün kişilər üçün 0,85 x CC dəyərləri.

Ağır böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml/dəq-dən az) olan xəstələrdə preparatın istifadəsi barədə məlumat yoxdur. Bu kateqoriya xəstələrdə Pradaxa®-nın istifadəsi tövsiyə edilmir.

Dabigatran dializ yolu ilə xaric edilir. Belə xəstələrdə heç bir klinik tədqiqat aparılmamışdır.

Qaraciyər disfunksiyası üçün istifadə edin

Şiddətli qaraciyər disfunksiyası (Child-Pugh sinif B və C) və ya sağalmaya təsir edə bilən qaraciyər xəstəliyi olan və ya qaraciyər fermentlərinin ULN-dən 2 dəfədən çox artması ilə xəstələr klinik tədqiqatlardan kənarlaşdırıldı. Bu baxımdan, bu xəstələrdə Pradaxa istifadəsi tövsiyə edilmir.

Bu tibbi məqalədə siz Pradaxa dərmanı ilə tanış ola bilərsiniz. İstifadəyə dair təlimatlarda tabletlərin hansı hallarda götürülə biləcəyi, dərmanın nə kömək etdiyi, istifadə üçün göstərişlər, əks göstərişlər və yan təsirlər izah ediləcək. Annotasiya dərmanın buraxılma formalarını və tərkibini təqdim edir.

Məqalədə həkimlər və istehlakçılar yalnız Pradaxa haqqında həqiqi rəylər buraxa bilərlər, onlardan dərmanın böyüklər və uşaqlarda tromboz, emboliya və vuruşun qarşısının alınmasında kömək edib-etmədiyini öyrənə bilərsiniz, bunun üçün də təyin olunur. Təlimatlarda Pradaxa analoqları, eczanələrdəki dərman qiymətləri, həmçinin hamiləlik dövründə istifadəsi göstərilir.

Antitrombotik və antikoaqulyant təsiri olan bir dərman Pradaxadır. İstifadəyə dair göstərişlər göstərir ki, əməliyyatdan sonra venoz tromboemboliyanın qarşısının alınması məqsədi ilə 75 mq, 110 mq və 150 ​​mq kapsul və ya tabletlər travmatologiya və ortopediyada təyin edilir.

Buraxılış forması və tərkibi

Pradaxa ağızdan tətbiq üçün kapsul dozaj şəklində mövcuddur. Uzunsov formaya, nisbətən yumşaq konsistensiyaya və krem ​​rəngli qabığa malikdirlər. Kapsulda kiçik sarı qranullar var. Dərmanın əsas aktiv maddəsi dabigatran eteksilatdır.

Əsas komponent 75 mq (kapsula R75 həkk olunub), 110 mq (oyulmuş R110) və 150 ​​mq (oyulmuş R150) olan Pradaxa kapsullarının bir neçə dozası mövcuddur. Kapsulun tərkibində köməkçi komponentlər də var.

Pradaxa kapsulları 10 ədəd folqa blisterlərə və ya 60 ədəd polietilen şüşəyə qablaşdırılır. Bir paketdə 1, 3 və ya 6 blister, həmçinin kapsullu 1 polietilen şüşə ola bilər. Dərmanın istifadəsi üçün təlimat olmalıdır.

farmakoloji təsir göstərir

Dərmanın təsiri trombin fəaliyyətinin basdırılmasında özünü göstərir. Dabigatran eteksilat heç bir farmakoloji aktivliyi olmayan aşağı molekulyar ağırlıqlı bir maddədir. Yalnız qəbul edildikdən və udulduqdan sonra dabiqatrana çevrilir. Dabigatra aktiv, rəqabət qabiliyyətli, geri dönən birbaşa trombin inhibitorudur.

Maddə təkcə fibrini bağlayan trombinin fəaliyyətini deyil, həm də sərbəst trombini effektiv şəkildə inhibə edir. Trombinin səbəb olduğu trombositlərin yığılmasını maneə törədir. Yüksək bədən çəkisi ilə, 120 kq-dan çox, dərmanın effektivliyi 20% azalır və aşağı bədən çəkisi, 48 kq-dan az olduqda, 20% artır.

İstifadəyə göstərişlər

Pradaxa nə ilə kömək edir? Qarşısının alınması üçün tabletlər təyin edilir:

• vuruş;
• venoz və sistemik tromboemboliya.

Həmçinin istifadə üçün nəzərdə tutulmuşdur atrial fibrilasiya (fibrilasiyadan sonra ölüm nisbətini azaltmaq üçün).

İstifadəyə dair göstərişlər

Pradaxa kapsulları, göstərişlərdən asılı olaraq, gündəlik 110-300 mq dozada təyin edilir. İdarəetmə tezliyi gündə 1-2 dəfədir. Müalicə rejimi və istifadə müddəti göstərişlərdən və klinik vəziyyətdən asılıdır.

Artan qanaxma riski olan xəstələrdə istifadə edin

75 yaş və daha yuxarı yaş, böyrək funksiyasının orta dərəcədə azalması (kreatinin klirensi 30-50 ml/dəq), P-qlikoprotein inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi və ya mədə-bağırsaq qanaxma tarixi kimi amillərin olması qanaxma riskini artıra bilər. Bu risk faktorlarından biri və ya bir neçəsi olan xəstələrdə, həkimin mülahizəsinə əsasən, Pradaxanın gündəlik dozası 220 mq-a qədər azaldıla bilər (gündə 2 dəfə 1 kapsul 110 mq qəbul edin).

Pradaxa istifadəsindən antikoaqulyantların parenteral istifadəsinə keçid

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insult, sistemik tromboembolizmin qarşısının alınması və ürək-damar ölümünün azaldılması: parenteral antikoaqulyantların qəbulu Pradaxanın son dozasından 12 saat sonra başlamalıdır.

Ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboembolizmin qarşısının alınması: antikoaqulyantların parenteral tətbiqi Pradaxa-nın son dozasını qəbul etdikdən 24 saat sonra başlamalıdır.

Parenteral antikoaqulyantlardan Pradaxa-ya keçid

Pradaxa-nın ilk dozası dayandırılmış antikoaqulyant əvəzinə alternativ terapiyanın növbəti inyeksiyasından 0-2 saat əvvəl və ya davamlı infuziyanın dayandırılması ilə eyni vaxtda təyin edilir (məsələn, fraksiyalaşdırılmamış heparinin (UFH) venadaxili istifadəsi).

K vitamini antaqonistlərindən Pradaxa-ya keçid

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insultun, sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınması və ürək-damar ölümlərinin azaldılması

K vitamini antaqonistlərinin istifadəsi dayandırılır, MHO 2.0-dən az olduqda Pradaxa istifadəsi mümkündür.

Pradaxadan Vitamin K antaqonistlərinə keçid

KK 50 ml/dəq-dən çox olduqda, K vitamini antaqonistlərinin istifadəsi 3 gün, CC 30-50 ml/dəq olduqda isə Pradaxa preparatının dayandırılmasından 2 gün əvvəl mümkündür.

Kardioversiya

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insultun, sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınması və ürək-damar ölümlərinin azaldılması

Planlı və ya təcili kardioversiya Pradaxa terapiyasının dayandırılmasını tələb etmir.

Buraxılmış doza

Təkrarlanan DVT və/və ya PE-nin və bu xəstəliklərin səbəb olduğu ölümlərin qarşısının alınması: preparatın növbəti dozasına 6 saat və ya daha çox vaxt qaldıqda, buraxılmış Pradaxa dozası qəbul edilə bilər; Əgər dövr 6 saatdan azdırsa, buraxılmış doza qəbul edilməməlidir. Fərdi dozaları qaçırsanız, dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

Ortopedik əməliyyatdan sonra xəstələrdə venoz tromboemboliyanın qarşısının alınması: Pradaxa-nın adi gündəlik dozasını ertəsi gün adi vaxtda qəbul etmək tövsiyə olunur. Fərdi dozaları qaçırsanız, dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

Kəskin DVT və/və ya PE-nin müalicəsi və bu xəstəliklər nəticəsində yaranan ölüm hallarının qarşısının alınması: preparatın növbəti dozasına 6 saat və ya daha çox vaxt qaldıqda, buraxılmış Pradaxa dozası qəbul edilə bilər; Əgər dövr 6 saatdan azdırsa, buraxılmış doza qəbul edilməməlidir. Fərdi dozaları qaçırsanız, dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

Atriyal fibrilasiyalı xəstələrdə insultun, sistemik tromboemboliyanın qarşısının alınması və ürək-damar ölümlərinin azaldılması

Dərmanın növbəti dozasının qəbuluna 6 saat və ya daha çox vaxt qaldıqda, Pradaxa-nın buraxılmış dozası qəbul edilə bilər; Əgər dövr 6 saatdan azdırsa, buraxılmış doza qəbul edilməməlidir. Fərdi dozaları qaçırsanız, dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməməlisiniz.

Əks göstərişlər

Təlimatlara əsasən, Pradaxa və dərman analoqları aşağıdakı hallarda qəbul edilməməlidir:

• aktiv klinik əhəmiyyətli qanaxma, homeostazın farmakoloji səbəb olduğu və ya kortəbii pozulması;
• özofagusun varikoz damarları;
• qaraciyər disfunksiyası;
• kəllədaxili qanaxma tarixi;
• onurğa zədələri və ya beyin xəsarətləri tarixi;
• intraserebral və ya intraspinal damar pozğunluqları;
• mədə-bağırsaq xorası;
• ağır böyrək çatışmazlığı;
• məhsulun hər hansı bir komponentinə məlum olan yüksək həssaslıq;
• bədxassəli neoplazmalar.

Pradaxa və antiplatelet agentlərinin eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini üç dəfə artırır. Bu dərmanın digər antikoaqulyantlarla birlikdə istifadəsi kontrendikedir. 18 yaşdan kiçik xəstələrdə bu dərmanın qəbulunun təsiri barədə klinik məlumat yoxdur.

Yan təsirlər

Pradaxa-nın bir çox rəyi, dərmanın profilaktik məqsədlər üçün uzun müddət istifadəsinin səbəb ola biləcəyini iddia edir: ürtiker, döküntü, qaşınma, bronxospazm, ishal, qarın ağrısı, dispepsiya.

Bəzi hallarda bu dərmanı qəbul edərkən trombositopeniya, anemiya, qastroezofagial reflü xəstəliyi, qastroezofaqit, hiperbilirubinemiya, hematuriya, sidik-cinsiyyət orqanlarından qanaxma, dərinin hemorragik sindromu inkişaf edə bilər.

Uşaqlar, hamiləlik və ana südü

Hamiləlik dövründə istifadəsi kontrendikedir. Laktasiya dövründə istifadə etmək lazımdırsa, klinik məlumatların olmaması səbəbindən ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması tövsiyə olunur (ehtiyat tədbiri olaraq).

Uşaqlıqda

18 yaşdan kiçik insanlar üçün Pradaxa-nın effektivliyi və təhlükəsizliyi öyrənilməmişdir, buna görə də uşaqlıqda dərmanla müalicə tövsiyə edilmir.

Xüsusi Təlimatlar

Dərman tibbi göstərişlərə uyğun olaraq hər bir xəstə üçün həkim tərəfindən fərdi olaraq təyin edilir. O, həmişə Pradaxa kapsullarının istifadəsi üçün xüsusi təlimatlara diqqət yetirir, bunlara daxildir:

• Yaşlı xəstələr üçün əksər hallarda dərmanın dozası azaldılmalıdır.
• Əgər antikoaqulyantlardan başqa dərmanlardan istifadə edirsinizsə, bu barədə həkiminizə məlumat verməyiniz vacibdir.
• Pradaxa kapsullarını istifadə etməyə başlamazdan əvvəl qaraciyər və böyrəklərin funksional fəaliyyətinin öyrənilməsi tələb olunur.
• Dərmanın hamiləlik dövründə dölə mənfi təsiri barədə etibarlı məlumat yoxdur, lakin hamilə və ana südü verən qadınlara yalnız ciddi tibbi səbəblərə görə təyin edilir.
• Dərman 18 yaşdan kiçik uşaqlara və yeniyetmələrə təyin edilmir, çünki onun təhlükəsizliyi ilə bağlı etibarlı məlumat yoxdur.
• Digər birbaşa və ya dolayı antikoaqulyantlarla eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Dərman qarşılıqlı təsirləri

Asetilsalisil turşusu, Pradaxa ilə birlikdə qanaxma riskini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər.

Hemostaza təsir edən dərmanlar, K vitamini antaqonistləri, P-qlikoprotein inhibitorları (verapamil, ketokonazol, klaritromisin, amiodaron, quinidin) ilə birləşdirməyin. Dronedaron, St John's wort, karbamazepin və Pantoprazole ilə birlikdə ehtiyatla istifadə edin.

Pradaxa dərmanının analoqları

Antikoaqulyantlar qrupuna aşağıdakılar daxildir:

1. Trombofob.
2. Angiox.
3. Heparin.
4. Fraxiparine Forte.
5. Çarəsiz.
6. Heparoid.
7. Kalsiparin.
8. Fenilin.
9. Skinlight.
10. Viatromb.
11. Klivarin.
12. Eliqis.
13. Troparin.
14. Exanta.
15. Asenokumarol.
16. Hemapaxan.
17. Fluxum.
18. Enoksaparin natrium.
19. Lyoton 1000.
20. Enixum.
21. Venabos.
22. Troxevasin Neo.
23. Zəli.
24. Warfarex.
25. Emeran.
26. Kleksan.
27. Ellon gel.
28. Venolife.
29. Trombless Plus.
30. Sinkumar.
31. Pelentan.
32. Trombogel.
33. Fraksiparin.
34. Essaven.
35. Seprotin.
36. Hepatrombin.
37. Anfiber.
38. Fraqmin.
39. Marevan.
40. Gepalpan.
41. Angioflux.
42. Nigepan.
43. Tsibor.
44. Varfarin.
45. Lavenum.

Tətil şərtləri və qiyməti

Moskvada Pradaxa (75 mq tablet No 30) orta qiyməti 1980 rubl təşkil edir. Apteklər şəbəkəsində kapsullar yalnız həkim resepti ilə satılır. Onları müstəqil olaraq və ya qeyri-mütəxəssislərin məsləhəti ilə istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Kapsulların şüşəsi açıldıqdan sonra 4 ay ərzində istifadə edilməlidir. Dərmanın raf ömrü 3 ildir. Pradaxa kapsullarının istifadəsinə dair təlimat onların orijinal qablaşdırmada, işıq və rütubətdən qorunan yerdə, uşaqların əli çatmayan yerdə, +25°C-dən çox olmayan hava temperaturunda saxlanmasını tələb edir.